ES2266220T3 - Composicion para el tratamiento y/o la prevencion de la osteoporosis y/o las enfermedades inflamatorias de las articulaciones. - Google Patents

Composicion para el tratamiento y/o la prevencion de la osteoporosis y/o las enfermedades inflamatorias de las articulaciones. Download PDF

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Abstract

.- Una composición formada por: un componente A que comprende uno o varios glucósidos de flavonol, un componente B que comprende uno o varios ácidos tetrahidrofólicos, ácido 5-metiltetrahidrofólico, ácido 5-formiltetrahidrofólico, ácido 10-formiltetra hidrofólico, o ácido 5, 10-metilentetrahidrofólico, o ácido 5, 10-meteniltetrahidrofólico, o una sal fisiológicamente aceptable de éstos, un componente C que comprende uno o varios calcios elementales o un compuesto de calcio, seleccionado entre el siguiente grupo: óxido de calcio, carbonato de calcio, citrato de calcio, lactato de calcio, gluconato de calcio, glicinato de calcio y lisinato de calcio, un componente D que comprende uno o varios magnesios elementales o un compuesto de magnesio seleccionado entre el siguiente grupo: óxido de magnesio, glicerofosfato de magnesio, cloruro de magnesio, citrato de magnesio, lactato de magnesio, gluconato de magnesio, glicinato de magnesio y taurinato de magnesio

Description

Composición para el tratamiento y/o la prevención de la osteoporosis y/o las enfermedades inflamatorias de las articulaciones.
La presente invención se refiere, por ejemplo, a composiciones y compuestos farmacéuticos para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades inflamatorias de las articulaciones, para tratar y/o prevenir enfermedades inflamatorias de las articulaciones y al uso de dicha composición para el tratamiento y/o prevención de enfermedades inflamatorias de las articulaciones.
Antecedentes de la invención
La osteoporosis (del griego, osteon, hueso, y poros, agujero) se describe en términos generales como una reducción de la densidad ósea, manteniendo una composición química normal. Más específicamente, la osteoporosis es una disminución generalizada y progresiva de la densidad ósea, es decir, de la masa ósea por unidad de volumen, que provoca debilidad en el esqueleto, a pesar de que la relación entre mineral y elementos orgánicos no varía. Para poder diagnosticar de forma fiable la osteoporosis mediante radiología es necesaria una pérdida del 30% al 40% de la masa esquelética. La medicina contemporánea distingue entre osteoporosis primaria y osteoporosis secundaria (The Merck Manual of Diagnosis and Therapy, 17ª edición, 1999). La osteoporosis primaria comprende la osteoporosis idiopática, poco frecuente pero que se presenta en niños y adultos jóvenes; la osteoporosis postmenopáusica, que tiene lugar entre los 50 y los 75 años de edad, y la osteoporosis involutiva o senil que está relacionada con el proceso normal de envejecimiento. Se caracteriza por una actividad osteoclástica predominante y un trastorno del mecanismo de respuesta entre el nivel de calcio de suero y la secreción de hormona paratiroidea (HPT). Normalmente tiene lugar de forma uniforme en todo el esqueleto. La osteoporosis secundaria, que representa menos del 5% de todos los casos de osteoporosis, incluye disfunciones endocrinas. Generalmente comienza en el esqueleto central y progresa hacia las extremidades. La osteoporosis se caracteriza por dolor en los huesos afectados, dolor difuso en la espalda, hundimiento de las vértebras y fracturas patológicas, sobre todo fractura del cuello del fémur. Por ello, la finalidad de la gestión de todos los tipos de osteoporosis es disminuir el dolor, evitar fracturas y mantener las funciones corporales.
Las causas de la osteoporosis no han sido totalmente aclaradas. Según una teoría, la osteoporosis es una disfunción del calcio, por lo que se recomienda en gran medida el consumo de suplementos de calcio. Sin embargo, hasta ahora no se ha podido demostrar la reosificación del hueso osteoporoso tras una terapia a base de calcio.
