ES2227052T3 - Procedimiento para la obtencion de acidos bifenilcarboxilicos trifluormetil-substituidos y nuevos difenilcarbonitrilos. - Google Patents
Procedimiento para la obtencion de acidos bifenilcarboxilicos trifluormetil-substituidos y nuevos difenilcarbonitrilos.Info
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Abstract
Procedimiento para la obtención de ácidos bifenilcarboxílicos triflúormetil-substituidos de la fórmula (I) en la que X1 y X2 son iguales o diferentes y significan, respectivamente, hidrógeno, cloro o flúor, caracterizado porque se transforman bifenilcarbonitrilos metil-substituidos de la fórmula (IV) en la que X1 y X2 tienen el significado indicado en el caso de la fórmula (I), en los bifenilcarbonitrilos triclorometil-substituidos correspondientes de la fórmula (III) en la que X1 y X2 tienen el significado indicado en el caso de la fórmula (I), cuyo grupo triclorometilo se transforma en un grupo triflúormetilo y de este modo se obtienen los bifenilcarbonitrilos triflúormetil-substituidos de la fórmula (II) en la que X1 y X2 tienen el significado indicado en el caso de la fórmula (I), y, a continuación, se obtienen, por hidrólisis, los ácidos carboxilícos correspondientes.
Description
Procedimiento para la obtención de ácidos
bifenilcarboxílicos triflúormetil-substituidos y
nuevos difenilcarbonitrilos.
Procedimiento para la obtención de ácidos
bifenilcarboxílicos triflúormetil-substituidos y
nuevos difenilcarbonitrilos triclorometil- y
triflúormetil-substituidos.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la obtención de ácidos bifenilcarboxílicos
triflúormetil-substituidos a partir de los
correspondientes bifenilcarbonitrilos
metil-substituidos y a los nuevos
bifenilcarbonitrilos triclorometil-substituidos, que
se presentan como productos intermedios, y a los nuevos
bifenilcarbonitrilos triflúormetil-substituidos.
Los ácidos bifenilcarboxílicos
triflúormetil-substituidos son productos intermedios
para la obtención de productos activos farmacéuticos. El propio
ácido
4'-(triflúormetil)-2-bifenilcarboxílico
es un producto activo farmacéutico conocido como Xenalipin (véanse
también las publicaciones: Matsuhisa A. et al, Bull. Pharm.
Soc. Jap., tomo 45, Nr. 11, 1997, páginas 1870-1874;
Ohkawa et al, Chem. Pharm. Bull., tomo 47, Nr. 4, 1999,
páginas 501-510; Carini D. J. et al, Journ.
Med. Chem., Am. Chem. Soc., tomo 34, Nr. 8, páginas
2525-2547).
Se sabe que pueden obtenerse los ácidos
bifenilcarboxílicos triflúormetil-substituidos,
mediante formación de la estructura de bifenilo
triflúormetil-substituida, por medio de una
copulación de arilo con derivados adecuados de benzotrifluoruro,
debiéndose emplear paladio, níquel, cinc o reactivos de Grignard y
la función carboxilo de un precursor (por ejemplo aldehído o éster)
se presenta en el participante de la copulación correspondiente,
bloqueado con un grupo protector adecuado y después de la copulación
se prepara la función carboxilo mediante transformación del
precursor del carboxilo o por disociación del grupo protector
(véanse por ejemplo las publicaciones Organ. Prep. Proced. Int.,
27(3), 367 (1995), WO 00/32582 y EP-A
59983).
Estos procedimientos son poco adecuados a escala
industrial puesto que, en todos los casos, tienen que prepararse y
que manipularse compuestos organometálicos, lo cual solo es posible
con un gran coste tecnológico. Además se utilizan, según el método
de la copulación, derivados de benzotrifluoruro o derivados
substituidos del ácido benzóico caros y/o de obtención complicada.
Según la elección del precursor del carboxilo tienen que
introducirse y disociarse de nuevo grupos protectores
adicionales.
Así pues existe todavía la necesidad de un
procedimiento realizable sin un coste especial, a partir de
productos de partida fácilmente accesibles, seguro a escala
industrial, para la obtención de ácidos bifenilcarboxílicos
triflúormetil-substituidos.
