KR101378368B1 - 안과용 조성물에서 ｐｅｏ-ｐｂｏ 블록 공중합체의 용도 - Google Patents

안과용 조성물에서 ｐｅｏ-ｐｂｏ 블록 공중합체의 용도 Download PDF

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Abstract

콘택트 렌즈 및 다른 의료 장치의 표면을 변경시키는 데 유용한 약제학적 조성물에서 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시부틸렌) 블록 공중합체의 용도가 개시된다. 본 발명은 부분적으로 이러한 종류의 화합물이 소수성 표면, 이를 테면 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 및 다른 종류의 안구용 렌즈의 표면을 습윤화시키는 데 특히 유효하다는 발견을 기초로 한다. 이러한 화합물은 또한 세정 목적으로도 유용하다. 다양한 종류의 콘택트 렌즈 처리용 조성물에서 계면 활성제로서의 상기 화합물의 용도는 본 발명의 바람직한 구체예를 나타낸다.

Description

안과용 조성물에서 ＰＥＯ-ＰＢＯ 블록 공중합체의 용도{USE OF PEO-PBO BLOCK COPOLYMERS IN OPHTHALMIC COMPOSITIONS}
본 발명은 (폴리옥시에틸렌)-(폴리옥시부틸렌) 블록 공중합체 ("PEO-PBO")로 언급되는 하나 이상의 블록 공중합체를 함유하는 안과용 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 특히, 콘택트 렌즈 처리용 조성물에서 습윤제 및/또는 세정제로서의 PEO-PBO 블록 공중합체의 용도에 관한 것이다.
하이드로겔은 약물 전달제, 보철 장치 및 콘택트 렌즈를 포함하는 다양한 생물 의학의 적용에 사용되는 수 팽창성 3-차원 중합체 네트워크이다. 하이드로겔의 표면 특성이 거대분자의 소수성 및 친수성 부분의 배향에 의하여 결정된다는 것이 잘 알려져 있다. 예를 들어, 문헌 [Ketelson et al., Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Vol. 40, pages 1-9 (2005)] 참고.
콘택트 렌즈가 단백질, 지질, 무기 양이온 (예를 들어, 칼슘) 및 점액소로 구성된 각막 표면 및 인간 눈물 막과 긴밀히 접촉하기 때문에, 렌즈의 생체 적합성은 렌즈가 형성되는 하이드로겔 물질의 표면 습윤성에 의해 직접적으로 영향을 받는다. 특히, 렌즈 물질의 표면 습윤성이 눈물 막의 안정성에 영향을 미치기 때문에, 이를 평가하는 것이 중요하다. 안정한 눈물 막을 유지하기 위하여, 콘택트 렌 즈 물질은 친수성 표면 성질을 가져야 한다. 콘택트 렌즈 물질이 소수성이 되면, 눈물 막이 파괴될 수 있다. 인간 누액, 예를 들어 눈물과 같은 수용액을 통한 표면의 습윤성을 결정하기 위하여, 접촉 각이 측정된다. 표면에서 방수의 퍼짐은 표면이 친수성임을 나타내며, 이에 의해 접촉 각이 낮아진다. 한 방울의 방수가 퍼지지 않는다면 표면은 소수성이며, 이에 의해 접촉 각이 높아진다.
콘택트 렌즈 재료의 새로운 패밀리, 실리콘 하이드로겔 ("SiH")은 점차적으로, 연속 착용 소프트 콘택트 렌즈 재료로서의 기존의 하이드로겔을 대체하고 있다. 실록산 작용기의 존재 때문에, 실리콘 하이드로겔 물질의 산소 투과도는 기존의 소프트 렌즈 하이드로겔보다 상당히 더 높다. 또한, SiH 물질에서 실록산 그룹의 존재는 렌즈 표면이 소수성을 갖게 한다. SiH 렌즈의 예는 Johnson & Johnson에 의해 시판되는 Acuvue Advance? 콘택트 렌즈이다.
생체 적합성, 친수성 및 습윤성 렌즈 표면을 제공하기 위하여, 예를 들어, 플라스마 표면 처리 및 렌즈 물질 내에 분자의 도입과 같은 다양한 기술이 사용되어 왔다. 표면을 변경시키는 것이 생체 적합성을 개선할 수 있지만, 일부 실리콘 하이드로겔 물질은 시간이 지남에 따라 지질을 축적하며, 이러한 축적이 실리콘 하이드로겔 렌즈 물질 및 표면의 습윤성을 감소시킬 수 있음도 알려져 있다.
콘택트 렌즈 표면의 습윤성은 또한 표면에서 소수화(hydrophobization) 양을 감소시킴으로써 변경될 수 있다. 콘택트 렌즈를 처리하기 위한 종래 조성물에 계면 활성제, 예를 들어, 폴록사머 및 폴록사민, 이를 테면 폴리(옥시에틸렌)-폴리 (옥시프로필렌) ("PEO-PBO") 블록 공중합체인 Pluronic? 및 Tetronic? 브랜드의 계면 활성제가 사용되었으며, 이는 콘택트 렌즈를 처리하는 데 사용되는 종래의 산물에서 널리 사용되었다. 그러나 이러한 계면 활성제는 SiH 렌즈를 효과적으로 적시지 못한다.
영국 특허 제722,746호(Lundsted)에는 고급 α, β 알킬렌 옥사이드로부터 유래된 표면 활성 화합물이 개시되었다.
미국 특허 제2,828,345호 (Spriggs)에는 폴리옥시부틸렌 글리콜의 하이드록시폴리에틸렌 디에테르가 개시되었다.
미국 특허 제4,360,451호 (Schmolka)에는 폴리옥시부틸렌-폴리옥시에틸렌 블록 공중합체를 함유하는 양쪽성 계면 활성제 겔이 개시되었다.
상기 내용을 참작하여, 착용 중 생체 적합성 및 표면 습윤성이 개선되게 실리콘 하이드로겔 렌즈 물질을 변경시키기 위한 새로운 방법 및 조성물이 필요하다. 본 발명은 이러한 요구를 만족시키는 것에 관한 것이다.
