ES2262290T3 - Procedimiento de preparacion de esteres de esterol y estanol. - Google Patents
Procedimiento de preparacion de esteres de esterol y estanol.Info
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Abstract
Un método para producir ésteres de estanol/esterol que comprende la reacción de un estanol/esterol de fórmula (Ver fórmula) con un ácido en presencia de un catalizador ácido de calidad apropiada para alimentos, teniendo como resultado la producción del éster de estanol/esterol correspondiente sustancialmente discreto de fórmula (Ver fórmula) en la que R1 es una cadena carbonada que tiene de 6 a 23 átomos de carbono y R2 es una cadena carbonada que tiene de 3 a 15 átomos de carbono; y en el que la reacción se lleva a cabo pura con el ácido graso licuado actuando como solvente y la reacción se lleva a cabo bajo vacío y en el que ¿sustancialmente discreto¿ significa que el éster deseado es proporcionado en el producto de reacción en al menos un 90 por ciento en peso.
Description
Procedimiento de preparación de ésteres de
esterol y estanol.
Esta invención se refiere a la preparación de
ésteres discretos de esterol y estanol a través de una ruta muy
eficaz catalizada por ácido.
Se ha demostrado que la adición de esteroles
vegetales, tales como el \beta-sitosterol, a las
dietas reduce los niveles de colesterol sérico. Los esteroles
reducen el colesterol sérico mediante la alteración de la absorción
intestinal del colesterol de la dieta, desplazando el mismo de las
micelas de ácidos biliares. Más recientemente, se ha demostrado que
un derivado saturado del \beta-sitosterol, el
\beta-sitostanol, es más eficaz en la reducción de
la absorción intestinal del colesterol. El propio sitostanol es
virtualmente no absorbido, por lo que no contribuye en absoluto a la
concentración sérica de esteroles in vivo después del
consumo. Desgraciadamente, los esteroles y estanoles típicos son
insolubles en la fase micelar del canal alimentario y tienen
solamente una solubilidad limitada en aceites y/o grasas o en agua.
Por tanto, los esteroles o estanoles libres no son por sí mismos
candidatos óptimos para ser utilizados en formas típicas de
dosificación farmacéutica o dietética como agentes reductores del
colesterol.
La Patente de EE.UU. Número 5.502.045 describe
la interesterificación de estanoles con un éster de ácido graso
procedente de un aceite comestible con el fin de producir una mezcla
cerosa de ésteres de esterol con características de solubilidad en
grasa mejoradas. Específicamente, esta patente describe la reacción
de sitostanol interesterificado con un aceite comestible, tal como
aceite de colza, específicamente a través de una reacción de
transesterificación catalizada por una base. Éste es un proceso que
es ampliamente utilizado en la industria alimentaria. Desde un
punto de vista farmacéutico, sin embargo, los procesos de
interesterificación como éste tienen algunas desventajas claras.
Principalmente, el perfil de la composición de los productos ésteres
de esteroles es difícil de controlar, ya que el perfil depende de la
serie de ácidos grasos presentes en el aceite comestible utilizado
en la reacción.
En un abordaje diferente, la Patente Alemana
2.035.069 describe la esterificación de ésteres de esteroles con
ácidos grasos a través de un proceso de calidad no apropiada para
alimentos. En particular, se emplea como reactivo cloruro de tionilo
que cuando reacciona forma gases de HCl como producto secundario.
Tales técnicas no son adecuadas para la producción de materiales de
calidad apropiada para alimentos, y son indeseables en general para
reacciones a gran escala.
Desde un punto de vista farmacéutico, existe la
necesidad no satisfecha de un método para la síntesis de ésteres
discretos de estanol/esterol a través de un proceso a gran escala de
calidad apropiada para alimentos. Los compuestos discretos son más
deseables que las mezclas por tres razones principales: 1) las
especificaciones de la composición y de las características
funcionales pueden ser mejor controladas; 2) son más viables
estudios de estructura/actividad; y 3) pueden controlarse las
propiedades fisicoquímicas y químicas. Estas ventajas de los
ésteres de estanol/esterol discretos serán detalladas
posteriormente.
De acuerdo con la presente invención, se
proporciona un método para la esterificación directa de estanoles o
esteroles con ácidos grasos para formar ésteres discretos de
estanol/esterol según se define en las reivindicaciones adjuntas. El
método proporciona una ruta sintética que es susceptible de ser
aplicada para producción a gran escala de los ésteres de estanol con
un rendimiento y una pureza elevados mediante un proceso de calidad
apropiada para alimentos que, en una realización preferida, está
libre de solventes orgánicos o de ácidos minerales. El método
proporciona finalmente un proceso útil que permite diseñar
racionalmente ésteres discretos de estanol/esterol con diferentes
propiedades físicas y biológicas.
