PL211459B1 - Zastosowanie czwartorzędowych soli pirydyniowych oraz preparat farmaceutyczny zawierający czwartorzędowe sole pirydyniowe - Google Patents
Zastosowanie czwartorzędowych soli pirydyniowych oraz preparat farmaceutyczny zawierający czwartorzędowe sole pirydynioweInfo
- Publication number
- PL211459B1 PL211459B1 PL350327A PL35032700A PL211459B1 PL 211459 B1 PL211459 B1 PL 211459B1 PL 350327 A PL350327 A PL 350327A PL 35032700 A PL35032700 A PL 35032700A PL 211459 B1 PL211459 B1 PL 211459B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- formula
- group
- methyl
- chloride
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 21
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 63
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 15
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BWVDQVQUNNBTLK-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyridin-1-ium-3-carboximidate;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C[N+]1=CC=CC(C(N)=O)=C1 BWVDQVQUNNBTLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- CRJFOPZHQMBHNQ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2h-pyridine-3-carboxamide Chemical class CN1CC(C(N)=O)=CC=C1 CRJFOPZHQMBHNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- GNVQERVFKXFTJZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;1-methyl-2h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound CN1CC(C(N)=O)=CC=C1.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O GNVQERVFKXFTJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HVLXRXOKGPRDGL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoic acid;1-methyl-2h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound CC(O)C(O)=O.CN1CC(C(N)=O)=CC=C1 HVLXRXOKGPRDGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 claims description 3
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 claims description 3
- JEHRNGFVVJBPPC-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-methyl-2h-pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CN(C)C1 JEHRNGFVVJBPPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- FFPMCRYJIUFLDG-UHFFFAOYSA-N propyl 1-methyl-2h-pyridine-3-carboxylate Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=CN(C)C1 FFPMCRYJIUFLDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 3
- 230000036575 thermal burns Effects 0.000 claims description 3
- DPJGLVDIPLXNIB-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2h-pyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound CN1CC(C(Cl)=O)=CC=C1 DPJGLVDIPLXNIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- WWNNZCOKKKDOPX-UHFFFAOYSA-O N-methylnicotinic acid Chemical compound C[N+]1=CC=CC(C(O)=O)=C1 WWNNZCOKKKDOPX-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims description 2
- IAMZQBQPEHEFTL-UHFFFAOYSA-N Cl.CCCOC(=O)C1=CC=CN(C)C1 Chemical compound Cl.CCCOC(=O)C1=CC=CN(C)C1 IAMZQBQPEHEFTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SYSKBRBSPQAWBR-UHFFFAOYSA-N Cl.CCOC(=O)C1=CC=CN(C)C1 Chemical compound Cl.CCOC(=O)C1=CC=CN(C)C1 SYSKBRBSPQAWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229950005422 hydroxymethylnicotinamide Drugs 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 13
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- -1 vitamin PP Chemical compound 0.000 description 8
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 7
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 7
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 5
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 5
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 5
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 4
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000003659 hair regrowth Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ARXKVVRQIIOZGF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-butanetriol Chemical compound OCCC(O)CO ARXKVVRQIIOZGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000036620 skin dryness Effects 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 1,2,6-Hexanetriol Chemical compound OCCCCC(O)CO ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDHMAVIPBRSVRG-UHFFFAOYSA-O 1-methylnicotinamide Chemical compound C[N+]1=CC=CC(C(N)=O)=C1 LDHMAVIPBRSVRG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- HCMGUYVGXYMWRB-UHFFFAOYSA-N 1-propoxyperoxypropane Chemical class CCCOOOCCC HCMGUYVGXYMWRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- WCHFOOKTKZYYAE-UHFFFAOYSA-N ethoxyperoxyethane Chemical class CCOOOCC WCHFOOKTKZYYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 150000005480 nicotinamides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Wynalazek dotyczy dziedziny leczenia chorób skóry oraz odpowiednich kompozycji farmaceutycznych do leczenia chorób i zaburzeń skóry. W szczególności, wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznych do leczenia chorób skóry, szczególnie tych, które objawiają się obecnością obrzęku, rumienia, wykwitów, rozszerzeniem powierzchniowych naczyń krwionośnych, złuszczeniem skóry (włącznie z tymi, którym towarzyszy świąd i pieczenie skóry), a także przypadków intensywnego łojotoku.
Znanych jest wiele miejscowych preparatów, głównie zawierających kortykosteroidy, o działaniu przeciwzapalnym, przeciwobrzękowym, przeciwłojotokowym i przeciwświądowym. We wspomagającym leczeniu wewnętrznym chorób skóry stosuje się, między innymi, nikotynamid, czyli witaminę PP. Znana jest także maść o nazwie Dernilan, zawierająca nikotynamid, alantoinę, kwas salicylowy i kamforę, która działa przeciwzapalnie i złuszczająco na skórę. Zastosowanie nikotynamidu do leczenia trądziku pospolitego przedstawiono w opisie patentowym EP-A-0 052 705; zastosowanie pochodnych nikotynamidu do leczenia łuszczycy przedstawiono w opisie patentowym US-A-4 067 975; a zastosowanie niektórych pochodnych nikotynamidu i kwasu nikotynowego do leczenia różnych schorzeń skóry przedstawiono w opisie patentowym WO-A-98/52 927.
