ES2298629T3 - Composiciones que comprenden n-isopropilacrilamida y metodos para inhibir la adsorcion de proteinas sobre superficies. - Google Patents

Composiciones que comprenden n-isopropilacrilamida y metodos para inhibir la adsorcion de proteinas sobre superficies. Download PDF

Info

Publication number
ES2298629T3
ES2298629T3 ES03814697T ES03814697T ES2298629T3 ES 2298629 T3 ES2298629 T3 ES 2298629T3 ES 03814697 T ES03814697 T ES 03814697T ES 03814697 T ES03814697 T ES 03814697T ES 2298629 T3 ES2298629 T3 ES 2298629T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
nipam
polymers
lenses
proteins
contact
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES03814697T
Other languages
English (en)
Inventor
Howard Allen Ketelson
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alcon Inc
Original Assignee
Alcon Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon Inc filed Critical Alcon Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2298629T3 publication Critical patent/ES2298629T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/34—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
    • A61L12/141—Biguanides, e.g. chlorhexidine
    • A61L12/142—Polymeric biguanides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
    • A61L12/143—Quaternary ammonium compounds
    • A61L12/145—Polymeric quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/0005—Other compounding ingredients characterised by their effect
    • C11D3/0078—Compositions for cleaning contact lenses, spectacles or lenses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/37—Polymers
    • C11D3/3703—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C11D3/3719—Polyamides or polyimides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/37—Polymers
    • C11D3/3746—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C11D3/3769—(Co)polymerised monomers containing nitrogen, e.g. carbonamides, nitriles or amines
    • C11D3/3773—(Co)polymerised monomers containing nitrogen, e.g. carbonamides, nitriles or amines in liquid compositions
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
    • Y10T428/31725—Of polyamide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Exhaust Silencers (AREA)

Abstract

Uso de polímeros de NIPAM para reducir la adsorción de proteínas en la superficie de dispositivos médicos, en el que el dispositivo médico se guarda en disoluciones que contienen polímeros de NIPAM o los polímeros de NIPAM se incorporan en disoluciones multipropósito para tratar lentes de contacto a diario.

