CZ20012450A3 - Kompozice pro léčbu koľních chorob - Google Patents
Kompozice pro léčbu koľních chorob Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20012450A3 CZ20012450A3 CZ20012450A CZ20012450A CZ20012450A3 CZ 20012450 A3 CZ20012450 A3 CZ 20012450A3 CZ 20012450 A CZ20012450 A CZ 20012450A CZ 20012450 A CZ20012450 A CZ 20012450A CZ 20012450 A3 CZ20012450 A3 CZ 20012450A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- chloride
- group
- methylnicotinamide
- Prior art date
Links
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 75
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims abstract description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 15
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 15
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- BWVDQVQUNNBTLK-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyridin-1-ium-3-carboximidate;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C[N+]1=CC=CC(C(N)=O)=C1 BWVDQVQUNNBTLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- GNVQERVFKXFTJZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;1-methyl-2h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound CN1CC(C(N)=O)=CC=C1.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O GNVQERVFKXFTJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JEHRNGFVVJBPPC-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-methyl-2h-pyridine-3-carboxylate Chemical class CCOC(=O)C1=CC=CN(C)C1 JEHRNGFVVJBPPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims description 3
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- DPJGLVDIPLXNIB-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2h-pyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound CN1CC(C(Cl)=O)=CC=C1 DPJGLVDIPLXNIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WWNNZCOKKKDOPX-UHFFFAOYSA-O N-methylnicotinic acid Chemical compound C[N+]1=CC=CC(C(O)=O)=C1 WWNNZCOKKKDOPX-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- FFPMCRYJIUFLDG-UHFFFAOYSA-N propyl 1-methyl-2h-pyridine-3-carboxylate Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=CN(C)C1 FFPMCRYJIUFLDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 2
- HVLXRXOKGPRDGL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoic acid;1-methyl-2h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound CC(O)C(O)=O.CN1CC(C(N)=O)=CC=C1 HVLXRXOKGPRDGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SYSKBRBSPQAWBR-UHFFFAOYSA-N Cl.CCOC(=O)C1=CC=CN(C)C1 Chemical compound Cl.CCOC(=O)C1=CC=CN(C)C1 SYSKBRBSPQAWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 3
- IAMZQBQPEHEFTL-UHFFFAOYSA-N Cl.CCCOC(=O)C1=CC=CN(C)C1 Chemical compound Cl.CCCOC(=O)C1=CC=CN(C)C1 IAMZQBQPEHEFTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 claims 1
- 229950005422 hydroxymethylnicotinamide Drugs 0.000 claims 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 abstract description 12
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 11
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 abstract description 10
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 8
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 7
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 5
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 5
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 5
- -1 vitamin PP Chemical compound 0.000 description 5
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 4
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- LDHMAVIPBRSVRG-UHFFFAOYSA-O 1-methylnicotinamide Chemical compound C[N+]1=CC=CC(C(N)=O)=C1 LDHMAVIPBRSVRG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000003659 hair regrowth Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRJFOPZHQMBHNQ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2h-pyridine-3-carboxamide Chemical class CN1CC(C(N)=O)=CC=C1 CRJFOPZHQMBHNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010006797 Burns first degree Diseases 0.000 description 2
- 206010006802 Burns second degree Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 1,2,6-Hexanetriol Chemical compound OCCCCC(O)CO ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCABHAGDPZAUBJ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2h-pyridine-3-carboxylic acid Chemical class CN1CC(C(O)=O)=CC=C1 YCABHAGDPZAUBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRYYVMDEUJQWRO-UHFFFAOYSA-N 2-methylnicotinamide Chemical compound CC1=NC=CC=C1C(N)=O JRYYVMDEUJQWRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- SCBOHHMCZZEJGV-UHFFFAOYSA-N n-(hydroxymethyl)-1-methyl-2h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound CN1CC(C(=O)NCO)=CC=C1 SCBOHHMCZZEJGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005480 nicotinamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Vynález se týká způsobů a kompozic pro léčbu kožních chorob a poruch. Zejména se týká způsobů a kompozic pro léčbu kožních chorob a poruch zahrnujících projevy jako je edém, erytém, kožní erupce, dilatace povrchových cév a deskvamace (včetně průvodního svěděni a pocitu pálení) a rovněž stavy projevující se intenzivním mazotokem.
Dosavadní stav techniky
V současné době se používá více topických léčivých přípravků, obvykle obsahujících kortikosteroidy, které patří mezi přípravky s protizánětlivými účinky, přípravky s účinky snižujícími otoky, antiseboroika a antipruriginóza.
V adjuvantní terapii kožních chorob se používá rovněž nikotinamid, tj. vitamin PP. Používá se rovněž mast s názvem Dernilan, která obsahuje nikotinamid, alantoin, kyselinu salicylovou a kafr, s protizánětlivými a exfoliačními účinky na kůži. Použití nikotinamidu k léčbě akné vulgaris je rovněž uvedeno v EP-A-0052705; použití derivátů nikotinamidu k léčbě psoriázy je uvedeno v US-A-4,067,97 5; a použití určitých derivátů nikotinamidu a kyseliny nikotinové k léčbě různých dermatologických stavů je uvedeno ve WO-A-98/52927.
Překvapivě však bylo zjištěno, že soli 1-alkylnikotinamidu a soli esteru alkylnikotinové kyseliny je možné použít k léčbě širokého souboru kožních chorob a poruch, a že použití výše uvedených sloučenin má vůči použití nikotinamidu určité výhody, zahrnující zejména zvýšenou účinnost ve specifické dávce a/nebo redukci nežádoucích vedlejších účinků. Konkrétně • · • ♦ · · · • · · · • · · · • · · · · · · • · · • · · · · · · bylo prokázáno, že při topické léčbě kožních chorob jako je akné se podáváním roztoku solí 1-methylnikotinamidu a solí esteru l-methylnikotinové kyseliny podle vynálezu o koncentraci asi 100-krát nižší než je koncentrace použitá při obdobné léčbě nikotinamidem nebo kyselinou nikotinovou dosáhne přinejmenším stejného terapeutického účinku ale bez patrných vedlejších účinků.
