ES2228664T3 - Compuestos organicos. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de la fórmula en la que R1 es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o fenilo no substituido o de mono- a penta-substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (alquilen de 1 a 6 átomos de carbono)fenilo, piridilo, COOR6, CONR7R8, COR6, alilo o CH2-O-R6; R3 es un grupo cíclico aromático de 5 ó 6 miembros no substituido o substituido, que puede estar condensado a benzo y que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre, donde los substituyentes se seleccionan en cada caso del grupo que consiste en fenilo no substituido o substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno, ciano y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, bencilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano, hidroxilo, amino y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes; R6 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo o bencilo; R7 y R8 son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; X1 y X2 son N; y X3 es O o S.
Description
Compuestos orgánicos.
La presente invención se refiere a nuevas
aminoheterociclilamidas substituidas de la fórmula
en la
que
R_{1} es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo
de 1 a 6 átomos de carbono o fenilo no substituido o de mono- a
penta-substituido, donde los substituyentes se
seleccionan del grupo que consiste en alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6
átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano y nitro,
donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes
pueden ser idénticos o diferentes;
R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, (alquilen de 1 a 6 átomos de carbono)fenilo,
piridilo, COOR_{6}, CONR_{7}R_{8}, COR_{6}, alilo o
CH_{2}-O-R_{6};
R_{3} es un grupo cíclico aromático de 5 ó 6
miembros no substituido o substituido, que puede estar condensado a
benzo y que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo
que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre, donde los
substituyentes se seleccionan en cada caso del grupo que consiste
en fenilo no substituido o substituido, donde los substituyentes se
seleccionan del grupo que consiste en alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno, ciano y nitro,
donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes
pueden ser idénticos o diferentes, bencilo, alquilo de 1 a 6 átomos
de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6
átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano, hidroxilo,
amino y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los
substituyentes pueden ser idénticos o diferentes;
R_{6} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono,
fenilo o bencilo;
R_{7} y R_{8} son independientemente uno de
otro hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
X_{1} y X_{2} son N; y
X_{3} es O o S;
a su preparación y a su uso para controlar
plagas, y además a plaguicidas que comprenden al menos uno de estos
compuestos.
Aminoheterociclilamidas substituidas que tienen
acción plaguicida se describen, por ejemplo, en DE 197 27 162.
Además, GB-A-2 331 748 describe
1,3-tiazoles substituidos para usar como
insecticidas, acaricidas y nematocidas,
EP-A-0 623 282 y
FR-A-2 014 527 se dirigen a
4-ciano-1,2-tiazoles
que muestran actividad contra los estadios larvarios de especies de
lepidópteros y su uso coomo agentes antiparasitarios insecticidas,
respectivamente. Sin embargo, los compuestos activos descritos
realmente en estas publicaciones no siempre pueden cumplir los
requisitos con respecto a la eficacia y el espectro de actividad. De
acuerdo con esto, existe una necesidad de compuestos activos que
tengan propiedades plaguicidas mejoradas. Se ha encontrado ahora
que las aminoheterociclilamidas de la fórmula I tienen excelentes
propiedades plaguicidas, en particular contra endoparásitos.
Los grupos alquilo mencionados en las
definiciones de substituyentes pueden ser de cadena lineal o
ramificados y son, por ejemplo, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
pentilo y hexilo, y sus isómeros ramificados.
Los grupos alquileno correspondientes pueden
asimismo ser de cadena lineal o ramificados y son, por ejemplo,
metileno, etileno, n-propileno, isopropileno,
n-butileno, sec-butileno,
isobutileno, terc-butileno, pentileno y hexileno, y
sus isómeros ramificados.
Halógeno es generalmente flúor, cloro, bromo o
yodo. Esto también se aplica a halógeno en combinación con otros
significados, tales como haloalquilo o halofenilo.
Los grupos haloalquilo tienen preferiblemente una
longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. El haloalquilo es,
por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo,
clorometilo, diclorometilo, triclorometilo,
2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo,
2-cloroetilo, pentafluoroetilo,
1,1-difluoro-2,2,2-tricloroetilo,
2,2,3,3-tetrafluoroetilo y
2,2,2-tricloroetilo; preferiblemente triclorometilo,
difluoroclorometilo, difluorometilo, trifluorometilo y
diclorofluorometilo.
Los grupos alcoxi tienen preferiblemente una
longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. El alcoxi es, por
ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi,
n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y
terc-butoxi, y los isómeros benciloxi y hexiloxi;
preferiblemente metoxi y etoxi.
Representantes típicos de grupos cíclicos
aromáticos de 5 ó 6 miembros son, por ejemplo, piridilo, pirrilo,
furilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, benzofurilo,
benzotienilo, isoxazolilo, oxazolilo, tiazolilo e indolilo.
Compuestos preferidos de la fórmula I son
aquellos en los que
R_{1} es halógeno, alcoxi de 1 a 6 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o fenilo;
R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, (alquilen de 1 a 6 átomos de carbono)fenilo o
piridilo;
R_{3} es un grupo cíclico aromático de 5 ó 6
miembros no substituido o substituido, que puede estar condensado a
benzo y que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo
que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre, donde los
substituyentes se seleccionan en cada caso del grupo que consiste
en fenilo no substituido o substituido, donde los substituyentes se
seleccionan del grupo que consiste en alcoxi de 1 a 6 átomos de
carbono, halógeno, ciano y nitro, donde, si el número de
substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o
diferentes, bencilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo
de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,
fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano, hidroxilo, amino y nitro,
donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes
pueden ser idénticos o diferentes;
X_{1} y X_{2} son N; y
X_{3} es O o S.
Modalidades particularmente preferidas de los
compuestos de la fórmula I son:
(1) un compuesto de la fórmula I en el que
R_{1} es halógeno, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o
fenilo; preferiblemente flúor, cloro, haloalquilo de 1 a 4 átomos
de carbono o fenilo; de forma particularmente preferible cloro,
haloalquilo de 1-2 átomos de carbono o fenilo; de
forma muy particularmente preferible cloro, triclorometilo o
fenilo;
(2) un compuesto de la fórmula I en el que
R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o
(alquilen de 1 a 4 átomos de carbono)fenilo; preferiblemente
hidrógeno o (alquilen de 1-2 átomos de
carbono)fenilo; de forma particularmente preferible
hidrógeno;
(3) un compuesto de la fórmula I en el que
R_{3} es pirazolilo no substituido o substituido o piridilo no
substituido o substituido, donde los substituyentes se seleccionan
en cada caso del grupo que consiste en fenilo no substituido o
substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que
consiste en alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno, ciano y
nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los
substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, bencilo, alquilo
de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono,
alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno,
ciano, hidroxilo, amino y nitro, donde, si el número de
substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o
diferentes;
preferiblemente pirazolilo substituido o piridilo
substituido, donde los substituyentes se seleccionan en cada caso
del grupo que consiste en fenilo substituido, donde los
substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alcoxi de
1-2 átomos de carbono, halógeno y nitro, donde, si
el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser
idénticos o diferentes, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,
haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de
carbono, halógeno y nitro, donde, si el número de substituyentes
supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes; de
forma particularmente preferible pirazolilo substituido, donde los
substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en fenilo
substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que
consiste en metoxi, cloro, flúor y nitro, donde, si el número de
substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o
diferentes, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de
1-2 átomos de carbono, cloro y flúor, donde, si el
número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser
idénticos o diferentes; de forma muy particularmente preferible
pirazolilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del
grupo que consiste en fenilo substituido, donde los substituyentes
se seleccionan del grupo que consiste en metoxi, cloro y flúor,
donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes
pueden ser idénticos o diferentes, alquilo de 1-2
átomos de carbono y haloalquilo de 1-2 átomos de
carbono, donde, si el número de substituyentes supera 1, los
substituyentes pueden ser idénticos o diferentes;
(4) un compuesto de la fórmula I en el que
X_{3} es O;
(5) un compuesto de la fórmula I en el que
R_{1} es halógeno, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o
fenilo; R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o
(alquilen de 1 a 4 átomos de carbono)fenilo; R_{3} es
pirazolilo substituido o piridilo substituido, donde los
substituyentes se seleccionan en cada caso del grupo que consiste
en fenilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del
grupo que consiste en alcoxi de 1-2 átomos de
carbono, halógeno y nitro, donde, si el número de substituyentes
supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes,
alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de
carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno y nitro,
donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes
pueden ser idénticos o diferentes; y X_{3} es O;
(6) un compuesto de la fórmula I en el que
R_{1} es flúor, cloro, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o
fenilo; R_{2} es hidrógeno o (alquilen de 1-2
átomos de carbono)fenilo; R_{3} es pirazolilo substituido,
donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en
fenilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del
grupo que consiste en metoxi, cloro, flúor y nitro, donde, si el
número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser
idénticos o diferentes, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,
haloalquilo de 1-2 átomos de carbono, flúor y cloro,
donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes
pueden ser idénticos o diferentes; y X_{3} es O;
(7) un compuesto de la fórmula I en el que
R_{1} es cloro, triclorometilo o fenilo; R_{2} es hidrógeno;
R_{3} es pirazolilo substituido, donde los substituyentes se
seleccionan del grupo que consiste en fenilo substituido, donde los
substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en metoxi,
cloro y flúor, donde, si el número de substituyentes supera 1, los
substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, alquilo de
1-2 átomos de carbono y haloalquilo de
1-2 átomos de carbono, donde, si el número de
substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o
diferentes; y X_{3} es O.
