EA003904B1 - Раствор прукалоприда для перорального применения - Google Patents
Раствор прукалоприда для перорального применения Download PDFInfo
- Publication number
- EA003904B1 EA003904B1 EA200101150A EA200101150A EA003904B1 EA 003904 B1 EA003904 B1 EA 003904B1 EA 200101150 A EA200101150 A EA 200101150A EA 200101150 A EA200101150 A EA 200101150A EA 003904 B1 EA003904 B1 EA 003904B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- addition salt
- solution according
- pharmaceutically acceptable
- prucalopride
- benzoic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
Abstract
Настоящее изобретение касается водного раствора, предназначенного для перорального применения, содержащего прукалоприд или его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, обладающего хорошими органолептическими свойствами.
Description
Настоящее изобретение относится к водному раствору, содержащему прукалоприд или его фармацевтически приемлемые кислотноаддитивные соли, обладающие хорошими органолептическими свойствами, для перорального применения.
Прукалоприд, который является общим названием для (1:1) аддитивной соли янтарной кислоты 4-амино-5-хлор-2,3-дигидро-№[1-(3-метоксипропил)-4-пиперидинил]-7-бензофуранкарбоксамидом, проявляет энтерокинетические свойства, т.е. он обладает сильной прокинетической активностью в желудочно-кишечном тракте.
Прукалоприд способствует как холинэргической, так и нехолинэргической неадренэргической (ΝΆΝΟ) передаче по нерву возбуждающего сигнала и стимулирует перистальтику толстой кишки и дефекацию у животных. Он не обладает сродством к 5-НТ2А и 5-НТ3 рецепторам, но является сильным и селективным агонистом 5-НТ4 рецепторов. Прукалоприд вызывает чрезмерные сокращения в толстой кишке, которые распространяются по всей длине кишки, как перистальтическая волна, и поэтому в значительной степени увеличивает сократительную способность толстой кишки.
Полагают, что композиции, содержащие прукалоприд, можно использовать в лечении состояний, связанных с плохой работой мочевого пузыря, таких как, например, недержание мочи или задержка мочи.
Прукалоприд в общем описан в ЕР0445862-А1, опубликованном 11 сентября 1991, и конкретно раскрыт в ^0-96/16060, опубликованной 30 мая 1996.
Введение пероральной дозированной формы является предпочтительным способом введения для многих фармацевтических препаратов, поскольку он обеспечивает легкое введение с низкой себестоимостью. Однако некоторые больные, такие как дети или люди старческого возраста, сталкиваются с проблемами, которые возникают при необходимости проглотить твердую форму, такую как таблетка или капсула. Следовательно, разработка жидкой пероральной композиции является желательной, т.к. она способствует улучшению соблюдения больным режима и схемы лечения. ЕР-0445862-А1 описывает раствор для перорального применения, который содержит прукалоприд, только в общем виде.
Когда водный раствор для перорального применения, содержащий прукалоприд, был приготовлен в соответствии с примером 22, стр. 36 ЕР-0445862-А2 и предложен испытуемой группе из 24 добровольцев в слепом методе исследования, то было обнаружено, что этот рас твор имеет нежелательные органолептические свойства, в частности большинство добровольцев испытывало ощущение анестезии на языке.
Неожиданно было найдено, что предназначенные для перорального применения растворы прукалоприда согласно настоящему изобретению, содержащие бензойную кислоту, не дают ощущения анестезии действия на языке и, таким образом, имеют приемлемые органолептические свойства. Кроме того, общее ощущение сладкого привкуса и вкусовые качества были улучшены.
Употребляемый в данном тексте термин прукалоприд представляет собой свободное основание и его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. Соответствующие кислоты включают в себя, например, неорганические кислоты, такие как галогенводородные кислоты, например хлористо-водородную или бромисто-водородную кислоту, серную, азотную, фосфорную и тому подобные кислоты; или органические кислоты, такие как, например, уксусную, пропановую, гидроксиуксусную, молочную, пировиноградную, щавелевую, малоновую, янтарную, малеиновую, фумаровую, яблочную, винную, лимонную, метансульфокислоту, этансульфокислоту, бензолсульфокислоту, п-толуолсульфокислоту, цикламовую, салициловую, п-аминосалициловую, памовую и тому подобные кислоты. Употребляемый в данном тексте термин аддитивная соль также включает сольваты, которые прукалоприд, а также его соли способны образовывать. Такими сольватами являются, например, гидраты, алкоголяты и тому подобное.
