PL195674B1 - Doustny roztwór wodny zawierający prukalopryd i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Doustny roztwór wodny zawierający prukalopryd i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL195674B1 PL195674B1 PL00352062A PL35206200A PL195674B1 PL 195674 B1 PL195674 B1 PL 195674B1 PL 00352062 A PL00352062 A PL 00352062A PL 35206200 A PL35206200 A PL 35206200A PL 195674 B1 PL195674 B1 PL 195674B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- solution according
- addition salt
- piperidinyl
- dihydro
- chloro
- Prior art date
Links
- ZPMNHBXQOOVQJL-UHFFFAOYSA-N prucalopride Chemical compound C1CN(CCCOC)CCC1NC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C2=C1OCC2 ZPMNHBXQOOVQJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 229960003863 prucalopride Drugs 0.000 title abstract description 20
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 title description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 19
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 19
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 17
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 15
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- -1 3-methoxy-propyl Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 5
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical group C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QZRSNVSQLGRAID-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-n-[1-(3-methoxypropyl)piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxamide;butanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.C1CN(CCCOC)CCC1NC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C2=C1OCC2 QZRSNVSQLGRAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 14
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 14
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 10
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 9
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;dihydrate Chemical group O.O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 6
- 239000007958 cherry flavor Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229940049703 saccharin sodium dihydrate Drugs 0.000 description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001129 nonadrenergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- FFNMBRCFFADNAO-UHFFFAOYSA-N pirenzepine hydrochloride Chemical compound [H+].[H+].[Cl-].[Cl-].C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 FFNMBRCFFADNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N (3s)-3-amino-4-oxo-4-[[(2r)-1-oxo-1-[(2,2,4,4-tetramethylthietan-3-yl)amino]propan-2-yl]amino]butanoic acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000049773 5-HT2A Serotonin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108091005477 5-HT3 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000035037 5-HT3 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091005482 5-HT4 receptors Proteins 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004377 Alitame Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101150104779 HTR2A gene Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108050004114 Monellin Proteins 0.000 description 1
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 235000019409 alitame Nutrition 0.000 description 1
- 108010009985 alitame Proteins 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- NNOYLBKZPCUCQT-UHFFFAOYSA-L calcium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Ca+2].C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1.C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 NNOYLBKZPCUCQT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004600 colonic motility Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C=CC(C(=O)CC(O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1O PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002536 noncholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940043243 saccharin calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000014860 sensory perception of taste Effects 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Doustny roztwór wodny o prokinetycznym dzialaniu zoladkowo-jelitowym zawierajacy jako skladnik aktywny 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-metoksypropylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano- -karboksyamid lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem, znamienny tym, ze dodatkowo zawiera kwas benzoesowy i wykazuje pH w zakresie 2 do 5. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest doustny roztwór wodny o prokinetycznym działaniu żołądkowo jelitowym i sposób jego wytwarzania. Roztwór według wynalazku zawiera 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-metoksypropylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano-karboksyamid lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól addycyjną z kwasem i charakteryzuje się dobrymi właściwościami organoleptycznymi.
Prukalopryd, jest ogólną nazwą soli addycyjnej (1:1) kwasu bursztynowego i 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-metoksypropylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano-karboksyamidu, która wykazuje właściwości enterokinetyczne, to znaczy wykazuje silną żołądkowo-jelitową aktywność prokinetyczną.
Prukalopryd ułatwia zarówno cholinergiczne jak i nie-cholinergiczne nie-adrenergiczne (NANC) pobudzanie neuro-transmisji i stymuluje ruchliwość okrężnicy oraz defekację zwierząt. Nie wykazuje podobieństwa do receptorów 5-HT2A i 5-HT3 jest silnym i selektywnym agonistą dla receptorów 5-HT4. Prukalopryd wywołuje olbrzymie skurcze w okrężnicy, które rozchodzą się wzdłuż okrężnicy jako ruchy perystaltyczne i dzięki temu prukalopryd wykazuje istotne działanie wzmacniające ruchliwość jelita grubego.
Preparaty zawierające prukalopryd znajdują możliwe zastosowanie w leczeniu stanów związanych ze słabym funkcjonowaniem pęcherza, takich jak, na przykład nietrzymanie moczu lub zatrzymanie moczu.
