ES2238985T3 - Composiciones para el tratamiento de enfermedades de la piel. - Google Patents

Composiciones para el tratamiento de enfermedades de la piel.

Info

Publication number
ES2238985T3
ES2238985T3 ES00900030T ES00900030T ES2238985T3 ES 2238985 T3 ES2238985 T3 ES 2238985T3 ES 00900030 T ES00900030 T ES 00900030T ES 00900030 T ES00900030 T ES 00900030T ES 2238985 T3 ES2238985 T3 ES 2238985T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
compound
formula
chloride
methylnicotinamide
methylnicotinic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00900030T
Other languages
English (en)
Other versions
ES2238985T9 (es
Inventor
Jerzy Gebicki
Anna Sysa-Jedrzejowska
Jan Adamus
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
TECHNICAL UNIVERSITY OF LODZ
Original Assignee
TECHNICAL UNIVERSITY OF LODZ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by TECHNICAL UNIVERSITY OF LODZ filed Critical TECHNICAL UNIVERSITY OF LODZ
Application granted granted Critical
Publication of ES2238985T3 publication Critical patent/ES2238985T3/es
Publication of ES2238985T9 publication Critical patent/ES2238985T9/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

El uso de un compuesto de fórmula (I): en la que R representa el grupo NR2R3 o el grupo OR4; R1 representa metilo; R2 y R4 representan cada uno de forma independiente hidrógeno o alquilo C1-4; R3 representa hidrógeno, alquilo C1-4 o CH2OH y X- es un contra-anión fisiológicamente adecuado; en la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades o de trastornos de la piel.

Description

Composiciones para el tratamiento de enfermedades de la piel.
La presente invención se refiere a procedimientos y a composiciones para el tratamiento de enfermedades y de trastornos de la piel. En particular, se refiere a procedimientos y a composiciones para el tratamiento de enfermedades y de trastornos de la piel en los que se manifiestan (incluso cuando se acompaña de prurito y de sensación de quemazón) edema, eritema, erupción cutánea, dilatación de los vasos sanguíneos superficiales y descamación, así como en los casos de seborrea intensificada.
Hay varios productos terapéuticos de aplicación por vía tópica en uso, que en la mayoría de los casos contienen corticosteroides, que ejercen efectos antiinflamatorios, reductores de edemas, antiseborreicos y antipruríticos. La nicotinamida, es decir la vitamina PP, también se administra en el tratamiento médico complementario de las enfermedades de la piel. También hay en uso una pomada, conocida como "Dernilan", que contiene nicotinamida, alantoína, ácido salicílico y alcanfor, que ejerce sobre la piel efectos antiinflamatorios y exfoliantes. El uso de la nicotinamida para el tratamiento del acné vulgar también se describe en el documento EP-A-0052705; el uso de derivados de la nicotinamida para el tratamiento de la psoriasis se describe en el documento US-A-4.067.975 y el uso de ciertos derivados de la nicotinamida y del ácido nicotínico para el tratamiento de varias afecciones cutáneas se describe en el documento WO-A-98/52927.
Ahora, sorprendentemente, se ha descubierto que las sales de 1-alquilnicotinamida y las sales del éster de ácido 1-alquilnicotínico se pueden usar para tratar una amplia variedad de enfermedades y de trastornos de la piel y que el uso de estos compuestos proporciona ciertas ventajas sobre el uso de nicotinamida, en particular proporciona una eficacia aumentada para una dosis especificada y/o una reducción de los efectos secundarios indeseables. En particular, se ha mostrado que el tratamiento por vía tópica de enfermedades de la piel, tales como los acnés, mediante la administración de una disolución de sales de 1-metilnicotinamida y de sales de ésteres del ácido 1-metilnicotínico de la presente invención, produce al menos un efecto terapéutico similar con una concentración aproximadamente 100 veces más baja que la del tratamiento correspondiente con nicotinamida o con ácido nicotínico, respectivamente, pero sin efectos secundarios apreciables.
Así, de acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I):
1
en la que R representa el grupo NR^{2}R^{3} o el grupo OR^{4};
R^{1} representa alquilo C_{1-4};
R^{2} y R^{4} representan cada uno de forma independiente hidrógeno o alquilo C_{1-4};
R^{3} representa hidrógeno, alquilo C_{1-4} o CH_{2}OH;
y X^{-} es un contra-anión fisiológicamente adecuado;
en la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades o de trastornos de la piel, en particular para el tratamiento de la caída del cabello, eritemas solares, quemaduras, escaldaduras y para la cicatrización de heridas.
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento para el tratamiento cosmético de la piel en un sujeto humano o animal, que comprende la administración a dicho sujeto de una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) tal como se definió anteriormente.
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I) tal como se definió anteriormente para uso en cosmetología.
En los compuestos de fórmula (I), R^{2} representa preferentemente etilo, metilo o hidrógeno, más preferentemente metilo o hidrógeno, lo más preferentemente hidrógeno. Preferentemente, R^{3} representa CH_{2}OH, metilo o hidrógeno, más preferentemente CH_{2}OH o hidrógeno, lo más preferentemente hidrógeno. En una preferencia adicional, R^{4} representa alquilo C_{1-4}. En una preferencia adicional, R^{4} representa propilo, etilo, metilo o hidrógeno, más preferentemente propilo, etilo o metilo, lo más preferentemente propilo o etilo. Preferentemente, R representa el grupo NR^{2}R^{3}.
En una forma de realización especialmente preferida de la presente invención, el compuesto de fórmula (I) es una sal de 1-metilnicotinamida, es decir R^{1} representa metilo y R^{2} y R^{3} representan cada uno hidrógeno.
En una forma de realización adicional especialmente preferida de la presente invención, el compuesto de fórmula (I) es una sal de 1-metil-N'-hidroximetilnicotinamida, es decir R representa metilo, R^{2} representa hidrógeno y R^{3} representa CH_{2}OH.
En una forma de realización adicional especialmente preferida de la presente invención, el compuesto de fórmula (I) es una sal del ácido 1-metilnicotínico, es decir R^{1} representa metilo y R^{4} representa hidrógeno.
En una forma de realización adicional especialmente preferida de la presente invención, el compuesto de fórmula (I) es una sal del éster etílico del ácido 1-metilnicotínico o una sal del éster propílico del ácido 1-metilnicotínico, es decir R^{1} representa metilo y R^{4} representa propilo o etilo.
Tal como se indicó anteriormente, X^{-} es cualquier contra-anión fisiológicamente adecuado. Así, la alquilnicotinamida, el ácido 1-alquilnicotínico y las sales del éster del ácido 1-alquilnicotínico de la presente invención pueden proceder de cualquier ácido fisiológicamente aceptable, ya sea de origen orgánico o inorgánico. Las sales de ácido inorgánico adecuadas incluyen, por ejemplo, cloruro, bromuro, yoduro y carbonato; las sales de ácido orgánico adecuadas incluyen sales de ácido mono-, di- y tricarboxílico C_{1-18}, por ejemplo, acetato, benzoato, salicilato, glicolato, lactato, maleato y citrato. Las sales preferidas incluyen cloruro, benzoato, salicilato, acetato, citrato y lactato. Las sales especialmente preferidas son sales de cloruro.
Algunos de los compuestos de fórmula (I) están disponibles comercialmente, por ejemplo, el cloruro de 1-metilnicotinamida (Sigma) y el cloruro del ácido 1-metilnicotínico (Sigma). De forma alternativa, los compuestos se pueden preparar fácilmente a partir de compuestos disponibles comercialmente (incluyendo la nicotinamida y el ácido nicotínico) mediante procedimientos sintéticos bien conocidos por las personas expertas en la técnica. Dichos procedimientos incluirían la síntesis a partir de compuestos de piridina adecuadamente sustituidos.
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona una formulación farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) junto con uno o más vehículos, diluyentes o excipientes farmacéuticamente aceptables.
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención se proporciona un compuesto de fórmula (I)
\vskip1.000000\baselineskip
2
en la que R representa el grupo NR^{2}R^{3} o el grupo OR^{4};
R^{1} representa metilo;
R^{2} representa hidrógeno o alquilo C_{1-4};
R^{3} representa hidrógeno, alquilo C_{1-4} o CH_{2}OH;
R^{4} representa alquilo C_{1-4};
y X^{-} es un contra-anión fisiológicamente adecuado;
para uso en terapia.
En el tratamiento de afecciones cutáneas, es posible administrar el compuesto de fórmula (I) por vía oral en formulaciones adecuadas, preferentemente en forma de comprimidos o de cápsulas. Sin embargo, las formulaciones para la administración de un compuesto de fórmula (I) por vía tópica son de especial utilidad. El tipo de vehículo usado en la presente invención depende del tipo de la forma de producto deseada para la composición. La composición para administración por vía tópica útil en la presente invención se puede hacer en una amplia variedad de formas de producto, tal como se conoce en la técnica. Éstas incluyen, pero no se limitan a ellas, lociones, cremas, geles, barras, champúes, jabones, pulverizadores, pomadas, pastas y mousses. Estas formas de producto pueden comprender varios tipos de vehículos incluyendo, pero sin limitarse a ellos, disoluciones, aerosoles, emulsiones, geles, sólidos y liposomas. Las formulaciones para administración por vía tópica están lo más adecuadamente en forma de una pomada, gel, crema, champú, jabón, pulverización, loción o disolución.
El compuesto de fórmula (I) se puede administrar a la piel (incluyendo al cuero cabelludo) por vía tópica, o a las superficies de las mucosas, por ejemplo mediante administración por vía intranasal, oral, intravaginal o intrarectal. Se prefiere la administración a la piel por vía tópica en el lugar de la manifestación principal de la enfermedad o del trastorno de la piel, de la quemadura o de la herida.
Las formulaciones para administración por vía tópica de la presente invención comprenden una cantidad segura y eficaz de un vehículo dermatológicamente aceptable en el que se incorporan el compuesto de fórmula (I) y otros componentes opcionales para permitir que el compuesto de fórmula (I) y otros componentes opcionales se administren a la piel o a otra parte relevante en una concentración apropiada. Así, el vehículo puede actuar como un diluyente, dispersante, disolvente, o similar, que asegure que la formulación se puede aplicar y distribuir de manera uniforme sobre el objetivo seleccionado para proporcionar una concentración apropiada del compuesto de fórmula
(I).
Las formulaciones preferidas para administración por vía tópica de acuerdo con la presente invención comprenden entre aproximadamente el 90 y el 99,95% de un vehículo de base farmacéutica y entre aproximadamente el 0,005 y aproximadamente el 10% en peso de un compuesto de fórmula (I) tal como se definió anteriormente. De forma más preferida, la formulación para administración por vía tópica contiene entre aproximadamente el 0,01 y aproximadamente el 10% en peso de un compuesto de fórmula (I). Los vehículos de base farmacéutica preferidos son una pomada, un gel o una disolución acuosa. En una pomada, el compuesto de fórmula (I) preferentemente está presente en una concentración en peso de entre el 0,1 y el 10%, más preferentemente entre el 0,5 y el 10%. En un gel, el compuesto de fórmula (I) preferentemente está presente en una concentración en peso de entre el 0,05 y el 2%, más preferentemente entre el 0,05 y el 1%, lo más preferentemente entre el 0,1 y el 0,5%. En una disolución, el compuesto de fórmula (I) preferentemente está presente en una concentración en peso de entre el 0,005 y el 0,1%, más preferentemente entre el 0,005 y el 0,05%, lo más preferentemente el 0,01%.
El vehículo puede contener una o más cargas, diluyentes, disolventes, aditivos y similares dermatológicamente aceptables que sean sólidos, semisólidos o líquidos. El vehículo puede ser sólido, semisólido o líquido. Los vehículos preferidos son sustancialmente líquidos. El vehículo puede ser inerte en sí mismo o puede poseer beneficios dermatológicos propios. Las concentraciones del vehículo pueden variar con el vehículo seleccionado y con las concentraciones deseadas del compuesto de fórmula (I) y de los otros compuestos opcionales.
Los vehículos adecuados incluyen vehículos convencionales o conocidos de otra manera que sean dermatológicamente aceptables. El vehículo también debería ser física y químicamente compatible con el compuesto de fórmula (I) y no debería empeorar excesivamente la estabilidad, eficacia u otros beneficios asociados con las formulaciones de la presente invención. Los compuestos preferidos de las formulaciones de la presente invención deberían ser capaces de mezclarse de un modo tal que no exista una interacción que reduzca de forma sustancial la eficacia de la formulación en situaciones de uso habitual.
Los vehículos preferidos contienen un diluyente hidrófilo dermatológicamente aceptable. Tal como se usa en esta invención, el término "diluyente" incluye materiales en los que el compuesto de fórmula (I) se puede dispersar, disolver o incorporar de otra forma. Ejemplos no limitantes de diluyentes hidrófilos son agua, diluyentes orgánicos hidrófilos tales como alcoholes monovalentes inferiores (por ejemplo, C_{1}-C_{4}) y glicoles y polioles de bajo peso molecular (por ejemplo, con un peso molecular de 200-600 g/mol), polipropilenglicol (por ejemplo, con un peso molecular de 425-2025 g/mol), glicerol, butilenglicol, 1,2,4-butanotriol, ésteres de sorbitol, 1,2,6-hexanotriol, etanol, isopropanol, ésteres de sorbitol, butanodiol, propanol éter, éteres etoxilados, éteres propoxilados y combinaciones de los mismos. El agua es un diluyente preferido. La composición comprende preferentemente entre aproximadamente el 60% y aproximadamente el 99,99% del diluyente hidrófilo.
Las disoluciones de acuerdo con la presente invención incluyen típicamente un diluyente hidrófobo dermatológicamente aceptable. Las disoluciones útiles en la presente invención contienen preferentemente entre aproximadamente el 60% y aproximadamente el 99,99% del diluyente hidrófilo.
Los aerosoles de acuerdo con la presente invención se pueden formar mediante la adición de un propulsor de aerosoles a una disolución tal como se describió anteriormente. Los propulsores de aerosoles a modo de ejemplo incluyen los hidrocarburos cloro-fluorados de bajo peso molecular. Los propulsores de aerosoles adicionales que son útiles en esta invención se describen en Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2ª edición, Vol. 2, págs. 443-465 (1972), incorporado en este documento por referencia. Los aerosoles se aplican típicamente a la piel como un producto en pulverizador.
Las composiciones para administración por vía tópica de la presente invención, incluyendo, aunque sin limitarse a ellas, lociones y cremas, pueden comprender un emoliente dermatológicamente aceptable. Dichas composiciones contienen preferentemente entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 50% del emoliente. Los emolientes tienden a lubricar la piel, a incrementar la suavidad y la elasticidad de la piel, a evitar o a aliviar la sequedad de la piel y/o a proteger la piel. Típicamente los emolientes son materiales oleosos o céreos, inmiscibles en agua. Se conocen una amplia variedad de emolientes adecuados y se pueden usar en esta invención. Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2ª edición, Vol. 1, págs. 32-43 (1972), incorporado en este documento por referencia, contiene numerosos ejemplos de materiales adecuados como emoliente.
Las lociones y las cremas de acuerdo con la presente invención generalmente comprenden un sistema de vehículo en disolución y uno o más emolientes. Las lociones comprenden típicamente entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 20%, preferentemente entre aproximadamente el 5% y aproximadamente el 10%, de emoliente; entre aproximadamente el 50% y aproximadamente el 90%, preferentemente entre aproximadamente el 60% y aproximadamente el 80%, de agua. Una crema comprende típicamente entre aproximadamente el 5% y aproximadamente el 50%, preferentemente entre aproximadamente el 10% y aproximadamente el 20%, de emoliente y entre aproximadamente el 45% y aproximadamente el 85%, preferentemente entre aproximadamente el 50% y aproximadamente el 75%, de agua.
Las pomadas de la presente invención pueden comprender una base de vehículo natural de aceite animal o vegetal o de hidrocarburos semisólidos (oleaginosos); bases de pomada de absorción que absorben agua para formar emulsiones o vehículos solubles en agua, por ejemplo, una disolución de vehículo soluble en agua. Además, las pomadas pueden comprender un espesante, tal como se describe en Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2ª edición, Vol. 1, págs. 72-73 (1972), incorporado en este documento por referencia y/o pueden comprender un emoliente. Por ejemplo, una pomada puede comprender entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 10% de un emoliente y entre aproximadamente el 0,1% y aproximadamente el 2% de un espesante.
Las pomadas preferidas comprenden Eucerine y glicerol; los geles preferidos comprenden metilcelulosa, glicerol y agua o comprenden ácido poliacrílico, polietilenglicol, etanol, trietanolamina, parabeno y agua; las disoluciones preferidas comprenden disoluciones acuosas o disoluciones de etanol o de propilenglicol.
De acuerdo con la presente invención, los compuestos de fórmula (I) son útiles para el tratamiento de trastornos y de enfermedades de la piel, que incluyen úlcera crural, acné juvenil, acné rosácea, psoriasis, dermatitis atópica y vitíligo.
Además, los compuestos de fórmula (I) han mostrado que son útiles en el tratamiento de la caída del cabello, especialmente la alopecia areata, la alopecia androgénica y la alopecia causada como efecto secundario de la quimioterapia o de la radioterapia.
Además, los compuestos de fórmula (I) han mostrado que son útiles en el tratamiento de quemaduras y de escaldaduras (especialmente en quemaduras y escaldaduras de primer y de primer/segundo grado) y en la cicatrización de heridas, así como en el tratamiento de eritemas solares.
También se ha mostrado una capacidad profiláctica o preventiva de los compuestos de fórmula (I) para enfermedades crónicas y recurrentes tales como, por ejemplo, psoriasis, úlceras en las piernas o acné. El efecto preventivo consiste en mantener la mejora de un estado cicatrizado anteriormente durante un periodo de tiempo prolongado después del cese de los síntomas patológicos activos.
Los compuestos de fórmula (I) también muestran su utilidad en cosmetología, especialmente en proporcionar la regeneración y el alisamiento de la piel; este tratamiento de los efectos del envejecimiento, tales como arrugas, etc, también se contempla por la presente invención.
En las formulaciones de la presente invención también se pueden incluir excipientes adicionales bien conocidos en la técnica; en particular, se pueden incluir de forma ventajosa estabilizantes usados comúnmente para permitir que las formulaciones permanezcan estables durante un periodo adecuado, por ejemplo, durante hasta 2 años.
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención también se proporciona el uso de los compuestos de fórmula (I) tal como se definieron anteriormente en combinación con otros compuestos terapéuticamente eficaces usados en el tratamiento de trastornos y de enfermedades de la piel y de otras afecciones mencionadas anteriormente. También se proporcionan formulaciones que comprenden un compuesto de fórmula (I) junto con uno o más de dichos otros compuestos terapéuticamente eficaces. Otros compuestos adecuados terapéuticamente eficaces incluyen, por ejemplo, vitamina A, vitamina C, vitamina E, coenzima Q, urea (particularmente 1-30%), alantoína (particularmente 0,1-1%), peróxido de benzoílo (5-10%), mentol, lecitina, ácido salicílico (particularmente 0,5-10%), pantenol (particularmente 0,5-5%) y antibióticos, especialmente eritromicina base (1-5%), siendo particularmente adecuadas las cantidades en peso especificadas entre paréntesis, aunque sin ser limitantes, para dichas
formulaciones.
Los siguientes ejemplos no limitantes sirven para ilustrar de forma adicional la presente invención. Las cantidades en proporciones porcentuales citadas son en peso.
Ejemplo 1
3
La pomada se preparó del modo siguiente. El compuesto de fórmula (I) se pulverizó y se mezcló con una pequeña cantidad de Eucerine hasta que la mezcla se volvió homogénea, a continuación se añadieron el Eucerine y el glicerol restantes y se agitó toda la mezcla hasta que se volvió homogénea.
Para el tratamiento de la psoriasis, se aplicó a un grupo de 7 pacientes por vía tópica una pomada del ejemplo 1 que contenía cloruro de 1-metilnicotinamida. Después de diez días de tratamiento con la pomada, seis de los pacientes mostraron una considerable mejora que consistió en el aplanamiento de las pápulas y en el cese de las enrojecimientos. Ninguno de los pacientes mostró ningún efecto negativo del tratamiento con la pomada.
Ejemplo 2
4
El gel se preparó del modo siguiente. Se añadió metilcelulosa pulverizada a agua caliente mientras se agitaba de forma intensa. La dispersión resultante se enfrió hasta aproximadamente 6ºC y se mezcló con glicerol. A continuación se añadió el compuesto de fórmula (I) y se agitó toda la mezcla hasta que se volvió homogénea.
Para el tratamiento por vía tópica de úlceras de pierna en un grupo de 5 pacientes, se aplicó un gel del ejemplo 2 que contenía citrato de 1-metilnicotinamida. Después de diez días de tratamiento, todos los pacientes mostraron una significativa mejora que consistió en la aceleración en la granulación y la epitelización. Ninguno de los pacientes mostró ningún efecto negativo del tratamiento con el gel.
Ejemplo 3
5
El gel se preparó de forma análoga al ejemplo 2.
Para el tratamiento por vía tópica del acné juvenil en un grupo de 6 pacientes, se aplicó un gel del ejemplo 3 que contenía cloruro de 1-metilnicotinamida. Después del tratamiento hubo cese de los síntomas patológicos activos en todos los pacientes.
También se ha mostrado que es clínicamente eficaz una formulación de gel análoga a la de los ejemplos 2 y 3 que comprendía ácido poliacrílico, propilenglicol, etanol, trietanolamina, parabeno y agua desmineralizada, además de un compuesto de fórmula (I).
Ejemplo 4
6
La disolución se preparó del modo siguiente. El compuesto de fórmula (I) se disolvió en agua, a continuación se añadió etanol y la disolución resultante se enfrió a temperatura ambiente.
Para evitar la reaparición de acné juvenil en el grupo de pacientes citado en el ejemplo 3, se aplicó una disolución del ejemplo 4 que contenía lactato de 1-metilnicotinamida. Todos los pacientes mostraron un prolongado periodo de mejora después del cese de los síntomas patológicos activos. Ninguno de los pacientes mostró ningún efecto negativo del tratamiento con la disolución.
Ejemplo 5
Se estudió la influencia de la aplicación por vía tópica de sales de 1-metilnicotinamida en la caída del cabello en 10 pacientes con alopecia areata y en 24 pacientes con caída de cabello sin causa conocida concreta.
Los pacientes con alopecia areata usaron un champú que contenía 0,5% en peso de cloruro de 1-metilnicotinamida, bien cada día, o bien cada dos días y se aplicaron el gel del ejemplo 3 dos veces al día. Se observó nuevo crecimiento de cabello en 8 de los pacientes durante el primer mes de tratamiento. En los pacientes restantes, aunque no se observó nuevo crecimiento de cabello después de un mes de tratamiento, se detuvo la progresión de la enfermedad.
Los otros pacientes con caída de cabello usaron diariamente el champú que contenía 0,5% en peso de cloruro de 1-metilnicotinamida. La progresión de la caída de cabello se había detenido en todos los pacientes; en algunos pacientes se observó nuevo crecimiento de cabello.
Ninguno de los pacientes presentó efectos adversos del tratamiento, tales como picores e irritación de la piel.
Además, un sorprendente efecto observado junto con el tratamiento de la caída del cabello, es que en algunos casos el pelo canoso recuperó su color natural anterior; además, se cree que dicho tratamiento impide el encanecimiento del cabello. Este uso de los compuestos de fórmula (I) tal como se definieron anteriormente representa un aspecto adicional de la presente invención.
Ejemplo 6
Se estudió la influencia de la aplicación por vía tópica de sales de 1-metilnicotinamida sobre quemaduras de la piel en 19 pacientes.
El gel del ejemplo 3 se aplicó por vía tópica varias veces al día directamente en el área afectada en pacientes con quemaduras procedentes de irradiación UV y de alta temperatura, así como de escaldaduras procedentes de líquidos calientes. Había 15 pacientes con quemaduras de primer grado y 4 pacientes con quemaduras de segundo grado.
En los pacientes con quemaduras de primer grado, disminuyó el dolor y el edema en el espacio de las primeras 24 horas, el eritema se resolvió en el espacio de 2-3 días en 11 de los pacientes y en los 4 pacientes restantes se resolvió después de 6 días.
En los pacientes con quemaduras de segundo grado, el dolor también disminuyó en el espacio de los primeros 2 días, las ampollas se absorbieron en 1-3 días y el edema en 2-3 días. El proceso de epitelización de las erosiones y de las úlceras superficiales fue muy rápido y tuvo lugar en el espacio de entre 7 y 14 días dependiendo del área.
Las cicatrices residuales, que fueron el resultado de la cicatrización de las úlceras, se consideraron que eran puramente cosméticas y se aceptaron como tales tanto por el paciente como por el médico. No se percibieron efectos adversos del tratamiento.
Además, la aplicación similar del gel del ejemplo 3 a diez pacientes con eritemas solares graves dio como resultado una mejora eficaz en su afección.
Ejemplos adicionales
De forma similar, se ha mostrado que las formulaciones que contenían los siguientes compuestos eran clínicamente eficaces en el tratamiento de las enfermedades y de los trastornos de la piel citados anteriormente, especialmente de los acnés y de la psoriasis:
ácido 1-metilnicotínico;
sales del éster etílico del ácido 1-metilnicotínico;
sales del éster propílico del ácido 1-metilnicotínico.
De forma similar, se ha mostrado que las formulaciones que contienen sales de 1-metil-N'-hidroximetilnicotinamida son clínicamente eficaces en el tratamiento de las enfermedades y de los trastornos de la piel citados anteriormente.

Claims (23)

1. El uso de un compuesto de fórmula (I):
7
en la que R representa el grupo NR^{2}R^{3} o el grupo OR^{4};
R^{1} representa metilo;
R^{2} y R^{4} representan cada uno de forma independiente hidrógeno o alquilo C_{1-4};
R^{3} representa hidrógeno, alquilo C_{1-4} o CH_{2}OH
y X^{-} es un contra-anión fisiológicamente adecuado;
en la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades o de trastornos de la piel.
2. El uso de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de eritemas solares, quemaduras, escaldaduras y para la cicatrización de heridas.
3. El uso según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R representa el grupo NR^{2}R^{3}.
4. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R^{2} representa metilo o hidrógeno.
5. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R^{3} representa CH_{2}OH o hidrógeno.
6. El uso según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R representa el grupo OR^{4} y R^{4} representa alquilo C_{1-4}.
7. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 ó 6, en el que R^{4} representa propilo o etilo.
8. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el compuesto de fórmula (I) se selecciona entre:
una sal de 1-metilnicotinamida o
una sal de 1-metil-N'-hidroximetilnicotinamida.
9. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el compuesto de fórmula (I) se selecciona entre:
una sal del éster etílico del ácido 1-metilnicotínico o
una sal del éster propílico del ácido 1-metilnicotínico.
10. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el compuesto de fórmula (I) se selecciona entre:
una sal del ácido 1-metilnicotínico.
11. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que la sal es un cloruro, benzoato, salicilato, acetato, citrato o lactato.
12. El uso según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el compuesto de fórmula (I) se selecciona entre:
cloruro de 1-metilnicotinamida;
citrato de 1-metilnicotinamida;
lactato de 1-metilnicotinamida;
cloruro de 1-metil-N'-hidroximetilnicotinamida;
cloruro del ácido 1-metilnicotínico;
cloruro de éster etílico del ácido 1-metilnicotínico o
cloruro de éster propílico del ácido 1-metilnicotínico.
13. Un compuesto de fórmula(I):
8
en la que R representa el grupo NR^{2}R^{3} o el grupo OR^{4};
R^{1} representa metilo;
R^{2} representa hidrógeno o alquilo C_{1-4};
R^{3} representa hidrógeno, alquilo C_{1-4} o CH_{2}OH
R^{4} representa alquilo C_{1-4};
y X^{-} es un contra-anión fisiológicamente adecuado;
para uso en terapia.
14. Un compuesto de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 9 y 11 para uso en terapia.
15. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 15, en el que el compuesto se selecciona entre:
cloruro de 1-metilnicotinamida;
citrato de 1-metilnicotinamida;
lactato de 1-metilnicotinamida;
cloruro de 1-metil-N'-hidroximetilnicotinamida;
cloruro de éster etílico del ácido 1-metilnicotínico;
cloruro de éster propílico del ácido 1-metilnicotínico;
para uso en terapia.
16. Una formulación farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17 junto con uno o más vehículos, diluyentes o excipientes farmacéuticamente aceptables.
17. Una formulación según la reivindicación 16, que es para administración por vía tópica y que comprende aproximadamente el 90 al 99,95% de un vehículo de base farmacéutica a aproximadamente el 0,005 y aproximadamente el 10% en peso del compuesto de fórmula (I).
18. Una formulación según la reivindicación 17, que contiene aproximadamente el 0,01% a aproximadamente el 10% en peso del compuesto de fórmula (I).
19. Una formulación según la reivindicación 17 o la reivindicación 18, en forma de una pomada o de un gel.
20. Una formulación según la reivindicación 17 o la reivindicación 18, en forma de una disolución acuosa.
21. Un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1- 12, para uso en cosmetología.
22. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 21, en el que el compuesto se selecciona entre:
cloruro de 1-metilnicotinamida;
citrato de 1-metilnicotinamida;
lactato de 1-metilnicotinamida;
cloruro de 1-metil-N'-hidroximetilnicotinamida;
cloruro de éster etílico del ácido 1-metilnicotínico;
cloruro de éster propílico del ácido 1-metilnicotínico;
para uso en cosmetología.
23. Un procedimiento de tratamiento cosmético de la piel de un sujeto humano o animal, que comprende la administración a dicho sujeto de una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.
ES00900030T 1999-01-07 2000-01-07 Composiciones para el tratamiento de enfermedades de la piel. Expired - Lifetime ES2238985T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL330768A PL190755B1 (pl) 1999-01-07 1999-01-07 Preparat do leczenia i profilaktyki chorób skóry
PL330768 1999-01-07
PL33076899 1999-01-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2238985T3 true ES2238985T3 (es) 2005-09-16
ES2238985T9 ES2238985T9 (es) 2011-03-24

Family

ID=20073560

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00900030T Expired - Lifetime ES2238985T3 (es) 1999-01-07 2000-01-07 Composiciones para el tratamiento de enfermedades de la piel.

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP1147086B9 (es)
AT (1) ATE292117T1 (es)
AU (1) AU1792700A (es)
CZ (1) CZ299662B6 (es)
DE (1) DE60019086T2 (es)
ES (1) ES2238985T3 (es)
HU (1) HU225475B1 (es)
PL (2) PL190755B1 (es)
RU (1) RU2199319C1 (es)
SK (1) SK285869B6 (es)
UA (1) UA73491C2 (es)
WO (1) WO2000040559A1 (es)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ303214B6 (cs) * 2001-03-21 2012-05-30 Torrent Pharmaceuticals Ltd Pyridiniová sloucenina, zpusob její výroby, její použití, farmaceutický prostredek ji obsahující, zpusob jeho výroby a jeho použití
PL364348A1 (en) 2004-01-12 2005-07-25 PHARMENA Sp.z o.o. Application of quaternary pyridine salts as vessel protection agent
DE102004013798A1 (de) * 2004-03-20 2005-10-06 Wella Aktiengesellschaft Verwendung von Mitteln zur kosmetischen Behandlung von Keratin enthaltenden Material
WO2007074406A2 (en) 2005-07-11 2007-07-05 Pharmena North America Inc. Formulations for treatment of lipoprotein abnormalities comprising a statin a statin and a methylnicotinamide derivative
WO2007065281A1 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 Cerecon Ag Quaternary 3 -amido, n-methylpyridinium salts as anti -inflammatory agents
JP2009529057A (ja) * 2006-03-08 2009-08-13 コートリア・コーポレーシヨン Ｃｏｘ−関連胃損傷を予防するための非−選択的ｃｏｘ阻害剤との組み合わせ療法
WO2008062324A2 (en) * 2006-10-11 2008-05-29 Dermena Compositions comprising nicotinamide and wakame extract having skin anti-aging properties
US20080227831A1 (en) * 2006-10-18 2008-09-18 Dermena Food extracts for treatment of lipoprotein abnormalities and skin diseases and skin disorders
MX2010002592A (es) * 2007-09-10 2010-03-30 Glenmark Pharmaceuticals Ltd Composicion farmaceutica topica para la combinacion de acido fusidico y corticoesteroides.
WO2009047291A2 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Politechnika Lódzka Use of quaternary pyridinium salts for inhibiting cancer metastases
TWI432188B (zh) * 2008-12-19 2014-04-01 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa 供治療發炎性皮膚疾病之１－胺基－烷基環己烷衍生物類
WO2018015862A1 (en) 2016-07-18 2018-01-25 Pharmena S.A. 1-methylnicotinamide salts for use in raising the blood levels of adiponectin
CN114096233A (zh) 2019-07-12 2022-02-25 联合利华知识产权控股有限公司 生物能量的组合和使用其的方法
WO2021205341A1 (en) 2020-04-07 2021-10-14 Pharmena S.A. 1-methylnicotinamide for the prevention/treatment of inflammatory airway diseases
PL444846A1 (pl) * 2023-05-10 2024-03-11 Politechnika Poznańska Sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych z kationem 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowym i anionem salicylanowym

