CN111269132B - 一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法 - Google Patents

一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种制备手性β‑三氟甲基‑β‑羟基‑α‑氨基酸及其衍生物的方法，具体为：称取甘氨酸叔丁酯及其衍生物、三氟甲基酮、酸和手性N‑甲基吡哆醛催化剂，加入溶剂，反应，即生成目的产物手性β‑三氟甲基‑β‑羟基‑α‑氨基酸及其衍生物。与现有技术相比，本发明利用吡哆醛催化剂无需对氨基进行保护和脱保护，实现手性β‑三氟甲基‑β‑羟基‑α‑氨基酸衍生物的简便、高效合成。

Description

一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的 方法
技术领域
本发明属于化合物制备技术领域，涉及一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法。
背景技术
在生物体内，含有自由氨基的化合物可直接参与反应，例如，在酶的催化作用下甘氨酸可与亲电试剂醛发生aldol反应生成β-羟基α-氨基酸，该反应条件温和，且甘氨酸不需要任何保护直接参与反应。该反应中，酶的活性中心是维生素B6，其在体内主要以磷酸酯衍生物的形式存在(PMP和PLP)，是一种水溶性维生素，它的主要作用是作为辅酶因子参与多种酶催化的反应。化学家们发现，在没有酶的情况下，吡哆醛也可以诱导甘氨酸对醛的加成。Kuzuhara和Breslow课题组在手性吡哆醛参与的甘氨酸对醛的加成反应中，做出来了很多开创性的工作[H.Kuzuhara,N.Watanabe,M.Ando,J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1987,95-96；M.Ando,H.Kuzuhara,Bull.Chem.Soc.Jpn.1990,63,1925-1928；J.T.Koh,L.Delaude,R.Breslow,J.Am.Chem.Soc.1994,116,11234-11240]。在金属离子的作用下，化学计量的手性吡哆醛也可参与甘氨酸对醛的加成，得β-羟基-α-氨基酸类化合物。但是，该反应只能得到中等的对映选择性和较差的非对映选择性。随后，Richard发现，在水中，吡哆醛可与甘氨酸反应生成相应的aldol加成产物[K.Toth,T.L.Amyes,J.P.Richard,J.P.G.Malthouse,M.E.NíBeilliú,J.Am.Chem.Soc.2004,126,10538-10539；K.Toth,L.M.Gaskell,J.P.Richard,J.Org.Chem.2006,71,7094-7096]。
在药物化学领域中，三氟甲基是一类重要的化学基团，因其具有高脂溶性、良好的代谢稳定性、高电负性和生物利用度使得它在生物活性分子中有着广泛的应用[Tomashenko,O.A.；Grushin,V.V.Chem.Rev.2011,111,4475-4521]。在一些药物实例中三氟甲基可取代甲基或氯原子，自上世纪20年代以来三氟甲基类药物一直是人们关注的热点。已知的合成手性β-三氟甲基β-羟基-α-氨基酸酯的方法较少或者反应步骤较多、条件苛刻。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法。主要为创新性的提供了一种吡哆醛催化甘氨酸及其衍生物，同时，还提供了一种利用其与三氟甲基酮的不对称aldol反应提供一种新型制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
本发明的技术方案之一提供了一种新型联芳结构手性N-甲基吡哆醛催化剂，其结构通式如下：
Figure GDA0002477048530000021
其中，
R1为氢或C1-C24烃基，R2和R3分别独立的为氢或C1-C24烃基。
进一步的，R1所选择的C1-C24烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素。
进一步的，R2或R3所选择的C1-C24烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、2-联苯、3-联苯，4-联苯，2,6-二联苯，3,5-二联苯、1-萘基或2-萘基。
本发明的C1-C24中的C1指碳原子数为1的基团，C24指碳原子数为24个基团，C1-C24则指碳原子数为1-24的基团，其余如C8等也是同样类推含义。
进一步的，该催化剂为(R,S),(S,S)，(S,R)或(R,R)构型化合物，其结构分别如下：
Figure GDA0002477048530000031
本发明的技术方案之二提供了一种新型联芳结构手性N-甲基吡哆醛催化剂的制备，包括以下步骤：
1)对羧酸化合物5`采用(S)-BINOL进行拆分，得到两种构型的化合物6；
2)取单一构型的化合物6在碱的作用下脱去BINOL，再酸化，得到单一构型的手性酸化合物5；
3)取单一构型的手性酸化合物5与手性氨基醇化合物7缩合，生成化合物8；
4)化合物8先经过甲基化，再在酸作用下水解，即得到目的产物吡哆醛催化剂。
更具体的，包括以下步骤：
(1)将羧酸化合物5`、(S)-BINOL、缩合剂和碱置于溶剂中，反应，即得到两种构型的化合物6；
(2)取单一构型的化合物6在碱的作用下脱去BINOL，再酸化，得到单一构型的手性酸化合物5；
(3)取单一构型的手性酸化合物5与手性氨基醇化合物7缩合，生成化合物8；
(4)化合物8先在碘甲烷作用下，得到甲基化中间体，再将甲基化中间体在酸作用下水解，即得到目的产物吡哆醛催化剂；
羧酸化合物5`、两种构型的化合物6、两种构型的手性酸化合物5、手性氨基醇化合物7与化合物8的结构通式分别如下：
Figure GDA0002477048530000041
上述工艺可以采用以下流程表示：
Figure GDA0002477048530000051
进一步的，步骤(1)中，羧酸化合物5`与缩合剂的摩尔比为1：(1-5)；
步骤(2)中，化合物6与碱的摩尔比为1：(1-10)；
步骤(3)中，手性酸化合物5与手性氨基醇化合物7的摩尔比为1：(1-5)；
步骤(4)中，化合物8和碘甲烷的摩尔比为1：(1-50)。
进一步的，步骤(1)中，反应温度为-20～50℃，反应时间为1～48 h；
步骤(2)中，反应温度为-20～120℃，反应时间为1～72 h；
步骤(3)中，反应温度为0～100℃，反应时间为1～24h；
步骤(4)中，反应温度为0～100℃，反应时间为1～48h。
进一步的，所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠、氢化钾、氢化钙、氟化钾、三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙基胺、四甲基乙二胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,4-二氮杂二环辛烷、二氮杂二环十二烷、正丁基锂、1，4-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶、1-甲基吡咯、喹啉或吡啶中的一种或多种的组合。
进一步的，所用的酸为硫酸、盐酸、盐酸的二氯甲烷溶液、盐酸的甲醇溶液、盐酸的四氢呋喃溶液、盐酸的二氧六环溶液、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、醋酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸中的一种或多种的组合。
进一步的，所用的溶剂为水、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、1,4-二氧六环、N，N–二甲基甲酰胺、N，N–二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮。
