FI56931B - Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt stabilt tretinoingelpreparat ur vilket tretinoinet laett frigoeres och absorberas i huden - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt stabilt tretinoingelpreparat ur vilket tretinoinet laett frigoeres och absorberas i huden Download PDFInfo
- Publication number
- FI56931B FI56931B FI760089A FI760089A FI56931B FI 56931 B FI56931 B FI 56931B FI 760089 A FI760089 A FI 760089A FI 760089 A FI760089 A FI 760089A FI 56931 B FI56931 B FI 56931B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- tretinoin
- gel
- och
- vitamin
- tretinoingelpreparat
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/042—Gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
[55Fn M (11)KUULUTUSJULKAISU CgQ^I
Ma lJ ^ ' UTLÄGGN I NGSSKRIFT · • AÄS (45) ^ ^ (51) K».ik.*/int.a.· A 61 K 31/20 A 61 El 9/06 A 61 K 31/07 SUOM I —Fl N LAN D (21) F«Mnttlh»lMrou· — i>u«ntamefcn(n( 700089 (22) Hakamhpilvi —Amekabipdag l6.01.j6 ^ ^ (13) Alkupilvl—ClMghtttdif l6.01. j6 (41) Tullut |ulklnk«l — Bllvlt offuntllg lB.0J.j6
Patentti· ja rekisterihallitus (44) Nlhtlvik,.p™n j. kuuL|ulk*l*.n pvm. -
Patent* och registerstyreisen An*ek*n utiagd och uti.ikrtft*n pubiic«rad 31.01.80 (32)(33)(31) Fyj^sttjr «cuoikms —Begird prlorltet . 01.75 USA(US) 5^1906 (71) Johnson & Johnson, 501 George Street, Nev Brunswick, New Jersey, USA(US) (72) Alan Marks, East Brunswick, New Jersey, USA(US) (7*0 Oy Kolster Ab (5^) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen stabiilin tretijioiinigeelivalmisteen valmistamiseksi, josta tretinoiini helposti vapautuu ja absorboituu ihoon - Förfarande för framställning av ett terapeutiskt aktivt, stabilt treti-noingelpreparat, ur vilket tretinoinet lätt frigöres och absorberas i huden
Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti aktiivisen, stabiilin tretinoiinigeelivalmisteen valmistamiseksi, josta vitamiini-A-happo helposti vapautuu ja absorboituu ihoon.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että 0,001-0,025 paino-? vitamiini-A-happoa (tretinoiinia) lisätään kantaja-ainegeeliin, joka seos koostuu orgaanisesta liuottimesta, nimittäin etanolista, isopropanolista tai propyleeni-glykolista, tai liuotinseoksesta, jossa on kaksi tai kaikki kolme edellä mainituista liuottimista, edelleen mainittuun liuottimeen tai liuotinseokseen liukenevasta antioksidantista ja mainittuun liuottimeen tai liuotinseokseen solvatoituneesta farmaseuttisesti hyväksyttävästä geelittimestä, jolloin mainittua orgaanista liuotinta tai liuotinseosta on 8U—99 paino-? kantja-aineesta.
2 56931
Akne vulgaris on ihotauti, joka on yleinen nuoruusiässä. Sitä esiintyy tavallisimmin potilaan kasvoissa ja vartalossa. Aknen lähtökohtana on karvatali-rakkulan mustanäppy eli "ihomato". Lievimmassä muodossaan näppylöitä on vain muutamia, mutta vakavammassa muodossa pahoja pysyviä mustanäppyjä on joukoittain. Pysyvä arpisuus on usein seurauksena aknen vakavasta muodosta.
Aknea ilmestyy, kun talirakkulat täyttyvät melko sitkeällä sarveisaineella, ja muodostuu "ihomato". Tuloksena bakteerikasvusta näissä täyttyneissä talirakku-loissa iho murtuu pannen alulle sairauden tulehdusvaiheen, jossa esiintyy näppylöitä, märkärakkuloita, nyppylöitä ja kyhmyjä.
Useita eri menetelmiä on käytetty aknen hoitoon, on käytetty kosmeettisia aineita, hormonihoitoja naispuolisille potilaille, antibioottihoitoa ja jopa kirurgista ihon tasoitusta.
