CN109438269A - 具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯及其制备方法 - Google Patents

具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种具有手性的3‑取代的3‑乙烯基‑2‑氨基丙酸酯，结构式如下：本发明还提供了上述合成3‑取代的3‑乙烯基‑2‑氨基丙酸酯的方法，其反应路线如下：

Description

具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯及其制备方法
技术领域
本发明属于有机化学领域，涉及一种新的化合物，具体来说是一种具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯及其制备方法。
背景技术
α-取代α-氨基酸(α-AAs)不仅是一类广泛存在于生物体内的重要化合物，同时也参与到几乎所有的生命活动中。除此以外，α-AAs还作为一种基本结构被广泛地用于生物化学以及药物研究中。由于α-AAs的重要性，其越来越受到化学家们的关注，同时也促进了对其不对称合成方法的发展。实际上，已经报道了许多有效的方法用于合成不同类型的对映体富集的α-取代的α-AAs，通过简单地在一对对映体催化剂之间进行选择，可以获得α-AAs的两种对映体。然而，在完全控制绝对和相对构型的情况下，构建具有邻位立体中心的α-AAs仍然是相当严峻的合成挑战。考虑到这些结构基序的普遍存在以及它们的绝对性以及相对构型通常对其生物活性的表达至关重要。因此，开发一种可靠地产生所有可能的产物立体异构体的方法具有重要的意义。
科学家们已经付出了很多努力来解决这一挑战。2001年，Ohfune及其同事提供了对α-取代α-AAs的发散性合成方法，需要使用对映纯的烯丙醇和烯烃几何的改变(E对Z)。随后，Takemoto和同事成功开发了非对映选择性通过变化所用的碱和溶剂来不对称合成甘氨酸衍生物。然而，制定一种战略，为带有邻位立体中心的α-取代α-AAs的立体反应构建提供统一和可预测的途径，从相同的起始材料中选择性地获得所有立体异构体，仍然是一个未得到满足的挑战，并且尚未报道。
为了实现这一目的，协同催化可以提供理想的策略：由两种不同的手性催化剂组成的双催化，其中每种催化剂允许完全控制相应立体中心的构型，预期提供所需产物的所有可能的立体异构体。
该产物可以直接应用到具有强抗炎活性的海洋天然产物Halipeptin A的重要手性氨基酸片段的选择性合成中去，将原有工艺大幅缩短。
在之前的文献报道中，Riccadis课题组(I.Izzo,E.Avallone,L.D.Corte,N.Maulucci,F.De Riccardis,Tetrahedron:Asymmetry 2004,15,1181-1186.)在2004年以1-叔丁基二甲基硅基-2-丁炔-1-醇为原料，通过6步以及44％的总收率得到该氨基酸片段，同年马大为课题组(S.Yu,X.Pan,X.Lin,D.Ma,Angew.Chem.,Int.Ed.2004,44,135-138.)以2-丁炔-1-醇为原料，通过8步以及22％的总收率得到期望的产物。
本发明的产物可以直接应用到具有强抗炎活性的海洋天然产物Halipeptin A的重要手性氨基酸片段的选择性合成中去，将原有工艺大幅缩短。
发明内容
针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯及其制备方法。
本发明提供了一种具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯，结构式如下：
其中，R为甲基、苯基、呋喃基或取代苯基,tBu为叔丁基，*代表手性中心。
本发明还提供了上述的具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯的制备方法，制备路线如下：
进一步的，上述的具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯的制备方法，包括如下步骤：
以二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯和式I所示的化合物作为原料，式I所示的化合物为：在添加剂的促进下，在手性铱络合物和手性锌络合物的协同催化下，于30～60℃的溶剂中进行反应，得到所述的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯。
进一步的，所述手性铱络合物是由(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体与手性亚膦酰胺配体形成的，所述手性铜络合物是由三氟甲磺酸铜与手性二茂铁配体形成的；其中，所述手性亚膦酰胺配体的结构如下：
或者
所述手性二茂铁配体的结构如下：
进一步的，所述(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体、手性亚膦酰胺配体、三氟甲磺酸铜、手性二茂铁配体的摩尔比为1：2：2.5：2.5。
进一步的，所述的式I化合物、二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯、手性铱络合物、手性铜络合物的摩尔比为1.00：1.20：0.04：0.05。
进一步的，所述的添加剂为碳酸铯。
进一步的，所述的溶剂为四氢呋喃。
作为优选方案，反应温度优选为30℃。
在发明人对协同双金属催化和非天然α-AAs的不对称合成的研究之后，发明人的目标是提供一种普适的α-取代α-AAs的立体发散性合成，带有两个相邻的立体中心，具有相同的起始材料和反应条件，使用主要的双金属催化剂体系。然而，仍然必须克服几个问题以获得高对映体纯的α-取代的α-AAs：(a)保持双金属催化的高反应性和降低底物的反应性以避免形成二取代产物的内部矛盾，必须得到解决；(b)必须控制前手性亲核试剂的立体选择性；(c)必须避免在路易斯酸存在下或在碱性条件下对α-取代的α-AAs进行潜在的烯醇化。发明人使用双Ir(I)/Cu(II)催化剂体系从相同的起始原料出发，对映选择性及非对映选择性地烯丙基化非手性甘氨酸酯衍生物。与碱控制的甘氨酸衍生物的非对映选择性合成相比，发明人的双Ir/Cu催化显示出反应的反应性和立体选择性的显着改善。本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明的反应机理如下，将三氟甲磺酸铜与2种构型的L2配体分别配位，将(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体与2种构型的L1配体分别配位，然后将催化剂任意组合，协同催化反应，共四种情况，可以高对映选择性和高非对映选择性的制备全部四种构型的产物。
