ES2296371T3 - Procedimiento de preparacion de esrteres de esterol y estanol. - Google Patents

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Abstract

La presente invención se refiere a un procedimiento para la esterificación directa de estanoles y esteroles con catalizador, que puede ser ácido o básico, en presencia de un agente desactivador del color para formar ésteres de estano/esteroles. El procedimiento proporciona una vía de síntesis que se puede extrapolar para producción a gran escala de ésteres con elevados rendimientos. Una realización preferida emplea un procedimiento de gradación de alimentos exento de disolventes orgánicos o ácidos minerales.

Description

Procedimiento de preparación de ésteres de esterol y estanol.
Campo de la invención
La invención se refiere a la preparación de ésteres de esterol y de estanol, discretos, por una vía de catálisis de alta eficacia en presencia de un agente desactivante de color.
Antecedentes de la invención
Se ha visto que la adición de esteroles vegetales, tales como \beta-sitoesterol, a la dieta reduce los niveles de colesterol en suero Los esteroles reducen el colesterol en suero por interrupción de la absorción intestinal del colesterol de la dieta por desplazamiento desde micelas de ácido biliar. Más recientemente, se ha visto que el derivado saturado de \beta-sitoeterol, el \beta-sitoestanol, es más eficaz en la reducción de la absorción intestinal de colesterol. El propio sitoestanol queda virtualmente sin absorber, de manera que no contribuye a la concentración total de esterol en suero in vivo al consumirlo. Desgraciadamente, los esteroles y estanoles típicos son insolubles en la fase micelar del canal alimentario y tienen únicamente una solubilidad limitada en aceites y/o grasas o agua. De aquí que los propios esteroles o estanoles libres no sean candidatos óptimos para utilizarlos en formas de dosificación farmacéuticas o dietéticas típicas como agentes reductores del colesterol.
La Patente estadounidense número 5.502.045 describe la interesterificación de estanoles con un éster de ácido graso de un aceite comestible para producir una mezcla cerosa de éster de esterol con características mejoradas de solubilidad en grasa. De manera específica, esta Patente describe la reacción de sitoestanol interesterificado con ácidos grasos desde ésteres metílicos de un aceite comestible tal como aceite de colza específicamente a través de una reacción de transesterificación catalizada. Este es un procedimiento que se utiliza mucho en la industria de alimentación. Desde el punto de vista farmacéutico, sin embargo, los procesos de interesterificación como éste tienen algunas claras desventajas. En primer lugar, el perfil de composición de los productos éster de esterol son difíciles de controlar dado que el perfil depende del orden de ácidos grasos presentes en el aceite comestible empleado en la reacción. Además el metanol, un subproducto de esta reacción que debe ser cuidadosamente separado y el empleo de ésteres metílicos que requiere la utilización de un exceso grande, hacen difícil el reciclado.
En un método diferente, la Patente alemana 2035069 describe la esterificación de ésteres de esterol a ácidos grasos a través de un proceso de calidad no alimenticia. En particular, se emplea cloruro de tionilo como reactivo que cuando reacciona forma gases de HCl como subproducto. Estas técnicas no son adecuadas para la producción de materiales de calidad alimento y son en general indeseables.
La Patente japonesa 76-11113 describe una esterificación sin catalizador de ésteres de ácidos grasos superiores de esteroles o vitaminas relacionadas. Sin embargo, el procedimiento emplea un exceso molar significativo de ácido graso, un mínimo de 25% al 50% que, a su vez, requiere el empleo de un proceso alcalino de refinado para recuperar el producto éster. El exceso estequiométrico de ácido graso y las técnicas de aislamiento dan lugar a productos decolorados. La Patente estadounidense 4 309 448 describe una esterificación catalizada por ácido de Lewis sin agente de decoloración y esterificación sin catalizador con agente decolorante.
