ES2336668T3 - Composicion farmaceutica para el tratamiento de rinitis. - Google Patents
Composicion farmaceutica para el tratamiento de rinitis. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2336668T3 ES2336668T3 ES04024727T ES04024727T ES2336668T3 ES 2336668 T3 ES2336668 T3 ES 2336668T3 ES 04024727 T ES04024727 T ES 04024727T ES 04024727 T ES04024727 T ES 04024727T ES 2336668 T3 ES2336668 T3 ES 2336668T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- weight
- pharmaceutical composition
- rhinitis
- composition according
- salts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Composición farmacéutica para el tratamiento tópico preventivo y/o curativo de rinitis que contiene en combinación y en cada caso referido a la composición farmacéutica a) del 0,001 al 1% en peso de al menos un simpaticomimético adecuado para aplicación tópica con acción vasoconstrictora y/o desinflamatoria sobre la mucosa o de sus sales fisiológicamente inocuas; b) del 0,01 al 5% en peso de ácido hailurónico o sus sales fisiológicamente inocuas; y c) del 0,01 al 15% en peso de pantotenol o sus ésteres y/o ácido pantoténico sus sales fisiológicamente inocuas.
Description
Composición farmacéutica para el tratamiento de
rinitis.
La presente invención se refiere a una
composición farmacéutica a base de un simpaticomimético con acción
vasoconstrictora o desinflamatoria sobre la mucosa en combinación
con ácido hialurónico o sus sales y con pantotenol o sus ésteres
y/o ácido pantoténico o sus sales fisiológicamente inocuas, siendo
adecuada la composición para el tratamiento tópico preventivo y/o
curativo de rinitis, así como a su uso según lo prescrito en el
tratamiento tópico preventivo y/o curativo de rinitis de cualquier
tipo, en particular rinitis aguda y crónica.
Para el tratamiento de rinitis hay disponibles
un gran número de simpaticomiméticos con propiedades
vasoconstrictoras o desinflamatorias sobre la mucosa, los cuales
causan la detumescencia de la mucosa nasal tras aplicación tópica o
local en la nariz. Sin embargo, el uso reiterado de estas sustancias
provoca frecuentemente la desecación de las mucosas nasales, en
asociación con irritaciones inflamatorias. Estos efectos secundarios
acarrean, con no poco frecuencia, un aumento del riesgo de
infección, ya que la mucosa en estado de desecación e inflamación
no puede mantener en toda su magnitud sus funciones de protección y
de filtro, de modo que los organismos patógenos pueden alcanzar las
vías respiratorias sin oposición.
Para contrarrestar estos efectos secundarios
generalmente conocidos de simpaticomiméticos, se ha propuesto en
los documentos de patente anteriores, de la presente solicitante, DE
195 41 919 A1 y DE 195 49 421 A1 o EP 0 773 022
A2, añadir a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de rinitis a base de simpaticomiméticos con acción vasoconstrictora o desinflamatoria sobre la mucosa cantidades activas de pantotenol o ácido pantoténico. Esto se debe a que el pantotenol o el ácido pantoténico en combinación con un simpaticomimético adecuado para la aplicación tópica actúa contra la desecación y, por lo tanto, contra la irritación inflamatoria de las mucosas nasales.
A2, añadir a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de rinitis a base de simpaticomiméticos con acción vasoconstrictora o desinflamatoria sobre la mucosa cantidades activas de pantotenol o ácido pantoténico. Esto se debe a que el pantotenol o el ácido pantoténico en combinación con un simpaticomimético adecuado para la aplicación tópica actúa contra la desecación y, por lo tanto, contra la irritación inflamatoria de las mucosas nasales.
El documento WO 2004/000272 A1, el cual forma
parte del estado de la técnica según el artículo 54(3) CPE,
describe composiciones nasales con un mucopolisacárido y
propilenglicol. En el ejemplo de realización 3, en las páginas 7/8
del D1 se describe una composición para pulverización nasal que
contiene también, además de un 0,1% en peso de clorhidrato de
xilometazolina y un 0,2% en peso de propilenglicol, un 0,1% en peso
de hialuronato de
sodio.
sodio.
El resumen de JAPIO del documento JP
07-017870 describe una composición de actividad
antiinflamatoria con acción humectante relativa a la cavidad bucal
o la zona de la faringe, comprendiendo la composición descrita en
dicho documento una sustancia activa con actividad antiinflamatoria
y ácido hialurónico. No se tiene en consideración ninguna
aplicación nasal de la composición descrita en dicho documento.
El documento WO 02/051380 se refiere a una
composición farmacéutica de al menos una sustancia activa
hidrosoluble o poco hidrosoluble y ácido hialurónico o sus
derivados, así como, dado el caso, un solubilizante y/o
coadyuvante.
El documento GB 1 087 842 A da a conocer una
composición tópica para aplicación nasal que contiene un compuesto
orgánico antienzimático con un peso molecular de entre 2.000 y
50.000 en forma de un producto de condensación especial, el cual
presenta núcleos aromáticos.
Además, el documento WO 03/049747 describe una
composición farmacéutica para aplicación oftalmológica y rinológica
que contiene pantotetol y/o ácido pantoténico además de ácido
hialurónico y/o hialuronato.
La presente invención se basa ahora en el
objetivo de preparar una composición farmacéutica adecuada para el
tratamiento tópico de rinitis y que, particularmente, evite, al
menos en su mayor parte, las desventajas del estado de la técnica
descritas anteriormente, o que por lo menos las atenúe.
Otro objetivo de la presente invención consiste
en la preparación de una composición farmacéutica a base de
simpaticomiméticos con propiedades vasoconstrictoras o
desinflamatorias sobre la mucosa, la cual evite la desecación y las
irritaciones inflamatorias de la mucosa nasal. En particular, a este
respecto, debe proporcionarse una alternativa a las composiciones
conocidas en el estado de la técnica, elaboradas según los
documentos anteriores DE 195 41 919 A1 y DE 195 49 421 A1, de la
presente solicitante, o perfeccionar las composiciones descritas en
dichos documentos.
