RU2199319C1 - Композиции для лечения кожных заболеваний - Google Patents
Композиции для лечения кожных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2199319C1 RU2199319C1 RU2001121650/14A RU2001121650A RU2199319C1 RU 2199319 C1 RU2199319 C1 RU 2199319C1 RU 2001121650/14 A RU2001121650/14 A RU 2001121650/14A RU 2001121650 A RU2001121650 A RU 2001121650A RU 2199319 C1 RU2199319 C1 RU 2199319C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- chloride
- alkyl
- use according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к применению соединения формулы (I), где R представляет собой группу NR2R3 или группу OR4, R1 представляет собой метил; R2 и R4 каждый независимо представляют собой водород или С1-4алкил; R3 представляет собой водород, С1-4алкил или CH2OH, и Х- является физиологически подходящим противоанионом, для лечения кожных заболеваний или нарушений, выпадения волос, солнечных ожогов, ожогов, обвариваний и для заживления ран, также описаны фармацевтические препараты на основе соединений формулы (I), в частности для местного применения. Технический результат изобретения заключается в расширении номенклатуры препаратов для лечения кожных заболеваний или нарушений. 5 с. и 17 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к способам и композициям для лечения кожных заболеваний и нарушений. В частности оно относится к способам и композициям для лечения кожных заболеваний и нарушений, при которых проявляются отек, эритема, кожная сыпь, расширение поверхностных кровеносных сосудов и десквамация (также при наличии ощущения зуда и жжения), а также в случаях обостренной себореи.
Существует несколько терапевтических продуктов для местного применения, содержащих в основном кортикостероиды, которые обладают противовоспалительным, противоотечным, противосеборейным и противозудным эффектами. При дополнительном медицинском лечении кожных заболеваний также вводят никотинамид, т. е. витамин PP. Также применяют мазь под названием "Дернилан" ("Demilan"), которая содержит никотинамид, аллантоин, салициловую кислоту и камфору, которая обладает противовоспалительным эффектом и предупреждает шелушение кожи. Применение никотинамида для лечения обыкновенных угрей также описано в заявке ЕР-А-0052705; применение никотинамидных производных для лечения псориаза описано в US-A-4067975; и применение некоторых производных никотинамида и никотиновой кислоты для лечения различных состояний кожи описано в WO-A-98/52927.
Неожиданно было обнаружено, что соли 1-алкилникотинамида и соли эфира 1-алкилникотиновой кислоты могут применяться для лечения самых различных кожных заболеваний и нарушений и что применение этих соединений обеспечивает некоторые преимущества по сравнению с применением никотинамида, в частности повышение эффективности заданной дозы и/или уменьшение нежелательных побочных эффектов. В частности, местное лечение кожных заболеваний, таких как угри, путем применения раствора соли 1-метилникотинамида и раствора соли эфира 1-метилникотиновой кислоты по настоящему изобретению оказывало, по крайней мере, аналогичное терапевтическое воздействие при концентрациях, приблизительно в 100 раз меньших, чем при соответствующем лечении никотинамидом или никотиновой кислотой соответственно, но без существенных побочных эффектов.
Таким образом, в соответствии с одним аспектом изобретения, предлагается применение в терапии и/или косметологии соединения формулы (I):
где R представляет собой группу NR2R3 или группу OR4;
R1 представляет собой С1-4алкил;
R2 и R4 каждый независимо представляют собой водород или С1-4алкил;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил, или CH2OH;
и Х является физиологически подходящим противоанионом.
где R представляет собой группу NR2R3 или группу OR4;
R1 представляет собой С1-4алкил;
R2 и R4 каждый независимо представляют собой водород или С1-4алкил;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил, или CH2OH;
и Х является физиологически подходящим противоанионом.
В соответствии с другим аспектом по настоящему изобретению предлагается применение соединения формулы (I), определенной выше, для лечения кожных заболеваний или нарушений.
В соответствии с другим аспектом по настоящему изобретению предлагается применение соединения формулы (I), определенной выше, для лечения выпадения волос, солнечных ожогов, ожогов, обвариваний и для заживления ран.
В соответствии с другим аспектом по настоящему изобретению предлагается соединение формулы (I), определенной выше, для получения медикамента для лечения кожных заболеваний или нарушений.
В соответствии с другим аспектом по настоящему изобретению предлагается соединение формулы (I), определенной выше, для получения медикамента для лечения выпадения волос, солнечных ожогов, ожогов, обвариваний и для заживления ран.
В соответствии с другим аспектом по настоящему изобретению предлагается способ лечения кожных заболеваний или нарушений у человека или животного, включающий в себя введение указанному субъекту эффективного количества соединения формулы (I), определенной выше,
В соответствии с другим аспектом по настоящему изобретению предлагается способ лечения выпадения волос, солнечных ожогов, ожогов, обвариваний и способ заживления ран у человека или животного, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения формулы (I), определенной выше.
В соответствии с другим аспектом по настоящему изобретению предлагается способ лечения выпадения волос, солнечных ожогов, ожогов, обвариваний и способ заживления ран у человека или животного, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения формулы (I), определенной выше.
В соединениях формулы (I) R1 предпочтительно представляет собой этил или метил, более предпочтительно метил. Предпочтительный R2 представляет собой этил, метил или водород, более предпочтительно метил или водород, наиболее предпочтительно водород. Предпочтительный R3 представляет собой СН2ОН, метил или водород, более предпочтительно СН2ОН или водород, наиболее предпочтительно водород. Предпочтительный R4 представляет собой С1-4алкил. В последующем предпочтении R4 представляет собой пропил, этил, метил или водород, более предпочтительно пропил, этил или метил, наиболее предпочтительно пропил или этил. Предпочтительный R представляет собой группу NR2R3.
