ES2224634T3 - Formulacion oral que comprende biguanida y un acido organico. - Google Patents
Formulacion oral que comprende biguanida y un acido organico.Info
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Abstract
Una formulación oral que comprende una biguanida y un ácido orgánico, en donde el ácido orgánico se elige entre ácido málico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido glucónico, ácido glucurónico y mezclas de los mismos.
Description
Formulación oral que comprende biguanida y un
ácido orgánico.
La presente invención se refiere a una
formulación oral que comprende una biguanida y un ácido
orgánico.
Las biguanidas, tal como metformin, tienen
sabores desagradables, por ejemplo, sabor amargo y sabor salado.
Las dosis de metformin son de alrededor de 250 mg por dosis en
Japón y de alrededor de 850 mg por dosis en los Estados Unidos de
América. A pesar de tales dosis elevadas, los comprimidos son las
únicas formas que se encuentran a la venta en la actualidad.
Existen varios métodos conocidos para enmascarar
el amargor de fármacos amargos, por ejemplo, para formulaciones
sólidas, resultan útiles los comprimidos revestidos con azúcar, los
comprimidos revestidos con película, las cápsulas y similares. Los
polvos, los gránulos finos y los gránulos se formulan con agentes
edulcorantes o aromatizantes; también se pueden emplear
microcápsulas, una formulación con un revestimiento no entérico, una
formulación secada por aspersión con cera de bajo punto de
ebullición, una formulación con lecitina (JP
62-265234-A) y similares. Para las
soluciones, existen formulaciones con un compuesto de alto peso
molecular, insoluble en agua, tal como etilcelulosa y ftalato de
hidroxipropilmetilcelulosa (JP
52-41214-A); formulaciones con
fosfolípidos o liso-fosfolípidos ácidos (JP
7-67552-A); y formulaciones con una
gran cantidad de ácido cítrico (JP
4-58452-B).
Los inventores de la presente invención han
llevado a cabo una intensa investigación y han comprobado que una
formulación oral que comprende una biguanida y un ácido orgánico
presenta sabores menos desagradables tales como un sabor amargo y
un sabor salado. De este modo, ha surgido la presente invención.
La presente invención incluye:
- (1)
- Una formulación oral que comprende una biguanida y un ácido orgánico seleccionado entre ácido málico, ácido cítrico ácido tartárico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido glucónico, ácido glucurónico y mezclas de los mismos.
- (2)
- Una formulación oral que comprende una biguanida, un ácido orgánico y un agente edulcorante.
- (3)
- Una formulación oral según (1) o (2) en donde la biguanida es metformin o una sal farmacéutica del mismo.
- (4)
- Una formulación oral según cualquiera de (1) a (3) en donde el ácido orgánico es ácido málico, ácido cítrico, ácido tartárico o una mezcla de los mismos.
- (5)
- Una formulación oral según cualquiera de (1) a (4) en donde el agente edulcorante es aspartame™, sacarina, sacarina sódica, esteviósido o una mezcla de los mismos.
- (6)
- Una formulación oral según cualquiera de (1) a (5) en donde la relación (p/p) de la biguanida al ácido orgánico es de 1:0,01 a 1:50.
- (7)
- Una formulación oral según cualquiera de (2) a (6) en donde la relación (p/p) de la biguanida al agente edulcorante es de 1:0,001 a 1:10.
- (8)
- Una formulación oral según cualquiera de (1) a (7) en donde la formulación consiste en una solución, una gelatina, gotas de goma, un jarabe seco, polvos, gránulos finos o gránulos.
- (9)
- Una formulación oral según cualquiera de (1) a (8) en donde el pH de la solución es de 3,5 a 6 en el caso de que la formulación sea una solución y en donde el pH de la solución, formada por disolución o dispersión de la formulación a 10 veces más (p/p) de volumen de agua, es de 3,5 a 6 en el caso de que la formulación no sea una solución.
El término "biguanida" incluye compuestos
que tienen una estructura de biguanida, tal como metformin,
buformin, phenformin y sus sales farmacéuticamente aceptables.