En la patente US-A-5,478,579 se describe un método para inducir y promover la absorción de calcio en el tejido óseo de mamíferos con el fin de tratar las deficiencias metabólicas de calcio en el tejido óseo, en particular la osteoporosis. Se ha observado que se puede incrementar la osificación del tejido óseo de los mamíferos mediante la administración oral al paciente de una dosis eficaz de calcio mezclada con un glucósido de aglicona flavonol. Se cree que el glucósido de aglicona flavonol promueve una función favorable mediante un sistema de liberación por quelación. Los flavonoles poseen una estructura anular de benceno con enlaces disponibles que les permite funcionar como quelatos. Por consiguiente, los flavonoles son capaces de mantener y suministrar determinados minerales, incluido el calcio, al tejido óseo de mamíferos, gracias a su peculiar estructura molecular. Asimismo, el tejido óseo absorbe de forma natural los glucósidos de flavonol del torrente sanguíneo. Se revela igualmente que la combinación de glucósido de aglicona flavonol y calcio produce una mayor densidad mineral en los huesos que no puede obtenerse mediante el uso de simples suplementos de calcio.
Además se ha demostrado que la quercetina, que es un bioflavonoide relacionado que se distingue de los compuestos de flavonol antes mencionados porque no contiene el residuo glucósido, inhibe la expresión inducida por el factor \alpha de necrosis tumoral de la interleucina 8 (IL-8) y de la proteína monocita quimioatrayente-1 (MCP-1) en los cultivos de células sinoviales humanas. Por ello se ha sugerido que la quercetina puede utilizarse para el tratamiento de la artritis reumatoide, que es un trastorno autoninmune que presenta inflamación, sobre todo de los tejidos sinoviales de las articulaciones (Sato y col., The Journal of Rheumatology, 1997; 24:9, p. 1680). Además se ha estudiado la relación entre las interleucinas y las citoquinas, y las enfermedades metabólicas de los huesos (Pumarino y col., Rev. Méd. Chile 1996; 124: p. 48). Pudo demostrarse que la interleucinas 1, 6 y 11, que transforman el factor de crecimiento y el factor de necrosis tumoral, estimulan la resorción ósea mediada por la osteoclastia. La interleucina 1 es el agente de resorción ósea más potente. Aunque el papel de las interleucinas 1, 6 y 11 y de los factores de necrosis tumoral no ha sido totalmente dilucidada, al parecer tienen un efecto depresor en la formación de los huesos.
Cohen y col. (Israel Journal of Medical Sciences, 17, 1981, p. 1123) investigaron mediante análisis químicos la causa del aumento del índice de cristalinidad en los tejidos óseos observado en muestras de hueso de la cresta iliaca de mujeres osteoporóticas postmenopásicas. El porcentaje de cristalinidad debe considerarse un índice que supone que el hueso maduro es sólo apatítico, y esto proporciona una medida del tamaño y perfección del cristal. Cohen y col. pudieron demostrar que las mujeres osteoporóticas tienen reservas bajas de magnesio corporal total. Asimismo se pudo demostrar que el magnesio ejerce su acción de destrucción de cristales en la nucleación y crecimiento del apatito y su intermedio precristalino. Por lo tanto, el hueso osteoporoso, es decir, el mineral óseo con un contenido más bajo de magnesio, tiene cristales más grandes y más perfectos, y el mineral óseo con un mayor contenido de magnesio tiene cristales de menor tamaño y menos perfectos que el mineral óseo normal. Por consiguiente, se propuso la posibilidad de administrar suplementos de magnesio para la terapia de la osteoporosis.