В особенно предпочтительном воплощении изобретения соединение формулы (I) является 1-метилникотинамидной солью т.е. R1 представляет собой метил и R2 и R3каждый представляют собой водород.
В другом особенно предпочтительном воплощении изобретения соединение формулы (I) представляет собой 1-метил-N'-гидроксиметилникотинамидную соль, т. е. R1 представляет собой метил, R2 представляет собой водород и R3 представляет собой CH2OH.
В еще одном особенно предпочтительном воплощении изобретения соединение формулы (I) является солью 1-метилникотиновой кислоты, т.е. R1 представляет собой метил и R4 представляет собой водород.
В еще одном особенно предпочтительном воплощении изобретения соединение формулы (1) является солью этилового эфира 1-метилникотиновой кислоты или солью пропилового эфира 1-метилникотиновой кислоты, т.е. R1 представляет собой метил, и R4 представляет собой пропил или этил.
Как было указано выше, X- является любым физиологически подходящим противоанионом. Таким образом, 1-алкилникотинамид, 1-алкилникотиновая кислота и соли эфиров 1-алкилникотиновой кислоты по настоящему изобретению могут быть получены с использованием любой физиологически приемлемой кислоты органического или неорганического происхождения. Подходящие соли неорганических кислот включают, например, хлорид, бромид, йодид и карбонат; подходящие соли органических кислот включают моно-, ди- и тризамещенные соли C1-18 карбоновых кислот, например ацетат, бензоат, салицилат, гликолят, лактат, малеат и цитрат. Предпочтительные соли включают в себя хлорид, бензоат, салицилат, ацетат, цитрат и лактат. Особенно предпочтительными являются хлоридные соли.
Некоторые соединения формулы (I) имеются в продаже, например 1-метилникотинамида хлорид (Sigma) и хлорангидрид 1-метилникотиновой кислоты (Sigma). Альтернативно эти соединения могут быть получены из имеющихся в продаже соединений (включая никотинамид и никотиновую кислоту) способами синтеза, которые хорошо известны специалистам. Такие способы включают в себя синтез с использованием соответствующих замещенных пиридиновых соединений.
В соответствии с другим аспектом изобретения предлагается фармацевтический состав, включающий в себя соединение формулы (I) вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
При лечении состояний кожи можно вводить соединение формулы (I) перорально в виде подходящих лекарственных форм, предпочтительно в виде таблеток или капсул. Однако особое значение имеет местное применение лекарственных форм соединения формулы (I). Тип носителя, применяемого по настоящему изобретению, зависит от типа требуемой лекарственной формы для данной композиции. Композиции для местного применения по настоящему изобретению могут приготавливаться с использованием самых разнообразных известных из практики лекарственных форм. Они включают в себя, но не ограничиваются этим перечнем, лосьоны, кремы, гели, палочки, шампуни, мыла, спреи, мази, пасты и муссы. Эти лекарственные формы могут включать в себя носители нескольких типов, включающие, но не ограниченные этим перечнем, растворы, аэрозоли, эмульсии, гели, твердые вещества, и липосомы. Составы для местного применения являются наиболее подходящими в форме мази, геля, крема, шампуня, мыла, спрея, лосьона или раствора.
Соединение формулы (I) может применяться местно на кожу (включая кожу черепа), или на слизистые поверхности, например путем интраназального, перорального, интравагинального или ректального введения. Предпочтительным является местное введение на кожу в области расположения основного проявления кожного заболевания или нарушения, ожога или раны.
Составы для местного применения по настоящему изобретению включают в себя безопасные и эффективные количества дерматологически приемлемого носителя, в который включаются соединение формулы (I) и другие дополнительные компоненты, обеспечивающие доставку соединения формулы (I) и других дополнительных компонентов в кожу или в иное нужное место в нужной концентрации. Этот носитель может, таким образом, функционировать как разбавитель, диспергент, растворитель или тому подобное, что обеспечивает возможность нанесения и равномерного распределения состава по выбранной поверхности, для обеспечения соответствующей концентрации соединения формулы (I).
В соответствии с настоящим изобретением предпочтительные составы для местного применения включают в себя от 90 до 99,95% фармацевтического носителя и от 0,005 до 10% по весу соединения формулы (I), определенной выше. Более предпочтительно, чтобы состав для местного применения включал бы в себя от 0,01 до 10% по весу соединения формулы (I). Предпочтительными фармацевтическими основами-носителями являются мазь, гель или водный раствор. В мази соединение формулы (I) предпочтительно присутствует в концентрации от 0,1 до 10 вес.%, более предпочтительно от 0,5 до 10%. В геле соединение формулы (I) предпочтительно присутствует в концентрации от 0,05 до 2 вес.%, более предпочтительно от 0,05 до 1%, наиболее предпочтительно от 0,1 до 0,5%. В растворе соединение формулы (I) предпочтительно присутствует в концентрации от 0,005 до 0,1 вес.%, более предпочтительно от 0,005 до 0,05%, наиболее предпочтительно 0,01%.
Носитель может содержать одно или более чем одно дерматологически приемлемое твердое вещество, полутвердое вещество или жидкие ингредиенты, разбавители, растворители, наполнители и тому подобное. Носитель может быть твердым, полутвердым или жидким. Предпочтительные носители являются в основном жидкостями. Сам носитель может быть инертным или он сам по себе может оказывать дерматологически полезные воздействия. Концентрации носителя могут изменяться в зависимости от вида выбранного носителя и назначенных концентраций соединения формулы (I) и других дополнительных компонентов.
Подходящие носители включают в себя обычные или иные известные носители, которые являются дерматологически приемлемыми. Носитель должен быть также физически и химически совместим с соединением формулы (I) и не должен чрезмерно снижать стабильность, эффективность или иные полезные воздействия, связанные с составами по настоящему изобретению. Предпочтительные компоненты составов по настоящему изобретению должны быть способны к вхождению так, чтобы не было бы взаимодействия, которое бы существенно уменьшило эффективность состава в случаях его обычного применения.
