ES2368974T5 - Preparación que contiene osmolitos para uso en caso de membranas mucosas secas - Google Patents
Preparación que contiene osmolitos para uso en caso de membranas mucosas secas Download PDFInfo
- Publication number
- ES2368974T5 ES2368974T5 ES08843988T ES08843988T ES2368974T5 ES 2368974 T5 ES2368974 T5 ES 2368974T5 ES 08843988 T ES08843988 T ES 08843988T ES 08843988 T ES08843988 T ES 08843988T ES 2368974 T5 ES2368974 T5 ES 2368974T5
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition
- salt
- composition according
- osmolyte
- mucous membranes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000000065 osmolyte Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 208000027720 dry mucous membrane Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 42
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 23
- WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N ectoine Chemical compound CC1=[NH+][C@H](C([O-])=O)CCN1 WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 17
- WQXNXVUDBPYKBA-UHFFFAOYSA-N Ectoine Natural products CC1=NCCC(C(O)=O)N1 WQXNXVUDBPYKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- PZJOIILIPTVGFU-UWTATZPHSA-N cyclic 2,3-bisphospho-D-glyceric acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1COP(O)(=O)OP(O)(=O)O1 PZJOIILIPTVGFU-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract description 8
- DDXCFDOPXBPUJC-MTXRGOKVSA-N 2-(beta-D-mannosyl)-D-glyceric acid Chemical compound OC[C@H](C(O)=O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O DDXCFDOPXBPUJC-MTXRGOKVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- KIIBBJKLKFTNQO-WHFBIAKZSA-N 5-hydroxyectoine Chemical compound CC1=N[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)CN1 KIIBBJKLKFTNQO-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract description 5
- DUXQJVAWRJYWOK-LURJTMIESA-N (7s)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1h-1,3-diazepine-7-carboxylic acid Chemical compound CC1=NCCC[C@@H](C(O)=O)N1 DUXQJVAWRJYWOK-LURJTMIESA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 14
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 claims description 7
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 claims description 6
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims description 5
- HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N Xylometazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CC1=NCCN1 HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 3
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 claims description 3
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 2
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 claims description 2
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 claims description 2
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 2
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 claims description 2
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims description 2
- 210000002388 eustachian tube Anatomy 0.000 claims description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950004422 hyetellose Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 2
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 claims description 2
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 claims description 2
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 claims description 2
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 2
- -1 rinse Substances 0.000 claims description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- QQJLHRRUATVHED-UHFFFAOYSA-N tramazoline Chemical compound N1CCN=C1NC1=CC=CC2=C1CCCC2 QQJLHRRUATVHED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001262 tramazoline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000833 xylometazoline Drugs 0.000 claims description 2
- YSMWZGUYANZCOM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1h-1,3-diazepine Chemical group CC1=NCCCCN1 YSMWZGUYANZCOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 1
- 229940008126 aerosol Drugs 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 abstract description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- NHJUPBDCSOGIKX-QMWFWAMKSA-N 1-O-(D-glucosyl)glycerol Chemical compound OCC(O)COC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NHJUPBDCSOGIKX-QMWFWAMKSA-N 0.000 abstract 1
- FGWLDKRGEREQHR-LVFDPUQISA-N NC(=O)C(O)(CO)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O Chemical compound NC(=O)C(O)(CO)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O FGWLDKRGEREQHR-LVFDPUQISA-N 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 10
- ZZBAGJPKGRJIJH-UHFFFAOYSA-N 7h-purine-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=C2NC=NC2=N1 ZZBAGJPKGRJIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 8
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 8
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010028740 Nasal dryness Diseases 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 4
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 4
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 240000007311 Commiphora myrrha Species 0.000 description 3
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 description 3
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000010352 nasal breathing Effects 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 3
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 2
- 241000722917 Cacosmia Species 0.000 description 2
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 2
- 208000012898 Olfaction disease Diseases 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000020346 chamomile tea Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 2
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 235000019546 parosmia Nutrition 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000008283 Atrophic Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010039088 Rhinitis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 241001558929 Sclerotium <basidiomycota> Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010043903 Tobacco abuse Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000006353 environmental stress Effects 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000033687 granuloma formation Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940064713 other nasal preparations in atc Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 210000001944 turbinate Anatomy 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
DESCRIPCIÓN
Preparación que contiene osmolitos para uso en caso de membranas mucosas secas
Además de la percepción de olores, la nariz desempeña funciones importantes: purifica el aire de la respiración de partículas pequeñas, lo calienta a la temperatura corporal y lo humidifica. De esta manera se eliminan factores patogénicos y prepara de manera óptima el intercambio de gases en los pulmones. Pero esto puede funcionar solo si la mucosa nasal está en condición de suministrar suficiente humedad al aire para la respiración. Sin embargo, si el aire es particularmente seco (en el caso de una humedad del agua por debajo de 5 g de agua por metro cúbico de aire), como durante el invierno o en espacios climatizados, entonces la capacidad de la mucosa nasal se sobrecarga pronto. Los síntomas de una Rhinitis sicca (nariz seca) vienen con comezón, ardor, formación de eccema y de costras. A veces también se presenta hemorragia nasal, muchas veces se congestionan los conductos nasales sin que exista un resfriado. Solos estos síntomas pueden ser ya muy desagradables. Sin embargo, las causas de una nariz seca dan como resultado ante todo su pérdida de funcionalidad: el aire demasiado seco o demasiado frío, sin filtrar, tarde o temprano conduce patógenos al tracto respiratorio ahora desprotegido.
El "síndrome de la nariz seca", de la cual la Rhinitis sicca y otra rinitis atrófica son una manifestación, es un problema médico serio. Asimismo, puede ser un efecto secundario de un tratamiento medicamentoso determinado de la nariz y de larga/repetida permanencia en espacios climatizados. Un gran contingente de pacientes con mucosa nasal seca está conformado además por fumadores empedernidos (abuso de tabaco).