발명의 요약
본 발명은 안과 의료 장치의 표면 특성을 변경시켜, 상기 장치의 습윤성을 증진시키고 장치의 세정을 용이하게 하는 (폴리옥시에틸렌)-(폴리옥시부틸렌) 블록 공중합체 ("PEO-PBO")로 언급되는 블록 공중합체의 용도에 관한 것이다. 본원에 기술된 PEO-PBO 블록 공중합체는 습윤액, 침지액, 세정 및 컴포트(comfort)액 및 살균액과 같은 의료 장치를 처리하기 위한 다양한 유형의 조성물에 함유될 수 있다. 본 발명은 특히, 콘택트 렌즈, 특히 SiH 렌즈 처리용 조성물에서 PEO-PBO 공중합체의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 조성물에서 PEO-PBO 블록 공중합체의 주된 작용은 의료 장치, 특히 콘택트 렌즈 또는 안내 렌즈와 같은 안과용 장치의 표면을 처리하는 것이다. 이러한 처리는 장치의 습윤성 및/또는 장치의 세정을 용이하게 한다. 이러한 표면 처리는 SiH 콘택트 렌즈의 습윤성을 증진시키는 데 특히 유효한 것으로 밝혀졌다.
블록 공중합체는 또한, (a) 안과용 조성물의 항미생물 활성을 증진시키고; (b) 콘택트 렌즈에 의한 살생제의 흡수를 방지하거나 감소시키고; (c) 눈물 막을 안정화시키고; (d) 콘택트 렌즈의 표면으로부터 단백질 및/또는 지질의 제거를 용이하게 하고; (e) 단백질 및 지질 침착물 형성을 방지하고; (f) 안구 유제를 안정화시키고; (g) 콘택트 렌즈내 또는 컨테이너 표면상에 살생제 또는 약물의 흡수를 방지하거나 감소시키고; (h) 약물 안정화제로 작용하도록 하고; (i) 약물 침투성을 증진시키고; (j) 컴포트 및 완충화제(cushioning agent)로 작용하도록 하고/거나; (k) 콘택트 렌즈 또는 다른 의료 장치의 표면에 미생물의 부착을 감소시키기 위하여 사용될 수 있다. 본 발명의 블록 공중합체에 대한 상기 모든 유용성은 사용되는 블록 화학, 즉 친수성 (PEO) 대 소수성 (PBO) 부분의 비에 따라 달라진다. 낮은 농도에서 유효한 공중합체는 눈에 직접적으로 스며들게 할 수 있으며, 수성 약제학적 조성물을 미생물 오염으로부터 보존하고/거나 콘택트 렌즈를 살균하기 위하여 사용되는 항미생물제와 호환가능하다.
본 발명은 부분적으로 PEO-PBO 블록 공중합체가 낮은 농도에서 콘택트 렌즈 표면 성질을 효과적으로 변경시키는 데 사용될 수 있다는 발견에 기초한다. 더욱 특히, 본원에 기술된 PEO-PBO 블록 공중합체는 소수성 표면에 효과적이면서 효율적으로 보유되어, 개선된 및 뛰어난 습윤성으로 반영된 바와 같이, 표면의 습윤력을 변화시키는 것이 발견되었다.
PEO-PBO 블록 공중합체를 사용한 표면 화학에서의 이러한 변화에 몇가지 이유가 있을 수 있음에도 불구하고, 소수성 블록으로서 폴리(옥시부틸렌)을 사용함으로써, 표면 활성 특성은 폴록사머 및 폴록사민과 같은 렌즈 관리 제품에 현재 사용되는 계면 활성제와 상당히 다른 것으로 여겨진다. Pluronic? 및/또는 Tetronic? 블록 공중합체와 같은 공지의 PEO-PPO 블록 공중합체에 비하여 PEO-PBO 블록 공중합체는 경계면에서 표면 장력을 줄이는 데 탁월하고, 경계면에서 더 효율적으로 패킹(pack)되며, 미셀(micelle) 임계 농도가 더 낮고, 고 순도[높은 다분산도(polydispersity)]로 생성될 수 있는 것으로 관찰되었다. 더욱 소수성인 블록, 예를 들어 옥시(부틸렌) 대 옥시(프로필렌)을 사용함으로써, 상당한 소수성 특성을 갖는 더 낮은 분자량의 블록 공중합체가 제조될 수 있다. 옥시부틸렌의 소수성 특성은 개선된 경계면 성질을 제공한다. 이들 성질은 경계면 또는 물질에 대한 높은 속도의 확산 및 소수성 표면에서 더 큰 보유력/개선된 지속성(substantivity)을 유발하며, 원하는 성질을 성취하기 위하여, 콘택트 렌즈를 처리하기 위한 종래 조성물에 널리 사용된 Pluronic? 및 Tetronic? 브랜드의 계면 활성제와 같은 PEO-PPO에 필요한 농도에 비해 더 낮은 농도가 허용된다. PEO-PBO 블록 공중합체의 상기 기술된 성질은 다른 공지의 블록 공중합체보다 상당한 잇점을 제공한다.
본 발명의 첫번째 구체예는 렌즈를 덮기에 충분한 양의 본원에 기술된 유형의 콘택트 렌즈 처리액에 렌즈를 위치시키고, 상기 용액 중에 상기 렌즈를 침지시키는 것을 포함하는, 콘택트 렌즈의 표면 변경 방법에 관한 것이다. 또다른 구체예는 상기 수용액을 사용한 콘택트 렌즈 습윤 방법에 관한 것이며, 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시부틸렌) 블록 공중합체가 렌즈 매트릭스에 흡수되고/거나 렌즈의 표면에 흡수되는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 관한 것이다.
또다른 구체예는 본원에 기술된 유형의 적어도 하나의 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시부틸렌) 블록 공중합체 및 이를 위한 안과적으로 허용가능한 비히클을 포함하는 안과용 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물은 콘택트 렌즈의 습윤성, 콘택트 렌즈의 세정 또는 콘택트 렌즈의 습윤성 및 세정을 성취하도록 제제화될 수 있다.
본 발명은 다음 도면 및 하기의 상세한 설명과 함께 더욱 자세히 기술된다.
본 발명은 다음 상세한 설명을 참고로 하여 더 잘 이해될 것이다.
발명의 상세한 설명
본원에 사용된 바와 같이, 달리 지시되지 않는 한 다음의 약어 및 용어가 다음 의미를 갖는 것으로 이해될 것이다:
약어 "SiH"는 실리콘 하이드로겔을 의미한다.
약어 "PEO-PPO"는 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시프로필렌)을 의미한다.
