NO329124B1 - Sirupformulering inneholdende et antihistamin og en aminopolykarboksylsyre - Google Patents

Sirupformulering inneholdende et antihistamin og en aminopolykarboksylsyre Download PDF

Info

Publication number
NO329124B1
NO329124B1 NO20006079A NO20006079A NO329124B1 NO 329124 B1 NO329124 B1 NO 329124B1 NO 20006079 A NO20006079 A NO 20006079A NO 20006079 A NO20006079 A NO 20006079A NO 329124 B1 NO329124 B1 NO 329124B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
syrup
acid
syrup formulation
antihistamine
formulation according
Prior art date
Application number
NO20006079A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20006079D0 (no
NO20006079L (no
Inventor
Farah J Munayyer
Joel A Sequeira
Imtiaz A Chaudry
Elliot I Stupak
Frank Guazzo
Original Assignee
Schering Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22209512&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO329124(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Corp filed Critical Schering Corp
Publication of NO20006079D0 publication Critical patent/NO20006079D0/no
Publication of NO20006079L publication Critical patent/NO20006079L/no
Publication of NO329124B1 publication Critical patent/NO329124B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår sirupfonnuleringer inneholdende et antihistamin og en aminopolykarboksylsyre. Sirupformuleringer anvendes vanligvis for avlevering av farmasøytiske stoffer, spesielt der stoffene skal avleveres til pediatriske pasienter.
Tradisjonelle siruper er konsentrerte sukkerløsninger (vanligvis sukrose) i renset vann, slik som Sirup NF tilberedt med 850 g sukrose og tilstrekkelig vann for å lage 1000 ml ifølge fremgangsmåten gitt i den offisielle monograf på side 1990 av NF XVII The National Formulary, United States Pharmacopeial Convention, Inc., Rockville, Maryland U.S.A., 1990. For hensikter ifølge foreliggende oppfinnelse vil imidlertid betegnelsen "sirup" også omfatte de flytende formuleringer med en søt smak frembrakt i sin helhet eller delvis ved kunstige søtningsstoffer, slik som sakkarin, sorbitol, aspartam, natriumcyclamat og liknende, for å unngå tannproblemer og medisinske problemer som kan forverres ved høykalorisøtningsstoff. Slik det er vel kjent innen teknikken er siruper oftest smakstilsatt, slik som med frukt- eller mintsmakstoffer, vanligvis i den hensikt å maskere en vond smak forårsaket av tilstedeværelsen av en oppløst eller suspendert farmakologisk aktiv substans. En god smak er spesielt viktig når formuleringen har til hensikt å bli inntatt av barn. Typiske smaksstoffer som vanligvis anvendes i søtede farmasøytiske preparater, mat, godteri, drikkevarer og liknende er også nyttige ifølge oppfinnelsen; disse materialene gir smaker slik som grape, kirsebær, sitrus, fersken, jordbær, tyggegummi, peppermynte og mange andre.
Siruper må ofte inneholde antimikrobielle bestanddeler for å sikre trygg lagring uten frigivelse av patogene muggsopper, gjær, bakterier og liknende; et typisk antimikrobielt middel som antas å være egnet for anvendelse innenfor mat og andre spiselige substanser er natriumbenzoat. I tillegg kan de siruper som ikke inneholder sukker eller som inneholder en blanding av sukker og andre søtningsstoffer, inneholde fortykningsmidler, slik som en hydroksypropylmetylcellulose, der noen former er tilgjengelige fra Dow Chemical Midland, Michigan USA under varemerket METHOCEL for å frembringe en viskøs munnfølelse lik den for en tradisjonell sirup.
Et eksempel på en nåværende markedsført sirup inneholder 1 mg/ml av antihistaminmedikamentet loratadin, sammen med sitronsyre, kunstig smak, glyserin, propylenglykol, natriumbenzoat, sukrose og vann; denne formulering har typisk en pH-verdi mellom ca. 2 og 4. Under spesielle lagringsbetingelser som omfatter kontakt med luft har imidlertid tap av loratadininnhold og en samtidig dannelse av forurensninger oppstått. Tilsvarende problemer kan oppstå med formuleringer inneholdende andre, kjemisk beslektede medikamenter, slik som deskarboetoksyloratadin og azatadin.