La invención también proporciona un procedimiento
para preparar los compuestos de la fórmula I y, si es apropiado,
sus enantiómeros, que comprende, por ejemplo, hacer reaccionar un
compuesto de la fórmula
que es conocido o puede prepararse
análogamente a compuestos conocidos correspondientes y en el que
R_{1}, R_{2}, X_{1} y X_{2} son como se definen para la
fórmula I, con un compuesto de la
fórmula
que es conocido o puede prepararse
análogamente a compuestos conocidos correspondientes y en el que
X_{3} y R_{3} son como se definen para la fórmula I y Z es un
grupo de salida, si es apropiado en presencia de un catalizador
básico,
y, en cada caso, si se desea, convertir un
compuesto de la fórmula I que puede obtenerse mediante el
procedimiento o de otra manera, o un enantiómero del mismo, en otro
compuesto de la fórmula I o un enantiómero del mismo, separar una
mezcla de enantiómeros que puede obtenerse mediante el procedimiento
y aislar el enantiómero deseado.
Grupos de salida adecuados son halógeno, alcoxi
de 1 a 6 átomos de carbono e hidroxilo, preferiblemente cloro.
Bases adecuadas para facilitar la reacción son,
por ejemplo, trialquilaminas, heterociclos básicos o fosfinas.
Ejemplos que pueden mencionarse son trietilamina,
diisopropiletilamina, piridina,
4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina,
1,5-diazabiciclo[5.4.0]undec-5-eno
(DBU) y trifenilfosfina. Se da preferencia a la
diisopropiletilamina.
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí como tales, es decir, sin adición de un disolvente o diluyente,
por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la mayoría de los
casos, es ventajosa la adición de un disolvente o diluyente inerte
o una mezcla de los mismos. Ejemplos de tales disolventes o
diluyentes que pueden mencionarse son: hidrocarburos e hidrocarburos
halogenados aromáticos, alifáticos y alicíclicos, tales como
benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenceno,
diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano,
ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetracloruro de carbono,
dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; éteres, tales como
éter dietílico, éter dipropílico, éter diisopropílico, éter
dibutílico, terc-butil-metil-éter,
éter monometílico de etilenglicol, éter monoetílico de etilenglicol,
éter dimetílico de etilenglicol, éter dimetoxidietílico,
tetrahidrofurano o dioxano; cetonas, tales como acetona,
metil-etil-cetona o
metil-isobutil-cetona; amidas, tales
como N,N-dimetilformamida,
N,N-dietilformamida,
N,N-dimetilacetamida,
N-metilpirrolidona o triamida hexametilfosfórica;
nitrilos, tales como acetonitrilo o propionitrilo; y sulfóxidos,
tales como dimetilsulfóxido. Si la reacción se lleva a cabo en
presencia de una base, también es posible que bases tales como
trietilamina, piridina, N-metilmorfolina o
N,N-dietilanilina, empleadas en exceso, sirvan como
disolvente o diluyente. Se da preferencia a usar hidrocarburos
halogenados, en particular diclorometano.
La reacción se lleva a cabo ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+150ºC, preferiblemente de aproximadamente -10ºC a aproximadamente
+80ºC, de forma particularmente preferible de aproximadamente 0ºC a
aproximadamente +40ºC.
En una modalidad preferida, un compuesto de la
fórmula II se hace reaccionar a de 0ºC a 120ºC, preferiblemente a
20ºC, en un hidrocarburo halogenado, preferiblemente diclorometano,
con un compuesto de la fórmula III.
Los compuestos I pueden estar presentes en la
forma de uno de los posibles isómeros o como una mezcla de los
mismos, por ejemplo, dependiendo del número y la configuración
absoluta y relativa de los átomos de carbono substituidos
asimétricamente, como isómeros puros, tales como enantiómeros y/o
diastereoisómeros, o como mezclas de isómeros, tales como mezclas de
enantiómeros, por ejemplo racematos, o mezclas de diastereoisómeros
o mezclas de racematos; la invención se refiere tanto a los
isómeros puros como a todas las posibles mezclas de isómeros y se
entiende aquí más adelante y previamente en cada caso en este
sentido incluso cuando los detalles estereoquímicos no se mencionan
específicamente en cada caso.
Las mezclas de diastereoisómeros y las mezclas de
racematos de compuestos I que pueden obtenerse de acuerdo con el
procedimiento -dependiendo de la elección de los materiales de
partida y los procedimientos- o mediante otros medios pueden
resolverse en los diastereoisómeros o racematos puros de la manera
conocida sobre la base de las diferencias fisicoquímicas de los
componentes, por ejemplo mediante cristalización fraccionada,
destilación y/o cromatografía.
Mezclas de enantiómeros que pueden obtenerse de
acuerdo con esto, tales como racematos, pueden separarse en los
antípodas ópticos mediante métodos habituales, por ejemplo mediante
la recristalización en un disolvente ópticamente activo, mediante
cromatografía sobre adsorbentes quirales, por ejemplo cromatografía
líquida de alta resolución (HPLC) sobre acetilcelulosa, con la
ayuda de microorganismos adecuados, mediante segmentación con
enzimas inmovilizadas específicas, a través de la formación de
compuestos de inclusión, por ejemplo usando éteres corona quirales,
donde solo un enantiómero está complejado.
Además de separar mezclas de isómeros apropiadas,
también pueden obtenerse diastereoisómeros o enantiómeros puros de
acuerdo con la invención mediante métodos generalmente conocidos de
síntesis diastereoselectiva o enantioselectiva, por ejemplo
llevando a cabo el procedimiento de acuerdo con la invención con
materiales de partida de una estereoquímica adecuada.
Es ventajoso aislar, o sintetizar, en cada caso,
el isómero, por ejemplo el enantiómero, o la mezcla de isómeros,
por ejemplo la mezcla de enantiómeros, biológicamente más activo,
si los componentes individuales tienen una actividad biológica
diferente.
Materiales de partida y productos intermedios que
se usan preferiblemente en el procedimiento de la presente
invención son aquellos que conducen a compuestos I que se han
descrito al comienzo como particularmente útiles.
La invención se refiere en particular al
procedimiento de preparación descrito en el ejemplo.
La invención también se refiere a nuevos
materiales de partida y productos intermedios usados en la
preparación de los compuestos I, y a su uso y a procedimientos para
su preparación.
Los compuestos I de acuerdo con la invención
tienen un espectro de actividad particularmente amplio y son
compuestos activos que son útiles en el control de plagas, en
particular en el control de endo- y ecto-parásitos
en animales, mientras que tienen una compatibilidad favorable para
homeotermos, peces y plantas.
En el contexto de la presente invención, ha de
entenderse que ectoparásitos significa, en particular, insectos,
ácaros y garrapatas. Esto incluye insectos de los órdenes:
Lepidoptera, Coleoptera, Homoptera, Heteroptera, Diptera,
Thysanoptera, Orthoptera, Anoplura, Siphonaptera, Mallophaga,
Thysanura, Isoptera, Psocoptera e Hymenoptera. Sin
embargo, puede hacerse una mención particular a ectoparásitos que
son un perjuicio para hombres o animales y transmiten patógenos,
tales como, por ejemplo, moscas, tales como Musca domestica,
Musca vetustissima, Musca autumnalis, Fannia canicularis,
Sarcophaga camaria, Lucilia cuprina, Hypoderma bovis, Hypodemma
lineatum, Chrysomyia chloropyga, Dermatobia hominis, Cochliomyia
hominivorax, Gasterophilus intestinalis, Oestrus ovis, Stomoxys
calcitrans, Haematobia initans, y mosquitos
(Nematocera), tales como Culicidae, Simuliidae,
Psychodidae, pero también parásitos succionadores de sangre, por
ejemplo pulgas, tales como Ctenocephalides felis y
Ctenocephalides canis (pulgas del gato y el perro),
Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Dermatophilus penetrans,
piojos, tales como Damalina ovis, Pediculus humanis, moscas
picadoras y moscas del caballo (Tabanidae), especies de
Haematopota, tales como Haematopota pluvialis,
especies de Tabanidea, tales como Tabanus
nigrovittatus, especies de Chrysopsinae, tales como
Chrysops caecutiens, moscas tsetsé, tales como especies de
Glossiniar, insectos picadores, en particular cucarachas, tales como
Blatella gemmanica, Blatta orientalis, Periplaneta
americana, ácaros, tales como Dermanyssus gallinae, Sarcoptes
scabiei, Psoroptes ovis y especies de Psorergates y
finalmente pero no menos importantes, garrapatas. Las últimas
pertenecen al orden Acarina. Representantes de garrapatas conocidos
son, por ejemplo, Boophilus, Amblyomma,. Anocentor, Dennacentor,
Haemaphysalis, Hyalomma, Ixodes, Rhipicentor, Margaropus,
Rhipicephalus, Argas, Otobius y Omithodoros y similares,
que preferiblemente atacan a animales de sangre caliente,
incluyendo animales de granja, tales como vacas, cerdos, ovejas y
cabras, aves de corral, tales como pollos, pavos y gansos, animales
de pelo, tales como visones, zorros, chinchillas, conejos y
similares, y animales de compañía, tales como gatos y perros, pero
también seres humanos.
Los compuestos I también pueden usarse contra
plagas para la higiene, en particular del orden Diptera con las
familias Sarcophagidae, Anophilidae y Culicidae; los
órdenes Orthoptera, Dictyoptera (por ejemplo la familia
Blattidae) e Hymenoptera (por ejemplo la familia
Formicidae).
Los compuestos I también tienen actividad
prolongada contra ácaros e insectos fitoparásitos. En el caso de
las arañuelas del orden Acarina, son activos contra huevos,
ninfas y adultos de Tetranychidae (especies de
Tetranychus y especies de Panonychus).
Son altamente activos contra los insectos
chupadores del orden Homoptera, en particular contra plagas
de las familias Aphididae, Delphacidae, Cicadellidae, Psyllidae,
Loccidae, Diaspididae y Eriophydidae (por ejemplo ácaros
de la roya en cítricos); de los órdenes Hemiptera,
Heteroptera y Thysanoptera, y, en el caso de insectos
que se alimentan de plantas, de los órdenes Lepidoptera,
Coleoptera, Diptera y Orthoptera.