Podstata vynálezu
Jedním aspektem vynálezu je sloučenina obecného vzorce
(I) : | 0 | |
+ i X- | d) | |
kde | X |
R znamená skupinu NR2R3 nebo OR4;
R1 znamená C4-4alkylovou skupinu;
R2 a R4 každý nezávisle znamená vodík nebo Ci_4alkylovou skupinu;
R3 znamená vodík, Ci_4alkylovou skupinu nebo CH2OH;
a X’ znamená fyziologicky přijatelný protianion určená k terapeutickému použití.
Další aspekt vynálezu zahrnuje použiti sloučeniny obecného vzorce (I) popsané výše pro léčbu kožních chorob nebo poruch.
• · · · • ·
• ·
Další aspekt vynálezu zahrnuje použití sloučeniny obecného vzorce (I) popsané výše pro léčbu ztráty vlasů, spálenin sluncem, dalších spálenin, opařenin a k hojení ran.
Další aspekt vynálezu zahrnuje použití sloučeniny obecného vzorce (I) popsané výše při přípravě léčiva pro léčbu kožních chorob nebo poruch.
Další aspekt vynálezu zahrnuje použití sloučeniny obecného vzorce (I) popsané výše při přípravě léčiva pro léčbu ztráty vlasů, spálenin sluncem, spálenin, opařenin a k hojení ran.
Další aspekt vynálezu zahrnuje způsob léčby kožní choroby člověka nebo živočicha, který zahrnuje podávání účinného množství sloučeniny obecného vzorce (I) popsáné výše uvedenému člověku nebo živočichovi.
Další aspekt vynálezu zahrnuje způsob léčby ztráty vlasů, spálenin sluncem, spálenin, opařenin a hojení ran člověka nebo živočicha, který zahrnuje podávání účinného množství sloučeniny obecného vzorce (I) popsané výše uvedenému člověku nebo živočichovi.
Ve sloučeninách obecného vzorce (I) R1 výhodně znamená ethylovou nebo methylovou skupinu, ještě výhodněji methylovou skupinu. R2 výhodně znamená skupinu ze skupiny zahrnující ethyl, methyl nebo vodík, ještě výhodněji methylovou skupinu nebo vodík, nej výhodněji vodík. R3 výhodně znamená CH2OH, methylovou skupinu nebo vodík, ještě výhodněji CH2OH nebo vodík, nejvýhcdněji vodík. V dalším výhodném provedení R4 znamená Ci_4alkylovou skupinu. V ještě dalším výhodném
9 99 9
9 9 9 9 9 9 999
9 9 9 9 9 9 99
9999999 99 99 99
9 9 9 9 9 99 ···· ♦ ·· 9 999 9 9 provedeni R4 znamená skupinu ze skupiny zahrnující propyl, ethyl, methyl nebo vodík, ještě výhodněji propyl, ethyl nebo methyl a nej výhodněji propyl nebo ethyl. Výhodně R znamená skupinu NR2R3.
Ve zvláště výhodném provedení vynálezu znamená sloučenina obecného vzorce (I) podle vynálezu sůl 1-methylnikotinamidu, tj. sůl sloučeniny ve které R1 znamená methylovou skupinu a každý z R2 a R3 znamená vodík.
V dalším zvláště výhodném provedení vynálezu sloučenina obecného vzorce (I) znamená sůl l-methyl-N'-hydroxymethylamidu, tj. sůl sloučeniny, ve které R1 znamená methylovou skupinu, R2 znamená vodík a. R3 znamená CH2OH.
V dalším zvláště výhodném provedení vynálezu sloučenina obecného vzorce (I) znamená sůl 1-methylnikotinové kyseliny tj. sloučeninu ve které R1 znamená methylovou skupinu a R4 znamená vodík.
V dalším zvláště výhodném provedení vynálezu sloučenina obecného vzorce (I) znamená sůl ethylesteru nebo propylesteru 1-methylnikotinové kyseliny tj. sloučeninu ve které R1 znamená methylovou skupinu a R4 znamená propylovou nebo ethylovou skupinu. _
Jak je uvedeno výše, X znamená každý fyziologicky přijatelný protianion. Soli 1-alkylnikotinamidu, 1-alkylnikotinové kyseliny a esteru 1-alkylnikotinové kyseliny podle vynálezu mohou tedy být soli s kteroukoli fyziologicky přijatelnou kyselinou ať již anorganickou nebo organickou. Vhodné soli s anorganickými kyselinami zahrnují například chlorid, bromid, jodid a karbonát; vhodné soli s organickými • · · · kyselinami zahrnují soli s mono-, di- a tri-Ci_i8karboxylovými kyselinami jako je například acetát, benzoát, salicylát, glykolát, lakzát, maleát a citrát. Výhodné soli zahrnují chlorid, benzoát, salicylát, acetát, citrát a laktát. Zvláště výhodné jsou chloridové soli.
Některé sloučeniny obecného vzorce (I) jsou obchodně dostupné, například 1-methylnikotinamidchlorid (Sigma) a chlorid 1-methylnikotinové kyseliny (Sigma). Alternativně je možné tyto sloučeniny snadno připravit z obchodně dostupných sloučenin (zahrnujících nikotinamid a kyselinu nikotinovou) způsoby přípravy v oboru dobře známými. Uvedené způsoby zahrnují syntézy s použitím příslušně substituovaných pyridinových sloučenin.
Další aspekt vynálezu poskytuje léčivý přípravek obsahující sloučeninu obecného vzorce (I) společně s jedním nebo s více farmaceuticky přijatelnými nosiči, ředidly nebo přísadami.