약어 "PEO-PBO"는 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시부틸렌)을 의미한다.
약어 "PEO-PBO-PEO"는 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시부틸렌)-폴리(옥시에틸렌)을 의미한다.
약어 "PEG"는 폴리에틸렌 글리콜을 의미한다.
약어 "b.d.l."은 검출 한계 미만을 의미한다.
약어 "PHMB"는 폴리헥사메틸렌 비구아니드를 의미한다.
약어 "mOsm/kg"은 밀리오스몰/킬로그램(물)을 의미한다.
약어 "pHEMA"는 폴리(2-하이드록시에틸 메타크릴레이트)를 의미한다.
약어 "HLB"는 친수성-친유성 균형을 의미한다.
약어 "EO"는 옥시에틸렌을 의미한다.
약어 "BO"는 옥시부틸렌을 의미한다.
용어 "접촉 각"은 액체에 의한 고체의 습윤성의 정략적 측정치이며, 기하학적으로 액체, 기체 및 고체 상이 교차하는 곳에서 액체에 의해 형성되는 각으로 정의된다. 대안적으로, 본원에 사용될 수 있는 관련 용어는 "습윤각" 또는 "전진 접촉 각"을 포함한다.
용어 "친수"는 물에 대하여 강한 친화성을 갖는 것을 의미한다. 대안적으로, 본원에 사용될 수 있는 관련 용어는 "친수성"을 포함한다.
용어 "소수"는 물에 대한 친화성이 거의 없거나 전혀 없는 것을 의미한다. 대안적으로, 본원에 사용될 수 있는 관련 용어는 "소수성"을 포함한다.
용어 "pHEMA-MAA"는 폴리(2-하이드록시에틸 메타크릴레이트-코-메타크릴산)으로 구성된 콘택트 렌즈를 의미한다. 대표적인 pHEMA-MAA 렌즈는 "Acuvue? 2" (Johnson & Johnson)를 포함한다.
용어 "계면 활성제"는 물질이 용해된 액체, 예를 들어 물 또는 수용액의 표면 장력을 감소시킬 수 있는 물질을 의미한다.
용어 "습윤"은 접촉 각 실험으로 결정된 바, 액체(예를 들어, 물)가 증가된 표면 장력을 가지기 때문에 상기 액체가 퍼지지 않는 소수성 표면을 표면 장력 감소로 액체가 즉시 퍼지는 친수성인 표면으로 전환시키는 것을 의미한다. 또는, 본 명세서에 사용될 수 있는 관련 용어는 "습윤성"을 포함한다.
용어 "흡수"는 콘택트 렌즈 또는 다른 의료 장치에 의해 흡수 및/또는 흡착되는 계면 활성제의 양을 말한다. 본 명세서에 사용될 수 있는 대안적인 용어는 "흡수 농도", "계면 활성제 흡수", "흡수 결과", "흡수 데이터" 및 "계면 활성제의 흡수 농도"를 포함한다.
용어 "옥시 에틸렌"은 산소 원자에 결합된 2개의 탄소 알킬레닐 그룹, 예를 들어, -CH2-CH2O-를 의미한다.
용어 "옥시부틸렌"은 산소 원자에 결합된 4개의 탄소 알케닐 그룹, 예를 들어 -[OCH2C(CH2CH3)H]-을 의미한다.
용어 "블록 공중합체"는 제1 모노머의 적어도 하나의 호모폴리머 사슬 및 제2 모노머의 적어도 하나의 추가의 호모폴리머 사슬을 갖는 중합체이다. 이러한 블록 공중합체의 예시적인 구조는 분지, 스타(star), 디-블록, 트리-블록 및 사이클릭을 포함하며, 여기에서는 사이클릭 구조가 바람직하다.
용어 "호모폴리머"는 단일 모노머로부터 형성된 중합체, 예를 들어 에틸렌 중합에 의해 형성된 폴리에틸렌을 의미한다.
용어 "보존적 유효량"은 미생물 오염으로부터 본원에 기술된 용액을 보존하는 데에 원하는 효과를 생성하는 데 유효한 항미생물제의 양, 바람직하게는, 단독으로, 또는 하나 이상의 추가의 항미생물제와 배합되어, 미국 약전 ("USP")의 보존 효능 요구를 만족시키기에 충분한 양을 의미한다.
용어 "살균적 유효량"은 렌즈 상에 존재하는 생존가능한 미생물의 수를 실질적으로 줄여 콘택트 렌즈를 살균하는 데에 원하는 효과를 생성하는 데 유효한 항미생물제의 양, 바람직하게는 단독으로, 또는 하나 이상의 추가의 항미생물제와 배합되어 충분한 양을 의미한다.
용어 "세정적 유효량"은 제거를 용이하게 하고, 바람직하게 세정제 함유 조성물과 접촉한 콘택트 렌즈로부터 데브리스(debris) 또는 침착 물질을 제거하는 데 효과적인 세정제의 양을 의미한다.
용어 "안과적으로 허용가능한 비히클(vehicle)"은 안과 조직과 생리적으로 융화성인 물리적 특성(예를 들어, pH 및/또는 삼투압)을 갖는 약제학적 조성물을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 블록 공중합체는 잘 알려진 음이온 공중합 기술을 사용하여 HLB (친수성-친지성 균형), 분자량 및 블록 공중합체의 다른 특성을 제어하기 위하여 변경될 수 있는 친수성 및 소수성 부분을 함유하는 화합물을 포함한다. 더욱 특히, 본 발명의 블록 공중합체는 친수성 성분으로서 폴리(옥시에틸렌) 블록 및 소수성 성분으로서 폴리(옥시부틸렌) 블록을 포함하는 것이다. 이들은 PEO-PBO로 나타내는 디-블록 공중합체, PEO-PBO-PEO 또는 PBO-PEO-PBO로 나타내는 트리-블록 공중합체, 또는 다른 블록-유형 구조의 형태일 수 있다. 달리 표현되지 않는 한, 본 명세서에서 "PEO-PBO 블록 공중합체"에 대한 모든 참고는 상기한 모든 형태를 포함한다. 이들 공중합체들은 또한 각각의 반복 그룹에 할당된 근사값 또는 평균값의 용어로 기술될 수 있다. 예를 들어, (EO)20(BO)5에서, 옥시에틸렌 그룹의 평균값은 20이며, 옥시부틸렌 그룹의 평균값은 5이다.