También son adecuados para usar como insecticidas
para el suelo contra plagas del suelo.
De acuerdo con esto, los compuestos de la fórmula
I son activos contra todos los estadios de desarrollo de insectos
chupadores y comedores sobre cultivos tales como cereales, algodón,
arroz, maíz, habas de soja, patatas, hortalizas, frutas, tabaco,
lúpulo, cítricos, aguacates y otros.
Los compuestos de la fórmula I también son
activos contra nematodos de plantas de las especies Meloidogyne,
Heterodera, Pratylenchus, Ditylenchus, Radopholus, Rizoglyphus
y otras.
Los compuestos son particularmente activos contra
helmintos, de los cuales los nematodos endoparásitos pueden ser la
causa de enfermedades graves en mamíferos y aves de corral, por
ejemplo en ovejas, cerdos, cabras, ganado vacuno, caballos, burros,
perros, gatos, cobayas y aves ornamentales. Nematodos típicos de
esta indicación son: Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia,
Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum,
Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus,
Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma,
Uncinaria, Toxascaris y Parascaris. La ventaja
particular de los compuestos de la fórmula I es su actividad contra
parásitos que son resistentes contra compuestos activos basados en
benzimidazol.
Ciertas especies de Nematodirus, Cooperia
y Oesophagostonum atacan el tracto intestinal del animal
huésped, mientras que otras, de las especies Haemonchus y
Ostertagia y la especie Dictyocaulus, parasitan en el
estómago y en el tejido pulmonar, respectivamente. Los parásitos de
las familias Filariidae y Setariidae se encuentran en
tejido celular interno y en órganos, por ejemplo el corazón, los
vasos sanguíneos, los vasos linfáticos y tejidos subcutáneos. Puede
hacerse aquí una mención particular al gusano del corazón de los
perros, Dirofilaria immitis. Los compuestos de fórmula I son
altamente eficaces contra estos parásitos.
En particular, los compuestos de la fórmula I
también son adecuados para controlar parásitos que son patógenos en
seres humanos, siendo representantes típicos de ellos, encontrados
en el tracto digestivo, los de las especies Ancylostoma,
Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria,
Trichuris y Enterobius. Los compuestos de la presente
invención también son activos contra parásitos de las especies
Wuchereria, Brugia, Onchocerca y Loa de la familia de
los Filariidae, que se encuentran en la sangre, en el tejido
y en diversos órganos, y también contra Dracunculus y
parásitos de las especies Strongyloides y
Trichinella, que infectan específicamente el tracto
gastrointestinal.
La buena acción plaguicida de los compuestos de
la fórmula I de acuerdo con la invención corresponde a un grado de
destrucción (mortalidad) de al menos 50-60% entre
las plagas mencionadas. En particular, los compuestos de la fórmula
I tienen una persistencia extraordinariamente larga.
La acción de los compuestos de acuerdo con la
invención y las composiciones que los comprenden contra plagas de
animales pueden extenderse substancialmente y adaptarse a
circunstancias dadas añadiendo otros insecticidas y/o acaricidas.
Aditivos adecuados son, por ejemplo, representantes de las
siguientes clases de compuestos activos: compuestos orgánicos de
fósforo, nitrofenoles y derivados, formamidinas, ureas, carbamatos,
piretroides, hidrocarburos clorados, neonicotinoides y
preparaciones de Bacillus thuringiensis.
Los compuestos de la fórmula I se usan como tales
o preferiblemente junto con los adyuvantes que son habituales en la
técnica de la formulación, y por lo tanto pueden procesarse de una
manera conocida, por ejemplo hasta concentrados emulsificables,
soluciones directamente pulverizables o diluibles, emulsiones
diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos de espolvoreo,
gránulos y también encapsulaciones en substancias polímeras. Los
métodos de aplicación, tales como pulverización, atomización,
espolvoreo, distribución a boleo o riego, como las composiciones, se
seleccionan de modo que sean apropiados para los objetivos
pretendidos y las condiciones dadas.
La formulación, es decir, los agentes, las
preparaciones o las composiciones que comprenden el compuesto activo
de la fórmula I, o combinaciones de estos compuestos activos con
otros compuestos agroquímicamente activos y, si es apropiado, un
aditivo sólido o líquido, se preparan de una manera conocida, por
ejemplo mezclando y/o triturando los compuestos activos íntimamente
con extendedores, por ejemplo con disolventes, portadores sólidos
y, si es apropiado, tensioactivos.
Disolventes adecuados son: hidrocarburos
aromáticos, preferiblemente las fracciones de 8 a 12 átomos de
carbono de alquilbencenos, tales como mezclas de xilenos, o
naftalenos alquilados, hidrocarburos alifáticos o cicloalifáticos,
tales como ciclohexano, parafinas o tetrahidronaftaleno, alcoholes,
tales como etanol, propanol o butanol, y glicoles y sus éteres y
ésteres, tales como propilenglicol, éter dipropilenglicólico,
etilenglicol, éter monometílico de etilenglicol o éter monoetílico
de etilenglicol, cetonas, tales como ciclohexanona, isoforona o
diacetona alcohol, disolventes fuertemente polares, tales como
N-metil-2-pirrolidona,
dimetilsulfóxido o dimetilformamida, o agua, aceites vegetales,
tales como aceite de colza, ricino, coco o soja; si es apropiado
también aceites silicónicos.
Los portadores sólidos usados, por ejemplo para
polvos de espolvoreo y polvos dispersables, son minerales naturales
generalmente triturados, tales como calcita, talco, caolín,
montmorillonita o atapulgita. Para mejorar las propiedades físicas,
también es posible añadir sílices finamente divididas o polímeros
absortivos finamente divididos. Portadores adsortivos en partículas
adecuados para gránulos son tipos porosos, tales como piedra pómez,
polvo de ladrillo, sepiolita o bentonita, y materiales portadores
no sortivos adecuados son calcita o arena. Además, puede usarse un
gran número de materiales granulados de naturaleza inorgánica u
orgánica, tales como, en particular, dolomita o residuos de plantas
molidos.
Tensioactivos adecuados son, dependiendo del tipo
de compuesto activo de la fórmula I o las combinaciones de estos
compuestos activos con otros insecticidas o acaricidas que han de
formularse, tensioactivos no iónicos, catiónicos y/o aniónicos que
tienen buenas propiedades emulsionantes, dispersantes y
humectantes. Tensioactivos también incluyen mezclas de
tensioactivos.
Tensioactivos aniónicos adecuados pueden ser
tanto los llamados jabones solubles en agua como tensioactivos
sintéticos solubles en agua.
Jabones adecuados son las sales de metales
alcalinos, metales alcalinotérreos o amonio no substituido o
substituido de ácidos grasos superiores (de 10 a 22 átomos de
carbono), tales como las sales sódicas o potásicas de ácido oleico o
esteárico, o de mezclas de ácidos grasos naturales que pueden
obtenerse, por ejemplo, de aceite de coco o sebo. Además, también
debe hacerse mención, como tensioactivos, a los metiltauratos de
ácido graso.
Sin embargo, los llamados tensioactivos
sintéticos se usan más frecuentemente, en particular sulfonatos
grasos, sulfatos grasos, derivados de benzimidazol sulfonados o
alquilaril-sulfonatos.
Los sulfonatos grasos o sulfatos grasos están
presentes generalmente como sales de metales alcalinos, metales
alcalinotérreos o amonio no substituido o substituido y tienen
generalmente un radical alquilo de 8 a 22 átomos de carbono,
entendiéndose también que el alquilo incluye el resto alquilo de
radicales acilo, por ejemplo la sal sódica o cálcica de ácido
lignosulfónico, del éster dodecilsulfúrico o de una mezcla de
sulfatos de alcohol graso preparada a partir de ácidos grasos
naturales. Este grupo también incluye las sales de ésteres
sulfúricos y ácidos sulfónicos de aductos de alcohol graso/óxido de
etileno. Los derivados de benzimidazol sulfonados contienen
preferiblemente dos grupos sulfonilo y un radical ácido graso de
aproximadamente 8-22 átomos de carbono. Ejemplos de
alquilaril-sulfonatos son las sales sódicas,
cálcicas o trietanolamínicas de ácido dodecilbencenosulfónico, de
ácido dibutilnaftalenosulfónico o de un condensado de ácido
naftalenosulfónico/formaldehído. Por otra parte, también son
posibles fosfatos adecuados, tales como sales del éster fosfórico
de un aducto de p-nonilfenol/óxido de
etileno(4-14), o fosfolípidos.
Tensioactivos no iónicos adecuados son
principalmente derivados de éteres poliglicólicos de alcoholes
alifáticos o cicloalifáticos, ácidos grasos saturados o insaturados
y alquil-fenoles que pueden contener de 3 a 30
grupos éter glicólico y de 8 a 20 átomos de carbono en el radical
hidrocarburo (alifático) y de 6 a 18 átomos de carbono en el
radical alquilo de los alquil-fenoles. Otros
tensioactivos no iónicos adecuados son los aductos de poli(óxido de
etileno) solubles en agua con polipropilenglicol,
etilendiaminopolipropilenglicol y alquilpolipropilenglicol que
tienen de 1 a 10 átomos de carbono en la cadena alquílica, que
contienen de 2 a 250 grupos éter etilenglicólico y de 10 a 100
grupos éter propilenglicólico. Los productos mencionados contienen
habitualmente de 1 a 5 unidades de etilenglicol por unidad de
propilenglicol.
