CN1326503C - 组织敏化化合物的制剂、制备方法、用其的器具及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明包括一种器具，如用于将局部“刺激阴唇或刺激阴蒂的”化合物(10)涂覆在女性阴唇或阴蒂部位上的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器(12，14，18)。

Description

组织敏化化合物的制剂、制备方法、 用其的器具及其用途
发明背景
技术领域
本发明涉及刺激女性组织的器具，更具体地说，本发明涉及专用于女性阴唇或阴蒂的刺激药剂的局部涂敷。
现有技术
阴蒂敏化化合物(clitoral sensitizins compounds)的独特性能包括当将该化合物局部涂敷于阴蒂粘膜上时薄荷醇促进和加速L-精氨酸的吸收的初始效应使阴蒂血管舒张。L-精氨酸刺激氧化氮合酶介导生成氧化氮，通过使血管持续舒张使阴蒂敏感、冲动和勃起。在将该化合物局部涂敷于阴蒂粘膜上时，这两种机理都起作用，并且假定一个惰性、非活性基底或介质。在薄荷醇/L-精氨酸化合物中，薄荷醇其实是作为提高L-精氨酸吸收性的介质。
女性阴蒂的敏感性和反应性下降与下述因素有关：自然老化，雌激素和睾丸激素的相对或绝对缺乏(服药或年龄增长的原因)，许多血管条件如糖尿病和高血压。对男性阳痿(ED)已进行了很多实验室和临床研究，不仅对勃起的生理学有了理解，而且生产了治疗ED的药物，如ViagraTM。对女性生理上的性冷淡的理解和研究进行的很少。但是，因为阴茎和阴蒂的生理结构类似，所以，基本的关于男性阴茎勃起的细胞学及生理学知识可用于解释阴蒂的功能。
女性阴蒂的功能障碍极难确定和量化。有人尝试过用多种特征定义阴蒂的反应性，如多普勒血液流速，精确的温度测量和确切的图像测量，所有这些结果都不能令人满意地进行有意义的研究。据一些文献报道，估计有一千五百万个男性患有阳痿。近来于1999.2.10发表在Journal of the AmericanAssociation中的一篇文章指出女性勃起障碍发生的几率是男性ED发生几率的两倍，因此，在美国有3千万女性患有勃起障碍症。
在女性生理结构中，阴蒂动脉位于阴蒂中间，从阴蒂底部向尖端纵向延伸，向阴蒂供血。两个阴蒂静脉位于阴蒂动脉的两侧，正常情况下将动脉注入阴蒂的血液排出。直接刺激阴蒂或涂敷一种近来开发的女性性冲动药膏使女性性冲动时，静脉膨胀，位于阴蒂底部的阴蒂静脉瓣关闭。静脉血充入两个蜂窝状腔室即海绵体中。海绵体中通常没有血液，但是，象阴蒂动脉和静脉一样，它们位于从阴蒂底部到尖端的纵向上，因此，当阴蒂底部的静脉瓣关闭时，注入阴蒂动脉的血液使海绵体膨胀。这将使阴蒂增大2-3倍，使阴蒂象男性的阴茎一样勃起、硬挺且极其敏感。事实上，阴茎和阴蒂的结构完全相同。女性阴蒂的增大和硬挺与男性阴茎的勃起都是基于同一机理：血管结构的舒张使海绵体得到最大程度的膨胀。
在不同类型的被膜(皮肤)上局部涂敷药物对敏感性的影响取决于被膜类型。被膜(皮肤)有两种类型：角质层鳞状上皮和非角质层鳞状上皮，非角质层鳞状上皮通常称为粘膜。除嘴唇、嘴、肛门和女性阴道/阴户外，人体的整个外表面都覆盖着角质层鳞状上皮。如果将洗剂涂覆在角质层鳞状上皮上，则只被皮肤的表皮吸收。许多皮肤药都是通过角质化皮肤输送的，但是输送系统非常复杂。如果将药物输送到粘膜或非角质层鳞状上皮上，特别是嘴唇、阴户和阴道粘膜上，则对药物的吸收容易的多。许多阴道乳膏和能被阴道内水分和热量溶解成乳膏的栓剂已经销售了五十多年。所有的乳膏和栓剂都被吸收到定义为阴道粘膜的非角质层鳞状上皮的全部厚度内。一些阴道乳膏被阴道粘膜的基膜中的血管系统吸收，而另一些药物没有被系统吸收。系统吸收指的是药物通过血流分布到身体的所有组织中。阴道/阴户粘膜是多个非角质层鳞状上皮细胞层，在从基膜至粘膜最外面的细胞的厚度上有20-30个细胞。
