DE10055706A1

DE10055706A1 - Verwendung von Di-Glycerinphosphat (DGP) und/oder Derivaten in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen

Info

Publication number: DE10055706A1
Application number: DE2000155706
Authority: DE
Inventors: Thomas Schwarz
Original assignee: Bitop Gesellschaft fur Biotechnische Optimierung mbH
Current assignee: Bitop Gesellschaft fur Biotechnische Optimierung mbH
Priority date: 2000-08-22
Filing date: 2000-08-22
Publication date: 2002-03-07

Abstract

Die Erfindung bezieht sich auf die Einarbeitung der niedermolekularen Substanz (kompatibles Solut) Di-Glycerinphosphat (DGP) aus extremophilen Mikroorganismen und/oder Derivaten dieser Verbindung, z. B. eine Säure, ein Salz oder Ester, in kosmetischen oder dermatologischen Formulierungen zum Schutz der Haut vor Umwelteinflüssen und zur Steigerung der Regenerationsfähigkeit der Haut. DOLLAR A Di-Glycerinphosphat ist gemäß der Erfindung am aktiven Zellschutz der zelleigenen Radikalfänger, Antioxydantien, der DNA, Zellmembranen und weiterer Zellkompartimente beteiligt, indem sie diese gegen schädigende Umwelteinflüsse, z. B. UV-Strahlung, IR-Strahlung und Umwelt-Stress (thermisch, chemisch und physikalisch), schützt. DOLLAR A Für andere der kosmetischen Formulierung zugesetzten Wirkstoffe kann das kompatible Solut als Co-Solvenz und Penetrationsverstärker dienen, um diese nicht nur in der kosmetischen Formulierung zu stabilisieren, sondern auch aktiv in tiefere Hautschichten zu transportieren.

Description

1. Technisches Gebiet/Gegenstand der Erfindung

Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung einer oder mehrerer chemischen Verbindun gen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia (Diglycerinphosphat) in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen. Die Erfindung betrifft z. B. die Herstellung einer kos metischen oder dermatologischen Formulierung zum Schutz und zur Stabilisierung der menschlichen Hautzellen sowie deren organischer Bestandteile wie z. B. Proteine, Enzyme, Membranen, Nukleinsäuren oder Antioxidantien.

Die Erfindung schließt die Verwendung von physiologisch verträglichen Salzen der Verbin dungen Ia und Ib, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und Derivate dieser Verbindungen (z. B. Ester) zur Verwendung in kosmetischen und dermatolo gischen Formulierungen mit ein.

Durch ihre Herkunft aus extremophilen Mikroorganismen, die sich durch die Produktion von neuartigen kompatiblen Soluten wie Diglycerinphosphat vor umweltbedingten Stresssituatio nen, wie UV-Strahlung, Wärme, Radikalen, Kälte, Trockenheit oder osmotischem oder che mischem Stress, effektiv schützen und nur auf diese Weise überleben, stellen diese Sub stanzen einen völlig neuen Weg zum Schutz von Organismen und deren Komponenten vor schädigenden Umwelteinflüssen dar.

Zelleigene Reparatursysteme (DNA-Reparatur nach UV-Schädigung, Induktion und Stabili sierung der chaperon-Proteine zur Neufaltung (teil-)denaturierter Proteine und Enzyme) kön nen erstmals durch Diglycerinphosphat stabilisiert und aktiviert werden. Die Aufrechterhal tung des antioxidativen Potentials der Zelle (Protein- und DNA-Schädigung durch freie Radi kale, Lipidoxidation der Zellmembranen) wird erstmals durch Diglycerinphosphat gewährlei stet.

Durch ihr geringes Molekulargewicht gelangen Diglycerinphosphate durch mehrere Haut schichten bis ins Innere der Zielzellen und können als Co-Solventien oder Penetrationsver stärker andere Wirkstoffe aus der kosmetischen Formulierung (z. B. Proteine, Enzyme, Vit amine, Antioxydantien) mit an den eigentlichen Bestimmungsort bringen.

Aufgrund seiner chemischen Struktur ist Diglycerinphosphat mit der Mehrzahl der üblichen kosmetischen Grundformulierungen verträglich und durch entsprechende Modifikationen der funktionellen Seitenketten sind weitere Anpassungen an die geeignete Applikationsform möglich. Dabei wirkt Diglycerinphosphat durch die Vielzahl der Hydroxygruppen feuchtig keitsspendend und vermitteln ein angenehmes Hautgefühl.

