UA77506C2 - Use of citalopram for treatment of elevated blood pressure - Google Patents
Use of citalopram for treatment of elevated blood pressure Download PDFInfo
- Publication number
- UA77506C2 UA77506C2 UA20041008333A UA20041008333A UA77506C2 UA 77506 C2 UA77506 C2 UA 77506C2 UA 20041008333 A UA20041008333 A UA 20041008333A UA 20041008333 A UA20041008333 A UA 20041008333A UA 77506 C2 UA77506 C2 UA 77506C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- blood pressure
- citalopram
- treatment
- patients
- mainly
- Prior art date
Links
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 title claims abstract description 64
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 title claims abstract description 41
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000010606 normalization Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 47
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims description 19
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 7
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 claims description 5
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 4
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 4
- -1 ipindolol Chemical compound 0.000 claims description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 claims description 4
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims description 4
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 claims description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 claims description 2
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 claims description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 2
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 claims description 2
- FBMYKMYQHCBIGU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxy-3-[[1-(1h-indol-3-yl)-2-methylpropan-2-yl]amino]propoxy]benzonitrile Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C)(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1C#N FBMYKMYQHCBIGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CJCOBMTYEDBBSY-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxybenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1 CJCOBMTYEDBBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 claims description 2
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 claims description 2
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 claims description 2
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims description 2
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 claims description 2
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 claims description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims description 2
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims description 2
- WDZVGELJXXEGPV-YIXHJXPBSA-N Guanabenz Chemical compound NC(N)=N\N=C\C1=C(Cl)C=CC=C1Cl WDZVGELJXXEGPV-YIXHJXPBSA-N 0.000 claims description 2
- INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N Guanfacine Chemical compound NC(=N)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000009032 Imidazoline Receptors Human genes 0.000 claims description 2
- 108010049134 Imidazoline Receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 claims description 2
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 2
- WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N Moxonidine Chemical compound COC1=NC(C)=NC(Cl)=C1NC1=NCCN1 WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CQXADFVORZEARL-UHFFFAOYSA-N Rilmenidine Chemical compound C1CC1C(C1CC1)NC1=NCCO1 CQXADFVORZEARL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims description 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 claims description 2
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229950005341 bucindolol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims description 2
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 claims description 2
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 claims description 2
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 claims description 2
- SGTNSNPWRIOYBX-HHHXNRCGSA-N dexverapamil Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCC[C@@](C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-HHHXNRCGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004042 diazoxide Drugs 0.000 claims description 2
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 claims description 2
- RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N doxazosin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001389 doxazosin Drugs 0.000 claims description 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 claims description 2
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 claims description 2
- TVURRHSHRRELCG-UHFFFAOYSA-N fenoldopam Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1C2=CC(O)=C(O)C(Cl)=C2CCNC1 TVURRHSHRRELCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002724 fenoldopam Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004553 guanabenz Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002048 guanfacine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims description 2
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 claims description 2
- GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N lacidipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C)(C)C GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004340 lacidipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 claims description 2
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003938 moxonidine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 claims description 2
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002035 penbutolol Drugs 0.000 claims description 2
- KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N penbutolol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 claims description 2
- MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N phentolamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N(C=1C=C(O)C=CC=1)CC1=NCCN1 MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001999 phentolamine Drugs 0.000 claims description 2
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000764 rilmenidine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 claims description 2
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 claims description 2
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 claims 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 claims 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- YNZXWQJZEDLQEG-UHFFFAOYSA-N trimazosin Chemical compound N1=C2C(OC)=C(OC)C(OC)=CC2=C(N)N=C1N1CCN(C(=O)OCC(C)(C)O)CC1 YNZXWQJZEDLQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002906 trimazosin Drugs 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 12
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 8
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 8
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 6
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 5
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 5
- WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound O1CC2=CC(C#N)=CC=C2C1(CCCN(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 3
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 2
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 2
- 206010052794 Panic disorder with agoraphobia Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229940047493 celexa Drugs 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIHMBLDNRMIGDW-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile;hydron;bromide Chemical compound [Br-].O1CC2=CC(C#N)=CC=C2C1(CCC[NH+](C)C)C1=CC=C(F)C=C1 WIHMBLDNRMIGDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 1
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 1
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 206010066392 Fear of death Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940066008 citalopram 20 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940053544 other antidepressants in atc Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до нового застосування циталопраму. 2 Відомо, що 1-(3--(диметиламіно)пропіл)-1-(4-фторфеніл)-1,3-дигідро-5-ізобензофуран-карбонітрил (МНН. - циталопрам) є добре відомим активним агентом, який має антидепресивну дію (ОЕ 2657103). В патенті ЕР 346066 описаний оптично активний (5)-циталопрам, який також має антидепресивну дію.
