ES2338048T3 - Derivados de n-(hetero) aril indol como pesticidas. - Google Patents
Derivados de n-(hetero) aril indol como pesticidas. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2338048T3 ES2338048T3 ES06828908T ES06828908T ES2338048T3 ES 2338048 T3 ES2338048 T3 ES 2338048T3 ES 06828908 T ES06828908 T ES 06828908T ES 06828908 T ES06828908 T ES 06828908T ES 2338048 T3 ES2338048 T3 ES 2338048T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- halogen
- formula
- halo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
- A01N43/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
- A01N47/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom containing —O—CO—O— groups; Thio analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
- A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
- A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
- A01N47/20—N-Aryl derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
Un compuesto de fórmula **(Ver fórmula)** en donde R1 es un hidrógeno, alquilo C1-C4 que es no sustituido o sustituido por un halógeno, ciano, hidroxilo, alcoxi C1-C2, alquiltio C1-C2, N-mono- o N,N-di-alquilamino C1-C2 o N-piridilmetilamino-, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, fenilo o feniltio, los cuales son cada uno no sustituidos o sustituidos por un halógeno nitro, ciano, alquilo C1-C4, halo-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o halo-alcoxi C1-C4, o naftilo; m es 0 o 1; y R2 es halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C2, halo-alquilo C1-C2, hidroxi-alquilo C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C2, benziloxi, amino, N-mono- o N,N-di alquilamino C1-C2 o alcoxicarbonilo C1-C2, o dos radicales R2, junto con los átomos de carbono a los cuales ellos están unidos, forman un anillo dioxolano; R3 es hidrógeno; alquilo C1-C4; cicloalquilmetilo C3-C4; alcoximetilo C1-C2; alcoxi C1-C2-alcoximetilo C1-C2; benzilo que es no sustituido o sustituido por un halógeno, halo-alquilo C1-C2 o ciano; fenoximetilo o benziloximetilo los cuales son cada uno no sustituidos o sustituidos en la fracción fenilo por un halógeno; carboximetoximetilcarbonilo; un radical COR7, en donde R7 es un alquilo C1-C6, acetiloxi-alquilo C1-C4, cicloalquilo C5-C6, fenilo que es no sustituido o sustituido por un halógeno, halo-alquilo C1-C2 o ciano, feniletil, tienil o piperonil; un radical CONHR7 en donde R7 es un alquilo C1-C6, un fenilo que es no sustituido o sustituido por un halógeno, halo-alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, halo-alcoxi C1-C2, amino o N-mono- o N,N-di-amino C1-C2; un radical C(O)OR7 en donde R7 es un alquilo C1-C6, benzilo, alquenilo C2-C4 que es no sustituido o sustituido por un halógeno, o es un alquinilo C2-C4; o un radical C(S)NHR7 en donde R7 es un alquilo C1-C6, o fenilo que es no sustituido o sustituido por un halógeno, halo-alquilo C1-C2 o alquilo C1-C2; R5 es un alquilo C1-C2, halo-alquilo C1-C2, etenil, etinil, fenilo o benzilo; y R6'' y R6'''' son cada uno independientemente flúor, trifluorometilo, cloro o ciano.
Description
Derivados de N-(hetero)aril indol como
pesticidas.
La presente invención se relaciona con nuevos
compuestos N-aril indol, con una composición
parasiticida que contiene dichos compuestos y su uso en la
preparación de composiciones para controlar parásitos en animales
de sangre caliente y plantas.
Se conoce que los compuestos
N-aril indol sustituidos, muestran actividad
farmacéutica como, por ejemplo, inhibidores del canal de sodio,
antagonistas del receptor de la dopamina, agentes antidepresivos o
antiinflamatorios. Además,
EP-A-957094 revela los
N-fenilo indoles con un sustituyente ciclopropil o
heteroaril en la posición-3 como agentes
antiparasitarios. EP-A-261035 revela
los ácidos piretrinoides esterificados con un indol y su uso como
agentes antiparasitarios.
EP-A-738713 revela un proceso para
la fabricación de i.a. ciertos N-aril indoles.
JP-A-2003-40866
revela los N-fenilo indoles con un sustituyente
alquilcarbonilo en la posición-3, como agentes que
controlan plagas.
Sorprendentemente, ahora se ha encontrado que
ciertos nuevos derivados de esta clase de compuestos, tienen
excelentes propiedades pesticidas, especialmente contra
ecto-parásitos en el ganado productivo y animales
domésticos y plantas.
La presente invención por consiguiente se
relaciona con un compuesto de fórmula
en donde R_{1} es un hidrógeno,
alquilo C_{1}-C_{4} que es no sustituido o
sustituido por un halógeno, ciano, hidroxilo, alcoxi
C_{1}-C_{2}, alquiltio
C_{1}-C_{2}, N-mono-
o N,N-di-alquilamino
C_{1}-C_{2} o
N-piridil-metilamino-, alquenilo
C_{2}-C_{4}, alquinilo
C_{2}-C_{4}, alquilcarbonilo
C_{1}-C_{4}, alcoxicarbonilo
C_{1}-C_{4}, fenilo o feniltio los cuales son
cada uno no sustituidos o sustituidos por un halógeno nitro, ciano,
alquilo C_{1}-C_{4},
halo-alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4} o halo-alcoxi
C_{1}-C_{4}, o
naftilo;
m es 0 o 1; y R_{2} es un halógeno, ciano,
nitro, alquilo C_{1}-C_{2},
halo-alquilo C_{1}-C_{2},
hidroxi-alquilo C_{1}-C_{4},
hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{2}, benziloxi, amino,
N-mono- o N,N-di
alquilamino C_{1}-C_{2} o alcoxicarbonilo
C_{1}-C_{2}, o dos radicales R_{2}, junto con
los átomos de carbono a los cuales ellos están unidos, forman un
anillo dioxolano;
R_{3} es hidrógeno; alquilo
C_{1}-C_{4}; cicloalquilmetilo
C_{3}-C_{4}; alcoximetilo
C_{1}-C_{2}; alcoxi
C_{1}-C_{2}-alcoximetilo
C_{1}-C_{2}; benzilo que es no sustituido o
sustituido por un halógeno, halo-alquilo
C_{1}-C_{2} o ciano; fenoximetilo o
benziloximetilo, los cuales son cada uno no sustituidos o
sustituidos en la fracción fenilo por un halógeno;
carboximetoximetilcarbonilo; un radical COR_{7}, en donde R_{7}
es un alquilo C_{1}-C_{6},
acetiloxi-alquilo C_{1}-C_{4},
cicloalquilo C_{5}-C_{6}, fenilo que es no
sustituido o sustituido por un halógeno,
halo-alquilo C_{1}-C_{2} o
ciano, feniletil, tienil o piperonil; un radical CONHR_{7} en
donde R_{7} es un alquilo C_{1}-C_{6}, fenilo
que es no sustituido o sustituido por un halógeno,
halo-alquilo C_{1}-C_{2}, alcoxi
C_{1}-C_{2}, halo-alcoxi
C_{1}-C_{2}, amino o
N-mono- o
N,N-di-amino
C_{1}-C_{2}; un radical
C(O)OR_{7} en donde R_{7} es un alquilo
C_{1}-C_{6}, benzilo, alquenilo
C_{2}-C_{4} que es no sustituido o sustituido
por un halógeno, o es un alquinilo C_{2}-C_{4};
o un radical C(S)NHR_{7} en donde R_{7} es un
alquilo C_{1}-C_{6}, o fenilo que es no
sustituido o sustituido por un halógeno,
halo-alquilo C_{1}-C_{2} o
alquilo C_{1}-C_{2}; R_{5} es un alquilo
C_{1}-C_{2}, halo-alquilo
C_{1}-C_{2}, etenil, etinil, fenilo o benzilo;
y
R_{6}' y R_{6}'' son cada uno
independientemente flúor, trifluorometilo, cloro o ciano.
Los términos generales utilizados aquí y en lo
sucesivo, tienen los siguientes significados, a menos que se defina
de otra manera.
Alquilo - como un grupo
per se y como elemento estructural de otros grupos y
compuestos, por ejemplo halogenoalquilo, alcoxi, y alquiltio
- es, en cada caso con la debida consideración
del número específico de átomos de carbono en el grupo o compuesto
en cuestión, tanto de cadena lineal, i.e. metilo, etilo, propil,
butilo, pentil o hexil, como de cadena ramificada, por ejemplo
isopropilo, isobutil, sec.-butilo,
ter-butilo, isopentil, neopentil o isohexil,
preferiblemente alquilo C_{1}-C_{4} de cadena
lineal o ramificada, y en particular, alquilo
C_{1}-C_{2}.
Alquenilo - como un grupo
per se y como elemento estructural de otros grupos y
compuestos - es, en cada caso con la debida
consideración del número específico de átomos de carbono en el grupo
o compuesto en cuestión y de los enlaces dobles conjugados o
aislados - tanto de cadena lineal, por ejemplo
alilo o 2-butenilo, como de cadena ramificada, por
ejemplo isopropenilo o isobutenilo.
Alquinilo - como un grupo
per se y como elemento estructural de otros grupos y
compuestos - es, en cada caso con la debida
consideración del número específico de átomos de carbono en el grupo
o compuesto en cuestión y de los enlaces dobles conjugados o
aislados - tanto de cadena lineal, por ejemplo
propargil o 2-butinil, como de cadena
ramificada.
Cicloalquilo - como un
grupo per se y como elemento estructural de otros grupos y
compuestos tales como cicloalquilmetilo, - es, en cada
caso con la debida consideración del número específico de átomos de
carbono en el grupo o compuesto en cuestión, ciclopropil,
ciclobutil, ciclopentil o ciclohexil, en particular ciclopentil o
ciclohexil.
Halógeno - como un grupo
per se y como elemento estructural de otros grupos y
compuestos tales como haloalquilo, haloalcoxi y haloalquiltio
- es el flúor, cloro, bromo o yodo,
especialmente flúor, cloro o bromo, en particular flúor o
cloro.
Grupos o compuestos que contienen halógenos
-carbono sustituido-, tales como haloalquilo, haloalcoxi
o haloalquiltio, pueden ser parcialmente halogenados o
perhalogenados, por lo cual en el caso de halogenación múltiple, los
sustituyentes del halógeno pueden ser idénticos o diferentes.
Ejemplos de halógeno-alquilo- como un
grupo per se y como elemento estructural de otros grupos y
compuestos tales como halógeno-alcoxi o
halógeno-alquiltio, - son metilo que es
mono- a tri-sustituido por un flúor,
cloro y/o bromo, tales como CHF_{2} o CF_{3}; etilo que es
mono- a penta-sustituido por un flúor,
cloro y/o bromo, tales como CH_{2}CF_{3}, CF_{2}CF_{3},
CF_{2}CCl_{3}, CF_{2}CHCl_{2}, CF_{2}CHF_{2},
CF_{2}CFCl_{2}, CF_{2}CHBr_{2}, CF_{2}CHClF,
CF_{2}CHBrF o CClFCHClF; propilo o isopropilo, mono- a
hepta-sustituido por un flúor, cloro y/o bromo,
tales como CH_{2}CHBrCH_{2}Br, CF_{2}CHFCF_{3},
CH_{2}CF_{2}CF_{3} o CH(CF_{3})_{2}; butilo
o uno de sus isómeros, mono- a
nona-sustituido por un flúor, cloro y/o bromo, tales
como CF(CF_{3})CHFCF_{3} o
CH_{2}(CF_{2})_{2}CF_{3}.
Los grupos alcoxi preferiblemente tienen una
longitud de cadena de 1 a 4 átomos de carbono y en particular 1 o 2
átomos de carbono. El alcoxi es por ejemplo metoxi, etoxi, propoxi,
isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi,
sec-butoxi y ter-butoxi;
preferiblemente metoxi y etoxi. Haloalcoxi es por ejemplo
fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi,
2,2,2-trifluoroetoxi,
1,1,2,2-tetrafluoroetoxi,
2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi,
2,2-difluoroetoxi y
2,2,2-tricloroetoxi; preferiblemente difluorometoxi,
2-cloroetoxi y trifluorometoxi.
El alquiltio es preferiblemente metiltio y
etiltio.
\vskip1.000000\baselineskip
Las modalidades preferidas dentro del alcance de
la invención son:
1. Los radicales R_{1} preferidos son
hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{2} que es no
sustituido o sustituido por un hidroxilo o alcoxi
C_{1}-C_{2}, alcoxicarbonilo
C_{1}-C_{2}, fenilo que es no sustituido o
sustituido por un halógeno, feniltio y naftilo, en particular
hidrógeno.
2. R_{3} es en particular hidrógeno.
3. Un compuesto de fórmula I, en donde R_{5}
significa metilo, halometilo, fenilo o benzilo; en particular
metilo o trifluorometilo.
4. Un grupo de los radicales R_{6} y R_{6}'
particularmente preferido, comprende cloro y trifluorometilo.
5. Un compuesto de la fórmula I citado
anteriormente, en donde R_{1} es hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{2} que es no sustituido o sustituido
por un hidroxilo o alcoxi C_{1}-C_{2}, en
particular hidrógeno; R_{2} es un halógeno, en particular flúor;
m es 0 o 1, R_{3} es hidrógeno, alcoximetilo
C_{1}-C_{2} o alcoxi
C_{1}-C_{2}-alcoximetilo
C_{1}-C_{2}, en particular hidrógeno; R_{5} es
un metilo, etenil o etinil, en particular metilo; y R_{6}' y
R_{6}'' son cada uno independientemente flúor, cloro o ciano,
preferiblemente uno cloro y el otro un cloro, flúor o ciano, y en
particular cada uno cloro.
\vskip1.000000\baselineskip
Dentro del contexto de la invención, se da
particular preferencia a los compuestos de fórmula I enumerados en
las Tablas 1 a 3, y más particularmente aquellos mencionados en los
ejemplos de síntesis.
\newpage
El proceso para la preparación de los compuestos
de fórmula I, respectivamente en forma libre o en forma de sal, por
ejemplo, se caracteriza en que un compuesto de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R_{1}, R_{2}, R_{5},
R_{6}', R_{6}'' y m son como se definen anteriormente, se hace
reaccionar con un compuesto de
fórmula
III,R_{3}-Q_{1}
en donde R_{3} se define como se
cita anteriormente y Q_{1} es un grupo saliente, opcionalmente en
la presencia de un catalizador básico. Sí se desea, un compuesto de
fórmula I, obtenible de acuerdo con el método o de otro modo,
respectivamente en forma libre o en forma de sal, se puede convertir
en otro compuesto de fórmula I, una mezcla de isómeros obtenible de
acuerdo con el método se separa y el deseado isómero aislado y/o un
compuesto de fórmula I libre, obtenible de acuerdo con el método, se
convierte en una sal o una sal de un compuesto de fórmula I
obtenible de acuerdo con el método, se convierte en el compuesto de
fórmula I libre o en otra
sal.
\vskip1.000000\baselineskip
Lo que se ha señalado anteriormente para las
sales de los compuestos I, también aplica por analogía a las sales
de los materiales iniciales enumerados en este documento
anteriormente y a continuación.
Los socios de reacción se pueden hacer
reaccionar con otros como son, i.e. sin la adición de un solvente o
diluente, por ejemplo en la fusión. En la mayoría de los casos, sin
embargo, la adición de un solvente o diluente inerte, o una mezcla
de estos, es una ventaja. Ejemplos de tales solventes o diluentes
son: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e
hidrocarburos halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno,
mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno,
éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano,
triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o
tetracloroeteno; éteres, tales como dietil éter, dipropil éter,
diisopropil éter, dibutil éter, ter-butilmetil éter,
etileno glicol monometil éter, etileno glicol monoetil éter,
etileno glicol dimetileter, dimetoxidietileter, tetrahidrofurano o
dioxano; cetonas tales como acetona, metil etil cetona o metil
isobutil cetona; amidas tales como
N,N-dimetilformamida,
N,N-dietil-formamida,
N,N-dimetilacetamida,
N-metilpirrolidona o triamida del ácido
hexametilfosfórico; nitrilos tales como acetonitrilo o
propionitrilo; y sulfóxidos, tales como dimetil sulfóxido.
Los grupos salientes Q1 preferidos son
halógenos, especialmente cloro, bromo y yodo.
Las bases apropiadas para facilitar la reacción
son por ejemplo, hidróxidos de metal alcalino o metal
alcalinotérreo, hidruros, amidas, alcanolatos, acetatos,
carbonatos, dialquilamidas o alquilsilil-amidas;
alquilaminas, alquilenodiaminas, opcionalmente
N-alquiladas, opcionalmente insaturadas,
ciclo-alquilaminas, heterociclos básicos, hidróxidos
de amonio, así como aminas carbocíclicas. Aquellos que pueden ser
mencionados a modo de ejemplo, son hidróxido de sodio, hidruro,
amida, metanolato, acetato, carbonato,
ter-butanolato de potasio, hidróxido, carbonato,
hidruro, diisopropilamida de litio, potasio
bis(trimetilsilil)-amida, hidruro de calcio,
trietilamina, diisopropiletilamina, trietilenediamina,
ciclohexilamina,
N-ciclohexil-N,N-dimetilamina,
N,N-dietilanilina, piridina,
4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina,
N-metilmorfolina, benziltrimetilamonio hidróxido,
así como
1,5-diazabiciclo[5.4.0]undec-5-eno
(DBU). Se da preferencia a la diisopropiletilamina y el hidruro de
sodio.
La reacción ventajosamente tiene lugar en un
rango de temperatura de ca. 0ºC a ca. 100ºC, preferiblemente de ca.
10ºC a ca. 40ºC.
En un proceso preferido, un compuesto de fórmula
II se hace reaccionar a temperatura ambiente en una amida,
preferiblemente N,N-dimetilformamida, con un
compuesto de fórmula III en la presencia de una base.
\newpage
La preparación de los compuestos de fórmula II,
respectivamente en forma libre o en forma de sal, por ejemplo, se
caracteriza en que un compuesto de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la cual R_{1}, R_{2},
R_{5}, R_{6}', R_{6}'' y m se definen como para la fórmula I,
se hace reaccionar con un compuesto de
fórmula
V,CF_{3}-Q_{2}
en donde Q_{2} es un grupo
saliente. Sí se desea, un compuesto de fórmula II, obtenible de
acuerdo con el método o de otro modo, respectivamente en forma
libre o en forma de sal, se puede convertir en otro compuesto de
fórmula II, una mezcla de isómeros obtenible de acuerdo con el
método se separa y el deseado isómero aislado y/o un compuesto de
fórmula II libre, obtenible de acuerdo con el método, se convierte
en una sal o una sal de un compuesto de fórmula II obtenible de
acuerdo con el método se convierte en el compuesto de fórmula II
libre o en otra
sal.
\vskip1.000000\baselineskip
Los socios de reacción pueden reaccionar con
otros como son, i.e. sin la adición de un solvente o diluente, por
ejemplo en la fusión. En la mayoría de los casos, sin embargo, la
adición de un solvente o diluente inerte, o una mezcla de estos, es
una ventaja. Ejemplos de tales solventes o diluentes son:
hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos
halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno,
tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de
petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano,
tetraclorometano, diclorometano, tricloroeteno o tetracloroeteno;
éteres, tales como dietil éter, dipropil éter, diisopropil éter,
dibutil éter, terbutil metil éter, etileno glicol monometil éter,
etileno glicol monoetil éter, etileno glicol dimetileter,
dimetoxidietileter, tetrahidrofurano o dioxano; amidas tales como
N,N-dimetilformamida,
N,N-dietilformamida;
N,N-dimetilacetamida,
N-metilpirrolidona o triamida del ácido
hexametilfosfórico; nitrilos tales como acetonitrilo o
propionitrilo; y sulfóxidos, tales como dimetil sulfóxido.
Los grupos salientes Q2 preferidos son MgBr,
MgCl, Mgl o Li, especialmente MgBr.
La reacción ventajosamente tiene lugar en un
rango de temperatura de ca. -20ºC a ca. 100ºC, preferiblemente de
ca. 0ºC a ca. 30ºC.
En un proceso preferido, un compuesto de fórmula
IV se hace reaccionar a temperatura ambiente en un éter,
preferiblemente dietil éter, con un compuesto de fórmula V.
\vskip1.000000\baselineskip
La preparación de los compuestos de fórmula IV,
respectivamente en forma libre o en forma de sal, por ejemplo
caracterizado en que un compuesto de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
en la cual R_{1}, R_{2},
R_{5} y m se definen como para la fórmula I, se hace reaccionar
con un compuesto de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R_{6}' y R_{6}'' se
definen como para la fórmula I y Q_{3} es un grupo saliente,
opcionalmente en la presencia de un catalizador básico. Sí se
desea, un compuesto de fórmula IV obtenible de acuerdo con el
método o de otro modo, respectivamente en forma libre o en forma de
sal, se puede convertir en otro compuesto de fórmula IV, una mezcla
de isómeros obtenible de acuerdo con el método se separa y el
deseado isómero aislado y/o un compuesto de fórmula IV libre
obtenible de acuerdo con el método se convierte en una sal o una sal
de un compuesto de fórmula IV obtenible de acuerdo con el método se
convierte en el compuesto de fórmula IV libre o en otra
sal.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de fórmula VI y VII son cada uno
conocidos o pueden ser obtenidos de acuerdo con los métodos
conocidos en el oficio.
Los socios de reacción pueden reaccionar con
otros como son, i.e. sin la adición de un solvente o diluente, por
ejemplo en la fusión. En la mayoría de los casos, sin embargo, la
adición de un solvente o diluente inerte, o una mezcla de estos, es
una ventaja. Ejemplos de tales solventes o diluentes son:
hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos
halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno,
tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de
petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano,
tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno;
éteres, tales como dietil éter, dipropil éter, diisopropil éter,
dibutil éter, ter-butil metil éter, etileno glicol
monometil éter, etileno glicol monoetil éter, etileno glicol
dimetileter, dimetoxidietileter, tetrahidrofurano o dioxano; cetonas
tales como acetona, metil etil cetona o metil isobutil cetona;
amidas tales como N,N-dimetilformamida,
N,N-dietil-formamida,
N,N-dimetilacetamida,
N-metilpirrolidona o triamida del ácido
hexametilfosfórico; nitrilos tales como acetonitrilo o
propionitrilo; y sulfóxidos, tales como dimetil
sulfóxido.
sulfóxido.
Las bases apropiadas para facilitar la reacción
son, por ejemplo, hidróxidos de metal alcalino o metal
alcalinotérreo, hidruros, amidas, alcanolatos, acetatos,
carbonatos, dialquilamidas o alquilsilil-amidas;
alquilaminas, alquilenodiaminas, opcionalmente
N-alquilado, opcionalmente insaturadas,
ciclo-alquilaminas, heterociclos básicos, hidróxidos
de amonio, así como aminas carbocíclicas. Aquellos que se pueden
mencionar a modo de ejemplo son hidróxido de sodio, hidruro, amida,
metanolato, acetato, carbonato, ter-butanolato de
potasio, hidróxido, carbonato, hidruro, litio diisopropilamida,
potasio bis(trimetilsilil)-amida, hidruro de
calcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilenediamina,
ciclohexilamina,
N-ciclohexil-N,N-dimetilamina,
N,N-dietilanilina, piridina,
4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina,
N-metilmorfolina, hidróxido de benziltrimetilamonio,
así como
1,5-diazabiciclo[5.4.0]undec-5-eno
(DBU).
(DBU).
Los grupos salientes Q_{3} preferidos son
halógenos, especialmente flúor y cloro.
La reacción ventajosamente tiene lugar en un
rango de temperatura de ca. 0ºC a ca. 150ºC, preferiblemente de ca.
50ºC a ca. 120ºC.
En un proceso preferido, un compuesto de fórmula
VI se hace reaccionar a 90ºC en una amida, preferiblemente
N,N-dimetilformamida, con un compuesto de fórmula
VII en la presencia de una base, preferiblemente carbonato de
potasio.
\newpage
Un proceso alternativo para la fabricación de
los compuestos de fórmula II se caracteriza en que un compuesto de
fórmula
en donde R_{1}, R_{2},
R_{6}', R_{6}'' y m son como se definen anteriormente, se hace
reaccionar con un compuesto orgánico de litio, por ejemplo
n-butillitio, después de la reacción del compuesto
orgánico de litio resultante con una cetona de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R_{5} es como se define
anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de fórmula IVa se pueden obtener,
por ejemplo, por bromación de un compuesto de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R_{1}, R_{2},
R_{6}', R_{6}'' y m son como se definen anteriormente, con bromo
o N-bromosuccinimida (NBS). Los compuestos de
fórmula IVb se pueden obtener, mediante la reacción de un compuesto
de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R_{1}, R_{2} y m son
como se definen anteriormente, con un compuesto de la fórmula VII
mencionada
anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
La reacción de halogenación del compuesto de
fórmula IVb, la etapa de metalación y la otra reacción con la
cetona se realizan de una manera conocida per se de los
libros de texto de química orgánica. Además, los compuestos de la
fórmula VIa y VIII se conocen o se pueden obtener de acuerdo con
procedimientos conocidos en el oficio.
Otro proceso alternativo para la fabricación de
los compuestos de fórmula I se caracteriza en que un compuesto de
fórmula
en donde R_{1}, R_{2}, R_{5}
y m son como se definen anteriormente, se hace reaccionar con un
compuesto de la fórmula VII mencionado anteriormente, para producir
un compuesto de la fórmula (II) citado anteriormente, que
adicionalmente se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula III
citado anteriormente. Las condiciones de reacción para esta
secuencia de reacción, se escogen apropiadamente como se describe
anteriormente.
Los compuestos de fórmula VIb se pueden obtener,
mediante una reacción del tipo Friedel-Crafts de un
compuesto de fórmula VIa citado anteriormente con un compuesto de
la fórmula VIII citado anteriormente, en un solvente aprótico
inerte, tales como por ejemplo cloruro de metileno o cloroformo, a
temperatura ambiente o a una temperatura elevada entre temperatura
ambiente y de reflujo, opcionalmente en la presencia de un
catalizador apropiado.
Incluso otra ruta sintética hacia los compuestos
de la fórmula VIb se caracteriza en que un compuesto de la fórmula
VIa citado anteriormente se hace reaccionar con un compuesto de la
fórmula
en donde R_{5} es como se
describe anteriormente y Q_{4} es un grupo saliente, por ejemplo
halógeno, para producir un compuesto de la fórmula VI citado
anteriormente, que luego adicionalmente se hace reaccionar con un
compuesto de la fórmula V citado
anteriormente.
La reacción del compuesto de fórmula VIa con un
compuesto de la fórmula IX es una reacción de acilación de Friedel
Crafts típica, que se lleva a cabo como se describe en libros de
texto de química orgánica, por ejemplo en un solvente orgánico
aprótico en la presencia de un catalizador apropiado. La reacción
del compuesto resultante de la fórmula VI con el compuesto de
fórmula V, se realiza bajo condiciones como se describe
anteriormente en la reacción entre los compuestos de las fórmulas
IV y V.
Las sales de los compuestos I, se pueden
producir de una manera conocida. Las sales de adición de ácido, por
ejemplo, se obtienen a partir de los compuestos I mediante el
tratamiento con un ácido apropiado o un apropiado reactivo de
intercambio iónico, y las sales con bases se obtienen mediante el
tratamiento con una base apropiada o un reactivo de intercambio
iónico apropiado.
Las sales de los compuestos I, se pueden
convertir en los compuestos I libres por los medios usuales, las
sales de adición de ácido por ejemplo, por tratamiento con una
composición básica apropiada o con un reactivo de intercambio
iónico apropiado, y las sales con bases por ejemplo, por tratamiento
con un ácido apropiado o un reactivo de intercambio iónico
apropiado.
Las sales de los compuestos I, se pueden
convertir en otras sales de los compuestos I de una manera conocida;
las sales de adición de ácido se pueden convertir por ejemplo en
otras sales de adición de ácido, por ejemplo tratando una sal de un
ácido inorgánico, tal como un clorhidrato, con una sal metálica
apropiada, tal como una sal de sodio, de bario, o de plata, de un
ácido, por ejemplo con acetato de plata, en un solvente apropiado,
en el cual una sal inorgánica resultante, por ejemplo cloruro de
plata, es insoluble y de esta manera precipita de la mezcla de
reacción.
Dependiendo del método y/o las condiciones de
reacción, los compuestos I con características que forman la sal se
pueden obtener en forma libre o en la forma de sales.
Los compuestos I también se pueden obtener en la
forma de sus hidratos y/o también pueden incluir otros solventes,
utilizados por ejemplo cuando sea necesario para la cristalización
de los compuestos presentes en forma sólida.
Los compuestos I y II pueden ser opcionalmente
presentes como isómeros ópticos y/o geométricos o como una mezcla
de estos. La invención se relaciona tanto con los isómeros puros
como con todas las mezclas isoméricas posibles, y se entiende
anteriormente y a partir de ahora como se hace, incluso si los
detalles estereoquímicos no se mencionan específicamente en cada
caso.
Las mezclas diastereoisoméricas de los
compuestos I y II, que se obtienen por el proceso o de otro modo, se
pueden separar de una manera conocida, sobre la base de las
diferencias fisico-químicas en sus componentes, en
los diastereoisómeros puros, por ejemplo por cristalización
fraccionada, destilación y/o cromatografía.
Fraccionamiento de mezclas de enantiómeros, que
se obtienen por consiguiente, en los isómeros puros, se puede
lograr por métodos conocidos, por ejemplo por recristalización a
partir de un solvente activo ópticamente, por cromatografía en
adsorbentes quirales, por ejemplo cromatografía líquida de alta
presión (HPLC) sobre la acetil celulosa, con la ayuda de
microorganismos apropiados, por ruptura con enzimas inmovilizadas
específicas, a través de la formación de compuestos de inclusión,
por ejemplo utilizando éteres corona quirales, por lo cual se forma
un complejo de enantiómero único.
De acuerdo con la invención, además de la
separación de las mezclas de isómeros correspondientes, generalmente
métodos conocidos de síntesis diastereoselectiva o
enantioselectiva, también se pueden aplicar para obtener
diastereoisómeros o enantiómeros puros, por ejemplo llevando a cabo
el método de la invención utilizando eductos con estereoquímica
apropiada correspondiente.
Es ventajoso aislar o sintetizar el isómero
biológicamente más activo, por ejemplo enantiómero, siempre que los
componentes individuales tienen diferente eficacia biológica.
En el método de la presente invención, los
materiales iniciales e intermedios utilizados son preferiblemente
aquellos que conducen a los compuestos I, descritos en el principio
por ser especialmente útiles.
La invención se relaciona especialmente con el
método de preparación descrito en el ejemplo.
Los materiales iniciales e intermedios, que son
nuevos y se utilizan de acuerdo con la invención para la preparación
de los compuestos I, así como su uso y proceso para la preparación
de estos, de manera similar forman un objeto de la invención.
Los compuestos I, de acuerdo con la invención
son notables por su amplio espectro de actividad y son ingredientes
activos valiosos para utilizar en el control de plagas, incluyendo,
en particular el control de endo- y
ecto-parásitos en animales, siendo a la vez bien
tolerados por animales de sangre caliente, peces y plantas.
En el contexto de la presente invención, se
entiende que los ectoparásitos son en particular insectos, ácaros
(ácaros y garrapatas), y crustáceos (sea lice). Estos incluyen
insectos de los siguientes órdenes: Lepidoptera, Coleoptera,
Homoptera, Hemiptera, Heteroptera, Diptera, Dictyoptera,
Thysanoptera, Orthoptera, Anoplura, Siphonaptera, Mallophaga,
Thysanura, Isoptera, Psocoptera y Hymenoptera. Sin
embargo, los ectoparásitos que se pueden mencionar en particular
son aquellos que molestan a humanos o animales y llevan patógenos,
por ejemplo moscas tales como Musca domestica, Musca
vetustissima, Musca autumnalis, Fannia canicularis; Sarcophaga
camaria, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Hypoderma bovis,
Hypoderma lineatum, Chrysomyia cloropyga, Dermatobia hominis,
Cochliomyia hominivorax, Gasterophilus intestinalis, Oestrus
ovis, moscas mordedoras tales como Haematobia irritans
irritans, Haematobia irritans exigua, Stomoxys calcitrans,
moscas del caballo (Tabanids) con las subfamilias de Tabanidae
tales como Haematopota spp. (por ejemplo Haematopota
pluvialis) y Tabanus spp, (por ejemplo Tabanus
nigrovittatus) y Chrysopsinae tales como Chrysops
spp. (por ejemplo Chrysops caecutiens); Hippoboscids
tales como Melophagus ovinus (sheep ked); moscas tsetse,
tales como Glossinia spp,; otros insectos mordedores como
mosquitas, tales como Ceratopogonidae (mosquitas mordedoras),
Simuliidae (Moscas negras), Psychodidae (Sandflies);
pero también insectos chupadores de sangre, por ejemplo mosquitos,
tales como Anopheles spp, Aedes spp y Culex spp,
pulgas, tales como Ctenocephalides felis y Ctenocephalides
canis (pulgas de gatos y perros), Xenopsylla cheopis, Pulex
irritans, Ceratophylllus gallinae, Dermatophilus penetrans,
piojos chupadores de sangre (Anoplura) tales como
Linognathus spp, Haematopinus spp, Solenopotes spp, Pediculus
humanis; pero también piojos masticadores (Mallophaga)
tales como Bovicola (Damalinia) ovis, Bovicola (Damalinia) bovis
y otro Bovicola spp.. Los ectoparásitos también incluyen
miembros del órden Acarina, tales como ácaros (por ejemplo
Chorioptes bovis, Cheyletiella spp., Dermanyssus gallinae,
Demodex canis, Sarcoptes scabiei, Psoroptes ovis y
Psorergates spp. y garrapatas. Conocidos representantes de
las garrapatas son, por ejemplo, Boophilus, Amblyomma, Anocentor,
Dermacentor, Haemaphysalis, Hyalomma, Ixodes, Rhipicentor,
Margaropus, Rhipicephalus, Argas, Otobius y Omithodoros y
similares, los cuales preferiblemente infestan los animales de
sangre caliente incluyendo animales de granja, tales como ganado,
caballos, cerdos, ovejas y cabras, aves de corral tales como pollos,
pavos, gallina de Guinea y gansos, animales de peleteria tales como
visón, zorros, chinchillas, conejos y similares, así como animales
domésticos tales como gatos y perros, pero también humanos.
Los compuestos de la fórmula I, también se
pueden utilizar contra plagas de higiene, especialmente del órden
Diptera de las familias Muscidae, Sarcophagidae,
Anophilidae y Culicidae; los órdenes Orthoptera,
Dictyoptera (por ejemplo, la familia Blattidae
(cucarachas), tales como Blatella germanica, Blatta orientalis,
Periplaneta americana) e Hymenoptera (por ejemplo, las
familias Formicidae (hormigas) y Vespidae
(avispas).
\newpage
Los compuestos I, también tienen eficacia
sostenible en los ácaros parásitos y los insectos de plantas. En el
caso de arañuelas rojas del órden Acarina, son efectivos
contra huevos, ninfas y adultos de Tetranychidae
(Tetranychus spp. y Panonychus spp.).
Tienen alta actividad contra los insectos
chupadores del órden Homoptera, especialmente contra las
plagas de las familias Aphididae, Delphacidae, Cicadellidae,
Psyllidae, Loccidae, Diaspididae y Eriophydidae (por
ejemplo ácaros de las frutas cítricas); los órdenes Hemiptera,
Heteroptera y Thysanoptera, y en los insectos que comen
plantas de los órdenes Lepidoptera, Coleoptera, Diptera y
Orthoptera.
Ellos son de manera similar apropiados como un
insecticida de suelo contra las plagas en el suelo.
Los compuestos de fórmula I, son por
consiguiente efectivos contra todas las etapas de desarrollo de
insectos chupadores e insectos comedores en los cultivos tales como
cereales, algodón, arroz, maíz, soja, patatas, legumbres, frutas,
tabaco, lúpulo, cítricos, aguacates y otros cultivos.
Los compuestos de fórmula I, también son
efectivos contra los nemátodos de las plantas de las especies
Meloidogyne, Heterodera, Pratylenchus, Ditylenchus, Radopholus,
Rizoglyphus etc.
En particular, los compuestos son efectivos
contra los helmintos, en los cuales los nemátodos y tremátodos
endoparasitarios pueden ser la causa de serias enfermedades de
mamíferos y aves de corral, por ejemplo ovejas, cerdos, cabras,
ganado, caballos, burros, perros, gatos, cerdos de Guinea y aves
exóticas. Los nemátodos típicos de esta indicación son:
Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia,
Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris,
Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis,
Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria,
Toxascaris y Parascaris. Los tremátodos incluyen
Clonorchis, Dicrocoelium, Echinostoma y en particular, la
familia de Fasciolideae, especialmente Fasciola
hepatica. La ventaja particular de los compuestos de fórmula I,
es su eficacia contra aquellos parásitos que son resistentes a los
ingredientes activos basados en los benzimidazoles.
Ciertas plagas de las especies Nematodirus,
Cooperia y Oesophagostonum infectan el tracto intestinal
del animal huésped, mientras que otras de las especies
Haemonchus y Ostertagia son parasitarias en el
estómago y los de la especie Dictyocaulus son parisitarios en
el tejido pulmonar. Los parásitos de las familias Filariidae
y Setariidae se pueden encontrar en el tejido celular interno
y en los órganos, por ejemplo el corazón, los vasos sanguíneos, los
vasos linfáticos y el tejido subcutáneo. Un parásito particularmente
notable es el parásito del corazón del perro, Dirofilaria
immitis. Los compuestos de fórmula I, son altamente efectivos
contra estos parásitos.
Adicionalmente, los compuestos de fórmula I, son
apropiados para el control de parásitos patogénicos humanos. De
estos, los representantes típicos que aparecen en el tracto
digestivo son aquellos de las especies Ancylostoma, Necator,
Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris y
Enterobius. Los compuestos de la presente invención también
son efectivos contra parásitos de las especies Wuchereria,
Brugia, Onchocerca y Loa de la familia de Filariidae,
que aparecen en la sangre, en el tejido y en varios órganos, y
también contra Dracunculus y parásitos de las especies
Strongyloides y Trichinella, que infectan el tracto
gastrointestinal en particular.
La buena actividad pesticida de los compuestos
de fórmula I, de acuerdo con la invención corresponde a una tasa de
mortalidad de al menos 50-60% de las plagas
mencionadas. En particular, los compuestos de fórmula I son
notables por la excepcionalmente larga duración de la eficacia.
Los compuestos de fórmula I, preferiblemente se
emplean en forma sin modificar o preferiblemente junto con los
adyuvantes convencionalmente utilizados en el oficio de formulación
y por lo tanto pueden ser procesados de una manera conocida para
proporcionar, por ejemplo, concentrados emulsificables, soluciones
diluibles directamente, emulsiones diluidas, polvos solubles,
gránulos o micro-encapsulaciones en sustancias
poliméricas. Como con las composiciones, los métodos de aplicación
se seleccionan de acuerdo con los objetivos previstos y las
circunstancias imperantes.
La formulación, i.e. los agentes, preparaciones
o composiciones que contienen el ingrediente activo de fórmula I, o
las combinaciones de estos ingredientes activos con otros
ingredientes activos y, opcionalmente, un adyuvante sólido o
líquido, se producen de una manera conocida per se, por
ejemplo mediante la mezcla íntimamente y/o molienda de los
ingredientes activos con composiciones de propagación, por ejemplo
con solventes, portadores sólidos, y opcionalmente compuestos
tensoactivos (agentes tensoactivos).
Los solventes en cuestión pueden ser: alcoholes,
tales como etanol, propanol o butanol, y glicoles y sus éteres y
ésteres, tales como propileno glicol, dipropileno glicol éter,
etileno glicol, etileno glicol monometil o -etil éter,
cetonas, tales como ciclohexanona, isoforona o alcohol diacetanol,
solventes de polaridad fuerte, tales como
N-metil-2-pirrolidona,
dimetil sulfóxido o N,N-dimetilformamida, o agua,
aceites vegetales, tales como aceite de colza, castor, coco, o
soja, y también, si es apropiado, aceites de silicona.
Las formas de aplicación preferidas para
utilizar en animales de sangre caliente en el control de helmintos
incluyen, soluciones, emulsiones, suspensiones (pócimas), aditivos
de alimentos, polvos, comprimidos incluyendo comprimidos
efervescentes, boli, cápsulas, microcápsulas y formulaciones de
unción dorsal continua, por lo cual la compatibilidad fisiológica
de los excipientes de formulación se deben tener en
consideración.
Los aglutinantes para comprimidos y boli pueden
ser sustancias naturales poliméricas modificadas químicamente que
son solubles en agua o en alcohol, tales como almidón, celulosa o
derivados de proteínas (por ejemplo metil celulosa, carboximetil
celulosa, etilhidroxietil celulosa, proteínas tales como zein,
gelatina y similares), así como polímeros sintéticos, tales como
alcohol polivinílico, polivinil pirrolidona etc. Los comprimidos
también contienen rellenos (por ejemplo almidón, celulosa
microcristalina, azúcar, lactosa etc.), deslizantes y
desintegrantes.
Si los antihelmínticos están presentes en la
forma de concentrados de alimentación, entonces los portadores
utilizados son por ejemplo, piensos de rendimiento, granos de
forraje o concentrados proteínicos. Tales concentrados de
alimentación o composiciones pueden contener, además de los
ingredientes activos, también aditivos, vitaminas, antibióticos,
quimioterapéuticos u otros pesticidas, principalmente
bacteriostáticos, fungistáticos, coccidiostáticos, o incluso
preparaciones hormonales, sustancias que tiene acción anabólica o
sustancias que promueven el crecimiento, que afectan la calidad de
la carne de animales de sacrificio o que son beneficiosas al
organismo de otra manera. Si las composiciones o los ingredientes
activos de fórmula I contenidos en este documento, se adicionan
directamente al pienso o a los bebederos, entonces el pienso
formulado o bebida contiene los ingredientes activos preferiblemente
en una concentración de ca. 0.0005 a 0.02% en peso
(5-200 ppm).
Los compuestos de fórmula I, de acuerdo con la
invención pueden ser utilizados solos o en combinación con otros
biocidas. Se pueden combinar con pesticidas que tienen el mismo
ámbito de actividad, por ejemplo, para aumentar la actividad, o con
sustancias que tienen otro ámbito de actividad, por ejemplo, para
amplificar el rango de actividad. También puede ser sensato
adicionar los así llamados repelentes. Si el rango de actividad se
debe extender a los endoparásitos, por ejemplo antihelmínticos, los
compuestos de fórmula I se combinan apropiadamente con sustancias
que tienen propiedades endoparasitarias. Por supuesto, también se
pueden utilizar en combinación con composiciones antibacterianas.
Dado que los compuestos de fórmula I son adulticidas, i.e. ya que
son efectivos en particular contra la etapa adulta de los parásitos
diana, la adición de pesticidas que más bien atacan las etapas
juveniles de los parásitos, puede ser muy ventajosa. De esta manera,
la mayor parte de aquellos parásitos que producen gran daño
económico será cubierta. Por otra parte, esta acción contribuirá
sustancialmente a evitar la formación de resistencia. Muchas
combinaciones también pueden conducir a efectos sinergistas, i.e.
la cantidad total de ingrediente activo se puede reducir, lo cual es
deseable desde un punto de vista ecológico. Los grupos preferidos
de socios de combinación y especialmente los socios de combinación
preferidos se nombran a continuación, por lo cual las combinaciones
pueden contener uno o más de estos socios, además de un compuesto
de fórmula I.
Los socios apropiados en la mezcla pueden ser
biocidas, por ejemplo los insecticidas y acaricidas con un mecanismo
variable de actividad, que se nombran a continuación y se han
conocido por alguien de habilidad en el oficio durante mucho
tiempo, por ejemplo inhibidores de la síntesis de la quitina,
reguladores de crecimiento; ingredientes activos que actúan como
hormonas juveniles; ingredientes activos que actúan como
adulticidas; insecticidas de banda ancha, acaricidas de banda ancha
y nematicidas; y también los bien conocidos antihelmínticos y
sustancias que disuaden los ácaros y/o insectos, dichos repelentes
o desprendedores.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
Ejemplos no limitantes de apropiados
insecticidas y acaricidas son:
Se nombran a continuación, ejemplos no
limitantes de apropiados antihelmínticos, unos pocos representantes
tienen actividad insecticida y acaricida además de la actividad
antihelmíntica, y ya son parte de la lista citada
anteriormente.
(A1) Praziquantel =
2-ciclohexilcarbonil-4-oxo-1,2,3,6,7,11
b-hexahidro-4H-pirazino[2,1-\alpha]isoquinolina
(A2) Closantel =
3,5-diiodo-N-[5-cloro-2-metilo-4-(a-ciano-4-clorobenzil)fenilo]salicilamida
(A3) Triclabendazol =
5-cloro-6-(2,3-diclorofenoxi)-2-metiltio-1H-benzimidazol
(A4) Levamisol =
L-(-)-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo[2,1b]tiazol
(A5) Mebendazol = ácido
(5-benzoil-1H-benzimidazol-2-il)carbaminico
metil éster
(A6) Omphalotin = un producto de
fermentación macrocíclica del hongo Omphalotus olearius
descrito en WO97/20857
(A7) Abamectina = avermectina B1
(A8) Ivermectina =
22,23-dihidroavermectina B1
(A9) Moxidectina =
5-O-demetil-28-deoxi-25-(1,3-dimetil-1-butenil)-6,28-epoxi-23-(metoxiimino)-milbemi-
cina B
cina B
(A10) Doramectina =
25-ciclohexil-5-O-demetil-25-de(1-metilpropil)-avermectina
A1a
(A11) Milbemectina = mezcla de
milbemicina A3 y milbemicina A4
(A12) Milbemicinoxim =
5-oxime de milbemectina
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos no limitantes de apropiados repelentes
y desprendedores son:
(R1) DEET
(N,N-dietil-m-toluamida)
(R2) KBR 3023
N-butilo-2-oxicarbonil-(2-hidroxi)-piperidina
(R3) Cimiazol =
N,-2,3-dihidro-3-metilo-1,3-tiazol-2-ilideno-2,4-xilideno
\vskip1.000000\baselineskip
Los citados socios en la mezcla son
perfectamente conocidos por los especialistas en este campo. La
mayoría se describen en varias ediciones del Pesticide Manual, The
British Crop Protection Council, London, y otros en las diferentes
ediciones de The Merck Index, Merck & Co., Inc., Rahway, New
Jersey, USA o en literatura de patentes. Por lo tanto, la siguiente
lista se limita a unos pocos lugares donde se pueden encontrar a
modo de ejemplo.
(I)
2-Metil-2-(metiltio)propionaldehido-O-metilcarbamoiloxim
(Aldicarb), de The Pesticide Manual, 11^{th} Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, London, página 26;
(II)
S-(3,4-dihidro-4-oxobenzo[d]-[1,2,3]-triazin-3-ilmetil)O,O-dimetil-fosforoditioato
(Azinfos-metil), de The Pesticide Manual, 11th Ed.
(1997), The British Crop Protection Council, London, página 67;
(III)
Etil-N-[2,3-dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-iloxicarbonil-(metil)aminotio]-N-isopropilo-\beta-alaninato
(Benfuracarb), de The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, London, página 96;
(IV)
2-Metilbifenil-3-ilmetil-(Z)-(1RS)-cis-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
(Bifentrina), de The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 118;
(V)
2-tert-butilimino-3-isopropilo-5-fenilo-1,3,5-tiadiazian-4-ona
(Buprofezin), de The Pesticide Manual, 11^{th} Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, London, página 157;
(VI)
2,3-Dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-il-metilcarbamato
(Carbofuran), de The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 186;
(VII)
2,3-Dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-il-(dibutilaminotio)metilcarbamato
(Carbosulfan), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 188;
(VIII)
S,S'-(2-dimetilaminotrimetileno)-bis(tiocarbamato)
(Cartap), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British Crop
Protection Council, London, página 193;
(IX)
1-[3,5-Dicloro-4-(3-cloro-5-trifluorometil-2-piridiloxi)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-urea
(Clorfluazuron), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The
British Crop Protection Council, London, página 213;
(X)
O,O-dietil-O-3,5,6-tricloro-2-piridil-fosforotioato
(Clorpirifos), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 235;
(XI)
(RS)-\alpha-ciano-4-fluoro-3-fenoxibenzil-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
(Ciflutrina), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 293;
(XII) Mezcla de
(S)-\alpha-ciano-3-fenoxibenzil-(Z)-(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoropropenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
y
(R)-\alpha-ciano-3-fenoxibenzil-(Z)-(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoropropenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
(Lambda-Cihalotrina), de The Pesticide Manual,
11thEd. (1997), The British Crop Protection Council, London, página
300;
(XIII) Racemato que consiste de
(S)-\alpha-ciano-3-fenoxibenzil-(Z)-(1R,3R)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
y
(R)-\alpha-ciano-3-fenoxibenzil-(1S,3S)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropano
carboxilato (Alfa-cipermetrina), de The Pesticide
Manual, 11thEd. (1997), The British Crop Protection Council, London,
página 308;
(XIV) Una mezcla de los estereoisómeros de
(S)-\alpha-ciano-3-fenoxibenzil
(1RS,3RS,-1RS,3RS)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
(zeta-Cipermetrina), de The Pesticide Manual,
11thEd. (1997), The British Crop Protection Council, London, página
314;
(XV)
(S)-\alpha-ciano-3-fenoxibenzil-(1R,3R)-3-(2,2-dibromovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
(Deltametrina), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The
British Crop Protection Council, London, página 344;
(XVI)
(4-clorofenil)-3-(2,6-difluorobenzoil)urea
(Diflubenzuron), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The
British Crop Protection Council, London, página 395;
(XVII)
(1,4,5,6,7,7-Hexacloro-8,9,10-trinorborn-5-en-2,3-ilenobismetifeno)-sulfito
(Endosulfan), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 459;
(XVIII)
\alpha-etiltio-o-tolil-metilcarbamato
(Etiofencarb), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 479;
(XIX)
O,O-dimetil-O-4-nitro-m-tolil-fosforotioato
(Fenitrotion), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 514;
\global\parskip0.950000\baselineskip
(XX)
2-sec-butilfenil-metilcarbamato
(Fenobucarb), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 516;
(XXI)
(RS)-\alpha-ciano-3-fenoxibenzil-(RS)-2-(4-clorofenil)-3-metilbutirato
(Fenvalerato), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 539;
(XXII)
S-[formil(metil)carbamoilmetil]-O,O-dimetil-fosforoditioato
(Formotion), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 625;
(XXIII)
4-Metiltio-3,5-xilil-metilcarbamato
(Metiocarb), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 813;
(XXIV)
7-Clorobiciclo[3.2.0]hepta-2,6-dien-6-il-dimetilfosfato
(Heptenofos), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 670;
(XXV)
1-(6-cloro-3-piridilmetil)-N-nitroimidazolidin-2-ilidenamina
(Imidacloprid), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The
British Crop Protection Council, London, página 706;
(XXVI)
2-isopropilfenil-metilcarbamato
(Isoprocarb), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 729;
(XXVII)
O,S-dimetil-fosforamidotioato
(Metamidofos), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 808;
(XXVIII)
S-Metil-N-(metilcarbamoiloxi)tioacetimidato
(Metomil), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 815;
(XXIX)
Metil-3-(dimetoxifosfinoiloxi)but-2-enoato
(Mevinfos), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 844;
(XXX)
O,O-dietil-O-4-nitrofenil-fosforotioato
(Paration), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 926;
(XXXI)
O,O-dimetil-O-4-nitrofenil-fosforotioato
(Metil paratión), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The
British Crop Protection Council, London, página 928;
(XXXII)
S-6-cloro-2,3-dihidro-2-oxo-1,3-benzoxazol-3-ilmetil-O,
O-dietil-fosfor-ditioato
(Fosalone), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 963;
(XXXIII)
2-Dimetilamino-5,6-dimetilpirimidin-4-il-dimetilcarbamato
(Pirimicarb), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 985;
(XXXIV)
2-isopropoxifenil-metilcarbamato
(Propoxur), de The Pesticide Manual, 111thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 1036;
(XXXV)
1-(3,5-dicloro-2,4-difluorofenil)-3-(2,6-difluorobenzoil)urea
(Teflubenzuron), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The
British Crop Protection Council, London, página 1158;
(XXXVI)
S-ter-butiltiometil-O,O-dimetil-fosforoditioato
(Terbufos), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 1165;
(XXXVII)
etil-(3-ter-butil-1-dimetilcarbamoil-1H-1,2,4-triazol-5-il-tio)-acetato,
(Triazamato), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 1224;
(XXXVIII) Abamectina, de The Pesticide Manual,
11thEd. (1997), The British Crop Protection Council, London, página
3;
(XXXIX)
2-sec-butilfenil-metilcarbamato
(Fenobucarb), de The Pesticide Manual, 111hEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 516;
(XL)
N-ter-butil-N'-(4-etilbenzoil)-3,5-dimetilbenzohidrazida
(Tebufenozida), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The
British Crop Protection Council, London, página 1147;
(XLI)
(\pm)-5-amino-1-(2,6-dicloro-\alpha,\alpha,\alpha-trifluoro-p-tolil)4-trifluorometilo-sulfinilpirazol-3-carbonitrilo
(Fipronil), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 545;
(XLII)
(RS)-\alpha-ciano-4-fluoro-3-fenoxibenzil(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
(beta-Ciflutrina), de The Pesticide Manual, 11thEd.
(1997), The British Crop Protection Council, London, página
295;
\global\parskip1.000000\baselineskip
(XLIII)
(4-etoxifenil)-[3-(4-fluoro-3-fenoxifenil)propil](dimetil)silano
(Silafluofen), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 1105;
(XLIV) ter-butil
(E)-\alpha-(1,3-dimetil-5-fenoxipirazol-4-il-metilenamino-oxi)-p-toluato
(Fenpiroximato), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The
British Crop Protection Council, London, página 530;
(XLV)
2-ter-butil-5-(4-ter-butilbenziltio)-4-cloropiridazin-3(2H)-ona
(Piridaben), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 1161;
(XLVI)
4-[[4-(1,1-dimetilfenil)fenil]etoxi]-quinazolina
(Fenazaquin), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 507;
(XLVII)
4-fenoxifenil-(RS)-2-(piridiloxi)propil-éter
(Piriproxifen), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The
British Crop Protection Council, London, página 1073;
(XLVIII)
5-cloro-N-(2-[4-(2-etoxietil)-2,3-dimetilfenoxi]etil)-6-etilpirimidina-4-amina
(Pirimidifen), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 1070;
(XLIX)
(E)-N-(6-cloro-3-piridilmetil)-N-etilo-N'-metilo-2-nitrovinilidenodiamina
(Nitenpiram), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 880;
(L)
(E)-N1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-N2-ciano-N1-metilacetamidina
(NI-25, Acetamiprid), de The Pesticide Manual,
11thEd. (1997), The British Crop Protection Council, London, página
9;
(LI) Avermectina B1, de The Pesticide Manual,
11^{th}Ed: (1997), The British Crop Protection Council, London,
página 3;
(LII) Un extracto de una planta activo contra
insectos, especialmente
(2R,6aS,12aS)-1,2,6,6a,12,12a-hexhidro-2-isopropenil-8,9-dimetoxi-cromeno[3,4-b]furo[2,3-h]cromen-6-ona
(Rotenona), de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 1097; y un extracto de
Azadirachta indica, especialmente azadiractina, de The
Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British Crop Protection
Council, London, página 59; y
(LIII) Una preparación que contiene nemátodos
activos contra insectos, preferiblemente Heterorhabditis
bacteriophora y Heterorhabditis megidis, de The
Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British Crop Protection
Council, London, página 671; Steinemema feltiae, de The
Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British Crop Protection
Council, London, página 1115 y Steinernema scapterisci, de
The Pesticide Manual, 111thEd. (1997), The British Crop Protection
Council, London, página 1116;
(LIV) Una preparación obtenible del Bacillus
subtilis, de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British
Crop Protection Council, London, página 72; o a partir de una cepa
de Bacillus thuringiensis con la excepción de los compuestos
aislados de GC91 o de NCTC11821; The Pesticide Manual, 11thEd.
(1997), The British Crop Protection Council, London, página 73;
(LV) Una preparación que contiene hongos activos
contra insectos, preferiblemente Verticillium lecanii, de
The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British Crop Protection
Council, London, página 1266; Beauveria brogniartii, de The
Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British Crop Protection
Council, London, página 85 y Beauveria bassiana, de The
Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British Crop Protection
Council, London, página 83;
(LVI) Una preparación que contiene virus activos
contra insectos, preferiblemente Neodiptidon Sertifer NPV,
de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British Crop Protection
Council, London, página 1342; Mamestra brassicae NPV, de The
Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British Crop Protection
Council, London, página 759 y Cydia pomonella granulosis
virus, de The Pesticide Manual, 11thEd. (1997), The British Crop
Protection Council, London, página 291;
(CLXXXI)
7-cloro-2,3,4a,5-tetrahidro-2-[metoxicarbonil(4-trifluorometoxifenil)-carbamoil]indol[1,2e]oxazolina-4a-carboxilato
(DPX-MP062, Indoxicarb), de The Pesticide Manual,
11thEd. (1997), The British Crop Protection Council, London, página
453;
(CLXXXII)
N'-ter-butil-N'-(3,5-dimetilbenzoil)-3-metoxi-2-metilbenzohidrazida
(RH-2485, Metoxifenozida), de The Pesticide Manual,
11thEd. (1997), The British Crop Protection Council, London, página
1094; y
(CLXXXIII) Ácido
(N'-[4-metoxi-bifenil-3-il]-hidrazina
carboxílico isopropil ester (D 2341), de Brighton Crop Protection
Conference, 1996, 487-493;
(R2) Book de Abstracts, 212th ACS National
Meeting Orlando, FL, August 25-29 (1996),
AGRO-020. Publisher: American Chemical Society,
Washington, D.C. CONEN: 63BFAF.
\vskip1.000000\baselineskip
Como consecuencia de los detalles citados
anteriormente, otro aspecto esencial de la presente invención se
relaciona con preparaciones de combinación para el control de
parásitos en animales de sangre caliente, se caracterizan en que
contienen, además de un compuesto de fórmula I, al menos un
ingrediente activo más, que tenga el mismo o diferente dominio de
actividad y al menos un portador fisiológicamente aceptable. La
presente invención no se limita a combinaciones de
dos-veces.
Como regla general, las composiciones de acuerdo
con la invención contienen 0.1 a 99% en peso, especialmente 0.1 a
95% en peso de ingrediente activo de fórmula I, Ia o mezclas de
estos, 99.9 a 1% en peso, especialmente 99.8 a 5% en peso de una
mezcla sólida o líquida, incluyendo 0 a 25% en peso, especialmente
0.1 a 25% en peso de un agente tensoactivo.
La aplicación de las composiciones de acuerdo
con la invención a los animales que se tratan, se puede realizar
vía tópica, peroral, parenteral o subcutáneamente, la composición
que está presente en la forma de soluciones, emulsiones,
suspensiones, (pócimas), polvos, comprimidos, boli, cápsulas y
formulaciones de unción dorsal continua.
El método de unción dorsal continua o deposición
consiste en aplicar el compuesto de fórmula I a una ubicación
específica de la piel o la capa, ventajosamente en el cuello o
columna vertebral del animal. Esto tiene lugar por ejemplo,
mediante la aplicación de un hisopo o un aerosol de la formulación
de unción dorsal continua o spot-on en una área
relativamente pequeña de la capa, desde donde la sustancia activa se
dispersa de forma casi automática sobre zonas amplias del pelaje
debido a la naturaleza de propagación de los componentes en la
formulación y ayudado por los movimientos de los animales.
Las formulaciones de unción dorsal continua o
spot-on apropiadamente contienen portadores, que
promueven la rápida dispersión en la superficie de la piel o en la
capa del animal huésped, y se consideran generalmente como aceites
de propagación. Los portadores apropiados son por ejemplo,
soluciones oleosas; soluciones alcohólicas e isopropanólicas tales
como soluciones de 2-octildodecanol o alcohol
oleico; soluciones en ésteres de ácidos monocarboxílicos, tales
como isopropil miristato, isopropil palmitato, ácido laúrico
oxalato, ácido oleico oleil éster, ácido oleico decil éster, hexil
laurato, oleil oleato, decil oleato, ésteres del ácido cáprico de
alcoholes grasos saturados de longitud de cadena
C_{12}-C_{18}; soluciones de ésteres de ácidos
dicarboxílicos, tales como dibutil ftalato, diisopropil isoftalato,
ácido adípico diisopropil éster,
di-n-butil adipato o también
soluciones de ésteres de ácidos alifáticos, por ejemplo glicoles.
Pueden ser ventajosos para un agente de dispersión que
adicionalmente este presente, tal como uno conocido de la industria
farmacéutica o cosmética. Ejemplos son la
2-pirrolidona, la
2-(N-alquil)pirrolidona, la acetona, el
polietileno glicol y los éteres y ésteres de estos, propileno
glicol o triglicéridos sintéticos.
Las soluciones oleosas incluyen por ejemplo
aceites vegetales tales como aceite de oliva, aceite de cacahuete,
aceite de ajonjolí, aceite de pino, aceite de linaza o aceite de
castor. Los aceites vegetales también pueden estar presentes en la
forma epoxidada. Las parafinas y los aceites de silicona, también se
pueden utilizar.
Una formulación de unción dorsal continua o
spot-on generalmente contiene de 1 a 20% en peso de
un compuesto de fórmula I, 0.1 a 50% en peso de un agente de
dispersión y 45 a 98.9% en peso de solvente.
El método de unción dorsal continua o
spot-on, es especialmente ventajoso para utilizar en
animales de rebaño tales como ganado, caballos, ovejas o cerdos, en
los cuales es difícil o gastan mucho tiempo para tratar todos los
animales vía oral o por inyección. Debido a su sencillez, este
método por supuesto también se puede utilizar para todos los otros
animales, incluidos los distintos animales domésticos o mascotas, y
es muy favorecedor para los cuidadores de los animales, ya que a
menudo se puede realizar sin la presencia del veterinario
especialista.
Mientras que se prefiere formular productos
comerciales como los concentrados, el usuario final normalmente
utilizará formulaciones diluidas.
Tales composiciones también pueden contener
otros aditivos, tales como estabilizantes, agentes
anti-espumantes, reguladores de la viscosidad,
agentes ligantes o fijadores, así como otros ingredientes activos,
con el fin de lograr los efectos especiales.
Las composiciones de este tipo, que se utilizan
por el usuario final, de manera similar forman un componente de la
presente invención.
En cada uno de los procedimientos de acuerdo con
la invención para el control de plagas o en cada una de las
composiciones de control de plagas de acuerdo con la invención, los
ingredientes activos de fórmula I se pueden utilizar en todas sus
configuraciones estéricas o en las mezclas de estas.
La invención también incluye un método de
protección profiláctica de animales de sangre caliente,
especialmente ganado productivo, animales domésticos y mascotas,
contra plagas parasitarias, que se caracteriza en que los
ingredientes activos de la fórmula o las formulaciones del
ingrediente activo preparadas de estos, se administran a los
animales como un aditivo al pienso, o a las bebidas o también en
forma sólida o líquida, vía oral o por inyección o vía parenteral.
La invención también incluye los compuestos de fórmula I, de acuerdo
con la invención para utilizar en uno de los citados
procedimientos.
Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la
invención, el término ingrediente activo representa una sustancia
enumerada en la tabla I.
En particular, las formulaciones preferidas se
hacen de la siguiente manera:
(% = por ciento en peso)
\vskip1.000000\baselineskip
El ingrediente activo se disuelve en cloruro de
metileno, se atomiza sobre el portador y el solvente posteriormente
se concentra por evaporación bajo vacío. Los granulados de esta
clase se pueden mezclar con el pienso del animal.
\vskip1.000000\baselineskip
El ingrediente activo finamente molido se aplica
uniformemente en un mezclador al caolín, el cual ha sido humedecido
con polietilen glicol. De esta manera, se obtienen gránulos
recubiertos libres de polvo.
\vskip1.000000\baselineskip
4. Inyectables
Preparación: El ingrediente activo se disuelve
en una parte del aceite mientras se agita y, si se requiere, con
calentamiento suave, a continuación del enfriamiento se lleva hasta
el volumen deseado y se filtra a esterilidad a través de un filtro
de membrana apropiada, con un tamaño de poro de 0.22 mm.
Preparación: El ingrediente activo se disuelve
en parte del solvente mientras se agita, hasta que se logra el
volumen deseado y se filtra a esterilidad a través de un filtro de
membrana apropiada con un tamaño de poro de 0.22 mm.
Preparación: El ingrediente activo se disuelve
en los solventes y el agente tensoactivo, y formando con el agua el
volumen deseado. Se filtra a esterilidad a través de un filtro de
membrana apropiada de 0.22 mm tamaño de poro.
5. Unción dorsal continua
Los sistemas acuosos preferiblemente también se
pueden utilizar para la aplicación oral y/o intraruminal.
Las composiciones también pueden contener otros
aditivos, tales como estabilizantes, por ejemplo cuando sea
apropiado aceites vegetales epoxidados (aceite de coco, aceite de
colza, o aceite de soja epoxidado); antiespumantes, por ejemplo
aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad,
aglutinantes, fijadores, así como fertilizantes u otros
ingredientes activos para lograr efectos especiales.
Otras sustancias o aditivos biológicamente
activos, que son neutros con respecto a los compuestos de fórmula I
y no tienen un efecto dañino en el animal huésped que se trata, así
como sales minerales o vitaminas, también se pueden adicionar a las
composiciones descritas.
Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la
invención. La letra "h" representa la hora.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
a) En 40 ml de tetrahidrofurano, 10 g de
1H-indol se disuelven y enfrían a -60ºC y
se tratan con 15.4 ml de ácido trifluoroacético anhídrido. La
mezcla se deja calentar a temperatura ambiente, cuando un
precipitado se forma. El sólido cristalino se filtra completamente,
se lava con agua y se seca in vacuo para proporcionar la
2,2,2-trifluoro-1-(1H-indol-3-il)-etanona,
que se puede utilizar sin ninguna otra purificación.
b) En 150 ml de
N,N-dimetilformamida absoluta, 16.8 g de
2,2,2-trifluoro-1-(1H-indol-3-il)-etanona
se disuelven y a continuación se adicionan 12.7 g de carbonato de
potasio seco. Luego, 22 g de
3,5-dicloro-4-fluorobenzotrifloruro
se adicionan en una porción. La suspensión resultante se agita por
3 horas a 90ºC. Después de retirar el solvente in vacuo, el
residuo resultante se suspende en 300 ml de dietil éter, la
suspensión se lava con agua, la fase acuosa se extrae dos veces con
dietil éter y las fases orgánicas combinadas se evaporan in
vacuo para proporcionar la
1-[1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-1H-indol-3-il]-2,2,2-trifluoroetanona,
la cual se puede utilizar sin otra purificación.
c) En 500 ml de dietil éter absoluto, 33.5 g de
1-[1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilo-fenilo)-1H-indol-3-il]-2,2,2-trifluoroetanona
se disuelven. 52.5 ml de una solución de bromuro de metil magnesio
(3 molar, en dietil éter) se adicionan lentamente, mientras que la
temperatura de reacción se mantiene a -10ºC. La mezcla se
deja calentar hasta 20ºC y se agita por 2 horas. La mezcla de
reacción a continuación se trata con solución saturada de cloruro de
amonio y la capa orgánica se separa. La fase acuosa se extrae con
dietil éter y las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato
de magnesio. Después de la evaporación del solvente, el residuo se
purifica por cromatografía instantánea con acetato de etilo/hexano
(1:9).
d) Si se requiere los dos enantiómeros del
compuesto dado citado anteriormente, se pueden separar utilizando
el siguiente procedimiento de HPLC. Una solución de 10 mg/mL del
racemato en hexano/isopropanol (97:3) se inyecta en una columna
Daicel CHIRALPACK® AD-H. La elución con
hexano/isopropanol (97:3) proporciona el primer enantiómero
enriquecido en una fracción eluyendo después de 9 min. (ee = 97%) y
el segundo enantiómero puro
(ee >97%) en una fracción que eluye después de 11 min.
(ee >97%) en una fracción que eluye después de 11 min.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
a) En 1 ml de hexafluoroacetona, 100 mg de
1H-indol se suspendieron y calentaron a 90ºC por 1
hora. Después de completar la reacción el exceso de solvente se
elimina in vacuo para proporcionar el
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(1H-indol-3-il)-propan-2-ol,
que además se hace reaccionar sin otra purificación.
b) En 1 ml de
N,N-dimetilformamida, 88.2 mg
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(1H-indol-3-il)-propan-2-ol
se disuelven bajo una atmósfera de nitrógeno. Luego, 86.6 mg de
3,5-dicloro-4-fluorobenzotrifloruro
disueltos en 1 ml de N,N-dimetilformamida, se
adicionan, seguido por 50.9 mg de carbonato de potasio. La mezcla se
calienta por 2 horas a 900ºC. Después de enfriar a temperatura
ambiente, se adicionan 2 ml de agua/diclorometano (1:1) y la mezcla
se agita por 30 minutos y a continuación se vierte en un cartucho de
filtración, relleno con ISOLUTE® HM-N. El cartucho
se lava con 20 ml de diclorometano. Después de retirar el solvente,
el residuo se purifica mediante cromatografía preparativa de fase
reversa en una columna Daisogel C18-ODSAP con un
gradiente de agua/ácido fórmico (10'000:1) a acetonitrilo/ácido
fórmico (10'000:1). El compuesto de título se aísla, por la
eliminación del solvente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
a) En 3 ml de diclorometano, 300 mg de
1H-indol se disuelven y se enfrían a 0ºC. Luego, se
adicionan 2.82 ml de dietil aluminio cloruro (1.8 M en tolueno) y
la mezcla se agita por 30 minutos a 0ºC. Finalmente, 705 mg ácido
difluorocloroacético cloruro, se disuelven en 4 ml de diclorometano,
se adicionan lentamente mientras que la temperatura de reacción se
mantiene a 0ºC. La mezcla se agita por 2.5 horas a 0ºC, a
continuación se apaga con agua a la misma temperatura y finalmente
se transfieren en un embudo de separación, se neutraliza y se
extrae con una solución saturada de bicarbonato de sodio, agua y
salmuera. La fase orgánica se seca sobre sulfato de sodio. Después
de la filtración la fase orgánica se concentra bajo presión reducida
y el producto intermedio
2,2-difluoro-2-cloro-1-(1H-indol-3-il)-etanona
se deja precipitar. Después de retirar el solvente, se aísla la
2,2-difluoro-2-cloro-1-(1H-indol-3-il)-etanona
y se utiliza sin otra purificación.
b) En 1 ml de
N,N-dimetilformamida, 200 mg de
2,2-difluoro-2-cloro-1-(1H-indol-3-il)-etanona
se disuelven bajo una atmósfera de nitrógeno. Luego, 287 mg de
3,5-dicloro-4-fluorobenzotrifloruro
disueltos en 7 ml de N,N-dimetilformamida, se
adicionan, seguido por 121 mg de carbonato de potasio. La mezcla se
calienta por 12 horas a 80ºC. Después de enfriar a temperatura
ambiente, se adicionan 5 ml de agua/diclorometano (1:1) y la mezcla
se agita por 30 minutos, a continuación se vierte en un cartucho de
filtración, relleno con ISOLUTE® HM-N. El cartucho
se lava con 100 ml de diclorometano. Después de retirar el
solvente, el residuo se purifica por cromatografía preparativa de
fase reversa en una columna Daisogel C18-ODS AP con
un gradiente de agua/ácido fórmico (10'000:1) a acetonitrilo/ácido
fórmico (10'000:1). El producto intermedio
1-[1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilo-fenilo)-1H-indol-3-il]-2,2-difluoro-2-cloroetanona
se aísla, mediante la eliminación del solvente.
c) En 2 ml de dietil éter absoluto, se disuelven
87.5 mg de
1-[1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-1H-indol-3-il]-2,2-difluoro-2-cloroetanona.
Luego, 132 ml de una solución de bromuro de metil magnesio (3M, en
dietil éter) se adiciona lentamente mientras que la temperatura de
reacción se mantiene a -10ºC. La mezcla se deja calentar
hasta 20ºC, mientras que se agita por 0.5 horas, a continuación se
trata con una solución saturada de cloruro de amonio. La capa
orgánica se separa, la fase acuosa se extrae con dietil éter y las
fases orgánicas combinadas finalmente se secan sobre sulfato de
magnesio. Después de retirar el solvente, el residuo se purifica por
cromatografía de columna utilizando un gradiente de acetato de
etilo/hexano. El compuesto de título se aísla mediante la
eliminación del solvente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
En 2 ml de diclorometano, 27.2 mg de ácido
acético se disuelven y a continuación 103.7 mg de diciclohexil
carbodiimida y una cantidad catalítica de
4-dimetilaminopiridina se adicionan. La suspensión
resultante se agita por 30 minutos, se adiciona una solución de 100
mg
2-[1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-1H-indol-3-il]-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
en 1 ml de diclorometano y la mezcla se agita por 48 horas. Después
de apagarla con agua y diclorometano, la mezcla se filtra sobre un
cartucho que contiene sílica gel e ISOLUTE® HM-N. El
cartucho que contiene ISOLUTE® HM-N se lava con 45
ml de diclorometano. Después de retirar el solvente, el residuo se
purifica por cromatografía preparativa de fase reversa en una
columna Daisogel C18-ODS AP con un gradiente de
agua/ácido fórmico (10'000:1) a acetonitrilo/ácido fórmico
(10'000:1) produciendo el compuesto de título.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
En una mezcla de 0.5 ml de
diclorometano/N,N-dimetilformamida (2:1, v/v), 100
mg
2-[1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-1H-indol-3-il]-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
se disuelven y se tratan con 5.7 mg de hidruro de sodio. La mezcla
se deja reaccionar por 15 minutos. Luego, 37.7 mg de ácido
hexanoico cloruro, se disuelven en 0.5 ml de diclorometano, seguido
por la adición de 0.5 ml de diclorometano y se agita por 22 horas.
La mezcla se apaga con agua y diclorometano y se filtra sobre un
cartucho que contiene sílica gel e ISOLUTE® HM-N. El
cartucho que contiene ISOLUTE® HM-N se lava con 45
ml de diclorometano. Después de retirar el solvente, el residuo se
purifica mediante cromatografía preparativa de fase reversa en una
columna Daisogel C18-ODS AP con un gradiente de
agua/ácido fórmico (10'000:1) a acetonitrilo/ácido fórmico
(10'000:1). El compuesto de título se aísla mediante la eliminación
del solvente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
En 0.5 ml de una mezcla de
diclorometano/N,N-dimetilformamida (2:1, v/v), 100
mg de
2-[1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-1H-indol-3-il-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
se disuelven, se tratan con 8.6 mg de hidruro de sodio y se agita
por 30 minutos. Luego, 21 ml de yoduro de metilo se adicionan
lentamente y la mezcla se agita por una hora. La mezcla de reacción
se apaga con agua y se filtra sobre un cartucho que contiene sílica
gel e ISOLUTE® HM-N. El cartucho que contiene
ISOLUTE® HM-N se lava con 20 ml de diclorometano.
Después de retirar el solvente, el residuo se purifica por
cromatografía preparativa de fase reversa en una columna Daisogel
C18-ODS AP, con un gradiente de agua/ácido fórmico
(10'000:1) a acetonitrilo/ácido fórmico (10'000:1). El compuesto de
título se aísla mediante la eliminación del solvente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
7
En 0.5 ml de una mezcla de
diclorometano/N,N-dimetilformamida (2:1, v/v), se
disuelven 80 mg de
2-[1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-1H-indol-3-il]-1,1,1-trifluoropropan-2-ol,
tratados con 6.9 mg de hidruro de sodio y 30 mg de yoduro de
potasio y se agita por 40 minutos. Luego, 54.2 mg de
4-ciano benzil bromuro, disueltos en 0.5 ml de
diclorometano, se adicionan lentamente y la mezcla se agita por 3
horas a temperatura ambiente, seguido por 12 horas de agitación a
36ºC. La mezcla de reacción se apaga con agua y se filtra sobre un
cartucho que contiene sílica gel e ISOLUTE® HM-N. El
cartucho que contiene ISOLUTE® HM-N se lava con 60
ml de diclorometano. Después de retirar el solvente, el residuo se
purifica por cromatografía preparativa de fase reversa en una
columna Daisogel C18-ODS AP con un gradiente de
agua/ácido fórmico (10'000:1) a acetonitrilo/ácido fórmico
(110'000:1). El compuesto de título se aísla mediante la eliminación
del solvente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
8
En 1.5 ml de N,N-dimetil
formamida, 150 mg de
2-[1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-4-fluoro-1H-indol-3-il]-1,1,1-trifluoro-propan-2-ol
se disuelven y se adicionan 8 mg de hidruro de sodio sólido. La
mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 15 minutos.