本发明与现有的甘氨酸衍生物的α位烯丙基化合成相比，本发明具有如下的有益效果：
本发明具有底物适用性强，反应条件温和，操作简单，合成成本低等优点，仅需一步反应即可实现具有连续手性中心的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯的立体发散性合成，即根据需要合成产物4种立体构型中的任意一种。
本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明提出了新的合成路径，以更易得的甘氨酸衍生物为原料，通过两步一锅法以及73％的产率得到预期的产物，大大地简化了合成路径并大幅提升了产率。本发明的产物可以直接应用到具有强抗炎活性的海洋天然产物Halipeptin A的重要手性氨基酸片段的选择性合成中去，将原有工艺大幅缩短。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg肉桂基甲基碳酸酯，65.7mg苄亚甲基氨基乙酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-苯基-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为84％，dr值为6:1，ee值91％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.35–7.21(m,5H),6.11(ddd,J＝17.0,10.2,8.8Hz,1H),5.23(dd,J＝10.2,1.6Hz,1H),5.19(ddd,J＝17.0,1.6,1.0Hz,1H),3.65(d,J＝7.6Hz,1H),3.53(dd,J＝8.8,7.6Hz,1H),1.65(s,2H),1.27(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.3,140.8,137.2,128.5,128.2,126.8,117.9,81.1,59.5,55.6,27.8.HRMS(Q–TOFPremier)calcd for C15H22NO2(M+H)+:248.1650；found:248.1649.
实施例2
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将58.5mg肉桂基叔丁基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-苯基-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为12％，dr值为8:1，ee值>99％。光谱数据同实施例1。
实施例3
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-苯基-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为93％，dr值为15:1，ee值>99％。光谱数据同实施例1。
实施例4
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg肉桂基甲基碳酸酯，75.9mg二苯亚甲基甘氨酸甲酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-苯基-4-戊烯酸甲酯，结构式如下所示，
产率为80％，dr值为6:1，ee值99％。
实施例5
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg肉桂基甲基碳酸酯，80.1mg二苯亚甲基甘氨酸乙酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-苯基-4-戊烯酸乙酯，结构式如下所示，
产率为81％，dr值为6:1，ee值99％。
实施例6
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，10℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-苯基-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为74％，dr值为13:1，ee值>99％。光谱数据同实施例1。
实施例7
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(R,Rp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2R,3R)-2-氨基-3-苯基-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为83％，dr值为10:1，ee值>99％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.39–7.30(m,2H),7.29–7.24(m,3H),6.12(ddd,J＝16.6,10.8,8.4Hz,1H),5.17(dd,J＝16.6,1.2Hz,1H),5.16(dd,J＝10.8,1.2Hz,1H),3.67(d,J＝7.6Hz,1H),3.59(dd,J＝8.4,7.6Hz,1H),1.54(s,2H),1.44(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.3,140.1,137.9,128.6,128.4,127.0,116.8,81.5,59.6,55.2,28.1.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C15H22NO2(M+H)+:248.1650；found:248.1648.
