ES2217033T3 - Procedimiento para preservar la actividad de la natamicina en soluciones acuosas. - Google Patents
Procedimiento para preservar la actividad de la natamicina en soluciones acuosas.Info
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Abstract
Un método para preservar la actividad de la natamicina en una solución acuosa que comprende el suministro de dicha solución con un agente quelante y/o un agente antioxidante, en el cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante pueden ser el mismo agente o un agente distinto, siendo dicho agente quelante glicina, polifosfato, EDTA, una sal de EDTA, ácido de 1, 3- diamino-2-hidroxi-propano-N, N, N'', N''-tetraacético o ácido de 1, 3-diamino-propano-N, N, N'', N''-tetraacético y siendo dicho agente antioxidante un agente antioxidante no acético.
Description
Procedimiento para preservar la actividad de la
natamicina en soluciones acuosas.
La presente invención se refiere al campo de la
agricultura.
Los fungicidas de polieno se utilizan
extensivamente en la prevención del crecimiento de hongos y
levaduras en una gran variedad de aplicaciones. Los fungicidas de
polieno se utilizan por ejemplo, en el campo de la agricultura para
impedir el deterioro de los productos alimenticios en el campo y/o
durante el almacenamiento y/o el procesamiento de los alimentos.
Para permitir el fácil uso de las preparaciones
que comprenden un fungicida de polieno, es esencial que la actividad
del fungicida de polieno en dicha preparación sea suficientemente
estable para permitir la manipulación, expedición y/o almacenamiento
de dicha preparación. Se adoptaron numerosos métodos diferentes para
preservar la actividad del fungicida de polieno en una preparación,
según el tipo de fungicida de polieno y las propiedades específicas
de otros componentes en la preparación. Por ejemplo, se ha mostrado
que los antioxidantes, la exclusión de la luz, las concentraciones
elevadas en relación con la temperatura pueden influir en la
estabilidad de un fungicida de polieno. Se han descrito varios
métodos para mejorar la estabilidad (Dekker, J. y Ark, P.A., 1959,
Protection of antibiotic pimaricin from oxidation and ultraviolet
light by chlorophyllin and other compounds. Antibiotics and
Chemotherapy 9:327-332).
La EP 750 853 revela un método para mejorar el
efecto microbiano de un agente antimicrobiano en un producto
alimenticio. Además, se da una composición sinergética de una
bacteriocina y un agente quelante que ha mejorado las propiedades
bactericidas.
La US 4.238.475 describe un chicle destinado a
suministrar sustancias terapéuticas insolubles en agua, como la
nistatina.
La EP 513 922 se refiere a un método para mejorar
y extender la actividad antifúngica efectiva en una composición de
recubrimiento antifúngico, en la cual se utiliza natamicina como
agente antifúngico.
En la presente invención se ha descubierto que la
adición de un agente quelante y/o un agente antioxidante a una
solución que comprende un fungicida de polieno al menos en parte
previene la desactivación de dicho fungicida de polieno en dicha
solución.
De acuerdo con la invención se proporciona así un
método para preservar la actividad de un fungicida de polieno en una
solución acuosa, método que comprende el suministro de dicha
solución acuosa con un agente quelante y/o un agente antioxidante,
en la cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante son el
mismo agente o son distintos agentes.
La invención proporciona también:
- -
- una solución acuosa que comprende un fungicida de polieno y un agente quelante y/o un agente antioxidante, en la cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante son el mismo agente o son distintos agentes;
- -
- la utilización de un agente quelante y/o un agente antioxidante en un método para preservar la actividad de una solución acuosa que comprende un fungicida de polieno;
- -
- un método para preservar la actividad de un fungicida de polieno en una emulsión polimérica, método que comprende el suministro de dicha emulsión con un agente quelante y/o un agente antioxidante, en la cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante son el mismo agente o son distintos agentes;
- -
- una emulsión polimérica que comprende un fungicida de polieno y un agente quelante y/o un agente antioxidante, en la cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante son el mismo agente o distintos agentes;
- -
- un recubrimiento alimenticio que comprende una emulsión polimérica de la invención;
- -
- un recubrimiento alimenticio que comprende un polímero, un fungicida de polieno y un agente quelante;
- -
- un alimento que comprende una emulsión polimérica de la invención o un recubrimiento alimenticio de la invención;
- -
- la utilización de un agente quelante y/o un agente antioxidante en la preparación de una emulsión polimérica que comprende un fungicida de polieno, en la cual se preserva y/o no se desactiva la actividad de dicho fungicida de polieno en dicha emulsión;
- -
- la utilización de una emulsión polimérica de la invención o un recubrimiento alimenticio de la invención en la preparación de un alimento.
