ES2286028T3 - Parches para uso externo. - Google Patents
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Abstract
Una formulación de parche para uso externo que comprende un fármaco básico, un ácido orgánico y una sal de ácido orgánico como componentes esenciales, caracterizada porque la formulación de parche es no acuosa
Description
Parches para uso externo.
La presente invención se refiere a una
formulación de parche para uso externo. En Particular, la invención
se refiere a una formulación de parche para uso externo que
comprende un fármaco básico, un ácido orgánico y una sal de ácido
orgánico, que tiene una buena propiedad de absorción percutánea y
una buena estabilidad.
Convencionalmente, se han conocido diversos
procedimientos para administrar el fármaco, tales como la
administración oral, rectal, intracutánea, o intravenosa, y entre
ellos se emplea más ampliamente la administración oral. Sin
embargo, la administración oral tiene algunos fallos, por ejemplo,
que un fármaco es propenso a un primer efecto de paso en el hígado,
y que el nivel en sangre de un fármaco se vuelve transitoriamente
más alto que el necesario después que se administra por vía oral.
De manera adicional, y por tanto, se ha informado de dichas
reacciones adversas tales como perturbaciones intestinales, náusea,
anorexia después de la administración oral. Además, considerando un
aumento en el número de pacientes que tienen dificultades en la
deglución en esta sociedad envejecida, se requieren clínicamente
formulaciones farmacéuticas más fáciles de tomar. Por tanto, se han
desarrollado activamente formulaciones de parche para uso externo y
se han comercializado también dichos productos, debido a que pueden
eliminar estos fallos de la administración oral y se pueden tomar
con más seguridad y de manera más continua por los pacientes como
composiciones farmacéuticas fáciles de tomar.
Pero, muchos fármacos tienen baja absorción
percutánea de tal manera que sus formulaciones en parche para uso
externo son difíciles de desarrollar, dificultando de esta manera el
funcionamiento adecuado de dichas formulaciones. En otras palabras,
la piel normal tiene de manera inherente una función barrera para
evitar la introducción de los cuerpos anteriores en el cuerpo, por
lo cual muchos fármacos no se absorben bien percutáneamente cuando
se usa una base típica para dichas formulaciones de parche.
Se ha intentado de esta manera elevar la
absorción percutánea de los fármacos a través de la capa córnea de
la epidermis, generalmente por medio de un así denominado mejorador
de la absorción percutánea en la base. Por ejemplo, las
composiciones que promueven la absorción comprenden una alquil amida
baja, tal como una combinación de dimetil acetamida con alcohol
etílico, alcohol isopropílico o palmitato de isopropilo (Patente de
los Estados Unidos Nº 3.472.931); una combinación de
2-pirrolidona con un aceite adecuado, o un ácido
graso de cadena fuerte con un éster alcohólico (Patente de los
Estados Unidos Nº 4.017.641); un alcohol bajo o un alcohol que
tenga de 7 a 20 átomos de carbono, un hidrocarburo de ácido
alifático que tenga de 5 a 30 átomos de carbono, un éster
alcohólico de un ácido carboxílico alifático que tenga de 19 a 26
átomos de carbono, un mono- o di-éter que tenga de 10 a 24 átomos
de carbono o una combinación de una cetona que tenga de 11 a 15
átomos de carbono (Patente Japonesa abierta a consulta por el
público Nº 61-249934)y se describieron las
similares. Sin embargo, estos mejoradores de la absorción
convencional y composiciones que promueven la absorción no son
suficientemente seguros para la piel. De manera adicional, en una
formulación de parche para uso externo que contiene un fármaco
básico en forma de una sal de adición de ácido, apenas podría
esperarse que el fármaco presentara este efecto.
De manera adicional, se describe también una
técnica para usar una combinación de un fármaco y un ácido orgánico
para formulaciones de parche para uso externo. Por ejemplo, una
formulación de cinta adhesiva en la que se combinan valerato de
betametasona y un ácido orgánico junto con un adhesivo basado en
caucho natural (patente Japonesa abierta a consulta por el público
Nº 56-61312, una formulación de cinta adhesiva en la
que se combinan un analgésico antiinflamatorio no esteroideo y un
ácido orgánico junto con un adhesivo acrílico (Patente Japonesa
abierta a consulta por el público Nº 62-126119),
también una formulación de tipo cataplasma en la que se combinan
metil salicilato como un componente del fármaco, un emulsificante,
un ácido orgánico, un plastificante, una resina pegajosa y agua
junto con un copolímero en bloque de
estireno-isopreno-estireno (Patente
Japonesa abierta a consulta por el público Nº
63-159315) y se describieron similares. Sin embargo,
en cualquiera de estas especificaciones no se usa una sal de ácido
orgánico, y se usa el ácido orgánico para mejorar la estabilidad,
elevar la solubilidad y ajustar el pH, pero no para elevar la
absorción percutánea del fármaco. Además, ningún fármaco de estas
especificaciones es ácido o neutro, y no se pretende que el uso del
ácido orgánico del anterior eleve la permeación de la piel o la
estabilidad de un fármaco básico mediante la formación del par
iónico tal como en la presente invención.
También, se intenta que otra técnica eleve la
permeación de la piel de una sustancia básica fisiológicamente
activa. También se describieron, por ejemplo, una formulación de
cinta adhesiva en la que se combinan ácido cítrico y clorhidrato de
isoproterenol junto con un adhesivo acrílico (Patente Japonesa
abierta a consulta por el público Nº 63-79820), y
una formulación de cinta adhesiva en la que se combinan un ácido
orgánico y vinpocetina junto con adhesivo acrílico (Patente
Japonesa abierta a consulta por el público Nº
5-25039). Sin embargo, estas formulaciones tienen
un problema de irritabilidad, y no pueden dosificar una cantidad
suficiente de un fármaco para terapia.