Ejemplos de tensioactivos no iónicos que pueden
mencionarse son nonilfenolpolietoxietanoles, éteres poliglicólicos
de aceite de ricino, aductos de poli(óxido de propileno)/poli(óxido
de etileno), tributilfenoxipolietoxietanol, polietilenglicol y
octilfenoxipolietoxietanol. También son adecuados ésteres de ácido
graso de polioxietilensorbitán, tales como trioleato de
polioxietilensorbitán.
Los tensioactivos catiónicos son, especialmente,
sales de amonio cuaternario que tienen al menos un radical alquilo
que tiene de 8 a 22 átomos de carbono como substituyente en N y,
como substituyentes adicionales, radicales alquilo inferior no
halogenados o halogenados, bencilo o hidroxialquilo inferior. Las
sales están presentes preferiblemente como haluros,
metil-sulfatos o etil-sulfatos, por
ejemplo cloruro de esteariltrimetilamonio o bromuro de
bencildi(2-cloroetil)etilamonio.
Los tensioactivos que se usan habitualmente en la
técnica de la formulación se describen, por ejemplo, en las
siguientes publicaciones:
"McCutcheon's Detergents and Emulsifiers
Annual", McPublishing Corp., Glen Rock, NJ, USA, 1988'',
H. Stache,
"Tensid-Taschenbuch", 2ª Ed., C. Hanser Verlag
Munich, Viena, 1981.
M. y J. Ash, "Encyclopedia of Surfactants",
Vol. I-III, Chemical Publishing Co., Nueva
York.
Formas de aplicación preferidas para usar en
homeotermos para controlar helmintos incluyen soluciones,
emulsiones, suspensiones (baños), aditivos alimentarios, polvos,
tabletas incluyendo tabletas efervescentes, bolos, cápsulas,
microencapsulaciones y formulaciones para vertido, donde los
adyuvantes de la formulación tienen que ser fisiológicamente
aceptables.
Aglutinantes adecuados para tabletas y bolos son
productos naturales polímeros solubles en agua o alcohol típicamente
modificados que son derivados de almidón, celulosa o proteína (por
ejemplo, metilcelulosa, carboximetilcelulosa,
etilhidroxietilcelulosa, proteínas tales como zeína, gelatina y
similares) y polímeros sintéticos, por ejemplo poli(alcohol
vinílico), polivinilpirrolidona, etc. Las tabletas también
contienen cargas (por ejemplo almidón, celulosa microcristalina,
azúcar, lactosa, etc.), lubricantes y desintegrantes.
Si las composiciones antihelmínticas están
presentes en la forma de concentrados alimentarios, los portadores
son, por ejemplo, pienso de alta calidad, cereales para pienso o
concentrados de proteína. Tales concentrados o composiciones
alimentarias pueden, además de los compuestos activos, comprender
también aditivos, vitaminas, antibióticos, agentes
quimioterapéuticos u otros plaguicidas, principalmente
bacteriostáticos, fungistáticos, coccidiostáticos o también
preparaciones de hormonas, agentes anabólicos o substancias que
promueven el crecimiento, mejoran la calidad de la carne de animales
de matanza o benefician al organismo de otro modo. Si las
composiciones de los compuestos activos de la fórmula I contenidas
allí se añaden directamente al pienso o al agua de bebida para los
animales, el pienso acabado o el agua de bebida acabada contiene
preferiblemente los compuestos activos en una concentración de
aproximadamente 0,0005 a 0,02% en peso (5-200
ppm).
Las composiciones de acuerdo con la invención
pueden administrarse tópicamente, peroralmente, parenteralmente o
subcutáneamente a los animales que han de tratarse, estando
presentes las composiciones en forma de soluciones, emulsiones,
suspensiones (baños), polvos, tabletas, bolos, cápsulas o
formulaciones de vertido.
Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la
invención pueden usarse solos o en combinación con otros biocidas.
Pueden combinarse con plaguicidas que tienen la misma esfera de
actividad, por ejemplo para incrementar la actividad, o con
substancias que tienen otra esfera de actividad, por ejemplo para
ampliar el intervalo de actividad. También puede ser razonable
añadir los llamados repelentes. Si el intervalo de actividad ha de
extenderse a endoparásitos, por ejemplo gusanos, los compuestos de
fórmula I se combinan adecuadamente con substancias que tienen
propiedades endoparasiticidas. Por supuesto, también pueden usarse
en combinación con composiciones antibacterianas. Puesto que los
compuestos de fórmula I son adulticidas, es decir puesto que son
eficaces en particular contra el estadio adulto de los parásitos
elegidos, la adición de plaguicidas que atacan por el contrario los
estadios juveniles de los parásitos puede ser muy ventajosa. De
este modo, se cubrirá la mayor parte de los parásitos que producen
un gran daño económico. Por otra parte, esta acción contribuirá
substancialmente a evitar la formación de resistencia. Muchas
combinaciones también pueden conducir a efectos sinérgicos, es
decir, la cantidad total de ingrediente activo puede reducirse, lo
que es deseable desde un punto de vista ecológico. Grupos
preferidos de elementos de combinación y elementos de combinación
especialmente preferidos se nombran en lo siguiente, con lo que las
combinaciones pueden contener uno o más de estos elementos además de
un compuesto de fórmula I.
Elementos adecuados en la mezcla pueden ser
biocidas, por ejemplo los insecticidas y acaricidas con un
mecanismo de actividad variable, que se citan en lo siguiente y se
conocen por los expertos en la técnica desde hace mucho tiempo, por
ejemplo inhibidores de la síntesis de quitina, reguladores del
crecimiento; ingredientes activos que actúan como hormonas
juveniles; ingredientes activos que actúan como adulticidas;
insecticidas de banda ancha, acaricidas de banda ancha y
nematicidas; y también los antihelmínticos bien conocidos y
substancias disuasorias de insectos y/o ácaros, dichos repelentes o
separadores.
Ejemplos no limitativos de insecticidas y
acaricidas adecuados son:
Ejemplos no limitativos de antihelmínticos
adecuados se citan en lo siguiente, unos pocos representantes
tienen actividad insecticida y acaricida además de la actividad
antihelmíntica y ya están parcialmente en la lista previa.
(A1) Praziquantel =
2-ciclohexilcarbonil-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H-pirazino[2,1-\alpha]isoquinolina
(A2) Closantel =
3,5-diyodo-N-[5-cloro-2-metil-4-(a-ciano-4-clorobencil)fenil]-salicilamida
(A3) Triclabendazole =
5-cloro-6-(2,3-diclorofenoxi)-2-metiltio-1H-benzimidazol
(A4) Levamisol =
L-(-)-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo[2,1b]tiazol
(A5) Mebendazole = éster metílico de ácido
(5-benzoil-1H-benzimidazol-2-il)carbamínico
(A6) Omphalotin = un producto de
fermentación macrocíclico del hongo Omphalotus olearius
descrito en WO 97/20857
(A7) Abamectin = avermectin B1
(A8) Ivermectin =
22,23-dihidroavermectin B1
(A9) Moxidectin =
5-O-desmetil-28-desoxi-25-(1,3-dimetil-1-butenil)-6,28-epoxi-23-(metoxiimino)-milbemycin
B
(A10) Doramectin =
25-ciclohexil-5-O-desmetil-25-de(1-metilpropil)-avermectin
A1a
(A11) Milbemectin = mezcla de milbemycin
A3 y milbemycin A4
(A12) Milbemycinoxim =
5-oxima de milbemectin
Ejemplos no limitativos de repelentes y
separadores adecuados son:
(R1) DEET
(N,N-dietil-m-toluamida)
(R2) KBR 3023
N-butil-2-oxicarbonil-(2-hidroxi)-piperidina
(R3) Cymiazole =
N,-2,3-dihidro-3-metil-1,3-tiazol-2-iliden-2,4-xilideno
Dichos elementos de la mezcla son muy conocidos
para los especialistas en este campo. La mayoría se describen en
diversas ediciones de the Pesticide Manual, The British Crop
Protection Council, Londres, y otros en las diversas ediciones de
The Merck Index, Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey, EE.UU.
de A. o en la literatura de patentes. Por lo tanto, el siguiente
listado está restringido a unos pocos lugares en los que pueden
encontrarse a modo de ejemplo.
(I) O-Metilcarbamoiloxima de
2-metil-2-(metiltio)propionaldehído
(Aldicarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 26;
(II) O,O-Dimetilfosforoditioato
de
S-(3,4-dihidro-4-oxobenzo[d]-[1,2,3]-triazin-3-ilmetilo)
(Azinphos-metilo), de The Pesticide Manual, 11ª Ed.