Предпочтительные носители содержат дерматологически приемлемый гидрофильный разбавитель. Используемый здесь термин "разбавитель" включает в себя вещества, в которых соединение формулы (I) может диспергироваться, растворяться или включаться иным образом. Отдельными примерами гидрофильных разбавителей являются вода, органические гидрофильные разбавители, такие как низшие одновалентные спирты (например, C1-C4) и низкомолекулярные гликоли и полиолы, включая пропиленгликоль, полиэтиленгликоль (например, с молекулярным весом 200-600 г/моль), полипропиленгликоль (например с молекулярным весом 425-2025 г/моль), глицерин, бутиленгликоль, 1,2,4-бутантриол, эфиры сорбитола, 1,2,6-гексантриол, этанол, изопропанол, эфиры сорбитола, бутандиол, эфир пропанола, этоксилированные эфиры, пропоксилированные эфиры и их комбинации. Предпочтительным разбавителем является вода. Композиция предпочтительно включает в себя от 60 до 99,99% гидрофильного разбавителя.
Растворы в соответствии с изобретением обычно включают в себя дерматологически приемлемый гидрофильный разбавитель. Эти растворы предпочтительно содержат гидрофильный разбавитель в количестве от примерно от 60 до 99,99%.
В соответствии с изобретением аэрозоли могут быть образованы добавлением пропеллента к раствору так, как описано выше. Примеры пропеллентов включают в себя хлор-фторированные низкомолекулярные углеводороды. Дополнительные пропелленты, которые здесь являются полезными, описаны в издании Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 2, pp. 443-465 (1972). Аэрозоли обычно наносят на кожу в виде распыляемого продукта.
Композиции для местного применения по изобретению включают, но не ограничиваются лосьонами и кремами, могут включать дерматологически приемлемые мягчительные средства. Такие композиции предпочтительно содержат от 2 до 50% мягчительных средств. Мягчительные средства обладают способностью смазывать кожу, увеличивают гладкость и эластичность кожи, предотвращают или снижают сухость кожи и/или защищают кожу. Мягчительные средства обычно представляют собой не смешивающиеся с водой маслянистые или воскообразные вещества. Известны самые разнообразные подходящие мягчительные средства, и они могут здесь применяться. Издание Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2nd Edition, Vol. l, pp. 32-43 (1972), которое включается в этот документ по ссылке, содержит многочисленные примеры веществ, подходящих в качестве мягчительных средств.
Лосьоны и кремы в соответствии с настоящим изобретением обычно включают в себя систему раствора-носителя и одно или более чем одно мягчительное средство. Лосьоны обычно включают в себя от 1 до 20%, предпочтительно от 5 до 10% мягчительных средств и от 50 до 90%, предпочтительно от 60 до 80% воды. Крем обычно включает в себя от 5 до 50%, предпочтительно от 10 до 20%, мягчительных средств; и от 45 до 85%, предпочтительно от 50 до 75%, воды.
Мази по настоящему изобретению могут включать в себя простой носитель на основе животного или растительные масла или полутвердые углеводороды (маслянистые); абсорбирующие смазывающие основы, которые абсорбируют воду с образованием эмульсий; или водорастворимые носители, например водорастворимый раствор-носитель. Мази могут также включать загущающие агенты, такие, как описано в издании Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd edition. Vol. 1, pp. 72-73 (1972), и/или мягчительное средство. Например, мазь может включать от 2 до 10% мягчительного средства и от 0,1 до 2% загущающего агента.
Предпочтительные мази включают в себя Эуцерин (Eucerine) и глицерин; предпочтительные гели включают в себя метилцеллюлозу, глицерин и воду или включают в себя полиакриловую кислоту, полиэтиленгликоль, этанол, триэтаноламин, парабен и воду; предпочтительные растворы включают в себя водные растворы или растворы этилового спирта или пропиленгликоля.
В соответствии с изобретением соединения формулы (I) полезны для лечения кожных нарушений или заболеваний, включая бедренное изъязвление, юношеские угри, розовые угри, псориаз, атопический дерматит и витилиго.
В дополнение к этому соединения формулы (I) проявили положительное воздействие при лечении выпадения волос, особенно гнездовой плешивости, андрогенной плешивости, и плешивости, вызванной побочным эффектом при химиотерапии или радиотерапии.
В дополнение к этому соединения формулы (I) проявили положительное воздействие при лечении ожогов и обвариваний (в частности при ожогах и обвариваниях первой и первой/второй степени) и при заживлении ран, а также при лечении солнечных ожогов.
Соединение формулы (I) также проявило профилактическую или предупреждающую способность по отношению к хроническим и рецидивным заболеваниям, таким как, например, псориаз, язвы ног или угри. Предупреждающий эффект заключается в поддержании улучшения ранее излеченного состояния в течение продолжительного периода времени после приостановки проявления активных патологических симптомов.
Соединения формулы (I) также проявили полезность для косметологии, в частности при обеспечении регенерации и гладкости кожи; таким образом, лечение эффектов старения кожи, таких как морщины и т.д. также предполагается настоящим изобретением.
Хорошо известные из практики дополнительные эксципиенты также могут включаться в составы по настоящему изобретению; в частности, обычно используемые стабилизаторы могут с пользой включаться для того, чтобы составы оставались стабильными в течение подходящего периода времени, например, в течение до 2 лет.