Відомі декілька способів синтезу циталопраму (УМО 98/19512 і УМО 98/19513).
З інформаційної літератури про препарати, що містять циталопрам - наприклад, "Побічні ефекти препарату 70 Селекса, Взаємодія препарату Селекса, Циталопрам-КхХ - перелік монографій" - відомо, що при лікуванні депресії за допомогою циталопраму в якості небажаної побічної дії може виникати гіпотензія.
Проте це не означає, що циталопрам заявлений в якості препарата, який нормалізує кров'яний тиск пацієнтів, страждаючих на гіпертензією. По-перше, згадане вище посилання не стосується гіпертонічних хворих.
По-друге, вказано, що "не дивлячись на те, що згадані випадки мали місце при лікуванні препаратом
Селексатм, не обов'язково, що дана побічна дія була викликана саме Селекса тм" ("Селексатм" є товарним знаком препарату, що містить циталопрам). По-третє, той факт, що гіпертензія, тобто стан, протилежний гіпотензії, також була вказана в якості небажаної побічної дії, переконливо підтверджує, що в посиланні не міститься однозначної інформації про гіпотензію, викликану циталопрамом. По-четверте, небажане індукування гіпотензії не означає нормалізації кров'яного тиску, оскільки гіпотензія сама по собі є аномальним кров'яним тиском. Через наведені вище причини, дане посилання не містить повідомлення або розкриття застосування циталопраму для лікування гіпертензії, для нормалізації кров'яного тиску або, відповідно, зниження підвищеного кров'яного тиску.
Все викладене вище також відноситься до інформаційної брошури "Препарат СЕРОПРАМ з активною речовиною ЦИТАЛОПРАМ", в якій в якості небажаної побічної дії згадується постуральна гіпотензія. сч
Метою даного винаходу є розробка нового застосування циталопраму або його фармацевтично прийнятнихї /-:С3 солей.
Дана мета досягається несподіваним способом за допомогою даного винаходу.
Даний винахід відноситься до застосування циталопраму або його фармацевтично прийнятної солі для приготування фармацевтичних композицій для лікування підвищеного (високого) кров'яного тиску, нормалізації ї-о 3о кров'яного тиску або зниження підвищеного кров'яного тиску і/або профілактики підвищеного кров'яного тиску. (ав)
При описі даного винаходу використані наступні поняття:
Термін "фармацевтично прийнятні солі" відноситься до солей, утворених за допомогою фармацевтично й прийнятних неорганічних або органічних кислот. Такими солями є гідрохлориди, гідроброміди, сульфати, ї- фосфати, нітрати, ацетати, тартрати, малеати, фумарати, лактати, малеати, бензосульфонат і так далі.
Термін "гіпертензивний" відноситься до кров'яного тиску 180/110Омм рт. ст. або вище. -
Термін "нормотензивний" відноситься до кров'яного тиску 130/80-10мм рт. ст.
Циталопрам може використовуватися у вигляді рацемічної суміші або в оптично активній формі, наприклад, (5)-циталопрам. « 20 Циталопрам має ряд переваг у порівнянні з відомими гіпотензивними засобами. Нерідко за допомогою -в гіпотензивних засобів, що використовуються в клінічній практиці, складно досягти нормалізації кров'яного с тиску частково через флуктуацію останнього, а частково Через падіння його нижче за нормальний рівень. :з» Недоліком більшості відомих гіпотензивних препаратів є індукування інсомнії, втоми, дратівливості, особливо в ранкові години, порушення концентрації, проблем з пам'яттю і настроєм, зниження мотивації. З другого боку, циталопрам не викликає навіть тривожних і емоційних розладів, тим більше, що основне його призначення - -1 що лікування таких захворювань.
