ES2494865T3 - Método para producir alfa-aminoácido que contiene fósforo e intermedio de producción del mismo - Google Patents

Método para producir alfa-aminoácido que contiene fósforo e intermedio de producción del mismo Download PDF

Info

Publication number
ES2494865T3
ES2494865T3 ES07807503.3T ES07807503T ES2494865T3 ES 2494865 T3 ES2494865 T3 ES 2494865T3 ES 07807503 T ES07807503 T ES 07807503T ES 2494865 T3 ES2494865 T3 ES 2494865T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
group
substituted
alkyl
formula
straight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES07807503.3T
Other languages
English (en)
Inventor
Nobuto Minowa
Nozomu Nakanishi
Masaaki Mitomi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Seika Pharma Co Ltd
Original Assignee
Meiji Seika Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meiji Seika Pharma Co Ltd filed Critical Meiji Seika Pharma Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2494865T3 publication Critical patent/ES2494865T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0201—Oxygen-containing compounds
    • B01J31/0205—Oxygen-containing compounds comprising carbonyl groups or oxygen-containing derivatives, e.g. acetals, ketals, cyclic peroxides
    • B01J31/0207—Aldehydes or acetals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0201—Oxygen-containing compounds
    • B01J31/0209—Esters of carboxylic or carbonic acids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
    • B01J31/0237—Amines
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0255—Phosphorus containing compounds
    • B01J31/0257—Phosphorus acids or phosphorus acid esters
    • B01J31/0261—Phosphorus acids or phosphorus acid esters comprising phosphonous acid (-ester) groups (RP(OR')2) or the isomeric phosphinic acid (-ester) groups (R2(R'O)P=O), i.e. R= C, R'= C, H
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0271—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds also containing elements or functional groups covered by B01J31/0201 - B01J31/0231
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32—Esters thereof
    • C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/34—Other additions, e.g. Monsanto-type carbonylations, addition to 1,2-C=X or 1,2-C-X triplebonds, additions to 1,4-C=C-C=X or 1,4-C=-C-X triple bonds with X, e.g. O, S, NH/N
    • B01J2231/341—1,2-additions, e.g. aldol or Knoevenagel condensations
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula (4), en donde un compuesto representado por la siguiente fórmula (3) se hace reaccionar con cianuro de hidrógeno en presencia de un catalizador asimétrico, en donde dicho catalizador asimétrico es un compuesto representado por la siguiente fórmula (6): [En la fórmula (6), R3 representa R5R6N (en el presente documento, R5 y R6 son iguales o diferentes, y representan un átomo de hidrógeno, grupo alquilo de C1-4, grupo fenilo o grupo bencilo, respectivamente, excepto para el caso donde ambos son átomo de hidrógeno al mismo tiempo), R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-4, y X representa átomo de oxígeno o átomo de azufre]. [En la fórmula, R1 representa grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo, grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilsililo; R2 representa un grupo alilo, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo o grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4]; [En la fórmula, R1 y R2 representan el mismo significado que el mencionado anteriormente