Vaikkakin järjestelmällistä hormoonien ja antibioottien antamista on käytetty jonkinlaisella menestyksellä, ei näihin asti mikään ulkonaisista käsittelyistä ole ollut erityisen tehokasta.
Vitamiini A-happoa (tretinoiinia) on käytetty ulkonaisesti, (Beer, Von P., "Untersuchungen uber die Wirkung der Vitamin A-Säure", Dermatologica, 12k: 192-195, maaliskuu, 1962 ja Stuttgen, G., "Zur Lokalbehandlung von Keratosen mit Vitamin A-Säure", Dermatologica, 12k: 65-80, helmikuu 1962), niissä liikasarveis-tumissairauksissa, jotka ovat herkkiä suurille A-vitamiiniannoksille suun kautta annettuna. Beer'in ja Stuttgen'in hoitamien potilaiden joukossa on ollut aknea sairastavia; nämä tutkijat eivät kuitenkaan ole esittäneet vitamiini A-hapolla vaikuttavia tuloksia näppylöiden suhteen. Brittiläisessä patentissa 906 000 on esitetty kosmeettinen valmiste, joka sisältää vitamiini A-happoa ja jota käytetään ihmisihon sarveistumisprosessien säätelemiseksi, mutta mitään ei ole mainittu tällaisen valmisteen käytöstä aknen hoitoon. Tämä tunnettu valmiste on voidemainen; lähinnä on kysymys paksusta emulsiosta, joka on valmistettu korkeassa lämpötilassa ilman geelitintä.
Viime aikoina on osoitettu, että pitkäaikainen vitamiini A-hapon ulkonainen käyttö on tehokas näppylöiden hoidossa, (Kligman, A.M., "Topical Vitamin Avacid in Acne Vulgaris" Arch Derm., 99: b69~hrf6, huhtikuu 1969) - Kligman käyttää yhdistelmää, jossa vitamiini A-happo on dispergoitu veteen sekoittuvaan (pääasiallisesti öljyttömään ja rasvattomaan) nestemäiseen kantaja-aineeseen, jolla on suuri liuo-tusvoima. Tämä vitamiini A-happo-valmiste kuitenkin ärsyttää ihoa (US-patentti n:o 3 729 568).
3 56931
Suomalaisesta hakemuksesta 2960/7** tunnetaan voidemainen tretinoiinivalmiste. Tällä valmisteella on kuitenkin pienempi aktiivisuus. Lisäksi tretinoiinia sisältävillä voidevalmisteilla on haitallisia ominaisuuksia. Eräs näistä haitallisista ominaisuuksista on vaikeus levittää valmistetta tasaisesti ja riittävän tehokkaita määriä näppylöiden vauriokohtiin ja samanaikaisesti välttää paikallisia yliannostuksia, pintalevitettynä tai jaettuna kasvopoimuihin, nenähuulitaipeisiin ja suupieliin, missä voide voi aiheuttaa punotusta, kirvelyä ja kutinaa. Vielä eräs aikaisempien tretinoiinivoidevalmisteiden haitallinen ominaisuus on niiden huono pysyvyys, mikä usein tekee välttämättömäksi käyttää apuna jäähdytystä tai bakteereja hävittäviä antiseptisiä aineita, sekä myös erityisiä lisäaineita fysikaalisen pysyvyyden säilyttämiseksi .
Julkaisussa Arzneimittel-Forsch. no 8 (197*0 ΙΙ8Π-ΙΙ87 on selitetty 0,05 % vitamiini-A-happoa sisältävää geeliä. Tämä tunnettu geeli sisältää mm. säilöntäaineita ja liuotuslisäaineita, joita ei tarvita keksinnön mukaisessa menetelmässä. Keksinnön mukaisesti valmistettu valmiste on hyvin tehokas, siitä huolimatta, että sen vitamiini-A-happopitoisuus on hyvin alhainen, vain 0,001-0,025 %· Lisäksi uudella valmisteella on hyvin vähäiset sivuvaikutukset, sekä hyvä fysikaalinen ja kemiallinen pysyvyys, yli 18 kuukautta 37°C:ssa, ja se on kosmeettisesti miellyttävä. Sillä on myös huomattava kuivaava vaikutus eikä se siis lisää aknepotilaan ihon öljyisyyttä.