La solicitante ha descubierto ahora,
sorprendentemente, que los problemas descritos anteriormente pueden
solucionarse formulando una composición farmacéutica para
aplicación tópica a base de un simpaticomimético adecuado con
acción vasoconstrictora o desinflamatoria sobre la mucosa, o de sus
sales fisiológicamente inocuas conjuntamente con ácido hialurónico
o sus sales fisiológicamente inocuas y con pantotenol o sus ésteres
y/o ácido pantoténico o sus sales fisiológicamente inocuas.
Para resolver los problemas descritos
anteriormente, la presente invención propone, según un primer
aspecto de la presente invención, una composición farmacéutica
determinada para el tratamiento tópico preventivo y/o curativo de
rinitis de acuerdo con la reivindicación 1; otras realizaciones
ventajosas son objeto de reivindicaciones subordinadas relacionadas
con la primera (reivindicaciones 2 a 11).
Otro objeto de la presente invención es, según
un segundo aspecto adicional de la presente invención, el uso de la
composición farmacéutica según la invención, como se define en la
reivindicación 12; otras realizaciones ventajosas de este aspecto
de la invención son objeto de las reivindicaciones subordinadas de
uso relacionadas con la anterior (reivindicaciones 13 a 15).
Es objeto de la presente invención según el
primer aspecto de la invención, por lo tanto, una composición
farmacéutica adecuada para el tratamiento tópico preventivo o
curativo de rinitis, conteniendo la composición farmacéutica en
combinación y en cantidades farmacéuticamente activas
respectivamente:
- a)
- Del 0,001 al 1% en peso de al menos un simpaticomimético adecuado para aplicación tópica con acción vasoconstrictora y/o desinflamatoria sobre la mucosa o de sus sales fisiológicamente inocuas;
- b)
- Del 0,01 al 5% en peso de ácido hialurónico o sus sales fisiológicamente inocuas; y
- c)
- Del 0,01 al 15% en peso de pantotenol o sus ésteres y/o ácido pantoténico o sus sales fisiológicamente inocuas.
\vskip1.000000\baselineskip
Sorprendentemente, el ácido hialurónico o sus
sales fisiológicamente digeribles o fisiológicamente inocuas
conjuntamente con pantoterol o sus ésteres y/o ácido pantoténico o
sus sales fisiológicamente inocuas contrarrestan la desecación de
la mucosa nasal producida por la aplicación del simpaticomimético y
evitan de este modo la irritación inflamatoria de la mucosa
nasal.
El ácido hialurónico se usa de modo
particularmente preferente según la invención en forma de sus sales
fisiológicamente digeribles, preferentemente en forma de su sal de
sodio. El ácido hialurónico (hialuronano) es un glucosaminoglucano
(mucopolisacárido) de origen natural, que se aisló por vez primera
del cuerpo vítreo de ojos de cordero y que está presente también en
el líquido sinovial de las articulaciones, así como en la piel,
donde conforma más del 50% de la sustancia principal de la piel. El
ácido hialurónico y sus derivados, en particular sus sales,
destacan por una alta capacidad higroscópica; el ácido hialurónico
es un compuesto de alto peso molecular que forma disoluciones
acuosas muy viscosas, para el que se indican masas molares de entre
50.000 y varios millones, según su origen y los procedimientos de
elaboración y determinación. Para más detalles puede remitirse, por
ejemplo, a Römpp Chemielexikon, 10ª edición, volumen 3, página
1820, entrada: "Hyaluronsäure", Georg Thieme Verlag
Stuttgart/Nueva York, 1997.
Es totalmente sorprendente que el uso de ácido
hialurónico o de sus sales, en combinación con un simpaticomimético
adecuado para aplicación tópica con acción vasoconstrictora y/o
desinflamatoria sobre la mucosa o sus sales fisiológicamente
inocuas, así como con pantotenol o sus ésteres y/o ácido pantoténico
o sus sales fisiológicamente digeribles sea mucho más adecuado para
el tratamiento de rinitis que monopreparadas conocidos que contienen
solamente el simpaticomimético, y que debido a un efecto sinérgico
de la interacción del ácido hialurónico o sus sales y del pantotenol
o el ácido pantoténico con el simpaticomimético se evita la
desecación y la irritación inflamatoria de la mucosa nasal en caso
de uso local o tópico según la invención de la composición
farmacéutica. Inesperadamente, se ha observado en estudios de la
solicitante sobre la interacción sinérgica del simpaticomimético
con el ácido hialurónico y con el pantoteno o el ácido pantoténico
una clara aceleración en el proceso de curación de la rinitis,
especialmente de la rinitis aguda, por medio de la aplicación
tópica de las composiciones farmacéuticas según la
invención.
invención.
La cantidad de ácido hialurónico o de sus sales
fisiológicamente inocuas en las composiciones farmacéuticas según
la invención pueden variar dentro de intervalos amplios. En general,
el ácido hialurónico o sus sales fisiológicamente inocuas están
contenidas, dependiendo de la composición farmacéutica, en
cantidades de entre el 0,01 y el 5% en peso, en particular de entre
el 0,05 y el 1% en peso, preferentemente de entre el 0,05 y el
0,25% en peso. En caso de que la cantidad sea significativamente
inferior al límite mínimo de 0,01% en peso, se logra en general una
acción demasiado débil, mientras que en caso de concentraciones
grandes que superen ampliamente el 5% en peso, se observa en
general un espesamiento notable de la composición farmacéutica
según la invención. No obstante, puede ser necesario, dado el caso,
desviarse de las cantidades indicadas si las circunstancias
terapéuticas así lo exigen.