K léčbě stavů kůže je možné podávat sloučeninu obecného vzorce (I) orálním podáním ve vhodných přípravcích, výhodně ve formě tablet nebo tobolek. Nicméně zvláště vhodné jsou topické přípravky obsahující sloučeninu obecného vzorce (I). Druh použitého nosiče podle vynálezu _závisí na požadovaném druhu produktu který má být z kompozice připraven. Topické kompozice podle vynáleze mohou být zpracované ve formě různých lékových forem známých v oboru. Tyto formy, ale bez omezení jen na ně, zahrnují omývadla, krémy, gely, tyčinky, šampóny, mýdla, spreje, masti, pasty a pěny. Tyto produkty mohou obsahovat několik typů nosičů ve formě jako jsou, ale bez omezení jen na ně, roztoky, aerosoly, emulze, gely, pevné nosiče a liposomy.
• · 4 444444 · ·4 • · · 4 4 4 44 4·
4 · 4 4 44 4 ·
4444444 44 44 44
4 444444
4444 4 44 4 44444
Nej vhodněji jsou topické přípravky ve formě masti, gelu, krému, šampónu, mýdla, spreje, omývadla nebo roztoku.
Sloučeninu obecného vzorce (I) lze podávat topicky na kůži (včetně kůže hlavy) nebo na povrchy sliznic například intranasálnim, orálním, intravaginálním nebo intrarektálním podáním. Výhodné je topické podání na kůži v místě hlavní manifestace kožní choroby nebo poruchy, spáleniny nebo rány.
Topické přípravky podle vynálezu obsahují bezpečné a účinné množství dermatologicky přijatelného nosiče obsahujícího sloučeninu obecného vzorce (I) a případně další složky, který umožňuje podání sloučeniny obecného vzorce (I) a případně dalších-složek na kůži nebo na jiné určené místo podání ve vhodné koncentraci. Uvedený nosič tak působí jako ředidlo, dispergační prostředek, nebo ředidlo které zajišťuje rovnoměrnou aplikaci přípravku na cílenou oblast a zajišťuje tak příslušnou koncentraci sloučeniny obecného vzorce (I)_
Výhodné topické přípravky.podle vynálezu obsahují asi 90 až 99,95 % farmaceuticky vhodného nosného základu a asi 0,005 až asi 10 % hmotnostních sloučeniny obecného vzorce (I) popsané výše. Ještě výhodnější topické přípravky obsahují asi 0,01 až asi 10 % hmotnostních sloučeniny obecného vzorce (I). Výhodné farmaceuticky vhodné základy jsou ve formě masti, gelu nebo vodného roztoku. V masti je sloučenina obecného vzorce (I) výhodně obsažená v koncentraci 0,1 až 10 % hmotnostních, ještě výhodněji v koncentraci 0,5 až 10 % hmotnostních. V gelu je sloučenina obecného vzorce (I) výhodně obsažená v koncentraci v rozmezí 0,05 až 2 % hmotnostních, ještě výhodněji v koncentraci 0,05 až 1 % hmotnostních a nejvýhodněji v koncentraci 0,1 až 0,5 % hmotnostních .
V roztoku je sloučenina obecného vzorce (I) výhodně obsažená •4 ···· v koncentraci 0,005 až 0,1 % hmotnostních, ještě výhodněji v koncentraci 0,, 005 až 0,05 % hmotnostních a nejvýhodněji v koncentraci 0,01 % hmotnostních.
Uvedený nosič může obsahovat jednu nebo více dermatologicky přijatelných tuhých, polotuhých nebo tekutých složek jako plniv, ředidel, rozpouštědel, nastavovacích přísad a podobně. Nosič může být tuhý, polotuhý nebo tekutý. Samotný nosič může být inertní, nebo může mít vlastní dermatologicky prospěšné účinky. Koncentrace nosiče závisí na zvoleném nosiči a předpokládané koncentraci sloučeniny obecného vzorce (I) a případně dalších složek.
Vhodné nosiče zahrnuj-í obvykle používané nebo zn.ámé nosiče, které jsou dermatologicky přijatelné. Nosič by rovněž měl být fyzikálně a'chemicky kompatibilní se sloučeninou obecného vzorce (I) a neměl by výrazněji zhoršovat stabilitu, účinnost nebo jiné prospěšné vlastnosti spojené s přípravky podle vynálezu. Výhodné složky přípravků podle vynálezu by měly mít vlastnosti umožňující jejich smísení aniž by došlo k případné interakci která by významně snížila přípravku za obvyklých podmínek použiti.
Výhodné nosiče obsahují dermatologicky přijatelné hydrofilní ředidlo. Výraz ředidlo použitý v tomto textu ~ zahrnuje prostředky, ve kterých lze sloučeninu obecného vzorce (I) dispergovat, rozpustit nebo ji do ředidla jinak včlenit. Příklady hydrofilních ředidel, avšak bez omezení jen na ně, zahrnují vodu, organická hydrofilní ředidla jako jsou nižší jednosytné alkoholy (např.Ci-C4) a glykoly a polyoly o nízké molekulové hmotnosti zahrnující propylenglykol, polyethylenglykol (např. o hmotnosti 1 molu 200-600 g), polypropylenglykol (např. o hmotnosti 1 molu 425-2025 g),
0 ···· • · glycerol, butylenglykol, 1, 2,-butantriol, estery sorbitolu,
1,2,6-hexantriol, ethanol, isopropylalkohol, estery sorbitolu, butandiol, ether, propanol, ethoxylované ethery, propoxylované ethery a jejich kombinace. Výhodné ředidlo je voda. Uvedené kompozice výhodně obsahuji asi 60 % až asi 99,99 % hydrofilního ředidla.