El término "ácido orgánico" incluye ácido
málico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido ascórbico, ácido
succínico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido glucónico, ácido
glucurónico y mezclas de los mismos. Los ácidos orgánicos
preferidos son ácidos orgánicos que tienen 2 ó 3 grupos carboxilo,
tales como ácido málico, ácido cítrico y ácido tartárico, más
preferentemente ácido málico. La relación (p/p) de la biguanida al
ácido orgánico es, por ejemplo, de 1:0,01 a 1:50, con preferencia
de 1:0,02 a 1:10, más preferentemente de 1:0,05 a 1:1. En el caso
de ácido málico, la relación preferida (p/p) de la biguanida a ácido
málico es de 1:0,05 a 1:0,5.
El término "agente edulcorante" incluye
aspartame™, sacarina, sacarina sódica, esteviósido, taumatina,
eritritol, sorbitol, xilitol, glicerina y mezclas de los mismos.
Los agentes edulcorantes preferidos son aspartame™, sacarina,
sacarina sódica y esteviósido. La relación (p/p) de la biguanida al
agente edulcorante es, por ejemplo, de 1:0,001 a 1:10, con
preferencia de 1:0,02 a 1:1.
Cuando la formulación es una solución,
preferentemente el pH de la misma es de 3,5 a 6, más
preferentemente de 4 a 6, para disminuir los sabores desagradables
y mantener estable a la biguanida. Si la formulación no es una
solución, el pH preferido de la solución o dispersión que se forma
por dispersión de la formulación en agua (1 parte de la formulación
a 10 partes de agua, en peso), es de 3,5 a 6, más preferentemente
de 4 a 6. Esto tiene el objeto de disminuir los sabores
desagradables y mantener estable a la biguanida.
El término "formulación oral" incluye una
solución, una gelatina, gotas de goma, un jarabe seco, polvos,
gránulos finos y gránulos. Preferentemente, la formulación no se
encuentra en forma de comprimidos.
La formulación de la presente invención puede
incluir aditivos no tóxicos e inactivos, farmacéuticamente
aceptables. Los aditivos incluyen excipientes tales como almidón de
maíz, almidón de patata, azúcar blanco, manitol, xilitol, sorbitol,
talco, caolín, monohidrogenofosfato cálcico, sulfato cálcico,
carbonato cálcico, celulosa cristalina; lubricantes tales como
estearato de magnesio y estearato potásico; desintegrantes tales
como carboximetilcelulosa cálcica e hidroximetilcelulosa con bajo
grado de sustitución; aglutinantes tales como
hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa,
polivinilpirrolidona, gelatina, metilcelulosa, goma arábiga y
alcohol polivinílico; agentes colorantes; correctores; adsorbentes;
conservantes; estabilizantes; agentes hidratantes; agentes
eliminadores de cargas; reguladores del pH.
La formulación puede incluir aromatizantes tales
como de limón, naranja, pomelo, piña, plátano, chocolate y yogurt,
para disminuir aún más los sabores desagradables.
La formulación de la presente invención se puede
preparar por métodos bien conocidos. En el caso de formulaciones
sólidas, la formulación se puede preparar, por ejemplo, mediante
métodos de granulación por extrusión, métodos de granulación por
trituración, métodos de granulación en seco, métodos de granulación
en lecho fluidificado, métodos de granulación por tamboreo, métodos
de granulación mediante mezcla con alto esfuerzo cortante, métodos
de compresión en húmedo y métodos de compresión directa.
La formulación de la presente invención contendrá
las cantidades convencionales de ingrediente activo (biguanida) y
se utilizará de modo tradicional para administrar dosis de acuerdo
con la práctica normal mediante las vías y regímenes de
dosificación que son familiares para los farmacólogos y
médicos.
La presente invención será descrita ahora con
mayor detalle, con referencia a ejemplos y experimentos.
| Ingrediente | % en peso |
| Hidrocloruro de metformin | 5% |
| Acido málico | 0,8% |
| Aspartame™ | 0,3% |
| Aromatizante de limón | 0,1% |
| Agua purificada | 93,8% |
Se prepara una solución al 5% de hidrocloruro de
metformin disolviendo hidrocloruro de metformin, ácido málico,
aspartame™ y aromatizante de limón en agua purificada.
| Ingrediente | % en peso |
| Hidrocloruro de metformin | 5% |
| Acido málico | 0,8% |
| Sacarina sódica | 1% |
| Aromatizante de limón | 0,1% |
| Agua purificada | 93,1% |
Se prepara una solución al 5% de hidrocloruro de
metformin disolviendo hidrocloruro de metformin, ácido málico,
sacarina sódica y aromatizante de limón en agua purificada.
| Ingrediente | % en peso |
| Hidrocloruro de metformin | 5% |
| Acido cítrico | 2% |
| Aspartame™ | 0,3% |
| Aromatizante de limón | 0,1% |
| Agua purificada | 92,6% |
Se prepara una solución al 5% de hidrocloruro de
metformin disolviendo hidrocloruro de metformin, ácido cítrico,
aspartame™ y aromatizante de limón en agua purificada.
| Ingrediente | % en peso |
| Hidrocloruro de metformin | 5% |
| Acido málico | 1,5% |
| Sacarina sódica | 0,25% |
| Eritritol | 10% |
| Aromatizante de limón | 0,1% |
| Agua purificada | 83,15% |
Se prepara una solución al 5% de hidrocloruro de
metformin disolviendo hidrocloruro de metformin, ácido málico,
sacarina sódica, eritritol y aromatizante de limón en agua
purificada.
| Ingrediente | % en peso |
| Hidrocloruro de metformin | 5% |
| Acido málico | 1,5% |
| Aspartame™ | 0,2% |
| Sorbitol | 6% |
| Aromatizante de pomelo | 0,1% |
| Agua purificada | 87,2% |
Se prepara una solución al 5% de hidrocloruro de
metformin disolviendo hidrocloruro de metformin, ácido málico,
aspartame™, sorbitol y aromatizante de limón en agua
purificada.
| Ingrediente | % en peso |
| Hidrocloruro de metformin | 5% |
| Acido málico | 1,5% |
| Sacarina | 0,03% |
| Glicerina | 10% |
| Aromatizante de limón | 0,1% |
| Agua purificada | 83,37% |
Se prepara una solución al 5% de hidrocloruro de
metformin disolviendo hidrocloruro de metformin, ácido málico,
sacarina, glicerina y aromatizante de limón en agua purificada.
| Ingrediente | % en peso |
| Hidrocloruro de metformin | 5% |
| Acido málico | 1,5% |
| Sacarina sódica | 0,25% |
| Sacarina | 0,03% |
| Aromatizante de limón | 0,1% |
| Agua purificada | 93,12% |
Se prepara una solución al 5% de hidrocloruro de
metformin disolviendo hidrocloruro de metformin, ácido málico,
sacarina sódica, sacarina y aromatizante de limón en agua
purificada.
| Ingrediente | Cantidad |
| Hidrocloruro de metformin | 500 g |
| Acido málico | 80 g |
| Sacarina sódica | 25 g |
| Eritritol | 865 g |
| Polivinilpirrolidona K30 | 30 g |
| Total | 1.500 g |
Se mezclan hidrocloruro de metformin, ácido
málico, sacarina sódica, eritritol y polivinilpirrolidona K30 con
200 g de una mezcla de agua purificada y etanol (1:1 (p/p)) para
obtener un sólido húmedo. Se prepara un jarabe seco al 33% de
hidrocloruro de metformin moliendo el sólido húmedo en un molino de
granulación para ajustar el tamaño de los gránulos, seguido por
secado.
| Ingrediente | % en peso |
| Hidrocloruro de metformin | 5% |
| Gelatina | 0,5% |
| Acido málico | 0,8% |
| Aspartame™ | 0,3% |
| Aromatizante de limón | 0,1% |
| Agua purificada | 93,3% |
Se prepara una gelatina de hidrocloruro de
metformin disolviendo o dispersando hidrocloruro de metformin,
ácido málico, aspartame™ y sazonante de limón en una solución de
gelatina preparada disolviendo gelatina en agua purificada a una
temperatura mayor de 80ºC, seguido por enfriamiento.
| Ingrediente | Cantidad |
| Hidrocloruro de buformin | 100 g |
| Manitol | 300 g |
| Lactosa | 300 g |
| Almidón de maíz | 150 g |
| Acido málico | 90 g |
| Aspartame™ | 30 g |
| Metilcelulosa | 30 g |
| Total | 1.000 g |
Se mezclan hidrocloruro de buformin, manitol,
lactosa, almidón de maíz, ácido málico, aspartame™ y metilcelulosa
con 200 g de agua purificada, para obtener un sólido húmedo. Se
preparan gránulos finos al 10% de hidrocloruro de buformin mediante
granulación del sólido húmedo en un molino de granulación en cesto,
seguido por secado.
