ES2605644T3 - Composiciones y método para la estimulación de la respuesta sexual femenina y masculina - Google Patents

Composiciones y método para la estimulación de la respuesta sexual femenina y masculina Download PDF

Info

Publication number
ES2605644T3
ES2605644T3 ES14178834.9T ES14178834T ES2605644T3 ES 2605644 T3 ES2605644 T3 ES 2605644T3 ES 14178834 T ES14178834 T ES 14178834T ES 2605644 T3 ES2605644 T3 ES 2605644T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
nicotinate
mentyl
female
compositions according
topical compositions
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES14178834.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Gabriele Segalla
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Multichem R&d Srl
Original Assignee
Multichem R&d Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Multichem R&d Srl filed Critical Multichem R&d Srl
Application granted granted Critical
Publication of ES2605644T3 publication Critical patent/ES2605644T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Composiciones tópicas para la estimulación de la respuesta sexual femenina y/o masculina, y/o el aumento de la intensidad de dicha respuesta, también hasta maximización de la misma, que comprende - al menos el 0,5% en peso de nicotinato de mentilo como agente activo estimulante primario que actúa sobre la fisiología de la respuesta sexual femenina y/o masculina; y - al menos un vehículo lipófilo adecuado, adecuado para solubilizar el nicotinato de mentilo y permitir la rápida absorción en la piel del mismo; y/o - al menos un excipiente siendo dichas composiciones dermatológicamente aceptables para la administración tópica sobre los tejidos epiteliales de las zonas erógenas femeninas y/o masculinas.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Composiciones y metodo para la estimulacion de la respuesta sexual femenina y masculina
La presente invencion se refiere al uso de nicotinato de mentilo como estimulante de la respuesta sexual femenina y/o masculina, y/o como agente de intensificacion de la respuesta sexual femenina y/o masculina, y a las composiciones relativas que contienen dicho nicotinato de mentilo como principio activo primario.
Mas particularmente, la presente invencion se refiere a composiciones topicas cuyo principio activo primario consiste en nicotinato de mentilo (CAS 40594-65-8; n.° EC 254-991-1) que actua como vasodilatador y esta en una mezcla con un vehiculo lipofilo apropiado y/o con excipientes convencionales dermatologicamente aceptables, para permitir la aplicacion y la dosificacion adecuada del mismo sobre los organos genitales femeninos y masculinos.
Estas composiciones, cuando se aplican al clitoris y al area circundante, tienen un marcado efecto estimulante y tambien de intensificacion con respecto a la sexualidad femenina y, cuando se aplican al pene, tienen un efecto revigorizante y retardante con respecto a la masculina. La disfuncion sexual femenina (DSF) es un estado medico bastante comun en mujeres, particularmente durante el periodo del climaterio y de la menopausia.
Se refiere en general al estado de dolor o incomodidad durante las relaciones sexuales, lubricacion vaginal reducida, retardo en la excitacion y un deseo sexual reducido con la consiguiente dificultad para alcanzar el orgasmo, o incluso anorgasmia (estado caracterizado por alcanzar un estado de excitacion sexual sin embargo con incapacidad para alcanzar el orgasmo).
Hasta la fecha, se conoce bien que estos sintomas se deben principalmente a cambios hormonales asociados con el periodo de la menopausia, aunque tambien mujeres en el periodo premenopausico pueden presentar, por las razones mas variadas (ansiedad, estres fisico y psicologico, tension arterial alta, afeccion, deficiencias de vitaminas, toma de tranquilizantes, antidepresivos, etc.), aunque temporalmente, dichos sintomas.
El cambio en los equilibrios hormonales asociado con la menopausia en particular puede conducir a reducciones en el flujo sanguineo, adelgazamiento y sequedad de los tejidos en el sistema genital y urinario (vagina, vejiga, clitoris, etc.) con sensaciones desagradables o dolorosas (escozor, irritacion) durante las relaciones sexuales y, por consiguiente, una disminucion en la libido, asi como dificultad o incapacidad para alcanzar el orgasmo o frigidez.
Debe recordarse que el orgasmo, que produce una sensacion intensa de placer, tiene una funcion sumamente importante en la creacion de equilibrio en las relaciones de pareja, haciendo que la mujer se sienta mas satisfecha y por consiguiente mas cercana de su pareja, y esta ultima tambien mas satisfecha a nivel sexual y afectivo.
El clitoris, que contiene mas de 6.000 terminaciones nerviosas, es el organo erectil y sumamente vascularizado, asi como la parte mas sensible del cuerpo femenino. Cuando se estimula, sus terminaciones nerviosas activan contracciones musculares que a su vez producen la intensa sensacion de alcanzar el orgasmo. Hasta la fecha, la ciencia medica sabe que el orgasmo, gracias a su capacidad para aumentar los niveles de oxitocina y para liberar endorfinas, mejora el estado de animo, produce un estado de relajacion general y puede tener efectos beneficiosos sobre el sueno. Ademas, ahora se ha establecido que quema una cantidad de calorias considerable y tiene una influencia positiva sobre el funcionamiento del sistema cardiovascular, contribuyendo por tanto a alcanzar un estado general de bienestar fisico y psicologico.
