JP2009538931A - カンナビノイド受容体リガンドとしてのチアゾール化合物およびそれの使用 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物またはそれの医薬用の塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ［Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＬ１は明細書で定義の通りである。］、そのような化合物を含む組成物、ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法に関するものである。本発明はさらに、式（ＩＩ）の化合物またはそれの医薬用の塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ［Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよび（Ｒｘ）ｎは明細書で定義の通りである。］、そのような化合物を含む組成物、ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法に関するものでもある。

Description

本願は、２００６年５月３１日出願の暫定特許出願第６０／８０９７１２号に対する優先権を主張するものである。
本発明は、カンナビノイド受容体リガンドである化合物、そのような化合物を含む組成物、ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法に関する。
マリファナの主要な精神活性成分である（−）−Δ９−テトラヒドロカンナビノール（Δ９−ＴＨＣ）は、２種類のカンナビノイド（ＣＢ）受容体サブタイプであるＣＢ１およびＣＢ２とのそれの相互作用を介して、非常に広い範囲の生理効果を示す。ＣＢ１受容体は、中枢神経系で非常に強く発現され、心血管系および消化管系の各種組織における末梢ではそれより発現程度が低い。対照的に、ＣＢ２受容体は、複数のリンパ臓器ならびに脾臓、胸腺、扁桃腺、骨髄、膵臓および肥満細胞などの免疫系の細胞において最も豊富に発現される。
Δ９−ＴＨＣおよび他の非選択的ＣＢ作働薬によって引き起こされる向精神的副作用には、ＣＢ１受容体が介在している。陶酔感、鎮静、低体温、強直症および不安などのこれらのＣＢ１受容体が介在する効果が、非選択的ＣＢ作働薬の開発および臨床用途を制限してきた。最近の研究で、ＣＢ２調節剤がＣＢ１受容体活性化に関連する副作用を起こすことなく、侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛の前臨床モデルで鎮痛性であることが明らかになった。従って、ＣＢ２受容体を選択的に標的とする化合物は、新規な鎮痛剤の開発における魅力的なアプローチである。
疼痛は、疾患の最も一般的な症状であり、患者が医師に表す最も高頻度の愁訴である。疼痛は一般に、期間（急性と慢性）、強度（軽度、中等度および重度）および種類（侵害受容性と神経障害性）によって分けられる。
侵害受容性疼痛は最も知られた種類の疼痛であり、損傷部位で侵害受容器によって検出される組織損傷によって引き起こされる。その損傷後、その部位が継続的な疼痛および圧痛の発生源となる。この疼痛および圧痛は「急性」侵害受容性疼痛と考えられる。この疼痛および圧痛は、治癒が進行するに連れて徐々に軽減し、治癒が完了すると消失する。急性侵害受容性疼痛の例には、外科手術（術後疼痛）および骨折などがある。永久的な神経損傷がなくとも、疼痛が６ヶ月を越えると、一部の状態から「慢性」侵害受容性疼痛が生じる。慢性侵害受容性疼痛の例には、骨関節炎、関節リウマチおよび筋骨格状態（例：腰痛）、癌疼痛などがある。神経障害性疼痛は、国際疼痛学会が「神経系における原発病変または機能不全によって開始または発生する疼痛」と定義している。神経障害性疼痛は侵害受容刺激に関連していないが、最終的に脳によって疼痛として知覚される神経インパルスの通過は侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛の両方で同じである。神経障害性疼痛という用語は、多様な病因の広い範囲の疼痛症状を包含している。神経障害の性質の最も一般に診断される疼痛の３つの種類は、糖尿病性神経症、癌性神経症およびＨＩＶ疼痛である。さらに、神経障害性疼痛は、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、外傷性神経痛、幻肢などの非常に広範囲の他の障害ならびに起源が曖昧であるか不明である多くの他の障害などの患者で診断される。
疼痛病因の範囲の管理が公衆衛生上の主要な問題として残っており、患者と臨床関係者の両方が有効に疼痛を管理する改善された戦略を模索している。現在利用可能な療法および薬剤で、全ての種類の侵害受容性および神経障害性疼痛状態を効果的に治療するものはない。本発明の化合物は、侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛などの疼痛を治療する上で有用な新規なＣＢ２受容体調節剤である。
免疫細胞の表面上のＣＢ２受容体の位置は、免疫調節および炎症でのこれら受容体の役割を示唆している。最近の研究で、ＣＢ２受容体リガンドが免疫調節性および抗炎症性を有することが明らかになっている。従って、ＣＢ２受容体と選択的に相互作用する化合物は、免疫障害および炎症障害の治療におけるユニークな薬物療法を提供するものである。
本発明の１態様は、下記式（Ｉ）の化合物またはそれの医薬用の塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩または組み合わせに関するものである。
Figure 2009538931
 式中、
Ｒ１は、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＡまたはＡ−アルキレン−であり；
Ｒ２は、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アジドアルキル、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲ２１Ｒ２２）ｍ−ＯＨ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−アルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−またはＲ８−Ｒ７−であり；
Ｒ３は、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−アルキル−またはＲ８−Ｒ７−であるか、
Ｒ２およびＲ３、がそれらが結合している炭素原子とともに、ベンゾもしくは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６または７員単環式環を形成しており、前記単環式環は０、１もしくは２個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子は、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環は独立に、未置換であるか、独立にオキソ、アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、その単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；
ただし、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している炭素原子とともに環を形成する以外のものであり、Ｒ１がＡもしくはＡ−アルキレン−である場合、Ｒ４はアルキルであり、そのアルキルはアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロ、−ＯＨおよびＲｅＲｆＮ−、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキルもしくはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−からなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く、Ｒ９はアリール、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ４は、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−であり；前記アルキル基は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロ、−ＯＨおよびＲｅＲｆＮ−からなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立にアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールまたは複素環であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で、それぞれ独立に水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−またはアリールアルキルであり；
ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
ＲｅおよびＲｊはそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはアルキルカルボニルであり；
Ａは、ベンゾ、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびヘテロアリールから選択される単環式環と縮合していても良い０もしくは１個の二重結合および環原子としての１もしくは２個の酸素および０もしくは１個の窒素を含む４、５、６、７、８もしくは９員単環式複素環であり；各Ａの２個の隣接しない原子は、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く；各Ａは独立に未置換であるか、独立にオキソ、アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されており；
Ｌ１は、単結合または−ＮＲｇ−であり；
Ｌ２は、単結合、アルキレンまたは−Ｏ−であり；
Ｒｇは、水素またはアルキルであり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ３１およびＲ３２は各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、ハロアルキルまたはハロであり；
ｍは各場合で、独立に１、２、３もしくは４である。
本発明の別の態様は、式（ＩＩ）の化合物またはそれの医薬用の塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせに関するものである。
Figure 2009538931
 式中、
Ｒ１ａは、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ２ａは、水素またはアルキルであり；
Ｒｘは、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシルおよびハロアルキルからなる群から選択されるフェニルの適宜の置換基を表し；
ｎは、１、２、３、４または５である。
本願には、製薬上許容される担体との組み合わせで治療上有効量の本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩を含む医薬組成物も含まれる。
本願はさらに、哺乳動物に対して、治療上有効量の本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での疼痛、侵害受容性疼痛および神経因性疼痛の治療方法に関するものでもある。
本願には、哺乳動物に対して、治療上有効量の本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での炎症障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および心血管障害からなる群から選択される障害を治療する方法が含まれる。
本願には、哺乳動物に対して治療上有効量の本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での神経保護の提供方法が含まれる。
用語の定義
いずれかの置換基または本発明の化合物もしくは本明細書のいずれかの他の式において複数ある可変要素の場合、各場合でのそれの定義は、他の全ての場合でのそれの定義から独立である。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物が生じる場合にのみ許容される。安定な化合物は、反応混合物から単離可能な化合物である。
本明細書で引用される全ての特許、特許出願および参考文献は、参照によってそれらの全体が本明細書に組み込まれる。不一致がある場合、定義を含めて本開示が優先する。
明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、異なる内容が具体的に記載されていない限り、下記の用語は、示した意味を有する。
本明細書で用いられる「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、２個の水素の脱離によって形成される炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ有する直鎖または分枝の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルケニレン」という用語は、２、３もしくは４個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される２価の基を指し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。アルキレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、それらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定義の別のアルコキシ基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルコキ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシおよびメトキシメトキシなどがあるが、それらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシアルキルの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル、（２−メトキシエトキシ）メチルおよび２−（２−メトキシエトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシ−２−メチルプロピルおよび３−メトキシプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書中で用いられる「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書中で用いられる「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシカルボニル基を意味する。アルコキシカルボニルアルキルの代表例には、３−メトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチルおよび２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書中で用いられる「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルプロピル、１−エチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例には、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルアルキルの代表例には、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチルおよび３−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例には、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルキレン」という用語は、直鎖もしくは分岐の１から１０個の炭素原子の炭化水素から誘導される２価の基を意味する。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５））−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルキルスルフィニル」という用語は、本明細書で定義のスルフィニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルスルフィニルの代表例には、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルキルスルフィニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキルスルフィニル基を意味する。アルキルスルフィニルアルキルの代表例には、メチルスルフィニルメチルおよびエチルスルフィニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルキニル」という用語は、炭素原子２から１０個および少なくとも１個の炭素−炭素三重結合とを含む直鎖または分岐の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例としては、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−プロピル−ペント−３−インイル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アリール」という用語は、フェニル、二環式アリールまたは三環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチルまたはに縮合したシクロアルキルフェニルまたはシクロアルケニルに縮合したフェニルである。二環式アリールの代表例には、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式アリールの例としては、単環式シクロアルキルに縮合した二環式アリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した二環式アリール、またはフェニルに縮合した二環式アリールがある。三環式アリール環の代表例には、アントラセン、フェナントレン、ジヒドロアントラセニル、フルオレニル、１，２−ジヒドロアセナフチレニルおよびテトラヒドロフェナントレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。フェニル、二環式および三環式アリールは、それぞれフェニル、二環式および三環式アリール内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合している。
本明細書で用いられる「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例には、ベンジル、２−フェニルエチル、１−メチル−３−フェニルプロピル、２−メチル−１−フェニルブチル、１−フェニルプロピル、３−フェニルプロピルおよび２−ナフト−２−イルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アジド」という用語は、−Ｎ３基を意味する。
本明細書で用いられる「アジドアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアジド基を意味する。
本明細書で用いられる「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
本明細書で用いられる「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
本明細書で用いられる「カルボキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のカルボキシ基を意味する。カルボキシアルキルの代表例には、カルボキシメチル、２−カルボキシエチルおよび３−カルボキシプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。
本明細書で用いられる「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例には、シアノメチル、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「シクロアルケニル」という用語は、環に０個のヘテロ原子を含む単環式または二環式環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。３もしくは４員の環系は１個の二重結合を有し、５員もしくは６員の環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７員もしくは８員の環系は１、２もしくは３個の二重結合を有する。単環式環系の代表例には、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イルおよび３−シクロペンテン−１−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式環系の例としては、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルケニル環または単環式シクロアルケニル環に縮合した単環式シクロアルケニル環がある。二環式環系の代表例には、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデンおよびオクタヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式または二環式シクロアルケニル環は、単環式または二環式シクロアルケニル内で置換可能な炭素原子を介して親分子部分に結合していることができる。
本明細書で用いられる「シクロアルケニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のシクロアルケニル基を意味する。
本明細書で用いられる「シクロアルキル」という用語は、単環式もしくは二環式環系またはスピロ環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。二環式環系の例としては、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキル環がある。二環式環系の代表例には、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン、ビシクロ［６．１．０］ノナン、オクタヒドロインデンおよびデカヒドロナフタレンなどがあるが、これらに限定されるものではない。スピロ環式シクロアルキルの例としては、環の同一炭素原子上の置換基のうちの２個が４、５もしくは６員の単環式シクロアルキルを形成している単環式シクロアルキル環がある。スピロ環式シクロアルキルの１例には、スピロ［２．５］オクタンがある。本発明の単環式、二環式およびスピロ環式シクロアルキル基は、その基のいずれかの置換可能な炭素原子を介して親分子部分に結合していることができる。
本明細書で用いられる「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルの代表例には、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルメチルおよび１−シクロプロピルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
本明細書で用いられる「ホルミルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のホルミル基を意味する。ホルミルアルキルの代表例には、ホルミルメチルおよび２−ホルミルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
本明細書で用いられる「ハロアルコキシ」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシの代表例には、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシおよび２，２−ジフルオロエトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５、６もしくは７個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチルおよび２−ヨードエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５もしくは６員環である。５員環は、２個の二重結合および１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む。６員環は、３個の二重結合および１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールの例には、単環式ヘテロアリールに縮合したフェニル、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式シクロアルキル、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式シクロアルケニル、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式複素環がある。二環式ヘテロアリールの代表例には、ベンゾフラニル、ベンゾオキサジアゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、クロメニル、シンノリニル、フロピリジン、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジン、キノリニル、チエノピリジンおよびチエノピリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式ヘテロアリール基は、その基内に含まれるいずれかの置換可能な炭素原子またはいずれかの置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結している。
本明細書で用いられる「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールアルキルの例には、３−チエニルプロピルがある。
本明細書で用いられる「複素環」または「複素環」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子を含む単環式、二環式、三環式またはスピロ環式環系を指す。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３、４、５、６、７もしくは８員の環である。３もしくは４員環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子および適宜に１個の二重結合を含む。５員環は、０もしくは１個の二重結合および環中のＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６、７もしくは８員環は、０、１もしくは２個の二重結合および環中のＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロピラン−６−イル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の二環式複素環の例としては、フェニル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルキル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式複素環、または単環式複素環基に縮合した単環式複素環がある。二環式複素環の代表例には、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジチオリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリルおよび１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。スピロ環式複素環とは、同一炭素原子上の置換基のうちの２個が４、５もしくは６員の単環式シクロアルキルを形成しており、そのシクロアルキルが１、２、３、４もしくは５個のアルキル基で置換されていても良い４、５、６、７もしくは８員の単環式複素環環を意味する。スピロ複素環の１例には、５−オキサスピロ［３，４］オクタンがある。三環式複素環は、フェニルに縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した二環式複素環、または単環式複素環に縮合した二環式複素環である。三環式複素環の代表例には、２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾリル、５ａ，６，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラニルおよび５ａ，６，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］チエニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式、三環式およびスピロ環式複素環基は、その基内のいずれか置換可能な炭素原子またはいずれか置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結されている。
本明細書で用いられる「複素環アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の複素環基を意味する。
本明細書で用いられる「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味する。
本明細書で用いられる「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の少なくとも１個のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２，３−ジヒドロキシペンチルおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
置換基または置換基の一部としての本発明のアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環またはヘテロアリール部分はそれぞれ独立に、未置換であるか、別段の断りがない限り本明細書において下記で記載の１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されている。その適宜の置換基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−アルキル−、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｓ−アルキル−、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＳＨ、Ｎ（Ｏ）２、ＮＺ１Ｚ２−アルキレン−Ｏ−、−ＮＺ１Ｚ２および（ＮＺ３Ｚ４）カルボニルからなる群から選択される。例外は、Ｒ４およびＲ９によって表されるシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環部分であり、その適宜の置換基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｓ−アルキル−、アルキニル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＳＨ、Ｎ（Ｏ）２、ＮＺ１Ｚ２−アルキレン−Ｏ−および−ＮＺ１Ｚ２からなる群から選択される。
本明細書で用いられる「ヒドロキシ保護基」または「Ｏ−保護基」という用語は、合成手順中に望ましくない反応に対してヒドロキシル基を保護する置換基を意味する。ヒドロキシ保護基の例には、置換メチルエーテル類、例えばメトキシメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル、ベンジルおよびトリフェニルメチル；テトラヒドロピラニルエーテル類；置換エチルエーテル類、例えば２，２，２−トリクロロエチルおよびｔ−ブチル；シリルエーテル類、例えばトリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルおよびｔ−ブチルジフェニルシリル；環状アセタール類およびケタール類、例えばメチレンアセタール、アセトニドおよびベンジリデンアセタール；環状オルトエステル類、例えばメトキシメチレン；環状カーボネート類；ならびに環状ボロネート類などがあるが、これらに限定されるものではない。一般に使用されるヒドロキシ保護基は、文献（Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９９９））に開示されている。
本明細書で用いられる「窒素保護基」という用語は、合成手順時に望ましくない反応に対してアミノ基を保護するための基を意味する。好ましい窒素保護基は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ホルミル、フェニルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ−ブチルアセチル、トリフルオロアセチルおよびトリフェニルメチル（トリチル）である。
本明細書で使用される「ＮＺ１Ｚ２」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基Ｚ１およびＺ２を意味する。Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルまたはホルミルである。ある例では、Ｚ１およびＺ２が、それらが結合している窒素原子と一体となって、アルキル、ヒドロキシおよびハロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良い複素環を形成している。ＮＺ１Ｚ２の代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、アセチルメチルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「ＮＺ３Ｚ４」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基Ｚ３およびＺ４を意味する。Ｚ３およびＺ４はそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、そのフェニル部分はアルキル、ヒドロキシおよびハロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良い。ＮＺ３Ｚ４の代表例には、アミノ、メチルアミノ、フェニルアミノおよびベンジルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「オキソ」という用語は、＝Ｏ部分を意味する。
本明細書で用いられる「スルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−基を意味する。
本明細書で用いられる「互変異体」という用語は、２種類以上の構造的に異なる化合物が互いに平衡状態にある、同一化合物の一つの原子から別の原子へのプロトンの移動を意味する。
本明細書で用いられる「製薬上許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを起こすことなく、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効である、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触する使用に好適な本発明の化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば血液中での加水分解により、イン・ビボで急速に式（Ｉ）の化合物に変換され得る。
本発明の化合物は、上記の式（Ｉ）を有する。
式（Ｉ）の化合物における可変の基の特定の具体例は下記の通りである。そのような具体例は、前記または後述で定義の他の具体例、定義、特許請求の範囲または実施形態のいずれかとともに適宜に用いることができる。
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１は、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＡまたはＡ−アルキレン−であり、Ａは「課題を解決するための手段」に開示の通りである。本発明の実施形態には、Ｒ１がＡまたはＡ−アルキレン−であり、Ａが「課題を解決するための手段」に開示の通りである化合物などがある。Ａの例の一部には、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）および（ｖｉ）によって表されるものがあり、各環は独立に未置換であるか「課題を解決するための手段」に記載のように置換されている。Ａの適宜の置換基のある種の例には、Ｃ１−６アルキルなどのアルキルおよびオキソなどがあるが、これらに限定されるものではない。Ａ−アルキレン−のアルキレン部分は例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキレンである。Ａ−アルキレン−のアルキレン部分の別の例は、Ｃ１−Ｃ３アルキレンである。さらに別の例は、Ｃ１−Ｃ２アルキレンである。
Figure 2009538931
式（Ｉ）の化合物の他の例には、Ｒ１がアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキルまたはヒドロキシアルキルであるものなどがある。
Ｒ２は、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アジドアルキル、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲ２１Ｒ２２）ｍ−ＯＨ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−アルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−またはＲ８−Ｒ７−であり；Ｒ２１、Ｒ２２、ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ７およびＲ８は、「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環部分の適宜の置換基は、「用語の定義」で開示の通りである。式（Ｉ）の化合物のある種の例には、Ｒ２が水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アリール（例えば、置換されていても良いフェニル）、ハロ、ハロアルキルまたは−（ＣＲ２１Ｒ２２）ｍ−ＯＨであり；Ｒ２１、Ｒ２２およびｍが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、アリール部分の適宜の置換基が「用語の定義」で開示の通りである、例えばアリール部分の適宜の置換基がアルキルおよびハロからなる群から選択されるものなどがある。Ｒ２１およびＲ２２が水素であり、ｍが１である化合物などもあるが、それに限定されるものではない。本発明の実施形態には、Ｒ２が水素またはアルキルである化合物などがある。
Ｒ３は、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−アルキル−またはＲ８−Ｒ７−であり；Ｒ３１、Ｒ３２、ｍ、ＲａおよびＲｂは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環部分の適宜の置換基は、「用語の定義」で開示の通りである。式（Ｉ）の化合物の例には、Ｒ３が水素、アルキル（例えば、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、アルキルカルボニル、アリール（例えば、フェニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、ハロ、ハロアルキル、複素環または−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨであり、Ｒ３１、Ｒ３２およびｍが「課題を解決するための手段」で開示の通りであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。アリール、シクロアルキルおよび複素環部分の適宜の置換基は、「用語の定義」で開示の通りであり、例えばその適宜の置換基は、アルキルおよびハロからなる群から選択される。Ｒ３１およびＲ３２（Ｒ３１およびＲ３２は同一でも異なっていても良い）の例には、アルキル（例えば、メチル）またはハロアルキル（例えば、２−ヨードエチルまたはトリフルオロメチル）があるがそれらに限定されるものではない。ｍは例えば１である。本発明の実施形態には、Ｒ３がアルキル（例えば、メチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）または−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨである化合物などがある。他の例には、Ｒ３が−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨであり、ｍが１であり、Ｒ３１およびＲ３２がアルキル（メチルなど（それに限定されるものではない））またはハロアルキル（トリフルオロメチルなど（それに限定されるものではない））であるものなどがある。
別の実施形態において、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、「課題を解決するための手段」に記載の４、５、６もしくは７員の単環式環を形成している。本発明の実施形態には、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、環中に０個のヘテロ原子を含む「課題を解決するための手段」に記載の単環式環を形成している式（Ｉ）の化合物などがある。式（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）、（ｘ）、（ｘｉ）、（ｘｉｉ）、（ｘｉｉｉ）および（ｘｉｖ）は、Ｒ２、Ｒ３が、それらが結合している炭素原子とともに形成することができるこれらの環の一部を代表するものである。
Figure 2009538931
本発明のさらに他の化合物には、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、０もしくは１個の別の二重結合、環原子としての０個の酸素原子および０個の窒素原子を含む「課題を解決するための手段」に記載の単環式環を形成しており；前記単環式環の２個の隣接しない原子が２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されているか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されているものなどがある。例には、（ｘｉｉ）、（ｘｉｉｉ）および（ｘｉｖ）などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明のさらに他の化合物には、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、０もしくは１個の別の二重結合および環原子としての１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含む「課題を解決するための手段」に記載の単環式環を形成しているものなどがある。そのような単環式環の例には、式（ｘｖ）から（ｘｘｉｘ）などがあるが、これらに限定されるものではない。
Figure 2009538931
Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合している炭素原子によって形成される各単環式環は独立に、未置換であるか「課題を解決するための手段」に記載のように置換されており、例えばこれらの環は独立に、未置換であるか、独立にＣ１−６アルキルなどのアルキル、ヒドロキシおよびオキソから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い。そのような環は、ベンゾまたは単環式ヘテロアリールと縮合していても良い（例えば、１，３，４−オキサジアゾール、ピロール、フランなど）。
Ｒ４は、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−であり；そのアルキル基はアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロ、−ＯＨおよびＲｅＲｆＮ−からなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良い。１実施形態において、Ｒ４は置換されていても良いアリールである。別の実施形態において、Ｒ４は置換されていても良いフェニルである。Ｒ４の適宜の置換基の例には、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシおよびハロアルキルなどがあるが、これらに限定されるものではない。式（Ｉ）の化合物の他の例には、Ｒ４がヘテロアリールまたは複素環であり、そのそれぞれが「用語の定義」で記載のように置換されていても良いものがある。さらに他の例には、Ｒ４がＲｅＲｆＮ−で置換されていても良いアルキルであり、ＲｅおよびＲｆが「課題を解決するための手段」で開示の通りであるものがある。さらに別の例には、Ｒ４が置換されていても良いシクロアルキルであり、その適宜の置換基が「用語の定義」で記載の通りであるものがある。
Ｌ１は、単結合であるか−ＮＲｇ−であり、Ｒｇは水素またはアルキルである。本発明のある種の化合物には、Ｌ１が単結合であるものなどがある。さらに別のものは、Ｌ１が−ＮＲｇ−であり、Ｒｇが水素またはアルキルであるものである。他の例には、Ｌ１が−ＮＨ−であるものなどがある。本発明が、特定の、より特定のおよび好ましい実施形態を含む上記の実施形態の組み合わせを有する式（Ｉ）の化合物を想定するものであることは明らかである。
従って、本発明の１態様は、Ｒ１がＡまたはＡ−アルケニル−であり、Ｒ２が水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキルまたは−（ＣＲ２１Ｒ２２）ｍ−ＯＨであり；Ｒ３が水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、複素環または−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨであり；Ｒ４がアルキルであり、そのアルキルがアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロ、−ＯＨおよびＲｅＲｆＮ−、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキルまたはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−からなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く、Ｒ９がアリール、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；Ａ、Ｌ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ３１、Ｒ３２、ｍ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｌ２およびＲ１０が「課題を解決するための手段」に開示の通りであり、アリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル部分の適宜の置換基が「用語の定義」で開示の通りである式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の群に関するものである。Ａは例えば、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）または（ｖｉ）であり、各環は独立に未置換であるか「課題を解決するための手段」に記載のように置換されている。Ｒ２１およびＲ２２は例えば、水素である。ｍは例えば１である。Ｒ３１およびＲ３２は例えば、独立にアルキル（メチルなど）またはハロアルキル（２−ヨードエチルまたはトリフルオロメチルなど）である。１実施形態において、Ｒ３はアルキル（例えば、メチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）または−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨであり、Ｒ２は水素またはアルキルであり、Ｒ３１、Ｒ３２およびｍは「課題を解決するための手段」に記載の通りである。例には、Ｒ３が水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ３が−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨであり、ｍが１であり、Ｒ３１およびＲ３２がアルキル（メチルなどがあるが、それに限定されるものではない）またはハロアルキル（トリフルオロメチルなどがあるが、それに限定されるものではない）であるものなどがある。他の例には、Ｒ２が水素またはアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ３がアルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）であるものなどがある。さらに他の例には、Ｒ２が水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ３が−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨであり、Ｒ３１およびＲ３２がアルキル（例えば、メチル）であり、ｍが１であるものなどがある。Ｒ４は例えば、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−であり、Ｒ９はアリールまたはシクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ４はアリールまたはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−であり、Ｒ９はアリールである。アリールおよびシクロアルキル部分の適宜の置換基は、「用語の定義」に開示の通りである。アリール部分の１例はフェニルである。アリール部分の他の例には、ナフチルおよび１，２−ジヒドロアセナフチレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。アリールおよびシクロアルキル部分の適宜の置換基は、「用語の定義」で開示の通りである。アリールおよびシクロアルキル部分の適宜の置換基の例には、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシおよびハロアルキルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明の別の態様は、Ｒ１がＡまたはＡ−アルケニル−であり、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに単環式環を形成しており、Ａ、Ｒ４、Ｌ１および前記単環式環が「課題を解決するための手段」に記載の通りである式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の群を提供する。Ａのいくつかの例は、本明細書で上記の通りである。Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合している炭素原子によって形成されている単環式環のある種の例は、式（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）および（ｘ）から（ｘｘｉｘ）によって表され、それらはそれぞれ「課題を解決するための手段」に記載の置換基で置換されていても良く、それらはそれぞれベンゾまたは単環式ヘテロアリール（例えば、オキサジアゾール、フランまたはピロール）と縮合していても良い。そのような縮合環の１例は、式（ｉｘ）によって表される。Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合している炭素原子によって形成される環上の適宜の置換基の例には、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシおよびオキソなどのアルキルなどがあるが、それに限定されるものではない。
本発明のさらに別の態様は、Ｒ１がアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキルまたはヒドロキシアルキルであり、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、ベンゾまたは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６もしくは７員単環式環を形成しており、前記単環式環が０もしくは１個の別の二重結合、環原子としての０個の酸素原子および０個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子が２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されているか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されており、前記単環式環が独立に未置換であるか、独立にオキソ、アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、その単環式シクロアルキル環が独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；Ｒ４およびＬ１が「課題を解決するための手段」に記載の通りである式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の群に関するものである。Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合している炭素原子によって形成される環の一部の例は式（ｘｉｉ）、（ｘｉｉｉ）および（ｘｉｖ）によって表され、それらのそれぞれが「課題を解決するための手段」に記載のように置換されていても良い。適宜の置換基の例には、Ｃ１−６アルキルなどのアルキル、ヒドロキシおよびオキソなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明のさらに別の態様は、Ｒ１がアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキルまたはヒドロキシアルキルであり、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、０もしくは１個の別の二重結合および環原子としての１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含む「課題を解決するための手段」に記載の４、５、６または７員単環式環を形成しており；Ｒ４およびＬ１が「課題を解決するための手段」に記載の通りである式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の群を提供する。Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合している炭素原子によって形成される単環式環の一部の例は式（ｘｖ）から（ｘｘｉｘ）によって表され、それらはそれぞれ「課題を解決するための手段」に記載のように置換されていても良い。適宜の置換基の例には、Ｃ１−６アルキルなどのアルキル、ヒドロキシおよびオキソなどがあるが、これらに限定されるものではない。
記載の式（Ｉ）の化合物の上記３つの群について、Ｒ４はＮＲｅＲｆで置換されたアルキル、アルキニルまたはアルキルであり、ＲｅおよびＲｆは「課題を解決するための手段」に記載の通りである。
記載の式（Ｉ）の化合物の上記３つの群について、Ｒ４の他の例には、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−があり、Ｒ９はアリールまたはシクロアルキルであり、Ｌ２およびＲ１０は「課題を解決するための手段」で開示の通りであり、アリール部分の適宜の置換基は「用語の定義」で開示の通りである。本発明の実施形態には、Ｒ４がアリールまたはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−であり、Ｒ９がアリールであり、そのアリール部分が「用語の定義」で開示のように置換されていても良い式（Ｉ）の化合物などがある。好ましくは、Ｒ４は置換されていても良いアリールである。アリール部分の１例はフェニルである。アリール部分の他の例には、ナフチルおよび１，２−ジヒドロアセナフチレニルなどがある。適宜の置換基の例には、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシおよびハロアルキルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
記載の式（Ｉ）の化合物の上記３つの群について、Ｒ４の他の例はヘテロアリール、複素環、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−であり、Ｒ９はヘテロアリールまたは複素環であり、Ｌ２およびＲ１０は「課題を解決するための手段」に開示の通りであり、ヘテロアリールおよび複素環部分の適宜の置換基は「用語の定義」で開示の通りである。ヘテロアリール部分の例には、ピリジニル、チエニル、ベンゾフラニルおよびキノリニルなどがある。複素環部分の例には、３，４−ジヒドロピラン−６−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルおよび２、３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニルなどがある。適宜の置換基の例には、アルキル、アルコキシ、オキソ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシおよびハロアルキルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
前記の全ての実施形態に関して、下位群の例には、Ｌ１が単結合であるものなどがある。ある下位群のさらに他の例には、Ｌ１が−ＮＲｇ−であり、Ｒｇが水素またはアルキルであるものなどがある。ある下位群のさらに他の例には、Ｌ１が−ＮＨ−であるものなどがある。
本発明のさらに別の態様は、Ｌ１が単結合であり；Ｒ１がアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキルまたはヒドロキシアルキルであり、Ｒ２が水素またはアルキルであり、Ｒ３が−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨであり；Ｒ４がフェニルであり；Ｒ３１およびＲ３２がメチルであり；ｍが１である式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩に関するものである。
本発明のさらに別の態様は、式（ＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩を提供する。
Figure 2009538931
 式中、
Ｒ１ａは、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ２ａは、水素またはアルキルであり；
Ｒｘは、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシルおよびハロアルキルからなる群から選択されるフェニルの適宜の置換基を表し；
ｎは１、２、３、４または５である。
式（ＩＩ）の化合物において、Ｒ２ａは水素またはＣ１−６アルキルなどのアルキルである。１実施形態において、Ｒ２ａは水素である。別の実施形態において、Ｒ２ａはメチルなど（それに限定されるものではない）のＣ１−６アルキルである。Ｒ１ａはシクロアルキルアルキルであり、そのシクロアルキル部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、それらはそれぞれ独立に未置換であるか「用語の定義」に記載のように置換されている。シクロアルキル部分の１例は、シクロブチルである。シクロアルキル部分の適宜の置換基の例には、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシおよびハロアルコキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。他の実施形態では、Ｒ１ａはアルキル（ブチルなどがあるが、それに限定されるものではない）である。さらに別の実施形態では、Ｒ１ａはハロアルキルである。
本発明の化合物は、不斉もしくはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の配置に依存して「Ｒ」もしくは「Ｓ」である。本明細書中で用いられる「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ（ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ， Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ．， １９７６， ４５： １３−３０）において定義される配置である。本発明では様々な立体異性体およびそれらの混合物が想到され、それらは本発明の範囲に含まれる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の出発物質から合成的に製造することができるか、ラセミ混合物を製造し、続いて当業者にとって公知の分割を行うことにより製造できる。これらの分割方法には、（１）キラル助剤へのエナンチオマー混合物の付加、再結晶もしくはクロマトグラフィーによる得られたジアステレオマー混合物の分離、および光学的に純粋な生成物の助剤からの遊離、または（２）光学的エナンチオマー混合物のキラルクロマトグラフィーカラムでの直接分離が例として挙げられる。
本発明の化合物では、幾何異性体が存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素結合周囲の置換基はＺまたはＥ配置と称され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシスまたはトランス配置と称される。
本発明の範囲内において、理解すべき点として、本明細書に開示の化合物は互変異性の現象を示す場合がある。
従って、本明細書に含まれる式の図は、可能な互変異型または立体異性体型のうちの一つのみを表すことができるものである。理解すべき点として、本発明は、あらゆる互変異型または立体異性体型ならびにそれらの混合物を包含するものであり、化合物または式の図の呼称の範囲内で用いられるいずれか一つの互変異型または立体異性体型にのみ限定されるものではない。
略称
下記の図式および実施例の説明において用いた略称は以下の通りである。すなわち、ＤＭＥ：ジメトキシエタン、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、ＥｔＯＨ：エタノール、ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート、Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル、Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン、ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー、ＭｅＯＨ：メタノール、ｍｉｎ：分または分間、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、Ｔｓ：ｐ−ＣＨ３ＰｈＳ（Ｏ）２Ｏ−；Ｔｆまたはトリフレート：ＣＦ３Ｓ（Ｏ）２Ｏ−である。
化合物の製造方法
本発明の化合物を製造することができる手段について説明する下記の合成図式および実施例との関係で、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。
Figure 2009538931
図式１に示したように、アミン基を含む式（１）の化合物を、当業者には公知のカップリング条件下に式（２）の化合物（Ｘは塩素または−ＯＨである）で処理すると、式（３）の化合物が得られる。Ｘが塩素である式（２）の化合物と式（１）の化合物の反応の代表的な条件には、０から３０℃で８から２４時間にわたる、ジイソプロピルエチルアミンなど（それに限定されるものではない）の塩基の存在下でのクロロホルム、ジクロロメタンまたはＴＨＦなど（それらに限定されるものではない）の溶媒中での化合物の等モル混合物の攪拌などがあるが、それに限定されるものではない。Ｘが−ＯＨである式（２）の化合物および式（１）の化合物の酸カップリング条件には、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下もしくは非存在下に、ＴＨＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンおよびクロロホルムなど（それらに限定されるものではない）の溶媒中、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）など（それらに限定されるものではない）のカップリング補助剤とともに、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライド（ＢＯＰＣｌ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ポリマー担持１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）など（それらに限定されるものではない）のカップリング試薬と化合物の等モル混合物を攪拌するものなどがある。代表的な反応は、０から６５℃で行うことができるか、マイクロ波リアクタ中で行ってカップリングを促進しても良い。
Figure 2009538931
図式２に示したように、式（３）の化合物は、本発明の代表的化合物である式（４）の化合物に変換することができる。代表的な条件には、０℃でのＤＭＦ中にての水素化ナトリウムによる式（３）の化合物の処理と、それに続くＲ１−Ｙ（Ｒ１は式（Ｉ）で定義の通りであり、Ｙは塩素、臭素、ヨウ素、メシルもしくはトリフレートである。）などの試薬の添加などがあるが、これらに限定されるものではない。あるいは、ＴＨＦおよびＤＭＦの混合物中での水酸化カリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基とそれに続くＲ１−Ｙによる処理によっても、式（４）の化合物が得られる。
Figure 2009538931
あるいは、式（４）の化合物は、図式３に示した方法に従っても製造することができる。式（１）の化合物を、０℃でＤＭＦ中で水素化ナトリウムで処理し、次にＲ１−Ｙ（Ｒ１は式（Ｉ）で定義の通りであり、Ｙは塩素、臭素、ヨウ素、トシル、メシルもしくはトリフレートである。）などの試薬を加えると、式（６）の化合物が得られる。あるいは、式（１）の化合物を、無希釈または式Ｒ１−Ｙの化合物との混合を促進する上で最小量の溶媒の存在下に加熱することで、式（６）の化合物が得られる。式（６）の化合物は、塩または遊離塩基として単離することができる。図式１に示した方法に従ったカップリング条件下での式（２）の化合物（Ｘは塩素または−ＯＨである。）による式（６）の化合物の処理によって、本発明の化合物の代表的なものである式（４）の化合物が得られる。
Figure 2009538931
図式４に示したように、Ｒ１００がハライドまたはトリフレートであり、図式１から３に示した方法に従って製造できる式（７）の化合物を、ＤＭＥ、エタノールおよび水などの各種混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒混合液中、加熱条件下に式Ｒ３Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸（Ｒ３はアリール、アリールアルケニル、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールである。）、ジクロロビス（トリフェニル）ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒および炭酸ナトリウムで処理すると、Ｒ３位置にアルケニル、アリール、アリールアルケニル、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリール置換基を含む式（４）の化合物が得られる。
Figure 2009538931
図式５に示したように、式（９）の化合物（Ｒ１００はハライドまたはトリフレートであり、図式１から３に示した方法に従って製造することができる。）を、図式４に示した方法に従って式Ｒ２Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸（Ｒ２はアリール、アリールアルケニル、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールである。）およびパラジウム触媒で処理すると、Ｒ２位置にアリール、アリールアルケニル、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールを含む式（４）の化合物が得られる。
Figure 2009538931
図式６には、式（４）の化合物の別の別途製造方法が記載されている。式（１１）の化合物を、触媒量のＤＭＦを含むジクロロメタン中にてオキサリルクロライドで処理すると、式（１２）の酸塩化物が得られる。式（１２）の酸塩化物を、アセトン中にてチオシアン酸カリウムで処理すると、式（１３）の化合物が得られる。式（１３）の化合物を、ＴＨＦなど（それに限定されるものではない）の溶媒中にて式Ｒ１−ＮＨ２のアミンで処理すると、式（１４）の化合物が得られる。式（１４）の化合物を、加熱条件下にエタノールまたはエタノールとトルエンの混合物中で式（１５）の置換α−ブロモ−ケトンで処理すると、式（４）の化合物が得られる。
Figure 2009538931
−ＮＨ−であるＬ１基を含む式（Ｉ）の化合物は、図式７に示した方法に従って製造することができる。式（１６）の化合物を、式（１７）のアミン（Ｒ４は式（Ｉ）で定義されている。）で処理すると、式（１８）の化合物が得られる。式（１８）の化合物を、式（６）の化合物で処理すると、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（１９）の化合物が得られる。
Figure 2009538931
あるいは、式（６）の化合物を、式（２０）のイソシアネート（Ｒ４は式（Ｉ）で定義されている。）で処理すると、式（１９）の化合物が得られる。
Figure 2009538931
同様に、式（６）の化合物を、カルボニルジイミダゾールで処理し、次にヨウ化メチルで処理すると、式（２１）のイミダゾリド化合物が得られる。式（２１）の化合物を式（２２）のアミン（Ｒ４およびＲｇは式（Ｉ）で定義されている。）で処理すると、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（１９Ａ）の化合物が得られる。
Figure 2009538931
図式１０に示したように、式（２３）の化合物（Ｒ３１は本明細書で定義されている。）を、低温にてＲ３２Ｌｉなど（それに限定されるものではない）の有機リチウム試薬またはＲ３２ＭｇＢｒなど（それに限定されるものではない）のグリニャル試薬で処理すると、式（２４）の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ジエチルエーテル（それに限定されるものではない）などの溶媒中で行う。
Figure 2009538931
図式１１に示したように、式（２５）の化合物（Ｒ３は式（Ｉ）で定義の通りである。）を、シクロヘキサンなど（それに限定されるものではない）の溶媒中還流下にピロリジンおよびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物で処理し、次にメタノールなどの溶媒中にて硫黄およびシアナミドで処理すると、Ｒ２が水素である式（１）の化合物が得られる。
合成図式および実施例の部で示されている具体的な実施例は例示的なものであり、添付の特許請求の範囲で定義されている本発明の範囲を限定するものと読むものではないことは明らかであろう。合成方法の別形態、変形形態および均等物ならびに具体的な実施例はいずれも、特許請求の範囲に含まれるものである。
各個々の段階についての至適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応ならびに使用される反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の断りがない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。具体的な手順を実施例の部に提供している。反応は、従来の方法で後処理することができ、例えば残留物から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、磨砕およびクロマトグラフィーなど（これらに限定されるものではない）の当業界で公知の方法に従ってさらに精製することで行うことができる。別段の記載がない限り、原料および試薬は市販されているか、化学文献に記載の方法を用いて市販の材料から当業者が製造することができる。
反応条件、試薬および合成手順の適切な操作、反応条件に適合できない化学官能基の保護とその方法の反応手順中の好適な時点での脱保護などの通常の実験法は、本発明の範囲に含まれるものである。好適な保護基ならびにそのような好適な保護基を用いる各種置換基の保護および脱保護の方法は当業者には公知である。それの例は、グリーンらの著作（Ｔ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （３ｒｄ ｅｄ）， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＮＹ （１９９９））（参照によってその全体が本明細書に組み込まれるものとする）に記載されている。本発明の化合物の合成は、上記で記載の合成図式および具体的実施例に記載の方法と同様の方法によって行うことができる。
原料が市販されていない場合は、標準的な有機化学的技術、既知で構造的に類似した化合物の合成に類似した技術、または上記の図式または合成例の部に記載の手順に類似の技術から選択される手順によって製造することができる。
光学活性型の本発明の化合物が必要とされる場合には、光学活性原料（例えば、好適な反応段階の不斉誘導によって製造される）を用いて本明細書に記載の手順のいずれかを行うことで、あるいは標準的な手順（クロマトグラフィー分離、再結晶または酵素分割など）を用いる化合物または中間体の立体異性体の混合物の分割によってそれを得ることができる。
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、原料として純粋な幾何異性体を用いて上記のいずれかの手順を行うことで、あるいはクロマトグラフィー分離などの標準的な手順を用いて化合物および中間体の幾何異性体の混合物を分割することでそれを得ることができる。
本発明の化合物および方法については、下記の実施例を参照することで理解が深まるが、それら実施例は本発明の説明を目的としたものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
（実施例１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例１Ａ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボニルクロライド
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（０．５０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のメチレンクロライド（１８ｍＬ）溶液に０℃で、オキサリルクロライド（０．６１ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）および触媒量のジメチルホルムアミド（２滴）を加えた。溶液を室温で１時間攪拌し、減圧下に濃縮して、標題化合物０．５６ｇを得た。
（実施例１Ｂ）
２，２，３，３−テトラメチル−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
２−アミノチアゾール（０．３９ｇ、３．９ｍｍｏｌ）のメチレンクロライド（１０ｍＬ）溶液に０℃で、実施例１Ａからの生成物のクロロホルム（８ｍＬ）溶液を加え、次にトリエチルアミン（１．０ｍＬ、７．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３５℃で７時間攪拌し、冷却して室温とし、水で希釈した。相を分離し、水相をメチレンクロライドで抽出した。合わせた有機抽出液を水で２回、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、３０％から６０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．１１ｇ（１４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．１８（ｓ、１Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．３５（ｓ、６Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ、５８．９０；Ｈ、７．１９；Ｎ、１２．４９。実測値：Ｃ、５９．０３；Ｈ、７．３４；Ｎ、１２．３４。
（実施例１Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１Ｂ（０．１６ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の４：１テトラヒドロフラン：ジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）溶液に０℃で、水酸化カリウム（９０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌後、２−ブロモエチルメチルエーテル（７３μＬ、７．１ｍｍｏｌ）を加え、溶液を加熱して６５℃として１４時間経過させた。溶液を放冷して室温とし、酢酸エチルで希釈し、水で２回、次にブラインで洗浄した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、３０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物２２ｍｇ（１．１％）を得た。１Η ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ１．２５（ｓ、１２Ｈ）、１．７５（ｓ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１４Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５９．５４；Ｈ、７．８５；Ｎ、９．９２。実測値：Ｃ、５９．７６；Ｈ、７．９７；Ｎ、９．９１。
（実施例２）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２Ａ）
３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・臭化水素酸塩
２−アミノチアゾール（１５ｇ、０．１５ｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（１７ｍＬ、０．１８ｍｏｌ）の混合物を８５℃で１６時間加熱した。冷却して室温とした後、得られた固体をイソプロピルアルコールで２回磨砕して、標題化合物２６ｇ（７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２Ｂ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２Ａからの生成物（０．７７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（０．５０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１４ｍＬ）溶液に０℃で、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ΗＡＴＵ、１．２４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して６５℃として２．５時間経過させ、冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈した。混合物を水で２回、次に飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から３５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．３８ｇ（４３％）を得た。１Ｈ ΝＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．７２−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．４１−４．４８（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ΝＨ３）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．０４；Ｈ、６．９４；Ｎ、８．０４。実測値：Ｃ、６２．２４；Ｈ、７．０８；Ｎ、８．０４。
（実施例３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロヘプタンカルボキサミド
シクロヘプタンカルボン酸（２９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、３当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ、２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および実施例２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（ＤＭＡ、２．８ｍＬ）中で合わせ、マイクロ波装置で１００℃で４２０秒間加熱した。混合物をＳｉ−カーボネート（Ｓｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ）（シリサイクル・ケミカル（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）部門からの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）で濾過し、濃縮して乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かし、逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ΝＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３９−１．７２（ｍ、１１Ｈ）１．８３−１．９５（ｍ、２Ｈ）２．４６−２．５２（ｍ、１Ｈ）３．２３−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．６７（ｔ、２Ｈ）４．２９（ｔ、２Ｈ）６．７６−６．９７（ｄ、１Ｈ）７．３０−７．４３（ｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例４Ａ）
３−（３−メトキシプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・臭化水素酸塩
２−アミノチアゾール（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メトキシプロパン（１．８ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１６時間加熱した。固体を冷却して室温とし、エタノールで磨砕し、濾過によって回収して、標題化合物１．２ｇ（４８％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例４Ａの生成物（０．６０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）および２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（０．３４ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、実施例２Ｂに記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．３３ｇ（４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２１（ｓ、６Ｈ）、１．３４（ｓ、６Ｈ）、１．５６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．００−２．１３（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．３９（ｍ、５Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１５Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６０．７８；Ｈ、８．２７；Ｎ９．４５。実測値：Ｃ、６０．７８；Ｈ、８．２７；Ｎ、９．３４。
（実施例５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例５Ａ）
３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
４−メチルチアゾール−２−イルアミン（０．７５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（７３０μＬ、７．８ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃で１５時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、得られた固体をイソプロパノールで磨砕した。熱エタノールからの再結晶によって、標題化合物０．５６ｇ（３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２５（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）３．２５（ｓ、３Ｈ）３．５７（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）４．１５（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）６．６８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）９．４０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例５Ａの生成物（０．３０ｇ、１２ｍｍｏｌ）および２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（０．１９ｇ、１３ｍｍｏｌ）を、実施例２Ｂに記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）、標題化合物０．１４ｇ（４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２１（ｓ、６Ｈ）、１．３４（ｓ、６Ｈ）、１．５９（ｓ、１Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、３．０（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝５．２６Ｈｚ、２Ｈ）、６．０９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１５Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６０．７８；Ｈ、８．１６；Ｎ、９．４５。実測値：Ｃ、６０．７９；Ｈ、７．８２；Ｎ、９．３６。
（実施例６）
（（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］イミノ｝−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチル
（実施例６Ａ）
［２−イミノ−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸エチル・臭化水素酸塩
（２−アミノチアゾール−４−イル）酢酸エチルエステル（１８．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（１５．３ｇ、１１０ｍｍｏｌ）の混合物を、実施例２Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物１４．１ｇ（８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１４−１．２８（ｍ、３Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．５４（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）３．９１（ｓ、２Ｈ）４．０４−４．２５（ｍ、４Ｈ）６．９２（ｓ、１Ｈ）９．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６Ｂ）
［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］イミノ｝−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチル
実施例６Ａの生成物（２．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）および２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（１．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、実施例２Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た２．１ｇ（５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０６−１．３３（ｍ、１５Ｈ）１．４８（ｓ、１Ｈ）３．２２（ｓ、３Ｈ）３．５９（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）３．９１（ｓ、２Ｈ）４．１２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）４．１４−４．２４（ｍ、２Ｈ）６．６９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６８．６７；Ｈ、７．６６；Ｎ、７．６２。実測値：Ｃ、６８．６７；Ｈ、７．６６；Ｎ、７．６０。
（実施例７）
（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］イミノ｝−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル
（実施例７Ａ）
２−イミノ−３−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル臭化水素酸塩
２−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１７．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（１５．３ｇ、１１０ｍｍｏｌ）の混合物を、実施例２Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物１７．１ｇ（８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０（ｔ、Ｊ＝１Ｈｚ、３Ｈ）３．２２（ｓ、３Ｈ）３．６０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）４．３２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）４．３５−４．６１（ｍ、２Ｈ）７．８４（ｓ、１Ｈ）９．７６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７Ｂ）
（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］イミノ｝−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル
実施例７Ａの生成物（２．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）および２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（１．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、実施例２Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物１．９ｇ（５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１１−１．３６（ｍ、１２Ｈ）１．５３（ｓ、１Ｈ）３．２１（ｓ、３Ｈ）３．３１（ｓ、３Ｈ）３．５３−３．６２（ｍ、２Ｈ）４．３０（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）４．６２−４．７５（ｍ、２Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）；元素分析；Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５７．６１；Ｈ、７．３９；Ｎ、７．８６。実測値：Ｃ、５７．８６；Ｈ、７．６７Ｎ、７．８５。
（実施例８）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（ヒドロキシメチル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例７Ｂの生成物（０．３５５ｇ、１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍ ＴＨＦ溶液１０ｍＬ）を加え、得られた溶液を昇温させて室温とし、終夜攪拌した。混合物を水で反応停止し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．２７８ｇ（８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２０（ｄ、１２Ｈ）１．４７（ｓ、１Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６４（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）４．３０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）４．５０（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）５．７５（ｓ、１Ｈ）６．６８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１５Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５７．０１；Ｈ、７．７８；Ｎ、８．８６。実測値：Ｃ、５６．９０；Ｈ、７．６１；Ｎ、８．８６。
（実施例９）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例９Ａ）
２−エトキシ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド
２−エトキシ安息香酸（０．７５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のメチレンクロライド（２３ｍＬ）溶液を０℃で、で処理しオキサリルクロライド（０．４４ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）で処理し、次にジメチルホルムアミド２滴で処理した。溶液を室温で１時間攪拌し、減圧下に濃縮して、２−エトキシベンゾイルクロライド０．８３ｇを得た。４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イルアミン（０．５０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に０℃で、製造したばかりの酸塩化物のＴＨＦ（５ｍＬ）およびメチレンクロライド（２ｍＬ）溶液を加え、次にトリエチルアミン（１．０ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて６５℃とし、８時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回、次にブラインで洗浄した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、３０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．４７ｇ（５０％）を得た。１Ｈ ΝＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６６（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、３Ｈ）、４．３８（ｑ、Ｊ＝６．８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９Ｂ）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例９Ａの生成物（０．４７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−メトキシ−エタン（０．１６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｂに記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、３０％から４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）、標題化合物０．０６ｇ（１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２４（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、３．３６−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．８６−４．０２（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１−４．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．４６、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．５６（ｍ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５０．８４；Ｈ、４．６４；Ｎ、７．４１。実測値：Ｃ、５０．６２；Ｈ、４．３５；Ｎ、７．６１。
（実施例１０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例１０Ａ）
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン臭化水素酸塩
５−メチル−チアゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、８．８ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（１．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１６時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、エタノールで磨砕し、固体を濾過によって回収して、標題化合物０．９０ｇ（４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２５（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．７２−３．８１（ｍ、２Ｈ）、４．３６−４．４３（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１０Ａの生成物（０．４０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（０．２５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、実施例２Ｂに記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．３０ｇ（６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２１（ｓ、６Ｈ）、１．３３（ｓ、６Ｈ）、１．５２（ｓ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝４．９２Ｈｚ、２Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１５Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６０．７８、Ｈ、８．１６；Ｎ、９．４５。実測値：Ｃ、６０．６９；Ｈ、８．３１；Ｎ、９．１９。
（実施例１１）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１０Ａの生成物（０．５５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）および２−エトキシベンゾイルクロライド（０．３３ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に０℃で、トリエチルアミン（０．５５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を６５℃で４時間攪拌し、放冷して室温とし、酢酸エチルで希釈した。溶液を水で２回、次にブラインで洗浄した。合わせた水系洗浄液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から３０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．２８ｇ（４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．３１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５９．３１、Ｈ、６．３５；Ｎ、８．６５。実測値：Ｃ、５９．１８；Ｈ、６．０２；Ｎ、８．２９。
（実施例１２）
３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）イリデン］−２−メチルベンズアミド
（実施例１２Ａ）
３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン臭化水素酸塩
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン（９．０ｇ、７０ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（７．９ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃で１２時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、イソプロパノールで磨砕した。固体を濾過によって回収し、真空乾燥して、標題化合物１０ｇ（５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）３．５６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）４．１６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）９．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２Ｂ）
３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メチルベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−２−メチル安息香酸（３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２１−２．２４（ｍ、３Ｈ）、２．２６−２．２８（ｍ、３Ｈ）、２．４４−２．４７（ｍ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６６−３．７１（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｔ、２Ｈ）、７．２１−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３）
５−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メチルベンズアミド
（実施例１３Ａ）
５−フルオロ−２−メチル−ベンゾイルクロライド
５−フルオロ−２−メチル安息香酸（３８０ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（５ｍＬ）溶液を、３時間加熱還流した。溶液を冷却して室温とし、揮発性成分を減圧下に除去した。残留物を新鮮なトルエン（１０ｍＬ）に溶かし、減圧下に２回濃縮し、高真空下に置いて標題化合物を得た（４２０ｍｇ）。
（実施例１３Ｂ）
５−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メチルベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（５４９ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８５９ｍＬ、６．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）懸濁液に、実施例１３Ａからの生成物のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加えた。混合物を１４時間加熱還流し、冷却して室温とし、水およびＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。相を分離し、有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物を温ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶かし、室温で１４時間放置した。結晶を濾過によって単離して（ＥｔＯＡｃ洗浄）、標題化合物を得た（４５０ｍｇ、６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４）
３−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−メチルベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および３−メトキシ−４−メチル安息香酸（３７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２１（ｄ、６Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｔ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、７．６８−７．７２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（０．３５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）および２−エトキシ安息香酸（０．４３ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、３０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．０７８ｇ（１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．４６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．１８−２．３１（ｍ、６Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、６．８９−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６０．７３；Ｈ、６．６５；Ｎ、８．３３。実測値：Ｃ、６０．３７；Ｈ、６．４２；Ｎ、８．３１。
（実施例１６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−ナフトアミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および１−ナフトエ酸（３９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．７２−３．７７（ｍ、２Ｈ）、４．３７−４．４３（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．９５−７．９９（ｍ、１Ｈ）、８．０２−８．０６（ｍ、１Ｈ）、８．２８−８．３１（ｍ、１Ｈ）、９．０３−９．０７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−ナフトアミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および２−ナフトエ酸（３９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２４（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）３．２８（ｓ、３Ｈ）３．８０（ｔ、２Ｈ）４．４９（ｔ、２Ｈ）７．５５−７．６２（ｍ、２Ｈ）７．９５−７．９９（ｍ、２Ｈ）８．０８（ｄ、１Ｈ）８．２６−８．２９（ｍ、１Ｈ）８．７６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（４１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９）
１−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−ナフトアミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（４１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｔ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、１４．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０）
４−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−ナフトアミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および４−フルオロ−１−ナフトエ酸（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２５（ｓ、３Ｈ）２．２８（ｓ、３Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）３．７４（ｔ、２Ｈ）４．４１（ｔ、２Ｈ）７．３８−７．４４（ｍ、１Ｈ）７．６５−７．７２（ｍ、２Ｈ）８．１２（ｄ、１Ｈ）８．３７−８．４１（ｍ、１Ｈ）９．２３（ｄ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１）
２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−（メチルチオ）ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−４−メチルスルファニル安息香酸（４４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２０（ｓ、３Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．５３（ｓ、３Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６８（ｔ、２Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）４．２９（ｔ、２Ｈ）６．８３−６．８７（ｍ、１Ｈ）６．８７−６．９０（ｍ、１Ｈ）７．７５（ｄ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２）
２−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（メチルチオ）ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−メチルスルファニル安息香酸（４４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２３（ｓ、３Ｈ）２．２７（ｓ、３Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．２９（ｓ、３Ｈ）３．６９（ｔ、２Ｈ）４．３３（ｔ、２Ｈ）７．３０−７．３３（ｍ、１Ｈ）７．３９−７．４２（ｍ、１Ｈ）７．６７（ｄ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
実施例１２Ａの生成物（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および４−トリフルオロメチルニコチン酸（０．４３ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理して、、カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、０％から２０％メタノール／メチレンクロライド勾配）によって、標題化合物０．２３ｇ（２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、９．２３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１５Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５０．１３；Ｈ、４．４９；Ｎ、１１．６９。実測値：Ｃ、５０．１２；Ｈ、４．３３；Ｎ、１１．７５。
（実施例２４）
２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（１．７ｇ、９．４ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシ安息香酸（１．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、実施例２Ｂに記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．９１ｇ（３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．２９（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７８−３．８６（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｄｔ、Ｊ＝７．９、７．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５８．８０；Ｈ、５．９２；Ｎ、９．１４。実測値：Ｃ、５８．６０；Ｈ、５．８６；Ｎ、９．０１。
（実施例２５）
２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２５Ａ）
２−（２−メトキシ−エトキシ）−安息香酸メチル
トリフェニルホスフィン（０．３６ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に０℃で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２７５μＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０．５時間攪拌し、２−ヒドロキシ安息香酸メチル（４００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および２−メトキシエタノール（１．１０μＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて室温とし、１６時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５Ｂ）
２−（２−メトキシ−エトキシ）−安息香酸
実施例２５Ａの生成物（０．２７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の４０％水酸化カリウム水溶液中混合物を、６時間攪拌した。混合物を水で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ水溶液でやや酸性とし、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物０．２５ｇを得た。
（実施例２５Ｃ）
２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−［３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］ベンズアミド
実施例２５Ｂの生成物（０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）および実施例１２Ａの生成物（０．２８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、３０％から６０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物３５ｍｇ（７％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５７．８９；Ｈ、６．７５；Ｎ、７．５０。実測値：Ｃ、５７．７７；Ｈ、６．５９；Ｎ、７．４４。
（実施例２６）
５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（９７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−エトキシ安息香酸（９５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．４５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５５．３５；Ｈ、５．７４；Ｎ、７．５９。実測値：Ｃ、５５．１３；Ｈ、５．５９；Ｎ、７．５４。
（実施例２７）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ニコチンアミド
実施例１２Ａの生成物（０．４０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）および２−エトキシニコチン酸（０．４０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、実施例２Ｂに記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、０％から３０％メタノール／メチレンクロライド勾配）によって、標題化合物０．３４ｇ（４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．４５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝７．５、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄｄ、Ｊ＝４．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、Ｊ＝７．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５６．６８；Ｈ、６．３６；Ｎ、１２．３９。実測値：Ｃ、５６．６５；Ｈ、６．３２；Ｎ、１２．３８。
（実施例２８）
２−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ニコチンアミド
２−クロロニコチン酸（０．４２ｇ、２．７ｍｍｏｌ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（０．４３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３ｍＬ）中混合物を、室温で４時間攪拌した。混合物を水（３ｍＬ）および実施例１２Ａの生成物（０．４５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）で処理し、加熱して６５℃として１３時間経過させた。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、層を分離した。有機相を水で２回、次にブラインでで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をメチレンクロライドから再結晶して、標題化合物０．１４ｇ（１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、Ｊ＝７．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄｄ、Ｊ＝４．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１４Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５１．６１；Ｈ、４．９５；Ｎ、１２．９０。実測値：Ｃ、５１．５７；Ｈ、４．７６；Ｎ、１２．７４。
（実施例２９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
２−トリフルオロメトキシベンゾイルクロライド（０．５９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）および実施例１２Ａの生成物の混合物を、実施例１１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；元素分析；Ｃ１６Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５１．３３；Ｈ、４．５８；Ｎ、７．４８。実測値：Ｃ、５１．２９；Ｈ、４．４０；Ｎ、７．３７。
（実施例３０）
５−ブロモ−２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−２−エトキシベンゾイルクロライド（０．２８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を実施例１１に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、３０％から６０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物１４９ｍｇ（３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．４６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０９−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．４４−４．６１（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．４８（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２１ＢｒＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、４９．４０；Ｈ、５．１２；Ｎ、６．７８。実測値：Ｃ、４９．６８；Ｈ、５．０３；Ｎ、６．７１。
（実施例３１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（０．５０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）および２−トリフルオロメチルベンゾイルクロライド（０．６２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を、実施例１１に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．４３ｇ（４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５３．６２；Ｈ、４．７８；Ｎ、７．８２。実測値：Ｃ、５３．５８；Ｈ、４．５１；Ｎ、７．７０。
（実施例３２）
２−ヨード−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）および２−ヨードベンゾイルクロライド（０．３７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、実施例１１に記載の方法を用いて処理した。流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての２０％から９５％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（操作１５分間）を用いるウォーターズ・シンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物０．１２ｇ（２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３）
２−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロライド（０．１２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、実施例１１に記載の方法を用いて処理した。流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての２０％から９５％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（操作１５分間）を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物７０ｍｇ（１４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．７３−３．８９（ｍ、２Ｈ）、４．４４−４．５７（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５１．０６；Ｈ、４．２８；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、５０．５４；Ｈ、４．０５；Ｎ、７．２７。
（実施例３４）
２−ブロモ−５−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸（０．２５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての２０％から９５％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（操作１５分間）を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物０．１３ｇ（２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．５０−４．５９（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、４８．１３；Ｈ、４．８０；Ｎ、７．０２。実測値：Ｃ、４７．８８；Ｈ、４．５５；Ｎ、６．８９。
（実施例３５）
５−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロライド（０．１８ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を、実施例１１に記載の方法を用いて処理した。流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての２０％から９５％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（操作１５分間）を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物４３ｍｇ（１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．６５−３．７６（ｍ、２Ｈ）、４．３７−４．４８（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝９．２、５．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５０．３４；Ｈ、４．３８；Ｎ、７．３４。実測値：Ｃ、４９．９５；Ｈ、４．０２；Ｎ、７．０９。
（実施例３６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および２，５−ビス−トリフルオロメチルベンゾイルクロライド（０．３３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、実施例１１に記載の方法を用いて処理した。流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての２０％から９５％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（操作１５分間）を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物０．１４ｇ（３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）３．７１（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）４．３６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）７．７２−７．７７（ｍ、１Ｈ）７．８２−７．８７（ｍ、１Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、４７．８９；Ｈ、３．７８；Ｎ、６．５７。実測値：Ｃ、４７．４９；Ｈ、３．４２；Ｎ、６．３８。
（実施例３７）
２−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイルクロライド（０．１７ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を、実施例１１に記載の方法を用いて処理した。流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての２０％から９５％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（操作１５分間）を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物０．１３ｇ（３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．５０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５１．０６；Ｈ、４．２８；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、５０．９８；Ｈ、４．０７；Ｎ、７．３６。
（実施例３８）
２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロライド（０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、実施例１１に記載の方法を用いて処理した。流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての２０％から９５％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（操作１５分間）を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物６６ｍｇ（１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．２４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ・０．２Ｃ２ＨＦ３Ｏ２の計算値：Ｃ、５０．５９；Ｈ、４．４７；Ｎ、７．６６。実測値：Ｃ、５０．７０；Ｈ、４．３４；Ｎ、７．５５。
（実施例３９）
３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（０．３３５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロライド（０．４７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、実施例１１に記載の方法を用いて処理した。流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての２０％から９５％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（操作１５分間）を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物０．１４ｇ（２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２５（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｔｄ、Ｊ＝８．０、５．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）。元素分析；Ｃ１６Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５１．０６；Ｈ、４．２８；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、５１．１５；Ｈ、３．９６；Ｎ、７．３８。
（実施例４０）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−フルオロベンゾイルクロライド（０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、実施例１１に記載の方法を用いて処理した。流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての２０％から９５％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（操作１５分間）を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物１７ｍｇ（４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｔｄ、Ｊ＝８．４、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．９、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．１、３．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ・０．１Ｃ２ＨＦ３Ｏ２の計算値：Ｃ、５１．５４；Ｈ、４．５８；Ｎ、７．９１。実測値：Ｃ、５１．６８；Ｈ、４．３５；Ｎ、７．９５。
（実施例４１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１２Ａの生成物（１．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）および２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（０．７７ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。酢酸エチルからの再結晶によって、標題化合物０．９９ｇ（６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．１６（ｓ、６Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、１．４４（ｓ、１Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６１．９２；Ｈ、８．４４；Ｎ、９．０２。実測値：Ｃ、６１．８９；Ｈ、８．３８；Ｎ、８．８１。
（実施例４２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メチルペンタンアミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および２−メチル吉草酸（２６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．８５（ｔ、３Ｈ）１．０９（ｄ、３Ｈ）１．２０−１．２８（ｍ、２Ｈ）１．３２−１．４０（ｍ、１Ｈ）１．５９−１．６７（ｍ、１Ｈ）２．１９（ｓ、３Ｈ）２．２２（ｓ、３Ｈ）２．５２−２．５７（ｍ、１Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６３（ｔ、２Ｈ）４．２６−４．３３（ｍ、２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルブタンアミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル酪酸（２６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．７２（ｔ、３Ｈ）１．１１（ｓ、６Ｈ）１．５３−１．５９（ｍ、２Ｈ）２．１５（ｓ、３Ｈ）２．１９（ｓ、３Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６３（ｔ、２Ｈ）４．２２（ｔ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４４）
２−エチル−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ブタンアミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および２−エチル酪酸（２６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．８０（ｔ、６Ｈ）１．４８（ｓ、２Ｈ）１．５６−１．６５（ｍ、２Ｈ）２．１９（ｓ、３Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．２７−２．３３（ｍ、１Ｈ）３．２３（ｓ、３Ｈ）３．６３（ｔ、２Ｈ）４．２４−４．３３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロヘキサンカルボキサミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサンカルボン酸（２８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２３−１．３２（ｍ、２Ｈ）１．３４−１．４３（ｍ、２Ｈ）１．５８−１．６５（ｍ、１Ｈ）１．６７−１．７４（ｍ、２Ｈ）１．８３−１．８９（ｍ、２Ｈ）２．１９（ｓ、３Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．３５−２．４２（ｍ、１Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６４（ｔ、２Ｈ）４．３１（ｔ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例１２Ａの生成物（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および１−メチルシクロヘキサン−カルボン酸（０．３２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、３０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物８０ｍｇ（２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．１６（ｓ、３Ｈ）、１．１９−１．５８（ｍ、１０Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９−４．３１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６１．９０；Ｈ、８．４４；Ｎ、９．０２。実測値：Ｃ、６１．８６；Ｈ、８．８０；Ｎ、９．０２。
（実施例４７）
シス−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例１２Ａの生成物（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および（シス）−２−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（０．３２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、３０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．２４ｇ（６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．８５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．３６−１．８４（ｍ、８Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．３１−２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．６５（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７−４．２９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６１．９０；Ｈ、８．４４；Ｎ、９．０２。実測値：Ｃ、６２．１５；Ｈ、８．７０；Ｎ、８．７３。
（実施例４８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および４−メチルシクロヘキサンカルボン酸（３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．８４−０．８９（ｍ、３Ｈ）１．１５−１．２３（ｍ、２Ｈ）１．４７−１．５６（ｍ、４Ｈ）１．９５−２．０３（ｍ、２Ｈ）２．１９（ｓ、３Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６０−３．６７（ｍ、２Ｈ）４．２６−４．３６（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロヘプタンカルボキサミド
実施例１２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびシクロヘプタンカルボン酸（３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．４５−１．５２（ｍ、４Ｈ）１．５４−１．５６（ｍ、２Ｈ）１．６０−１．７０（ｍ、４Ｈ）１．８５−１．９２（ｍ、２Ｈ）２．１９（ｓ、３Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．５５−２．６１（ｍ、１Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６１−３．６６（ｍ、２Ｈ）４．２７−４．３４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５０）
（１Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］スピロ［２．５］オクタン−１−カルボキサミド
実施例１２Ａの生成物および（１Ｓ）−スピロ［２．５］オクタン−１−カルボン酸（ベナンニ（Ｂｅｎｎａｎｉ， Ｙ． Ｌ．）ら、ＵＳ２００４２０４３９６１）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５１）
（２Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−プロピルヘキス−４−インアミド
実施例１２Ａの生成物（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および（２Ｒ）−プロピル−ヘキス−４−イン酸（０．３５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から３０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．３０ｇ（８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７−１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．３１−２．７４（ｍ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．６５−３．７５（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．３３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．３２；Ｈ、８．１３；Ｎ、８．６９。実測値：Ｃ、６３．１２；Ｈ、８．３５；Ｎ、８．５１。
（実施例５２）
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３，５−ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例１２Ａの生成物（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および（１Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸（０．３５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．１２ｇ（３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．９１（ｓ、３Ｈ）、０．９２−０．９４（ｍ、３Ｈ）、１．０１−１．１３（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６９（ｍ、３Ｈ）、１．９０−２．００（ｍ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．２１−２．２５（ｍ、３Ｈ）、２．２６−２．３０（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９−４．４４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６２．９３；Ｈ、８．７０；Ｎ、８．６３。実測値：Ｃ、６３．２９；Ｈ、８．９１；Ｎ、８．７１。
（実施例５３）
（９Ｒ，１Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［６．１．０］ノナン−９−カルボキサミド
（エンド）−ビシクロ［６．１．０］ノナン−９−カルボン酸（０．３８ｇ、２．２ｍｍｏｌ、ベナンニら（Ｂｅｎｎａｎｉ， Ｙ． Ｌ．）、ＵＳ２００４０７７６１７）および実施例１２Ａの生成物（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から３５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）、標題化合物０．２７ｇ（７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．０３−１．２０（ｍ、１Ｈ）、１．２９−１．５１（ｍ、６Ｈ）、１．５２−１．７７（ｍ、６Ｈ）、２．０７（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、２．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝４，９Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０−４．３０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６４．２５；Ｈ、８．３９；Ｎ、８．３２。実測値：Ｃ、６４．０６；Ｈ、８．５４；Ｎ、８．２２。
（実施例５４）
（９Ｓ，１Ｒ，８Ｓ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ビシクロ［６．１．０］ノナン−９−カルボキサミド
（エキソ）−ビシクロ［６．１．０］ノナン−９−カルボン酸（０．３８ｇ、２．２ｍｍｏｌ、ベナンニら（Ｂｅｎｎａｎｉ， Ｙ． Ｌ．）、ＵＳ２００４０７７６１７）および実施例１２Ａの生成物（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から３０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物７０ｍｇ（１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．１７−１．２９（ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．４９（ｍ、６Ｈ）、１．５７−１．７６（ｍ、６Ｈ）、３．９５−２．０４（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６４．２５；Ｈ、８．３９；Ｎ、８．３２。実測値：Ｃ、６４．３３；Ｈ、８．５２；Ｎ、８．２３。
（実施例５５）
（１Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−メチルビシクロ［４．１．０］ヘプタン−７−カルボキサミド
実施例３２Ａの生成物（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および１−メチルビシクロ［４．１．０］ヘプタン−７−カルボン酸（０．３５ｇ、２．２ｍｍｏｌ、ベナンニら（Ｂｅｎｎａｎｉ， Ｙ． Ｌ．）、ＵＳ２００４０７７６１７）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から３５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物４０ｍｇ（１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．１５−１．４２（ｍ、７Ｈ）、１．５８−１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．７７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．２８−３．５３（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２−４．３９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．３２；Ｈ、８．１３；Ｎ、８．６９。実測値：Ｃ、６３．３５；Ｈ、８．３；Ｎ、８．５６。
（実施例５７）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸［４，５−ジメチル−３−（２−フェノキシ−エチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
（実施例５７Ａ）
４，５−ジメチル−３−（２−フェノキシ−エチル）−３Η−チアゾール−２−イリデンアミン臭化水素酸塩
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）および（２−ブロモ−エトキシ）ベンゼン（１．９ｇ、９．４ｍｍｏｌ）の混合物を無希釈で加熱して８５℃とし、１９時間経過させた。混合物を冷却して室温とし、残留物をイソプロパノールから結晶化させた。固体を濾過によって回収し、真空乾燥して、標題化合物１．３ｇ（５０％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５７Ｂ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸［４，５−ジメチル−３−（２−フェノキシ−エチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例５７Ａの生成物（０．４０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（０．１９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．１４ｇ（３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２２（ｓ、６Ｈ）、１．３２−１．３５（ｍ、６Ｈ）、１．５６（ｓ、１Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、４．３２（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．２９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６７．７１；Ｈ、７．５８；Ｎ、７．５２。実測値：Ｃ、６７．３１；Ｈ、７．７０；Ｎ、７．３０。
（実施例５８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド
実施例１２Ａの生成物（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸（１２７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３３ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９４．５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３１２μＬ、２．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物のクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１３（ｓ、３Ｈ）１．１６（ｓ、３Ｈ）１．３３−１．５３（ｍ、２Ｈ）１．６７−１．７７（ｍ、２Ｈ）２．１６（ｓ、３Ｈ）２．２０（ｓ、３Ｈ）２．５９−２．７２（ｍ、１Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．５３−３．６１（ｍ、２Ｈ）３．６３（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）４．２４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５９）
２，２，３，３−テトラフルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−メチルシクロブタンカルボキサミド
１２Ａの生成物（０．３０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メチル−シクロブタンカルボン酸（０．３７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、３０％から４５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．１５ｇ（２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．５９（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．２９−２．４３（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．３１−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６−４．４８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１４Ｈ１８Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、４７．４５；Ｈ、５．１２；Ｎ、７．９１。実測値：Ｃ、４７．４１；Ｈ、５．０４；Ｎ、７．８１。
（実施例６０）
１−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロヘキサンカルボキサミド
市販の１−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸および実施例１２Ａの生成物を、実施例５８に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０９−１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．３６−１．６８（ｍ、７Ｈ）、１．７２−１．８８（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｎａ）＋；元素分析；Ｃ１５Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５７．６６；Ｈ、７．７４；Ｎ、８．９７。実測値：Ｃ、５７．７６；Ｈ、７．８０；Ｎ、８．８８。
（実施例６１）
プロピオン酸１−（｛［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）シクロヘキシル
プロピオニルオキシ−シクロヘキサンカルボン酸（Ｈａｒｔｍａｎｎ， Ｗｉｌｌｙ ｅｔ． ａｌ．， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （１９８９）， ４， ２７２−４）および実施例１２Ａからの生成物を、実施例５８に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５−１．３４（ｍ、１Ｈ）、１．３６−１．６６（ｍ、５Ｈ）、１．７５（ｔｄ、Ｊ＝１３．１、４．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．０１−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５８．６７；Ｈ、７．６６；Ｎ、７．６０。実測値：Ｃ、５８．４６；Ｈ、７．６４；Ｎ、７．７５。
（実施例６２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例６２Ａ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸ベンゾチアゾール−２−イルアミド
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（０．５０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびベンゾチアゾール−２−イルアミン（０．５８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の混合物を、実施例９Ａでの方法に従って処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．２６ｇ（２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２２−１．２７（ｍ、６Ｈ）、１．３６（ｓ、６Ｈ）、１．６７（ｓ、１Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９−４．５３（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６２Ｂ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸［３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例６２Ａの生成物（０．１２ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．４４ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（５６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｂに記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物１２ｍｇ（８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．３６（ｓ、６Ｈ）、１．６６（ｓ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．５３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６５．０３；Ｈ、７．２８；Ｎ、８．４３。実測値：Ｃ、６４．９４；Ｈ、７．１０；Ｎ、８．４０。
（実施例６３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（３−メトキシプロピル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例６３Ａ）
３−（３−メトキシ−プロピル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデンアミン臭化水素酸塩
ベンゾチアゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メトキシ−プロパン（１．２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を、実施例１２Ａに記載の方法を用いて処理した。酢酸エチルからの再結晶によって、標題化合物１．７ｇ（８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．９０−２．０２（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．６９（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６３Ｂ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸［３−（３−メトキシ−プロピル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−アミド