阴蒂底盘的被膜是非角质层鳞状上皮(粘膜)，易于吸收局部用药物。覆盖阴蒂背面的阴蒂盖部分角质化，能够部分吸收局部用药物。阴茎的被膜是角质层鳞状上皮。同时将同一药物局部涂覆在阴茎和阴蒂上时，阴蒂更易于吸收，因为阴蒂的被膜是粘膜。
局部用薄荷醇是一种特殊的组织或阴蒂敏化剂，可涂覆在阴蒂组织上，有多种效用。薄荷醇的具体效用取决于三个变量：薄荷醇在制剂中的浓度，介质及其蒸发性能，最重要的是使用薄荷醇的组织类型。如果将非蒸发性介质中的薄荷醇涂覆在角质层鳞状上皮(毛皮)上，则低浓度为1％以下，中等浓度为1％-5％，高浓度为5％-10％。如果将非蒸发性介质中的薄荷醇涂覆在非角质层鳞状上皮(粘膜)上，则低浓度为0.5％以下，中等浓度为0.5％-2％，高浓度为2％-5％。因此，非蒸发性介质中1％浓度的薄荷醇涂覆在角质和非角质层鳞状上皮上所产生的效果是不同的：角质层鳞状上皮的反应性极小，而非角质层鳞状上皮有明显反应。这是因为非角质层鳞状上皮(粘膜)的吸收快速，而屏障性角质层鳞状上皮的吸收性较差。
薄荷醇是高脂溶性的，易于被粘膜吸收。中等浓度0.5％-2％的薄荷醇局部涂覆在粘膜上几乎就能通过直接反应使平滑肌立即松弛，血管充血和舒张。薄荷醇还能立即刺激温度感受器和损伤感受器。当粘膜(如阴蒂粘膜)内这一浓度的薄荷醇刺激温度感受器时，温度感受器将产生温感和灼热感。损伤感受器发生轴突反射，释放出血管扩张剂肽。血管扩张剂肽立即使血管舒张，结果是血管充血，产生渗出液。损伤感受器导致血管舒张，渗出血管的血清组分能够增加阴道/阴户的润滑性。涂覆薄荷醇制剂后三十秒内这些机理都开始启动，这些反应持续15-20分钟。因此，直接在阴蒂粘膜上局部涂覆非蒸发性介质中1％的薄荷醇制剂会产生下述生理反应：a.温暖，发麻，甚至轻微灼热；b.充血；c.直接使平滑肌松弛；d.通过释放肽造成损伤感受器介导的血管舒张，间接使血管充血；和e.增加阴道/阴户的润滑性。
局部用L-精氨酸是细胞内硝酸(NO)产生的阴蒂敏化剂，这是一种有效的平滑肌血管扩张剂，已被多家研究机构证实是一种使阴茎/阴蒂勃起的关键性物质。氧化氮是底质L-精氨酸在氧化氮合酶(NOS)的催化下进行细胞反应而合成的。两种不同类型的NOS已得到确认：eNOS和nNOS。eNOS含在阴茎/阴蒂血管系统里面的平滑肌内皮细胞中。当eNOS使有效的L-精氨酸转化为NO时，阴茎/阴蒂的血管和海绵体膨胀，并充满血液。这种阴茎/阴蒂的充血正是冲动的阴茎/阴蒂勃起和硬挺的机理。nNOS含在阴茎/阴蒂的神经细胞中，nNOS能将L-精氨酸转化为NO，以使阴茎/阴蒂敏化，释放出血管扩张剂肽。Burnett等人在“Immunohistochemical Description ofNitric Oxide Synthase Isoforms in Human Clitoris”，Journal of Urology，1997年7月，75-79中报道，阴茎/阴蒂的血管和神经的变化导致其勃起，而这正是能将有效的L-精氨酸通过氧化氮合酶转化为NO的细胞的直接作用。
几篇泌尿科和妇产科的报告中已经确认了氧化氮合酶系统的有效性或活性的降低与自然老化，睾丸激素缺乏及雌激素的缺乏之间的关系。这些研究证实：底质L-精氨酸供应量的增加使弱化但仍然具有功能性的NOS系统能够影响阴茎/阴蒂的氧化氮介导的勃起。因此，利用NOS系统局部涂覆L-精氨酸能使阴茎/阴蒂的血管舒张，并增加其敏感性。要考虑局部涂覆在组织如阴蒂上的1％或2％的薄荷醇的安全性。两种不同浓度的薄荷醇可以商购，如非挥发性水介质中1％或2％的薄荷醇。这样的乳膏在阴蒂上的涂覆量通常为300mg。因此，薄荷醇的最大释放量为6mg。据ExtraPharmacopoeia，Martindale，1989报道，28mg/kg的薄荷醇对人体有毒。对于重50kg的人来讲，中毒量是1400mg。但是据Eccles在1994年的Journal ofPharmacological Pharmacopedia(46卷，618-630页)中发表的文章“Review：Mehthol and Other Cooling Compounds”估计，这一剂量极低。6mg薄荷醇剂量远低于计算的1400mg剂量，保险系数为100多。
还要考虑局部涂覆在组织如阴蒂上的L-精氨酸的安全性。可商购的两种不同浓度的L-精氨酸USP，2％和4％可以敏化阴蒂。这样的乳膏在阴蒂上的涂覆量通常为300mg。因此，可以得到的L-精氨酸USP的最大量为12mg。如果所有的12mg均被系统吸收，这只是妇产科文献中报道的安全量的一小部分。Fracchinette等人在1999年的Journal of the Society of GynecologicInvestigation(6卷，202-207)报道，将30g(30000mg)的L-精氨酸静脉注入29个妊娠病人中没有负面影响。
发明概述
本发明涉及代用薄荷醇制剂及相关的冷却化合物，这些化合物含有一类单源植物油或精油，这些植物油或精油可以单独使用，也可以几种油一起使用，如：欧薄荷油(peppermint oil)；日本薄荷油(cornmint oil)；桉树油；柠檬油(cilronella oil)；印度松节油；樟脑油和肉桂油。
事实上，Steinberg在Cosmetics and Toiletries magazine(113卷，1998.10)中发表的文章“Frequency Use of Botanicals”(此处引入作为参考)中列举的所有植物均为这类单源植物油或精油中的成员。任何这些谈及的油在粘膜上都可能起到类似薄荷醇的作用，加速或促进L-精氨酸的吸收。另外，少量已知的皮肤刺激剂局部涂覆在粘膜上时能产生复杂反应，如泛红，刺激和反射性血管舒张。这种与血管舒张相关的刺激反应与薄荷醇的作用有些类似，在促进L-精氨酸的吸收和作用方面可以有效地取代薄荷醇。水杨酸酯和capsiatin是两种常用的少量皮肤刺激剂。油溶性维生素(辅酶)A，D或E也能够增加薄荷醇，L-精氨酸，少量皮肤刺激剂或任何与薄荷醇相关的冷却化合物的吸收。在局部用阴蒂敏化制剂中，油溶性维生素可以替代上述组分的任何组分，也可以与上述组分一起使用。
本发明还涉及使用基底或介质的代用制剂。这样的生物活化剂(薄荷醇及其取代物)和L-精氨酸可以混合在非生物活性基底或生物活性基底，即能促进吸收的介质中。任何基底或介质局部涂覆粘膜组织上时，在体温下在粘膜的水分存在下都将液化。Campos和Eccleston在Cosmetics and Toiletriesmagazine(113卷，1998.7)中发表的文章“Vitamin A Skin Penetration”中描述并量化了不同介质对毛皮(角质层鳞状上皮)吸收维生素A的影响和促进。粘膜比毛皮更易于吸收溶液，但是，根据Campos和Eccleston的研究，其相对于介质呈现线性吸收势。可以设计能够起协同作用的活性介质，以促进薄荷醇，与薄荷醇相关的化合物，生物衍生油，少量皮肤刺激剂，油溶性维生素，L-精氨酸或任意组合的这些物质的吸收和作用。
局部释放阴蒂敏化化合物时，存在固体/液体状态动力学，阴蒂敏化化合物包括任何可以局部涂覆以敏化组织如阴蒂的化合物，因为这些化合物在室温和体温下具有不同的固体/液体状态。固体化合物如A.H.RobbinsCompany，of Richmond，Virginia生产的Chap Stick唇膏可以直接应用于阴蒂底盘，在体温下和粘膜组织中固有的水分中能够液化。液化化合物易于吸收，这取决于上述的其它各种因素。凝胶/乳膏或液体化合物可直接应用于阴蒂用于局部吸收。象固体状态的化合物一样，凝胶/乳膏必须在吸收前液化。可以控制该混合物由固体状态或凝胶/乳膏状态迅速转变为液体状态的动力学以在该化合物吸收前立即起作用或延迟起作用。
固体或凝胶/乳膏与结晶相关的溶解和与温度相关的溶解不同。薄荷醇，L-精氨酸或任意上述的组分小晶粒可以悬浮在介质中。吸收的有效性取决于其从结晶状态向液体状态的溶解。可以用结晶效应控制吸收速度：例如，无论该化合物在涂覆后立即吸收还是延迟吸收，都要求在一段时间内持续吸收。这两个参数使得该阴蒂敏化化合物可以在性交前秘密涂覆，而不让对方知道。