Kompatible Solute wirken als natürliche Lösungsmittel in extremophilen Mikroorganismen und stabilisieren Enzyme, Proteine und andere Zellbestandteile durch die Generierung eines nativeren, globuläreren Zustandes, der die Proteine nicht nur vor Proteolyse schützt, sondern diese auch in einem kompakteren und aktiveren Zustand hält. Als Co-Solvens oder Penetra tionsverstärker für kosmetische Wirkstoffe ist Diglycerinphosphat besonders im Hinblick auf eine mögliche Derivatisierung einzelner funktioneller Gruppen in einem weiten Feld einsetz bar.

Gegenstand der Erfindung ist somit die Verwendung von Diglycerinphosphat als Additiv und Wirkstoff mit einem völlig neuartigen Wirkprinzip in kosmetischen und dermatologischen Präparaten und Produkten.

2. Stand der Technik 2.1 Sonnenschutz

Heutige Haut- und Sonnenschutzmittel beinhalten zwei Klassen von UV-Filtern. Physikalisch wirksame UV-Filter bestehen aus anorganischen Verbindungen (z. B. Titandioxid), die das auftreffende Licht auf der Haut reflektieren. Chemisch wirkende organische Moleküle absor bieren UV-Licht der Wellenlängen, die für die Ausbildung von Erythemen (Sonnenbrand) verantwortlich sind (vornehmlich 295 bis 323 nm mit einem Maximum bei 308 nm).

Somit sind alle bisherigen Sonnenschutzpräparate reine "Sonnenbrandverminderer", die nur dem dramatischen, für den Menschen leicht ersichtlichen Effekt der Hautschädigung vor beugen. In der Literatur wird aber bereits vor den wesentlich gefährlicheren Zellschädigun gen gewarnt, die im Vorfeld eines Erythems wirksam werden, wie der massiven DNA- Schädigung, die bis zur Ausbildung eines Melanoms entarten kann.

2.2 Schutz vor oxidativem Stress, Radikalen u. Umweltchemikalien

Im Bereich der Kosmetik finden eine Vielzahl von Radikalfängern und Antioxidantien als Zu satzstoffe in kosmetischen Formulierungen ihre Anwendung zum Schutz vor oxidativem Stress, der durch Umwelteinflüsse (UV-Strahlung, Rauch, chemische Substanzen) aber auch durch zelleigene Aktivitäten entsteht. Die Wirkstoffpalette deckt sowohl wasserlösliche Radi kalfänger (z. B. Ascorbinsäure), die im flüssigen Zellinneren wirken, wie auch fettlösliche An tioxidantien (z. B. Retionolpalmitat oder α-Tocopherol), die in Membranstrukturen wirksam werden, ab. Dabei wird nur selten bedacht, daß bei topischen Applikationen dieser Wirkstoffe höchstens 3% eine tiefere Hautschicht erreichen und der Rest unwirksam an der Hautober fläche verbleibt.

2.3 Cosolventien

Die menschliche Haut besteht zum Schutz vor schädigenden Umwelteinflüssen aus mehre ren Schichten (Stratum corneum, Subdermis, Dermis, Epidermis), die eine praktisch un durchdringliche Barriere für Fremdstoffe darstellt. Mögliche Penetrationswege für kosmeti sche Wirkstoffe sind interzellulär (nur für kleine polare und unpolare Stoffe durch laterale Diffusion durch die hochorganisierten interzellulären Lipidschichten möglich), intrazellulär oder transfollikulär (Liposomentechnologie). Nachweislich gelangen jedoch selbst mit der fortschrittlichen Liposomenverkapselung in Nanopartikel kosmetische Wirkstoffe nur zu ei nem extrem geringen Prozentsatz (<3%) durch die oberen Hautschichten zu ihrem eigentli chen Zielbestimmungsort, wo sie ihre schützende Wirkung erst entfalten sollen. Größere Moleküle, wie die in ihrer potentiellen Wirkung vielversprechenden Enzyme (z. B. Sericin, Kotlytin, Glutathion-S-Transferase oder die Gruppe der Cytokine), sind durch die sterische Hinderung praktisch selbst mit modernsten Methoden nur minimal in lebende Zellen einzu schleusen.

2.4. Kompatible Solute und Hyperthermophile

Hyperthermophile sind sehr außergewöhnliche Mikroorganismen, da sie optimal bei Tempe raturen (60-110°C) wachsen, die bei mesophilen ("normalen") Organismen zu massiven Schädigungen zellulärer Strukturen führen würden. In den letzten Jahren wurde daher ein großer Forschungsaufwand betrieben, um die biochemischen Komponenten zu identifizieren, die zu der bemerkenswerten thermischen, chemischen und physikalischen Stabilisierung der Zellstrukturen führt. Der Schwerpunkt der Forschungsarbeiten lag hierbei auf der Isolierung thermostabiler Enzyme, da zahlreiche enzymatisch katalysierte industrielle Prozesse unter extremen Milieubedingungen ablaufen und hierfür geeignete Biokatalysatoren gesucht wer den.