Se ha encontrado ahora un procedimiento para la
obtención de ácidos bifenilcarboxílicos
triflúormetil-substituidos de la fórmula (I)
en la
que
X^{1} y X^{2} son iguales o diferentes y
significan, respectivamente, hidrógeno, cloro o flúor,
caracterizado porque se transforman los
bifenilcarbonitrilos metil-substituidos de la
fórmula (IV)
en la
que
X^{1} y X^{2} tienen el significado indicado
en el caso de la fórmula (I),
en los correspondientes bifenilcarbonitrilos
triclorometil-substituidos de la fórmula (III)
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en la
que
X^{1} y X^{2} tienen el significado indicado
en el caso de la fórmula (I),
su grupo triclorometilo se transforma en un grupo
triflúormetilo y de este modo se obtienen bifenilcarbonitrilos
triflúormetil-substituidos de la fórmula (II),
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la
que
X^{1} y X^{2} tienen el significado indicado
en el caso de la fórmula (I),
y, a continuación, se obtienen los ácidos
carboxílicos correspondientes mediante hidrólisis.
En las fórmulas (I) hasta (IV), X^{1} y X^{2}
significan, preferentemente, hidrógeno. Los grupos de triflúormetilo
en las fórmulas (I) y (II), el grupo triclorometilo en la fórmula
(III) y el grupo metilo en la fórmula (IV) se encuentran
preferentemente en la posición para con respecto al enlace de
bifenilo. El grupo carboxilo en la fórmula (I) y el grupo nitrilo en
las fórmulas (II), (III) y (IV) se encuentran preferentemente en la
posición orto con respecto al enlace de bifenilo. De forma
especialmente preferente se preparará según la invención el ácido
4'-(triflúormetil)-2-bifenilcarboxílico
a partir del
4'-metil-2-bifenilcarbonitrilo.
La primera etapa del procedimiento según la
invención, la obtención del bifenilcarbonitrilo
triclorometil-substituido, de la fórmula (III),
puede llevarse a cabo, por ejemplo, en forma de una cloración de la
cadena lateral por medio de radicales de los correspondientes
bifenilcarbonitrilos metil-substituidos de la
fórmula (IV), aplicándose temperatura elevada, irradiación con una
fuente de luz y/o adición de un iniciador por medio de radicales.
Como fuentes de luz son adecuadas especialmente las lámparas de
halógeno con lámparas de mercurio a media presión y a presión
elevada. Como iniciadores por medio de radicales entran en
consideración por ejemplo peróxido de benzoilo, peróxido de
di-terc.-butilo,
2,2'-aza-bis-(isobutironitrilo),
2-fenilazo-2,4-dimetil-4-metoxi-valeronitrilo,
peroxi-2-etil-hexanoato
de terc.-butilo y otros. Preferentemente se empleará una fuente de
luz a temperatura elevada.
La temperatura de la reacción puede encontrarse
por ejemplo entre 80ºC y 250ºC. Preferentemente se encuentra entre
100ºC y 200ºC, especialmente entre 110ºC y 160ºC.
Como agente de cloración para la primera etapa
del procedimiento según la invención se emplea, preferentemente,
cloro elemental. Del mismo modo pueden emplearse otros agentes de
cloración, que sean adecuados para la cloración por medio de
radicales de las cadenas laterales.
De manera ejemplificativa pueden emplearse, por
mol del bifenilcarbonitrilo metil-substituido de la
fórmula (IV), desde 2 hasta 10 equivalentes, preferentemente desde 4
hasta 7 equivalentes de agente para la cloración.
La cloración por medio de radicales de las
cadenas laterales se lleva a cabo, preferentemente, en presencia de
disolventes. Son obligatoriamente necesarios los disolventes cuando
los bifenilcarbonitrilos metil-substituidos,
empleados, de la fórmula (IV) estén constituidos por productos
sólidos a las condiciones de la reacción. Como disolventes entran
en consideración, por ejemplo, hidrocarburos halogenados tales como
clorobenceno, diclorobencenos y triclorobencenos, benzotrifluoruros
halogenados tal como
4-cloro-benzotrifluoruro,
bis-(triflúormetil)-bencenos halogenados y
oxicloruro de fósforo. De manera ejemplificativa pueden emplearse
por gramo de bifenilcarbonitrilo metil-substituido
de la fórmula (IV), por ejemplo, desde 0,5 g hasta 2,5 g de
disolvente. Los disolventes preferentes son el
2-cloro- y el
4-cloro-benzotrifluoruro.
