ES2238939A1 - Citalopram para el tratamiento de la hipertension arterial. - Google Patents

Citalopram para el tratamiento de la hipertension arterial.

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Abstract

Utilización de citalopram o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de composiciones farmacéuticas destinadas al tratamiento de la presión sanguínea elevada (alta), la normalización de la presión sanguínea o la disminución de la presión sanguínea y/o la prevención de la presión sanguínea elevada.

Description

Citalopram para el tratamiento de la hipertensión arterial.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un nuevo uso del citalopram.
Antecedentes técnicos de la invención
Es sabido que el 1-(3-dimetilamilo-propil)-1-(fluorofenil)-1,3-dihidro-5-isobenzofurano-carbonitrilo (INN, citalopram) es un ingrediente activo farmacéutico antidepresivo bien conocido (DE 2.657.103). El (S)-citalopram, ópticamente activo, que también tiene efectos antidepresivos ha sido descrito en el documento EP 346.066.
Se conocen varios procedimientos de síntesis para la preparación del citalopram (documentos WO 98/19512 y WO 98/19513).
Por la información incluida en los productos que contienen citalopram - por ejemplo, "Celexa Side Effects Celexa Drugs Interactions Citalopram-Rx List Monographs" - es sabido que durante el tratamiento de la depresión usando citalopram puede aparecer hipotensión como efecto colateral no deseado.
Sin embargo, esto no significa que el citalopram haya sido declarado producto normalizador de la presión arterial para los pacientes que padezcan hipertensión. En primer lugar, la observación previamente mencionada no se refiere a pacientes hipertensos. En segundo lugar, se indicaba que ``aunque los casos ocurrieron durante el tratamiento con Celexa™, el efecto colateral no estaba necesariamente causado por el Celexa™ (Celexa™ es una marca registrada de un producto que contiene citalopram). En tercer lugar, el hecho de que la hipertensión, es decir lo contrario de la hipotensión, también fuese referida como un efecto colateral no deseable, apoya fuertemente que la referencia no contenía ninguna clara demostración de hipotensión causada por el citalopram. En cuarto lugar, la indeseable inducción de hipotensión no es un efecto normalizador de la presión arterial ya que la hipotensión es, per se, una presión arterial anormal. Por las razones constatadas más arriba, la referencia citada no contiene ninguna enseñanza o indicación sobre el uso del citalopram para el tratamiento de la hipertensión, la normalización de la presión arterial o la disminución de la presión arterial elevada, respectivamente.
Lo expuesto anteriormente también es aplicable a la información incluida en el "producto SEROPRAM, ingrediente activo CITALOPRAM", en la que se menciona la hipotensión postura) como un efecto colateral no deseable.
Sumario de la invención
El objetivo de la presente invención es desarrollar un nuevo uso del citalopram o sus sales farmacéuticamente aceptables.
Dicho objetivo se ha alcanzado de una forma sorprendente con la presente invención.
La presente invención se refiere al uso del citalopram o una sal farmacéuticamente aceptable, para la preparación de composiciones farmacéuticas apropiadas para el tratamiento, la normalización o la disminución de la hipertensión arterial y para la prevención de la misma.
Descripción detallada de la invención
Las definiciones de los términos utilizados en la presente memoria de patente son las siguientes:
El término "sales farmacéuticamente aceptables" se refiere a las sales formadas con ácidos orgánicos o inorgánicos farmacéuticamente aceptables. Tales sales son el clorhidrato, bromhidrato, sulfato, fosfato, nitrato, acetato, tartrato, maleato, fumarato, lactato, maleato, bencenosulfonato, etc.
El término "hipertensión" alude a una presión arterial de 180/110 Hgmm o superior.
El término "normotensión" alude a una presión arterial de 130/80 Hgmm \pm 10 Hgmm.
El citalopram puede ser utilizado como racemato o como forma ópticamente activa, por ejemplo, (S)-citalopram.