Obwohl viele Enzyme aus hyperthermophilen Mikroorganismen auch unter hohen Tempera turen stabil sind, gilt dies nicht generell für die zellulären Strukturen thermo- und hyperther mophiler Organismen. Zu der hohen Temperaturstabilität von Zellstrukturen tragen in erheb lichem Maß niedermolekulare organische Substanzen (Kompatible Solute, "Hypersolutes") im intrazellulären Milieu bei. Verschiedene neuartige Hypersolutes konnten in den letzten Jahren in hyperthermophilen Mikroorganismen erstmals identifiziert werden. In einigen Fällen konnte der Beitrag dieser Verbindungen zum Schutz zellulärer Strukturen - vor allem Enzy men - gegenüber Hitze- und Trockenheit bereits eindrucksvoll gezeigt werden. bitop hat Technologien zur Produktion kompatibler Solute aus thermophilen Mikroorganismen entwic kelt.

3. Problemstellung

Die Haut ist als Grenzschicht und Oberfläche des menschlichen Körpers einer Vielzahl ex terner Stressfaktoren ausgesetzt. Die Human-Haut ist ein Organ, das mit verschiedenartig spezialisierten Zelltypen - den Keratinozyten, Melanozyten, Langerhanszellen, Merkel-Zellen und eingelagerten Sinneszellen - den Körper vor äußeren Einflüssen schützt. Hierbei ist zwischen äußeren physikalischen, chemischen und biologischen Einflüssen auf die mensch liche Haut zu unterscheiden. Zu den äußeren physikalischen Einflüssen sind thermische und mechanische Einflüsse sowie die Einwirkung von Strahlung, z. B. UV-, VIS- und IR-Strahlung, zu zählen. Unter den äußeren chemischen Einflüssen sind insbesondere die Einwirkung von Toxinen, Allergenen und Substanzen, die an die Desoxyribonukleinsäure anbinden, zu ver stehen. Die äußeren biologischen Einflüsse umfassen die Einwirkung fremder Organismen und deren Stoffwechselprodukte.

Eine übermäßige Sonnenstrahlung führt sowohl zu akuten Hautschäden wie beispielsweise Sonnenbrand als auch zu chronischen Veränderungen wie z. B. Hautalterung oder Haut krebs. Der Sonnenbrand (Erythema solare) entwickelt sich überwiegend als Folge der UV-B- Bestrahlung. Die UV-A-Strahlung hat dagegen einen vergleichsweise geringen Einfluß auf seine Entstehung. Der Sonnenbrand kann von einer leichten Tötung bis hin zu einer starken Verbrennung mit Blasenbildung auftreten. Da diese Folgen frühestens 4-6 h nach der Be strahlung auftrete, ist es für Gegenmaßnahmen zu spät. Mehrere Sonnenbrände - ganz be sonders in der Kindheit - erhöhen deutlich das Hautkrebsrisiko. Ursachen hierfür sind Schä digungen, insbesondere der Nukleinsäuren von menschlichen Hautzellen und eine fehler hafte Reparatur der geschädigten Desoxyribonukleinsäure im Zellkern sowie wahrscheinlich die immunsuppressive Wirkung der UV-Strahlung, d. h. die Schwächung der Immunreaktion durch UV-Bestrahlung. Die übermäßige UV-A- und UV-B-Exposition trägt zur Hautalterung bzw. Lichtalterung bei, z. B. in Form von strukturellen Veränderungen des Bindegewebes (aktinische Elastose). Die übermäßige UV-B-Exposition ist die wesentliche Ursache für chro nische Hautveränderungen.

Aufgrund eines veränderten Freizeitverhaltens, wie z. B. ausgiebiges Sonnenbaden oder Fernreisen in Ländern mit einer starken Sonneneinstrahlung, sind die Gefahren einer UV-Schädigung der Hautzellen in den letzten Jahren stark angestiegen, was sich wiederum in einer Erhöhung des Hautkrebsrisikos niederschlägt. Zusätzlich ist das Hautkrebsrisiko in jüngerer Zeit durch eine zunehmende UV-Strahlung an der Erdoberfläche, ausgelöst durch die Abnahme der Ozonschicht, und durch eine höhere Lebenserwartung der Menschheit deutlich angestiegen.