| Ingrediente | Cantidad |
| Hidrocloruro de buformin | 100 mg |
| Gelatina | 600 mg |
| Acido cítrico | 100 mg |
| Sacarina sódica | 25 mg |
| Sorbitol | 1.550 mg |
| Aromatizante de limón | 25 mg |
| Agua purificada | 600 mg |
| Total | 3.000 mg |
Se preparan gotas de goma de hidrocloruro de
buformin disolviendo o dispersando hidrocloruro de buformin, ácido
cítrico, sacarina sódica, sorbitol y aromatizante de limón en una
solución de gelatina preparada disolviendo gelatina en agua
purificada a una temperatura mayor de 80ºC, seguido por moldeo de la
mezcla y enfriamiento.
| Ingrediente | Cantidad |
| Hidrocloruro de buformin | 100 mg |
| Manitol | 560 mg |
| Almidón de maíz | 200 mg |
| Acido cítrico | 100 mg |
| Aspartame™ | 30 mg |
| Estearato de magnesio | 10 mg |
| Total | 1.000 mg |
Se preparan polvos al 10% de hidrocloruro de
buformin mezclando hidrocloruro de buformin, manitol, almidón de
maíz, ácido cítrico, aspartame™ y estearato de magnesio.
Empleando la misma cantidad de cada ingrediente
del ejemplo 1, se preparan soluciones al 5% de hidrocloruro de
metformin a diversos valores pH mediante disolución o dispersión de
hidrocloruro de metformin, ácido málico, aspartame™ y aromatizante
de limón en aproximadamente 80% de agua purificada, seguido por
ajuste del pH de la solución a pH 2, 3, 4,5, 4, 5 ó 6 empleando
ácido clorhídrico diluido o solución diluida de hidróxido sódico y
añadiendo más agua purificada.
Ejemplo de referencia
1
| Ingrediente | % en peso |
| Hidrocloruro de metformin | 5% |
| Agua purificada | 95% |
Se prepara una solución al 5% de hidrocloruro de
metformin disolviendo hidrocloruro de metformin en agua
purificada.
Experimento
1
Se llevaron a cabo, con 20 voluntarios,
experimentos respecto al sabor de las soluciones de los ejemplos 1
a 3 y del ejemplo de referencia 1. En la tabla 1 se muestran los
números de personas que consideraron la solución como "no
amarga", como "un poco amarga" y como "muy amarga".
| Solución | "no amarga" | "un poco amarga" | "muy amarga" |
| Ejemplo 1 | 11 | 8 | 1 |
| Ejemplo 2 | 10 | 9 | 1 |
| Ejemplo 3 | 11 | 8 | 1 |
| Ejemplo de referencia 1 | 0 | 2 | 18 |
También se efectuaron experimentos respecto al
sabor con las soluciones de los ejemplos 4 a 7, obteniéndose
resultados satisfactorios.
\newpage
Experimento
2
Se efectuaron experimentos respecto al sabor y
estabilidad de las soluciones del ejemplo 13 a diversos valores pH,
de la misma manera que en el experimento 1. Se llevó a cabo un
experimento respecto a la estabilidad midiendo con HPLC la cantidad
de metformin que permanece en las soluciones después de calentarlas
en viales a 60ºC durante 2 semanas. Los resultados se muestran en la
tabla 2.
| pH | sabor | cantidad que permanece (%) |
| 2 | muy agrio | 78 |
| 3 | agrio | 86 |
| 3,5 | bueno | 94 |
| 4 | bueno | 96 |
| 5 | bueno | 98 |
| 6 | bueno | 100 |
| 7 | muy amargo | 98 |
El hidrocloruro de metformin no es estable por
debajo de pH 3,5 y el sabor de la solución es agrio. La solución
por encima de pH 7 tiene un sabor amargo.
Normalmente se apreció el mayor amargor en la
formulación como solución. Por tanto, estos experimentos realizados
con soluciones indican que otras formulaciones tales como gelatina,
gotas de goma, jarabe seco, polvos, gránulos finos y gránulos
tienen también sabores menos desagradables.