La disminucion en el deseo sexual o la incapacidad de alcanzar el orgasmo son problemas que se encuentran mas facilmente en mujeres que en hombres.
En los hombres, sin embargo, hay informes de cierta frecuencia, ademas de los problemas debidos a la deficiencia erectil del pene (y por tanto a la falta de flujo de sangre en el cuerpo cavernoso y en el glande), ademas de los relacionados con eyaculacion precoz, habiendose realizado intentos por solucionarlos con las denominadas preparaciones vasoconstrictoras topicas o retardantes o “de enfriamiento”, que contienen, por ejemplo, mentol o alcanfor o benzocaina y similares, teniendo todos ellos de hecho un efecto ligeramente anestesico, es decir que pueden reducir la sensibilidad del glande.
En algunos casos, esto puede producir lamentablemente, a largo plazo, el efecto de disminuir el riego sanguineo en el cuerpo cavernoso y en el glande, produciendo de ese modo una consiguiente deficiencia erectil del organo sexual.
Se han descrito numerosas preparaciones y composiciones para uso topico para tratar la disfuncion sexual femenina (DSF) en la tecnica y se encuentran en el mercado, basadas principalmente en agentes vasodilatadores directos tales como, por ejemplo, prostaglandina, papaverina, hidralazina, nitroprusiato de sodio, fenoxibenzamina, fentolamina, neuropeptidos vasoactivos, etc.
Descritas de manera similar y presentes en el mercado son las composiciones con una base de esteres del acido nicotinico tales como nicotinato de metilo o nicotinato de bencilo, tambien usados como agentes vasodilatadores
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
directos, a menudo en asociacion con mentol, para moderar el efecto rubefaciente excesivo y la sensacion de escozor producida por estos esteres.
Sin embargo, dado que el mentol es un vasoconstrictor conocido (vease por ejemplo el articulo "Effect of topical menthol on ipsilateral and contralateral superficial blood flow following about of maximum voluntary muscle contraction", IJSPT, Vol. 6, n.° 2, junio de 2011, pag. 83), su aplicacion sobre la piel humana reduce el flujo de sangre en la parte tratada por via topica y la fuerte sensacion de frialdad consiguiente que produce (tambien a bajas concentraciones) es la desventaja asociada con las composiciones conocidas en la tecnica descritas hasta ahora y destinadas para el uso topico para estimular la respuesta femenina y/o masculina.
La desventaja asociada con los agentes vasodilatadores usados hasta la fecha en estas formulaciones para la estimulacion de la respuesta sexual femenina y/o masculina es por tanto que conllevan un efecto rubefaciente y de picor desagradable, para los que se han realizado intentos para atenuarlos introduciendo otros compuestos, tales como de hecho el mentol.
De hecho se sabe que las sustancias vasodilatadoras indicadas anteriormente, que presumen de efectos beneficiosos sobre la estimulacion de la respuesta sexual femenina y masculina, pueden producir tambien en algunos casos efectos negativos tales como enrojecimiento, eritema y edema en ocasiones con picor, escozor, irritaciones, sensacion excesiva de calor o frio, etc., tambien cuando estan presentes en la preparacion a muy bajas concentraciones, por ejemplo del orden del 0,05-0,2%.
En particular, el nicotinato de metilo puede ser en algunos casos altamente irritante para la piel incluso a concentraciones iguales al 0,00137-0,003% tal como se indica en la publicacion “Risk profile, Methyl nicotinate MN” de las autoridades de seguridad alimentaria de Noruega, que a su vez notifica informacion sobre los efectos toxicos e irritantes locales indicados en “Monograph of methyl nicotinate’’- seccion 2.2 del Consejo de Europa, 2008.
Esta baja concentracion de uso del nicotinato de metilo (generalmente por debajo del 0,1%) explica la razon por la que a menudo aparece como ultimo componente o entre los ultimos componentes de la INCI en muchas composiciones topicas.
Hay tambien otros tipos de composiciones para uso topico destinadas para la misma aplicacion que las descritas anteriormente pero sin un vasodilatador directo, que hacen uso de L-arginina que no es en si un vasodilatador directo sino simplemente el precursor de un compuesto vasodilatador (NO: oxido nftrico).
Puesto que la L-arginina (o sus esteres) puede dar lugar de manera notable (vease por ejemplo el documento US 7.128.930) a la formacion de peroxidos y especificamente de peroxinitritos, estas composiciones tambien pueden producir efectos negativos y tienen que contener necesariamente sustancias antioxidantes con el fin de moderar y/o prevenir, al menos parcialmente, el dano producido a los tejidos por los peroxidos que pueden generarse por la propia L-arginina.