Prukalopryd ogólnie przedstawiono w europejskim opisie patentowym numer EP-0445862-A1, opublikowanym 11 września 1991 roku i szczegółowo ujawniono w międzynarodowym opisie patentowym WO-96/16060, opublikowanym 30 maja 1996.
Postać do podawania doustnego jest korzystną postacią podawania dla wielu farmaceutyków, ponieważ droga ta jest łatwa i wiąże się z niskimi kosztami podawania. Jednakże niektórzy pacjenci, tacy jak, dzieci lub ludzie w wieku podeszłym mogą mieć problemy, kiedy żąda się od nich połknięcia stałej postaci, takiej jak, tabletka lub kapsułka. Skutkiem tego, pożądanym jest rozwój ciekłych postaci do podawania doustnego, ponieważ są one wygodne dla pacjenta.
W europejskim opisie patentowym numer EP-0445862-A1 przedstawiono, tylko w ogólny sposób, roztwór do podawania doustnego, który zawiera prukalopryd.
Kiedy wodne roztwory do podawania doustnego zawierające prukalopryd przygotowane sposobem opisanym w przykładzie 22, strona 36, opisu patentowego numer EP-0445862-A2 podawano badanej grupie 24 ochotników w badaniu ślepym, stwierdzono, że taki roztwór do podawania doustnego posiada niepożądane właściwości organoleptyczne, w szczególności większość ochotników odczuwało znieczulenie na języku.
Niespodziewanie, odkryto, że roztwory prukaloprydu do podawania doustnego według niniejszego wynalazku nie powodują odczucia znieczulenia na języku i tym samym wykazują akceptowalne właściwości organoleptyczne. Ponadto, poprawiono ogólne odczuwanie słodkości i smaku.
Przedmiotem wynalazku jest doustny roztwór wodny o prokinetycznym działaniu żołądkowo-jelitowym zawierający jako składnik aktywny 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-metoksypropylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano-karboksyamid lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól addycyjną z kwasem, który według wynalazku, dodatkowo zawiera kwas benzoesowy i wykazuje pH w zakresie 2 do 5.
Roztwór według wynalazku, korzystnie, zawiera kwas benzoesowy w ilości od 0,5 mg/ml do 3 mg/ml.
PL 195 674 B1
Roztwór według wynalazku, korzystnie, zawiera sól addycyjną (1:1) 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-metoksy-propylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano-karboksyamidu z kwasem bursztynowym.
Roztwór według wynalazku, korzystnie, zawiera sól addycyjną (1:1) 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-metoksy-propylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano-karboksyamidu z kwasem chlorowodorowym.
Roztwór według wynalazku, charakteryzuje się tym, że jego pH jest w zakresie od 3,5 do 4,5.
Roztwór według wynalazku, korzystnie, zawiera ponadto jego pH jest w zakresie od 3,5 do 4,5.
Roztwór według wynalazku, korzystnie, zawiera ponadto słodzik objętościowy w stężeniu w zakresie od 10% do 35% (wagowo/objętościowych) i intensywny słodzik w stężeniu w zakresie od 0,01% do 0,05% (wagowo/objętościowych).
W roztworze według wynalazku, korzystnie, słodzikiem objętościowym jest sorbitol, a słodzikiem intensywnym jest sól sodowa sacharyny.
Roztwór według wynalazku, korzystnie, zawiera następujące składniki:
sól addycyjną 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-metoksypropylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano-karboksyamidu i kwasu bursztynowego (1:1) 264 mg kwas benzoesowy 1500 mg sorbitol (70% wagowo/objętościowych) 230 ml sól sodowa sacharyny 500 mg środek smakowo-zapachowy truskawkowy 3000 mg + wodorotlenek sodowy do nastawiania pH do wartości 4 + woda destylowana do całkowitej objętości 1000 ml.
Dalszym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania doustnego roztworu wodnego o prokinetycznym działaniu żołądkowo-jelitowym, dopuszczalnego organoleptycznie, zawierającego jako aktywny składnik amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-metoksy-propylo)-4-piperydynylo]-7-benzofuranokarboksyamid lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól addycyjną z kwasem, który według wynalazku polega na tym, że do takiego roztworu wprowadza się kwas benzoesowy i nastawia pH do zakresu od 2 do 5.