Roztoky podle vynálezu obvykle obsahuji dermatologicky přijatelné hydrofilni ředidlo. Roztoky podle vynálezu výhodně obsahují asi 60 % až asi 99,99 % hydrofilního ředidla.
Aerosoly podle vynálezu lze připravit přídavkem hnacího plynu k roztočů popsanému výše. Příklady hnacích plynů zahrnují chlor-fluor-uhlovodíky o nižší molekulové hmotnosti. Další hnací plyny vhodné pro uvedené použití jsou popsané v práci Sagarzn, Cosmetics Science and technology, 2.vydání, Vol.2, str.443-465 (1972) která je do tohoto textu včleněná odkazem. Aerosolové přípravky se obvykle aplikuj í_ na kůži postřikem.
Topické kompozice podle vynálezu zahrnují, ale nejsou omezené jen na ně, omývadla a krémy, které mohou obsahovat dermatologicky přijatelný změkčovací prostředek. Uvedené kompozice výhodně obsahuji od asi 2 % do asi 50 % změkčovacího prostředku. Změkčovací prostředky mají pro-kůži lubrikačni vlastnosti, zvyšují její hladkost a vláčnost, mají schopnost zabraňovat nebo mírnit vysoušení kůže a/nebo kůži chránit. Změkčovací prostředky jsou obvykle olejové nebo voskové prostředky němísitelné s vodou. Vhodných změkčovacích prostředků je známý široký soubor a je možné je použít pro výše uvedený účel. V práci Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2.vydání, Vol.l, str.32-43 (1972)( která je do <9 ·999
999 *·9
9 9 99 • · 9 99 • 9999 999
9 99 • 999 99· tohoto textu včleněná odkazem je obsažených více příkladů prostředků vhodných k použití jako změkčovaci prostředky.
Omývadla a krémy podle vynálezu obecně obsahuji nosný rozpouštědlový systém a jeden nebo více změkčovacích prostředků. Omývadla obvykle obsahuji od asi 1 % do asi 20 %, výhodně od asi 5 % do asi 10 % změkčovacího prostředku; a od asi 50 % do asi 90 %, výhodně od asi 60 % do asi 80 % vody. Krém obvykle obsahuje od asi 5 % do asi 50 %, výhodně od asi 10 % do asi 20 % změkčovacího prostředku; a od asi 45 % do asi 85 %, výhodně od asi 50 % do asi 70 % vody.
Masti podle vynálezu mohou obsahovat jeden masťový základ tvořený rostlinnými nebo živočišnými oleji nebo polotuhými uhlovodíky (olejovitého typu); masťové základy absorpčního typu, které absorbují vodu za tvorby emulzi; nebo ve vodě rozpustné nosiče např. vodný rozpouštědlový nosný systém. Masti mohou dále obsahovat zahušťovací prostředek, jak je uvedené v práci Sagarin, Cosmetics Science and technology, 2.vydání, Vol.l, str.72-73 (1972) která je. do tohoto textu včleněná odkazem, a/nebo změkčovaci prostředek. Mast může například obsahovat od asi 2 % do asi 10 % změkčovacího prostředku; a od asi 0,1 % do asi 2 % zahušťovaciho prostředku.
Výhodné masti obsahují Eucerin a glycerol; výhodné gely obsahují methylcelulosu, glycerol a vodu nebo obsahují polyakrylovou kyselinu, polyethylenglykol, ethanol, triethanolamin, paraben a vodu; výhodné roztoky zahrnují vodné roztoky nebo ethylalkoholové nebo propylenglykolové roztoky.
Podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce (I) vhodné k léčbě kožních chorob a poruch zahrnujících bércové vředy, • · · · · · • · ·
juvenilní akné, akné rosacea, psoriázu, atopickou dermatitidu a vitiligo.
Kromě tok; bylo prokázáno, že sloučeniny obecného vzorce (I) jsou vhodné k léčbě ztráty vlasů zejména k léčbě alopecie areata, androcenní alopecie a alopecie vyvolané vedlejším účinkem chemoterapií nebo radioterapií.
Kromě toho bylo prokázáno, že sloučeniny obecného vzorce (I) jsou vhodné k léčbě spálenin a opařenin (zejména spálenin a opařenin prvního a prvního/druhého stupně) a rovněž k léčbě spálenin sluncem.
Také byle prokázané uplatněni sloučenin obecného vzorce, (I) v profylakuické nebo v preventivní léčbě chronických a recidivujících chorob jako je například psoriáza, bércové vředy nebo akné. Uvedený preventivní účinek spočívá v zachování· zhojeného stavu prodlouženou dobu po zmizení patologických symptomů.
Sloučenino obecného vzorce (I) nacházejí uplatnění rovněž v kosmetologii, zejména v oblasti regenerace a ohlazováni kůže; vynález tedy zahrnuje i léčbu jevů vyvolaných na kůži stárnutím jako jsou vrásky atd.
Přípravky podle vynálezu mohou rovněž obsahovat další přísady v oboru známé; do uvedených přípravků je vhodné zejména včlenit běžně užívané stabilizátory, jejichž použití umožňuje aby zůstaly stabilní po příslušnou dobu, například po dobu až 2 let.
Další aspekt vynálezu poskytuje použití sloučenin obecného vzorce (I) popsaných výše v kombinaci s dalšími
• · · · · · · • · · · · · • · · · · · • «····· · ·
-11 · · · · ·
-L-L ····· ··· terapeuticky účinnými sloučeninami používanými při léčbě kožních chorob a poruch a dalších stavů popsaných výše. Vynález rovněž zahrnuje přípravky obsahující sloučeninu obecného vzorce (I) současně s jednou nebo více dalších terapeuticky účinných sloučenin. Tyto další vhodné terapeuticky účinné sloučeniny zahrnují například vitamin A, vitamin C, vitamin E, koenzym Q, močovinu (zejména 1-30 %), alantoin (0,1-1 %), benzoylperoxid (5-10 %), menthol, lecithin, kyselinu salicylovou (zejména 0,5-10 %), panthenol (0,5-5 %), a antibiotika, zejména erythromycin bázi (1-5 %), klindamycinfosfát (1-5 %) a tetracyklinhydrochlorid (1-5 %), kde údaje v závorkách označují zvláště vhodné hmotnostní koncentrace ve výše 'uvedených přípravcích, ale bez omezení těchto množství pouze na uvedené údaje.
