MXPA01005827A - Inhibidores de tiourea de virus del herpes - Google Patents

Abstract

Se describe un compuesto de la fórmula (1) en donde R1-R5 se seleccionan independientemente del hidrógeno, alquilo de 1 a 6átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -N02, - C02R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, -CONR7R8, -NR6N (R7R8) , -N (R7R8)óW-Y- (CH2)n-Z;óR2 y R3óR3 y R4, tomados en conjunto forman un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros;R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6átomos de carbono, o arilo;R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6átomos decarbono, perhaloalquilo de 1 a 6átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y R8, tomados en conjunto pueden formar un heterocicl oalquilo de 3 a 7 miembros;A es heteroarilo;W es 0, NR6, o estáausente;Y es -(C0)-ó- (C02) -, o estáausente;Z es alquilo de 1 a 4átomos de carbono, -CN, -C02R6, -COR6, -CONR7R8, 0COR6, -NR6COR7 -OCONR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, -SR6N (R7R8) , - N(R7R8)ófenilo;G es arilo o heteroarilo;X es un enlace, -NH, alquilo de 1 a 6átomos. de carbono, alquenilo de 1 a 6átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6átomos de carbono, o (CH)J;J es alquilo de 1 a 6átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7átomos de carbono, fenilo o bencilo;y n es un entero de 1 a 6;útil en el tratamiento de enfermedades asociadas con virus del herpes incluyendo citomegalovirus humano, virus herpes simplex, virus Epstein-Barr, varicela zóster, virus herpes humano -6 y -7, y herpervirus Kaposi.

Description

INHIBIDORES DE TIOUREA DE VIRUS DEL HERPES ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Se han identificado ocho virus los cuales son miembros los cueles son miembros de la familia Herpesviridae (revisado en Roizman, B. 1996. Herpesviridae, p. 2221-2230.

En B. N. Fields, D. M. Knipe, y P. M. Howley (editores), Fields Virology (Campos de la Virología), 3a. edición.

Lippincott-Raven Editores, Filadelfia, PA) . Cada miembro de esta fanilia se caracteriza por un virus encubierto que contiene tegumento proteináceo y nucleocapside, el último de los cuales aloja el genoma de ADN de doble hilera relativamente grande de los virus (es decir, aproximadamente 80-250 kilobases) . Los miembros de la subfamilia del alfaherpesvirus humano son neurotrópicos e incluyen virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) y tipo 2 (HSV), y virus varicela-zóster (VZV) . Los betaherpesvirus son citomegaLovirus (HCMV) , herpesvirus humano 6 (HHV-6) y herpesvirus humano 7 (HHV-7) . Los gamaherpesvirus son linfotrópicos e incluyen virus Epstein-Barr (EBV) y herpesvi::us de Kaposi (HHV-8) . Cada uno de estos herpesvirus están causalmente relacionados con enfermedades humanas, incluyendo herpes labialis y herpes genitalis (HSV-1 y HSV-2 [Whitley, R.J. 1996. Herpes Simplex Virus, p. 2297-2342. En B. N. Fields, D. M. Knipe, y P. M. Howley (editores), Fields REF: 129684 virolocry (Campos de la Virología) , 3a. edición. Lippincott-Raven editores, Filadelfia, PA] ) ; varicela y herpes zóster (VZV [Arvin, A. 1996. Varicela-Zóster Virus, p. 2547-2585. En B. N. Fields, D. M. Knipe, y P. M. Howley (editores), Fields Virology (Campos de la Virología) , 3a. edición, Lippincott-Raven Editores, Filadelfia, PA] ) ; mononucleosis infecciosa (EBV [Ric inson, A. B. y Kieff, E. 1996. Epstein-Barr Virus, p. 2397-2446. En B. N. Fields, D. M. Knipe, y P. M. Howley (editores), Fields Virology (Campos de la Virolo?ría) , 3a. edición. Lippincott-Raven Editores, Filadelfia, PA] ) ; neumonía y retinitis (HCMV [Britt, . J., y Alford, C. A. 1996. Cito egalovirus , p. 2493-2523. En B. N. FieLds, D. M. Knipe, y P. M. Howley (editores), Fields Virolocry (Campos de la Virología), 3a. edición, Lippincott-Raven Editores, Filadelfia, PA] ) ; exanthem subitum (HHV-6 [Pellet, P. E., y Black, J. B. 1996. Human Herpesvirus (Herpesvirus Humano) 6, p. 2587-2608. En B. N. Fields, D. M. Knipe, y P. M. Howley (editores) , Fields Virology (Campos de la Virología) , 3a. edición, Lippincott-Raven Editores, Filadeüfia, PA] y HHV-7 [Frenkel, N. , y Roff an, E. 1996. Human Herpesvirus (Herpesvirus Humano) 7, p. 2609-2622. En B. N. Fields, D. M. Knipe, y P. M. Howley (editores) , Fields Virolocry (Campos de la Virología) , 3a. edición, Lippincott-Raven Editores, Filadelfia, PA] ) ; y sarcoma de Kaposi (HHV-8 [Neipe] , F., Albrecht, J.C., y Fleckenstein, B. 1997. Genes de células homologas en el herpesvirus 8 humano rhadinovirus asociado con el sarcoma de Kaposi: ¿determinantes de su patoger icidad? (Cell-homologous genes in the Kaposi' s sarcoma -associated rhadinovirus human herpesvirus 8: determinants of its pathogenicity?) J. Virol. 71:4187-92, 1997] ) . El HCMV es considerado con más detalle abajo. Enseguida de la infección primaria, el herpesvirus establece una latencia en el individuo afectado y permanece ahí por el resto de su vida. La reactivación periódica del virus latente es clínicamente relevante. En el caso del HSV, el virus .reactivado puede transmitirse a infantes durante el nacimiento ocasionándole infección a la piel o los ojos, infección del sistema nervioso central, o infección diseminada (es decir, órganos o sistemas múltiples) . El Herpes Zóster es la manifestación clínica de la reactivación de VZV. El tratamiento de HSV y VZV es generalmente con drogas antivirales tales como acyclovir (Glaxo Wellcome) , ganciclovir (Roche) y foscarnet (Asta) que atacan a la polimerasa de ADN viral codificada. El HCMV es un patógeno oportunista que se encuentra por todas partes infectando 50-90% de la población adulta (Britt, W. J., y Alford, C. A. 1996. Cytomegalovirus (Citomegalovirus) , p. 2493-2523. En B. N. Fields, D. M. Knipe, y P. M. Howley (editores), Fields Virology (Campos de la Virología), 3a. edición, Lippincott-Raven Editores, Filadelfia, PA) . La infección inicial con HCMV usualmente es asintomática, aunque se han observado mononucleosis heterofila negativa. El virus se transmite horizontalmente por contacto sexual, leche de pecho, y saliva. La transmisión intrauterina del HCMV de la madre embarazada al feto ocurre y a menudo es la causa de serias consecuencias clínicas. El HCMV permanece en un estado latente en la persona infectada por el resto de su vida. La inmunidad celular mediada juega un papel importante en el control de la ree.ctivación de la latencia. La inmunidad celular deteriorada da lugar a la reactivación del HCMV latente en personas seropositivas . La enfermedad del HCMV está asociada con una inmunidad celular deficiente o inmadura. Existen 3 categorías principales de personas con enfermedad de HCMV (revisado por Britt y Alford, 1996) . (1) En pacientes inmunocomprometidos (SIDA) , el HCMV es uno de los dos patógenos más comunes que causan enfermedad clínica (el otro es el Pneumocystis) . La manifestación más común del HCMV en el SIDA es la retinitis, aunque también se reporta frecuentemente la infección de otros órganos incluyendo las glándulas adrenales, pulmones, tracto gastrointestinal (GI), y el sistema nervioso central. El 90% de los pacientes de SIDA tienen una infección de HCMV activa; 25-40% (aproximadamente 85,000 pacientes en los Estados Unidos de Norteamérica) tienen la vida o la vista amenazada por la enfermedad de HCMV. El HCMV es la causa de muerte en 10% de las personas con SIDA. (2) Debido a la supresión del sistema inmune para reducir el riesgo del rechazo de injertos, es común la reactivación o reinfección de HCMV entre pacientes de trasplante de ríñones, hígado, corazón, y médula ósea alogeneica. La neumonía es la enfermedad del HCMV más común en estos pacientes, con una ocurrencia hasta del 70% de estos pacientes de trasplante. (3) La infección congénita debido al HCMV ocurre en 1% de todos los nacimientos, aproximadamente 40 mil por año. Hasta 25% de estos infantes son asintomáticos por enfermedad del HCMV ent.re las edades de 0-3 años . La enfermedad del HCMV es progresiva, causando el retardo mental y anormalidades neuroló?ricas en los niños. Estudios recientes sugieren que el tratamiento con drogas anti-HCMV pueden reducir el mal en estos niños. Actualmente se comercializan varias drogas antivirales (Bron, I)., R. Snoeck, y L. Lagneaux. 1996. Nuevas ideas en la patogénesis y tratamiento del citomegalovirus (New insights into the pathogenesis and treatment of citomegalovirus) . Exp. Opin. Invest. Drugs 5:337-344; Crumpacker, C. 1996. Ganciclovir. New Eng. J. Med. 335:721-729; Sachs, S., y F. Alrabiah. 1996. Tratamientos Novedosos para el herpes: una revisión (Novel herpes treatments : a review) . Exp. Opin. Invest. Drugs 5:169-183). Estas incluyen: ganciclovir (Roche), un análogo nucleósido con toxicidad celular hemopoietica; foscarnet (Astra), un análogo pirofosfatado con nefrotoxicidad; y cidofovir (Gilead) , un fosfonato nucleósido con nefrotoxicidad aguda. Cada una de estas drogas atacan a la polimerasa de ADN viral codificada, típicamente se suministran en forma intravenosa debido a su baja biodisponibilidad, y, como se apuntó arriba, son la fuente de una toxicidad significativa. Los mutantes resistentes al ganciclovir que surgen clínicamente tienen a menudo resistencia cruzada con cidofovir. Por tanto existe la necesidad por drogas antivirales más seguras (es decir, ríenos tóxicas), biodisponibles oralmente las cuales se dirijan contra objetivos virales nuevos. Las fenil tioureas se describen para usarse en una variedad de aplicaciones farmacéuticas. Armistead, y colaboradores, WO 97/40028, enseña fenil ureas y tioureas como inhibidores de la enzima inosina monofosfatada dehidrogenasa (IMPDH) la cual se enseña para jugar un papel en enfermedades de replicación viral tal como el herpes. Widdowson, y colaboradores, WO 96/25157, enseña compuestos de fenil urea y tiourea de la formula siguiente para el tratamiento de enfermedades mediadas por la chemokina, interleukina-8.

Morin, Jr., y colaboradores, Patente US No. 5,593,993 enseña ciertos compuestos de fenil tiourea para el tratamiento del SIDA y la inhibición de la replicación del VIH y virus relacionados. Por lo tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar compuestos, y sus sales farmacéuticamente aceptabJ.es, para inhibir y/o tratar enfermedades asociadas con los virus del herpes incluyendo citomegalovirus humano, los virus de herpes simplex, virus Epstein-Barr, virus varicela-zóster, los herpesvirus humanos 6 y 7, y el herpesvirus Kaposi.

DESCRIPCIÓN DE L? INVENCIÓN De conformidad con la presente invención se proporcionan compuestos que tienen la fórmula: • en donde R1-R5 se seleccionan independientemente del hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -N02, -C02R6, -C0R6, -OR6, -SR6, -SOR6 -S02R6, -C0NR7R8, -NR6N(RR8), -N(R7R8) ó W- Y-(CH2)n-Z; ó R2 y R3 ó R3 y R4, tomados en conjunto forman un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros; Re y R son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o arilo; Rß es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y R8, tomados en conjunto pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; A es heteroarilo; W es O, NR6, o está ausente; Y es -(CO)- ó -(C02)-, o está ausente; Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN, -C02R6> -COR6, -CONR7R8, OCOR6, -NR6COR7, -0C0NR6, -0R6, - SR6, -SOR6, -S02R6, -SR6N(R7R8), -N(RR8) ó fenilo; G es arilo o heteroarilo; X es un enlace, -NH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH)J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un entero de 1 a 6; 0 sus sales farmacéuticas. En algunas modalidades preferidas de la presente invención al menos uno de Ri-Rs no es hidrógeno, y preferentemente uno a tres de R1-R5 no es hidrógeno. Preferentemente, R1-R5 se selecciona de hidrógeno, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y halógeno. Preferentemente X es (CH)J en donde J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Con más preferencia, J es un alquilo de 1 a 3 átomos de carbono y con mayor preferencia J es metilo.

En algunas modalidades de la presente invención A puede substitairse con al menos uno de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o ciano. es mayormente preferido como no substituido. G es preferentemente u heteroarilo de 5 o 6 miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos. Con más preferencia, G es oxazoli, furilo, tiazolilo o tiadiazolilo y en modalidades más preferidas, G es 1,2,3 tiadiazolilo, 1,3 tiazolilo, o 2-furilo. G es mayormente preferido como tiazolilo, y en particular como 1,3 tiazolilo. Los compuestos preferidos de la presente invención son los sigiientes compuestos los cuales incluyen sus sales farmacéuticas : Ácido furan-2-carboxílico {5- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) -tioureido] -piridin-2-il } -amida, Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {5- [3- (5-cloro-2, -dimetoxi-fenil) -tioureido] -piridin-2-il} -amida, Ácido piridino-2-carboxílico {6- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -piridin-3-il}-amida, Ácido furan-2-carboxílico { 6- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -piridin-3-il}-amida, Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {6- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -piridin-3-il} -amida Ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico {5- [3- (3, 5-dicloro -fenil) -tioureido] -piridin-2-il}-amida N- [5- [ [ [ (5-cloro-2, 4-dimetoxifenil) amino] tioxometil] amino] -2-piridinil] -2-metilbenzamida, N-{5- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -piridin-2-il}-2-fluoro-benzamida, N-{6- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -piridin-3-il}-2-fluoro-benzamida, N-{5- [ ( { [3, 5-bis (trifluorometil)bencil]amino}carbo tioil Jarrino] -2-piridinil}-l,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, N- (5-{ [ ( { (ÍS) -1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] etil } amino) carbotioil] amino}-2-piridinil) -1, 2, 3-tiadiazol-4-carboxamida, N-(5-{ [ ({ (lS)-l-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil} amino) carbotioil] amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxa ida, N-(5-{ [ ( {l-[2-fluoro-5-(trifluorometil) fenil] etil} amino) carbotioil] amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- (5-{ [ ( {1- [2-fluoro-4-(trifluorometil) fenil]etil} amino) carbotioil] amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-(5-{ [ ({l-[3-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]etil} amino) carbotioil] amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-(5-{ [ ({ (lS)-l-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etil} amino) carbonil] amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{5- [ ( { [1- (3-bromofenil) etil] amino}carbotioil) amino] -2-pirid:.nil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{5- [ ( { [1- (2-bromofenil) etil] amino}carbotioil) amino] -2-pirid:.nil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-(5-{ [ ({1- [3- (trifluorometil) fenil] etil}amino) carbotioil] amino} -2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- (5- { [ ( {1- [4-cloro-3- (trifluorometil) fenil] etil}amino) carbotioil] amino} -2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, NH.5- [ ({ [1- (4-cloro-3-fluorofenil) etil] mino} carbotioil) amino] -2-piridinil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N-l 5- [ ( { [1- (4-cloro-2-fluorofenil) etil]amino} carbotioil) amino] -2-piridinil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N- { 6- [ ( { [1- (4-fluorofenil) etil] amino}carbotioil) amino] -3-piridinil}-l, 2 , 3-tiadiazol-4-carboxamida, N-I6-Í [ ({ ( ÍS) -1- [3, 5-bis (trifluorometil> fenil] etil} amino) carbotioil] amino}-3-piridinil) -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida; y sus sales farmacéuticas . Alcruilo tal como aquí se emplea se refiere a alquilo menor le 1 a 6 átomos de carbono de cadena recta o ramificada. Grupos alquilo de ejemplo incluyen metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, t-butilo, pentilo y hexilo. Al?ruenilo tal como aquí se emplea se refiere a alquilo menor ele 2 a 6 átomos de carbono de cadena recta o ramificada conteniendo al menos un doble enlace carbono-carbono. Los alquenilos incluyen grupos vinilo. Alquinilo tal como aquí se emplea se refiere a alquilo menor de 2 a 6 átomos de carbono de cadena recta o ramificada conteniendo al menos un triple enlace carbono-carbono , Los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo de la presente invención pueden estar substituidos o no substituidos. Cioloalquilo se refiere a un sistema de anillos saturados mono o bicíclicos de 3 a 10 átomos de carbono. Ejemplos de grupos cicloalquilo incluyen ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo. Los grupos cicloalquilo de la presente invención pueden estar substituidos o no substituidos. Heterocicloalquilo se refiere a un sistema de anillos saturados mono o bicíclicos de 3 a 10 miembros que tienen de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, S, y 0, incluyendo, pero sin limitarse a aziridinilo, azetidinilo, imidazol idinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, pirazolidinilo, piperadinilo, y pirrolidinilo. Los grupos heterocicloalquilos de la presente invención pueden estar substituidos o no substituidos. Arilo, tal como se usa aquí se refiere a un anillo aromático mono o bicíclico de 5 a 10 átomos de carbono.

Ejemplos de grupos arilo incluyen fenilo, naftilo, y bifenilo. Los grupos arilo de la presente invención pueden estar substituidos o no substituidos. Heteroarilo tal como se usa aquí se refiere a un anillo aromático mono o bicíclico de 5 a 10 miembros que tienen de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, S O, incluyendo pero no limitándose a tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, furilo, indolilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, benzodioxilo, indazolilo, y benzofurilo. Los heteroarilos preferidos incluyen quinolilo, isoquinolilo, naftalenilo, benzofuranilo, benzotienilo, indolilo, piridilo, pirazinilo, tienilo, furilo, pirrolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, pirazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, e imidazolilo. Los grupos heteroarilo de la presente invención pueden estar substituidos o no substituidos. Perhaloalquilo se refiere a un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono en el cual tres o más hidrógenos están substituidos con halógeno. Fenilo tal como aquí se emplea se refiere a un anillo aromático de 6 miembros. Halógeno tal como aquí se usa se refiere a cloro, bromo, yodo y flúor. A menos que los substituyentes de otra forma limitados no estén substituidos pueden incluir alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 1 a 6 miembros, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino, dialquilamino, arilo o heteroarilo. El número del carbono se refiere al número de carbonos en la estructura carbonada y no incluye átomos de carbono con ocurrencia en substituyentes como los substituyentes alquilo o alcoxi. En donde sean usados términos combinados, la definición para cada parte individual de la combinación aplica a menos que se defina lo contrario. Por ejemplo, el alquilcicloalquilo es un grupo alquilo-cicloalquilo en el cual el alquilo y el cicloalquilo son como se describieron previamente. Las sales farmacéuticamente aceptables son sales de adición acida las cuales pueden formarse a partir de un compuesto de la fórmula general anterior y un ácido farmacéuticamente aceptable tal como ácido fosfórico, sulfúrico, hidroclórico, hidrobrómico, cítrico, maleico, succíni30, fumárico, acético, láctico, nítrico, sulfónico, p-tolue o sulfónico, metano sulfónico, y similares. Los compuestos de la presente invención contienen un centro quiral, proveído para varias formas estereoisoméricas de los compuestos tales como mezclas racémicas así como isómeros ópticos individuales. En algunas modalidades preferidas de la presente invención los compuestos de la presente invención son isómeros ópticos substancialmente puros. For substancialmente puro se entiende la composición que contiene más del 75% del isómero deseado y puede incluir no más del 25% del isómero no deseado. En modalidades más preferidas el isómero óptico puro es mayor que 90% del isómero deseado. En algunas modalidades preferidas, cuando el objetivo es el VZV, se prefiere el isómero (S) . Los isómeros individuales pueden prepararse directamente o por síntesis asimétrica o estéreo específica o por separación convencional de isómeros ópticos de la mezcla racémica. Los compuestos de la presente invención pueden prepararse por aquellos con experiencia en la técnica de la síntesis orgánica empleando métodos descritos adelante los cuales utilizan libremente reactivos y materiales de partida disponibLes a menos que se describa otra cosa. Los compuestos de la presente invención se preparan por lo tanto de acuerdo con los siguientes esquemas. Los compuestos novedosos de la presente invención se preparan de conformidad con los siguientes esquemas de reacción . Con referencia a los métodos 31 (reacción de 2 y 3, parte superior) y 34 (reacción de 4 y 5, parte inferior), la reacción de las aminas substituidas apropiadamente 2, en donde los substituyentes R1-R5, y X se describen como anteriormente, con isotiocianatos substituidos apropiadamente 3, en donde A y G se describen arriba, ya sea solos o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, acetonitrilo, etil acetato, dicloro-metano, o N,N-dimetilformamida produce las tioureas deseadas 1. De manera similar, la reacción de isocianatos substituidos apropiadamente 4, en donde los substituyentes R1-R5 y X se describen como anteriormente, con amina substituida apropiadamente 5, en donde A y G se describieron arriba, en un solvente conveniente tal como aquellos listados anteriormente da las tioureas deseadas 1. Métodos 31 y 34 Alternativamente, las tioureas apropiadamente substituidas 1 se pueden preparar como se describe por los Métodos 32 y 33 por la reacción de aminas 2 y 5, en donde R1-R5, A y G son como se describen arriba, en presencia de un equivalente molar de 1, 1' -tiocarbonil-diimidazol en un solvente apropiado tal como diclorometano y tetrahidrofurano o sus mezclas o un equivalente molar de 1, 1' -tiocarbonil-di- (1,2, 4) -triazol en un solvente apropiado tal como diclorometano y tetrahidrofurano o sus mezclas a temperatura ambiente . En ciertos casos, se requirió la modificación química subsecuente de las tioureas finales 1. Estos métodos 35-39, se resurren abajo. Las tioureas 1 en donde al menos un substituyente de R?-R5 es 1-hidroxietoxi o carboxi-metoxi, A y G se definen como anteriormente y X equivale a un enlace, se pueden preparar a partir de los esteres de alquilo correspondientes por hidrólisis alcalina con hidróxido de sodio o potasio acuoso en un solvente apropiado tal como metanol, tetrahidrofurano o sus mezclas a temperatura ambiente de acuerdo con los Métodos 35 y 36. Las tioureas en donde al menos un substituyente R1-R5 es 1-aciloxietoxi o metanosulfonoxietoxi, A y G se definen como antes y X equivale a un enlace, pueden prepararse a partir del derivado 1-hidroxietoxi correspondiente por acilación con agentes de acilación apropiados tales como ácido benzoico o cloruro de ácido metanosulfónico en presencia de una base de amina terciaria adecuada tal como trietilamina o diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como diclorometano o similar a temperatura ambiente de acuerdo con los Métodos 37 y 38. Las tioureas 1 en donde al menos un substituyente R1-R5 es 1-a inoetoxi, A y G se definen como antes y X equivale a un enlace, se pueden preparar a partir del derivado 1-metano ulfonoxi-etoxi correspondiente por reacción con una amina secundaria apropiada tal como dimetilamina en una mezcla de solventes adecuada tal como tetrahidrofurano y agua o similares a temperatura ambiente de acuerdo con el Método 39. Lcis tioureas 1 en donde al menos un substituyente de R1-R5 es 1-aminoalquilo, A y G se definen como antes y X equivale a un enlace, se pueden preparar a partir del derivado 1-azidoalquilo correspondiente por reacción con cloruro estanoso en un solvente adecuado tal como metanol, etanol o similar a temperatura ambiente de acuerdo con el Método 40. Los isotiocianatos intermedios 3 y 4 mostrados arriba en los Métodos 31 y 34 se preparan de acuerdo con el Método 41 (abajo) de acuerdo esencialmente con los procedimientos de Staab, H.A. Walther, G. Justus Liebigs Ann . Chem. 657, 104 (1E>62)- reaccionando apropiadamente aminas substituidas 5 o 2, en donde R1-R5, A y G se describen arriba y X se define como antes, con un equivalente molar de 1,1'- tiocarbonildiimidazol en un solvente apropiado tal como diclorometano y tetrahidrofurano o sus mezclas .

Método 41 Los intermediarios 2 y 5 pueden prepararse de acuerdo con los protocolos siguientes: De conformidad con los Métodos 1A-1G, las aminas 2, en donde R1-R5 y X se definen arriba y las aminas 5, en donde A se define arriba, se pueden preparar por reducción de los nitrobencenos substituidos apropiadamente de acuerdo con una variedad de procedimientos conocidos por aquellos expertos en la técnica y descritos en R. J. Lindsay, Comprehensive Organic Chemistry (Química Orgánica Extensa) (ed. Sutherland) , volumen 2, capítulo 6.3.1, Aminas Aromáticas, 1979. Tales procedimientos incluyen la reducción de nitrobencenos para formar anilinas por exposición a: a) polvo de hierro y un ácido fuerte, tal como ácido hidroclórico (Métodos ÍA) solos o en solvente de alcohol tal como metanol o etanol, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente, o; b) polvo de hierro y ácido acético glaciar (Método IB) , solos o en solvente de alcohol tal como metanol o etanol, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente, o; c) polvo de hierro y cloruro de amonio acuoso (Método 1C) solos; o en solvente de alcohol tal como metanol o etanol, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente, o; d) estarlo en ácido mineral fuerte, tal como ácido hidroclórico (Método ID) , solos o en solvente de alcohol tal como metanol o etanol, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a lá temperatura de reflujo del solvente, o; e) cuando R1-R5 y los substituyentes de A se seleccionan de Cl, Br, I, -(OS02)-CF3, o - (OS02) -1- (4-metilfenil ) , por reducción catalítica tal como con hidrógeno y paladio sobre carbón (Método 1E) en un solvente apropiado tal como metanol, etanol, o acetato de etilo, bajo una o más atmósferas de presión, o; f) cuando R1-R5 y R9-R12 se seleccionan de Cl, Br, I, (OS02)-CF3, o -(0S02) -1- (4-metilfenil) , por reducción catalítica tal como con ciciohexeno y paladio sobre carbón (Método 1F) en un solvente apropiado tal como metanol o etanol, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvante, o; g) hidrosulfito de sodio acuoso en solvente de alcohol a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente (Método 1G) . Alternativamente, de acuerdo con los Métodos 3A-3C, las aminas 2, en donde R3.-R5 se definen arriba y X se define como antes, y anilinas 5, en donde A se define arriba, se pueden preparar por la ruptura del enlace nitrógeno-carbón de la anilina de la amida y los derivados carbamato de estas anilinas de acuerdo con una variedad de procedimientos conocidos por aquellos expertos en la técnica y descritos en Greene, Protective Groups in Organic Synthesis (Grupos Protectores en la Síntesis Orgánica) , volumen 2, Capítulo 7, 1991, y sus referencias. Tales procedimientos incluyen: a) la exposición de arilamino-ter-butil-carbamatos substituidos apropiadamente con un ácido fuerte tal como ácido trifluoroacético (Método 3A) solos o en un solvente apropiado tal como diclorometano a temperaturas entre 0SC y la temperatura ambiente, o; b) la exposición de arilamino- (2-trimetilsililetil) - carbamatos substituidos apropiadamente con una fuente de ion fluoruro tal como fluoruro de tetrabutilamonio o fluoruro de potasio (Método 3B) en acetonitrilo o tetrahidrofurano acuoso o sus mezclas a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente, o; c) la exposición de arilamino-trifluoroacetamidas substituidas apropiadamente con una base fuerte tal como hidróxido de sodio o potasio o carbonato de sodio o potasio en solvente de alcohol tal como metanol o etanol (Método 3C) a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente. Alternativamente, de acuerdo con el Método 11, las aminas 2, en donde R1-R5 se definen arriba, y X equivale a un enlace y al menos un substituyente de R1-R5 definido como vinilo, se pueden preparar por el acoplamiento catalizado con paladio de un reactivo trialquilestaño vinílico, tal como tributilvinilestaño, con una bromo o yodo-anilina substituida apropiadamente, por ejemplo , 3-cloro-4-yodo-anilina, empleando un catalizador de paladio, tal como tris (dibenzilidinoacetona) -bipaladio, y un ligante, tal como trifenilarsina, en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano o N-metilpirrolidona a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente, esencialmente de acuerdo con los procedimientos de V. Fariña y G.P. Roth en Advances in Metal-Organic Chemistry (Avances en la Química Metal-Orgánica) , vol. 5, 1-53, 1996 y sus referencias. Alternativamente, de acuerdo con el método 42, las aminas 2, en donde R1-R5 se definen arriba y X se define como anteriormente y al menos un substituyente de R2 o R4 se define como dialquilamino, se pueden preparar por la aminación catalizada con paladio de una 3 o 5-bromo o yodo-anilina substituida apropiadamente, por ejemplo 3-amino-5-bromobe zotrifluoruro, por aminas secundarias bajo condiciones que emplean un catalizador de paladio, tal como bis (dibenzilidinoacetona) paladio, y un ligando, tal como tri-o-tolilfosfina, y al menos dos equivalentes molares de una bass fuerte, tal como litio bis- (trimetilsilil) amida en un tubo sellado, en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano o tolueno, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a 100°C, esencialmente de acuerdo con los procedimientos de J.F. Hart ig y J. Louie Tetrahedron Letters 36 (21), 3609 (1995). Alternativamente, de acuerdo con el Método 43, las aminas 2, en donde R1-R5 se definen arriba y X se define como anteriormente y al menos un substituyente de R2 o R4 se define como alquilo, se pueden preparar por la alquilación catali?.ada con paladio de una 3 o 5-bromo o yodo-anilina substituida apropiadamente, por ejemplo 3-amino-5-bromob€'nzotrifluoruro por alquenos bajo condiciones que emplean un catalizador de paladio tal como el complejo de cloruro de [1, 1' -bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio (II) -diclorometano y en presencia de 9-borabiciclo[l,2, 3]nonano y una base adecuada tal como hidróxido de sodio acuoso en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano o similar a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente. Los derivados de acilo y carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los Métodos 3A-3C se pueden preparar por la derivación de las aminas correspondientes como se describe en los Métodos 2A-2G de acuerdo con una variedad de procedimientos conocidos para aquellos expertos en la técnica y descritos en Greene, Protective Groups in Organic Synthesis (Grupos Protectores en la Síntesis Orgánica) , volumen 2, Capítulo 7, 1991, y sus referencias. Tales procedimientos incluyen: a) la reacción de una amina substituida apropiadamente con di-ter-butil-dicarbonato (Método 2A) en presencia o ausencia de uno o más equivalentes molares de una amina terciaria tal como trietilamina o N,N- diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como acetona, tetrahidrofurano, dimetilformamida, diclorometano, y similares, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente para producir el carbamato de arilamino-ter-butilo correspondiente, o; b) la reacción de una anilina substituida apropiadamente con 1- [2- (trimetilsilil) etoxicarbonil-oxi] benzotriazol (Método 2B) en presencia de una amina terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como dimetilformamida a tempertura ambiente para producir el carbamato de arilamino- (2-trimetilsililetilo) correspondiente, o; c) la reacción de una anilina substituida apropiadamente con un cloruro ácido o un anhídrido ácido carboxílico (Método 2C) solos o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, dimetilformamida, diclorometano, piridina y similares, en presencia de uno o más equivalentes molares de una base de amina terciaria tal como trietilamina o N,N-diisopropiletil-amina para producir la arilaminoamida correspondiente, o; d) la reacción de una nitro anilina substituida apropiadamente con un cloruro de ácido carboxílico (Método 2D) en ausencia de uno o más equivalentes de una base de amina terciaria tal como trietilamina o N, N-diisopropiletilamina solos o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, 1,4-dioxano y similares a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente para producir la nitro arilaminoamida correspondiente, o; e) la reacción de una anilina substituida apropiadamente con un ácido carboxílico (Método 2E) en presencia de un agente de acoplamiento tal como hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tris- (dimetilamino) -fosfonio, hexafluorofosfato de 2- (lH-benzotriazol-1-iloxi) - 1, L, 3, 3-tetra-metiluronio hexafluorofosfatado, diciclohexil carbodiimida y similares y en presencia de una amina terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como diclorometano, dimetilformamida y similares, a temperatura ambiente para producir la arilaminoamida correspondiente, o; f) la reacción de una anilina protegida apropiadamente tal como un carbamato de arilamino-ter-butilo o similares en el cual al menos un substituyente de R5 y substituyentes de A se definen como -W-Y- (CH2)n-Z en donde W, Y y Z se definen como antes, con un anhídrido de ácido carboxílico (Método 2F) en presencia de una base adecuada tal como piridina en un solvente apropiado tal como diclorometano, dimetilformamida o similares a temperaturas en el intervalo de 0°C a la temperatura ambiente para producir el éster de ácido carboxílico correspondiente, o; g) la reacción de una anilina substituida apropiadamente en la cual al menos un substituyente de R1-R5 se define como hidroxilo con dicarbonato diter-butílico (Método 2G) en ausencia de uno o más equivalentes molares de una amina terciaria tal como trietilamina o N,N- dilsopropiletilamina en un solvente adecuado tal como acetona, tetrahidrofurano, dimetilformamida, diclorometano, y similares, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente para producir el carbamato de arllamino-ter-butilo correspondiente. Los intermediarios de nitrobenceno que se convierten finalmente en las aminas 2 y 5 por los métodos mostrados anteriormente en los Métodos 1A-1G pueden prepararse de acuerdo con los métodos 4A, 4C, 4E-4F. Con referencia a los métodos 4A, 4C, y 4E-4H, los intermediarios de nitrobenceno que finalmente se convierten en las aminas 2, R2 y R4 se definen arriba y Rí r R3, y/o R5 se definen como alcoxi, tioalcoxi, alquenilsulfenilo, alquilsulfinilo, y dialquilamino, se pueden preparar por desplazamiento nucleofílico de nitrobenceno substituido con 2-, 4:-, y/o 6-fluoro-, cloro-, bromo-, yodo-, trifluorometilsulfonil-, o (4-metilfenil) sulfonilo apropiadamente substituido por medio de métodos que incluyen lo siguiente: a) reacción de alcoholes con 2- o 4- halo o sulfonato esteres substituidos apropiadamente de nitrobencenos o benzonitrilos (Método 4A) solos o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo, N,N-dimetilformamida o dimetilsulfóxido en presencia o ausencia de uno o más equivalentes de una base tal como carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidruro de sodio, hidruro de potasio, o similar, a temperaturas en el intervalo de la temperatura anbiente a la temperatura de reflujo del solvente; b) reacciones de fenóxidos de sodio, litio, o potasio preformados con 2- ó 4- halo o sulfonatos esteres substituidos apropiadamente de nitrobencenos o benzonitrilos (Método 4H) solos o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo, N, N-dimetilformamida o dimetilsulfóxido, a temperaturas en el intervalo de 1.a temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente, o; c) reacción con amoniaco, aminas primarias o secundarias con 2- o 4-halo o sulfonato esteres substituidos apropiadamente de nitrobencenos o benzonitrilos (Métodos 4C, F) solos o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo, N,N- dimetilformamida o dimetilsulfóxido, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente; d) reacción de sales de sodio, litio, o potasio preformadas de aminas con 2- o 4- halo- o sulfonato esteres substituidos apropiadamente de nitrobencenos o benzonitrilos (Método 4G) en un solvente apropiado t.al como tetrahidrofurano a temperaturas en el intervalo de 0°C a la temperatura de reflujo del solvente, o; e) reacción de sulfuro de sodio con 2- o 4- halo- o sulfonato esteres substituidos apropiadamente de r itrobencenos o benzonitrilos solos o en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, dioxano, acetonitrilo N, N-dimetilformamida o dimetilsulfóxido, a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente, seguida por la adición de un haluro de alquilo directamente a la mezcla de reacción (Método 4E) . Alternativamente, con referencia a los métodos 5C y 6, intermediarios de nitrobenceno que finalmente se convierten en las aminas 2, en donde al menos un substituyente R1-R5 se define como alcoxi se puede preparar a partir de los correspondiente hidroxi-nitrobencenos mediante métodos que incluyen lo siguiente: a) reacción del hidroxi-nitrobenceno con un haluro de alquilo o éster sulfonato dialquílico (Método 5C) en presencia de una base, tal como carbonato de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de sodio, hidruro de potasio, o hidruro de sodio, en un solvente apropiado tal como ' acetona, N,N- dimetilformamida, tetrahidrofurano o dimetilsulfóxido a temperaturas en el intervalo de la temperatura .ambiente a la temperatura de reflujo del solvente, o; b) La reacción del hidroxi-nitrobenceno con un alcohol alquílico, trifenilfosfina, y un reactivo de dialquilazadicarboxilato (Método 6) , tal como dietilazodicarboxilato, en un solvente aprótico anhidro tal como dietil éter o tetrahidrofurano a temperaturas en el intervalo de 0SC a la temperatura de reflujo del solvente, esencialmente de acuerdo con métodos descritos en Mitsunobu, O. Synthesis ¡Síntesis O.) 1981, 1 y sus referencias. Además, con referencia al Método 5A y al 5E, los derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de inicio en los Métodos 3A-3C que finalmente se convierten en aminas 2 , en donde al menos un substituyente R1-R5 se define como alcoxi puede prepararse el carbamato de hidroxi arilamino-ter-butilo substituido correspondiente por reacción con haluros de alquilo, trifluorometano-sulfonatos, 4-metilbencenosulfonatos, dialquilsulfonato, etilén carbonato y similares en presencia de una base adecuada tal como carbonato de potasio en un solvente apropiado tal como acetona, tolueno, o N,N-dimetil-formamida a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente. Alternativamente, con referencia a los Métodos 7A-G, los intermediarios de nitrobenceno los cuales se convierten finalmente en las aminas 2, Ri y/o R3 es alcoxi, y R2 y/o R es halógeno, y X equivale a un enlace, pueden prepararse por reacciones de halogenación estándar las cuales incluyen: a) reacción de un 2- o 4- hidroxi-nitrobenceno con hLpoclorito de sodio acuoso (Métodos 7A y 7B) , a temperatura ambiente o; b) reacción de un 2-hidroxi-4-metoxi o 2,4- dlmetoxinitrobenceno (Método 7C y 7D) con bromo en un solvente adecuado tal como cloroformo, diclorometano, ácido acético glacial o similar en presencia o ausencia de trifluoroacetato de plata a temperatura ambiente, o; c) reacción de un 2, 4-dimetoxinitrobenceno (Método 7E) con dicloroyodato de benciltrimetilamonio en presencia de cloruro de zinc anhidro en un solvente adecuado tal como ácido acético glacial, a temperatura ambiente, o; d) reacción de un 2-hidroxi-4-metoxinitrobenceno (Método 7F) con dicloroyodato de benciltrimetil-amonio en presencia de bicarbonato de sodio en una mezcla de solventes adecuada tal como diclorometano y metanol, a temperatura ambiente o; e) reacción de un 2, 4-dimetoxinitrobenceno (Método 7G) con triflato de 3, 5-dicloro-l-fluoropiridina en un solvente adecuado tal como tetracloroetano, a una temperatura en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente. Con referencia al Método 8, los intermediarios de nitrobenceno que finalmente se convierten en aminas 2, en donde R4 = -CF3, y R1-R3 y Rs-R8 se definen como antes y X equivale a un enlace, pueden prepararse a partir de 4-yodo-bencenos substituidos correspondientes por reacción con trimetil (trifluorometil) silano en presencia de yoduro cuproso y fluoruro de potasio en un solvente adecuado tal como N,N-dimetil formamida o similares a temperatura en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo (áel solvente en un recipiente de reacción sellado.