El citalopram posee numerosas ventajas sobre otros agentes antihipertensores conocidos. Con frecuencia, no se puede conseguir la normalización de la presión arterial con los agentes antihipertensores usados en la práctica clínica, en parte debido a fluctuaciones de la presión arterial y, en parte, porque la presión arterial disminuye por debajo de los valores normales. Las desventajas de la mayoría de los agentes antihipertensores conocidos son la inducción de insomnio, fatiga, irritación, especialmente por las mañanas, alteraciones de la concentración, problemas de memoria y del estado de ánimo y disminución de la motivación. Por otra parte, el citalopram no produce ansiedad ni alteraciones afectivas, tanto menos cuanto que su principal indicación es justamente el tratamiento de tales trastornos.
El citalopram puede ser ventajosamente utilizado para la normalización de la presión arterial. Es bastante frecuente que en el curso del tratamiento con los agentes antihipertensores habitualmente utilizados, los pacientes previamente normotensos o hipotensos, que se han recuperado de algún trastorno de ansiedad o depresión se hagan hipertensos al cabo de varios meses o años. En tales casos, la sustitución de los agentes antihipertensores utilizados hasta entonces mediante el citalopram abole las alteraciones afectivas y de ansiedad, además de normalizar la presión arterial.
Según una realización preferida de la presente invención, el citalopram, o una sal farmacéuticamente aceptable, se utilizan pata el tratamiento y la prevención, de la hipertensión arterial inestable.
Según otra realización preferida de la presente invención, el citalopram, o una sal farmacéuticamente aceptable, se utilizan para el tratamiento y la prevención, de la hipertensión arterial en los pacientes con trastornos de pánico.
La hipertensión inestable no es sólo característica de la generación joven, de alrededor de 20 años de edad. La práctica ha demostrado que la hipertensión inestable está presente desde la infancia hasta la edad avanzada y frecuentemente representa el primer signo de un trastorno de pánico. No obstante, ésta es sólo una observación aparente. La anamnesis detallada demuestra en la historia médica del paciente anciano alteraciones afectivas o un trastorno de pánico, a veces con sólo uno o dos ataques de pánico esporádicos.
Por las razones constatadas más arriba, el citalopram es particularmente adecuado y preferido para el tratamiento de la hipertensión arterial del tipo referido.
La hipertensión inestable que se presenta asociada a trastornos de pánico puede transformarse en una hipertensión fija y grave a lo largo del tiempo. Sorprendentemente, se ha observado que el citalopram es útil para el tratamiento de dicha enfermedad, es decir, para la normalización de la presión arterial inestable y simultáneamente de todos los síntomas del trastorno de pánico, incluyendo el ataque de pánico, la ansiedad anticipadora, la agorafobia y en la mitad de los casos de trastorno de pánico asociado con hipertensión.
En las enfermedades citadas, la necesidad de la administración de citalopram está indicada por la ocurrencia de hipertensión.
Según otra realización preferida de la presente invención, el citalopram, o una sal farmacéuticamente aceptable, se utiliza para el tratamiento y la prevención de la hipertensión arterial esencial.
La hipertensión esencial es la forma presente en el 80% de los pacientes hipertensos. Se asume que el término "esencial" significa la respuesta completa al citalopram (sensibilidad) en la mayoría de los casos (subgrupo hipertónico relevante).
Según otra realización adicional preferida de la presente invención, el citalopram, o una sal farmacéuticamente aceptable, se utiliza para el tratamiento y la prevención, del ictus.
Es sabido que la gran mayoría de los pacientes que padecen un ictus son pacientes hipertónicos. El ictus es un grave factor nocivo en todo el mundo. En el mundo existen alrededor de 55 millones de personas que sufren hipertensión inestable pero el número de pacientes con hipertensión fija originada a partir de una hipertensión inestable es varias veces superior.
En Hungría, en el año 1979 padecieron y murieron por ictus 170.000 pacientes de menos de 40 años de edad.
