ES2260936T3 - Aparato para la admnistracion de fentanil y sufentanil. - Google Patents
Aparato para la admnistracion de fentanil y sufentanil.Info
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Abstract
Sistema para aliviar el dolor paroxístico que comprende: un sistema de suministro de analgésico transdérmico (120) que contiene un analgésico seleccionado de entre el grupo que comprende fentanil, dihidroetorfina, bupremorfina, hidromorfina, levorfanol, butorfanol, oximorfina y sufentanil y analgésicos potentes que son estructuralmente similares al fentanil y que cuando se aplica en la piel de un cuerpo humano puede suministrar dicho analgésico a un depósito dentro o encima de dicha piel; y caracterizado porque un aparato de control de temperatura (100) comprende un mecanismo de regulación de la temperatura (108) que puede generar un calor controlado cerca de dicho sistema de suministro de analgésico transdérmico (120) y de dicho depósito exponiendo un medio exotérmico de activación con oxígeno que está dentro del aparato (100) al oxígeno y controlando la cantidad de oxígeno a la que se expone el medio exotérmico, permitiendo que una cantidad dosificada de oxígeno se ponga en contacto con el medio exotérmico para proporcionar una temperatura predeterminada durante un periodo de tiempo predeterminado; donde dicha temperatura predeterminada y el periodo de tiempo predeterminado son adecuados para permitir que dicho sistema alivie el dolor paroxístico aumentando el caudal de suministro de analgésico desde dicho depósito hasta la circulación sistémica de dicho cuerpo humano.
Description
Aparato para la administración de fentanil y
sufentanil.
La presente invención se refiere a un aparato
para la administración de fentanil y sufentanil. Más en particular,
la presente invención se refiere al uso controlado de calor para
mejorar la administración de fentanil y sufentanil.
La administración dérmica de compuestos
farmacéuticamente activos implica la aplicación directa de una
formulación o formulaciones farmacéuticamente activas sobre la
piel, donde la piel absorbe una parte del compuesto
farmacéuticamente activo que entonces se incorpora a la corriente
sanguínea. Tal administración se conoce desde hace tiempo en la
práctica de la medicina y continúa siendo una técnica importante
para suministrar compuestos farmacéuticamente activos. Por ejemplo,
la patente U.S. 4.286.592 publicada en septiembre de 1981 por
Chandrasekaran describe una venda para administrar fármacos a
través de la piel de un paciente que consiste en una capa posterior
impermeable, una capa de depósito de fármaco compuesta por un
fármaco y un portador y una capa de adhesivo de contacto con la que
la venda se pega a la piel.
Tal administración dérmica ofrece muchas
ventajas importantes con respecto a otras técnicas de suministro
tales como inyecciones, pastillas y cápsulas orales. Estas ventajas
incluyen: no ser invasiva (por tanto, menos riesgo de infección),
evitar que pase primero al metabolismo (metabolismo del fármaco en
el hígado cuando el fármaco se toma oralmente y es absorbido a
través del tracto intestinal) y evitar picos altos y valles
profundos de concentración de los compuestos farmacéuticamente
activos en la corriente sanguínea de un paciente. En particular,
los picos altos y los valles profundos de concentración son típicos
en las inyecciones y en las administraciones orales y a menudo se
relacionan con efectos secundarios no deseados y/o con efectos
deseados menos que satisfactorios.
El término "sistema de suministro de
analgésico transdérmico" o "TADS", según se usa aquí, se
define como un artículo o aparato que contiene un analgésico o
analgésicos para suministrarse a la piel, a los tejidos locales
bajo la piel, a la circulación sistémica o a otro sitio o sitios
objetivo del cuerpo humano vía la permeabilidad de la piel. El
término "TADS" en esta solicitud, a menos que se especifique,
sólo se refiere a aquellos sistemas en los que la principal fuerza
impulsora para la penetración del fármaco es el gradiente de
concentración del fármaco.
El término "analgésico", tal como se usa
aquí, se define de manera que incluye cualquier compuesto
farmacéuticamente activo que hace que un cuerpo humano, o una parte
del mismo, sea insensible al dolor sin perder la conciencia.
El término "piel", según se usa aquí, se
define de manera que incluye piel cubierta por una capa córnea y
membranas mucosales.
El término "efecto clínico", según se usa
aquí, se define de manera que incluye como mínimo un atenuador de
dolor en un paciente individual. La cantidad de analgésico necesaria
para un efecto clínico, naturalmente, varía de un paciente a
otro.
En los TADS, el analgésico o analgésicos se
encuentran normalmente en una formulación, por ejemplo en gel
hidroalcohólico, y pueden incluir una membrana limitadora de
suministro entre la formulación y la piel para minimizar
variaciones de permeabilidad del analgésico. Cuando se aplica un
TADS sobre la piel, el analgésico comienza a transportarse de la
formulación, y a transportarse a través de la membrana limitadora
del suministro (si está presente). Entonces, el analgésico entra en
la piel, en los vasos sanguíneos y en los tejidos bajo la piel, y
es absorbido en la circulación sistémica del cuerpo mediante la
sangre. Al menos algunos TADS, antes de usarlos, tienen una
determinada cantidad de analgésico en su interior o en el lado de la
piel de la membrana limitadora de suministro (si está presente). En
esos TADS, esa parte de analgésico que está en el lado de la piel
de la membrana limitadora de suministro entra en la piel sin
atravesar dicha membrana limitadora de suministro. Una parte
significativa del analgésico que se absorbe dérmicamente puede
almacenarse en la piel y/o en los tejidos subdérmicos (a partir de
ahora se denominan "lugares de depósito") antes de ser
absorbido en la circulación sistémica (a partir de ahora se
denomina "efecto depósito"). Por ejemplo, se cree que este
efecto depósito es responsable, al menos en parte, del retraso en la
aparición del fentanil en la circulación sistémica después de la
aplicación de un sistema de suministro dérmico de fentanil, por
ejemplo un parche dérmico de fentanil Duragesic® (distribuido por
Janssen Pharmaceutica, Inc. de Piscataway, Nueva Jersey, USA), y de
que se continúe el suministro de fentanil en la circulación
sistémica una vez retirado de la piel el sistema de suministro
dérmico.
Después de colocar un TADS sobre la piel, la
concentración de analgésico en sangre permanece normalmente en o
cerca de cero durante un periodo de tiempo, antes de empezar a
aumentar gradualmente y alcanzar una concentración considerada como
médicamente beneficiosa denominada "nivel terapéutico" (el
tiempo que tarda en alcanzarse el nivel terapéutico se denomina a
partir de ahora "tiempo de iniciación"). De manera ideal, la
concentración del analgésico en la corriente sanguínea debe
estabilizarse (es decir, alcanzar un régimen sustancialmente
permanente) a un nivel ligeramente superior al nivel terapéutico y
permanecer así durante un periodo de tiempo largo. Para una persona
determinada y un TADS dado, normalmente la relación "concentración
de analgésico en la corriente sanguínea frente al tiempo" no se
puede cambiar bajo condiciones de aplicación habituales.
El tiempo de iniciación y la velocidad de
suministro del analgésico a un área o áreas determinadas del cuerpo
para un TADS vienen normalmente determinados por varios factores,
entre los que se incluyen la velocidad de liberación del analgésico
desde la formulación, la permeabilidad del analgésico a través de la
membrana limitadora de suministro (si se utiliza una membrana
limitadora de suministro), la permeabilidad del analgésico a través
de la piel (especialmente en la capa córnea), el almacenamiento del
analgésico en depósitos y su liberación de los mismos, la
permeabilidad de las paredes de los vasos sanguíneos y la
circulación de la sangre y de otros fluidos corporales de los
tejidos (incluida la piel) que están debajo y alrededor del TADS.
Aunque estos factores principales que afectan al tiempo de
iniciación y a la velocidad de suministro del analgésico son
conocidos, no existe ningún TADS que esté diseñado para permitir una
variación de la velocidad de suministro en el transcurso de la
aplicación del analgésico.
Aunque el TADS funciona bien en muchos aspectos,
la tecnología actual de suministro de analgésicos dérmicos tiene
graves limitaciones, entre las que se incluyen: 1) el tiempo de
iniciación es inaceptablemente largo en muchos casos; 2) la
velocidad con la que se absorbe el analgésico en la circulación
sistémica o en el área o áreas objetivo del cuerpo no se puede
cambiar una vez aplicado el TADS sobre la piel y, cuando se alcanza
el régimen permanente, no se puede cambiar fácilmente; 3) la
permeabilidad de la piel es tan lenta que muchos analgésicos están
excluidos del suministro dérmico ya que la cantidad de analgésico
suministrado no es lo suficientemente alta como para alcanzar el
nivel terapéutico. Además, se cree que los cambios de temperatura
de la piel y del TADS contribuyen a que varíe la absorción dérmica
de los analgésicos.
Se sabe que una temperatura elevada puede
aumentar la absorción de fármacos a través de la piel. La patente
U.S. 4.898.592, publicada el 6 de febrero de 1990 por Latzke y col.,
se refiere a un dispositivo para aplicar sustancias activas de
absorción transdérmica calientes que incluye un portador impregnado
con una sustancia activa de absorción transdérmica y un soporte. El
soporte es una lámina compuesta por una o más capas poliméricas y
opcionalmente incluye un elemento termoconductivo. Este elemento
termoconductivo se usa para distribuir el calor del cuerpo del
paciente a fin de mejorar la absorción de la sustancia activa. La
patente U.S. 4.230.105, publicada el 28 de octubre de 1980 por
Harwood, describe una venda con un fármaco y una sustancia
termogeneradora, preferiblemente entremezclada, para mejorar la
velocidad de absorción del fármaco por parte de la piel del
usuario. También se describen capas separadas de fármaco y de
sustancia termogeneradora. La patente U.S. 4.685.911, publicada el
11 de agosto de 1987 por Konno y col., describe un parche dérmico
que incluye un componente farmacológico y un elemento calentador
opcional para disolver la formulación que contiene el fármaco si la
temperatura corporal no es la adecuada para ello.
