JP3085480B2 - ホルモン徐放性コンタクトレンズ - Google Patents
ホルモン徐放性コンタクトレンズInfo
- Publication number
- JP3085480B2 JP3085480B2 JP03255452A JP25545291A JP3085480B2 JP 3085480 B2 JP3085480 B2 JP 3085480B2 JP 03255452 A JP03255452 A JP 03255452A JP 25545291 A JP25545291 A JP 25545291A JP 3085480 B2 JP3085480 B2 JP 3085480B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hormone
- contact lens
- release
- sustained
- hormones
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Eyeglasses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は薬物除放性機能を有する
コンタクトレンズに関するものであり、詳しくは、一定
量のホルモンを重合性合成樹脂内に取り込ませ濃度勾配
によって徐々にホルモンを放出することができる疾病治
療及び視力補正を目的としたコンタクトレンズに関する
ものである。
コンタクトレンズに関するものであり、詳しくは、一定
量のホルモンを重合性合成樹脂内に取り込ませ濃度勾配
によって徐々にホルモンを放出することができる疾病治
療及び視力補正を目的としたコンタクトレンズに関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】コンタクトレンズは一般的に視力補正用
医療用具として用いられ、疾病治療の目的には用いられ
ない。水晶体切除後の視力回復手段としても用いられる
が、結局は視力補正の目的で使用される。また、コンタ
クトレンズには含水性のソフトコントコンタクトレンズ
と非含水性のハ−ドコンタクトレンズがある。ソフトコ
ンタクトレンズは含水性で柔軟性のある素材の為、装用
感が良好であり眼に対する障害が少ない。しかし、その
一方では破れ易く酸素透過性が低い為連続装用が限られ
ると言う欠点もある。ハードコンタクトレンズは硬質性
の素材である為、取扱が容易であるが、酸素透過性不足
による眼の障害がしばしば見られ、より酸素透過性の高
い素材であるシロキサニル基やフッ素基を持った素材を
利用するようになった。これらの改良によりコンタクト
レンズの物性、装用性、安全性等は格段に向上してい
る。
医療用具として用いられ、疾病治療の目的には用いられ
ない。水晶体切除後の視力回復手段としても用いられる
が、結局は視力補正の目的で使用される。また、コンタ
クトレンズには含水性のソフトコントコンタクトレンズ
と非含水性のハ−ドコンタクトレンズがある。ソフトコ
ンタクトレンズは含水性で柔軟性のある素材の為、装用
感が良好であり眼に対する障害が少ない。しかし、その
一方では破れ易く酸素透過性が低い為連続装用が限られ
ると言う欠点もある。ハードコンタクトレンズは硬質性
の素材である為、取扱が容易であるが、酸素透過性不足
による眼の障害がしばしば見られ、より酸素透過性の高
い素材であるシロキサニル基やフッ素基を持った素材を
利用するようになった。これらの改良によりコンタクト
レンズの物性、装用性、安全性等は格段に向上してい
る。
【０００３】また、薬物徐放性システムは医薬品の製剤
方法として多種研究され、従来不可能であった薬物の血
中での有効濃度の長時間維持が可能になり、さらに患者
への投薬間隔の延長や経口投与が可能になるなど疾病治
療に於て多大なる貢献をしてる。実用化されている例と
して、脂質単分子膜を利用したマイクロカプセル化やｐ
Ｈ依存溶解性錠剤等があり薬物治療分野で積極的に利用
されている。
方法として多種研究され、従来不可能であった薬物の血
中での有効濃度の長時間維持が可能になり、さらに患者
への投薬間隔の延長や経口投与が可能になるなど疾病治
療に於て多大なる貢献をしてる。実用化されている例と
して、脂質単分子膜を利用したマイクロカプセル化やｐ
Ｈ依存溶解性錠剤等があり薬物治療分野で積極的に利用
されている。
【０００４】疾病治療には外科的手術による治療、薬物
投与による治療、物理的刺激による治療、精神的カウン
セリングによる治療が主たるものであるが、近年では薬
物治療による割合が大きい。薬物投与方法としては、経
口投与、静脈注射、皮下注射経皮吸収、点鼻吸収、点眼
吸収等があり疾病により使い分けられるが、注射等特定
の投与方法は患者自身が行うことが出来ない。しかる
に、より簡単で安全な投与方法が望まれ、その結果経口
投与や経皮・粘膜吸収が注目を浴びている。
投与による治療、物理的刺激による治療、精神的カウン
セリングによる治療が主たるものであるが、近年では薬
物治療による割合が大きい。薬物投与方法としては、経
口投与、静脈注射、皮下注射経皮吸収、点鼻吸収、点眼
吸収等があり疾病により使い分けられるが、注射等特定
の投与方法は患者自身が行うことが出来ない。しかる
に、より簡単で安全な投与方法が望まれ、その結果経口
投与や経皮・粘膜吸収が注目を浴びている。
【０００５】しかし、実際にはインスリンの様に経口投
与により薬物が胃で分解消化されたり、腸粘膜から吸収
されない等の問題がある。経皮・粘膜吸収では薬物が吸
収されない、吸収しても吸収率が悪い等の問題が発生し
ている。これらの問題を解決する為に、ｐＨ依存溶解性
のコ−ティングを施した薬剤、マイクロカプセル化し耐
胃酸性とした薬物を配合した薬剤や腸管吸収を助ける担