Description

Composiciones que comprenden N-isopropilacrilamida y método para inhibir la adsorción de proteínas sobre superficies.
Antecedentes de la invención
La presente invención está dirigida a la reducción de la deposición de proteínas en superficies. La invención proporciona composiciones y métodos para inhibir la deposición de proteínas en las superficies de dispositivos médicos, particularmente dispositivos biomédicos y prostéticos. La invención se basa en el descubrimiento de que ciertos polímeros y copolímeros relacionados que comprenden el monómero n-isopropilacrilamida (NIPAM) inhiben de manera significativa la deposición de proteínas en las superficies de las lentes de contacto.
Las proteínas se adsorben a casi todas las superficies, y la minimización o eliminación de la adsorción de las proteínas ha sido el tema de numerosos estudios, tales como los presentados por Lee et al., en J. Biomed. Materials Res., vol. 23, páginas 351-368 (1989). Los sensores, soportes cromatográficos, inmunoensayos, membranas para separación, implantes biomédicos, dispositivos prostéticos (p.ej. lentes de contacto) y muchos otros dispositivos u objetos pueden ser afectados de manera adversa por la adsorción de proteínas. Un método y/o medio para tratar las superficies de tales objetos con el fin de impedir o reducir la deposición de proteínas sería por lo tanto muy ventajoso.
El uso de polímeros que contienen NIPAM para modificar superficies y controlar la deposición de proteínas en substratos de vidrio y silicio ha sido descrito con anterioridad. Las siguientes publicaciones proporcionan antecedentes adicionales con respecto a tales modificaciones:
1.
Kidoaki, et al., Langmuir, 17, págs. 2402-2407 (2001);
2.
Bohanon, et al., J. Biomater. Sci. Polymer Edn., Vol. 8, Nº 1, págs. 19-39 (1996);
3.
Publicación de patente internacional (PCT) Nº WO 02/30571 A2 (Sudor);
4.
Patente de EE.UU. Nº 6.447.897 (Liang, et al.);
5.
Patente de EE.UU. Nº 6.270.903 (Feng, et al.); y 6. Huber, et al., Science, Vol. 301, págs. 352-354, 18 de julio de 2003.
Las publicaciones identificadas anteriormente no describen ni sugieren que se podrían usar polímeros que contienen NIPAM para modificar las superficies de dispositivos médicos, tales como lentes de contacto, y para controlar la deposición y desprendimiento de proteínas en tales superficies.
Los términos "blandas" y "duras" en relación a las lentes de contacto están asociados, de manera general, no sólo con la dureza relativa de los respectivos tipos de lentes, sino también con el tipo de material polimérico a partir del cual se forman las lentes. El término "blanda" denota, de manera general, una lente de contacto que está formada a partir de un material polimérico hidrófilo, tal como metacrilato de hidroxietilo o "HEMA", mientras que el término "dura" denota, de manera general, una lente que está formada a partir de un material polimérico hidrófobo, tal como poli(metacrilato de metilo) o "PMMA". La química de superficie y porosidad de las lentes duras y blandas es muy diferente. Las lentes blandas contienen típicamente una gran cantidad de agua, son bastante porosas, y llevan cargas iónicas en las superficies expuestas de las lentes, mientras que las lentes duras son considerablemente menos porosas y, de manera general, no llevan cargas iónicas superficiales.
Las superficies iónicas y la naturaleza porosa de las lentes de contacto blandas pueden conducir a problemas significativos cuando las lentes entran en contacto con la película lagrimal, debido a la compleja composición de la película lagrimal, que está comprendida en su mayor parte de proteínas, lípidos, enzimas y diversos electrolitos. Los componentes de las lágrimas incluyen albúmina, lactoferrina, lisozima y varias inmunoglobulinas. La retención de proteínas del fluido lagrimal sobre las lentes es un problema común y depende de varios factores, que incluyen la naturaleza de los materiales a partir de los cuales está hecha la lente.
Las lentes de contacto blandas actúan como substratos eficaces para la deposición y adsorción de proteínas. Este ensuciamiento puede conducir a una deshidratación de la lente y una inestabilidad de la película lacrimal, dando como resultado incomodidad y falta de tolerancia en el usuario. La adsorción de proteínas puede facilitar también la colonización bacteriana, y esto puede aumentar el riesgo de infecciones que pueden afectar a la visión.
A la vista del potencial ensuciamiento de las lentes de contacto y de los problemas creados por tal ensuciamiento que se discuten anteriormente, se acepta generalmente que la limpieza de las lentes de contacto debe ser una parte regular del régimen de cuidados de las lentes por parte de un paciente. Se han utilizado en el pasado muchos tipos diferentes de agentes de limpieza para este propósito. En los productos para el cuidado de las lentes de contacto se incorporan típicamente agentes de limpieza tales como tensioactivos y enzimas para retirar los depósitos de proteínas. Sin embargo, el uso de estos agentes puede conducir a una irritación, y en los casos en los que se requieren regímenes de frotamiento y limpieza, hay una posibilidad de que los agentes de limpieza no se usen de manera apropiada, o de que se usen de una manera que dañe las lentes. A la vista de los problemas precedentes, sería ventajoso el que las superficies de las lentes de contacto se pudieran modificar para impedir o reducir la adsorción de proteínas en las superficies.
Se han hecho diversas tentativas para reducir la formación de depósitos de proteínas en las lentes de contacto. Se puede hacer referencia a las siguientes patentes para tener antecedentes adicionales con respecto a tales tentativas:
La patente de EE.UU. Nº 4.411.932 describe el uso de alcoholes poliméricos y éteres poliméricos, que incluyen poli(etilenglicol), poli(óxido de etileno) y poli(éter metílico de etilenglicol), como agentes profilácticos contra depósitos ensuciadores en lentes de contacto;
La patente de EE.UU. Nº 6.274.133 (Hu et al.) describe el uso de polímeros catiónicos de celulosa para impedir la acumulación de lípidos y proteínas en una lente de silicona-hidrogel;
La patente de EE.UU. Nº 6.323.165 (Heiler, et al.) describe el uso de polímeros de policuaternio cargados para bloquear la unión de proteínas a lentes de contacto hidrófilas; y
La patente de EE.UU. Nº 6.096.138 (Heiler, et al.) describe el uso de polímeros de policuaternio tales como Luviquat® (BASF), que es una mezcla de vinilpirrolidona y restos de vinilimidazolio que se puede unir a materiales de lentes de contacto hidrófilas, para bloquear la unión de materiales proteínicos a las lentes.
Estas tentativas anteriores para reducir la unión de proteínas tienen inconvenientes. Por ejemplo, los polímeros catiónicos pueden actuar como irritantes tras el contacto con el ojo cuando se utilizan a altas concentraciones. Adicionalmente, debido al carácter positivo de la carga de estas macromoléculas, la formación de complejos con tensioactivos aniónicos u otros componentes de los productos de limpieza de las lentes de contacto puede conducir a una floculación y separación de fases en la formulación, lo cual es un problema significativo. Por consiguiente, hay una necesidad de nuevos métodos para proporcionar superficies resistentes a las proteínas.