Obecnie, nieoczekiwanie okazało się, że sole 1-alkilonikotynoamidu oraz sole estrów kwasu 1-alkilonikotynowego mogą być zastosowane do leczenia różnorodnych chorób skóry. Okazało się także, że metoda leczenia przy użyciu tych soli ma istotną przewagę nad metodą leczenia przy użyciu nikotynamidu, która wyraża się w szczególności większą efektywnością działania soli 1-alkilonikotynoamidu oraz soli estrów kwasu 1-alkilonikotynowego dla określonej dawki leku i/lub mniejszym udziałem niepożądanych efektów ubocznych. W szczególności wykazano, że leczenie chorób skóry, takich jak trądziki, polegające na miejscowym stosowaniu roztworów soli 1-metylonikotynoamidu lub soli estru kwasu 1-metylonikotynowego według wynalazku, jest co najmniej tak samo efektywne, jak leczenie tych samych chorób skóry roztworami nikotynamidu lub kwasu nikotynowego, dla stężenia roztworów soli według wynalazku około 100-krotnie mniejszego od stężenia roztworów nikotynamidu lub kwasu nikotynowego, przy czym roztwory soli według wynalazku nie wywołują żadnych zauważalnych efektów ubocznych.
Zatem, przedmiotem wynalazku zgodnie z pierwszym aspektem jest zastosowanie czwartorzędowych soli pirydyniowych o wzorze (I):
w którym:
3 4
R oznacza grupę NR2R3 lub grupę OR4;
1
R1 oznacza grupę metylową;
R2 i R4 niezależnie oznaczają atom wodoru lub grupę C1-4-alkilową;
3
R3 oznacza atom wodoru, grupę C1-4-alkilową lub grupę CH2OH;
X- jest fizjologicznie odpowiednim przeciwjonem;
do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia chorób lub zaburzeń skóry.
W związkach o wzorze (I) R2 jest korzystnie grupą etylową , metylową lub atomem wodoru; korzystniej R2 jest grupą metylową lub atomem wodoru, najkorzystniej - atomem wodoru. 33
R3 jest, korzystnie, grupą CH2OH, grupą metylową lub atomem wodoru; korzystniej R3 jest grupą CH2OH lub atomem wodoru, najkorzystniej - atomem wodoru.
R4 jest, korzystnie, wybrane z grup C1-4-alkilowych.
Korzystnie, R4 jest grupą propylową, etylową, metylową lub atomem wodoru, korzystniej R4 jest grupą propylową, etylową lub metylową, najkorzystniej - grupą propylową lub etylową.
R jest, korzystnie, grupą NR2R3.
PL 211 459 B1
W jednym szczególnie korzystnym wykonaniu, zwią zek o wzorze (I) wedł ug wynalazku jest solą
1-metylonikotynoamidu, czyli R2 i R3 są atomami wodoru.
W innym szczególnie korzystnym wykonaniu, zwią zek o wzorze (I) wedł ug wynalazku jest solą
1-metylo-N'-hydroksymetylonikotynoamidu, czyli R2 jest atomem wodoru, a R3 jest grupą CH2OH.
W następnym szczególnie korzystnym wykonaniu związek o wzorze (I) według wynalazku jest solą kwasu 1-metylonikotynowego, czyli R4 jest atomem wodoru.
W nastę pnym szczególnie korzystnym wykonaniu, zwią zek o wzorze (I) według wynalazku jest solą estru etylowego kwasu 1-metylonikotynowego lub solą estru propylowego kwasu 1-metylonikotynowego, czyli R4 jest grupą propylową lub etylową.
Przedmiotem wynalazku są czwartorzędowe sole pirydyniowe o wzorze (I):
1
R1 oznacza grupę metylową;
R2 i R3 niezależnie oznaczają atom wodoru lub grupę C1-4-alkilową;
R4 oznacza grupę C1-4-alkilową;
X- jest fizjologicznie odpowiednim przeciwjonem; do stosowania w terapii.
Przedmiotem wynalazku jest także preparat farmaceutyczny, który zawiera związek o wzorze (I), w którym:
3 4
R oznacza grupę NR2R3 lub grupę OR4;
1
R1 oznacza grupę metylową;
R2 i R3 niezależnie oznaczają atom wodoru lub grupę C1-4-alkilową;
R4 oznacza grupę C1-4-alkilową;
X- jest fizjologicznie odpowiednim przeciwjonem;
oraz odpowiednie dopuszczalne farmaceutycznie podłoża, rozcieńczalniki lub składniki pomocnicze.
