PT2092047E

PT2092047E - Composições oftálmicas constituídas por copolímeros de bloco de peo-pbo

Info

Publication number: PT2092047E
Application number: PT07869093T
Authority: PT
Inventors: Howard Allen Ketelson; Nathaniel D Mcqueen
Original assignee: Alcon Res Ltd
Priority date: 2006-12-11
Filing date: 2007-12-10
Publication date: 2011-01-11
Also published as: CA2671376A1; AR064211A1; US10584307B2; MX2009005533A; US9574160B2; CY1111523T1; TWI434926B; US20080138310A1; US8318144B2; HK1132292A1; WO2008073909B1; US20110059039A1; WO2008073909A3; ZA200903368B; DE602007010823D1; SI2092047T1; ATE489450T1; JP5554818B2; BRPI0720063A2; JP2013065026A

Description

DESCRIÇÃO

COMPOSIÇÕES OFTÁLMICAS CONSTITUÍDAS POR COPOLÍMEROS EM BLOCO DE PEO-PBO

Domínio da invenção A presente invenção tem por objecto composições oftálmicas contendo um ou mais dos copolimeros em bloco referidos como copolimeros em bloco de (polioxietileno)-(polioxibutileno) ("PEO-PBO"). A presente invenção tem por objecto, particularmente, a utilização de copolimeros em bloco de PEO-PBO como agentes de molhagem e/ou agentes de limpeza em composições para o tratamento de lentes de contacto.

Antecedentes da invenção

Os hidrogéis são redes poliméricas tridimensionais que aumentam de volume na água que são usados numa variedade de aplicações biomédicas, incluindo agentes de libertação de fármacos, próteses e lentes de contacto. Está bem estabelecido que as características da superfície dos hidrogéis são determinadas pela orientação das partes hidrofóbicas e hidrofílicas das macromoléculas. Ver, por exemplo, Ketelson et al., Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, Vol. 40, páginas 1-9 (2005).

Porque as lentes de contacto estão em íntimo contacto com a superfície da córnea e a película lacrimal humana, que é composta por proteínas, lípidos, catiões inorgânicos (por exemplo, cálcio) e mucinas, sendo as características de biocompatibilidade das lentes directamente afectadas pelas propriedades da molhagem da superfície dos materiais 1 de hidrogel, de que são formadas as lentes. Em particular, a avaliação das propriedades de molhagem da superfície do material das lentes é importante porque tais propriedades afectam a estabilidade da película lacrimal. Para manter a estabilidade da película lacrimal, o material das lentes de contacto deve ter propriedades da superfície hidrofílicas. Se o material das lentes de contacto se torna hidrofóbico, a película lacrimal pode romper-se. Para determinar a molhagem de uma superfície, através de uma solução aquosa, tal como o fluido lacrimal humano, ou seja, as lágrimas, mede-se o ângulo de contacto. A disseminação de um fluido aquoso numa superfície indica que a superfície é hidrofílica, resultando assim num ângulo de contacto pequeno. A superfície é hidrofóbica se uma gota de líquido aquoso não se espalha, resultando num ângulo de contacto grande.

Uma nova família de materiais de lentes de contacto, os hidrogéis de silicone ("HSi"), está a substituir gradualmente os hidrogéis tradicionais como o material de escolha para lentes de contacto moles para o uso prolongado. Os materiais de hidrogel de silicone têm uma permeabilidade ao oxigénio significativamente maior do que as tradicionais lentes moles de hidrogéis devido à presença de grupos funcionais de siloxano. Além disso, a presença de grupos de siloxano nos materiais de HSi resulta numa superfície das lentes com propriedades hidrofóbicas. Um exemplo de lentes de SiH consiste nas lentes de contacto Acuvue Advance® comercializadas pela Johnson & Johnson. Várias técnicas têm sido utilizadas de modo a proporcionar uma superfície das lentes biocompatível, hidrofílica e molhável, por exemplo, tratamentos da superfície com plasma e incorporação de moléculas dentro do 2 material das lentes. Apesar de a modificação da superfície poder melhorar a biocompatibilidade, também tem sido relatado que alguns materiais de hidrogéis de silicone acumulam lípidos ao longo do tempo e que esta acumulação pode resultar numa diminuição da molhagem do material das lentes de hidrogel de silicone e da superfície.

As características de molhagem das superfícies das lentes de contacto também podem ser modificadas, reduzindo a quantidade de hidrofobização nas superfícies. Os tensioactivos que já foram utilizados antes em composições para o tratamento de lentes de contacto, por exemplo, poloxâmeros e poloxaminas, tal como as marcas de tensioactivos Pluronic® e Tetronic®, que são copolímeros em bloco de poli(oxietileno) - poli(oxipropileno) ("PEO-PPO"), têm sido amplamente utilizados em produtos anteriores utilizados para o tratamento de lentes de contacto. No entanto, esses tensioactivos não molham eficientemente as lentes de HSi. A patente U.S. 2002/141899 (Tsao Fu Pao) descreve uma composição para desinfectar lentes de contacto compreendendo uma quantidade eficaz de desinfectante de peróxido de hidrogénio e um tensioactivo compreendendo um copolímero em blocos hidrófobo e hidrofílico. A patente WO 03/043668 (Tsao Fu Pao) descreve uma composição de HO-(hidrófobo) x- (hidrófilo) y-(hidrófobo) x-H em que x e y representam números inteiros reflectindo os respectivos blocos hidrófilo e hidrófobo do referido copolímero; e em que o referido tensioactivo representa mais do que 0,8 %, em peso, da solução. 3 A patente norte-americana No. 5.773,396 (Zhang Hong, et al) descreve soluções de limpeza e de molhagem de lentes de contacto contendo um produto de adição de polietilenoxi não amina com um valor de HLB de pelo menos cerca de 18, um agente activo de superfície com um HLB inferior a 18 e um agente de molhagem. A patente britânica No. 722.746 (Lundsted) descreve compostos activos de superfície provenientes de óxidos de a,β-alquilenos superiores. A patente norte-americana No. 2.828.345 (Spriggs) descreve diéteres de hidroxipolietileno de polioxibutileno-glicóis. A patente norte-americana No. 4.360.451 (Schmolka) descreve géis tensioactivos anfotéricos contendo um copolímero em bloco de polioxibutileno - polioxibutileno.

Tendo em vista o exposto, há uma necessidade de novos processos e composições para modificar os materiais de hidrogel de silicone para lentes para conferir uma molhagem melhorada das superfícies e melhores características de biocompatibilidade durante o uso. A presente invenção tem por objecto a satisfação desta necessidade.