Desde el punto de vista farmacéutico existe la necesidad no satisfecha de un método de síntesis de ésteres de estanol/esterol discretos a través de procesos de calidad alimenticia en masa. Los compuestos discretos son más deseables que las mezclas por tres razones principales:
1) la composición y especificaciones de realización se pueden controlar mejor, 2) los estudios de estructura/activi-
dad son más factibles; y 3) las propiedades físico-químicas y químicas pueden ser controladas. Estas ventajas de ésteres de estanol/esterol discretos se discutirán después.
Existe además la necesidad de ésteres de calidad alimento de esteroles/estanoles que sean de color claro para la preparación de alimentos de productos alimenticios apetitosos. Se necesitan también procedimientos que reduzcan las pérdidas por procesado y los costes de equipo.
Compendio de la invención
La presente invención comprende un método para la esterificación directa de estanoles o esteroles con catalizadores, en la presencia de un agente desactivador del color para formar ésteres de estanol/esterol discretos. El catalizador es un ácido de Lewis. El método proporciona una vía sintética que sirve para producción a gran escala de los ésteres de estanol, con un alto rendimiento y pureza por un procedimiento de calidad alimenticia que, en un modo de realización preferido, está libre de disolventes orgánicos o ácidos minerales y produce una cantidad limitada de subproductos. El método, por último proporciona un procedimiento conveniente que permite diseñar ésteres de estanol/esterol discretos con varias propiedades físicas y biológicas.
Descripción detallada de la invención
La presente invención proporciona la esterificación directa de estanoles y esteroles a través de la reacción del estanol/esterol y ácidos grasos. El \beta-sitoestanol, el material de partida preferido, se produce comercialmente a partir de \beta-sitosterol por una reacción de hidrogenación y está comercialmente disponible, de varias fuentes entre las que se incluye Raisio Corporation.
Los ácidos grasos que incluyen las sales asociadas, que reaccionan en la presente invención, contienen de 4 a 26 átomos de carbono. Los ácidos incluyen ácidos saturados, pero preferiblemente se emplean ácidos insaturados, que incluyen ácidos poliinsaturados.
Los ácidos grasos saturados que reaccionan en la presente invención son, preferiblemente de la fórmula CH_{3}-(CH_{2})_{n}-COOH donde n es un entero de 2 a 22, preferiblemente, es de aproximadamente 12 a aproximadamente 20. El término ácido graso es muy conocido por los especialistas, véase, por ejemplo Hawley's Condensed Chemical Dictionary. 11ª Edición. El término incluye los propios ácidos así como las sales de esos ácidos. Los ácidos grasos incluyen ácidos saturados, tales como esteárico, butírico, láurico, palmítico y similares. Los ácidos grasos insaturados, que incluyen ácidos grasos poliinsaturados se pueden utilizar también en la presente invención. Los ácidos grasos insaturados adecuados incluyen ácido oleico, linoleico, linolénico, ácido docosohexanoico, ácido linoleico conjugado y similares. Como se describe en la Patente estadounidense 5.554.646, columna 1, líneas 44-48, el ácido linoleico conjugado es ácido 9,11-octadecadienoico, ácido 10,12-octadecadienoico, y mezclas de ellos. La presente invención incluye tanto ácidos lineales como ramificados, prefiriéndose los ácidos de cadena lineal.
En la presente invención, los ésteres de esterol y los ésteres de estanol tienen la fórmula general representada por la Figura 1:
1
donde R_{1} incluye cadenas de carbono alifáticas lineales o ramificadas que tienen una longitud de aproximadamente C_{3}-C_{25}, preferiblemente, de C_{6}-C_{22} y lo más preferiblemente grupos de C_{12}-C_{21} y R_{2} incluye cadenas alifáticas de átomos de carbono, lineales o ramificadas que varían de C_{3}-C_{15}, preferiblemente C_{6}-C_{12}, y lo más preferiblemente grupos de C_{9}. R_{2} es una cadena de carbonos que tiene de 3 a 15 átomos de carbono, o se selecciona del grupo alquilo de C_{1}-C_{12}, alcoxilo de C_{1}-C_{8}, alquenilo de C_{2}-C_{8}, alquinilo de C_{2}-C_{8}, cicloalquilo de C_{3}-C_{8}, halo-alquenilo de C_{2}-C_{8}, halo-alquinilo de C_{2}-C_{8}, donde halo incluye cloro, flúor, bromo y yodo, y similares. El alquilo incluye tanto grupos de átomos de carbono de cadena lineal como ramificada. Los grupos alquilo típicos incluyen metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, t-butilo, n-pentilo, neopentilo, isopentilo, hexilo, heptilo y similares. Los grupos alquilo pueden estar halogenados con uno, dos, tres o más átomos de halógeno.