Odottamatta on havaittu, että uudet tretinoiini-geelivalmisteet ovat tehokkaampia hoidettaessa akne-tiloja kuin tunnetut tretinoiinivoidevalmisteet, joilla on sama tretinoiini-väkevyys. On myös havaittu, että voidevalmisteilla, joissa on pienet tretinoiini-pitoisuudet, on hyvin vähän tai ei ollenkaan vaikutusta näppylöitä vastaan verrattuna samaan kantaja-aineeseen ilman tretinoiinia, kun taas geeli valmisteilla, joilla on samat alhaiset tretinoiini-väkevyydet, on voimakas vaikutus näppylöitä vastaan, tehokkuusasteen ollessa usein miltein sama kuin geeleillä, joissa on suuremmat tretinoiini-väkevyydet. Tämä on yllättävä ja odottamaton havainto ja syytä siihen ei täysin ymmärretä.
Uuden valmisteen koostumus on esimerkiksi seuraava:
Paino-#
Tretinoiini 0,001-0,0025
Antioksidantti (k) 0,010-0,100
Geelitin (k) 0,5 -5,000 Väriaine (k) ja/tai hajusteöljy (k) 0,0 -,750
Aurinkosuoja-aine (k) 0,0 -2,500
Ulkonainen kortikosteroidi 0,0 -2,000
Mikrobimyrkky (k) 0,0 -3,000
Orgaaninen liuotin g.s. 100,000:ksi.
u 56931
Mainittuna antioksidanttina voidaan käyttää butyloitua hydroksitolueenia (BHT), butyloitua hydroksianisolia (BHA), askorbiinihappoa (vitamiini C), propyy-ligallaattia tai οί-tokoferolia (vitamiini E). Geelittimenä on (1) hapan karboksi-polymeeri, kuten Carbopol 93^ ja Carbopol 9^0, neutraloituina orgaanisella amiinilla, (2) hydroksietyyliselluloosa tai (3) hydroksipropyyliselluloosa. Muita tavallisesti käytettyjä aineosia voidaan lisätä, jos niin halutaan, kuten väriaineita, hajusteita, aurinkosuoja-aineita, antibiootteja ja kortikosteroideja.
Esimerkki 1 Paino-#
Tretinoiini 0,001
Butyloitu hydroksitolueeni 0,01
Hydroksipropyyliselluloosa 2,0
Propyleeniglykoli q.s. 100,0:ksi.
Esimerkki 2 Paino-#
Tretinoiini 0,005
Butyloitu hydroksitolueeni 0,05
Carbopol 9*+0 (karboksivinyylipoly-meeri, valmistaja B.F. Goodrich 3,0
Company, USA) ^-alaniini 3,0
Etanoli q.s. 100,0:ksi.
Esimerkki 3 Paino-#
Tretinoiini 0,025
Butyloitu hydroksitolueeni 0,05
Hydroksipropyyliselluloosa 3,0
Etanoli q.s. 100,0:ksi.
Esimerkki k Paino-#
Tretinoiini 0,025
Butyloitu hydroksitolueeni 0,05
Carbopol 9^0 3,00
Di-isopropanoliamiini 3,00
Isopropanoli q.s. 100,0:ksi.
Esimerkki 5 Paino-#
Tretinoiini 0,02
Butyloitu hydroksitolueeni 0,05
Carbopol 93^ (karooksivinyylipoly-meeri; valmistaja B.F. Goodrich 1,5
Company, USA)
Di-isopropanoliamiini 1,5
Propyleeniglykoli/i sopropanoli 50/50-seos painon mukaan q.s. 100,0:ksi.