Stosowane określenie prukalopryd obejmuje wolną postać podstawową i farmaceutycznie dopuszczalną sól addycyjną z kwasem. Odpowiednie kwasy obejmują, na przykład, kwasy nieorganiczne, takie jak, kwasy chlorowcowodorowe, na przykład, kwas chlorowodorowy lub kwas bromowodorowy, siarkowy, azotowy, fosforowy i tym podobne kwasy; lub kwasy organiczne, takie jak, na przykład, octowy, propionowy, hydroksyoctowy, mlekowy, pirogronowy, szczawiowy, malonowy, bursztynowy, maleinowy, fumarowy, jabłkowy, winowy, cytrynowy, metanosulfonowy, etanosulfonowy, benzenosulfonowy, p-toluenosulfonowy, cykloheksanosulfaminowy, salicylowy, p-aminosalicylowy, Ι,Ι'-metylenobis[2-hydroksy-3-naftoesowy] i tym podobne kwasy. Określenie sól addycyjną obejmuje także solwaty, które prukalopryd zdolny jest tworzyć tak jak i wymienione sole. Takie solwaty są przykładowo hydratami, solwatami z alkoholami i tym podobne postacie.
Korzystne, farmaceutycznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami są sól addycyjną 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1 -(3-metoksy-propylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano-karboksyamidu z kwasem chlorowodorowym (1:1) i sól addycyjną z kwasem bursztynowym (1:1).
Roztwory według niniejszego wynalazku wykazują pH od 2 do 5, korzystnie od 3,5 do 4,5, najbardziej korzystnie około 4. pH kompozycji utrzymuje się układem buforowym. Układy buforowe zawierają mieszaniny odpowiednich ilości kwasu, takiego jak, fosforowy, bursztynowy, winowy, mlekowy lub cytrynowy oraz zasady, w szczególności wodorotlenku sodowego lub wodorofosforanu disodowego. Idealnie, bufor posiada odpowiednią zdolność do utrzymania zamierzonego zakresu pH po rozcieńczeniu z obojętnymi, słabo kwaśnymi lub słabo zasadowymi płynami.
Do preparatów włączone są także środki konserwujące w celu zabijania lub hamowania wzrostu mikroorganizmów przypadkowo wprowadzonych w czasie wytwarzania lub stosowania i są z tego powodu niezbędnymi dodatkami. Wybór odpowiedniego środka konserwującego dla preparatu zależy od pH, zgodności z innymi składnikami, drogi podawania, dawki i częstotliwości podawania preparatu, współczynników podziału dla składników, pojemników lub zamknięć, stopnia i typu zanieczyszczenia, wymaganego stężenia i szybkości zmian mikrobiologicznych.
Dodatkowo do tych korzystnych właściwości organoleptycznych, kwas benzoesowy jest także środkiem konserwującym i stosowany jest do zapobiegania zepsuciu mikrobiologicznemu roztworów
PL 195 674 B1 prukaloprydu do podawania doustnie w stężeniach od 0,5 mg/ml do 3 mg/ml, korzystnie od 1 mg/ml do 2 mg/ml, najbardziej korzystnie 1,5 mg/ml.
Farmaceutycznie dopuszczalne słodziki obejmują korzystnie co najmniej jeden intensywny słodzik, taki jak, sacharyna, sól sodowa lub wapniowa sacharyny, aspartam, acesulfam potasowy, cyklamat sodowy, alitam, słodzik dihydrochalkonowy, monelina, stewiozyd lub sukraloza (4,1 ',6Mrichloro-4,1',6'-trideoksygalaktosacharoza), korzystnie sacharyna, sól sodowa lub wapniowa sacharyny i dowolny słodzik objętościowy, taki jak, sorbitol, mannitol, fruktoza, sacharoza, maltoza, izomalt, glukoza, uwodorniony syrop glukozy, ksylitol, karmel lub miód.
Intensywny słodzik jest dogodnie włączany w małych stężeniach. Na przykład, w przypadku soli sodowej sacharyny, stężenie może być w zakresie od 0,01% do 0,1% (wagowo/objętościowych) w odniesieniu do całkowitej objętości końcowej preparatu i korzystnie wynosi około 0,05% (wagowo/objętościowych).
Słodzik objętościowy, taki jak, sorbitol, może być skutecznie stosowany w większych ilościach w zakresie od 10% do około 35% (wagowo/objętościowych), korzystnie od około 15% do 30% (wagowo/objętościowych), bardziej korzystnie około 30% (wagowo/objętościowych).
Kiedy jako słodzik objętościowy stosuje się sorbitol, to korzystnie stosuje się go w postaci wodnego roztworu, który zawiera 70% (wagowo/objętościowych) sorbitolu.
Farmaceutycznie dopuszczalne środki smakowo-zapachowe, które mogą maskować gorzki smak składników w preparatach o niskich dawkach, to korzystnie owocowe środki smakowo-zapachowe, takie jak, środki o smaku wiśni, malin, czarnej porzeczki, o smaku truskawek, karmelowoczekoladowym, miętowo-orzeźwiającym, smaku fantazyjnym i tym podobne dopuszczone do stosowania w farmacji silne środki smakowo-zapachowe. Każdy środek smakowo-zapachowy może być obecny w końcowej kompozycji w stężeniach w zakresie od 0,05% do 1% (wagowo/objętościowych).
Korzystnie, stosuje się kombinacje wymienionych silnych środków smakowo-zapachowych. Korzystnie, środek smakowo-zapachowy, który się stosuje nie ulega żadnej zmianie lub nie wykazuje zaniku smaku i koloru pod wpływem kwaśnego odczynu preparatu.
Opisywane roztwory obecne są w znanych w tej dziedzinie pojemnikach, takich jak, butelki, rozpylacze, saszetki i tym podobne. Ewentualnie, roztwory stosuje się w pojemnikach zawierających jedną dawkę, na przykład, jednodawkowych saszetkach lub jednodawkowych butelkach.
Ponadto, przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania opisanych roztworów. Sposób wytwarzania obejmuje dokładne wymieszanie składnika aktywnego ze składnikami dodatkowymi.
Ogólnie uważa się, że skuteczna leczniczo ilość prukaloprydu wynosi od około 0,001 mg/kg do około 1 mg/kg masy ciała, korzystnie od około 0,01 mg/kg do około 0,5 mg/kg masy ciała. Sposób leczenia może także obejmować podawanie prukaloprydu w reżimie obejmującym dwie do czterech dawek dziennie.
Ilość prukaloprydu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli addycyjnej, wymagana jako dawka dzienna w leczeniu nie zależy wyłącznie od drogi podawania, natury schorzenia, które jest leczone oraz wieku, masy ciała i stanu pacjenta lecz w głównej mierze zależy od decyzji lekarza. Ogólnie, jednakże, odpowiednia dzienna dawka jest w zakresie od około 0,05 do około 50 mg na dzień, w szczególności od około 0,1do 20 mg na dzień, bardziej szczegółowo od około 0,5 do 10 mg na dzień, korzystnie od 2 do 4 mg na dzień. Odpowiednia dawka dzienna w celu profilaktycznym ogólnie jest w podobnym zakresie. Może być właściwe podawanie wymaganej dawki wdwóch, trzech, czterech lub więcej dawkach podzielonych przy zachowaniu odpowiednich przerw czasowych w czasie dnia. Lek może być podawany przed lub po spożyciu żywności (to znaczy przed posiłkiem lub po posiłku).
Część doświadczalna
Przykład 1
Badanie porównawcze
Oceniano odczuwanie smaku i posmaku 2 środków smakowo-zapachowych (środka smakowo-zapachowego wiśniowego 2 oraz środka smakowo-zapachowego truskawkowego) w połączeniu z 2 słodzikami (sorbitol 70% (wagowo/objętościowych) i dwu-wodzian soli sodowej sacharyny). W tym celu w badaniu ślepym, 24 ochotników określało słodkość, smak owocowy, odczucie znieczulenia na języku i ogólne odczucie po podaniu doustnych płynnych preparatów zawierających jeden lub dwa środki smakowo-zapachowe.
PL 195 674 B1
Tabe l a 1
Skład badanych kompozycji
| Preparat (1) | Preparat (2) | |
| Związek | Stężenie | Stężenie |
| Substancja smakowo-zapachowa wiśniowa 2 | X1 | - |
| Substancja smakowo-zapachowa truskawkowa | - | Y2 |
| Sorbitol (70% wagowo/objętościowych) | X2 | Y2 |
| Dwuwodzian soli sodowej sacharyny | X3 | Y3 |
| Parahydroksybenzoesan metylu | 1,8 mg | 1,8 mg |
| Parahydroksybenzoesan propylu | 0, 2 mg | 0,2 mg |
Do obu preparatów (1) i (2), dodano wodorotlenek sodowy w celu nastawienia pH do 4 oraz wodę destylowaną do całkowitej objętości 1ml.
Stosowano dwa trzy-czynnikowe, dwu-poziomowe pełno-czynnikowe układy klasyfikujące w celu ocenienia skutków słodkości, smaku owocowego, odczucia znieczulenia i percepcji.
Ta be l a 1a
Niezależne zmienne i czynniki doświadczalne pierwszej serii preparatów
| Czynnik | Stężenie | Stężenie |
| X1 | 1 mg/ml | 3 mg/ml |
| X2 | 150 mg/ml | 300 mg/ml |
| X3 | 0,5 mg/ml | 1 mg/ml |
X1 : stężenie środka smakowo-zapachowego wiśniowego 2 X2 : stężenie 70% wagowo/objęt. roztworu sorbitolu X3 : stężenie dwuwodzianu soli sodowej sacharyny
Tabe l a 1b
Niezależne zmienne i czynniki doświadczalne drugiej serii preparatów
| Czynnik | Stężenie | Stężenie |
| Y1 | 1 mg/ml | 3 mg/ml |
| Y2 | 150 mg/ml | 300 mg/ml |
| Y3 | 0, 5 mg/ml | 1 mg/ml |
Y1: stężenie środka smakowo-zapachowego truskawkowego Y2 : stężenie 70% wagowo/objętościowych roztworu sorbitolu Y3 : stężenie dwuwodzianu soli sodowej sacharyny
Dzięki temu, dwa preparaty (1) i dwa preparaty (2) poddano badaniu panelowemu na 24 ochotnikach.
Zmienne (odpowiedź) zależne (słodkość, smak owocowy, odczucie znieczulenia i ocena ogólna) wyrażano w skali od 1do 10.
Ogólnie, dwuwodzian soli sodowej sacharyny oceniono lepiej w stężeniu 0,5 mg/ml, sorbitolu 70% (wagowo/objętościowych) w stężeniu 300 mg/ml. Smak truskawkowy oceniono lepiej niż smak wiśniowy 2. Smak truskawkowy mniej wpływał na słodkość niż smak wiśniowy 2 i smak owocowy był bardziej wyraźny.
Jednakże, odczucie znieczulenia na języku było dostrzegane we wszystkich preparatach.
Z powodu odczucia znieczulenia na języku, prawdopodobnie z powodu zastosowania parahydroksybenzoesanów (para-benianów) jako środka konserwującego, wykonano inne badanie z kwasem benzoesowym jako środkiem konserwującym.
PL 195 674 B1
Pr zy kł a d 2
Badanie porównawcze
W badaniu ślepym, 6 ochotników określało słodkość, smak owocowy i odczucie znieczulenia na języku oraz ogólne odczucie po podaniu doustnych płynnych preparatów zawierających jeden lub dwa środki konserwujące (parahydroksybenzoesany lub kwas benzoesowy).
T a b e l a 2
Skład badanych preparatów
| Preparat (3) | Preparat (4) | |
| Związek | Stężenie | Stężenie |
| Środek smakowo-zapachowy truskawkowy | 3 mg | 3 mg |
| Sorbitol (70% wagowo/objętościowe) | Z1 | Z1 |
| Dwuwodzian soli sodowej sacharyny | 0,5 mg | 0,5 mg |
| Parahydroksybenzoesan metylu | 1,8 mg | - |
| Parahydroksybenzoesan propylu | 0,2 mg- | - |
| Kwas benzoesowy | - | 2 mg |
Z1: stężenie sorbitolu 70% (wagowo/objętościowych) wynosi 150 mg/ml lub 300 mg/ml
Do obydwu preparatów (3) i (4), dodawano wodorotlenek sodowy w celu nastawienia pH do wartości 4 oraz wodę destylowaną do osiągnięcia całkowitej objętości 1ml.
Zastosowano szczegółowy układ dla określenia efektu słodkości, smaku owocowego i odczucia znieczulenia oraz ogólnego odczucia.
Zmienne (odpowiedź) zależne (słodkość, smak owocowy, odczucie znieczulenia i ogólne odczucie) wyrażano w skali od 1 do 10. Dane analizowano z zastosowaniem jednoczynnikowej analizy wariancji ANOVA w celu określenia istotnych różnic pomiędzy pojedynczymi średnimi.
Ogólnie, nie zaobserwowano odczucia znieczulenia przy obecności kwasu benzoesowego, podczas gdy, zawsze był on stwierdzany w doustnych roztworach zawierających parabeniany (to znaczy, parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksy-benzoesan propylu).
W tabeli 3 przedstawiono kompozycję najszerzej akceptowanych i wyznaczonych przez panel ochotników.
Ta be la 3 Korzystna kompozycja
| Preparat (3) | ||
| Związek | Stężenie | |
| Środek smakowo-zapachowy truskawkowy | 3 mg | 0,3% (wagowo/objętościowe) |
| Sorbitol (70% w/v) | 300 mg | 30% (wagowo/objętościowe) |
| Dwuwodzian soli sodowej sacharyny | 0,5 mg | 0,05% (wagowo/objętościowe) |
| Kwas benzoesowy | 2 mg | 0,2% (wagowo/objętościowe) |
Dodawano wodorotlenek sodowy w celu nastawienia wartości pH do 4 i wodę destylowaną do osiągnięcia całkowitej objętości 1ml.
P r zyk ł a d 3
Doustny roztwór (0,2 mg/ml prukaloprydu)
Poniższy roztwór zawierał 0,2 mg/ml prukaloprydu w postaci wolnej zasady jako składnik aktywny lub 0,264 mg/ml prukaloprydu jako jego sól addycyjną z kwasem bursztynowym (1:1).
Sól addycyjna prukaloprydu i kwasu bursztynowego (1:1) 264 mg kwas benzoesowy 1500 mg
PL 195 674 B1 sorbitol (70% wagowo/objętościowych) sól sodowa sacharyny środek smakowo-zapachowy truskawkowy + wodorotlenek sodowy do regulowania pH do wartości 4 + oczyszczona woda do całkowitej objętości 1000 ml.
230 ml 500 mg
3000 mg
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Doustny roztwór wodny o prokinetycznym działaniu żołądkowo-jelitowym zawierający jako składnik aktywny 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-metoksypropylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano-karboksyamid lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól addycyjną z kwasem, znamienny tym, że dodatkowo zawiera kwas benzoesowy i wykazuje pH w zakresie 2 do 5.
- 2. Roztwór według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera kwas benzoesowy w ilości od 0,5 mg/ml do 3 mg/ml.
- 3. Roztwór według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że zawiera sól addycyjną (1:1) 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-metoksypropylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano-karboksyamidu z kwasem bursztynowym.
- 4. Roztwór według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że zawiera sól addycyjną (1:1) 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-metoksypropylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano-karboksyamidu z kwasem chlorowodorowym.
- 5. Roztwór według zastrz. 1albo 2, znamienny tym, że jego pH jest w zakresie od 3,5 do 4,5.
- 6. Roztwór według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że zawiera ponadto słodzik objętościowy w stężeniu w zakresie od 10% do 35% (wagowo/objętościowych) i intensywny słodzik w stężeniu w zakresie od 0,01% do 0,05% (wagowo/objętościowych).
- 7. Roztwór według zastrz. 6, znamienny tym, że słodzikiem objętościowym jest sorbitol, a słodzikiem intensywnym jest sól sodowa sacharyny.
- 8. Roztwór według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera następujące składniki:sól addycyjną 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1(3-metoksy-propylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano-karboksyamidu i kwasu bursztynowego (1:1) 264 mg kwas benzoesowy 1500 mg sorbitol (70% wagowo/objętościowych) 230 ml sól sodowa sacharyny 500 mg środek smakowo-zapachowy truskawkowy 3000 mg + wodorotlenek sodowy do nastawiania pH do wartości 4 + woda destylowana do całkowitej objętości 1000 ml.