本发明的技术方案之三提供了一种新型联芳结构手性N-甲基吡哆醛催化剂的应用，其用于制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物。即实现手性吡哆醛催化甘氨酸及其衍生物与三氟甲基酮的不对称aldol反应，也就是利用手性吡哆醛催化剂合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物，其具体过程为：
称取甘氨酸叔丁酯及其衍生物、三氟甲基酮、酸和手性N-甲基吡哆醛催化剂，加入溶剂，反应，即生成相应的手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物；
甘氨酸叔丁酯或其衍生物、三氟甲基酮、手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸或其衍生物的结构式分别如下：
Figure GDA0002477048530000061
其中，R4、R5分别独立的为氢，或取代或未取代的以下基团中的任一种：C1～C24的烃基、C3～C30的环烷基或芳基、C1～C24的羰基、C1～C24的磺酰基或磷酰基。
上述催化反应的过程具体为：
Figure GDA0002477048530000071
进一步的，R5为取代的基团时，其指被以下任一取代基取代：卤素、C1～C8的烃基、C3～C12的环烷基或芳基、C1～C8的羰基、C1～C8的磺酰基或磷酰基、C1～C8的烷氧基或胺基。更优选的，羰基是指醛基、酮羰基、酯羰基、羧基或酰胺基等。
进一步的，所用的酸为硫酸、盐酸、盐酸的二氯甲烷溶液、盐酸的甲醇溶液、盐酸的四氢呋喃溶液、盐酸的二氧六环溶液、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、醋酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸。
进一步的，所用的溶剂为下述溶剂中的一种或几种：
水、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、三氟乙醇、1,4-二氧六环、N，N–二甲基甲酰胺、N，N–二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮。
进一步的，甘氨酸叔丁酯或其衍生物、三氟甲基酮的摩尔比例为0.5:1～5:1；
手性N-甲基吡哆醛催化剂与三氟甲基酮的摩尔比例为0.0001：1～0.5：1；
反应的温度为-40～100℃，反应时间为1～144小时。
需要指出的是，本发明中所用的化合物5、化合物6等中的数字是与“化合物”组合在一起以分别进行区分的名称。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)吡哆醛是一类非常重要的、具有很好生物活性的化合物，在生物体系中，它是许多生物酶的辅酶，可以催化甘氨酸衍生物对醛或酮进行加成，合成手性β-羟基-α-氨基酸衍生物，本发明设计并合成了一类手性吡哆醛催化剂，可以用该小分子化合物来进行仿生aldol反应过程，实现手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸衍生物的快捷、有效合成。
(2)本发明中发展的手性吡哆醛催化剂可以由廉价易得的原料多步反应制得，反应条件温和，大多易于放大，可以较大规模制备。
(3)本发明中吡哆醛催化剂催化的仿生aldol反应是制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸衍生物的一种新方法，该方法模拟了生物体内β-羟基-α-氨基酸的生成过程：手性吡哆醛催化剂与甘氨酸叔丁酯缩合形成醛亚胺，该醛亚胺的αC-H去质子化后得到一个活性的碳负离子中间体，然后对三氟甲基酮进行加成，经过水解，生成β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸衍生物，并且重新生成手性吡哆醛催化剂，完成该催化循环过程。
(4)本发明中吡哆醛催化剂催化该反应无需对氨基进行保护和脱保护，反应条件非常温和，对水和空气都不很敏感，反应稳定，容易操作，对映选择性高，收率较好，是制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸衍生物的一种有效方法。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。本实施例以本发明技术方案为前提进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
以下各实施例中，所用手性吡哆醛类催化剂通过以下制备流程得到：
Figure GDA0002477048530000091
上述手性吡哆醛类催化剂的制备过程中，根据所制得的目的产物的需要，R1、R2、R3可以在以下范围内任意调整：
R1可以为氢或C1-C24的烃基，R2和R3分别独立的为氢或C1-C24的烃基；R1所选择的C1-C24烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素等；R2或R3所选择的C1-C24烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、2-联苯、3-联苯，4-联苯，2,6-二联苯，3,5-二联苯、1-萘基或2-萘基等。
此外，对应的各试剂的种类以及用量也可以在以下范围内根据需要调整(即选择任意中间点值或端值)：
羧酸化合物5`与缩合剂的摩尔比为1：(1-5)；步骤(2)中，化合物6与碱的摩尔比为1：(1-10)；步骤(3)中，手性酸化合物5与手性氨基醇化合物7的摩尔比为1：(1-5)；步骤(4)中，化合物8和碘甲烷的摩尔比为1：(1-50)。
步骤(1)中，反应温度为-20～50℃，反应时间为1～48h；步骤(2)中，反应温度为-20～120℃，反应时间为1～72h；步骤(3)中，反应温度为0～100℃，反应时间为1～24h；步骤(4)中，反应温度为0～100℃，反应时间为1～48h。
各步骤中所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠、氢化钾、氢化钙、氟化钾、三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙基胺、四甲基乙二胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,4-二氮杂二环辛烷(DABCO)、二氮杂二环十二烷(DBU)、正丁基锂、1，4-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶、1-甲基吡咯、喹啉或吡啶中的一种或多种的组合；所用的酸为硫酸、盐酸、盐酸的二氯甲烷溶液、盐酸的甲醇溶液、盐酸的四氢呋喃溶液、盐酸的二氧六环溶液、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、醋酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸中的一种或多种的组合；所用的溶剂为水、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、1,4-二氧六环、N，N–二甲基甲酰胺、N，N–二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮。
另外，其余如无特别说明的原料试剂或处理技术，则表明均为本领域的常规市售原料或常规处理技术。
实施例1：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4a
Figure GDA0002477048530000101
依次将三氟甲基酮3a(0.252g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4a(淡黄色固体)和syn-4a(淡黄色固体)，(产物总重0.324g,总产率85％)。