본 발명의 바람직한 폴리머는 다음 일반식의 디-블록 공중합체이다:
(EO)m(BO)n (I)
상기 식에서,
m은 평균값이 10 내지 1000인 정수를 나타내고,
n은 평균값이 5 내지 1000인 정수를 나타낸다.
다음 일반식의 PEO-PBO 디-블록 공중합체가 특히 바람직하다:
Figure 112009037963236-pct00001
상기 식에서,
R은 수소, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸로 구성된 군에서 선택되며;
m은 평균값이 10 내지 1000인 정수를 나타내고,
n은 평균값이 5 내지 1000인 정수를 나타낸다.
R이 메틸이고; m의 평균값이 45이며; n의 평균값이 10인 화학식 (II)의 공중합체가 가장 바람직하다.
본 발명에 사용된 PEO-PBO 블록 공중합체는 분자량이 1,000 내지 약 100,000 달톤(Dalton) 범위; 더욱 바람직하게 1,000 내지 약 15,000 달톤의 범위이다.
적절한 친수성-친지성 균형 (HLB)을 유지하는 것은 본 발명의 PEO-PBO 블록 공중합체 조성물에 소정 특성을 부여한다. 예를 들어, 본 발명의 조성물에 사용되는 블록 공중합체의 HLB는 본 발명의 조성물의 가용성, 표면 습윤성 및 계면 표면 활성 성질에 직접적으로 관련된다.
화학식 (I)의 블록 공중합체의 BO 부분은 소수성이며, 본 명세서에 기술된 조성물의 습윤성의 주요 원인이 된다. 공중합체의 EO 부분은 친수성을 갖는 조성물을 제공하지만, 더욱 중요하게, 공중합체의 이러한 부분은 공중합체의 수용성을 결정한다. EO 대 BO 부분의 비율이 다소 덜 중요한 경우에, 본 발명의 조성물에 가용화제를 사용하는 것이 가능하지만, HLB를 붕괴시키거나 변형시킬 수 있고, 이에 따라 조성물의 습윤성에 악영향을 미쳐, 안구 자극을 유발하거나 다른 것을 생성할 수 있기 대문에, 가용화제를 필요로 하지 않는 공중합체를 사용하는 것이 바람직하다. 따라서, 화학식 (I)의 바람직한 공중합체는 EO 대 BO 부분의 우위성이 있는 것이다. 이는 상기 화학식 (I) 및 화학식 (II)에서 변수 "m"이 바람직하게 변수 "n"보다 큰 것이다. PEO-PBO 블록 공중합체는 EO 대 BO 부분의 비가 바람직하게 약 2:1 내지 약 10:1, 가장 바람직하게 약 3:1 내지 약 6:1일 것이다.
상기 PEO-PBO 블록 공중합체는 예를 들어 각각의 전체 내용이 본 상세한 설명에 참고로 인용되는 [Nace, V. M. J. Am. Oil Chem. Soc. 1996, 73, 1; Yang, Z.; Pickard, S.; Deng, N.-J.; Barlow, R. J.; Attwood, D.; Booth, C. Macromolecules 1994, 27, 2371; Yang, Y.-W.; Deng, N.-J.; Yu, G.-E.; Zhou, Z.-K.; Attwood, D.; Booth, C. Langmuir 1995, 11, 4703; Yu, G.-E.; Yang, Y.-W.; Yang, Z.; Attwood, D.; Booth, C; Nace, V. M. Langmuir 1996, 12, 3404; Chaibundit, C; Mai, S.-M.; Heatley, F.; Booth, C. Langmuir 2000, 16, 9645; Bedells, A. D.; Arafeh, R. M.; Yang, Z.; Attwood, D.; Heatley, F.; Pedget, J. C; Price, C; Booth, C. J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1993, 89, 1235; and Kelarakis, A.; Havredaki, V.; Yu, G.-E.; Derici, L.; Booth, C. Macromolecules 1998, 31, 944]에 기술된 바와 같이 문헌에 기술된 공지의 방법의 적용 또는 사용에 의하여 제조될 수 있다. 상기 PEO-PBO 블록 공중합체는 또한, 각각의 전체 내용이 본 상세한 설명에 참고로 인용되는 미국 특허 제2,828,345호 (Spriggs), 및 제2,174,761호 (Schuette et al.)에 기술된 공지의 방법을 적용하거나 사용하여 제조될 수 있다.
상기 기술된 PEO-PBO 블록 공중합체는 잘 정의된 폴리에틸렌 글리콜 (PEG) 중합체를 사용하여 PEG 중합체의 일차 하이드록실 그룹에 옥시부틸렌을 제어 첨가하여 합성될 수 있다. 예를 들어, PEO-PBO 디-블록 공중합체 (EO)45(BO)10는 다음 일반 반응식에 따라 제조될 수 있다:
Figure 112009037963236-pct00002
또한, 해당 분야의 숙련자에게 잘 알려지고 즉시 이용가능한 기술 및 방법을 사용한 블록 화학 구조의 다른 변형체가 바람직할 수 있다. 예를 들어, 다음 반응 과정이 형태 (EO)m(BO)n(EO)m의 트리-블록 공중합체의 제조에 사용될 수 있다:
Figure 112009037963236-pct00003
상기-기술된 블록 공중합체 및 이의 변형체는 서로, 또는 다른 종류의 중합체와 배합되어 사용될 수 있다. 예를 들어, PEO-PBO 블록 공중합체 또는 이의 변형체는 필요에 따라 부가 또는 상승 효과를 제공하기 위하여, 비이온성 계면활성제(예를 들어, 폴록사머 및 폴록사민 블록 공중합체, 이를 테면 BASF에서 입수할 수 있는 Tetronic? 상표의 계면 활성제)와 배합되어 사용될 수 있다. 바람직한 구체예에서, 본 발명의 PEO-PBO 블록 중합체는 폴록사민 블록 공중합체와 배합되어 사용된다. PEO-PBO 블록 공중합체는 또한, 중합체를 표면에 공유 결합시키거나 새로운 중합체 물질을 제조하기 위하여, 특정 표면 반응을 위한 특정 말단 그룹으로 작용기화될 수 있다. 본 발명에 사용될 수 있는 PEO-PBO 블록 공중합체는 블록 공중합체가 수용액에서 가용성이며 본원에 기술된 것의 상태의 농도에서 안구 조직에 비-독성인 한, 구조 또는 분자량에 상대적으로 제한되지 않는다.
본 발명의 조성물에 요구되는 PEO-PBO 블록 공중합체의 양은 선택된 특정 블록 공중합체 및 블록 공중합체가 사용되는 목적 또는 작용(예를 들어, 콘택트 렌즈 세정, 콘택트 렌즈 습윤 및/또는 지질 또는 다른 생분자 흡수 억제) 및 다른 변수들, 이를 테면 조성물 중의 다른 성분의 물리적 특성 및 본질에 따라 달라질 것이다. 주어진 조성물에서 특정 공중합체의 이상적인 농도의 결정은 통상적인 테스트에 의해 결정될 수 있다. 이러한 농도는 본 명세서에서 "세정적 유효량", "습윤성 증진 유효량", "생분자 흡수 억제 유효량", 등과 같이 PEO-PBO 블록 공중합체에 의해 수행될 작용의 의미로 언급된다.
본 발명의 조성물에 함유된 PEO-PBO 블록 공중합체의 총량은 전형적으로 0.001 내지 약 1 중량/부피 퍼센트 ("w/v%"), 바람직하게 약 0.05 내지 0.5 w/v% 및 더욱 바람직하게 0.1 내지 0.2 w/v%의 범위일 것이다.
본 발명의 블록 공중합체는 또한 콘택트 렌즈 처리용 제품에 통상적으로 사용되는 다른 성분, 이를 테면 유동성 변형제, 효소, 항미생물제, 계면 활성제, 킬레이트제, 완충제 또는 이들의 배합물과 배합될 수 있다.
조성물은 또한 하나 이상의 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시프로필렌) 블록 공중합체, 이를 테면 폴록사머 또는 폴록사민 공중합체(예를 들어, "Tetronic? 1304"로 상업적으로 입수할 수 있는 폴록사민 1304)를 함유할 수 있다. 상품명 Pluronic™으로도 알려진 폴록사머는 폴리(옥시에틸렌)의 두 개의 친수성 사슬로 프랭킹된(flanked) 폴리(옥시프로필렌)의 중심 소수성 사슬로 구성된 비이온성 블록 공중합체이다. 상품명 Tetronic™로도 알려진 폴록사머는 중심의 에틸렌 디아민 부분의 질소 원자에 결합된 4개의 폴리에틸렌 옥사이드 (PEO)-폴리프로필렌 옥사이드 (PPO) 사슬을 함유하는 사작용성 블록 공중합체이다. 본 발명의 특히 바람직한 구체예는 하기 화학식의 블록 공중합체 및 폴록사민 1304를 포함하는 조성물이다:
Figure 112009037963236-pct00004
상기-기술된 하나 이상의 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시프로필렌) 블록 공중합체는 본 명세서에서 ""유효량"으로 언급되는 콘택트 렌즈의 습윤 및/또는 세정을 용이하게 하기에 유효한 양으로 본 발명의 조성물에 함유될 수 있다. 이러한 양은 전형적으로 0.001 내지 약 1 중량/부피 퍼센트 ("w/v%"), 바람직하게 약 0.05 내지 0.5 w/v%, 및 더욱 바람직하게 0.1 내지 0.2 w/v%의 범위일 것이다.
본 발명의 조성물은 하나 이상의 안과적으로 허용가능한 항미생물제를 용액의 미생물 오염으로부터 용액을 보존하기에 유효한 양, 또는 렌즈 상에 존재하는 생존가능한 미생물의 수를 실질적으로 감소시켜 콘택트 렌즈를 살균하기에 유효한 양으로 함유할 수 있다. 안과 조성물을 미생물 오염으로부터 보존하거나, 콘택트 렌즈를 살균하기 위해 요구되는 항미생물 활성의 수준은 보존 효능에 관하여 미국 약전 ("USP") 및 콘택트 렌즈 살균에 관하여 EN ISO 14729 : 2001 및 유사 공보에 기술된 것과 같이 개인의 실험 및 공식적인 공지 표준에 기초하여, 해당 분야의 숙련자에게 잘 알려져 있다.
본 발명은 사용될 수 있는 항미생물제의 종류에 관해 제한이 없다. 바람직한 살생제는 알킬 아미도아민, 폴리헥사메틸렌 비구아니드 공중합체 ("PHMB"), 폴리쿼터늄-1 및 아미노 비구아니드, 이를 테면 미국 특허 제 6,664,294호에 기술된 것을 포함한다. 가장 바람직한 항미생물 시스템은 폴리쿼터늄-1 및 폴리쿼터늄-1 및 미리스타미도프로필 디메틸아민 ("MAPDA")의 배합물을 포함한다.
아미도아민 및 아미노 알코올은 또한 본 명세서에 기술된 조성물의 항미생물 활성을 증진시키기 위하여 사용될 수 있다. 바람직한 아미도아민은 MAPDA이며, 관련 화합물은 미국 특허 제5,631,005호 (Dassanayake, et al)에 기술되어 있다. 바람직한 아미노 알코올은 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 ("AMP") 및 미국 특허 제6,319,464호에 기술된 다른 아미노 알코올이다. 제5,631,005호 및 제6,319,464호의 전체 내용은 본 상세한 설명에 참고로 인용된다.
콘택트 렌즈를 처리하기 위하여 사용되는 본 발명의 조성물은 렌즈의 세정 또는 살균성을 증진시키기 위한 제제를 포함할 수 있다. 이러한 제제는 각각의 전체 내용이 본 상세한 설명에 참고로 인용되는 미국 특허 제5,370,744호 및 제5,037,647호에 기술된 것과 같은 폴리카복실레이트, 예를 들어 시트레이트를 포함한다.
조성물은 무균 수성이며, 생리적으로 상용성이어야 한다. 조성물은 전형적으로 pH가 6.0 내지 약 9.0의 범위, 바람직하게 6.5 내지 8.0의 범위일 것이다. 제제의 pH를 증가시키기 위하여 수산화 나트륨이 사용될 수 있지만, 다른 염기, 이를 테면 트리에탄올아민, 2-아미노-부탄올, 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 (AMP) 및 트리스(하이드록시메틸) 아미노메탄도 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물에 다양한 완충제, 이를 테면 소듐 보레이트, 붕산, 소듐 시트레이트, 시트르산, 소듐 비카보네이트, 인산 완충액 및 이의 배합물이 사용될 수 있다. 완충을 제공하고 항미생물 활성을 증진시키거나, 완충 및 항미생물 활성 또는 본 발명의 조성물에 유용한 다른 특성의 증진을 모두 제공하기 위하여 보레이트 및 폴리올 시스템이 또한 사용될 수 있다. 사용될 수 있는 보레이트 및 폴리올 시스템은 본 상세한 설명에 참고로 인용되는 미국 특허 제6,849,253호; 제6,503,497호; 제6365,636호; 제6,143,799호; 제5,811,466호; 제5,505,953호; 및 제5,342,620호에 기술되어 있는 것을 포함한다.
본 발명의 안과 조성물은 일반적으로 삼투압이 약 200 내지 약 400 밀리오스몰/킬로그램(물) ("mOsm/kg")이고, pH가 생리적으로 상용성인 멸균 수용액으로 제제화될 것이다. 용액의 삼투압은 통상적 제제, 이를 테면 무기 염 (예를 들어 NaCl), 유기 염 (예를 들어, 소듐 시트레이트), 다가 알코올 (예를 들어 폴리프로필렌 글리콜 또는 소르비톨) 또는 이의 배합물의 수단에 의하여 조정될 수 있다.
상기-기술된 조성물은 해당 분야의 숙련자에 알려진 방법에 따라 콘택트 렌즈 또는 다른 장치를 처리하기 위하여 사용될 수 있다. 더욱 자세하게, 렌즈가 먼저 환자의 눈에서 제거된 다음, 본 발명의 조성물에 원하는 효과, 습윤성, 세정성을 증진시키고/거나 살생제 흡수를 예방하기에 충분한 시간 동안 침지될 것이다. 이러한 침지는 전형적으로 렌즈를 용액에 몇 시간(예를 들어 대략 2 내지 4 시간) 내지 밤새(예를 들어 대략 6 내지 8 시간)의 기간 동안 적시는 수단에 의해 성취될 것이다. 그 다음 렌즈가 헹구어 눈에 넣어질 것이다. 또한, 상기 조성물에 침지시키기 전에, 바람직하게 세정을 촉진하기 위하여 렌즈가 헹구어 질 것이다. 그러나 본 발명의 조성물은 또한 인간 환자가 착용하는 동안 콘택트 렌즈에 직접 적용되는 습윤 점적제로 제제화될 수 있다. 조성물은 또한 콘택트 렌즈용 패키징 용액, 예를 들어, 제조 시점부터 콘택트 렌즈 착용자에게 팔릴 때까지 콘택트 렌즈가 보관되는 용액으로 사용될 수 있다.
본 발명은 본 발명의 특정 바람직한 구체예를 추가로 기술하기 위하여 제공되는 다음 실시예를 참고로 더 이해될 것이나, 본 발명의 범위를 한정하는 것으로 해석되지 않아야 한다. 다음 실시예에서, 본 발명에 따른 렌즈에 대한 접촉 각을 측정하기 위해 해당 분야의 숙련자에게 알려진 다양한 방법이 사용될 수 있다. 예시적인 방법은 비제한적으로 Sessile 방법 또는 Captive Bubble 방법을 포함한다.
실시예 1
대조군 렌즈에 대한 접촉 각 측정: 예비- 침지 없음
계면 활성제 용액 중의 예비-침지 처리에 노출되지 않은 pHEMA-MAA 렌즈 (Acuvue2?) 및 실리콘 하이드로겔 렌즈 (Acuvue Advance?, O2 Optix? 및 Pure Vision?)에 대한 접촉 각을 본 실시예 1에 기술된 바와 같이 측정하였다. 접촉 각 결과를 하기 표 1에 기록하였으며, 하기에서는 "대조군 렌즈 결과"로 언급될 것이다.
접촉 각을 측정하기 전에 잔류 패키징 용액 오염을 제거하기 위하여 4개의 상이한 상표의 콘택트 렌즈 (하나는 pHEMA-MAA 렌즈 종류: Acuvue 2?; 및 3개는 실리콘 하이드로겔 종류: Acuvue Advance?, O2 Optix? 및 Pure Vision?)을 Unisol? 염수 용액에 밤새 담그었다. 그 다음, 각 렌즈의 접촉 각을 하기에 기술된 Sessile 점적 방법에 따라 실온, 예를 들어 23 ℃ ± 0.5에서 측정하였다. 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
Sessile 점적 방법
SCA20 소프트웨어 (Version 2.1.5 build 16)를 사용하는 Future Digital Scientific으로부터의 비디오 기반 접촉 각 측정 시스템 (OCA 20)을 사용하였다. 특정 시간의 기간에 걸쳐 렌즈 표면 습윤성을 평가하기 위한 가속화된 접근이 개발되었다. pHEMA-MAA 렌즈를 습윤 및 공기 노출 사이클에 순차적으로 적용시켜 보통의 깜빡거리는 과정 중 발생하는 임상적 콘택트 렌즈 습윤 및 건조 조건을 모의 실험하였다. 하나의 "사이클"은 렌즈를 5분 동안 염수 용액에 침지시킨 다음, 렌즈 를 1.5분 동안 공기에 노출시키는 것을 의미한다. 각 사이클 후 10 초 이내에 pHEMA-MAA 표면에서 물 점적액의 접촉 각을 측정하였다. 모든 측정에서, 왼쪽 및 오른쪽 접촉 각을 결정하고, 이들 접촉 각의 평균을 사용하였다. 각 점적액 이미지를 위하여, 3개의 독립적인 피팅 측정을 수행하여, 동일한 점적액 이미지의 3개의 평균 접촉 각을 제공하였다. 이들 3개의 접촉 각의 평균을 결정하였고, 정확도는 ± 3°내였다. 3개의 새로운 pHEMA-MAA 렌즈에서 이러한 과정을 반복하여 상기 방법의 재현성을 확인하였다.
Figure 112009037963236-pct00005
상기 데이터는 모든 렌즈 종류에 대한 접촉 각이 사이클 수가 증가함에 따라 증가하는 것을 나타낸다. Acuvue 2?, Acuvue Advance? 및 Pure Vision?에 대하여 관찰된 높은 접촉 각은 이들 렌즈의 표면이 소수성이며 물에 대하여 열악한 습윤성을 갖는 것을 나타낸다.
실시예 2
계면 활성제 용액 A, B 및 C 중에서 예비- 침지 후 pHEMA - MAA ( Acuvue2 ? ) 및 실리콘 하이드로겔 ( Acuvue Advance ? )에 의한 Tetronic ? 1304 및 ( EO ) 45 -( BO ) 14 의 흡수량
모든 콘택트 렌즈를 Unisol ? 염수 용액에 밤새 침지시켜 잔류 보관 용액 오염을 제거하였다. 하기 표 2에 나타낸 바와 같이, 수 중에 각 제제 성분을 용해시켜 계면 활성제 용액 A, B 및 C를 제조하였다. 투명한 유리 바이얼에, 각 종류의 하나의 렌즈(예를 들어, 하나의 Acuvue 2? 하나의 Acuvue Advance?)를 포장으로부터 직접 취하고, 각 계면 활성제 용액 10 ml 중에 24 시간 예비-침지시켰다. 그 다음, 렌즈를 상기 용액으로부터 제거하고, 블롯 건조시켰다. 그 다음 렌즈를 Unisol ? 염수 용액 (10 ml)에 침지시켜 헹구고, 바이얼로부터 제거하고, 가볍게 두드려 건조시키고 유리 바이얼에 보관하였다. 그 다음, 문헌[Ketelson et al, Colloids and Surfaces Biointerfaces, vol. 40, pages 1-9 (2005)]에 기록된 바와 같은 건조 방법을 사용하여 흡수 농도를 측정하였다. 제제 A로 처리한 Acuvue Advance? 실리콘 하이드로겔 렌즈에서 Tetronic? 1304의 흡수 농도는 검출 한계 미만 (b.d.l.)이었다. 다른 결과를 하기 표 2에 나타내었다:
Figure 112009037963236-pct00006
상기 데이터는 Acuvue 2? 하나의 Acuvue Advance? 렌즈 둘 모두에서 상당한 수준의 Tetronic? 1304 및 (EO)45-(BO)14가 측정되는 것을 나타낸다. 특히, 제제 B 및 C로 수득된 결과에 의해 나타난 바와 같이 (EO)45-(BO)14가 Acuvue Advance? (실리콘 하이드로겔) 렌즈에 대하여 상당한 흡수를 갖는 것으로 관찰된 반면, 제제 A로 처리된 Acuvue Advance? 실리콘 하이드로겔 렌즈에 의한 Tetronic? 1304의 흡수는 검출되지 않았다.
실시예 3
0.1% ( EO ) 45 -( BO ) 14 용액 ( Unisol ? 중)에서 예비- 침지 후 Acuvue 2 ? ( pHEMA -MAA) 및 다양한 실리콘 하이드로겔 렌즈에 대한 접촉 각 측정
모든 콘택트 렌즈를 Unisol ? 염수 용액에 밤새 침지시켜 잔류 보관 용액 오염을 제거하였다. 그 다음, 0.1% (EO)45-(BO)14 용액 (Unisol? 중)에서 렌즈를 24 시간 동안 예비-침지시켰다. 그 다음, 실온, 예를 들어 23 ℃ ± 0.5에서 상기 실시예 1에 기술한 바와 같은 Sessile 점적액 방법에 따라 각 렌즈의 접촉 각을 측정하였다.
Figure 112009037963236-pct00007
상기 데이터는 모든 렌즈 종류에 대한 접촉각이 대조군 렌즈(상기 실시예 1 참고)에 비하여 감소된 것을 나타낸다. Unisol? 염수 중의 0.1% (EO)45-(BO)14 용액 중에 렌즈를 예비-침지시키는 것은 접촉 각을 감소시키며, 이는 그들의 본래 표면 특성에 비하여 모든 렌즈 종류의 표면이 물에 대하여 더욱 습윤성인 것을 나타낸다.
실시예 4
0.1% Tetronic ? 1304 ( Unisol ? 중의) 및 0.1% ( EO ) 45 -( BO ) 14 함유 2원 계면 활성제 용액 중에 예비- 침지 후 Acuvue 2 ? ( pHEMA - MAA ) 및 다양한 실리콘 하이드로 겔 렌즈에 대한 접촉 각 측정
모든 콘택트 렌즈를 Unisol ? 염수 용액에 밤새 침지시켜 잔류 보관 용액 오염을 제거하였다. 그 다음, 0.1% Tetronic? 1304 (Unisol? 중의) 및 0.1% (EO)45-(BO)14 함유 2원 계면 활성제 용액 중에서 렌즈를 24 시간 동안 예비-침지시켰다. 그 다음, 실온, 예를 들어 23 ℃ ± 0.5에서 상기 실시예 1에 기술한 바와 같은 Sessile 점적액 방법에 따라 각 렌즈의 접촉 각을 측정하였다.
Figure 112009037963236-pct00008
상기 데이터는 모든 렌즈 종류에 대한 접촉각이 대조군 렌즈(상기 실시예 1 참고)에 비하여 감소된 것을 나타낸다. 0.1% (EO)45-(BO)14 및 0.1% Tetronic? 1304을 모두 함유하는 2원 용액에 렌즈를 예비-침지시켜 모든 렌즈 종류에 대하여 접촉 각이 상당히 감소되도록 하였고, 이에 의해 렌즈의 습윤성이 개선되었다.
실시예 5
계면 활성제 용액 A, B, C 및 D 중에 예비- 침지 후 pHEMA - MAA ( Acuvue 2 ? ) 및 실리콘 하이드로겔 ( Acuvue Advance ? , O 2 Optix ? 및 Pure Vision ? ) 렌즈에 의한 Tetronic ? 1304, Tetronic ? 1107, ( EO ) 45 ( BO ) 14 및 ( EO ) 20 ( BO ) 5 의 흡수량
각 종류의 3개의 렌즈를 Unisol ? 염수 용액에 밤새 침지시켜 잔류 보관 용액 오염을 제거하였다. 하기 표 5에 나타낸 바와 같이, Unisol? 염수 용액 중에 각 제제 성분을 용해시켜 계면 활성제 용액 A, B, C 및 D를 제조하였다. 각 투명 유리 바이얼에, 각 종류의 3개의 렌즈 (예를 들어, Acuvue 2? Acuvue Advance?, O2 Optix? 및 Pure Vision?)를 포장에서 직접 취하고, 각 계면 활성제 용액 10 mL 중에 예비-침지시켰다. 그 다음, 렌즈를 용액에서 제거하고, 블롯 건조시켰다. 그 다음 렌즈를 Unisol ? 염수 용액 (10 ml)에 침지시켜 헹구고, 바이얼로부터 제거하고, 가볍게 두드려 건조시키고 유리 바이얼에 보관하였다(바이얼 당 3개의 렌즈). 그 다음, 상기 실시예 2에 나타낸 건조 방법을 사용하여 흡수 농도를 측정하였다. 렌즈 물질 종류 당 3개의 렌즈의 평균으로 흡수 농도를 기록하였다. 실리콘 하이드로겔 렌즈에 대하여 (EO)45-(BO)14를 사용한 흡수 결과 (표 5)는 소수성 블록으로 폴리(옥시프로필렌)을 갖는 Tetronic? 블록 공중합체에 비하여 상당한 흡수 증가를 나타내었다.
Figure 112009037963236-pct00009
상기 데이터는 대부분의 (EO)45-(BO)14의 사용에 따른 소수성 실리콘 하이드로겔 렌즈 (Pure Vision? 및 Acuvue Advance?)에 대한 상당한 흡수 증가를 나타낸다. 이들 결과는 소수성 표면과 강한 상호 작용을 하는 PEO-PBO 블록 공중합체의 능력을 나타낸다. 실리콘 하이드로겔 렌즈의 개선된 습윤성 (실시예 3 및 4 참고)은 렌즈 물질의 표면에서 PEO-PBO 블록 공중합체의 존재를 반영하는 것으로 여겨진다.
실시예 6
0.1% ( EO ) 45 -( BO ) 10 및 0.05% Tetronic ? 1304 ( Unisol ? 중의) 함유 2원 계면 활성제 용액 중에 예비- 침지 후 Acuvue 2 ? ( pHEMA - MAA ) 및 Acuvue Advance ? 에 대한 접촉 각 측정
모든 콘택트 렌즈를 Unisol ? 염수 용액에 밤새 침지시켜 잔류 보관 용액 오염을 제거하였다. 그 다음, 렌즈를 다음을 함유하는 계면 활성제 용액 중에 24 시간 동안 예비침지시켰다: 0.05% Tetronic? 1304 (제제 A); 또는 0.1% (EO)45-(BO)10 및 0.05% Tetronic? 1304 (제제 B). 그 다음 실온, 예를 들어 23 ℃ ± 0.5에서 상기 실시예 1에 기술한 바와 같은 Sessile 점적액 방법에 따라 각 렌즈의 접촉 각을 측정하였다.
Figure 112009037963236-pct00010
Figure 112009037963236-pct00011
상기 데이터는 Acuvue 2 렌즈 종류에 대한 접촉 각이 대조군 렌즈에 비해 제제 A 및 B 둘 모두에 대하여 감소되는 것을 나타낸다. 그러나 0.05% Tetronic? 1304를 함유하는 용액 (제제 A) 중에 Acuvue Advance 렌즈를 예비-침지시키면, 상대적으로 증가된 접촉각이 나타났다. 이와 대조적으로, 0.1% (EO)45-(BO)10 및 0.05% Tetronic? 1304를 함유하는 2원 용액 (제제 B) 중에 Acuvue Advancem 렌즈를 침지시키면, 접촉 각이 상당히 감소되었고, 이에 의해 렌즈의 습윤성이 개선되었다.

Claims (20)

  1. 분자량이 500 내지 100,000 달톤 범위인 적어도 하나의 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시부틸렌) 블록 공중합체의 유효량 및 이를 위한 안과적으로 허용가능한 비히클을 포함하는, 무균 수성이며 생리적으로 상용성인 안과용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시부틸렌) 블록 공중합체가 하기화학식의 것임을 특징으로 하는 조성물:
    (EO)m(BO)n
    상기 식에서,
    m은 평균값이 10 내지 1000인 정수를 나타내고,
    n은 평균값이 5 내지 1000인 정수를 나타낸다.
  3. 제 2항에 있어서, m이 n보다 더 큰 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제 3항에 있어서, m 대 n의 비가 2:1 내지 10:1의 범위인 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 4항에 있어서, m 대 n의 비가 3:1 내지 6:1의 범위인 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 5항에 있어서, m의 평균값이 45이며, n의 평균값이 10인 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 1항에 있어서, 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시부틸렌) 블록 공중합체의 분자량이 1,000 내지 50,000 달톤의 범위인 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 7항에 있어서, 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시부틸렌) 블록 공중합체의 분자량이 2,000 내지 10,000 달톤 범위인 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제 1항에 있어서, 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시부틸렌) 블록 공중합체가 하기 화학식의 것임을 특징으로 하는 조성물:
    Figure 112009037963236-pct00012
    상기 식에서,
    R은 수소, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸로 구성된 군에서 선택되며;
    m은 평균값이 10 내지 1000인 정수를 나타내고;
    n은 평균값이 5 내지 1000인 정수를 나타낸다.
  10. 제 9항에 있어서, R이 메틸이고; m의 평균값이 45이며; n의 평균값이 10인 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제 1항에 있어서, 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시프로필렌) 블록 공중합체의 유효량을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제 11항에 있어서, 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시프로필렌) 블록 공중합체가 폴록사민을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제 1항에 있어서, 삼투압이 200 내지 400 밀리오스몰/킬로그램인 콘택트 렌즈 처리용 멸균 수용액임을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제 13항에 있어서, 콘택트 렌즈를 살균하기 위한 유효량의 안과적으로 허용된 항미생물제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제 14항에 있어서, 항미생물제가 폴리쿼터늄-1을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제 1항에 있어서, 용액이 0.001 내지 1 중량/부피% 농도의 블록 공중합체를 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제 16항에 있어서, 블록 공중합체 농도가 0.05 내지 0.5 중량/부피%인 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제 17항에 있어서, 블록 공중합체 농도가 0.1 내지 0.2 중량/부피%인 것을 특징으로 하는 조성물.
  19. 제 18항에 있어서, 블록 공중합체 농도가 0.1 중량/부피%인 것을 특징으로 하는 조성물.
  20. 제 1항 내지 제 19항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 유효량을 렌즈에 적용하는 것을 포함하는, 렌즈의 표면 특성을 변경시키거나 렌즈를 세정하기 위한 콘택트 렌즈의 처리 방법.
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