La presente invención proporciona la
esterificación directa de estanoles y esteroles mediante la reacción
del estanol/esterol y un ácido graso utilizando un catalizador ácido
de calidad apropiada para alimentos. El
\beta-sitostanol, el material de partida más
preferido, es producido comercialmente a partir del
\beta-sitosterol mediante una reacción de
hidrogenación y está disponible comercialmente en varias fuentes,
incluyendo Henkel Corporation.
El término ácido graso es bien conocido y
comprendido por los expertos en la técnica, ver por ejemplo,
Hawley's Condensed Chemical Dictionary, Décimo Primera
edición. El término incluye los propios ácidos y las sales de estos
ácidos. Los ácidos grasos incluyen ácidos saturados tales como
esteárico, butírico, laúrico, palmítico, etc. Pueden utilizarse
también en la presente invención ácidos grasos insaturados,
incluyendo ácidos grasos poliinsaturados. Los ácidos adecuados
incluyen ácido oleico, linoleico, linolénico, ácido
docosohexaenoico, ácido linoleico conjugado, etc. Según se describe
en la Patente de EE.UU. 5.554.646, columna 1, líneas
44-48, el ácido linoleico conjugado es el ácido
9,11-octadecadienoico, el ácido
10,12-octadecadienoico y mezclas de los mismos. La
presente invención incluye ácidos lineales y ramificados,
prefiriéndose los ácidos de cadena lineal.
En la presente invención, los ésteres de esterol
y estanol tienen la fórmula general representada como Figura I:
Figura
I
en la que se comprende que R_{1}
incluye cadenas de carbono alifáticas lineales o ramificadas que
varían de C_{6}-C_{23}, preferiblemente de
C_{6}-C_{20} y muy preferiblemente de grupos
C_{12}-C_{18}, y se comprende que R_{2}
incluye cadenas de carbono alifáticas lineales o ramificadas que
varían de C_{3}-C_{15}, preferiblemente
C_{8}-C_{12} y muy preferiblemente, grupos
C_{9}. Más preferiblemente, R_{2} es seleccionado de los grupos
alquilo (C_{1}-C_{12}), alcoxi
(C_{1}-C_{8}), alquenilo
(C_{2}-C_{8}), alquinilo
(C_{2}-C_{8}), cicloalquilo
(C_{3}-C_{8}), halo alquenilo
(C_{2}-C_{8}), halo alquinilo
(C_{2}-C_{8}), donde se comprende que halo
incluye cloro, flúor, bromo, yodo y similares. Alquilo incluye
grupos de átomos de carbono de cadena lineal y ramificada. Los
grupos alquilo típicos incluyen metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, t-butilo,
n-pentilo, neopentilo, isopentilo, hexilo, heptilo y
similares. Los grupos alquilo pueden estar halogenados con uno, dos,
tres o más átomos de
halógeno.
Los términos alquenilo y alquinilo incluyen
hidrocarburos de cadena ramificada y lineal que tienen al menos un
enlace insaturado.
La insaturación en C_{5} proporciona el éster
de esterol correspondiente. Cualquier estanol o esterol que esté
funcionalizado con un grupo hidroxi es adecuado para esterificación
mediante el proceso descrito en la presente. A continuación se
proporciona una fórmula genérica de los estanoles/esteroles que
pueden ser esterificados en la presente invención.
Figura
II
se comprende que R_{2} tiene el
mismo significado que el descrito
anteriormente.
Los estanoles que son capaces de ser
esterificados en la presente invención incluyen, pero no se limitan
a, \beta-sitostanol,
Figura
III
y colestanol. Por ejemplo, este
proceso es también factible para esteroles tales como
\beta-sitosterol (insaturado en C_{5}, según se
muestra en la Figura I
anterior).
Las relaciones molares de los materiales de
partida para la reacción de esterificación, en particular el
estanol/esterol y el ácido graso, se proporcionan en niveles
estequiométricos. En una realización muy preferida, el ácido graso
está presente en un exceso del 5-10% a fin de que
reaccione con todo el estanol. Cualquier exceso de ácido graso no
reaccionado es eliminado fácilmente en la preparación del producto.