Neben dem weiterhin sehr aktuellen Problem der nachhaltigen Zellschädigung durch UV-Strahlung, was durch die Verwendung herkömmlicher Sonnenschutzmittel bislang nur unzu reichend gelöst ist, wird der bisher unterschätzte Einfluß der IR-Strahlung im Bereich der thermischen Schädigung von Hautzellen (thermischer Stress denaturiert Zellproteine und -enzyme) in der Forschung aktuell diskutiert. In der Kosmetikindustrie sind keine Wirkstoffe bekannt, die vor Zellstress durch erhöhte Temperatur schützen.

Jedes Gewebe besitzt ein antioxidatives Potential (AOP) aus enzymatischen und nicht enzymatischen Antioxydantien, die bei ungestressten Zellen den Gehalt von Prooxidantien unterhalb eines Grenzwertes halten, der für die gesunde Zelle unschädlich ist. Kommt es zu einer Inaktivierung oder Denaturierung dieser natürlichen Antioxydantien wird die Wider stands- und Regenerationsfähigkeit der Haut signifikant erniedrigt.

Es sind bisher nur wenige natürliche Substanzen in der präventiven Kosmetik und Dermato logie bekannt, die die zelleigenen Reparaturmechanismen der Zelle aktiv unterstützen und so "von innen" (in vivo) die Zelle z. B. vor erhöhter UV-Strahlung, IR-Strahlung, Wärme, Radi kalen, Kälte, Trockenheit, osmotischem Stress oder chemischem Stress schützen. Es be stand daher die Aufgabe, kosmetische und dermatologische Formulierungen zur Verfügung zu stellen, deren Anwendung die obengenannten Hautprobleme beseitigen oder zumindest mindern und insbesondere zum Schutz und zur Stabilisierung von menschlichen Hautzellen und deren organischer Komponenten geeignet sind.

Somit ist es ein generelles Problem der Kosmetik und Dermatologie, dass keine chemisch eindeutig definierten und unschädlichen Wirkstoffe und Additive natürlichen Ursprungs zur Verfügung stehen, um die oben genannten wichtigen Aufgabenstellungen dieser Anwen dungsbereiche zufriedenstellend zu lösen. Die vorliegende Erfindung schlägt eine Lösung dieses Problems vor.

4. Erfindung/Vorteilhafte Wirkungen der Erfindung

Extremophile Mikroorganismen (Thermophile und Hyperthermophile) schützen sich vor thermischen Stress durch die Bildung von Diglycerinphosphat. In Gegenwart dieser Sub stanzen ist es diesen mikrobiellen Lebewesen daher möglich, unter den herrschendenden Extrembedingungen zu existieren, da Diglycerinphosphat den Stoffwechsel und die essenti ellen organischen Bestandteile stabilisiert und vor Schädigungen schützt.

Überraschenderweise wurde nun insbesondere gefunden, dass Diglycerinphosphat die Sta bilisierungseffekte auch auf der menschlichen Haut zeigt und somit ein idealer Wirkstoff und Additiv für kosmetische und dermatologische Präparate darstellt. Diglycerinphosphat stellt somit einen universal einsetzbares und völlig neuartiges Schutzprinzip in der Kosmetik und Dermatologie dar. Somit wird gemäß der Erfindung das o. g. Problem durch die Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia (Diglycerinphosphat) in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen gelöst. Die Erfindung betrifft die Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formel Ia (Diglycerinphosphat),

den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindung Ia, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formel Ia sowie von Derivaten zur Herstellung einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung zum Schutz und zur Stabilisierung der menschlichen Haut zellen sowie deren organischer Bestandteile wie z. B. Proteine, Enzyme, Membranen, Nu kleinsäuren oder Antioxidantien.

Die Erfindung betrifft insbesondere die Verwendung von einer oder mehrerer Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formel Ia, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formel Ia und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formel Ia zur Herstellung einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung zum Schutz und zur Stabilisierung der menschlichen Hautzellen sowie deren organischer Bestandteile wie z. B. Proteine, Enzyme, Membranen, Nukleinsäuren, Antioxidantien usw. vor physikalischen, chemischen und biologischen Einflüssen wie z. B. vor Strahlung (UV, IR, VIS-Strahlung), vor denaturierenden Substanzen, vor Temperatur oder vor Kälte.

Die vorliegende Erfindung beschreibt dieses Schutzprinzip erstmals. Die Einsatzmöglichkei ten sind sehr vielseitig und können im Rahmen der Erfindung nur beispielhaft beschrieben werden. Die Erfindung soll durch Nennung von Beispielen jedoch nicht eingeschränkt wer den.