(1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 67;
(III)
N-[2,3-Dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-iloxicarbonil-(metil)aminotio]-N-isopropil-\beta-alaninato
de metilo
(Benfuracarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 96;
(Benfuracarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 96;
(IV)
(Z)-(1RS)-cis-3-(2-Clor-3,3,3-trifluorprop-1-enil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
de 2-metilbifenil-3-
ilmetilo, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 118;
ilmetilo, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 118;
(V)
2-terc-Butilimino-3-isopropil-5-fenil-1,3,5-tiadiazin-4-ona
(Buprofezin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 157;
(VI) Metilcarbamato de
2,3-dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-ilo
(Carbofuran), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 186;
(VII) (Dibutilaminotio)metilcarbamato de
2,3-dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-ilo
(Carbosulfan), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 188;
(VIII) Bis(tiocarbamato) de
S,S'-(2-dimetilaminotrimetileno) (Cartap), de The
Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council, Londres, página 193;
(IX)
1-[3,5-Dicloro-4-(3-cloro-5-trifluorometil-2-piridiloxi)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)urea
(Chlorfluazuron), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, Londres, página 213;
(X)
O-3,5,6-Tricloro-2-piridilfosforotioato
de O,O-dietilo (Chlorpyrifos), de The Pesticide
Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council,
Londres, página 235;
(XI)
(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-diclorovenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
de
(RS)-\alpha-ciano-4-fluoro-3-
fenoxibencilo (Cyfluthrin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997),
fenoxibencilo (Cyfluthrin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997),
The British Crop Protection Council, Londres,
página 293;
(XII) Mezcla de
(Z)-(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoropropenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
de
(S)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo
y
(Z)-(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoropropenil)-2,2-
dimetilciclopropanocarboxilato de
(R)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo
(Lambda-Cyhalothrin), de The Pesticide Manual, 11ª
Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página
300;
(XIII) Racemato que consiste en
(1R,3R)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
de
(S)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo
y
(1S,3S)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
de
(R)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo
(Alfa-cypermethrin), de The Pesticide Manual, 11ª
Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página
308;
(XIV) Mezcla de los estereoisómeros de
(1RS,3RS,1RS,3RS)-2-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
de
(S)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo
(zeta-cypermethrin), de The Pesticide Manual, 11ª
Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página
314;
(XV)
(1R,3R)-3-(2,2-Dibromovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
de
(S)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo
(Deltamethrin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, Londres, página 344;
\newpage
(XVI)
(4-Clorofenil)-3-(2,6-difluorobenzoil)urea
(Diflubenzuron), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, Londres, página 395;
(XVII) Sulfito de
(1,4,5,6,7,7-hexacloro-8,9,10-trinorborn-5-en-2,3-ilenbismetileno)
(Endosulfan), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council. Londres, página 459;
(XVIII) Metilcarbamato de
\alpha-etiltio-o-tolilo
(Ethiofencarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, Londres, página 479;
(XIX)
O-4-Nitro-m-tolilfosforotioato
de O,O-dimetilo (Fenitrothion), de The Pesticide
Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council,
Londres, página 514;
(XX) Metilcarbamato de
2-sec-butilfenilo (Fenobucarb), de
The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council, Londres, página 516;
(XXI)
(RS)-2-(4-Clorofenil)-3-metilbutirato
de
(RS)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo
(Fenvalerate), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 539;
(XXII) O,O-Dimetilfosforoditioato
de S-[formil(metil)carbamoilmetilo] (Formothion), de
The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council, Londres, página 625;
(XXIII) Metilcarbamato de
4-metiltio-3,5-xililo
(Methiocarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 813;
(XXIV) Dimetilfosfato de
7-clorbiciclo[3.2.0]hepta-2,6-dien-6-ilo
(Heptenophos), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 670;
(XXV)
1-(6-Cloro-3-piridilmetil)-N-nitroimidazolidin-2-ilidenamina
(Imidactoprid),de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 706;
(XXVI) Metilcarbamato de
2-isopropilfenilo (Isoprocarb); de The Pesticide
Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council,
Londres, página 729;
(XXVII) Fosforamidotioato de
O,S-dimetilo (Methamidophos), de The Pesticide
Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council,
Londres, página 808;
(XXVIII)
N-(Metilcarbamoiloxi)tioacetimidato de
S-metilo (Methomyl), de The Pesticide Manual, 11ª
Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página
815;
(XXIX)
3-(Dimetoxifosfinoiloxi)but-2-enoato
de metilo (Mevinphos), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, Londres, página 844;
(XXX)
O-4-Nitrofenilfosforotioato de
O,O-dietilo (Parathion); de The Pesticide Manual,
11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres,
página 926;
(XXXI)
O-4-Nitrofenilfosforotioato de
O,O-dimetilo (Parathion-metilo), de
The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council, Londres, página 928;
(XXXII) O,O-Dietilfosforoditioato
de
S-6-cloro-2,3-dihidro-2-oxo-1,3-benzoxazol-3-ilmetilo
(Phosalone), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 963;
(XXXIII) Dimetilcarbamato de
2-dimetilamino-5,6-dimetilpirimidin-4-ilo
(Pirimicarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 985;
(XXXIV) Metilcarbamato de
2-isopropoxifenilo (Propoxur), de The Pesticide
Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council,
Londres, página 1036;
(XXXV)
1-(3,5-Dicloro-2,4-difluorofenil)-3-(2,6-difluorobenzoil)urea
(Teflubenzuron), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, Londres, página 1158;
(XXXVI)
O,O-dimetilfosforoditioato de
S-terc-butiltiometilo (Terbufos), de
The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council, Londres, página 1165;
(XXXVII)
(3-terc-Butil-1-dimetilcarbamoil-1H-1,2,4-tiazol-5-iltio)-acetato
de etilo (Triazamate), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, Londres, página 1224;
(XXXVIII) Abamectin, de The Pesticide Manual, 11ª
Ed. (1997),The British Crop Protection Council, Londres, página
3;
(XXXIX) Metilcarbamato de
2-sec-butilfenilo (Fenobucarb), de
The Pesticide Manual; 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council, Londres, página 516;
(XL)
N-terc-Butil-N'-(4-etilbenzoil)-3,5-dimetilbenzohidrazida
(Tebufenozide), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, Londres, página 1147;
(XLI)
(\pm)-5-Amino-1-(2,6-dicloro-\alpha,\alpha,\alpha-trifluoro-p-
tolil)-4-trifluorometil-sulfinilpirazol-3-carbonitrilo
(Fipro-
nil), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 545;
nil), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 545;
(XLII)
(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
de
(RS)-\alpha-ciano-4-fluoro-3-fenoxibencilo
(beta-Cyfluthrin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed.
(1997), The British Crop Protection Council, Londres, página
295;
(XLIII)
(4-Etoxifenil)-[3-(4-fluoro-3-fenoxifenil)propil](dimetil)silano
(Silafluofen), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 1105;
(XLIV)
(E)-\alpha-(1,3-Dimetil-5-fenoxipirazol-4-il-metilenamino-oxi)-p-toluato
de terc-butilo (Fenpyroximate), de The Pesticide
Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council,
Londres, página 530;
(XLV)
2-terc-Butil-5-(4-terc-butilbenziltio)-4-cloropiridazin-3(2H)-ona
(Pyridaben), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 1161;
(XLVI)
4-[[4-(1,1-Dimetilfenil)fenil]etoxi]-quinazolina
(Fenazaquin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 507;
(XLVII)
4-Fenoxifenil-(RS)-2-(piridiloxi)propiléter
(Pyriproxyfen), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, Londres, página 1073;
(XLVIII)
5-Cloro-N-{2-[4-(2-eteoxietil)-2,3-dimetilfenoxi]etil}-6-etilpirimidin-4-amina
(Pyrimidifen), de The
Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1070;
Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1070;
(XLIX)
(E)-N-(6-Cloro-3-piridilmetil)-N-etil-N'-metil-2-nitrovinilidenamina
(Nitenpyram), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 880;
(L)
(E)-N^{1}-[(6-Cloro-3-piridil)metil]-N^{2}-ciano-N^{1}-metilacetamidina
(NI-25, Acetamiprid), de The Pesticide Manual, 11ª
Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página
9;
(LI) Avermectin B, de The Pesticide Manual, 11ª
Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página
3;
(LII) un extracto activo frente a insectos de una
planta, especialmente
(2R,6aS,12aS)-1,2,6,6a,12,12a-hexhidro-2-isopropenil-8,9-dimetoxicromeno[3,4-
b]fluoro[2,3-h]cromen-6-ona
(Rotenone), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British
Crop Protection Council, Londres, página 1097; y un extracto de
Azadirachta indica, especialmente azadirachtin, de The
Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council, Londres, página 59; y
(LIII) una preparación que contiene nematodos
activos frente a insectos, preferiblemente Heterorhabditis
bacteriophora y Heterorhabditis megidis, de The
Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council. Londres, página 671; Steinemema feltiae, de The
Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council, Londres, página 1115 y Steinemema scapterisci, de
The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council, Londres, página 1116;
(LIV) una preparación obtenible a partir de
Bacillus subtilis, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997),
The British Crop Protection Council, Londres, página 72; o de una
cepa de Bacillus thuringiensis con la excepción de
compuestos aislados de GC91 o de NCTC11821; The Pesticide Manual,
11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres,
página 73;
(LV) una preparación que contiene hongos activos
frente a insectos, preferiblemente Verticilliumm lecanii, de
The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council, Londres, página 1266; Beauveria brogniartii, de The
Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council, Londres, página 85 y Beauveria bassiana, de The
Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection
Council, Londres, página 83;
(LVI) una preparación que contiene virus activos
frente a insectos, preferiblemente Neodipridon Sertifer NPV,
de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop
Protection Council, Londres, página 1342; Mamestra brassicae
NPV, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop
Protection Council, Londres, página 759 y virus de la granulosis de
Cydia pomonella, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997),
The British Crop Protection Council, Londres, página 291;
(CLXXXI)
[1,2e]Oxazolin-4a-carboxilato
de
7-cloro-2,3,4a,5-tetrahidro-2-
[metoxicarbonil(4-trifluorometoxifenil)carbamoil]indol,
(DPX-MP062, Indoxycarb), de The Pesticide Manual,
11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres,
página 453;
(CLXXXII)
N'-terc-butil-N'-(3,5-dimetilbenzoil)-3-metoxi-2-metilbenzohidrazida
(RH-2485, Methoxyfenozide), de The Pesticide
Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council,
Londres, página 1094; y
(CLXXXIII) Éster isopropílico de ácido
(N'-4-metoxibifenil-3-il]-hidrazinocarboxílico
(D 2341), de Brighton Crop Protection Conference, 1996,
487-493;
(R2) Book of Abstracts, 212th ACS National
Meeting Orlando, FL, 25-29 de Agosto (1996),
AGRO-020. Publisher: American Chemical Society,
Washington, D.C. CONEN: 63BFAF.