El documento US 6.322.493 describe un aplicador de una composicion estimulante para el clitoris basada en L- arginina usada desde el 1 hasta el 10% en combinacion con mentol al 0,5-5%, que actua como vehiculo para facilitar y promover la absorcion de L-arginina a traves de las membranas mucosas.
Por tanto, es altamente deseable tener composiciones disponibles destinadas a la estimulacion de la respuesta sexual femenina y/o masculina que no presenten los fenomenos desventajosos de fuerte sensacion de frio, enfriamiento y/o disminucion en el flujo de sangre asociados con el uso de mentol, ni los efectos de enrojecimiento, edema pruriginoso, sensacion de escozor, irritaciones, efecto de enrojecimiento o hiperemia asociados con el uso de vasodilatadores “agresivos” tales como por ejemplo, el nicotinato de metilo comun anteriormente mencionado.
Se conoce el uso de nicotinato de mentilo en composiciones cosmeticas para el tratamiento del cabello y de la piel: sin embargo, que el solicitante sepa, no se conoce el uso de nicotinato de mentilo como agente estimulante y/o como intensificador de la respuesta sexual femenina y/o masculina.
YAMASAKI, KIYOSHI, “Menthyl nicotinate”, DATABASE CA, CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, EE.UU., n.° de registro de la base de datos 1973:136105, URL:STN, XP002720317 [Y] 1-10, resumen, da a conocer un metodo de preparacion de “nicotinato de mentilo” haciendo reaccionar el mentol con cloruro de nicotinoilo en presencia de piridina, con un uso no especifico de nicotinato de mentilo como principio farmaceuticamente activo en el tratamiento de cualquier dolencia, afeccion, enfermedad o disfuncion.
Reach Medical, Inc., “Fem Power”, (20120531), URL:
http://www.intimate-health.com/Fempower.htm, (20140214), XP002720316 [X] 1-10, da a conocer una crema estimulante que contiene, entre otros, L-arginina, niacina y progesterona en la que el ultimo componente INCI es un compuesto indicado como “nicotinato de mentilo”.
Aunque incluido entre los componentes INCI de una pagina web de publicidad en relacion con la crema estimulante “Fem Power” de la compania Sarati (Reach Medical, Inc.: “Fem Power”,31 de mayo de 2012, recuperado de internet:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50

www.intimatehealth.com/Fempower.htm [recuperado el ]), el solicitante ha encontrado que el nicotinato de mentilo no esta contenido realmente en dicha crema y que su mencion entre los componentes enumerados en la pagina web citada es en cambio un error de impresion del termino “nicotinato de metilo”, tal como se muestra por la composicion INCI real facilitada en el tubo de dicha crema adquirida por el solicitante, de la que se adjunta la foto a la presente solicitud (foto 1).
Ademas, esta crema “Fem Power” contiene, ademas del nicotinato de metilo, tambien L-arginina entre los principios activos y por tanto tiene tambien la desventaja de que genera peroxidos que podrian producir dano a los tejidos como se notifico anteriormente.
El objeto de la presente invencion es la superacion, al menos en parte, de las desventajas de la tecnica anterior proporcionando composiciones topicas para la estimulacion y/o el aumento de la respuesta sexual femenina y/o masculina segun las reivindicaciones 1-8.
Otro objeto de la invencion es proporcionar una nueva preparacion para uso topico tal como se reivindica mediante las reivindicaciones 1-8, que pueda estimular una fuerte e intensa respuesta sexual, tanto femenina como masculina, sin presentar sin embargo las desventajas o los efectos negativos de otras preparaciones que contienen esteres metilicos o bencilicos del acido nicotinico (niacina).
Este y otros objetos se consiguen mediante las composiciones para uso topico segun la invencion, que tienen las caracteristicas enumeradas en la reivindicacion 1 independiente adjunta.
Se dan a conocer realizaciones ventajosas de la invencion mediante las reivindicaciones dependientes 2-8.
El objeto de la presente invencion se refiere a composiciones para uso topico tal como se reivindica mediante las reivindicaciones 1-8, que tienen la actividad funcional para la estimulacion de la respuesta sexual femenina y/o masculina, y/o en el aumento de la intensidad de dicha respuesta, tambien hasta maximizacion de la misma, que contienen nicotinato de mentilo, en una dosis tal que produce en el individuo la respuesta sexual maxima, en un tiempo relativamente corto, con toxicidad minima.
El ester mentilico del acido nicotinico, es decir el ester que resulta de la reaccion del acido nicotinico (conocido tambien como niacina o vitamina B3 o vitamina PP) con el mentol, tiene la siguiente estructura molecular:
imagen1
Formula molecular: C16H23NO2 Nombre de INCI: Nicotinato de mentilo
Otros nombres quimicos: Nicotinato de 5-metil-2-(isopropil)ciclohexilo; 5-metilpiridin-3-carboxilato de 2-propan-2- ilciclohexilo.