Los términos alquenilo y alquinilo incluyen hidrocarburos de cadena lineal y ramificada que tienen al menos un enlace insaturado.
La insaturación en C_{5} proporciona el correspondiente éster de esterol. Cualquier estanol o esterol que lleva una función hidroxilo es adecuado para esterificación por el procedimiento aquí descrito. La que se da a continuación es una fórmula genérica de los estanoles/esteroles que pueden ser esterificados en la presente invención:
2
R_{2} tiene el mismo significado señalado antes.
Los estanoles que pueden esterificarse en la presente invención incluyen, sin que quede limitado solo a ellos: \beta-sitoestanol (representado en la Figura III que se da a continuación) así como otros compuestos relacionados que incluyen colestanol, ergostanol, brassicastanol, y similares.
\vskip1.000000\baselineskip
3
Por ejemplo, el procedimiento es aplicable también a esteroles tales como sitoesterol (insaturado en C_{5}, como muestra la anterior Figura III).
Las relaciones molares de los materiales de partida para la reacción de esterificación, notablemente el estanol/esterol y el ácido graso, se proporcionan a niveles estequiométricos. En un modo de realización especialmente preferido, el ácido graso está presente en un exceso del 5-10% con el fin de que reaccione todo el estanol. Cualquier ácido graso en exceso sin reaccionar se separa fácilmente en el trabajado del producto.
Se puede emplear cualquier catalizador adecuado en la presente invención. El catalizador es un ácido de Lewis. Los catalizadores ácido adecuados se describen en la Patente estadounidense 5.892.068. Los catalizadores adecuados que actúan como ácido de Lewis incluyen cloruro de hierro, óxido de hierro, óxido de magnesio, óxido de manganeso, cloruro de manganeso, hidróxido de sodio, cloruro de níquel, óxido de estaño, cloruro de estaño así como óxido de zinc y cloruro de zinc. Estos catalizadores son, tipicamente suficientes si proporcionan 1 mol por ciento comparado con el nivel de reactivos. Tal como aquí se utilizan, los catalizadores ácido de Lewis son compuestos que son aceptores de pares de electrones potenciales. El nivel de catalizador se puede incrementar o reducir para proporcionar la velocidad de reacción deseada, sin embargo, si se proporciona demasiado catalizador se puede producir un nivel más alto de reacción secundaria que el deseado que dé lugar a productos. Otros catalizadores ácido de Lewis adecuados incluyen trifluoruro de boro, cloruro de aluminio y similares. Cualquier ácido de Lewis adecuado puede funcionar como catalizador, siendo el óxido de zinc el catalizador preferido. El catalizador puede estar en forma de sólido, líquido o gas.
La reacción de la invención se lleva a cabo sin disolvente, pues no se añade disolvente a la mezcla de reacción. Esto resulta eficaz ya que el ácido en el modo de realización preferido de un ácido graso en estado fundido que actúa tanto como reactivo como en función de disolvente.
La reacción se lleva a cabo al vacío con el fin de separar agua desde la mezcla de reacción lo que impulsa a que se complete la reacción y a incrementar el rendimiento del éster deseado. Como el agua no es soluble en la fase del producto, se requieren niveles mucho más bajos de ácidos grasos para que se complete la reacción.
La reacción se lleva a cabo a temperaturas de 75 a 225ºC. El intervalo preferido es de aproximadamente 100 a aproximadamente 220ºC y el más preferible de aproximadamente 140 a 180ºC-. El período de reacción puede variar mucho, pero para lograr los mejores resultados y por razones de economía, las reacciones deberán dejarse transcurrir hasta ser completas. Los tiempos de reacción de más de 12 horas son comunes pero no necesariamente requeridos. Una ventaja de la presente invención es el alto rendimiento del producto éster proporcionado por el procedimiento. El presente procedimiento proporciona rendimientos superiores al 90% y, preferiblemente, superiores al 95%.