El citalopram puede ser utilizado en los tratamientos a largo plazo de la hipertensión, como monoterapia o en combinación con otros agentes antihipertensores.
En los casos de hipertonía de grado leve o moderada, el citalopram mejora la presión arterial en monoterapia. En los casos más graves el citalopram muestra también un considerable efecto antihipertensor, es decir, se puede administrar otro agente antihipertensor adicional en dosis significativamente inferiores. De acuerdo con la práctica médica diaria, el citalopram proporciona la normalización de la presión arterial.
Otra realización preferida adicional de la presente invención, es la preparación de composiciones farmacéuticas que contienen citalopram, o una sal farmacéuticamente aceptable, junto a otro agente antihipertensor. Con esta finalidad, se pueden usar, por ejemplo, los siguientes agentes antihipertensores: un agente antihipertensor de efecto central, preferiblemente metildopa, clonidina, guanfacina, guanabenz; un \beta-bloqueante, preferiblemente acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, carteolol, propanolol, metoprolol, nadolol, penbutolol, pindolol, timolol, bucindolol, labetalol, carvedilol, nevibolol; un \alpha-bloqueante, preferiblemente prazosina, terazosina, doxazosina, trimazosina, fenoxibenzamida, fentolamina; un vasodilatador directo, preferiblemente hidralacina, minoxidil, diazoxida, fenoldopam; un antagonista de los canales de calcio, preferiblemente verapamilo, diltiacem, nifedipina, nimodipina, felodipina, nicarpidina, israpidina, amlodipina, nisoldipina, lacidipina; un inhibidor ACE, preferiblemente captoprilo, enalaprilo, lisinoprilo, quinaprilo, ramipirilo, benaceprilo, fosinoprilo, moexiprilo, quinaprilo, ramiprilo, trandolaprilo; un antagonista del receptor de angiotensina II, preferiblemente losartán, candesartán, irbesartán, valsartán, telmisartán, eprosartán; un agonista del receptor de imidazolina, preferiblemente moxonidina o rilmenidina. La enumeración anterior sólo tiene el propósito de proporcionar ejemplos, y no tiene carácter de limitación.
Las composiciones farmacéuticas de la presente invención preferiblemente contienen, además del citalopram, o una sal farmacéuticamente aceptable, al menos un excipiente y/o agente auxiliar inerte farmacéuticamente aceptable.
La composición farmacéutica antihipertensora de citalopram preparada según la presente invención se administra preferentemente por vía oral o parenteral. Para la administración oral se pueden usar, por ejemplo, comprimidos, comprimidos recubiertos, cápsulas de gelatina blanda o dura, grageas, soluciones, suspensiones o emulsiones. Las composiciones farmacéuticas para la administración parenteral pueden ser, por ejemplo, soluciones para inyección intravenosa, intramuscular o intraperitoneal.
Las composiciones farmacéuticas sólidas para la administración oral contienen, además del ingrediente activo, los excipientes farmacéuticos habituales. Con este fin se utilizan, por ejemplo, aglutinantes (por ejemplo, gelatina, sorbitol y polivinilpirrolidona (polividona), excipientes (por ejemplo, lactosa, glucosa, almidón o fosfato cálcico) agentes auxiliares para el tableteado (por ejemplo, estearato de magnesio, talco y dióxido de silicio) y agentes humectantes (por ejemplo, lauril sulfato sódico.
Las composiciones farmacéuticas líquidas para administración oral pueden ser, por ejemplo, soluciones, suspensiones o emulsiones. Tales composiciones pueden contener agentes de suspensión (por ejemplo, gelatina o carboximetilcelulosa), agentes emulsionantes (por ejemplo, monooleato de sorbitán), disolventes (por ejemplo, agua, aceites, glicerol, propilenglicol y etanol) y conservantes (por ejemplo, p-hidroxibenzoato de metilo).