実施例６３Ａの生成物（０．４０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）および２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（０．１９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、実施例１３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から３０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．３２ｇ（７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２６（ｓ、６Ｈ）、１．３６（ｓ、６Ｈ）、１．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．７１（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６５．８６；Ｈ、７．５６；Ｎ、８．０８。実測値：Ｃ、６５．５４；Ｈ、７．６５；Ｎ、７．８１。
（実施例６４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−フェニルプロパンアミド
（実施例６４Ａ）
３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデンアミン臭化水素酸塩
ベンゾチアゾール−２−イルアミン（１０．０ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（９．３９ｍＬ、９９．９ｍｍｏｌ）を合わせ、８５℃で６時間加熱した。暗色固体をＥｔＯＨで磨砕し、濾過し、真空乾燥して、標題化合物を得た（１５．８ｇ、８２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝１．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝１．１、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１６（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６４Ｂ）
Ｎ−［３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン］−３−フェニルプロピオンアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびヒドロ桂皮酸（２６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ΝＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．７７−２．８５（ｍ、２Ｈ）２．９２−３．０５（ｍ、２Ｈ）３．１９−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．７６（ｔ、２Ｈ）４．５２（ｔ、２Ｈ）７．０８−７．１９（ｍ、１Ｈ）７．２２−７．３７（ｍ、５Ｈ）７．４１−７．５３（ｍ、１Ｈ）７．５９−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．７５−８．０３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６５）
（２Ｓ）−Ν−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−フェニルブタンアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（＋）−２−フェニル酪酸（２６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）１．６９−１．８９（ｍ、１Ｈ）２．０４−２．２３（ｍ、１Ｈ）３．１１−３．２０（ｍ、３Ｈ）３．５７−３．７６（ｍ、３Ｈ）４．５４（ｔ、２Ｈ）７．１７−７．２３（ｍ、１Ｈ）７．２７−７．４１（ｍ、５Ｈ）７．４３−７．５３（ｍ、１Ｈ）７．６１−７．７１（ｍ、１Ｈ）７．７４−７．８８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）イリデン］−４−チエン−２−イルブタンアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および４−（２−チエニル）酪酸（２９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．８６−２．０８（ｍ、２Ｈ）２．５５（ｔ、２Ｈ）２．８７（ｔ、２Ｈ）３．１７−３．２４（ｍ、３Ｈ）３．７２（ｔ、２Ｈ）４．５４（ｔ、２Ｈ）６．８３−６．８９（ｍ、１Ｈ）６．９０−７．０１（ｍ、１Ｈ）７．２２−７．３７（ｍ、２Ｈ）７．４２−７．５５（ｍ、１Ｈ）７．６４−７．７２（ｍ、１Ｈ）７．７５−７．８８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６７）
Ｎ ２ −アセチル−Ｎ′−［３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−ロイシンアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＮ−アセチル−１−ロイシン（２９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ΝＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７８−１．０７（ｍ、６Ｈ）１．４３−１．５７（ｍ、１Ｈ）１．５７−１．７５（ｍ、２Ｈ）１．８１−１．９２（ｍ、３Ｈ）３．２２−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．７２（ｔ、２Ｈ）４．４４−４．５５（ｍ、１Ｈ）４．５５−４．６７（ｍ、２Ｈ）７．２４−７．４０（ｍ、１Ｈ）７．４３−７．５４（ｍ、１Ｈ）７．６２−７．７３（ｍ、１Ｈ）７．７９−７．９２（ｍ、１Ｈ）７．９５−８．０７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６８）
３−（２−クロロフェニル）−Ν−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］プロパンアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸（３１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．８２（ｔ、２Ｈ）３．０８（ｔ、２Ｈ）３．１８−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．７９（ｔ、２Ｈ）４．５４（ｔ、２Ｈ）７．１７−７．２９（ｍ、２Ｈ）７．３０−７．４４（ｍ、３Ｈ）７．４５−７．５４（ｍ、１Ｈ）７．５９−７．７５（ｍ、１Ｈ）７．７６−７．９３（ｍ、１Ｈ）。
（実施例６９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−メチル−２−フェニルペンタンアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および３−メチル−２−フェニル吉草酸（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．５９−０．６８（ｍ、２Ｈ）０．７２−０．８２（ｍ、２Ｈ）０．８４−０．９８（ｍ、３Ｈ）１．０８−１．２７（ｍ、１Ｈ）２．２１−２．３９（ｍ、１Ｈ）３．１１−３．２４（ｍ、３Ｈ）３．３８−３．５０（ｍ、１Ｈ）３．６５−３．８２（ｍ、２Ｈ）４．５７（ｔ、２Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ、１Ｈ）７．２５−７．３６（ｍ、３Ｈ）７．３７−７．５４（ｍ、３Ｈ）７．６０−７．７３（ｍ、１Ｈ）７．７５−７．８８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７０）
４−エチル−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および４−エチル安息香酸（２６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２２（ｔ、３Ｈ）２．６６−２．７２（ｍ、２Ｈ）３．２５−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．８５（ｔ、２Ｈ）４．７５（ｔ、２Ｈ）７．３１−７．４２（ｍ、３Ｈ）７．４７−７．６０（ｍ、１Ｈ）７．６８−７．７９（ｍ、１Ｈ）７．８５−７．９４（ｍ、１Ｈ）８．１２−８．２３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７１）
３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メチルベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−２−メチル安息香酸（２６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．５１−２．５３（ｍ、３Ｈ）３．２２−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．８０（ｔ、２Ｈ）４．６９（ｔ、２Ｈ）７．２６−７．４３（ｍ、３Ｈ）７．５０−７．６１（ｍ、１Ｈ）７．７０−７．７９（ｍ、１Ｈ）７．８６−７．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７２）
５−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メチルベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および５−フルオロ−２−メチル安息香酸（２６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．５１−２．５３（ｍ、３Ｈ）３．２２−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．８０（ｔ、２Ｈ）４．６９（ｔ、２Ｈ）７．２６−７．４３（ｍ、３Ｈ）７．５０−７．６１（ｍ、１Ｈ）７．７０−７．７９（ｍ、１Ｈ）７．８６−７．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７３）
３−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−メチルベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および５−フルオロ−４−メチル安息香酸（２６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．３１−２．３４（ｍ、３Ｈ）３．２３−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．８３（ｔ、２Ｈ）４．７７（ｔ、２Ｈ）７．３３−７．４０（ｍ、１Ｈ）７．４１−７．４９（ｍ、１Ｈ）７．４９−７．５９（ｍ、１Ｈ）７．６９−７．７８（ｍ、１Ｈ）７．８６−７．９５（ｍ、２Ｈ）７．９７−８．０２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７４）
２，３−ジフルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２，３−ジフルオロ安息香酸（２７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２０−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．８２（ｔ、２Ｈ）４．７２（ｔ、２Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ、１Ｈ）７．３７−７．４３（ｍ、１Ｈ）７．５３−７．５９（ｍ、１Ｈ）７．５９−７．６７（ｍ、１Ｈ）７．７３−７．８１（ｍ、１Ｈ）７．９０−８．００（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７５）
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２，５−ジフルオロ安息香酸（２７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２３（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｔ、２Ｈ）４．７２（ｔ、２Ｈ）７．３８（ｓ、２Ｈ）７．４６（ｓ、１Ｈ）７．５４（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）７．８９（ｓ、１Ｈ）７．９２−７．９８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７６）
２−アセチル−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−アセチル安息香酸（２８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．４４−２．４８（ｍ、３Ｈ）３．２１−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．７７（ｔ、２Ｈ）４．６７（ｔ、２Ｈ）７．３０−７．４４（ｍ、２Ｈ）７．５１−７．６６（ｍ、３Ｈ）７．７０−７．８２（ｍ、１Ｈ）７．８９−８．００（ｍ、１Ｈ）８．１１−８．２５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７７）
３−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−メチルベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および３−メトキシ−４−メチル安息香酸（２８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２１−２．２６（ｍ、３Ｈ）３．２５−３．２８（ｍ、３Ｈ）３．８５（ｔ、２Ｈ）３．８８−３．９０（ｍ、３Ｈ）４．７６（ｔ、２Ｈ）７．２６−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ、１Ｈ）７．４７−７．５７（ｍ、１Ｈ）７．７１−７．７８（ｍ、２Ｈ）７．７９−７．８４（ｍ、１Ｈ）７．８８−７．９３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７８）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−エトキシ安息香酸（２８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２１−２．２６（ｍ、３Ｈ）３．２５−３．２８（ｍ、３Ｈ）３．８５（ｔ、２Ｈ）３．８８−３．９０（ｍ、３Ｈ）４．７６（ｔ、２Ｈ）７．２６−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ、１Ｈ）７．４７−７．５７（ｍ、１Ｈ）７．７１−７．７８（ｍ、２Ｈ）７．７９−７．８４（ｍ、１Ｈ）７．８８−７．９３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−（メチルチオ）ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および４−メチルスルファニル安息香酸（２９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．５３−２．５８（ｍ、３Ｈ）３．２２−３．２７（ｍ、３Ｈ）３．８４（ｔ、２Ｈ）４．７３（ｔ、２Ｈ）７．３１−７．４４（ｍ、３Ｈ）７．４７−７．６１（ｍ、１Ｈ）７．６７−７．７９（ｍ、１Ｈ）７．８２−８．０２（ｍ、１Ｈ）８．０８−８．２２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−ナフトアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および１−ナフトエ酸（２９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２３−３．２７（ｍ、３Ｈ）３．９０（ｔ、２Ｈ）４．７１（ｔ、２Ｈ）７．３２−７．４２（ｍ、１Ｈ）７．４５−７．６８（ｍ、４Ｈ）７．７１−７．７９（ｍ、１Ｈ）７．８３−８．２２（ｍ、３Ｈ）８．４０−８．５６（ｍ、１Ｈ）９．０５−９．１７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−ナフトアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−ナフトエ酸（２９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２８−３．２９（ｍ、３Ｈ）３．９１（ｔ、２Ｈ）４．７８（ｔ、２Ｈ）７．２５−７．４４（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．５８（ｍ、１Ｈ）７．５８−７．６７（ｍ、２Ｈ）７．７１−７．８２（ｍ、１Ｈ）７．８８−７．９７（ｍ、１Ｈ）７．９９−８．０７（ｍ、２Ｈ）８．０８−８．２１（ｍ、１Ｈ）８．２６−８．４０（ｍ、１Ｈ）８．７２−８．９３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８２）
５−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸（２９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２２−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．８５（ｔ、２Ｈ）４．７３（ｔ、２Ｈ）６．９４−７．０８（ｍ、２Ｈ）７．３６−７．５３（ｍ、２Ｈ）７．５７−７．６７（ｍ、１Ｈ）７．７９−７．９２（ｍ、１Ｈ）７．９６−８．０９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８３）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（３２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２２−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．８０（ｔ、２Ｈ）３．８３−３．８８（ｍ、３Ｈ）４．６２（ｔ、２Ｈ）７．１３−７．２３（ｍ、１Ｈ）７．３２−７．４３（ｍ、１Ｈ）７．４６−７．５９（ｍ、２Ｈ）７．６９−７．７７（ｍ、１Ｈ）７．７９−７．８８（ｍ、１Ｈ）７．８８−７．９８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８４）
１−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−ナフトアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（３２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２５−３．２８（ｍ、３Ｈ）３．８９（ｔ、２Ｈ）４．７５（ｔ、２Ｈ）７．３５−７．４７（ｍ、２Ｈ）７．５３−７．６３（ｍ、２Ｈ）７．６３−７．７０（ｍ、１Ｈ）７．７９−７．９３（ｍ、２Ｈ）７．９６−８．０６（ｍ、１Ｈ）８．０４−８．１９（ｍ、１Ｈ）８．２３−８．４０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８５）
４−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−ナフトアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および４−フルオロ−１−ナフトエ酸（３２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２２−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．８３（ｔ、２Ｈ）４．６７（ｔ、２Ｈ）７．３５−７．５９（ｍ、３Ｈ）７．６５−７．８２（ｍ、３Ｈ）７．８３−８．０３（ｍ、１Ｈ）８．０９−８．２８（ｍ、１Ｈ）８．４６−８．７１（ｍ、１Ｈ）９．０８−９．３８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８６）
２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−（メチルチオ）ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−４−メチルスルファニル安息香酸（３４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳ−ｄ６）δｐｐｍ２．５３−２．６１（ｍ、３Ｈ）３．２１−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．７９（ｔ、２Ｈ）３．８２−３．８９（ｍ、３Ｈ）４．５８（ｔ、２Ｈ）６．７３−７．０５（ｍ、２Ｈ）７．２５−７．３８（ｍ、１Ｈ）７．４７−７．６１（ｍ、１Ｈ）７．６０−７．７８（ｍ、１Ｈ）７．８０−７．９１（ｍ、１Ｈ）７．８９−８．０９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８７）
２−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（メチルチオ）ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−メチルスルファニル安息香酸（３４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．５２−２．５６（ｍ、３Ｈ）３．２０−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．８２（ｔ、２Ｈ）４．６８（ｔ、２Ｈ）７．３３−７．４３（ｍ、２Ｈ）７．４４−７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ、１Ｈ）７．７１−７．８６（ｍ、２Ｈ）７．９１−８．００（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８８）
２−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸（３４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２３−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．８４（ｔ、２Ｈ）４．６７（ｔ、２Ｈ）７．３０−７．４７（ｍ、１Ｈ）７．５２−７．６４（ｍ、２Ｈ）７．７２−７．８９（ｍ、１Ｈ）７．９１−８．０７（ｍ、２Ｈ）８．３４−８．５８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８９）
２−ベンジル−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびα−フェニル−ｏ−トルイル酸（３６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．１８−３．２０（ｍ、３Ｈ）３．７２（ｔ、２Ｈ）４．４８−４．５２（ｍ、２Ｈ）４．６３（ｔ、２Ｈ）７．０７−７．３０（ｍ、６Ｈ）７．３０−７．４１（ｍ、２Ｈ）７．４０−７．４７（ｍ、１Ｈ）７．４９−７．５７（ｍ、１Ｈ）７．６７−７．７９（ｍ、１Ｈ）７．８５−７．９６（ｍ、１Ｈ）８．０２−８．１２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９０）
２−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−トリフルオロメチル安息香酸（３８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２０−３．２５（ｓ、３Ｈ）３．８０（ｔ、２Ｈ）４．７０（ｔ、２Ｈ）７．３５−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．６５（ｍ、１Ｈ）７．７６−７．８３（ｍ、２Ｈ）７．８４−７．９１（ｍ、１Ｈ）７．９４−８．０３（ｍ、１Ｈ）８．２２−８．３２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−フェニルエチル）ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−フェネチル安息香酸（３８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．７８−２．９５（ｍ、２Ｈ）３．１６−３．２２（ｍ、３Ｈ）３．３２−３．３７（ｍ、２Ｈ）３．７６（ｔ、２Ｈ）４．６５（ｔ、２Ｈ）６．９９−７．４６（ｍ、９Ｈ）７．４９−７．５７（ｍ、１Ｈ）７．６７−７．８０（ｍ、１Ｈ）７．８２−７．９７（ｍ、１Ｈ）７．９７−８．１５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９２）
２−ブロモ−５−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸（３９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２０−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．７２−３．８７（ｍ、５Ｈ）４．６７（ｔ、２Ｈ）６．９１−７．０８（ｍ、１Ｈ）７．３０−７．４３（ｍ、１Ｈ）７．４５−７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５１−７．６５（ｍ、２Ｈ）７．７０−７．８３（ｍ、１Ｈ）７．８６−７．９８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９３）
２−ヨード−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−ヨード安息香酸（４２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２０−３．２４（ｍ、３Ｈ）３．８１（ｔ、２Ｈ）４．６９（ｔ、２Ｈ）７．１５−７．２５（ｍ、１Ｈ）７．３４−７．４１（ｍ、１Ｈ）７．４７−７．６２（ｍ、２Ｈ）７．７０−７．８１（ｍ、１Ｈ）７．８７−７．９７（ｍ、２Ｈ）７．９７−８．０３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９４）
３−ヨード−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および３−ヨード安息香酸（４２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２６−３．２７（ｍ、３Ｈ）３．７９（ｔ、２Ｈ）４．７６（ｔ、２Ｈ）７．２６−７．４３（ｍ、２Ｈ）７．４８−７．６１（ｍ、１Ｈ）７．６９−７．８１（ｍ、１Ｈ）７．８９−８．００（ｍ、２Ｈ）８．１８−８．３１（ｍ、１Ｈ）８．４９−８．５９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９５）
４−ヨード−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および４−ヨード安息香酸（４２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２３−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．８０（ｔ、２Ｈ）４．７５（ｔ、２Ｈ）７．２９−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．４７−７．６２（ｍ、１Ｈ）７．７０−７．８０（ｍ、１Ｈ）７．８５−７．９６（ｍ、３Ｈ）７．９８−８．０５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−メチルブタンアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびイソ吉草酸（１７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９３（ｄ、６Ｈ）２．１０−２．２３（ｍ、１Ｈ）２．３７（ｄ、２Ｈ）３．２１−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．７４（ｔ、２Ｈ）４．５７（ｔ、２Ｈ）７．３１（ｍ、１Ｈ）７．４８（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｍ、１Ｈ）７．８３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メチルペンタンアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−メチル吉草酸（２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８８（ｔ、３Ｈ）１．１４（ｄ、３Ｈ）１．２１−１．３４（ｍ、２Ｈ）１．３５−１．４７（ｍ、１Ｈ）１．６３−１．７６（ｍ、１Ｈ）２．５３−２．６２（ｍ、１Ｈ）３．２２−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．７５（ｔ、２Ｈ）４．５８（ｔ、２Ｈ）７．３１（ｍ、１Ｈ）７．４９（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｍ、１Ｈ）７．８３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−メチルペンタンアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および３−メチル吉草酸（２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８２−０．９６（ｍ、６Ｈ）１．１４−１．２７（ｍ、１Ｈ）１．３１−１．４４（ｍ、１Ｈ）１．８７−２．０５（ｍ、１Ｈ）２．２５−２．３４（ｍ、１Ｈ）２．４３−２．４９（ｍ、１Ｈ）３．２１−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．７４（ｔ、２Ｈ）４．５６（ｔ、２Ｈ）７．３１（ｍ、１Ｈ）７．４８（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｍ、１Ｈ）７．８４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−メチルペンタンアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および４−メチル吉草酸（２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９０（ｄ、６Ｈ）１．４９−１．６１（ｍ、３Ｈ）２．４５−２．５０（ｍ、２Ｈ）３．２１−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．７４（ｔ、２Ｈ）４．５８（ｔ、２Ｈ）７．３２（ｍ、１Ｈ）７．４８（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｍ、１Ｈ）７．８４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１００）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルブタンアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル酪酸（２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、３Ｈ）１．１１−１．２３（ｍ、６Ｈ）１．６２（ｔ、２Ｈ）３．１８−３．２７（ｍ、３Ｈ）３．７５（ｔ、２Ｈ）４．５８（ｔ、２Ｈ）７．２６（ｍ、１Ｈ）７．４６（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｍ、１Ｈ）７．８４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３，３−ジメチルブタンアミド
実施例６４Ａの生成物（０．６４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）および３，３−ジメチル−酪酸（０．２６ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から３０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．４４ｇ（７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．０３（ｓ、９Ｈ）、２．３６−２．４３（ｓ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７４９（ｔｄ、Ｊ＝７．８、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６２．７１；Ｈ、７．２４；Ｎ、９．１４。実測値：Ｃ、６２．７９；Ｈ、７．４１；Ｎ、９．０６。
（実施例１０２）
２−エチル−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ブタンアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−エチル酪酸（２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｔ、６Ｈ）１．４７−１．５９（ｍ、２Ｈ）１．６０−１．７２（ｍ、２Ｈ）２．２７−２．３９（ｍ、１Ｈ）３．２１−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．７５（ｔ、２Ｈ）４．５８（ｔ、２Ｈ）７．３２（ｍ、１Ｈ）７．４８（ｍ、１Ｈ）７．６５（ｍ、１Ｈ）７．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロペンタンカルボキサミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびシクロペンタンカルボン酸（１９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５０−１．６２（ｍ、２Ｈ）１．６２−１．７２（ｍ、２Ｈ）１．７６−１．９５（ｍ、４Ｈ）２．８５−２．９８（ｍ、１Ｈ）３．２２−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．７４（ｔ、２Ｈ）４．５６（ｍ、２Ｈ）７．３１（ｍ、１Ｈ）７．４８（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｍ、１Ｈ）７．８３（ｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０４）
２−シクロペンチル−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびシクロペンチル酢酸（２２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０９−１．２５（ｍ、２Ｈ）１．４４−１．５６（ｍ、２Ｈ）１．５５−１．６５（ｍ、２Ｈ）１．７０−１．８４（ｍ、２Ｈ）２．２０−２．３８（ｍ、１Ｈ）２．４６−２．４９（ｍ、１Ｈ）３．２１−３．２４（ｍ、３Ｈ）３．２４−３．２９（ｍ、１Ｈ）３．７４（ｔ、２Ｈ）４．５６（ｔ、２Ｈ）７．３２（ｍ、１Ｈ）７．４９（ｍ、１Ｈ）７．６５（ｍ、１Ｈ）７．８３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロヘキサンカルボキサミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサンカルボン酸（２２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１３−１．３６（ｍ、３Ｈ）１．３７−１．５２（ｍ、２Ｈ）１．５８−１．６７（ｍ、１Ｈ）１．６６−１．８０（ｍ、２Ｈ）１．８４−２．００（ｍ、２Ｈ）２．３２−２．４６（ｍ、１Ｈ）３．２２−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．７５（ｔ、２Ｈ）４．５６（ｔ、２Ｈ）７．３０（ｍ、１Ｈ）７．４８（ｍ、１Ｈ）７．６５（ｍ、１Ｈ）７．８３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および１−メチルシクロヘキサン−カルボン酸（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１０−１．１６（ｍ、３Ｈ）１．２１−１．３９（ｍ、５Ｈ）１．４０−１．４８（ｍ、１Ｈ）１．４８−１．５８（ｍ、２Ｈ）２．０６−２．２１（ｍ、２Ｈ）３．２１−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．７６（ｔ、２Ｈ）４．５８（ｔ、２Ｈ）７．３０（ｍ、１Ｈ）７．４７（ｍ、１Ｈ）７．６５（ｍ、１Ｈ）７．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０７）
シス−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および（シス）−２−メチルシクロヘキサンカルボン酸（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７９（ｄ、３Ｈ）１．１４−１．８７（ｍ、８Ｈ）２．２４−２．３９（ｍ、１Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ、１Ｈ）３．１９−３．２３（ｍ、３Ｈ）３．７２（ｔ、２Ｈ）４．５４（ｔ、２Ｈ）７．２２−７．３７（ｍ、１Ｈ）７．４２−７．５０（ｍ、１Ｈ）７．５８−７．６７（ｍ、１Ｈ）７．７５−７．８８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および４−メチルシクロヘキサンカルボン酸（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７８−０．９１（ｍ、３Ｈ）０．９４−１．２６（ｍ、２Ｈ）１．３８−１．６３（ｍ、４Ｈ）１．６９−２．０１（ｍ、１Ｈ）２．０４−２．４０（ｍ、２Ｈ）２．５３−２．６５（ｍ、１Ｈ）３．１９−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．７６（ｔ、２Ｈ）４．５６（ｔ、２Ｈ）７．２３−７．３７（ｍ、１Ｈ）７．４０−７．５６（ｍ、１Ｈ）７．５９−７．７０（ｍ、１Ｈ）７．７６−７．８６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０９）
２−シクロヘキシル−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびシクロヘキシル酢酸（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６−１．０５（ｍ、２Ｈ）１．０６−１．３５（ｍ、３Ｈ）１．５４−１．７５（ｍ、５Ｈ）１．７７−１．９２（ｍ、１Ｈ）２．３６（ｄ、２Ｈ）３．１９−３．２５（ｍ、３Ｈ）３．７５（ｔ、２Ｈ）４．５４（ｔ、２Ｈ）７．２５−７．３６（ｍ、１Ｈ）７．４３−７．５６（ｍ、１Ｈ）７６０−７．６９（ｍ、１Ｈ）７．７７−７．８８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロヘプタンカルボキサミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびシクロヘプチル酢酸（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理し、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４２−１．６２（ｍ、６Ｈ）１．６３−１．８２（ｍ、４Ｈ）１．８５−２．０５（ｍ、２Ｈ）２．５４−２．７２（ｍ、１Ｈ）３．１８−３．２６（ｍ、３Ｈ）３．７２（ｔ、２Ｈ）４．５５（ｔ、２Ｈ）７．２３−７．４０（ｍ、１Ｈ）７．４２−７．５５（ｍ、１Ｈ）７．６０−７．７２（ｍ、１Ｈ）７．７５−７．８８（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−メチルチオフェン−２−カルボキサミド
実施例６４Ａの生成物（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（２８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、実施例３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．５１（ｓ、３Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｔ、２Ｈ）４．６６（ｔ、２Ｈ）６．９１−６．９３（ｍ、１Ｈ）７．３５（ｔ、１Ｈ）７．５３（ｔ、１Ｈ）７．６８−７．７２（ｍ、２Ｈ）７．８９（ｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１２）
Ｎ−［（２Ｅ）−６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例１１２Ａ）
Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミン（１当量）、Ν−（３−ジメチルアミノプロピル）、Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（１当量）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、トリエチルアミン（１．１当量）および２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（０．８当量）の３：１ ＴＨＦ／Ｅｔ３Ｎ（１Ｍ）中混合物を、室温で終夜攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１２Ｂ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸［６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例１１２Ａの生成物（１当量）の１：１ ＤＭＦ／ＴΗＦ（０．１Ｍ）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散品、１．２当量）および２−ブロモエチルメチルエーテル（１．２当量）を加えた。混合物を６５℃で終夜攪拌し、次に冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃで希釈した。混合物を１Ｍ飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２０（ｓ、６Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．６０（ｓ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｔｄ、Ｊ＝９．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１３）
２−シクロペンチル−Ｎ−［（２Ｚ）−６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド
（実施例１１３Ａ）
６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデンアミン臭化水素酸塩
市販の６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミンおよび２−ブロモエチルメチルエーテルを実施例１２Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Η）＋。
（実施例１１３Ｂ）
２−シクロペンチル−Ｎ−［（２Ｚ）−６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド
実施例１１３Ａからの生成物およびシクロペンチルアセチルクロライドを、実施例１１について記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ４．５４（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｔ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．８１、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、１．５３Ｈｚ、２Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）８．４１（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１７Ｈ２１ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６０．６９；Ｈ、６．２９；Ｎ、８．３３。実測値：Ｃ、６０．６７；Ｈ、６．４１；Ｎ、８．２５。
（実施例１１４）
Ｎ−［（２Ｚ）−６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアセトアミド
（実施例１１４Ａ）
（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセチルクロライド
市販の（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸およびオキサリルクロライドを、実施例９Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１４Ｂ）
Ｎ−［６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド
実施例１１３Ａからの生成物および実施例１１４Ａからの生成物を、実施例１１について記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１３−１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｄ、１Ｈ）、２．４３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８−３．８８（ｍ、４Ｈ）、４．５６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｔｄ、Ｊ＝９．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１７Ｈ２１ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５７．９４；Ｈ、６．０１；Ｎ、７．９５。実測値：Ｃ、５８．０３；Ｈ、５．９７；Ｎ、７．８７。
（実施例１１５）
５−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例１１３Ａからの生成物および５−フルオロ−２−メトキシ−安息香酸を、実施例１３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．７２−３．８７（ｍ、５Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝９．３、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．２、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝９．２、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５７．１３；Ｈ、４．２６；Ｎ、７．４０。実測値：Ｃ、５７．０５；Ｈ、４．０８；Ｎ、７．３５。
（実施例１１６）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−６−フルオロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例１１３Ａからの生成物および５−クロロ−２−メトキシ安息香酸を、実施例１３に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝９．１、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５４．７５；Ｈ、４．０８；Ｎ、７．０９。実測値：Ｃ、５４．２９；Ｈ、３．９４；Ｎ、６．９９。
（実施例１１７）
Ｎ−［（２２）−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−５−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例１１７Ａ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（４−メチル−５−モルホリン−４−イル−チアゾール−２−イル）−アミド
４−メチル−５−モルホリン−４−イル−チアゾール−２−イルアミン（文献（Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００４， １４（２２）， ５５２１−５５２５）に記載の方法を用いて製造）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、トリエチルアミンおよび２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸の混合物を、実施例５８に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１７Ｂ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸［３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−５−モルホリン−４−イル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例１１７Ａからの生成物を、実施例１１２Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１６（ｓ、６Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、１．４４（ｓ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．７０−２．７９（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６６−３．７２（ｍ、４Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例１１８Ａ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（５−クロロ−４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
２−アミノ−５−クロロ−２−メチル−チアゾール（Ｍａｔｓｕｏ， Ｍａｓａａｋｉ； Ｏｇｉｎｏ， Ｔａｋａｓｈｉ； Ｉｇａｒｉ， Ｎｏｒｉｈｉｒｏ； Ｓｅｎｏ， Ｈａｃｈｉｒｏ； Ｓｈｉｍｏｍｕｒａ， Ｋｙｏｉｃｈｉ．、ＥＰ４１２４０４）（１５０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボニルクロライド（１４３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（５０．０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２２６μＬ、１．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中混合物を４８時間加熱還流した。混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１８Ｂ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸［５−クロロ−３−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例１１８Ａの生成物（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％分散品、２９．０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（５７μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）の２：１ ＴＨＦ／ＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を、実施例１１２Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１８（ｓ、６Ｈ）１．２３（ｓ、６Ｈ）１．５０（ｓ、１Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）３．２５（ｓ、３Ｈ）３．６３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．２７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例１１９Ａ）
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−４−フェニル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン臭化水素酸塩
５−メチル−４−フェニル−チアゾール−２−イルアミン（３００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（３００μＬ、３．２０ｍｍｏｌ）の混合物を、実施例１２Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。
（実施例１１９Ｂ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸［３−（２−メトキシ−エチル）−５−メチル−４−フェニル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例１１９Ａの生成物（２９０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（１８２ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、ΗＡＴＵ（６６１ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．９７ｍＬ、６．９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中混合物を、実施例２Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７（ｓ、６Ｈ）１．２６（ｓ、６Ｈ）１．４９（ｓ、１Ｈ）２．０１（ｓ、３Ｈ）３．０２（ｓ、３Ｈ）３．４３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）４．０６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）７．３９−７．４３（ｍ、２Ｈ）７．５０−７．５７（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２０）
Ｎ−［（２Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例１２０Ａ）
４−（４−クロロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン臭化水素酸塩
４−（４−クロロフェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イルアミン（４２０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（６００μＬ、６．４０ｍｍｏｌ）の混合物を実施例１２Ａの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２０Ｂ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸［４−（４−クロロフェニル）−３−（２−メトキシ−エチル）−５−メチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例１２０Ａの生成物（１５６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（９４ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ΗＡＴＵ（４７９ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４６ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物を、実施例２Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Η ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７（ｓ、６Ｈ）１．２５（ｓ、６Ｈ）１．４９（ｓ、１Ｈ）２．００（ｓ、３Ｈ）３．０４（ｓ、３Ｈ）３．４４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）４．０４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）７．４５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例１２１Ａ）
３−（２−メトキシ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデンアミン臭化水素酸塩
４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミン（３００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（６００μＬ、６．４０ｍｍｏｌ）の混合物を、実施例１２Ａの方法に従って処理して、標題化合物を粗生成物として得た。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Η）＋。
（実施例１２１Ｂ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸［３−（２−メトキシ−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン］−アミド
実施例１２１Ａの生成物（１５６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（９４ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ΗＡＴＵ（４７９ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４６ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物を、実施例２Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１６（ｓ、６Ｈ）１．２３（ｓ、６Ｈ）１．４５（ｓ、１Ｈ）１．６９−１．８２（ｍ、４Ｈ）２．４３−２．４８（ｍ、２Ｈ）２．５４−２．５９（ｍ、２Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．１６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例１２２Ａ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−アミド
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イルアミン（１７７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（２４４ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（５０．０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３５１μＬ、２．５２ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（２０ｍＬ）中混合物を、実施例１１８Ａの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２２Ｂ）
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸［３−（２−メトキシ−エチル）−（３，４，５，６−テトラヒドロ−シクロペンタチアゾール−２−イリデン）−アミド
実施例１２２Ａの生成物（２５４ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％分散品、５０．０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（１００μＬ、１．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＤＭＦ（２／１）（３０ｍＬ）の混合物を、実施例１１２Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１６（ｓ、６Ｈ）１．２３（ｓ、６Ｈ）１．４５（ｓ、１Ｈ）２．３１−２．３８（ｍ、２Ｈ）２．７２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）２．７８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．１５（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２３）
Ｎ−［（７Ｚ）−８−（２−メトキシエチル）−５，８−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−７（４Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
（実施例１２３Ａ）
４，５−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−７−アミン臭化水素酸塩
市販の５−ブロモ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−オン（１．１ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の純粋エタノール（６０ｍＬ）溶液に、チオ尿素を加えた。反応混合物を６０℃で終夜攪拌し、次に濃縮した。残留物をヘキサン中で磨砕して、標題化合物１．３ｇ（９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２３Ｂ）
Ｎ−４，５−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−７−イル−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１２３Ａおよび２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボニルクロライドを、実施例１１８Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２３Ｃ）
Ｎ−［（７Ｚ）−８−（２−メトキシエチル）−５，８−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−７（４Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１２３Ｂの生成物（１当量）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１当量）および２−ブロモエチルメチルエーテル（１当量）を、ＤＭＦ（０．１Ｍ）中で合わせ、スミス・シンセサイザー（Ｓｍｉｔｈ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ；商標名）マイクロ波装置にて２５０℃で１５分間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物および実施例１２４の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２０（ｓ、６Ｈ）、１．２６（ｓ、６Ｈ）、１．５７（ｓ、１Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２４）
Ｎ−［（７Ｚ）−８−（２−メトキシエチル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−７（８Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１２３Ｃの合成の際に、副生成物として標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２３（ｓ、６Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）、１．６７（ｓ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．９６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２５）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−ベンズアミド
（実施例１２５Ａ）
４−ブロモ−ジヒドロフラン−３−オン
文献（Ｂａｋｅｒ， Ｔｒａｃｙ Ｊ， Ｗｉｅｍｅｒ， Ｄａｖｉｄ Ｆ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９９８， ６３（８）， ２６１３−２６１８）に記載の方法を用いて手順に従って標題化合物を製造し、実施例１２５Ｂに記載の方法を用いて直接使用した。
（実施例１２５Ｂ）
３ａ−エトキシ−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イルアミン
実施例１２５Ａの生成物およびチオ尿素を、実施例１２３Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２５Ｃ）
３ａ−エトキシ−３−（２−メトキシ−エチル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イリデンアミン
実施例１２５Ｂからの生成物および１−ブロモ−２−メトキシエタンを、実施例１２Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２５Ｄ）
２−エトキシ−Ｎ−［３ａ−エトキシ−３−（２−メトキシ−エチル）−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イリデン］−ベンズアミド
実施例１２５Ｂからの生成物および２−エトキシベンゾイルクロライドを、実施例１１８Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２５Ｅ）
２−エトキシ−Ｎ−［３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジヒドロ−３Ｈ−フロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イリデン］−ベンズアミド
実施例１２５Ｄからの生成物（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（２ｍｇ）を加えた。混合物を３時間還流し、冷却して室温とし、で希釈し酢酸エチル、１Ｍ ＮａＨＣＯ３で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、４Ｈ）、６．９２−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２６）
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（実施例１２６Ａ）
３−（２−メトキシ−エチル）−４，５−ジメチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン
実施例１２Ａの生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．１８（ｓ、６Ｈ）３．３２（ｓ、３Ｈ）３．７８（ｔ、Ｊ＝５．１０Ｈｚ、２Ｈ）４．３９（ｔ、Ｊ＝４．７０Ｈｚ、２Ｈ）９．４５（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２６Ｂ）
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［３−（２−メトキシ−エチル）−４，５−ジメチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン］−６−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）懸濁液に、Ｅｔ３Ｎ（０．３７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を冷却して０℃とし、３−クロロ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイルクロライド（アルファ・エーサー（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）、０．３５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を注射器で滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、昇温させて還流させ、８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７：３ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ、収率４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８−４．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．５２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、４６．７８；Ｈ、３．６８；Ｎ、６．８２。実測値：Ｃ、４６．８３；Ｈ、３．３０；Ｎ、６．６５。
（実施例１２７）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液に０℃で、Ｅｔ３Ｎ（０．３７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を加え、次に５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロライド（マトリクス（Ｍａｔｒｉｘ）、０．２６ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を注射器で滴下した。この混合物を室温で１時間攪拌し、昇温させて還流させ、８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．２３ｇ、０．５７ｍｍｏｌ、収率５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．０、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、４８．９２；Ｈ、４．１１；Ｎ、７．１３。実測値：Ｃ、４８．６６；Ｈ、３．８１；Ｎ、７．０１。
（実施例１２８）
２，３−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．３７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を冷却して０℃とし、２，３−ジクロロベンゾイルクロライド（ランカスター、０．２７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を注射器で滴下した。この混合物を室温で１時間攪拌し、昇温させて還流させ、３時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液５ｍＬで反応停止し、ＥｔＯＡｃ １０ｍＬで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ ５ｍＬで２回、ＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液５ｍＬで１回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ＣＨ３ＯＨ：ＥｔＯＡｃ）によって精製した。取得物はまた純度が低かったことから、それを再度フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１０５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１５Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５０．１５；Ｈ、４．４９；Ｎ、７．８０。実測値：Ｃ、５０．１７；Ｈ、４．２６；Ｎ、７．６９。
（実施例１２９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボニルクロライド（アクロス（Ａｃｒｏｓ）、０．３４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を昇温させて還流させ、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ１０ｍＬで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液５ｍＬで洗浄した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．２１ｍｍｏｌ、０．５７ｍｍｏｌ、収率５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．５５（ｓ、６Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７７−３．８９（ｍ、２Ｈ）、４．３３−４．５０（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．３１；Ｈ、６．７１；Ｎ、７．７７。実測値：Ｃ、６３．１９；Ｈ、６．５０；Ｎ、７．６６。
（実施例１３０）
２，２−ジフルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボキサミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．３７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）と次に２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボニルクロライド（ランカスター、０．２９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１７時間攪拌し、昇温させて還流させ、さらに４時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、追加の２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボニルクロライド（７３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．３７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を昇温させて還流させ、その温度でそれを２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃ１０ｍＬで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液５ｍＬで洗浄した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．２２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ、収率５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝６．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１６Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５１．８９；Ｈ、４．３５；Ｎ、７．５６。実測値：Ｃ、５２．２７；Ｈ、４．２４；Ｎ、７．５３。
（実施例１３１）
５−ブロモ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］−フラン−７−カルボニルクロライド（メイブリッジ、０．４２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液を、実施例１２６Ｂでの方法に従って処理した。得られた粗取得物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７：３ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１６ｇ、０．３９ｍｍｏｌ、収率３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．７８−３．８７（ｍ、２Ｈ）、４．４５−４．５６（ｍ、２Ｈ）、４．７０−４．８１（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．３９（ｍ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１１、４１３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、４９．００；Ｈ、４．７４；Ｎ、６．７２。実測値：Ｃ、４８．９１；Ｈ、４．３６；Ｎ、６．５７。
（実施例１３２）
２−ブロモ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、２−ブロモベンゾイルクロライド（アルドリッチ、０．１８ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間攪拌し、減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ １０ｍＬで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ ５ｍＬで洗浄した。層を分離し、水層を抽出した（ＥｔＯＡｃ５ｍＬで２回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃでの再結晶によって精製して、標題化合物０．１８ｇ（０．４９ｍｍｏｌ、収率４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６９、３７１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１５Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、４８．７９；Ｈ、４．６４；Ｎ、７．５９。実測値：Ｃ、４８．８４；Ｈ、４．４９；Ｎ、７．４０。
（実施例１３３）
２，６−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロベンゾイルクロライド（アルドリッチ、０．２ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を、実施例１３２での方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．１２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、収率３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．２８（ｓ、６Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４−４．４４（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］キノリン−４−カルボキサミド
（実施例１３４Ａ）
キノリン−４−カルボニルクロライド
４−キノリンカルボン酸（アルドリッチ、０．２５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（５ｍＬ）溶液を昇温させて還流させ、１時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。この取得物をトルエン１０ｍＬに溶かし、減圧下に濃縮して（３回）、標題化合物を得た。