Description

imagen1
DESCRIPCIÓN
Método para producir -aminoácido que contiene fósforo e intermedio de producción del mismo
5 Campo de la invención
La presente invención se refiere a un método para producir ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico (en lo siguiente, se abrevia como L-AMPB) que es útil como un herbicida, e intermedios de producción del mismo.
Antecedentes técnicos
El ácido D,L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico (en lo siguiente, se abrevia como DL-AMPB) es un compuesto conocido que tiene actividad herbicida, y usado como un herbicida eficaz que tiene un espectro de gama amplia (véase el documento de patente 1).
15 Sin embargo, la actividad herbicida del DL-AMPB es aproximadamente la mitad de la del ácido L-2-amino-4(hidroximetilfosfinil)-butanoico (en lo siguiente, se abrevia como L-AMPB), y se ha confirmado que su actividad se debe a L-AMPB mismo (véanse los documentos de patente 2 y 3). Por tanto, es muy deseable desarrollar un método para producir L-AMPB selectiva y eficazmente.
Convencionalmente, se conocen un método que utiliza microorganismos y enzimas (a), un método de síntesis asimétrica (b), y similares como un método para producir L-AMPB. Por ejemplo, se divulgan como el método (a) un método para producir L-AMPB a partir de ácido 4-(hidroximetilfosfinil)-2-oxobutanoico por la enzima trans aminato (documento de patente 4), un método para producir L-AMPB a partir de N-acetil-DL-AMPB por división racémica 25 enzimática (documento de patente 5), y similares. Sin embargo, hay problemas tales que cualquiera de estos métodos necesita hacer reaccionar con baja concentración de material básico, un postratamiento y un proceso de purificación son complicados, además, se deben usar aminoácidos ópticamente activos caros con más de la misma proporción molar en una reacción de trans aminato, y similar. Por ejemplo, se divulgan un método para producir L-AMPB a partir de (R)-3-isopropil-2,5-dialcoxi-3,6-dihidropiracina por alquilación (documento de patente 6, documento de no patente 1), un método para transformar estereoespecíficamente L-vinilglicina en L-AMPB (documento de no patente 2) y similares como el método de síntesis asimétrica de (b). Sin embargo, se deben usar aminoácidos ópticamente activos caros, tales como D-valina, L-vinilglicina y similares como materias primas de partida en estos métodos, y hay un problema con respecto al suministro de materias primas en grandes cantidades a bajo coste. Además, por ejemplo, se divulga un método para producir L-AMPB por hidrogenación asimétrica del ácido 2
35 acetamida-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico (documento de patente 7, documento de no patente 3) como el método de síntesis asimétrica. En este método, la hidrogenación asimétrica se realiza usando un catalizador de rodio, para el que el compuesto difenilfosfina ópticamente activo es un ligando. Sin embargo, hay un problema que se usa metal rodio caro.
Ya se ha descrito una síntesis de DL-AMPB por reacción de Strecker (documento de patente 8). Sin embargo, no hay descripción de que se haya obtenido L-AMPB selectivamente por una reacción de Strecker asimétrica. Por otra parte, la reacción de Strecker asimétrica, en la que se sintetiza un aminoácido ópticamente activo a partir de un aldehído, se conoce bien (documento de no patente 4, documento de no patente 5). Sin embargo, los casos donde se obtiene alta selectividad están limitados a un caso que usa arilaldehído como material básico, hay pocos
45 ejemplos de que se obtenga alta selectividad en reacciones para formar un aldehído alifático con cadena lineal. Además, no hay casi ejemplos en la reacción de Strecker asimétrica para formar aldehído alifático con cadena lineal que tenga un grupo sustituido con polaridad como fosfato, casi ningún ejemplo se ha descrito de que se obtenga alta selectividad.
Documento de patente 1: Publicación Kokai JP 52-139727 Documento de patente 2: Publicación Kokai JP 55-000025 Documento de patente 3: Publicación Kokai JP 59-219297 Documento de patente 4: Publicación Kohyo JP 2003-528572 Documento de patente 5: Publicación Kohyo JP 2003-505031
55 Documento de patente 6: Publicación Kokai JP 62-132891 Documento de patente 7: Publicación Kokai JP 62-226993 Documento de patente 8: W099/09039 Documento de no patente 1: Tetrahedron Lett. 1255(1987) Documento de no patente 2: Tetrahedron 8263(1992) Documento de no patente 3: J.Org.Chem.56, 1783(1991) Documento de no patente 4: Chem.Rev., 103,2795-2827(2003) Documento de no patente 5: J.Am.Chem.Soc., 124, 10012-10014(2002)
Divulgación de la invención
65
Problemas que se van a resolver por la invención
imagen2
Es un objeto de la presente invención proporcionar un método para producir L-AMPB, que es útil como un herbicida, por reacción de síntesis catalíticamente asimétrica de forma eficaz con una alta proporción asimétrica (exceso enantiomérico).
5
Medios para resolver el problema
Como resultado de considerar un catalizador asimétrico para la reacción de Strecker asimétrica de aldehído, los presentes inventores encontraron que se pueden proporcionar precursores de L-AMPB con exceso enantiomérico
10 eficaz y alto cuando se usa un derivado de guanidina, derivado de urea, derivado de zirconio, derivado de aluminio, derivado de titanio, o derivado lantanoide, especialmente usando un derivado de urea como catalizador, mediante lo cual la presente invención se ha alcanzado.
Es decir, la presente invención es como sigue. Como intermedios novedosos usados en el método para producir L
15 AMPB, en un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto representado por la siguiente fórmula (3)
[Fórmula química 1]
imagen3
[En la fórmula, R1 representa grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo, grupo arilmetilo 25 sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilsililo, R2 representa un grupo alilo, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo o grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4]. Además, en un segundo aspecto de la
30 presente invención, se proporciona un compuesto representado por la siguiente fórmula (4)
[Fórmula química 2]
imagen4
35 [En la fórmula, R1 representa grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo, grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo
40 alcoxi de C1-4, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilsililo, R2 representa un grupo alilo, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo o grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4].
45 Y, en un tercer aspecto de la presente invención, se proporciona un método para producir un compuesto representado por la fórmula (4) mostrado a continuación, en donde un compuesto representado por la siguiente fórmula (3)
[Fórmula química 3] 50
imagen5
[En la fórmula, R1 representa grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de 5 C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo, grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilsililo, R2 representa un grupo alilo, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo o grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de