También, se describe otra técnica más para
combinar un fármaco y un ácido orgánico tal como una formulación de
dosificación percutánea. Por ejemplo, una formulación que contiene
un ácido orgánico y un glicol junto con una sal de un analgésico
antiinflamatorio no esteroideo (Patente Japonesa abierta a consulta
por el público Nº 62-181226), y se describió una
formulación de parche que comprende una sal de metal alcalino de un
analgésico antiinflamatorio no esteroideo y un ácido orgánico más
ácido que la forma libre del analgésico antiinflamatorio no
esteroideo (Patente Japonesa abierta a consulta por el público Nº
7-47535). Estas descripciones, sin embargo, no se
refieren a fármacos básicos sino a fármacos ácidos. También se
describe una formulación en la que se combinan un fármaco básico o
su sal, un alcohol que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, un ácido
orgánico que tiene de 2 a 5 átomos de carbono y un éster de ácido
carboxílico que tiene de 16 a 20 átomos de carbono, aunque la
aplicación de una sal de ácido orgánico no describe la anterior.
En el Documento WO 96/16642 se describe otra
técnica más para formular una formulación de parche, en la que una
sal de ácido orgánico está contenida con la forma de sal de un
fármaco básico, pero no se describe que una combinación de un ácido
orgánico con una sal de ácido orgánico puede elevar la permeabilidad
de la piel al fármaco, ni la estabilidad física de la formulación
de parche para uso externo, tal como la adhesividad o la
apariencia.
El Documento WO 99/24032 describe un sistema de
dosificación transdérmica que comprende un 3,4.diarilcromano, de
manera preferible fumarato de levormeloxifeno y un vehículo
constituido de aproximadamente un 4% de ácido oleico,
aproximadamente un 20% de propilén glicol, aproximadamente un 50% de
etanol y aproximadamente un 26% de tampón de acetato.
El Documento US 4.940.456 describe una
composición química para el transporte transdérmico de una proteína
en la corriente sanguínea del paciente que comprende una proteína,
un cosolvente con las constantes de Sestchenow negativas y agua.
El Documento EP 0 621 263 describe de cataplasma
analgésico que comprende entre otros diclofenaco
hidroxietilpirrolidina, poliacrilato de sodio, ácido tartárico y
agua purificada.
El Documento EP 1 170 020 describe un parche
externo para la piel obtenido recubriendo una base que contiene un
fármaco sobre un sustrato, en el que la base que contiene el fármaco
comprende una base de gel adhesivo que contiene material polimérico
soluble en agua, un agente entrecruzador, agua y un humectante como
componentes esenciales.
De acuerdo con esto, no se ha conocido todavía
formulación de parche para uso externo que contenga un fármaco
básico en forma de una sal de adición de ácido, en el que la
formulación de parche sea no acuosa, poseyendo por tanto excelente
estabilidad y también una propiedad deseable de absorción percutánea
del fármaco de la anterior.
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Los objetivos de la presente invención son
disolver los problemas anteriormente mencionados de la técnica
anterior y proporcionar una formulación de parche para uso externo
que comprenda un fármaco básico, que tenga una buena propiedad de
absorción percutánea del fármaco y una buena estabilidad.
Después de muchos esfuerzos para disolver los
problemas anteriormente mencionados, los inventores han encontrado
que, incluyendo cantidades concretas de una sal de ácido orgánico en
una formulación de parche que contiene un fármaco básico en forma
de una sal de adición de ácido, se formaron pares de iones más
estables que los anteriores que en un parche que incluye únicamente
la sal de ácido orgánico, y un estado cuasi estable, capaz de
elevar la permeabilidad de la piel al fármaco anterior, se puede
mantener constantemente, y el hallazgo ha dado como resultado la
consecución de la presente invención.
De acuerdo con esto, la presente invención se
refiere a una formulación de parche para uso externo que comprende
un fármaco básico, un ácido orgánico y una sal de ácido orgánico
como componentes esenciales, caracterizado porque la formulación de
parche es no acuosa.
\vskip1.000000\baselineskip
Se describirá en detalle la invención a
continuación.
Una composición de parche para uso externo de
acuerdo con la presente invención comprende de manera preferible
una capa adhesiva, y puede comprender de manera adicional, por
ejemplo, una capa de apoyo para soportar la capa adhesiva y un
recubrimiento establecido que se puede despegar sobre la capa
adhesiva. De manera preferible, la formulación de parche de acuerdo
con la presente invención comprende un fármaco básico, un ácido
orgánico y una sal de ácido orgánico en la capa adhesiva.
En la formulación de parche de acuerdo con la
presente invención, el fármaco básico usado en la capa adhesiva es
de manera preferible tal como una sal de adición de ácido del
fármaco básico. Las sales de adición de ácido del fármaco básico no
están limitadas en concreto, pero incluyen, por ejemplo,
hipnóticos/sedantes (por ejemplo, clorhidrato de flurazepam,
clorhidrato de rilmazafona), analgésicos antiinflamatorios
antipiréticos (por ejemplo, tartrato de butorfanol, citrato de
perisoxal), agentes antimigraña (por ejemplo, tartrato de
ergotamina, mesilato de ergotamina), estimulantes/antihipnóticos
(por ejemplo, clorhidratote metamfetamina, clorhidrato de metil
fenidato), antipsiconeuróticos (por ejemplo, clorhidrato de
clorpromazina, clorhidrato de imipramina), anestésicos locales (por
ejemplo, clorhidrato de lidocaína, clorhidrato de procaína), agentes
para órganos urinarios (por ejemplo, clorhidrato de oxibutina),
relajantes del músculo esquelético (por ejemplo, clorhidrato de
tizanidina, clorhidrato de eperizona, mesilato de piridinol),
agentes para los nervios autónomos (por ejemplo, cloruro de
carpronio, bromuro de neostigmina), agentes
anti-Parkinsonianos (por ejemplo, mesilato de
pergolida, mesilato de bromocriptina, clorhidrato de
trihexifenidilo, clorhidrato de amantadita), antihistamínicos (por
ejemplo, fumarato de clemastina, tannato de difenhidramina),
broncodilatadores (por ejemplo, clorhidrato de tulobuterol,
clorhidrato de procaterol), cardiotónicos (por ejemplo, clorhidrato
de isoprenalina, clorhidrato de dopamina), vasodilatadores
coronarios (por ejemplo, clorhidrato de diltiazem, clorhidrato de
verapamil), vasodilatadores periféricos (por ejemplo, citrato de
nicametato, clorhidrato de tolazolina), agentes para órganos
circulatorios (por ejemplo, clorhidrato de flunarizina, clorhidrato
de nicardipina, tartrato de metoprolol), antiarrítmicos (por
ejemplo, clorhidrato de propanolol, clorhidrato de alprenolol),
antialérgicos (por ejemplo, fumarato de ketotifen, clorhidrato de
azelastina), agentes antivértigo (por ejemplo, mesilato de
betahistina, clorhidrato de difenidol), antieméticos receptores de
la antiserotonina (por ejemplo, clorhidrato de ondansetron,
clorhidrato de granisetron) y analgésicos narcóticos (por ejemplo,
clorhidrato de morfina, citrato de fentanilo).