J.S. Nairn, "Solutions, Emulsions, Suspensions and Extracts", kapittel 83 i A.R. Gennaro. red., Remington ' s Pharmaceutical Sciences, 18. utgave., Mack Publishing Co., Easton Pennsylvania U.S.A., sidene 1519- 1520 diskuterer problemet rundt stabilitet av det aktive stoff i vandig medium. Det stadfestes at spormetallinitierte oksidasjonsreaksjoner kan minimaliseres gjennom anvendelse av sitronsyre eller EDTA-kelateringsstofFer.
Det er ønskelig å frembringe en lagringsstabil sirupformulering av loratadin og beslektede antihistaminbestanddeler, som bare inneholder komponenter som erkjennes å være trygge for humant inntak.
OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN
Ifølge oppfinnelsen frembringes det en sirupformulering inneholdende et antihistamin valgt blant loratadin, deskarboetoksyloratadin, azatadin og kombinasjoner av hvilke som helst to eller flere av disse, og 0,05 til 5 mg/ml av en aminopolykarboksylsyre eller et salt av denne. Egnede aminopolykarboksylsyrer omfatter etylendiamintetraeddiksyre ("EDTA") og salter av denne, slik som dinatriumsaltet.
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Loratadin er medikamentnavnet gitt til den forbindelse som er kjent som etyl-4-(8-kloro-5,6-dihydro-11 //-benzo[5,6] syklohepta[ 1,2-6]pyridin-11 -y liden)-1 - piperidinkarboksylat og har den empiriske formel C22H23CIN2O2. En strukturformel for denne forbindelse er:
Forbindelsen deskarboetoksyloratadin er en antihistaminaktiv metabolitt med den følgende struktur:
Et nært beslektet antihistamin er azatadin med den følgende strukturformel:
Degradering av sirupfonnuleringer inneholdende loratadin eller beslektede antihistaminer observeres under lagringsstabilitetstesting, slik det viser seg ved reduserende konsentrasjoner av den aktive ingrediens og en samtidig dannelse av forurensninger. To av forurensningene som dannes i loratadinsiruper er blitt identifisert som 2-hydroksymetylloratadin ("2-HML") og 4-hydroksymetylloratadin ("4-HML") mens andre uidentifiserte forurensninger oppstår regelmessig og er samlet blitt betegnet som "gruppe A"; disse stoffene er i antall ca. 5 til 7 og elueres samtidig i en HPLC-analyse ved retensjonstider som antyder en høyere polaritet enn den for loratadin. Alvorlighetsgraden av degraderingen kan minst være omtrent i forhold til volumet i en flaske som ikke er fylt med sirup, dvs. "headspace". Da det ikke er praktisk å fylle hver flaske helt til toppen, er en undersøkelse blitt utført der toppvolumet ble fylt med nitrogengass; resultatene var inkonklusive, muligens på grunn av uunngåelig oksygenpermeabilitet av den polymere flaskekorken.
En annen test ble utført, der vanlig antioksidantadditiver ble inkorporert i sirupen. Ideelt sett vil antioksidanten være løselig i sirupen og er trygg å anvende i matvarer og farmasøytiske preparater. Blant de vannløselige materialer ble askorbinsyre ved 0,1 og 1 mg/ml funnet å redusere degraderingen noe, men medførte også en uakseptabel sterk fargeforandring på produktet, mens natirumbisulfit ga en sterk, ubehagelig lukt til sirupen. De oljeløselige antioksidanter butylert hydroksytoluen og tokoferol var ikke løselig i sirupen, slik at de ble funnet ikke å være akseptable.