La cloración por medio de radicales de las
cadenas laterales puede seguirse, en caso dado, mediante
cromatografía gaseosa y realizarse preferentemente hasta que se haya
transformado el bifenilcarbonitrilo
metil-substituido empleado, de la fórmula (IV) del
modo más amplio posible en el producto deseado.
La mezcla de la reacción, que se presenta tras la
realización de la primera etapa, puede elaborarse, por ejemplo,
mediante la eliminación en primer lugar del cloro aún presente, por
ejemplo mediante introducción de un gas inerte o aplicación de
vacío. El producto en bruto, que se presenta entonces, puede
emplearse directamente en la siguiente etapa de la reacción. En caso
deseado puede purificarse adicionalmente el bifenilcarbonitrilo
triclorometil-substituido de la fórmula (III),
obtenido, por ejemplo mediante una cristalización o una destilación
en vacío. En el ámbito del procedimiento según la invención se
elaborará adicionalmente, de manera preferente, el material en bruto
presente tras a separación del cloro en exceso.
La segunda etapa del procedimiento según la
invención, la transformación de un bifenilcarbonitrilo
triclorometil-substituido de la fórmula (III) en el
correspondiente compuesto de triflúormetilo puede llevarse a cabo,
por ejemplo, mediante reacción con un agente de fluoración tal como
ácido fluorhídrico anhídro en caso dado en presencia de un
catalizador para la fluoración tal como pentafluoruro de antimonio,
pentacloruro de antimonio, trifluoruro de boro o tetracloruro de
titanio. Preferentemente se emplea para ello ácido fluorhídrico
anhídro.
De manera ejemplificativa pueden emplearse, por
mol del bifenilcarbonitrilo
triclorometil-substituido de la fórmula (III), por
ejemplo, desde 200 hasta 500 ml de ácido fluorhídrico anhídro o una
cantidad correspondiente de otro agente para la fluoración. La
cantidad del catalizador para la fluoración puede ser, por ejemplo,
desde 0 hasta 0,2 moles por mol de bifenilcarbonilo
triclorometil-substituido.
La fluoración puede llevarse a cabo, por ejemplo,
de tal manera que se inicie a una temperatura situada por debajo del
punto de ebullición (a presión normal) del fluoruro de hidrógeno,
por ejemplo a -20ºC hasta +15ºC y se conduce la fluoración hasta su
terminación a temperaturas más elevadas, por ejemplo a 50ºC hasta
150ºC. Mediante la presión de vapor del fluoruro de hidrógeno a
temperaturas elevadas pueden presentarse en este caso presiones de
hasta, por ejemplo, 100 bares, lo cual hace necesario el empleo de
recipientes de reacción correspondientes resistentes a la presión.
El cloruro de hidrógeno liberado puede descomprimirse, por ejemplo,
a temperaturas por encima de +20ºC a través de una válvula para el
mantenimiento de la presión.
Para la elaboración de la mezcla de la reacción
puede eliminarse, por ejemplo, en primer lugar, el ácido
fluorhídrico en exceso, una vez concluida la reacción, refrigeración
y descompresión del cloruro de hidrógeno, por ejemplo mediante
destilación. La purificación adicional del bifenilcarbonitrilo
triflúormetil-substituido preparado, de la fórmula
(II), puede llevarse a cabo por ejemplo mediante destilación,
cristalización o cromatografía en gel.
En la tercera etapa, subsiguiente, del
procedimiento según la invención, se hidroliza preferentemente de
manera alcalina, el grupo nitrilo y se obtiene el correspondiente
compuesto de carboxilo. La hidrólisis puede llevarse a cabo, por
ejemplo, con una solución alcalina acuosa, preferentemente con lejía
acuosa de hidróxido de potasio o de hidróxido de sodio. Pueden
emplearse, por mol del bifenilcarbonilo
triflúormetil-substituido de la fórmula (II), por
ejemplo desde 2,5 hasta 6 moles de hidróxido alcalino en forma de
disolución acuosa de concentraciones situadas en el intervalo de,
por ejemplo, el 5 hasta el 50% en peso.