Membranen stellen die natürliche Barriere von Zellen und Zellorganellen zum diese umge benden Medium dar. Es ist durch die Membranen möglich, in den einzelnen Zellen bzw. Zellbestandteilen eine konstantes inneres Milieu zu gewährleisten. Biologische Membranen sind Mehrkomponentensysteme. Die genaue Zusammensetzung einzelner Membranen un terliegt je nach ihrer Herkunft mehr oder weniger großen Schwankungsbreiten. Elementare Bestandteile von Membranen sind jedoch Lipide und Proteine. Lipide lassen sich in die so genannten "einfachen" Lipide wie Fette und Wachse und "komplexen" Lipide unterteilen.

Als Grundbausteine von Membranen sind hierbei die komplexen Lipide wie die Glycerophos pholipide (Glycerinphosphatide) am weitesten verbreitet. Die allgemeine Struktur dieser Membranbestandteile leitet sich von sn-Glycerin-3-phosphorsäure (folgende Abbildung; R1, R2, R3 = H) ab.

Es handelt sich dabei um Phosphorsäurediester, in denen der Glycerinrest i. a. mit gesättig ten (R1) und ungesättigten (R2) Fettsäuren kondensiert ist. Der Phosphorsäurerest ist zu sätzlich mit einer Komponente alkoholischer Struktur wie Inositol oder Ethanolamin (R3) kondensiert (Abbildung).

Durch ihre ambivalente Struktur mit einem hydrophilen Phosphatrest und lipophilen Fettsäu reresten sind Glycerophospholipide in der Lage, in wäßriger Lösung Aggregate zu bilden (z. B. Doppelschichten oder Micellen), bei denen nur der hydrophile Phosphatrest mit der wäßrigen Phase in Berührung kommt. Diese Struktur findet man auch in Form geschlossener lamellarer Vesikel, den sogenannten Liposomen wieder.

Der Vergleich des kompatiblen Solutes Diglycerinphosphat (DGP) mit den zuvor beschriebe nen Glycerophospholipiden zeigt deutlich eine starke strukturelle Nähe der Verbindungen. Mit R1, R2 = H und R3 = 2,3-Propandiol liegt im DGP die einfachste Struktur eines Phos phodiesters mit Glycerin als Alkoholkomponente vor (s. folgende Abbildung).

Nach heutigem Erkenntnisstand dürften im wesentlichen zwei Effekte für das Stabilisie rungspotential des DGP verantwortlich sein:

- Bindung hydrophiler Proteindomainen über OH-Gruppen (Simulation von Wasser), Ver hinderung von Wasserstoffbrückenbildung innerhalb der Proteinstruktur und zwischen Proteinen während der Trocknung und Rehydrierung.
- Präsentation eines Phosphatanions: Stabilisierung von Proteinseitenketten über ionische und van-der-Waals Wechselwirkungen.

Desweiteren zeichnen folgende Merkmale DGP aus:

- Hohe chemische und physikalische Stabilität
- pH-Stabilität
- Lichtstabilität
- Farblos
- Sehr gute Löslichkeit in Wasser
- Hohe Biokompatibilität
- Natürlicher Schutzstoff aus R1 Mikroorganismen
- kein zu erwartendes allergenes Potential (Substanz aus Extremophilen)

Letztendlich darf die solubilisierende Wirkung von DGP als Ersatz des Wasser in der Zelle nicht vergessen werden. DGP ist wie die anderen Kompatiblen Solute das natürliche Lö sungsmittel der Zelle. Um ihre Wirkung in der Zelle überhaupt entfalten zu können, müssen biogene Stoffe solubilisiert werden.

4.1. Feuchtigkeitsschutz

Die Verbindung DGP ist durch ihre starke Wasserbindungsfähigkeit, die durch die ausge prägte Neigung der zahlreichen Hydroxygruppen im Molekül zur Ausbildung von Wasser stoffbrücken gekennzeichnet, so daß sie als Regulator des Feuchtigkeitshaushaltes der Haut von Interesse ist.

4.2. Liposomen- und Membranschutz

Liposomen gewinnen als hautgängige Vehikel z. B. für Wirkstoffe nicht nur in der Kosmetik immer mehr an Bedeutung. Liposomen sind artifizielle Lipiddoppellayer - künstliche Mem branen -, deren Stabilität jedoch begrenzt sind. Zur besseren Lagerung und Transport Be darf es der Stabilisierung von Liposomenpräparationen, z. B. gegenüber Temperaturstreß und osmotischem Streß. Nur so kann letztendlich ein optimaler Wirkstoffeinsatz über Lipo somen gewährleistet werden.