N.2 CAS 40594-65-8; N.2 EC 254-991 -1.
Dicho compuesto es un principio activo conocido usado en cremas y geles para el tratamiento cosmetico de la piel (es decir para mantenerla en buen estado), de la celulitis, en lociones para el tratamiento de la caida del cabello, y tambien como componente de algunas pastas dentifricas y enjuagues bucales. De hecho, los esteres del acido nicotinico y el propio acido nicotinico son todos ellos vasodilatadores directos, que por tanto no generan ni oxidos de nitrogeno ni peroxidos perjudiciales como sucede en cambio para L-arginina.
Ademas, el nicotinato de mentilo, en las concentraciones proporcionadas por la presente invencion, no presenta
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
ningun efecto rubefaciente y de picor desagradable, haciendo por tanto inutil, cuando no desventajosa, la adicion de otros compuestos calmantes o contra el picor, tales como de hecho el mentol.
Por tanto, el nicotinato de mentilo puede usarse solo como agente primario, aunque esto no es vinculante para el fin de la presente invencion.
El nicotinato de mentilo puede prepararse segun metodos conocidos en la tecnica, en particular mediante transesterificacion, tal como por ejemplo la descrita en el documento USP 3.917.613 o la descrita en “ Transesterification of methyl esters of aromatic and a,0-unsaturated acids with bulky alcohols: (-)-menthyl cinnamate and (-)-menthyl nicotinate", Organic Syntheses, Col. Vol. 8, pag. 350 (1993); Vol. 68, pag. 155 (1990), realizando una posible destilacion posterior para retirar el mentol que no ha reaccionado y obtener un nicotinato de mentilo altamente puro cuando su pureza es esencial para su uso.
El solicitante ha encontrado inesperadamente que dicho nicotinato de mentilo es tambien un estimulante eficaz de la respuesta sexual femenina y/o masculina, que puede aumentar tambien dicha respuesta sexual masculina y/o femenina e incluso maximizarla, en ausencia otros agentes estimulantes conocidos en la tecnica, pudiendo por tanto actuar, sobre la fisiologia de la respuesta sexual femenina y/o masculina, sin necesidad de adicion de otros principios activos coadyuvantes.
De hecho, el solicitante ha encontrado que el ester mentilico del acido nicotinico ejerce, solo y en cantidades de al menos el 0,5% en peso hasta el 5% en peso del mismo, en mujeres:
- Estimulacion intensa y prolongada del clitoris.
- Una agradable sensacion de frescor y de calidez.
- Una agradable e intensa turgencia de los tejidos sobre los que se aplica la preparacion sin producir sin embargo enrojecimiento ni picor molestos.
- Una agradable sensacion de hormigueo frio en la zona de aplicacion en la que, segun los individuos y la concentracion del principio activo, tambien puede percibirse hasta una hora y mas despues de la aplicacion.
- Una sensacion estimulante de calidez y frescor de manera simultanea.
- Disminucion de los tiempos de los preliminares (periodo necesario para preparar a la mujer para el acto sexual).
- Disminucion del periodo de latencia (es decir el periodo de tiempo entre orgasmos).
- Disminucion del tiempo necesario para alcanzar el orgasmo.
- Orgasmos multiples.
En hombres:
- Mayor capacidad para ejercer un control voluntario de la eyaculacion.
- Un flujo de sangre mayor en el cuerpo cavernoso y por consiguiente una mayor turgencia y poder de ereccion.
- Una estimulacion sexual mas intensa.
- Una agradable sensacion de frescor y de calidez.
- Una agradable e intensa turgencia de los tejidos sobre los que se aplica la preparacion sin producir sin embargo enrojecimiento ni picor molestos.
- Una agradable sensacion de hormigueo frio en la zona de aplicacion.
- Una sensacion estimulante de calidez y frescor de manera simultanea.
- Un efecto retardante y al mismo tiempo revigorizante.
Las composiciones de la invencion, que no necesitan mentol y/o nicotinato de metilo, contienen tambien al menos un vehiculo lipofilo apropiado dermatologica y/o farmaceuticamente aceptable, adecuado para solubilizar el nicotinato de mentilo y adecuado para su aplicacion sobre los tejidos epiteliales de los genitales, de modo que permite una absorcion en la piel segura y eficaz del propio nicotinato de mentilo, y/o al menos un excipiente.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Dicho vehiculo lipofilo se selecciona preferiblemente del grupo de adipatos, lauratos, capratos, miristatos, cocoatos, aceites hidrogenados, opcionalmente etoxilados, o mezclas de los mismos; mas preferiblemente se selecciona de entre (nombre de INCI) adipato de dibutilo, laurato de hexilo, caprilato/caprato de coco, miristato de isopropilo, cocoato de glicerilo de PEG-7, aceite de ricino hidrogenado de PEG-40, aceite mineral, o mezclas de los mismos.