Como simpaticomiméticos con acción
vasoconstrictora y desinflamatoria sobre la mucosa pueden
considerarse todos los simpaticomiméticos conocidos del estado de
la técnica para estos fines, en particular
\alpha-simpaticomiméticos adecuados para
aplicación tópica, preferentemente
\alpha-simpaticomiméticos con estructura de
2-imidazolina, o sus sales fisiológicamente
inocuas.
Los derivados de imidazolina con actividad
simpaticomimética causan, como es sabido, una contracción de los
vasos, especialmente en la mucosa, y, por lo tanto, se aplican
localmente en la zona nasal para detumescer la mucosa. La
inhibición de secreción y la detumescencia de las mucosas nasales
provocan un alivio de la rinitis. Dichos
\alpha-simpaticomiméticos a base de derivados de
imidazolina, como por ejemplo oximetazolina, xilometazolina,
tramazolina, tetrizolina y naftazolina, estimulan directamente los
receptores \alpha-adrenérgicos del sistema
nervioso simpático, pero tienen poca o nula acción sobre los
receptores \beta-adrenérgicos. La aplicación
intranasal de dichos \alpha-simpaticomiméticos
provoca, en general, la constricción de arteriolas dilatadas y, por
ello, la normalización del aumento de riego sanguíneo en la mucosa,
la reducción de la formación de edemas y la mejora de la
ventilación nasal. Mediante la aireación de los senos nasales y de
la trompa de Eustaquio se disminuye el riesgo de complicaciones,
por ejemplo como consecuencia de una acumulación de la secreción.
Tras la aplicación intranasal de
\alpha-simpaticomiméticos aparece una
vasoconstricción local, habitualmente dentro de un corto periodo,
por ejemplo en un intervalo de entre 5 y 10 minutos, que persiste en
general durante varias horas.
Como consecuencia del denominado "efecto
rebote", puede producirse tras la aplicación repetida de
simpaticomiméticos una rinitis causada por medicamentos con
desecación e irritación inflamatoria de la mucosa nasal, de modo
que las variadas posibilidades de aplicación terapéutica de los
simpaticomiméticos se ven ampliamente disminuidas. Sin embargo, se
ha descubierto ahora que, en caso de aplicación local de ácido
hialurónico o de sus sales conjuntamente con pantotenol o ácido
pantoténico en combinación con simpaticomiméticos sobre la mucosa
nasal, ya se registra, tras cortos periodos de tratamiento, un
efecto curativo manifiesto y se evitan la irritación inflamatoria y
la desecación de las mucosas nasales.
Ejemplos preferentes según la invención de
\alpha-simpaticomiméticos adecuados para
aplicación tópica con estructura de 2-imidazolina o
de sus sales fisiológicamente inocuas son oximetazolina,
xilometazolina, tramazolina, tetrazolina y naftazolina, así como
sus sales fisiológicamente inocuas, en particular sus
clorhidratos.
Son de particular preferencia según la invención
oximetazolina y xilometazolina, así como sus sales fisiológicamente
inocuas, en particular sus clorhidratos.
Sin embargo, son adecuados también como
simpaticomiméticos que se pueden usar según la invención efedrina y
derivados de efedrina, como seudoefedrina, norefedrina,
norseudoefedrina, N-metilefedrina y
N-metilseudoefedrina. Es de muy particular
preferencia según la invención (-)-efedrina o (1R,
2S)-2-metilamino-1-fenil-1-propanol.
La efedrina y los derivados de efedrina son alcaloides tipo efedra.
Son simpaticomiméticos de acción indirecta con actividad
vasoconstrictora. Especialmente activa es
(-)-efedrina o (1R,
2S)-2-metilamino-1-fenil-1-propanol
de origen natural. Su compuesto enantiómero (1S,
2R)-efedrina muestra sólo aproximadamente un tercio
de la actividad farmacológica de la forma natural. Ambos
diastereoisómeros de la efedrina y sus enantiómeros sintéticos se
denominan seudoefedrinas. Para más detalles sobre la efedrina y los
derivados de efedrina puede remitirse a Rompp Chemielexikon, 10ª
edición, volumen 2, páginas 1181/1182, entrada: "Ephedrin",
Georg Thieme Verlag Stuttgart/Nueva York, 1997 y a la bibliografía
allí referenciada, así como a ROCHE-Lexikon Medizin,
3ª edición, página 478, entrada. "Ephedrin", Verlag Urban
& Schwarzenberg, incluyéndose el contenido de la bibliografía
mencionada en toda su extensión en el presente documento como
referencia.
La cantidad de simpaticomiméticos en la
composición farmacéutica según la invención puede variar dentro de
intervalos amplios. En general, el simpaticomimético está contenido,
dependiendo de la composición farmacéutica, en cantidades de entre
el 0,001 y el 1% en peso, en particular de entre el 0,01 y el 0,1%
en peso, preferentemente de entre el 0,01 y el 0,05% en peso. En
caso de ser la cantidad significativamente inferior al límite mínimo
de 0,001% en peso, se logra, en general, una acción demasiado
débil, mientras que concentraciones demasiado grandes que superen
ampliamente el 1% en peso no causan, en general, ningún aumento
digno de mención del efecto terapéutico. No obstante, puede ser
necesario, dado el caso, desviarse de las cantidades indicadas si
las circunstancias terapéuticas así lo exigen.
Como se ha indicado anteriormente, se añaden
además a las composiciones farmacéuticas como otros componentes
adicionales, en combinación con los simpaticomiméticos y el ácido
hialurónico, también pantotenol o sus derivados fisiológicamente
inocuos, por ejemplo ésteres, y/o ácido pantoténico o sus sales
fisiológicamente inocuas. Son de particular preferencia
D(+)-pantotenol (dexpantenol) o sus derivados
fisiológicamente inocuos, por ejemplo sus
ésteres.