La mayoría de las veces una solución acuosa, isotónica de sal es el producto de primera opción para tratar una nariz seca. Sin embargo, el tratamiento en forma de aspersión no siempre actúa de manera satisfactoria y muchas veces debe repetirse. En comparación con otras preparaciones nasales, las preparaciones de alta viscosidad ofrecen ventajas características: frente a las gotas, o aspersión, nasales acuosas, estas permanecen más tiempo en la mucosa nasal. De esta manera el efecto de protección es más intenso. Una desventaja de la administración de preparados viscosos consiste, no obstante, en que después de evaporarse el agua del producto que suministra viscosidad se forma una costra desagradable. Además, un efecto secundario muy serio o un problema es la impresión subjetiva de la "nariz seca”, para la cual casi no existen tratamientos satisfactorios. En la solicitud de patente DE 43 04 893 se proponen polioles (por ejemplo, glicerina, glicol 300-1000, polipropilenglicol 300-1000) en un polímero inerte, preferible con un perfil reológico no newtónico.
Se ha encontrado en este caso que se requiere una alta viscosidad para obtener un efecto clínico satisfactorio. Sin embargo, las preparaciones viscosas llegan difícilmente y de manera marcada solo hasta el vestíbulo de la nariz, de modo que las áreas superiores de la mucosa nasal se tratan solo de manera insatisfactoria.
La aplicación de aceites minerales en la nariz se considera hoy día como tema de estudio, ya que pueden conducir a granulomas (nudos) en la mucosa nasal. Los nudos surgen en el caso del intento en balde de la mucosa nasal por alejar la parafina inerte mediante procesos de reabsorción. También puede darse la aspiración de la parafina con formación intrapulmonar de granuloma.
Por otra parte, una aplicación repetida de aditivos vasoconstrictores o antiinflamatorios de la mucosa nasal (sustancias simpaticomiméticas) conduce muchas veces a un secamiento de la mucosa nasal, ligado a irritaciones inflamatorias. Estos efectos secundarios pueden conducir a un riesgo elevado de infección, ya que las membranas mucosas en estado reseco e inflamado ya no pueden desempeñar de manera satisfactoria sus funciones protectoras y filtrantes de modo que los patógenos pueden alcanzar las vías respiratorias sin ningún impedimento. Por lo tanto, en los documentos DE 195 41 919, DE 195 49 421 o DE 103 56 248 se describen adiciones de pantotenol o de ácido pantoténico o de glicosoaminoglicanos ácidos. Pero de esta manera solo se atenúan las desventajas del estado de la técnica mencionadas previamente. Las composiciones reveladas no contienen adiciones de antiinflamatorios. Las irritaciones inflamatorias reducidas se atribuyen por lo tanto a la mejor humectación de la mucosa nasal. Para poder contrarrestar mejor los efectos secundarios conocidos generalmente de las sustancias simpaticomiméticas en la publicación de patente de modelo de utilidad DE 202006005924 se recomienda el uso de mirra. En el contexto de la composición revelada la mirra debe producir un efecto antiinflamatorio, antiflogístico. Una adición de compuestos de cinc ayuda a las células afectadas a neutralizar radicales libres y apoya de esta manera los efectos de la mirra. De conformidad con esto, aquí solo la solución salina contrarresta un resecamiento de la membrana mucosa.
Por lo tanto, el problema a solucionar que sirve de fundamento para la presente invención consiste en suministrar una preparación que es adecuada para la prevención, terapia y/o cuidado de membranas mucosas y supera principalmente las desventajas descritas previamente del estado de la técnica.
Otro objeto de la presente invención consiste en suministrar una preparación que no requiere de sustancias simpaticomiméticas con propiedades vasoconstrictoras o antiinflamatorias de la membrana mucosa. De manera alternativa, la presente preparación debe poder aliviar el resecamiento y la irritación inflamatoria de la mucosa nasal que son efectos secundarios típicos de las sustancias simpaticomiméticas.
Por lo tanto, una preparación deseable debe satisfacer los siguientes requisitos:
a) concentraciones de sal más altas ya no humectan la membrana mucosa, sino que incluso le extraen agua. Por lo tanto son más ventajosos los compuestos que no extraen el agua incluso en concentraciones más altas y presentan además una mayor tolerancia fisiológica.
b) Debe apoyarse la humectación mediante una solución salina/de sal marina óptima o solución que contiene agua marina y debe reducirse el efecto secundario descrito arriba.
c) Los aditivos antiinflamatorios deben ajustarse mejor a una preparación que puede contener sal.
d) Los aditivos deben ser capaces de estabilizar opcionalmente otros principios activos farmacológicos y/o reducir sus efectos secundarios.
El inventor ha encontrado ahora de manera sorprendente que estos problemas pueden resolverse suministrando una preparación o formulación a base de osmolitos o derivados de osmolitos según la reivindicación 1 o 2, a la que opcionalmente pueden adicionarse cloruro de sodio y/o humectantes. Como humectantes son de particular ventada los escleroglucanos (por ejemplo Tinocare). Por derivados se entienden las sales o ésteres correspondientes.
Asimismo, la preparación puede servir de vehículo para el suministro de medicamentos.
El término "preparación" o "formulación" o similares, tal como se usa en el contexto de la presente invención, debe entenderse de una manera muy amplia y abarca no solo preparados farmacéuticos o farmacéuticos como tal, sino también los llamados productos medicinales o similares, así como cosméticos.
Osmolitos o solutos compatibles son principios activos naturales que hacen posible una protección de la piel humana, libre de efectos secundarios, frente a las influencias ambientales dañinas (por ejemplo M. F. Roberts, "Organic compatible solutes of halotolerant and halophilic microorganisms", Saline Systems 2005, 1: 5, http://www.salinesystems.org/content/1/1/5). Los osmolitos ectoína e hidroxiectoína protegen, por ejemplo, estructuras celulares de la piel humana y su material genético hereditario ante daños a causa de la acción de la radiación UV y otras formas de estrés ambiental. Mediante la protección células, la ectoína mantiene la respuesta inmune de las células de la piel y de esta manera se conserva el mecanismo autoprotector de la piel ante daños desventajosos por más tiempo. Debido a su función protectora, las ectoínas retardan las reacciones de inflamación de la piel. Estas propiedades de las ectoínas son probadas a través de numerosos estudios de aplicación y las ectoínas ya están en el mercado en diversos productos cosméticos convencionales.
En EP 0 887 418 se mencionan ectoínas para la preparación de medicamentos sin especificar los medicamentos. Preparaciones farmacéuticas con contenido de ectoína, que tienen al menos una sustancia de contenido proteico, se mencionan en EP 0887 418, no obstante sin especificar los medicamentos. También son conocidas preparaciones farmacéuticas que contienen ectoína, con al menos una sustancia de contenido proteico (WO 00/76528) o un vehículo permitido en farmacia (EP 0553884).