Membranen stellen die natürlichen Barrieren von Zellen und Zellorganellen zum diese Zellen umgebenden Medium dar. Erst Membranen gewährleisten, daß in den einzelnen Zellen bzw. Zellbestandteilen ein konstantes inneres Milieu besteht. Biologische Membranen sind Mehr komponentensysteme. Die genaue Zusammensetzung einzelner Membranen unterliegt je nach ihrer Herkunft mehr oder weniger großen Schwankungsbreiten. Elementare Bestand teile von Membranen sind jedoch Lipide und Proteine.

Phospholipide sind in der Lage, sich in Form von zweidimensionalen Lamellen zu Lipidbläs chen, den sogenannten Liposomen zusammenschließen, in deren Zentrum wasserlösliche Komponenten eingebracht werden können. Die Stabilisierung dieser Lipidstrukturen bei La gerung und kosmetischem Einsatz ist daher von großer Bedeutung. Aufgrund seiner ver wandten Struktur zu den Lipiden ist hier der Einsatz des kompatiblen Solutes Diglycerin phosphat als stabilisierendes Agens interessant. Dies wird noch durch die Tatsache unter mauert, daß DGP als Bestandteil von Lipid-Hydrolysaten NMR-spektroskopisch nachgewie sen werden konnte.

4.3. Proteinschutz

Proteine und Peptide als Wirkstoffe gewinnen auch in der Kosmetik eine immer größere Be deutung. Beispiele für derartige Applikationen in der Kosmetik sind z. B. Kollagenpräparatio nen, der Einsatz von Cytokinen bei antientzündlich wirkenden Präparaten, der Schutz des sog. Mikroproteins oder von Regenerationsenzymen der Haut.

Die hautverträgliche Stabilisierung und Erhaltung der Funktionalität dieser Präparate gegen über Temperaturdenaturierung und Proteolyse ist entscheidend für den Anwendungserfolg. Die funktionale Stabilisierung von Proteinen und Peptiden in den Präparationen (Lagerung, Transport) aber auch nach der Applikation auf der Haut (Depotwirkung) ist von großer Be deutung. Insbesondere auf der Haut sind viele "proteinfeindliche" Abwehrmechanismen in stalliert (z. B. Proteasen), die den Erfolg einer proteingestützten kosmetischen Applikation gefährden.

5. Gewerbliche Anwendung der Erfindung

Die gewerbliche Anwendung der Erfindung liegt im gesamten Bereich der kosmetischen und dermatologischen Produkte sowie als Forschungsreagenzien im Bereich der kosmetischen und dermatologischen Entwicklung. Ebenso liegt eine gewerbliche Anwendung in der post operativen Behandlung der Haut (z. B. Wundversorgung zur Unterstützung des Heilungspro zesses) und im Zusatz der Verbindungen zur Pflastern, Masken und Verbänden die auf die Haut aufgebracht werden.

Mögliche weitere Anwendungen der Verbindung Ia in der Kosmetik und Dermatologie sind z. B.:

- Mikroeinkapselung kosmetischer Wirkstoffe und Additive
- Liposomenstabilisierung
- Feuchtigkeitsspender
- Radikal- und UV-Schutz
- Schutz vor Umweltgiften und Salzen
- Osmostressprotektantien

6. Weg zur Ausführung der Erfindung inkl. Beispiele

Die Herstellung der kosmetischen und dermatologischen Formulierungen erfolgt, indem eine oder mehrere Verbindungen der Formel Ia (Diglycerinphosphat), den physiologisch verträgli chen Salzen der Verbindungen der Formel Ia ,den stereoisomeren Formen der Verbindung der Formel Ia oder Derivate gegebenenfalls mit Hilfs- und/oder Trägerstoffen in eine geeig nete Formulierungsform gebracht werden.

Die Hilfs- und Trägerstoffe stammen aus der Gruppe der Trägermittel, Konservierungsstoffe und anderer üblicher Hilfsstoffe. Die in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen enthaltenden Verbindungen der Formel Ia (Diglycerinphosphat), den physiologisch verträgli chen Salzen der Verbindungen der Formel Ia und den stereoisomeren Formen der Verbin dungen der Formel Ia werden äußerlich angewendet. Als Anwendungsform seien z. B. ge nannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Pu der, Seifen, tensidhaltige Reinigungspräparate, Öle und Sprays. Zusätzlich können den For mulierungen beliebige übliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt werden. Vorzuziehende Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungs stoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Vitamine, Färbemittel und Geruchs verbesserer.

Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben einer oder mehrere Verbindungen ausge wählt aus den Verbindungen der Formel Ia die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethy lenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.

Puder und Sprays können neben einer oder mehrere Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formel Ia zusätzlich zu den üblichen Trägerstoffen die üblichen Treibmit tel, z. B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten.