ésteres.
No era de esperar que el pantotenol o sus
ésteres y/o el ácido pantoténico o sus sales fisiológicamente
inocuas en combinación sinérgica con el simpaticomimético y el
ácido hialurónico o sus sales, diera como resultado una composición
farmacéutica particularmente mejorada para el tratamiento de
rinitis, porque una composición de este tipo, además de una acción
vasoconstrictora y desinflamatoria sobre la mucosa, contrarresta de
forma particularmente buena cualquier tipo de desecación acompañada
de irritación inflamatoria de las mucosas nasales o la evita.
La cantidad de pantotenol o sus ésteres y/o
ácido pantoténico o sus sales fisiológicamente inocuas en la
composición farmacéutica según la invención puede variar dentro de
intervalos amplios. En general, la composición según la invención
contiene pantotenol o sus ésteres y/o ácido pantoténico o sus sales
fisiológicamente inocuas en cantidades totales de entre el 0,01 y
el 15% en peso, en particular de entre el 0,1 y el 10% en peso,
preferentemente de entre el 0,2 y el 5% en peso, dependiendo de la
composición farmacéutica. No obstante, puede ser necesario, dado el
caso, desviarse de las cantidades indicadas si las circunstancias
terapéuticas así lo exigen.
Las relaciones de cantidades de los componentes
individuales a) a c) en la composición farmacéutica según la
invención pueden variar dentro de intervalos amplios: en particular,
la composición farmacéutica contiene según la presente invención
los componentes a) y b) en relaciones de cantidades en peso de a) :
b) en el intervalo de 100 : 1 a
1 : 5.000 y/o los componentes b) y c) en relaciones de cantidades en peso de a) : c) en el intervalo de 100 : 1 a 1 : 15.000 y/o los componentes b) y c) en relaciones de cantidades en peso de b) : c) en el intervalo de 500 : 1 a 1 : 1.500.
1 : 5.000 y/o los componentes b) y c) en relaciones de cantidades en peso de a) : c) en el intervalo de 100 : 1 a 1 : 15.000 y/o los componentes b) y c) en relaciones de cantidades en peso de b) : c) en el intervalo de 500 : 1 a 1 : 1.500.
\newpage
Una composición farmacéutica preferente según la
invención para tratamiento tópico preventivo y/o curativo de
rinitis contiene, en combinación y con relación en cada caso a la
composición farmacéutica:
- a)
- Del 0,01 al 0,1% en peso, preferentemente del 0,01 al 0,05% en peso, de al menos un simpaticomimético adecuado para aplicación tópica con acción vasoconstrictora y desinflamatoria sobre la mucosa o de sus sales fisiológicamente inocuas;
- b)
- Del 0,05 al 1% en peso; preferentemente del 0,05 al 0,25% en peso, de ácido hialurónico o de sus sales fisiológicamente inocuas; y
- c)
- Del 0,1 al 10% en peso, preferentemente del 0,2 al 5% en peso de pantotenol o de sus ésteres y/o de ácido pantoténico o de sus sales fisiológicamente inocuas.
\vskip1.000000\baselineskip
Una composición farmacéutica particularmente
preferente según la invención adecuada para el tratamiento tópico
preventivo o curativo de rinitis contiene, en combinación y con
relación en cada caso a la composición farmacéutica:
- a)
- Del 0,001 al 1% en peso, en particular del 0,01 al 0,1% en peso, preferentemente del 0,05 al 0,25% en peso de oximetazolina y/o xilmetazolina, preferentemente en forma de sus sales fisiológicamente inocuas, especialmente en forma de clorhidrato;
- b)
- Del 0,01 al 5% en peso, es particular del 0,05 al 1% en peso, preferentemente del 0,05 al 0,25% en peso de ácido hialurónico, preferentemente en forma de sus sales fisiológicamente inocuas, especialmente en forma de sal de sodio; y
- c)
- Del 0,01 al 15% en peso, en particular del 0,1 al 10% en peso, preferentemente del 0,2 al 5% en peso, de pantotenol o de sus ésteres y/o ácido pantoténico o de sus sales fisiológicamente inocuas.
\vskip1.000000\baselineskip
La composición farmacéutica según la invención
puede presentar una consistencia fluida o espesa a semisólida. Por
ejemplo, la composición farmacéutica según la invención puede por
ejemplo presentarse en forma de pomada, crema o gel para aplicar en
la nariz o como solución o dispersión para introducir en la nariz
por goteo o pulverización.
Como vehículos para las formas de aplicación
fluidas son adecuados, particularmente, los sistemas acuosos con o
sin adición de glicerina, sorbitol u otros polioles. Como vehículos
para preparaciones farmacéuticas espesas o semisólidas, como por
ejemplo pomadas, cremas o geles, son adecuados por ejemplo
hidrocarburos parafínicos, vaselina, productos de cera de lana y
otras sustancias fundamentales de uso farmacéutico que aumentan la
viscosidad, para geles hidrófilos, por ejemplo agua, glicerina o
sorbitol, que se gelifican con espesantes adecuados, como por
ejemplo ácido poliacrílico, derivados de celulosa, almidón o
tragacanto.
La composición farmacéutica según la invención
puede contener, además de sustancias activas y vehículos y, dado el
caso, emulsionantes disponibles, también otros coadyuvantes o
aditivos farmacéuticos inocuos y compatibles con las sustancias
activas, como por ejemplo sustancias de carga, diluyentes,
aglutinantes, humectantes, estabilizantes, colorantes,
amortiguadoras y odorantes. Además, pueden estar incluidos en las
composiciones farmacéuticas según la invención compuestos químicos
microbiológicamente activos, como por ejemplo conservantes o
antisépticos para mejorar la estabilidad microbiana, en
concentraciones farmacológicamente habituales. Además, las
composiciones farmacéuticas según la invención pueden todavía
contener también una o varias sustancias farmacológicamente
activas.