Con referencia a los Métodos 19A y 19B, los intermediarios de nitrobenceno que finalmente se convierten en las aminas 2, en donde R4 = -HNCOCH2NR7R8 o -HNCOCH2SR6, y R1-R3 y Rs-Rs se definen como antes y X equivale a un enlace, pueden prepararse a partir de la 4- (N-cloroacetil) -nitroanilina substituida correspondiente por reacción con una amina secundaria adecuada tal como dimetilamina, morfolina o similar en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano y/o mezclas de agua a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente o por reacción con un tiol apropiado en presencia de una base adecuada tal como carbonato de sodio o potasio o similar en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano, 1,4-dioxano o similar a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente. Con referencia al Método 25, los intermediarios de nitrober.ceno que finalmente se convierten en las aminas 2, en donde al menos un substituyente de R1-R5 se define como trifíate y X equivale a un enlace se pueden preparar a partir del fenol correspondiente por reacción con anhídrido trifluorometano-sulfónico en presencia de aminas terciarias tales como trietilamina o diisopropil-etilamina o similares en un solvente adecuado tal como diclorometano a temperaturas en el intervalo de 0aC a la temperatura ambiente. Con referencia a los Métodos 9, 9B, y 10, los derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los Métodos 3A-3C que se convierten finalmente en las aminas 2, en donde al menos un substituyente R1-R5 se define como alquilsulfenilo o alquilsulfinilo, pueden prepararse por reacción del derivado apropiado de 4-alquiltio acilarilamino o carbamoil arilamino con un agente oxidante apropiado tal como dimetiloxirano o peryodato de sodio en una mezcla de solventes adecuada tal como acetona y diclorometano o agua a temperatura ambiente. Con referencia al Método 12, los derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los Métodos 3A-3C se finalmente se convierten en las aminas 2, en donde R4 se define como 1-hidroxietil y R1-R3 y R5 se definen como antes y X equivale a un enlace, se pueden preparar por reacción de 4-vinil carbamoil anilina correspondiente con borohidruro de sodio en presencia de acetato mercúrico en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano, 1,4-dioxano o similares y agua a temperatura ambiente. Con referencia al método 13, los derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los Métodos 3A-3C que finalmente se convierten en las aminas 2, en donde R4 se define como 2-hidroxietilo y R1-R3 y R5 se definen como antes X equivale a un enlace, se pueden preparar por reacción de la 4-vinil carbamoil anilina correspondiente con borohidruro de sodio en presencia de ácido acético glacial en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano, 1,4-dioxanc o similares y agua a temperaturas en el intervalo de 0°C a la temperatura ambiente. Con referencia al Método 14, los derivados de la carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los Métodos 3A-3C que finalmente se convierten en las aminas 2, en doncie R se define como 1-azidoetilo y R1-R3 y R5 se definen como antes y X se define como antes, se pueden preparar por reacción de la 4- (1-hidroxietil) carbamoil anilina correspondiente con ácido hidrazoico en presencia de un dialquilazodicarboxilato tal como dietilazocarboxilato y trifenilfosfina en una mezcla de solvente adecuada tal como tetrahidrofurano y diclorometano a temperaturas en el intervalo de 0°C a la temperatura ambiente. Coi referencia al Método 15, los derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los Métodos 3A-3C qie finalmente se convierten en las aminas 2, en donde R se define como 3-dimetilaminoprop-l-inilo y R1-R3 y R5 se definen como antes y X se define como antes, se pueden preparar por reacción de la correspondiente 4-yodocarbamoil anilina con l-dimetilamino-2-propino en un solvente de amina terciaria adecuada tal como trietilamina o diisopropiletilamina en presencia de cloruro de bis (trifenilfosfina)paladio (II) y yoduro cúprico a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente. Co:? referencia al método 16, los derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los Métodos 3A-3C que finalmente se convierten en las aminas 2, en donde R4 se define como 3-dimetilaminoacriloil y R1-R3 y R5 se definen como antes y X equivale a un enlace, se pueden preparar por reacción de la 4- (3-dimetilaminoprop-l-inil) carbamoil anilina corespondiente un perácido adecuado tal como ácido 3-cloroperoxibenzoico en una mezcla de solvente adecuada tal como diclorometano y metanol temperaturas en el intervalo de 0BC la temperatura ambiente. Con referencia a los Métodos 17 y 18, los derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los Métodos 3A-3C que finalmente se convierten en las aminas 2, en donde R se define como 4-isoxasol-5-ilo ó 4- (lH-pirazol-3-ilo) y R1-R3 y R5 se definen como antes y X equivale a un enlace, se pueden preparar por reacción de la 4-(3-dimetilimino-acriloil) carbamoil anilina correspondiente con hidrocloruro de hidroxilamina o hidrato de hidrazina en un solvente adecuado tal como 1,4-dioxano o etanol y similares a temperatura ambiente.

Con referencia al Método 20, los derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los Métodos 3A-3C que finalmente se convierten en las aminas 2, en donde R4 = -HNC02Z, y R1-R3, Rs, y Z se definen como antes y X equivale a un enlace, se pueden preparar por reacción de la 4-aminocarbamoil anilina correspondiente con 1, 1-carbonil-di- (1,2, 4) -triazol y un alcohol substituido apropiadamente en una mezcla de solventes adecuada tal como tetrahidrofurano y diclorometano y similares a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente. Con referencia a los Métodos 26 y 30, los derivados de carbamoil amina utilizados como materiales de partida en los Métodos 3A-3C que finalmente se convierten en las aminas 2, en donde al menos un substituyente de R1-R5 se define como dialquilamino y X se define como antes, pueden prepararse por reacción de aldehidos substituidos apropiadamente en presencia de ciano-hidruro de sodio o gas hidrógeno y 10% de paladio sobre carbón en un solvente adecuado tal como agua, metanol, mezclas de tetrahidrofurano o tolueno o similares a temperatura ambiente. Con referencia a los Métodos 27 y 28, las aminas 2 en donde al menos un substituyente de R1-R5 se define como hidroxi y X se define como arriba se pueden preparar por reacción del éster correspondiente tal como acetato con una base apropiada tal como bicarbonato de sodio o hidróxido de sodio en una mezcla de solvente adecuada tal como mezclas de metanol-agua a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente. Con referencia al Método 29, las aminas 2 en donde al menos un substituyente de R1-R5 se define como 2-hidroxibenzamido y X se define como antes, se pueden preparar por reacción de la N- (4-aminofenil) ftalimida correspondiente con borohidruro de litio en un solvente apropiaco tal como tetrahidrofurano, dietil éter, o similares a temperatura ambiente. Las aminas intermediarias 2 en donde R1-R5 se definen como antes y X equivale a -CH2- ó -(CH2)2-, se pueden preparar mediante los siguientes procedimientos: a) reducción de un benzo- o fenilacetonitrilo con un complejo de borano-dimetilsulfuro en un solvente adecuado tal como etilén glicol dimetil éter, t€itrahidrofurano o similares a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura d€' reflujo del solvente (Método 44). b) Reducción bajo una o más atmósferas de hidrógeno en presencia de un catalizador adecuado tal como 5% o 1C% de paladio sobre carbón y un ácido tal como ácido 4-metil-bencenosulfónico, ácido hidroclórico o similares en un solvente adecuado tal como etilén glicol monometil éter, acetato de etilo, etanol o similares a temperatura ambiente (Método 50); c) Reducción con alumino hidruro de litio en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano o dieteil éter a temperaturas en el intervalo de 0°C a la temperatura ambiente (Método 51) . Loe: precursores nitro insaturados que se utilizan como materiales de partida en el Método 51 y que finalmente se convierten en las aminas 2 en donde R1-R5 se definen como antes y X equivale a -(CH2)2- se pueden preparar por reacción de un benzaldehído substituido apropiadamente con nitro-pi€itano en presencia de acetato de amonio en un solvente! adecuado tal como ácido acético a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente (Método 53) . Los benzaldehídos, utilizados como materiales de partida en el Método 53, se pueden preparar por reducción del hidruro de diisobutilaluminio de un benzonitrilo substituido apropiac.amente (Método 52) . Los benzonitrilos substituidos, utilizac.os como materiales de partida en el Método 52, se pueden preparar a partir del bromuro de arilo correspondiente por reacción con cianuro de cobre en un solvente adecuado tal como N, -dimetilformamida a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente (Método 59) . Para las aminas 2, en donde R1-R5 se definen como antes y X equivale a -0(CH2)2NH2 ó -S(CH2)2NH2, los precursores de nitrilo requisitos se pueden preparar por reacción de un fenol o tiofenol substituido apropiadamente con bromoacetonitrilo en presencia de una base adecuada tal como carbonato de potasio en un solvente apropiado tal como acetona a temperatura ambiente de acuerdo con el Método 49. Alternativamente, para las aminas 2, en donde R1-R5 se definen como antes y X equivale a -(CH2)3, los precursores de nitrilo se pueden preparar esencialmente de acuerdo con el prccedimiento de Wilk, B. Syntnetic Comm. 23, 2481 (1993), por reacción de un fenetanol substituido apropiadamente con cianohidrina acetona y trifenilfosfina en presencia de un azodicarboxilato adecuado tal como dietil azodicarboxilato en un solvente apropiado tal como éter dietílico o tetrahidrofurano o similar a temperaturas en el intervalo de 0SC a la temperatura ambiente (Método 54) . Alternativamente, las aminas intermediarias 2 en donde R1-R5 S3 definen como antes y X equivale a -(CH(CH3))- se pueden preparar por hidrólisis acida o básica catalizada de la formamida correspondiente usando un catalizador ácido apropiado tal como ácido 6N hidroclórico o un catalizador básico adecuado tal como hidróxido de 5N sodio o potasio en una mezcla de solventes apropiada tal como agua y metanol o agua y etanol a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente (Método 46) . Los precursores de formamida utilizados como materiales de partida en el Método 46 y que finalmente se convierten en las aminas 2, se preparan de acuerdo con el Método 45 por tratamiento de una acetofenona substituida apropiadamente con formato de amonio, ácido fórmico y formamida a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la tempera :ura de reflujo del solvente. Alternativamente, las aminas 2 en donde R1-R5 se definen como antes y X equivale a -(CH(CH3))- se pueden preparar por reducción de una O-metil oxima substituida apropiadamente en presencia de borohidruro de sodio y tetracloruro de zirconio en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano o dietil éter a temperatura ambiente Método 48 esencialmente de acuerdo con el procedimiento de Itsuno, S., Sakurai, Y., Ito, K. Synthesis 1988, 995. Las 0-metil oximas requisito se pueden preparar a partir de la acetofenona correspondiente por reacción con hidrocloruro de metoxilamina y piridina en un solvente adecuado tal como etanol o metanol a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente (Método 47) . Las aminas 2 para las cuales R1-R5 se definen como antes y X equivale a -CH(J)- en donde J se define como antes, se pueden preparar por reducción de cetona substituida apropiadamente por los métodos antes descritos (Métodos 45, 47, y 48) . Estas cetonas requisito, cuando no son comercialmente disponibles, se pueden preparar por reacción de un benzaldehído substituido apropiadamente con un reactivo organometálico apropiado tal como fenil litio, bromuro de isopropilmagnesio o bromuro de etilmagnesio o similares en un solvente adecuado tal como éter dietílico o tetrahidrofurano a temperaturas en el intervalo de -78SC a 0SC (Método 57) . Los alcoholes resultantes pueden oxidarse a la cetona correspondiente con un agente oxidante apropiado tal como trióxido de cromo en ácido sulfúrico acuoso y acetona o clorocromato de piridinio o dicromato de piridinio en un solvente adecuado tal como diclorometano o similar a temperatura ambiente (Método 58) . Las anilinas intermedias 5 pueden prepararse como se describió anteriormente en el Método 3A. Por tanto, el tratamiento del éster terbutílico 6 de ácido fenil carbámico o el heteroarilo correspondiente, en donde G se describe anteriormente, con ácido trifluoroacético solo, a temperatura ambiente, seguida por la neutralización con hidróxiclo de sodio acuoso produce las anilinas 5 deseadas. Los esteres 6 de ácido carbámico reciuisito, en donde A y G se describen como anteriormente, se preparan como se muestra en el Método 2C por reacción de cloruros ácidos substituidos 8, en donde G se describe como antes, y esteres terbutílicos 7 de ácido 4-aminofenil-carbámico o el heteroarilo correspondiente, en donde A se describe arriba, en presencia de trietilamina en un solvente apropiado tal como diclorometano, dimetilsulfóxido, o dimetilformamida o sus mezclas. Los cloruros de ácido carboxílicos 8 están comercialmente disponible o se preparan a partir del ácido carboxílico correspondiente por reacción con cloruro de oxalilo en un solvente adecuado tal como diclorometano a temperatura ambiente.

Método 3A, 2C Alternativamente, las aminas 5 se pueden preparar como se describió previamente por los métodos 1A-1G. Por tanto, el tratamiento de 2-amino-5-nitropiridina (7) con cloruros 8 de ácidos heterocíclicos u otros derivados de ácidos activados como se describen en los Métodos 2C-2E producen la nitro amida 6, en donde G se describe como antes. La reducción subsecuente mediante los procedimientos descritos en los Métodos 1A-1G da las aminas 5.

Alternativamente, los esteres 6 de ácido carbámico, en donde A y G se definen como antes, se preparan como se muestra en el Método 2E por reacción de ácidos carboxílicos substituidos 8a, en donde G se describe como antes, y esteres ter-butílicos 7 de ácido 4-aminofenil carbámico substituido apropiadamente o el heteroarilo correspondiente en presencia de un agente de acoplamiento adecuado tal como hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tris- (dimetilamino) -fosfonio, hexafluorofosfato de 2-(lH-benzotriazol-1-iloxi) -1,1,3, 3-tetra-metiluronio, diciclohexil carbodiimida o similares y en presencia de una base de amina terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como diclorometano, dimetilformamida y similares, a temperatura ambiente para producir el heteroarilo o arilaminoamida correspondiente . Les ácidos carboxílicos 8a están comercialmente disponibles o se preparan de acuerdo con métodos de la literatura. Por ejemplo, cuando G es un tiadiazol substituido, el ácido está disponible del éster de ácido carboxílico correspondiente por reacción con una base apropiada tal como hidróxido de sodio o potasio en una mezcla de solventes apropiada tal como metanol o etanol y agua a temperatura ambiente. Similarmente, cuando G es un tiazol substituido o no substituido, un oxazol substituido o no substituido, un isotiazol substituido o no substituido o un isoxazol substituido o no substituido, cuando comercialmente no se disoponsn, el ácido carboxílico 8a correspondiente está disponi le a partir del éster etílico ? metílico por reacción con una base apropiada tal como hidróxido de sodio o potasio en una mezcla de solventes adecuada tal como metanol o etanol y agua a temperatura ambiente. Estos esteres están comercialmente disponibles o se pueden preparar de acuerdo con métodos de la literatura. Cuando los precursores de esteres de ácido carboxílico los cuales se convierten finalmente a ácidos 8a no están comercicilmente disponibles, deben de prepararse por métodos conocidos en la literatura. Por ejemplo, los esteres de ácido 5-substituido-l,2,3-tiadiazol-4 carboxílico se pueden preparar esencialmente de acuerdo con el procedimiento de Carón, M. J. Org. Chem. 51, 4075 (1986) y Taber, D. F., Ruckle, R. E. J. Amer. Chem. Soc. 108, 7686 (1986) . Por tanto, de acuerdo con el Método 21, el tratamiento de un éster de ácido beta-ceto carboxílico con azida 4-metilbeincenosulfonilo o azida metanosulfonilo o similares en presencia de una base de amina terciaria tal como trietilamina o diisopropiletilamina en un solvente adecuado tal como acetonitrilo produce el éster de ácido diazo-beta-ceto ce.rboxílico. El tratamiento de este compuesto con 2,4-bis (4-rt?etoxifenil) -1, 3-ditia-2, 4-difosfetano-2, 4-disulfuro en un solvente adecuado tal como benceno o tolueno o similar a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente da el éster deseado del ácido 5-substituido-l, 2, 3-tiadiazol-4-carboxílico. Alternativamente, los esteres de ácido 4-substituido-1, 2 , 3-tiadiazol-5-carboxílico pueden prepararse esencialmente de acuerdo con el procedimiento de Shafiee, A., Lalezari, I., Yazdani, S., Shahbazian, F. M. , Partovi, T. J. Pharmaceutical Sci . 65, 304 (1976). Por tanto, de acuerdo con el Método 22 y 23, la reacción de un éster de ácido beta-ceto carboxílico substituido apropiadamente en un solvente alcohólico tal como metanol con una solución acuosa de hidrocloruro de semicarbazida a temperaturas en el intervalo de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del solvente en presencia de una base adecuada tal como piridina da el derivado de semicarbazona correspondiente. El tratamiento de este compuesto con cloruro de tionilo solo a 0aC seguido por un tratamiento con un exc€iso de solución acuosa de bicarbonato de sodio da los esteres de ácido 4-substituido-1,2, 3-tiadiazol-5-carboxílico correspondientes . Los 4-carboalcoxitiazoles se preparan esencialmente de acuerdo con el procedimiento de Sc óllkopf, ü., Porsch, P., Lau. H. Liebigs Ann . Chem. 1444 (1979) . Por tanto, de acuerdo con el Método 55 y el 56, la reacción del etil isocianato con N,N-dimetilformamida dimetil acetal en un solvente alcohólico adecuado tal como etanol a temperatura ambiente da el éster etílico correspondiente del ácido 3-dimetilamino-2-isociano-acrílico. Una solución de este compuesto en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano se trata con sulfuro de hidrógeno gaseoso en presencia de una base de amina terciaria adecuada tal como trietilamina o diiso-propiletilamina o similar a temperatura ambiente para dar el 4-carboetoxi-tiazol correspondiente. Los tiazoles substituidos adicionales apropiados pueden prepararse esencialmente de acuerdo con el procedimiento de Bredenkamp, M. W. , Holzafel, C. . , van Zyl, W. J. Synthetic Comm. 20, 2235 (1990). Los oxazoles insaturados apropiados se preparan esencialmente de acuerdo con el procedimiento de Henneke, K. H., Schóllkopf, U., Neudecker, T. Liebi gs Ann . Chem. 1979 (1979). Los oxazoles substituidos se pueden preparar esencialmente de acuerdo con los procedimientos de Galeotti, N. Montagne, C, Poncet, J., Jouin, ?. Tetrahedron Lett . 33, 2807, (1992) y Shin, C. Okamura, K., Ito, A., Nakamura, Y. Chemistry Lett . 105, (1994) . Los siguientes ejemplos específicos son ilustrativos, pero no significa que sean limitativos de la presente invención.

EJEMPLO 1 (MÉTODO l?) 4-Metoxi-3-trifluorometil-fenilamina Se trata una suspensión de 4-Metoxi-3-trifluorometil-nitrobenceno (2.2 g) y polvo de hierro (1.68 g) en etanol (35 ml) y agua (15 ml) con una solución de ácido hidroclórico concentrado (0.42 ml) en etanol [6 ml) y agua (3 ml) y la mezcla se calienta a reflujo durante aproximadamente 1 hora. Posteriormente la mezcla se • enfría, se filtra, y se concentra a presión reducida. El aceite resultante se disuelve en acetato de etilo y se extrae tres veces con 5 % de ácido hidroclórico acuoso. Posteriormente los extractos ácidos " combinados se enfrían en un baño de hielo y se basifican con carbonato de potasio sólido, posteriormente se extraen con acetato de etilo. Estos extractos orgánicos se lavan con cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se concentran a presión reducida, se pasan después a través de una columna corta de gel de sílice (se usa acetato de etilo como eluyente) para proporcionar el compuesto deseado como un aceite ámbar. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 2, 6-Dicloro-benceno-l, -diamina 3-Cloro-4-metilsulfanil-fenilamina 2, 6-Dibromo-benceno-l, 4-diamina 3-Cloro-4-trifluorometil-fenilamina 3-Cloro-4-etilsulfanil-fenilamina 4-Mstoxi-3-trifluorometil-fenilamina 3, 5-Dicloro-4-metoxi-2-meti1-fenilamina 5-Cloro-2-etoxi-4-metoxi-fenilamina 5-CLoro-4-etoxi-2-metoxi-fenilamina 5-Yodo-2, 4-dimetoxi-fenilamina 3, 5-Diyodo-2, 4-dimetoxi-fenilamina 3, 5-Dibromo-2, 4-dimetoxi-fenilamina 5-Cloro-2-metoxi-4-metil-fenilamina 2-Cloro-N(l) ,N(1) -dimetil-benceno-1, 4-diamina 3-Cloro-4-piperidin-1-il-fenilamina 3-Cloro-4-pirrolidin-l-il-fenilamina N(l) -Bencil-2-cloro-benceno-l, -diamina 3-Cloro-4- (4-metil-piperazin-l-il) -fenilamina 2-Cloro-N(l)-metil-N(l)-(l-metil-piperidin-4-il)-benceno-1, 4-diamina 2-Cloro-N(l)-metil-N(l)-(l-metil-pirrolidin-3-il)-benceno-1, 4-diamina 2-Cloro- ( 1 ) -metil- ( 1 ) -fenil-benceno-1 , 4-diamina N(l) - (l-bencil-pirrolidin-3-il) -2-cloro- (1) -metil-benceno-1, 4-diamina 2-Cloro-N(l) -ciclopentil-N(l) -metil-benceno-1, 4-diamina 2- [ (4-Amino-2-cloro-fenil) - (2-hidroxi-etil) -amino] -etanol 2-Cloro-N ( 1 ) -hexil-N ( 1 ) -metil-benceno-1 , 4-diamina 2-Cloro-N(l) -isobutil-N(l) -metil-benceno-1, 4-diamina 2- [ (4-Amino-2-cloro-fenil) -metil-amino] -etanol 2-Cloro-N(l) - ( 3-dimetilamino-propil ) -N(l) -metil-benceno-1, 4-diamina 2-Cloro-N(l) - (2-dimetilamino-etil) -N(l) -metil-benceno-1, 4-diamina 2-Cloro-N (1) - (2-dimetilamino-etil) -benceno-1, 4-diamina N(l) - (l-Bencil-piperidin-4-il) -2-cloro-benceno-l, 4-diamina 2-Cloro- ( 1 ) - (2-metoxi-etil ) -N ( 1 ) -metil-benceno-1, 4-diamina 2-Cloro-N(l) - (3-dimetilamino-propil) -benceno-1, 4-diamina N(l) - (l-Benzil-pirrolidin-3-il) -2-cloro-benceno-l, 4-diamina 3-cloro-4- (l-metil-piperidin-4-iloxi) -fenilamina 3-cloro-4- (2-dimetilamino-etoxi) -fenilamina 3-cloro-4- (3-dimetilamino-propoxi) -fenilamina 3-cloro-4- (l-metil-pirrolidin-3-iloxi) -fenilamina 3-cloro-4-ciclohexiloxi-fenilamina EJEMPLO 2 (MÉTODO IB) -Bromo-2 , 4-dimetoxi-fenilamina Una suspensión de 4-bromo-2, 4-dimetoxi-nitrobenceno (0.48 g) y polvo de hierro (0.42 g) en ácido acético (10 ml) y etanol (10 ml) se calienta a 120°C durante aproximadamente 5 horas. La mezcla se enfría después, se filtra, y se concentra a presión reducida. Se adiciona agua y la mezcla se enfría en un baño de hielo y se neutraliza con carbonato de potasio sólido y posteriormente se extrae con dic?orometano. Estos extractos orgánicos se lavan con cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se concentra a presión reducida, después se realiza cromatografía sobre gel de sílice (se emplea 20% de acetato de etilo en hexanos como eluyente) para proporcionar el compuesto deseado como aceite ámbar.

EJEMPLO 3 (MÉTODO 1C) Ester de ácido (4-a ino-2,6-dicloro-fenoxi) -acético Se trata una solución éster ter-butílico de ácido (4-nitro-2, 6-dicloro-fenoxi) -acético (1 g) en etanol (17 ml) y agua (8.6 ml) con polvo de hierro (0.861 g) y cloruro de amonio (86 mg) y la mezcla se calienta a reflujo durante aproximadamente 1 hora. Posteriormente la mezcla se filtra y se concentra a presión reducida. El aceite resultante se divide entre agua y acetato de etilo, y después la fase orgánica se lava con cloruro de sodio acuoso saturado, se seca sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentra a presión reducida para proporcionar el compuesto deseado como un sólido amarillo pálido. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 4-Cloro-benceno-l, 2-diamina N- ( 4-Amino-2-cloro-fenil ) -acetamida ( --Amino-2, 6-dicloro-fenoxi) -acetonitrilo Éster ter-butílico de ácido (4-Amino-2, 6-dicloro-fenoxi) -acético ( 2-Amino-4-cloro-5-metoxi-fenoxi ) -acetonitrilo Ester metílico de ácido (4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi) --acético Ést.er ter-butílico de ácido (4-amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi ) --acético Éster ter-butílico de ácido (2-amino-4-cloro-5-metoxi~ fenoxi) -acético (:. ) -Benzil-4-cloro-5-metoxi-benceno-l, 2-diamina N- (4-Amino-2-cloro-fenil) -2-fluoro-benzamida N- (4-Amino-5-cloro-2-hidroxi-fenil) -acetamida N- ( 4-Amino-5-cloro-2-hidroxi-fenil ) -2-fluoro-benzamida Ác Ldo furan-2-carboxílico (4-amino-2-cloro-fenil) -amida Éster etílico de ácido (4-amino-2-cloro-fenil) -carbámico N- (4-Amino-5-cloro-2-metil-fenil) -acetamida N- (4-Amino-5-cloro-2-metil-fenil) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-5-cloro-2-metil-fenil) -amida N- ( 4-Amino-3-cloro-fenil ) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-3-cloro-fenil) -amida N- ( 4-Amino-2-cloro-fenil) -2-dimetilamino-acetamida N- ( 4-Amino-2-cloro-fenil) -2-piperidin-1-il-acetamida N- (4-Amino-2-cloro-fenil) -2-morfolin-4-il-acetamida N- ( 4-Amino-2-cloro-fenil ) -metanosulfonamida N- (4-Amino-2-cloro-fenil) -benzamida N- ( 4-Amino-2-cloro-fenil ) -2-dietilamino-acetamida N- ( 4-Amino-2-cloro-fenil) -2-pirrolidin-l-il-acetamida N- ( 4-Amino-2-cloro-fenil) -2-azepan-l-il-acetamida N- | 4-Amino-2-cloro-fenil) -2- (2-metil-piperidin-l-il) -acetamida N- i 4-Amino-2-cloro-fenil) -2- (3-metil-piperidin-l-il) -acetamida 3-Cloro-benceno-l, 2-diamina 4-Cloro-N,N-dimetil-benceno-l, 2-diamina EJEMPLO 4 (MÉTODO ID) 3,5-Dicloro-4-fenoxi-fenilamina A una lechada de 3, 5-dicloro-4-fenoxi-nitrobenceno (6.1 g) y polvo de estaño (12 g) se adiciona por goteo ácido hidroclórico concentrado (60 ml) . Se adiciona Etanol (60 ml) y la mezcla se caliente a reflujo durante aproximadamente 1 hora. Posteriormente la mezcla se enfría en un baño de hielo y se basifica por adición de hidróxido de sodio sólido. La suspensión resultante se filtra a través de un colchón de tierras diatomáceas y se extrae tres veces con acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se lavan después con cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentra a presión reducida para proporcionar el producto deseado como un sólico amarillo. La recristalización a partir de acetato de eti-.o-hexanos provee el producto como un sólido amarillo . Usando el procedimiento anterior y los materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: l-Furan-2-il-etilamina 3-Cloro-4-isopropoxi-fenilamina 2-Butoxi-5-cloro-4-metoxi-fenilamina 3, 5-Dicloro-2-metoxi-4-metil-fenilamina 2-Benziloxi-5-cloro-4-metoxi-fenilamina 4-Benziloxi-5-cloro-2-metoxi-fenilamina 5-Fluoro-2, 4-dimetoxi-fenilamina Éster etílico de ácido (4-amino-2, 6-dicloro-fenoxy) -acético 3, 5-Dicloro-4-fenoxi-fenilamina 2- ( 4-Amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi ) -acetamida (4-Amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi) -acetonitrilo 2- (2-Amino-4-cloro-5-metoxi-fenoxi) -etanol 2- ( 4-Amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi ) -etanol 4- (4-Amino-2-cloro-5-metoxi-fenoxi) -butironitrilo 4-Amino-2-cloro-5-metoxi-fenol 2-Amino-4-cloro-5-metoxi-fenol 5-Cloro-4-metoxi-2-morfolin-4-il-fenilamina 4-C.Loro-5-metoxi-N ( 1 ) , N ( 1 ) -dimetil-benceno-1 , 2-diamina 5-C Loro-4-metoxi-2-piperidin-l-il-fenilamina 5-C Loro-4-metoxi-2-pirrolidin-l-il-fenilamina 2-C Loro-N ( 1 ) -ciclohexil-N ( 1 ) -metil-benceno-1, 4-diamina N(2) -Bencil-4-metoxi-benceno-l,2-diamina 2- ( 4-Amino-2-cloro-fenoxi) -etanol 2-CLoro-N (1) -ciclohexil-N(l) -etil-benceno-1, 4-diamina 4-B?toxi-3-cloro-fenilamina ( 4-.^mino-2-cloro-fenoxi) -acetonitrilo 2-Cloro- (1 ) -ciclohexil-benceno-1, 4-diamina 2-Cloro- ( 1 ) , N ( 1 ) -dipropil-benceno-1 , 4-diamina 3-Cloro-4- (2,2, 2-trifluoro-etoxi ) -fenilamina 3-Cloro-4- (octahidro-quinolin-1-il) -fenilamina N(l) -Alil-2-cloro-N (1) -ciclohexil-benceno-1, 4-diamina N- (4-Amino-2-metoxi-5-metil-fenil) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-2-metoxi-5-metil-fenil) amida N- (4-Amino-naftalen-l-il) -2-fluoro-benzamida 3-Cloro-N, N-dimetil-benceno-1, 2-diamina 3-Cloro-4-propoxi-fenilamina 3-Yodo-4-metoxi-fenilamina 3-Cloro-2, 4-dimetoxi-anilina 3-Bromo- -metoxi-fenilamina 3-Cloro-4-etoxi-fenilamina EJEMPLO 5 (MÉTODO 1E) l.ster isobutílico de (4-amino-fenil) -carbámico A una solución de N- (4-nitro-fenil) -isobutiramida (2.0 g) en 100 ml de etilén glicol monometil éter (100 ml) se adiciona 10% de paladio sobre carbón (275 mg) . La mezcla se hidrogena durante 2 horas a temperatura ambiente a 30 psi (2 atm) de hidrógeno en un aparato de hidrogenación Parr. Después el catalizador se remueve por filtración a través de tierras diatomáceas y el filtrado se evapora a presión reducida por tratamiento azeotrópico tres veces con heptano. La trituración del residuo con heptano provee al producto deseado como un sólido blanco. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 2-Metil-3H-benzoimidazol-5-ilamina N- i 4-Amino-fenil) -formamida lH-Benzoimidazol-5-ilamina Ést.er isobutílico de ácido (4-amino-fenil) -carbámico N- i 4-Amino-fenil) -isobutiramida N- i 5-Amino-piridin-2-il ) -2-metil-benzamida Áci.do furan-2-carboxílico (5-amino-piridin-2-il) -amida N- i 5-Amino-piridin-2-il) -2-fluoro-benzamida Ést.er ter-butílico de ácido [6- (2, 2, 2-Trifluoro-acetilamino) -piridin-3-il] -carbámico N- l 5-Amino-piridin-2-il) -2, 2, 2-trifluoro-acetamida Ést.er ter-butílico de ácido (4-amino-bencil) -carbámico 2- i 3, 5-bis-trifluorometil-fenil) etilamina 1-t.er-Buti1-1H-imidazol-2-ilamina 3- i 3-Dimetilamino-propil) -5-trifluorometil-fenilamina EJEMPLO 6 (MÉTODO 1F) N- (4-Amino-2-metilfenil) -2-fl orobenzamida Se calienta una mezcla de 2-fluoro-N- (2-metil-4-nitrofenil) benzamida (4.55 g) , ciciohexano (30 ml), etanol (70 ml) , agua (30 ml) y 10% de paladio en carbón vegetal (3 g) a reflujo durante 30 minutos. La mezcla se filtra a través de tierras diatomáceas y se concentra a presión reducida. El aceite resultante se disuelve en 50 ml de acetato de etilo y se enfría a 4°C durante 12 horas. La filtración provee al producto como un sólido bronceado. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: N- (4-Amino-2-metil-fenil) -acetamida 2-Metil-benzooxazol-6-ilamina N- (4-Amino-3-metoxi-fenil) -acetamida Ácido 2-acetilamino-5-amino-benzoico N- (4-Amino-fenil) -acetamida Éster ter-butílico de ácido [4- (3-Amino-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico de ácido [4- (2-Amino-benzoilamino) -fenil] -carbámico N- ( 4-Amino-2-ciano-fenil ) -acetamida N- (4-Amino-2, 5-dimetoxi-fenil) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-2, 5-dimetoxi-fenil) -amida N- (4-Amino-2-ciano-fenil) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-2-metoxi-fenil) -amida N- (4-Amino-2-metoxi-fenil) -2-fluoro-benzamida N- (4-Amino-2-metoxi-5-metil-fenil) -acetamida N- ( 4-Amino-2-benzoil-fenil ) -acetamida N- (4-Amino-2-benzoil-fenil) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-2-benzoil-fenil) -amida N- (4-Amino-3-metil-fenil) -acetamida N- (4-Amino-3-metil-fenil) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-3-metil-fenil) -amida -Amino-2- [ (2-fluorobenzoil ) amino] -N-fenilbenzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-2-fenilcarbamoil-fenil) -amida N- ( 4-Amino-naftalen-1-il ) -acetamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-naftalen-l-il) -amida N- ;4-Amino-2-trifluorometil-fenil) -acetamida Ác:.do furan-2-carboxílico (4-amino-2-ciano-fenil) -amida Ác:-do furan-2-carboxílico (4-amino-2-trifluorometil-fenil) -amida N- (4-Amino-2-metil-fenil) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-2-metil-fenil) -amida Ácido 5-amino-2- (2-fluoro-benzoilamino) -benzoico Ácido 5-amino-2- [ ( furan-2-carbonil ) -amino] -benzoico N- (4-Amino-2-ciano- enil) -2, 2, 2-trifluoro-acetamida N- ( 4-Amino-3-metil-fenil ) -2 , 6-difluoro-benzamida N- (4-Amino-3-trifluorometil-fenil) -acetamida N- (4-Amino-3-trifluorometil-fenil) -2-fluoro-benzamida N- (4-Amino-2-trifluorometil-fenil) -2, 2, 2-trifluoro-acetamida N- (4-Amino-2-metoxi-fenil) -2,2, 2-trifluoro-acetamida N- (4-Amino-2-trifluorometil-fenil) -2-fluoro-N- (2-fluoro-oenzoil ) -benzamida N- (4-Amino-2-trifluorometil-fenil) -2-fluoro-benzamida EJEMPLO 7 (MÉTODO 1G) N- (4-Amino-2-clorofenil) -2-tiomorfolino-4-il-acetamida Se adiciona una solución de N- (2-cloro-4-nitrofenil) -2-tiomorfolino-4-il-acetamida (3.02 g) en etanol (200 ml) á una solución de tiosulfato de sodio (12 g) en agua (60 ml) . La mezcla se calienta a reflujo durante 12 horas, se enfría y se vierte en agua. La mezcla se extrae posteriormente con acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se lava dos veces con cloruro de sodio acuoso saturado, se seca sobre carbonato de potasio anhidro, se filtra a través de un colchón de tierra diatomácea y se concentra a presión reducida para obtener un aceite. Se adiciona tolueno y la solución se enfría para obtener el producto deseado como un sólido cristalino anaranjado claro. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: N- (4-Amino-2-cloro-fenil) -2-tiomorfolino-4-il-acetamida N- (4-Amino-2-cloro-fenil) -2-dipropilamino-acetamida EJEMPLO 8 (MÉTODO 2A) Éster t€ir-butilico de ácido (3-cloro-4-yodo-fenil) -carbámico A _ma solución de 3-cloro-4-yodo-anilina (10 g) en tetrahidrofurano (40 ml) que contiene diiso-propiletilamina (6.9 ml) se adiciona dicarbonato di-ter-butílico (8.6 g) y la mezcla se calienta a reflujo. Después de aproximadamente 15 horas se adicionan porciones adicionales de diisoprcpiletilamina (6.9 ml) y dicarbonato di-ter-butílico (21 g) y continúa el calentamiento durante aproximadamente 24 horas. Posteriormente se enfría la solución, se concentra presión reducida, se diluye con acetato de etilo, y se lava sucesivamente tres veces con 5% de ácido hidroclórico acuoso después una vez con cloruro de sodio acuoso saturado. La solución se seca sobre sulfato de sodio anhidro después se concentra a presión reducida para proporcionar el producto crudo deseado como un aceite marrón. Se induce la cristali.zación por la adición de hexanos, y el material sólido recolectado se recristaliza a partir de hexanos para obtener el producto deseado como un sólido blanco. Usando el procedimiento anterior y los materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Éster ter-butílico de ácido N' - (4-nitro-benzoil) -hidrazina carboxílico Éster ter-butílico de ácido (3-cloro-4-yodo-fenil) -carbámioo Éster ter-butílico de ácido (4-bromo-3-cloro-fenil) -carbámioo Éster ter-butílico de ácido (3-cloro-4-vinil-fenil) -carbámioo Éster ter-butílico de ácido (3-cloro-4-metilsulfanil-fenil) -carbámico Éster ter-butílico de ácido (4-amino-3-cloro-fenil) -carbámico Éster ter-butílico de ácido (4-cloro-2-nitro-fenil) -carbámic:o Éster ter-butílico de ácido (3-ter-butoxicarbonilamino-5-cloro-fenil) -carbámico Éster ter-butílico de ácido (4-nitro-bencil) -carbámico Éster ter-butílico de ácido (3-bromo-5-trifluorometil-fenil) -carbámico Éster ter-butílico de ácido (2-amino-3-cloro-5-trifluorometil-fenil) -carbámico EJEMPLO 9 (MÉTODO 2B) Éster 2-Trimetilsilanil-etilico del ácido (3-cloro-4-vinil- fenil) -carbámico A una solución de 3-cloro-4-vinil-fenilamina (3.4 g) en N, -dimetilformamida (44 ml) que contiene diisopropilamina (5.8 mi) se adiciona 1- [2- (trimetilsilil) -etoxicarbonil-oxi] benzotriazol (7.1 g) y la mezcla se agita a temperatura ambiente bajo una atmósfera de argón durante tres días. Posteriormente la solución se diluye con agua y se extrae tres veces con éter dietílico. Los extractos orgánicos combinados se lavan sucesivamente con agua, cloruro de sodio acuoso saturado, se seca sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentra a presión reducida. Al residuo resultante se efectúa una cromatografía sobre gel de sílice (se usa 10% de acetato de etilo en hexanos como eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite amarillo.

