ES2253408T3 - Adhesivos de contacto de uso medico dos fases a base de poliacrilatos y sales de poliamina. - Google Patents
Adhesivos de contacto de uso medico dos fases a base de poliacrilatos y sales de poliamina.Info
- Publication number
- ES2253408T3 ES2253408T3 ES01956526T ES01956526T ES2253408T3 ES 2253408 T3 ES2253408 T3 ES 2253408T3 ES 01956526 T ES01956526 T ES 01956526T ES 01956526 T ES01956526 T ES 01956526T ES 2253408 T3 ES2253408 T3 ES 2253408T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- contact adhesive
- polymer
- polyacrylate
- contact
- adhesive
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 title claims abstract description 45
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 22
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 46
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 42
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 35
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 17
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 36
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 12
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Substances [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 3
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2,4-dioxopentan-3-yl)alumanyl]pentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)[Al](C(C(C)=O)C(C)=O)C(C(C)=O)C(C)=O XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 2
- SJIXRGNQPBQWMK-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C(C)=C SJIXRGNQPBQWMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 8
- -1 sorbitan fatty esters Chemical class 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 7
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 4
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 3
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 239000002879 Lewis base Substances 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N Moxonidine Chemical compound COC1=NC(C)=NC(Cl)=C1NC1=NCCN1 WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical group OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007046 ethoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 150000007527 lewis bases Chemical class 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960003938 moxonidine Drugs 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J133/00—Adhesives based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Adhesives based on derivatives of such polymers
- C09J133/04—Homopolymers or copolymers of esters
- C09J133/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, the oxygen atom being present only as part of the carboxyl radical
- C09J133/08—Homopolymers or copolymers of acrylic acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J133/00—Adhesives based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Adhesives based on derivatives of such polymers
- C09J133/04—Homopolymers or copolymers of esters
- C09J133/14—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing halogen, nitrogen, sulfur or oxygen atoms in addition to the carboxy oxygen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2205/00—Polymer mixtures characterised by other features
- C08L2205/14—Polymer mixtures characterised by other features containing polymeric additives characterised by shape
- C08L2205/18—Spheres
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2666/00—Composition of polymers characterized by a further compound in the blend, being organic macromolecular compounds, natural resins, waxes or and bituminous materials, non-macromolecular organic substances, inorganic substances or characterized by their function in the composition
- C08L2666/02—Organic macromolecular compounds, natural resins, waxes or and bituminous materials
- C08L2666/04—Macromolecular compounds according to groups C08L7/00 - C08L49/00, or C08L55/00 - C08L57/00; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
- C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
- C08L33/062—Copolymers with monomers not covered by C08L33/06
- C08L33/064—Copolymers with monomers not covered by C08L33/06 containing anhydride, COOH or COOM groups, with M being metal or onium-cation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/28—Web or sheet containing structurally defined element or component and having an adhesive outermost layer
- Y10T428/2839—Web or sheet containing structurally defined element or component and having an adhesive outermost layer with release or antistick coating
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/28—Web or sheet containing structurally defined element or component and having an adhesive outermost layer
- Y10T428/2852—Adhesive compositions
- Y10T428/2878—Adhesive compositions including addition polymer from unsaturated monomer
- Y10T428/2887—Adhesive compositions including addition polymer from unsaturated monomer including nitrogen containing polymer [e.g., polyacrylonitrile, polymethacrylonitrile, etc.]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/28—Web or sheet containing structurally defined element or component and having an adhesive outermost layer
- Y10T428/2852—Adhesive compositions
- Y10T428/2878—Adhesive compositions including addition polymer from unsaturated monomer
- Y10T428/2891—Adhesive compositions including addition polymer from unsaturated monomer including addition polymer from alpha-beta unsaturated carboxylic acid [e.g., acrylic acid, methacrylic acid, etc.] Or derivative thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Adhesive Tapes (AREA)
Abstract
Adhesivo de contacto de uso médico a base de poliacrilatos y sales de poliamina neutras, caracterizado por presentar una matriz adhesiva de dos componentes poliméricos A y B, en donde - el componente polimérico A es un adhesivo de contacto de poliacrilato que contiene grupos carboxilo, los cuales están neutralizados, - el componente polimérico B es una sal de poliamina neutra, obtenida por reacción de un copolímero de poliacrilato que contiene grupos amina con un ácido, y en donde - el componente polimérico B está disperso en el componente polimérico A, formando ambos componentes un sistema difásico.
Description
Adhesivos de contacto de uso médico dos fases a
base de poliacrilatos y sales de poliamina.
La presente invención se refiere a adhesivos de
contacto a base de poliacrilato para aplicaciones médicas que se
utilizan en la fabricación de apósitos de fijación, sistemas de
administración transdérmica (SAT) y otros dispositivos que se
adhieren sobre la piel. Se refiere particularmente a adhesivos de
contacto que contienen principio activo para su utilización en
sistemas de administración transdérmica.
Además la invención abarca también la utilización
de dichos adhesivos de contacto en la fabricación de dispositivos
que se fijan permanentemente a la piel con fines terapéuticos o de
diagnóstico.