La preparación de las composiciones
farmacéuticas según la invención se realiza de una modo conocido. Se
lleva a cabo, por ejemplo, mezclando o disolviendo las sustancias
activas en concentraciones farmacológicamente activas, los
coadyuvantes y/o los aditivos, así como, dado el caso, otras
sustancias farmacológicamente activas en el medio vehicular
previsto.
Para comprobar la actividad, en particular la
actividad sinérgica, la preparación farmacéutica según la invención
se probó en ensayos: en cada caso se trató un lado de la nariz
solamente con un simpaticomimético y el otro con una composición
farmacéutica según la invención. En estos ensayos, la rinoscopia
ordinaria del lado de la nariz tratado con la composición
farmacéutica según la invención dio como resultado una mejora más
clara que en el lado de la nariz tratado solamente con
simpaticomimético. Además mostró que el ácido hialurónico o sus
sales mitigan o inhiben completamente la acción irritante del
simpaticomimético y la desecación de la mucosa y las irritaciones
infecciosas subsecuentes, habiéndose aumentado dicho efecto todavía
más por medio del pantotenol o el ácido pantoténico.
Otro objeto de la presente invención es el uso
de la composición farmacéutica según la presente invención para el
tratamiento tópico preventivo y/o curativo de rinitis o para la
fabricación de un medicamento para el tratamiento tópico preventivo
y/o curativo de rinitis.
La composición farmacéutica según la invención
es adecuada para el tratamiento de rinitis de todo tipo, y
concretamente de rinitis aguda y crónica. Por ejemplo, son de
mencionar en este contexto rinitis aguda, rinitis alérgica, rinitis
atrófica, rinitis hiperplásica o hipertrófica, rinitis mutilans,
rinitis nerviosa o vasomotora, rinitis seudomembranosa y rinitis
seca. La composición farmacéutica según la invención es
particularmente adecuada para el tratamiento de rinitis aguda. Pero
también se pueden tratar ventajosamente rinitis crónicas con las
composiciones farmacéuticas según la invención, en particular debido
a la elusión de desecamiento e irritación inflamatoria de las
mucosas nasales.
Para este fin se aplica la composición
farmacéutica según la invención, en general, intranasalmente, en
particular varias veces al día. La composición farmacéutica según
la invención provoca la detumescencia y vasoconstricción de las
mucosas nasales afectadas y de este modo causa la normalización del
flujo sanguíneo aumentado de la mucosa nasal, una reducción de la
formación de edemas, acompañado de una mejora de la ventilación
nasal, especialmente una mejora en la aireación de los senos
nasales y de las trompas de Eustaquio, e impide, por ello, una
acumulación de la secreción. Simultáneamente, se impide la
desecación y la irritación inflamatoria de las mucosas nasales.
Las realizaciones, modificaciones y variaciones
adicionales, así como las ventajas de la presente invención son
reconocibles y realizables para el experto leyendo sin más la
descripción, sin abandonar el ámbito de la presente invención.
Los siguientes ejemplos de realización se
presentan sólo como ilustración de la presente invención, pero sin
limitarla.
\vskip1.000000\baselineskip
(No es según la
invención)
Para preparar 100 g de una solución acuosa clara
se disponen en un vaso de precipitados de 250 ml 50 g de agua
purificada. A continuación se introducen con agitación 0,25 g de
ácido hialurónico en forma de su sal de sodio como disolución
acuosa. A continuación se añaden a la solución 0,02 g de cloruro de
benzalconio como conservante y se disuelve de la misma manera con
agitación. A continuación se añaden 0,05 g de oximetazolina en
forma de clorhidrato. Se añade agua al conjunto hasta alcanzar un
peso final de 100,0 g y se agita homogéneamente. La solución
homogénea, a continuación, dado el caso tras filtración a través de
un filtro de celulosa neutro, se traspasa a botellas de cuello
estrecho de vidrio marrón de 10 ó 20 ml que, opcionalmente, están
equipadas con gotero o una bomba dosificadora de pulverización.
Para administrar la solución se aplican varias al día una o varias
gotas o una o varias pulverizaciones en cada agujero de la
nariz.
\vskip1.000000\baselineskip
(Según la
invención)
Se repite el ejemplo 1, pero con la excepción de
que se reemplazan 5 g de agua por 5 g de dexpantetol.
\vskip1.000000\baselineskip
(No es según la
invención)
Se repite el ejemplo 1, pero con la excepción de
que se reemplaza la cantidad total de ácido hialurónico por agua.
Da como resultado una solución que no es según la invención, que
solamente presenta como sustancia activa el clorhidrato de
oximetazolina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se trataron diez pacientes con rinitis aguda
tanto con la solución, que no es según la invención, según el
ejemplo 3 como también o con la solución, que no es según la
invención, según el ejemplo 1 o con la solución, según la
invención, del ejemplo 2, tratándose cinco pacientes con la solución
según los ejemplos 1 y 3 y los cinco pacientes restantes con las
soluciones según los ejemplos 2 y 3. A este respecto, se trató un
lado de la nariz con la solución que contiene sólo clorhidrato de
oximetazolina, que no es según la invención, según el ejemplo 3 y
el otro lado de la nariz con la preparación, que no es según la
invención, según el ejemplo 1 o con la preparación, según la
invención, según el ejemplo 2, y los pacientes tratados se
sometieron a análisis mediante rinoscopia en intervalos
regulares.