La WO 93/07842, que representa el estado de la
técnica más reciente, describe un dispositivo para controlar la
velocidad de suministro de fármacos (incluido el suministro
analgésico) desde un TADS aplicado sobre la piel de un cuerpo
humano para suministrar un fármaco a la circulación sistémica del
cuerpo humano. El dispositivo comprende un aparato de modificación
de la temperatura que puede generar calor controlado cerca del TADS
mediante la combinación de una primera y una segunda especie
química que, cuando se juntan, reaccionan exotérmicamente. En una
realización, el aparato tiene dos depósitos separados por una pared
que se rompe por presión. Los depósitos respectivos contienen las
especies primera y segunda. La presión se aplica sobre una pared
posterior para romper la pared rompible por presión y dejar que las
especies primera y segunda se mezclen y reaccionen. Normalmente, el
calor se genera vía calor de combustión o de oxidación (por ejemplo
en una reacción entre limaduras de hierro, sal y agua) o vía calor
de disolución.
Sin embargo, sería conveniente crear métodos y
aparatos para mejorar la administración analgésica de TADS y, más
en concreto, para hacer que los TADS se puedan usar de manera más
flexible, controlable y dosificable (variando la velocidad, la
cantidad y el periodo de suministro del analgésico dependiendo del
efecto biológico del mismo) para satisfacer varias necesidades
clínicas.
Según la presente invención, se proporciona un
dispositivo para controlar la velocidad de suministro de un
analgésico desde un sistema de suministro de analgésico transdérmico
como se especifica en la reivindicación 1. Las características
preferidas se especifican en las reivindicaciones dependientes.
La presente invención se refiere a un aparato
para mejorar la administración transdérmica de fentanil y sufentanil
usando calor controlado.
Aunque el siguiente análisis está centrado
principalmente en el uso de fentanil, naturalmente se entiende que
se puede aplicar igualmente a sufentanil, que es estructuralmente
similar al fentanil. También se entiende que el análisis se refiere
también a otros analgésicos potentes que se puedan suministrar
transdérmicamente. Tales analgésicos incluyen: dihidroetorfina,
bupremorfina, hidromorfina, levorfanol, butorfanol y oximorfina.
Cuando se aplica un sistema de suministro de
analgésico transdérmico (TADS), por ejemplo un parche de fentanil
dérmico Duragesic® (distribuido por Janssen Pharmaceutica, Inc. de
Piscataway, Nueva Jersey, USA), normalmente la absorción del
analgésico viene determinada por varios factores, entre los que se
incluyen el coeficiente de difusión de las moléculas de analgésico
en la formulación del fármaco, el coeficiente de permeabilidad del
analgésico a través de la membrana limitadora de suministro (si es
que se usa una en el TADS), la concentración de analgésico disuelto
en la formulación, la permeabilidad de la piel al analgésico, el
almacenamiento de analgésico en depósitos y su liberación de los
mismos (sitios de la piel y/o tejidos subdérmicos en los que se
almacenan las moléculas de analgésico absorbidas dérmicamente antes
de liberarse gradualmente en otras partes del cuerpo), la
circulación de fluidos corporales en la piel (incluida la sangre)
y/o en otros tejidos subdérmicos y la permeabilidad de las paredes
de los vasos sanguíneos capilares de los tejidos subdérmicos. Por
tanto, para abordar las limitaciones de las tecnologías actuales de
suministro de analgésicos dérmicos, es deseable controlar y poder
alterar estos factores. Se cree que el calor controlado puede
afectar potencialmente a cada uno de los factores anteriores.
En concreto, generalmente un aumento de la
temperatura puede incrementar los coeficientes de difusión de los
analgésicos de las formulaciones y su permeabilidad a través de la
membrana limitadora de suministro y la piel. Un aumento de calor
también hace que aumente la velocidad del flujo sanguíneo y/o de
otros fluidos corporales en los tejidos que están debajo del TADS,
flujo que debe transportar las moléculas de los fármacos a la
circulación sistémica a velocidades más altas. Además, el aumento
de la temperatura también hace que aumente la permeabilidad de las
paredes de los vasos sanguíneos capilares que están en los tejidos
subdérmicos. Por tanto, la presente invención emplea un
calentamiento controlado para cambiar cada uno de los factores
anteriores a fin de obtener una absorción dérmica controlable de los
analgésicos.
La presente invención también emplea el
calentamiento controlado de diferentes maneras novedosas para hacer
que el suministro dérmico de analgésicos sea más flexible y más
controlable a fin de tratar varios casos clínicos y para satisfacer
las necesidades de pacientes individuales. En líneas generales, esta
invención proporciona métodos y aparatos novedosos para suministrar
un calentamiento controlado (a partir de ahora "aparato de control
de temperatura") durante la aplicación del TADS, se manera que
el calentamiento se pueda iniciar, reducir, aumentar y detener para
satisfacer las necesidades.
Es deseable determinar la duración del
calentamiento controlado del TADS en base al efecto del analgésico
para obtener la cantidad extra adecuada de analgésico termoinducido
y minimizar la posibilidad de un subtratamiento y los efectos
secundarios asociados a dosis insuficientes y sobredosis.
Seleccionando de manera adecuada el momento o
momentos para iniciar el calentamiento controlado, la temperatura
de calentamiento y el momento o momentos para detener el
calentamiento controlado, en base a la aplicación específica y/o a
las necesidades individuales de cada paciente, se consigue el
siguiente control/manipulación de las velocidades de absorción: 1)
acortar el tiempo de iniciación del analgésico en el TADS sin
cambiar de manera significativa sus velocidad de suministro de
régimen permanente; 2) proporcionar una cantidad extra adecuada de
analgésico durante la aplicación de un TADS cuando se necesite; y 3)
aumentar la velocidad de absorción del analgésico durante un
periodo considerable de la aplicación del TADS o durante toda la
aplicación del TADS.
Acortar el tiempo de iniciación es importante en
situaciones en las que el TADS proporciona velocidades de
suministro de régimen permanente adecuadas, pero el tiempo de
iniciación es demasiado lento. Proporcionar la cantidad extra
adecuada de analgésico es importante cuando un TADS suministra una
cantidad "de referencia" adecuada de analgésico, pero el
paciente necesita analgésico extra en un momento o momentos
determinados durante un periodo o periodos de tiempo determinados
durante la aplicación del TADS. El aumentar la velocidad de
absorción del analgésico se usa en pacientes que necesitan mayores
velocidades de suministro de analgésico desde el TADS.
La primera de las propuestas anteriores se puede
conseguir aplicando un calentamiento controlado en el momento en el
que se empieza a aplicar el TADS, y calculando cuánto tiempo debe
durar el calentamiento de manera que sea suficiente para hacer que
la concentración de analgésico en la circulación sistémica, o en
otra área objetivo del cuerpo, aumente hasta casi el nivel
terapéutico y se detenga (gradualmente) poco después. La segunda
propuesta se puede conseguir aplicando calor controlado cuando
surja la necesidad de obtener analgésico extra y terminando el
calentamiento controlado en un momento determinado o cuando se
obtenga el efecto deseado del analgésico extra. La tercera
propuesta se puede conseguir aplicando el calor controlado en el
momento en el que se aplica el TADS. En todas estas tres
propuestas, es necesario calcular la temperatura del calentamiento
controlado para controlar el grado de incremento de dichas
velocidades de suministro del analgésico.
Tales propuestas son particularmente útiles en
situaciones en las que un usuario de un TADS obtiene una absorción
de analgésico adecuada la mayor parte del tiempo, pero hay momentos
en los que se desea una mayor absorción de analgésico. Por ejemplo,
durante el tratamiento con analgésicos de pacientes con cáncer, por
ejemplo mediante parches dérmicos de fentanil Duragesic®, se puede
producir dolor "paroxístico" (un dolor que aumenta bruscamente
y que dura relativamente poco, además del dolor referente continuo).
Para tratar el dolor paroxístico es necesario administrar una dosis
adicional de analgésico en forma de pastillas, en una forma de
dosificación de absorción oral o nasal o en forma de inyección. Con
ayuda de calor controlado se puede colocar un parche calentador
sobre el parche de Duragesic® cuando se produce un episodio de dolor
paroxístico para suministrar más fentanil a la circulación
sistémica. La duración del calentamiento por parte del parche
calentador se diseña preferiblemente para que sea lo
suficientemente larga como para suministrar suficiente fentanil
extra, aunque no lo suficientemente larga como para suministrar una
cantidad extra de fentanil que pueda poner en peligro al paciente.
El paciente también puede retirar el parche calentador cuando
empiece a remitir el dolor paroxístico. Por tanto, con ayuda del
calor controlado, un solo parche dérmico de fentanil Duragesic®
puede tratar tanto el dolor referente como el dolor
paroxísitico.
Debido a la poca permeabilidad de la piel, los
tiempos de iniciación del TADS, por ejemplo un parche de fentanil
Duragesic, pueden ser inaceptablemente largos. Por tanto, otro
aspecto de la presente invención consiste proporcionar un aparato
para usar calor controlado a fin de acortar los tiempos de
iniciación de los TADS, preferiblemente sin cambiar sustancialmente
las velocidades de suministro de régimen permanente. Una aplicación
particularmente útil de este aspecto de la presente invención
consiste en proporcionar un aparato de calentamiento controlado
para usar con TADS disponibles en el mercado, por ejemplo parches de
fentanil Duragesic®, para acortar los tiempos de iniciación en uso
clínico, sin tener que rediseñar los TADS o ajustar sus velocidades
de suministro de régimen permanente.
Por ejemplo, actualmente el fentanil se
administra transdérmicamente con un parche dérmico (Duragesic®).
Aunque el Duragesic® suministra fentanil a una velocidad adecuada
después de un periodo de latencia en muchos casos, tiene varias
limitaciones:
- 1)
- El periodo de latencia es demasiado largo en muchas situaciones;
- 2)
- La velocidad de suministro de fentanil a la circulación sistémica no está diseñada para poder ser cambiada, aunque hay situaciones en las que se desea un aumento de la velocidad de absorción de fentanil. Por ejemplo, sería deseable para un paciente con cáncer llevar un parche Duragesic® que pudiera controlar el dolor provocado por el cáncer obteniendo más fentanil cuando se produzca un episodio de dolor "paroxístico", aunque con la tecnología actual, el paciente no puede obtener fentanil adicional del mismo parche Duragesic®;
- 3)
- El límite de las dosis que se venden en el mercado. Actualmente, el Duragesic® tiene únicamente 4 dosis comerciales disponibles: parches de 25, 50, 75 y 100 \mug/hora. Un paciente no puede obtener una velocidad de suministro que esté entre esas velocidades, o que sea superior a 100 \mug/hora.
Con la tecnología que se ha descrito aquí, se
pueden tratar todas estas limitaciones.