La reacción de la presente invención es suficientemente suave para preparar ésteres que no se podían sintetizar utilizando los métodos en la técnica anteriormente. En particular, la presente invención proporciona un método de preparación de ésteres que son el producto de reacción de DHA (ácido cis-4,7,10,13,16,19-docosahexenoico) y CLA (ácido octadecadienoico) y el esterol/estanol antes señalado. Estos productos son de particular interés, ya que se ha visto que ambos, el DHA y el CLA, poseen características de rebajar el colesterol. Por lo tanto, un compuesto que contiene la combinación de ambos, el estanol o esterol con una funcionalidad éster en el lateral, que cuando se hidroliza proporciona otro agente que limita el colesterol, será altamente beneficioso. La combinación de estas funciones será beneficiosa en lo señalado de que el DHA y CLA rebajan el colesterol en el organismo por diferentes mecanismos que los de los productos de esterol y estanol.
Los productos éster de CLA y esterol/estanol son los señalados a continuación:
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4
octadecadienoato de esterol/estanol; la forma 8,11-octadecadienoico es la representada arriba, siendo también común el isómero 10,12.
Más preferiblemente,
\vskip1.000000\baselineskip
5
octadecadienoato de \beta-sitosterol
\newpage
De manera similar, el producto éster de DHA y esterol/estanol es el dado a continuación
6
Docosahexaenoato de esterol/estanol, y más preferiblemente,
7
docosahexaenoato de \beta-sitoesterol, y
docosahexaenoato de \beta-sitoestanol.
Se pueden utilizar tres técnicas de aislamiento como se describen después, para aislar el producto de reacción éster.
Método A
Se puede emplear aislamiento por extracción con un disolvente acuoso/orgánico para recuperar el éster de estanol. Los disolventes orgánicos típicos incluyen diclorometano, cloroformo o tolueno. Se emplea trabajado con agua/compuesto orgánico típico en el que el éster es extraído por un disolvente orgánico y se aisla subsiguientemente después de la evaporación. Por ejemplo, se enfría la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente seguido de adición de CH_{2}Cl_{2}. La solución se lava luego varias veces con NaHCO_{3} acuoso. Las sales de ácido orgánico se reparten en la fase acuosa y se pueden separar fácilmente. La fase orgánica remanente que contiene el éster aislado se seca entonces sobre Na_{2}SO_{4} anhidro y se decolora con carbón activo. Cuando se utilizan disolventes orgánicos ligeros, no clorados, (es decir, hexano) para la extracción, se observa la formación de una emulsión inseparable. Los ésteres puros se recuperan como sólidos o aceites blancos después de separar el disolvente en un evaporador rotatorio y subsiguiente enfriamiento.
Método B
En una técnica de aislamiento preferida utilizada cuando la reacción se cataliza con un ácido débil, se añade una cantidad de hidróxido de sodio al menos igual pero no más de un 10% de exceso molar del ácido utilizado para los ésteres disueltos en 10-15% de agua basado en la mezcla de reacción. Después de un ligero mezclado del agua y los jabones, se deja drenar. El material se blanquea y desodoriza entonces por los procedimientos corrientes en la industria de aceites comestibles. Dado que la mayor parte de los ácidos grasos permanecerán en el producto éster después de lavarlos, se recuperarán y reciclarán desde el desodorizante.
Método C
En una técnica de aislamiento más preferida en que se utilizan catalizadores ácido de Lewis, el producto de reacción éster se aísla utilizando solamente agua. La mezcla de reacción bruta se lava con un 10% de agua que se deja separar durante una a dos horas y se elimina por drenado. El éster resultante se blanquea entonces con arcilla de blanqueo de aceites comestibles o auxiliar de blanqueo de sílice para eliminar el color y las trazas de jabón presentes y se desodoriza para eliminar el exceso de ácidos grasos que son fácilmente reciclados sin más procesado.
