ES2364892T3 - Materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos. - Google Patents

Materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos. Download PDF

Info

Publication number
ES2364892T3
ES2364892T3 ES08835579T ES08835579T ES2364892T3 ES 2364892 T3 ES2364892 T3 ES 2364892T3 ES 08835579 T ES08835579 T ES 08835579T ES 08835579 T ES08835579 T ES 08835579T ES 2364892 T3 ES2364892 T3 ES 2364892T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
nothing
ch2ch2o
formula
independently
macromer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES08835579T
Other languages
English (en)
Inventor
Douglas C. Schlueter
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alcon Inc
Original Assignee
Alcon Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon Inc filed Critical Alcon Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2364892T3 publication Critical patent/ES2364892T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/12—Esters of monohydric alcohols or phenols
    • C08F220/16—Esters of monohydric alcohols or phenols of phenols or of alcohols containing two or more carbon atoms
    • C08F220/18—Esters of monohydric alcohols or phenols of phenols or of alcohols containing two or more carbon atoms with acrylic or methacrylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2/00—Processes of polymerisation
    • C08F2/44—Polymerisation in the presence of compounding ingredients, e.g. plasticisers, dyestuffs, fillers
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
    • A61F2/16—Intraocular lenses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
    • Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]

Abstract

Un material para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende a) 70 al 98% (p/p) de un monómero de acrilato o de metacrilato monofuncional de fórmula [1]: en la que B = -O(CH2)n-, -(OCH2CH2)n-, -NH(CH2)n-, o -NCH3(CH2)n-; R 1 = H, CH3, CH2CH3, o CH2OH; n = 0-12; A = C6H5 o O(CH2)mC6H5, en los que el grupo C6H5 grupo está opcionalmente sustituido con -(CH2)nH, -O(CH2)nH, - CH(CH3)2, -C6H5, -OC6H5, -CH2C6H5, F, CI, Br, o I; y m = 0-18; b) 0,5 a 3% (p/p) de un monómero reticulado de acrilato o de metacrilato difuncional de fórmula [2]: en la que R 2 , R 3 independientemente = H, CH3, CH2CH3, o CH2OH; [1] [2] W, W' independientemente = O(CH2)d, NH(CH2)d, NCH3(CH2)d, O(CH2)dC6H4, O(CH2CH2O)dCH2, (CH2CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2, o nada; J = (CH2)a, O(CH2CH2O)b, O o nada, a condición de que si W y W '= nada, entonces J ≠ nada; d = 0-12; a = 1-12; y b = 1-24; y c) 0,5 al 15% (p/p) de un macrómero de cadena lateral hidrófilo de fórmula [3a], [3b], [3c], [3d], o [3e]: en las que para fórmulas [3a], [3b], [3c], [3d] y [3e]: e = 1-50; X = -O-, NH-, -N(CH3)-, -N(CH2CH3)-, o -N(C6H5)-; Y = -H, -(CH2)pOH, -CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH2N(CH2CH3)2, -CH2CH(OH)CH2OH, -(CH2CH2O)qCH3; -(CH2CH2O)qH, -(CH2CH2O)qC6H5, o p = 1-12; q = 1-230; T, T' independientemente = O(CH2)d', NH(CH2)d', NCH3(CH2)d', O(CH2)d'C6H4, O(CH2CH2O)d'CH2, O(CH2CH2CH2O)d'CH2, O(CH2CH2CH2CH2O)d'CH2, o nada; K = (CH2)a', O(CH2CH2O)b', O, o nada, a condición de que si T y T'= nada, entonces K ≠ nada; d' = 0-12; a' = 1-12; b' = 1-24; L = H, CI, Br, -CH2C(O)CH3, CH2C(O)C(CH3)3, -CH2C(O)C6H5, -CH2C(O)C6H4OH, -CH2C(O)C6H4OCH3, , o -CH2CH=CH2, R 4 , R 5 independientemente = H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH2CH3, o CH2CH(CH3)2; R6 = -CO2CH3, -CO2CH2CH3,-CN, o -CONHCH2CH2CH2CH3; R 7 , R 8 independientemente = H, CH3, CH2CH3, o CH2OH; M = -(CH2)a, y a" = 2-20.