Det er blitt funnet at tilsetting av små mengder av en aminopolykarboksylsyre der betegnelsen spesifikt omfatter salter av syrene, kan stabilisere siruper mot degradering. Nyttige aiiiinoporykarboksylsyrer og salter av disse er de som er trygge å innta og har tilstrekkelig løselighet i sirupformuleringene for å danne et stabilt enkeltfasepreparat. Kommersielt tilgjengelige forbindelser som kan anvendes omfatter iminodieddiksyre, metyliminodieddiksyre, nitrilotrieddiksyre, etylendiamintetraeddiksyre ("EDTA"), dietylentriaminpentaeddiksyre, 1,2-diaminosykloheksan-tetraeddiksyre, N-hydroksyetylendiamintrieddiksyre og beslektede forbindelser. Blandinger av to eller flere av de foregående er egnet for anvendelse. Ut fra aspektene om enkel tilgjengelighet, sikkerhet og effektivitet og kostnader foretrekkes for tiden alkalimetallsalter av EDTA, og det resterende av denne beskrivelse vil fokusere på disse materialer.
En aminopolykarboksylsyre eller et salt vil som nevnt være til stede i en sirup ved 0,05 mg/ml til 5 mg/ml. Mer foretrukket vil nivået av aminopolykarboksylsyren være 0,1 mg/ml til 1 mg/ml. Som for et hvilket som helst tilsetningsstoff i en formulering som er tilsiktet å inntas, er det ønskelig å inkorporere det laveste nivå som gir det ønskede resultat. Dette nivå kan enkelt bestemmes ved hjelp av en akselerert lagringsstabilitets-test, der pakninger av sluttproduktet lagres ved forhøyede temperaturer i forhold til de vanlige lagringstemperaturer som produktet forventes å bli eksponert for; de foreliggende oppfinnere har anvendt temperaturer opp til 55 °C for denne hensikt, selv om slike temperaturer har tendens til å medføre en liten misfarging (formørkning) av sirupen, sannsynligvis på grunn av noe karamellisering av sukroseinnholdet. Det forventes at de fleste medikamentdegraderingsreaksjoner vil akselereres ved forhøyet temperatur. Ved forhåndsbestemte intervaller åpnes noen av pakningene og analyseres for å bestemme mengden av aktive ingredienser og forurensninger til stede i formuleringen.
Antihistaminsirupformuleringene inneholder ofte også andre medikamenter, for å oppnå mer enn et terapeutisk resultat fra en enkelt dose. Typiske medikamentsubstanser inkludert sammen med antihistaminet er sympatometiske amindekongestanter, slik som pseudoefedrin eller fenylpropanolamin (for å lette øvre luftveiskongesjon som ofte følger med forstyrrelser som rhinitt og øvre luftveisinfeksjoner), og analgesimedikamenter, slik som aspirin, acetaminofen, ibuprofen, naproxen eller ketoprofen (for lindring av smerte og, unntatt acetaminofen, for å redusere inflammasjon). Hostestillende midler, slik som kodein, hydrokodon eller dekstrometorfan, for lindring av hoste, og slimløsende midler slik som guaifenesin, for å øke hosteproduktiviteten, er også inkludert i kombinasjonsprodukter. Enhver av disse tilleggsingredienser, inkludert salter av disse og andre medikamenter fra den samme terapeutiske klasse, er egnet for inkludering i sirupene ifølge foreliggende oppfinnelse.
Oppfinnelsen vil bli ytterligere beskrevet ved hjelp av de følgende eksempler. Der betegnelsen "prosent" er anvendt her i dokumentet, skal det bety vektprosent dersom ikke annet er angitt.
Eksempel 1
En sirup ble formulert til å inneholde de følgende ingredienser, der mengden av alle unntatt vann er uttrykt i milligram.
Denne sirup tilberedes ved den følgende prosedyre: (a) omtrent 80 % av vannet er plassert i et kar, oppvarmes til 75 - 85 °C, tilsatt sukkeret og omrørt for å danne en løsning; (b) sitronsyre tilsettes løsningen og omrøringen fortsettes for å danne en løsning, deretter tilsettes natriumbenzoat og oppløses; (c) løsningen nedkjøles til 30 - 35 °C med kontinuerlig omrøring, og dinatrium-EDTA tilsettes og oppløses; (d) glyserinet tilsettes og omrøringen fortsetter mens løsningen nedkjøles til 25 - 30 °C; (e) i et annet kar dannes propylenglykol og loratadin og omrøres for å danne en løsning (bemerk at anvendelse av mikroniserte loratadinpartikler nedsetter den tid som er nødvendig for å fullføre oppløsningen), deretter tilsettes smaksstoffet og omrøres for å oppnå homogenitet; (f) produktet fra trinn e kombineres med produktet fra trinn d, med omrøring for å sikre homogenitet, og tilstrekkelig vann tilsettes for å oppnå den riktige formuleringsvekt; og (g) den dannede sirup passeres gjennom klargjørende filtre. Sirupen er en klar, fargeløs væske (som enkelt kan farges om ønskelig, slik som ved å tilsette et egnet farmasøytisk akseptabelt vannløselig fargestoff til sukkerløsningen i trinn a) og betegnes Prøve A.