Las composiciones farmacéuticas para la administración parenteral son preferiblemente soluciones estériles del ingrediente activo formadas con agua o solución isotónica de cloruro sódico. La dosis diaria de citalopram como agente antihipertensor estará comprendida preferiblemente entre 0,01 mg/kg y 2 mg/kg de peso corporal, particularmente entre 0,07 mg/kg y 1 mg/kg. La dosis de comienzo del citalopram será preferiblemente de unos 5 mg/día y posteriormente se llegará a una dosis estable de unos 20-30 mg/kg durante varios meses. La dosis de (S)-citalopram es aproximadamente la mitad de las cifras indicadas.
En el caso de tratamiento oral puede resultar necesaria la administración de citalopram en forma de infusión (dosis de "sobrecarga" inicial).
Según otro aspecto adicional de la presente invención, se establece un procedimiento para el tratamiento, la normalización o disminución de la hipertensión arterial y para la prevención de la misma que comprende la administración al paciente necesitado de tal tratamiento de una cantidad eficaz de citalopram y/o una sal farmacéuticamente aceptable.
Según una realización preferida de la invención, dicho método de tratamiento se utiliza para el tratamiento de los pacientes con hipertensión arterial inestable.
De acuerdo con otra realización preferida de la invención, dicho método de tratamiento se utiliza en el tratamiento de los pacientes con presión arterial inestable asociada a trastorno de pánico.
De acuerdo con otra realización adicional preferida de la invención, dicho método de tratamiento se utiliza en el tratamiento de los pacientes con hipertensión arterial esencial.
Según otra realización adicional preferida de la invención, dicho método de tratamiento se utiliza en el tratamiento de los pacientes que padecen ictus o expuestos a sufrir un ictus.
El efecto antihipertensor del citalopram se demuestra en los siguientes estudios.
Estudio I
Verificación del efecto antihipertensor del citalopram
Han participado en el estudio 254 pacientes. Todos los pacientes eran hipertónicos. En este grupo de pacientes hipertónicos había 120 pacientes que padecían trastorno de pánico y agorafobia, 70 pacientes con trastorno de pánico, agorafobia y depresión y 64 pacientes con trastorno de pánico, agorafobia y fobia social y/o trastorno obsesivo compulsivo (OCD).
Los pacientes recibieron citalopram en dosis de 5 mg/día durante la primera semana, 10 mg/día durante la segunda semana y 20 mg/día durante la tercera y cuarta semanas.
Al cabo de 4 semanas de tratamiento, se produjo la recuperación completa en 170 pacientes (67%). Estos pacientes se habían hecho normotensos y habían desaparecido totalmente los síntomas de ansiedad y afectivos.
En los restantes 84 pacientes se continuó el tratamiento con citalopram en dosis oral semanal de 20 mg/día. De estos 84 pacientes, 64 fueron tratados adicionalmente con metopropol oral durante 3 semanas, en dosis de 2 x 50 mg/día, y 20 pacientes recibieron captoprilo, en dosis de 2 x 12,5 mg/día. Al cabo de 6 semanas los pacientes experimentaron la recuperación completa, se hicieron normotensos y habían desaparecido totalmente los síntomas de ansiedad y depresión.
Como consecuencia del tratamiento se recuperaron los pacientes con hipertensión inestable.
Los resultados previamente expuestos muestran claramente que el citalopram resuelve la hipertensión arterial, normaliza la presión arterial inestable, recupera el estado normotenso de los pacientes y, adicionalmente, cura los síntomas de ansiedad y depresión de los pacientes hipertensos.
Estudio II
Estudio de pacientes con hipertensión arterial inestable previamente tratados con antidepresivos
En este estudio se incluyeron 13 pacientes con hipertensión arterial inestable y diferentes trastornos de ansiedad y depresión. De ellos, 3 pacientes sufrían trastorno de pánico con depresión, 1 trastorno obsesivo compulsivo y 9 trastorno de pánico con depresión. Al comienzo del tratamiento con los siguientes antidepresivos los pacientes eran normo-
tensos.