Description

Campo de la invención
La presente invención se refiere a materiales de dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos. En particular, la presente invención se refiere a materiales para dispositivos acrílicos de índice de refracción alto, blandos que tienen resistencia al brillo mejorada.
Antecedentes de la invención
Con los recientes avances en cirugía de cataratas de incisiones pequeñas, ha tenido lugar énfasis incrementado en desarrollar materiales blandos, plegables adecuados para usar en lentes artificiales. En general, estos materiales encajan en una de tres categorías: hidrogeles, siliconas y acrílicos.
En general, los materiales de hidrogel tienen un índice de refracción relativamente bajo, haciéndolos menos deseables que otros materiales debido a las lentes ópticas más gruesas necesarias para lograr una capacidad de refracción dada. Los materiales de silicona convencionales tienen generalmente un índice de refracción más alto que los hidrogeles, pero tienden a desplegarse repentinamente después de situarse en el ojo en una posición plegada. El desdoblamiento repentino puede dañar potencialmente el endotelio de la córnea y/o romper la cápsula de la lente natural. Los materiales acrílicos son deseables debido a que típicamente tienen un índice de refracción alto y se despliegan más lentamente o controlablemente que los materiales de silicona convencionales.
La Patente de los Estados Unidos N.º 5,290,892 revela índice de refracción alto, materiales acrílicos adecuados para usar como un material de lentes intraoculares ("IOL"). Estos materiales acrílicos contienen, como componentes principales, dos monómeros arilacrílicos. Las lOL realizadas de estos materiales acrílicos pueden enrollarse o plegarse para inserción a través de incisiones pequeñas.
La Patente de los EE.UU. N.º 5,331,073 revela también materiales IOL acrílicos blandos. Estos materiales incluyen como componentes principales dos monómeros acrílicos que se definen por las propiedades de sus homopolímeros respectivos. El primer monómero se define como uno en el que su homopolímero tiene un índice de refracción de al menos aproximadamente 1,50. El segundo monómero se define como uno en el que su homopolímero tiene una temperatura de transición de vidrio de menos de aproximadamente 22ºC. Estos materiales de IOL también contienen un componente de reticulación. Además, estos materiales pueden contener opcionalmente un cuarto constituyente, diferente de los primeros tres constituyentes, que se derivan a partir de un monómero hidrófilo. Estos materiales preferentemente tienen un total de aproximadamente el 15% en peso de un componente hidrófilo.
La Patente de los EE.UU. N.º 5,693,095 revela materiales de lentes oftálmicas de índice de refracción alto que contiene al menos aproximadamente el 90% en peso de sólo dos componentes principales: un monómero hidrófobo arilacrílico y un monómero hidrófilo. El monómero hidrófobo arilacrílico tiene la fórmula
X
I
CH2=C-COO-(CH2)m-Y-Ar
en la que:
Xes H o CH3; m es 0-6;
Y es nada, O, S, o NR, en el que R es H, CH3, CnH2n+1 (n = 1-10), iso-OC3H7, C6H5, o CH2C6H5; y
Ar es cualquier anillo aromático que pueda estar insustituido o sustituido con CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, CI, Br, C6H5 o CH2C6H5.
Los materiales de lentes descritos en la Patente 5.693.95 tienen preferentemente una temperatura de transición vítrea ("Tg") entre aproximadamente -20 y +25°C.
El documento WO 2006/138213 revela materiales de dispositivo que comprenden un acrilato monofuncional o un monómero de metacrilato, un acrilato difuncional o un agente de reticulación de metacrilato y un macromonómero metacrílico o acrílico funcional aromático terminado en acrilato o en metacrilato.
El documento WO 2006/138188 revela un material de dispositivo que comprende un monómero de acrilato monofuncional o un monómero de metacrilato monofuncional, un agente de reticulación de acrilato o de metacrilato difuncional y un poliestireno terminado en acrilato o metacrilato o un poliestireno terminado en diacrilato o dimetacrilato.
El documento WO 2006/019404 revela un material de dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende
5
10
15
20
25
30
35
40
45
un monómero de acrilato aromático o de metacrilato, un monómero estirénico y un macromonómero funcional.
El documento de los EE.UU. 2004/0131849 revela un material polimerizable que contiene dimetacrilato etoxilado de bisfenol A (1 a 4), bencilmetacrilato etoxilado de bisfenol A (1 a 4) y opcionalmente uno o más monómeros estabilizadores. El material es para usar para lentes ópticas de gafas.
El documento WO 2004/007579 revela materiales poliméricos auto-reforzados que pueden prepararse a partir de un monómero de acrilato o de metacrilato monofuncional y un monómero reticulado de acrilato o de metacrilato en presencia de una microesfera de acrilato o de metacrilato reticulada.
Las lentes intraoculares flexibles se pueden plegar e insertar a través de una incisión pequeña. En general, un material más blando se puede deformar en un mayor grado de tal forma que puede insertarse a través de una incisión crecientemente pequeña. Los materiales acrílicos o metacrílicos blandos típicamente no tienen una combinación adecuada de resistencia, flexibilidad y propiedades de superficie no pegajosas pera permitir que las lOL se inserten a través de una incisión tan pequeña como se requiere para IOL de silicona.
Los dimetacrilatos de polietilenoglicol (PEG) se conocen por mejorar la resistencia a brillo de las formulaciones acrílicas hidrófobas. Véanse, por ejemplo, las patentes de los EE.UU. N.ºs 5,693,095; 6,528,602; 6,653,422; y 6,353,069. Tanto la concentración como el peso molecular de dimetilacrilatos de PEG tienen un impacto sobre la actuación con respecto a brillo. Generalmente, el uso de dimetacrilatos de PEG de peso molecular más alto (1000 de peso molecular) proporciona copolímeros con actuación con respecto a brillo mejorada a concentraciones de PEG bajas (10-15% en peso), según se comparan con dimetacrilatos de PEG de peso molecular más bajo (< 1000 de peso molecular). Sin embargo, las concentraciones de dimetiletacrilato de PEG bajas son deseables para mantener un copolímero de índice de refracción alto. La adición de dimetacrilatos de PEG también tiende a disminuir el módulo y la resistencia a la tracción del copolímero resultante. Asimismo, los dimetacrilatos de PEG de peso molecular más alto son generalmente no miscibles con monómeros acrílicos hidrófobos.
Resumen de la invención
Se han descubierto materiales de dispositivos acrílicos plegables, con blandura mejorada que son particularmente adecuados para usar como IOL, pero que son también útiles como otros dispositivos oftálmicos u otorrinolaringológicos, tales como lentes de contacto, queratoprótesis, anillos de la córnea o incrustaciones de la córnea, tubos de ventilación otológica e implantes nasales. Estos materiales poliméricos comprenden macrómeros que contienen cadenas laterales hidrófilas.
Los macrómeros de cadenas laterales hidrófilas sujeto permiten la síntesis de IOL resistentes a brillo, de contenido en agua en el equilibrio bajo, de índice de refracción alto. El uso de un macrómero que tiene una cadena lateral hidrófila permite incorporación de ingredientes hidrófilos de peso molecular más alto dentro de una formulación de copolímeros hidrófobos. Los ingredientes hidrófilos de peso molecular más alto son ingredientes de resistencia a brillo más eficientes que las fracciones de peso comparable de polímeros hidrófilos de peso molecular más bajo. Esta reducción de concentración de ingredientes hidrófilos resultante da como resultado contenido de agua en el equilibrio reducido, índice de refracción más alto y una lente intraocular de masa menor que puede insertarse a través de una incisión más pequeña.
Descripción Detallada de la Invención
A menos que se indique lo contrario, todas las cantidades de componentes se presentan en una base de % (p/p) ("% en peso").
Los materiales para dispositivos de la presente invención son copolímeros que comprenden a) un monómero de acrilato o metacrilato monofuncional [1], b) un agente de reticulación de acrilato o metacrilato difuncional [2] y c) un macrómero de cadena lateral hidrófila [3] (que puede ser un macrómero de fórmula [3a], [3b], [3c], [3d], o [3e]). Los materiales de dispositivo pueden contener más de un monómero [1], más de un monómero [2] y más de un macrómero [3]. A menos se indique lo contrario, se desean referencias para cada ingrediente para abarcar monómeros o macrómeros múltiples de la misma fórmula y se desean referencias a cantidades para hacer referencia a la cantidad total de todos los monómeros de cada fórmula.
imagen1
[1]
3
en la que
B = -O(CH2)n-, -(OCH2CH2)n-, -NH(CH2)n-, o -NCH3(CH2)n-;
R1 = H, CH3, CH2CH3, o CH2OH; n = 0-12;
5 A = C6H5 o O(CH2)mC6H5, en el que el grupo C6H5 está opcionalmente sustituido con -(CH2)nH, -O(CH2)nH, CH(CH3)2, -C6H5, -OC6H5, -CH2C6H5, F, CI, Br, o I; y m = 0-18;
imagen1
[2]
en la que
10
R2, R3 independientemente = H, CH3, CH2CH3, o CH2OH;
W,
W' independientemente = O(CH2)d, NH(CH2)d, NCH3(CH2)d, O(CH2)dC6H4, O(CH2CH2O)dCH2,
O(CH2CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2, o nada;