Предпочтительными фармацевтически приемлемыми кислотно-аддитивными солями 4-амино-5-хлор-2,3-дигидро-№[1-(3-метоксипропил)-4пиперидинил]-7-бензофуранкарбоксамида являются соли присоединения хлористо-водородной кислоты (1:1) и янтарной кислоты (1:1).
Растворы согласно настоящему изобретению имеют рН от 2 до 5, предпочтительно от 3,5 до 4,5, более предпочтительно приблизительно 4. рН композиций поддерживается с помощью буферной системы. Буферные системы представляют собой смеси кислоты, такой как фосфорная, янтарная, винная, молочная или лимонная кислота, и основания, в частности гидроокиси натрия или кислого динатрийфосфата натрия в соответствующих количествах. В идеальном случае буфер обладает достаточной емкостью для того, чтобы поддержать рН в заданном диапазоне при разбавлении нейтральным, слабокислым или слабощелочным напитком.
Консерванты вводят в препараты для уничтожения микроорганизмов или ингибирования их роста, которые случайно попадают в них в процессе получения или использования, и поэтому являются существенными ингредиентами. Выбор подходящего консерванта для препарата зависит от рН, совместимости с другими ингредиентами, способа введения, дозы и частоты введения препарата, коэффициентов распределения в зависимости от ингредиентов и упаковок или контейнеров, степени и типа загрязнения, требуемой концентрации и скорости противомикробного действия.
Бензойная кислота, помимо своих благоприятных органолептических свойств, также оказывает консервирующее действие и применяется для предотвращения порчи микробами растворов прукалоприда, предназначенных для перорального применения, в концентрации от 0,5 до 3 мг/мл, предпочтительно от 1 до 2 мг/мл, наиболее предпочтительно 1,5 мг/мл.
Фармацевтически приемлемые подсластители включают в себя предпочтительно, по крайней мере, один сильный подсластитель, такой как сахарин, натрий или кальций сахарин, аспартам, ацесульфам калия, цикламат натрия, алитам, дигидрохальконовый подсластитель, монеллин, светиосид или сукралоза (4,1',6'-трихлор-4,1',6'-тридеоксигалактосахароза), предпочтительно сахарин, сахарин натрия или кальция и необязательно объемный подсластитель, такой как сорбит, маннит, фруктоза, сахароза, мальтоза, изомальт, глюкоза, гидрогенированный глюкозный сироп, ксилит, карамель или мед.
Сильный подсластитель применяют в низких концентрациях. Например, в случае сахарина натрия концентрация может варьироваться от 0,01 до 0,1% (мас./об.) на основании общего объема конечной композиции и предпочтительно составляет приблизительно 0,05% (мас./об.).
Объемный подсластитель, такой как сорбит, может быть эффективно использован в больших количествах, варьирующих от приблизительно 10 до 35% (мас./об.), предпочтительно от 15 до 30% (мас./об.), более предпочтительно приблизительно 30% (мас./об.).
Когда применяют в качестве объемного подсластителя сорбитол, то его предпочтительно используют в виде водного раствора, содержащего 70% (мас./об.) сорбита.
Фармацевтически приемлемые ароматизаторы, которые могут маскировать горькие на вкус ингредиенты в композициях с низкими дозами, предпочтительно являются фруктовыми ароматизаторами, такими как вишневый, малиновый, черносмородиновый, клубничный, шоколадно-карамельный, мятно-охлаждающий ароматизатор, ароматизатор фэнтази и подобные фармацевтически приемлемые сильные ароматизаторы. Такой ароматизатор может присутствовать в конечной композиции в концентрации, варьирующейся от 0,05 до 1% (мас./об.).
Комбинации вышеуказанных сильных ароматизаторов являются благоприятными для использования. Предпочтительным для использования является такой ароматизатор, который не подвергается какому-либо изменению или потере вкуса и цвета под действием кислых условий композиции.
Растворы по изобретению могут быть представлены в известных в данной области емкостях, таких как бутылочки, пульверизаторы, пакеты-саше и тому подобное. Предпочтительны контейнеры со стандартной дозой, такие как саше или бутылочки.
Кроме того, настоящее изобретение относится к приготовлению желаемых растворов. Приготовление включает тщательное перемешивание активного ингредиента с ингредиентами-носителями.