EJEMPLO 10 (MÉTODO 2C) Éster ter-butilico del ácido [4- (2-fluoro-benzoilamino) - fenil] carbámico A una solución de mono-N- (t-butoxicarbonil) -1, 4-fenilénciiamina (1.58 g) y trietilamina (1.50 ml) en 25 ml de diclorometano se adiciona cloruro de o-fluorobenzoilo (1.20 g) . Se forma inmediatamente un sólido y se filtra y lava con solvente fresco para obtener un sólido blanco, 1.90 g. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: N- (3-Metoxi-4-nitro-fenil) acetamida N- (4-Amino-fenil) -isobutirlamida 2,2, 2-Trifluoruro-N- (2-metoxi-4-nitro-fenil) -acetamida És":er ter-butílico del ácido [4- (2-metil-benzoilamino) -fenil] -carbámico 2- ( 4-ter-butoxicarbonilamino-fenilcarbamoil) -fenil éster de ácido acético És:er ter-butílico del ácido [4- (4-fluoro-benzoilamino) -fenil] -carbámico És:er ter-butílico del ácido [4- (3-fluoro-benzoilamino) -fenil] -carbámico És er ter-butílico del ácido [4- (2-fluoro-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2-metoxi-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (3-metoxi-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (4-metoxi-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2, 2-dimetil-propionilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2-bromo-acetilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido (4-benzoilamino-fenil) -carbámico Éster ter-butílico del ácido (4-metanosulfonilamino-fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido (4-fenilacetilamino-fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (tiofeno-2-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (3-nitro-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (3-acetilamino-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (3-metanosulfonilamino-benzoilamino) -fenil] -carbámico Etil[3[[[4-[[(1, 1-dimetiletoxi) carbonil] amino] fenil] amino] c=irbonil] -fenil] carbamato Éster ter-butílico del ácido [4- (2-trifluorometil-benzoilamino) -fenil] -carbámico Ést.er ter-butílico del ácido [4- (2, 6-difluoro-benzoilamino) -fenil] -carbámico Ést.er ter-butílico del ácido [4- (2-cloro-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2-bromo-benzoilamino) -fenil] -oarbámico Ést.er ter-butílico del ácido [4- (2-nitro-benzoilamino) -fenil] -carbámico Ést.er ter-butílico del ácido { 4- [ (benzo [b] tiofeno-2-carbonil ) -amino] -fenil} -carbámico Ést.er ter-butílico del ácido {4- [ (piridino-4-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico Ést.er ter-butílico del ácido {4- [ (naftalén-2-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico Ést.er ter-butílico del ácido {4- [ (naftalén-1-carbonil) -amino] -fenil } -carbámico Ést.er ter-butílico del ácido {4- [ (3-bromo-tiofeno-2-carboniJ. ) -amino] -fenil }-carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (bifenil-2-carbonil) -amino] -í'enil } -carbámico Áci do N- ( 4-ter-butoxicarbonilamino-fenil ) -ftalámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2, 3-difluoro-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2, 5-difluoro-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2, 4-difluoro-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2-acetilamino-benzoilimino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2-metanosulfonilamino-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2, 3, 4-trifluoro-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2, 3, 4, 5, 6-pentafluoro-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster metílico del ácido N- (4-ter-butoxicarbonilamino-fenil ) -isoftalámico 2-Metilsulfanil-N-[4-(2,2,2-trifluoro-acetilamino)-fenil] -benzamida Éster ter-butílico del ácido [4- (3-benciloxi-benzoilimino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (3-butoxi-benzoilaimino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (5-difluorometil-furan-2- carbonil ) -amino] -fenil } -carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (tiofeno-3-carbonil) -amino] -í'enil }-carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (5-metil-furano-2-carbonil ) -amino] -fenil } -carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (5-bromo-furano-2-carbonii ) -amino] -fenil} -carbámico Éster ter-butílico del ácido (4-hexanoilamino-fenil) -carbámic:o Éster ter-butílico del ácido [4- (2-tiofeno-2-il-acetilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (piridin-3-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (4-bromo-furano-2-carbonil ) -amino] -fenil} -carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (furano-3-carbonil) -amino] -í'enil} -carbámico Éster ter-butílico del ácido (4-fenoxicarbonilamino-fenil) -c:arbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (benzo [1, 3]dioxol-4-carbonil ) -amino] -fenil } -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- ( 3-trifluorometoxi-benzoila.mino) -fenil] -carbámico N- (2, 5-Dimetoxi-4-nitrofenil) -2-fluoro-benzamida Éster ter-butílico del ácido {4- [ (furano-2-carbonil) -amino] - Eenil } -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2-fenoxi-acetilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (5-nitro-furano-2-carboni L ) -amino] -fenil } -carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (5-cloro-furano-2-carboni L) -amino] -fenil} -carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (3-metil-furano-2-carboni L ) -amino] -fenil } -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2-metoxi-acetilamino) -fenil] -carbámico Es er ter-butílico del ácido {4- [ (4-furan-3-il-[1, 2, 3] tiadiazol-5-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico És-:er ter-butílico del ácido {4- [ (5-ter-butil-furano-2-carboniL) -amino] -fenil} -carbámico N- [3-ciano-4- (2,2, 2-trifluoro-acetilamino) -fenil] -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico [3-ciano-4- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) fenil] amida N- (4-Acetilamino-2-ciano-fenil) -2, 2, 2-trifluoro-acetamida 2,2,2-Trifluoro-N- (4-nitro-2-trifluorometil-fenil) -acetamida N- l 4-Acetilamino-2-trifluorometil-fenil)-2,2, 2-trifluoro-acetamida 2-Fluoro-N- [4- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) -3-trifluorometil-fenil] benzamida Ácido furan-2-carboxílico [4- (2, 2, 2-trifluoroacetilamino) -3-trifluorometil-fenil] amida 2-Fluoro-N- (2-metil-benzooxasol-6-il) -benzamida Fenil éster del ácido 4- (2-fluoro-benzoilamino) -2-hidroxi-benzoico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (isoxazol-5-carbonil) -amino] -::enil} -carbámico N- ;4-Acetilamino-2-metoxi-fenil) -2,2, 2-trifluoro-acetami(ia 2-Fluoro-N- [3-metoxi-4- (2,2, 2-trifluoro-acetilamino) -fenil] benzamida 2- luoro-N- (2-fluoro-benzoil) -N- (4-nitro-2-trifluorometil-fenil) benzamida Éster ter-butílico del ácido {4- [ (lH-pirazol-4-carbonil ) -amino] -fenil } -carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ ( lH-imidazol-4-carboni.L) -amino] -fenil }-carbámico Éster ter-butílico del ácido {4- [ (5-metil-[1,2,3] iadiazol-4-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico Éster ter-butílico del ácido { 4- [ (5-furan-3-yl-[1, 2, 3] iadiazol-4-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico 2,2,2-Trifluoro-N- (5-nitro-piridin-2-il) -acetamida Éster ter-butílico del ácido {4- [ (l-metil-lH-pirazol-4-carbonil ) -amino] -fenil } -carbámico Éster metílico del ácido 4- (2-fluoro-benzoilamino) -2-hidroxi-benzoico Ácido N- ( 5-cloro-2 , 4-dimetoxi-fenil ) -oxalámico Ácido isoxasol-5-carboxílico (4-amino-fenil) -amida 2-Fluoro-N- (4-nitro-bencil) -benzamida Ácido-Furan-2-carboxílico 4-nitro-benzilamida N- [3-Cloro-5- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) -fenil] - 2,2, 2-trifluoro-acetamida N- (3-Amino-5-cloro-fenil) -2,2, 2-trifluoro-acetamida Éster ter-butílico del ácido [4- (2-fluoro-benzoilamino) -benzil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (2, 6-difluoro-benzoilamino) -bencil] -carbámico 2, 6-Difluoro-N- ( -nitro-bencil ) -benzamida Éster ter-butílico del ácido {4- [ (furan-2-carbonil) -amino] -bencil } -carbámico N- ( 3-Amino-5-cloro-fenil ) -acetamida Éster ter-butílico del ácido [4- (3-cloro-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (4-cloro-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (4-dimetilamino-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster ter-butílico del ácido (4-bencenosulfonilamino-fenil ) -carbámico Éster ter-butílico del ácido [4- (3-trifluorometil-benzoilamino) -fenil] -carbámico 2, , 2-trifluoro-N- (5-nitro-pirimidin-2-il) -acetamida EJEMPLO 11 (MÉTODO 2D) 2-Cloro-N- (2-cloro-4-nitrofenil) acetamida Una solución de 2-cloro-4-nitroanilina (19.0 g) y cloruro de clororacetilo (30 ml) en tetrahidrofurano (150 ml) se calienta a reflujo durante 1 hora. La solución se enfría y se concentra a presión reducida, dando un sólido amarillo húmedo. Se agrega éter (250 ml) y se recolecta el sólido amarillo. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: N- ( 4-Nitro-3-trifluorometil-fenil ) -acetamida Éster etílico del ácido (2-cloro-4-nitro-fenil) -carbámico Ácido 2-acetilamino-5-nitro-benzoico Ácido furan-2-carboxílico (5-cloro-2-hidroxi-4-nitro-fenil) -.amida Ácido furan-2-carboxílico (2-metil-4-nitro-fenil) -amida Áci.do furan-2-carboxílico (2-metoxi-4-nitro-fenil) -amida N- i 2-Cloro-4-nitro-fenil ) benzamida 2-Metoxi-N- ( 4-nitro-fenil ) -acetamida N- i 4-Nitro-fenil) -acrilamida N- 4-Nitro-fenil) -isobutirlamida Éster ter-butílico del ácido [4- (acriloilamino) -fenil] carbámico Éster isobutílico del ácido (4-nitro-fenil) -carbámico Áci.do [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (5-nitro-piridin-2-il) -amida Ácido furan-2-carboxílico (5-nitro-piridin-2-il) -amida 2-Fluoro-N- ( 5-nitro-piridin-2-il ) -benzamida N- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (2, 5-dimetoxi-4-nitro-fenil) -amida N- (2-Ciano-4-nitro-fenil) -2-fluoro-benzamida 2-iriuoro-N- (2-metoxi-4-nitro-fenil) -benzamida 2-Metil-N- ( 5-nitro-piridin-2-il) -benzamida Ácido furan-2-carboxílico (2-metoxi-5-metil-4-nitro-fenil) -amida 2-Fluoro-N- (2-metoxi-5-metil-4-nitro-fenil) -benzamida N- (2-Benzoil-4-nitro-fenil) -acetamida N- ( 2-Benzoil-4-nitro-fenil ) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (2-benzoil-4-nitro-fenil) -amida N- (3-Metil-4-nitro-fenil) -acetamida 2-Fluoro-N- (3-metil-4-nitro-fenil) -benzamida Ácido furan-2-carboxílico (3-metil-4-nitro-fenil) -amida 2-Acetilamino-5-nitro-N-fenil-benzamida 2- [ (2-fluorobenzoil) amino] -5-nitro-N-fenilbenzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-nitro-2-fenilcarbamoil-fenil) -amida 2-Fluoro-N- (4-nitro-naftalen-l-il) -ben?amida Ácido furan-2-carboxílico (4-nitro-2-naftalen-l-il) -amida N- (5-Cloro-2-hidroxi-4-nitro-fenil) -acetamida N- ( 5-Cloro-2-hidroxi-4-nitro-fenil ) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (2-cloro-4-nitro-fenil) -amida N- (4-Nitro-2-trifluorometil-fenil) -acetamida Ácido furan-2-carboxílico (2-ciano-4-nitro-fenil) -amida 2-Fluoro-N- (4-nitro-2-trifluorometil-fenil) -benzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-nitro-2-trifluorometil-fenil) -amida 2-Fluoro-N- (2-metil-4-nitro-fenil) -benzamida N- (5-Cloro-2-metil-4-nitro-fenil) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (5-Cloro-2-metil-4-nitro-fenil) -amida Ácido 2- (2-Fluoro-benzoilamino) -5-nitro-benzoico Ácido 2 [ (furan-2-carbonil) -amino] -5-nitro-benzoico N- ( 3-Cloro-4-nitro-fenil ) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (3-Cloro-4-nitro-fenil) -amida 2, 6-Difluoro-N- (3-metil-4-nitro-fenil) -benzamida 2-Fluoro-N- (4-nitro-3-trifluorometil-fenil) -benzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-nitro-3-trifluorometil-fenil) -amida 2-Cloro-N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -acetamida N- ( 2-Cloro-4-nitrofenil) metanosulfonamida Ácido furan-2-carboxílico [3-metoxi-4- (2, 2, 2-trifluoroacetilamino) -fenil] -amida N- (2-Cloro-4-nitro-fenil ) -2, 2, 2-trifluoro-acetamida EJEMPLO 12 Ácido {4- [ (4-fenil- [1,2,3] tiadiazol-5-carbonil) -amino] - fenil}-carbámico ter-butílico Una solución de 1- (N-ter-butoxicarbonil) -1, 4-feniléndiamina (0.8 g) y ácido 4-fenil- [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico (0.7 g) en diclorometano (10 ml) se trata con trietilamina (1.3 ml) y benzotriazol-1-iloxi-tris (dimetilamino) -fosfonio hexa-fluorofosfatado (1.6 g) . Después de agitar a temperatura ambiente, la reacción se diluye con agua y se extrae con diclorometano. La capa orgánica se lava con ácido hidroclórico 0.5 N, se satura con bicarbonato de sodio, y agua y posteriormente se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, y se concentra a presión reducida para obtener el producto deseado. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Éster terbutílico del ácido {4- [ (lH-pirrol-2-carbonil) -amino] -fenil }-carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (pirazina-2-carbonil) -amino] -fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (5-metil-tiofeno-2-carbonil ) -amino] -fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (l-metil-lH-pirrol-2-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (quinolino-8-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (benzofurano-2-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (isoquinolino-1-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (quinolino-2-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (piridino-2-carbonil) -amino] -fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (isoquinolino-4-carbonil) -amino] -fenil }-carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ ( [1, 2, 3] tiadiazol-4-carbonil) -amino] -fenil}-carbámico Ester terbutílico del ácido {4- [ (1H- [1, 2, 3] triazol-4-carbonil) -amino] -fenil}-carbámico Éster terbutílico del ácido [4- (2-metilsulfanil-benzoilamino) -fenil] -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (quinolino-4-carbonil) -amino] -fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (4-metil-[1,2,3] tiadiazol-5-carbonil) -amino] -fenil } -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (4-fenil-[1,2,3] tiadiazol-5-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [ (lH-indol-2-carbonil) -amino] -fenil } -carbámico Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico 4-nitrobenzilamida Éster terbutílico del ácido {4- [ ( [1, 2, 3] tiadiazol-4-carbonil ) -amino] -benzil } -carbámico 4- (4-ter-Butoxicarbonilamino-fenilcarbamoil) fenil éster del ácico acético Éster terbutílico del ácido {4- [ (quinolino-6-carbonil) -amino] -fenil} -carbámico EJEMPLO 13 (MÉTODO 2F) 2- (4-tec-Butoxicarbonilamino-2 , 6-dicloro-fenoxi) -etil éster del ácido acético Una solución de éster ter-butílico del ácido [3,5-dicloro-4- (2-hidroxi-etoxy) -fenil] -carbámico (0.85 g) en piridina (14 ml) se trata con anhídrido acético (1.24 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 15 horas. El solvente se remueve a presión reducida y el residuo se disuelve en acetato de etilo. Después esta solución se lava dos veces con 5% de ácido hidroclórico acuoso, una vez con bicarbonato de sodio acuoso saturado, y posteriormente con cloruro de sodio acuoso saturado. La solución se seca sobre sulfato de magnesio anhidro y el solvente se remueve a presión reducida para proveer el producto deseado como un aceite incoloro. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Fenilsulfanil-acetonitrilo 2- i 4-ter-Butoxicarbonilamino-2, 6-dicloro-fenoxi) -etil éster del ácido acético EJEMPLO 14 (MÉTODO 2G) Éster terbutílico del ácido (3,5-dicloro-4-hidroxi-fenil) - carbámico A una solución de 2, 6-dicloro-4-amino fenol (9.5 g) en tetrahidrofurano (130 ml) se adiciona dicarbonato de di-ter-buti.lo (11.7 g) y la mezcla se calienta a reflujo durante aproximadamente 15 horas. Después se enfría la solución, se concentra a presión reducida, se diluye con acetato de etilo, y se lava sucesivamente tres veces con ácido hidroclórico acuoso al 5% después una vez con cloruro de sodio acuoso saturado. La solución se seca sobre sulfato de sodio anhidro después se concentra a presión reducida para proporcionar el producto crudo deseado. Este material se tritura posteriormente con diclorometano frío para proporcionar el producto como un sólido blanco. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados .se preparó el siguiente compuesto: Éster terbutílico del ácido (3-amino-5-cloro-fenil) -carbámico EJEMPLO 15 (MÉTODO 3A) 3, 5-Dicloro-4-etoxi-fenilamina Se adiciona ácido trifluoroacético (5 ml) en éster terbutílico del ácido (3, 5-dicloro-4-etoxi-fenil) -carbámioo (0.97 g) y la mezcla se agita durante aproximadamente 45 minutos a temperatura ambiente. Después se agrega agua, y la mezcla se enfría en un baño de hielo y se basifica con carbonato de potasio sólido. La solución se extrae tres veces con acetato de etilo y las fases orgánicas combinadas se lavan con cloruro de sodio acuoso saturado después se seca sobre sulfato de sodio anhidro. La concentración a presión reducida y la recrista.lización a partir de hexanos proporciona el producto deseado como un sólido cristalino amarillo pálido. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: -Eiromo-piridin-3-ilamina 3-Cloro-4-metanosulfonil-fenilamina N- (4-Amino-fenil) -2-metil-benzamida 2- (4-amino-fenilcarbamoil) -fenil éster del ácido acético N- ( 4-Amino-fenil -4-fluoro-benzamida N- ( 4-Amino-fenil -3-fluoro-benzamida N- ( 4-Amino-fenil -2-fluoro-benzamida N- ( 4-Amino-fenil -2-metoxi-benzamida N- ( 4-Amino-fenil •3-metoxi-benzamida N- ( 4-Amino-fenil -4-metoxi-benzamida N- ( 4-Amino-fenil -4-feni1-acetamida N- ( 4-Amino-fenil -2, 2-dimetil-propionamida N- ( 4-Amino-fenil -2,2, 2-trifluoro-acetamida Ácido tiofeno-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido lH-pirrol-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida N- (4-Amino-fenil) -3-nitro-benzamida 3-Acetilamino-N- (4-amino-fenil) -benzamida N- (4-amino-fenil) -3-dimetilamino-benzamida N- ( 4-amino-fenil ) -3-metanosulfonilamino-benzamida N- ( 4-amino-fenil ) -2-trifluorometil-benzamida N- (4-amino-fenil) -2, 6-difluoro-benzamida N- ( 4-amino-fenil ) -2-cloro-benzamida N- ( 4-amino-fenil ) -2-bromo-benzamida N- ( 4-amino-fenil ) -2-nitro-benzamida Áciro pirazino-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido 5-metil-tiofeno-2-carboxílico (4-amino-fenil) amida Ácido quinolino-8-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido l-metil-lH-pirrol-2-carboxílico (4-amino-fenil) amida Ácido benzo [b] tiofeno-2-carboxílico (4-amino-fenil) amida Ácido benzofurano-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida N- (4-amino-fenil) -isoncotinamida Ácido naftalén-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido naftalén-1-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido isoquinolin-1-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido quinolin-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida 3, -Dicloro-4-etoxi-fenilamina 4-E¡utoxi-3, 5-dicloro-fenilamina Ácido isoquinolin-4-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido 1H- [1,2, 3] triazol-4-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido 3-bromo-tiofeno-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida 4-Benciloxi-3, 5-dicloro-fenilamina 2- I 4-Amino-2, 6-dicloro-fenoxi) -acetamida Éster metílico del ácido (4-amino-2, 6-dicloro-fenoxi) cético Ést.er etílico del ácido [3- (4-amino-fenilcarbamoil) -fenil] -carbámico 2-7-mino-N- (4-amino-fenil) -benzamida Áci.do bifenil-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida N- i 4-Amino-fenil) -2, 3-difluoro-benzamida N- i 4-Amino-fenil) -2, 5-difluoro-benzamida N- i 4-Amino-fenil) -2, 4-difluoro-benzamida 2-Acetilamino-N- (4-amino-fenil) -benzamida N- i 4-Amino-fenil ) -2-metanosulfonilamino-benzamida N- i 4-Amino-fenil ) -2, 3, 4-trifluoro-benzamida N- i 4-Amino-fenil) -2,3,4,5, 6-pentafluoro-benzamida N- i 4-Amino-fenil) -2-metilsulfanil-benzamida 2- i 4-amino-2, 6-dicloro-fenoxi) -etil éster del ácido acético Éster metílico del ácido N- (4-Amino-fenil) -isoftalámico N- ( 4-Amino-fenil ) -3-benciloxi-benzamida N- ( 4-Amino-fenil ) -3-butoxi-benzamida Éster etílico del ácido [3- (4-amino-fenilcarbamoil ) -fenoxi] -acético Ácido piridin-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido quinolin-4-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido 5-metil-furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido 5-difluorometil-furan-2-carboxílico (4-Amino-fenil) -cimida Ácido lH-indol-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido 4-metil- [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido tiofeno-3-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido 5-cloro-furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido 5-nitro-furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida N- ( 4-amino-fenil) -2-tiofen-2-il-acetamida Ácido 3-metil-furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido 5-bromo-furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido 4-bromo-furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida N- I 4-Amino-fenil) -nicotinamida N- I 4-Aminofenil) -3-furanocarboxamida Ácido 4-fenil- [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico (4-amino-fenil) -amida 3- (4-amino-fenilcarbamoil) -fenil éster del ácido acético Áci.do benzo[l, 3]dioxol-4-carboxílico (4-amino-fenil) -amida N- I 4-Amino-fenil) -3- (2-dimetilamino-etoxi) -benzamida N- I 4-Amino-fenil ) -3-trifluorometoxi-benzamida N- I 4-Amino-fenil) -3- (2-morfolin-4-il-etoxi) -benzamida Ester hexílico de ácido (4-amino-fenil) -carbámico Áci.do furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Éster fenílico del ácido (4-amino-fenil) -carbámico Áci.do hexanoico (4-amino-fenil) -amida N- (4-Amino-fenil) -acrilamida N- 4-Amino-fenil) -2-metoxi-acetamida Ácido furan-3-il- [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico (4-amino-fenil) -amida Ácido 5-ter-butil-furan-2-carboxílico (4-amino-fenil) -amida 3-Cloro-4-metanosulfonil-fenilamina Áci.do 5-metil- [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-amino-fenil) -amida 2- A-Amino-2-cloro-fenil) -etanol 2-piperidin-l-il-etil éster del ácido (4-amino-2-cloro-fenil) -carbámico 5-Cloro-N,N-dimetil-benceno-l, 3-diamina 3- 2-Metil-butil) -5-trifluorometil-fenilamina 3-Isobutil-5-trifluorometil-fenilamina Ácido furan-2-carboxílico (4-aminometil-fenil) -amida N- (4-Aminometil-fenil) -2-fluoro-benzamida Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-aminometil-fenil) -amida N- (4-Aminometil-fenil) -2, 6-difluoro-benzamida Ácido oxazol-4-carboxílico (4-amino-fenil) -amida N- ( 4-Amino-fenil ) -3-cloro-benzamida N- (4-Amino-fenil) -4-cloro-benzamida 4- (4-amino-fenilcarbamoil) -fenil éster del ácido acético N- (4-Amino-fenil) -4-dimetilamino-benzamida 1- (4-Amino-fenil) -3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -tiourea N- (4-Amino-fenil) -2-yodo-benzamida N- ( 4-Amino-fenil) -3-trifluorometil-benzamida EJEMPLO 16 (MÉTODO 3B) 1- (4-Amino-2-cloro-fenil) -etanol Una solución 1M de fluoruro de tetrabutilamonio en tetrahidrofurano (5.7 ml) se adiciona a 2-trimetilsilanil-etil-éster del ácido [3-cloro-4- (1-hidroxi-etil) -fenil] -carbámico (0.5 g) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 3.5 horas. Después la solución se concentra a presión reducida, se disuelve en una mezcla 1:1 de acetato de etilo y hexanos, se lava sucesivamente con agua posteriormente se satura con cloruro de sodio acuoso saturado, y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. La remoción del solvente a presión reducida seguida de cromatografía sobre gel de sílice (se usa acetato de etilo al 40% en hexanos como eluyente) proporciona el producto como un aceite ámbar.

EJEMPLO 17 (MÉTODO 3C) N- (4-Amino-3-cianofenil) -2- luoro-benzamida Se adiciona carbonato de potasio (5.0 g) a una solución de N- [3-ciano-4- (2, 2, 2-trifluoroacetil-amino) -fenil] -2-fluoro-benzamida (2.5 g) en metanol (270 ml) y agua (16 ml) y la mezcla se refluja toda la noche. Después de remover el solvente a presión reducida, el residuo se suspende en agua y se extrae con diclorometano. Los extractes orgánicos se combinan, se lavan con agua y posteriormente con cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y concentran a presión reducida para proporcionar el compuesto deseado como un sólido blanco. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: N- (4-Amino-fenil)-2-metanosulfinil-benzamida N- (4-Amino-3-ciano-fenil) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-3-ciano-fenil) -amida N- ( 4-Amino-3-ciano-fenil ) -acetamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-3-trifluorometil-fenil) -amida N- (4-Amino-3-metoxi-fenil) -acetamida N- ( 4-Amino-3-metoxi-fenil) -2-fluoro-benzamida Ácido furan-2-carboxílico (4-amino-3-metoxi-fenil) -amida EJEMPLO 17 (MÉTODO 4A) 2-Cloro-l-ciclohexiloxi-4-nitro-benceno Se adiciona lentamente ciclohexanol (2.9 g) en dimetilsulfóxido (20 ml) a un matraz que contiene hidruro de potasio (0.90 g, lavado previamente tres veces con hexanos) bajo atmósfera de argón y la solución se agita durante aproximadamente 1 hora a temperatura ambiente. Se adiciona una solución de 3-cloro-4-fluoro-nitrobenceno (1 g) en dimetilsulfóxido (10 ml) y la solución rojo obscuro que resulta se calienta posteriormente durante tres horas a aproximadamente 100 grados. Posteriormente la mezcla de reacción se enfría, se diluye con éter dietílico (300 ml), y se lava sucesivamente con cloruro de amonio saturado, tres veces con agua, después con cloruro de sodio acuoso saturado. La capa orgánica se seca posteriormente sobre sulfato de magnesio anhidro, el solvente se remueve a presión reducida, y al aceite resultante se efectúa una cromatografía sobre gel de sílice (como eluyente se usa acetato de etilo al 5% en hexanos) para proporcionar el productc deseado como un sólido anaranjado.

EJEMPLO 18 (MÉTODO 4C) (2-Clcro-4-nitro-fenil) -metil- (l-metil-pirrolidin-3-il) - amina Se combinan 3-cloro-4-fluoronitrobenceno (1.0 g) y N,N' -di etil-3-aminopirrolidina (1.72 g) y se agitan durante aproximadamente 24 horas. Después la mezcla se diluye con acetato de etilo, se lava dos veces con agua y una vez con cloruro de sodio saturado y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. Después de remover el solvente a presión reducida se efectúa cromatografía al residuo sobre gel de sílice (se usan como eluyentes acetato de etilo puro seguido de metanol puro) para proporcionar el producto deseado como un aceite amarillo. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: (2-Cloro-4-nitro-fenil)-dipropil-amina 1- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -piperidina 1- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -pirrolidina (2-Cloro-4-nitro-fenil) -ciclohexil-metil-amina Bercil- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -amina (2-Cloro-4-nitro-fenil) -metil- (l-metil-piperidin-4-il) -amina (2-Cloro-4-nitro-fenil) -ciclohexil-etil-amina (2-Cloro-4-nitro-fenil) -ciclohexil-amina (2-Cloro-4-nitro-fenil) -metil- (l-metil-pirrolidin-3-il) -amina (l-Bencil-pirrolidin-3-il) - (2-Cloro-4-nitro-fenil) -metil-amina (2-Cloro-4-nitro-fenil) -ciclopentil-metil-amina 1- ( 2-Cloro-4-nitro-fenil) -decahidro-quinolina Ali 1- (2-Cloro-4-nitro-fenil ) -ciclohexil-amina 2- i (2-Cloro-4-nitro-fenil) - (2-hidroxi-etil) -amino] -etanol (2-Cloro-4-nitro-fenil) -isobutil-metil-amina (2-Cloro-4-nitro-fenil) -hexil-metil-amina 2- | (2-Cloro-4-nitro-fenil) -metil-amino] -etanol N- i 2-Cloro-4-nitro-fenil) -N,N' ,N' -trimetil-etano-1, 2-diamina N- i 2-Cloro-4-nitro-fenil) -N,N' ,N' -trimetil-propano-1, 3-diamina (l-Bencil-piperidin-4-il) - (2-Cloro-4-nitro-fenil) -amina N-(2-Cloro-4-nitro-fenil)-N' ,N' -dimetil-etano-1, 2-diamina N- ( 2-Cloro-4-nitro-fenil ) -N' , N' -dimetil-propano-1 , 3-diamina (2-Cloro-4-nitro-fenil)- (2-metoxi-etil) -metil-amina (l-Benzil-pirrolidin-3-il) - (2-Cloro-4-nitro-fenil) -amina 4-Piperidin-l-il-3-trifluorometil-benzonitrilo 4-Dimetilamino-3-trifluorometil-benzonitrilo 4- ( 4-Metil-piperazin-l-il) -3-trifluorometil-benzonit.rilo EJEMPLO 19 (MÉTODO 4E) Butil- (2-cloro-4-nitro-fenil) tioéter Una solución de 3-cloro-4-fluoro-nitrobenceno (5.0 g) y sulfuro de sodio (2.5 g) en N, -dimetilformamida (30 ml) se agita a temperatura ambiente durante 1 hora y posteriormente se trata con 1-yodobutano (12.6 g) . Después el solvente se remueve a presión reducida y el residuo resultante se trata con acetato de etilo en hexano para precipitar las sales orgánicas. Los sólidos se eliminan por filtración y el filtrado se reduce a presión reducida. El residuo resultante se pasa posteriormente a través de silicato de magnesio hidratado usando diclorometano como eluyente para proporcionar el compuesto deseado como un sólido amarillo. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 1-Euti1sulfani1-2-cloro-4-nitro-benceno 2-C'loro-l-ciclohexilsulfani1-4-nitro-benceno 2-Cloro-1-eti1sulfani1-4-nitro-benceno EJEMPLO 20 (MÉTODO 4F) 4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil) -dimetil-amina A una solución de 4-cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil-éster del ácido trifluoro-metanosulfónico (1.0 g) en tetrahidrofurano (1.0 ml) se adiciona dimetilamina (4.0 ml de una solución acuosa al 40%) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 15 horas. Posteriormente la solución se concentra a presión reducida y el residuo se disuelve en acetato de etilo y posteriormente se lava con agua. La capa orgánica se extrae una vez con acetato de etilo y las capas orgánicas combinadas se lavan con cloruro de sodio acuoso saturado y se secan sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se remueve por evaporación a presión reducida y el residuo se tritura con hexanos para proporcionar el producto deseado como un sólido incoloro.

Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: (4-Cloro-2-nitro-fenil) -dimetil-amina 4- (4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil) -morfolina (4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil) -dimetil-amina 1- (4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil) -piperidina 1- (4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil) -pirrolidina Bencil- (4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil) -amina (2-cloro-6-nitrofenil) -dimetil-amina EJEMPLO 21 (MÉTODO 4G) (2-Cloro-4-nitro-fenil) -metil-fenil-ami a Se adiciona n-butil litio (12.3 ml de una solución 2.5 M en hexanos) por goteo a una solución de N-metil anilina (3.0 g) en tetrahidrofurano (75 ml) a 0°C. Se deja calentar la muestra lentamente a la temperatura ambiente y posteriormente se vuelve a enfriar a 0°C y se adiciona mediante una cánula a una solución de 3-cloro-fluorobenceno (4.9 g) en tetrahidrofurano (35 ml) que se mantiene a -78°C.

Seguido de la adición, la mezcla de reacción se deja calentar' a la temperatura ambiente durante el transcurso de 1 hora, y posteriormente se concentra a presión reducida, se apaga la reacción por adición de cloruro de amonio acuoso saturado, y se extrae tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavan tres veces con ácido clorhídrico al 5%, una vez con agua, una vez con bicarbonato de sodio acuoso saturado, una vez con cloruro de sodio acuoso saturado, y posteriormente se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. Seguido de la remoción de solvente a presión reducida, se efectúa cromatografía al residuo sobre gel de sílice (se usa como eluyente éter dietílico al 5% en hexanos) para proporcionar el producto deseado como un aceite incoloro transparente.

EJEMPLO 22 (MÉTODO 4H) 2 , 6-Dicloro-4-nitrofenol Se adiciona 3, 4, 5-tricloronitrobenceno (14.86 g) a una soluciór de fenóxido de potasio (8.66 g) en dietilén glicol (66 ml) y la mezcla se calienta a 160°C durante aproximadamente 15 horas. La solución café obscuro resultarte se enfría a la temperatura ambiente, se vierte en 100 ml de agua fría, y se extrae dos veces con éter dietílico. Los extractos orgánicos combinados se lavan con agua, h:.dróxido de sodio al 10%, y posteriormente se secan sobre sulfato de magnesio anhidro. Seguido a la remoción del solvente' a presión reducida el aceite resultante se destila en un aparato Kugelrohr para proporcionar un aceite amarillo que solidifica al dejar reposar. La recristalización a partir de etanol-agua proporciona el producto deseado como un sólido amarillo pálido.

EJEMPLO 23 (MÉTODO 5A) Éster terbutilico del ácido (3,5-disloro-4-etoxi-fenil) - carbámico A ina solución de éster terbutílico del ácido (3,5-dicloro-4-hidroxi-fenil) -carbámico (1.0 g) y carbonato de potasio (1.0 g) en acetona (18 ml) se adiciona yoduro de etilo (0.36 ml) y la mezcla se agita durante aproximadamente 15 horas a temperatura ambiente. Después la solución se enfría, se concentra a presión reducida, y se divide entre acetato de etilo y agua. La capa acuosa separada se extrae adicionalmente dos veces con acetato de etilo, y los extractos orgánicos combinados se lavan sucesivamente con hidróxido de sodio acuoso al 10%, con agua, y se secan sobre sulfato de sodio anhidro. La evaporación del solventa a presión reducida dio el producto deseado como un sólido bronceado. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Éster ter-butílico del ácido (3, 5-dicloro-4-etoxi-fenil) -carbámico Éster ter-butílico del ácido (4-butoxi-3, 5-dicloro-fenil) -oarbámico Ést.er ter-butílico del ácido (4-benciloxi-3, 5-dicloro-fenil) -carbámico Ést.er ter-butílico del ácido (4-carbamoilmetoxi-3, 5-dicloro--fenil) -carbámico Ést.er ter-butílico del ácido [3, 5-dicloro-4- (2-nitrilo-etoxi) -fenil] -carbámico Ést.er metílico del ácido (4-ter-butoxicarbonilamino-2, 6-dicloro-fenoxi) -acético Ést.er metílico del ácido 3-butoxi-benzoico Ést.er metílico del ácido 3-ter-butoxicarbonilmetoxi-benzoico Ést.er metílico del ácido 3-carbamoilmetoxi-benzoico Éster ter-butílico del ácido [4- (3-carbamoilmetoxi-benzoilamino) -fenil ] -carbámico Éster ter-butílico del ácido { 4- [3 (2-cloro-etoxi) -benzoilamino) -fenil ] -carbámico EJEMPLO 24 (MÉTODO 5C) Éster er-butilico del ácido (2,6-dicloro-4-nitro-fenoxi) - acético A ana solución de 2, 6-dicloro-4-nitrofenol (2.5 g) y carbonat.o de potasio (3.3 g) en dimetil-formamida (50 ml) se adicion¿? ter-butil-bromoacetato (10 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante dos días. Después la solución se vierte en 500 ml de agua, se extrae tres veces con hexanos, y los extractos orgánicos combinados se lavan con cloruro de amonio acuoso saturado y posteriormente se secan sobre sulfato de magnesio anhidro. La evaporación del solvente: a presión reducida seguida de la trituración del aceite resultante con hexanos proporciona el producto deseado como un sólido blanco. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 3-E'imetilamino-l- (4-nitro-fenil) -propenona 2-Cloro-l-isopropoxi-4-nitro-benceno 1, -Dicloro-2-metoxi- -meti1-5-nitro-benceno 1-Cloro-4-etoxi-2-metoxi-5-nitro-benceno 1-Eutoxi-4-cloro-5-metoxi-2-nitro-benceno l-Cloro-2-metoxi-5-nitro-4- (fenilmetoxi) benceno (nombre CA) l-Cloro-4-metoxi-5-nitro-2- (fenilmetoxi) benceno (nombre CA) Éster terbutílico del ácido (2, 6-dicloro-4-nitro-fenoxi) -acético (2, 6-dicloro-4-nitro-fenoxi) -acetonitrilo 1-Cloro-4-metoxi-2-meti1-5-nitro-benceno 2- ( 4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi) -acetamida 2- (2-Cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi) -acetamida (4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi) -acetonitrilo (2-Cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi) -acetonitrilo 4- (2-Cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi) -butironitrilo 2- ( 4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi ) -etanol 2- (2-Cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi) -etanol Éster ter-butílico del ácido (2-Cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi) -acético Éster metílico del ácido (2-Cloro-5-metoxi-4-nitro-fenoxi) -acético Éster metílico del ácido (4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi ) -acético Éster ter-butílico del ácido (4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenoxi ) -acético (2-Cloro-4-nitro-fenoxi) -acetonitrilo l-Butoxi-2-cloro-4-nitro-benceno 2-Cloro-4-nitro-l- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -benceno 2-Cloro-4-nitro-l-propoxi-benceno 2-Cloro-1-etoxi-4-nitro-benceno 1, 3-Diyodo-2, 4-dimetoxi-5-nitro-benceno 1, 3-Dibromo-2, 4-dimetoxi-5-nitro-benceno 3-Cloro-2, 4-dimetoxi-5-nitro-benceno EJEMPLO 25 (MÉTODO 5E) Ester terbutílico del ácido [3,5-Dicloro-4- (2-hidroxi- etoxi) -fenil] -carbámico A una solución de éster ter-butílico del ácido (3,5-dicloro-4-hidroxi-fenil) -carbámico (1.0 g) y carbonato de potasio (0.55 g) en tolueno (20 ml) se adiciona carbonato de etileno (1.6 g) y la mezcla se calienta a reflujo durante 3 horas. A la mezcla de reacción enfriada se adiciona hidróxido de sodio 2.5 M (50 ml), y después la capa orgánica separada se lava sucesivamente con agua, después con cloruro de sodio acuoso saturado, y posteriormente se seca sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se elimina después por evaporación a presión reducida y se efectúa cromatografía al residuo resultante sobre gel de sílice (se uso como eluyente acetato de etilo al 30% en hexanos) para proporcionar el producto deseado como una espuma blanca.