Jak wskazano powyżej, X- jest dowolnym fizjologicznie odpowiednim przeciwjonem. Tak więc, sole 1-alkilonikotynoamidu, sole kwasu 1-alkilonikotynowego oraz sole estrów kwasu 1-alkilonikotynowego mogą być pochodnymi każdego fizjologicznie akceptowanego kwasu, tak organicznego, jak i nieorganicznego. Odpowiednie sole kwasów nieorganicznych to, na przykład, chlorek, bromek, jodek i węglan; odpowiednimi solami kwasów organicznych mogą być sole kwasów mono- di- i tri-C1-18-karboksylowych, na przykład: octan, benzoesan, salicylan, hydroksyoctan, mleczan, malonian i cytrynian. Korzystnie, sole mogą być chlorkami, benzoesanami, salicylanami, octanami, cytrynianami i mleczanami; specjalnie korzystnie - chlorkami.
Niektóre ze związków o wzorze (I) są dostępne handlowo, na przykład chlorek 1-metylonikotynoamidu (Sigma) i chlorek kwasu 1-metylonikotynowego (Sigma). Związki te mogą być też w łatwy sposób syntetyzowane z dostępnych handlowo substratów (włączając nikotynamid i kwas nikotynowy), znanymi metodami. Metody takie mogą obejmować syntezy wykorzystujące odpowiednio podstawione pochodne pirydyny jako substraty.
Leczenie stanów chorobowych skóry może polegać na doustnym podawaniu związku o wzorze (I), w postaci odpowiedniej kompozycji farmaceutycznej, korzystnie w postaci tabletek lub kapsułek. Jednakże szczególnie użyteczne są kompozycje zawierające związek o wzorze (I), przeznaczone do stosowania miejscowego. Rodzaj użytego podłoża, według wynalazku, zależy od rodzaju wymaganej kompozycji. Kompozycje do stosowania miejscowego, według wynalazku, mogą mieć wiele dobrze znanych form. Są to, między innymi, płyny kosmetyczne, kremy, żele, sztyfty, szampony, mydła, aerozole, maści, pasty i pianki. Te formy mogą zawierać różne rodzaje podłoży, między innymi podłoża
PL 211 459 B1 rozpuszczalnikowe, aerosolowe, emulsyjne, żelowe, a także substancje stałe oraz liposomy. Najbardziej odpowiednie formy, według wynalazku, to: maści, żele, kremy, szampony, mydła, aerozole, płyny kosmetyczne lub roztwory.
Związek o wzorze (I) może być stosowany miejscowo na skórę (włączając skórę głowy) lub na błony śluzowe, na przykład poprzez podawanie donosowe, doustne, dopochwowe lub doodbytnicze; korzystnie poprzez podawanie w miejscu, w którym występują najsilniej zaznaczone zmiany chorobowe, oparzenie lub rana.
Forma leku do stosowania miejscowego, według wynalazku, zawiera efektywną i bezpieczną ilość dermatologicznie dopuszczalnego podłoża, do którego wprowadzany jest związek o wzorze (I) oraz inne opcjonalne składniki, w taki sposób, aby umożliwić przenikanie do skóry lub do innych istotnych miejsc, związku o wzorze (I) oraz innych opcjonalnych składników, w odpowiednim stężeniu. Podłoże może więc działać jako rozcieńczalnik, środek dyspergujący, rozpuszczalnik i tym podobnie, tak, aby zapewnić odpowiednie i równomierne stężenie związku o wzorze (I) w wybranym miejscu jego działania.
Forma leku do stosowania miejscowego, według wynalazku, zawiera korzystnie od około 90 do 99,95% farmaceutycznego podłoża oraz około 0,005 do około 10% wagowo związku o wzorze (I), zdefiniowanego powyżej.
Korzystniej, forma leku do stosowania miejscowego, według wynalazku, zawiera około 0,01 do około 10% wagowo związku o wzorze (I). Jako farmaceutyczne podłoże stosuje się korzystnie maść, żel lub roztwór wodny. Zawartość związku o wzorze (I) w maści wynosi, korzystnie, od 0,1 do 10% wagowo, korzystniej 0,5 do 10%. Zawartość związku o wzorze (I) w żelu wynosi, korzystnie, od 0,05 do 2% wagowo, korzystniej - od 0,05 do 1%., najkorzystniej - od 0,1 do 0,5%. Zawartość związku o wzorze (I) w roztworze wynosi, korzystnie, od 0,005 do 0,1% wagowo, korzystniej - od 0,005 do 0,05%, najkorzystniej - 0,01%.