实施例8
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-氨基-3-苯基-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为88％，dr值为>20:1，ee值>99％。光谱数据同实施例7。
实施例9
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(R,Rp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2R,3S)-2-氨基-3-苯基-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为91％，dr值为12:1，ee值98％。光谱数据同实施例1。
实施例10
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将51.5mg对甲基肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-(4-甲基苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为77％，dr值为11:1，ee值98％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.16(d,J＝8.2Hz,2H),7.13(d,J＝8.2Hz,2H),6.10(ddd,J＝17.0,10.2,8.8Hz,1H),5.21(dd,J＝10.2,1.8Hz,1H),5.17(dd,J＝17.0,1.8Hz,1H),3.63(d,J＝7.2Hz,1H),3.52(dd,J＝8.8,7.2Hz,1H),2.34(s,3H),1.63(s,2H),1.30(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.3,137.7,137.3,136.3,129.1,128.1,117.7,81.1,59.5,55.0,27.8,21.0.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C16H24NO2(M+H)+:262.1812；found:262.1813.
实施例11
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将51.5mg对甲基肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-氨基-3-(4-甲基苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为77％，dr值为12:1，ee值93％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.16(d,J＝8.4Hz,2H),7.14(d,J＝8.4Hz,2H),6.10(ddd,J＝17.0,10.4,8.4Hz,1H),5.16(dd,J＝17.0,1.6Hz,1H),5.14(dd,J＝10.4,1.6Hz,1H),3.65(d,J＝8.0Hz,1H),3.56(dd,J＝8.4,8.0Hz,1H),2.34(s,3H),1.71(s,2H),1.46(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.4,138.2,137.0,136.6,129.4,128.3,116.5,81.5,59.6,54.9,28.1,21.0.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C16H24NO2(M+H)+:262.1812；found:262.1809.
实施例12
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将55.5mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-(4-甲氧基苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为84％，dr值为8:1，ee值95％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.19(d,J＝8.8Hz,2H),6.87(d,J＝8.8Hz,2H),6.08(ddd,J＝17.0,10.2,8.8Hz,1H),5.21(dd,J＝10.2,1.6Hz,1H),5.21(ddd,J＝17.0,1.6,1.0Hz,1H),3.80(s,3H),3.61(d,J＝7.2Hz,1H),3.51(dd,J＝8.8,7.2Hz,1H),1.63(s,2H),1.30(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.3,158.5,137.4,132.8,129.4,129.2,117.6,114.0,113.9,81.1,59.6,55.3,54.5,27.8.HRMS(Q–TOF Premier)calcd forC16H24NO3(M+H)+:278.1761；found:278.1756.
实施例13
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将55.5mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-氨基-3-(4-甲氧基苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为83％，dr值为15:1，ee值>99％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.16(d,J＝8.7Hz,2H),6.88(d,J＝8.7Hz,2H),6.08(ddd,J＝17.8,10.0,8.2Hz,1H),5.14(dd,J＝17.8,1.2Hz,1H),5.13(dd,J＝10.0,1.2Hz,1H),3.80(s,3H),3.65(d,J＝7.4Hz,1H),3.57(dd,J＝8.2,7.4Hz,1H),1.72(s,2H),1.44(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.3,158.6,138.2,131.8,129.4,116.6,114.1,81.5,59.5,55.2,54.1,28.1.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C16H24NO3(M+H)+:278.1761；found:278.1751.
实施例14
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将52.8mg对氟肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-(4-氟苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为81％，dr值为>20:1，ee值99％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.24(dd,J＝8.8,5.4Hz,2H),7.02(dd,J＝8.8,8.7Hz,2H),6.06(ddd,J＝17.0,10.2,8.8Hz,1H),5.23(dd,J＝10.2,1.6Hz,1H),5.17(dd,J＝17.0,1.6Hz,1H),3.60(d,J＝7.6Hz,1H),3.52(dd,J＝8.8,7.6Hz,1H),1.66(s,2H),1.29(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.2,163.0,160.5,137.1,136.5,136.5,129.8,129.7,118.0,115.3,115.1,81.3,59.5,54.5,27.8.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-116.2.HRMS(Q–TOFPremier)calcd for C15H21FNO2(M+H)+:266.1561；found:266.1553.