4a的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:5；anti-4a的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为86％；syn-4a的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为96％。
anti-4a:Light yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),7.85(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.72(dt,J＝8.0,1.0Hz,1H),7.50-7.43(m,J＝19.2,8.0,6.8,1.4Hz,2H),7.42-7.32(m,2H),3.76(s,1H),3.40-3.20(m,2H),2.17-2.01(m,2H),1.48(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.9,138.0,134.1,131.9,128.9,127.0,126.20(JC-F＝285Hz),126.17,126.1,125.73,125.65,123.9,83.9,75.7(JC-F＝26Hz),57.0,53.6,33.7,27.9,26.1.HRMS m/z Calcd.for C20H25F3NO3(M+H)+:384.1781；Found:384.1782.
syn-4a:Light yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝8.0Hz,1H),7.87(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.75(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.57-7.48(m,2H),7.45-7.35(m,2H),3.68(s,1H),3.50-3.30(m,1H),3.25-3.13(m,1H),2.43-2.27(m,2H),1.52(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.3,137.8,134.0,131.8,128.8,127.0,126.2,126.14(JC-F＝287Hz),126.11,125.6,123.9,83.3,74.6(JC-F＝26Hz),56.6,32.9,28.0,26.1.HRMS m/zCalcd.for C20H25F3NO3(M+H)+:384.1781；Found:384.1782.
实施例2：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4b
Figure GDA0002477048530000111
依次将三氟甲基酮3b(0.278g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4b(淡黄色固体)和syn-4b(淡黄色固体)，(产物总重0.372g,总产率91％)。
4b的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:6；anti-4b的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为87％；syn-4b的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为97％。
anti-4b:Light yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60-7.55(m,2H),7.54-7.49(m,2H),7.45-7.37(m,2H),7.36-7.21(m,3H),3.69(s,1H),2.90-2.80(m,2H),2.07-1.94(m,2H),1.50(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,141.2,140.9,139.2,128.90,128.85,127.4,127.20,127.1,126.2(JC-F＝285Hz),83.8,75.5(JC-F＝26Hz),56.8,34.3,28.5,28.0.HRMS m/z Calcd.for C22H27F3NO3(M+H)+:410.1938；Found:410.1940.
syn-4b:Light yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64-7.51(m,4H),7.48-7.40(m,2H),7.38-7.28(m,3H),3.60(s,1H),3.03-2.69(m,2H),2.35-2.20(m,2H),1.53(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.3,141.0,140.7,139.2,129.0,128.8,127.3,127.2,127.1,126.2(JC-F＝286Hz),83.2,74.4(JC-F＝26Hz),56.5,33.6,28.6,28.0.HRMS m/zCalcd.for C22H27F3NO3(M+H)+:410.1938；Found:410.1939.
实施例3：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4c
Figure GDA0002477048530000121
依次将三氟甲基酮3c(0.216g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),
CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4c(淡黄色固体)和syn-4c(淡黄色固体)，(产物总重0.292g,总产率84％)。
4c的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:5；anti-4c的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为86％；syn-4c的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为93％。
anti-4c:Light yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.10(s,4H),3.68(s,1H),2.85-2.70(m,2H),2.32(s,3H),2.02-1.94(m,2H),1.49(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,138.7,135.6,129.3,128.3,126.2(JC-F＝286Hz),83.8,75.5(JC-F＝26Hz),56.8,34.4,28.4,28.0,21.1.HRMS m/z Calcd.for C17H25F3NO3(M+H)+:348.1781；Found:348.1783.
syn-4c:Light yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.21-6.97(m,4H),3.58(s,1H),3.02-2.65(m,2H),2.33(s,3H),2.24-2.15(m,2H),1.52(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.3,138.5,135.6,129.3,128.4,126.2(JC-F＝286Hz),83.1,74.4(JC-F＝26Hz),56.4,33.7,28.4,27.8,21.0.HRMS m/z Calcd.for C17H25F3NO3(M+H)+:348.1781；Found:348.1783.