EJEMPLO 26 (MÉTODO 6) 3- (2-Cloro-4-nitro-fenoxi) -1-metil-pirrolidina A una solución de 2-cloro-4-nitrofenol (2.0 g en tetrahicrofurano (60 ml) se adiciona l-metil-3-pirrolidinol (2.3 g) , trifenil fosfina (6.0 g) , y dietilazodicarboxilato (3.6 mi; y la mezcla se agita a temperatura ambiente bajo una atmósfera de argón durante 1.5 horas. Después la solución se concentra a presión reducida, se diluye con acetato de etilo, se lava sucesivamente con 10% de hidróxido de sodio acuoso al 10%, agua, con cloruro de sodio acuoso saturado, y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se elimina por evaporación a presión reducida y se efectúa cromatografía al residuo sobre gel de sílice (se usa como eluyente acetato de etilo posteriormente metanol en diclorometano) . Las fracciones del producto combinado se recristalizan a partir de hexanos para proporcionar el producto deseado como un sólido amarillo. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida adecuados se prepararon los siguientes compuestos: 4- i 2-Cloro-4-nitro-fenoxi) -1-metil-piperidina 3- i 2-Cloro-4-nitro-fenoxi) -1-metil-pirrolidina [2- (2-Cloro-4-nitro-fenoxi) -etil] -dimetil-amina [3- (2-Cloro-4-nitro-fenoxi) -propil] -dimetil-amina EJEMPLO 27 (MÉTODO 7A) 2-Cl?jro-3-metoxi-6-nitro-fenol y 2,4-Dicloro-3-metoxi-6- nitro-fenol A un matraz conteniendo 3-metoxi-6-nitro-fenol (0.5 g) se adiciona hipoclorito de sodio acuoso (solución acuosa al 5.25%, 21 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 24 horas. Posteriormente la mezcla se enfría en un baño de hielo, se acidifica por adición de ácido hidroclórico concentrado, posteriormente se extrae dos veces con acetato de etilo. Estos extractos orgánicos se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, el solvente se remueve por evaporación a presión reducida, y se efectúa cromatografía al residuo sobre gel de sílice (se usa como eluyente acetona al 15% en hexanos) para proporcionar ambos productos mono- y di-clorados como sólidos amarillos.

Usando el procedimiento anterior y materiales de partida adecuados se prepararon los siguientes compuestos: 3-Cloro-2-hidroxi-4-metoxi-nitrobenceno 3, 5-Dicloro-2-hidroxi-4-metoxi-nitrobenceno EJEMPLO 28 (MÉTODO 7B) 2 , 4-Dicloro-3-metil-6-nitro-fenol A una solución de 3-metil-4-nitro-fenol (5.0 g) en agua (150 ml) se adiciona hipoclorito de sodio acuoso (solución acuosa al 5.25%, 230 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 15 horas. Se adiciona hipoclorito de sodio acuoso (solución acuosa al 5.25%, 230 ml) adicional y se permite que la mezcla se agite a temperatura ambiente durante 2.5 días. Después la mezcla se enfría en un baño de hielo, se acidifica mediante la adición de ácido hidroclórico concentrado, posteriormente se extrae dos veces con acetato de etilo. Estos extractos orgánicos se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, el solvente se elimina por evaporación a presión reducida, y se efectúa cromatografía al residuo sobre gen de sílice (se usa como eluyente acetato de etilo) para proporcionar el producto deseado como un sólido amarillo. Se obtiene una muestra analíticamente pura mediante una recristalización sencilla a partir de cloroformo.

EJEMPLO 29 (MÉTODO 7C) l-Bromo-2 , 4-dimetoxi-5-nitro-benceno A una solución de 2, 4-dimetoxi-nitrobenceno (0.50 g) en cloroformo (3 ml) se adiciona por goteo una solución de bromo (0.23 g) en cloroformo (1 ml) y se deja agitar a la mezcla a temperatura ambiente durante aproximadamente 15 horas. Se adiciona adicionalmente bromo (0.15 g) en cloroformo (1 ml) y la reacción se agita durante 4 horas adicionales. Posteriormente la mezcla se vierte en bisulfito de sodio al 5% y después se extrae con cloroformo. Los extractos orgánicos combinados se lavan después sucesivamente con bisulfito de sodio al 5% después con cloruro de sodio, y posteriormente se secan sobre sulfato de sodio anhidro. La remoción del solvente a presión reducida y la recristalización del residuo a partir de tolueno proporciona el producto deseado como un sólido amarillo.

EJEMPLO 30 (MÉTODO 7D) 2 , 4-Dibromo-3-metoxi-6-nitro-fenol A una solución de 5-metoxi-2-nitro-fenol (0.25 g) y trifluoroacetato de plata (0.49 g) en ácido acético glacial (3 ml) se adiciona por goteo una solución de bromo (1.42 g) en ácido acético glacial (3 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 24 horas. Posteriormente la solución se divide entre acetato de etilo y agua, y la capa orgánica se lava sucesivamente tres veces con bisulfito de sodio acuoso al 5%, tres veces con bicarborato de sodio acuoso saturado, y una vez con cloruro de sodio acuoso saturado. La capa orgánica se seca posteriormente sobre sulfato de magnesio anhidro y el solvente se remueve a presión reducida. Se efectúa cromatografía al residuo sobre gel de sílice (se usa acetato de etilo al 20% en hexanos como eluyente) después se recristaliza a partir de cloroformo para proporcionar el producto dibromado deseado como un sólido anaranjado.

EJEMPLO 31 (MÉTODO 7E) l-Yodo-2 , 4-dimetoxi-5-nitro-benceno A una solución de 2, 4-dimetoxi-nitrobenceno (1.0 g) en ácido acético glacial (30 ml) se adiciona dicloroyodato de benciltrimetilamonio (1.90 g) y cloruro de zinc anhidro (1.0 g) y la mezcla se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de argón. Se agrega dicloroyodato de benciltrimetilamonio adicional (0.4 g) después de 5 horas y nuevamente después de 24 horas. Se agrega cloruro de zinc anhidro adicional (0.5 g) y ácido acético glacial (15 ml) después de 24 horas. Se deja agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 3 días y posteriormente se filtra, se diluye con bisulfito de sodio acuoso al 5% y se extrae tres veces con acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se lavan sucesivamente con bisulfito de sodio acuoso al 5%, cloruro de sodio acuoso saturado, posteriormente se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. Después de remover el solvente a presión reducida el residuo se tritura con hexanos para proporcionar el producto deseado como un sólido amarillo pálido.

EJEMPLO 32 (MÉTODO 7F) 2 , 4-Diyodo-3-metoxi-6-nitro-fenol A una solución de 5-metoxi-2-nitro-fenol (0.25 g) en diclorometano (15 ml) y metanol (6 ml) se adiciona dicloroyodato de benciltrimetilamonio (1.08 g) y bicarbonato de sodio (0.85 g) y se deja agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 24 horas. La solución se filtra después, el filtrado se concentra a presión reducida, el residuo se disuelve en acetato de etilo y se lava después sucesivamente con bicarbonato de sodio acuoso al 5%, bisulfito de sodio acuoso al 5%, y cloruro de sodio acuoso saturado. Después de secar sobre sulfato de magnesio anhidro el solvente se elimina por evaporación a presión reducida y el residuo se recristaliza a partir de tolueno para proporcionar el producto deseado como agujas amarillas.

EJEMPLO 33 (MÉTODO 7G) l-Fluoro-2, 4-dimetoxi-5-nitro-benceno A una solución de 2, 4-dimetoxi-nitrobenceno (1.0 g) en tetracloroetano (10 ml) se adiciona triflato de 3,5-dicloro--l-fluoro-piridinio (85%, 5.07 g) y la mezcla se calienta a 120°C durante 5 horas. Se agrega triflato de 3,5-dicloro--l-fluoro-piridinio adicional (85%, 0.25 g) y continua el calentamiento por 1 hora. Posteriormente la solución se enfría a la temperatura ambiente y se pasa sobre una columna de gel de sílice (se usa como eluyente hexanos seguido de acetato de etilo al 30% en hexanos) . Se combina el producto que contiene fracciones, se evapora a presión reducida, y el residuo se cristaliza a partir de hexanos para proporcionar el producto deseado como un sólido bronceaco.

EJEMPLO 34 (MÉTODO 8) 3-Cloro-4-trifluoro-nitrobenceno) Una solución de 3-cloro-4-yodo-nitrobenceno (2.26 g), trimetil (trifluorometil) silano (5.68 g) , yoduro de cobre (I) (2.28 g), y fluoruro de potasio (0.56 g) en N,N-dimetilformamida (8 ml) se calienta en un tubo sellado a 80°C durante 40 horas. Posteriormente la solución se enfría, se diluye con éter dietílico, se filtra a través de tierras diatomáceas, y el filtrado se lava sucesivamente con agua, cloruro de sodio acuoso saturado, y después se seca sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se remueva a presión reducida y al residuo se efectúa cromatografía sobre gel de sílice (se usa como eluyente éter dietílico al 10% en hexanos seguido de acetato de etilo al 10% en hexanos) para proporcionar el producto deseado como un aceite incoloro.

EJEMPLO 35 (MÉTODO 9) Éster ter-butílico del ácido (3-cloro-4-metanosulfinil- fenilo) -carbámico A una solución de éster ter-butílico del ácido (3-cloro-4-tiometil-fenilo) -carbámico (0.89 g) en diclorometano (15 ml) a 0°C se adiciona una solución de dimetildioxirano (en acetona aproximadamente 0.11 M, 34 ml) y la mezcla se agita a 0°C durante 1 hora. El solvente se remueve a presión reducida y el residuo se disuelve en diclorometano, se lava con cloruro de sodio acuoso saturado, y posteriormente se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. La remoción del solvente a presión reducida da el producto deseado como una espuma anaranjada.

EJEMPLO 36 (MÉTODO 9B) Éster ter-butílico del ácido [4- (2-Metilsulfinil- benzoilamino-fenil] -carbámico A una solución de 2-metilsulfanil-N- [4- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) -fenil] -benzamida (234 mg) se adiciona una solución saturada de peryodato de sodio (5 ml) y la mezcla se agita durante 12 horas. La mezcla púrpura se vierte en agua, se extrae con acetato de etilo, se seca sobre carbonato de potasio anhidro y se evapora para obtener un sólido rojo, 101 mg. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Éster ter-butílico del ácido [4- (2-metanosulfinil-benzoilamino-fenil] -carbámico 2-Metanosulfinil-N- [4- (2, 2, 2-trifluoro-acetilamino) -fenil] -benzamida EJEMPLO 37 (MÉTODO 10) Éster terbutílico del ácido (3-cloro-4-metanosulfonil- fenil) -carbámico A una solución de éster terbutílico del ácido (3-cloro-4-tiometil-fenil) -carbámico (0.90 g) en diclorometano (30 ml) a 0DC se adiciona una solución de dimetildioxirano (en acetona aproximadamente 0.11 M, 80 ml) y la mezcla se agita a 0°C curante 1 hora. El solvente se remueve a presión reducida y el residuo se disuelve en diclorometano, se lava con cloruro de sodio acuoso saturado, y posteriormente se seca soore sulfato de magnesio anhidro. La remoción del solvente a presión reducida da el producto deseado como una espuma anaranjada.

EJEMPLO 38 (MÉTODO 11) 3-Cloro-4-vinil-fenilamina A ana solución de 3-cloro-4-yodo-anilina (6.95 g) , trifenil arsina (0.67 g), y tris (dibencilidenoacetona) paladio (0) (0.50 g) en tetrahidrofurano (120 ml) a 50°C se adiciona tributilvinilestaño (10 g) y la mezcla se agita durante aproximadamente 15 horas a 50°C bajo atmósfera de argón. Después la reacción se enfría, se filtra a través de tierras diatomáceas, y el filtrado se evapora a sequedad a presión reducida. El residuo se disuelve en hexanos y después se extrae tres veces con ácido hidroclórico acuoso al 5%. Estos extractos ácidos acuosos se basifican después con carbonato de potasio sólido y se extraen tres veces con acetato de etilo. Estos extractos combinados se lavan después con cloruro de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, y el solvente se remueve a presión reducida. Al residuo resultante se efectúa cromatografía sobre gel de sílice (se usan como eluyentes hexanos y posteriormente acetato de etilo al 10% en hexanos ) para proporcionar el producto deseado como un aceite ámbar.

EJEMPLO 39 (MÉTODO 12) 2-trimetilsilanil-etil-éster del ácido [3-Cloro-4- (1- hidroxi-etil) -fenil] -carbámico Se adiciona 2-trimetilsilanil-etil-éster del ácido (3-Cloro-4--vinil-fenil) -carbámico (2.6 g) a una solución de acetato mercúrico (3.48. g) en agua (7 ml) y tetrahidrofurano (5.25 mL) y la mezcla se agita durante aproximadamente 15 horas. Posteriormente se adicionan hidróxido de sodio acuoso 3 N (8.7 ml) y una solución 0.5 M de borohidruro de sodio en hidróxido de sodio acuoso 3 N (8.7 ml) y continúa la agitación durante 6 horas. La solución se satura después con cloruro de sodio y se extrae con acetato de etilo. Estos extractos orgánicos se lavan después con cloruro de sodio acuoso saturado y se seca sobre sulfato de sodio anhidro.

Seguido de la remoción de solvente a presión reducida se efectúa cromatografía al residuo sobre gel de sílice (se usa acétate de etilo al 20% en hexanos como eluyente) para proporcionar el producto deseado como un sólido blanco.

EJEMPLO 40 (MÉTODO 13) Ester ter-butílico del ácido [3-Cloro-4- (2-hidroxi-etil) - fenil] -carbámico A una suspensión en agitación de borohidruro de sodio (0.45 g) en tetrahidrofurano (13 ml) a 0°C se adiciona ácido acético glacial (0.75 ml) y la mezcla se agita a 0°C durante 1 hora. La solución se calienta después a la temperatura ambiente y se adiciona 2-trimetilsilanil-etil éster del ácido (3-Cloro-4-vinil-fenil) -carbámico (1.0 g) . La reacción se agita a temperatura ambiente durante aproximadamente 15 horas y después a reflujo durante aproximadamente 20 horas.

Posteriormente la mezcla se enfría y se adicionan soluciones de hidróxido de sodio acuoso 5 N (0.80 ml) y peróxido de hidrógeno acuoso al 30% (0.56 ml) . Después de agitar durante 15 horas adicionales se separan las capas, la capa acuosa se extrae tres veces con éter dimetílico, y estos extractos orgánicos se secan sobre sulfato de magnesio anhidro.

Seguido de la remoción del solvente a presión reducida, al residuo se efectúa cromatografía sobre gel de sílice (se usa acetato de etilo al 40% en hexanos como eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite ámbar.

EJEMPLO 41 (MÉTODO 14) 2-Trimetilsilanil-etil éster del ácido [4- (1-azido-etil) -3- cloro-fenil] -carbámico A una solución de 2-trimetilsilanil-etil éster del ácido [3-Cloro-4- (1-hidroxi-etil) -fenil] -carbámico (1.25 g) en tetrahidrofurano (20 ml) a 0°C bajo atmósfera de argón se adiciona trifenil-fosfina (2.6 g) , ácido hidrazoico (aproximadamente 2.5 equivalentes molares en diclorometano, preparado por el método de Fieser y Fieser, .Reagents for Organic Sinthesis (Reactivos para Síntesis Orgánica) , Vol. 1, pág. 446; Wiley, Nueva York) y dietil azodicarboxilato (1.72 g) . Después de aproximadamente 10 minutos el solvente se remueve a presión reducida y al residuo se efectúa cromatografía sobre gel de sílice (se usa acetato de etilo al 5% en hexanos como eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite incoloro.

EJEMPLO 42 (MÉTODO 15) Éster ter-butílico del ácido [3-cloro-4- (3-dimetilamino- prop-1-inil) -fenil] -carbámico A una solución desoxigenada de éster terbutílico del ácido (3-cloro-4-yodo-fenil] -carbámico (10.0 g) en trietilamina (120 ml) se adiciona l-dimetilamino-2-propina (2.82 g) , cloruro de bis (trifenil-fosfina) paladio (II) (0.4 g), y yoduro cuproso (0.054 g) . La mezcla se agita a temperatura ambiente bajo atmósfera de argón durante aproximadamente 6 horas y después se calienta brevemente (cerca de 10 minutos) a 60°C. Posteriormente la mezcla de reacción se enfría, se filtra a través de tierras diatomáceas, y el solvente se remueve por evaporación a presión reducida. El residuo se disuelve el acetato de etilo, se lava tres veces con agua, una vez con cloruro de sodio acuoso saturado, y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se elimina por evaporación a presión reducida, y al residuo se efectúa cromatografía sobre gel de sílice i se usa como eluyente acetato de etilo al 80% en hexanos) para obtener el producto purificado como un aceite ámbar solidificado por reposo. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Éster terbutílico del ácido [3-cloro-4- (3-dimetilamino-prop-1-inil) -fenil] -carbámico [3- (4-Metoxi-fenil) -prop-2-inil] -dimetil-amina 4- (3-Dimetilamino-prop-l-inil) -benzonitrilo Dimetil- [3- (4-nitro-fenil) -prop-2-inil] -amina EJEMPLO 43 (MÉTODO 16) Éster terbutílico del ácido [3-cloro-4- (3-dimetilamino- acriloil) -fenil] -carbámico A una solución enfriada con hielo de éster ter-butílicc del ácido [3-cloro-4- (3-dimetilamino-prop-l-inil) -fenil] -carbámico (4.0 g) en diclorometano (30 ml) se adiciona ácido 3-cloroperoxibenzoico en pequeñas porciones (2.34 g) . Después la reacción se agita a 0°C durante 20 minutos, la mezcla se pasa sobre veinte equivalentes en peso de alúmina básica (Brockmann Grado I, malla 150) y se eluye el N-óxido usando una solución de metanol al 5% en diclorometano. Todas las fracciones que contienen la N-óxido amina deseada se combinaron y evaporaron cerca de la sequedad a presión. El residuo se trata sucesivamente tres veces con pequeñas porciones de metanol (cerca de 50 ml) seguido de evaporación cercana a la sequedad a presión reducida, y el volumen la solución se ajusta a 250 ml por adición de metanol. La solución metanólica del N-óxido se calienta después a reflujo aproximadamente 15 horas, después se enfría, y el solvente se evapora a sequedad a presión reducida. El residuo se purifica por cromatografía sobre gel de sílice (se usa acetato de etilo al 80% en hexanos como eluyente) para dar el producto deseado como un sólido amarillo pálido.

EJEMPLO 44 (MÉTODO 17) Ester ter-butílico del ácido (3-cloro-4-isoxasol-5-il- fenil) -carbámico Una solución de [3-cloro-4- (3-dimetilamino-acriloil) -fenil] -carbámico (270 mg) en dioxano (3 ml) se trata con hidrocloruro de hidroxilamina (122 mg) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 10 días. La mezcla se diluye con etil acetato, se lava sucesivamente con agua, bicarbonato de sodio acuoso al 5%, cloruro de sodio acuoso saturado, y después de seca sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se elimina por evaporación a presión reducida y al residuo resultante se efectúa cromatografía sobre gel de sílice (se usa como eluyente acetato de etilo al 30% en hexanos) para proporcionar el producto deseado como un sólido incoloro.

EJEMPLO 45 (MÉTODO 18) Ester terbutílico del ácido [3-cloro-4- (lH-pirazol-3-il) - fenil] -carbámico Una solución de éster terbutílico del ácido [3-cloro-4- (3-dimetilamino-acriloil) -fenil] -carbámico (250 mg) en etanol (1.25 ml) se trata con hidrato de hidrazina (0.25 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 3 horas. Posteriormente la mezcla se diluye con 30 ml de éter dietílico, se lava tres veces con agua, una vez con cloruro de sodio acuoso saturado, y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se elimina por evaporación a presión reducida y al residuo resultante se efectúa cromatografía sobre gel de sílice (se usa como eluyente acétate de etilo al 67% en hexanos) para proporcionar el producto deseado como un aceite.

EJEMPLO 46 (MÉTODO 19A) N- (2-Cloro-4-nitrofenil) -2-tiomorfolino-4-il-acetato A una solución de N- (cloroacetil) -2-cloro-4-nitroanilina (3.80 g) en tetrahidrofurano (50 ml) se adiciona tiomorfolina (10 ml) y la solución se deja en reposo por 1 hora. Esta mezcla de reacción se vierte en agua, se recupera un sólido amarillo pálido y posteriormente se recristaliza de 2-propanol para dar un sólido cristalino amarillo pálido. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: És:er ter-butílico del ácido (4-{2- [Bis- (2-hidroxi-etil) -amino] -acetilamino} -fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido [4- (2-dimetilamino-acetilamino) -fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [3- (2-dimetilamino-etoxi ) -benzoilamino] -fenil) -carbámico Éster terbutílico del ácido {4- [3- (2-morfolin-4-il-etoxi ) -benzoilamino] -fenil ) -carbámico N- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -2-dimetilamino-acetamida N- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -2-piperidin-l-il-acetamida N- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -2-morfolin-4-il-acetamida N- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -2-dipropilamino-acetamida N- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -2-tiomorfolin-4-il-acetamida N- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -2-dietilamino-acetamida N- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -2-pirrolidin-l-il-acetamida 2-A.zepan-l-il-N- (2-cloro-4-nitro-fenil) -acetamida N- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -2- (2-metil-piperidin-l-il) -acetamida N- (2-Cloro-4-nitro-fenil) -2- (3-metil-piperidin-l-il) -acetamida N- (2-Cloro-4-nitro-fenil)-2- (4-metil-piperidin-l-il) -acetami a EJEMPLO 47 (MÉTODO 19B) N- (2-Cloro-4-nitrofenil) -2- (2-dimetilaminoetilsulfanil) - acetamida A una solución de N- (cloroacetil) -2-cloro-4-nitroanllina (3.01 g) en N, N-dimetilformamida (100 ml) se adiciona carbonato de sodio en polvo (6.0 g) e hidrocloruro de dimetilaminoetanetiol (6.0 g) . La mezcla se agita durante 1 hora a 25°C, se vierte en agua y se extrae en acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se seca sobre carbonato de potasio anhidro y se concentra a presión reducida para dar un aceite. El aceite se cristaliza a partir de tolueno-hexanos (3:1) para obtener un sólido cristalino amarillo pálido.

EJEMPLO 48 (MÉTODO 20) 2-Piperidinl-l-il-etil éster del ácido (4-ter- butoxicarbonilamino-2-cloro- enil) -carbámico A una suspensión de 1, 1-carbonil-di- (1,2, 4) -triazol (4.0 g) en dicloroetano (40 ml) se adiciona una solución de éster ter-butílico del ácido (4-amino-3-cloro-fenil) -carbámico (5.0 g) en diclorometano (45 ml) por goteo durante 20 minutos. La reacción se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos en cuyo punto se forma un precipitado. A esta mezcla se adiciona piperidinoetanol (6.6 ml) y se adiciona tetra-hidrofurano (20 ml) para mantener la homogeneidad. Después de calentar a reflujo toda la noche la reacción se enfría y posteriormente se vierte en agua, la capa orgánica se separa y posteriormente se lava con cloruro de sodio acuoso saturado. La solución se seca sobre sulfato de sodio anhidro, se filtra y se concentra a presión reducida para obtener un aceite crudo que se purifica por cromatografía sobre gel de sílice (se usa metanol al 5% en diclorometano como eluyente) para proporcionar el producto deseado como una espuma blanca.

EJEMPLO 49 Ester metílico del ácido 5-fenil- [1,2,3] tiadiazol-4- carboxílico Una solución de benzoilacetato de etilo (1.1 g) en acetonitrilo (10 ml) se trata con 4-metilbencenosulfonilo azida (1.3 g) y trietilamina (1.6 g) . Después de agitar toda la noche a temperatura ambiente, la reacción se concentra a presión reducida y el producto crudo resultante se disuelve en acetato de etilo y se lava con hidróxido de sodio ÍN. La capa orgánica se seca después con sulfato de magnesio anhidro, se filtra y concentra a presión reducida para obtener un aceite amarillo. Este aceite se agrega en diclorometano y se filtra a través de un colchón de silicato de magnesio hidratado, se eluye con diclorometano para obtener la diazocetona parcialmente purificada como un aceite incoloro. Se disuelve una muestra de la diazocetona anterior (1.2 g) en tolueno (25 ml) y se trata con 2,4-bis (4-metoxifenil) -1, 3-ditia-2, 4-difosfetano-2, 4-disulfuro (2.8 g) y • la reacción se calienta a reflujo. Después de 3 horas, la reacción se enfría a temperatura ambiente, se carga scbre un colchón de gel de sílice y se eluye con diclorometano. Después de remover el solvente a presión reducida, el aceite resultante se purifica por cromatografía sobre gel de sílice (se usa éter dietílico al 30% en éter de petróleo como eluyente) y posteriormente se recristaliza a partir de hexanos para dar el producto deseado como agujas amarillas pálidas. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Éster etílico del ácido 5-fenil- [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico Éster metílico del ácido 5-metil- [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico EJEMPLO 50 Etil benzoilacetato semicarbazida Se disuelve etil benzoilacetato (5.0 g) en metanol (10 ml) y se adiciona rápidamente a una solución caliente de hidrocloruro de semicarbazida (29 g) en agua (130 ml) . A esto se adiciona piridina (4.1 g) y después de calentar a reflujo durante 5 minutos, la mezcla de reacción se enfría a -20°C durante toda la noche. La semicarbazona sólida resultante se recupera por filtración, se lava con agua y posteriormente con éter dietílico para obtener el producto deseado como cristales blancos.

Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: ( Z) -3- [ (Aminocarbonil) hidrazono] -4,4,4-trifluorobitanoato de etilo Éster etílico del ácido 3- [ (Z) -3- [ (aminocarbonil) hidrazono] -3-fenilpropanoico Éster etílico del ácido 3- [ (E) -2- [ (aminocarbonil) hidrazono] -3- (3-furil)propanoico EJEMPLO 51 Éster etílico del ácido 5-fenil- [1,2,3] tiadiazol-5- carboxílico Una solución de etil benzoilacetato semicarbazona (2.5 g) en cloruro de tionilo solo (5 ml) se agita a 0°C durante 1 hora. Posteriormente se adiciona diclorometano (25 ml), el exceso de cloruro de tionilo se destruye lentamente con bicarbonato de sodio acuoso saturado. Se remueve por filtración el precipitado que se forma durante el apagado y el filt.rado se extrae con diclorometano. Los extractos orgánicos combinados se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y se concentra a presión reducida. La cromatografía sobre gel de sílice (se usa como eluyente hexanos al 50% en diclorometano) da el producto deseado como un aceit.e incoloro.

Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Éster metílico del ácido 4-metil- [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico Éster etílico del ácido 4-fenil- [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico Éster etílico del ácido 4-furan-3-il- [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico EJEMPLO 52 Ácido 4-metil- [1,2,3] tiadiazol-5-carboxílico Se disuelve éster metílico del ácido 4-metil- [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico (1.7 g) en metanol (15 ml) y se trata con hidróxido de sodio 1 N (16 ml) . Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, la reacción se trata con ácido hidroclórico concentrado (1.5 ml) y se concent a a presión reducida. La capa acuosa turbia resultante se extrae dos veces con éter dietílico y las capas orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y se concentra a presión reducida para obtener el compuesto deseado como un polvo blanco. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Ácido 3-etoxicarbonilmetoxi-benzoico Ácido 5-Furan-3-il-[l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico Ácido tiazole-4-carboxílico Ácido 4-metil- [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico Ácido 5-metil- [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico EJEMPLO 53 (MÉTODO 25) 4-Clo.:o-5-metoxi-2-nitro-fenil éster del ácido trifluoro- metanosulfónico A una solución de 4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenol (65 g) en diclorometano (150 ml) a 0°C bajo atmósfera de argón se adiciona trietilamina (10 g) y posteriormente una solución de anhídrido trifluoro-metanosulfónico (13.5 g) en diclorometano (30 ml) . La solución se agita a 0°C durante 10 minutos, y posteriormente se diluye con diclorometano y se lava sucesivamente son bicarbonato de sodio acuoso saturado y cloruro de sodio acuoso saturado. Después de secar sobre sulfato de sodio anhidro el solvente se remueve por evaporación a presión reducida y el residuo se disuelve en una solución de 20% diclorometano en hexanos y se pasa a través de una columna corta de silicato de magnesio hidratado (se usa como eluyente diclorometano al 20% en hexanos) . Las fracciones que contienen el producto se combinan y el solvente se elimina por evaporación a presión reducida para obtener el producto deseado como un aceite amarillo. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 4-Cloro-5-metoxi-2-nitro-fenil éster del ácido trifluoro-metanosulfónico 4-Cloro-2-nitro-fenil éster del ácido trifluorometanosulfónico 2-Cloro-6-nitro-fenil éster del ácido trifluorometanosulfónico EJEMPLO 54 (MÉTODO 26) Éster ter-butílico del ácido [4- (3-Dimetilamino- benzoilamino) -fenil] -carbámico Una solución de éster ter-butílico del ácido [4- (3-amino-benzoilamino) -fenil] -carbámico (505 mg) , cianohidruro de sodio (250 mg) , ácido acético (3 gotas) y formaldehído acuoso al 40% (4 ml) en tetrahidrofurano-metanol 1:2 (15 ml) se agita durante 15 minutos, y posteriormente se vierte en bicarbonato de sodio acuoso saturado y se extrae en acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se seca sobre carbonato de potasio anhidro y se concentra a presión reducida para dar un sólido el cual se recristaliza a partir de acetonitrilo para proporcionar un sólido cristalino rosa pálido. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Éster ter-butílico del ácido [4- (3-dimetilamino-benzoilamino) -fenil] -carbámico (3-Bromo-5-trifluorometil-fenil) -dimetil-amina N- (3-Cloro-5-dimetilamino-fenil) -acetamida EJEMPLO 55 (MÉTODO 27) N- (4-Aminofenil) -2-hidroxibenzamida A una solución de 2- (4-aminofenilcarbamoil) fenil acetato (580 mg) en metanol (10 ml) se adiciona bicarbonato de sodio saturado (2 ml) y agua (3 ml) . La mezcla se calienta a 80°C durante 30 minutos, después se vierte en cloruro de sodio medio saturado y se extrae con acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se seca sobre sulfato de sodio anhidro y se concentra a presión reducida para dar un aceite el cual se tritura con éter dietílico para proporcionar el producto deseado como un sólido blanco.

EJEMPLO 56 (MÉTODO 28) Éster t.er-butílico del ácido [4- (3- (hidroxibenzoilamino) - fenil) carbámico A una solución de 3- (4-aminofenilcarbamoil) fenil acetato (4.34 g) en metanol (75 ml) se adiciona hidróxido de sodio acuoso 1 N (25 ml) y tetrahidrofurano (25 ml) . Esta solución se calienta a 40°C durante 30 minutos, posteriormente se enfría, se vierte en ácido hidroclórico 1M y se extrae con acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se seca sobre sulfato de sodio anhidro y se concentra a presión reducida para dar un sólido blanco, el cual es purificado adicionalmente con éter dietílico.

EJEMPLO 57 (MÉTODO 29) N- (4-Aminofenil) -2-hidroximetilbenzamida A ina solución de N- (4-aminofenil) ftalimida (332 mg) en tetrahiclrofurano (4 ml) se adiciona borohidruro de litio (1.0 g) y la mezcla se agita durante 1 hora 25°C. La mezcla se vierte en agua y se extrae en acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se seca sobre sulfato de sodio anhidro y se concentra a presión reducida para obtener una espuma blanca, la cual cuando se tritura con éter dietílico proporciona el producto deseado como un polvo blanco.

EJEMPLO 58 (MÉTODO 30) Éster ter-butílico del ácido (3-cloro-5-dimetilamino-fenil) - carbámico A una solución de éster terbutílico del ácido (3-amino- -cloro-fenil) -carbámico (0.32 g) en tolueno (10 ml) se adiciona formaldehído acuoso (al 37%, 1.5 ml) posteriormente 10% de paladio sobre carbón (0.50 g) y la mezcla se agita bajo atmósfera de hidrógeno durante aproximadamente 15 horas. La solución se filtra después a través de tierras diatomáceas y el filtrado se concentra a presión reducida. Al residuo se efectúa cromatografía sobre gel de sílice (se usa como diclorometano al 50% en hexanos como eluyente) para proporcionar el producto deseado como un sólido blanco.

EJEMPLO 59 (MÉTODO 35) N- (4-{3- [3,5-Dicloro-4- (2-hidroxi-etoxi) -fenil] -tioureido}- fenil) -acetamida A una solución de 2-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro-fenoxi}-etil éster del ácido acético (0.16 g) en una mezcla 1:1 de tetrahidrofurano y metanol (2.5 ml) se adiciona hidróxido de sodio acuoso 1 N (1 ml) y la mezcla se agita durante aproximadamente 2 horas a temperatura ambiente. Posteriormente la solución se vierte en ácido hidroclórico acuoso 2 M (3 ml), se extrae en acetato de etilo, y los extractos se secan sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se remueve por evaporación a presión reducida y el residuo se tritura con éter dietílico para proporcionar el producto deseado como un sólido blanco.

EJEMPLO 60 (MÉTODO 36) Ácido {4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro- fenoxi}-acético A una solución de éster etílico del ácido {4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro-fenoxi }-acético (0.29 g) en una mezcla 1:1 de tetrahidrofurano y metanol (4 ml) se adiciona hidróxido de sodio acuoso 1 N (2 ml) y la mezcla se agita durante aproximadamente 2 horas a temperatura ambiente. Posteriormente la solución se vierte en ácido hidroclórico acuoso 2 M (5 ml), se extrae en acetato de etilo, y los extractos se secan sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se remueve por evaporación a presión reducida y el residuo se tritura con éter dietílico para proporcionar el producto deseado como un sólido blanco. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Ácido {4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro--fenoxi} -acético Áci.do {2- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -4-cloro-5-metoxi- enoxi }-acético Ácido {4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2-cloro-5-metoxi-fenoxi } -acético EJEMPLO 61 (MÉTODO 37) 2-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro- fenoxi}-etil éster del ácido benzoico A una solución enfriada con hielo de N- (4-{3- [3, 5-dicloro-4- (2-hidroxi-etoxi) -fenil] -tioureido) -fenil acetamida (0.20 g) en piridina (2 ml) y tetrahidrofurano (0.5 ml] se adiciona cloruro de benzoilo (0.08 g) y la mezcla se agita a 0°C durante 1.5 horas. Después la mezcla se diluye con acetato de etilo, se lava sucesivamente dos veces con ácido hidroclórico acuoso al 2%, una vez con cloruro de sodio acuoso saturado, posteriormente se seca sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la remoción del solvente a presión reducida se efectúa al residuo cromatografía sobre gel de sílice (se usa como eluyente metanol al 5% en diclorometano) y las fracciones que contienen el producto se combinan, se evaporan a presión reducida, y el residuo se recristaliza a partir de acetona-hexanos para proporcionar el producto deseado como un polvo blanco.

EJEMPLO 62 (MÉTODO 38) 2-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2 , 6-dicloro- íenoxi}-etil éster del ácido metanosulfónico A una solución enfriada con hielo de N- (4-{3- [3, 5-dicloro-4- (2-hidroxi-etoxi) -fenil] -tioureido) -fenil acetamica (0.20 g) en piridina (2 ml) y tetrahidrofurano (0.5 ml) se adiciona cloruro de metanosulfonilo (0.11 g) y la solución se agita a 0°C durante 45 minutos. Después la mezcla de reacción se diluye con acetato de etilo, se lava sucesivamente dos veces con ácido hidroclórico acuoso al 2%, una vez con cloruro de sodio acuoso saturado, y posteriormente se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. Después de la remoción de los solventes por evaporación a presión reducida el residuo resultante se recristaliza a partir de acetona-hexanos para dar el producto deseado como un polvo blanco.