Обычно считается, что терапевтически эффективное количество прукалоприда должно составлять приблизительно от 0,001 до 1 мг/кг веса тела, предпочтительно от 0,01 до 0,5 мг/кг веса тела. Способ лечения также может включать введение прукалоприда в режиме от двух до четырех приемов в день.
Количество прукалоприда или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, требуемое как ежедневная доза для лечения, будет изменяться не только в зависимости от способа введения, природы состояния, которое подвергается лечению, возраста, веса, но и состояния больного и в конечном счете будет определяться врачом. Однако, подходящая ежедневная доза находится в диапазоне приблизительно от 0,05 до 50 мг в день, в частности, приблизительно от 0,1 до 20 мг в день, особенно от 0,5 до 10 мг в день, предпочтительно от 2 до 4 мг в день. Подходящая ежедневная доза для профилактики находится в таком же диапазоне. Может быть удобно вводить требуемую дозу в виде двух, трех, четырех или более порций, вводимых при соответствующих интервалах в течение дня. Введение может быть осуществлено до или после принятия пищи (т.е. до обеда или после обеда).
Экспериментальная часть
Пример 1. Сравнительное исследование.
Оценивают ощущение вкуса и послевкусия для 2 ароматизаторов (вишневый ароматизатор 2 и клубничный ароматизатор) в комбинации с 2 подсластителями (сорбитол 70% (мас./об.) и дигидрат сахарина натрия). Таким образом пероральные жидкие композиции, содержащие один из двух ароматизаторов, оценивают в отношении сладкости, фруктового вкуса, анестезирующего ощущения на языке и общего ощущения с помощью 24 добровольцев в слепом методе исследования.
Таблица 1. Состав испытуемых композиций
Соединение | Концентрация композиций | |
1 | 2 | |
Вишневый ароматизатор 2 | Х1 | - |
Клубничный ароматизатор | - | Υ2 |
Сорбит (70% мас./об.) | Х2 | Υ2 |
Дигидрат сахарина натрия | Х3 | Υ3 |
Метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты | 1,8 мг | 1,8 мг |
Пропиловый эфир парагидроксибензойной кислоты | 0,2 мг | 0,2 мг |
В обеих композициях (1) и (2) гидроокись натрия добавляют для того, чтобы довести рН до 4, и также добавляют очищенную воду до общего объема 1 мл.
Два трехфакторных обследования, двухуровневых скрининговых обследования с полным набором факторов проводят для оценки сладкого привкуса, фруктового привкуса, анестезирующего ощущения на языке и восприятия.
Таблица 1а. Независимые параметры и экспериментальные факторы первой серии композиций
Фактор | Концентрация | Концентрация |
Х1 | 1 мг/мл | 3 мг/мл |
Х2 | 150 мг/мл | 300 мг/мл |
Х3 | 0,5 мг/мл | 1 мг/мл |
XI: концентрация вишневого ароматизатора 2
Х2: концентрация сорбита 70% (мас./об.)
Х3: концентрация дигидрата сахарина натрия
Таблица 1Ь. Независимые параметры и экспериментальные факторы второй серии композиций
Фактор | Концентрация | Концентрация |
Υ1 | 1 мг/мл | 3 мг/мл |
Υ2 | 150 мг/мл | 300 мг/мл |
Υ3 | 0,5 мг/мл | 1 мг/мл |
Υ1: концентрация клубничного ароматизатора
Υ2: концентрация сорбита 70% (мас./об.)
Υ3: концентрация дигидрата сахарина натрия
Т.о. две композиции (1) и две композиции (2) предоставляют испытуемой группе из 24 добровольцев.
Зависимые (ответы) параметры (сладкий привкус, фруктовый привкус, анестезирующее ощущение на языке и общий показатель) отсчитывают по шкале от 1 до 10.
В целом найдено, что дигидрат сахарина натрия лучше использовать в концентрации 0,5 мг/мл, сорбит 70% (мас./об.) в концентрации 300 мг/мл.
Клубничный ароматизатор имеет преимущество над вишневым ароматизатором 2. Клубничный ароматизатор влияет на сладкий привкус в меньшей степени, чем вишневый ароматизатор 2, и фруктовый привкус является более ощутимым.
Однако анестезирующее ощущение на языке воспринимается со всеми композициями.