实施例15
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将52.8mg对氟肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-氨基-3-(4-氟苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为79％，dr值为16:1，ee值>99％。
1H NMR analysis of the crude mixture showed a dr of 16:1.Light yellowoil,52.5mg,79％yield.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.27–7.20(m,2H),7.06–7.00(m,2H),6.09(ddd,J＝17.0,10.4,7.8Hz,1H),5.17(dd,J＝10.4,1.3Hz,1H),5.14(dd,J＝17.0,1.3Hz,1H),3.65(d,J＝7.2Hz,1H),3.61(dd,J＝7.8,7.2Hz,1H),1.47(s,2H),1.43(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.2,162.8,160.9,137.8,135.8,135.7,130.0,129.9,117.0,115.5,115.3,81.5,59.5,53.9,28.0.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-115.9.HRMS(Q–TOFPremier)calcd for C15H21FNO2(M+H)+:266.1561；found:266.1556.
实施例16
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将57.0mg对氯肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-(4-氯苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为70％，dr值为9:1，ee值96％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.30(d,J＝8.4Hz,2H),7.22(d,J＝8.4Hz,2H),6.06(ddd,J＝17.0,10.2,8.8Hz,1H),5.24(dd,J＝10.2,1.4Hz,1H),5.17(dd,J＝17.0,1.4Hz,1H),3.60(d,J＝7.2Hz,1H),3.53(dd,J＝8.8,7.2Hz,1H),1.74(s,2H),1.30(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.1,139.4,136.7,132.6,129.7,128.7,128.5,118.3,81.4,59.3,54.6,27.8.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C15H21ClNO2(M+H)+:282.1266；found:282.1264.
实施例17
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将57.0mg对氯肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-氨基-3-(4-氯苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为82％，dr值为>20:1，ee值98％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.30(d,J＝8.4Hz,2H),7.20(d,J＝8.4Hz,2H),6.07(ddd,J＝17.0,10.4,8.0Hz,1H),5.17(dd,J＝10.4,1.4Hz,1H),5.14(dd,J＝17.0,1.4Hz,1H),3.66(d,J＝7.2Hz,1H),3.60(dd,J＝8.0,7.2Hz,1H),1.63(s,2H),1.43(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.1,138.6,137.5,132.8,129.8,128.7,117.3,81.6,59.3,54.1,28.0.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C15H21ClNO2(M+H)+:282.1266；found:282.1265.
实施例18
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将67.8mg对溴肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-(4-溴苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为76％，dr值为12:1，ee值>99％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.45(d,J＝8.4Hz,2H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),6.06(ddd,J＝17.0,10.2,8.6Hz,1H),5.23(dd,J＝10.2,1.2Hz,1H)5.20(dd,J＝17.0,1.2Hz,1H)3.60(d,J＝7.2Hz,1H),3.52(dd,J＝8.6,7.2Hz,1H),1.64(s,2H),1.31(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.1,139.9,136.6,131.6,131.5,130.0,120.6,118.3,81.4,59.3,54.6,27.8.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C15H21BrNO2(M+H)+:326.0760；found:326.0757.
实施例19
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将67.8mg对溴肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-氨基-3-(4-溴苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为76％，dr值为10:1，ee值97％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.47(d,J＝8.4Hz,2H),7.15(d,J＝8.4Hz,2H),6.07(ddd,J＝17.0,10.4,8.0Hz,1H),5.18(dd,J＝10.4,1.2Hz,1H),5.16(dd,J＝17.0,1.2Hz,1H),3.65(d,J＝7.2Hz,1H),3.58(dd,J＝8.0,7.2Hz,1H),1.53(s,2H),1.44(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.1,139.2,137.4,131.6,131.5,130.2,120.9,117.3,81.6,59.3,54.2,28.1.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C15H21BrNO2(M+H)+:326.0760；found:326.0763.
实施例20
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将51.5mg 3-甲基肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-(3-甲基苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为80％，dr值为10:1，ee值91％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.21(dd,J＝8.8,7.2Hz,1H),7.07(s,1H),7.06(d,J＝7.2Hz,1H),7.06(d,J＝8.8Hz,1H),6.10(ddd,J＝17.0,10.2,9.0Hz,1H),5.23(dd,J＝10.2,1.6Hz,1H),5.19(dd,J＝17.0,1.6Hz,1H),3.63(d,J＝7.4Hz,1H),3.49(dd,J＝9.0,7.4Hz,1H),2.35(s,3H),1.83(s,2H),1.27(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.2,140.6,138.0,137.3,129.0,128.4,127.5,125.2,117.8,81.1,59.4,55.5,27.8,21.4.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C16H24NO2(M+H)+:262.1812；found:262.1805.