EJEMPLO 63 (MÉTODO 39) N- (4-{3- [3,5-Dicloro-4- (2-dimetilamino-etoxi) -fenil] - tioureido}-fenil) -acetamida Una solución de 2-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-diclorofenoxi}-etil éster del ácido metanosu.Lfónico (0.33 g) en tetrahidrofurano (6 ml) se adiciona dimetil-amina acuosa (8.8 M, 0.5 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 5 días. Posteriormente la mezcla de reacción se diluye con acetato de etilo, después se lava con cloruro de sodio acuoso saturado y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. Después de remover el solvente a presión reducida al residuo se efectúa cromatografía sobre gel de sílice (se usa metanol puro como eluyente) . El producto combinado conteniendo fracciones se evapora a presión reducida y el residuo se recristaliza a partir de acetonitrilo para proporcionar el producto deseado como un polvo blanco. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: N- (4-{3- [3, 5-Dicloro-4- (2-dimetilamino-etoxi) -fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 2-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro-fenoxi}-etil éster del ácido benzoico EJEMPLO 64 (MÉTODO 40) Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [4- (1-amino-etil) -3-cloro- fenil] -tioureido}-fenil) amida A una solución de cloruro de estaño (II) dihidratado (0.25 g) en metanol (2.5 ml) se adiciona ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [4- (1-azido-etil) -3-cloro-fenil] -tioureido} -fenil) amida. Después la solución se diluye con acetato de etilo, se lava sucesivamente con bicarbonato de sodio acuoso saturado posteriormente con cloruro de sodio saturado, -después se seca sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la remoción del solvente por evaporación a presión reducida al residuo se efectúa cromatografía sobre gel de sílice (se usa como eluyente metanol al 8% en diclorcmetano conteniendo 1% de trietilamina) para proporcionar el producto deseado como un sólido amarillo.

EJEMPLO 65 (MÉTODO 41) Ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico (4-isotiocianato- fenil) -amida A una solución enfriada con hielo de 1,1'-tiocarbonildiimidazol (7.28 g) en tetrahidrofurano (50 ml) se adiciona ácido [1,2, 3] -tiadiazol-4-carboxílico (4-amino-fenil)-amida (9.0 g) en tetrahidrofurano (100 ml) . Después de aproximadamente una hora el solvente se remueve por evaporación y el residuo se disuelve en acetato de etilo. Se adiciona éter dietílico para precipitar el producto crudo, el cual posteriormente se recupera por filtración, se disuelve en diclorometano, y se pasa a través de un tapón de silicato de magnesio hidratado. Después de la remoción de los solventes, el residuo se recristaliza a partir de acetato de etilo-hexanos para proporcionar el producto deseado como un sólido ligeramente amarillo. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 2- "luoro-N- (4-isotiocianato-fenil) -benzamida Ácido Furan-2-carboxílico (4-isocianato-fenil) -amida Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-isocianato-fenil) --amida Ácido tiazol-4-carboxílico (4-isocianato-fenil) -amida EJEMPLO 66 (MÉTODO 42) ir,N-Dimetil-5-tri luorometil-benceno-1 ,3-diamina A una solución de 3-amino-5-bromo-benzotrifluoruro (1.0 g) en tetrahidrofurano desgasificado (argón) (2 ml) se adiciora bis- (tri-o-tolilfosfino) paladio (0.15 g) , una solución de dimetilamina en tetra-hidrofurano (2 M, 4.2 ml), y una solución de litio bis (trimetilsilil) amida en tetrahidrofurano (1 M, 10.4 ml) . La mezcla de reacción se calienta en un recipiente sellado a 100°C durante aproximadamente 2.5 horas para completar la reacción. Posteriormente la mezcla se enfría a la temperatura ambiente, se apaga por la adición de agua, y se diluye con acetato de etilo. El producto se extrae tres veces en 5% de ácido hidroclórico acuoso, y posteriormente los extractos ácidos combinados se basifican con enfriamiento por adición de hidróxido de sodio acuoso 5N. Después la solución básica se extrae con acetato de etilo, y estos extractos orgánicos combinados se lavan con cloruro de sodio acuoso saturado, se seca sobre sulfato de magnesio anhidro, y se evapora a sequedad a presión reducida. Al residuo resultante se realiza cromatografía sobre gel de sílice (se usa 20-30% de acetato de etilo en hexanos como eluyente) para proporcionar el producto deseado como un sólido ligeramente entintado. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 3- (4-Metil-piperazin-l-il ) -5-trifluorometil-fenilamina 3-Morfolin-4-il-5-trifluorometil-fenilamina 3-'?iperidin-l-il-5-trifluorometil-fenilamina 3-Pirrolidin-1-il-5-trifluorometil-fenilamina N, -Dimetil-5-trifluorometil-benceno-1 , 3-diamina N-Isobutil-N-metil-5-trifluorometil-benceno-l, 3-diamina N-Butil-N-metil-5-trifluorometil-benceno-l, 3-diamina EJEMPLO 67 (MÉTODO 43) Éster terbutílico del ácido (3-isobutil-5-trifluorometil- fenil) carbámico A un tubo sellado que contiene tetrahidrofurano (5 ml) que está tapado con un diafragma de hule y enfriado en un baño de acetona con hielo seco se burbujea isobuti?eno durante unos 5 minutos. Se adiciona una solución de 9-borabiciclo [3.3.1] nonano en tetrahidrofurano (0.5 M, 11 ml), el recipiente se sella con una tapa de teflón, se calienta lentamente a la temperatura ambiente durante aproximadamente 2.5 horas. Posteriormente la mezcla se vuelve a enfriar en un baño de acetona enfriado con hieLo seco, se reemplaza la tapa de teflón por un diafragma de hule, y se burbujea argón a través de la mezcla con venteo para remover el exceso de isobutileno. Se adiciona una solución de éster butílico del ácido (3-bromo-5-trifluorometil-fenil) -carbámico (1.7 g) en tetrahidrofurano (12 ml), seguido por un complejo de cloruro de [1, 1 ' -bis (difenilfosfino) -ferroceno] paladio (II) -diclorometano (0.12 g), y posteriormente hidróxido de sodio acuoso 3N. Nuevamente se sella el recipiente con la tapa de teflón y se calienta después a 65°C durante aproximadamente 15 horas. Posteriormente la mezcla se enfría a la temperatura ambiente, se diluye con hexanos, se lava con agua, con cloruro de sodio acuoso saturado, se seca sobre sulfato de magnesio anhidro, y se evapora a presión reducida. Al aceite resultante se realiza cromatografía sobre gel de sílice (se usa acetato de etilo al 5% en hexanos como eluyente) para proporcionar el producto deseado como un polvo blanco. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Éster terbutílico del ácido [3- (2-metil-butil) -5-trifluorometil-fenil] -carbámico Éster terbutílico del ácido (3-isobutil-5-trifluorometil-fenil) carbámico EJEMPLO 68 (MÉTODO 44) 2- (3,5-Dicloro-fenilsulfanil) -etilamina A una solución de (3, 5-diclorofeniltio) acetonitrilo (1.2 g) en 3.0 ml de etilén glicol dimetil éter se adiciona 0.61 ml de complejo de sulfuro de dimetil borano M y La mezcla se calienta a reflujo durante 0.5 horas. La reacción se enfría en un baño de hielo y se adicionan 2.0 ml de agua y 2.0 ml de ácido hidroclórico concentrado. Esta mezcla se calienta a reflujo durante 0.5 horas. Posteriormente la solución transparente se enfría y basifica con hidróxido de sodio 5 N y se extrae con éter. El extracto de éter se seca sobre carbonato de potasio, se filtra y se concentra para dar 1.0 g de un aceite icoloro. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 2- ( 3-Bromo-fenilsulfanil ) -etilamina 2- ( -Bromo-fenoxi ) -etilamina 2- ( -Yodo-fenoxi ) -etilamina 2- (3, 4-Dicloro-fenoxi) -etilamina 2- ( 3-Cloro-fenilsulfanil ) -etilamina 2- (3, 4-Dicloro-fenilsulfanil) -etilamina 3- (4-Bromo-fenil) -propilamina 2- (2-Fluoro-fenoxi ) -etilamina 2- (2-Cloro-fenoxi) -etilamina 2- (3-Bromo-fenoxi) -etilamina 2- ( 3-Fluoro-fenoxi) -etilamina 2- ( 3-Yodo-fenoxi ) -etilamina 2- (3, 5-Dicloro-fenilsulfanil) -etilamina 2-Fenilsulfanil-etilamina 1- (2-Cloro-fenil) -etilamina EJEMPLO 69 (MÉTODO 45) N- (l-Naptalen-2-il-etil) -formamida Una mezcla de 2-acetilnaftaleno (3.0 g), formato de amonio (11.0 g), ácido fórmico (3.3 ml), y formamida (3.5 ml) se calienta a 190°C durante 3 horas. La mezcla se enfría, se vierte en agua y se extrae con éter. El extracto de éter se seca con carbonato de potasio anhidro, se filtra y se concentra para dar un aceite amarillo, el cual se cristaliza a partir de tolueno-hexanos para dar un sólido blanco, L.97 g. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: N- [:.- (4-Fluoro-fenil) -2-metil-propil] -formamida N- ( l-Naptalen-2-il-etil ) -formamida EJEMPLO 70 (MÉTODO 46) 1- (2-Naftil) etilamina Una mezcla de N- (l-naftalen-2-il-etil) -formamida (1.12 g), etanol (lo ml) e hidróxido de sodio 5 N (10 ml) se calienta a reflujo durante 1 hora. La solución se enfría, se vierte en agua y se extrae con éter. La solución de éter se seca con carbonato de potasio anhidro, se filtra y se concentra para dar el producto (0.95 g) como un aceite amarillo pálido. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 1- ( 3-Trifluorometil-fenil ) -etilamina 1- (4-Fluoro-fenil) -2-metil-propilamina [3- (1-Amino-etil) -fenil] -dimetil-amina 3- (1-Amino-etil) -benzonitrilo EJEMPLO 71 (MÉTODO 47) 1- (3-Trifluorometil-fenil) -etanona O-metil-oxima Se adiciona hidrocloruro de metoxilamina (2.33 g) a una solución de 3' - (trifluorometil ) -acetofenona (1.5 g) en etanol (20 ml) y piridina (2 ml) . La solución se calienta a reflujo durante 45 minutos. Después la mezcla de reacción se enfría, se concentra a presión reducida y se divide entre agua y acetato de etilo. La capa acuosa se extrae con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavan con cloruro de sodio acuoso saturado, se seca sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentra a presión reducida para dar el producto deseado como un aceite incoloro (1.61 g) . Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 3, 5-Bis-trifluorometil-benzaldehído oxima 1- (4-Fluoro-fenil) -propan-1-ona O-metil-oxima 1- (2-Cloro-fenil) -etanona O-metil-oxima 1- (3-Bromo-fenil) -etanona O-metil-oxima 1- (3-Cloro-fenil) -etanona O-metil-oxima 1-p-Tolil-etanona O-metil-oxima 1- ¡4-Fluoro-fenil) -pentan-1-ona O-metil-oxima 1- ¡4-Fluoro-fenil) -2-fenil-etanona O-metil-oxima 1-o-Tolil-etanona O-metil-oxima 3- ;i-Metoxiimino-etil) -benzonitrilo 4- l-Metoxiimino-etil) -benzonitrilo 1- ;4-Metoxi-fenil) -etanona O-metil-oxima 1- (2-Metoxi-fenil) -etanona O-metil-oxima 1- 4-Dimetilamino-fenil) -etanona O-metil-oxima 1- i 2-Trifluorometil-fenil) -etanona O-metil-oxima 1- (3-Metoxi-fenil) -etanona O-metil-oxima 1- (3-Trifluorometil-fenil) -etanona O-metil-oxima 1- ( 4-Trifluorometil-fenil ) -etanona O-metil-oxima l-Furan-2-i1-etanona O-metil-oxima l-Piridin-4-il-etanona O-metil-oxima 1- ( l-Metil-lH-pirrol-2-il ) -etanona O-metil-oxima l-Tiofen-3-i1-etanona O-metil-oxima (4-Fluoro-fenil) -fenil-metanona O-metil-oxima 1- (4-Metoxifenil) -etanona O-metil-oxima 1- ( 3-Cloro-4-metoxi-fenil) -etanona O-metil-oxima 4- ( 1-Metoxiimino-etil ) -bencenosulfonamida 4- ( 1-Metoxiimino-etil) -N, -dimetil-bencenosulfonamida 1- [4- (Piperidin-1-sulfonil) -fenil] -etanona O-metiloxima 4- ( L-Metoxiimino-etil) -N,N-dipropil-bencenosulfonamida 2-FLuoro-N- [4- (1-metoxiimino-etil) -fenil] -benzamida 1- ( 3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) -etanona O-metil-oxima 1- [4- (lH-Imidazol-1-il) fenil] -1-etanona, O-metiloxima 1- [4- (Trifluorometil) fenil] -1-etanona, O-metiloxima 1- [1, 1' -Bifenil] -4-il-l-etanona, O-metiloxima 1 (4-Metilfenil) -1-etanona, O-metiloxima 1- [4-Fluoro-3- (trifluorometil) fenil] etanona 0-metiloxima 1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] etanona O-benciloxima 1- [4-Cloro-3- (trifluorometil) fenil] etanona O-metiloxima l-[3-Fluoro-5- (trifluorometil) fenil] etanona 0-metiloxima l-[2-Fluoro-4- (trifluorometil) fenil] etanona 0-metiloxima 1- [2-Fluoro-5- (trifluorometil) fenil] etanona 0-metiloxima 1- (2, 4-diclorofenil) etanona O-metiloxima 1- (2, 4-dimetilfenil) etanona O-metiloxima 1- [2, 4-bis (trifluorometil) fenil] etanona O-metiloxima 1- (3-bromofenil) etanona O-metiloxima 1- ( 3-metilfenil ) etanona O-metiloxima 1- [4- (4-morfolinil) fenil] etanona O-metiloxima 1- ( -cloro-4-fluorofenil) etanona O-metiloxima 1- ( 4-bromo-2-fluorofenil ) etanona O-metiloxima 1- ( 3, 4-difluorofenil) etanona O-metiloxima 1- [ 3- (trifluorometil) fenil] etanona O-metiloxima 1- [2- (trifluorometil) fenil] etanona O-metiloxima 1- (2, 4-difluorofenil ) etanona O-metiloxima 1- [3-fluoro-4- (trifluorometil) fenil] etanona 0-metiloxima 1- (3, 4-diclorofenil) etanona O-metiloxima 1- [4-fluoro-2- (trifluorometil) fenil]etanona 0-metiloxima 1- (3-cloro-4-fluorofenil) etanona O-metiloxima 1- (4-cloro-3-fluorofenil) etanona O-metiloxima 1- (2, 5-difluorofenil) etanona O-metiloxima 1- (2-bromo-4-fluorofenil) etanona O-metiloxima 1- (3, 4-dibromofenil) etanona O-metiloxima 1- (2-bromofenil) etanona O-metiloxima EJEMPLO 72 (MÉTODO 48) 1- (2-Trifluorometil-fenil) -etilamina Se adiciona lentamente borohidruro de sodio (1.17 g) a un matraíz que contiene tetracloruro de zirconio (1.8 g) en tetrahidrofurano (27 ml) . Se adiciona una solución de l-(2-trifluorometil-fenil) -etanona O-metil-oxima (1.34 g) en tetrahidrofurano (7.7 ml) y la solución resultante se agita a 25°C durante 12 horas. Después la mezcla de reacción se enfría a 0°C y se adiciona lentamente agua (16 ml) . Se adiciona un exceso de hidróxido de amonio y se extrae la solución dos veces con acetato de etilo. La porción orgánica se lava dos veces con ácido hidroclórico ÍN. La capa acuosa (acida) se basifica con hidróxido de sodio y se extrae dos veces con acetato de etilo. La capa orgánica se lava posteriormente con cloruro de sodio acuoso y se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se remueve a presión reducida para proporcionar el producto deseado como un aceite amarillo (0.20 g) Usando el procedimiento anterior y materiales de partida .apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 1- (3-Metoxi-fenil) -etilamina 1- ( 4-Fluoro-fenil) -propilamina l-Naftalen-2-i1-etilamina 4- ( 1-Amino-etil ) -benzonitrilo 1- (4-Trifluorometil-fenil) -etilamina 1- (4-Metoxi-fenil) -etilamina l-Prop-2-inil-pirrolidona 1- (2-Metoxi-fenil) -etilamina l-m-Toli1-etilamina 1- (2-Bromo-fenil) -etilamina 1-o-Tolil-etilamina C- ( 4-Fluoro-fenil ) -C-fenil-metilamina 1- ( 4-Fluoro-fenil ) -pentilamina 1- (4-Fluoro-fenil) -2-fenil-etilamina 1- (2-Trifluorometil-fenil) -etilamina 1- ( 3-Bromo-fenil ) -etilamina 1- ( 3-Cloro-fenil ) -etilamina [4- (1-Amino-etil) -fenil] -dimetil-amina 1- (l-Metil-lH-pirrol-2-il) -etilamina l-Tiofen-3-il-etilamina 1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] propilamina 1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -1-butanamina ó l-[3,5-ri fluorometil) fenil] butilamina 1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -1-pentanamina 1- ¡4-metilfenil) -etanamina 1- [3- (trifluorometil) fenil] -etilamina 1- [4- (trifluorometil) fenil] -etilamina 1- ( 3-metilfenil) etanamina 1- (3, 4-diclorofenil) etanamina 1- (2-Bromo-fenil) -etilamina 1- (2-Trifluorometil-fenil) -etilamina 1- (3-Bromo-fenil) -etilamina 1- (3-Cloro-4-metoxi-fenil) -etilamina 4- (1-Amino-etil) -N,N-dimetil-bencenosulfonamida 1- [4- (Piperidin-1-sulfonil) fenil] -etilamina l- uinolin-6-i1-etilamina 1- (3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) -etilamina 4- [ (ÍS) -1-aminoetil] benzonitrilo (S) -alfa-Metil-3, 5-bis (trifluorometil) -bencenometanamina (S) -alfa-Metil-3, 5-bis (trifluorometil) bencenometanamina l-3ifenil-4-il-etilamina 1- (4-Fluoro-fenil) -etilamina 1- [4-fluoro-3- (trifluorometil ) fenil] etanamina 1- [4-cloro-3- (trifluorometil) fenil] etanamina N-{4-[ ( IR) -1-aminoetil] fenil }-1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida N-[4-[ (ÍS) -1-aminoetil] fenil } -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida 1- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] etilamina 1- 2-fluoro-4- (trifluorometil) fenil] etilamina 1- 2-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] etilamina 1- 2, 4-diclorofenil) etilamina 1- 2 , 4-dimetilfenil ) etilamina 1- 2, 4-bis- (trifluorometil) fenil] etilamina 1- 2-cloro-4-fluorofenil ) etilamina 1- 3, 4-difluorofenil) etilamina 1- 4-bromo-2-fluorofenil) etilamina 1- 3-fluorofenil ) etilamina 1- 2, 4-difluorofenil) etilamina 1- 3-fluoro-4- (trifluorometil) fenil] etilamina 1- 4-fluoro-2- (trifluorometil) fenil] etilamina 1- 3-cloro-4-fluorofenil) etilamina 1- 4-cloro-3-fluorofenil) etilamina 1- 3, 4-dibromofenil) etilamina 1- 2-bromo-4-fluorofenil)etanamina-l- (2-bromo-4- ( fluorofenil ) etilamina EJEMPLO 73 (MÉTODO 49) ( -Fluoro-5-trifluorometil-fenoxi) -acetonitrilo Una solución de 2-fluoro-5-trifluorometilfenol (25 g) en acetona grado reactivo (0.55 L) se trata con carbonato de potasio sólido (7.7 g) seguido de la adición rápida de bromoace:onitrilo solo (10 ml) . La mezcla heterogénea se agita vigorosamente durante aproximadamente 20 horas después de lo cual se vierte en agua y se extrae en éter dietílico. Los extractos de éter combinados se lavan con cloruro de sodio saturado y se secan sobre carbonato de potasio anhidro. La filtración y la concentración a presión reducida da un sólido anaranjado pálido el cual posteriormente pasa a cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con diclorometano, para obtener el producto deseado como un sólido blanco (28.3 g) . Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: ( 3-Bromo-fenilsulfanil ) -acetonitrilo (3-Cloro-fenilsulfanil) -acetonitrilo ( 4-Yodo-fenoxi ) -acetonitrilo ( 3-Trifluorometil-fenilsulfanil ) -acetonitrilo (3, 5-Dicloro-fenilsulfanil) -acetonitrilo (3, 4-Dicloro-fenilsulfanil ) -acetonitrilo (3, 4-Dicloro-fenoxi) -acetonitrilo ( 2-Fluoro-fenoxi ) -acetonitrilo ( 3-Fluoro-fenoxi) -acetonitrilo (2-Cloro-fenoxi) -acetonitrilo (3-Bromo-fenoxi) -acetonitrilo (2-Fluoro-5-trifluorometil-fenoxi) -acetonitrilo (2-?Odo-fenoxi) -acetonitrilo (2-3romo-fenoxi) -acetonitrilo EJEMPLO 74 (MÉTODO 50) Tosilato de 3-fluoro-5-trifluorometilfenetilamina Unai solución de 2.5 g de 3-fluoro-5-trifluorometilfenilacetonitrilo y 2.34 g (12.3 mmol) de ácido p-toluenosulfónico en 75 ml de etilén glicol monometil éter se hidrogena durante 3 horas a temperatura ambiente a 40 psi (2.72 atm), usando 200 mg de catalizador de 10% de paladio sobre carbón. El catalizador se retira por filtración y el solvente se evapora a la mitad del volumen. Durante el reposo, la sal del ácido p-toluenosulfónico de la 3-fluoro-5-trifluorometilfenetilamina deseada cristaliza. Los cristales blancos, 4.26 g (91%) se recuperan por filtración. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 2- (3, 5-Difluoro-fenil) -etilamina 2- (4-Trifluorometil-fenil) -etilamina 2- (3, 4-Difluoro-fenil) -etilamina 2- (2-Fluoro-fenil) -etilamina 2- (3-Fluoro-5-trifluorometil-fenil) -etilamina 2- (2-Fluoro-3-trifluorometil-fenil) -etilamina 2- (2, 4-Bis-trifluorometil-fenil) -etilamina 2- ( 4-Fluoro-3-trifluorometil-fenil) -etilamina EJEMPLO 75 (MÉTODO 51) (4-Aminometil-2-trifluorometil-fenil) -dimetil-amina Una solución de 4-dimetilamino-3-trifluorometilbenzonitrilo (0.35 g) en tetrahidrofurano (2 ml) se adiciona lentamente a una suspensión de hidruro de litio aluminio (0.1 g) en tetrahidrofurano (2 ml) a 0°C y se agita bajo atmósfera de argón durante 2 horas. Mientras que a 0°C se adiciona agua (0.1) lentamente seguido de hidróxido de sodio al 5% (0.1 ml) y agua (0.3 ml) . El sólido gris resultante se filtra y se lava con tetrahidrofurano. Los filtrados se recolectan y se concentran a presión reducida y el aceite resultante pasa a cromatografía sobre gel de sílice (se usa metanol al 15% en cloruro de metileno como eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite anaranjado pálido (0.164 g) . Use.ndo el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 4-Piperidin-l-il-3-trifluorometil-bencilamina (4-Aminometil-2-trifluorometil-fenil) -dimetil-amina 4- (4-Metil-pi?erazin-l-il) -3-trifluorometil-bencilamina (3- minometil-5-trifluorometil-fenil) -dimetil-amina [3- (2-Amino-etil) -5-trifluorometil-fenil] -dimetil-amina [3- (2-Amino-etil) -2-metil-fenil] -dimetil-amina EJEMPLO 76 (MÉTODO 52) 3-Dimetilamino-5-trifluorometil-benzaldehído Se adiciona hidruro de diisobutilaluminio (10 ml de una solución 1 M en cloruro de metileno) por goteo a una solución de 3-dimetilamino-5-trifluorometilbenzonitrilo (1.06 g) en cloruro de metileno (25 ml) a 0°C y la mezcla se agita durante 2 horas. Mientras que aún a 0°C se adiciona lentamente una solución acuosa saturada de tartrato de potasio sódico (8 ml) y la solución se agita durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se extrae posteriormente con acetato de etilo, se seca sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentra a presión reducida para proporcionar el producto deseado como un sólido amarillo (0.97 g) . Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: 3-Dimetilamino-5-trifluorometil-benzaldehído 4-Dimetilamino-3-metil-benzaldehído EJEMPLO 77 (MÉTODO 53) Dimetil- [3- (2-nitro-vinil) -5-trifluorometil-fenil] -amina Se adiciona nitrometano (0.473 g) a una solución de 3-dimetilamino-5-trifluorometil-benzaldehído (0.885 g) y acetato de amonio (0.339 g) en ácido acético (3.4 ml) y la solución se calienta 110°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se enfría a 0°C y se forma un sólido el cual se filtra y lava con agua-ácido acético 1:1. Este sólido se recristaliza a partir de etanol para proporcionar el producto deseado como un sólido rojo (0.39 g) . Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: Dimetil- [3- (2-nitro-vinil) -5-trifluorometil-fenil] -amina Dimetil- [2-metil-4- (2-nitro-vinil) -fenil] -amina EJEMPLO 78 (MÉTODO 54) 3- (4-Bromo-fenil) -propionitrilo Se adiciona dietilazodicarbonato (5.2 g) por goteo a una solución de 4-bromo-fenetilalcohol (2.01 g), y trifeni Lfosfina (7.9 g) en éter dietílico (16 ml) a 0°C. La mezcla se agita durante 10 minutos y se adiciona una solución de cianohidrin acetona (2.6 g) en éter dietílico (10 ml ) . Se agita la solución anaranjada transparente durante 5 minutos a 0°C y posteriormente a 25°C durante 12 horas. La mezcla de reacción se filtra después, y se lava con éter dietílico. El filtrado se concentra a presión reducida y se pasa a cromatografía sobre gel de sílice (se usa 10% acetato de etilo-hexanos como eluyente) para proporcionar el producto deseado como un aceite amarillo pálido (2.04 g) .

EJEMPLO 79 (MÉTODO 55) Ester etílico del ácido 3-dimetilamino-2-isociano-acrílico A una solución de isocianoacetato de etilo (5.0 g) en etanol 1100 ml) se adiciona N,N-dimetil-formamida dimetil acetal (6.5 g) por goteo durante 10 minutos. La reacción se agita durante 24 horas y el etanol se evapora. El aceite resultante se pasa a través de silicato de magnesio usando 50% acetato de etilo-hexanos como eluyente. El solvente se remueve y el aceite resultante se cristaliza a partir de acetato de etilo-hexanos para obtener agujas amarillo claro, 3.0 g.

EJEMPLO 80 (MÉTODO 56) 4-Carboetoxitiazol Una solución de éster etílico del ácido 3-dimetilamino-2-isociano-acrílico (1.0 g) y trietilamina (3.0 g) en tetrahidrofurano (30 ml) se trata con sulfuro de hidrógeno gaseoso hasta que se consume todo el material de partida. La mezcla se concentra a un aceite y se purifica por cromatografía de columna usando sílice y como eluyente 25% acetato de etilo-hexanos. El material purificado (0.61 g) se separa como un aceite.