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3823076A (en) * 1972-05-23 1974-07-09 Du Pont Zinc electroplating additive
US4067975A (en) * 1975-08-04 1978-01-10 Yu Ruey J Treatment of psoriasis with 6-aminonicotinamide and thionicotinamide
US4505896A (en) * 1979-04-19 1985-03-19 Elorac, Ltd. Method of treating acne vulgaris and composition
US4578394A (en) * 1984-12-10 1986-03-25 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Cholinergic function increasing 3-[N-(pyridyl) carbamoyl]-1,4-dihydropyridines
DE3603601C3 (de) * 1986-02-06 1999-12-23 Jutta Mai Verwendung eines Bockshornkleesamenextraktes
US4786647A (en) * 1986-06-30 1988-11-22 University Of Florida Method for eliciting anxiolysis
US5372911A (en) * 1991-06-13 1994-12-13 Dainippon Ink And Chemicals, Inc. Process of forming super high-contrast negative images and silver halide photographic material and developer being used therefor
AU7582398A (en) * 1997-05-19 1998-12-11 Rosemarie Scivoletto Composition for treating skin conditions

Also Published As

Publication number Publication date
RU2001121650A (ru) 2004-02-27
HUP0104963A2 (hu) 2002-04-29
DE60019086D1 (de) 2005-05-04
CZ20012450A3 (cs) 2002-10-16
HU225475B1 (en) 2006-12-28
PL330768A1 (en) 2000-07-17
ATE292117T1 (de) 2005-04-15
ES2238985T9 (es) 2011-03-24
DE60019086T2 (de) 2006-02-02
AU1792700A (en) 2000-07-24
EP1147086B9 (en) 2010-09-22
WO2000040559A1 (en) 2000-07-13
CZ299662B6 (cs) 2008-10-08
UA73491C2 (uk) 2005-08-15
SK285869B6 (sk) 2007-10-04
HUP0104963A3 (en) 2002-11-28
PL190755B1 (pl) 2006-01-31
SK9512001A3 (en) 2001-12-03
PL396696A1 (pl) 2012-01-16
RU2199319C1 (ru) 2003-02-27
EP1147086A1 (en) 2001-10-24
EP1147086B1 (en) 2005-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2238985T3 (es) Composiciones para el tratamiento de enfermedades de la piel.
US9050253B2 (en) Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US4665063A (en) Method of treating acne
ES2413855T3 (es) Uso de derivados de 2,5-dihidroxibenceno para tratar dermatitis
WO2005027977A2 (en) Diclofenac compositions for the treatment of skin disorders
JP2002506821A (ja) 皮膚刺激の治療方法
GB1589224A (en) Cosmetic compositions for the treatment of dry skin
ES2200785T3 (es) Procedimiento para promover el metabolismo de las celulas de la piel.
CA2399405A1 (en) 5-aminolevulinic acid formulation dissolved/dispersed in non-aqueous solvents
US20040185069A1 (en) Hydroxycitric acid derivatives for body slimming and tone firming compositions
KR20130055182A (ko) 여드름 개선용 조성물 및 이를 포함하는 여드름 개선용 키트
JPH07316022A (ja) 育毛剤
US6485714B1 (en) Use of salicylic acid for regulating hyperpigmented spots
EP0244937A2 (en) Pharmaceutical compositions containing (R,S) or (S) N-(2-[2-hydroxy-3-phenoxypropyl]aminoethyl)isobutyramide
JP2014114234A (ja) 皮膚外用剤
KR100202058B1 (ko) 혼합미백제 조성물
KR20220092239A (ko) 클렌저 조성물
MX2008007259A (es) Sales cuaternarias de 3-amido, n-metilpiridinio como agentes antiinflamatorios.
KR20160037530A (ko) 피페리딘-2,5-디온의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물
PL211459B1 (pl) Zastosowanie czwartorzędowych soli pirydyniowych oraz preparat farmaceutyczny zawierający czwartorzędowe sole pirydyniowe
JP2506388B2 (ja) 皮膚外用剤
KR101006353B1 (ko) 안정화된 아스코르브산 함유 피부질환 치료제
JPS61103826A (ja) 抗炎症剤
KR101059579B1 (ko) 안정화된 아스콜빈산과 보습제 및 항균제를 함유한 중증 피부질환 치료제
JPH0995421A (ja) 美白外用剤