В соответствии с последующим аспектом по настоящему изобретению также предлагается применение соединения формулы (I) совместно с другими терапевтически эффективными соединениями, применяемыми при лечении кожных нарушений и заболеваний и других приведенных выше состояний. Также предлагаются составы, включающие соединение формулы (I) вместе с одним или более другим терапевтически эффективным соединением. Подходящее другое терапевтически эффективное соединение включает, например, витамин А, витамин С, витамин Е, кофермент Q, мочевину (в частности 1-30%), аллантоин (в частности от 0,1 до 1%), бензоилпероксид (5-10%) ментол, лецитин, салициловую кислоту (в частности 0,5-10%), пантенол (в частности 0,5-5%), и антибиотики, особенно на основе эритромицина (1-5%), клиндамицинфосфат (1-5%) и тетрациклина гидрохлорид (1-5%), количества в скобках приводятся по весу и являются особенно подходящими, но не являются ограничивающими для таких составов.
Следующие не ограничивающие примеры являются дополнительным пояснением настоящего изобретения. Приведенные процентные составы выражены в весовых процентах.
Пример 1
Мазь, включающая в себя, %:
Эуцерин - 30
Глицерин - 60
Соединение формулы (I) - 10
Эту мазь приготавливали следующим образом. Соединение формулы (I) измельчали в порошок и перемешивали с небольшим количеством Эуцерина до образования гомогенной смеси, затем добавляли оставшуюся часть Эуцерина и глицерин и всю смесь перемешивали до гомогенного состояния.
Мазь, включающая в себя, %:
Эуцерин - 30
Глицерин - 60
Соединение формулы (I) - 10
Эту мазь приготавливали следующим образом. Соединение формулы (I) измельчали в порошок и перемешивали с небольшим количеством Эуцерина до образования гомогенной смеси, затем добавляли оставшуюся часть Эуцерина и глицерин и всю смесь перемешивали до гомогенного состояния.
Мазь Примера 1, содержащую 1-метилникотинамида хлорид, применяли местно для лечения псориаза в группе из 7 пациентов. Через десять дней лечения этой мазью у шести пациентов наблюдалось значительное улучшение, которое состояло в уплощении папулы и приостановке воспалительных гиперемий. Ни у кого из этих пациентов не наблюдалось никаких отрицательных эффектов от лечения этой мазью.
Пример 2
Гель, имеющий состав, %:
Метилцеллюлоза - 5
Глицерин - 12
Вода - 82,5
Соединение формулы (1) - 0,5
Этот гель готовили следующим образом. Порошковую метилцеллюлозу добавляли к горячей воде при интенсивном перемешивании. Полученную дисперсию охлаждали до примерно 6oС и смешивали с глицерином. Затем добавляли соединение формулы (I) и всю смесь перемешивали до гомогенного состояния.
Гель, имеющий состав, %:
Метилцеллюлоза - 5
Глицерин - 12
Вода - 82,5
Соединение формулы (1) - 0,5
Этот гель готовили следующим образом. Порошковую метилцеллюлозу добавляли к горячей воде при интенсивном перемешивании. Полученную дисперсию охлаждали до примерно 6oС и смешивали с глицерином. Затем добавляли соединение формулы (I) и всю смесь перемешивали до гомогенного состояния.
Гель Примера 2, содержащий 1-метилникотинамида цитрат, применяли для местного лечения язвы ноги в группе из 5 пациентов. Через десять дней лечения у всех пациентов наблюдалось значительное улучшение, которое заключалось в ускорении грануляции и образовании эпителия. Ни у одного из пациентов не наблюдалось каких-либо отрицательных эффектов от лечения этим гелем.
Пример 3
Гель, имеющий состав, %:
Метилцеллюлоза - 5
Глицерин - 12
Вода - 82,7
Соединение формулы (I) - 0,3
Этот гель готовили аналогично Примеру 3.
Гель, имеющий состав, %:
Метилцеллюлоза - 5
Глицерин - 12
Вода - 82,7
Соединение формулы (I) - 0,3
Этот гель готовили аналогично Примеру 3.
Гель Примера 3, содержащий 1-метилникотинамида хлорид, применяли для местного лечения юношеских угрей в группе из 6 пациентов. После лечения у всех пациентов прекратились активные патологические симптомы.
Гелевый состав, аналогичный Примерам 2 и 3, включающий в себя полиакриловую кислоту, пропиленгликоль, этанол, триэтаноламин, парабен и деминерализованную воду в дополнение к соединению формулы (I), также показал клиническую эффективность.
Пример 4
Раствор, имеющий состав, %:
Этиловый спирт - 40
Вода - 59,99
Соединение формулы (I) - 0,01
Этот раствор готовили следующим образом. Соединение формулы (I) растворяли в воде, затем добавляли этиловый спирт и полученный раствор охлаждали до температуры окружающей среды.
Раствор, имеющий состав, %:
Этиловый спирт - 40
Вода - 59,99
Соединение формулы (I) - 0,01
Этот раствор готовили следующим образом. Соединение формулы (I) растворяли в воде, затем добавляли этиловый спирт и полученный раствор охлаждали до температуры окружающей среды.
Раствор Примера 4, содержащий 1-метилникотинамида лактат, применяли для предотвращения рецидива юношеских угрей в группе пациентов, приведенных в Примере 3. У всех этих пациентов наблюдался продолжительный период улучшения после остановки проявления активных патологических симптомов. Ни у одного из пациентов не наблюдались какие-либо отрицательные эффекты при лечении этим раствором.
Пример 5
Влияние местного применения солей 1-метилникотинамида на выпадение волос исследовали у 10 пациентов с гнездовой плешивостью и у 24 пациентов с выпадением волос по неизвестной причине.
Влияние местного применения солей 1-метилникотинамида на выпадение волос исследовали у 10 пациентов с гнездовой плешивостью и у 24 пациентов с выпадением волос по неизвестной причине.
Пациенты с гнездовой плешивостью пользовались шампунем, содержащим 0,5% по весу 1-метилникотинамида хлорид, каждый день или каждый второй день и применяли гель Примера 3 два раза в день. Возобновление роста волос наблюдалось у 8 пациентов в первый месяц лечения. Несмотря на то, что у остальных пациентов возобновление роста волос не наблюдалось, через один месяц лечения развитие заболевания прекратилось.