Podłoże farmaceutyczne może zawierać jedną lub kilka dermatologicznie akceptowanych stałych, półstałych lub ciekłych wypełniaczy, rozcieńczalników, rozpuszczalników, domieszek objętościowych i tym podobnych. Podłoże może być substancją stałą, półstałą lub ciekłą; korzystnie podłoże jest, w swej istocie, cieczą. Podłoże może być substancją nieaktywną w procesie leczenia lub może wykazywać własne, korzystne działanie na skórę. Zawartość podłoża może być różna, zależnie od jego rodzaju, założonej zawartości związku o wzorze (I) oraz zawartości innych opcjonalnych składników.
Odpowiednie podłoża to podłoża standardowe oraz inne znane podłoża, które są dopuszczalne dermatologicznie. Podłoże powinno być także dostosowane pod względem własności fizykochemicznych do związku o wzorze (I) i nie powinno pogarszać stabilności, efektywności i innych korzystnych własności formy leku według wynalazku.
Korzystnie, składniki form leku według wynalazku nie powinny wykazywać żadnych interakcji, które mogłyby w istotnym stopniu zmniejszyć efektywność formy leku w zwykle spotykanych warunkach.
Podłoża zawierają, korzystnie, hydrofilowy i akceptowany dermatologicznie rozcieńczalnik., Używany tu termin „rozcieńczalnik” obejmuje substancje, w których związek o wzorze (I) może być zdyspergowany, rozpuszczony lub w inny sposób z nimi połączony.
Przykłady rozcieńczalników hydrofilowych to: woda, hydrofilowe ciecze organiczne, takie jak niższe jednohydroksylowe alkohole (C1-C4) oraz glikole i poliole o niskiej masie cząsteczkowej, w tym glikol propylenowy i glikol polietylenowy (na przykład o masie cząsteczkowej 200-600 g/mol), glikol polipropylenowy (na przykład o masie cząsteczkowej 425-2025 g/mol), gliceryna, glikol butylenowy, 1,2,4-butanotriol, estry sorbitolu, 1,2,6-heksanotriol, etanol, izopropanol, butanodiol, eter propanolowy, etoksyetery, propoksyetery, a także ich kombinacje.
Korzystnym rozcieńczalnikiem jest woda. Kompozycja zawiera, korzystnie, od około 60% do około 99,99% hydrofilowego rozcieńczalnika.
Roztwory, według wynalazku, zawierają zwykle dermatologicznie dopuszczalny hydrofilowy rozcieńczalnik. Roztwory użyteczne według wynalazku zawierają, korzystnie, od około 60% do około 99,99% hydrofilowego rozcieńczalnika.
Aerozole, według wynalazku, mogą być sporządzane przez dodanie czynnika aerozolującego do roztworu opisanego powyżej. Przykładowe czynniki aerozolujące to chlorofluorowane węglowodory o niskiej masie cząsteczkowej. Inne stosowane czynniki są opisane w publikacji: Sagarin, Cosmetics
Science and Technology, Wydanie 2, Tom 2, str. 443-465 (1972). Aerozole zwykle nanosi się na skórę poprzez bezpośrednie natryskiwanie.
PL 211 459 B1
Kompozycje do stosowania miejscowego, według wynalazku, w tym, lecz nie wyłącznie, płyny kosmetyczne i kremy, mogą zawierać dermatologicznie akceptowany środek zmiękczający, który pokrywa skórę warstwą chroniącą przed wysuszeniem, zwiększa gładkość i elastyczność skóry, a także zapobiega wysuszeniu skóry lub usuwa suchość skóry i/lub chroni skórę.
Takie kompozycje zawierają, korzystnie, od około 2% do około 50% odpowiedniego środka zmiękczającego. Są to zwykle substancje nie mieszające się z wodą, o konsystencji oleju lub wosku. Znanych jest wiele różnorodnych środków zmiękczających, które mogą być używane, według wynalazku.
Liczne przykłady substancji, które można stosować jako środki zmiękczające zawiera publikacja: Sagarin, Cosmetics Science and Technology, Wydanie 2, Tom 1, str. 32-43 (1972).
Płyny kosmetyczne i kremy, według wynalazku, zawierają, ogólnie biorąc, podłoże rozpuszczalnikowe oraz jeden lub kilka środków zmiękczających.
Płyny kosmetyczne zwykle zawierają od około 1% do około 20%, korzystnie od około 5% do około 10% takiego środka; i od około 50% do około 90%o wody, korzystnie od około 60% do około 80% wody.
Krem zwykle zawiera od około 5% do około 50%, korzystnie od około 10% do około 20% środka zmiękczającego; i od około 45% do około 85% wody, korzystnie od około 50% do około 75% wody.
Maści, zgodnie z wynalazkiem, mogą zawierać proste podłoże w postaci oleju zwierzęcego lub roślinnego albo półstałych węglowodorów (oleistych); podłoża maściowe absorpcyjne, które absorbują wodę tworząc emulsje; lub podłoża rozpuszczalne w wodzie, na przykład podłoże roztworu, rozpuszczalne w wodzie.