El catalizador ácido de calidad apropiada para alimentos es
típicamente suficiente si se proporciona a 1 mol por ciento en
comparación con los reactivos. El nivel de catalizador puede ser
aumentado o disminuido con el fin de proporcionar la velocidad de
reacción deseada. Sin embargo, si se proporciona demasiado
catalizador, puede tener como resultado un nivel mayor del deseado
de productos de reacción secundarios. Los catalizadores ácidos
adecuados incluyen ácido toluensulfónico, ácido metanosulfónico,
hidrógeno fosfato de sodio, bisulfato de sodio y similares. El
catalizador preferido es el bisulfato de sodio. El catalizador puede
estar en forma de sólido, líquido o gas. Los catalizadores solubles
en agua son muy preferidos, ya que pueden ser extraídos fácilmente
del producto con agua.
Uno de los aspectos más eficaces de la presente
invención es que la reacción se realiza de forma pura, en la que no
se añaden solventes a la mezcla de reacción, debido a que el ácido
graso licuado actúa como reactivo y solvente. La reacción se lleva a
cabo también bajo vacío con el fin de eliminar el agua de la mezcla
de reacción, dirigiendo de este modo la reacción a su finalización e
incrementando el rendimiento del éster deseado.
La reacción se lleva a cabo a temperaturas desde
75 a 200ºC. El rango preferido es de 100 a 175ºC y muy
preferiblemente de 140 a 150ºC. El periodo de reacción puede variar
ampliamente, pero para obtener mejores resultados y por razones de
economía debe permitirse que las reacciones se desarrollen hasta su
finalización. Tiempos de reacción mayores de 12 horas son comunes,
pero no necesariamente requeridos. Una ventaja de la presente
invención es el alto rendimiento del producto éster proporcionado
por el proceso. El presente proceso proporciona rendimientos de más
de un 90% y preferiblemente mayores de un 95%.
La reacción de la presente invención es
suficientemente suave para preparar ésteres que no pudieron ser
sintetizados utilizando los métodos previamente descritos en la
técnica. En particular, la presente invención proporciona un método
para preparar ésteres que son el producto de reacción del DHA (ácido
cis-4,7,10,13,16,19-docosahexaenoico)
y del CLA (ácido octadecadienoico) y el esterol/estanol descrito
anteriormente. Estos productos son de particular interés ya que se
ha descrito que DHA y CLA poseen ambos características reductoras de
colesterol. Por tanto, un compuesto que contenga la combinación del
estanol o del esterol con un grupo funcional éster colgante que
cuando sea hidrolizado proporcione otro agente limitante del
colesterol, sería muy beneficioso. La combinación de estas funciones
sería beneficiosa, ya que se ha descrito que el DHA y el CLA
disminuyen el colesterol en el organismo mediante mecanismos
diferentes a los de los productos esterol y estanol.
Los productos ésteres del CLA y el
esterol/estanol se proporcionan a continuación
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
octadecadienoato de
esterol/estanol; la forma 9,11-octadecadienoico está
representada arriba, y el isómero 10,12 es también
común.
\newpage
Más preferiblemente,
octadecandienoato de
\beta-sitosterol.
De manera similar, el éster producto del DHA y
el esterol/estanol se proporciona a continuación:
docosahexaenoato de
esterol/estanol, y más
preferiblemente
docosahexaenoato de
\beta-sitosterol
y
docosahexaenoato de
\beta-sitostanol.
Mediante la utilización de una cantidad eficaz
de los ésteres de CLA y DHA, se reduce el colesterol sérico.
Típicamente, el nivel es de 1 a 20 g/día, preferiblemente de 3 a 15
y, muy preferiblemente, de 6 a 9 g por día.
Pueden utilizarse dos técnicas de aislamiento,
según se describe a continuación, para aislar el éster producto de
la reacción.
\newpage
Método
A
Puede emplearse un aislamiento mediante
extracción con un solvente acuoso/orgánico para recuperar el éster
de estanol. Los solventes orgánicos típicos incluyen diclorometano,
cloroformo o tolueno. Se empleó un tratamiento típico
acuoso/orgánico en el que el éster fue extraído en un solvente
orgánico y aislado posteriormente tras evaporación. Por ejemplo, la
mezcla de reacción se enfría hasta temperatura ambiente seguido por
la adición de CH_{2}Cl_{2}. La solución fue lavada
posteriormente varias veces con NaHCO_{3} acuoso. Las sales del
ácido graso se reparten hacia la fase acuosa y pueden fácilmente
extraídas. La fase orgánica restante que contiene el éster aislado
es secada luego sobre NaSO_{4} anhidro y decolorada con carbón
activo. Cuando se utilizan solventes orgánicos ligeros, no clorados
(esto es, hexano) para la extracción, se observa la formación de una
emulsión inseparable. Se recuperaron ésteres puros como sólidos o
aceites de color blanco después de la eliminación del solvente en un
evaporador rotatorio y refrigeración
posterior.
posterior.
Método
B
En una técnica de aislamiento más preferida, el
éster producto de la reacción es aislado utilizando únicamente agua.
La mezcla de reacción bruta fue diluida con NaHCO_{3} acuoso al 1%
y la suspensión resultante fue agitada rápidamente durante 1 hora.
El éster puro (>95% de rendimiento recuperado) fue filtrado y
secado al vacío durante una noche. Se realizó un análisis
colorimétrico para determinar anión sulfato en una pequeña muestra
del éster, lo cual mostró que no permanecía catalizador entre el
producto.
Aunque ambos métodos producían ésteres idénticos
en pureza, los rendimientos recuperados (>96%) fueron mejores con
el Método B. Este método también es más susceptible de ser aplicado
a síntesis a gran escala, ya que proporciona un producto de alta
pureza sin la utilización de solventes peligrosos que no son de
calidad apropiada para alimentos.
La presente invención proporciona varias
ventajas sobre los procesos descritos previos. La presente invención
proporciona un método para sintetizar ésteres de estanol
sustancialmente discretos, en lugar de mezclas de ésteres de
estanol. Según se utiliza en la presente, se comprende que
sustancialmente discreto significa que el éster deseado es
proporcionado en el producto de reacción en al menos un 90 por
ciento en peso, más preferiblemente en una cantidad de al menos el
98 por ciento aproximadamente y, si se deja que la reacción proceda
hasta su finalización, hasta al menos un 99 por ciento en peso. La
presente invención es capaz de proporcionar esencialmente un único
éster de estanol (esterol) con menos de un 0,2 por ciento en peso de
otros productos éster. Los procesos de interesterificación
previamente descritos proporcionan una mezcla de los productos
ésteres de estanol. Por ejemplo, los procesos previamente descritos
proporcionan mezclas de ésteres de estanol, a menudo con amplios
rangos de los ésteres de estanol presentes (por ejemplo, una mezcla
de 4 ésteres en proporciones del 30, 30, 20, 20 por ciento en peso).
También en comparación, los procesos de esterificación directa
previamente descritos utilizan reactivos peligrosos, nocivos.
Esta producción de ésteres discretos de
estanol/esterol tiene varias ventajas importantes sobre las mezclas
de ésteres de estanol/esterol producidas mediante otros procesos. En
primer lugar, son posibles para los compuestos discretos
especificaciones más ajustadas de sus características (esto es,
punto de fusión, gravedad específica, pureza estructural de las
especies). Esto es debido a que las propiedades de los compuestos
discretos pueden ser controladas con más precisión que las de las
mezclas. Por tanto, se aseguran más fácilmente las características
de funcionamiento apropiadas y la calidad de los ésteres discretos
en comparación con una mezcla de productos ésteres.
Además, como la presente invención proporciona
la síntesis de ésteres discretos de estanol/esterol, pueden
determinarse las relaciones estructura/actividad a lo largo de un
rango de longitudes de cadena de ácidos grasos. La determinación de
las relaciones estructura/actividad, que son fundamentales para un
desarrollo racional de fármacos, es factible únicamente cuando se
seleccionan compuestos discretos.
Finalmente, la mayor parte de las propiedades
físicas y fisiológicas del éster de esterol/estanol pueden ser
controladas, ya que esas propiedades dependen del ácido graso que se
emplee. Por ejemplo, la esterificación con ácidos grasos insaturados
(esto es, ácido oleico) puede dar lugar a sólidos de bajo punto de
fusión o incluso a productos líquidos, mientras que los análogos de
ácidos grasos saturados (esto es, ácido esteárico) tienden a dar
lugar a sólidos que fluyen libremente de punto de fusión más
elevado. Esta capacidad para manipular tan extensamente las
propiedades físicas de un esterol de alto punto de fusión es
bastante inesperada.
La presente invención permite la selección del
éster para que se ajuste a las propiedades físicas que se deseen. El
material sólido que fluye libremente es deseable para la fabricación
de tabletas comprimidas o para la incorporación del éster de estanol
a productos de panadería. Estos ésteres de estanol/esterol similares
a un aceite son empleados de manera ventajosa en la fabricación de
formas de dosificación de gel blando o son incorporados a aliños
para ensaladas o yogurt.
Los ejemplos siguientes se proporcionan para
ilustrar adicionalmente la invención reivindicada, pero no limitan
la invención a los ejemplos proporcionados a continuación.
\newpage
Los ésteres de estanol-ácido graso de la
invención fueron preparados mediante el método de la reacción de
esterificación catalizada por ácido según sigue: estanol (10
mmoles), ácido graso (12 mmoles) y bisulfato de sodio (0,12 mmoles)
fueron agitados puros bajo vacío durante 16 horas a 150ºC. Los
productos ésteres de estanol resultantes fueron aislados utilizando
la técnica descrita anteriormente como Método A (empleando agua y un
solvente orgánico) o como Método B (un proceso de separación
acuosa). Cuando se formaron productos similares a cristales con el
Método A, fueron convertidos en sólidos que fluían libremente
después de enfriamiento por debajo de 0ºC. El análisis mediante
cromatografía de gases del producto de reacción bruto indicó que las
reacciones procedieron hasta más de un 95% de consumación. El
tratamiento final fue realizado de acuerdo con los Métodos A o B
según se describió anteriormente.
A continuación se describen los datos analíticos
de cinco ésteres de estanol representativos. Se incluyen también los
datos analíticos de un éster de colestanol como modelo
adicional.
El Estearato de
\beta-Sitostanol fue producido mediante la
reacción de \beta-sitostanol y ácido esteárico. Se
utilizó NaHSO_{4} como catalizador y el estearato de estigmastanol
fue aislado utilizando el Método A anteriormente descrito.
Los resultados analíticos para el estearato de
estigmastanol aislado fueron según sigue:
- ^{1}H RMN (CDCl_{3}): 4,60 (quinteto, 1H), 2,19 (t, 8, 2H), 1,88 (d, 12, 1H); IR (cm^{-1}, KBr): 1739 (s, C=O), 1454 (m), 1388 (m), 1182 (s, C-O), 725 (m); Análisis Elemental para C_{47}H_{86}O_{2}: calculado: C 82,55%, H 12,59%, encontrado: C 82,70%, H 12,50%; Punto de Fusión (DSC): 103-105ºC.
El Estearato de
\beta-Sitostanol fue producido mediante la
reacción de \beta-sitostanol y ácido esteárico.
NaHSO_{4} fue el catalizador utilizado y el estearato de
estigmastanol fue aislado utilizando el Método B según se describió
anteriormente.
Los resultados analíticos del compuesto aislado
se presentan a continuación:
- ^{1}H RMN (CDCl_{3}): 4,62 (quinteto, 1H), 2,18 (t, 8, 2H), 1,88 (d, 12, 1H); IR (cm^{-1}, KBr): 1739 (s, C=O), 1467 (m), 1381 (m), 1176 (s, C-O), 718 (m); Análisis Elemental para C_{47}H_{86}O_{2}: calculado: C 82,55%, H 12,59%, encontrado: C 82,31%, H 12,63%; PF (DSC): 101-104ºC; % de H_{2}O (Karl Fischer) 0,73%.
El Palmitato de
\beta-Sitostanol fue producido mediante la
reacción de \beta-sitostanol y ácido palmítico. Se
empleó NaHSO_{4} como catalizador y el palmitato de estigmastanol
fue aislado utilizando el procedimiento descrito anteriormente como
Método A.
Los resultados analíticos del palmitato de
estigmastanol aislado se presentan a continuación:
- ^{1}H RMN (CDCl_{3}): 4,68 (quinteto, 1H), 2,24 (t, 8, 2H), 1,95 (d, 12, 1H); IR (cm^{-1}, KBr): 1739 (s, C=O), 1460 (m), 1394 (m), 1176 (s, C-O), 725 (m); Análisis Elemental para C_{45}H_{82}O_{2}: calculado: C 82,57%, H 12,54%, encontrado: C 82,59%, H 12,53%; Punto de Fusión (DSC): 102-104ºC.
El Oleato de
\beta-Sitostanol fue producido mediante la
reacción de \beta-sitostanol y ácido oleico. Se
empleó NaHSO_{4} como catalizador y el oleato de estigmastanol fue
aislado utilizando la técnica descrita como Método B.
Los resultados analíticos se presentan a
continuación:
- ^{1}H RMN (CDCl_{3}): 5,27 (m, 2H), 4,62 (quinteto, 1H), 2,23 (t, 8, 2H); IR (cm^{-1}, puro): 1739 (s, C=O), 1461 (m), 1387 (m), 1176 (s, C-O), 1010 (m), 718 (m); Análisis Elemental para C_{47}H_{84}O_{2}: calculado: C 82,80%, H 12,33%, encontrado: C 82,98%, H 12,36%; Punto de Fusión (DSC): 41-44ºC.
El Oleato de Colestanol fue producido
mediante la reacción de colestanol y ácido oleico. Se utilizó como
catalizador NaHSO_{4} y el oleato de colestanol fue aislado
utilizando la técnica descrita como Método A.
Los resultados analíticos se presentan a
continuación:
- ^{1}H RMN (CDCl_{3}): 5,30 (m, 2H), 4,65 (quinteto, 1H), 2,22 (t, 8, 2H); IR (cm^{-1}, puro): 1725 (s, C=O), 1454 (s), 1367 (m), 1168 (m, C-O), 1003 (m), 711 (m); Análisis Elemental para C_{45}H_{80}O_{2}: calculado: C 82,67%, H 12,25%, encontrado: C 82,64%, H 12,34%; Punto de Fusión (DSC): 20-25ºC.
Ejemplo
Comparativo
La reacción del aceite de canola y estanol
mediante una ruta de interesterificación proporciona una mezcla de
productos que tienen la siguiente distribución aproximada, no
reproducible, en peso:
- Oleato de estanol 67%
- Linoleato de estanol 19%
- Linolenato de estanol 9%
- Palmitato de estanol 3%.
El Docosahexaenoato de
\beta-Sitostanol es producido mediante la
reacción de \beta-sitostanol y DHA. Se empleó
NaHSO_{4} como catalizador y el docosahexaenoato de estigmastanol
es aislado utilizando la técnica descrita como Método A.
El Docosahexaenoato de
\beta-Sitostanol es producido mediante la
reacción de \beta-sitostanol y DHA. Se empleó
NaHSO_{4} como catalizador y el docosahexaenoato de estigmastanol
es aislado utilizando la técnica descrita como Método B.
El Octadecadienoato de
\beta-Sitostanol es producido mediante la
reacción de \beta-sitostanol y CLA. Se empleó
NaHSO_{4} como catalizador y el octadecadienoato de estigmastanol
es aislado utilizando la técnica descrita como Método A.
El Docosahexaenoato de
\beta-Sitostanol es producido mediante la
reacción de \beta-sitostanol y DHA. Se empleó
NaHSO_{4} como catalizador y el docosahexaenoato de estigmastanol
es aislado utilizando la técnica descrita como Método B.
Claims (8)
1. Un método para producir ésteres de
estanol/esterol que comprende la reacción de un estanol/esterol de
fórmula
con un ácido en presencia de un
catalizador ácido de calidad apropiada para alimentos, teniendo como
resultado la producción del éster de estanol/esterol correspondiente
sustancialmente discreto de
fórmula
en la que R_{1} es una cadena
carbonada que tiene de 6 a 23 átomos de carbono y R_{2} es una
cadena carbonada que tiene de 3 a 15 átomos de carbono;
y
en el que la reacción se lleva a cabo pura con
el ácido graso licuado actuando como solvente y la reacción se lleva
a cabo bajo vacío y en el que "sustancialmente discreto"
significa que el éster deseado es proporcionado en el producto de
reacción en al menos un 90 por ciento en peso.
2. El método de la reivindicación 1, en el que
R_{1} tiene de 12 a 21 átomos de carbono.
3. El método de la reivindicación 1 o de la
reivindicación 2, en el que R_{1} es una cadena carbonada
poliinsaturada.
4. El método de cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que R_{2} es
-CH(CH_{3})-CH_{2}-CH_{2}-CH(nC_{6}H_{13})-CH(CH_{3})-CH_{3}.
5. El método de cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que el catalizador ácido suave es
NaHSO_{4}.
6. El método de cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en el que la temperatura de reacción es de
100 a 200ºC.
7. El método de cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en el que el éster de estanol/esterol
correspondiente es proporcionado en una cantidad no inferior al 98%
en peso aproximadamente.
8. El método de cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en el que el aislamiento del éster de
estanol/esterol correspondiente se realiza en un proceso
completamente acuoso.
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