La homocisteinemia (la acumulación de homocisteína en el plasma y los tejidos) se debe a deficiencias de determinadas enzimas y/o sustratos que intervienen en las rutas de transmetilación. Es provocada por la acumulación de homocisteína y sus dos disulfuros en el plasma y los tejidos (Mudd y col., The Metabolic Basis of Inherited Disease, New York, McGraw-Hill, 1978, p. 458). La homocisteinemia se asocia con la arteriosclerosis juvenil, las manifestaciones tromboembólicas arteriales y venosas recurrentes, y la osteoporosis. Esta última puede deberse a que la homocisteína también interfiere con la síntesis del colágeno, y es esta interacción la que puede resultar importante para desarrollar una matriz ósea defectuosa y osteoporosis (Am J Med Sci, 273, 1977, p. 120). Se ha señalado que el ácido fólico constituye una herramienta eficaz para el tratamiento de la hiperhomocisteinemia (Brattström y col., Metabolism, volumen 34, nº 11, 1985, p. 1073). El metabolito que transforma la homocisteína en metionina es la forma activa del ácido fólico: ácido 5-metil-tetrahidrofólico (5-MTHF). Dependiendo del grado de disfunción de la metileno tetrahidrofolato reductasa (MTHFR), el cuerpo puede transformar con mayor o menor facilidad las diversas formas de folato en 5-MTHF.
Sin embargo, la eficacia de los compuestos o composiciones propuestos arriba generalmente no resulta satisfactoria y sigue siendo necesario ofrecer un tratamiento más eficaz de las enfermedades inflamatorias de las articulaciones.
Resumen de la invención
El objeto de la presente invención es ofrecer una nueva composición, con mejores efectos, para el tratamiento y/o la prevención de las enfermedades inflamatorias de las articulaciones.
Tras estudiar las especificaciones y reivindicaciones adjuntas, los expertos en la materia observarán otros objetos y ventajas de esta invención.
Un objeto se ha logrado mediante una composición que comprende los siguientes componentes combinados:
un componente A que comprende uno o varios glucósidos de flavonol,
un componente B que comprende uno o varios compuestos de ácido tetrahidrofólico,
un componente C que comprende uno o varios suplementos de calcio, y
un componente D que comprende uno o varios suplementos de magnesio.
La presente invención ofrece igualmente una composición farmacéutica que comprende los siguientes componentes combinados:
un componente A que comprende uno o varios glucósidos de flavonol,
un componente B que comprende uno o varios compuestos de ácido tetrahidrofólico,
un componente C que comprende uno o varios suplementos de calcio,
un componente D que comprende uno o varios suplementos de magnesio, y
un soporte, diluyente, vehículo y/o excipiente farmacéuticamente adecuado.
Además, la presente invención está destinada al tratamiento y/o prevención de una enfermedad inflamatoria de las articulaciones, que comprende la administración a un mamífero que la necesita de una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición que comprende los siguientes componentes combinados:
un componente A que comprende uno o varios glucósidos de flavonol,
un componente B que comprende uno o varios compuestos de ácido tetrahidrofólico,
un componente C que comprende uno o varios suplementos de calcio, y
un componente D que comprende uno o varios suplementos de magnesio.
Por último, la presente invención está destinada al uso de una composición que comprende los siguientes componentes combinados:
un componente A que comprende uno o varios glucósidos de flavonol,
un componente B que comprende uno o varios compuestos de ácido tetrahidrofólico,
un componente C que comprende uno o varios suplementos de calcio, y
un componente D que comprende uno o varios suplementos de magnesio
para el tratamiento y/o prevención de enfermedades inflamatorias de las articulaciones.
En primer lugar se describirá más detalladamente la composición que es objeto de la presente invención.
De acuerdo con la presente invención, la composición comprende un componente A que está formado por uno o varios glucósidos de flavonol. Los glucósidos de flavonol contienen un esqueleto flavona con la siguiente estructura general de fórmula (1):
1
Este esqueleto forma la parte sin azúcar de los flavonoides y generalmente se denomina aglicona. Se puede utilizar cualquier aglicona. Preferiblemente, la aglicona se representa mediante la fórmula (2) que se muestra a continuación:
2
en la que R_{1} y R_{2} son independientemente un grupo hidrógeno, un grupo hidroxilo o un grupo metoxilo. Los ejemplos preferidos de agliconas son la quercetina (R_{1} = OH, R_{2} = H), el camferol (R_{1} = H, R_{2} = H), la miricetina (R_{1} = OH, R_{2} = OH) y la isoramnetina (R_{1} = OCH_{3}, R_{2} = H). Se prefieren estas agliconas porque se presentan en la naturaleza y, por lo tanto, son de fácil obtención. La aglicona especialmente preferida es la quercetina.