Las ectoínas se obtienen como material protector celular natural a partir de microorganismos extremofílicos. Los microorganismos extremofílicos pertenecen a las formas de vida más antiguas sobre la tierra y se adaptan de manera óptima a condiciones ambientales drásticas tales como temperaturas extremas (parcialmente por encima de 100°C) o altos contenidos salinos (200-300 g/l). Sus espacios vitales naturales son, por ejemplo salinas, fuentes calientes o volcanes submarinos. Los extremolitos son esenciales para la protección de diversos microorganismos extremofílicos frente a factores de estrés como frío, calor, sal, radiación UV o radicales libres. Al grupo de osmolitos según la invención pertenecen ácido 1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-pirimidin-4-carboxílico (ectoína), ácido 4,5,6,7-tetrahidro-2-metil-1 H-[1,3]-diazepin-4-S-carboxílico (homoectoína), ácido S,S-p-hidroxi-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-pirimidin-4-carboxílico (hidroxiectoína), di-myo-inositol fosfato (DIP), 2,3-difosfoglicerato cíclico (cDPG), 1, 1 -di-glicerinfosfato (DGP), smanosilglicerato (firoin), s-manosilgliceramida (firoin-A), di-manosil-di-inositol fosfato (DMIP) y glucosilglicerina. Frente a los polioles mencionados en la solicitud de patente DE 4304893, los derivados de glicerina mencionados tienen la ventaja de que presentan una compatibilidad fisiológica mucho más grande.
Los osmolitos se encuentran de manera típica en una concentración de 0,001 a 50 % en peso, preferible 0,05 a 20 % en peso, principalmente 0,1 a 10 % en peso respecto del peso total de la composición.
Como ya se mencionó, la composición también puede contener cloruro de sodio en forma de sal común, sal marina o agua marina. Respecto de un litro de la composición, el contenido es, por ejemplo, de 0,5 a 20 g, principalmente 1 a 10 g, preferible 2 a 8 g, particularmente preferible 5 a 7 g. Al usar agua marina, el contenido de sal puede reajustarse opcionalmente con sal común/sal marina.
La preparación de la presente invención puede tener una consistencia líquida o espesa hasta semisólida. A manera de ejemplo, la composición de acuerdo con la invención puede presentarse como ungüento, crema o gel para aplicarse a la nariz o preferible como solución o dispersión para gotear o asperger en la nariz o como solución de enjuague.
Como vehículo para formas de administración líquidas son adecuados, principalmente, sistemas acuosos con o sin búfer. Como vehículos para preparaciones espesas o semisólidas como, por ejemplo, ungüentos, cremas o geles, son adecuados por ejemplo hidrocarburos de parafina, vaselina, productos de lanolina y otras materias de base, que elevan la viscosidad y que pueden usarse en farmacia; en el caso de geles hidrófilos, por ejemplo agua, glicerina o sorbitol, los cuales se gelifican con agentes de hinchamiento adecuados, como por ejemplo poli(ácidos acrílicos), derivados de celulosa, almidón o tragacanto. Principalmente en el caso de composiciones que contienen sal, el espesamiento se selecciona de tal modo que pueda impedirse en gran medida que fluya hacia la cavidad de la faringe.
La preparación de acuerdo con la invención también puede contener, además de las sustancias activas y vehículos, y emulsionantes opcionalmente presentes, otros coadyuvantes y/o aditivos farmacéuticos y compatibles con respecto a los principios activos, como por ejemplo: materiales de carga, diluyentes, aglutinantes, humectantes, estabilizantes, colorantes, aromatizantes y/o conservantes.
En este contexto han de nombrarse particularmente los aditivos de té o extractos de té así como aloe vera. Las saponinas, como agentes humectantes naturales, poseen una variedad de posibilidades de aplicación. Debido a sus propiedades tensioactivas se emplean frecuentemente en cosméticos y en alimentos. Desde un punto de vista fisiológico, es conocido su efecto incrementador de permeabilidad y, con él, su efecto elevador de reabsorción sobre las membranas. Además, en la composición de la invención pueden estar contenidos en concentraciones usuales compuestos químicos, activos desde el punto de vista microbiológico, como por ejemplo materiales conservantes, antisépticos o aceite de manuca para el mejoramiento de la estabilidad microbiana. Además, la composición de la invención también puede contener además una o varias sustancias activas desde el punto de vista farmacológico. Como agentes conservantes pueden emplearse, por ejemplo, sorbatos, benzoatos o aceite de manuca. La concentración se encuentra de manera típica en un rango entre 0,02 y 5 % en peso respecto del peso total de la composición.
Las preparaciones pueden tener además un sistema amortiguador de pH (búfer) para establecer un valor de pH determinado. Principalmente puede tratarse de un sistema búfer a base de citrato/ácido cítrico o a base de fosfato/hidrofosfato.
La composición también puede servir como vehículo para administrar un medicamento. En tal caso, los principios activos contenidos adicionalmente en la composición pueden estabilizarse y/o reducirse sus efectos secundarios. Adicionalmente, mediante la administración común de los osmolitos según la invención y de otros principios activos pueden lograrse efectos sinérgicos en el efecto positivo. De esta manera, la acción hinchadora de oximetazolina, xilometazolina o de tramazolina, por ejemplo, puede combinarse con la acción de los osmolitos. Principalmente, la acción de los osmolitos puede combinarse con la acción antiinflamatoria de otras sustancias como, por ejemplo, dexpantenol o pantenol. Asimismo es posible una combinación con antihistamínicos como azelastina o ácido cromoglícico. Existe otra posibilidad de combinación con sustancias que elevan la viscosidad como la hidroxipropilmetilcelulosa, hietelosa, hipromelosa o ácido hialurónico o con sustancias humectantes como el aceite de ajonjolí.
Además de la composición misma, la invención también se refiere a la utilización de osmolitos de acuerdo con la reivindicación 14 para la preparación de un producto para el tratamiento tópico curativo o bien de acuerdo con la reivindicación 15 para el tratamiento tópico profiláctico y/o curativo de membranas mucosas secas, principalmente mucosas nasales. De esta manera puede impedirse una retención de secreciones así de la misma manera que la aparición de resecamientos e irritaciones inflamatorias de la membrana mucosa. Además, el tratamiento de la membrana mucosa seca sirve para reducir la formación de edemas y para mejorar la ventilación nasal, principalmente para la ventilación de los senos paranasales y los tubos faringotimpánicos.
De acuerdo con la invención también es posible proveer un dispositivo para inhalación en forma de un inhalador lleno para composiciones líquidas de la invención.
La preparación de la composición se efectúa de una manera conocida. Esto sucede, por ejemplo, mezclando o disolviendo los principios activos en concentraciones farmacológicamente eficaces, los coadyuvantes y/o aditivos (excipientes), así como opcionalmente las otras sustancias farmacológicamente activas en el medio de soporte previsto.
Los siguientes ejemplos de ejecución sirven solo para ilustrar la presente invención aunque sin restringirla a los mismos.
Ejemplo 1 [ectoína, isotónica en agua]:
En un recipiente adecuado con dispositivo para revolver alrededor de 45 % del volumen final previsto se carga con agua purificada. Luego se adicionan 3,87 % (p/p) de ectoína y se disuelven revolviendo. La solución producida se llena con agua purificada hasta cerca del 98% del volumen final y el valor de pH se ajusta a pH 5,5 - 6,0 con hidróxido de sodio de 1 N / ácido láctico (Pural 80). La solución se llena hasta el volumen final previsto adicionando agua purificada, luego se filtra a través de un filtro adecuado y se envasa en botellas que se proveen luego con una bomba de aspersión nasal adecuada.
Ejemplo 2 [Ectoína con sal, isotónica en agua]:
En un recipiente adecuado con dispositivo para revolver cerca del 45 % del volumen final previsto se carga con agua purificada. Luego se adicionan 0,5 % (p/p) de ectoína así como 0,78 % (p/p) de sal común o sal marina y se disuelven revolviendo. La solución producida se llena con agua purificada hasta cerca del 98 % del volumen final y el valor de pH se ajusta a pH 5,5 - 6,0 con hidróxido de sodio de 1N / ácido láctico (Pural 80). La solución con agua purificada se llena hasta el volumen final previsto, se filtra a través de un filtro adecuado y se envasa en frascos que después se proveen de una bomba aspersión nasal adecuada.
Ejemplo 3:
En un recipiente adecuado con dispositivo para revolver cerca del 45 % del volumen final previsto, se carga con agua purificada. Luego se adicionan 0,5 % de ectoína, 0,78 % de sal común o sal marina y 4,9 % Tinocare SG-L (nombre genérico Sclerotium gum) y se disuelve revolviendo. La solución producida se llena con agua purificada hasta cerca del 98 % del volumen final y se ajusta el valor de pH a pH 5,5-6,0 con hidróxido de sodio de 1 N / ácido láctico (Pural 80). La solución se llena con agua purificada hasta el volumen final previsto, se filtra a través de un filtro adecuado y se envasa en botellas que luego se proveen de una bomba aspersión nasal adecuada.
Ejemplo 4:
En un recipiente adecuado con dispositivo para revolver cerca del 45 % del volumen final previsto, se carga con agua purificada. Luego se adicionan 0,5 % de ectoína, 0,78 % de sal común, 0,1 % de saponina Q (DAB 9) y 4,8 % de Tinocare SG-L y se disuelven revolviendo. La solución producida se llena con agua purificada hasta cerca del 98 % del volumen final y se ajusta el valor de pH a pH 5,5-6,0 con hidróxido de sodio de 1 N / ácido láctico (Pural 80). La solución con agua purificada se llena hasta el volumen final previsto, se filtra a través de un filtro adecuado y se envasa en frascos que después se proveen de una bomba aspersión nasal adecuada.
Ejemplo 5 [Ectoína con sal en té]:
En un recipiente con dispositivo para revolver y en el que puede ajustarse la temperatura, cerca del 45 % del volumen final previsto se carga con té (que contiene 1,50 % de té de manzanilla o té verde). El valor de pH se ajusta a pH 5,5 6,0 con hidróxido de sodio de 1 N / ácido láctico (Pural 80). Luego se adicionan 0,5% de ectoína, 2,00 % de sal común / sal marina, 4,18 % de Tinocare SG-L, 4,00 % de áloe activo, 1,00 % de fosfato de sorbilo sódico, 0,20 % de sorbato de potasio, 0,10 % de saponina Q (DAB 9), 0,02 % de hialuronato de Na y 0,50 % de glucosamininoglicano y se disuelven revolviendo a 45-50°C. La solución producida se junta con 0,50 % de harina de guar y se mezcla brevemente con un aparato dispersador para eliminar la formación de grumos. Con el té usado arriba se llena hasta cerca del 98 % del volumen final y el valor de pH se ajusta a pH 5,5-6,0 con hidróxido de sodio de 1 N / ácido láctico (Pural 80). Después de cerca de 24 horas de tiempo de reposo se clarifica la turbiedad inicial en gran medida. La solución se llena con el té usado arriba hasta el volumen final previsto, se filtra a través de un filtro adecuado, y se envasa en frascos con pipetas adecuados.
Ejemplo 6 [Ectoína sin sal en té]:
En un recipiente con dispositivo para revolver y en el que puede ajustarse la temperatura, cerca del 45 % del volumen final previsto se carga con té (que contiene 1,50 % de té de manzanilla o té verde). El valor de pH se ajusta a pH 5,5 6,0 con hidróxido de sodio de 1 N / ácido láctico (Pural 80). Luego se adicionan 0,5 % de ectoína, 5,00 % de Tinocare SG-L, 5,00 % de áloe activa, 0,50 % de fosfato de sorbilo sódico, 0,20 % de sorbato de potasio, 0,20 % de saponina Q (DAB 9), 0,02% de Na-hialuronato y 0,50 % de glucosaminoglicanos y se disuelven revolviendo a 45-50°C. La solución producida se junta con 0,48 % de harina de guar y se mezcla brevemente en un aparato para dispersar a fin de eliminar la formación de grumos. Se llena hasta cerca del 98% del volumen final con el té usado previamente y con hidróxido de sodio de 1 N / ácido láctico (Pural 80) se ajusta el valor de pH a 5,5-6,0. Después de cerca de 24 horas de tiempo de reposo se ha aclarado la turbiedad inicial. La solución se llena con el té usado previamente al volumen final previsto, se filtra a través de un filtro adecuado y se envasa en frascos con pipeta adecuados.
Estudios de aplicación
Se investigó la actividad de una solución de ectoína de acuerdo con la invención por medio de 50 pacientes ambulantes con diagnóstico Rhinitis sicca anterior. La duración del tratamiento fue de dos semanas. A los pacientes se recomendó aplicar la aspersión nasal de ectoína al menos 5 veces al día.
Como parámetro de logro principal se aplicó la escala subjetiva de estado de salud del impedimento para respiración nasal según las puntuaciones 0 a 12 (0 - no, 3 - bajo, 6 - medio, 9 - severo y 12 - muy severo), documentada de conformidad con las indicaciones de los pacientes, así como la dimensión de la formación de costras según las puntuaciones 0 a 12 (0 - no, 3 - bajo, 6 - medio, 9 - severo y 12 - muy severo). Como parámetro de logro secundario se efectuó de manera complementaria la evaluación de las deposiciones de sangre endonasales, del desarrollo de una faringitis paralela, de las molestias en el olfato, de la rinorrea, de la viscosidad de secreción y de la hiperplasia de la concha nasal. Para la cuantificación de los parámetros de logro secundarios sirvió la distribución de puntuaciones de 0 a 12.
Después de una duración de terapia de una o dos semanas el investigador registró la eficacia, la tolerancia y la conformidad del paciente según las puntuaciones de 0 a 12 (0 - muy buena, 3 - buena, 6 - satisfactoria, 9 - baja y 12 - ninguna/mala).
Impedimento de respiración nasal como parámetro principal de logro:
Se determinaron los siguientes puntuaciones:
Antes del tratamiento 4,6
Después de una semana 2,76
Después de dos semanas 1,54
La modificación en el impedimento de respiración nasal fue altamente significativa (p < 0,001).
Formación de costras /sensación de resequedad dentro de la nariz, como parámetro de logro principal:
Se determinaron los siguientes puntuaciones:
Antes del tratamiento 6,2
Después de una semana 2,16
Después de dos semanas 1,52
La disminución fue altamente significativa (p < 0,001).
Deposiciones de sangre como parámetro de logro secundario:
Se determinaron los siguientes puntuaciones:
Antes del tratamiento 2,14
Después de una semana 0,36
Después de dos semanas 0,36
La modificación puede clasificarse nuevamente como altamente significativa desde el punto de vista estadístico (p < 0,001).
Faringitis como parámetro de logro secundario:
Se determinaron los siguientes puntuaciones:
Antes del tratamiento 1,08
Después de una semana 0,34
Después de dos semanas 0,16
Esta disminución también fue altamente significativa desde el punto de vista estadístico (p < 0,001).
Cacosmia como parámetro de logro secundario:
La ocurrencia de una cacosmia (n = 2) se ha descrito en la documentación de diagnóstico médico solo antes del tratamiento. Este síntoma se ha descrito solo por pocos pacientes por lo cual aquí no pudieron deducirse diferencias significativas estadísticamente.
Rinorrea como parámetro de logro secundario:
Se determinaron los siguientes puntuaciones:
Antes del tratamiento 1,64
Después de una semana 1,6
Después de dos semanas 0,94
Sin embargo, este resultado no fue significativo estadísticamente (p = 0,248).
Viscosidad de secreción como parámetro de logro secundario:
Se determinaron los siguientes puntuaciones:
Antes del tratamiento 5,26
Después de una semana 2,44
Después de dos semanas 2,00
La disminución de los síntomas es altamente significativa desde el punto de vista estadístico (p < 0,001).
Evaluación de la eficacia. Tolerancia y conformidad de los pacientes:
Va
Apreciación de la efi i l r n i r r l i n :
Los resultados fueron altamente significativos desde el punto de vista estadístico.
Otras configuraciones, modificaciones y variaciones, así como ventajas, de la presente invención son reconocibles y realizables sin dificultad para el experto en la materia al leer la descripción, sin que abandone en tal caso el marco de la presente invención.
Claims (17)
1. Composición que contiene como principio activo al menos un osmolito para el tratamiento tópico curativo de membranas mucosas secas, en cuyo caso el osmolito es ácido 1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-pirimidin-4-carboxílico (ectoína), ácido S,S-p-hidroxi-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-pirimidin-4-carboxílico (hidroxiectoína) y/o una sal o un éster de estos compuestos.
2. Composición que contiene como principio activo al menos un osmolito para el tratamiento de membranas mucosas secas, en cuyo caso el osmolito es ácido 4,5,6,7-tetrahidro-2-metil-1H-[1,3]-diazepin-4-S-carboxílico (homoectoína), di-myo-inositolfosfato (DIP), 2,3-difosfoglicerato cíclico (cDPG), 1, 1 -di-glicerinfosfato (DGP), p-manosilglicerato (firoin), P-manosilgliceramida (firoin A), di-manosil-di-inositolfosfato (DMIP), glucosilglicerina y/o una sal o un éster de estos compuestos.
3. Composición según la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque el principio activo sirve para el tratamiento de mucosas nasales secas.
4. Composición según la reivindicación 1 a 3, caracterizada porque la composición contiene cloruro de sodio.
5. Composición según la reivindicación 4, caracterizada porque la composición contiene sal común y/o sal marina en una cantidad de 0,5 a 20 g, principalmente 1 a 10 g, preferible 2 a 8 g y particularmente preferible 5 a 7 g, referida a un litro de la composición.
6. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque la composición contiene un humectante, preferible es uncleroglucano, principalmente Tinocare.
7. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque los osmolitos se encuentran en concentraciones de 0,001 a 50 % en peso, preferible de 0,05 a 20 % en peso, principalmente de 0,1 a 10 % en peso, respecto del peso total de la composición.
8. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la composición contiene sorbatos, benzoatos y/o aceite de manuca en una concentración de 0,02 a 5 % en peso en calidad de agente conservante.
9. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque la composición contiene aloe vera, té y/o extractos de té.
10. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque la composición contiene oximetazolina, xilometazolina, tramazolina, dexpantenol, pantenol, aceite de ajonjolí, ácido cromoglícico, azelastina, hidroxipropilmetilcelulosa, hietelosa, hipromelosa, ácido hialurónico, una sal o un éster de estos compuestos o una combinación de las sustancias previamente mencionadas.
11. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque la composición es una solución acuosa.
12. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque la composición es una solución, enjuague, suspensión, ungüento, crema, loción, pasta, aspersión, gel, aerosol, aspersión nasal o gotas nasales.
13. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque es una composición isotónica o hipertónica.
14. Utilización de al menos un osmolito para la preparación de un producto para el tratamiento tópico curativo de membranas mucosas secas, principalmente de mucosas nasales, en cuyo caso el osmolito es ácido 1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-pirimidin-4-carboxílico (ectoína), ácido S,S-p-hidroxi-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-pirimidin-4-carboxílico (hidroxiectoína) y/o una sal o un éster de estos compuestos.
15. Utilización de al menos un osmolito para la preparación de un producto para el tratamiento tópico profiláctico y/o curativo de membranas mucosas secas, principalmente de mucosas nasales, en cuyo caso el osmolito es ácido 4,5,6,7-tetrahidro-2-metil-1H-[1,3]-diazepin-4-S-carboxílico (homoectoína), di-myo-inositolfosfato (DIP), 2,3-difosfoglicerato cíclico (cDPG), 1, 1 -di-glicerinfosfato (DGP), p-manosilglicerato (firoin), p-manosilgliceramida (firoin A), di-manosil-di-inositolfosfato (DMIP), glucosilglicerina y/o una sal o un éster de estos compuestos.
16. Utilización según la reivindicación 14 o 15, caracterizada porque el producto sirve para evitar una retención de secreciones, impedir resecamientos y/o impedir irritaciones inflamatorias de la membrana mucosa.
17. Utilización según una de las reivindicaciones 14 a 16, caracterizada porque el producto sirve para la reducción de edema y/o para el mejoramiento de la ventilación de los senos paranasales y los tubos faringotimpánicos.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102007052380A DE102007052380A1 (de) | 2007-10-31 | 2007-10-31 | Osmolythaltige Zubereitungen zur Anwendung bei trockenen Schleimhäuten |
DE102007052380 | 2007-10-31 | ||
PCT/EP2008/009127 WO2009056292A1 (de) | 2007-10-31 | 2008-10-29 | Osmolythaltige zubereitung zur anwendung bei trockenen schleimhäuten |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2368974T3 ES2368974T3 (es) | 2011-11-24 |
ES2368974T5 true ES2368974T5 (es) | 2022-02-23 |
Family
ID=40351510
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES08843988T Active ES2368974T5 (es) | 2007-10-31 | 2008-10-29 | Preparación que contiene osmolitos para uso en caso de membranas mucosas secas |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20100297034A1 (es) |
EP (1) | EP2214658B2 (es) |
JP (1) | JP5490008B2 (es) |
KR (1) | KR101584824B1 (es) |
AT (1) | ATE513544T1 (es) |
AU (1) | AU2008317965C1 (es) |
DE (1) | DE102007052380A1 (es) |
ES (1) | ES2368974T5 (es) |
WO (1) | WO2009056292A1 (es) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1858519B1 (de) * | 2005-03-12 | 2013-02-20 | Bitop Aktiengesellschaft Für Biotechnische Optimierung | Ectoin und/oder hydroxyectoin zur prophylaxe und behandlung chronisch entzündlicher darmerkrankungen |
US20170202835A1 (en) * | 2007-10-31 | 2017-07-20 | Bitop Ag | Osmolyte-containing preparation for the treatment of dry mucous membranes |
DE102008036725B4 (de) * | 2008-08-07 | 2021-01-28 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Pharmazeutische Zusammensetzung für die nasale Applikation |
DE102008039231A1 (de) | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Bitop Ag | Verwendung von Glucosylglycerol |
CN102210685B (zh) * | 2011-04-29 | 2013-01-30 | 济南环肽医药科技有限公司 | 四氢嘧啶及其衍生物在制备预防和治疗化疗药物引发的口腔粘膜炎药物中的应用 |
EP2526769A1 (en) * | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Cognis IP Management GmbH | Biocide compositions comprising (poly)glycerol glycosides |
EP2783689B1 (en) | 2011-11-24 | 2019-09-25 | Toyo Sugar Refining Co., Ltd. | Keratoconjunctival protecting agent, or keratoconjunctival disorder inhibiting agent |
DE102012013482A1 (de) * | 2012-07-09 | 2014-01-09 | Bitop Ag | Zusammensetzung zur Förderung der Wiederherstellung von verletztem Körpergewebe |
ES2437690B1 (es) * | 2012-07-10 | 2014-10-24 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Formulaciones inhalatorias en forma de soluciones o de polvos secos, para la eliminación de las secreciones mucosas del aparato respiratorio |
EP2759290B1 (de) | 2013-01-24 | 2019-11-06 | Merz Pharma GmbH & Co. KGaA | Sprühbare flüssige zubereitung zur nasalen anwendung mit erhöhter lokaler verweilzeit |
DE202013000748U1 (de) | 2013-01-24 | 2013-02-19 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Sprühbare flüssige Zubereitung zur insbesondere nasalen Anwendung mit erhöhter lokaler Verweilzeit |
DE102013001151A1 (de) | 2013-01-24 | 2014-07-24 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Sprühbare flüssige Zubereitung zur insbesondere nasalen Anwendung mit erhöhter lokaler Verweilzeit |
JP2015101584A (ja) * | 2013-11-22 | 2015-06-04 | 邦典 岩佐 | 生薬鼻炎スプレー洗浄液 |
US9962363B2 (en) | 2014-02-10 | 2018-05-08 | Patara Pharma, LLC | Mast cell stabilizers treatment for systemic disorders |
AU2015213681B2 (en) | 2014-02-10 | 2020-03-12 | Respivant Sciences Gmbh | Mast cell stabilizers for lung disease treatment |
DE102014007423A1 (de) * | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Bitop Ag | Zusammensetzung zur Behandlung des Auges |
FR3022458A1 (fr) | 2014-06-23 | 2015-12-25 | Univ Bretagne Occidentale | Utilisation du mannosylglycerate et ses derives comme agent immunostimulant |
WO2016102984A1 (en) * | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Jadran - Galenski Laboratorij D.D. | A nasal composition containing sea water as stability-improving excipient |
US10238625B2 (en) | 2015-08-07 | 2019-03-26 | Respivant Sciences Gmbh | Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers |
WO2017027402A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Patara Pharma, LLC | Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders |
DE102015121050A1 (de) * | 2015-12-03 | 2017-06-08 | Bitop Ag | Kompatibles Solut oder Solutgemisch zur Verwendung bei der Prävention oder Behandlung von Krankheiten mit Barrieredefekten in Epithelgeweben |
DE102016203696A1 (de) | 2016-03-07 | 2017-09-07 | Ursapharm Arzneimittel Gmbh | Ophthalmologische Zusammensetzung |
JP2019528320A (ja) | 2016-08-31 | 2019-10-10 | レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングRespivant Sciences Gmbh | 特発性肺線維症による慢性咳の治療のためのクロモリン組成物 |
WO2018067341A1 (en) | 2016-10-07 | 2018-04-12 | Patara Pharma, LLC | Cromolyn compositions for treatment of pulmonary fibrosis |
WO2022261723A1 (en) * | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Pant Harshita | Compositions and uses thereof |
DE102023102070A1 (de) | 2023-01-27 | 2024-08-01 | Lighthouse Pharma GmbH | Arzneiformen zur herstellung einer regenerations-nasenspülung |
Family Cites Families (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0053754B1 (de) * | 1980-12-06 | 1986-04-23 | Reichert, Dietrich, Dr. med. | Mittel zur Bekämpfung des Schnarchens und Verfahren zu dessen Anwendung |
US4826683A (en) † | 1987-01-09 | 1989-05-02 | Bates Harry L | Decongestant |
IL100810A (en) * | 1992-01-30 | 1996-12-05 | Yeda Res & Dev | Pharmaceutical preparations including 2 - methyl - carboxy - 5 - hydroxy - tetrahydropyrimidine and / or 2 - methyl - 4 - carboxy - tetrahydropyrimidine, plywood methods |
IL101056A (en) * | 1992-02-24 | 1997-03-18 | Res & Dev Co Ltd | Composition for nasal treatment |
DE4244580A1 (de) | 1992-12-31 | 1994-07-07 | Galinski Erwin A | Verfahren zur in vivo Gewinnung von Inhaltsstoffen aus Zellen |
DE4342560A1 (de) * | 1993-12-14 | 1995-06-22 | Marbert Gmbh | Ectoin und Ectoinderivate als Feuchtigkeitsspender in Kosmetikprodukten |
US5855790A (en) * | 1994-02-07 | 1999-01-05 | Selective Environmental Technologies, Inc. | Magnetic particles, a method for the preparation thereof and their use in the purification of solutions |
DE19541919C2 (de) | 1995-11-10 | 1997-11-20 | Klosterfrau Mcm Vetrieb Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung akuter Rhinitiden |
DE19549421C2 (de) | 1995-11-10 | 1999-11-18 | Klosterfrau Mcm Vetrieb Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung akuter Rhinitiden |
WO2000076528A2 (de) * | 1999-06-12 | 2000-12-21 | Bitop Gmbh | Proteinenthaltende pharmazeutische zubereitung |
DE10040933A1 (de) † | 2000-08-18 | 2002-03-07 | Bitop Gmbh | Verwendung von beta-Mannosylglycerat (Firoin) und/oder Derivaten, insbesondere dem beta-Mannosylglyceramid (Firoin-A), in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen |
DE10055706A1 (de) * | 2000-08-22 | 2002-03-07 | Bitop Gmbh | Verwendung von Di-Glycerinphosphat (DGP) und/oder Derivaten in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen |
DE10044327A1 (de) * | 2000-09-07 | 2002-04-04 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten zur Mundpflege |
EP1328214A4 (en) † | 2000-09-20 | 2009-07-29 | Shahinian Lee Jr | NASAL, INHALABLE AND LOCAL OPHTHALMIC PREPARATIONS AND MEDICATIONS WITH SPONTANEOUS CONSERVATION |
US6752979B1 (en) * | 2000-11-21 | 2004-06-22 | Very Small Particle Company Pty Ltd | Production of metal oxide particles with nano-sized grains |
JP2002308783A (ja) * | 2001-04-13 | 2002-10-23 | Geo Co Ltd | 皮膚または粘膜疾患予防、治療用医薬組成物 |
DE10133202A1 (de) * | 2001-07-07 | 2003-01-16 | Beiersdorf Ag | Osmolyte enthaltende kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Behandlung und aktiven Prävention trockener Haut und anderer negativer Veränderungen der physiologischen Homöostase der gesunden Haut |
FR2832156B1 (fr) * | 2001-11-15 | 2004-05-28 | Oreal | Preparation de composes de type betainates de polysaccharides, composes obtenus, leur utilisation et les compositions les comprenant |
US6485711B1 (en) * | 2002-03-21 | 2002-11-26 | Michael J. Olmstead | Organic toothpaste containing saponin |
JP3885204B2 (ja) * | 2002-04-16 | 2007-02-21 | 株式会社Cac | 細胞活性促進外用剤 |
US7714011B2 (en) * | 2002-09-13 | 2010-05-11 | Zicam, Llc | Compositions to reduce congestion and methods for application thereof to the nasal membrane |
US20060140868A1 (en) * | 2002-12-19 | 2006-06-29 | Stephanie Grancharov | Method of preparation of biomagnetic nanoparticles coated with a noble metal layer |
JP4036295B2 (ja) * | 2003-03-05 | 2008-01-23 | 堀 敏子 | 人体に塗布、付着させる組成物 |
GB0307867D0 (en) * | 2003-04-04 | 2003-05-14 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
US6972095B1 (en) * | 2003-05-07 | 2005-12-06 | Electric Power Research Institute | Magnetic molecules: a process utilizing functionalized magnetic ferritins for the selective removal of contaminants from solution by magnetic filtration |
DE10330243A1 (de) * | 2003-07-03 | 2005-01-20 | bitop Aktiengesellschaft für biotechnische Optimierung | Verwendung von aus extremophilen Bakterien gewonnenen Osmolyten zur Herstellung von Arzneimitteln zur äusserlichen Behandlung der Neurodermitis |
DE10330768A1 (de) * | 2003-07-07 | 2005-02-24 | bitop Aktiengesellschaft für biotechnische Optimierung | Verwendung von aus extremophilen Bakterien gewonnenen Osmolyten zur Herstellung von inhalierbaren Arzneimitteln zur Prophylaxe und Behandlung pulmonaler und kardiovaskulärer Erkrankungen, sowie eines Osmolyte als Wirkstoffbestandteil enthaltende Inhalationsvorrichtung |
DE10337186A1 (de) † | 2003-08-13 | 2005-03-17 | Merck Patent Gmbh | Wässrige Wirkstoff-Lösung |
DE20318634U1 (de) | 2003-11-13 | 2004-02-26 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Rhinitiden |
US20070166238A1 (en) * | 2003-11-29 | 2007-07-19 | Passion For Life Healthcare Limited | Composition and delivery system |
DE102004049062A1 (de) † | 2004-03-30 | 2005-10-13 | bitop Aktiengesellschaft für biotechnische Optimierung | Topische Zubereitung zur Anwendung auf der Haut enthaltend natürliches Öl der Nachtkerze (Oenothera biennis) (=Oleum Oenothera) und Osmolyte aus extremophilen Mikroorganismen |
AU2005328706A1 (en) * | 2004-07-16 | 2006-09-14 | California Institute Of Technology | Water treatment by dendrimer-enhanced filtration |
NZ581205A (en) * | 2005-02-23 | 2011-06-30 | Alza Corp | Intranasal administration of active agents to the central nervous system |
DE202006005924U1 (de) | 2006-04-10 | 2007-05-16 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung zur Behandlung von Rhinitis |
ES2392999T3 (es) * | 2006-06-09 | 2012-12-17 | Parion Sciences, Inc. | Bloqueadores de canales de sodio pirazinoilguanidina sustituida con fenilo que tienen actividad agonista beta |
DE202006011920U1 (de) † | 2006-08-02 | 2007-09-06 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung zur Behandlung von Rhinitis |
AR062741A1 (es) * | 2006-09-07 | 2008-12-03 | Hirsh Andrew J | Metodo para aumentar la hidratacion de la mucosa y la evacuacion de l a mucosa mediante tratamiento con bloquadores de los canales del sodio y osmolitos |
US7622423B1 (en) * | 2006-09-12 | 2009-11-24 | The Hong Kong University Of Science & Technology | Synthesis of modified maghemite and jacobsite nanoparticles |
-
2007
- 2007-10-31 DE DE102007052380A patent/DE102007052380A1/de active Pending
-
2008
- 2008-10-29 ES ES08843988T patent/ES2368974T5/es active Active
- 2008-10-29 AT AT08843988T patent/ATE513544T1/de active
- 2008-10-29 JP JP2010531452A patent/JP5490008B2/ja active Active
- 2008-10-29 KR KR1020107011217A patent/KR101584824B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-29 WO PCT/EP2008/009127 patent/WO2009056292A1/de active Application Filing
- 2008-10-29 AU AU2008317965A patent/AU2008317965C1/en active Active
- 2008-10-29 EP EP08843988.0A patent/EP2214658B2/de active Active
- 2008-10-29 US US12/740,021 patent/US20100297034A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-09-24 US US13/625,793 patent/US20150320747A9/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2008317965C1 (en) | 2014-06-12 |
WO2009056292A1 (de) | 2009-05-07 |
EP2214658B2 (de) | 2021-08-04 |
AU2008317965B2 (en) | 2014-02-06 |
AU2008317965A1 (en) | 2009-05-07 |
WO2009056292A9 (de) | 2010-09-10 |
DE102007052380A1 (de) | 2009-05-07 |
EP2214658A1 (de) | 2010-08-11 |
ES2368974T3 (es) | 2011-11-24 |
KR20100096108A (ko) | 2010-09-01 |
US20100297034A1 (en) | 2010-11-25 |
US20150320747A9 (en) | 2015-11-12 |
EP2214658B1 (de) | 2011-06-22 |
US20130085149A1 (en) | 2013-04-04 |
ATE513544T1 (de) | 2011-07-15 |
JP2011500860A (ja) | 2011-01-06 |
JP5490008B2 (ja) | 2014-05-14 |
KR101584824B1 (ko) | 2016-01-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2368974T5 (es) | Preparación que contiene osmolitos para uso en caso de membranas mucosas secas | |
ES2521065T3 (es) | Composiciones tópicas para conservar o restaurar la integridad de las mucosas | |
ES2244831T3 (es) | Composicion farmaceutica para aplicacion oftalmologica y rinologica. | |
DK2613793T3 (en) | NOSE SPRAY | |
ES2834985T3 (es) | Composición que contiene cineol para administración nasal | |
US5801199A (en) | Pharmaceutical composition for treating acute rhinitis | |
JP2008542324A (ja) | 医療用デバイスおよび医薬製剤において有用な粘膜付着性キシログルカン含有製剤 | |
AU2009275936B2 (en) | Compositions for the prophylaxis and treatment of dermatological/mucosal diseases, and uses thereof | |
JP2013511534A5 (es) | ||
WO2006069540A1 (fr) | Systeme de distribution de medicament pour le traitement de brulures contenant du trehalose et de l’acide hyaluronique et son procede de fabrication | |
ES2336668T3 (es) | Composicion farmaceutica para el tratamiento de rinitis. | |
WO2008026310A1 (fr) | Agent protecteur pour une muqueuse orale contenant du tréhalose | |
ES2860098T3 (es) | Composición para la aplicación nasal | |
ES2266288T3 (es) | Pulverizador nasal tixotropico. | |
DE102008036725B4 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung für die nasale Applikation | |
ES2957220T3 (es) | Preparación farmacéutica y su uso en el tratamiento de laringitis vírica | |
KR100963611B1 (ko) | 알긴산류 화합물을 포함하는 점안용 조성물 및 그의제조방법 | |
ES2561380T3 (es) | Agente terapéutico de combinación para el tratamiento de rinitis | |
RU2467738C1 (ru) | Стоматологическая мазь с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта | |
US12016941B2 (en) | Treatment composition for nasal and oral dryness, nosebleeds, and allergy symptoms | |
US20170202835A1 (en) | Osmolyte-containing preparation for the treatment of dry mucous membranes | |
AU2023228847A1 (en) | Treatment composition for nasal and oral dryness, nosebleeds, and allergy symptoms | |
WO2017105207A1 (es) | Composicion farmaceutica para tratamiento de heridas, quemaduras y ulceras cutaneas |