Následující příklady jsou uvedené pro další znázornění vynálezu, . přičemž však vynález nijak neomezují.- Uvedená procentuální množství znamenají procenta hmotnostní.
Příklady provedení vynálezu
Přiklad 1
Mast s následujícím složením:
Eucerin 30 % _ glycerol 60 % sloučenina vzorce (I) 10 %
Mast se připraví následujícím způsobem. Sloučenina vzorce (I) se upráškuje a smísí se s malým množstvím Eucerinu až se získá homogenní směs, pak se přidá zbývající Eucerin a glycerol a celá směs se zhomogenizuje.
Mast podle přikladu 1 obsahující 1-methylnikotinamidchlorid byla použita k léčbě topickou aplikaci u skupiny 7 pacientů trpících psoriázou. Po desetidenní léčbě mastí bylo u šesti pacientu zjištěno významné zlepšení spočívající v zploštěni papul a vymizeni zarudnuti. U žádného z pacientů léčených uvedenou masti nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky.
Příklad 2
Gel s následujícím složením:
methylcelulosa 5 % glycerol 12 % voda _ 82,5 % sloučenina vzorce (I) 0,5 %
Gel se připraví následujícím způsobem. K horké vodě se za intenzivního míchání přidá upráškovaná methylcelulosa. Získaná disperze se ochladí asi na 6 °C a smísí se glycerolem. Pak se přidá sloučenina vzorce (I) a celá směs se míchá dokud není homogenní.
Gel podle příkladu 2 obsahující 1-methylnikotinamidcitrát byl použit k léčbě topickou aplikací u skupiny 5 pacientů trpících bércovými vředy. Po desetidenní léčbě bylou všech pacientů zjištěno významné zlepšení spočívající v urychlené granulaci epitelizaci. U žádného z pacientů nebyly zjištěné po léčbě gelem žádné negativní účinky.
Příklad 3
Gel s následujícím složením:
methylcelulosa %
glycerol
Q, ο voda
82,7 % sloučenina vzorce (I) 0,3 %
Gel se připraví analogickým způsobem jaký je popsaný v příkladu 2.
Gel podle příkladu 3 obsahující 1-methylnikotinamidchlorid byl použit k léčbě topickou aplikací u skupiny 6 pacientů trpících juvenilní akné. Léčbou byly odstraněny aktivní patologické symptomy u všech pacientů.
Jako k-linicky účinné se projevil gelový přtpravek obdobný gelovým přípravkům podle příkladu 2 a 3 obsahující kromě účinné sloučeniny-vzorce (I) kyselinu polyakrylovou, propylenglykol·, ethanol, triethanolamin, paraben a demineralizovanou vodu.
Příklad 4
Roztok mající následující složení:
ethylalkohol 40 % voda 59,99 % sloučenina vzorce (I) 0,01 %
Roztok se připraví následujícím způsobem. Sloučenina vzorce (I) se rozpustí ve vodě, pak se přidá ethylalkohol a získaný roztok se ochladí na teplotu místnosti.
Roztok podle příkladu 4 obsahující 1-methylnikotinamidlaktát byl použit k prevenci recidivující juvenilní akné u skupiny pacientů uvedených v příkladu 3. Po vymizení aktivních patologických symptomů byl u všech pacientů pozorován po delší • · • · · · • · ··· · · · · ·· · • · « · · ♦··· • ···· · · · · · · ·· • · · · · · ·· 14 .............
období zlepšený stav. U žádného z pacientů nebyly zjištěné po léčbě uvedeným roztokem žádné negativní účinky.
Příklad 5
Vliv topické aplikace soli 1-methylnikotinamidu na ztrátu vlasů byl sledován ve studii na 10 pacientech trpících alopecia areata a na 24 pacientech trpících ztrátou vlasů bez konkrétní známé příčiny.
Pacienti trpící alopecia areata si aplikovali každý den nebo každý druhý den šampón obsahující 0,5 % hmotnostních 1methylnikotinamidchloridu a gel podle příkladu 3 dvakrát denně. U 8 pacientů byl během prvního měsíce léčby zjištěný opětovný růst vlasů. U ostatních pacientů, přestože opětovný růst vlasů nebyl pozorovaný, došlo k zastavení progrese choroby.
Zbývající pacienti s úbytkem vlasů si aplikovali šampón obsahující 0,5 % hmotnostních 1-methylnikotinamidu každý den. U všech pacientů došlo k zastavení progrese procesu úbytku vlasů; u některých pacientů byl zjištěn opětovný růst vlasů.
Žádný z pacientů neuvedl nežádoucí účinky léčby jako svědění a podráždění kůže. Kromě toho byl v souvislosti s léčbou úbytku vlasů zjištěn překvapivý účinek této léčby spočívající v tom, že v některých případech se zbarvení šedivých vlasů obnovilo na zbarvení původní; proto se navíc předpokládá, že tato léčba zabraňuje šedivění vlasů. Použití sloučenin obecného vzorce (I) k výše uvedenému účelu tím tvoří další aspekt vynálezu.
Příklad 6
Vliv topické aplikace solí 1-methylnikotinamidu na spáleniny kůže byl sledován ve studii na 19 pacientech.