Maści mogą także zawierać substancję zagęszczającą, taką jak opisane w publikacji: Sagarin, Cosmetics Science and Technology, Wydanie 2, Tom 1, str. 72-73 (1972) oraz/lub środek zmiękczający. Dla przykładu, maść może zawierać od około 2% do około 10% środka zmiękczającego; i od około 0,1% do około 2% substancji zagęszczającej.
Maści zgodnie z wynalazkiem zawierają, korzystnie, eucerynę i glicerynę; żele zawierają, korzystnie, metylocelulozę, glicerynę i wodę lub zawierają, korzystnie, kwas poliakrylowy, glikol polietylenowy, etanol, trietanoloaminę, paraben i wodę; roztwory stanowią, korzystnie, roztwory wodne lub roztwory w alkoholu etylowym albo glikolu propylenowym.
Według wynalazku, związki o wzorze (I) wykazują działanie lecznicze w stosunku do chorób lub zaburzeń skóry, w tym owrzodzenia podudzi, trądzika pospolitego, trądzika różowatego, łuszczycy, atopowego zapalenia skóry i bielactwa nabytego.
Dodatkowo wykazano, że związki o wzorze (I) są skuteczne w leczeniu łysienia, szczególnie łysienia plackowatego i androgenowego, a także spowodowanego chemioterapią lub radioterapią.
Dodatkowo wykazano, że związki o wzorze (I) są skuteczne w leczeniu oparzeń termicznych i oparzeń gorą c ą cieczą lub parą (szczególnie w przypadku oparzeń 1-go i 1/2-go stopnia), jak i oparzeń słonecznych, a także w gojeniu ran.
Wykazano także działanie profilaktyczne lub prewencyjne związków o wzorze (I) w stosunku do chorób o charakterze przewlekłym i nawrotowym, takich jak, dla przykładu, łuszczyca, owrzodzenie podudzi lub trądzik. Działanie profilaktyczne polega na utrzymywaniu poprawy stanów uprzednio leczonych przez dłuższy okres czasu, po ustąpieniu aktywnych zmian chorobowych.
Związki o wzorze (I) wykazują również użyteczne działanie w kosmetologii, polegające w szczególności na regeneracji i wygładzaniu naskórka, stąd wynalazek obejmuje także działanie przeciwzmarszczkowe związków o wzorze (I).
Kompozycje według wynalazku mogą zawierać dodatek innych substancji, w szczególności dodatek powszechnie stosowanych stabilizatorów może korzystnie zwiększyć trwałość kompozycji, na przykład do 2 lat.
Związki o wzorze (I), zdefiniowane powyżej, mogą być stosowane łącznie z innymi związkami, wykazującymi działanie lecznicze w stosunku do chorób skóry wymienionych powyżej.
Kompozycje zawierające związek o wzorze (I) mogą zawierać związek o wzorze (I), łącznie z jednym lub kilkoma innymi zwią zkami o takim dział aniu leczniczym. Inne odpowiednie zwią zki o takim dział aniu obejmują , na przykł ad, witaminę A, witaminę C, witaminę E, koenzym Q, mocznik (szczególnie 1-30%), alantoinę (szczególnie 0,1-1%), nadtlenek benzoilu (5-10%), mentol, lecytynę, kwas salicylowy (szczególnie 0,5-10%), panthenol (szczególnie 0,5-5%) oraz antybiotyki, szczególnie erytromycynę zasadową (1-5%), fosforan klindamycyny (1-5%) i chlorowodorek tetracykliny (1-5%),
PL 211 459 B1 przy czym podane w nawiasach, wyrażone wagowo zawartości tych związków w kompozycji są szczególnie korzystne, lecz nie są ograniczone przez podane wartości.
Przedmiot wynalazku ilustrują poniższe przykłady, nie ograniczając jego sposobu. Zawartość składników podano w procentach wagowych.
P r z y k ł a d 1
Maść o następującym składzie:
Euceryna 30%
Gliceryna 60%
Związek o wzorze (I) 10%
Maść przygotowano w następujący sposób. Związek o wzorze (I) dokładnie rozdrobniono i starannie wymieszano z niewielką ilością euceryny, po czym dodano pozostałą eucerynę oraz glicerynę i cał o ść mieszano aż do uzyskania jednolitej masy.
Maść według przykładu 1, zawierającą chlorek 1-metylonikotynoamidu zastosowano do miejscowego leczenia łuszczycy u 7 chorych. Po 10 dniach stosowania tej maści, u 6 pacjentów zaobserwowano znaczną poprawę polegającą na spłaszczeniu grudek i ustąpieniu zaczerwienienia. U żadnego z chorych nie zaobserwowano niekorzystnego działania maści.