Другие пациенты с выпадением волос применяли шампунь, содержащий 0,5% по весу 1-метилникотинамида хлорида, ежедневно. У всех пациентов развитие выпадения волос прекратилось; у некоторых пациентов наблюдалось возобновление роста волос.
Ни у одного из пациентов не были зафиксированы неблагоприятные эффекты лечения, такие как зуд и раздражение кожи.
В дополнение к этому при лечении выпадения волос наблюдался неожиданный эффект, состоящий в том, что в некоторых случаях седые волосы восстанавливали свой первоначальный природный цвет; в дополнение к этому такое лечение предупреждало поседение волос. Такое применение соединения формулы (I), определенной выше, представляет собой один из аспектов изобретения.
Пример 6
Влияние местного применения соли 1-метилникотинамида на ожоги кожи исследовали у 19 пациентов.
Влияние местного применения соли 1-метилникотинамида на ожоги кожи исследовали у 19 пациентов.
Гель Примера 3 наносили местно несколько раз в день непосредственно на пораженную область у пациентов с ожогами от УФ облучения и высокой температуры, а также от обваривания горячими жидкостями. У 15 пациентов были ожоги первой степени и у 4 пациентов - ожоги второй степени.
У пациентов с ожогами первой степени боль и отек уменьшались в течение первых 24 часов, эритема рассасывалась в течение 2-3 дней у 11 пациентов, и у оставшихся 4 пациентов рассасывалась через 6 дней.
У пациентов с ожогами второй степени, боль также уменьшалась в течение первых 2 дней, волдыри поглощались в течение 1-3 дней, отек в течение 2-3 дней. Процесс восстановления эпителия на эрозиях и поверхностных изъязвлениях протекал очень быстро и происходил в течение от 7 до 14 дней в зависимости от области.
Оставшиеся рубцы, которые являлись результатом заживления язвы, имели чисто косметическое значение и были допустимы с точки зрения пациента и лечащего врача. Негативные эффекты от этого лечения не отмечались.
В дополнение к этому аналогичное применение геля Примера 3 на десяти пациентах с серьезными солнечными ожогами обусловило эффективное улучшение их состояния.
Дополнительные примеры
Аналогично было показано, что составы, содержащие нижеприведенные соединения, имеют клиническую эффективность при лечении кожных заболеваний и нарушений, отмеченных выше, в особенности при угрях и псориазе:
1-метилникотиновая кислота;
соли этилового эфира 1-метилникотиновой кислоты;
соли пропилового эфира 1-метилникотиновой кислоты.
Аналогично было показано, что составы, содержащие нижеприведенные соединения, имеют клиническую эффективность при лечении кожных заболеваний и нарушений, отмеченных выше, в особенности при угрях и псориазе:
1-метилникотиновая кислота;
соли этилового эфира 1-метилникотиновой кислоты;
соли пропилового эфира 1-метилникотиновой кислоты.
Аналогично было показано, что составы, содержащие соли 1-метил-N'-гидроксиметилникотинамида проявили клиническую эффективность при лечении кожных заболеваний и нарушений, отмеченных выше.
Пример 7
Для лечения угрей обыкновенных (acne vulgaris) десяти пациентам местно наносили 0,3% мазь или гель, описанный в Примере 3, содержащий либо 1-метилникотиновую кислоту, либо хлорангидгид 1-метилникотиновой кислоты, либо хлорид этилового эфира 1-метилникотиновой кислоты, либо хлорид пропилового эфира 1-метилникотиновой кислоты. Через 14 дней такого лечения было обнаружено значительное улучшение в 75-80% случаев, при этом не наблюдалось каких-либо побочных или нежелательных эффектов.
Для лечения угрей обыкновенных (acne vulgaris) десяти пациентам местно наносили 0,3% мазь или гель, описанный в Примере 3, содержащий либо 1-метилникотиновую кислоту, либо хлорангидгид 1-метилникотиновой кислоты, либо хлорид этилового эфира 1-метилникотиновой кислоты, либо хлорид пропилового эфира 1-метилникотиновой кислоты. Через 14 дней такого лечения было обнаружено значительное улучшение в 75-80% случаев, при этом не наблюдалось каких-либо побочных или нежелательных эффектов.
Пример 8
Для лечения острой быстротекущей экземы, представляющей собой форму аллергического дерматита, десяти пациентам местно наносили 0,3% мазь или гель, описанный в Примере 3, содержащий либо 1-метилникотиновую кислоту, либо хлорангидгид 1-метилникотиновой кислоты, либо хлорид этилового эфира 1-метилникотиновой кислоты, либо хлорид пропилового эфира 1-метилникотиновой кислоты. Через 14 дней такого лечения было обнаружено значительное улучшение в 75-80% случаев, при этом не наблюдалось каких-либо побочных или нежелательных эффектов.
Для лечения острой быстротекущей экземы, представляющей собой форму аллергического дерматита, десяти пациентам местно наносили 0,3% мазь или гель, описанный в Примере 3, содержащий либо 1-метилникотиновую кислоту, либо хлорангидгид 1-метилникотиновой кислоты, либо хлорид этилового эфира 1-метилникотиновой кислоты, либо хлорид пропилового эфира 1-метилникотиновой кислоты. Через 14 дней такого лечения было обнаружено значительное улучшение в 75-80% случаев, при этом не наблюдалось каких-либо побочных или нежелательных эффектов.
Пример 9
Группе из шести пациентов, травмированных в авариях, обрабатывали раны на руках или ногах водным раствором с концентрацией 1-метил-N'-гидроксиметилникотинамида - 0,1%. Во время лечения наблюдалось усиление роста грануляционной ткани и эпитализации, а через 10-15 дней лечения - полное заживление.