10 cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4] se hace reaccionar con cianuro de hidrógeno en presencia de un catalizador asimétrico, en donde el catalizador asimétrico es un compuesto representado por la siguiente fórmula (6)
[Fórmula química 15] 15
imagen6
[En la fórmula, R3 representa R5R6N (en el presente documento, R5 y R6 son iguales o diferentes, y representan un átomo de hidrógeno, grupo alquilo de C1-4, grupo fenilo o grupo bencilo, respectivamente, excepto para el caso en 20 que ambos son átomo de hidrógeno al mismo tiempo), R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-4, y X representa átomo de oxígeno o átomo de azufre].
[Fórmula química 4]
imagen7
[En la fórmula, R1 y R2 representan el mismo significado que anteriormente].
Además, en un cuarto aspecto de la presente invención, se proporciona un método para producir un compuesto 30 representado por la siguiente fórmula (3)
[Fórmula química 7] [En la fórmula, R1 y R2 representan el mismo significado que anteriormente], en donde un compuesto representado por la siguiente fórmula (1)
imagen8
[Fórmula química 5]
imagen9
10 [En la fórmula, R1 representa grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo, grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilsililo] y un compuesto representado por la siguiente
15 fórmula (2)
[Fórmula química 6]
imagen10
20 [En la fórmula, R2 representa un grupo alilo, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo o grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4] se hacen reaccionar en presencia de un agente deshidratante.
25 Además, en un quinto aspecto de la presente invención, se proporciona un método para producir L-AMPB representado por siguiente fórmula (5)
[Fórmula química 8] 30
imagen11
el método comprende los siguientes procesos: un proceso en el que un compuesto representado por la siguiente fórmula (1) [Fórmula química 9]
imagen12
imagen13
[En la fórmula, R1 representa grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo, grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilsililo] y un compuesto representado por la siguiente fórmula (2)
[Fórmula química 10]
imagen14
[En la fórmula, R2 representa un grupo alilo, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo o grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4] se hacen reaccionar en presencia de un agente deshidratante para obtener un compuesto representado por la siguiente fórmula (3)
[Fórmula química 11]
imagen15
[En la fórmula, R1 y R2 representan el mismo significado que anteriormente];
un proceso en el que un compuesto representado por la fórmula (3) se hace reaccionar con cianuro de hidrógeno en presencia de un catalizador asimétrico para obtener un compuesto representado por la siguiente fórmula (4), en donde el catalizador asimétrico es un compuesto representado por la siguiente fórmula (6)
[Fórmula química 15]
imagen16
[En la fórmula, R3 representa R5R6N (en el presente documento, R5 y R6 son iguales o diferentes, y representan un átomo de hidrógeno, grupo alquilo de C1-4, grupo fenilo o grupo bencilo, respectivamente, excepto para el caso en que ambos son átomo de hidrógeno al mismo tiempo), R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-4, y X representa átomo de oxígeno o átomo de azufre].
[Fórmula química 12] [En la fórmula, R1 y R2 representan el mismo significado que anteriormente]; y
imagen17
5 un proceso en el que el grupo nitrilo en el compuesto de fórmula (4) se somete a hidrólisis ácida, y además las fracciones de grupo hidroxilo y grupo amino en el compuesto de fórmula (4) se desprotegen.
Efecto de la invención
10 L-AMPB, que es útil como el herbicida, se puede producir con alto exceso enantiomérico debido a los intermedios de la presente invención y el método de producción de los mismos. El método de producción de la presente invención es superior al método convencional para producir sustancia ópticamente activa como un método de síntesis de bajo coste, alta eficacia y selectivo alto.
15
Formas preferidas para llevar a cabo la invención
Para las fórmulas químicas en esta descripción, Me significa grupo metilo, Et significa grupo etilo, nPr significa grupo n-propilo, iPr significa grupo isopropilo, Ph significa grupo fenilo, nBu significa grupo n-butilo, secBu significa grupo 20 sec-butilo y tBu significa grupo t-butilo.
Los grupos mostrados por R1, R2, R4, R5 y R6 para las fórmulas (1) a (4) y la fórmula (6) se explican.
Los grupos representados por R1, R2, R4, R5 y R6 o grupos alquilo de C1-4 en esos grupos representados por R1, R2,
25 R4, R5 y R6 significan grupo alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene 1-4 carbonos, en más detalle, se enumeran grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo 2-butilo, grupo isobutilo, grupo t-butilo y similares.
Los grupos representados por R1 y R2 o grupo arilo en los grupos representados por R1 y R2 incluyen grupo fenilo o 30 grupo naftilo y similares.
El grupo arilmetilo representado por R1 y R2 significa grupo metilo que está sustituido por de 1 a 3 grupos arilo, en más detalle, se enumeran grupo bencilo, grupo difenilmetilo, grupo fluorenilo y grupo trifenilmetilo y similares.
35 El grupo representado por R1 y R2 o grupo arilo sustituido en el grupo representado por R1 y R2 significa que uno o más átomos de hidrógeno en el anillo de benceno está sustituido, preferiblemente de 1 a 3 átomos de hidrógeno están sustituidos; como grupo sustituido concreto, se enumeran, grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificado tal como grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo 2-butilo, grupo isobutilo, grupo t-butilo y similares; átomo de halógeno tal como grupo flúor, grupo cromo, grupo bromo y similares; y grupo
40 alcoxi de C1-4 tal como grupo metoxi y similares. Si R2 representa grupo arilo sustituido, se prefiere que su grupo sustituido sea uno o más grupos metoxi.
El grupo trialquilsililo de C1-4 que representa R1 significa grupo sililo que está sustituido con tres grupos alquilo de C14 iguales o diferentes, en detalle, se enumeran grupo trimetilsililo, grupo trietilsililo, grupo t-butildimetilsililo y 45 similares.
Preferiblemente, el grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4 representado por R1 es el grupo metoximetilo.
Preferiblemente, el grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4 representado por R1 es el grupo 50 metoxietoximetilo.
Preferiblemente, R1 es grupo alquilo de C1-4, y más preferiblemente grupo metilo.
Preferiblemente, R2 es grupo bencilo o grupo p-metilbencilo. 55 Para el compuesto de fórmula (1), preferiblemente R1 es grupo alquilo de C1-4, y más preferiblemente grupo metilo.
Los ejemplos concretos de los compuestos representados por la fórmula (1) incluyen
imagen18
3-(metoximetilfosfinil)-propanal, 3-(etoximetilfosfinil)-propanal, 3-(n-propiloximetilfosfinil)-propanal, 3-(aliloximetilfosfinil)-propanal,
5 3-(n-butiloximetilfosfinil)-propanal, 3-(trimetilsililoximetilfosfinil)-propanal, 3-(fenoximetilfosfinil)-propanal, y 3-(benciloximetilfosfinil)-propanal.
10 El ejemplo preferible es 3-(metoximetilfosfinil)-propanal.