Debido a la tendencia hacia el uso de lentes de uso prolongado, sería útil poder proporcionar a los usuarios de lentes de contacto una superficie de la lente de contacto que inhiba la adsorción de materia proteínica durante periodos de tiempo prolongados, sin comprometer la seguridad del paciente. El polímero debe ser además compatible en disoluciones para el cuidado de las lentes de contacto cuando el paciente desee un almacenamiento, desinfección y/o limpieza. La presente invención está dirigida a satisfacer estas necesidades.
Sumario de la invención
La presente invención está dirigida al uso de polímeros que son activos en superficies y exhiben una respuesta a la temperatura en disoluciones acuosas. Los polímeros y polímeros relacionados (p.ej. co-polímeros) están formados a partir de un monómero de N-isopropilacrilamida ("NIPAM").
La presente invención se basa en el descubrimiento de que los polímeros de NIPAM y polímeros relacionados se pueden utilizar para inhibir la deposición de proteínas en las superficies de lentes de contacto de hidrogel. Los polímeros de NIPAM proporcionan unas propiedades en disolución únicas, y se ha descubierto que estas propiedades se pueden emplear en formulaciones en las que se deseen superficies de hidrogel resistentes a las proteínas.
Como se discutió anteriormente, hay una necesidad de métodos mejorados para modificar la adsorción de las proteínas en las superficies de las lentes de contacto. La presente invención se basa en el descubrimiento de que los polímeros de NIPAM descritos en la presente memoria son excepcionalmente adecuados para este propósito.
Los polímeros de NIPAM descritos en la presente memoria se pueden emplear de diversas maneras para conseguir la modificación de las superficies de las lentes de contacto y las superficies de otros dispositivos médicos. Por ejemplo, las lentes de contacto se pueden guardar en disoluciones que contengan polímeros de NIPAM antes de ser usadas. Este método profiláctico permite a los polímeros formar una capa protectora en la superficie de las lentes antes de que el consumidor exponga siquiera las lentes a los fluidos lagrimales que contienen proteínas. Los polímeros de NIPAM también se pueden incorporar en disoluciones multipropósito para tratar las lentes de contacto a diario.
Además de lentes de contacto, las técnicas de modificación de superficies descritas en la presente memoria se pueden aplicar a diversos dispositivos médicos en los que se deseen superficies resistentes a las proteínas, tales como lentes intraoculares, catéteres, endoprótesis vasculares cardíacas, dispositivos prostéticos y otros dispositivos médicos que sufran una exposición prolongada a proteínas durante el uso dentro o sobre los cuerpos de seres humanos u otros mamíferos.
Aunque no se desea estar atado por la teoría, se cree que los polímeros de NIPAM descritos en la presente memoria tienen un intervalo de propiedades físicas inherentes (p.ej., baja energía libre interfacial, propiedades hidrófilas-hidrófobas, muy baja toxicidad, movilidad superficial dinámica y estabilización estérica) que permiten a estos polímeros exhibir unas características inhibitorias de proteínas superiores.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 es un gráfico que muestra los resultados de los ensayos descritos en el Ejemplo 1; y
La Figura 2 es un gráfico que muestra los resultados de los ensayos descritos en el Ejemplo 3.
Descripción detallada de la invención
Los polímeros de NIPAM utilizados en la presente invención tienen la siguiente fórmula:
1
en la que n es un número entero de 10 a 3.000.
Los polímeros de NIPAM utilizados en la presente invención incluyen diversos tipos de polímeros que comprenden el monómero descrito anteriormente. Los polímeros se pueden formar enteramente a partir del monómero NIPAM identificado anteriormente, o se pueden incorporar otros monómeros en el polímero copoli- merizando el monómero NIPAM con otros monómeros, tales como ácido acrílico, acrilamida, N-acetilacilamida, N,N-dimetilacrilamida y metacrilato de butilo. Además, se pueden preparar polímeros modificados o copolímeros que contienen el monómero NIPAM mediante una funcionalización de los grupos terminales, preparación de copolímeros de bloques y reticulación de polímeros. Todos los tales polímeros, copolímeros o modificaciones de los mismos se denominan en la presente memoria bien "polímeros de NIPAM" o bien "PNIPAM". Los polímeros de NIPAM utilizados en la presente invención tendrán típicamente pesos moleculares de 1.000 a 300.000 Daltons. Los polímeros están disponibles en Polymer Source, Inc., Dorval, Quebec (Canadá).
La cantidad de PNIPAM utilizada en las composiciones de la presente invención variará dependiendo de la forma de las composiciones y del uso pretendido de las mismas. La concentración de PNIPAM utilizada será, de manera general, una cantidad suficiente para obtener una tensión superficial de la disolución menor que 50 miliNewtons por metro ("mNm^{-1}") a temperatura ambiente (23ºC).
Los polímeros de NIPAM descritos anteriormente son activos en superficies, y por lo tanto se adsorberán fácilmente a la mayoría de tipos de superficies. Factores tales como el tipo de superficie (hidrófoba frente a hidrófila), temperatura, tampones y excipientes influirán en la interacción entre los polímeros y una superficie, e influirán en la magnitud de las interacciones.
Los polímeros de PNIMAM descritos anteriormente se pueden combinar con otros componentes utilizados comúnmente en productos para tratar lentes de contacto, tales como modificadores de la reología, enzimas, agentes antimicrobianos, tensioactivos, agentes quelantes o combinaciones de los mismos. Los tensioactivos preferidos incluyen tensioactivos aniónicos, tales como RLM 100, y tensioactivos no iónicos, tales como las poloxaminas disponibles bajo el nombre "Tetronic®", y los poloxámeros disponibles bajo el nombre "Pluronic®". Además, se pueden añadir diversos agentes amortiguadores, tales como borato de sodio, ácido bórico, citrato de sodio, ácido cítrico, bicarbonato de sodio, tampones de fosfato y combinaciones de los mismos.
Las composiciones de la presente invención que están destinadas para el uso como productos de limpieza de lentes de contacto contendrán uno o más agentes antimicrobianos oftálmicamente aceptables en una cantidad eficaz para impedir la contaminación microbiana de las composiciones (denominada en la presente memoria como "una cantidad eficaz para preservar"), o en una cantidad eficaz para desinfectar las lentes de contacto reduciendo sustancialmente el número de microorganismos viables presentes en las lentes (denominada en la presente memoria como "una cantidad eficaz para desinfectar").
Los niveles de actividad antimicrobiana requeridos para preservar las composiciones oftálmicas de la contaminación microbiana o desinfectar las lentes de contacto son bien conocidos por los expertos en la técnica, basados tanto en la experiencia personal como en los estándares oficiales publicados, tales como los expuestos en la United States Pharmacopoeia ("USP") y publicaciones similares en otros países.
La invención no está limitada en relación a los tipos de agentes antimicrobianos que se pueden utilizar. Los ejemplos de agentes antimicrobianos que se pueden usar incluyen: clorhexidina, polímeros de polihexametilenbiguanida ("PHMB"), policuaternio-1, y las aminobiguanidas descritas en la solicitud de patente de EE.UU. en tramitación con la presente con número de serie 09/581.952 y la publicación internacional (PCT) correspondiente Nº WO 99/32158, cuyos contenidos completos se incorporan en la presente memoria descriptiva por referencia.
Los agentes antimicrobianos preferidos son el policuaternio-1, y las aminobiguanidas del tipo descrito en la solicitud de patente de EE.UU. con número de serie 09/581.952 y la publicación internacional (PCT) correspondiente Nº WO 99/32158. La aminobiguanida más preferida se identifica en la solicitud de patente de EE.UU. con número de serie 09/581.952 como "Compuesto Número 1". Este compuesto tiene la siguiente estructura:
\vskip1.000000\baselineskip
2 
\vskip1.000000\baselineskip
Es citado más adelante por medio del número de código "AL-8496".
Las composiciones oftálmicas de la presente invención se formularán, de manera general, como disoluciones acuosas estériles. Las composiciones deben ser formuladas de tal modo que sean compatibles con los tejidos oftálmicos y los materiales de las lentes de contacto. Las composiciones tendrán, de manera general, una osmolalidad de aproximadamente 200 a aproximadamente 400 miliosmoles/kilogramo de agua ("mOsm/kg") y un pH fisiológicamente compatible.
Las composiciones de la presente invención y la capacidad de estas composiciones de reducir la adsorción de proteínas sobre las lentes de contacto se ilustran adicionalmente mediante los siguientes Ejemplos. Se añadieron polímeros de NIPAM sin modificar (es decir, no iónicos) y modificados (es decir, con grupos terminales -COOH) a disoluciones tamponadas apropiadamente para demostrar la capacidad de estos polímeros de reducir la adsorción de proteínas cuando se utilizan como componentes de disoluciones multipropósito tamponadas para tratar lentes de contacto. Se usó un medio simple de producir superficies modificadas con PNIPAM, con el fin de imitar el régimen de desinfección/limpieza de lentes de contacto usado típicamente por el consumidor.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1
Los ensayos descritos a continuación se realizaron para evaluar la capacidad de los polímeros de NIPAM para modificar las superficies de las lentes de contacto y de este modo reducir la adsorción de proteínas.
Materiales/Métodos
Los materiales y métodos utilizados en la evaluación fueron como sigue:
Productos químicos
Lisozima (Sigma, clara de huevo de pollo, calidad 1, cristalina 3x), Ácido trifluoroacético anhidro (Sigma, calidad para secuenciación de proteínas), Acetonitrilo (EM Science, calidad HPLC), Fosfato de sodio monobásico, monohidrato (Sigma, calidad reactivo ACS (American Chemical Society)), Fosfato de sodio dibásico, anhidro (Sigma, calidad reactivo ACS), Cloruro de sodio (Sigma, calidad ultrapura), Unisol® 4 (Alcon Laboratories, Inc., disolución salina de pH equilibrado, exenta de conservantes, para aclarado).
Los polímeros de NIPAM utilizados se identifican en la Tabla 1 a continuación. Estos polímeros fueron adquiridos en Polymer Source Inc. y se usaron sin purificación adicional.
TABLA 1
3 
\vskip1.000000\baselineskip
Lentes
Se usaron lentes Acuvue (Vistakon, una división de Johnson & Johnson Vision Products, Inc.) como substrato en este estudio. Las lentes tenían los siguientes parámetros: 42% de etafilcon A, 58% de agua, lente del Grupo IV de la FDA. Diámetro, 14,0 mm; curva de la base, 8,8 mm; poder, -2,00.
Formulaciones
Los polímeros de NIPAM y NIPAM-COOH identificados en la Tabla 1 se formularon a pH 7,8 en un vehículo tamponado que comprendía 1,5% de sorbitol, 0,6% de ácido bórico y 0,32% de NaCl. En un vaso de precipitados, se pesaron todos los productos químicos de la formulación excepto los polímeros de NIPAM, y se añadió agua purificada (cantidad suficiente hasta 95%). El pH se ajustó a 7,8 con NaOH/HCl. El polímero de NIPAM se pesó y se añadió a la disolución del tampón y ésta se agitó durante una noche para solubilizar el polímero. Las formulaciones de ensayo se muestran en la Tabla 2 a continuación; las concentraciones se expresan como tanto por ciento en peso/volumen
("% p/v").
TABLA 2
4
Las formulaciones de ensayo se evaluaron en cuanto a su comportamiento de profilaxis usando lisozima como proteína modelo, como se describe a continuación.
Preparación de la disolución de deposición
Suero salino tamponado con fosfato (PBS): Se disolvieron en agua desionizada 1,311 g de fosfato de sodio monobásico (monohidrato), 5,74 g de fosfato de sodio dibásico (anhidro), y 9,0 g de cloruro de sodio, y el volumen se llevó a 1000 ml con agua desionizada, y se ajustó el pH (según fue necesario). Las concentraciones finales de fosfato de sodio y cloruro de sodio fueron 0,05 M y 0,9%, respectivamente. El pH final fue 7,4.
Disolución de lisozima
Se preparó una disolución de lisozima de 1,5 mg/ml disolviendo 750 mg de lisozima en 500 ml de suero salino tamponado con fosfato ajustado a pH 7,4.
Disolución de extracción de las lentes (ACN/TFA)
Se preparó una disolución de extracción de las lentes mezclando 1,0 ml de ácido trifluoroacético con 500 ml de acetonitrilo y 500 ml de agua desionizada. El pH de la disolución osciló de 1,5 a 2,0.
Procedimiento de remojo previo de las lentes
Se sumergió cada lente en 3 ml de cada formulación de ensayo y se dejó reposar a temperatura ambiente durante una noche. A la mañana siguiente, se retiraron las lentes de las formulaciones de ensayo y se tocaron ligeramente con una toalla.
Procedimiento de deposición de las lentes (Modelo de deposición fisiológica)
Cada lente puesta en remojo previamente se sumergió en un vial de muestras de vidrio Wheaton que contenía 3 ml de la disolución de lisozima. Se cerró el vial con un tapón de plástico a presión y se incubó en un baño de agua de temperatura constante a 37ºC durante 24 horas. Se incluyeron tres lentes adicionales como controles para establecer la cantidad total de lisozima depositada. Después de la incubación, las lentes depositadas se retiraron de sus viales y se aclararon por inmersión en tres vasos de precipitados consecutivos que contenían 200 ml de Unisol® 4 ó agua para retirar cualquier exceso de la disolución de deposición.
Extracción y determinación de la extracción de lisozima
Se extrajeron las lentes con 5 ml de la disolución de extracción de ACN/TFA en un vial de escintilación de vidrio con tapón a rosca. La extracción se hizo agitando el vial con un agitador rotatorio (Red Rotor) a temperatura ambiente durante al menos 2 horas (usualmente durante una noche).
Cálculos para la determinación de lisozima
La determinación cuantitativa de la lisozima del extracto de las lentes se llevó a cabo usando un espectrofotómetro de fluorescencia que tenía una interfaz de un automuestreador y un ordenador. Se midió la intensidad de fluorescencia de una alícuota de 2 ml de cada disolución de muestra, ajustando la longitud de onda de excitación/emisión a 280 nm/346 nm con ranuras ópticas de excitación/emisión de 2,5 nm/10 nm, respectivamente, y la sensibilidad del fotomultiplicador se ajustó a 950 voltios.
Se estableció una curva patrón de lisozima diluyendo la disolución madre de lisozima a concentraciones que oscilaban de 0 a 40 \mug/ml, usando la disolución de extracción de ACN/TFA para el extracto de las lentes y el vehículo para las disoluciones de remojo. Los ajustes instrumentales para medir la intensidad de fluorescencia fueron los mismos para los extractos de las lentes y las disoluciones de remojo de las lentes.
Las concentraciones de lisozima para todas las muestras se calculó en base a la pendiente desarrollada a partir de la curva patrón lineal de lisozima. El % de profilaxis de cada formulación se calculó restando la cantidad de lisozima en el extracto de la lente de la cantidad de lisozima de las lentes de control (depósito total), y después dividiendo eso por el depósito total y multiplicando por 100.
Resultados
La Figura 1 muestra el % de profilaxis en función de la concentración de PNIPAM (g/100 ml) para polímeros de NIPAM no iónicos que tienen pesos moleculares de 46.380; 71.600; y 122.000, respectivamente.
La Figura 1 muestra que no hubo una dependencia significativa del peso molecular del NIPAM sobre el % de profilaxis usando las concentraciones de polímero definidas. Las concentraciones de PNIPAM hasta 0,2 g/100 ml dieron unos resultados de % de profilaxis de aproximadamente 30%. Con concentraciones de PNIPAM crecientes, por encima de 0,2 g/100 ml, el % de profilaxis se pudo incrementar hasta entre 50% y 60% usando concentraciones de polímero entre 0,4 g/100 ml y 0,65 g/100 ml. El % de profilaxis no fue dependiente del peso molecular de los polímeros de NIPAM.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2
Las propiedades profilácticas de los polímeros de NIPAM se evaluaron adicionalmente usando un estudio de ciclos de 3 días. Se prepararon dos juegos de lentes. Un juego se remojó previamente en las formulaciones mostradas en la Tabla 2 antes de ir a la disolución de lisozima, mientras que el otro juego no. Después se pusieron ambos juegos de lentes en la disolución de lisozima durante 8 horas (Día 1). Al final del día, se aclararon todas las lentes y se pusieron en sus respectivas formulaciones para tenerlas en remojo durante una noche. El siguiente día (Día 2), las lentes volvieron a la lisozima durante el día (8 horas). Esto se repitió hasta completar 3 ciclos (3 Días). Al final del experimento, todas las lentes se analizaron de acuerdo con los procedimientos descritos en el Ejemplo 1. Los resultados se presentan en la Tabla 3:
\global\parskip0.900000\baselineskip
TABLA 3
5
Los resultados demuestran que las disoluciones tamponadas que contenían un polímero de NIPAM (es decir, P2991-NIPAM) fueron eficaces en reducir la incorporación de proteínas tanto en las lentes puestas en remojo previamente como no puestas en remojo previamente. Por ejemplo, las lentes puestas en remojo previamente y tratadas con disoluciones que contenían concentraciones de 0,034% y 0,017% del polímero de NIPAM demostraron unos valores de profilaxis de 67,8% y 60,8%, respectivamente. Para las lentes no puestas en remojo previamente, los valores de profilaxis fueron 45,9% y 41,9% a concentraciones de 0,034% y 0,017%, respectivamente.
Los resultados expuestos en la Tabla 3 demuestran que es preferible el tratamiento de las lentes con una disolución de un polímero de NIPAM antes de la exposición a proteínas. Sin embargo, los resultados también muestran que incluso cuando las lentes ya han sido expuestas a proteínas antes de un tratamiento inicial con una disolución de un polímero de NIPAM, la incorporación de proteína se reduce cuando las lentes se tratan posteriormente con una disolución de un polímero de NIPAM. Por lo tanto, los resultados de este estudio confirman que las composiciones de la presente invención son eficaces en reducir la formación de depósitos de proteínas en lentes de contacto, incluso cuando las lentes son expuestas repetidamente a la contaminación por proteínas.
Ejemplo 3
El trabajo de profilaxis fue extendido a formulaciones que contenían el agente antimicrobiano AL-8496 con polímeros de NIPAM sin modificar (no iónicos) y modificados (funcionalizados terminalmente con COOH). Las formulaciones evaluadas se muestran en la Tabla 4, a continuación:
TABLA 4 Formulaciones para la evaluación microbiológica de formulaciones de PNIPAM que contienen un agente desinfectante de lentes de contacto (AL-8496)
6
Los procedimientos utilizados fueron los mismos que en el Ejemplo 1. La Figura 2 muestra los datos de profilaxis obtenidos usando el modelo de remojo durante una noche con lentes puestas en remojo previamente en las formulaciones de PNIPAM respectivas.
\global\parskip1.000000\baselineskip
La Figura 2 muestra que las propiedades de profilaxis de los polímeros de NIPAM se retuvieron en presencia del agente antimicrobiano AL-8496 y otros componentes de la formulación, incluyendo ingredientes de limpieza (p.ej. citrato y Tetronic® 1304). Los datos demuestran que se pueden incorporar polímeros de NIPAM, tanto sin modificar como modificados, en formulaciones multipropósito para el cuidado de lentes de contacto sin comprometer las propiedades profilácticas de los polímeros.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4
La actividad de desinfección de las formulaciones mostradas en la Tabla 4 anteriormente también fue evaluada. Los resultados se muestran en la Tabla 5 a continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 5 Propiedades de desinfección de formulaciones de PNIPAM que contienen AL-8496
7 
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados demuestran que los polímeros de NIPAM no afectaron de manera adversa a la actividad antimicrobiana del agente antimicrobiano AL-8496.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 5
Se evaluaron varias formulaciones para comparar las propiedades de profilaxis de PNIPAM con dos copolímeros de bloques bien conocidos, Tetronic® 1107 y Pluronic® F127. Los componentes de las formulaciones y los resultados de profilaxis se dan en la Tabla 6, a continuación.
La evaluación se llevó a cabo usando los mismos procedimientos que se bosquejan en el Ejemplo 1. La disolución tamponada utilizada como control (10581-85J) no exhibió ninguna propiedad de profilaxis. Sin embargo, como se muestra en la Tabla 6, las composiciones de la presente invención que contienen PNIPAM a las concentraciones de 0,2% (10581-85B) y 0,4% (10581-85C) produjeron unos resultados de profilaxis de 56,2% y 63%, respectivamente.
En contraste, las disoluciones que contenían los copolímeros de bloques Tetronic® 1107 y Pluronic® F127 a concentraciones de hasta 0,8% no produjeron ninguna profilaxis significativa.
TABLA 6
8