Циталопрам може бути з успіхом використаний для нормалізації кров'яного тиску. Достатньо часто при -і лікуванні за допомогою широко використовуваних гіпотензивних препаратів пацієнти, що мали раніше сл нормальний або знижений кров'яний тиск і проходили курс відновлення після депресії або тривожних розладів, через декілька місяців або років стають гіпертоніками. В таких випадках заміна використовуваного раніше (ав) гіпотензивного засобу циталопрамом дозволяє усунути афективні і тривожні розлади і, до того ж, нормалізувати
Ф кров'яний тиск.
Згідно з переважним здійсненням даного винаходу, циталопрам або його фармацевтично прийнятну сіль застосовують при лікуванні або попередженні нестабільного підвищеного кров'яного тиску.
Згідно з ще одним переважним здійсненням даного винаходу, циталопрам або його фармацевтично прийнятну сіль застосовують при лікуванні і/або попередженні підвищеного кров'яного тиску у хворих, що
ГФ) страждають на панічні розлади.
Ге Нестабільна гіпертензія характерна не тільки для представників молодого покоління у віці близько 20 років. Практикою підтверджено, що нестабільна гіпертензія зустрічається від дитячого до старечого віку і до ласто є першим сигналом панічного розладу. Проте, це тільки уявне спостереження. Екстенсивний анамнез виявив, що афективні порушення або панічні розлади, іноді лише один або два одиничні панічні напади, завжди присутні в історії хвороби пацієнтів похилого віку.
Відповідно до перерахованих вище причин циталопрам найбільш придатний і є переважним при лікуванні підвищеного кров'яного тиску вказаного типу.
Нестабільна гіперптензія, що протікає з панічними розладами, може з часом перерости в серйозну стійку б5 гіпертензію. Несподівано було встановлено, що циталопрам можна використовувати при лікуванні вказаного вище захворювання, а саме для нормалізації нестабільного кров'яного тиску одночасно зі всіма симптомами панічного розладу, включаючи приступи паніки, рецидивуючу тривогу, агорафобію, і у ряді випадків панічних розладів, асоційованих з депресією.
У випадку вказаних вище захворювань показанням до застосування циталопраму є поява гіпертензії.
Згідно з ще одним переважним здійсненням даного винаходу, циталопрам або його фармацевтично прийнятну сіль застосовують при лікуванні і/або профілактиці есенціальної гіпертензії.
Есенціальна гіпертензія є у 8095 пацієнтів, що страждають на підвищений кров'яний тиск. Передбачається, що термін "есенціальний" означає повну сприйнятливість по відношенню до циталопраму (чутливість) в 70 більшості випадків (релевантна гіпертонічна підгрупа).
Згідно з ще одним переважним здійсненням даного винаходу, циталопрам або його фармацевтично прийнятну сіль застосовують для профілактики і/або лікування нападу (раптового мозкового нападу).
Відомо, що значна більшість пацієнтів, страждаючих на напади, відноситься до гіпертонічних хворих. У всьому світі напад є небезпечним явищем. Близько 55 мільйонів людей в світі страждають на нестабільну /5 Піпертензію, проте кількість пацієнтів із стійкою гіпертензією, що виникла з нестабільної гіпертензії, у декілька разів вище.
В Угорщині в 1979р. померли 170000 пацієнтів молодше 40 років, які страждали ударами.
При довготривалому лікуванні гіпертензії циталопрам може бути використаний в якості монотерапії або в комплексі з іншими гіпотензивними засобами.
У разі легкої або середньої гіпертонії циталопрам покращує кров'яний тиск вже під час монотерапії. В більш важких випадках циталопрам також виявляє істотну гіпотензивну дію, Цце означає, що додатковий гіпотензивний засіб може вводитися в значно меншій дозі. Таким чином, циталопрам в щоденній медичній практиці забезпечує нормалізацію кров'яного тиску.