Los adhesivos de contacto son adhesivos elásticos
de viscosidad elevada que se fijan de inmediato y permanentemente
sobre el correspondiente sustrato, por ejemplo sobre la piel, al
ejercer brevemente una ligera presión. Por esta razón también se
suelen denominar "adhesivos sensibles a la presión"
("pressure sensitive adhesives" = PSA). Debido a su
viscoelasticidad pueden adaptarse muy bien sobre la piel de
distintas zonas del cuerpo y, por tanto, son adecuados en múltiples
aplicaciones de la medicina. Por otra parte, en la mayoría de los
casos los adhesivos de contacto pueden despegarse posteriormente
del sustrato sin destruirlo.
En los sistemas de administración transdérmica
los adhesivos de contacto pueden hacer la función de un reservorio
de principio activo en forma de una matriz polimérica, en la que se
ha introducido el principio activo, o bien hacer la función de fijar
el sistema sobre la piel por adhesión.
Los adhesivos de contacto más utilizados
actualmente están basados en polímeros de caucho sintético,
poliacrilatos o siliconas. Los adhesivos de contacto basados en
polímeros de caucho sintético necesitan por regla general la adición
de los denominados "aglutinantes", por ejemplo, resinas
aglutinantes basadas en derivados de la colofonia, para poder
conseguir una fijación bioadhesiva suficiente sobre la piel humana.
Por el contrario, los adhesivos basados en polímeros de poliacrilato
o siliconas son autoadhesivos debido a su estructura química y a las
características fisicoquímicas derivadas de dicha estructura sin que
sea necesario añadir sustancias aglutinantes.
En los adhesivos de contacto basados en polímeros
de caucho sintético y resinas aglutinantes se observa con
frecuencia una insuficiente compatibilidad con la piel. Por el
contrario, el problema de la compatibilidad con la piel en los
adhesivos de poliacrilato o de silicona está ampliamente
resuelto.
No obstante, los polimeros de poliacrilato y las
siliconas actualmente conocidas no satisfacen todos los requisitos
exigidos en medicina a los adhesivos de alto rendimiento, por
ejemplo para su utilización en sistemas de administración
transdérmica. Cabe destacar en particular que la fijación a la piel
del adhesivo de contacto tiene que mantenerse también en
condiciones extremas, es decir, también en condiciones climáticas
extremas o en ambientes de humedad elevada y constante, como los
que tienen lugar en casos de fuerte sudoración. El efecto oclusivo
que produce un SAT aplicado sobre la piel también puede aumentar la
formación de humedad en la misma.
Especialmente en el caso de los adhesivos de
silicona existe además el problema del "flujo frío", aún no
resuelto satisfactoriamente. En relación con los SAT o los apósitos
adhesivos, se entiende por "flujo frío" el flujo lateral que
se desparrama en las superficies de los bordes de corte por
troquelado de los apósitos causado por la falta de cohesión. Esto
puede causar problemas graves, especialmente durante la confección
de los apósitos, por ejemplo, el pegado irreversible de la matriz
adhesiva al material de embalaje. Otro efecto indeseado del "flujo
frío" es que el adhesivo de contacto aplicado sobre la piel
penetra excesivamente en los poros, lo cual dificulta el posterior
despegado del apósito o del SAT, o bien produce dolor al
despegarlo.
Los adhesivos de contacto basados en polímeros de
poliacrilato presentan con frecuencia el problema de neceéistar la
adición de moduladores del poder adherente, por ejemplo de los
denominados plastificantes, para poder garantizar una adherencia
suficiente incluso en las extremas condiciones anteriormente
descritas. En estos casos los adhesivos de contacto de poliacrilato
tienen que ajustarse muy blandos, lo cual suele provocar que queden
restos de adhesivo en la piel después de despegar el apósito.
Se presentan problemas adicionales de escasa
tolerancia a la humedad, especialmente en los adhesivos de contacto
que contienen poliacrilatos ácidos, lo cual produce inconvenientes
para la adherencia a la piel y de afinidad química con los
principios activos básicos. Esto último tiene el inconveniente de
que una reacción irreversible de tipo ácido-base
entre los poliacrilatos ácidos y los principios activos básicos
reduce la liberación de medicamento y, consiguientemente, su
disponibilidad para el organismo.
Por tanto, un adhesivo de contacto ideal desde el
punto de vista físico-químico tendría que ser
compatible con los más variados principios activos farmacéuticos y
no interaccionar en absoluto con ellos para poder utilizarlo en
sistemas de administración transdérmica.
Por otra parte, un adhesivo de contacto debería
presentar las siguientes propiedades adhesivas ventajosas: debería
tener una cierta pegajosidad mínima sin necesidad de plastificante.
Esta pegajosidad mínima debería transformarse en una pegajosidad
fuerte por efecto de la humedad de la piel, sin dejar por ello de
ser resistente al agua. Además, es preciso que el adhesivo de
contacto pueda despegarse de la piel al final de la aplicación sin
dejar residuos.
En la DE 44 29 791 A1 se describe una composición
de adhesivo de contacto que contiene dos componentes poliméricos, a
saber, un polímero de poliacrilato autoadhesivo que contiene grupos
carboxilo y un polímero que contiene grupos básicos amina. De este
modo, las interacciones entre los grupos ácidos y los grupos
básicos provocarán una reticulación. La influencia de la humedad de
la piel debilita dichas interacciones, lo cual provoca el deseado
aumento de pegajosidad durante el tiempo de la aplicación. De todos
modos la pegajosidad inicial de un adhesivo de contacto de este
tipo es muy escasa, lo cual obliga a añadir plastificantes para
alcanzar la pegajosidad mínima o pegajosidad básica. Sin embargo,
los plastificantes añadidos pueden conducir a los inconvenientes
anteriormente mencionados.