P r z y k ł a d 2
Żel o następującym składzie:
Metyloceluloza 5,0%
Gliceryna 2,0%
Woda 82,5%
Związek o wzorze (I) 0,5%
Żel przygotowano w następujący sposób. Metylocelulozę w postaci proszku dodano do intensywnie mieszanej gorącej wody. Otrzymaną dyspersję ochłodzono do około 6°C, po czym wymieszano ją z gliceryną. Następnie dodano związek o wzorze (I) i całość starannie wymieszano.
Żel według przykładu 2, zawierający cytrynian 1-metylonikotynoamidu użyto do miejscowego leczenia owrzodzenia podudzi u 5 chorych. Po 10 dniach stosowania żelu, u wszystkich pacjentów zaobserwowano znaczną poprawę, polegającą na oczyszczeniu owrzodzenia i pojawieniu się ziarniny. U ż adnego z pacjentów nie zaobserwowano niekorzystnego działania żelu.
P r z y k ł a d 3
Żel o następującym składzie:
Metyloceluloza 5,0%
Gliceryna 12,0%
Woda 82,7%
Związek o wzorze (I) 0,3%
Żel otrzymano analogicznie jak w przykładzie 2.
Żel według przykładu 3, zawierający chlorek 1-metylonikotynoamidu, użyto do miejscowego leczenia trądzika młodzieńczego u 6 pacjentów. Po zastosowaniu leczenia stwierdzono zmniejszenie aktywnych zmian chorobowych u wszystkich pacjentów.
Wykazano, że preparat żelowy analogiczny do opisanych w przykładach 2 i 3, lecz zawierający kwas poliakrylowy, glikol propylenowy, etanol, trietanoloaminę, paraben i wodę demineralizowaną oraz związek o wzorze (I), wykazuje również aktywność leczniczą.
P r z y k ł a d 4
Roztwór zawierający:
Alkohol etylowy 40,00%
Wodę 59,99%
Związek o wzorze (I) 0,01%
Roztwór sporządzono następująco. Związek o wzorze (I) rozpuszczono w wodzie, dodano alkohol etylowy, po czym otrzymany roztwór ochłodzono do temperatury pokojowej.
Roztwór według przykładu 4, zawierający mleczan 1-metylonikotynoamidu, zastosowano do zapobiegania nawrotowi trądzika młodzieńczego u grupy pacjentów opisanych w przykładzie 3.
U wszystkich pacjentów zaobserwowano wydłużenie okresu utrzymywania się poprawy po ustąpieniu aktywnych stanów chorobowych. U żadnego z pacjentów nie zaobserwowano niekorzystnego działania roztworu.
PL 211 459 B1
P r z y k ł a d 5
Zbadano wpływ miejscowo stosowanych soli 1-metylonikotynoamidu na proces łysienia u 10 pacjentów z rozpoznaniem łysienia plackowatego oraz u 24 pacjentów, dla których nie określono przyczyny łysienia.
Pacjenci z rozpoznaniem łysienia plackowatego używali szamponu zawierającego 0,5% wagowo chlorku 1-metylonikotynoamidu, albo codziennie, albo co drugi dzień oraz stosowali miejscowo żel według przykładu 3, dwa razy dziennie. Podczas pierwszego miesiąca kuracji u 8 pacjentów zaobserwowano odrost włosów. U pozostałych pacjentów postęp choroby został zahamowany, chociaż nie zaobserwowano odrostu włosów.
Pacjenci, u których nie rozpoznano przyczyny łysienia, stosowali szampon zawierający 0,5% wagowo chlorku 1-metylonikotynoamidu, jeden raz dziennie. U wszystkich pacjentów postęp łysienia został zatrzymany; u niektórych z nich zaobserwowano odrost włosów.
Żaden z pacjentów nie uskarżał się na niepożądane efekty kuracji, takie jak świąd, czy podrażnienie skóry.
Dodatkowym i niespodziewanym skutkiem opisanego powyżej leczenia łysienia był, w niektórych przypadkach, powrót naturalnego zabarwienia siwych włosów; w konsekwencji uważa się, że ten sposób leczenia może zapobiegać siwieniu włosów. Takie zastosowanie związków o wzorze (I) jest również przedmiotem obecnego wynalazku.
P r z y k ł a d 6
Zbadano wpływ miejscowo stosowanych soli 1-metylonikotynoamidu na oparzenia skóry u 19 pacjentów.
Żel według przykładu 3 stosowano kilkanaście razy dziennie bezpośrednio na powierzchnię poparzonej skóry u pacjentów z oparzeniami w wyniku naświetlania promieniowaniem UV, z oparzeniami termicznymi, a także powstałymi wskutek działania gorących cieczy. Leczeniu poddano 15 pacjentów z oparzeniami 1-go stopnia oraz 4 pacjentów z oparzeniami 2-go stopnia.