En el caso de todas las soluciones apareció un
efecto vasoconstrictor, producido por la oximetazolina. Es
llamativa y sorprendente la observación de que no aparece el efecto
irritante causado por la oximetazolina en la aplicación de las
soluciones según los ejemplos 1 y 2, lo que da como resultado un
cumplimiento terapéutico mayor por parte de los pacientes, mientras
que en el caso de la solución según el ejemplo 3 surgieron
desecaciones e irritaciones inflamatorias. El efecto
desinflamatorio sobre la mucosa se comprobó tras el tratamiento con
las combinaciones según los ejemplos 1 y 2 de forma
considerablemente más clara que lo esperado: el efecto se solucionó
tras el tratamiento con las soluciones según los ejemplos 1 y 2
durante más tiempo, y simultáneamente se logró una acción
claramente mejorada. A este respecto, se mostró que, en caso de
aplicación intranasal tanto en el caso de las composiciones
binarias de sustancias activas según el ejemplo 1 como en el caso de
composiciones ternarias de sustancias activas según el ejemplo 2 se
produjo un efecto claramente mejorado en comparación con el
monopreparado, que mostró de esta manera, que en caso de la
composición según los ejemplos 1 y 2 no se produjo desecación en
las mucosas nasales, mientras que en el caso de la monoterapia con
oximetazolina sola se produjo desecación de la mucosa acompañada de
irritación inflamatoria.
Los análisis rinoscópicos muestran que la
aplicación de composiciones ternarias, según la invención, según el
ejemplo 2 logra unos resultados exitosos superiores a la mezcla
binaria según el ejemplo 1, ya que la rinitis o la inflamación se
reducen aún más rápido.
A causa de los resultados descritos
anteriormente se interrumpió la aplicación de la monosustancia, por
lo general tras unos pocos días, para continuar con las
combinaciones de los ejemplos 1 ó 2 con efecto claramente
mejorado.
Los resultados del análisis muestran un efecto
sinérgico claro de las actividades del
\alpha-simpaticomimético oximetazolina por una
parte y del ácido hialurónico por otra, que puede aún aumentar
mediante la adición de pantotenol; las composiciones farmacéuticas
según la invención causan en el tratamiento de rinitis aguda una
mejora extraordinaria que excede claramente la magnitud de las
sustancias activas individuales y confirma el efecto sinérgico.
Claims (15)
1. Composición farmacéutica para el tratamiento
tópico preventivo y/o curativo de rinitis que contiene en
combinación y en cada caso referido a la composición
farmacéutica
- a)
- del 0,001 al 1% en peso de al menos un simpaticomimético adecuado para aplicación tópica con acción vasoconstrictora y/o desinflamatoria sobre la mucosa o de sus sales fisiológicamente inocuas;
- b)
- del 0,01 al 5% en peso de ácido hailurónico o sus sales fisiológicamente inocuas; y
- c)
- del 0,01 al 15% en peso de pantotenol o sus ésteres y/o ácido pantoténico sus sales fisiológicamente inocuas.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque el simpaticomimético
es un \alpha-simpaticomimético, en particular un
\alpha-simpaticomimético con estructura de
2-imidazolina, preferentemente del grupo de
oximetazolina, xilometazolina, tramazolina, tetrazolina y
nafazolina, así como sus sales fisiológicamente inocuas, de modo
particularmente preferente oximetazolina y/o xilometazolina o sus
sales fisiológicamente inocuas.
3. Composición farmacéutica según la
reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el
simpaticomimético es clorhidrato de oximetazolina o clorhidrato de
xilometazolina.
4. Composición farmacéutica según al menos una
de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el
simpaticomimético se selecciona del grupo de efedrina y derivados de
efedrina, como seudoefedrina, norefedrina, norseudoefedrina,
N-metilefedrina y
N-metilseudoefedrina.
5. Composición farmacéutica según al menos una
de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el
simpaticomimético está contenido en cantidades de entre el 0,01 y el
0,1% en peso, preferentemente de entre el 0,01 y el 0,05% en peso,
con relación a la composición farmacéutica.
6. Composición farmacéutica según al menos una
de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el
ácido hialurónico se usa en forma de sus sales fisiológicamente
inocuas, preferentemente como sal de sodio del ácido
hialurónico.
7. Composición farmacéutica según al menos una
de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el
ácido hialurónico o sus sales fisiológicamente inocuas están
contenidas en cantidades de entre el 0,05 y el 1% en peso,
preferentemente de entre el 0,05 y el 0,25% en peso, con relación a
la composición farmacéutica.
8. Composición farmacéutica según al menos una
de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la
composición farmacéutica contiene pantotenol o sus ésteres y/o ácido
pantoténico o sus sales fisiológicamente inocuas en cantidades
totales de entre el 0,1 y el 10% en peso, preferentemente de entre
el 0,2 y el 5% en peso, con relación a la composición
farmacéutica.
9. Composición farmacéutica según una de las
reivindicaciones 1 a 8, que contiene en combinación y con relación
en cada caso a la composición farmacéutica
- a)
- del 0,001 al 1% en peso, en particular del 0,01 al 0,1% en peso, preferentemente del 0,01 al 0,05% en peso de oximetazolina y/o xilometazolina, preferentemente en forma de sus sales fisiológicamente inocuas, en particular en forma de clorhidrato;
- b)
- del 0,01 al 5% en peso, en particular del 0,05 al 1% en peso, preferentemente del 0,05 al 0,25% en peso de ácido hialurónico, preferentemente en forma de sus sales fisiológicamente inocuas, en particular como sal de sodio; y
- c)
- del 0,01 al 15% en peso, en particular del 0,1 al 10% en peso, preferentemente del 0,2 al 5% en peso de pantotenol o sus ésteres y/o ácido pantoténico o sus sales fisiológicamente inocuas.
\vskip1.000000\baselineskip
10. Composición farmacéutica según al menos una
de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque
además contiene vehículos, aditivos y coadyuvantes farmacéuticos
habituales.