El compuesto de fórmula (1) se puede sintetizar por el método descrito en Pol. J. Chem., 53, 937 (1979) o Roczniki ChemiiAnn. Soc. Chim. Polonorum, 49, 2127 (1975). (Las divulgaciones de estos documentos se incorporan al presente documento por referencia).
15 Los ejemplos concretos de los compuestos representados por la fórmula (2) incluyen trifenilmetilamina, difenilmetilamina, fluorenilamina, bencilamina, p-clorbencilamina, 2,4-diclorbencilamina, p-metoxibencilamina, 2,4dimetoxibencilamina, p-metilbencilamina, p-fluorobencilamina, p-metoxianilina, o-metoxianilina, alilamina. Los ejemplos preferibles son bencilamina y p-metilbencilamina.
20 Para el compuesto de fórmula (3), R1 es preferiblemente grupo alquilo de C1-4, y más preferiblemente grupo metilo. R2 es preferiblemente grupo bencilo o grupo p-metilbencilo.
Los ejemplos concretos de los compuestos representados por la fórmula (3) incluyen los siguientes compuestos, y 25 son preferibles los compuestos en los que R1 es grupo metilo y R2 es grupo bencilo.
[Fórmula química 13]
imagen19
imagen20
Como solvente usado en el método para producir el compuesto de fórmula (3) a partir del compuesto de fórmula (1), se enumeran un solvente hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno, cloroformo y similares; solvente hidrocarburo aromático tal como benceno, tolueno y similares; solvente éter tal como tetrahidrofurano, 5 dimetoxietano, dioxano y similares; solvente orgánico polar aprótico tal como N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido y similares; o solvente alcanol que tiene de 1-4 carbonos tal como metanol y similares, y solventes preferibles son tolueno, cloruro de metilo y metanol. Respecto al agente deshidratante usado en el presente documento, se enumeran sulfato de magnesio, sulfato de sodio, tamices moleculares y similares, es preferible sulfato de sodio. La cantidad del agente deshidratante se usa a 1-3 equivalentes basado en la cantidad del compuesto de fórmula (1).
10 Basado en la cantidad usada del compuesto de fórmula (1), preferiblemente, la cantidad del compuesto representado por la fórmula (2) se usa en una cantidad equimolar. La temperatura de reacción es desde 0 a 50ºC, preferiblemente, la reacción se realiza en un intervalo de 10 a 30ºC. El tiempo de reacción es habitualmente de 10 minutos a 2 horas, preferiblemente, la reacción se realiza en un intervalo de 30 minutos a 1 hora.
15 Después de que se termine la reacción, el agente deshidratante se puede eliminar mediante filtración, y después el filtrado se puede concentrar para mediante ello aislar el compuesto de fórmula (3). Si es necesario, el compuesto de fórmula (3) se puede purificar con cromatografía en columna de gel de sílice. Normalmente, después de que se haya eliminado el agente deshidratante, por ejemplo, por filtración, el filtrado se usa en un proceso posterior sin aislamiento.
20 Para el compuesto de fórmula (4), se prefieren esos compuestos mostrados posteriormente, en los que R1 es preferiblemente grupo alquilo de C1-4, más preferiblemente grupo metilo, y R2 es preferiblemente grupo bencilo o grupo p-metilbencilo.
25 Los ejemplos concretos del compuesto de fórmula (4) incluyen los siguientes compuestos, y los compuestos en los que R1 es grupo metilo y R2 es grupo bencilo son preferibles.
[Fórmula química 14] El catalizador asimétrico usado en el método para producir el compuesto de fórmula (4) a partir del compuesto de fórmula (3) es un compuesto de fórmula (6).
imagen21
imagen22
5 En la fórmula (6), R3 es preferiblemente grupo alquilamino de C1-4, grupo N,N-dialquilamino de C1-4, grupo N-bencilN-alquilamino de C1-4, grupo N,N-dibencilamino, y específicamente se enumeran grupo metilamino, grupo N,Ndimetilamino, grupo etilamino, grupo N,N-dietilamino, grupo n-butilamino, grupo N,N-di n-butilamino, grupo bencilamino, grupo N-bencil-N-bencilamino, grupo N-bencil-N-etilamino, grupo N-bencil-N-butilamino, grupo N,N
10 dibencilamino, y más preferibles son grupo N,N-dimetilamino, grupo N,N-dietilamino, grupo N-bencil-N-metilamino y grupo N,N-dibencilamino.
En la fórmula (6), R4 es preferiblemente grupo alquilo de C1-4, y más preferiblemente grupo metilo.
15 En la fórmula (6), X es preferiblemente o bien un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, y más preferiblemente, es átomo de oxígeno.
El catalizador mostrado en la fórmula (6) se puede sintetizar en un método descrito en J. Am. Chem. Soc. 124, 10012-10014 (2002) y J. Am. Chem. Soc. 120, 4901-4902 (1998). (Las divulgaciones de estos documentos se 20 incorporan en el presente documento mediante referencia).
Se menciona que el cianuro de hidrógeno usado en el método para producir el compuesto de fórmula(4) a partir del compuesto de fórmula (3) se usa en estado líquido a una baja temperatura (de -78 a 0ºC), o el cianuro de hidrógeno se usa como un producto que se disuelve en el mismo solvente que se puede usar como solvente de reacción. 25 Alternativamente, el cianuro de hidrógeno se puede usar como un producto que se genera (produce) en un sistema de reacción que usa una mezcla de R7CN (en el presente documento, R7 representa grupo sililo, que está sustituido con tres, iguales o diferentes, grupos alquilo de C1-4, tal como grupo trimetilsililo, grupo trietilsililo, grupo tertbutildimetilsililo y similares) y R8OH (aquí, R8 representa grupo alquilo de C1-4), o un producto que se genera (produce) en un sistema de reacción que usa una mezcla de MCN (aquí, M representa potasio, sodio) y ácido
30 acético o cloruro de amonio.
En el método para producir el compuesto de fórmula (4) a partir del compuesto de fórmula (3), se menciona, preferiblemente, modos como fuentes de cianuro de hidrógeno para usar cianuro de hidrógeno que se genera en un sistema de reacción mezclando una mezcla de R7CN (R7 representa el mismo significado que anteriormente) y
35 R8OH (R8 representa el mismo significado que anteriormente) o una mezcla de MCN (M representa el mismo significado que anteriormente) y ácido acético o cloruro de amonio. Se menciona, más preferiblemente, usar cianuro de hidrógeno que se genera en un sistema de reacción mezclando una mezcla de cianuro de trimetilsililo e isopropanol.
40 Respecto al solvente que se va usar en el método para producir el compuesto de fórmula (4) a partir del compuesto de fórmula (3), se enumeran los siguientes solventes: se enumeran solvente hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno, cloroformo o similares; solvente hidrocarburo aromático tal como benceno, tolueno y similares; solvente éter tal como tetrahidrofurano, dimetoxietano, dioxano y similares; solvente orgánico polar aprótico tal como N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido y similares; o solvente alcanol que tiene de 1-4 carbonos tal como metanol y similares, y preferiblemente tolueno, cloruro de metilo y metanol.
imagen23
5 Respecto a la cantidad del catalizador asimétrico, se usa en un intervalo de 2 a 1000 en proporción molar del compuesto de (3)/el catalizador asimétrico, y preferiblemente en un intervalo de 5 a 200.
La temperatura de reacción es desde -78 a 40ºC, preferiblemente, la reacción se realiza en un intervalo desde -40 a 30ºC.