Como consecuencia de los detalles previos, un
aspecto esencial adicional de la presente invención se refiere a
preparaciones de combinación para el control de parásitos en
animales de sangre caliente, caracterizadas porque contienen,
además de un compuesto de fórmula I, al menos un ingrediente activo
adicional que tiene una esfera de actividad igual que o diferente
de al menos un portador fisiológicamente aceptable. La presente
invención no se restringe a combinaciones binarias.
Las composiciones antihelmínticas de acuerdo con
la invención comprenden generalmente de 0,1 a 99% en peso, en
particular de 0,1 a 95% en peso, de compuesto activo de la fórmula
I, Ia o mezclas de las mismas, de 99,9 a 1% en peso, en particular
de 99,8 a 5% en peso, de un aditivo sólido o líquido, incluyendo de
0 a 25% en peso, en particular de 0,1 a 25% en peso, de un
tensioactivo.
El método de vertido o goteo comprende aplicar el
compuesto de la fórmula I a un área localmente restringida de piel o
pellejo, preferiblemente sobre el cuello o la espalda del animal.
Esto se lleva a cabo, por ejemplo, aplicando una gota o un chorro
de la formulación de vertido o goteo a un área relativamente pequeña
del pellejo, a partir de la cual la substancia activa se extiende
virtualmente sin ayuda sobre regiones amplias del pellejo, debido a
los componentes de extensión de la formulación y apoyado por los
movimientos del animal.
Las formulaciones de vertido y goteo comprenden
ventajosamente portadores que promueven la distribución rápida sobre
la superficie de la piel o el pellejo del animal huésped y se
denominan generalmente aceites de extensión. Son adecuadas, por
ejemplo, soluciones oleosas; soluciones alcohólicas e
isopropanólicas, por ejemplo soluciones de
2-octildodecanol o alcohol oleílico; soluciones en
ésteres de ácidos monocarboxílicos, tales como miristato de
isopropilo, palmitato de isopropilo, laurinato de oxalilo, oleato
de oleílo, oleato de decilo, laurato de hexilo, ésteres de ácido
cáprico de alcoholes grasos insaturados de una longitud de cadena
de 12 a 18 átomos de carbono; soluciones de ésteres de ácidos
dicarboxílicos, tales como ftalato de dibutilo, isoftalato de
diisopropilo, adipato de diisopropilo, adipato de
di-n-butilo o también soluciones de
ésteres de ácidos alifáticos, por ejemplo glicoles. La presencia
adicional de un dispersante conocido en la industria farmacéutica o
cosmética puede ser ventajosa. Ejemplos son
2-pirrolidona,
2-(N-alquil)pirrolidona, acetona,
polietilenglicol y éteres y ésteres del mismo, propilenglicol o
triglicéridos sintéticos.
Las soluciones oleosas incluyen, por ejemplo,
aceites vegetales, tales como aceite de oliva, aceite de cacahuete,
aceite de sésamo, aceite de pino, aceite de linaza o aceite de
ricino. Los aceites vegetales también pueden estar presentes en
forma epoxidada. También es posible usar parafinas y aceites
silicónicos.
En general, una formulación de vertido o goteo
comprende de 1 a 20% en peso de un compuesto de la fórmula I, de 0,1
a 50% en peso de dispersante y de 45 a 98,9% en peso de disolvente.
El método de vertido o goteo puede emplearse de forma
particularmente ventajosa con animales gregarios, tales como ganado
vacuno, caballos, ovejas o cerdos, donde el tratamiento oral de
todos los animales o el tratamiento mediante inyección sería
difícil o prolongado. Debido a su simplicidad, este método, por
supuesto, también puede emplearse para todos los demás animales,
incluyendo animales domésticos o animales de compañía individuales,
y es muy popular con propietarios de animales de compañía, debido a
que es posible llevar a cabo frecuentemente este método sin la
ayuda experta de un veterinario.
Aunque las composiciones concentradas son más
preferidas como artículos disponibles comercialmente, el usuario
final usa generalmente composiciones diluidas.
Tales composiciones pueden comprender aditivos
adicionales, tales como estabilizantes, antiespumantes, reguladores
de la viscosidad, aglutinantes, adherentes y otros compuestos
activos para obtener efectos específicos.
Tales composiciones antihelmínticas usadas por el
usuario final también forman parte del contenido de la presente
invención.
En cada uno de los métodos de acuerdo con la
invención para controlar plagas o en los plaguicidas de acuerdo con
la invención, los compuestos activos de la fórmula I pueden
emplearse en todas sus configuraciones estéricas o mezclas de las
mismas.
La invención también incluye un método para la
protección profiláctica de homeotermos, en particular de animales
útiles, animales domésticos y animales de compañía, contra helmintos
parásitos, que comprende aplicar los compuestos activos de la
fórmula I o las formulaciones de compuestos activos preparadas a
partir de los mismos como un aditivo para el pienso o el agua de
bebida o también en forma sólida o líquida, oralmente, mediante
inyección o parenteralmente, a los animales. La invención también
incluye los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención,
para usar en uno de los métodos mencionados.
Los ejemplos solo sirven para ilustrar la
invención, sin limitarla, representando el término "compuesto
activo" una de las substancias listadas en la Tabla 1.
Las formulaciones preferidas son, en particular,
de la siguiente composición:
(% = porcentaje en
peso)
| a) | b) | c) | |
| Compuesto activo | 25% | 40% | 50% |
| Dodecilbencenosulfonato Ca | 5% | 8% | 6% |
| Éter polietilenglicólico de aceite de ricino (36 moles de óxido de etileno) | 5% | - | - |
| Éter polietilenglicólico de tributilfenol (30 moles de óxido de etileno) | - | 12% | 4% |
| Ciclohexanona | - | 15% | 20% |
| Mezcla de xilenos | 65% | 25% | 20% |
Estos concentrados pueden usarse para preparar
emulsiones de cualquier concentración deseada, mediante dilución con
agua.
| a) | b) | c) | |
| Compuesto activo | 10% | 8% | 60% |
| Éter polietilenglicólico de octilfenol (4-5 moles de óxido de etileno) | 3% | 3% | 2% |
| Dodecilbencenosulfonato Ca | 3% | 4% | 4% |
| Éter polietilenglicólico de aceite de ricino (35 moles de óxido de etileno) | 4% | 5% | 4% |
| Ciclohexanona | 30% | 40% | 15% |
| Mezcla de xilenos | 50% | 40% | 15% |
Estos concentrados pueden usarse para preparar
emulsiones de cualquier concentración deseada, mediante dilución con
agua.
| Compuesto activo | 40% |
| Etilenglicol | 10% |
| Éter polietilenglicólico de nonilfenol (15 moles de óxido de etileno) | 6% |
| Lignosulfonato Na | 10% |
| Carboximetilcelulosa | 1% |
| Solución acuosa de formaldehído al 37% | 0,2% |
| Aceite silicónico en la forma de una emulsión acuosa al 75% | 0,8% |
| Agua | 32% |
El compuesto activo finamente triturado se mezcla
íntimamente con los aditivos. Esto da un concentrado para
suspensiones que puede usarse para preparar suspensiones de
cualquier concentración deseada, mediante dilución con agua.
| a) | b) | c) | |
| Compuesto activo | 25% | 50% | 75% |
| Lignosulfonato Na | 5% | 5% | - |
| Ácido oleico | 3% | - | 5% |
| Diisobutilnaftalenosulfonato Na | - | 6% | 10% |
| Éter polietilenglicólico de octilfenol (7-8 moles de óxido de etileno) | - | 2% | - |
| Sílice finamente dividida | 5% | 10% | 10% |
| Caolín | 62% | 27% | - |
El compuesto activo se mezcla íntimamente con los
aditivos y se tritura finamente en un molino adecuado. Esto da
polvos humectables que pueden diluirse con agua para dar
suspensiones de cualquier concentración deseada.
| a) | b) | |
| Compuesto activo | 2% | 5% |
| Sílice finamente dividida | 1% | 5% |
| Talco | 97% | - |
| Caolín | - | 90% |
La mezcladura íntima de los portadores con el
compuesto activo y la trituración de la mezcla da polvos de
espolvoreo listos para usar.
| a) | b) | |
| Compuesto activo | 5% | 10% |
| Caolín | 94% | - |
| Sílice finamente dividida | 1% | - |
| Atapulgita | - | 90% |
El compuesto activo se disuelve en cloruro de
metileno y se pulveriza sobre el portador, y el disolvente se
evapora a continuación bajo presión reducida. Tales gránulos pueden
mezclarse en el pienso para animales.
| Compuesto activo | 10% |
| Lignosulfonato Na | 2% |
| Carboximetilcelulosa | 1% |
| Caolín | 87% |
El compuesto activo se mezcla con los aditivos,
se tritura y se humedece con agua. Esta mezcla se extruye y a
continuación se seca en una corriente de aire.
| Compuesto activo | 3% |
| Polietilenglicol (PM 200) | 3% |
| Caolín | 94% |
| (PM = peso molecular) |
En un mezclador, el compuesto activo finamente
triturado se aplica uniformemente al caolín, humedecido con
polietilenglicol. Esto da gránulos revestidos libres de polvo
fino.
| I | Compuesto activo | 33,00% |
| Metilcelulosa | 0,80% | |
| Sílice finamente dividida | 0,80% | |
| Almidón de maíz | 8,40% | |
| II | Lactosa cristalina | 22,50% |
| Almidón de maíz | 17,00% | |
| Celulosa microcristalina | 16,50% | |
| Estearato magnésico | 1,00% |
- I
- La metilcelulosa se agita en agua. Cuando el material se ha hinchado, la sílice se agita dentro y la mezcla se suspende homogéneamente. Se mezclan el compuesto activo y el almidón de maíz. La suspensión acuosa se incorpora en esta mezcla y se amasa para dar una pasta. El material resultante se granula a través de un tamiz 12 M y se seca.
- II
- Los 4 adyuvantes se mezclan íntimamente.