La hidrólisis puede llevarse a cabo, por ejemplo,
de tal manera que el bifenilcarbonitrilo
triflúormetil-substituido de la fórmula (II) se
caliente junto con una disolución acuosa de hidróxido alcalino en un
recipiente de reacción resistente a la presión, a temperaturas de,
por ejemplo, 130ºC hasta 200ºC, durante 5 hasta 40 horas por
ejemplo. En este caso pueden presentarse presiones de hasta 100
bares por ejemplo, lo cual hace necesario el empleo de recipientes
de reacción correspondientes, resistentes a la presión.
La elaboración de la mezcla de la reacción, que
se presenta tras la hidrólisis alcalina, puede llevarse a cabo por
ejemplo, de tal manera que, en primer lugar, se eliminen las partes
sólidas en caso dado preferentes, por ejemplo mediante filtración,
preferentemente tras adición de un agente auxiliar para la
filtración tal como celulosa Celite® o una zeolita.
Para la purificación adicional puede extraerse el
filtrado acuoso con un disolvente orgánico no miscible con agua.
Para ello entran en consideración por ejemplo hidrocarburos
alifáticos, alicíclicos y aromáticos tales como éter de petróleo,
hexano, heptano, ciclohexano, benceno, tolueno y xilenos así como
éteres no miscibles con agua tales como dietiléter,
metil-terc.-butiléter,
1,2-dimetoxietano o
1,2-dietoxietano.
A partir de la fase acuosa pueden obtenerse a
continuación, por ejemplo mediante adición de un ácido, tal como
ácido clorhídrico o ácido sulfúrico acuosos, los ácidos
bifenilcarboxílicos triflúormetil-substituidos de la
fórmula (I). Con el fin de obtener un producto especialmente puro de
la fórmula (I), es ventajoso ajustar el valor del pH, mediante
adición de los ácidos a la solución de la reacción alcalina, a un
valor de, por ejemplo, 7 a 1, preferentemente a un valor de 7 a 6.
El producto precipitado puede aislarse entonces por ejemplo mediante
filtración.
Con el procedimiento según la invención pueden
prepararse, con buenos rendimientos, ácidos bifenilcarboxílicos
triflúormetil-substituidos, de la fórmula (I), a
partir de los bifenilcarbonitrilos
metil-substituidos, de la fórmula (IV) que pueden
obtenerse bien, en parte incluso pueden obtenerse en el comercio, en
un procedimiento que puede llevarse a cabo de una forma buena y
sencilla desde el punto de vista industrial. Los rendimientos,
considerados a través de todas las etapas de la reacción, se
encuentran claramente por encima del 65% de la teoría.
Los compuestos de la fórmula (I), (II) y (III)
son parcialmente nuevos. La presente invención se refiere por lo
tanto también a los bifenilcarbonitrilos
triflúormetil-substituidos de la fórmula (II) y a
los bifenilcarbonitrilos triclorometil-substituidos
de la fórmula (III), en los cuales X^{1} y X^{2} son iguales o
diferentes y significan, respectivamente, cloro o flúor. La posición
preferente de los substituyentes sobre la estructura de bifenilo es
la que se ha dado anteriormente. La obtención de los nuevos
compuestos se ha descrito también anteriormente.
Los nuevos compuestos están constituidos por
nuevos productos intermedios para la obtención de ácidos
bifenilcarboxílicos triflúormetil-substituidos de la
fórmula (I) según el procedimiento de la invención. Con los mismos
puede ampliarse la paleta de los productos intermedios a base de
ácidos bifenilcarboxílicos
triflúormetil-substituidos y, por lo tanto, pueden
aumentarse las posibilidades para la obtención de productos que
pueden ser ensayados en cuanto a su adecuación como productos
activos farmacéuticos.
Se dispusieron en un matraz de vidrio, de 10
litros, 5.040 g de
2-ciano-4'-metil-bifenilo
en 4.000 g de
4-cloro-benzotrifluoruro y se
calentaron, bajo agitación, hasta 130ºC. Bajo irradiación del
recipiente de la reacción con una lámpara de UV se hicieron pasar a
su través, en el transcurso de 33 horas, 7.430 g de cloro gaseoso.
Ahora se expulsó con nitrógeno el cloro todavía presente, quedando
remanentes 11.560 g de una mezcla que contenía un 30,8% (porcentaje
superficial, GC) de
4-cloro-benzotrifluoruro y un 67%
(GC, cuantitativo) de
2-ciano-4'-triclorometil-bifenilo.