J = (CH2)a, O(CH2CH2O)b, O, o nada, a condición de que si W y W' = nada, entonces J ≠ nada;
d = 0-12;
15
a = 1-12;
b = 1-24;
imagen1
imagen1
imagen1
[3c]
en los que para fórmulas [3a], [3b], [3c], [3d] y [3e] (colectivamente, "fórmula [3]") e = 1-50; X = -O -, NH-, -N(CH3)-, -N(CH2CH3)-, o -N(C6H5)-;
Y = -H, -(CH2)pOH, -CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH2N(CH2CH3)2, -CH2CH(OH)CH2OH, -(CH2CH2O)-(CH2CH2O)qH, (CH2CH2O)qC6H5, o
imagen1
P = 1 -12;
q = 1 -230;
T, T’ independientemente = O(CH2)d’, NH(CH2)d’, NCH3(CH2)d’, O(CH2)d, C6H4, O(CH2CH2O)d’CH2, (CH2CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2CH2O)d’CH2, o nada;
K = (CH2)a’, O(CH2CH2O)b, O, o nada, a condición de que si T y T' = nada, entonces K ≠ nada;
d' = 0-12;
a' = 1-12;
b' = 1-24;
L = H, CI, Br, -CH2C(O)CH3, CH2C(O)C(CH3)3, -CH2C(O)C6H5, -CH2C(O)C6H4OH, -CH2C(O)C6H4OCH3,
imagen1
o -CH2CH=CH2; R4, R5 independientemente = H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH2CH3, o CH2CH(CH3)2; R6 = -CO2CH3,-CO2CH2CH3,-CN, o – CONHCH2CH2CH2CH3; R7, R8 independientemente = H, CH3, CH2CH3, o CH2OH; M = -(CH2)a’’-; y
a’’ = 2-20. Los monómeros preferidos de fórmula [1] son aquellos en los que: B = -O(CH2)n-o -(OCH2CH2)n-; R1 = -H o -CH3; N = 1-5; A = -C6H5, O(CH2)mC6H5; y m = 0-4. Los monómeros preferidos de fórmula [2] son aquellos en los que: R2, R3 independientemente = H o CH3; W, W' independientemente = O(CH2)d, O(CH2)dC6H4, o nada; J = O(CH2CH2O)b o nada, a condición de que si W y W '= nada, entonces J ≠ nada; d = 0-6; y b = 1-10. Los macrómeros preferidos de fórmula [3] son aquellos en los que: e = 2-40; X = -O-o -N(CH3)-; Y = (CH2CH2O)qCH3, -(CH2CH2O)qH, o -(CH2CH2O)qC5; q = 2-23; T, T' independientemente = O(CH2)d, o nada; K = O(CH2CH2O)b’ o nada, a condición de que si T y T' = nada, entonces K ≠ nada; d' = 0-6; b' = 1-10; L = H, CI, Br, -CH2C(O)C6H5, -CH2C(O)C6H4OH, -CH2C(O)C6H4OCH3, o -CH2CH=CH2; R4 R5 independientemente, = H, CH3, o CH2CH3; R6 = -CO2CH3, -CO2CH2CH3, -CN, o -CONHCH2CH2CH2CH3; R7 R8 independientemente = H o CH3; y a" = 2-12. Los macrómeros más preferidos de fórmula [3] son aquellos en los que: e = 5-30; X = -O-; Y = (CH2CH2O)qCH3 q = 4-15; T, T' independientemente = O(CH2)d’, O(CH2)d’C6H4, o nada; K = O(CH2CH2O)b’ o nada, a condición de que si T y T' = nada, entonces K ≠ nada; d' = 0-6; b' = 1-10; L = H, -CH2C(O)C6H5, -CH2C(O)C6H4OCH3, o -CH2CH=CH2;
5
10
15
20
25
30
35
40
45
R4, R5 independientemente = H, CH3, o CH2CH3;
R6 = -CO2CH3, -CO2CH2CH3, -CN, o -CONHCH2CH2CH2CH3;
R7, R8 independientemente = H o CH3; y
a" = 2-12.
Los monómeros de fórmula [1] se conocen y pueden elaborarse por procedimientos conocidos. Véanse, por ejemplo, las patentes de los EE.UU. N.ºs 5,331,073 y 5,290,892. Muchos monómeros de fórmula [1] están comercialmente disponibles a partir de una diversidad de fuentes. Los monómeros preferidos de fórmula [1] incluyen metacrilato de bencilo; metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 3-fenilpropilo; metacrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 5fenilpentilo; metacrilato de 2-fenoxietilo; metacrilato de 2-(2-fenoxietoxi)etilo; metacrilato de 2-benciloxietilo; metacrilato de 2-(2-(benciloxi)etoxi)etilo; y metacrilato de 3-benciloxipropilo; y sus acrilatos correspondientes.
Los monómeros de fórmula [2] se conocen y pueden elaborarse por procedimientos conocidos. Muchos están comercialmente disponibles. Los monómeros preferidos de fórmula [2] incluyen dimetacrilato de etilenoglicol; dimetacrilato de dietilenoglicol; dimetacrilato de trietilenoglicol; dimetacrilato de 1,6-hexanodiol; dimetacrilato de 1,4butanodiol; dimetacrilato de 1,4-bencenodimetanol; y sus acrilatos correspondientes. Lo más preferido es diacrilato de 1,4-butanodiol.
Los macrómeros de fórmula [3] puede elaborarse por procedimientos conocidos. Están comercialmente disponibles en algunos casos y pueden elaborarse por procedimientos conocidos. Pueden elaborarse macromonómeros de fórmula [3] uniendo covalentemente un grupo polimerizable a un grupo final funcional de un polímero acrílico o metacrílico lineal o ramificado. Por ejemplo, un poli(metacrilato de alquilo) terminado en hidroxilo puede sintetizarse por polimerización aniónica usando un iniciador que contiene un grupo hidroxilo protegido, que tras la desprotección, se hace reaccionar con, por ejemplo, cloruro de metacriloílo o ácido metacrílico para producir macrómero [3a]. El grupo hidroxilo terminal también puede hacerse reaccionar con otros reactivos, por ejemplo metacrilato isocianato de etilo o cloruro de vinilbencilo, para producir un grupo polimerizable terminal. Véanse, en general, las Patentes de los EE.UU. N.ºs: 6,221,991, 3,862,077 y 3,842,059. Alternativamente, la polimerización puede interrumpirse con un aldehído y subsiguientemente hacerse reaccionar con cloruro de metacriloílo para producir macrómero [3b] (véase por ejemplo, Patente de los Estados Unidos N.ºs 6.221.991 y 5.391.628).
imagen1
Los macrómeros de fórmula [3c] se pueden preparar también usando condiciones de polimerización radical de transferencia de átomos (ATRP). Por ejemplo, un iniciador terminal de hidroxilo (bromoisobutirato de hidroxietilo) puede combinarse con reactivos de haluro de cobre y con un ligando de amina solubilizante. Esto puede utilizarse para iniciar la polimerización de un monómero de acrilato o de metacrilato. El poli(acrilato) o poli(metacrilato) terminado en hidroxilo resultante se puede hacer reaccionar con cloruro de metacriloílo o con metacrilato isocianato de etilo. Véanse, generalmente, las Patentes de los EE.UU. N.ºs: 5,852,129,5,763,548 y 5,789,487 y Neugebauer y cols., "Densely-grafted and double-grafted PEO brushes via ATRP. A route to soft elastomers", Macromolecules 2003, 36, 6746-6755; Ishizu, y cols.,"Aggregation behaviors of AB-type brush-block-brush amphiphilic copolymers in aqueous media", Journal of Materials Science 2004, 39, 4295-4300; Kurjata, y cols., " Synthesis of poly[dimethylsiloxane-block-oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate]: an amphiphilic copolymer with a comblike block", Polymer 2004, 45, 6111-6121; y Wang, y cols.," Facile Atom Transfer Radical Polymerization of Methoxy-Capped Oligo(ethylene glycol) Methacrylate in Aqueous Media at Ambient Temperature ", Macromolecules 2000, 33, 6640-6647. Alternativamente, un reactivo de transferencia de cadena catalítico se puede usar junto con técnicas de polimerización de seres vivos para producir macromonómeros metacrílicos de fórmula [3d]. Véanse por ejemplo Norman, J. y cols. Macromolecules 2002, 35, 8954-8961, o Bon, S. A. F. y cols. J. Polym. Sci., Polym. Chem. 2000, 38, 2678. Los macrómeros de fórmula [3e] pueden producirse, por ejemplo, por polimerización en la presencia de un agente de transferencia de cadena funcional de tiol seguida por reacción con cloruro de metacriloílo o metacrilato isocianato de etilo. Por ejemplo, véase Chen, G.-F. y col. Macromolecules 1991, 24, 2151.
imagen1
Los materiales copoliméricos de la presente invención contienen una cantidad total de monómero [1] en una cantidad del 70 al 98%, preferentemente del 80 al 95%. La concentración de agente de reticulación difuncional [2] es del 0,5 al 3% de la concentración total y preferentemente del 1 al 2%.
Los materiales de la presente invención tienen al menos un macrómero [3]. La cantidad total de macrómero [3] depende de las propiedades físicas deseadas para los materiales de dispositivos. Los materiales copoliméricos de la presente invención contienen un total de al menos 0,5% en peso y pueden contener tanto como el 15% de macrómero [3]. Preferentemente, los materiales de dispositivo copolimérico contendrán 1-10% en peso de macrómero [3]. Más preferentemente, los materiales de dispositivo contendrán 1-5% en peso de macrómero [3], lo más preferentemente, los materiales de dispositivo contendrán 2-4% en peso de macrómero [3].
Los materiales para dispositivo copolimérico de la presente invención contienen opcionalmente uno o más ingredientes seleccionados a partir del grupo constituido por agentes de absorción de UV polimerizables y colorantes polimerizables. Preferentemente, el material de dispositivo de la presente invención no contiene ningún ingrediente adicional diferente además de los monómeros de fórmulas [1] y [2], el macrómero [3] y los agentes de absorción de UV polimerizables opcionales y los colorantes polimerizables opcionales.
Se conocen agentes de absorción de UV reactivos. Un agente de absorción de UV reactivo adecuado es 2-(2'hidroxi-3'-metalil-5'-metilfenil)benzotriazol, comercialmente disponible como o-Metalil Tinuvin P ("oMTP") de Polysciences, Inc., Warrington, Pensilvania. Los agentes de absorción de UV están típicamente presentes en una cantidad de aproximadamente 0,1-1,5%. Los compuestos que absorben la luz azul reactivos incluyen aquellos descritos en la Patente de los Estados Unidos N.º 5,470,932. Los agentes de absorción de luz azul están típicamente presentes en una cantidad desde aproximadamente 0,01-0,5%. Cuando se usan para elaborar lOL, los materiales de dispositivo de la presente invención contienen preferentemente tanto un agente de absorción de UV como un colorante reactivo.