Se cree que un motivo importante para variar la
absorción de analgésico en los TADS es la variación de temperatura
en los TADS y en la piel adyacente producida por variaciones de la
temperatura ambiente y/o por la condición física de la persona.
Naturalmente, a la larga esta variación de temperatura puede afectar
a todos los factores que determinan conjuntamente las velocidades
máximas de suministro del analgésico en los TADS. Por tanto,
también se espera que el aparato de la presente invención, que
emplea el calentamiento controlado, también reduzca al máximo la
variación de temperatura de la piel y de los TADS que se aplican
sobre la misma. También se contempla el poder incluir un material
aislante en el aparato de control de temperatura para ayudar no
sólo a reducir al máximo la variación de temperatura sino también a
aumentar la temperatura del TADS y de la piel bajo el mismo
(disminuyendo la pérdida de calor), cada una de las cuales tiende a
aumentar la absorción dérmica del fármaco.
La presente invención también se refiere a
aparatos para usar un dispositivo aislante, por ejemplo una cubierta
hecha de material aislante (es decir, cinta de espuma de célula
cerrada) con bordes adhesivos y de un tamaño un poco mayor que el
TADS, para cubrir el TADS cuando éste y la piel del usuario se
exponen a temperaturas extremas (es decir, durante una ducha o baño
caliente; al sol directo).
Un área importante de la anestesiología moderna
es la analgesia controlada por el paciente (a partir de ahora
"PCA"), en la que el paciente se autoadministra una dosis de
analgésico cuando siente la necesidad. Los rangos y la frecuencia
de dosificación normalmente son establecidas por un cuidador (por
ejemplo médicos, enfermeras, etc). En muchas situaciones PCA, el
paciente recibe una proporción de analgésico de referencia y obtiene
analgésico extra cuando siente que es necesario. La tecnología de
la presente invención se puede usar para una PCA en la que el
paciente obtiene la dosis de referencia mediante un parche dérmico
de analgésico regular y la dosis extra ("rescate") calentando
el parche dérmico analgésico. La temperatura y la duración del
calentamiento tienen que diseñarse para suministrar una cantidad
adecuada de dosis extra.
Uno de los aspectos más importantes de la
presente invención es el aparato para generar y proporcionar calor
controlado. Estos aparatos para generar calor controlado normalmente
comprenden una parte que genera calor y medios para hacer pasar el
calor generado en la parte generadora a los TADS, la piel y/o a los
depósitos subdérmicos y sitios de almacenamiento. Estos aparatos de
generación de calor controlado normalmente incluyen también un
mecanismo para asegurar el aparato sobre los TADS y/o la piel (por
ejemplo cinta, adhesivo y similares). Preferentemente, el mecanismo
de fijación sujeta de manera segura el aparato de generación de
calor controlado en su lugar mientras está en uso; aunque también
permite que se pueda retirar fácilmente después de usarlo. Además,
estos aparatos de generación de calor controlado pueden incluir
también un mecanismo para detener dicha generación de calor. Para
aplicaciones con TADS, la forma y el tamaño de la parte inferior del
aparato de generación de calor controlado se diseñan especialmente
para acoplarse a los TADS con los que se van a usar.
Una realización de un aparato de generación de
calor controlado es una cámara poco profunda que incluye una pared
o paredes impermeables al aire, una pared inferior y una pared
superior impermeable al aire, con un área o áreas donde se la
permeabilidad al aire es la deseada y limitada (por ejemplo agujeros
cubiertos con una membrana microporosa). Dentro de la cámara poco
profunda se dispone un medio generador de calor. El medio generador
de calor comprende preferiblemente una mezcla de polvo de hierro,
carbono activado, sal, agua y, opcionalmente, serrín. El aparato de
generación de calor controlado se almacena preferiblemente en un
recipiente hermético del que se saca antes de su uso. Después de
sacarlo del recipiente hermético, el oxígeno que hay en la
atmósfera ("oxígeno ambiente") circula hasta el medio generador
de calor a través de áreas que están en la parte superior no
permeable al aire con la permeabilidad al aire deseada para iniciar
un reacción de oxidación que genera calor (es decir, una reacción
exotérmica). La temperatura y la duración del calentamiento
deseadas se pueden obtener seleccionando la exposición al aire de la
parte superior (por ejemplo, seleccionando el tamaño y número
correctos de agujeros en la cubierta y/o seleccionando la membrana
microporosa que cubre los agujeros para una permeabilidad al aire
específica) y/o seleccionando las cantidades adecuadas y/o las
proporciones de componentes del medio generador de
calor.
calor.
Esta realización del aparato de generación de
calor controlado preferentemente incluye un mecanismo para fijar el
aparato de generación de calor controlado a la piel o sobre un TADS
aplicado sobre la misma. En aplicaciones en las que podría ser
necesario retirar el calor o suprimirlo, el aparato de generación de
calor controlado también puede tener un mecanismo para poder
retirarlo fácilmente del TADS y/o de la piel o para suprimir el
calentamiento. Un mecanismo para poder retirar fácilmente la cámara
poco profunda de un TADS sin retirar este último de la piel
comprende una capa de adhesivo en las paredes laterales del aparato
de generación de calor con un área no adhesiva o menos adhesiva
(menos adhesiva que el adhesivo que fija el TADS sobre la piel) en
el fondo de dicha cámara, donde la forma del área no adhesiva o
menos adhesiva es similar a la del TADS. Cuando se aplica tal
aparato de generación de calor sobre el TADS que está sobre la piel,
el adhesivo de la parte inferior de las paredes laterales del
aparato de generación de calor se adhiere a la piel, y la parte
menos adhesiva o no adhesiva queda en la parte superior del TADS
aunque no muy adherida o sin adherirse al mismo. Esto permite que
se pueda retirar el aparato de generación de calor sin estorbar al
TADS.
Aunque una aplicación de tal aparato de
generación de calor es para usar con un TADS, se entiende que el
aparato de generación de calor también se puede aplicar
directamente sobre la piel para aumentar la liberación de fármacos
desde los depósitos.
El mecanismo generador de calor de la presente
invención para el aparato de generación de calor controlado puede
ser una mezcla de reacción exotérmica de polvo de hierro, carbono
activado, sal, agua, y opcionalmente serrín, pero no incluye una
unidad calentadora donde el calor se genere mediante electricidad.
Una unidad calentadora eléctrica puede incluir una superficie
bidimensional para hacer pasar el calor al TADS y/o la piel. La
unidad calentadora eléctrica también puede incluir un sistema de
realimentación de temperatura y un sensor que se puede colocar
sobre el TADS de la piel. El sensor de temperatura monitoriza la
temperatura en el TADS o la piel y transmite una señal eléctrica
según la temperatura detectada a un controlador que regula la
corriente o voltaje eléctrico hacia una unidad calentadora eléctrica
para mantener la temperatura en el TADS o en la piel en los niveles
deseados. Se puede usar una cinta adhesiva de doble cara para
asegurar la unidad calentadora eléctrica sobre la piel.
Un mecanismo generador de calor que no está
dentro del objeto de la invención también puede comprender una
unidad generadora de rayos infrarrojos y un mecanismo para dirigir
la radiación infrarroja sobre el TADS o la piel. También puede
tener un sistema de realimentación de temperatura y un sensor que se
pueden colocar sobre el TADS o la piel para controlar la intensidad
de la emisión de rayos infrarrojos a fin de mantener la temperatura
en el TADS o la piel en los niveles deseados.
Un mecanismo generador de calor que no está
dentro del objeto de la invención también puede comprender una
unidad generadora de microondas y un mecanismo para dirigir la
radiación de microondas sobre el TADS o la piel. El mecanismo
generador de calor puede tener un sistema de realimentación de
temperatura y un sensor para regular en intensidad la emisión de
las microondas a fin de mantener la temperatura en el TADS o en la
piel en los niveles deseados.
Un mecanismo generador de calor que no está
dentro del objeto de la invención también puede comprender un
recipiente que contenga líquido sobreenfriado que genera calor
procedente de una cristalización ("exotérmica"). La
cristalización se inicia en el recipiente, por ejemplo curvando un
trozo de metal en el líquido sobreenfriado, y el recipiente se
coloca sobre un TADS o la piel. El calor que se libera en el proceso
de cristalización pasa al TADS y/o a la piel. Sin embargo, el calor
procedente de la cristalización normalmente no mantiene un nivel
constante durante un periodo de tiempo prolongado. Por tanto, tal
mecanismo generador de calor no es el ideal para aplicarlo cuando
se necesita una temperatura alta durante un periodo de tiempo
prolongado, aunque sí es útil cuando sólo se necesita un
calentamiento corto, por ejemplo con un TADS o una formulación
analgésica controlada/extendida mediante inyección de forma
prolongada que puede liberar cantidades extra adecuadas de fármaco
con tal calentamiento cuando sea necesario.
Aunque la descripción concluye con
reivindicaciones que explican y reivindican claramente qué es lo que
se considera en la presente invención, las ventajas de esta
invención se pueden entender mejor a partir de la siguiente
descripción de la invención, cuando se lee en conjunto junto con los
dibujos que se acompañan, donde:
Figura 1 es una vista en sección
lateral de una realización de un aparato de control de temperatura
según la presente invención.
Figura 2 es una vista en sección
lateral de otra realización de un aparato de control de temperatura
según la presente invención.
Figura 3 es una vista en sección
lateral de una realización de un sistema de suministro de analgésico
transdérmico según la presente invención.
Figura 4 es una vista en sección
lateral del aparato de control de temperatura de la Figura 2 en
conjunto con el sistema de suministro de analgésico transdérmico de
la Figura 3 según la presente invención.
Figura 5 es un gráfico de tiempo frente
a temperatura para un aparato de control de temperatura según la
presente invención.
Figura 6 es un gráfico de la
concentración media de fentanil frente al tiempo en nueve
voluntarios para un contacto de cuatro horas con un TADS que
contiene fentanil con calor y sin calor según la presente
invención.
Figura 7 es un gráfico de tiempo frente
a temperatura para un aparato de control de la temperatura según la
presente invención.
Figura 8 es una vista en sección
lateral de otra realización de un aparato de control de temperatura
según la presente invención.
Figura 9 es una vista en sección
lateral de otra realización de un sistema de suministro de
analgésico transdérmico según la presente invención.