Se entiende que varios vehiculos tal como se definio anteriormente tambien pueden estar presentes en la misma composicion.
Preferiblemente, la concentracion de nicotinato de mentilo en las composiciones de la presente invencion es del orden del 0,5-3%, mas preferiblemente del 1-2% en peso.
Las formulaciones de la presente invencion tambien pueden contener mas excipientes diferentes, dermatologica y/o farmaceuticamente aceptables para la administracion topica, en una cantidad suficiente para 100.
Estos excipientes son los comunes usados para la fabricacion de cremas, geles, unguentos, etc. tales como por ejemplo emulsionantes (por ejemplo cocoato de glicerilo de PEG-7 o copolimero de PEG-44/dodecilglicol o hidroxistearato de hidroxioctacosanilo), tensioactivos (por ejemplo polisorbato-80), agentes solubilizantes (por ejemplo aceite de ricino hidrogenado de PEG-40, con el fin de solubilizar el nicotinato de mentilo en la fase acuosa de la formulacion), agentes gelificantes (tales como por ejemplo carbomero o poliacrilamida-isoparafina C13-14, lauril eter 7 o polimero reticulado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-C30), agentes de suspension (por ejemplo aceite mineral gelificado con polietileno), humectantes (tales como por ejemplo propilenglicol o glicerina), emolientes (tales como por ejemplo aceite de salvado de arroz o aceite de almendras dulces), modificadores de pH (por ejemplo acido lactico, trietanolamina), perfumes, colorantes, aromatizantes, conservantes (por ejemplo benzoato de sodio, sorbato de potasio), antioxidantes (por ejemplo acetato de vitamina E), amplificadores de absorcion en la piel (tales como por ejemplo dimetilsulfoxido - DMSO), extractos vegetales coadyuvantes (tales como por ejemplo extracto glicolico de ginseng o gel de aloe vera) y otros aditivos.
Por tanto, las composiciones de la presente invencion se formulan de manera que sean dermatologica y/o farmaceuticamente aceptables para su aplicacion topica.
La ventaja del uso del ester mentilico del acido nicotinico, usado como agente primario en las composiciones de la presente invencion, es que no produce, en las dosis sugeridas por la presente invencion, ningun efecto secundario desagradable o doloroso (tal como por ejemplo sensaciones de fuerte escozor, hiperemia excesiva de las partes sobre las que se aplican dichas preparaciones, picor molesto, etc.) a diferencia de las preparaciones que contienen esteres metilicos, etilicos o bencilicos del acido nicotinico (niacina) que implican un efecto de hiperemia excesiva (un aumento local en la cantidad de sangre en una zona del cuerpo) y la sensacion de escozor (como ya se ha descrito en las publicaciones indicadas anteriormente), efectos que no se encuentran en cambio en las composiciones que son objeto de la presente invencion.
Las sensaciones peculiares y agradables (frescor-calidez simultaneas) producidas por la aplicacion de concentraciones tambien relativamente altas (del orden del 1-2% en peso) del compuesto de nicotinato de mentilo sobre la piel, pueden explicarse facilmente por la hipotesis de que una parte de la molecula (el grupo funcional nicotinico) tiende a ejercer sobre los tejidos un efecto vasodilatador evidente (tipico de los esteres nicotinicos comunes), que sin embargo esta aqui, por asi decir, “modulado” (por una especia de “extincion intramolecular”) por el efecto refrescante y vasoconstrictor del otro componente molecular (el grupo mentilo funcional), reduciendo asi o incluso neutralizando el efecto de hiperemia excesiva y la sensacion de escozor.
Ademas, la sensacion producida por la parte intramolecular de “mentilo” del nicotinato de mentilo es completamente diferente de la ejercida por el mentol libre en las formulaciones conocidas: de hecho, esta parte determina una agradable sensacion de frescor moderado que es simultanea a la accion de vasodilatacion y a la sensacion de calidez estimulante producida por la parte nicotinica de la molecula, produciendo de esta manera un efecto resultante absolutamente unico (el efecto de “hormigueo frio” mencionado anteriormente), no comparable a los que podrian lograrse con una preparacion que contiene por ejemplo mentol + nicotinato de metilo.
Los principales beneficiarios de la aplicacion topica de las presentes composiciones son:
A. Mujeres anorgasmicas (frigidas o impotentes).
B. Mujeres con anorgasmia intermitente.
C. Mujeres que buscan una respuesta sexual mas marcada e intensa.
D. Hombres con problemas de eyaculacion precoz.
C. Hombres que buscan una respuesta sexual mas prologada e intensa.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Las composiciones topicas resultantes segun la preparacion de la presente invencion deben aplicarse con un ligero masaje directamente sobre los genitales: en la mujer preferiblemente sobre el prepucio del clftoris, en el hombre sobre el glande. La aplicacion se lleva a cabo preferiblemente 4-5 minutos antes de las relaciones sexuales, pero puede repetirse tambien durante las propias relaciones sexuales cuando sea preciso.