Aunque los tres métodos producían ésteres de idéntica pureza, los rendimientos de la recuperación (>96%) eran mejores con el Método C. Este método es también el más utilizable en síntesis a gran escala debido a que da un producto de alta pureza sin utilizar disolventes peligrosos que no son de calidad alimenticia. Este método es además el de menos interacciones con la materia prima lo que lleva a un rendimiento mejorado y a pérdidas de producto reducidas. El Método B es preferible al Método A ya que proporciona también mejores rendimientos que el Método A. Ambos métodos, el B y el C, permiten un reciclado más fácil del exceso de ácidos grasos lo que reduce los costes del producto.
La presente invención proporciona varias ventajas sobre procedimientos descritos previamente. La presente invención proporciona un método de síntesis de ésteres de estanol substancialmente discretos en lugar de mezclas de ésteres de estanol. Tal como aquí se utiliza, por substancialmente discreto se entiende que en el producto de reacción, el éster deseado, se proporciona en una proporción muy elevada de producto de reacción, El éster deseado se proporciona en el producto de reacción en al menos el 90% en peso, más preferiblemente, en una cantidad de al menos aproximadamente 98% y si la reacción se deja transcurrir hasta completarse, llega a al menos 99% en peso. La presente invención puede proporcionar esencialmente un éster de estanol (o de esterol) individual, con menos del 0,2 por ciento en peso de otros productos éster. Los procesos de interesterificación previamente descritos proporcionan una mezcla de productos éster de estanol. Por ejemplo los procesos previamente descritos proporcionan mezclas de ésteres de estanol, frecuentemente con amplios intervalos de los ésteres de estanol presentes (por ejemplo, una mezcla de 4 ésteres en relaciones de 30, 30, 20, 20 por ciento en peso). También, en comparación, los procesos de esterificación directa previamente descritos utilizan reactivos perjudiciales, peligrosos.
Esta producción de ésteres de estanol/esterol discretos tiene varias ventajas importantes sobre la mezcla de ésteres de estanol/esterol producida por otros procesos. En primer lugar, son posibles especificaciones de comportamiento más ajustadas (por ejemplo, punto de fusión, peso específico, pureza estructural de la especie) para los compuestos discretos. Esto se debe a que las propiedades de compuestos discretos se pueden controlar con más precisión que las de las mezclas. De aquí que sean mucho más fácil asegurar las características de un comportamiento apropiadas y la calidad de los ésteres discretos al comparar con una mezcla de productos éster.
Además, debido a que la presente invención proporciona la síntesis de ésteres de estanol/esterol discretos, se pueden comprobar las relaciones de estructura/actividad en un intervalo de longitudes de cadena de ácidos grasos. Las relaciones de estructura/actividad que son fundamentales para un desarrollo racional de un fármaco, son solamente factibles cuando se hace un análisis de selección de compuestos discretos.
Las propiedades físicas y fisiológicas del éster de esterol/estanol se pueden controlar a gran escala, dado que estas propiedades dependen del ácido graso que se emplee. Por ejemplo, la esterificación a ácidos grasos insaturados (por ejemplo ácido oleico) puede conducir a sólidos de bajos puntos de fusión e incluso a productos líquidos, mientras que los análogos de ácidos grasos saturados (por ejemplo, ácido esteárico), tiende a conducir a sólidos de más alto punto de fusión que fluyen libremente. Esta capacidad para manipular en gran medida las propiedades físicas de un esterol de elevado punto de fusión es bastante inesperada.
La presente invención permite la selección del éster para armonizar las propiedades físicas que se deseen. Es deseable el material sólido que fluye libremente para la manufactura de comprimidos, o la incorporación del éster de estanol a productos de cocción. Estos ésteres de estanol/esterol tipo aceite se emplean ventajosamente en la manufactura de formas de dosis de gel blando o se incorporan a raciones de ensaladas o a yogur.