- 9. Sposób wytwarzania doustnego roztworu wodnego o prokinetycznym działaniu żołądkowo-jelitowym, dopuszczalnego organoleptycznie, zawierającego jako aktywny składnik 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-metoksy-propylo)-4-piperydynylo]-7-benzofurano-karboksyamid lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól addycyjną z kwasem, znamienny tym, że do takiego roztworu wprowadza się kwas benzoesowy i nastawia pH do zakresu od 2 do 5.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99201335 | 1999-04-29 | ||
| PCT/EP2000/003739 WO2000066170A1 (en) | 1999-04-29 | 2000-04-20 | Prucalopride oral solution |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL352062A1 PL352062A1 (en) | 2003-07-28 |
| PL195674B1 true PL195674B1 (pl) | 2007-10-31 |
Family
ID=8240160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL00352062A PL195674B1 (pl) | 1999-04-29 | 2000-04-20 | Doustny roztwór wodny zawierający prukalopryd i sposób jego wytwarzania |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6413988B1 (pl) |
| EP (1) | EP1176982B1 (pl) |
| JP (1) | JP4773619B2 (pl) |
| KR (1) | KR100669175B1 (pl) |
| CN (1) | CN1165345C (pl) |
| AR (1) | AR023815A1 (pl) |
| AT (1) | ATE254929T1 (pl) |
| AU (1) | AU770073B2 (pl) |
| BG (1) | BG65061B1 (pl) |
| BR (1) | BRPI0010150B8 (pl) |
| CA (1) | CA2371178C (pl) |
| CZ (1) | CZ294070B6 (pl) |
| DE (1) | DE60006799T2 (pl) |
| DK (1) | DK1176982T3 (pl) |
| EA (1) | EA003904B1 (pl) |
| EE (1) | EE05264B1 (pl) |
| ES (1) | ES2211546T3 (pl) |
| HK (1) | HK1045950B (pl) |
| HR (1) | HRP20010764B1 (pl) |
| HU (1) | HU228924B1 (pl) |
| ID (1) | ID30397A (pl) |
| IL (2) | IL146152A0 (pl) |
| JO (1) | JO2181B1 (pl) |
| MX (1) | MXPA01010953A (pl) |
| MY (1) | MY119880A (pl) |
| NO (1) | NO331448B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ515119A (pl) |
| PL (1) | PL195674B1 (pl) |
| PT (1) | PT1176982E (pl) |
| SI (1) | SI1176982T1 (pl) |
| SK (1) | SK284847B6 (pl) |
| TR (1) | TR200103121T2 (pl) |
| TW (1) | TW592709B (pl) |
| UA (1) | UA68426C2 (pl) |
| WO (1) | WO2000066170A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200108820B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050063998A1 (en) * | 1999-10-26 | 2005-03-24 | Francois Marc Karel Jozef | Oral solution containing galantamine and a sweetening agent |
| JP2004513969A (ja) * | 2000-11-24 | 2004-05-13 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 腸洗浄を促進するための５ｈｔ３アンタゴニスト、５ｈｔ４アゴニスト及び緩下薬を含んでなる三種類の組み合わせの使用 |
| KR101023433B1 (ko) * | 2002-01-16 | 2011-03-25 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 프루칼로프리드-ｎ-옥사이드 |
| JP4526247B2 (ja) * | 2002-07-08 | 2010-08-18 | 第一三共株式会社 | 経口用セファロスポリン製剤 |
| FI20022007A0 (fi) * | 2002-11-08 | 2002-11-08 | Juvantia Pharma Ltd Oy | Oromukosaalinen valmiste ja menetelmä sen valmistamiseksi |
| CA2576238C (en) | 2004-08-12 | 2013-11-12 | Sapphire Therapeutics, Inc. | Method of stimulating the motility of the gastrointestinal system using growth hormone secretagogues |
| GB201103397D0 (pl) * | 2011-02-28 | 2011-04-13 | Shire Movetis N V | |
| US8568747B1 (en) | 2012-10-05 | 2013-10-29 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril compositions |
| US9463183B1 (en) | 2015-10-30 | 2016-10-11 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Lisinopril formulations |
| US9669008B1 (en) | 2016-03-18 | 2017-06-06 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril formulations |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5374637A (en) * | 1989-03-22 | 1994-12-20 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or dihydrobenzodioxin)carboxamide derivatives |
| GB9005014D0 (en) * | 1990-03-06 | 1990-05-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | N.(4.piperidinyl)(dihydrobenzofuran or dihydro.2h.benzopyran)carboxamide derivatives |
| JPH05163154A (ja) * | 1991-12-13 | 1993-06-29 | Kanebo Ltd | 経口液剤 |