实施例4：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4d
Figure GDA0002477048530000131
依次将三氟甲基酮3d(0.278g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4d(淡黄色固体)和syn-4d(淡黄色固体)，(产物总重0.271g,总产率66％)。
4d的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:5；anti-4d的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为70％；syn-4d的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为88％。
anti-4d:Light yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40-7.34(m,2H),7.33-7.22(m,6H),7.21-7.10(m,2H),4.47(dd,J＝8.8,4.4Hz,1H),3.39(s,1H),2.91-2.75(m,1H),2.49(dd,J＝14.8,4Hz,1H),1.46(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.2,145.7,145.1,128.8,128.6,128.2,127.7,126.60,126.3,126.2(JC-F＝286Hz),84.0,77.2(JC-F＝29Hz),56.6,45.5,36.4,27.9.HRMS m/z Calcd.for C22H27F3NO3(M+H)+:410.1938；Found:410.1941.
syn-4d:Light yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45-7.21(m,8H),7.19-7.11(m,2H),4.48(dd,J＝9.0,4.8Hz,1H),3.05(s,1H),2.96(dd,J＝14.4,9.0Hz,1H),2.68(dd,J＝14.6,4.8Hz,1H),1.46(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.2,145.5,144.9,128.64,128.56,128.5,126.6,126.17(JC-F＝286Hz),126.21,83.1,74.4(JC-F＝26Hz),56.0,45.3,35.5,27.9.HRMS m/z Calcd.for C22H27F3NO3(M+H)+:410.1938；Found:410.1940.
实施例5：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4e
Figure GDA0002477048530000141
依次将三氟甲基酮3e(0.463g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),
CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4e(无色液体)和syn-4e(无色液体)，(产物总重0.428g,总产率72％)。
4e的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:3；anti-4e的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为90％；syn-4e的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为97％。
anti-4e:colorless liquid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73-7.62(m,4H),7.48-7.32(m,6H),3.65(dd,J＝12.0,5.6Hz,3H),1.67(dd,J＝9.6,6.6Hz,2H),1.62-1.53(m,2H),1.50(s,9H),1.46-1.33(m,4H),1.33-1.24(m,2H),1.05(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,135.7,134.3,129.6,127.7,126.2(JC-F＝286Hz),83.6,75.5(JC-F＝26Hz),64.0,56.7,32.7,32.2,30.0,28.0,27.0,25.8,22.4,19.4.HRMS m/z Calcd.forC30H45F3NO4Si(M+H)+:568.3065；Found:568.3065.
syn-4e:Colorless liquid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75-7.60(m,4H),7.47-7.33(m,6H),3.66(t,J＝6.4Hz,2H),3.48(s,1H),1.88(t,J＝8.2Hz,2H),1.64-1.50(m,3H),1.48(s,9H),1.45-1.20(m,5H),1.05(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.5,135.7,134.2,129.6,127.7,126.3(JC-F＝286Hz),82.9,74.7(JC-F＝26Hz)64.0,56.5,32.7,31.4,29.8,28.0,27.0,25.9,22.4,19.4.HRMS m/z Calcd.for C30H45F3NO4Si(M+H)+:568.3065；Found:568.3063.
实施例6：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4f
Figure GDA0002477048530000151
依次将三氟甲基酮3f(0.281g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),
CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4f(淡黄色固体)和syn-4f(淡黄色固体)，(产物总重0.352g,总产率85％)。
4f的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:4；anti-4f的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为88％；syn-4f的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为96％。
anti-4f:Light yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(d,J＝8.0Hz,1H),7.36-7.17(m,2H),7.10-7.02(m,1H),3.70(s,1H),2.94(dd,J＝9.8,7.4Hz,2H),2.13-1.76(m,2H),1.48(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.6,141.1,133.0,130.5,128.0,127.8,126.1(JC-F＝285Hz),124.5,83.8,74.3(JC-F＝26Hz),56.9,32.4,29.59,29.57,27.9.HRMSm/z Calcd.for C16H22BrF3NO3(M+H)+:412.0730；Found:412.0733.
syn-4f:Light yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.32–7.20(m,2H),7.07(ddd,J＝7.8,6.8,2.0Hz,1H),3.56(s,1H),3.02(td,J＝12.6,4.6Hz,1H),2.89(td,J＝12.6,5.2Hz,1H),2.32-2.22(m,1H),2.21-2.11(m,1H),1.49(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.4,141.0,132.9,130.5,127.9,127.7,126.1(JC-F＝285Hz),124.4,83.3,74.3(JC-F＝26Hz),56.9,32.1,29.4,27.1.HRMS m/z Calcd.forC16H22BrF3NO3(M+H)+:412.0730；Found:412.0734.
实施例7：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4g
Figure GDA0002477048530000161
依次将三氟甲基酮3g(0.244g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4g(淡黄色固体)和syn-4g(淡黄色固体)，(产物总重0.310g,总产率83％)。
4g的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:3；anti-4g的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为88％；syn-4g的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为95％。
anti-4g:Light yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.84(s,2H),3.68(s,1H),2.90-2.75(m,2H),2.31(s,6H),2.25(s,3H),1.79(dd,J＝11.6,5.6Hz,2H),1.50(s,9H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ171.9,136.3,135.4,135.2,129.1,126.1(JC-F＝285Hz),83.7,74.4(JC-F＝26Hz),57.1,31.5,28.0,22.2,20.9,19.6.HRMS m/z Calcd.for C19H29F3NO3(M+H)+:376.2094；Found:376.2096.
syn-4g:Light yellow solid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.85(s,2H),3.56(s,1H),2.92-2.80(m,1H),2.79-2.50(m,1H),2.34(s,6H),2.26(s,3H),2.04(dd,J＝9.6,7.6Hz,2H),1.50(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.6,136.2,135.4,135.2,129.0,126.2(JC-F＝286Hz)83.4,77.4,74.4(JC-F＝26Hz),56.8,31.1,28.1,22.2,20.9,19.7.HRMS m/zCalcd.for C19H29F3NO3(M+H)+:376.2094；Found:376.2096.