Gel podle příkladu 3 byl topicky aplikován několikrát denně přímo na postižená místa pacientů se spáleninami vyvolanými UV zářením a vysokými teplotami, a pacientů s opařeninami vyvolanými horkými tekutinami. 15 pacientů mělo spáleniny prvního stupně a 4 pacienti spáleniny druhého stupně.
U pacientů majících spáleniny prvního stupně bolesti a edémy odezněly během prvních 24 hodin, erytém se u 11 pacientů rozehnal za 2-3 dny a zbývajících 4 pacientů po 6 dnech.
U pacienti majících spáleniny druhého stupně bolesti odezněly běhen, prvních dvou dní, absorpce puchýřů proběhla v 1-3 dnech, edémů během 2-3 dnů. Proces epitelizace erozí a superficiálních ulcerací byl velmi rychlý objevoval se v rozmezí 7 až 14 dní v závislosti na ploše.
Reziduálr.í jizvy po hojení vředů byly hodnocené jako čistě kosmetická záležitost, a byly akceptované jak pacienty tak lékařem. Nebyly zjištěné žádné nežádoucí účinky této léčby.
Kromě toho byl gel podle příkladu 3 podobně aplikován 10 pacientům s těžkými spáleninami sluncem a léčba vedla k účinnému zlepšení jejich stavu.
Další příklady ·
Podobným způsobem bylo prokázáno, že přípravky obsahující následující sloučeniny jsou klinicky účinné při léčbě kožních chorob a poruch popsaných výše, zejména akné a psoriázy:
1-methylnikotinová kyselina;
soli ethylesteru 1-methylnikotinové kyseliny;
soli propylesteru 1-methylnikotinové kyseliny;
Podobně bylo prokázáno, že přípravky obsahující soli
1—methyl—Df-hydroxymethylnikotinamidu jsou klinicky účinné při léčbě kožních chorob a poruch popsaných výše.
Claims (25)
1. Použití sloučeniny obecného vzorce (I) kde (O
R znamená skupinu NR2R3 nebo OR4;
R1 znamená methylovou skupinu;
R2 a R4 každý nezávisle znamená vodík nebo C1_4alkylovou skupinu;
R3 znamená vodík, Ci_4alkylovou skupinu nebo CH2OH;
a X znamená fyziologicky přijatelný protianionj k přípravě léčiva k léčbě kožních chorob nebo poruch.
2. Použiti sloučeniny obecného vzorce (I) podle nároku 1 k přípravě léčiva pro léčbu spálenin sluncem, spálenin, opařenin a pro hojení ran.
3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde' R znamená skupinu NR2R3.
4. Použití podle nároku 1 až 3, kde R2 znamená methylovou skupinu nebo vodík.
5. Použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, kde R3 znamená
CH2OH nebo vodík, • · •9 ·♦··
6. Použiti pcdle nároku 1 nebo 2, kde R znamená skupinu OR4 a R4 znamená Ci-zalkylovou skupinu.
7. Použití podle kteréhokoli z nároků 1,2 nebo 6, kde R4 znamená propyiovou nebo ethylovou skupinu.
8. Použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 7, kde sloučenina obecného vzorce (I) se zvolí ze skupiny zahrnující:
sůl l-mechylnikotinamidu; nebo sůl l-meohyl-N'-hydroxymethylnikotinamidu.
9. Použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 7, kde sloučenina obecného vzorce (I) se zvolí ze skupiny zahrnující:
sůl ethyiesteru 1-methylnikotinové kyseliny ; nebo sůl propvlesteru 1-methyl-nikotinové kyseliny.
10. Použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 7, kde sloučenina obecného vzorce (I) se zvolí ze skupiny zahrnující:
sůl 1-mechylnikotinové kyseliny.
11. Použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 10, kde uvedená sůl je chlorid, benzoát, salicylát, acetát, citrát nebo laktát.
12. Použití podle nároku 1 nebo nároku 2, kde sloučenina obecného vzorce (I) se zvolí ze skupiny zahrnující:
1-methylnikotinamidchlorid;
1-methylnikotinamidcitrát;
1-methylnikotinamidlaktát;
♦ 4 ♦ ♦··
1 -methyl-N'-hydroxymethy lni kot inaraidchlorid;
chlorid 1-methylnikotinové kyseliny;
chlorid ethylesteru 1-methylnikotinové kyseliny; nebo chlorid oropylesteru 1-methylnikotinové kyseliny.
13. Způsob léčby kožní choroby nebo poruchy člověka nebo živočicha, vyznačující se tím, že zahrnuje podáváni účinného množství sloučeniny obecného vzorce (I) podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12 uvedenému subjektu.
14. Způsob léčby spáleniny sluncem, spálenin, opařenin a hojení ran člověka nebo živočicha vyznačující se tím, že zahrnuje podávání účinného množství sloučeniny obecného vzorce (I) podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12 uvedenému subjektu.
15. Sloučenina obecného vzorce (I):
kde
R
O) _ R znamená skupinu NR2R3 nebo OR4; R1 znamená methylovou skupinu;
R2 znamená vodík nebo Ci-4alkylovou skupinu;
R3 znamená vodík, Ci_4alkylovou skupinu nebo CH2OH;
R4 znamená Ci_4alkylovou skupinu;
a X’ znamená fyziologicky přijatelný protianion, pro použití v terapii.
16. Sloučenina podle kteréhokoli z nároků 3 až 9 a 11 pro použití v terapii.
17. Sloučenina obecného vzorce (I) podle nároku 15, kde uvedená sloučenina se zvolí ze skupiny zahrnující:
1-methylnikotinamidchlorid;
1-methylnikotinamidcitrát;
1-methylnikotinamidlaktát;
1 -methyl-N'-hydroxymethylni kot inamidchlorid; chlorid ethylesteru 1-methylnikotinové kyseliny; chlorid propylesteru 1-methylnikotinové kyseliny;
pro použití v terapii.