Dado que la interacción descrita entre los grupos
ácidos y los grupos básicos bajo la influencia de la humedad es
reversible, al utilizarse dichos grupos en un SAT pueden
interaccionar de modo no deseado con los principios activos ácidos
o básicos correspondientes, lo cual perjudicará su liberación a la
piel y, por tanto, su disponibilidad para el organismo.
También se ha propuesto mejorar las propiedades
adhesivas neutralizando adhesivos de contacto basados en
poliacrilatos ácidos con compuestos de metales alcalinos, aunque
solamente en combinación con principios activos farmacéuticos
ácidos. Mediante la neutralización de adhesivos de contacto de
poliacrilato ácidos se pretende aumentar la cohesión, mejorar la
adherencia a la piel, aumentar la capacidad de carga con sustancias
auxiliares plastificantes y aumentar la resistencia a la humedad. No
obstante, este tipo de adhesivos de contacto tienen el
inconveniente de ser poco apropiados como reservorio de principio
activo para, por ejemplo, principios activos farmacéuticos con
tendencia a la hidrólisis o químicamente inestables, puesto que el
medio ligeramente alcalino de este sistema adhesivo de contacto
conlleva el riesgo de descomposición o degradación acelerada de los
principios activos. Además de esto, los polímeros de poliacrilato
neutralizados han resultado ser, contra todo pronóstico, sensibles
a la humedad y de adherencia débil debido a la elevada cohesión y la
consiguiente escasa fluidez de los mismos.
Por esta razón, en los sistemas basados en
poliacrilatos neutralizados es preciso añadir aditivos con gran
capacidad ligante de agua para aumentar la tolerancia a la humedad.
Para conseguir una adhesión óptima a la piel es necesario, además,
añadir plastificantes o añadir una capa adhesiva de contacto que
mejore la adherencia del sistema a la piel.
Por tanto, un objetivo de la presente invención
era la puesta a punto de adhesivos de contacto de uso médico
apropiados para las aplicaciones mencionadas, especialmente para la
utilización en sistemas de administración transdérmica, y que
- -
- no tengan tendencia al "flujo frío" durante la fabricación,
- -
- dispongan de una adhesión sensible a la presión suficiente sobre la piel y de una buena pegajosidad inicial,
- -
- cuya adhesión se mantenga, e incluso aumente, en el ambiente húmedo de la piel durante todo el tiempo de la aplicación,
- -
- que puedan despegarse de la piel sin dejar residuos una vez finalizada la terapia, es decir sin dejar residuos de adhesivo, gracias a su resistencia al agua o a la humedad, y
- -
- que sean químicamente inertes frente a los principios activos terapéuticos ácidos o básicos, o que sean compatibles con ellos, y particularmente que no sufran interacciones, por ejemplo por formación de sales o enlaces de tipo puente de hidrógeno.
Este objetivo se consigue, sorprendentemente, con
un adhesivo de contacto según la reivindicación 1, así como con
las formas de realización descritas en las subreivindicaciones. Esto
resulta tanto más inesperado, por cuanto las sales neutras de las
poliaminas (componente B) presentan una capacidad de hidroabsorción
e hinchazón por agua muy alta, por lo que no deberían ser apropiadas
como adhesivos de contacto, ya que dicha característica reduce el
poder adherente y afecta a la liberación de los principios activos
desde una matriz adhesiva de este tipo, especialmente de principios
activo hidrófilos. Es imposible despegar un adhesivo de este tipo
sin que queden residuos en la piel.
El adhesivo de contacto según la invención
presenta una matriz adhesiva que tiene una combinación de dos
componentes poliméricos, designados como componente polimérico A y
componente polimérico B.
El componente polimérico A es un adhesivo de
contacto de poliacrilato que contiene grupos carboxilo
neutralizados. Se prefiere un adhesivo de contacto de poliacrilato
que contenga al menos 3 mol % de ácido acrílico o ácido metacrílico
en el polímero. La neutralización de los grupos carboxilo se
realiza preferiblemente con lejías alcalinas.
El componente polimérico B es una sal neutra de
poliamina, obtenida por reacción de un co-polímero
de poliacrilato que contiene grupos amina con un ácido. El
poliacrilato que contiene grupos amina es preferiblemente un
co-polímero de poli(met)acrilato
procedente de ésteres de ácido metacrílico y
dimetilaminoetilmetacrilato (p. ej, Eudragit E 100 de Röhm).
Los ácidos utilizados en la reacción con el
poliacrilato que contiene grupos amina o con el
co-polímero de poli(met)acrilato que
contiene grupos amina son preferiblemente ácidos grasos o ácidos
dicarboxílicos, pudiendo utilizarse también una mezcla de ácidos.
Como ácidos grasos se prefieren los ácidos grasos insaturados, con
especial preferencia los que tienen una longitud de cadena de 6 a
20 átomos de C. Como ácidos dicarboxilicos se utilizan
preferiblemente ácidos dicarboxílicos saturados con 4 a 10 átomos
de C.