5 56931
Terapeuttiset kokeet
Uutta tretinoiini-geeliyhdistelmää käytetään yleensä päivittäin kunnes haluttu apu saadaan. Päivittäisten sivelyjen lukumäärä riippuu potilaan näppylä-tilan vakavuudesta ja voi vaihdella yhdestä kolmeen sivelykertaan. Normaalisti hoito vaatii ainakin 8-12 viikkoa. Lievimmässä muodossaa näppylät voidaan kuitenkin pääasiallisesti hoitaa pois k-6 viikossa. Vakavammat tapaukset voivat vaatia 2-3 kuukautta tai enemmänkin.
Käytössä on havaittu, että uudet geelivalmisteet ovat helppoja levittää ja ne pysyvät käsitellyillä alueilla pyrkien hyvin vähän juoksemaan ja jakautumaan tai aiheuttamaan häiritsevää ärsytystä suupielessä tai nenähuulitaipeissa. Lisäksi ja aivan odottamatta on todettu ainoastaan hetkellistä kirvelyä pikemminkin kuin pitkäaikaista vaivaa levityksen jälkeen verrattuna aikaisemmin käytettyihin annosmuotoihin.
Eri tutkijat ovat suorittaneet kliinisiä tutkimuksia uusilla geelivalmis-teilla, jotka sisältävät tretinoiinia yhdessä butyloidun hydroksitolueenin, hyd-roksipropyyliselluloosan ja etanolin kanssa, vertailemalla niiden suhteellisia tehokkuuksia voidevalmisteisiin, jotka sisältävät tretinoiinia yhdessä steariini-hapon, isopropyylimyristaatin, polyoksi UO stearaatin, stearyylialkoholin, ksantaa-nikumin, sorbiinihapon ja butyloidun hydroksitolueenin kanssa. Tutkimukset ovat olleet kaksoissokeita, rinnakkaisia kliinisiä tutkimuksia, joissa verrattiin toisiinsa geelejä ja voiteita, joissa oli samat tretinoiini-pitoisuudet, ja vastaavaan vertailuliuottimeen tai vaikutusainetta sisältämättömään aineeseen, jossa ei ole tretinoiinia. Yhdistetyt tulokset näistä tutkimuksista on koottu taulukoihin I-III. ......
Taulukossa I verrataan tunnettujen voidevalmisteiden ja uusien geelival-misteiden kokonaistehokkuutta aknen hoidossa. Taulukossa II verrataan voiteiden ja geelien tehokkuusarvoja mustanäppyjen vähentämisessä. Taulukossa III verrataan voiteiden ja geelien tehokkuutta näppyjen vähentämisessä.
δ 56931
Tutkimuksissa käytettiin seuraavia valmisteita (taulukko):
Tutkimuksissa käytettyiin valmisteiden koostumus
Tretinoiini 0,01 0,01 0,002 0,025 0,025 0,02 0,025
Butyloitu hydroksitolueeni 0,05
Butyloitu hydroksianisoli 0,05
Vitamiini C 0,05
Vitamiini E 0,05 0,05 0,05
Propyyligallaatti 0,05
Propyleeniglykoli 97,1+1+
Etanoli 1*8,72 97,93 95,93 95,93
Isopropyylialkoholi 97,1*1+ 1*8,72 99.18
Carbopol 93*+ 2,0
Carbopol 9l*0 2,0
Hydroksietyyliselluloosa 2,0 2,0 0,75
Hydroksi propyyliselluloosa 2,0 2,0 /3-alaniini 2,0
Di-isopropanoliamiini 2,0 Väriaine 0,25 0,25
Hajuste 0,25 0,25
Hydrokortisoni 0,25 0,25 X) · * ,
Karboksivinyylipolymeeri; valmistaja B.F. Goodrich Company, USA.