Se pueden usar estos fármacos básicos solos o en
combinación, y en cualquier forma de sales orgánicas o inorgánicas.
Se puede añadir el fármaco básico de manera preferible en el
intervalo entre 0,1 y 20% en peso del peso total de la composición
de la capa adhesiva, considerando la permeación suficiente de la
piel como una formulación de parche y el efecto sobre la propiedad
adhesiva. La adición de menos de un 0,1% en peso del fármaco da
como resultado una potencia insuficiente, mientras que la adición de
más de un 20% en peso da como resultado una propiedad física mala
como formulación de parche.
En la formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la presente invención, el ácido orgánico usado en la
capa adhesiva no está limitado en particular, sino de manera
preferible a un ácido carboxílico que tiene de 2 a 7 átomos de
carbono. Dichos ácidos orgánicos que tienen de 2 a 7 átomos de
carbono incluyen ácidos mono-, di- p tricarboxílicos (por ejemplo
ácidos acético, propiónico, isobutírico, láctico, maleico, fumárico,
pirúvico, oxálico, succínico y tartárico), y ácidos carboxílicos
aromáticos (por ejemplo, ácidos salicílico y benzoico). En concreto
son preferibles entre éstos los ácidos acético, láctico, tartárico,
cítrico, málico, benzoico y salicílico.
Se pueden usar estos ácidos orgánicos sólos o en
combinación. Se pueden añadir estos ácidos orgánicos de manera
preferible en el intervalo entre 0,01 y 20% en peso del peso total
de la composición de la capa adhesiva, de manera más preferible
entre 0,1 y 15% en peso, lo más preferible entre 0,1 y 10% en peso,
considerando la estabilidad y la irritación de la piel a la
formulación del parche. La adición de menos de un 0,01% en peso del
ácido orgánico en la capa adhesiva da como resultado una mala
estabilidad, mientras que la adición de más de un 20% en peso da
como resultado la irritación de la piel.
La relación de la sal de adición de ácido del
fármaco básico al ácido orgánico, cuando se componen, oscila de
manera preferible en intervalos entre 5:1 y 1:5 (por relación
equivalente). Si la relación de la sal de adición de ácido del
fármaco básico al ácido orgánico está fuera del intervalo entre 5:1
y 1:5, se reducirán la estabilidad y la permeabilidad de la
piel.
En la formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la presente invención, la sal de ácido orgánico usada
en la capa adhesiva no está limitada en concreto, se pueden poner
como ejemplo las respectivas a las sales inorgánicas solubles en
agua de ácidos mono-, di-, o tricarboxílicos (por ejemplo, ácidos
acético, propiónico, isobutírico, caproico, caprílico, láctico,
maleico, pirúvico, oxálico, succínico y tartárico), ácidos
carboxílicos aromáticos (por ejemplo, ácidos ftálico, salicílico,
benzoico y acetil salicílico), ácidos alquil sulfónicos (por
ejemplo, ácido etano sulfónico, ácido propil sulfónico, ácido butano
sulfónico y ácido polioxietilén alquil éter sulfónico), derivados
del ácido alquil sulfónico (por ejemplo, ácido
N-2-hidroxietilpiperidina-N'-2
etano sulfónico (abreviado como HEPES a continuación)) y los
derivados del ácido cólico (por ejemplo, ácido dehidrocólico).
Entre estos, son preferibles los carboxilatos metálicos, y es
especialmente preferible el acetato de sodio. Aunque se pueden
deshidratar o hidratar estas sales de ácido orgánico, son de manera
preferible un deshidratado cuando se usan en una capa adhesiva
hidrófoba.
Se pueden usar estas sales de ácido orgánico
solas o en combinación. Se pueden añadir estas sales de ácido
orgánico de manera preferible en un intervalo entre un 0,01 y un 20%
en peso del peso total de la composición de la capa adhesiva, de
manera más preferible entre un 0,1 y un 10% en peso, considerando la
permeabilidad de la piel y la irritación de la piel a la
formulación del parche. La adición de menos de un 0,01% en peso de
la sal de ácido orgánico da como resultado una mala permeabilidad de
la piel, mientras que la adición de más de un 20% en peso da como
resultado la irritación de la piel.
La relación de la sal de ácido orgánico del
fármaco básico a la sal de ácido orgánico oscila de manera
preferible entre 5:1 y 1:5 (por relación equivalente). Si la
relación de la sal de adición de ácido del fármaco básico a la sal
de ácido orgánico está fuera del intervalo entre 5:1 y 1:5, se
deteriorarán la permeabilidad de la piel y la propiedad física.