体を配合した薬剤、薬物をプロドラックし耐胃酸性及び
腸管吸収を改善した薬剤が開発されている。
与により薬物が胃で分解消化されたり、腸粘膜から吸収
されない等の問題がある。経皮・粘膜吸収では薬物が吸
収されない、吸収しても吸収率が悪い等の問題が発生し
ている。これらの問題を解決する為に、ｐＨ依存溶解性
のコ−ティングを施した薬剤、マイクロカプセル化し耐
胃酸性とした薬物を配合した薬剤や腸管吸収を助ける担
体を配合した薬剤、薬物をプロドラックし耐胃酸性及び
腸管吸収を改善した薬剤が開発されている。
【０００６】また、もう一つの問題点として血中薬物半
減期がある。薬物は生体内で代謝されるがその半減期は
薬物によって異なる。特に生体由来のホルモン、酵素、
神経伝達物質等は半減期が短く、中にはスーパーオキシ
ドディムスターゼの様に数十秒単位の半減期をもってい
るものもある。半減期が短いということは長時間の薬効
が期待できず、何回も断続的に投与しなければならず安
全性、有効性、患者の負担低減という点で問題がある。
そこで現在、半減期を延ばす方法として、担体と可逆的
に結合させて代謝されない形態で投与し徐々に遊離させ
る方法や薬物をエステル化させ血中の酵素でエステル結
合を切断させて薬効を発現させる方法等がある。
減期がある。薬物は生体内で代謝されるがその半減期は
薬物によって異なる。特に生体由来のホルモン、酵素、
神経伝達物質等は半減期が短く、中にはスーパーオキシ
ドディムスターゼの様に数十秒単位の半減期をもってい
るものもある。半減期が短いということは長時間の薬効
が期待できず、何回も断続的に投与しなければならず安
全性、有効性、患者の負担低減という点で問題がある。
そこで現在、半減期を延ばす方法として、担体と可逆的
に結合させて代謝されない形態で投与し徐々に遊離させ
る方法や薬物をエステル化させ血中の酵素でエステル結
合を切断させて薬効を発現させる方法等がある。
【０００７】さらにもう一つの問題点として速効性また
は持続性を要求する薬物治療の場合は、ほとんど静脈注
射又は皮下注射によって行われる。この問題点として
は、患者自身が手軽に注射できないことである。これら
の薬物の中では粘膜吸収が良好のものがあり、点鼻薬、
点眼薬等に利用されているが、点眼においては涙液によ
って薬剤が早やかに洗い流されてしまい短時間しか薬効
が示されない。一方、粘膜吸収の悪い薬物は注射に依存
しなければならないものが多い。また、粘膜吸収はする
が持続性がない薬物もある。例えば、インスリンは経口
投与では胃酸で分解され、粘膜吸収では持続性と吸収率
が良好でないという欠点の為に皮下注射で行われてい
る。糖尿病患者はこのインスリン皮下投与を毎日１〜４
回行わなければならず、多くの面で負担となっている。
そこで最近は注射器の改良や投与方法の研究が進められ
ている。
は持続性を要求する薬物治療の場合は、ほとんど静脈注
射又は皮下注射によって行われる。この問題点として
は、患者自身が手軽に注射できないことである。これら
の薬物の中では粘膜吸収が良好のものがあり、点鼻薬、
点眼薬等に利用されているが、点眼においては涙液によ
って薬剤が早やかに洗い流されてしまい短時間しか薬効
が示されない。一方、粘膜吸収の悪い薬物は注射に依存
しなければならないものが多い。また、粘膜吸収はする
が持続性がない薬物もある。例えば、インスリンは経口
投与では胃酸で分解され、粘膜吸収では持続性と吸収率
が良好でないという欠点の為に皮下注射で行われてい
る。糖尿病患者はこのインスリン皮下投与を毎日１〜４
回行わなければならず、多くの面で負担となっている。
そこで最近は注射器の改良や投与方法の研究が進められ
ている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の様な
問題点を踏まえ、より簡単で徐放性機能を有するドラッ
グデリバリ−システムについて鋭意研究をした結果、含
水性コンタクトレンズ中に薬物を取り込ませることで望
ましいドラッグデリバリ−システムが可能なことを見い
だし、本発明を完成するに至った。
問題点を踏まえ、より簡単で徐放性機能を有するドラッ
グデリバリ−システムについて鋭意研究をした結果、含
水性コンタクトレンズ中に薬物を取り込ませることで望
ましいドラッグデリバリ−システムが可能なことを見い
だし、本発明を完成するに至った。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は、ホルモンをコ
ンタクトレンズのマトリックス内に取り込ませ、装用に
より涙液中にホルモンを放出させて眼粘膜からホルモン
を生体内へ吸収させることで疾病治療と視力補正を行う
ことを特徴とするホルモン徐放性コンタクトレンズであ
る。
ンタクトレンズのマトリックス内に取り込ませ、装用に
より涙液中にホルモンを放出させて眼粘膜からホルモン
を生体内へ吸収させることで疾病治療と視力補正を行う
ことを特徴とするホルモン徐放性コンタクトレンズであ
る。
【００１０】本発明は、ホルモンをコンタクトレンズマ
トリックス中に、イオン結合や分子サイズにより可逆的
に閉じ込めることによってホルモンの可逆的放出を可能
にし、さらに涙液中の成分によりホルモンの放出が行わ
れるように設計されている。ホルモンの涙液による放出
は、イオン結合や水素結合の場合は涙液中のイオン、例
えばＣａ2+、Ｍｇ2+、ＨＣＯ3 -、ｃｉｔｒａｔｅ-、ｕ
ｒｅａ+、遊離脂肪酸等とのイオン交換あるいは電気的
相互作用により、分子サイズの場合は、前記涙液中イオ
ン及び含水によってコンタクトレンズのマトリックス分
子構造が変化し、すなわち電荷的変化又はマトリックス
サイズの変化によって起こる。
トリックス中に、イオン結合や分子サイズにより可逆的
に閉じ込めることによってホルモンの可逆的放出を可能
にし、さらに涙液中の成分によりホルモンの放出が行わ
れるように設計されている。ホルモンの涙液による放出
は、イオン結合や水素結合の場合は涙液中のイオン、例
えばＣａ2+、Ｍｇ2+、ＨＣＯ3 -、ｃｉｔｒａｔｅ-、ｕ
ｒｅａ+、遊離脂肪酸等とのイオン交換あるいは電気的
相互作用により、分子サイズの場合は、前記涙液中イオ
ン及び含水によってコンタクトレンズのマトリックス分
子構造が変化し、すなわち電荷的変化又はマトリックス
サイズの変化によって起こる。
【００１１】本発明のコンタクトレンズマトリックス中
にホルモンを取り込ませる方法としては、ホルモンが反
応しない条件下で重合性モノマ−中にホルモンを可溶性
溶媒に溶解させて添加、又は懸濁分散させてから架橋重
合して得られる。この様にして得られたコンタクトレン
ズのマトリックス中にはイオン結合、水素結合あるいは
分子サイズによってホルモンが可逆的に固定化される。
ホルモンを溶解させる溶媒としては各ホルモンによって
異なるが、例えば、リン酸バッファ−、ホウ酸バッファ
−、グリセリン、プロピレングリコ−ル、エタノ−ル、
グルコ−ス、ソルビト−ル、イソプロピルアルコ−ル等
が挙げられる。また、もう一つの方法としては適当なコ
ンタクトレンズ又はコンタクトレンズバ−材を電気泳動
ゲルとして電気泳動により取り込ませて得られる。電気
泳動の条件としては特に限定されるものではなく、各ホ
ルモンによって異なる。代表的な例としては、ＳＤＳ−
ポリアクリルアミドゲル電気泳動で用いられるトリスヒ
ドロキシメチルアミノメタン−グリシンバッファ−を媒
体とした方法がある。通電は通常１５〜３０ｍＡで行わ
れるがホルモンによって異なる。
にホルモンを取り込ませる方法としては、ホルモンが反
応しない条件下で重合性モノマ−中にホルモンを可溶性
溶媒に溶解させて添加、又は懸濁分散させてから架橋重
合して得られる。この様にして得られたコンタクトレン
ズのマトリックス中にはイオン結合、水素結合あるいは
分子サイズによってホルモンが可逆的に固定化される。
ホルモンを溶解させる溶媒としては各ホルモンによって
異なるが、例えば、リン酸バッファ−、ホウ酸バッファ
−、グリセリン、プロピレングリコ−ル、エタノ−ル、
グルコ−ス、ソルビト−ル、イソプロピルアルコ−ル等
が挙げられる。また、もう一つの方法としては適当なコ
ンタクトレンズ又はコンタクトレンズバ−材を電気泳動
ゲルとして電気泳動により取り込ませて得られる。電気
泳動の条件としては特に限定されるものではなく、各ホ
ルモンによって異なる。代表的な例としては、ＳＤＳ−
ポリアクリルアミドゲル電気泳動で用いられるトリスヒ
ドロキシメチルアミノメタン−グリシンバッファ−を媒
体とした方法がある。通電は通常１５〜３０ｍＡで行わ
れるがホルモンによって異なる。
【００１２】本発明のコンタクトレンズを構成する共重
合体モノマ−成分は、一般的に用いられる炭素数１０以
下のアルコ−ルとメタクリル酸又はアクリルとのエステ
ル化合物、例えば、メチルメタクリレ−ト、メチルアク
リレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレ−ト、プロ
ピルメタクリレ−ト、ブチルアクリレ−ト、ヘキシルメ
タクリレ−ト、シクロヘキサンメタクリレ−ト、２−エ
チルヘキシルアクリレ−ト、エチレングリコ−ルジメタ
クリレ−ト、ジエチレングリコ−ルジアクリレ−ト、ト
リエチレングリコ−ルジメタクリレ−ト、テトラエチレ
ングリコ−ルジアクリレ−ト、１・３−ブタンジオ−ル
ジメタクリレ−ト、ネオペンチルグリコ−ルジメタクリ
レ−ト、トリメチロ−ルプロパンチオリメタクリレー
ト、ペンタエリスリト−ルテトラメタクリレ−ト、ジエ
チレングリコ−ルモノアクリレ−ト、２−ヒドロキシプ
ロピルメタクリレ−ト、２−ヒドロキシスチレンメタク
リレ−ト等、シロキサニルアルキルエステル化合物、例
えば、メタクリロキシエトキシプロピルペンタメチルジ
シロキサン、アクリロキシエトキシプロピルペンタメチ
ルジシロキサン、メタクリロキシエトキシプロピルトリ
ス（トリメチルシロキシ）シラン等、フルオロアルキル
エステル化合物、例えば、トリフルオロエチルアクリレ
−ト、ペンタフルオロプロピルアクリレ−ト、ペンタフ
ルオロプロピルアクリレ−ト、トリフルオロエチルメタ
クリレ−ト、ペンタフルオロプロピルメタクリレ−ト、
ペンタフルオロプロピルメタクリレ−ト等、アクリルア
ミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−メ
チレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリル
アミド、アリ−ルジグリコ−ルカ−ボネ−ト、メタクリ
ル酸とリン脂質のエステル化合物、例えば、２−メタク
リロイルオキシエチルスルホリルコリン、２−アクリロ
イルオキシエチルスルホリルコリン等がある。この中
で、マトリックスのサイズを自由に調製することが出来
るアクリルアミドをベ−スとし、架橋剤としてＮ−イソ
プロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアク
リルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドを用いる
系、及び電荷をもつメタクリル酸とリン脂質のエステル
化合物をモノマ−の一成分とする系は上記のホルモンの
取り込み又は、放出の上で非常に有効である。
合体モノマ−成分は、一般的に用いられる炭素数１０以
下のアルコ−ルとメタクリル酸又はアクリルとのエステ
ル化合物、例えば、メチルメタクリレ−ト、メチルアク
リレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレ−ト、プロ
ピルメタクリレ−ト、ブチルアクリレ−ト、ヘキシルメ
タクリレ−ト、シクロヘキサンメタクリレ−ト、２−エ
チルヘキシルアクリレ−ト、エチレングリコ−ルジメタ
クリレ−ト、ジエチレングリコ−ルジアクリレ−ト、ト
リエチレングリコ−ルジメタクリレ−ト、テトラエチレ
ングリコ−ルジアクリレ−ト、１・３−ブタンジオ−ル
ジメタクリレ−ト、ネオペンチルグリコ−ルジメタクリ
レ−ト、トリメチロ−ルプロパンチオリメタクリレー
ト、ペンタエリスリト−ルテトラメタクリレ−ト、ジエ
チレングリコ−ルモノアクリレ−ト、２−ヒドロキシプ
ロピルメタクリレ−ト、２−ヒドロキシスチレンメタク
リレ−ト等、シロキサニルアルキルエステル化合物、例
えば、メタクリロキシエトキシプロピルペンタメチルジ
シロキサン、アクリロキシエトキシプロピルペンタメチ
ルジシロキサン、メタクリロキシエトキシプロピルトリ
ス（トリメチルシロキシ）シラン等、フルオロアルキル
エステル化合物、例えば、トリフルオロエチルアクリレ
−ト、ペンタフルオロプロピルアクリレ−ト、ペンタフ
ルオロプロピルアクリレ−ト、トリフルオロエチルメタ
クリレ−ト、ペンタフルオロプロピルメタクリレ−ト、
ペンタフルオロプロピルメタクリレ−ト等、アクリルア
ミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−メ
チレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリル
アミド、アリ−ルジグリコ−ルカ−ボネ−ト、メタクリ
ル酸とリン脂質のエステル化合物、例えば、２−メタク
リロイルオキシエチルスルホリルコリン、２−アクリロ
イルオキシエチルスルホリルコリン等がある。この中
で、マトリックスのサイズを自由に調製することが出来
るアクリルアミドをベ−スとし、架橋剤としてＮ−イソ
プロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアク
リルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドを用いる
系、及び電荷をもつメタクリル酸とリン脂質のエステル
化合物をモノマ−の一成分とする系は上記のホルモンの
取り込み又は、放出の上で非常に有効である。
【００１３】本発明で用いられるホルモンとしては、ホ
ルモン欠損症やホルモン分泌異常等で臨床上疾病治療薬
としてその有効性が確認されているもの、例えば、ペプ
チドホルモンとして視床下部ホルモン、副腎皮質刺激ホ
ルモン、甲状腺刺激ホルモン、甲状腺ホルモン、成長ホ
ルモン、副甲状腺ホルモン、消化管ホルモン、インスリ
ン、グルカゴン、プロラクチン、オキシトシン、バゾプ
レシン、カルシトシン、レニン、アンギオテンシン、そ
の他のホルモンとしてサイクリックヌクレオチド、ステ
ロイドホルモン等あるが、この中で眼粘膜からの吸収性
や臨床上の危険性、安全性などの点からインスリン及び
グルカゴンが最も効果的である。
ルモン欠損症やホルモン分泌異常等で臨床上疾病治療薬
としてその有効性が確認されているもの、例えば、ペプ
チドホルモンとして視床下部ホルモン、副腎皮質刺激ホ
ルモン、甲状腺刺激ホルモン、甲状腺ホルモン、成長ホ
ルモン、副甲状腺ホルモン、消化管ホルモン、インスリ
ン、グルカゴン、プロラクチン、オキシトシン、バゾプ
レシン、カルシトシン、レニン、アンギオテンシン、そ
の他のホルモンとしてサイクリックヌクレオチド、ステ
ロイドホルモン等あるが、この中で眼粘膜からの吸収性
や臨床上の危険性、安全性などの点からインスリン及び
グルカゴンが最も効果的である。
【００１４】本発明ではホルモンの眼粘膜吸収性を高め
るために担体を用いることができる。
るために担体を用いることができる。
【００１５】担体としては眼粘膜からのインスリン吸収
性を数倍に高める胆汁酸、胆汁酸誘導体、例えば、タウ
ロコ−ル酸、タウロデオキシコ−ル酸、タウロケノデオ
キシコ−ル酸、タウロリトコ−ル酸、グリココ−ル酸、
グリコデオキシコ−ル酸、グリコリトコ−ル酸−３−硫
酸エステル、タウロコ−ル酸−３−硫酸エステル、ヒド
ロキシコラン酸、ジオキソコラン酸、ウルソデオキシコ
−ル酸、ヒオコ−ル酸、ムリコ−ル酸、パイトコ−ル
酸、ピトコ−ル酸、アロコ−ル酸、ヒドロキシコレン酸
等がある。担体とホルモンの比は約１：１０〜１０：１
の間で用いることが好ましい。
性を数倍に高める胆汁酸、胆汁酸誘導体、例えば、タウ
ロコ−ル酸、タウロデオキシコ−ル酸、タウロケノデオ
キシコ−ル酸、タウロリトコ−ル酸、グリココ−ル酸、
グリコデオキシコ−ル酸、グリコリトコ−ル酸−３−硫
酸エステル、タウロコ−ル酸−３−硫酸エステル、ヒド
ロキシコラン酸、ジオキソコラン酸、ウルソデオキシコ
−ル酸、ヒオコ−ル酸、ムリコ−ル酸、パイトコ−ル
酸、ピトコ−ル酸、アロコ−ル酸、ヒドロキシコレン酸
等がある。担体とホルモンの比は約１：１０〜１０：１
の間で用いることが好ましい。
【００１６】本発明で用いる重合開始剤は特に限定はな
く一般的に用いられているラジカル発生剤、ＵＶラジカ
ル発生剤等が用いられ、その他一般的に用いられるＵＶ
吸収剤、着色剤、防眩剤を含むことができる。また、コ
ンタクトレンズは切削研磨法、スピンキャスト法、モ−
ルド法等一般的な加工方法によって得られる。
く一般的に用いられているラジカル発生剤、ＵＶラジカ
ル発生剤等が用いられ、その他一般的に用いられるＵＶ
吸収剤、着色剤、防眩剤を含むことができる。また、コ
ンタクトレンズは切削研磨法、スピンキャスト法、モ−
ルド法等一般的な加工方法によって得られる。
【００１７】本発明のホルモン徐放性コンタクトレンズ
は、以上の様にして得られた疾病治療用コンタクレンズ
の為、１日数回、１回につき約１０分〜１２時間装用し
て薬物治療を行なう。
は、以上の様にして得られた疾病治療用コンタクレンズ
の為、１日数回、１回につき約１０分〜１２時間装用し
て薬物治療を行なう。
【００１８】
【作用】本発明によるホルモン徐放性コンタクトレンズ
は、一定量のホルモンを合成樹脂内に取り込ませ装用に
より涙液中に徐々にホルモンを放出させ、疾病治療及び
視力補正を行うことができる。
は、一定量のホルモンを合成樹脂内に取り込ませ装用に
より涙液中に徐々にホルモンを放出させ、疾病治療及び
視力補正を行うことができる。
【００１９】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２０】（実施例１）インスリン０．１２ｇをｐＨ
３．５の０．０５Ｍリン酸バッファ−１２ｍｌに溶解し
た。次にアクリルアミド１５ｇとＮ，Ｎ’−メチレンビ
スアクリルアミド１．２ｇを前記インスリン溶液に溶解
し、さらに過硫酸アンモニウム０．０３ｇを加え溶解し
た。この溶液を減圧下１０分間脱気後、窒素気流下トリ
エチレンヂアミン０．０１８ｇを加え溶解させた。これ
を窒素気流下直径１２ｍｍのガラスチュ−ブに注入し密
栓した。重合は４０℃で４時間、４８℃で４時間行い無
色澄明なバ−材を得た。本バ−材を重さ０．２ｇのプレ
−トに切断後、生理食塩水に３０分浸漬後人工涙液（Ｎ
ａ+１４５ｍＥｑ／Ｌ，Ｋ+２４ｍＥｑ／Ｌ，Ｃａ2+０．
７ｍＥｑ／Ｌ，Ｃｌ-１２８ｍＥｑ／Ｌ，ＨＣＯ3-２６
ｍＥｑ／Ｌ，ＨＰＯ４2-２０ＭＥｑ／Ｌ含有、ｐＨ７．
５）１ｍｌに浸漬し、３５℃で３０分間溶出させインス
リン濃度を測定した。測定はフォ−リン法にて行い、３
０分間隔で３回行った。図１に溶出インスリン濃度曲線
を示す。溶出曲線は指数関数曲線を示し、良好なインス
リン放出が認められた。
３．５の０．０５Ｍリン酸バッファ−１２ｍｌに溶解し
た。次にアクリルアミド１５ｇとＮ，Ｎ’−メチレンビ
スアクリルアミド１．２ｇを前記インスリン溶液に溶解
し、さらに過硫酸アンモニウム０．０３ｇを加え溶解し
た。この溶液を減圧下１０分間脱気後、窒素気流下トリ
エチレンヂアミン０．０１８ｇを加え溶解させた。これ
を窒素気流下直径１２ｍｍのガラスチュ−ブに注入し密
栓した。重合は４０℃で４時間、４８℃で４時間行い無
色澄明なバ−材を得た。本バ−材を重さ０．２ｇのプレ
−トに切断後、生理食塩水に３０分浸漬後人工涙液（Ｎ
ａ+１４５ｍＥｑ／Ｌ，Ｋ+２４ｍＥｑ／Ｌ，Ｃａ2+０．
７ｍＥｑ／Ｌ，Ｃｌ-１２８ｍＥｑ／Ｌ，ＨＣＯ3-２６
ｍＥｑ／Ｌ，ＨＰＯ４2-２０ＭＥｑ／Ｌ含有、ｐＨ７．
５）１ｍｌに浸漬し、３５℃で３０分間溶出させインス
リン濃度を測定した。測定はフォ−リン法にて行い、３
０分間隔で３回行った。図１に溶出インスリン濃度曲線
を示す。溶出曲線は指数関数曲線を示し、良好なインス
リン放出が認められた。
【００２１】（実施例２）２，３−ジヒドロキシプロピ
ルメタクリレ−ト２１ｇ、メチルメタクリレ−ト６ｇ、
２−メタクリロイルオキシエチルスルホリルコリン３ｇ
混合溶解させた。この溶液にインスリン０．０５ｇとウ
ルソデオキシコ−ル酸０．０１ｇをプロピレングリコ−
ル１ｇに懸濁させた溶液を加え混和した。重合開始剤と
して２，２’−アゾビス−２，４−ジメチルバレロニト
リルを０．１ｇ加えた。この溶液を減圧下１０分間脱気
後、窒素気流下直径１２ｍｍのガラスチュ−ブに注入し
密栓した。重合は３０℃で４時間、４５℃で８時間、５
５℃で１時間行い微黄色半透明なバ−材を得た。このバ
−材を重さ０．２ｇのプレ−トに切断後、生理食塩水に
３０分浸漬後人工涙液に浸漬し、３５℃で３０分間溶出
させインスリン濃度を測定したところ実施例１と同様な
放出曲線を示した。
ルメタクリレ−ト２１ｇ、メチルメタクリレ−ト６ｇ、
２−メタクリロイルオキシエチルスルホリルコリン３ｇ
混合溶解させた。この溶液にインスリン０．０５ｇとウ
ルソデオキシコ−ル酸０．０１ｇをプロピレングリコ−
ル１ｇに懸濁させた溶液を加え混和した。重合開始剤と
して２，２’−アゾビス−２，４−ジメチルバレロニト
リルを０．１ｇ加えた。この溶液を減圧下１０分間脱気
後、窒素気流下直径１２ｍｍのガラスチュ−ブに注入し
密栓した。重合は３０℃で４時間、４５℃で８時間、５
５℃で１時間行い微黄色半透明なバ−材を得た。このバ
−材を重さ０．２ｇのプレ−トに切断後、生理食塩水に
３０分浸漬後人工涙液に浸漬し、３５℃で３０分間溶出
させインスリン濃度を測定したところ実施例１と同様な
放出曲線を示した。
【００２２】（実施例３）インスリン０．１０ｇをｐＨ
３．５の０．０５Ｍリン酸バッファ−１０ｍｌに溶解し
た。次にアクリルアミド１２ｇ、Ｎ，Ｎ’−メチレンビ
スアクリルアミド０．５ｇ、Ｎ−イソプロピルアクリル
アミド３ｇを前記インスリン溶液に溶解し、さらに過硫
酸アンモニウム０．０４ｇを加え溶解した。この溶液を
氷冷減圧下１０分間脱気後、窒素気流下Ｎ，Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−テトラメチルエチレンヂアミン０．０１ｇを加え
溶解させた。これを窒素気流下直径１２ｍｍのガラスチ
ュ−ブに注入し密栓した。重合は２５℃で４時間、４５
℃で５時間行い無色澄明なバ−材を得た。このバ−材を
重さ０．２ｇのプレ−トに切断後、生理食塩水に３０分
浸漬後人工涙液に浸漬し、３５℃で３０分間溶出させイ
ンスリン濃度を測定したところ実施例１と同様な放出曲
線を示した。
３．５の０．０５Ｍリン酸バッファ−１０ｍｌに溶解し
た。次にアクリルアミド１２ｇ、Ｎ，Ｎ’−メチレンビ
スアクリルアミド０．５ｇ、Ｎ−イソプロピルアクリル
アミド３ｇを前記インスリン溶液に溶解し、さらに過硫
酸アンモニウム０．０４ｇを加え溶解した。この溶液を
氷冷減圧下１０分間脱気後、窒素気流下Ｎ，Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−テトラメチルエチレンヂアミン０．０１ｇを加え
溶解させた。これを窒素気流下直径１２ｍｍのガラスチ
ュ−ブに注入し密栓した。重合は２５℃で４時間、４５
℃で５時間行い無色澄明なバ−材を得た。このバ−材を
重さ０．２ｇのプレ−トに切断後、生理食塩水に３０分
浸漬後人工涙液に浸漬し、３５℃で３０分間溶出させイ
ンスリン濃度を測定したところ実施例１と同様な放出曲
線を示した。
【００２３】（実施例４）グルカゴン０．１０ｇをｐＨ
３．５の０．０５Ｍリン酸バッファ−１０ｍｌに溶解し
た。次にアクリルアミド１２ｇ、Ｎ，Ｎ’−メチレンビ
スアクリルアミド０．５ｇ、Ｎ−イソプロピルアクリル
アミド３ｇを前記インスリン溶液に溶解し、さらに過硫
酸アンモニウム０．０４ｇを加え溶解した。この溶液を
氷冷減圧下１０分間脱気後、窒素気流下Ｎ，Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−テトラメチルエチレンヂアミン０．０１ｇを加え
溶解させた。これを窒素気流下直径１２ｍｍのガラスチ
ュ−ブに注入し密栓した。重合は２５℃で４時間、４５
℃で５時間行い無色澄明なバ−材を得た。このバ−材を
重さ０．２ｇのプレ−トに切断後、生理食塩水に３０分
浸漬後人工涙液に浸漬し、３５℃で３０分間溶出させイ
ンスリン濃度を測定したところ実施例１と同様な放出曲
線を示した。
３．５の０．０５Ｍリン酸バッファ−１０ｍｌに溶解し
た。次にアクリルアミド１２ｇ、Ｎ，Ｎ’−メチレンビ
スアクリルアミド０．５ｇ、Ｎ−イソプロピルアクリル
アミド３ｇを前記インスリン溶液に溶解し、さらに過硫
酸アンモニウム０．０４ｇを加え溶解した。この溶液を
氷冷減圧下１０分間脱気後、窒素気流下Ｎ，Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−テトラメチルエチレンヂアミン０．０１ｇを加え
溶解させた。これを窒素気流下直径１２ｍｍのガラスチ
ュ−ブに注入し密栓した。重合は２５℃で４時間、４５
℃で５時間行い無色澄明なバ−材を得た。このバ−材を
重さ０．２ｇのプレ−トに切断後、生理食塩水に３０分
浸漬後人工涙液に浸漬し、３５℃で３０分間溶出させイ
ンスリン濃度を測定したところ実施例１と同様な放出曲
線を示した。
【００２４】（実施例５）２，３−ジヒドロキシプロピ
ルメタクリレ−ト１５ｇ、メチルメタクリレ−ト７ｇ、
アクリルアミド５ｇ、２−メタクリロイルオキシエチル
スルホリルコリン２ｇ、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリ
ルアミド０．１ｇを混合溶解させた。重合開始剤として
ジイソプロピルパ−オキジカ−ボネ−トを０．１５ｇ加
えた。この溶液を減圧下５分間脱気後、窒素気流下直径
１２ｍｍのガラスチュ−ブにチャ−ジし密栓した。重合
は２５℃で６時間、３５℃で２時間、５５℃で４時間行
い微黄色半透明なバ−材を得た。このバ−材を上部電極
槽にトリスヒドロキシメチルアミノメタン−グリシンバ
ッファ−にインスリンを０．５％になるように溶かした
溶液を入れ、下電極槽にトリスヒドロキシメチルアミノ
メタン−グリシンバッファ−を入れ、電流２０ｍＡで２
時間電気泳動させてインスリンをコンタクトレンズマト
リックス内に取り込ませた。このバ−材を重さ０．２ｇ
のプレ−トに切断後、生理食塩水に３０分浸漬後人工涙
液に浸漬し、３５℃で３０分間溶出させてインスリン濃
度を測定したところ実施例１と同様な放出曲線を示し
た。
ルメタクリレ−ト１５ｇ、メチルメタクリレ−ト７ｇ、
アクリルアミド５ｇ、２−メタクリロイルオキシエチル
スルホリルコリン２ｇ、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリ
ルアミド０．１ｇを混合溶解させた。重合開始剤として
ジイソプロピルパ−オキジカ−ボネ−トを０．１５ｇ加
えた。この溶液を減圧下５分間脱気後、窒素気流下直径
１２ｍｍのガラスチュ−ブにチャ−ジし密栓した。重合
は２５℃で６時間、３５℃で２時間、５５℃で４時間行
い微黄色半透明なバ−材を得た。このバ−材を上部電極
槽にトリスヒドロキシメチルアミノメタン−グリシンバ
ッファ−にインスリンを０．５％になるように溶かした
溶液を入れ、下電極槽にトリスヒドロキシメチルアミノ
メタン−グリシンバッファ−を入れ、電流２０ｍＡで２
時間電気泳動させてインスリンをコンタクトレンズマト
リックス内に取り込ませた。このバ−材を重さ０．２ｇ
のプレ−トに切断後、生理食塩水に３０分浸漬後人工涙
液に浸漬し、３５℃で３０分間溶出させてインスリン濃
度を測定したところ実施例１と同様な放出曲線を示し
た。
【００２５】（比較例１）メチルメタクリレ−ト２５
ｇ、メタクリロキシエトキシプロピルペンタメチルジシ
ロキサン５ｇ混合溶解させた。この溶液にインスリン
０．０５ｇをプロピレングリコ−ル１ｇに懸濁させた溶
液を加え混和したが、インスリンは懸濁沈澱した。重合
開始剤として２，２’−アゾビス−２，４−ジメチルバ
レロニトリルを０．１ｇ加えた。この溶液を減圧下１０
分間脱気後、窒素気流下直径１２ｍｍのガラスチュ−ブ
にチャ−ジし密栓した。重合は２５℃で４時間、３５℃
で４時間、５５℃で１時間行ったところ白濁不透明な不
均一なバ−材であり、白色の粒子がバ−材底部に沈着し
ており重合が不十分であった。また、バ−材を重さ約
０．２ｇのプレ−トに切断したが断面は不均一でありと
てもコンタクトレンズとして使用できるものではなかっ
た。
ｇ、メタクリロキシエトキシプロピルペンタメチルジシ
ロキサン５ｇ混合溶解させた。この溶液にインスリン
０．０５ｇをプロピレングリコ−ル１ｇに懸濁させた溶
液を加え混和したが、インスリンは懸濁沈澱した。重合
開始剤として２，２’−アゾビス−２，４−ジメチルバ
レロニトリルを０．１ｇ加えた。この溶液を減圧下１０
分間脱気後、窒素気流下直径１２ｍｍのガラスチュ−ブ
にチャ−ジし密栓した。重合は２５℃で４時間、３５℃
で４時間、５５℃で１時間行ったところ白濁不透明な不
均一なバ−材であり、白色の粒子がバ−材底部に沈着し
ており重合が不十分であった。また、バ−材を重さ約
０．２ｇのプレ−トに切断したが断面は不均一でありと
てもコンタクトレンズとして使用できるものではなかっ
た。
【００２６】
【発明の効果】本発明によるホルモン徐放性コンタクト
レンズは、装用することによって疾病に対する薬物投与
が可能であり、さらには一般的に行われている静脈注
射、皮下注射等による物理的刺激を患者から開放すると
いう効果がある。また、視力補正が同時にできるという
効果もある。
レンズは、装用することによって疾病に対する薬物投与
が可能であり、さらには一般的に行われている静脈注
射、皮下注射等による物理的刺激を患者から開放すると
いう効果がある。また、視力補正が同時にできるという
効果もある。
【図１】 実施例１のインスリン放出量曲線を示す図。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G02C 1/00 - 13/00
Claims (11)
- 【請求項１】ホルモンをコンタクトレンズのマトリック
ス内に取り込ませ、装用により涙液中にホルモンを放出
させて眼粘膜からホルモンを生体内へ吸収させることで
疾病治療と視力補正を行うようにしたことを特徴とす
る、ホルモン徐放性コンタクトレンズ。 - 【請求項２】コンタクトレンズが架橋重合後親水性のコ
ンタクトレンズを生ずるモノマーからなることを特徴と
する、ホルモン徐放性コンタクトレンズ。 - 【請求項３】ホルモンが疾病治療薬である、請求項１に
記載のホルモン徐放性コンタクトレンズ。 - 【請求項４】ホルモンがペプチドである、請求項１に記
載のホルモン徐放性コンタクトレンズ。 - 【請求項５】ホルモンがインスリンである、請求項１に
記載のホルモン徐放性コンタクトレンズ。 - 【請求項６】ホルモンがグルカゴンである、請求項１に
記載のホルモン徐放性コンタクトレンズ。 - 【請求項７】コンタクトレンズがホルモンの眼粘膜吸収
を高める担体を含有する、請求項１に記載のホルモン徐
放性コンタクトレンズ。 - 【請求項８】ホルモンの眼粘膜吸収を高める担体が胆汁
酸及び胆汁酸誘導体である、請求項７に記載のホルモン
徐放性コンタクトレンズ。 - 【請求項９】ホルモンを電気泳動によりコンタクトレン
ズのマトリックス内に取り込ませることを特徴とする、
請求項１に記載のホルモン徐放性コンタクトレンズ。 - 【請求項１０】架橋重合後親水性のコンタクトレンズを
生ずるモノマーがアクリルアミド、Ｎ，Ｎ′−ビスメチ
レンアクリルアミド、イソプロピルアクリルアミド、及
びＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドの１種以上を含む、
請求項２に記載のホルモン徐放性コンタクトレンズ。 - 【請求項１１】架橋重合後親水性のコンタクトレンズを
生ずるモノマーが２−メタクリロイルオキシエチルスル
ホリルコリン、及び２−アクリロイルオキシエチルスル
ホリルコリンの１種以上である、請求項２に記載のホル
モン徐放性コンタクトレンズ。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03255452A JP3085480B2 (ja) | 1991-10-02 | 1991-10-02 | ホルモン徐放性コンタクトレンズ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03255452A JP3085480B2 (ja) | 1991-10-02 | 1991-10-02 | ホルモン徐放性コンタクトレンズ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0593889A JPH0593889A (ja) | 1993-04-16 |
| JP3085480B2 true JP3085480B2 (ja) | 2000-09-11 |
Family
ID=17278968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03255452A Expired - Fee Related JP3085480B2 (ja) | 1991-10-02 | 1991-10-02 | ホルモン徐放性コンタクトレンズ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3085480B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2094235A2 (en) * | 2006-11-06 | 2009-09-02 | Novartis AG | Ocular devices and methods of making and using thereof |
| US11673226B2 (en) | 2016-07-25 | 2023-06-13 | Applied Materials, Inc. | Retaining ring for CMP |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0763754B1 (en) * | 1995-09-13 | 2003-01-08 | Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha (Seikagaku Corporation) | Photocured crosslinked-hyaluronic acid contact lens |