Los pacientes fueron tratados por vía oral con 40 mg/día de paroxetina, 100 mg/día de sertralina, 20 mg/día de fluoxetina o 150 mg/día de fluvoxamina. Al cabo de 6 meses, aparte de normalizar su estado psiquiátrico, se hicieron hipertensos el 60% de los pacientes, y tras un periodo de 12-30 meses el 40% de los pacientes.
Posteriormente, dichos antidepresivos fueron sustituidos por citalopram. La dosis oral de citalopram fue 5 mg/día durante la primera semana, 10 mg/día durante la segunda semana y 20 mg/día durante la tercera semana. Sorprendentemente, al final del tratamiento los pacientes se hicieron normotensos.
Los resultados experimentales expuestos muestran que, al contrario de los antidepresivos de referencia, el citalopram puede normalizar la hipertensión arterial inestable que ocurre junto a la ansiedad y trastornos afectivos. De los sorprendentes resultados expuestos se deduce que es altamente recomendable iniciar el tratamiento con citalopram en los pacientes con ansiedad y depresión asociados a hipertensión arterial.
Estudio III
Estudio de pacientes con hipertensión arterial sin ansiedad ni depresión
En este estudio participaron 102 pacientes hipertensos con los siguientes síntomas: cefaleas en forma de crisis, mareos, temblor, tremor, sudoración, miedo a morir, sensación de calor y frío y síntomas gastrointestinales. Los pacientes pensaban que sus síntomas eran consecuencia de ataques de pánico, lo que no se corroboraba de una forma clara en la anamnesis psiquiátrica.
Los pacientes fueron tratados con citalopram oral, en dosis de 5 mg/día durante la primera semana, 10 mg/día durante la segunda semana y 20 mg/día durante la tercera semana. Al cabo de tres semanas de tratamiento, se habían recuperado haciéndose normotensos 47 pacientes (46%).
De los 55 que no respondieron al tratamiento, 40 (39%) recibieron betaloc, en dosis oral de 100 mg/día y 15 pacientes (15%) recibieron captoprilo, en dosis de 2 x 12,5 mg/día, además de la administración de 20 mg/día de citalopram. Al cabo de seis semanas de tratamiento, se produjo la recuperación completa y los pacientes se hicieron normo-
tensos.
Los resultados anteriores muestran convincentemente que el citalopram normaliza la hipertensión arterial y también abole los síntomas de tipo pánico inducidos por la hipertensión arterial. Además, en tales casos es muy recomendable comenzar el tratamiento con citalopram.
El citalopram es adecuado para el tratamiento de la hipertensión arterial que aparece sin trastornos afectivos, tanto en monoterapia como en combinaciones.
Estudio IV
Estudio de pacientes son trastornos de pánico y/alteraciones afectivas cuya historia clínica incluye al menos un episodio de hipertensión
En este estudio participaron 25 pacientes con trastorno de pánico y/o alteraciones afectivas. Estos pacientes mostraban en su historia clínica episodios hipertensivos al menos en una ocasión. Los pacientes recibieron citalopram oral en dosis de 5 mg/día durante la primera semana, 10 mg/día durante la segunda semana y 20 mg/día durante la tercera semana. Los pacientes respondieron de forma completa al tratamiento, los síndromes de pánico y los trastornos afectivos cesaron completamente y la presión arterial permaneció en el rango normal.
Los resultados de las pruebas anteriores muestran que el citalopram es una excelente elección para los pacientes que sufren trastornos de pánico, alteraciones afectivas o ambos, en cuya historia clínica se registra al menos un episodio hipertensivo. Expresamente, el episodio hipertónico puede ser considerado un marcador biológico para el uso del citalopram.
Estudio V
Estudio de pacientes deprimidos cuyos progenitores sufren hipertensión arterial o ictus
En este estudio se han incluido pacientes que padecen ansiedad o trastornos afectivos en los que al menos uno de los progenitores es hipertenso o ha sufrido un 1 ictus. Se ha visto que con el tratamiento de dichos pacientes con citalopram, en la dosis oral indicada más arriba, la presión arterial se mantiene normal durante más tiempo y desaparecen los síntomas de ansiedad y depresión. El tratamiento con otro antidepresivo no produjo una respuesta completa. Por lo tanto, en los pacientes de dicho grupo es preferible el uso de citalopram.