Sumário da invenção A presente invenção tem por objecto composições que compreendem copolímeros em bloco referidos como copolímeros em bloco de (polioxietileno) - (polioxibutileno) ("PEO-PBO") e sua utilização para modificar as propriedades de superfície de dispositivos médicos oftalmológicos, de modo a aumentar a molhagem dos dispositivos e facilitar a 4 limpeza dos dispositivos. Os copolimeros em bloco de PEO-PBO aqui descritos podem estar contidos em diversos tipos de composições para o tratamento de dispositivos médicos, tais como soluções de molhagem, soluções de imersão, soluções de limpeza e conforto e soluções de desinfecção. A presente invenção tem por objecto, particularmente, o uso de copolimeros de PEO-PBO nessas composições, para o tratamento de lentes de contacto, especialmente lentes de HSi . A principal função dos copolimeros em bloco de PEO-PBO nas composições da presente invenção consiste em tratar a superfície de um dispositivo médico, particularmente um dispositivo oftálmico, tal como uma lente de contacto ou uma lente intra-ocular. Esse tratamento facilita a molhagem do dispositivo e/ou a limpeza do dispositivo. Este tratamento da superfície tem-se mostrado particular-mente eficaz em relação à melhoria da molhagem de lentes de contacto de HSi.

Os copolimeros em bloco podem também ser utilizados para: (a) aumentar a actividade anti-microbiana de composições oftálmicas; (b) prevenir ou reduzir a absorção de biocidas por lentes de contacto; (c) estabilizar as películas de lágrimas; (d) facilitar a eliminação de proteínas e/ou de lípidos das superfícies das lentes de contacto; (e) evitar a formação de depósitos de proteínas e de lípidos; (f) estabilizar as emulsões oculares; (g) impedir ou reduzir a absorção de biocidas ou fármacos em lentes de contacto ou em superfícies de embalagens que as contêm; (h) funcionar como um solubilizante de fármacos; (i) reforçar a penetração do fármaco; (j) funcionar como agentes de conforto e de amortecimento; e/ou (k) diminuir a adesão de micróbios às superfícies das lentes de contacto 5 ou a outros dispositivos médicos. Todos os utilitários anteriores para os copolimeros em bloco da presente invenção dependem da química do bloco que está a ser utilizado, ou seja, da proporção de seqmentos hidrofílicos (PEO) em relação aos hidrofóbicos (PBO). Os copolimeros são eficazes em concentrações baixas, podem ser instilados directamente nos olhos e são compatíveis com os agentes anti-microbianos utilizados para preservar composições farmacêuticas aquosas da contaminação microbiana e/ou para desinfectar lentes de contacto. A presente invenção baseia-se, em parte, na constatação de que os copolimeros em bloco de PEO-PBO podem ser usados para modificar eficazmente as propriedades da superfície das lentes de contacto, em baixas concentrações. Mais especificamente, verificou-se que os copolimeros em bloco de PEO-PBO aqui descritos ficam retidos em superfícies hidrofóbicas eficaz e eficientemente, mudando assim a molhagem das superfícies, como está reflectido na melhoria e nas excelentes propriedades de molhagem.

Embora possa haver várias razões para esta mudança na química da superfície usando copolimeros em bloco de PEO-PBO, acredita-se que usando poli(oxibutileno) como o bloco hidrofóbico, as propriedades activas da superfície são significativamente diferentes das dos tensioactivos usados normalmente em produtos de higiene das lentes, tais como poloxâmeros e poloxaminas. Tem sido demonstrado que os copolimeros em bloco de PEO-PBO, tal como os copolimeros em bloco de Pluronic® e/ou Tetronic®, demonstram superioridade na redução da tensão superficial em interfaces, fixam-se mais eficientemente nas interfaces, têm concentrações críticas das micelas mais baixas e podem ser produzidos com uma pureza elevada (baixa polidispersibilidade). Usando um 6 bloco mais hidrofóbico, ou seja, oxi(butileno) versus oxi(propileno), pode-se preparar um copolímero em bloco de peso molecular mais baixo com um carácter hidrofóbico significativo. 0 carácter hidrofóbico do oxibutileno proporciona melhores propriedades interfaciais. Estas propriedades levam a altas taxas de difusão para uma interface ou um substrato e a uma maior retenção/ substancialmente aumentada em superfícies hidrofóbicas e permite que se utilizem concentrações mais baixas para alcançar a propriedade pretendida, em comparação com as concentrações necessárias para copolímeros em bloco de PPO-PEO, como os das marcas Pluronic® e o Tetronic® de tensioactivos que têm sido amplamente utilizados em composições anteriores para o tratamento de lentes de contacto. As características descritas antes dos copolímeros em bloco de PBO-PEO oferecem vantagens significativas em relação a outros copolímeros em bloco conhecidos.

Um processo para modificar a superfície de lentes de contacto pode incluir a colocação das lentes numa certa quantidade de uma solução de tratamento de lentes de contacto do tipo aqui descrito, suficiente para cobrir as lentes e embeber as lentes na solução.

Outra modalidade tem por objecto composições oftálmicas, de acordo com a reivindicação 1, compreendendo pelo menos um copolímero em bloco de poli(oxietileno) poli(oxibutileno) do tipo aqui descrito e um veículo aceitável sob o ponto de vista oftálmico. Essas composições podem ser formuladas de modo a conseguir-se a molhagem das lentes de contacto, a limpeza das lentes de contacto ou tanto a molhagem como a limpeza das lentes de contacto. 7 A presente invenção é discutida, de forma mais completa, com a ajuda das figuras e da descrição detalhada que se seguem. A presente invenção será melhor compreendida com referência à descrição detalhada que se segue.