Lösungen und Emulsionen können neben einer oder mehrere Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formel Ia zusätzlich die üblichen Trägerstoffen wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren oder Öle enthalten.

Suspensionen können neben einer oder mehrere Verbindungen ausgewählt aus den Verbin dungen der Formel Ia zusätzliche Trägerstoffe wie z. B. Wasser oder Ethanol enthalten.

Weitere Applikationsformen sind z. B. Seifen, Tensidhaltige Reinigungsmittel, Gesichts- und Körperöle, Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Mascara, Eyeliner, Lidschatten, Rouge, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.

Der Anteil der Verbindung der Formel Ia (Diglycerinphosphat), den physiologisch verträgli chen Salzen der Verbindungen Ia, und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formel Ia kosmetischen und dermatologischen Formulierungen beträgt vorzugsweise 0,0001 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt von 0,001 bis 10 Gew.-% bezogen auf die gesamte kosmetische Formulierung.

Die Applikation von Diglycerinphosphat unterstützt z. B. durch die nachgewiesene Stabilisie rung gegen thermische Proteindenaturierung und -inaktivierung das zelleigene antioxidative Potential. Somit wird einer Schädigung durch Radikale entgegengewirkt. Durch den nachge wiesenen DNA-Schutz kompatibler Solute und deren proteinstabilisierende Wirkung stellt der erfindungsgemäße Einsatz von Diglycerinphosphat eine neue Art des aktiven Sonnenschut zes (z. B. UV- und IR-Strahlung) in der Kosmetik und Dermatologie dar.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen, ohne sie einzu schränken.

6.1. Beispiel O/W-Lotion

Aus folgenden Komponenten wird eine erfindungsgemäße Lotion (O/W) enthaltend Diglyce rinphosphat hergestellt:

Als Konservierungsmittel können 0,05% Propyl-hydroxybenzoat oder 0,15% Methyl-4- hydroxybenzoat verwendet werden.

Aus folgenden Komponenten wird eine erfindungsgemäße Creme (O/W) enthaltend Diglyce rinphosphat hergestellt:

Als Konservierungsmittel können 0,05% Propyl-hydroxybenzoat oder 0,15% Methyl-4- hydroxybenzoat verwendet werden

6.3. Beispiel Liposomenhaltiges Gel

Aus folgenden Komponenten wird ein erfindungsgemäßes liposomenhaltiges Gel enthaltend Diglycerinphosphat hergestellt:

6.4. Beispiel Gel

Aus folgenden Komponenten wird ein erfindungsgemäßes Gel (O/W) enthaltend Diglycerin phosphat hergestellt:

6.5. Beispiel Sonnenschutzemulsion

Aus folgenden Komponenten wird eine erfindungsgemäße Sonnenschutzemulsion enthal tend Diglycerinphosphat hergestellt:

6.6. Beispiel Sonnenlotion

Aus folgenden Komponenten wird eine erfindungsgemäße emulgatorfreie Sonnenlotion SPF 30 (W/O) enthaltend Diglycerinphosphat hergestellt:

6.7. Beispiel Haarwasser

Aus folgenden Komponenten wird ein erfindungsgemäßes Haarwasser enthaltend Diglyce rinphosohat hergestellt:

6.8. Beispiel Sprayformulierung

Aus folgenden Komponenten wird eine erfindungsgemäße Sprayformulierung enthaltend Diglycerinphosphat hergestellt:

Claims

1. Kosmetische(s) oder dermatologische(s) topische(s) Formulierung, Zubereitung oder Produkt enthaltend eine der Verbindungen der Formel Ia, den physiologisch verträgli chen Salzen der Verbindungen der Formel Ia, den stereoisomeren Formen der Ver bindungen der Formel Ia und den Derivaten der Verbindungen der Formel Ia.

2. Formulierung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der Formel Ia, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formel Ia, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formel Ia und den Derivaten der Verbindungen der Formel Ia in Konzentrationen von 0,01-50 Gew.-%, bevorzugt 0,05-10 Gew.-%, insbesondere 0,1-5 Gew-% bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, Zubereitung oder dem Produkt vorliegen.

3. Formulierungen nach Anspruch 1 und 2, zum Schutz und zur Stabilisierung von menschlichen Hautzellen.

4. Verwendung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäu ren von menschlichen Hautzellen vor physikalischen, chemischen und biologischen Einflüssen geschützt und stabilisiert werden.

5. Verwendung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäu ren von menschlichen Hautzellen vor UV-Strahlung und IR-Strahlung geschützt wer den.

6. Verwendung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass Nukleinsäuren von menschlichen Hautzellen vor denaturierenden Substanzen geschützt und stabili siert werden.