Tras la concentración por evaporación de la mezcla de la reacción en
vacío precipitó, al cabo de 2,5 días, el
2-ciano-4'-triclorometil-bifenilo
(punto de fusión 67ºC hasta 68ºC). El espectro
^{1}H-NMR contenía las siguientes absorciones
características (\delta/ppm, CDCl_{3}): 7,52 (ddd, 1H, J = 7,6
Hz, J = 7,7 Hz, J = 1,3 Hz, H-4); 7,54 (dd, 1H, J =
7,6 Hz, J = 1,3 Hz, H-6); 7,64 (d, 2H, J = 8,8 Hz,
H-2', H-6'); 7,69 (ddd, 1H, J = 7,7
Hz, J = 1,4 Hz, H-5); 7,81 (dd, 1H, J = 7,7 Hz, J =
1,4 Hz, H-3); 8,06 (d, 2H, J = 8,8 Hz,
H-3', H-5').
Se dispusieron en un autoclave con agitador de
acero inoxidable, de 5 litros, con refrigerante ascendente (que se
hace trabajar con un agente refrigerante a -10ºC) y regulador de la
presión, 1.600 ml de ácido fluorhídrico anhídro. A continuación se
añadieron, gota a gota, en el transcurso de 50 minutos, a -2 hasta
0ºC, 2.100 g de la mezcla obtenida según el ejemplo 1. Se produjo un
ligero desprendimiento de cloruro de hidrógeno. La temperatura se
dejó ascender hasta 19ºC, se introdujeron a presión 3 bares de
nitrógeno, se calentó a 60ºC y se continuó agitando durante 5 horas
a 60ºC. A continuación se refrigeró el autoclave, se descomprimió y
el fluoruro de hidrógeno en exceso se eliminó por destilación en
vacío. El residuo se sacudió sobre 3.000 g de agua helada y se
precipitó mediante adición de 2.700 ml de
n-hexano.
El precipitado, obtenido de este modo, se separó
por filtración, se lavó dos veces con n-hexano y se
secó. De este modo se obtuvieron 735 g (63% de la teoría) de un
producto de color beige claro con una pureza del 98,9% (GC,
porcentaje superficial), punto de fusión 101ºC hasta 102ºC. Otra
cantidad del producto pudo obtenerse mediante la separación de la
fase orgánica del filtrado y concentración por evaporación a un
tercio de su volumen en vacío. La combinación con 500 ml de
n-hexano proporcionó otra precipitación del
producto, que se separó por filtración, se lavó con
n-hexano y se secó. De este modo se obtuvieron otros
161 g (14% de la teoría) de un producto sólido de color beige claro
con una pureza del 99,2% (GC, porcentaje superficial), punto de
fusión 101ºC hasta 102ºC.
Un tratamiento adicional correspondiente del
filtrado presente ahora proporcionó una cantidad adicional de
producto de manera que se obtuvo este en total con un rendimiento
del 86% de la teoría.
Se combinaron 113 g de
2-ciano-4'-triflúormetil-bifenilo
con 587 g de disolución acuosa al 14% en peso de hidróxido de
potasio y se agitó durante 24 horas a 160ºC en un autoclave bajo
presión autógena. A continuación se refrigeró el autoclave y la
mezcla de la reacción acuosa se extrajo tres veces con tolueno. La
fase acuosa se ajustó a continuación con ácido clorhídrico acuoso
hasta un valor del pH en el intervalo de 7 a 6. El precipitado
formado se separó por filtración y se secó. Se obtuvieron 117 g (95%
de la teoría) de un producto sólido de color pardo claro con una
pureza del 97,2% (HPLC, porcentaje superficial) con un punto de
fusión desde 169ºC hasta 170ºC.
Se dispusieron en un matraz de vidrio, de 1
litro, 180 g de
2-ciano-3'-cloro-4'-metil-bifenilo
en 180 g de 4-clorobenzotrifluoruro y se calentaron,
bajo agitación, a 120 hasta 140ºC. Bajo irradiación del recipiente
de la reacción con una lámpara de UV se hicieron pasar a su través,
en el transcurso de 31 horas, 2.114 g de cloro gaseoso. Tras
eliminación por insuflado del exceso de cloro gaseoso con nitrógeno,
quedaron remanentes 421 g de una mezcla constituida por un 40,4%
(porcentaje superficial GC) de
4-clorobenzotrifluoruro y 43,6% (GC) de
2-ciano-3'-cloro-4'-triclorometil-bifenilo.