实施例21
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将51.5mg 3-甲基肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-氨基-3-(3-甲基苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为83％，dr值为10:1，ee值98％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.27–7.15(m,2H),7.08–7.04(m,2H),6.11(ddd,J＝17.2,10.4,8.4Hz,1H),5.16(dd,J＝17.2,1.5Hz,1H),5.14(dd,J＝10.4,1.5Hz,1H),3.66(d,J＝7.6Hz,1H),3.55(dd,J＝8.4,7.6Hz,1H),2.36(s,3H),1.80(s,2H),1.46(s,7H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.3,138.0,129.2,128.5,127.8,125.4,116.7,81.5,59.6,55.3,28.1,21.5.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C16H24NO2(M+H)+:262.1812；found:262.1806.
实施例22
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将52.8mg 3-氟肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-(3-氟苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为70％，dr值为>20:1，ee值>99％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.29-7.28(m,1H),7.07–7.05(m,1H),7.02-7.01(m,1H),6.96-6.94(m,1H),6.07(ddd,J＝17.0,10.2,8.8Hz,1H),5.26(dd,J＝10.2,1.4Hz,1H),5.19(dd,J＝17.0,1.4Hz,1H),3.63(d,J＝7.2Hz,1H),3.54(dd,J＝8.8,7.2Hz,1H),1.63(s,2H),1.30(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.1,164.0,161.6,143.5,143.4,136.5,129.9,129.8,123.9,123.9,118.4,115.3,115.1,113.8,113.6,81.3,59.3,55.0,54.9,27.8.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-113.3.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C15H21FNO2(M+H)+:266.1561；found:266.1555.
实施例23
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将52.8mg 3-氟肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-氨基-3-(3-氟苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为75％，dr值为7:1，ee值87％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.32(dd,J＝8.0,6.0Hz,1H),7.08–6.95(m,3H),6.08(ddd,J＝16.6,10.4,8.2Hz,1H),5.20(d,J＝10.4Hz,1H),5.19(d,J＝16.6Hz,1H),3.67(d,J＝7.4Hz,1H),3.63(d,J＝7.4Hz,1H),1.44(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.1,164.1,161.6,137.2,130.1,130.0,124.1,117.5,115.5,115.3,114.0,113.8,81.7,59.4,54.6,28.0.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-112.9.HRMS(Q–TOF Premier)calcd forC15H21FNO2(M+H)+:266.1561；found:266.1557.
实施例24
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将52.8mg 2-氟肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-(2-氟苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为76％，dr值为>20:1，ee值91％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.29–7.21(m,2H),7.12–7.02(m,2H),6.13(ddd,J＝17.0,10.2,8.4Hz,1H),5.24(d,J＝17.0Hz,1H),5.21(d,J＝10.2Hz,1H),3.73(dd,J＝8.4,7.8Hz,1H),3.71(d,J＝7.8Hz,1H),1.72(s,2H),1.24(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.2,161.6,159.6,136.1,130.2,130.1,128.4,128.4,128.0,127.8,124.1,124.0,118.5,115.7,115.5,81.1,57.9,50.3,27.7.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-116.4.HRMS(Q–TOFPremier)calcd for C15H21FNO2(M+H)+:266.1561；found:266.1557.
实施例25
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将52.8mg 2-氟肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-氨基-3-(2-氟苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为83％，dr值为>20:1，ee值>99％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.34–7.02(m,4H),6.10(ddd,J＝17.4,10.0,8.4Hz,1H),5.19(d,J＝17.4Hz,1H),5.18(d,J＝10.0Hz,1H),3.90(dd,J＝8.4,8.0Hz,1H),3.74(d,J＝8.0Hz,1H),1.68(s,2H),1.42(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.3,162.1,159.6,136.4,129.7,129.7,128.5,128.4,127.4,127.3,124.2,124.2,117.7,115.8,115.5,81.5,58.5,48.6,28.0.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-116.9.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C15H21FNO2(M+H)+:266.1561；found:266.1556.