18. Farmaceutický přípravek.v yznačující se tím, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce (I) podle kteréhokoli z nároků 15 až 17 současně s jedním nebo více farmaceuticky přijatelným nosičem, ředidlem nebo přísadou.
19. Přípravek podle nároku 18 pro topické podání vyznačující se tím, že obsahuje asi 90 až 99,95 % farmaceutického nosného základu a asi 0,005 až asi 10 % hmotnostních sloučeniny obecného vzorce (I).
20. Přípravek podle nároku 19 vyznačující se tím, že obsahuje asi 0,01 až asi 10 % hmotnostních sloučeniny obecného vzorce (I).
21. Přípravek podle nároku 19 nebo 20z vyznačuj ící se tím, že je ve formě masti nebo gelu.
• · φφφφ
22. Přípravek podle nároku 19 nebo 20, vyznačuj íci se t i m , že je ve formě vodného roztoku.
23. Sloučenina obecného vzorce (I):
kde
R znamená skupinu NR2R3 nebo OR4;
R1 znamená methylovou skupinu;
R2 znamená vodík nebo Ci_4alkylovou skupinu;
R3 znamená- vodík, Ci_4alkylovou skupinu nebo CH2OH;
R4 znamená Cj.-4alkylovou skupinu;
a X znamená fyziologicky přijatelný protianion, pro použití v kosmetologii.
24. Sloučenina obecného vzorce (I) podle nároku 23, kde uvedená sloučenina se zvolí ze skupiny zahrnující:
1-methylnikotinamidchlorid;
1-methylnikotinamidcitrát; __
1-methylnikotinamidlaktát;
1 -methyl-N'-hydroxymethylni kot inamidchlorid; chlorid ethylesteru 1-methylnikotinové kyseliny; chlorid propylesteru 1-methylnikotinové kyseliny;
pro použiti v kosmetologii.
• v ·»· ·
25. Způsob kosmetického ošetření kůže člověka nebo živočicha, vyznačující se tím, že zahrnuje podávání účinného množství sloučeniny obecného vzorce (I) podle kteréhokoli z nároků 1 až 12 uvedenému subjektu.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL330768A PL190755B1 (pl) | 1999-01-07 | 1999-01-07 | Preparat do leczenia i profilaktyki chorób skóry |
PCT/IB2000/000019 WO2000040559A1 (en) | 1999-01-07 | 2000-01-07 | Compositions for the treatment of skin diseases |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20012450A3 true CZ20012450A3 (cs) | 2002-10-16 |
CZ299662B6 CZ299662B6 (cs) | 2008-10-08 |
Family
ID=20073560
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20012450A CZ299662B6 (cs) | 1999-01-07 | 2000-01-07 | Lécivo pro lécení kožních chorob nebo poruch |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1147086B9 (cs) |
AT (1) | ATE292117T1 (cs) |
AU (1) | AU1792700A (cs) |
CZ (1) | CZ299662B6 (cs) |
DE (1) | DE60019086T2 (cs) |
ES (1) | ES2238985T3 (cs) |
HU (1) | HU225475B1 (cs) |
PL (2) | PL190755B1 (cs) |
RU (1) | RU2199319C1 (cs) |
SK (1) | SK285869B6 (cs) |
UA (1) | UA73491C2 (cs) |
WO (1) | WO2000040559A1 (cs) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ303214B6 (cs) * | 2001-03-21 | 2012-05-30 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | Pyridiniová sloucenina, zpusob její výroby, její použití, farmaceutický prostredek ji obsahující, zpusob jeho výroby a jeho použití |
PL364348A1 (en) * | 2004-01-12 | 2005-07-25 | PHARMENA Sp.z o.o. | Application of quaternary pyridine salts as vessel protection agent |
DE102004013798A1 (de) * | 2004-03-20 | 2005-10-06 | Wella Aktiengesellschaft | Verwendung von Mitteln zur kosmetischen Behandlung von Keratin enthaltenden Material |
US20070021379A1 (en) | 2005-07-11 | 2007-01-25 | Pharmena North America Inc. | Methylnicotinamide derivatives and formulations for treatment of lipoprotein abnormalities |
WO2007065281A1 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-14 | Cerecon Ag | Quaternary 3 -amido, n-methylpyridinium salts as anti -inflammatory agents |
AU2007223787A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Pharmena North America Inc. | Combination therapy with non-selective COX inhibitors to prevent COX-related gastric injuries |
CA2700583A1 (en) * | 2006-10-11 | 2008-05-29 | Jerzy Gebicki | Nicotinamide compositions for treatment of skin diseases and disorders |
CA2700585A1 (en) * | 2006-10-18 | 2008-08-14 | Dermena North America, Inc. | Food extracts for treatment of lipoprotein abnormalities and skin diseases and skin disorders |
MX2010002592A (es) * | 2007-09-10 | 2010-03-30 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd | Composicion farmaceutica topica para la combinacion de acido fusidico y corticoesteroides. |
WO2009047291A2 (en) | 2007-10-12 | 2009-04-16 | Politechnika Lódzka | Use of quaternary pyridinium salts for inhibiting cancer metastases |
TWI432188B (zh) * | 2008-12-19 | 2014-04-01 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | 供治療發炎性皮膚疾病之1-胺基-烷基環己烷衍生物類 |
WO2018015862A1 (en) | 2016-07-18 | 2018-01-25 | Pharmena S.A. | 1-methylnicotinamide salts for use in raising the blood levels of adiponectin |
CA3146376A1 (en) | 2019-07-12 | 2021-01-21 | Unilever Global Ip Limited | Bioenergetic combinations and methods of using same |