La mezcla se emplea como producto en bruto en la fluoración.
El espectro ^{1}H-NMR contiene
las siguientes absorciones características (CDCl_{3},
\delta/ppm): 8,32 (d, 1H, J = 8,36 Hz, H-5'); 7,84
(dd, 1H, J = 1,3 Hz, J = 8,07 Hz, H-3); 7,75 (d, 1H,
J = 1,98 Hz, H-2'); 7,73 (dt, 1H, J = 1,35 Hz, J =
7,62 Hz, H-5); 7,61 (d, 1H, J = 1,98 Hz,
H-6'); 7,56 (dt, 1H, J = 1,2 Hz, J = 6,48 Hz,
H-4); 7,55 (d, 1H, J = 7,8 Hz, H-6);
mediante GC-MS se obtiene el espectro siguiente (EI,
70eV, I/%): 331 (5,0 M^{+}); 296 (100,
M-Cl)^{+}); 2,60 (11, M-2
Cl)
\hbox{ ^{+} )}; 224 (20,
(M-3Cl)^{+}); 188 (13,
(M-4Cl)^{+}).
Se disponen 381 g de una solución al 43,6% (GC)
de
2-ciano-3'-cloro-4'-triclorometil-bifenilo
en un autoclave con agitador de acero inoxidable de 2 litros con
refrigerante ascendente (que se hace trabajar con un agente
refrigerante a -10ºC) y regulador de la presión. Se alimentan, a
0ºC, 300 ml de ácido fluorhídrico anhídro y a continuación se agita
durante 22 horas a temperatura ambiente. Una vez concluido el
desprendimiento de cloruro de hidrógeno se introducen a presión 5
bares de nitrógeno, se calienta a 60ºC y se deja reaccionar durante
4 horas a 60ºC. El autoclave se refrigera, se descomprime y se
elimina por destilación en vacío el fluoruro de hidrógeno en exceso.
El residuo se combina, en primer lugar, cuidadosamente con 500 ml de
agua helada y, a continuación, con 2 litros de diclorometano. La
fase orgánica se separa, se seca y se concentra por evaporación en
vacío. El producto en bruto se obtiene mediante combinación del
residuo con 1 litro de n-hexano bajo viva agitación
y a continuación se recristaliza en 1 litro de
n-hexano. Tras el secado se obtienen 120 g (71% de
la teoría) de un producto sólido pardo claro con un punto de fusión
de 138 hasta 140ºC.
El espectro ^{1}H-NMR contiene
las siguientes absorciones características (CDCl_{3},
\delta/ppm): 7,68 (d, 1H, J = 8,15 Hz, H-3); 7,85
(ddd, 1H, J = 0,5 Hz, J = 1,58 Hz, J = 7,79 Hz,
H-5'); 7,74 (dt, 1H, J = 1,38 Hz, J = 7,72 Hz,
H-5); 7,71 (m, 1H, H-2'); 7,61 (m,
1H, H-6'); 7,58 (dt, 1H, J = 1,25 Hz, J = 7,68 Hz,
H-4); 7,55 (ddd, 1H, J = 0,54 Hz, 1,24 Hz, 7,81 Hz,
H-6). Mediante GC-MS se obtiene el
espectro siguiente (EI, 70eV, I/%): 281 (100, M^{+}); 246 (35,
(M-Cl)^{+}); 226 (29,
(M-Cl-HF)^{+}).
Se combinan 60 g de
2-ciano-3'-cloro-4'-triflúormetil-bifenilo
con una solución de 38,7 g de hidróxido de potasio en 325 ml de agua
y se agitan durante 24 horas a 160ºC en un autoclave bajo presión
autógena. A continuación se refrigera el autoclave, la mezcla de la
reacción acuosa se filtra a través de Celite y, a continuación, se
extrae dos veces con 200 ml, cada vez, de tolueno. La fase acuosa se
lleva a un valor del pH de 6 a 7 con ácido clorhídrico al 10%. El
producto sólido precipitado se separa por filtración, se lava con
agua y se seca. Se obtienen 30 g (47% de la teoría) de un producto
sólido beige claro con un punto de fusión de 181 hasta 184ºC con una
pureza del 92,7% (HPLC, porcentaje superficial).
El espectro ^{1}H-NMR contiene
las siguientes absorciones características (MeOH-d4,
\delta/ppm): 7,97 (dd, 1H, J = 7,78 Hz, J = 1,41 Hz,
H-3); 7,79 (d, 1H, J = 8,07 Hz,
H-5'); 7,64 (dt, 1H, J = 1,41 Hz, J = 7,56 Hz,
H-5); 7,56 (m, 1H, H-2'); 7,54 (dt,
1H, J = 1,33 Hz, J = 7,57 Hz, H-4); 7,43 (m, 1H,
H-6'); 7,39 (dd, 1H, J = 1,29 Hz, J = 7,65 Hz,
H-6).
Claims (11)
1. Procedimiento para la obtención de ácidos
bifenilcarboxílicos triflúormetil-substituidos de la
fórmula (I)
en la
que
X^{1} y X^{2} son iguales o diferentes y
significan, respectivamente, hidrógeno, cloro o flúor,
caracterizado porque se transforman
bifenilcarbonitrilos metil-substituidos de la
fórmula (IV)
en la
que
X^{1} y X^{2} tienen el significado indicado
en el caso de la fórmula (I),
en los bifenilcarbonitrilos
triclorometil-substituidos correspondientes de la
fórmula (III)
en la
que
X^{1} y X^{2} tienen el significado indicado
en el caso de la fórmula (I),
cuyo grupo triclorometilo se transforma en un
grupo triflúormetilo y de este modo se obtienen los
bifenilcarbonitrilos triflúormetil-substituidos de
la fórmula (II)
en la
que
X^{1} y X^{2} tienen el significado indicado
en el caso de la fórmula (I),
y, a continuación, se obtienen, por hidrólisis,
los ácidos carboxilícos correspondientes.
\newpage
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque en las fórmulas (I) hasta (IV), X^{1}
y X^{2} significan hidrógeno.
3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 y
2, caracterizado porque el grupo triflúormetilo en las
fórmulas (I) y (II), el grupo triclorometilo en la fórmula (III) y
el grupo metilo en la fórmula (IV) se encuentran en posición para
con respecto al enlace de bifenilo y el grupo carboxilo en la
fórmula (I) y el grupo nitrilo en las fórmulas (II), (III) y (IV) se
encuentran en posición orto con respecto al enlace bifenilo.
4. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
3, caracterizado porque la obtención de los
bifenilcarbonitrilos triclorometil-substituidos de
la fórmula (III) se lleva a cabo en forma de una cloración por medio
de radicales de las cadenas laterales a temperaturas desde 80 hasta
250ºC, bajo irradiación con una fuente de luz y/o con adición de un
iniciador por medio de radicales y con empleo de cloro a modo de
agente de cloración.
5. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
4, caracterizado porque se emplean desde 2 hasta 10
equivalentes de agente de cloración por mol de bifenilcarbonitrilo
metil-substituido de la fórmula (IV).
6. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
5, caracterizado porque se lleva a cabo la transformación de
un bifenilcarbonitrilo triclorometil-substituido de
la fórmula (III) en el correspondiente compuesto de triflúormetilo
mediante reacción con ácido fluorhídrico anhídro.
7. Procedimiento según la reivindicación 6,
caracterizado porque se emplean, por mol del
bifenilcarbonitrilo triclorometil-substituido, desde
0 hasta 0,2 moles de un catalizador para la fluoración elegido del
grupo formado por pentafluoruro de antimonio, pentacloruro de
antimonio, trifluoruro de antimonio y tetracloruro de titanio.
8. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
7, caracterizado porque se lleva a cabo una hidrólisis
alcalina.
9. Procedimiento según la reivindicación 8,
caracterizado porque se separan en primer lugar, en caso
dado, los componentes sólidos presentes de la mezcla de la reacción
que se presenta después de la hidrólisis alcalina, porque el
filtrado acuoso que se obtiene se extrae con un disolvente orgánico
no miscible con agua y se obtienen los ácidos bifenilcarboxílicos
triflúormetil-substituidos a partir de la fase
acuosa extraída, mediante adición de un ácido.
10. Compuestos de las fórmulas (II) y (III)
en las
que
X^{1} y X^{2} son iguales o diferentes y
significan, respectivamente, cloro o flúor.
11. El
4'-triclorometil-2-ciano-bifenilo.
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