Figura 10 es una vista en sección lateral
del aparato de control de temperatura de la Figura 8 junto con el
sistema de suministro de analgésico transdérmico de la Figura 9
según la presente invención.
Figura 11 es una vista en sección lateral
de aún otra realización de un sistema de suministro de analgésico
transdérmico según la presente invención.
Figura 12 es una vista en sección lateral
del aparato de control de temperatura de la Figura 8 junto con el
sistema de suministro de analgésico transdérmico de la Figura 11
según la presente invención.
Figura 13 es una vista en sección lateral
de aún otra realización de un aparato de control de temperatura que
tiene tres capas cobertoras sobre cámaras de un mecanismo de
regulación de temperatura de activación con oxígeno según la
presente invención.
Figura 14 es una vista en sección lateral
del aparato de control de temperatura de la Figura 13 al que se le
ha retirado una primera capa cobertora según la presente
invención.
Figura 15 es una vista en planta superior
del aparato de control de temperatura de la Figura 14 por la línea
15-15 según la presente invención.
Figura 16 es una vista en sección lateral
del aparato de control de temperatura de la Figura 14 al que se le
ha retirado una segunda capa cobertora según la presente
invención.
Figura 17 es una vista en planta superior
del aparato de control de temperatura de la Figura 16 por la línea
17-17 según la presente invención.
Figura 18 es una vista en sección lateral
del aparato de control de temperatura de la Figura 16 al que se le
ha retirado una tercera capa cobertora según la presente
invención.
Figura 19 es una vista en planta superior
del aparato de control de temperatura de la Figura 18 por la línea
19-19 según la presente invención.
Figura 20 es una vista en sección lateral
de otra realización de un sistema de suministro de analgésico
transdérmico que tiene una membrana limitadora de suministro según
la presente invención.
Figura 21 es una vista en sección lateral
de un mecanismo de control de temperatura eléctrico que no está
dentro del objeto de la presente invención.
Figura 22 es una vista en sección lateral
de un aparato de control de temperatura que no está dentro del
objeto de la presente invención, que comprende una bolsa flexible
llena con un líquido sobreenfriado.
Figura 23 es una vista en sección lateral
de un aparato de control de temperatura aplicado directamente sobre
la piel de un paciente según la presente invención; y
Figura 24 es una vista en sección lateral
de un material aislante sobre un TADS para reducir al máximo la
variación de temperatura y/o el aumento de temperatura del TADS y de
la piel que está debajo del TADS según la presente invención.
Las Figuras 1 a 24 ilustran varias vistas de
aparatos de control de temperatura o de otros aparatos y de sistemas
de suministro de analgésicos. Se debe entender que las figuras que
se presentan en conjunto con esta descripción no son ilustrativas
de vistas reales de ningún aparato determinado, sino que son
simplemente representaciones idealizadas que se emplean para
representar con la mayor claridad y detalle posibles la presente
invención. Los elementos que son comunes en las figuras tienen los
mismos números de referencia.
La Figura 1 ilustra un aparato de control de
temperatura 100 de la presente invención que comprende una cámara
definida por una pared inferior 102, una pared superior 104 y
paredes laterales 106, donde en el interior de la cámara se dispone
un mecanismo de regulación de temperatura 108. El mecanismo de
regulación de la temperatura 108 es un mecanismo de reacción a la
oxidación generador de calor. Los mecanismos de regulación de
temperatura que no están dentro del objeto de la invención son una
unidad calentadora eléctrica, un mecanismo de cristalización
exotérmica, un mecanismo de cristalización endotérmica, un mecanismo
calentador/refrigerador, un mecanismo refrigerador, o similares.
La Figura 2 ilustra un aparato de control de
temperatura 100 que comprende un mecanismo de regulación de
temperatura 108 rodeado por una pared inferior 102, una pared
superior 104 y paredes laterales 106. La pared inferior 102 está
preferiblemente hecha con un material plástico y las paredes
laterales 106 están preferiblemente hechas con un material flexible
impermeable al aire, por ejemplo un material de espuma de células
cerradas. Una parte de o toda la pared inferior 102 del aparato de
control de temperatura 100 incluye un material adhesivo 112 para la
unión a un TADS o a la piel de un paciente. El mecanismo de
regulación de temperatura 108 comprende preferiblemente una
composición de carbono activado, polvo de hierro, cloruro sódico y
agua en una proporción adecuada. De manera opcional, se puede
añadir serrín a la composición para facilitar la corriente de aire
dentro de la composición y/o para proporcionar "cuerpo" a la
misma. La pared superior 104 también es preferiblemente de un
material flexible impermeable al aire que tiene agujeros 114 que la
atraviesan. Una membrana permeable al aire 116 está preferiblemente
dispuesta entre la pared superior 104 y el mecanismo de regulación
de temperatura 108 para regular la cantidad de aire que llega al
mecanismo de regulación de temperatura 108 a través de los agujeros
114. La membrana permeable al aire 116 es preferiblemente una
película porosa (por ejemplo la película de polietileno microporosa
nº 9711 - CoTran®, 3M Corporation, Minneapolis, Minnesota, USA).
La Figura 3 ilustra un sistema de suministro de
analgésico transdérmico 120 (a partir de ahora "TADS 120") que
comprende una cubierta 122 hecha con un material o materiales
flexibles. La cubierta 122 comprende preferiblemente unas paredes
laterales 124 y una pared superior 126 con una formulación
analgésica 128 dispuesta en el interior de la cubierta 122. De
manera preferente, la pare inferior de las paredes laterales 124 del
TADS incluye un adhesivo 132 para fijar el TADS 120 a la piel de un
paciente.
La Figura 4 ilustra el aparato de control de
temperatura 100 de la Figura 2 unido al TADS 120 de la Figura 3. El
TADS 120 está unido a una parte de la piel 134 de un paciente. El
área del mecanismo de regulación de temperatura 108 es
preferiblemente un poco más grande que la de la formulación
analgésica 128. El aparato de control de temperatura 100 y el TADS
120 están preferiblemente almacenados en compartimentos separados
de un recipiente hermético (o en recipientes herméticos
separados).
Un ejemplo de utilización de la realización de
la presente invención, que se ilustra en las Figuras 2 a 4, para
administrar material analgésico a fin de aliviar el dolor consiste
en que un paciente o un cuidador coloca el TADS 120 sobre la piel
del paciente, que preferiblemente se adhiere a la piel 134 con
adhesivo para unir TADS 132. El paciente o cuidador coloca después
el aparato de control de temperatura 100 en la parte superior del
TADS 120, que se adhiere al TADS 120 con adhesivo 112 para unir
TADS. El oxígeno que hay en el aire ambiente circula hasta el
interior del mecanismo de regulación de temperatura 108 a través de
los agujeros 114 y de una membrana permeable al aire 116.
Naturalmente, se entiende que la velocidad con la que el oxígeno se
pone en contacto con el mecanismo de regulación de temperatura 108
viene determinada por el tamaño y el número de agujeros 114 que hay
en la pared superior 104, y por la permeabilidad al aire de la
membrana permeable al aire 116. En el mecanismo de regulación de
temperatura 108 se produce una reacción química (exotérmica) que
genera calor. El calor que genera esta reacción atraviesa la pared
inferior 102 del aparato de control de temperatura, la pared
superior 126 del TADS, la formulación analgésica 128, y aumenta la
temperatura de la piel 134 del paciente que está debajo del
TADS 120.
TADS 120.
En la experimentación real, el aparato de
control de temperatura 100 comprendía las paredes laterales 106
definidas por una cinta de espuma rectangular que tenía una anchura
de 3,18 mm (1/8 pulgada) (2 capas de cinta alveolar blanca del nº
1779 de 3,98 mm (1/6'') de 3M Corporation, Minneapolis, Minnesota,
USA) con una dimensión externa de aproximadamente 57,2 mm (2,15
pulgadas) por 102 mm (4 pulgadas), con una abertura de dimensiones
aproximadas de 44,5 mm (1,75 pulgadas) por 88,9 mm (3,5 pulgadas),
comprendiendo la pared inferior 102 una cinta médica rectangular
(cinta médica plástica del nº 1525L de 3M Corporation, Minneapolis,
Minnesota, USA) con una dimensión de aproximadamente 57,2 mm (2,25
pulgadas) por 102 mm (4 pulgadas) con un lado no adhesivo unido a
la parte inferior de las paredes laterales 106, y comprendiendo una
pared superior 104 una cinta de espuma rectangular con un ancho de
1,54 mm (1/32 pulgadas) (nº 9773 de 1,59 mm (1/32'') cinta de espuma
adhesiva de 3M Corporation, Minneapolis, Minnesota, USA) con
cuarenta y cinto agujeros 114 (diámetros de aproximadamente 0,9 mm,
en un modelo de 5 por 9 con una separación central de
aproximadamente entre 7,5 mm y 8,0 mm) que la atraviesan. Las
paredes laterales 106, la pared inferior 102 y la pared superior 104
definían una cámara. Los agujeros 114 de la pared superior 104 se
cubrieron con una membrana permeable al aire 116 que comprendía una
membrana porosa (por ejemplo la película de polietileno microporosa
nº 9711 - CoTran®, 3M Corporation, Minneapolis, Minnesota, USA)
dispuesta entre la pared superior 104 y el mecanismo de regulación
de temperatura 108. Las paredes laterales 106, la pared inferior
102 y la pared superior 104 tenían todas esquinas redondeadas de
3,18 mm (1/8''). El mecanismo de regulación de temperatura 108
dispuesto en la cámara comprendía una mezcla de carbono activado
(grado HDC - Novit Americas, Inc., USA), polvo de hierro (grado R
1430 - ISP Technologies, USA), serrín (Wood Flour, Pine - Pioneer
Sawdust, USA), cloruro sódico y agua en una relación en peso de
aproximadamente 5:16:3:2:6, pesando aproximadamente 16,5 gramos. El
aparato de control de temperatura 100 se cerró herméticamente en un
recipiente hermético inmediatamente después de su fabricación.
El aparato de control de temperatura 100 se
probó en un voluntario con una sonda termosensible colocada entre
el aparato de control de temperatura 100 y la piel del voluntario
para medir la temperatura. Los resultados de este experimento de
temperatura se ilustran en la Figura 5 y en la Tabla A, que muestra
que el aparato de control de temperatura 100 puede mantener la
temperatura de la piel en una rango elevado limitado de
aproximadamente entre 41ºC y 43ºC durante un periodo de tiempo
prolongado (como mínimo unos 240 minutos).