因为该阴蒂敏化化合物还可以独立起作用，不需要进行优选的与性交有关的身体刺激，所以，薄荷醇/L-精氨酸可以各种浓度使用，以满足所有女性的需要。薄荷醇可以是0.1％-5％内的各种浓度。L-精氨酸可以是1％-1O％内的各种浓度。不同浓度的化合物可以混和在一个释放系统中，如唇膏，也可以混和在所有可能的释放系统中：固体，凝胶/乳膏和液体。
包括阴蒂敏化制剂的一次性或多次使用的释放系统可以单独包装在一个小管和小盒中用于一次性使用。相反，多剂量可再次使用的释放系统可以包装在象手膏或牙膏管或唇膏棒中，用于个人使用。
将局部用制剂释放到阴唇或阴蒂上的器具和方法中可以包括固体或半固体化合物，这些化合物可以直接涂覆在阴蒂底盘上，而不管使用一次性或多次性释放系统。在一个优选实施方案中，固体或半固体化合物与阴蒂接触的部位有一个凹口，用于增加化合物与阴蒂的接触面积。该凹口设计为高0.5-2cm，凹口边缘处的最大宽度为2cm。设计合适的凹口能够将该化合物局部涂覆在阴蒂的180度底盘上。以正确的方向使用时，涂覆面最初接触到阴蒂基部处的前庭组织，该化合物随后分布到整个阴蒂。
用同样的动作将凝胶/乳膏或液体化合物涂覆在组织或阴蒂上，但是要求使用不同类型的涂覆器具。用“滚球”(roller balls)涂覆凝胶/乳膏或液体，就象涂覆粘性除臭剂时使用的海绵状涂覆器或刷子状系统。所有释放凝胶/乳膏或液体的器具都可设计为增加涂覆头的表面积，通常使用所述固体化合物用的所述的凹口。凝胶/乳膏和液体涂覆器可以有单用储槽，也可以有多用储槽。所有的释放器具都有一个盖，在开始使用前将其密封，并保护涂覆头在使用前免受污染。多用器具有重密封盖。
因此，本发明包括一种用于将刺激阴蒂的化合物应用于女性阴蒂部位的可手工操作的涂覆组织或阴蒂刺激物的涂敷器，该涂覆器包括：用于盛放刺激阴蒂的化合物的储槽，所述储槽内的刺激阴蒂的化合物；储槽上可移动的盖，该盖使所述化合物可局部涂覆。盖包括可移动的盖。储槽包括管和所述盖。化合物可以包括凝胶。化合物可以包括乳膏。化合物可以包括液体。化合物可以包括半固体。半固体化合物在其最末端可以有一个凹口，用于促进化合物的涂覆。涂覆器上可以包括一个刷子。涂覆器上可以包括一块海绵。涂覆器上可以包括一个滚球。化合物可以由薄荷醇与L-精氨酸的混合物构成。化合物可以有选自下述物质的组分：欧薄荷油；薄荷油；桉树油；柠檬油；印度松节油；樟脑油和肉桂油。化合物可以有选自下述物质的组分：水杨酸酯，capsiatin和油溶性维生素(辅酶)A，D或E。
本发明还包括敏化女性组织或阴蒂的方法，该方法包括下述步骤：将敏化剂化合物涂覆在组织或阴蒂上；从下述物质中选择一种所述敏化剂的组分：欧薄荷油，日本薄荷油，桉树油，柠檬油，印度松节油，樟脑油，肉桂油，水杨酸酯，capsiatin和油溶性维生素(辅酶)A，D或E。其步骤可以包括将敏化剂置于涂覆器的储槽内；在涂覆器上安装盖，以保护储槽内的敏化剂。涂覆器可以包括一个刷子。涂覆器的一端上可以包括一个滚球。涂覆器的一端上可以包括一块海绵。敏化剂包括一个半固体棒，其末端有一个“V”形凹口，用于促进敏化剂在组织如阴蒂上的涂覆。
薄荷醇/L-精氨酸结合的局部用阴蒂敏化制剂的独特性能构成本发明的基础。首先，将薄荷醇局部涂覆在阴蒂粘膜上，通过使血管舒张和充血发热(利用温度感受器)而几乎是立即起反应。薄荷醇在粘膜上的作用时间为15-20分钟。利用局部或系统效应顺序局部涂覆L-精氨酸时，通过NOS/NO系统使海绵体充血，这种延迟作用可持续15-20分钟。将这两种化合物结合，同时局部涂覆薄荷醇和L-精氨酸时，它们的作用将快速而持久，这是因为它们不同而又相关的作用方式。
薄荷醇的作用是促进L-精氨酸的吸收。Katayama(1972)，Morimoto(1993)和Yamo(1991)在埃克尔斯研究报告中指出：局部涂覆薄荷醇时，因为其具有局部血管舒张性和亲脂性，所以能够促进和薄荷醇同时涂覆的其它局部用药物制剂的渗透。这些研究发现：当消炎痛、可的松、氢氯酸吗啡和水杨酸甲酯结合薄荷醇局部涂覆时，这些物质能够快速吸收。对于本发明来说有意义的只有当L-精氨酸结合薄荷醇涂覆时，其能够加速粘膜对L-精氨酸的吸收。这是薄荷醇的血管舒张性和亲脂性的直接作用。薄荷醇的这种作用在薄荷醇/L-精氨酸结合物局部涂覆后几分钟内使L-精氨酸NOS/NO有效地进行血管舒张。