U pacjentów z oparzeniami 1-go stopnia w cią gu pierwszych 24 godzin nastąpiło znaczne zmniejszenie bólu i obrzęku, rumień zniknął u 11 pacjentów w ciągu 2-3 dni, a u pozostałych 4 pacjentów - po 6 dniach.
U pacjentów z oparzeniami 2-go stopnia ból uległ znacznemu osłabieniu w ciągu 2 dni, pęcherze zostały wchłonięte po 1-3 dniach, a obrzęk zniknął po 2-3 dniach. Proces odbudowy naskórka w miejscach uszkodzeń oraz w obrębie powierzchownego owrzodzenia był bardzo szybki, następował po 7 do 14 dniach, zależnie od rozległości uszkodzeń skóry.
Blizny będące pozostałością po wyleczeniu skóry pokrytej owrzodzeniem, uznawano za problem kosmetyczny, zarówno przez lekarza jak i pacjenta. Nie zaobserwowano żadnego niekorzystnego efektu zastosowanego leczenia.
Dodatkowo, podobne do wyżej opisanego zastosowanie żelu według przykładu 3 u 10 pacjentów z poważnymi oparzeniami słonecznymi, spowodowało znaczą poprawę ich stanu.
P r z y k ł a d y d o d a t k o w e
Podobnie wykazano, że efektywne działanie lecznicze w stosunku do chorób skóry wymienionych powyżej, w szczególności w stosunku do trądzików i łuszczycy, mają preparaty farmaceutyczne zawierające następujące związki:
kwas 1-metylonikotynowy;
sole estru etylowego kwasu 1-metylonikotynowego;
sole estru propylowego kwasu 1-metylonikotynowego.
Podobnie wykazano, że preparaty farmaceutyczne zawierające sole 1-metylo-N'-hydroksymetylonikotynoamidu wykazują efektywne działanie lecznicze w stosunku do chorób i zaburzeń skóry wymienionych powyżej.
Claims (18)
1. Zastosowanie związku o wzorze (I):
w którym:
2 3 4
R oznacza grupę NR2R3 lub grupę OR4;
R1 oznacza grupę metylową;
R2 i R4 niezależnie oznaczają atom wodoru lub grupę C1-4-alkilową;
3
R3 oznacza atom wodoru, grup ę C1-4-alkilową lub grupę CH2OH;
X- jest fizjologicznie odpowiednim przeciwjonem;
do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia chorób lub zaburzeń skóry.
2. Zastosowanie związku o wzorze (I) wedł ug zastrz. 1, do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia oparzeń słonecznych, oparzeń termicznych i oparzeń gorącą cieczą lub parą oraz do wspomagania gojenia ran.
3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, w którym R oznacza grupę NR2R3.
4. Zastosowanie według dowolnego z zastrz. 1 do 3, w którym R2 jest grupą metylową lub atomem wodoru.
3
5. Zastosowanie wedł ug dowolnego z zastrz. 1 do 4, w którym R3 jest grupą CH2OH lub atomem wodoru.
6. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1 albo 2, w którym R jest grup ą OR4, a R4 oznacza grupę C1-4-alkilową.
7. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, albo 5, w którym R4 jest grupą propylową lub etylową.
8. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym związek o wzorze (I) jest wybrany spośród: soli 1-metylonikotynoamidu; i soli 1-metylo-N'-hydroksymetylonikotynoamidu.
9. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym związek o wzorze (I) jest wybrany spośród: soli estru etylowego kwasu 1-metylonikotynowego;
soli estru propylowego kwasu 1-metylonikotynowego.
10. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym związek o wzorze (I) jest wybrany spośród: soli kwasu 1-metylonikotynowego.
11. Zastosowanie według dowolnego z zastrz. 1 do 10, w którym sól jest chlorkiem, benzoesanem, salicylanem, octanem, cytrynianem lub mleczanem.
12. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, w którym związek o wzorze (I) jest wybrany spośród: chlorku 1-metylonikotynoamidu; cytrynianu 1-metylonikotynoamidu; mleczanu 1-metylonikotynoamidu; chlorku 1-metylo-N'-hydroksymetylonikotynoamidu; chlorku kwasu 1-metylonikotynowego; chlorku estru etylowego kwasu 1-metylonikotynowego; i chlorku estru propylowego kwasu 1-metylonikotynowego.
PL 211 459 B1 w którym:
2 3 4
R oznacza grupę NR2R3 lub grupę OR4;
1
R1 oznacza grupę metylową ;
R2 i R3 niezależnie oznaczają atom wodoru lub grupę C1-4-alkilową;
R4 oznacza grupę C1-4-alkilową ;
X- jest fizjologicznie odpowiednim przeciwjonem; do stosowania w terapii.
14. Związek o wzorze (I) jak określony w zastrz. 13, w którym związek jest wybrany z następujących związków:
chlorku 1-metylonikotynoamidu;
cytrynianu 1-metylonikotynoamidu;
mleczanu 1-metylonikotynoamidu;
chlorku estru etylowego kwasu 1-metylonikotynowego; i chlorku estru propylowego kwasu 1-metylonikotynowego, do stosowania w terapii.