Además, la relación del ácido orgánico a la sal
de ácido orgánico, oscila de manera preferible entre 3:1 y 1:20 (por
relación equivalente), de manera más preferible entre 2:1 y 1:15
(por relación equivalente), y lo más preferible entre 1:1 y 1:10
(por relación equivalente). Si la relación del ácido orgánico a la
sal del ácido orgánico está fuera del intervalo entre 3:1 y 1:20,
disminuirán la permeabilidad y la estabilidad de la piel.
En la formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la presente invención, la capa adhesiva puede
comprender no solo el fármaco básico, el ácido orgánico y la sal de
ácido orgánico como componentes esenciales descritos anteriormente,
sino también un mejorador de la absorción, un plastificante, un
polímero lipófilo/hidrófobo, una resina pegajosa y otros aditivos,
si se requieren.
Cualquier compuesto que sea conocido por
promover la absorción de un fármaco por la piel puede ser adecuado
como mejorador de la absorción, tal como un ácido graso, un alcohol
alifático, un éster o éter de ácido graso, teniendo cada uno de 6 a
20 átomos de carbono; un ácido orgánico aromático, un alcohol
aromático, un éster o éter de ácido orgánico aromático (los
anteriores compuestos pueden ser saturados o insaturados, y
cíclicos, lineales o ramificados); de manera adicional, un éster de
lactato, un éster de acetato, un compuesto de tipo monoterpeno, un
compuesto de tipo sesquiterpeno, Azona, un derivado de Azona, un
éster de ácido graso de glicerol, un éster de ácido graso de
sorbitán (tipo Span), un polisorbato (tipo Tween), un éster de ácido
graso de polietilén glicol, un aceite de ricino endurecido con
polioxietileno (tipo HCO) o un éster de ácido graso de sacarosa.
Los ejemplos preferibles del mejorador de la
absorción anteriormente descrito son el ácido caprílico, ácido
capricho, ácido caproico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido
palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido
linolénico, alcohol de laurilo, alcohol de miristilo, alcohol de
oleílo, alcohol cetílico, laurato de metilo, miristato de
isopropilo, miristato de miristilo, miristato de octildodecilo,
palmitato de cetilo, ácido salicílico, salicilato de metilo,
salicilato de etilén glicol, ácido cinnámico, cinnamato de metilo,
cresol, lactato de cetilo, acetato de etilo,
dl-alcanfor, monolaurato de glicerol, monooleato de
glicerol, monolaurato de sorbitán, monolaurato de sacarosa,
polisorbato 20, propilén glicol, monolaurato de polietilén glicol,
monoestearato de polietilén glicol, HCO-60,
pirotiodecano y otros, y los ejemplos especialmente preferibles son
alcohol de laurilo, 1-mentol, propilén glicol y
pirotiodecano.
Se pueden usar estos mejoradores de la absorción
solos o en combinación. Se pueden añadir estos mejoradores de la
absorción de manera preferible en el intervalo entre 0,01 y 20% en
peso del peso total de la composición de la capa adhesiva, de
manera más preferible entre 0,05 y 10% en peso, lo más preferible
entre 0,1 y 5% en peso, considerando la permeabilidad de la piel y
la irritación de la piel, tal como eritema o edema, de la
formulación de parche.
En la formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la presente invención, el plastificante usado en la
capa adhesiva es un aceite basado en petróleo (por ejemplo, aceite
de proceso parafínico, aceite de proceso nafténico o aceite de
proceso aromático) , escualeno, escualeno, un aceite vegetal (por
ejemplo, aceite de oliva, aceite de camelia, aceite de ricino,
aceite de Tolú o aceite de cacahuete), aceite de silicona, un éster
de ácido dibásico (por ejemplo ftalato de dibutilo, o ftalato de
dioctilo), un caucho líquido (por ejemplo, polibuteno o caucho de
isopreno líquido), dietilén glicol, polietilén glicol, salicilato de
glicol, propilén glicol, diropilén glicol, triacetin, citrato de
trietilo, crotamiton o sebacato de dietilo. Entre éstos, son
preferibles de manera especial la parafina líquida, el polibuteno
líquido, el salicilato de glicol y el crotamiton.
Se pueden usar estos plastificantes solos o en
combinación. Se pueden añadir estos plastificantes en total, de
manera preferible en el intervalo entre 10 y 70% en peso del peso
total de la composición de la capa adhesiva, de manera más
preferible entre un 10 y un 60% en peso, lo más preferible entre un
10 y un 50% en peso, de forma que tenga buena permeabilidad de la
piel y mantenga buena cohesión como parche de formulación.
En la formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la presente invención, el polímero lipófilo/hidrófobo
usado en la capa adhesiva es un copolímero en bloque de
estireno-isopreno-estireno
(abreviado como "SIS" a continuación, caucho de isopreno,
poliisobutileno (abreviado como "PIB" a continuación),
copolímero en bloque de estirenobutadieno-estireno
(abreviado como "SBS" a continuación), caucho de
estireno-butadieno (abreviado como "SBR" a
continuación) o un polímero acrílico (un copolímero de al menos dos
monómeros seleccionados entre el grupo constituido por acrilato de
2-etilhexilo, acetato de vinilo, metacrilatos,
acrilato de metoxietilo y ácido acrílico): Entre estos, son
preferibles especialmente SIS, PIB, las mezclas de SIS y PIB, y los
polímeros acrílicos.
Se pueden usar estos polímeros hidrófobos solos
o en combinación. Se puede añadir un polímero hidrófobo tal como
SIS, PIB o similar de manera preferible en el intervalo entre 10 y
60% en peso del peso total de la composición de la capa adhesiva,
de manera más preferible entre un 15 y un 50% en peso, y lo más
preferible entre un 18 y un 40% en peso, de manera que se forme la
capa adhesiva y tenga buena permeabilidad de la piel como
formulación de parche. Se puede añadir un polímero acrílico, de
manera preferible en el intervalo entre un 10 y un 98% en peso, de
manera más preferible entre un 20 y un 98% en peso, y lo más
preferible entre un 30 y un 98% en peso en la misma base.