Из-за анестезирующего ощущения на языке, вероятно вследствие применения парагидроксибензоатов (парабенов) в качестве консерванта, проводят другой эксперимент с бензойной кислотой в качестве консерванта.
Пример 2. Сравнительное исследование.
Пероральные жидкие композиции, содержащие один из двух консервантов (парагидроксибензоаты или бензойная кислота) оценивают в отношении сладкого привкуса, фруктового привкуса и анестезирующего ощущения на языке и общего восприятия с помощью 6 добровольцев в слепом методе исследования.
Таблица 2. Состав испытуемых композиций
Соединение | Концентрация композиции | |
3 | 4 | |
Клубничный ароматизатор | 3 мг | 3 мг |
Сорбит (70% мас./об.) | Ζ1 | Ζ1 |
Дигидрат сахарина натрия | 0,5 мг | 0,5 мг |
Метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты | 1,8 мг | - |
Пропиловый эфир парагидроксибензойной кислоты | 0,2 мг | |
Бензойная кислота | - | 2 мг |
Ζ1: концентрация сорбита 70% (мас./об.) составляет 150 мг/мл или 300 мг/мл.
В обеих композициях (3) и (4) гидроокись натрия добавляют для того, чтобы довести рН до 4, и также добавляют очищенную воду до общего объема 1 мл.
Заданную модель эксперимента применяют для того, чтобы оценить степень сладкого привкуса, фруктового привкуса и анестезирующего ощущения на языке и общего восприятия.
Зависимые (ответы) параметры (сладкий привкус, фруктовый привкус, анестезирующее ощущение на языке и общее восприятие) отсчитывают по шкале от 1 до 10. Данные анализируют, используя метод ΑΝΟνΑ, чтобы определить значительные различия между отдельными значениями.
В целом, анестезирующее ощущение не наблюдают в присутствии бензойной кислоты, в то время как его всегда наблюдают в растворах для перорального назначения, содержащих парабены (т.е. метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты и пропиловый эфир парагидроксибензойной кислоты).
В табл. 3 приведена композиция, которая получила наибольшее одобрение и рекомендована группой добровольцев.
Таблица 3. Предпочтительный состав
Соединение | Концентрация композиции (3) | |
Клубничный ароматизатор | 3 мг | 0,3% (мас./об.) |
Сорбит (70% мас./об.) | 300 мг | 30% (мас./об.) |
Дигидрат сахарина натрия | 0,5 мг | 0,05% (мас./об.) |
Бензойная кислота | 2 мг | 0,2% (мас./об.) |
Гидроокись натрия добавляют для того, чтобы довести рН до 4, и также добавляют очищенную воду до общего объема 1 мл.
Пример 3. Раствор для перорального применения (0,2 мг/мл прукалоприда).
Следующий раствор содержит 0,2 мг/мл прукалоприда в виде свободного основания в качестве активного ингредиента или 0,264 мг/мл прукалоприда в виде соли присоединения янтарной кислоты (1:1).
Соль присоединения (1:1) прукалоприда с янтарной кислотой 264 мг
Бензойная кислота 1500 мг
Сорбит (70% мас./об.) 230 мл
Сахарин натрия 500 мг
Клубничный ароматизатор 3000 мг + гидроокись натрия, чтобы довести рН до величины 4 + очищенная вода до общего объема 1000 мл.
Claims (9)
1. Водный раствор, предназначенный для перорального применения, имеющий рН в интервале от 2 до 5 и содержащий в качестве активного ингредиента прукалоприд (4-амино-5хлоро-2,3-дигидро-Ы-[1 -(3 -метоксипропил)-4пиперидинил]-7-бензофурана карбоксамид) или его фармацевтически приемлемую кислотноаддитивную соль и дополнительно бензойную кислоту.
2. Раствор по п.1, в котором количество бензойной кислоты варьируется от 0,5 до 3 мг/мл.
3. Раствор по любому из пп.1 или 2, в котором фармацевтически приемлемой солью присоединения прукалоприда является (1:1) аддитивная соль янтарной кислоты.
4. Раствор по любому из пп.1-3, в котором фармацевтически приемлемой аддитивной солью прукалоприда является (1:1) соль присоединения хлористо-водородной кислоты.
5. Раствор по любому из пп.1-4, в котором рН варьируется от 3,5 до 4,5.
6. Раствор по любому из пп.1-5, дополнительно содержащий объемный подсластитель в диапазоне концентрации от 10 до 35% (мас./об.) и сильный подсластитель в диапазоне концентрации от 0,01 до 0,1% (мас./об.).
7. Раствор по п.6, в котором объемным подсластителем является сорбит и сильным подсластителем является натриевая соль сахарина.
8. Раствор, предназначенный для перорального применения, по п.1, содержащий следующие ингредиенты, мг:
+ гидроокись натрия, чтобы довести рН до величины 4 + очищенная вода до общего объема 1000 мл.
9. Способ приготовления органолептически приемлемого и предназначенного для перорального применения водного раствора, содержащего в качестве активного ингредиента прукалоприд или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, включающий введение бензойной кислоты в указанный раствор и доведения его рН в диапазоне приблизительно от 2 до 5.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP99201335 | 1999-04-29 | ||
PCT/EP2000/003739 WO2000066170A1 (en) | 1999-04-29 | 2000-04-20 | Prucalopride oral solution |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200101150A1 EA200101150A1 (ru) | 2002-04-25 |
EA003904B1 true EA003904B1 (ru) | 2003-10-30 |
Family
ID=8240160
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200101150A EA003904B1 (ru) | 1999-04-29 | 2000-04-20 | Раствор прукалоприда для перорального применения |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6413988B1 (ru) |
EP (1) | EP1176982B1 (ru) |
JP (1) | JP4773619B2 (ru) |
KR (1) | KR100669175B1 (ru) |
CN (1) | CN1165345C (ru) |
AR (1) | AR023815A1 (ru) |
AT (1) | ATE254929T1 (ru) |
AU (1) | AU770073B2 (ru) |
BG (1) | BG65061B1 (ru) |
BR (1) | BRPI0010150B8 (ru) |
CA (1) | CA2371178C (ru) |
CZ (1) | CZ294070B6 (ru) |
DE (1) | DE60006799T2 (ru) |
DK (1) | DK1176982T3 (ru) |
EA (1) | EA003904B1 (ru) |
EE (1) | EE05264B1 (ru) |
ES (1) | ES2211546T3 (ru) |
HK (1) | HK1045950B (ru) |
HR (1) | HRP20010764B1 (ru) |
HU (1) | HU228924B1 (ru) |
ID (1) | ID30397A (ru) |
IL (2) | IL146152A0 (ru) |
JO (1) | JO2181B1 (ru) |
MX (1) | MXPA01010953A (ru) |
MY (1) | MY119880A (ru) |
NO (1) | NO331448B1 (ru) |
NZ (1) | NZ515119A (ru) |
PL (1) | PL195674B1 (ru) |
PT (1) | PT1176982E (ru) |
SI (1) | SI1176982T1 (ru) |
SK (1) | SK284847B6 (ru) |
TR (1) | TR200103121T2 (ru) |
TW (1) | TW592709B (ru) |
UA (1) | UA68426C2 (ru) |
WO (1) | WO2000066170A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200108820B (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050063998A1 (en) * | 1999-10-26 | 2005-03-24 | Francois Marc Karel Jozef | Oral solution containing galantamine and a sweetening agent |
CA2428386A1 (en) * | 2000-11-24 | 2002-05-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Use of a triple combination comprising a 5ht3 antagonist, a 5ht4 agonist and a laxative for promoting intestinal lavage |
EP1467991B1 (en) | 2002-01-16 | 2005-05-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Prucalopride-n-oxide |
JP4526247B2 (ja) * | 2002-07-08 | 2010-08-18 | 第一三共株式会社 | 経口用セファロスポリン製剤 |
FI20022007A0 (fi) * | 2002-11-08 | 2002-11-08 | Juvantia Pharma Ltd Oy | Oromukosaalinen valmiste ja menetelmä sen valmistamiseksi |
MX2007001477A (es) | 2004-08-12 | 2007-10-10 | Sapphire Therapeutics Inc | Metodo para la estimulacion de la motilidad del sistema gastrointenstinal, que usa secretagogos de la hormona del crecimiento. |
GB201103397D0 (ru) | 2011-02-28 | 2011-04-13 | Shire Movetis N V | |
US8568747B1 (en) | 2012-10-05 | 2013-10-29 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril compositions |
US9463183B1 (en) | 2015-10-30 | 2016-10-11 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Lisinopril formulations |
US9669008B1 (en) | 2016-03-18 | 2017-06-06 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril formulations |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5374637A (en) * | 1989-03-22 | 1994-12-20 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or dihydrobenzodioxin)carboxamide derivatives |
GB9005014D0 (en) * | 1990-03-06 | 1990-05-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | N.(4.piperidinyl)(dihydrobenzofuran or dihydro.2h.benzopyran)carboxamide derivatives |
JPH05163154A (ja) * | 1991-12-13 | 1993-06-29 | Kanebo Ltd | 経口液剤 |
TW490465B (en) * | 1994-11-24 | 2002-06-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Enterokinetic benzamide, the preparation process and the pharmaceutical compositions thereof |
AU770580B2 (en) * | 1998-11-23 | 2004-02-26 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Use of prucalopride for the manufacture of a medicament for the treatment of dyspepsia |
-
2000
- 2000-04-17 JO JO200052A patent/JO2181B1/en active
- 2000-04-17 TW TW089107124A patent/TW592709B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 CZ CZ20013735A patent/CZ294070B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 BR BRPI0010150A patent/BRPI0010150B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 PT PT00931072T patent/PT1176982E/pt unknown
- 2000-04-20 SK SK1519-2001A patent/SK284847B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 EA EA200101150A patent/EA003904B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 IL IL14615200A patent/IL146152A0/xx active IP Right Grant
- 2000-04-20 AU AU49137/00A patent/AU770073B2/en not_active Expired
- 2000-04-20 EP EP00931072A patent/EP1176982B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 DE DE60006799T patent/DE60006799T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 MX MXPA01010953A patent/MXPA01010953A/es active IP Right Grant
- 2000-04-20 ES ES00931072T patent/ES2211546T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 JP JP2000615054A patent/JP4773619B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 WO PCT/EP2000/003739 patent/WO2000066170A1/en active IP Right Grant
- 2000-04-20 US US09/980,848 patent/US6413988B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 DK DK00931072T patent/DK1176982T3/da active
- 2000-04-20 EE EEP200100539A patent/EE05264B1/xx unknown
- 2000-04-20 TR TR2001/03121T patent/TR200103121T2/xx unknown
- 2000-04-20 PL PL00352062A patent/PL195674B1/pl unknown
- 2000-04-20 NZ NZ515119A patent/NZ515119A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 ID IDW00200102322A patent/ID30397A/id unknown
- 2000-04-20 UA UA2001107369A patent/UA68426C2/ru unknown
- 2000-04-20 KR KR1020017011858A patent/KR100669175B1/ko active IP Right Grant
- 2000-04-20 CA CA002371178A patent/CA2371178C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 AT AT00931072T patent/ATE254929T1/de active
- 2000-04-20 CN CNB008065748A patent/CN1165345C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 HU HU0202324A patent/HU228924B1/hu unknown
- 2000-04-20 SI SI200030294T patent/SI1176982T1/xx unknown
- 2000-04-25 MY MYPI20001765A patent/MY119880A/en unknown
- 2000-04-28 AR ARP000102075A patent/AR023815A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-10-02 NO NO20014794A patent/NO331448B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-10-19 BG BG106031A patent/BG65061B1/bg unknown
- 2001-10-19 HR HR20010764A patent/HRP20010764B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-10-25 IL IL146152A patent/IL146152A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-10-25 ZA ZA200108820A patent/ZA200108820B/en unknown
-
2002
- 2002-10-21 HK HK02107621.0A patent/HK1045950B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20060270611A1 (en) | Pediatric formulation of topiramate | |
NO329124B1 (no) | Sirupformulering inneholdende et antihistamin og en aminopolykarboksylsyre | |
US20190209530A1 (en) | Powder oral suspension formulations of antibacterial agents | |
EA003904B1 (ru) | Раствор прукалоприда для перорального применения | |
WO2000074685A1 (fr) | Preparations orales d'etidronate disodique | |
AU2773892A (en) | Trimethoprim oral liquid | |
WO2012116976A1 (en) | Prucalopride oral solution | |
WO2022115681A2 (en) | Methods and compositions for oral pilocarpine liquid | |
KR101058749B1 (ko) | 네오헤스피리딘 디하이드로찰콘을 감미료로 사용하는 온단세트론 염산염 이수화물 함유 액상 조성물 | |
KR20080016630A (ko) | 소아용 토피라메이트 제형 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
MK4A | Patent expired |
Designated state(s): RU |