Группе из шести пациентов, травмированных в авариях, обрабатывали раны на руках или ногах водным раствором с концентрацией 1-метил-N'-гидроксиметилникотинамида - 0,1%. Во время лечения наблюдалось усиление роста грануляционной ткани и эпитализации, а через 10-15 дней лечения - полное заживление.
Пример 10
Крем, содержащий либо 1-метилникотиновую кислоту, либо хлорангидрид 1-метилникотиновой кислоты, либо хлорид этилового эфира 1-метилникотиновой кислоты, либо хлорид пропилового эфира 1-метилникотиновой кислоты в количестве 0,02 и 0,1% и традиционный косметический носитель, проверяли на действие против морщин на лице у 40 женщин возрастной группы 45-75 лет. Крем применяли дважды в день в течение 1-3 месяцев. После применения крема у 31 женщины кожа стала более гладкой, бархатистой, мелкие морщины исчезли, глубокие морщины стали менее выраженными. При этом не наблюдалось раздражения кожи и других нежелательных эффектов.
Крем, содержащий либо 1-метилникотиновую кислоту, либо хлорангидрид 1-метилникотиновой кислоты, либо хлорид этилового эфира 1-метилникотиновой кислоты, либо хлорид пропилового эфира 1-метилникотиновой кислоты в количестве 0,02 и 0,1% и традиционный косметический носитель, проверяли на действие против морщин на лице у 40 женщин возрастной группы 45-75 лет. Крем применяли дважды в день в течение 1-3 месяцев. После применения крема у 31 женщины кожа стала более гладкой, бархатистой, мелкие морщины исчезли, глубокие морщины стали менее выраженными. При этом не наблюдалось раздражения кожи и других нежелательных эффектов.
Claims (22)
1. Применение соединения формулы (I)
где R представляет собой группу NR2R3 или OR4;
R1 представляет собой метил;
R2 и R4 каждый независимо представляют собой водород или С1-4алкил;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил или СН2OН;
Х- является физиологически подходящим противоанионом,
для приготовления медикамента для лечения кожных заболеваний или нарушений, выбранных из группы, включающей солнечные ожоги, ожоги, обваривания, бедренное изъязвление, акне, псориаз, атопический дерматит, витилиго и для заживления ран.
где R представляет собой группу NR2R3 или OR4;
R1 представляет собой метил;
R2 и R4 каждый независимо представляют собой водород или С1-4алкил;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил или СН2OН;
Х- является физиологически подходящим противоанионом,
для приготовления медикамента для лечения кожных заболеваний или нарушений, выбранных из группы, включающей солнечные ожоги, ожоги, обваривания, бедренное изъязвление, акне, псориаз, атопический дерматит, витилиго и для заживления ран.
2. Применение по п.1 соединения формулы (I), где R представляет собой группу NR2R3.
3. Применение по п.1 или 2 соединения формулы (I), где R2 представляет собой метил или водород.
4. Применение по любому из пп. 1-3 соединения формулы (I), где R3 представляет собой СН2ОН или водород.
5. Применение по п.1 соединения формулы (I), где R представляет собой группу OR4, и R4 представляет собой С1-4алкил.
6. Применение по любому из пп. 1-5 соединения формулы (I), где R4 представляет собой пропил или этил.
7. Применение по любому из пп.1-6, где соединение формулы (I) выбирается из соли 1-метилникотинамида или соли 1-метил-N'-гидроксиметилникотинамида.
8. Применение по любому из пп.1-6, где соединение формулы (I) выбирается из соли этилового эфира 1-метилникотиновой кислоты или соли пропилового эфира 1-метилникотиновой кислоты.
9. Применение по любому из пп.1-6, где соединение формулы (I) представляет собой соль 1-метилникотиновой кислоты.
10. Применение по п. 9, где соль представляет собой хлорид, бензоат, салицилат, ацетат, цитрат или лактат.
11. Применение по любому из пп.1-6, где соединение формулы (I) выбирается из 1-метилникотинамида хлорида, 1-метилникотинамида цитрата, 1-метилникотинамида лактата, 1-метил-N'-гидроксиметилникотинамида хлорида, хлорангидрида 1-метилникотиновой кислоты, хлорида этилового эфира 1-метилникотиновой кислоты или хлорида пропилового эфира 1-метилникотиновой кислоты.
12. Способ лечения кожных заболеваний или нарушений у человека или животного, выбранных из группы, включающей солнечные ожоги, ожоги, обваривания, бедренное изъязвление, акне, псориаз, атопический дерматит, витилиго и для заживления ран, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения формулы (I), охарактеризованного в любом из пп.1-11.
13. Применение соединения формулы (I)
где R представляет собой группу NR2R3 или OR4;
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой водород или С1-4алкил;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил или СH2ОН;
R4 представляет собой C1-4алкил;
Х- представляет собой физиологически подходящий противоанион,
для приготовления медикамента для лечения кожных заболеваний или нарушений, выбранных из группы, включающей солнечные ожоги, ожоги, обваривания, бедренное изъязвление, акне, псориаз, атопический дерматит, витилиго, выпадение волос и для заживления ран.
где R представляет собой группу NR2R3 или OR4;
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой водород или С1-4алкил;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил или СH2ОН;
R4 представляет собой C1-4алкил;
Х- представляет собой физиологически подходящий противоанион,
для приготовления медикамента для лечения кожных заболеваний или нарушений, выбранных из группы, включающей солнечные ожоги, ожоги, обваривания, бедренное изъязвление, акне, псориаз, атопический дерматит, витилиго, выпадение волос и для заживления ран.
14. Применение по п. 13 соединения формулы (I), охарактеризованного в любом из пп.2-8 и 11.