En la formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la presente invención, la resina pegajosa usada en la
capa adhesiva es un derivado de rosina (por ejemplo, rosina, éster
de glicerol de rosina, rosina hidrogenada, éster de glicerol de
rosina hidrogenada, o éster de rosina de pentaeritritol), resina
alicíclica de hidrocarburo saturado, resina de hidrocarburo
alifático, resina de terpeno o resina de maleato. Entre éstas, son
especialmente preferibles, el éster de glicerol de rosina
hidrogenada, la resina alicíclica de hidrocarburo saturado, la
resina de hidrocarburo alifático y la resina de terpeno.
Se pueden usar estas resinas pegajosas solas o
en combinación. Se pueden añadir estas resinas pegajosas de manera
preferible en el intervalo entre 10 y 70% del peso total de la
composición de la capa adhesiva, de manera más preferible entre un
15 y un 60% en peso, y lo más preferible entre un 20 y un 50% en
peso, considerando la fuerza adhesiva y la irritación de la piel
tras el despegue de la formulación de parche.
En la formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la presente invención, la capa adhesiva puede contener
aditivos tales como antioxidantes, cargas, entrecruzantes,
conservantes y asorbentes UV, si se requiere.
Los ejemplos de antioxidantes incluyen
tocoferoles y los derivados de los mismos, ácido ascórbico,
ascorbato de estearoílo, ácido norhidroguaiarético,
dibutil-hidroxitolueno (BHT) y
butil-hidroxianisol.
Los ejemplos de cargas incluyen carbonato de
calcio, carbonato de magnesio, silicatos (por ejemplo, silicato de
aluminio y silicato de magnesio), ácido silícico, sulfato de bario,
sulfato de calcio, zincato de calcio, óxido de zinc y dióxido de
titanio.
Los ejemplos de entrecruzantes incluyen resina
de termoset, tal como amino resina, resina de fenol, resina epoxi,
resina alquid y poliéster insaturado, compuestos de isocianato,
compuestos de isocianato bloqueado, entrecruzantes orgánicos y
entrecruzantes inorgánicos, tales como metales o compuestos
metálicos.
Los ejemplos de conservantes incluyen
p-hidroxibenzoato de etilo,
p-hidroxibenzoato de propilo y
p-hidroxibenzoato de butilo.
Los ejemplos de absorbentes UV incluyen los
derivados del ácido p-aminobenzoico, los derivados
del ácido antranílico, los derivados del ácido salicílico, los
derivados d coumarina, los compuestos basados en aminoácidos, los
derivados de la imidazolina, los derivados de pirimidina y los
derivados de dioxano.
En la formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la presente invención, se pueden añadir de manera
preferible estos aditivos, tales como antioxidantes, rellenos,
entrecruzantes, conservantes y absorbentes UV en un 10% en peso o
menos en total del peso total de la composición de la capa adhesiva,
de manera preferible en un 5% en peso o menos, y lo más preferible
en un 2% en peso o menos.
Un procedimiento para producir una formulación
de parche de acuerdo con la presente invención, que tenga una
composición descrita anteriormente y para uso externo, puede no
estar limitado por su aplicación. Como ejemplo, tras fundir
térmicamente una composición de matriz que contiene un fármaco y a
continuación recubrir éste sobre un trozo de papel antiadhesivo o
un sustrato, se puede ligar el recubrimiento al sustrato o a un
trozo de papel antiadhesivo con el fin de preparar la formulación
de parche. De manera adicional, tras disolver la composición de
matriz que contiene el fármaco en un solvente, tal como tolueno,
hexano o acetato de etilo, moldeando a continuación la solución
sobre un trozo de papel antiadhesivo o el sustrato, y secando de
manera adicional el recubrimiento mediante evaporación del
solvente, se puede ligar el recubrimiento al sustrato o a un trozo
de papel antiadhesivo con el fin de preparar la formulación de
parche.
La formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la presente invención es de manera preferible un sistema
no soluble en agua, que no contiene agua.
De manera adicional, proporcionando que la
formulación de parche para uso externo de acuerdo con la presente
invención comprenda un fármaco básico, una sal de ácido orgánico y
un ácido orgánico, la otra composición o el material de cualquier
otro componente puede ser de cualquier tipo o cualquier clase.
La capa de apoyo, que se puede establecer para
soportar la capa adhesiva, se puede formar a partir de un sustrato
elástico o no elástico. Se puede seleccionar el sustrato entre, por
ejemplo, paño, paño no tejido, poliuretano, poliéster, acetato de
polivinilo, cloruro de polivinilideno, polietileno, tereftalato de
polietileno, lámina de aluminio y materiales compuestos de los
mismos.
Se puede formar el recubrimiento despegable, que
se puede establecer sobre la capa adhesiva usando película hecha
de, por ejemplo, tereftalato de polietileno, poliéster, cloruro de
polivinilo, o cloruro de polivinilideno, o película laminada de
calidad papel o similar con poliolefina, estando cada película
siliconizada en el lado que contacta con la capa adhesiva.
\vskip1.000000\baselineskip
Se describirá con más detalle la presente
invención por medio de los siguientes ejemplos. En los Ejemplos,
Ejemplos Comparativos y Ejemplos de Ensayo, se pretende que "%"
signifique "% en peso".
Se añadieron desde a partir de estos
componentes, ácido tartárico, acetato de sodio, pirotiodecano y
clorhidrato de tizanidina a acetato de etilo y a continuación se
agitaron a temperatura ambiente para disolverlos. A continuación se
añadió una solución de polímero adhesivo acrílico en acetato de
etilo y el entrecruzante de isocianato y se agitaron, y se moldeó
la solución obtenida de esta manera en una película de tereftalato
de polietileno (PET: 30 \mum). Se entrecruzó térmicamente el
recubrimiento a 90ºC durante 15 minutos para formar una capa
adhesiva de 50 \mum de espesor, y a partir de ahí se preparó una
formulación de parche de acuerdo con la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron desde a partir de éstos, los
componentes, excepto el acetato de sodio, el ácido láctico y el
clorhidrato de oxibutina, y se mezclaron en tolueno. A continuación,
se añadieron y dispersaron los componentes restantes hasta que se
volvió homogénea la mezcla, y a continuación se moldeó ésta en una
película de PET (30 \mum) con el fin de formar una capa adhesiva
de 50 \mum de espesor. A partir de ahí, se preparó una
formulación de parche de acuerdo con la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron desde a partir de éstos, los
componentes, excepto el acetato de sodio, el ácido cítrico y el
clorhidrato de oxibutina y se mezclaron en tolueno. A continuación,
se añadieron y dispersaron los componentes restantes hasta que se
volvió homogénea la mezcla, y a continuación se moldeó ésta en una
película de PET (30 \mum) con el fin de formar una capa adhesiva
de 50 \mum de espesor. A partir de ahí, se preparó una
formulación de parche de acuerdo con la presente invención.
Se disolvieron desde a partir de éstos, los
componentes, excepto el acetato de sodio, el ácido málico y el
clorhidrato de tizanidina y se mezclaron en ciclohexano. A
continuación, se añadieron y dispersaron los componentes restantes
hasta que se volvió homogénea la mezcla, y a continuación se moldeó
ésta en una película de PET (30 \mum) con el fin de formar una
capa adhesiva de 50 \mum de espesor. A partir de ahí, se preparó
una formulación de parche de acuerdo con la presente invención.
Se disolvieron desde a partir de éstos, los
componentes, excepto el acetato de sodio, el ácido benzoico y el
clorhidrato de tizanidina y se mezclaron en ciclohexano. A
continuación, se añadieron y dispersaron los componentes restantes
hasta que se volvió homogénea la mezcla, y a continuación se moldeó
ésta en una película de PET (30 \mum) con el fin de formar una
capa adhesiva de 50 \mum de espesor. A partir de ahí, se preparó
una formulación de parche de acuerdo con la presente invención.
Se disolvieron desde a partir de éstos, los
componentes, excepto el acetato de sodio, el ácido salicílico y el
clorhidrato de tizanidina y se mezclaron en ciclohexano. A
continuación, se añadieron y dispersaron los componentes restantes
hasta que se volvió homogénea la mezcla, y a continuación se moldeó
ésta en una película de PET (30 \mum) con el fin de formar una
capa adhesiva de 50 \mum de espesor. A partir de ahí, se preparó
una formulación de parche de acuerdo con la presente invención.
Ejemplos comparativos 1 a
6
Los Ejemplos comparativos 1 a 6 corresponden a
los Ejemplos 1 a 6, de manera respectiva, y estos procedimientos
siguieron a aquellos de los Ejemplos 1 a 6, de manera respectiva,
excepto en que no se añadió el acetato de sodio usado en los
Ejemplos 1 a 6, para preparar una formulación de parche de acuerdo
con la presente invención.
Ejemplos comparativos 7 a
9
Los Ejemplos comparativos 7 a 9 corresponden a
los Ejemplos 1 a 3, de manera respectiva, y estos procedimientos
siguieron a aquellos de los Ejemplos 1 a 3, de manera respectiva,
excepto en que no se añadieron los respectivos ácidos orgánicos
usados en los Ejemplos 1 a 3, para preparar una formulación de
parche de acuerdo con la presente invención.
Ejemplo comparativo
10
El Ejemplo comparativo 10 corresponde al Ejemplo
4, y este procedimiento siguió al del Ejemplo 4, excepto en que no
se añadió el ácido orgánico usado en el Ejemplo 4, para preparar un
parche de formulación de acuerdo con la presente invención.
Ejemplo de ensayo
1
Se escindieron las porciones dorsales de la piel
en ratones sin pelo (de entre 6 a 9 semanas de edad). Después que
se retiró cuidadosamente cada porción del grueso de la cara dérmica,
se ajustó el flujo a través de la célula de tal manera que la cara
dérmica pudiera entrar en contacto con la fase receptora. De manera
adicional, en el flujo a través de la célula, el agua que se
mantuvo a 37ºC se hizo circular hacia el exterior de la fase
receptora. Se ligó cada parche (con un área de 5 cm^{2}, en la que
se aplicó la formulación del fármaco) que se preparó en los
Ejemplos 1 a 6 y en los Ejemplos comparativos 1 a 10 sobre la capa
córnea de cada porción de la piel dorsal aislada, y a continuación
se hizo fluir la fase receptora, es decir, la solución salina
fisiológica a la velocidad de aproximadamente 5 ml por hora. Se
muestreó una pequeña fracción de la solución salina cada 2 horas
hasta 24 horas pasadas desde el comienzo, a la vez que se
monitorizaba de manera precisa el caudal de la fase receptora. A
partir de ahí, se analizó cada muestra de la fase receptora con
respecto a la concentración del fármaco mediante cromatografía
líquida de alta resolución con el fin de calcular la permeación
acumulativa de la piel, la Q del fármaco de acuerdo con la siguiente
ecuación.
\text{Permeación acumulada de la
piel} \ [Q] \ (\mu g \ / \ cm^{2}) = [\text{concentración del
fármaco}\ (\mu g \ / \ ml) \ x \ flujo \ (ml)] / \text{área
aplicada de la formulación del fármaco} \
(cm^{2})
Se define el flujo de permeación de la piel como
un cambio en la permeación por unidad de tiempo, y se expresa
usando el tiempo, t, como sigue
Flujo \ (\mu g
\ / \ cm^{2} \ / \ h) = \Delta Q \ (\mu g \ / \ cm^{2}) \ / \ \Delta
t \
(h)
El valor mayor del flujo para una formulación,
la mejor absorción percutánea derivada de él. En la Tabla 1 se
muestran los resultados.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de ensayo
2
Se almacenó cada parche para uso externo que se
preparó en los Ejemplos 1 a 6 y en los Ejemplos comparativos 1 a 10
a 25ºC durante 3 meses, y a continuación se observó directamente
para ver si se había producido o no la cristalización del anterior.