- III
- Las premezclas obtenidas de acuerdo con I y II se mezclan y se forman como tabletas o se comprimen en bolos
| 1. | Compuesto activo | 0,1-1,0 g |
| Aceite de cacahuete | aproximadamente 100 ml | |
| 2. | Compuesto activo | 0,1-1,0 g |
| Aceite de sésamo | añádanse 100 ml |
Preparación: Con agitación y, si es
apropiado, calentamiento suave, el compuesto activo se disuelve en
algo del aceite y, después de enfriar, se lleva hasta el volumen
pretendido y se filtra esterilmente a través de un filtro de
membrana adecuado de 0,22 mm.
| Compuesto activo | 0,1-1,0 g |
| 4-Hidroximetil-1,3-dioxolano (glicerolformal) | 40 g |
| 1,2-Propanodiol | añádanse 100 ml |
| Un compuesto activo | 0,1-1,0 g |
| Dimetilcetal de glicerol | 40 g |
| 1,2-Propanodiol | añádanse 100 ml |
Preparación: Con agitación, el compuesto
activo se disuelve en algo del disolvente, se lleva hasta el
volumen preferido y se filtra estérilmente a través de un filtro de
membrana de 0,22 mm adecuado.
| 1. | Compuesto activo | 0,1-1,0 g |
| Aceite de ricino polietoxilado (40 unidades de óxido de etileno) | 10 g | |
| 1,2-Propanodiol | 20 g | |
| Alcohol bencílico | 1 g | |
| Agua para inyección | añádanse 100 ml | |
| 2. | Compuesto activo | 0,1-1,0 g |
| Monooleato de sorbitán polietoxilado (20 unidades de óxido de etileno) | 8 g | |
| 4-Hidroximetil-1,3-dioxolano (glicerolformal) | 20 g | |
| Alcohol bencílico | 1 g | |
| Agua para inyección | añádanse 100 ml |
\newpage
Preparación: El compuesto activo se
disuelve en los disolventes y el tensioactivo y se lleva hasta el
volumen pretendido con agua. Filtración estéril a través de un
filtro de membrana adecuado con un diámetro de poro de 0,22 mm.
| A. | |
| Compuesto activo | 5 g |
| Miristato de isopropilo | 10 g |
| Isopropanol | añádanse 100 ml |
| B. | |
| Compuesto activo | 2 g |
| Laurato de hexilo | 5 g |
| Triglicéridos de longitud de cadena media | 15 g |
| Etanol | añádanse 100 ml |
| C. | |
| Compuesto activo | 2 g |
| Oleato de oleílo | 5 g |
| N-Metilpirrolidona | 40 g |
| Isopropanol | añádanse 100 ml |
Los sistemas acuosos también pueden emplearse
preferiblemente para la administración oral y/o intraluminal.
Las composiciones también pueden comprender
aditivos adicionales, tales como estabilizantes, por ejemplo
aceites vegetales epoxidados o no epoxidados (aceite de coco,
aceite de colza o aceite de soja epoxidados), antiespumantes, por
ejemplo aceite silicónico, conservantes, reguladores de la
viscosidad, aglutinantes, adherentes y fertilizantes u otros
compuestos activos para obtener efectos especiales.
Otras substancias biológicamente activas o
aditivos que son neutros para los compuestos de fórmula I y no
tienen efecto adverso sobre el animal huésped que ha de tratarse, y
sales minerales o vitaminas, también pueden añadirse a las
composiciones descritas previamente.
Los ejemplos siguientes sirven para ilustrar la
invención. No limitan la invención. El símbolo "h" indica
horas.
Ejemplo de
preparación
A temperatura ambiente, se disuelven 140 mg de
ácido
4-cloro-1-metil-3-trifluoropirazol-5-carboxílico
en 1,55 g de cloruro de oxalilo, se añade 1 gota de
dimetilformamida y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante
2 h. La mezcla se concentra a continuación bajo presión reducida y
el residuo se disuelve en 1 ml de diclorometano y se añade gota a
gota a una solución de 119 mg de
5-metilamino-3-triclorometil-1,2,4-tiadiazol,
92 g de etildiisopropilamina y 6,2 mg de
4-dimetilaminopiridina en 5 ml de diclorometano, y
la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 20 h.
La mezcla se diluye a continuación con 15 ml de acetato de etilo, se
lava con 15 ml de solución saturada de bicarbonato sódico y 15 ml
de solución saturada de cloruro sódico, se seca sobre sulfato
magnésico, se filtra y se concentra bajo presión reducida y el
residuo se cromatografía sobre una columna de gel de sílice usando
hexano/acetato de etilo (40:1), dando el producto de punto de fusión
112-4ºC.
Análogamente al procedimiento descrito
previamente, también es posible preparar las substancias
mencionadas en las tablas siguientes. Los puntos de fusión se
indica en ºC. Ph indica fenilo.
Gerbos mongoles de seis a ocho semanas de edad
son infectados, usando pienso sintético, con, en cada caso,
aproximadamente 2000 larvas del tercer estadio de T.
colubriformis y H. contortus. Seis días después de la
infección, los gerbos son anestesiados ligeramente usando N_{2}O
y son tratados mediante inyección subcutánea en la región del cuello
con los compuestos de prueba, disueltos en una mezcla de dos partes
de DMSO y 1 parte de polietilenglicol 400, con cantidades de 100,
32 y 10-0,1 mg/kg. El día 9 (3 días después del
tratamiento), cuando la mayoría de las larvas de H. contortus
del estadio 4º y la mayoría de las T. colubriformis que
todavía están presentes son adultos inmaduros, los gerbos son
sacrificados para contar los gusanos. La actividad se calcula en %
de reducción del número de gusanos en cada gerbo en comparación con
la media geométrica del número de gusanos de gerbos infectados y no
infectados.
En esta prueba, se obtiene una fuerte reducción
de la infestación por nematodos usando compuestos de fórmula I.
Cuando el compuesto activo se administra
oralmente, se obtienen resultados similares.
Plantas de algodón en maceta son pulverizadas en
el estadio de 5 hojas con la solución de prueba en acetona/agua que
comprende 1,3, 12,5 ó 50 ppm del compuesto que ha de probarse.
Después de que el revestimiento se haya secado,
las plantas se pueblan con aproximadamente 30 larvas (estadio
L_{1}) de Spodoptera littoralis. Para cada compuesto de prueba y
cada especie de prueba, se usan dos plantas. El experimento se lleva
a cabo a aproximadamente 24ºC y 60% de humedad atmosférica
relativa. Se llevan a cabo evaluaciones y evaluaciones intermedias
para animales moribundos, larvas y daño por alimentación después de
24, 48 y 72 h.
Incluso con una concentración de compuesto activo
de 3 ppm, los compuestos de la fórmula I efectúan una destrucción
total después de 24 h.
16 h antes del experimento, partes de las hojas
de un cultivo en masa, infestado por T. urticae, se ponen
sobre las hojas primarias de plantas de judía (Phaseolus
vulgaris). Las plantas así infestadas por todos los estadios de
ácaros, después de que el trozo de hoja se haya retirado, se
pulverizan hasta el punto de escurrimiento con una solución de
prueba que comprende 0,2, 0,4 ó 1,6 ppm del compuesto que ha de
probarse. La temperatura en la cabina del invernadero es
aproximadamente 25ºC. Después de 7 días, se evalúan usando
binoculares el porcentaje de estadios móviles (adultos y ninfas) y
los huevos presentes.
A una concentración de compuesto activo de 0,4
ppm, los compuestos de la fórmula I efectuaban una destrucción
total.
Se mezcla 1 ml de una suspensión acuosa de la
substancia activa que ha de probarse a aproximadamente 50ºC con 3
ml de medio especial para la cría de larvas, de modo que se forma
una mezcla homogénea con un contenido de compuesto activo de 250 ó
125 ppm. Aproximadamente 30 larvas de Lucilia (L_{1}) se ponen en
cada muestra del tubo de ensayo. Después de 4 días, se determina el
grado de mortalidad. A 250 ppm, los compuestos de la fórmula I
tienen una eficacia de 100%.
Sobre una placa hecha de PVC, se pega una tira
adhesiva horizontalmente de modo que 10 garrapatas Boophilus
microplus (cepa Biarra) que se han succionado entre sí llenas de
sangre puedan unirse por sus lomos en una hilera, una junto a otra.
Usando una aguja para inyecciones, cada garrapata es inyectada con 1
\mul de un líquido que es una mezcla 1:1 de polietilenglicol y
acetona en la que se disuelve una cierta cantidad de compuesto
activo de 1, 0,1 ó 0,01 \mug por garrapata. A los animales de
control se les administra una inyección libre de compuesto activo.
Después del tratamiento, los animales se mantienen en un insectario
bajo condiciones normales a aproximadamente 28ºC y 80% de humedad
atmosférica relativa hasta que ha tenido lugar la oviposición y las
larvas han eclosionad de los huevos de los animales de control. La
actividad de una substancia de prueba se determina usando la
IR_{90}, es decir la dosis de compuesto activo a la que, incluso
después de 30 días, se determina que 9 de cada 10 garrapatas hembra
(= 90%) ponen huevos que han perdido su capacidad de eclosión.
Los compuestos de la fórmula I obtienen una
IR_{90} de 0,1 \mug.
4 x 10 garrapatas hembra alimentadas de la cepa
BIARRA resistente a OP se unen a una cinta adhesiva y se cubren
durante 1 h con una bolita de algodón que se ha empapado con una
emulsión o suspensión del compuesto de prueba en concentraciones
de, en cada caso, 500, 125, 31 y 8 ppm. Después de 28 días, se lleva
a cabo la evaluación con respecto a la mortalidad, la oviposición y
la eclosión de las larvas.
