ES2224733T3 - Tioureas onhibidoras de los virus del herpes. - Google Patents
Tioureas onhibidoras de los virus del herpes.Info
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Abstract
Compuesto de fórmula: en la que R1 a R5 se seleccionan cada uno de entre hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -NO2, -CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7R8, - NR6N(R7R8), -N(R7R8) o W-Y-(CH2)n-Z, con la condición que al menos uno de R1 a R5 no sea hidrógeno; o R2 y R3 ó R3 y R4, considerados conjuntamente forman un heterocicloalquilo de 3 a 7 elementos o un heteroarilo de 3 a 7 elementos; R6 y R7 son cada uno hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o arilo; R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, arilo o heteroarilo, o R7 y R8 considerados conjuntamente pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 elementos; R9 a R12 son cada uno hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o ciano, ó R9 y R10 ó R11 y R12 se pueden considerar que forman conjuntamente arilo de 5 a 7 átomos de carbono; con la condición de que al menos uno de entre R9-12 no sea hidrógeno; W es O, NR6, o está ausente; Y es ¿(CO)- ó ¿(CO2)-, o está ausente; Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN, -CO2R6, COR6, -CONR7R8, -OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) o fenilo; G es arilo o heteroarilo bicíclico condensado que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -NO2, - CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) o W-Y-(CH2)n- Z; X es un enlace, -NH-, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono, alquenileno de hasta 6 átomos de carbono, alquilenoxi de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquileno de 1 a 6 átomos de carbono, alquilenamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH)J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un entero de 1 a 6, o una de las sales farmacéuticas del mismo.
Description
Tioureas inhibidoras de los virus del herpes.
Se han identificado ocho virus que son miembros
de la familia Herpesviridae (estudiados en Roizman, B. 1996.
Herpesviridae, pág. 2221-2230. En B.N. Fields, D.M.
Knipe, y P.M. Howley (ed.), Fields Virology, 3ª ed.
Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA). Cada
miembro de esta familia se caracteriza por una membrana del virus
que contiene tegumento proteico y nucleocápside, esta última aloja
el genoma del ADN de doble cadena relativamente grande de los virus
(es decir de aproximadamente 80 a 250 kilobases). Los miembros de la
subfamilia humana de alfaherpesvirus son neurótropos e incluyen el
virus simple del herpes de tipo 1 (VSH-1) y de tipo
2 (VSH-2) y el virus zóster de la varicela (VZV).
Los betaherpesvirus humanos son el citomegalovirus (HCMV), el
herpesvirus 6 humano (HHV-6) y el herpesvirus 7
humano (HHV-7). Los gammaherpesvirus son linfótropos
e incluyen el virus de Epstein-Barr (EBV) y el
herpesvirus de Kaposi (HHV-8). Cada uno de estos
herpesvirus se relaciona etiológicamente con la enfermedad humana,
incluyendo el herpes labialis y el herpes genitalis
(HSV-1 y HSV-2 [Whitley, R.J. 1996.
Herpes Simplex Viruses, pág. 2297-2342. En B.N.
Fields, D.M. Knipe y P.M. Howley (ed.), Fields Virology, 3ª ed.
Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]);
varicela y zóster (VZV [Arvin, A. 1996. Varicella-Zóster
Virus, pág. 2547-2585. En B.N. Fields, D.M. Knipe y
P.M. Howley (ed.), Fields Virology, 3ª ed.
Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]);
mononucleosis infecciosa (EBV [Rickinson, A.B. y Kieff, E. 1996.
Epstein-Barr Virus, pág. 2397-2446.
En B.N. Fields, D.M. Knipe y P.M. Howley (ed.), Fields Virology, 3ª
ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]);
pneumonia y retinitis (HCMV [(Britt, W. J. y Alford, C. A. 1996.
Cytomegalovirus, pág. 2493-2523. En B.N. Fields,
D.M. Knipe y P.M. Howley (ed.), Fields Virology, 3ª ed.
Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]);
exantema crítico (HHV-6 [(Pellet, P.E. y Black, J.B.
1996. Human Herpesvirus 6, pág. 2587-2608. En B.N.
Fields, D.M. Knipe y P.M. Howley (ed.), Fields Virology, 3ª
ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA] y
HHV-7 [Frenkel, N. y Roffman, E. 1996. Human
Herpesvirus 7, pág. 2609-2622. En B.N. Fields, D.M.
Knipe y P.M. Howley (ed.), Fields Virology, 3ª ed.
Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); y
el sarcoma de Kaposi (HHV-8 [Neipel, F., Albrecht,
J.C. y Fleckenstein, B. 1997. Cell-homologous
genes in the Kaposi's sarcoma-associated
rhadinovirus human herpesvirus 8: determinants of its
pathogenicity? J. Virol. 71:4187-92,
1997]). HCMV se considera con más detalle a continuación. Después de
la infección primaria, los herpesvirus demuestran latencia en los
individuos infectados y permanecen allí durante el resto de su vida.
Clínicamente es importante la reactivación periódica del virus
latente. En el caso de HSV, se puede transmitir el virus reactivado
a los niños durante el nacimiento, produciendo infección en la piel
o en los ojos, infección del sistema nervioso central o infección
generalizada (es decir, en varios órganos o sistemas). El zóster es
la manifestación clínica de la reactivación de VZV. El tratamiento
del HSV y del VZV generalmente es con fármacos antivíricos tales
como aciclovir (Glaxo Wellcome), ganciclovir (Roche) y foscarnet
(Asta) cuya diana vírica codificó la ADN polimerasa.
HCMV es un patógeno oportunista omnipresente que
infecta del 50 al 90% de la población adulta (Britt, W.J. y Alford,
C. A. 1996. Cytomegalovirus, pág. 2493-2523. En B.N.
Fields, D.M. Knipe y P.M. Howley (ed.), Fields Virology, 3ª ed.
Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA). La
infección primaria con HCMV normalmente es asintomática, si bien se
ha observado mononucleosis heterófila negativa. El virus se
transmite en horizontal por el contacto sexual, la leche materna y
la saliva. La transmisión intrauterina del HCMV tiene lugar desde la
madre embarazada al feto y con frecuencia es la causa de graves
consecuencias clínicas. HCMV permanece en estado latente dentro de
la persona infectada durante el resto de su vida. La inmunidad
mediada por la célula desempeña un papel principal en el control de
la reactivación desde la latencia. La inmunidad celular alterada
conduce a la reactivación del HCMV latente en las personas
seropositivas.
La enfermedad por HCMV está asociada a la
inmunidad celular insuficiente o inmadura. Existen 3 categorías
principales de personas con enfermedad por HCMV (estudiadas por
Britt y Alford, 1996). (1) En pacientes inmunodeficientes (SIDA),
HCMV es uno de los dos patógenos más corrientes que producen la
enfermedad clínica (el otro es Pneumocystis). La
manifestación más corriente de HCMV en el SIDA es la retinitis, si
bien se describe también con frecuencia la infección de otros
órganos, incluyendo las glándulas adrenales, los pulmones, el tubo
digestivo y el sistema nervioso central. El 90% de los pacientes de
SIDA presentan infección por HCMV activo; del 25 al 40%
(\sim85.000 pacientes en los Estados Unidos) presentan la
enfermedad por HCMV con riesgo para la vida o la vista. HCMV es la
causa de muerte en el 10% de las personas con SIDA. (2) Debido a que
la supresión del sistema inmunitario reduce el riesgo de rechazo del
transplante, la reactivación o reinfección por HCMV es corriente
entre los pacientes de transplante de riñón, hígado, corazón y de
médula ósea alógeno. La neumonía es la enfermedad por HCMV más
frecuente en estos pacientes, que tiene lugar hasta en el 70% de
estos pacientes de transplante. (3) La infección congénita debida al
HCMV tiene lugar en el 1% de todos los movimientos, aproximadamente
40.000 al año. Hasta el 25% de estos lactantes presentan síntomas de
la enfermedad por HCMV entre las edades de 0 a 3 años. La enfermedad
por HCMV es progresiva, produciendo retraso mental y anomalías
neurológicas en los niños. Estudios recientes sugieren que el
tratamiento con fármacos anti-HCMV puede reducir la
morbilidad en estos niños.
Actualmente se están comercializando varios
fármacos antivíricos (Bron, D., R. Snoeck y L. Lagneaux. 1996. New
insights into the pathogenesis and treatment of cytomegalovirus.
Exp. Opin. Invest. Drugs 5:337-344; Crumpacker,
C. 1996. Ganciclovir. New Eng. J. Med.
335:721-729; Sachs, S., y F. Alrabiah. 1996. Novel
herpes treatments: a review. Exp. Opin. Invest. Drugs
5:169-183). Éstos incluyen: ganciclovir (Roche),
análogo de nucleósido con toxicidad celular hemopoyética; foscarnet
(Astra), análogo de pirofosfato con nefrotoxicidad y cidofovir,
(Gilead), fosfonato de nucleósido con nefrotoxicidad aguda. Cada uno
de estos fármacos dirige la ADN polimerasa codificada por virus, se
administran normalmente por vía intravenosa debido a su baja
biodisponibilidad y, como se indicó anteriormente, son el origen de
toxicidad significativa. Los mutantes resistentes a Ganciclovir que
aparecen clínicamente son a menudo resistentes cruzados con
cidofovir. Por consiguiente, se necesitan fármacos antivíricos
biodisponibles por vía oral, más seguros (es decir menos tóxicos),
que se dirijan contra las nuevas dianas víricas.
Se dan a conocer las fenil tioureas para su
utilización en una variedad de aplicaciones farmacéuticas.
Armistead, et al., documento WO 97/40028, da a conocer las
fenil ureas y tioureas como inhibidores del enzima monofosfato de
inosina deshidrogenasa (IMPDH) que se cree que desempeña un papel en
las enfermedades de replicación vírica tal como el herpes.
Widdowson, et al., documento WO 96/25157,
da a conocer los compuestos de fenil urea y de tiourea de la fórmula
siguiente para tratar las enfermedades mediadas por la quimiocina y
la interleucina-8.
Morin, Jr., et al., patente U.S. nº
5.593.993 da a conocer determinados compuestos de fenil tiourea para
el tratamiento del SIDA y para la inhibición de la replicación de
los virus VIH y relacionados.
Por consiguiente, un objetivo de la presente
invención consiste en proporcionar compuestos y sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos, para inhibir y/o tratar
las enfermedades relacionadas con los virus del herpes incluyendo el
citomegalovirus humano, los virus del herpes simple, el virus de
Epstein-Barr, el virus zóster de la varicela, los
herpesvirus 6 y 7 humanos y el herpesvirus de Kaposi.
Según la presente invención se proporcionan los
compuestos de fórmula:
en la
que
R_{1} a R_{5} se seleccionan cada uno de
entre hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2
a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono,
perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10
átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono,
arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -NO_{2}, -CO_{2}R_{6},
-COR_{6}, -OR_{6}, -SR_{6}, -SOR_{6}, -SO_{2}R_{6},
-CONR_{7}R_{8}, -NR_{6}N(R_{7}R_{8}),
-N(R_{7}R_{8}) o
W-Y-(CH_{2})_{n}-Z con la
condición que al menos uno de R_{1} a R_{5} no sea hidrógeno; o
R_{2} y R_{3} ó R_{3} y R_{4}, considerados conjuntamente
forman un heterocicloalquilo de 3 a 7 elementos o un heteroarilo de
3 a 7 elementos;
R_{6} y R_{7} son cada uno hidrógeno, alquilo
de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, o arilo;
R_{8} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de
3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de
carbono, arilo o heteroarilo, o
R_{7} y R_{8} considerados conjuntamente
pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 elementos;
R_{9} a R_{12} son cada uno hidrógeno,
alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 4 átomos
de carbono, halógeno, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o ciano, ó
R_{9} y R_{10} ó R_{11} y R_{12} se pueden considerar que
forman conjuntamente arilo de 5 a 7 átomos de carbono; con la
condición de que al menos uno de entre R_{9-12} no
sea hidrógeno;
W es O, NR_{6}, o está ausente;
Y es -(CO)- ó -(CO_{2})-, o está ausente;
Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN,
-CO_{2}R_{6}, COR_{6}, -CONR_{7}R_{8}, -OCOR_{6},
-NR_{6}COR_{7}, -OCONR_{6}, -OR_{6}, -SR_{6}, -SOR_{6},
-SO_{2}R_{6}, -SR_{6}N(R_{7}R_{8}),
-N(R_{7}R_{8}) o fenilo;
G es arilo o heteroarilo bicíclico condensado que
puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de
entre alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos
de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de
1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono,
heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo,
halógeno, -CN, -NO_{2}, -CO_{2}R_{6}, -COR_{6}, -OR_{6},
-SR_{6}, -SOR_{6}, -SO_{2}R_{6}, -CONR_{7}R_{8},
-NR_{6}N(R_{7}R_{8}), -N(R_{7}R_{8}) o
W-Y-(CH_{2})_{n}-Z;
X es un enlace, -NH-, alquileno de 1 a 6 átomos
de carbono, alquenileno de hasta 6 átomos de carbono, alquilenoxi de
1 a 6 átomos de carbono, tioalquileno de 1 a 6 átomos de carbono,
alquilenamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH)J;
J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono,
cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y
n es un entero de 1 a 6,
o una de las sales farmacéuticas
del
mismo.
En algunas formas de realización preferidas de la
presente invención al menos uno de R_{1} a R_{5} no es
hidrógeno.
En algunas formas de realización preferidas de la
presente invención, R_{9} a R_{12} son cada uno hidrógeno,
halógeno, metilo, metoxi o ciano.
G es preferentemente fenilo. En las formas de
realización más preferidas de la presente invención G se sustituye
con uno o dos sustituyentes de halógeno. Más preferentemente G es
2-fluorofenilo. En otras formas de realización
preferidas todavía de la presente invención G es un heteroarilo
bicíclico condensado. Preferentemente, cuando G es un heteroarilo
bicíclico condensado, G es quinolina, isoquinolina o
benzofurano.
Los compuestos preferidos de la presente
invención son los compuestos siguientes que incluyen las sales
farmacéuticas de los mismos:
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2,3,5,6-tetrametil-fenil)-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2,5-dimetoxi-fenil)-2-flúor-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2,5-dimetoxi-fenil)-benzamida,
N-{3,5-dicloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida,
N-(3-cloro-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
2,3,4,5-tetraflúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-metil-fenil)-benzamida,
2,4,5-triflúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-metil-fenil)-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-metil-fenil)-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metoxi-5-metil-fenil)-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-metoxi-fenil)-benzamida,
N-(2,6-dibromo-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-cloro-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-cloro-4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-ciano-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-ciano-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-ciano-4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-dimetilamino-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-benciloxi-4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-benciloxi-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-morfolina-4-il-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida,
N-[4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-morfolina-4-il-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida,
2-flúor-N-[4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-morfolina-4-il-etoxi)-fenil]-benzamida,
N-(2-butoxi-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-butoxi-4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-[4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-dietilamino-etoxil-fenil]-2-flúor-benzamida,
N-(2-(2-dietilamino-etoxi)-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-[4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-dietilamino-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida,
N-(2-etoxi-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2-etoxi-fenil)-2-flúor-benzamida,
2-flúor-N-[4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-nitril-etoxi)-fenil]-benzamida,
N-[4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-nitril-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metoxi-fenil)-benzamida,
2-flúor-N-(5-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-bifenil-2-il)-benzamida,
isoquinolina-1-ácido carboxílico
(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida,
benzofuran-2-ácido carboxílico
(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida,
isoquinolina-3-ácido carboxílico
(4-{3-[(15)-1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida,
isoquinolina-1-ácido carboxílico
(2-ciano-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida,
benzofuran-2-ácido carboxílico
(2-ciano-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida,
isoquinolina-3-ácido carboxílico
(2-ciano-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida,
isoquinolina-1-ácido carboxílico
(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-amida,
benzofuran-2-ácido carboxílico
(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-amida,
isoquinolina-3-ácido carboxílico
(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-amida,
2-flúor-N-(4-{3-(1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-trifluormetil-fenil)-benzamida,
isoquinolina-3-ácido carboxílico
(4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida,
N-(4-{3-((1S)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-ciano-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(4-{3-((1R)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-ciano-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-{4-[({[(1S)-1-(4-fluorfenil)etil]amino}carbotioil)amino]-2-cianofenil}-2-flúorbenzamida,
N-{4-[({[(1S)-1-(4-clorofenil)etil]amino}carbotioil)amino]-2-cianofenil}-2-flúorbenzamida,
o las sales farmacéuticas de los mismos.
En un aspecto adicional, la invención se refiere
a los compuestos siguientes:
N-{4-[3-[1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-2-trifluormetilfenil}-2-flúor-benzamida;
N-{4-[3-[1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-2-cianofenil}-2-flúor-benzamida;
N-{4-[3-[1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-2-metilfenil}-2-flúor-benzamida;
y
N-(2-benzoil-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida.
En un aspecto adicional, la invención se refiere
a una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula
(I) o a una sal farmacéutica del mismo y a un vehículo o diluyente
farmacéuticamente aceptable.
En un aspecto adicional, la invención se refiere
a la utilización de un compuesto de fórmula (I) o a una sal
farmacéutica del mismo para la preparación de un medicamento para
inhibir la replicación de un virus del herpes. Preferentemente, el
virus del herpes es el citomegalovirus humano, el virus simple del
herpes o el virus zóster de la varicela. Preferentemente el
compuesto es un isómero óptico (S) prácticamente puro.
En un aspecto adicional todavía, la invención se
refiere a la utilización de un compuesto de fórmula (I) o a una sal
farmacéutica del mismo para tratar a un paciente que padece de una
infección por virus del herpes. Preferentemente, el virus del herpes
es el citomegalovirus humano, el virus simple del herpes o el virus
zóster de la varicela. Preferentemente el compuesto es un isómero
óptico (S) prácticamente puro.
Alquilo tal como se utiliza en la presente
memoria se refiere a un alquilo inferior de 1 a 6 átomos de carbono
de cadena lineal o ramificada. A título de ejemplo los grupos
alquilo incluyen metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo,
isobutilo, t-butilo, pentilo y hexilo.
Alquenilo tal como se utiliza en la presente
memoria se refiere a un alquilo inferior de 2 a 6 átomos de carbono
de cadena lineal o ramificada que contiene al menos un doble enlace
carbono-carbono. Alquenilo incluye los grupos
vinilo.
Alquinilo tal como se utiliza en la presente
memoria se refiere a un alquilo inferior de 2 a 6 átomos de carbono
de cadena lineal o ramificada que contiene al menos un triple enlace
carbono-carbono.
Los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo de la
presente invención pueden estar sustituidos o insustituidos.
Cicloalquilo se refiere a un sistema de anillo
mono o bicíclico saturado de 3 a 10 átomos de carbono. A título de
ejemplo los grupos cicloalquilo incluyen ciclopentilo, ciclohexilo y
cicloheptilo. Los grupos cicloalquilo de la presente invención
pueden estar sustituidos o insustituidos.
Heterocicloalquilo se refiere a un sistema de
anillo mono o bicíclico saturado de 3 a 10 elementos con 1 a 3
heteroátomos seleccionados de entre N, S y O, incluyendo, pero sin
limitarse a aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, morfolinilo,
tiomorfolinilo, piperazinilo, pirazolidinilo, piperidinilo y
pirrolidinilo. Los grupos heterocíclicos de la presente invención
pueden estar sustituidos o insustituidos.
Arilo, tal como se utiliza en la presente memoria
se refiere a un anillo mono o bicíclico aromático de 5 a 10 átomos
de carbono. A título de ejemplo los grupos arilo incluyen fenilo,
naftilo y bifenilo. Los grupos arilo de la presente invención pueden
estar sustituidos o insustituidos.
Heteroarilo tal como se utiliza en la presente
memoria se refiere a un anillo mono o bicíclico aromático de 5 a 10
elementos que tienen de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N,
S u O incluyendo, pero sin limitarse a tiazolilo, tiadiazolilo,
oxazolilo, furilo, indolilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo,
benzodioxilo, indazolilo y benzofurilo. Los heteroarilos preferidos
incluyen quinolilo, isoquinolilo, naftalenilo, benzofuranilo,
benzotienilo, indolilo, piridilo, pirazinilo, tionilo, furilo,
pirrolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo,
pirazolilo, triazolilo, tiadiazolilo e imidazolilo. Los grupos
heteroarilo de la presente invención pueden estar sustituidos o
insustituidos.
Perhaloalquilo se refiere a un grupo alquilo de 1
a 6 átomos de carbono en el que tres o más hidrógenos están
sustituidos con halógeno.
Fenilo, tal como se utiliza en la presente
memoria, se refiere a un anillo aromático de 6 elementos.
Halógeno, tal como se utiliza en la presente
memoria se refiere a cloro, bromo, yodo y flúor.
A menos que los sustituyentes estén limitados de
otra manera están insustituidos y pueden incluir alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, cicloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono,
heterocicloalquilo de 1 a 6 elementos, perhaloalquilo de 1 a 6
átomos de carbono, alquilamino, dialquilamino, arilo o
heteroarilo.
El número de carbono se refiere al número de
carbonos en el eje central de carbonos y no incluye los átomos de
carbono que existen en los sustituyentes tales como los
sustituyentes alquilo o alcoxi.
Cuando se utilizan términos en combinación, se
aplica la definición de cada parte individual de la combinación a
menos que se defina de otra manera. Por ejemplo, alquilocicloalquilo
es un grupo alquil-cicloalquilo en el que el alquilo
y el cicloalquilo son como se describieron anteriormente.
Las sales farmacéuticamente aceptables son las
sales de adición del ácido que se pueden formar a partir de un
compuesto de la fórmula general anterior y de un ácido aceptable
farmacéuticamente tal como el ácido fosfórico, sulfúrico,
clorhídrico, bromhídrico, cítrico, maleico, succínico, fumárico,
acético, láctico, nítrico, sulfónico,
p-toluensulfónico, metansulfónico y similares.
Los compuestos de la presente invención contienen
un centro quiral, que proporciona varias formas estereoisómeras de
los compuestos, tales como mezclas racémicas así como los isómeros
ópticos individuales. Sustancialmente pura significa que la
composición contiene más del 75% del isómero deseado y puede incluir
no más del 25% del isómero no deseado. En las formas de realización
más preferidas, el isómero óptico puro es mayor del 90% del isómero
deseado. En algunas formas de realización preferidas, cuando la
diana es VZV, se prefiere el isómero (S). Se pueden preparar
isómeros individuales directamente o por síntesis asimétrica o
estereoespecífica o por separación convencional de los isómeros
ópticos de la mezcla racémica.
Los expertos en la técnica de la síntesis
orgánica pueden preparar los compuestos de la presente invención
empleando los procedimientos descritos a continuación que utilizan
reactivos y materiales de partida fácilmente disponibles, a menos
que se describa de otra manera. Los compuestos de la presente
invención se preparan de este modo según los esquemas
siguientes.
Los nuevos compuestos de la presente invención se
preparan según los siguientes esquemas de reacción.
Con relación a los Procedimientos 31 (2 y 3,
parte superior) y 34 (4 y 5, parte inferior), se hacen reaccionar de
forma apropiada aminas sustituidas 2, en las que los sustituyentes
R_{1} a R_{5} y X se describieron anteriormente, con isocianatos
3 sustituidos de forma apropiada, en los que los sustituyentes
R_{9} a R_{12} y G están descritos anteriormente, ya sea solos o
en un disolvente apropiado tal como tetrahidrofurano, acetonitrilo,
acetato de etilo, diclorometano o
N,N-dimetilformamida da las tioureas 1 deseadas.
Igualmente, la reacción de los isocianatos 4 sustituidos de forma
apropiada, en los que los sustituyentes R_{1} a R_{5} y X están
descritos anteriormente con anilinas 5 sustituidas de forma
apropiada, en las que los sustituyentes R_{9} a R_{12} y G se
describieron anteriormente, en un disolvente apropiado tal como los
relacionados anteriormente da las tioureas 1 deseadas.
Procedimientos 31 y
34
Como alternativa, se pueden preparar tioureas 1
sustituidas de forma apropiada como se describe en los
Procedimientos 32 y 33 haciendo reaccionar las aminas 2 y 5, en las
que R_{1} a R_{5}, R_{9} a R_{12} y G se describieron
anteriormente, en presencia de un equivalente molar de
1,1'-tiocarbonildiimidazol en un disolvente
apropiado tal como diclorometano y tetrahidrofurano o mezclas de los
mismos o un equivalente molar de
1,1'-tiocarbonil-di-(1,2,4)-triazol
en un disolvente apropiado tal como diclorometano y tetrahidrofurano
o mezclas de los mismos a temperatura ambiente.
Procedimientos 32 y
33
En determinados casos, se necesitó una
modificación química posterior de las tioureas 1. Estos
procedimientos, Procedimientos 35 a 39, se resumen a
continuación.
Las tioureas 1, en las que al menos un
sustituyente de R_{1} a R_{5} es 1-hidroxietoxi
o carboxi-metoxi, R_{9} a R_{12} y G están
definidos anteriormente y X es igual a un enlace, se pueden preparar
a partir de los ésteres de alquilo por hidrólisis alcalina con
hidróxido de sodio o de potasio acuoso en un disolvente adecuado,
tal como metanol, tetrahidrofurano o mezclas de los mismos a
temperatura ambiente según los Procedimientos 35 y 36.
Las tioureas 1, en las que al menos un
sustituyente de R_{1} a R_{5} es 1-aciloxietoxi
o metansulfonoxietoxi, R_{9} a R_{12} y G están definidos
anteriormente y X es igual a un enlace, se pueden preparar a partir
del correspondiente derivado de 1-hidroxietoxi por
acilación con agentes acilantes apropiados, tales como cloruro de
ácido benzoico o cloruro de ácido metansulfónico en presencia de una
base de amina terciaria adecuada, tal como trietilamina o
diisopropiletilamina en un disolvente adecuado, tal como
diclorometano o similares a temperatura ambiente según los
Procedimientos 37 y 38.
Las tioureas 1, en las que al menos un
sustituyente de R_{1} a R_{5} es1-aminoetoxi,
R_{9} a R_{12} y G están definidos anteriormente y X es igual a
un enlace, se pueden preparar a partir del correspondiente derivado
de 1-metansulfonoxi-etoxi por
reacción con una amina secundaria apropiada tal como dimetilamina en
una mezcla disolvente adecuada tal como tetrahidrofurano y agua o
similares a temperatura ambiente según el Procedimiento 39.
Las tioureas 1 en las que al menos un
sustituyente de R_{1} a R_{5} y 1-aminoalquilo,
R_{9} a R_{12} y G se definieron anteriormente y X igual a un
enlace, se pueden preparar a partir del correspondiente derivado de
1-azidoalquilo por reacción con cloruro estannoso en
un disolvente adecuado tal como metanol, etanol o similares a
temperatura ambiente según el Procedimiento 40.
Los isotiocianatos 3 y 4 intermedios mostrados
anteriormente en los Procedimientos 31 y 34 se preparan según el
Procedimiento 41 (a continuación) esencialmente según los
procedimientos de Staab, H.A. y Walther, G. Justus Liebigs Ann.
Chem. 657, 104 (1962)) haciendo reaccionar de forma apropiada
aminas 5 ó 2 sustituidas, respectivamente, en las que R_{1} a
R_{5}, R_{9} a R_{12} y G están descritos anteriormente y X
está descrita anteriormente, con un equivalente molar de
1,1'-tiocarbonildiimidazol en un disolvente
apropiado tal como diclorometano y tetrahidrofurano o mezclas de los
mismos.
Procedimiento
41
Los productos intermedios 2 y 5 se pueden
preparar según los siguientes protocolos:
Según los Procedimientos 1A a 1G, las aminas 2,
en las que R_{1} a R_{5} están definidos anteriormente y X está
definido anteriormente y las aminas 5, en las que R_{9} a R_{12}
están definidos anteriormente, se pueden preparar por reducción de
los nitrobencenos sustituidos de forma apropiada según una variedad
de procedimientos conocidos por los expertos en la técnica y
escritos por R.J. Lindsay, Comprehensive Organic Chemistry
(ed. Sutherland), volumen 2, capítulo 6.3.1, Aromatic Amines, 1979.
Dichos procedimientos incluyen la reducción de nitrobencenos a
formas de anilinas por exposición a:
a) polvo de hierro y un ácido fuerte, tal como
ácido clorhídrico (Procedimientos 1A) bien solos o en disolvente
alcohólico tal como metanol o etanol, a temperaturas que oscilan
entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del
disolvente, o;
b) polvo de hierro y un ácido acético glacial
(Procedimiento 1B) bien solo o en disolvente alcohólico tal como
metanol o etanol, a temperaturas que oscilan entre la temperatura
ambiente y la temperatura de reflujo del disolvente, o;
c) polvo de hierro y un cloruro amónico acuoso
(Procedimiento 1C) bien solo o en disolvente alcohólico tal como
metanol o etanol, a temperaturas que oscilan entre la temperatura
ambiente y la temperatura de reflujo del disolvente, o;
d) estaño y un ácido mineral fuerte, tal como
ácido clorhídrico (Procedimiento 1D) bien solo o en disolvente
alcohólico tal como metanol o etanol, a temperaturas que oscilan
entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del
disolvente, o;
e) cuando R_{1} a R_{5} y R_{9} a R_{12}
se seleccionan de entre Cl, Br, I,
-(OSO_{2})-CF_{3}, o
-(OSO_{2})-1-(4-metilfenil), por
reducción catalítica tal como con hidrógeno y paladio sobre carbono
(Procedimiento 1E) en un disolvente apropiado tal como metanol,
etanol o acetato de etilo, bajo una o más atmósferas de presión
o;
f) cuando R_{1} a R_{5} y R_{9} a R_{12}
se seleccionan de entre Cl, Br, I,
-(OSO_{2})-CF_{3}, o
-(OSO_{2})-1-(4-metilfenil), por
reducción catalítica tal como con ciclohexeno y paladio sobre
carbono (Procedimiento 1F) en un disolvente apropiado tal como
metanol, o etanol, a temperaturas que oscilan entre la temperatura
ambiente y la temperatura de reflujo del disolvente, o;
g) hidrosulfito de sodio acuoso en disolvente
alcohólico a temperaturas que oscilan entre la temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo del disolvente (Procedimiento 1G).
Como alternativa, según los Procedimientos 3A a
3C, las aminas 2, en las que R_{1} a R_{5} están definidas
anteriormente y X está definida anteriormente y las anilinas 5, en
las que R_{9} a R_{12} están definidas anteriormente, se pueden
preparar por escisión del enlace nitrógeno-carbono
de la anilina de derivados de amida y carbamato de estas anilinas
según una variedad de procedimientos conocidos por los expertos en
la técnica y descritos en Greene, Protective Groups in Organic
Synthesis volumen 2, capítulo 7, 1991, y las referencias en
ésta. Dichos procedimientos incluyen:
a) la exposición de
arilamino-tert-butil-carbamatos
sustituidos de forma apropiada a un ácido fuerte tal como el ácido
trifluoracético (Procedimiento 3A) bien solo o en un disolvente
apropiado tal como diclorometano a temperaturas comprendidas entre
0ºC y la temperatura ambiente, o;
b) la exposición de
arilamino-(2-trimetilsililetil)-carbamatos
a una fuente de ion fluoruro tal como fluoruro de tetrabutilamino o
fluoruro de potasio (Procedimiento 3B) en un acetonitrilo acuoso o
tetrahidrofurano o mezclas de éstos a temperaturas que oscilan entre
la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del disolvente,
o;
c) la exposición de
arilamino-trifluoracetamidas sustituidas de forma
apropiada a una base fuerte, tal como hidróxido de potasio o
carbonato de sodio o de potasio en un disolvente alcohólico, tal
como metanol o etanol (Procedimiento 3C) a temperaturas que oscilan
entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del
disolvente.
Como alternativa, según el Procedimiento 11, las
aminas 2, en las que R_{1} a R_{5} están definidas anteriormente
y X es igual a un enlace y al menos un sustituyente de R_{1} a
R_{5} se define como vinilo, se puede preparar por acoplamiento
catalizado por paladio de un reactivo de viniltrialquilestaño, tal
como tributilvinilestaño, con una bromo- o
yodo-anilina, sustituida de forma apropiada, por
ejemplo
3-cloro-4-yodo-anilina,
empleando un catalizador de paladio, tal como
tris(dibencilidinacetona)-bipaladio y un
ligando, tal como trifenilarsina, en un disolvente adecuado, tal
como tetrahidrofurano o N-metilpirrolidinona, a
temperaturas que oscilan entre la temperatura ambiente y la
temperatura de reflujo del disolvente, esencialmente según los
procedimientos de V. Farina y G.P. Roth en Advances in
Metal-Organic Chemistry, vol. 5,
1-53, 1996 y las referencias en ésta.
Como alternativa, según el Procedimiento 42, las
aminas 2, en las que R_{1} a R_{5} están definidos anteriormente
y X está definido anteriormente y al menos un sustituyente de entre
R_{2} o R_{4} se define como dialquilamino, se pueden preparar
por aminación catalizada por paladio de una 3- ó
5-bromo- o yodo-anilina sustituida
de forma apropiada, por ejemplo
3-amino-5-bromobenzotrifluoruro,
por aminas secundarias en condiciones que emplean un catalizador de
paladio, tal como bis(dibencilidinacetona)paladio y un
ligando, tal como tri-o-tolilfosfina
y al menos dos equivalentes molares de una base fuerte, tal como
bis-(trimetilsilil)amida de litio en un tubo sellado, en un
disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano o tolueno, a
temperaturas que oscilan entre la temperatura ambiente y 100ºC,
esencialmente según los procedimientos de J.F. Hartwig y J.Louie
Tetrahedron Letters 36 (21), 3609 (1995).
Como alternativa, según el Procedimiento 43, las
aminas 2, en las que R_{1} a R_{5} están definidas anteriormente
y X está definido anteriormente y al menos un sustituyente de entre
R_{2} o R_{4} se define como alquilo, se pueden preparar por
alquilación catalizada por paladio de un 3- ó
5-bromo- o yodo-anilina sustituida
de forma apropiada, por ejemplo
3-amino-5-bromobenzotrifluoruro
por alquenos en condiciones que emplean un catalizador de paladio
tal como el complejo de cloruro de
[1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio(II)-diclorometano
y en presencia de
9-borabiciclo[3.3.1]nonano y una base
adecuada, tal como hidróxido de sodio acuoso en un disolvente
adecuado, tal como tetrahidrofurano o similares a temperaturas que
oscilan entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo
del disolvente.