Згідно з ще одним переважним здійсненням даного винаходу, готують фармацевтичну композицію, що с об Містить циталопрам або його фармацевтично прийнятну сіль разом з додатковим гіпотензивним засобом. Для цієї мети можуть бути використані, наприклад, наступні гіпотензивні засоби: гіпотензивний засіб загальної і) дії, переважно, метилдопа, клонідин, гуанфацин, гуанабенз; Др-блокатор, переважно, ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бісопролол, картеолол, пропранолол, метопролол, надолол, пенбутолол, піндолол, тимолол, буциндолол, лабеталол, карведілол, невіболол; о-блокатор, переважно, празозин, теразозин, доксазозин, «о тримазозин, феноксибензамід, фентоламін; прямий вазоділататор, переважно, гідралазин, міноксідил, діазоксид, фенолдопам; блокатор кальцієвих каналів, переважно, верапраміл, дилтіазем, ніфедипін, німодипін, фелодипін, о нікарпідин, ізрапідин, амлодипін, нізолпідин, лакідипін; інгібітор інгіотензинперетворюючого ферменту (інгібітор АПФ), переважно, каптоприл, еналаприл, лізиноприл, хінаприл, раміпирил, беназеприл, фозіноприл, моексиприл, хінаприл, периндоприл, раміприл, трандолаприл; антагоніст рецепторів ангіотензину ІЇ, переважно, - лозартан, кандезартан, ірбезартан, вальсартан, телмізартан, епрозартан; агонист імідазолинових рецепторів, ча переважно, моксонідин, рілменідин. Наведений вище перелік служить лише прикладом, але не є обмеженням.
Переважно, щоб гіпотензивні фармацевтичні композиції даного винаходу крім циталопраму або його фармацевтично прийнятної солі містили, щонайменше, один фармацевтично прийнятний інертний носій І/або « допоміжний агент.
Гіпотензивна фармацевтична композиція, що містить циталопрам, приготована згідно з даним винаходом, ще) с переважно може бути введена перорально або парентерально. Для перорального застосування можуть бути ц використані, наприклад, таблетки, таблетки з оболонкою, тверді або м'які желатинові капсули, драже, розчини, "» суспензії або емульсії. Фармацевтичні композиції для парентерального застосування можуть бути, наприклад, у формі розчинів для внутрішньовенного, внутрішньом'язового або внутрішньочеревного введення.
Тверді фармацевтичні композиції для перорального застосування містять крім активного агента звичайні -І фармацевтичні добавки. Для цієї мети можуть бути використані, наприклад, зв'язуючі речовини (наприклад, желатин, сорбіт і/або полівінилпірролідон), носії (наприклад, лактоза, глюкоза, крохмаль і/або фосфат кальцію), допоміжні таблетуючі засоби (наприклад, стеарат магнію, тальк і/або діоксид кремнію) і/або с зволожувачі (наприклад, лаурилсульфат натрію).
Рідкими фармацевтичними композиціями для перорального застосування можуть бути, наприклад, розчини, о суспензії або емульсії. До складу таких композицій можуть входити суспендуючі агенти (наприклад, желатина 4) іабо карбоксиметилцелюлоза), емульгатори (наприклад, моноолеат сорбітана), розчинники (наприклад, вода, масла, гліцерин, пропіленгліколь і/або етанол) і/або консерванти (наприклад, метил-п-гідроксибензаоат).
Фармацевтичні композиції для парентерального застосування переважно можуть бути стерильними розчинами активного агента у воді або ізотонічному розчині хлориду натрію.
Переважно, щоб добова доза циталопраму як гіпотензивного агента складала приблизно від 0,01 до 2мг/кг
Ф, ваги тіла, зокрема, приблизно від 0,07 до мг/кг ваги тіла. Переважно, щоб початкова доза циталопраму ко складала близько 5мг/день, тоді постійна доза складатиме близько 20-бОмг/день протягом декількох місяців.
Доза (5)-циталопраму дорівнює приблизно половині вказаних вище величин. 60 У випадку перорального лікування може бути необхідне введення циталопраму у формі інфузії (початкова "ударна" доза).
Згідно з ще одним аспектом даного винаходу, представлений спосіб лікування підвищеного (високого) кров'яного тиску, нормалізації кров'яного тиску або зниження підвищеного кров'яного тиску і/або профілактики підвищеного кров'яного тиску, що включає введення пацієнту, що потребує такого лікування, фармацевтично 65 ефективної кількості циталопраму і/або його фармацевтично прийнятної солі.
Згідно з переважним здійсненням винаходу, даний спосіб лікування використовують при лікуванні пацієнта з нестабільною гіпертензією.
Згідно з ще одним переважним здійсненням винаходу, даний спосіб лікування використовують при лікуванні пацієнта з нестабільним кров'яним тиском, що супроводжується панічними розладами.
Згідно з ще одним переважним здійсненням винаходу, даний спосіб лікування використовують при лікуванні пацієнтів з есенціальною гіпертензією.
Згідно з ще одним переважним здійсненням винаходу, даний спосіб лікування використовують при лікуванні пацієнтів, страждаючих на напади або схильних до нападів.