Un tiempo de caída en el caso donde se usa cianuro de hidrógeno en un estado solvente o como ese disuelto en solvente necesita de 1 a 22 horas, preferiblemente de 4 a 12 horas. En el caso donde se usa la mezcla de R7CN y R8OH o la mezcla de MCN y ácido acético o cloruro de amonio, es preferible que R7CN o MCN se añada a la solución de reacción primero, y después de ello, R8OH o ácido acético, cloruro de amonio se deja caer en la
15 solución. El tiempo de caída necesita de 1 a 22 horas, preferiblemente de 4 a 12 horas.
La cantidad de cianuro de hidrógeno se usa como 3 equivalentes basado en la cantidad del compuesto de fórmula (3), también en el caso donde se usa la mezcla de R7CN y R8OH o la mezcla de MCN y ácido acético o cloruro de amonio, se usa como 3 equivalentes, similarmente. Respecto al tiempo de reacción, habitualmente necesita de 6 a 24 horas, preferiblemente varía de 8 a 20 horas.
Después de terminar la reacción, la solución de reacción se somete a concentración al vacío, y se realiza purificación con cromatografía en gel de sílice, mediante lo cual, se puede aislar el compuesto de fórmula (4). Típicamente, el solvente de reacción se destila, y después de que se obtenga el producto crudo, se usa para un
25 proceso siguiente sin aislamiento.
En el método para producir L-AMPB de fórmula (5) a partir del compuesto e fórmula (4), en el caso donde R1 es grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilmetilo, grupo arilmetilo sustituido, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilo; R2 es grupo difenilmetilo o grupo trifenilmetilo, la hidrólisis ácida del grupo nitrilo y la desprotección del grupo fosfato y grupo amino se realizan al mismo tiempo, se enumeran ácido clorhídrico o ácido sulfúrico como el ácido que se usa para la reacción, y se enumera agua como el solvente. La concentración de ácido es normalmente de 6 a 12 N cuando se usa ácido clorhídrico, y en un intervalo de 2 a 18 N cuando se usa ácido sulfúrico. La temperatura de reacción está en un intervalo de 20 a 150ºC, preferiblemente, de 50 a 120ºC, y el tiempo de reacción necesita de 2 a 12 horas,
35 preferiblemente, varía de 4 a 8 horas.
Además, en el caso donde R1 es grupo arilo, grupo arilo sustituido, grupo bencilo, grupo bencilo sustituido, grupo difenilmetilo y R2 es grupo trifenilmetilo, grupo arilmetilo excepto grupo fluorenilo, grupo arilmetilo sustituido, se enumeran solvente alcanol que tiene de 1-4 carbonos como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol y similares, solvente éter, tal como dioxano, ácido fórmico, ácido acético, ácido clorhídrico, agua y cualquier combinación de 2 o más solventes mencionados anteriormente como solventes para la desprotección, y preferiblemente se enumeran, metanol, etanol, ácido clorhídrico, agua y cualquier combinación de 2 o más solventes anteriormente mencionados. Se menciona que la desprotección se realiza por reducción de hidrógeno catalítica usando catalizadores tales como paladio-carbono, negro de paladio, hidróxido de paladio, óxido de platino y similares en una atmósfera de hidrógeno.
45 Se menciona que la cantidad de catalizador para la reducción catalítica de hidrógeno se usa del 1 al 50% en peso basado en la de la materia prima, y preferiblemente del 5 al 30% en peso. La temperatura de reacción se desde 0 a 40ºC, preferiblemente de 10 a 30ºC. El tiempo de reacción es desde 2 a 15 horas, preferiblemente de 4 a 12 horas.
Alternativamente, en el caso donde R1 y R2 son grupo arilmetilo o grupo arilmetilo sustituido, también se puede realizar una desprotección mediante reducción de Birch. Se enumeran amonio líquido, etilamina y similares como el solvente. Se enumeran sodio, litio y similares como el metal. Es preferible una combinación de amonio líquido y sodio metálico. Se menciona que el metal se usa de 5 a 30 equivalentes respecto a la materia prima. La temperatura de reacción es desde -78 a -20ºC, preferiblemente de -40 a -30ºC. El tiempo de reacción necesita de 2 a 15 horas, preferiblemente de 4 a 12 horas.
55 Además, en el caso donde R2 es grupo fluorenilo, grupo metoxifenilo, se enumeran metanol, etanol, alcohol isopropílico, tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo, agua y cualquier combinación de 2 o más de los mismos como el solvente para la desprotección. Preferiblemente, se enumeran metanol, etanol, tetrahidrofurano, acetonitrilo, agua y cualquier combinación de 2 o más de los mismos. Se enumeran Ce(NH4)2(NO3)6 o diclorodicianobenzoquinona como un reactivo para la desprotección. Se menciona que la cantidad usada del reactivo es desde 1 a 6 equivalentes basado en la materia prima, preferiblemente de 2 a 5 equivalentes. La temperatura de reacción es desde -20 a 40ºC, preferiblemente de 0 a 20ºC. El tiempo de reacción necesita de 2 a 15 horas, preferiblemente de 4 a 12 horas.
Además, en el caso donde R2 es grupo alilo, se enumeran metanol, etanol, acetonitrilo, tetrahidrofurano,
65 diclorometano y similares como el solvente para la desprotección. Se enumeran (Ph3P)3RhCl, Pd(PhP)4 como un reactivo. Pd(PhP)4 es preferible. Se menciona que la cantidad usada del reactivo es de 0,01 a 0,2 equivalentes basado en la materia prima, preferiblemente de 0,05 a 0,1 equivalentes. La temperatura de reacción es desde -20 a 70ºC, preferiblemente de 0 a 40ºC. El tiempo de reacción necesita de 1 a 15 horas, preferiblemente de 2 a 12 horas.
imagen24
Por ejemplo, el compuesto de fórmula (5) se puede aislar-purificar usando resina de intercambio iónico (Dowex 1X2 5 Ac, malla 200-400: eluyente solución de ácido acético al 10%) siguiendo el método normal.
Según otro modo preferido, se proporciona un método para producir compuestos de fórmula (4) a partir de compuestos de fórmula (3), incluyendo el proceso de fabricación del compuesto de fórmula (3) haciendo reaccionar el compuesto representado por la fórmula (1) con el compuesto representado por la fórmula (2).
Según otro modo preferido adicional, se proporciona un método para producir el compuesto de fórmula (4) a partir del compuesto de fórmula (3), para obtener ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico representado por la fórmula (5), el método incluye un proceso de someter el grupo nitrilo en el compuesto de fórmula (4) a hidrólisis ácida, y además proteger las fracciones de grupo hidroxilo y grupo amino del compuesto de fórmula (4).
15
Ejemplos
La presente invención se describe además con referencia a los siguientes ejemplos, que no pretende que restrinjan la presente invención.
Medida de un exceso enantiomérico
El exceso enantiomérico (proporción de rendimiento asimétrico) se midió usando cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con un compuesto de fórmula (5) fabricado en las siguientes condiciones. La forma D eluye
25 primero, después eluye la forma L. Columna: SUMICHIRAI OA6100 (4,6X150 mm) Fase móvil: Solución acuosa de sulfato de cobre 2 mM Detección: UV 254 nm Velocidad de flujo: 1,0 ml/min Temperatura de la columna: 30ºC
Ejemplo 1
Producción de ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico
35 Se añadió sulfato de sodio anhídrido (280 mg) a una solución obtenida disolviendo 3-(metoximetilfosfinil)-propanal (600 mg) y bencilamina (428 g) en tolueno (10 ml), después la solución se agitó durante una hora a temperatura ambiente. El sulfato de sodio se filtró, después el filtrado obtenido de esta manera se añadió a una solución preparada en otro recipiente de reacción a temperatura ambiente, solución que contiene un catalizador asimétrico (compuesto representado por la fórmula (6), donde R3: dimetilamina, R4: metilo, X: átomo de oxígeno) (336 mg) y tolueno (1 ml). Esta solución se enfrió a -40ºC, después se añadió cianuro de trimetilsililo (1,19 g) a esta solución. Además, se dejó caer una solución de isopropanol (722 mg) y tolueno (6 ml) a -40ºC durante 7 horas. Después de la caída, la solución se agitó durante 15 horas a la misma temperatura. Después de que se destilara el cianuro de hidrógeno a presión reducida, la solución se subió hasta temperatura ambiente y el solvente se destiló a presión
45 reducida para obtener un residuo 1. Se añadió ácido clorhídrico concentrado (10 ml) al residuo 1, y la mezcla resultante se calentó a reflujo durante 6 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, el solvente se destiló a presión reducida. Se añadieron agua (10 ml) y Pd al 10%/C (50 mg) al residuo, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 27 horas en una atmósfera de hidrógeno. Se filtró el Pd/C y el filtrado resultante se concentró a presión reducida, después se añadió óxido de propileno (10 ml) al residuo obtenido. La mezcla obtenida se agitó durante una hora. Después de concentrar al vacío, el residuo obtenido se purificó con resina de intercambio iónico (Dowex 1X2 Ac, malla 200-400: eluyente solución de ácido acético al 10%) para obtener el ácido L-2-amino-4(hidroximetilfosfinil)-butanoico objetivo como un sólido (405 mg).
Análisis por HPLC (tiempo de retención: forma D 6,8 min, forma L: 8,6 min) L:D mostrada = 91:9
55 1H-RMN (D2O) δ: 1,28 (3H,d,J=13,9Hz), 1,57-1,78 (2H,m), 1,95-2,11 (2H,m), 3,89 (1H,t,J=6,1Hz).
APIMASS: m/z 182 [M+H]+.
Ejemplo 2
Producción de ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico
En lugar del catalizador asimétrico en el ejemplo 1, se usó el compuesto de fórmula (6) (R3=dietilamina, R4=metilo, 65 X=átomo de oxígeno) como catalizador asimétrico y se realizó una reacción de la misma manera que en el ejemplo 1. Mediante lo cual, se obtuvo el ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico objetivo (358 mg) a partir de 3(metoximetilfosfinil)-propanal (480 mg). Según el análisis por HPLC, se mostró L:D=86:14.
imagen25
Ejemplo 3 5 Producción de ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico
En lugar de bencilamina en el ejemplo 1, se usó p-metilbencilamina y se realizó una reacción de la misma manera que en el ejemplo 1. Mediante lo cual, se obtuvo el ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico objetivo (232 10 mg) a partir de 3-(metoximetilfosfinil)-propanal (600 mg). Según el análisis por HPLC, se mostró L:D=87:13.
Ejemplo 4
Producción de ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico
15 En lugar del catalizador asimétrico en el ejemplo 1, se usó el compuesto de fórmula (6) (R3=dibencilamina, R4=metilo, X=átomo de oxígeno) como catalizador asimétrico y se realizó una reacción de la misma manera que en el ejemplo 1. Mediante lo cual, se obtuvo el ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico objetivo (210 mg) a partir de 3-(metoximetilfosfinil)-propanal (450 mg). Según el análisis por HPLC, se mostró L:D=87:13.
20 Ejemplo 5
Producción de ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico
25 En lugar de bencilamina en el ejemplo 1, se usó difenilmetilamina y se realizó una reacción de la misma manera que en el ejemplo 1. Mediante lo cual, se obtuvo el ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico objetivo (696 mg) a partir de 3-(metoximetilfosfinil)-propanal (900 mg). Según el análisis por HPLC, se mostró L:D=61:39.
Ejemplo 6 30 Producción de ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico
En lugar del catalizador asimétrico en el ejemplo 1, se usó el compuesto de fórmula (6) (R3=dimetilamina, R4=metilo, X=átomo de azufre) como catalizador asimétrico y se realizó una reacción de la misma manera que en el ejemplo 1. 35 Mediante lo cual, se obtuvo el ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico objetivo (185 mg) a partir de 3(metoximetilfosfinil)-propanal (450 mg). Según el análisis por HPLC, se mostró L:D=94:6.
Ejemplo 7
40 Producción de ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico
En lugar del catalizador asimétrico en el ejemplo 1, se usó el compuesto de fórmula (6) (R3=dimetilamina, R4=átomo de hidrógeno, X=átomo de oxígeno) como catalizador asimétrico y se realizó una reacción de la misma manera que en el ejemplo 1. Mediante lo cual, se obtuvo el ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico objetivo (525 mg) a
45 partir de 3-(metoximetilfosfinil)-propanal (750 mg). Según el análisis por HPLC, se mostró L:D=87:13.
Ejemplo 8
N-bencil-3-(metoximetilfosfinil)-propilidenamina
50 Se añadió sulfato de sodio anhídrido (120 mg) a una solución obtenida disolviendo 3-(metoximetilfosfinil)-propanal (60 mg) y bencilamina (42,8 mg) en tolueno (3 ml), después la solución resultante se agitó durante una hora a temperatura ambiente. El sulfato de sodio se filtró, y el filtrado resultante se concentró para obtener N-bencil-3(metoximetilfosfinil)-propilidenamina (87 mg).
55 1H-RMN (CDCl3) δ: 1,46 (3H,d,J=13,7Hz), 2,07 (2H,dt,J=13,7, 8,1Hz), 2,57-2,67 (2H,m), 3,69 (3H,d,J=10,7Hz), 4,60 (2H,s), 7,22-7,38 (5H,m), 7,89 (1H,t,J=3,7Hz)
FABMASS: m/z 240[M+H]+. 60 Ejemplo 9
L-2-bencilamino-4-(metoximetilfosfinil)-propionitrilo Se purificó un residuo 1 obtenido de 3-(metoximetilfosfinil)-propanal (72 mg) realizando la misma reacción que en el ejemplo 1 con TLC preparativa (cloroformo:metanol=12:1) para obtener L-2-bencilamino-4-(metoximetilfosfinil)propionitrilo (59 mg).
imagen26
5 1H-RMN (D2O) δ: 1,48 (3H,d,J=13,7Hz), 1,85-2,00 (2H,m), 2,03-2,13 (2H,m), 3,60 (1H,dd,J=14,8, 7,0Hz), 3,70 (3H,dd,J=11,0, 1,2Hz), 3,84 (1H,d,J=12,9Hz), 4,08 (1H,d,J=12,9Hz), 7,28-7,37 (5H,m)
FABMASS: m/z 267 [M+H]+
10 De los ejemplos mencionados anteriormente, se ha alcanzado que un rendimiento de L frente a D (L:D), en el que L es al menos el 61%, además L no es menor del 86 al 87% o el 91% o por encima, un máximo del 94% de L.
Aplicabilidad industrial
15 La presente invención reside en que se usan un derivado de guanidina, derivado de urea, derivado de zirconio, derivado de aluminio, derivado de titanio y derivado lantanoide como un catalizador, y el compuesto representado por la fórmula (3) se somete a una reacción de Strecker asimétrica para producir L-AMPB selectivamente. La presente invención es superior al método convencional para producir una sustancia ópticamente activa, respecto a producción a bajo coste, de forma eficaz y muy selectiva. Por tanto, la presente invención es extremadamente útil
20 industrialmente, en especial para el campo de fármacos necesitados para acción herbicida.
Se pueden hacer varias combinaciones, sustituciones o selecciones de varios elementos o características constitucionales divulgados en las reivindicaciones.