Otra ventaja de la presente invención es la capacidad de añadir una cantidad adecuada de un agente de desactivación del color durante la reacción. Típicamente, la cantidad de agente de desactivación del color es de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1% en peso basado en el total de peso de la reacción, preferiblemente de aproximadamente 0,15 a aproximadamente 0,5%; y lo más preferiblemente de aproximadamente 0,25% a aproximadamente 0,35% en peso por ciento. Los agentes desactivantes del color adecuados incluyen carbono, carbón y negro de carbono; aceite comestible, tierra blanqueante, o un blanqueante de sílice tal como Trisil de Grace Chemical, de los cuales los preferidos son carbón o carbono activado. El agente desactivante de color evita que el producto de reacción se vuelva descolorido, es decir, no quede blanco y este agente desactivante de color se incorpora preferiblemente con el estanol/esterol y el ácido en la vasija de reacción.
El producto resultante de la presente invención es blanco, está libre de saborizantes u otro material volátil con sabor dulce. El producto éster de estanol /ester de esterol resultante tiene un valor de color Gardner de menos de 8, típicamente menos de aproximadamente 6, preferiblemente menos de aproximadamente 4 y lo más preferiblemente menos de aproximadamente 3 en la escala de color Gardner. La escala de color Gardner es conocida por los especialistas. El producto de reacción se forma en un bloque y el bloque de color se compara a muestras de un color predeterminado. Procedimientos anteriores proporcionaban un producto con valores de color más altos. Por ejemplo, los ésteres de etanol producidos según la Patente estadounidense 5.892.068, tenían un valor de color Gardner de aproximadamente 9 a aproximadamente 12. Utilizando el procedimiento descrito en la Patente japonesa 76-11113, los productos tendrán valores de color Gardner de aproximadamente 10 a aproximadamente 12.
El producto de reacción puede disolverse en aceite y añadirse a cualquier producto alimenticio que contenga un componente aceite.
Otra ventaja de la presente invención es la eliminación de la necesidad de jabones excesivos durante el lavado del producto para desactivar o eliminar cualquier catalizador que pueda estar presente en el producto resultante. Esto mejora el rendimiento al reducir pérdidas y acelerar el tiempo para dar la vuelta al reactor. Otra ventaja de la reacción es la facilidad de reciclar el exceso de ácidos grasos sin posterior procesado.
Otra ventaja de la presente invención es la obtención de un producto de bajo color. Otra ventaja de la presente invención es la utilización de un exceso pequeño de ácido graso. En otras descripciones, el gran exceso de la fuente de ácido graso es necesario para llevar la reacción hasta su completado (frecuentemente relaciones molares de dos de ácidos grasos a una de estanol/esterol). Esto hace difícil y cara la purificación o el procesado después de la reacción. La utilización de un gran exceso reduce la cantidad de producto obtenido en un reactor dado, incrementándose así el coste en capital y en coste de trabajo por libra de producto.
Aún otra ventaja de la presente invención es que los tiempos de reacción son más cortos en las reacciones catalizadas comparando con las reacciones no catalizadas cuando se llevan a cabo a la misma temperatura de reacción. Además, al ser más cortos los tiempos de reacción, el producto resultante también tendrá mejor color. Por ejemplo, las reacciones sin catalizador realizadas a 250ºC tienen tiempos de reacción superiores a 13 horas. Sin embargo, las reacciones catalizadas, llevadas a cabo bajo condiciones similares, tales como tamaño de la partida y geometría del reactor, se pueden llevar a cabo a una temperatura mucho más baja, 170ºC, y tienen tiempos de reacción, para completarse, de 13 horas. Por lo general, los tiempos de reacción de la presente invención varían de aproximadamente 8 a aproximadamente 15 horas, preferiblemente 10 a aproximadamente 14 y lo más preferiblemente de aproximadamente 12 a aproximadamente 13 horas.
El término ácido utilizado aquí para describir el ácido empleado como reactivo se entiende que incluye ácidos grasos, saturados e insaturados que incluyen poliinsaturados como aquí se señalan. Los ejemplos siguientes se proporcionan para ilustrar además la invención reivindicada, pero la invención no queda limitada a los ejemplos dados a continuación.