Гіпотензивна дія циталопраму продемонстрована за допомогою наступних тестів. 70 Тест і
Вивчення гіпотензивної дії циталопраму
В дослідженні брали участь 254 пацієнта. Усі хворі були гіпертоніками. До даної групи гіпертонічних хворих входили 120 пацієнтів, страждаючих панічним розладом і агорафобією, 70 пацієнтів, страждаючих на панічний розлад з агорафобією і депресією, і 64 пацієнти, страждаючих на панічний розлад з агорафобією і 7/5 боціальною фобією і/або з обсесивно-компульсивним розладом (ОКР).
Пацієнти приймали циталопрам в дозі 5мг/день протягом першого тижня, 1Омг/день протягом другого тижня і 2Омг/день - протягом третього і четвертого тижнів.
Після закінчення 4 тижнів лікування відбулося повне одужання 170 пацієнтів (6790). У цих хворих нормалізувався кров'яний тиск і повністю зникли симптоми занепокоєння і афективних розладів.
Лікування циталопрамом 84 пацієнтів, що залишилися, продовжили з тижневою дозою 2Омг/день при пероральному прийомі. 64 з вказаних 84 хворих додатково приймали перорально метопролол протягом З тижнів в дозі 2х5Омг/день, а 20 пацієнтів приймали каптоприл в дозі 2х12,5мг/день. Через б тижнів спостерігалося повне одужання, у пацієнтів нормалізувався кров'яний тиск і повністю зникли симптоми тривоги і депресії.
В результаті лікування відбулося одужання пацієнтів, страждаючих на нестабільну гіпертензію. сч
Отримані результати однозначно продемонстрували, що циталопрам відновлює підвищений кров'яний тиск, нормалізує нестабільний високий кров'яний тиск, повертає пацієнтів до нормотензивному стану і, крім того, і) лікує різні симптоми тривоги і депресії у пацієнтів з високим кров'яним тиском.
Тест ІІ
Вивчення пацієнтів з високим кров'яним тиском, які заздалегідь лікувалися антидепресантами Ге зо В дослідженні брали участь 13 пацієнтів з нестабільним високим кров'яним тиском, страждаючих на різні тривожні розлади і депресію. Троє з цих хворих страждали на панічний розлад, один - обсесивно-компульсивний о розлад і дев'ять - панічний розлад, що супроводжується депресією. Перед лікуванням наступними ю антидепресантами пацієнти були нормотензивними.
Пацієнти приймали перорально 4Омг/день пароксетину або 1ООмг/день сертраліну, або 2Омг/день ї- флуоксетину, або 15Омг/день флувоксаміну. Через б місяців 6095 пацієнтів, а через 12-30 місяців - 4090 М пацієнтів стали гіпертоніками при нормалізації їх психічного стану.
Після цього вказані антидепресанти були замінені циталопрамом. Пероральна доза циталопрама складала бмг/день протягом першого тижня, 1Омг/день протягом другого тижня і 20мг/день протягом третього тижня.
Несподіваним результатом стало те, що в кінці лікування пацієнти сталі нормотензивними. «
Отримані експериментальні результати підтвердили, що в протилежність вказаним антидепресантам пт) с циталопрам здатний нормалізувати нестабільний підвищений кров'яний тиск, що виникає при тривожних і
Й афекивтних розладах. З отриманих результатів виходить, що вельми доцільно лікування тривожних і а депресивних пацієнтів з високим кров'яним тиском починати з циталопрама.
Тест ІІ
Вивчення пацієнтів з високим кров'яним тиском, не страждаючих на тривожні розлади або депресію -І В тесті брали участь 102 пацієнти з гіпертензією, що скаржаться на наступні симптоми: напади, подібні головному болю, запаморочення, тремтіння, тремор, потовиділення, боязнь смерті, відчуття жару і холоду, а
Ш- також шлунково-кишкові скарги. Пацієнти вважали, що їх скарги були слідством панічних нападів, проте це не с було однозначно підтверджено їх психіатричним анамнезом.
Пацієнти приймали циталопрам перорально в дозі 5мг/день протягом першого тижня, 1Омг/день протягом о другого тижня і 20мг/день протягом третього тижня. Після закінчення трьох тижнів лікування відбулося одужання
Ф 47 пацієнтів (46905) і нормалізація їх кров'яного тиску.