La presente invención proporciona una formulación
oral de biguanida con un sabor menos desagradable. Según esta
invención, las personas de diversos grupos de edad, por ejemplo,
ancianos y niños pueden recibir fácilmente una cantidad suficiente
de biguanida.
Claims (13)
1. Una formulación oral que comprende una
biguanida y un ácido orgánico, en donde el ácido orgánico se elige
entre ácido málico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido
succínico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido glucónico, ácido
glucurónico y mezclas de los mismos.
2. Una formulación oral que comprende una
biguanida, un ácido orgánico y un agente edulcorante.
3. Una formulación oral según la reivindicación
2, en donde el agente edulcorante se elige entre aspartame™,
sacarina, sacarina sódica, esteviósido y mezclas de los mismos.
4. Una formulación oral según la reivindicación
2 ó 3, en donde la relación (p/p) de la biguanida al agente
edulcorante es de 1:0,001 a 1:10.
5. Una formulación oral según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en donde la biguanida es un miembro
seleccionado entre metformin, buformin, phenformin y una sal
farmacéuticamente aceptable de los mismos.
6. Una formulación oral según la reivindicación
5, en donde la biguanida es metformin o una sal farmacéutica del
mismo.
7. Una formulación oral según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en donde el ácido orgánico se elige entre
ácido málico, ácido cítrico, ácido tartárico y mezclas de los
mismos.
8. Una formulación oral según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en donde la relación (p/p) de la biguanida
al ácido orgánico es de 1:0,01 a 1:50.
9. Una formulación oral según la reivindicación
8, en donde la relación (p/p) de la biguanida al ácido orgánico es
de 1:0,02 a 1:10.
10. Una formulación oral según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, en forma de una solución, gelatina, gotas
de goma, jarabe seco, polvos, gránulos finos o gránulos.
11. Una formulación oral según la reivindicación
10, en forma de una solución, en donde el pH de la solución es de
3,5 a 6.
12. Una formulación oral según la reivindicación
10 que no se encuentra en forma de una solución y en donde el pH de
la solución o dispersión que se forma dispersando 1 parte de la
formulación en 10 partes en peso de agua es de 3,5 a 6.
13. Uso de un ácido orgánico para enmascarar el
sabor desagradable de una biguanida contenida en una formulación
oral, en donde el ácido orgánico se elige entre ácido málico, ácido
cítrico, ácido tartárico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido
maleico, ácido glucónico, ácido glucurónico y mezclas de los
mismos.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| JP13612698 | 1998-04-29 | ||
| JP13612698 | 1998-04-29 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| US7220312B2 (en) * | 2002-03-13 | 2007-05-22 | Micron Technology, Inc. | Methods for treating semiconductor substrates |
| US7959946B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-06-14 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US7785627B2 (en) | 2002-09-20 | 2010-08-31 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US9060941B2 (en) | 2002-09-20 | 2015-06-23 | Actavis, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US8084058B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-12-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US8992980B2 (en) | 2002-10-25 | 2015-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Water-soluble meloxicam granules |
| US20070053939A1 (en) * | 2003-10-17 | 2007-03-08 | Hideakira Yokoyama | Biguanide drug-containing jelly preparation |
| JP4740740B2 (ja) * | 2003-12-09 | 2011-08-03 | 大日本住友製薬株式会社 | 薬物含有粒子および該粒子を含む固形製剤 |
| DE10360924A1 (de) * | 2003-12-23 | 2005-07-28 | IIP - Institut für industrielle Pharmazie, Forschungs- und Entwicklungsgesellschaft mbH | Metformin-haltige pharmazeutische Zusammensetzung |
| EP1568369A1 (en) | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
| DE102005006539A1 (de) * | 2005-02-11 | 2006-08-24 | Merck Patent Gmbh | Biguanid enthaltende Zusammensetzungen |
| UY29445A1 (es) * | 2005-03-30 | 2006-10-02 | Generex Pharm Inc | Composiciones para la transmisión transmucosa oral de la metformina |