Ejemplos
Los productos de estanol resultantes se aislaron utilizando la técnica antes descrita como Método A (que emplea tanto agua como un disolvente orgánico) o Método B (un procedimiento de separación con agua). Cuando se forman productos vítreos en el método A, se convierten a sólido que puede fluir enfriándolos por debajo de 0ºC. El análisis por cromatografía de gases de producto de reacción bruto indicó que las reacciones transcurrían hasta más del 95% de su completado. El trabajado final se llevó a cabo según los métodos A o B descritos antes.
Ejemplo Comparativo
La reacción de aceite canola y estanol por una interesterificación proporcionó una mezcla de productos que tenía la siguiente distribución en peso aproximada no-reproducible:
Oleato de estanol 67%
Linoleato de esterol 19%
Linoleato de estanol 9%
Palmitato de estanol 3%.
Ejemplo 1
Se llevó a cabo una reacción utilizando ácido oleico con un exceso molar de 1,05 y estanoles con 0,2% de óxido de zinc como catalizador. La adición de 0,2% de carbono activado se hizo antes de comenzar la reacción. El material se calentó a 165ºC y se comenzó a observar agua en el refrigerante. La reacción se calentó a 170ºC cuando los niveles de ácido graso habían parado de caer, se añadió agua y se separó de la mezcla.
El producto tenía un color 9 de la escala Gardner. El Ejemplo 1 demuestra lo fácil de emplear el agente desactivante del color en la presente invención. Mejoras de color se pueden obtener fácilmente además por modificación de la cantidad de agente desactivante de color empleado así como otras variables del proceso.
Ejemplo Comparativo 2
La reacción utilizada en el Ejemplo 1 se repitió sin catalizador. No tuvo lugar reacción hasta que la temperatura no pasó de 200ºC y requería más de 10 horas a 235ºC o temperaturas de reacción más altas para completar la reacción. Esto demuestra los beneficios de los catalizadores aquí descritos, permitiendo que la reacción proceda a temperaturas más bajas y a una mayor velocidad.

Claims (7)

1. Un método para producir ésteres de estanol/esterol que comprende:
proporcionar un estanol/esterol de la fórmula
8
proporcionar un ácido, hacer reaccionar el citado estanol/esterol y el ácido a una temperatura de reacción de 75 a 225ºC en la presencia de una cantidad suficiente de un catalizador ácido de Lewis y una cantidad suficiente de agente desactivante del color para formar el correspondiente éster de estanol/esterol substancialmente discreto, proporcionándose el éster discreto deseado en el producto de reacción en al menos un 90% en peso y teniendo la fórmula
9
donde
R_{1} es una cadena de carbono que tiene una longitud de C_{3}-C_{25}, y
R_{2} es una cadena de carbono que tiene de 3 a 15 átomos de carbono, o se selecciona del grupo alquilo de C_{1}-C_{12}, alquilo halogenado por uno, dos o tres átomos de halógeno, alcoxilo de C_{1}-C_{8}, alquenilo de C_{2}-C_{8}, alquinilo de C_{2}-C_{8}, cicloalquilo de C_{3}-C_{8}, halo-alquenilo de C_{2}-C_{8} y halo-alquinilo de C_{2}-C_{8}
y donde la reacción se lleva a cabo sin disolvente con el ácido graso fundido actuando como disolvente y la reacción tiene lugar al vacío.
2. El método según la reivindicación 1, donde el catalizador es óxido de zinc.
3. El método según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, donde el correspondiente éster de estanol/esterol se proporciona en una cantidad no inferior al 98% en peso.
4. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde R_{1} del éster de estanol/esterol tiene un valor de C_{5} a C_{24}, preferiblemente C_{12} a C_{21}.
5. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde la temperatura de reacción es de 100 a 200ºC.
6. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde el agente desactivante del color es carbón o carbono activado.
7. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 donde la cantidad de agente desactivante del color es de 0,05 a 1 por ciento en peso basado sobre el peso total de la reacción.
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