З 55 несприйнятливих пацієнтів 40 чоловік (3996) приймали перорально беталок в дозі 1ООмг/день і 15 пацієнтів (1595) приймали каптоприл в дозі 2х12,5мг/день на додаток до прийому 20мг/день циталопраму. Через дв Шість тижнів лікування було досягнуте повне одужання, і хворі сталі нормотензивними.
Отримані результати належним чином демонструють, що циталопрам нормалізує високий кров'яний тиск, а (Ф) також приводить до зникнення панічних симптомів, індукованих високим кров'яним тиском. Крім того, в подібних ка випадках доцільно починати лікування з циталопраму.
Таким чином, циталопрам придатний для лікування високого кров'яного тиску, що протікає з неафективними бо розладами як в якості монотерапії, так і в комплексі з іншими препаратами.
Тест ІМ
Вивчення пацієнтів, страждаючих панічними і/або афективними розладами, історія хвороби яких містить, щонайменше, один напад гіпертензії
В дослідженні брали участь 25 пацієнтів, страждаючих панічними розладами і/або афективними 65 порушеннями. В історії хвороби цих пацієнтів, щонайменше, один раз зустрічається напад гіпертензії. Пацієнти приймали перорально циталопрам в дозі 5мг/день протягом першого тижня, 1О0мг/день протягом другого тижня і
2Омг/день протягом третього тижня. В результаті лікування хворі повністю одужали, синдроми панічних і афективних розладів зникли, а кров'яний тиск залишився на нормальному рівні.
Отримані в ході тесту результати показують, що циталопрам є чудовим вибором для пацієнтів, страждаючих на панічні і/або афективні розлади, історія хвороби яких містить, щонайменше, один випадок гіпертензії. Саме такий випадок гіпертензії може бути біологічним маркером необхідності застосування циталопраму.
Тест М
Вивчення хворих з депресією, батьки яких страждали високим кров'яним тиском або нападами
Досліджувалися хворі з тривожними або афективними розладами, хоча б один з батьків яких страждав на 7/0 Піпертензію або напади. Встановлено, що при лікуванні таких пацієнтів циталопрамом при пероральному прийомі в дозах, описаних вище, кров'яний тиск залишається нормальним протягом довгого часу і, крім того, зникають симптоми тривоги і депресії. Лікування іншими антидепресантами не викликало повної сприйнятливості. Таким чином, використовування циталопраму при лікуванні вказаної вище групи хворих є вельми переважним.
Claims (15)
1. Застосування циталопраму або його фармацевтично прийнятної солі для приготування фармацевтичних композицій, придатних для лікування підвищеного (високого) кров'яного тиску, нормалізації кров'яного тиску або зниження кров'яного тиску і/або профілактики підвищеного кров'яного тиску.
2. Застосування за п. 1 для приготування фармацевтичних композицій, придатних для лікування і/або профілактики нестабільного підвищеного кров'яного тиску.
3. Застосування за п. 1 або 2 для приготування фармацевтичних композицій, придатних для лікування і/або профілактики підвищеного кров'яного тиску у пацієнтів з панічними розладами. сч
4. Застосування за п. 1 для приготування фармацевтичних композицій, придатних для лікування і/або профілактики есенціальної гіпертензії. (о)
5. Застосування за п. 1 для приготування фармацевтичних композицій, придатних для лікування і/або профілактики нападу.
6. Застосування за будь-яким з пп. 1-5, де використовують рацемічний циталопрам. со зо
7. Застосування за будь-яким з пп. 1-5, де використовують (5)-циталопрам.
8. Застосування за будь-яким з пп. 1-7, де циталопрам або його фармацевтично прийнятна сіль о використовуються разом з іншим гіпотензивним агентом. ю
9. Застосування за п. 8, де використовується щонайменше один з наступних гіпотензивних агентів: гіпотензивний засіб загальної дії, переважно метилдопа, клонідин, гуанфацин, гуанабенз; В-блокатор, переважно - ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бісопролол, картеолол, пропранолол, метопролол, надолол, пенбутолол, їч- піндолол, тимолол, буциндолол, лабеталол, карведілол, невіболол; А-блокатор, переважно празозин, теразозин, доксазозин, тримазозин, феноксибензамід, фентоламін; прямий вазодилататор, переважно гідралазин, міноксидил, діазоксид, фенолдопам; блокатор кальцієвих каналів, переважно верапраміл, дилтіазем, ніфедипін, німодипін, фелодипін, нікарпідин, ізрапідин, амлодипін, нізолпідин, лакідипін; інгібітор « 20 ангіотензинперетворюючого ферменту, переважно каптоприл, еналаприл, лізиноприл, хінаприл, раміпирил, у с беназеприл, фозіноприл, моексиприл, хінаприл, периндоприл, раміприл, трандолаприл; антагоніст рецепторів ангіотензину ІІ, переважно лозартан, кандезартан, ірбезартан, валзартан, телмізартан, епрозартан; агоніст :з» імідазолінових рецепторів, переважно моксонідин, рилменідин.