EJEMPLO 81 (MÉTODO 34) N-{4- [3- (5-Cloro-2 , 4-dimetoxi-fenil) -ureido] -fßnil}-2- fluoro-benzamida Una suspensión de N- (4-amino-fenil) -2-fluoro-benzamida (0.43 g) en acetonitrilo (4 ml) se trata con 5-cloro-2,4-dimetoxifenilisocianato (0.40 g) . La mezcla se convierte en una solución y se deja reposar por 12 horas. Se forma un sólido blanco y se recupera por filtración (0.79 g) [M+H] 444. Usando el procedimiento anterior y los materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: EX M+3 NOMBRE DEL COMPUESTO NO. 81 445 N-{4- [3- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -ureido] - fenil } -2-fluoro-benzamida 82 44 L N-{4- [3- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) -ureido] - fenil } -2-metil-benzamida 83 435 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -ureido] -fenil}- amida 84 443 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (4-cloro-3-trifluorurometil-fenil) -ureido] - fenil} -amida 85 453 N-{4- [3- (4-Cloro-3-trifluorometil-fenil) - ureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 86 409 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -ureido] -fenil} -amida 87 466 N-{4-[3-(3,5-Bis-trifluorometil-fenil)- ureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 88 458 Ácido Furan-2-carboxílico {4- [3- (3, 5-bis- trifluorometil-fenil) -ureido] -fenil} -amida 89 476 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -ureido] - fenil}-amida 90 423 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 4-dicloro-bencil) -ureido] -fenil }-amida EJEMPLO 91( ) N-(5-{l ({ (ÍS) -1- [3,5-bis (trifluorometil) fenil]etil}amino) - carbo ioil] amino}-2-piridinil) -1 ,3-tiazol-4-carboxamida Una mezcla de N- (5-isotiocianato-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida (0.36 g) y (S) -alfa-metil-3, 5-bis (trifluorometil) -bencenometanamina (0.36 g) se calienta con acetonitrilo (10 ml) hasta que todos los sólidos se disuelven. La solución se deja en reposo durante 12 horas. Se forma un sólido blanco y se recupera por filtración (0.40 g) . [M+H] 520 Usando el procedimiento anterior y los materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: EX M+H NOMBRE DEL COMPUESTO NO. 92 506 Éster ter-butílico del ácido [3-Cloro-5- (3- {4- [ ( [1,2, 3] tiadiazol-4-carbonil) -amino] - fenil} -tioureido) -fenil] -carbámico 93 409 l-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(4-morfolin- 4-il-fenil) -tiourea 94 370 l-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(4- metilsulfanil-fenil) -tiourea 95 338 l-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-p-tolil- tiourea 96 414 Ácido { 4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenilsulfanil }-acético 97 384 l-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-[4-(2- hidroxi-etoxi) -fenil] -tiourea 98 340 l-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(4-hidroxi- fenil) -tiourea 99 395 N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-N-metil-acetamida 100 331 N-{3-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-acetamida 101 411 Éster etílico del ácido {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-carbámico 102 3L9 l-(2,4-Dimetoxi-fenil)-3-(4-metoxi-fenil)- tiourea 103 316 N-{4- [3- (2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - fenil } -acetamida 104 3L6 N- {4- [3- (4-Metoxi-fenil) -tioureido] -fenil }- acetamida 105 316 N-{4- [3- (2-Metoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- acetamida 106 351 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil } -acetamida 107 351 N- {4- [3- ( 5-Cloro-2-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil }-acetamida 108 3"'l N-{4-[3-(3,5-Dicloro-4-hidroxi-fenil)- tioureido] -fenil} -acetamida 109 385 N-{4-[3-(3,5-Dicloro-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 110 381 N-{4-[3-(4-Cloro-2,5-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil} -acetamida 111 3É'9 N-{4- [3- (2-Cloro-5-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil} -acetamida 112 369 N-{4-[3-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida ' 113 422 4- [3- ( 4-Acetilamino-fenil) -tioureido] -3- hidroxi-fenil éster del ácido benzoico 114 457 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }—2-metil-benzamida 115 501 2-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil-carbamoil} -fenil éster del ácido acético 116 461 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -4-fluoro-benzamida 117 461 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -3-fluoro-benzamida 118 461 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 119 473 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-2-metoxi-benzamida 120 473 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-3-metoxi-benzamida 121 473 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-4-metoxi-benzamida 122 443 N-{4- [3- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil } -benzamida 123 417 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -metanosulfonamida 124 331 N-{4- [3- (3-Nitro-fenil) -tioureido] -fenil}- acetamida 125 339 l-(3-Cloro-4-metoxi-fenil)-3-(3-nitro-fenil)- tiourea 126 337 N-{4-[3-(5-Cloro-2-hidroxi-fenil)-tioureido]- fenil }-acetamida 127 439 Éster ter-butílico del ácido {4- [3- (5-Cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- carbámico 128 351 N-{4-[3-(3-Cloro-4-hidroxi-5-metil-fenil)- tioureido] -fenil}-acetamida 129 385 N-{4-[3-(3,5-dicloro-4-hidroxi-2-metil- fenil) -tioureido] -fenil }-acetamida 130 318 N-{4- [3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -tioureido] - fenil } -acetamida 131 414 N-{4-[3-(2,4-Dimetoxi-5-trifluorometil- fenil) -tioureido] -fenil}-acetamida 132 332 N-{4-[3-(2-Hidroxi-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 133 465 N-{4-[3-(3,5-Dicloro-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil} -4-fluoro-benzamida 134 500 3-Acetilamino-N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi- fenil ) -tioureido] -fenil } -benzamida 135 483 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -3-nitro-benzamida 136 485 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-3-dimetilamino-benzamida 137 536 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-3-metano-sulfoni-amino- benzamida 138 511 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -2-trifluoro-metil-benzamida 139 459 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -2-hidroxi-benzamida 140 479 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -2 , 6-difluoro-benzamida 141 477 2-Cloro-N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -benzamida 142 522 2-Bromo-N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -benzamida 143 488 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-2-nitro-benzamida 144 445 Ácido pirazino-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 45 463 Ácido metil-tiofeno-2-carboxílico {4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 46 494 Ácido quinolino-8-carboxílico {4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 47 446 Ácido l-metil-lH-pirrol-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - fenil} -amida 148 369 l-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(2-nitro- fenil) -tiourea 149 369 l-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(4-nitro- fenil) -tiourea 150 425 N-{4-[3-(5-Bromo-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 151 376 N-{4-[3-(3,4,5-Trimetoxi-fenil)-tioureido]- fenil }-acetamida 152 3S9 N-{4-[3-(3,5-Dicloro-2-metoxi-4-metil-fenil)- tioureido] -fenil} -acetamida 153 499 Ácido benzo [b] tiofeno-2-carboxílico {4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil }- amida 154 483 Ácido benzofuran-2-carboxílico {4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 55 444 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -isonicotinamida 156 493 Ácido naftalén-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 57 493 Ácido naftalén-1-carboxílico {4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 58 494 Ácido isoquinolino-1-carboxílico {4-[3-(5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 159 494 Ácido quinolino-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 160 444 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -nicotinamida 161 478 Ácido 5-nitro-furan-2-carboxílico fenil éster del ácido {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil } -amidacarbámico 162 459 {4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -163 457 Ácido 5-cloro-furan-2-carboxílico {4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 164 439 Éster isobutílico del ácido {4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- carbámico 165 397 Éster metílico del ácido {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil} -carbámico 166 433 Ácido furan-3-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 167 447 Ácido 3-metil-furan-2-carboxílico {4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 168 512 Ácido 5-bromo-furan-2-carboxílico {4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 169 512 Ácido 4-bromo-furan-2-carboxílico {4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil ) -tioureido] -fenil } - amida 170 433 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 171 467 Éster hexílico del ácido {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-carbámico 172 494 Ácido isoquinolin-4-carboxílico {4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 173 4.51 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - fenil} -amida 174 434 Ácido 1H- [1, 2, 3] triazol-4-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-amida 175 528 Ácido 3-bromo-tiofeno-2-carboxílico {4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 176 399 N- { 4- [3- (3, 5-Dicloro-4-etoxi-fenil) - tioureido] -fenil }-acetamida 177 427 • N-{4-[3-(4-Butoxi-3,5-dicloro-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 178 461 N-{4-[3-(4-Benciloxi-3,5-dicloro-fenil)- tioureido] -fenil}-acetamida 179 381 N-{4-[3-(3-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-acetamida 180 530 Éster etílico del ácido (3-{4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - fenilcarbamoil } -fenil ) -carbámico 181 458 2-Amino-N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-benzamida 182 519 Ácido bifenil-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 183 469 l-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-[4-(l,3- dioxo-1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -fenil] - tiourea 184 487 Ácido {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-ftalámico 185 473 N- { 4- [3- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil }-2-hidroxi-metil-benzamida 186 479 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil} -2, 3-difluoro-benzamida 187 479 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil} -2, 5-difluoro-benzamida 188 479 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil}-2, 4-difluoro-benzamida 189 500 2-Acetilamino-N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-benzamida 190 441 1- (5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil) -3- (6-oxo-5,6- dihidro-fenantridin-2-il ) -tiourea 191 536 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-2-metano-sulfonilamino- benzamida 192 497 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil}-2, 3, 4-trifluoro-benzamida 193 533 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-2, 3, 4, 5, 6-pentafluoro- benzamida 194 489 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-2-metil-sulfani1-benzamida 195 431 Ácido 5-metil-furan-2-carboxílico {4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- 2, 4-difluoro-amida 196 467 Ácido 5-difluorometil-furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - fenil} -amida 97 472 N-{4-[3-(5-Yodo-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil} -acetamida 98 364 N-{4-[3-(5-Fluoro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 99 36.5 N-{4-[3-(5-Cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 200 459 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -tioureido] - fenil}-amida 201 455 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 5-dicloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil} -amida 202 392 N-{4-[3-(3-Cloro-4-dietilamino-fenil)- tioureido] -fenil}-acetamida 203 432 N-{4-[3-(3-Cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)- fenil ) -tioureido] -fenil } -acetamida 204 506 Ácido l-hidroxi-nafatalén-2-carboxílico {4- [3- (4-acetilamino-fenil) -tioureido] -2-cloro- fenil} -amida 205 406 N-{4-[3-(3-Cloro-4-morfolin-4-il-fenil)- tioureido] -fenil}-acetamida 206 443 l-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(3-cloro-4- morfolin-4-il-fenil) -tiourea 207 372 l-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-3-(5-cloro-2- metil-fenil) -tiourea 208 501 Éster metílico del ácido N-{4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- isoftalámico 209 487 Ácido N-{ 4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-isoftalámico 210 549 3-Benciloxi-N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil }-benzamida 211 434 N-(4-{3-[5-Cloro-2-metoxi-4-(4-nitrilo- butoxi) -fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 212 406 N-(4-{3-[5-Cloro-2-metoxi-4-(2-nitrilo- etoxi) -fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 213 406 N-(4-{3-[5-Cloro-4-metoxi-2-(2-nitrilo- etoxi) -fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 214 411 N-(4-{3-[5-Cloro-2-(2-hidroxi-etoxi)-4- metoxi-fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 215 411 N-(4-{3-[5-Cloro-4-(2-hidroxi-etoxi)-2- metoxi-fenil] -tioureido} -fenil) -acetamida 216 481 Éster ter-butílico del ácido {4- [3- (4- acetilamino-fenil) -tioureido] -2-cloro-5- metoxi-fenoxi}-acético 217 439 Éster metílico del ácido {4- [3- (4- acetilamino-fenil) -tioureido] -2-cloro-5- metoxi-fenoxi }-acético 218 481 Éster ter-butílico del ácido {2- [3- (4- acetilamino-fenil) -tioureido] -4-cloro-5- metoxi-fenoxi }-acético 19 5._5 3-Butoxi-N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi- fenil ) -tioureido] -fenil } -benzamida 20 505 N-{4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil} -2-metano-sulfinil-benzamida 221 545 Éster etílico del ácido (3-{4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - fenilcarbamoil-fenoxi }-acético 222 517 Ácido (3- { 4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenilcarbamoil-fenoxi }-acético 223 367 N-{4-[3-(5-Cloro-4-hidroxi-2-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil}-acetamida 224 444 Ácido piridino-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 225 494 Ácido quinolin-4-carboxílico {4- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 226 436 N-{4-[3-(5-Cloro-4-metoxi-2-morfolin-4-il- fenil ) -tioureido] -fenil }-acetamida 227 394 N-{4-[3-(5-Cloro-2-dimetil-amino-4-metoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-acetamida 228 420 N-{4-[3-(5-Cloro-4-metoxi-2-pirrolidin-l-il- fenil) -tioureido] -fenil}-acetamida 229 434 N-{4-[3-(5-Cloro-4-metoxi-2-piperidin-l-il- fenil ) -tioureido] -fenil } -acetamida 230 405 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3-cloro-4-metil-fenil) -tioureido] -fenil }- amida 231 4:.5 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metil-fenil) -tioureido] - fenil } -2-fluoro-benzamida 232 427 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metil-fenil) -tioureido] - fenil }-3-metoxi-benzamida 233 387 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro-4- metil-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 234 41 L N-{4- [3- (3-Cloro-4-metil-fenil) -tioureido] - fenil } -2-metil-benzamida 235 433 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metil-fenil) -tioureido] - fenil } -2, 6-difluoro-benzamida 236 393 Ácido piridin-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro-4- metil-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 237 502 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3-cloro-4- (ciclohexil-metil-amino) -fenil) - tioureido] -fenil}-amida 238 512 N-{4-[3-(3-Cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)- fenil ) -tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 239 404 N-{4-[3-(3-Cloro-4-piperidin-l-il-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 240 364 N-{4-[3-(3-Cloro-4-dimetilamino-fenil)- tioureido] -fenil }-acetamida 241 426 N-{4- [3- (4-Bencilamino-3-cloro-fenil) - tioureido] -fenil } -acetamida 242 390 • N-{4-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-l-il-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 243 419 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(4-metil-piperazin-l-il)- fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 244 469 N-{ 4- [3- (3-Cloro-3-trifluorometil-fenil)- tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 245 422 N-{4-[3-(2-Bencilamino-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-acetamida 246 484 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [3-cloro-4- (ciclohexil-metil-amino) -fenil] -tioureido}- fenil) -amida 247 508 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)- fenil] -tioureido}-fenil) -2-metil-benzamida 248 530 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)- fenil] -tioureido}-fenil) -2, 6-difluoro- benzamida 249 495 Ácido piridin-2-carboxílico (4-{3- [3-cloro-4- (ciclohexil-metil-amino) -fenil] -tioureido}- fenil) -amida 250 524 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(ciclohexil-metil-amino)- fenil] -tioureido}-fenil) -3-metoxi-benzamida 251 376 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(2-nitrilo-etoxi)-fenil]- tioureido} -fenil) -acetamida 252 393 N-{ 4- [3- ( 4-sec-Butoxi-3-cloro-fenil) - tioureido] -fenil } -acetamida 253 50L 3-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil-carbamoil}-fenil éster del ácido acético 254 459 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-3-hidroxi-benzamida 255 487 Ácido benzo [1, 3]dioxol-4-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-amida 256 527 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-3-trifluoro-metoxi- benzamida 257 530 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil} -3- (2-dimetilamino-etoxi) - benzamida 258 572 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-3- (2-morfolin-4-il-etoxi) - benzamida 259 406 N-{ 4- [3- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -2-ciano-fenil }-acetamida 260 521 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2, 5-dimetoxi-fenil} -2-fluoro- benzamida 261 441 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2, 5-dimetoxi-fenil} -acetamida 262 527 Ácido 2-{4- [3- (4-acetilamino-fenil) - tioureido] -2-cloro-fenoxi}-5-cloro- bencenosulfónico 263 562 Ácido 2- {4- [3- (4-acetilamino-fenil)- tioureido] -2-cloro-fenoxi }-4, 5-dicloro- bencenosulfónico 264 527 Ácido 4-fenil- [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-amida 265 381 N- (4-{3-[3-Cloro-4-(2-hidroxi-etoxi) -fenil] - tioureido}-fenil) -acetamida 266 393 N-{4- [3- (4-Butoxi-3-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-acetamida 267 4¿6 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(ciclohexil-etil-amino)- fenil] -tioureido} -fenil) -acetamida 268 365 N-{4- [3- (3-Cloro-4-etoxi-fenil) -tioureido] - fenil } -acetamida 269 427 N-{ 4- [3- (4-Benciloxi-3-cloro-fenil) - tioureido] -fenil } -acetamida 270 317 Éster ter-butílico del ácido {4- [ (3-Metil- furan-2-carbonil ) -amino] -fenil } -carbámico 271 456 N-{4- [3- (2-Bencilamino-5-cloro-4-metoxi- fenil) -tioureido] -fenil }-acetamida 272 420 N-{4-[3-(3-Cloro-4-dipropilamino-fenil)- tioureido] -fenil }-acetamida 273 458 N-(4-{3-[4-(Alil-ciclohexil-amino)-3-Cloro- fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 274 411 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-metoxi-fenil } -acetamida 275 415 N-{2-Cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 276 493 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -2, 5-dimetoxi- fenil}-amida 277 486 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-ciano-fenil }-2-fluoro-benzamida 278 495 N-{2-Cloro-4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 279 465 Ácido 5-metil- [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-amida 280 517 Ácido 5-furan-3-il- [1, 2, 3] tiadiazol-4- carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil} -amida 281 527 Ácido 5-fenil- [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-amida 282 458 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(octahidro-quinolin-l-il)- fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 283 458 N-[5-[[[(5-Cloro-2,4- dimetoxifenil) amino] tioxometil] amino] -2- piridinil] -2-metilbenzamida 284 434 Ácido furan-2-carboxílico {5- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -piridin-2-il }- amida 285 425 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-metoxi-5-metil-fenil}-acetamida 286 505 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-metoxi-5-metil-fenil}-2-fluro- benzamida 287 477 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil ) -tioureido] -2-metoxi-5-metil- fenil} -amida 288 517 Ácido 4-furan-3-yl- [1, 2, 3] tiadiazol-5- carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil ) -tioureido] -fenil }-amida 289 462 N-{ 5- [3- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -piridin-2-il } -2-fluoro-benzamida 290 384 N-{4-[3-(4-Metoxi-3-trifluorometoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 291 394 N-[4-(3-{3-Cloro-4-[(2-hidroxi-etil)-metil- amino] -fenil }-tioureido) -fenil] -acetamida 292 485 N-{2-Benzoil-4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil } -acetamida 293 565 N-{2-Benzoil-4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 294 537 Ácido 4-furan-2-carboxílico {2-benzoil-4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - fenil}-amida 295 475 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -3-metil-fenil }-2-fluoro-benzamida 296 447 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -3-metil-fenil }- amida 297 395 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -3-metil-fenil}-acetamida 298 435 N-[4-(3-{3-Cloro-4-[ (3-dimetilamino-propil) - metil-amino] -fenil} -tioureido) -fenil] - acetamida 299 418 N-{4-[3-(3-Cloro-4-ciclohexilamino-fenil)- tioureido] -fenil} -acetamida 300 421 N-[4-(3-{3-Cloro-4-[ (2-dimetilamino-etil) - metil-amino] -fenil}-tioureido) -fenil] - acetamida 01 580 N-[5-[ [[ (5-Cloro-2,4-dimetoxifenil) amino] tioxometil] amino] -2- [ (2-fluorobenzoil) amino] - N-fenil-benzamida 02 552 • Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil ) -tioureido] -2-fenilcarbamoil- fenil} -amida 303 491 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-metoxi-fenil } -2-fluoro-benzamida 304 463 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -2-metoxi-fenil}- amida 305 449 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-trifluorometil-fenil}-acetamida 306 458 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -2-ciano-fenil}- amida 307 467 Ácido furan-2-carboxílico {2-cloro-4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 308 501 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -2-trifluorometil- fenil }-amida 09 395 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-metil-fenil}-acetamida 10 475 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-metil-fenil }—2-fluoro-benzamida 11 447 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil ) -tioureido] -2-metil-fenil } - amida 12 373 N-{4- [3- (4-Acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil}-acetamida 313 408 Éster etílico del ácido {4- [3- (4-Acetilamino- fenil ) -tioureido] -2-cloro-fenil }-carbámico 314 382 N-{5-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -piridin-2-il }-acetamida 315 509 N-(4-{3-[4-(l-Bencil-piperidin-4-ilamino)-3- cloro-fenil] -tioureido}-fenil }-acetamida 316 407 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(2-dimetilamino- etilamino) -fenil] -tioureido} -fenil} -acetamida 317 408 N-[4-(3-{3-Cloro-4-[ (2-metoxi-etil) -metil- amino] -fenil} -tioureido) -fenil] -acetamida 318 421 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(3-dimetilamino- propilamino) -fenil] -tioureido}-fenil) - acetamida 319 495 N-(4-{3-[4-(l-Bencil-pirrolidin-3-ilamino)-3- cloro-fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 20 4 3 Ácido furan-2-carboxílico {5-cloro-4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -2- hidroxi-fenil } -amida 21 421 N-{5-Cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-hidroxi-fenil }-acetamida 22 511 (5H,llH-Benzo[e]pirrolo[l,2-a] [1, 4]diazepin- 10-il)-(2-cloro-4-imidazol-l-il-fenil)- metanona 323 451 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-5-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - fenil} -amida 324 483 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -naftalen-1-il}- amida 325 511 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -naftalen-1-il } -2-fluoro-benzamida 326 429 N-{5-Cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-metil-fenil } -acetamida 327 509 N-{5-Cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-metil-fenil } -2-fluoro-benzamida 328 481 Ácido furan-2-carboxílico {5-cloro-4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -2-metil- fenil} -amida 329 431 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -naftalen-1-il } -acetamida 330 4L6 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro-4- dimetilamino-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 331 551 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-{4- [ (1- bencil-pirrolidin-3-il ) -metil-amino] -3-cloro- fenil}-tioureido) -fenil] -amida 332 5L3 N-[4-(3-{3-Cloro-4-[metil-(l-metil- pirrolidin-3-il) -amino] -fenil} -tioureido) - fenil] -2-fluoro-benzamida 333 463 N-{4-[3-(5-Cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)- tioureido] -fenil }-2, 6-difluoro-benzamida 334 420 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(l-metil-pirrolidin-3- iloxi) -fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 335 454 N- (4- { 3- [3-Cloro-4- (l-metil-piperidin-4- iloxi) -fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 336 422 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(3-dimetilamino-propoxi)- fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 337 425 Ácido 2-acetilamino-5- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -benzoico 338 5C5 Ácido 5- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -2- (2-fluoro-benzoilamino) -benzoico 339 477 Ácido 5- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) - tioureido] -2- [ (furan-2-carbonil ) -amino] - benzoico 340 545 N-[4-(3-{3-Cloro-4-[metil-(l-metil-piperidin- 4-il) -amino] -fenil }-tioureido) -fenil] -2, 6- difluoro-benzamida 41 503 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico [4-(3- {3-cloro-4- [metil- (l-metil-pirrolidin-3-il) - amino] -fenil}-tioureido] -fenil}-amida 42 443 N-{4-[3-(3-Cloro-4-metilsulfanil-fenil)- tioureido] -fenil } -2-metil-benzamida 43 408 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(2-dimetilamino-etoxi)- fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 344 499 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-{3-cloro-4- [metil- (l-metil-piperidin-4-il) -amino] - fenil}-tioureido) -fenil] -amida 345 419 N-{4-[3-(3-Cloro-4-ciclohexiloxi-fenil)- tioureido] -fenil} -acetamida 346 440 N-{4-[3-(3-Cloro-4-dimetilamino-fenil)- tioureido] -fenil }-2-metil-benzamida 347 493 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido]-3-metil-fenil}-2, 6-difluoro- benzamida 348 462 N-{4-[3-(3-Cloro-4-dimetilamino-fenil)- tioureido] -fenil }-2, 6-difluoro-benzamida 349 531 N-[4-(3-{3-Cloro-4-[metil-(l-metil- pirrolidin-3-il) -amino] -fenil}-tioureido) - fenil] -2, 6-difluoro-benzamida 350 427 Ácido piridino-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro- 4-dimetilamino-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 351 430 Ácido piridino-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro- 4-metilsulfanil-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 52 428 Ácido piridino-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro- 2-metoxi-4-metil-fenil) -tioureido] -fenil }- amida 53 417 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2- metoxi-4-metil-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 354 4S6 Ácido piridino-2-carboxílico [4- (3-{3-cloro- 4- [metil- (l-metil-pirrolidin-3-yl) -amino] - fenil}-tioureido) -fenil] -amida 355 495 N-{3-Cloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 356 467 Ácido furan-2-carboxílico {3-cloro-4- [3- (5- cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil }- amida 357 515 N-{4-[3-(3-Cloro-4-ciclohexilsulfanil-fenil)- tioureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 358 449 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -3-trifluorometil-fenil}-acetamida 359 529 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -3-trifluorometil-fenil }-2-fluoro- benzamida 360 42L N-{4- [3- (4-Acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil}-2-dimetil-amino-acetamida 361 473 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [3-cloro-4- (2-dimetilamino-acetilamino) -fenil] - tioureido}-fenil) -amida 62 501 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(2-dimetilamino- acetilamino) -fenil] -tioureido}-fenil) -2- fluoro-benzamida 63 46:. N-{4- [3- (4-Acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil }-2-piperidin-l-il-acetamida 364 541 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(2-piperidin-l-il- acetilamino) -fenil] -tioureido}-fenil) -2- fluoro-benzamida 365 513 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [3-cloro-4- (2-piperidin-l-il-acetilamino) -fenil] - tioureido}-fenil) -amida 366 463 N-{4- [3- (4-Acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil }-2-morfolin-4-il-acetamida 367 543 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(2-morfolin-4-il- acetilamino) -fenil] -tioureido}-fenil) -2- fluoro-benzamida 368 515 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [3-cloro-4- (2-morfolin-4-il-acetilamino) -fenil] - tioureido}-fenil) -amida 369 414 N-{ 4- [3- (3-Cloro-4-metanosulfonilamino- fenil ) -tioureido] -fenil } -acetamida 370 494 N-{4-[3-(3-Cloro-4-metanosulfonilamino- fenil) -tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 371 466 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro-4- metanosulfonilamino-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 372 481 N-{4-[3-(4-Acetilamino-fenil)-tioureido]-2- cloro-fenil}-2- (2-dimetilamino-etilsulfanil) - acetamida 373 561 N-[4-(3-{3-Cloro-4-[2-(2-dimetilamino- etilsulfanil) -acetilamino] -fenil}-tioureido) - fenil] -2-fluoro-benzamida 374 585 N-[4-(3-{4-[(l-Bencil-?irrolidin-3-il)-metil- amino] -3-cloro-fenil }-tioureido) -fenil] -2- metil-benzamida 375 523 N-[4-(3-{3-Cloro-4-[metil-(l-metil-piperidin- 4-i1) -amino] -fenil}-tioureido) -fenil] -2- metil-benzamida 376 510 Ácido piridino-2-carboxílico [4- (3-{3-cloro- 4- [metil- (l-metil-piperidin-4-il) -amino] - fenil} -tioureido) -fenil] -amida 377 347 N-{4- [3- (3-Cloro-4-vinil-fenil) -tioureido] - fenil }-acetamida 378 441 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (4-cloro-3- trifluorometil-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 379 452 Ácido piridino-2-carboxílico { 4- [3- (4-cloro- 3-trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 380 437 N-{ 4- [3- (4-Cloro-3-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil} -2, 6-difluoro-benzamida 381 436 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -3-ciano-fenil } -2-fluoro-benzamida 382 458 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil ) -tioureido] -3-ciano-fenil } - amida 383 406 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -3-ciano-fenil } -acetamida 384 395 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-2-metil- isotioureido] -fenil } -acetamida 385 396 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)-2-metil- isotioureido] -fenil } -acetamida 386 461 N-{4-[3-(3-Cloro-4-etilsulfanil-fenil)- tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 387 489 N-{4-[3-(4-Butilsulfanil-3-cloro-fenil)- tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 388 411 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -3-metoxi-fenil } -acetamida 389 491 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -3-metoxi-fenil } -2-fluoro-benzamida 390 463 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-Cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -3-metoxi-fenil}- amida 391 531 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [3-cloro-4- (2-piperidin-l-il-acetil-amino)- fenil] -tioureido}-fenil) -amida 92 481 N-{4-[3-(3-Cloro-4-metanosulfinil-fenil)- tioureido] -fenil} -2, 6-difluoro-benzamida 393 4&7 N-{4-[3-(3-Cloro-4-metanosulfonil-fenil)- tioureido]-fenil}-2, 6-difluoro-benzamida 394 459 N-{4-[3-(5-Cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)- tioureido] -2-metil-fenil } -2-fluoro-benzamida 395 429 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metil-fenil) -tioureido] -2- metil-fenil } -2-fluoro-benzamida 396 533 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-{3-cloro-4- [2- (2-dimetilamino-etilsulfanil) - acetilamino] -fenil} -tioureido) -fenil] -amida 397 458 N-{4- [3- (4-Acetilamino-3-cloro-fenil) - tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 398 460 Éster etílico del ácido [2-cloro-4- (3-{4- [ ( furan-2-carbonil ) -amino] -fenil } -tioureido) - fenil] -carbámico 399 483 Éster etílico del ácido (2-cloro-4-{3- [4- [ (2- fluoro-benzoilamino) -fenil] -tioureido}- fenil ) -carbámico 400 440 N- {4- [3- ( 4-Acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil } -benzamida 401 520 N-{4-[({ [4- (Benzoilamino) -3-cloro-fenil] - amino}-tioxometil) -amino] -fenil } -2-fluoro- benzamida 402 529 N-{4-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -2-trifluorometil-fenil }-2-fluoro- benzamida 403 492 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (4- benzoilamino-3-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-amida 404 416 N-{4- [3- (4-Amino-3-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 405 479 N-{4-[3-(4-Acetilamino-fenil)-tioureido]-2- cloro-fenil}-2-tiomorfolin-4-il-acetamida 406 531 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [3-cloro-4- (2-tiomorfolin-4-il-acetilamino-fenil] - tioureido}-fenil}-amida 407 559 N-(4-{3-[3-Cloro-4~(2-tiomorfolin-4-il- acetilamino) -fenil] -tioureido}-fenil) -2- fluoro-benzamida 408 461 N-{4-[3-(3-Cloro-4-metilsulfanil-fenil)- tioureido] -2-metil-fenil}-2-fluoro-benzamida 409 433 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (4- acetilamino-3-cloro-fenil) -tioureido] -fenil }- amida 410 477 N-{4- [3- (4-Acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil } -2-dipropilamino-acetamida 11 529 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [3-cloro-4- (2-dipropilamino-acetilamino) -fenil] - tioureido}-fenil) -amida 12 449 N-{4-[3-(4-Acetilamino-fenil)-tioureido]-2- cloro-fenil }-2-dietil-amino-acetamida 413 501 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [3-cloro-4- (2-dietilamino-acetilamino) -fenil] - tioureido}-fenil) -amida 414 529 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(2-dietilamino- acetilamino) -fenil] -tioureido} -fenil) -2- fluoro-benzamida 415 447 N-{4- [3- (4-Acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-fenil } -2-pirrolidin-l-il-acetamida 416 499 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [3-cloro-4- (2-pirrolidin-l-il-acetilamino) -fenil] - tioureido}-fenil) -amida 417 527 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(2-pirrolidin-l-il- acetilamino) -fenil] -tioureido}-fenil) -2- fluoro-benzamida 418 475 N- {4- [3- (5-Cloro-2-metoxi-4-metil-fenil) - tioureido] -3-metoxi-fenil} -2-fluoro-benzamida 419 445 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metil-fenil) -tioureido] -3- metoxi-fenil }-2-fluoro-benzamida 420 477 N-{4-[3-(3-Cloro-4-metilsulfanil-fenil)- tioureido] -3-metoxi-fenil } -2-fluoro-benzamida 421 388 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (4-amino-3- cloro-fenil) -tioureido] -fenilj-amida 422 527 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [4- (2-azepan- 1-il-acetilamino) -3-cloro-fenil] -tioureido}- fenil) -amida 423 555 N- (4- {3- [4- (2-Azepan-l-il-acetilamino) -3- cloro-fenil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro- benzamida 424 527 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-{3-cloro-4- [2- (2-metil-piperidin-l-il) -acetil-amino] - fenil} -tioureido) -fenil] -amida 425 555 N-[4-(3-{3-cloro-4-[2-(2-metil-piperidin-l- il-acetilamino) -fenil }-tioureido) -fenil] -2- fluoro-benzamida 426 339 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-piridin-2-il- tioureido) -fenil] -amida 427 339 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-piridin-4-il- tioureido) -fenil] -amida 428 367 2-Fluoro-N-[4-(3-piridin-3-il-tioureido)- fenil] -benzamida 429 339 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-piridin-3-il- tioureido) -fenil] -amida 430 353 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-amino- fenil] -tioureido) -fenil}-amida 431 406 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3- trifluorometil-fenil] -tioureido) -fenil} -amida 432 3£0 2-Fluoro-N-[4-(3-m-tolil-3-tioureido)-fenil]- benzamida 433 434 2-Fluoro-N-{4-[3-(3-trifluorometil-fenil)- tioureido] -fenil} -benzamida 434 381 N-{4- [3- (3-Amino-fenil) -tioureido] -fenil}-2- fluoro-benzamida 435 388 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-amino-5- cloro-fenil) -tioureido] -fenil }-amida 436 352 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-m-tolil- tioureido) -fenil] -amida 437 416 N-{4- [3- (2-Amino-5-cloro-fenil) -tioureido] - fenil } -2-fluoro-benzamida 438 571 Éster 2-piperidin-l-il-etílico del ácido (2- Cloro-4-{3- [4- (2-fluoro-benzoilamino) -fenil] - tioureido} -fenil) -carbámico 439 543 Éster 2-piperidin-l-il-etílico del ácido [2- Cloro-4- (3-{4- [ (furan-2-carbonil) -amino] - fenil} -tioureido) -fenil] -carbámico 440 338 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (2-amino-5- cloro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 441 353 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-ciano- fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 442 416 N- {4- [3- (3-Amino-5-cloro-fenil) -tioureido] - fenil} -2-fluoro-benzamida 443 367 2-Fluoro-N-[4-(3-?iridin-2-il-tioureido)- fenil] -benzamida 44 367 2-Fluoro-N-[4- (3-piridin-4-il-tioureido) - fenil] -benzamida 445 374 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (6-cloro- piridin-3-il) -tioureido] -fenil }-amida 446 388 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (2-amino-3- cloro-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 447 396 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3- hidrazinocarbonil-fenil) -tioureido] -fenil }- amida 448 410 2-Fluoro-N-(4-{3-[3-(l-hidroxi-etil)-fenil]- tioureido} -fenil) -benzamida 449 414 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- ( 3-hidrazinocarbonil-fenil ) -tioureido] - fenil}-amida 450 399 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- ( 3-isopropil-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 451 380 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-isopropil- fenil) -tioureido] -fenil}-amida 452 409 2-Fluoro-N-{4-[3-(3-isopropil-fenil)- tioureido] -fenil } -benzamida 453 38L Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- ( 3-ciano-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 454 410 N-{4- [3- (3-Dimetilamino-fenil) -tioureido] - fenil }-2-fluoro-benzamida 55 38 L Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3- dimetilamino-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 456 370 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico [4-(3-m- tolil-tioureido) -fenil] -amida 457 424 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3-trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 458 479 N-{3-Cloro-4-[3-(5-cloro-2-metoxi-4-metil- fenil) -tioureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 459 449 N-{3-Cloro-4-[3-(3-cloro-4-metil-fenil)- tioureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 460 481 N-{3-Cloro-4-[3-(3-cloro-4-metilsulfanil- fenil) -tioureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 461 391 N-{4- [3- (3-Ciano-fenil) -tioureido] -fenil}-2- fluoro-benzamida 462 395 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3- acetilamino-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 463 424 2-Fluoro-N-{4-[3-(3-hidrazinocarbonil-fenil)- tioureido] -fenil } -benzamida 464 400 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [3- (1-hidroxi-etil) -fenil] -tioureido}-fenil) - amida 465 434 N-{4- [3- (2-amino-3-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-2, 6-difluoro-benzamida 466 40b Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3-amino-5-cloro-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 467 398 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3,5- dimetoxi-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 468 416 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 5-dimetoxi-fenil ) -tioureido] -fenil }-amida 469 454 Éster dimetílico del ácido 5- (3-{4- [furan-2- carbonil) -amino] -fenil}-tioureido) -isoftálico 470 434 Ácido isoxazol-5-carboxílico {4- [3- (5-cloro— 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 471 392 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (6-cloro-piridin-3-il) -tioureido] -fenil}- amida 472 382 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3-[3-(l- hidroxi-etil) -fenil] -tioureido}-fenil) -amida 473 368 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-metoxi- fenil) -tioureido] -fenil } -amida 474 354 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-hidroxi- fenil) -tioureido] -fenil}-amida 475 382 2-Fluoro-N-{4-[3-(3-hidroxi-fenil)- tioureido] -fenil} -benzamida 476 396 2-Fluoro-N- { 4- [3- (3-hidroximetil-fenil) - tioureido] -fenil} -benzamida 477 423 N- {4- [3- (3-Acetilamino-fenil) -tioureido] - fenil } -2-fluoro-benzamida 478 413 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3-acetilamino-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 479 400 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3-dimetilamino-fenil) -tioureido] -fenil }- amida 480 34 0 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-pirimidin-4- il-tioureido) -fenil] -amida 481 378 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (lH-indazol- 5-il ) -tioureido] -fenil } -amida 482 395 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-benzotiazol- 5-il-tioureido) -fenil] -amida 483 4C6 2-Fluoro-N-{4-[3-(lH-indazol-5-il)- tioureido] -fenil } -benzamida 484 424 N-[4-(3-benzotiazol-5-il-tioureido)-fenil]-2- fluoro-benzamida 485 473 Éster dimetílico del ácido 5-(3-{4- [([1,2, 3] tiadiazol-4-carbonil) -amino] -fenil }- tioureido) -isoftálico 486 442 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [4- (1-azido- etil) -3-cloro-fenil] -tioureido}-fenil) -amida 487 396 2-Fluoro-N-{4- [3- (3-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil} -benzamida 488 368 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3- hidroximetil-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 489 416 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2- dimetilamino-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 490 444 N-{4-[3-(5-Cloro-2-dimetilamino-fenil)- tioureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 491 506 Éster ter-butílico del ácido [3-cloro-5- (3- {4- [ ( [1, 2, 3] tiadiazol-4-carbonil) -amino] - fenil} -tioureido) -fenil] -carbámico 492 470 N-(4-{3-[4-(l-Azido-etil)-3-cloro-fenil]- tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 493 337 Ácido furan-2-carboxílico [4- (lH-tiazolo [5, 4-b]piridin-2-ilidenoamino) -fenil] -amida 494 378 Ácido furan-2-carboxílico {4-[3-(lH- benzoimidazol-5-il) -tioureido] -fenil}-amida 495 392 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (2-metil-lH- benzoimidazol-5-il ) -tioureido] -fenil }-amida 496 406 N-{4- [3- (lH-benzoimidazol-5-il) -tioureido] - fenil} -2-fluoro-benzamida 497 420 2-Fluoro-N-{4-[3-(2-metil-lH-benzoimidazol-5- il) -tioureido] -fenil} -benzamida 498 452 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {5- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] - piridin-2-il} -amida 99 445 Ácido piridin-2-carboxílico {5- [3- (5-cloro- 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -piridin-2-il}- amida 500 434 Ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- ( 5-cloro—2-dimetilamino-fenil ) -tioureido] - fenil} -amida 501 484 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [4- (2-amino-pirimidin-4-il) -3-cloro-fenil] - tioureido } -fenil ) -amida 502 494 N-(4-{3-[4-(2-Amino-pirimidin-4-il)-3-cloro- fenil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 503 434 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3-cloro—2-dimetilamino-fenil) -tioureido] - fenil} -amida 504 462 N-{4-[3-(3-Cloro-2-dimetilamino-fenil)- tioureido] -fenil}-2, 6-dilfuoro-benzamida 505 416 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-Cloro-2- dimetilamino-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 506 445 Ácido-piridin-2-carboxílico {6- [3- (5-cloro— 2, 4-dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 507 462 N-{6-[3-(5-Cloro-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -piridin-3-il } -2-fluoro-benzamida 508 482 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3-yodo-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 509 413 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- ( 3-ter-butil-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 510 387 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro- bencil ) -tioureido] -fenil } -amida 511 415 N-{4- [3- (3-Cloro-bencil) -tioureido] -fenil}-2- fluoro-benzamida 512 434 Ácido furan-2-carboxílico {6- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -piridin-3-il }- amida 513 435 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3-bromo—fenil) -tioureido] -fenil}-amida 514 452 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {6- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi—fenil) -tioureido] - piridin-3-il} -amida 515 426 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {5- [3- (3, 5-dicloro—fenil) -tioureido] -piridin-2-il}- amida 516 474 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3, 5-bis- trifluorometil-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 517 502 N-{4-[3-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)- tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 518 450 N-{4-[3-(4-Amino-3,5-dicloro-fenil)- tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 519 539 N- { 4- [3- (4-Amino-3, 5-dibromo-fenil) - tioureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 520 392 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (5-cloro—piridin-3-il) -tioureido] -fenil}- amida 521 529 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (4-amino-3, 5-dibromo—fenil) -tioureido] - fenil}-amida 522 434 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3-cloro-5-dimetilamino—fenil) -tioureido] - fenil}-amida 523 444 N-{4-[3-(3-Cloro-5-dimetilamino-fenil)- tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 524 416 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro-5- dimetilamino—fenil) -tioureido] -fenil} -amida 525 436 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (5-bromo-piridin-3-il) -tioureido] -fenil }- amida 526 379 Ácido furan-2-carboxílico {4-[3-(lH- benzotriazol-5-il) -tioureido] -fenil }-amida 527 425 N-{4- [3- (lH-benzotriazol-5-il) -tioureido] - fenil } -2, 6-difluoro-benzamida 528 383 N-[4-({ [2- (3-Cloro-fenil) -hidrazino] - tioxometil} -amino) -fenil] -furan-2-carboxamida 529 416 N- [4- ({ [2- (3-Cloro-fenil) -hidrazino] - tioxometil }-amino) -fenil] -2-fluoro-benzamida 530 456 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (2-amino-3- cloro-5-trifluorometil—fenil) -tioureido] - fenil} -amida 531 513 N-{ 4- [3- (3-bromo-5-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 532 5C3 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3-bromo-5-trifluorometil—fenil) -tioureido] - fenil}-amida 533 374 0-(3-cloro-fenil) éster del ácido {4-[(Furan- 2-carbonil) -amino] -fenil }-tiocarbámico 534 474 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (2-amino-3-cloro-5-trifluorometil—fenil) - tioureido] -fenil} -amida 535 508 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3-piperidin-l-i1-5-trifluorometil—fenil) - tioureido] -fenil}-amida 536 380 N-[4-(3-Bencil-tioureido)-fenil]-2-fluoro- benzamida 537 439 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 4-dicloro-bencil ) -tioureido] -fenil } -amida 538 449 N-{4-[3-(3,4-Dicloro-bencil)-tioureido]- fenil } -2-fluoro-benzamida 539 370 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico [4- (3- bencil-tioureido) -fenil] -amida 540 424 N-[4-(3-Benzol[l,3]dioxol-5-ilmetil- tioureido) -fenil] -2-fluoro-benzamida 541 414 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico [4- (3- Benzo[l, 3]dioxol-5-ilmetil-tioureido) -fenil] - amida 542 5C6 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3, 5-bis-trifluoro-bencil) -tioureido] -fenil}- amida 543 516 N-{4-[3-(3,5-Bis-trifluorometil-bencil)- tioureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 544 352 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-bencil- tioureido) -fenil] -amida 545 421 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3, 4-dicloro- bencil) -tioureido] -fenil }-amida 546 396 Ácido furan-2-carboxílico [4-(3-benzo [1, 3] dioxol-5-ilmetil-tioureido) -fenil] -amida 547 488 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3, 5-bis- trifluorometil-bencil) -tioureido] -fenil }- amida 548 503 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (4-bromo-3-trifluorometil-fenil) -tioureido] - fenil} -amida 549 529 N-{4-[3-(3-Bromo-4-trifluorometoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 550 519 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- ( 3-bromo-4-trifluorometoxi-fenil ) -tioureido] - fenil} -amida 551 412 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro-4- trifluorometilsulfanil-fenil ) -tioureido] - fenil} -amida 552 412 2-Fluoro-N- (4- {3- [2- (3-fluoro-fenil) -etil] - tioureido} -fenil) -benzamida 553 412 2-Fluoro-N-(4-{3-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido} -fenil) -benzamida 554 402 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- ( 3-fluoro-fenil) -etil] -tioureido} -fenil ) - amida 555 402 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 556 495 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [3- (2-metil-butil) -5-trifluoro-metil-fenil] - tioureido} -fenil) -amida 557 481 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3-isobutil-5-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil } -amida 558 523 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [3- (4-metil-piperazin-l-il) -5-trifluoro- metil-fenil] -tioureido}-fenil) -amida 559 5L0 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3-morfolin-4-il-5-trifluoro-metil-fenil) - tioureido] -fenil}-amida 560 494 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- ( 3-pirrolidin-l-il-5-trifluoro-metil-fenil ) - tioureido] -fenil } -amida 561 384 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (4-fluoro- fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 562 419 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3-cloro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 563 429 N-(4-{3-[2-(3-Cloro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 564 401 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (3-cloro- fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 565 402 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [1- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 66 504 2-Fluoro-N-{4-[3-(3-pirrolidin-l-il-5- trifluoro-metil-fenil) -tioureido] -fenil}- benzamida 67 477 N-{4-[3-(3-Dimetilamino-5-trifluorometil- fenil) -tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 68 520 2-Fluoro-N-{4-[3-(3-morfolin-4-il-5- trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil}- benzamida 569 533 2-Fluoro-N-(4-{3-[3-(4-metil-piperazin-l-il)- 5-trifluorometil-fenil] -tioureido}-fenil) - benzamida 570 518 2-Fluoro-N-{4-[3-(3-piperidin-l-il-5- trifluorometil-fenil ) -tioureido] -fenil } - benzamida 571 463 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3-dimetilamino-5-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil } -amida 572 405 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3-cloro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida 573 384 Ácido furan-2-carboxílico (4- {3- [2- (3-fluorofenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 574 36(5 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-fenetil- tioureido) -fenil] -amida 575 384 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico [4- (3- fenetil-tioureido) -fenil] -amida 576 394 2-Fluoro-N-[4-(3-fenetil-tioureido)-fenil]- benzamida 577 505 2-Fluoro-N- (4- { 3- [3- (2-metil-butil) -5- trifluorometil-fenil] -tioureido}-fenil) - benzamida 578 491 2-Fluoro-N-{4-[3-(3-isobutil-5- trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil}- benzamida 579 388 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3,5- difluoro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida 580 416 N-{4-[3-(3,5-difluoro-bencil)-tioureido]- fenil }-amida-2-fluoro-benzamida 581 406 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3, 5-difluoro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida 582 421 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3, 5-dicloro- bencil) -tioureido] -fenil}-amida 583 449 N-{4- [3- (3, 5-Dicloro-bencil) -tioureido] - fenil}-2-fluoro-benzamida 584 439 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 5-dicloro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida 585 438 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-fluoro-5- trifluorometil-bencil ) -tioureido] -fenil }- amida 586 46b 2-Fluoro-N-{ 4- [3- (3-fluoro-5-trifluorometil- bencil) -tioureido] -fenil}-benzamida 587 456 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- ( 3-fluoro-5-trifluorometil-bencil ) - tioureido] -fenil} -amida 88 384 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (1-fenil-etil) -tioureido] -fenil} -amida 89 394 2-Fluoro-N-{4- [3- (1-fenil-etil) -tioureido] - fenil} -benzamida 590 366 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (1-feniletil ) -tioureido] -fenil }-amida 591 412 2-Fluoro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 592 384 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [1- (4-fluoro- fenil) -etil] -tioureido} -fenil) -amida 593 413 N-{4-[3-(l-ter-Butil-lH-imidazol-2-il)- tioureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 594 5L0 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [3- (isobutil-metil-amino) -5-trifluorometil- fenil] -tioureido}-fenil) -amida 595 5L0 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [3- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -5- trifluorometil-fenil] -tioureido}-fenil) -amida 596 520 2-Fluoro-N- (4- {3- [3- (isobutil-metil-amino) -5- trifluorometil-fenil] -tioureido}-fenil) - benzamida 597 510 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [3- (butil-metil-amino) -5-trifluorometil- fenil] -tioureido}-fenil) -amida 598 520 N-(4-{3-[3-(3-Butil-metil-amino)-5- trifluorometil-fenil] -tioureido}-fenil) -2- fluoro-benzamida 599 520 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -etil] - tioureido} -fenil) -amida 600 442 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -tioureido] - fenil}-amida 601 522 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- ( 4-piperidin-l-il-3-trifluorometil-bencil ) - tioureido] -fenil}-amida 602 482 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (4-dimetilamino-3-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil}-amida 603 381 Ácido furan-2-carboxílico (4- {3- [2- (4-amino- fenil) -etil] -tioureido} -fenil) -amida 604 445 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (4-bromo- fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 605 380 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (2-p-tolil- etil) -tioureido] -fenil}-amida 606 463 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (4-bromo-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 607 396 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (3-metoxi- fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 608 403 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (l-ter-Butil-lH-imidazol-2-il) -tioureido] - fenil} -amida 609 384 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (1-ter-Butil- lH-imidazol-2-il) -tioureido] -fenil }-amida 610 492 N- {4- [3- (4-Dimetilamino-3-trifluorometil- bencil) -tioureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 611 427 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (3, 4- di etoxi-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 612 380 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-fenil- propil) -tioureido] -fenil}-amida 613 399 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3-fenil-propil ) -tioureido] -fenil }-amida 614 502 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (3, 5-bis- trifluorometil-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida 615 550 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- ( 4-yodo-3-trifluorometil-fenil ) -tioureido] - fenil} -amida 616 53.2 2-Fluoro-N- { 4- [3- (4-piperidin-l-il-3- trifluorometil-bencil) -tioureido] -fenil}- benzamida 617 537 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [4- (4-metil-piperazin-l-il) -3-trifluorometil- bencil] -tioureido}-fenil) -amida 618 482 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3-dimetilamino-5-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil } -amida 619 488 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3, 5-bis- trifluorometil-fenil) -tioureido-metil] - fenil}-amida 620 421 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3, 5-dicloro- fenil) -tioureidometil] -fenil}-amida 621 421 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3, 4-dicloro- fenil) -tioureidometil] -fenil} -amida 622 455 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (4-cloro-3- trifluorometil-fenil) -tioureido-metil] - fenil}-amida 623 466 2-Fluoro-N-{4-[3-(4-fluoro-3-trifluorometil- bencil ) -tioureido] -fenil }-benzamida 624 456 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- ( 4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil }-amida 625 410 2-Fluro-N-{4- [3- (2-fenoxi-etil) -tioureido] - fenil} -benzamida 626 382 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (2-fenoxi- etil) -tioureido] -fenil}-amida 627 400 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (2-fenoxi-etil) -tioureido] -fenil}-amida 628 409 2-Fluoro-N- {4- [3- (3-fenil-propil) -tioureido] - fenil } -benzamida 629 425 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- ( 5-trifluorometil-piridin-3-il ) -tioureido] - fenil} -amida 630 439 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido-metil] -fenil }- amida 631 473 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -tioureidometil] -fenil} -amida 632 381 2-Fluoro-N-[4-(3-piridin-3-ilmetil- tioureido) -fenil] -benzamida 633 353 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-piridin-3- ilmetil-tioureido) -fenil] -amida 634 371 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico [4-(3- piridin-3-ilmetil-tioureido) -fenil] -amida 635 439 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido-metil] -fenil }- amida 636 492 N-{ 4- [3- (3-Dimetilamino-5-trifluorometil- bencil) -tioureido] -fenil} -2-fluoro-benzamida 637 415 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3-metoxi-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 638 399 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (2-?