Debe observarse que en la preparacion para uso topico conocida como "Fem Power", fabricada por la companfa estadounidense Sarati International, facilitada en la pagina web Reach Medical, Inc. (“Fem Power”, 31 de mayo de 2012, recuperado el recuperado de internet, URL:
http://www.intimatehealth.com/Fempower.htm). el ultimo componente indicado en la misma pagina mencionada anteriormente como “nicotinato de mentilo” es en realidad “nicotinato de metilo” como puede verse tambien en el sitio web de su productor (Sarati International,
http://www.sarati.com/product.php?proid=12:
http://www.saratiprivatelabel. com/pdf/FemPower.pdf), asf como en el dorso del envase de Fem Power adquirido por el solicitante y fotografiado (foto 1 adjunta a esta solicitud) y del folleto publicitario del fabricante (que se recibio junto con el producto).
Ademas, accediendo al sitio web de Amazon, esta a la venta el mismo producto "Fem Power", presentando la lista relativa de componentes entre los que aparece “nicotinato de metilo” y no nicotinato de mentilo (vease
http://www.amazon.com/Sarati-Fempower-Topical-Stimulant-
Cream/dp/B000BF1 OXG/ref=sr 1 1 ?ie=UTFB&qid=1394899200&sr=8-1 &keywords=fempower).
Tambien la preparacion con una base de L-arginina y mentol, conocida como "Escalate Intimate Enhancing Cream" (anunciada en el mismo sitio web de Reach Medical Inc), que esta vinculada a la patente estadounidense 6 322 493 B1 indicaba en el envase, que contiene “nicotinato de metilo” y no nicotinato de mentilo, como puede observarse en la lista de componentes del envase (vease foto 2 adjunta a la presente solicitud).
A continuacion en el presente documento se facilitan algunos ejemplos de formulacion y preparacion de la invencion en forma de un ejemplo no limitativo. Debe entenderse que todos los porcentajes indicados son por peso y que los componentes se indican mediante su nombre de INCI.
La presente invencion no se limita a las realizaciones particulares descritas e ilustradas previamente en los ejemplos adjuntos, sino que pueden realizarse numerosos cambios detallados a las mismas, dentro del alcance del experto en la tecnica, sin salirse de ese modo del propio alcance de la invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas.
Ejemplos
Ejemplo 1
Crema en gel estimulante para aumentar la intensidad del orgasmo femenino (Componentes INCI)
Adipato de dibutilo 8%
Poliacrilamida, isoparafina C13-14, Lauril eter-7 3% Nicotinato de mentilo 1%
Agua desmineralizada 81,7%
Benzoato de sodio 0,3%
Propilenglicol 5%
Dimeticona copoliol 1%
Acido lactico (c.s.p .pH 4,0-4,5)
Ejemplo 2
Crema en gel estimulante - tipo fuerte - retardante y refrescante, para hombres (Componentes INCI)
Agua desmineralizada
c.s.p. 100
Glicerina
3%
Propilenglicol
2%
Polisorbato-80
0,15%
EDTA de disodio
0,1%
Conservantes
0,3%
Antioxidantes
0,05%
Carbomero-940
0,6%
Extracto glicolico de ginseng
0,5%
Gel de aloe vera
3%
5
10
15
20
25
30
35
40
Caprilato/caprato de coco 5
Aceite mineral 1%
Dimeticona 0,5%
Aceite de salvado de arroz 5%
Acetato de vitamina E 0,2%
Fragancia 0,2%
Nicotinato de mentilo 2%
Polimero reticulado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-C30 0,4%
Trietanolamina c.s.p. pH 6,0-6,5
Ejemplo 3
Lipogel anhidro estimulante, retardante (Componentes INCI)
Copolimero de PEG-44/dodecilglicol 10%
Hidroxistearato de hidroxioctacosanilo 5%
Aceite mineral gelificado con polietileno 20%
Aceite mineral 50%
Salicilato de metilo 5%
Salicilato de isodecilo 5%
Aceite de ricino hidrogenado 3%
Nicotinato de mentilo 3%
Ejemplo 4
Hidrogel fluido delicado para aplicaciones repetidas
Agua desmineralizada c.s.p. 100%
Conservantes 0,3%
Propilenglicol 2%
Carbomero 0,7%
Nicotinato de mentilo 0,5%
Cocoato de glicerilo de PEG-7 0,3%
Aceite de ricino hidrogenado de PEG-40 2,4%
Trietanolamina 0,6%
Ejemplo 5
Con el fin de una preevaluacion comparativa del efecto estimulante que puede obtenerse en relacion con la concentracion de principio activo y para preevaluar la respuesta sensorial consiguiente, se realizo la siguiente prueba preliminar a diferentes concentraciones de nicotinato de mentilo antes de llevar a cabo mas pruebas clinicas sustanciales.