Descrição detalhada da invenção

Tal como se utiliza aqui, as abreviaturas e termos que se seguem, a menos que seja indicado de outro modo, devem ser entendidos como tendo os seguintes significados: A abreviatura "HSi" significa hidrogel de silicone. A abreviatura "PEO-PPO" significa poli(oxietileno) -poli(oxipropileno). A abreviatura "PEO-PBO" significa poli(oxietileno) -poli(oxibutileno). A abreviatura "PEO-PBO-PEO" significa poli(oxietileno) - poli(oxibutileno) - poli(oxietileno). A abreviatura "PEG" significa polietileno-glicol. A abreviatura "a.l.d." significa abaixo do limite de detecção. A abreviatura "PHMB" significa poli-hexametileno-biguanida. A abreviatura "mOsm/kg" significa miliosmole/kg de agua. A abreviatura "pMAHE" significa poli(metacrilato de 2-hidroxietilo). A abreviatura "EHL" significa equilíbrio hidrofílico-lipofílico. A abreviatura "OE" significa oxietileno. A abreviatura "OB" significa oxibutileno. A expressão "ângulo de contacto" é uma medida quantitativa da molhagem de um sólido por um líquido e é definido geometricamente como o ângulo formado por um líquido, quando se intersectam as fases líquida, gasosa e sólida. Termos alternativos relacionados que podem ser usados neste documento incluem "ângulo de molhagem" ou "ângulo de contacto de avanço". 0 termo "hidrofílico" significa ter uma forte afinidade para a água. Termos alternativos relacionados que podem ser usados neste documento incluem "hidrofilicidade". 0 termo "hidrofóbico" significa ter pouca ou nenhuma afinidade para a água. Termos alternativos relacionados que podem ser usados neste documento incluem "hidrofobicidade". A expressão "pMHE-MAA" significa lentes de contacto constituídas por poli(metacrilato de 2-hidroxietilo-co-ácido metacrílico). Exemplos de lentes de pHEMA-MAA incluem "Acuvue® 2" (Johnson & Johnson). 0 termo "tensioactivo" significa uma substância capaz de reduzir a tensão superficial de um líquido, por exemplo, 9 água ou uma solução aquosa, na qual a substância está dissolvida. 0 termo "molhagem" significa a conversão de uma superfície hidrofóbica na qual um líquido (por exemplo, água) não se espalha, porque o líquido possui uma tensão superficial elevada, numa superfície hidrofílica em que o líquido se espalha facilmente porque a sua tensão superficial é reduzida, conforme determinado pela experiência de ângulo de contacto. Termos alternativos relacionados que podem ser usados neste documento incluem "molhagem". 0 termo "absorção" refere-se à quantidade de tensioactivo, que é absorvida e/ou adsorvida pelas lentes de contacto ou por outro equipamento médico. Termos alternativos que podem ser usados neste documento incluem, "concentração de absorção", "absorção de tensioactivo", "resultados de absorção", "dados de absorção" e "concentração de absorção dos tensioactivos". 0 termo "oxietileno" significa um grupos alcenilo com dois átomos de carbono ligado a um átomo de oxigénio, por exemplo, -CH2-CH2O- 0 termo "oxibutileno" significa um grupos alcenilo com quatro átomos de carbono ligado a um átomo de oxigénio, por exemplo, - [OCH2C (CH2CH3) H] - . A expressão "copolímero em bloco" significa um polímero que tem pelo menos uma cadeia homopolimérica de um monómero e pelo menos mais uma cadeia homopolimérica de um segundo monómero. Exemplos de configurações desses copolímeros em bloco incluem configurações ramificadas, em 10 estrela, de di-bloco, de tri-bloco e cíclicas, preferindo-se a configuração cíclica. 0 termo "homopolímero" significa um polímero formado a partir de um único monómero, por exemplo, polietileno formado pela polimerização de etileno. A expressão "uma quantidade eficaz para preservar" significa uma quantidade de um agente antimicrobiano eficaz para produzir o efeito desejado de preservar as soluções aqui descritas de contaminação microbiana, de preferência, uma quantidade que, isoladamente ou em combinação com um ou mais agentes antimicrobianos adicionais, é suficiente para satisfazer os requisitos de eficácia de preservação da United States Pharmacopoeia ("USP"). A expressão "uma quantidade eficaz para desinfectar" significa uma quantidade de agente antimicrobiano eficaz para produzir o efeito desejado de desinfecção de lentes de contacto, reduzindo substancialmente o número de microrganismos viáveis presentes nas lentes, de preferência, uma quantidade que, quer isoladamente quer em combinação com um ou mais agentes antimicrobianos adicionais, é suficiente. A expressão "uma quantidade eficaz para limpar" significa uma quantidade de um agente de limpeza que facilita a remoção e é preferencialmente eficaz para remover detritos ou depósitos de material de uma lente de contacto que contacte com o agente de limpeza contendo a composição. A expressão "veiculo aceitável sob o ponto de vista oftálmico" significa uma composição farmacêutica possuindo 11 propriedades físicas (por exemplo, pH e/ou osmolalidade) que são compatíveis, sob o ponto de vista fisiológico, com os tecidos oftálmicos.

Os copolímeros em blocos utilizados na presente invenção compreendem compostos que contêm segmentos hidrofílicos e hidrofóbicos que podem ser alterados para o controlo do EHL (balanço hidrofílico-lipofílico), peso molecular e outras propriedades dos copolímeros em bloco usando técnicas de polimerização aniónica bem conhecidas. Mais particularmente, os copolímeros em bloco da presente invenção são aqueles que incluem um bloco de poli-(oxietileno) como o componente hidrofílico e um bloco de poli(oxibutileno) como o componente hidrofóbico. Podem estar sob a forma de um copolímero de dois blocos, denominado como PEO-PBO, um copolímero de três blocos, representado como PEO-PBO-PEO ou PBO-PEO-PBO ou configurações de outro tipo em blocos. Salvo indicação expressa em contrário, todas as referências a "copolímeros em bloco de PEO-PBO", incluem aqui todas as formas anteriores. Estes copolímeros podem também ser descritos em termos de valor médio ou aproximado atribuído ao respectivo grupo de repetição. Por exemplo, (EO)2o(BO)5, quando o valor médio do grupo oxietileno é de 20 e o valor médio do grupo oxibutileno é de 5.

Os polímeros preferidos da presente invenção são copolímeros de dois blocos com a seguinte fórmula geral: (EO)m(BO)n (1) em que m representa um número inteiro com um valor médio de 10 a 1000 e n representa um número inteiro como um valor médio de 5 a 1000. 12

Os copolímeros de dois blocos de PEO-PBO, com a fórmula geral que se segue, são particularmente preferidos:

H (H) em que R se selecciona no grupo constituído por hidrogénio, metilo, etilo, propilo e butilo; m representa um número inteiro com um valor médio de 10 a 1000; e n representa um número inteiro com um valor médio de 5 a 1000. O mais preferido é um copolímero de fórmula (II) em que R representa metilo; m tem um valor médio de 45; e n tem um valor médio de 10.

Os copolímeros em bloco de PEO-PBO utilizadas na presente invenção têm um peso molecular na gama de 500 a cerca de 100.000 Daltons; e, mais preferencialmente, na gama de 1.000 a cerca de 15.000 Daltons.

Manter um bom equilíbrio hidrofílico-lipofílico (EHL) confere certas propriedades às composições de copolímero em bloco de PEO-PBO da presente invenção. Por exemplo, o EHL dos copolímeros em bloco utilizados nas composições da presente invenção está directamente relacionado com as propriedades de solubilidade, molhagem da superfície e actividade da superfície interfacial das composições da presente invenção. A porção de OB do copolímero em bloco de fórmula (I) é hidrofóbica e é a principal responsável pelas propriedades de molhagem das composições aqui descritas. A porção de OE do copolímero providencia as composições com propriedades 13 hidrofílicas, mas o mais importante, é que esta parte do copolímero é que determina a solubilidade em água dos copolimeros. Embora seja possível utilizar agentes de solubilização nas composições da presente invenção, caso em que a relação entre os segmentos OE e BO é um pouco menos crítica, é preferível utilizar copolimeros que não exijam agentes de solubilização, dado que tais compostos podem romper ou modificar o EHL, que, por sua vez, pode afectar adversamente as propriedades de molhagem das composições, causar irritação ocular ou criar outras preocupações. Portanto, os copolimeros de fórmula (I) preferidos são aqueles em que há uma predominância dos segmentos de OE em relação a BO. Ou seja, a variável "m", na fórmula (I) e na fórmula (II) anteriores é, de preferência, maior do que a variável "n". Os copolimeros em bloco de PEO-PBO terão preferencialmente uma relação entre os segmentos de OE e BO de cerca de 2:1 a cerca de 10:1, sendo a mais preferida a relação de 3:1 a cerca de 6:1.

Os copolimeros em bloco anteriores, de PEO-PBO, podem ser preparados pela aplicação ou adaptação de processos conhecidos descritos na literatura, por exemplo, conforme descrito em Nace, V. M. J. Am. Oil Chem. Soc. 1996, 73, 1; Yang, Z.; Pickard, S.; Deng, N.-J.; Barlow, R. J.; Attwood, D.; Booth, C. Macromolecules 1994, 27, 2371; Yang, Y.-W.; Deng, N.-J.; Yu, G.-E.; Zhou, Z.-K.; Attwood, D.; Booth, C. Langmuir 1995, 11, 4703; Yu, G.-E.; Yang, Y.-W.; Yang, Z.; Attwood, D.; Booth, C.; Nace, V. M. Langmuir 1996, 12, 3404; Chaibundit, C.; Mai, S.-M.; Heatley, F.; Booth, c. Langmuir 2000, 16, 9645; Bedells, A. D.; Arafeh, R. M.; Yang, Z.; Attwood, D.; Heatley, F.; Pedget, J. C.; Price, C.; Booth, C. J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1993, 89, 1235; e Kelarakis, A.; Havredaki, V.; Yu, G.-E.; Derici, L.; Booth, C. Macromolecules 1998, 31, 944. Os copolimeros em 14 bloco anteriores, de PEO-PBO, também podem ser preparados pela aplicação ou adaptação de processos já conhecidos descritos nas patentes norte-americanas Nos. 2.828.345 (Spriggs) e 2.174.761 (Schuette et al.).

Os copolimeros em blocos de PBO-PEO descritos antes podem ser sintetizados utilizando um polímero de polietileno-glicol (PEG) bem definido, por meio da adição controlada de oxibutileno com o grupo primário de hidroxilo do polímero de PEG. Por exemplo, o copolímero de dois blocos de PEO-PBO (EO)4s(BO)io pode ser preparado de acordo com o esquema geral de reacção que se segue:

CHp{CH-CHa)[B0'H+/tb -— ♦ H Ç-Λ

CH^OCHXHjt^OCHj.CH )„OH

Outras variações da estrutura química do bloco também podem ser preparadas utilizando técnicas e processos disponíveis e bem conhecidos dos especialistas na matéria. Por exemplo, o processo de reacção que se segue pode ser utilizado para a preparação de copolimeros em três blocos de fórmula (Ε0)m(BO)n(EO)m; 15 CHiCH;

.KW'OC'fí>C.HO)n·· HW C H?Ç H \ -Ú: / \ + 2)¾ CH-t ► KVH"'(OCKsCH;O)m<eíH2CH0)ftfCHseH3p)mit'7K.'f '.tf*

Ccsiúímsroíd·» tfifebío ; fE0Jmí B0)s{ !Ϊ0) ίίί

Os copolímeros em blocos descritos antes e as suas variações podem ser usados em combinação, quer entre si ou com outros tipos de polímeros. Por exemplo, os copolímeros em blocos de PEO-PBO ou as suas variações podem ser usados em combinação com tensioactivos não iónicos (por exemplo, copolímeros em bloco de poloxâmero e poloxamina, tal como a marca Tetronic® de tensioactivos disponíveis na BASF) para proporcionar efeitos aditivos ou sinérgicos, quando apropriado. Num enquadramento preferido, os polímeros em bloco de PEO-PBO da presente invenção são usados em combinação com copolímeros em bloco de poloxamina. Os copolímeros em bloco de PBO-PEO podem também ser funcionalizados com grupos terminais específicos para reacções de superfície específicas para ligar covalentemente o polímero a uma superfície ou para preparar um novo material polimérico. Os copolímeros em blocos de PBO-PEO que podem ser utilizados na presente invenção não estão limitados em relação à estrutura ou ao peso molecular, desde que os copolímeros em bloco sejam solúveis em soluções aquosas e não sejam tóxicos para o tecido oftálmico, em concentrações da ordem das descritas neste documento. A quantidade de copolímero em bloco de PEO-PBO necessária nas composições da presente invenção pode variar 16 consoante o copolímero em bloco específico seleccionado e o propósito ou a função em que o copolímero em bloco vai ser utilizado (por exemplo, limpeza de lentes de contacto, molhagem de lentes de contacto e/ou inibição da absorção de lípidos ou de outras biomoléculas), bem como de outras variáveis, tais como a identidade e as propriedades físicas de outros componentes nas composições. A determinação da concentração ideal de um copolímero particular numa dada composição pode ser feita através de testes de rotina. Tais concentrações são mencionadas neste documento, por meio da função a ser realizada pelos copolímeros em bloco de PEO-PBO, tais como, "uma quantidade eficaz para limpar", "uma quantidade eficaz para melhorar a molhagem", "uma quantidade eficaz para inibir a absorção de biomoléculas" e assim por diante. A quantidade total de copolimeros em bloco de PEO-PBO contida nas composições da presente invenção estará normalmente na gama de 0,001 até cerca de 1 por cento em volume ("% p/v"), de preferência cerca de 0,05 a 0,5 % p/v e, mais preferencialmente, entre 0,1 e 0,2 % p/v.

Os copolimeros em bloco da presente invenção também podem ser combinados com outros componentes normalmente utilizados em produtos para o tratamento de lentes de contacto, tais como modificadores de reologia, enzimas, agentes antimicrobianos, tensioactivos, agentes quelantes, agentes de tamponamento ou as suas combinações.

As composições também podem conter um ou mais copolimeros em bloco de poli(oxietileno) - poli (oxi-propileno), como copolímeros de poloxâmero ou poloxamina (por exemplo, poloxamina 1304, que está disponível comercialmente como "Tetronic® 1304"). Os poloxâmeros, 17 também conhecidos pelo nome comercial Pluronic™ são copolimeros em bloco não iónicos compostos por uma cadeia central hidrofóbica de poli(oxipropileno) flanqueada por duas cadeias hidrofilicas de poli(oxietileno). As poloxaminas, também conhecidas pelo nome comercial Tetronic™, são copolimeros em bloco tetrafuncionais que contêm quatro cadeias de óxido de polietileno (PEO) - óxido de polipropileno (PPO) ligados a átomos de azoto de uma parte central de etileno-diamina. Uma modalidade particularmente preferida da presente invenção é uma composição compreendendo um copolimero em bloco de fórmula 9Λ ch3(och2ch2)45(OCh2ch)I0oh e poloxamina 1304.

Um ou mais dos copolimeros em bloco de poli-(oxietileno) - poli(oxipropileno) anteriormente descritos, pode estar contido nas composições da presente invenção numa quantidade eficaz para facilitar a molhagem e/ou a limpeza das lentes de contacto, que é aqui referida como uma "quantidade eficaz". Essa quantidade estará normalmente na gama de 0,001 até cerca de 1 por cento em peso/volume (% p/v"), de preferência cerca de 0,05 a 0,5 % p/v e mais preferencialmente entre 0,1 e 0,2 % p/v.

As composições da presente invenção podem conter um ou mais agentes antimicrobianos, aceitáveis sob o ponto de vista oftálmico, numa quantidade eficaz para preservar a solução de contaminação microbiana ou numa quantidade eficaz para desinfectar as lentes de contacto, reduzindo substancialmente o número de microrganismos viáveis 18 presentes nas lentes. Os níveis de actividade antimicrobiana necessários para preservar as composições oftálmicas de contaminação microbiana ou para desinfectar as lentes de contacto são bem conhecidos dos especialistas na matéria, com base tanto na experiência pessoal como oficial, normas publicadas, tais como as estabelecidas na United States Pharmacopoeia ("USP") relativamente à eficácia de preservação e na EN ISO 14729: 2001 relativamente à desinfecção de lentes de contacto e publicações similares. A presente invenção não está limitada no que respeita aos tipos de agentes antimicrobianos que podem ser utilizados. Os biocidas preferidos incluem: alquil-amido-aminas, polímeros de poli-hexametileno e biguanida ("PHMB"), poliquatérnio-1 e amino-biguanidas, tal como descrito na patente norte-americana n° 6.664.294. Os sistemas antimicrobianos mais preferidos são poliquatérnio-1 e uma combinação de poliquatérnio-1 e miristamidopropil-dimetilamina ("MAPDA").

Também se podem utilizar amidoaminas e aminoálcoois para aumentar a actividade antimicrobiana das composições aqui descritas. As amidoaminas preferidas são MAPDA e os compostos relacionados descritos na patente norte-americana No. 5.631.005 (Dassanayake, et al) . Os aminoálcoois preferidos são o 2-amino-2-metil-l-propanol ("AMP") e outros aminoálcoois descritos na patente norte-americana No. 6.319.464.

As composições da presente invenção que são adaptadas para o tratamento de lentes de contacto podem incluir agentes para melhorar a limpeza ou a desinfecção das lentes. Esses agentes podem incluir policarboxilatos, por 19 exemplo, citrato, conforme descrito nas patentes norte-americanas Nos. 5.370.744 e 5.037.647.

As composições devem ser esterilizadas, aquosas e fisiologicamente compatíveis. As composições normalmente têm um pH na gama de 6,0 a cerca de 9,0 e, de preferência, na gama de 6,5 a 8,0. Embora se possa utilizar hidróxido de sódio para aumentar o pH das formulações, também se podem utilizar outras bases tais como trietanolamina, 2-amino-butanol, 2-amino-2-metil-l-propanol (AMP) e tris(hidroxi-metil)-aminometano.

Pode-se utilizar uma variedade de agentes de tamponamento nas composições da presente invenção, tal como borato de sódio, ácido bórico, citrato de sódio, ácido cítrico, bicarbonato de sódio, tampões de fosfato e as suas combinações. Os sistemas de borato e poliol também podem ser usados para o tamponamento, para aumentar a actividade antimicrobiana ou para providenciar tanto tamponamento como um aumento da actividade antimicrobiana ou outras propriedades úteis para as composições da presente invenção. Os sistemas de borato e poliol que podem ser utilizados incluem os descritos nas patentes norte-americanas Nos. 6.849.253; 6.503.497; 6.365.636; 6.143.799; 5.811.466; 5.505.953; e 5.342.620.

As composições oftálmicas da presente invenção serão geralmente formuladas como soluções aquosas esterilizadas com uma pressão osmótica de cerca de 200 a cerca de 400 miliosmoles/kg de água ("mOsm/kg") e um pH fisiologicamente compatível. A pressão osmótica das soluções pode ser ajustada por meio de agentes convencionais, tais como sais inorgânicos (por exemplo, NaCl), sais orgânicos (por exemplo, citrato de sódio), álcoois poli-hídricos (por 20 exemplo, propileno-glicol ou sorbitol), ou as suas combinações.

As composições descritas antes podem ser usadas para tratar as lentes de contacto ou outros dispositivos, de acordo com processos conhecidos pelos especialistas da matéria. Mais especificamente, as lentes serão primeiro retiradas dos olhos dos pacientes e, em seguida, serão imersas nas composições da presente invenção durante um tempo suficiente para alcançar o efeito desejado, por exemplo, aumento da molhagem, limpeza e/ou prevenção da absorção de biocidas. Esta imersão normalmente será realizada por meio de imersão das lentes numa solução durante um período que varia desde algumas horas (por exemplo, cerca de duas a quatro horas) até a uma noite (por exemplo, cerca de seis a oito horas). As lentes serão então lavadas e colocadas nos olhos. Antes da imersão nas referidas composições, as lentes serão também lavadas, preferencialmente para facilitar a limpeza. No entanto, as composições da presente invenção também podem ser formuladas como gotas de molhagem que são aplicadas directamente às lentes de contacto enquanto estão a ser usadas por pacientes humanos. As composições também podem ser utilizadas como soluções de embalagem para lentes de contacto, ou seja, soluções em que as lentes de contacto são armazenadas desde o momento do fabrico até a venda com um estojo das lentes de contacto. A presente invenção pode ser melhor entendida com referência aos exemplos que se seguem, que são dados para ilustrar melhor certas modalidades preferidas da presente invenção e não devem, de nenhuma maneira, ser interpretados como limitando o âmbito da presente invenção. No exemplo que se segue, podem-se utilizar vários processos conhecidos 21 dos especialistas na matéria para medir o ângulo de contacto das lentes, de acordo com a presente invenção. Exemplos de processos incluem, mas não se limitam ao processo da gota séssil ou o processo da bolha cativa. EXEMPLO 1

Medições do ângulo de contacto para lentes de contacto: sem pré-imersão

Os ângulos de contacto para as lentes de pHEMA-MAA (Acuvue2®) e as lentes de hidrogel de silicone (Acuvue Advance®, 02 Optix® e Pure Vision®), nenhuma delas tendo sido exposta a um pré-tratamento de imersão numa solução de tensioactivo, foram medidos tal como descrito no exemplo 1. Os resultados do ângulo de contacto estão referidos no quadro 1 a seguir e serão referidos daqui para a frente como "Resultados das lentes de controlo."

Quatro tipos diferentes de lentes de contacto (um tipo de lente de pHEMA-MAA: Acuvue 2®; e três tipos de lentes de hidrogel de silicone: Acuvue Advance®, 020ptix® e Pure Vision®) foram embebidos, durante a noite, numa solução salina de Unisol® para eliminar os contaminantes residuais da solução da embalagem, antes de se medirem os ângulos de contacto. Mediu-se então o ângulo de contacto de cada uma das lentes de acordo com o método da gota séssil, tal como descrito a seguir, à temperatura ambiente, isto é, q 23 °C ± 0,5. Os resultados estão apresentados no quadro 1, a seguir. 22 Método da gota séssil

Utilizou-se um sistema de medição do ângulo de contacto à base de video (OCA 20) da Future Digital Scientific utilizando o programa de computador SCA20 (versão 2.1.5 construção 16). Desenvolveu-se uma abordagem acelerada para avaliar a molhagem da superfície das lentes, ao longo de um período de tempo específico. Submeteram-se as lentes de pHEMA-MAA a ciclos sequenciais de molhagem e exposição ao ar para estimular a molhagem clínica das lentes de contacto e as condições de secagem que ocorrem durante o processo normal de reflexo conjuntival. Um "ciclo" significa que as lentes são mergulhadas na solução salina durante 5 minutos, a que se segue uma exposição das lentes ao ar durante 1,5 minutos. Mediram-se os ângulos de contacto de uma gotícula de água na superfície de pHEMA-MAA no prazo de 10 segundos no seguimento de cada ciclo. Em todas as medições, determinaram-se os ângulos de contacto direito e esquerdo e utilizou-se a média destes ângulos de contacto. Para cada imagem das gotas, fizeram-se três medidas independentes ajustadas para se obter a média de três ângulos de contacto da mesma imagem da gota. Determinou-se a médias destes três ângulos de contacto e a precisão estava dentro de ± 3o. Este processo foi repetido em três novas lentes de pHEMA-MAA para confirmar a reprodutibilidade do método. 23

Quadro 1 Número do ciclo Medição do ângulo de contacto para vários tipos de lentes <a) Acuvue 2® Acuvue Advance® OjOptix® Pure Vision® 0 69 103 30 90 1 83 105 32 94 2 102 109 40 95 3 95 107 44 95 4 101 108 51 96 5 101 103 50 95 6 94 102 56 93 7 109 106 60 96 8 112 106 57 93

Os dados anteriores demonstram que o ângulo de contacto para todos os tipos de lentes aumenta à medida que aumenta o número de ciclos. Os maiores ângulos de contacto observados para Acuvue 2®, Acuvue Advance® e Pure Vision® indicam que as superfícies destas lentes eram hidrofóbicas e exibiam fracas propriedades de molhagem em relação à água. EXEMPLO 2

Quantidade de Tetronic® 1304 e (OE)45-(OB)14 absorvida pelas lentes de pHEMA-MAA (Acuvue2®) e lentes de hidrogel de silicone (Acuvue Advance®) após uma pré-embebição em soluções de tensioactivo A, B e C

Todas as lentes de contacto foram embebidas em solução salina de Unisol® durante a noite para remover contaminantes residuais da embalagem. As soluções de tensioactivo A, B e C foram preparadas pela dissolução de cada um dos componentes da formulação em água, como se mostra no quadro 2 a seguir. Num frasco de vidro limpo, colocou-se uma lente de cada tipo (ou seja, uma Acuvue 2® e 24 uma Acuvue Advance®) retirada directamente da embalagem e pré-embebida em 10 ml de cada solução de tensioactivo, durante 24 horas. Retiraram-se então as lentes das soluções e colocaram-se em frascos anidros. Lavaram-se então as lentes por imersão numa solução salina de Unisol® (10 mL), retiraram-se dos frascos, bateu-se ao de leve para secarem e armazenaram-se num frasco de vidro. Mediu-se a concentração de absorção usando o processo de pigmentação, como relatado em Ketelson et al., Colloids and Surfaces Biointerfaces, vol. 40, páginas 1-9 (2005). A concentração de absorção de Tetronic® 1304 nas lentes de hidrogel de silicone Acuvue Advance®, tratadas com a formulação A ficou abaixo do limite de detecçâo (a.l.d.). Os outros resultados estão apresentados no quadro 2 a seguir:

Quadro 2:

Absorção de Tetronic® 1304 e (OE) 45-(OB) 14 pelas lentes de contacto Componente da formulação Solução de tensioactivo (% p/% vol) A B c Potyquad® 0,0002 0,00025 0,00025 (OE)45-(OB)u - 0,04 0,09 Tetroniecic® 1304 0,1 - - Sorbitol 1,0 1,0 1,0 EDTA 0,05 0,05 0,05 Cloreto de Sódio 0,3 0,3 0,3 Borato de sódio 0,6 0,6 0,6 Propileno-Glicol 1,0 1,0 1,0 Água Purificada QS QS QS pH 8,0 8,0 8,0 Tipo de Lente Concentração de absorção de Tensioactivos (]iq/ Lente) A B c Acuvue 2® 6,3 6,0 10,2 Acuvue Advance® b.d.l 18,6 25, 9

Os dados anteriores demonstram que se mediram níveis significativos de Tetronic® 1304 e (OE)45-(OB) i4, tanto nas 25 lentes Acuvue2® como nas Acuvue Advance®. Em particular, verificou-se que o (OE) 45- (OB) 14 foi significativamente absorvido pelas lentes Acuvue Advance® (hidrogel de silicone), como demonstrado pelos resultados obtidos com as formulações B e C, enquanto não se detectou absorção de Tetronic® 1304 pelas lentes de hidrogel de silicone Advance Acuvue® tratadas com a formulação A.

Exemplo 3

Medições do ângulo de contacto para as lentes Acuvue 2® (pHEMA-MAA) e várias lentes de hidrogel de silicone depois de uma pré-embebição numa solução a 0,1% de (OE)45-(OB) 14 (em Unisol®)

Todas as lentes de contacto foram embebidas em solução salina de Unisol®, durante a noite, para remover contaminantes residuais da solução da embalagem. As lentes foram então pré-embebidas durante 24 horas numa solução a 0,1 % de (OE) 45-(OB) i4 (em Unisol®). Mediu-se então o ângulo de contacto das lentes de acordo com o método da gota séssil, tal como descrito antes no exemplo 1, à temperatura ambiente, isto é, 23 °C ± 0,5.

Quadro 3 Número do ciclo Medição de ângulo de contacto para vários tipos de lentes (2) Acuvue 2® Acuvue Advance® 020ptix® Pure Vision® 0 0 0 0 0 26 1 0 0 0 0 2 0 0 0 0 3 0 0 34 0 4 12 0 40 0 5 50 0 44 0 6 40 0 45 0 7 33 0 46 0 8 75 0 39 0

Os dados anteriores demonstram que o ângulo de contacto para todos os tipos de lentes diminui em relação às lentes de controlo (ver exemplo 1 anterior). A pré-imersão das lentes numa solução de (EO) 45- (BO) 14 a 0,1 % numa solução salina de Unisol® reduziu os ângulos de contacto, indicando que as superfícies de todos os tipos de lentes eram mais molháveis em relação à água comparadas com as propriedades da sua superfície original.

Exemplo 4

Medições do ângulo de contacto para as lentes Acuvue 2® (pHEMA-MAA) e várias lentes de hidrogel de silicone depois de uma pré-imersão numa solução binária de tensioactivo contendo (OE)45-(OB) 14 a 0,1 % e Tetronic® 1304 a 0,1 % (em Unisol®)

Todas as lentes de contacto foram embebidas em solução salina de Unisol® durante a noite para remover contaminantes residuais da solução da embalagem. As lentes foram pré-embebidas durante 24 horas numa solução binária de tensioactivo contendo (OE) 45- (OB) 1A a 0,1 % (em solução salina de Unisol®). Mediu-se então o ângulo de contacto das lentes de acordo com o método da gota séssil, tal como descrito antes no exemplo 1, à temperatura ambiente, isto é, 23 °C ± 0,5. 27

Quadro 4 Número do ciclo Medição do ângulo de contacto para vários tipos de lentes (s) Acuvue 2® Acuvue Advance® 020ptix® Pure Vision® 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 2 0 0 16 0 3 0 0 14 0 4 0 0 26 0 5 0 0 30 0 6 0 0 0 0 7 0 0 0 0 8 0 0 14 0

Os dados anteriores demonstram que os ângulos de contacto para todos os tipos de lentes diminuíram em relação às lentes de controlo (ver exemplo 1) . A pré-imersão das lentes na solução binária contendo tanto (EO) 45- (BO) 14 como Tetronic® 1304 a 0,1 % levou a uma redução significativa dos ângulos de contacto em todos os tipos de lentes, melhorando assim a molhagem das lentes. EXEMPLO 5

Quantidade de Tetronic® 1304, Tetronic® 1107, (OE)45(OB)i4 e (OE) 20 (OB) 5 absorvida pelas lentes de pHEMA-MAA (Acuvue 2®) e lentes de hidrogel de silicone (Acuvue Advance®, 02 Optix® e Pure Vision®) após uma pré-imersão nas soluções de tensioactivo A, B, C e D

Imergiu-se três lentes, uma de cada tipo, em solução salina de Unisol® durante a noite para eliminar contaminantes residuais da solução da embalagem. As soluções de tensioactivos A, B e C foram preparadas pela dissolução de cada um dos componentes da formulação, como se mostra no quadro 5 a seguir, numa solução salina de 28

Unisol®. Introduziu-se, num frasco de vidro limpo, três lentes, uma de cada tipo (isto é, Acuvue 2® Acuvue Advance®, 02 Optix® e Pure Vision®) directamente da embalagem e fez-se uma pré-imersão em 10 mL de cada solução de tensioactivo. Retiraram-se as lentes das soluções e colocaram-se em frascos secos. Lavaram-se então as lentes por imersão numa solução salina de Unisol® (10 mL), retiraram-se dos frascos, bateu-se ao de leve para secarem e armazenaram-se num frasco de vidro (3 lentes por frasco). A concentração de absorção foi então medida utilizando o método do corante identificado antes no exemplo 2. A concentração de absorção foi relatada como a média de 3 lentes por cada tipo de material das lentes. Os resultados da absorção (quadro 5) mostraram melhorias significativas da absorção utilizando (EO) 45- (BO) 14 para as lentes de hidrogel de silicone, comparadas com os copolímeros em bloco de Tetronic® comportando poli(oxipropileno) como o bloco hidrófobo.

Quadro 5

Solução de tensioactivo

Tensioactivo (% p/% vol) A B C D Tetronic® 1304 0,1 - - Tetronic® 1107 - 0,1 - (EO) 45— (BO)l4 - 0,1 - (EO) 20 (BO) 5 - - 0,1 29

Unisol® QS QS QS QS Tipo de lente Concentração de absorção de tensioactivos (ug/lente) A B C D Acuvue Advance 9 16 36 9 O2 Optix 3 2 2 3 Pure Vision 2 3 16 8 Acuvue 2 10 5 6 11 Os dados anteriores demonstram melhorias significativas na absorção após a utilização de (EO)45-(BO) μ para a maior parte das lentes hidrofóbicas de hidrogel de silicone (Pure Vision® e Acuvue Advance®). Estes resultados demonstram a capacidade dos copolimeros em bloco de PEO-PBO para interagir fortemente com as superfícies hidrofóbicas. Crê-se que a melhoria da molhagem das lentes de hidrogel de silicone (ver exemplos 3 e 4) reflecte a presença do copolímero em bloco de PEO-PBO na superfície dos materiais das lentes. EXEMPLO 6

Medições do ângulo de contacto para as lentes Acuvue 2® (pHEMA-MAA) e Acuvue® Advance® depois de uma pré-imersão numa solução binária de tensioactivo contendo (OE) 45-(OB) 14 a 0,1 % e Tetronic® 1304 a 0,05% (em Unisol®)

Todas as lentes de contacto foram embebidas em solução salina de Unisol®, durante a noite, para remover contaminantes residuais da solução da embalagem. As lentes foram então pré-embebidas, durante 24 horas, em soluções de 30 tensioactivo contendo quer: Tetronic®1304 a 0,05 % (formulação A); ou (EO)45- (BO)10 a 0,1 % e Tetronic®1304 a 0,05 % (formulação B). Mediu-se então o ângulo de contacto das lentes de acordo com o método da gota séssil, tal como descrito antes no exemplo 1, à temperatura ambiente, isto é, 23 °C ± 0,5.

Quadro 6

Componente da formulação Solução de tensioactivo (% p/% vol) A B Potyquad® 0, 001 0, 001 ALDOX® 0,0005 0,0005 (EO)45-(BO)io - 0,1 Tetronic® 1304 0,05 0,05 Sorbitol 1,2 1,2 EDTA 0,05 0,05 Ácido bórico 0,6 0,6 Citrato de sódio 0,65 0,65 Cloreto de sódio 0,1 0,1 EDTA 0,05 0,05 AMP-95 0,45 0,45 Água purificada QS QS pH 7,8 7,8 Número do ciclo Medição do ângulo de contacto para vários tipos de lentes (°) Acuvue 2® Acuvue Advance® Formulação A Formulação B Formulação A Formulação B 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 2 0 0 76 0 1863 0 0 76 0 4 0 0 76 0 31 5 0 0 47 0 6 0 0 93 0 7 0 0 82 0 8 0 0 88 0

Os dados anteriores demonstram que os ângulos de contacto para as lentes do tipo Acuvue 2 diminuíram para ambas as formulações A e B relativamente às lentes de controlo. Contudo, a pré-imersão das lentes Acuvue Advance na solução contendo 0,05 % de Tetronic® 1304 (formulação A) mostraram ângulos de contacto relativamente elevados. Comparativamente, a imersão das lentes Acuvue Advance na solução binária (formulação B) contendo tanto (EO) 45- (BO)10 a 0,1 % como Tetronic® 1304 a 0,05 % levou a uma redução significativa dos ângulos de contacto em todos os tipos de lentes, melhorando assim a molhagem das lentes.

Lisboa, 5 de Janeiro de 2011. 32

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Composição oftálmica aquosa esterilizada caracterizada pelo facto de compreender uma quantidade eficaz de pelo menos um copolimero em bloco de poli(oxietileno)-poli(oxibutileno) com um peso molecular no intervalo de 500 a 100.000 Daltons e um veiculo aceitável sob o ponto de vista oftálmico.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de o copolimero em bloco de poli (oxietileno) - poli(oxibutileno) ter a fórmula (EO)m(BO)n, em que m representa um número inteiro com um valor médio de 10 a 1000 e n representa um número inteiro com um valor médio de 5 a 1000.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo facto de m ser superior a n.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de a relação entre m e n estar no intervalo de 2:1 até 10:1.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo facto de a relação entre m e n estar no intervalo de 3:1 até 6:1.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo facto de o valor médio de m ser 45 e o valor médio de n ser 10.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de o copolimero em bloco de 1 poli(oxietileno) - poli(oxibutileno) ter um peso molecular no intervalo de 1.000 a 50.000 Daltons.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo facto de o copolimero em bloco de poli (oxietileno) - poli(oxibutileno) ter um peso molecular no intervalo de 2.000 a 10.000 Daltons.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de o copolimero em bloco de poli (oxietileno) - poli (oxibutileno) ter a fórmula

em que R se selecciona no grupo que consiste em hidrogénio, metilo, etilo, propilo e butilo; m representa um número inteiro com um valor médio de 10 a 1000; e n representa um número inteiro com um valor médio de 5 a 1000.
10. Composição, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo facto de R representar metilo; m ter um valor médio de 45; e n ter um valor médio delO.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de compreender ainda uma quantidade eficaz de um copolimero em bloco de poli(oxietileno) - poli(oxibutileno).
12. Composição, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo facto de o copolimero em bloco de 2 poli(oxietileno) - poli(oxipropileno) compreender uma poloxamina.
13. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de a composição ser uma solução aquosa esterilizada para tratar lentes de contacto, tendo a referida solução uma osmolalidade de 200 a 400 miliosmoles/quilograma.
14. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo facto de compreender ainda um agente antimicrobiano aceitável sob o ponto de vista oftálmico, numa quantidade eficaz para desinfectar lentes de contacto.
15 Composição, de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo facto de o referido agente antimicrobiano compreender poliquatérnio-1.
16 Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de a solução conter o referido copolimero em bloco, numa concentração de 0,001 a 1 2-± o p/v.
17 Composição, de acordo com a reivindicação 16, caracterizada pelo facto de a concentração do copolimero em bloco ser de 0,05 % a 0, 5 % p/v.
18 Composição, de acordo com a reivindicação 17, caracterizada pelo facto de a concentração do copolimero em bloco ser de 0,1 % a 0,2 % p/v. 3
19. Composição, de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo facto de a concentração do copolimero em bloco ser de 0,1 % p/v.
20. Processo para o tratamento de lentes de contacto para modificar as caracteristicas da superfície das lentes ou para limpar as lentes, caracterizado pelo facto de compreender a aplicação, às lentes, de uma quantidade eficaz de uma composição de acordo com uma qualquer das reivindicações 1-19. Lisboa, 5 de Janeiro de 2011. 4