Claims (7)

1. Uso de polímeros de NIPAM para reducir la adsorción de proteínas en la superficie de dispositivos médicos, en el que el dispositivo médico se guarda en disoluciones que contienen polímeros de NIPAM o los polímeros de NIPAM se incorporan en disoluciones multipropósito para tratar lentes de contacto a diario.
2. Uso según la reivindicación 1, en el que el dispositivo médico se selecciona entre lentes de contacto, lentes intraoculares, catéteres, endoprótesis vasculares cardíacas y dispositivos prostéticos.
3. Uso según la reivindicación 2, en el que el dispositivo médico es una lente de contacto.
4. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el polímero de NIPAM tiene un peso molecular de 1.000 a 300.000 Daltons.
5. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el dispositivo médico es una lente de contacto y las superficies de la lente de contacto se modifican guardándola en disoluciones que contienen polímeros de NIPAM antes de ser usadas, o en el que el polímero de NIPAM se incorpora en disoluciones multipropósito para tratar lentes de contacto a diario.
6. Una composición adaptada para el tratamiento de lentes de contacto, que contiene una cantidad eficaz de polímero de NIPAM y uno o más agentes antimicrobianos oftálmicamente aceptables.
7. Una composición según la reivindicación 6, en la que el polímero de NIPAM tiene un peso molecular de 1.000 a 300.000 Daltons.
ES03814697T 2002-12-23 2003-12-11 Composiciones que comprenden n-isopropilacrilamida y metodos para inhibir la adsorcion de proteinas sobre superficies. Expired - Lifetime ES2298629T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43615902P 2002-12-23 2002-12-23
US436159P 2002-12-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2298629T3 true ES2298629T3 (es) 2008-05-16

Family

ID=32713057

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES03814697T Expired - Lifetime ES2298629T3 (es) 2002-12-23 2003-12-11 Composiciones que comprenden n-isopropilacrilamida y metodos para inhibir la adsorcion de proteinas sobre superficies.
ES08002333T Expired - Lifetime ES2350378T3 (es) 2002-12-23 2003-12-11 Uso de n-isopropilacrilamida para almacenar lentes de contacto.
ES08019648T Active ES2350379T3 (es) 2002-12-23 2008-11-11 Elemento de conducto flexible para una instalación de gas de escape.

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08002333T Expired - Lifetime ES2350378T3 (es) 2002-12-23 2003-12-11 Uso de n-isopropilacrilamida para almacenar lentes de contacto.
ES08019648T Active ES2350379T3 (es) 2002-12-23 2008-11-11 Elemento de conducto flexible para una instalación de gas de escape.

Country Status (16)

Country Link
US (4) US20040131870A1 (es)
EP (2) EP1938846B1 (es)
JP (1) JP2006515685A (es)
KR (2) KR20050086939A (es)
CN (1) CN100346846C (es)
AR (1) AR042633A1 (es)
AT (2) ATE481117T1 (es)
AU (1) AU2003296443B2 (es)
BR (1) BR0317689A (es)
CA (1) CA2508282C (es)
DE (2) DE60319133T2 (es)
DK (1) DK1938846T3 (es)
ES (3) ES2298629T3 (es)
HK (2) HK1076261A1 (es)
TW (1) TWI354021B (es)
WO (1) WO2004060429A1 (es)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI354021B (en) 2002-12-23 2011-12-11 Alcon Inc Compositions and methods for inhibiting protein on
EP1778652A2 (en) * 2004-08-20 2007-05-02 EntreMed, Inc. Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists
WO2008007790A1 (fr) * 2006-07-14 2008-01-17 Tomey Co., Ltd. Agent liquide pour lentilles de contact et procédé pour hydrophiliser des lentilles de contact utilisant ledit agent
US7968650B2 (en) * 2006-10-31 2011-06-28 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymeric compositions comprising at least one volume excluding polymer
US20090171049A1 (en) * 2007-12-27 2009-07-02 Linhardt Jeffrey G Segmented reactive block copolymers
US20090295004A1 (en) * 2008-06-02 2009-12-03 Pinsly Jeremy B Silicone hydrogel contact lenses displaying reduced protein uptake
US8534031B2 (en) * 2008-12-30 2013-09-17 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US8240849B2 (en) 2009-03-31 2012-08-14 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Free form lens with refractive index variations
WO2014165582A1 (en) * 2013-04-03 2014-10-09 Southern Research Institute Articles and methods related to transdermal delivery of a therapeutic agent
KR101599916B1 (ko) 2014-06-10 2016-03-04 동신대학교산학협력단 콘택트 렌즈의 단백질 흡착을 방지하는 하이드로겔 콘택트 렌즈 및 이의 제조방법
WO2015190857A1 (ko) * 2014-06-12 2015-12-17 충남대학교산학협력단 효소를 이용하여 ｐＨ를 조절하는 무세포 단백질 합성 방법

