ES2295071T3

ES2295071T3 - Compuestos estimulantes de los tejidos para mujeres y metodo y aparato para la administracion de estos compuestos.

Info

Publication number: ES2295071T3
Application number: ES00984404T
Authority: ES
Inventors: Ronald J. Thompson
Original assignee: 40 Js LLC
Current assignee: 40 Js LLC
Priority date: 1999-12-21
Filing date: 2000-12-15
Publication date: 2008-04-16
Anticipated expiration: 2020-12-15
Also published as: AR027090A1; CN1434691A; AU2102801A; JP2003517878A; AU782251B2; US6322493B1; BRPI0016619B1; DE60036131D1; MXPA02006192A; KR20020064959A; CA2394568A1; CN1326503C; ATE370710T1; NZ519812A; BR0016619A; WO2001045599A1; EP1242009B1; EP1242009A1; EP1242009A4

Abstract

Un aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano, para su uso en la aplicación de una composición estimuladora del tejido en el tejido del clítoris o del labio humano, que comprende: un depósito para contener una composición estimuladora de un tejido. una composición estimuladora de un tejido que comprende una mezcla de mentol y L-arginina dispuestos en dicho depósito y una abertura en dicho depósito que permita la exposición de dicha composición para aplicarla por vía tópica.

Description

Compuestos estimulantes de los tejidos para mujeres y método y aparato para la administración de estos compuestos.

Antecedentes de la invención Campo de la invención

Esta invención se refiere a la preparación para la aplicación tópica de estimulantes que comprenden mentol y L-arginina en los labios o el clítoris de mujeres.

Estado de la técnica

Las propiedades únicas de los compuestos sensibilizadores del clítoris suponen la vasodilatación de los vasos sanguíneos del clítoris a través del efecto inicial del mentol para facilitar y favorecer la absorción de la L-arginina cuando se aplique por vía tópica en la membrana mucosa del clítoris. La L-arginina estimula la producción de óxido nítrico mediada por la óxido nítrico sintasa que afecta a la sensibilidad del clítoris, la excitación sexual y la erección a través de una vasodilatación continuada. Estas dos acciones son específicas de la aplicación tópica del compuesto en la membrana mucosa del clítoris y supone una base no activa o vehículo inerte. En la composición mentol/L-arginina, el mentol realmente actúa como vehículo para intensificar la absorción de la L-arginina.

En las mujeres, la sensibilidad del clítoris reducida y la baja receptividad están relacionadas con el envejecimiento normal, los niveles relativos o absolutos de estrógenos y la deficiencia de testosterona (o como consecuencia de medicamentos o el envejecimiento) y con individuos con dolencias vasculares como diabetes e hipertensión. Se han realizado múltiples esfuerzos a nivel de laboratorio y clínico centrados en la disfunción eréctil (DE) masculina, lo que ha significado no sólo la comprensión de la fisiología de la erección, sino también la invención de medicamentos para tratar la DE, como la Viagra^{TM}. Se han iniciado muy pocas investigaciones para comprender o abordar la ausencia de receptividad sexual fisiológica femenina. Sin embargo, dado que el pene y el clítoris son estructuras anatómicas análogas, el conocimiento celular y fisiológico básico sobre las erecciones masculinas se extrapola al funcionamiento del clítoris.

La disfunción femenina del clítoris es extremadamente difícil de documentar y cuantificar. Para intentar definir la receptividad del clítoris se han empleado varias modalidades, como el flujo sanguíneo Doppler, mediciones precisas de la temperatura y mediciones con imágenes reales. Todos los resultados han sido insatisfactorios para una investigación significativa. En la bibliografía se estima que unos 15 millones de hombres norteamericanos sufren disfunción eréctil. Un reciente artículo publicado el 10 de febrero de 1999 en la revista "Journal of the American Medical Association" sugiere que la disfunción eréctil femenina tiene probablemente duplique la tasa de DE masculina, afectando por lo tanto a unos 30 millones de mujeres norteamericanas.

En la anatomía femenina, la arteria del clítoris está situada hacia la mitad del clítoris, extendiéndose desde la base a la punta del mismo, y hace llegar la sangre al clítoris. Hay dos venas situadas a ambos lados de la arteria del clítoris y normalmente drenan el clítoris de la sangre bombeada hacia él desde la arteria. A medida que se inicia la excitación sexual femenina, por una estimulación directa del clítoris o por la aplicación de las recientemente desarrolladas cremas para la excitación sexual femenina, los vasos se dilatan y las válvulas de las venas del clítoris situadas en la base del mismo se cierran. La sangre venosa rellena dos cámaras tipo panal, el cuerpo cavernoso. El cuerpo cavernoso normalmente está vacío de sangre, pero, al igual que la arteria y las venas del clítoris, se disponen desde la base a la punta del clítoris. Por lo tanto, a medida que las válvulas de las venas de la base del clítoris se cierran, la sangre bombeada a la arteria del clítoris dilata el cuerpo cavernoso. Esto hace que el clítoris aumente de dos a tres veces su tamaño, y que se ponga erecto, rígido y muy sensible, igual que el pene del hombre. De hecho, el pene y el clítoris tienen exactamente la misma estructura. El aumento de tamaño y la rigidez del clítoris femenino y la erección masculina se alcanzan con la misma acción: la vasodilatación de las estructuras vasculares que dilatan al máximo el cuerpo cavernoso.