（実施例１３４Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］キノリン−４−カルボキサミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）懸濁液に、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）と次に製造したばかりのキノリン−４−カルボニルクロライドを加えた。この混合物を昇温させて還流させ、１８時間攪拌した。取得物を減圧下に濃縮し、ＥｔＯＡｃ１０ｍＬ、Ｈ２Ｏ５ｍＬおよびＮＨ４ＯＨ５ｍＬを加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ、収率３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．３２（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．３５（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、７．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、６．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６−８．１１（ｍ、１Ｈ）、８．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、１．４、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．３２；Ｈ、５．６１；Ｎ、１２．３１。実測値：Ｃ、６３．２３；Ｈ、５．４６；Ｎ、１２．１０。
（実施例１３５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］キノリン−５−カルボキサミド
キノリン−５−カルボン酸（ランカスター、０．２５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いてＳＯＣｌ２ ５ｍＬを用いてキノリン−５−カルボニルクロライドに変換した。実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）およびキノリン−５−カルボニルクロライドのＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を、実施例１３４Ｂでの方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．１８ｇ、０．５３ｍｍｏｌ、収率４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．３０（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄｔ、Ｊ＝８．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、１．７、０．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．３２；Ｈ、５．６１；Ｎ、１２．３１。実測値：Ｃ、６３．４４；Ｈ、５．０５；Ｎ、１２．１０。
（実施例１３６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］イソキノリン−５−カルボキサミド
イソキノリン−５−カルボン酸（ランカスター、０．２５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いてＳＯＣｌ２ ５ｍＬを用いて相当する酸塩化物に変換した。実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）および前記酸塩化物のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を、実施例１３４Ｂでの方法に従って処理して、標題化合物を得た（９８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．５、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．０３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、９．２７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．３２；Ｈ、５．６１；Ｎ、１２．３１。実測値：Ｃ、６２．９７；Ｈ、５．５４；Ｎ、１２．０７。
（実施例１３７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド
２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（ＴＣＩ−ＵＳ、０．２５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いて塩化チオニル５ｍＬで２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボニルクロライドに変換した。実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）および製造したばかりの２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボニルクロライドのＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を、実施例１３４Ｂでの方法に従って処理した。５０％ヘキサン：ＥｔＯＡｃでの再結晶による粗取得物の精製によって、標題化合物を得た（０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ、収率３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．６４（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６１．０９；Ｈ、６．０９；Ｎ、８．３８。実測値：Ｃ、６０．９９；Ｈ、５．９１；Ｎ、８．２５。
（実施例１３８）
２−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］キノリン−４−カルボキサミド
２−クロロキノリン−４−カルボン酸（ＴＣＩ−ＪＰ、０．２９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いて塩化チオニル５ｍＬで２−クロロキノリン−４−カルボニルクロライドに変換した。実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）および２−クロロキノリン−４−カルボニルクロライドのＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を実施例１３４Ｂでの方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．１４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ、収率３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、７．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、７．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄｔ、Ｊ＝８．５、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５７．５２；Ｈ、４．８３；Ｎ、１１．１８。実測値：Ｃ、５７．４４；Ｈ、４．５９；Ｎ、１０．９７。
（実施例１３９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１，２−ジヒドロアセナフチレン−５−カルボキサミド
アセナフテン−５−カルボン酸（アルドリッチ、０．２９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（５ｍＬ）溶液を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いてアセナフテン−５−カルボニルクロライドに変換した。実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）およびアセナフテン−５−カルボニルクロライドのＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を、実施例１３４Ｂでの方法に従って処理して、標題化合物を得た（８７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．２８（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、４Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６８．８２；Ｈ、６．０５；Ｎ、７．６４。実測値：Ｃ、６８．６３；Ｈ、５．７２；Ｎ、７．４０。
（実施例１４０）
２，３−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例１４０Ａ）
３−（２−メトキシ−エチル）−５−メチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン
実施例１０Ａの生成物（１７．６ｇ、７０ｍｍｏｌ）を２０％Ｋ２ＣＯ３水溶液約５０ｍＬで処理し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（５．９ｇ、３４ｍｍｏｌ、収率４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．０３（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、３Ｈ）３．３６（ｓ、３Ｈ）３．６２（ｔ、Ｊ＝５．１０Ｈｚ、２Ｈ）３．８３（ｔ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．１５−６．２１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４０Ｂ）
２，３−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１４０Ａの生成物（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．４８ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）と次に２，３−ジクロロベンゾイルクロライド（ランカスター、０．３１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、減圧下に濃縮し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液５ｍＬで反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた固体を５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから再結晶して、標題化合物を得た（０．２７ｇ、０．７８ｍｍｏｌ、収率６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．３２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２−６．８６（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１４Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、４８．７０；Ｈ、４．０９；Ｎ、８．１１。実測値：Ｃ、４８．３９；Ｈ、３．７０；Ｎ、７．９４。
（実施例１４１）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４０Ａの生成物（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４８ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（マトリクス、０．３１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を、実施例１４０Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．１６ｇ、０．４２ｍｍｏｌ、収率３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．３３（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、４７．５６；Ｈ、３．７３；Ｎ、７．４０。実測値：Ｃ、４７．３１；Ｈ、３．３０；Ｎ、７．３３。
（実施例１４２）
２−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）および２−クロロベンゾイルクロライド（アルドリッチ、０．２６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１３２での方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．１３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ、収率３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．７７−７．８３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５５．４６；Ｈ、５．２８；Ｎ、８．６２。実測値：Ｃ、５５．５９；Ｈ、４．８１；Ｎ、８．４７。
（実施例１４３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−エトキシベンズアミド
（実施例１４３Ａ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミン
５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イルアミン（１．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（０．９１ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、２４時間攪拌した。粗取得物を１：１ ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ３ＯＨ混合物約５ｍＬに溶かし、少量のシリカゲルを加えた。この混合物を濃縮して乾固させ、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ、収率５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．４１（ｓ、９Ｈ）２．３８（ｓ、３Ｈ）３．３５（ｓ、３Ｈ）３．６６（ｔ、Ｊ＝４．７０Ｈｚ、２Ｈ）４．１６（ｔ、Ｊ＝４．７０Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４３Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−エトキシベンズアミド
実施例１４３Ａの生成物（０．１５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．２８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）および２−エトキシベンゾイルクロライド（アルドリッチ、０．１６ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中混合物を、実施例１２９に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．１２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．４１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、６．９、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．８０；Ｈ、７．５０；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、６４．１９；Ｈ、７．４４；Ｎ、７．１９。
（実施例１４４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，３−ジクロロベンズアミド
実施例１４３Ａの生成物（０．１５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．２８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）および２，３−ジクロロベンゾイルクロライド（ランカスター、０．１８ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中混合物を、実施例１２９に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．１１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、収率４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４３（ｓ、９Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５３．８７；Ｈ、５．５３；Ｎ、６．９８。実測値：Ｃ、５３．８６；Ｈ、５．３７；Ｎ、６．７６。
（実施例１４５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４３Ａの生成物（０．１５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．２８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロライド（マトリクス、０．１７ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中混合物を、実施例１２９に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．１６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ、収率５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．４６（ｓ、９Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．７６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５２．４７；Ｈ、５．１０；Ｎ、６．４４。実測値：Ｃ、５２．５２；Ｈ、４．９４；Ｎ、６．０５。
（実施例１４６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−ナフトアミド
実施例１４０Ａの生成物（０．２０ｇ、１２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４８ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）および１−ナフトイルクロライド（アルドリッチ、０．２２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１４０Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．２３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ、収率６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．３６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．８８−７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．８３−８．９０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．２３；Ｈ、５．５６；Ｎ、８．５８。実測値：Ｃ、６６．１０；Ｈ、５．６４；Ｎ、８．５１。
（実施例１４７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（アルドリッチ、０．２１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いて塩化チオニル５ｍＬで５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライドに変換した。実施例１４３Ａの生成物（０．２０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４８ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライドのＴＨＦ（１５ｍＬ）中混合物を、実施例１２９に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．１３ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、収率３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４１（ｓ、９Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５７．４９；Ｈ、６．３５；Ｎ、７．０６。実測値：Ｃ、５７．５１；Ｈ、６．３０；Ｎ、６．８５。
（実施例１４８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メチルベンズアミド
実施例１４０Ａの生成物（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４８ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）およびｏ−トルイルクロライド（アルドリッチ、０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１４０Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．２６ｇ、０．９０ｍｍｏｌ、収率７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７−６．８１（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．３５（ｍ、１Ｈ）、８．０８−８．１３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６２．０４；Ｈ、６．２５；Ｎ、９．６５。実測値：Ｃ、６２．４０；Ｈ、６．１１；Ｎ、９．７０。
（実施例１４９）
２，３−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例１４９Ａ）
５−メチル−３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（１．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）および２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン（メイブリッジ、１．１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、２４時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た（１．５ｇ、７．５ｍｍｏｌ、収率８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．５５−１．７０（ｍ、１Ｈ）１．８９−２．０１（ｍ、２Ｈ）２．０７−２．２０（ｍ、１Ｈ）２．２８（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、３Ｈ）３．７２−３．８２（ｍ、１Ｈ）３．８６−４．００（ｍ、２Ｈ）４．０８−４．２４（ｍ、２Ｈ）６．９８−７．０４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４９Ｂ）
２，３−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１４９Ａの生成物（０．１７ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．３６ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）と次に２，３−ジクロロベンゾイルクロライド（ランカスター、０．２７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃ１０ｍＬで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ １０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．２４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ、収率７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．５８−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、３．７２−３．９１（ｍ、２Ｈ）、４．０６−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．０、７．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１−６．９５（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１６Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５１．７６；Ｈ、４．３４；Ｎ、７．５５。実測値：Ｃ、５１．６６；Ｈ、４．１７；Ｎ、７．４６。
（実施例１５０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メチルベンズアミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）およびｏ−トルイルクロライド（アルドリッチ、０．２２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１２９に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．１５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ、収率４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．２３（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ、１Ｈ）、８．０８−８．１４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．１３、Ｈ、６．６２；Ｎ、９．２０。実測値：Ｃ、６３．４３；Ｈ、６．５３；Ｎ、９．１４。
（実施例１５１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）およびベンゾイルクロライド（アルドリッチ、０．１６ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１２９に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．１１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ、収率３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８−７．５１（ｍ、３Ｈ）、８．２７−８．３４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６２．０４；Ｈ、６．２５；Ｎ、９．６５。実測値：Ｃ、６２．０２；Ｈ、６．０５；Ｎ、９．５６。
（実施例１５２）
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−フルオロベンゼン−１−カルボニルクロライド（アクロス、０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１３２に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．１９ｇ、０．５６ｍｍｏｌ、収率５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、７．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５２．５５；Ｈ、４．７０；Ｎ、８．１７。実測値：Ｃ、５２．６０；Ｈ、４．３８；Ｎ、８．０６。
（実施例１５３）
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１４０Ａの生成物（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−フルオロベンゼン−１−カルボニルクロライド（アクロス、０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１４０Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．１５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ、収率４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．３２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０−６．８４（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、７．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１４Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５１．１５；Ｈ、４．２９；Ｎ、８．５２。実測値：Ｃ、５１．１１；Ｈ、３．９０；Ｎ、８．４３。
（実施例１５４）
２，５−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
２，５−ジクロロ安息香酸（アルドリッチ、０．２８ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いて、塩化チオニル５ｍＬで２，５−ジクロロベンゾイルクロライドに変換した。実施例１２６Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロベンゾイルクロライドのＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１３２に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．１０ｇ、０．２８ｍｍｏｌ、収率２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．２５（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１３Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５０．１５；Ｈ、４．４９；Ｎ、７．８０。実測値：Ｃ、５０．２２；Ｈ、４．１５；Ｎ、７．６３。
（実施例１５５）
２，５−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
２，５−ジクロロ安息香酸（アルドリッチ、０．２８ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いて塩化チオニル５ｍＬで、２，５−ジクロロベンゾイルクロライドに変換した。実施例１４０Ａの生成物（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロベンゾイルクロライドのＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１２９に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．２４ｇ、０．７０ｍｍｏｌ、収率６５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．３２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３−６．８６（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１５Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、４８．７０；Ｈ、４．０９；Ｎ、８．１１。実測値：Ｃ、４８．６０；Ｈ、３．７８；Ｎ、８．０２。
（実施例１５６）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（アルドリッチ、０．２８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いて塩化チオニル５ｍＬで５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライドに変換した。実施例１４０Ａの生成物（０．１９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライドのＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１２９に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．２５ｇ、０．７２ｍｍｏｌ、収率６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５２．８６；Ｈ、５．０３；Ｎ、８．２２。実測値：Ｃ、５２．８４；Ｈ、４．７２；Ｎ、８．１３。
（実施例１５７）
２，３−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例１５７Ａ）
５−メチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（１．２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（アルドリッチ、１．５ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、最初に１０％ＣＨ３ＯＨ：ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た（１．１ｇ、５．２ｍｍｏｌ、収率４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．１２−１．３２（ｍ、１Ｈ）１．４４−１．６３（ｍ、２Ｈ）１．７９−１．９５（ｍ、２Ｈ）２．０６（ｄ、Ｊ＝１２．８９Ｈｚ、１Ｈ）２．２５（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、３Ｈ）３．３３−３．４５（ｍ、１Ｈ）３．６５−３．７８（ｍ、１Ｈ）３．８６−４．０１（ｍ、２Ｈ）４．４４（ｄｄ、Ｊ＝１４．９２、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）６．５６−６．６５（ｍ、１Ｈ）９．４８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５７Ｂ）
２，３−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１５７Ａの生成物（０．１５ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３０ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）および２，３−ジクロロベンゾイルクロライド（ランカスター、０．１９ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１２９での方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．１４ｇ、０．３６ｍｍｏｌ、収率５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．１６−１．３３（ｍ、１Ｈ）、１．４６−１．５６（ｍ、３Ｈ）、１．６４−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．９２（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｑｔ、Ｊ＝１１．５、８．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１−４．０１（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１７Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値；Ｃ、５２．９９；Ｈ、４．７１；Ｎ、７．２７。実測値：Ｃ、５３．１５；Ｈ、４．７２；Ｎ、７．１４。
（実施例１５８）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１５７Ａの生成物（０．１５ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３０ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）および２−エトキシベンゾイルクロライド（アルドリッチ、０．１８ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１２９での方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．１４ｇ、０．３９ｍｍｏｌ、収率５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２０−１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．５０−１．５４（ｍ、３Ｈ）、１．６３−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．９０（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、３．３２−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．６４−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．９２−４．００（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７−４．４７（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．８４（ｍ、１Ｈ）、６．９３−７．００（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．６１；Ｈ、６．７１；Ｎ、７．７７。実測値：Ｃ、６３．５６；Ｈ、６．７３；Ｎ、７．２６。
（実施例１５９）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（アルドリッチ、０．６６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いて塩化チオニル５ｍＬで、５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライドに変換した。実施例１４９Ａの生成物（０．３５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．７４ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライドのＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を、実施例１４９Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．２５ｇ、０．６８ｍｍｏｌ、収率２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６７−１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７１−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８６−３．９３（ｍ、１Ｈ）、４．２０−４．４２（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５５．１２；Ｈ、５．２８；Ｎ、７．５６。実測値：Ｃ、５４．９０；Ｈ、４．９５；Ｎ、７．５５。
（実施例１６０）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（アルドリッチ、０．１７ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いて塩化チオニル５ｍＬで５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライドに変換した。実施例１５７Ａの生成物（０．１５ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３０ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライドのＴＨＦ（１５ｍＬ）中混合物を、実施例１２９に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．１１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２０−１．３６（ｍ、１Ｈ）、１．４８−１．６１（ｍ、３Ｈ）、１．６６−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．９２（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．３３−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．９３−４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ・０．１５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５６．３６；Ｈ、５．６０；Ｎ、７．３０。実測値：Ｃ、５６．７０；Ｈ、５．４１；Ｎ、６．９１。
（実施例１６１）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１４９Ａの生成物（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）および２−エトキシベンゾイルクロライド（アルドリッチ、０．２３ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１４９Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．１８ｇ、０．５２ｍｍｏｌ、収率５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．４０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．６４−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７０−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．８３−３．９３（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．４２（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、７．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６２．４０；Ｈ、６．４０；Ｎ、８．０９。実測値：Ｃ、６３．４９；Ｈ、５．９０；Ｎ、７．８４。
（実施例１６２）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例１６２Ａ）
トルエン−４−スルホン酸テトラヒドロ−フラン−３−イルメチルエステル
テトラヒドロ−３−フランメタノール（アルドリッチ、１．０ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ）溶液に、パラ−トルエンスルホニルクロライド（３．０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。この混合物を室温で３時間攪拌し、Ｈ２Ｏ ５ｍＬを加えた。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、真空乾燥して（約１ｍｍＨｇ）、標題化合物を得た（２．６２ｇ、１０．２ｍｍｏｌ、収率９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４９−１．６３（ｍ、１Ｈ）１．９４−２．０８（ｍ、１Ｈ）２．４６（ｓ、３Ｈ）２．５２−２．６８（ｍ、１Ｈ）３．４９（ｄｄ、Ｊ＝９．１６、５．０９Ｈｚ、１Ｈ）３．６４−３．８４（ｍ、３Ｈ）３．８８−４．０３（ｍ、２Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）７．７６−７．８２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６２Ｂ）
５−メチル−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン
実施例１６２Ａの生成物（１．６２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．７２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（５５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、１６時間攪拌した。混合物を放冷して室温とし、ＣＨ２Ｃｌ２１０ｍＬで希釈し、１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液５ｍＬで１回洗浄した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た（０．３１ｇ、１．６ｍｍｏｌ、収率２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６１−１．７４（ｍ、１Ｈ）１．９６−２．０４（ｍ、１Ｈ）２．０５（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、３Ｈ）２．６９−２．８４（ｍ、１Ｈ）３．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、５．７６Ｈｚ、１Ｈ）３．６３（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、２．２０Ｈｚ、２Ｈ）３．６９−３．８１（ｍ、２Ｈ）３．８９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３１、５．４２Ｈｚ、１Ｈ）６．３６−６．４２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣ１／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６２Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（アルドリッチ、０．４０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いて塩化チオニル５ｍＬで、５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライドに変換した。実施例１６２Ｂの生成物（０．２１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４４ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライドのＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１４９Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．２８ｇ、０．７６ｍｍｏｌ、収率７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６９−１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．９６−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８４−３．００（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８９−３．９９（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．３３（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５５．６６；Ｈ、５．２２；Ｎ、７．６４。実測値：Ｃ、５５．７７；Ｈ、４．８５；Ｎ、７．２６。
（実施例１６３）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１６２Ｂの生成物（０．１７ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３６ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）および２−エトキシベンゾイルクロライド（アルドリッチ、０．１５ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、実施例１４９Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．２６ｇ、０．７４ｍｍｏｌ、収率８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．６８−１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．８５−３．０２（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．８８−３．９７（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７−４．３３（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、７．０、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．４０；Ｈ、６．４０；Ｎ、８．０９。実測値：Ｃ、６２．４３；Ｈ、６．２９；Ｎ、７．９６。
（実施例１６４）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例１６４Ａ）
３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（１．５ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン（アルドリッチ、２．０ｍＬ、１４．５ｍｍｏｌ）の混合物を、実施例１５７Ａでの方法に従って処理して、標題化合物を得た（２．２ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、収率７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．２９（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、３Ｈ）３．３４（ｓ、３Ｈ）３．４９−３．５４（ｍ、２Ｈ）３．６０−３．６６（ｍ、２Ｈ）３．８０（ｔ、Ｊ＝５．１０Ｈｚ、２Ｈ）４．１３（ｔ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．９９−７．０４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６４Ｂ）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１６４Ａの生成物（０．２２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．２３ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）および２−エトキシベンゾイルクロライド（アルドリッチ、０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１２９での方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．１５ｇ、０．４０ｍｍｏｌ、収率４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．４０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、７．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５９．８８；Ｈ、６．８６；Ｎ、７．５１。実測値：Ｃ、６０．０５；Ｈ、６．８１；Ｎ、７．６０。
（実施例１６６）
２，３−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１６４Ａの生成物（０．２２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．２３ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）および２，３−ジクロロベンゾイルクロライド（ランカスター、０．２７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１２９に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（９５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．３６（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１６Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、４９．３６；Ｈ、４．６６；Ｎ、７．２０。実測値：Ｃ、４８．９８；Ｈ、４．６０；Ｎ、６．９９。
（実施例１６７）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（アルドリッチ、０．２４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、実施例１３４Ａに記載の方法を用いて塩化チオニル５ｍＬで５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライドに変換した。実施例１６４Ａの生成物（０．２２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライドのＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、実施例１２９に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（０．２１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、収率５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．４７−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５３．０５；Ｈ、５．５０；Ｎ、７．２８。実測値：Ｃ、５２．９３；Ｈ、５．６１；Ｎ、７．２６。
（実施例１６８）
２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１４９Ａの生成物（０．１５ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３２ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）およびｏ−アニソイルクロライド（アルドリッチ、０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、実施例１４９Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（８８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６６−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７１−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８４−３．９２（ｍ、１Ｈ）、４．２２−４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．４１（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝９．２、７．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６１．４２；Ｈ、６．０６；Ｎ、８．４３。実測値：Ｃ、６１．３５；Ｈ、６．１０；Ｎ、８．２８。
（実施例１６９）
１−（１，１−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素塩酸塩
（実施例１６９Ａ）
１−（１，１−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
１，１−ジメチルプロピルアミン（１７４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１９ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ）溶液に、クロルギ酸４−ニトロフェニル（４０３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。７０℃の単ノードマイクロ波装置に入れた封管中、溶液を攪拌しながら３００秒間（最大パワー３００Ｗ）照射を行った。得られた溶液を冷却して室温とし、実施例１２Ａからの３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン臭化水素酸塩（５８７ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。封管を攪拌しながら、１２０℃で１８００秒間照射した。混合物を冷却し、揮発性成分を減圧下に除去した。残留物を、水と酢酸エチルとの間で分配した。相を分離し、有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、０％から７０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．２０（ｓ、６Ｈ）１．６６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）２．１１（ｓ、３Ｈ）３．３０（ｓ、３Ｈ）３．５５（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）４．０６（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）６．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６９Ｂ）
１−（１，１−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素塩酸塩
実施例１６９Ａからの生成物のＭｅＯＨ溶液に、ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ溶液を加えた。標題化合物を濾過によって単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．２６（ｓ、６Ｈ）１．６５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）２．２４（ｓ、６Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６４（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）４．４５（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１４Ｈ２３ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５０．０６Ｈ、７．８０；Ｎ、１２．５１。実測値：Ｃ、５０．１１；Ｈ、７．８７；Ｎ、１２．３５。
（実施例１７０）
１−（１，１−ジメチル−プロピル）−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
１，１−ジメチル−プロピルアミン（０．６０ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）の１：１ ＴＨＦ：ＤＭＦ混合物（１２ｍＬ）溶液に０℃で、クロルギ酸ｐ−ニトロフェニル（０．５８ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、実施例６４Ａの生成物（０．７５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）および追加のトリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で９時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回およびブラインで洗浄した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物０．０６ｇ（８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ０．９１（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、６Ｈ）、１．７８（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝４．９２Ｈｚ、２Ｈ）、４．８２（ｔ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７１）
１−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）尿素
実施例１２Ａの生成物および３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９０（ｓ、６Ｈ）１．０２（ｓ、６Ｈ）１．１７−１．２７（ｍ、１Ｈ）１．６１（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）２．１８−２．２７（ｍ、６Ｈ）３．２４（ｓ、３Ｈ）３．６２（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）３．７６−３．８７（ｍ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）３．９８（ｓ、２Ｈ）４．４０（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・０．７ＣＨ４Ｏの計算値：Ｃ、５５．４９Ｈ、８．７Ｎ、９．８５。実測値Ｃ、５５．８１Ｈ、８．３７Ｎ、９．５２。
（実施例１７２）
１−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−（１−メチル−３−フェニルプロピル）尿素
実施例１２Ａの生成物および１−メチル−３−フェニルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）１．６０−１．８２（ｍ、２Ｈ）２．１８（ｓ、３Ｈ）２．２０（ｓ、３Ｈ）２．５５−２．６８（ｍ、２Ｈ）３．２５（ｓ、３Ｈ）３．５３−３．８０（ｍ、３Ｈ）４．３１（ｓ、２Ｈ）７．０８−７．３５（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７３）
Ｎ−（｛［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−ロイシン酸エチル
実施例１２Ａの生成物および（２Ｓ）−エチル−２−アミノ−４−メチルペンタノエートを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ΝＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｄｄ、Ｊ＝９、６Ｈｚ、６Ｈ）１．３７−１．５０（ｍ、１Ｈ）１．５１−１．６５（ｍ、２Ｈ）１．８４（ｓ、３Ｈ）２．１７（ｓ、３Ｈ）２．２１（ｓ、３Ｈ）３．２２−３．２３（ｍ、３Ｈ）３．６２（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）４．１８−４．３３（ｍ、２Ｈ）４．３７−４．４８（ｍ、１Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ΝＨ３）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５６．２６Ｈ、７．９７Ｎ、１２．３１。実測値：Ｃ、５６．２０Ｈ、８．０４Ｎ、１２．３１。
（実施例１７４）
１−（１，１−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１５７Ａの生成物および２，２−ジメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、３Ｈ）１．１２−１．１７（ｍ、１Ｈ）１．２０（ｓ、６Ｈ）１．３８−１．４９（ｍ、Ｊ＝３Ｈｚ、３Ｈ）１．５０−１．５９（ｍ、１Ｈ）１．６６（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）１．７５−１．８２（ｍ、１Ｈ）２．１２（ｓ、３Ｈ）３．２２−３．３０（ｍ、１Ｈ）３．５４−３．６５（ｍ、１Ｈ）３．８０−３．９３（ｍ、３Ｈ）６．１９（ｓ、１Ｈ）６．７９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５９．０４Ｈ、８．３６Ｎ、１２．９１。実測値：Ｃ、５９．０６Ｈ、８．３６Ｎ、１２．９１。
（実施例１７５）
１−（１，２−ジメチル−プロピル）−３−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素塩酸塩
実施例１５７Ａの生成物および１，２−ジメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８１（ｄｄ、Ｊ＝７、３Ｈｚ、１Ｈ）０．８４−０．９６（ｍ、６Ｈ）１．０６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．２０（ｔ、１Ｈ）１．３４−１．５４（ｍ、３Ｈ）１．６０−１．７６（ｍ、１Ｈ）１．６９−１．９５（ｍ、２Ｈ）２．２８（ｓ、３Ｈ）３．２２−３．３７（ｍ、１Ｈ）３．８４（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２Ｈ）４．１０−４．３０（ｍ、１Ｈ）４．３１−４．４７（ｍ、１Ｈ）７．２３−７．４１（ｍ、１Ｈ）７．８３−８．０６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５３．１０Ｈ、７．８０Ｎ、１１．１６。実測値：Ｃ、５２．７３Ｈ、７．９６Ｎ、１０．８２。
（実施例１７６）
１−シクロヘキシル−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
（実施例１７６Ａ）
４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミン臭化水素酸塩
２−アミノ−４，５−ジメチルチアゾールおよび２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの混合物を、実施例１２Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１３−１．３１（ｍ、１Ｈ）１．３６−１．５２（ｍ、３Ｈ）１．６４−１．８５（ｍ、２Ｈ）２．１８（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、６Ｈ）３．１９−３．３３（ｍ、１Ｈ）３．４９−３．６３（ｍ、１Ｈ）３．７７−３．８９（ｍ、１Ｈ）３．９４−４．０２（ｍ、２Ｈ）９．３４（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７６Ｂ）
１−シクロヘキシル−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１７６Ａの生成物およびシクロヘキシルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０５−１．２９（ｍ、６Ｈ）１．３７−１．４９（ｍ、３Ｈ）１．５１−１．６３（ｍ、２Ｈ）１．７６（ｍ、５Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）２．１１（ｓ、３Ｈ）３．１９−３．３０（ｍ、１Ｈ）３．５６−３．６８（ｍ、１Ｈ）３．７０−３．８８（ｍ、３Ｈ）３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１４、３Ｈｚ、１Ｈ）６．５９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２９Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６１．１９Ｈ、８．３３Ｎ、１１．８９。実測値：Ｃ、６１．０３Ｈ、８．４５Ｎ、１１．６９。
（実施例１７７）
１−（４−メチルシクロヘキシル）−３−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１５７Ａの生成物および４−メチルシクロヘキシルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８８（ｄｄ、Ｊ＝１２、７Ｈｚ、３Ｈ）０．９６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）１．０９−１．３１（ｍ、３Ｈ）１．３１−１．７０（ｍ、９Ｈ）１．６９−１．８５（ｍ、２Ｈ）２．１２（ｓ、３Ｈ）３．２１−３．２９（ｍ、１Ｈ）３．５５−３．６４（ｍ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）３．７９−３．９５（ｍ、３Ｈ）６．６２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）６．７７−６．８１（ｍ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７８）
１−（１，１−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
（実施例１７８Ａ）
３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミン臭化水素酸塩
２−アミノチアゾールおよび２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの混合物を、実施例１２Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７８Ｂ）
１−（１，１−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１７８Ａの生成物および１，１−ジメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．１４−１．１９（ｍ、１Ｈ）１．２１（ｓ、６Ｈ）１．３９−１．４９（ｍ、３Ｈ）１．５０−１．５９（ｍ、１Ｈ）１．６１−１．７２（ｍ、２Ｈ）１．７９（ｓ、１Ｈ）３．１９−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．５６−３．６８（ｍ、１Ｈ）３．７８−３．８９（ｍ、３Ｈ）３．９２−４．０２（ｍ、２Ｈ）６．２３（ｓ、１Ｈ）６．５５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１５Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５７．８５Ｈ、８．０９Ｎ、１３．４９。実測値：Ｃ、５８．０１Ｈ、８．２３Ｎ、１３．３０。
（実施例１７９）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］尿素
実施例１７６Ａの生成物および（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｓ、９Ｈ）０．９８（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．１２−１．２８（ｍ、１Ｈ）１．４０−１．４９（ｍ、３Ｈ）１．４７−１．６４（ｍ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）１．７３−１．８４（ｍ、１Ｈ）２．１２（ｓ、３Ｈ）３．２３−３．３０（ｍ、１Ｈ）３．５０−３．６８（ｍ、２Ｈ）３．８０−４．０３（ｍ、３Ｈ）６．４６（ｄｄ、Ｊ＝９、３Ｈｚ、１Ｈ）６．８０（ｄｄ、Ｊ＝５、２Ｈｚ、１Ｈ）、ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６１．１５Ｈ、８．８４Ｎ、１１．６９。実測値：Ｃ、６０．８０Ｈ、８．８８Ｎ、１１．６９。
（実施例１８０）
１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１７６Ａの生成物および２，２−ジメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｓ、９Ｈ）１．１６−１．２８（ｍ、１Ｈ）１．４５（ｓ、３Ｈ）１．５６−１．６８（ｍ、１Ｈ）１．７６−１．８７（ｍ、１Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）２．１１（ｓ、３Ｈ）２．７７−２．８７（ｍ、１Ｈ）２．９０−３．０２（ｍ、１Ｈ）３．１５−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．６０−３．７０（ｍ、１Ｈ）３．７２−３．８６（ｍ、２Ｈ）３．９４−４．１１（ｍ、１Ｈ）６．５８−６．７８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６０．１４Ｈ、８．６１Ｎ、１２．３８。実測値：Ｃ、６０．２２Ｈ、８．７１Ｎ、１２．３５。
（実施例１８１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］尿素
実施例１７８Ａの生成物および（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ΝＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｓ、９Ｈ）０．９９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．１４−１．２６（ｍ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１Ｈ）１．３６−１．４９（ｍ、３Ｈ）１．５２−１．５９（ｍ、１Ｈ）１．７４−１．８２（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．５２−３．７０（ｍ、２Ｈ）３．７８−４．０８（ｍ、３Ｈ）６．４６−６．６０（ｍ、２Ｈ）７．１０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５９．０４Ｈ、８．３６Ｎ、１２．９１。実測値：Ｃ、５９．０８Ｈ、８．２８Ｎ、１２．８０。
（実施例１８２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］尿素
実施例１５７Ａの生成物および（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｓ、９Ｈ）０．９８（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．１１−１．３０（ｍ、１Ｈ）１．４５（ｓ、３Ｈ）３．５１（ｄ、２Ｈ）２．１２（ｓ、４Ｈ）３．２１−３．３０（ｍ、１Ｈ）３．４８−３．７０（ｍ、２Ｈ）３．７８−４．０５（ｍ、３Ｈ）６．４６（ｄｄ、Ｊ＝９、３Ｈｚ、１Ｈ）６．８０（ｄｄ、Ｊ＝５、２Ｈｚ、１Ｈ）、ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６０．１４Ｈ、８．６１Ｎ、１２．３８。実測値：Ｃ、６０．１０Ｈ、８．８１Ｎ、１２．０２。
（実施例１８３）
１−（４−メチルシクロヘキシル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１７６Ａの生成物および４−メチルシクロヘキシルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８２−１．０２（ｍ、４Ｈ）１．１５−１．２９（ｍ、３Ｈ）１．３８−１．５１（ｍ、４Ｈ）１．５２−１．７０（ｍ、４Ｈ）１．７８（ｓ、３Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）２．１１（ｓ、３Ｈ）３．１９−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．６１（ｓ、１Ｈ）３．６９−３．８６（ｍ、３Ｈ）３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１４、３Ｈｚ、１Ｈ）６．５７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６２．４５Ｈ、８．５５Ｎ、１１．５０。実測値：Ｃ、６２．７７Ｈ、８．８６Ｎ、１１．５０。
（実施例１８４）
１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１５７Ａの生成物および２，２−ジメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８１（ｓ、９Ｈ）１．０９−１．２６（ｍ、１Ｈ）１．３４−１．５９（ｍ、４Ｈ）１．６９−１．８７（ｍ、１Ｈ）２．１２（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、３Ｈ）２．８０−２．９８（ｍ、２Ｈ）３．０８−３．２７（ｍ、１Ｈ）３．５２−３．６７（ｍ、１Ｈ）３．８０−４．０６（ｍ、３Ｈ）６．６８−６．７６（ｍ、１Ｈ）６．７８−６．９０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５９．０４Ｈ、８．３６Ｎ、１２．９１。実測値：Ｃ、５８．８９Ｈ、８．５６Ｎ、１２．７１。
（実施例１８５）
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１７６Ａの生成物およびｔｅｒｔ−ブチルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１３−１．２２（ｍ、１Ｈ）１．２７（ｓ、９Ｈ）１．４４（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、３Ｈ）１．６０（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）１．７７（ｓ、１Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）２．１１（ｓ、３Ｈ）３．１６−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．５５−３．６８（ｍ、１Ｈ）３．６８−３．８７（ｍ、２Ｈ）４．００（ｄｄ、Ｊ＝１４、３Ｈｚ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５８．０２Ｈ、８．４１Ｎ、１２．７０。実測値：Ｃ、５８．４４Ｈ、８．３２Ｎ、１２．４１。
（実施例１８６）
１−（１，１−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
（実施例１８６Ａ）
４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミン臭化水素酸塩
２−アミノ−４，５−ジメチルチアゾールおよび２−（ブロモメチル）テトラヒドロフランの混合物を、実施例１２Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４３−１．６４（ｍ、１Ｈ）１．７３−２．００（ｍ、３Ｈ）２．１７（ｓ、３Ｈ）２．１９（ｓ、３Ｈ）３．５３−３．６８（ｍ、１Ｈ）３．７１−３．８５（ｍ、１Ｈ）３．９１−４．１７（ｍ、３Ｈ）９．３４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８６Ｂ）
１−（１，１−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１８６Ａの生成物および１，１−ジメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．２２−１．３１（ｍ、６Ｈ）１．５３−１．７２（ｍ、３Ｈ）１．７５−１．８６（ｍ、１Ｈ）１．９１−２．０５（ｍ、１Ｈ）２．０８−２．２０（ｍ、１Ｈ）２．２４（ｓ、６Ｈ）３．５５−３．７１（ｍ、１Ｈ）３．７６−３．８８（ｍ、１Ｈ）４．０９−４．２０（ｍ、１Ｈ）４．３０（ｓ、１Ｈ）４．４０−４．５４（ｍ、１Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８７）
１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１８６Ａの生成物および２，２−ジメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｓ、９Ｈ）１．５４−１．６５（ｍ、１Ｈ）１．７７−１．９７（ｍ、３Ｈ）２．０７（ｓ、３Ｈ）２．１０−２．１４（ｍ、３Ｈ）２．７８−２．９７（ｍ、２Ｈ）３．５４−３．６５（ｍ、１Ｈ）３．７１−３．８５（ｍ、２Ｈ）３．９８−４．１１（ｍ、１Ｈ）４．１４−４．３１（ｍ、１Ｈ）６．６６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５９．０４Ｈ、８．３６Ｎ、１２．９１。実測値：Ｃ、５８．９１Ｈ、８．６４Ｎ、１２．７７。
（実施例１８８）
１−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）尿素
実施例１７６Ａの生成物および３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８８（ｓ、６Ｈ）０．９１−１．０１（ｍ、２Ｈ）１．０１−１．０５（ｍ、６Ｈ）１．２０（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、２Ｈ）１．３７−１．６２（ｍ、７Ｈ）１．７７（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）２．０４−２．０９（ｍ、３Ｈ）２．０９−２．１５（ｍ、３Ｈ）３．０９−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．５５−３．８７（ｍ、４Ｈ）３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１４、３Ｈｚ、１Ｈ）６．５６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２２Ｈ３７Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．４Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６３．７Ｈ、８９．１８Ｎ、１０．１３。実測値：Ｃ、６３．４９Ｈ、８．９３Ｎ、１０．１２。
（実施例１８９）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］尿素
実施例１８６Ａの生成物および（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ΝＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８３（ｓ、９Ｈ）０．９８（ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈｚ、３Ｈ）１．５３−１．６４（ｍ、１Ｈ）１．７６−１．９９（ｍ、３Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）２．１１（ｓ、３Ｈ）３．５３−３．６５（ｍ、２Ｈ）３．７３−３．８４（ｍ、２Ｈ）４．０５−４．１４（ｍ、１Ｈ）４．１７−４．２２（ｍ、１Ｈ）６．３４−６．４２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６０．１４Ｈ、８．６１Ｎ、１２．３８。実測値：Ｃ、６０．０６Ｈ、８．９５Ｎ、１２．２９。
（実施例１９０）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］尿素
実施例１７６Ａの生成物および（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ΝＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｓ、９Ｈ）０．９９（ｄｄ、Ｊ＝７、５Ｈｚ、３Ｈ）１．１３−１．３０（ｍ、１Ｈ）１．３８−１．５０（ｍ、３Ｈ）１．５４−１．６８（ｍ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１Ｈ）１．７４−１．８５（ｍ、１Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）２．１１（ｓ、３Ｈ）３．１９−３．２７（ｍ、１Ｈ）３．５３−３．６６（ｍ、１Ｈ）３．７１−３．８８（ｍ、３Ｈ）３．９５−４．１２（ｍ、１Ｈ）６．３７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６１．１５Ｈ、９．０４Ｎ、１１．８９。実測値：Ｃ、６１．３６Ｈ、９．０８Ｎ、１１．８０。
（実施例１９１）
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１５７Ａの生成物およびｔｅｒｔ−ブチルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１１−１．２２（ｍ、１Ｈ）１．２７（ｓ、９Ｈ）１．４２−１．４７（ｍ、Ｊ＝１Ｈｚ、３Ｈ）１．４７−１．６０（ｍ、１Ｈ）１．７８（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）２．１２（ｓ、３Ｈ）３．１７−３．２６（ｍ、１Ｈ）３．５５−３．６６（ｍ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）３．８０−３．９５（ｍ、３Ｈ）６．３４（ｓ、１Ｈ）６．７９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５８．０８Ｈ、８．４１Ｎ、１２．７０。実測値：Ｃ、５８．４４Ｈ、８．１２Ｎ、１２．４１。
（実施例１９２）
１−（２，３−ジクロロフェニル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１８６Ａの生成物および２，３−ジクロロフェニルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５０−１．６７（ｍ、１Ｈ）１．７５−２．０６（ｍ、３Ｈ）２．１５（ｓ、３Ｈ）２．１８（ｓ、３Ｈ）３．５７−３．６９（ｍ、１Ｈ）３．７２−３．８３（ｍ、１Ｈ）３．８３−３．９６（ｍ、１Ｈ）４．１０−４．３０（ｍ、２Ｈ）７．３０（ｓ、１Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）７．９７−８．０３（ｍ、１Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）、ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４００、４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１３Ｈ２３Ｃｌ３Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．３ＭｅＯＨの計算値：Ｃ、５４．１５Ｈ、８．２３Ｎ、１４．２０。実測値：Ｃ、５４．４７Ｈ、７．９１Ｎ、１３．９９。
（実施例１９３）
１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例５Ａの生成物および２，２−ジメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．２１（ｓ、６Ｈ）１．６６（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）２．２１（ｓ、３Ｈ）３．２３（ｓ、３Ｈ）３．５７（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）４．０７（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）６．２１（ｓ、１Ｈ）８．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１３Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．１ＭｅＯＨの計算値：Ｃ、５４．７０Ｈ、８．１５Ｎ、１４．２６。実測値：Ｃ、５４．４７Ｈ、７．９１Ｎ、１３．９９。
（実施例１９４）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］尿素
実施例１８６Ａの生成物および（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ΝＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｓ、９Ｈ）０．９８（ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈｚ、３Ｈ）１．４９−１．６６（ｍ、１Ｈ）１．７４−１．９９（ｍ、３Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）２．１１（ｓ、３Ｈ）３．５２−３．６７（ｍ、２Ｈ）３７２−３．８８（ｍ、２Ｈ）４．１０（ｄｔ、Ｊ＝１４、４Ｈｚ、１Ｈ）４．１６−４．２７（ｍ、１Ｈ）６．３７（ｄｄ、Ｊ＝１０、４Ｈｚ、１Ｈ）、ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６０．１４Ｈ、８．６１Ｎ、１２．３８。実測値：Ｃ、６０．１８Ｈ、８．８８Ｎ、１２．３３。
（実施例１９５）
Ｎ−［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］−Ｎ′−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１８６Ａの生成物および（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ΝＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８３（ｓ、９Ｈ）０．９８（ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈｚ、３Ｈ）１．５２−１．６６（ｍ、１Ｈ）１．７５−１．９７（ｍ、３Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）２．１１（ｓ、３Ｈ）３．５１−３．６６（ｍ、２Ｈ）３．７２−３．８６（ｍ、２Ｈ）４．１０（ｄｔ、Ｊ＝１４、４Ｈｚ、１Ｈ）４．１９（ｓ、１Ｈ）６．３７（ｄｄ、Ｊ＝１０、４Ｈｚ、１Ｈ）。ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６０．１４Ｈ、８．６１Ｎ、１２．３８。実測値：Ｃ、６０．０６Ｈ、８．９５Ｎ、１２．２９。
（実施例１９６）
１−（１−シクロプロピルエチル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１２Ａの生成物および１−シクロプロピルエチルアミンを、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．０５−０．１５（ｍ、１Ｈ）０．３８−０．５５（ｍ、３Ｈ）０．７８−０．９２（ｍ、３Ｈ）１．１１（ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈｚ、３Ｈ）１．５１−１．６４（ｍ、１Ｈ）１．７５−１．９９（ｍ、３Ｈ）２．０７（ｓ、３Ｈ）２．１２（ｓ、３Ｈ）３．０６−３．２２（ｍ、１Ｈ）３．６１（ｄｄ、１Ｈ）３．７３−３．８５（ｍ、２Ｈ）４．０２−４．１４（ｍ、１Ｈ）４．１５−４．２５（ｍ、１Ｈ）６．５７−６．７０（ｍ、１Ｈ）；ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５９．４１Ｈ、７．７９Ｎ、１２．９９。実測値：Ｃ、５９．１３Ｈ、７．７８Ｎ、１２．８８。
（実施例１９７）
１−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−（１，１−ジメチルプロピル）尿素
（実施例１９７Ａ）
Ｎ−［５−クロロ−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Η）−イリデン］アセトアミド
フラスコに、２−アセトアミド−５−クロロチアゾール（ランカスター、１９．３ｇ、１１０ｍｍｏｌ）の２：１ ＴＨＦ／ＤＭＦ（２００ｍＬ）溶液を入れた。その溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散品、５．４４ｇ、１４２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌し、２−ブロモエチルメチルエーテル（１８．３ｇ、１３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて８５℃とし、終夜攪拌した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル：ヘキサンの勾配を用いるＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１０．３ｇ（４２％）を、より極性の高い位置異性体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．２８（ｓ、３Ｈ）３．３５（ｓ、３Ｈ）３．６５−３．７１（ｍ、２Ｈ）４．２８−４．３６（ｍ、２Ｈ）７．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９７Ｂ）
Ｎ−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトアミド
フラスコに実施例１９７Ａからの生成物（１０．２ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロフェニルボロン酸（８．０８ｇ、５１．１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液６４．０ｍＬ、１２８ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１．５ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（１００ｍＬ）溶液を入れた。混合物を昇温させて８５℃とし、終夜攪拌した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル：ヘキサンの勾配を用いるＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１１．５ｇ（８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．１７（ｓ、３Ｈ）３．２７（ｓ、３Ｈ）３．７１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．３７（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）７．３８−７．４８（ｍ、１Ｈ）７．６４−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．８８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９７Ｃ）
Ｎ−５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミン
実施例１９７Ｂからの生成物（１１．５ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、５Ｎ ＨＣｌ水溶液２５ｍＬを加えた。混合物を昇温させて４０℃とし、終夜攪拌した。冷却して室温とした後、溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和してｐＨ７とし、水で洗浄した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル：ヘキサンの勾配を用いるＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物８．５ｇ（８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２７（ｓ、３Ｈ）３．５７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）３．８６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）７．０６−７．１４（ｍ、Ｈｚ、１Ｈ）７．２５（ｓ、１Ｈ）７．２９（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．７Ｈｚ、２Ｈ）７．３４（ｄｄ、Ｊ＝５．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９７Ｄ）
１−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イリデン］−３−（１，１−ジメチルプロピル）尿素
実施例１９７Ｃの生成物および１，１−ジメチルプロピルアミンの混合物を、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７８（ｔ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、３Ｈ）１．２４（ｓ、６Ｈ）１．６８（ｑ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、２Ｈ）３．２７（ｓ、３Ｈ）３．６６（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）４．２０（ｔ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、２Ｈ）６．４９（ｍ、１Ｈ）７．１６（ｔｄ、Ｊ＝７．９８、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｍ、１Ｈ）７．５８（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９８）
１−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イリデン］−３−（１−メチルプロピル）尿素
実施例１９７Ｃの生成物およびｓｅｃ−ブチルアミンの混合物を、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．０５（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、３Ｈ）１．４２（ｍ、２Ｈ）３．２７（ｓ、３Ｈ）３．５９（ｍ、１Ｈ）３．６６（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）４．２１（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｔｄ、Ｊ＝８．２４、２．４４Ｈｚ、３Ｈ）７．３９（ｍ、１Ｈ）７．５７（ｔｄ、Ｊ＝８．８５、６．４１Ｈｚ、１Ｈ）７．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９９）
１−シクロペンチル−３−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例１９７Ｃの生成物およびシクロペンチルアミンの混合物を、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４７（ｍ、４Ｈ）１．６５（ｍ、２Ｈ）１．８０（ｍ、２Ｈ）３．２７（ｓ、３Ｈ）３．６６（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）３．９５（ｍ、１Ｈ）４．２０（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｔｄ、Ｊ＝８．２４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｍ、１Ｈ）７．５７（ｍ、１Ｈ）７．６３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２００）
１−［（２Ｚ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−（４−メチルシクロヘキシル）尿素
実施例１９７Ｃの生成物および４−メチルシクロヘキシルアミンの混合物を、実施例１６９Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９０（ｍ、３Ｈ）０．９８（ｍ、２Ｈ）１．４９（ｍ、８Ｈ）３．２７（ｓ、３Ｈ）３．６６（ｍ、２Ｈ）４．２１（ｍ、２Ｈ）６．９３（ｔ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．１７（ｔｄ、Ｊ＝７．０６、２．４５Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｍ、１Ｈ）７．５６（ｍ、１Ｈ）７．６２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−エトキシベンズアミド
（実施例２０２Ａ）
５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−アミン
ディーン・スタークトラップを取り付けたフラスコに、３，３−ジメチルブタナール（アルドリッチ、５．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）、ピロリジン（アルドリッチ、４．４ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１０ｍｇ）のシクロヘキサン（７０ｍＬ）溶液を加えた。混合物を３時間加熱還流し、水を除去し、有機相を減圧下に濃縮した。残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とした。硫黄（アルドリッチ、１．６ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびシアナミド（アルドリッチ、２．１ｇ、５０ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、１２時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０２Ｂ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
実施例２０２Ａおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）の混合物を、実施例１２Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０２Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−エトキシベンズアミド
市販の２−エトキシ安息香酸（アルドリッチ）および実施例２０２Ｂを、実施例５８に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２８−１．３６（ｍ、１２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｔｄ、Ｊ＝７．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０３）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２０３Ａ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタノール（コンビ−ブロックス（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ）、２．０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）およびピリジン（１０ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（３．５ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）を少量ずつ１５分間かけて加えた。混合物を室温で１６時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．０５−１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．４０−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、３．１４−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２０３Ｂ）
５−メチル−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例２０３Ａ（１．９ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．８０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、２４時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬで希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０３Ｃ）
２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２０３Ｂ（０．１１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に室温で、トリエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）と次に２−エトキシベンゾイルクロライド（０．１１ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、３時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液１０ｍＬで反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬで希釈した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．５２−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｓ、３Ｈ）、２．１４−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３６（ｄｔ、Ｊ＝１１．７、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．４、４．１、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．５９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．９３−７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、７．５、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．３１；Ｈ、６．７１；Ｎ、７．７７。実測値：Ｃ、６３．２７；Ｈ、６．５７；Ｎ、７．４８。
（実施例２０４）
２，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２０４Ａ）
５−メチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（１ｇ、８．７ｍｍｏｌ）および２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン（１．１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、２４時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０４Ｂ）
２，４−ジメトキシベンゾイルクロライド
２，４−ジメトキシ安息香酸（０．２５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（５ｍＬ）溶液を加熱還流し、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。粗取得物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に濃縮した。このトルエン希釈と濃縮をさらに２回繰り返して粗標題化合物を得て、それをそれ以上の精製や特性決定を行わずに用いた。
（実施例２０４Ｃ）
２，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２０４Ａ（０．１８ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に室温で、トリエチルアミン（０．３８ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）と次に実施例２０４Ｂ（１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液をカニューレで加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、３時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液１０ｍＬで反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬで希釈した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６５−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．８４−３．９６（ｍ、２Ｈ）、１．９９−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７１−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．１９−４．４２（ｍ、３Ｈ）、６．５１−６．６２（ｍ、２Ｈ）、７．０５−７．１０（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５９．６５；Ｈ、６．１２；Ｎ、７．７３。実測値：Ｃ、５９．４７；Ｈ、６．０１；Ｎ、７．６２。
（実施例２０５）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−４−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２０５Ａ）
４−メチル−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−４−メチルチアゾール（１．０ｇ、８．８ｍｍｏｌ）および２−（ブロモメチル）テトラヒドロピラン（１．１ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、２４時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、粗取得物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０５Ｂ）
５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド
２−メトキシ−５−クロロ安息香酸（０．３７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（１０ｍＬ）溶液を昇温させて還流させ、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。粗取得物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に濃縮した。このトルエン希釈と濃縮をさらに２回繰り返して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ３．８２（ｓ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、３Ｈ）、７．４９−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例２０５Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−４−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２０５Ａ（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に室温で、トリエチルアミン（０．４１ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）と、次に実施例２０５Ｂ（２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をカニューレで加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、２時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液１０ｍＬで反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬで希釈した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３１−１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．４７−１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．２６−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．００−４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５６．７６；Ｈ、５．５６；Ｎ、７．３５。実測値：Ｃ、５６．５８；Ｈ、５．４３；Ｎ、７．１９。
（実施例２０６）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２０３Ｂ（０．１１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、実施例２０５Ｂ（０．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、２時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液１０ｍＬで反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬで希釈した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３４−１．６０（ｍ、４Ｈ）、２．１８−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３８（ｄｔ、Ｊ＝１１．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．６、４．２、１．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５６．７６；Ｈ、５．５６；Ｎ、７．３５。実測値：Ｃ、５６．４８；Ｈ、５．４６；Ｎ、７．２３。
（実施例２０７）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２０７Ａ）
３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノチアゾール（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．３ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、２４時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、粗取得物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０７Ｂ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２０７Ａ（０．１９ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に室温で、トリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）と次に実施例２０５Ｂ（２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をカニューレで加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、２時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液１０ｍＬで反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬで希釈した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．２０−１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．４６−１．６３（ｍ、３Ｈ）、１．６７−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．９６（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８９−４．００（ｍ、１Ｈ）、４．１９−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．３８−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５５．６６；Ｈ、５．２２；Ｎ、７．６４。実測値：Ｃ、５５．７２；Ｈ、５．０８；Ｎ、７．５５。
（実施例２０８）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２０８Ａ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル
（Ｒ）−テトラヒドロフルフリルアルコール（ランカスター、１．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２．８ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回で抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋、２７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２０８Ｂ）
（Ｒ）−５−メチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例２０８Ａ（１．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．６８ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、４８時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬで希釈し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬずつで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０８Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド
２−メトキシ−５−クロロ安息香酸（０．２２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（１０ｍＬ）溶液を昇温させて還流させ、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。粗取得物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に濃縮した。このトルエン希釈と濃縮をさらに２回繰り返して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ３．８２（ｓ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例２０８Ｄ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２０８Ｂ（０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に室温で、トリエチルアミン（０．４９ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）と次に実施例２０８Ｃ（１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をカニューレで加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、３時間攪拌し、ＮＨ４Ｃｌ １０ｍＬで反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬで希釈した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１：１ヘキサン：酢酸エチル：ＣＨ２Ｃｌ２）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６４−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６９−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．２０−４．４３（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５５．６６；Ｈ、５．２２；Ｎ、７．６４。実測値：Ｃ、５５．４２；Ｈ、５．０８；Ｎ、７．５８。
（実施例２０９）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２０９Ａ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル
（Ｓ）−テトラヒドロフルフリルアルコール（コデクシス（Ｃｏｄｅｘｉｓ）、１．６ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびピリジン５ｍＬ溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（４．３ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ１５分間かけて加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋、２７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２０９Ｂ）
（Ｓ）−５−メチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例２０９Ａ（１．６ｇ、６．１ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．７ｇ、６．１ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（２．３ｇ、６．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬで希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチルから９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０９Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２０９Ｂ（０．３２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６７ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６４−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７１−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．２０−４．４３（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５５．６６；Ｈ、５．２２；Ｎ、７．６４。実測値：Ｃ、５５．４８；Ｈ、４．９６；Ｎ、７．５２。
（実施例２１０）
２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロブタンカルボキサミド
実施例２０４Ａ（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）および２，２，３，３−テトラフルオロ−１−（メチル）シクロブタンカルボニルクロライド（ＡＢＣＲ、０．２７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．５３（ｓ、３Ｈ）、１．６２−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．８１−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９５−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３３−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．９０（ｍ、１Ｈ）、４２０−４．３６（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝１．４、０．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１５Ｈ１８Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、４９．１７；Ｈ、４．９５；Ｎ、７．６５。実測値：Ｃ、４９．２７；Ｈ、４８８；Ｎ、７５８。
（実施例２１１）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２１１Ａ）
４−メチルベンゼンスルホン酸オキセタン−２−イルメチル
２−ヒドロキシメチルオキセタン（ＴＣＩ−ＵＳ、２．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）およびピリジン（１０ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（６．５ｇ、３４ｍｍｏｌ）を少量ずつ１５分間かけて加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４３（Ｍ＋Ｈ）＋、２６０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２１１Ｂ）
５−メチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例２１１Ａ（１．１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．５３ｇ、４．６ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．８５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬで希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１１Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２１１Ｂ（０．２６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５９ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．３５（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．４３−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．８５（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．３７−４．５１（ｍ、２Ｈ）、４．５７−４．７１（ｍ、２Ｈ）、５．１５−５．２５（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５４．４６；Ｈ、４．８６；Ｎ、７．９４。実測値：Ｃ、５４．４１；Ｈ、４．８８；Ｎ、７．８０。
（実施例２１２）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例２１２Ａ）
３−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（１ｇ、８．７ｍｍｏｌ）および２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン（０．９８ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１２Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２１２Ａ（０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５２ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（１．５ｍｍｏｌ）の（１５ｍＬ）テトラヒドロフラン溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．３３（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８７−３．９９（ｍ、４Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．２７（ｔ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５２．１０；Ｈ、４．６５；Ｎ、７．６０。実測値：Ｃ、５２．１５；Ｈ、４．４２；Ｎ、７．４４。
（実施例２１３）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例２１３Ａ）
３−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（１．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）および２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソラン（１．１ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１３Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２１３Ａ（０．２５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４９ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．１８−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．８２−３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．９３−４．０１（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｄｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．９３（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５３．３３；Ｈ、５．００；Ｎ、７．３２。実測値：Ｃ、５３．０２；Ｈ、４．５２；Ｎ、７．２２。
（実施例２１４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−［１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−エトキシベンズアミド
実施例２１２Ａ（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）および２−エトキシベンゾイルクロライド（０．１７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．４１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．８２−４．０１（ｍ、４Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．２７（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｔ、Ｊ＝７．５、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、６．９、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５８．６０；Ｈ、５．７９；Ｎ、８．０４。実測値：Ｃ、５８．２２；Ｈ、５．３２；Ｎ、７．９３。
（実施例２１５）
５−ブロモ−２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２１５Ａ）
５−ブロモ−２−エトキシ安息香酸
２−エトキシ安息香酸（３．３ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７５ｍＬ）溶液に０℃で、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（３．７ｇ、２１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、混合物を４８時間攪拌した。混合物をＨ２Ｏ ２０ｍＬで反応停止し、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２ １５ｍＬずつで３回抽出し、合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６２、２６４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２１５Ｂ）
５−ブロモ−２−エトキシベンゾイルクロライド
実施例２１５Ａ（０．２１ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（５ｍＬ）溶液を昇温させて還流させ、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。粗取得物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に濃縮した。このトルエン希釈と濃縮をさらに２回繰り返して粗標題化合物を得て、それをそれ以上の精製や特性決定を行わずに用いた。
（実施例２１５Ｃ）
５−ブロモ−２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２０８Ｂ（０．１７ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３６ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）および実施例２１５Ｂ（０．８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．６３−１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６９−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９５（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９−４．４３（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｑ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２５、４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５０．８３；Ｈ、４．９８；Ｎ、６．５９。実測値：Ｃ、５０．８９；Ｈ、４．８７；Ｎ、６．５１。
（実施例２１６）
５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２１６Ａ）
５−クロロ−２−エトキシ安息香酸
２−エトキシ安息香酸（４．４ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）溶液に０℃で、Ｎ−クロロコハク酸イミド（３．７ｇ、２８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）を３０分間かけて滴下した。反応混合物を昇温させて室温とし、混合物を７０時間攪拌した。混合物をＨ２Ｏ ２０ｍＬで反応停止し、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２ １５ｍＬずつで３回抽出し、合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。エーテルおよびヘキサンでの再結晶による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋Ｈ）＋、２１８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２１６Ｂ）
５−クロロ−２−エトキシベンゾイルクロライド
実施例２１６Ａ（０．２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（５ｍＬ）溶液を昇温させて還流させ、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。粗取得物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に濃縮した。このトルエン希釈と濃縮をさらに２回繰り返して粗標題化合物を得て、それをそれ以上の精製や特性決定を行わずに用いた。
（実施例２１６Ｃ）
５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２０８Ｂ（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）および実施例２１６Ｂ（１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．６２−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．９９−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７０−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９３（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０−４．４４（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５６．７６；Ｈ、５．５６；Ｎ、７．３５。実測値：Ｃ、５６．３６；Ｈ、５．２８；Ｎ、７．２５。
（実施例２１７）
４−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２１７Ａ）
４−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド
４−クロロ−２−メトキシ安息香酸（０．２４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（７ｍＬ）溶液を昇温して還流させ、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。粗取得物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に濃縮した。このトルエン希釈と濃縮をさらに２回繰り返して粗標題化合物を得て、それをそれ以上の精製や特性決定を行わずに用いた。
（実施例２１７Ｂ）
４−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２０４Ａ（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）および実施例２１７Ａ（１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６１−１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．９９−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７２−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．１１−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．７、６．８、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１−４．５１（ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．９３−６．９９（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５５．６６；Ｈ、５．２２；Ｎ、７．６４。実測値：Ｃ、５５．４０；Ｈ、５．３１；Ｎ、７．４８。
（実施例２１８）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−１−（２−メトキシエチル）−１，４，，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］ベンズアミド
（実施例２１８Ａ）
６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−アミン
テトラヒドロ−４Η−ピラン−４−オン（アルドリッチ）（７．２２ｇ、７２．１１ｍｍｏｌ）のシクロヘキサン（７０ｍＬ）溶液に、ピロリジン（６．２６ｍＬ、７．５７ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１３．７２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、ディーン・スタークトラップを用いて３時間還流し、冷却し、濃縮した。残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、硫黄（２．３１ｇ、７２．１１ｍｍｏｌ）と次にシアナミド（３．０３ｇ、７２．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を０℃で加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌し、濾過し、濃縮し、アナロギクス（Ａｎａｌｏｇｉｘ；登録商標）インテリフラッシュ（Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ）２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から５％メタノール／ジクロロメタン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１８Ｂ）
１−（２−メトキシエチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２（４Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
実施例２１８Ａの生成物（１．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（３．０ｍＬ、３２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、実施例２Ａの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Η）＋。
（実施例２１８Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−１−（２−メトキシエチル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］ベンズアミド
実施例２１８Ｂ（１５０．０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（９７．０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６９．０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７８．０μＬ、１．２８ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（アルドリッチ）（９５．０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で終夜攪拌し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量７０ｍＬ／分で１５分かけての１０％から１００％アセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ２．７５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５３．３３；Ｈ、５．００；Ｎ、７．３２。実測値：Ｃ、５３．２１；Ｈ、４．８０；Ｎ、７．２７。
（実施例２１９）
５−ブロモ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２１９Ａ）
５−ブロモ−２−メトキシ安息香酸
２−メトキシ安息香酸（６ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（７．４ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、混合物を１６時間攪拌した。追加のＮ−ブロモコハク酸イミド（１４．８ｇ、８２．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに４８時間攪拌した。混合物をＨ２Ｏ ２５ｍＬで反応停止し、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２ １５ｍＬずつで３回抽出し、合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４８、２５０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２１９Ｂ）
５−ブロモ−２−メトキシベンゾイルクロライド
実施例２１９Ａ（０．２８ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（５ｍＬ）溶液を昇温させて還流させ、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。粗取得物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に濃縮した。このトルエン希釈と濃縮をさらに２回繰り返して粗標題化合物を得て、それをそれ以上の精製や特性決定を行わずに用いた。
（実施例２１９Ｃ）
５−ブロモ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２０８Ｂ（０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５３ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）および実施例２１９Ｂ（１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６５−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７１−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８５−３．９３（ｍ、１Ｈ）、４．２１−４．４１（ｍ、３Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１１、４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、４９．６４；Ｈ、４．６６；Ｎ、６．８１。実測値：Ｃ、４９．４８；Ｈ、４．５３；Ｎ、６．７２。
（実施例２２０）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２２０Ａ）
４−メチルベンゼンスルホン酸２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル
２−（テトラヒドロピラン−４−イル）−エタノール（１．５ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）およびピリジン（７ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２４ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。混合物室温で３時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２２０Ｂ）
５−メチル−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例２２０Ａ（１．９ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．７７ｇ、６．７ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の（２ｍＬ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬで希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２０Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２２０Ｂ（０．２０ｇ、０．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３７ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．２６−１．４４（ｍ、２Ｈ）、１．４７−１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．８９（ｍ、４Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３２−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８６−３．９４（ｍ、２Ｈ）、４．２６−４．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５７．７９；Ｈ、５．８７；Ｎ、７．０９。実測値：Ｃ、５７．５４；Ｈ、５．６７；Ｎ、７．０７。
（実施例２２１）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−エチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例２２１Ａ）
５−エチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
５−エチルチアゾール−２−アミンおよび２−（ブロモメチル）テトラヒドロフランの混合物を、実施例２Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２１Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−エチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２２１Ａおよび５−クロロ−２−メトキシ安息香酸を、実施例２Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２１（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．６８（ｍ、１Ｈ）１．７７−１．８５（ｍ、２Ｈ）１．８９−１．９７（ｍ、１Ｈ）２．６７（ｄｄ、Ｊ＝１５．５６、７．６３Ｈｚ、２Ｈ）３．６５（ｄｄ、Ｊ＝１４．９５、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）３．７５−３．８２（ｍ、１Ｈ）３．７８（ｓ、３Ｈ）４．１３−４．２４（ｍ、２Ｈ）４．２４−４．３０（ｍ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｔ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２２）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−プロピル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２２２Ａ）
５−プロピル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
５−プロピルチアゾール−２−アミンおよび２−（ブロモメチル）テトラヒドロフランの混合物を、実施例２Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２２Ｂ）
５−クロロ−２−メトキシ−−Ｎ−［（２Ｚ）−５−プロピル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２２２Ａおよび５−クロロ−２−メトキシ安息香酸を、実施例２Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ０．９３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．５６−１．６７（ｍ、３Ｈ）１．７７−１．８５（ｍ、２Ｈ）１．９３（ｄｔ、Ｊ＝１９．２２、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）２．６２（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．６５（ｄｄ、Ｊ＝１４．９５、６．７１Ｈｚ、１Ｈ）３．７４−３．８０（ｍ、１Ｈ）３．７７−３．７９（ｍ、３Ｈ）４．１５−４．２４（ｍ、２Ｈ）４．２４−４．３０（ｍ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．２５−７．２８（ｍ、１Ｈ）７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２３）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例２２３Ａ）
５−クロロ−Ｎ−（５−クロロチアゾール−２−イル）−２−メトキシベンズアミド
５−クロロチアゾール−２−アミン塩酸塩（５１３ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（６７０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（１．１５ｇ、６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（８１０ｍｇ、６ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（７３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のピリジン中混合物を室温で２時間攪拌した。揮発分を減圧下に除去し、得られた混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を少量の酢酸エチルで洗浄し、濾過して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２３Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２２３Ａ（２５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１：２）（９ｍＬ）を、ＮａＨ（６０％）（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）で１０分間処理し、次に２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン（１６４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５０℃で２時間加熱した。冷却して室温とした後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６０−１．７０（ｍ、１Ｈ）１．７９−１．８９（ｍ、２Ｈ）１．９２−２．１（ｍ、１Ｈ）３．６６（ｄｄ、Ｊ＝１５．０４、７．０６Ｈｚ、１Ｈ）３．７６−３．８３（ｍ、１Ｈ）３．７９−３．８１（ｍ、３Ｈ）４．１５−４．２３（ｍ、１Ｈ）４．２４−４．３３（ｍ、２Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．９０、２．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝３．０７Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。８１８８７−１５４−２。
（実施例２２４）
４，５−ジクロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２２４Ａ）
４，５−ジクロロ−２−メトキシ安息香酸
４−クロロ−２−メトキシ安息香酸（５ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）溶液に、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１７．９ｇ、１３４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で７２時間攪拌し、Ｈ２Ｏ５０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２ ２５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２５％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２２４Ｂ）
４，５−ジクロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド
実施例２２４Ａ（０．１８ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（５ｍＬ）溶液を昇温させて還流させ、２時間攪拌した。混合物冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。粗取得物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に濃縮した。このトルエン希釈と濃縮をさらに２回繰り返して標題化合物を得て、それをそれ以上の精製や特性決定を行わずに用いた。
（実施例２２４Ｃ）
４，５−ジクロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２２４Ｂ（０．１６ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）および実施例２２４Ｂ（０．８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６４−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７０−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．８３−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．２０−４．４４（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５０．８８；Ｈ、４．５２；Ｎ、６．９８。実測値：Ｃ、５０．６３；Ｈ、４．４１；Ｎ、６．８３。
（実施例２２５）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２２５Ａ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル
（テトラヒドロピラン−３−イル）−メタノール（マトリクス、１．６７ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）およびピリジン（１５ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２．９ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を１０分間かけて少量ずつ加えた。混合物を室温で１８時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２２５Ｂ）
５−メチル−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例２２５Ａ（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．４２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．６８ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、１６時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬで希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２５Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２２５Ｂ（０．１９ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２９ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（０．６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ３．３３−１．４９（ｍ、１Ｈ）、１．５０−１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．６９−１．８６（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３２−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．５、９．５、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５６．７６；Ｈ、５．５６；Ｎ、７．３５。実測値：Ｃ、５６．８４；Ｈ、５．３２；Ｎ、７．２９。
（実施例２２６）
２−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ニコチンアミド
実施例１８６Ａ（０．１５ｇ）、２−クロロニコチン酸（９９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（８０ｍｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（１２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中混合物を室温で終夜攪拌し、水に投入し、エーテルで抽出した（３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を留去した。粗取得物を、酢酸エチル：ヘキサン（１：４から１：１）を溶離液とするシリカゲルでの勾配フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．０（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７７（ｄｄ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、１Ｈ）、８．４５（ｄｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２７）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例２２７Ａ）
３−アリル−４，５−ジメチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−アミン（１ｇ）および臭化アリル（０．９５ｇ）のトルエン（５ｍＬ）中混合物を、加熱して８５℃として１２時間経過させ、冷却し、エーテルで希釈し、濾過し、溶媒を留去しして粗生成物を得て、それをそれ以上特性決定せずに次の段階で用いた。
（実施例２２７Ｂ）
（Ｚ）−Ｎ−（３−アリル−４，５−ジメチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２２７Ａ（１．３ｇ）、実施例２０５Ｂ（１．３６ｇ）およびトリエチルアミン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中混合物を加熱して６０℃として４時間経過させ、冷却し、溶媒を留去した。粗取得物をエーテルで磨砕し、濾過し、溶媒留去した。粗取得物について、酢酸エチル：ヘキサン（２：３から３：２）で勾配溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．８５（ｍ、２Ｈ）、４．９６、（ｄｑ、Ｊ＝１７．３、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄｑ、Ｊ＝１０．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２−６．０５（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２７Ｃ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
アセトアルドキシム（５６ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）溶液にＮ２下にて、Ｎ−クロロコハク酸イミド（２００ｍｇ）およびピリジン（１０μＬ）を加えた。室温で４．５時間後、実施例２２７Ｂ（１００ｍｇ）を加え、次にトリエチルアミン（０．１５ｇ）を加え、反応液の攪拌を室温で２１時間続けた。反応混合物を水で洗浄し、分配した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で再度抽出し、合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒留去した。粗取得物を、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．９３（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、６Ｈ）、２．９０（ｄｄ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．１１（ｄｄ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２８）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
実施例１８６Ａ（０．１５ｇ）および４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸（０．１２ｇ）を、実施例２２６の方法に従って処理した。粗取得物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）の１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７７（ｄｄ、１Ｈ）、４．０７（ｄｄ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、８．８９（ｄ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２９）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−エトキシニコチンアミド
実施例１８６Ａ（０．１５ｇ）および２−エトキシニコチン酸（０．１ｇ）を、実施例２２６の方法に従って処理した。溶出物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）の１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｔ、３Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、１Ｈ）、４．３−４．４２（ｍ、３Ｈ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄｄ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３０）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，３，６−トリフルオロイソニコチンアミド
実施例１８６Ａ（０．１５ｇ）および２，３，６−トリフルオロイソニコチン酸（０．１１ｇ）を、実施例２２６の方法に従って処理した。粗取得物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）の１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５７（ｔ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３１）
６−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
実施例３８６Ａ（０．１５ｇ）および６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸（０．１７ｇ）を、実施例２２６の方法に従って処理した。粗取得物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）の１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７７（ｄｄ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３２）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２３２Ａ）
３−アリル−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
２−アミノ−５−メチルチアゾール（２．５ｇ）および臭化アリル（３．３１ｇ）の混合物を実施例２２７Ａの方法に従って処理して、標題化合物を得て、それを次の段階に直接用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３２Ｂ）
（Ｚ）−Ｎ−（３−アリル−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２３２Ａ（０．５ｇ）および５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド（０．５７ｇ）の混合物を、実施例２２７Ｂの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ２．２８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．７７（ｄ、２Ｈ）、５．１３（ｄｑ、Ｊ＝１６．９、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｄｑ、Ｊ＝１０．５、１．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．９４−６．０７（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３２Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２３２Ｂを実施例２２７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．９０（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．８７（ｄｄ、１Ｈ）、３．１１（ｄｄ、１Ｈ）、４．２３（ｄ、２Ｈ）、４．９４（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３３）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（エチルアミノ）ベンズアミド
実施例１８６Ａ（０．１５ｇ）および２−エチルアミノ安息香酸（Ｐｅｌｌｏｎ， Ｓｙｎ． Ｌｅｔｔ．， ２００５， １０， １６０６）（０．１ｇ）を、実施例２２６の方法に従って処理した。粗取得物を、酢酸エチル：ヘキサン（１：９から１：３）で勾配溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２５（ｔ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、１Ｈ）、６．５５（ｔ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、１Ｈ）、８．５２（ｔ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３４）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−ヨード−２−（メチルアミノ）ベンズアミド
実施例１８６Ａ（０．１５ｇ）および５−ヨード−２−メチルアミノ安息香酸（０．１７ｇ）を、実施例２２６の方法に従って処理した。粗取得物を、酢酸エチル：ヘキサン（１：１９から１：１０）で勾配溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．７−１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９５−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｄ、３Ｈ）、３．６５（ｄｄ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、８．５２（ｑ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３５）
５−ブロモ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
３，３−ジメチルブチルアルデヒド（アルドリッチ）（５ｍＬ、３９．８ｍｍｏｌ）および実施例２７８Ａ（６４１．０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ジメチルスルホキシド（５６０μＬ、８ｍｍｏｌ）および１２Ｎ ＨＣｌ水溶液（６６７μＬ、８ｍｍｏｌ）の混合物を加えた。反応混合物を４０℃で終夜加熱した。混合物を濃縮し、残留物を２時間真空乾燥させた。残留物（２５２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした。この溶液に、５−ブロモ−２−メトキシ−安息香酸（２０９．０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（７３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２２．０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３１５．０μＬ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で終夜攪拌し、冷却して室温とした。混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から７５％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．５８−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８７−２．００（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｄｄ、Ｊ＝１５、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７９−３．８３（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３−４．３５（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５３（Ｍ）＋、４５５（Ｍ＋２）＋。
（実施例２３６）
５−クロロ−２−（シクロプロピルオキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２３６Ａ）
５−クロロ−２−（２−クロロエトキシ）安息香酸メチル
５−クロロサリチル酸メチル（１９．５ｇ、１０５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸２−クロロエチル（１９．３ｍＬ、１０７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２８．９ｇ、２１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０５ｍＬ）中混合物を昇温させて５０℃とし、１８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチル２５ｍＬおよびＨ２Ｏ ２５ｍＬで希釈した。層を分離し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋、２６６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２３６Ｂ）
５−クロロ−２−（ビニルオキシ）安息香酸
実施例２３６Ａ（１５ｇ、６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に０℃で、内部反応温度を５℃以下に維持しながら、カリウムｔ−ブトキシド（８．９ｇ、７５．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加完了後、混合物を昇温させて室温とし、３８時間攪拌した。混合物をＨ２Ｏ ２５ｍＬおよび酢酸エチル２５ｍＬで希釈し、層を分離した。水層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性としてｐＨ７とし、酢酸エチル１５ｍＬずつで３回抽出した。これらの有機抽出液（酸性化前の最初の有機層は除く）を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２３６Ｃ）
５−クロロ−２−（ビニルオキシ）安息香酸メチル
実施例２３６Ｂ（５．１ｇ、２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１０．７ｇ、７８ｍｍｏｌ）と次にＣＨ３Ｉ（１．８ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、Ｈ２Ｏ ２０ｍＬおよびエーテル２０ｍＬで希釈した。層を分離し、水層をエーテル１０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋、２３０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２３６Ｄ）
５−クロロ−２−シクロプロポキシ安息香酸メチル
実施例２３６Ｃ（１．２９ｇ、６．１ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１５ｍＬ）溶液に−５℃で、クロロ−ヨードメタン（１．４ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）を加えた。ジエチル亜鉛（１Ｍ ヘキサン溶液、９．７ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ）の溶液をシリンジポンプを用いて１時間かけて滴下した。添加完了後、混合物を昇温させて室温とし、４５分間攪拌した。混合物を冷却して０℃とし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液５ｍＬおよび濃ＮＨ４ＯＨ １ｍＬで反応停止した。この混合物を酢酸エチル１０ｍＬで希釈し、層を分離した。水層を酢酸エチル１０ｍＬで２回抽出し、合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／酢酸エチル）による精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋、２４４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２３６Ｅ）
５−クロロ−２−シクロプロポキシ安息香酸
実施例２３６Ｄ（１．２４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に室温で、４０％ＫＯＨ水溶液５ｍＬを加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、部分的に濃縮してエタノールを除去した。水系残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬずつで３回抽出した。水層を１０％ＨＣｌ水溶液で約ｐＨ１の酸性とし、ＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液（両方の抽出から）を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋、２３０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２３６Ｆ）
５−クロロ−２−（シクロプロピルオキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２３６Ｅ（０．３０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（０．２７ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）中混合物を、室温で４時間攪拌した。実施例２０８Ｂ（０．２８ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、混合物を昇温させて１６時間還流させた。混合物を冷却して室温とし、Ｈ２Ｏ １０ｍＬおよび５％ＨＣｌ水溶液５ｍＬで反応停止し、酢酸エチル１０ｍＬで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ０．７６−０．８２（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６９−３．９３（ｍ、４Ｈ）、４．１８−４．４３（ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５８．０８；Ｈ、５．３９；Ｎ、７．１３。実測値：Ｃ、５７．７７；Ｈ、５．４５；Ｎ、７．０９。
（実施例２３７）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例２３７Ａ）
３−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル）−５−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．７７ｇ、６．７ｍｍｏｌ）および２−ヨードメチル−１，４−ジオキサン（シンケム（Ｓｙｎｃｈｅｍ）−ＯＨＧ、１．５ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、粗取得物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３７Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２３７Ａ（０．２０ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３９ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（０．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．３３（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝１１．５、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０−３．７１（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｄｔ、Ｊ＝１０．５、３．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．９９−４．０９（ｍ、１Ｈ）、４．１９−４．３６（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｑ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５３．３３；Ｈ、５．００；Ｎ、７．３２。実測値：Ｃ、５３．５１；Ｈ、４．９３；Ｎ、７．２９。
（実施例２３８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例２３８Ａ）
Ｎ−（５−アセチル−４−メチルチアゾール−２−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
５−アセチル−２−アミノ−４−メチルチアゾール（５．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１３．４ｍＬ、９６ｍｍｏｌ）と次に実施例２０５Ｂ（３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液をカニューレで加えた。混合物を昇温させて５０℃とし、１８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、ＮＨ４Ｃｌ １５ｍＬで反応停止し、酢酸エチル１５ｍＬで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル１０ｍＬで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルで洗浄し、残った固体は純粋な標題化合物であった。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３８Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２３８Ａ（１．１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、実施例２０８Ａ（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．３６ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（０．５８ｇ、４．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中混合物を昇温させて６５℃とし、１６時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、ＮＨ４Ｃｌ １０ｍＬで反応停止し、酢酸エチル１０ｍＬで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル１０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．７３−１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．８９−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６９−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．８５−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．２１−４．３１（ｍ、１Ｈ）、４．３８−４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ・０．１２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５５．５２；Ｈ、５．２１；Ｎ、６．８１。実測値：Ｃ、５５．８３；Ｈ、５．２１；Ｎ、６．４１。
（実施例２３９）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２３８Ｂ（０．１１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に−７８℃で、メチルリチウム溶液（１．６Ｍエーテル溶液、０．５０ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。混合物を−７８℃で１時間攪拌し、徐々に昇温させて室温とし、１８時間攪拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ ５ｍＬで反応停止し、酢酸エチル５ｍＬで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．２６（なし、１Ｈ）、１．６１（ｓ、６Ｈ）、１．７３−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．８８−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、３．６９−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８７−３．９３（ｍ、１Ｈ）、４．０２−４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．３６−４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５６．２９；Ｈ、５．９５；Ｎ、６．５６。実測値：Ｃ、５５．９５；Ｈ、５．８７；Ｎ、６．４７。
（実施例２４０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例２４０Ａ）
５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−アミン
３，３−ジメチルブチルアルデヒド（１０ｇ、９９．８ｍｍｏｌ）のシクロヘキサン（２００ｍＬ）溶液に、ピロリジン（８．７ｍＬ、０．１１ｍｏｌ）と次にｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．９５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応フラスコにティーン・スタックトラップを取り付け、混合物を昇温させて還流させ、３時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をＣＨ３ＯＨ ７５ｍＬに溶かし、硫黄を（３．２ｇ、９９．８ｍｍｏｌ）加え、混合物を冷却して０℃とした。シアナミド（４．２ｇ、９９．８ｍｍｏｌ）を１０分間かけて少量ずつ加え、混合物を昇温させて室温とし、１８時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル、次に１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４０Ｂ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル
（Ｒ）−テトラヒドロフルフリルアルコール（ランカスター、１．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２．８ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液５ｍＬで反応停止した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋、２７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２４０Ｃ）
（Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・４−メチルベンゼンスルホネート
実施例２４０Ａの混合物（９．８ｇ、６２．７ｍｍｏｌ）、実施例２４０Ｂ（２３．５ｇ、９１．７ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１１．６ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍＬ）を昇温させて８５℃とし、７２時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２ ５０ｍＬで希釈し、層を分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１５ｍＬで洗浄し、合わせた水層をＣＨ２Ｃｌ２１０ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４０Ｄ）
５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド
２−メトキシ−５−クロロ安息香酸（６．９ｇ、３７ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（１５ｍＬ）溶液を昇温させて還流させ、２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。粗取得物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に濃縮した。このトルエン希釈と濃縮をさらに２回繰り返して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ３．８２（ｓ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例２４０Ｅ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４０Ｃ（１３．９ｇ、３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）溶液に室温で、トリエチルアミン（１９ｍＬ、１３５ｍｍｏｌ）と次に実施例２４０Ｄ（７．６ｇ、３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液をカニューレで加えた。この混合物を昇温させて６０℃とし、３時間攪拌し、ＮＨ４Ｃｌ ３０ｍＬで反応停止し、酢酸エチル５０ｍＬで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル５ｍＬずつで３回で抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン：酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）、１．６４−１．９２（ｍ、３Ｈ）、２．００−２．１４（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．１９−４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５８．７４；Ｈ、６．１６；Ｎ、６．８５。実測値：Ｃ、５８．７４；Ｈ、６．２７；Ｎ、６．８１。
（実施例２４１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例２４１Ａ）
３−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例２４０Ａ（０．１７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン（０．２１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、粗取得物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４１Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４１Ａ（６４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（０．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８８−３．９８（ｍ、４Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．２９（ｄｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５５．５４；Ｈ、５．６４；Ｎ、６．８２。実測値：Ｃ、５５．４３；Ｈ、５．６０；Ｎ、６．６２。
（実施例２４２）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例２４２Ａ）
５−クロロ−Ｎ−（５−クロロチアゾール−２−イル）−２−メトキシベンズアミド
２−アミノ−５−クロロチアゾール塩酸（１．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（１．３ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ケム−インペクス・インターナショナル（Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）、２．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．９５ｇ、７．０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．１４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のピリジン（６ｍＬ）中混合物を、室温で７２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、Ｈ２Ｏ １０ｍＬを加えた。得られた固体を濾過によって単離し、Ｈ２Ｏ ５ｍＬおよび酢酸エチル５ｍＬで２回洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４２Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
水素化ナトリウム（６０％分散品４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中スラリーに０℃で、実施例２４２Ａ（０．２０ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を昇温させて室温とし、１時間攪拌した。混合物を冷却して０℃とし、実施例２０８Ａ（０．１９ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて８０℃とし、２４時間攪拌し、冷却して室温とした。反応混合物を氷および飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液５ｍＬで反応停止し、酢酸エチル５ｍＬで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル５ｍＬずつで３回で抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン：酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６５−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１８（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．２１−４．３８（ｍ、２Ｈ）、４．４０−４．４８（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１６Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、４９．６２；Ｈ、４．１６；Ｎ、７．２３。実測値：Ｃ、５０．４９；Ｈ、４．０３；Ｎ、６．７０。
（実施例２４３）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２４２Ａ（０．２０ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、実施例２０３Ａ（０．２０、０．７３ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、実施例２４２Ｂでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３６−１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．６１（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３８（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｄｔ、Ｊ＝１１．７、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．９２−４．００（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例２４４Ａ）
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２０２Ａ（０．９４ｇ、６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、実施例２０５Ｂ（１．２３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．４ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（７．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１４時間攪拌し、冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４４Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−アリル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａ（４１０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４／１）（５ｍＬ）溶液に０℃で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２３０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を攪拌し１時間、臭化アリル（０．３６ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて６５℃とし、終夜攪拌した。混合物を冷却して室温とし、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。クロマトグラフィー（２０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．３４（ｓ、９Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．７８−４．８５（ｍ、３Ｈ）、５．２２−５．３６（ｍ、２Ｈ）、５．９０−６．０９（ｍ、Ｊ＝１７．０、１０．１７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４４Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ｂを実施例２２７Ｃの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−カルボキサミド
実施例２４０Ｃからの生成物（３００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−カルボン酸（１８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１９０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（２６０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて６５℃とし、終夜攪拌した。混合物を冷却して室温とし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、２０％から４０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３４（ｓ、９Ｈ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）、１．７２−１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．００−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、２Ｈ）、３．７３−３．８８（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．２７（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａ（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の４：１ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（アルドリッチ、０．４２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）および４−（ヨードメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（メイブリッジ、０．９７ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間攪拌し、冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２１−１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、２．０６−２．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．８０−３．９１（ｍ、Ｊ＝９．３、２．２、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５９．６３；Ｈ、６．４３；Ｎ、６．６２。実測値：Ｃ、５９．６６；Ｈ、６．３６；Ｎ、６．５６。
（実施例２４７）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２４７Ａ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンズアミド
市販の４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（アルドリッチ）および５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（アルドリッチ）を実施例５８に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Η）＋。
（実施例２４７Ｂ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２０３Ａおよび実施例２４７Ａを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２５−１．５５（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．９４（ｍ、４Ｈ）、２．０７−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．５８−２．６６（ｍ、２Ｈ）、３．１８−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．８１−３．８９（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４８）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２４８Ａ）
４−ブロモ−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オン
市販の２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オン（アルドリッチ、１０．０ｇ、０．０７ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）溶液に、臭素（アルドリッチ、３．６ｍＬ、０．０７ｍｏｌ）を室温で滴下した。反応混合物を２時間攪拌したところ、その間に反応混合物は透明となった。反応混合物を冷却して０℃とし、ＮａＨＣＯ３粉末少量ずつで反応停止し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２６（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、３Ｈ）、５．２２（ｓ、１Ｈ）。
（実施例２４８Ｂ）
４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−アミン
実施例２４８Ａ（１０．０ｇ、０．０４５ｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に、チオ尿素（３．８ｇ、０．０５ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．３ｍＬ、０．０４５ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜加熱還流し、冷却し、減圧下に濃縮した。残留物を水（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４８Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）ベンズアミド
実施例２４８Ｂおよび実施例２０５Ｂを、実施例２４４Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４８Ｄ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２４８Ｃおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）を実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４８（ｓ、６Ｈ）、１．５５（ｓ、６Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．７１−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４９）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２４９Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル６，６−ジメチル−４−オキソ−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イルカーバメート
ジイソプロピルアミン（２３．５ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液にブチルリチウム（１０３ｍＬ、１．６Ｍヘキサン溶液、１６５ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。溶液を−７８℃で３０分間攪拌し、カニューレで２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−４−カルボン酸メチル（コンビ−ブロックス、１４．２ｇ、５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に−７８℃で移し入れた。−７８℃で３０分間攪拌後、脱水アセトン（アクロス、１６．２ｍＬ、２２０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を昇温させて室温とし、終夜攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）で反応停止し、水層を酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４９Ｂ）
２−アミノ−６，６−ジメチルフロ［３，４−ｄ］チアゾール−４（６Ｈ）−オン
実施例２４９Ａ（７．４ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２０．０ｍＬ、２６０ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌し、次に減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した。層を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで５回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４９Ｃ）
２−イミノ−３−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチル−２，３−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］チアゾール−４（６Ｈ）−オン臭化水素酸塩
実施例２４９Ｂおよび市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）の混合物を、実施例１２Ａに記載の方法を用いて１２０℃で処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４９Ｄ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２４９Ｃおよび実施例２０５Ｂを、実施例２４４Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．７１（ｓ、６Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．４６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ、５２．６２；Ｈ、４．６６；Ｎ、６．８２。実測値：Ｃ、５２．７２；Ｈ、４．４９；Ｎ、６．９０。
（実施例２５０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２３８Ａおよび実施例２１１Ａを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．５４−２．６７（ｍ、１Ｈ）、２．７４−２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．４５−４．７４（ｍ、４Ｈ）、５．３０（ｄ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５４．７５；Ｈ、４．８５；Ｎ、７．０９。実測値：Ｃ、５４．６８；Ｈ、４．７０；Ｎ、７．０７。
（実施例２５１）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，４−ジメチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例２５１Ａ）
２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−４−イル）酢酸エチル
ＪＰ０６３４５７３６に記載の手順に従って、市販の２−（２−アミノチアゾール−４−イル）酢酸エチル（アルドリッチ）から標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５１Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）チアゾール−２−イルカーバメート
実施例２５１Ａのテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を冷却し、それに水素化ホウ素リチウム（アルドリッチ、１００ｍＬ、２Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で加えた。反応混合物を終夜加熱還流し、冷却して０℃とし、水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５１Ｃ）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル）チアゾール−２−イルカーバメート
実施例２５１Ｂ（６．３ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）溶液に、市販の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（アルドリッチ、２１ｇ、２５０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（アルドリッチ、３．５ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５１Ｄ）
ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル］−４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル）チアゾール−２−イルカーバメート
実施例２５１Ｃ、ジイソプロピルアミン、ブチルリチウムおよび脱水アセトン（アクロス）を、実施例２４９Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５１Ｅ）
４，４−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−アミン
実施例２５１Ｄ（４．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液に、濃ＨＣｌ（６．９ｍＬ）を加えた。反応混合物を終夜加熱還流し、冷却した。混合物を５Ｎ ＮａＯＨ（１７ｍＬ）で塩基性とし、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５１Ｆ）
５−クロロ−Ｎ−（４，４−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシベンズアミド
実施例２５１Ｅおよび実施例２０５Ｂを、実施例２４４Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５１Ｇ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，４−ジメチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２５１Ｆおよび実施例２１１Ａを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、３Ｈ）、２．６７−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．８３（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．９０−４．０１（ｍ、２Ｈ）、４．３２−４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．４５−４．５８（ｍ、２Ｈ）、５．０６（ｄ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ・０．２Ｃ４Ｈ８Ｏ２の計算値：Ｃ、５６．７１；Ｈ、５．６３；Ｎ、６．３６。実測値：Ｃ、５６．３３；Ｈ、５．３９；Ｎ、６．４１。
（実施例２５２）
５−クロロ−Ｎ−｛（２Ｚ）−４，４−ジメチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン｝−２−メトキシベンズアミド
実施例２５１Ｆおよび実施例２０８Ａを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４５（ｓ、６Ｈ）、１．６１−２．０４（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．００−４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．２０−４．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５７．７２；Ｈ、５．７７；Ｎ、６．４１。実測値：Ｃ、５７．５８；Ｈ、５．８６；Ｎ、６．３３。
（実施例２５３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
市販の２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（アルドリッチおよび実施例２３８Ａを実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２８−１．３８（ｍ、１Ｈ）、１．４１−１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．６２−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．８８（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．６１−２．８４（ｍ、３Ｈ）、３．６４−３．９３（ｍ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５６．８０；Ｈ、５．４８；Ｎ、６．６２。実測値：Ｃ、５６．５３；Ｈ、５．２７；Ｎ、６．５５。
（実施例２５４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２２５Ａおよび実施例２３８Ａを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．４７（ｓ、６Ｈ）１．５２（ｓ、６Ｈ）３．７２（ｓ、３Ｈ）５．３５（ｓ、２Ｈ）７．０７（ｄ、３Ｈ）７．３２（ｄ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．４０−７．５０（ｍ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５６．３２；Ｈ、５．５３；Ｎ、６．５７。実測値：Ｃ、５６．１９；Ｈ、５．５０；Ｎ、６．６２。
（実施例２５５）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
メチルリチウム溶液（アルドリッチ、１．６Ｍジエチルエーテル溶液、０．４１ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を、実施例２５３（０．１４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に−７８℃でゆっくり加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、室温に到達させた。反応混合物を水（６ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２１−１．３６（ｍ、１Ｈ）、１．４１−１．４８（ｍ、３Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）、１．５７−１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．７４−１．８５（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、３．６８−３．８９（ｍ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．９２−４．０９（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．３８（ｍ、１Ｈ）、５．６０（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５７．４６；Ｈ、６．２０；Ｎ、６．３８。実測値：Ｃ、５７．４４；Ｈ、５．８８；Ｎ、６．０６。
（実施例２５６）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２５６Ａ）
２−（２−アミノ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール
文献（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， （２１）， ４２８６−４２９１； ２００３）に記載の手順を用いて、市販の４−メチルチアゾール−２−アミン（アルドリッチ）およびヘキサフルオロアセトン・３水和物（アルドリッチ）から標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５６Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［５−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−メチルチアゾール−２−イル）−２−メトキシベンズアミド
市販の５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（アルドリッチ）および実施例２５６Ａを、実施例５８に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５６Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例２５６Ｂおよび実施例２０８Ａを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６２−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．１２−４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５７）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２５４および市販のメチルリチウム（アルドリッチ、１．６Ｍジエチルエーテル溶液）を、実施例２５５に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．３２−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｓ、６Ｈ）、１．５７−１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、３．１９−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．９５−４．２９（ｍ、２Ｈ）、５．６０（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ、５７．４６；Ｈ、６．２０；Ｎ、６．３８。実測値：Ｃ、５７．１４；Ｈ、６．２３；Ｎ、６．５３。
（実施例２５８）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例２５８Ａ）
５−クロロ−Ｎ−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−メチルチアゾール−２−イル）−２−メトキシベンズアミド
実施例２３８Ａおよびメチルリチウム（アルドリッチ、１．６Ｍジエチルエーテル溶液）を、実施例２５５に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５８Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２５８Ａおよび市販の４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｓ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル（アルドリッチ）を、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、６Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．４６−４．５８（ｍ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。；元素分析；Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ、５５．４４；Ｈ、５．９８；Ｎ、６．１６。実測値：Ｃ、５５．３４；Ｈ、５．７９；Ｎ、６．２１。
（実施例２５９）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−６，６−ジメチル−４−オキソ−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例２５９Ａ）
５−クロロ−Ｎ−（６，６−ジメチル−４−オキソ−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシベンズアミド
実施例２４９Ｂ、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジンおよび実施例２０５Ｂを、実施例２４４Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５９Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−６，６−ジメチル−４−オキソ−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２５９Ａおよび実施例２０８Ａを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．７１（ｓ、６Ｈ）、１．７３−２．０５（ｍ、４Ｈ）、３．６０−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．１８−４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．３５−４．４７（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ・０．４Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５４．０９；Ｈ、４．９５；Ｎ、６．３１。実測値：Ｃ、５３．８１；Ｈ、４．５５；Ｎ、５．９９。
（実施例２６０）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２５８Ａおよび市販の４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｒ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル（アルドリッチ）を、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、６Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．４３−４．６３（ｍ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ、５５．４４；Ｈ、５．９８；Ｎ、６．１６。実測値：Ｃ、５５．７３；Ｈ、６．０７；Ｎ、６．０７。
（実施例２６１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−３−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２３８Ａおよび市販の２−（ヨードメチル）−１，４−ジオキサン（シンケム（Ｓｙｎｃｈｅｍ））を、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、３．３３−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．００−４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．３１−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ、５３．７１；Ｈ、４．９８；Ｎ、６．５９。実測値：Ｃ、５３．３２；Ｈ、４．７３；Ｎ、６．５９。
（実施例２６２）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２５８Ａおよび実施例２１１Ａを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５０（ｓ、６Ｈ）、２，４７（ｓ、３Ｈ）、２．５９−２．８４（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．２５−４．６４（ｍ、５Ｈ）、５．００−５．１９（ｍ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５５．５４；Ｈ、５．６４；Ｎ、６．８２。実測値：Ｃ、５５．４１；Ｈ、５．５１；Ｎ、６．７８。
（実施例２６３）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−３−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２５８Ａおよび実施例１６２Ａを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５１（ｓ、６Ｈ）、１．６５−１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．８４−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．８９（ｍ、１Ｈ）、３．４８−３．７１（ｍ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．８０−３．９３（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．３４（ｍ、２Ｈ）、５．６２（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５６．５３；Ｈ、５．９３；Ｎ、６．５９。実測値：Ｃ、５６．３５；Ｈ、５．５５；Ｎ、６．５６。
（実施例２６４）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例２５８Ａおよび市販の２−（ヨードメチル）−１，４−ジオキサン（シンケム）を、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ０．９３（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、３Ｈ）１．２８−１．３８（ｍ、２Ｈ）１．４５（ｓ、６Ｈ）１．６３−１．７８（ｍ、２Ｈ）２．６９（ｔ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、２Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）３．９７（ｔ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、２Ｈ）４．０７−４．１７（ｍ、２Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．８１、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ、５４．４８；Ｈ、５．７１；Ｎ、６．３５。実測値：Ｃ、５４．５４；Ｈ、５．３８；Ｎ、６．４３。
（実施例２６５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−メトキシ−２−ナフトアミド
市販の３−メトキシ−２−ナフトエ酸（アルドリッチ）および実施例２４０Ｃを、実施例２４０Ｅに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．５８−１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．１５−４．２６（ｍ、２Ｈ）、４．２７−４．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ０．２Ｃ４Ｈ８Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６６．８２；Ｈ、６．７８；Ｎ、６．２８。実測値：Ｃ、６６．７０；Ｈ、６．６５；Ｎ、６．３３。
（実施例２６６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａ（０．７５ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／テトラヒドロフラン（１：４、２０ｍＬ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３９ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および市販の３−（クロロメチル）−３−メチルオキセタン（ＴＣＩ、０．２８ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間攪拌し、冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で反応停止した。水層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水で洗浄した（２５ｍＬで１回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２４（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５８．７４；Ｈ、６．１６；Ｎ、６．８５。実測値：Ｃ、５８．９２；Ｈ、６．０４；Ｎ、６．８４。
（実施例２６７）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］ベンズアミド
（実施例２６７Ａ）
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾール−２−アミン
２−クロロシクロペンタノン（５．０ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（３．０ｇ、４０ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で３時間加熱した。冷却後、固体をエタノールで磨砕し、濾過によって回収して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６７Ｂ）
実施例２６７Ａおよび５−クロロ−２−メトキシ安息香酸を、実施例２２３Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６７Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］ベンズアミド
実施例２６７Ｂ（１５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２：１）（１０ｍＬ）溶液をＮａＨ（６０％）（２４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）で処理した。１０分後、２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン（９６ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して９５℃として１２時間経過させた。冷却して室温とした後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．６２−１．７３（ｍ、１Ｈ）１．７９−１．８８（ｍ、２Ｈ）１．９１−２．０２（ｍ、１Ｈ）２．３５−２．４４（ｍ、２Ｈ）２．７７−２．９１（ｍ、４Ｈ）３．６４（ｄｄ、Ｊ＝１４．７、７．１Ｈｚ、１Ｈ）３．７４−３．８１（ｍ、１Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）４．００（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、８．０Ｈｚ、１Ｈ）４．２３（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．７Ｈｚ、１Ｈ）４．２６−４．３３（ｍ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６８）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン）ベンズアミド
実施例２６７Ｂおよび４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを、実施例２６７Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．３３（ｄｄｄ、Ｊ＝２４．７、１１．９０、４．３Ｈｚ、２Ｈ）１．４０−１．５４（ｍ、２Ｈ）１．８３−１．８６（ｍ、１Ｈ）２．１５−２．２６（ｍ、１Ｈ）２．３６−２．４５（ｍ、２Ｈ）２．８２（ｄｔ、Ｊ＝２０．８、６．７Ｈｚ、４Ｈ）３．２６（ｔｄ、Ｊ＝１１．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）３．８０（ｓ、３Ｈ）３．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．４Ｈｚ、２Ｈ）３．９９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．７０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６９）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド
（実施例２６９Ａ）
４，５−ジメチルチアゾール−２−アミン（アルドリッチ）および２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸（Ｃｈｅｍｂｒｄｉｇｅ Ｂｕｉｌｄｉｎｇ Ｂｌｏｃｋ Ｌｉｂｒａｒｙ）の混合物を実施例２２３Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６９Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド
実施例２６９Ａおよび４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを、実施例２６７Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．１１−１．１４（ｍ、３Ｈ）１．１５−１．１８（ｍ、３Ｈ）１．３０−１．４３（ｍ、４Ｈ）１．４３−１．５６（ｍ、２Ｈ）１．６８−１．８０（ｍ、２Ｈ）２．１４−２．１８（ｍ、３Ｈ）２．１９−２．２３（ｍ、３Ｈ）２．５５−２．７１（ｍ、１Ｈ）３．１６−３．２６（ｍ、２Ｈ）３．３５−３．４１（ｍ、１Ｈ）３．６０（ｄｄ、Ｊ＝１１．９、２．４Ｈｚ、１Ｈ）３．６３−３．６８（ｍ、１Ｈ）３．７９−３．８３（ｍ、１Ｈ）３．８３−３．８７（ｍ、１Ｈ）４．０１−４．０３（ｍ、１Ｈ）４．０３−４．０６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａおよび実施例２１１Ａからの生成物を、実施例２４４Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）２．３９−２．５６（ｍ、１Ｈ）２．６８−２．８３（ｍ、１Ｈ）３．８６−３．９０（ｓ、３Ｈ）４．３４−４．３８（ｍ、１Ｈ）４．３７−４．４３（ｍ、１Ｈ）４．５５（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、５．８Ｈｚ、１Ｈ）４．６２−４．６８（ｍ、１Ｈ）５．１５−５．２２（ｍ、１Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）６．９３−６．９４（ｍ、１Ｈ）７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａおよび２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２０−１．３４（ｍ、２Ｈ）１．３４（ｓ、９Ｈ）１．５１−１．５５（ｍ、２Ｈ）１．７１（ｄｔ、Ｊ＝１２．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）１．８５−１．９２（ｍ、１Ｈ）３．３９（ｔｄ、Ｊ＝１４．３、１１．３、３．４Ｈｚ、１Ｈ）３．７０−３．７７（ｍ、１Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）３．９４−４．００（ｍ、２Ｈ）４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、３．０Ｈｚ、１Ｈ）６．７８（ｓ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａおよび２−（ヨードメチル）−１，４−ジオキサンを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３４（ｓ、９Ｈ）３．３２（ｄｄ、Ｊ＝１１．６０、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）３．５２−３．６２（ｍ、１Ｈ）３．６８−３．７６（ｍ、２Ｈ）３．８０（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）３．８５−３．９１（ｍ、１Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．００−４．０６（ｍ、１Ｈ）４．０５（ｄｄ、Ｊ＝１９．５、６．７１Ｈｚ、１Ｈ）４．３３（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、３．１Ｈｚ、１Ｈ）６．７４（ｓ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａおよび４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｒ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３４（ｓ、９Ｈ）１．３６（ｓ、３Ｈ）１．３７（ｓ、３Ｈ）３．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．９、６．７Ｈｚ、１Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．９、６．４Ｈｚ、１Ｈ）４．３１−４．４２（ｍ、２Ｈ）４．４７−４．５３（ｍ、１Ｈ）６．８０（ｓ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａおよび４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｓ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）１．３６（ｓ、３Ｈ）１．３７（ｓ、３Ｈ）３．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．９、６．７１Ｈｚ、１Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．９、６．４Ｈｚ、１Ｈ）４．３３−４．４３（ｍ、２Ｈ）４．４８−４．５４（ｍ、１Ｈ）６．８１（ｓ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａおよび実施例１６２Ａからの生成物を、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）１．７１−１．７９（ｍ、１Ｈ）１．９８−２．１０（ｍ、１Ｈ）２．９０−３．０２（ｍ、１Ｈ）３．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．１５、５．１９Ｈｚ、１Ｈ）３．７６−３．８３（ｍ、２Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）３．９５−４．０１（ｍ、１Ｈ）４．０８（ｄｄ、Ｊ＝１３．４３、７．９３Ｈｚ、１Ｈ）４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１３．１２、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）６．６３（ｓ、１Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａおよび実施例２２５Ａからの生成物を、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３４（ｓ、９Ｈ）１．３９−１．４８（ｍ、１Ｈ）１．５６−１．６７（ｍ、１Ｈ）１．６９−１．７７（ｍ、１Ｈ）１．７８−１．８９（ｍ、１Ｈ）２．２３−２．３４（ｍ、１Ｈ）３．３４（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、８．２Ｈｚ、１Ｈ）３．５３（ｄｄｄ、Ｊ＝９．２、３．１Ｈｚ、１Ｈ）３．７４−３．８５（ｍ、２Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．０４−４．１６（ｍ、２Ｈ）６．６０（ｓ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［（２Ｓ）−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例２７７Ａ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｓ）−（５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）メチル
（Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン、パラ−トルエンスルホニルクロライドおよびピリジンの混合物を、実施例１６２Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋１８）＋。
（実施例２７７Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［２Ｓ）−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａおよび実施例２７７Ａからの生成物を、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３４（ｓ、９Ｈ）２．０７−２．２０（ｍ、１Ｈ）２．３４−２．４８（ｍ、２Ｈ）２．４９−２．６１（ｍ、１Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、６．１Ｈｚ、１Ｈ）４．５５（ｄ、Ｊ＝１４．４、３．１Ｈｚ、１Ｈ）４．９２−５．０１（ｍ、１Ｈ）６．７５（ｓ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド
（実施例２７８Ａ）
（Ｒ）−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チオ尿素
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミン（５．０ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６９０μＬ、４．９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に０℃で、二硫化炭素（５．６５ｇ、７４．３ｍｍｏｌ）を加えた。攪拌を０．５時間続けてから、温度を４０℃以下に維持するように３０％過酸化水素（５．６ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を水に投入し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して油状物を得た。残留物をテトラヒドロフランに溶かし、７Ｎアンモニア／メタノール（１４．３ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）で処理した。沈澱を濾過によって回収し、水で洗浄して、標題化合物を得た。
（実施例２７８Ｂ）
（Ｒ）−１−（２−イミノ−４−メチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル）エタノン
ペンタン−２，４−ジオン（４５１ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）および実施例２７８Ａからの生成物（７８６ｍｇ、４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、ジメチルスルホキシド（０．６４ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（０．７５ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）の混合物を加えた。反応混合物を４０℃で１２時間加熱した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７８Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド
実施例２９８Ｂおよびベンゾフラン−５−カルボン酸を、実施例２２３Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．７３−１．８４（ｍ、１Ｈ）１．９１−２．０３（ｍ、２Ｈ）２．１６−２．２６（ｍ、１Ｈ）２．５０（ｓ、３Ｈ）２．８１（ｓ、３Ｈ）３．７５（ｄｄ、Ｊ＝１４．１２、６．４４Ｈｚ、１Ｈ）３．９０（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、７．４Ｈｚ、１Ｈ）４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、８．０Ｈｚ、１Ｈ）４．４１−４．５１（ｍ、１Ｈ）４．７１（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、３．４Ｈｚ、１Ｈ）６．８８（ｓ、１Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄｔ、Ｊ＝８．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）８．５７−８．５９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド
実施例２７８Ｃ（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を、−７８℃にてメチルリチウムのジエチルエーテル溶液（１．５６ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、昇温させて室温とし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６５（ｓ、３Ｈ）１．６７（ｓ、３Ｈ）１．７４−１．８４（ｍ、１Ｈ）１．８９−２．００（ｍ、２Ｈ）１．９９−２．０２（ｍ、１Ｈ）２．１２−２．２２（ｍ、１Ｈ）２．５５（ｓ、３Ｈ）３．７６（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、７．６Ｈｚ、１Ｈ）３．９０（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、６．７Ｈｚ、１Ｈ）４．０６（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）４．４０−４．４９（ｍ、１Ｈ）４．６４（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、３．７Ｈｚ、１Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝２．１、０．９Ｈｚ、１Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）７．６６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）８．５７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
（実施例２８０Ａ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−フルオロベンズアミド
実施例２７８Ｂおよび５−クロロ−２−フルオロ安息香酸を、実施例２２３Ａに記載の方法を用いて処理し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８０Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例２８０Ａからの生成物（３６０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、２，２，２−トリフルオロエタノール（２２７ｍｇ、２２７ｍｍｏｌ）および１．０Ｍカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド／テトラヒドロフラン溶液（２．２７ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間攪拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６４−１．７５（ｍ、１Ｈ）１．９０−２．００（ｍ、２Ｈ）２．１０−２．２０（ｍ、１Ｈ）２．５１（ｓ、３Ｈ）２．８０（ｓ、３Ｈ）３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１５．９、７．３Ｈｚ、１Ｈ）３．８８（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、６．７Ｈｚ、１Ｈ）４．０７（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、８．２Ｈｚ、１Ｈ）４．３３−４．４１（ｍ、１Ｈ）４．４７（ｄｄ、Ｊ＝１６．８、８．２Ｈｚ、２Ｈ）４．６２（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．０３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例２８１Ａ）
ヘキス−５−エン−２−オール
ヘキス−５−エン−２−オン（１０ｇ、１０２ｍｍｏｌ）のエーテル（６０ｍＬ）溶液を、水素化リチウムアルミニウム（４．０ｇ、１１０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、エーテルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
（実施例２８１Ｂ）
２−（ブロモメチル）−５−メチルテトラヒドロフラン
実施例２８１Ａからの生成物（６．９ｇ、６９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）溶液をＮ−ブロモコハク酸イミド（１４．７、８３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で４８時間攪拌し、水に投入し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８１Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａおよび実施例２８１Ｂからの生成物を、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）１．３３−１．３７（ｍ、９Ｈ）１．４６−１．５４（ｍ、２Ｈ）１．６７−１．７６（ｍ、１Ｈ）１．９１−２．００（ｍ、１Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．０１−４．０８（ｍ、１Ｈ）４．２９−４．３４（ｍ、２Ｈ）４．３９−４．４６（ｍ、１Ｈ）６．８９−６．９０（ｍ、１Ｈ）６．９０−６．９１（ｍ、１Ｈ）７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、３．１Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５，５−ジメチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例２８２Ａ）
２−メチルヘキス−５−エン−２−オール
ヘキス−５−エン−２−オン（１０ｇ、１０２ｍｍｏｌ）のエーテル（２００ｍＬ）溶液を０℃として、それに３．０Ｍメチルマグネシウムヨージドのエーテル溶液（１０２ｍＬ、３０６ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下した。反応混合物を徐々に昇温させて室温とし、１時間攪拌し、水で反応停止し、セライトで濾過した（エーテル洗浄）。濾液を濃縮し、得られた残留物を蒸留して（２７から３０℃／５ｍｍＨｇ）、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２３（ｓ、６Ｈ）１．５４−１．６２（ｍ、２Ｈ）２．１１−２．１９（ｍ、２Ｈ）４．９６（ｄｑ、Ｊ＝１１．２９、１．８３、１．２２Ｈｚ、１Ｈ）５．０５（ｄｑ、Ｊ＝１７．３９、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）５．８０−５．９１（ｍ、１Ｈ）。
（実施例２８２Ｂ）
５−（ブロモメチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフラン
２８２Ａからの生成物を、実施例２８１Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２３（ｓ、３Ｈ）１．２９（ｓ、３Ｈ）１．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）１．８１−１．９１（ｍ、１Ｈ）２．１０−２．２２（ｍ、１Ｈ）３．３２（ｄｄ、Ｊ＝１０．１３、７．０６Ｈｚ、１Ｈ）３．４３（ｄｄ、Ｊ＝９．８２、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）４．１６−４．２７（ｍ、１Ｈ）。
（実施例２８２Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５，５−ジメチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａおよび実施例２８２Ｂからの生成物を、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．１３（ｓ、３Ｈ）１．１７（ｓ、３Ｈ）１．３１（ｓ、９Ｈ）１．５４−１．６２（ｍ、１Ｈ）１．６４−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．７２−１．８０（ｍ、１Ｈ）１．９３−２．０４（ｍ、１Ｈ）３．７８（ｓ、３Ｈ）４．１２（ｄｄ、Ｊ＝１５．３４、６．７５Ｈｚ、１Ｈ）４．２９−４．３９（ｍ、２Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｓ、１Ｈ）７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．５９、２．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝２．７６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアミド
（実施例２８３Ａ）
実施例２４０Ｃおよび５−クロロ−２−フルオロ安息香酸を、実施例２２３Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８３Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアミド
実施例２８３Ａおよび２−メトキシエタノールを、実施例２８０Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３６（ｓ、９Ｈ）１．６２−１．７１（ｍ、１Ｈ）１．７４−１．８３（ｍ、１Ｈ）１．８４−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．０２−２．１１（ｍ、１Ｈ）３．４２（ｓ、３Ｈ）３．７７（ｍ、３Ｈ）３．８４（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、６．７１Ｈｚ、１Ｈ）４．２１（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）４．２２−４．３１（ｍ、２Ｈ）４．４３（ｄｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）６．９０（ｓ、１Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−６−クロロキノリン−８−カルボキサミド
実施例２４０Ｃおよび６−クロロキノリン−８−カルボン酸を、実施例２２３Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）１．６３−１．７４（ｍ、１Ｈ）１．７４−１．８３（ｍ、１Ｈ）１．８２−１．９３（ｍ、１Ｈ）１．９８−２．０８（ｍ、１Ｈ）３．７２−３．８８（ｍ、２Ｈ）４．１８−４．３０（ｍ、２Ｈ）４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）６．９０（ｓ、１Ｈ）７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、４．０Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）９．０２（ｄｄ、Ｊ＝４．３、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８５）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−メチルシクロプロピル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
（実施例２８５Ａ）
２−（２−アミノチアゾール−５−イル）プロパン−２−オール
チアゾール−２−アミン（７．０ｇ、６９．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液を−７８℃とし、それに１０．０Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液（１４ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で１時間攪拌し、クロロトリメチルシラン（１５．２ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を昇温させて−４０℃とし、冷却して−７８℃とし、１０．０Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液（７．０、７０ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、プロパン−２−オン（８．１２ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、エーテルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６１（ｓ、６Ｈ）５．０４−５．１９（ｍ、２Ｈ）６．８９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８５Ｂ）
（Ｒ）−５−（プロプ−１−エン−２−イル）−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例２８５Ａおよび実施例２０８Ａからの生成物を、実施例２４０Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８５Ｃ）
（Ｒ，Ｚ）−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（５−（プロプ−１−エン−２−イル）−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）ベンズアミド
実施例２８５Ｂおよび実施例２０５Ｂからの生成物を、実施例２２３Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８５Ｄ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−メチルシクロプロピル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
２０ｍＬバイアルに、ＣＨ２Ｃｌ２ １ｍＬおよび１，２−ジメトキシエタン（１１０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を入れた。溶液を冷却して−１０℃とし、ジエチル亜鉛（１５１ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物に、ジヨードメタン（６５４ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を滴下した。添加完了後、得られた透明溶液を、−１０℃で１０分間攪拌した。実施例２８５Ｃ（８０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を昇温させて室温とし、１６時間攪拌し、濃縮した。流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）の１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２８５Ｄの標題化合物および実施例２８６の標題化合物を得た。実施例２８５Ｄについての特性決定：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９７−１．０２（ｍ、２Ｈ）１．０２−１．０８（ｍ、２Ｈ）１．５０（ｓ、３Ｈ）１．６２−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．８２−１．９１（ｍ、１Ｈ）１．９３−２．０４（ｍ、１Ｈ）２．２１−２．３１（ｍ、１Ｈ）３．７２−３．８６（ｍ、２Ｈ）４．０４（ｓ、３Ｈ）４．２９−４．３９（ｍ、１Ｈ）４．４８−４．６１（ｍ、１Ｈ）４．８０−４．９３（ｍ、１Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．５３−７．５５（ｍ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８６）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メチルプロピル）−３［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実験の詳細に関しては実施例２８５Ｄを参照する。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６１（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、３Ｈ）１．６３−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．７９−１．９６（ｍ、２Ｈ）２．０３−２．１４（ｍ、２Ｈ）２．４０−２．４７（ｍ、２Ｈ）３．０２−３．１１（ｍ、１Ｈ）３．１９（ｄｄ、Ｊ＝１７．４、９．２Ｈｚ、１Ｈ）３．７８（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、７．０Ｈｚ、１Ｈ）３．８３−３．８９（ｍ、１Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．１５−４．２２（ｍ、１Ｈ）４．２５−４．３１（ｍ、１Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、３．１Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］ベンズアミド
２８３Ａからの生成物および（１−メチルシクロプロピル）メタノールを、実施例２８０Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．３６（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）０．５５（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）１．２２（ｓ、３Ｈ）１．３６（ｓ、９Ｈ）１．６１−３．７０（ｍ、１Ｈ）１．７４−１．８３（ｍ、１Ｈ）１．８３−１．９２（ｍ、１Ｈ）２．０１−２．１０（ｍ、１Ｈ）３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、７．６Ｈｚ、１Ｈ）３．８１（ｓ、２Ｈ）３．８４（ｄｄ、Ｊ＝１５．９、８．２Ｈｚ、１Ｈ）４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、６．４１Ｈｚ、１Ｈ）４．２３−４．２９（ｍ、３Ｈ）４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）６．８７−６．８８（ｍ、１Ｈ）７．２６（ｄｄ、Ｊ＝７．９、３．７Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−イソプロポキシベンズアミド
実施例２８３Ａおよびプロパン−２−オールを、実施例２８０Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）１．３５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、６Ｈ）１．６３−１．７１（ｍ、１Ｈ）１．７５−１．８２（ｍ、１Ｈ）１．８３−１．９２（ｍ、１Ｈ）２．０１−２．１０（ｍ、１Ｈ）３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１４．６５、７．３２Ｈｚ、１Ｈ）３．８５（ｄｄ、Ｊ＝１４．７、６．７Ｈｚ、１Ｈ）４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、６．４Ｈｚ、１Ｈ）４．２４−４．３０（ｍ、１Ｈ）４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）４．４９−４．５７（ｍ、１Ｈ）６．８６（ｓ、１Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド
実施例２８３Ａおよびエタノールを、実施例２８０Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）１．４４（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）１．６２−１．７３（ｍ、１Ｈ）１．７５−１．８３（ｍ、１Ｈ）１．８４−１．９２（ｍ、１Ｈ）２．０１−２．１１（ｍ、１Ｈ）３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、７．６Ｈｚ、１Ｈ）３．８４（ｄｄ、Ｊ＝１４．７、６．７Ｈｚ、１Ｈ）４．１３（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、７．２Ｈｚ、２Ｈ）４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、６．０Ｈｚ、１Ｈ）４．２５−４．３１（ｍ、１Ｈ）４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）６．８６（ｓ、１Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン−５−クロロ−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ベンズアミド
実施例２８３Ａおよびテトラヒドロフラン−３−オールを、実施例２８０Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３６（ｓ、９Ｈ）１．６１−１．７０（ｍ、１Ｈ）１．７６−１．８３（ｍ、１Ｈ）１．８４−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．０３−２．１０（ｍ、１Ｈ）２．１１−２．２５（ｍ、２Ｈ）３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、７．３Ｈｚ、１Ｈ）３．８２−３．９１（ｍ、２Ｈ）３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、８．５Ｈｚ、１Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、２Ｈ）４．２０（ｄｄｄ、Ｊ＝６．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）４．２３−４．３０（ｍ、１Ｈ）４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、３．１Ｈｚ、１Ｈ）４．８８−５．００（ｍ、１Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．９、０．６Ｈｚ、１Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ベンズアミド
実施例２８３Ａからの生成物（１２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−Ｎ−メチルエタンアミン（５４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２７μＬ、０．９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中混合物を、マイクロ波装置（ＣＥＭ）にて２時間にわたり１２０℃で加熱した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）の１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３６（ｓ、９Ｈ）１．６２−１．７１（ｍ、１Ｈ）１．７８−１．８６（ｍ、１Ｈ）１．８６−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．０１−２．１１（ｍ、１Ｈ）２．８９（ｓ、３Ｈ）３．２６（ｓ、３Ｈ）３．２９（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）３．５４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）３．７８（ｄｄ、Ｊ＝１４．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）３．８５（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、８．２Ｈｚ、３Ｈ）４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、６．４Ｈｚ、１Ｈ）４．２３−４．３０（ｍ、１Ｈ）４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、３．１Ｈｚ、１Ｈ）６．８５（ｓ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド
実施例２４０Ｃおよび５−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）安息香酸を、実施例２２３Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３６（ｓ、９Ｈ）１．６０−１．６９（ｍ、１Ｈ）１．７６−１．８４（ｍ、１Ｈ）１．８５−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．０２−２．１２（ｍ、１Ｈ）３．７８（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）３．８５（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、６．７Ｈｚ、１Ｈ）４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）４．２４−４．３０（ｍ、１Ｈ）４．４４（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）６．７３（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）６．９１（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
実施例２４０Ｃおよび５−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸を、実施例２２３Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３６（ｓ、９Ｈ）１．５８−１．６７（ｍ、１Ｈ）１．７５−１．８３（ｍ、１Ｈ）１．８４−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．０１−２．１１（ｍ、１Ｈ）３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、６．４Ｈｚ、１Ｈ）３．８４（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、６．７Ｈｚ、１Ｈ）４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、６．７Ｈｚ、１Ｈ）４．２２−４．２９（ｍ、１Ｈ）４．４６（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）６．９１（ｓ、１Ｈ）７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
２８３Ａからの生成物および２，２，２−トリフルオロエタノールを、実施例２８０Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３７（ｓ、９Ｈ）１．６０−１．６９（ｍ、１Ｈ）１．７６−１．８４（ｍ、１Ｈ）１．８５−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．０２−２．１１（ｍ、１Ｈ）３．７８（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）３．８５（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、７．０Ｈｚ、１Ｈ）４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）４．２４−４．２９（ｍ、１Ｈ）４．４３（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）４．４７（ｄｄ、Ｊ＝１７．１、８．５Ｈｚ、２Ｈ）６．９１（ｓ、１Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンズアミド
２８３Ａからの生成物および３−（ジメチルアミノ）プロパン−１−オールを、実施例２８０Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）１．６２−１．７１（ｍ、１Ｈ）１．８４−１．９１（ｍ、１Ｈ）１．９１−１．９８（ｍ、１Ｈ）２．０９−２．１９（ｍ、１Ｈ）２．２９−２．３６（ｍ、２Ｈ）３．０４−３．０９（ｍ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、６．４Ｈｚ、１Ｈ）３．８７（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、７．０Ｈｚ、１Ｈ）４．２５−４．３４（ｍ、４Ｈ）４．５１（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）７．００−７．０２（ｍ、１Ｈ）７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．９Ｈｚ、１Ｈ）８．２０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）１０．３５−１０．５１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９６）
５，６−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］キノリン−８−カルボキサミド
実施例１８６Ａ（１４５ｍｇ）、５，６−ジクロロキノリン−８−カルボン酸（９９．６５ｍｇ）（Ｂａｉｌｅｙ Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ． １９７４， １１， ２２９）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（５５ｍｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（７９ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１４ｍＬ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中混合物を、振盪装置上で７０℃で終夜加熱し、冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（２回）。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を留去した。粗取得物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）の１０％から１００％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウムの勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６２−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０−２．１（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、３．７０−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．８３−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｄｄ、１Ｈ）、４．３５−４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、８．６０（ｄｄ、１Ｈ）、９．０７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３６、４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９７）
６−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］キノリン−８−カルボキサミド
実施例１８６Ａ（１０６ｍｇ）、６−クロロ−キノリン−８−カルボン酸（７３ｍｇ）（Ｗｅｙｅｒ ｅｔ ａｌ， Ａｒｚｎｅｉｍ Ｆｏｒｓｃｈ １９７４， ２４， ２６９）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（４７ｍｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（６９ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中混合物を、振盪器上で７０℃で終夜加熱し、冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３に投入し、酢酸エチルで抽出した（２回）。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を留去した。粗取得物を温メタノールに溶かし、終夜放冷した。固体沈澱を廃棄し、濾液を濃縮して乾固させ、冷メタノールで磨砕し、回収して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５６−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．９５（ｍ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．９７−４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．２４−４．３５（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．３８（ｄｄ、１Ｈ）、８．９１（ｄｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９８）
６−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］キノリン−８−カルボキサミド
実施例１４９Ａ（１４２ｍｇ）、６−クロロ−キノリン−８−カルボン酸（１０５ｍｇ）（Ｗｅｙｅｒ ｅｔ ａｌ， Ａｒｚｎｅｉｍ Ｆｏｒｓｃｈ １９７４， ２４， ２６９）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６７ｍｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（９４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍＬ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中混合物を、加熱してとして７０℃として２４時間経過させ、冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３に投入し、酢酸エチルで抽出した（２回）。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を留去した。粗取得物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分）の１０％から１００％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウムの勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６５−１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０−２．１（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７４−３．９０（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｄｄ、１Ｈ）、４．２−４．３（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｄｄ、１Ｈ）、６．９５（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄ、１Ｈ）、９．０４（ｄｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９９）
５，６−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］キノリン−８−カルボキサミド
実施例１４９Ａ（１１７ｍｇ）、５，６−ジクロロキノリン−８−カルボン酸（７１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（５１ｍｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（７９ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍＬ）のテトラヒドロフラン中混合物を、実施例２９８の方法に従って処理および精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０−２．１（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７２−３．９０（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｄｄ、１Ｈ）、４．２−４．３（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｄｄ、１Ｈ）、６．９４（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、８．６０（ｄｄ、１Ｈ）、９．０６（ｄｄ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３００）
３−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−ナフトアミド
実施例１４９Ａ（１１３ｍｇ）、３−メトキシ−２−ナフトエ酸（アルドリッチ）（６９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（５０ｍｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（７９ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中混合物を、室温で週末にわたって振盪し、飽和ＮａＨＣＯ３に投入し、酢酸エチルで抽出した（２回）。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を留去した。粗取得物を、酢酸エチル：ヘキサン（７：３）で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．６４−１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．７４−３．９２（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、４．２（ｄｄ、１Ｈ）、４．２７−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（シス）−（３−メトキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例３０１Ａ）
シス−３−ベンジルオキシメチルシクロブタノールメチルエーテル
シス−３−ベンジルオキシメチルシクロブタノール（Ａｌｂａｎｙ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の（１０ｍＬ）テトラヒドロフラン溶液に０℃で、ＮａＨ（０．６２ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物１５分間攪拌し、ヨウ化メチル（０．４９ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて室温とし、１６時間攪拌した。ＴＬＣによって一部の原料が残っていたことから、追加のＮａＨ（０．２１、５．２ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．３２ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに２時間攪拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ １０ｍＬで反応停止し、酢酸エチル１０ｍＬで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル５ｍＬずつで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０１Ｂ）
（シス−３−メトキシシクロブチル）メタノール
実施例３０１Ａ（１．０５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を脱気し、フラスコにＮ２を充填した。これをさらに２回繰り返した。Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ、１０重量％）を加え、混合物を再度脱気し、Ｎ２を流した。これをさらに２回繰り返し、フラスコを１気圧のＨ２下とし、混合物を室温で７２時間攪拌した。混合物を脱気し、フラスコにＮ２を充填した。反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２５％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１３４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例３０１Ｃ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（シス−３−メトキシシクロブチル）メチル
実施例３０１Ｂ（０．４９ｇ、４．２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホニルクロライド（０．８０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ）溶液を、実施例２０３Ａでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例３０１Ｄ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（シス−３−メトキシシクロブチル）メチル）チアゾールール−２（３Ｈ）−イミン
実施例２４０Ａ（０．２５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、実施例３０１Ｃ（０．４４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．３０ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を、実施例２４０Ｃでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０１Ｅ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（シス）−（３−メトキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３０１Ｄ（０．１９ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（０．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物（０．１０５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、収率３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．７１−１．８４（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．４７（ｍ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、３．７１−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５９．６３；Ｈ、６．４３；Ｎ、６．６２。実測値：Ｃ、５９．６６；Ｈ、６．２８；Ｎ、６．４４。
（実施例３０２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（シス）−（３−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例３０２Ａ）
（シス−３−（ベンジルオキシメチル）シクロブトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン
シス−３−ベンジルオキシメチルシクロブタノール（Ａｌｂａｎｙ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液に、イミダゾール（２．７ｇ、３９ｍｍｏｌ）と次にｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（３．９ｇ、２６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液１０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０２Ｂ）
（シス−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロブチル）メタノール
実施例３０２Ａ（３．７ｇ、１２ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液を脱気し、フラスコにＮ２を流した。これをさらに２回繰り返した。Ｐｄ／Ｃ（０．３７ｇ、１０重量％）を加え、混合物を再度脱気し、Ｎ２を流した。これをさらに２回繰り返し、フラスコを１気圧のＨ２下に置き、反応混合物を室温で４８時間攪拌した。混合物を脱気し、フラスコにＮ２を充填し、反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例３０２Ｃ）
４−メチルベンゼンスルホン酸（シス−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロブチル）メチル
実施例３０２Ｂ（１．２ｇ、５．５ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホニルクロライド（１．１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）およびピリジン（７ｍＬ）溶液を実施例２０３Ａでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋、３８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例３０２Ｄ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（シス−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロブチル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例２４０Ａ（０．７２ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、実施例３０２Ｃ（１．７ｇ、４．６ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．８５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液を、実施例２４０Ｃでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０２Ｅ）
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（シス−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロブチル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３０２Ｄ（０．５７ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６７ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（１．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０２Ｆ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３［（シス）−（３−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３０２Ｅ（０．７８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に室温で、フッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を、シリンジポンプで３０分間かけて滴下した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／酢酸エチル、次に１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．７０−１．８２（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．４２（ｍ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．００−４．１０（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（シス）−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）メチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−ジクロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例３０３Ａ）
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（３−オキソシクロブチル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３０２Ｆ（０．５７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）溶液に、４−メチルモルホリンＮ−オキサイド（０．８２ｇ、７．０ｍｍｏｌ）と次に４Åモレキュラーシーブス約０．５ｇを加えた。この混合物を室温で１５分間攪拌し、冷却して０℃とし、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（４９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を少量ずつ５分間かけて加えた。混合物を０℃で５分間攪拌し、昇温させて室温とし、さらに９０分間攪拌した。混合物をセライトで濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ΝＨ３）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０３Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（（シス）−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３０２Ａ（０．２１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に−７８℃で、１．６Ｍメチルリチウム／ジエチルエーテル溶液（１．０ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。混合物を−７８℃で２時間攪拌し、徐々に昇温させて室温とし、１８時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液５ｍＬで反応停止し、酢酸エチル５ｍＬで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３２（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．９０−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３５−２．５２（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５９．３８；Ｈ、６．４５；Ｎ、６．５９。実測値：Ｃ、５９．１７；Ｈ、６．６２；Ｎ、６．２８。
（実施例３０４）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−［（シス）−３−メトキシシクロブチル）メチル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例３０４Ａ）
（Ｚ）−Ｎ−（５−アセチル−３−（（（シス）−３−メトキシシクロブチル）メチル）−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２３８Ａ（０．５７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、実施例３０１Ｃ（０．４８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を、実施例２３８Ｂの手順に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０４Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−［（（シス）−３−メトキシシクロブチル）メチル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例３０４Ａ（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）およびメチルリチウム（１．６Ｍエーテル溶液、８８μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を、実施例２３９に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６１（ｓ、６Ｈ）、１．８０−１．８７（ｍ、２Ｈ）、２．３２−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．２４（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、３．３４−３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．６８−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例３０５Ａ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
実施例２４０Ａ（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン（０．２７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、２４時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、粗固体をエタノールおよびエーテルで磨砕して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０５Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３０５Ａ（０．３ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４９ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（０．８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．４７−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｄｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５６．２６；Ｈ、６．３７；Ｎ、６．５６。実測値：Ｃ、５６．０６；Ｈ、５．５０；Ｎ、６．４３。
（実施例３０６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メトキシプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例３０６Ａ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メトキシプロピル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例２４０Ａ（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メトキシプロパン（０．２２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、２４時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０６Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メトキシプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３０６Ａ（０．２５ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（０．８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、２．０５−２．１７（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５７．４９；Ｈ、６．３５；Ｎ、７．０６。実測値：Ｃ、５７．１８；Ｈ、６．２１；Ｎ、６．９４。
（実施例３０７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−エトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例３０７Ａ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−エトキシエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例２４０Ａ（０．１７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および２−（ブロモエチル）エーテル（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、２４時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０７Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−エトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３０７Ａ（０．２４ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４４ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）および実施例２０５Ｂ（１．０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を、実施例２０８Ｄでの方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．１４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、３．５２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．４１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５７．４９；Ｈ、６．３５；Ｎ、７．０６。実測値：Ｃ、５７．３４；Ｈ、６．０４；Ｎ、６．９４。
（実施例３０８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例３０８Ａ）
４−メチルベンゼンスルホン酸３−ヒドロキシ−３−メチルブチル
３−メチルブタン−１，３−ジオール（２．１３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）溶液に０℃で、パラ−トルエンスルホニルクロライド（３．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液を１５分間かけて滴下した。この混合物を室温で３時間攪拌し、Ｈ２Ｏ ３５ｍＬを加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層をＨ２Ｏで洗浄し（５０ｍＬで２回）、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、真空乾燥して（約１ｍｍＨｇ）、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７６（Ｍ＋１８）＋。
（実施例３０８Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａ（７５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、鉱油中６０％分散品であるＮａＨ（９．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と次に実施例３０８Ａ（６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、水に投入し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＨ２Ｏで洗浄し（５０ｍＬで２回）、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、真空乾燥して（約１ｍｍＨｇ）、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．１７（ｓ、６Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．７６−１．９１（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．１４−４．３１（ｍ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５８．４５Ｈ、６．６２Ｎ、６．８２。実測値：Ｃ、５８．３０Ｈ、６．５１Ｎ、６．７１。
（実施例３０９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例３０９Ａ）
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２（３Η）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン（２５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物を、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド（３０７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を６０℃で１８時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルおよびＨ２Ｏで希釈した。有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、真空乾燥し、標題化合物を得た（４９０ｍｇ、収率９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０９Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３０８Ａおよび実施例３０９Ａを、実施例３０８Ｂに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．１９（ｓ、６Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．６５−１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．１７−４．３３（ｍ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２１Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５９．３５Ｈ、６．８８Ｎ、６．５５。実測値：Ｃ、５８．８３Ｈ、７．１３Ｎ、６．４１。
（実施例３１０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）および実施例２４４Ａを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．６８−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５６．４６；Ｈ、６．０５；Ｎ、７．３２。実測値：Ｃ、５６．６９；Ｈ、６．０２；Ｎ、７．４２。
（実施例３１１）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例３１１Ａ）
（Ｚ）−Ｎ−（５−アセチル−３−（２−メトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
市販の２−ブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）および実施例２３８Ａを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１１Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例３１１Ａおよび市販のメチルリチウム（アルドリッチ、１．６Ｍジエチルエーテル溶液）を、実施例２５５に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．５０（ｓ、６Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．６２（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析；Ｃ１８Ｈ２３Ｃ１Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５４．２０；Ｈ、５．８１；Ｎ、７．０２。実測値：Ｃ、５４．３０；Ｈ、５．６８；Ｎ、６．９１。
（実施例３１２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４４Ａおよび１−ブロモ−２−メトキシ−２−メチルプロパンを、実施例２４６に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２３（ｓ、６Ｈ）１．３６（ｓ、９Ｈ）３．２２（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．３２（ｓ、２Ｈ）６．８９（ｓ、１Ｈ）６．９１（ｓ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（実施例３１３Ａ）
（Ｚ）−Ν−（５−アセチル−３−ブチル−４−メチルチアゾール−２（３Η）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２３８Ａ（０．４０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、１−ブロモブタン（０．１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（０．２２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を昇温させて６５℃とし、２０時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液５ｍＬで反応停止し、酢酸エチル５ｍＬで希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチル５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．０４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４２−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．３２−４．４１（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５６．７６；Ｈ、５．５６；Ｎ、７．３５。実測値：Ｃ、５６．６８；Ｈ、５．４９；Ｎ、７．２６。