El glucósido de flavonol contiene un residuo azúcar que está unido mediante un enlace glucosídico a la aglicona, conduciendo a las estructuras de las fórmulas (3), (4) o (5) mostradas a continuación.
3
4 
\vskip1.000000\baselineskip
5
donde R_{1} y R_{2} tienen el mismo significado que en las fórmulas anteriores y Gly es un residuo monoglucósido u oligoglucósido. Preferiblemente, Gly representa un monoglucósido, diglucósido o triglucósido. El glucósido se seleccionará preferiblemente entre residuos hexosilo, en concreto residuos ramnesilo, glucosilo, galactosilo y manosilo.
Ejemplos específicos del glucósido de flavonol utilizado en la presente invención incluyen: glucósidos de quercetina, como quercetin-3-O-galactósido (hiperósido), quercetin-3-O-glucósido (isoquercetina), quercetin-3-O-ramnósido (quercitrina), quercetin-3-O-rutinósido (rutina), quercetin-7-O-glucósido (quercimeritrina), quercetin-4'-O-glucósido (espirósido) y quercetin-3-O-galactósido (hiperina). Como ejemplo de glucósido de flavonol de la aglicona camferol cabe mencionar el camferol-3-O-glucósido (astragalina). El miricetin-3-O-digalactósido es un ejemplo de glucósido de flavonol de la aglicona miricetina. Un ejemplo de un glucósido de flavonol de la aglicona isoramnetina es el isoramnetin-3-O-rutinósido (narcisina). Como glucósidos de flavonol se prefieren en particular la isoquercetina, la quercetrina, la isoquercetrina, la quercimeritrina, el espirósido, la rutina y la hiperina.
Los glucósidos de flavonol pueden obtenerse de cualquier fuente, por ejemplo, vegetal, en particular de hierbas. En la patente US-A-5,478,579 se describen hierbas conocidas por contener, por ejemplo, glucósidos de quercetina.
La composición según la presente invención comprende un componente A en una cantidad eficaz para ejercer el efecto deseado en el tratamiento y/o prevención de las enfermedades inflamatorias de las articulaciones.
La composición según la presente invención comprende un componente A en una cantidad eficaz para ejercer el efecto deseado en el tratamiento y/o prevención de la osteoporosis y/o de las enfermedades inflamatorias de las articulaciones. Normalmente se utiliza una cantidad de aproximadamente 0,1-25,0% en peso del total, con preferencia aproximadamente 0,2-12,5% en peso y en el mejor de los casos aproximadamente 0,5-10,0% en peso.
La dosis diaria del componente A debe ser entre 25 y 1000 mg, y preferiblemente entre 40 y 500 mg.
La composición según la presente invención comprende asimismo un componente B formado por uno o varios compuestos de ácido tetrahidrofólico.
El compuesto de ácido tetrahidrofólico es un derivado del ácido fólico que se define a continuación. El ácido fólico se metaboliza en el cuerpo por medio del ácido dihidrofólico bajo la acción de la enzima dihidrofolato reductasa para formar ácido tetrahidrofólico. De este modo, el compuesto de ácido tetrahidrofólico se selecciona entre ácido tetrahidrofólico, ácido 5-metiltetrahidrofólico, ácido 5-formiltetrahidrofólico, ácido 10-formiltetrahidrofólico, ácido 5,10-metilentetrahidrofólico, ácido 5,10-meteniltetrahidrofólico o sales fisiológicamente aceptables de los mismos. El compuesto de ácido tetrahidrofólico puede utilizarse por sí solo o en combinación. Se prefiere en particular el uso de ácido 5-formiltetrahidrofólico o sales fisiológicamente aceptables de éste. Algunos ejemplos de sales fisiológicamente aceptables son: sales metálicas alcalinas o sales metálicas alcalinotérreas, como sales de sodio o calcio.
El componente B está presente en la composición según la presente invención en una cantidad eficaz para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades inflamatorias de las articulaciones. Normalmente, la cantidad de componente B presente en el compuesto es aproximadamente 0,002-15,0% en peso del total, con preferencia aproximadamente 0,004-0,07% en peso, y en el mejor de los casos aproximadamente 0,01-0,02% en peso.
La composición según la presente invención comprende el componente B en una cantidad de 400 a 5000 \mug, y preferiblemente entre 500 y 4000 \mug por dosis diaria.
La composición según la presente invención contiene además un componente C formado por uno o varios suplementos de calcio. El suplemento de calcio se selecciona del calcio elemental y los compuestos de calcio. El compuesto de calcio se selecciona entre óxido de calcio o sales de calcio de ácidos orgánicos o inorgánicos. Las sales de calcio son sales de calcio de ácidos inorgánicos, es decir, carbonato de calcio y sales de calcio de ácidos orgánicos, es decir, citrato de calcio, lactato de calcio, gluconato de calcio y, en particular, sales de calcio de aminoácidos, a saber, glicinato de calcio y lisinato de calcio.
El componente C está presente en la composición según la presente invención en una cantidad eficaz para el tratamiento y/o la prevención de la osteoporosis y/o de enfermedades inflamatorias de las articulaciones. Normalmente, el componente C se utiliza en una cantidad de aproximadamente 2,0-50,0% en peso del total, con preferencia aproximadamente 5,0-25,0% en peso, y en el mejor de los casos aproximadamente 10,0-20,0% en peso.
La composición según la presente invención comprende una dosis diaria de componente C entre 400 y 2000 mg, y más preferiblemente entre 500 y 800 mg.
La composición de la presente invención comprende también un componente D formado por uno o varios suplementos de magnesio. El suplemento de magnesio se selecciona del magnesio elemental y los compuestos de magnesio. Como compuestos de magnesio se emplean óxido de magnesio y sales de magnesio de ácidos orgánicos o inorgánicos. Las sales de magnesio son sales de magnesio de ácidos inorgánicos, es decir, glicerofosfato de magnesio y cloruro de magnesio, y sales de magnesio de ácidos orgánicos, es decir, citrato de magnesio, lactato de magnesio y gluconato de magnesio y, en particular, sales de magnesio de aminoácidos, es decir, glicinato de magnesio y taurinato de
magnesio.
El componente D está presente en la composición de la invención en una cantidad eficaz para el tratamiento y/o la prevención de la osteoporosis y/o de enfermedades inflamatorias de las articulaciones. Por consiguiente, el componente D se utiliza normalmente en una cantidad de aproximadamente 0,5-30,0% en peso del total, con preferencia aproximadamente 1,2-25,0% en peso, y en el mejor de los casos aproximadamente 2,5-17,5% en peso en la composición de la presente invención.
La composición de la presente invención contiene una dosis diaria de componente D entre 100 y 1200 mg, y preferiblemente entre 300 y 1000 mg.
Una composición farmacéutica de la presente aplicación comprende los componentes antes mencionados y además un soporte, diluyente, vehículo y/o excipiente farmacéuticamente adecuado. La composición farmacéutica está presente en una forma farmacéutica adecuada, que incluye formulaciones sólidas, semisólidas, líquidas o liofilizadas, en forma de pastillas, polvos, cápsulas, supositorios, suspensiones y aerosoles. La forma farmacéutica preferida es una pastilla o cápsula para administración oral. Los vehículos, soportes, diluyentes y/o excipientes adecuados pueden seleccionarse en función del uso previsto.
Los expertos en la materia conocen métodos aceptables para preparar formas farmacéuticas adecuadas de la composición farmacéutica de la presente invención. Por ejemplo, pueden elaborarse preparaciones farmacéuticas mediante las siguientes técnicas convencionales de química farmacéutica que implican pasos como mezcla, granulación y compresión de las pastillas necesarias, o mezcla, relleno y disolución de los ingredientes, según convenga, para obtener los productos deseados para administración oral, parenteral, tópica, transdérmica, intravaginal, intranasal, intrabronquial, intraocular, intraaural y/o rectal. Algunos ejemplos ilustrativos de dichos métodos se describen en Remington's Pharmaceutical Sciences, 18ª edición (1990).
En las composiciones farmacéuticas de la presente invención se pueden emplear soportes, diluyentes, vehículos o excipientes sólidos o líquidos farmacéuticamente aceptables. Los soportes sólidos ilustrativos incluyen el almidón, la lactosa, el sulfato de calcio dihidrato, la terra alba, la sacarosa, el talco, la gelatina, el agar agar, la pectina, la acacia, el estearato de magnesio y el ácido esteárico. Los soportes líquidos ilustrativos incluyen el jarabe, el aceite de cacahuete, el aceite de oliva, las soluciones salinas y el agua. El soporte o diluyente puede incluir un material de liberación prolongada, como el monoestearato de glicerina o el diestearato de glicerina, ya sea por sí sólo o con otros auxiliares. Si se utiliza un soporte líquido, la preparación puede adoptar la forma de jarabe, elixir, emulsión, cápsula de gelatina blanda, líquido estéril inyectable (por ejemplo, una solución) o una suspensión líquida acuosa o no acuosa.
La composición antes mencionada o la composición farmacéutica de la presente invención se emplea para el tratamiento y/o prevención de las enfermedades inflamatorias de las articulaciones. La administración de la composición farmacéutica de la presente invención puede llevarse a cabo mediante cualquiera de los métodos de administración aceptados con que cuentan los expertos en la materia. Ejemplos ilustrativos de modos de administración adecuados son: oral, nasal, parenteral, tópica, transdérmica, intravaginal, intranasal, intrabronquial, intraocular, intraaural y rectal. El modo de administración preferido es el oral.
La dosis específica para cada paciente depende de un gran número de factores, por ejemplo, de la actividad de los compuestos específicos empleados, la edad, peso corporal, estado general de salud, sexo, dieta, hora y vía de administración, tasa de excreción, combinación de sustancias medicinales y gravedad del desorden particular al que se aplica la terapia.
Los estados o enfermedades que pueden tratarse y/o prevenirse con la composición o composición farmacéutica de la presente invención son enfermedades inflamatorias de las articulaciones (por ejemplo, artritis reumatoide, artritis juvenil, artritis infecciosa, espondilitis anquilosante, osteoartritis, antralgias y otras enfermedades inflamatorias crónicas que se manifiestan en las articulaciones).
Entre las ventajas de la invención se encuentran, por ejemplo, la mejora del funcionamiento de la articulación (mejora del movimiento, menor rigidez matinal, etc.) y la reducción de las señales de inflamación (por ejemplo, dolor o hinchazón).
Se supone que una persona experta en la materia puede utilizar la presente invención en toda su extensión, sin más elaboración, utilizando la descripción anterior.
En los ejemplos precedentes y siguientes, todas las temperaturas figuran sin correcciones en grados centígrados y, a menos que se indique otra cosa, todas las partes y porcentajes son en peso.
Ejemplos Ejemplo 1
Formulación oral según la invención, obtenida mediante la mezcla de:
Quercetin-3-O-glucósido (isoquercetina) - 500 mg
Sal de calcio del ácido 5-metiltetrahidrofólico - 800 \mug
Citrato de calcio tetrahidrato - 4000 mg (844 mg de Ca)
Cloruro de magnesio hexahidrato - 3000 mg (360 mg de Mg)
Ejemplo 2
Formulación oral según la presente invención, obtenida mediante la mezcla de:
Quercetin-3-O-glucósido (isoquercetina) - 200 mg
Sal de calcio del ácido 5-metiltetrahidrofólico - 400 \mug
Lisinato de calcio (Ca, 12%) - 1600 mg
Glicinato de calcio (Ca, 20%) - 200 mg
Citrato de magnesio dibásico (Mg, 11%) - 1000 mg
Los anteriores ejemplos pueden replicarse con un éxito similar sustituyendo los reactivos descritos genérica o específicamente y/o las condiciones de ejecución de esta invención por las que se utilizan en los ejemplos precedentes.

Claims (30)

1. Una composición formada por:
un componente A que comprende uno o varios glucósidos de flavonol,
un componente B que comprende uno o varios ácidos tetrahidrofólicos, ácido 5-metiltetrahidrofólico, ácido 5-formiltetrahidrofólico, ácido 10-formiltetrahidrofólico, o ácido 5,10-metilentetrahidrofólico, o ácido 5,10-meteniltetrahidrofólico, o una sal fisiológicamente aceptable de éstos,
un componente C que comprende uno o varios calcios elementales o un compuesto de calcio, seleccionado entre el siguiente grupo: óxido de calcio, carbonato de calcio, citrato de calcio, lactato de calcio, gluconato de calcio, glicinato de calcio y lisinato de calcio,
un componente D que comprende uno o varios magnesios elementales o un compuesto de magnesio seleccionado entre el siguiente grupo: óxido de magnesio, glicerofosfato de magnesio, cloruro de magnesio, citrato de magnesio, lactato de magnesio, gluconato de magnesio, glicinato de magnesio y taurinato de magnesio.
2. La composición según la reivindicación 1, en la que el componente A comprende uno o varios monoglucósidos, diglucósidos o triglucósidos de flavonol que contienen la aglicona quercetina.
3. La composición según la reivindicación 1, en la que el componente A es isoquercetina, quercitrina, isoquercitrina, quercimeritrina, espirósido, rutina o hiperina.
4. La composición según la reivindicación 1, en la que el componente A representa un 0,1-25,0% en peso de la composición total.
5. La composición según la reivindicación 1, en la que el componente B comprende ácido 5-formiltetrahidrofólico o una sal fisiológicamente aceptable de dicho ácido.
6. La composición según la reivindicación 1, en la que el componente B representa un 0,002-0,15% en peso de la composición total.
7. La composición según la reivindicación 1, en la que el componente C representa un 2,0-50,0% en peso de la composición total.
8. La composición según la reivindicación 1, en la que el componente D representa un 0,5-30,0% en peso de la composición total.
9. La composición según la reivindicación 1 para el tratamiento y/o prevención de una enfermedad inflamatoria de las articulaciones.
10. La composición según la reivindicación 9, en la que la enfermedad inflamatoria de las articulaciones se selecciona del grupo de la artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, artritis psoriática, síndrome de Reiter, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, sarcoidosis, artritis infecciosa, esponditis anquilosante, osteoartritis y antralgias.
11. Una composición farmacéutica formada por:
un componente A que comprende uno o varios glucósidos de flavonol,
un componente B que comprende uno o varios ácidos tetrahidrofólicos, ácido 5-metiltetrahidrofólico, ácido 5-formiltetrahidrofólico, ácido 10-formiltetrahidrofólico, o ácido 5,10-metilentetrahidrofólico, o ácido 5,10-meteniltetrahidrofólico, o una sal fisiológicamente aceptable de éstos,
un componente C que comprende uno o varios calcios elementales o un compuesto de calcio, seleccionado entre el siguiente grupo: óxido de calcio, carbonato de calcio, citrato de calcio, lactato de calcio, gluconato de calcio, glicinato de calcio y lisinato de calcio,
un componente D que comprende uno o varios magnesios elementales o un compuesto de magnesio seleccionado entre el siguiente grupo: óxido de magnesio, glicerofosfato de magnesio, cloruro de magnesio, citrato de magnesio, lactato de magnesio, gluconato de magnesio, glicinato de magnesio y taurinato de magnesio, y
un soporte, diluyente, vehículo y/o excipiente farmacéuticamente adecuado.
12. La composición farmacéutica según la reivindicación 11, en la que el componente A comprende uno o varios mogoglucósidos, diglucósidos o triglucósidos de flavonol que contienen la aglicona quercetina.
\global\parskip0.940000\baselineskip
13. La composición farmacéutica según la reivindicación 11, en la que el componente A es isoquercetina, quercitrina, isoquercitrina, quercimeritrina, espirósido, rutina o hiperina.
14. La composición farmacéutica según la reivindicación 11, en la que el componente A representa un 0,1-25,0% en peso de la composición total.
15. La composición farmacéutica según la reivindicación 11, en la que el componente B comprende ácido 5-formiltetrahidrofólico o una sal fisiológicamente aceptable de dicho ácido.
16. La composición farmacéutica según la reivindicación 11, en la que el componente B representa un 0,002-0,15% de la masa total de la composición.
17. La composición farmacéutica según la reivindicación 11, en la que el componente C representa un 2,0-50,0% de la masa total de la composición.
18. La composición farmacéutica según la reivindicación 11, en la que el componente D representa un 0,5-30,0% de la masa total de la composición.
19. La composición farmacéutica según la reivindicación 11 para el tratamiento y/o prevención de las enfermedades inflamatorias de las articulaciones.
20. La composición farmacéutica según la reivindicación 19, en la que la enfermedad inflamatoria de las articulaciones se selecciona del grupo de la artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, artritis psoriática, síndrome de Reiter, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, sarcoidosis, artritis infecciosa, esponditis anquilosante, osteoartritis y antralgias.
21. El uso de una composición para la elaboración de un medicamento destinado al tratamiento y/o prevención de una enfermedad inflamatoria de las articulaciones de un mamífero, que comprende:
un componente A que comprende uno o varios glucósidos de flavonol,
un componente B que comprende uno varios ácidos tetrahidrofólicos, ácido 5-metiltetrahidrofólico, ácido 5-formiltetrahidrofólico, ácido 10-formiltetrahidrofólico, o ácido 5,10-metilentetrahidrofólico, o ácido 5,10-meteniltetrahidrofólico, o una sal fisiológicamente aceptable de éstos,
un componente C que comprende uno o varios calcios elementales o un compuesto de calcio, seleccionado entre el siguiente grupo: óxido de calcio, carbonato de calcio, citrato de calcio, lactato de calcio, gluconato de calcio, glicinato de calcio y lisinato de calcio.
un componente D que comprende uno o varios magnesios elementales o un compuesto de magnesio seleccionado entre el siguiente grupo: óxido de magnesio, glicerofosfato de magnesio, cloruro de magnesio, citrato de magnesio, lactato de magnesio, gluconato de magnesio, glicinato de magnesio y taurinato de magnesio.
22. El uso según la reivindicación 21, en el que la enfermedad inflamatoria de las articulaciones se selecciona del grupo de la artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, artritis psoriática, síndrome de Reiter, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, sarcoidosis, artritis infecciosa, esponditis anquilosante, osteoartritis y antralgias.
23. El uso según la reivindicación 21, en el que el componente A comprende uno o varios monoglucósidos, diglucósidos o triglucósidos de flavonol que contienen la aglicona quercetina.
24. El uso según la reivindicación 21, en el que el componente A comprende una o varias de estas sustancias: isoquercetina, quercitrina, isoquercitrina, quercimeritrina, espirósido, rutina o hiperina.
25. El uso según la reivindicación 21, en el que el componente A representa un 0,1-25,0% en peso de la composición total.
26. El uso según la reivindicación 21, en la que el componente B comprende ácido 5-formiltetrahidrofólico o una sal fisiológicamente aceptable de dicho ácido.
27. El uso según la reivindicación 21, en el que el componente B representa un 0,002-0,15% en peso de la composición total.
28. El uso según la reivindicación 21, en el que el componente C representa un 2,0-50,0% en peso de la composición total.
29. El uso según la reivindicación 21, en el que el componente D representa un 0,5-30,0% en peso de la composición total.
30. El uso según la reivindicación 21, en el que el mamífero es un ser humano.
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