Taulukko 1 % potilaista, joilla on hyvä tai erinomainen kliininen arvostelu
«... , X
Tretinoiini- Potilaiden lukumäärä Prosentti väkevyys_Voide_Geeli_Voide_Geeli 0,000 % 121 66 28 39 0,010 % 59 1*1 31 83 0,025 % 65 67 1*6 83 0,050 % 125 6H 62 80
Taulukko II
Mustanäppyjen vähentymis-%
X
Tretinoiini- Potilaiden lukumäärä Prosentti väkevyys_Voide_Geeli_Voide Geeli 0,000 % 122 60 35 1+8 0,010 % 62 38 1*1+ 67 0,025 1 67 65 1*1+ 77 0,050 % 126 62 61 78 S6931
Taulukko III Näppyjen vähentymis-$
Tretinoiini- Potilaiden lukumäärä* Prosentti väkevyys_Voide_Geeli_Voide_Geeli 0,000 % 122 60 23 3^ 0,010 % 62 38 HU 67 0,025 % 67 65 UU 77 0,050 % 126 62 61 78
Joillakin potilaista tutkimuksissa oli ainoastaan mustanäppyjä ja joillakin ainoastaan näppylöitä, vaikkakin useimmilla potilailla oli kumpaakin. Sentähden taulukon I, johon on koottu tutkijoiden arvostelu kokonaistehokkuudesta, voisi odottaa osoittavan jonkinverran suurempaa potilaiden kokonaismäärää kuin kumpikaan taulukoista II ja III ja näin onkin "geeli"-potilaiden kohdalla. Eräs tutkijoista jätti kuitenkin huomioonottamatta kokonaisarvostelun "voide"-potilaille, antaen ainoastaan erillisen arvostelun mustanäppyjen ja märkärakkuloiden osalta. Tästä johtuu alempi potilaiden kokonaislukumäärä taulukon I voide-sarakkeessa verrattuna taulukoihin II ja III.
Taulukoista I, II ja III ilmenee, että prosentuaalinen parannus akne-ti-loissa on suurempi, kun potilaita käsitellään nolla-vahvuisella eli tehottomalla geelillä kuin nolla-vahvuisella eli tehottomalla voiteella. Syy tähän eroon on epäilemättä näiden kantaja-aineen puhdistavassa tai desinfioivassa luonteessa; molemmat kantaja-aineet saavat aikaan vähentymistä akne-tiloissa niiden joidenkin komponenttien puhdistuskyvyn ansiosta, ja geelikantaja-aineella, joka sisältää alkoholia, on voimakkaampi bakteereja hävittävä vaikutus. .
Taulukoiden I, II ja III perusteella on myös ilmeistä, että tretinoiini-pitoisuuden ollessa pieni geelivalmisteet saavat odottamatta aikaan suuremman parannuksen akne-tilojen vähentämisessä kuin voidevalmisteet. Itseasiassa tarvitaan *r- ·-»- *“*-·—*·*.· noin kymmenkertainen lisäys tretinoiinipitoisuuteen voidevalmisteissa 0,01-$ geelivalmisteen tehon saavuttamiseksi, sekä mustanäppyjen että nyppylöiden vähentämisessä että kliinisessä kokonaisparantumisessa.
Claims (1)
- 56931 Pat ent t ivaat imus: Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen, stabiilin tretinoiinigeelivalmisteen valmistamiseksi, josta tretinoiini helposti vapautuu ja absorboituu ihoon, tunnettu siitä, että 0,001-0,025 paino-# vitamiini-A-happoa (tretinoiinia) lisätään kantaja-ainegeeliin, joka seos kooetuu orgaanisesta liuottimesta nimittäin etanolista, isopropanolista tai propyleeniglykolista, tai liuotinseoksesta, jossa on kaksi tai kaikki kolme edellä mainituista liuottimista, edelleen mainittuun liuottimeen tai liuotinseokseen liukenevasta antioksidantista ja mainittuun liuot-timeen tai liuotinseokseen solvatoituneesta farmaseuttisesti hyväksyttävästä geelit-timestä, jolloin mainittua orgaanista liuotinta tai liuotinseosta on 8U-99 paino-# kantaj a-aineest a.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US54190675A | 1975-01-17 | 1975-01-17 | |
US54190675 | 1975-01-17 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI760089A FI760089A (fi) | 1976-07-18 |
FI56931B true FI56931B (fi) | 1980-01-31 |
Family
ID=24161582