15. Применение по п.13 соединения формулы (I), выбранного из 1-метилникотинамида хлорида, 1-метилникотинамида цитрата, 1-метилникотинамида лактата, 1-метил-N'-гидроксиметилникотинамида хлорида, хлорида этилового эфира 1-метилникотиновой кислоты или хлорида пропилового эфира 1-метилникотиновой кислоты.
16. Применение по любому из пп.13-15 соединения формулы (I) для лечения гнездовой плешивости, андрогенной плешивости и плешивости, вызванной побочным эффектом при химиотерапии или радиотерапии.
17. Применение соединения формулы (I)
где R представляет собой группу NR2R3 или OR4;
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой водород или С1-4алкил;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил или СН2ОН;
R4 представляет собой С1-4алкил;
Х- представляет собой физиологически подходящий противоанион,
для косметического лечения выпадения волос, старения кожи, морщин и акне.
где R представляет собой группу NR2R3 или OR4;
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой водород или С1-4алкил;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил или СН2ОН;
R4 представляет собой С1-4алкил;
Х- представляет собой физиологически подходящий противоанион,
для косметического лечения выпадения волос, старения кожи, морщин и акне.
18. Фармацевтический и/или косметический состав для местного лечения кожных заболеваний или нарушений, включающий в себя соединение формулы (I), охарактеризованное в любом из пп. 13-15, в смеси с одним или более чем с одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
19. Состав по п.18, содержащий примерно от 90 до 99,95 вес.% фармацевтической основы-носителя и примерно от 0,0005 до 10 вес.% соединения формулы (I).
20. Состав по п.19, содержащий примерно от 0,01 до 10 вес.% соединения формулы (I).
21. Состав по пп.18-20 в форме мази или геля.
22. Состав по пп.18-20 в форме водного раствора.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL330768A PL190755B1 (pl) | 1999-01-07 | 1999-01-07 | Preparat do leczenia i profilaktyki chorób skóry |
| PLP-330768 | 1999-01-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2199319C1 true RU2199319C1 (ru) | 2003-02-27 |
| RU2001121650A RU2001121650A (ru) | 2004-02-27 |
Family
ID=20073560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001121650/14A RU2199319C1 (ru) | 1999-01-07 | 2000-01-07 | Композиции для лечения кожных заболеваний |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1147086B9 (ru) |
| AT (1) | ATE292117T1 (ru) |
| AU (1) | AU1792700A (ru) |
| CZ (1) | CZ299662B6 (ru) |
| DE (1) | DE60019086T2 (ru) |
| ES (1) | ES2238985T3 (ru) |
| HU (1) | HU225475B1 (ru) |
| PL (2) | PL190755B1 (ru) |
| RU (1) | RU2199319C1 (ru) |
| SK (1) | SK285869B6 (ru) |
| UA (1) | UA73491C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000040559A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2470645C2 (ru) * | 2007-09-10 | 2012-12-27 | Гленмарк Фармасьютикалс Лимитед | Фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая комбинацию фузидовой кислоты и кортикостероида |
| RU2481828C2 (ru) * | 2008-12-19 | 2013-05-20 | Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа | Производные 1-аминоалкилциклогексана для лечения воспалительных заболеваний кожи |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ303214B6 (cs) * | 2001-03-21 | 2012-05-30 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | Pyridiniová sloucenina, zpusob její výroby, její použití, farmaceutický prostredek ji obsahující, zpusob jeho výroby a jeho použití |
| PL364348A1 (en) | 2004-01-12 | 2005-07-25 | PHARMENA Sp.z o.o. | Application of quaternary pyridine salts as vessel protection agent |
| DE102004013798A1 (de) * | 2004-03-20 | 2005-10-06 | Wella Aktiengesellschaft | Verwendung von Mitteln zur kosmetischen Behandlung von Keratin enthaltenden Material |
| US20070021379A1 (en) | 2005-07-11 | 2007-01-25 | Pharmena North America Inc. | Methylnicotinamide derivatives and formulations for treatment of lipoprotein abnormalities |
| ATE438625T1 (de) * | 2005-12-09 | 2009-08-15 | Cerecon Ag | Quaternäre 3-amido, n-methylpyridiniumsalze als entzündungshemmende mittel |
| DK2026651T3 (da) * | 2006-03-08 | 2013-07-08 | Cortria Corp | Kombinationsterapi med ikke-selektive COX-inhibitorer til forebyggelse af COX-relaterede maveskader |
| WO2008062324A2 (en) * | 2006-10-11 | 2008-05-29 | Dermena | Compositions comprising nicotinamide and wakame extract having skin anti-aging properties |
| JP2010506900A (ja) * | 2006-10-18 | 2010-03-04 | デルメナ | リポ蛋白質異常症並びに皮膚疾病および皮膚障害の処置のためのｎ−メチルニコチンアミドを含有する食品抽出物 |
| PL2211858T3 (pl) | 2007-10-12 | 2015-06-30 | Politechnika Lodzka | Zastosowanie czwartorzędowych soli pirydyniowych do hamowania przerzutów nowotworowych |
| WO2018015862A1 (en) | 2016-07-18 | 2018-01-25 | Pharmena S.A. | 1-methylnicotinamide salts for use in raising the blood levels of adiponectin |
| WO2021008824A1 (en) | 2019-07-12 | 2021-01-21 | Unilever Plc | Bioenergetic combinations and methods of using same |
| WO2021205341A1 (en) | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Pharmena S.A. | 1-methylnicotinamide for the prevention/treatment of inflammatory airway diseases |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3823076A (en) * | 1972-05-23 | 1974-07-09 | Du Pont | Zinc electroplating additive |