La matriz adhesiva formada por ambos componentes
constituye un sistema de dos fases, en el cual se encuentra disperso
el componente polimérico B en el componente polimérico A, de modo
similar a una emulsión agua en aceite. Esto se basa en que el
componente polimérico A es insoluble en agua, mientras que el
componente polimérico B (sal de poliamina) es hidrosoluble. El
polimetacrilato cuaternario (sal de poliamina) es hidrófilo e
fónico, por lo tanto tiene una muy buena solubilidad en agua.
El componente polimérico B está disperso en el
componente A de modo que se forman sectores, que pueden considerarse
"microrreservorios". Si el adhesivo de contacto según la
invención se carga con principio activos en ambos componentes, tal
como está previsto, el principio activo se reparte entre el
componente A y los microrreservorios B dispersos en el componente
polimérico A. El reparto del principio activo entre ambos
componentes poliméricos tiene lugar según el coeficiente de reparto
del correspondiente principio activo terapéutico, referido, por
ejemplo, al sistema octanol/agua.
Ambos componentes poliméricos pueden mezclarse o
dispersarse entre sí en partes en peso variables para conseguir el
mencionado sistema difásico. Se prefiere que la relación de
componente A a componente B sea de 0,5:1 a 50:1, referida a partes
en peso. Se prefiere particularmente una relación de 1:1 a
10:1.
Otra ventaja de los adhesivos de contacto de uso
médico de la presente invención es que puede prescindirse de los
plastificantes, cuya adición suele ser habitual por motivos
tecnológicos.
El sistema adhesivo propuesto por la invención
posee excelentes propiedades adhesivas sobre la piel, incluso en
las condiciones más difíciles, y no presenta "flujo frío".
Además, un apósito o SAT equipado con el adhesivo de contacto según
la invención se puede despegar de la piel después del tiempo de
aplicación sin dejar residuo. En comparación con los adhesivos de
contacto fabricados exclusivamente a base de poliacrilatos o a base
de sales de poliamina los adhesivos de contacto según la invención
tienen también mejores propiedades de liberación de los principios
activos disueltos o dispersos en ellos (ver Fig. 2).
Otra ventaja de los adhesivos de contacto según
la invención reside en la posibilidad de utilizar como materia prima
para su fabricación poliacrilatos que son bien conocidos en la
tecnología farmacéutica, están disponibles comercialmente y están
autorizados por la FDA (ver ej. 1).
Como ya se ha indicado, el adhesivo de contacto
de uso médico según la invención puede cargarse con principios
activos farmacéuticos de modo que al menos uno de los dos
componentes poliméricos contenga principio activo. La capacidad de
carga que puede conseguirse es comparable a la de los polímeros de
poliacrilato según el estado de la técnica. No obstante, en los
adhesivos de contacto según la invención puede prescindirse de los
solubilizadores habitualmente necesarios para el principio activo,
la función de los cuales también puede correr a cargo de los
plastificantes.
Los componentes poliméricos A y B contienen
preferiblemente el mismo principio activo farmacéutico. En casos
especiales también puede tener ventajas cargar los componentes A y B
con principios activos distintos.
En los adhesivos de contacto según la invención
no se necesita ninguna reticulación transversal adicional de la
estructura del polímero de poliacrilato para evitar el "flujo
frío". Si se desea se puede conseguir una retículación de este
tipo añadiendo quelatos metálicos como el acetilacetonato de
aluminio.
Para mejorar la penetración cutánea de un
principio activo incorporado a la matriz adhesiva de un SAT pueden
añadirse al adhesivo de contacto de uso médico según la invención
que forma la mencionada matriz adhesiva del SAT los denominados
promotores de penetración ("potenciadores"), como por ejemplo
ácidos grasos saturados o insaturados, alcoholes grasos, o sus
ésteres, de cadena lineal o ramificada, alcoholes o
polietilenglicoles polivalentes, ésteres grasos de sorbitan y sus
derivados de etoxilación, o etoxilatos de alcoholes grasos.
La proporción de dichos potenciadores es
preferiblemente de 5-20% en peso.
En caso de duda, todos los valores indicativos de
porcentajes en peso se refieren al peso del adhesivo de contacto
después de eliminar el disolvente añadido en la fabricación.
En una forma de realización especialmente
preferida, el adhesivo de contacto de uso médico de la invención
contiene 60-95% en peso de un adhesivo de contacto
difásico neutralizado y 1-20% en peso de principio
activo, el cual se encuentra disuelto o disperso en el adhesivo de
contacto difásico. En ella el componente polimérico A del adhesivo
de contacto difásico es un co-polímero de
poliacrilato neutralizado que tiene al menos 3 mol % de ácido
acrílico o ácido metacrílico y el componente polimérico B del
adhesivo de contacto difásico es una sal neutra de poliamina
obtenida por reacción de un co-polímero de
poli(met)acrilato de ésteres neutros de ácido
metacrílico con dimetilaminoetilmetacrilato.
Un adhesivo de contacto que contiene principio
activo de uso médico de este tipo es apropiado preferentemente
como matriz de principio activo de un sistema de administración
transdérmica.
Como principios activos, con los que pueden
cargarse los adhesivos de contacto de uso médico de la invención y
transferirse a continuación a la piel de un paciente, se prefieren
principios activos farmacéuticos ácidos y/o básicos o sus sales
farmacéuticamente aceptables.
Por principios activos farmacéuticos básicos debe
entenderse aquellos que tienen en su estructura molecular al menos
un grupo que puede reaccionar químicamente como base de Lewis.
Estos grupos presentan preferiblemente una función amina alifática o
aromática primaria, secundaria o terciaria. Como ejemplos citamos
los alcaloides naturales como atropina, escopolamina, fisostigmina,
galantamina, pilocarpina, morfina o ergotamina o principios activos
de fabricación sintética como apomorfina, moxonidina,
desoxipeganina, buprenorfina, salbutamol o clonidina.
Por principios activos farmacéuticos ácidos debe
entenderse aquellos que presentan en su estructura molecular al
menos un grupo que puede reaccionar químicamente como ácido de
Lewis. Estos grupos presentan preferiblemente una función carbonilo
azida. Como ejemplos citamos los ácidos carboxilicos ácido
acetilsalicílico, ácido dehidrocólico, ketoprofeno, lovastatina y
flurbiprofeno.
Además de principios activos ácidos o básicos
pueden incorporarse a los adhesivos de contacto de uso médico según
la invención otros principios activos que son adecuados para su
administración transdérmica generando matrices de principio activo
para sistemas de administración transdérmica.
Los adhesivos de contacto de uso médico según la
invención pueden utilizarse en todos los casos, en los que se exige
una adhesión buena y fiable sobre la piel durante un periodo de
tiempo prolongado. Por esta razón son particularmente adecuados en
la fabricación de vendas adhesivas, apósitos de fijación,
esparadrapo, tiritas o electrodos autoadhesivos.
La utilización de estos adhesivos de contacto es
particularmente ventajosa para la fabricación de sistemas de
administración transdérmica en forma de apósitos para la
administración transdérmica de principios activos farmacéuticos. En
la Fig. 1 se representa esquemáticamente la estructura de un SAT de
este tipo.
A continuación se complementa la explicación
sobre los adhesivos de contacto de uso médico y sus ventajosas
propiedades según la invención con ayuda de ejemplos y figuras.
Fabricación de una película adhesiva de contacto
autoadhesiva conteniendo principio activo:
Componente
A
Un adhesivo de poliacrilato ácido que contiene
grupos carboxilo (p. ej., Durotak® 387-2051; en
acetato de etilo/n-heptano; 52% en peso; National
Starch) se neutraliza, considerando su índice de acidez de
37-44 mg de KOH por gramo de peso seco, por adición
mediante agitación de una solución de hidróxido sódico o hidróxido
potásico en metanol o etanol al 10% (en peso). El aumento de
viscosidad que tiene lugar puede compensarse por adición de
disolvente (acetato de etilo/n-heptano/metanol). A
la masa de adhesivo de acrilato neutralizado así obtenida puede
añadirse opcionalmente acetilacetonato de aluminio (al 1% en peso en
acetato de etilo) como reticulante transversal en un intervalo de
concentración de 0,005 a 0,5% en peso, referido al aluminio.
Componente
B
Se disuelve Eudragit® E 100 (Röhm; 15,9 partes en
peso, equivalentes a 57% en peso) en etanol y se hace reaccionar con
ácidos grasos añadidos con agitación hasta formar una sal de
poliamina. Como ácidos grasos pueden utilizarse, p. ej., ácido
láurico (9,4 partes, equivalentes a 33,5% en peso) y ácido adípico
(1,86 partes, equivalentes a 6,6% en peso).
A continuación se mezclan los componentes A y B
así obtenidos en relación 1:1 (referida a peso de sustancia sólida)
y se homogeneiza agitando. A 13,03 g de la solución de adhesivo de
poliacrilato/poliamina sal previamente mezclada se añade en
porciones con agitación 0,665 g de benzoato de morfina (13,1% en
peso) como principio activo y 0,5 g de ácido oleico como
potenciador. Se puede añadir metanol para rebajar la viscosidad de
la masa de mezcla. La masa de mezcla se homogeneiza durante 30 min.
por agitación a una velocidad de 350 r/min. A continuación se
desgasifica durante un cuarto de hora a 45°C en baño ultrasónico
para eliminar de la masa el exceso de aire.
Después se extiende una capa húmeda de 300 \mum
de espesor de la solución adhesiva que contiene principio activo con
ayuda de una espátula sobre una hoja de polietilentereftalato
siliconada. A continuación se eliminan los disolventes secando a
50°C en estufa con extracción de gases. La película adhesiva libre
de disolventes que contiene principio activo se cubre por último con
una hoja de poliéster de 15 \mum de espesor por laminación. La
proporción de adhesivo en el laminado después del acabado es de
76,9% en peso. El laminado presenta la estructura básica de una
matriz adhesiva difásica de SAT como la ilustrada esquemáticamente
en la Fig. 1.
La Fig. 1 ilustra un corte esquemático de la
estructura de un SAT con una matriz adhesiva difásica según la
invención como reservorio de principio activo.
Los distintos componentes del SAT se designan
como sigue:
(1) capa superior impermeable al principio activo
("backing layer"),
(2) hoja plástica protectora amovible
("protective layer" o "release liner"),
(3) matriz de poliacrilato autoadhesiva (adhesivo
de contacto de poliacrilato conteniendo grupos carboxilo
neutralizados: componente A), con principio activo,
(4) poli(met)acrilato disperso en
(3) (sal de poliamina neutra: componente B), también con principio
activo. El poli(met)acrilato disperso forma
"microrreservorios".
La estructura de SAT se muestra solo a título de
ejemplo. La invención abarca también variantes de realizaciones de
SAT que difieren del esquema ilustrado.
Los materiales más adecuados para la capa
superior son los poliésteres, que se caracterizan por su especial
resistencia, por ejemplo, polietilentereftalato y
polibutilentereftalato, pero también casi cualquier materia plástica
compatible con la piel como cloruro de polivinilo,
co-polímeros de etilevinilacetato, acetato de
polivinilo, co-polímeros de etileno y acetato de
vinilo, acetato de polivinilo, polietileno, polipropileno,
poliuretanos, derivados de celulosa y muchas otras. En determinados
casos puede dotarse a la capa superior de un revestimiento
adicional, por ejemplo, mediante vaporización con metales,
especialmente aluminio.
Para la capa protectora amovible pueden
utilizarse básicamente los mismos materiales que para la capa
superior, siempre y cuando se les haya conferido carácter amovible
mediante un tratamiento superficial adecuado como, por ejemplo, el
siliconado. Sin embargo, también pueden utilizarse otras capas
protectoras amovibles como, p. ej., papel o Cellophan® (celulosa
hidratada) tratado con politetrafluoroetileno.
Se fabricó un adhesivo de contacto según la
invención conforme al procedimiento descrito en el ejemplo 1, que
contenía una cantidad de polímero de 86,9% en peso y una cantidad
de principio activo de 13,1% en peso. El adhesivo de contacto está
constituido por Durotak® 387-2051 (neutralizado) y
sal de poliamina neutra (Eudragit® E 100, sal de ácido láurico y
ácido adípico), como se describe en el ejemplo 1. Como principio
activo se utilizó benzoato de morfina.
Con esta matriz adhesiva de contacto que contiene
principio activo (abreviatura: "SAT de
poliacrilato/polimetacrilato") se ensayó la permeación del
principio activo in vitro en un modelo de piel humana (piel
humana del pecho, mujer, edad: 23 años). Como medio aceptor se
utilizó una solución de NaCl al 0,9% (con 0,1% en peso de
NaN_{3}). La temperatura durante el ensayo de liberación de
principio activo fue de 37°C.
Los valores de permeación obtenidos están
representados gráficamente en la Fig. 2.
Como ejemplos de referencia se fabricaron las
siguientes matrices adhesivas de contacto, las cuales también tenían
una cantidad de principio activo (benzoato de morfina) de 13,1% en
peso:
a) Matriz adhesiva de contacto con 61,9% en peso
de adhesivo de contacto ácido Durotak® 387-2051 (no
neutralizado) y 25% en peso de ácido oleico;
Abreviatura: "SAT de poliacrilato"
b) Matriz adhesiva de contacto con 86,9% de
adhesivo de contacto de sal de poliamina neutra (Eudragit® E 100,
sal de ácido láurico y ácido adípico);
Abreviatura: "SAT de polimetacrilato".
Con las matrices adhesivas preparadas de
referencia "SAT de poliacrilato" y "SAT de
polimetacrilato" se ensayó la permeación del principio activo en
piel humana como se ha descrito anteriormente. Los resultados de
este ensayo también están representados en la Fig. 2.
Se demostró que la permeación a través de la piel
conseguida con el adhesivo de contacto según la invención ("SAT de
poliacrilato/polimetacrilato") es notablemente superior a la
permeación a través de la piel de los ejemplos de referencia.
Como quiera que los adhesivos de contacto según
la invención no solo se caracterizan por una mayor liberación de
principio activo, sino también por sus mejores propiedades
adhesivas, estos satisfacen de modo excelente las exigencias de los
adhesivos de contacto de uso médico.
Claims (14)
1. Adhesivo de contacto de uso médico a base de
poliacrilatos y sales de poliamina neutras, caracterizado por
presentar una matriz adhesiva de dos componentes poliméricos A y B,
en donde
- -
- el componente polimérico A es un adhesivo de contacto de poliacrilato que contiene grupos carboxilo, los cuales están neutralizados,
- -
- el componente polimérico B es una sal de poliamina neutra, obtenida por reacción de un co-polímero de poliacrilato que contiene grupos amina con un ácido, y en donde
- -
- el componente polimérico B está disperso en el componente polimérico A, formando ambos componentes un sistema difásico.
2. Adhesivo de contacto según la reivindicación
1, caracterizado por utilizarse como ácido para la reacción
del poliacrilato que contiene grupos amina un ácido o una mezcla de
ácidos seleccionado(s) del grupo de los ácidos grasos
insaturados y de los ácidos dicarboxilicos.
3. Adhesivo de contacto según las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por ser el
poliacrilato que contiene grupos amina un
co-polímero de poli(met)acrilato de
ésteres neutros del ácido metacrílico y
diemetilaminoetilmetacrilato.
4. Adhesivo de contacto según alguna de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por contener el
adhesivo de contacto de poliacrilato que contiene grupos carboxilo
al menos 3 mol % de ácido acrílico o ácido metacrílico incorporados
al polímero.