-tolil-etil) -tioureido] -fenil }-amida 639 445 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3, 4-dimetoxi-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida 640 506 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) - tioureidometil] -fenil}-amida 641 5:.6 N-{4-[3-(3,5-Bis-trifluorometil-fenil)- tioureidometil] -fenil} -2-fluoro-benzamida 642 449 N-{4- [3- (3, 5-Dicloro-fenil) -tioureidometil] - fenil }-2-fluoro-benzamida 643 449 N-{ 4- [3- ( 3, 4-Dicloro-fenil) -tioureidometil] - fenil } -2-fluoro-benzamida 644 448 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3-acetilamino-5-cloro-fenil) -tioureido] - fenil}-amida 645 453 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3, 4-dicloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida 646 413 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (l-metil-3-fenil-propil) -tioureido] -fenil}- amida 647 463 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [1- (4-bromo-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 648 413 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (4-fenil-butil) -tioureido] -fenil}-amida 649 397 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico [4- (3- indan-1-il-tioureido) -fenil] -amida 650 400 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (2-metoxi-bencil) -tioureido] -fenil} -amida 651 415 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (2-metoxi-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 652 415 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (4-metoxi-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 653 506 N- (4- {3- [2- ( 3-Dimetilamino-5-trifluorometil- fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro- benzamida 654 510 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [3- (3-dimetilamino-propil) -5-trifluorometil- fenil] -tioureido}-fenil) -amida 55 417 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (2-fenilsulfanil-etil) -tioureido] -fenil}- amida 656 427 2-Fluoro-N-{4-[3-(2-fenilsulfanil-etil)- tioureido] -fenil}-benzamida 657 399 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (2- fenilsulfanil-etil) -tioureido] -fenil }-amida 658 381 2-Fluoro-N-[4-(3-piridin-4-ilmetil- tioureido) -fenil] -benzamida 659 353 Ácido furan-2-carboxílico [4- (3-piridin-4- ilmetil-tioureido) -fenil] -amida 660 371 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico [4- (3- piridin-4-ilmetil-tioureido) -fenil] -amida 661 506 2-Fluoro-N-{4- [3- (3-yodo-bencil) -tioureido] - fenil }-benzamida 662 47 B Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-yodo- bencil) -tioureido] -fenil}-amida 663 496 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3-yodo-bencil) -tioureido] -fenil}-amida 664 479 N-(4-{3-[2-(3,5-Dicloro-fenoxi)-etil]- tioureido} -fenil ) -2-fluoro-benzamida 665 45L Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (3, 5- dicloro-fenoxi) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 666 445 N-(4-{3-[2-(3-Cloro-fenoxi)-etil]-tioureido}- fenil ) -2-fluoro-benzamida 667 417 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (3-cloro- fenoxi) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 668 435 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3-cloro-fenoxi)-etil]-tioureido}-fenil)- amida 669 466 2-Fluoro-N-{4-[3-(2-fluoro-5-trifluorometil- bencil ) -tioureido] -fenil }-benzamida 670 438 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (2-fluoro-5- trifluorometil-bencil) -tioureido] -fenil}- amida 671 456 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (2-fluoro-5-trifluorometil-bencil) - tioureido] -fenil} -amida 672 416 N-{4- [3- (3, 4-Difluoro-bencil) -tioureido] - fenil }-2-fluoro-benzamida 673 452 N-(4-{3-[2-(4-dimetilamino-3-metil-fenil)- etil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 674 496 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3-dimetilamino-5-trifluoro-metil-fenil) - etil] -tioureido} -fenil) -amida 675 388 Ácido furan-2-carboxílico [4- [3- (3,4- difluoro-bencil ) -tioureido] -fenil }-amida 676 406 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3, 4-difluoro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida 677 433 N- {4- [3- (3-Cloro-4-fluoro-bencil) -tioureido] - fenil }-2-fluoro-benzamida 678 495 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3-bromo-fenilsulfanil) -etil] -tioureido} - fenil) -amida 679 477 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (3-bromo- fenilsulfanil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 680 505 N-(4-{3-[2-(3-Bromo-fenilsulfanil)-etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 681 493 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3-bromo-4-metoxi-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida 682 493 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (5-bromo-2-metoxi-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida 683 419 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (2-cloro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 684 402 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (2-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 685 4L9 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (4-cloro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 686 475 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3, 3-difenil-propil) -tioureido] -fenil}-amida 687 547 2-Fluoro-N-(4-{3-[4-(4-metil-piperazin-l-il)- 3-trifluorometil-bencil] -tioureido}-fenil) - benzamida 688 469 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3, 5-dicloro-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil) -amida 689 423 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3-cloro-4-fluoro-bencil) -tioureido] -fenil}- amida 690 427 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (4-ter-butil-bencil) -tioureido] -fenil}-amida 691 399 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 5-dimetil-bencil) -tioureido] -fenil} -amida 692 442 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (4-dimetilamino-3-metil-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -amida 693 479 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (4-bromo-fenoxi) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 694 526 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (4-yodo-fenoxi) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 695 489 N- (4- {3- [2- (4-bromo-fenoxi) -etil] -tioureido} - fenil) -2-fluoro-benzamida 696 53b 2-Fluoro-N- (4-{3- [2- (4-yodo-fenoxi) -etil] - tioureido}-fenil ) -benzamida 697 461 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (4-bromo- fenoxi) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 698 508 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (4-yodo- fenoxi) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 699 408 Ácido oxazol-4-carboxílico (4- [3- (3,4- dicloro-fenil) -tioureido] -fenil } -amida 700 424 Ácido tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3,5- dicloro-fenil) -tioureido] -fenil }-amida 701 491 Ácido tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 5-bis- trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 702 408 Ácido oxazol-4-carboxílico {4- [3- (3,5- dicloro-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 703 469 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3, 4-dicloro-fenoxi) -etil] -tioureido}- fenil) -amida 704 424 Ácido tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3,4- dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 705 458 Ácido tiazol-4-carboxílico {4- [3- (4-cloro-3- trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 706 400 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (2-fenilamino-etil) -tioureido] -fenil}-amida 707 453 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (2, 4-dicloro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -amida 708 452 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3-trifluorometil-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida 709 453 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (2, 6-dicloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida 710 485 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3, 4-dicloro-fenilsulfanil) -etil] - tioureido} -fenil ) -amida 711 503 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (2-fluoro-5-trifluorometil-fenilsulfanil) - etil] -tioureido}-fenil) -amida 712 668 N-(4-{3-[3-Cloro-5-(3-{4-[( [1, 2, 3] tiadiazol- 4-carbonil) -amino] -fenil} -tioureido) -fenil] - tioureido} -fenil)- [1,2, 3] tiadiazol-4- carboxamida 713 413 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (4-etil-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 714 442 Ácido oxazol-4-carboxílico {4- [3- (4-cloro-3- trifluorometil-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 715 475 Ácido oxazol-4-carboxílico {4- [3- (3,5-bis- trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 716 420 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3, 4-difluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida 717 452 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (4-trifluorometil-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida 718 435 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (3, 4- dicloro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 719 463 N-(4-{3-[2-(3,4-Dicloro-fenil)-etil]- tioureido } -fenil ) -2-fluoro-benzamida 720 420 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3, 5-difluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -amida 721 412 2-Fluoro-N-(4-{3-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]- tioureido } -fenil ) -benzamida 722 429 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (4-nitro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 723 399 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (l-metil-2-fenil-etil) -tioureido] -fenil}- amida 24 437 N-{4-[3-(4-ter-Butil-bencil)-tioureido]- fenil}-2-fluoro-benzamida 725 409 N-{4- [3- (3, 5-Dimetil-bencil) -tioureido] - fenil }-2-fluoro-benzamida 726 400 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (2-hidroxi-l-fenil-etil) -tioureido] -fenil }- amida 727 409 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-metil-l-fenil-etil)- tioureido] -fenil } -benzamida 728 399 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (1-metil-l-fenil-etil) -tioureido] -fenil }- amida 729 405 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (2-cloro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida 730 388 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (2-fluoro-bencil ) -tioureido] -fenil }-amida 731 438 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3-trifluorometil-bencil) -tioureido] -fenil }- amida 732 338 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- ( 3-fluoro-bencil ) -tioureido] -fenil } -amida 733 435 Ácido [1, 2 , 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (2-cloro-fenoxi) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 734 479 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3-bromo-fenoxi) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 735 4L8 Ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxilico (4-{3- [2- ( 2-fluoro-fenoxi) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 736 4L8 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3-fluoro-fenoxi) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 737 436 Ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (2-fluoro-5-trifluorometil-fenoxi) -etil] - tioureido} -fenil) -amida 738 384 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [2- (2-fluoro- fenil) -etil] -tioureido} -fenil) -amida 739 4.35 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- ( 4-bromo-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 740 374 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- ( 4-fluoro-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 741 388 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- ( 4-fluoro-bencil) -tioureido] -fenil}-amida 742 405 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (4-cloro-bencil) -tioureido] -fenilj-amida 743 449 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- ( 4-bromo-bencil ) -tioureido] -fenil } -amida 744 332 • N-(4-{3-[l-(4-Fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil ) -acetamida 745 438 Ácido tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3,4- dicloro-bencil ) -tioureido] -fenil } -amida 746 455 Ácido tiazol-4-carboxílico {4- [3- (2-fluoro-5- trifluorometil-bencil) -tioureido] -fenil } - amida 747 426 Ácido tiazol-4-carboxílico {4- [3- (4-ter- butil-bencil) -tioureido] -fenil }-amida 748 374 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (2-fluoro-fenil ) -tioureido] -fenil }-amida 749 374 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- ( 3-fluoro-fenil) -tioureido] -fenil } -amida 750 525 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3-yodo-fenoxi) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 751 409 N-(4-{3-[l-(4-Fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-fenil-acetamida 752 425 N- (4- { 3- [1- (4-Fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil ) -2-metoxi-benzamida 753 425 N-(4-{3-[l-(4-Fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil ) -3-metoxi-benzamida 754 425 N-(4-{3-[l-(4-Fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -4-metoxi-benzamida 755 429 2-Cloro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido} -fenil) -benzamida 756 429 4-Cloro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 757 453 4-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenilcarbamoil) -fenil éster del ácido acético 758 394 N-(4-{3-[l-(4-Fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -benzamida 759 395 N-(4-{3-[l-(4-Fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -isonicotinamida 760 410 N-(4-{3-[l-(4-Fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -4-hidroxi-benzamida 761 429 3-Cloro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido } -fenil ) -benzamida 762 470 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- ( 3-fluoro-5-trifluorometil-fenil) -etil] - tioureido} -fenil) -amida 763 520 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (2, 4-bis-trifluorometil-fenil) -etil] - tioureido} -fenil) -amida 764 470 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- ( 4-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -amida 765 438 4-Dimetilamino-N-4-{ 3- [l-( 4-fluoro-fenil )- etil] -tioureido} -fenil) -benzamida 766 470 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (2-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -etil] - tioureido} -fenil) -amida 767 470 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (2-fluoro-5-trifluorometil-fenil) -etil] - tioureido} -fenil) -amida 768 510 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3-yodo-fenil)-etil]-tioureido}-fenil) - amida 769 470 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- ( 4-fluoro-2-trifluorometil-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -amida 770 463 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3- [2- (3-bromo-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 771 427 2-Fluoro-N- (4-{ 3- [1- (4-fluoro-fenil) -propil] - tioureido} -fenil) -benzamida 772 475 2-Fluoro-N- (4-{3- [ (4-fluoro-fenil) -fenil- metil] -tioureido}-fenil) -benzamida 773 455 2-Fluoro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-pentil]- tioureido}-fenil) -benzamida 774 489 2-Fluoro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-2-fenil- etil] -tioureido} -fenil) -benzamida 775 409 2-Fluoro-N-{4- [3- (1-o-tolil-etil) -tioureido] - fenil }-benzamida 776 409 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-m-tolil-etil)-tioureido]- fenil } -benzamida 777 425 2-Fluoro-N-(4-{3-[l-(4-metoxi-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 778 412 2-Fluoro-N- (4-{ 3- [1- (2-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -benzamida 779 429 N- (4-{3- [1- (3-Cloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 780 473 N-(4-{3-[l-(3-Bromo-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 781 429 N-(4-{3-[l-(3-Cloro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 782 409 2-Fluoro-N-{4- [3- (1-p-tolil-etil) -tioureido] - fenil }-benzamida 783 473 N-(4-{3-[l-(2-Bromo-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-fluoro-benzamida 784 429 N- (4-{3- [1- (2-Cloro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil ) -2-fluoro-benzamida 785 462 2-Fluoro-N-(4-{3-[l-(2-trifluorometil-fenil)- etil] -tioureido}-fenil) -benzamida 786 462 2-Fluoro-N-(4-{3-[l-(3-trifluorometil-fenil)- etil] -tioureido}-fenil) -benzamida 787 462 2-Fluoro-N-(4-{3-[l-(4-trifluorometil-fenil)- etil] -tioureido}-fenil) -benzamida 788 425 2-Fluoro-N-(4-{3-[l-(2-metoxi-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 789 425 2-Fluoro-N-(4-{3-[l-(3-metoxi-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 790 441 2-Fluoro-N-(4-{3-[l- (4-fluoro-fenil) -2-metil- propil]-tioureido}-fenil) -benzamida 791 4L9 N-(4-{3-[l-(3-Ciano-fenil)-etil]-tioureido}- fenil ) -2-fluoro-benzamida 792 4L9 N-(4-{3-[l-(4-Ciano-fenil)-etil]-tioureido}- fenil ) -2-fluoro-benzamida 793 438 N-(4-{3-[l-(4-Dimetilamino-fenil)-etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 794 438 N-(4-{3-[l-(3-Dimetilamino-fenil)-etil]- tioureido}-fenil ) -2-fluoro-benzamida 795 473 2-Bromo-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido} -fenil) -benzamida 796 446 Ácido quinolin-2-carboxílico (4-{3-[l-(4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido} -fenil) -amida 797 410 2-Fluoro-N-{4-[3-(2-hidroxi-l-fenil-etil)- tioureido] -fenil } -benzamida 798 332 2-Fluoro-N-[4-(3-iso?ropil-tioureido)-fenil]- benzamida 799 445 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-naftalen-2-il-etil)- tiou'reido] -fenil } -benzamida 800 412 3-Fluoro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -benzamida 801 412 4-Fluoro-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-fenil ) -benzamida 802 384 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-furan-2-il-etil)- tioureido] -fenil }-benzamida 803 395 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-piridin-4-il-etil)- tioureido] -fenil } -benzamida 804 397 2-Fluoro-N-(4-{3-[l-(l-metil-lH-pirrol-2-il)' etil] -tioureido}-fenil) -benzamida 805 401 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-tiofen-3-il-etil)- tioureido] -fenil}-benzamida 806 445 N-{ 4- [3- (3-Cloro-4-etoxi-fenil) -tioureido] - fenil }-2-fluoro-benzamida 807 459 N-{4- [3- (3-Cloro-4-propoxi-fenil) -tioureido] • fenil }-2-fluoro-benzamida 808 459 N-{ 4- [3- (3-Cloro-4-iso?ropoxi-fenil) - tioureido] -fenil}-2-fluoro-benzamida 809 473 N-{4- [3- (4-Butoxi-3-cloro-fenil) -tioureido] - fenil } -2-fluoro-benzamida 810 522 2-Fluoro-N-{4-[3-(3-yodo-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil} -benzamida 811 475 N-{4- [3- (3-Bromo-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil }-2-fluoro-benzamida 812 520 N-(4-{3-[l-(4-Fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil) -2-yodo-benzamida 813 346 N-(4-{3-[l-(4-Fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil ) -propionamida 814 286 N-[4- (3-Fenil-tioureido) -fenil] -acetamida 815 5C7 N-{5-[ ({ [3, 5-bis (trifluorometil)bencil] amino} carbotioil) amino] -2-piridinil}-l, 2,3- tiadiazol-4-carboxamida 816 521 N-(5-{ [({ ( ÍS) -1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] etil}amino) carbotioil] amino} -2- piridinil) -l,2,3-tiadiazol-4-carboxamida 817 520 N-(5-{ [ ({ (ÍS) -1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] etil}amino) carbotioil] amino} -2- piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida 818 470 N-(5-{ [ ( { 1- [2-Fluoro-5- (trifluorometil) fenil] etil}amino) carbotioil] amino}-2- piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida 819 470 N-(5-{ [ ( { 1- [2-Fluoro-4- (trifluorometil) fenil] etil}amino) carbotioil] amino} -2- piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida 820 470 N-(5-{ [ ( { 1- [3-Fluoro-5- (trifluorometil) fenil] etil }amino) carbotioil] amino}-2- piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida 821 504 N-(5-{ [({ (1S)-1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] etil }amino) carbonil] amino}-2- piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida 822 463 N-{5-[ ({ [1- (3-bromofenil) etil] amino} carbotioil) amino] -2-piridinil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 823 463 N-{5-[ ({ [l-(2-bromofenil) etil] amino} carbotioil) amino]-2-piridinil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 824 452 N-(5-{ [ ({1- [3- (trifluorometil) fenil]etil} amino) carbotioil]amino}-2-piridinil) -1, 3- tiazol-4-carboxamida 825 4S6 N-(5-{ [ ( { 1- [4-cloro-3- (trifluorometil) fenil] etiljamino) carbotioil] amino}-2- piridinil) -l,3-tiazol-4-carboxamida 826 436 N-{5-[({ [1- (4-cloro-3-fluorofenil) etil] amino} carbotioil) amino] -2-piridinil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 827 436 N-{5-[({ [1- (4-cloro-2-fluorofenil) etil] amino} carbotioil) amino] -2-piridinil}-l, 3-tiazol-4- carboxamida 828 434 N-{6-[({ [1- (4-fluorofenil) etil] amino} carbotioil) amino] -3-piridinil}-l,2, 3- tiadiazol-4-carboxamida 829 426 N-(6-{ [({ (1S)-1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] etil}amino) carbotioil] amino}-3- piridinil) -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida EJEMPLO 830 (MÉTODO 32) Ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3-(2,5-dicloro- fenil) -tioureido] -fenil}-amida A una solución de 2, 5-dicloroanilina (0.16 g) en tetrahidrofurano (20 ml) se adiciona 1,1'-tiocarbonildiimidazol recientemente preparado (0.20 g) y la mezcla se agita durante aproximadamente 30 minutos a temperatura ambiente, se adiciona ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico (4-amino-fenil) amida (0.22 g) al matraz de reacción y la mezcla se agita durante aproximadamente 6 horas. El solvente se remueve posteriormente por evaporación a presión reducida y acetonitrilo caliente (3 ml) . Después de 15 horas la mezcla se filtra y el precipitado recuperado se lava con acetonitrilo y después con éter dietílico y se seca con aire para proporcionar el producto deseado como un polvo blanco. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: EJ. M+H NOMBRE DEL COMPUESTO NO. 831 321 N-{4- [3- (3-Cloro-fenil) -tioureido] -fenil}- acetamida 832 413 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil } -benzamida 833 443 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil } -2-metoxi-benzamida 834 443 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil } -3-metoxi-benzamida 835 443 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil }-4-metoxi-benzamida 836 431 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil }-4-metoxi-benzamida 837 431 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil } -3-fluoro-benzamida 838 431 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil } -4-fluoro-benzamida 839 437 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3, 5-diloro-4- metoxi-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 840 5L1 Éster hexílico del ácido {4- [3- (5-bromo-2, 4- dimetoxi-fenil ) -tioureido] -fenil } -carbámico 841 431 Ácido hexanoico {4- [3- (5-bromo-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -fenil} -amida 842 505 N-{4-[3-(5-Bromo-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-2-fluoro-benzamida 843 477 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-bromo-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 844 501 N-{4-[3-(5-bromo-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-2-metil-benzamida 845 517 N-{4-[3-(5-bromo-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-4-metoxi-benzamida 846 395 N-{4- [3- (5-Cloro-2-etoxi-4-metoxi-fenil) - tioureido] -fenil} -acetamida 847 395 N-{4-[3-(5-Cloro-4-etoxi-2-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 848 423 N-{4-[3-(2-Butoxi-5-cloro-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil} -acetamida 849 423 N-{4-[3-(4-Butoxi-5-cloro-2-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 850 457 N-{4-[3-(2-Benciloxi-5-cloro-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil} -acetamida 851 457 N-{ 4- [3- (4-Benciloxi-5-cloro-2-metoxi-fenil) - tioureido] -fenil} -acetamida 852 42L Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -tioureido] -fenil }- amida 853 424 2-{4- [3- (4-Acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-5-metoxi-fenoxi } -acetamida 854 367 N-{4-[3-(5-Cloro-2-hidroxi-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 855 367 N-{4-[3-(3-Cloro-4-metilsulfanil-fenil)- tioureido] -fenil} -acetamida 856 447 N-[4-(3-{3-Cloro-4-[metil-(l-metil-piperidin- 4-il) -amino] -fenil }-tioureido) -fenil] - acetamida 857 426 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(metil-fenil-amino] -fenil] - tioureido}-fenil) -acetamida 858 509 N- [4- (3-{4- [ (l-Benzil-pirrolidin-3-il) -metilamino] -3-cloro-fenil}-tioureido) -fenil] - acetamida 859 418 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(ciclopentil-metil-amino)- fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 860 433 N-[4-(3-{3-Cloro-4-[metil-(l-metil-pirrolidin- 3-il) -amino] -fenil }-tioureido) -fenil] - acetamida 861 419 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-Cloro-4- metilsulfanil-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 862 447 N-{4-[3-(3-Cloro-4-metilsulfanil-fenil)- tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 863 465 N-{4-[3-(3-Cloro-4-metilsulfanil-fenil)- tioureido] -fenil } -2 , 6-difluoro-benzamida 864 445 N-{4-[3-(5-Cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)- tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 865 - 441 • N-{4-[3-(5-Cloro-2-metoxi-4-metil-fenil)- tioureido] -fenil }-2-metil-benzamida 866 434 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxilico {4- [3- (3- cloro-4-dimetilamino-fenil) -tioureido] -fenil }- amida 867 444 N-{4-[3-(3-Cloro-4-dimetilamino-fenil)- tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 868 517 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxilico [4-(3-{3- Cloro-4- [metil- (l-metil-piperidin-4-il) - amino] -fenil}-tioureido) -fenil] -amida 869 57 9 Ácido [ 1 , 2 , 3 ] tiadiazol-4-carboxílico [ 4- ( 3- { 4- [ ( l-bencil-pirrolidin-3-il ) -metil-amino] -3- cloro-fenil}-tioureido) -fenil] -amida 870 527 N-[4-(3-{3-Cloro-4-[metil-(l-metil-piperidin- 4-il) -amino] -fenil} -tioureido) -fenil] -2- fluoro-benzamida 871 435 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3-(5- cloro-2-metoxi-4-metil-fenil) -tioureido] - fenil} -amida 872 589 N- [4- (3-{4- [ (l-Bencil-pirrolidin-3-il) -metilamino] -3-cloro-fenil}-tioureido) -fenil] -2- fluoro-benzamida 873 5C1 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -3-trifluorometil- fenil} -amida 874 366 2-Fluoro-N-[4-(3-fenil-tioureido)-fenil]- benzamida 875 338 Ácido furan-2-carboxilico [4-(3-fenil- tioureido) -fenil] -amida 876 356 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico [4- (3- fenil-tioureido) -fenil] -amida 877 365 N- (4-{3- [3-Cloro-4- ( 1-hidroxi-etil) -fenil] - tioureido} -fenil) -acetamida 878 435 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3-[3- cloro-4- (1-hidroxi-etil) -fenil] -tioureido}- fenil) -amida 879 365 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(2-hidroxi-etil) -fenil] - tioureido } -fenil ) -acetamida 880 445 N- (4-{3-[3-Cloro-4-(l-hidroxi-etil) -fenil] - tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 881 417 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3- [3-cloro-4- (1- hidroxi-etil) -fenil] -tioureido}-fenil) -amida 882 371 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3- amino-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 883 501 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-bromo-4- trifluorometoxi-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 884 423 N-{4- [3- (3-ter-Butil-fenil) -tioureido] -fenil}- 2-fluoro-benzamida 885 440 Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (4- cloro-3, 5-dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 986 485 N-{4- [3- (l-Benzofuran-2-il-etil) -tioureido] - fenil } -2-trifluorometil-benzamida 987 412 N-(4-Fluoro-fenil)-4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)- etil] -tioureido} -benzamida 988 446 Ácido isoquinolin-1-carboxílico (4-{3-[l-(4- fluoro-fenil)-etil] -tioureido}-fenil) -amida 989 468 Ácido isoquinolin-1-carboxílico {4-[3-(l- benzofuran-2-il-etil ) -tioureido] -fenil } -amida 993 506 Ácido isoquinolin-1-carboxílico (4-{3-[l-(4- bromo-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 994 453 Ácido isoquinolin-1-carboxílico (4-{3-[l-(4- ciano-fenil) -etil] -tioureido} -fenil) -amida 995 435 Ácido benzofuran-2-carboxílico (4-{3-[l-(4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 996 457 Ácido benzofuran-2-carboxílico {4-[3-(l- benzofuran-2-il-etil) -tioureido] -fenil}- amida 997 495 Ácido benzofuran-2-carboxílico (4-{3-[l-(4- bromo-fenil) -etil] -tioureido} -fenil) -amida 998 442 Ácido benzofuran-2-carboxílico (4-{3-[l-(4- ciano-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 999 446 Ácido isoquinolin-3-carboxílico (4-{3-[l-(4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 1000 468 Ácido isoquinolin-3-carboxilico {4-[3-(l- benzofuran-2-il-etil ) -tioureido] -fenil ) -amida 1001 453 Ácido isoquinolin-3-carboxílico (4-{3-[l-(4- ciano-fenil) -etil] -tioureido} -fenil) -amida 1002 5C6 Ácido isoquinolin-3-carboxílico (4-{3-[l-(4- bromo-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 1003 446 Ácido quinolin-3-carboxilico (4-{3-[l-(4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 1004 446 Ácido quinolin-4-carboxílico (4-{3-[l-(4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 1005 446 Ácido quinolin-6-carboxílico (4-{3-[l-(4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 1006 446 Ácido quinolin-8-carboxílico (4-{3-[l-(4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 1007 462 N-(4-{3-[l-(4-Fluoro-fenil)-etil]-tioureido}- fenil ) -2-trifluoromeetil-benzamida 1008 419 2-Ciano-N-(4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido } -fenil ) -benzamida 1009 473 N-{4-[3-(3-Cloro-4-isobutoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 1010 414 2-Fluoro-N-{4-[3-(3-fluoro-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -benzamida 1011 475 N- (4-{3-[3-Cloro-4-(2-metoxi-etoxi) -fenil] - tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida. 1012 398 2-Fluoro-N-{4-[3-(3-fluoro-4-metil-fenil)- tioureido] -fenil } -benzamida 1013 464 2-Fluoro-N- {4- [3- (4-metoxi-3-trifluorometil- fenil ) -tioureido] -fenil } -benzamida 1014 449 N-{ 4- [3- (2-Amino-5-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 1015 459 N-(4-{3-[l-(3-Cloro-4-metoxi-fenil)-etil]- tioureido } -fenil ) -2-fluoro-benzamida 1016 417 N-{4- [3- (5-Cloro-2-hidroxi-fenil) -tioureido] - fenil} -2-fluoro-benzamida 1017 435 N-{4- [3- (l-Benzofuran-2-il-etil) -tioureido] - fenil } -2-fluoro-benzamida 1018 443 2-Fluoro-N-{ 4- [3- (4-metil-3-trifluorometil- fenil) -tioureido] -fenil} -benzamida 1019 473 (S)-N-(4-{3-[l-(4-Bromo-fenil)-etil]- tioureido } -fenil ) -2-fluoro-benzamida 1020 473 N-(4-{3-[(lR)-l-(4-Bromo-fenil)-etil]- tioureido } -fenil ) -2-fluoro-benzamida 1021 494 2-Fluoro-N-(4-{3-[2-metoxi-4-(2,2,2-trifluoro- etoxi) -fenil] -tioureido}-fenil) -benzamida 1022 399 N-{4- [3- (2-Amino-5-fluoro-fenil) -tioureido] - fenil } -2-fluoro-benzamida 1023 502 N-(4-{3-[l-(4-Dimetilsulfamoil-fenil)-etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1024 542 2-Fluoro-N-[4-(3-{l-[4-(piperidina-l- sulfonil) -fenil] -etil} -tioureido ) -fenil ]- benzamida 1025 562 N-(4-{3-[2,4-Bis-(2,2,2-trifluoro-etoxi)- fenil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1026 409 2-Fluoro-N-{4-[3-( (ÍS) -1-p-tolil-etil) - tioureido] -fenil } -benzamida 1027 409 2-Fluoro-N-{4-[3-( (IR) -1-p-tolil-etil) - tioureido] -fenil } -benzamida 1028 394 2-Fluoro-N-{4-[3-( (ÍS) -1-fenil-etil) - tioureido] -fenil} -benzamida 1029 429 N-(4-{3-[(lR)-l-(4-Cloro-fenil)-etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1030 429 N-(4-{3-[(lS)-l-(4-Cloro-fenil)-etil]- tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1031 394 2-Fluoro-N-{4-[3-( (IR) -1-fenil-etil) - tioureido] -fenil } -benzamida 1032 432 N-(4-{3-[ ( 1- (4-Ciano-fenil) -etil] -tioureido}- fenil) -2-metoxi-benzamida 1033 447 N-{ 4- [3- ( l-Benzofuran-2-il-etil) -tioureido] - fenil } -2-metoxi-benzamida 1034 485 • N-(4-{3-[ (1- (4-Bromo-fenil) -etil] -tioureido}- fenil ) -2-metoxi-benzamida 1035 419 3-Ciano-N-(4-{3-[ (1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido} -fenil) -benzamida 1036 462 N-(4-{3-[ (1- (4-Fluoro-fenil) -etil] -tioureido}- fenil ) -4-trifluorometil-benzamida 1037 419 4-Ciano-N- (4-{3- [ (1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-fenil) -benzamida 1038 469 2-Fluoro-N-(4-{3-[(l- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido}-2, 3, 5, 6-tetrametil-fenil) -benzamida 1039 480 N-(4-{3-[ ( 1- (4-Ciano-fenil) -etil] -tioureido}- 2, 5-dimetoxi-fenil) -2-fluoro-benzamida 1040 473 2-Fluoro-N-(4-{3-[(l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-2, 5, -dimetoxi-fenil) -benzamida 1041 530 N-{3,5-Dicloro-4-[3-(5-cloro-2,4-dimetoxi- fenil ) -tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 1042 447 N-(3-Cloro-4-{3-[ (1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1043 480 2,3,4,5-Tetrafluro-N-(4-{3-[ (1- (4-fluorofenil) -etil] -tioureido}-3-metil-fenil) - benzamida 1044 462 2,4,5-Trifluro-N-(4-{3-[ ( 1- (4-fluoro-fenil) - etil] -tioureido}-3-metil-fenil) -benzamida 1045 427 2-Fluoro-N- (4-{ 3- [ (1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido }-3-meti1-fenil) -benzamida 1046 457 2-Fluoro-N-(4-{3-[ ( 1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido }-2-metoxi-5-metil-fenil) -benzamida 1047 443 2-Fluoro-N-(4-{3-[(l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido} -3-metoxi-fenil) -benzamida 1048 570 N- (2, 6-Dibromo-4-{ 3- [(l-( 4-fluoro-fenil) - etil]-tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1049 480 2-Fluoro-N-(4-{3-[ (1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido } -2-trifluorometil-fenil) -benzamida 1050 541 N-(4-{3-[ (1- (4-Bromo-fenil) -etil] -tioureido}- 2-trifluorometil-fenil ) -2-fluoro-benzamida 1051 487 N-(4-{3-[(l-(4-Ciano-fenil)-etil]-tioureido}- 2-trifluorometil-fenil) -2-fluoro-benzamida 1052 503 N-{4-[3-(l-Benzofuran-2-il-etil)-tioureido]-2- trifluorometil-fenil } -2-fluoro-benzamida 1053 447 N-(2-Cloro-4-{3-[ ( 1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido } -fenil ) -2-fluoro-benzamida 1054 454 N-(2-Cloro-4-{3-[(l-(4-ciano-fenil)-etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1055 437 N- (2-Ciano-4-{ 3- [ (1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1056 498 N-(4-{3-[ ( 1- (4-Bromo-fenil) -etil] -tioureido}- 2-ciano-fenil) -2-fluoro-benzamida 1057 445 N-(2-Ciano-4-{3-[ (1- (4-ciano-fenil) -etil] - tioureido } -fenil ) -2-fluoro-benzamida 1058 460 N-{4- [3- (l-Benzofuran-2-il-etil) -tioureido] -2- ciano-fenil } -2-fluoro-benzamida 1059 517 N-(2-Benzoil-4-{3-(l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1060 427 2-Fluoro-N-(4-{3-[ (1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido } -2-metil-fenil) -benzamida 1061 437 N-(4-{3-[(l-(4-Bromo-fenil)-etil]-tioureido}- 2-metil-fenil) -2-fluoro-benzamida 1062 434 N- (4-{3- [ ( 1- (4-Ciano-fenil) -etil] -tioureido}- 2-metil-fenil ) -2-fluoro-benzamida 1063 449 N-{4-[3-(l-Benzofuran-2-il-etil)-tioureido]-2- metil-fenil} -2-fluoro-benzamida 1064 4156 N-(2-Dimetilamino-4-{3-[ (1- (4-fluoro-fenil) - etil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1065 526 N-(2-Benciloxi-4-{3-[ (1- (4-ciano-fenil) -etil] - tioureido } -fenil ) -2-fluoro-benzamida 1066 519 N-(2-Benciloxi-4-{3-[ (1- (4-fluoro-fenil) - etil] -tioureido}-fenil) -2-fluoro-benzamida 1067 603 N-[4-{3-[l-(4-Bromo-fenil)-etil]-tioureido}-2- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenil) -2-fluoro- benzamida 1068 603 N-[4-{3-[l-(4-Bromo-fenil)-etil]-tioureido}-2- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenil) -2-fluoro- benzamida 1069 542 2-Fluoro-N-[4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-2- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenil) - benzamida 1070 485 N-(2-Butoxi-4-{3-[ (1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido} -fenil) -2-fluoro-benzamida 1071 492 N-(2-Butoxi-4-{3-[(l-(4-ciano-fenil)-etil]- tioureido } -fenil ) -2-fluoro-benzamida 1072 589 N-[4-{3-[l-(4-Bromo-fenil)-etil]-tioureido}-2- ( 2-dietanolamino-etoxi ) -fenil ) -2-fluoro- benzamida 1073 528 N-(2-(2-Dietilamino-etoxi)-4-{3-[ (1- (4-fluoro- fenil) -etil] -tioureido} -fenil) -2-fluoro- benzamida 1074 589 N-[4-{3-[l-(4-Bromo-fenil)-etil]-tioureido}-2- (2-dietanolamino-etoxi) -fenil) -2-fluoro- benzamida 1075 457 N-(2-Etoxi-4-{3-[(l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido } -fenil ) -2-fluoro-benzamida 1076 464 N-(4-{3-[(l-(4-Ciano-fenil)-etil]-tioureido}- 2-etoxi-fenil) -2-fluoro-benzamida 1077 463 2-Fluoro-N-[4-{3-[l-(4-fluoro-fenil)-etil]- tioureido}-2- (2-nitrilo-etoxi) -fenil] - benzamida 1078 475 N-[4-{3-[l-(4-Ciano-fenil)-etil]-tioureido}- 2- (2-nitrilo-etoxi) -fenil] -2-fluoro- benzamida 1079 443 2-Fluoro-N-(4-{3-[ (1- (4-fluoro-fenil) -etil] - tioureido }-2-metoxi-fenil) -benzamida 1080 489 2-Fluoro-N-(5-{3-[ (1- (4-fluoro-fenil). -etil] - tioureido}-bifenil-2-il) -benzamida 1081 514 Ácido isoquinolin-1-carboxilico (4-{3- [ (1- (4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-2- trifluorometil-fenil) -amida 1082 503 Ácido benzofuran-2-carboxílico (4-{3- [ (1- (4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido } -2- trifluorometil-fenil) -amida 1083 514 Ácido isoquinolin-3-carboxilico (4-{3- [ (1- (4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-2- trifluorometil-fenil) -amida 1084 471 Ácido isoquinolin-1-carboxílico (2-ciano-4-{3- [ (1- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido } -fenil )- amida 1085 460 Ácido benzofuran-2-carboxílico (2-ciano-4-{3- [ (1- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 1086 471 Ácido isoquinolin-3-carboxílico (2-ciano-4-{3- [ (1- (4-fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) - amida 1087 460 Ácido isoquinolin-1-carboxílico (4-{3- [ (1- (4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-2-metil-fenil) - amida 1088 449 Ácido benzofuran-2-carboxílico (4-{3- [ (1- (4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-2-metil-fenil) - amida 1089 46>0 Ácido isoquinolin-3-carboxílico (4-{3- [ (1- (4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido} -2-metil-fenil) - amida 1090 3S>6 Ácido pirazino-2-carboxílico (4-{3- [ (1- (4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido} -fenil) -amida 1091 401 Ácido tiofeno-2-carboxílico (4-{3- [ (1- (4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 1092 4C1 Ácido tiofeno-3-carboxílico (4-{3- [ (1- (4- fluoro-fenil) -etil] -tioureido}-fenil) -amida 1093 500 Ácido 2-isopropil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- ( 4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -tioureido] - fenil}-amida 1094 466 Ácido 2-isopropil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 1095 466 Ácido 2-isopropil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 1096 534 Ácido 2-isopropil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -tioureido] - fenil}-amida 1097 480 Ácido 2-butil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3,4- dicloro-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 1098 514 • Ácido 2-butil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (4- cloro-3-trifluorometil-fenil ) -tioureido] - fenil}-amida 1099 480 Ácido 2-butil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3,5- dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 1100 548 Ácido 2-butil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 5- bis-trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 1101 438 Ácido 2-metil-tiazol-4-carboxilico {4- [3- (3,5- dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 1102 438 Ácido 2-metil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3,4- dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 1103 505 Ácido 2-metil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3,5- bis-trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 1104 534 Ácido 2-fenil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (4- cloro-3-trifluorometil-fenil ) -tioureido] - fenil} -amida 1105 500 Ácido 2-fenil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3,5- dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 1106 500 Ácido 2-fenil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3,4- dicloro-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 1107 568 Ácido 2-fenil-tiazol-4-carboxílico {4- [3- (3,5- bis-trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil}- amida 1108 401 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-tiazol-2-il-etil)- tioureido] -fenil} -benzamida 1109 588 2-Fluoro-N-[4-(3-{l-[l-(tolueno-4-sulfonil)- lH-indol-2-il] -etil} -tioureido) -fenil]- benzamida 1110 446 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-quinolin-2-il-etil)- tioureido] -fenil}-benzamida 1111 446 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-quinolin-4-il-etil)- tioureido] -fenil }-benzamida 1112 446 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-isoquinolin-3-il-etil)- tioureido] -fenil}-benzamida 1113 446 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-isoquinolin-l-il-etil)- tioureido] -fenil }-benzamida 1114 446 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-quinolin-6-il-etil)- tioureido] -fenil }-benzamida 1115 445 2-Fluoro-N-{4-[3-(l-quinolin-3-il-etil)- tioureido] -fenil} -benzamida 1116 413 2-Metoxi-N-{4-[3-(l-tiofen-3-il-etil)- tioureido] -fenil}-benzamida EJEMPLO 886 (MÉTODO 33) Ácido [l , 2 , 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3 , 5-dicloro- fenil) -tioureido] -fenil}-amida A una solución de 3, 5-dicloroanilina (0.16 g) en tetrahidrofurano (20 ml) se adiciona 1, 1' -tiocarbonil-di- (1, 2, 4) -triazol (0.20 g) preparado recientemente y la mezcla se agita durante aproximadamente 30 minutos a temperatura ambiente, se adiciona ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-amino-fenil) -amida (0.22 g) al matraz de reacción y la mezcla se agita durante aproximadamente 6 horas. Posteriormente el solvente se elimina por evaporación a presión reducida y se adiciona acetonitrilo caliente (3 ml) . Después de 15 horas la mezcla se filtra y el precipitado recuperado se lava con acetonitrilo y posteriormente con éter dietílico, y se seca con aire para proporcionar el producto deseado como un polvo blanco. [M+H] 424. Usando el procedimiento anterior y materiales de partida apropiados se prepararon los siguientes compuestos: EJ. M+H NOMBRE DEL COMPUESTO NO. 887 465 N-{4-[3-(3,5-Dicloro-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil} -3-fluoro-benzamida 888 477 N-{4-[3-(3,5-Dicloro-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -2-metoxi-benzamida 889 465 N- {4- [3- (3, 5-Dicloro-4-metoxi-fenil) - tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 890 477 N-{4-[3-(3,5-Dicloro-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-3-metoxi-benzamida 891 399 N-{4-[3-(3,5-Dicloro-2-metoxi-4-metil-fenil)- tioureido] -fenil} -acetamida 892 365 N-{4-[3-(3-Cloro-4-metoxi-5-metil-fenil)- tioureido] -fenil }-acetamida 893 331 N-{4- [3- (2-Nitro-fenil) -tioureido] -fenil}- acetamida 894 331 N-{4-[3-(4-Nitro-fenil)-tioureido]-fenil}- acetamida 895 477 N-{4-[3-(3,5-Dicloro-4-metoxi-fenil)- tioureido] -fenil }-4-metoxi-benzamida 896 351 N-{4- [3- (2-Cloro-5-metoxi-fenil) -tioureido] - fenil} -acetamida 897 428 2-{4- [3- (4-Acetilamino-fenil) -tioureido] -2,6- dicloro-fenoxi}-acetamida 898 443 Éster metílico del ácido {4- [3- (4-Acetilamino- fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro-fenoxi } -acético 899 457 Éster etílico del ácido {4- [3- (4- Acetilamino-fenil ) -tioureido] -2, 6-dicloro- fenoxi } -acético 900 447 N-{4-[3-(3,5-Dicloro-4-fenoxi-fenil)- tioureido] -fenil} -acetamida 901 410 N-(4-{3-[3,5-Dicloro-4-(2-nitrilo-etoxi)- fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 902 485 Éster terbutílico del ácido {4- [3- (4- Acetilamino-fenil) -tioureido] -2, 6-dicloro- fenoxi } -acético 903 469 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxilico {4-[3- (3, 5-Dicloro-2-metoxi-4-metil-fenil) - tioureido] -fenil } -amida 904 335 N-{4- [3- (3-Cloro-4-metil-fenil) -tioureido] - fenil} -acetamida 905 335 N-{4- [3- (5-Cloro-2-metil-fenil) -tioureido] - fenil } -acetamida 906 703 N-{4-[3-(4-{4-[3-(4-Acetilamino-fenil)- tioureido] -2-cloro-fenildisulfanil } -3-cloro- fenil ) -tioureido] -fenil } -acetamida 907 369 N-{4-[3-(3,5-Dicloro-4-metil-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 908 598 N-{4-[3-(3,5-Diyodo-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 909 504 N-{4-[3-(3,5-Dibromo-2,4-dimetoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 910 317 N-{4- [3- (6-Metoxi-piridin-3-il) -tioureido] - fenil} -acetamida 911 347 N-{4-[3-(2,6-Dimetoxi-piridin-3-il)- tioureido] -fenil} -acetamida 912 457 2-{4-[3-(4-Acetilamino-fenil)-tioureido]-2,6- dicloro-fenoxi}-etil éster del ácido acético 913 365 Ácido 4- [3- (4-Acetilamino-fenil) -tioureido] -2- cloro-benzoico 914 346 N-{4- [3- (3-Cloro-4-ciano-fenil) -tioureido] - fenil } -acetamida 915 512 N-(4-{3-[5-Cloro-2-(4-cloro-fenoxi)-4-pirrol- l-il-fenil]-tiouréido} -fenil) -acetamida 916 355 N-{4- [3- (3, 4-Dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}- acetamida 917 339 N-{4- [3- (3-Cloro-4-fluoro-fenil) -tioureido] - fenil} -acetamida 918 447 N-{4- [3- (3-Cloro-4-yodo-fenil) -tioureido] - fenil} -acetamida 919 400 N-{4-[3-(4-Bromo-3-cloro-fenil)-tioureido]- fenil } -acetamida 920 324 N-[4-(3-{4-[Bis-(2-hidroxi-etil)-amino]-3- cloro-fenil} -tioureido) -fenil] -acetamida 921 434 N- ( 4- {3- [3-Cloro-4- (hexil-metil-amino) -fenil] - tioureido } -fenil ) -acetamida 922 406 N-(4-{3-[3-Cloro-4- (isobutil-metil-amino) - fenil] -tioureido}-fenil) -acetamida 923 389 N-{4-[3-(3-Cloro-4-trifluorometil-fenil)- tioureido] -fenil} -acetamida 924 441 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro-4- trifluorometil-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 925 459 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3-(3- cloro-4-trifluorometil-fenil ) -tioureido] - fenil} -amida 926 469 N-{ 4- [3- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) - tioureido] -fenil } -2-fluoro-benzamida 927 435 N-{4- [3- (3, 4-Dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}- 2-fluoro-benzamida 928 407 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3, 4-dicloro- fenil) -tioureido] -fenil} -amida 929 425 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3, 4-dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 930 480 N-{ 4- [3- ( 4-Bromo-3-cloro-fenil) -tioureido] - fenil} -2-fluoro-benzamida 931 527 N-{4- [3- (3-Cloro-4-yodo-fenil) -tioureido] - fenil } -2-fluoro-benzamida 932 452 Ácido furan-2-carboxílico [4- [3- (4-bromo-3- cloro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 933 499 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro-4- yodo-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 934 391 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro-4- fluoro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 935 470 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3-(4- bromo-3-cloro-fenil) -tioureido] -fenil }-amida 936 517 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3- cloro-4-yodo-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 937 419 N-{4- [3- (3-Cloro-4-fluoro-fenil) -tioureido] - fenil } -2-fluoro-benzamida 938 409 Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3-(3- cloro-4-fluoro-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 939 388 N-{4-[3-(3-Cloro-4-isoxasol-5-il-fenil)- tioureido] -fenil } -acetamida 940 387 N-(4-{3-[3-Cloro-4-(lH-pirazol-3-il) -fenil] - tioureido}-fenil) -acetamida 941 355 N-{4- [3- (2, 3-Dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}- acetamida 942 435 N-{4- [3- (2, 3-Dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}- 2-fluoro-benzamida 943 407 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (2, 3-dicloro- fenil) -tioureido] -fenil} -amida 944 425 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (2, 3-dicloro-fenil) -tioureido] -fenil }-amida 945 355 N- { 4- [3- (2, 5-Dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}- acetamida 946 435 N-{4-[3-(2,5-Dicloro-fenil)-tioureido]-fenil}- 2-fluoro-benzamida 947 407 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (2, 5-dicloro- fenil) -tioureido] -fenil} -amida 948 355 N-{4- [3- (3, 5-Dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}- acetamida 949 435 N-{4- [3- (3, 5-Dicloro-fenil) -tioureido] -fenil}- 2-fluoro-benzamida 950 407 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3, 5-dicloro- fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 951 390 N-{4- [3- (3,4, 5-Tricloro-fenil) -tioureido] - fenil } -acetamida 952 470 2-Fluoro-N-{4-[3-(3,4,5-tricloro-fenil)- tioureido] -fenil } -benzamida 953 442 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3,4,5- tricloro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 954 460 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3- (3,4, 5-tricloro-fenil) -tioureido] -fenil}-amida 955 458 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3-(3- cloro-4-isoxasol-5-il-fenil) -tioureido] - fenil} -amida 956 457 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico (4-{3-[3- cloro-4- (lH-pirazol-3-il) -fenil] -tioureido}- fenil) -amida 957 391 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3-(3- cloro-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 958 373 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-cloro- fenil) -tioureido] -fenil} -amida 959 401 N-{4- [3- (3-Cloro-fenil) -tioureido] -fenil}-2- fluro-benzamida 60 373 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (4-cloro- fenil) -tioureido] -fenil} -amida 961 401 N-{4-[3-(4-Cloro-fenil)-tioureido]-fenil}-2- fluoro-benzamida 962 391 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (4- cloro-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 963 401 N-{4-[3-(2-Cloro-fenil)-tioureido]-fenil}-2- fluoro-benzamida 964 396 Éster metílico del ácido 3- (3-{4- [ (furan-2- carbonil) -amino] -fenil}-tioureido) -benzoico 965 424 Éster metílico del ácido (3-{3- [4- (2-fluoro- benzoilamino) -fenil] -tioureido}-benzoico 966 414 Éster metílico del ácido 3-(3-{4- [([1,2, 3] tiadiazol-4-carbonil) -amino] -fenil}- tioureido) -benzoico 967 409 N-[4-[ [ [ [3- (Aminocarbonil) fenil] amino] tioxo metil] amino] fenil] -2-fluoro-benzamida 968 373 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (2-cloro- fenil) -tioureido] -fenil} -amida 969 381 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-carbamoil- fenil) -tioureido] -fenil} -amida 970 .399 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4- [3- (3- carbamoil-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 971 391 Ácido [1, 2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {4-[3-(2- cloro-fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 972 356 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-fluoro- fenil) -tioureido] -fenil} -amida 973 383 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-nitro- fenil ) -tioureido] -fenil } -amida 974 411 2-Fluoro-N-{4- [3- (3-nitro-fenil) -tioureido] - fenil } -benzamida 975 422 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3- trifluorometoxi-fenil) -tioureido] -fenil} -amida 976 450 2-Fluro-N-{4-[3-(3-trifluorometoxi-fenil)- tioureido] -fenil } -benzamida 977 384 2-Fluro-N-{4- [3- (3-fluoro-fenil) -tioureido] - fenil} -benzamida 978 410 Ácido 3-{ 3- [4- (2-fluoro-benzoilamino) -fenil] - tioureido} -benzoico 979 382 Ácido 3- (3-{4- [ (furan-2-carbonil) -amino] - fenil}-tioureido) -benzoico 980 408 N-{4- [3- (3-Acetil-fenil) -tioureido] -fenil}-2- fluoro-benzamida 981 502 N-{4- [3- (3-Butilsulfamoil-fenil) -tioureido] - fenil } -2-fluoro-benzamida 982 380 Ácido furan-2-carboxílico {4- [3- (3-acetil- fenil) -tioureido] -fenil} -amida 983 447 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3-[3-(2- hidroxi-etanosulfonil) -fenil] -tioureido}- fenil) -amida 84 Í75 2-Fluoro-N-(4-{3-[3-(2-hidroxi-etanosulfonil)- fenil] -tioureido}-fenil) -benzamida 985 474 Ácido furan-2-carboxílico (4-{3-[3-(2- butilsulfamoil-fenil) -tioureido] -fenil}-amida EJEMPLO 986 (MÉTODO 57) 1- (4-Fluoro-fenil) -2-metil-propan-l-ol A una solución de 4-fluorobenzaldehído (2.0 g) en éter dietílico (40 ml) a 0°C se adiciona por goteo bromuro de isopropilmagnesio (2.0 M, 9.6 ml) con agitación. Después de 1.5 horas la reacción se apaga con cloruro de amonio y se extrae con éter dietílico. Los extractos de éter dietílico se lavan con cloruro de sodio saturado se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y se evaporan para obtener un aceite. El aceite se purifica por cromatografía con gel de sílice eluyendo con diclorometano al 10% en hexanos para obtener el producto, un aceite amarillo (1.76 g).