| US4067975A (en) * | 1975-08-04 | 1978-01-10 | Yu Ruey J | Treatment of psoriasis with 6-aminonicotinamide and thionicotinamide |
| US4505896A (en) * | 1979-04-19 | 1985-03-19 | Elorac, Ltd. | Method of treating acne vulgaris and composition |
| US4578394A (en) * | 1984-12-10 | 1986-03-25 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Cholinergic function increasing 3-[N-(pyridyl) carbamoyl]-1,4-dihydropyridines |
| DE3603601C3 (de) * | 1986-02-06 | 1999-12-23 | Jutta Mai | Verwendung eines Bockshornkleesamenextraktes |
| US4786647A (en) * | 1986-06-30 | 1988-11-22 | University Of Florida | Method for eliciting anxiolysis |
| US5372911A (en) * | 1991-06-13 | 1994-12-13 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Process of forming super high-contrast negative images and silver halide photographic material and developer being used therefor |
| WO1998052927A1 (en) * | 1997-05-19 | 1998-11-26 | Rosemarie Scivoletto | Composition for treating skin conditions |
-
1999
- 1999-01-07 PL PL330768A patent/PL190755B1/pl unknown
-
2000
- 2000-01-07 SK SK951-2001A patent/SK285869B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-07 EP EP00900030A patent/EP1147086B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-07 ES ES00900030T patent/ES2238985T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-07 CZ CZ20012450A patent/CZ299662B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-01-07 PL PL396696A patent/PL396696A1/pl unknown
- 2000-01-07 WO PCT/IB2000/000019 patent/WO2000040559A1/en active IP Right Grant
- 2000-01-07 RU RU2001121650/14A patent/RU2199319C1/ru active
- 2000-01-07 HU HU0104963A patent/HU225475B1/hu unknown
- 2000-01-07 AT AT00900030T patent/ATE292117T1/de active
- 2000-01-07 AU AU17927/00A patent/AU1792700A/en not_active Abandoned
- 2000-01-07 DE DE60019086T patent/DE60019086T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-01 UA UA2001075379A patent/UA73491C2/ru unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, № 14772е, Y YABUMARA ET AL., "Antimicrobial activity of quaternary ammonium salts. II. Antimicribial activity of N-alkylnicotinamide iodide", реферат, Hakko Kogaku Zasshi, июль 1972. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2470645C2 (ru) * | 2007-09-10 | 2012-12-27 | Гленмарк Фармасьютикалс Лимитед | Фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая комбинацию фузидовой кислоты и кортикостероида |
| RU2481828C2 (ru) * | 2008-12-19 | 2013-05-20 | Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа | Производные 1-аминоалкилциклогексана для лечения воспалительных заболеваний кожи |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2001121650A (ru) | 2004-02-27 |
| PL396696A1 (pl) | 2012-01-16 |
| HUP0104963A2 (hu) | 2002-04-29 |
| EP1147086B1 (en) | 2005-03-30 |
| EP1147086B9 (en) | 2010-09-22 |
| CZ299662B6 (cs) | 2008-10-08 |
| DE60019086T2 (de) | 2006-02-02 |
| ES2238985T9 (es) | 2011-03-24 |
| PL190755B1 (pl) | 2006-01-31 |
| SK9512001A3 (en) | 2001-12-03 |
| CZ20012450A3 (cs) | 2002-10-16 |
| WO2000040559A1 (en) | 2000-07-13 |
| ES2238985T3 (es) | 2005-09-16 |
| HU225475B1 (en) | 2006-12-28 |
| ATE292117T1 (de) | 2005-04-15 |
| AU1792700A (en) | 2000-07-24 |
| UA73491C2 (ru) | 2005-08-15 |
| DE60019086D1 (de) | 2005-05-04 |
| PL330768A1 (en) | 2000-07-17 |
| SK285869B6 (sk) | 2007-10-04 |
| HUP0104963A3 (en) | 2002-11-28 |
| EP1147086A1 (en) | 2001-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0391033B1 (en) | Retinal, derivatives and their therapeutic use | |
| US4665063A (en) | Method of treating acne | |
| KR100603237B1 (ko) | 피부질환 예방 및 치료제 | |
| RU2199319C1 (ru) | Композиции для лечения кожных заболеваний | |
| JP2505983B2 (ja) | 炎症性又はホルモン性脱毛症の治療剤 | |
| JPH02295927A (ja) | 尋常性座瘡を局所的に処置する方法 | |
| WO2000009121A1 (fr) | Analgesiques anti-inflammatoires | |
| CA2761732C (en) | Composition for preventing hair loss or for stimulating hair growth | |
| KR100673044B1 (ko) | 경피 투여용 국소 조성물 | |
| JP2002506821A (ja) | 皮膚刺激の治療方法 | |
| KR20110074513A (ko) | 피부 감염의 국소 치료법 | |
| FI56931B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt stabilt tretinoingelpreparat ur vilket tretinoinet laett frigoeres och absorberas i huden | |
| US5747479A (en) | Vitamin D3 analogs useful for reversing the photodamage in sun-exposed skin | |
| KR20130055182A (ko) | 여드름 개선용 조성물 및 이를 포함하는 여드름 개선용 키트 | |
| US4055662A (en) | Antimicrobial composition containing 10-undecensic acid isopropylic ester | |
| US4035510A (en) | Treatment of acne utilizing N-methyldiethanolamine | |
| US5128375A (en) | Keloid treating agent | |
| JP6255154B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| US6485714B1 (en) | Use of salicylic acid for regulating hyperpigmented spots | |
| JPS6064922A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH10265365A (ja) | ニキビ用皮膚外用剤 | |
| PL211459B1 (pl) | Zastosowanie czwartorzędowych soli pirydyniowych oraz preparat farmaceutyczny zawierający czwartorzędowe sole pirydyniowe | |
| KR20160037530A (ko) | 피페리딘-2,5-디온의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 | |
| KR20160014271A (ko) | 히드로퀴논을 포함하는 저자극성 피부 미백용 조성물 | |
| WO2024056568A1 (en) | Skin depigmentation composition and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20061215 |