Se obtiene la preparacion como en el ejemplo 1 (pero puede tener lugar una prueba similar con las otras preparaciones descritas en los siguientes ejemplos) en dos tipos de formulaciones:
a. la formulacion como antes con el principio activo (nicotinato de mentilo) a una concentracion igual al 0,1% (y luego igual al 0,5%, el 1%, el 1,5%, el 2%).
b. la misma formulacion en version blanco, es decir sin principio activo.
Se aplica una cantidad de por ejemplo 0,3 g de la formulacion de tipo a.), con un ligero masaje, sobre la parte frontal interna del antebrazo izquierdo, cerca del codo, y se aplica simultaneamente la misma cantidad de la preparacion b.) de la misma manera sobre la parte equivalente del antebrazo derecho.
La diferencia en la intensidad del efecto de calor-frio y/o del hormigueo, de los tiempos de inicio y duracion de la respuesta sensorial entre las dos zonas de aplicacion (y por tanto entre la formulacion de tipo a. con nicotinato de mentilo y la formulacion b. sin nicotinato de mentilo) permitira que una preparacion se procese y se “module” con el fin de cumplir con los requisitos funcionales especificos para su uso final.
De esta manera sera posible examinar y evaluar preparaciones con diferentes concentraciones de principio activo, o a la misma concentracion de principio activo pero con diferentes agentes de vehiculo secundarios, con el fin de obtener la formulacion mejor tolerada y de mayor rendimiento (respuesta sexual maxima en un intervalo de tiempo relativamente corto) que pretende experimentarse y someterse a prueba posiblemente en pruebas clinicas
apropiadas sobre muestras especificas de sujetos femeninos y/o masculinos.
De hecho, el efecto “calor-frio” sobre el antebrazo se traducira en efectos sensoriales similares, de intensidad proporcional y por tanto previsibles y evaluables facilmente con respecto al fin de la presente invencion.
5

Claims (8)

  1. 10
    15
    20
  2. 2.
  3. 3.
    25
  4. 4.
    30
  5. 5.
    35
  6. 6.
    40
  7. 7.
    45
  8. 8.
    50
    REIVINDICACIONES
    Composiciones topicas para la estimulacion de la respuesta sexual femenina y/o masculina, y/o el aumento de la intensidad de dicha respuesta, tambien hasta maximizacion de la misma, que comprende
    - al menos el 0,5% en peso de nicotinato de mentilo como agente activo estimulante primario que actua sobre la fisiologia de la respuesta sexual femenina y/o masculina;
    y
    - al menos un vehiculo lipofilo adecuado, adecuado para solubilizar el nicotinato de mentilo y permitir la rapida absorcion en la piel del mismo;
    y/o
    - al menos un excipiente
    siendo dichas composiciones dermatologicamente aceptables para la administracion topica sobre los tejidos epiteliales de las zonas erogenas femeninas y/o masculinas.
    Composiciones topicas segun la reivindicacion 1, en las que el nicotinato de mentilo esta contenido en cantidades iguales a o menores del 5% en peso.
    Composiciones topicas segun las reivindicaciones 1 o 2, en las que la cantidad de nicotinato de mentilo esta comprendida entre el 0,5% y el 3% en peso, preferiblemente entre el 1% y el 2% en peso.
    Composiciones topicas segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en las que dicho vehiculo lipofilo se selecciona del grupo que consiste en adipatos, lauratos, capratos, miristatos, cocoatos, aceites hidrogenados, opcionalmente etoxilados, o mezclas de los mismos; preferiblemente se selecciona de entre (nombre de INCI) adipato de dibutilo, laurato de hexilo, caprilato/caprato de coco, miristato de isopropilo, cocoato de glicerilo de PEG-7, aceite de ricino hidrogenado de PEG-40, aceite mineral, o mezclas de los mismos.
    Composiciones topicas segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en las que estan contenido mas vehiculos lipofilos.
    Composiciones topicas segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en las que estan contenido mas excipientes convencionales en cantidades suficientes para 100, preferiblemente excipientes convencionales de emulsiones cremosas, geles en crema, geles, unguentos, pomadas, oleolitos o lociones.
    Composiciones topicas segun la reivindicacion 6, en las que los excipientes se seleccionan de agentes emulsionantes, tensioactivos, agentes solubilizantes, agentes gelificantes, agentes de suspension, humectantes, emolientes, modificadores de pH, perfumes, colorantes, aromatizantes, conservantes, antioxidantes, agentes de amplificacion de la absorcion en la piel, extractos vegetales coadyuvantes o combinaciones de los mismos.
    Emulsion cremosa, gel (hidrogeles, lipogeles, cremas en gel de diferente consistencia incluyendo una fluida), unguento, pomada, oleolito o locion que contiene las composiciones segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-7.
ES14178834.9T 2013-12-09 2014-07-28 Composiciones y método para la estimulación de la respuesta sexual femenina y masculina Active ES2605644T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI20132049 2013-12-09
IT002049A ITMI20132049A1 (it) 2013-12-09 2013-12-09 Composizioni e metodo per la stimolazione della risposta sessuale femminile e maschile

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2605644T3 true ES2605644T3 (es) 2017-03-15

Family

ID=49958572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES14178834.9T Active ES2605644T3 (es) 2013-12-09 2014-07-28 Composiciones y método para la estimulación de la respuesta sexual femenina y masculina

Country Status (5)

Country Link
US (1) US9144572B2 (es)
EP (1) EP2881107B1 (es)
DK (1) DK2881107T3 (es)
ES (1) ES2605644T3 (es)
IT (1) ITMI20132049A1 (es)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITUA20164169A1 (it) 2016-06-07 2017-12-07 Multichem R&D S R L Nuovo processo di sintesi del mentil nicotinato
US10888552B2 (en) 2016-08-12 2021-01-12 Steven Rothman Treatment of disorders of sexual arousal with local application of agents that increase membrane excitability
IT201900022527A1 (it) 2019-11-29 2021-05-29 Multichem R&D S R L Processo di sintesi del mentil nicotinato con uso di terre decoloranti quali bentonite

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS485592Y1 (es) 1969-02-27 1973-02-12
JPS4917579B1 (es) * 1971-05-18 1974-05-01
JPS4917579A (es) * 1972-06-14 1974-02-16
GB1436329A (en) 1972-08-07 1976-05-19 Unilever Ltd Esters of menthol and a heterocyclic carboxylic acid and their use in cosmetic preparations
JPH085592B2 (ja) 1992-09-02 1996-01-24 アップルウェアー株式会社 リール巻取装置
US5750108A (en) * 1995-09-18 1998-05-12 Regenix Marketing Systems, Inc. Hair treatment system and kit for invigorating hair growth
US6322493B1 (en) * 1999-07-01 2001-11-27 40 J's Llc Expanded clitoral sensitizing compounds with methods and apparatus for the delivery of these compounds
US7128930B1 (en) 2000-09-01 2006-10-31 Meir S. Sacks Compositions and methods for treating sexual dysfunction

Also Published As

Publication number Publication date
ITMI20132049A1 (it) 2015-06-10
US20150157615A1 (en) 2015-06-11
US9144572B2 (en) 2015-09-29
EP2881107A1 (en) 2015-06-10
EP2881107B1 (en) 2016-09-07
DK2881107T3 (en) 2016-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2605405T3 (es) Composiciones que contienen agentes antiacné y su uso
AP691A (en) Water-based topical cream containing nitroglycerin; method of preparation and use thereof.
ES2242768T3 (es) Composiciones destinadas al tratamiento de la disfuncion sexual, que contienen un donante no y un antioxidante.
WO2000044346A1 (en) Lowering skin temperature
KR20110017365A (ko) 피부 염증 및 변색을 위한 방법 및 조성물
US6428791B1 (en) Lubrication composition
US5902593A (en) Topically applied personal lubricant containing benzalkonium chloride as the active ingredient
ES2605644T3 (es) Composiciones y método para la estimulación de la respuesta sexual femenina y masculina
US7445783B2 (en) Topical and transdermal treatments using urea formulations
Zaidi et al. Treatment of skin diseases: A practical guide
BR112021004905A2 (pt) compostos quelantes de ferro para tratamento de condições estéticas da pele
US6365200B1 (en) Topical skin sensitizer
US20110159106A1 (en) Dermatological compositions containing an association of peroxidized lipids and zinc, and uses thereof in particular in the treatment of herpes
ES2409353T3 (es) Composición dermatológica destinada al tratamiento de las escaras
ES2333641T3 (es) Utilizacion de lipidos peroxidados para prevenir y/o tratar los efectos irritantes de un principio activo.
KR102600591B1 (ko) 남성 성기에 부종감 및 온열감을 주고 혈행을 개선하는 피부 외용제 조성물
US11931333B1 (en) Topical treatment of herpes infections
WO1999062533A1 (en) Preparation for topical application to the male sexual organ
RU2216314C1 (ru) Крем-маска для обезвоженной кожи
Kashid-Zende AYURVEDIC AND MODERN PERSPECTIVE OF YAUVANPIDIKA VIS-A-VIS ACNE VULGARIS.
RU2135153C1 (ru) Лечебно-косметическое средство
WO2000010559A1 (en) Inorgasmia treatment
Niedelman Treatment of common skin diseases in infants and children
CN116785396A (zh) 用于缓解痛经的卫生巾热感制剂
ES2645535T3 (es) Composiciones tópicas para tratar trastornos, enfermedades y dolencias inflamatorios