Los derivados de acil y carbamoil amina
utilizados como materiales de partida en los Procedimientos 3A a 3C
se pueden preparar mediante la modificación de las correspondientes
aminas, tal como se describe en los Procedimientos 2A a 2G según una
variedad de procedimientos conocidos por los expertos en la técnica
y descritos en Greene, Protective Groups in Organic Synthesis
volumen 2, capítulo 7, 1991, y las referencias en la misma. Dichos
procedimientos incluyen:
a) la reacción de una amina sustituida de forma
apropiada con un
di-tert-butil-dicarbonato
(Procedimiento 2A) en presencia o ausencia de uno o más equivalentes
molares de una amina terciaria, tal como trietilamina o
N,N-diisopropiletilamina en un disolvente adecuado
tal como acetona, tetrahidrofurano, dimetilformamida, diclorometano,
y similares, a temperaturas que oscilan entre la temperatura
ambiente y la temperatura de reflujo del disolvente para producir el
correspondiente
arilamino-tert-butil-carbamato,
o;
b) la reacción de una anilina sustituida de forma
apropiada con
1-[2-(trimetilsilil)etoxi-carbonil-oxi]benzotriazol
(Procedimiento 2B) en presencia de una amina terciaria tal como
trimetilamina o diisopropiletilamina en un disolvente adecuado tal
como dimetilformamida a temperatura ambiente para producir el
correspondiente
arilamino-(2-trimetilsililetil)-carbamato,
o;
c) la reacción de una anilina sustituida de forma
apropiada con un cloruro de ácido carboxílico o un anhidrido ácido
(Procedimiento 2C) ya sea solo o en un disolvente apropiado, tal
como tetrahidrofurano, dimetilformamida, diclorometano, piridina y
similares, en presencia de uno o más equivalentes molares de una
base de amina terciaria, tal como trietilamina o
N-N-diisopropiletil-amina
para producir la correspondiente arilaminoamida, o;
d) la reacción de una nitro anilina sustituida de
forma apropiada con un cloruro de ácido carboxílico (Procedimiento
2D) en ausencia de uno o más equivalentes molares de una base de
amina terciaria, tal como de una base de amina terciaria, tal como
trietilamina o
N-N-diisopropiletilamina ya sea sola
o en un disolvente apropiado, tal como tetrahidrofurano,
1,4-dioxano y similares, a temperaturas que oscilan
entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del
disolvente para producir la correspondiente arilaminoamida, o;
e) la reacción de una anilina sustituida de forma
apropiada con un ácido carboxílico (Procedimiento 2E) en presencia
de un agente de acoplamiento, tal como hexafluorfosfato de
benzotriazol-1-iloxi-tris-(dimetilamino)-fosfonio,
hexafluorfosfato de
2-(1H-benzotriazol-1-iloxi)-1,1,3,3-tetra-metiluronio,
diciclohexil carbodiimida y similares y en presencia de una amina
terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina en un
disolvente adecuado, tal como diclorometano, dimetilformamida y
similares, a temperatura ambiente para producir la correspondiente
arilaminoamida o;
f) la reacción de una anilina protegida de forma
apropiada tal como un
arilamino-tert-butil-carbamato
o similares en el que al menos un sustituyente de R_{1} a R_{12}
se define como
-W-Y-(CH_{2})_{n}-Z en el
que W, Y y Z están definidos anteriormente, con un anhidrido del
ácido carboxílico (Procedimiento 2F) en presencia de una base
adecuada, tal como piridina en un disolvente apropiado tal como
diclorometano, dimetilformamida o similares a temperaturas que
oscilan entre 0ºC y la temperatura ambiente para producir el
correspondiente éster del ácido carboxílico, o;
g) la reacción de una anilina sustituida de forma
apropiada en la que al menos un sustituyente de entre R_{1} a
R_{5} se define como hidroxido con
di-tert-butil-dicarbonato
(Procedimiento 2G) en ausencia de uno o más equivalentes molares de
una amina terciaria, tal como trietilamina o
N,N-diisopropiletilamina en un disolvente adecuado,
tal como acetona, tetrahidrofurano, dimetilformamida, diclorometano
y similares, a temperaturas que oscilan entre la temperatura
ambiente y la temperatura de reflujo del disolvente para producir el
correspondiente
arilamino-tert-butil-carbamato.
Los productos intermedios de nitrobenceno que se
transformaron por último en las aminas 2 y 5 por los procedimientos
mostrados anteriormente en los Procedimientos 1A a 1G se pueden
preparar según los Procedimientos 4A, 4C, 4E a 4F.
Con relación a los Procedimientos 4A, 4C y 4E a
4H, los productos intermedios de nitrobenceno que se transforman por
último en las aminas 2, R_{2} y R_{4} están definidos
anteriormente, y R_{1}, R_{3} y/o R_{5} están definidos como
alcoxi, tioalcoxi, alquilsulfenilo, alquilsulfinilo y dialquilamino
se pueden preparar mediante el desplazamiento nucleófilo de 2-, 4-,
y/o 6-flúor-, cloro-, bromo-, yodo-, sustituidos,
trifluormetilsulfonil-, o nitrobencenos
(4-metilfenil)sulfonil-sustituidos
por los procedimientos que incluyen los siguientes:
a) reacción de alcoholes con 2- ó 4- halo-
sustituidos de forma apropiada o sulfonato ésteres de nitrobencenos
o benzonitrilos (Procedimiento 4A) ya sea solos o en un disolvente
apropiado tal como tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo,
N,N-dimetilformamida o sulfóxido de dimetilo en
presencia o ausencia de uno o más equivalentes molares de una base,
tal como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidróxido de
sodio, hidróxido de potasio, hidruro de sodio, hidruro de potasio, o
similares, a temperaturas que oscilan entre la temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo del disolvente;
b) reacciones de los fenóxidos de sodio, litio o
potasio formados previamente con 2- ó 4- halo- sustituidos de forma
apropiada o sulfonato ésteres de nitrobencenos o benzonitrilos
(Procedimiento 4H) ya sea solos o en un disolvente apropiado, tales
como tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo,
N,N-dimetilformamida o sulfóxido de dimetilo a
temperaturas que oscilan entre la temperatura ambiente y la
temperatura de reflujo del disolvente, o;
c) reacciones de amoniaco, aminas primarias o
secundarias con 2- ó 4- halo- o sulfonato ésteres sustituidos de
forma apropiada de nitrobencenos o benzonitrilos (Procedimiento 4C,
F) ya sea solos o en un disolvente apropiado, tales como
tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo,
N,N-dimetilformamida o sulfóxido de dimetilo a
temperaturas que oscilan entre la temperatura ambiente y la
temperatura de reflujo del disolvente, o;
d) reacciones de sales de aminas de sodio, litio
o potasio formados previamente con 2- ó 4- halo- o sulfonato ésteres
sustituidos de forma apropiada de nitrobencenos o benzonitrilos
(Procedimiento 4G) en un disolvente apropiado tal como
tetrahidrofurano a temperaturas que oscilan entre 0ºC y la
temperatura de reflujo del disolvente, o;
e) reacción del sulfito de sodio con 2- ó 4-
halo- o sulfonato ésteres sustituidos de forma apropiada de
nitrobencenos o benzonitrilos ya sea solos o en un disolvente
apropiado, tales como tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo,
N,N-dimetilformamida o sulfóxido de dimetilo, a
temperaturas que oscilan entre la temperatura ambiente y la
temperatura de reflujo del disolvente, seguido de adición de un
haluro de alquilo directamente a la mezcla de reacción
(Procedimiento 4E).
Como alternativa, con relación a los
Procedimientos 5C y 6, los productos intermedios de nitrobenceno que
se transforman por último en las aminas 2 en las que al menos un
sustituyente R_{1} a R_{5} se define como alcoxi se pueden
preparar a partir de los correspondientes
hidroxi-nitrobencenos sustituidos por procedimientos
que incluyen los siguientes:
a) reacción del
hidroxi-nitrobenceno con un haluro de alquilo o un
sulfonato éster de dialquilo (Procedimiento 5C) en presencia de una
base, tal como carbonato de potasio, carbonato de sodio, hidróxido
de potasio, hidróxido de sodio, hidruro de potasio o hidruro de
sodio, en un disolvente apropiado tal como acetona,
N,N-dimetilformamida, tetrahidrofurano o sulfóxido
de dimetilo a a temperaturas que oscilan entre la temperatura
ambiente y la temperatura de reflujo del disolvente o;
b) reacción del
hidroxi-nitrobenceno con un alcohol alquílico,
trifenilfosfina y un reactivo de dialquilazadicarboxilato
(Procedimiento 6), tal como dietilazadicarboxilato, en un disolvente
aprótico anhidro tal como éter dietílico o tetrahidrofurano a
temperaturas que oscilan entre 0ºC y la temperatura de reflujo del
disolvente, esencialmente según los procedimientos descritos en
Mitsunobu, O., Synthesis 1981, 1 y referencias en la
misma.
Además, con relación a los Procedimientos 5A y
5E, los derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de
partida en los Procedimientos 3A a 3C que se transforman por último
en las aminas 2, en las que al menos un sustituyente R_{1} a
R_{5} se define como alcoxi, se puede preparar el correspondiente
arilamino-tert-butil-carbamato
hidroxi sustituido por reacción con haluros de alquilo,
trifluormetano-sulfonatos,
4-metilbencenosulfonatos, dialquilsulfonato,
carbonato de etileno y similares en presencia de una base adecuada,
tal como carbonato de potasio en un disolvente apropiado tal como
acetona, tolueno o
N,N-dimetil-formamida a temperaturas
que oscilan entre la temperatura ambiente y la temperatura de
reflujo del disolvente.
Como alternativa, con relación a los
Procedimientos 7A a G, los productos intermedios de nitrobenceno que
se transforman por último en las aminas 2, R_{1} y/o R_{3} es
alcoxi y R_{2} y/o R_{4} es un halógeno y X es igual a un
enlace, se pueden preparar por las reacciones de halogenación
habituales que incluyen las siguientes:
a) reacción de un 2- ó 4-
hidroxi-nitrobenceno con hipoclorito de sodio acuoso
(Procedimientos 7A y 7B), a temperatura ambiente, o;
b) reacción de un
2-hidroxi-4-metoxi o
2,4-dimetoxinitrobenceno (Procedimientos 7C y 7D)
con bromo en un disolvente adecuado tal como cloroformo,
diclorometano, ácido acético glacial o similares en presencia o
ausencia de trifluoracetato de plata a temperatura ambiente, o;
c) reacción de un
2,4-dimetoxinitrobenceno (Procedimiento 7E) con
dicloroyodato de benciltrimetilamonio en presencia de cloruro de
cinc anhidro en un disolvente adecuado, tal como ácido acético
glacial, a temperatura ambiente o;
d) reacción de un
2-hidroxi-4-metoxinitrobenceno
(Procedimiento 7F) con benciltrimetil-dicloroyodato
de amonio en presencia de bicarbonato de sodio en una mezcla
disolvente adecuada tal como diclorometano y metanol, a temperatura
ambiente o;
e) reacción de un
2,4-dimetoxinitrobenceno (Procedimiento 7G) con
triflato de
3,5-dicloro-1-fluorpiridina
en un disolvente adecuado tal como tetracloroetano, a una
temperatura que oscila entre la temperatura ambiente y la
temperatura de reflujo del disolvente.
Con relación al Procedimiento 8, los productos
intermedios de nitrobenceno que se transforman por último en las
aminas 2, en las que R_{4}= -CF_{3} y R_{1} a R_{3} y
R_{5} a R_{8} están definidos anteriormente y X igual a un
enlace, se pueden preparar a partir de los correspondientes
4-yodo-nitrobencenos sustituidos por
reacción con trimetil(trifluormetil)-silano
en presencia de yoduro cuproso y de fluoruro de potasio en un
disolvente adecuado tal como N,N-dimetilformamida o
similares a una temperatura que oscila entre la temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo del disolvente en un recipiente de
reacción sellado.
En referencia a los Procedimientos 19A y 19B, los
productos intermedios de nitrobenceno que se transforman por último
en las aminas 2, en los que R_{4} = -HNCOCH_{2}NR_{7}R_{8} o
-HNCOCH_{2}SR_{6} y R_{1} a R_{3} y R_{5} a R_{8} están
definidos anteriormente y X es igual a un enlace, se pueden preparar
a partir de la correspondiente
4-(N-cloroacetil)-nitroanilina
sustituida por reacción con una amina secundaria adecuada, tal como
dimetilamina, morfolina o similares en un disolvente adecuado, tal
como tetrahidrofurano y/o mezclas de agua a temperaturas que oscilan
entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del
disolvente o por reacción con un tiol apropiado en presencia de una
base adecuada, tal como el carbonato de sodio o de potasio o
similares en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano,
1,4-dioxano o similares a temperaturas que oscilan
entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del
disolvente.
Con relación al Procedimiento 25, los productos
intermedios de nitrobenceno que se transforman por último en las
aminas 2, en los que al menos un sustituyente de R_{1} a R_{5}
se define como triflato y X es igual a un enlace, se pueden preparar
a partir del correspondiente fenol por reacción con
trifluormetano-anhídrido sulfónico en presencia de
aminas terciarias, tales como trietilamina o
diisopropil-etilamina o similares en un disolvente
adecuado, tal como diclorometano a temperaturas que oscilan entre
0ºC y la temperatura ambiente.
Con relación a los Procedimientos 9, 9B y 10, los
derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de partida
en los Procedimientos 3A a 3C que se transforman por último en las
aminas 2, en los que al menos un sustituyente de R_{1} a R_{5}
se define como alquilsulfenilo o alquilsulfinilo, se pueden preparar
por reacción del derivado 4-alquiltio
acil-arilamino o carbamoil arilamino con un agente
oxidante apropiado, tal como dimetiloxirano o peryodato de sodio en
una mezcla disolvente adecuada tal como acetona y diclorometano o
agua a la temperatura ambiente.
Con relación al Procedimiento 12, los derivados
de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los
Procedimientos 3A a 3C que se transforman por último en las aminas
2, en los que R_{4} se define como 1-hidroxietilo
y R_{1} a R_{3} y R_{5} están definidos como anteriormente y X
es igual a un enlace, se pueden preparar haciendo reaccionar la
correspondiente 4-vinil carbamoil anilina con
borohidruro de sodio en presencia de acetato de mercurio en un
disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano,
1,4-dioxano y similares y agua a la temperatura
ambiente.
Con relación al Procedimiento 13, los derivados
de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los
Procedimientos 3A a 3C que se transforman por último en las aminas
2, en los que R_{4} se define como 2-hidroxietilo
y R_{1} a R_{3} y R_{5} están definidos como anteriormente y X
es igual a un enlace, se pueden preparar haciendo reaccionar la
correspondiente 4-vinil carbamoil anilina con
borohidruro de sodio en presencia de ácido acético glacial en un
disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano,
1,4-dioxano o similares a temperaturas que oscilan
entre 0ºC y la temperatura ambiente.
Con relación al Procedimiento 14, los derivados
de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los
Procedimientos 3A a 3C que se transforman por último en las aminas
2, en los que R_{4} se define como 1-azidoetilo y
R_{1} a R_{3} y R_{5} se definen como anteriormente y X se
definió anteriormente, se pueden preparar haciendo reaccionar la
correspondiente 4-(1-hidroxietil) carbamoil anilina
con ácido hidrazoico en presencia de un dialquilazodicarboxilato tal
como trifenilfosfina en una mezcla disolvente adecuada tal como
tetrahidrofurano y diclorometano a temperaturas que oscilan entre
0ºC y la temperatura ambiente.
Con relación al Procedimiento 15, los derivados
de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los
Procedimientos 3A a 3C que se transforman por último en las aminas
2, en los que R_{4} se define como
3-dimetilaminoprop-1-inil
y R_{1} a R_{3} y R_{5} se definieron anteriormente y X se
definió anteriormente, se pueden preparar haciendo reaccionar la
correspondiente 4-yodocarbamoil anilina con
1-dimetilamino-2-propino
en un disolvente adecuado de amina terciaria, tal como trietilamina
y diisopropilamina en presencia de cloruro de
bis(trifenilfosfina)paladio (II) y yoduro cuproso a
temperaturas que oscilan entre la temperatura ambiente y la
temperatura de reflujo del disolvente.
Con relación al Procedimiento 16, los derivados
de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los
Procedimientos 3A a 3C que se transforman por último en las aminas
2, en los que R_{4} se define como
3-dimetilaminoacriloil y R_{1} a R_{3} y
R_{5} se definen como anteriormente y X es igual a un enlace, se
pueden preparar haciendo reaccionar la correspondiente
4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)carbamoil
anilina con un perácido adecuado tal como el ácido
3-cloroperoxibenzoico en una mezcla disolvente
adecuada, tal como diclorometano y metanol a temperaturas que
oscilan entre 0ºC y la temperatura ambiente.
Con relación a los Procedimientos 17 y 18, los
derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de partida
en los Procedimientos 3A a 3C que se transforman por último en las
aminas 2, en los que R_{4} se define como
4-isoxazol-5-il ó
4-(1H-pirazol-3-il)
y R_{1} a R_{3} y R_{5} se definen como anteriormente y X es
igual a un enlace, se pueden preparar haciendo reaccionar la
correspondiente
4-(3-dimetilamino-acriloil)carbamoil
anilina con hidrocloruro de hidroxilamina o hidrato de hidracina en
un disolvente adecuado tal como 1,4-dioxano o etanol
y similares a temperatura ambiente.
Con relación al Procedimiento 20, los derivados
de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los
Procedimientos 3A a 3C que se transforman por último en las aminas
2, en las que R_{4} = -HNCO_{2}Z y R_{1} a R_{3} y R_{5} y
Z se definieron anteriormente y X es igual a un enlace, se pueden
preparar haciendo reaccionar la correspondiente
4-amino-carbamoil anilina con
1,1-carbonil-di-(1,2,4)-triazol
y un alcohol sustituido de forma apropiada en una mezcla disolvente
adecuada tal como tetrahidrofurano y diclorometano y similares a
temperaturas que oscilan entre la temperatura ambiente y la
temperatura de reflujo del disolvente.
Con relación a los Procedimientos 26 y 30, los
derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de partida
en los Procedimientos 3A a 3C que se transforman por último en las
aminas 2, en las que al menos un sustituyente de R_{1} a R_{5}
se define como alquilamino y X se definió anteriormente, se pueden
preparar por reacción de los aldehídos sustituidos de forma
apropiada en presencia de cianoboro-hidruro de sodio
o gas hidrógeno y paladio al 10% sobre carbono en un disolvente
adecuado, tal como mezclas de agua, metanol, tetrahidrofurano o
tolueno o similares a temperatura ambiente.
Con relación a los Procedimientos 27 y 28, las
aminas 2, en las que al menos un sustituyente de R_{1} a R_{5}
se define como hidroxi y X se definió anteriormente, se pueden
preparar por reacción del correspondiente éster, tal como acetato
con una base apropiada tales como bicarbonato de sodio o hidróxido
de sodio en una mezcla disolvente adecuada tales como las mezclas
etanol-agua a temperaturas que oscilan entre la
temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del disolvente.
Con relación al Procedimiento 29, las aminas 2 en
las que al menos un sustituyente de R_{1} a R_{5} se define como
2-hidroxibenzamido y X se definió anteriormente, se
pueden preparar por reacción de la correspondiente
N-(4-aminofenil)ftalimida con borohidruro de
litio en un disolvente apropiado, tales como tetrahidrofurano, éter
dietílico o similares a temperatura ambiente.
Las aminas intermedias 2 en las que R_{1} a
R_{5} se definen como anteriormente y X es igual a -CH_{2}- ó
-(CH_{2})_{2}- se puede preparar por los procedimientos
siguientes:
a) reducción de un benzo- o fenilacetonitrilo
sustituidos de forma apropiada con el complejo
borano-dimetilsulfuro en un disolvente adecuado tal
como etilenglicol, éter dimetílico, tetrahidrofurano o similares a
temperaturas que oscilan desde la temperatura ambiente a la
temperatura de reflujo del disolvente. (Procedimiento 44);
b) reducción bajo una o más atmósferas de
hidrógeno en presencia de un catalizador adecuado tal como paladio
en carbono al 5% o 10% y un ácido tal como el ácido
4-metil-bencenosulfónico, el ácido
clorhídrico o similares en un disolvente adecuado, tal como éter
monoetílico de etilenglicol, acetato de etilo, etanol o similares a
temperatura ambiente. (Procedimiento 50);
c) reducción con hidruro de litio y aluminio en
un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano o éter dietílico a
temperaturas que oscilan entre 0ºC y la temperatura ambiente.
(Procedimiento 51);
Los precursores nitro insaturados que se utilizan
como materiales de partida en el Procedimiento 51 y se convierten
por último en aminas 2, en las que R_{1} a R_{5} se definieron
anteriormente y X igual a -(CH_{2})_{2}-, se pueden
preparar por reacción de un benzaldehído sustituido de forma
apropiada con nitro-metano en presencia de acetato
de amonio en un disolvente adecuado tal como ácido acético a
temperaturas que oscilan desde la temperatura ambiente hasta la
temperatura de reflujo del disolvente. (Procedimiento 53); los
benzaldehídos, utilizados como materiales de partida en el
Procedimiento 53, se pueden preparar por reducción con hidruro de
diisobutilaluminio de un benzonitrilo sustituido de forma apropiada.
(Procedimiento 52) los benzonitrilos sustituidos, utilizados como
materiales de partida en el Procedimiento 52, se pueden preparar a
partir del correspondiente bromuro de arilo por reacción con cianuro
de cobre en un disolvente adecuado tal como
N,N-dimetilformamida a temperaturas que oscilan
desde la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del
disolvente. (Procedimiento 59)
Para las aminas 2, en las que R_{1} a R_{5}
se definen como anteriormente y X es igual a
-O(CH_{2})_{2}NH_{2}, o
-S(CH_{2})_{2}
NH_{2},los precursores de nitrilo del requisito se pueden preparar por reacción de un fenol o tiofenol sustituido de forma apropiada con bromoacetonitrilo en presencia de una base adecuada, tal como carbonato de potasio en un disolvente tal como acetona a temperatura ambiente según el Procedimiento 49.
NH_{2},los precursores de nitrilo del requisito se pueden preparar por reacción de un fenol o tiofenol sustituido de forma apropiada con bromoacetonitrilo en presencia de una base adecuada, tal como carbonato de potasio en un disolvente tal como acetona a temperatura ambiente según el Procedimiento 49.
Como alternativa, para las aminas 2, en las que
R_{1} a R_{5} están definidas anteriormente y X igual a
-(CH_{2})_{3}-, los precursores de nitrilo se pueden
preparar esencialmente según el procedimiento de Wilk, B.
Synthetic Comm.. 23, 2481 (1993), por reacción de un
fenetanol sustituido de forma apropiada con acetona cianohidrina y
trifenilfosfina en presencia de un azodicarboxilato adecuado, tal
como el azodicarboxilato de dietilo en un disolvente adecuado, tal
como el éter dietílico o el tetrahidrofurano o similares a
temperaturas que oscilan desde 0ºC a la temperatura ambiente.
(Procedimiento 54)
Como alternativa, las aminas intermedias 2 en las
que R_{1} a R_{5} se definieron anteriormente y X es igual a
-(CH(CH_{3}))-, se pueden preparar por hidrólisis
catalizada por un ácido o una base de la correspondiente formamida
utilizando un catalizador ácido apropiado, tal como ácido
clorhídrico 6N o un catalizador básico adecuado, tal como hidróxido
de sodio o de potasio 5N en una mezcla disolvente adecuada, tal como
agua o metanol o agua y etanol a temperaturas que oscilan desde la
temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del disolvente.
(Procedimiento 46).
Los precursores de formamida utilizados como
materiales de partida en el Procedimiento 46 y que se transforman
por último en aminas 2, se preparan según el Procedimiento 45 por
tratamiento de una acetofenona sustituida de forma adecuada con
formato de amonio, ácido fórmico y formamida a temperaturas que
oscilan desde la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo
del disolvente.
Como alternativa, las aminas 2 en las que R_{1}
a R_{5} se definieron anteriormente y X es igual a
(CH(CH_{3}))- se pueden preparar por reducción de una
O-metil oxima sustituida de forma apropiada en
presencia de borohidruro de sodio y de tetracloruro de circonio en
un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano o éter dietílico a
temperatura ambiente (Procedimiento 48) esencialmente según el
procedimiento de Itsuno, S., Sakurai, Y., Ito, K. Synthesis
1988, 995. Las O-metil oximas del requisito se
pueden preparar a partir de la correspondiente acetofenona por
reacción con hidrocloruro de metoxilamina y piridina en un
disolvente adecuado, tal como etanol o metanol a temperaturas que
oscilan desde la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo
del disolvente. (Procedimiento 47).
Las aminas 2 para las que R_{1} a R_{5} se
definieron anteriormente y X igual a -CH(J)-, en la que J se
definió anteriormente, se pueden preparar por reducción de una
acetona sustituida de forma apropiada por los procedimientos
descritos anteriormente (Procedimientos 45, 47 y 48). Estas cetonas
del requisito, cuando no están disponibles en el comercio, se pueden
preparar por reacción de un benzaldehído sustituido de forma
adecuada con un reactivo organometálico apropiado tal como
fenil-litio, bromuro de isopropil magnesio o bromuro
de etilmagnesio o similares en un disolvente adecuado, tal como éter
dietílico o tetrahidrofurano a temperaturas que oscilan desde -78ºC
a 0ºC. (Procedimiento 57) Los alcoholes resultantes se pueden oxidar
a la correspondiente cetona con un agente oxidante apropiado, tal
como trióxido de cromo en ácido sulfúrico acuoso y acetona o
clorocromato de piridinio o dicromato de piridinio en un disolvente
apropiado, tal como diclorometano o similares a temperatura ambiente
(Procedimiento 58).
Las anilinas intermedias 5 se pueden preparar
como se describió anteriormente en el Procedimiento 3A. De este modo
tratando el éster tert-butílico del ácido fenil
carbámico 6, en el que G se describe como anteriormente, con ácido
trifluoracético solo a temperatura ambiente seguido por
neutralización con hidróxido de sodio acuoso da las anilinas 5
deseadas. Los ésteres del ácido carbámico 6 del requisito, en los
que R_{9} a R_{12} y G se describieron anteriormente, se
preparan como se muestra en el Procedimiento 2C por reacción de
cloruros de ácido 8 sustituidos, en los que G se describe como
anteriormente y los ésteres tert-butílicos del ácido
4-aminofenilcarbámico 7, en los que R_{9} a
R_{12} se describieron anteriormente, en presencia de trietilamina
en un disolvente apropiado tal como diclorometano, dimetilsulfóxido
o dimetilformamida o mezclas de los mismos. Los cloruros del ácido
carboxílico 8 están disponibles en el comercio o se preparan a
partir del correspondiente ácido carboxílico por reacción con
cloruro de oxalilo en un disolvente adecuado, tal como diclorometano
a temperatura ambiente.
Procedimiento 2C,
3A
Como alternativa, los ésteres del ácido carbámico
6, en los que R_{9} a R_{12} y G se describen como
anteriormente, se preparan como se muestra en el Procedimiento 2E
por reacción de los ácidos carboxílicos sustituidos 8a, en los que G
está descrito anteriormente y los ésteres
tert-butílicos 7 del ácido
4-aminofenil carbámico sustituido de forma apropiada
en presencia de un agente de acoplamiento adecuado, tal como
hexafluorfosfato de
benzotrialzol-1-iloxi-tris-(dimetilamino)fosfonio,
hexafluorfosfato de
2-(1H-benzotriazol-1-iloxi)-1,1,3,3-tetrametiluronio,
diciclo-hexil carbodiimida o similares en presencia
de una base de amina terciaria, tal como trietilamina o
diisopropiletilamina en un disolvente adecuado, tal como
diclorometano, dimetilformamida y similares, a temperatura ambiente
para producir la correspondiente arilaminoamida.
Los ácidos carboxílicos 8a están disponibles en
el comercio o se preparan según los procedimientos de la
bibliografía. Por ejemplo, cuando G es un tiadiazol sustituido, el
ácido está disponible en el éster del ácido carboxílico
correspondiente por reacción con una base apropiada, tal como
hidróxido de sodio o de potasio en una mezcla disolvente adecuada,
tal como metanol o etanol y agua a temperatura ambiente.
Igualmente, cuando G es un tiazol sustituido o
insustituido, oxazol sustituido o insustituido, isotiazol sustituido
o insustituido o isoxazol sustituido o insustituido, cuando no está
disponible en el comercio, el correspondiente ácido carboxílico 8a
está disponible en el correspondiente éster etílico o metílico por
reacción con una base apropiada, tal como hidróxido de sodio o de
potasio en una mezcla disolvente adecuada, tal como metanol o etanol
y agua a temperatura ambiente. Estos ésteres están disponibles en el
comercio o se pueden preparar según los procedimientos de la
bibliografía.
Cuando los precursores del éster del ácido
carboxílico que son transformados por último en los ácidos 8a no
están disponibles en el comercio, se pueden preparar por los
procedimientos conocidos en la bibliografía. Por ejemplo, los
ésteres del ácido 1,2,3-tiadiazol-4
carboxílico 5-sustituidos se pueden preparar
esencialmente según el procedimiento de Caron, M. J. Org.
Chem. 51, 4075 (1986) y Taber, D.F., Ruckle, R.E. J. Amer.
Chem. Soc. 108, 7686 (1986). De este modo, según el
procedimiento 21, el tratamiento de un éster de ácido
beta-ceto carboxílico con
4-metilbencenosulfonil azida o metansulfonil azida o
similares en presencia de una base de amina terciaria tal como
trietilamina o diisopropiletilamina en un disolvente adecuado tal
como acetonitrilo da el correspondiente éster del ácido
diazo-beta-ceto carboxílico. El
tratamiento de este compuesto con
2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro
en un disolvente adecuado, tal como benceno o tolueno o similares a
temperaturas que oscilan desde la temperatura ambiente a la
temperatura de reflujo del disolvente da el éster del ácido
1,2,3-tiadiazol-4-carboxílico
sustituido en 5 deseado.
Como alternativa, se pueden preparar ésteres del
ácido
1,2,3-tiadiazol-5-carboxílico
sustituidos en 4 esencialmente según el procedimiento de Shafiee,
A., Lalezari, I., Yazdani, S., Shahbazian, F. M., Partovi, T. J.
Pharmaceutical Sci. 65, 304 (1976). Por lo tanto, según los
Procedimientos 22 y 23, la reacción de un éster de ácido
beta-ceto carboxílico sustituido de forma apropiada
en un disolvente alcohólico adecuado, tal como metanol o etanol con
un hidrocloruro de semicarbacida en solución acuosa a temperaturas
que oscilan desde la temperatura ambiente a la temperatura de
reflujo del disolvente en presencia de una base adecuada, tal como
piridina da el correspondiente derivado de semicarbazona. El
tratamiento de este compuesto con cloruro de tionilo solo a 0ºC
seguido de tratamiento con una solución acuosa en exceso de
bicarbonato de sodio da los correspondientes ésteres del ácido
1,2,3-tiadiazol-5 carboxílico
sustituidos en 4.
Los 4-carboalcoxitiazoles se
preparan esencialmente según el procedimiento de Schöllkopf, U.,
Porsch, P., Lau, H. Liebigs Ann. Chem. 1444 (1979). De este
modo, según los Procedimientos 55 y 56, la reacción de
isocianoacetato de etilo con dimetilacetal de
N,N-dimetilformamida en un disolvente alcohólico
adecuado, tal como etanol a temperatura ambiente da el
correspondiente éster etílico del ácido
3-dimetilamino-2-isociano-acrílico.
Una solución de este compuesto en un disolvente adecuado tal como
tetrahidrofurano se trata con sulfuro de hidrógeno gaseoso en
presencia de una base de amina terciaria adecuada tal como
trietilamina o diiso-propiletilamina o similares a
temperatura ambiente para dar el correspondiente
4-carboetoxi-tiazol.
Se pueden preparar otros tiazoles sustituidos de
forma apropiada esencialmente según el procedimiento de Bredenkamp,
M.W., Holzafel, C.W., van Zyl, W.J. Synthetic Comm. 20, 2235
(1990). Se preparan oxazoles insaturados apropiados esencialmente
según el procedimiento de Henneke, K.H., Schöllkopf, U., Neudecker,
T. Liebigs Ann. Chem. 1979 (1979). Los oxazoles sustituidos
se pueden preparar esencialmente según los procedimientos de
Galeotti, N., Montagne, C., Poncet, J., Jouin, P. Tetrahedron
Lett. 33, 2807, (1992) y Shin, C., Okumura, K., Ito, A.,
Nakamura, Y. Chemistry Lett.1305, (1994).
Los siguientes ejemplos específicos incluyen
compuestos que están fuera de la invención reivindicada.
Procedimiento
1A
Una suspensión de
4-metoxi-3-trifluormetil-nitrobenceno
(2,2 g) y polvo de hierro (1,68 g) en etanol (35 ml) y agua (15 ml)
se trata con una solución de ácido clorhídrico concentrado (0,42 ml)
en etanol (6 ml) y agua (3 ml) y la mezcla se calienta a reflujo
durante aproximadamente 1 hora. Se enfría la mezcla a continuación,
se filtra y se concentra a presión reducida. El aceite resultante se
disuelve en acetato de etilo y se extrae tres veces con ácido
clorhídrico acuoso al 5%. Se enfrían a continuación los extractos
ácidos agrupados en un baño con hielo y se basifican con carbonato
potásico sólido, luego se extraen con acetato de etilo. Estos
extractos orgánicos se lavan con cloruro de sodio acuoso saturado,
se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se concentran a presión
reducida, a continuación se pasan a través de una columna corta de
gel de sílice (se utiliza como eluyente acetato de etilo) para
proporcionar el compuesto deseado como un aceite ámbar.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
2,6-dicloro-benceno-1,4-diamina
3-cloro-4-metilsulfanil-fenilamina
2,6-dibromo-benceno-1,4-diamina
3-cloro-4-trifluormetil-fenilamina
3-cloro-4-etilsulfanil-fenilamina
4-metoxi-3-trifluormetil-fenilamina
3,5-dicloro-4-metoxi-3-metil-fenilamina
5-cloro-2-etoxi-4-metoxi-fenilamina
5-cloro-4-etoxi-2-metoxi-fenilamina
5-yodo-2,4-dimetoxi-fenilamina
3,5-diyodo-2,4-dimetoxi-fenilamina
3,5-dibromo-2,4-dimetoxi-fenilamina
5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenilamina
2-cloro-N(1),N(1)-dimetil-benceno-1,4-diamina
3-cloro-4-piperidin-1-il-fenilamina
3-cloro-4-pirrolidin-1-il-fenilamina
N(1)-bencil-2-cloro-benceno-1,4-diamina
3-cloro-4-(4-metil-piperazina-1-il)-fenilamina
2-cloro-N(1)-metil-N(1)-(1-metil-piperidin-4-il)-benceno-1,4-diamina
2-cloro-N(1)-metil-N(1)-(1-metil-pirrolidin-3-il)-benceno-1,4-diamina
2-cloro-N(1)-metil-N(1)-fenil-benceno-1,4-diamina
N(1)-(1-bencil-pirrolidin-3-il)-2-cloro-N(1)-metil-benceno-1,4-diamina
2-cloro-N(1)-ciclopentil-N(1)-metil-benceno-1,4-diamina
2-[(4-amino-2-cloro-fenil)-(2-hidroxi-etil)-amino]-etanol
2-cloro-N(1)-hexil-N(1)-metil-benceno-1,4-diamina
2-cloro-N(1)-isobutil-N(1)-metil-benceno-1,4-diamina
2-[(4-amino-2-cloro-fenil)-metil-amino]-etanol
2-cloro-N(1)-(3-dimetilamino-propil)-N(1)-metil-benceno-1,4-diamina
2-cloro-N(1)-(2-dimetilamino-etil)-N(1)-metil-benceno-1,4-diamina
2-cloro-N(1)-(2-dimetilamino-etil)-benceno-1,4-diamina
N(1)-(1-bencil-piperidin-4-il)-2-cloro-benceno-1,4-diamina
2-cloro-N(1)-(2-metoxi-etil)-N(1)-metil-benceno-1,4-diamina
2-cloro-N(1)-(3-dimetilamino-propil)-benceno-1,4-diamina
N(1)-(1-bencil-pirrolidin-3-il)-2-cloro-benceno-1,4-diamina
3-cloro-4-(1-metil-piperidin-4-iloxi)-fenilamina
3-cloro-4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenilamina
3-cloro-4-(3-dimetilamino-propoxi)-fenilamina
3-cloro-4-(1-metil-pirrolidin-3-iloxi)-fenilamina
3-cloro-4-ciclohexiloxi-fenilamina
Procedimiento
1B
Una suspensión de
4-bromo-2,4-dimetoxi-fenilamina
(0,48 g) y polvo de hierro (0,42 g) en ácido acético (10 ml) y
etanol (10 ml) se calienta a 120ºC durante aproximadamente 5 horas.
Se enfría la mezcla a continuación, se filtra y se concentra a
presión reducida. Se añade agua y se enfría la mezcla en un baño con
hielo y se neutraliza con carbonato potásico sólido y a continuación
se extrae con diclorometano. Estos extractos orgánicos se lavan con
cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de sodio
anhidro, se concentran a presión reducida, a continuación se
cromatografían sobre gel de sílice (se utiliza como eluyente acetato
de etilo al 20% en hexanos) para proporcionar el compuesto deseado
como un aceite ámbar.
Procedimiento
1C
Una solución del éster
tert-butílico del ácido
(4-nitro-2,6-dicloro-fenoxi)-acético
(1 g) en etanol (17 ml) y agua (8,6 ml) se trata con polvo de hierro
(0,861 g) y cloruro de amonio (86 mg) y la mezcla se calienta a
reflujo durante aproximadamente 1 hora. Se filtra a continuación la
mezcla y se concentra a presión reducida. El aceite resultante se
reparte entre agua y acetato de etilo y se lava a continuación la
fase orgánica con cloruro de sodio acuoso saturado, se seca sobre
sulfato de sodio anhidro y se concentra a presión reducida para dar
el compuesto deseado como un sólido amarillo pálido.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
4-cloro-benceno-1,2-diamina
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-acetamida
(4-amino-2,6-dicloro-fenoxi)-acetonitrilo
éster tert-butílico del ácido
(4-amino-2,6-dicloro-fenoxi)-acético
(2-amino-4-cloro-5-metoxi-fenoxi)-acetonitrilo
éster metílico del ácido
(4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi)-acético
éster tert-butílico del ácido
(4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi)-acético
éster tert-butílico del ácido
(2-amino-4-cloro-5-metoxi-fenoxi)-acético
N(1)-bencil-4-cloro-5-metoxi-benceno-1,2-diamina
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-2-flúor-benzamida
N-(4-amino-5-cloro-2-hidroxi-fenil)-acetamida
N-(4-amino-5-cloro-2-hidroxi-fenil)-2-flúor-benzamida
(4-amino-2-cloro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
éster etílico del ácido
(4-amino-2-cloro-fenil)-carbámico
N-(4-amino-5-cloro-2-metil-fenil)-acetamida
N-(4-amino-5-cloro-2-metil-fenil)-2-flúor-benzamida
(4-amino-5-cloro-2-metil-fenil)amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(4-amino-3-cloro-fenil)-2-flúor-benzamida
(4-amino-3-cloro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-2-dimetilamino-acetamida
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-2-piperidin-1-il-acetamida
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-2-morfolin-4-il-acetamida
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-metansulfonamida
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-benzamida
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-2-dietilamino-acetamida
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-2-pirrolidin-1-il-acetamida
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-2-azepan-1-il-acetamida
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-2-(2-metil-piperidin-1-il)-acetamida
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-2-(3-metil-piperidin-1-il)-acetamida
3-cloro-benceno-1,2-diamina
4-cloro-N,N-dimetil-benceno-1,2-diamina
Procedimiento
1D
Se añade gota a gota ácido clorhídrico
concentrado (60 ml) a una suspensión de
3,5-dicloro-4-fenoxi-nitrobenceno
(6,1 g) y polvo de estaño (12 g). Se añade etanol (60 ml) y se
calienta a reflujo la mezcla durante aproximadamente 1 hora. A
continuación se enfría la mezcla en un baño con hielo y se basifica
mediante adición de hidróxido de sodio sólido. Se filtra la
suspensión resultante a través de una almohadilla de tierra de
diatomeas y se extrae tres veces con acetato de etilo. Se lavan a
continuación los extractos orgánicos combinados con cloruro de sodio
acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro y se
concentran a presión reducida para proporcionar el producto deseado
como un sólido amarillo. La recristalización en acetato de
etilo-hexanos proporcionó el producto como un sólido
amarillo pálido.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
1-furano-2-il-etilamina
3-cloro-4-isopropoxi-fenilamina
2-butoxi-5-cloro-4-metoxi-fenilamina
3,5-dicloro-2-metoxi-4-metil-fenilamina
2-benciloxi-5-cloro-4-metoxi-fenilamina
4-benciloxi-5-cloro-2-metoxi-fenilamina
5-flúor-2,4-dimetoxi-fenilamina
éster etílico del ácido
(4-amino-2,6-dicloro-fenoxi)-acético
3,5-dicloro-4-fenoxi-fenilamina
2-(4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi)-acetamida
(4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi)-acetonitrilo
2-(2-amino-4-cloro-5-metoxi-fenoxi)-etanol
2-(4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi)-etanol
4-(4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi)-butironitrilo
4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenol
2-amino-4-cloro-5-metoxi-fenol
5-cloro-4-metoxi-2-morfolin-4-il-fenilamina
4-cloro-5-metoxi-N(1),N(1)-dimetil-benceno-1,2-diamina
5-cloro-4-metoxi-2-piperidin-1-il-fenilamina
5-cloro-4-metoxi-2-pirrolidin-1-il-fenilamina
2-cloro-N(1)-ciclohexil-N(1)-metil-benceno-1,4-diamina
N(2)-bencil-4-metoxi-benceno-1,2-diamina
2-(4-amino-2-cloro-fenoxi)-etanol
2-cloro-N(1)-ciclohexilo-N(1)-etil-benceno-1,4-diamina
4-butoxi-3-cloro-fenilamina
(4-amino-2-cloro-fenoxi)-acetonitrilo
2-cloro-N(1)-ciclohexilo-benceno-1,4-diamina
2-cloro-N(1),N(1)-dipropil-benceno-1,4-diamina
3-cloro-4-(2,2,2-triflúor-etoxi)-fenilamina
3-cloro-4-(octahidro-quinolin-1-il)-fenilamina
N(1)-alil-2-cloro-N(1)-ciclohexil-benceno-1,4-diamina
N-(4-amino-2-metoxi-5-metil-fenil)-2-flúor-benzamida
(4-amino-2-metoxi-5-metil-fenil)amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(4-amino-naftaleno-1-il)-2-flúor-benzamida
3-cloro-N,N-dimetil-benceno-1,2-diamida
3-cloro-4-propoxi-fenilamina
3-yodo-4-metoxi-fenilamina
3-cloro-2,4-dimetoxi-anilina
3-bromo-4-metoxi-fenilamina
3-cloro-4-etoxi-fenilamina.
Procedimiento
1E
A una solución de
N-(4-nitro-fenil)-isobutirilamida
(2,0 g) en 100 ml de éter monometílico de etilenglicol (100 ml) se
añade paladio al 10% sobre carbono (275 mg). Se hidrogena la mezcla
durante 2 horas a temperatura ambiente a 30 psi de hidrógeno en un
aparato de hidrogenación Parr. Se elimina a continuación el
catalizador por filtración a través de tierra de diatomeas y se
evapora el filtrado a sequedad a presión reducida formando un
azeótropo tres veces con heptano. La disgregación del residuo en
heptano proporciona el producto deseado como un sólido blanco.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
2-metil-3H-benzoimidazol-5-ilamina
N-(4-amino-fenil)-formamida
1H-benzoimidazol-5-ilamina
éster isobutílico del ácido
(4-amino-fenil)-carbámico
N-(4-amino-fenil)-isobutiramida
N-(5-amino-piridin-2-il)-2-metil-benzamida
(5-amino-piridin-2-il)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(5-amino-piridin-2-il)-2-flúor-benzamida
éster tert-butílico del ácido
[6-(2,2,2-triflúor-acetilamino)-piridin-3-il]-carbámico
N-(5-amino-piridin-2-il)-2,2,2-triflúor-acetamida
éster tert-butílico del ácido
(4-amino-bencil)-carbámico
2-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-etilamina
1-tert-butil-1H-imidazol-2-ilamina
3-(3-dimetilamino-propil)-5-trifluormetil-fenilamina
Procedimiento
1F
Se calienta a reflujo durante 30 minutos una
mezcla de
2-flúor-N-(2-metil-4-nitrofenil)benzamida
(4,55 g), ciclohexeno (30 ml), etanol (70 ml), agua (30 ml) y
paladio al 10% sobre carbón activado (3 g). Se filtra la mezcla a
través de tierra de diatomeas y se concentra a presión reducida. Se
disuelve el aceite resultante en 50 ml de acetato de etilo y se
enfría a 4ºC durante 12 horas. La filtración proporciona el producto
como un sólido de color tostado.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
N-(4-amino-2-metil-fenil)-acetamida
2-metil-benzooxazol-6-ilamina
N-(4-amino-3-metoxi-fenil)-acetamida
ácido
2-acetilamino-5-amino-benzoico
N-(4-amino-fenil)-acetamida
éster tert-butílico del ácido
[4-(3-amino-benzoilamino)-fenil]-carbámico
éster tert-butílico del ácido
[4-(2-amino-benzoilamino)-fenil]-carbámico
N-(4-amino-2-ciano-fenil)-acetamida
N-(4-amino-2,5-dimetoxi-fenil)-2-flúor-benzamida
(4-amino-2,5-dimetoxi-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(4-amino-2-metoxi-fenil)-2-flúor-benzamida
N-(4-amino-2-metoxi-5-metil-fenil)-acetamida
N-(4-amino-2-benzoil-fenil)-acetamida
N-(4-amino-2-benzoil-fenil)-2-flúor-benzamida
(4-amino-2-benzoil-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(4-amino-3-metil-fenil)-acetamida
N-(4-amino-3-metil-fenil)-2-flúor-benzamida
(4-amino-3-metil-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
5-amino-2-[(2-fluorbenzoil)amino]-N-fenilbenzamida
(4-amino-2-fenilcarbamoil-fenil)amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(4-amino-naftaleno-1-il)-acetamida
(4-amino-naftaleno-1-il)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(4-amino-2-trifluormetil-fenil)-acetamida
(4-amino-2-ciano-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
(4-amino-2-trifluormetil-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(4-amino-2-metil-fenil)-2-flúor-benzamida
(4-amino-2-metil-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
ácido
5-amino-2-(2-flúor-benzoilamino)-benzoico
ácido
5-amino-2-[(furan-2-carbonil)-amino]-benzoico
N-(4-amino-2-ciano-fenil)-2,2,2-triflúor-acetamida
N-(4-amino-3-metil-fenil)-2,6-diflúor-benzamida
N-(4-amino-3-trifluormetil-fenil)-acetamida
N-(4-amino-3-trifluormetil-fenil)-2-flúor-benzamida
N-(4-amino-2-trifluormetil-fenil)-2,2,2-triflúor-acetamida
N-(4-amino-2-metoxi-fenil)-2,2,2-triflúor-acetamida
N-(4-amino-2-trifluormetil-fenil)-2-flúor-N-(2-flúor-benzoil)-benzamida
N-(4-amino-2-trifluormetil-fenil)-2-flúor-benzamida
Procedimiento
1G
Se añade una solución de
N-(2-cloro-4-nitrofenil)-2-tiomorfolino-4-il-acetamida
(3,02 g) en etanol (200 ml) a una solución de tiosulfato sódico (12
g) en agua (60 ml). Se calienta la mezcla a reflujo de 12 horas, se
enfría y se vierte en agua. Se extrae a continuación la mezcla con
acetato de etilo. Se lava dos veces la solución de acetato de etilo
con cloruro de sodio acuoso saturado, se seca sobre carbonato
potásico anhidro, se filtra a través de una almohadilla de tierra de
diatomeas y se concentra a presión reducida para dar un aceite. Se
añade tolueno y se enfría la solución para dar el producto deseado
como un sólido cristalino de color naranja claro.
\newpage
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-2-tiomorfolin-4-il-acetamida
N-(4-amino-2-cloro-fenil)-2-dipropilamino-acetamida
Procedimiento
2A
A una solución de
3-cloro-4-yodo-anilina
(10 g) en tetrahidrofurano (40 ml) conteniendo
diiso-propiletilamina (6,9 ml) se añade
di-tert-butil-dicarbonato
(8,6 g) y se calienta la mezcla a reflujo. Después de
aproximadamente 15 horas se añaden porciones adicionales de
diisopropiletilamina (6,9 ml) y de
di-tert-butil-dicarbonato
(21 g) y se continúa calentando durante aproximadamente 24 horas. Se
enfría a continuación la solución, se concentra a presión reducida,
se diluye con acetato de etilo y se lava sucesivamente tres veces
con ácido clorhídrico acuoso al 5% a continuación una vez con
cloruro de sodio acuoso saturado. Se seca la solución sobre sulfato
de sodio anhidro, a continuación se concentra a presión reducida
para dar el producto en bruto deseado como un aceite marrón. La
cristalización se produce por adición de hexanos y el material
sólido recogido se cristaliza en hexanos para dar el producto
deseado como un sólido blanco.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
éster tert-butílico del ácido
N'-(4-nitro-benzoil)-hidrazincarboxílico
éster tert-butílico del ácido
(3-cloro-4-yodo-fenil)-carbámico
éster tert-butílico del ácido
(4-bromo-3-cloro-fenil)-carbámico
éster tert-butílico del ácido
(3-cloro-4-vinil-fenil)-carbámico
éster tert-butílico del ácido
(3-cloro-4-metilsulfanil-fenil)-carbámico
éster tert-butílico del ácido
(4-amino-3-cloro-fenil)-carbámico
éster tert-butílico del ácido
(4-cloro-2-nitro-fenil)-carbámico
éster tert-butílico del ácido
(3-tert-butoxicarbonilamino-5-cloro-fenil)-carbámico
éster tert-butílico del ácido
(4-nitro-bencil)-carbámico
éster tert-butílico del ácido
(3-bromo-5-trifluormetil-fenil)-carbámico
éster tert-butílico del ácido
(2-amino-3-cloro-5-trifluormetil-fenil)-carbámico
Procedimiento
2B
Se añade
1-[2-(trimetilsilil)-etoxicarbonil-oxi]benzotriazol
(7,1 g) a una solución de
3-cloro-4-vinil-fenilamina
(3,4 g) en N,N-dimetilformamida (44 ml) conteniendo
diisopropiletilamina (5,8 ml) y se agita la mezcla a temperatura
ambiente en una atmósfera de argón durante tres días. Se diluye a
continuación la solución con agua y se extrae tres veces con éter
dietílico. Se lavan los extractos orgánicos combinados sucesivamente
con agua, cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato
de magnesio anhidro y se concentra a presión reducida. El residuo
resultante se cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza acetato
de etilo al 10% en hexanos como eluyente) para proporcionar el
producto deseado como un aceite amarillo.
\newpage
Procedimiento
2C
A una solución de
mono-N-(t-butoxicarbonil)-1,4-fenilendiamina
(1,58 g) y trietilamina (1,50 ml) en 25 ml de diclorometano se añade
cloruro de o-fluorbenzoílo (1,20 g). Se forma
inmediatamente un sólido, se filtra y se lava con disolvente
reciente para dar un sólido blanco, 1,90 g.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
N-(3-metoxi-4-nitro-fenil)-acetamida
N-(4-amino-fenil)-isobutirilamida
2,2,2-triflúor-N-(2-metoxi-4-nitro-fenil)-acetamida
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-metil-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster
2-(4-tert-butoxicarbonilamino-fenilcarbamiol)-fenílico
del ácido acético
Éster tert-butílico del ácido
[4-(4-flúor-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(3-flúor-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-flúor-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-metoxi-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(3-metoxi-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(4-metoxi-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2,2-dimetil-propionilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-bromo-acetilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2,2,2-triflúor-acetilmino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
(4-benxoilamino-fenil)-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
(4-metansulfonilamino-fenil)-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
(4-fenilacetilamino-fenil)-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(tiofeno-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(3-nitro-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(3-acetilamino-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(3-metansulfonlamino-benzoilamino)-fenil]-carbámico
[3-[[[4-[[(1,1-dimetiletoxi)carbonil]amino]fenil]amino]carbonil]-fenil]-carbamato
de etilo
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-trifluormetil-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2,6-diflúor-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-cloro-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-bromo-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-nitro-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(benzo[b]tiofeno-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(piridin-4-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(naftaleno-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(naftaleno-1-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(3-bromo-tiofeno-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(bifenil-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Ácido
N-(4-tert-butoxicarbonilamino-fenil)-ftalámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2,3-diflúor-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2,5-diflúor-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2,4-diflúor-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-acetilamino-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-metansulfonilamino-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2,3,4-triflúor-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2,3,4,5,6-pentaflúor-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster metílico del ácido
N-(4-tert-butoxicarbonilamino-fenil)-isoftalámico
2-metilfulfanil-N-[4-(2,2,2-triflúor-acetilamino)-fenil]-benzamida
Éster tert-butílico del ácido
[4-(3-benciloxi-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(3-butoxi-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(5-difluormetil-furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(tiofeno-3-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(5-metil-furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(5-bromo-furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
(4-hexanoilamino-fenil)-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-tiofen-2-il-acetilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(piridino-3-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(4-bromo-furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(furan-3-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
(4-fenoxicarbonilamino-fenil)-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(benzo[1,3]dioxol-4-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(3-trifluormetoxi-benzoilamino)-fenil]-carbámico
N-(2,5-dimetoxi-4-nitro-fenil)-2-flúor-benzamida
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-fenoxi-acetilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(5-nitro-furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(5-cloro-furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(3-metil-furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-metoxi-acetilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(4-furan-3-il-[1,2,3]tiadiazol-5-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(5-tert-butil-furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
N-[3-ciano-4-(2,2,2-triflúor-acetilamino)-fenil]-2-flúor-benzamida
[3-ciano-4-(2,2,2-triflúor-acetilamino)-fenil]amida
del ácido furano-2-carboxílico
N-(4-acetilamino-2-ciano-fenil)-2,2,2-triflúor-acetamida
2,2,2-triflúor-N-(4-nitro-2-trifluormetil-fenil)-acetamida
N-(4-acetilamino-2-trifluormetil-fenil)-2,2,2-triflúor-acetamida
2-flúor-N-[4-(2,2,2-triflúor-acetilamino)-3-trifluormetil-fenil]benzamida
[4-(2,2,2-triflúor-acetilamino)-3-trifluormetil-fenil]amida
del ácido furan-2-carboxílico
2-flúor-N-(2-metil-benzooxazol-6-il)-benzamida
éster fenílico del ácido
4-(2-flúor-benzoilamino)2-hidroxi-benzoico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(isoxazol-5-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
N-(4-acetilamino-2-metoxi-fenil)-2,2,2-triflúor-acetamida
2-flúor-N-[3-metoxi-4-(2,2,2-triflúor-acetilamino)-fenil]benzamida
2-flúor-N-(2-flúor-benzoil)-N-(4-nitro-2-trifluormetil-fenil)benzamida
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(1H-pirazol-4-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(1H-imidazol-4-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(5-metil-[1,2,3]tiadiazol-4-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(5-furano-3-il-[1,2,3]tiadiazol-4-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
2,2,2-triflúor-N-(5-nitro-piridin-2-il)-acetamida
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(1-metil-1H-pirazol-4-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster metílico del ácido
4-(2-flúor-benzoilamino)-2-hidroxi-benzoico
Ácido
N-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-oxalámico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido isoxazol-5-carboxílico
2-flúor-N-(4-nitro-bencil)-benzamida
4-nitro-bencilamida
del ácido furan-2-carboxílico
N-[3-cloro-5-(2,2,2-triflúor-acetilamino)-fenil]-2,2,2-triflúor-acetamida
N-(3-amino-5-cloro-fenil)-2,2,2-triflúor-acetamida
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-flúor-benzoilamino)-bencil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2,6-diflúor-benzoilamino)-bencil]-carbámico
2,6-diflúor-N-(4-nitro-bencil)-benzamida
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(furan-2-carbonil)-amino]-bencil}-carbámico
N-(3-amino-5-cloro-fenil)-acetamida
Éster tert-butílico del ácido
[4-(3-cloro-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(4-cloro-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(4-dimetilamino-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
(4-bencensulfonilamino-fenil)-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(3-trifluormetil-benzoilamino)-fenil]-carbámico
2,2,2-triflúor-N-(5-nitro-pirimidin-2-il)-acetamida
Procedimiento
2D
Se calienta a reflujo durante 1 hora una solución
de
2-cloro-4-nitroanilina
(19,0 g) y cloruro de cloroacetilo (30 ml) en tetrahidrofurano (150
ml). Se enfría la solución y se concentra a presión reducida, dando
un sólido húmedo amarillo. Se añade éter (250 ml) y se recoge el
sólido amarillo.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
N-(4-nitro-3-trifluormetil-fenil)-acetamida
Éster etílico del ácido
(2-cloro-4-nitro-fenil)-carbámico
Ácido
2-acetilamino-5-nitro-benzoico
(5-cloro-2-hidroxi-4-nitro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
(2-metil-4-nitro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
(2-metoxi-4-nitro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-benzamida
2-metoxi-N-(4-nitro-fenil)-acetamida
N-(4-nitro-fenil)-acrilamida
N-(4-nitro-fenil)-isobutirilamida
Éster tert-butílico del ácido
[4-(acriloilamino)-fenil]carbámico
Éster isobutílico del ácido
(4-nitro-fenil)-carbámico
(5-nitro-piridin-2-il)-amida
del ácido
[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
(5-nitro-piridin-2-il)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
2-flúor-N-(5-nitro-piridin-2-il)-benzamida
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-2-flúor-benzamida
(2,5-dimetoxi-4-nitro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(2-ciano-4-nitro-fenil)-2-flur-benzamida
2-flúor-N-(2-metoxi-4-nitro-fenil)-benzamida
2-metil-N-(5-nitro-piridin-2-il)-benzamida
(2-metoxi-5-metil-4-nitro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
2-flúor-N-(2-metoxi-5-metil-4-nitro-fenil)-benzamida
N-(2-benzoil-4-nitro-fenil)-acetamida
N-(2-benzoil-4-nitro-fenil)-2-flúor-benzamida
(2-benzoil-4-nitro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(3-metil-4-nitro-fenil)-acetamida
2-flúor-N-(3-metil-4-nitro-fenil)-benzamida
(3-metil-4-nitro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
2-acetilamino-5-nitro-N-fenil-benzamida
2-[(2-fluorbenzoil)amino]-5-nitro-N-fenilbenzamida
(4-nitro-2-fenilcarbamoil-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
2-flúor-N-(4-nitro-naftaleno-1-il)-benzamida
(4-nitro-naftaleno-1-il)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(5-cloro-2-hidroxi-4-nitro-fenil)-acetamida
N-(5-cloro-2-hidroxi-4-nitro-fenil)-2-flúor-benzamida
(2-cloro-4-nitro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(4-nitro-2-trifluormetil-fenil)-acetamida
(2-ciano-4-nitro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
2-flúor-N-(4-nitro-2-trifluormetil-fenil)-benzamida
(4-nitro-2-trifluormetil-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
2-flúor-N-(2-metil-4-nitro-fenil)-benzamida
N-(5-cloro-2-metil-4-nitro-fenil)-2-flúor-benzamida
(5-cloro-2-metil-4-nitro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
Ácido
2-(2-flúor-benzoilamino)-5-nitro-benzoico
Ácido
2-[(furan-2-carbonil)-amino]-5-nitro-benzoico
N-(3-cloro-4-nitro-fenil)-2-flúor-benzamida
(3-cloro-4-nitro-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
2,6-diflúor-N-(3-metil-4-nitro-fenil)-benzamida
2-flúor-N-(4-nitro-3-trifluormetil-fenil)-benzamida
(4-nitro-3-trifluormetil-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
2-cloro-N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-acetamida
N-(2-cloro-4-nitrofenil)metansulfonamida
[3-metoxi-4-(2,2,2-triflúor-acetilamino)-fenil]-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-2,2,2-triflúor-acetamida
Una solución de
1-(N-tert-butoxicarbonil)-1,4-fenilendiamina
(0,8 g) y ácido
4-fenil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico
(0,7 g) en diclorometano (10 ml) se trata con trietilamina (1,3 ml)
y hexa-fluorfosfato de
benzotriazol-1-iloxi-tris(dimetilamino)-fosfonio
(1,6 g). Después de agitar a temperatura ambiente, se diluye la
reacción con agua y se extrae con diclorometano. Se lava la capa
orgánica con ácido clorhídrico 0,5 N, bicarbonato sódico saturado y
agua, a continuación se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y
se concentra a presión reducida para dar el producto deseado.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(1H-pirrol-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(pirazin-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(5,metil-tiofeno-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(1-metil-1H-pirrol-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(quinolin-8-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(benzofuran-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(isoquinolin-1-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(quinolin-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(piridin-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(isoquinolin-4-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[([1,2,3]tiadiazol-4-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(1H-[1,2,3]triazol-4-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-metilsulfanil-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(quinolin-4-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(4-fenil-[1,2,3]tiadiazol-5-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(1H-indol-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
4-nitro-bencilamida
del ácido
[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[([1,2,3]tiadiazol-4-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Éster
4-(4-tert-butoxicarbonilamino-fenilcarbamoil)-fenílico
del ácido acético
Éster tert-butílico del ácido
{4-[(quinolin-6-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
Procedimiento
2F
Una solución del éster
tert-butílico del ácido
[3,5-dicloro-4-(2-hidroxi-etoxi)-fenil]-carbámico
(0,85 g) en piridina (14 ml) se trata con anhídrido acético (1,24
ml) y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 15 horas. Se
elimina el disolvente a presión reducida y se disuelve el residuo en
acetato de etilo. Esta solución se lava a continuación dos veces con
ácido clorhídrico acuoso al 5%, una vez con bicarbonato sódico
acuoso saturado y a continuación con cloruro sódico acuoso saturado.
La solución se seca sobre sulfato de magnesio anhidro y se elimina
el disolvente a presión reducida para dar el producto deseado como
un aceite incoloro.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Fenilsulfanil-acetonitrilo
Éster
2-(4-tert-butoxicarbonilamino-2,6-dicloro-fenoxi)-etílico
del ácido acético
Procedimiento
2G
A una solución de
2,6-dicloro-4-amino
fenol (9,5 g) en tetrahidrofurano (130 ml) se añade dicarbonato
di-tert-butílico (11,7 g) y se
calienta la mezcla a reflujo durante aproximadamente 15 horas. Se
enfría la solución a continuación, se concentra a presión reducida,
se diluye con acetato de etilo y se lava sucesivamente tres veces
con ácido clorhídrico acuoso al 5%, a continuación una vez con
cloruro sódico acuoso saturado. Se seca la solución sobre sulfato de
sodio anhidro, se concentra a continuación a presión reducida para
dar el producto en bruto deseado. Este material se disgrega a
continuación con diclorometano frío para dar el producto como un
sólido blan-
co.
co.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se preparó el compuesto
siguiente:
Éster tert-butílico del ácido
(3-amino-5-cloro-fenil)-carbámico
Procedimiento
3A
Se añade ácido trifluoracético (5 ml) al éster
tert-butílico del ácido
(3,5-dicloro-4-etoxi-fenil)-carbámico
(0,97 g) sólido y la mezcla se agita durante aproximadamente 45
minutos a temperatura ambiente. Se añade a continuación agua y la
mezcla se enfría en un baño con hielo y se basifica con carbonato
potásico sólido. Se extrae la solución tres veces con acetato de
etilo y se lavan las fases orgánicas combinadas con cloruro sódico
acuoso saturado, a continuación se secan sobre sulfato de sodio
anhidro. La concentración a presión reducida y la recristalización
en hexanos proporciona el producto deseado como un sólido cristalino
amarillo.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
5-bromo-piridin-3-ilamina
3-cloro-4-metansulfonil-fenilamina
N-(4-amino-fenil)-2-metil-benzamida
Éster
2-(4-amino-fenilcarbamoil)-fenílico
del ácido acético
N-(4-amino-fenil)-4-flúor-benzamida
N-(4-amino-fenil)-3-flúor-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2-flúor-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2-metoxi-benzamida
N-(4-amino-fenil)-3-metoxi-benzamida
N-(4-amino-fenil)-4-metoxi-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2-fenil-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2,2-dimetil-propionamida
N-(4-amino-fenil)-2,2,2-triflúor-acetamida
(4-amino-fenil)-amida
del ácido tiofen-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
1H-pirrol-2-carboxílico
N-(4-amino-fenil)-3-nitro-benzamida
3-acetilamino-N-(4-amino-fenil)-benzamida
N-(4-amino-fenil)-3-dimetilamino-benzamida
N-(4-amino-fenil)-3-metansulfonilamino-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2-trifluormetil-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2,6-diflúor-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2-cloro-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2-bromo-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2-nitro-benzamida
(4-amino-fenil)-amida
del ácido pirazina-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
5-metil-tiofeno-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido quinolin-8-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
benzo[b]tiofeno-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
benzofuran-2-carboxílico
N-(4-amino-fenil)-isonicotinamida
(4-amino-fenil)-amida
del ácido naftalen-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido naftalen-1-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
isoquinolina-1-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
quinolina-2-carboxílico
3,5-dicloro-4-etoxi-fenilamina
4-butoxi-3,5-dicloro-fenilamina
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
isoquinolina-4-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
3-bromo-tiofen-2-carboxílico
4-benciloxi-3,5-dicloro-fenilamina
2-(4-amino-2,6-dicloro-fenoxi)-acetamida
Éster metílico del ácido
(4-amino-2,6-dicloro-fenoxi)-acético
Éster etílico del ácido
[3-(4-amino-fenilcarbamoil)-fenil]-carbámico
2-amino-N-(4-amino-fenil)-benzamida
(4-amino-fenil)-amida
del ácido bifenil-2-carboxílico
N-(4-amino-fenil)-2,3-diflúor-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2,5-diflúor-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2,4-diflúor-benzamida
2-acetilamino-N-(4-amino-fenil)-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2-metansulfonilamino-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2,3,4-triflúor-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2,3,4,5,6-pentaflúor-benzamida
N-(4-amino-fenil)-2-metilsulfanil-benzamida
Éster
2-(4-amino-2,6-dicloro-fenoxi)-etílico
del ácido acético
Éster metílico del ácido
N-(4-amino-fenil)-isoftalámico
N-(4-amino-fenil)-3-benciloxi-benzamida
N-(4-amino-fenil)-3-butoxi-benzamida
Éster etílico del ácido
[3-(4-amino-fenilcarbamoil)-fenoxi]-acético
(4-amino-fenil)-amida
del ácido piridin-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido quinolin-4-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
5-metil-furan-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
5-difluormetil-furan-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
1H-indol-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido tiofen-3-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
5-cloro-furan-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
5-nitro-furan-2-carboxílico
N-(4-amino-fenil)-2-tiofen-2-il-acetamida
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
3-metil-furan-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
5-bromo-furan-2-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
4-bromo-furan-2-carboxílico
N-(4-amino-fenil)-nicotinamida
N-(4-aminofenil)-3-furancarboxamida
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
4-fenil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico
Éster
3-(4-amino-fenilcarbamoil)-fenílico
del ácido acético
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
benzo[1,3]dioxol-4-carboxílico
N-(4-amino-fenil)-3-(2-dimetilamino-etoxi)-benzamida
N-(4-amino-fenil)-3-trifluormetoxi-benzamida
N-(4-amino-fenil)-3-(2-morfolin-4-il-etoxi)-benzamida
Éster hexílico del ácido
(4-amino-fenil)-carbámico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
Éster fenílico del ácido
(4-amino-fenil)-carbámico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido hexanoico
N-(4-amino-fenil)-acrilamida
N-(4-amino-fenil)-2-metoxi-acetamida
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
4-furan-3-il-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
5-tert-butil-furan-2-carboxílico
3-cloro-4-metansulfinil-fenilamina
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
5-metil-[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
2-(4-amino-2-cloro-fenil)-etanol
Éster
2-piperidin-1-il-etílico
del ácido
(4-amino-2-cloro-fenil)-carbámico
5-cloro-N,N-dimetil-benceno-1,3-diamina
3-(2-metil-butil)-5-trifluormetil-fenilamina
3-isobutil-5-trifluormetil-fenilamina
(4-aminometil-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(4-aminometil-fenil)-2-flúor-benzamida
(4-aminometil-fenil)-amida
del ácido
[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
N-(4-aminometil-fenil)-2,6-diflúor-benzamida
(4-amino-fenil)-amida
del ácido oxazol-4-carboxílico
N-(4-amino-fenil)-3-cloro-benzamida
N-(4-amino-fenil)-4-cloro-benzamida
Éster
4-(4-amino-fenilcarbamoil)-fenílico
del ácido acético
N-(4-amino-fenil)-4-dimetilamino-benzamida
1-(4-amino-fenil)-3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-tiourea
N-(4-amino-fenil)-2-yodo-benzamida
N-(4-amino-fenil)-3-trifluormetil-benzamida
Procedimiento
3B
Se añade una solución 1M de fluoruro de
tetrabutilamonio en tetrahidrofurano (5,7 ml) al éster
2-trimetilsililanil-etílico del
ácido
[3-cloro-4-(1-hidroxi-etil)-fenil]-carbámico
(0,5 g) y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante
aproximadamente 3,5 horas. A continuación se concentra la solución a
presión reducida, se disuelve en una mezcla 1:1 de acetato de etilo
y hexanos, se lava sucesivamente con agua, a continuación con
cloruro sódico acuoso saturado y se seca sobre sulfato de magnesio
anhidro. La eliminación del disolvente a presión reducida, seguida
de la cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza acetato de etilo
al 40% en hexanos como eluyente) proporciona el producto como un
aceite ámbar.
Procedimiento
3C
Se añade carbonato potásico (5,0 g) a una
solución de
N-[3-ciano-4-(2,2,2-trifluoracetil-amino)-fenil]-2-flúor-benzamida
(2,5 g) en metanol (270 ml) y agua (16 ml) y se calienta a reflujo
la mezcla toda la noche. Después de eliminar el disolvente a presión
reducida, se pone en suspensión el residuo en agua y se extrae con
diclorometano. Se agrupan los extractos orgánicos, se lavan con agua
y a continuación cloruro sódico acuoso saturado, se seca sobre
sulfato de magnesio anhidro, se filtra y se concentra a presión
reducida para proporcionar el compuesto deseado como un sólido
blanco.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
N-(4-amino-fenil)-2-metansulfinil-benzamida
N-(4-amino-3-ciano-fenil)-2-flúor-benzamida
(4-amino-3-ciano-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(4-amino-3-cian-fenil)-acetamida
(4-amino-3-trifluormetil-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
N-(4-amino-3-metoxi-fenil)-acetamida
N-(4-amino-3-metoxi-fenil)-2-flúor-benzamida
(4-amino-3-metoxi-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
Procedimiento
4A
Se añade lentamente ciclohexanol (2,9 g) en
sulfóxido de dimetilo (20 ml) a un matraz que contiene hidruro de
potasio (0,90 g, lavado previamente tres veces con hexanos) en una
atmósfera de argón y se agita la solución durante aproximadamente 1
hora a temperatura ambiente. Se añade una solución de
3-cloro-4-flúor-nitrobenceno
(1 g) en dimetilsulfóxido (10 ml) y a continuación se calienta la
solución de color rojo oscuro resultante durante tres horas a
aproximadamente 100 grados. Se enfría a continuación la mezcla de
reacción, se diluye con éter dietílico (300 ml) y se lava
sucesivamente con cloruro amónico acuoso saturado, tres veces con
agua, a continuación con cloruro sódico acuoso saturado. Se seca a
continuación la capa orgánica sobre sulfato de magnesio anhidro, se
elimina el disolvente a presión reducida y el aceite resultante se
cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza como eluyente acetato
de etilo al 5% en hexano) para proporcionar el producto deseado como
un sólido naranja.
Procedimiento
4C
Se combinan
3-cloro-4-fluornitrobenceno
(1,0 g) y
N,N'-dimetil-3-aminopirrolidina
(1,72 g) y se agitan durante aproximadamente 24 horas. Se diluye a
continuación la mezcla con acetato de etilo, se lava dos veces con
agua y una vez con cloruro sódico saturado y se seca sobre sulfato
de sodio anhidro. Después de la eliminación del disolvente a presión
reducida se cromatografía el residuo sobre gel de sílice (se
utilizan como eluyentes acetato de etilo puro seguido de metanol
puro) para proporcionar el producto deseado como un aceite
amarillo.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
(2-cloro-4-nitro-fenil)-dipropil-amina
1-(2-cloro-4-nitro-fenil)-piperidina
1-(2-cloro-4-nitro-fenil)-pirrolidina
(2-cloro-4-nitro-fenil)-ciclohexil-metil-amina
Bencil-(2-cloro-4-nitro-fenil)-amina
(2-cloro-4-nitro-fenil)-metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amina
(2-cloro-4-nitro-fenil)-ciclohexil-etil-amina
(2-cloro-4-nitro-fenil)-ciclohexil-amina
(2-cloro-4-nitro-fenil)-metil-(1-metil-pirrolidin-3-il)-amina
(1-bencil-pirrolidin-3-il)-(2-cloro-4-nitro-fenil)-metil-amina
(2-cloro-4-nitro-fenil)-ciclopentil-metil-amina
1-(2-cloro-4-nitro-fenil)-decahidro-quinolina
Alil-(2-cloro-4-nitro-fenil)-ciclohexil-amina
2-[(2-cloro-4-nitro-fenil)-(2-hidroxi-etil)-amino]-etanol
(2-cloro-4-nitro-fenil)-isobutil-metil-amina
(2-cloro-4-nitro-fenil)-hexil-metil-amina
2-[(2-cloro-4-nitro-fenil)-metil-amino]-etanol
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-N,N',N'-trimetil-etano-1,2-diamina
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-N,N',N'-trimetil-propano-1,3-diamina
(1-bencil-piperidin-4-il)-(2-cloro-4-nitro-fenil)-amina
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-N,N'-dimetil-etano-1,2-diamina
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-N,N'-dimetil-propano-1,3-diamina
(2-cloro-4-nitro-fenil)-(2-metoxi-etil)-metil-amina
(1-bencil-pirrolidin-3-il)-(2-cloro-4-nitro-fenil)-amina
4-piperidin-1-il-3-trifluormetil-benzonitrilo
4-dimetilamino-3-trifluormetil-benzonitrilo
4-(4-metil-piperazin-1-il)-3-trifluormetil-benzonitrilo
Procedimiento
4E
Una solución de
3-cloro-4-flúor-nitrobenceno
(5,0 g) y sulfuro sódico (2,5 g) en
N,N-dimetilformamida (30 ml) se agita a temperatura
ambiente durante 1 hora y a continuación se trata con
1-yodobutano (12,6 g). Se elimina a continuación el
disolvente a presión reducida y el residuo resultante se trata con
acetato de etilo y hexanos para precipitar las sales inorgánicas. Se
eliminan los sólidos por filtración y el filtrado se reduce a
presión reducida. Se pasa a continuación el residuo resultante a
través de silicato de magnesio hidratado utilizando diclorometano
como eluyente para proporcionar el compuesto deseado como un sólido
amarillo.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
1-butilsulfanil-2-cloro-4-nitro-benceno
2-cloro-1-ciclohexilsulfanil-4-nitro-benceno
2-cloro-1-etilsulfanil-4-nitro-benceno
Procedimiento
4F
A una solución de éster
4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenílico
del ácido triflúor-metan-sulfónico
(1,0 g) en tetrahidrofurano (2,0 ml) se añade dimetilamina (4,0 ml
de una solución acuosa al 40%) y se agita la mezcla a temperatura
ambiente durante aproximadamente 15 horas. Se concentra a
continuación la solución a presión reducida y el residuo se disuelve
en acetato de etilo y a continuación se lava con agua. Se extrae la
capa acuosa una vez con acetato de etilo y se lavan las capas
orgánicas combinadas con cloruro sódico acuoso saturado y se secan
sobre sulfato sódico anhidro. Se elimina el disolvente por
evaporación a presión reducida y el residuo se disgrega en hexanos
para proporcionar el producto deseado como un sólido incoloro.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
(4-cloro-2-nitro-fenil)-dimetil-amina
4-(4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil)-morfolina
(4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil)-dimetil-amina
1-(4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil)-piperidina
1-(4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil)-pirrolidina
bencil-(4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil)-amina
(2-cloro-6-nitro-fenil)-dimetil-amina
Procedimiento
4G
Se añade gota a gota
n-butil-litio (12,3 ml de una solución 2,5 M
en hexanos) a una solución de N-metil anilina (3,0
g) en tetrahidrofurano (75 ml) a 0ºC. Se deja calentar lentamente la
mezcla a temperatura ambiente y a continuación se vuelve a enfriar a
0ºC y se añade mediante una cánula a una solución de
3-cloro-4-fluornitrobenceno
(4,9 g) en tetrahidrofurano (35 ml) que se mantiene a -78ºC.
Después de la adición, la mezcla de reacción se deja calentar a
temperatura ambiente durante el transcurso de 1 hora y se concentra
a continuación a presión reducida, se enfría bruscamente mediante
adición de cloruro amónico acuoso saturado y se extrae tres veces
con acetato de etilo. Se lavan las capas orgánicas agrupadas tres
veces con ácido clorhídrico acuoso al 5%, una vez con agua, una vez
con bicarbonato sódico acuoso saturado, una vez con cloruro sódico
acuoso saturado y a continuación se seca sobre sulfato de magnesio
anhidro. Después de la eliminación del disolvente a presión reducida
se cromatografía el residuo sobre gel de sílice (se utiliza como
eluyente éter dietílico al 5% en hexanos) para proporcionar el
producto deseado como un aceite incoloro transparente.
Procedimiento
4H
Se añade
3,4,5-tricloronitrobenceno (14,86 g) a una solución
de fenóxido de potasio (8,66 g) en dietilenglicol (66 ml) y se
calienta la mezcla a 160ºC durante aproximadamente 15 horas. Se
enfría la solución marrón oscuro resultante a temperatura ambiente,
se vierte en 100 ml de agua fría y se extrae dos veces con éter
dietílico. Se lavan con agua los extractos orgánicos agrupados,
hidróxido sódico acuoso al 10% y a continuación se seca sobre
sulfato de magnesio anhidro. Después de la eliminación del
disolvente a presión reducida, se destila el aceite resultante en un
aparato Kugelrohr para proporcionar un aceite amarillo que
solidifica en reposo. La recristalización en
etanol-agua proporciona el producto deseado como un
sólido amarillo pálido.
Procedimiento
5A
A una solución de éster
tert-butílico del ácido
(3,5-dicloro-4-hidroxi-fenil)-carbámico
(1,0 g) y carbonato potásico (1,0 g) en acetona (18 ml) se añade
yoduro de etilo (0,36 ml) y se agita la mezcla durante
aproximadamente 15 horas a temperatura ambiente. Se filtra a
continuación la solución, se concentra a presión reducida y se
divide entre acetato de etilo y agua. Se extrae posteriormente la
capa acuosa separada dos veces con acetato de etilo y se lavan los
extractos orgánicos agrupados sucesivamente con hidróxido sódico
acuoso al 10%, con agua y a continuación se secan sobre sulfato
sódico anhidro. La evaporación del disolvente a presión reducida dio
el producto deseado como un sólido de color tostado.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Éster tert-butílico del ácido
(3,5-dicloro-4-etoxi-fenil)-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
(4-butoxi-3,5-dicloro-fenil)-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
(4-benciloxi-3,5-dicloro-fenil)-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
(4-carbamoilmetoxi-3,5-dicloro-fenil)-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[3,5-dicloro-4-(2-nitrilo-etoxi)-fenil]-carbámico
Éster metílico del ácido
(4-tert-butoxicarbonilamino-2,6-dicloro-fenoxi)-acético
Éster metílico del ácido
3-butoxi-benzoico
Éster metílico del ácido
3-tert-butoxicarbonilmetoxi-benzoico
Éster metílico del ácido
3-carbamoilmetoxi-benzoico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(3-carbamoilmetoxi-benzoilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[3-(2-cloro-etoxi)-benzoilamino]-fenil}-carbámico
Procedimiento
5C
A una solución de
2,6-dicloro-4-nitrofenol
(2,5 g) y carbonato potásico (3,3 g) en dimetilformamida (50 ml) se
añade bromoacetato de tert-butilo (10 ml) y se agita la
mezcla a temperatura ambiente durante dos días. Se vierte a
continuación la solución en 500 ml de agua, se extrae tres veces con
hexanos y se lavan los extractos orgánicos agrupados con cloruro
amónico acuoso saturado y a continuación se secan sobre sulfato de
magnesio anhidro. La evaporación del disolvente a presión reducida
seguida de la disgregación del aceite resultante con hexanos
proporciona el producto deseado como un sólido blanco.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
3-dimetilamino-1-(4-nitro-fenil)-propenona
2-cloro-1-isopropoxi-4-nitro-benceno
1,3-dicloro-2-metoxi-4-metil-5-nitro-benceno
1-cloro-4-etoxi-2-metoxi-5-nitro-benceno
1-butoxi-4-cloro-5-metoxi-2-nitro-benceno
1-cloro-2-metoxi-5-nitro-4-(fenilmetoxi)benceno
(denominación CA)
1-cloro-4-metoxi-5-nitro-2-(fenilmetoxi)benceno
(denominación CA)
Éster tert-butílico del ácido
(2,6-dicloro-4-nitro-fenoxi)-acético
(2,6-dicloro-4-nitro-fenoxi)-acetonitrilo
1-cloro-4-metoxi-2-metil-5-nitro-benceno
2-(4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi)-acetamida
2-(2-cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi)-acetamida
(4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi)-acetonitrilo
(2-cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi)-acetonitrilo
4-(2-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi)-butironitrilo
2-(4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi)-etanol
2-(2-cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi)-etanol
Éster tert-butílico del ácido
(2-cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi)-acético
Éster metílico del ácido
(2-cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi)-acético
Éster metílico del ácido
(4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi)-acético
Éster tert-butílico del ácido
(4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi)-acético
(2-cloro-4-nitro-fenoxi)-acetonitrilo
1-butoxi-2-cloro-4-nitro-benceno
2-cloro-4-nitro-1-(2,2,2-triflúor-etoxi)-benceno
2-cloro-4-nitro-1-propoxi-benceno
2-cloro-1-etoxi-4-nitro-benceno
1,3-diyodo-2,4-dimetoxi-5-nitro-benceno
1,3-dibromo-2,4-dimetoxi-5-nitro-benceno
3-cloro-2,4-dimetoxi-nitrobenceno
Procedimiento
5E
A una solución de éster
tert-butílico del ácido
(3,5-dicloro-4-hidroxi-fenil)-carbámico
(1,0 g) y carbonato potásico (0,55 g) en tolueno (20 ml) se añade
carbonato de etileno (1,6 g) y se calienta a reflujo la mezcla
durante 3 horas. A la mezcla de reacción enfriada se añade hidróxido
de sodio acuoso 2,5 M (50 ml) y la capa orgánica separada se lava a
continuación sucesivamente con agua, a continuación con cloruro
sódico acuoso saturado y a continuación se seca sobre sulfato sódico
anhidro. Se elimina a continuación el disolvente por evaporación a
presión reducida y se cromatografía el residuo resultante sobre gel
de sílice (se utiliza como eluyente acetato de etilo al 30% en
hexanos) para dar el producto deseado como una espuma blanca.
Procedimiento
6
Se añade
1-metil-3-pirrolidinol
(2,3 g), trifenilfosfina (6,0 g) y dietilazodicarboxilato (3,6 ml) a
una solución de
2-cloro-4-nitrofenol
(2,0 g) en tetrahidrofurano (60 ml) y se agita la mezcla a
temperatura ambiente bajo una atmósfera de argón durante 1,5 horas.
A continuación se concentra la solución a presión reducida, se
diluye con acetato de etilo, se lava sucesivamente con hidróxido
sódico acuoso al 10%, agua, cloruro sódico acuoso saturado y se seca
sobre sulfato se magnesio anhidro. Se elimina el disolvente por
evaporación a presión reducida y se cromatografía el residuo sobre
gel de sílice (se utiliza como eluyente acetato de etilo a
continuación metanol al 10% en diclorometano). A continuación, las
fracciones del producto agrupadas se recristalizan en hexanos para
proporcionar el producto deseado como un sólido amarillo.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
4-(2-cloro-4-nitro-fenoxi)-1-metil-piperidina
3-(2-cloro-4-nitro-fenoxi)-1-metil-pirrolidina
[2-(2-cloro-4-nitro-fenoxi)-etil]-dimetil-amina
[3-(2-cloro-4-nitro-fenoxi)-propil]-dimetil-amina
Procedimiento
7A
A un matraz que contiene
3-metoxi-6-nitro-fenol
(0,5 g) se añade hipoclorito sódico acuoso (solución acuosa al
5,25%, 21 ml) y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante
aproximadamente 24 horas. Se enfría a continuación la mezcla en un
baño con hielo, se acidifica por adición de ácido clorhídrico
concentrado, se extrae a continuación dos veces con acetato de
etilo. Se secan estos extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio
anhidro, se elimina el disolvente por evaporación a presión reducida
y se cromatografía el residuo sobre gel de sílice (se utiliza como
eluyente acetona al 15% en hexanos) para proporcionar tanto el
producto mono- como el di-clorado como sólidos
amarillos.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
3-cloro-2-hidroxi-4-metoxi-nitrobenceno
3,5-dicloro-2-hidroxi-4-metoxi-nitrobenceno
Procedimiento
7B
A una solución de
3-metil-4-nitro-fenol
(5,0 g) en agua (150 ml) se añade hipoclorito sódico acuoso
(solución acuosa al 5,25%, 230 ml) y la mezcla se agita a
temperatura ambiente durante aproximadamente 15 horas. Se añade
hipoclorito sódico acuoso adicional (solución acuosa al 5,25%, 230
ml) y se deja agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 2,5
días. Se enfría a continuación la mezcla en un baño con hielo, se
acidifica mediante adición de ácido clorhídrico concentrado, a
continuación se extrae dos veces con acetato de etilo. Se secan
estos extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio anhidro, se
elimina el disolvente por evaporación a presión reducida y el
residuo se cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza como
eluyente acetato de etilo) para proporcionar el producto deseado
como un sólido amarillo. Se obtiene una muestra analíticamente pura
por una sola recristalización en cloroformo.
Procedimiento
7C
Se añade gota a gota una solución de bromo (0,23
g) en cloroformo (1 ml) a una solución de
2,4-dimetoxi-nitrobenceno (0,50 g)
en cloroformo (3 ml) y se deja agitar la mezcla a temperatura
ambiente durante aproximadamente 15 horas. Se añade más bromo (0,15
g) en cloroformo (1 ml) y se agita la reacción durante otras 4
horas. Se vierte la mezcla a continuación en bisulfito sódico acuoso
al 5% y a continuación se extrae con cloroformo. Los extractos
orgánicos agrupados se lavan a continuación sucesivamente con
bisulfito sódico acuoso al 5%, a continuación con cloruro sódico
saturado y a continuación se secan sobre sulfato sódico anhidro. La
eliminación del disolvente a presión reducida y la recristalización
del residuo en tolueno proporciona el producto deseado como un
sólido amarillo.
Procedimiento
7D
A una solución de
5-metoxi-2-nitro-fenol
(0,25 g) y trifluoracetato de plata (0,49 g) en ácido acético
glacial (3 ml) se añade gota a gota una solución de bromo (1,42 g)
en ácido acético glacial (3 ml) y se agita la mezcla a temperatura
ambiente durante aproximadamente 24 horas. La solución se reparte a
continuación entre acetato de etilo y agua y se lava la capa
orgánica sucesivamente tres veces con bisulfito sódico acuoso al 5%,
tres veces con bicarbonato sódico acuoso saturado y una vez con
cloruro sódico acuoso saturado. Se seca a continuación la capa
orgánica sobre sulfato de magnesio anhidro y se elimina el
disolvente a presión reducida. Se cromatografía el residuo sobre gel
de sílice (se utiliza como eluyente acetato de etilo al 20% en
hexanos) a continuación se recristaliza en cloroformo para dar el
producto dibromado deseado como un sólido naranja.
Procedimiento
7E
Se añade dicloroyodato de benciltrimetilamonio
(1,90 g) y cloruro de cinc anhidro (1,0 g) a una solución de
2,4-dimetoxi-nitrobenceno (1,0 g) en
ácido acético glacial (30 ml) y se agita la mezcla a temperatura
ambiente en una atmósfera de argón. Se añade más dicloroyodato de
benciltrimetilamonio (0,4 g) después de 5 horas y de nuevo después
de 24 horas. Se añade más cloruro de cinc (0,5 g) y ácido acético
glacial (15 ml) después de 24 horas. Se deja agitar la mezcla a
temperatura ambiente durante 3 días y a continuación se filtra, se
diluye con bisulfito sódico acuoso al 5% y se extrae tres veces con
acetato de etilo. Estos extractos orgánicos agrupados se lavan
sucesivamente con bisulfito sódico acuoso al 5%, con cloruro sódico
acuoso saturado, a continuación se secan sobre sulfato de magnesio
anhidro. Después de la eliminación del disolvente a presión reducida
se disgrega el residuo con hexanos para proporcionar el producto
deseado como un sólido amarillo pálido.
Procedimiento
7F
Se añade dicloroyodato de benciltrimetilamonio
(1,08 g) y bicarbonato sódico (0,85 g) a una solución de
5-metoxi-2-nitro-fenol
(0,25 g) en cloroformo (15 ml) y metanol (6 ml) y se deja agitar la
mezcla a temperatura ambiente durante 24 horas. A continuación se
filtra la solución, se concentra el filtrado a presión reducida, se
disuelve el residuo en acetato de etilo y a continuación se lava
sucesivamente con bicarbonato sódico acuoso al 5%, con bisulfito
sódico acuoso al 5% y con cloruro sódico acuoso saturado. Después de
secar sobre sulfato magnésico anhidro se elimina el disolvente por
evaporación a presión reducida y se recristaliza el residuo en
tolueno para proporcionar el producto deseado en forma de agujas
amarillas.
Procedimiento
7G
Se añade triflato de
3,5-dicloro-1-flúor-piridinio
(85%, 5,07 g) a una solución de
2,4-dimetoxi-nitrobenceno (1,0 g) en
tetracloroetano (10 ml) y la mezcla se calienta a 120ºC durante 5
horas. Se añade más triflato de
3,5-dicloro-1-flúor-piridinio
(85%, 0,25 g) y se continua calentando durante 1 hora. A
continuación se enfría la solución a temperatura ambiente y se pasa
sobre una columna de gel de sílice (se utiliza como eluyente hexanos
seguido de acetato de etilo al 30%). Se combinan las fracciones que
contienen el producto, se evaporan a presión reducida y se
cristaliza el residuo en hexanos para dar el producto deseado como
un sólido de color tostado.
Procedimiento
8
Una solución de
3-cloro-4-yodo-nitrobenceno
(2,26 g), trimetil(trifluormetil)silano (5,68 g),
yoduro de cobre (I) (2,28 g) y fluoruro de potasio (0,56 g) en
N,N-dimetil-formamida (8 ml) se
calienta en un tubo sellado a 80ºC durante 40 horas. A continuación
se enfría la solución, se diluye con éter dietílico, se filtra a
través de tierra de diatomeas y se lava el filtrado sucesivamente
con agua, cloruro de sodio acuoso saturado y a continuación se seca
sobre sulfato de sodio anhidro. Se elimina el disolvente a presión
reducida y se cromatografía el residuo sobre gel de sílice (se
utiliza como eluyente éter dietílico al 1% en hexanos seguido de
acetato de etilo al 10% en hexanos) para dar el producto deseado
como un aceite incoloro.
Procedimiento
9
Se añade una solución de dimetildioxidano
(\sim0,11 M en acetona, 34 ml) a una solución del éster
tert-butílico del ácido
(3-cloro-4-tiometil-fenil)-carbámico
(0,89 g) en diclorometano (15 ml) a 0ºC y se agita la mezcla a 0ºC
durante 1 hora. Se elimina el disolvente a presión reducida y se
disuelve el residuo en diclorometano, se lava con cloruro sódico
acuoso saturado y a continuación se seca sobre sulfato magnésico
anhidro. La eliminación del disolvente a presión reducida dio el
producto deseado como una espuma naranja.
Procedimiento
9B
Se añade una solución saturada de peryodato
sódico (5 ml) a una solución de
2-metil-sulfanil-N-[4-(2,2,2-triflúor-acetilamino)-fenil]-benzamida
(234 mg) y se agita la mezcla durante 12 horas. Se vierte la mezcla
púrpura en agua, se extrae con acetato de etilo, se seca sobre
carbonato potásico anhidro y se evapora para dar 101 mg de un sólido
rojo.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-metansulfinil-benzoilamino)-fenil]-carbámico
2-metansulfinil-N-[4-(2,2,2-triflúor-acetilamino)-fenil]-benzamida
Procedimiento
10
Se añade una solución de dimetildioxidano
(\sim0,11 M en acetona, a 80 ml) a una solución de éster
tert-butílico del ácido
(3-cloro-4-tiometil-fenil)-carbámico
(0,90 g) en diclorometano (30 ml) a 0ºC y se agita la mezcla a 0ºC
durante 1 hora. Se elimina el disolvente a presión reducida y se
disuelve el residuo en diclorometano, se lava con cloruro sódico
acuoso saturado y a continuación se seca sobre sulfato de magnesio
anhidro. La eliminación del disolvente a presión reducida da el
producto deseado como una espuma naranja.
Procedimiento
11
Se añade tributilvinilestaño (10 g) a una
solución desoxigenada de
3-cloro-4-yodo-anilina
(6,95 g), trifenil arsina (0,67 g) y
tris(dibencilidenacetona)paladio (0) (0,50 g) en
tetrahidrofurano (120 ml) a 50ºC bajo una atmósfera de argón. Se
enfría a continuación la reacción, se filtra a través de tierra de
diatomeas y se evapora el filtrado a sequedad a presión reducida. Se
disuelve el residuo en hexanos y a continuación se extrae tres veces
con ácido clorhídrico acuoso 5% saturado. Estos extractos ácidos
acuosos se basifican a continuación con carbonato potásico sólido y
se extraen tres veces con acetato de etilo. Estos extractos
orgánicos agrupados se lavan a continuación con cloruro sódico
acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro y se
elimina el disolvente a presión reducida. El residuo resultante se
cromatografía sobre gel de sílice (se utilizan hexanos como eluyente
y a continuación acetato de etilo al 10% en hexanos) para
proporcionar el producto deseado como un aceite ámbar.
Procedimiento
12
Se añade éster
2-trimetilsilanil-etílico del ácido
(3-cloro-4-vinil-fenil)-carbámico
(2,6 g) a una solución de acetato mercúrico (3,48 g) en agua (7 ml)
y tetrahidrofurano (5,25 ml) y se agita la mezcla durante
aproximadamente 15 horas. Se añaden a continuación hidróxido sódico
acuoso 3N (8,7 ml) y una solución 0,5 M de borohidruro sódico en
hidróxido sódico acuoso 3N (8,7 ml) y se continua agitando durante 6
horas. A continuación se satura la solución con cloruro sódico y se
extrae con acetato de etilo. Estos extractos orgánicos se lavan a
continuación con cloruro sódico acuoso saturado y se seca sobre
sulfato sódico anhidro. Después de la eliminación del disolvente a
presión reducida se cromatografía el residuo sobre gel de sílice (se
utiliza como eluyente acetato de etilo al 20% en hexanos) para dar
el producto deseado como un sólido blanco.
Procedimiento
13
Se añade ácido acético glacial (0,75 ml) a una
suspensión en agitación de borohidruro sódico (0,45 g) en
tetrahidrofurano (13 ml) a 0ºC y se agita la mezcla a 0ºC durante 1
hora. Se calienta a continuación la solución a temperatura ambiente
y se añade éster
2-trimetilsilanil-etílico del ácido
(3-cloro-4-vinil-fenil)-carbámico
(1,0 g). Se agita la reacción a temperatura ambiente durante
aproximadamente 15 horas y a continuación se calienta a reflujo
durante aproximadamente 20 horas. Se enfría a continuación la mezcla
y se añaden soluciones de hidróxido de sodio acuoso 5 N (0,80 ml) y
de peróxido de hidrógeno acuoso al 30% (0,56 ml). Después de agitar
durante otras 15 horas se separan las capas, se extrae la capa
acuosa tres veces con éter dietílico y estos extractos orgánicos se
secan sobre sulfato de magnesio anhidro. Después de la eliminación
del disolvente a presión reducida se cromatografía el residuo sobre
gel de sílice (se utiliza como eluyente acetato de etilo al 40% en
hexanos) para proporcionar el producto deseado como un aceite
ámbar.
\newpage
Procedimiento
14
A una solución de éster
2-trimetilsilanil-etílico del ácido
[3-cloro-4-(1-hidroxi-etil)-fenil]-carbámico
(1,25 g) en tetrahidrofurano (20 ml) en 0ºC bajo una atmósfera de
argón se añade trifenil-fosfina (2,6 g), ácido
hidrazoico (aproximadamente 2,5 equivalentes molares en
diclorometano, preparado por el procedimiento de Fieser y Fieser,
Reagents for Organic Synthesis, vol. 1, pág. 446; Wiley,
Nueva York) y azodicarboxilato de dietilo (1,72 g). Después de
aproximadamente 10 minutos se elimina el disolvente a presión
reducida y se cromatografía el residuo sobre gel de sílice (se
utiliza como eluyente acetato de etilo al 5% en hexanos) para
proporcionar el producto deseado como un aceite incoloro.
Procedimiento
15
Se añade
1-dimetilamino-2-propino
(2,82 g), cloruro de
bis(trifenil-fosfina)paladio(II)
(0,4 g) y yoduro cuproso (0,054 g) a una solución desoxigenada de
éster tert-butílico del ácido
(3-cloro-4-yodo-fenil)-carbámico
(10,0 g) en trietilamina (120 ml). Se agita la mezcla a temperatura
ambiente bajo una atmósfera de argón durante aproximadamente 6 horas
y a continuación se calienta brevemente (aprox. 10 minutos) a 60ºC.
Se enfría a continuación la mezcla de reacción, se filtra a través
de tierra de diatomeas y se elimina el disolvente por evaporación a
presión reducida. Se disuelve el residuo en acetato de etilo, se
lava tres veces con agua, una vez con cloruro sódico acuoso
saturado, y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. Se elimina el
disolvente por evaporación a presión reducida y se cromatografía el
residuo sobre gel de sílice (se utiliza como eluyente acetato de
etilo al 80% en hexanos) para dar el producto purificado como un
aceite ámbar que solidifica en reposo.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Éster tert-butílico del ácido
[3-cloro-4-(3-dimetilamino-prop-1-inil)-fenil]-carbámico
[3-(4-metoxi-fenil)-prop-2-inil]-dimetil-amina
4-(3-dimetilamino-prop-1-inil)-benzonitrilo
Dimetil-[3-(4-nitro-fenil)-prop-2-inil]-amina
Procedimiento
16
A una solución fría en hielo de éster
tert-butílico del ácido
[3-cloro-4-(3-dimetilamino-prop-1-inil)-fenil]-carbámico
(4,0 g) en diclorometano (30 ml) se añade en pequeñas porciones
ácido 3-cloroperoxibenzoico (2,34 g). Después de la
reacción se agita a 0ºC durante 20 minutos, la mezcla se pasa sobre
veintiocho equivalentes de alúmina básica (calidad I Brockmann, 150
mesh) y se eluye el N-óxido utilizando una solución de
metanol al 5% en diclorometano. Se combinaron todas las fracciones
que contienen el N-óxido de amina deseado y se evaporaron hasta casi
sequedad a presión reducida. El residuo se trata sucesivamente tres
veces con pequeñas porciones de metanol (aprox. 50 ml) seguido de
evaporación a casi sequedad a presión reducida y el volumen de la
solución se ajusta a 250 ml por adición de metanol. A continuación
se calienta la solución metanólica del N-óxido a reflujo durante
aproximadamente 15 horas, a continuación se enfría y se evapora el
disolvente a sequedad a presión reducida. Se purifica el residuo por
cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza como eluyente acetato
de etilo al 80% en hexanos) para dar el producto deseado como un
sólido amarillo pálido.
Procedimiento
17
Una solución de éster
tert-butílico del ácido
[3-cloro-4-(3-dimetilamino-acriloil)-fenil]-carbámico
(270 mg) en dioxano (3 ml) se trata con hidrocloruro de
hidroxilamina (122 mg) y la mezcla se agita a temperatura ambiente
durante 10 días. Se diluye la mezcla con acetato de etilo, se lava
sucesivamente con agua, bicarbonato sódico acuoso al 5%, cloruro
sódico acuoso saturado y a continuación se seca sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se elimina el disolvente por evaporación a presión
reducida y el residuo resultante se cromatografía sobre gel de
sílice (se utiliza como eluyente acetato de etilo al 33% en hexanos)
para proporcionar el producto deseado como un sólido incoloro.
Procedimiento
18
Se trata con hidrato de hidrazina (0,25 ml) una
solución de éster tert-butílico del ácido
[3-cloro-4-(3-dimetilamino-acriloil)-fenil]-carbámico
(250 mg) en etanol (1,25 ml) y la mezcla se agita a temperatura
ambiente durante 3 horas. Se diluye a continuación la mezcla con 30
ml de éter dietílico, se lava tres veces con agua, una con cloruro
sódico acuoso saturado y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro.
Se elimina el disolvente por evaporación a presión reducida y el
residuo resultante se cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza
como eluyente acetato de etilo al 67% en hexanos) para proporcionar
el producto deseado como un aceite.
Procedimiento
19A
Se añade tiomorfolina (10 ml) a una solución de
N-(cloroacetil)-2-cloro-4-nitroanilina
(3,80 g) en tetrahidrofurano (50 ml) y la solución se deja en reposo
durante 1 hora. Se vierte en agua esta mezcla de reacción, se recoge
un sólido amarillo pálido y a continuación se recristaliza en
2-propanol caliente para dar un sólido cristalino
amarillo pálido.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Éster tert-butílico del ácido
(4-{2-[bis-(2-hidroxi-etil)-amino]-acetilamino}-fenil)-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
[4-(2-dimetilamino-acetilamino)-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[3-(2-dimetilamino-etoxi)-benzoilamino]-fenil}-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
{4-[3-(2-morfolin-4-il-etoxi)-benzoilamino]-fenil}-carbámico
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-2-dimetilamino-acetamida
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-2-piperidin-1-il-acetamida
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-2-morfolin-4-il-acetamida
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-2-dipropilamin-acetamida
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-2-tiomorfolin-4-il-acetamida
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-2-dietilamin-acetamida
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-2-pirrolidin-1-il-acetamida
2-azepan-1-il-N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-acetamida
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-2-(2-metil-piperidin-1-il)-acetamida
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-2-(3-metil-piperidin-1-il)-acetamida
N-(2-cloro-4-nitro-fenil)-2-(4-metil-piperidin-1-il)-acetamida
\newpage
Procedimiento
19B
Se añade carbonato de sodio en polvo (6,0 g) e
hidrocloruro de 2-dimetilaminoetanotiol (6,0 g) a
una solución de
N-(cloroacetil)-2-cloro-4-nitroanilina
(3,01 g) en N,N-dimetil-formamida
(100 ml). Se agita la mezcla durante 1 hora a 25ºC, se vierte en
agua y se extrae en acetato de etilo. Se seca la solución de acetato
de etilo sobre carbonato potásico anhidro y se concentra a presión
reducida para dar un aceite. Se cristaliza el aceite en
tolueno-hexanos (3:1) para dar un sólido cristalino
amarillo.
Procedimiento
20
Se añade gota a gota una solución de éster
tert-butílico del ácido
(4-amino-3-cloro-fenil)
carbámico (5,0 g) en diclorometano (45 ml) a una suspensión de
1,1-carbonil-di-(1,2,4)-triazol
(4,0 g) en diclorometano (40 ml) durante 20 minutos. Se agita la
reacción a temperatura ambiente durante 30 minutos en cuyo momento
se forma un precipitado. Se añade a esta mezcla piperidinaetanol
(6,6 ml) y se añade tetrahidrofurano (20 ml) para mantener la
homogeneidad. Después de calentar a reflujo toda la noche se enfría
la reacción y a continuación se vierte en agua, se separa la capa
orgánica y a continuación se lava con cloruro sódico acuoso
saturado. Se seca la solución sobre sulfato sódico anhidro, se
filtra y se concentra a presión reducida hasta un aceite en bruto
que se purifica mediante cromatografía sobre gel de sílice (se
utiliza como eluyente metanol al 5% en diclorometano) para dar el
producto deseado como una espuma blanca.
Se trata una solución de benzoilacetato de etilo
(1,1 g) en acetonitrilo (10 ml) con
4-metilbencenosulfonil azida (1,3 g) y trietilamina
(1,6 g). Después de agitar toda la noche a temperatura ambiente, se
concentra la reacción a presión reducida y se disuelve el producto
en bruto resultante en acetato de etilo y se lava con hidróxido de
sodio 1N. Se seca a continuación la capa orgánica sobre sulfato de
magnesio anhidro, se filtra y se concentra a presión reducida para
dar un aceite amarillo. Este aceite se añade a diclorometano y se
filtra a través de una almohadilla de silicato de magnesio
hidratado, eluyendo con diclorometano para dar la diazocetona
parcialmente purificada como un aceite incoloro. Se disuelve una
muestra de la diazocetona en más de (1,2 g) en tolueno (25 ml) y se
trata con
2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro
(2,8 g) y se calienta a reflujo la reacción. Después de 3 horas, se
enfría la reacción a temperatura ambiente, se carga en una
almohadilla de gel de sílice y se eluye con diclorometano. Después
de eliminar el disolvente a presión reducida, se purifica el aceite
resultante por cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza como
eluyente éter dietílico al 30% en éter de petróleo) y a continuación
se recristaliza en hexanos para dar el producto deseado como agujas
de color amarillo pálido.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Éster etílico del ácido
5-fenil-[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
Éster metílico del ácido
5-metil-[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
Se disuelve benzoilacetato de etilo (5,0 g) en
metanol (10 ml) y se añade rápidamente a una solución caliente de
hidrocloruro de semicarbazida (29 g) en agua (130 ml). A ésta se
añade piridina (4,1 g) y después de calentar a reflujo durante 5
minutos, se enfría la mezcla de reacción a -20ºC toda la noche. Se
recoge la semicarbazona sólida resultante por filtración, se lava
con agua y a continuación éter dietílico para dar el producto
deseado en forma de cristales blancos.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
(Z)-3-[aminocarbonil)hidrazono]-4,4,4-trifluorbutanoato
de etilo
éter etílico del ácido
3-[(Z)-2-(aminocarbonil)hidrazono]-3-fenilpropanoico
éter etílico del ácido
3-[(E)-2-(aminocarbonil)hidrazono]-3-(3-furil)propanoico
Se agita a 0ºC durante 1 hora una solución de
semicarbazona de benzoilacetato de etilo (2,5 g) en cloruro de
tionilo solo (5 ml). Se añade a continuación diclorometano (25 ml),
se destruye lentamente el cloruro de tionilo en exceso con
bicarbonato sódico acuoso saturado. El precipitado que se forma por
enfriamiento brusco se elimina por filtración y el filtrado se
extrae con diclorometano. Se secan los extractos orgánicos agrupados
sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y se concentra a
presión reducida. La cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza
como eluyente hexanos al 50% en diclorometano) da el producto
deseado como un aceite incoloro.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Éster metílico del ácido
4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico
Éster etílico del ácido
4-fenil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico
Éster etílico del ácido
4-furan-3-il-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico
Se disuelve éster metílico del ácido
4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico
(1,7 g) en metanol (15 ml) y se trata con hidróxido de sodio 1N (16
ml). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, se
trata la reacción con ácido clorhídrico concentrado (1,5 ml) y se
concentra a presión reducida. Se extrae dos veces la capa acuosa
turbia resultante con éter dietílico y se secan las capas orgánicas
agrupadas sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y se
concentra a presión reducida para dar el compuesto deseado como un
polvo blanco.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Ácido
3-etoxicarbonilmetoxi-benzoico
Ácido
5-furan-3-il-[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
Ácido
tiazol-4-carboxílico
Ácido
4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico
Ácido
5-metil-[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
Procedimiento
25
Se añade trietilamina (10 g) a una solución de
4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenol
(6,5 g) en diclorometano (150 ml) a 0ºC bajo una atmósfera de argón
y a continuación una solución de anhídrido
triflúor-metansulfónico (13,5 g) en diclorometano
(30 ml). Se agita la solución a 0ºC durante 10 minutos y a
continuación se diluye con diclorometano y se lava sucesivamente con
bicarbonato sódico acuoso saturado y cloruro sódico acuoso saturado.
Después de secar sobre sulfato sódico anhidro se elimina el
disolvente por evaporación a presión reducida y se disuelve el
residuo en una solución de diclorometano al 20% en hexanos y se pasa
a través de una columna corta de silicato de magnesio hidratado (se
utiliza como eluyente diclorometano al 20% en hexanos). Se agrupan
las fracciones que contienen el producto y se eliminan los
disolventes por evaporación a presión reducida para dar el producto
deseado como un aceite amarillo.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Éster
4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenílico
del ácido triflúor-metansulfónico
Éster
4-cloro-2-nitro-fenílico
del ácido triflúor-metansulfónico
Éster
2-cloro-6-nitro-fenílico
del ácido triflúor-metansulfónico
Procedimiento
26
Se agita durante 15 minutos una solución de éster
tert-butílico del ácido
[4-(3-amino-benzoilamino)-fenil]-carbámico
(505 mg), cianoborohidruro de sodio (250 mg), ácido acético (3
gotas) y formaldehído acuoso al 40% (4 ml) en
tetrahidrofurano-metanol 1:2 (15 ml) y a
continuación se vierte en bicarbonato sódico acuoso saturado y se
extrae en acetato de etilo. Se seca la solución de acetato de etilo
sobre carbonato potásico anhidro y se concentra a presión reducida
para dar un sólido que se recristaliza en acetonitrilo para dar un
sólido cristalino rosa pálido.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Éster tert-butílico del ácido
[4-(3-dimetilamino-benzoilamino)-fenil]-carbámico
(3-bromo-5-trifluormetil-fenil)-dimetil-amina
N-(3-cloro-5-dimetilamino-fenil)-acetamida
Procedimiento
27
Se añade bicarbonato sódico saturado (2 ml) y
agua (3 ml) a una solución de fenil acetato de
2-(4-aminofenilcarbamoil) (580 mg) en metanol (10
ml). Se calienta la mezcla a 80ºC durante 30 minutos, a continuación
se vierte en cloruro de sodio acuoso medio saturado y se extrae con
acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se seca sobre
sulfato de sodio anhidro y se concentra a presión reducida para dar
un aceite que se disgrega a continuación con éter dietílico para
proporcionar el producto deseado como un sólido blanco.
Procedimiento
28
Se añade hidróxido de sodio acuoso 0,1 N (25 ml)
y tetrahidrofurano (25 ml) a una solución de fenil acetato de
3-(4-aminofenilcarbamoil) (4,34 g) en metanol (75
ml). Se calienta esta solución a 40ºC durante 30 minutos, se enfría
a continuación, se vierte en ácido clorhídrico 1 M y se extrae con
acetato de etilo. Se seca la solución de acetato de etilo sobre
sulfato de sodio anhidro y se concentra a presión reducida para dar
un sólido blanco, que se purifica posteriormente mediante
disgregación con éter dietílico.
Procedimiento
29
Se añade borohidruro de litio (1,0 g) a una
solución de N-(4-aminofenil)ftalamida (332
mg) en tetrahidrofurano (4 ml) y se agita la mezcla durante 1 hora a
25ºC. Se vierte la mezcla en agua y se extrae en acetato de etilo.
Se seca la solución de acetato de etilo sobre sulfato sódico anhidro
y se concentra a presión reducida para dar una espuma blanca, que
cuando se disgrega con éter dietílico da el producto deseado como un
polvo blanco.
\newpage
Procedimiento
30
A una solución de éster
tert-butílico del ácido
(3-amino-5-cloro-fenil)-carbámico
(0,32 g) en tolueno (10 ml) se añade formaldehído acuoso (37%, 1,5
ml), a continuación paladio al 10% sobre carbono (0,50 g) y se agita
la mezcla en una atmósfera de hidrógeno durante aproximadamente 15
horas. Se filtra a continuación la solución a través de tierra de
diatomeas y se concentra el filtrado a presión reducida. Se
cromatografía el residuo sobre gel de sílice (se utiliza como
eluyente diclorometano al 50% en hexanos) para dar el producto
deseado como un sólido blanco.
Procedimiento
35
Se añade hidróxido de sodio acuoso 1 N (1 ml) a
una solución de éster
2-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2,6-dicloro-fenoxi}-etílico
del ácido acético (0,16 g) en una mezcla 1:1 de tetrahidrofurano y
metanol (2,5 ml) y se agita la mezcla durante aproximadamente 2
horas a temperatura ambiente. Se vierte a continuación la solución
en ácido clorhídrico acuoso 2 M (3 ml), se extrae en acetato de
etilo y se secan los extractos sobre sulfato sódico anhidro. Se
elimina el disolvente por evaporación a presión reducida y se
disgrega el residuo con éter dietílico para proporcionar el producto
deseado como un sólido blanco.
Procedimiento
36
Se añade hidróxido de sodio acuoso 1 N (2 ml) a
una solución de éster etílico del ácido
{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2,6-dicloro-fenoxi}-acético
(0,29 g) en una mezcla 1:1 de tetrahidrofurano y metanol (4 ml) y se
agita la mezcla durante aproximadamente 2 horas a temperatura
ambiente. Se vierte a continuación la solución en ácido clorhídrico
acuoso 2 M (5 ml), se extrae en acetato de etilo y se secan los
extractos sobre sulfato sódico anhidro. Se elimina el disolvente por
evaporación a presión reducida y se disgrega el residuo con éter
dietílico para proporcionar el producto deseado como un sólido
blanco.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Ácido
{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2,6-dicloro-fenoxi}-acético
Ácido
{2-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-4-cloro-5-metoxi-fenoxi}-acético
Ácido
{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-5-metoxi-fenoxi}-acético
Procedimiento
37
Se añade cloruro de benzoilo (0,08 g) a una
solución enfriada en hielo de
N-(4-{3-[3,5-dicloro-4-(2-hidroxi-etoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
(0,20 g) en piridina (2 ml) y tetrahidrofurano (0,5 ml) y se agita
la mezcla a 0ºC durante 1,5 horas. Se diluye la mezcla a
continuación con acetato de etilo, se lava sucesivamente dos veces
con ácido clorhídrico acuoso al 2%, una vez con cloruro sódico
acuoso saturado, se seca a continuación sobre sulfato de sodio
anhidro. Después de la eliminación del disolvente a presión reducida
se cromatografía el residuo sobre gel de sílice (se utiliza como
eluyente metanol al 5% en diclorometano) y las fracciones que
contienen el producto se combinan, se evaporan a presión reducida y
se recristaliza el residuo en acetona-hexanos para
dar el producto deseado como un polvo blanco.
\newpage
Procedimiento
38
Se añade cloruro de metansulfonilo (0,11 g) a una
solución enfriada en hielo de
N-(4-{3-[3,5-dicloro-4-(2-hidroxi-etoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
(0,20 g) en piridina (2 ml) y tetrahidrofurano (0,5 ml) y se agita
la mezcla a 0ºC durante 45 minutos. Se diluye la mezcla a
continuación con acetato de etilo, se lava sucesivamente dos veces
con ácido clorhídrico acuoso al 2%, una vez con cloruro sódico
acuoso saturado y a continuación se seca sobre sulfato de sodio
anhidro. Después de eliminar los disolventes por evaporación a
presión reducida el residuo resultante se recristaliza en
acetona-hexanos para dar el producto deseado como un
polvo blanco.
Procedimiento
39
Se añade dimetil-amina acuosa
(8,8 M, 0,5 ml) a una solución de éster
2-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2,6-diclorofenoxi}-etílico
(0,33 g) en tetrahidrofurano (6 ml) y se agita la mezcla a
temperatura ambiente durante 5 días. Se diluye la mezcla a
continuación con acetato de etilo, se lava a continuación con
cloruro sódico acuoso saturado y a continuación se seca sobre
sulfato de sodio anhidro. Después de la eliminación del disolvente a
presión reducida se cromatografía el residuo en gel de sílice (se
utiliza metanol puro como eluyente). Se evaporan a presión reducida
las fracciones agrupadas que contienen el producto y se recristaliza
el residuo en acetonitrilo para dar el producto deseado como un
polvo blanco.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
N-(4-{3-[3,5-dicloro-4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
Éster
2-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2,6-dicloro-fenoxi}-etílico
del ácido benzoico
Procedimiento
40
Se añade
(4-{3-[4-(1-azido-etil)-3-cloro-fenil]-tioureído}-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico (0,22
g) a una solución de dihidrato de cloruro de estaño (II) (0,25 g) en
metano (2,5 ml) y se agita la solución durante aproximadamente 15
horas a temperatura ambiente. Se diluye a continuación la solución
con acetato de etilo, se lava sucesivamente con bicarbonato sódico
acuoso saturado, a continuación con cloruro sódico acuoso saturado,
a continuación se seca sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la
eliminación del disolvente por evaporación a presión reducida se
cromatografía el residuo sobre gel de sílice (se utiliza como
eluyente metanol al 8% en diclorometano que contiene trietilamina al
1%) para proporcionar el producto deseado como un sólido
amarillo.
Procedimiento
41
A una solución enfriada en hielo de
1,1'-tiocarbonildiimidazol (7,28 g) en
tetrahidrofurano (50 ml) se añade
(4-amino-fenil)-amida
del ácido
[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
(9,0 g) en tetrahidrofurano (100 ml). Después de aproximadamente una
hora se elimina el disolvente por evaporación y se disuelve el
residuo en acetato de etilo. Se añade éter dietílico para precipitar
el producto en bruto, que se recoge a continuación por filtración,
se disuelve en diclorometano y se pasa a través de un tapón de
silicato de magnesio hidratado. Después de la eliminación de los
disolventes, se recristaliza el residuo en acetato de
etilo-hexanos para dar el producto deseado como un
sólido ligeramente amarillo.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
2-flúor-N-(4-isotiocianato-fenil)-benzamida
(4-isotiocianato-fenil)-amida
del ácido furan-2-carboxílico
(4-isotiocianato-fenil)-amida
del ácido
[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
(4-isotiocianato-fenil)-amida
del ácido tiazol-4-carboxílico
Procedimiento
42
A una solución de
3-amino-5-bromo-benzotrifluoruro
(1,0 g) en tetrahidrofurano desgasificado (argón) (2 ml) se añade
bis-(tri-o-tolilfosfino)paladio (0,15 g), una solución
de dimetilamina en tetrahidrofurano (2M, 4,2 ml), y una solución de
bis(trimetilsilil)amida de litio en tetrahidrofurano
(1M, 10,4 ml). Se calienta la mezcla de reacción en un recipiente
sellado a 100ºC durante aproximadamente 2,5 horas para completar la
reacción. Se enfría a continuación la mezcla a temperatura ambiente,
se enfría bruscamente por adición de agua y se diluye con acetato de
etilo. Se extrae el producto tres veces en ácido clorhídrico acuoso
al 5% y se agrupan los extractos ácidos, a continuación se basifican
con enfriamiento mediante adición de hidróxido de sodio acuoso 5N.
Esta solución básica se extrae a continuación con acetato de etilo y
los extractos orgánicos agrupados se lavan con cloruro de sodio
acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro y se
evaporan a sequedad a presión reducida. El residuo resultante se
cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza como eluyente acetato
de etilo 20 a 30% en hexanos) para proporcionar el producto deseado
como un sólido ligeramente coloreado.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
3-(4-metil-piperazin-1-il)-5-trifluormetil-fenilamina
3-morfolin-4-il-5-trifluormetil-fenilamina
3-piperidin-1-il-5-trifluormetil-fenilamina
3-pirrolidin-1-il-5-trifluormetil-fenilamina
N,N-dimetil-5-trifluormetil-benceno-1,3-diamina
N-isobutil-N-metil-5-trifluormetil-benceno-1,3-diamina
N-butil-N-metil-5-trifluormetil-benceno-1,3-diamina
Procedimiento
43
A un tubo sellado que contiente tetrahidrofurano
(5 ml) que está tapado con un septum de goma y se enfría en un baño
de acetona con nieve carbónica se barbotea isobutileno durante
aproximadamente 5 minutos. Se añade una solución de
9-bora-biciclo[3.3.1]nonano
en tetrahidrofurano (0,5 M, 11 ml), se sella el recipiente con un
tapón de teflón, se calienta lentamente a temperatura ambiente y se
mantiene a temperatura ambiente durante aproximadamente 2,5 horas. A
continuación se vuelve a enfriar la mezcla en un baño de acetona con
nieve carbónica, se sustituye el tapón de teflón por un septum de
goma y se barbotea argón a través de una mezcla sin ventear para
eliminar el exceso de isobutileno. Se añade una solución de éster
tert-butílico del ácido
(3-bromo-5-trifluormetil-fenil)-carbámico
(1,7 g) en tetrahidrofurano (12 ml), seguido del complejo cloruro de
[1,1'-bis(difenilfosfino)-ferroceno]paladio(II)-diclorometano
(0,12 g) y a continuación hidróxido de sodio acuoso 3N. Se sella de
nuevo el recipiente con el tapón de teflón y a continuación se
calienta a 65ºC durante aproximadamente 15 horas. Se enfría la
mezcla a continuación a temperatura ambiente, se diluye con hexanos,
se lava con agua, se satura con cloruro de sodio acuoso, se seca
sobre sulfato de magnesio anhidro y se evapora a presión reducida.
El aceite resultante se cromatografía sobre gel de sílice (se
utiliza como eluyente acetato de etilo al 5% en hexanos) para
proporcionar el producto deseado como un polvo blanco.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Éster tert-butílico del ácido
[3-(2-metil-butil)-5-trifluormetil-fenil]-carbámico
Éster tert-butílico del ácido
(3-isobutil-5-trifluormetil-fenil)-carbámico
Procedimiento
44
Se añade 0,61 ml del complejo de sulfuro de
dimetilborano 10M a una solución de
(3,5-diclorofeniltio)acetonitrilo (1,2 g) en
3,0 ml de éter dimetílico de etilenglicol y la mezcla se calienta a
reflujo durante 0,5 horas. Se enfría la reacción en un baño con
hielo y se añade 2,0 ml de agua y 2,0 ml de ácido clorhídrico
concentrado. Se calienta esta mezcla a reflujo durante 0,5 h. Se
enfría a continuación la solución transparente y se basifica con
hidróxido de sodio 5N y se extrae con éter. Se seca el extracto de
éter sobre carbonato potásico, se filtra y se concentra para dar 1,0
g de un aceite incoloro.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
2-(3-bromo-fenilsulfanil)-etilamina
2-(4-bromo-fenoxi)-etilamina
2-(4-yodo-fenoxi)-etilamina
2-(3,4-dicloro-fenoxi)-etilamina
2-(3-cloro-fenilsulfanil)-etilamina
2-(3,4-dicloro-fenilsulfanil)-etilamina
3-(4-bromo-fenil)-propilamina
2-(2-flúor-fenoxi)-etilamina
2-(2-cloro-fenoxi)-etilamina
2-(3-bromo-fenoxi)-etilamina
2-(3-flúor-fenoxi)-etilamina
2-(3-yodo-fenoxi)-etilamina
2-(3,5-dicloro-fenilsulfanil)-etilamina
2-fenilsulfanil-etilamina
1-(2-cloro-fenil)-etilamina
Procedimiento
45
Se calienta a 190ºC durante 3 horas una mezcla de
2-acetilnaftaleno (3,0 g), formato de amonio (11,0
g), ácido fórmico (3,3 ml) y formaldehído (3,5 ml). Se enfría la
mezcla, se vierte en agua y se extrae con éter. Se seca el extracto
de éter con carbonato potásico anhidro, se filtra y se concentra
para dar un aceite amarillo, que se cristaliza en
tolueno-hexanos para dar un sólido blanco, 1,97
g.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
N-[1-(4-flúor-fenil)-2-metil-propil]-formamida
N-(1-naftalen-2-il-etil)-formamida
\newpage
Procedimiento
46
Se calienta a reflujo durante 1 hora una mezcla
de
N-(1-naftalen-2-il-etil)-formamida
(1,12 g), etanol (10 ml) e hidróxido de sodio 5 N (10 ml). Se enfría
la solución, se vierte en agua y se extrae con éter. Se seca el
extracto de éter con carbonato potásico anhidro, se filtra y se
concentra para dar el producto (0,95 g) como un aceite amarillo
pálido.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
1-(3-trifluormetil-fenil)-etilamina
1-(4-flúor-fenil)-2-metil-propilamina
[3-(1-amino-etil)-fenil]-dimetil-amina
3-(1-amino-etil)-benzonitrilo
Procedimiento
47
Se añade hidrocloruro de metoxilamina (2,33 g) a
una solución de 3'-(trifluormetil)-acetofenona (1,5
g) en etanol (20 ml) y piridina (2 ml). Se calienta la solución a
reflujo durante 45 minutos. Se enfría a continuación la mezcla de
reacción, se concentra a presión reducida y se divide entre agua y
acetato de etilo. Se extrae la capa acuosa con acetato de etilo. Se
lavan las capas orgánicas combinadas con cloruro sódico acuoso
saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentran
a presión reducida para dar el producto deseado como un aceite
incoloro (1,61 g).
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Oxima de
3,5-bis-trifluormetil-benzaldehído
O-metil-oxima de
1-(4-flúor-fenil)-propan-1-ona
O-metil-oxima de
1-(2-cloro-fenil)-etanona-1-ona
O-metil-oxima de
1-(3-bromo-fenil)-etanona-1-ona
O-metil-oxima de
1-(3-cloro-fenil)-etanona-1-ona
O-metil-oxima de
1-p-tolil-etanona
O-metil-oxima de
1-(4-flúor-fenil)-pentan-1-ona
O-metil-oxima de
1-(4-flúor-fenil)-2-fenil-etanona
O-metil-oxima de
1-o-tolil-etanona
O-metil-oxima de
1-m-tolil-etanona
O-metil-oxima de
1-(2-flúor-fenil)-etanona
3-(1-metoxiimino-etil)-benzonitrilo
4-(1-metoxiimino-etil)-benzonitrilo
O-metil-oxima de
1-(4-metoxi-fenil)-etanona
O-metil-oxima de
1-(2-metoxi-fenil)-etanona
O-metil-oxima de
1-(4-dimetilamino-fenil)-etanona
O-metil-oxima de
1-(2-trifluormetil-fenil)-etanona
O-metil-oxima de
1-(3- metoxi-fenil)-etanona
O-metil-oxima de
1-(3-
trifluormetil-fenil)-etanona
O-metil-oxima de
1-(4-
trífluormetil-fenil)-etanona
O-metil-oxima de
1-furan-2-il-etanona
O-metil-oxima de
1-piridin-4-il-etanona
O-metil-oxima de
1-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-etanona
O-metil-oxima de
1- tiofen- 3-il-etanona
O-metil-oxima de
(4-
flúor-fenil)-fenil-metanona
O-metiloxima de
1-(4-metoxifenil)etanona
O-metil-oxima de
1-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-etanona
4-(1-metoxiimino-etil)-bencenesulfonamida
4-(1-metoxiimino-etil)-N,N-dimetil-bencenosulfonamida
O-metil-oxima de
1-[4-(piperidin-1-sulfonil)-fenil]-etanona
4-(1-metoxiimino-etil)-
N-N-dipropil-bencenosulfonamida
2-flúor-N-[4-(1-metoxiimino-etil)-fenil]-benzamida
O-metil-oxima de
1-[3,5-bis-trifluormetil-fenil)-etanona
O-metiloxima de
1-[4-(1H-imidazol-1-il)fenil]-1-etanona
O-metiloxima de
1-[4-(trifluormetil)fenil]-1-etanona
O-metiloxima de
1-[1,1-bifenil]-4-il-1-etanona
O-metiloxima de
1-(4-metilfenil)-1-etanona.
O-metiloxima de
1-[4-flúor-3-(trifluormetil)fenil]etanona
O-benziloxima de
1-[3.5-bis(trif1uormetil)fenil]etanona
O-metiloxima de
1-[4-cloro-3-(trifluormetil)fenil]etanona
O-metiloxima de
1-[3-flúor-5-(trifluormetil)fenil]etanona
O-metiloxima de
1-[2-flúor-4-(trifluormetil)fenil]etanona
O-metiloxima de
1-[2-flúor-5-(trifluormetil)fenil]etanona
O-metiloxima de
1-(2,4-diclorofenil)etanona
O-metiloxima de
1-(2,4-dimetilfenil)etanona
O-metiloxima de
1-[2,4-bis(trifluormetil)fenil]etanona
O-metiloxima de
1-(3-bromofenil)etanona
O-metiloxima de
1-(3-metilfenil)etanona
O-metiloxima de
1-[4-(4-morfolinil)fenil]etanona
O-metiloxima de
1-(2-cloro-4-fluorfenil)etanona
O-metiloxima de
1-(4-bromo-2-fluorfenil)etanona
O-metiloxima de
1-(3,4-difluorfenil)etanona
O-metiloxima de
1-[3-(trifluormetil)fenil]etanona
O-metiloxima de
1-[2-(trifluormetil)fenil]etanona
O-rnetiloxima de
1-(2,4-difluorfenil)etanona
O-metiloxima de
1-[3-flúor-4-(trifluormetil)fenil]etanona
O-metiloxima de
1-(3,4-diclorofenil)etanona
O-metiloxima de
1-[4-flúor-2-(trifluormetil)fenil]etanona
O-metiloxima de
1-(3-cloro-4-fluorofenil)etanona
O-metiloxima de
1-(4-cloro-3-fluorfenil)etanona
O-metiloxima de
1-(2,5-difluorfenil)etanona
O-metiloxima de
1-(2-bromo-4-fluorfenil)etanona
O-metiloxima de
1-(3,4-dibromofenil)etanona
O-metiloxima de
1-(2-bromofenil)etanona
Procedimiento
48
Se añade lentamente borohidruro sódico (1,17 g) a
un matraz que contiene tetracloruro de circonio (1,8 g) en
tetrahidrofurano (27 ml). Se añade una solución de
O-metil-oxima de
1-(2-trifluormetil-fenil)-etanona
(1,34 g) en tetrahidrofurano (7,7 ml) y se agita la solución
resultante a 25ºC durante 12 horas. Se enfría a continuación la
mezcla de reacción a 0ºC y se añade lentamente agua (16 ml). Se
añade hidróxido de amonio en exceso y se extrae la solución dos
veces con acetato de etilo. Se lava dos veces la fracción orgánica
con ácido clorhídrico 1N. Se basifica la capa acuosa (ácida) con
hidróxido de sodio y se extrae dos veces con acetato de etilo. A
continuación se lava la capa orgánica con cloruro sódico acuoso
saturado y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. Se elimina el
disolvente a presión reducida para proporcionar el producto deseado
como un aceite amarillo (0,20 g).
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
1-(3-metoxi-fenil)-etilamina
1-(4-flúor-fenil)-propilamina
1-naftalen-2-il-etilamina
4-(1-amino-etil)-benzonitrilo
1-(4-trifluormetil-fenil)-etilamina
1-(4-metoxi-fenil)-etilamina
1-prop-2-inil-pirrolidina
1-(2-metoxi-fenil)-etilamina
1-m-tolil-etilamina
1-(2-bromo-fenil)-etilamina
1-o-tolil-etilamina
C-(4-flúor-fenil)-C-fenil-metilamina
1-(4-flúor-fenil)-pentilamina
1-(4-flúor-fenil)-2-fenil-etilamina
1-(2-trifluormetil-fenil)-etilamina
1-(3-bromo-fenil)-etilamina
1-(3-cloro-fenil)-etilamina
[4-(1-amino-etil)-fenil]-dimetil-amina
1-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-etilamina
1-tiofen-3-il-etilamina
1-[3,5-bis(trifluormetil)fenil]propilamina
1-[3,5-bis(trifluormetil)fenil]-1-butanamina
o
1-[3,5-bis(trifluormetil)fenil]butilamina
1-[3,5-bis(trifluormetil)fenil]-1-pentanamina
1-(4-metilfenil)etanamina
1-[3-(trifluormetil)fenil]etilamina
1-[4-(trifluormetil)fenil]etilamina
1-(3-metilfenil)etilamina
1-(3,4-diclorofenil)etanamina
1-(2-bromo-fenil)-etilamina
1-(2-trifluormetil-fenil)-etilamina
1-(3-bromo-fenil)-etilamina
1-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-etilamina
4-(1-amino-etil)-N,N-dimetil-bencenosulfonamida
1-[4-(piperidina-1-sulfonil)-fenil]-etilamina
1-quinolin-6-il-etilamina
1-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-etilamina
4-[(1S)-1-aminoetil]benzonitrilo
(S)-alfa-metil-3,5-bis(trifluormetil)-bencnometanamina(S)-alfa-metil-3,
5-bis(trifluormetil)-bencenometanamina
1-bifenil-4-il-etilamina
1-(4-flúor-fenil)-etilamina
1-[4-flúor-3-(trifluormetil)fenil]etanamina
1-[4-cloro-3-(trifluormetil)fenil]etanamina
N-{4-[(1R)-1-aminoetil]fenil}-1,2,3-tiadiazol-4-carboxamida
N-{4-[(1S)-1-aminoetil]fenil}-1,2,3-tiadiazol-4-carboxamida
1-[3-flúor-5-(trifluormetil)fenil]etilamina
1-[2-flúor-4-(trifluormetil)fenil]etilamina
1-[2-flúor-5-(trifluormetil)fenil]etilamina
1-(2,4-diclorofenil)etilamina
1-(2,4-dimetilfenil)etilamina
1-[2,4-bis(trifluormetil)fenil]etilamina
1-(2-cloro-4-fluorfenil)etilamina
1-(3,4-difluorfenil)etilamina
1-(4-bromo-2-fluorfenil)etilamina
1-(3-fluorfenil)etilamina
1-(2,4-difluorfenil)etilamina
1-[3-flúor-4-(trifluormetil)fenil]etilamina
1-[4-flúor-2-(trifluormetil)fenil]etilamina
1-(3-cloro-4-fluorfenil)etilamina
1-(4-cloro-3-fluorfenil)etilamina
1-(3,4-dibromofenil)etilamina
1-(2-bromo-4-fluorfenil)etanamina1-(2-bromo-4-fluorfenil)etilamina
Procedimiento
49
Se trata una solución de
2-flúor-5-trifluormetilfenol
(25 g) en acetona de calidad reactivo (0,55 L) con carbonato
potásico sólido (7,7 g) seguido de adición rápida de
bromoacetonitrilo solo (10 ml). Se agita fuertemente la mezcla
heterogénea durante aproximadamente 20 horas con lo cual se vierte
en agua y se extrae en éter dietílico. Se lavan los extractos
combinados de éter con cloruro sódico saturado y se secan sobre
carbonato potásico anhidro. La filtración y la concentración a
presión reducida dan un sólido naranja pálido que se cromatografía a
continuación en gel de sílice, eluyendo con diclorometano, para dar
el producto deseado como un sólido blanco (28,3 g).
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
(3-bromo-fenilsulfanil)-acetonitrilo
(3-cloro-fenilsulfanil)-acetonitrilo
(4-yodo-fenoxi)-acetonitrilo
(3-trifluormetil-fenilsulfanil)-acetonitrilo
(3,5-dicloro-fenilsulfanil)-acetonitrilo
(3,4-dicloro-fenilsulfanil)-acetonitrilo
(3,4-dicloro-fenoxi)-acetonitrilo
(2-flúor-fenoxi)-acetonitrilo
(3-flúor-fenoxi)-acetonitrilo
(2-cloro-fenoxi)-acetonitrilo
(3-bromo-fenoxi)-acetonitrilo
(2-flúor-5-trifluormetil-fenoxi)-acetonitrilo
(3-yodo-fenoxi)-acetonitrilo
(4-bromo-fenoxi)-acetonitrilo
Procedimiento
50
Se hidrogena una solución de 2,5 g de
3-flúor-5-trifluormetilfenilacetonitrilo
y 2,34 g (12,3 mmol) de ácido p-toluensulfónico en
75 ml de éter monometílico de etilenglicol durante 3 horas a
temperatura ambiente a 40 psi, utilizando 200 mg de paladio al 10%
sobre catalizador de carbono. Se filtra el catalizador y se evapora
el disolvente hasta la mitad del volumen. Durante el reposo,
cristaliza la sal del ácido p-toluensulfónico de la
3-flúor-5-trifluormetilfenetilamina
deseada. Se recogen por filtración los cristales blancos, 4,26 g
(91%).
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
2-(3,5-diflúor-fenil)-etilamina
2-(4-trifluormetil-fenil)-etilamina
2-(3,4-diflúor-fenil)-etilamina
2-(2-flúor-fenil)-etilamina
2-(3-flúor-5-trifluormetil-fenil)-etilamina
2-(2-flúor-3-trifluormetil-fenil)-etilamina
2-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-etilamina
2-(4-flúor-3-trifluormetil-fenil)-etilamina
Procedimiento
51
Se añade lentamente una solución de
4-dimetilamino-3-trifluormetilbenzonitrilo
(0,35 g) en tetrahidrofurano (2 ml) a una suspensión de hidruro de
litio y aluminio (0,1 g) en tetrahidrofurano (2 ml) a 0ºC y se agita
en una atmósfera de argón durante 2 horas. Mientra se añade
lentamente agua (0,1 ml) a 0ºC seguida de hidróxido de sodio al 5%
(0,1 ml) y agua (0,3 ml). Se filtra el sólido gris resultante y se
lava con tetrahidrofurano. Se recogen los filtrados y se concentran
a presión reducida y se cromatografía el aceite resultante sobre gel
de sílice (se utiliza como eluyente metanol al 15% en cloruro de
metileno) para proporcionar el producto deseado como un aceite
naranja pálido (0,164 g).
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
4-piperidin-1-il-3-trifluormetil-bencilamina
(4-aminometil-2-trifluormetil-fenil)-diemetil-amina
4-(4-metil-piperazin-1-il)-3-trifluormetil-bencilamina
(3-aminometil-5-trifluormetil-fenil)-dimetil-amina
[3-(2-amino-etil)-5-trifluormetil-fenil]-dimetil-amina
[4-(2-amino-etil)-2-metil-fenil]-dimetil-amina
Procedimiento
52
Se añade gota a gota hidruro de
diisobutilaluminio (10 ml de una solución 1 M en cloruro de
metileno) a una solución de
3-dimetilamino-5-trifluormetilbenzonitrilo
(1,06 g) en cloruro de metileno (25 ml) a 0ºC y se agita la mezcla
durante 2 horas. Mientras está todavía a 0ºC se añade lentamente una
solución acuosa saturada a 0ºC de tartrato de sodio y potasio (8 ml)
y se agita la solución durante 1,5 horas. Se extrae a continuación
la mezcla de reacción con acetato de etilo, se seca sobre sulfato de
magnesio anhidro y se concentra a presión reducida para proporcionar
el producto deseado como un sólido amarillo (0,97 g).
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
3-dimetilamino-5-trifluormetil-benzaldehído
4-dimetilamino-3-metil-benzaldehído
Procedimiento
53
Se añade nitrometano (0,473 g) a una solución de
3-dimetilamino-5-trifluormetil-benzaldehído
(0,885 g) y acetato de amonio (0,339 g) en ácido acético (3,4 ml) y
se calienta la solución a 110ºC durante 6 horas. Se enfría la mezcla
de reacción a 0ºC y se forma un sólido que se filtra y se lava con
agua-ácido acético 1:1. Se recristaliza este sólido en etanol para
proporcionar el producto deseado como un sólido rojo (0,39 g).
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Dimetil-[3-(2-nitro-vinil)-5-trifluormetil-fenil]-amina
Dimetil-[2-metil-4-(2-nitro-vinil)-fenil]-amina
Procedimiento
54
Se añade gota a gota dietilazocarboxilato (5,2 g)
a una solución de alcohol
4-bromo-fenetílico (2,01 g) y
trifenilfosfina (7,9 g) en éter dietílico (16 ml) a 0ºC. Se agita la
mezcla de reacción durante 10 minutos y se añade una solución de
acetona cianhidrina (2,6 g) en éter dietílico (10 ml). Se agita la
solución naranja transparente durante 5 minutos a 0ºC y a
continuación a 25ºC durante 12 horas. Se filtra a continuación la
mezcla de reacción y se lava con éter dietílico. Se concentra el
filtrado a presión reducida y se cromatografía sobre gel de sílice
(se utiliza como eluyente acetato de etilo al 10%-hexanos) para
proporcionar el producto deseado como un aceite amarillo pálido
(2,04 g).
Procedimiento
55
Se añade dimetilacetal de
N,N-dimetil-formamida (6,5 g) gota a
gota a una solución de isocianoacetato de etilo (5,0 g) en etanol
(100 ml) en agitación durante 10 minutos. Se agita la reacción
durante 24 horas y se evapora el etanol. Se pasa el aceite
resultante a través de silicato de magnesio utilizando como eluyente
acetato de etilo al 50%-hexanos. Se eliminan los disolventes y se
cristaliza el aceite resultante en acetato de
etilo-hexanos para dar agujas de color amarillo
claro, 3,0 g.
\newpage
Procedimiento
56
Se trata una solución de éster etílico del ácido
3-dimetilamino-2-isociano-acrílico
(1,0 g) y trietilamina (3,0 g) en tetrahidrofurano (30 ml) con
sulfuro de hidrógeno gaseoso hasta que se consume todo el material
de partida. Se concentra la mezcla hasta un aceite y se purifica por
cromatografía en columna utilizando sílice y acetato de etilo al
25%-hexanos como eluyente. Se aisla el material purificado (0,61 g)
como un aceite.
Procedimiento
34
Se trata una suspensión de
N-(4-amino-fenil)-2-flúor-benzamida
(0,43 g) en acetonitrilo (4 ml) con
5-cloro-2,4-dimetoxifenilisocianato
(0,40 g). Se convierte la mezcla en una solución y se deja en reposo
durante 12 horas. Se forma un sólido blanco y se recoge por
filtración (0,79 g). [M+H] 444.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Ej. Nº
\hskip0,3cmM+H
\hskip5cmDenominación del compuesto
- 81 \hskip0,85cm 445
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-ureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 82 \hskip0,85cm 441
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-ureído]-fenil}-2-metil-benzamida
- 83 \hskip0,85cm 435
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-ureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 84 \hskip0,85cm 443
- {4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-ureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 85 \hskip0,85cm 453
- N-{4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-ureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 86 \hskip0,85cm 409
- {4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-ureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazole-4-carboxílico
- 87 \hskip0,85cm 486
- N-{4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-ureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 88 \hskip0,85cm 458
- {4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-ureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 89 \hskip0,85cm 476
- {4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-ureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 90 \hskip0,85cm 423
- {4-[3-(3,4-dicloro-bencil)-ureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
Procedimiento
31
Se calienta una mezcla de
N-(5-isotiocianato-2-pirivinil)-1,3-tiazol-4-carboxamida
(0,36 g) y
(S)-alfa-metil-3,5-bis(trifluormetil)-bencenometanamina)
(0,36 g) con acetonitrilo (10 ml) hasta que se disuelven todos los
sólidos. Se deja la solución reposar durante 12 horas. Se forma un
sólido blanco y se recoge por filtración (0,40 g). [M+H] 520.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Ej. Nº
\hskip0,3cmM+H
\hskip5cmNombre del compuesto
- 92 \hskip0,85cm 506
- Éster tert-butílico del ácido [3-cloro-5-(3-{4-[([1,2,3]tiadiazol-4-carbonil)-amino]-fenil-enil}-tio- ureído)-fenil]-carbámico
- 93 \hskip0,85cm 409
- 1-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(4-morfolin-4-il-fenil)-tiourea
- 94 \hskip0,85cm 370
- 1-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(4-metilsulfanil-fenil)-tiourea
- 95 \hskip0,85cm 338
- 1-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-p-tolil-tiourea
- 96 \hskip0,85cm 414
- ácido {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenilsulfanil}-acético
- 97 \hskip0,85cm 384
- 1-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenil]-tiourea
- 98 \hskip0,85cm 340
- 1-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(4-hidroxi-fenil)-tiourea
- 99 \hskip0,85cm 395
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-N-metil-acetamida
- 100 \hskip0,67cm 381
- N-{3-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 101 \hskip0,67cm 411
- Éster etílico del ácido {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-carbámico
- 102 \hskip0,67cm 319
- 1-(2,4-dimetoxi-fenil)-3-(4-metoxi-fenil)-tiourea
- 103 \hskip0,67cm 346
- N-{4-[3-(2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 104 \hskip0,67cm 316
- N-{4-[3-(4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 105 \hskip0,67cm 316
- N-{4-[3-(2-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 106 \hskip0,67cm 351
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 107 \hskip0,67cm 351
- N-{4-[3-(5-cloro-2-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 108 \hskip0,67cm 371
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-hidroxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 109 \hskip0,67cm 385
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 110 \hskip0,67cm 381
- N-{4-[3-(4-cloro-2,5-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 111 \hskip0,67cm 389
- N-{4-[3-(2-cloro-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 112 \hskip0,67cm 389
- N-{4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 113 \hskip0,67cm 422
- 4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-3-hidroxi-fenilester del ácido benzoico
- 114 \hskip0,67cm 457
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-metil-benzamida
- 115 \hskip0,67cm 501
- 2-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil-carbamoil}-fenil éster del ácido acético
- 116 \hskip0,67cm 461
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-4-flúor-benzamida
- 117 \hskip0,67cm 461
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-flúor-benzamida
- 118 \hskip0,67cm 461
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 119 \hskip0,67cm 473
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-metoxi-benzamida
- 120 \hskip0,67cm 473
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-metoxi-benzamida
- 121 \hskip0,67cm 473
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-4-metoxi-benzamida
- 122 \hskip0,67cm 443
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 123 \hskip0,67cm 417
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-metansulfonamida
- 124 \hskip0,67cm 331
- N-{4-[3-(3-nitro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 125 \hskip0,67cm 339
- 1-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-3-(3-nitro-fenil)-tiourea
- 126 \hskip0,67cm 337
- N-{4-[3-(5-cloro-2-hidroxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 127 \hskip0,67cm 439
- Éster tert-butílico del ácido {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-carbámico
- 128 \hskip0,67cm 351
- N-{4-[3-(3-cloro-4-hidroxi-5-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 129 \hskip0,67cm 385
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-hidroxi-2-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 130 \hskip0,67cm 318
- N-{4-[3-(2,4-dihidroxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 131 \hskip0,67cm 414
- N-{4-[3-(2,4-dimetoxi-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 132 \hskip0,67cm 332
- N-{4-[3-(2-hidroxi-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 133 \hskip0,67cm 465
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-4-flúor-benzamida
- 134 \hskip0,67cm 500
- 3-acetilamino-N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 135 \hskip0,67cm 488
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-nitro-benzamida
- 136 \hskip0,67cm 486
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-dimetilamino-benzamida
- 137 \hskip0,67cm 536
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-metano-sulfonil-amino-benzamida
- 138 \hskip0,67cm 511
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-triflúor-metil-benzamida
- 139 \hskip0,67cm 459
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-hidroxi-benzamida
- 140 \hskip0,67cm 479
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2,6-diflúor-benzamida
- 141 \hskip0,67cm 477
- 2-cloro-N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 142 \hskip0,67cm 522
- 2-bromo-N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 143 \hskip0,67cm 488
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-nitro-benzamida
- 144 \hskip0,67cm 445
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido pirazina-2-carboxílico
- 145 \hskip0,67cm 463
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 5-metil-tiofen-2-carboxílico
- 146 \hskip0,67cm 494
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido quinolina-8-carboxílico
- 147 \hskip0,67cm 446
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 1-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico
- 148 \hskip0,67cm 369
- 1-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(2-nitro-fenil)-tiourea
- 149 \hskip0,67cm 369
- 1-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(4-nitro-fenil)-tiourea
- 150 \hskip0,67cm 425
- N-{4-[3-(5-bromo-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 151 \hskip0,67cm 376
- N-{4-[3-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 152 \hskip0,67cm 399
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 153 \hskip0,67cm 499
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico
- 154 \hskip0,67cm 483
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido benzofuran-2-carboxílico
- 155 \hskip0,67cm 444
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-isonicotinamida
- 156 \hskip0,67cm 493
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido naftalen-2-carboxílico
- 157 \hskip0,67cm 493
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido naftalen-1-carboxílico
- 158 \hskip0,67cm 494
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido isoquinolina-1-carboxílico
- 159 \hskip0,67cm 494
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido quinolina-2-carboxílico
- 160 \hskip0,67cm 444
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-nicotinamida
- 161 \hskip0,67cm 478
- Éster fenílico del ácido {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amidacarbámico del ácido 5-nitro-furan-2-carboxílico
- 162 \hskip0,67cm 459
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-
- 163 \hskip0,67cm 467
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 5-cloro-furan-2-carboxílico
- 164 \hskip0,67cm 439
- éster isobutílico del ácido {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-carbámico
- 165 \hskip0,67cm 397
- éster metílico del ácido {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-carbámico
- 166 \hskip0,67cm 433
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-3-carboxílico
- 167 \hskip0,67cm 447
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 3-metil-furan-2-carboxílico
- 168 \hskip0,67cm 512
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 5-bromo-furan-2-carboxílico
- 169 \hskip0,67cm 512
- (4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 4-bromo-furan-2-carboxílico
- 170 \hskip0,67cm 433
- (4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 171 \hskip0,67cm 467
- éster hexílico del ácido {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-carbámico
- 172 \hskip0,67cm 494
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido isoquinolina-4-carboxílico
- 173 \hskip0,67cm 451
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 174 \hskip0,67cm 434
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 1 H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico
- 175 \hskip0,67cm 528
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 3-bromo-tiofen-2-carboxílico
- 176 \hskip0,67cm 399
- N-{4-[3-(3,5-cloro-4-etoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 177 \hskip0,67cm 427
- N-{4-[3-(4-butoxi-3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 178 \hskip0,67cm 461
- N-{4-[3-(4-benciloxi-3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 179 \hskip0,67cm 381
- N-{4-[3-(3-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 180 \hskip0,67cm 530
- Éster etílico del ácido (3-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenilcarbamoil}-fenil)-carbámico
- 181 \hskip0,67cm 458
- 2-amino-N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 182 \hskip0,67cm 519
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido bifenil-2-carboxílico
- 183 \hskip0,67cm 469
- 1-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-[4-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-isoindol-2-il)fenil]-tiourea
- 184 \hskip0,67cm 487
- ácido N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-ftalámico
- 185 \hskip0,67cm 473
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-hidroxi-metil-benzamida
- 186 \hskip0,67cm 479
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2,3-diflúor-benzamida
- 187 \hskip0,67cm 479
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2,5-diflúor-benzamida
- 188 \hskip0,67cm 479
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2,4-diflúor-benzamida
- 189 \hskip0,67cm 500
- 2-acetilamino-N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 190 \hskip0,67cm 441
- 1-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(6-oxo-5,6-dihidro-fenantridin-2-il)-tiourea
- 191 \hskip0,67cm 536
- N-(4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-metano-sulfonilamino-benzamida
- 192 \hskip0,67cm 497
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2,3,4-triflúor-benzamida
- 193 \hskip0,67cm 533
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2,3,4,5,6-pentaflúor-benzamida
- 194 \hskip0,67cm 489
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-metil-sulfanil-benzamida
- 195 \hskip0,67cm 431
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-ureído]-fenil}-amida del ácido 5-metil-furan-2-carboxílico
- 196 \hskip0,67cm 467
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-ureído]-fenil}-amida del ácido 5-difluormetil-furan-2-carboxílico
- 197 \hskip0,67cm 472
- N-{4-[3-(5-yodo-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 198 \hskip0,67cm 364
- N-{4-[3-(5-flúor-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 199 \hskip0,67cm 365
- N-{4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 200 \hskip0,67cm 459
- {4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 201 \hskip0,67cm 455
- {4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 202 \hskip0,67cm 392
- N-{4-[3-(3-cloro-4-dietilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 203 \hskip0,67cm 432
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)-fenil]-tioureído}-fenil-acetamida
- 204 \hskip0,67cm 506
- {4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenil}-amida del ácido 1-hidroxi-naftaleno-2-carboxílico
- 205 \hskip0,67cm 406
- N-{4-[3-(3-cloro-4-morfolin-4-il-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 206 \hskip0,67cm 443
- 1-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(3-cloro-4-morfolin-4-il-fenil)-tiourea
- 207 \hskip0,67cm 372
- 1-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(5-cloro-2-metil-fenil)-tiourea
- 208 \hskip0,67cm 501
- éster metílico del ácido N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-isoftalámico
- 209 \hskip0,67cm 487
- ácido N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-isoftalámico
- 210 \hskip0,67cm 549
- 3-benciloxi-N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 211 \hskip0,67cm 434
- N-(4-{3-[5-cloro-2-metoxi-4-(4-nitrilo-butoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 212 \hskip0,67cm 406
- N-(4-{3-[5-cloro-2-metoxi-4-(2-nitrilo-etoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 213 \hskip0,67cm 406
- N-(4-{3-[5-cloro-4-metoxi-2-(2-nitrito-etoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 214 \hskip0,67cm 411
- N-(4-{3-[5-cloro-2-(2-hidroxi-etoxi)-4-metoxi-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 215 \hskip0,67cm 411
- N-(4-{3-[5-cloro-4-(2-hidroxi-etoxi)-2-metoxi-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 216 \hskip0,67cm 481
- Éster tert-butílico del ácido {4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-5-metoxi-fenoxi}-acético
- 217 \hskip0,67cm 439
- Éster metílico del ácido {4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-5-metoxi-fenoxi}-acético
- 218 \hskip0,67cm 481
- Éster tert-butílico del ácido {2-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-4-cloro-5-metoxi-fenoxi}-acético
- 219 \hskip0,67cm 515
- 3-butoxi-N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 220 \hskip0,67cm 505
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-metan-sulfinil-benzamida
- 221 \hskip0,67cm 545
- Éster etílico del ácido (3-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenilcarbamoil}-fenoxi)-acético
- 222 \hskip0,67cm 517
- Ácido (3-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenilcarbamoil}-fenoxi)-acético
- 223 \hskip0,67cm 367
- N-{4-[3-(5-cloro-4-hidroxi-2-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 224 \hskip0,67cm 444
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido piridina-2-carboxílico
- 225 \hskip0,67cm 494
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido quinolina-4-carboxílico
- 226 \hskip0,67cm 436
- N-{4-[3-(5-cloro-4-metoxi-2-morfolin-4-il-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 227 \hskip0,67cm 394
- N-{4-[3-(5-cloro-2-dimetilamino-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 228 \hskip0,67cm 420
- N-{4-[3-(5-cloro-4-metoxi-2-pirrolidin-1-il-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 229 \hskip0,67cm 434
- N-(4-[3-(5-cloro-4-metoxi-2-piperidin-1-il-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 230 \hskip0,67cm 405
- {4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 231 \hskip0,67cm 415
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 232 \hskip0,67cm 427
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-3-metoxi-benzamida
- 233 \hskip0,67cm 387
- -{4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 234 \hskip0,67cm 411
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-metil-benzamida
- 235 \hskip0,67cm 433
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-2,6-diflúor-benzamida
- 236 \hskip0,67cm 398
- {4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido piridin-2-carboxílico
- 237 \hskip0,67cm 502
- (4-{3-[3-cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 238 \hskip0,67cm 512
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 239 \hskip0,67cm 404
- N-{4-[3-(3-cloro-4-piperidin-1-il-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 240 \hskip0,67cm 364
- N-{4-[3-(3-cloro-4-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 241 \hskip0,67cm 426
- N-{4-[3-(4-bencilamino-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 242 \hskip0,67cm 390
- N-{4-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-il-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 243 \hskip0,67cm 419
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 244 \hskip0,67cm 469
- N-{4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 245 \hskip0,67cm 422
- N-{4-[3-(2-bencilamino-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 246 \hskip0,67cm 484
- (4-{3-[3-cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida de ácido furan-2-carboxílico
- 247 \hskip0,67cm 508
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-metil-benzamida
- 248 \hskip0,67cm 530
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)-fenil]-tioureído}-fenil)-2,6-diflúor-benzamida
- 249 \hskip0,67cm 495
- (4-{3-[3-cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido piridin-2-carboxílico
- 250 \hskip0,67cm 524
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)-fenil]-tioureído}-fenil)-3-metoxi-benzamida
- 251 \hskip0,67cm 376
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-nitrito-etoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 252 \hskip0,67cm 393
- N-{4-[3-(4-sec-butoxi-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 253 \hskip0,67cm 501
- Éster 3-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil-carbamoil}-fenílico del ácido acético
- 254 \hskip0,67cm 459
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-hidroxi-benzamida
- 255 \hskip0,67cm 487
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido benzo[1,3]dioxol-4-carboxílico
- 256 \hskip0,67cm 527
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-triflúor-metoxi-benzamida
- 257 \hskip0,67cm 530
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-(2-dimetilamino-etoxi)-benzamida
- 258 \hskip0,67cm 572
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-(2-morfolin-4-il-etoxi)-benzamida
- 259 \hskip0,67cm 406
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-ciano-fenil}-acetamida
- 260 \hskip0,67cm 521
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2,5-dimetoxi-fenil}-2-flúor-benzamida
- 261 \hskip0,67cm 441
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2,5-dimetoxi-fenil}-acetamida
- 262 \hskip0,67cm 527
- Ácido 2-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenoxi}-5-cloro-bencenosulfónico
- 263 \hskip0,67cm 562
- Ácido 2-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenoxi}-4,5-dicloro-bencenosulfónico
- 264 \hskip0,67cm 527
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 4-fenil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico
- 265 \hskip0,67cm 381
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-hidroxi-etoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 266 \hskip0,67cm 393
- N-{4-[3-(4-butoxi-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 267 \hskip0,67cm 446
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(ciclohexil-etil-amino)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 268 \hskip0,67cm 365
- N-{4-[3-(3-cloro-4-etoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 269 \hskip0,67cm 427
- N-{4-[3-(4-benciloxi-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 270 \hskip0,67cm 317
- Éster tert-butílico del ácido {4-[(3-metil-furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-carbámico
- 271 \hskip0,67cm 456
- N-{4-[3-(2-bencilamino-5-cloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 272 \hskip0,67cm 420
- N-{4-[3-(3-cloro-4-dipropilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 273 \hskip0,67cm 458
- N-(4-{3-[4-(alil-ciclohexil-amino)-3-cloro-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 274 \hskip0,67cm 411
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-metoxi-fenil}-acetamida
- 275 \hskip0,67cm 415
- N-{2-cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 276 \hskip0,67cm 493
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2,5-dimetoxi-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 277 \hskip0,67cm 486
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-ciano-fenil}-2-flúor-benzamida
- 278 \hskip0,67cm 495
- N-{2-cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-flúor-benzamida
- 279 \hskip0,67cm 465
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 5-metil-[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 280 \hskip0,67cm 517
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 5-furan-3-il-[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 281 \hskip0,67cm 527
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 5-fenil-[1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 282 \hskip0,67cm 458
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(octahidro-quinolin-1-il)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 283 \hskip0,67cm 458
- N-[5-[[[(5-cloro-2,4-dimetoxifenil)amino]tioxometil]amino]-2-piridinil]-2-metilbenzamida
- 284 \hskip0,67cm 434
- {5-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-piridin-2-il}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 285 \hskip0,67cm 425
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-metoxi-5-metil-fenil}-acetamida
- 286 \hskip0,67cm 505
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-metoxi-5-metil-fenil}-2-flúor-benzamida
- 287 \hskip0,67cm 477
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-metoxi-5-metil-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 288 \hskip0,67cm 517
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 4-furan-3-il-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico
- 289 \hskip0,67cm 462
- N-{5-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-piridin-2-il}-2-flúor-benzamida
- 290 \hskip0,67cm 384
- N-{4-[3-(4-metoxi-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 291 \hskip0,67cm 394
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[(2-hidroxi-etil)-metil-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-acetamida
- 292 \hskip0,67cm 485
- N-{2-benzoil-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 293 \hskip0,67cm 565
- N-{2-benzoil-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 294 \hskip0,67cm 537
- {2-benzoil-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 295 \hskip0,67cm 475
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-metil-fenil}-2-flúor-benzamida{4-[3-(5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-metil-fenil}-amida del ácido
- 296 \hskip0,67cm 447
- furan-2-carboxílico
- 297 \hskip0,67cm 395
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-metil-fenil}-acetamida
- 298 \hskip0,67cm 435
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[(3-dimetilamino-propil)-metil-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-acetamida
- 299 \hskip0,67cm 418
- N-{4-[3-(3-cloro-4-ciclohexilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 300 \hskip0,67cm 421
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[(2-dimetilamino-etil)-metil-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-acetamida
- 301 \hskip0,67cm 580
- [5-[[[(5-cloro-2,4-dimetoxifenil)amino]tioxometil]amino]-2-[(2-fluorbenzoil)-amino]-N-fenil-benzamida
- 302 \hskip0,67cm 552
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-fenilcarbamoil-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 303 \hskip0,67cm 491
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-metoxi-fenil}-2-flúor-benzamida
- 304 \hskip0,67cm 463
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-metoxi-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 305 \hskip0,67cm 449
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-trifluormetil-fenil}-acetamida
- 306 \hskip0,67cm 458
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-ciano-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 307 \hskip0,67cm 467
- {2-cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 308 \hskip0,67cm 501
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-trifluormetil-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 309 \hskip0,67cm 395
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-metil-fenil}-acetamida
- 310 \hskip0,67cm 475
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-metil-fenil}-2-flúor-benzamida
- 311 \hskip0,67cm 447
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-metil-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 312 \hskip0,67cm 378
- N-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenil}-acetamida
- 313 \hskip0,67cm 408
- Éster etílico del ácido {4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenil}-carbámico
- 314 \hskip0,67cm 382
- N-{5-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-piridin-2-il}-acetamida
- 315 \hskip0,67cm 509
- N-(4-{3-[4-(1-bencil-piperidin-4-ilamino)-3-cloro-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 316 \hskip0,67cm 407
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-dimetilamino-etilamino)- -fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 317 \hskip0,67cm 408
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[(2-metoxi-etil)-metil-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-acetamida
- 318 \hskip0,67cm 421
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(3-dimetilamino-propilamino)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 319 \hskip0,67cm 495
- N-(4-{3-[4-(1-bencil-pirrolidin-3-ilamino)-3-cloro-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 320 \hskip0,67cm 483
- {5-cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-hidroxi-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 321 \hskip0,67cm 431
- N-{5-cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-hidroxi-fenil}-acetamida
- 322 \hskip0,67cm 511
- (5H,11H-benzo[e]pirrol[1,2-a][1,4]diazepin-10-i1)-(2-cloro-4-imidazol-1-il-fenil)-metanona
- 323 \hskip0,67cm 451
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico
- 324 \hskip0,67cm 483
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-naftalen-1-il}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 325 \hskip0,67cm 511
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-naftalen-1-il}-2-flúor-benzamida
- 326 \hskip0,67cm 429
- N-{5-cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-metil-fenil}-acetamida
- 327 \hskip0,67cm 509
- N-{5-cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-metil-fenil}-2-flúor-benzamida
- 328 \hskip0,67cm 481
- {5-cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-metil-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 329 \hskip0,67cm 431
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-naftalen-1-il}-acetamida
- 330 \hskip0,67cm 416
- {4-[3-(3-cloro-4-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 331 \hskip0,67cm 561
- N-[4-(3-{4-[(1-bencil-pirrolidin-3-il)-metil-amino]-3-cloro-fenil}-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 332 \hskip0,67cm 513
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[metil-(1-metil-pirrolidin-3-il)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-2-flúor-benzamida
- 333 \hskip0,67cm 463
- N-{4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-2,6-diflúor-benzamida
- 334 \hskip0,67cm 420
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(1-metil-pirrolidin-3-iloxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 335 \hskip0,67cm 434
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(1-metil-piperidin-4-iloxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 336 \hskip0,67cm 422
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(3-dimetilamino-propoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 337 \hskip0,67cm 425
- Ácido 2-acetilamino-5-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-benzoico
- 338 \hskip0,67cm 505
- Ácido 5-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-(2-flúor-benzoilamino)-benzoico
- 339 \hskip0,67cm 477
- Ácido 5-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-[(furan-2-carbonil)-amino]-benzoico
- 340 \hskip0,67cm 545
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-2,6-diflúor-ben- zamida
- 341 \hskip0,67cm 503
- [4-(3-{3-cloro-4-[metil-(1-metil-pirrolidin-3-il)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-amida del ácido [1, 2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 342 \hskip0,67cm 443
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metilsulfanil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-metil-benzamida
- 343 \hskip0,67cm 408
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 344 \hskip0,67cm 499
- [4-(3-{3-cloro-4-[metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 345 \hskip0,67cm 419
- N-{4-[3-(3-cloro-4-ciclohexiloxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 346 \hskip0,67cm 440
- N-{4-[3-(3-cloro-4-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-2-metil-benzamida
- 347 \hskip0,67cm 493
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-metil-fenil}-2,6-diflúor-benzamida
- 348 \hskip0,67cm 462
- N-{4-[3-(3-cloro-4-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-2,6-diflúor-benzamida
- 349 \hskip0,67cm 531
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[metil-(1-metil-pirrolidin-3-il)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-2,6-diflúor-benzamida
- 350 \hskip0,67cm 427
- {4-[3-(3-cloro-4-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido piridin-2-carboxílico
- 351 \hskip0,67cm 430
- {4-[3-(3-cloro-4-metilsulfanil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido piridin-2-carboxílico
- 352 \hskip0,67cm 428
- {4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido piridin-2-carboxílico
- 353 \hskip0,67cm 417
- {4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 354 \hskip0,67cm 496
- [4-(3-{3-cloro-4-[metil-(1-metil-pirrolidin-3-il)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-amida del ácido piridin-2-carboxílico
- 355 \hskip0,67cm 495
- N-{3-cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 356 \hskip0,67cm 467
- {3-cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 357 \hskip0,67cm 515
- N-{4-[3-(3-cloro-4-ciclohexilsulfanil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 358 \hskip0,67cm 449
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-trifluormetil-fenil}-acetamida
- 359 \hskip0,67cm 529
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-trifluormetil-fenil}-2-flúor-benzamida
- 360 \hskip0,67cm 421
- N-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenil}-2-dimetil-amino-acetamida
- 361 \hskip0,67cm 473
- (4-{3-[3-cloro-4-(2-dimetilamino-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 362 \hskip0,67cm 501
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-dimetilamino-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 363 \hskip0,67cm 461
- N-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenil}-2-piperidin-1-il-acetamida
- 364 \hskip0,67cm 541
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-piperidin-1-il-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 365 \hskip0,67cm 513
- (4-{3-[3-cloro-4-(2-piperidin-1-il-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 366 \hskip0,67cm 463
- N-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenil}-2-morfolin-4-il-acetamida
- 367 \hskip0,67cm 543
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-morfolin-4-il-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 368 \hskip0,67cm 515
- (4-{3-[3-cloro-4-(2-morfolin-4-il-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 369 \hskip0,67cm 414
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metansulfonilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 370 \hskip0,67cm 494
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metansulfonilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 371 \hskip0,67cm 466
- {4-[3-(3-cloro-4-metansulfonilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 372 \hskip0,67cm 481
- N-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenil}-2-(2-dimetilamino-etilsulfanil)-acetamida
- 373 \hskip0,67cm 561
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[2-(2-dimetilamino-etilsulfanil)-acetilamino]-fenil}-tioureído)-fenil]-2-flúor- benzamida
- 374 \hskip0,67cm 585
- N-[4-(3-{4-[(1-bencil-pirrolidin-3-il)-metil-amino]-3-cloro-fenil}-tioureído)-fenil]-2-metil-benza- mida
- 375 \hskip0,67cm 523
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-2-metil-benzamida
- 376 \hskip0,67cm 510
- [4-(3-{3-cloro-4-[metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-amida del ácido piridin-2-carboxílico
- 377 \hskip0,67cm 347
- N-{4-[3-(3-cloro-4-vinil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 378 \hskip0,67cm 441
- {4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 379 \hskip0,67cm 452
- {4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido piridin-2-carboxílico
- 380 \hskip0,67cm 487
- N-{4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-2,6-diflúor-benzamida
- 381 \hskip0,67cm 486
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-ciano-fenil}-2-flúor-benzamida
- 382 \hskip0,67cm 458
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-ciano-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 383 \hskip0,67cm 406
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-ciano-fenil}-acetamida
- 384 \hskip0,67cm 395
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-2-metil-isotioureído]-fenil}-acetamida
- 385 \hskip0,67cm 396
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-2-metil-isotioureído]-fenil}-acetamida
- 386 \hskip0,67cm 461
- N-{4-[3-(3-cloro-4-etilsulfanil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 387 \hskip0,67cm 489
- N-{4-[3-(4-butilsulfanil-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 388 \hskip0,67cm 411
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-metoxi-fenil}-acetamida
- 389 \hskip0,67cm 491
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-metoxi-fenil}-2-flúor-benzamida
- 390 \hskip0,67cm 463
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-metoxi-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 391 \hskip0,67cm 531
- (4-{3-[3-cloro-4-(2-piperidin-1-il-acetil-amino)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 392 \hskip0,67cm 481
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metansulfinil-fenil)-tioureído]-fenil}-2,6-diflúor-benzamida
- 393 \hskip0,67cm 497
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metansulfinil-fenil)-tioureído]-fenil}-2,6-diflúor-benzamida
- 394 \hskip0,67cm 459
- N-{4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-2-metil-fenil}-2-flúor-benzamida
- 395 \hskip0,67cm 429
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)-tioureído]-2-metil-fenil}-2-flúor-benzamida
- 396 \hskip0,67cm 533
- [4-(3-{3-cloro-4-[2-(2-dimetilamino-etilsulfanil)-acetilamino]-fenil}-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 397 \hskip0,67cm 458
- N-{4-[3-(4-acetilamino-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 398 \hskip0,67cm 460
- Éster etílico del ácido [2-cloro-4-(3-{4-[(furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-carbámico
- 399 \hskip0,67cm 488
- Éster etílico del ácido (2-cloro-4-{3-[4-(2-flúor-benzoilamino)-fenil]-tioureído}-fenil)-carbámico
- 400 \hskip0,67cm 440
- N-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenil}-benzamida
- 401 \hskip0,67cm 520
- N-{4-[({[4-(benzoilamino)-3-cloro-fenil]-amino}-tioxometil)-amino]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 402 \hskip0,67cm 529
- N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-2-trifluormetil-fenil}-2-flúor-benzamida
- 403 \hskip0,67cm 492
- {4-[3-(4-benzoilamino-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 404 \hskip0,67cm 416
- N-{4-[3-(4-amino-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 405 \hskip0,67cm 479
- N-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenil}-2-tiomorfolin-4-il-acetamida
- 406 \hskip0,67cm 531
- (4-{3-[3-cloro-4-(2-tiomorfolin-4-il-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil) amida del ácido furan-2-carboxílico
- 407 \hskip0,67cm 559
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-tiomorfolin-4-il-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 408 \hskip0,67cm 461
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metilsulfanil-fenil)-tioureído]-2-metil-fenil}-2-flúor-benzamida
- 409 \hskip0,67cm 430
- {4-[3-(4-acetilamino-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 410 \hskip0,67cm 477
- N-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenil}-2-dipropilamino-acetamida
- 411 \hskip0,67cm 529
- (4-{3-[3-cloro-4-(2-dipropilamino-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil) amida del ácido furan-2- carboxílico
- 412 \hskip0,67cm 449
- N-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenil}-2-dietil-amino-acetamida
- 413 \hskip0,67cm 501
- (4-{3-[3-cloro-4-(2-dietilamino-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil) amida del ácido furan-2-carboxílico
- 414 \hskip0,67cm 529
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-dietilamino-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 415 \hskip0,67cm 447
- N-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenil}-2-pirrolidin-1-il-acetamida
- 416 \hskip0,67cm 499
- (4-{3-[3-cloro-4-(2-pirrolidin-1-il-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil) amida del ácido furan-2-carboxílico
- 417 \hskip0,67cm 527
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-pirrolidin-1-il-acetilamino)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 418 \hskip0,67cm 475
- N-{4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-3-metoxi-fenil}-2-flúor-benzamida
- 419 \hskip0,67cm 445
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)-tioureído]-3-metoxi-fenil}-2-flúor-benzamida
- 420 \hskip0,67cm 477
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metilsulfanil-fenil)-tioureído]-3-metoxi-fenil}-2-flúor-benzamida
- 421 \hskip0,67cm 388
- {4-[3-(4-amino-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 422 \hskip0,67cm 527
- (4-{3-[4-(2-azepan-1-il-acetilamino)-3-cloro-fenil]-tioureído}-fenil) amida del ácido furan-2-carboxílico
- 423 \hskip0,67cm 555
- N-(4-{3-[4-(2-azepan-1-il-acetilamino)-3-cloro-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 424 \hskip0,67cm 527
- [4-(3-{3-cloro-4-[2-(2-metil-piperidin-1-il)-acetil-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]- amida del ácido furan-2-carboxílico
- 425 \hskip0,67cm 555
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[2-(2-metil-piperidin-1-il)-acetilamino]-fenil}-tioureído)-fenil]-2-flúor-benza- mida
- 426 \hskip0,67cm 339
- [4-(3-piridin-2-il-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 427 \hskip0,67cm 339
- [4-(3-piridin-4-il-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 428 \hskip0,67cm 367
- 2-flúor-N-[4-(3-piridin-3-il-tioureído)-fenil]-benzamida
- 429 \hskip0,67cm 339
- [4-(3-piridin-3-il-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 430 \hskip0,67cm 353
- {4-(3-amino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 431 \hskip0,67cm 406
- {4-[3-(3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 432 \hskip0,67cm 380
- 2-flúor-N-[4-(3-m-tolil-tioureído)-fenil]-benzamida
- 433 \hskip0,67cm 434
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 434 \hskip0,67cm 381
- N-{4-[3-(3-amino-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 435 \hskip0,67cm 388
- {4-[3-(3-amino-5-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 436 \hskip0,67cm 352
- [4-(3-m-tolil-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 437 \hskip0,67cm 416
- N-{4-[3-(2-amino-5-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 438 \hskip0,67cm 571
- Éster 2-piperidin-1-il-etílico del ácido (2-cloro-4-{3-[4-(2-flúor-benzoilamino)-fenil]-toureído}- fenil)-carbámico
- 439 \hskip0,67cm 543
- Éster 2-piperidin-1-il-etílico de ácido [2-cloro-4-(3-{4-[(furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-carbámico
- 440 \hskip0,67cm 388
- {4-[3-(2-amino-5-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 441 \hskip0,67cm 363
- {4-[3-(3-ciano-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 442 \hskip0,67cm 416
- N-{4-[3-(3-amino-5-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 443 \hskip0,67cm 367
- 2-flúor-N-[4-(3-piridin-2-il-tioureído)-fenil]-benzamida
- 444 \hskip0,67cm 367
- 2-flúor-N-[4-(3-piridin-4-il-tioureído)-fenil]-benzamida
- 445 \hskip0,67cm 374
- {4-[3-(6-cloro-piridin-3-il)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 446 \hskip0,67cm 388
- {4-[3-(2-amino-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 447 \hskip0,67cm 396
- {4-[3-(3-hidrazinocarbonil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 448 \hskip0,67cm 410
- 2-flúor-N-(4-{3-[3-(1-hidroxi-etil)-fenil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 449 \hskip0,67cm 414
- {4-[3-(3-hidrazinocarbonil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 450 \hskip0,67cm 399
- {4-[3-(3-isopropil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 451 \hskip0,67cm 380
- {4-[3-(3-isopropil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 452 \hskip0,67cm 409
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-isopropil-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 453 \hskip0,67cm 381
- {4-[3-(3-ciano-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 454 \hskip0,67cm 410
- N-{4-[3-(3-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 455 \hskip0,67cm 381
- {4-[3-(3-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 456 \hskip0,67cm 370
- [4-(3-m-tolil-tioureído)-fenil]-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 457 \hskip0,67cm 424
- {4-[3-(3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 458 \hskip0,67cm 479
- N-{3-cloro-4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 459 \hskip0,67cm 449
- N-{3-cloro-4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 460 \hskip0,67cm 481
- N-{3-cloro-4-[3-(3-cloro-4-metilsulfanil-4-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 461 \hskip0,67cm 391
- N-{4-[3-(3-ciano-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 462 \hskip0,67cm 395
- {4-[3-(3-acetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 463 \hskip0,67cm 424
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-hidrazinocarbonil-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 464 \hskip0,67cm 400
- (4-{3-[3-(1-hidroxi-etil)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 465 \hskip0,67cm 434
- N-{4-[3-(2-amino-3-clor-fenil)-tioureído]-fenil}-2,6-diflúor-benzamida
- 466 \hskip0,67cm 406
- {4-[3-(3-amino-5-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 467 \hskip0,67cm 398
- {4-[3-(3,5-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 468 \hskip0,67cm 416
- {4-[3-(3,5-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 469 \hskip0,67cm 454
- éster dimetílico del ácido 5-(3-{4-[(furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-tioureído)-isoftálico
- 470 \hskip0,67cm 434
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido isoxazol-5-carboxílico
- 471 \hskip0,67cm 392
- {4-[3-(6-cloro-piridin-3-il)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 472 \hskip0,67cm 382
- (4-{3-[3-(1-hidroxi-etil)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 473 \hskip0,67cm 368
- {4-[3-(3-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 474 \hskip0,67cm 354
- {4-[3-(3-hidroxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 475 \hskip0,67cm 382
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-hidroxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 476 \hskip0,67cm 396
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-hidroximetil-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 477 \hskip0,67cm 423
- N-{4-[3-(3-acetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 478 \hskip0,67cm 413
- {4-[3-(3-acetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 479 \hskip0,67cm 400
- {4-[3-(3-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 480 \hskip0,67cm 340
- [4-(3-pirimidin-4-il-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 481 \hskip0,67cm 378
- {4-[3-(1 H-indazol-5-il)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 482 \hskip0,67cm 395
- [4-(3-benzotiazol-5-il-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 483 \hskip0,67cm 406
- 2-flúor-N-{4-[3-(1 H-indazol-5-il)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 484 \hskip0,67cm 424
- N-[4-(3-benzotiazol-5-il-tioureído)-fenil]-2-flúor-benzamida
- 485 \hskip0,67cm 473
- éster dimetílico del ácido 5-(3-{4-[([1,2,3]tiadiazol-4-carbonil)-amino]-fenil}-tioureído)-isoftálico
- 486 \hskip0,67cm 442
- (4-{3-[4-(1-ácido-etil)-3-cloro-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 487 \hskip0,67cm 396
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 488 \hskip0,67cm 368
- {4-[3-(3-hidroximetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 489 \hskip0,67cm 416
- {4-[3-(5-cloro-2-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 490 \hskip0,67cm 444
- N-{4-[3-(5-cloro-2-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 491 \hskip0,67cm 506
- Éster tert-butílico del ácido [3-cloro-5-(3-{4-[[(1,2,3]tiadiazol-4-carbonil)- amino]-fenil}-tioureí- do)-fenil]carbámico
- 492 \hskip0,67cm 470
- N-(4-{3-[4-(1-ácido-etil)-3-cloro-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 493 \hskip0,67cm 337
- [4-(1 H-tiazolo[5,4-b]piridin-2-ilidenamino)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 494 \hskip0,67cm 378
- {4-[3-(1H-benzoimidazol-5-il)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 495 \hskip0,67cm 392
- {4-[3-(2-metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 496 \hskip0,67cm 406
- N-{4-[3-(1 H-benzoimidazol-5-il)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 497 \hskip0,67cm 420
- 2-flúor-N-{4-[3-(2-metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-tioureído]-fenil}- -benzamida
- 498 \hskip0,67cm 452
- {5-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-piridin-2-il}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 499 \hskip0,67cm 445
- {5-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-piridin-2-il}-amida del ácido piridin-2-carboxílico
- 500 \hskip0,67cm 434
- {4-[3-(5-cloro-2-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 501 \hskip0,67cm 484
- (4-{3-[4-(2-amino-pirimidin-4-il)-3-cloro-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 502 \hskip0,67cm 494
- N-(4-{3-[4-(2-amino-pirimidin-4-il)-3-cloro-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 503 \hskip0,67cm 434
- {4-[3-(3-cloro-2-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 504 \hskip0,67cm 462
- N-{4-[3-(3-cloro-2-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-2,6-diflúor-benzamida
- 505 \hskip0,67cm 416
- {4-[3-(3-cloro-2-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 506 \hskip0,67cm 445
- {6-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-piridin-3-il}-amida del ácido piridin-2-carboxílico
- 507 \hskip0,67cm 462
- N-{6-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-piridin-3-il}-2-flúor-benzamida
- 508 \hskip0,67cm 482
- {4-[3-(3-yodo-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 509 \hskip0,67cm 413
- {4-[3-(3-tert-butil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 510 \hskip0,67cm 387
- {4-[3-(3-cloro-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 511 \hskip0,67cm 415
- N-{4-[3-(3-cloro-bencil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 512 \hskip0,67cm 434
- {6-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-piridin-3-il}-amida del ácido furan- 2-carboxílico
- 513 \hskip0,67cm 435
- {4-[3-(3-bromo-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 514 \hskip0,67cm 452
- {6-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-piridin-3-il}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 515 \hskip0,67cm 426
- {5-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-piridin-2-il}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 516 \hskip0,67cm 474
- {4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 517 \hskip0,67cm 502
- N-{4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 518 \hskip0,67cm 450
- N-{4-[3-(4-amino-3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 519 \hskip0,67cm 539
- N-{4-[3-(4-amino-3,5-dibromo-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 520 \hskip0,67cm 392
- {4-[3-(5-cloro-piridin-3-il)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 521 \hskip0,67cm 529
- {4-[3-(4-amino-3,5-dibromo-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 522 \hskip0,67cm 434
- {4-[3-(3-cloro-5-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 523 \hskip0,67cm 444
- N-{4-[3-(3-cloro-5-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 524 \hskip0,67cm 416
- {4-[3-(3-cloro-5-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 525 \hskip0,67cm 436
- {4-[3-(5-bromo-piridin-3-il)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 526 \hskip0,67cm 379
- {4-[3-(1 H-benzotriazol-5-il)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 527 \hskip0,67cm 425
- N-{4-[3-(1 H-benzotriazol-5-il)-tioureído]-fenil}-2,6-diflúor-benzamida
- 528 \hskip0,67cm 388
- N-[4-({[2-(3-cloro-fenil)-hidrazino]-tioxometil}-amino)-fenil]-furan-2-carboxamida
- 529 \hskip0,67cm 416
- N-[4-({[2-(3-cloro-fenil)-hidrazino]-tioxometil}-amino)-fenil]-2-flúor-benzamida
- 530 \hskip0,67cm 456
- {4-[3-(2-amino-3-cloro-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 531 \hskip0,67cm 513
- N-{4-[3-(3-bromo-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 532 \hskip0,67cm 503
- {4-[3-(3-bromo-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 533 \hskip0,67cm 374
- éster O-(3-cloro-fenil) del ácido {4-[(furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-tiocarbámico
- 534 \hskip0,67cm 474
- {4-[3-(2-amino-3-cloro-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 535 \hskip0,67cm 508
- {4-[3-(3-piperidin-1-il-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4- carboxílico
- 536 \hskip0,67cm 380
- N-[4-(3-bencil-tioureído)-fenil]-2-flúor-benzamida
- 537 \hskip0,67cm 439
- {4-[3-(3,4-dicloro-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 538 \hskip0,67cm 449
- N-{4-[3-(3,4-dicloro-bencil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 539 \hskip0,67cm 370
- [4-(3-bencil-tioureído)-fenil]-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 540 \hskip0,67cm 424
- N-[4-(3-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-tioureído)-fenil]-2-flúor-benzamida
- 541 \hskip0,67cm 414
- [4-(3-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-tioureído)-fenil]-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 542 \hskip0,67cm 506
- {4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 543 \hskip0,67cm 516
- N-{4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 544 \hskip0,67cm 352
- [4-(3-bencil-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 545 \hskip0,67cm 421
- {4-[3-(3,4-dicloro-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 546 \hskip0,67cm 396
- [4-(3-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 547 \hskip0,67cm 488
- 4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 548 \hskip0,67cm 503
- {4-[3-(4-bromo-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 549 \hskip0,67cm 529
- N-{4-[3-(3-bromo-4-trifluormetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 550 \hskip0,67cm 519
- {4-[3-(3-bromo-4-trifluormetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 551 \hskip0,67cm 473
- {4-[3-(3-cloro-4-trifluormetilsulfanil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 552 \hskip0,67cm 412
- 2-flúor-N-(4-{3-[2-(3-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 553 \hskip0,67cm 412
- 2-flúor-N-(4-{3-[2-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 554 \hskip0,67cm 402
- (4-{3-[2-(3-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 555 \hskip0,67cm 402
- (4-{3-[2-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 556 \hskip0,67cm 495
- (4-{3-[3-(2-metil-butil)-5-triflúor-metil-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 557 \hskip0,67cm 481
- {4-[3-(3-isobutil-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 558 \hskip0,67cm 523
- (4-{3-[3-(4-metil-piperazin-1-il)-5-triflúor-metil-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 559 \hskip0,67cm 510
- {4-[3-(3-morfolin-4-il-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4- carboxílico
- 560 \hskip0,67cm 494
- {4-[3-(3-pirrolidin-1-il-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4- carboxílico
- 561 \hskip0,67cm 384
- (4-{3-[2-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 562 \hskip0,67cm 419
- (4-{3-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 563 \hskip0,67cm 429
- N-(4-{3-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 564 \hskip0,67cm 401
- (4-{3-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 565 \hskip0,67cm 402
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 566 \hskip0,67cm 504
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-pirrolidin-1-il-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 567 \hskip0,67cm 477
- N-{4-[3-(3-dimetilamino-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 568 \hskip0,67cm 520
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-morfolin-4-il-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 569 \hskip0,67cm 533
- 2-flúor-N-(4-{3-[3-(4-metil-piperazin-1-il)-5-trifluormetil-fenil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 570 \hskip0,67cm 518
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-piperidin-1-il-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 571 \hskip0,67cm 468
- {4-[3-(3-dimetilamino-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4- carboxílico
- 572 \hskip0,67cm 405
- {4-[3-(3-cloro-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 573 \hskip0,67cm 384
- (4-{3-[2-(3-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 574 \hskip0,67cm 366
- [4-(3-fenetil-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 575 \hskip0,67cm 384
- [4-(3-fenetil-tioureído)-fenil]-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 576 \hskip0,67cm 394
- 2-flúor-N-[4-(3-fenetil-tioureído)-fenil]-benzamida
- 577 \hskip0,67cm 505
- 2-flúor-N-(4-{3-[3-(2-metil-butil)-5-trifluormetil-fenil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 578 \hskip0,67cm 491
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-isobutil-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 579 \hskip0,67cm 388
- {4-[3-(3,5-diflúor-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 580 \hskip0,67cm 416
- N-{4-[3-(3,5-diflúor-bencil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 581 \hskip0,67cm 406
- {4-[3-(3,5-diflúor-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 582 \hskip0,67cm 421
- {4-[3-(3,5-dicloro-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 583 \hskip0,67cm 449
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-bencil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 584 \hskip0,67cm 439
- {4-[3-(3,5-dicloro-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 585 \hskip0,67cm 438
- {4-[3-(3-flúor-5-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 586 \hskip0,67cm 466
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-flúor-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 587 \hskip0,67cm 456
- {4-[3-(3-flúor-5-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 588 \hskip0,67cm 384
- {4-[3-(1-fenil-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 589 \hskip0,67cm 394
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-fenil-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 590 \hskip0,67cm 366
- {4-[3-(1-fenil-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 591 \hskip0,67cm 412
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 592 \hskip0,67cm 384
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 593 \hskip0,67cm 413
- N-{4-[3-(1-tert-butil-1H-imidazol-2-il)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 594 \hskip0,67cm 510
- (4-{3-[3-(isobutil-metil-amino)-5-trifluormetil-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 595 \hskip0,67cm 510
- (4-{3-[3-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-5-trifluormetil-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 596 \hskip0,67cm 520
- 2-flúor-N-(4-{3-[3-(isobutil-metil-amino)-5-trifluormetil-fenil]-tioureído}-fenil)-benzamida
\newpage
- 597 \hskip0,67cm 510
- (4-{3-[3-(butil-metil-amino)-5-trifluormetil-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 598 \hskip0,67cm 520
- N-(4-{3-[3-(butil-metil-amino)-5-trifluormetil-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 599 \hskip0,67cm 520
- (4-{3-[2-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 600 \hskip0,67cm 442
- {4-[3-(4-flúor-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 601 \hskip0,67cm 522
- {4-[3-(4-piperidin-1-il-3-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 602 \hskip0,67cm 482
- {4-[3-(4-dimetilamino-3-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 603 \hskip0,67cm 381
- (4-{3-[2-(4-amino-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 604 \hskip0,67cm 445
- (4-{3-[2-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 605 \hskip0,67cm 380
- {4-[3-(2-p-tolil-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 606 \hskip0,67cm 463
- (4-{3-[2-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 607 \hskip0,67cm 396
- (4-{3-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 608 \hskip0,67cm 403
- {4-[3-(1-tert-butil-1H-imidazol-2-il)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 609 \hskip0,67cm 384
- {4-[3-(1-tert-butil-1H-imidazol-2-il)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 610 \hskip0,67cm 492
- N-{4-[3-(4-dimetilamino-3-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 611 \hskip0,67cm 427
- (4-{3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 612 \hskip0,67cm 380
- {4-[3-(3-fenil-propil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 613 \hskip0,67cm 399
- {4-[3-(3-fenil-propil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 614 \hskip0,67cm 502
- (4-{3-[2-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 615 \hskip0,67cm 550
- {4-[3-(4-yodo-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 616 \hskip0,67cm 532
- 2-flúor-N-{4-[3-(4-piperidin-1-il-3-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 617 \hskip0,67cm 537
- (4-{3-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-3-trifluormetil-bencil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 618 \hskip0,67cm 482
- {4-[3-(3-dimetilamino-5-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 619 \hskip0,67cm 488
- {4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-tioureído-metil]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 620 \hskip0,67cm 421
- {4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureídometil]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 621 \hskip0,67cm 421
- {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureídometil]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 622 \hskip0,67cm 455
- {4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureído-metil]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 623 \hskip0,67cm 466
- 2-flúor-N-{4-[3-(4-flúor-3-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 624 \hskip0,67cm 456
- {4-[3-(4-flúor-3-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 625 \hskip0,67cm 410
- 2-flúor-N-{4-[3-(2-fenoxi-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 626 \hskip0,67cm 382
- {4-[3-(2-fenoxi-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 627 \hskip0,67cm 400
- {4-[3-(2-fenoxi-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 628 \hskip0,67cm 409
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-fenil-propil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 629 \hskip0,67cm 425
- {4-[3-(5-trifluormetil-piridin-3-il)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 630 \hskip0,67cm 439
- {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureído-metil]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 631 \hskip0,67cm 473
- {4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureídometil]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 632 \hskip0,67cm 381
- 2-flúor-N-[4-(3-piridin-3-ilmetil-tioureído)-fenil]-benzamida
- 633 \hskip0,67cm 353
- [4-(3-piridin-3-ilmetil-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 634 \hskip0,67cm 371
- [4-(3-piridin-3-ilmetil-tioureído)-fenil]-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 635 \hskip0,67cm 439
- {4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureídometil]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 636 \hskip0,67cm 492
- N-{4-[3-(3-dimetilamino-5-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 637 \hskip0,67cm 415
- (4-{3-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 638 \hskip0,67cm 399
- {4-[3-(2-p-tolil-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 639 \hskip0,67cm 445
- (4-{3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 640 \hskip0,67cm 506
- {4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-tioureídometil]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 641 \hskip0,67cm 516
- N-{4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-tioureídometil]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 642 \hskip0,67cm 449
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureídometil]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 643 \hskip0,67cm 449
- N-{4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureídometil]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 644 \hskip0,67cm 448
- {4-[3-(3-acetilamino-5-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 645 \hskip0,67cm 453
- (4-{3-[2-(3,4-dicloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 646 \hskip0,67cm 413
- {4-[3-(1-metil-3-fenil-propil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 647 \hskip0,67cm 463
- (4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 648 \hskip0,67cm 413
- {4-[3-(4-fenil-butil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 649 \hskip0,67cm 397
- [4-(3-indan-1-il-tioureído)-fenil]-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 650 \hskip0,67cm 400
- {4-[3-(2-metoxi-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 651 \hskip0,67cm 415
- (4-{3-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 652 \hskip0,67cm 415
- (4-{3-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 653 \hskip0,67cm 506
- N-(4-{3-[2-(3-dimetilamino-5-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 654 \hskip0,67cm 510
- (4-{3-[3-(3-dimetilamino-propil)-5-trifluormetil-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 655 \hskip0,67cm 417
- {4-[3-(2-fenilsulfanil-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 656 \hskip0,67cm 427
- 2-flúor-N-{4-[3-(2-fenilsulfanil-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 657 \hskip0,67cm 399
- {4-[3-(2-fenilsulfanil-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 658 \hskip0,67cm 381
- 2-flúor-N-[4-(3-piridin-4-ilmetil-tioureído)-fenil]-benzamida
- 659 \hskip0,67cm 353
- [4-(3-piridin-4-ilmetil-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 660 \hskip0,67cm 371
- [4-(3-piridin-4-ilmetil-tioureído)-fenil]-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 661 \hskip0,67cm 506
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-yodo-bencil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 662 \hskip0,67cm 478
- {4-[3-(3-yodo-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 663 \hskip0,67cm 496
- {4-[3-(3-yodo-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 664 \hskip0,67cm 479
- N-(4-{3-[2-(3,5-dicloro-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 665 \hskip0,67cm 451
- (4-{3-[2-(3,5-dicloro-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 666 \hskip0,67cm 445
- N-(4-{3-[2-(3-cloro-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 667 \hskip0,67cm 417
- (4-{3-[2-(3-cloro-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 668 \hskip0,67cm 435
- (4-{3-[2-(3-cloro-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 669 \hskip0,67cm 466
- 2-flúor-N-{4-[3-(2-flúor-5-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 670 \hskip0,67cm 438
- {4-[3-(2-fluro-5-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 671 \hskip0,67cm 456
- {4-[3-(2-flúor-5-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 672 \hskip0,67cm 416
- N-{4-[3-(3,4-diflúor-bencil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 673 \hskip0,67cm 452
- N-(4-{3-[2-(4-dimetilamino-3-metil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 674 \hskip0,67cm 496
- (4-{3-[2-(3-dimetilamino-5-triflúor-metil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 675 \hskip0,67cm 388
- {4-[3-(3,4-diflúor-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 676 \hskip0,67cm 406
- {4-[3-(3,4-diflúor-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 677 \hskip0,67cm 433
- N-{4-[3-(3-cloro-4-flúor-bencil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 678 \hskip0,67cm 495
- (4-{3-[2-(3-bromo-fenilsulfanil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 679 \hskip0,67cm 477
- (4-{3-[2-(3-bromo-fenilsulfanil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 680 \hskip0,67cm 505
- N-(4-{3-[2-(3-bromo-fenilsulfanil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 681 \hskip0,67cm 493
- (4-{3-[2-(3-bromo-4-metoxi-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 682 \hskip0,67cm 493
- (4-{3-[2-(5-bromo-2-metoxi-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 683 \hskip0,67cm 419
- (4-{3-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 684 \hskip0,67cm 402
- (4-{3-[2-(2-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 685 \hskip0,67cm 419
- (4-{3-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 686 \hskip0,67cm 475
- {4-[3-(3,3-difenil-propil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 687 \hskip0,67cm 547
- 2-flúor-N-(4-{3-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-3-trifluormetil-bencil]-tioureído}- fenil)-benzamida
- 688 \hskip0,67cm 469
- (4-{3-[2-(3,5-dicloro-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 689 \hskip0,67cm 423
- {4-[3-(3-cloro-4-flúor-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 690 \hskip0,67cm 427
- {4-[3-(4-tert-butil-bencil)-tioureído]-fenil]-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 691 \hskip0,67cm 399
- {4-[3-(3,5-dimetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 692 \hskip0,67cm 442
- (4-{3-[2-(4-dimetilamino-3-metil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 693 \hskip0,67cm 479
- (4-{3-[2-(4-bromo-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 694 \hskip0,67cm 526
- (4-{3-[2-(4-yodo-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 695 \hskip0,67cm 489
- N-(4-{3-[2-(4-bromo-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 696 \hskip0,67cm 536
- 2-flúor-N-(4-{3-[2-(4-yodo-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 697 \hskip0,67cm 461
- (4-{3-[2-(4-bromo-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 698 \hskip0,67cm 508
- (4-{3-[2-(4-yodo-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 699 \hskip0,67cm 408
- {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido oxazol-4-carboxílico
- 700 \hskip0,67cm 424
- {4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido tiazol-4-carboxílico
- 701 \hskip0,67cm 491
- {4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido tiazol-4-carboxílico
- 702 \hskip0,67cm 408
- {4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido oxazol-4-carboxílico
- 703 \hskip0,67cm 469
- (4-{3-[2-(3,4-dicloro-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 704 \hskip0,67cm 424
- {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido tiazol-4-carboxílico
- 705 \hskip0,67cm 458
- {4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido tiazol-4-carboxílico
- 706 \hskip0,67cm 400
- {4-[3-(2-fenilamino-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 707 \hskip0,67cm 453
- (4-{3-[2-(2,4-dicloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 708 \hskip0,67cm 452
- (4-{3-[2-(3-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 709 \hskip0,67cm 453
- (4-{3-[2-(2,6-dicloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 710 \hskip0,67cm 485
- (4-{3-[2-(3,4-dicloro-fenilsulfanil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 711 \hskip0,67cm 503
- (4-{3-[2-(2-flúor-5-trifluormetil-fenilsulfanil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 712 \hskip0,67cm 668
- N-(4-{3-[3-cloro-5-(3-{4-[([1,2,3]tiadiazol-4-carbonil)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-tioureído}- fenil)-[1,2,3]tiadiazol-4-carboxamida
- 713 \hskip0,67cm 413
- (4-{3-[2-(4-etil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 714 \hskip0,67cm 442
- {4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido oxazol-4-carboxílico
- 715 \hskip0,67cm 475
- {4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido oxazol-4-carboxílico
- 716 \hskip0,67cm 420
- (4-{3-[2-(3,4-difluor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 717 \hskip0,67cm 452
- (4-{3-[2-(4-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 718 \hskip0,67cm 435
- (4-{3-[2-(3,4-dicloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 719 \hskip0,67cm 463
- N-(4-{3-[2-(3,4-dicloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 720 \hskip0,67cm 420
- (4-{3-[2-(3,5-difluor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 721 \hskip0,67cm 412
- 2-flúor-N-(4-{3-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 722 \hskip0,67cm 429
- (4-{3-[2-(4-nitro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 723 \hskip0,67cm 399
- {4-[3-(1-metil-2-fenil-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 724 \hskip0,67cm 437
- N-{4-[3-(4-tert-butil-bencil)-tioureído]-fenil}-2-fluro-benzamida
- 725 \hskip0,67cm 409
- N-{4-[3-(3,5-dimetil-bencil)-tioureído]-fenil}-2-fluro-benzamida
- 726 \hskip0,67cm 400
- {4-[3-(2-hidroxi-1-fenil-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 727 \hskip0,67cm 409
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-metil-1-fenil-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 728 \hskip0,67cm 399
- {4-[3-(1-metil-1-fenil-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 729 \hskip0,67cm 405
- {4-[3-(2-cloro-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 730 \hskip0,67cm 388
- {4-[3-(2-flúor-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 731 \hskip0,67cm 438
- {4-[3-(3-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 732 \hskip0,67cm 388
- {4-[3-(3-flúor-bencil)-tioureído]-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 733 \hskip0,67cm 435
- (4-{3-[2-(2-cloro-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 734 \hskip0,67cm 479
- (4-{3-[2-(3-bromo-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 735 \hskip0,67cm 418
- (4-{3-[2-(2-flúor-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 736 \hskip0,67cm 418
- (4-{3-[2-(3-flúor-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 737 \hskip0,67cm 486
- (4-{3-[2-(2-flúor-5-trifluormetil-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 738 \hskip0,67cm 384
- (4-{3-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 739 \hskip0,67cm 435
- {4-[3-(4-bromo-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 740 \hskip0,67cm 374
- {4-[3-(4-flúor-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 741 \hskip0,67cm 388
- {4-[3-(4-flúor-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 742 \hskip0,67cm 405
- {4-[3-(4-cloro-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 743 \hskip0,67cm 449
- {4-[3-(4-bromo-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 744 \hskip0,67cm 332
- N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 745 \hskip0,67cm 438
- {4-[3-(3,4-dicloro-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido tiazol-4-carboxílico
- 746 \hskip0,67cm 455
- {4-[3-(2-flúor-5-trifluormetil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido tiazol-4-carboxílico
- 747 \hskip0,67cm 426
- {4-[3-(4-tert-butil-bencil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido tiazol-4-carboxílico
- 748 \hskip0,67cm 374
- {4-[3-(2-flúor-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 749 \hskip0,67cm 374
- {4-[3-(3-flúor-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 750 \hskip0,67cm 526
- (4-{3-[2-(3-yodo-fenoxi)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 751 \hskip0,67cm 409
- N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-fenil-acetamida
- 752 \hskip0,67cm 425
- N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-metoxi-benzamida
- 753 \hskip0,67cm 425
- N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-3-metoxi-benzamida
- 754 \hskip0,67cm 425
- N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-4-metoxi-benzamida
- 755 \hskip0,67cm 429
- 2-cloro-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 756 \hskip0,67cm 429
- 4-cloro-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 757 \hskip0,67cm 453
- éster 4-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenilcarbamoil)-fenílico del ácido acético
- 758 \hskip0,67cm 394
- N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 759 \hskip0,67cm 395
- N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-isonicotinamida
- 760 \hskip0,67cm 410
- N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-4-hidroxi-benzamida
- 761 \hskip0,67cm 429
- 3-cloro-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 762 \hskip0,67cm 470
- (4-{3-[2-(3-flúor-5-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 763 \hskip0,67cm 520
- (4-{3-[2-(2,4-bis-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 764 \hskip0,67cm 470
- (4-{3-[2-(4-flúor-3-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 765 \hskip0,67cm 438
- 4-dimetilamino-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 766 \hskip0,67cm 470
- (4-{3-[2-(2-flúor-3-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 767 \hskip0,67cm 470
- (4-{3-[2-(2-flúor-5-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 768 \hskip0,67cm 510
- (4-{3-[2-(3-yodo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 769 \hskip0,67cm 470
- (4-{3-[2-(4-flúor-2-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 770 \hskip0,67cm 463
- (4-{3-[2-(3-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 771 \hskip0,67cm 427
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-propil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 772 \hskip0,67cm 475
- 2-flúor-N-(4-{3-[(4-flúor-fenil)-fenil-metil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 773 \hskip0,67cm 455
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-pentil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 774 \hskip0,67cm 489
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-2-fenil-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 775 \hskip0,67cm 409
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-o-tolil-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 776 \hskip0,67cm 409
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-m-tolil-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 777 \hskip0,67cm 425
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-metoxi-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 778 \hskip0,67cm 412
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(2-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 779 \hskip0,67cm 429
- N-(4-{3-[1-(3-cloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 780 \hskip0,67cm 473
- N-(4-{3-[1-(3-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 781 \hskip0,67cm 429
- N-(4-{3-[1-(4-cloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 782 \hskip0,67cm 409
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-p-tolil-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 783 \hskip0,67cm 473
- N-(4-{3-[1-(2-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 784 \hskip0,67cm 429
- N-(4-{3-[1-(2-cloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 785 \hskip0,67cm 462
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(2-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 786 \hskip0,67cm 462
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(3-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 787 \hskip0,67cm 462
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-trifluormetil-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 788 \hskip0,67cm 425
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(2-metoxi-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 789 \hskip0,67cm 425
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(3-metoxi-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 790 \hskip0,67cm 441
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-2-metil-propil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 791 \hskip0,67cm 419
- N-(4-{3-[1-(3-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 792 \hskip0,67cm 419
- N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 793 \hskip0,67cm 438
- N-(4-{3-[1-(4-dimetilamino-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 794 \hskip0,67cm 438
- N-(4-{3-[1-(3-dimetilamino-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 795 \hskip0,67cm 473
- 2-bromo-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-2-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 796 \hskip0,67cm 446
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-2-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido quinolina-2-carboxílico
- 797 \hskip0,67cm 410
- 2-flúor-N-{4-[3-(2-hidroxi-1-fenil-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 798 \hskip0,67cm 332
- 2-flúor-N-[4-(3-isopropil-tioureído)-fenil]-benzamida
- 799 \hskip0,67cm 445
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-naftalen-2-il-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 800 \hskip0,67cm 412
- 3-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 801 \hskip0,67cm 412
- 4-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 802 \hskip0,67cm 384
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-furan-2-il-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 803 \hskip0,67cm 395
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-piridin-4-il-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 804 \hskip0,67cm 397
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(1-meta-1 H-pirrol-2-il)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 805 \hskip0,67cm 401
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-tiofen-3-il-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 806 \hskip0,67cm 445
- N-{4-[3-(3-cloro-4-etoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 807 \hskip0,67cm 459
- N-{4-[3-(3-cloro-4-propoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 808 \hskip0,67cm 459
- N-{4-[3-(3-cloro-4-isopropoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 809 \hskip0,67cm 473
- N-{4-[3-(4-butoxi-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 810 \hskip0,67cm 522
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-yodo-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 811 \hskip0,67cm 475
- N-{4-[3-(3-bromo-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 812 \hskip0,67cm 520
- N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-yodo-benzamida
- 813 \hskip0,67cm 346
- N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-propionamida
- 814 \hskip0,67cm 286
- N-[4-(3-fenil-tioureído)-fenil]-acetamida
- 1102 \hskip0,49cm 480
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-trifluormetilfenil)-benzamida
- 1103 \hskip0,49cm 574
- (4-{3-[(1 S)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida del ácido isoquinolina-3-carboxílico
- 1104 \hskip0,49cm 498
- N-(4-{3-[(1S)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-ciano-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1105 \hskip0,49cm 498
- N-(4-{3-[(1 R)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-ciano-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1106 \hskip0,49cm 421
- N-{2-ciano-4-[({[(1S)-1-(4-fluorfenil)etil]amino}carbonil)amino]fenil}-2-fluorbenzamida
- 1107 \hskip0,49cm 410
- 2-flúor-N-{4-[({[(1 R)-1-(4-fluorfenil)etil]amino}carbonil)amino]-3-metilfenil}benzamida
- 1108 \hskip0,49cm 437
- N-{4-[({[(1 S)-1-(4-fluorfenil)etil]amino}carbotioil)amino]-2-cianofenil}-2-fluorbenzamida
- 1109 \hskip0,49cm 453
- N-{4-[({[(1S)-1-(4-clorofenil)etil]amino}carbotioil)amino]-2-cianofenil}-2-fluorbenzamida
Procedimiento
32
Se añade a una solución de
2,5-dicloroanilina (0,16 g) en tetrahidrofurano (20
ml) 1,1'-tiocarbonildiimidazol (0,20 g) recién
preparado y se agita la mezcla durante aproximadamente 30 minutos a
temperatura ambiente. Se añade al matraz de reacción
(4-amino-fenil) amida del ácido
[1,2,3]-tiadiazol-4-carboxílico
(0,22 g) y se agita la mezcla durante aproximadamente 6 horas. Se
elimina a continuación el disolvente por evaporación a presión
reducida y se añade acetonitrilo (3 ml) caliente. Después de 15
horas se filtra la mezcla y se recoge el precipitado, se lava con
acetonitrilo, a continuación con éter dietílico y se seca al aire
para proporcionar el producto deseado como un polvo blanco.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Ej. Nº
\hskip0,3cmM+H
\hskip5cmNombre del compuesto
- 816 \hskip0,67cm 321
- N-{4-[3-(3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 817 \hskip0,67cm 413
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 818 \hskip0,67cm 443
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-metoxi-benzamida
- 819 \hskip0,67cm 443
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-metoxi-benzamida
- 820 \hskip0,67cm 443
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-4-metoxi-benzamida
- 821 \hskip0,67cm 431
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-4-metoxi-benzamida
- 822 \hskip0,67cm 431
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-flúor-benzamida
- 823 \hskip0,67cm 431
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-4-flúor-benzamida
- 824 \hskip0,67cm 437
- {4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 825 \hskip0,67cm 511
- éster hexílico del ácido {4-[3-(5-bromo-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-carbámico
- 826 \hskip0,67cm 481
- {4-[3-(5-bromo-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido hexanoico
- 827 \hskip0,67cm 505
- N-{4-[3-(5-bromo-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 828 \hskip0,67cm 477
- -{4-[3-(5-bromo-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 829 \hskip0,67cm 501
- N-{4-[3-(5-bromo-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-metil-benzamida
- 830 \hskip0,67cm 517
- N-{4-[3-(5-bromo-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-4-metoxi-benzamida
- 831 \hskip0,67cm 395
- N-{4-[3-(5-cloro-2-etoxi-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 832 \hskip0,67cm 395
- N-{4-[3-(5-cloro-4-etoxi-2-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 833 \hskip0,67cm 423
- N-{4-[3-(2-butoxi-5-cloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 834 \hskip0,67cm 423
- N-{4-[3-(4-butoxi-5-cloro-2-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 835 \hskip0,67cm 457
- N-{4-[3-(2-benciloxi-5-cloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 836 \hskip0,67cm 457
- N-{4-[3-(4-benciloxi-5-cloro-2-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 837 \hskip0,67cm 421
- {4-[3-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 838 \hskip0,67cm 424
- 2-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-5-metoxi-fenoxi}-acetamida
- 839 \hskip0,67cm 367
- N-{4-[3-(5-cloro-2-hidroxi-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 840 \hskip0,67cm 367
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metilsulfanil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 841 \hskip0,67cm 447
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-acetamida
- 842 \hskip0,67cm 426
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(metil-fenil-amino)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 843 \hskip0,67cm 509
- N-[4-(3-{4-[(1-bencil-pirrolidin-3-il)-metil-amino]-3-cloro-fenil}-tioureído)-fenil]-acetamida
- 844 \hskip0,67cm 418
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(ciclopentil-metil-amino)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 845 \hskip0,67cm 433
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[metil-(1-metil-pirrolidin-3-il)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-acetamida
- 846 \hskip0,67cm 419
- {4-[3-(3-cloro-4-metilsulfanil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 847 \hskip0,67cm 447
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metilsulfanil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 848 \hskip0,67cm 465
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metilsulfanil-fenil)-tioureído]-fenil}-2,6-diflúor-benzamida
- 849 \hskip0,67cm 445
- N-{4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 850 \hskip0,67cm 441
- N-{4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-metil-benzamida
- 851 \hskip0,67cm 434
- {4-[3-(3-cloro-4-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 852 \hskip0,67cm 444
- N-{4-[3-(3-cloro-4-dimetilamino-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 853 \hskip0,67cm 517
- [4-(3-{3-cloro-4-[metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-amida del ácido [1, 2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 854 \hskip0,67cm 579
- [4-(3-{4-[(1-bencil-pirrolidin-3-il)-metil-amino]-3-cloro-fenil}-tioureído)-fenil]-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 855 \hskip0,67cm 527
- N-[4-(3-{3-cloro-4-[metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amino]-fenil}-tioureído)-fenil]-2-flúor-benzamida
- 856 \hskip0,67cm 435
- {4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 857 \hskip0,67cm 589
- N-[4-(3-{4-[(1-bencil-pirrolidin-3-il)-metil-amino]-3-cloro-fenil}-tioureído)-fenil]-2-flúor-benza- mida
- 858 \hskip0,67cm 501
- {4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-3-trifluormetil-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 859 \hskip0,67cm 366
- 2-flúor-N-[4-(3-fenil-tioureído)-fenil]-benzamida
- 860 \hskip0,67cm 338
- [4-(3-fenil-tioureído)-fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 861 \hskip0,67cm 356
- [4-(3-fenil-tioureído)-fenil]-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 862 \hskip0,67cm 365
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(1-hidroxi-etil)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 863 \hskip0,67cm 435
- (4-{3-[3-cloro-4-(1-hidroxi-etil)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 864 \hskip0,67cm 365
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-hidroxi-etil)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 865 \hskip0,67cm 445
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(1-hidroxi-etil)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 866 \hskip0,67cm 417
- (4-{3-[3-cloro-4-(1-hidroxi-etil)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 867 \hskip0,67cm 371
- {4-[3-(3-amino-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 868 \hskip0,67cm 501
- {4-[3-(3-bromo-4-trifluormetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 869 \hskip0,67cm 423
- N-{4-[3-(3-tert-butil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 870 \hskip0,67cm 440
- {4-[3-(4-cloro-3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 974 \hskip0,67cm 485
- N-{4-[3-(1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-fenil}-2-trifluormeti-benzamida
- 975 \hskip0,67cm 412
- N-(4-flúor-fenil)-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-benzamida
- 976 \hskip0,67cm 446
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido isoquinolina-1-carboxílico
- 977 \hskip0,67cm 468
- {4-[3-(1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido isoquinolina-1-carboxílico
- 978 \hskip0,67cm 506
- (4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido isoquinolina-1-carboxílico
- 979 \hskip0,67cm 453
- (4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido isoquinolina-1-carboxílico
- 980 \hskip0,67cm 435
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido benzofuran-2-carboxílico
- 981 \hskip0,67cm 457
- {4-[3-(1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido benzofuran-2-carboxílico
- 982 \hskip0,67cm 495
- (4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido benzofuran-2-carboxílico
- 983 \hskip0,67cm 442
- (4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido benzofuran-2-carboxílico
- 984 \hskip0,67cm 446
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido isoquinolina-3- carboxílico
- 985 \hskip0,67cm 468
- {4-[3-(1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido isoquinolina-3-carboxílico
- 986 \hskip0,67cm 453
- (4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido isoquinolina-3-carboxílico
- 987 \hskip0,67cm 506
- (4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido isoquinolina-3-carboxílico
- 988 \hskip0,67cm 446
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido quinolina-3-carboxílico
- 989 \hskip0,67cm 446
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido quinolina-4-carboxílico
- 990 \hskip0,67cm 446
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido quinolina-6-carboxílico
- 991 \hskip0,67cm 446
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido quinolina-8-carboxílico
- 992 \hskip0,67cm 462
- N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-trifluormetil-benzamida
- 993 \hskip0,67cm 419
- 2-ciano-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 994 \hskip0,67cm 473
- N-{4-[3-(3-cloro-4-isobutoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 995 \hskip0,67cm 414
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-flúor-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 996 \hskip0,67cm 475
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-metoxi-etoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-fluor-benzamida
- 997 \hskip0,67cm 398
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-flúor-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 998 \hskip0,67cm 464
- 2-flúor-N-{4-[3-(4-metoxi-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 999 \hskip0,67cm 449
- N-{4-[3-(2-amino-5-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 1000 \hskip0,49cm 459
- N-(4-{3-[1-(3-cloro-4-metoxi-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1001 \hskip0,49cm 417
- N-{4-[3-(5-cloro-2-hidroxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 1002 \hskip0,49cm 435
- N-{4-[3-(1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 1003 \hskip0,49cm 448
- 2-flúor-N-{4-[3-(4-metil-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 1004 \hskip0,49cm 473
- (S)-N-(4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1005 \hskip0,49cm 473
- N-(4-{3-[(1R)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1006 \hskip0,49cm 494
- 2-flúor-N-(4-{3-[2-metoxi-4-(2,2,2-triflúor-etoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 1007 \hskip0,49cm 399
- N-{4-[3-(2-amino-5-flúor-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 1008 \hskip0,49cm 502
- N-(4-{3-[1-(4-dimetilsulfamoil-fenil)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1009 \hskip0,49cm 542
- 2-flúor-N-[4-(3-{1-[4-(piperidin-1-sulfonil)-fenil]-etil}-tioureído)-fenil]-benzamida
- 1010 \hskip0,49cm 562
- N-(4-{3-[2,4-bis-(2,2,2-triflúor-etoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1011 \hskip0,49cm 409
- 2-flúor-N-{4-[3-((1S)-1-p-tolil-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 1012 \hskip0,49cm 409
- 2-flúor-N-{4-[3-((1R)-1-p-tolil-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 1013 \hskip0,49cm 394
- 2-flúor-N-{4-[3-((1S)-1-fenil-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 1014 \hskip0,49cm 429
- N-(4-{3-[(1 R)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1015 \hskip0,49cm 429
- N-(4-{3-[(1 S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1016 \hskip0,49cm 394
- 2-flúor-N-{4-[3-((1 R)-1-fenil-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 1017 \hskip0,49cm 432
- N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-fenil]-tioureído}-fenil)-2-metoxi-benzamida
- 1018 \hskip0,49cm 447
- N-{4-[3-(1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-fenil}-2-metoxi-benzamida
- 1019 \hskip0,49cm 485
- N-(4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-metoxi-benzamida
- 1020 \hskip0,49cm 419
- 3-ciano-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 1021 \hskip0,49cm 462
- N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-4-trifluormetil-benzamida
- 1022 \hskip0,49cm 419
- 4-ciano-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 1023 \hskip0,49cm 469
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2,3,5,6-tetrametil-fenil)-benzamida
- 1024 \hskip0,49cm 480
- N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2,5-dimetoxi-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1025 \hskip0,49cm 473
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2,5-dimetoxi-fenil)-benzamida
- 1026 \hskip0,49cm 530
- N-{3,5-dicloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 1027 \hskip0,49cm 447
- N-(3-cloro-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1028 \hskip0,49cm 480
- 2,3,4,5-tetraflúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-metil-fenil)-benzamida
- 1029 \hskip0,49cm 462
- 2,4,5-tetraflúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-metil-fenil)-benzamida
- 1030 \hskip0,49cm 427
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-metil-fenil)-benzamida
- 1031 \hskip0,49cm 457
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metoxi-5-metil-fenil)-benzamida
- 1032 \hskip0,49cm 443
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-metoxi-fenil)-benzamida
- 1033 \hskip0,49cm 570
- N-(2,6-dibromo-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1034 \hskip0,49cm 480
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-benzamida
- 1035 \hskip0,49cm 541
- N-(4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1036 \hskip0,49cm 487
- N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1037 \hskip0,49cm 503
- N-{4-[3-(1-benzofuran-2-il-etii)-tioureído]-2-trifluormetil-fenil}-2-flúor-benzamida
- 1038 \hskip0,49cm 447
- N-(2-cloro-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1039 \hskip0,49cm 454
- N-(2-cloro-4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1040 \hskip0,49cm 437
- N-(2-ciano-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1041 \hskip0,49cm 498
- N-(4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-ciano-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1042 \hskip0,49cm 445
- N-(2-ciano-4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1043 \hskip0,49cm 460
- N-{4-[3-(1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-2-ciano-fenil}-2-flúor-benzamida
- 1044 \hskip0,49cm 517
- N-(2-benzoil-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1045 \hskip0,49cm 427
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-benzamida
- 1046 \hskip0,49cm 487
- N-(4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1047 \hskip0,49cm 434
- N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1048 \hskip0,49cm 449
- N-{4-[3-(1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-2-metil-fenil}-2-flúor-benzamida
- 1049 \hskip0,49cm 456
- N-(2-dimetilamino-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1050 \hskip0,49cm 526
- N-(2-benciloxi-4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1051 \hskip0,49cm 519
- N-(2-benciloxi-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1052 \hskip0,49cm 603
- N-[4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida
- 1053 \hskip0,49cm 603
- N-[4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida
- 1054 \hskip0,49cm 542
- 2-flúor-N-[4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-benzamida
- 1055 \hskip0,49cm 485
- N-(2-butoxi-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1056 \hskip0,49cm 492
- N-(2-butoxi-4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1057 \hskip0,49cm 589
- N-[4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida
- 1058 \hskip0,49cm 528
- N-(2-(2-dietilamino-etoxi)-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1059 \hskip0,49cm 589
- N-[4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-dietilamino-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida
- 1060 \hskip0,49cm 457
- N-(2-etoxi-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1061 \hskip0,49cm 464
- N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2-etoxi-fenil)-2-flúor-benzamida
- 1062 \hskip0,49cm 468
- 2-flúor-N-[4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-nitrilo-etoxi)-fenil]-benzamida
- 1063 \hskip0,49cm 475
- N-[4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-nitrilo-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida
- 1064 \hskip0,49cm 443
- 2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metoxi-fenil)-benzamida
- 1065 \hskip0,49cm 489
- 2-flúor-N-(5-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-bifenil-2-il)-benzamida
- 1066 \hskip0,49cm 514
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida del ácido isoquinolin-1-carboxílico
- 1067 \hskip0,49cm 503
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida del ácido benzofuran-2-carboxílico
- 1068 \hskip0,49cm 514
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida del ácido isoquinolin-3-carboxílico
- 1069 \hskip0,49cm 471
- (2-ciano-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido isoquinolin-1-carboxílico
- 1070 \hskip0,49cm 460
- (2-ciano-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido benzofuran-2-carboxílico
- 1071 \hskip0,49cm 471
- (2-ciano-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido isoquinolin-3-carboxílico
- 1072 \hskip0,49cm 460
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-amida del ácido isoquinolin-1-carboxílico
- 1073 \hskip0,49cm 449
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-amida del ácido benzofuran-2-carboxílico
- 1074 \hskip0,49cm 460
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-amida del ácido isoquinolin-3-carboxílico
- 1075 \hskip0,49cm 396
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido pirazin-2-carboxílico
- 1076 \hskip0,49cm 401
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido tiofen-2-carboxílico
- 1077 \hskip0,49cm 401
- (4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido tiofen-3-carboxílico
- 1078 \hskip0,49cm 500
- {4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-isopropil-tiazol-4-carboxílico
- 1079 \hskip0,49cm 466
- {4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-isopropil-tiazol-4-carboxílico
- 1080 \hskip0,49cm 466
- {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-isopropil-tiazol-4-carboxílico
- 1081 \hskip0,49cm 534
- {4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-isopropil-tiazol-4-carboxílico
- 1082 \hskip0,49cm 480
- {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-butil-tiazol-4-carboxílico
- 1083 \hskip0,49cm 514
- {4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-butil-tiazol-4-carboxílico
- 1084 \hskip0,49cm 480
- {4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-butil-tiazol-4-carboxílico
- 1085 \hskip0,49cm 548
- {4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-butil-tiazol-4-carboxíl ico
- 1086 \hskip0,49cm 438
- {4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-metil-tiazol-4-carboxílico
- 1087 \hskip0,49cm 438
- {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-metil-tiazol-4-carboxílico
- 1088 \hskip0,49cm 505
- {4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-metil-tiazol-4-arboxílico
- 1089 \hskip0,49cm 534
- {4-[3-(4-cloro-3-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-fenil-tiazol-4-carboxílico
- 1090 \hskip0,49cm 500
- {4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-fenil-tiazol-4-carboxílico
- 1091 \hskip0,49cm 500
- {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-fenil-tiazol-4-carboxílico
- 1092 \hskip0,49cm 568
- {4-[3-(3,5-bis-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido 2-fenil-tiazol-4-carboxílico
- 1093 \hskip0,49cm 401
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-tiazol-2-il-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 1094 \hskip0,49cm 588
- 2-flúor-N-[4-(3-{1-[1-(tolueno-4-sulfonil)-1 H-indol-2-il]-etil}-tioureído)-fenil]-benzamida
- 1095 \hskip0,49cm 446
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-quinolin-2-il-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 1096 \hskip0,49cm 446
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-quinolin-4-il-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 1097 \hskip0,49cm 446
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-isoquinolin-3-il-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 1098 \hskip0,49cm 446
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-isoquinolin-1-il-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 1099 \hskip0,49cm 446
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-quinolin-6-il-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 1100 \hskip0,49cm 446
- 2-flúor-N-{4-[3-(1-quinolin-3-il-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 1101 \hskip0,49cm 413
- 2-metoxi-N-{4-[3-(1-tiofen-3-il-etil)-tioureído]-fenil}-benzamida
Procedimiento
33
Se añade
1,1'-tiocarbonil-di-(1,2,4)-triazol
(0,20 g) recién preparado a una solución de
3,5-dicloroanilina (0,16 g) en tetrahidrofurano (20
ml) y se agita la mezcla durante aproximadamente 30 minutos a
temperatura ambiente. Se añade al matraz de reacción
(4-amino-fenil) amida del ácido
[1,2,3]-tiadiazol-4-carboxílico
(0,22 g) y se agita la mezcla durante aproximadamente 6 horas. Se
elimina a continuación el disolvente por evaporación a presión
reducida y se añade acetonitrilo (3 ml) caliente. Después de 15
horas se filtra la mezcla y se recoge el precipitado, se lava con
acetonitrilo, a continuación con éter dietílico y se seca al aire
para proporcionar el producto deseado como un polvo blanco. [M+H]
424.
Utilizando el procedimiento anterior y los
materiales de partida apropiados se prepararon los compuestos
siguientes:
Ej. Nº
\hskip0,3cmM+H
\hskip5cmNombre del compuesto
- 872 \hskip0,67cm 465
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-flúor-benzamida
- 873 \hskip0,67cm 477
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-metoxi-benzamida
- 874 \hskip0,67cm 465
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 875 \hskip0,67cm 477
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-3-metoxi-benzamida
- 876 \hskip0,67cm 399
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 877 \hskip0,67cm 365
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metoxi-5-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 878 \hskip0,67cm 331
- N-{4-[3-(2-nitro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 879 \hskip0,67cm 331
- N-{4-[3-(4-nitro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 880 \hskip0,67cm 477
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-4-metoxi-benzamida
- 881 \hskip0,67cm 351
- N-{4-[3-(2-cloro-5-metoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 882 \hskip0,67cm 428
- 2-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2,6-dicloro-fenoxi}-acetamida
- 883 \hskip0,67cm 443
- éster metílico del ácido {4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2,6-dicloro-fenoxi}-acético
- 884 \hskip0,67cm 457
- éster etílico del ácido {4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2,6-dicloro-fenoxi}-acético
- 885 \hskip0,67cm 447
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-fenoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 886 \hskip0,67cm 410
- N-(4-{3-[3,5-dicloro-4-(2-nitrilo-etoxi)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 887 \hskip0,67cm 458
- éster tert-butílico del ácido {4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2,6-dicloro-fenoxi}-acético
- 888 \hskip0,67cm 469
- {4-[3-(3,5-dicloro-2-metoxi-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 889 \hskip0,67cm 335
- N-{4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 890 \hskip0,67cm 335
- N-{4-[3-(5-cloro-2-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 891 \hskip0,67cm 703
- N-{4-[3-(4-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-fenildisulfanil}-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 892 \hskip0,67cm 369
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-metil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 893 \hskip0,67cm 598
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 894 \hskip0,67cm 504
- N-{4-[3-(3,5-dibromo-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 895 \hskip0,67cm 317
- N-{4-[3-(6-metoxi-piridin-3-il)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 896 \hskip0,67cm 347
- N-{4-[3-(2,6-dimetoxi-piridin-3-il)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 897 \hskip0,67cm 457
- éster etílico del ácido 2-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2,6-dicloro-fenoxi}-acético
- 898 \hskip0,67cm 365
- ácido 4-[3-(4-acetilamino-fenil)-tioureído]-2-cloro-benzoico
- 899 \hskip0,67cm 346
- N-{4-[3-(3-cloro-4-ciano-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 900 \hskip0,67cm 512
- N-(4-{3-[5-cloro-2-(4-cloro-fenoxi)-4-pirrol-1-il-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 901 \hskip0,67cm 355
- N-{4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 902 \hskip0,67cm 339
- N-{4-[3-(3-cloro-4-flúor-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 903 \hskip0,67cm 447
- N-{4-[3-(3-cloro-4-yodo-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 904 \hskip0,67cm 400
- N-{4-[3-(4-bromo-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 905 \hskip0,67cm 424
- N-[4-(3-{4-bis-(2-hidroxi-etil)-amino]-3-cloro-fenil}-tioureído)-fenil]-acetamida
- 906 \hskip0,67cm 434
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(hexil-metil-amino]-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 907 \hskip0,67cm 406
- N-(4-{3-[3-cloro-4-(isobutil-metil-amino]-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 908 \hskip0,67cm 389
- N-{4-[3-(3-cloro-4-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 909 \hskip0,67cm 441
- {4-[3-(3-cloro-4-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 910 \hskip0,67cm 459
- {4-[3-(3-cloro-4-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 911 \hskip0,67cm 469
- N-{4-[3-(3-cloro-4-trifluormetil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-acetamida
- 912 \hskip0,67cm 435
- N-{4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 913 \hskip0,67cm 407
- {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 914 \hskip0,67cm 425
- {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 915 \hskip0,67cm 480
- N-{4-[3-(4-bromo-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-acetamida
- 916 \hskip0,67cm 527
- N-{4-[3-(3-cloro-4-yodo-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-acetamida
- 917 \hskip0,67cm 452
- {4-[3-(4-bromo-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 918 \hskip0,67cm 499
- {4-[3-(3-cloro-4-yodo-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 919 \hskip0,67cm 391
- {4-[3-(3-cloro-4-flúor-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 920 \hskip0,67cm 470
- {4-[3-(4-bromo-3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 921 \hskip0,67cm 517
- {4-[3-(3-cloro-4-yodo-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 922 \hskip0,67cm 419
- N-{4-[3-(3-cloro-4-flúor-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 923 \hskip0,67cm 409
- {4-[3-(3-cloro-4-flúor-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 924 \hskip0,67cm 388
- N-{4-[3-(3-cloro-4-isoxazol-5-il-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 925 \hskip0,67cm 387
- N-{4-[3-(3-cloro-4-(1H-pirazol-3-il)-fenil]-tioureído}-fenil)-acetamida
- 926 \hskip0,67cm 355
- N-{4-[3-(2,3-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 927 \hskip0,67cm 435
- N-{4-[3-(2,3-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 928 \hskip0,67cm 407
- {4-[3-(2,3-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 929 \hskip0,67cm 425
- {4-[3-(2,3-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 930 \hskip0,67cm 355
- N-{4-[3-(2,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 931 \hskip0,67cm 435
- N-{4-[3-(2,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 932 \hskip0,67cm 407
- {4-[3-(2,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 933 \hskip0,67cm 355
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 934 \hskip0,67cm 435
- N-{4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 935 \hskip0,67cm 407
- {4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 936 \hskip0,67cm 390
- N-{4-[3-(3,4,5-tricloro-fenil)-tioureído]-fenil}-acetamida
- 937 \hskip0,67cm 470
- 2-flúor-N-{4-[3-(3,4,5-tricloro-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 938 \hskip0,67cm 442
- {4-[3-(3,4,5-tricloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 939 \hskip0,67cm 460
- {4-[3-(3,4,5-tricloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 940 \hskip0,67cm 458
- {4-[3-(3-cloro-4-isoxazol-5-il-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 941 \hskip0,67cm 457
- {4-[3-(3-cloro-4-(1 H-pirazol-3-il)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 942 \hskip0,67cm 391
- {4-[3-(3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 943 \hskip0,67cm 373
- {4-[3-(3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 944 \hskip0,67cm 401
- N-{4-[3-(3-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 945 \hskip0,67cm 373
- {4-[3-(4-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 946 \hskip0,67cm 401
- N-{4-[3-(4-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 947 \hskip0,67cm 391
- {4-[3-(4-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 948 \hskip0,67cm 401
- N-{4-[3-(2-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 949 \hskip0,67cm 396
- éster metílico del ácido 3-(3-{4-[(furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-tioureído)-benzoico
- 950 \hskip0,67cm 424
- éster metílico del ácido 3-(3-{4-(2-flúor-bencilamino)-fenil]-tioureído}-benzoico
- 951 \hskip0,67cm 414
- éster metílico del ácido 3-(3-{4-[([1,2,3]tiadiazol-4-carbonil)-amno]fenil}-tioureído)-benzoico
- 952 \hskip0,67cm 409
- N-[4-[[[[3-(aminocarbonil)-fenil]amino]tioxometil]amino]fenil]-2-flúor-benzamida
- 953 \hskip0,67cm 373
- {4-[3-(2-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 954 \hskip0,67cm 381
- {4-[3-(3-carbamoil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 955 \hskip0,67cm 399
- {4-[3-(3-carbamoil-fenil)-tioureído]-fenil]-amida del ácido [1,2,3]-tidiazol-4-carboxílico
- 956 \hskip0,67cm 391
- {4-[3-(2-cloro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido [1,2,3]tiadiazol-4-carboxílico
- 957 \hskip0,67cm 356
- {4-[3-(3-flúor-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 958 \hskip0,67cm 383
- {4-[3-(3-nitro-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 959 \hskip0,67cm 411
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-nitro-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 960 \hskip0,67cm 422
- {4-[3-(3-trifluormetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 961 \hskip0,67cm 450
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-trifluormetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 962 \hskip0,67cm 384
- 2-flúor-N-{4-[3-(3-flúor-fenil)-tioureído]-fenil}-benzamida
- 963 \hskip0,67cm 410
- ácido 3-{3-[4-(2-flúor-benzamino)-fenil]-tioureído}-benzoico
- 964 \hskip0,67cm 382
- ácido 3-(3-{4-[(furan-2-carbonil)-amino]-fenil}-tioureído)-benzoico
- 965 \hskip0,67cm 408
- N-{4-[3-(3-acetil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 966 \hskip0,67cm 502
- N-{4-[3-(3-butilsulfamoil-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida
- 967 \hskip0,67cm 380
- {4-[3-(3-acetil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 968 \hskip0,67cm 447
- (4-{3-[3-(2-hidroxi-etanosulfonil)-fenil]-tioureído}-fenil)-amida del ácido furan-2-carboxílico
- 969 \hskip0,67cm 475
- 2-flúor-N-(4-{3-[3-(2-hidroxi-etanosulfonil)-fenil]-tioureído}-fenil)-benzamida
- 970 \hskip0,67cm 474
- {4-[3-(3-butilsulfamoil-fenil)-tioureído]-fenil}-amida del ácido furan-2-
Procedimiento
57
Se añade gota a gota en agitación bromuro de
isopropilmagnesio (2,0 M, 9,6 ml) a una solución de
4-fluorbenzaldehído (2,0 g) en éter dietílico (40
ml) a 0ºC. Después de 1,5 horas se enfría bruscamente la solución
con cloruro de amonio acuoso y se extrae con éter dietílico. Se
lavan los extractos de éter dietílico con cloruro de sodio saturado,
se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y se evaporan
para dar un aceite. Se purifica el aceite por cromatografía en gel
de sílice eluyendo con diclorometano al 10%-hexanos para dar el
producto, un aceite amarillo (1,76 g).
Procedimiento
58
Se añade en agitación reactivo de Jones (20 ml) a
una solución de
1-(4-flúor-fenil)-2-metil-propan-1-ol
(1,6 g) en acetona (10 ml) a 0ºC. Después de 10 minutos se destruye
el reactivo de Jones en exceso por adición de alcohol isopropílico.
Se añade éter dietílico seguido de magnesio anhidro y se filtra la
mezcla y se evapora para dar el producto, un aceite amarillo (1,2
g).
Procedimiento
59
Se añade cianuro cuproso (2,7 g) a una solución
de
3-dimetilamino-5-trifluormetilbromobenceno
(7,3 g) en N,N-dimetilformamida (20 ml) y se
calienta a reflujo la reacción durante 12 horas. Se diluye la
reacción con agua (40 ml) y se añade diclorometano. Se lava la
fracción de diclorometano con hidróxido de amonio concentrado, a
continuación con agua. Se seca la solución sobre sulfato de magnesio
anhidro, se filtra y se concentra para dar un sólido amarillo que se
recristaliza en hexanos para dar un sólido amarillo, (4,7 g).
Se probó la actividad como inhibidores del virus
del herpes de los compuestos siguientes utilizando los análisis
siguientes.
Análisis de rendimiento. Se infectan
cultivos monocapa de fibroblastos de prepucio humano con HCMV
natural, normalmente con una multiplicidad de infección igual a 0,2,
en presencia del compuesto inhibidor (concentraciones variables). A
los tres días después de la infección, se evalúan los virus totales
producidos en estos cultivos (es decir rendimiento del virus)
recogiendo y valorando el virus en placas de 12 pocillos de
fibroblastos de prepucio humano cultivados (realizado en ausencia de
inhibidor). Se hace un recuento de las placas 2 semanas después de
la infección. Se identifica un inhibidor de HCMV mediante la
reducción en el valor del rendimiento del virus en presencia del
compuesto, en comparación con el valor en su ausencia. En este
análisis, se determina la actividad relativa
anti-HCMV de un inhibidor calculando normalmente el
índice IC_{50} o IC_{90}, esto es, la cantidad de compuesto
requerido para reducir el 50% o 90% respectivamente, el rendimiento
del virus. La Tabla I describe los datos de IC_{50} para los
compuestos probados frente a HCMV.
Análisis en placa de microvaloración.
Cultivos en placas de noventa y seis pocillos de fibroblastos de
prepucio humano se infectan en presencia de compuesto inhibidor con
un virus mutante recombinante HCMV cuyos genomas contienen el gen de
beta-glucuronidasa procariótico (Jefferson, R.A.,
S.M. Burgess y D. Hirsh. 1986. Beta-glucuronidase
from Escherichia coli as a gene fusion marker. Proc. Natl.
Acad. Sci. USA 83:8447-8451) cuya expression
está controlada por un activador vírico. Un ejemplo de dicho virus
es RV145 (Jones, T.R., V.P. Muzithras y Y. Gluzman. 1991.
Replacement mutagenesis of the human cytomegalovirus genome: US10
and US11 gene products are nonessential. J. Virol.
65:5860-5872). Ya que está bajo el control de un
activador viral, la expresión de beta-glucuronidasa
es un indicador indirecto del crecimiento y de la replicación de
HCMV en este análisis. A las 96 horas después de la infección, se
preparan lisados de la célula infectada (utilizando fosfato de sodio
50 mM [pH 7,0] conteniendo triton X-100 al 0,1% y
sarcosil al 0,1%) y se analiza la actividad de la
beta-glucuronidasa utilizando un sustrato para el
enzima que cuando se escinde da un producto que se puede medir ya
sea colorimétricamente en un espectrómetro o por fluorescencia en un
microfluorímetro. Ejemplos de dicho sustrato son
p-nitrofenil-beta-D-glucurónido
y metilumbeliferilglucurónido, respectivamente. La presencia de un
compuesto antivírico está indicada por la expresión reducida del gen
de beta-glucuronidasa residente en el genoma de
HCMV, en comparación con ausencia de inhibidor. De este modo, la
generación del producto cromóforo o fluoróforo en este análisis se
reduce de la forma correspondiente. Los datos generados a partir de
este análisis que utilizan cantidades variables del compuesto
inhibidor se utilizan también para estimar el IC_{50} de un
compuesto inhibidor.
Se colocaron células vero (ATCC nº
CCL-81) en placas de cultivo de tejido de 96
pocillos a razón de 3,5 x 10^{4} células por cada 100 \mul de
cultivo de tejido DMEM (medio Eagle modificado por Dulbecco)
enriquecido con suero de ternero fetal al 2% (FBS) en cada pocillo.
Después de incubación toda la noche @ 37ºC (en CO_{2} al 5%) y 30
minutos antes de la infección con HSV-1
(multiplicidad de infección igual a 0,006), se tratan las células o
se dejan sin tratar, con compuesto de ensayo (múltiples
concentraciones) o con control de fármaco patrón de referencia.
Después de aproximadamente 24 horas de incubación después de la
infección @ 37ºC (en CO_{2} al 5%), se fijaron las células para el
análisis ELISA. El anticuerpo principal es el anticuerpo principal
monoclonal de glucoproteína D anti-HSV murino y el
anticuerpo secundario es la IgG anti-ratón de cabra
unida a \beta-galactosidasa. De este modo se
determina el alcance de la replicación vírica evaluando la actividad
de la \beta-galactosidasa, cuantificando la
generación del producto de escisión fluorescente
4-metilumbeliferona después de la adición del
sustrato de metil
umbeliferil-\beta-D-galactosido
(Sigma nº M1633) en un microfluorímetro (365nm para la excitación y
450nm par la emisión). La actividad antivírica (IC_{50}) del
compuesto de ensayo se determina comparando la fluorescencia
obtenida en ausencia del compuesto con la obtenida en presencia del
compuesto. Los datos se presentan en la Tabla I.
Para la generación de solución madre de VZV que
se debe utilizar en el análisis, se utiliza la cepa Ellen (ATCC nº
VR-1367) de VZV para infectar células de fibroblasto
de prepucio humano (HFF) a baja multiplicidad (menos de 0,1) y se
incuban toda la noche a 37ºC en CO_{2} al 5%. Después de
incubación toda la noche se recoge a continuación la mezcla de
células no infectadas y de HFF infectadas por VZV y se añaden a cada
pocillo de las placas de 96 pocillos (3,5 x 10^{4} células en 100
\mul de DMEM enriquecido con FBS al 2%) que contienen compuesto de
ensayo o el control del fármaco patrón de referencia (en 100 \mul
de DMEM enriquecido con FBS al 2%). Estas células se incuban durante
tres días a 37ºC en CO_{2} al 5%, a continuación se fijan para el
análisis de ELISA. El anticuerpo principal es el anticuerpo
principal monoclonal de glucoproteína II D anti-VZV
murino (Applied Byosystems, Inc., nº
13-145-100) y el anticuerpo
secundario es la IgG anti-ratón de cabra unido a
\beta-galactosidasa. De este modo se determina el
alcance de la replicación vírica evaluando la actividad de la
\beta-galactosidasa, cuantificando la generación
del producto de escisión fluorescente de la
4-metilumbeliferona después de la adición del
sustrato de metil
umbeliferil-\beta-D-galactosido
(Sigma nº M1633) en un microfluorímetro (365nm para la excitación y
450nm par la emisión). La actividad antivírica (IC_{50}) del
compuesto de ensayo se determina comparando la fluorescencia
obtenida en ausencia del compuesto con la obtenida en presencia del
compuesto. Los datos se presentan en la Tabla I.
La Tabla I describe los datos de IC_{50}para
los compuestos analizados frente a los herpes virus.
Por lo tanto, según la presente invención, los
compuestos de la presente invención se pueden administrar a un
paciente que padece de herpes virus incluyendo VZV, HSV y HCMV, en
una cantidad eficaz para inhibir el virus. Los compuestos de la
presente invención son útiles por lo tanto para mejorar a eliminar
los síntomas de las infecciones por herpes virus en mamíferos
incluyendo, pero sin limitarse al hombre.
Los compuestos de la invención se pueden
administrar a un paciente bien solos o con un vehículo farmacéutico
convencional.
Los vehículos sólidos aplicables pueden incluir
una o más sustancias que pueden actuar también como agentes
potenciadores del sabor, lubricantes, solubilizantes, agentes de
suspensión, cargas, suavizantes, adyuvantes de compresión,
aglutinantes o agentes disgregadores de los comprimidos o un
material de encapsulación. En los polvos, el vehículo es un sólido
finamente dividido que está mezclado con el ingrediente activo
finamente dividido. En los comprimidos, el ingrediente activo se
mezcla con un vehículo que tiene las propiedades de compresión
necesarias en las proporciones adecuadas y se compacta en la forma y
el tamaño deseados. Los polvos y los comprimidos contienen
preferentemente hasta 99% de ingrediente activo. Los vehículos
sólidos adecuados incluyen, por ejemplo, fosfato de calcio,
estearato de magnesio, talco, azúcares, lactosa, dextrina, almidón,
gelatina, celulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica,
polivinilpirrolidona, ceras de bajo punto de fusión y resinas de
intercambio iónico.
Se pueden utilizar vehículos líquidos para
preparar soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes y elixires.
El ingrediente activo de esta invención se puede disolver o poner en
suspensión en un vehículo líquido farmacéuticamente aceptable tal
como agua, un disolvente orgánico, una mezcla de ambos o aceites o
grasas farmacéuticamente aceptables. El vehículo líquido puede
contener otros aditivos farmacéuticos adecuados tales como
solubilizantes, emulsionantes, tampones, conservantes, edulcorantes,
agentes potenciadores del sabor, agentes de suspensión, agentes
espesantes, colorantes, reguladores de viscosidad, estabilizantes o
reguladores osmóticos. Ejemplos adecuados de vehículos líquidos para
administrar oral y parenteral incluyen el agua (conteniendo en
particular aditivos como anteriormente, p.ej., derivados de
celulosa, preferentemente solución de carboximetilcelulosa sódica),
alcoholes (incluyendo alcoholes monohídricos y alcoholes
polihídricos, p.ej., glicoles) y sus derivados y aceites (p.ej.
aceite de coco fraccionado y aceite de cacahuete). Para la
administración parenteral el vehículo puede ser también un éster
aceitoso, tales como oleato de etilo y miristato de isopropilo. Para
administración parenteral se utilizan vehículos líquidos
esterilizados en composiciones en forma líquida esterilizada.
Se pueden utilizar composiciones farmacéuticas
líquidas que sean soluciones o suspensiones esterilizadas, por
ejemplo, inyección intramuscular, intraperitoneal o subcutánea. Las
soluciones esterilizadas se pueden también administrar por vía
intravenosa. La administración oral puede ser bien en forma de
composición líquida o sólida.
Preferentemente la composición farmacéutica está
en forma de dosificación unitaria, p.ej. en forma de comprimidos o
cápsulas. En dicha forma, la composición se subdivide en dosis
unitarias que contienen cantidades apropiadas del ingrediente
activo; las formas de dosificación unitaria pueden ser composiciones
envasadas, por ejemplo polvos envasados, viales, ampollas,
jeringuillas rellenadas previamente o saquitos que contienen
líquidos. La forma de dosificación unitaria puede ser, por ejemplo,
una cápsula o el propio comprimido o puede ser el número apropiado
de cualquiera de dichas composiciones en forma envasada.
La dosis terapéuticamente eficaz que se debe
utilizar en los tratamientos de infección por virus del herpes,
incluyendo VZV, HSV y HCMV deben ser determinadas de forma subjetiva
por el médico especialista. Las variables implicadas incluyen la
enfermedad, la edad y el peso del paciente. El nuevo procedimiento
de la invención para tratar la infección por el virus del herpes
comprende administrar a un paciente, incluyendo el hombre, una
cantidad eficaz de al menos un compuesto de Formula I o una sal no
tóxica farmacéuticamente aceptable del mismo,. Los compuestos se
pueden administrar a la piel y las mucosas por vía oral, rectal,
parenteral o tópica. La dosis diaria habitual depende del compuesto
específico, del procedimiento de tratamiento y la enfermedad del
paciente. La dosis diaria habitual es de 0,01 a 1000 mg/Kg para
aplicación oral, preferentemente de 0,5 a 500 mg/Kg y de 0,1 a 100
mg/Kg para aplicación parenteral, preferentemente de 0,5 a 50
mg/Kg.
Claims (21)
1. Compuesto de fórmula:
en la
que
R_{1} a R_{5} se seleccionan cada uno de
entre hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2
a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono,
perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10
átomos de carbono, heterocicloalquilode3 a 10 átomos de carbono,
arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -NO_{2}, -CO_{2}R_{6},
-COR_{6}, -OR_{6}, -SR_{6}, -SOR_{6}, -SO_{2}R_{6},
-CONR_{7}R_{8}, -NR_{6}N(R_{7}R_{8}),
-N(R_{7}R_{8}) o
W-Y-(CH_{2})_{n}-Z, con
la condición que al menos uno de R_{1} a R_{5} no sea hidrógeno;
o R_{2} y R_{3} ó R_{3} y R_{4}, considerados conjuntamente
forman un heterocicloalquilo de 3 a 7 elementos o un heteroarilo de
3 a 7 elementos;
R_{6} y R_{7} son cada uno hidrógeno, alquilo
de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, o arilo;
R_{8} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de
3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de
carbono, arilo o heteroarilo, o
R_{7} y R_{8} considerados conjuntamente
pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 elementos;
R_{9} a R_{12} son cada uno hidrógeno,
alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 4 átomos
de carbono, halógeno, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o ciano, ó
R_{9} y R_{10} ó R_{11} y R_{12} se pueden considerar que
forman conjuntamente arilo de 5 a 7 átomos de carbono; con la
condición de que al menos uno de entre R_{9-12} no
sea hidrógeno;
W es O, NR_{6}, o está ausente;
Y es -(CO)- ó -(CO_{2})-, o está ausente;
Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN,
-CO_{2}R_{6}, COR_{6}, -CONR_{7}R_{8}, -OCOR_{6},
-NR_{6}COR_{7}, -OCONR_{6}, -OR_{6}, -SR_{6}, -SOR_{6},
-SO_{2}R_{6}, SR_{6}N(R_{7}R_{8}),
-N(R_{7}R_{8}) o fenilo;
G es arilo o heteroarilo bicíclico condensado que
puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de
entre alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos
de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de
1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono,
heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, arilo,
heteroarilo, halógeno, -CN, -NO_{2}, -CO_{2}R_{6},
-COR_{6}, -OR_{6}, -SR_{6}, -SOR_{6}, -SO_{2}R_{6},
-CONR_{7}R_{8}, -NR_{6}N(R_{7}R_{8}),
-N(R_{7}R_{8}) o
W-Y-(CH_{2})_{n}-Z;
X es un enlace, -NH-, alquileno de 1 a 6 átomos
de carbono, alquenileno de hasta 6 átomos de carbono, alquilenoxi de
1 a 6 átomos de carbono, tioalquileno de 1 a 6 átomos de carbono,
alquilenamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH)J;
J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono,
cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y
n es un entero de 1 a 6,
o una de las sales farmacéuticas
del
mismo.
2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que
al menos uno de R_{1} a R_{5} no es hidrógeno.
3. Compuesto según la reivindicación 1, en el que
R_{9} a R_{12} son independientemente, hidrógeno, halógeno,
metilo, metoxi y ciano.
4. Compuesto según la reivindicación 1, en el que
G es fenilo.
5. Compuesto según la reivindicación 1, en el que
G está sustituido con uno o dos sustituyentes halógenos.
6. Compuesto según la reivindicación 1, en el que
G es 2-flurfenil.
7. Compuesto según la reivindicación 1, en el que
G es heteroarilo bicíclico fusionado.
8. Compuesto según la reivindicación 1, en el que
G es isoquinolina, quinolina o benzofurano.
9. Compuesto según la reivindicación 1,
seleccionado de entre:
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2,3,5,6-tetrametil-fenil)-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2,5-dimetoxi-fenil)-2-flúor-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2,5-dimetoxi-fenil)-benzamida,
N-{3,5-dicloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-tioureído]-fenil}-2-flúor-benzamida,
N-(3-cloro-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
2,3,4,5-tetraflúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-metil-fenil)-benzamida,
2,4,5-triflúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-metil-fenil)-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-metil-fenil)-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metoxi-5-metil-fenil)-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-metoxi-fenil)-benzamida,
N-(2,6-dibromo-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-cloro-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-cloro-4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-ciano-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-ciano-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-ciano-4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-dimetilamino-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-benciloxi-4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-benciloxi-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-[4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-morfolina-4-il-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida,
N-[4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-morfolina-4-il-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida,
2-flúor-N-[4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-morfolina-4-il-etoxi)-fenil]-benzamida,
N-(2-butoxi-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(2-butoxi-4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-[4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-dietilamino-etoxiI-fenil]-2-flúor-benzamida,
N-(2-(2-dietilamino-etoxi)-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-[4-{3-[1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-(dietilamino-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida,
N-(2-etoxi-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2-etoxi-fenil)-2-flúor-benzamida,
2-flúor-N-[4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-nitril-etoxi)-fenil]-benzamida,
N-[4-{3-[1-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureído}-2-(2-nitril-etoxi)-fenil]-2-flúor-benzamida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metoxi-fenil)-benzamida,
2-flúor-N-(5-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-bifenil-2-il)-benzamida,
isoquinolina-1-ácido carboxílico
(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida,
benzofuran-2-ácido carboxílico
(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida,
isoquinolina-3-ácido carboxílico
(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida,
isoquinolina-1-ácido carboxílico
(2-ciano-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida,
benzofuran-2-ácido carboxílico
(2-ciano-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida,
isoquinolina-3-ácido carboxílico
(2-ciano-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-amida,
isoquinolina-1-ácido carboxílico
(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-amida,
benzofuran-2-ácido carboxílico
(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-amida,
isoquinolina-3-ácido carboxílico
(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-2-metil-fenil)-amida,
2-flúor-N-(4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-3-trifluormetil-fenil)-benzamida,
isoquinolina-3-ácido carboxílico
(4-{3-[(15)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-trifluormetil-fenil)-amida,
N-(4-{3-[(1S)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-ciano-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-(4-{3-[(1R)-1-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureído}-2-ciano-fenil)-2-flúor-benzamida,
N-{4-[({[(1S)-1-(4-fluorfenil)etil]amino}carbotioil)amino]-2-cianofenil}-2-flúorbenzamida,
N-{4-[({[(1S)-1-(4-clorofenil)etil]amino}carbotioil)amino]-2-cianofenil}-2-flúorbenzamida,
o las sales farmacéuticas de los mismos.
10. Compuesto que es uno de los siguientes:
N-{4-[3-[1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-2-trifluormetilfenil}-2-flúor-benzamida;
N-{4-[3-[1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-2-cianofenil}-2-flúor-benzamida;
N-{4-[3-[1-benzofuran-2-il-etil)-tioureído]-2-metilfenil}-2-flúor-benzamida;
y
N-(2-benzoil-4-{3-[1-(4-flúor-fenil)-etil]-tioureído}-fenil)-2-flúor-benzamida.
11. Composición farmacéutica que comprende un
compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéutica del mismo según la
reivindicación 1 y un vehículo o diluyente farmacéuticamente
aceptable.
12. Utilización de un compuesto según la
reivindicación 1 o de una sal farmacéutica del mismo para la
preparación de un medicamento destinado a la inhibición de la
replicación de un virus del herpes.
13. Utilización según la reivindicación 12, en
la que el virus del herpes es el citomegalovirus humano.
14. Utilización según la reivindicación 12, en la
que el virus del herpes es el virus del herpes simple.
15. Utilización según la reivindicación 12, en la
que el virus del herpes es el virus zóster de la varicela.
16. Utilización según la reivindicación 12, en la
que el compuesto es el isómero óptico (S) sustancialmente puro.
17. Utilización de un compuesto según la
reivindicación 1 o de una sal farmacéutica del mismo, para la
preparación de un medicamento destinado a tratar a un paciente que
padece una infección por el virus del herpes.
18. Utilización según la reivindicación 17, en la
que el virus del herpes es el citomegalovirus humano.
19. Utilización según la reivindicación 16, en la
que el virus del herpes es el virus del herpes simple.
20. Utilización según la reivindicación 19, en la
que el compuesto es el isómero óptico (S) sustancialmente puro.
21. Utilización según la reivindicación 17, en la
que el virus del herpes es el virus zóster de la varicela.
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