WO2021205341A1 (en) | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Pharmena S.A. | 1-methylnicotinamide for the prevention/treatment of inflammatory airway diseases |
PL444846A1 (pl) * | 2023-05-10 | 2024-03-11 | Politechnika Poznańska | Sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych z kationem 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowym i anionem salicylanowym |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3823076A (en) * | 1972-05-23 | 1974-07-09 | Du Pont | Zinc electroplating additive |
US4067975A (en) * | 1975-08-04 | 1978-01-10 | Yu Ruey J | Treatment of psoriasis with 6-aminonicotinamide and thionicotinamide |
US4505896A (en) * | 1979-04-19 | 1985-03-19 | Elorac, Ltd. | Method of treating acne vulgaris and composition |
US4578394A (en) * | 1984-12-10 | 1986-03-25 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Cholinergic function increasing 3-[N-(pyridyl) carbamoyl]-1,4-dihydropyridines |
DE3603601C3 (de) * | 1986-02-06 | 1999-12-23 | Jutta Mai | Verwendung eines Bockshornkleesamenextraktes |
US4786647A (en) * | 1986-06-30 | 1988-11-22 | University Of Florida | Method for eliciting anxiolysis |
US5372911A (en) * | 1991-06-13 | 1994-12-13 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Process of forming super high-contrast negative images and silver halide photographic material and developer being used therefor |
US20040102358A1 (en) * | 1997-05-19 | 2004-05-27 | Scivoletto Rosemarie | Composition for treating skin conditions |
-
1999
- 1999-01-07 PL PL330768A patent/PL190755B1/pl unknown
-
2000
- 2000-01-07 AU AU17927/00A patent/AU1792700A/en not_active Abandoned
- 2000-01-07 SK SK951-2001A patent/SK285869B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-07 CZ CZ20012450A patent/CZ299662B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-01-07 DE DE60019086T patent/DE60019086T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-07 AT AT00900030T patent/ATE292117T1/de active
- 2000-01-07 PL PL396696A patent/PL396696A1/pl unknown
- 2000-01-07 EP EP00900030A patent/EP1147086B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-07 RU RU2001121650/14A patent/RU2199319C1/ru active
- 2000-01-07 WO PCT/IB2000/000019 patent/WO2000040559A1/en active IP Right Grant
- 2000-01-07 ES ES00900030T patent/ES2238985T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-07 HU HU0104963A patent/HU225475B1/hu unknown
- 2000-07-01 UA UA2001075379A patent/UA73491C2/uk unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1147086A1 (en) | 2001-10-24 |
AU1792700A (en) | 2000-07-24 |
PL396696A1 (pl) | 2012-01-16 |
EP1147086B1 (en) | 2005-03-30 |
ES2238985T3 (es) | 2005-09-16 |
HUP0104963A2 (hu) | 2002-04-29 |
SK285869B6 (sk) | 2007-10-04 |
RU2199319C1 (ru) | 2003-02-27 |
RU2001121650A (ru) | 2004-02-27 |
HU225475B1 (en) | 2006-12-28 |
SK9512001A3 (en) | 2001-12-03 |
WO2000040559A1 (en) | 2000-07-13 |
UA73491C2 (uk) | 2005-08-15 |
PL190755B1 (pl) | 2006-01-31 |
DE60019086D1 (de) | 2005-05-04 |
DE60019086T2 (de) | 2006-02-02 |
ATE292117T1 (de) | 2005-04-15 |
EP1147086B9 (en) | 2010-09-22 |
HUP0104963A3 (en) | 2002-11-28 |
PL330768A1 (en) | 2000-07-17 |
CZ299662B6 (cs) | 2008-10-08 |
ES2238985T9 (es) | 2011-03-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6437002B1 (en) | Agent for preventing and treating skin diseases | |
CA2142530C (en) | Topical compositions containing benzoyl peroxide and clindamycin and method of use thereof | |
EP1391194B1 (en) | Preparation for hair and/or scalp | |
CZ20012450A3 (cs) | Kompozice pro léčbu koľních chorob | |
KR101514970B1 (ko) | 피토스핑고신-1-포스페이트 또는 그 유도체를 포함하는 아토피 또는 피부상처 치료 또는 예방용 조성물 | |
JP2519988B2 (ja) | 薬学的組成物と、この組成物を含有してなる皮膚疾患治療薬および化粧品 | |
US6403654B1 (en) | Compositions for and method of treatment for psoriasis | |
KR20130055182A (ko) | 여드름 개선용 조성물 및 이를 포함하는 여드름 개선용 키트 | |
US4055662A (en) | Antimicrobial composition containing 10-undecensic acid isopropylic ester | |
JP6255154B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JPH07316022A (ja) | 育毛剤 | |
JPS63188628A (ja) | 皮膚外用剤 | |
KR100202058B1 (ko) | 혼합미백제 조성물 | |
KR20220092239A (ko) | 클렌저 조성물 | |
CZ2019743A3 (cs) | Fenolické dihydrobenzofuranové deriváty, léčebné a kosmetické přípravky obsahující tyto deriváty a jejich použití | |
JP2001131025A (ja) | 頭皮頭髪用化粧料 | |
JPH10265365A (ja) | ニキビ用皮膚外用剤 | |
KR20160037530A (ko) | 피페리딘-2,5-디온의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 | |
PL211459B1 (pl) | Zastosowanie czwartorzędowych soli pirydyniowych oraz preparat farmaceutyczny zawierający czwartorzędowe sole pirydyniowe | |
JP2002332237A (ja) | 皮膚外用剤 | |
CN116509831A (zh) | 含有藏红花酸或其可药用盐的外用制剂的用途 | |
JP2000169497A (ja) | 新規なトリテルペン類およびこれを含有する組成物 | |
US8808671B2 (en) | Non-tumorigenic ointment/cream base for topical application | |
KR101059579B1 (ko) | 안정화된 아스콜빈산과 보습제 및 항균제를 함유한 중증 피부질환 치료제 | |
JPH10245393A (ja) | トリテルペン類を含有する組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20200107 |