（実施例３１３Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３１３Ａの生成物（９０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（５ｍＬ）溶液に−７８℃で、メチルリチウム溶液（１．６Ｍジエチルエーテル溶液、０．４４ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。混合物を−７８℃で４時間攪拌し、ゆっくり昇温させて室温とし、１２時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液３ｍＬで反応停止し、酢酸エチル５ｍＬで希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチル５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．０２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｓ、６Ｈ）、１．７１−１．８４（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．２３−４．３１（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５７．４９；Ｈ、６．３５；Ｎ、７．０６。実測値：Ｃ、５７．３６；Ｈ、６．３３；Ｎ、６．８５。
（実施例３１４）
（５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
（実施例３１４Ａ）
（Ｚ）−Ｎ−（５−アセチル−３−（シクロブチルメチル）−４−メチルチアゾール−２（３Η）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２３８Ａの生成物（０．７５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロブタン（０．３１ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（０．４１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）中混合物を昇温させて６５℃とし、１６時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液５ｍＬで反応停止し、酢酸エチル１０ｍＬで希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチル７ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．８８−２．１５（ｍ、６Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．９６（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５８．０８；Ｈ、５．３９；Ｎ、７．１３。実測値：Ｃ、５８．０６；Ｈ、５．２０；Ｎ、７．０６。
（実施例３１４Ｂ）
（５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例３１４Ａの生成物（０．１３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に−７８℃で、メチルリチウム溶液（１．６Ｍジエチルエーテル溶液、０．６２ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。混合物を−７８℃で１時間攪拌し、徐々に昇温させて室温とし、１６時間攪拌した。混合物を飽和ΝΗ４Ｃｌ水溶液５ｍＬで反応停止し、酢酸エチル５ｍＬで希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチル５ｍＬで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０％ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６１（ｓ、６Ｈ）、１．８６−２．１３（ｍ、６Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．７９−２．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析；Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５８．７４；Ｈ、６．１６；Ｎ、６．８５。実測値：Ｃ、５８．７０；Ｈ、６．１２；Ｎ、６．７４。
イン・ビトロ法
本明細書に記載のＣＢ１およびＣＢ２放射性リガンド結合アッセイを用いて、ＣＢ１受容体と比較したＣＢ２受容体への結合に関する本願の化合物の選択性を確認する。
ヒトＣＢ ２ 放射性リガンド結合アッセイ
ヒトＣＢ２受容体を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞を、密集単層が形成されるまで増殖させた。すなわち、細胞を回収し、ポリトロンを用いてプロテアーゼ阻害薬存在下での１０秒間のバーストを２回行ってＴＥ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２および１ｍＭ ＥＤＴＡ）中で均質化し、次に４５０００×ｇで２０分間遠心した。最終的な膜ペレットを保存緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２および１ｍＭ ＥＤＴＡおよび１０％ショ糖）中で再度均質化してから、用時まで−７８℃で冷凍した。アッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス、２．５ｍＭ ＥＤＴＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬ脂肪酸非含有ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、トクリス（Ｔｏｃｒｉｓ）から市販されている非選択的ＣＢ作働薬）が入った深ウェルプレートのウェルに膜取得物（ヒトＣＢ２についてタンパク質濃度５μｇ／ウェル）を加えることで、飽和結合反応を開始した。３０℃で９０分間のインキュベーション後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液を加えることで結合反応を停止し、次にユニフィルター（ＵｎｉＦｉｌｔｅｒ）−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ中に２時間浸漬しておいたもの）によって急速に減圧濾過した。結合活性を、マイクロシンチ（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ）−２０を用いるトップカウント（ＴｏｐＣｏｕｎｔ）でカウンティングした。０．０１から８ｎＭの範囲の１２種類の濃度の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０を用いて飽和実験を行った。０．５ｎＭ ［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０および５種類の濃度（１ｎＭから１０μＭ）の置換リガンドを用いて、競争実験を行った。１０μＭの未標識ＣＰ−５５９４０（Ｔｏｃｒｉｓ， Ｅｌｌｉｓｖｉｌｌ， ＭＯ）を加えることで、非特異的結合を評価した。
本発明の化合物の大半が、約１０００ｎＭ未満、好ましくは４００ｎＭ未満、より好ましくは２００ｎＭ未満、最も好ましくは１００ｎＭ未満のＫｉ値でＣＢ２受容体に結合した。
ヒトＣＢ １ 放射性リガンド結合アッセイ
ＨＥＫ２９３ヒトＣＢ１膜をパーキン・エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）から購入した。［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ， Ｂｏｓｔｏｎ， ＭＡ）および十分な容量のアッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス、２．５ ｍＭ ＥＤＴＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬ脂肪酸非含有ＢＳＡ、ｐＨ７．４）の入ったウェル（サイエンスウェア（Ｓｃｉｅｎｃｅｗａｒｅ）９６ウェル深ウェルプレート、ＶＷＲ， Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ， ＰＡ）に膜（８から１２μｇ／ウェル）を加えて合計容量を２５０μＬとすることで、結合を開始した。インキュベーション（３０℃で９０分間）後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液を加え、ユニフィルター（ＵｎｉＦｉｌｔｅｒ）−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ， Ｂｏｓｔｏｎ， ＭＡ）（０．３％ＰＥＩに少なくとも３時間浸漬しておいたもの）によって急速に減圧濾過して（ＦｉｌｔｅｒＭａｔｅ Ｃｅｌｌ Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ， Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ， Ｂｏｓｔｏｎ， ＭＡ）結合を終了させ、次に冷アッセイ緩衝液で５回洗浄した。結合活性を、マイクロシンチ−２０を用いるトップカウント（いずれもＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ， Ｂｏｓｔｏｎ， ＭＡ）でカウンティングした。１ｎＭ ［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０および５種類の濃度（１ｎＭから１０μＭ）の置換リガンドを用いて、競争実験を行った。１０μＭの未標識ＣＰ−５５９４０（Ｔｏｃｒｉｓ， Ｅｌｌｉｓｖｉｌｌ， ＭＯ）を加えることで、非特異的結合を評価した。ＣＢ１結合に関して調べた本願の化合物の大半が、ＣＢ２に関するＫｉの１０倍から１０００倍高いＫｉ値でＣＢ１受容体に結合した。これらの結果は、本願の化合物がＣＢ２受容体に好ましく結合することから、ＣＢ２受容体に対する選択的リガンドであることを示している。
イン・ビボ法
動物
雄成体スプレーグ−ドーリーラット（体重２５０から３００ｇ、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ， Ｐｏｒｔａｇｅ， ＭＩ）を用いた。動物の取り扱いおよび実験プロトコールは、アボット・ラボラトリーズの社内動物ケア・使用委員会（ＩＡＣＵＣ）が承認したものである。全ての外科手術について、動物はハロタン麻酔（誘導に４％、維持に２％）下に維持し、手術の前後で、切開部位を１０％ポビドン−ヨウ素溶液を用いて消毒した。
術後疼痛の切開モデル
術後疼痛の皮膚切開モデルを、既報の手順を用いて作った（Ｂｒｅｎｎａｎ ｅｔ ａｌ．， １９９６， Ｐａｉｎ， ６４， ４９３）。いずれのラットにも、ノーズ・コーンを介して投与したイソフルオランによって麻酔を施した。右後足切開を、滅菌手順後に行った。左後足の足底面は、無菌のプラスチック製ドレープに設けた穴を通して置いた。長手方向１ｃｍの切開を、後足の足底面の皮膚および筋膜を通って行い、踵の近位縁部から０．５ｃｍから開始し、つま先方向に伸ばし、足底筋を持ち上げ、長手方向に切開し、筋肉の開始部位および挿入箇所は無傷で残した。次に、皮膚を２本のマットレス縫合糸（５−０ナイロン）で閉じた。手術後、動物を２時間にわたって回復させ、その時点で接触性アロディニアを下記の方法に従って評価した。抗侵害受容作用を評価するため、皮膚切開から９０分後に媒体または試験化合物を、動物に腹腔内投与し、化合物投与から３０分後に接触性アロディニアを評価した。
接触性アロディニアは、既報の方法（Ｃｈａｐｌａｎ， Ｓ．Ｒ．， Ｆ．Ｗ． Ｂａｃｈ， Ｊ．Ｗ． Ｐｏｇｒｅｌ， Ｊ．Ｍ． Ｃｈｕｎｇ ａｎｄ Ｔ．Ｌ． Ｙａｋｓｈ， １９９４， Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔａｃｔｉｌｅ ａｌｌｏｄｙｎｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｐａｗ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ５３， ５５）に従って、較正フォン・フレイフィラメント（ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｆｉｌａｍｍｅｎｔｓ， Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ， Ｗｏｏｄ Ｄａｌｅ， ＩＬ）を用いて測定した。上が吊り下げたワイヤメッシュ格子の上に乗せた上下逆の個々のプラスチックケージ（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバに２０分間馴致させた。フォン・フレイフィラメントは、ケージの下からワイヤメッシュの床にある開口を通って切開の１から３ｍｍ以内の領域（直接隣接）に直接、垂直方向に設け、フィラメントを軽く曲げるだけの力で約８秒間その位置に保持した。陽性応答には、刺激からの後足の突然の引き込みまたは刺激除去直後のたじろぎ行動などがあった。５０％引き込み閾値を、上げ下げ法を用いて求めた（Ｄｉｘｏｎ， ＷＪ．， １９８０， Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ， Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｔｏｘｉｃｏｌ． ２０， ４４１）。
本願の代表的化合物は、術後疼痛の切開モデルにおいて約３００ミクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水媒体と比較して足引き込み待ち時間に統計的に有意な変化を示した。より好ましい実施形態では、本願の化合物は、術後疼痛の切開モデルにおいて約５０ミクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。
炎症疼痛の完全フロインドアジュバント（ＣＦＡ）モデル
５０％ＣＦＡ／リン酸化緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）溶液１５０μＬをラットの右後足の足底表面に注射することで、慢性炎症温熱性痛覚過敏を誘発し、対照動物にはＰＢＳ処置のみを行った。ＣＦＡ注射から４８時間後に温熱性痛覚過敏を評価した。温熱性痛覚過敏は、ハーグレーブスらの報告（Ｈａｒｇｒｅａｖｅｓ ｅｔ ａｌ．， １９８８， Ｐａｉｎ ３２， ７７）に記載の市販の熱足刺激装置（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｇｒｏｕｐ （ＵＡＲＤＧ）， Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， ＣＡ）を用いて測定した。３０℃に維持したガラス表面上に乗せた個々のプラスチック製キュービクルにラットを入れ、２０分間馴致させた。次に、集光映写用電球から発生する放射熱の形での熱刺激を、各後足の底表面に加えた。刺激電流を４．５０±０．０５アンペアに維持し、最大曝露時間は２０．４８秒に設定して、組織損傷の可能性を制限するようにした。熱刺激からの後足の急速な引き込みまでの経過時間を、光ダイオード運動センサーを用いて自動的に記録した。各ラットの右および左後足について、約５分間隔で３連続試行で試験を行った。足引き込み待ち時間（ＰＷＬ）を、２つの最も短い待ち時間の平均として計算した。
本発明の代表的化合物は、炎症疼痛の完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）モデルにおいて約３００ミクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水媒体と比較して足引き込み待ち時間に統計的に有意な変化を示した。より好ましい実施形態では、本発明の化合物は、炎症疼痛の完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）モデルにおいて約５０ミクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。
神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデル
脊髄神経結紮誘発（ＳＮＬモデル）神経障害性疼痛のモデルを、最初にキムおよびチャンの報告（Ｋｉｍ， Ｓ．Ｈ． ａｎｄ Ｊ．Ｍ． Ｃｈｕｎｇ， １９９２， Ａｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｅｇｍｅｎｔａｌ ｓｐｉｎａｌ ｎｅｒｖｅ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ， Ｐａｉｎ ５０， ３５５）に記載されていた手順を用いて作った。ラットの左Ｌ５およびＬ６脊髄神経を、脊椎に隣接して分離し、ＤＲＧに対して遠位の５−０絹縫合糸で強く結紮し、Ｌ４脊髄神経に損傷がないように気を付けた。擬似ラットについて同じ手順を行ったが、神経結紮は行わなかった。全ての動物を少なくとも１週間回復させ、３週間以内に接触性アロディニアの評価を行った。
接触性アロディニアは、既報の方法（Ｃｈａｐｌａｎ， Ｓ．Ｒ．， Ｆ．Ｗ． Ｂａｃｈ， Ｊ．Ｗ． Ｐｏｇｒｅｌ， Ｊ．Ｍ． Ｃｈｕｎｇ ａｎｄ Ｔ．Ｌ． Ｙａｋｓｈ， １９９４， Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔａｃｔｉｌｅ ａｌｌｏｄｙｎｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｐａｗ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ５３， ５５）に従って、較正フォン・フレイフィラメント（ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｆｉｌａｍｍｅｎｔｓ， Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ， Ｗｏｏｄ Ｄａｌｅ， ＩＬ）を用いて測定した。上が吊り下げたワイヤメッシュ格子の上に乗せた上下逆の個々のプラスチック容器（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバに２０分間馴致させた。フォン・フレイフィラメントは、選択した後足の底表面に対して垂直に配置し、フィラメントを軽く曲げるだけの力で約８秒間その位置に保持した。陽性応答には、刺激からの後足の突然の引き込みまたは刺激除去直後のたじろぎ行動などがあった。５０％引き込み閾値を、上げ下げ法を用いて求めた（Ｄｉｘｏｎ， ＷＪ．， １９８０， Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ， Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｔｏｘｉｃｏｌ． ２０， ４４１）。本試験では、基底線閾値スコアが４．２５ｇ未満であるラットのみを用い、運動障害を示す動物は除外した。接触性アロディニア閾値は、実験未使用動物、擬似手術および生理食塩水注入動物などのいくつかの対照群ならびに神経損傷ラットの対側足でも評価した。
本発明の代表的な化合物は、神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデルにおいて約３００ミクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。より好ましい実施形態では、本発明の化合物は、神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデルにおいて約１００ミクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。
本明細書に含まれるデータは、本発明の化合物がＣＢ２受容体に結合することを示している。本発明のある種の化合物は、神経障害性疼痛および侵害受容性疼痛に関係する２種類の動物疼痛モデルで鎮痛効果を有することが示された。
本明細書に含まれるデータ以外に、いくつかの系統の証拠が、ＣＢ２受容体が鎮痛において役割を果たすという考え方を裏付けている。例えばツィンマーらは、非選択的カンナビノイド作働薬Δ９−ＴＨＣがＣＢ１受容体ノックアウトマウスにおいて何らかの鎮痛効力を保持していると報告している（Ｚｉｍｍｅｒ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．， １９９９， ９６， ５７８０−５７８５）。ＨＵ−３０８は、持続的疼痛のラットホルマリンもであるにおける抗侵害受容応答を誘発することが確認された最初の非常に選択的なＣＢ２作働薬の一つである（Ｈａｎｕｓ， Ｌ．， ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．， １９９９， ９６， １４２２８−１４２３３）。ＣＢ２選択的カンナビノイドリガンドＡＭ−１２４１は、急性熱痛（Ｍａｌａｎ， Ｔ． Ｐ．， ｅｔ ａｌ．， Ｐａｉｎ， ２００１， ９３， ２３９−２４５； Ｉｂｒａｈｉｍ， Ｍ． Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．， ２００５， １０２（８）， ３０９３−３０９８）、持続性疼痛（Ｈｏｈｍａｎｎ， Ａ． Ｇ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ．， ２００４， ３０８， ４４６−４５３）、炎症疼痛（Ｎａｃｋｌｅｙ， Ａ． Ｇ．， ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ， ２００３， １１９， ７４７−７５７； Ｑｕａｒｔｉｌｈｏ， Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ， ２００３， ９９， ９５５−６０）および神経障害性疼痛（Ｉｂｒａｈｉｍ， Ｍ． Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．， ２００３， １００， １０５２９−１０５３３）の動物モデルにおいて確実な鎮痛効力を示す。Ｌ７６８２４２とも称されるＣＢ２選択的部分作働薬ＧＷ４０５８３３は、神経障害性、切開性ならびに慢性および急性の両方の炎症疼痛の齧歯類モデルで有効である（Ｖａｌｅｎｚａｎｏ， Ｋ． Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， ２００５， ４８， ６５８−６７２ ａｎｄ Ｃｌａｙｔｏｎ， Ｎ．， ｅｔ ａｌ．， Ｐａｉｎ， ２００２， ９６， ２５３−２６０）。これらＣＢ２選択的リガンドによって誘発される鎮痛効果は、ＣＢ２受容体拮抗薬によって遮断され、ＣＢ１受容体拮抗薬によっては遮断されない。さらに、完全有効用量では、ＡＭ−１２４１およびＧＷ４０５８３３には代表的なＣＢ１受容体介在ＣＮＳ副作用がなく、それはＣＢ２受容体の調節によって副作用の発生を低減しながら広いスペクトラムの疼痛緩和を生じさせることが可能であることを示す証拠を提供するものである。
その能力があることで、ＣＢ２調節剤はオピオイド減量効果を持つ。モルヒネと非選択的ＣＢ作働薬Δ９−ＴＨＣの鎮痛効果の間の相乗効果が明らかになっている（Ｃｉｃｈｅｗｉｃｚ， Ｄ． Ｌ．， Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ． ２００４， ７４， １３１７−１３２４）。従って、ＣＢ２リガンドは、比較的低用量のモルヒネその他のオピオイドと併用した場合に相加効果または相乗効果を有して、鎮痛効力を犠牲にすることなく、耐性、便秘および呼吸抑制などの有害オピオイド事象を低減する戦略を提供するものである。
ＣＢ２受容体は、免疫機能関連の組織および細胞種に存在し、ＣＢ２受容体ｍＲＮＡがヒトＢ細胞、ナチュラルキラー細胞、単球、好中球およびＴ細胞によって発現される（Ｇａｌｉｅｇｕｅ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．， １９９５， ２３２， ５４−６１）。ＣＢ２ノックアウトマウスを用いた試験で、免疫系調節におけるＣＢ２受容体の役割が示唆されている（Ｂｕｃｋｌｅｙ， Ｎ． Ｅ．， ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０００， ３９６， １４１−１４９）。免疫細胞の発達および分化はノックアウト動物と野生型動物で同様であるが、ＣＢ２受容体ノックアウトマウスにはΔ９−ＴＨＣの免疫抑制効果がなく、免疫調節におけるＣＢ２受容体の関与を示す証拠を提供するものである。従って、選択的ＣＢ２調節剤は、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性狼瘡、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、過敏性腸症候群、乾癬、乾癬性関節炎および肝炎など（これらに限定されるものではない）の自己免疫疾患；ならびに臓器移植における組織拒絶、グルテン過敏性腸疾患（セリアック病）、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、気管支炎、急性呼吸窮迫症候群、アレルギー、アレルギー性鼻炎、皮膚炎およびシェーグレン症候群などの（これらに限定されるものではない）免疫関連障害の治療において有用である。
小グリア細胞は、それらが免疫応答の開始および進行を調節する中枢神経系（ＣＮＳ）の免疫細胞であると考えられる。それらは静止性および休止性であり、ＣＮＳが健常である限りにおいて分枝形態を有する。小グリア細胞は、それらがＣＮＳを調べ、病的事象に応答できるようにする各種受容体を発現する。ＣＮＳに対する損傷または傷害があると小グリア細胞が活性化され、それは病変に対する喉頭を可能とする各種形態変化を特徴とする。分岐は後退し、小グリア細胞は食作用機能を有するアメーバ様細胞に変換される。それらは、増殖し、損傷部位に急速に移動し、サイトカイン類、ケモカイン類および補体成分を産生および放出することができる（Ｗａｔｋｉｎｓ Ｌ． Ｒ．， ｅｔ ａｌ．， Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ， ２００１， ２４（８）， ４５０； Ｋｒｅｕｔｚｂｅｒｇ， Ｇ． Ｗ．， Ｔｒｅｎｄｓ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， １９９６， １９， ３１２−３１８）。小グリア細胞上でのＣＢ２受容体発現は、炎症状態に依存するものであり、休止性もしくは完全活性化小グリア細胞と比較して高レベルのＣＢ２が初回刺激を受けた増殖性で移動性の小グリア細胞において認められる（Ｃａｒｌｉｓｌｅ， Ｓ． Ｊ．， ｅｔ ａｌ． Ｉｎｔ． Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ２００２， ２， ６９）。神経炎症は、小グリア細胞の形態に多くの変化を誘発し、エンドカンナビノイド系のＣＢ２受容体および他の要素の上昇がある。ＣＢ２受容体が神経炎症時に薬理効果に対してより感受性が高くなり得ることは理解されよう（Ｗａｌｔｅｒ， Ｌ．， Ｓｔｅｌｌａ， Ｎ．， Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００４， １４１， ７７５−７８５）。神経炎症は、いくつかの神経変性疾患で起こり、小グリア細胞ＣＢ２受容体の誘発が認められている（Ｃａｒｒｉｅｒ， Ｅ． Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ − ＣＮＳ ＆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ， ２００５， ４， ６５７−６６５）。従って、ＣＢ２リガンドは、神経炎症の治療において臨床的に有用となり得る。
ＣＢ２受容体発現が、正常で健常なヒト小脳内の血管周囲小グリア細胞で検出されている（Ｎｕｎｅｚ， Ｅ．， ｅｔ ａｌ．， Ｓｙｎａｐｓｅ， ２００４， ５８， ２０８−２１３）。血管周囲細胞は、ＣＮＳ血管に隣接して位置する免疫調節細胞であり、実質小グリア細胞および星状細胞とともに、ＣＮＳ恒常性および血液−脳関門機能性の維持において非常に重要な役割を果たす（Ｗｉｌｌｉａｍｓ， Ｋ．， ｅｔ ａｌ．， Ｇｌｉａ， ２００１， ３６， １５６−１６４）。ＣＢ２受容体発現も、血液−脳関門の主要な要素を代表する脳微小血管内皮細胞上で検出されている（Ｇｏｌｅｃｈ， Ｓ． Ａ．， ｅｔ ａｌ．， ＭｏＩ． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．， ２００４， １３２， ８７−９２）。最近の報告で、ＣＢ２受容体発現がサル免疫不全ウィルス誘発脳炎のマカクザルの脳で上昇することが明らかになっている（Ｂｅｎｉｔｏ， Ｃ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００５， ２５（１０）， ２５３０−２５３６）。従って、ＣＢ２シグナリングに影響する化合物は、血液−脳関門を保護することができ、神経炎症およびＣＮＳにおけるヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染で起こるレトロウィルス脳炎などの各種神経炎症障害の治療において臨床的に有用となり得る。
多発性硬化症は、脱髄および軸索損傷によってニューロンがインパルスを伝える能力が障害されているＣＮＳの一般的な免疫介在疾患である。脱髄は、慢性炎症の結果として起こり、最終的には予想できない形で変化し、一般的には加齢とともに悪化する広範囲の臨床症状に至る。それには、疼痛性筋痙攣、振戦、運動失調、運動麻痺、括約筋機能障害および言語障害などがある（Ｐｅｒｔｗｅｅ， Ｒ． Ｇ．， Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｔｈｅｒ． ２００２， ９５， １６５−１７４）。ＣＢ２受容体は、実験的自己免疫脳炎（ＥＡＥ）時に活性化小グリア細胞で上昇する（Ｍａｒｅｓｚ， Ｋ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ． ２００５， ９５， ４３７−４４５）。ＣＢ２受容体活性化は、白血球などの炎症細胞のＣＮＳ中への召集を防止し（Ｎｉ， Ｘ．， ｅｔ ａｌ．， Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ， ２００４， １０， １５８−１６４）、多発性硬化症進行における非常に重要な特徴である実験的な進行性脱髄において保護的役割を果たす（Ａｒｅｖａｌｏ−Ｍａｒｔｉｎ， Ａ．； ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， ２００３， ２３（７）， ２５１１−２５１６）。従って、ＣＢ２受容体調節剤は、脱髄性の病気へのユニークな治療を提供するものである。
アルツハイマー病は、最も一般的な形態の老人性認知症の主因である慢性神経変性障害である。最近の研究で、ＣＢ２受容体発現がアルツハイマー病患者の脳から神経突起プラーク関連小グリア細胞に上昇があることが明らかになっている（Ｂｅｎｉｔｏ， Ｃ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， ２００３， ２３（３５）， １１１３６−１１１４１）。ＣＢ２作働薬ＪＷＨ−１３３をイン・ビトロで投与するとβ−アミロイド誘発小グリア細胞活性化および神経毒性が抑止され、それらの効果はＣＢ２拮抗薬ＳＲ１４４５２８によって遮断することができる（Ｒａｍｉｒｅｚ， Ｂ． Ｇ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００５， ２５（８）， １９０４−１９１３）。ＣＢ２調節剤は、抗炎症作用と神経保護作用の両方を有することから、神経炎症の治療およびアルツハイマー病の進行に関連する神経保護を提供する上で臨床的に有用である。
上皮ＣＢ２受容体発現のレベル上昇がヒト炎症性腸疾患組織で認められる（Ｗｒｉｇｈｔ， Ｋ．， ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２００５， １２９， ４３７−４５３）。ラットにおいて内毒素炎症を誘発した後に、ＣＢ２受容体の活性化によって正常な消化管通過が再確立された（Ｍａｔｈｉｓｏｎ， Ｒ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００４， １４２， １２４７−１２５４）。ヒト結腸上皮細胞系におけるＣＢ２受容体活性化によって、ＴＮＦ−α誘発インターロイキン−８（ＩＬ−８）放出が阻害された（Ｉｈｅｎｅｔｕ， Ｋ． ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００３， ４５８， ２０７−２１５）。好中球化学化学誘引物質ＩＬ−８などの上皮から放出されるケモカイン類が、炎症性腸疾患で上昇する（Ｗａｒｈｕｒｓｔ， Ａ． Ｃ， ｅｔ ａｌ．， Ｇｕｔ， １９９８， ４２， ２０８−２１３）。従って、ＣＢ２受容体調節剤の投与は、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、分泌性下痢、潰瘍性大腸炎、クローン病および逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）など（これらに限定されるものではない）の消化管の炎症および障害の治療における新規なアプローチを代表するものである。
肝線維症は、慢性肝臓損傷に対する応答として起こり、最終的に肝硬変に至るもので、肝硬変は門脈圧亢進症、肝不全および肝細胞癌の重度の合併症による世界的に主要な健康上の問題となっている（Ｌｏｔｅｒｓｚｔａｊｎ， Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， Ａｎｎｕ． Ｒｅｖ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｔｏｘｉｃｏｌ．， ２００５， ４５， ６０５−６２８）。ＣＢ２受容体は正常なヒト肝臓では検出されなかったが、ＣＢ２受容体は肝硬変患者からの肝臓生検検体で発現された。培養肝臓筋線維芽細胞でのＣＢ２受容体の活性化によって、強力な抗線維形成効果が生じた（Ｊｕｌｉｅｎ， Ｂ．， ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２００５， １２８， ７４２−７５５）。さらに、ＣＢ２ノックアウトマウスは、野生型マウスと比較して四塩化炭素の慢性投与後に、亢進した肝線維症を発症した。ＣＢ２受容体調節剤の投与は、肝線維症の治療におけるユニークなアプローチを代表するものである。
ＣＢ２受容体は、インターロイキン−１受容体拮抗薬（ＩＬ−１ｒａ）によって誘発される神経保護および抗炎症機序に関与している（Ｍｏｌｉｎａ−Ｈｏｌｇａｄｏ， Ｆ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， ２００３， ２３（１６）， ６４７０−６４７４）。ＩＬ−１ｒａは、虚血性、興奮毒性および外傷性の脳損傷に対して保護を行う重要な抗炎症サイトカインである。ＣＢ２受容体は、これら神経保護効果への介在において役割を果たすものであり、ＣＢ２リガンドが外傷性の脳損傷、卒中の治療および脳損傷の軽減において有用であることを示している。
咳は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、ウィルス感染および肺線維症などの多くの炎症性肺疾患 の主要かつ持続的な症状である（Ｐａｔｅｌ， Ｈ． Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ２００３， １４０， ２６１−２６８）。最近の研究で、気道におけるニューロンＣＢ２受容体の存在を示す証拠が得られており、咳抑制におけるＣＢ２受容体活性化に関する役割が明らかになっている（Ｐａｔｅｌ， Ｈ． Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ２００３， １４０， ２６１−２６８ ａｎｄ Ｙｏｓｈｉｈａｒａ， Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｒｉｔ． Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．， ２００４， １７０， ９４１−９４６）。外因性および内因性の両方のカンナビノイドリガンドが、ＣＢ２受容体を介してのＣ−線維の活性化を阻害し、気道組織における神経原性炎症反応を軽減する（Ｙｏｓｈｉｈａｒａ， Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｓｃｉ． ２００５， ９８（１）， ７７−８２； Ｙｏｓｈｉｈａｒａ， Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， ２００５， １３８， ８０−８７）。従って、ＣＢ２選択的調節剤は、肺炎症、慢性咳および喘息、慢性閉塞性肺疾患および肺線維症など（これらに限定されるものではない）の各種気道炎症疾患の治療において鎮咳薬として有用である。
骨粗鬆症は、骨量減少を特徴とする疾患であり、結果的に骨の微細構造劣化に至り、骨折しやすさが増す。加齢が骨損失に関連しており、全白人女性の５０％が８０歳までに骨粗鬆症になると推算されている（Ｒａｌｓｔｏｎ， Ｓ． Ｈ．， Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ２００３， ３， ２８６−２９０）。骨量密度に対してかなりの遺伝的寄与があり、ＣＢ２受容体遺伝子がヒト骨粗鬆症に関連している（Ｋａｒｓａｋ， Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， Ｈｕｍａｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ， ２００５， １４（２２）， ３３８９−３３９６）。破骨細胞および骨芽細胞が、骨の吸収と合成が関与する再構築と呼ばれるプロセスを介して骨の構造および機能の維持において大きく寄与している（Ｂｏｙｌｅ， Ｗ． Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ２００３， ４２３， ３３７−３４２）。ＣＢ２受容体発現が、破骨細胞および骨芽細胞前駆細胞上で検出されており、マウスにおけるＣＢ２作働薬の投与によって、骨形成における用量依存的上昇が生じた（Ｇｒｏｔｅｎｈｅｒｍｅｎ， Ｆ． ａｎｄ Ｍｕｌｌｅｒ−Ｖａｈｌ， Ｋ．， Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．， ２００３， ４（１２）， ２３６７−２３７１）。ＣＢ２選択的逆作働薬ＳＲ１４４５２８などのカンナビノイド逆作働薬が、破骨細胞活性および閉経後骨粗鬆症に関するモデルであるマウスでの逆卵巣切除誘発骨損失を阻害することが明らかになっている（Ｒａｌｓｔｏｎ， Ｓ． Ｈ．， ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ２００５， １１， ７７４−７７９）。従って、ＣＢ２調節剤は、骨粗鬆症、骨関節炎および骨障害の治療および予防において有用である。
アテローム性動脈硬化は慢性炎症疾患であり、心疾患および卒中の第一の原因である。ＣＢ２受容体がヒトおよびマウスの両方のアテローム斑で検出されている。アポリポタンパク質Ｅノックアウトマウスで比較的低用量のＴＨＣを投与することで、アテローム性動脈硬化症の進行が遅延され、これらの効果はＣＢ２選択的拮抗薬ＳＲ１４４５２８によって阻害された（Ｓｔｅｆｆｅｎｓ， Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ２００５， ４３４， ７８２−７８６）。従って、ＣＢ２受容体で活性を有する化合物は、アテローム性動脈硬化の治療において臨床的に有用である。
ＣＢ２受容体は、免疫系の悪性細胞上で発現され、アポトーシスを誘発するためのＣＢ２受容体ターゲティングが、免疫系の悪性腫瘍を治療する上での新規なアプローチを構成し得る。選択的ＣＢ２作働薬は、悪性神経膠腫（Ｓａｎｃｈｅｚ， Ｃ， ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．， ２００１， ６１， ５７８４−５７８９）、皮膚癌（Ｃａｓａｎｏｖａ， Ｍ． Ｌ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ．， ２００３， １１１， ４３−５０）およびリンパ腫（ＭｃＫａｌｌｉｐ， Ｒ． Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ， ２００２， １５（２）， ６３７−６３４）の退行を誘発する。従って、ＣＢ２調節剤は、免疫起源の腫瘍に対する抗癌剤として有用である。
ＣＢ２受容体の活性化が、虚血および再潅流の有害効果に対して心臓を保護することが明らかになっている（Ｌｅｐｉｃｉｅｒ， Ｐ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ． ２００３， １３９， ８０５−８１５； Ｂｏｕｃｈａｒｄ， Ｊ．−Ｆ．， ｅｔ ａｌ．， Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ． ２００３， ７２， １８５９−１８７０； Ｆｉｌｉｐｐｏ， Ｃ． Ｄ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｌｅｕｋｏｃ． Ｂｉｏｌ． ２００４， ７５， ４５３−４５９）。従って、ＣＢ２調節剤は、心血管疾患ならびに心筋梗塞進行の治療または予防において有用である。
本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物をも提供する。その医薬組成物は、１以上の無毒性の製薬上許容される担体とともに製剤された本発明の化合物を含む。
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣投与、局所投与（例えば粉剤、軟膏もしくは滴剤による）、口腔内投与することができるか、経口もしくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、皮下および関節内注射および注入を含む投与方式を指す。
本明細書で使用される「製薬上許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または製剤助剤を意味する。製薬上許容される担体として使用可能な材料の例を一部挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類しかし、これらに限定されない）；デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン（これらに限定されるものではない）；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびそれの誘導体（これらに限定されるものではない）；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウなどの賦形剤（これらに限定されるものではない）；落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などのオイル類（これらに限定されるものではない）；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類（これらに限定されるものではない）；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤（これらに限定されるものではない）；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに製剤者の判断に従って、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性で適合性の潤滑剤（これらに限定されるものではない）、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤がある。
非経口注射用の本発明の医薬組成物には、製薬上許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液で再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注射用有機エステル（オレイン酸エチルなど）およびこれらの好適な混合物などがある。適切な流動性は、例えばレシチンなどのコーティング材の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、そして界面活性剤の使用によって維持することができる。
これらの組成物は、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含有し得る。微生物の活動防止は、各種の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含有させることによって確保することができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含有させることで、注射用医薬製剤の長期吸収をもたらすことができる。
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が低い結晶材料もしくは非晶質材料の懸濁液を用いることで行うことができる。この時、薬物の吸収速度は、それの溶解速度によって決まり、その溶解速度は結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。あるいは、オイル媒体に薬物を溶解または懸濁させることによって、非経口製剤の遅延吸収が行われる。
注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
注射用製剤は、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に無菌水その他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。こうした固体製剤では、活性化合物を、少なくとも１種類の不活性な製薬上許容される担体もしくは賦形剤、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウムおよび／またはａ）デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤、ならびにこれらの混合物と混合することができる。カプセル、錠剤および丸薬の場合には、製剤は緩衝剤の含むこともできる。
ラクトースまたは乳糖のような担体ならびに高分子量ポリエチレングリコール類などを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様の種類の固体組成物を利用することもできる。
コーティング剤およびシェル剤、例えば腸溶コーティング剤および医薬製剤の分野において公知である他のコーティング剤を用いて、錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤を製造することができる。これらは、場合により不透明化剤を含有してもよく、場合によっては遅延的に腸管のある部分のみで、またはその部分で優先的に有効成分を放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、高分子物質およびロウ類などがある。
活性化合物は、適切な場合には上述の担体のうちの１種類以上とともにマイクロカプセル化形態としたものであることもできる。
経口投与用の液体製剤には、製薬上許容される乳濁剤、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物に加えて、液体製剤は、例えば水その他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などの当業界で一般に使用される不活性希釈剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含有してもよい。
不活性希釈剤に加えて、前記経口組成物は、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤も含有し得る。
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁剤を含有することができる。
好ましくは、直腸投与または膣投与用の組成物は、室温では固体であるが体温では液体であることから、直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ワックスなどの好適な非刺激性担体と本発明の化合物を混合することによって調製することができる坐剤である。
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業界で公知のように、リポソームは、リン脂質その他の液体物質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散されている単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる無毒性で生理的に許容される代謝可能な脂質であればいかなるものも使用可能である。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい液体は、別個にまたは一緒に使用される天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）である。
リポソームを形成するための方法は当業界で公知である（例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ， Ｅｄ．， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ． Ｙ． （１９７６）， ｐ． ３３ ｅｔ ｓｅｑ．参照）。
本発明の化合物の局所投与用の製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。活性化合物を、滅菌条件下で製薬上許容される担体および要求され得る必要な保存剤、緩衝液もしくは推進剤と混合することができる。眼科用製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も本発明の範囲に包含されることが想到される。
本発明の医薬組成物中の有効成分の実際の投与レベルを変えて、特定の患者、組成物および投与形態において所望の治療応答を得る上で効果的な活性化合物量を得ることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象の状態の重度ならびに治療を受ける患者の健康状態および病歴によって決まる。
上記または他の治療において使用する場合、治療上有効量の本発明の化合物のいずれかを、純粋な形態で用いることができるか、またはこうした形態が存在する場合には製薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグの形態が存在する場合にはそのような形態で用いることができる。「治療上有効量」の本発明の化合物という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で障害を治療する上で十分な化合物量を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総一日用量が、妥当な医学的判断の範囲内で担当医によって決定されることは明らかであろう。特定の患者における具体的な治療上有効用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用される具体的な化合物の活性；使用される具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的な化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；治療期間；使用される具体的な化合物と併用または同時使用する薬物；ならびに医学分野において公知である同様の要素などの各種要素によって決まる。
本明細書で使用される「製薬上許容される塩」という用語は、酸付加塩または塩基付加塩を意味する。それらの塩は、本願の化合物の最終単離もしくは精製時にイン・サイツで、または本発明の化合物の遊離塩基を無機もしくは有機酸と反応させることで別個に製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、（Ｌ）酒石酸塩、（Ｄ）酒石酸塩、（ＤＬ）酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。
塩基性付加塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムもしくはアルミニウムなどの金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩または有機１級、２級もしくは３級アミンなどの好適な塩基とカルボキシル基の反応によって、本発明の化合物の最終的な単離および精製時に製造することができる。メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどから誘導される４級アミン塩は、本発明の範囲に包含されることが想到される。
本明細書で用いられる「製薬上許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを起こすことなく、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触する使用に好適な本発明の化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば血液中での加水分解により、イン・ビボで急速に本発明の化合物に変換され得る。
本発明では、合成手段によって形成されるか、プロドラッグのイン・ビボ生体内変換によって形成される本発明の化合物が想到される。
本発明の化合物は、非溶媒和型、ならびに半水和物などの水和型などの溶媒和型で存在することができる。一般に、特に水、エタノールなどの製薬上許容される溶媒との溶媒和型は、本発明に関しては非溶媒和型と等価である。
ヒトまたは下等動物に投与される本発明の化合物の総１日用量は、約０．００３から約３０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であることができる。経口投与に関しては、より好ましい用量は、約０．０１から約１０ｍｇ／ｋｇ／日であることができる。所望に応じて、この有効１日用量を、投与に関して複数用量に分割することができる。結果的に、単一用量組成物が、１日用量を構成する量を含むことができるか、それを分割した量を含むことができる。

Claims (30)

  1. 下記式（Ｉ）による化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
    Figure 2009538931
     ［式中、
    Ｒ１は、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＡまたはＡ−アルキレン−であり；
    Ｒ２は、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アジドアルキル、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲ２１Ｒ２２）ｍ−ＯＨ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−アルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−またはＲ８−Ｒ７−であり；
    Ｒ３は、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−アルキル−、またはＲ８−Ｒ７−であるか、
    Ｒ２およびＲ３、がそれらが結合している炭素原子とともに、ベンゾもしくは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６または７員単環式環を形成しており、前記単環式環は０、１もしくは２個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子は、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環は独立に、未置換であるか、独立にオキソ、アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、その単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；
    ただし、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している炭素原子とともに環を形成する以外のものであり、Ｒ１がＡもしくはＡ−アルキレン−である場合、Ｒ４はアルキルであり、そのアルキルはアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロ、−ＯＨおよびＲｅＲｆＮ−、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキルもしくはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−からなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く、Ｒ９はアリール、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
    Ｒ４は、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−であり；前記アルキル基は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロ、−ＯＨおよびＲｅＲｆＮ−からなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立にアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールまたは複素環であり；
    ＲａおよびＲｂは各場合で、それぞれ独立に水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−またはアリールアルキルであり；
    ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
    ＲｅおよびＲｊはそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはアルキルカルボニルであり；
    Ａは、ベンゾ、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびヘテロアリールから選択される単環式環と縮合していても良い０もしくは１個の二重結合および環原子としての１もしくは２個の酸素および０もしくは１個の窒素を含む４、５、６、７、８もしくは９員単環式複素環であり；各Ａの２個の隣接しない原子は、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く；各Ａは独立に未置換であるか、独立にオキソ、アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されており；
    Ｌ１は、単結合または−ＮＲｇ−であり；
    Ｌ２は、単結合、アルキレンまたは−Ｏ−であり；
    Ｒｇは、水素またはアルキルであり；
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ３１およびＲ３２は各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、ハロアルキルまたはハロであり；
    ｍは各場合で、独立に１、２、３もしくは４である。］
  2. Ｒ１がＡまたはＡ−アルキレン−である請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
  3. Ａが、下記の（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）または（ｖｉ）である請求項２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
    Figure 2009538931
  4. Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、ベンゾもしくは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６もしくは７員の単環式環を形成しており、前記単環式環が０個もしくは１個の別の二重結合および環原子としての０個の酸素原子および０個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されているか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されており、前記単環式環が独立に、未置換であるか独立にオキソ、アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
  5. Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、下記の（ｉｘ）、（ｘｉｉ）、（ｘｉｉｉ）または（ｘｉｖ）によって表される環を形成している請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
    Figure 2009538931
  6. Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、ベンゾもしくは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６もしくは７員の単環式環を形成しており、前記単環式環が０個もしくは１個の別の二重結合および環原子としての１個の酸素原子および０個もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環が独立に、未置換であるか独立にオキソ、アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
  7. 前記単環式環が下記式（ｘｖ）、（ｘｖｉ）、（ｘｖｉｉ）、（ｘｖｉｉｉ）、（ｘｉｘ）、（ｘｘ）、（ｘｘｉ）、（ｘｘｉｉ）、（ｘｘｉｉｉ）、（ｘｘｉｖ）、（ｘｘｖ）、（ｘｘｖｉ）、（ｘｘｖｉｉ）、（ｘｘｖｉｉｉ）または（ｘｘｉｘ）である請求項６に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
    Figure 2009538931
  8. Ｒ１が、ＡまたはＡ−アルケニル−であり；
    Ｒ２が、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキルまたは−（ＣＲ２１Ｒ２２）ｍ−ＯＨであり；
    Ｒ３が、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、複素環または−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨであり；
    Ｒ４がアルキルであり、該アルキルがアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロ、−ＯＨおよびＲｅＲｆＮ−、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキルまたはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−からなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く、Ｒ９がアリール、シクロアルキルまたはシクロアルケニルである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
  9. Ｒ４がアルキルまたはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９であり、Ｒ９がアリールである請求項８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
  10. Ｒ２が水素またはアルキルであり；
    Ｒ３がアルキルまたは−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨである請求項８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
  11. Ｒ４が、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシおよびハロアルキルで置換されていても良いフェニルであり；
    Ｒ３１およびＲ３２がそれぞれ独立にアルキルまたはハロアルキルであり；
    ｍが１である請求項１０に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
  12. Ｒ１が、ＡまたはＡ−アルケニル−であり；
    Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、ベンゾもしくは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６もしくは７員の単環式環を形成しており、前記単環式環が０、１もしくは２個の別の二重結合、環原子としての０個もしくは１個の酸素原子および０個もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環が独立に、未置換であるか独立にオキソ、アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
  13. Ｒ４がアリールまたはＲ１０−Ｌ２−Ｒ９−であり、Ｒ９がアリールである請求項１２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
  14. Ｒ１がアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
    Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、ベンゾもしくは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６もしくは７員の単環式環を形成しており、前記単環式環が０個もしくは１個の別の二重結合および環原子としての０個の酸素原子および０個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されているか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されており、前記単環式環が独立に、未置換であるか独立にオキソ、アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
  15. Ｒ１が、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
    Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、ベンゾもしくは単環式ヘテロアリールに縮合していても良い４、５、６もしくは７員の単環式環を形成しており、前記単環式環が０個もしくは１個の別の二重結合および環原子としての１個の酸素原子および０個もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環が独立に、未置換であるか独立にオキソ、アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
  16. Ｌ１が単結合であり；
    Ｒ１がアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
    Ｒ２が水素またはアルキルであり；
    Ｒ３が−（ＣＲ３１Ｒ３２）ｍ−ＯＨであり；
    Ｒ４がフェニルであり；
    Ｒ３１およびＲ３２がメチルであり；
    ｍが１である請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
  17. ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−（２−メトキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミドまたはそれの製薬上許容される塩である請求項１６に記載の化合物。
  18. （２Ｒ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−プロピルヘキス−４−インアミド；
    Ｎ−［（７Ｚ）−８−（２−メトキシエチル）−５，８−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−７（４Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ−［（７Ｚ）−８−（２−メトキシエチル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−７（８Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド；
    ２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２（３Η）−イリデン］−ベンズアミド；
    ２，３−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ２，３−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ２，３−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）ベンズアミド；
    １−（１，１−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
    １−（１，２−ジメチル−プロピル）−３−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素塩酸塩；
    １−シクロヘキシル−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
    １−（４−メチルシクロヘキシル）−３−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
    １−（１，１−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
    Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］尿素；
    １−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］尿素；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］尿素；
    １−（４−メチルシクロヘキシル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Η）−イリデン］尿素；
    １−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
    １−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
    １−（１，１−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
    １−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
    １−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）尿素；
    Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］尿素；
    Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］尿素；
    １−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Η）−イリデン］尿素；
    １−（２，３−ジクロロフェニル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
    Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］尿素；
    Ｎ−［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］−Ｎ′−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
    １−（１−シクロプロピルエチル）−３−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Η）−イリデン］尿素；
    ２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ２，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−４−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メチル−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］シクロブタンカルボキサミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−エトキシベンズアミド；
    ５−ブロモ−２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ４−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−１−（２−メトキシエチル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］ベンズアミド；
    ５−ブロモ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−エチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−プロピル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    ４，５−ジクロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ニコチンアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−エトキシニコチンアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，３，６−トリフルオロイソニコチンアミド；
    ６−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（エチルアミノ）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−ヨード−２−（メチルアミノ）ベンズアミド；
    ５−ブロモ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−２−（シクロプロピルオキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−カルボキサミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，４−ジメチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−｛（２Ｚ）−４，４−ジメチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン｝−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−６，６−ジメチル−４−オキソ−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−３−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−３−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３−メトキシ−２−ナフトアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［（２Ｓ）−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−４−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５，５−ジメチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−６−クロロキノリン−８−カルボキサミド；
    ５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−メチルシクロプロピル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
    ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−３−ヨード−１−メチルプロピル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−イソプロポキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンズアミド；
    ５，６−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］キノリン−８−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−４，５−ジメチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］キノリン−８−カルボキサミド；
    ６−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］キノリン−８−カルボキサミド；
    ５，６−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］キノリン−８−カルボキサミド；
    ３−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−ナフトアミド；および
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミドからなる群から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
  19. 下記式（ＩＩ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
    Figure 2009538931
     ［式中、
    Ｒ１ａは、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
    Ｒ２ａは、水素またはアルキルであり；
    Ｒｘは、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシルおよびハロアルキルからなる群から選択されるフェニルの適宜の置換基であり；
    ｎは１、２、３、４または５である。］
  20. Ｒ１ａがシクロブチルメチルである請求項１９に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  21. Ｒ１ａがアルキルである請求項１９に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  22. ５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−［（（シス）−３−メトキシシクロブチル）メチル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；もしくは（５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
    またはそれらの製薬上許容される塩からなる群から選択される請求項１９に記載の化合物。
  23. 製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物。
  24. 治療上有効量の式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での神経因性疼痛、侵害受容性疼痛または炎症性疼痛の治療方法。
  25. 治療上有効量の式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での炎症障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および心血管障害からなる群から選択される障害の治療方法。
  26. 治療上有効量の式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での神経保護の提供方法。
  27. 製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の式（ＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物。
  28. 治療上有効量の式（ＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での神経因性疼痛、侵害受容性疼痛または炎症性疼痛の治療方法。
  29. 治療上有効量の式（ＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での炎症障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および心血管障害からなる群から選択される障害の治療方法。
  30. 治療上有効量の式（ＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での神経保護の提供方法。
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