实施例8：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4h
Figure GDA0002477048530000171
依次将三氟甲基酮3h(0.232g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4h(黄色液体)和syn-4h(黄色液体)，(产物总重0.305g,总产率84％)。
4h的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:4；anti-4h的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为83％；syn-4h的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为91％。
anti-4h:Yellow liquid；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.12(d,J＝8.2Hz,2H),6.83(d,J＝8.6Hz,2H),3.78(s,3H),3.68(s,1H),2.80-2.68(m,2H),2.10-1.90(m,2H),1.49(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,158.1,133.9,129.3,126.2(JC-F＝286Hz),114.1,83.7,75.4(JC-F＝26Hz),56.7,55.4,34.5,28.0.HRMS m/z Calcd.for C17H25F3NO4(M+H)+:364.1730；Found:364.1717.
syn-4h:Yellow liquid；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.15(d,J＝8.6Hz,2H),6.84(d,J＝8.6Hz,2H),3.79(s,3H),3.56(s,1H),2.81(td,J＝12.1,11.4,5.2Hz,1H),2.74-2.66(m,1H),2.26-2.08(m,2H),1.51(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.3,158.1,133.6,129.4,126.2(JC-F＝286Hz),114.1,83.2,74.4(JC-F＝26Hz),56.4,55.3,33.8,28.0.HRMS m/zCalcd.for C17H25F3NO4(M+H)+:364.1730；Found:364.1732.
实施例9：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4i
Figure GDA0002477048530000181
依次将三氟甲基酮3i(0.208g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4i(无色液体)和syn-4i(无色液体)，(产物总重0.261g,总产率77％)。
4i的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:5；anti-4i的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为84％；syn-4i的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为95％。
anti-4i:Colorless liquid；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ3.61(s,1H),1.78-1.57(m,7H),1.49(s,9H),1.42-1.27(m,2H),1.26-1.07(m,4H),0.98-0.78(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,126.2(JC-F＝286Hz),83.6,75.7(JC-F＝26Hz),56.7,38.3,33.4,33.3,29.71,29.65,28.0,26.8,26.45,26.43.HRMS m/z Calcd.for C16H29F3NO3(M+H)+:340.2094；Found:340.2092.
syn-4i:Colorless liquid；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ3.47(s,1H),1.98-1.80(m,2H),1.79-1.59(m,5H),1.47(s,9H),1.46–1.40(m,1H),1.32-1.09(m,5H),1.00-0.80(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.6,126.2(JC-F＝286Hz),83.0,74.7(JC-F＝26Hz),56.3,38.3,33.7,33.3,29.7,28.8,28.0,26.7,26.44,26.42.HRMS m/z Calcd.for C16H29F3NO3(M+H)+:340.2094；Found:340.2092.
实施例10：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4j
Figure GDA0002477048530000191
依次将三氟甲基酮3j(0.222g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4j(无色液体)和syn-4j(无色液体)，(产物总重0.247g,总产率70％)。
4j的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:3.5；anti-4j的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为85％；syn-4j的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为96％。
anti-4j:Colorless liquid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.90-5.70(m,1H),5.08-4.82(m,2H),3.63(s,1H),2.11-1.98(m,2H),1.74-1.61(m,2H),1.50(s,9H),1.40-1.20(m,10H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,139.3,126.2(JC-F＝288Hz),114.3,83.6,75.6(JC-F＝26Hz),56.7,33.9,32.3,30.2,29.4,29.2,29.0,28.0,22.4.HRMS m/z Calcd.forC17H31F3NO3(M+H)+:354.2251；Found:354.2249.
syn-4j:Colorless liquid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.90-5.70(m,1H),5.04-4.86(m,2H),3.48(s,1H),2.09-1.98(m,2H),1.88(t,J＝8.2Hz,2H),1.48(s,9H),1.42-1.22(m,10H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.5,139.2,126.3(JC-F＝288Hz),114.2,82.3,74.7(JC-F＝26Hz),56.5,33.9,31.4,30.0,29.5,29.1,29.0,27.9,22.3.HRMS m/z Calcd.forC17H31F3NO3(M+H)+:354.2251；Found:354.2248.
实施例11：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4k
Figure GDA0002477048530000201
依次将三氟甲基酮3k(0.274g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4k(无色液体)和syn-4k(无色液体)，(产物总重0.309g,总产率76％)。
4k的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:3；anti-4k的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为88％；syn-4k的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为96％。
anti-4k:Colorless liquid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝5.0Hz,4H),7.33-7.22(m,1H),4.50(s,2H),3.62(s,1H),3.46(t,J＝6.6Hz,2H),1.71-1.57(m,4H),1.49(s,9H),1.47-1.22(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,138.8,128.4,127.7,127.6,126.2(JC-F＝286Hz),83.6,75.6(JC-F＝26Hz),73.0,70.5,56.6,32.2,30.0,29.8,28.0,26.2,22.4.HRMS m/z Calcd.for C21H33F3NO4(M+H)+:420.2356；Found:420.2351.
syn-4k:Colorless liquid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝4.0Hz,4H),7.31-7.24(m,1H),4.50(s,2H),3.53–3.37(m,3H),1.89(t,J＝8.0Hz,2H),1.68-1.58(m,2H),1.47(s,9H),1.45-1.28(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.4,138.8,128.4,127.7,127.5,126.2(JC-F＝286Hz),82.9,74.6(JC-F＝26Hz),72.9,70.4,56.4,31.3,29.81,29.77,27.9,26.2,22.3.HRMS m/z Calcd.for C21H33F3NO4(M+H)+:420.2356；Found:420.2351.