\vskip1.000000\baselineskip
Tiempo (minutos) | Temperatura (ºC) |
0 | 30,6 |
1 | 31,8 |
2 | 33,6 |
3 | 35,2 |
4 | 36,6 |
5 | 38,0 |
6 | 39,1 |
7 | 39,9 |
8 | 40,5 |
9 | 41,1 |
10 | 41,5 |
11 | 41,9 |
12 | 42,3 |
13 | 42,5 |
14 | 42,5 |
15 | 42,5 |
16 | 42,5 |
17 | 42,5 |
18 | 42,5 |
19 | 42,5 |
20 | 42,5 |
Tiempo (minutos) | Temperatura (ºC) |
22 | 42,4 |
24 | 42,4 |
26 | 42,3 |
28 | 42,2 |
30 | 42,5 |
35 | 42,5 |
40 | 42,6 |
45 | 42,6 |
60 | 42,5 |
75 | 42,8 |
90 | 42,7 |
120 | 42,6 |
150 | 42,3 |
180 | 42,0 |
210 | 41,8 |
240 | 41,0 |
255 | 40,4 |
\vskip1.000000\baselineskip
Nueve voluntarios humanos recibieron una dosis
de fentanil en un TADS 120. El TADS 120 comprendía un parche
dérmico de fentanyl disponible en el mercado,
Duragesic-50® (diseñado para suministrar una media
de 50 microgramos de fentanil por hora). El experimento se realizó
para determinar las concentraciones de fentanil en sangre de los
voluntarios (durante un periodo de 12 horas) sin calentar el TADS
120 y calentándolo (con el aparato de control de temperatura 100
descrito). Los experimentos se realizaron con un intervalo de tiempo
de al menos dos semanas entre las sesiones con calentamiento y sin
calentamiento. En la sesión sin calentamiento, el TADS 120 se
aplicó en la piel del pecho del voluntario y se retiró después de
aproximadamente 240 minutos. En la sesión con calentamiento, el
TADS 120 se aplicó sobre la piel del pecho del sujeto y se cubrió
inmediatamente con el aparato de control de temperatura 100. Tanto
el TADS 120 como el aparato de control de temperatura 100 se
retiraron después de aproximadamente 240 minutos. En ambas sesiones,
se tomaron muestras de sangre en diferentes intervalos durante 12
horas y se determinaron las concentraciones de fentanil en las
muestras de suero mediante un radioinmuno-
ensayo.
ensayo.
La Figura 6 y la Tabla B ilustran las
concentraciones medias de fentanil en suero que produjeron los
parches de Duragesic-50® con calor y sin calor,
respectivamente, durante un periodo de 720 minutos (el valor más
bajo usado en el ensayo fue de 0,11 ng/ml. Concentraciones
inferiores a 0,11 ng/ml se obtuvieron usando un método de
extrapolación). Con el calor que produjo el aparato de control de
temperatura 100, se encontró que el fentanil empezaba a entrar
antes en la circulación sistémica y con más rapidez. A los 240
minutos, una vez terminado el calentamiento y la aplicación del
parche de fentanil, las concentraciones medias de fentanil en suero
en los voluntarios donde se calentó el
Duragesic-50® eran aproximadamente 5 veces las del
Duragesic-50® sin calor. Estos resultados
sorprendentes demuestran que el calor controlado puede aumentar
sustancialmente la velocidad de la absorción dérmica de fentanil y
puede acortar el tiempo iniciación.
Tiempo (minutos) | Concentr. de fentanil en suero sin calor | Concentr. de fentanil en suero con calor |
(ng/ml) | (ng/ml) | |
0 | 0,04 | 0,01 |
10 | 0,03 | 0,01 |
20 | 0,03 | 0,02 |
30 | 0,03 | 0,03 |
40 | 0,03 | 0,06 |
60 | 0,04 | 0,09 |
75 | 0,03 | 0,16 |
90 | 0,04 | 0,28 |
120 | 0,06 | 0,45 |
180 | 0,14 | 0,85 |
240 | 0,26 | 1,29 |
300 | 0,47 | 1,04 |
360 | 0,40 | 0,98 |
420 | 0,33 | 0,88 |
480 | 0,35 | 0,67 |
540 | 0,38 | 0,63 |
600 | 0,37 | 0,51 |
660 | 0,33 | 0,50 |
720 | 0,26 | 0,49 |
Por tanto, se cree que si aumenta la temperatura
aumenta la permeabilidad de la piel (si se compara con un TADS sin
tal mecanismo de calentamiento), lo que da como resultado que el
fentanil entre en la circulación sistémica del paciente más
deprisa. Esto hace que las concentraciones de fentanil en suero
alcancen un régimen permanente más deprisa. También se cree que el
calentamiento aumenta la velocidad de circulación de los fluidos
corporales y la permeabilidad de los vasos sanguíneos en los tejidos
subdérmicos, y hace que el fentanil pase menos tiempo en el
depósito bajo la piel. El resultado es que el paciente recibe el
compuesto analgésico con más rapidez y mejora el alivio contra el
dolor.
Aún en otro experimento, el aparato de control
de temperatura 100 comprendía las paredes laterales 106 definidas
por una cinta de espuma rectangular que tenía un ancho de 4,76 mm
(3/16 pulgada) (3 capas de cinta de espuma blanca del nº 1779 de
1,59 mm (1/16'') de 3M Corporation, Minneapolis, Minnesota, USA) con
unas dimensiones externas de aproximadamente 57,2 mm (2,25
pulgadas) por 102 mm (4 pulgadas), con una abertura de dimensión
interna aproximada de 44,5 mm (1,75 pulgadas) por 88,9 mm (3,5
pulgadas), comprendiendo la pared inferior 102 una cinta médica
rectangular (cinta médica plástica del nº 1525L de 3M Corporation,
Minneapolis, Minnesota, USA) con una dimensión de aproximadamente
57,2 mm (2,25 pulgadas) por 102 mm (4 pulgadas) con el lado no
adhesivo unido a la parte inferior de las paredes laterales 106, y
comprendiendo una pared superior 104 una cinta de espuma
rectangular con un ancho de 1,59 mm (1/32 pulgadas) (nº 9773 de 1,59
mm (1/32'') cinta de espuma adhesiva de 3M Corporation,
Minneapolis, Minnesota, USA) con setenta y ocho agujeros 114
(diámetros aproximados de 1,59 mm, en un modelo de 6 por 13 con una
separación central de aproximadamente 6 mm) que la atraviesan. Las
paredes laterales 106, la pared inferior 102 y la pared superior 104
definían una cámara. Los agujeros 114 de la pared superior 104 se
cubrieron con una membrana permeable al aire 116 que comprendía una
membrana porosa (membrana nº 9711 - CoTran® de 3M Corporation,
Minneapolis, Minnesota, USA) dispuesta entre la pared superior 104
y el mecanismo de regulación de temperatura 108. Las paredes
laterales 106, la pared inferior 102 y la pared superior 104 tenían
todas esquinas redondeadas de 3,18 mm. El mecanismo de regulación de
temperatura 108 dispuesto en la cámara comprendía una mezcla de
carbono activado, polvo de hierro, serrín, cloruro sódico y agua en
una relación en peso de aproximadamente 5:16:3:2:6, pesando
aproximadamente 25 gramos. Este aparato de control de temperatura
100 se probó en el estómago de un voluntario con una sonda
termosensible colocada entre el aparato de control de temperatura
100 y la piel del voluntario para medir la temperatura. Los
resultados de este experimento de temperatura se ilustran en la
Figura 7 y en la Tabla C, que muestra que el aparato de control de
temperatura 100 puede mantener la temperatura de la piel en un rango
elevado limitado de aproximadamente entre 41ºC y 44ºC durante un
periodo de tiempo prolongado (como mínimo unos 450 minutos).
Tiempo (minutos) | Temperatura (ºC) |
0 | 29,6 |
1 | 319 |
15 | 39,3 |
16 | 39,9 |
17 | 40,6 |
18 | 41,0 |
19 | 41,4 |
20 | 41,9 |
22 | 42,7 |
24 | 43,2 |
26 | 43,6 |
28 | 43,7 |
30 | 43,5 |
35 | 43,5 |
40 | 43,3 |
45 | 43,3 |
60 | 43,1 |
75 | 42,9 |
90 | 43,0 |
120 | 43,0 |
150 | 43,2 |
180 | 43,0 |
210 | 42,6 |
240 | 42,5 |
270 | 42,3 |
300 | 43,0 |
Tiempo (minutos) | Temperatura (ºC) |
330 | 43,0 |
360 | 42,6 |
390 | 42,6 |
420 | 42,5 |
450 | 41,9 |
La Figura 8 ilustra otra realización de un
aparato de control de temperatura 150 que comprende un mecanismo de
regulación de temperatura 108 rodeado por una pared inferior 102,
una pared superior 104 y unas paredes laterales 152. Las paredes
laterales 152 se prolongan una cierta distancia por debajo de la
pared inferior 102 para definir una cavidad 154. La pared inferior
102 se hace preferiblemente con un material de cinta plástica y las
paredes laterales 152 se hacen preferiblemente con un material
flexible impermeable al aire, por ejemplo un material de espuma de
células cerradas impermeable al aire. Una parte del fondo del
aparato de control de temperatura 150 incluye un material adhesivo
112 en la parte inferior de las paredes laterales 152 y,
preferiblemente, incluye un segundo material adhesivo 156 en la
pared inferior de la pared inferior 102, en donde el segundo
material adhesivo 156 es preferiblemente menos adhesivo que el
material adhesivo 112. De nuevo, el mecanismo de regulación de
temperatura 108 comprende preferiblemente una composición de carbono
activado, polvo de hierro, cloruro sódico, agua y opcionalmente,
serrín. La pared superior 104 también es preferiblemente de un
material flexible impermeable al aire que tiene agujeros 114 que la
atraviesan. Una membrana permeable al aire 116 está dispuesta entre
la pared superior 104 y el mecanismo de regulación de temperatura
108 para regular la cantidad de aire que llega al mecanismo de
regulación de temperatura 108 a través de los agujeros 114.
La Figura 9 ilustra un TADS 160 que comprende
una cubierta 122 hecha con materiales flexibles. La cubierta 122
comprende preferiblemente unas paredes laterales 124 y una pared
superior 126 con una formulación analgésica 128 dispuesta en el
interior de la cubierta 122, y puede incluir una membrana 130 que
puede ser una membrana limitadora de suministro.