| WO2006118137A1 (ja) | 2005-04-26 | 2006-11-09 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | ビグアナイド系薬物を含有する粒状製剤 |
| JP2009514857A (ja) * | 2005-11-02 | 2009-04-09 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | 感覚器官的に許容されるイブプロフェン経口投与用製剤、該製剤の製法並びに使用法 |
| US20080107787A1 (en) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | The Coca-Cola Company | Anti-Diabetic Composition with High-Potency Sweetener |
| WO2008097861A2 (en) * | 2007-02-02 | 2008-08-14 | Braincells, Inc. | MODULATION OF NEUROGENESIS WITH BIGUANIDES AND GSK3-ß AGENTS |
| US20090028802A1 (en) * | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Toru Hibi | Organoleptically acceptable indole serotonin receptor agonist oral dosage formulations and methods of using the same |
| US9795568B2 (en) | 2010-05-05 | 2017-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Low concentration meloxicam tablets |
| WO2011154975A2 (en) | 2010-06-08 | 2011-12-15 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of metformin |
| EP2765855A4 (en) | 2011-10-12 | 2015-03-25 | Merck Sharp & Dohme | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR DISPERSION INHIBITION |
| US9382187B2 (en) | 2012-07-10 | 2016-07-05 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Tri-salt form of metformin |
| US8765811B2 (en) | 2012-07-10 | 2014-07-01 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Tri-salt form of metformin |
| US9505709B2 (en) | 2014-05-05 | 2016-11-29 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Compositions and methods relating to ionic salts of peptides |
| US9242008B2 (en) | 2014-06-18 | 2016-01-26 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Mineral amino-acid complexes of fatty acids |
| DK3157936T3 (en) | 2014-06-18 | 2019-02-04 | Thetis Pharmaceuticals Llc | MINERAL AMINO ACID ACID COMPLEXES OF ACTIVE SUBSTANCES |
| CA3026264A1 (en) | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Compositions and methods relating to salts of specialized pro-resolving mediators |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB539076A (en) | 1940-03-18 | 1941-08-27 | Mergenthaler Setzmaschfab Gmbh | Improvements in or relating to typographical composing machines |
| DE2124256A1 (en) * | 1971-05-15 | 1972-11-30 | Dr Christian Brunnengraber Chemi sehe Fabrik & Co mbH 2400 Lübeck | Oral antidiabetics - contg dicarboxylic amino acids |
| JPS5840529B2 (ja) * | 1975-09-29 | 1983-09-06 | 明治製菓株式会社 | ケイコウヨウセイザイノセイホウ |
| US4089957A (en) | 1976-06-11 | 1978-05-16 | Ab Kabi | Therapeutic compositions against recurrent thrombosis |
| US5324748A (en) | 1981-07-14 | 1994-06-28 | Efamol Limited | Method for enhancement of 1-series PG production |
| JPS60246325A (ja) * | 1984-05-18 | 1985-12-06 | Takeda Chem Ind Ltd | 苦味が軽減された苦味成分含有水性溶液 |
| FR2611500B1 (fr) * | 1987-03-06 | 1990-05-04 | Lipha | Emploi de derives du biguanide dans la preparation de medicaments |
| JP2643260B2 (ja) | 1988-03-22 | 1997-08-20 | 藤沢薬品工業株式会社 | シロップ剤 |
| US4975465A (en) * | 1989-03-28 | 1990-12-04 | American Home Products Corporation | Orally administrable ibuprofen compositions |
| US5260275A (en) | 1990-08-14 | 1993-11-09 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hypoglycemics |
| US5411755A (en) * | 1993-02-16 | 1995-05-02 | The Procter & Gamble Company | Process and composition for sweet juice from cucurbitaceae fruit |
| JP2705787B2 (ja) | 1994-09-30 | 1998-01-28 | 山之内製薬株式会社 | 苦味改善易服用性ｈ▲２▼ブロッカー固形製剤 |
| JP3294033B2 (ja) * | 1994-12-24 | 2002-06-17 | 俊博 森田 | オブラート |
| JPH104939A (ja) * | 1996-06-27 | 1998-01-13 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 飲 料 |
| JPH1036252A (ja) | 1996-07-22 | 1998-02-10 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ベラドンナ（総）アルカロイド配合内服液剤 |
| JP3658878B2 (ja) * | 1996-08-05 | 2005-06-08 | 大正製薬株式会社 | 内服液剤 |
| WO1998027982A1 (fr) * | 1996-12-24 | 1998-07-02 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Composition contenant de l'acide ascorbique |
| EP1039890B1 (en) * | 1997-12-08 | 2004-03-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel salts of metformin and method |
-
1999
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