7. Verwendung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass Nukleinsäuren von menschlichen Hautzellen vor Enzymen geschützt und/oder stabilisiert werden.

8. Verwendung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass menschliche Hautzellen vor Viren, Viroiden und Prionen geschützt und stabilisiert werden.

9. Verwendung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass menschliche Hautzellen vor low-infective agents geschützt und stabilisiert werden.

10. Verwendung nach Anspruch 1 und 2 zur Pflege und/oder Prophylaxe einer trockenen und/oder schuppigen Haut.

11. Verwendung nach Anspruch 1 und 2 zum Schutz der menschlichen Haut gegen Troc kenheit und/oder erhöht Salzkonzentrationen (größer 1% w/w).

12. Verwendung nach Anspruch 1 und 2 zum Schutz von Zellen, Proteinen, Proteinkom plexen, Lipoproteinen, Ribosomen und/oder Biomembranen der menschlichen Haut.

13. Verwendung nach Anspruch 1 und 2 zum Schutz der Mikroflora der menschlichen Haut.

14. Verwendung nach Anspruch 1 und 2 zur Stabilisierung der natürlichen Hautbarriere.

15. Verwendung nach Anspruch 1 und 2 als wasserretendierende (wasserbindende) Substanz.

16. Verwendung nach Anspruch 1 und 2 als Radikalfänger und/oder Antioxidantien sowie ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prophylaxe der durch oxidative Bean spruchung hervorgerufenen Hautalterung und von entzündlichen Reaktionen.

17. Verwendung nach Anspruch 1 und 2 zur Steigerung und Beschleunigung der Im munantwort der menschlichen Hautzellen bei m Schutz von Zellen, Proteinen und/oder Biomembranen der menschlichen Haut bei physikalischen, chemischen und biologischen Stresseinflüssen.

18. Verwendung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetische oder dermatologische Formulierung einen oder mehrere UV-Filter enthält.

19. Verwendung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetische oder dermatologische Formulierung eine oder mehrere Substanzen ausgewählt aus Enzymen, Vitaminen und Vitamin-Derivaten enthält.

20. Verwendung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäu ren der Zellen der Epidermis geschützt und stabilisiert werden.

21. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass man eine der Verbindungen der Formel Ia, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formel Ia, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formel Ia und den Derivaten der Verbindungen der Formel Ia gegebenenfalls zu sammen mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen und Additiven zur äußeren Anwendung in Form einer Lösung, einer Suspension, einer Emulsion, einer Paste, ei ner Salbe, eines Gels, einer Creme, einer Lotion, eines Puders, einer Seife, eines tensidhaltigen Reinigungspräparats, eines Öls, eines Lippenstifts, eines Lippenpfle gestifts, einer Mascara, eines Eyeliners, von Lidschatten, von Rouge, eines Puder-, Emulsions- oder Wachs-Make ups, eines Sonnenschutz-, Prä-Sun und After-Sun- Präparats, eines Haarwassers, eines Pflasters, eines Verbands oder eines Sprays einsetzt.

22. Kosmetische Formulierung enthaltend eine oder mehrere Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formel Ia, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formel Ia, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formel Ia und den Derivaten der Verbindungen.

23. Dermatologische Formulierung enthaltend eine oder mehrere Verbindungen ausge wählt aus den Verbindungen der Formel Ia, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formel Ia, den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formel Ia und den Derivaten der Verbindungen.

24. Kosmetische Formulierung nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form einer Lösung, einer Suspension, einer Emulsion, einer Paste, einer Salbe, eines Gels, einer Creme, einer Lotion, eines Puders, einer Seife, eines tensidhaltigen Rei nigungspräparats, eines Öls, eines Lippenstifts, eines Lippenpflegestifts, einer Ma scara, eines Eyeliners, von Lidschatten, von Rouge, eines Puder-, Emulsions- oder Wachs-Make ups, eines Sonnenschutz-, Prä-Sun und After-Sun-Präparats, eines Haarwassers, eines Pflasters, eines Verbands oder eines Sprays vorliegt.

25. Dermatologische Formulierung nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form einer Lösung, einer Suspension, einer Emulsion, einer Paste, einer Salbe, ei nes Gels, einer Creme, einer Lotion, eines Puders, einer Seife, eines tensidhaltigen Reinigungspräparats, eines Öls, eines Lippenstifts, eines Lippenpflegestifts, einer Mascara, eines Eyeliners, von Lidschatten, von Rouge, eines Puder-, Emulsions- oder Wachs-Make ups, eines Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparats, ei nes Haarwassers, eines Pflasters, eines Verbands oder eines Sprays vorliegt.