La aplicación tópica de medicamentos a diferentes tipos de tegumento (piel) para provocar cambios en la sensación se basa en el tipo de tegumento. Hay dos tipos de tegumento (piel): El epitelio escamoso estratificado queratinizado y epitelio escamoso estratificado no queratinizado, más comúnmente conocidos como membrana mucosa. Toda la superficie externa del cuerpo está cubierta con un epitelio escamoso estratificado queratinizado, salvo los labios, la boca, el ano y la vagina/vulva en las mujeres. Si se aplica una loción en el epitelio escamoso queratinizado, se absorbe sólo por las capas superiores de la piel. Hay múltiples medicamentos transdérmicos que se administran a través de la piel queratinizada, pero el sistema de administración es muy sofisticado. La absorción de medicamentos es mucho más sencilla si se administran a las membranas mucosas, o al epitelio escamoso estratificado no queratinizado, específicamente los labios, la vulva y la mucosa vaginal. Durante más de cincuenta años se han vendido muchas cremas y supositorios vaginales que se disuelven para formar una crema con la humedad y el calor de la vagina. Todas las cremas y supositorios vaginales se absorben por todo el grosor del epitelio escamoso estratificado no queratinizado que define la mucosa vaginal. Algunas cremas vaginales se absorben sistémicamente por los vasos sanguíneos de la membrana basal de la mucosa vaginal, mientras que otros medicamentos no se absorben sistémicamente. La absorción sistémica se refiere a la distribución del medicamento a través de todos los tejidos del cuerpo a través del torrente sanguíneo. La mucosa vaginal/vulvar es una multicapa de células epiteliales escamosas estratificadas no queratinizadas. Tiene de veinte a treinta células de grosor desde la membrana basal hasta las células más externas de la mucosa.

El tegumento de la entrepierna es epitelio escamoso estratificado no queratinizado (membrana mucosa) y los medicamentos de uso tópico se absorben fácilmente. La capucha del clítoris que cubre el aspecto dorsal del clítoris está parcialmente queratinizada y permite una absorción parcial de los medicamentos de uso tópico. El tegumento del pene es epitelio escamoso estratificado queratinizado. La absorción de la misma medicación tópica aplicada al pene y al clítoris simultáneamente se absorberá mucho más fácilmente por el clítoris debido a la membrana mucosa del mismo.

El mentol de uso tópico es un agente sensibilizador de un tejido en particular o del clítoris y se puede aplicar al tejido del clítoris y puede tener varios efectos. Los efectos específicos del mentol dependen de tres variables: la concentración del mentol en la preparación, el vehículo y sus propiedades de evaporación y lo que es más importante, el tipo de tejido al que se aplica el mentol. Si el mentol va en un vehículo que no se evapora y se aplica en un epitelio escamoso estratificado queratinizado (piel con vello), una baja concentración es inferior a 1%, una concentración media oscila entre 1%-5% y una concentración alta está entre 5% y 10%. Si el mentol va en un vehículo que no se evapora y se aplica en un epitelio escamoso estratificado no queratinizado (membrana mucosa), una baja concentración es inferior a 0,5%, una concentración media oscila entre 0,5% y 2% y una concentración alta está entre 2% y 5%. Por lo tanto, una concentración de un 1% de mentol en un vehículo sin evaporación se aplica en un epitelio queratinizado y no queratinizado podría producir efectos muy diferentes: el epitelio queratinizado respondería con un efecto mínimo, mientras que un epitelio no queratinizado respondería con un efecto notable. Esto se debe a la rápida absorción a través del epitelio no queratinizado (membrana mucosa) y a la relativamente mala absorción a través del epitelio con una barrera queratinizada (piel con vello).

El mentol es muy liposoluble y se absorbe fácilmente a través de la membrana mucosa. Una concentración media de 0,5% a 2% de mentol aplicado por vía tópica sobre la membrana mucosa provoca una relajación del músculo liso, una hiperemia y una vasodilatación de los vasos sanguíneos casi de inmediato a través de una respuesta directa. El mentol también estimula inmediatamente tanto los termorreceptores como los nociceptores. Los termorreceptores, cuando se estimulan, crean una sensación de calor y quemazón para esta concentración de mentol en la membrana mucosa (como el clítoris). Los nociceptores inician un reflejo axónico para liberar péptidos vasodilatadores. Los péptidos vasodilatadores provocan una vasodilatación inmediata de los vasos sanguíneos provocando una congestión y la producción de trasudado. El componente sérico de la sangre que se extravasa desde los vasos sanguíneos para aumentar la lubricación vaginal/vulvar se debe a la vasodilatación iniciada por los nociceptores. El inicio de todos estos mecanismos se produce durante los treinta primeros segundos desde la aplicación de la preparación de mentol y las respuestas persisten durante quince o veinte minutos. Por lo tanto, la aplicación tópica de una preparación de mentol al 1%, en un vehículo sin evaporación directamente sobre la membrana mucosa del clítoris, provoca las siguientes respuestas fisiológicas: a. calentamiento, un hormigueo e incluso una moderada quemazón; b. hiperemia; c. relajación directa del músculo liso; d. congestión indirecta a través de una vasodilatación mediada por nociceptores por la liberación de péptidos y e. aumento de la lubricación vulvar/vaginal.

La L-arginina de uso tópico es un agente sensibilizador del clítoris, producido a partir del ácido nítrico (NO) intracelular, que es un potente vasodilatador de los músculos lisos y se ha identificado y confirmado a través de varios estudios de investigación que se implican crucialmente en las erecciones del pene y del clítoris. El óxido nítrico se sintetiza a través de L-arginina como sustrato en una reacción celular catalizada por la óxido nítrico sintasa (NOS). Se han identificado dos tipos diferentes de NOS. eNOS y nNOS. La eNOS aparece en las células endoteliales del músculo liso que recubren el sistema vascular del pene y del clítoris. Como la eNOS convierte la L-arginina disponible en NO, los vasos sanguíneos y el cuerpo cavernoso del pene y del clítoris se dilatan y se llenan de sangre. Esta congestión del pene o del clítoris es el mecanismo de erección y rigidez del pene o del clítoris excitado. La nNOS aparece en las células nerviosas del pene y del clítoris y convierte la L-arginina en NO para sensibilizar el pene o el clítoris y provocan la liberación de péptidos vasodilatadores. Burnett, y col. describieron en "Immunohistochemical Description of Nitric Oxide Synthase Isoforms in Human Clitoris", Journal of Urology, Julio de 1997, 75-79, que la alteración vascular y neurológica del pene o del clítoris que producen la erección son el efecto directo de la capacidad de las células de convertir la L-arginina disponible en óxido nítrico a través de la óxido nítrico sintasa.

Hay varios informes urológicos y ginecológicos que han identificado una correlación entre una reducción de la disponibilidad o de la actividad del sistema de la NO sintasa y el envejecimiento normal, la deficiencia de testosterona y de estrógenos. Los estudios confirman que un aumento del suministro de sustrato L-arginina permite al sistema NOS atenuado pero aún funcional afecte a la erección del pene o clítoris asociada a una medicación con óxido nítrico. Por lo tanto, la aplicación tópica de L-arginina a través del sistema NOS provoca la vasodilatación de las estructuras venosas del pene y del clítoris y una sensibilidad simultánea. Hay que considerar la seguridad de un 1% o 2% de mentol aplicado por vía tópica a un tejido como el clítoris. Se pueden comercializar dos concentraciones diferentes de mentol, 1% y 2% en agua de base sin evaporación. El volumen normal anticipado de dicha crema que se va a aplicar al clítoris es de 300 mg. Por lo tanto, la cantidad máxima de mentol administrada es de 6 mg. Extra Pharmacopoeia, Martindale, 1989, describe la toxicidad del mentol para los humanos en 28 mg/kg. En un individuo de 50 kg, la dosis tóxica podría ser de 1.400 mg, pero Eccles la estima muy baja en su Revisión: "Menthol and Other Cooling Compounds" en 1994, Journal of Pharmacological Pharmacopedia, volumen 46, páginas 618-630. Una dosis de 6 mg de mentol es bastante inferior a la dosis de 1.400 mg calculada y resulta en un margen 100 veces mayor de seguridad.

Hay que considerar la seguridad de la L-arginina aplicada por vía tópica a un tejido como el clítoris. Se pueden comercializar dos concentraciones diferentes de L-arginina calidad USP, 2% y 4%, que sensibilicen el clítoris. El volumen normal anticipado de dicha crema que se aplicará en el clítoris es de 300 mg. Por lo tanto hay disponible un máximo de 12 mg de L-arginina calidad USP. Si los 12 mg se absorben sistémicamente, es una pequeña fracción de lo que se ha descrito en la bibliografía ginecológica como seguro. Fracchinette, y col., describieron la infusión vía intravenosa de 30 gramos (30.000 miligramos) de L-arginina en 29 pacientes embarazadas sin efectos adversos en 1999, Journal of the Society of Gynecologic Investigation, volumen 6, 202-207.

El documento WO 99/13717 describe un vehículo de administración y un procedimiento de administración, tópica u oral, una sustancia liberadora de óxido nítrico, como la L-arginina en un tejido humano o mamífero, el alivio del dolor, el calentamiento de tejidos fríos, el crecimiento del pelo en el cuero cabelludo, la curación de úlceras en las piernas, el tratamiento de la impotencia así como otros efectos beneficiosos. El vehículo de administración ofrece un entorno biofísico hostil que facilita y favorece la migración de la sustancia liberadora de óxido nítrico en el tejido.

El documento WO 99/20266 describe un procedimiento para intensificar el deseo y la respuesta sexual femenina, que comprende la administración por vía tópica de una cantidad efectiva de prostaglandina en el clítoris de un sujeto que lo necesite.

Breve resumen de la invención

La presente invención también trata de alternar preparaciones que comprenden L-arginina y mentol así como compuestos refrescantes relacionados que comprenden una clase única de productos botánicos o aceites esenciales que se pueden usar individualmente o como una combinación de varios aceites, como por ejemplo: Aceite de menta, aceite de mentol, aceite de eucalipto, aceite de citronela, aceite de trementina de la India, aceite de canfor, aceite de canela.

De hecho, todos los productos botánicos indicados por Steinberg en "Frequency Use of Botanicals", en la revista Cosmetic and Toiletries, volumen 113, de octubre de 1998, son miembros de esta clase única de productos botánicos o aceites esenciales. Potencialmente, cualquiera de los aceites mencionados podría tener un efecto similar al del mentol sobre la membrana mucosa para facilitar o favorecer la absorción tópica de la L-arginina. Además, algunos irritantes cutáneos leves conocidos pueden provocar una profunda reacción cuando se aplica por vía tópica a la membrana mucosa como rubor, irritación y vasodilatación refleja. La reacción irritante asociada con la vasodilatación comparte algunas similitudes con el efecto del mentol, y podrían ser unos sustitutos bastantes eficaces del mentol para favorecer la absorción de L-arginina y sus acciones. El salicilato y la capsaicina son dos de los irritantes cutáneos leves comúnmente utilizados. Las vitaminas liposolubles (coenzimas) A, D o E, también podrían potenciar la absorción del mentol, la L-arginina, los irritantes cutáneos leves o de cualquier compuesto refrescante relacionado con el mentol. Las vitaminas liposolubles podrían usarse para sustituir, o para adicionarse a cualquiera de los componentes antes indicados en una preparación tópica sensibilizadora del clítoris.

La invención además comprende preparaciones alternativas para la base o el vehículo. Dichos agentes biológicamente activos (mentol o sus sustitutos) y la L-arginina pueden formularse en una base activa no biológica, o en una base activa biológica que facilite la absorción, es decir, un vehículo. Cualquier base o vehículo se licua a la temperatura corporal y en presencia de la humedad de la membrana mucosa cuando se aplica por vía tópica al tejido de la membrana mucosa. Campos y Eccleston en "Vitamin A Skin Penetration", en la revista "Cosmetics and Toiletries", volumen 113 de julio de 1998, describen y cuantifican cómo influyen y favorecen diferentes vehículos la absorción en la piel con vello (epitelio escamoso estratificado queratinizado) de la vitamina A. Las membranas mucosas absorben soluciones más fácilmente que la piel con vello, pero muestran potenciales de absorción lineales en relación a los estudios de vehículo realizados por Campos y Eccleston. Se puede diseñar un vehículo activo que funcione sinérgicamente para favorecer la absorción y las acciones del mentol, los compuestos relacionados con el mentol, los aceites biológicamente derivados, los irritantes cutáneos leves, las vitaminas liposolubles, la L-arginina o cualquier combinación de los mismos.

Existen dinámicas de estado sólido/líquido para la administración tópica de compuestos sensibilizadores del clítoris que cubren cualquier compuesto potencial para la aplicación tópica para sensibilizar tejidos como el del clítoris porque pueden tener diferentes estados sólido/líquido a temperatura ambiente o corporal. Un compuesto sólido, como, a modo de ejemplo el Chap Stick® Lip Balm, A. H. Robbins Company, de Richmond, Virginia, podría aplicarse directamente en la entrepierna, y se licua a la temperatura corporal y por la humedad inherente del tejido de la membrana mucosa. Los compuestos licuados se absorben fácilmente, dependiendo de otros factores descritos. Se puede aplicar directamente al clítoris un compuesto en gel/crema o líquido para su absorción por vía tópica. Como el compuesto en estado sólido, el de gel/crema debe licuarse antes de que tenga lugar la absorción. Puede controlarse la dinámica de lo rápidamente que un compuesto pasa de un estado sólido o un estado de gel/crema a un estado líquido para provocar un efecto casi inmediato, o un efecto relativamente retardado, antes de la absorción del compuesto.

Una disolución relacionada cristalina puede estar a una temperatura diferente de la de la disolución relacionada de un gel/crema en estado sólido. En un vehículo se pueden suspender cristales de mentol, L-arginina o cualquiera de los componentes previamente descritos. Su disponibilidad para su absorción dependerá de su disolución desde un estado cristalino a un estado líquido. El efecto cristalino puede diseñarse para controlar la tasa de absorción: por ejemplo, si un compuesto estuviera disponible para su absorción inmediatamente después de la aplicación, o si se desea una absorción retardada y continuada durante un periodo de tiempo. Ambos parámetros podrían permitir la aplicación discreta y privada del compuesto sensibilizador del clítoris antes de las relaciones sexuales, sin el conocimiento de la pareja.

Puesto que los compuestos sensibilizadores del clítoris también están pensados para funcionar de forma independiente sin la estimulación física del clítoris asociada a la relación sexual preferida, los compuestos de mentol/L-arginina también se pueden preparar en diferentes concentraciones para adaptarse a las necesidades de todas las mujeres. El mentol se puede formular en múltiples concentraciones, que oscilan desde 0,1% a 5% y en cualquier incremento comprendido. La L-arginina también se puede formular en múltiples concentraciones que oscilan entre 1% a 10%. El espectro de las diferentes concentraciones, se puede formular en sistemas de administración únicos, como un bálsamo para los labios o, alternativamente, en todos los sistemas potenciales de administración: sólido, gel/crema, y líquido.

Se pueden envasar individualmente sistemas de administración de un solo uso o varios usos que comprenden preparaciones para la sensibilización del clítoris en un pequeño tubo o paquete para un solo uso. Y al contrario, se pueden envasar sistemas de administración multidosis reutilizables, como un tubo de crema para las manos o de pasta de dientes, o una barra de bálsamo para los labios para un uso personal.

El aparato y los procedimientos para administrar una preparación tópica a los labios o al clítoris, puede comprender un compuesto sólido o semisólido que se puede aplicar en la entrepierna independientemente del uso de un sistema monodosis o multidosis. El área de contacto del compuesto con el clítoris sólido o semisólido en una forma de realización preferente, tendrá una muesca para aumentar el área superficial y de contacto del compuesto con el clítoris. La muesca debe tener una altura de 0,5 a 2 centímetros y una anchura máxima de 2 centímetros, en el borde de la muesca. Una muesca cóncava debidamente diseñada aplicará por vía tópica el compuesto en un ángulo de 180 grados de la entrepierna. Con las instrucciones de uso correctas, la superficie de aplicación se pondrá inicialmente en contacto con el tejido vestibular de la base del clítoris, para distribuir el compuesto por todo el clítoris.

Se puede aplicar un compuesto en gel/crema o líquido en el tejido o en el clítoris con los mismos movimientos, pero se necesitaría un tipo diferente de dispositivo de aplicación. El gel/crema o líquido podría aplicarse con un "rodamiento" como el que se usa para aplicar un desodorante viscoso, con un aplicador tipo esponja, o con un sistema tipo cepillo. Cualquier dispositivo de administración de gel/crema o líquido puede diseñarse para aumentar el área superficial de la punta del aplicador y usar en general la muesca cóncava descrita para los compuestos sólidos. Los aplicadores de gel/crema o líquido, tendrían un depósito de un solo uso o un depósito de varios usos. Todos los dispositivos de administración tendrán una tapa para cerrar el dispositivo antes de su primer uso y proteger la punta del aplicador de posibles contaminaciones antes de su uso. Los dispositivos de varios usos deben tener una tapa que se pueda volver a cerrar.

De este modo, la invención comprende un aplicador de un estimulador del clítoris u otro tejido que se pueda utilizar con la mano, para su uso en la aplicación de un compuesto estimulador del clítoris en dicha parte de la anatomía femenina, que comprende: un depósito para una contención de un compuesto estimulador del clítoris, un compuesto estimulador del clítoris en dicho depósito y una cubierta desmontable en el depósito para exponer el compuesto para permitir que dicho compuesto se aplique por vía tópica. La cubierta debe comprender una tapa que se pueda abrir. El depósito puede comprender un tubo y dicha cubierta. El compuesto puede comprender un gel. El compuesto puede comprender una crema. El compuesto puede comprender un líquido fluido. El compuesto puede comprender un semisólido. El compuesto semisólido puede tener una muesca en su extremo más distal para facilitar la aplicación del compuesto. El aplicador puede incluir un cepillo. El aplicador puede incluir una esponja. El aplicador puede incluir un rodamiento. El compuesto puede comprender una mezcla de mentol y L-arginina. El compuesto puede contener componentes seleccionados del grupo formado por: aceite de menta, aceite de mentol, aceite de eucalipto, aceite de citronela, aceite de trementina de la India, aceite de canfor y aceite de canela. El compuesto puede contener componentes seleccionados del grupo formado por: Salicilato, capsaicina y vitaminas liposolubles (coenzimas)
A, D o E.

La invención también puede incluir un procedimiento para sensibilizar el tejido o el clítoris de una mujer que comprende los pasos de: aplicación de un compuesto de un agente sensibilizador al tejido o al clítoris y la selección de un componente de dicho agente sensibilizador de entre el grupo formado por: aceite de menta, aceite de mentol, aceite de eucalipto, aceite de citronela, aceite de trementina de la India, aceite de canfor y aceite de canela, salicilato, capsaicina y vitaminas liposolubles (coenzimas) A, D o E. Los pasos pueden incluir la colocación del agente sensibilizador en el depósito de un aplicador y la colocación de una cubierta en el aplicador para proteger el agente en el depósito. El aplicador puede incluir un cepillo. El aplicador puede contener un rodamiento en un extremo. El aplicador puede contener una esponja en un extremo. El agente sensibilizador comprende una barra semisólida con una muesca en forma de "V" en un extremo para facilitar la aplicación del agente en un tejido como por ejemplo el clítoris.

Además, las propiedades únicas de una preparación sensibilizadora del clítoris basada en una combinación mentol/L-arginina supone la base de la presente invención. La aplicación secuencial iniciada con la aplicación del mentol por vía tópica sobre la membrana mucosa del clítoris tiene una respuesta casi inmediata al afectar al calor derivado de la vasodilatación y la congestión (a través de los termorreceptores). La duración de la acción del mentol sobre las membranas mucosas puede oscilar de quince a veinte minutos. La aplicación tópica posterior de la L-arginina utiliza su efecto tópico o sistémico, a través del sistema NOS sintasa/NO, para congestionar el cuerpo cavernoso, que tiene un inicio de acción retardado de entre quince a veinte minutos. Al combinar los dos compuestos, con la aplicación tópica simultánea del mentol y la L-arginina, su efecto sería inmediato y prolongado debido a sus dos métodos de acción diferentes pero asociados.

La absorción de la L-arginina se ve favorecida por las acciones del mentol. Eccles describe los estudios de Katayama (1972), Morimoto (1993) y Yamo (1991) en los que la aplicación tópica de mentol, debido a sus propiedades vasodilatadoras y lipófilas, favorece la penetración de otras preparaciones farmacológicas tópicas aplicadas junto con el mentol. Estos estudios descubrieron una rápida absorción de indometacina, cortisona, clorhidrato de morfina y salicilato de metilo, cuando se aplicaron junto con mentol. Es lógico que la absorción de la L-arginina a través de la membrana mucosa sea más rápida cuando se aplica junto con mentol. Se trata de una acción directa de las propiedades lipófilas y vasodilatadoras del mentol. La acción del mentol hace que la vasodilatación por la L-arginina-NOS/NO tenga efecto en unos minutos tras la aplicación tópica de la combinación mentol/L-arginina.

Usando la misma combinación mentol/L-arginina se produce un efecto diferente en el clítoris que el pene. Esto se debe a que el tegumento del clítoris es epitelio no queratinizado, una preparación de 1% de mentol y 2% de L-arginina, aplicada por vía tópica, se absorbe inmediatamente y es activa de inmediato sensibilizando al clítoris. El pene apenas se ve afectado por la aplicación de la misma concentración de crema porque el epitelio externo es epitelio escamoso queratinizado. El epitelio escamoso queratinizado, por la naturaleza de la queratina, actúa como una barrera para la absorción de la preparación. Por lo tanto, la misma preparación de una combinación de 1% de mentol y 2% de L-arginina sensibiliza al clítoris sin sensibilizar al pene.

De este modo, la invención comprende una preparación magistral tópica de una crema sensibilizadora para la aplicación en un epitelio no queratinizado de una mujer que comprende una preparación de L-arginina y una preparación de mentol. La preparación de L-arginina puede tener una concentración de 4% o menos. La preparación de mentol puede tener una concentración de 5% o menos. En una forma de realización, la preparación de L-arginina puede tener una concentración de 2% y la preparación de mentol pude tener una concentración de 1%.

En una forma de realización, la preparación magistral puede estar contenida en el depósito de un aplicador. El depósito puede tener varias cámaras. El depósito puede tener un diseño de conductos desde el mismo hasta una superficie externa de contacto con el clítoris situada en el aplicador. La invención también puede incluye un procedimiento para sensibilizar el epitelio no queratinizado de una mujer que comprende los pasos de: la aplicación de una preparación de L-arginina al epitelio, elaborando la preparación de L-arginina en una concentración inferior a 4% y elaborando la preparación de mentol en una concentración inferior a 5%. El procedimiento puede incluir el paso de: la colocación de las preparaciones de mentol y L-arginina en el depósito de un aplicador para distribuirlo sobre el epitelio, y puede incluir el paso de la aplicación de las preparaciones sobre el epitelio de forma secuencial.

Breve descripción de los dibujos

La figura 1 es una vista en alzado frontal de un aplicador de un solo uso de un compuesto sólido.

La figura 2 es una vista tomada a lo largo de las líneas 2-2 de la figura 1;

La figura 3 es una vista en alzado frontal de un aplicador de varios usos de un compuesto sólido.

La figura 4 es una vista tomada a lo largo de las líneas 4-4 de la figura 3;

La figura 5 es una vista en alzado frontal de un aplicador de un solo uso de un compuesto gel/crema/líquido.

La figura 6 es una vista en alzado frontal de un aplicador con cepillo de un solo uso o varios usos de un compuesto gel/crema/líquido.

La figura 7 es una vista del aplicador mostrado en la figura 6, con la tapa quitada.

La figura 8 es una vista en alzado del lateral, transversal, de la tapa del aplicador mostrado en la figura 6.

La figura 9 es una vista en alzado frontal de un aplicador de gel/crema o líquido con rodamientos.

La figura 10 es una vista tomada a lo largo de las líneas 10-10 de la figura 9; y

La figura 11 es una vista en perspectiva de otro aplicador de la presente invención.

Descripción de las formas de realización preferentes

Las composiciones pueden comprender adicionalmente una clase de origen único de productos botánicos o aceites esenciales que se pueden usar individualmente o como una combinación de varios aceites como: aceite de menta, aceite de mentol, aceite de eucalipto, aceite de citronela, aceite de trementina de la India, aceite de canfor y aceites de canela, como compuestos de la presente invención. Cualquiera de los aceites mencionados podría tener un efecto similar al del mentol sobre la membrana mucosa para facilitar o favorecer la absorción tópica de la L-arginina. El salicilato o la capsaicina, dos irritantes cutáneos leves comúnmente utilizados, y vitaminas liposolubles (coenzimas) A, D o E, también podrían potenciar la absorción del mentol y L-arginina, los irritantes cutáneos leves o de cualquier compuesto refrescante relacionado con el mentol. Las vitaminas liposolubles podrían usarse para sustituir, o para adicionarse a cualquiera de los componentes antes indicados en una preparación tópica sensibilizadora de un tejido o del clítoris. Dichas dinámicas de estado sólido/líquido para la administración tópica de compuestos sensibilizadores del clítoris que cubren cualquier compuesto potencial para la aplicación tópica para sensibilizar los tejidos de los labios o del clítoris porque pueden tener diferentes estados sólido/líquido a temperatura ambiente o corporal.

Se puede aplicar directamente a un tejido o al clítoris un compuesto en gel/crema o líquido para su absorción por vía tópica. Como el compuesto en estado sólido, el de gel/crema debe licuarse antes de que tenga lugar la absorción. Puede controlarse la dinámica de lo rápidamente que un compuesto pasa de un estado sólido o un estado de gel/crema a un estado líquido para provocar un efecto casi inmediato, o un efecto relativamente retardado, antes de la absorción del compuesto.

Se pueden envasar individualmente sistemas de administración de un solo uso o varios usos que comprenden una preparación (10) para la sensibilización de un tejido o del clítoris en un pequeño tubo (12) o paquete (14) para un solo uso como se muestra en las figuras 1, 2 y 5. El tubo (12) se puede agarrar con el pulgar y el índice y aplicar la preparación del compuesto según se desee.

El paquete (14) mostrado en la figura 5 tiene un cierre de rotura (15) que permite que el gel/crema o líquido (10) de su interior se aplique fácilmente con solo apretar el paquete (14). Y al contrario, se pueden envasar para un uso personal sistemas de administración multidosis reutilizables, como un tubo de crema para las manos o de pasta de dientes, o una barra de compuesto semisólido, como un bálsamo para sensibilizar los labios o el clítoris, como se muestra con los aplicadores regulables por rotación "tipo barra de labios" (18) de las figuras 3 y 4. Este aplicador regulables (18) tiene una tapa (20) para cubrir el compuesto de bálsamo (16).

El aparato y los procedimientos para administrar una preparación tópica a un tejido como los labios o el clítoris, puede comprender un compuesto sólido o semisólido que se puede aplicar directamente en los labios de la boca o en la entrepierna independientemente del uso de un sistema monodosis o multidosis. En una forma de realización preferente, el área de contacto del compuesto sólido o semisólido con el clítoris tendrá una muesca en forma de "V" para aumentar el área superficial y de contacto del compuesto con el clítoris (16), como se muestra en las figuras 1 y 3. La muesca en "V" debe tener una altura de 0,5 a 2 centímetros y una anchura máxima de 2 centímetros en el borde de la muesca en "V". Una muesca en "V" cóncava debidamente diseñada aplicará por vía tópica el compuesto (16) en un ángulo de 180 grados de la entrepierna. Con las instrucciones de uso correctas, la superficie de aplicación se pondrá inicialmente en contacto con el tejido vestibular de la base del clítoris, para distribuir el compuesto por todo el clítoris. Se puede aplicar el compuesto en gel/crema o líquido (30) de la presente invención en el clítoris con los mismos movimientos, pero se necesitaría un tipo diferente de dispositivo de aplicación. El compuesto en gel/crema o líquido (30) se puede aplicar con "rodamientos" (32) como los que se usa para aplicar los desodorantes viscosos, como se muestra en las figuras 9 y 10, soportados con una parte superior perforada (34), que se tape cuando no se use con una tapa (46). El compuesto en gel/crema o líquido (30) también se puede aplicar con una esponja o un cepillo (40) fijado a la parte superior (42) en un depósito (44), como se muestra en las figuras 6 y 7. La tapa (48), mostrada también en la figura 8, puede incluir un cierre que se pueda quitar (50), debiendo ambos elementos ser desmontables para poder exponer la esponja o cepillo (40) y las aberturas (46) del depósito (44) para administrar el compuesto fluido. Cualquiera de los dispositivos de administración de gel/crema o de líquido puede diseñarse de modo que se aumente el área superficial de la punta del aplicador y usar en general la muesca cóncava descrita para los compuestos sólidos. Los aplicadores de gel/crema o líquido, tendrían un depósito de un solo uso o un depósito de varios usos. Todos los dispositivos de administración tendrán una tapa "C" para cerrar el dispositivo antes de su primer uso y proteger la punta del aplicador de posibles contaminaciones antes de su uso. Los dispositivos de varios usos, como los mostrados en las figuras 3, 4, 6, 7 y 9 deben tener una tapa (48) que se pueda volver a cerrar como protección.

La presente invención utiliza además las propiedades únicas de una preparación sensibilizadora del clítoris basada en una combinación mentol/L-arginina. En una forma de realización, la aplicación secuencial iniciada con la aplicación del mentol por vía tópica sobre la membrana mucosa del clítoris tiene una respuesta casi inmediata al afectar al calor derivado de la vasodilatación y la congestión (a través de los termorreceptores). La duración de la acción del mentol sobre las membranas mucosas puede oscilar de quince a veinte minutos. La aplicación tópica posterior de la L-arginina utiliza su efecto tópico o sistémico, a través del sistema NOS sintasa/NO, para congestionar el cuerpo cavernoso, que tiene un inicio de acción retardado de entre quince a veinte minutos. Dicha administración secuencial de preparaciones múltiples puede realizarse con una aplicador (110), como se muestra en la figura 10. El aplicador (110) puede tener una diversidad de depósitos (112 y 114), cada uno con sus propios conductos (116 y 118) entre los depósitos (112 y 114) y una superficie especial para el clítoris (120). Todas las preparaciones de mentol/L-arginina pueden tener su propia tasa de distribución, para ofrecer la aplicación secuencial en el lugar de tratamiento.

En otra forma de realización, se puede incorporar un depósito común (122) con el aplicador (110). Al combinarse los dos compuestos en dicho depósito común (110) como una aplicación tópica simultánea de mentol y L-arginina, su efecto sería inmediato y prolongado debido a sus dos métodos de acción diferentes pero asociados. En una aplicación, con la distribución a través de un aplicador (110) o con otra aplicación tópica, se prefieren los niveles mencionados, de L-arginina, una concentración menor del 4% y de mentol, una concentración menor del 5%.

Claims

1. Un aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano, para su uso en la aplicación de una composición estimuladora del tejido en el tejido del clítoris o del labio humano, que comprende:

: un depósito para contener una composición estimuladora de un tejido.

: una composición estimuladora de un tejido que comprende una mezcla de mentol y L-arginina dispuestos en dicho depósito y

: una abertura en dicho depósito que permita la exposición de dicha composición para aplicarla por vía tópica.

2. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 1, que además comprende una tapa desmontable para cubrir la abertura.

3. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación: 1, en el que dicho depósito comprende un tubo y dicha abertura.

4. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 1, en el que dicha composición comprende un gel.

5. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 1, en el que dicha composición comprende una crema.

6. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 1, en el que dicha composición comprende un líquido fluido.

7. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 1, en el que dicha composición comprende un semisólido.

8. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 7, en el que dicha composición semisólida tiene una muesca en su extremo más distal para facilitar la aplicación de dicha composición.

9. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 6, en el que dicho aplicador incluye un cepillo.

10. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 6, en el que dicho aplicador incluye una esponja.

11. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 6, en el que dicho aplicador incluye un rodamiento.

12. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 1, en el que dicha composición tiene componentes seleccionados entre el grupo formado por aceite de menta, aceite de mentol, aceite de eucalipto, aceite de citronela, aceite de trementina de la India, aceite de canfor y aceites de canela.

13. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 1, en el que dicha composición tiene componentes seleccionados entre el grupo formado por salicilato, capsaicina y vitaminas liposolubles (coenzimas) A, D o E.

14. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 1, en el que el área sensible de tejido no queratinizado son los labios de la boca.

15. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 1, en el que el área sensible de tejido no queratinizado es la vagina de una mujer.

16. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 1, en el que el área sensible de tejido no queratinizado es el ano humano.

17. Aplicador de un estimulador tisular que se pueda utilizar con la mano de la reivindicación 1, en el que dicha abertura de dicho depósito se origina con una parte desmontable del depósito.

18. Una preparación de una composición tópica de una crema sensibilizadora para su aplicación sobre el epitelio no queratinizado de un humano que comprende:

una preparación de L-arginina, una preparación de mentol.

19. Preparación de la composición tópica de la reivindicación 18, en la que dicha preparación de L-arginina tiene una concentración de 10% o menos.

20. Preparación de la composición tópica de la reivindicación 18, en la que dicha preparación de mentol tiene una concentración de 5% o menos.

21. Preparación de la composición tópica de la reivindicación 18, en la que dicha preparación de L-arginina tiene una concentración de 2% y dicha preparación de mentol tiene una concentración de 1%.

22. Preparación de la composición tópica de la reivindicación 18, en la que dicha preparación de la composición está contenida en el depósito de un aplicador.

23. Preparación de la composición tópica de la reivindicación 22, en la que dicho depósito tiene múltiples cámaras.

24. Preparación de la composición tópica de la reivindicación 22, en la que el epitelio no queratinizado externo de una mujer es la parte de la vagina del clítoris de una mujer y, en la que dicho depósito tiene dispuestos unos conductos desde dicho depósito hasta una superficie externa de contacto con el clítoris en dicho aplicador.

25. Preparación de la composición tópica de la reivindicación 24, en la que dicha preparación de L-arginina tiene una concentración inferior al 4% y dicha preparación de mentol tiene una concentración inferior al 5%.

26. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 1 que además comprende una parte desmontable de un solo uso para originar la abertura en el depósito para permitir la exposición de dicha composición y para permitir que dicha composición se aplique por vía tópica.

27. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26 en el que dicha composición es un gel.

28. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26 en el que dicha composición es un semisólido.

29. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26 en el que dicha composición es una crema.

30. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26 en el que dicha composición es un líquido.

31. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26 en el que dicha composición es una esponja.

32. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26 en el que dicha composición es un cepillo.

33. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26 en el que dicha composición es un rodamiento.

34. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26, en el que la composición además comprende un compuesto seleccionado entre el grupo formado por aceite de menta, aceite de mentol, aceite de eucalipto, aceite de citronela, aceite de trementina de la India, aceite de canfor, vitamina A, vitamina D, vitamina E, salicilato, capsaicina y aceite de canela.

35. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26, en el que la concentración de mentol en la composición es inferior al 5%.

36. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26, en el que la concentración de mentol en la composición es inferior al 4%.

37. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26, en el que la concentración de L-arginina en la composición es inferior al 4%.

38. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26, en el que la concentración de L-arginina en la composición es inferior al 2%.

39. Aplicador que se puede utilizar con la mano de la reivindicación 26, en el que la concentración de L-arginina en la composición es 1%.

40. Un procedimiento para la preparación de una composición para la aplicación sobre el tejido no queratinizado del clítoris o de los labios de un humano que comprende la mezcla de mentol y L-arginina en un vehículo para formar una composición.

41. Procedimiento de la reivindicación 40 que además comprende el paso de:

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: la mezcla de una composición seleccionada entre el grupo formado por aceite de menta, aceite de mentol, aceite de eucalipto, aceite de citronela, aceite de trementina de la India, aceite de canfor, vitamina A, vitamina D, vitamina E, salicilato, capsaicina y aceite de canela con la L-arginina y el mentol.

42. Procedimiento de la reivindicación 40, en el que la composición comprende menos del 4% de L-arginina.

43. Procedimiento de la reivindicación 40, en el que la composición comprende menos del 2% de L-arginina.

44. Procedimiento de la reivindicación 40, en el que la composición comprende menos del 5% de mentol.

45. Una preparación de una composición tópica de una crema sensibilizadora para el tratamiento de una disfunción eréctil femenina que comprende:

una preparación de L-arginina y una preparación de mentol.

46. Preparación de la composición tópica de la reivindicación 45, en la que la L-arginina tiene una concentración inferior al 10% y el mentol tiene una concentración inferior al 5%.

47. Composición tópica de la reivindicación 46 que además comprende:

: una composición seleccionada entre el grupo formado por aceite de menta, aceite de mentol, aceite de eucalipto, aceite de citronela, aceite de trementina de la India, aceite de canfor, vitamina A, vitamina D, vitamina E, salicilato, capsaicina, aceite de canela y sus combinaciones.

48. Procedimiento de elaboración de una preparación de una composición tópica de una crema sensibilizadora para el tratamiento de una disfunción eréctil femenina que comprende los pasos de:

la mezcla de una preparación de L-arginina y una preparación de mentol.

49. Procedimiento de la reivindicación 48 que además comprende el paso de:

: la mezcla de una composición seleccionada entre el grupo formado por aceite de menta, aceite de mentol, aceite de eucalipto, aceite de citronela, aceite de trementina de la India, aceite de canfor, vitamina A, vitamina D, vitamina E, salicilato, capsaicina y aceite de canela con la preparación de L-arginina y la preparación de el mentol.

50. Procedimiento de la reivindicación 48 que además comprende el paso de:

: el ajuste de la composición en la que la L-arginina tiene una concentración inferior al 10% y el mentol tiene una concentración inferior al 5%.