使用同样的薄荷醇/L-精氨酸结合物，对阴蒂和阴茎的作用却不同。这是因为阴蒂被膜是非角质层鳞状上皮，局部涂覆1％的薄荷醇和2％的L-精氨酸制剂能够立即吸收，立即敏化阴蒂。因为阴茎的外表皮是角质层鳞状上皮，所以涂覆同样浓度的乳膏对阴茎影响较小。因为角质层鳞状上皮的角质化性质，所以阻碍了对制剂的吸收。因此，同样的1％的薄荷醇和2％的L-精氨酸结合物制剂能够敏化阴蒂，·但不能敏化阴茎。
因此，本发明包括用于涂覆女性非角质层鳞状上皮的敏化剂乳膏的局部用化合物制剂，其包括L-精氨酸制剂和薄荷醇制剂。L-精氨酸制剂的浓度可以是4％或更低。薄荷醇制剂的浓度可以是5％或更低。在一个实施方案中，L-精氨酸制剂的浓度是2％，薄荷醇制剂的浓度是1％。
在一个实施方案中，化合物制剂可以密封在涂覆器的储槽内。储槽可以有多个腔室。在储槽上可以设计多个导管，这些导管从储槽导向涂覆器与阴蒂接触的外表面。本发明还包括敏化女性非角质层鳞状上皮的方法，其包括下述步骤：将薄荷醇和L-精氨酸制剂涂覆在非角质层鳞状上皮上，使L-精氨酸制剂的浓度低于4％；薄荷醇制剂的浓度低于5％。该方法可以包括下述步骤：将薄荷醇和L-精氨酸制剂置于涂覆器储槽内，以将其涂覆在非角质层鳞状上皮上，还可以包括以顺序方式将这些制剂涂覆在非角质层鳞状上皮上的步骤。
附图简述
图1是固体化合物一次性涂覆器的正视图；
图2是图1沿2-2线的视图；
图3是固体化合物多次用涂覆器的正视图；
图4是图3沿4-4线的视图；
图5是凝胶/乳膏/液体化合物一次性涂覆器的正视图；
图6是凝胶/乳膏/液体化合物一次性或多次用毛刷涂覆器的正视图；
图7是图6所示涂覆器除去盖后的视图；
图8是图6所示涂覆器盖的侧视剖面图；
图9是带有滚球的凝胶/乳膏或液体涂覆器的正视图；
图10是图9沿10-10线的视图；
图11是本发明的另一种涂覆器的透视图。
优选实施方案说明
现在参考附图详述本发明，代用薄荷醇制剂及相关的冷却化合物含有一类单源植物油或精油，这些植物油或精油可以单独用作本发明的化合物，也可以几种油一起用作本发明的化合物，如：欧薄荷油；日本薄荷油；桉树油；柠檬油；印度松节油；樟脑油和肉桂油。任何这些谈及的油在粘膜上都可能起到类似薄荷醇的作用，加速或促进L-精氨酸的局部吸收。两种常用的少量皮肤刺激剂水杨酸酯和capsiatin及油溶性维生素(辅酶)A，D或E也能够增加薄荷醇，L-精氨酸，少量皮肤刺激剂或任何与薄荷醇相关的冷却化合物的吸收。在局部用组织或阴蒂敏化制剂中，油溶性维生素可以替代上述组分的任何组分，也可以与上述组分一起使用。局部释放组织或阴蒂敏化化合物时，存在固体/液体状态动力学，阴蒂敏化化合物包括任何可以局部涂覆以敏化阴唇或阴蒂组织的化合物，因为这些化合物在室温和体温下具有不同的固体/液体状态。
凝胶/乳膏或液体化合物可直接涂覆在组织或阴蒂上用于局部吸收。象固体状态的化合物一样，凝胶/乳膏必须在吸收前液化。可以控制该化合物由固体状态或凝胶/乳膏状态迅速转变为液体状态的动力学以在该化合物吸收前立即起作用或延迟起作用。
固体或凝胶/乳膏与结晶相关的溶解和与温度相关的溶解不同。薄荷醇，L-精氨酸或任意上述的组分的小晶粒可以悬浮在介质中。吸收的有效性取决于其从结晶状态向液体状态的溶解。可以用结晶效应控制吸收速度：例如，无论该化合物在涂覆后立即吸收还是延迟吸收，都要求在一段时间内持续吸收。这两个参数使得该阴蒂敏化化合物可以在性交前秘密涂覆，而不让对方知道。
如图1，2和5所示，包括组织或阴蒂敏化制剂10的一次性或多次使用的释放系统可以单独包装在一个小管12或小盒14中用于一次性使用。可以用拇指和食指挤压管12，根据需要涂覆化合物制剂。
图5所示的盒14有一个可断开的密封盖15，可仅仅通过挤压盒14就能使其中的凝胶/乳膏或液体10用于涂覆。相反，多剂量可再次使用的释放系统可以将组织(如阴唇或阴蒂)敏化膏16包装在象手膏或牙膏管或半固体化合物棒中，用于个人使用，如图3和4中所示的可通过旋转调节的“唇膏状”涂覆器18。该涂覆器18有一盖20以保护膏状化合物16。
将局部用制剂释放到组织如阴唇或阴蒂上的器具和方法中还可以包括固体或半固体化合物，这些化合物可以直接涂覆在嘴唇或阴蒂底盘上，而不管使用一次性或多次性释放系统。在一个优选实施方案中，如图1和3所示，固体或半固体化合物与阴蒂接触的部位有一个“V”形凹口，用于增加化合物16与阴蒂的接触面积。该“V”形凹口设计为高0.5-2cm，“V”形凹口边缘处的最大宽度为2cm。设计合适的“V”形凹口能够将化合物16局部涂覆在阴蒂的180度底盘上。以正确的方向使用时，涂覆面最初接触到阴蒂基部处的前庭组织，该化合物随后分布到整个阴蒂。用同样的动作将凝胶/乳膏或液体化合物30涂覆在阴蒂上，但是要求使用不同类型的涂覆器具。用“滚球”32涂覆凝胶/乳膏或液体化合物30，就象涂覆粘性除臭剂时使用的那些物质。如图9和10所示，“滚球”32固定在带孔顶盖34上，当不用时，用盖46盖住。如图6和7所示，还可以用固定在顶盖42上的海绵或刷子40涂覆储槽44内的凝胶/乳膏或液体化合物30。如图8所示，盖48可以包括一个可移动的盖50，这两个盖都设计为可移动，以使海绵或刷子40及储槽的开孔46暴露出来，以供应液体。所有释放凝胶/乳膏或液体的器具都可设计为增加涂覆头的表面积，通常使用叙述固体化合物时所述的凹口。凝胶/乳膏和液体涂覆器可以有单用储槽，也可以有多用储槽。所有的释放器具都有一个盖“C”，在开始使用前将其密封，并保护涂覆头在使用前免受污染。如图3，4，6，7和9所示，为了起到保护作用，多用器具有重密封盖48。
本发明还利用了薄荷醇/L-精氨酸结合的局部用阴蒂敏化制剂的独特性能。在一个实施方案中，首先，将薄荷醇局部涂覆在阴蒂粘膜上，通过使血管舒张和充血发热(利用温度感受器)而几乎是立即起反应。薄荷醇在粘膜上的作用时间为15-20分钟。利用局部或系统效应连续局部涂覆L-精氨酸时，通过NOS/NO系统使海绵体充血，这种延迟作用可持续15-20分钟。可以用如图10所示的涂覆器110进行这种多种制剂的顺序释放。涂覆器110可以有多个储槽112和114，在储槽112和114之间它们各自有各自的导管116和118，储槽112和114之间还有接触阴蒂的表面120。每一种制剂薄荷醇和L-精氨酸都有各自的分布速率，以对处理部位进行顺序涂覆。
在另一个实施方案中，可以在涂覆器110中设计一个共用储槽122。在共用储槽122内将这两种化合物结合，同时局部涂覆薄荷醇和L-精氨酸时，它们的作用将快速而持久，这是因为它们不同而又相关的作用方式。在用涂覆器110或其它局部涂覆器进行涂覆时，L-精氨酸制剂的浓度优选低于4％，薄荷醇制剂的浓度优选低于5％。

Claims (51)

1、一种用于将刺激组织的化合物应用于女性阴唇或阴蒂敏感部位的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其包括：
用于盛放刺激组织的化合物的储槽；
所述储槽内的刺激组织的化合物，所述化合物包括薄荷醇和L-精氨酸的混合物；和
所述储槽上的可移动部分，该部分可使所述化合物暴露，使所述化合物可局部涂覆。
2、根据权利要求1所述的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其中，所述部分包括可移动的盖。
3、根据权利要求1所述的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其中，所述储槽包括管和所述部分。
4、根据权利要求1所述的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其中，所述化合物包括凝胶。
5、根据权利要求1所述的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其中，所述化合物包括乳膏。
6、根据权利要求1所述的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其中，所述化合物包括流体液体。
7、根据权利要求1所述的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其中，所述化合物包括半固体。
8、根据权利要求7所述的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其中，所述半固体化合物在其最末端有一个凹口，用于促进所述化合物的涂覆
9、根据权利要求6所述的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其中，所述涂覆器上包括刷子。
10、根据权利要求6所述的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其中，所述涂覆器上包括海绵。
11、根据权利要求6所述的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其中，所述涂覆器包括安装在其上的滚球。
12、根据权利要求1所述的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其中，所述化合物有选自下述物质的组分：薄荷油；日本薄荷油；桉树油；柠檬油；印度松节油；樟脑油和肉桂油。
13、根据权利要求1所述的可手工操作的涂覆组织刺激物的涂敷器，其中，所述化合物有选自下述物质的组分：水杨酸酯，辣椒素和作为辅酶的油溶性维生素A，D或E。
14、敏化组织化合物在制造用于治疗女性阴蒂敏感性和反应性降低的药物中的用途，包括下述步骤：
将敏化剂化合物涂覆在所述组织上；和
从下述物质中选择所述敏化剂的组分：薄荷油，日本薄荷油，桉树油，柠檬油，印度松节油，樟脑油，肉桂油，水杨酸酯，辣椒素、作为辅酶的油溶性维生素A，D或E、及其混合物。
15、根据权利要求14所述的敏化组织化合物的用途，其包括下述步骤：
将所述敏化剂置于涂覆器的储槽内；
在涂覆器上安装盖，以保护所述储槽内的敏化剂。
16、根据权利要求14所述的敏化组织化合物的用途，其中，所述涂覆器包括刷子。
17、根据权利要求14所述的敏化组织化合物的用途，其中，所述涂覆器的一端上包括滚球。
18、根据权利要求14所述的敏化组织化合物的用途，其中，所述涂覆器的一端上包括海绵。
19、一种用于涂覆女性非角质层鳞状上皮如阴唇或阴蒂的敏化剂乳膏的局部用化合物制剂，其包括：
包括薄荷醇和L-精氨酸的混合物的刺激组织的化合物。
20、根据权利要求19所述的用于涂覆女性非角质层鳞状上皮的敏化剂乳膏的局部用化合物制剂，其中，所述L-精氨酸制剂的浓度是4％或更低。
21、根据权利要求19所述的用于涂覆女性非角质层鳞状上皮的敏化剂乳膏的局部用化合物制剂，其中，所述薄荷醇制剂的浓度是5％或更低。
22、根据权利要求19所述的用于涂覆女性非角质层鳞状上皮的敏化剂乳膏的局部用化合物制剂，其中，所述L-精氨酸制剂的浓度是2％，所述薄荷醇制剂的浓度是1％。
23、根据权利要求19所述的用于涂覆女性非角质层鳞状上皮的敏化剂乳膏的局部用化合物制剂，其中，所述化合物制剂密封在涂覆器的储槽内。
24、根据权利要求23所述的用于涂覆女性非角质层鳞状上皮的敏化剂乳膏的局部用化合物制剂，其中，所述储槽有多个腔室。
25、根据权利要求23所述的用于涂覆女性非角质层鳞状上皮的敏化剂乳膏的局部用化合物制剂，其中，所述储槽上有多个导管，这些导管从所述储槽导向涂覆器与阴蒂接触的外表面。
26、敏化组织化合物在制造用于治疗女性阴蒂敏感性和反应性降低的药物中的用途，下述步骤：
将薄荷醇和L-精氨酸制剂涂覆在女性的非角质层鳞状上皮上。
27、根据权利要求26所述的敏化组织化合物的用途，其包括下述步骤：
使L-精氨酸制剂的浓度低于4％；和
使薄荷醇制剂的浓度低于5％。
28、根据权利要求26所述的敏化组织化合物的用途，其包括下述步骤：
将薄荷醇和L-精氨酸制剂置于涂覆器储槽内，以将其涂覆在所述上皮上。
29、根据权利要求26所述的敏化组织化合物的用途，其包括下述步骤：
以顺序方式将这些所述制剂涂覆在所述上皮上。
30、一种包含组合物的可手工操作的涂敷器，其包括：
储槽；
含有薄荷醇和L-精氨酸的组合物；和
储槽上的开孔，使所述组合物暴露。
31、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其中，组合物是凝胶。
32、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其中，组合物是半固体。
33、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其中，组合物是乳膏。
34、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其中，组合物是液体。
35、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其还包括涂覆器海绵。
36、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其还包括涂覆器刷子。
37、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其还包括涂覆器滚球。
38、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其中，组合物还包括选自下述物质的化合物：薄荷油，日本薄荷油，桉树油，柠檬油，印度松节油，樟脑油，维生素A，维生素D，维生素E，水杨酸酯，辣椒素和肉桂油。
39、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其中，组合物中薄荷醇的浓度低于5％。
40、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其中，组合物中薄荷醇的浓度低于4％。
41、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其中，组合物中L-精氨酸的浓度低于4％。
42、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其中，组合物中L-精氨酸的浓度低于2％。
43、根据权利要求30所述的包含组合物的可手工操作的涂敷器，其中，组合物中L-精氨酸的浓度是1％。
44、一种制备涂覆在阴蒂或阴唇组织上的组合物的方法，包括在载体上混和薄荷醇和L-精氨酸，形成包括薄荷醇和L-精氨酸的混合物的刺激组织化合物。
45、一种制备涂覆在阴蒂或阴唇组织上使其血管舒张的组合物的方法，包括在载体上混和薄荷醇和L-精氨酸，形成包括薄荷醇和L-精氨酸的混合物的刺激组织化合物。
46、根据权利要求44或45的方法，其还包括将选自下述物质的化合物与L-精氨酸和薄荷醇混和：薄荷油，日本薄荷油，桉树油，柠檬油，印度松节油，樟脑油，维生素A，维生素D，维生素E，水杨酸酯，辣椒素和肉桂油。
47、根据权利要求44或45的方法，其中，该组合物含有低于4％的L-精氨酸。
48、根据权利要求44或45的方法，其中，该组合物含有低于2％的L-精氨酸。
49、根据权利要求44或45的方法，其中，该组合物含有低于5％的薄荷醇。
50、敏化组织化合物在制造用于治疗女性阴蒂敏感性和反应性降低的药物中的用途，包括将含有L-精氨酸和薄荷醇的组合物应用于阴蒂或阴唇组织的非角质化部分。
51、敏化组织化合物在制造用于治疗女性阴蒂敏感性和反应性降低的药物中的用途，包括将含有L-精氨酸的组合物和含有薄荷醇的组合物顺序应用于阴蒂或阴唇组织的非角质化部分。
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