EJEMPLO 987 (MÉTODO 58) 1- (4-Fluoro-fenil) -2-metil-propan-l-ona A una solución de 1- (4-fluoro-fenil) -2-metil-propan-l-ol (1.6 g) en acetona (10 ml) a 0°C se adiciona reactivo Jones (20- ml) con agitación. Después de 10 minutos se destruye el exceso de reactivo Jones por adición de alcohol isopropílico. El éter dietílico se adiciona seguido de magnesio anhidro y la mezcla se filtra y evapora para obtener el producto, un aceite amarillo (1.2 g).

EJEMPLO 988 (MÉTODO 59) 3-Dimetilatni no-5—rifluorometil-benzonitrilo A una solución de 3-dimetilamino-5-trifluorometil-bromobenceno (7.3 g) en N, N-dimetilformamida (20 ml) se adiciona cianuro cuproso (2.7 g) y la reacción se calienta a reflujo durante 12 horas. La reacción se diluye con agua (40 ml) y se adiciona diclorometano. La fracción de diclorometano se lava con hidróxido de amonio concentrado, después con agua. La solución se seca sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y se concentra para obtener un sólido amarillo el cual se recristaliza a partir de hexanos para dar un sólido amarillo (4.7 g) . Los compuestos anteriores se probaron para su actividad como inhibidores del virus del herpes usando los siguientes ensayos.

CITOMEGALOVIRUS HUMANO Prueba de rendimiento. Cultivos monocapa de fibroblastos de prepucio humano se infectan con HCMV tipo silvestre, típicamente a una multiplicidad de infección igual a 0.2, en presencia de un compuesto inhibidor (concentraciones variables). A tres días posteriores a la infección, se evaluó el total de virus producidos en estos cultivos (es decir, rendimiento del virus) por recolección y titulación del virus en 12 placas de cultivo de fibroblastos de prepucio humano cultivados (realizado en ausencia de un inhibidor) . Las plaquetas se cuantifican a 2 semanas posteriores a la infección. Se identifica un inhibidor de HCMV por la reducción de la titulación del rendimiento del virus en presencia, en comparación con la titulación en ausencia del un compuesto. En esta prueba, la antiact:.vidad al HCMV relativa de un inhibidor se determina típicamente calculando el valor IC50 o IC90, es decir, La cantidad del compuesto requerido para reducir el rendimiento del virus en 50% o 90%, respectivamente. La Tabla I describe datos de IC50 para compuestos probados contra el HCMV. Prueba de placa de microtitulación. Noventa y nueve placas de cultivo de cultivos de fibroblastos de prepucio humano se infectan en presencia de un compuesto inhibidor con un virus mutante de recombinación HCMV cuyo genoma contiene; el gene procariótico beta-glucuronidasa (Jefferson, R. A., S. M. Burgess, y D. Hirsh. 1986. Beta-glucuronidasa a partir de Escherichia coli como un marcador de fusión genes (Beta-glucuronidase from Escherichia coli as a gene fusión marker) . Proc. Nati. Acad. Sci. USA 83:8447-8451) cuya expresión se controla mediante un promotor viral. Un ejemplo de tal virus es el RV145 (Jones, T. R., V. P. Muzithras, y Y. Gluzman. 1991. Mutagéreses de reemplazo del genoma del citomegalovirus humano: los genes productos US10 y US11 no son esenciales (Replacement mutagenesis of the human cytomegalovirus genome: US10 and US11 gene products are nonessential) . J. Virol. 65:5860-5872) . Dado que está bajo control del un promoter viral, la expresión beta-glucuronidasa es un indicador indirecto del crecimiento y réplica del HCMV en esta prueba. A 96 horas posteriores a la infección, los lisatos de las células infectadas se preparan (usando fosfate de sodio 50 mM [pH 7.0] conteniendo 0.1% Tritón X-100 y 0.1% sarcosil) y se probaron para la actividad de beta-glucuronidasa usando un substrato para la enzima que cuando se rompe da lugar a un producto el cual puede medirse por colorimetría en un espectrofotómetro de fluorescencia en un microfluorímetro. Ejemplos de tales substratos son p-nitrofenil-beta-D-glucuronida y metilumbelliferilglucuronida, respectivamente. La presencia de un compuesto antiviral se indica por la expresión reducida del genoma gene beta-glucuronidasa residente del HCMV, comparado con la ausencia del inhibidor. Por tanto, la generación del producto cromóforo o fluoróforo en esta prueba se reduce correspondientemente. También se usan los datos de estas pruebas generados usando cantidades variables del compuesto inhibidor para estimar el IC50 de un compuesto inhibidor.

Prueba HSV antiviral (ELISA) Se colocan placas de células Vero (ATCC #CCL-81) sobre 96 placas de cultivos de tejido a razón de 3.5xl04 células por 100 µl de DMEM (medio Eagle modificado de Dulbecco) de cultivo de tejido complementado con 2% de suero fetal bovino (FBS) en cada placa de cultivo. Después de incubar toda la noche @ 37°C (en 5% C02) y 30 minutos antes de la infección con HSV-1 (la multiplicidad de infección igual 0.006), las células se saturan o tratan con el compuesto de prueba (concentraciones múltiples) o control de droga estándar de referencia. Después de aproximadamente 24 horas de incubación post-infección @ 37°C (en 5% C02), las células se fijan para la prueba ELISA. El anticuerpo principal es glicoproteína D monoclonal anti HSV de ratón anticuerpo principal y el anticuerpo secundario es IgG anti-ratón de cabra ligada a ß-galactosidasa. Por tanto el grado de réplica del virus se determina valorando la actividad de ß-galactosidasa cuantificando la generación del producto de ruptura fluorescente 4-metil umbelliferona después de la adición del substrato de metil umbelliferil-ß-D-galactosida (Sigma #M1633) en un microfluorímetro (365 nm para excitación y 450 nm para emisión) . La actividad antiviral (IC50) del compuesto de prueba se determina comparando la fluorescencia obtenida en ausencia del compuesto con respecto a la presencia del compuesto. Los datos se muestran en la Tabla I.

Prueba antiviral VZV (ELISA) Para la generación de una reserva de VZV para usarse en las pruebas, se usa VZV de variedad Ellen (ATCC #VR-1367) para infectar células fibroblastos de prepucio humano (HFF) a baja multiplicidad (menor que 0.1) y se incuban toda la noche a 37°C en C02 al 5%. Después de la incubación de toda la noche, la mezcla de células HFF no infectadas e infectadas con VZV se recuperan y se adicionan a cada una de las 96 placas de cultivo (3.5xl04 células en 100 µl de DMEM complementado con 2% FBS) que contienen compuesto de prueba o el control de droga estándar de referencia (en 100 µl DMEM complementado con 2% FBS por placa de cultivo) . Estas células se incuban durante tres días a 37°C en C02 al 5% posteriojrmente se fijan para la prueba Elisa. El anticuerpo principad es el anticuerpo glicoproteína II monoclonal anti VZV de ratón (Applied Biosystems, Inc. #13-145-100) y el anticuerpo secundario es IgG anti-ratón de cabra ligada a ß-galactosidasa. Por lo tanto el grado de réplica del virus se determina valorando la actividad de ß-galactosidasa cuantificando la generación del producto de ruptura fluorescente 4-metil umbelliferona después de la adición del substrato de metil umbelliferil-ß-D-galactosida (Sigma #M1633) en un microfluorímetro (365 nm para excitación y 450 nm para emisión) . La actividad antiviral (IC50) del compuesto de prueba se determina comparando la fluorescencia obtenida en ausencia del compuesto con respecto a la presencia del compuesto. Los datos de muestran en la Tabla I. La tabla I describe datos de IC50 para los compuestos probados contra el virus del herpes. TABLA I Ejemplo IC50 IC50 inhibición IC50 (ug/ml) (ug/ml) 10 ug/ml (Ug/ml) HCMV HSV VZV VZV 283 7 0.6 17 >10 284 0.4 3 100 >15 289 >10 0.6 30 >10 498 0.14 6 14 >10 499 3 5 25 >10 506 >10 >10 68 >10 507 1.2 10 90 4 512 0.7 0.5 70 4 514 1.2 4 62 >10 515 >10 >10 30 >10 815 0.0024 >7.5 816 0.0015 >7.5 817 0.001 >7.5 818 0.0022 >7.5 819 0.0022 >7.5 820 0.0013 3.4 821 0.014 >7.5 822 0.05 >7.5 823 0.05 >7.5 824 0.004 3.20 825 0.003 6.12 826 0.020 0.86 827 0.026 828 0.45 >7.5 829 0.08 >7.5 Por lo tanto de acuerdo con la presente invención, los compuestos de la presente invención pueden administrarse a un paciente que sufre de infecciones de virus del herpes incluyendo VZV, HCMV y HSV, en una cantidad efectiva para inhibir el virus. Los compuestos de la presente invención son útiles para mejorar la eliminación de los síntomas de las infecciones de virus del herpes en mamíferos incluyendo pero no limitándose a humanos.

Les compuestos de la invención pueden administrarse a un paciente solos o con un portador farmacéutico convencional. Les portadores sólidos aplicables pueden incluir una o más substancias que pueden actuar también como agentes saborizantes, lubricantes, solubilizadores, agentes de suspensión, rellenos, deslizadores, aditivos de suspensión, agentes ligantes o de desintegración de tabletas o un material de encapsulado. En polvos, el portador es un sólido finamente dividido el cual es una mezcla con el ingrediente activos finamente dividido. En tabletas, el agente activo se mezcla con el portador teniendo las propiedades de compresión necesarias en proporciones adecuadas y compactadas en la forma y tamaños deseados. Los polvos y las tabletas preferentemente contienen hasta 99% del ingrediente activo. Los portadores sólidos adecuados incluyen, por ejemplo, fosfato de calcio, estearato de magnesio, talco, azúcares, lactosa, dextrina, almidón, gelatina, celulosa, metil celulosa, carbometil celulosa sódica, polivinilpirrolidona, ceras de baja fusión y resinas de intercambio iónico. Se pueden usar portadores líquidos en la preparación de soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes y elíxires. El ingrediente activo de la presente invención puede disolverse o suspenderse en un portador líquido farmacéuticamente aceptable tal como agua, un solvente orgánico, una mezcla de ambos o aceites o grasas farmacéuticamente aceptables. El portador líquido puede contener otros aditivos farmacéuticos tales como solubilizadores, emulsificantes, amortiguadores, conservadores, suavizantes, agentes saborizantes, agentes de suspensión, agentes espesantes, colores reguladores de viscosidad, estabilizadores u osmo-reguladores. Ejemplos adecuados de portadores líquidos para la administración oral o parenteral incluyen agua (particularmente que contiene aditivos como los anteriores, por ejemplo, derivados de la celulosa, preferentemente solución de carboximetil celulosa sódica), alcoholes (incluyendo alcoholes monohídricos y alcoholes polihídricos, por ejemplo glicoles) y sus derivados, y aceites (por ejemplo, aceite de coco fraccionado y aceite de maní) . Para la administración parenteral el soporte puede se también un éster aceitoso tal como etil oleato e isopropil miristrato. Los portadores líquidos estériles se usan en composiciones de forma líquida estériles para la administración parenteral. Lae¡ composiciones farmacéuticas que son soluciones o suspensiones estériles pueden utilizarse, por ejemplo, en forma de inyección intramuscular, intraperitoneal, o subcutánea. Las soluciones estériles también se pueden administrar en forma intravenosa. La administración oral pueden ser una composición de forma líquida o sólida. Preferentemente la composición farmacéutica está en forma de dosificación de unidades, por ejemplo, como tabletas o cápsulas. En esa forma, la composición se subdivide de unidades de dosis que contienen cantidades apropiadas del ingrediente activo; las formas de dosificación por unidad pueden ser composiciones empacadas, por ejemplo polvos empacados, frascos, ampolletas, jeringas pre-llenadas o almoadillas que contienen líquido. La dosificación por unidad puede ser, por ejemplo, una misma cápsula o tableta, o puede ser el número apropiado de cualquiera de tales composiciones en forma empacada. La dosis terapéuticamente efectiva para usarse en el tratamiento de las infecciones por virus de herpes incluyendo HCMV, VZV y HSV deben determinarse subjetivamente por el médico tratante. Las variables involucradas incluyen la condición, edad y peso del paciente. El método novedoso de la invención para el tratamiento de infecciones del virus de la herpes comprende la administración a un sujeto, incluyendo humanos, de un cantidad efectiva de al menos un compuesto de la fórmula I o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Los compuestos pueden administrase de forma oral, rectal, o tópicame¡nte en la piel y mucosa. La dosis diaria normal depende del compuesto específico, método de tratamiento y condición del paciente. La dosis diaria normal es de 0.01 -1000 mg/Kg para la aplicación oral, preferentemente de 0.05 - 500 :mg/Kg, y de 0.1 - 100 mg/Kg para la aplicación parenteral, preferentemente de 0.5 a 50 mg/Kg. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (28)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Un compuesto de la fórmula caracterizado porque: R1-R5 se seleccionan independientemente del hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -N02, -C02R6, -COR5, -0R6, -SR6, -SOR6, -S02R6, -CONR7R8, -NR5N(R7R8), -N(R7R8) ó W- . Y-(CH2)n-Z; ó R2 y R3 ó R3 y R4, tomados en conjunto forman un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o arilo; R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y R8, tomados en conjunto pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; A es heteroarilo; W es O, NRe, o está ausente; Y es -(CO)- ó -(C0 )-, o está ausente; Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN, -C02R6, -COR6, -CONR7R8, OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -OR6, - SR6, -SOR6, -S02R6, -SR6N(R7R8), -N(R7R8) ó fenilo; G es arilo o heteroarilo; X es un enlace, -NH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH)J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un entero de 1 a 6; o sus sales farmacéuticas.
2. 2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1-R5 no es hidrógeno.
3. 3. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1-R5 se seleccionan independientemente del hidrógeno, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y halógeno.
4. 4. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque X es CH(J) y J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.
5. 5. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque J es metilo.
6. 6. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A no está substituido.
7. 7. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es piridinilo.
8. 8. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque G es un heteroarilo no substituido de 5 a 6 miembros.
9. 9. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque G es furilo, tiazol, o tiadiaizolilo.
10. 10. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque G es 2-furilo. Ll.
11. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque G es 1,2,3 tiadiazolilo.
12. 12. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque G es 1, 3-tiazolilo.
13. 13. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque G es fenilo. '.? .
14. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque G es fenilo substituido.
15. 15. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque G está substituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno o alcoxi de¡ 1 a 6 átomos de carbono.
16. 16. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque X es CH(J), J es metilo, A es piridilo, y G es tiazolilo.
17. 17. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona de: Ácido furan-2-carboxílico {5- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -piridin-2-il}amida, Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico {5- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -piridin-2-il}amida, Ácido piridin-2-carboxílico {5- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -piridin-2-il}amida, Ácido piridin-2-carboxílico {6- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -piridin-3-il} amida, Ácido furan-2-carboxílico { 6- [3- (5-cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) -tioureido] -piridin-3-il }amida, Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {6- [3- (5-cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) -tioureido] -piridin-3-il}amida, Ácido [1,2, 3] tiadiazol-4-carboxílico {5- [3- (3, 5-dicloro- fenil) -tioureido] -piridin-2-il}amida, N- [5- [ [ [ (5-Cloro-2, 4-dimetoxifenil) amino] tioxometil] amino] - 2-piridinil] -2-metilbenzamida, N-{5- [3- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) tioureido] piridin-2-il} - 2-fluoro-benzamida, N-{6- [3- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) tioureido] piridin-3-il} - 2-fluoro-benzamida, Ácido furan-2-carboxílico {6- [3- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi- fenil) tioureido] piridin-3-il} -amida, Ácido [1,2,3] tiadiazol-4-carboxílico { 6- [3- (5-Cloro-2, 4- dimetoxi-fenil) tioureido] piridin-3-il} -amida, Ácido [l,2,3]tiadiazol-4-carboxílico {5- [3- (5-Cloro-3, 5- dimetoxi-fenil ) tioureido] piridin-2-il } -amida, N- [5- [ [ [ (5-Cloro-2, 4-dimetoxifenil) amino] tioxometil] amino] - 2-piridinil] -2-metilbenzamida, N-{5- [3- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) tioureido] piridin-2-il} • 2-fluoro-benzamida, N-{6- [3- (5-Cloro-2, 4-dimetoxi-fenil) tioureido] piridin-3-il} • 2-fluoro-benzamida, N-{5- [ ( [ [3, 5-bis- (trifluorometil) bencil] amino Jcarbiotioil) amino]-2-piridinil}-l,2,3-tiadiazol-4-carboxamida N-(5-{ [ ({ (lS)-l-[ 3, 5-bis- (trifluorometil) fenil] etil} amino) carbiotioil] -amino}-2-piridinil) -1,2, 3-tiadiazol-4- carboxamida, N-(5-{ [ ({ (lS)-l-[ 3, 5-bis- (trifluorometil) fenil] etil} amino) carbiotioil] -amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4- carboxa ida, N- (5-{ [ ; {1- [2-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] etil} amino) carbiotioil] -amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4- carboxamida, N- (5-{ [ i' { 1- [2-fluoro-4- (trifluorometil) fenil] etiljamino) carbiotioil] -amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4- carboxamida, N- (5-{ [ i {1- [3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] etil} amino) carbiotioil] -amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4- carboxamida, N-(5-{ [ ( { (1S)-1- [3, 5-bis- (trifluorometil) fenil] etil}amino) carbonil] -amino} -2-piridinil) -1, 3-tiazol-4- carboxamida, N- (5-{ [ ( { [1- (3-bromofenil) etil] amino}carbiotioil) -amino] -2- piridinil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N- (5-{ ; ( { [1- (2-bromofenil) etil] amino}carbiotioil) -amino] -2- piridinil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, N- (5-{ ( {1- [3- (trifluorometil) fenil] etil}amino) carbiotioil] - amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- (5-{ | ( {1- [4-cloro-3- (trifluorometil) fenil] etil}amino) carbiotioil] -amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4- carboxamida, N- (5-{ [ ( {1- [4-cloro-3-fluorofenil] etil}amino) carbiotioil] - amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxami a, N- (5-{ [ ( {1- [4-cloro-2-fluorofenil] etil}amino) carbiotioil] - amino}-2-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{6- [ ( { [1- (4-fluorofenil] etil] amino}carbiotioil) -amino] -3- piridinil) -1,2, 3-tiadiazol-4-carboxamida,y N-(6-{ [ ({ (1S)-1- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] etil}amino) carbiotioil] -amino}-3-piridinil) -1,2, 3-tiadiazol-4- carboxamida,
18. 18. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de la fórmula: nde: R?--R5 se seleccionan independientemente del hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -N02, -C02R6, -C0R6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) ó - Y-(CH2)n-Z; ó R2 y R3 ó R3 y R, tomados en conjunto forman un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o arilo; R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y R8, tomados en conjunto pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; A es heteroarilo; es O, NR6, o está ausente; Y es -(CO)- ó -(C02)-, o está ausente; Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN, -C02R6, -COR6, -CONR7R8, OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -0R6, - SR6, -SOR6, -S02R6, -SR6N(R7R8), -N(R7R8) ó fenilo; G es arilo o heteroarilo; X s un enlace, -NH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH) J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un entero de 1 a 6; o sus sales farmacéuticas o un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable
19. 19. El uso de un compuesto de la fórmula 1 en donde ; R1-R5 se seleccionan independientemente del hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -N02, -C02R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) ó W- Y-(CH2)n-Z; ó R2 y R3 ó R3 y R4, tomados en conjunto forman un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros; Re Y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o arilo; R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R y R8, tomados en conjunto pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; A es heteroarilo; es O, NR6, o está ausente; Y es -(CO)- ó -(C02)-, o está ausente; Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN, -C02R6, -C0R6, -CONR7R8, OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -OR6, - SR6, -SOR6, -S02R6, -SR6N(R7R8), -N(R7R8) ó fenilo; G es arilo o heteroarilo; X es un enlace, -NH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH) J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un entero de 1 a 6; o sus sales farmacéuticas del mismo, para la manufactura de un medicamento para inhibir la réplica de un virus del herpes
20. 20. El uso de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el virus del herpes es un citomegalovirus humano.
21. 21. El uso de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el virus del herpes es un virus herpes simplex .
22. 22. El uso de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el virus del herpes es un virus varicela zóster.
23. 23. El uso de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el virus varicela zóster se trata con un isómero óptico (S.) substancialmente puro.
24. 24. El uso de un compuesto que tiene la fórmula nde 1 R1-R5 se seleccionan independientemente del hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -N02, -C02R6, -COR5, -OR6, -SR6, -SOR5, -S02R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) ó W- Y-(CH2)n-Z; ó R2 y R3 ó R3 y R4, tomados en conjunto forman un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros; R6 y R son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o arilo; R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y R8, tomados en conjunto pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; A es heteroarilo; es 0, NR6, o está ausente; Y es - (CO) - ó -(C02)-, o está ausente; Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN, -C02R6, -C0R6, -CONR7R8, 0C0R6, -NR5COR7, -0C0NR6, -0R6, - SR5, -S0R6, -S02R6, -SR6N(R7R8), -N(R7R8) ó fenilo; G es arilo o heteroarilo; X es un enlace, -NH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH) J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un entero de 1 a 6; o sus sales farmacéuticas. para la manufactura de un medicamento para tratar a un paciente que sufre de una infección de virus del herpes.
25. 25. El uso de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el virus del herpes es un citomegalovirus humano.
26. 26. El uso de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el virus del herpes es un virus herpes simplex .
27. 27. El uso de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el virus del herpes es un virus varicela zóster.
28. 28. El uso de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el virus varicela zóster se trata con un isómero óptico (S) substancialmente puro. RESUMEN DE LA INVENCIÓN Se describe un compuesto de la fórmula (1) en donde R?~ R5 se s€'leccionan independientemente del hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros de carbono, arilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -N02, -C02R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) ó W-Y- (CH2)n-Z; ó R2 y R3 ó R3 y R4, tomados en conjunto forman un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un heteroarilo de 3 a 7 miembros; Re y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o arilo; R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perhaloaiquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo o heteroarilo, o R7 y R8, tomados en conjunto pueden formar un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; A es heteroarilo; W es O, NR6, o está ausente; Y es -(CO)-- ó -(C02)-, o está ausente; Z es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -CN, -C02R6, -C0R6, -C0NRR8, OCOR6, -NR6COR7, -OCONR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -S02R6, -SR6N(R7R8), -N(R7R8) ó fenilo; G es arilo o heteroarilo; X es un enlace, -NH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, o (CH)J; J es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo; y n es un entero de 1 a 6; útil en el tratamiento de enfermedades asociadas con virus del herpes incluyendo citomegcilovirus humano, virus herpes simplex, virus Epstein-Barr, varicela zóster, virus herpes humano -6 y -7, y herpervirus Kaposi.