15. Preparat farmaceutyczny, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze (I), określony jak w zastrz. 13 lub 14 oraz odpowiednie dopuszczalne farmaceutycznie podłoża, rozcieńczalniki lub składniki pomocnicze.
16. Preparat według zastrz. 15, znamienny tym, że jest przeznaczony do stosowania miejscowego i zawiera od około 90 do 99,95% podłoża farmaceutycznego, oraz od około 0,005 do około 10% wagowo związku o wzorze (I).
17. Preparat według zastrz. 16, znamienny tym, że zawiera od około 0,01% do około 10% wagowo związku o wzorze (I).
18. Preparat według zastrz. 16 albo 17, znamienny tym, że ma postać maści lub żelu.
19. Preparat według zastrz. 16 albo 17, znamienny tym, że ma postać roztworu wodnego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL350327A PL211459B1 (pl) | 1999-01-07 | 2000-01-07 | Zastosowanie czwartorzędowych soli pirydyniowych oraz preparat farmaceutyczny zawierający czwartorzędowe sole pirydyniowe |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL330768A PL190755B1 (pl) | 1999-01-07 | 1999-01-07 | Preparat do leczenia i profilaktyki chorób skóry |
| PCT/IB2000/000019 WO2000040559A1 (en) | 1999-01-07 | 2000-01-07 | Compositions for the treatment of skin diseases |
| PL350327A PL211459B1 (pl) | 1999-01-07 | 2000-01-07 | Zastosowanie czwartorzędowych soli pirydyniowych oraz preparat farmaceutyczny zawierający czwartorzędowe sole pirydyniowe |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL350327A1 PL350327A1 (en) | 2002-12-02 |
| PL211459B1 true PL211459B1 (pl) | 2012-05-31 |
Family
ID=26653309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL350327A PL211459B1 (pl) | 1999-01-07 | 2000-01-07 | Zastosowanie czwartorzędowych soli pirydyniowych oraz preparat farmaceutyczny zawierający czwartorzędowe sole pirydyniowe |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL211459B1 (pl) |
-
2000
- 2000-01-07 PL PL350327A patent/PL211459B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL350327A1 (en) | 2002-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2199319C1 (ru) | Композиции для лечения кожных заболеваний | |
| US4540567A (en) | Cosmetic composition | |
| IL282304B1 (en) | Topical pharmaceutical emulsion compositions comprising 3,5-dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbene and use thereof in the treatment or prophylaxis of ermatological conditions or disorders | |
| JP2505983B2 (ja) | 炎症性又はホルモン性脱毛症の治療剤 | |
| KR101514970B1 (ko) | 피토스핑고신-1-포스페이트 또는 그 유도체를 포함하는 아토피 또는 피부상처 치료 또는 예방용 조성물 | |
| US20050137164A1 (en) | Diclofenac compositions for the treatment of skin disorders | |
| JPH01268632A (ja) | 組成物 | |
| JP2002506821A (ja) | 皮膚刺激の治療方法 | |
| AU2010248292B2 (en) | Composition for preventing hair loss or for stimulating hair growth | |
| JP6725207B2 (ja) | 皮膚色素沈着抑制剤 | |
| KR102584738B1 (ko) | 콜히친을 포함하는 피부 질환 치료용 조성물 | |
| CA3127175C (en) | Use of topical braf inhibitor compositions for treatment of radiation dermatitis | |
| JP6255154B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP7001356B2 (ja) | 皮膚色素沈着抑制剤 | |
| PL211459B1 (pl) | Zastosowanie czwartorzędowych soli pirydyniowych oraz preparat farmaceutyczny zawierający czwartorzędowe sole pirydyniowe | |
| JP2001322990A (ja) | 活性酸素消去剤及びそれを含有する活性酸素消去用の組成物 | |
| RU2812708C2 (ru) | Применение композиций на основе ингибитора braf для наружного применения для лечения лучевого дерматита | |
| JPH10265365A (ja) | ニキビ用皮膚外用剤 | |
| CA3187616A1 (en) | Topical capecitabine for the treatment of hyperproliferative skin conditions | |
| KR20160037530A (ko) | 피페리딘-2,5-디온의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 | |
| KR20250069615A (ko) | 피부 탈색소 조성물 및 이의 용도 | |
| HK40017100A (en) | Composition for preventing or treating sleep disorders | |
| CZ20002863A3 (cs) | Kosmetický způsob léčby a/nebo prevence celulitidy a průmyslový výrobek | |
| JPWO1999059580A1 (ja) | 皮膚疾患予防治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DISD | Decisions on discontinuance of the proceedings of a derived patent or utility model |
Ref document number: 396696 |