实施例2
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将55.0mg 3,4-二甲基肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-(3,4-二甲基苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为75％，dr值为7:1，ee值97％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.09(d,J＝7.6Hz,1H),7.05–6.98(m,2H),6.10(ddd,J＝16.8,10.4,9.2Hz,1H),5.22(dd,J＝10.4,1.6Hz,1H),5.19(dd,J＝16.8,1.6Hz,1H),3.63(d,J＝7.0Hz,1H),3.50(dd,J＝9.2,7.0Hz,1H),2.26(s,3H),2.25(s,3H),1.69(s,2H),1.30(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.3,138.2,137.2,136.5,135.0,129.7,129.5,125.5,117.6,81.0,59.5,54.9,27.8,19.8,19.3.HRMS(Q–TOF Premier)calcd forC17H26NO2(M+H)+:276.1963；found:276.1960.
实施例27
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将55.0mg 3,4-二甲基肉桂基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-氨基-3-(3,4-二甲基苯基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为85％，dr值为15:1，ee值92％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.11(d,J＝7.6Hz,1H),7.01(d,J＝1.8Hz,1H),6.98(dd,J＝7.6,1.8Hz,1H),6.10(ddd,J＝17.6,10.8,8.4Hz,1H),5.14(d,J＝17.6Hz,1H),5.11(d,J＝10.8Hz,1H),3.63(d,J＝7.8Hz,1H),3.51(dd,J＝8.4,7.8Hz,1H),2.26(s,3H),2.25(s,3H),1.57(s,2H),1.47(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.5,138.4,137.4,136.8,135.3,129.9,129.6,125.7,116.3,81.4,59.6,55.0,28.1,19.9,19.4.HRMS(Q–TOFPremier)calcd for C17H26NO2(M+H)+:276.1963；found:276.1963.
实施例28
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将60.5mg 3-(2-萘基)-2-丙烯基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-(2-萘基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为79％，dr值为7:1，ee值>99％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.86–7.80(m,3H),7.72(d,J＝1.8Hz,1H),7.49–7.42(m,3H),6.23(ddd,J＝17.0,10.2,8.4Hz,1H),5.29(dd,J＝10.2,1.4Hz,1H),5.25(dd,J＝17.0,1.4Hz,1H),3.84–3.70(m,2H),1.74(s,2H),1.22(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.2,138.2,136.9,133.4,132.4,128.1,127.7,127.6,126.9,126.4,126.1,125.7,118.3,81.2,59.3,55.4,27.8.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C19H24NO2(M+H)+:298.1812；found:298.1803.
实施例29
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将60.5mg 3-(2-萘基)-2-丙烯基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-氨基-3-(2-萘基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为77％，dr值为14:1，ee值>99％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.83(td,J＝8.2,7.5,2.8Hz,3H),7.71(d,J＝1.7Hz,1H),7.51–7.45(m,2H),7.41(dd,J＝8.4,1.8Hz,1H),6.23(ddd,J＝17.0,10.2,5.2Hz,1H),5.22(d,J＝10.2Hz,1H),5.21(d,J＝17.0Hz,1H),3.79(d,J＝2.8Hz,1H),3.78(dd,J＝5.2,2.8Hz,1H),1.57(s,2H),1.45(s,9H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.3,137.9,133.5,132.6,128.3,127.7,127.4,126.2,125.7,117.1,81.5,59.6,55.3,28.1.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C19H24NO2(M+H)+:298.1812；found:298.1799.
实施例30
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将45.5mg 3-(2-呋喃基)-2-丙烯基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-氨基-3-(2-呋喃基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为83％，dr值为>20:1，ee值>99％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.37(d,J＝2.1Hz,1H),6.32(dd,J＝3.2,1.8Hz,1H),6.14(d,J＝3.2Hz,1H),6.00(ddd,J＝17.4,10.3,7.4Hz,1H),5.27(dd,J＝10.3,1.6Hz,1H),5.21(dd,J＝17.4,1.6Hz,1H),3.82–3.79(m,2H),1.63(s,2H),1.42(s,9H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ172.7,154.1,141.6,133.6,119.0,110.2,106.8,81.4,57.7,48.4,28.0.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C13H20NO3(M+H)+:238.1443；found:238.1443.