10. Застосування за будь-яким з пп. 1-9, де фармацевтичні композиції містять щонайменше один фармацевтично прийнятний носій і/або допоміжний агент. -І
11. Спосіб лікування підвищеного (високого) кров'яного тиску або нормалізації кров'яного тиску, або зниження підвищеного кров'яного тиску і/або попередження підвищеного кров'яного тиску, що включає введення - пацієнту, потребуючому такого лікування, фармацевтично ефективної кількості циталопраму і/або його сл фармацевтично прийнятної солі.
12. Спосіб за п. 11, що включає лікування пацієнта з нестабільним підвищеним кров'яним тиском. о
13. Спосіб за п. 11, що включає лікування пацієнта з нестабільним підвищеним кров'яним тиском, Ф страждаючого панічними розладами.
14. Спосіб за п. 11, що включає лікування пацієнта з есенціальною гіпертензією.
15. Спосіб за п. 11, що включає лікування пацієнта, страждаючого на напади або схильного до нападів. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних (Ф) мікросхем", 2006, М 12, 15.12.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і ГІ науки України. 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0200980A HU0200980D0 (uk) | 2002-03-14 | 2002-03-14 | |
| PCT/HU2003/000021 WO2003075914A1 (en) | 2002-03-14 | 2003-03-13 | Citalopram for the treatment of elevated blood pressure |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA77506C2 true UA77506C2 (en) | 2006-12-15 |
Family
ID=89980266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20041008333A UA77506C2 (en) | 2002-03-14 | 2003-03-13 | Use of citalopram for treatment of elevated blood pressure |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7141604B2 (uk) |
| EP (1) | EP1490049B1 (uk) |
| JP (1) | JP2005519945A (uk) |
| KR (1) | KR100718368B1 (uk) |
| CN (1) | CN1259912C (uk) |
| AT (1) | ATE324887T1 (uk) |
| AU (1) | AU2003211195B2 (uk) |
| BG (1) | BG108904A (uk) |
| BR (1) | BR0303384A (uk) |
| CA (1) | CA2459834A1 (uk) |
| CY (1) | CY1106129T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ2004661A3 (uk) |
| DE (1) | DE60305018T2 (uk) |
| DK (1) | DK1490049T3 (uk) |
| EA (1) | EA008350B1 (uk) |
| EE (1) | EE200400069A (uk) |
| ES (2) | ES2238939B2 (uk) |
| HK (1) | HK1075390A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20040165B1 (uk) |
| HU (1) | HU0200980D0 (uk) |
| IL (2) | IL160486A0 (uk) |
| IS (1) | IS2392B (uk) |
| LT (1) | LT5255B (uk) |
| LV (1) | LV13281B (uk) |
| MX (1) | MXPA04008919A (uk) |
| NO (1) | NO20034998D0 (uk) |
| PL (1) | PL368902A1 (uk) |
| PT (1) | PT1490049E (uk) |
| SI (1) | SI1490049T1 (uk) |
| SK (1) | SK2222004A3 (uk) |
| TR (1) | TR200401036T1 (uk) |
| UA (1) | UA77506C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003075914A1 (uk) |
| YU (1) | YU91203A (uk) |
| ZA (1) | ZA200408056B (uk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2004283047B2 (en) * | 2003-10-10 | 2009-09-17 | Abbott Laboratories Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a selective I1 imidazoline receptor agonist and an angiotensin II receptor blocker |
| DE102004002638A1 (de) * | 2004-01-19 | 2005-08-18 | Merck Patent Gmbh | Kombinationen von Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern und Imidazolin-I2-Agonisten |
| EP2008653A1 (de) * | 2007-06-28 | 2008-12-31 | Charité-Universitätsmedizin Berlin | Serotonerge Verbindungen zur Behandlung neuronaler Krankheiten |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1552012A (en) | 1975-12-16 | 1979-09-05 | Du Pont Canada | Process for the treatment of comminuted oats |
| DK1015416T3 (da) * | 1997-07-08 | 2001-11-05 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram |
| EA002770B1 (ru) * | 1997-11-11 | 2002-08-29 | Х.Лундбекк А/С | Способ получения циталопрама |
| US6333357B1 (en) * | 1999-11-05 | 2001-12-25 | Be Able, Llc | Behavior chemotherapy |