5. Adhesivo de contacto según una o varias de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por estar los grupos
carboxilo del adhesivo de contacto de poliacrilato neutralizados
con lejías alcalinas, preferiblemente NaOH o KOH.
6. Adhesivo de contacto según una o varias de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado por estar dispersos los
componentes A y B en una relación de 0,5:1 a 50:1, preferiblemente
en una relación-de 1:1 a 10:1, siempre referidas al
peso.
7. Adhesivo de contacto según una o varias de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el adhesivo de
contacto de poliacrilato que contiene grupos carboxilo neutralizados
está reticulado por adición de quelatos metálicos, preferiblemente
de acetilacetonato de aluminio.
8. Adhesivo de contacto según una o varias de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizado por contener al menos
uno de los dos componentes poliméricos, preferiblemente ambos
componentes poliméricos, principio activo o principios activos,
estando el/los principio(s) activo(s)
disuelto(s) o en suspensión en los componentes
poliméricos.
9. Adhesivo de contacto según la reivindicación
8, caracterizado porque contiene
- -
- 60-95% en peso de un adhesivo de contacto difásico neutralizado -en donde el componente polimérico A es un co-polímero de poliacrilato neutralizado con al menos 3 moles por ciento de ácido acrílico o ácido metacrílico incorporados al polímero, y en donde el componente polimérico B es una sal de poliamina neutra obtenida por reacción de un co-polímero de poli(met)acrilato a base de esteres neutros de ácido metacrílico y diemetilaminoetil metacrilato- , y
- -
- 1-20% en peso de principio activo, que se encuentra disuelto o disperso en el adhesivo de contacto difásico.
10. Adhesivo de contacto según las
reivindicaciones 8 ó 9, caracterizado por contener una o
varias sustancias aditivas potenciadoras de la penetración, que
están disueltas o en suspensión en los componentes poliméricos,
siendo su proporción de penetración preferiblemente de
5-20% en peso.
11. Sistema de administración transdérmica en
forma de apósito, con una capa superior impermeable a principios
activos, un reservorio que contiene principio activo a base de una
matriz polimérica y una hoja plástica protectora amovible,
caracterizado porque el reservorio conteniendo principio
activo contiene un adhesivo de contacto según alguna de las
reivindicaciones 1 a 10.
12. Utilización de un adhesivo de contacto según
una o varias de las reivindicaciones 1 a 7 para la fabricación de
vendas adhesivas, apósitos de fijación, esparadrapo, tiritas o
electrodos autoadhesivos.
13. Utilización de un adhesivo de contacto según
una o varias de las reivindicaciones 1 a 10 para la fabricación de
apósitos conteniendo principio activo para la administración
transdérmica de principios activos farmacéuticos.
14. Utilización según la reivindicación 13,
caracterizada porque los apósitos conteniendo principio
activo contienen principios activos farmacéuticos ácidos o básicos
o sus sales farmacéuticamente aceptables.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10035891A DE10035891A1 (de) | 2000-07-24 | 2000-07-24 | Medizinischer Haftkleber mit einer zweiphasigen Klebermatrix aus Polyacrylaten und Polyaminsalzen |
| DE10035891 | 2000-07-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2253408T3 true ES2253408T3 (es) | 2006-06-01 |
Family
ID=7649960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01956526T Expired - Lifetime ES2253408T3 (es) | 2000-07-24 | 2001-07-11 | Adhesivos de contacto de uso medico dos fases a base de poliacrilatos y sales de poliamina. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6936661B2 (es) |
| EP (1) | EP1305378B1 (es) |
| JP (1) | JP4663209B2 (es) |
| KR (1) | KR100660584B1 (es) |
| AT (1) | ATE310061T1 (es) |
| DE (2) | DE10035891A1 (es) |
| ES (1) | ES2253408T3 (es) |
| WO (1) | WO2002008352A1 (es) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101087346B1 (ko) | 2004-02-19 | 2011-11-25 | 에스케이케미칼주식회사 | 자기발열체용 피부 점착성 조성물 및 이것이 부착된자기발열체 |
| ITMI20041628A1 (it) * | 2004-08-06 | 2004-11-06 | Bouty S P A | Sistema terapeutico a rilascio controllato per uso topico transdermico |
| US7829116B2 (en) * | 2006-11-14 | 2010-11-09 | Momentive Performance Materials Inc. | Adhesive-forming composition and blend of adhesives obtained therefrom |
| US7976951B2 (en) | 2006-11-14 | 2011-07-12 | Momentive Performance Materials Inc. | Laminate containing an adhesive-forming composition |