Claims (10)

1. Uso de citalopram o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica apropiada para el tratamiento, la normalización o disminución y/o la prevención de la hipertensión arterial.
2. Uso según la reivindicación 1 para la preparación de composiciones farmacéuticas adecuadas para el tratamiento y/o la prevención de la hipertensión arterial inestable.
3. Uso según las reivindicaciones 1 ó 2 para la preparación de composiciones farmacéuticas adecuadas para el tratamiento y/o la prevención de la hipertensión arterial que ocurre en los pacientes que sufren trastornos de pánico.
4. Uso según la reivindicación 1 para la preparación de composiciones farmacéuticas adecuadas para el tratamiento y/o la prevención de la hipertensión arterial esencial.
5. Uso según la reivindicación 1 para la preparación de composiciones farmacéuticas adecuadas para la prevención y/o el tratamiento de ictus.
6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que se utiliza la forma racémica del citalopram.
7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que se utiliza (S)-citalopram.
8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que se utiliza citalopram o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en combinación con otro agente antihipertensor.
9. Uso según la reivindicación 8, en el que se utiliza al menos uno de los siguientes agentes antihipertensores: un agente antihipertensor de efecto central, preferiblemente metildopa, clonidina, guanfacina, guanabenz; un (\beta-bloqueante, preferiblemente acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, carteolol, propanolol, metoprolol, nadolol, penbutolol, pindolol, timolol, bucindolol, labetalol, carvedilol, nevibolol; un \alpha-bloqueante, preferiblemente prazosina, terazosina, doxazosina, trimazosina, fenoxibenzamida, fentolamina; un vasodilatador directo, preferiblemente hidralacina, minoxidil, diazoxida, fenoldopam; un antagonista de los canales de calcio, preferiblemente verapamilo, diltiacem, nifedipina, nimodipina, felodipina, nicarpidina, israpidina, amlodipina, nisoldipina, lacidipina; un inhibidor ACE, preferiblemente captoprilo, enalaprilo, lisinoprilo, quinaprilo, ramipirilo, benaceprilo, fosinoprilo, moexiprilo, quinaprilo, ramiprilo, trandolaprilo; un antagonista del receptor de angiotensina II, preferiblemente losartán, candesartán, irbesartán, valsartán, telmisartán, eprosartán; un agonista del receptor de imidazolina, preferiblemente moxonidina o rilmenidina.
10. Uso según. las reivindicaciones 1 a 9, en el que se preparan unas composiciones farmacéuticas que comprenden al menos un vehículo o agente auxiliar inerte aceptable.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE602004012763T2 (de) * 2003-10-10 2009-05-07 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung mit einem selektiven i1 imidazolin-rezeptor-agonisten und einem angiotensin-ii-rezeptorblocker
DE102004002638A1 (de) * 2004-01-19 2005-08-18 Merck Patent Gmbh Kombinationen von Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern und Imidazolin-I2-Agonisten
EP2008653A1 (de) * 2007-06-28 2008-12-31 Charité-Universitätsmedizin Berlin Serotonerge Verbindungen zur Behandlung neuronaler Krankheiten

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1552012A (en) 1975-12-16 1979-09-05 Du Pont Canada Process for the treatment of comminuted oats
ES2148120T3 (es) * 1997-07-08 2002-01-16 Lundbeck & Co As H Metodo para la preparacion de citalopram.
EA002770B1 (ru) * 1997-11-11 2002-08-29 Х.Лундбекк А/С Способ получения циталопрама
US6333357B1 (en) * 1999-11-05 2001-12-25 Be Able, Llc Behavior chemotherapy

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Publication number Publication date
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