Claims (9)

  1. imagen1
    REIVINDICACIONES
    1. Un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula (4), en donde un compuesto representado por la siguiente fórmula (3) se hace reaccionar con cianuro de hidrógeno en presencia de un catalizador asimétrico, en donde dicho catalizador asimétrico es un compuesto representado por la siguiente fórmula (6):
    imagen2
    [En la fórmula (6), R3 representa R5R6N (en el presente documento, R5 y R6 son iguales o diferentes, y representan un átomo de hidrógeno, grupo alquilo de C1-4, grupo fenilo o grupo bencilo, respectivamente, excepto para el caso donde ambos son átomo de hidrógeno al mismo tiempo), R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-4, y X representa átomo de oxígeno o átomo de azufre].
    imagen3
    [En la fórmula, R1 representa grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo 20 arilmetilo, grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilsililo; R2 representa un grupo alilo, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo o grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o
    25 grupo alcoxi de C1-4];
    imagen4
    [En la fórmula, R1 y R2 representan el mismo significado que el mencionado anteriormente].
  2. 2. Un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula (3), en donde un compuesto representado por la siguiente fórmula (1) y un compuesto representado por la siguiente fórmula (2) se hacen reaccionar en presencia de agente deshidratante:
    imagen5
    [En la fórmula, R1 representa grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo, grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilsililo];
    imagen6
    alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo o grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4]; y
    imagen7
    [En la fórmula, R1 y R2 representan el mismo significado que el mencionado anteriormente].
  3. 3. El método según la reivindicación 1, en donde dicho método comprende el proceso de dejar que el compuesto representado por la siguiente fórmula (1) reaccione con un compuesto representado por la siguiente fórmula
    (2) en presencia de un agente deshidratante para producir el compuesto representado por la fórmula (3):
    imagen8
    25 [En la fórmula, R1 representa grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo, grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilsililo]; y
    30
    imagen9
    grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, 35 átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4].
  4. 4. El método según la reivindicación 1, en donde dicho método comprende el proceso de someter el grupo nitrilo del compuesto de fórmula (4) a hidrólisis ácida, y además desproteger las fracciones de grupo hidroxilo y grupo amino en el compuesto de fórmula (4) para obtener ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico
    40 representado por la siguiente fórmula (5):
    imagen10
  5. 5.
    El método según cualquiera de la reivindicación 1 o 2, en donde dicho R1 es grupo alquilo de C1-4, y R2 es grupo bencilo o grupo p-metilbencilo.
  6. 6.
    Un método para producir ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)-butanoico representado por la siguiente fórmula (5);
    imagen11
    dicho método comprende:
    un proceso de dejar que un compuesto representado por la siguiente fórmula (1) reaccione con un compuesto 15 representado por la siguiente fórmula (2) en presencia de un agente deshidratante para obtener un compuesto representado por la siguiente fórmula (3);
    un proceso de dejar que un compuesto representado por la siguiente fórmula (3) reaccione con cianuro de hidrógeno en presencia de un catalizador asimétrico, en donde dicho catalizador asimétrico es un compuesto 20 representado por la siguiente fórmula (6):
    imagen12
    En la fórmula (6), R3 representa R5R6N (en el presente documento, R5 y R6 son iguales o diferentes, y
    25 representan un átomo de hidrógeno, grupo alquilo de C1-4, grupo fenilo o grupo bencilo, respectivamente, excepto para el caso donde ambos son átomo de hidrógeno al mismo tiempo), R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-4, y X representa átomo de oxígeno o átomo de azufre] para obtener un compuesto representado por la siguiente fórmula (4); y
    30 un proceso de dejar que el grupo nitrilo en el compuesto de fórmula (4) a hidrólisis ácida, y además desproteger las fracciones de grupo hidroxilo y grupo amino en el compuesto de fórmula (4);
    imagen13
    [En la fórmula, R1 representa grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo, grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilsililo];
    imagen14
    10 [En la fórmula, R2 representa un grupo alilo, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo o grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4];
    15
    imagen15
    [En la fórmula, R1 y R2 representan el mismo significado que el mencionado anteriormente]; y
    imagen16
    [En la fórmula, R1 y R2 representan el mismo significado que el mencionado anteriormente].
  7. 7. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 a 6, en donde dicho cianuro de hidrógeno es un
    25 producto generado en un sistema de reacción que usa una mezcla de un compuesto representado por R7CN (aquí, R7 representa grupo trimetilsililo, grupo trietilsililo, o grupo tert-butildimetilsililo) y un compuesto representado por R8OH (aquí, R8 representa grupo alquilo de C1-4); o un producto generado en un sistema de reacción que usa una mezcla de un compuesto representado por MCN (aquí, M representa potasio o sodio) y ácido acético o cloruro de amonio.
    30
  8. 8. Un compuesto representado por la siguiente fórmula (3):
    imagen17
    En la fórmula, R1 representa grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo, grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilsililo; R2 representa un grupo alilo, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo o grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4.
    imagen18
  9. 9. Un compuesto representado por la siguiente fórmula (4):
    imagen19
    10 [En la fórmula, R1 representa grupo alquilo de C1-4, grupo alilo, grupo alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo alquiloxi de C1-4 alquiloxi de C1-4 alquilo de C1-4, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo, grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo trialquilsililo de C1-4 o grupo difenilmetilsililo; R2
    15 representa un grupo alilo, grupo arilo, grupo arilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4, grupo arilmetilo o grupo arilmetilo sustituido, que está sustituido por un grupo alquilo de C1-4 de cadena lineal o ramificada, átomo de halógeno, o grupo alcoxi de C1-4].
ES07807503.3T 2006-09-20 2007-09-19 Método para producir alfa-aminoácido que contiene fósforo e intermedio de producción del mismo Active ES2494865T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006254102 2006-09-20
JP2006254102 2006-09-20
PCT/JP2007/068115 WO2008035687A1 (fr) 2006-09-20 2007-09-19 PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN ACIDE α-AMINÉ CONTENANT DU PHOSPHORE ET INTERMÉDIAIRE DE FABRICATION

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2494865T3 true ES2494865T3 (es) 2014-09-16

Family

ID=39200512

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07807503.3T Active ES2494865T3 (es) 2006-09-20 2007-09-19 Método para producir alfa-aminoácido que contiene fósforo e intermedio de producción del mismo

Country Status (7)

Country Link
US (1) US7795464B2 (es)
EP (1) EP2065391B1 (es)
JP (1) JP5336851B2 (es)
CN (1) CN101516898B (es)
ES (1) ES2494865T3 (es)
TW (1) TWI397380B (es)
WO (1) WO2008035687A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2138502B1 (en) * 2007-03-19 2014-02-19 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Process for producing phosphorus-containing dehydroamino acid
EP2133356B1 (en) * 2007-03-23 2014-09-24 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Process for production of phosphorus-containing -keto acid
CA2802643C (en) 2010-06-15 2016-04-19 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Method for producing n-substituted-2-amino-4-(hydroxymethylphosphinyl)-2-butenoic acid
BR112021018995A2 (pt) 2019-04-16 2021-11-30 Basf Se Método para preparar monoidrato de l-glufosinato de amônio cristalino e enzimas d-aminoácido oxidase mutantes
CN113462730B (zh) * 2020-03-31 2023-08-25 江苏扬农化工股份有限公司 一种双酶联用制备l-草铵膦的方法
US11555046B2 (en) 2020-07-31 2023-01-17 Upl Ltd Crystalline form of L-glufosinate ammonium salt and process for production thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2717440C2 (de) 1976-05-17 1984-04-05 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Unkrautbekämpfung mit [(3-Amino-3-carboxy)-propyl-1]-methylphosphinsäure-Derivaten
JPS5525A (en) 1978-05-25 1980-01-05 Meiji Seika Kaisha Ltd Preparation of phosphorus-containing amino acid
JPS59219297A (ja) * 1983-05-27 1984-12-10 Meiji Seika Kaisha Ltd 光学活性な〔（３−アミノ−３−カルボキシ）プロピル−１〕−ホスフイン酸誘導体の製造法
DE3508573A1 (de) * 1985-03-11 1986-09-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Phosphorhaltige (alpha)-aminonitrile und verfahren zu ihrer herstellung
DE3542645A1 (de) * 1985-12-03 1987-06-04 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von l-homoalanin-4-yl(methyl)-phosphinsaeure sowie ihrer alkylester
DE3609818A1 (de) * 1986-03-22 1987-09-24 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von l-phosphinothricin(derivaten) sowie ihrer alkylester
EP0382114B1 (de) * 1989-02-06 1996-10-23 Hoechst Schering AgrEvo GmbH Phosphinesterhaltige N-Acyl-2-aminosäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und N-Acyl-2-aminosäurenitrile als Vorprodukte
DE3903446A1 (de) * 1989-02-06 1990-10-18 Hoechst Ag Verfahren zur enzymatischen trennung von 2-amino-4-methylphosphinobuttersaeurederivaten
DE19736125A1 (de) * 1997-08-20 1999-02-25 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Verfahren zur Herstellung von Glufosinate und phosphorhaltige alpha-Aminonitrile als Zwischenprodukte
DE19919848A1 (de) 1999-04-30 2000-11-02 Aventis Cropscience Gmbh Verfahren zur Herstellung von L-Phosphinothricin durch enzymatische Transaminierung mit Aspartat
DE19933362A1 (de) 1999-07-20 2001-02-08 Aventis Cropscience Gmbh Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren aus ihren racemischen N-Acetyl-D,L-Derivaten durch enzymatische Racemat-Spaltung mittels isolierter, rekombinanter Enzyme
JP2006254102A (ja) 2005-03-10 2006-09-21 Fujitsu Ltd 呼制御プログラムおよび呼制御装置

Also Published As

Publication number Publication date
US20090270647A1 (en) 2009-10-29
EP2065391A1 (en) 2009-06-03
JPWO2008035687A1 (ja) 2010-01-28
TW200820907A (en) 2008-05-16
EP2065391B1 (en) 2014-06-18
US7795464B2 (en) 2010-09-14
CN101516898A (zh) 2009-08-26
CN101516898B (zh) 2013-07-10
EP2065391A4 (en) 2011-03-30
JP5336851B2 (ja) 2013-11-06
WO2008035687A1 (fr) 2008-03-27
TWI397380B (zh) 2013-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2494865T3 (es) Método para producir alfa-aminoácido que contiene fósforo e intermedio de producción del mismo
ES2391468T3 (es) Procedimiento para la producción de ácido L-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)butanoico
US8258319B2 (en) Exo- and diastereo- selective synthesis of himbacine analogs
Nakamura et al. Organocatalytic enantioselective hydrophosphonylation of sulfonylimines having a heteroarenesulfonyl group as a novel stereocontroller
CN111269132B (zh) 一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法
US20210269470A1 (en) Segment for use in synthesis of oligonucleotide, method for producing the same, and method for synthesizing oligonucleotide using the same
WO2015037460A1 (ja) 光学活性な３－（ビフェニル－４－イル）－２－［（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン－１－オールの製造方法
Zhao et al. Highly enantioselective hydrophosphonylation of imines catalyzed by SPINOL-phosphoric acid
JP2022526893A (ja) Ｄ－メチロシン組成物およびそれを調製するための方法
EP3144295B1 (en) Process for the preparation of lacosamide
KR101430116B1 (ko) 스트레커 반응용 촉매를 사용하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법
JP5396578B2 (ja) 光学活性テトラアミノホスホニウム塩、不斉合成反応用触媒、及び光学活性β−ニトロアルコールの製造方法
Guo et al. Asymmetric Friedel‐Crafts alkylations of indoles with dialkyl 3‐oxoprop‐1‐enylphosphonates: Organocatalytic enantioselective synthesis of α‐indolyl phosphonates
AU2013215796A1 (en) Method for preparing compound by novel Michael addition reaction using water or various acids as additive
CN105753726B (zh) 一种不对称合成普瑞巴林的制备方法
JP5569938B2 (ja) ピロリジン誘導体及びその製造方法
CN113087649B (zh) 一种二氢吡咯酮衍生物的制备方法
CN113087689B (zh) 5-氨基-γ-内酯衍生物的简便合成方法
JP5757022B2 (ja) 光学活性アルキルアミノスルホンアミド誘導体の製造方法及び光学活性β−アミノアルコール誘導体
JP2010195737A (ja) 光学活性コンボルタミジン誘導体の製造方法
Manda et al. Synthesis of Tröger's base bis (α-aminophosphonate) derivatives.
JP5981747B2 (ja) アザディールス−アルダー反応用触媒、それを用いたテトラヒドロピリジン化合物の製造方法
PL244023B1 (pl) Sposób wytwarzania aminofosfonianów
Karimi-Jaberi et al. Green, one-pot synthesis of α-aminophosphonates catalyzed by ZnI2 at room temperature
ES2666726T3 (es) Procedimiento para la obtención de derivados de 1,1-dióxido de 1,4-benzotiepina