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4452925A (en) * 1981-02-09 1984-06-05 National Patent Development Corporation Biologically stabilized compositions comprising collagen as the minor component with ethylenically unsaturated compounds used as contact lenses
US4388428A (en) * 1981-07-20 1983-06-14 National Patent Development Corporation Biologically stabilized compositions comprising collagen as the major component with ethylenically unsaturated compounds used as contact lenses
US4411932A (en) 1981-11-23 1983-10-25 Alcon Laboratories, Inc. Method for the prevention of soilant deposits on contact lenses
JPH0519213A (ja) * 1991-07-10 1993-01-29 Seiko Epson Corp コンタクトレンズの製造方法
JPH0580276A (ja) * 1991-09-24 1993-04-02 Seiko Epson Corp コンタクトレンズ
JP3085480B2 (ja) * 1991-10-02 2000-09-11 セイコーエプソン株式会社 ホルモン徐放性コンタクトレンズ
JPH05285164A (ja) * 1992-04-03 1993-11-02 Unitika Ltd 抗血栓性眼内レンズ
JP3324156B2 (ja) * 1992-10-12 2002-09-17 セイコーエプソン株式会社 コンタクトレンズ
JPH10500148A (ja) * 1994-03-04 1998-01-06 ユニバーシティ オブ ワシントン ブロック及びグラフトコポリマー並びにそれに関連する方法
JP2000500733A (ja) * 1995-09-01 2000-01-25 ユニバーシティ オブ ワシントン 相互作用分子結合体
KR0173089B1 (ko) * 1996-01-30 1999-03-20 윤덕용 N-이소프로필아크릴아미드/옥타데실아크릴레이트/아크릴산 공중합체로 피복된 방출온도 제어형 리포솜 및 그의 제조방법
US6096138A (en) 1997-04-30 2000-08-01 Bausch & Lomb Incorporated Method for inhibiting the deposition of protein on contact lens
US6494861B1 (en) * 1997-01-15 2002-12-17 Boston Scientific Corporation Drug delivery system
JPH10333103A (ja) * 1997-05-28 1998-12-18 Mitsuru Akashi 生体適合性眼用レンズ及び生体適合性眼用レンズの製造方法
CN1278863A (zh) * 1997-11-12 2001-01-03 博士伦公司 用季化羟乙基纤维素和聚合双胍对接触镜片进行消毒
ZA9811445B (en) 1997-12-19 1999-08-16 Alcon Lab Inc Aminobiguanides and the use thereof to disinfect contact lenses and preserve pharmaceutical compositions.
US6426086B1 (en) * 1998-02-03 2002-07-30 The Regents Of The University Of California pH-sensitive, serum-stable liposomes
US5997961A (en) * 1998-03-06 1999-12-07 Battelle Memorial Institute Method of bonding functional surface materials to substrates and applications in microtechnology and antifouling
US6447897B1 (en) * 1998-03-06 2002-09-10 Battelle Memorial Institute Temperature sensitive surfaces and methods of making same
US6274133B1 (en) 1998-12-22 2001-08-14 Bausch & Lomb Incorporated Method for treating extended-wear contact lenses in the eyes
AU3867400A (en) * 1999-03-19 2000-10-09 Duke University Methods of using bioelastomers
US6790816B2 (en) * 1999-09-24 2004-09-14 Bausch & Lomb Incorporated High osmolyte cleaning and disinfection method and solution for contact lenses
JP2001256075A (ja) * 2000-03-13 2001-09-21 Nec Software Hokuriku Ltd 開発システム、開発方法、記録媒体
DE10145910A1 (de) * 2000-09-18 2002-06-20 Registrar University Of Delhi Ophtalmologische Formulierung mit verlangsamter Freisetzung und langer Verweildauer sowie Herstellungsverfahren hierfür
DK1362240T3 (da) * 2000-10-10 2007-01-29 Serono Genetics Inst Sa Overfladeadsorberende polymerer og anvendelserne deraf til behandling af hydrofobe og hydrofile overflader
US20020155241A1 (en) * 2001-02-26 2002-10-24 Tarasevich Barbara J. Surface modifications of medical devices to reduce protein adsorption
JP3838882B2 (ja) * 2001-02-28 2006-10-25 株式会社Ｐｈｇ 温度応答性材料およびそれを含む組成物
US6966322B2 (en) * 2001-04-20 2005-11-22 Medtronic, Inc. Enhanced chronic lead removal
WO2003079985A2 (en) * 2002-03-18 2003-10-02 Carnegie Mellon University Method and apparatus for preparing biomimetic scaffold
KR101053792B1 (ko) * 2002-08-09 2011-08-04 내셔날 리서치 카운실 오브 캐나다 생체 합성 매트릭스 및 그의 용도
TWI354021B (en) 2002-12-23 2011-12-11 Alcon Inc Compositions and methods for inhibiting protein on

Also Published As

Publication number Publication date
AR042633A1 (es) 2005-06-29
DK1938846T3 (da) 2010-11-22
CA2508282A1 (en) 2004-07-22
KR20050086939A (ko) 2005-08-30
CN100346846C (zh) 2007-11-07
US7468344B2 (en) 2008-12-23
DE60319133D1 (de) 2008-03-27
TW200413520A (en) 2004-08-01
CA2508282C (en) 2012-06-05
AU2003296443A1 (en) 2004-07-29
US20080220149A1 (en) 2008-09-11
CN1732024A (zh) 2006-02-08
US20040131870A1 (en) 2004-07-08
ATE385813T1 (de) 2008-03-15
HK1076261A1 (en) 2006-01-13
ATE481117T1 (de) 2010-10-15
JP2006515685A (ja) 2006-06-01
EP1575634A1 (en) 2005-09-21
EP1938846B1 (en) 2010-09-15
EP1938846A3 (en) 2008-11-05
EP1575634B1 (en) 2008-02-13
US20070282032A1 (en) 2007-12-06
ES2350379T3 (es) 2011-01-21
EP1938846A2 (en) 2008-07-02
US7485607B2 (en) 2009-02-03
AU2003296443B2 (en) 2009-12-03
DE60319133T2 (de) 2008-05-21
ES2350378T3 (es) 2011-01-21
KR20120059618A (ko) 2012-06-08
BR0317689A (pt) 2005-11-22
US20060063904A1 (en) 2006-03-23
DE60334255D1 (de) 2010-10-28
US7276552B2 (en) 2007-10-02
HK1116712A1 (en) 2009-01-02
TWI354021B (en) 2011-12-11
WO2004060429A1 (en) 2004-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7485607B2 (en) Compositions and methods for inhibiting protein on surfaces
JP6545916B1 (ja) レンズ用液剤、コンタクトレンズおよびその製造方法
KR101378368B1 (ko) 안과용 조성물에서 ｐｅｏ-ｐｂｏ 블록 공중합체의 용도
ES2227331T3 (es) Soluciones de acondicionamiento para el cuidado de las lentes de contacto duras.
ES2287577T3 (es) Uso de agentes tensioactivos multifuncionales para limpiar lentes de contacto.
KR20050083693A (ko) 아칸트아메바에 대해 증진된 항미생물 활성을 갖는 조성물
AU2013200591B2 (en) Use of peo-pbo block copolymers in ophthalmic compositions
JP2002136578A (ja) ソフトコンタクトレンズ用液剤およびソフトコンタクトレンズの洗浄、消毒、保存方法
JP2000347141A (ja) 含水性コンタクトレンズ用処理液