En caso de que se produzca la cristalización con el lapso de tiempo,
la apariencia del parche que cambia es el punto de control de su
calidad, y de esta manera no se considera estable como formulación
farmacéutica. Además, la cristalización altera la característica de
dosificación y la propiedad adhesiva de la formulación, razonándose
de manera adicional que es inestable. En la Tabla 1 se muestran
también los resultados.
\vskip1.000000\baselineskip
Con respecto a los Ejemplos 1 a 6 y a los
Ejemplos comparativos 1 a 10, un ejemplo en el que se consideraron
buenas la absorción percutánea y la estabilidad de la formulación se
marcó con un círculo abierto, mientras que un ejemplo en el que
únicamente una o ninguna de estas propiedades fue buena se marcó con
aspa, basándose en los resultados de los Ejemplos de ensayo 1 y 2
anteriores. En la Tabla 1 se muestran también los resultados.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Como resulta evidente a partir de los resultados
que se muestran en la Tabla 1, los parches para uso externo de los
Ejemplos 1 a 6 en los que se combinaron un fármaco básico, un ácido
orgánico y una sal de ácido orgánico fueron buenos en la absorción
percutánea y la estabilidad. Por el contrario, los parches para uso
externo de los Ejemplos Comparativos 1 a 6 en los que únicamente se
combinaron un fármaco básico y un ácido orgánico fueron buenos en
la estabilidad pero muy bajos en la absorción percutánea. De manera
adicional, los parches para uso externo de los Ejemplos
comparativos 7 a 10 en los que únicamente se combinaron un fármaco
básico y un ácido orgánico fueron buenos en la absorción percutánea
pero muy malos en la estabilidad.
La presente invención proporciona una
formulación de parche que comprende un fármaco básico, y que tiene
una buena propiedad de absorción percutánea del fármaco de la
anterior y una buena estabilidad.
Claims (11)
1. Una formulación de parche para uso externo
que comprende un fármaco básico, un ácido orgánico y una sal de
ácido orgánico como componentes esenciales, caracterizada
porque la formulación de parche es no acuosa
2. La formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el
fármaco básico es una sal de adición de ácido del mismo.
3. La formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el
ácido orgánico es un ácido carboxílico que tiene de 2 a 7 átomos de
carbono.
4. La formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la reivindicación 1 ó 3, caracterizada porque el
ácido orgánico es al menos un ácido seleccionado entre el grupo
constituido por los ácidos acético, láctico, tartárico, cítrico,
málico, benzoico y salicílico.
5. La formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la sal
de ácido orgánico es una sal metálica de un ácido carboxílico.
6. La formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la reivindicación 1 ó 5, caracterizada porque la
sal de ácido orgánico es acetato de sodio.
7. La formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada por comprender
0,1 a 20% en peso del fármaco básico, 0,01 a 20% en peso del ácido
orgánico y 0,01 a 20% en peso de la sal de ácido orgánico, en base
al del peso total de la composición de la capa adhesiva.
8. La formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque la
relación de la sal de adición de ácido del fármaco básico a la sal
del ácido orgánico, oscila entre 5:1 y 1:5 (por relación
equivalente).
9. La formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque la
relación de la sal de adición de ácido del fármaco básico al ácido
orgánico, oscila entre 5:1 y 1:5 (por relación equivalente).
10. La formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la
relación de la sal de adición de ácido del fármaco básico a la sal
de ácido orgánico, oscila entre 3:1 y 1:20 (por relación
equivalente).
11. La formulación de parche para uso externo de
acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque la sal
de adición de ácido del fármaco básico es al menos un agente
seleccionado entre el grupo constituido por hipnóticos/sedantes,
analgésicos antiinflamatorios antipiréticos, agentes antimigraña,
estimulantes/antihipnóticos, antipsiconeuróticos, anestésicos
locales, agentes para los órganos urinarios, relajantes del músculo
esquelético, agentes para los nervios autónomos, agentes
anti-Parkinsonianos, antihistamínicos,
broncodilatadores, cardiotónicos, vasodilatadores coronarios,
vasodilatadores periféricos, agentes para los órganos circulatorios,
antiarrítmicos, antialérgicos, agentes antivértigo, antieméticos
del receptor de la anti-serotonina y analgésicos
narcóticos.
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Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE44145E1 (en) | 2000-07-07 | 2013-04-09 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties |
| US20050215727A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-09-29 | Corium | Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use |
| DE60233217D1 (de) | 2001-05-01 | 2009-09-17 | Corium Internat Inc | Hydrogel-zusammensetzungen |
| US20050113510A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-05-26 | Feldstein Mikhail M. | Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components |
| US8541021B2 (en) | 2001-05-01 | 2013-09-24 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media |
| US8840918B2 (en) | 2001-05-01 | 2014-09-23 | A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences | Hydrogel compositions for tooth whitening |
| US8206738B2 (en) | 2001-05-01 | 2012-06-26 | Corium International, Inc. | Hydrogel compositions with an erodible backing member |
| JP4865958B2 (ja) * | 2001-05-23 | 2012-02-01 | 株式会社トクホン | 鎮痛抗炎症局所作用型の貼付剤 |
| JP4354678B2 (ja) * | 2002-08-28 | 2009-10-28 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
| JP4694967B2 (ja) * | 2003-07-31 | 2011-06-08 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
| JP4311728B2 (ja) * | 2003-12-10 | 2009-08-12 | ニチバン株式会社 | 経皮吸収型貼付剤 |
| CA2554649C (en) | 2004-01-30 | 2015-10-27 | Corium International, Inc. | Rapidly dissolving film for delivery of an active agent |
| US20080226697A1 (en) * | 2004-04-21 | 2008-09-18 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Patch for External Use with Elevated Content of Absorption Promoter in Pressure-Sensitive Adhesive Base |
| JPWO2005115355A1 (ja) * | 2004-05-28 | 2008-03-27 | 久光製薬株式会社 | 貼付製剤 |
| JPWO2005117886A1 (ja) * | 2004-06-01 | 2008-04-03 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
| ATE413166T1 (de) * | 2004-11-22 | 2008-11-15 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Transdermales pflaster enthaltend einen schmelzpunktsenkenden hilfsstoff |
| JP5075334B2 (ja) * | 2004-11-22 | 2012-11-21 | 久光製薬株式会社 | 薬物含有貼付剤 |
| WO2008026381A1 (en) * | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Nail patch |
| CN101861148B (zh) | 2007-11-11 | 2013-04-03 | 美德阿利克斯株式会社 | 利多卡因胶带制剂 |
| EP2223703A4 (en) | 2007-11-22 | 2011-01-19 | Medrx Co Ltd | EXTERNAL PREPARATION COMPOSITION COMPRISING FATTY ACID-BASED IONIC LIQUID AS ACTIVE INGREDIENT |
| EP2258396B1 (en) * | 2008-03-03 | 2017-09-06 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Transdermally absorbable preparation |
| EP2311498A4 (en) * | 2008-08-05 | 2013-07-24 | Medrx Co Ltd | EXTERNAL PREPARATION COMPRISING A FATTY ACID SALT OR A BENZOIC ACID SALT OF A PHARMACOLOGICALLY ACTIVE BASIC COMPONENT, AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF |
| ITMI20081652A1 (it) * | 2008-09-16 | 2010-03-17 | Antica Ritrovati Medicinal I S A R M Srl Soc | Composizioni transdermiche per immunoterapia specifica iposensibilizzante |
| EP2387394B1 (en) | 2009-01-14 | 2018-05-02 | Corium International, Inc. | Transdermal administration of tamsulosin |
| CA2783569C (en) | 2009-12-15 | 2017-07-04 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Transdermally absorbable preparation containing basic anti-inflammatory analgesic |
| US20130224262A1 (en) * | 2010-09-03 | 2013-08-29 | Medrx Co., Ltd. | Transdermal preparation |
| JP6014813B2 (ja) * | 2010-09-03 | 2016-10-26 | 株式会社 ケイ・エム トランスダーム | 経皮吸収製剤および皮膚貼付用粘着シート |
| CN103501770B (zh) * | 2011-04-18 | 2015-04-29 | 久光制药株式会社 | 贴附剂的制造方法及贴附剂 |
| US11123305B2 (en) | 2012-07-26 | 2021-09-21 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Patch |
| US10493156B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-12-03 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Patch and method for producing the same |
| WO2014017593A1 (ja) * | 2012-07-26 | 2014-01-30 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤及びその製造方法 |
| JP6434408B2 (ja) * | 2012-08-24 | 2018-12-05 | インテグアールエックス セラピューティクス， エルエルシーＩｎｔｅｇｕｒｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｌｌｃ | 治療剤の経皮送達を増強するための化学組成物および方法 |
| US9789188B2 (en) | 2012-10-11 | 2017-10-17 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Patch |
| JP5270035B1 (ja) | 2012-12-06 | 2013-08-21 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤及びその製造方法 |
| JP5307931B1 (ja) | 2012-12-27 | 2013-10-02 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤及びその製造方法 |
| WO2014174564A1 (ja) * | 2013-04-22 | 2014-10-30 | 祐徳薬品工業株式会社 | メマンチン含有経皮吸収型貼付製剤 |
| JP5415645B1 (ja) | 2013-06-28 | 2014-02-12 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤の製造方法、貼付剤及び包装体 |
| US10149828B2 (en) | 2015-01-09 | 2018-12-11 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Oxybutynin transdermal therapeutic system combination |
| JP6430871B2 (ja) * | 2015-03-23 | 2018-11-28 | 救急薬品工業株式会社 | 塩基性薬物塩含有経皮投与テープ剤の製造方法 |
| US9974858B2 (en) | 2015-08-29 | 2018-05-22 | Medrx Co., Ltd | Percutaneous absorption composition |
| WO2017037813A1 (ja) * | 2015-08-29 | 2017-03-09 | 株式会社メドレックス | 塩基性薬物とソルビン酸とを含有する経皮吸収組成物 |
| CN106344926A (zh) * | 2016-10-31 | 2017-01-25 | 魏舒畅 | 一种后交联凝胶贴膏基质及其制备含药物贴膏剂的方法 |
| US11033511B2 (en) | 2017-08-01 | 2021-06-15 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Pharmaceutical patch |
| CA3136186A1 (en) * | 2019-04-24 | 2020-10-29 | Medrx Co., Ltd. | Lidocaine-containing patch |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0189861A3 (en) * | 1985-01-26 | 1988-02-17 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Percutaneous absorption accelerator for ionic water-soluble medicine |
| JPH0747535B2 (ja) * | 1985-11-26 | 1995-05-24 | 日東電工株式会社 | 消炎鎮痛用貼付剤 |
| US4940456A (en) * | 1987-02-10 | 1990-07-10 | Dan Sibalis | Electrolytic transdermal delivery of proteins |
| JP2933944B2 (ja) * | 1989-03-29 | 1999-08-16 | 日東電工株式会社 | 医療用貼付剤 |
| JP3526887B2 (ja) * | 1993-04-23 | 2004-05-17 | 帝國製薬株式会社 | 消炎鎮痛外用貼付剤 |
| JP3599766B2 (ja) * | 1993-12-01 | 2004-12-08 | 久光製薬株式会社 | 貼付製剤 |
| US5733900A (en) * | 1994-04-21 | 1998-03-31 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Percutaneous administration base composition and percutaneous administration medicinal composition comprising said base composition and medicine |
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