| RU2010109694A (ru) * | 2007-08-27 | 2011-10-10 | Жжеймор Энтерпрайсис Лимитед (Cy) | Зажим катетера |
| GB0809905D0 (en) * | 2008-06-02 | 2008-07-09 | Secr Defence | A Transdermal drug delivery device |
| US8366600B2 (en) * | 2008-06-19 | 2013-02-05 | Nupathe Inc. | Polyamine enhanced formulations for triptan compound iontophoresis |
| KR101656537B1 (ko) * | 2008-06-19 | 2016-09-09 | 에르테에스 로만 테라피-시스테메 아게 | 양이온성 활성제의 경피 전달용 조성물 |
| EA023786B1 (ru) | 2010-04-30 | 2016-07-29 | ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. | Трансдермальные композиции на основе пропиниламиноиндана |
| EP2688561B1 (en) | 2011-03-24 | 2018-08-22 | Teikoku Pharma USA, Inc. | Transdermal compositions comprising an active agent layer and an active agent conversion layer |
| US9913812B2 (en) | 2011-11-09 | 2018-03-13 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Methods for the treatment of skin neoplasms |
| JP6050896B2 (ja) | 2012-11-02 | 2016-12-21 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | プロピニルアミノインダン経皮組成物 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2693212B2 (ja) * | 1989-03-28 | 1997-12-24 | 日東電工株式会社 | 疾患治療用テープ製剤 |
| DE3924393A1 (de) * | 1989-07-24 | 1991-01-31 | Roehm Gmbh | Wasserloeslicher druckempfindlicher hauthaftkleber, dessen verwendung und damit ausgeruestete mittel |
| JP3046346B2 (ja) * | 1990-03-12 | 2000-05-29 | 昭和電工株式会社 | 外用剤基剤又は補助剤とそれを含有する人又は動物の外用剤 |
| US5977242A (en) * | 1992-11-24 | 1999-11-02 | Konishi Co., Ltd. | Two-part emulsion adhesive |
| JPH06322342A (ja) * | 1993-05-12 | 1994-11-22 | Konishi Kk | 二液型接着剤組成物 |
| DE4429791C2 (de) * | 1994-08-23 | 1997-04-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Medizinischer Haftkleber auf Basis von Polyacrylaten und dessen Verwendung |
| JPH09143061A (ja) * | 1995-11-20 | 1997-06-03 | Showa Denko Kk | 鎮痛剤用経皮吸収製剤 |
| DE19918105C1 (de) | 1999-04-22 | 2000-09-21 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit einem stark wirksamen Neuroleptikum |
-
2000
- 2000-07-24 DE DE10035891A patent/DE10035891A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-07-11 ES ES01956526T patent/ES2253408T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-11 US US10/333,783 patent/US6936661B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-11 EP EP01956526A patent/EP1305378B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-11 KR KR1020037001030A patent/KR100660584B1/ko active IP Right Grant
- 2001-07-11 WO PCT/EP2001/007982 patent/WO2002008352A1/de active IP Right Grant
- 2001-07-11 JP JP2002514243A patent/JP4663209B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-11 DE DE50108099T patent/DE50108099D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-11 AT AT01956526T patent/ATE310061T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE310061T1 (de) | 2005-12-15 |
| JP2004504409A (ja) | 2004-02-12 |
| KR20040030388A (ko) | 2004-04-09 |
| WO2002008352A1 (de) | 2002-01-31 |
| US6936661B2 (en) | 2005-08-30 |
| JP4663209B2 (ja) | 2011-04-06 |
| US20040010054A1 (en) | 2004-01-15 |
| KR100660584B1 (ko) | 2006-12-21 |
| DE50108099D1 (de) | 2005-12-22 |
| DE10035891A1 (de) | 2002-02-14 |
| EP1305378B1 (de) | 2005-11-16 |
| EP1305378A1 (de) | 2003-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2212232C2 (ru) | Пластырь местного действия с нестероидными антиревматическими средствами, содержащими кислотную группу | |
| KR101017882B1 (ko) | 가교형 피부용 점착제 | |
| CA2542688C (en) | Adhesive preparation | |
| ES2253408T3 (es) | Adhesivos de contacto de uso medico dos fases a base de poliacrilatos y sales de poliamina. | |
| JP4873871B2 (ja) | 粘着剤及び貼付剤 | |
| JP4920206B2 (ja) | 外用剤組成物及び貼付剤、並びに薬物の経皮吸収組成物 | |
| JP5396208B2 (ja) | 耐水性貼付製剤 | |
| KR101166599B1 (ko) | 접착 제제 | |
| ES2702879T3 (es) | Composiciones de anfetamina transdérmicas estables y métodos de fabricación | |
| KR20150103077A (ko) | 비스테로이드성 항염증제의 경피 전달을 위한 조성물 및 방법 | |
| ES2748243T3 (es) | Sobreapósito con compatibilidad mejorada y un tiempo de adherencia largo, y procedimiento para su producción | |
| WO2002024157A2 (en) | Acryl adhesive useful in transdermal drug delivery systems | |
| JP2014087704A (ja) | 貼付剤及び貼付製剤 | |
| JP2003093434A (ja) | 伸縮性外用貼付剤 | |
| JP4705343B2 (ja) | 経皮吸収製剤用基剤およびこれを用いた皮膚貼付製剤 | |
| JP2003000694A (ja) | 貼付剤および貼付製剤、ならびにそれらの製造方法 | |
| KR20090051191A (ko) | 첩부제 | |
| JPH07116025B2 (ja) | 貼付剤 | |
| JPH0474119A (ja) | 貼付製剤 | |
| JPWO2008075665A1 (ja) | 経皮吸収製剤および皮膚貼付用粘着シート | |
| JPH09309824A (ja) | 粘着剤組成物及びそれを用いた貼付剤 | |
| KR20220158748A (ko) | 첩부제 | |
| JPH11349477A (ja) | 経皮吸収貼付剤 |