实施例12：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4l
Figure GDA0002477048530000211
依次将三氟甲基酮3l(0.216g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4l(无色液体)和syn-4l(无色液体)，(产物总重0.347g,总产率80％)。
4l的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:6；anti-4l的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为86％；syn-4l的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为95％。
anti-4l:Colorless liquid；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.33-7.24(m,2H),7.23-7.09(m,3H),3.60(s,1H),2.70–2.51(m,2H),1.94-1.66(m,4H),1.45(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ171.7,141.9,128.49,128.46,126.1(JC-F＝286Hz),126.0,83.6,75.5(JC-F＝26Hz),56.6,36.3,31.9,27.9,24.2.HRMS m/z Calcd.for C17H25F3NO3(M+H)+:348.1781；Found:348.1780.
syn-4l:Colorless liquid；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.31-7.23(m,2H),7.21-7.15(m,3H),3.43(s,1H),2.75-2.66(m,1H),2.65-2.58(m,1H),2.03-1.84(m,3H),1.83-1.70(m,1H),1.42(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ170.4,142.0,128.5,126.2(JC-F＝286Hz),83.0,74.6(JC-F＝26Hz),56.6,36.3,31.3,27.9,24.5.HRMS m/z Calcd.for C17H25F3NO3(M+H)+:348.1781；Found:348.1780.
实施例13：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4m
Figure GDA0002477048530000221
依次将三氟甲基酮3m(0.334g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4m(无色液体)和syn-4m(无色液体)，(产物总重0.382g,总产率82％)。
4m的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:5；anti-4m的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为90％；syn-4m的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为93％。
anti-4m:Colorless liquid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.43-5.17(m,2H),3.62(s,1H),2.00(q,J＝6.4,6.0Hz,4H),1.76-1.59(m,2H),1.49(s,9H),1.28(d,J＝12.4Hz,22H),0.87(t,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,130.1,129.9,126.2(JC-F＝286Hz),83.6,75.6(JC-F＝26Hz),56.6,32.3,32.0,30.2,29.92,29.88,29.7,29.53,29.47,29.4,28.0,27.4,27.3,22.8,22.4,14.2.HRMS m/z Calcd.for C25H47F3NO3(M+H)+:466.3503；Found:466.3498.
syn-4m:Colorless liquid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.39-5.28(m,2H),3.47(s,1H),2.10-1.95(m,4H),1.87(t,J＝8.2Hz,2H),1.47(s,9H),1.39-1.19(m,22H),0.87(t,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.5,130.1,129.9,126.3(JC-F＝286Hz),83.0,74.7(JC-F＝26Hz),56.5,32.0,31.4,30.0,29.91,29.87,29.7,29.6,29.46,29.45,29.4,28.0,27.4,27.3,22.8,22.4,14.2.HRMS m/z Calcd.for C25H47F3NO3(M+H)+:466.3503；Found:466.3497.
实施例14：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4n
Figure GDA0002477048530000231
依次将三氟甲基酮3n(0.222g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4n(无色液体)和syn-4n(无色液体)，(产物总重0.285g,总产率80％)。
4n的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:4；anti-4n的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为97％；syn-4n的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为95％。
anti-4n:Colorless liquid；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ5.12-5.03(m,1H),3.61(s,1H),2.07-1.88(m,2H),1.87-1.78(m,1H),1.71(dd,J＝14.8,4.4Hz,1H),1.67(d,J＝1.4Hz,3H),1.59(s,3H),1.49(s,9H),1.46-1.37(m,2H),1.30-1.10(m,1H),1.00(d,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ171.7,131.4,126.2(JC-F＝286Hz),124.8,83.5,76.2(JC-F＝26Hz),57.3,38.7,38.3,28.1,28.0,25.8,25.6,21.7,17.7.HRMS m/z Calcd.forC17H31F3NO3(M+H)+:354.2251；Found:354.2249.
syn-4n:Colorless liquid；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ5.12-5.03(m,1H),3.50(s,1H),2.10-1.92(m,2H),1.89(dd,J＝14.0,2.6Hz,1H),1.81-1.70(m,2H),1.67(s,3H),1.59(s,3H),1.47(s,9H),1.45-1.40(m,1H),1.30-1.18(m,1H),1.03(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ170.5,131.5,126.2(JC-F＝286Hz),124.7,83.2,76.2(JC-F＝26Hz),56.6-3,39.0,37.6,28.2,28.0,25.8,25.4,20.7,17.8.HRMS m/z Calcd.for C17H31F3NO3(M+H)+:354.2251；Found:354.2249.
实施例15：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4o
Figure GDA0002477048530000241
依次将三氟甲基酮3o(0.342g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4o(淡黄色固体)和syn-4o(淡黄色固体)，(产物总重0.300g,总产率63％)。
4o的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:5；anti-4o的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为85％；syn-4o的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为97％。
anti-4o:Light yellow solid；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.28(d,J＝9.2Hz,1H),8.20-8.13(m,2H),8.11(dd,J＝8.4,2.8Hz,2H),8.05-7.97(m,3H),7.88(d,J＝7.6Hz,1H),3.61(s,1H),3.43-3.33(m,2H),2.18-2.00(m,2H),1.95(dd,J＝9.0,7.2Hz,2H),1.43(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ171.7,136.2,131.5,131.03,130.00,128.8,127.6,127.4,127.2,126.7,126.2(JC-F＝286Hz),125.9,125.2,125.1,125.0,124.9,124.8,123.4,75.6(JC-F＝26Hz),83.7,56.6,33.9,32.2,27.9,24.6.HRMS m/z Calcd.for C27H29F3NO3(M+H)+:472.2083；Found:472.2088.
syn-4o:Light yellow solid；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.28(d,J＝9.1Hz,1H),8.20-8.15(m,2H),8.11(t,J＝8.6Hz,2H),8.06-7.96(m,3H),7.88(d,J＝7.6Hz,1H),3.49-3.40(m,2H),3.39-3.30(m,1H),2.31-2.07(m,3H),2.07-1.94(m,1H),1.36(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ170.3,136.4,131.5,131.0,130.0,128.7,127.6,127.44,127.35,126.8,126.2(JC-F＝286Hz),126.0,125.3,125.1,125.03,124.98,124.8,123.4,74.6(JC-F＝26Hz),83.1,56.4,33.9,31.5,27.8,24.9.HRMS m/z Calcd.for C27H29F3NO3(M+H)+:472.2094；Found:472.2088.
实施例16：
手性吡哆醛类催化剂(S)-1催化合成手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯4p
Figure GDA0002477048530000251
依次将三氟甲基酮3p(0.202g,1.0mmol),甘氨酸叔丁酯2(0.195g,1.50mmol),CH3COOH(0.030g,0.50mmol)和手性吡哆醛催化剂(S)-1(0.0005g,0.001mmol)加入到5mL反应瓶中，加入搅拌子，盖上橡皮塞，置换N2三次，注入CH2Cl2(4.0mL)，-10℃下反应48小时，加入盐酸羟胺(HONH2·HCl,0.070g,1.0mmol)和碳酸氢钠(NaHCO3,0.084g,1.0mmol)，室温下搅拌1小时，旋去有机溶剂，柱层析得到化合物anti-4p(无色液体)和syn-4p(无色液体)，(产物总重0.292g,总产率88％)。
4p的dr值是通过1H NMR分析其反应粗产物得到，其dr值为1:6；anti-4p的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到，其ee值为85％；syn-4p的ee值是通过HPLC分析其N,N-硫羰基二咪唑的衍生物得到,其ee值为96％。
anti-4p:Colorless liquid；1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ7.32-7.25(m,2H),7.23-7.15(m,3H),3.68(s,1H),2.85-2.75(m,2H),2.07-1.86(m,2H),1.49(d,J＝1.2 Hz,9H).13CNMR(100 MHz,CDCl3)δ171.8,141.8,128.6,128.5,126.2(JC-F＝286 Hz),83.8,75.4(JC-F＝26 Hz),56.7,34.3,28.9,28.0.HRMS m/z Calcd.for C16H23F3NO3(M+H)+:334.1625；Found:334.1624.
syn-4p:Colorless liquid；1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ7.32-7.26(m,2H),7.25-7.16(m,3H),3.56(s,1H),2.95-2.68(m,2H),2.30–2.10(m,2H),1.50(s,9H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ170.3,141.6,128.62,128.56,126.18(JC-F＝286 Hz),126.17,83.3,74.5(JC-F＝26 Hz),56.5,33.6,28.9,28.0.HRMS m/z Calcd.for C16H23F3NO3(M+H)+:334.1625；Found:334.1623.
以上各实施例中各类手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的制备过程主要参考以下流程制备：
Figure GDA0002477048530000261
制备过程中，R4、R5可以为氢，取代或未取代的以下基团：C1～C24的烃基、C3～C30的环烷基或芳基、C1～C24的羰基、C1～C24的磺酰基或磷酰基；其中所述的取代是指被以下取代基取代：卤素、C1～C8的烃基、C3～C12的环烷基或芳基、C1～C8的羰基、C1～C8的磺酰基或磷酰基、C1～C8的烷氧基或胺基，羰基是指醛基、酮羰基、酯羰基、羧基或酰胺基。
同时，制备过程中使用的溶剂可以替换为水、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、1,4-二氧六环、N，N–二甲基甲酰胺、N，N–二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮等；使用的酸可以替换为硫酸、盐酸、盐酸的二氯甲烷溶液、盐酸的甲醇溶液、盐酸的四氢呋喃溶液、盐酸的二氧六环溶液、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、醋酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸等。
此外，各原料的添加量也可以根据需要在以下范围内任意调整(即任意选择其中间点值或端值)：甘氨酸及其衍生物2与三氟甲基酮3的摩尔比例为0.5：1～5：1；
吡哆醛催化剂1与三氟甲基酮3的摩尔比例为0.001：1～0.5：1；
反应的温度为-40～100℃，反应时间为1～144小时。
最后，其余并未具体说明的原料或处理技术，则表明均为本领域的常规市售原料或常规处理技术。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，称取甘氨酸叔丁酯及其衍生物、三氟甲基酮、酸和手性N-甲基吡哆醛催化剂，加入溶剂，反应，即生成目的产物手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物；
甘氨酸叔丁酯或其衍生物、三氟甲基酮、手性N-甲基吡哆醛催化剂、手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸或其衍生物的结构式分别如下：
Figure FDA0003788482590000011
其中，R1为氢，R2为甲基，R3为氢；
R4为叔丁基，R5为以下基团的任一种：
Figure FDA0003788482590000012
Figure FDA0003788482590000013
TBDPSO-(CH2)6-、
Figure FDA0003788482590000014
Figure FDA0003788482590000021
CH2＝CH(CH2)7-、BnO(CH2)6-、
Figure FDA0003788482590000022
CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7-、
Figure FDA0003788482590000023
Figure FDA0003788482590000024
2.根据权利要求1所述的一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，所用的酸为硫酸、盐酸、盐酸的二氯甲烷溶液、盐酸的甲醇溶液、盐酸的四氢呋喃溶液、盐酸的二氧六环溶液、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、醋酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸；
所用的溶剂为下述溶剂中的一种或几种：
水、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、三氟乙醇、1,4-二氧六环、N，N–二甲基甲酰胺、N，N–二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮。
3.根据权利要求1所述的一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，甘氨酸叔丁酯或其衍生物、三氟甲基酮的摩尔比例为(0.5～5)：1；
手性N-甲基吡哆醛催化剂与三氟甲基酮的摩尔比例为(0.0001～0.5)：1；
反应的温度为-40～100℃，反应时间为1～144小时。
4.根据权利要求1所述的一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，手性N-甲基吡哆醛催化剂通过以下方式制成：
(1)将羧酸化合物5`、(S)-BINOL、缩合剂和碱置于溶剂中，反应，即得到两种构型的化合物6；
(2)取单一构型的化合物6在碱的作用下脱去BINOL，再酸化，得到单一构型的手性酸化合物5；
(3)取单一构型的手性酸化合物5与手性氨基醇化合物7缩合，生成化合物8；
(4)化合物8先在碘甲烷作用下，得到甲基化中间体，再将甲基化中间体在酸作用下水解，即得到目的产物吡哆醛催化剂；
羧酸化合物5`、两种构型的化合物6、两种构型的手性酸化合物5、手性氨基醇化合物7与化合物8的结构通式分别如下：
Figure FDA0003788482590000031
5.根据权利要求4所述的一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，步骤(1)中，羧酸化合物5`与缩合剂的摩尔比为1：(1-5)；
步骤(2)中，化合物6与碱的摩尔比为1：(1-10)；
步骤(3)中，手性酸化合物5与手性氨基醇化合物7的摩尔比为1：(1-5)；
步骤(4)中，化合物8和碘甲烷的摩尔比为1：(1-50)。
6.根据权利要求5所述的一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，步骤(1)中，反应温度为-20～50℃，反应时间为1～48h；
步骤(2)中，反应温度为-20～120℃，反应时间为1～72h；
步骤(3)中，反应温度为0～100℃，反应时间为1～24h；
步骤(4)中，反应温度为0～100℃，反应时间为1～48h。
7.根据权利要求4所述的一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠、氢化钾、氢化钙、氟化钾、三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙基胺、四甲基乙二胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,4-二氮杂二环辛烷、二氮杂二环十二烷、正丁基锂、1，4-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶、1-甲基吡咯、喹啉或吡啶中的一种或多种的组合；
所用的酸为硫酸、盐酸、盐酸的二氯甲烷溶液、盐酸的甲醇溶液、盐酸的四氢呋喃溶液、盐酸的二氧六环溶液、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、醋酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸中的一种或多种的组合；
所用的溶剂为水、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、1,4-二氧六环、N，N–二甲基甲酰胺、N，N–二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮。
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113244951B (zh) * 2021-02-24 2022-04-12 天津商业大学 介孔分子筛负载的催化剂及其应用
CN112973789B (zh) * 2021-02-24 2021-08-06 天津商业大学 新介孔材料负载的催化剂及其应用
CN114409592B (zh) * 2022-01-30 2023-10-27 上海师范大学 一种c3位带有侧链的联芳结构手性吡哆醛催化剂及其制备方法与应用
CN114853667B (zh) * 2022-04-27 2023-10-27 上海师范大学 一种手性吡哆醛催化剂及其制备方法与应用
CN115043775B (zh) * 2022-06-30 2023-10-27 上海师范大学 一种手性吡哆醛催化剂及其制备方法与应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012173784A1 (en) * 2011-06-17 2012-12-20 Arrowhead Madison Inc. Disubstituted maleic anhydrides with altered kinetics of ring closure
CN103387510A (zh) * 2013-08-08 2013-11-13 苏州永健生物医药有限公司 一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法
WO2017189586A1 (en) * 2016-04-25 2017-11-02 Duke University Benzoylglycine derivatives and methods of making and using same
CN108947894A (zh) * 2018-06-28 2018-12-07 上海师范大学 新型联芳结构手性n-甲基吡哆醛催化剂及其合成和应用
CN109438269A (zh) * 2018-12-07 2019-03-08 上海健康医学院 具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012173784A1 (en) * 2011-06-17 2012-12-20 Arrowhead Madison Inc. Disubstituted maleic anhydrides with altered kinetics of ring closure
CN103387510A (zh) * 2013-08-08 2013-11-13 苏州永健生物医药有限公司 一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法
WO2017189586A1 (en) * 2016-04-25 2017-11-02 Duke University Benzoylglycine derivatives and methods of making and using same
CN108947894A (zh) * 2018-06-28 2018-12-07 上海师范大学 新型联芳结构手性n-甲基吡哆醛催化剂及其合成和应用
CN109438269A (zh) * 2018-12-07 2019-03-08 上海健康医学院 具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯及其制备方法

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