Una indicación de la eficacia de los compuestos
de prueba es el número de hembras que
- -
- muere rápidamente, antes de poner huevos,
- -
- sobrevive durante algún tiempo sin poner huevos,
- -
- pone huevos en los que no se forman embriones,
- -
- pone huevos en los que se forman embriones de los que no eclosionan larvas, y
- -
- pone huevos en los que se forman embriones de los que habitualmente eclosionan larvas en 26 a 27 días.
En esta prueba, los compuestos de la fórmula I
efectúan una destrucción rápida de más de 80% de las garrapatas
hembra.
Plántulas de guisante infectadas con todos los
estadios de desarrollo del áfido son pulverizadas con una solución
de compuesto activo preparada a partir de un concentrado para
emulsiones y que comprende 50, 25 ó 12,5 ppm de compuesto activo.
Después de 3 días, el experimento se evalúa con respecto a una cifra
de más de 80% de áfidos muertos o áfidos que han caído. Solo con
esta actividad, una preparación se clasifica como eficaz.
A una concentración de 12,5 ppm, los compuestos
de la fórmula I efectúan una destrucción total (= 100%).
Se pipetea tal cantidad de una solución al 0,1%
del compuesto activo en acetona sobre la superficie de 150 ml de
agua en un recipiente que se obtienen concentraciones de 10, 3,3 y
1,6 ppm. Después de que la acetona se haya evaporado, el recipiente
se puebla con aproximadamente 30-40 larvas de Aedes
de 3 días de edad. La mortalidad se examina después de 1, 2 y 5
días.
En esta prueba, con una concentración de 1,6 ppm,
los compuestos de la fórmula I efectúan una destrucción total de
todas las larvas incluso después de un día.
Las substancias de prueba se administran
oralmente en una cápsula de gelatina a los gatos domésticos, antes
o después de comer, variando la dosis entre 0,5 y 20 mg/kg. Los
días 1, 3, 7 y 10 después del tratamiento, en cada caso se ponen
100 pulgas (aproximadamente 50 machos y aproximadamente 50 hembras)
sobre cada gato, dependiendo del resultado de la infestación previa
por pulgas. La actividad (en % de reducción del número de pulgas)
se basa en el número de pulgas vivas que se encuentra al peinar
durante 10 minutos un día después de cada nueva infestación con
pulgas, correspondiendo la actividad en porcentaje a la media
aritmética del número de pulgas vivas sobre los animales de control
menos el número de pulgas vivas sobre los animales tratados,
dividido por la media aritmética del número de pulgas vivas sobre
los animales de control y multiplicado por 100.
Las pulgas moribundas encontradas en las jaulas
de los gatos y peinando se recogen y se ponen en una incubadora a
28ºC y 70% de humedad relativa, y se verifica el grado de
supervivencia/la mortalidad después de 24 h. Si la mayoría de las
pulgas moribundas muere, el compuesto de prueba se clasifica como
un adulticida de pulgas, si la mayoría sobrevive, el compuesto
tiene una actividad de "atontamiento".
En esta prueba, los compuestos de la fórmula I
efectúan una destrucción de al menos 80% de las pulgas.
Las substancias de prueba se administran a los
gatos domésticos como un goteo, variando la dosis entre 0,5 y 10
mg/kg. Los días 1, 3, 7 y 10 después del tratamiento, en cada caso,
100 pulgas (aproximadamente 50 machos y aproximadamente 50 hembras)
se ponen sobre cada gato, dependiendo del resultado de la
infestación por pulgas previa.
La actividad (en % de reducción del número de
pulgas) se basa en el número de pulgas vivas que se encuentra
peinando durante 10 minutos un día después de cada nueva
infestación con pulgas, correspondiendo la actividad en porcentaje a
la media aritmética del número de pulgas vivas sobre los animales
de control menos el número de pulgas vivas sobre los animales
tratados, dividido por la media aritmética del número de pulgas
vivas sobre los animales de control y multiplicado por 100.
Las pulgas moribundas encontradas en las jaulas
de los gatos y peinando se recogen y se ponen en una incubadora a
28ºC y 70% de humedad relativa, y se verifica el grado de
supervivencia/la mortalidad después de 24 h. Si la mayoría de las
pulgas moribundas muere, el compuesto de prueba se clasifica como un
adulticida de pulgas, si la mayoría sobrevive, el compuesto tiene
una actividad de "atontamiento".
En esta prueba, después de 35 días, los
compuestos de la fórmula I efectúan una destrucción de más del 90%
de las pulgas.
Se ponen aproximadamente 5 ninfas hambrientas en
un tubo de ensayo de poliestireno que contiene 2 ml del compuesto
de prueba en solución, suspensión o emulsión.
Después de sumergir durante 10 minutos y someter
a turbulencia durante 2 x 10 segundos, los tubos de ensayos se
cierran con una bola gruesa de algodón y se invierten. Una vez que
todo el líquido ha sido absorbido por la bola de algodón, la bola
se empuja hasta mitad de camino dentro del tubo de ensayo, que
todavía está invertido, de modo que la mayoría del líquido se drena
de la bola de algodón, fluyendo a una placa Petri inferior.
Hasta la evaluación, los tubos de ensayo se
almacenan a continuación a temperatura ambiente en una habitación
iluminada con luz solar. Después de 14 días, los tubos de ensayo se
sumergen en un vaso de precipitados de agua a ebullición. Si, como
reacción al calor, las garrapatas empiezan a moverse, se considera
que la substancia de prueba es inactiva a la concentración
examinada, de otro modo, se considera que las garrapatas están
muertas y la substancia de prueba es activa a la concentración
examinada. Todas las substancias se prueban en un intervalo de
concentración de 0,1 a 100 ppm.
En esta prueba, los compuestos de la fórmula I
efectúan una destrucción de más de 80% de las garrapatas.
Se ponen en un recipiente de vidrio abierto en la
parte superior de 2 a 3 ml de una solución que comprende 10 ppm de
compuesto activo y aproximadamente 200 ácaros (Dermanyssus
gallinae) en diferentes estadios de desarrollo. El recipiente
se cierra a continuación con una bola de algodón, se agita durante
10 minutos, hasta que los ácaros se han humedecido completamente, y
a continuación se invierte brevemente de modo que la solución
restante puede ser absorbida por el algodón. Después de 3 días, se
determina la mortalidad de los ácaros contando los animales muertos
y se indica en porcentaje.
Los compuestos de la fórmula I muestran buena
actividad contra Dermanyssus gallinae.
Un terrón de azúcar se trata con una solución de
la substancia de prueba de modo que la concentración de substancia
de prueba en el azúcar, después de secar durante la noche, es 250
ppm. Este terrón tratado, junto con una bola húmeda de algodón y 10
Musca domestica adulta de una cepa resistente a OP, se pone sobre
un disco hecho de aluminio, se cubre con un vaso de precipitados y
se incuba a 25ºC. Después de 24 horas, se determina el grado de
mortalidad.
En esta prueba, los compuestos de la fórmula I
muestran buena actividad contra Musca domestica.
Claims (7)
1. Un compuesto de la fórmula
en la
que
R_{1} es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo
de 1 a 6 átomos de carbono o fenilo no substituido o de mono- a
penta-substituido, donde los substituyentes se
seleccionan del grupo que consiste en alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6
átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano y nitro,
donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes
pueden ser idénticos o diferentes;
R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, (alquilen de 1 a 6 átomos de carbono)fenilo,
piridilo, COOR_{6}, CONR_{7}R_{8}, COR_{6}, alilo o
CH_{2}-O-R_{6};
R_{3} es un grupo cíclico aromático de 5 ó 6
miembros no substituido o substituido, que puede estar condensado a
benzo y que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo
que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre, donde los
substituyentes se seleccionan en cada caso del grupo que consiste
en fenilo no substituido o substituido, donde los substituyentes se
seleccionan del grupo que consiste en alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno, ciano y nitro,
donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes
pueden ser idénticos o diferentes, bencilo, alquilo de 1 a 6 átomos
de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6
átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano, hidroxilo,
amino y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los
substituyentes pueden ser idénticos o diferentes;
R_{6} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono,
fenilo o bencilo;
R_{7} y R_{8} son independientemente uno de
otro hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
X_{1} y X_{2} son N; y
X_{3} es O o S.
2. Un procedimiento para preparar compuestos de
la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende
hacer reaccionar un compuesto de la fórmula
que es conocido o puede prepararse
análogamente a compuestos conocidos correspondientes y en el que
R_{1}, R_{2}, X_{1} y X_{2} son como se definen para la
fórmula I, con un compuesto de la
fórmula
que es conocido o puede prepararse
análogamente a compuestos conocidos correspondientes y en el que
X_{3} y R_{3} son como se definen para la fórmula I y Z es un
grupo de salida, si es apropiado en presencia de un catalizador
básico,
y, en cada caso, si se desea,
convertir un compuesto de la fórmula I que puede obtenerse mediante
el procedimiento o de otra manera, o un enantiómero del mismo, en
otro compuesto de la fórmula I o un enantiómero del mismo, separar
una mezcla de enantiómeros que puede obtenerse mediante el
procedimiento y aislar el enantiómero
deseado.
3. Una composición para controlar plagas, que
comprende, además de portadores y/o dispersantes, al menos un
compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 como
substancia activa.
4. El uso de un compuesto de la fórmula I de
acuerdo con la reivindicación 1, para controlar plagas.
5. Un método para controlar plagas, que comprende
aplicar una cantidad plaguicidamente eficaz de al menos un
compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 a las
plagas o su hábitat.
6. El uso de un compuesto de la fórmula I de
acuerdo con la reivindicación 1, en un método para controlar
parásitos en animales de sangre caliente.
7. El uso de un compuesto de la fórmula I de
acuerdo con la reivindicación 1, para preparar una composición
farmacéutica contra parásitos.
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