| TW490465B (en) | 1994-11-24 | 2002-06-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Enterokinetic benzamide, the preparation process and the pharmaceutical compositions thereof |
| KR20010080025A (ko) | 1998-11-23 | 2001-08-22 | 디르크 반테 | 소화불량 치료용 의약의 제조를 위한 프루칼로프라이드의용도 |
-
2000
- 2000-04-17 TW TW089107124A patent/TW592709B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-04-17 JO JO200052A patent/JO2181B1/en active
- 2000-04-20 EP EP00931072A patent/EP1176982B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 SK SK1519-2001A patent/SK284847B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 MX MXPA01010953A patent/MXPA01010953A/es active IP Right Grant
- 2000-04-20 CZ CZ20013735A patent/CZ294070B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 CN CNB008065748A patent/CN1165345C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 AT AT00931072T patent/ATE254929T1/de active
- 2000-04-20 BR BRPI0010150A patent/BRPI0010150B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 HU HU0202324A patent/HU228924B1/hu unknown
- 2000-04-20 KR KR1020017011858A patent/KR100669175B1/ko active IP Right Grant
- 2000-04-20 TR TR2001/03121T patent/TR200103121T2/xx unknown
- 2000-04-20 IL IL14615200A patent/IL146152A0/xx active IP Right Grant
- 2000-04-20 NZ NZ515119A patent/NZ515119A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 UA UA2001107369A patent/UA68426C2/uk unknown
- 2000-04-20 ES ES00931072T patent/ES2211546T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 WO PCT/EP2000/003739 patent/WO2000066170A1/en active IP Right Grant
- 2000-04-20 CA CA002371178A patent/CA2371178C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 PL PL00352062A patent/PL195674B1/pl unknown
- 2000-04-20 PT PT00931072T patent/PT1176982E/pt unknown
- 2000-04-20 DE DE60006799T patent/DE60006799T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 EE EEP200100539A patent/EE05264B1/xx unknown
- 2000-04-20 EA EA200101150A patent/EA003904B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 AU AU49137/00A patent/AU770073B2/en not_active Expired
- 2000-04-20 US US09/980,848 patent/US6413988B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 DK DK00931072T patent/DK1176982T3/da active
- 2000-04-20 JP JP2000615054A patent/JP4773619B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 SI SI200030294T patent/SI1176982T1/xx unknown
- 2000-04-20 ID IDW00200102322A patent/ID30397A/id unknown
- 2000-04-25 MY MYPI20001765A patent/MY119880A/en unknown
- 2000-04-28 AR ARP000102075A patent/AR023815A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-10-02 NO NO20014794A patent/NO331448B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-10-19 HR HR20010764A patent/HRP20010764B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-10-19 BG BG106031A patent/BG65061B1/bg unknown
- 2001-10-25 IL IL146152A patent/IL146152A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-10-25 ZA ZA200108820A patent/ZA200108820B/en unknown
-
2002
- 2002-10-21 HK HK02107621.0A patent/HK1045950B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6517870B1 (en) | Oral formulation comprising biguanide and an organic acid | |
| KR101490721B1 (ko) | 감칠맛을 가진 디페리프론용 액상 제제 | |
| CA2609719A1 (en) | Pediatric formulation of topiramate | |
| MX2009001783A (es) | Compuestos heterociclicos como potenciadores de edulcorantes. | |
| CA2371178C (en) | Prucalopride oral solution | |
| WO2000074685A1 (fr) | Preparations orales d'etidronate disodique | |
| US5698562A (en) | Palatable trimethoprim oral solution | |
| US20060100271A1 (en) | Stabilized aqueous ranitidine compositions | |
| US6265449B1 (en) | Aqueous compositions comprising ranitidine and LCMT sucrose | |
| GR1009069B (el) | Ποσιμα διαλυματα υψηλης συγκεντρωσης που περιεχουν υδροχλωρικη ρανιτιδινη | |
| US20120220630A1 (en) | Prucalopride oral solution |