En annen sirup formuleres på tilsvarende måte, med unntak at det i tillegg inneholder 1 mg/ml av dinatriumsaltet av EDTA. Denne betegnes Prøve B.
25 ml porsjoner av de to sirupene plasseres i 50 ml flintglassampuller, forsegles deretter med gummikorker og aluminiumskapsler. De forseglede ampuller lagres ved 55 °C inntil de tas ut og analyseres ved høy-ytelses væskekromatografi. Resultatene fra analysene er som følger, der "NQ" antyder et resultat under kvantifiseringsgrensen (0,1%), men over deteksjonsgrensen (0,02%):
Disse resultater antydet en betydelig inhibisjon av EDTA av degraderingen av loratadin under de harde lagringsbetingelsene til testen.
EKSEMPEL 2
Prøve A fra det foregående eksempel og tilsvarende tilberedte siruper som også inneholdt 0,1, 0,25, 0,5 eller 0,75 mg/ml dinatrium-EDTA forpakkes som i det foregående eksempel, og lagres og testes på tilsvarende måte. De følgende resultater ble oppnådd, der "ND" antyder en konsentrasjon under deteksjonsgrensen som tidligere uttrykt.
Disse resultater antyder at 0,25 % dinatrium-EDTA ville være et fornuftig nivå for lagringsbeskyttelse av den undersøkte sirup.
EKSEMPEL 3
En stabilisert sirup formuleres ifølge den tidligere beskrevne generelle prosedyre inneholdende de følgende ingredienser, der mengden av alle unntatt vann er uttrykt i milligram.
Denne sirup er funnet å ha akseptabel lagringsstabilitet.
EKSEMPEL 4
En stabilisert sirup er formulert ifølge den foregående beskrevne generelle prosedyre inneholdende de følgende ingredienser, der mengden av alle unntatt vann er utrykt i milligram.
Denne sirup er funnet å ha akseptabel lagringsstabilitet.
"METHOCEL " K100M, K4M og A4M fra Dow Chemical er blant hydroksypropylmetylcellulose produktene som er egnet for anvendelse ifølge oppfinnelsen; erstatning av de ulike tilgjengelige produkter kan forårsake endringer i sirupviskositeten, slik at undersøkelser bør utføres for å bestemme den passende kvalitet og mengde nødvendig for å tilberede en gitt sirup med ønskede egenskaper.
EKSEMPEL 5
En stabilisert sirup formuleres ifølge den foregående beskrevne generelle prosedyre inneholdende de følgende ingredienser, der mengden av alt unntatt vann er uttrykt i milligram.
Denne sirup er funnet å ha akseptabel lagringsstabilitet.
EKSEMPEL 6
En stabilisert sirup formuleres ifølge den foregående beskrevne generelle prosedyre inneholdende de følgende ingredienser, der mengden av alt unntatt vann er uttrykt i milligram.
Denne sirup er funnet å ha akseptabel lagringsstabilitet.
EKSEMPEL 7
En stabilisert sirup formuleres ifølge den foregående beskrevne generelle prosedyre, men deskarboetoksyloratadin erstatter loratadin, og inneholder de følgende ingredienser, der mengden av alt unntatt vann er uttrykt i milligram.
Denne sirup er funnet å ha akseptabel lagringsstabilitet.
EKSEMPEL 8
En stabilisert sirup formuleres ifølge den foregående beskrevne generelle prosedyre, men azatadin erstatter loratadin, og inneholder de følgende ingredienser, der mengden av alt unntatt vann er uttrykt i milligram.
Denne sirup er funnet å ha akseptabel lagringsstabilitet.
EKSEMPEL 9
En stabilisert sirup for pediatrisk anvendelse formuleres ifølge den foregående beskrevne generelle prosedyre og inneholder de følgende ingredienser, der mengden av alle unntatt vann er uttrykt i milligram.
Denne sirup er funnet å ha akseptabel lagringsstabilitet.

Claims (10)

1. Sirupformulering, karakterisert ved at den omfatter et antihistamin valgt blant loratadin, deskarboetoksyloratadin, azatadin og kombinasjoner av hvilke som helst to eller flere av disse, og 0,05 til 5 mg/ml av en aminopolykarboksylsyre eller et salt av denne.
2. Sirupformulering ifølge krav 1, karakterisert ved at konsentrasjonen av aminopolykarboksylsyren er fra 0,1 til 1 mg/ml.
3. Sirupformulering ifølge krav 1, karakterisert ved at konsentrasjonen av aminopolykarboksylsyren er fra 0,25 til 0,5 g/ml.
4. Sirupformulering ifølge ethvert av kravene 1 til 3, karakterisert ved at aminopolykarboksylsyren er utvalgt fra gruppen bestående av: iminodieddiksyre, metyliminodieddiksyre, nitrilotrieddiksyre, etylendiamintetraeddiksyre, dietylentriaminpentaeddiksyre, 1,2-diaminocykloheksantetraeddiksyre, N-hydroksyetylendiamintetraeddiksyre og salter av enhver av disse, og enhver kombinasjon av to eller flere av disse.
5. Sirupformulering ifølge ethvert av kravene 1 til 4, karakterisert ved at den ytterligere omfatter et dekongestant, et analgetisk middel, et hostestillende middel, et slimløsende middel eller enhver kombinasjon av to eller flere av disse.
6. Sirupformulering ifølge ethvert av kravene 1 til 4, karakterisert ved at den ytterligere omfatter et dekongestant utvalgt fra gruppen bestående av pesudoefedrin, fenylpropanolamin og deres salter.
7. Sirupformulering ifølge krav 5 eller 5, karakterisert ved at dekongestantet er pseudoefedrin eller et salt av denne.
8. Sirupformulering ifølge ethvert av kravene 1 til 7, karakterisert ved at antihistaminet er loratadin.
9. Sirupformulering ifølge ethvert av kravene 1 til 7, karakterisert ved at antihistaminet er deskarboetoksyloratadin.
10. Sirupformulering ifølge ethvert av kravene 1 til 9, karakterisert ved at aminopolykarboksylsyren er etylendiamintetraeddiksyre eller et salt av denne.
NO20006079A 1998-06-01 2000-11-30 Sirupformulering inneholdende et antihistamin og en aminopolykarboksylsyre NO329124B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/088,128 US6132758A (en) 1998-06-01 1998-06-01 Stabilized antihistamine syrup
PCT/US1999/010469 WO1999062516A1 (en) 1998-06-01 1999-05-27 A stabilized antihistamine syrup containing aminopolycarboxylic acid as stabilizer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20006079D0 NO20006079D0 (no) 2000-11-30
NO20006079L NO20006079L (no) 2000-11-30
NO329124B1 true NO329124B1 (no) 2010-08-30

Family

ID=22209512

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20006079A NO329124B1 (no) 1998-06-01 2000-11-30 Sirupformulering inneholdende et antihistamin og en aminopolykarboksylsyre

Country Status (29)

Country Link
US (4) US6132758A (no)
EP (1) EP1082117B1 (no)
JP (2) JP4166948B2 (no)
AR (1) AR019147A1 (no)
AT (1) ATE257705T1 (no)
AU (1) AU754469B2 (no)
CA (1) CA2333528C (no)
CO (1) CO5011119A1 (no)
CR (1) CR6035A (no)
DE (1) DE69914192T2 (no)
DK (1) DK1082117T3 (no)
EG (1) EG23908A (no)
ES (1) ES2211192T3 (no)
GC (1) GC0000330A (no)
GT (2) GT199900072AA (no)
HN (1) HN1999000081A (no)
JO (1) JO2099B1 (no)
ME (1) ME01664B (no)
MY (1) MY123325A (no)
NL (1) NL1012191C2 (no)
NO (1) NO329124B1 (no)
NZ (1) NZ508037A (no)
PA (1) PA8474201A1 (no)
PE (1) PE20000565A1 (no)
PT (1) PT1082117E (no)
RS (1) RS49609B (no)
SV (1) SV1999000068A (no)
TW (1) TW589197B (no)
WO (1) WO1999062516A1 (no)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6132758A (en) * 1998-06-01 2000-10-17 Schering Corporation Stabilized antihistamine syrup
US6211246B1 (en) * 1999-06-10 2001-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly absorbed liquid compositions
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
AU2276801A (en) * 1999-12-20 2001-07-03 Schering Corporation Extended release oral dosage composition
WO2001045668A2 (en) * 1999-12-20 2001-06-28 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine
EP1239859A2 (en) * 1999-12-21 2002-09-18 Schering Corporation Use of desloratadine for treating allergic and inflammatory conditions in pediatric patients
US7405223B2 (en) 2000-02-03 2008-07-29 Schering Corporation Treating allergic and inflammatory conditions
CA2405238C (en) * 2000-04-14 2014-03-18 J-Med Pharmaceuticals, Inc. Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis
US20030216423A1 (en) * 2000-05-24 2003-11-20 Sergio Ulloa Stable liquid and solid formulations
PE20020055A1 (es) * 2000-05-25 2002-02-12 Schering Corp Formulaciones estables liquidas y solidas que comprenden una antihistamina no sedante y un descongestionante nasal
US20020035107A1 (en) * 2000-06-20 2002-03-21 Stefan Henke Highly concentrated stable meloxicam solutions
IN192160B (no) * 2000-07-17 2004-02-28 Ranbaxy Lab
EP1305637A2 (en) * 2000-08-02 2003-05-02 Malope Company Limited Diagnosis and treatment of non-ulcer dyspepsia based on hypothalamic-pituitary-adrenal axis abnormality
US6720002B2 (en) 2001-07-20 2004-04-13 R.P. Scherer Technologies, Inc. Antihistamine formulations for soft capsule dosage forms
PE20030545A1 (es) * 2001-10-31 2003-06-19 Schering Corp Formulaciones de jarabe de ribavirina
DE10161077A1 (de) 2001-12-12 2003-06-18 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion
US20040101563A1 (en) * 2002-07-18 2004-05-27 Kundu Subhas C. Storage stable antihistaminic syrup formulations
US20100092562A1 (en) * 2002-11-26 2010-04-15 Hollenbeck R Gary Sustained-release drug delivery compositions and methods
US6635654B1 (en) 2003-01-09 2003-10-21 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions containing loratadine
JO2735B1 (en) * 2003-01-30 2013-09-15 هيلسين هيلث كير أس ايه. Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone
US8598219B2 (en) 2003-01-30 2013-12-03 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
PL1507531T3 (pl) * 2003-03-12 2007-06-29 Teva Pharma Trwałe kompozycje farmaceutyczne desloratadyny
JP3881640B2 (ja) * 2003-08-08 2007-02-14 塩野義製薬株式会社 ロラタジンを含むドライシロップ剤
US20050069590A1 (en) 2003-09-30 2005-03-31 Buehler Gail K. Stable suspensions for medicinal dosages
WO2005076829A2 (en) * 2004-02-05 2005-08-25 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Stable loratadine spill resistant formulation
EP1568369A1 (en) 2004-02-23 2005-08-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
GB0417909D0 (en) * 2004-08-11 2004-09-15 Novartis Consumer Health Sa Drop preparations
US20060093631A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-04 Buehler Gail K Dye-free pharmaceutical suspensions and related methods
US20070009558A1 (en) * 2004-12-22 2007-01-11 David Harris Sugar-free storage-stable antihistaminic syrups
JP4950063B2 (ja) * 2004-12-22 2012-06-13 シェーリング コーポレイション 薬学的製剤
US20060205752A1 (en) * 2005-03-14 2006-09-14 Keith Whitehead Stabilized hydrocodone pharmaceutical compositions with ethylenediaminetetraacetic acid
US20060275516A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Ram A N S Compositions and methods for the treatment of allergic rhinitis
NZ541960A (en) * 2005-06-17 2010-01-29 Aft Pharmaceuticals Ltd Novel pharmaceutical composition and its use in a method for treatment of patients with upper respiratory mucosal congestion
DOP2006000274A (es) 2005-12-14 2007-10-15 Sanofi Aventis Us Llc Formulación de suspensión de fexofenadina
WO2007143382A2 (en) * 2006-06-07 2007-12-13 Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. Oral liquid loratadine formulations and methods
CA2656087A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-10 Schering Corporation Sugar-free storage-stable antihistaminic syrups
US20080014275A1 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 Buehler Gail K Pharmaceutical suspensions and related methods
WO2008105920A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Collegium Pharmaceutical, Inc. Antihistamine combination
ES2610603T3 (es) * 2007-06-08 2017-04-28 The Procter & Gamble Company Composiciones que contienen miel natural y método de preparación
US20090082385A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched desloratidine
CA2690490C (en) 2010-01-19 2012-06-26 Accucaps Industries Limited Pharmaceutical formulations of loratadine for encapsulation and combinations thereof
JP5752578B2 (ja) * 2011-12-09 2015-07-22 ジェイ−メド ファーマシューティカルズ，インコーポレーティッド 鼻炎治療のための単一投与抗ヒスタミン薬／鬱血除去薬製剤
BR102012030828A2 (pt) 2012-12-03 2014-09-16 Ems Sa Composição farmacêutica compreendendo desloratadina e prednisolona e seu uso
CN104784110A (zh) * 2015-03-13 2015-07-22 浙江凯润制药有限公司 一种地氯雷他定糖浆制剂及其制备方法
CN109789101A (zh) 2016-09-26 2019-05-21 宝洁公司 延长缓解剂型
CN109498569A (zh) * 2018-12-21 2019-03-22 湖北康源药业有限公司 一种氯雷他定糖浆及其制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61501205A (ja) * 1984-02-15 1986-06-19 シェリング・コ−ポレ−ション ８↓−クロル↓−６，１１↓−ジヒドロ↓−１１↓−（４↓−ピペリジリデン）↓−５Ｈ↓−ベンゾ〔５，６〕シクロヘプタ〔１，２−ｂ〕ピリジンおよびその塩、これらの化合物の製造方法、ならびにこれらの化合物を含有する医薬組成物
US4783465A (en) * 1984-04-09 1988-11-08 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs
GB8618847D0 (en) * 1986-08-01 1986-09-10 Smith Kline French Lab Pharmaceutical formulations
US4829064A (en) * 1987-06-08 1989-05-09 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs
US4975426A (en) * 1987-06-08 1990-12-04 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs
JPH08502288A (ja) * 1992-10-09 1996-03-12 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 感昌症状を治療するための医薬組成物及び用法
EP0620001A1 (en) * 1993-04-16 1994-10-19 McNEIL-PPC, INC. Aqueous pharmaceutical suspension and process for preparation thereof
US5458879A (en) * 1994-03-03 1995-10-17 The Procter & Gamble Company Oral vehicle compositions
JPH09124484A (ja) 1995-10-27 1997-05-13 Schering Purau Kk 点眼剤
US5912007A (en) * 1996-02-29 1999-06-15 Warner-Lambert Company Delivery system for the localized administration of medicaments to the upper respiratory tract and methods for preparing and using same
WO1998018470A1 (en) * 1996-10-31 1998-05-07 Schering Corporation Composition, for the treatment of asthma, containing loratadine and a decongestant
US5759579A (en) * 1996-12-05 1998-06-02 American Home Products Corporation Pharmaceutical suspension systems
US5939426A (en) * 1997-02-28 1999-08-17 Sepracor Inc. Methods for treating urinary incontinence using descarboethoxyloratadine
US6132758A (en) * 1998-06-01 2000-10-17 Schering Corporation Stabilized antihistamine syrup

Also Published As

Publication number Publication date
CR6035A (es) 2008-11-26
GC0000330A (en) 2007-03-31
US20030152595A1 (en) 2003-08-14
WO1999062516A1 (en) 1999-12-09
CA2333528A1 (en) 1999-12-09
AU4308599A (en) 1999-12-20
NO20006079D0 (no) 2000-11-30
EG23908A (en) 2007-12-30
DE69914192D1 (de) 2004-02-19
US6132758A (en) 2000-10-17
EP1082117B1 (en) 2004-01-14
DK1082117T3 (da) 2004-05-03
US6939550B2 (en) 2005-09-06
GT199900072AA (es) 2000-11-16
GT199900072A (es) 2000-11-16
EP1082117A1 (en) 2001-03-14
US6514520B2 (en) 2003-02-04
AR019147A1 (es) 2001-12-26
ATE257705T1 (de) 2004-01-15
PA8474201A1 (es) 2001-07-31
NZ508037A (en) 2002-11-26
US20050261280A1 (en) 2005-11-24
PT1082117E (pt) 2004-05-31
US20020132805A1 (en) 2002-09-19
RS49609B (sr) 2007-06-04
NL1012191A1 (nl) 1999-12-03
DE69914192T2 (de) 2004-10-21
ME01664B (me) 2007-06-04
NL1012191C2 (nl) 2000-01-04
AU754469B2 (en) 2002-11-14
NO20006079L (no) 2000-11-30
JP4166948B2 (ja) 2008-10-15
SV1999000068A (es) 2000-06-23
JP2005015485A (ja) 2005-01-20
YU23599A (sh) 2001-07-10
JP2002516860A (ja) 2002-06-11
MY123325A (en) 2006-05-31
PE20000565A1 (es) 2000-07-05
TW589197B (en) 2004-06-01
JO2099B1 (en) 2000-05-21
CA2333528C (en) 2002-07-02
HN1999000081A (es) 1999-08-23
ES2211192T3 (es) 2004-07-01
CO5011119A1 (es) 2001-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO329124B1 (no) Sirupformulering inneholdende et antihistamin og en aminopolykarboksylsyre
US20110021786A1 (en) Pharmaceutical Solutions, Process of Preparation and Therapeutic Uses
US11426413B2 (en) Oral liquid compositions including chlorpromazine
KR20100135316A (ko) 감칠맛을 가진 디페리프론용 액상 제제
US20040101563A1 (en) Storage stable antihistaminic syrup formulations
US8518439B2 (en) Liquid therapeutic composition
WO2019174755A1 (en) Oral solutions comprising tramadol and acetaminophen
US20140275151A1 (en) Dye free liquid therapeutic solution
EP3755373B1 (en) Oral solutions comprising tramadol
MXPA00011834A (en) A stabilized antihistamine syrup containing aminopolycarboxylic acid as stabilizer
JPH09286723A (ja) 改善された経口液剤
EP0662828A1 (en) Trimethoprim oral liquid
EP4279062A1 (en) Liquid composition and its use, treatment method and kit
EP4054522A1 (en) Pharmaceutical liquid composition, kit of parts comprising the pharmaceutical liquid composition, and method for preparing the pharmaceutical liquid composition
JP2007217434A (ja) 経口液剤
US20120220630A1 (en) Prucalopride oral solution
JPH10203971A (ja) 水性経口液剤

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: MERCK SHARP AND DOHME CORP

Free format text: NEW ADDRESS: 126 EAST LINCOLN AVENUE, US-NJ07065 RAHWAY, US

MK1K Patent expired