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI760089A FI56931B (fi) | 1975-01-17 | 1976-01-16 | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt stabilt tretinoingelpreparat ur vilket tretinoinet laett frigoeres och absorberas i huden |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT363191B (fi) |
AU (1) | AU499339B2 (fi) |
BE (1) | BE837662A (fi) |
CA (1) | CA1063515A (fi) |
DE (1) | DE2601489A1 (fi) |
DK (1) | DK157781C (fi) |
FI (1) | FI56931B (fi) |
FR (1) | FR2354092A1 (fi) |
GB (1) | GB1476717A (fi) |
IN (1) | IN142640B (fi) |
LU (1) | LU74195A1 (fi) |
NL (1) | NL7600388A (fi) |
NO (1) | NO760149L (fi) |
NZ (1) | NZ179755A (fi) |
PH (1) | PH18090A (fi) |
PT (1) | PT64709B (fi) |
SE (1) | SE429924B (fi) |
ZA (1) | ZA76251B (fi) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4214000A (en) | 1978-10-30 | 1980-07-22 | Johnson & Johnson | Zinc salt of all-trans-retinoic acid for the treatment of acne |
JPS58164508A (ja) * | 1982-03-26 | 1983-09-29 | Eisai Co Ltd | イソプレニルカルボン酸含有外用組成物 |
CH655656B (fi) * | 1982-10-07 | 1986-05-15 | ||
US4889847A (en) * | 1986-11-03 | 1989-12-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Prevention of glucocorticoid-induced skin atrophy |
MY105521A (en) * | 1989-04-17 | 1994-10-31 | Healthpoint Ltd | Moisturizing vehicle for topical application of vitamin a acid. |
AU658681B2 (en) * | 1991-10-23 | 1995-04-27 | Block Drug Company Inc., The | Penetration enhancement of topically applied formulations |
GB9125712D0 (en) * | 1991-12-03 | 1992-01-29 | Smithkline Beecham Plc | Skin care composition |
AU670777B2 (en) * | 1992-04-16 | 1996-08-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Aqueous gel vehicles for retinoids |
GB2268402A (en) * | 1992-06-19 | 1994-01-12 | Ian Donald Morrison | Compositions for treating skin disorders |
FR2761600B1 (fr) | 1998-06-19 | 2000-03-31 | Oreal | Composition moussante pour le lavage et le traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu a base d'un principe actif, d'un tensioactif anionique, d'un tensioactif amphotere et d'un agent propenetrant |
AU2003294030B2 (en) * | 2002-12-12 | 2009-06-04 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Aqueous-alcoholic depigmenting gel containing a phenolic derivative and a retinoid |
CN100464741C (zh) * | 2002-12-12 | 2009-03-04 | 盖尔德马研究及发展公司 | 含有酚衍生物和类维生素a的含水醇脱色素凝胶 |
FR2857266B1 (fr) * | 2003-07-07 | 2007-09-21 | Jean Noel Thorel | Composition a usage dermatologique et/ou cosmetique, comprenant a titre de principe actif au moins un antioxydant lipophile |
JP2008534514A (ja) * | 2005-03-24 | 2008-08-28 | アナコール ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | ボリン酸抗生物質の局所製剤およびそれらの使用法 |
US20100215700A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-08-26 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Shear Gels and Compositions Comprising Shear Gels |
CN118121574A (zh) * | 2022-12-02 | 2024-06-04 | 南京毓浠医药技术有限公司 | 一种含维a酸组合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL257621A (fi) * | 1959-11-23 | |||
US3729568A (en) * | 1969-09-23 | 1973-04-24 | Johnson & Johnson | Acne treatment |
-
1976
- 1976-01-12 IN IN74/CAL/1976A patent/IN142640B/en unknown
- 1976-01-13 NZ NZ179755A patent/NZ179755A/xx unknown
- 1976-01-13 FR FR7600725A patent/FR2354092A1/fr active Granted
- 1976-01-14 CA CA243,496A patent/CA1063515A/en not_active Expired
- 1976-01-15 NL NL7600388A patent/NL7600388A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-01-16 AT AT0027276A patent/AT363191B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-01-16 SE SE7600436A patent/SE429924B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-01-16 FI FI760089A patent/FI56931B/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-01-16 AU AU10351/76A patent/AU499339B2/en not_active Expired
- 1976-01-16 BE BE163589A patent/BE837662A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-01-16 LU LU74195A patent/LU74195A1/xx unknown
- 1976-01-16 DK DK018276A patent/DK157781C/da active
- 1976-01-16 GB GB181076A patent/GB1476717A/en not_active Expired
- 1976-01-16 NO NO760149A patent/NO760149L/no unknown
- 1976-01-16 ZA ZA760251A patent/ZA76251B/xx unknown
- 1976-01-16 DE DE19762601489 patent/DE2601489A1/de active Granted
- 1976-01-16 PH PH17983A patent/PH18090A/en unknown
- 1976-01-17 PT PT64709A patent/PT64709B/pt unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IN142640B (fi) | 1977-08-06 |
NZ179755A (en) | 1978-06-20 |
LU74195A1 (fi) | 1976-05-18 |
FR2354092A1 (fr) | 1978-01-06 |
FR2354092B1 (fi) | 1981-09-18 |
AU1035176A (en) | 1977-07-21 |
DK157781C (da) | 1990-08-13 |
BE837662A (fr) | 1976-07-16 |
GB1476717A (en) | 1977-06-16 |
NL7600388A (nl) | 1976-07-20 |
PT64709A (fr) | 1976-02-01 |
AU499339B2 (en) | 1979-04-12 |
AT363191B (de) | 1981-07-10 |
NO760149L (fi) | 1976-07-20 |
ATA27276A (de) | 1980-12-15 |
SE429924B (sv) | 1983-10-10 |
PT64709B (fr) | 1978-01-04 |
DE2601489C2 (fi) | 1990-02-01 |
DE2601489A1 (de) | 1976-07-22 |
PH18090A (en) | 1985-03-20 |
DK18276A (da) | 1976-07-18 |
FI760089A (fi) | 1976-07-18 |
ZA76251B (en) | 1977-08-31 |
DK157781B (da) | 1990-02-19 |
SE7600436L (sv) | 1976-07-18 |
CA1063515A (en) | 1979-10-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI56931B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt stabilt tretinoingelpreparat ur vilket tretinoinet laett frigoeres och absorberas i huden | |
US4247547A (en) | Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment | |
AU778524B2 (en) | Anhydrous topical skin preparations | |
JP2668800B2 (ja) | 皮膚疾患の局所治療 | |
CA2301009C (en) | Skin care compositions and use | |
JPS63500171A (ja) | 経皮流動を減少せしめたるための医薬ビヒクル | |
JP2003533491A (ja) | 薬学的及び/又は美容的組成物 | |
KR950003919B1 (ko) | 국소용 메트로니다졸 제제의 제조방법 | |
US8513225B2 (en) | Composition and method for topical treatment of skin lesions | |
KR20050089740A (ko) | 주사 치료를 위한 국소적 제형 | |
KR100673044B1 (ko) | 경피 투여용 국소 조성물 | |
US20110236503A1 (en) | Topical Skincare Composition | |
RU2199319C1 (ru) | Композиции для лечения кожных заболеваний | |
KR920007567B1 (ko) | 안정한 트레티노인 유화 크림 배합물 | |
JPS6272611A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2005524651A (ja) | にきびの治療のための局所用ダプソン | |
EP3411014B1 (en) | New topical compositions comprising usnic acid and their use in therapy | |
US20200085902A1 (en) | Composition and method for treating itching, burning and discomfort of the skin | |
KR101733189B1 (ko) | 손톱 또는 발톱 성장 촉진용 조성물 | |
KR101661694B1 (ko) | 히드로퀴논을 포함하는 저자극성 피부 미백용 조성물 | |
US11780883B2 (en) | Derived peptide of lactoferrin and method thereof for promoting and/or increasing lipid synthesis | |
JPH10265365A (ja) | ニキビ用皮膚外用剤 | |
EP1996514B1 (en) | Removal of skin changes | |
EP1700597B1 (en) | Pharmaceutical composition containing in association ubidecarenone, dexpanthenol and chlorhexidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for cutaneous application | |
JPH08165244A (ja) | 皮膚疾患治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FC | Application refused |
Owner name: JOHNSON & JOHNSON |