实施例31
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将45.5mg 3-(2-呋喃基)-2-丙烯基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，30℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-氨基-3-(2-呋喃基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为85％，dr值为>20:1，ee值99％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.37(d,J＝1.8Hz,1H),6.33(dd,J＝3.2,1.8Hz,1H),6.13(d,J＝3.2Hz,1H),6.03(ddd,J＝16.8,10.6,8.2Hz,1H),5.31–5.19(m,2H),3.84(dd,J＝8.2,5.5Hz,1H),3.71(d,J＝5.5Hz,1H),1.64(s,2H),1.43(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.0,153.3,141.7,134.8,118.3,110.2,107.1,81.4,58.0,48.2,28.0.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C13H20NO3(M+H)+:238.1443；found:238.1441.
实施例32
在5ml反应瓶中加入5.4mg(R,R,R)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将32.5mg巴豆基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，60℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3S)-2-(苄氧羰基氨基)-3-(2-呋喃基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为73％，dr值为17:1，ee值>99％。为了便于分析与处理，核磁及高分辨数据均在氨基被叔丁氧羰基保护后测得。
H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.38(d,J＝4.4Hz,4H),7.35–7.32(m,1H),5.71(ddd,J＝17.4,10.8,7.2Hz,1H),5.20(d,J＝10.8Hz,1H),5.13(s,2H),5.11(d,J＝17.4Hz,1H),4.28(dd,J＝7.2,4.4Hz,1H),2.79(q,J＝6.4Hz,1H),1.48(s,9H),1.11(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.7,156.4,137.9,136.5,128.6,128.3,128.2,116.7,82.3,67.1,58.6,40.4,28.2,16.1.HRMS(Q–TOF Premier)calcd for C18H26NO4(M+H)+:320.1862；found:320.1866.
实施例33
在5ml反应瓶中加入5.4mg(S,S,S)-L1配体和3.36mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在5ml反应瓶中加入4.5mg三氟甲磺酸铜，6.2mg(S,Sp)-L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1ml四氢呋喃，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在氮气保护条件下，将32.5mg巴豆基甲基碳酸酯，88.6mg二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯，铜催化剂，铱催化剂和2ml四氢呋喃加入到10ml反应瓶中，60℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物(2S,3R)-2-(苄氧羰基氨基)-3-(2-呋喃基)-4-戊烯酸叔丁酯，结构式如下所示，
产率为78％，dr值为10:1，ee值>99％。为了便于分析与处理，核磁及高分辨数据均在氨基被叔丁氧羰基保护后测得。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.37(d,J＝4.4Hz,4H),7.35–7.32(m,1H),5.77(ddd,J＝17.6,10.4,7.6Hz,1H),5.13(s,2H),5.10(dd,J＝17.6,1.4Hz,1H),5.09(dd,J＝10.4,1.4Hz,1H),4.30(dd,J＝9.0,4.8Hz,1H),2.68(q,J＝6.8Hz,1H),1.48(s,9H),1.08(d,J＝6.8Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.4,156.0,138.7,136.4,128.5,128.1,128.1,116.0,82.2,66.9,58.2,40.9,28.1,15.3.HRMS(Q–TOF Premier)calcd forC18H26NO4(M+H)+:320.1862；found:320.1864.
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (8)

1.一种具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯，结构式如下：
其中，R为甲基、苯基、呋喃基或取代苯基,tBu为叔丁基，*代表手性中心。
2.权利要求1所述的具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯的制备方法，其特征在于，制备路线如下：
3.根据权利要求2所述的具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
以二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯和式I所示的化合物作为原料，式I所示的化合物为：在添加剂的促进下，在手性铱络合物和手性锌络合物的协同催化下，于30～60℃的溶剂中进行反应，得到所述的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯。
4.根据权利要求3所述的具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯的制备方法，其特征在于，所述手性铱络合物是由(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体与手性亚膦酰胺配体形成的，所述手性铜络合物是由三氟甲磺酸铜与手性二茂铁配体形成的；其中，所述手性亚膦酰胺配体的结构如下：
所述手性二茂铁配体的结构如下：
5.根据权利要求4所述的具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯的制备方法，其特征在于，所述(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体、手性亚膦酰胺配体、三氟甲磺酸铜、手性二茂铁配体的摩尔比为1：2：2.5：2.5。
6.根据权利要求3所述的具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯的制备方法，其特征在于，所述的式I化合物、二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯、手性铱络合物、手性铜络合物的摩尔比为1.00：1.20：0.04：0.05。
7.根据权利要求3所述的具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯的制备方法，其特征在于，所述的添加剂为碳酸铯。
8.根据权利要求3所述的具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为四氢呋喃。
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