-
2002
- 2002-03-14 HU HU0200980A patent/HU0200980D0/hu unknown
-
2003
- 2003-03-13 SI SI200330354T patent/SI1490049T1/sl unknown
- 2003-03-13 YU YU91203A patent/YU91203A/sh unknown
- 2003-03-13 AU AU2003211195A patent/AU2003211195B2/en not_active Ceased
- 2003-03-13 CZ CZ2004661A patent/CZ2004661A3/cs unknown
- 2003-03-13 EP EP03743933A patent/EP1490049B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-13 MX MXPA04008919A patent/MXPA04008919A/es active IP Right Grant
- 2003-03-13 JP JP2003574189A patent/JP2005519945A/ja active Pending
- 2003-03-13 WO PCT/HU2003/000021 patent/WO2003075914A1/en not_active IP Right Cessation
- 2003-03-13 IL IL16048603A patent/IL160486A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-03-13 EE EEP200400069A patent/EE200400069A/xx unknown
- 2003-03-13 DK DK03743933T patent/DK1490049T3/da active
- 2003-03-13 KR KR1020047005264A patent/KR100718368B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-03-13 PL PL03368902A patent/PL368902A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-03-13 DE DE60305018T patent/DE60305018T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-13 CN CNB038012936A patent/CN1259912C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-13 US US10/489,179 patent/US7141604B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-13 PT PT03743933T patent/PT1490049E/pt unknown
- 2003-03-13 CA CA002459834A patent/CA2459834A1/en not_active Abandoned
- 2003-03-13 ES ES200450048A patent/ES2238939B2/es not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-13 EA EA200401147A patent/EA008350B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-03-13 AT AT03743933T patent/ATE324887T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-03-13 TR TR2004/01036T patent/TR200401036T1/xx unknown
- 2003-03-13 BR BR0303384-8A patent/BR0303384A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-03-13 ES ES03743933T patent/ES2263009T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-13 SK SK222-2004A patent/SK2222004A3/sk unknown
- 2003-03-13 UA UA20041008333A patent/UA77506C2/uk unknown
- 2003-11-10 NO NO20034998A patent/NO20034998D0/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-02-19 HR HR20040165A patent/HRP20040165B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-02-19 IL IL160486A patent/IL160486A/en unknown
- 2004-05-12 LT LT2004049A patent/LT5255B/lt not_active IP Right Cessation
- 2004-08-20 IS IS7418A patent/IS2392B/is unknown
- 2004-10-06 ZA ZA200408056A patent/ZA200408056B/en unknown
- 2004-10-14 LV LVP-04-124A patent/LV13281B/en unknown
- 2004-10-14 BG BG108904A patent/BG108904A/en unknown
-
2005
- 2005-06-29 HK HK05105529A patent/HK1075390A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-07-20 CY CY20061101010T patent/CY1106129T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2021382158B2 (en) | Mdma prodrugs to assist psychotherapy | |
| EP2968208B1 (en) | Treatment of cataplexy | |
| US20120277319A1 (en) | Use of Tapentadol for Inhibiting and/or Treating Depression and Anxiety | |
| Schiffrin | Circulatory therapeutics: use of antihypertensive agents and their effects on the vasculature | |
| JP2002532393A (ja) | エキソ−ｒ−メカミラミン製剤および治療におけるその使用 | |
| CN101384257A (zh) | 药物组合 | |
| US20120196850A1 (en) | ASSOCIATION OF A SINUS NODE If CURRENT INHIBITOR AND AN ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME INHIBITOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT | |
| RU2007119067A (ru) | Средство для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи | |
| UA77506C2 (en) | Use of citalopram for treatment of elevated blood pressure | |
| JPH02502920A (ja) | てんかんの発作の治療用製薬組成物 | |
| JP2009256209A (ja) | 降圧療法 | |
| RU2005127333A (ru) | Средство для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи |