ES2325401T3 - Intermedios novedosos para linezolid y compuestos relacionados. - Google Patents
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- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
Abstract
Un procedimiento para la preparación de oxazolidinonas sustituidas con 5-aminometilo de la fórmula I:** ver fórmula** en la que X es O, S, SO o SO 2; R1 es H, CH3 o CN; R 2 es independientemente H, F o Cl; R3 es H o CH3; n es 0,1 ó 2; que comprende: a) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula II: ** ver fórmula** en la que R1, R3, X, R2 y n son tal como se definen en la fórmula I; con ftalimida potásica de la fórmula III: ** ver fórmula** produciendo compuestos de la fórmula IV: ** ver fórmula** en la que R 1, R 3, X, R 2 y n son tal como se definen en la fórmula I; b) convertir el producto de la etapa (a) produciendo un compuesto de la fórmula VII: ** ver fórmula** y c) convertir el producto de la etapa (b) en aminometiloxazolidinona de la fórmula I.
Description
Intermedios novedosos para linezolid y
compuestos relacionados.
La presente invención proporciona procedimientos
novedosos para la preparación de oxazolidinonas sustituidas con
5-aminometilo, intermedios clave para los
antibacterianos de oxazolidinonas.
La patente de Estados Unidos nº 5.688.792 (US
5.688.792) describe derivados de oxazolidinona de oxazina y
tiazina. Los compuestos son agentes antimicrobianos. Entre ellos
linezolid, químicamente
N-[[(5S)-3-[3-fluoro-4-(4-morfolinil)fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]acetamida
es el agente antibacteriano más importante. El linezolid se
representa mediante la siguiente estructura:
En los documentos US 5.837.870, WO 99/24393, WO
95/07271, J. Med. Chem. 39(3), 673-679, 1996
y Tetrahedron Lett., 40(26), 4855, 1999 se describen
procedimientos para la preparación de linezolid.
De acuerdo con procedimientos de la técnica
anterior, las oxazolidinonas sustituidas con
5-hidroximetilo se convierten en las
correspondientes oxazolidinonas sustituidas con
5-aminometilo, intermedios clave en la producción
de fármacos antibacterianos de oxazolidinona.
Los procedimientos de la técnica anterior para
preparar oxazolidinonas sustituidas con
5-aminometilo están asociados a muchos
inconvenientes. Por ejemplo, en la preparación de linezolid, el
documento WO 95/07271 usa butil-litio a temperatura
muy baja (-78ºC). Es sabido que el manejo de
butil-litio es difícil y el experto en la técnica
aprecia un procedimiento que produzca el producto con buen
rendimiento evitando los reactivos de "difícil manejo".
El documento WO 01/47919A (Bayer
Aktiengesellschaft) se refiere a la producción de derivados de
oxazolidinonas que pueden usarse en el campo de la coagulación
sanguínea. Se describen diversos ejemplos, por ejemplo el Ejemplo
44
(5-Cloro-5-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}metil-2-tiofencarboxamida).
Se hace reaccionar un epóxido con una amida en condiciones
definidas.
Se conocen otros procedimientos de producir los
compuestos que se describen en la presente solicitud de patente,
por ejemplo los del documento
CN-A-1355165. La formación de la
oxazolidinona se realiza antes de la introducción de la función
amino en la cadena lateral de la oxazolidona.
El documento WO 99/24393A describe un
procedimiento en el que se hace reaccionar ftalimida potásica con
epiclorhidrina y la reacción posterior del intermedio con un
carbamato para formar el anillo de las oxazolidinonas e hidrólisis
a la amina.
El documento
EP-A-0275742 describe la síntesis de
oxazolidinonas mediante reacción de anilina y epóxido, ciclando el
intermedio a la oxazolidinona.
La presente invención proporciona un
procedimiento novedoso para preparar oxazolidinonas sustituidas con
5-aminometilo de la fórmula I:
en la
que
X es O, S, SO o SO_{2};
R_{1} es H, CH_{3} o CN;
R_{2} es independientemente H, F o Cl;
R_{3} es H o CH_{3};
n es 0,1 ó 2;
\vskip1.000000\baselineskip
que comprende:
a) (i) hacer reaccionar el compuesto de la
fórmula II:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R_{1}, R_{3}, X,
R_{2} y n son tal como se definen en la fórmula
I;
\vskip1.000000\baselineskip
con ftalimida potásica de la fórmula III:
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produciendo compuestos de la
fórmula
IV:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R_{1}, R_{3}, X,
R_{2} y n son tal como se definen en la fórmula
I;
\newpage
b) convertir el producto de la etapa (a)
produciendo un compuesto de la fórmula VII:
y
c) convertir el producto de la etapa (b) en
aminometiloxazolidinona de la fórmula I.
La presente invención proporciona un
procedimiento novedoso para preparar oxazolidinonas sustituidas con
5-aminometilo de la fórmula I:
en la
que
X es O, S, SO o SO_{2};
R_{1} es H, CH_{3} o CN;
R_{2} es independientemente H, F o Cl;
R_{3} es H o CH_{3};
n es 0,1 ó 2;
Los compuestos de la fórmula I son intermedios
clave para preparar antibacterianos de los compuestos conocidos.
Etapa -
a)
El compuesto de clorhidrina de la fórmula
II:
en la que R_{1}, R_{3}, X,
R_{2} y n son tal como se definen en la fórmula
I;
se hace reaccionar con ftalimida potásica de la
fórmula III:
proporcionando el compuesto de
ftalimido de la fórmula
IV:
en la que R_{1} R_{3}, X,
R_{2} y n son tal como se definen en la fórmula
I.
La reacción se lleva a cabo poniendo en contacto
los compuestos de clorhidrina con ftalimida potásica en un
disolvente o mezcla de disolventes. La selección del disolvente no
es crítica, pero los disolventes preferibles son los que disuelven
tanto los compuestos de clorhidrina como ftalimida potásica para
asegurar un contacto máximo entre los reactivos que provoque una
reacción más rápida. Sin embargo, el procedimiento también puede
llevarse a cabo con disolventes que únicamente disuelven los
compuestos de clorhidrina o ftalimida potásica de forma parcial. El
disolvente preferible es dimetilformamida o acetonitrilo.
La reacción se realiza preferiblemente entre
aproximadamente 10ºC y la temperatura de ebullición del disolvente
que se use, más preferiblemente entre 40ºC y la temperatura de
ebullición del disolvente y lo más preferiblemente a la temperatura
de ebullición del disolvente que se use.
El tiempo necesario para completar la reacción
depende de factores tales como el disolvente que se use y la
temperatura a la que se lleva a cabo la reacción. Por ejemplo, si la
reacción se lleva a cabo poniendo en contacto los compuestos de
clorhidrina con ftalimida potásica en dimetilformamida en
condiciones de reflujo, son necesarias aproximadamente de 2 a 10
horas para que se complete la reacción.
De forma alternativa el compuesto de la fórmula
IV se prepara haciendo reaccionar el compuesto de la fórmula V:
en la que R_{1}, R_{3}, X,
R_{2} y n son tal como se definen en la fórmula
I;
con compuesto de ftalimido oxiranilo de la
fórmula VI:
La cantidad de compuesto de ftalimido oxiranilo
no es crítica pero, para un mejor rendimiento, es necesario al
menos un equivalente molar por equivalente de fenil amina de la
fórmula V.
La reacción entre los compuestos de la fórmula V
y de la fórmula VI se lleva a cabo en un disolvente. Puede usarse
cualquier disolvente, que sea neutro para los reactivos. Los
disolventes con los que puede trabajarse incluyen éteres cíclicos
tales como tetrahidrofurano; amidas tales como
N,N-dimetilformamida y
N,N-dimetilacetamida; acetonitrilo; y alcoholes
tales como metanol, etanol, alcohol t-amílico,
alcohol t-butílico y alcohol isopropílico; y una
mezcla de los mismos. El disolvente preferible se selecciona a
partir de metanol, alcohol isopropílico y
N,N-dimetilformamida.
La reacción se realiza a o por debajo de la
temperatura de ebullición del disolvente que se use, más
preferiblemente entre 10ºC y la temperatura de ebullición del
disolvente que se use e incluso más preferiblemente a la temperatura
de ebullición del disolvente que se use.
El tiempo necesario para completar la reacción
depende de factores tales como el disolvente que se use y la
temperatura a la que se lleva a cabo la reacción.
El producto obtenido puede usarse directamente
en la siguiente etapa, o puede aislarse a partir de la mezcla de
reacción y usarse en la siguiente etapa.
Etapa
(b)
El compuesto de ftalimido de la fórmula IV
producido como anteriormente se somete a carbonilación
proporcionando el compuesto de ftalimido oxazolidinona de la fórmula
VII.
La carbonilación se realiza usando cualquier
reactivo de carbonilación que se conoce habitualmente para dicho
fin. Entre ellos se prefieren carbonildiimidazol, fosgeno, carbonato
de dietilo, trifosgeno, cloroformiatos de alquilo tales como
cloroformiato de etilo, cloroformiatos de arilo tales como
cloroformiato de fenilo y cloroformiatos de aralquilo tales como
cloroformiato de bencilo; siendo los más preferidos
carbonildiimidazol, carbonato de dietilo y trifosgeno.
La reacción de carbonilación preferiblemente se
realiza poniendo en contacto el compuesto de ftalimido de la
fórmula IV con agente de carbonilación en presencia de un disolvente
aprótico o una mezcla de ellos. Más preferiblemente el compuesto de
ftalimido de la fórmula IV se hace reaccionar con al menos un
equivalente molar del agente de carbonilación en presencia de un
disolvente aprótico tal como dicloruro de metileno, dicloruro de
etileno o cloroformo.
Los compuestos de ftalimido de la fórmula VII
son conocidos y pueden convertirse en los compuestos de
aminometiloxazolidinona usando por ejemplo hidrato de hidrazina o
metilamina acuosa. Estos procedimientos son conocidos y se describen
en el documento US 5.688.792.
Los compuestos de aminometiloxazolidinona de la
fórmula I se acilan mediante procedimientos conocidos usando
agentes de acilación tales como haluros de acilo o anhídridos de
acilo formando los compuestos de
5-acilaminometiloxazolidinona de la fórmula
VIII:
en la que R_{1}, R_{3}, X,
R_{2} y n son tal como se definen en la fórmula I; R representa
grupos alquilo lineales o ramificados C_{1} a C_{8}. El grupo
alquilo preferido es
CH_{3}.
La acilación puede realizarse mediante
procedimientos conocidos tales como los que se describen en el
documento US 5.688.792.
Un compuesto de la fórmula VIII puede
convertirse en otro compuesto de la fórmula VIII. Así, por ejemplo
los compuestos de la fórmula VIII, en la que X es S pueden
convertirse en los compuestos de la fórmula VIII, en la que X es SO
o SO_{2} mediante procedimientos tales como los que se describen
en el documento US 5.688.792.
Se sabe que la oxazolidinona sustituida con
5-acilaminometilo de la fórmula VIII es un agente
farmacéutico antibacteriano.
El compuesto de las fórmulas II y VI tienen la
configuración correcta para obtener los compuestos de las fórmulas
I y VIII. Las configuraciones de las fórmulas II y VI se mantienen
durante toda la secuencia de reacciones de la invención. Sin
embargo, es obvio para un experto en la técnica que fácilmente se
podría realizar las etapas idénticas del procedimiento con la forma
enantiomérica o forma racémica opuesta para obtener los
estereoisómeros correspondientes.
Por lo tanto, el uso de las reacciones químicas
del procedimiento que se reivindica con cualquiera de las formas
enantioméricas se considera equivalente a los procedimientos
reivindicados.
Los compuestos de la fórmula II que se usan como
materiales iniciales pueden obtenerse mediante el procedimiento que
se describe en la solicitud de patente internacional de los
presentes inventores en tramitación con la presente n.º
PCT/IN04/00105. Así, el compuesto de la fórmula II se prepara
haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula V:
en la que R_{1}, R_{3}, X,
R_{2} y n son tal como se definen en la fórmula
I;
\vskip1.000000\baselineskip
con (R)-epiclorhidrina de la
fórmula IX:
El compuesto de ftalimido oxiranilo VI que se
usa como material inicial está disponible comercialmente.
En particular, el compuesto de la fórmula VIII
más importante es linezolid (VIII, R_{1} y R_{3} son H; X es O,
un R_{2} es H y el otro R_{2} es F; n es 1). El procedimiento
más preferido para preparar linezolid se describe a
continuación:
a)
N-[3-Cloro-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-morfolinil
anilina se hace reaccionar con ftalimida potásica proporcionando
N-[3-ftalimido-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-(morfolinil)anilina
(Formula IV, R_{1} = R_{3} es H; X es O; un R_{2} es H y el
otro R_{2} es F; y n es 1).
La reacción se lleva a cabo poniendo en contacto
la
N-[3-Cloro-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-morfolinilanilina,
con ftalimida potásica en un disolvente o una mezcla de
disolventes. La selección del disolvente no es crítica, pero los
disolventes preferibles son los que disuelven tanto los compuestos
de clorhidrina como ftalimida potásica para asegurar un contacto
máximo entre los reactivos que provoque una reacción más rápida. Sin
embargo, el procedimiento también puede llevarse a cabo con
disolventes que únicamente disuelven los compuestos de clorhidrina
o ftalimida potásica de forma parcial. El disolvente preferible es
dimetilformamida o acetonitrilo.
La reacción se realiza preferiblemente entre
aproximadamente 10ºC, y la temperatura de ebullición del disolvente
que se use, más preferiblemente entre 40ºC y la temperatura de
ebullición del disolvente, y lo más preferiblemente a la
temperatura de ebullición del disolvente que se use.
El tiempo necesario para completar la reacción
depende de factores tales como el disolvente que se use y la
temperatura a la que se lleva a cabo la reacción. Por ejemplo, si la
reacción se lleva a cabo poniendo en contacto los compuestos de
clorhidrina con ftalimida potásica en dimetilformamida en
condiciones de reflujo, son necesarias aproximadamente de 3 a 7
horas es required para que se complete la reacción.
De forma alternativa
3-fluoro-4-morfolinil
anilina (fórmula V, R_{1} = R_{3} es H; X es O; un R_{2} es H
y el otro R_{2} es F; y n es 1) se hace reaccionar con compuesto
de ftalimido oxiranilo de la fórmula VI proporcionando
N-[3-ftalimido-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-(morfolinil)anilina
(Formula IV, R_{1} = R_{3} es H; X es O; un R_{2} es H y el
otro R_{2} es F; y n es 1). La cantidad de compuesto de ftalimido
oxiranilo no es crítica pero, para un mejor rendimiento, es
necesario al menos un equivalente molar por equivalente de
3-fluoro-4-morfolinil
anilina.
Puede usarse cualquier disolvente, que sea
neutro para los reactivos. Los disolventes con los que puede
trabajarse incluyen éteres cíclicos tales como tetrahidrofurano;
amidas tales como N,N-dimetilformamida y
N,N-dimetilacetamida; acetonitrilo; y alcoholes
tales como metanol, etanol, alcohol t-amílico,
alcohol t-butílico y alcohol isopropílico. El
disolvente preferible se selecciona a partir de metanol, alcohol
isopropílico y N,N-dimetilformamida.
La reacción se realiza a o por debajo de la
temperatura de ebullición del disolvente que se use, más
preferiblemente entre 10ºC y la temperatura de ebullición del
disolvente que se use e incluso más preferiblemente a la temperatura
de ebullición del disolvente que se use.
El producto obtenido puede usarse directamente
en la siguiente etapa, o puede aislarse a partir de la mezcla de
reacción y usarse en la siguiente etapa.
b)
N-[3-ftalimido-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-(morfolinil)anilina
producido como anteriormente se somete a carbonilación
proporcionando
(S)-N-[3-[3-Fluoro-4-[4-morfolinil]fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]ftalimida
(Formula VII, R_{1} = R_{3} es H; X es O; un R_{2} es H y el
otro R_{2} es F; y n es 1).
La carbonilación se realiza usando cualquier
reactivo de carbonilación que se conoce habitualmente para dicho
fin. Entre ellos se prefieren carbonildiimidazol, fosgeno,
cloroformiato de metilo, cloroformiato de bencilo, carbonato de
dietilo, trifosgeno y cloroformiato de fenilo; siendo los más
preferidos carbonildiimidazol, carbonato de dietilo y
trifosgeno.
La reacción de carbonilación preferiblemente se
realiza poniendo en contacto la
N-[3-ftalimido-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-morfolinilanilina
con el agente de carbonilación en presencia de un disolvente
aprótico o una mezcla de disolventes apróticos. Más preferiblemente
la
N-[3-ftalimido-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-morfolinilanilina
se hace reaccionar con al menos un equivalente molar del agente de
carbonilación en presencia de un disolvente aprótico tal como
dicloruro de metileno, dicloruro de etileno o cloroformo.
c)
(S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-[4-morfolinil]fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]
ftalimida producida como anteriormente se hace reaccionar con
hidrato de hidrazina o metilamina acuosa produciendo
S-N-[[3-[3-Fluoro-4-[4-morfolinil]fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]amina
(Formula I, R_{1} = R_{3} es H; X es O; un R_{2} es H y el
otro R_{2} es F; y n es 1).
Estos procedimientos de desprotección son
conocidos y se describen por ejemplo en el documento US
5.688.792.
d)
S-N-[[3-[3-Fluoro-4-[4-morfolinil]fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]amina
se hace reaccionar con anhídrido acético produciendo linezolid.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
3-Fluoro-4-morfolinil
anilina (39 g) se mezcla con (R)-epiclorhidrina
(18,5 g) y alcohol isopropílico (200 ml) y se calienta a reflujo
durante 16 horas. El disolvente se elimina por destilación
proporcionando 57 g de residuo de
N-[3-Cloro-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-morfolinilanilina.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
La mezcla de
(N-[3-Cloro-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-morfolinil
anilina obtenida en el ejemplo 1, ftalimida potásica (40 g) y
dimetilformamida (400 ml) se calienta durante 5 horas a la
temperatura de reflujo. La mezcla de reacción se enfría a
temperatura ambiente, se vierte en agua (2 l) y el sólido obtenido
se filtra y se recristaliza de alcohol isopropílico proporcionando
50 g
N-[3-ftalimido-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-(morfolinil)anilina.
\newpage
Ejemplo
3
3-Fluoro-4-morfolinil
anilina (39 g) se mezcla con
(S)-N-2,3-epoxipropilftalimida
(40 g) y dimetilformamida (400 ml) y se calienta a reflujo durante
5 horas. La mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente, se
vierte en 2 litros de agua y el sólido obtenido se filtra
proporcionando 60 g de
N-[3-ftalimido-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-(morfolinil)anilina.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
N-[3-ftalimido-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-(morfolinil)anilina
(57 g) se disuelve en dicloruro de metileno (600 ml), se añade
carbonil diimidazol (32 g) a temperatura ambiente y la mezcla de
reacción se agita durante 20 horas. La masa de reacción se lava con
agua y el dicloruro de metileno se destila proporcionando 48 g de
(S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-[4-morfolinil]fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]
metil]ftalimida en forma de un sólido.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
Se añaden metanol (240 ml) e hidrazina hidratada
(26 g) a un matraz que contiene la
(S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-[4-morfolinil]fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]
metil]ftalimida (40 g), se calienta durante 1 hora a la
temperatura de reflujo y se enfría a temperatura ambiente, se añade
agua (500 ml) a la masa de reacción y se extrae con dicloruro de
metileno (300 ml). La extracciones combinadas se lavan con agua
(100, ml) y el disolvente se destila proporcionando 20 g de
S-N-[[3-3-Fluoro-4-[4-morfolinil]fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]amina.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
S-N-[[3-[3-Fluoro4-[4-morfolinil]fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]
amina (20 g) se agita en tolueno (200 ml) durante 15 minutos, se
añade anhídrido acético (20 g) gota a gota a temperatura ambiente y
se agita durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfría a
0-5ºC, el sólido se filtra y se recristaliza de
etanol (200 ml) proporcionando 16 g de
N-[[(5S)-3-[3-fluoro-4-(4-morfolinil)fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]acetamida.
Claims (41)
1. Un procedimiento para la preparación de
oxazolidinonas sustituidas con 5-aminometilo de la
fórmula I:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la
que
X es O, S, SO o SO_{2};
R_{1} es H, CH_{3} o CN;
R_{2} es independientemente H, F o Cl;
R_{3} es H o CH_{3};
n es 0,1 ó 2;
\vskip1.000000\baselineskip
que comprende:
a) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula
II:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R_{1}, R_{3}, X,
R_{2} y n son tal como se definen en la fórmula
I;
\vskip1.000000\baselineskip
con ftalimida potásica de la fórmula III:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
produciendo compuestos de la
fórmula
IV:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R_{1}, R_{3}, X,
R_{2} y n son tal como se definen en la fórmula
I;
\vskip1.000000\baselineskip
b) convertir el producto de la etapa (a)
produciendo un compuesto de la fórmula VII:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y
c) convertir el producto de la etapa (b) en
aminometiloxazolidinona de la fórmula I.
2. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que la aminometiloxazolidinona que se forma
es el compuesto de la fórmula I, en el que R_{1} = R_{3} es H;
R_{2} es independientemente H y F; X es O o S; y n es 1.
3. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 2, en el que la aminometiloxazolidinona es el
compuesto de la fórmula I, en el que X es O.
4. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 2, en el que la aminometiloxazolidinona es el
compuesto de la fórmula I, en el que un R_{2} es H y el otro
R_{2} es F; X es O.
5. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que la reacción de la etapa (a) se lleva a
cabo poniendo en contacto los compuestos de clorhidrina de la
fórmula II con ftalimida potásica en un disolvente o mezcla de
disolventes.
6. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 5, en el que el disolvente es dimetilformamida o
acetonitrilo.
7. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 5, en el que la reacción se lleva a cabo entre
aproximadamente 10ºC y la temperatura de ebullición del disolvente
que se use.
8. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 7, en el que la reacción se lleva a cabo entre
aproximadamente 40ºC y la temperatura de ebullición del disolvente
que se use.
9. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 8, en el que la reacción se lleva a cabo a la
temperatura de ebullición del disolvente que se use.
10. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que el compuesto de ftalimido de la fórmula
IV se somete en la etapa (b) a carbonilación usando reactivo de
carbonilación proporcionando el compuesto de ftalimido
oxazolidinona de la fórmula VII.
11. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 10 en el que el reactivo de carbonilación se
selecciona a partir de carbonildiimidazol, fosgeno, cloroformiatos
de alquilo, cloroformiatos de arilo, cloroformiatos de aralquilo
carbonato de dietilo y trifosgeno.
12. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 11, en el que el cloroformiato de alquilo es
cloroformiato de metilo, el cloroformiato de arilo es cloroformiato
de fenilo y el cloroformiato de aralquilo es cloroformiato de
bencilo.
13. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 11, en el que el reactivo de carbonilación es
carbonildiimidazol o trifosgeno o carbonato de dietilo.
14. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 13, en el que el reactivo de carbonilación es
carbonildiimidazol.
15. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 13, en el que el reactivo de carbonilación es
carbonato de dietilo.
16. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 13, en el que el reactivo de carbonilación es
trifosgeno.
17. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 10, en el que la reacción de carbonilación se realiza
en presencia de un disolvente aprótico o una mezcla de ellos.
18. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 17, en el que el disolvente aprótico se selecciona a
partir de dicloruro de metileno, dicloruro de etileno y
cloroformo.
19. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 18, en el que el disolvente aprótico es dicloruro de
metileno.
20. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 18, en el que el disolvente aprótico es
cloroformo.
21. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que el compuesto de ftalimido oxazolidinona
de la fórmula VII se convierte en la etapa (c) en el compuesto de la
fórmula I tal como se define en la reivindicación 1, que comprende
hacer reaccionar dicha ftalimido oxazolidinona con hidrazina
hidratada obteniendo dicho compuesto de la fórmula I.
22. Un procedimiento para la preparación del
intermedio de linezolid de la fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que
comprende;
a) hacer reaccionar
N-[3-Cloro-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-morfolinilanilina
con ftalimida potásica produciendo
N-[3-ftalimido-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-(morfolinil)anilina;
b) someter la
N-[3-ftalimido-2-(R)-hidroxipropil]-3-fluoro-4-(morfolinil)anilina
producida en la etapa (a) a carbonilación usando un agente de
carbonilación produciendo
(S)-N-[3-[3-Fluoro-4-[4-morfolinil]fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]ftalimida;
y
c) hacer reaccionar la
(S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-[4-morfolinil]fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]
metil]ftalimida producida en la etapa (b) con hidrazina
hidratada o metil amina acuosa produciendo
S-N-[[3-[3-Fluoro-4-[4-morfolinil]fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]amina.
\newpage
23. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 22 caracterizado además porque se hace
reaccionar la
S-N-[[3-[3-Fluoro-4-[4-morfolinil]fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]amina
producida en la etapa (c) con anhídrido acético produciendo
linezolid de la fórmula:
24. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 22, en el que la reacción de la etapa (a) se lleva a
cabo en un disolvente o una mezcla de ellos.
25. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 24, en el que el disolvente es dimetilformamida o
acetonitrilo.
26. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 22, en el que la reacción de la etapa (a) se realiza
entre aproximadamente 10ºC y la temperatura de ebullición del
disolvente que se use.
27. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 26, en el que la reacción se realiza entre
aproximadamente 40ºC y la temperatura de ebullición.
28. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 27, en el que la reacción se realiza a la temperatura
de ebullición del disolvente que se use.
29. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 22, en el que el reactivo de carbonilación de la
etapa (b) se selecciona a partir de carbonildiimidazol, fosgeno,
carbonato de dietilo, trifosgeno, cloroformiato de alquilo,
cloroformiato de arilo y cloroformiato de aralquilo.
30. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 29, en el que cloroformiato de alquilo es
cloroformiato de metilo, el cloroformiato de arilo es cloroformiato
de fenilo y el cloroformiato de aralquilo es cloroformiato de
bencilo.
31. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 29, en el que el reactivo de carbonilación es
carbonildiimidazol o trifosgeno o carbonato de dietilo.
32. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 31, en el que el reactivo de carbonilación es
carbonildiimidazol.
33. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 31, en el que el reactivo de carbonilación es
carbonato de dietilo.
34. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 31, en el que el reactivo de carbonilación es
trifosgeno.
35. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 22, en el que la reacción de carbonilación de la
etapa (b) se realiza en presencia de un disolvente aprótico o una
mezcla de ellos.
36. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 35, en el que el disolvente aprótico se selecciona a
partir de dicloruro de metileno, dicloruro de etileno y
cloroformo.
37. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 36, en el que el disolvente aprótico es dicloruro de
metileno.
38. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 36, en el que el disolvente aprótico es
cloroformo.
39. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 22, en el que en la etapa (c), la reacción se lleva
a cabo en un disolvente.
40. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 39, en el que el disolvente se selecciona a partir
de metanol, etanol y alcohol isopropílico.
41. El procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 23, en el que la reacción se lleva a cabo en tolueno
o acetona.
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US8841334B2 (en) | 2006-05-31 | 2014-09-23 | Abbvie Inc. | Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
EP2142522A1 (en) | 2007-03-28 | 2010-01-13 | Abbott Laboratories | 1, 3-thiazol-2 (3h) -ylidene compounds as cannabinoid receptor ligands |
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US8501794B2 (en) | 2007-04-17 | 2013-08-06 | Abbvie Inc. | Compounds as cannabinoid receptor ligands |
MX2009012374A (es) | 2007-05-18 | 2009-12-01 | Abbott Lab | Compuestos novedosos como ligandos del receptor de canabinoides. |
US9193713B2 (en) | 2007-10-12 | 2015-11-24 | Abbvie Inc. | Compounds as cannabinoid receptor ligands |
WO2009114566A1 (en) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Abbott Laboratories | Novel compounds as cannabinoid receptor ligands |
EP2271625B1 (en) | 2008-04-01 | 2012-09-12 | Abbott GmbH & Co. KG | Tetrahydroisoquinolines, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US8173687B2 (en) | 2008-08-15 | 2012-05-08 | Abbott Laboratories | Compounds as cannabinoid receptor ligands |
US8846730B2 (en) | 2008-09-08 | 2014-09-30 | Abbvie Inc. | Compounds as cannabinoid receptor ligands |
EP2334646A2 (en) | 2008-09-16 | 2011-06-22 | Abbott Laboratories | Substituted benzamides as cannabinoid receptor ligands |
US8609692B2 (en) | 2008-10-17 | 2013-12-17 | Abbvie Inc. | TRPV1 antagonists |
WO2010045401A1 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Abbott Laboratories | Trpv1 antagonists |
US8557983B2 (en) | 2008-12-04 | 2013-10-15 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
US20100160322A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-06-24 | Abbott Laboratories | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
UA108193C2 (uk) | 2008-12-04 | 2015-04-10 | Апоптозіндукуючий засіб для лікування раку і імунних і аутоімунних захворювань | |
US8563735B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-10-22 | Abbvie Inc. | Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
US8586754B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-11-19 | Abbvie Inc. | BCL-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
ES2588374T3 (es) | 2008-12-05 | 2016-11-02 | Abbvie Inc. | Derivados de sulfonamidas como agentes inductores de la apoptosis selectivos para bcl-2 para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunitarias |
PA8854001A1 (es) | 2008-12-16 | 2010-07-27 | Abbott Lab | Compuestos novedosos como ligandos de receptores de canabinoides |
CN101774978B (zh) * | 2009-01-13 | 2011-09-21 | 联化科技股份有限公司 | 一种利奈唑胺的制备方法及其中间体 |
DK2511264T3 (da) | 2009-01-19 | 2015-06-22 | Abbvie Inc | Apoptose-inducerende midler til behandling af cancer og immunsygdomme og autoimmune sygdomme |
AU2010204555B2 (en) | 2009-01-19 | 2013-03-07 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
TW201038569A (en) | 2009-02-16 | 2010-11-01 | Abbott Gmbh & Co Kg | Heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
AR075442A1 (es) | 2009-02-16 | 2011-03-30 | Abbott Gmbh & Co Kg | Derivados de aminotetralina, composiciones farmaceuticas que las contienen y sus usos en terapia |
TWI519530B (zh) | 2009-02-20 | 2016-02-01 | 艾伯維德國有限及兩合公司 | 羰醯胺化合物及其作為鈣蛋白酶(calpain)抑制劑之用途 |
WO2010111573A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Abbott Laboratories | Compounds as cannabinoid receptor ligands |
US8236822B2 (en) | 2009-03-27 | 2012-08-07 | Abbott Laboratories | Compounds as cannabinoid receptor ligands |
CA2756178A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Abbott Laboratories | Compounds as cannabinoid receptor ligands |
EP2243479A3 (en) | 2009-04-20 | 2011-01-19 | Abbott Laboratories | Novel amide and amidine derivates and uses thereof |
US8236798B2 (en) | 2009-05-07 | 2012-08-07 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors |
US20220315555A1 (en) | 2009-05-26 | 2022-10-06 | Abbvie Inc. | Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
US9034875B2 (en) | 2009-05-26 | 2015-05-19 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
SG175253A1 (en) | 2009-05-26 | 2011-11-28 | Abbott Lab | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
US8546399B2 (en) | 2009-05-26 | 2013-10-01 | Abbvie Inc. | Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
WO2010138828A2 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Abbott Laboratories | Potassium channel modulators |
US20110095033A1 (en) | 2009-10-28 | 2011-04-28 | Belkin International, Inc. | Portable Multi-Media Communication Device Protective Carrier and Method of Manufacture Therefor |
MX2012006036A (es) | 2009-11-25 | 2012-06-19 | Abbott Lab | Moduladores del canal del calcio. |
TW201130855A (en) | 2009-12-16 | 2011-09-16 | Abbott Lab | Prodrug compounds useful as cannabinoid ligands |
EP2516408A1 (en) * | 2009-12-26 | 2012-10-31 | Alembic Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of linezolid |
EP2957558A3 (en) | 2010-03-25 | 2016-03-02 | AbbVie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
MX2012012627A (es) | 2010-04-30 | 2013-05-09 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Proceso para preparar linezolid. |
TWI520960B (zh) | 2010-05-26 | 2016-02-11 | 艾伯維有限公司 | 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘導劑 |
US8586596B2 (en) | 2010-06-15 | 2013-11-19 | Abbvie Inc. | Compounds as cannabinoid receptor ligands |
CN102311400A (zh) * | 2010-06-29 | 2012-01-11 | 翔真生物科技股份有限公司 | 制备5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类的方法 |
WO2012019315A1 (en) | 2010-08-10 | 2012-02-16 | Abbott Laboratories | Novel trpv3 modulators |
WO2012019632A1 (en) | 2010-08-11 | 2012-02-16 | Synthon B.V. | Process for making linezolid |
EP2690100A1 (en) | 2010-08-11 | 2014-01-29 | Synhton B.V. | Process for making linezolid |
US8883839B2 (en) | 2010-08-13 | 2014-11-11 | Abbott Laboratories | Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US8846743B2 (en) | 2010-08-13 | 2014-09-30 | Abbott Laboratories | Aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US8877794B2 (en) | 2010-08-13 | 2014-11-04 | Abbott Laboratories | Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9051280B2 (en) | 2010-08-13 | 2015-06-09 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9045459B2 (en) | 2010-08-13 | 2015-06-02 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US20130172554A1 (en) | 2010-09-07 | 2013-07-04 | Symed Labs Limited | Processes for the preparation of 4-morpholin-3-one |
EP2621914B1 (en) | 2010-09-27 | 2016-12-28 | Abbott GmbH & Co. KG | Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors |
UA113500C2 (xx) | 2010-10-29 | 2017-02-10 | Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб | |
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WO2012059431A1 (en) | 2010-11-01 | 2012-05-10 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Benzenesulfonyl or sulfonamide compounds suitable for treating disorders that respond to the modulation of the serotonin 5-ht6 receptor |
WO2012059432A1 (en) | 2010-11-01 | 2012-05-10 | Abbott Gmbh & Co. Kg | N-phenyl-(homo)piperazinyl-benzenesulfonyl or benzenesulfonamide compounds suitable for treating disorders that respond to the modulation of the 5-ht6 receptor |
CN103347860A (zh) | 2010-11-15 | 2013-10-09 | Abbvie公司 | Nampt抑制剂 |
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WO2012067824A1 (en) | 2010-11-16 | 2012-05-24 | Abbott Laboratories | Potassium channel modulators |
US8609669B2 (en) | 2010-11-16 | 2013-12-17 | Abbvie Inc. | Potassium channel modulators |
NZ610151A (en) | 2010-11-23 | 2015-06-26 | Abbvie Inc | Salts and crystalline forms of an apoptosis-inducing agent |
NZ708508A (en) | 2010-11-23 | 2016-06-24 | Abbvie Bahamas Ltd | Methods of treatment using selective bcl-2 inhibitors |
US9090592B2 (en) | 2010-12-30 | 2015-07-28 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors |
ES2555139T3 (es) | 2011-02-24 | 2015-12-29 | Lee Pharma Limited | Nuevo procedimiento para la preparación de Linezolid y sus nuevos intermedios |
US8802693B1 (en) | 2011-03-09 | 2014-08-12 | Abbvie Inc. | Azaadamantane derivatives and methods of use |
US9012651B2 (en) | 2011-03-24 | 2015-04-21 | Abbvie Inc. | TRPV3 modulators |
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US9221771B2 (en) | 2011-04-11 | 2015-12-29 | Sandoz Ag | Method for the preparation of substituted oxazolidinones |
CN102229577A (zh) * | 2011-05-11 | 2011-11-02 | 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 | 利奈唑胺中间体的制备及纯化方法 |
US9309200B2 (en) | 2011-05-12 | 2016-04-12 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Benzazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US8859549B2 (en) | 2011-05-13 | 2014-10-14 | Abbvie, Inc. | Potassium channel modulators |
CN102304125B (zh) * | 2011-07-05 | 2014-02-19 | 浙江亚太药业股份有限公司 | 一种用于制备利奈唑胺的中间体 |
CA2844275A1 (en) | 2011-08-05 | 2013-02-14 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US20140378682A1 (en) | 2011-09-08 | 2014-12-25 | Cadila Healthcare Limited | Processes and intermediates for preparing rivaroxaban |
TWI571466B (zh) | 2011-10-14 | 2017-02-21 | 艾伯維有限公司 | 用於治療癌症及免疫與自體免疫疾病之細胞凋亡誘發劑 |
TWI561521B (en) | 2011-10-14 | 2016-12-11 | Abbvie Inc | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
MX2014004979A (es) | 2011-10-24 | 2014-10-24 | Abbvie Inc | Derivados de metanol como moduladores de trpv3. |
US20130116241A1 (en) | 2011-11-09 | 2013-05-09 | Abbvie Inc. | Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10a |
CN103103229B (zh) * | 2011-11-15 | 2015-03-18 | 安琪酵母股份有限公司 | 一种利奈唑酮中间体的合成方法 |
JP2014533675A (ja) | 2011-11-18 | 2014-12-15 | アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー | N置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェナルキルアミン誘導体、これらを含有する医薬組成物、および治療におけるこれらの使用 |
US8969325B2 (en) | 2011-12-19 | 2015-03-03 | Abbvie Inc. | TRPV1 antagonists |
US8859584B2 (en) | 2011-12-19 | 2014-10-14 | Abbvie, Inc. | TRPV1 antagonists |
US9365512B2 (en) | 2012-02-13 | 2016-06-14 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Isoindoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
WO2013149376A1 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | Abbott Laboratories | Chemokine receptor antagonists |
EP2838881B1 (en) | 2012-04-20 | 2018-08-08 | AbbVie Inc. | Isoindolone derivatives |
CN104428301A (zh) | 2012-05-11 | 2015-03-18 | 艾伯维公司 | Nampt抑制剂 |
CA2873097A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Todd M. Hansen | Pyridazine and pyridine derivatives as nampt inhibitors |
WO2013170113A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Abbvie Inc. | Nampt inhibitors |
CN104271572A (zh) | 2012-05-11 | 2015-01-07 | 艾伯维公司 | 用作nampt抑制剂的噻唑羧酰胺衍生物 |
US20130317054A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Abbvie Inc. | Neuronal nicotinic agonist and methods of use |
US20130317055A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Abbvie Inc. | Neuronal nicotinic agonist and methods of use |
CN103420933B (zh) * | 2012-05-26 | 2016-03-02 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种利奈唑胺的制备方法 |
AU2012382373A1 (en) | 2012-06-12 | 2014-12-11 | Abbvie Inc. | Pyridinone and pyridazinone derivatives |
US8796328B2 (en) | 2012-06-20 | 2014-08-05 | Abbvie Inc. | TRPV1 antagonists |
CN103570639B (zh) * | 2012-08-08 | 2016-02-03 | 成都国弘医药有限公司 | 一种利奈唑胺的合成方法 |
AR092568A1 (es) | 2012-09-14 | 2015-04-22 | Abbvie Deutschland | Derivados triciclicos de quinolinas y de quinoxalinas |
US20140080813A1 (en) | 2012-09-14 | 2014-03-20 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Tricyclic quinoline and quinoxaline derivatives |
CN102887871B (zh) * | 2012-09-26 | 2015-12-02 | 苏州敬业医药化工有限公司 | 3-取代苯基-5-氨甲基噁唑烷-2-酮的制备方法 |
ES2603252T3 (es) | 2012-11-09 | 2017-02-24 | Synthon Bv | Proceso para preparar linezolid |
CN105189481A (zh) | 2013-03-13 | 2015-12-23 | 艾伯维公司 | 吡啶cdk9激酶抑制剂 |
CA2901929A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Abbvie Inc. | Cdk9 kinase inhibitors |
US20140275082A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
WO2014141067A2 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Benova Labs Pvt Limited | Process for the preparation of oxazolidinone derivatives |
MX2015012393A (es) | 2013-03-14 | 2016-04-28 | Abbvie Deutschland | Derivados oxindol con un sustituyente oxetano y uso de los mismos para tratar enfermedades relacionadas con la vasopresina. |
BR112015023078A2 (pt) | 2013-03-14 | 2017-07-18 | Abbvie Inc | inibidores de pirrolopirimindina cdk9 quinase |
UY35419A (es) | 2013-03-14 | 2014-10-31 | Abbvie Inc | Inhibidores de cdk9 quinasa de pirrolo (2,3- b) piridina |
MX2015012896A (es) | 2013-03-14 | 2016-06-02 | Abbvie Inc | Inhibidores de pirrolo [2,3-b] piridina cdk9 cinasa. |
BR112015021701A2 (pt) | 2013-03-14 | 2017-07-18 | Abbvie Deutschland | novos compostos inibidores da fosfoestearase tipo 10a |
US9656955B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-23 | Abbvie Inc. | Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9650334B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-16 | Abbvie Inc. | Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
WO2014174522A1 (en) * | 2013-04-25 | 2014-10-30 | Symed Labs Limited | Improved processes for the preparation of linezolid using novel intermediates |
AU2014336153A1 (en) | 2013-10-17 | 2016-04-28 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
CA2924699A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Aminotetraline and aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US9840495B2 (en) | 2013-12-20 | 2017-12-12 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Oxindole derivatives carrying a piperidyl-substituted azetidinyl substituent and use thereof for treating vasopressine-related diseases |
US9328112B2 (en) | 2014-02-06 | 2016-05-03 | Abbvie Inc. | Tetracyclic CDK9 kinase inhibitors |
EP3143023B1 (en) | 2014-05-15 | 2018-04-11 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Oxindole compounds carrying a co-bound spiro substituent and use thereof for treating vasopressin-related diseases |
CN105315231A (zh) * | 2014-06-11 | 2016-02-10 | 成都自豪药业有限公司 | 利奈唑胺相关物质的制备方法 |
WO2016034703A1 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-10 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Fused heterocyclic or carbocyclic compounds carrying a substituted cycloaliphatic radical and use thereof for treating vasopressin-related diseases |
US9550754B2 (en) | 2014-09-11 | 2017-01-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | 4,5-dihydropyrazole derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US20180243298A1 (en) | 2015-04-02 | 2018-08-30 | Abbvie Inc. | Trpv3 modulators |
EP3636651A1 (en) | 2015-11-25 | 2020-04-15 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Hexahydropyrazinobenz- or -pyrido-oxazepines carrying an oxygen-containing substituent and use thereof in the treatment of 5-ht2c-dependent disorders |
CN105566242B (zh) * | 2016-01-12 | 2017-12-05 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 利奈唑胺及其中间体的制备方法 |
US9643939B1 (en) | 2016-04-18 | 2017-05-09 | Optimus Drugs Private Limited | Process for the preparation of linezolid |
USRE47606E1 (en) | 2016-04-21 | 2019-09-17 | Optimus Drugs Private Limited | Process for the preparation of linezolid |
WO2017182853A1 (en) * | 2016-04-21 | 2017-10-26 | Optimus Drugs Pvt Ltd | An improved process for the preparation of linezolid |
ES2954148T3 (es) | 2016-05-07 | 2023-11-20 | Fochon Pharmaceuticals Ltd | Ciertos inhibidores de proteína cinasa |
EP3544965A4 (en) | 2016-11-28 | 2020-05-20 | Shanghai Fochon Pharmaceutical Co., Ltd. | SULFOXIMIN, SULFONIMIDAMID, SULFONDIIMIN AND DIIMIDOSULFONAMID COMPOUNDS AS INHIBITORS OF INDOLAMINE-2,3-DIOXYGENASE |
US20200039930A1 (en) | 2017-03-21 | 2020-02-06 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Proline amide compounds and their azetidine analogues carrying a specifically substituted benzyl radical |
BR112019021434A2 (pt) | 2017-04-18 | 2020-05-05 | Fochon Pharmaceuticals Ltd | agentes indutores de apoptose |
CN111936500B (zh) | 2018-03-14 | 2023-09-01 | 重庆复尚源创医药技术有限公司 | 作为TRK激酶抑制剂的取代的(2-氮杂双环[3.1.0]己-2-基)吡唑[1,5-a]嘧啶和咪唑[1,2-b]哒嗪化合物 |
AU2019236892B2 (en) | 2018-03-23 | 2023-12-14 | Fochon Pharmaceuticals, Ltd. | Deuterated compounds as ROCK inhibitors |
CN109232457A (zh) * | 2018-03-26 | 2019-01-18 | 华夏生生药业(北京)有限公司 | 一种利奈唑胺的制备方法 |
CN108892663A (zh) * | 2018-08-10 | 2018-11-27 | 泰州申合泰尔生物医药有限公司 | 一种合成利伐沙班的中间体、合成方法和用途 |
CN113045509B (zh) * | 2021-06-01 | 2021-10-22 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | 利奈唑胺的工业生产方法 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2810349A1 (de) * | 1978-03-10 | 1979-09-20 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Verfahren zur herstellung von 3-hydroxy-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro- 1,5-benzodiazocinen |
FR2506769A2 (fr) | 1978-06-09 | 1982-12-03 | Delalande Sa | Para-((cyano-5 n pentyl-1) phenyl)-3 methoxymethyl-5 oxazolidinone-2, son procede de preparation et ses applications en therapeutique |
US4340606A (en) * | 1980-10-23 | 1982-07-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 3-(p-Alkylsulfonylphenyl)oxazolidinone derivatives as antibacterial agents |
FR2608604B1 (fr) | 1986-12-19 | 1989-04-28 | Delalande Sa | Derives 5-hydroxyethyles de l'oxazolidinone-2, leurs procedes de preparation et leurs applications en therapeutique |
MY115155A (en) | 1993-09-09 | 2003-04-30 | Upjohn Co | Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials. |
US5688792A (en) | 1994-08-16 | 1997-11-18 | Pharmacia & Upjohn Company | Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials |
CA2248143C (en) | 1996-04-11 | 2008-10-07 | Bruce A. Pearlman | Process to prepare oxazolidinones |
KR100580408B1 (ko) | 1997-11-07 | 2006-05-16 | 파마시아 앤드 업존 캄파니 엘엘씨 | 옥사졸리디논의 제조 방법 |
DE19962924A1 (de) * | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Bayer Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
DE10105989A1 (de) * | 2001-02-09 | 2002-08-14 | Bayer Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
CN1155585C (zh) | 2001-12-19 | 2004-06-30 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 3,5-取代噁唑烷酮衍生物及其制备方法和应用 |
US7307163B2 (en) * | 2004-04-19 | 2007-12-11 | Symed Labs Limited | Process for the preparation of linezolid and related compounds |
-
2004
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