11. Composición farmacéutica según al menos una
de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la
composición está formulada como solución, dispersión o pasta, en
particular como pulverización, pomada, crema o gel.
12. Uso de una composición farmacéutica según
una de las reivindicaciones 1 a 11 para el tratamiento tópico
preventivo y/o curativo de rinitis y/o la preparación de un
medicamento para el tratamiento tópico preventivo y/o curativo de
rinitis.
13. Uso según la reivindicación 12 para el
tratamiento de rinitis de todo tipo, en particular de rinitis
aguda, rinitis alérgica, rinitis atrófica, rinitis hiperplásica o
hipertrófica, rinitis mutilans, rinitis nerviosa o vasomotora,
rinitis seudomembranosa y rinitis seca.
14. Uso según la reivindicación 12 ó 13,
caracterizado porque la composición farmacéutica según una de
las reivindicaciones 1 a 10 se aplica intranasalmente.
15. Uso según una de las reivindicaciones 12 a
14 para la desinflamación y/o vasoconstricción de la mucosa nasal
y/o para normalizar el riego sanguíneo aumentado en la mucosa y/o
para reducir la formación de edemas y/o para mejorar la ventilación
nasal, en particular para la aireación de las fosas nasales y de las
trompas de Eustaquio, y/o para impedir la acumulación de secreción
y/o para impedir la desecación y la irritación inflamatoria de las
mucosas nasales.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10353690 | 2003-11-13 | ||
| DE10353690 | 2003-11-13 | ||
| DE10356248A DE10356248A1 (de) | 2003-11-13 | 2003-12-02 | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Rhinitiden |
| DE10356248 | 2003-12-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2336668T3 true ES2336668T3 (es) | 2010-04-15 |
Family
ID=31969799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04024727T Active ES2336668T3 (es) | 2003-11-13 | 2004-10-16 | Composicion farmaceutica para el tratamiento de rinitis. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050107330A1 (es) |
| EP (1) | EP1532986B1 (es) |
| JP (1) | JP2005145963A (es) |
| AT (1) | ATE451934T1 (es) |
| CY (1) | CY1110289T1 (es) |
| DE (3) | DE20318634U1 (es) |
| DK (1) | DK1532986T3 (es) |
| ES (1) | ES2336668T3 (es) |
| HK (1) | HK1080284A1 (es) |
| NO (1) | NO333334B1 (es) |
| PL (1) | PL1532986T3 (es) |
| PT (1) | PT1532986E (es) |
| SI (1) | SI1532986T1 (es) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2308954C2 (ru) * | 2002-05-09 | 2007-10-27 | Медиджинез | Фармацевтическая композиция для лечения ран, содержащая плазму или сыворотку крови |
| DE102007052380A1 (de) | 2007-10-31 | 2009-05-07 | Bitop Ag | Osmolythaltige Zubereitungen zur Anwendung bei trockenen Schleimhäuten |
| IT1396468B1 (it) * | 2008-11-11 | 2012-12-14 | Farma Derma Srl | Uso topico di acido ialuronico ad azione filmogena in preparati per il trattamento e profilassi di patologie delle vie respiratorie. |
| WO2012119261A1 (en) * | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Biocia Inc. | Enhanced artificial mucus composition comprising hyaluronan for the treatment of rhinitis |
| LT2543357T (lt) | 2011-07-07 | 2018-06-11 | Holy Stone Healthcare Co.,Ltd. | Kompozicija, skirta panaudoti su uždegimu susijusių susirgimų gydymui arba prevencijai |
| ES2665254T3 (es) * | 2011-07-12 | 2018-04-25 | Holy Stone Healthcare Co., Ltd. | Composiciones que comprenden ácido hialurónico para tratamiento y prevención de enfermedades relacionadas con las mucosas |
| EP2723344B1 (de) * | 2011-08-19 | 2015-10-07 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft mbH | Monoterpenhaltiges kombinationstherapeutikum |
| DE102012005452A1 (de) * | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung für die nasale Applikation mit verbesserter Stabilität |
| DE202012005650U1 (de) | 2012-05-14 | 2013-05-15 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Kombinationstherapeutikum für die Behandlung von Rhinitis |
| EP2985019B1 (en) | 2014-08-16 | 2021-10-20 | Church & Dwight Co., Inc. | Nasal composition having anti-viral properties |
| EP2985027B1 (en) | 2014-08-16 | 2021-03-31 | Church & Dwight Co., Inc. | Nasal composition comprising mixture of hyaluronic acids and saline solution |
| DE202014105553U1 (de) | 2014-08-18 | 2015-08-20 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Cineolhaltige Zusammensetzung für die nasale Applikation |
| DE202015104410U1 (de) | 2015-07-06 | 2016-07-13 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung für die Behandlung von Rhinitis |
| DE102015115107A1 (de) | 2015-09-01 | 2017-03-02 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Cineolhaltige wässrige Zusammensetzung für die nasale Applikation |
| DE102017117987A1 (de) | 2017-07-31 | 2019-01-31 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Neue Zusammensetzung für die nasale Applikation |
| EP3664818B1 (en) * | 2017-08-10 | 2023-11-29 | Elixir Ilaç Arastirma Ve Gelistirme A.S. | Nasal decongestant compositions comprising menthol, dexpanthenol and sodium hyaluronate |
| WO2023046590A1 (en) | 2021-09-22 | 2023-03-30 | Jadran - Galenski Laboratorij D.D. | An improved pharmaceutical composition for nasal use, preparation, and use thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1087842A (en) * | 1963-05-01 | 1967-10-18 | Leo Ab | Nasal decongestive compositions |
| IL101056A (en) * | 1992-02-24 | 1997-03-18 | Res & Dev Co Ltd | Composition for nasal treatment |
| JPH0717870A (ja) * | 1993-06-29 | 1995-01-20 | Toshiko Yamamoto | トローチ剤 |
| US5679655A (en) * | 1993-08-04 | 1997-10-21 | Patent Biopharmaceutics, Inc. | Method of treating lesions resulting from genital herpes with hyaluronic acid-urea pharmaceutical compositions |
| DE19549421C2 (de) * | 1995-11-10 | 1999-11-18 | Klosterfrau Mcm Vetrieb Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung akuter Rhinitiden |
| DE19541919C2 (de) * | 1995-11-10 | 1997-11-20 | Klosterfrau Mcm Vetrieb Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung akuter Rhinitiden |
| DE10064219B9 (de) * | 2000-12-22 | 2009-02-12 | Nasalis Pain Relief International Gmbh | Neue Fentanyl und/oder dessen Derivate enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung zur nasalen Anwendung |
| ES2314049T3 (es) * | 2001-02-15 | 2009-03-16 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones liquidas para la prevencion y el tratamiento de enfermedades y trastornos de la mucosa. |
| DE10161110A1 (de) * | 2001-12-12 | 2003-06-26 | Ursapharm Arzneimittel Gmbh | Pharmazeutische Zusammensetzung zur ophthalmologischen und rhinologischen Anwendung |
| NZ537186A (en) * | 2002-06-20 | 2006-10-27 | Novartis Consumer Health S | Nasal compositions comprising a mucopolysaccharide and propylene glycol |
-
2003
- 2003-12-02 DE DE20318634U patent/DE20318634U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-02 DE DE10356248A patent/DE10356248A1/de not_active Ceased
-
2004
- 2004-10-16 SI SI200431332T patent/SI1532986T1/sl unknown
- 2004-10-16 AT AT04024727T patent/ATE451934T1/de active
- 2004-10-16 DK DK04024727.2T patent/DK1532986T3/da active
- 2004-10-16 PL PL04024727T patent/PL1532986T3/pl unknown
- 2004-10-16 EP EP04024727A patent/EP1532986B1/de active Active
- 2004-10-16 DE DE502004010514T patent/DE502004010514D1/de active Active
- 2004-10-16 ES ES04024727T patent/ES2336668T3/es active Active
- 2004-10-16 PT PT04024727T patent/PT1532986E/pt unknown
- 2004-10-27 NO NO20044639A patent/NO333334B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-11-08 US US10/984,628 patent/US20050107330A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-08 JP JP2004324021A patent/JP2005145963A/ja active Pending
-
2005
- 2005-11-25 HK HK05110742.5A patent/HK1080284A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-02-12 CY CY20101100148T patent/CY1110289T1/el unknown
-
2011
- 2011-06-10 US US13/157,702 patent/US20110245202A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE451934T1 (de) | 2010-01-15 |
| EP1532986B1 (de) | 2009-12-16 |
| EP1532986A3 (de) | 2005-07-20 |
| PL1532986T3 (pl) | 2010-05-31 |
| NO333334B1 (no) | 2013-05-06 |
| CY1110289T1 (el) | 2015-01-14 |
| US20050107330A1 (en) | 2005-05-19 |
| PT1532986E (pt) | 2010-02-18 |
| DE502004010514D1 (de) | 2010-01-28 |
| DE20318634U1 (de) | 2004-02-26 |
| NO20044639L (no) | 2005-05-18 |
| SI1532986T1 (sl) | 2010-04-30 |
| EP1532986A2 (de) | 2005-05-25 |
| US20110245202A1 (en) | 2011-10-06 |
| HK1080284A1 (en) | 2006-04-21 |
| DK1532986T3 (da) | 2010-04-06 |
| JP2005145963A (ja) | 2005-06-09 |
| DE10356248A1 (de) | 2005-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2336668T3 (es) | Composicion farmaceutica para el tratamiento de rinitis. | |
| ES2368974T5 (es) | Preparación que contiene osmolitos para uso en caso de membranas mucosas secas | |
| ES2259098T3 (es) | Composiciones que comprenden ipatropio y xilometazolina para el tratamiento del resfriado comun. | |
| ES2626134T3 (es) | Composiciones de bepotastina | |
| US4668513A (en) | Method for combating snoring | |
| JP3597333B2 (ja) | 急性鼻炎を処置するための医薬製剤 | |
| DK2613793T3 (en) | NOSE SPRAY | |
| KR20150011807A (ko) | 자일리톨계 항-점액성 조성물과 관련 방법 및 조성물 | |
| US20110189106A1 (en) | Intranasal compositions, dosage forms and methods of treatment | |
| ES2860098T3 (es) | Composición para la aplicación nasal | |
| HU230738B1 (hu) | Ketotifén tartalmú szemészeti készítmény | |
| WO2016159897A1 (en) | Potassium citrate suspension | |
| ES2972897T3 (es) | Composiciones descongestionantes nasales que comprenden mentol, dexpantenol e hialuronato de sodio | |
| US10052281B2 (en) | Local administration-type pharmaceutical for improving dysphagia | |
| BRPI0513257B1 (pt) | Composição farmacêutica líquida de derivados de piperazina | |
| ES2961145T3 (es) | Composiciones farmacéuticas para la administración nasal de un compuesto de cobalamina | |
| US9974768B2 (en) | Pharmaceutical for improving dysphagia | |
| ES2561380T3 (es) | Agente terapéutico de combinación para el tratamiento de rinitis | |
| ES2612544T3 (es) | Nuevo uso para a-simpaticomiméticos con estructura de 2-imidazolina | |
| WO2023224518A1 (ru) | Жидкая фармацевтическая композиция n,n'-бис[2-(1н-имидазол-4-ил)этил]малонамида для лечения и/или профилактики ринита | |
| EP2704705A1 (en) | Use of bethanechol for treatment of xerostomia |