La Figura 10 ilustra el aparato de control de
temperatura 150 de la Figura 8 unido al TADS 160 de la Figura 9. El
TADS 160 está colocado sobre (o unido con un adhesivo, no se
muestra) una parte de la piel 134 de un paciente y el aparato de
control de temperatura 150 está colocado sobre el TADS 160, de
manera que el TADS 160 permanece en el interior de la cavidad 154
(ver Figura 8). El material adhesivo 112 se pega a la piel 134 y
mantiene el aparato de control de temperatura 150 en su sitio. Si el
TADS 160 no se pega a la piel 134, el aparato de control de
temperatura 150 mantiene el TADS 160 en su sitio. De manera
preferible, el TADS 160 se pega a la piel 134 con un material
adhesivo (no se muestra) colocando el aparato de control de
temperatura 150 sobre el TADS 160. El aparato de control de
temperatura 150 se pega a la piel 134 con el material adhesivo 112
y el segundo material adhesivo 15b (menos adhesivo que cualquier
adhesivo de unión (no se muestra) entre el TADS 160 y la piel 134 y
menos adhesivo que el material adhesivo 112 entre el aparato de
control de temperatura 150 y la piel 134) une el aparato de control
de temperatura 150 al TADS 160. Tal disposición da como resultado
una adhesión segura del aparato de control de temperatura 150 y
el
TADS 160 a la piel 134, permitiendo también retirar el aparato de control de temperatura 150 sin retirar el TADS 160.
TADS 160 a la piel 134, permitiendo también retirar el aparato de control de temperatura 150 sin retirar el TADS 160.
La Figura 11 ilustra un TADS alternativo 165 que
comprende una cubierta 123 hecha con un material o materiales
flexibles. La cubierta 123 comprende preferiblemente una pared
superior 125 y una membrana 130, que puede ser una membrana
limitadora de suministro, con una formulación analgésica 128
dispuesta dentro de la cubierta 123. La Figura 12 ilustra el
aparato de control de temperatura 150 de la Figura 8 unido al TADS
165 de la Figura 11, de manera similar a como se describe en la
Figura 10.
Un ejemplo de utilización de la realización de
la presente invención que se ilustra en las Figuras 8 a 12 para
administrar material analgésico a fin de tratar dolores paroxísticos
consiste en que un paciente o un cuidador coloca el TADS 160, 165
sobre la piel del paciente 134 con el aparato de control de
temperatura 150 colocado encima. A modo de ejemplo, cuando el TADS
160, 165 es un parche de fentanil disponible en el mercado,
Duragesic-50®, cuesta varias horas después de
aplicar el TADS 160, 165 obtener un nivel de régimen permanente de
fentanil en la corriente sanguínea del paciente que sea suficiente
para controlar el dolor de referencia. Sin embargo, al igual que
con el tratamiento de pacientes con cáncer, un paciente sufre de vez
en cuando un dolor paroxístico, que de repente aumenta, aunque
normalmente no es un dolor de larga duración. Cuando un paciente
siente que va a aparecer inevitablemente un episodio de dolor
paroxístico, éste coloca el aparato de control de temperatura 150
sobre el TADS 160, 165. El calor que despide el aparato de control
de temperatura 150 aumenta la temperatura del parche de fentanil,
de la piel y de los tejidos subdérmicos. El resultado de esto es
que se absorbe más fentanil a través de la piel. Además, el fentanil
que ya está en la piel y en los depósitos subdérmicos (es decir,
moléculas de fentanil que ya han atravesado la piel aunque
permanecían en ella y en los tejidos subdérmicos) empieza a
liberarse hacia la circulación sistémica a mayores velocidades
debido al aumento de fluido sanguíneo/corporal que circula por los
tejidos debajo del parche de fentanil y al aumento de permeabilidad
de las paredes de los vasos sanguíneos causado por el calor
procedente del aparato de control de temperatura 150. El resultado
en conjunto es que la concentración de fentanil en la corriente
sanguínea aumenta sustancialmente poco después de aplicar el parche
calentador (a diferencia de no usar el aparato de control de
temperatura 150), y el aumento de fentanil en la corriente sanguínea
alivia el dolor paroxístico de forma inmediata. Se cree que, para
compuestos lipofílicos tales como fentanil, que normalmente tienen
un efecto depósito significativo (almacenamiento en depósitos en la
piel y en tejidos subdérmicos y liberación gradual desde éstos), el
aumento de liberación de analgésico desde los depósitos debido al
calor puede contribuir más deprisa y mejor a aumentar las
concentraciones de fármaco en la corriente sanguínea que si la
liberación se produce debido al aumento de permeabilidad de la piel
producida por calor. El paciente puede dejarse puesto el parche
calentador durante un periodo de tiempo determinado, en base a su
experiencia anterior de dolor paroxístico, antes de que él mismo
detenga el calentamiento retirando el parche o colocando una cinta
impermeable al aire para cubrir los agujeros de la pared superior
104. El paciente también puede detener el calor cuando sienta que
ha terminado el episodio de dolor paroxístico que tiene en ese
momento o que empieza a remitir.
De manera preferible, el parche calentador está
diseñado para tener proporción un tiempo de calentamiento
determinado suficiente como para tratar la mayoría de los dolores
paroxísticos de los pacientes, aunque no tan largo como para causar
efectos secundarios graves asociados a una sobredosis de fentanil.
Sin embargo, si un paciente determinado tiene una mayor tolerancia
al fentanil, éste puede usar dos o más parches calentadores de
manera sucesiva de manera que el paciente obtiene una dosis extra de
fentanil para tratar el dolor paroxístico.
Aún otro ejemplo de utilización de la
realización de la presente invención que se ilustra en las Figuras 8
a 12 comprende usar el aparato de control de temperatura 150 para
administrar material analgésico a fin de aliviar el dolor cuando el
coeficiente de difusión de los ingredientes activos en la
formulación 128 y/o el coeficiente de permeabilidad a través de una
membrana limitadora de suministro 130 es tan bajo que determina de
manera predominante la velocidad de absorción total del material
analgésico desde el TADS 160, 165 al cuerpo del paciente. A modo de
ejemplo, con el uso de un TADS 160, 165, el paciente o cuidador
coloca el TADS 160, 165 sobre la piel 134 del paciente. Si después
de un rato de llevar el TADS 160, 165, se determina que para ese
paciente determinado y sus condiciones se necesita una mayor
concentración de fentanil en la corriente sanguínea para tratar
correctamente su dolor, el aparato de control de temperatura 150 se
coloca encima del TADS 160, 165 para calentarlo.
El aumento de temperatura aumenta a su vez el
coeficiente de difusión del ingrediente activo de la formulación
que está en el TADS 160, 165 y aumenta el coeficiente de
permeabilidad a través de la membrana limitadora de suministro 130
del TADS 160, 165, y por tanto, las velocidades con las que el
ingrediente activo entra en el cuerpo del paciente. Esto, a su vez,
aumenta la concentración de ingrediente activo en la corriente
sanguínea. Como resultado, el paciente obtiene el efecto mejorado y
adecuado.
Aún otro ejemplo de utilización de la
realización de la presente invención que se ilustra en las Figuras 8
a 12 comprende usar el aparato de control de temperatura 150 para
reducir el tiempo de iniciación de un material analgésico desde el
TADS 160, 165. A modo de ejemplo, con el uso de un parche de
fentanil disponible en el mercado, por ejemplo
Duragesic-50®, como TADS 160, 165, el paciente o
cuidador coloca el TADS 160, 165 sobre la piel del paciente 134 y
coloca el aparato de control de temperatura sobre el TADS 160. De
manera preferible, el aparato de control de temperatura 150 incluye
una cantidad suficiente de carbono activado, polvo de hierro,
cloruro sódico y agua en el mecanismo de regulación de temperatura
108 para mantener una reacción exotérmica durante al menos 4
horas.
El calor procedente del aparato de control de
temperatura 150 aumenta la temperatura de la superficie de contacto
entre la piel 134 y el TADS 160, 165 hasta temperaturas de hasta
aproximadamente 60ºC, preferiblemente en un rango de temperatura
reducido, que oscila entre aproximadamente 36ºC y 46ºC, en
particular entre 37ºC y 44ºC, y mantiene esta temperatura durante
un periodo de tiempo (es decir, aproximadamente 4 horas). Durante
este tiempo, el calor aumenta la velocidad de liberación del
fentanil desde el TADS 160, 165, la velocidad de permeabilidad a
través de la piel 134, la permeabilidad de las paredes de los vasos
sanguíneos y la velocidad de circulación de la sangre que
transporta el fentanil hasta la circulación sistémica más deprisa.
La reacción exotérmica está diseñada para terminar (gradualmente)
cuando se consigue o se está a punto de conseguir el fentanil en
suero. Como resultado, la absorción y concentración de fentanil en
la corriente sanguínea empieza a descender desde niveles elevados
debido al que el calor procedente del TADS 160, 165 vuelve a niveles
normales (sin calor). El paciente sigue llevando el sistema durante
un total de entre 48 y 72 horas. En comparación con un TADS 160,
165 en el que no se usa el aparato de control de temperatura 150, el
fentanil empieza a aparecer en la corriente sanguínea mucho antes
para permitir un tiempo de iniciación más corto y las
concentraciones de fentanil en la corriente sanguínea en las horas
previas a la aplicación son sustancialmente más altas que las que
se producen con un TADS 160, 165 no calentado. La concentración de
fentanil en suero varía de una persona a otra. Por ejemplo, algunas
personas responden a niveles superiores a 0,2 ng/ml. Refiriéndonos a
la Figura 6, esta concentración de 0,2 ng/ml se consigue tres veces
antes en un sistema calentado que en un sistema no calentado (es
decir, unos 70 minutos en comparación con aproximadamente 210
minutos).
Después de un periodo de tiempo, cuando la
reacción exotérmica del aparato de control de temperatura 150 deja
lentamente de generar calor, la concentración de fentanil en la
corriente sanguínea empieza a alcanzar gradualmente concentraciones
de fentanil normales de régimen permanente en la corriente sanguínea
que se verían al final con un TADS 160, 165 no calentado, una vez
transcurrido un periodo de tiempo suficiente determinado. Como
resultado de esto, el aparato de control de temperatura 150 reduce
de manera significativa el tiempo de iniciación del
Duragesic-50® sin alterar sustancialmente sus
velocidades de suministro de régimen permanente. Por tanto, la
ventaja importante que proporciona esta propuesta es que puede
reducirse el tiempo de iniciación de un TADS 160, 165 ya en uso
clínico sin alterar sustancialmente su velocidad de suministro de
régimen permanente que no es solamente adecuada sino que también
resulta familiar a los cuidadores y a los pacientes.
Otro ejemplo de utilización de la realización de
la presente invención que se ilustra en las Figuras 8 a 12
comprende usar el aparato de control de temperatura 150 para
mantener una velocidad de absorción alta de un material analgésico
desde el TADS 160, 165. Los pacientes con cáncer tienden a
desarrollar tolerancia al fentanil (y a otros materiales
analgésicos) después de un uso prolongado. Por ejemplo, si un
paciente llega a tolerar un parche dérmico de
Duragesic-100® (velocidad de suministro de 100
microgramos/hora), un cuidador puede aplicar tanto un
Duragesic-100® como un Duragesic-50®
(velocidad de suministro de 50 microgramos/hora) para tratar el
dolor canceroso del paciente. Sin embargo, en vez de usar dos
parches de Duragesic®, el cuidador puede usar un parche de
Duragesic-75® (velocidad de suministro de 75
microgramos/hora) junto con el aparato de control de temperatura
150, diseñado preferiblemente para que dure entre aproximadamente 12
y 24 horas, para aumentar la absorción de fentanil. El cuidador
cambia el parche calentador, una vez terminado el calentamiento, por
otro parche calentador a fin de mantener una temperatura deseada, y
continúa haciendo lo mismo hasta que el fentanil que está en el
parche de Duragesic-75® ya no puede suministrar una
cantidad terapéutica de éste. Naturalmente, se entiende que el
aparato de control de temperatura 150 puede diseñarse para que dure
el tiempo esperado del parche dérmico de
Duragesic-75®.
Se pueden usar parches calentadores con
diferentes temperaturas de calentamiento para conseguir diferentes
niveles de velocidades de suministro de fentanil aumentadas.
Las Figuras 13 a 19 ilustran otra realización de
un aparato de control de temperatura 170. La Figura 13 ilustra un
aparato de control de temperatura 170 similar al de la realización
de la Figura 8, aunque comprende un mecanismo de regulación de
temperatura 108 formado por múltiples cámaras 172 separadas por
paredes impermeables al aire 174. El mecanismo de regulación de
temperatura 108 está sustancialmente rodeado por una pared inferior
102, una pared superior 104 y unas paredes laterales 152. De nuevo,
el mecanismo de regulación de temperatura comprende preferiblemente
una composición de carbono activado, polvo de hierro, cloruro
sódico, agua y, opcionalmente, serrín, dispuesta en cada una de las
cámaras 172. La pared superior 104 también es preferiblemente de un
material flexible impermeable al aire que tiene múltiples agujeros
114 que la atraviesan, preferiblemente una hilera de agujeros 114
para cada cámara. Una membrana permeable al aire 116 está
preferiblemente dispuesta entre la pared superior 104 y el
mecanismo de regulación de temperatura 108 para regular la cantidad
de aire que llega al mecanismo de regulación de temperatura 108 a
través de los agujeros 114. La pared superior 104 puede tener como
mínimo una cubierta que cubre los múltiples agujeros 114 para
regular el aire que entra en las cámaras 172. Como se ilustra en la
Figura 13, hay tres cubiertas colocadas por capas sobre la pared
superior 104. Una primera capa cobertora 176 está asegurada sobre
la pared superior 104 y tiene unas aberturas 178 (ver Figura 17)
para dejar expuestos dos de tres agujeros 114. Una segunda capa
cobertora 182 está asegurada sobre la primera capa cobertora 176 y
tiene unas aberturas 184 (ver Figura 15) para dejar expuesto uno de
tres agujeros 114. Una cubierta superior 186, que no tiene
aberturas, está asegurada sobre la segunda capa cobertora 182. Por
tanto, un paciente puede elegir el porcentaje de cámaras 172 que
tiene que exponer al aire ambiente. Si se necesita el calor que
genera un tercio de las cámaras, se retira la cubierta superior 186,
como se muestra en las Figuras 14 y 15. Si se necesita el calor que
generan dos tercios de las cámaras o si se necesita más calor
después del agotamiento del primer tercio del mecanismo de
regulación de temperatura 108, se retira la cubierta superior 186 y
la segunda capa cobertora, como se muestra en las Figuras 16 y 17.
Si se necesita el calor que generan todas las demás cámaras o si se
necesita más calor después del agotamiento del primer y segundo
tercio del mecanismo de regulación de temperatura 108, se retira la
cubierta superior 186, la segunda capa cobertora 182 y la primera
capa cobertora 176, como se muestra en las Figuras 18 y 19.
Naturalmente, se entiende que se pueden usar más o menos capas
cobertoras con cualquier número de agujeros para que se active
cualquier cantidad deseada del mecanismo de regulación de
temperatura 108.
Por tanto, a modo de ejemplo, un paciente tiene
varias opciones para elegir a la hora de usar el aparato de control
de temperatura 170 para suprimir el dolor paroxístico. Cuando se
produce un dolor paroxístico, el paciente coloca el aparato de
control de temperatura 170 sobre un material analgésico TADS y puede
hacer lo siguiente:
- 1)
- Activar un número o porcentaje determinado de cámaras 172 retirando las cubiertas necesarias dependiendo de la cantidad de material analgésico adicional que necesite para tratar el dolor paroxístico. Las cubiertas se pueden volver a colocar para detener la reacción exotérmica cuando no se necesita más material analgésico.
- 2)
- Activar un número o porcentaje determinado de cámaras 172, agotar la capacidad de generación de calor de esas cámaras 172, y después activar otras cámaras (no activadas) 172. Esto prolonga el tiempo de calentamiento del aparato de control de temperatura 170. La duración total del tiempo de calentamiento viene determinada por la duración típica del dolor paroxístico del paciente determinado.
- 3)
- Activar suficientes cámaras 172 para tratar un episodio de dolor paroxístico, y dejar el parche calentador en su sitio. Cuando se produzca el siguiente episodio de dolor paroxístico, activar las cámaras 172 que están sin usar.
La Figura 20 ilustra un sistema de suministro de
analgésico transdérmico 190 (a partir de ahora "TADS 190") que
tiene una membrana limitadora de suministro 192. La estructura del
TADS 190 es similar a la de la Figura 3. Sin embargo, el TADS 190
incluye una membrana limitadora de suministro 192 que permanece
entre la formulación analgésica 128 y la piel de un paciente
134.
Normalmente, la permeabilidad del analgésico de
la formulación analgésica 128 a través de la membrana limitadora de
suministro 192 es sustancialmente menor que la permeabilidad del
analgésico de la formulación analgésica 128 en la piel de un
paciente normal. Las membranas limitadoras de suministro 192 se usan
para reducir al máximo un cambio de permeabilidad general y para
regular la cantidad de analgésico que se suministra al paciente,
con lo cual no se producen sobredosis. Otro aspecto de la presente
invención es el uso de una membrana limitadora de suministro
termosensible, de manera que la velocidad de permeabilidad del
analgésico a través de la membrana limitadora de suministro aumenta
significativamente al aumentar la temperatura. Con tal TADS 190, se
pueden usar los mecanismos de control de temperatura descritos 100
(Figuras 1 y 2), 150 (Figura 8) y 170 (Figura 13) para aumentar la
velocidad de suministro de analgésico a través de la membrana
limitadora de suministro 192 para tratar el dolor paroxístico,
reducir el tiempo de iniciación, aumentar la velocidad de suministro
de régimen permanente y otras ventajas ya descritas.
Los posibles mecanismos de control de
temperatura pueden incluir una mezcla de reacción exotérmica de
polvo de hierro, carbono activado, sal, agua y serrín, como ya se
ha descrito. La Figura 21 ilustra un mecanismo de control de
temperatura eléctrico 200 fuera del objeto de la invención, que
comprende un elemento calentador eléctrico 202 rodeado por una
pared inferior 102, una pared superior 104 y unas paredes laterales
152 (similar a la Figura 8). Las paredes laterales 152 pueden
prolongarse cierta distancia por debajo de la pared inferior 102
para definir una cavidad 154. Naturalmente, se entiende que el
elemento calentador eléctrico 202 no tiene que tener las paredes
laterales 152 que forman la cavidad 154.
La pared inferior 102 y las paredes laterales
152 se pueden hacer con un material flexible impermeable al aire,
por ejemplo un material de espuma de células cerradas. Parte de la
pared inferior del aparato de control de temperatura 200 incluye un
material adhesivo 112 en la parte inferior de las paredes laterales
152 y puede incluir un segundo material adhesivo 156 en el fondo de
la pared inferior 102, donde el segundo material adhesivo 156 es
preferiblemente menos adhesivo que el material adhesivo 112. El
elemento calentador eléctrico 202 puede comprender una placa de
resistencia flexible que puede generar calor cuando se le suministra
una corriente eléctrica a través de las señales 206, 208. La
corriente eléctrica se puede suministrar desde una batería 212
unida a un mecanismo de control 214 y un conmutador electrónico 216.
La batería 212, el mecanismo de control 214 y el conmutador
electrónico 216 se pueden colocar en la superficie superior de la
pared superior 104. El elemento calentador eléctrico 202 se activa
accionando el conmutador electrónico 216, que inicia la circulación
de corriente eléctrica desde la batería 212 al elemento calentador
eléctrico 202. Un sensor de temperatura 218, por ejemplo un
termistor, puede colocarse en el fondo de la pared inferior 102 y
enviar una señal (que corresponde a la temperatura del fondo de la
pared inferior 102) a través de la señal eléctrica 222 al mecanismo
de control 214. El mecanismo de control 214 regula la circulación de
corriente al elemento calentador eléctrico 202, con lo cual el
elemento calentador eléctrico 202 rápidamente lleva la temperatura
de una superficie de contacto que está entre la pared inferior 102
y la parte superior de un TADS (no se muestra) hasta un nivel
predeterminado y la mantiene en ese nivel predeterminado. Las
siguientes características pueden incorporarse en el mecanismo de
control 214: 1) un mecanismo que permite a un médico o a un cuidador
establecer el tiempo de cada periodo de calentamiento para cada
paciente, lo que permite al médico limitar el calentamiento, y por
tanto el analgésico extra que puede obtener el paciente en base a
sus condiciones; 2) un mecanismo que permite al médico o al
cuidador establecer el intervalo mínimo entre periodos de
calentamiento, y por tanto con qué frecuencia puede el paciente
obtener el analgésico extra al aumentar el calor; 3) un mecanismo
que permite al médico o al cuidador establecer una temperatura
predeterminada; y/o 4) un mecanismo que permite al médico o al
cuidador controlar el perfil de temperatura de calentamiento,
aumentando gradualmente la temperatura de calentamiento o
disminuyéndola durante un periodo de tiempo predeterminado. Estas
características pueden ofrecer a los TADS simples una variedad de
opciones
de control para el médico y/o el paciente en referencia a la cantidad y al tiempo de suministro del analgésico extra.
de control para el médico y/o el paciente en referencia a la cantidad y al tiempo de suministro del analgésico extra.
Otro ejemplo de utilización de un dispositivo,
por ejemplo tal como se ilustra en la Figura 21, comprende usar el
aparato de control de temperatura 200 para mantener una velocidad de
absorción alta de un material analgésico desde el TADS 160, 165.
Los pacientes con cáncer tienden a desarrollar tolerancia al
fentanil (y a otros materiales analgésicos) después de un uso
prolongado. Por ejemplo, si un paciente llega a tolerar un parche
dérmico de Duragesic-100® (velocidad de suministro
de 100 microgramos/hora), un cuidador puede aplicar un dispositivo
calentador eléctrico, por ejemplo el mecanismo de control de
temperatura 200, en un parche Duragesic-100® y
establecer la temperatura para calentar la superficie de la piel en
hasta 38ºC a fin de obtener una mayor velocidad de suministro de
fentanil desde el parche de Duragesic-100® para
tratar el dolor canceroso del paciente. Sin embargo, si después del
tratamiento, el paciente con cáncer llega a tolerar la velocidad de
suministro de fentanil a 38ºC, el cuidador puede ajustar el
mecanismo de control de temperatura 200 en el parche de
Duragesic-100® para calentar la superficie de la
piel hasta 40ºC a fin de obtener una velocidad incluso mayor de
suministro de fentanil desde el parche de
Duragesic-100® para tratar el dolor del
paciente.
La Figura 22 ilustra otro aparato de control de
temperatura 240 fuera del objeto de la invención, que comprende una
bolsa flexible sustancialmente plana 242 llena de un líquido
sobreenfriado 244, por ejemplo una solución concentrada de acetato
sódico. Una parte del cuerpo de la bolsa 242 puede incluir un
material adhesivo 246. La bolsa 242 puede ser un poco más larga que
el TADS 160, de manera que el material adhesivo 246 puede ponerse
en contacto y adherirse a la piel 134. La bolsa 242 incluye también
un mecanismo accionador 248 tal como una banda de metal. Por
ejemplo, cuando un paciente que lleva un TADS que contiene un
material analgésico adecuado siente que va a empezar un dolor
paroxístico, se coloca la bolsa 242 sobre el TADS 160. Se activa el
mecanismo accionador 248 (por ejemplo curvando una banda de metal)
que genera una cristalización en el líquido sobreenfriado. El calor
que genera la cristalización (transición de fase) aumenta la
velocidad de transporte del material analgésico al cuerpo y las
velocidades de liberación del material analgésico desde los
depósitos que hay en la piel y en los tejidos subdérmicos. Como
resultado, el paciente obtiene un suministro extra y rápido de
material analgésico para tratar el dolor paroxístico. Normalmente,
el calor que genera la transición de fase no se puede mantener
durante un periodo de tiempo prolongado, aunque puede ser suficiente
para liberar una cantidad adecuada de material analgésico desde los
depósitos que están en los tejidos subdérmicos para tratar el dolor
paroxístico. La ventaja del aparato de control de temperatura 240 es
que es reutilizable. Después de usar el aparato de control de
temperatura 240, se puede colocar en agua caliente y después
enfriarlo a temperatura ambiente para transferir los contenidos
solidificados que hay en la bolsa de vuelta al líquido
sobreenfriado 244.
sobreenfriado 244.
Un ejemplo de absorción de depósito mejorada que
emplea la realización de la presente invención, que se ilustra en
las Figuras 1 y 2, para administrar material analgésico a fin de
aliviar el dolor consiste en que un paciente o un cuidador coloca
el TADS, por ejemplo un TADS que contiene fentanil, en un primer
sitio sobre la piel del paciente. Después de consumir de manera
suficiente el analgésico del TADS, se retira el TADS y se coloca un
segundo TADS en la piel del paciente en un segundo sitio para
continuar con el suministro de analgésico. Si se produce un
episodio de dolor paroxístico, se puede aplicar el aparato de
control de temperatura 100 directamente sobre la piel 134 del
paciente en el primer sitio (el TADS ya no está presente), como se
muestra en la Figura 22. El calor procedente del aparato de control
de temperatura 100 aumenta la velocidad de liberación de analgésico
desde el depósito 252 que está en el primer sitio en la piel y en
los tejidos que están debajo para aumentar la absorción de
analgésico en la circulación sistémica 254 a fin de tratar el dolor
paroxístico.
Como se muestra en la Figura 24, se puede
incorporar un material aislante en el aparato de control de
temperatura para ayudar no sólo a reducir al máximo las variaciones
de temperatura sino también a aumentar la temperatura del TADS y de
la piel que está debajo (disminuyendo la pérdida de calor), cada uno
de los cuales tiende a aumentar la absorción dérmica del
analgésico.
La Figura 24 ilustra una configuración similar a
la que se ilustra en la Figura 4 en la que el aparato de control de
temperatura 100 de la Figura 2 está unido al TADS 120 de la Figura
3. El TADS 120 está unido a una parte de la piel 134 de un
paciente. Un manguito aislante 350 se apoya sobre la piel 134 y
recubre una parte sustancial del aparato de control de temperatura
100 y el TADS 120.
Los dispositivos calentadores que no están
dentro del objeto de la invención comprenden un dispositivo
calentador por rayos infrarrojos con un mecanismo de
realimentación. Todos los controles y variaciones de controles
descritos antes se refieren a tal dispositivo calentador por rayos
infrarrojos. La ventaja de la radiación infrarroja con respecto al
calor simple es que la primera, con longitudes de onda adecuadas,
penetra más hondo en la piel de un paciente.
También se entiende que, aunque los ejemplos
anteriores están enfocados básicamente al uso de fentanil, se puede
aplicar igualmente al sufentanil, que es un derivado del
fentanil.
Una vez descritas en detalle las realizaciones
preferentes de la presente invención, se entiende que la invención
definida por las reivindicaciones en anexo no se limita a los
detalles particulares que se explican en la descripción anterior ya
que se pueden hacer variaciones claras siempre que no nos alejemos
del objeto de la misma.
Claims (9)
1. Sistema para aliviar el dolor
paroxístico que comprende:
un sistema de suministro de analgésico
transdérmico (120) que contiene un analgésico seleccionado de entre
el grupo que comprende fentanil, dihidroetorfina, bupremorfina,
hidromorfina, levorfanol, butorfanol, oximorfina y sufentanil y
analgésicos potentes que son estructuralmente similares al fentanil
y que cuando se aplica en la piel de un cuerpo humano puede
suministrar dicho analgésico a un depósito dentro o encima de dicha
piel; y caracterizado porque un aparato de control de
temperatura (100) comprende un mecanismo de regulación de la
temperatura (108) que puede generar un calor controlado cerca de
dicho sistema de suministro de analgésico transdérmico (120) y de
dicho depósito exponiendo un medio exotérmico de activación con
oxígeno que está dentro del aparato (100) al oxígeno y controlando
la cantidad de oxígeno a la que se expone el medio exotérmico,
permitiendo que una cantidad dosificada de oxígeno se ponga en
contacto con el medio exotérmico para proporcionar una temperatura
predeterminada durante un periodo de tiempo predeterminado;
donde dicha temperatura predeterminada y el
periodo de tiempo predeterminado son adecuados para permitir que
dicho sistema alivie el dolor paroxístico aumentando el caudal de
suministro de analgésico desde dicho depósito hasta la circulación
sistémica de dicho cuerpo humano.
2. Sistema según la reivindicación 1,
donde dicho aparato de control de la temperatura (100) se puede
asegurar de manera liberable a dicho sistema de suministro de
analgésico transdérmico (120).
3. Sistema según la reivindicación 2,
donde dicho aparato de modificación de temperatura (108) se puede
exponer a mayores cantidades de oxígeno aumentando el tamaño y/o el
número de agujeros en dicho aparato, para generar un calor
suficiente a fin de aumentar rápidamente el suministro de dicho
analgésico para el tratamiento del dolor paroxístico.
4. Sistema según la reivindicación 3,
donde dicho aparato de modificación de la temperatura puede
aislarse del oxígeno disminuyendo el tamaño y/o el número de
agujeros en dicho aparato o utilizando una membrana permeable al
aire limitadora de suministro para interrumpir el ajuste de
temperatura cuando disminuye dicho dolor paroxístico.
5. Sistema según la reivindicación 1,
donde el medio exotérmico puede aislarse del oxígeno mediante una
membrana limitadora de suministro (130) para reducir o interrumpir
dicho calentamiento.
6. Sistema según la reivindicación 1,
que comprende también un medio (112) para fijar de manera amovible
dicho aparato de modificación de temperatura en dicho cuerpo
humano.
7. Sistema según la reivindicación 1,
donde el medio exotérmico puede aislarse selectivamente del oxígeno
para terminar dicho calentamiento después de un periodo de tiempo
predeterminado.
8. Sistema según la reivindicación 1,
donde dicho medio exotérmico se encuentra en múltiples cámaras
(172) debajo de una pared superior (104) que tiene múltiples
agujeros (114) y que presenta múltiples capas de recubrimiento
(176, 182, 186); siendo la disposición tal que una o más de dichas
cámaras (172) puede exponerse al aire a través de dichos agujeros
(114) al retirar una o más de dichas capas de recubrimiento (176,
182, 186).
9. Sistema según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, donde dicho aparato de control de
temperatura (100) puede calentar dicha piel de dicho cuerpo humano
que está al lado de dicho sistema de suministro de analgésico
transdérmico hasta una temperatura de entre aproximadamente 38º y
45ºC para proporcionar analgésico extra para tratar dicho dolor
paroxístico.
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