Con el fin de formar el material de dispositivo de la presente invención, los ingredientes elegidos [1], [2], y [3], junto con cualquiera de los componentes opcionales, se combinan y se polimerizan usando un iniciador radical para iniciar polimerización por la acción bien de calor o bien de radiación. El material de dispositivo se polimeriza preferentemente en moldes de polipropileno desgasificados en nitrógeno o en moldes de vidrio.
Los iniciadores de polimerización adecuados incluyen iniciadores y protoiniciadores térmicos. Preferentemente los iniciadores térmicos incluyen iniciadores libres de radicales de peróxido, tales como t-butilo (peroxi-2-etilo)hexanoato y di-(terc-butilciclohexil)peryodicarbonato (comercialmente disponible como Perkadox® 16 de Akzo Chemicals Inc., Chicago, Illinois). En particular en casos donde los materiales de la presente invención no contienen un cromóforo que absorba la luz azul, los fotoiniciadores preferidos incluyen iniciadores de óxido de benzoilfosfina, tales como óxido de 2,4,6-trimetil-benzoildifenil-fosfina, comercialmente disponible como Lucirin® TPO desde BASF Corporation (Charlotte, Calorina del Norte). Los iniciadores están típicamente presentes en una cantidad igual a aproximadamente el 5% o menos del peso de la formulación total y más preferentemente menos del 2% de la formulación total. Como es de costumbre para propósitos de calcular cantidades de componentes, el peso del iniciador no se incluye en el cálculo en % en peso de la formulación.
La combinación particular de los ingredientes descritos anteriormente y la identidad y cantidad de cualesquiera componentes adicionales se determinó por las propiedades deseadas del material de dispositivo finalizado. En una realización preferida, los materiales de dispositivos de la presente invención se usan para hacer que las IOL tengan un diámetro óptico de 5,5 ó 6 mm que se diseñan para comprimirse o expandirse e insertarse a través de tamaños de incisión quirúrgica de 2 mm o menos. Por ejemplo, el macromonómero [3] se combina con un monómero de acrilato o de metacrilato monofuncional [1], un agente de reticulación de acrilato o de metacrilato multifuncional [2], un agente de absorción reactivo de UV y un colorante reactivo y copolimerizó usando un iniciador radical en un molde de lentes adecuado.
El material de dispositivo tiene preferentemente un índice de refracción en el estado hidratado de al menos aproximadamente 1,50, y más preferentemente al menos aproximadamente 1,53, como se mide por un refractómetro de Abbe a 589 nm (fuente de luz de Na) y 25°C. Los productos ópticos realizados a partir de materiales que tienen un índice de refracción más bajo que 1,50 son necesariamente más gruesos que los productos ópticos de la misma energía que están hechos de materiales que tienen un índice de refracción más alto. Como tales, los productos ópticos IOL realizados a partir de materiales con propiedades mecánicas y con un índice de refracción más bajo que aproximadamente 1,50 generalmente requieren incisiones relativamente más grandes para implantación de IOL.
Las proporciones de los monómeros y del macrómero a incluirse en los copolímeros de la presente invención deberían elegirse de tal manera que el copolímero tenga una temperatura de transición vítrea (Tg) no superior a aproximadamente 37°C, que es la temperatura corpora l humana normal. Los copolímeros que tienen temperaturas de transición vítrea superiores a 37°C no son adecu ados para uso en lOL plegables; tales lentes podrían sólo enrollarse o plegarse a temperaturas superiores a 37°C y no se desenrollarían o desplegarían a tempera tura corporal normal. Es preferible usar copolímeros que tengan una temperatura de transición vítrea algo por debajo de la temperatura corporal normal y no mayor que la temperatura ambiente normal, por ejemplo, de aproximadamente 20-25°C, con el fin de que las lOL realizadas de ta les copolímeros se puedan enrollar o plegar convenientemente a temperatura ambiente. Tg se mide por calorimetría de barrido diferencial a 10°C/minuto y se determina en el punto medio de la transición de la curva de flujo de calor.
Para lOL y otras aplicaciones, los materiales de la presente invención deben presentar fuerza suficiente para permitir a los dispositivos hechos de ellos plegarse o manipularse sin fracturación. Por lo tanto, los copolímeros de la presente invención tendrán un alargamiento de al menos el 80%, preferentemente de al menos el 100%, y lo más preferentemente mayor del 110%. Esta propiedad indica que las lentes fabricadas de tales materiales generalmente no se agrietarán, desgarrarán o dividirán cuando se plieguen. La elongación de muestras poliméricas se determinó en especímenes de prueba de tensión de forma de eje con una longitud total de 20 mm, la longitud en el área de la doblez de 4,88 mm, anchura general de 2,49 mm, 0,833 mm de anchura de la sección estrecha, un radio de relleno de 8,83 mm y un grosor de 0,9 mm. La realización de pruebas se lleva a cabo en muestras en condiciones ambientales usando un Probador de Material Instron (Modelo N.º 4442 o equivalente) con una célula de carga de 50 Newton. La distancia de doblez se establece a 14 mm y se fija una velocidad de cruceta a 500 mm/minuto y la muestra se estira hasta que falla. La elongación (tensión) se comunica a través de una fracción del desplazamiento en fallo a la distancia de la doblez original. Puesto que los materiales a ponerse a prueba son esencialmente elastómeros blandos, cargarlos en la máquina de Instron tiende a hacer que se comben. Para eliminar la parte floja en la muestra de material se sitúa una precarga sobre la muestra. Esto ayuda a reducir la parte floja y proporciona una lectura más consistente. Una vez la muestra se precarga a un valor deseado (típicamente 0,03 a 0,05 N) la cepa se ajusta a cero y se inicia la prueba. El módulo se calcula como la pendiente instantánea de la curva de estés-tensión a tensión del 0% ("módulo de Young"), tensión del 25% ("módulo del 25%") y cepa al 100% ("módulo del 100%").
lOL realizadas de los materiales para dispositivo oftálmico de la presente invención son más resistentes a brillos que otros materiales. Los brillos se miden de acuerdo con la siguiente prueba. La presencia de brillos se mide por ubicación de una muestra de lente o disco en un vial o cámara de vidrio sellada y añadiendo agua desionizada o una solución de sal equilibrada. El vial o cámara de vidrio se coloca después dentro de un baño de agua precalentado a 45°C. Las muestras son para mantener se en el baño durante un mínimo de 16 horas y preferentemente 24 ± 2 horas. El vial o la cámara de vidrio se enfriaron después a temperatura ambiente durante un mínimo de 60 minutos y preferentemente durante 90 ± 30 minutos. La muestra se inspecciona visualmente en diversas iluminaciones en ángulo o fuera de ángulo para evaluar claridad. La visualización de los brillos se lleva a cabo a temperatura ambiente con un microscopio óptico usando un aumento de 50 a 200x. Se judga que una muestra tiene muchos brillos si, a un aumento de 50-200x, hay aproximadamente 50 al 100% de tantos brillos en relación a los que se observan en muestras control basadas en acrilato de 2-feniletilo al 65% en peso, metacrilato de 2-feniletilo al 30% en peso, diacrilato de 1,4-butanodiol al 3,2% en peso y oMTP al 1,8% en peso. De forma similar, se judga si una muestra tiene pocos brillos si hay aproximadamente el 10% o más brillos en relación a la cantidad observada en las muestras control. Se juzga que una muestra tiene muy pocos brillos si hay aproximadamente 1% o más de brillos en relación a la muestra control. Una muestra se juzga que está libre de brillos si el número de brillos detectados en el ocular es cero. Una muestra se juzga como sustancialmente libre de brillos si, a aumento de 50200x, el número de brillos detectado en el ocular es menos de aproximadamente 2/mm3. A menudo es muy difícil detectar brillos, especialmente en las superficies y bordes donde se han formado más defectos y restos, de modo que la muestra se explora con electrones por todo el volumen de la lente, variando los niveles de aumento (50200x), el diafragma de iris de apertura y las condiciones de campo (usando tanto las condiciones de campo claro como las de campo oscuro) en un intento para detectar la presencia de brillos.
Los copolímeros de la presente invención tienen lo más preferentemente un contenido de agua en el equilibrio (EWC) de 0,5-3,0%. El EWC se puede determinar gravimétricamente por comparación de peso de muestra seco e hidratado. Primero, se obtuvo el peso de muestra seco, después la muestra se sitúa en un contenedor adecuado y se equilibra en H2O desionizada a una temperatura prescrita durante al menos 24 h. La muestra se retira después del H2O desionizada y la muestra se pesa. EWC se determinará por la siguiente fórmula: ECW de % = [(pesohidratado -Pesoseco)/pesohidratado] x 100
Las lOL construidas de los materiales para dispositivo de la presente invención pueden ser de cualquier diseño capaz extenderse o comprimirse en una sección cruzada pequeña que pueda ajustarse a través de una incisión de 2 mm. Por ejemplo, las lOL pueden ser de lo que se conoce como diseño de una pieza o de diseño multi-piezas, y comprenden componentes ópticos y hápticos. La parte óptica es aquella parte que sirve como la lente y las partes hápticas están unidas a la parte óptica y son como brazos que sostienen la parte óptica en su lugar apropiado en el ojo. La parte óptica y la(s) parte(s) háptica(s) pueden ser del mismo material o de material diferente. Una lente multi
5 pieza se llama así debido a que la parte óptica y la(s) parte(s) háptica(s) se elaboran por separado y las partes hápticas están unidas a la parte óptica. En una lente de una única pieza, la parte óptica y las partes hápticas se forman a partir de una pieza de material. Dependiendo del material, las partes hápticas se cortan después, o se someten a torno, a partir del material para producir la IOL.
Además de lOL, los materiales de la presente invención también son adecuados para usar como otros dispositivos
10 oftálmicos u otorrinolaringológicos tales como lentes de contacto, queratoprótesis, las incrustaciones o anillos corneales, los tubos otológicos de ventilación y los implantes nasales.
La invención se ilustrará adicionalmente por los siguientes ejemplos, que se desea que sean ilustrativos, pero no limitativos.
Ejemplo 1
15 Todos los monómeros, agentes de reticulación e iniciadores se adquirieron procedentes de fuentes comerciales. El macrómero [3] ("poliPEG-MA") se sintetizó a partir de monometacrilato de éter monometílico de poli(etilenoglicol) 550 ("PEG-MA 550"). Se usaron dos pesos moleculares de macrómero [3]: "poliPEG-MA 4.1 k" (GPC Mn 4.112; Mw/Mn de 1,80; e = 7 (calculado como 4112/550)) y "poliPEG-MA 10.3k" (GPC Mn 10.300; Mw/Mn de 1,44; e = 19). Metacrilato de 2-feniletilo (PEMA) y metacrilato de bencilo (BzMA) se hicieron pasar cada uno a través de alúmina
20 básica y se desgasificaron con N2 antes de usar. Se purificaron acrilato de 2-feniletilo ("PEA"), acrilato bencílico ("BzA") y diacrilato de 1,4-butanodiol ("BDDA") por cromatografía en columna antes de usar. Se recristalizó 2,2azobisisobutironitrilo ("AIBN") a partir de metanol antes de usar. Se utilizaron di-(4-t-butilciclohexil)peroxidicarbonato ("Perkadox®16S"), 2-(2'-hidroxi-3'-t-butil-5'-(3"-(2"'-hidroxi-3"'-metacriloiloxipropoxi)propoxi)fenil)-5-metoxi-2Hbenzotriazol ("UV13") y orto-metalil Tinuvin®P ("oMTP") según se recibieron.
25 Los moldes de polipropileno se desgasificaron a vacío a 90ºC antes de usar. Los moldes se situaron en una cámara anaeróbica con dispositivo de guantes para usar las manos con atmósfera de nitrógeno inmediatamente después de desgasificar. El/los monómero(s), el macrómero y el agente de reticulación se combinaron como se indica en la Tabla 1. Se añadió AIBN o iniciador Perkadox®16S (0,5-2,0% en peso), la solución se mezcló cuidadosamente después se colocó a vacío bajo eliminando cualesquiera burbujas de aire atrapadas, se retropurgó con nitrógeno, e
30 inmediatamente se situó en la cámara anaeróbica con dispositivo de guantes para usar las manos. La formulación de monómeros se dispensó en moldes de polipropileno desgasificados usando una jeringuilla equipada con un filtro PTFE de 0,2 µm. Los moldes cargados se situaron en un horno de convección durante 1 hora a 70ºC, después 2 horas a 110°C. Las muestras poliméricas resultantes se retiraron de los moldes y se extrajeron en acetona sometida a reflujo durante 6 horas, se aclararon y se secaron al aire, después se situaron a vacío a 70°C duran te al menos 15
35 horas. Las propiedades de tracción, Tg, EWC, resistencia a brillo e índice de refracción se determinaron de acuerdo con los procedimientos descritos anteriormente. Los resultados se enumeran en Tabla 2.
Tabla 1 Tabla 2
Detalle de Componentes de Formulaciones
N.º de ID
PEA (% en peso) BzA (% en peso) PEMA (% en peso) BzMA (% en peso) BDDA (% en peso) UV13 (% en peso) oMT P (% en peso) PoliPEG-MA 4.1 k (% en peso) PoliPEG-MA 10.3k (% en peso)
0
65,0 - 30,0 - 3,2 - 1,8 0,0 -
1
63,1 - 29,1 - 3,1 - 1,7 3,0 -
2
61,1 - 28,2 - 3,0 - 1,7 6,0 -
3
59,2 - 27,3 - 2,9 - 1,6 9,0 -
4
89,00 - - - 1,00 - - 10,00 -
5
78,99 - - - 1,00 - - 20,00 -
6
67,48 - 20,00 10,00 1,52 - - 1,01 -
7
66,47 - 19,99 10,00 1,52 - - 2,02 -
(CONT)
Detalle de Componentes de Formulaciones
N.º de ID
PEA (% en peso) BzA (% en peso) PEMA (% en peso) BzMA (% en peso) BDDA (% en peso) UV13 (% en peso) oMT P (% en peso) PoliPEG-MA 4.1 k (% en peso) PoliPEG-MA 10.3k (% en peso)
8
65,48 - 19,99 9,99 1,52 - - 3,01 -
9
64,47 - 20,02 9,99 1,51 - - 4,00 -
10
63,50 - 19,99 10,00 1,50 - - 5,01 -
11
- 97,99 - - 1,01 - - 1,00 -
12
10,00 88,01 - - 1,00 - - 1,00 -
13
- 96,50 - - 1,50 - - 2,00 -
14
- 95,49 - - 1,50 - - 3,02 -
15
- 95,98 - - 2,00 - - 2,02 -
16
- 94,96 - - 2,03 - - 3,01 -
17
- 90,48 - 5,00 1,50 - - 3,02 -
18
- 95,47 - - 1,51 - - - 3,02
19
- 93,46 - 2,01 1,51 - - 3,03 -
20
- 93,24 - 2,25 1,51 - - 3,00 -
21
- 92,49 - 3,01 1,51 - - 3,00 -
22
- 91,47 - 4,00 1,51 - - 3,01 -
23
- 87,99 - 7,50 1,51 - - 3,00 -
24
- 85,49 - 10,01 1,50 - - 3,00 -
25
- 83,68 - 10,01 1,50 1,80 - 3,00 -
Propiedades de Tracción y Térmicas, EWC en % y Resultados de la Prueba de Brillo
N.º de ID
Resistencia a la Tracción (MPa) Tensión en la Rotura (MPa) Módulo de Young (MPa) Módulo Secante al 100% (Mpa) EWC (en %) Brillos Tg (°C) RI (22°C, seco)
0
8,12 104 57,30 7,51 0,30 Muchos 9,5 -
1
8,34 114 40,87 6,39 0,66 Ninguno 6,6 1,5537
2
6,23 110 19,89 4,94 1,68 Ninguno 2,4 1,5513
3
- - - - 2,69 Ninguno -0,9 1,5480
4
1,56 163 1,56 0,65 3,92 Ninguno - 1,5457
5
0,92 132 1,02 0,63 9,78 Ninguno - 1,5375
6
8,53 174 48,07 3,63 0,50 Pocos - 1,5562
(CONT)
Propiedades de Tracción y Térmicas, EWC en % y Resultados de la Prueba de Brillo
N.º de ID
Resistencia a la Tracción (MPa) Tensión en la Rotura (MPa) Módulo de Young (MPa) Módulo Secante al 100% (Mpa) EWC (en %) Brillos Tg (°C) RI (22°C, seco)
7
8,57 177 37,57 3,22 0,75 Ninguno 7,5 1,5553
8
7,65 173 28,43 2,78 1,00 Ninguno - 1,5545
9
7,39 174 23,99 2,52 1,32 Ninguno - 1,5536
10
6,42 167 18,53 2,27 1,61 Ninguno - 1,5528
11
9,77 252 39,94 2,20 0,46 Pocos - 1,5644
12
8,53 246 25,62 1,73 0,48 Pocos - 1,5633
13
6,20 183 12,90 1,62 0,85 Muy Pocos - 1,5633
14
6,24 183 10,25 1,51 1,10 Ninguno - 1,5621
15
6,91 160 12,39 2,11 0,81 Muy Pocos - 1,5630
16
6,69 158 11,64 2,10 1,06 Ninguno - 1,5615
17
10,73 201 56,72 3,40 0,89 Ninguno - 1,5620
18
9,41 197 38,55 2,72 1,37 Muy Pocos - 1,5610
19
8,91 190 38,54 2,75 1,08 Ninguno - 1,5620
20
8,91 190 30,52 2,39 0,91 Ninguno - -
21
9,60 192 45,32 2,95 1,02 Ninguno - 1,5622
22
9,86 191 50,74 3,19 1,00 Ninguno - 1,5622
23
9,70 184 56,25 3,56 1,25 Ninguno - -
24
10,29 184 62,28 4,03 1,06 Ninguno 13,347
25
- - - - 0,93 Ninguno - 1,5636
Ejemplo 2
Los copolímeros mostrados en la Tabla 3, que contienen tamaños que varían de aditivo que contiene PEG (PEG-MA 550, PoliPEG-MA4.1 k, y PoliPEG-MA 10.3k), se prepararon de la manera descrita en el Ejemplo 1. Las propiedades de tracción, EWC, resistencia a brillo e índice de refracción se determinaron de acuerdo con los procedimientos anteriormente descritos. Los resultados se enumeran en la Tabla 4.
Tabla 3 Tabla 4
Detalle de Componentes de Formulaciones de Ejemplos Comparativos
N.º de ID
BzA (% en peso) BDDA (% en peso) PEG-MA 550 (% en peso) PoliPEG-MA 4.1k (% en peso) PoliPEG-MA 10.3k (% en peso)
26
93,47 1,51 5,02 - -
27
93,47 1,51 - 5,02 -
28
93,49 1,51 - - 5,00
Propiedades de Tracción y Térmicas de Formulaciones Comparativas, EWC en % y Resultados de Prueba de Brillo
N.º de ID
Resistencia a la Tracción (MPa) Tensión en la Rotura (MPa) Módulo de Young (MPa) Módulo Secante al 100% (Mpa) EWC (en %) Brillos RI (22°C, seco)
26
6,87 191 12,79 1,64 0,59 Muchos 1,5598
27
7,49 189 16,25 1,85 1,50 Ninguno 1,5604
28
8,92 199 25,32 2,22 2,35 Ninguno 1,5595
Ejemplo 3
5 Los copolímeros mostrados en la Tabla 5, que contenían pesos moleculares variantes del aditivo poliPEG-MA: "poliPEG-MA 3570" (GPC Mn 3570; Mw/Mn de 1,42; e = 6), "poliPEG-MA 4012" (GPC Mn 4012; Mw/Mn 1,54; e = 7), "poliPEG-MA 4141" (GPC Mn 4141; Mw/Mn 1,50; e = 8), y poliPEG-MA 3708 (GPC Mn 3708; Mw/Mn 1,49; e = 7) se prepararon en la manera descrita en el Ejemplo 1. Las propiedades de tracción, EWC, resistencia a brillo e índice de refracción se determinaron de acuerdo con los procedimientos descritos anteriormente. Los resultados se enumeran
10 en la Tabla 6.
Tabla 5 Tabla 6
Detalle de Componentes de Formulaciones
N.º de ID
BzA (% en peso) BzMA (% en peso) BDDA (% en peso) PEG-MA 550 (% en peso) PoliPEGMA3570 (% en peso) PoliPEGMA4012 (% en peso) PoliPEGMA4141 (% en peso) PoliPEG-MA 3708 (% en peso)
29
85,47 9,99 1,52 3,02 - - - -
30
83,46 9,99 1,51 5,03 - - - -
31
78,49 10,01 1,50 10,00 - - - -
32
73,50 10,00 1,51 15,00 - - - -
33
68,50 10,00 1,50 20,00 - - - -
34
85,46 10,00 1,53 - 3,00 - - -
35
83,47 10,02 1,50 - 5,01 - - -
36
85,38 9,99 1,61 - - 3,02 - -
37
85,47 10,00 1,50 - - - 3,03 -
38
85,40 10,01 1,52 - - - - 3,07
Propiedades de Tracción y Térmicas , EWC en % y Resultados de Pruebas de Brillo
ID
Resistencia a la Tracción (MPa) Tensión en la Rotura (MPa) Módulo de Young (MPa) Módulo Secante al 100% (Mpa) EWC (en %) Brillos RI (22°C, seco)
29
8,26 175 38,99 3,42 0,46 Muchos 1,5631
30
6,67 170 18,07 2,33 0,55 Muchos 1,5611
31
3,94 151 9,25 1,51 0,79 Pocos 1,5566
32
2,79 134 8,44 1,42 1,19 Muy Pocos 1,5518
33
2,41 126 2,59 1,47 3,38 Ninguno 1,5493
34
8,23 167 46,35 3,94 0,74 Ninguno 1,5630
35
7,47 169 26,69 3,04 1,21 Ninguno 1,5608
36
8,60 163 45,02 4,29 0,88 Ninguno 1,5626
37
8,19 167 45,24 4,04 0,90 Ninguno 1,5627
38
8,94 173 44,30 4,07 0,79 Ninguno 1,5626

Claims (19)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un material para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende a) 70 al 98% (p/p) de un monómero de acrilato o de metacrilato monofuncional de fórmula [1]:
    imagen1
    [1]
    en la que
    B = -O(CH2)n-, -(OCH2CH2)n-, -NH(CH2)n-, o -NCH3(CH2)n-; 10 R1 = H, CH3, CH2CH3, o CH2OH;
    n = 0-12;
    A = C6H5 o O(CH2)mC6H5, en los que el grupo C6H5 grupo está opcionalmente sustituido con -(CH2)nH, -O(CH2)nH,
    CH(CH3)2, -C6H5, -OC6H5, -CH2C6H5, F, CI, Br, o I; y
    m = 0-18; 15 b) 0,5 a 3% (p/p) de un monómero reticulado de acrilato o de metacrilato difuncional de fórmula [2]:
    imagen1
    [2]
    en la que 20 R2, R3 independientemente = H, CH3, CH2CH3, o CH2OH;
    W, W' independientemente = O(CH2)d, NH(CH2)d, NCH3(CH2)d, O(CH2)dC6H4, O(CH2CH2O)dCH2, (CH2CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2, o nada;
    J = (CH2)a, O(CH2CH2O)b, O o nada, a condición de que si W y W '= nada, entonces J ≠ nada; d = 0-12;
    25 a=1-12;y b = 1-24; y c) 0,5 al 15% (p/p) de un macrómero de cadena lateral hidrófilo de fórmula [3a], [3b], [3c], [3d], o [3e]:
    imagen1
    en las que para fórmulas [3a], [3b], [3c], [3d] y [3e]: e = 1-50; X = -O-, NH-, -N(CH3)-, -N(CH2CH3)-, o -N(C6H5)-; Y = -H, -(CH2)pOH, -CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH2N(CH2CH3)2, -CH2CH(OH)CH2OH, -(CH2CH2O)qCH3; -(CH2CH2O)qH, -(CH2CH2O)qC6H5, o
    imagen1
    p = 1-12; q = 1-230; 10 T, T' independientemente = O(CH2)d’, NH(CH2)d’, NCH3(CH2)d’, O(CH2)d’C6H4, O(CH2CH2O)d’CH2, O(CH2CH2CH2O)d’CH2, O(CH2CH2CH2CH2O)d’CH2, o nada;
    K = (CH2)a’, O(CH2CH2O)b’, O, o nada, a condición de que si T y T'= nada, entonces K ≠ nada; d' = 0-12; a' = 1-12;
    15 b' = 1-24;
    L = H, CI, Br, -CH2C(O)CH3, CH2C(O)C(CH3)3, -CH2C(O)C6H5, -CH2C(O)C6H4OH, -CH2C(O)C6H4OCH3,
    imagen1
    , o -CH2CH=CH2, R4, R5 independientemente = H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH2CH3, o CH2CH(CH3)2; R6 = -CO2CH3, -CO2CH2CH3,-CN, o -CONHCH2CH2CH2CH3; R7, R8 independientemente = H, CH3, CH2CH3, o CH2OH; M = -(CH2)a, y a" = 2-20.
  2. 2.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que para el monómero de fórmula [1]: B = -O(CH2)n-o -(OCH2CH2)n-; R1 = -H o -CH3; n = 1-5; A = -C6H5, O(CH2)mC6H5; y m = 0-4.
  3. 3.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que para el monómero de fórmula [2]: R2, R3 independientemente = H o CH3; W, W' independientemente = O(CH2)d, O(CH2)dC6H4, o nada; J = O(CH2CH2O)b o nada, siempre que si W y W' = nada, entonces J ≠ nada; d = 0-6; y b = 1-10.
  4. 4.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que para el macrómero o para la fórmula [3]: e = 2-40; X = -O-o -N(CH3)-; Y = (CH2CH2O)qCH3, -(CH2CH2O)qH, o -(CH2CH2O)qC6H5; q = 2-23; T, T' independientemente = O(CH2)d' o nada; K = O(CH2CH2O)b’ o nada, a condición de que si T y T' = nada, entonces K ≠ nada; d' = 0-6; b' = 1-10; L = H, CI, Br, -CH2C(O)C6H5, -CH2C(O)C6H4OH, -CH2C(O)C6H4OCH3, o -CH2CH=CH2; R4, R5 independientemente = H, CH3, o CH2CH3;
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    R6 = -CO2CH3, -CO2CH2CH3,-CN, o -CONHCH2CH2CH2CH3;
    R7, R8 independientemente = H o CH3; y a" = 2-12.
  5. 5. El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 4 en el que para el macrómero de fórmula [3]: e = 5-30; X= -O -;
    Y = (CH2CH2O)qCH3; q = 4-15; T, T' independientemente = O(CH2)d’, O(CH2)d’C6H4, o nada; K = O(CH2CH2O)b ’ o nada, a condición de que si T y T' = nada, entonces K ≠ nada; d' = 0-6; b' = 1-10; L = H, -CH2C(O)C6H5, -CH2C(O)C6H4OCH3, o -CH2CH=CH2;
    R4, R5 independientemente = H, CH3, o CH2CH3;
    R6 = -CO2CH3, -CO2CH2CH3, -CN, o -CONHCH2CH2CH2CH3;
    R7, R8 independientemente = H o CH3; y a" = 2-12.
  6. 6.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que el monómero de fórmula [1] se selecciona a partir del grupo que consiste en metacrilato de bencilo; metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 3-fenilpropilo; metacrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 5-fenilpentilo; metacrilato de 2-fenoxietilo; metacrilato de 2-(2fenoxietoxi)etilo; metacrilato de 2-benciloxietilo; metacrilato de 2-(2-(benciloxi)etoxi)etilo; metacrilato de 3benciloxipropilo; acrilato de bencilo, acrilato de 2-feniletilo, acrilato de 3-fenilpropilo; acrilato de 4-fenilbutilo; acrilato de 5-fenilpentilo; acrilato de 2-fenoxietilo; acrilato de 2-(2-fenoxietoxi)etilo; acrilato de 2-benciloxietilo; acrilato de 2(2-(benciloxi)etoxi)etilo; y acrilato de 3-benciloxipropilo.
  7. 7.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que el monómero de fórmula [2] se selecciona a partir del grupo que consiste en dimetacrilato de etilenoglicol, dimetacrilato de dietilenoglicol; dimetacrilato de trietilenoglicol; dimetacrilato de 1,6-hexanodiol; dimetacrilato de 1,4-butanodiol; dimetacrilato de 1,4bencenodimetanol, diacrilato de etilenoglicol, diacrilato de dietielenoglicol, diacrilato de trietilenoglicol, diacrilato de 1,6-hexanodiol, diacrilato de 1,4-butanodiol; y diacrilato de 1,4-bencenodimetanol.
  8. 8.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que la cantidad de monómero [1] es 80 al 95% (p/p).
  9. 9.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que la cantidad de macrómero de cadena lateral hidrófila es 1 al 10% (p/p).
  10. 10.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 9 en el que la cantidad de macrómero de cadena lateral hidrófila es 1 al 5% (p/p).
  11. 11.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 10 en el que la cantidad de macrómero de cadena lateral hidrófila es 2 al 4% (p/p).
  12. 12.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que el macrómero de cadena lateral hidrófila es un macrómero de fórmula [3a].
  13. 13.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que el macrómero de cadena lateral hidrófila es un macrómero de fórmula [3b].
  14. 14.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que el macrómero de cadena lateral hidrófila es un macrómero de fórmula [3c].
  15. 15.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que el macrómero de cadena lateral hidrófila es un macrómero de fórmula [3d].
  16. 16.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que el macrómero de cadena lateral hidrófila es un macrómero de fórmula [3e].
  17. 17.
    El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 que comprende adicionalmente un ingrediente seleccionado del grupo constituido por agentes de absorción de UV polimerizables y colorantes polimerizables.
    5 18. El material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 17 que comprende 0,1-5% (p/p) de un agente de absorción de UV polimerizable y 0,01-0,5% (p/p) de un colorante polimerizable.
  18. 19. Procedimiento para preparar un material dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico de acuerdo con la reivindicación 1 en el que los ingredientes [1], [2] y [3] junto con cualesquiera ingredientes opcionales adicionales se combinan y polimerizan usando un iniciador radical para iniciar polimerización por la acción bien de calor o bien de
    10 radiación.
  19. 20. Un dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende el material para dispositivo polimérico de la Reivindicación 1 en el que el dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico se selecciona del grupo constituido por lentes intraoculares; lentes de contacto; queratoprótesis, incrustaciones corneales o anillos corneales; tubos de ventilación otológicos; e implantes nasales.
    15 21. El dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico de la Reivindicación 20 en el que el dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico es una lente intraocular.
ES08835579T 2007-10-05 2008-10-03 Materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos. Active ES2364892T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97800007P 2007-10-05 2007-10-05
US978000P 2007-10-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2364892T3 true ES2364892T3 (es) 2011-09-16

Family

ID=39938175

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08835579T Active ES2364892T3 (es) 2007-10-05 2008-10-03 Materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos.

Country Status (25)

Country Link
US (4) US8048154B2 (es)
EP (1) EP2192933B1 (es)
JP (2) JP5623280B2 (es)
KR (1) KR101513131B1 (es)
CN (1) CN101815541B (es)
AR (1) AR068661A1 (es)
AT (1) ATE510568T1 (es)
AU (1) AU2008308607B2 (es)
BR (1) BRPI0817627B8 (es)
CA (1) CA2700150C (es)
CY (1) CY1112248T1 (es)
DK (1) DK2192933T3 (es)
ES (1) ES2364892T3 (es)
HK (1) HK1139339A1 (es)
HR (1) HRP20110420T1 (es)
IL (1) IL204609A (es)
MX (1) MX2010003183A (es)
NZ (1) NZ585017A (es)
PL (1) PL2192933T3 (es)
PT (1) PT2192933E (es)
RU (1) RU2467769C2 (es)
SI (1) SI2192933T1 (es)
TW (1) TWI426932B (es)
WO (1) WO2009046235A1 (es)
ZA (1) ZA201002393B (es)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8148445B1 (en) 2009-01-14 2012-04-03 Novartis Ag Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing a multi-arm PEG macromer
US8293858B1 (en) 2009-01-14 2012-10-23 Novartis Ag Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing a reactive NVP macromer
TWI487690B (zh) 2009-07-06 2015-06-11 Alcon Inc 用於眼用鏡片材料之可見光吸收劑
TWI464151B (zh) * 2009-07-06 2014-12-11 Alcon Inc 用於眼用鏡片材料之ｕｖ／可見光吸收劑
EP2470578B1 (en) * 2009-08-24 2014-11-12 Novartis AG Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
US8883051B2 (en) * 2009-12-07 2014-11-11 Novartis Ag Methods for increasing the ion permeability of contact lenses
TWI473629B (zh) * 2010-01-18 2015-02-21 Alcon Inc 用於眼用晶體材料之可見光吸收劑
US8362177B1 (en) 2010-05-05 2013-01-29 Novartis Ag High refractive index ophthalmic device materials with reduced tack
TWI473823B (zh) 2010-06-21 2015-02-21 Novartis Ag 具有經降低的閃光之高折射率、丙烯酸系眼科裝置材料
TWI517861B (zh) 2011-02-08 2016-01-21 諾華公司 低黏度疏水性眼科裝置材料
TWI513768B (zh) 2011-06-01 2015-12-21 Novartis Ag 疏水性丙烯酸系眼內水晶體材料
TWI551646B (zh) 2011-06-03 2016-10-01 諾華公司 疏水性丙烯酸系眼內水晶體材料
WO2014062151A1 (en) 2012-10-15 2014-04-24 Novartis Ag High refractive index ophthalmic device materials with reduced tack
CA2964767C (en) * 2014-10-17 2024-01-30 Key Medical Technologies, Inc. Polymers and methods for opthalmic applications
ES2750562T3 (es) 2014-12-16 2020-03-26 Alcon Inc Copolímeros hidrofóbicos de acrilato-acrilamida para dispositivos oftálmicos
JP6371480B2 (ja) * 2014-12-16 2018-08-08 ノバルティス アーゲー 眼科用装具のための低含水率アクリレート−アクリルアミドコポリマー
CN116925281A (zh) * 2019-12-24 2023-10-24 爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司 眼科材料及其制备方法
MX2022011571A (es) 2020-03-19 2022-10-18 Alcon Inc Materiales de insercion con alta permeabilidad al oxigeno y alto indice de refraccion.

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3862077A (en) * 1971-02-22 1975-01-21 Cpc International Inc Stable latexes of a chemically joined, phase separated thermoplastic graft copolymer and method for preparing the same
US3842059A (en) * 1971-02-22 1974-10-15 M Chiang Acrylate and methacrylate terminated polystyrene macromolecular monomers having a substantially uniform molecular weight distribution
DE69121602T2 (de) * 1990-02-14 1997-03-27 Atochem Elf Sa Funktionalisierte Multiblockmakromonomere und Verfahren zur Herstellung
US5290892A (en) * 1990-11-07 1994-03-01 Nestle S.A. Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers
US5331073A (en) * 1992-11-09 1994-07-19 Allergan, Inc. Polymeric compositions and intraocular lenses made from same
US5763548A (en) * 1995-03-31 1998-06-09 Carnegie-Mellon University (Co)polymers and a novel polymerization process based on atom (or group) transfer radical polymerization
CN1171642C (zh) * 1995-06-07 2004-10-20 阿尔康实验室公司 改进的高折光指数眼科透镜材料
US5900464A (en) * 1995-07-25 1999-05-04 Fmc Corporation Processes for making methacrylate and acrylate polymers
SE9600006D0 (sv) 1996-01-02 1996-01-02 Pharmacia Ab Foldable intraocular lens materials
US5789487A (en) 1996-07-10 1998-08-04 Carnegie-Mellon University Preparation of novel homo- and copolymers using atom transfer radical polymerization
CN1128164C (zh) * 1996-11-28 2003-11-19 钟渊化学工业株式会社 末端为羟基的(甲基)丙烯酸类聚合物的生产方法
KR20010033659A (ko) * 1998-04-15 2001-04-25 제임스 에이. 아노 안과 장치용 고굴절율 물질
US6353069B1 (en) * 1998-04-15 2002-03-05 Alcon Manufacturing, Ltd. High refractive index ophthalmic device materials
BR9912404A (pt) * 1998-07-24 2001-04-24 Optical Molding Systems Inc Método e composições para manufaturar artigos fotocromáticos revestidos
US6281319B1 (en) * 1999-04-12 2001-08-28 Surgidev Corporation Water plasticized high refractive index polymer for ophthalmic applications
DE60018766T2 (de) 1999-09-07 2005-08-11 Alcon Inc. Material für faltbare ophtalmische und otorhinolaryngologische gegenstände
CA2381177A1 (en) * 1999-09-07 2001-03-15 Charles Freeman Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
ES2301830T3 (es) * 2002-07-16 2008-07-01 Alcon, Inc. Materiales para dispositivos oftalmicos y otorrinolaringologicos.
US6872793B1 (en) * 2003-08-07 2005-03-29 Alcon, Inc. Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
JP2008506453A (ja) * 2004-07-16 2008-03-06 アルコン，インコーポレイテッド 眼科および耳鼻咽喉科用装置材料
US8197841B2 (en) * 2004-12-22 2012-06-12 Bausch & Lomb Incorporated Polymerizable surfactants and their use as device forming comonomers
US7446157B2 (en) 2004-12-07 2008-11-04 Key Medical Technologies, Inc. Nanohybrid polymers for ophthalmic applications
US7495061B2 (en) 2005-05-27 2009-02-24 Bausch + Lomb Incorporated High refractive-index, hydrophilic monomers and polymers, and ophthalmic devices comprising such polymers
JP5591468B2 (ja) 2005-06-13 2014-09-17 アルコン，インコーポレイテッド 眼科及び耳鼻咽喉科用のデバイス材料
WO2006138213A1 (en) 2005-06-13 2006-12-28 Alcon, Inc. Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
US7390863B2 (en) * 2005-08-30 2008-06-24 Bausch & Lomb Incorporated Polymeric materials having enhanced ion and water transport property and medical devices comprising same
TWI461186B (zh) * 2007-10-05 2014-11-21 Alcon Inc 眼科與耳鼻喉科裝置材料（二）

Also Published As

Publication number Publication date
HK1139339A1 (en) 2010-09-17
KR101513131B1 (ko) 2015-04-21
CY1112248T1 (el) 2015-12-09
MX2010003183A (es) 2010-04-07
DK2192933T3 (da) 2011-06-27
ZA201002393B (en) 2011-06-29
US20110319992A1 (en) 2011-12-29
CA2700150A1 (en) 2009-04-09
JP2014198265A (ja) 2014-10-23
NZ585017A (en) 2011-04-29
TW200930418A (en) 2009-07-16
US20110257291A1 (en) 2011-10-20
RU2467769C2 (ru) 2012-11-27
AU2008308607B2 (en) 2013-07-04
US8728157B2 (en) 2014-05-20
CN101815541B (zh) 2013-05-22
AR068661A1 (es) 2009-11-25
SI2192933T1 (sl) 2011-08-31
US8048154B2 (en) 2011-11-01
CN101815541A (zh) 2010-08-25
TWI426932B (zh) 2014-02-21
WO2009046235A1 (en) 2009-04-09
AU2008308607A1 (en) 2009-04-09
PT2192933E (pt) 2011-07-18
ATE510568T1 (de) 2011-06-15
US20090093604A1 (en) 2009-04-09
EP2192933B1 (en) 2011-05-25
HRP20110420T1 (hr) 2011-07-31
PL2192933T3 (pl) 2011-10-31
JP2011501987A (ja) 2011-01-20
RU2010117690A (ru) 2011-11-10
IL204609A0 (en) 2010-11-30
KR20100080920A (ko) 2010-07-13
BRPI0817627A2 (pt) 2015-04-07
US8163862B2 (en) 2012-04-24
IL204609A (en) 2012-07-31
JP5623280B2 (ja) 2014-11-12
CA2700150C (en) 2016-02-23
US20140213733A1 (en) 2014-07-31
BRPI0817627B1 (pt) 2019-05-14
EP2192933A1 (en) 2010-06-09
BRPI0817627B8 (pt) 2021-06-22
US8900297B2 (en) 2014-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2364892T3 (es) Materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos.
ES2363302T3 (es) Materiales para dispositivo oftálmico y otorrinolaringológico.
ES2363057T3 (es) Materiales para dispositivo oftálmico y otorrinolaringológico.
ES2235935T3 (es) Materiales para dispositivos otorrinolaringologicos y oftalmicos plegables.
ES2371576T3 (es) Materiales de baja pegajosidad para dispositivo oftálmico y otorrinolaringológico.
ES2350120T3 (es) Materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos.
ES2362976T3 (es) Materiales para dispositivo oftálmico y otorrinolaringológico que contienen un alquilfenol etoxilado.
AU2005273035B2 (en) Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
EP2814523B1 (en) Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing a multi-arm peg macromer
US8148445B1 (en) Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing a multi-arm PEG macromer