Luego, 391 ml de isopropilcloroformato (1 M en tolueno) se adiciona
y la mezcla resultante se agita por 16 horas. Después de esto, una
cantidad adicional de 391 ml de isopropilcloroformato se adiciona y
la agitación se continúa por 16 h. Finalmente, la mezcla de reacción
se apaga con agua y se diluye con diclorometano. La mezcla se
filtra sobre un cartucho que contiene sílica gel e ISOLUTE®
HM-N. El cartucho que contiene ISOLUTE®
HM-N se lava con 20 ml de diclorometano. Después de
retirar el solvente, el residuo se purifica por cromatografía
preparativa de fase reversa en una columna Daisogel
C18-ODS AP con un gradiente de agua a acetonitrilo.
El compuesto de título se aísla mediante la eliminación del
solvente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
9
En 1 ml de N,N-dimetilformamida,
se disuelven 100 mg de
2-[1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-1H-indol-3-il]-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
y se adicionan 32.2 mg de hexil isocianato mientras que la reacción
se mantiene a temperatura ambiente. La reacción se agita por 4
horas y a continuación se adicionan 2.5 mg de cloruro de
cobre(I). Después de agitar por otras 18 h, la mezcla de
reacción se enfría a 0ºC, se apaga con agua, se diluye con
diclorometano y se filtra sobre un cartucho que contiene sílica gel
e ISOLUTE® HM-N. El cartucho que contiene ISOLUTE®
HM-N se lava con 25 ml diclorometano. La
eliminación del solvente y la recristalización a partir de hexano
produce el compuesto de título.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
10
a) En 50 ml de dietil éter absoluto, 5 g de
2,2,2-trifluoro-1-(1H-indol-3-il)-etanona
se disuelven. 15.6 ml de una solución de bromuro de metil magnesio
(3 molar, en dietil éter) se adicionan lentamente mientras que la
temperatura de reacción se mantiene a -10ºC. La mezcla se
deja calentar hasta 20ºC y se agita por 2 horas. La mezcla de
reacción a continuación se trata con solución saturada de cloruro de
amonio y la capa orgánica se separa. La fase acuosa se extrae con
dietil éter y las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato
de magnesio. La fase orgánica se evapora in vacuo para
proporcionar el
1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-3-il)-propan-2-ol,
que se utiliza sin otra purificación.
b) En 4 ml de
N,N-dimetilformamida absoluta, 160 mg de
1,1,1-trifluoro-2-(1H-indol-3-il)-propan-2-ol
se disuelven y a continuación, se adicionan 111 mg de carbonato de
potasio seco. Luego, 174 mg de
2,3-dicloro-5-trifluorometilpiridina
se adicionan en una porción. La suspensión resultante se agita por
5 horas a 900ºC. Después de enfriar a temperatura ambiente, se
adicionan 5 ml de agua/diclorometano (1:1) y la mezcla se agita por
30 minutos, a continuación se vierte en un cartucho de filtración,
relleno con ISOLUTE® HM-N. El cartucho se lava con
50 ml de diclorometano. Después de retirar el solvente, el residuo
se purifica mediante cromatografía preparativa de fase reversa en
una columna Daisogel C18-ODS AP con un gradiente de
agua a acetonitrilo. El compuesto de título se aísla mediante la
eliminación del solvente.
\newpage
Ejemplo
11
a) En 6 ml de
N,N-dimetilformamida absoluta, 500 mg de indol se
disuelven y a continuación, se adicionan 708 mg de carbonato de
potasio seco. Luego, 1.19 g
3,5-dicloro-4-fluorobenzotrifloruro
se adicionan en una porción. La suspensión resultante se agita por
18 horas a 900ºC. Después de enfriar a temperatura ambiente la
mezcla se concentra, a continuación se separa entre agua y acetato
de etilo. La fase orgánica se seca y se concentra para proporcionar
el
1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-1H-indol
crudo, lo suficiente puro para ser utilizado en la siguiente
etapa.
b) A 300 mg de
1-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-1H-indol
en 4 ml de THF enfriado a -78ºC se le adicionan 210 mg
de NBS. La mezcla de reacción se agita por 2 h a -78ºC y
a continuación se deja calentar hasta temperatura ambiente. Se
adicionan 3 ml de hexano y 0.05 ml de piridina y la suspensión
resultante se filtra. El filtrado se concentra y se purifica por
cromatografía de columna utilizando un gradiente de acetato de
etilo/hexano para proporcionar el
3-bromo-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-1H-indol
después de retirar el solvente.
c) A una solución de 50 mg de
3-bromo-1-(2,6-dicloro-4-triftuorometil-fenil)-1H-indol
en 0.5 ml de THF enfriada a -78ºC, se le adicionan gota
a gota 0.18 ml de una solución de nBuLi 1.6M en hexanos. La solución
se agita por 15 min. a -78ºC y se adicionan 30 ml de
triflurometil etanona. La mezcla se agita por una hora adicional a
-78ºC y a continuación se deja calentar lentamente hasta
temperatura ambiente.
Una solución saturada de NH_{4}CI se adiciona
y la mezcla se extrae con éter. La fase orgánica se seca y se
evapora. El residuo se purifica por cromatografía de columna
utilizando un gradiente de acetato de etilo/hexano para
proporcionar el compuesto de título.
Las sustancias mencionadas en las siguientes
tablas, también se pueden preparar por analogía a los métodos
descritos citados anteriormente. Los valores de los puntos de fusión
se indican en ºC. El término "c-C_{3}H_{5}"
define un grupo ciclopropilo.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una población de garrapatas adultas limpias se
utiliza para sembrar una placa de 96 pozos formateada
apropiadamente, que contiene las sustancias de prueba que se
evalúan para actividad antiparasitaria. Cada compuesto se prueba
por dilución en serie con el fin de determinar su dosis efectiva
mínima (MED). Las garrapatas se dejan en contacto con el compuesto
de prueba por 10 minutos y a continuación se incuban a 28ºC y 80% de
humedad relativa por 7 días, durante los cuales el efecto del
compuesto de prueba se monitorea. La actividad acaricida se confirma
si las garrapatas adultas se mueren.
En esta prueba los compuestos número 1.1, 1.2.
1.4. 1.6-1.8, 1.10-1.13,
1.24-1.32, 1.36, 1.42, 1.43,
1.45-1.48, 1.50. 1.52-1.54, 1.56,
1.58, 1.60, 1.64-1.66, 1.70-1.73,
1.75, 1.81, 1.92-1.94, 1.98-1.99,
1.111, 1.113-1.118, 1.120, 1.122,
1.124-1.133, 1.136-1.141, 1.143,
1.144, 2.1, 3.1, 3.-7 y 3.43-3.50 mostraron más del
80% de eficacia a 640 ppm.
Una población mixta de pulgas adultas se coloca
en una placa de 96 pozos formateada apropiadamente, permitiendo a
las pulgas acceder y alimentarse en sangre tratada vía un sistema de
alimentación artificial. Cada compuesto se prueba por dilución en
serie, con el fin de determinar su MED. Las pulgas se alimentan de
sangre tratada por 24 horas, después de que el efecto del compuesto
se registra. La actividad insecticida se determina sobre la base
del número de pulgas muertas recuperadas del sistema de
alimentación.
En esta prueba los compuestos número
1.1-1.16, 1.18-1.33,
1.36-1.61, 1.64-1.77,
1.81-1.83, 1.85, 1.86,
1.89-1.94,1.96-1.100, 1.106, 1.108,
1.111-1.144, 2.1, 3.1, 3.11, 3.12 y
3.40-3.50 mostraron más del 80% de eficacia a 100
ppm.
En el día 0, los conejos se tratan con el
compuesto de prueba a una dosis dada por aplicación con aerosol en
sus orejas solamente. En el día +1, los animales se infestan en sus
orejas con garrapatas adultas R. sanguineus (relación de
sexo 1:1). La evaluación de la eficacia se realiza 24 h, 48 h, y 72
h después de la infestación contando el número de garrapatas vivas
y muertas recuperado a partir de los animales. La eficacia se
expresa como la comparación con un grupo tratado con placebo
utilizando la fórmula de Abbot. Las infestaciones se repiten a
intervalos semanales hasta que la eficacia disminuye.
En esta prueba los compuestos número 1.1, 1.2,
1.4, 1.8, 1.10-1.13, 1.27, 1.29, 1.31, 1.36,
1.45-1.48, 1.50-1.53, 1.56, 1.64,
1.66, 1.70-1.72, 1.93, 1.94, 1.99,
1.124-1.133, 1.136, 1.137, 2.1, 3.1, 3.47, 3.49 y
3.50 mostraron más del 80% de eficacia a 240 mg/m^{2} en la
primera infestación.
Se utilizan huevos de nemátodos limpios y
cosechados recientemente para sembrar en una placa de 96 pozos
formateada apropiadamente, que contiene las sustancias de prueba
que se evalúan para actividad antiparasitaria. Cada compuesto se
prueba por dilución en serie con el fin de determinar su MED. Los
compuestos de prueba se integran en un medio nutritivo basado en
agar permitiendo el completo desarrollo de huevos a través del 3r
estadio de larvas. Las placas se incuban por 6 días a 25ºC y 60% de
humedad relativa (RH). La incubación de los huevos y el resultante
desarrollo de las larvas se registran para identificar una posible
actividad nematocida.
La eficacia se expresa en porcentaje reducido de
salida del huevo, desarrollo reducido de L3, o parálisis &
muerte de larvas de todas las etapas.
En esta prueba los compuestos número 1.1, 1.26,
1.45, 1.48, 1.50, 1.51, 1.53, 1.54, 1.56, 1.58, 1.64, 1.67, 1.71,
1.90, 1.93, 1.97, 1.117, 1.125, 1.128, 1.132, 1.140, 2.1 y 3.45
mostraron más del 80% de eficacia a 100 ppm.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet EP 957094 A [0002]
\bullet EP 261035 A [0002]
\bullet EP 738713 A [0002]
\bullet JP 2003040866 A [0002]
\bullet WO 9720857 A [0076]
\bullet Pesticide Manual, The British Crop
Protection Council. The Merck Index, Merck & Co., Inc,
[0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 26 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council. 1997, 67 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 96 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 118 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council. 1997, 157 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 186 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 188 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 193 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 213 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 235 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 293 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 300 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 308 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 314 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 344 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 395 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 459 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 479 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 514 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 516 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 539 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 625 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 813 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 670 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 706 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 729 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 808 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 815 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 844 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 926 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 928 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 963 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 985 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1036 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1158 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1165 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1224 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 3 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1147 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 545 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 295 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1105 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 530 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1161 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 507 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1073 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1070 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 880 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 9 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1097 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 59 [0077]
\bullet The Pesticide Manua. The British Crop
Protection Council, 1997, 671 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1115 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1116 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 72 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 73 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1266 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 85 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 83 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1342 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 759 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 291 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 453 [0077]
\bullet The Pesticide Manual. The British Crop
Protection Council, 1997, 1094 [0077]
\bullet Brighton Crop Protection Conference,
1996, 487-493 [0077]
\bullet Book of Abstracts, 212th ACS National
Meeting Orlando. American Chemical Society, 25 August 1996
[0077]
Claims (7)
1. Un compuesto de fórmula
en donde R_{1} es un hidrógeno,
alquilo C_{1}-C_{4} que es no sustituido o
sustituido por un halógeno, ciano, hidroxilo, alcoxi
C_{1}-C_{2}, alquiltio
C_{1}-C_{2}, N-mono-
o N,N-di-alquilamino
C_{1}-C_{2} o
N-piridilmetilamino-, alquenilo
C_{2}-C_{4}, alquinilo
C_{2}-C_{4}, alquilcarbonilo
C_{1}-C_{4}, alcoxicarbonilo
C_{1}-C_{4}, fenilo o feniltio, los cuales son
cada uno no sustituidos o sustituidos por un halógeno nitro, ciano,
alquilo C_{1}-C_{4},
halo-alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4} o halo-alcoxi
C_{1}-C_{4}, o
naftilo;
m es 0 o 1; y R_{2} es halógeno, ciano, nitro,
alquilo C_{1}-C_{2},
halo-alquilo C_{1}-C_{2},
hidroxi-alquilo C_{1}-C_{4},
hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{2}, benziloxi, amino,
N-mono- o N,N-di
alquilamino C_{1}-C_{2} o alcoxicarbonilo
C_{1}-C_{2}, o dos radicales R_{2}, junto con
los átomos de carbono a los cuales ellos están unidos, forman un
anillo dioxolano;
R_{3} es hidrógeno; alquilo
C_{1}-C_{4}; cicloalquilmetilo
C_{3}-C_{4}; alcoximetilo
C_{1}-C_{2}; alcoxi
C_{1}-C_{2}-alcoximetilo
C_{1}-C_{2}; benzilo que es no sustituido o
sustituido por un halógeno, halo-alquilo
C_{1}-C_{2} o ciano; fenoximetilo o
benziloximetilo los cuales son cada uno no sustituidos o
sustituidos en la fracción fenilo por un halógeno;
carboximetoximetilcarbonilo; un radical COR_{7}, en donde R_{7}
es un alquilo C_{1}-C_{6},
acetiloxi-alquilo C_{1}-C_{4},
cicloalquilo C_{5}-C_{6}, fenilo que es no
sustituido o sustituido por un halógeno,
halo-alquilo C_{1}-C_{2} o
ciano, feniletil, tienil o piperonil; un radical CONHR_{7} en
donde R_{7} es un alquilo C_{1}-C_{6}, un
fenilo que es no sustituido o sustituido por un halógeno,
halo-alquilo C_{1}-C_{2}, alcoxi
C_{1}-C_{2}, halo-alcoxi
C_{1}-C_{2}, amino o
N-mono- o
N,N-di-amino
C_{1}-C_{2}; un radical
C(O)OR_{7} en donde R_{7} es un alquilo
C_{1}-C_{6}, benzilo, alquenilo
C_{2}-C_{4} que es no sustituido o sustituido
por un halógeno, o es un alquinilo C_{2}-C_{4};
o un radical C(S)NHR_{7} en donde R_{7} es un
alquilo C_{1}-C_{6}, o fenilo que es no
sustituido o sustituido por un halógeno,
halo-alquilo C_{1}-C_{2} o
alquilo C_{1}-C_{2};
R_{5} es un alquilo
C_{1}-C_{2}, halo-alquilo
C_{1}-C_{2}, etenil, etinil, fenilo o benzilo;
y
R_{6}' y R_{6}'' son cada uno
independientemente flúor, trifluorometilo, cloro o ciano.
2. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la
reivindicación 1, en donde
R_{1} es un hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{2} que es no sustituido o sustituido
por un hidroxilo o alcoxi C_{1}-C_{2}, R_{2}
es un halógeno, y
m es 0 o 1;
R_{3} es hidrógeno, alcoximetilo
C_{1}-C_{2} o alcoxi
C_{1}-C_{2}-alcoximetilo
C_{1}-C_{2};
R_{5} es metilo, etenil o etinil, y
R_{6}' y R_{6}'' son cada uno
independientemente flúor, cloro o ciano.
3. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la
reivindicación 1 o 2, en donde R_{3} es hidrógeno.
4. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R_{6}' y
R_{6}'' son cada uno cloro.
5. Una composición para el control de parásitos
en animales de sangre caliente excluyendo humanos o en plantas, que
contiene como ingrediente activo una cantidad efectiva de al menos
un compuesto de la fórmula I, de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, además de portadores y/o dispersantes
fisiológicamente aceptables.
6. Uso de un compuesto de la fórmula (I) de
acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en la
preparación de una composición farmacéutica contra los parásitos en
animales de sangre caliente o en plantas.
7. Método para controlar los parásitos en
plantas, por lo cual una cantidad efectiva de al menos un compuesto
de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a
4 se utiliza en su locus.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05023947A EP1783114A1 (en) | 2005-11-03 | 2005-11-03 | N-(hetero)aryl indole derivatives as pesticides |
| EP05023947 | 2005-11-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2338048T3 true ES2338048T3 (es) | 2010-05-03 |
Family
ID=35966112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06828908T Active ES2338048T3 (es) | 2005-11-03 | 2006-11-02 | Derivados de n-(hetero) aril indol como pesticidas. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090227538A1 (es) |
| EP (2) | EP1783114A1 (es) |
| JP (1) | JP2009514823A (es) |
| CN (1) | CN101300230B (es) |
| AR (1) | AR056756A1 (es) |
| AT (1) | ATE454373T1 (es) |
| AU (1) | AU2006310680B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0618111A2 (es) |
| CA (1) | CA2626300A1 (es) |
| DE (1) | DE602006011637D1 (es) |
| DK (1) | DK1945611T3 (es) |
| ES (1) | ES2338048T3 (es) |
| NZ (1) | NZ567243A (es) |
| PL (1) | PL1945611T3 (es) |
| TW (1) | TW200734303A (es) |
| WO (1) | WO2007051619A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200802928B (es) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110021543A1 (en) * | 2007-05-02 | 2011-01-27 | Noelle Gauvry | Heterocyclic compounds and their use as pesticides |
| US8143280B2 (en) * | 2007-09-27 | 2012-03-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Glucocorticoid receptor antagonists |
| US8604199B2 (en) | 2009-04-27 | 2013-12-10 | Dow Agrosciences, Llc. | Insecticidal pyridine compounds |
| JP5677425B2 (ja) | 2009-06-29 | 2015-02-25 | インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | Ｐｉ３ｋ阻害剤としてのピリミジノン |
| US8680108B2 (en) | 2009-12-18 | 2014-03-25 | Incyte Corporation | Substituted fused aryl and heteroaryl derivatives as PI3K inhibitors |
| CA2782601C (en) | 2009-12-18 | 2015-07-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel antiplatelet agent |
| WO2011075643A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Incyte Corporation | Substituted heteroaryl fused derivatives as pi3k inhibitors |
| SG182662A1 (en) | 2010-01-28 | 2012-08-30 | Harvard College | Compositions and methods for enhancing proteasome activity |
| CA2796311A1 (en) | 2010-04-14 | 2011-10-20 | Incyte Corporation | Fused derivatives as pi3k.delta. inhibitors |
| WO2011163195A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Incyte Corporation | Fused pyrrole derivatives as pi3k inhibitors |
| CN102020601B (zh) * | 2010-11-26 | 2012-10-24 | 天津大学 | 合成n-芳基吲哚-3-腈衍生物的方法 |
| EP2655374B1 (en) | 2010-12-20 | 2019-10-23 | Incyte Holdings Corporation | N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9h-purin-6-amines as pi3k inhibitors |
| WO2012125629A1 (en) | 2011-03-14 | 2012-09-20 | Incyte Corporation | Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as pi3k inhibitors |
| US9126948B2 (en) | 2011-03-25 | 2015-09-08 | Incyte Holdings Corporation | Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as PI3K inhibitors |
| WO2012154967A1 (en) | 2011-05-12 | 2012-11-15 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Proteostasis regulators |
| KR102507287B1 (ko) | 2011-09-02 | 2023-03-07 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Ｐｉ３ｋ 억제제로서 헤테로시클릴아민 |
| AR090548A1 (es) | 2012-04-02 | 2014-11-19 | Incyte Corp | Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k |
| US9458137B2 (en) * | 2012-11-05 | 2016-10-04 | Nantbioscience, Inc. | Substituted indol-5-ol derivatives and their therapeutical applications |
| WO2014116228A1 (en) | 2013-01-25 | 2014-07-31 | President And Fellows Of Harvard College | Usp14 inhibitors for treating or preventing viral infections |
| WO2015073528A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Proteasome activity enhancing compounds |
| US10077277B2 (en) | 2014-06-11 | 2018-09-18 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as PI3K inhibitors |
| NZ728102A (en) | 2014-06-19 | 2018-04-27 | Merial Inc | Parasiticidal compositions comprising indole derivatives, methods and uses thereof |
| PE20180129A1 (es) | 2015-02-27 | 2018-01-18 | Incyte Corp | Sales de inhibidor de pi3k y procesos de preparacion |
| US9732097B2 (en) | 2015-05-11 | 2017-08-15 | Incyte Corporation | Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor |
| US9988401B2 (en) | 2015-05-11 | 2018-06-05 | Incyte Corporation | Crystalline forms of a PI3K inhibitor |
| UA123912C2 (uk) | 2016-04-01 | 2021-06-23 | Басф Се | Біциклічні сполуки |
| WO2018070503A1 (ja) * | 2016-10-13 | 2018-04-19 | 日本農薬株式会社 | １ｈ‐ピロロピリジン化合物、若しくはそのｎ‐オキシド、又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法 |
| JOP20190086A1 (ar) | 2016-10-21 | 2019-04-18 | Novartis Ag | مشتقات نافثيريدينون جديدة واستخدامها في معالجة عدم انتظام ضربات القلب |
| BR112020007677A2 (pt) * | 2017-10-18 | 2020-10-20 | Redag Crop Protection Ltd. | compostos de imidazol como produtos químicos agrícolas |
| CN112321481B (zh) * | 2020-09-30 | 2022-06-10 | 杭州师范大学 | 一种手性吲哚类化合物及其制备方法 |
| CN115197200B (zh) * | 2022-06-29 | 2023-03-21 | 河南农业大学 | 一种三氟甲基叔醇及其合成方法和应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2604173B1 (fr) * | 1986-09-18 | 1988-12-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'indole, leur procede de preparation et leur application comme pesticide |
| EP0285893B1 (en) * | 1987-03-27 | 1992-03-18 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Phenyltriazole derivative and insecticide |
| JPH08311036A (ja) * | 1995-03-14 | 1996-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | ピラゾール誘導体、その用途 |
| ATE189676T1 (de) * | 1995-04-21 | 2000-02-15 | Rhone Poulenc Agrochimie | Herstellungsverfahren für 1- (chloroaryl)heterozyklische pestizide |
| TW524667B (en) * | 1996-12-05 | 2003-03-21 | Pfizer | Parasiticidal pyrazoles |
| GB9810354D0 (en) * | 1998-05-14 | 1998-07-15 | Pfizer Ltd | Heterocycles |
| JP2003040866A (ja) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Nippon Kayaku Co Ltd | Ｎ置換インドール誘導体、その製造法及びそれを有効成分とする害虫防除剤 |
-
2005
- 2005-11-03 EP EP05023947A patent/EP1783114A1/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-11-01 AR ARP060104793A patent/AR056756A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-11-02 CN CN2006800408230A patent/CN101300230B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-02 NZ NZ567243A patent/NZ567243A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-11-02 JP JP2008538302A patent/JP2009514823A/ja active Pending
- 2006-11-02 CA CA002626300A patent/CA2626300A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-02 US US12/084,503 patent/US20090227538A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-02 BR BRPI0618111-2A patent/BRPI0618111A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-11-02 AT AT06828908T patent/ATE454373T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-11-02 WO PCT/EP2006/010518 patent/WO2007051619A1/en active Application Filing
- 2006-11-02 DE DE602006011637T patent/DE602006011637D1/de active Active
- 2006-11-02 TW TW095140517A patent/TW200734303A/zh unknown
- 2006-11-02 DK DK06828908.1T patent/DK1945611T3/da active
- 2006-11-02 EP EP06828908A patent/EP1945611B1/en not_active Not-in-force
- 2006-11-02 AU AU2006310680A patent/AU2006310680B2/en not_active Ceased
- 2006-11-02 ES ES06828908T patent/ES2338048T3/es active Active
- 2006-11-02 PL PL06828908T patent/PL1945611T3/pl unknown
-
2008
- 2008-04-03 ZA ZA200802928A patent/ZA200802928B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1945611B1 (en) | 2010-01-06 |
| DK1945611T3 (da) | 2010-05-03 |
| JP2009514823A (ja) | 2009-04-09 |
| DE602006011637D1 (de) | 2010-02-25 |
| US20090227538A1 (en) | 2009-09-10 |
| BRPI0618111A2 (pt) | 2011-08-16 |
| PL1945611T3 (pl) | 2010-06-30 |
| CN101300230B (zh) | 2011-04-13 |
| TW200734303A (en) | 2007-09-16 |
| AU2006310680B2 (en) | 2010-11-04 |
| EP1945611A1 (en) | 2008-07-23 |
| NZ567243A (en) | 2011-06-30 |
| CA2626300A1 (en) | 2007-05-10 |
| ATE454373T1 (de) | 2010-01-15 |
| EP1783114A1 (en) | 2007-05-09 |
| CN101300230A (zh) | 2008-11-05 |
| AR056756A1 (es) | 2007-10-24 |
| WO2007051619A1 (en) | 2007-05-10 |
| ZA200802928B (en) | 2009-01-28 |
| AU2006310680A1 (en) | 2007-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2338048T3 (es) | Derivados de n-(hetero) aril indol como pesticidas. | |
| ES2317070T3 (es) | Derivados del amidoacetonitrilo. | |
| EP1539719B1 (en) | Benzotriazol-1-ylamino-acetonitrile compounds and the use thereof in pest control | |
| KR100479137B1 (ko) | 살충제 및 항기생충제로서의 아미노헤테로시클릴아미드 | |
| JP4598052B2 (ja) | 駆虫薬の調製におけるピリミジン化合物の使用 | |
| AU2002351995B2 (en) | Benzimidazol-or indol-aminoacetonitrile derivatives for parasite control | |
| JP2008501761A (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及び温血動物上の寄生虫を駆除するためのこれらの使用 | |
| EP1534684B1 (en) | Indazole-aminoacetonitrile derivatives having special pesticidal activity | |
| JP4303198B2 (ja) | Ｎ−アシルアミノアセトニトリル誘導体及びその寄生虫を防除するための使用 | |
| ES2335286T3 (es) | Derivados de amidoacetonitrilo. | |
| JP4146837B2 (ja) | 寄生虫駆除に適したアミノアセトニトリル誘導体 | |
| JP4124737B2 (ja) | アミドアセトニトリル誘導体 | |
| JP4124661B2 (ja) | ベンズアミドアセトニトリルおよび駆虫薬としてのその用途 | |
| JP2005531489A (ja) | 駆虫薬としてのカルボニルオキシ−シアノメチル化合物 | |
| KR100855141B1 (ko) | 구충제 제조에 있어서의 피리미딘 화합물의 용도 |