| TWI354021B (en) * | 2002-12-23 | 2011-12-11 | Alcon Inc | Compositions and methods for inhibiting protein on |
| JP4869274B2 (ja) * | 2008-03-21 | 2012-02-08 | 株式会社メニコン | ソフトコンタクトレンズ包装製品及びソフトコンタクトレンズの包装方法 |
-
1991
- 1991-10-02 JP JP03255452A patent/JP3085480B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2094235A2 (en) * | 2006-11-06 | 2009-09-02 | Novartis AG | Ocular devices and methods of making and using thereof |
| US11673226B2 (en) | 2016-07-25 | 2023-06-13 | Applied Materials, Inc. | Retaining ring for CMP |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0593889A (ja) | 1993-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4915685A (en) | Methods and apparatus for iontophoresis application of medicaments at a controlled ph through ion exchange | |
| Kari | Control of blood glucose levels in alloxan-diabetic rabbits by iontophoresis of insulin | |
| US4752285A (en) | Methods and apparatus for iontophoresis application of medicaments | |
| Bringer et al. | Prevention of insulin aggregation by dicarboxylic amino acids during prolonged infusion | |
| JP5558411B2 (ja) | 炎症を緩和する眼球イオン導入装置 | |
| TWI231214B (en) | Pharmaceutical hydrogel compositions, drug delivery devices and methods | |
| US4886489A (en) | Flow-through methods and apparatus for iontophoresis application of medicaments at a controlled pH | |
| CN103167850B (zh) | 利用离子透入角膜传输核黄素治疗圆锥角膜的装置 | |
| JPS62103029A (ja) | アミノ酸ポリマ−を含む持効性製剤 | |
| KR20080018980A (ko) | 자극 감소형의 안구용 이온 영동 장치 | |
| AU7969794A (en) | Disposable dosage unit for iontophoresis-facilitated delivery | |
| WO2001056649A9 (en) | Electrotransport adhesive | |
| KR20070090893A (ko) | 활성제의 지속된 생체내 방출을 위한 방법과 장치 | |
| FR2734729A1 (fr) | Dispositif pour l'administration transdermique, par transfert electrique, de fentanyl ou de sufentanil | |
| JPH07504663A (ja) | 薬剤化合物の調節的デリバリーのための組成物 | |
| KR100449943B1 (ko) | 펜타닐및서펜타닐의경피투여를위한일렉트로트랜스포트장치및그의제조방법 | |
| US3957049A (en) | Rechargeable drug delivery method | |
| JP3085480B2 (ja) | ホルモン徐放性コンタクトレンズ | |
| D'Arcy | Drug interactions with medical plastics | |
| KR102117260B1 (ko) | 녹내장 치료용 약물을 포함하는 콘택트 렌즈 및 그 제조방법 | |
| JPS62103028A (ja) | 疎水性ポリマ−系を含む持効性製剤 | |
| Schuster et al. | The prostaglandin transporter is widely expressed in ocular tissues | |
| JP3183378B2 (ja) | ムチン産生促進剤 | |
| WO2016066050A1 (zh) | 可佩戴智能药物导入系统 | |
| RU2336851C1 (ru) | Мягкая контактная линза |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |