MXPA01005679A

MXPA01005679A - Tioureas que contienen carboxamidas heterociclicas y el grupo fenilendiamina, como inhibidores de herpes virus

Info

Publication number: MXPA01005679A
Application number: MXPA/A/2001/005679A
Authority: MX
Inventors: Jonathan David Bloom; Kevin Joseph Curran; Martin Joseph Digrandi; Russell George Dushin; Thomas Richard Jones; Stanley Albert Lang; Adma Antonia Ross; Eugene Anthony Terefenko; Hara Bryan Mark O
Original assignee: Wyeth
Priority date: 1998-12-09
Filing date: 2001-06-06
Publication date: 2002-02-26

Abstract

Se describen los compuestos que tienen la fórmula (I) en donde R1-R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo de 1 a 6átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10átomos de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, N02, C02R6, COR6, OR6, SR6, SOR6, S02R6, CONR7R8, NR6N(R7R8), N (R7R8) o W-Y- (CH2)n-Z con la condición de que al menos uno de R1-R5 no sea hidrógeno;o R2 y R3 o R3 y R4, tomados conjuntamente formen un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros;R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6átomos de carbono, o, arilo;R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 atomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y R8, tomados conjuntamente pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros;W es oxígeno, NR6, o estáausente;Y es (C0) - o (C02) - o estáausente;Z es alquilo de 1 a 4átomos de carbono, CN, C02R6, COR6, CONR7R8, 0COR6, NR6COR7, OCONR6, OR6, SR6, SOR6, S02R6, SR6N (R7R8) , N(R7R8) o fenilo;G es heteroarilo monocíclico;X es un enlace, NH, alquilo de 1 a 6átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6átomos de carbono, o tioalquilo de 1 a 6átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6átomos de carbono, o (CH) J;J es alquilo de 1 a 6átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7átomos de carbono, fenilo o bencilo;y n es un número entero de 1 a 6,útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con el virus del herpes incluyendo el citomegalovirus humano, virus del herpes simple, virus de Epstein-Barr, virus de la varicela zoster, herpesvirus humanos 6 y 7, y herpesvirus de Kaposi.

Description

TIOUREAS QUE CONTIENEN CARBOXAMIDAS HETEROCICLICAS Y EL GRUPO FENILENDIAMINA, COMO INHIBIDORES DE HERPES VIRUS Antecedentes de la Invención Han sido identificados ocho virus que son miembros de la familia Herpesviridae (revisado en Roizman, B. 1996. Herpesviridae, p. 2221-2230. In B. N. Fields. D. M. Knipe, and P. M. Howley (ed.) ., Fields Virology, 3a ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA) . Cada miembro de esta familia está caracterizado por un virus envuelto que contiene tegumento proteico y nucleocápside, la última de los cuales aloja el genoma de ADN de doble hebra relativamente grande de los virus (por ejemplo de aproximadamente 80-250 kilobases) . Los miembros de la subfamilia alfaherpesvirus son neurotrópicos e incluyen el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) y tipo 2 (HSV-2) , y el virus de la varicela zoster (VZV) . Los betaherpesvirus humanos son citomegalovirus (HCMV) , herpesvirus humanos 6 (HHV-6) y herpesvirus humano 7 (HHV-7) . Los gammaherpesvirus son linfotrópicos e incluyen el virus de Epstein-Barr (EBV) y el herpesvirus de Kaposi (HHV-8) . Cada uno de estos herpesvirus está causalmente relacionado a la enfermedad humana, incluyendo herpes labialis y herpes genitalis (HSV-1) y HSV-2 [Whitley, R. J. 1996. Herpes KEF: 129641 genitalis (HSV-1) y HSV-2 [Whitley, R. J. 1996. Herpes Simplex Viruses, p. 2297-2342. In B. N. Fields, D. M. Knipe, and P. M. Howley (ed.), Fields Virology, 3a ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]; viruela y herpes zoster de pollo (VZV [Arvin, A. 1996. Varicella-Zoster, p. 2547-2585. In B. N. Fields, D. M. Knipe, and P. M. Howley (ed.), Fields Virology, 3a ed. Lippincott-Raven Publishers Philadelphia, PA]) ; mononucleosis infecciosa (EBV [Rickinson, A. B. and Kieff, E. 1996. Epstein-Barr Virus, p. 2397-2446. In B. N. Fields, D. M. Knipe, and P. M. Howley (ed. ) , Fields Virology, 3a ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]) ; neumonía y retinitis (HCMV [(Britt, W. J. and Alford, C. A. 1996. Citomagalovirus, p. 2493-2523. In B. N. Fields, D. M. Knipe, and P. M. Howley (ed.), Fields Virology, 3a ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]) ; exantema súbito (HHV-6) [(Pellet, P. E. and Black, J. B. 1996. Human Herpesvirus 6, p. 2586-2608. In B. N. Fields, D. M. Knipe, and P. M. Howley (ed. ) , Fields Virology, 3a ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA] y HHV-7 [Frenkel, N., and Roffman, E.. 1996, Human Herpesvirus 7, p. 2609-2622. In B. N. Fields, . D. M. Knipe, and P. . Howley (ed.), Fields Virology, 3a ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia', PA]) ; y sarcoma de Kaposi (HHV-8 [Neipel, F. , Albretcht, J. C. and Fleckenstein, B. 1997. Cell-homologous genes in the Kaposi sarco a-associated rhadinovirus human herpesvirus 8: determinants of its pathogenicity? J. Virol 71:4187-92, 1997]) . El HCMV es considerado con más detalle más adelante. Después de la infección primaria, los herpesvirus establecen la latencia dentro del individuo infectado y permanecen alli por el resto de su vida. La reactivación periódica del virus latente es clínicamente relevante. En el caso del HSV, el virus reactivado puede ser transmitido a los infantes durante el nacimiento, provocando ya sea infección de la piel o de los ojos, infección del sistema nervioso central, o infección diseminada (por ejemplo, órganos o sistemas múltiples) . El herpes zoster de pollo es la manifestación clínica de la reactivación del VZV. El tratamiento de HSV y VZV es en general con fármacos antivirales tales como aciclovir (Glaxo Wellcome) , ganciclovir (Roche) y foscarnet (Asta) los cuales se dirigen a la ADN-polimerasa codificada viral. El HCMV es un patógeno oportunista ubicuo que infecta 50-90% de la población adulta (Britt, W. J. and Alford, C. A. 1996. Citomegalovirus, p. 2493-2523. In B. N. Fields, D. M. Knipe, and P. M. Howley (ed. ) , Fields Virology, 3a ed. Lippicontt-Raven Publishers, Philadelphia, Pa . ) . La infección primaria con el HCMV es usualmente asintomática, aunque han sido observadas mononucleosis reactivas heterófilas. El virus es horizontalmente transmitido por contacto sexual, leche materna, y saliva. La transmisión intrauterina del HCMV a partir de la madre embarazada hacia el feto ocurre y es frecuentemente la causa de series consecuencias clínicas. El HCMV permanece en un estado latente dentro de la persona infectada por el resto de su vida. La inmunidad mediada por las células juega un papel central en el control de la reactivación a partir de la latencia. La inmunidad celular deteriorada conduce a reactivación del HCMV latente en personas seropositivas . La enfermedad por el HCMV está asociada con inmunidad celular deficiente o inmadura. Existen 3 categorías principales de personas con la enfermedad HCMV (revisado por Britt y Alford, 1996) . (1) en pacientes inmunocomprometidos (SIDA) , HCMV es uno de los dos patógenos más comunes que provocan la enfermedad clínica (el otro es Pneumocystis) . La manifestación más común del HCMV en el SIDA es la retinitis, aunque la infección de otros órganos incluyendo las glándulas adrenales, los pulmones, el tracto gastrointestinal, y el sistema nervioso central también son reportados frecuentemente. 90% de los pacientes .con SIDA tienen infección activa por HCMV; 25-40% (aproximadamente 85,000 pacientes en los Estados Unidos) tienen enfermedad por HCMV que amenaza la vida o la vista. El HCMV es la causa de muerte en 10% de las personas con SIDA. (2) debido a la supresión del sistema inmune para reducir el riesgo de rechazo al injerto, la reactivación o reinfección por HCMV es común entre los pacientes con trasplantes de riñon, de higado, de corazón, y de médula ósea alogénica. La neumonía es la enfermedad por HCMV más común en estos pacientes, ocurriendo en hasta 70% de estos pacientes trasplantados. (3) La infección congénita debida al HCMV ocurre en 1% de todos los nacimientos, aproximadamente 40 K por año. Hasta 25% de estos infantes son sintomáticos para la enfermedad por HCMV entre las edades de 0 a 3 años. La enfermedad por HCMV es progresiva, provocando retardo mental y anormalidades neurológicas, en niños. Estudios recientes sugieren que el tratamiento con fármacos anti-HCMV puede reducir la morbididad en estos niños. Varios fármacos antivirales son actualmente comercializados (Bron, D. R. Snoeck, y L. Lagneaux, 1996. New insights into the pathogenesis and treatment of cytomegalovirus. Exp. Opin. Invest. Drugs 5:337-344; Crumpacker, C. 1996. Ganciclovir, New Eng. J. Med. 335-721-729; Sachs, S. and F. Alrabiah. 1996. Novel herpes treatments: a review. Exp. Opin. Invest. Drugs 5:169-183). Éstos incluyen: ganciclovir (Roche), un análogo de nucleósido con toxicidad a las células hematopoyéticas; foscarnet (Astra) , un análogo de pirofosfato con nefrotoxicidad; y cidofovir (Gilead) , un fosfonato de nucleósido con nefrotoxicidad aguda. Cada uno de estos fármacos se dirigen a la ADN-poli erasa codificada por el virus, y son administrados tipicamente de manera intravenosa debido a su baja biodisponibilidad y, como se anotó anteriormente, son la fuente de toxicidad significativa. Los mutantes resistentes al ganciclovir que surgen clínicamente son frecuentemente de resistencia cruzada con el cidofovir. Por lo tanto, existe una necesidad para fármacos antivirales más seguros (por ejemplo menos tóxicos) , oralmente biodisponibles los cuales estén dirigidos contra novedosos objetivos virales. Las feniltioureas son discutidas para el uso en una variedad de aplicaciones farmacéuticas. Armistead, y colaboradores, WO 97/40028, enseña las fenilureas y tioureas como inhibidores de la enzima inosina-monofosfato-deshidrogenasa (IMPDH) que juega un papel en enfermedades de replicación viral tales como el herpes. Widdowson y colaboradores, WO 96/25157, enseña los compuestos de fenilurea y tiourea de la fórmula siguiente para el tratamiento de enfermedades mediadas por la quimiocina, interleucina-8.

Morin, Jr., y colaboradores, Patente de los Estados Unidos No. 5,593,993 enseña ciertos compuestos de feniltiourea para el tratamiento del SIDA y la inhibición de la replicación del HIV en virus relacionados. Por lo tanto, un objetivo de esta invención es proporcionar los compuestos, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, para inhibir y/o tratar enfermedades asociadas con los herpes virus incluyendo el citomegalovirus humano, virus del herpes simple, virus de Epstein-Barr, virus de la varicela zoster, herpesvirus humano 6 y 7, y herpesvirus de Kaposi.

Descripción de la Invención De acuerdo con la presente invención, se proporcionan los compuestos que tienen la fórmula: I en donde R1-R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -N02, -C02R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) o W-Y- (CH2)n-Z con la condición de que al menos uno de R1-R5 no sea hidrógeno; o R2 y R3 o R3 y R4, tomados conjuntamente formen un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros; Re y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o arilo; Rs es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cilcoalquilo de 3 a 10 átomos de - carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y Rs, tomados conjuntamente pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; W es oxigeno, NR6, o está ausente; Y es -(CO)- o (C02)- o está ausente; Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN, -C02R6, COR6, -CONR7R8, -OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -0R6, -SR6, -SOR6, -S02R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) o fenilo; G es heteroarilo monociclico; X es un enlace, -NH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH)J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un número entero de 1 a 6, o las sales farmacéuticas de los mismos. En algunas modalidades preferidas de la presente invención, 1- 5 son independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OR6 o N(R7R8) . Preferentemente, 1 a 3 de R1-R5 no es hidrógeno. Más preferentemente, 2 de R1-R5 no es hidrógeno.. En los compuestos preferidos de la presente invención, R3 y R5, o R4 y R5 son preferentemente, independientemente, halógeno o CF3. En algunas modalidades de la presente invención, G es heteroarilo monociclico, preferentemente tiazolilo y tiadiazolilo, oxazolilo o furilo. G está preferentemente no sustituido. En algunas modalidades de la presente invención, X es un enlace, CH(J) o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Preferentemente, cuando X es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, dicho alquilo es alquilo de cadena lineal. Cuando X es CH(J), J es preferentemente metilo. Los compuestos preferidos de la presente invención son los siguientes compuestos que incluyen las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. {4-[3- (3, 5-bis-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (4-piperidin-l-i1-3-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (4-dimetilamino-3-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3-dimetilamino-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, . { 4-[3- (4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (4-ter-butil-bencil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido tiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3-fluoro-5-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (4-bromo-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { -[3- (3, 4-dicloro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido tiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3, 5-dicloro-bencil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { -[3- (3, 4-dicloro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3, 4-dicloro-fenil) -etil]-tioureid?}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (4-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3-cloro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (4-ter-butil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido tiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2-(2-fluoro-5-trifluorometil-fenilsulfanil) -etil]-tioureido} -fenil }-amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3-fluoro-5-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (4-yodo-3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil} -amida del acido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (2-fluoro-5-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3-bromo-fenilsulfanil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (2-fluoro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (2, 4-dicloro-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (2-fluoro-5-trifluorometil-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2 , 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (2-fluoro-5-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido tiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2-(3-yodo-fenil)-etil]-tioureido}-fenil)-a ida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3, 5-bis-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido furan-2-carboxilico, (4-{3-[3- (2-metil-butil) -5-trifluorometil-fenil]-tioureido} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3-isobutil-5-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, - (4-{ 3-[2- (3-dimetilamino-5-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (5-bromo-2-metoxi-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (4-cloro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3, 5-dicloro-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido tiazol-4-carboxilico, {4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido tiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3, 4-dicloro-fenilsulfanil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (2-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (2-fluoro-5-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3-bromo-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3-cloro-4-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3-cloro-4-yodo-fenil) -tioureido]-fenil }-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, [4- (3-benzo[l, 3]dioxol-5-ilmetil-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxilico, (4-{3-[l- (4-bromo-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2 , 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3, 3-difenil-propil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3-cloro-4-fluoro-bencil) -tioureido] -fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4- { 3-[2- (3, 4-dicloro-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3-trifluorometil-bencil) -tioureido] -fenil }-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3-cloro-bencil) -tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (4-bromo-3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (4-fluoro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3-pirrolidin-l-il-5-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, - (4-{ 3-[3- (butil-metil-amino) -5-trifluoro etil-fenil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { -[3- (3, 5-dimetil-bencil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -tioureido]- fenil}-amida del ácido tiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3-bromo-5-trifluorometil-fenil) -tio'ureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3-cloro-fenoxi) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (4-etil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{ 3-[2- (3-bromo-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (4-cloro-bencil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3-fluoro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{ 3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3, 5-difluoro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del. ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3, 5-dicloro-bencil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxilico, { 4-[3- (2-p-tolil-etil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (4-fenil-butil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (2-fenilsulfanil-etil) -tioureido]-fenil }-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { -[3- (3-yodo-bencil) -tioureido]-feni1 } -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3-bromo-fenilsulfanil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxilico, { 4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido oxazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3, 4-difluoro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3, 5-difluoro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3-yodo-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil) —amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3-amino-5-cloro-fenil) -tioureido]-fenil }-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3-bromo-fenil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[3- (isobutil-metil-amino) -5-trifluorometil-fenil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3-fenil-propil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-{ 3- (3-cloro-4-fluoro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3, 4, 5-tricloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { -[3- (3, 4-dicloro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxilico, {4-[3- (3-morfolin-4-il-5-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{ 3-[2- (3-fluoro-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3-yodo-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3-bromo-trifluorometoxi-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3-dimetilamino-5-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[4- (4-metil-piperazin-l-il) -3-trifluorometil-bencil]-tioureido]-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3, 4-difluoro-bencil) -tioureido]-fenil }-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (4-bromo-3-cloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3-cloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (2-fenoxi-etil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{ 3-[2- (3-metoxi-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3-cloro-4-metil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { -[3- (3-fluoro-5-trifluorometi1-bencil)_-tioureido]-fenil} -amida del ácido furan-2-carboxilico, (4-{3-[2- (4-nitro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3-piperidin-l-il-5-trifluoro-metil-fenil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido oxazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3, 4, 5-tricloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxilico, { 4-[3- (4-cloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, [4- (3-benzol[l, 3]dioxol-5-ilmetil-tioureido) -fenil]-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, [4- (3-fenetil-tioureido) -fenil]-amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (2-cloro-fenoxi) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3, 5-dicloro-2-metoxi-4-metil-fenil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[3-cloro-4- (lH-pirazol-3-il) -fenil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{3-[3-cloro-4- (2-piperidin-1-il-acetilamino) -fenil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, (4-{ 3-[3-cloro-4- (ciclohexil-metil-amino) -fenil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, [4- (3-bencil-tioureido) -fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico, (4-{3-[2- (3, 5-dicloro-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido furan-2-carboxilico, { 4-[3- (2-fluoro-5-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxílico, (4-{3-[2- (3-bromo-4-metoxi-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (2-cloro-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido oxazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3, 4-dicloro-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico, { 4-[3- (2-cloro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (4-bromo-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { -[3- (4-fluoro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (4-bromo-3-cloro-fenil) -tioureido]-fenil) - amida del ácido furan-2-carboxilico, (4-{3-[(lS) -1- (4-bromo-fenil) -etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[(lR)-l-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[l- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -etil]- tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4- carboxílico, (4-{3-[(lS) -1- (4-cloro-fenil) -etil]-tioureido} - fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[(lR) -1- (4-cloro-fenil) -etil]-tioureido} - fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, N-[4-[[[[l- (4-cianofenil) etil]amino]tioxometil]- amino] fenil] 1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, (4-{3-[l- ( -bromo-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) - amida del ácido tiazol-4-carboxílico, (4-{3- (1S) -[1- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) - etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4- carboxíli.co, N- (4-{[( { l-[4-fluoro-3- (trifluorometil ) fenil]-etil } amino) carbotioil]-amino} fenil) -1,2, 3-tiadiazol-4- carboxamida, N- (4-{[ ( { l-[4-cloro-3-tiadiazol-4-carboxamida, N- (4-{[( { (ÍS) -l-[3, 5-tiazol-4-carboxamida, N-(4-{[({l-[3-fluoro-5- (trif luorometil) fenil]-etil} amino) carbo tiol]amino} fenil) -1, 3- tia zol -4 -carboxamida, N-(4-{[({l-[2-fluoro-4-(trifluorometil) fenil]-etil} amino) carbotioil]-amino} fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-(4-{[({l-[2-fluoro-5-(trifluorometil) fenil]-etil} amino) carbotioil]-amino} fenil) -l,3-tiazol-4-carboxamida, N- ( 4- {[({l-[2, 4 -bis- (trif luorometil )fenil]etil}-amino) carbotioil]amino} -fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- (4-[ ( {[1- (2, 4-dimetilfenil) etil]amino) -carbotioil]amino]f enil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[({[l-[2,4-diclorofenil)etil]amino}-carbotioil) amino] fenil }-l, 3- tia zol -4 -carboxamida, N-{4-[ ( {[1- (3 -met ilf enil) etil]amino} carbotioil) -amino]fenil}-l, 3- tia zol -4 -carboxamida, N- (4-{[ ( { l-[4-fluoro-3- (trif luorometil) fenil]-etiljamino) carbotioil]amino} fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[l-[2-cloro-4-fluorofenil) etiljamino) -carbotioil) amino]f enil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[({[l-[3,4-difluorofenil)etil]amino}-carbotioil) amino]fenil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (4-bromo-2-fluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]fenil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N- { 4-[ ( { [1- (3-fluorofenil) etil]amino } -carbotioil) amino] fenil }-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-(4-[({[l-(2-bromofenil)etil]amino}-carbotioil) amino]fenil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[ ( {[1- (3-bromofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]fenil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N- (4-{[( {l-[2- (trifluorometil) fenil]etil}-amino) carbotioil]amino} fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- {4-[({[l- (2, 4-difluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N- (4-{[( { (IR) -l-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]-etil}amino) carbotioil]amino}-fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (3, 4-diclorofenil) fenil]etil] amino}-carbotioil) amino]fe,nil) -1, 3-tiazo1-4-carboxamida, N- (4-{[ ( { l-[3-fluoro-4- (trifluorometil) fenil]-etil}amino) carbotioil]amino} fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-(4-{[({l-[4-cloro-3- (trifluorometil) fenil]-etil}amino) carbotioil]amino} fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- { 4-[ ( { [1- (4-cloro-2-fluorofenil) etil]amino } -carbotioil) amino]fenil} -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- (4-{[ ( { l-[4-fluoro-2- (trifluorometil) fenil]-etil} amino) carbotioil]amino} fenil) -l,3-tiazol-4- carboxamida, N-{4-[( {[1- (4-cloro-3-fluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]fenil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (2-bromo-4-fluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]fenil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (3, 4-dibromofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]fenil }-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{ 4-[( {[1- (3-cloro-4-fluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]fenil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- (4-{[({l-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]-propil } amino) carbotioil]-amino} fenil) -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, N-(4-{[({l-[3, 5-bis (trifluorometil) feniljbutil } -amino) carbotioil]-amino} fenil) -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, N- (4-{[( {l-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]pentil} -amino) carbotioil]-amino} fenil) -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[[3, 5-bis (trifluorometil) fenil] (fenil) -metil]amino} -carbotioil) amino]fenil } -1, 2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, N-{4-{[({l-[3,5-bis (trifluorometil) fenil]-l-metiletil} amino) -carbotioil]amino} fenil) -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, N-{4-[ ( {[3, 5-bis (trifluorometil) bencil]amino } -carbotioil) amino]fenil}-lH-imidazol-4-carboxamida, N- { -[({[l-( 4-fluorofenil)etil]amino}-carbotioil) amino]fenil } -lH-imidazol-4-carboxamida, N-{4-[ ( {[3, 5-bis (trifluorometil) bencil]amino} -carbotioil) amino]fenil} -1-metil-lH-imidazol-4-carboxamida, N- (4-{[( {3, 5-bis (trifluorometil) fenil]propil }-amino) -carbotioil]-amino} fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida; y las sales farmacéuticas de los mismos. A no ser que se defina de otro modo, los términos utilizados en la presente tienen los siguientes significados. Alquilo como se utiliza en la presente se refiere a alquilo inferior de cadena lineal o ramificada de 1 a 6 átomos de carbono. Los grupos alquilo ejemplares incluyen metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terbutilo, pentilo y hexilo. Alquenilo, como se utiliza en la presente, se refiere al alquilo inferior de cadena lineal o ramificada de 2 a 6 átomos de carbono, que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono. El alquenilo incluye los grupos vinilo.

Alquinilo, como se utiliza en la presente, se refiere al alquilo inferior de cadena lineal o ramificada de 2 a 6 átomos de carbono que contiene al menos un triple enlace carbono-carbono. Los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo de la presente invención pueden estar sustituidos o no sustituidos . Cicloalquilo se refiere a un sistema de anillo mono- o bicíclico saturado de 3 a 10 átomos de carbono. Los grupos cicloalquilo ejemplares incluyen ciclopentilo, ciciohexilo y cicloheptilo. Los grupos cicloalquilo de la presente invención pueden estar sustituidos o no sustituidos. Heterocicloalquilo se refiere a un sistema de anillo mono- o bicíclico saturado de 3 a 10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos, seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno, incluyendo pero no limitados a aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, y pirrolidinilo. Los grupos heterocicloalquilo de la presente invención pueden estar sustituidos o no sustituidos . Arilo, como se utiliza en la presente, se refiere a un anillo mono- o bicíclico aromático de 6 a 10 átomos de carbono. Los grupos arilo ejemplares incluyen fenilo, naftilo, y bifenilo. Los grupos arilo de la presente invención pueden estar sustituidos o no sustituidos. Heteroarilo, como se utiliza en la presente se refiere a un anillo mono- o bicíclico aromático de 5 a 10 miembros que tienen 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre u oxígeno que incluyen, pero no están limitados a tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, furilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, benzodioxilo, indazolilo, y benzofurilo. Los heteroarilos preferidos incluyen quinolilo, isoquinolilo, naftalenilo, benzofuranilo, benzotienilo, indolilo, pirídilo, pirazinilo, tienilo, furilo, pirrolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, pirazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, e imidazolilo. Los grupos heteroarilo de la presente invención pueden estar sustituidos o no sustituidos. Perhaloalquilo se refiere a un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono en el cual tres o más hidrógenos están sustituidos con halógeno. Fenilo, como se utiliza en la presente se refiere a un anillo aromático de 6 miembros. Halógeno, como se utiliza en la presente se refiere a. cloro, bromo, yodo y flúor. A no ser que estén limitados de otro modo, los sustituyentes están no sustituidos y pueden incluir alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 1 a 6 miembros, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino, azido, hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, arilo o heteroarilo. El número de átomos de carbono se refiere al número de carbonos en la cadena principal de carbono y no incluye los átomos de carbono que aparecen en los sustituyentes tales como los sustituyentes alquilo o alcoxi . Donde los términos son utilizados en combinación, la definición para cada parte individual de la combinación aplica, a no ser que se defina de otro modo. Por ejemplo, alquilcicloalquilo es un grupo alquilcicloalquilo en el cual el alquilo y el cicloalquilo son como se describen previamente . Las sales farmacéuticamente aceptables son las sales por adición de ácido las cuales pueden ser formadas a partir de un compuesto de la fórmula general anterior y un ácido farmacéuticamente aceptable tal como los ácidos fosfórico, sulfúrico, clorhídrico, bromhídrico, cítrico, maleico, succínico, fumárico, acético, láctico, nítrico, sulfónico, p-toluensulfónico, metansulfónico, y similares. Los compuestos de esta invención contienen un centro quiral, proporcionando diversas formas estereoisoméricas de los compuestos tales como mezclas racémicas así como los isómeros ópticos individuales. En algunas modalidades preferidas de la presente invención, los compuestos de la presente invención son isómeros ópticos sustancialmente puros. Por isómero óptico sustancialmente puro se entiende que la composición contiene más de 75% del isómero deseado y puede incluir no más de 25% del isómero no deseado. En las modalidades más preferidas, el isómero óptico puro es más del 90% del isómero deseado. Los isómeros individuales pueden ser preparados directamente o mediante síntesis asimétrica o estereoespecífica o mediante separación convencional de los isómeros ópticos a partir de la mezcla racémica. Los compuestos de la presente invención pueden ser preparados por aquellos expertos en la técnica de la síntesis orgánica empleando los métodos descritos más adelante, los cuales utilizan reactivos y materiales iniciales fácilmente disponibles, a no ser que se describa de otro modo. Los compuestos de la presente invención son de este modo preparados de acuerdo con los siguientes esquemas . Los novedosos compuestos de la presente invención son preparados de acuerdo a los siguientes esquemas de reacción . Con referencia a los métodos 31 y 34, la reacción de las aminas 2 apropiadamente sustituidas, en donde los sustituyentes R1-R5, y X son como se describen anteriormente, con los isotiocianatos 3 apropiadamente sustituidos, en donde el sustituyente G es como se describe anteriormente, ya sea puro o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, acetonitrilo, acetato de etilo, diclorometano, o N, -dimetilformamida proporciona las tioureas 1 deseadas. Similarmente, la reacción de los isotiocianatos 4 apropiadamente sustituidos, en donde los sustituyentes R1-R5, y X son como se describen anteriormente, con las anilinas 5 apropiadamente sustituidas, en donde el sustituyente G es como se describe anteriormente, en un solvente conveniente tal como aquellos listados anteriormente, proporciona las tioureas 1 deseadas . Métodos 31 y 34 Alternativamente, las tioureas 1 apropiadamente sustituidas pueden ser preparadas como se describe por los métodos 32 y 33 al hacer reaccionar las anilinas 2 y 5, en donde R1-R5, y G son como se describen anteriormente, en presencia ya sea de un equivalente molar de 1,1'-tiocarbonildiimidazol o 1, 1 ' -carbonildiimidazol en .un solvente apropiado tal como diclorometano y tetrahidrofurano, o mezclas de los mismos o un equivalente molar de 1, 1 ' -tiocarbonil-di (1, 2, 4) triazol o 1, 1 ' -carbonil-di (1, 2, 4) -triazol en un solvente apropiado tal como diclorometano y tetrahidrofurano, o mezclas de los mismos a temperatura ambiente.

Métodos 32, 33 En ciertos casos, la modificación química subsecuente de las tioureas finales 1 fue requerida. Estos métodos, Métodos 35-39 son resumidos en seguida. 40 ~ _N3 V H H? Sr- _ —C N..H.U H U p 0 Las tioureas 1 en donde al menos un sustituyente de Ri-Rs es 1-hidroxietoxi o carboxi-metoxi, G es como se define anteriormente y X es igual a un enlace, pueden ser preparados a partir de los esteres de alquilo correspondientes mediante hidrólisis alcalina con hidróxido de sodio o de potasio acuoso en un solvente adecuado tal como metanol, tetrahidrofurano o mezclas de los mismos, a temperatura ambiente, de acuerdo con los métodos 35 y 36. Las tioureas 1 en donde al menos un sustituyente de R1-R5 es 1-aciloxietoxi o metansulfonoxietoxi, G es como se define anteriormente y X es igual a un enlace, pueden ser preparadas a partir del derivado de 1-hidroxietoxi correspondiente mediante acilación con agentes de acilación apropiados tales como el cloruro del ácido benzoico o el cloruro del ácido metansulfónico en presencia de una base de amina terciaria adecuada tal como trietilamina o diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como diclorometano o similar a temperatura ambiente, de acuerdo con los métodos 37 y 38. Las tioureas 1 en donde al menos un sustituyente de R1-R5 es 1-aminoetoxi, G es como se define anteriormente y X es igual a un enlace, pueden ser preparadas a partir del derivado de 1-metansulfonoxi-etoxi correspondiente mediante reacción con una amina secundaria apropiada tal como dimetilamina en una mezcla solvente adecuada tal como tetrahidrofurano y agua o similar, a temperatura ambiente de acuerdo con el método 39. Las tioureas 1 en donde al menos un sustituyente de R1-R5 es 1-aminoalquilo, G es como se define anteriormente y X es igual a un enlace, pueden ser preparadas a partir del derivado de 1-azidoalquilo correspondiente mediante reacción con cloruro estannoso en un. solvente adecuado tal como metanol, etanol, o similar a temperatura ambiente de acuerdo con el método 40. Los isotiocianatos 3 y 4 intermediarios mostrados anteriormente en los métodos 31 y 34 son preparados de acuerdo con el método 41 (siguiente) esencialmente de acuerdo con los procedimientos de Staab, H. A. and Walther, G. Justus Liebigs Ann . Chem . 657, 104 (1962)) mediante reacción de las aminas 5 6 2 apropiadamente sustituidas, respectivamente, en donde R1-R5 y G son como se describe anteriormente y X es como se define anteriormente, con un equivalente molar de 1, 1 ' -tiocarbonildiimidazol en un solvente apropiado tal como diclorometano y tetrahidrofurano o mezclas de los mismos.

Método 41 Los intermediarios 2 y 5 pueden ser preparados de acuerdo a los siguientes protocolos: De acuerdo a los métodos 1A-1G, las aminas 2, en donde R3.-R5 son como se definen anteriormente y X es como se define anteriormente, las aminas 5 pueden ser preparadas mediante reducción de los nitrobencenos apropiadamente sustituidos de acuerdo a una variedad de procedimientos conocidos por aquellos expertos en la técnica y descritos en R. J. Lindsay, Comprehensive Organic Chemistry (ed. Sutherland) , Volumen 2, Capítulo 6.3.1, Aromatic Mines, 1979. Tales procedimientos incluyen la reducción de los nitrobencenos para formar anilinas después de la exposición a : a) polvo de hierro y un ácido fuerte, tal como ácido clorhídrico (Métodos 1A) ya sea puro o en solvente alcohólico tal como metanol o etanol, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, o; b) polvo de hierro y ácido acético glacial (Método IB) , ya sea puro o en solvente alcohólico tal como metanol o etanol, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, o; c) polvo de hierro y cloruro de amonio acuoso (Método 1C) , ya sea puro o en un solvente alcohólico tal como metanol o etanol, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, o; estaño y un ácido mineral fuerte, tal como ácido clorhídrico (Método ID) , ya sea puro o en un solvente alcohólico tal como metanol o etanol, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente, o; cuando R1-R5 se seleccionan de cloro, bromo, yodo, -(OS02)-CF3, o - (OS02) -1 (4-metilfenil) , mediante reducción catalítica tal como con hidrógeno y paladio sobre carbono (Método 1E) en un solvente apropiado tal como metanol, etanol, o acetato de etilo, bajo una o más atmósferas de presión o; f) cuando R3.-R5 y R9-R12 se seleccionan de cloro, bromo, yodo, -(OS02)-CF3, o - (OS02) -1 (4-metilfeníl) , mediante reducción catalítica tal como con ciciohexano y paladio sobre carbono (Método 1F) en un solvente apropiado tal como metanol o etanol, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, o; g) hidrosulfito de sodio acuoso en solvente alcohólico a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente (Método 1G) .

Alternativamente, de acuerdo a los Métodos 3A-3C, las aminas 2, en donde R1-R5 son como se definen anteriormente y X es como se define anteriormente y las anilinas 5, pueden ser preparadas mediante la escisión del enlace del nitrógeno de la anilina-carbono de la amida y los derivados de carbamato de estas anilinas, de acuerdo a una variedad de procedimientos conocidos por aquellos expertos en la técnica y descritos en Greene, Protective Groups in Organic Synthesis volumen 2, Capítulo 7, 1991, y referencias en ésta. Tales procedimientos incluyen: a) la exposición de los arilamino-ter-butil-carbamatos adecuadamente sustituidos, a un ácido fuerte tal como ácido trifluoroacético (Método 3A) ya sea puro o en un solvente apropiado tal como diclorometano a temperaturas entre 0°C y la temperatura ambiente, o; b) la exposición de los arilamino- (2-trimetilsililetil) - carbamatos apropiadamente sustituidos a una fuente de iones fluoruro tal como fluoruro de tetrabutilamonio o fluoruro de potasio (Método 3B) en acetonitrilo acuoso o tetrahidrofurano o mezclas de los mismos, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, o; c) la exposición de las arilamino-trifluoroacetamidas apropiadamente sustituidas a una base fuerte, tal como hidróxido de sodio o de potasio, o carbonato de sodio o de potasio en un solvente alcohólico tal como metanol o etanol (Método 3C) a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente. Alternativamente, de acuerdo al Método 11, las aminas 2, donde R1-R5 son como se definen anteriormente, y X es como se define anteriormente al menos un sustituyente de R1-R5 es definido como vinilo, pueden ser preparadas mediante el acoplamiento catalizado por paladio de un reactivo de vinil-trialquilestaño, tal como tributilvinilestaño, con una bromo- o yodo-anilina apropiadamente sustituida, por ejemplo 3-cloro-4-yodo-anilina, empleando un catalizador de paladio, tal como tris (dibencilidinacetona) -dipaladio, y un ligando, tal como trifenilarsina en un solvente adecuado, tal como tetrahidrofurano o N-metilpirrolidinona, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, esencialmente de acuerdo a los procedimientos de V. Fariña y G. P. Roth en Advances in Metal Organic Chemistry, Vol 5. 1-53, 1996 y referencias en ésta. Alternativamente, de acuerdo al método 42, las aminas 2, en donde R1-R5 son como se definen anteriormente y X es como se define anteriormente, y al menos un sustituyente de R2 o R4 es definido como dialquilamino, pueden ser preparados mediante aminación catalizada por paladio de una 3- o 5-bromo- o yodo-anilina apropiadamente sustituida, por ejemplo 3-amino-5-bromobenzotrifluoruro, por aminas secundarias bajo condiciones que emplean un catalizador de paladio, tal como bis (dibencilidinacetona) paladio, y un ligando, tal como tri-o-tolilfosfina, y al menos dos equivalentes molares de una base fuerte, tal como bis (trimetilsilil) amida de litio en un tubo sellado, en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano o tolueno, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta 100 °C esencialmente de acuerdo a los procedimientos de J.F. Hartwig and J. Louie Tetrahedron Letters 36 (21), 3609 (1995). Alternativamente, de acuerdo al Método 43, las aminas 2, donde R1-R5 son como se definen anteriormente y X es como se define anteriormente, y al menos un sustituyente de R2 o R4 es definido como alquilo, pueden ser preparadas mediante la alquilación catalizada por paladio de una 3- o 5-bromo- o yodo-anilina apropiadamente sustituida, por ejemplo 3-amino-5-bromobenzotrifluoruro por alquenos bajo condiciones que emplean un catalizador de paladio tal como el complejo de cloruro [1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno]paladio (II) -diclorometano y en presencia de 9-borabiciclo[3.3. l]nonano y una base adecuada tal como hidróxido de sodio acuoso en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano o similares a temperatura en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente. Los derivados de acil- y carbamoil-amina utilizados como materiales iniciales en los Métodos 3A-3C pueden ser preparados mediante la derivatización de las aminas correspondientes como se describe en los Métodos 2A-2G de acuerdo a una variedad de procedimientos conocidos por aquellos expertos en la técnica y descritos en Greene, Protective Groups in Organic Synthesis volumen 2, Capítulo 7, 1991, y referencias en ésta. Tales procedimientos incluyen: a) la reacción de una amina apropiadamente sustituida con di-ter-butil-dicarbonato (Método 2A) en presencia o ausencia de uno o más equivalentes molares de una amina terciaria tal como trietilamina o N,N- diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como acetona, tetrahidrofurano, dimetilformamida, diclorometano, y similares, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, para producir el arilamino-ter-butil-carbamato correspondiente o; b) la reacción de una anilina apropiadamente sustituida con l-[2- (trimetilsilil) etoxicarbonil-oxi]benzotriazol (Método 2B) en presencia de una amina terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como dimetilformamida a temperatura ambiente para producir el arilamino- (2- trimetilsilil) -carbamato correspondiente, o; c) la reacción de una anilina apropiadamente sustituida con un cloruro de ácido carboxílico o anhídrido de ácido (Método 2C) ya sea puro o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, dimetilformamida, diclorometano, piridina y similares, en presencia de uno o más equivalentes molares de una base de amina terciaria tal como trietilamina o N, N-diisopropiletil- a ina para producir la arilaminoamida correspondiente, o; d) la reacción de una nitroanilina apropiadamente sustituida con un cloruro de ácido carboxílico (Método 2D) en ausencia de uno o más equivalentes molares de una base de amina terciaria tal como trietilamina o N, N-diisopropiletilamina, ya sea pura o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, 1,4-dioxano y similares a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, para producir la nitroarilaminoamida correspondiente, o; e) la reacción de una anilina apropiadamente sustituida con un ácido carboxílico (Método 2E) en presencia de un agente de acoplamiento tal como hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tris- (dimetilamino) -fosfonio, hexafluorofosfato de 2- (lH-benzotriazol-1-iloxi) - 1, 1, 3, 3-tetra-metiluronio, diciclohexilcarbodiimida y similares, y en presencia de una amina terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como diclorometano, dimetilformamida y similares, a temperatura ambiente para producir la arilaminoamida correspondiente, o; f) la reacción de una anilina apropiadamente protegida tal como un arilamino-ter-butil-carbarnato o similar en el cual al menos un sustituyente de R?-R?2 es definido como -W-Y- (CH2) n-Z en donde W, Y, y Z son como se definen anteriormente, con un anhídrido de ácido carboxílico (Método 2F) en presencia de una base adecuada tal como piridina en un solvente apropiado tal como diclorometano, dimetilformamida o similares, a temperaturas en el intervalo de 0°C hasta la temperatura ambiente, para producir el éster de ácido carboxílico correspondiente, o; g) la reacción de una anilina apropiadamente sustituida en la cual al menos un sustituyente de R1-R5 es definido como hidroxilo con di-ter-butil-dicarbonato (Método 2G) es ausencia de uno o más equivalentes molares de una amina terciaria tal como trietilamina o N,N-diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como acetona, tetrahidrofurano, dimetilformamida, diclorometano, y similares, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, para producir el arilamino-ter-butil-carbamato correspondiente . Los intermediarios de nitrobenceno que son al final convertidos a las aminas 2 y 5 mediante los métodos mostrados anteriormente en los Métodos 1A-1G, pueden ser preparados de acuerdo con los métodos 4A, 4C, 4E-4F. Con referencia a los Métodos 4A, 4C y 4E-4H, los intermediarios de nitrobenceno que son al final convertidos a las aminas 2, R2 y R4 son como se definen anteriormente y Ri/ R3 y/o R5 son definidos como alcoxi, tioalcoxi, alquilsulfenilo, alquilsulfinilo, y dialquilamino, pueden ser preparados mediante el desplazamiento nucleofílico de nitrobencenos apropiadamente sustituidos con 2-, 4-, y/o 6-fluoro-, cloro-, bromo-, yodo-, trifluorometilsulfonil-, o (4-metilfenil) sulfonilo, mediante los métodos que incluyen los siguientes: a) la reacción de los alcoholes con esteres 'de 2- o 4- halo- o sulfonato apropiadamente sustituidos de nitrobencenos o benzonitrilos (Método 4A) ya sean puros o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo, N,N- dimetilfor amida o sulfóxido de dimetilo en presencia o ausencia de uno o más equivalentes molares de una base tal como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidruro de sodio, hidruro de potasio, o similares, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente; b) las reacciones de los fenóxidos de sodio, litio, o potasio preformados con esteres de 2- ó 4- halo- o sulfonato apropiadamente sustituidos de nitrobencenos o benzonitrilos (Método 4H) ya sean puros o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo, N, N-dimetilformamida o sulfóxido de dimetilo, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, o; c) la reacción del amoniaco, las aminas primarias o secundarias con los esteres de 2- ó 4-halo- o sulfonato apropiadamente sustituidos de nitrobencenos o benzonitrilos (Métodos 4C, F) ya sean puros o en un solvente apropiado, tal como tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo, N, N-dimetilformamida o sulfóxido de dimetilo, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente; d) la reacción de las sales de sodio, de litio, o de potasio preformadas de aminas con esteres de 2- ó 4- halo- o sulfonato apropiadamente sustituidos de nitrobencenos o benzonitrilos (Método 4G) en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano a temperaturas en el intervalo de 0°C hasta la temperatura de reflujo del solvente, o; e) la reacción de sulfuro de sodio con esteres de 2- ó 4- halo- o sulfonato apropiadamente sustituidos de nitrobencenos o benzonitrilos, ya sean puros o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo, N, -dimetilformamida o sulfóxido de dimetilo, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, seguido por la adición de un haluro de alquilo directamente a la mezcla de reacción (Método 4E) . Alternativamente, con referencia a los Métodos 5C y 6, los intermediarios de nitrobenceno que son al final convertidor a las aminas 2, en donde al menos un sustituyente R1-R5 es definido como alcoxi, pueden ser preparados a partir de los hidroxinitrobencenos sustituidos correspondientes mediante métodos que incluyen los siguientes : a) la reacción del hidroxi-nitrobenceno con un haluro de alquilo o éster de sulfonato de dialquilo (Método 5C) en presencia de una base, tal como carbonato de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de sodio, hidruro de potasio, o hidruro de sodio, en un solvente apropiado tal como acetona, N,N- dimetilformamida, tetrahidrofurano o sulfóxido de dimetilo, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, o; b) la reacción del hidroxi-nitrobenceno con un alcohol alquílico, trifenilfosfina, y un reactivo de dialquilazadicarboxilato (Método 6) , tal como dietilazocarboxilato, en un solvente aprótico anhidro, tal como éter dietílico o tetrahidrofurano a temperaturas en el intervalo de 0°C hasta la temperatura de reflujo del solvente, esencialmente de acuerdo a los métodos descritos por Mitsunobu, 0. Synthesis 1981, I y referencias en ésta. Además, con referencia al Método 5A y 5E, los derivados de carbamoilamina utilizados como materiales iniciales en los Métodos 3A-3C que son al final convertidos a las aminas 2, en donde al menos un sustituyente R1-R5 es definido como alcoxi, pueden ser preparados a partir del hidroxiarilamino-ter-butil-carbamato sustituido correspondiente mediante reacción con haluros de alquilo, triflurometansulfonatos, 4-metilbencensulfonatos, dialquilsulforiato, carbonato de etileno y similares, en presencia de una base adecuada tal como carbonato de potasio en un solvente apropiado tal como acetona, tolueno, o N, N-dimetilformamida a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente. Alternativamente, con referencia a los Métodos 7A-G, los intermediarios de nitrobenceno son al final convertidos a las aminas 2, Ri y/o R3 es alcoxi, y R2 y/o R es un halógeno, y X es igual a un enlace, pueden ser preparados mediante reacciones de halogenación estándares que incluyen las siguientes: a) la reacción 'de un 2- o 4- hidroxinitrobenceno con hipoclorito de sodio acuoso (Métodos 7A y 7B) , a temperatura ambiente o; b) la reacción de un 2-hidroxi-4-metoxi- ó 2,4- dimetoxinitrobenceno (Método 7C y 7D) con bromo en solvente adecuado tal como cloroformo, diclorometano, ácido acético glacial o similares en presencia o ausencia de trifluoroacetato de plata a temperatura ambiente, o; c) la reacción de un 2, 4-dimetoxinitrobenceno (Método 7E) con dicloroyodato de benciltrimetilamonio en presencia de cloruro de zinc anhidro en un solvente adecuado tal como ácido acético glacial, a temperatura ambiente o; d) la reacción de 2-hidroxi-4-metoxinitrobenceno (Método 7F) con dicloroyodato de benciltrimetilamonio en presencia de bicarbonato de sodio en una mezcla de solvente adecuado tal como diclorometano y metanol, a temperatura ambiente o; e) la reacción de un 2, 4-dimetoxinitrobenceno (Método 7G) con triflato de 3, 5-dicloro-l-fluoropiridina en un solvente adecuado tal como tetracloroetano, a una temperatura en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente. Con referencia al Método 8, los intermediarios de nitrobenceno que son al final convertidos a las aminas 2, en donde R4 = CF3, y R1-R3 y R5-R8 son como se definen anteriormente, y X es igual a un enlace, pueden ser preparados a partir de los 4-yodo-nitrobencenos sustituidos correspondientes mediante reacción con trimetil (trifluorometil) silano en presencia de yoduro cuproso y fluoruro de potasio en un solvente adecuado tal como N, -dimetilformamida o similar a una temperatura en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, en un recipiente de reacción sellado. Con referencia a los Métodos 19A y 19B, los intermediarios de nitrobenceno que son al final convertidos a las aminas 2, en donde R4 = -HNC0CH2NR7R8 o -HNC0CH2SR6, y R1-R3 y R5 son como se definen anteriormente y X es igual a un enlace, pueden ser preparados a partir de la 4-(N-cloroacetil) -nitroanilina sustituida correspondiente, mediante reacción ya sea con una amina secundaria adecuada tal como dimetilamina, morfolina, o similares en un solvente adecuado tal como mezclas de tetrahidrofurano y/o agua a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente o mediante reacción con un tiol apropiado en presencia de una base adecuada tal como carbonato de sodio o de potasio o similar, en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano, 1,4-dioxano o similares a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente. Con referencia al método 25, los intermediarios de nitrobenceno que son al final convertidos a las aminas 2, en donde al menos un sustituyente de R1-R5 es definido como triflato y X es igual a un enlace, pueden ser preparados a partir del fenol correspondiente mediante reacción con anhídrido triflurometansulfónico en presencia de una amina terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina o similares, en un solvente adecuado tal como diclorometano a temperaturas en el intervalo de 0°C hasta la temperatura ambiente. Con referencia a los Métodos 9, 9B y 10, los derivados de carbamoilamina utilizados como materiales iniciales en los Métodos 3A-3C, los cuales al final son convertidos a las aminas 2, en donde al menos un sustituyente R1-R5 es definido ya sea como alquilsulfenilo o alquilsulfinilo, pueden ser preparados mediante la reacción del 4-alquiltio-acilarilamino o carbamoilarilamino correspondiente con un agente de oxidación apropiado tal como dimetiloxirano o peryodato de sodio en una mezcla de solventes adecuados tal como acetona y diclorometano o agua a temperatura ambiente. Con referencia al Método 12, los derivados de carbamoilamina utilizados como materiales iniciales en los Métodos 3A-3C que son al final convertidos a las aminas 2, en donde R4 es definido como 1-hidroxietilo y R1-R3 y R5 son definidos como se describe anteriormente y X es un enlace, pueden ser preparados mediante la reacción de la 4-vinilcarbamoilanilina correspondiente con borohidruro de sodio en presencia de acetato mercúrico en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano, 1,4-dioxano o similares y agua a temperatura ambiente.

Con referencia al Método 13, los derivados de carbamoilamina utilizados como materiales iniciales en los Métodos 3A-3C que son al final convertidos a las aminas 2, en donde R4 es definido como 2-hidroxietilo y R1-R3 y R5 son definidos como se describe anteriormente, y X es igual a un enlace, pueden ser preparados mediante la reacción de la 4-vinilcarbamoilanilina correspondiente con borohidruro de sodio en presencia de ácido acético glacial en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano, 1,4-dioxano o similares, a temperaturas en el intervalo de 0°C hasta la temperatura ambiente. Con referencia al Método 14, los derivados de carbamoilamina utilizados como materiales iniciales en los Métodos 3A-3C que son al final convertidos a las aminas 2, en donde R4 es definido como 1-azidoetilo y R1-R3 y R5 son definidos como se describe anteriormente, y X es definido como se describe anteriormente, pueden ser preparados mediante la reacción de la 4- (1-hidroxietil) -carbamoilanilina correspondiente con ácido hidrazoico en presencia de un dialquilazodicarboxilato tal como dietilazodicarboxilato y trifenilfosfina en una mezcla de solvente adecuado tal como tetrahidrofurano y diclorometano a temperaturas en el intervalo de 0°C hasta la temperatura ambiente.

Con referencia al Método 15, los derivados de carbamoilamina utilizados como materiales iniciales en los métodos 3A-3C que son al final convertidos a las aminas 2, en donde R4 es definido como 3-dimetilaminoprop-l-inilo y R1-R3 y Rs son como se definen anteriormente, y X es como se define anteriormente, pueden ser preparados mediante la reacción de la 4-yodocarbamoilanilina correspondiente con l-dimetilamino-2-propino en un solvente de amina terciaria adecuada tal como trietilamina o diisopropiletilamina en presencia de cloruro de bis (trifenilfosfina) -paladio (II) y yoduro cuproso a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente. Con referencia al Método 16, los dervidados de carbamoilamina utilizados como materiales iniciales en los Métodos 3A-3C que son al final convertidos a las aminas 2, en donde R4 es definido como 3-dimetilaminoacriloilo y R1-R3 y R5 son como se definen anteriormente, y X es igual a un enlace, pueden ser preparados mediante la reacción de la 4-(3-dimetilaminoprop-l-inil) carbamoilanilina correspondiente con un perácido adecuado tal como ácido 3-cloroperoxibenzoico en una mezcla de solventes adecuada tal como diclorometano y metanol a temperaturas en el intervalo de 0°C hasta la temperatura ambiente.

Con referencia a los Métodos 17 y 18, los derivados de carbamoilamina utilizados como materiales iniciales en los Métodos 3A-3C que son al final convertidos a las aminas 2, en donde R es definido ya sea como 4-isoxasol-5-ilo' o 4- (lH-pirazol-3-ilo) y R1-R3 y R5 son como se definen anteriormente y X es igual a un enlace, pueden ser preparados mediante la reacción de la 4- (3-dimetilamino-acriloil) carbamoilanilina correspondiente ya sea con clorhidrato de hidroxilamina o hidrato de hidrazina en un solvente adecuado tal como 1,4-dioxano o etanol y similares a temperatura ambiente. Con referencia al Método 20, los derivados de carbamoilamina utilizados como materiales iniciales en los Métodos 3A-3C que son al final convertidos a las aminas 2, en donde R4 = -HNC02Z y R?-R3, R5 y Z son como se definen anteriormente y X es igual a un enlace, pueden ser preparados mediante la reacción de la 4-aminocarbamoilanilina correspondiente con 1, 1-carbonil-di- (1, 2, 4) -triazol y un alcohol apropiadamente sustituido en una mezcla de solventes adecuada tal como tetrahidrofurano y diclorometano y similares a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente. Con referencia a los Métodos 26 y 30, los derivados de carbamoilamina utilizados como materiales iniciales en los Métodos 3A-3C que son al final convertidos a las aminas, 2, en donde al menos un sustituyente de R1-R5 es definido como dialquilamino y X es como se define anteriormente, pueden ser preparados mediante la reacción de los aldehidos apropiadamente sustituidos en presencia ya sea de cianoborohidruro de sodio o gas hidrógeno y 10% de paladio sobre carbono en un solvente adecuado tal como agua, metanol, mezclas de tetrahidrofurano o tolueno o similares, a temperatura ambiente. Con referencia a los Métodos 27 y 28, las aminas 2 en donde al menos un sustituyente de R1-R5 es definido como hidroxilo y X es como se define anteriormente, pueden ser preparados mediante la reacción del éster correspondiente tal como acetato con una base apropiada tal como bicarbonato de sodio o hidróxido de sodio en una mezcla de solventes adecuada tal como mezclas de metanol-agua a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente. Con referencia al Método 29, las aminas 2 en donde al menos un sustituyente de R1-R5 es definido como 2-hidroxibenzamido y X es como se define anteriormente, se pueden preparar mediante la reacción de la N-(4-aminofenil) ftalimida correspondiente con borohidruro de litio en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, éter dietílico, o similares a temperatura ambiente.

Las aminas 2 intermediarias en donde R1-R5 son como se definen anteriormente y X es igual ya sea a -CH2- o -(CH2)2- se pueden preparar mediante los siguientes procedimientos : a) la reducción de un benzo- o fenilacetonitrilo apropiadamente sustituido con el complejo de borano- dimetilsulfuro en un solvente adecuado tal como éter dimetílico de etilenglicol, tetrahidrofurano o similares, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente (Método 44); b) reducción bajo una o más atmósferas de hidrógeno en presencia de un catalizador adecuado tal como 5% ó 10% de paladio sobre carbono y un ácido tal como el ácido 4-metil-bencensulfónico, ácido clorhídrico, o similares en un solvente adecuado tal como éter monometílico de etilenglicol, acetato de etilo, etanol o similares, a temperatura ambiente (Método 50) ; c) reducción con hidruro de litio y aluminio en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano o éter dietílico a temperaturas en el intervalo de 0°C hasta la temperatura ambiente (Método 51) ; Los precursores nitro insaturados ' que son utilizados como materiales iniciales en el Método 51 y son al final convertidos a las aminas 2, en donde R1-R5 son como se definen anteriormente y X es igual a -(CH2)2- se pueden preparar mediante la reacción de un benzaldehído apropiadamente sustituido con nitrometano en presencia de acetato de amonio en un solvente adecuado tal como ácido acético a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente (Método 53) ; los benzaldehídos, utilizados como materiales iniciales en el Método 53, pueden ser preparados mediante la reducción con hidruro de diisobutilaluminio de un benzonitrilo apropiadamente sustituido (Método 52) . Los benzonitrilos sustituidos, utilizados como materiales iniciales en el Método 52, pueden ser preparados a partir del bromuro de arilo correspondiente mediante reacción con cianuro de cobre en un solvente adecuado tal como N,N-dimetilformamida a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente (Método 59) . Para las aminas 2, en donde R1-R5 es como se define anteriormente y X es igual ya sea -0(CH2)2NH2 o -S(CH2)2NH2, los precursores de nitrilo requeridos pueden ser preparados mediante la reacción de un fenol o tiofenol apropiadamente sustituido con bromoacetonitrilo en presencia de una base adecuada tal como carbonato de potasio en un solvente apropiado tal como acetona a temperatura ambiente de acuerdo al Método 49.

Alternativamente, para las aminas 2, en donde Ri-R5 son como se definen anteriormente y X es igual a -(CH2)3-, los precursores de nitrilo pueden ser preparados esencialmente de acuerdo al procedimiento de Wilk, B. Synthetic Comm. 23, 2481 (1993) , mediante reacción de un fenetanol apropiadamente sustituido con cianohidrina de acetona y trifenilfosfina en presencia de un azodicarboxilato adecuado tal como azodicarboxilato de dietilo en un solvente apropiado tal como éter dietílico o tetrahidrofurano o similar, a temperaturas en el intervalo de 0°C hasta la temperatura ambiente (Método 54). Alternativamente, las aminas intermediarias 2, en donde R1-R5 son como se definen anteriormente y X es igual a -(CH(CH3))- pueden ser preparadas mediante la hidrólisis catalizada por ácido o base de la formamida correspondiente utilizando un catalizador ácido apropiado tal como el ácido clorhídrico 6N o un catalizador básico adecuado tal hidróxido de sodio o de potasio 5N en una mezcla de solventes apropiada tal como agua y metanol o agua y etanol a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente (Método 46) . Los precursores de formamida utilizados como materiales iniciales en el Método 46 y los cuales son al final convertidos a las aminas 2, son preparados de acuerdo al Método 45 mediante tratamiento de una acetofenona apropiadamente sustituida con formiato de amonio, ácido fórmico y formamida a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente . Alternativamente, las aminas 2, en donde R1-R5 son como se definen anteriormente y X es igual a -(CH(CH3))- se pueden preparar mediante reducción de una O-metiloxima apropiadamente sustituida en presencia de borohidruro de sodio y tetracloruro de zirconio en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano o éter dietílico a temperatura ambiente, el Método 48 esencialmente de acuerdo al procedimiento de Itsuno, S., Sakurai, Y., Ito, K. Synthesis 1988, 995. Las O-metiloximas requeridas pueden ser preparadas a partir de la acetofenona correspondiente mediante reacción con clorhidrato de metoxilamina y piridina en un solvente adecuado tal como etanol o metanol a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente (Método 47) . Las aminas 2 para las cuales R1-R5 son como se definen anteriormente y X es igual a -CH(J)- donde J es como se define anteriormente, se pueden preparar mediante la reducción de la cetona apropiadamente sustituida mediante los métodos descritos anteriormente (Métodos 45, 47 y 48) . Estas cetonas requeridas, cuando no son comercialmente disponibles, pueden ser preparadas mediante la reacción de un benzaldehido adecuadamente sustituido con un reactivo organometálico apropiado tal como fenil-litio, bromuro de isopropilmagnesio o bromuro de etilmagnesio, o similares, en un solvente adecuado tal como éter dietílico o tetrahidrofurano a temperaturas en el intervalo de -78 °C hasta 0°C (Método 57). Los alcoholes resultantes pueden ser oxidados a la cetona correspondiente con un agente oxidante apropiado tal como trióxido de cromo en ácido sulfúrico acuoso y acetona o clorocromato de piridinio o dicromato de piridinio en un solvente apropiado tal como diclorometano o similar, a temperatura ambiente (Método 58) . Las anilinas intermediarias 5 pueden ser preparadas como se describe previamente en el Método 3A. De este modo, el éster terbutílico del ácido fenilcarbámico 6, G es como se describe anteriormente, con ácido tricloroacético puro a temperatura ambiente, seguido por neutralización con hidróxido de sodio acuoso, proporciona las anilinas 5 deseadas. Los esteres de ácido carbámico 6 requeridos, en donde G es como se describe anteriormente, se preparan como en el Método 2C mediante reacción de los cloruros de ácidos sustituidos, 8, donde G es como se describe anteriormente, y los esteres terbutílicos del ácido 4-aminofenilcarbámico 7 en presencia de trietilamina en un solvente apropiado tal como diclorometano, sulfóxido de dimetilo, o dimetilformamida o mezclas de los mismos. Los cloruros de ácido carboxílico 8 son comercialmente disponibles o bien, preparados a partir del ácido carboxílico correspondiente mediante reacción con cloruro de oxalilo en un solvente adecuado tal como diclorometano a temperatura ambiente.

Método 2C, 3A Alternativamente, los esteres del ácido carbámico 6, en donde G es como se describe anteriormente, son preparados como se muestra en el método 2E mediante reacción de los ácidos carboxílicos sustituidos 8a, en donde G es como se describe anteriormente, y los esteres terbutílico del ácido 4-aminofenilcarbámico 7 apropiadamente sustituidos, en presencia de un agente de acoplamiento tal como hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tris- (dimetilamino) fosfonio, hexafluorofosfato de 2-(lH-benzotriazol-1-iloxi) -1, 1, 3, 3-tetrametiluronio, diciclohexilcarbodoiimida o similares y en presencia de una base de amina terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como diclorometano, dimetilformamida y similares, a temperatura ambiente, para producir la arilaminoamida correspondiente. Los ácidos carboxílicos 8a son comercialmente disponibles o son preparados de acuerdo a los métodos de la literatura. Por ejemplo, cuando G es un tiadiazol sustituido, el ácido es disponible a partir del éster de ácido carboxílico correspondiente mediante reacción con una base apropiada tal como hidróxido de sodio o de potasio en una mezcla de solventes adecuada tal como metanol o etanol y agua a temperatura ambiente. Similarmente, cuando G es ya sea tiazol sustituido o no sustituido, oxasol sustituido o no sustituido, isotiazol sustituido o no sustituido, o isoxazol sustituido o no sustituido, cuando no es comercialmente disponible, el ácido carboxílico 8a correspondiente es disponible del éster etílico o metílico correspondiente mediante reacción con una base apropiada tal como hidróxido de sodio o de potasio en una mezcla de solventes adecuada tal como metanol o etanol y agua, a temperatura ambiente. Estos esteres son comercialmente disponible o pueden ser preparados de acuerdo a los métodos de la literatura.

Cuando los precursores del éster de ácido carboxílico que son al final convertidos a los ácidos 8 no son comercialmente disponibles, éstos pueden ser preparados mediante los métodos conocidos en la literatura. Por ejemplo, los esteres del ácido 5-sustituido-l, 2, 3-tiadiazol-4-carboxílico pueden ser preparados esencialmente de acuerdo al procedimiento de Carón. M. J. Org. Chem. 51, 4075 (1986) y Taber, D. F., Ruckle R. E. J. Amer. Chem. Soc. 108, 7686 (1986) . De este modo, de acuerdo al método 21, el tratamiento de un éster de ácido beta-cetocarboxílico con azida de 4-metilbencensulfonilo o azida de metansulfonilo o similares, en presencia de una base de amina terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como acetonitrilo proporciona el éster de ácido diazo-beta-cetocarboxílico correspondiente. El tratamiento de este compuesto con 2, 4-bis (4-metoxifenil) -1, 3-ditia-2, 4-difosfetan-2, 4-disulfuro en un solvente adecuado tal como benceno o tolueno o similares a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, da el éster de ácido 5-sustituido-1,2, 3-tiadiazol- -carboxílico deseado. Alternativamente, los esteres del ácido 4-sustituido-1, 2, 3-tiadiazol-5-carboxílico pueden ser preparados esencialmente de acuerdo al procedimiento de Shafiee, A., Lalezari, I., Yazdani, S., Shahbazian, F. M. Partovi, T. J. Pharmaceutical Sci . 65, 304 (1976) . De este modo, de acuerdo a los métodos 22 y 23, la reacción de un éster de ácido beta-cetocarboxílico apropiadamente sustituido, en un solvente alcohólico adecuado tal como metanol o etanol con un clorhidrato de semicarbazida en solución acuosa, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del solvente, en presencia de una base adecuada tal como piridina, da el derivado de semicarbazona correspondiente. El tratamiento de este compuesto con cloruro de tionilo puro a 0°C, seguido por el tratamiento con una solución acuosa en exceso de bicarbonato de sodio proporciona los esteres del ácido 4-sustituido-l, 2, 3-tiadiazol-5-carboxílico correspondientes. Los 4-carboalcoxitiazoles son preparados esencialmente de acuerdo al procedimiento de Schóllkopf, ü., Porsch, P., Lau, H. Liebigs Ann . Chem 1444 (1979). De este modo, de acuerdo al Método 55 y 56, la reacción de isocianoacetato de etilo con el dimetilacetal de la N,N-dimetilformamida en un solvente alcohólico adecuado, tal como etanol a temperatura ambiente, da el éster etílico del ácido 3-dimetilamino-2-isocianoacrílico correspondiente. Una solución de este compuesto en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano es tratada con sulfuro de hidrógeno gaseoso en presencia de una base de amina terciaria adecuada tal como trietilamina o diisopropiletilamina o similar a temperatura ambiente para dar el 4-carboetoxitiazol correspondiente . Los tiazoles adicionales apropiadamente sustituidos pueden ser preparados esencialmente de acuerdo al procedimiento de Bredenkamp, M. W. , Holzafel, C. W., van Zyl, W. J. Synthetic Comm . 20, 2235 (1990) . Los oxazoles insaturados apropiados son preparados esencialmente de acuerdo al procedimiento de Henneke, K. H., Schóllkopf, U., Neudecker, T. Liebigs Ann . Chem . 1979 (1979) . Los oxazoles sustituidos pueden ser preparados esencialmente de acuerdo a los procedimientos de Galeotti, N., Montagne, C, Poncet, J. , Jouin, P. Tetrahedron Lett . 33, 2807 (1992) y Shin, C, Okumpura, K. , Ito. A., Nakamura, Y. Chemistry Let t . 1305, (1994) . Los siguientes ejemplos específicos son ilustrativos, pero no se entiende que sean limitantes de la presente invención.

EJEMPLO 1 (MÉTODO 1A) 4-metoxi-3-trifluorometil-fenilamina Una suspensión de 4-metoxi-3-trifluorometil-nitrobenceno (2.2 g) y polvo de hierro (1.68 g) en 35 ml de etanol y 15 ml de agua, se trata con una solución de 0.42 ml de ácido clorhídrico concentrado en 6 ml de etanol y 3 ml de agua, y la mezcla se calienta a reflujo por aproximadamente 1 hora. La mezcla se enfría luego, se filtra y se concentra bajo presión reducida. El aceite resultante se disuelve en acetato de etilo y se extrae tres veces con ácido clorhídrico acuoso al 5%. Los extractos ácidos combinados son luego enfriados en un baño de hielo y alcalinizados con carbonato de potasio sólido, luego extraídos con acetato de etilo. Estos extractos orgánicos son lavados con cloruro de sodio saturado acuoso, secados sobre sulfato de sodio anhidro, concentrados bajo presión reducida, luego se hacen pasar a través de una columna corta de gel de sílice (se utiliza acetato de etilo como el eluyente) para proporcionar el compuesto deseado como un aceite de color ámbar. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 2, 6-diclorobencen-l, 4-diamina 3-cloro-4-metilsulfanilfenilamina 2, 6-dibromo-bencen-l, -diamina 3-cloro-4-trifluorometil-fenilamina 3-cloro-4 -etil sulfanil- fenilamina 4 -met oxi-3-trí fluoromet il-f enilamina 3, 5-dicloro-4-metoxi-2-metil-fenilamina 5-cloro-2-etoxi-4-metoxi-fenilalanina 5-cloro-4-etoxi-2-metoxi-fenilalanina 5-yodo-2, 4-dimetoxi-fenilamina 3, 5-diyodo-2, -dimetoxi-fenilamina 3, 5-dibromo-2, -dimetoxi-fenilamina 5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenilamina 2-cloro-N (1) , N (1) -dimetil-bencen-1, -diamina 3-cloro- -piperidin-l-i1-fenilamina 3-cloro-4-pirrolidin-1-il-fenilamina (1) -bencil-2-cloro-bencen-l, -diamina 3-cloro-4- (4-metil-piperazin-l-il) -fenilamina 2-cloro-N (1) -metil-N (1) - (l-metil-piperidin-4-il) -bencen-1, 4-diamina 2-cloro- (1) -metil- (1) - (l-metil-pirrolidin-3-il) -bencen-1, -diamina 2-cloro-N (1) -metil-N (1) -fenil-bencen-1, 4-diamina N (1) - (l-bencil-pirrolidin-3-il) -2-cloro-N (1) -metil-bencen-1, 4-diamina 2-cloro-N (1) -ciclopentil-N (1) -metil-bencen-1, 4-diamina 2-[(4-amino-2-cloro-fenil) (2-hidroxi-etil) -amino]-etanol 2-cloro-N (1) -hexil-N (1) -metil-bencen-1, 4-diamina 2-cloro-N (1) -isobutil-N (1) -metil-bencen-1, 4-diamina 2-[ (4-amino-2-cloro-fenil) -metil-amino]-etanol 2-cloro-N (1) - (3-dimetilamino-propil) -N (1) -metil-bencen-1, 4-diamina 2-cloro-N (1) - (2-dimetilamino-etil) -N (1) -metil-bencen-1, 4-diamina 2-cloro-N (1) - (2-dimetilamino-etil) -bencen-1, 4-diamina N (1) - (l-bencil-piperidin-4-il) -2-cloro-bencen- 1, 4-diamina 2-cloro-N ( 1 ) - (2-metoxi-etil) -N ( 1 ) -metil-bencen-1, 4-diamina 2-cloro- (1) - (3-dimetilamino-propil) -bencen-1, 4-diamina N (1) - (l-bencil-pirrolidin-3-il) -2-cloro-bencen-1, 4-diamina 3-cloro-4- (l-metil-piperidin-4-iloxi) -fenilamina 3-cloro-4- (2-dimetilamino-etoxi) -fenilamina 3-cloro-4- (3-dimetilamino-propoxi) -fenilamina 3-cloro-4- (l-metil-pirrolidin-3-iloxi) -fenilamina 3-cloro-4-ciclohexiloxi-fenilamina EJEMPLO 2 (MÉTODO IB) 4-bromo-2, 4-dimetoxi-fenilamina Una suspensión de 4-bromo-2, 4-dimetoxi-nitrobenceno (0.48 g) y polvo de hierro (0.42 g) en 10 ml de ácido acético y 10 ml de etanol, se calienta a 120°C por aproximadamente 5 horas. La mezcla se enfría luego, se filtra, y se concentra bajo presión reducida. Se agrega agua y la mezcla se enfría en un baño de hielo y se neutraliza con carbonato de potasio sólido y luego se extrae con diclorometano. Estos extractos orgánicos se lavan con cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se concentran bajo presión reducida, luego se someten a cromatografía sobre gel de sílice (20% de acetato de etilo en hexanos se utiliza como el eluyente) para proporcionar el compuesto deseado como un aceite de color ámbar.

EJEMPLO 3 (MÉTODO 1C) Éster terbutílico del ácido (4-amino-2, 6-dicloro-fenoxi) acético Una solución de 1 g del éster terbutílico del ácido (4-nitro-2, 6-dicloro-fenoxi) -acético en 17 ml de etanol y 8.6 ml de agua, se trata con 0.861 g de polvo de hierro y 86 mg de cloruro de amonio, y la mezcla se calienta a reflujo por aproximadamente 1 hora. La mezcla se filtra luego y se concentra bajo presión reducida. El aceite resultante se divide entre agua y acetato de etilo, y la fase orgánica se lava luego con cloruro de sodio acuoso saturado, se seca sobre sulfato de sodio anhidro y se concentra bajo presión reducida para proporcionar el compuesto deseado como un sólido amarillo pálido. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 4-cloro-bencen-l, 2-diamina N- (4-amino-2-cloro-fenil) -acetamida (4-amino-2, ß-dicloro-fenoxi) -acetonitrilo éster terbutílico del ácido (4-amino-2, 6-dicloro-fenoxi) -acético (2-amino-4-cloro-5-metoxi-fenoxi) -acetonitrilo éster metílico del ácido (4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi) -acético éster terbutílico del ácido (4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi) -acético éster terbutílico del ácido (2-amino-4-cloro-5-metoxi-fenoxi) -acético N (1) -bencil-4-cloro-5-metoxi-bencen-l, 2-diamina N- (4-amino-2-cloro-fenil) -2-fluoro-benzamida N- (4-amino-5-cloro-2-hidroxi-fenil) -acetamida N- (4-amino-5-cloro-2-hidroxi-fenil) -2-fluorobenzamida (4-amino-2-cloro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico éster etílico del ácido (4-amino-2-cloro-fenil) -carbámico N- (4-amino-5-cloro-2-metil-fenil) -acetamida N- (4-amino-5-cloro-2-metil-fenil) -2-fluoro-benzamida (4-amino-5-cloro-2-metil-fenil) amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-amino-3-cloro-fenil) -2-fluoro-benzamida (4-amino-3-cloro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-amino-2-cloro-fenil) -2-dimetilamino-acetamida N- (4-amino-2-cloro-fenil) -2-piperidin-l-il-acetamida N- (4-amino-2-cloro-fenil) -2-morfolin-4-il-acetamida N- (4-amino-2-cloro-fenil) -metansulfonamida N- (4-amino-2-cloro-fenil) -benzamida N- (4-amino-2-cloro-fenil) -2-dietilamino-acetamida N- (4-amino-2-cloro-fenil) -2-piperidin-l-il-acetamida N- (4-amino-2-cloro-fenil) -2-azepan-l-il-acetamida N- (4-amino-2-cloro-fenil) -2- (2-metil-piperidin-l-il) -acetamida N- (4-amino-2-cloro-fenil) -2- (3-metil-piperidin-l-il) -acetamida 3-cloro-bencen-l, 2-diamina 4-cloro-N, -dimetil-bencen-1, 2-diamina EJEMPLO 4 (MÉTODO ID) 3, 5-dicloro-4-fenoxi-fenilamina A una suspensión de 6.1 g de 3, 5-dicloro-4-fenoxi-nitrobenceno y 12 g de polvo de estaño, se agregan gota a gota 60 ml de ácido clorhídrico concentrado. Se agregan 60 ml de etanol y la mezcla se calienta a reflujo por aproximadamente 1 hora. La mezcla se enfría luego en un baño de hielo y se alcaliniza mediante la adición de hidróxido de sodio sólido. La suspensión resultante se filtra a través de una almohadilla de tierra de diatomeas y se extrae tres veces con acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se lavan luego con cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentran bajo presión reducida para proporcionar el producto deseado como un sólido amarillo.

La recristalización a partir de acetato de etilo-hexanos proporciona el producto como un sólido amarillo pálido. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 1-furan-2-i1-etilamina 3-cloro-4-isopropoxi-fenilamina 2-butoxi-5-cloro-4-metoxi-fenilamina 3, 5-dicloro-2-metoxi-4-metil-fenilamina 2-benciloxi-5-cloro-4-metoxi-fenilamina 4-benciloxi-5-cloro-2-metoxi-fenilamina 5-fluoro-2, -dimetoxi-fenilamina éster etílico del ácido (4-amino-2, 6-dicloro-fenoxi) -acético 3, 5-dicloro-4-fenoxi-fenilamina 2- (4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi) -acetamida (4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi) -acetonitrilo 2- (2-amino-4-cloro-5-metoxi-fenoxi) -etanol 2- (4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi) -etanol 4- (4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi) -butironitrilo 4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenol 2-amino-4-cloro-5-metoxi-fenol 5-cloro-4-metoxi-2-morfolin-4-il-fenilamina 4-cloro-5-metoxi-N (1) ,N (1) -dimetil-bencen-1, 2-diamina 5-cloro-4-metoxi-2-piperidin-1-il-fenilamina 5-cloro-4-metoxi-2-pirrolidin-l-il-fenilamina 2-cloro-N (1) -ciclohexil-N (1) -metil-bencen-1, 4-diamina N (2) -bencil-4-metoxi-bencen-l, 2-diamina 2- (4-amino-2-cloro-fenoxi) -etanol 2-cloro-N (1) -ciclohexil-N (1) -etil-bencen-1, 4-diamina 4-butoxi-3-cloro-fenilamina ( -amino-2-cloro-fenoxi) -acetonitrilo 2-cloro-N (1) -ciclohexil-bencen-1, 4-diamina 2-cloro-N (1) - (1) -dipropil-bencen-1, 4-diamina 3-cloro-4- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -fenilamina 3-cloro-4- (octahidro-quinolin-1-il) -fenilamina N (1) -alil-2-cloro-N (1) -ciclohexil-bencen-1, 4-diamina N- (4-amino-2-metoxi-5-metil-fenil) -2-fluoro-benzamida (4-amino-2-metoxi-5-metil-fenil) amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-amino-naftalen-1-il) -2-fluoro-benzamida 3-cloro-N, -dimetil-bencen-1, 2-diamina 3-cloro-4-propoxi-fenilamina 3-yodo-4-metoxi-fenilamina 3-cloro-2, 4-dimetoxi-anilina 3-bromo- -metoxi-fenilamina 3-cloro-4-etoxi-fenilamina EJEMPLO 5 (MÉTODO 1E) Éster isobutílico del ácido (4-amino-fenil) -carbámico A una solución de 2.0 g de N- (4-nitro-fenil) -isobutirilamida en 100 ml de éter monometílico de etilenglicol, se agrega 10% de paladio sobre carbono (275 mg) . La mezcla se hidrogena por 2 horas a temperatura ambiente bajo una presión de 2.19 kg/cm2 (30 psi) sobre un aparato de hidrogenación Parr. El catalizador se elimina luego mediante filtración a través de tierra de diatomeas y el filtrado se evapora hasta sequedad bajo presión reducida mediante extracción azeotrópica tres veces con heptano. La trituración del residuo con heptano proporciona el producto deseado como un sólido blanco. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos : 2-metil-3H-benzoimidazol-5-ilamina N- (4-amino-fenil) -formamida lH-benzoimidazol-5-ilamina éster isobutílico del ácido (4-amino-fenil) - carbámico N- (4-amino-fenil) -isobutiramida N- (5-amino-piridin-2-il) -2-metil-benzamida (5-amino-piridin-2-il) -amida del ácido furan-2- carboxílico N- (5-amino-piridin-2-il) -2-fluoro-benzamida Éster terbutílico del ácido [6- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) -piridin-3-il]-carbámico N- (5-amino-piridin-2-il) -2, 2, 2-trifluoro-acetamida Éster terbutílico del ácido (4-amino-bencil) -carbámico 2- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -etilamina l-ter-butil-lH-imidazol-2-ilamina 3- (3-dimetilamino-propil) -5-trifluorometil-fenilamina EJEMPLO 6 (MÉTODO 1F) N- (4-amino-2-metilfenil) -2-fluorobenzamida Una mezcla de 4.55 g de 2-fluoro-N- (2-metil-4-nitrofenil) benzamida, 30 ml de ciciohexeno, 70 ml de etanol, 30 ml de agua y 3 g de paladio al 10% sobre carbón mineral se calienta a reflujo por 30 minutos. La mezcla se filtra a través de tierra de diatomeas y se concentra bajo presión reducida. El aceite resultante se disuelve en 50 ml de acetato de etilo y se enfría a 4°C por 12 horas. La filtración proporciona el producto como un sólido de color quemado . Utilizando el procedimiento anterior y materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos : N- (4-amino-2-metil-fenil) -acetamida 2-metil-benzooxasol-6-ilamina N- (4-amino-3-metoxi-fenil) -acetamida Ácido 2-acetilamino-5-amino-benzoico N- (4-amino-fenil) -acetamida Éster terbutílico del ácido [4-(3-amino-benzoilamino) fenil] carbámico Éster terbutílico del ácido [4-(2-amino-benzoilamino) fenil] carbámico N- (4-amino-2-ciano-fenil) acetamida N- (4-amino-2, 5-dimetoxi-fenil) -2-fluoro-benzamida (4-amino-2, 5-dimetoxi-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-amino-2-ciano-fenil) -2-fluoro-benzamida (4-amino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-amino-2-metoxi-fenil) -2-fluoro-benzamida N- (4-amino-2-metoxi-5-metil-fenil) -acetamida N- (4-amino-2-benzoil-fenil) -acetamida N- (4-amino-2-benzoil-fenil) -2-fluoro-benzamida (4-amino-2-benzoil-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico' N- (4-amino-3-metil-fenil) -acetamida N- (4-amino-3-metil-fenil) -2-fluoro-benzamida (4-amino-3-metil-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 5-amino-2-[ (2-fluorobenzoil) amino]-N-fenilbenzamida (4-amino-2-fenilcarbamoil-fenil) amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-amino-naftalen-1-il) -acetamida (4-amino-naftalen-l-il) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-am±no-2-trifluorometil-fenil) -acetamida (4-amino-2-ciano-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico (4-amino-2-trifluorometil-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-amino-2-metil-fenil) -2-fluoro-benzamida (4-amino-2-metil-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico ácido 5-amino-2- (2-fluoro-benzoilamino) -benzoico ácido 5-amino-2-[ (furan-2-carbonil) -amino]-benzoico N- (4-amino-2-ciano-fenil) -2,2, 2-trifluoro-acetamida N- (4-amino-3-metil-fenil) -2, 6-difluoro-benzamida N- (4-amino-3-trifluorometil-fenil) -acetamida N- (4-amino-3-trifluorometil-fenil) -2-fluoro-benzamida N- (4-amino-2-trifluorometil-fenil) -2,2,2-trifluoro-acetamida N- (4-amino-2-metoxi-fenil) -2, 2, 2-trifluoro-acetamida N- (4-amino-2-trifluorometil-fenil) -2-fluoro-N- (2-fluoro-benzoil) -benzamida N- (4-amino-2-trifluorometil-fenil) -2-fluoro-benzamida EJEMPLO 7 (MÉTODO 1G) N- (4-amino-2-clorofenil) -2-tiomorfolino-4-il-acetamida Una solución de N- (2-cloro-4-nitrofenil) -2-tiomorfolino-4-il-acetamida (3.02 g) en 200 ml de etanol, se agrega una solución de 12 g de tiosulfato de sodio en 60 ml de agua. La mezcla se calienta a reflujo por 12 horas, se enfría y se vacía en agua. La mezcla se extrae luego con acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se lava dos veces con cloruro de sodio acuoso saturado, se seca sobre carbonato de potasio anhidro, se filtra a través de una almohadilla de tierra de diatomeas y se concentra bajo presión reducida para dar un aceite. Se agrega tolueno y la solución se enfría para dar el producto deseado como un sólido cristalino anaranjado claro. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales adecuados, se prepararon los siguientes compuestos: N- (4-amino-2-cloro-fenil) -2-tiomorfolino-4-il-acetamida N- (4-amino-2-cloro-fenil) -2-dipropilamino-acetamida EJEMPLO 8 (MÉTODO 2A) Éster terbutílico del ácido (3-cloro-4-yodo-fenil) - carbámico A una solución de 10 g de 3-cloro-4-yodo-anilina en 40 ml de tetrahidrofurano que contenía 6.9 ml diisopropiletilamina, se agregan 8.6 g de dicarbonato de diterbutilo y la mezcla se calienta a reflujo. -Después de aproximadamente 15 horas, se agregan porciones adicionales de díisopropiletilamina (6.9 ml) y dicarbonato de di-ter- butilo (21 g) y el calentamiento se continúa por aproximadamente 24 horas. La solución se enfría luego, se concentra bajo presión reducida, se diluye con acetato de etilo, y se lava sucesivamente tres veces con ácido clorhídrico acuoso al 5%, luego una vez con cloruro de sodio acuoso saturado. La solución se seca sobre sulfato de sodio anhidro y luego se concentra bajo presión reducida para proporcionar el producto crudo deseado como un aceite café. La cristalización es inducida mediante la adición de hexanos, y el material sólido recolectado se recristaliza a partir de hexanos para dar el producto deseado como un sólido blanco. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: Éster terbutílico del ácido N ' - (4-nitro-benzoil) -hidrazincarboxílico Éster terbutílico del ácido (3-cloro-4-yodo-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido (4-bromo-3-cloro-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido (3-cloro-4-vinil-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido (3-cloro-4-metilsufanil-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido (4-amino-3-cloro-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido (4-cloro-2-nitro-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido (3-ter-butoxicarbonilamino-5-cloro-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido (4-nitro-bencil) -carbámico Éster terbutílico del ácido (3-bromo-5-trifluorometil-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido (2-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico EJEMPLO 9 (MÉTODO 2B) Éster 2-trimetilsilanil-etílico del ácido (3-cloro-4-vinil- fenil) -carbámico A una solución de 3.4 g de 3-cloro-4-vinil-fenilamina en 44 ml de N, N-dimetilformamida que contenía 5.8 ml de diisopropiletilamina, se agregan 7.1 g de l-[2- (trimetilsilil) -etoxicarbonil-oxi]benzotriazol y la mezcla se agita a temperatura ambiente bajo una atmósfera de argón por tres días. La solución se diluye luego con agua y se extrae tres veces con éster dietílico. Los extractos orgánicos combinados se lavan sucesivamente con agua, con cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentran bajo presión reducida. El residuo resultante se somete a cromatografía sobre gel de sílice (10% de acetato de etilo en hexanos es utilizado como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite amarillo.

EJEMPLO 10 (MÉTODO 2C) Éster terbutílico del ácido [4- (2-fluoro-benzoilamino) - fenil]-carbámico A una solución de 1.58 g de mono-N- (t-butoxicarbonil) -1, 4-fenilendiamina y 1.50 ml de trietilamina en 25 ml de diclorometano, se agregan 1.20 g de cloruro de o-fluorobenzoilo. Se forma inmediatamente un sólido y se filtra y se lava con solvente fresco para producir un sólido blanco, 1.90 g. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon. los siguientes compuestos: N- (3-metoxi-4-nitro-fenil) -acetamida N- (4-amino-fenil) -isobutirilamida 2, 2, 2-trifluoro-N- (2-metoxi-4-nitro-fenil) -acetamida éster terbutílico del ácido [4- (2-metil-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster 2- (4-ter-butoxicarbonilamino-fenilcarbamoil) -fenílico del ácido acético éster terbutílico del ácido [4- (4-fluoro-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (3-fluoro-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2-fluoro-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2-metoxi-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (3-metoxi-benzoilamino) -fenil]-carbámico - éster terbutílico del ácido [4- (4-metoxi*-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2, 2-dimetil-propionilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4-(2-bromo-acetilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido (4-benzoilamino-fenil) -carbámico éster terbutílico del ácido (4-metansulfonilamino-fenil) -carbámico éster terbutílico del ácido (4-fenilacetilamino- fenil) -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (tiofen-2- carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido [4-(3-nitro-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (3-acetilamino-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (3-metansulfonilamino-benzoilamino) -fenil]-carbámico etil-[3-[[[4-[[ (1, 1-dimetiletoxi) carbonil]amino]-fenil]amino]carbonil]-fenil]carbamato éster terbutílico del ácido [4- (2-trifluorometil-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2, 6-difluoro-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4-(2-cloro-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4-(2-bromo-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4-(2-nitro-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido { -[ (benzo[b]tiofen-2- carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (piridin-4- carbonil ) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (naftalen-2- carbonil ) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (naftalen-1-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (3-bromo-tiofen-2-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (bifenil-2-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico ácido N- (4-ter-butoxicarbonilamino-fenil) -ftalámico -éster terbutílico del ácido [4- (2, 3-difluoro-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2, 5-difluoro-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2, 4-difluoro-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2-acetilamino-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2-metansulfonilamino-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2, 3, 4-trifluoro-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2, 3, 4 , 5, 6-pentafluoro-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster metílico del ácido N-(4-ter-butoxicarbonilamino-fenil) -isoftalámico 2-metilsulfanil-N-[4-(2,2,2-trifluoro-acetilamino) -fenil]-benzamida éster terbutílico del ácido [4- (3-benciloxi-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido [4- (3-butoxi-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (5-difluorometil-furan-2-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (tiofen-3-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (5-metil-furan-2-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (5-bromo-furan-2-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido (4-hexanoilamino-fenil) -carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2-tiofen-2-il-acetilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido { 4[ (piridin-3- carbonil ) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (4-bromo-furan-2- carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (furan-3-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido (4-fenoxicarbonilamino-fenil) -carbámico éster terbutílico del ácido { -[ (benzo[l, 3]dioxol-4-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido [4- (3-trifluorometoxi-benzoilamino) -fenil]-carbámico N- (2, 5-dimetoxi-4-nitro-fenil) -2-fluoro-benzamida éster terbutílico del ácido { 4-[ (furan-2-carbonil) -amino]-fenil} -carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2-fenoxi-acetilamino) fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (5-nitro-furan-2-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (5-cloro-furan-2-carbonil) -amino]-fenil} -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (3-metil-furan-2-carbonil) -amino]-fenil} -carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2-metoxi-acetilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (4-furan-3-il-[1,2, 3]tiadiazol-5-carbonil) -amino]-fenil} -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (5-ter-butil-furan-2-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico N-[3-ciano-4- (2,2, 2-trifluoro-acetilamino) -fenil]- 2-fluoro-benzamida [3-ciano-4- (2, 2, 2-trifluoro-actilamino) -fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-acetilamino-2-ciano-fenil) -2,2, 2-trifluoro-acetamida 2,2, 2-trifluoro-N- (4-nitro-2-trifluorometilfenil) -acetamida N- (4-acetilamino-2-trifluorometil-fenil) -2,2,2-trifluoro-acetamida 2-fluoro-N-[4- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) -3-trifluorometil-fenil]benzamida [4- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) -3-trifluorometil-fenil]amida del ácido furan-2-carboxílico 2-fluoro-N- (2-metil-benzooxazol-6-il) -benzamida éster fenílico del ácido 4-(2-fluoro-benzoilamino) -2-hidroxi-benzoico éster terbutílico del ácido { -[ (isoxazol-5-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico N- (4-acetilamino-2-metoxi-fenil) -2, 2, 2-trifluoro-acetamida 2-fluoro-N-[3-metoxi-4- (2, 2, 2-trifluoro- acetilamino) -fenil]benzamida 2-fluoro-N- (2-fluoro-benzoil) -N- (4-nitro-2- trifluorometil-fenil) benzamida éster terbutílico del ácido { -[ (lH-pirazol-4-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ ( lH-imidazol-4-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (5-metil-[1, 2, 3]tiadiazol-4-carbonil) -amino]-fenil} -carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[ (5-furan-3-il[l, 2, 3]tiadiazol-4-carbonil) -amino]-fenil} -carbámico 2, 2, 2-trifluoro-N- (5-nitro-piridin-2-il) -acetamida éster terbutílico del ácido { 4-[ (1-metil-lH-pirazol-4-amino]-fenil } -carbámico éster • metílico del ácido 4- (2-fluoro-benzoilamino) -2-hidroxi-benzoico ácido N- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -oxalámico (4-amino-fenil) -amida del ácido isoxazol-5-carboxílico 2-fluoro-N- (4-nitro-bencil) -benzamida 4-nitro-bencilamida del ácido furan-2-carboxílico N-[3-cloro-5- (2,2, 2-trifluoro-acetilamino) -fenil]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida N- (3-amino-5-cloro-fenil) -2, 2, 2-trifluoro-acetamida Éster terbutílico del ácido [4- (2-fluoro-benzoilamino) -bencil]-carbámico Éster terbutílico del ácido [4- (2, 6-difluoro-benzoilamino) -bencil]-carbámico 2, 6-difluoro-N- (4-nitro-bencil) -benzamida éster terbutílico del ácido { 4-[ (furan-2-carbonil) -amino]-bencil } -carbámico N- (3-amino-5-cloro-fenil) -acetamida Éster terbutílico del ácido [4-(3-cloro-benzoilamino) -fenil]-carbámico Éster terbutílico del ácido [4- (4-cloro-benzoilamino) -fenil]-carbámico Éster terbutílico del ácido [4- (4-dimetilamino-benzoilamino) -fenil]-carbámico Éster terbutílico del ácido (4-bencensulfonilamino-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido [4- (3-trifluorometil-benzoilamino) -fenil]-carbámico 2, 2, 2-trifluoro-N- (5-nitro-pirimidin-2-il) -acetamida EJEMPLO 11 (MÉTODO 2D) 2-cloro-N- (2-cloro-4-nitrofenil) acetamida Una solución de 19.0 g de 2-cloro-4-nitroanilina y 30 ml de cloruro de cloroacetilo en 150 ml de tetrahidrofurano, se calienta a reflujo por 1 hora. La solución se enfría y se concentra bajo presión reducida, dando un sólido amarillo, húmedo. Se agregan 250 ml de éter y el sólido amarillo se recolecta. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: N- (4-nitro-3-trifluorometil-fenil) -acetamida Éster etílico del ácido (2-cloro-4-nitro-fenil) -carbámico Ácido 2-acetilamino-5-nitro-benzoico (5-cloro-2-hidroxi-4-nitro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico (2-metil-4-nitro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico (2-metoxi-4-nitro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -benzamida 2-metoxi-N- (4-nitro-fenil) -acetamida N- (4-nitro-fenil) -acrilamida N- (4-nitro-fenil) -isobutirilamida Éster terbutílico del ácido [4- (acriloilamino) -fenil]carbámico Éster isobutílico del ácido (4-nitro-fenil) -carbámico (5-nitro-piridin-2-il) -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico (5-nitro-piridin-2-il) -amida del ácido furan-2-carboxílico 2-fluoro-N- (5-nitro-piridin-2-il) -benzamida N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -2-fluoro-benzamida (2, 5-dimetoxi-4-nitro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (2-ciano-4-nitro-fenil) -2-fluoro-benzamida 2-fluoro-N- (2-metoxi-4-nitro-fenil) -benzamida 2-metil-N- (5-nitro-piridin-2-il) -benzamida (2-metoxi-5-metil-4-nitro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 2-fluoro-N- (2-metoxi-5-metil-4-nitro-fenil) -benzamida N- (2-benzoil-4-nitro-fenil) -acetamida N- (2-benzoil-4-nitro-fenil) -2-fluoro-benzamida (2-benzoil-4-nitro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (3-metil-4-nitro-fenil) -acetamida 2-fluoro-N- (3-metil-4-nitro-fenil) -benzamida (3-metil-4-nitro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 2-acetilamino-5-nitro-N-fenil-benzamida 2-[ (2-fluorobenzoil) amino]-5-nitro-N-fenilbenzamida (4-nitro-2-fenilcarbamoil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 2-fluoro-N- (4-nitro-naftalen-1-il) -benzamida (4-nitro-naftalen-l-il) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (5-cloro-2-hidroxi-4-nitro-fenil) -acetamida N- (5-cloro-2-hidroxi-4-nitro-fenil) -2-fluorobenzamida (2-cloro-4-nitro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-nitro-2-trifluorometil-fenil) -acetamida (2-ciano-4-nitro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 2-fluoro-N- (4-nitro-2-trifluorometil-fenil) -benzamida _(4-nitro-2-trifluorometil-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 2-fluoro-N- (2-metil-4-nitro-fenil) -benzamida N- (5-cloro-2-metil-4-nitro-fenil) -2-fluoro-benzamida (5-cloro-2-metil-4-nitro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico ácido 2- (2-fluoro-benzoilamino) -5-nitro-benzoico ácido 2-[ (furan-2-carbonil) -amino]-5-nitro-benzoico N- (3-cloro-4-nitro-fenil) -2-fluoro-benzamida (3-cloro-4-nitro-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 2, 6-difluoro-N- (3-metil-4-nitro-fenil) -benzamida 2-fluoro-N- (4-nitro-3-trifluorometil-fenil) -benzamida (4-nitro-3-trifluorometil-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 2-cloro-N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -acetamida N- (2-cloro-4-nitrofenil) metansulfonamida [3-metoxi-4- (2,2, 2-trifluoro-acetilamino) -fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -2, 2, 2-trifluoro-acetamida EJEMPLO 12 Éster terbutílico del ácido {4-[(4-fenil-[l, 2, 3]tiadiazol-5- carbonil) -amino]-fenil } -carbámico Una solución de 0.8 g de l-(N-ter-butoxicarbonil) -1, 4-fenilendiamina y 0.7 g del ácido 4-fenil-[l, 2, 3]tiadiazol-5-carboxílico en 10 ml de diclorometano, se trata con 1.3 ml de trietilamina y 1.6 de hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tris (dimetilamino) -fosfonio. Después de agitar a temperatura ambiente, la reacción se diluye con agua y se extrae con diclorometano. La capa orgánica se lava con ácido clorhídrico 0.5 N, con bicarbonato de sodio saturado y con agua, luego se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, y se concentra bajo presión reducida para dar el producto deseado. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: Éster terbutílico del ácido { 4-[ (lH-pirrol-2-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido { 4-[ (pirazin-2-carbonil ) -amino]-fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido { 4-[ (5-metil-tiofen-2-carbonil) -amino]-fenil} -carbámico Ester terbutílico del ácido {4-[ (1-metil-lH-pirrol-2-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido { 4-[ (quinolin-8-carbonil ) -amino]-fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido { 4-[ (benzofuran-2-carbonil ) -amino]-fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido { 4-[ (isoquinolin-1-carbonil ) -amino]-fenil } -carbámico Ester terbutílico del ácido { 4-[ (quinolin-2-carbonil ) -amino]-fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido { 4-[ (piridin-2-carbonil) -amino]-fenil} -carbámico Éster terbutílico del ácido { 4-[ (isoquinolin-4-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido { 4-[ ([1, 2, 3]tiadiazol- 4-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido {4-[(lH-[1,2, 3]triazol-4-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido [4- (2-metilsulfanil-benzoilamino) fenil]-carbámico Éster terbutílico del ácido {4-[ (quinolin-4-carbonil) -amino]-fenil} -carbámico Éster terbutílico del ácido { 4-[ (4-metil-[1, 2, 3]tiadiazol-5-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido { 4-[ (4-fenil- [1,2, 3]tiadiazol-5-carbonil) -amino]-fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido { 4-[ (lH-indol-2- carbonil) -amino]-fenil } -carbámico 4-nitro-bencilamida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico éster terbutílico del ácido { 4-[ ([1, 2, 3]tiadiazol-4-carbonil) -amino]-bencil } -carbámico éster 4- (4-ter-butoxicarbonilamino-fenilcarbamoil) -fenílico del ácido acético éster terbutílico del ácido {4-[ (quinolin-6-carbonil ) -amino]-fenil } -carbámico EJEMPLO 13 (MÉTODO 2F) Éster 2- (4-ter-butoxicarbonilamino-2, 6-dicloro-fenoxi) - etílico del ácido acético Una solución de 0.85 g del éster terbutílico del ácido [3, 5-dicloro-4- (2-hidroxi-etoxi) -fenil]-carbámico en 14 ml de piridina, se trata con 1.24 ml anhídrido acético y la mezcla se agita a temperatura ambiente por 15 horas. El solvente se elimina bajo presión reducida y el residuo se disuelve en acetato de etilo. Esta solución luego se lava dos veces con ácido clorhídrico acuoso al 5%, una vez con bicarbonato de sodio acuoso saturado, y luego con cloruro de sodio acuoso saturado. La solución se seca sobre sulfato de magnesio anhidro y el solvente se elimina bajo presión reducida para proporcionar el producto deseado como un aceite incoloro. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: Fenilsulfanil-acetonitrilo Éster 2- (4-ter-butoxicarbonilamino-2, 6-dicloro-fenoxi) -etílico del ácido acético EJEMPLO 14 (MÉTODO 2G) Éster terbutílico del ácido (3, 5-dicloro-4-hidroxi-fenil) - carbámico A una solución de 9.5 g de 2, 6-dicloro-4-aminofenol en 130 ml de tetrahidrofurano, se agregan 11.7 g de dicarbonato de di-ter-butilo y la mezcla se calienta a reflujo por aproximadamente 15 horas. La solución se enfría luego, se concentra bajo presión reducida, se diluye con acetato de etilo, y se lava suscesivamente tres veces con ácido clorhídrico acuoso al 5%, luego una vez con cloruro de sodio acuoso saturado. La solución se seca sobre sulfato de sodio anhidro, luego se concentra bajo presión reducida para proporcionar el producto crudo deseado. Este material se tritura luego con diclorometano frío para proporcionar el producto como un sólido blanco. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se preparó el siguiente compuesto : Éster terbutílico del ácido (3-amino-5-cloro-fenil) -carbámico EJEMPLO 15 (MÉTODO 3A) 3, 5-dicloro-4-etoxi-fenilamina Se agregan 5 ml de ácido trifluoroacético a 0.97 g del éster terbutílico del ácido 3, 5-dicloro-4-etoxi-fenil) -carbámico y la mezcla se agita por aproximadamente 45 minutos a temperatura ambiente. Se agrega luego agua, y la mezcla se enfría en un baño de hielo y se alcaliniza con carbonato de potasio sólido. La solución se extrae tres veces con acetato de etilo y las fases orgánicas combinadas se lavan con cloruro de sodio acuoso saturado y luego se secan sobre sulfato de sodio anhidro. La concentración bajo presión reducida y recristalización a partir de hexanos proporciona el producto deseado como un sólido cristalino amarillo pálido.

Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 5-bromo-piridin-3-ilamina 3-cloro-4-metansulfoni1-fenilamina N- (4-amino-fenil) -2-metil-benzamida Éster 2- (4-amino-fenilcarbamoil) -fenílico del ácido acético N- (4-amino-fenil) -4-fluoro-benzamida N- (4-amino-fenil) -3-fluoro-benzamida N- (4-amino-fenil) -2-fluoro-benzamida N- (4-amino-fenil) -2-metoxi-benzamida N- (4-amino-fenil) -3-metoxi-benzamida N- (4-amino-fenil) -4-metoxi-benzamida N- (4-amino-fenil) -2-fenil-acetamida N- (4-amino-fenil) -2, 2-dimetil-propionamida N- (4-amino-fenil) -2, 2, 2-trifluoro-acetamida (4-amino-fenil) -amida del ácido tiofen-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido lH-pirrol-2-carboxílico N- (4-amino-fenil) -3-nitro-benzamida 3-acetilamino-N- (4-amino-fenil) -benzamida N- (4-amino-fenil) -3-dimetilamino-benzamida N- (4-amino-fenil) -3-metansulfonilamino-benzamida N- (4-amino-fenil) -2-trifluorometil-benzamida N- (4-amino-fenil) -2, 6-difluoro-benzamida N- (4-amino-fenil) -2-cloro-benzamida N- (4-amino-fenil) -2-bromo-benzamida N- (4-amino-fenil) -2-nitro-benzamida (4-amino-fenil) -amida del ácido pirazin-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido 5-metil-tiofen-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido quinolin-8-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido 1-metil-lH-pirrol-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido benzofuran-2-carboxílico N- (4-amino-fenil) -isonicotinamida (4-amino-fenil) -amida del ácido naftalen-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido naftalen-1-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido isoquinolin-1-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido quinolin-2-carboxílico 3, 5-dicloro-4-etoxi-fenilamina 4-butoxi-3, 5-dicloro-fenilamina (4-amino-fenil) -amida del ácido isoquinolin-4-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido 1H-[1 , 2, 3]triazol-4-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido 3-bromo-tiofen-2-carboxílico 4-benciloxi-3, 5-dicloro-fenilamina 2- (4-amino-2, 6-dicloro-fenoxi) -acetamida éster metílico del ácido (4-amino-2, 6-dicloro-fenoxi) -acético éster etílico del ácido [3-(4-amino-fenilcarbamoil) -fenil]-carbámico 2-amino-N- (4-amino-fenil) -benzamida (4-amino-fenil) -amida del ácido bifenil-2-carboxílico N- (4-amino-fenil) -2, 3-difluoro-benzamida N- (4-amino-fenil) -2, 5-difluoro-benzamida N- (4-amino-fenil) -2, 4-difluoro-benzamida 2-acetilamino-N- (4-amino-fenil) -benzamida N- (4-amino-fenil) -2-metansulfonilamino-benzamida N- (4-amino-fenil) -2, 3, 4-trifluoro-benzamida N- (4-amino-fenil) -2, 3,4,5, 6-pantafluoro-benzamida N- (4-amino-fenil) -2-metansulfanil-benzamida Éster 2- (4-amino-2, 6-dicloro-fenoxi) -etílico del ácido acético Éster metílico del ácido N- (4-amino-fenil) -isoftalámico N- (4-amino-fenil) -3-benciloxi-benzamida N- (4-amino-fenil) -3-butoxi-benzamida Éster etílico del ácido [3-(4-amino-fenilcarbamoil) -fenoxi]acético (4-amino-fenil) -amida del ácido piridin-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido quinolin-4-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido 5-metil-furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido 5-difluorometil-furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido lH-indol-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido 4-metil-[1,2, 3]tiadiazol-5-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido tiofen-3-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido 5-cloro-furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido 5-nitro-furan-2-carboxílico N- (4-amino-fenil) -2-tiofen-2-il-acetamida (4-amino-fenil) -amida del ácido 3-metil-furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido 5-bromo-furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido 4-bromo-furan-2-carboxílico N- (4-amino-fenil) -nicotinamida N- (4-aminofenil) -3-furancarboxamida (4-amino-fenil) -amida del ácido 4-fenil-[1,2, 3]tiadiazol-5-carboxílico Éster 3- (4-amino-fenilcarbamoil) -fenílico del ácido acético (4-amino-fenil) -amida del ácido benzo[l, 3]dioxol- 4-carboxílico N- (4-amino-fenil) -3- (2-dimetilamino-etoxi) -benzamida N- (4-amino-fenil) -3-trifluorometoxi-benzamida N- (4-amino-fenil) -3- (2-morfolin-4-il-etoxi) -benzamida Éster hexílico del ácido (4-amino-fenil) -carbámico (4-amino-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico éster fenílico del ácido (4-amino-fenil) -carbámico (4-amino-fenil) -amida del ácido hexanoico N- (4-amino-fenil) -acrilamida N- (4-amino-fenil) -2-metoxi-acetamida (4-amino-fenil) -amida del ácido 4-furan-3-il-[1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico (4-amino-fenil) -amida del ácido 5-terbutil-furan-2-carboxílico 3-cloro-4-metansulfini1-fenilamina (4-amino-fenil) -amida del ácido 5-metil-[1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 2- (4-amino-2-cloro-fenil) etanol Éster 2-piperidin-l-il-etílico del ácido (4-amino-2-cloro-fenil) carbámico 5- (cloro-N,N-dimetil-bencen-l, 3-diamina 3- (2-metil-butil) -5-trifluorometil-fenilamina 3-isobutil-5-trifluorometil-fenilamina (4-aminometil-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-aminometil-fenil) -2-fluoro-benzamida (4-aminometil-fenil) -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico N- (4-aminometil-fenil) -2, 6-difluoro-benzamida (4-amino-fenil) -amida del ácido oxazol-4-carboxílico N- (4-amino-fenil) -3-cloro-benzamida N- (4-amino-fenil) -4-cloro-benzamida Éster 4- (4-amino-fenilcarbamoil) -fenílico del ácido acético N- (4-amino-fenil) -4-dimetilamino-benzamida 1- (4-amino-fenil) -3- (3, 5-bis-trifluorometil) -fenil) -tiourea N- (4-amino-fenil) -2-yodo-benzamida N- (4-amino-fenil) -3-trifluorometil-benzamida EJEMPLO 16 (MÉTODO 3B) 1- (4-amino-2-cloro-fenil) -etanol Una solución 1M de fluoruro de tetrabutilamonio en 5.7 ml de tetrahidrofurano, se agrega al éster 2-trimetilsilanil-etílico del ácido [3-cloro-4- ( 1-hidroxi-etil) -fenil]-carbámico (0.5 g) y la mezcla se agita a temperatura ambiente por aproximadamente 3.5 horas. La solución se concentra luego bajo presión reducida, se disuelve en una mezcla 1:1 de acetato de etilo y hexanos, se lava sucesivamente con agua y luego con cloruro de sodio acuoso saturado, y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. La eliminación del solvente bajo presión reducida, seguida por cromatografía sobre gel de sílice (40% de acetato de etilo en hexanos se utiliza como el eluyente) proporciona el producto como un aceite de color ámbar.

EJEMPLO 17 (MÉTODO 3C) N- (4-amino-3-cianofenil) -2-fluoro-benzamida Se agregan 5 g de carbonato de potasio a una solución de 2.5 g de N-[3-ciano-4- (2, 2, 2-trifluoroacetil-amino) -fenil]-2-fluoro-benzamida en 270 ml de metanol y 16 ml de agua, y la mezcla se calienta a reflujo toda la noche. Después de eliminar el solvente bajo presión reducida, el residuo se suspende en agua y se extrae con diclorometano. Los extractos orgánicos se combinan, se lavan con agua y luego con cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y se concentran bajo presión reducida para proporcionar el compuesto deseado como un sólido blanco.

Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: N- (4-amino-fenil) -2-metansulfinil-benzamida N- (4-amino-3-ciano-fenil) -2-fluoro-benzamida (4-amino-3-ciano-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-amino-3-ciano-fenil) -acetamida (4-amino-3-trifluorometil-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico N- (4-amino-3-metoxi-fenil) -acetamida N- (4-amino-3-metoxi-fenil) -2-fluoro-benzamida (4-amino-3-metoxi-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico EJEMPLO 17 (MÉTODO 4A) 2-cloro-l-ciclohexiloxi-4-nitro-benceno 2.9 g de ciclohexanol en 20 ml de sulfóxido de dimetilo, se agregan lentamente a un matraz que contiene 0.90 g de hidruro de potasio (prelavado tres veces con hexanos) bajo una atmósfera de argón y la solución se agita por aproximadamente 1 hora a temperatura ambiente. Se agrega una solución de 1 g de 3-cloro-4-fluoro-nitrobenceno en 10 ml de sulfóxido de dimetilo y la solución de color rojo obscuro resultante se calienta luego por tres horas aproximadamente a 100 grados. La mezcla de reacción se enfría luego, se diluye con 300 ml de éter dietílico, y se lava sucesivamente con cloruro de amonio acuoso saturado, tres veces con agua, luego con cloruro de sodio saturado acuoso. La capa orgánica se seca luego sobre sulfato de magnesio anhidro, el solvente se elimina bajo presión reducida, y el aceite resultante se somete a cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo al 5% en hexanos que se utiliza como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un sólido anaranjado.

EJEMPLO 18 (MÉTODO 4C) (2-cloro-4-nitro-fenil) -metil- (l-metil-pirrolidin-3-il] amina 1.72 g de 3-cloro-4-fluoronitrobenceno y 1.72 g de N,N' -dimetil-3-aminopirrolidina se combinan y se agitan por aproximadamente 24 horas. La mezcla se diluye luego con acetato de etilo, se lava dos veces con agua y una vez con cloruro de sodio saturado, y se seca sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la eliminación del solvente bajo presión reducida, el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo puro seguido por metanól puro se utilizan como eluyentes) para proporcionar el producto deseado como un aceite amarillo. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: (2-cloro-4-nitro-fenil) -dipropil-amina 1- (2-cloro-4-nitro-fenil) -piperidina 1- (2-cloro-4-nitro-fenil) -pirrolidina (2-cloro-4-nitro-fenil) -ciclohexil-metil-amina bencil- (2-cloro-4-nitro-fenil) -amina (2-cloro-4-nitro-fenil) -metil- (1-metil-piperidin-4-il) -amina (2-cloro-4-nitro-fenil) -ciclohexi1-etil-amina (2-cloro-4-nitro-fenil) -ciclohexil-amina (2-cloro-4-nitro-fenil) -metil- (1-metil-pirrolidin-3-il) -amina (l-bencil-pirrolidin-3-il) - (2-cloro-4-nitro-fenil) -metil-amina (2-cloro-4-nitro-fenil) -ciclopentil-metil-amina 1- (2-cloro-4-nitro-fenil) -decahidro-quinolina alil- (2-cloro-4-nitro-fenil) -ciclohexil-amina 2-[ (2-cloro-4-nitro-fenil) - (2-hidroxi-etil) -amino]-etanoi (2-cloro-4-nitro-fenil) -isobutil-metil-amina (2-cloro-4-nitro-fenil) -hexil-metil-amina 2-[ (2-cloro-4-nitro-fenil) -metil-amino]-etanol N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -N,N' ,N' -trimetil-etan-1, 2-diamina N- (2-cloro- -nitro-fenil) -N,N' ,N' -trimetil-propan-1, 3-diamina (l-bencil-piperidin-4-il) - (2-cloro-4-nitro-fenil) -amina N-(2-cloro-4-nitro-fenil) -N ' , N ' -dimetil-etan-1, 2-diamina N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -N ' , N ' -dimetil-propan-1, 3-diamina (2-cloro-4-nitro-fenil) - (2-metoxi-etil) -metilamina (l-bencil-pirrolidin-3-il) - (2-cloro-4-nitro-fenil) -amina 4-piperidin-1-i1-3-trifluorometi1-benzo itrilo 4-dimetilamino-3-trifluorometil-benzonitrilo 4- (4-metil-piperazin-l-il) -3-trifluorometil-benzonitrilo EJEMPLO 19 (MÉTODO 4E) Butil- (2-cloro-4-nitro-fenil) tioéter Una solución de 5 g de 3-cloro-4-fluoro-nitrobenceno y 2.5 g de sulfuro de sodio en 30 ml de N,N-dimetilformamida, se agita a temperatura ambiente por 1 hora y luego se trata con 12.6 g de 1-yodobutano. El solvente se elimina luego bajo presión reducida y el residuo resultante se trata con acetato de etilo y hexanos para precipitar las sales inorgánicas. Los sólidos se eliminan mediante filtración y el filtrado se reduce bajo presión reducida. El residuo resultante se hace pasar luego a través de silicato de magnesio hidratado utilizando diclorometano como el eluyente para proporcionar el compuesto deseado como un sólido amarillo. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos. 1-butilsulfanil-2-cloro-4-nitro-benceno 2-cloro-1-ciclohexilsulfani1-4-nitro-benceno 2-cloro-1-etilsulfani1-4-nitro-benceno EJEMPLO 20 (MÉTODO 4F) ( -cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil) -dimetil-amina A una solución de 1 g del éster 4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenílico del ácido triflurometansulfónico en 2 ml de tetrahidrofurano, se agrega dimetilamina (4.0 ml de una solución acuosa al 40%) y la mezcla se agita a temperatura ambiente por aproximadamente 15 horas. La solución se concentra luego a presión reducida y el residuo se disuelve en acetato de etilo y luego se lava con agua. La capa acuosa se extrae una vez con acetato de etilo y las capas orgánicas combinadas se lavan con cloruro de sodio acuoso saturado y se secan sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se elimina mediante evaporación bajo presión reducida y el residuo se tritura con hexanos para proporcionar el producto deseado como un sólido incoloro. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: (4-cloro-2-nitro-fenil) -dimetil-amina 4- (4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil) -morfolina 4- (4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil) -dimetil-amina 1- (4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil) -piperidina 1- (4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil) -pirrolidina bencil- (4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil) -amina (2-cloro-6-nitro-fenil) -dimetil-amina EJEMPLO 21 (MÉTODO 4G) (2-cloro-4-nitro-fenil) -metil-feni1-amina El n-butil-litio (12.3 ml de una solución 2.5 M en hexanos) se agrega gota a gota a una solución de 3 g de N-metil-anilina en 75 ml de tetrahidrofurano a 0°C. La mezcla se deja calentar lentamente hasta la temperatura ambiente y luego se vuelve enfriar hasta 0°C y se agrega por medio de una cánula a una solución de 4.9 g de 3-cloro-4-fluoronitrobenceno en 35 ml de tetrahidrofurano que se mantiene a -78°C. Después de la adición, la mezcla de reacción se deja calentar hasta la temperatura ambiente en el curso de 1 hora, y luego se concentra bajo presión reducida, se apaga mediante la adición de cloruro de amonio acuoso saturado, y se extrae tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavan tres veces con ácido clorhídrico acuoso al 5%, una vez con agua, una vez con bicarbonato de sodio acuoso saturado, una vez con cloruro de sodio acuoso saturado, y luego se secan sobre sulfato de magnesio anhidro. Después de la eliminación del solvente bajo presión reducida, el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (5% de éter dietílico en hexanos que se utiliza como eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite incoloro.

EJEMPLO 22 (MÉTODO 4H) 2, 6-dicloro-4-nitrofenol Se agregan 14.86 g de 3, , 5-tricloronitrobenceno a una solución de 8.66 g de fenóxido de potasio en 66 ml de dietilenglicol, y la mezcla se calienta a 160°C por aproximadamente 15 horas. La solución café obscuro resultante se enfría hasta la temperatura ambiente, se vacía sobre 100 ml de agua fría, y se extrae dos veces con éter dietílico. Los extractos orgánicos combinados se lavan con agua, con hidróxido de sodio acuoso al 10%, y luego se secan sobre sulfato de magnesio anhidro. Después de la eliminación del solvente bajo presión reducida, el aceite resultante se destila en un aparato Kugeirohr para proporcionar un aceite amarillo que solidifica con el reposo. La recristalización a partir de etanol-agua proporciona el producto deseado como un sólido amarillo pálido .

EJEMPLO 23 (MÉTODO 5A) Éster terbutílico del ácido (3, 5-dicloro-4-etoxi-fenil) - carbámico A una solución de 1 g del éster terbutílico del ácido (3, 5-dicloro-4-hidroxi-fenil) -carbámico y 1 g de carbonato de potasio en 18 ml de acetona, se agregan 0.36 ml de yoduro de etilo y la mezcla se agita por aproximadamente 15 horas a temperatura ambiente. La solución se filtra luego, se concentra bajo presión reducida, y se divide entre acetato de etilo y agua. La capa acuosa separada se extrae posteriormente dos veces con acetato de etilo, y los extractos orgánicos combinados se lavan sucesivamente con hidróxido de sodio acuoso al 10%, con agua, y luego se secan sobre sulfato de sodio anhidro. La evaporación del solvente bajo presión reducida da el producto deseado como un sólido de color quemado. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: Éster terbutílico del ácido (3, 5-dicloro-4-etoxi-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido (4-butoxi-3, 5-dicloro-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido (4-benciloxi-3, 5-dicloro-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido (4-carbamoilmetoxi- 3, 5-dicloro-4-etoxi-fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido [3, 5-dicloro-4- (2-nitrilo-etoxi) -fenil]-carbámico Éster metílico del ácido (4-ter-butoxicarbonilamino-2, 6-dicloro-fenoxi) -acético Éster metílico del ácido 3-butoxi-benzoico Éster metílico del ácido 3-ter-butoxicarbonilmetoxi-benzoico Éster metílico del ácido 3-carbamoilmetoxi-benzoico Éster terbutílico del ácido [4- (3-carbamoilmetoxi-benzoilamino) -fenil]-carbámico éster terbutílico del ácido { 4-[3- (2-cloro-etoxi) -benzoilamino]-fenil } -carbámico EJEMPLO 24 (MÉTODO 5C) Éster terbutílico del ácido (2, 6-dicloro-4-nitro-fenoxi) - acético A una solución de 2.5 g de 2, 6-dicloro-4-nitrofenol y 3.3 g de carbonato de potasio en 50 ml de dimetilformamida se agregan 10 ml de bromoacetato de terbutilo y la mezcla se agita a temperatura ambiente por dos días. La solución se vacía luego en 500 ml de agua, se extrae tres veces con hexanos, y los extractos orgánicos combinados se lavan con cloruro de amonio acuoso saturado y luego se secan sobre sulfato de magnesio anhidro. La evaporación del solvente bajo presión reducida, seguida por la trituración del- aceite resultante con hexanos proporciona el producto deseado como un sólido blanco. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 3-dimetilamino-l- (4-nitro-fenil) -propenona 2-cloro-l-isopropoxi-4-nitro-benceno 1, 3-dicloro-2-metoxi-4-metil-5-nitro-benceno 1-cloro- -etoxi-2-metoxi-5-nitro-benceno 1-butoxi-4-cloro-5-metoxi-2-nitro-benceno l-cloro-2-metoxi-5-nitro-4- (fenilmetoxi) benceno (nombre CA) l-cloro-4-metoxi-5-nitro-2- (fenilmetoxi) benceno (nombre CA) éster terbutílico del ácido (2, 6-dicloro-4-nitro-fenoxi) -acético (2, 6-dicloro-4-nitro-fenoxi) -acetonitrilo 1-cloro-4-metoxi-2-metil-5-nitro-benceno 2- (4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi) -acetamida 2- (2-cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi) -acetamida ( 4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi) -acetonitrilo (2-cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi) -acetonitrilo 4- (2-cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi) -butironitrilo 2- (4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi) -etanol 2- (2-cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi) -etanol éster terbutílico del ácido (2-cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi) -acético éster metílico del ácido (2-cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi) -acético Éster metílico del ácido (4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi) -acético Éster terbutílico del ácido (4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi) -acético (2-cloro-4-nitro-fenoxi) -acetonitrilo l-butoxi-2-cloro-4-nitro-benceno 2-cloro-4-nitro-l- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -benceno 2-cloro-4-nitro-1-propoxi-benceno 2-cloro-l-etoxi-4-nitro-benceno 1, 3-diyodo-2, 4-dimetoxi-5-nitro-benceno 1, 3-dibromo-2, 4-dimetoxi-5-nitro-benceno 3-cloro-2, -dimetoxi-nitrobenceno EJEMPLO 25 (MÉTODO 5E) Éster terbutílico del ácido [3, 5-dicloro-4- (2-hidroxi- etoxi) -fenil]-carbámico A una solución de 1 g del éster terbutílico del ácido (3, 5-dicloro-4-hidroxi-fenil) -carbámico y 0.55 g de carbonato de potasio en 20 ml de tolueno, se agregan 1.6 g de carbonato de etileno y la mezcla se calienta a reflujo por 3 horas. A la mezcla de reacción enfriada se agregan 50 ml de hidróxido de sodio acuoso 2.5 M, y la capa orgánica separada se lava luego sucesivamente con agua, luego con cloruro de sodio acuoso saturado, y luego se seca sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se elimina luego bajo presión reducida y el residuo resultante se somete a cromatografía sobre gel de sílice (30 % de acetato de etilo en hexanos que se utiliza como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como una espuma blanca.

EJEMPLO 26 (MÉTODO 6) 3- (2-cloro-4-nitro-fenoxi) -1-metil-pirrolidina A una solución de 2 g de 2-cloro-4-nitrofenol en 60 ml de tetrahidrofurano, se agregan 2.3 g de l-metil-3-pirrolidinol, 6 g de trifenilfosfina, y 3.6 ml de dietilazocarboxilato, y la mezcla se agita a temperatura ambiente bajo una atmósfera de argón por 1.5 horas. La solución se concentra luego bajo presión reducida, se diluye con acetato de etilo, se lava sucesivamente con hidróxido de sodio acuoso al 10%, con agua, cloruro de sodio acuoso saturado, y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se elimina bajo evaporación bajo presión reducida y el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo luego 10% de metanol en diclorometano que se utiliza como el eluyente) . Las fracciones del producto combinado son luego recristalizadas a partir de hexanos para proporcionar el producto deseado como un sólido amarillo.

Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 4- (2-cloro-4-nitro-fenoxi) -1-metil-piperidina 3- (2-cloro-4-nitro-fenoxi) -1-metil-pirrolidina [2- (2-cloro-4-nitro-fenoxi) -etil]-dimetil-amina [3- (2-cloro-4-nitro-fenoxi) -propil]-dimetil-amina EJEMPLO 27 (MÉTODO 7A) 2-cloro-3-metoxi-6-nitro-fenol 2, 4-dicloro-3-metoxi-6-nitro-fenol A un matraz que contiene 0.5 g de 3-metoxi-6-nitrofenol se agrega hipoclorito de sodio acuoso (solución acuosa al 5.25%, 21 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente por aproximadamente 24 horas. La mezcla se enfría luego en un baño de hielo, se acidifica mediante la adición de ácido clorhídrico concentrado, luego se extrae dos veces con acetato de etilo. Estos extractos orgánicos se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, el solvente se elimina mediante evaporación bajo presión reducida, y el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (15% de acetona en hexanos que se utiliza como el eluyente) para proporcionar los productos mono- y di-clorados como sólidos amarillos . Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 3-cloro-2-hidroxi-4-metoxi-nitrobenceno 3, 5-dicloro-2-hidroxi-4-metoxi-nitrobenceno EJEMPLO 28 (MÉTODO 7B) 2, 4-dicloro-3-metil-6-nitro-fenol A una solución de 5 g de 3-metil-4-nitrofenol en 150 ml de agua, se agrega hipoclorito de sodio acuoso (solución acuosa al 5.25%, 230 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente por aproximadamente 15 horas. Se agrega hipoclorito de sodio acuoso adicional (solución acuosa al 5.25%, 230 ml) y la mezcla se deja agitar a temperatura ambiente por 2.5 días. La mezcla se enfría luego en un baño de hielo, se acidifica mediante la adición de ácido clorhídrico concentrado, luego se extrae dos veces con acetato de etilo. Estos extractos orgánicos se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, el solvente se elimina mediante evaporación bajo presión reducida, y el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza acetato de etilo como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un sólido amarillo. Se obtiene una muestra analíticamente pura mediante una recristalización simple a partir de cloroformo.

EJEMPLO 29 (MÉTODO 7C) 1-bromo-2, 4-dimetoxi-5-nitro-benceno A una solución de 0.50 g de 2, 4-dimetoxi-nitrobenceno en 3 ml de cloroformo, se agrega gota a gota una solución de 0.23 g de bromo en 1 ml de cloroformo, y la mezcla se deja agitar a temperatura ambiente por aproximadamente 15 horas. Se agregan 0.15 g adicionales de bromo en 1 ml de cloroformo, y la reacción se agita por 4 horas adicionales. La mezcla se vacía luego sobre bisulfito de sodio acuoso al 5% y luego se extrae con cloroformo. Los extractos orgánicos combinados se lavan luego sucesivamente con bisulfito de sodio acuoso al 5% y luego con cloruro de sodio saturado, y luego se secan sobre sulfato de sodio anhidro. La eliminación del solvente bajo presión reducida y recristalización del residuo a partir del tolueno proporciona el producto deseado como un sólido amarillo.

EJEMPLO 30 (MÉTODO 7D) 2, 4-dibromo-3-metoxi-6-ni ro-fenol A una solución de 0.25 g de 5-metoxi-2-nitrofenol y 0.49 g de trifluoroacetato de plata en 3 ml de ácido acético glacial, se agrega gota a gota una solución de bromo (1.42 g) en 3 ml de ácido acético glacial y la mezcla se agita a temperatura ambiente por aproximadamente 24 horas. La solución se divide luego entre acetato de etilo y agua, y la capa orgánica se lava sucesivamente tres veces con bisulfito de sodio acuoso al 5%, tres veces con bicarbonato de sodio acuoso saturado, y una vez con cloruro de sodio acuoso saturado. La capa orgánica se seca luego sobre sulfato de magnesio anhidro y el solvente se elimina bajo presión reducida. El residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (20% de acetato de etilo en hexanos que se utiliza como el eluyente) luego se recristaliza a partir de cloroformo para proporcionar el producto dibromado deseado como un sólido anaranjado.

EJEMPLO 31 (MÉTODO 7E) l-yodo-2, 4-dimetoxi-5-nitro-benceno A una solución de 1 g de 2, 4-dimetoxi-nitrobenceno en 30 ml de ácido acético glacial, se agregan 1.90 g de dicloroyodato de benciltrimetilamonio y 1 g de cloruro de zinc anhidro, y la mezcla se agita a temperatura ambiente bajo una atmósfera de argón. Se agregan 0.4 g adicionales de dicloroyodato de benciltrimetilamonio después de 5 horas, y nuevamente después de 24 horas. Se agregan 0.5 g adicionales de cloruro de zinc y 15 ml de ácido acético glacial después de 24 horas. La mezcla, se deja agitar a temperatura ambiente por 3 días y luego se filtra, se diluye con bisulfito de sodio acuoso al 5%, y se extrae tres veces con acetato de etilo. Estos extractos orgánicos combinados se lavan sucesivamente con bisulfito de sodio acuoso al 5%, con cloruro de sodio acuoso saturado, luego se secan sobre sulfato de magnesio anhidro. Después de la eliminación del solvente bajo presión reducida, el residuo se tritura con hexanos para proporcionar el producto deseado como un sólido amarillo pálido .

EJEMPLO 32 (MÉTODO 7F) 2, 4-diyodo-3-metoxi-6-nitro-fenol A una solución de 0.25 g de 5-metoxi-2-nitrofenol en 15 ml de diclorometano y 6 ml de metanol, se agregan 1.08 g de dicloroyodato de benciltrimetilamonio y 0.85 g de bicarbonato de sodio, y la mezcla se deja en agitación a temperatura ambiente por 24 horas. La solución se filtra luego, el filtrado se concentra bajo presión reducida, el residuo se disuelve en acetato de etilo y luego se lava sucesivamente con bicarbonato de sodio acuoso al 5%, bisulfito de sodio acuoso al 5%, y cloruro de sodio acuoso saturado. Después del secado sobre sulfato, de magnesio anhidro, el solvente se elimina mediante evaporación bajo presión reducida y el residuo se recristaliza a partir de tolueno para proporcionar el producto deseado como agujas amarillas .

EJEMPLO 33 (MÉTODO 7G) 1-fluoro-2, 4-dimetoxi-5-nitro-benceno A una solución de 1 g de 2, 4-dimetoxi-nitrobenceno en 10 ml de tetracloroetano se agrega triflato de 3, 5-dicloro-l-fluoropiridinio (al 85%, 5.07 g) y la mezcla se calienta a 120°C por 5 horas. Se agrega triflato de 3, 5-dicloro-l-fluoropiridinio adicional (85%, 0.25 g) y el calentamiento se continúa por 1 hora. La solución se enfría luego a temperatura ambiente y se hace pasar sobre una columna de gel de sílice (hexanos seguido por acetato de etilo al 30% en hexanos que se utiliza como el eluyente) . Las fracciones que contienen el producto se combinan, se evaporan bajo presión reducida, y el residuo se cristaliza a partir de hexanos para proporcionar el producto deseado como un sólido de color quemado.

EJEMPLO 34 (MÉTODO 8) 3-cloro-4-trifluorometil-nitrobenceno Una solución de 3-cloro-4-yodonit robenceno (2.26 g) , 5.68 g de trimetil (trifluorometil) silano, 2.28 g de yoduro de cobre, y 0.56 g de fluoruro de potasio en 8 ml de N, N-dimetilformamida se calienta en un tubo sellado a 80°C por 40 horas. La solución se enfría luego, se diluye con éter dietílico, se filtra a través de tierra de diatomeas, y el filtrado se lava sucesivamente con agua, con cloruro de sodio acuoso saturado, y luego se seca sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se elimina bajo presión reducida y el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (1% de éter dietílico en hexanos seguido por 10% de acetato de etilo en hexanos, que se utiliza como el eluyente) , para proporcionar el producto deseado como un aceite incoloro.

EJEMPLO 35 (MÉTODO 9) éster terbutílico del ácido (3-cloro-4-metansulfinilfenil) -carbámico A una solución de 0.89 g del éster terbutílico del ácido (3-cloro-4-tiometil-fenil) -carbámico en 15 ml de diclorometano a 0°C se agrega una solución de dimetildioxirano (aproximadamente 0.11 M en acetona, 34 ml) y la mezcla se agita a 0°C por 1 hora. El solvente se elimina bajo presión reducida y el residuo se disuelve en diclorometano, se lava con cloruro de sodio acuoso saturado, y luego se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. La eliminación del solvente bajo presión reducida dio el producto deseado como una espuma anaranjada.

EJEMPLO 36 (MÉTODO 9B) éster terbutílico del ácido [4- (2-metilsulfinil- benzoilamino) -fenil] -carbámico A una solución de 234 mg de la 2-metilsulfanil-N- [4- (2, 2, 2-trifluoroacetilamino) -fenil] -benzamida, se agrega una solución saturada de 5 ml de peryodato de sodio y la mezcla se agita por 12 horas. La mezcla de color púrpura se vacía en agua, se extrae con acetato de etilo, se seca sobre carbonato de potasio anhidro y se evapora para producir un sólido rojo, 101 mg. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: éster terbutílico del ácido [4- (2-metansulfinil-benzoilamino) -fenil] -carbámico 2-metansulfinil-N- [4- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) -fenil] -benzamida EJEMPLO 37 (MÉTODO 10) Éster terbutílico del ácido (3-cloro-4-metansulfonil- fenil) -carbámico A una solución de 0.90 g del éster terbutílico del ácido (3-cloro-4-tiometil-fenil) -carbámico en 30 ml de diclorometano a 0°C se agrega una solución de dimetildioxirano (aproximadamente 0.11 M en acetona, 80 ml) y la mezcla se agita a 0°C por 1 hora. El solvente se elimina bajo presión reducida y el residuo se disuelve en diclorometano, se lava con cloruro de sodio acuoso saturado, y luego se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. La eliminación del solvente bajo presión reducida da el producto deseado como una espuma anaranjada.

EJEMPLO 38 (MÉTODO 11) 3-cloro-4-vinil-fenilamina A una solución desoxigenada de 6.95 g de 3-cloro-4-yodo-anilina, 0.67 g de trifenilarsina, y 0.50 g de tris (dibencilidenacetona) paladio (0) en 120 ml de tetrahidrofurano a 50 °C se agregan 10 g de tributilvinilestaño y la mezcla se agita por aproximadamente 15 horas a 50 °C bajo una atmósfera de argón. La reacción es luego enfriada, se filtra a través de tierra de diatomeas, y el filtrado se evapora hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo se disuelve en hexanos y luego se extrae tres veces con 5% de ácido clorhídrico acuoso. Estos extractos ácidos acuosos son luego alcalinizados con carbonato de potasio sólido y se extraen tres veces con acetato de etilo. Estos extractos orgánicos combinados son luego lavados con cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, y el solvente se elimina bajo presión reducida. El residuo resultante se somete a cromatografía sobre gel de sílice (hexanos y luego 10% de acetato de etilo en hexanos se utiliza como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite de color ámbar.

EJEMPLO 39 (MÉTODO 12) Éster 2-trimetilsilanil-etílico del ácido [3-cloro-4- (1- hidroxi-etil) -fenil-carbámico 2.6 g del éster 2-trimetilsilaniletilíco del ácido (3-cloro-4-vinil-fenil) -carbámico se agregan a una solución de acetato mercúrico (3.48 g) en 7 ml de agua y 5.25 ml de tetrahidrofurano, y la mezcla se agita por aproximadamente 15 horas. Se agregan luego 8.7 ml de hidróxido de sodio acuoso 3 N y una solución 0.5 M de borohidruro de sodio en 8.7 ml de hidróxido de sodio acuoso 3 N, y la agitación se continúa por 6 horas. La solución se satura luego con cloruro de sodio y se extrae con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se lavan luego con cloruro de sodio acuoso saturado y se secan sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la eliminación del solvente bajo presión reducida, el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza como el eluyente 20% de acetato de etilo en hexanos) para proporcionar el producto deseado como un sólido blanco.

EJEMPLO 40 (MÉTODO 13) Éster terbutílico del ácido [3-cloro-4- (2-hidroxi-etil) fenil] -carbámico A una suspensión con agitación de 0.45 g de borohidruro de sodio en 13 ml de tetrahidrofurano a 0°C se agregan 0.75 ml de ácido acético glacial y la mezcla se agita a 0°C por 1 hora. La solución se calienta luego a temperatura ambiente y se agrega 1 g del éster 2-trimetilsilaniletílico del ácido (3-cloro-4-vinil-fenil) -carbámico. La reacción se agita a temperatura ambiente por aproximadamente 15 horas y luego se calienta a reflujo por aproximadamente 20 horas. La mezcla se enfría luego y se agregan soluciones de 0.80 ml de hidróxido de sodio acuoso 5 N y 0.56 ml de peróxido de hidrógeno acuoso al 30%. Después de la agitación por 15 horas adicionales las capas se separan, la capa acuosa se extrae tres veces con éter dietílico, y estos extractos orgánicos se secan sobre sulfato de magnesio anhidro. Después de la eliminación del solvente bajo presión reducida, el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza 40% de acetato de etilo en hexanos como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite color ámbar.

EJEMPLO 41 (MÉTODO 14) Éster 2-trimetilsilanil-etílico del ácido [4-(l-azido- etil) -3-cloro-fenil] -carbámico . A una solución de 1.25 g del éster 2-trimetilsilanil-etílico del ácido [3-cloro-4- (1-hidroxi-etil) -fenil] -carbámico en 20 ml de tetrahidrofurano a 0°C bajo una atmósfera de argón, se agregan 2.6 g de trifenilfosfina, ácido hidrazoico (aproximadamente 2.5 equivalentes molares en diclorometano, preparado mediante el método de Fieser y Fieser, Reagents for Organic Synthesis, Vol. 1, pág. 446; Wiley, Nueva York) y 1.72 g de azodicarboxilato de dietilo. Después de aproximadamente 10 minutos, el solvente se elimina bajo presión reducida y el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza 5% de acetato de etilo en hexanos como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite incoloro.

EJEMPLO 42 (MÉTODO 15) Éster terbutílico del ácido [3-cloro-4- (3-dimetilamino- prop-1-inil) -fenil] -carbámico A una solución desoxigenada de 10 g del éster terbutílico del ácido (3-cloro-4-yodo-fenil) -carbámico en 120 ml de trietilamina se agregan 2.82 g de 1-dimetilamino- 2-propino, 0.4 g de cloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (II) , y 0.054 g de yoduro cuproso. La mezcla se agita a temperatura ambiente bajo una atmósfera de argón por aproximadamente 6 horas y luego se calienta brevemente (aproximadamente 10 minutos) a 60 °C. La mezcla de reacción se enfría luego, se filtra a través de tierra de diatomeas, y el solvente se elimina mediante evaporación bajo presión reducida. El residuo se disuelve en acetato de etilo, se lava tres veces con agua, una vez con cloruro de sodio de sodio acuoso saturado, y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se elimina mediante evaporación bajo presión reducida, y el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza 80% de acetato de etilo en hexanos como el eluyente) para dar el producto purificado como un aceite ámbar que se solidifica con el reposo. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: éster terbutílico del ácido [3-cloro-4- (3-dimetilamino-prop-1-inil) -fenil] -carbámico [3- (4-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -dimetil-amina 4- (3-dimetilamino-prop-l-inil) -benzonitrilo dimetil- [3- (4-nitro-fenil) -prop-2-inil] -amina EJEMPLO 43 (MÉTODO 16) Éster terbutílico del ácido [3-cloro-4- (3-dimetilamino- acriloil) -fenil] -carbámico A una solución enfriada con hielo de 4 g del éster terbutílico del ácido [3-cloro-4- (3-dimetilamino-prop-1-inil) -fenil] -carbámico en 30 ml de diclorometano, se agrega en pequeñas porciones 2.34 g del ácido 3-cloroperoxibenzoico. Después de que la reacción se agita a 0°C por 20 minutos, la mezcla se hace pasar sobre veinte equivalentes en peso de alúmina básica (Brockmann Grado I, malla 150) y el N-óxido es eluido utilizando una solución de metanol al 5% en diclorometano. Todas las fracciones que contienen el N-óxido de amina deseado se combinaron y se evaporaron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo se trata sucesivamente tres veces con porciones pequeñas de metanol (aproximadamente 50 ml) seguido por evaporación hasta casi sequedad bajo presión reducida, y el volumen de la solución se ajusta a 250 ml mediante adición de metanol. La solución metanólica del N-óxido es luego calentada a reflujo por aproximadamente 15 horas, luego se enfría, y el solvente se evapora hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo se purifica mediante cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza 80% de acetato de etilo en hexanos como el eluyente) para dar el producto deseado como un sólido amarillo pálido.

EJEMPLO 44 (MÉTODO 17) Ester terbutílico del ácido (3-cloro-4-isoxazol-5-il- fenil) -carbámico Una solución de 270 mg del éster terbutílico del ácido [3-cloro-4- (3-dimetilamino-acriloil) -fenil] -carbámico en 3 ml de dioxano se trató con 122 mg de clorhidrato de hidroxilamina y la mezcla se agita a temperatura ambiente por 10 días. La mezcla se diluye con acetato de etilo, se lava sucesivamente con agua, con bicarbonato de sodio acuoso al 5%, con cloruro de sodio acuoso saturado, y luego se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se elimina mediante evaporación bajo presión reducida y el residuo resultante se somete a cromatografía sobre gel de sílice (33% de acetato de etilo en hexanos que se utiliza como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un sólido incoloro.

EJEMPLO 45 (MÉTODO 18) Éster terbutílico del ácido [3-cloro-4- (lH-pirazol-3-il) - fenil] -carbámico Una solución de 250 mg del éster terbutílico del ácido [3-cloro-4- (3-dimetilamino-acriloil) -fenil] -carbámico en 1.25 ml de etanol se trata con 0.25 ml de hidrato de hidrazina y la mezcla se agita a temperatura ambiente por 3 horas. La mezcla se diluye luego con 30 ml de éter dietílico, se lava tres veces con agua, una vez con cloruro de sodio acuoso saturado, y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se elimina mediante evaporación bajo presión reducida y el residuo resultante se somete a cromatografía sobre gel de sílice (67% de acetato de etilo en hexanos que se utiliza como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite.

EJEMPLO 46 (MÉTODO 19A) N- (2-cloro-4-nitrofenil) -2-tiomorfolino-4-il-acetamida A una solución de 3.80 g de N- (cloroacetil) -2-cloro-4-nitroanilina en 50 ml de tetrahidrofurano se agregan 10 ml de tiomorfolina y la solución se deja reposar por 1 hora. Esta mezcla de reacción se vacía en agua y se recolecta un sólido amarillo pálido y luego se recristaliza a partir de 2-propanol caliente para dar un sólido cristalino amarillo pálido. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: éster terbutílico del ácido (4-{2- [bis- (2-hidroxi-etil) -amino] -acetilamino} -fenil) -carbámico éster terbutílico del ácido [4- (2-dimetilamino-acetilamino) -fenil] -carbámico éster terbutílico del ácido {4- [3- (2-dimetilamino-etoxi) -benzoilamino] -fenil } -carbámico éster terbutílico del ácido { - [3- (2-morfolin-4-il-etoxi) -benzoilamino] -fenil } -carbámico N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -2-dimetilamino-acetamida N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -2-piperidin-l-il-acetamida N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -2-morfolin-4-il-acetamida N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -2-dipropilamino-acetamida N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -2-tiomorfolin-4-il-acetamida N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -2-dietilamino-acetamida N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -2-pirrolidin-l-il-acetamida 2-azepan-l-il-N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -acetamida N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -2- (2-metil-piperidin-l-il) -acetamida N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -2- (3-metil-piperidin-l-il) -acetamida N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -2- (4-metil-piperidin-l-il) -acetamida EJEMPLO 47 (MÉTODO 19B) N- (2-cloro-4-nitrofenil) -2- (2- dimetilaminoetilsulfanil) acetamida A una solución de 3.01 g de N- (cloroacetil) -2-cloro-4-nitroanilina en 100 ml de N, N-dimetilformamida se agregan 6.0 g de carbonato de sodio en polvo y 6.0 g de clorhidrato de 2-dimetilaminoetanotiol . La mezcla se agita por 1 hora a 25°C, se vacía en agua y se extrae en acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se seca sobre carbonato de potasio anhidro y se concentra bajo presión reducida para dar un aceite. El aceite se cristaliza a partir de tolueno-hexanos (3:1) para producir un sólido cristalino amarillo pálido.

EJEMPLO 48 (MÉTODO 20) Éster 2-piperidin-l-il-etílico del ácido (4-ter- butoxicarbonilamino-2-cloro-fenil) -carbámico A una suspensión de 4.0 g de 1, 1-carbonil-di- (1, 2, 4) -triazol en 40 ml de diclorometano, se agrega una solución de 5 g del éster terbutílico del ácido (4-amino-3-cloro-fenil) -carbámico en 45 ml de diclorometano gota a gota en 20 minutos. La reacción se agita a temperatura ambiente por 30 minutos, punto en el cual se forma un precipitado. A esta mezcla se agregan 6.6 ml de piperidinetanol y 20 ml de tetrahidrofurano, que se agrega para mantener la homogeneidad. Después de calentamiento a reflujo toda la noche, la reacción se enfría y luego se vacía en agua, la capa orgánica se separa y luego se lava con cloruro de sodio acuoso saturado. La solución se seca sobre sulfato de sodio anhidro, se filtra y se concentra bajo presión reducida hasta obtener un aceite crudo que se purifica mediante cromatografía sobre gel de sílice (5% de metanol en diclorometano, que se utiliza como el eluyente) para dar el producto deseado como una espuma blanca.

EJEMPLO 49 (MÉTODO 21) Éster metílico del ácido 5-fenil- [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico Una solución de 1.1 g de benzoilacetato de etilo en 10 ml de acetonitrilo se trata con 1.3 g de la azida de 4-metilbencensulfinilo y 1.6 g de trietilamina. Después de agitar toda la noche a temperatura ambiente, la reacción se concentra bajo presión reducida y el producto crudo resultante se disuelve en acetato de etilo y se lava con hidróxido de sodio 1 N. La capa orgánica se seca luego sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y se concentra bajo presión reducida para producir un aceite amarillo. Este aceite se recoge en diclorometano y se filtra a través de una almohadilla de silicato de magnesio hidratado, eluyendo con diclorometano para dar la diazocetona parcialmente purificada como un aceite incoloro. Una muestra de la diazocetona anterior (1.2 g) se disuelve en 25 ml de tolueno y -se trata con 2.8 g de 2, 4-bis (4-metoxifenil) -1, 3-ditia-2, 4-difosfetan-2, 4-disulfuro y la reacción se calienta a reflujo. Después de 3 horas, la reacción se enfría a temperatura ambiente, se carga sobre una almohadilla de gel de sílice y se eluye con diclorometano. Después de remover el solvente bajo presión reducida, el aceite resultante se purifica mediante cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza 30% de éter dietílico en éter de petróleo como el eluyente) , y luego se recristaliza a partir de hexanos para dar el producto deseado como agujas amarillo pálido. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: éster etílico del ácido 5-fenil- [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico éster metílico del ácido 5-metil-[1,2,3] tiadiazol-4-carboxílíco EJEMPLO 50 Semicarbazida del benzoilacetato de etilo .0 g de benzoilacetato de etilo se disuelven en 10 ml de metanol y se agregan rápidamente a una solución caliente de 29 g de clorhidrato de semicarbazida en 130 ml de agua. A ésta se agregan 4.1 g de piridina y después de calentar a reflujo por 5 minutos, la mezcla de reacción se enfría a -20°C toda la noche. La semicarbazona sólida resultante se recolecta mediante filtración, se lava con agua y luego con éter dietílico para dar el producto deseado como cristales blancos.

Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: (Z) -3- [aminocarbonil) hidrazono] -4,4,4-trifluorobutanoato de etilo éster etílico del ácido 3-[(Z)-2- (aminocarbonil) hidrazono] -3-fenilpropanoico éster etílico del ácido 3-[(E)-2- (aminocarbonil) hidrazono] -3- (3-furil) propanoico EJEMPLO 51 éster etílico del ácido 5-fenil- [1, 2, 3] tiadiazol-5- carboxílico - Una solución de 2.5 g de la semicarbazona del benzoilacetato de etilo en 5 ml de cloruro de cloruro de tionilo puro se agita a 0°C por 1 hora. Se agregan luego 25 ml de diclorometano, el cloruro de tionilo en exceso es destruido lentamente con bicarbonato de sodio acuoso saturado. El precipitado que se forma con el apagado es retirado mediante filtración y el filtrado se extrae con diclorometano. Los extractos orgánicos combinados se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y se concentran bajo presión reducida. La cromatografía sobre gel de sílice (50% de hexanos en diclorometano se utiliza como el eluyente) proporciona el producto deseado como un aceite incoloro. Utilizando el procedimiento anterior y los material iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos : éster metílico del ácido- 4-metil- [1,2,3] tiadiazol-5-carboxílico éster etílico del ácido 4-fenil- [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico éster etílico del ácido 4-furan-3-il- [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico EJEMPLO 52 ácido 4-metil- [1,2,3] tiadiazol-5-carboxílico 1.7 g del éster metílico del ácido 4-metil-[1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico se disuelve en 15 ml de metanol y se trata con 16 ml de hidróxido de sodio 1 N. Después de agitar a temperatura ambiente por 1 hora, la reacción se trata con 1.5 ml de ácido clorhídrico concentrado y se concentra bajo presión reducida. La capa acuosa turbia resultante se extrae dos veces con éter dietílico y las capas orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y se concentran bajo presión reducida para dar el compuesto deseado como un polvo blanco. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: ácido 3-etoxicarbonilmetoxi-benzoico ácido 5-furan-3-il- [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico ácido tiazol-4-carboxílico ácido 4-metil- [1,2,3] tiadiazol-5-carboxílico ácido 5-metil- [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico EJEMPLO 53 (MÉTODO 25) éster 4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenílico del ácido trifluoro-metansulfónico A una solución de 6.5 g de 4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenol en 150 ml de diclorometano a 0°C bajo una atmósfera de argón se agregan 10 g de trietilamina y luego una solución de 13.5 g de anhídrido trifluorometansulfónico en 30 ml de diclorometano. La solución se agita a 0°C por 10 minutos, y luego se diluye con diclorometano y se lava sucesivamente con bicarbonato de sodio acuoso saturado y con cloruro de sodio acuoso saturado. Después de secar sobre sulfato de sodio anhidro el solvente se elimina mediante evaporación bajo presión reducida y el residuo se disuelve en una solución de 20% de diclorometano en hexanos y se hace pasar a través de una columna corta de silicato de magnesio hidratado (se utiliza 20% de diclorometano en hexanos como el eluyente) . Las fracciones que contienen el producto se combinan y los solventes se eliminan mediante evaporación bajo presión reducida para dar el producto deseado como un aceite amarillo. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: éster 4-cloro-5-metoxi-2-nitrofenílico del ácido trifluoro-metansulfónico éster 4-cloro-2-nitro-fenílico del ácido trifluoro-metansulfónico éster 2-cloro-6-nitro-fenílico del ácido trifluoro-metansulfónico EJEMPLO 54 (MÉTODO 26) éster terbutílico del ácido [4- (3-dimetilamino- benzoilamino) -fenil] -carbámico Una solución de 505 mg del éster terbutílico del ácido [4- (3-amino-benzoilamino) -fenil] -carbámico, 250 mg de cianoborohidruro de sodio, 3 gotas de ácido acético y 4 ml de formaldehído acuoso al 40% en 15 ml de tetrahidrofurano-metanol 1:2, se agita por 15 minutos, y luego se vacía en bicarbonato de sodio acuoso saturado y luego se extrae en acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se seca sobre carbonato de potasio anhidro y se concentra bajo presión reducida para dar un sólido el cual se recristaliza a partir de acetonitrilo para proporcionar un sólido cristalino rosa pálido. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: éster terbutílico del ácido [4- (3-dimetilamino-benzoilamino) -fenil] -carbámico (3-bromo-5-trifluorometil-fenil) -dimetil-amina N- (3-cloro-5-dimetilamino-fenil) -acetamida EJEMPLO 55 (MÉTODO 27) N- (4-aminofenil) -2-hidroxibenzamida A una solución de 580 mg de 2- (4-aminofenilcarbamoil) fenilo en 10 ml de metanol se agregan 2 ml de bicarbonato de sodio saturado y 3 ml de agua. La mezcla se calienta a 80°C por 30 minutos, luego se vacía en cloruro de sodio acuoso hemi-saturado, y se extrae con acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se seca sobre sulfato de sodio anhidro y se concentra bajo presión reducida para dar un aceite el cual se tritura luego con éter dietílico para proporcionar el producto deseado como un sólido blanco.

EJEMPLO 56 (MÉTODO 28) éster terbutílico del ácido [4- (3- (hidroxibenzoilamino) fenil) carbámico A una solución de 4.34 g de acetato de 3- (4-aminofeñilcarbamoil) -fenilo en 75 ml de metanol se agregan 25 ml de hidróxido de sodio acuoso 0.1 N y 25 ml de tetrahidrofurano. Esta solución se calienta a 40°C por 30 minutos, luego se enfría, se vacía en ácido clorhídrico 1 M y se extrae con acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se seca sobre sulfato de sodio anhidro y se concentra bajo presión reducida para dar un sólido blanco, el cual es purificado posteriormente mediante trituración con éter dietílico.

EJEMPLO 57 (MÉTODO 29) N- (4-aminofenil) -2-hidroximetilbenzamida A una solución de 332 mg de N-(4-aminofenil) pftalimida en 4 ml de tetrahidrofurano se agrega 1 g de borohidruro de litio y la mezcla se agita por 1 hora a 25°C. La mezcla se vacía en agua y se extrae en acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se seca sobre sulfato de sodio anhidro y se concentra bajo presión reducida para dar una espuma blanca, la cual cuando se tritura con éter dietílico proporciona el producto deseado como un polvo blanco.

EJEMPLO 58 (MÉTODO 30) éster terbutílico del ácido (3-cloro-5-diemtilamino-fenil) - carbámico A una solución de 0.32 g del éster terbutílico del ácido (3-amino-5-cloro-fenil) -carbámico en 10 ml de tolueno se agrega formaldehído acuoso (37%, 1.5 ml) luego 10% de paladio sobre carbono (0.50 g) y la mezcla se agita bajo una atmósfera de hidrógeno por aproximadamente 15 horas. La solución se filtra luego a través de tierra de diatomeas y el filtrado se concentra bajo presión reducida. El residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (50% de diclorometano en hexanos que se utiliza como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un sólido blanco.

EJEMPLO 59 (MÉTODO 35) N- (4-{3 [3, 5-dicloro-4- (2-hidroxi-etoxi) -fenil] -tioureido} - fenil) -acetamida A una solución de 0.16 g del éster 2-{4-[3-(4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro-fenoxi } -etílico del ácido acético en una mezcla 1:1 de tetrahidrofurano y 2.5 ml de metanol se agrega 1 ml de hidróxido de sodio acuoso 1 N y la mezcla se agita por aproximadamente 2 horas a temperatura ambiente. La solución se vacía luego en 3 ml de ácido clorhídrico acuoso 2 M, se extrae en acetato de etilo, y los extractos se secan sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se elimina mediante evaporación bajo presión reducida y el residuo se tritura con éter dietílico para proporcionar el producto deseado como un sólido blanco .

EJEMPLO 60 (MÉTODO 36) ácido { 4- [3- ( -acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro- fenoxi } -acético . A una solución de 0.29 g del éster etílico del ácido { 4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro-fenoxi} -acético en una mezcla 1:1 de tetrahidrofurano y 4 ml de metanol se agregan 2 ml de hidróxido de sodio acuoso 1 N y la mezcla se agita por aproximadamente 2 horas a temperatura ambiente. La solución se vacía luego en 5 ml de ácido clorhídrico acuoso 2 M, se extrae en acetato de etilo, y los extractos se secan sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se elimina mediante evaporación bajo presión reducida y el residuo se tritura con éter dietílico para proporcionar el producto deseado como un sólido blanco. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: ácido { 4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro-fenoxi } -acético ácido {2- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -4-cloro-5-metoxi-fenoxi } -acético ácido { 4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2-cloro-5-metoxi-fenoxi } -acético EJEMPLO 61 (MÉTODO 37) éster 2-{ 4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro- fenoxi} -etílico del ácido benzoico A una solución enfriada con hielo de 0.20 g de la N- (4-{ 3- [3, 5-dicloro-4- (2-hidroxi-etoxi) -fenil] -tioureido } -fenil] -acetamida en 2 ml de piridina y 0.5 ml de tetrahidrofurano se agregan 0.08 g de cloruro de benzoilo y la mezcla se agita a 0°C por 1.5 horas. La mezcla se diluye luego con acetato de etilo, se lava sucesivamente dos veces con ácido clorhídrico acuoso al 2%, una vez con cloruro de sodio acuoso saturado, luego se seca sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la eliminación del solvente bajo presión reducida, el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (5% de metanol en diclorometano que se utiliza como el eluyente) y las fracciones que contienen el producto se combinan, se evaporan bajo presión reducida, y el residuo se cristaliza a partir de acetona-hexanos para proporcionar el producto deseado como un polvo blanco.

EJEMPLO 62 (MÉTODO 38) éster 2-{4-[3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro- fenoxi} -etílico del ácido metansulfónico A una solución enfriada con hielo de 0.20 g de N- (4-{ 3- [3, 5-dicloro-4- (2-hidroxi-etoxi) -fenil] -tioureido }-fenil) acetamida en 2 ml de piridina y 0.5 ml de tetrahidrofurano se agrega 0.11 g de cloruro de metansulfonilo y la solución se agita a 0°C por 45 minutos. La mezcla de reacción se diluye con acetato de etilo, se lava sucesivamente dos veces con ácido clorhídrico acuoso al 2%, una vez con cloruro de sodio acuoso saturado, y luego se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. Después de eliminar los solventes mediante evaporación bajo presión reducida, el residuo resultante se recristaliza a partir de acetona-hexanos para dar el producto deseado como un polvo blanco.

EJEMPLO 63 (MÉTODO 39) N- (4-{3- [3, 5-dicloro-4- (2-dimetilamino-etoxi) -fenil] - tioureido}-fenil) -acetamida A una solución de 0.33 g del éster 2-{4-[3-(4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-diclorofenoxi } -etílico del ácido metansulfónico en 6 ml de tetrahidrofurano se agrega dimetilamina (8.8 M, 0.5 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente por 5 días. La mezcla de reacción se diluye luego con acetato de etilo, posteriormente se lava con cloruro de sodio acuoso saturado y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. Después de la eliminación del solvente bajo presión reducida, el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (se utiliza metanol puro como el eluyente) . Las fracciones que contienen el producto combinado se evaporan bajo presión reducida y el residuo se recristaliza a partir de acetonitrilo para proporcionar el producto deseado como un polvo blanco. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: N- (4-{ 3- [3, 5-dicloro-4- (2-dimetilamino-etoxi) -fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida éster 2- {4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro-fenoxi} -etílico del ácido benzoico EJEMPLO 64 (MÉTODO 40) (4-{ 3- [4- (1-amino-etil) -3-cloro-fenil] -tioureido} -fenil) - amida del ácido furan-2-carboxílico A una solución de 0.25 g de cloruro de estaño (II] dihidratado en 2.5 ml de metanol se agregan 0.22 g de (4- {3- [4- (1-azido-etil) -3-cloro-fenil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico y la solución se agita por aproximadamente 15 horas a temperatura ambiente. La solución es luego diluida con acetato de etilo, se lava sucesivamente con bicarbonato de sodio acuoso saturado, luego con cloruro de sodio acuoso saturado, luego se seca sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la eliminación del solvente mediante evaporación bajo presión reducida, el residuo se somete a cromatografía sobre gel de sílice (8% de metanol en diclorometano que contiene 1% de trietilamina que se utiliza como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un sólido amarillo.

EJEMPLO 65 (MÉTODO 41) (4-isotiocianato-fenil) amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico A una solución enfriada con hielo de 7.28 g de 1, 1' -tiocarbonildiimidazol en 50 ml de tetrahidrofurano se agregan 9 g de (4-amino-fenil) amida del ácido [1,2,3]-tiadiazol-4-carboxílico en 100 ml de tetrahidrofurano. Después de aproximadamente una hora el solvente es eliminado mediante evaporación y el residuo se disuelve en acetato de etilo. Se agrega éter dietílico para precipitar el producto crudo, el cual es luego recolectado mediante filtración, disuelto en diclorometano, y se hace pasar a través de un tapón de silicato de magnesio hidratado. Después de la eliminación de los solventes, el residuo se recristaliza a partir de acetato de etilo-hexanos para proporcionar el producto deseado como un sólido ligeramente amarillo. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 2-fluoro-N- (4-isotiocianato-fenil) -benzamida (4-isotiocianato-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico (4-isotiocianato-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico (4-isotiocianato-fenil) -amida del ácido tiazol-4-carboxílico EJEMPLO 66 (MÉTODO 42) N, N-dimetil-5-tifluorometil-bencen-1, 3-diamina A una solución de 1 g de 3-amino-5-bromo-benzotrifluoruro en 2 ml de tetrahidrofurano desgasificado con argón, se agregan 0.15 g de bis-(tri-o-tolilfosfino) paladio, una solución de dimetilamina en tetrahidrofurano (2 M, 4.2 ml) , y una solución de bis (trimetilsilil) amida en tetrahidrofurano (1 M, 10.4 ml). La mezcla de reacción se calienta en un recipiente sellado a 100 °C por aproximadamente 2.5 horas para completar la reacción. La mezcla se enfría luego a la temperatura ambiente, se apaga por la adición de agua, y se diluye con acetato de etilo. El producto se extrae tres veces en ácido clorhídrico acuoso al 5%, y los extractos ácidos combinados son luego alcalinizados con enfriamiento mediante la adición de hidróxido de sodio acuoso 5 N. Esta solución básica es luego extraída con acetato de etilo, y estos extractos orgánicos combinados se lavan con cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, y se evaporan hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo resultante se somete a cromatografía sobre gel de sílice (20-30% de acetato de etilo en hexanos se utiliza como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un sólido ligeramente teñido. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 3- (4-metil-piperazin-l-il) -5-trifluorometil-fenilamina 3-morfolin-4-il-5-trifluorometil-fenilamina 3-piperidin-l-i1-5-trifluorometil-fenilamina 3-piperidin-l-i1-5-trifluorometi1-fenilamina 3-pirrolidin-l-il-5-trifluorometil-fenilamina N, N-dimeti1-5-trifluorometil-bencen-1, 3-diamina N-isobuti1-N-metil-5-trifluorometil-bencen-1, 3-diamina N-butil-N-metil-5-trifluorometil-bencen-1, 3-diamina EJEMPLO 67 (MÉTODO 43) éster terbutílico del ácido (3-isobutil-5-trifluorometilfenil) -carbámico A un tubo sellado que contiene 5 ml de tetrahidrofurano que está tapado con un tapón de caucho y enfriado en un baño de hielo seco-acetona se burbujea isobutileno por aproximadamente 5 minutos. Se agrega una solución de 9-borabiciclo [3.3.1] nonano en tetrahidrofurano (0.5 M, 11 ml) , el recipiente se sella con un tapón de teflón, se calienta lentamente hasta la temperatura ambiente y se mantiene a temperatura ambiente por aproximadamente 2.5 horas. La mezcla se vuelve a enfriar luego en un baño de hielo seco-acetona, la tapa de teflón se reemplaza con un tapón de caucho, y se burbujea argón a través de la mezcla con ventilación para eliminar el isobutileno en exceso. Se agrega una solución de 1.7 g del éster terbutílico del ácido (3-bromo-5-trifluorometil-fenil) -carbámico en 12 ml de tetrahidrofurano, seguido por 0.12 g del complejo de cloruro de [1,1'-bis (difenilfosfino) -ferroceno] paladio (II) -diclorometano y luego hidróxido de sodio acuoso 3 N. El recipiente es nuevamente sellado con el tapón de teflón y es luego calentado a 65 °C por aproximadamente 15 horas. La mezcla se enfría luego a temperatura ambiente, se diluye con hexanos, se lava con agua, cloruro de sodio acuoso saturado, se seca sobre sulfato de magnesio anhidro, y se evapora bajo presión reducida. El aceite resultante se somete a cromatografía sobre gel de sílice (5% de acetato de etilo en hexanos que se utiliza como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un polvo blanco. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: éster terbutílico del ácido [3- (2-metil-butil) -5-trifluorometil-fenil] -carbámico éster terbutílico del ácido (3-isobutil-5-trifluorometil-fenil) -carbámico EJEMPLO 68 (MÉTODO 44) 2- (3, 5-dicloro-fenilsulfanil) -etilamina A una solución de 1.2 g de (3,5-diclorofeniltio) acetonitrilo en 3.0 ml de éter dimetílico de etilenglicol se agregan 0.61 ml del complejo de sulfuro de dimetilo-borano y la mezcla se calentó a reflujo por 0.5 horas. La reacción se enfría en un baño de hielo y se agregan 2.0 ml de agua y 2.0 ml de ácido clorhídrico concentrado. Esta mezcla se calienta a reflujo por 0.5 horas. La solución clara es luego enfriada y alcalinizada con hidróxido de sodio 5 N y se extrae con éter. El extracto de éter se seca sobre carbonato de potasio, se filtra y se concentra para dar 1.0 g de un aceite incoloro. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 2- (3-bromo-fenilsulfanil) -etilamina 2- (4-bromo-fenoxi) -etilamina 2- (4-yodo-fenoxi) -etilamina 2- (3, 4-dicloro-fenoxi) -etilamina 2- (3, 4-cloro-fenilsulfanil) -etilamina 2- (3, 4-dicloro-fenilsulfanil) -etilamina 3- (4-bromo-fenil) -propilamina 2- (2-fluoro-fenoxi) -etilamina 2- (2-cloro-fenoxi) -etilamina 2- (3-bromo-fenoxi) -etilamina 2- (3-fluoro-fenoxi) -etilamina 2- (3-yodo-fenoxi) -etilamina 2- (3, 5-dicloro-fenilsulfanil) -etilamina 2-fenilsulfanil-etilamina 1- (2-cloro-fenil) -etilamina EJEMPLO 69 (MÉTODO 45) N- (l-naftalen-2-il-etil) -formamida Una mezcla de 3.0 g de 2-acetilnaffileno, 11.0 g de formiato de amonio, 3.3 ml de ácido fórmico, y 3.5 ml de formamida se calienta a 190 °C por 3 horas. La mezcla se enfría, se vacía en agua y se extrae con éter. El extracto etéreo se secó con carbonato de potasio anhidro, se filtró y se concentró para dar un aceite amarillo, el cual se cristaliza a partir de tolueno-hexanos para dar un sólido blanco, 1.97 g. Utilizando el procedimiento y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos : N- [1- (4-fluoro-fenil) -2-metil-propil] -formamida N- (l-naftalen-2-il-etil) -formamida EJEMPLO 70 (MÉTODO 46) 1- (2-naftil) etilamina Una mezcla de 1.12 g de la N- (l-naftalen-2-il-etil) -formamida, 10 ml de etanol y 10 ml de hidróxido de sodio 5 N se calienta a reflujo por 1 hora. La solución se enfría, se vacía en agua y se extrae con éter. La solución etérea se seca con carbonato de potasio anhidro, se filtra y se concentra para dar el producto (0.95 g) como un aceite amarillo pálido. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 1- (3-trifluorometil-fenil) -etilamina 1- (4-fluoro-fenil) -2-metil-propilamina [3- (1-amino-etil) -fenil] -dimetil-amina 3- (1-amino-etil) -benzonitrilo EJEMPLO 71 (MÉTODO 47) O-metil-oxima de la 1- (3-trifluorometil-fenil) -etanona 2.33 g de clorhidrato de metoxilamina se agregaron a una solución de 1.5 g de 3' - (trifluorometil) -acetofenona en 20 ml de etanol y 2 ml de piridina. La solución se calienta a reflujo por 45 minutos. La mezcla de reacción se enfría luego, se concentra bajo presión reducida y se divide entre agua y acetato de etilo. La capa acuosa se extrae con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavan con cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentran bajo presión reducida para dar el producto deseado como un aceite incoloro (1.61 g) . Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: oxima del 3, 5-bis-trifluorometil-benzaldehído O-metil-oxima de la 1- (4-fluoro-fenil) -propan-1-ona O-metil-oxima de la 1- (2-cloro-fenil) -etanona O-metil-oxima de la 1- (3-bromo-fenil) -etanona O-metil-oxima de la 1- (3-cloro-fenil) -etanona O-metil-oxima de la 1-p-tolil-etanona O-metil-oxima de la 1- (4-fluoro-fenil) -pentan-1-ona O-metil-oxima de la 1- (4-fluoro-fenil) -2-fenil-etanona O-metil-oxima de la 1-o-tolil-etanona O-metil-oxima de la 1-m-tolil-etanona O-metil-oxima de la 1- (2-fluoro-fenil) -etanona 3- (1-metoxiimino-etil) -benzonitrilo 4- (1-metoxiimino-etil) -benzonitrilo O-metil-oxima de la 1- (4-metoxi-fenil) -etanona O-metil-oxima de la 1- (2-metoxi-fenil) -etanona O-metil-oxima de la 1- ( 4-dimetilamino-fenil ) -etanona O-metil-oxima de la 1- (2-trifluorometil-fenil) -etanona O-metil-oxima de la 1- (3-metoxi-fenil) -etanona O-metil-oxima de la 1- (3-trifluorometil-fenil) -etanona O-metil-oxima de la 1- (4-trifluorometil-fenil) -etanona O-metil-oxima de la 1-furan-2-il-etanona O-metil-oxima de la l-piridin-4-il-etanona O-metil-oxima de la 1- (l-metil-lH-pirrol-2-il) -etanona O-metil-oxima de la l-tiofen-3-il-etanona O-metil-oxima de la (4-fluoro-fenil) -fenil-metanona O-metil-oxima de la 1- (4-metoxifenil) etanona O-metil-oxima de la 1- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -etanona 4- (1-metoxiimino-etil) -bencensulfonamida 4- (1-metoxiimino-etil) -N, N-dimetil-bencensulfonamida O-metil-oxima de la 1- [4- (piperidin-1-sulfonil) -fenil] -etanona 4- (1-metoxiimino-etil) -N, N-dipropil-bencensulfonamida 2-fluoro-N- [4- (1-metoxiimino-etil) -fenil] -benzamida O-metil-oxima de la 1- (3, 5-bis-trifluorometilfenil) -etanona O-metil-oxima de la 1- [4- (IH-imidazol-l-il) fenil] -1-etanona O-metil-oxima de la 1- [4- (trifluorometil) fenil] -1-etanona O-metil-oxima de la- 1- [1, 1' -bifenil] -4-il-l-etanona O-metil-oxima de la 1- (4-metilfenil) -1-etanona O-metil-oxima de la 1- [4-fluoro-3-(trifluorometil) fenil] etanona O-benciloxima de la l-[3,5-bis (trifluorometil) fenil] etanona O-metil-oxima de la 1- [4-cloro-3- (trifluorometil) fenil] etanona O-metil-oxima de la 1- [3-fluoro-5-(trifluorometil) fenil] etanona O-metil-oxima de la 1- [2-fluoro-4-(trifluorometil) fenil] etanona O-metil-oxima de la 1- [2-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] etanona O-metil-oxima de la 1- (2, 4-diclorofenil) etanona O-metil-oxima de la 1- (2, 4-diclorofenil) etanona O-metil-oxima de la 1- (2, 4-dimetilfenil) etanona O-metil-oxima de la l-[2,4-bis (trifluorometil) fenil] etanona O-metil-oxima de la 1- (3-bromofenil) etanona O-metil-oxima de la 1- (3-metilfenil) etanona O-metil-oxima de la l-[4-(4-morfolin) fenil] etanona O-metil-oxima de la 1- (2-cloro-4-fluorofenil) etanona O-metil-oxima de la 1- (4-bromo-2-fluorofenil) etanona O-metil-oxima de la 1- (3, 4-difluroofenil) etanona O-metil-oxima de la l-[3- (trifluorometil) fenil] etanona O-metil-oxima de la l-[2-(trifluorometil) fenil] etanona O-metil-oxima de la 1- (2, 4-difluorofenil) etanona O-metil-oxima de la 1- [3-fluoro-4-(trifluorometil) fenil] etanona O-metil-oxima de la 1- (3, 4-diclorofenil) etanona O-metil-oxima de la 1- [4-fluoro-2- (trifluorometil) fenil] etanona O-metil-oxima de la 1- (3-cloro-4-fluorofenil) etanona O-metil-oxima de la 1- (4-cloro-3-fluorofenil) etanona O-metil-oxima de la 1- (2, 5-difluorofenil) etanona O-metil-oxima de la 1- (2-bromo-4-fluorofenil) etanona O-metil-oxima de la 1- (3, 4-dibromofenil) etanona O-metil-oxima de la 1- (2-bromofenil) etanona EJEMPLO 72 (MÉTODO 48) 1- (2-trifluorometil-fenil) -etilamina Se agregan 1.17 g de borohidruro de sodio lentamente a un matraz que contiene 1.8 g de tetracloruro de zirconio en 27 ml de tetrahidrofurano. Se agrega una solución de 1.34 g de la O-metil-oxima de la l-(2-trifluorometil-fenil) -etanona en 7.7 ml de tetrahidrofurano y la solución resultante se agita a 25°C por 12 horas. La mezcla de reacción se enfría luego a 0°C y se agregan lentamente 16 ml de agua. El hidróxido de amonio en exceso se agrega y la solución se extrae dos veces con acetato de etilo. La porción orgánica se lava dos veces con ácido clorhídrico 1 N. La capa acuosa (acida) se alcaliniza con hidróxido de sodio y se extrae dos veces con acetato de etilo. La capa orgánica se lava luego con cloruro de sodio acuoso saturado y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se elimina bajo presión reducida para proporcionar el producto deseado como un aceite amarillo (0.20 g) . Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 1- (3-metoxi-fenil) -etilamina 1- (4-fluoro-fenil) -propilamina l-naftalen-2-i1-etilamina 4- (1-amino-etil) -benzonitrilo 1- (4-trifluorometil-fenil) -etilamina 1- (4-metoxi-fenil) -etilamina 1-prop-2-inil-pirrolidina 1- (2-metoxi-fenil) -etilamina 1-m-tolil-etilamina 1- (2-bromo-fenil) -etilamina 1-o-toli1-etilamina C- (4-fluoro-fenil) -C-fenil-metilamina 1- (4-fluoro-fenil) -pentilamina 1- (4-fluoro-fenil) -2-fenil-etilamina 1- (2-trifluorometil-fenil) -etilamina 1- (3-bromo-fenil) -etilamina 1- (3-cloro-fenil) -etilamina [4- (1-amino-etil) -fenil] -dimetil-amina 1- (l-metil-lH-pirrol-2il) -etilamina . l-tiofen-3-il-etilamina 1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] propilamina 1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -1-butanamina o - [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] butilamina 1- [3, 5-bis- (trifluorometil) fenil] -1-pentanamina 1- (4-metilfenil) etanamina 1- [3- (trifluorometil) fenil] etilamina 1- [4- (trifluorometil) fenil] etilamina 1- [4-metilfenil) etanamina 1- (3-metilfenil] etanamina 1- [3, -diclorofenil) etanamina 1- (2-bromo-fenil) -etilamina 1- (2-trifluorometil-fenil) -etilamina 1- (3-bromo-fenil) -etilamina 1- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -etilamina 4- (1-amino-etil) -N, N-dimetil-bencensulfonamida 1- [4- (piperidin-1-sulfonil) -fenil] -etilamina l-quinolin-6-il-etilamina 1- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -etilamina 4- [ (ÍS) -1-aminoetil] benzonitrilo (S) -alfa-metil-3, 5-bis (trifluorometil) -bencenmetanamina (S) -alfa-metil-3, 5-bis (trifluorometil) -bencenmetanamina 1-bifenil-4-il-etilamina 1- 4-fluoro-fenil) -etilamina 1- 4-fluoro-3- (trifluorometil) fenil] etanamina 1- 4-cloro-3- (trifluorometil) fenil] etanamina N- 4-[ (IR) -1-aminoetil] fenil} -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida N- 4-[ (ÍS) -1-aminoetil] fenil} -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida 1- 3-fluoro-5- (triflurometil) fenil] etilamina 1- 2-fluoro-4- (trifluorometil) fenil] etilamina 1- 2-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] etilamina 1- 2, 4-diclorofenil) etilamina 1- 2, 4-dimetilfenil) etilamina 1- 2, 4-bis (trifluorometil) fenil] etilamina 1- 2-cloro-4-fluorofenil) etilamina 1- 3, 4-difluorofenil) etilamina 1- 4-bromo-2-fluorofenil) etilamina 1- 3-fluorofenil) etilamina 1- 2, 4-difluorofenil) etilamina 1- 3-fluoro-4- (trifluorometil) fenil] etilamina 1- 4-fluoro-2- (trifluorometil) fenil] etilamina 1- 3-cloro-4-fluorofenil) etilamina 1- (4-cloro-3-fluorofenil) etilamina 1- (3, 4-dibromofenil) etilamina 1- (2-bromo-4-fluorofenil) etanamina-1- (2-bromo-4-fluorofenil) etilamina EJEMPLO 73 (MÉTODO 49) (2-fluoro-5-trifluorometil-fenoxi) -acetonitrilo Una solución de 25 g de 2-fluoro-5-trifluorometilfenol en 0.55 litros de acetona grado reactivo se trata con 7.7 g de carbonato de potasio sólido seguido por la adición rápida de 10 ml de bromoacetonitrilo puro. La mezcla heterogénea se agita vigorosamente por aproximadamente 20 horas después de lo cual ésta se vacía en agua y se extrae en éter dietílico. Los extractos etéreos combinados se lavan con cloruro de sodio saturado y se secan sobre carbonato de potasio anhidro. La filtración y la concentración bajo presión reducida da un sólido anaranjado pálido que -se somete luego a cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con diclorometano, para dar el producto deseado como un sólido blanco (28.3 g) . Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: (3-bromo-fenilsulfanil) -acetonitrilo (3-cloro-fenilsulfanil) -acetonitrilo (4-yodo-fenoxi) -acetonitrilo (3-trifluorometil-fenilsulfanil) -acetonitrilo (3, 5-dicloro-fenilsulfanil) -acetonitrilo (3, 4-dicloro-fenilsulfanil) -acetonitrilo (3, 4-dicloro-fenoxi) -acetonitrilo (2-fluoro-fenoxi) -acetonitrilo (3-fluoro-fenoxi) -acetonitrilo (2-cloro-fenoxi) -acetonitrilo (3-bromo-fenoxi) -acetonitrilo (2-fluoro-5-trifluorometil-fenoxi) -acetonitrilo (3-yodo-fenoxi) -acetonitrilo (4-bromo-fenoxi) -acetonitrilo MÉTODO 74 (MÉTODO 50) Tosilato de 3-fluoro-5-trifluorometilfenetilamina Una solución de 2.5 g de 3-fluoro-5-trifluorometilfenilacetonitrilo y 2.34 g (12.3 mmol) de ácido p-toluensulfónico en 75 ml de éter monometílico de etilenglicol se hidrogena 3 horas a temperatura ambiente a 2.92 kg/cm2 (40 psi), utilizando 200 mg de paladio al 10% sobre carbono, como catalizador. El catalizador se filtra y el solvente se evapora hasta la mitad del volumen. Después del reposo, la sal del ácido p-toluensulfónico de la 3-fluoro-5-trifluorometilfenetilamina cristaliza. Los cristales blancos, 4.26 g (91%) son recolectados mediante filtración. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 2- (3, 5-difluoro-fenil) -etilamina 2- (4-trifluorometil-fenil) -etilamina 2- (3, -difluoro-fenil) -etilamina 2- (2-fluoro-fenil) etilamina 2- (3-fluoro-5-trifluorometil-fenil) -etilamina 2- (2-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -etilamina 2- (2, 4-bis-trifluorometil-fenil) -etilamina 2- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -etilamina EJEMPLO 75 (MÉTODO 51) ( 4-aminometil-2-trifluorometil-fenil) -dimetil-amina Una solución de 0.35 g de 4-dimetilamino-3-trifluorometilbenzonitrilo en 2 ml de tetrahidrofurano se agrega lentamente a una suspensión de hidruro de litio-aluminio (0.1 g) en 2 ml de tetrahidrofurano a 0°C y se agita bajo una atmósfera de argón por 2 horas. Mientras está a 0°C se agrega lentamente 0.1 ml de agua, seguido por 0.1 ml de hidróxido de sodio al 5% y 0.3 ml de agua. El sólido gris resultante se filtra y se lava con tetrahidrofurano. Los filtrados se recolectan y se concentran bajo presión reducida y el aceite resultante se somete a cromatografía sobre gel de sílice (15% de metanol en cloruro de metileno que se utiliza como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite anaranjado pálido (0.164 g) . Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 4-piperidin-l-il-3-trifluorometi1-bencilamina (4-aminometil-2-trifluorometil-fenil) -dimetil-amina 4- (4-metil-piperazin-l-il) -3-trifluorometil-bencilamina ( 3-aminometi1-5-trifluorometil-fenil) -dimetil-amina [3- (2-amino-etil) -5-trifluorometil-fenil] -dimetil-amina [4- (2-amino-etil) -2-metil-fenil] -dimetil-amina EJEMPLO 76 (MÉTODO 52) 3-dimetilamino-5-trifluorometil-benzaldehído Se agrega gota a gota hidruro de diisobutilaluminio (10 ml de una solución 1 M en cloruro de metileno) a una solución de 3-dimetilamino-5-trifluorometilbenzonitrilo (1.06 g) en 25 ml de cloruro de metileno a 0°C y la mezcla se agita por 2 horas. Mientras está todavía a 0°C se agrega una solución acuosa saturada de 8 ml de tartrato de potasio y sodio, lentamente, y la solución se agita por 1.5 horas. La mezcla de reacción se extrae luego con acetato de etilo, se seca sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentra bajo presión reducida para proporcionar el producto deseado como un sólido amarillo (0.97 g) . Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: 3-dimetilamino-5-trifluorometil-benzaldehído 4-dimetilamino-3-metil-benzaldehído EJEMPLO 77 (MÉTODO 53) Dimetil- [3- (2-nitro-vinil) -5-trifluorometil-fenil] -amina Se agregan 0.473 g de nitrometano a una solución de 0.885 g de 3-dimetilamino-5-trifluorometilbenzaldehído y 0.339 g de acetato de amonio en 3.4 ml de ácido acético y la solución se calienta a 110°C por 6 horas. La mezcla de reacción se enfrió a 0°C y se forma un sólido el cual se filtra y se lava con agua-ácido acético 1:1. Este sólido se recristaliza a partir de etanol para proporcionar el producto deseado como un sólido rojo (0.39 g) . Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: dimetil- [3- (2-nitro-vinil) -5-trifluorometilfenil] -amina dimetil- [2-metil-4- (2-nitro-vinil) -fenil] -amina EJEMPLO 78 (MÉTODO 54) 3- (4-bromo-fenil) -propionitrilo Se agregan 5.2 g de dietilazodicarboxilato gota a gota a una solución de 2.01 g de 4-bromo-fenetilalcohol y 7.9 g de trifenilfosfina en 16 ml de éter dietílico a 0°C. La mezcla de reacción se agitó por 10 minutos y una solución de 2.6 g de cianohidrina de acetona en 10 ml de éter dietílico. La solución anaranjada claro es agitada por 5 minutos a 0°C y luego a 25°C por 12 horas. La mezcla de reacción se filtra luego, y se lava con éter dietílico. El filtrado se concentra bajo presión reducida y se somete a cromatografía sobre gel de sílice (10% de acetato de etilo-hexanos se utiliza como el eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite amarillo pálido (2.04 g) .

EJEMPLO 79 (MÉTODO 55) Ester etílico del ácido 3-dimetilamino-2-isociano-acrílico A una solución de 5.0 g de isocianoacetato de etilo en 100 ml de etanol se agregan 6.5 g del dimetilacetal de la N, N-dimetil-formamida gota a gota con agitación en 10 minutos. La reacción se agita por 24 horas y el etanol se evapora. El aceite resultante se hace pasar a través de silicato • de magnesio utilizando acetato de etilo-hexanos al 50% como eluyente. Los solventes son eliminados y el aceite resultante se cristaliza a partir de acetato de etilo-hexanos para producir agujas amarillo claro, 3.0 g.

EJEMPLO 80 (MÉTODO 56) 4-carboetoxitiazol Una solución de 1.0 g del éster etílico del ácido 3-dimetilamino-2-isociano-acrílico y 3.0 g de trietilamina en 30 ml de tetrahidrofurano se trata con sulfuro de hidrógeno gaseoso hasta que todo el material inicial se consume. La mezcla se concentra hasta obtener un aceite y se purifica mediante cromatografía en columna utilizando sílice y 25% de acetato de etilo-hexanos como el eluyente. Se aislan 0.61 g del material purificado como un aceite.

EJEMPLO 81 (MÉTODO 34) N-{4-[3-(5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -ureido] -fenil} -2- fluoro-benzamida Una suspensión de 0.43 g de N- (4-amino-fenil) -2-fluoro-benzamida en 4 ml de acetonitrilo se trata con 0.40 g de 5-cloro-2, 4-dimetoxifenilisocianato. La mezcla se vuelve una solución y se deja reposar por 12 horas. Se forma un sólido blanco y se recolecta mediante filtración (0.79 g) . [M+H] 444. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: E j . M+H NOMBRE DEL COMPUESTO No. 81 445 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -ureido] - fenil } -2-fluoro-benzamida 82 441 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -ureido] - fenil } -2-metil-benzamida 83 435 {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -ureido] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 84 443 {4- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -ureido] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 85 453 N-{4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) - ureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 86 409 {4-[3-(3, 5-dicloro-fenil) -ureido] -fenil } -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 87 486 N-{4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil ) -ureido] - fenil } -2-fluoro-benzamida 88 458 {4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -ureido] - fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 89 476 {4-[3-(3,5-bis-trifluorometil-fenil) -ureido]- fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 90 423 {4- [3- (3, 4-dicloro-bencil) -ureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico EJEMPLO 91 (MÉTODO 31) N-(5-{ [ ({ (lS)-l-[3,5-bis (trifluorometil) fenil] etil}amino) - carbotioil] amino} -2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida Una mezcla de 0.36 g de N- (5-isotiocianato-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida y 0.36 g de (S) -alfa-metil-3, 5-bis (trifluorometil) -bencenmetanamina, se calienta con 10 ml de acetonitrilo hasta que todos los sólidos se disuelven. La solución se deja reposar por 12 horas. Se forma un sólido blanco y se recolecta mediante filtración (0.40 g) . [M+H] 520. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: Ejemplo M+H NOMBRE DEL COMPUESTO No. 92 506 Éster ter-butílico del ácido [3-cloro-5- (3-{4- [([1,2,3] tiadiazol-4-carbonil) - amino] fenil}tioureido) fenil] carbámico 93 409 1- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -3- (4-morfolin-4- il-fenil) -tiourea 94 370 1- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -3- (4- metilsulfanil-fenil) -tiourea 95 338 1- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -3-p-tolil- tiourea 96 414 Ácido {4- [3- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenilsulfanil}-acético 97 384 1- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -3-[4- (2-hidroxi- etoxi) -fenil] -tiourea 98 340 l-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(4-hidroxi- fenil) -tiourea 99 395 N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] fenil}-N-metil-acetamida 100 -381 N-{3-[3- (5-cloro-2, 4-diemtoxi-fenil) - tioureido] -fenil-acetamida 101 411 Éster etílico del ácido (4- [3- (5-ClorO-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-carbámico 102 319 l-(2,4-dimetoxi-fenil)-3-(4-metoxi-fenil)- tiourea 103 346 N-{4- [3- (2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] fenil}- acetamida 104 316 N-{4- [3- (4-metoxi-fenil) -tioureido] fenil}- acetamida 105 316 N-{4- [3- (2-metoxi-fenil) -tioureido] fenil}- acetamida 106 351 N-{4-[3- (3_-cloro-4-metoxi-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 107' 351 N-{4-[3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 108 371 N-{4- [3- (3, 5-dicloro-4-hidroxi-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 109 385 N-{4- [3- (3, 5-dicloro-4-metoxi-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 110 3BY N-{4-[3- (4-cloro-2,5-dimetoxi-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 111 389 N-{4- [3- (2-cloro-5-trifluorometil-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 112 389 N-{4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 113 422 Éster 4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -3- hidroxi-fenílico del ácido benzoico 114 457 N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-2-metil-benzamida 115 501 Éster 2-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-carbamoil}-fenílico del ácido acético 116 461 N-{4-[3-(5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}- -fluoro-benzamida 117 461 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-3-fluoro-benzamida 118 461 N-{4-[3- (5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 119 473 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-2-metoxi-benzamida 120 473 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-3-metoxi-benzamida 121 473 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-4-metoxi-benzamida 122 443 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-benzamida 123 417 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-metansulfonamida 124 331 N-{4- [3- (3-nitro-fenil) -tioureido] -fenil}- acetamida 125 339 1- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -3- (3-nitro-fenil) - tiourea 126 337 N-{4- [3- (5-cloro-2-hidroxi-fenil) -tioureido] - fenil}-acetamida 127 439 Éster ter-butílico del ácido (4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-carbámico 128 351 N-{4- [3- (3-cloro-4-hidroxi-5-metil-fenil) - tioureido] -fenil}-acetamida 129 385 N-{4- [ 3- ( 3 , 5-dicloro-4-hidroxi-2-metil-fenil ) - tioureido] -f enil}-acetamida 130 318 N-{4- [ 3- (2, -dihidroxi-fenil) -tioureido] - fenil} -acetamida 131 414 N-{4- [3- (2, 4-dimetoxi-5-trifluorometil-fenil) tioureido] -fenil}-acetamida 132 332 N-{4- [3- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -tioureido] fenil}-acetamida 133 465 N-{4- [3- (3, 5-dicloro-4-metoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}- -fluoro-benzamida 134 500 3-acetilamino-N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-benzamida 135 488 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-3-nitro-benzamida 136 486 N-{4-[3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-3-dimetilamino-benzamida 137 536 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-3-metan-sulfonil-amino- benzamida 138 511 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-2-trifluoro-meti1-benzamida 139 459 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-2-hidroxi-benzamida 140 479 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-2, 6-difluoro-benzamida 141 477 2-cloro-N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-benzamida 142 522 2-bromo-N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-benzamida 143 488 N-{4-[3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-2-nitro-benzamida 144 445 (4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido pirazin-2- carboxílico 145 463 {4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido 5-metil- tiofen-2-carboxílico 146 494 {4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido quinolin- 8-carboxílico 147 446 (4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido 1-metil- lH-pirrol-2-carboxílico 148 369 1- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) -3- (2-nitro- fenil) -tiourea 149 369 1- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) -3- (4-nitro- fenil) -tiourea 150 425 N-{4- [3- (5-bromo-2, 4 -dimetoxi-feni1 ) - tioureido] -fenil}-acetamida 151 376 N-{4- [3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil ) -tioureido] - fenil} -acetamida 152 399 N-{4- [3- (3, 5-dicloro-2 -metoxi-4 -metilfenil) -tioureido] -fenil}-acetamida 153 499 {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido benzo [b] tiofen-2-carboxílico 154 483 {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido benzofuran-2-carboxílico 155 444 N-{4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-isonicotinamida 156 493 (4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido naftalen- 2-carboxílico 157 493 (4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido naftalen- 1-carboxílico 158 494 (4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido isoquinolin-1-carboxílico 159 494 {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido quinolin- 2-carboxílico 160 444 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-nicotinamida 161 478 Éster fenílico del ácido {4- [3- (5-cloro-2 , 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amidecarbámico del ácido 5-nitro-furan-2- carboxílico 162 459 {4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi-feni 1 ) - tioureido] -fenilo}- 163 467 {4-[3-(5-cloro-2, -dimetoxi-feni 1 ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido 5-cloro- furan-2-carboxílico 164 439 Éster isobutílico del ácido {4- [ 3- ( 5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil ) -tioureido] -fenil}- carbámico 165 397 Éster metílico del ácido (4- [ 3- ( 5-cloro-2 , 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-carbámico 166 433 {4- [3- (5-cloro-2, -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-3- carboxílico 167 447 {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido 3-metil- furan-2-carboxílico 168 512 (4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido 5-bromo- furan-2-carboxílico 169 512 (4-[3-(5-cloro-2, -dimetoxi- feni 1 ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido 4-bromo- furan-2-carboxílico 170 433 {4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi- feni 1 ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 171 467 Éster hexílico del ácido {4- [ 3- ( 5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil ) -tioureido] -fenil}-carbámico 172 494 {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido isoquinolin-4-carboxílico 173 451 (4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi -fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 174 434 {4-[3-(5-cloro-2, -dimetoxi -fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido 1H- [1, 2, 3] triazol-4 -carboxílico 175 528 {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido 3-bromo- tiofen-2-carboxílico 176 399 N-{4- [3- (3, 5-dicloro- 4 -etoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-acetamida 177 427 N-{4- [3- (4 -butoxi -3, 5-dicloro-fenil ) - tioureido] -fenil}-acetamida 178 461 N~{4-[3-(4-benciloxi-3,5-dicloro-fenil)- tioureido] -fenil}-acetamida 179 381 N-{4- [3- (3-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-acetamida 180 530 Éster etílico del ácido ( 3-{4- [ 3- ( 5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil ) -tioureido] - fenilcarbamoil} -fenil ) -carbámico 181 458 2-amino-N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-benzamida 182 519 {4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi- feni 1 ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido bifenil-2- carboxílico 183 469 1- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) -3-[4-(l,3- dioxo-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -fenil] - tiourea 184 487 Ácido N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-ftalámico 185 473 N-{4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-2-hidroxi-meti 1 -benzamida 186 479 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-2, 3-difluoro-benzamida 187 479 N-{4-[3-(5-cloro-2, -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-2, 5-difluoro-benzamida 188 479 N-{4-[3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-2, 4-difluoro-benzamida 189 500 2-acetilamino-N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-benzamida 190 441 1- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -3- (6-oxo-5, 6- dihidro-fenantridin-2-il) -tiourea 191 536 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-feni 1 ) - tioureido] -fenil} -2-metan-sulfonilamino- benzamida 192 497 N-{4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-2, 3, 4-trifluoro-benzamida 193 533 N-{4-[3-(5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-2, 3,4,5, 6-pentafluorobenzamida 194 489 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil} -2-metil -sulfanil-benzamida 195 431 {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) -ureido] - fenil}-amida del ácido 5-metil-furan-2- carboxílico 196 467 (4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -ureido] - fenil}-amida del ácido 5-difluorometil- furan-2-carboxílico 197 472 N-{4- [3- (5-yodo-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenilj-acetamida 198 364 N-{4- [3- (5-fluoro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-acetamida 199 365 N-{4- [3- (5-cloro-2-metoxi-4-fenil) - tioureido] -fenil}-acetamida 200 459 (4- [ 3- ( 4-cloro-3-trifluorometil-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 201 455 {4- [3- ( 3 , 5-dicloro-4 -metoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 202 392 N-{4- [3- ( 3-cloro-4 -dietilamino-fenil ) - tioureido] -fenil}-acetamida 203 432 N-{4-{3-[3-cloro-4- (ciclohexil-metil-amino) - fenil] -tioureido }-fenil}-acetamida 204 506 {4- [3- ( 4 -acetilamino-fenil ) -tioureido] -2- cloro-fe'ñll} -amida del ácido 1-hidroxi- naftalen-2-carboxílico 205 406 N-{4- [3- (3-cloro-4 -morfolin-4 -il-fenil) - tioureido] -fenil}-acetamina 206 443 1- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -3- (3-cloro-4- morfolin-4-il-fenil ) -tiourea 207 372 1- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -3- (5-cloro-2- metil-fenil) -tiourea 208 501 Éster metílico del ácido N-{4- [3- ( 5-cloro- 2, 4 -dimetoxi-fenil ) -tioureido] -fenil}- isoftalámico 209 487 Ácido N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil tioureido] -fenil}-isoftalámico 210 549 3-benciloxi-N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenilj-benzamida 211 434 N-{4- [3- (5-cloro-2-metoxi-4- (4-nitrilo- butoxi) -fenil] -tioureido}-fenil-acetamida 212 406 N-{4- [3- (5-cloro-2-metoxi-4- (2-nitrilo- etoxi) -fenil) -tioureido}-fenil ) -acetamida 213 406 N-{4- [3- (5-cloro-4 -metoxi-2- (2-nitrilo- etoxi) -fenil] -tioureido}-fenil ) -acetamida 214 411 N-{4- [3- (5-cloro-2- ( 2 -hidroxi-etoxi ) -4- metoxi-fenil ] -tioureido}-fenil ) -acetamida 215 411 N- (4-{3- [5-cloro- 4- ( 2-hidroxi -etoxi ) -2- metoxi-fenil] -tioureido}-fenil ) -acetamida 216 481 Éster ter-butílico del ácido {4-[3-(4- acetilamino-fenil) -tioureido] -2-cloro-5- metoxi-fenoxi} -acético 217 439 Éster metílico del ácido {4-[3-(4- acetilamino-fenil ) -tioureido] -2-cloro-5- metoxi-fenoxi} -acético 218 481 Éster ter-butílico del ácido {2- [3- (4- acetilamino-fenil ) -tioureido] -4-cloro-5- metoxi} -acético 219 515 4-butoxi-N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-benzamida 220 505 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil} -2-metan-sulfinil-benzamida 221 545 Éster etílico del ácido (3-{4- [ 3- ( 5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil ) -tioureido] - fenilcarbamoil}-fenoxi) -acético 222 517 Ácido (3-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- feni1 ) - tioureido] -fenilcarbamoil } -fenoxi ) -acético 223 367 N-{4- [3- (5-cloro-hidroxi-2-metoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-acetamida 224 444 {4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi- feni 1 ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido piridin-2- carboxílico 225 494 (4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido quinolin- 4-carboxílico 226 436 N-{4- [3- ( 5-cloro- -metoxi-2-morfolin-4-il- fenil) -tioureido] -fenil}-acetamida 227 394 N-{4- [ 3- ( 5-cloro-2-dimeti lamino-4 -metoxifenil) -tioureido] -fenil}-acetamida 228 420 N-{4- [3- (5-cloro-4 -metoxi-2-pirrolidin-1-il- fenil) -tioureido] -fenil}-acetamida 229 434 N-{4- [ 3- ( 5-cloro-4-metoxi-2-piperidin-l-il- fenil) -tioureido] -fenil}-acetamida 230 ' 405 (4- [3- (3-cloro-4-metil-fenil ) -tioureido] - fenil}-amida del ácido [ 1 , 2 , 3 ] tiadiazol-4- carboxílico 231 415 N-{4-[3- (3-cloro- -metil-fenil) -tioureido] - fenil} -2-fluoro-benzamida 232 427 N-{4- [3- (3-cloro-4 -meti1-fenil) -tioureido] - fenil} -3-metoxi-benzamida 233 387 (4- [3- (3-cloro-4-metil-fenil) -tioureido] - fenilj-amida del ácido furan-2-carboxilico 234 411 N-{4- [3- (3-cloro-4-metil-fenil) -tioureido] - fenil}-2-metil-benzamida 235 433 N-{4- [3- ( 3-cloro-4 -metil-fenil) -tioureido] - fenil}-2, 6-difluoro-benzamida 236 398 {4- [3- (3-cloro- -metil-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido piridin-2-carboxí lico 237 502 {4-[3-(3-cloro-4- ( ciclohexi1-meti1-amino) - fenil ] -tioureido}-fenil] -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4 -carboxílico 238 512 N-(4-{3-[3-cloro-4- (ciclohexil-metil-amino) - fenil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 239 404 N-{4- [3- (3-cloro-4-piperidin-il-fenil) - tioureido] -fenil}-acetamida 240 364 N-{4- [3- (3-cloro-4-dimetilamin] -fenil) - tioureido] -fenil}-acetamida 241 426 N-{4- [3- (4 -bencilamino-3-cloro-fenil ) - tioureido] -fenil}-acetamida 242 390 N-{4- [3- (3-cloro-4-pirrolidin-il-fenil) - tioureido] -fenil}-acetamida 243 419 N- (4- {3- [3-cloro-4- ( 4 -metil-pipera zin- 1-il ) fenil] -tioureido}-fenil ) -acetamida 244 469 N-{4- [3- ( -cloro-3-trifluorometil-fenil ) - tioureido] -fenil} -2-fluoro-benzamida 245 422 N-{4- [3- (2-bencilamino-4 -metoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-acetamida 246 484 ( 4-{3- [3-cloro-4- (ciclohexi 1-meti1-amino) - fenil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 247 508 N- (4-{3- [3-cloro-4- ( ciclohexil-metil-amino) - fenil] -tioureido} -fenil}-2-metil-benzamida 248 530 N- (4-{3- [3-cloro-4- ( ciclohexi 1-meti 1-amino ) - fenil] -tioureido}-fenil) -2, 6-difluoro- benzamida 249 495 ( 4-{3- [3-cloro-4- (ciclohexil -metil-amino) - fenil] -tioureido}-fenil ) -amida del ácido piridin-2-carboxilico 250 524 N- (4-{3- [3-cloro-4- ( ciclohexil-metil-amino ) - fenil] -tioureido}-fenil ) -3-metoxi-benzamida 251 376 N- (4-{3- [3-cloro-4- (2-nitrilo-etoxi ) -fenil] - tioureido}-fenil) -acetamida 252 393 N-{4- [3- ( 4-sec-butoxi-3-cloro-fenil ) - tioureido] -fenilj-acetamida 253 501 Éster 3-{4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil-carbamoil}-fenilico del ácido acético 254 459 N-{4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi-feni1 ) - tioureido] -fenil}-3-hidroxi-benzamida 255 487 (4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido benzo[l, 3] -dioxol-4-carboxílico 256 527 N-{4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil} -3-trifluoro-metoxi - benzamida 257 530 N-{4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi- feni 1 ) - tioureido] -fenil}-3- (2-dimetilamino-etoxi ) - benzamida 258 572 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-feni 1 ) - tioureido] -fenil}-3- (2-morfolin-4-il-etoxi ) - benzamida 259 406 N-{4-[3- (5-cloro-2, -dimetoxi- feni1 ) - tioureido] -2-ciano- fenil} -acetamida 260 521 N-{4-[3-(5-cloro-2, -dimetoxi- feni1 ) - tioureido] -2, 5-dimetoxi-fenil}-2-fluorobenzamida 261 441 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi- feni 1 ) - tioureido] -2, 5-dimetoxi-fenil}-acetamida 262 527 Ácido 2-{4- (3- ( 4 -acetilamino- fenil ) - tioureido] -2 -cloro-fenoxi }- 5-cloro- bencensulfónico 263 562 Ácido 2-{4- [3- ( 4-acetilamino-fenil ) - tioureido] -2 -cloro-fenoxi} -4 , 5-dicloro- bencensulfónico 264 527 {4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi -fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido 4-fenil- [1,2,3] tiadiazol-5-carboxílico 265 381 N-(4-{3-[3-cloro-4- (2 -hidroxi -etoxi ) -fenil] - tioureido } fenil) -acetamida 266 393 N-{4- [3- ( 4-butoxi-3-cloro-fenil ) -tioureido] - fenil} -acetamida 267 446 N- (4-{3- [3-cloro-4-ciclohexil-etil-amino) - fenil] -tioureido}-fenil ) -acetamida 268 365 N-{4- [3- ( 3-cloro-4-etoxi-fenil ) -tioureido] - fenil} -acetamida 269 427 N-{4-[3-(4-benciloxi-3-cloro-fenil)- tioureido] -fenil}-acetamida 270 317 Éster ter-butílico del ácido (4- [ ( 3-metil- furan-2-carbonil) -amino] -fenil}-carbámico 271 456 N-{4- [3- (2-bencilamino-5-cloro-4-metoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-acetamida 272 420 N-{4-[3- ( 3-cloro-4-dipropilamino-fenil ) - tioureido] -fenil}-acetamida 273 458 N- (4-{3- [4- (alil-ciclohexil-amino) -3-cloro- fenil] -tioureido } -fenil) -acetamida 274 411 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -2 -metoxi-fenil} -acetamida 275 415 N-{2-cloro-4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-acetamida 276 493 (4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil) - tioureido] -2, 5-dimetoxi-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxí lico 277 486 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-feni1 ) - tioureido] -2-ciano- fenil} -2-fluoro-benzamida 278 495 N-{2-cloro-4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 279 465 (4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi-feni 1 ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido 5-metil- [1,2, 3] tiadiazol-4 -carboxílico 280 517 (4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}amida del ácido 5-furan-3- il-[l, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 281 527 (4- [3- (5-cloro-2, -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido 5-fenil- [1,2,3] tiadiazol- -carboxílico 282 458 N- (4- {3- [3-cloro-4- (octahidro-quinolin-1- il) -fenil] -tioureido}-fenil ) -acetamida 283 458 N- [5- [ [ [ (5-cloro-2, -dimetoxifenil) amino] - tioxometil] amino] -2-piridinil] -2- metilbenzamida 284 434 {5- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi- feni1 ) - tioureido] -piridin-2-il}-amida del ácido furan-2-carboxílico 285 425 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi -fenil ) - tioureido] -2 -metoxi -5-metil-fenil} -acetamida 286 505 N-{4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi- fenil ) - tioureido] -2-metoxi-5-metil-fenil} -2-fluorobenzamida 287 477 (4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi -fenil ) - tioureido] -2-metoxi-5-metil-fenil} -amida del ácido furan 2-carboxí lico 517 {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido 4-furan-3- il- [1,2, 3] tiadiazol-5-carboxílico 289 462 N-{5- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi -fenil ) - tioureido] -pi ridin-2 -i 1} -2 -fluoro-benzamida 290 384 N-{4- [3- ( 4-metoxi-3-trifluorometil-fenil ) - tioureido] -fenil}-acetamida 291 394 N-{4-[3-(3-cloro-4-[ (2-hidroxi-etil ) -metilamino] -fenil}-tioureido) -fenil] -acetamida 292 485 N-{2-benzoil-4- [3- (5-cloro-2, -dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-acetamida 293 565 N-{2-benzoil-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 294 537 (2-benzoil-4- [3- (5-cloro-2, -dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 295 475 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -3-metil-fenil} -2-fluoro-benzamida 296 447 (4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -3-metil-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 297 395 N-{4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -3-metil-fenil} -acetamida 298 435 N- [4- (3-{3-cloro-4- [ ( 3-dimetilamino-propi 1 ) - metil-amino] -fenil} -tioureido) -fenil] - acetamida 299 418 N-{4- [3- ( 3-cloro-4-ciclohexilamino-fenil ) - tioureido] -fenil}-acetamida 300 421 N-[4-(3-{3-cloro-4-[ ( dimetilamino-etil ) - metil-amino] -fenil} -tioureido) -fenil] - acetamida 301 580 5- [[[ (5-cloro-2 , -dimetoxifenil) amino] - tioxometil] amino] -2- [ (2- fluorobenzoil ) amino] -N-fenil-benzamida 302 552 {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -2-fenilcarbamoil-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 303 491 N-{4- [3- (5-cloro-2, -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -2-metoxi-fenil} -2 -fluorobenzamida 304 463 {4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -2-metoxi-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 305 449 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -2-trifluorometil-fenil} -acetamida 306 458 (4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -2-ciano-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 307 467 {2-cloro-4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 308 501 (4-[3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -2-trifluorometil-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 309 395 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -2-metil-fenil} -acetamida 310 475 N-{4-[3- (5-cloro-2, -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -2-metil-fenil} -2-fluoro-benzamida 311 447 {4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -2-metil-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 312 378 N-{4- [3- (4 -acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil} -acetamida 313 408 Éster etílico del ácido {4-[3-(4- acetilamino-fenil) -tioureido] -2-cloro- fenil}-carbámico 314 382 N-{5- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-feni1 ) - tioureido] -piridin-2-il} -acetamida 315 509 N-(4-{3-[4- (l-bencil-piperidin-4-ilamino) -3- cloro-fenil] -tioureido} -fenil} -acetamida 316 407 N- (4-{3- [3-cloro-4- (2-dimetilamino- etilamino) -fenil] -tioureido}-fenil) - acetamida 317 408 N-[4-(3-{3-cloro-4-[ (2-metoxi-etil ) -metilamino] -fenil}-tioureido] -fenil] -acetamida 318 421 N- (4-{3- [3-cloro-4-dimetilamino- propilamino) -fenil] -tioureido}-fenil ) - acetamida 319 495 N-(4-{3-[4- ( 1 -bencil-pirrolidin-3-ilamino ) - 3-cloro-fenil] -tioureido } -fenil} -acetamida 320 483 {5-cloro-4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -2-hidroxi-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 321 431 N-{5-cloro-4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi - fenil) -tioureido] -2-hidroxi-fenil}-acetamida 322 511 ( 5H, HH-benzo[e] pirrolo[l , 2-a ] [ 1 , 4 ] diazepin- 10-il) - (2-cloro-4-imidazol-l-il-fenil) - metanona 323 451 {4- [3- (5-cloro-2, -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [ 1 , 2, 3] tiadiazol-5-carboxilico 324 483 (4- [3- (5-cloro-2, -dimetoxi-fenil) - tioureido] -naftalen-l-il}-amida del ácido furan-2-carboxílico 325 511 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -naftalen- 1-il} -2- fluoro-benzamida 326 429 N-{5-cloro-4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -2-metil-fenil} -acetamida 327 509 N-{5-cloro-4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -2-metil-fenil} -2 -fluorobenzamida 328 481 (5-cloro-4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -2-metil-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 329. 431 N-{4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi- feni 1 ) - tioureido] -naftalen-1-il } -acetamida 330 416 {4- [3- (3-cloro-2, 4 -dimetilamino- fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 331 561 [4- (3-{4- [ (l-bencil-pirrolidin-3-il) -metilamino] -3-cloro-fenil}-tioureido) -fenil] - amida del ácido furan-2-carboxí lico 332 5-13 N-[4-(3-{3-cloro-4- [metil- ( 1-meti 1- pirrolidin-3-il) -amino] -fenil } -tioureido) - fenil] -2-fluoro-benzamida 333 463 N-{4- [3- ( 5-cloro-2 -metoxi-4 -metil-fenil ) - tioureido] -fenil}-2, 6-difluoro-benzamida 334 420 N- (4-{3- [3-cloro-4- ( l-metil-pirrolidin-3- iloxi) -fenil] -tioureido } -fenil ) -acetamida 335 434 N- (4-{3- [3-cloro-4- ( l-metil-piperidin-4- iloxi) -fenil) -tioureido}-fenil ) -acetamida 336 422 N- (4-{3- [3-cloro-4- ( 3 -dimeti lamino-propoxi ) - fenil] -tioureido}-fenil ) -acetamida 337 425 Ácido 2-acetilamino-5- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil ) -tioureido] -benzoico 338 505 Ácido 5- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] —2- (2-fluorobenzoilamino) -benzoico 339' 477 Ácido 5- [ 3- ( 5-cloro-2 , 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -2- [ ( furan-2-carbonil ) -amino] - benzoico 340 545 N-[4- (3-{3-cloro-4- [metil- (1-metil- piperidin-4-il) -amino] -fenil}-tioureido) - fenil] -2, 6-difluoro-benzamida 341 503 [4- (3-{3-cloro-4- [metil- ( 1-metil-pirrolidin- 3-il) -amino] -fenil}-tioureido) -fenil] -amida del ácido [ 1 , 2 , 3] tiadiazol-4-carboxílico 342 443 N-{4- [3- ( 3-cloro-4-metilsulfanil-fenil ) - tioureido] -fenil} -2-meti1-benzamida 343 408 N- (4-{3- [3-cloro-4- (2-dimetilamino-etoxi ) - fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 344 499 [4- ( 3-{3-cloro-4- [metil- ( 1-metil-piperidin- 4-il) -amino] -fenil} -tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 345 419 N-{4- [3- ( 3-cloro-4-ciclohexiloxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-acetamida 346 440 N-{4-[3- (3-cloro-2, 4-dimetilamino-fenil ) - tioureido] -fenil} -2-metil-benzamida 347 493 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -3-metil-fenil}-2 , 6-difluorobenzamida 348 462 N-{4- [3- ( 3-cloro-4-dimetilamino-fenil ) - tioureido] -fenil}-2, 6-difluoro-benzamida 349 531 N-[4- (3-{3-cloro-4- [metil- (1-metil- pirrolidin-3-il) -amino] -fenil}-tioureido) - fenil] -2, 6-difluoro-benzamida 350 427 (4- [3- ( 3-cloro-4 -dimetilamino-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido piridin-2- carboxílico 351 430 (4- [3- ( 3-cloro-4 -metilsulfanil-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido piridin-2- carboxílico 352 428 (4- [3- ( 5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil ) - . tioureido] -fenil}-amida del ácido piridin-2- carboxílico 353 417 (4- [3- ( 5-cloro-2-metoxi-4 -metil-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxí lico 354 496 [4- (3-{3-cloro-4- [metil- (1-metil-pirrolidin- 3-il) -amino] -fenil) -tioureido) -fenil] -amida del ácido piridin-2-carboxílico 355 495 N-{3-cloro-4- [3- (5-cloro-2, -dimetoxi- fenil) -tioureido ^-fenil} -2 -fluoro-benzamida 356 467 (3-cloro-4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 357 515 N-{4- [3- (3-cloro-4-ciclohexilsulfanil- fenil) -tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 358 449 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4 -dimetoxi-fenil ) - tioureido] -3-trifluorometil-fenil} -acetamida 359 529 N-{4-[3-(5-cloro-2, 4 -dimetoxi-feni1 ) - tioureido] -3-trifluorometil-fenil} -2- fluorobenzamida 360 421 N-{4- [3- ( 4 -acetilamino-fenil ) -tioureido] -2- cloro-fenil}-2-dimeti1-amino-acetamida 361 473 (4-{3- [3-cloro-4- (2-dimetilamino-acetilamino) - fenil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido furan- 2-carboxílico 362 501 N-{4- [3- (3-cloro-4- (2-dimetilamino- acetilamino) -fenil] -tioureido} -fenil) -2-fluorobenzamida 363 461 N-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tíoureido] -2- cloro-fenil}-2-piperidin-l-il-acetamida 364 541 N- (4-{3-[3-cloro-4- (2-piperidin-l-il- acetilamino) -fenil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro- benzamida 365 513 (4-{3-[3-cloro-4- (2-piperidin-l-il- acetilamino) -fenil] -tioureido}-fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 366 463 N-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil}-2-morfolin-4-il-acetamida 367 543 N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-morfolin-4-il- acetilamino) -fenil] -tioureido} -fenil) -2-fluorobenzamida 368 515 (4-{3- [3-cloro-4- (2-morfolin-4-il-acetilamino) - fenil] -tioureido}-fenil}-amida del ácido furan- 2-carboxílico 369 414 N-{4- [3- (3-cloro-4-metansulfonilamino-fenil) - tioureido] -fenil}-acetamida 370 494 N-{4-[3- (3-cloro-4-metansulfonilamino-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 371 466 (4- [3- (3-cloro-4-metansulfonilamino-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 372 481 N-{4- [3- (4-acetilamino-fenil ) -tioureido] -2- cloro-fenil}-2- (2-dimetilamino-etilsulfanil) - acetamida 373 561 N-[4-(3-{3-cloro-4-[2-(2-dimetilamino- etilsulfanil) -acetilamino] -fenil}-tioureido) - fenil] -2-fluoro-benzamida 374 585 N- [4- (3-{4 [ ( l-bencil-pirrolidin-3-il) -metilamino] -3-cloro-fenil}-tioureido) -fenil] -2- metil-benzamida 375 523 N- [4- (3-{3-cloro-4- [metil- (l-metil-piperidin-4- il) -amino] -fenil}-tioureido) -fenil] -2-metil- benzamida 376 510 [4- (3-{3-cloro-4- [metil- (l-metil-piperidin-4- il) -amino] -fenil}-tioureido) -fenil] -amida del ácido piridin-2-carboxílico 377 347 N-{4- [3- (3-cloro-4-vinil-fenil) -tioureido] - fenil}-acetamida 378 441 {4- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida 379 452 (4- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido piridin-2- carboxílico 380 487 N-{4- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-2, 6-difluoro-benzamida 381 486 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -3-ciano-fenil}-2-fluoro-benzamida 382 458 (4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - 3-ciano-fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 383 406 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -3-ciano-fenil}-acetamida 384 395 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -2-metil- isotioureido] -fenil}-acetamida 385 396 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -2-metil- isotioureido] -fenil}-acetamida 386 461 N-{4- [3- (3-cloro-4-etilsulfanil-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 387 489 N-{4- [3- (4-butilsulfanil-3-cloro-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 388 411 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -3-metoxi-fenil}-acetamida 389 491 N-{4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) - tioureido] -3-metoxi-fenil}-2-fluoro-benzamida 390 463 {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - 3-metoxi-fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 391 531 (4-{3- [3-cloro-4- (2-piperidin-l-il- acetilamino) -fenil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 392 481 N-{4- [3- (3-cloro-4-metansulfinil-fenil) - tioureido] -fenil}-2, 6-difluoro-benzamida 393 497 N-{4- [3- (3-cloro-4-metansulfonil-fenil) - tioureido] -fenil } -2, 6-difluoro-benzamida 394 459 N-{4- [3- (5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil) - tioureido] -2-metil-fenil}-2-fluoro-benzamida 395 429 N-{4- [3- (3-cloro-4-metil-fenil) -tioureido] -2- meti1-fen l}-2-fluoro-benzamida 396' 533 [4-(3-{2-(3-cloro-4-[2-(2-dimetilamino- etilsulfanil) -acetilamino] -fenil}-tioureido) ] fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 397 458 N-{4- [3- (4-acetilamino-3-cloro-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 398 460 Éster etílico el ácido [2-cloro-4- (3-{4- [ (furan-2-carbonil) -amino] -fenil}-tioureido) - fenil] -carbámico 399 488 Éster etílico del ácido (2-cloro-4-{3- [4- (2- fluoro-benzoilamino) -fenil] -tioureido} -fenil) carbámico 400 440 N-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil) -benzamida 401 520 N-{4- [ ({ [4- (benzoilamino) -3-cloro-fenil] - amino}-tioxometil) -amino] -fenil}-2-fluorobenzamida 402 529 N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-trifluorometil-fenil}-2-fluorobenzamida 403 492 {4-[3-(4-benzoilamino-3-cloro-fenil)- tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 404 416 N-{4- [3- (4-amino-3-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 405 479 N-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil}-2-tiomorfolin- -il-acetamida 406 531 (4-{3- [3-cloro-4- (2-tiomorfolin-4-il-acetil- amino) -fenil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 407 559 N- (4-{3-[3-cloro-4- (2-tiomorfolin-4-il- acetilamino) -fenil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro- benzamida 408 461 N-{4- [3- (3-cloro-4-metilsulfanil-fenil) - tioureido] -2-metil-fenil}-2-fluoro-benzamida 409 430 (4- [3- (4-acetilamino-3-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 410 477 N-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido]—clorofenil}-2-dipropi1-amino-acetamida 411 529 (4-{3- [3-cloro-4- (2-dipropilamino-acetilamino) - fenil) -tioureido} -fenil) -amida del ácido furan- 2-carboxílico 412 449 N-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil}-2-dietilamino-acetamida 413 501 (4-{3- [3-cloro-4- (2-dietilamino-acetilamino) - fenil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido furan- 2-carboxílico 414 529 N-{4- [3- (3-cloro-4- (2-dietilamino-acetilamino) - fenil] -tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 415 447 N-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil}-2-pirrolidin-1-il-acetamida 416 499 (4-{3-[3-cloro-4- (2-pirrolidin-l-il- acetilamino) -fenil] -tioureido} -fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 417 527 N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-pirrolidin-l-il- acetilamino) -fenil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro- benzamida 418 475 N-{4-[3- (5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil) - tioureido] -3-metoxi-fenil}-2-fluoro-benzamida 419 445 N-{4-[3- (3-cloro-4-metil-fenil) -tioureido]-3- metoxi-fenil}-2-fluoro-benzamida 420 477 N-{4-[3-(3-cloro-4-metilsulfanil-fenil) - tioureido] -3-metoxi-fenil}-2-fluoro-benzamida 421 388 (4- [3- (4-amino-3-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido furan-2-carboxilico 422 527 (4-{3-[4-(2-azepan-l-il-acetilamino)-3-cloro- fenil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido furan- 2-carboxílico 423 555 N- (4-{3- [4- (2-azepan-l-il-acetilamino) -3-cloro- fenil] -tioureido}-fenil}-2-fluoro-benzamida 424 527 [4-(3-{3-cloro-4-[2-(2-metil-piperidin-l-il)- acetil-amino] -fenil}-tioureido) -fenil ] -amida del ácido f uran-2-carboxílico 425 555 N-[4- (3-{3-cloro-4-[2- (2-metil-piperidin-il) - acetilamino] -fenil}-tioureido) -fenil] -2-fluorobenzamida 426 339 [4- (3-piridin-2-il-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 427 339 [4- (3-piridin-4-il-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 428 367 2-fluoro-N- [4- (3-piridin-3-il-tioureido] ) - fenil] -benzamida 429 339 [4- (3-piridin-3-il-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 430 353 {4- [3- (3-amino-fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 431 406 {4- [3- (3-trifluorometil-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 432 380 2-fluoro-N- [4- ( 3-m-tolil-tioureido) -fenil] - benzamida 433 434 2-fluoro-N-{4- [3- (3-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-benzamida 434 381 N-{4- [3- (3-amino-fenil) -tioureido] -fenil}-2- fluoro-benzamida 435 388 (4- [3- (3-amino-5-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 436 352 [4- (3-m-tolil-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 437 416 N-{4- [3- (2-amino-5-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 438 571 Éster 2-piperidin-l-il-etílico del ácido (2- cloro-4-{3- [4- (2-fluoro-benzoilamino) -fenil] - tioureido}-fenil) -carbámico 439 543 Éster 2-piperidin-l-il-etilíco del ácido [2- cloro-4-(3-{4-[ ( furan-2-carbonil ) amino] -fenil}- tioureido) -fenil] -carbámico 440 388 {4- [3- (2-amino-5-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido furan-2-carboxilico 441 363 (4- [3- (3-ciano-fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 442 416 N-{4- [3- (3-amino-5-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 443 367 2-fluoro-N- [4- (3-piridin-2-il-tioureido) - fenil] -benzamida 444 367 2-fluoro-N- [4- (3-piridin-4-il-tioureido) - fenil] -benzamida 445 374 {4- [3- ( 6-cloro-piridin-3-il) -tioureido] -fenil}- amida del ácido furan-2-carboxílico 446 388 (4- [3- (2-amino-3-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 447 496 (4- [3- (3-hidrazinocarbonil-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 448 410 2-fluoro-N- (4-{3- [3- (1-hidroxi-etil) -fenil] - tioureido}-fenil) -benzamida 449 414 (4- [3- (3-hidrazincarbonil-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 450 399 (4- [3- (3-isopropil-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 451 380 (4- [3- (3-isopropil-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido furan-2-carboxílico 452 409 2-fluoro-N-{4- [3- (3-isopropil-fenil) - tioureido] -fenil}-benzamida 453 3S1 {4- [3- (3-ciano-fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 454 410 N-{4- [3- (3-dimetilamino-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 455 381 (4- [3- (3-dimetilamino-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido furan—2-carboxílico 456 370 [4- (3-m-tolil-tioureido) -fenil] -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 457 424 (4- [3- (3-trifluorometil-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 458 479 N-{3-cloro-4- [3- (5-cloro-2-metoxi-4-metil- fenil) -tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 459 449 N-{3-cloro-4- [3- (3-cloro-4-metil-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 460 481 N-{3-cloro-4- [3- (3-cloro-4-metilsulfanil- fenil) -tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 461 391 N-{4- [3- (3-ciano-fenil) -tioureido] -fenil}-2- fluoro-benzamida 462 395 (4- [3- (3-acetilamino-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido furan-2-carboxílico 463 424 2-fluoro-N-{4- [3- ( 3-hidrazinocarbonil-fenil) - tioureido] -fenil}-benzamida 464 400 (4-{3- [3- (1-hidroxi-etil) -fenil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 465 434 N-{4- [3- (2-amino-3-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-2, 6-difluoro-benzamida 466 406 (4- [3- (3-amino-5-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 467 398 {4- [3- (3, 5-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido furan-2-carboxílico 468 416 (4- [3- (3, 5-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 469 454 Éster dimetílico del ácido 5- (3-{4- [ (furan-2- carbonil) -amino] -fenil}-tioureido) -isoftálico 470 434 (4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido isoxazol-5-carboxílico 471 392 {4- [3- (6-cloro-piridin-3-il) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 472 382 (4-{3-[3-(l-hidroxi-etil) -fenil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 473 368 (4- [3- (3-metoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 474 354 (4- [3- (3-hidroxi-fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 475 382 2-fluoro-N-{4- [3- (3-hidroxi-fenil) -tioureido] - fenil}-benzamida 476 396 2-fluoro-N-{4-[3- (3-hidroximetil-fenil) - tioureido] -fenil}-benzamida 477 423 N-{4- [3- (3-acetilamino-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 478 413 (4- [3- (3-acetilamino-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 479 400 {4- [3- ( 3-dimetilamino-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 480 340 [4- (3-pirimidin-4-il-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 481 378 (4- [3- (lH-indazol-5-il) -tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 482 395 [4- (3-benzotiazol-5-il-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 483 406 2-fluoro-N-{4- [3- (lH-indazol-5-il) -tioureido] - fenil}-benzamida 484 424 N-[4-(3-benzotiazol-5-il-tioureido)-fenil]-2- fluoro-benzamida 485 473 Éster dimetílico del ácido 5-(3-{4- [([1,2,3] tiadiazol-4-carbonil) -amino] -fenil}- tioureido) -isoftálico 486 442 (4-{3-[4-(l-azido-etil)-3-cloro-fenil]- tioureido}-fenil) -amida del ácido furan-2- carboxílico 487 396 2-fluoro-N-{4- [3- (3-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-benzamida 488 368 (4- [3- (3-hidroximetil-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido furan-2-carboxílico 489 416 {4- [3-(5-cloro-2-dimetilamino-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 490 444 N-{4-[3- (5-cloro-2-dimetilamino-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 491 506 Éster ter-butílico del ácido [3-cloro-5- (3-{4- [([1,2,3] tiadiazol-4-carbonil) -amino-fenil}- tioureido) -fenil] -carbámico 492 470 N- (4-{3-(l-azido-etil) -3-cloro-fenil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 493 337 [4- (1H-tiazol [5, 4-b] piridin-2-ilidenamino- fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 494 378 (4- [3- ( lH-benzoimidazol-5-il) -tioureido] - fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 495 392 (4- [3- (2-metil-lH-benzoimidazol-5-il) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 496 406 N-{4- [3- (lH-benzoimidazol-5-il) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 497 420 2-fluoro-N-{4- [3- (2-metil-lH-benzoimidazol-5- il) -tioureido] -fenil}-benzamida 498 452 (5- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - piridin-2-il}-amida del ácido [ 1, 2, 3] tiadiazol- 4-carboxílico 499 445 {5- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - piridin-2-il}-amida del ácido piridin-2- carboxílico 500 434 {4-[3-(5-cloro-2-dimetilamino-fenil)- tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 501 484 (4-{3-[4-(2-amino-pirimidin-4-il)-3-cloro- fenil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 502 494 N- (4-{3- [4- (2-amino-pirimidin-4-il) -3-cloro- fenil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 503 434 (4- [3- (3-cloro-2-dimetilamino-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 504 462 N-{4- [3- (3-cloro-2-dimetilamino-fenil) - tioureido] -fenil}-2, 6-difluoro-benzamida 505 416 (4- [3- (3-cloro-2-dimetilamino-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 506 445 {6- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - piridin-3-il}-amida del ácido piridin-2- carboxílico 507 462 N-{6- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -piridin-3-il}-2-fluoro-benzamida 508 482 {4- [3- (3-yodo-fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 509 413 (4- [3- (3-ter-butil-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 510 387 {4- [3- (3-cloro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 511 415 N-{4- [3- (3-cloro-bencil) -tioureido] -fenil}-2- fluoro-benzamida 512. 434 {6- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - piridin-3-il}-amida del ácido furan-2- carboxílico 513 435 {4- [3- (3-bromo-fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 514 452 {6- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - piridin-3-il}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol- 4-carboxílico 515 426 {5- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido] -piridin-2- il}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 516 474 (4-[3-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)- tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 517 502 N-{4-[3-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)- tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 518 450 N-{4- [3- (4-amino-3, 5-dicloro-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 519 539 N-{4- [3- (4-amino-3, 5-dibromo-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 520 392 {4- [3- (5-cloro-piridin-3-il) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-caroxílico 521 529 (4- [3- (4-amino-3, 5-dibromo-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 522' 434 {4- [3- (3-cloro-5-dimetilamino-fenil ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 523 444 N-{4- [3- (3-cloro-5-dimetilamino-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 524 416 {4- [3- (3-cloro-5-dimetilamino-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 525 436 {4- [3- ( 5-bromo-piridin-3-il ) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 526 379 {4- [3- (lH-benzotriazol-5-il) -tioureido] -fenil}- amida del ácido furan-2-carboxilico 527 425 N-{4- [3- (lH-benzotriazol-5-il) -tioureido] - fenil}-2, 6-difluoro-benzamida 528 388 N- [4- ({ [2- (3-cloro-fenil ) -hidrazino] - tioxometil } -amino) -fenil] -furan-2-carboxamida 529 416 N- [4- ({ [2- (3-cloro-fenil) -hidrazino] - tioxometil}-amino) -fenil] -2-fluoro-benzamida 530 456 {4- [3- (2-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 531 513 N-{4- [3- (3-bromo-5-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 532 503 {4- [3- (3-bromo-5-triflurorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 533 374 Éster O- (3-cloro-fenílico) del ácido {4- [ (furan-2-carbonil) -amino] -fenil}-tiocarbámico 534 474 {4- [3- (2-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxilico 535 508 {4- [3- (3-piperidin-l-il-5-trifluoro-metil- fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 536 380 N-[4-(3-bencil-tioureido) -fenil] -2-fluorobenzamida 537 439 {4- [3- (3, 4-dicloro-bencil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 538 449 N-{4- [3- (3, 4-dicloro-bencil) -tioureido] -fenil}- 2-fluoro-benzamida 539 370 [4- (3-bencil-tioureido) -fenil] -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 540 424 N-[4-(3-benzo[l,3]dioxol-5-ilmetil-tioureido)- fenil] -2-fluoro-benzamida 541 414 [4-(3-benzo[l,3]dioxol-5-ilmetil-tioureido]- fenil] -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 542 506 {4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 543 516 N-{4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 544 352 [4- (3-bencil-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 545 421 {4- [3- (3, 4-dicloro-bencil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido furan-2-carboxílico 546 396 [4- (3-benzo [1, 3] dioxol-5-ilmetil-tioureido) - fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 547 488 {4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 548 503 {4- [3- (4-bromo-3-trifluorometil) -fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 549 529 N-{4- [3- (3-bromo-trifluorometoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 550 519 {4- [3- (3-bromo-4-trifluorometoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 551 473 {4- [3- (3-cloro-4-trifluorometilsulfanil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 552 412 2-fluoro-N-(4-{3-[2-(3-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 553 412 2-fluoro-N-(4-{3-[2-(4-fluoro-fenil)-etil] — tioureido}-fenil) -benzamida 554 402 (4-{3- [2- (3-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 555 402 (4-{3- [2- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 556 495 (4-{3- [3- (2-metil-butil) -5-trifluoro-metil- fenil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 557 481 {4- [3- (3-isobutil-5-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 558 523 (4-{3- [3- (4-metil-piperazin-l-il) -5-trifluorometil-fenil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 559 510 {4-[3-(3-morfolin-4-il-5-trifluoro-metil- fenil ) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2 , 3] tiadiazol-4-carboxílico 560 494 {4- [3- (3-pirrolidin-l-il-5-trifluoro-metil- fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 561 384 (4-{3- [4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) amida del ácido furan-2-carboxílico 562 419 (4-{3- [2- (3-cloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 563 429 N- (4-{3- [2- (3-cloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 564 401 (4-{3- [2- (3-cloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 565 402 (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 566 504 2-fluoro-N-{4- [3- (3-pirrolidin-l-il-5- trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil}- benzamida 567 477 N-{4- [3- (3-dimetilamino-5-trifluorometilfenil) -tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 568 520 2-fluoro-N-{4- [3- (3-morfolin-4-il-5- trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil}- benzamida 569 533 2-fluoro-N- (4-{3- [3- (4-metil-piperazin-l-il) -5- trifluorometil-fenil) -tioureido} -fenil) - benzamida 570 518 2-fluoro-N-{4-[3-(3-piperidin-l-il-5- trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil}- benzamida 571 468 {4- [3- (3-dimetilamino-5-trifluoro-metil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 572 405 {4- [3- (3-cloro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 573 384 (4-{3-[2-(3-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 574 366 [4- (3-fenetil-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 575 384 [4- (3-fenetil-tioureido) -fenil] -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol- -carboxílico 576 394 2-fluoro-N-[4-(3-fenetil-tioureido)-fenil]- benzamida 577 505 2-fluoro-N-(4-{3-[3-(2-metil-butil)-5- trifluorometil-fenil] -tioureido}-fenil) - benzamida 578 491 2-fluoro-N-{4-[3-(3-isobutil-5-trifluorometil- fenil) -tioureido] -fenil}-benzamida 579- 388 {4- [3- (3, 5-difluoro-bencil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido furan-2-carboxílico 580 416 N-{4- [3- (3, 5-difluoro-bencil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 581 406 {4- [3- (3, 5-difluoro-bencil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 582 421 {4- [3- (3, 5-dicloro-bencil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido furan-2-carboxílico 583 449 N-{4- [3- (3, 5-dicloro-bencil) -tioureido] -fenil}- 2-fluoro-benzamida 584 439 {4- [3- (3, 5-dicloro-bencil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 585 438 {4- [3- (3-fluoro-5-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 586 466 2-fluoro-N-{4- [3- (3-fluoro-5-trifluorometilbencil) -tioureido] -fenil}-benzamida 587 456 {4- [3- (3-fluoro-5-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 588 384 {4- [3- (1-fenil-etil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 589 394 2-fluoro-N-{4" [3- (1-fenil-etil) -tioureido] - fenil}-benzamida 590 366 {4- [3- (1-fenil-etil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2-carboxilico 591 412 2-fluoro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido} -fenil) -benzamida 592 384 {4-[3-(l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 593 413 N-{4-[3-(l-ter-butil-lH-imidazol-2-il)- tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 594 510 (4-{3- [3- (isobutil-metil-amino) -5- trifluorometil-fenil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 595 510 (4-{3-[3-(3-hidroxi-pirrolidin-l-il)-5- trifluorometil-fenil] -tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 596 520 2-fluoro-N-{4- [3- (3- (isobutil-metil-amino) -5- trifluorometil-fenil] -tioureido} -fenil) - benzamida 597 510 (4-{3- [3- (butil-metil-amino) -5-trifluorometilfenil] -tioureido} -fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 598 520 N- (4-{3- [3- (butil-metil-amino) -5- trifluorometil-fenil] -tioureido}-fenil) -2- fluoro-benzamida 599 520 (4-{3-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil) -etil]- tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 600 442 {4-[3-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)- tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 601 522 {4-[3-(4-piperidin-l-il-3-trifluoro-metil- bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxilico 602 482 {4- [3- (4-dimetilamino-3-trifluoro-metil- bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 603 381 (4-{3-[2- (4-amino-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 604 445 (4-{3-[2- (4-bromo-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 605 380 {4- [3- (2-p-tolil-etil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 606 463 (4-{3-[2-(4-bromo-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 607 396 (4-{3-[2- (3-metoxi-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 608 403 {4- [ 3- ( l-ter-butil-lH-imidazol-2-il ) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2 , 3 ] tiadiazol-4-carboxílico 609 384 {4-[3-(l-ter-butil-lH-imidazol-2-il)- tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 610 492 N-{4-[3- (4-dimetilamino-3-trifluorometilbencil) -tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 611 427 (4-{3-[2- (3, 4-dimetoxi-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 612 380 {4- [3- (3-fenil-propil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 613 399 {4- [3- (3-fenil-propil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 614 502 (4-{3- [2- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -amida del ácido furan-2- carboxílico 615 550 {4- [3- (4-yodo-3-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 616 532 2-fluoro-N-{4-[3- (4-piperidin-l-il-3- trifluorometil-bencil) -tioureido] -fenil}- benzamida 617 537 (4-{3- [4- (4-metil-piperazin-l-il) -3- trifluorometil-bencil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 618 482 {4- [3- (3-dimetilamino-5-trifluoro-metil- bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, , 3] tiadiazol-4-carboxílico 619 488 {4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -tioureidometil] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 620 421 {4- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureidometil] - fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 621 421 {4- [3- (3, -dicloro-fenil) -tioureidometil] - fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 622 455 {4- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) - tioureido-metil] -fenil}-amida del ácido furan- 2-carboxílico 623 466 2-fluoro-N-{4- [3- (4-fluoro-3-trifluorometilbencil) -tioureido] -fenil}-benzamida 624 456 {4- [3- (4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol- -carboxílico 625 410 2-fluoro-N-{4- [3- (2-fenoxi-etil) -tioureido] - fenil}-benzamida 626 382 {4- [3- (2-fenoxi-etil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 627 400 {4- [3- (2-fenoxi-etil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 628 409 2-fluoro-N-{4- [3- (3-fenil-propil) -tioureido] - fenil}-benzamida 629 425 {4- [3- (5-trifluorometil-piridin-3-il) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 630 439 { 4- [3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido-metil] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 631 473 {4- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) - tioureidometil] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 632 381 2-fluoro-N- [4- (3-piridin-3-ilmetil-tioureido) - fenil] -benzamida 633 353 [4- (3-piridin-3-ilmetil-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 634 371 [4- (3-piridin-3-ilmetil-tioureido) -fenil] -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 635 439 {4- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido-metil] - fenil}-amida del ácido [ 1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 636 492 N-{4- [3- (3-dimetilamino-5-trifluorometilbencil) -tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 637- 415 (4-{3- [2- (3-metoxi-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 638 399 {4- [3- (2-p-tolil-etil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 639 445 (4-{3- [2- (3, 4-dimetoxi-fenil) -etil-tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 640 506 {4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) - tioureidometil] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 641 516 N-{4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) - tioureidometil] -fenil}-2-fluoro-benzamida 642 449 N-{4- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureidometil] - fenil}-2-fluoro-benzamida 643 449 N-{4- [3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureidometil] - fenil}-2-fluoro-benzamida 644 448 {4- [3- (3-acetilamino-5-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 645 453 (4-{3- [2- (3, 4-dicloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 646 413 {4- [3- ( l-metil-3-fenil-propil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 647 463 (4-{3-[l-(4-bromo-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 648 413 {4- [3- (4-fenil-butil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 649 397 [4- (3-indan-l-il-tioureido) -fenil] -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-caroxílico 650 400 {4- [3- (2-metoxi-bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 651 415 (4-{3- [2- (2-metoxi-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 652 415 (4-{3-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 653 506 N- (4-{3- [-2- (3-dimetilamino-5-trifluorometilfenil) -etil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro- benzamida 654 510 (4-{3-[3-(3-dimetilamino-propil)-5- trifluorometil-fenil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 655 417 {4- [3- (2-fenilsulfanil-etil ) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxilico 656 427 2-fluoro-N-{4- [3- (2-fenilsulfanil-etil ) - tioureido] -fenil}-benzamida 657 399 {4- [3- (2-fenilsulfanil-etil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido furan-2-carboxílico 658 381 2-fluoro-N- [4- (3-piridin-4-ilmetil-tioureido) - fenil] -benzamida 659 353 [4- (3-piridin-4-ilmetil-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 660 371 [4- (3-piridin-4-ilmetil-tioureido) -fenil] -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 661 506 2-fluoro-N-{4- [3- (3-yodo-bencil) -tioureido] - fenil}-benzamida 662 478 {4- [3- (3-yodo-bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 663 496 {4- [3- (3-yodo-bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxilico 664 479 N-(4-{3-[2-(3,5-dicloro-fenoxi)-etil]- tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 665 451 (4-{3-[2-(3,5-dicloro-fenoxi)-etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 666 445 N-(4-{3-[2-(3-cloro-fenoxi)-etil]-tioureido}- fenil}-2-fluoro-benzamida 667 417 (4-{3- [2- (3-cloro-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 668 435 (4-{3- [2- (3-cloro-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil] -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 669 466 2-fluoro-N-{4- [3- (2-fluoro-5-trifluorometilbencil) -tioureido] -fenil}-benzamida 670 438 {4-[3-(2-fluoro-5-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 671 456 {4- [3- (2-fluoro-5-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 672 416 N-{4- [3- (3, 4-difluoro-bencil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 673 452 N- (4-{3- [2- (4-dimetilamino-3-metil-fenil) -etil- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 674 496 (4-{3- [2- (3-dimetilamino-5-trifluoro-metil- fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol- -carboxílico 675 388 {4- [3- (3, 4-difluoro-bencil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido furan-2-carboxílico 676 406 {4- [3- (3, 4-difluoro-bencil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 677 433 N-{4- [3- (3-cloro-4-fluoro-bencil) -tioureido] fenil}-2-fluoro-benzamida 678 495 (4-{3- [2- (3-bromo-fenilsulfanil) -etil] - tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 679 477 (4-{3- [2- (3-bromo-fenilsulfanil) -etil] - tioureido}-fenil) -amida del ácido furan-2- carboxílico 680 505 N- (4-{3- [2- (3-bromo-fenilsulfanil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 681 493 (4-{3- [2- (3-bromo-4-metoxi-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) }-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol- -carboxílico 682 493 (4-{3- [2- (5-bromo-2-metoxi-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 683 419 (4-{3- [2- (2-cloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 684 402 (4-{3- [2- (2-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 685 419 (4-{3- [2- (4-cloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 686 475 {4- [3- (3, 3-difenil-propil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 687 547 2-fluoro-N- (4-{3- [4- (4-metil-piperazin-l-il) -3- trifluorometil-bencil] -tioureido}-fenil) - benzamida 688 469 (4-{3- [2- (3, 5-dicloro-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 689 423 {4- [3- (3-cloro-4-fluoro-bencil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 690 427 {4- [3- (4-ter-butil-bencil) -tioureido] -fenil) - amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 691 399 {4- [3- (3, 5-dimetil-bencil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 692 442 (4-{3- [2- (4-dimetilamino-3-metil-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 693 479 (4-{3- [2- (4-bromo-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 694 526 (4-{3- [2- (4-yodo-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 695' 489 N- (4-{3- [2- (4-bromo-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 696 536 2-fluoro-N-{4-{3-[2-(4-yodo-fenoxi)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 697 461 (4-{3- [2- (4-bromo-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 698 508 (4-{3- [2- (4-yodo-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 699 408 {4- [3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido oxazol-4-carboxílico 700 424 {4- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido tiazol-4-carboxílico 701 491 {4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido tiaziol-4- carboxílico 702 408 {4- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido oxazol-4-carboxilico 703 469 (4-{3- [2- (3, 4-dicloro-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 704 424 {4- [3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido tiazol-4-carboxílico 705 458 {4- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) - tioureido) -fenil} -amida del ácido tiazol-4- carboxílico 706 400 {4- [3- (2-fenilaminol-etil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 707 453 (4-{3- [2- (2, -dicloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 708 452 (4-{3- [2- (3-trifluorometil-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 709 453 (4-{3-[2-(2, 6-dicloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 710 485 (4-{3-[2-(3,4-dicloro-fenilsulfanil) -etil]- tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 711 503 (4-{3- [2- (2-fluoro-5-trifluorometil- fenilsulfanil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 712 668 N-(4-{3-[3-cloro-5-(3-{4-[ ( [ 1, 2, 3] tiadiazol-4- carbonil) -amino] -fenil}-tioureido) -fenil] - tioureido} -fenil) -[1,2,3] tiadiazol- - carboxamida 713 413 (4-{3-[2-(4-etil-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 714 442 {4- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido oxazol-4- carboxílico 715 475 {4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido oxazol-4- carboxílico 716 420 (4-{3- [2- (3, 4-difluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 717 452 (4-{3- [2- (4-trifluorometil-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 718 435 (4-{3- [2- (3, 4-dicloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 719 463 N- (4-{3- [2- (3, 4-dicloro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 720 420 (4-{3-[2-(3, 5-difluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil)-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 721 412 2-fluoro-N- (4-{3- [2- (2-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -benzamida 722 429 (4-{3- [2- (4-nitro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 723 399 {4- [3- (l-metil-2-fenil-etil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 724 437 N-{4- [3- (4-ter-butil-bencil) -tioureido] -fenil}- 2-fluoro-benzamida 725 409 N-{4- [3- (3, 5-dimetil-bencil) -tioureido] -fenil}- 2-fluoro-benzamida 726 400 {4- [3- (2-hidroxi-l-fenil-etil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 727 409 2-fluoro-N-{4- [3- (1-metil-fenil-etil) - tioureido] -fenil}-benzamida 728 399 {4- [3- (1-metil-fenil-etil) -tioureido] -fenil}- a ida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 729 405 {4- [3- (2-cloro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 730 388 {4- [3- (2-fluoro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [ 1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 731 438 {4- [3- (3-trifluorometil-bencil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 732 388 {4- [3- (3-fluoro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 733 435 (4-{3- [2- (2-cloro-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 734 479 (4-{3- [2- (3-bromo-fenoxi) -etil] -tioureido] - fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 735 418 (4-{3-[2-(2-fluoro-fenoxi) -etil] -tioureido} - fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 736 418 (4-{3-[2-(3-fluoro-fenoxi)-etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 737 486 (4-{3-[2-(2-fluoro-5-trifluorometil-fenoxi) - etil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 738 384 (4-{3- [2- (2-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico 739 435 {4- [3- (4-bromo-fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 740 374 {4- [3- (4-fluoro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 741 388 {4- [3- (4-fluoro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 742 405 {4- [3- (4-cloro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 743 449 (4-{3- [4-bromo-bencil) -tioureido] -fenil }-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 744 332 N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -acetamida 745 438 {4-[3- (3, 4-dicloro-bencil) -tioureido] -fenil}- amida del ácido tiazol-4-carboxílico 746 455 {4- [3- (2-fluoro-5-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido tiazol-4- carboxílico 747 426 {4- [3- (4-ter-butil-bencil) -tioureido] -fenil}- amida del áciddo tiazol-4-carboxílico 748 374 {4- [3- (2-fluoro-fenil) -tioureido] }-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 749 374 {4- [3- (3-fluoro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 750 526 (4-{3-[2- (3-yodo-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 751 409 N-(4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil-tioureido}- fenil) -2-fenil-acetamida 752 425 N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-metoxi-benzamida 753 425 N-(4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -3-metoxi-benzamida 754 425 N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -4-metoxi-benzamida 755 429 2-cloro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 756 429 4-cloro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 757 453 Éster 4- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -carbamoil) -fenílico del ácido acético 758 394 N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -benzamida 759 395 N- (4-{3- [ 1- ( 4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -isonicotinamida 760 410 N- (4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -4-hidroxi-benzamida 761 429 3-cloro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 762 470 (4-{3-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil) - etil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 763 520 (4-{3-[2- (2, -bis-trifluorometil-fenil) -etil]- tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 764 470 (4-{3- [2- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenil) - etil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 765 438 4-dimetilamino-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) - etil] -tioureido}-fenil) -benzamida 766 470 (4-{3- [2- (2-fluoro-3-trifluorometil-fenil) - etil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 767 470 (4-{3- [2- (2-fluoro-5-trifluorometil-fenil) - etil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 768 510 (4-{3- [2- (3-yodo-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 769 470 (4-{3- [2- (4-fluoro-2-trifluorometil-fenil) - etil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol- -carboxílico 770 463 (4-{3- [2- (3-bromo-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 771 427 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -propil] - tioureido}-fenil) -benzamida 772 475 2-fluoro-N- (4-{3- [ (4-fluoro-fenil) -fenilmetil] -tioureido}-fenil) -benzamida 773 455 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -pentil] - tioureido}-fenil) -benzamida 774 489 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -2-fenil- etil] -tioureido}-fenil) -benzamida 775 409 2-fluoro-N-{4- [3- (1-o-tolil-etil) -tioureido] fenil}-benzamida 776 409 2-fluoro-N-{4- [3- (1-m-tolil-etil) -tioureido] fenil}-benzamida 777 425 2-fluoro-N-(4-{3-[l-(4-metoxi-fenil) -etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 778 412 2-fluoro-N- (4-{3-[l- (2-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -benzamida 779 429 N-(4-{3-[l-(3-cloro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 780 473 N-(4-{3-[l-(3-bromo-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 781 429 N- (4-{3-[l- ( 4-cloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 782 409 2-fluoro-N-{4- [3- (1-p-tolil-etil) -tioureido] - fenil}-benzamida 783 473 N-(4-{3-[l-(2-bromo-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 784 429 N-(4-{3-[l- (2-cloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 785 462 2-fluoro-N- (4- [3- [1- (2-trifluorometil-fenil)- etil] -tioureido}-fenil) -benzamida 786 462 2-fluoro-N- (4-{3-[l- (3-trifluorometil-fenil)- etil] -tioureido}-fenil) -benzamida 787 462 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (4-trifluorometil-fenil) - etil] -tioureido}-fenil) -benzamida 788 425 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (2-metoxi-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -benzamida 425 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (3-metoxi-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -benzamida 790 441 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -2-metil- propil] -tioureido}-fenil) -benzamida 791 419 N- (4-{3- (1- (3-ciano-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 792 419 N-(4-{3-[l- (4-ciano-fenil) -etíl] -tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 793 438 N- (4-{3-[l- (4-dimetilamino-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 794 438 N- (4-{3- [1- (3-dimetilamino-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 795 473 2-bromo-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -benzamida 796 446 (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido quinolin-2-carboxílico 797 410 2-fluoro-N-{4- [3- (2-hidroxi-l-fenil-etil) - tioureido] -fenil}-benzamida 798 332 2-fluoro-N- [4- (3-isopropil-tioureido) -fenil] - benzamida 799 445 2-fluoro-N-{4-[3-(l-naftalen-2-il-etil)- tioureido] -fenil}-benzamida 800 412 3-fluoro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 801 412 4-fluoro-N- (4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -benzamida 802 384 2-fluoro-N-{4-[3-(l-furan-2-il-etil)- tioureido] -fenil}-benzamida 803 395 2-fluoro-N-{4-[3-(l-piridin-4-il-etil)- tioureido] -fenil } -benzamida 804 397 2-fluoro-N- (4-{3-[l- (l-metil-lH-pirrol-2-il)- etil] -tioureido}-fenil) -benzamida 805 401 2-fluoro-N-{4-[3- (1-tiofen-3-il-etil) - tioureido] -fenil}-benzamida 806 445 N-{4- [3- (3-cloro-4-etoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 807 459 N-{4-[3- (3-cloro-4-propoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 808 459 N-{4-[3-(3-cloro-4-isopropoxi-fenil)- tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 809 473 N-{4- [3- (4-butoxi-3-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 810 522 2-fluoro-N-{4- [3- (3-yodo-4-metoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-benzamida 811 475 N-{4-[3- (3-bromo-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 812 520 N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-yodo-benzamida 813 346 N-(4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -propionamida 814 286 N- [4- (3-fenil-tioureido) -fenil] -acetamida 815 463 (4-{3-[ (ÍS) -1- (4-bromo-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 816 463 (4-{3-[ ( IR) -1- (4-bromo-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 818 520 (4-{3-[ (1- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -etil]' tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 820 418 (4-{3-[ (ÍS) -1- (4-cloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 821 418 (4-{3-[ ( IR) -1- (4-cloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido [ 1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 822 409 N-[4-[ [ [ [1- (4-cianofenil) etil] amino] - tioxometiT] amino] fenil] -i, 2, 3-tiadiazol-4- carboxamida 824 462 (4-{3- [1- (4-bromo-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido tiazol-4-carboxílico 825 520 (4-{3-(lS) -[1- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) - etil] -tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 828 470 N- (4-{ [ ({1- [4-fluoro-3-triflurometil) fenil] - etil] amino) carbotioil] amino}fenil) -1,2,3- tiadiazol-4 -carboxamida 29 486 N- (4-{ [ ({1- [4-cloro-3-3-tiadiazol-4 -carboxamida 519 N- (4-{ [ ({ (ÍS) -1- [3, 5-tiazol-4-carboxamida 31 469 N- (4-{ [ ({l-[3-fluoro-5-trifluorometil) fenil] - etil}amino) carbotioil] amino}fenil) -1, 3-tiazol- 4-carboxamida 832 469 N- (4-{ [ ({1- [2-fluoro-4- (trifluorometil) fenil] - etil}amino) carbotioil] amino}fenil) -1, 3-tiazol- 4-carboxamida 833 469 N- (4-{ [ ({1- [2-fluoro-5-trifluorometil) fenil] - etil}amino) carbotioil] aminojfenil) -1, 3-tiazol- -carboxamida 34 411 N-{4-{ [ ({[l-(2, 4-dimetilfenil) etil] amino}- carbotioil) amino}fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 836 452 N-{4-{ [ ({ [ 1- (2, 4-diclorofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 837 397 N-{4-{ [ ({ [ 1- (3-metilfenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 838 469 N-{4-{[ ({ [1- [4-fluoro-3-trifluorometil) fenil] - etil}amino) carbotioil] amino}fenil) -1, 3-tiazol- 4-carboxamida 839 435 N-{4-[ ({ [1- (2-cloro-4-fluorofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 840 419 N-{4-[ ({ [ 1- (3, 4-difluorofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 841 480 N-{4- [ ({ [1- (4-bromo-2-fluorofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 842 401 N-{4-[ ({ [1- (3-fluorofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 843 462 N-{4-[ ({[ 1- (2-bromofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 844 462 N-{4-[ ({ [1- (3-bromofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 845 451 N-(4-{[ ({1- [2- (trifluorometil) fenil] etil}- amino) carbotioil] amino}fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 846 419 N-{4-[ ({ [1- (2, 4-difluorofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 847 519 N-(4-{[ ({ (IR) -l-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil] - etil}amino) carbotioil] amino}fenil) -1, 3-tiazol- 4-carboxamida 848 452 N-{4-[ ({ [1- (3, 4-diclorofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 849 469 N- (4-{ [ ( {1- [3-fluoro-4-trifluorometil) fenil] - etil}amino) carbotioil] amino}fenil) -1, 3-tiazol- 4-carboxamida 850 485 N-(4-{ [ ({1- [4-cloro-3- (trifluorometil) fenil] - etil}amino) carbotioil] amino}fenil) -1, 3-tiazol- 4-carboxamida 851 435 N-{4-[ ({ [1- (4-cloro-2-fluorofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 852 469 N-{4-{ [ ({1- [4-fluoro-2-trifluorometil) fenil] - etil}amino) carbotioil] amino}fenil) -1, 3-tiazol- 4-carboxamida 853 435 N-{4-[ ({ [1- (4-cloro-3-fluorofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 854 480 N-{4-[ ({ [1- (2-bromo-4-fluorofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-!, 3-tiazol-4- carboxamida 855 541 N-{4-[ ({ [1- (3, 4-dibromofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 856 435 N-{4-[ ({ [1- (3-cloro-4-fluorofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 857 366 N-{4-{[ ({1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] - propil}amino) carbotioil] amino}fenil) -1,2,3- tiadiazol-4-carboxamida 858 392 N-{4-{[ ({1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] - butil}amino) carbotioil] amino}fenil) -1,2,3- tiadiazol-4-carboxamida 859 330 N-(4-{[ ({1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] - pentil}amino) carbotioil] amino}fenil) -1,2,3- tiadiazol- -carboxamida 860 521 N-{4-[ ({[ [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] - (fenil) metil] amino} carbotioil) amino] fenil } - 1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida 861 450 N-(4-{[ ({l-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -1- metiletil}amino) carbotioil] amino}fenil) -1,2,3- tiadiazol-4-carboxamida 862 433 N-{4-[ ({ [3, 5-bis (trifluorometil) bencil] - amino}carbotioil) amino] fenil}-lH-imidazol-4- carboxamida 863 440 N-{4-[ ({ [1- (4-fluorofenil) etil] amino}- carbotioil) amino] fenil}-lH-imidazol-4- carboxamida 864 506 N-{4-[ ({ [3, 5-bis (trifluorometil) bencil] - amino}carbotioil) amino] fenil}-l-metil-lH- i idazol-4-carboxamida 865 462 N-(4-{[ ({1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] - propil}amino) carbotioil] amino}fenil) -1, 3- tiazol-4-carboxamida EJEMPLO 866 (MÉTODO 32) {4- [3- (2, 5-dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico A una solución de 0.16 g de 2, 5-dicloroanilina en 0 ml de tetrahidrofurano se agregan 0.20 g de 1,1'- tiocarbonildiimidazol recién preparado y la mezcla se agita por aproximadamente 30 minutos a temperatura ambiente. Se agregan 0.22 g de la (4-amino-fenil) amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico al matraz de reacción, y la mezcla se agita por aproximadamente 6 horas. El solvente se elimina luego mediante evaporación bajo presión reducida y se agregan 3 ml de acetonitrilo caliente. Después de 15 horas, la mezcla se filtra y el precipitado recolectado se lava con acetonitrilo y luego con éter dietílico, y se seca al aire para proporcionar el producto deseado como un polvo blanco. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: Ejemplo M+H NOMBRE DEL COMPUESTO No. 867 321 N-{4- [3- (3-cloro-fenil) -tioureido] -fenil}- acetamida 868 413 N-{4- [3- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-benzamida 869 443 N-{4- [3- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-2-metoxi-benzamida 870 443 N-{4- [3- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-3-metoxi-benzamída 871 443 N-{4- [3- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-4-metoxi-benzamida 872 431 N-{4- [3- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-4-metoxi-benzamida 873 431 N-{4- [3- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-3-fluoro-benzamida 874 431 N-{4- [3- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-4-fluoro-benzamida 875 437 {4- [3- (3, 5-dicloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 876 511 Éster hexílico del ácido {4- [3- (5-bromo-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-carbámico 877 481 {4- [3- (5-bromo-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] • fenil}-amida del ácido hexanoico 505 N-{4- [3- (5-bromo-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 879 477 {4- [3- (5-bromo-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 880 501 N-{4- [3- (5-bromo-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] fenil}-2-metil-benzamida 517 N-{4- [3- (5-bromo-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] fenil}-4-metoxi-benzamida 882 395 N-{4- [3- (5-cloro-2-etoxi-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 883 395 N-{4- [3- (5-cloro-4-etoxi-2-metoxi-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 884 423 N-{4- [3- (2-butoxi-5-cloro-4-metoxi-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 885 423 N-{4-[3- (4-butoxi-5-cloro-2-metoxi-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 8 6 457 N-{4-[3- (2-benciloxi-5-cloro-4-metoxi-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 887 457 N-{4-[3- (4-benciloxi-5-cloro-2-metoxi-fenil) - tioureido] fenil}-acetamida 888 421 {4- [3- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 889 424 2-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-5-metoxi-fenoxi}-acetamida 890 367 N-{4-[3-(5-cloro-2-hidroxi-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil-acetamida 891 367 N-{4 - [ 3- ( 3-cloro-2-metilsulf anil-f enil ) - tioureidq] f enil}-acetamida 892 447 N- [4- ( 3-{3-cloro-4- [metil- ( l-metil-piperidin-4- il) -amino] -f enil}-tioureido) fenil ] -acetamida 893 426 N-(4-{3-[3-cloro-4-(metil-fenil-amino)-fenil]- tioureido}-fenil) -acetamida 894 509 N- [4- (3-{4- [ (l-bencil-pirrolidin-3-il) -metilamino] -3-cloro-fenil}-tioureido) -fenil] - acetamida 895 418 N- (4-{3- [3-cloro-4- (ciclopentil-metil-amino) - fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 896 433 N-[4-(3-{3-cloro-4-[metil-(l-metil-pirrolidin- 3-il) -amino] -fenil}-tioureido) -fenil] -acetamida 897 419 {4- [3- (3-cloro-4-metilsulfanil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida del ácido furan-2- carboxílico 898 447 N-{4- [3- (3-cloro-4-metilsulfanil-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 899 465 N-{4-[3-(3-cloro-4-metilsulfanil-fenil)- tioureido] -fenil}-2, 6-difluoro-benzamida 900 445 N-{4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)- tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 901 441 N-{4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)- tioureido] -fenil}-2-metil-benzamida 902 434 {4-[3-(3-cloro-4-dimetilamino-fenil)- tioureido] -f enil}-amida del ácido [ 1 , 2 , 3] tiadiazol- -carboxílico 903 444 N-{4-[3-(3-cloro-4-dimetilamino-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 904 517 [4- (3-{3-cloro-4- [metil- (l-metil-piperidin-4- il) -amino] -fenil}-tioureido) -fenil] -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxilico 905 579 [4- (3-{4-[ (l-bencil-pirrolidin-3-il) -metilamino] -3-cloro-fenil}-tioureido) -fenil] -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 906 527 N-[4-(3-{3-cloro-4-[metil-(l-metil-piperidin-4- il) -amino] -f enil}-tioureido) -fenil] -2-fluoro- benzamida 907 435 {4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil) - tioureido] fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 908 589 N- [4- (3-{4- [ (l-bencil-pirrolidin-3-il) -metilamino] -3-cloro-fenil}-tioureido) -fenil] -2- fluoro-benzamida 909 501 {4- [3- (5-cloro-2, -dimetoxi-fenil) -tioureido] - 3-trifluorometil-fenil}-amida del ácido furan- 2-carboxílico 910 366 2-fluoro-N-[4-(3-fenil-tioureido)fenil]- benzamida 911 338 [4- (3-fenil-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico 912 356 [4- (3-fenil-tioureido) -fenil] -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 913 365 N-(4-{3-[3-cloro-4-(l-hidroxi-etil) -fenil] - tioureido} fenil) -acetamida 914 435 (4-{3-[3-cloro-4- (1-hidroxi-etil) -fenil] - tioureido}-fenil) -amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílíco 915 365 N-(4-{3-[3-cloro-4-(2-hidroxi-etil) -fenil] - tioureido}-fenil) -acetamida 916 445 N- (4-{3-[3-cloro-4-(l-hidroxi-etil) -fenil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 917 417 (4-{3- [3-cloro-4- (1-hidroxi-etil) -fenil] - tioureido}-fenil) -amida del ácido furan-2- carboxílico 918 371 {4- [3- (3-amino-fenil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 919 501 {4- [3- (3-bromo-4-trifluorometoxi-fenil) - tioureido] -fenil } -amida del ácido furan-2- carboxílico 920 423 N-{4- [3- (3-ter-butil-fenil) -tioureido] -fenil}- 2-fluoro-benzamida 1025 440 {4-[3-(4-cloro-3,5-dicloro-fenil)- tioureido] fenil}-amida del ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico 1026 485 N-{4- [3- (1-benzofuran-2-il-etil) -tioureido] - fenil}-2-trifluorometil-benzamida 1027 412 N- (4-fluoro-fenil) -4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) - etil] -tioureido}-benzamida 1028 446 (4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido isoquinolin-1- carboxílico 1029 468 {4- [3- (1-benzofuran-2-il-etil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido isoquinolin-1- carboxílico 1030 506 (4-{3-[l-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido isoquinolin-1- carboxílico 1031 453 (4-{3-[l- (4-ciano-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido isoquinolin-1- carboxílico 1032 435 (4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido benzofuran-2-carboxílico 1033 457 {4- [3- ( 1-benzofuran-2-il-etil) -tioureido] - fenil} -amida del ácido benzofuran-2-carboxílico 1034 495 (4-{3-[l-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido benzofuran-2-carboxílico 1035 442 (4-{3- [1- (4-ciano-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido benzofuran-2-carboxílico 1036 446 (4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido isoquinolin-3- carboxílico 1037 468 {4- [3- ( 1-benzofuran-2-il-etil) -tioureido] - fenil}-amida del ácido isoquinolin-3- carboxílico 1038 453 (4-{3-[l- (4-ciano-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido isoquinolin-3- carboxílico 1039 506 (4-{3-[l- (4-bromo-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido isoquinolin -3- carboxílico 1040 446 (4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido quinolin-3-carboxilico 1041 446 (4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido quinolin-4-carboxílico 1042 446 (4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido quinolin-6-carboxílico 1043 446 (4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida del ácido quinolin-8-carboxílico 1044 462 N-(4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -2-trifluorometi1-benzamida 1045 419 2-ciano-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 1046 473 N-{4- [3- (3-cloro-4-isobutoxi-fenil) -tioureido] fenil}-2-fluoro-benzamida 1047 414 2-fluoro-N-{4-[3-(3-fluoro-4-metoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-benzamida 1048 475 N- (4-{3-[3-cloro-4- (2-metoxi-etoxi) -fenil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1049 398 2-fluoro-N-{4- [3- (3-fluoro-4-metil-fenil) - tioureido] -fenil}-benzamida 1050 464 2-fluoro-N-{4- [3- (4-metoxi-3-trifluorometilfenil) -tioureido] -fenil}-benzamida 1051 449 N-{4- [3- (2-amino-5-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 1052 459 N- (4-{3- [1- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1053 417 N-{4- [3- (5-cloro-2-hidroxi-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 1054 435 N-{4- [3- (l-benzofuran-2-il-etil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 1055 448 2-fluoro-N-{4- [3- (4-metil-3-trifluorometilfenil) -tioureido] -fenil}-benzamida 1056 473 (S) -N- (4-{3- [1- (4-bromo-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1057 473 N- (4-{3- [ (IR) -1- (4-bromo-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1058 494 2-fluoro-N- (4-{3- [2-metoxi-4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) -fenil] -tioureido}-fenil) -benzamida 1059 399 N-{4- [3- (2-amino-5-fluoro-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 1060 502 N-(4-{3-[l-(4-dimetilsulfamoil-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1061 542 2-fluoro-N-[4-(3-{l-[4-piperidin-l-sulfonil) fenil] -etil}-tioureido) -fenil] -benzamida 1062 562 N-(4-{3-[2,4-bis-(2,2,2-trifluoro-etoxi) - fenil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1063 409 2-fluoro-N-{4-[3-( (ÍS) -1-p-tolil-etil) - tioureido] -fenil}-benzamida 1064 409 2-fluoro-N-{4-[3-( ( IR) -1-p-tolil-etil) - tioureido] -fenil}-benzamida 1065 394 2-fluoro-N-{4-[3-( (ÍS) -1-fenil-etil) - tioureido] -fenil}-benzamida 1066 429 N-(4-{3-[ ( IR) -1- (4-cloro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1067 429 N-(4-{3-[ ( 1S) -1- (4-cloro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1068 394 2-fluoro-N-{4-[3-( ( IR) -1-fenil-etil) - tioureido] -fenil}-benzamida 1069 432 N-(4-{3-[l-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-metoxi-benzamida 1070 447 N-{4- [3- (1-benzofuran-2-il-etil) -tioureido] - fenil}-2-metoxi-benzamida 1071 485 N-(4-{3-[l-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-metoxi-benzamida 1072 419 3-ciano-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -benzamida 1073 462 N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -4-trifluorometil-benzamida 1074 419 4-ciano-N-(4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -benzamida 1075 469 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-2, 3, 5, 6-tetrametil-fenil) -benzamida 1076 480 N- (4-{3- [1- (4-ciano-fenil) -etil] -tioureido}- 2, 5-dimetoxi-fenil) -2-fluoro-benzamida 1077 473 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-2, 5-dimetoxi-fenil) -benzamida 1078 530 N-{3, 5-dicloro-4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 1079 447 N- (3-cloro-4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1080 480 2, 3, , 5-tetrafluoro-N- (4-{3- [1- (4-fluorofenil) -etil] -tioureido}-3-metil-fenil) - benzamida 1081 462 2, 4, 5-trifluoro-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) - etil] -tioureido}-3-metil-fenil) -benzamida 1082 427 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-3-meti1-fenil) -benzamida 1083 457 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-2-metoxi-5-metil-fenil) -benzamida 1084 443 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-3-metoxi-fenil) -benzamida 1085 570 N- (2, 6-dibromo-4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1086 480 2-fluoro-N- (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-2-trifluorometil-fenilj -benzamida 1087 541 N- (4-{3-[l- (4-bromo-fenil) -etil] -tioureido}-2- trifluorometil) -fenil) -2-fluoro-benzamida 1088 487 N- (4-{3- [1- (4-ciano-fenil) -etil] -tioureido}-2- trifluorometil-fenil) -2-fluoro-benzamida 1089 503 N-{4- [3- (1-benzofuran-2-il-etil) -tioureido] -2- trifluorometi1-fenil} -2-fluoro-benzamida 1090 447 N- (2-cloro-4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1091 454 N- (2-cloro-4-{3- [1- (4-ciano-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1092 437 N- (2-ciano-4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1093 498 N- ( 4- { 3-[l- ( 4 -bromo-fenil ) -etil]-tioureido } -2- ciano-fenil) -2-fluoro-benzamida 1094 445 N- (2-ciano-4-{3-[l- (4-ciano-fenil) -etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1095 460 N-{ 4-[3- (l-benzofuran-2-il-etil) -tioureido]-2- ciano-fenil } -2-fluoro-benzamida 1096 517 N-(2-benzoil-4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1097 427 2-fluoro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil) -etil]- tioureido} -2-metil-fenil) -benzamida 1098 487 N-(4-{3-[l-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureido}-2- metil-fenil) -2-fluoro-benzamida 1099 434 N- (4-{3-[l- (4-ciano-fenil) -etil]-tioureido}-2- etil-fenil) -2-fluoro-benzamida 1100 449 N-{4-[3-(l-benzofuran-2-il-etil) -tioureido]-2- metil-fenil } -2-fluoro-benzamida 1101 456 N- (2-dimetilamino-4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) - etil]-tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1102 526 N- (2-benciloxi-4-{3-[l- (4-ciano-fenil) -etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1103 519 N-(2-benciloxi-4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1104 603 N-[4-{3-[l- (4-bromo-fenil) -etil]-tioureido}-2- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenil]-2-fluorobenzamida 1105 603 N-[4-{3-[l-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureido}-2- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenil]-2-fluorobenzamida 1106 542 2-fluoro-N-[4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido} -2- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenil]- benzamida 1107- 485 N-(2-butoxi-4-{3-[l-(4-fluoro-fenil) -etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1108 492 N- (2-butoxi-4-{3-[l- (4-ciano-fenil) -etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1109 589 N-[4-{3-[l-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureido}-2- (2-dietilamino-etoxi) -fenil]-2-fluoro-benzamida 1110 528 N-(2-(2-dietilamino-etoxi)-4-{3-[l-(4-fluoro- fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -2-fluoro- benzamida 1111 589 N-[4-{3-[l-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureido}-2- (2-dietilamino-etoxi) -fenil]-2-fluoro-benzamida 1112 557 N-(2-etoxi-4-{3-[l-(4-fluoro-fenil) -etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1113 464 N-(4-{3-[l-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureido}-2- etoxi-fenil) -2-fluoro-benzamida 1114 468 2-fluoro-N-[4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil]- tioureido}-2- (2-nitrilo-etoxi) -fenil]-benzamida 1115 475 N-[4-{3-[l-(4-ciano-fenil)-etil]-tioureido}-2- (2-nitrilo-etoxi) -fenil]-2-fluoro-benzamida 1116 443 2-fluoro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido} -2-metoxi-fenil) -benzamida 1117 489 2-fluoro-N-(5-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-bifenil-2-il) -benzamida 1118 514 (4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}-2- trifluorometil-fenil) -amida del ácido isoquinolin-1-carboxílico 1119 503 (4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}-2- trifluorometil-fenil) -amida del ácido benzofuran-2-carboxílico 1120 514 (4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}-2- trifluorometil-fenil) -amida del ácido isoquinolin-3-carboxílico 1121 471 (2-ciano-4-{3-[l-(4-fluoro-fenil) -etil]- tioureido} -fenil) -amida del ácido isoquinolin- 1-carboxílico 1122 460 (2-ciano-4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -amida del ácido benzofuran-2- carboxílico 1123 471 (2-ciano-4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido} -fenil) -amida del ácido isoquinolin- 3-carboxílico 1124 460 (4-{3-[l-_(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}-2- metil-fenil) -amida del ácido isoquinolin-1- carboxílico 1125 449 (4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}-2- metil-fenil) -amida del ácido benzofuran-2- carboxílico 1126 460 (4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}-2- metil-fenil) -amida del ácido isoquinolin-3- carboxílico 1127 396 (4- { 3-[l- ( 4-fluoro-fenil ) -etil]-tioureido } - fenil) -amida del ácido pirazin-2-carboxílico 1128 401 (4- { 3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil]-tioureido } - fenil) -amida del ácido tiofen-2-carboxílico 1129 401 (4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -amida del ácido tiofen-3-carboxílico 1130 500 [4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) - tioureido]-fenil} -amida del ácido 2-isopropil- tiazol-4-carboxílico 1131 466 {4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } - amida del ácido 2-isopropil-tiazol-4- carboxílico 1132 466 {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureido]-fenil}- amida del ácido 2-isopropil-tiazol-4- carboxílico 1133 534 { 4-[3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -tioureido]- fenil}-amida del ácido 2-isopropil-tiazol-4- carboxílico 1134 480 {4-[3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } - amida del ácido 2-butil-tiazol-4-carboxílico 1135 514 {4-[3-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)- tioureido]-fenil } -amida del ácido 2-butil- tiazol-4-carboxílico 1136 480 {4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureido]-fenil}- amida del ácido 2-butil-tiazol-4-carboxílico 1137 548 { 4-[3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -tioureido]- fenil}-amida del ácido 2-butil-tiazol-4- carboxílico 1138 438 {4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } - amida del ácido 2-metil-tiazol-4-carboxílico 1139 438 {4-[3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } - amida del ácido 2-metil-tiazol-4-carboxílico 1140 505 {4-[3- (3, 5-bis-3-trifluorometil-fenil) - tioureido]-fenil} -amida del ácido 2-metil- tiazol-4-carboxílico 1141 534 {4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) - tioureido]-fenil} -amida del ácido 2-fenil- tiazol-4-carboxílico 1142 500 { 4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } - amida del ácido 2-isopropil-tiazol-4- carboxílico 1143 500 {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureido]-fenil}- amida del ácido 2-fenil-tiazol-4-carboxílico 1144 568 {4-[3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -tioureido]- fenil}-amida del ácido 2-fenil-tiazol-4- carboxílico 1145 401 2-fluoro-N-{4-[3-(l-tiazol-2-il-etil)- tioureido]-fenil } -benzamida 1146 588 2-fluoro-N-[4-(3-{l-[l-(toluen-4-sulfonil)-lH- indol-2-il] -etil}-tioureido) -fenil] -benzamida 1147 446 2-fluoro-N-{4-[3-(l-quinolin-2-il-etil)- tioureido]-fenil } -benzamida 1148 446 2-fluoro-N-{4-[3-(l-quinolin-4-il-etil)- tioureido]-fenil } -benzamida 1149 446 2-fluoro-N-{4-[3-(l-isoquinolin-3-il-etil)- tioureido]-fenil } -benzamida 1150 446 2-fluoro-N-{4-[3-(l-isoquinolin-l-il-etil) - tioureido]-fenil } -benzamida 1151 446 2-fluoro-N-{4-[3-(l-quinolin-6-il-etil)- tioureido]-fenil } -benzamida 1152 446 2-fluoro-N-{4-[3-(l-quinolin-3-il-etil)- tioureido]-fenil } -benzamida 1153 413 2-metoxi-N-{4-[3-(l-tiofen-3-il-etil) - tioureido]-fenil } -benzamida EJEMPLO 921 (MÉTODO 33) {4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico A una solución de 0.16 g de 3, 5-dicloroanilina en ml de tetrahidrofurano se agregan 0.20 g de 1,1'-tiocarbonil-di- (1, 2, 4) -triazol recién preparado y la mezcla se agita por aproximadamente 30 minutos a temperatura ambiente. Se agregan 0.22 g de la (4-aminofenil) amida del ácido [1, 2, 3]-tiadiazol-4-carboxílico al matraz de reacción y la mezcla se agita por aproximadamente 6 horas. El solvente se elimina luego mediante evaporación bajo presión reducida y se agregan 3 ml de acetonitrilo caliente. Después de 15 horas, la mezcla se filtra y el precipitado recolectado se lava con acetonitrilo y luego con éter dietílico, y se seca al aire para proporcionar el producto deseado como un polvo blanco. [M+H] 424. Utilizando el procedimiento anterior y los materiales iniciales apropiados, se prepararon los siguientes compuestos: EJ. M+H NOMBRE DEL COMPUESTO NO. 922 465 N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil) - tioureido]-fenil } -3-fluoro-benzamida 923 477 N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil) - tioureido]-fenil } -2-metoxi-benzamida 924 465 N-{4-[3- (3, 5-dicloro-4-metoxi-fenil) - tioureido]-fenil } -2-fluoro-benzamida 925 477 N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil) - tioureido]-fenil } -3-metoxi-benzamida 926 399 N-{4-[3- (3, 5-dicloro-2-metoxi-4-metil-fenil) tioureido]-fenil } -acetamida 927 365 N-{4-[3-(3-cloro-4-metoxi-5-metil-fenil) - tioureido]-fenil } -acetamida 928 331 N-{4-[3- (2-nitro-fenil) -tioureido]-fenil } - acetamida 929 331 N-{4-[3-(4-nitro-fenil)-tioureido]-fenil}- acetamida 930 477 N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-metoxi-fenil)- tioureido]-fenil } -4-metoxi-benzamida 931 351 N-{4-[3-(2-cloro-5-metoxi-fenil)-tioureido]- fenil } -acetamida 932 428 2-{4-[3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido]-2, 6- dicloro-fenoxi } -acetamida 933 443 Éster metílico del ácido {4-[3-(4- acetilamino-fenil) -tioureido]-2-6-diclorofenoxi } -acético 934 457 Éster etílico del ácido { 4-[3- (4-acetilamino- fenil) -tioureido]-2, 6-dicloro-fenoxi } -acético 935 447 N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-fenoxi-fenil)- tioureido]-fenil } -acetamida 936 410 N- (4-{3-[3,5-dicloro-4- (2-nitrilo-etoxi) - fenil]-tioureido} -fenil) -acetamida 937 485 Éster ter-butílico del ácido {4-[3-(4- acetilamino-fenil) -tioureido]-2, 6-dicloro- fenoxi } -acético 938 469 {4-[3- (3, 5-dicloro-2-metoxi-4-metil-fenil) - tioureido]-f enil } -amida del ácido [1 , 2 , 3]tiadiazol-4-carboxílico 939 335 N-{4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)-tioureido]- fenil } -acetamida 940 335 N-{4-[3-(5-cloro-2-metil-fenil) -tioureido]- fenil } -a.cetamida 941 703 N-{4-[3-(4-{4-[3-(4-acetilamino-fenil)- tioureido]-2-cloro-fenildisulfanil } -3-cloro- fenil) -tioureido]-fenil } -acetamida 942 369 N-{4-[3- (3, 5-dicloro-4-metil-fenil) - tioureido]-fenil } -acetamida 943 598 N-{4-(3,5-diyodo-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido]-fenil } -acetamida 944 504 N-{4-[3- (3, 5-dibromo-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido]-fenil } -acetamida 945 317 N-{4-[3- (6-metoxi-piridin-3-il) -tioureido]- fenil } -acetamida 946 347 N-{4-[3-(2,6-dimetoxi-piridin-3-il)- tioureido]-fenil } -acetamida 947' 457 Éster 2- { 4-[3- (4-acetilamino-fenil) - tioureido]-2, 6-dicloro-fenoxi } -etílico del ácido acético 948 365 Ácido 4-[3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido]-2- cloro-benzoico 949 346 N-{4-[3- (3-cloro-4-ciano-fenil) -tioureido]- fenil } -acetamida 950 512 N-(4-{3-[5-cloro-2-(4-cloro-fenoxi) -4-pirrol- l-il-fenil]-tioureido} -fenil) -acetamida 951 355 N-{4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureido]-fenil}- acetamida 952 339 N-{4-[3-(3-cloro-4-fluoro-fenil) -tioureido]- fenil } -acetamida 953 447 N-{4-[3-(3-cloro-4-yodo-fenil)-tioureido]- fenil } -acetamida 954 400 N-{4-[3-(4-bromo-3-cloro-fenil)-tioureido]- fenil } -acetamida 955 424 N-[4- (3-{4-[bis- (2-hidroxi-etil) -amino]-3- cloro-fenil } -tioureido) -fenil]-acetamida 956 434 N-(4-{3-[3-cloro-4- (hexil-metil-amino) -fenil]- tioureido} -fenil) -acetamida 957 406 N- (4- { 3-[3-cloro-4- (isobutil-metil-amino) - fenil]-tioureido} -fenil ) -acetamida 958 389 N-{4-[3-(3-cloro-4-trifluorometil-fenil)- tioureido]-fenil } -acetamida 959 441 {4-[3-(3-cloro-4-trifluorometil-fenil)- tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2- carboxílico 960 459 {4-[3-(3-cloro-4-trifluorometil-fenil) - tioureido]f enil } -amida del ácido [1 , 2 , 3]tiadiazol-4-carboxílico 961 469 N-{4-[3-(3-cloro-4-trifluorometil-fenil)- tioureido]-fenil } -2-fluoro-benzamida 962 435 N-{4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureido]-fenil}- 2-fluoro-benzamida 963 407 {4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-tioureido]-fenil}- amida del ácido furan-2-carboxílico 964 425 {4-[3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } - amida del ácido [1, 2, 3] -tiadiazol-4- carboxílico 965 480 N-{ 4-[3- (4-bromo-3-cloro-fenil) -tioureido]- fenil } -2-fluoro-benzamida 966 527 N-{4-[3-(3-cloro-4-yodo-fenil)-tioureido]- fenil } -2-fluoro-benzamida 967 452 {4-[3- (4-bromo-3-cloro-fenil) -tioureido]- fenil} -amida del ácido furan-2-carboxílico 968 499 { 4-[3- (3-cloro-4-yodo-fenil) -tioureido]- fenil} -amida del ácido furan-2-carboxílico 969 391 {4-[3- (3-cloro-4-fluoro-fenil) -tioureido]- fenil}-amida del ácido furan-2-carboxílico 970 470 {4-[3- (4-bromo-3-cloro-fenil) -tioureido]- fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 971 517 {4-[3- (3-cloro-4-yodo-fenil) -tioureido]- fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 972 419 N- { 4-[3- ( 3-cloro-4-f luoro-f enil ) -tioureido]- fenil } -2-fluoro-benzamida 973 409 { 4-[3- ( 3-cloro-4-fluoro-fenil) -tioureido]- fenil}-amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico 974 388 N-{4-[3-(3-cloro-4-isoxazol-5-il-fenil)- tioureido]-fenil } -acetamida 975 387 N-(4-{3-[3-cloro-4-(lH-pirazol-3-il)-fenil]- tioureido}-fenil) -acetamida 976 355 N-{4-[3-(2,3-dicloro-fenil)-tioureido]-fenil}- acetamida 977 435 N-{4-[3- (2, 3-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } - 2-fluoro-benzamida 97.8 407 {4-[3- (2, 3-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } - amida del ácido furan-2-carboxílico 979 425 {4-[3-(2,3-dicloro-fenil)-tioureido]-fenil}- amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico 980 355 N-{4-[3-(2,5-dicloro-fenil) -tioureido]-f enil } - acetamida 981 435 N-{4-[3- (2, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } - 2-fluoro-benzamida 982 407 {4-[3-(2,5-dicloro-fenil) -tioureido]-f enil } - amida del ácido furan-2-carboxilico 983 355 N-{4-[3-(3, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } - acetamida 984 435 N-{4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil }- 2- fluoro-benzamida 985 407 {4-[3-(3,5-dicloro-fenil)-tioureido]-fenil}- amida del ácido furan-2-carboxílico 986 390 N-{4-[3-(3, 4, 5-tricloro-fenil) -tioureido]- fenil } -acetamida 987 470 2-fluoro-N-{4-[3- (3, 4 , 5-tricloro-fenil) - tioureido]-fenil } -benzamida 98B 442 {4-[3- (3,4, 5-tricloro-fenil) -tioureido]- fenil} -amida del ácido furan-2-carboxilico 989 460 [4-[3- (3, 4, 5-tricloro-fenil) -tioureido]- fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4- carboxílico 990 458 {4-[3- (3-cloro-4-isoxazol-5-il-fenil) - tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico 991 457 (4-{3-[3-cloro-4- (lH-pirazol-3-il) -fenil]- tioureido} -fenil) -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico 992 391 {4-[3- (3-cloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico 993 373 { 4-[3- (3-cloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxílico 994 401 N-{ -[3- (3-cloro-fenil) -tioureido]-fenil } -2- fluoro-benzamida 995 373 { 4-[3- (4-cloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxílico 996 401 N-{4-[3- (4-cloro-fenil) -tioureido]-fenil } -2- fluoro-benzamida 997 391 {4-[3- (4-cloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 998 401 N-{4-[3- (2-cloro-fenil) -tioureido]-fenil } -2- fluoro-benzamida 396 Éster metílico del ácido 3- (3-[ (furan-2- carbonil) -amino]-fenil} -tioureido) -benzoico 1000 424 Éster metílico del ácido 3- { 3-[4- (2-fluoro- benzoilamino) -fenil]-tioureido} -benzoico 1001 414 Éster metílico del ácido 3-(3-{4- [([1,2, 3]tiadiazol-4-carbonil) -amino]-fenil}- tioureido) -benzoico 1002 409 N-[4-[[[[3- (aminocarbonil) fenil]amino]- tioxometil]amino]fenil]-2-fluoro-benzamida 1003 373 { 4-[3- (2-cloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxílico 1004 381 { 4-[3- (3-carbamoil-fenil) -tioureido]-fenil }- amida del ácido f ran-2-carboxílico 1005 399 {4-[3- (3-carbamoi1-fenil) -tioureido]-fenil }- amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico 1006 391 [4-[3- (2-cloro-fenil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 1007 356 { 4-[3- (3-fluoro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxílico 1008 383 { 4-[3- (3-nitro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxílico 1009 411 2-fluoro-N- { 4-[3- (3-nitro-fenil) -tioureido]- fenil } -benzamida 1010 422 {4-[3- (3-trifluorometoxi-fenil) -tioureido]- fenil} -amida del ácido furan-2-carboxílico 1011 450 2-fluoro-N- {4-[3- (3-trifluorometoxi-fenil) - tioureido]-fenil } -benzamida 1012 384 2-fluoro-N-{4-[3- (3-fluoro-fenil) -tioureido]- fenil } -benzamida 1013 410 Ácido 3-{3-[4- (2-fluoro-benzoilamino) -fenil]- tioureido} -benzoico 1014 382 Ácido 3- (3-{ 4-[ (furan-2-carbonil) -amino]- fenil} -tioureido) -benzoico 1015 408 N-{ 4-[3- (3-acetil-fenil) -tioureido]-fenil }-2- fluoro-benzamida 1016 502 N-{ 4-[3- (2-butilsulfamoil-fenil) -tioureido]- fenil } -2-fluoro-benzamida 1017 380 {4-[3- (3-aceti1-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxílico 1018 447 (4- { 3-[3- (2-hidroxi-etansulfonil) -fenil]- tioureido} -fenil) -amida del ácido furan-2- carboxílico 1019 475 2-fluoro-N- (4-{3-[3- (2-hidroxi-etansulfonil) - fenil]-tioureido} -fenil) -benzamida 1020 474 {4-[3- (3-butilsulfamoil-fenil) -tioureido]- fenil} -amida del ácido furan-2-carboxílico EJEMPLO 1021 (MÉTODO 57) 1- (4-fluoro-fenil) -2-metil-propan-l-ol A una solución de 2 g de 4-fluorobenzaldehído en 40 ml de éter dietílico a 0°C se agrega gota a gota bromuro de isopropilmagnesio (2.0 M, 9.6 ml) con agitación. Después de 1.5 horas, la reacción se apaga con cloruro de amonio acuoso y se extrae con éter dietílico. Los extractos de éter dietílico se lavan con cloruro de sodio saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y se evaporan para dar un aceite. El aceite se purifica mediante cromatografía sobre gel de sílice eluyendo con 10% de diclorometano-hexanos para dar el producto, un aceite amarillo (1.76 g) .

EJEMPLO 1022 (MÉTODO 58) 1- (4-fluoro-fenil) -2-metil-pro?an-l-ona A una solución de 1- (4-fluoro-fenil) -2-metil-propan-1-ol (1.6 g) en 10 ml de acetona a 0°C se agregan 20 ml de reactivo de Jones con agitación. Después de 10 minutos, el reactivo de Jones en exceso es destruido mediante la adición de alcohol isopropílico. Se agrega éter dietílico, seguido por magnesio anhidro y la mezcla se filtra y se evapora para dar el producto, un aceite amarillo (1.2 g) .

EJEMPLO 1023 (MÉTODO 59) 3-dimetilamino-5-trifluorometil-benzonitrilo A una solución de 3-dimetilamino-5-trifluorometilbromobenceno (7.3 g) en N, N-dimetilformamida (20 ml) se agregan 2.7 g de cianuro cuproso y la reacción se calienta a reflujo por 12 horas. La reacción se diluye con 40 ml de agua y se agrega diclorometano. La fracción de diclorometano se lava con hidróxido de amonio concentrado, luego con agua. La solución se seca sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y se concentra para dar un sólido amarillo el cual se recristaliza a partir de hexanos para dar un sólido amarillo, (4.7 g) . Los compuestos anteriores fueron probados para la actividad como inhibidores del virus del herpes.

CITOMEGALOVIRUS HUMANO Ensayo de producción. Cultivos de monocapa de fibroblastos de prepucio humano se infectan con HCMV de tipo silvestre, típicamente a una multiplicidad de infección igual a 0.2, en presencia del compuesto inhibidor (concentraciones variantes) . A los tres días después de la infección, el virus total producido en estos cultivos (por ejemplo el rendimiento del virus) es evaluado mediante la cosecha y titulación del virus en placas de 12 pozos de fibroblastos cultivados de prepucio humano (realizado en ausencia del inhibidor) . Las placas se cuantifican a las 2 semanas después de la infección. Se identifica un inhibidor de HCMV mediante la reducción en el título del rendimiento del virus en presencia, en comparación al título en ausencia, del compuesto. En este ensayo, la actividad anti-HCMV relativa de un inhibidor es típicamente determinada mediante el cálculo del valor de IC5o o ICgo, es decir, la cantidad del compuesto requerido para reducir el rendimiento del virus por 50% a 90%, respectivamente. La Tabla I describe los datos de IC50 para los compuestos probados contra HCMV.

Ensayo de placa de microtitulación. Cultivos en placas de noventa y seis pozos de fibroblastos de prepucio humano se infectan en presencia del compuesto inhibidor con un virus mutante recombinante de HCMV cuyo genoma contiene el gen de la beta-glucuronidasa procariótica (Jefferson, R.A., S.M. Burgess, y D. Hirsh. 1986. Beta-glucuronidase from Escherichia coli as a gene fusión marker. Proc. Nati. Acad. Sci. EUA. 83: 8447-8451) cuya expresión es controlada por uh promotor viral. Un ejemplo de tal virus es RV145 (Jones, T.R., V.P. Muzithras, y Y. Gluzman 1991. Replacement mutagenesis of the human cytomegalovirus genome: US10 and US11 gene productos are nonessential . J. Virol. 65: 5860-5872) . Ya que está bajo el control de un promotor viral, la expresión de la beta-glucuronidasa es un indicador indirecto del desarrollo y replicación del HCMV en este ensayo. A las 96 horas después de la infección, los lisados de células infectadas se preparan (utilizando fosfato de sodio 50 mM [pH 7.0] que contiene 0.1% de Tritón X-100 y 0.1% de sarcosil) y se evalúa para la actividad de beta-glucuronidasa utilizando un sustrato para la enzima que cuando escinde da origen a un producto que puede ser medido ya sea colorimétricamente en un espectrofotómetro o fluorescentemente en un microfluorímetro. Los ejemplos de tales sustratos son p-nitrofenil-beta-D-glucurónido y metilumbeliferilglucurónido, respectivamente. La presencia de un compuesto antiviral es indicada por la expresión reducida del gen de la beta-glucuronidasa residente en el genoma de HCMV, en comparación a la ausencia del inhibidor. De este modo, la generación del producto cromóforo o fluoróforo en este ensayo es correspondientemente reducida. Los datos a partir de este ensayo generados utilizando cantidades variantes del compuesto inhibidor, son también utilizados para estimar la IC50 de un compuesto inhibidor.

Ensayo antiviral de HSV (ELISA) Células vero (ATCC #CCL-81) son colocadas en placas de cultivo de tejido de 96 pozos a 3.5xl04 células por 100 µl de cultivo de tejido DMEM (medio Eagle modificado de Dulbecco) suplementado con 2% de suero fetal bovino (FBS) en cada pozo. Después de la incubación toda la noche a 37 °C (en 5% de C02) y 30 minutos antes de la infección con HSV-1 (multiplicidad de infección igual a 0.006), las células son ya sea no tratadas, o tratadas con el compuesto de prueba (concentraciones múltiples) o el fármaco control estándar de referencia. Después de aproximadamente 24 horas después de la infección, la incubación a 37°C (en 5% de C02) , las células son fijadas para el ensayo de ELISA. El anticuerpo primario es el anticuerpo primario monoclonal murino anti-glucoproteína D de HSV, y el anticuerpo secundario es la IgG de cabra antiratón ligada a la ß-galactosidasa. De este modo el grado de la replicación viral es determinado por la evaluación de la actividad de ß-galactosidasa mediante la cuantificación de la generación del producto de escisión fluorescente 4-metil-umbeliferona, después de la adición del metil-umbeliferil-ß-D-galactósido (Sigma #M1633) como sustrato, en un microfluorímetro (365 nm para la excitación y 450 nm para la emisión) . La actividad antiviral (IC50) del compuesto de prueba es determinada mediante la comparación de la fluorescencia obtenida en ausencia del compuesto, a aquella obtenida en presencia del compuesto. Los datos se muestran en la Tabla I.

Ensayo antiviral de VZV (ELISA) Para la generación de VZV de reserva para ser utilizado en el ensayo, la cepa Ellen de VZV (ATCC #VR-1367) es utilizada para infectar células de fibroblastos de prepucio humano (HFF) a una baja multiplicidad (menor de 0.1) y se incuban toda la noche a 37 °C en 5% C02. Después de la incubación de toda la noche, la mezcla de células HFF no infectadas e infectadas con VZV son luego cosechadas y agregadas a cada pozo de las placas de 96 pozos (3.5xl04 células en 100 µl de DMEM suplementado con 2% de FBS) que contienen el compuesto de prueba o el fármaco control estándar de referencia (en 100 µl de DMEM suplementado con 2% de FBS por pozo) . Estas células son incubadas por tres días a 37 °C en 5% de C02, luego fijadas para el ensayo de ELISA. El anticuerpo primario es el anticuerpo monoclonal murino anti-glucoproteína II de VZV (Applied Biosystems, Inc. #13-145-100) y el anticuerpo secundario es la IgG de cabra anti-ratón, ligada a la ß-galactosidasa. De este modo, el grado de replicación viral es determinado mediante la evaluación de la actividad de la ß-galactosidasa al cuantificar la generación del producto de escisión fluorescente 4-metil-umbeliferona después de la adición del sustrato metil-umbeliferil-ß-D-galactósido (Sigma #M1633) en un microfluorímetro (365 nm para la excitación y 450 nm para la emisión). La actividad antiviral (IC50) del compuesto de prueba es determinada mediante la comparación de la fluorescencia obtenida en ausencia del compuesto a aquella obtenida en presencia del compuesto. Los datos se muestran en la Tabla I.

Tabla I Ejemplo IC50 (µg/ml) % de inhibición ICJO (µg/ml) VZV IC50 (µg/ml) HSV 10 µg/ml VZV HCMV 86 >10 32 >10 0 . 04 >10 . 03 0 . 013 90 >10 0 . 07 91 >10 >10 0 . 018 144 7 10 145 2 51 >15 >10 146 >10 14 >10 >10 147 10 42 >10 >50 153 2 8 >10 >10 154 4 23 >10 10 155 5 22 >10 5 158 4 52 >15 >10 159 >10 62 >10 >10 160 2.5 27 >10 >10 161 3 113 5 >10 163 3 30 >10 _ 7 166 9 30 >10 >10 167 10 70 3.8 9 168 3 >10 2.5 169 3 26 >10 4 170 >10 32 >10 0.2 172 >10 25 >10 >10 173 >10 31 >10 0.08 174 50 8 >10 6 175 2 24 >10 >10 200 >10 55 >15 0.02 201 >10 78 8 0.023 224 3.5 30 >10 0.8 225 1 30 >10 >10 230 >10 >10 0.015 233 >10 30 >10 0.09 236 >10 40 >10 0.7 237 >10 17 >10 0.02 246 >10 37 4 0.05 249 >10 59 >10 0.4 264 >10 28 >10 >10 279 >10 >10 >10 280 >10 >10 >10 281 >10 31 >10 >10 288 >10 30 >10 4 323 3 45 >10 0.03 330 >10 29 >10 0.15 331 1.8 98 5 2 341 2 50 >10 0.15 344 4 72 7 0.25 350 >10 50 >10 1 351 3 90 3.5 0.3 352 3 51 >10 0.6 353 0.6 86 7 0.04 354 0.8 75 7 2 361 8 26 >10 0.25 365 .10 75 5 0.035 368 >10 20 >10 0.35 371 >10 45 >10 >10 376 3 83 7 0.8 378 >10 31 >10 0.033 379 >10 27 >10 >10 391 8 97 6 0.019 396 >10 26 >10 0.7 398 >10 5 >10 0.13 403' 6 108 >15 0.09 406 >10 28 >10 0.12 409 >10 5 >10 2 411 8 99 2 0.024 413 5 103 5 0.081 416 >10 87 >15 0.25 421 8 >10 0.75 422 5 69 >10 0.058 424 3 103 0.7 0.09 430 >10 >10 0.4 431 >10 >10 0.06 435 10 94 0.9 0.08 436 10 >10 0.15 438 5 73 1.5 3 439 9 46 >10 0.5 440 1 9 0.3 441 >10 >10 0.17 445 10 >10 0.15 446 10 >10 0.7 447 >10 >10 >10 449 >10 >10 1.6 450 >10 >10 0.05 451 8 >10 0.15 453 >10 3 0.07 455 >10 30 >10 0.3 456 >10 12 >10 0.07 457 >10 26 >10 0.019 462 >10 6 >10 1 464 >10 25 >10 0.15 466 >10 93 >10 0.011 467 >10 93 >15 0.12 468 >10 50 >10 0.06 469 >10 54 >10 0.1 470 0.6 17 >10 0.7 472 >10 31 >10 0.8 473 >10 40 >10 0.3 474 >10 22 >10 1 478 >10 31 >10 0.4 479 >10 30 >10 0.1 481 >10 32 >10 0.5 482 9 33 >10 0.3 485 >10 11 >10 0.03 486 >10 22 >10 0.045 488 >10 13 >10 1.2 489 5 99 3.5 0.17 494 >10 6 >10 3.5 495 >10 27 >10 3 500 >10 48 >10 0.021 501 >10 10 >10 0.032 503 8 64 >10 0.053 505 10 79 8 0.2 508 >10 7 >10 0.013 509 >10 31 >10 0.03 510 8 19 >10 0.04 513 >10 10 >10 0.011 516 >10 7 >10 0.04 521 10 97 3 0.04 522 >10 32 >10 0.025 524 4 95 2 0.055 526 >10 22 2.5 3 528 3.2 107 5 0.25 530 5 96 6 0.15 532 >10 6 0.009 534 7 >10 0.05 535 >10 >10 0.016 537 9 10 0.003 539 >10 >10 0.036 541 7 >10 0.017 542 >10 >10 0.0011 544 >10 >10 0.02 545 3 7 0.012 546 1.7 7 0.007 547 >10 10 0.006 548 >10 >10 0.008 550 >10 >10 0.013 551 >10 >10 0.043 554 >10 1.5 0.01 555 >10 4 0.008 556 >10 >7.5 0.006 557 >10 >10 0.006 558 7 >10 0.05 559 >10 >10 0.012 560 >10 >10 0.008 561 >10 8 0.05 562 >10 8 0.004 564 >10 5 0.027 565 >10 0.22 0.01 571 >10 0.013 572 >10 0.0078 573 >10 0.05 574 >10 0.089 575 2 0.017 579 6 0.05 581 >10 0.01 582 8 0.01 584 >10 0.0026 585 >10 0.015 587 >10 0.005 588 >10 0.36 0.03 590 >10 1 0.12 592 >10 2 0.049 594 >10 >10 0.011 595 >10 3 0.022 597 >10 >10 0.008 599 >10 >10 0.005 600 >10 >10 0.012 601 >10 >10 0.0011 602 >10 >10 0.0015 603 >10 >10 >0.5 604 >10 10 0.025 605 >10 10 0.062 606 >10 >10 0.0023 607 8 >10 0.09 611 >10 0.5 612 1 0.049 613 >10 0.011 614 7 0.024 615 >10 0.005 617 >10 0.013 618 >10 0.0016 624 >10 0.002 626 10 >10 0.07 627 10 >10 0.014 630 >10 4 0.4 631 6 6 0.15 635 10 4 0.15 637 >10 >10 0.014 638 >10 >10 0.01 639 >10 >10 0.07 644 >10 8 0.03 645 >10 10 0.003 646 >10 2.5 0.03 647 >10 0.1 0.007 648 >10 0.01 650 >10 0.05 651 >10 0.03 652 >10 0.03 654 >10 0.07 655 >10 0.01 657 6 0.04 662 >10 0.03 663 >10 0.01 665 5 0.02 667 8 0.03 668 >10 0.009 670 >10 0.02 671 >10 0.005 674 >10 0.006 675 >10 0.05 676 >10 0.013 678 >10 0.005 679 10 0.01 681 >10 0.02 682 >10 0.006 683 10 0.02 68 10 0.005 685 10 0.006 686 >10 0.007 688 >10 0.006 689 7 0.007 690 7 0.00 691 >10 0.008 692 6 0.0 693 >10 0.03 69 10 0.0 97 7 0.0 98 6 0.0 99 >10 0.016 00 >10 0.00 01 >10 0.008 02 0.01 03 >10 0.007 0 >10 0.006 05 >10 0.006 06 >10 0.0 707 >10 0.005 708 >10 0.005 709 >10 0.05 710 >10 0.006 711 >10 0.004 713 >10 0.009 714 >10 0.02 715 >10 0.03 716 >10 0.01 717 >10 0.003 718 6 0.02 720 >10 0.01 722 >10 0.015 723 >10 0.03 726 >10 728 9 729 0.02 730 0.033 731 >10 0.007 732 0.022 733 0.018 734 >10 0.009 735 0.022 736 0.012 737 >10 0.005 738. >10 0.11 739 >10 0.02 740 0.1 741 >10 0.02 742 >10 0.009 743 >10 0.09 745 9 0.0025 746 >10 0.005 747 >10 0.002 748 >10 0.28 749 >10 0.06 750 >10 0.01 759 >10 2 >10 762 >10 1.5 0.002 763 5 5 0.004 764 >10 0.004 766 >10 0.006 767 >10 1 0.006 768 >10 0.005 769 >10 0.04 770 >10 0.006 796 >10 >7.5 4 815 0.27 0.0095 816 >7.5 0.0053 >7.5 0.0016 820 >7.5 0.006 821 >7.5 0.005 822 >7.5 0.018 824 0.17 0.014 825 >7.5 0.0013 828 >7.5 0.002 829 >7.5 0.002 830 >7.5 0.0003 831 >7.5 0.0011 832 >7.5 0.001 833 >7.5 0.0019 834 >7.5 0.002 835 >7.5 0.005 836 >7.5 0.004 837 3.60 0.03 838 >7.5 0.0007 839 >7.5 0.004 840 0.14 0.0015 841 0.77 0.0011 842 1.55 0.02 843 >7.5 0.0031 844 1.03 0.0008 845 >7.5 0.0060 846 1.04 0.0130 847 >7.5 0.0008 848 0.19 0.002 849 1.82 0.002 850 2.33 0.0008 851 1.43 0.017 852 >7.5 0.005 853 0.62 0.004 854 0.02 855 0.02 856 0.02 857 >7.5 0.0006 858 >7.5 0.0007 859 0.5 0.00001 860 >7.5 0.001 861 >7.5 0.002 862 >7.5 0.1 863 >7.5 2.0 864 >7.5 0.5 865 >7.5 0.0001 866 >10 50 >10 0.035 875 >50 18 >10 >2.2 879 4 65 10 0.3 888 6 31 >10 0.06 897 >10 62 >10 0.037 902 >10 10 >10 0.12 904 12 58 >10 0.4 905 4 82 2 0.3 907 >10 36 >10 0.009 911 >10 25 >10 0.3 912 >10 0 >10 0.16 913 >10 15 >10 0.056 917 10 >10 0.2 918 >10 >10 0.03 919 >10 >10 0.05 921 8 85 7 0.05 922 >10 84 7 0.01 939 >10 53 15 0.018 960 >10 58 >10 0.03 961 >10 20 >10 0.006 964 >10 9 >10 0.03 965 >10 36 >10 0.008 966 >10 42 >10 0.02 969 >10 40 >10 0.03 970 >10 16 >10 0.06 971 >10 9 >10 0.013 972 >10 95 >15 0.006 974 >10 14 >10 0.011 979 8 12 0.19 980 >10 56 >10 0.05 983 >10 52 >10 0.12 986 >10 5 >10 0.031 989 >10 21 >10 0.016 990 8 99 .5 0.011 991 >10 3 >10 0.022 992 >10 29 >10 0.018 993 >10 >10 0.013 99 >10 >10 0.07 996 10 >10 0.15 998 >10 >10 0.016 1000 >10 >10 0.39 1002 >10 >10 0.07 100 >10 36 >10 0.5 1005 >10 16 >10 2 1006 >10 13 >10 0.2 1007 >10 18 >10 0.11 1008 >10 15 >10 0.12 1009 10 22 >10 0.2 1011 >10 20 >10 0.039 1018 >10 2 >10 0. 1019 >10 2 >10 1.5 1021 8 68 >10 0.09 1126 >10 0.7 5.8 1127 9.5 3.7 1 1128 >10 >10 1.3 1129 1.9 >10 1 1130 2 5.5 2 1131 2.2 9 1.5 1132 2.6 3.9 __ 1.2 1133 6 >10 1.5 1134 2.4 1.6 1 1135 3.6 7.5 1.3 1136 2.9 5 1.6 1137 >10 3.5 0.6 1138 >10 >10 0.65 1139 3.7 6 1.2 1140 3.5 4 1.6 1141 >10 >10 1.9 1142 >10 >10 1.8 1143 >10 >10 7.5 De este modo, los compuestos de la presente invención, son inhibidores potentes del crecimiento y replicación de los herpes virus, ' incluyendo HCMV, VZV y HSV, inhibiendo efectivamente la producción viral. De acuerdo con la presente invención, los compuestos de la presente invención pueden ser administrados a un paciente que sufre de un virus del herpes, incluyendo HCMV, VZV y HSV en una cantidad efectiva para inhibir el virus. Los compuestos de la presente invención son de este modo útiles para mejorar o eliminar los síntomas de las infecciones por herpes virus incluyendo, pero no limitados a humanos. Los compuestos de la invención pueden ser administrados a un paciente, ya sean puros o con un portador farmacéutico convencional. Los portadores sólidos aplicables pueden incluir una o más sustancias que pueden también actuar como agentes saborizantes, lubricantes, solubilizadores, agentes suspensores, rellenadores, deslizantes, auxiliares de la compresión, aglutinantes o agentes de desintegración de tabletas o un material de encapsulamiento. En polvos, el portador es un sólido finamente dividido el cual está en mezcla con el ingrediente activo finamente dividido. En tabletas, el ingrediente activo se mezcla con un portador que tiene las propiedades de compresión necesarias en proporciones adecuadas, y se compactan en la forma y tamaño deseados. Los polvos y tabletas contienen preferentemente hasta 99% del ingrediente activo. Los portadores sólidos adecuados incluyen, por ejemplo, fosfato de calcio, estearato de magnesio, talco, azúcares, lactosa, dextrina, almidón, gelatina, celulosa, metilcelulosa, carbox'imetilcelulosa de sodio, polivinilpirrolidina, ceras de bajo punto de fusión y resinas de intercambio iónico. Pueden ser utilizados portadores líquidos en la preparación de las soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes y elíxires. El ingrediente activo de esta invención puede ser disuelto o suspendido en un portador líquido farmacéuticamente aceptable tal como agua, un solvente orgánico, una mezcla de ambos o aceites o grasas farmacéuticamente aceptables. El portador líquido puede contener otros aditivos farmacéuticos adecuados tales como solubilizadores, emulsificantes, amortiguadores, conservadores, endulzantes, agentes saborizantes, agentes suspensores, agentes espesantes, colorantes, reguladores de la viscosidad, estabilizadores u osmo-reguladores . Los ejemplos adecuados de portadores líquidos para la administración oral y parenteral incluyen agua (particularmente que contiene aditivos como se describen anteriormente, por ejemplo, derivados de celulosa, preferentemente solución de carboximetilcelulosa de sodio) , alcoholes (incluyendo alcoholes monohídricos y alcoholes polihídricos por ejemplo, glicoles) y sus derivados, y aceites (por ejemplo aceite de coco fraccionado y aceite de cacahuate). Para la administración parenteral, el portador puede ser también un éster aceitoso tal como oleato de etilo y miristato de isopropilo. Se utilizan portadores líquidos estériles en composiciones de forma líquida estéril para la administración parenteral. Las composiciones farmacéuticas líquidas que son soluciones o suspensiones estériles pueden ser utilizadas por ejemplo mediante inyección intramuscular, intraperitoneal o subcutánea. Las soluciones estériles pueden también ser administradas intravenosamente. La administración oral puede ser ya sea en forma de composición líquida o sólida. Preferentemente, la composición farmacéutica está en forma de dosis unitaria, por ejemplo, como tabletas o cápsulas. En tal forma, la composición es subdividida en la dosis unitarias que contienen cantidades apropiadas del ingrediente activo; las formas de dosis unitaria pueden ser composiciones empaquetadas, por ejemplo polvos empaquetados, frascos, ampolletas, jeringas pre-llenadas o sacos que contienen líquidos. La forma de dosis unitaria puede ser, por ejemplo, una cápsula o una tableta misma, o puede ser el número apropiado de cualesquiera de tales composiciones en forma de envase o paquete. La dosis terapéuticamente efectiva que va a ser utilizada en el tratamiento de la infección por el virus del herpes debe ser subjetivamente determinada por el médico que atiende. Las variables involucradas incluyen la condición, la edad y el peso del paciente. El novedoso método de la invención para el tratamiento de la infección por el virus del herpes comprende la administración a un sujeto, incluyendo humanos, de una cantidad efectiva de al menos un compuesto de la fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable, no tóxica, del mismo. Los compuestos pueden ser administrados oralmente, rectalmente, parenteralmente o tópicamente a la piel y a las mucosas. La dosis diaria usual es dependiente del compuesto específico, del método de tratamiento y de la condición del paciente. La dosis diaria usual es de 0.01-1000 mg/kg para la aplicación oral, preferentemente 0.5-500 mg/kg, y 0.1-100 mg/kg para la administración parenteral, preferentemente 0.5-50 mg/kg.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Un compuesto que tiene la fórmula: caracterizado porque R1-R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -N02, -C02R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) o W-Y-(CH2)n-Z con la condición de que al menos uno de R1-R5 no sea hidrógeno; o R2 y R3 o R y R4, tomados conjuntamente formen un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo do 1 a 6 átomos de carbono, o arilo; R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y R8, tomados conjuntamente pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; W es oxígeno, NRe, o está ausente; Y es -(CO)- o (C02)- o está ausente; Z es alquilo do 1 a 4 átomos de carbono, -CN,

-C02R6, COR6, -CONR7R8, -OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) o fenilo; G es hoteroarilo monocíclico; X es un enlace, -NH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH) J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un número entero de 1 a 6. 2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri a R5 son independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, ORd o N(RR8) .

3. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri, R2 y R3 son hidrógeno y R y R5 son independientemente, halógeno o CF3.

4. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri, R2 y R4 son hidrógeno y R3 y R5 son independientemente, halógeno o CF3.

5. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque G es tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, furilo o isoquinolina.

6. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque G es tiazolilo.

7. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque G es 1,2,3-tiadiazolilo.

8. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque X es un enlace.

9. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque X es un alquilo de cadena lineal.

10. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque X es un alquilo de 1 a 4 átomos de carbono.

11. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque X es CH(J) y J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.

12. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque J es metilo.

13. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque X es CH(J) y G es tiazolilo.

14. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona de {4-[3- (3, 5-bis-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- ( 4-piperidin-1-i1-3-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (4-dimetilamino-3-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- ( 3-dimetilamino-1rifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (4-ter-butil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido tiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- ( 3-fluoro-5-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (4-bromo-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3, 4-dicloro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido tiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3, 5-dicloro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, _ { 4-[3- (3, 4-dicloro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3, 4-dicloro-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (4-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3-cloro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (4-ter-butil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido tiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (2-fluoro-5-trifluorometil-fenilsulfanil) -etil]-tioureido} -fenil }-amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (2, 4-bis-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- ( 3-fluoro-5-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{ 3-[2- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (4-yodo-3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (2-fluoro-5-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3-bromo-fenilsulfanil) -eti1]-tioureido }-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (2-fluoro-fenil) -etil]-tioureido }-fenil ) -amida del -ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (2, 4-dicloro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (2-fluoro-5-trifluorometil-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (2-fluoro-5-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido tiazol-4-carboxílico, (4- {3- [2- (3-yodo-fenil) -etil] -tioureido } -fenil ) -amida del ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3, 5-bis-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido furan-2-carboxílico, (4-{3-[3- (2-metil-butil) -5-trifluorometil-fenil]-tioureido} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3-isobutil-5-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3-dimetilamino-5-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (5-bromo-2-metoxi-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (4-cloro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{ 3-[2- (3, 5-dicloro-fenoxi) -etil]-tioureido } -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido tiazol-4-carboxílico, [4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido tiazol-4-carboxilico, (4-{3-[2- (3, 4-dicloro-fenilsulfanil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (2-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (2-fluoro-5-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3-bromo-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3-cloro-4-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3-cloro-4-yodo-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, [4- (3-benzo[l, 3]dioxol-5-ilmetil-tioureido) -fenil] -amida del ácido furan-2-carboxílico, (4-{ 3-[l- (4-bromo-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3, 3-difenil-propil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3-cloro-4-fluoro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3, 4-diclors-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3-trifluorometil-bencil) -tioureido] -fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4 -[3- (3-cloro-bencil) -tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (4-bromo-3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (4-fluoro-fenil) -etil]-tioureido } -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3-pirrolidin-l-il-5-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{ 3-[3- (butil-metil-amino) -5-trifluorometil-fenil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3, 5-dimetil-bencil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido tiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3-bromo-5-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3-cloro-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (4-etil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{ 3-[2- (3-bromo-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (4-cloro-bencil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol- -carboxílico, {4-[3- (5-cloro-2-metoxi-4-metil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3-fluoro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3, 5-difluoro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3, 5-dicloro-bencil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico, { 4-[3- (2-p-tolil-etil) -tioureido]-fenil }-amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (4-fenil-butil) -tioureido]-fenil }-amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (2-fenilsulfanil-etil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3-yodo-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{ 3-[2- (3-bromo-fenilsulfanil) -etil]-tioureido }-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico, { 4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido oxazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3, 4-difluoro-fenil) -etil]-tioureido}- . fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3, 5-difluoro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{ 3-[2- (3-yodo-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3-amino-5-cloro-fenil) -tioureido]-fenil }-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3-bromo-fenil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[3- (isobutil-metil-amino) -5-trifluorometil-fenil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3-fenil-propil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, [4- [3- (3-cloro-4-fluoro-fenil) -tioureido]-fenil }-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, [4-[3- (3,4, 5-tricloro-fenil) -tioureido]-fenil }-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3, 4-dicloro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxílico, {4-[3- (3-morfolin-4-il-5-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3-fluoro-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, { 4-[3- (3-yodo-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3-bromo-trifluorometoxi-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3-dimetilamino-5-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[4-(4-metil-piperazin-l-il) -3- _ trifluorometil-bencil]-tioureido]-fenil) -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3, 4-difluoro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (4-bromo-3-cloro-fenil) -tioureido]-fenil }-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3-cloro-fenil) -tioureido]-feni1 } -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4 -carboxilico, { 4-[3- (2-fenoxi-etil) -tioureido]-fenil }-amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3-metoxi-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3-cloro-4-metil-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3-fluoro-5-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxílico, (4-{3-[2- ( 4-nitro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxilico, {4-[3- (3-piperidin-l-il-5-trifluoro-metil-fenil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido oxazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3,4, 5-tricloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxílico, { -[3- (4-cloro-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, [4- (3-benzol[l, 3]dioxol-5-ilmetil-tioureido) -fenil]-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, [4- (3-fenetil-tioureido) -fenil]-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{ 3-[2- (2-cloro-fenoxi) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (3, 5-dicloro-2-metoxi-4-metil-fenil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[3-cloro-4- (lH-pirazol-3-il) -fenil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[3-cloro-4- (2-piperidin-1-il-acetilamino) -fenil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil }-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil}-amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{ 3-[3-cloro-4- (ciclohexil-metil-amino) -fenil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, [4- (3-bencil-tioureido) -fenil]-amida del ácido furan-2-carboxílico, (4-{ 3-[2- (3, 5-dicloro-fenoxi) -etil]-tioureido }-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico, {4-[3- (2-fluoro-5-trifluorometil-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido furan-2-carboxilico, (4-{ 3-[2- (3-bromo-4-metoxi-fenil) -etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (2-cloro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido oxazol-4-carboxílico, (4-{3-[2- (3, 4-dicloro-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico, { 4-[3- (2-cloro-bencil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1,2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, { 4-[3- (4-bromo-fenil) -tioureido]-fenil } -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (4-fluoro-bencil) -tioureido]-fenil} -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, {4-[3- (4-bromo-3-cloro-fenil) -tioureido]-fenil) -amida del ácido furan-2-carboxílico, (4-{3-[(lS)-l-(4-bromo-fenil)-etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2 , 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[(lR) -1- (4-bromo-fenil) -etil]-tioureido } -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4- { 3-[l- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -etil]-tioureido} -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[(lS) -l-( 4-cloro-fenil) -etil]-tioureido }-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, (4-{3-[(lR) -1- (4-cloro-fenil) -etil]-tioureido } -fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4-carboxílico, N-[4-[[[[l- (4-cianofenil) etil]amino]tioxometil]-amino] fenil] 1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, (4-{3-[l- (4-bromo-fenil) -etil]-tioureido } -fenil) -amida del ácido tiazol-4-carboxílico, (4-{3- (ÍS) -[1- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) - etil]-tioureido}-fenil) -amida del ácido [1, 2, 3]tiadiazol-4- carboxílico, N- (4- {[({l-[4-fluoro-3- (trifluorometil) fenil]-etil}amino) carbotioil]-amino} fenil) -1, 2, 3-tiadiazol-4- carboxamida, N- (4-{[ ( { 1-[4-cloro-3-tiadiazol-4-carboxamida, N- (4-{[( { (ÍS) -l-[3, 5-tiazol-4-carboxamida, N-(4-{[({l-[3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]- etil}amino) carbotioil]amino} fenil) -l,3-tiazol-4- carboxamida, N- (4- {[({l-[2-fluoro-4- (trifluorometil) fenil]- etil } amino) carbotioil]-amino} fenil) -l,3-tiazol-4- carboxamida, N- (4-{[({l-[2-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]- etil} amino) carbotioil]-amino} fenil)-l,3-tiazol-4- carboxamida, N- (4- {[({l-[2, 4-bis- (trifluorometil) fenil]etil}- amino) carbotioil]amino} -fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- (4-[ ( {[1- (2, 4-dimetilfenil) etil]amino) - carbotioil]amino]fenil} -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[l-[2, 4-diclorofenil) etiljamino}- carbotioil) amino] fenil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (3-metilfenil) etil]amino} carbotioil) - amino]fenil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- (4-{[({l-[4-fluoro-3- (trifluorometil) fenil]-etil } amino) carbotioil]amino} fenil) -1, 3-tiazol- -carboxamida, N-{4-[( {[l-[2-cloro-4-fluorofenil) etil}amino) -carbotioil) amino]fenil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[l-[3, 4-difluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]f enil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (4-bromo-2-fluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]f enil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (3-fluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino] fenil }-l, 3- tiazol- 4 -carboxamida, N- (4-[( {[1- (2-bromofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]f enil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (3-bromofenil) etil]amino}-carbotioil) amino] fenil } -1, 3-tia zol- 4 -carboxamida, N- (4-{[({l-[2- (trifluorometil) fenil]etil}-amino) carbotioil]amino} fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (2, 4-difluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino] fenil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-(4-{[({ (IR) -l-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]-etil } amino) carbotioil]amino} -fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- { 4 -[( {[l-( 3, 4 -diclorof enil )fenil]etil] amino}-carbotioil) amino]f enil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-(4-{[({l-[3-fluoro-4- (trifluorometil) fenil]-etil} amino) carbotioil]amino} fenil) -l,3-tiazol-4-carboxamida, N- (4-{[( {l-[4-cloro-3- (trifluorometil) fenil]-etil} amino) carbotioil]amino} fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (4-cloro-2-fluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]fenil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-(4-{[({l-[4-flnoro-2- (trifluorometil) fenil]-etil} amino) carbotioil]amino} fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (4-cloro-3-fluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]fenil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (2-bromo-4-fluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]fenil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- { 4-[ ( { [1- ( 3 , 4-dibromofenil ) etil]amino } -carbotioil) amino]fenil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (3-cloro-4-fluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]fenil } -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-(4-{[({l-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]-propil} amino) carbotioil]-amino} fenil) -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, N- (4- {[({l-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]butil }-amino) carbotioil]-amino} fenil) -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, N- (4-{[( {l-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]pentil } -amino) carbotioil]-amino} fenil) -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[[3, 5-bis (trifluorometil) fenil] (fenil) -metil]amino} -carbotioil) amino]fenil } -1, 2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, N- { 4- {[({1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil]-l-metiletil} amino) -carbotioil]amino} fenil) -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, N-{ 4-[ ( {[3, 5-bis (trifluorometil) bencil]amino }-carbotioil) amino]fenil } -lH-imidazol-4-carboxamida, N-{4-[( {[1- (4-fluorofenil) etil]amino}-carbotioil) amino]fenil } -lH-imidazol-4-carboxamida, N-{4-[({[3,5-bis (trifluorometil) bencil]amino } -carbotioil) amino]fenil } -l-metil-lH-imidazol-4-carboxamida, N- (4-{[ ( { 3, 5-bis (trifluorometil) fenil]propil }-amino) -carbotioil]-amino} fenil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida; o una sal farmacéutica de los mismos.

15. Un compuesto, caracterizado porque es la {4-[3- (3, 5-bis-trifluorometilfenil) -tioureido] -fenil}amida del ácido [1, 2, 3] -tiadiazol-4-carboxílico; o una sal farmacéutica del mismo.

16. Un compuesto, caracterizado porque es la {4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil }amida del ácido [1, 2, 3] -tiadiazol-4-carboxílico; o una sal farmacéutica del mismo.

17. Un compuesto, caracterizado porque es la {4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil} amida del ácido tiazol-4-carboxílico; o una sal farmacéutica del mismo .

18. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de la fórmula: en donde R1-R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -N02, -C02R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, -CONR7R8, -NR6N (R7R8) , -N(R7R8) o W-Y-(CH2)n-Z con la condición de que al menos uno de R1-R5 no sea hidrógeno; o R2 y R3 o R3 y R , tomados conjuntamente formen un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros; Re y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o arilo; R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y s, tomados conjuntamente pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; W es oxígeno, NRe, o está ausente; Y es - (CO) - o (C02)- o está ausente; Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN, -C02R6, COR6, -CONR7R8, -OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) o fenilo; G es heteroarilo monocíclico; X es un enlace, -NH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH)J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un número entero de 1 a 6, o una sal farmacéutica del mismo, y un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable.

19. Un método para inhibir la replicación de un herpes virus, caracterizado porque comprende el poner en contacto un compuesto de la fórmula: en donde R1-R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -N02, -C02R6, -C0R6, -0R6, -SR6, -S0R6, -S02R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) o -Y-(CH2)n-Z con la condición de que al menos uno de R3.-R5 no sea hidrógeno; o R2 y R3 o R3 y R4, tomados conjuntamente formen un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1. a 6 átomos de carbono, o arilo; R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y R8, tomados conjuntamente pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; W es oxígeno, NR6, o está ausente; Y es -(CO)- o (C02) - o está ausente; Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN, -C02R6, COR6, -CONR7R8, -OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) o fenilo; G es heteroarilo monocíclico; X es un enlace, -NH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH)J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un número entero de 1 a 6, o una sal farmacéutica del mismo, con un herpes virus.

20. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el herpes virus es el citomegalovirus humano.

21. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el herpes virus es el virus de la varicela zoster.

22. El método de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque el compuesto es el isómero óptico (S) sustancialmente puro.

23. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el herpes virus es el virus del herpes simple.

24. Un método de tratamiento de un paciente que sufre de una infección por virus del herpes, caracterizado el método porque comprende el administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la fórmula: en donde R1-R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -N02, -C02R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) o -Y-(CH2)n-Z con la condición de que al menos uno de R1-R5 no sea hidrógeno; o R2 y R3 o R3 y R4, tomados conjuntamente formen un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o arilo; R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y R8, tomados conjuntamente pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; W es oxígeno, NR6, o está ausente; Y es -(CO)- o (C02)- o está ausente; Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN, -C02R6, COR6, -CONR7R8, -OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -OR6, -SR6, -S0R6, -S02R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) o fenilo; G es heteroarilo monocíclico; X es un enlace, -NH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH)J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un número entero de 1 a 6, o una sal farmacéutica del mismo.

25. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el herpes virus es el citomegalovirus humano. <

26. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el herpes virus es el virus de la varicela zoster.

27. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el compuesto es el isómero (S) sustancialmente puro.

28. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el herpes virus es el virus del herpes simple. RESUMEN DE LA INVENCIÓN Se describen los compuestos que tienen la fórmula (I) en donde R1-R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, arilo, -heteroarilo, halógeno, -CN, N02, C02R6, COR6, OR6, SR6, SOR6, S02R6, CONR7R8, NR6N(R7R8), N(R7R8) o -Y-(CH2)n-Z con la condición de que al menos uno de R1-R5 no sea hidrógeno; o R2 y R3 o R3 y R , tomados conjuntamente formen un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros; Re y R son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o arilo; R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterociclaalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y R8, tomados conjuntamente pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; es oxígeno, NRß, o está ausente; Y es (CO) - o (C02) - o está ausente; Z es. alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CN, C02R6, COR6, CONR7R8, OCOR6, NR6COR7, OCONR6, OR6, SR6, SOR6, S02R6, SR6N(R7R8), N(R7R8) o fenilo; G es heteroarilo monocíclico; X es un enlace, NH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH) J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un número entero de 1 a 6, útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con el virus del herpes incluyendo el citomegalovirus humano, virus del herpes simple, virus de Epstein-Barr, virus de la varicela zoster, herpesvirus humanos 6 y 7, y herpesvirus de Kaposi.