Se puede desactivar un fungicida de polieno de
varias maneras. Por ejemplo, un enlace químico puede romperse o
cambiarse y resultar en una forma parcialmente inactiva de dicho
fungicida de polieno. Para la presente invención, la desactivación
implica típicamente la eliminación de dicho fungicida activo de
polieno de la solución debido a la degradación del fungicida de
polieno en uno o más productos de degradación al menos en parte
inactivos. El fungicida activo de polieno implica típicamente la
cantidad de fungicida de polieno disuelto más la cantidad de
fungicida de polieno presente en forma de una suspensión, si
existiera, en una preparación. Así, se dice que una solución que
comprende 10 nM de fungicida de polieno disuelto y 10 nM de
fungicida de polieno en suspensión (por ejemplo en la forma de
pequeños cristales) comprende 20 nM de fungicida de polieno
activo.
Dicen que la función de un fungicida de polieno
está preservada cuando se impide su desactivación hasta el extremo
de que la solución que comprende el agente quelante y/o el agente
antioxidante comprende al menos un 10% más de fungicida activo
después de 3 meses de almacenamiento a 20ºC en comparación con una
solución producida y almacenada de manera similar, que comprende
esencialmente ningún agente quelante y/o agente antioxidante.
Preferentemente, dicha solución que comprende el agente quelante y/o
el agente antioxidante comprende al menos un 50% o al menos un 100%,
con más preferencia al menos un 200% o al menos un 500%, o todavía
con más preferencia al menos un 3000% o al menos un 5000%, más de
fungicida activo después de un almacenamiento de 3 meses a 20ºC, en
comparación con una solución producida y almacenada de manera
similar que comprende esencialmente ningún agente quelante y/o
agente antioxidante. Cuando una solución acuosa que comprende un
fungicida de polieno comprende además un polímero, el efecto de
preservación por la presencia de un agente quelante y/o un agente
antioxidante y de la actividad del fungicida es más pronunciado.
Esto se debe al menos en parte a una disminución de la longevidad de
la actividad del fungicida de polieno en una solución acuosa que
comprende un polímero, en ausencia de un agente quelante y/o un
agente antioxidante. Es así en particular para una suspensión de
cristales de fungicida de polieno. Por lo tanto, una solución acuosa
de la invención puede comprender un polímero. Preferentemente, dicha
solución acuosa comprende una dispersión de perlas de polímero, un
látex.
Un látex es una dispersión de partículas de
polímero (por ejemplo perlas de polímero) en agua, realizada por
polimerización de una emulsión. La viscosidad de un látex depende de
la distribución del tamaño de las partículas y del medio en el cual
están dispersas las partículas de polímero.
Las grandes partículas (de 2 a 3 \mum) están
estabilizadas en su mayoría por coloides protectores (evitan la
sedimentación) y las pequeñas partículas (de 0,1 a 0,3 \mum) están
estabilizadas por la repulsión electrostática (Young R.G. y Lovell
P.A., 1991, Introduction to polymers. Segunda edición, páginas
65-68, Chapman & Hall). El término
"estabilizado" puede significar la prevención de sedimentación
de las partículas de polímero en el fondo de un contenedor que
comprenda la emulsión de dichas partículas, el látex.
Un látex puede comprender muchos polímeros
distintos. La presente invención puede utilizarse ventajosamente con
un látex que comprenda cualquier tipo de polímero. De manera
preferente, sin embargo, el látex comprende un polímero realizado a
partir de monómeros procedentes de uno o más de los grupos
siguientes:
- -
- Ácidos acrílicos y ácidos metacrílicos procedentes de alcoholes monovalentes alifáticos saturados y alcoholes etílicos de longitud de cadena C_{1}-C_{18}.
- -
- Vinil-ésteres de ácidos alifáticos saturados carbónicos de longitud de cadena C_{1}-C_{18}.
- -
- Cloro-vinilo y cloruro de vinilideno.
- -
- Acrilo-nitrilo y metacrilo-nitrilo.
- -
- Eteno, butadieno, isopreno, isobutileno, propileno, 2-cloro-butadieno, 2,3-dicloro-butadieno, tetrafluoro-etaleno y estireno.
- -
- Ácido maleico y ésteres de ácido fumárico procedentes de alcoholes monovalentes alifáticos saturados con longitud de cadena C_{1}-C_{18}.
- -
- Vinil-éteres procedentes de alcoholes monovalentes alifáticos saturados con longitud de cadena C_{1}-C_{18}.
- -
- Ácidos acrílicos, ácidos metacrílicos, ácido crotónico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido itacónico, ácido vinil-sulfónico, ácido estireno-sulfónico, semiésteres de ácidos maleicos o ácidos fumáricos y los ácidos itacónicos con alcoholes monovalentes alifáticos saturados con longitud de cadena C_{1}-C_{18} y sus sales de potasio y de amonio, vinil-pirrolidona, amidas o ácidos acrílicos y metacrílicos, N-metilol-amida de ácidos acrílicos y metacrílicos como su éter, N-vinil-N-metil-acaramida.
- -
- Ésteres de ácido acrílico de dietil-amino-etanoles y/o ésteres ácidos metílicos de dietil-amino-etanoles.
- -
- Ácido acrílico y ésteres de ácidos metacrílicos de alcoholes divalentes alifáticos de longitud de cadena C_{1}-C_{18}.
- -
- Ésteres de divinilo y dialilo a partir de dicarbonoácidos saturados y no saturados alifáticos de longitud de cadena C_{3}-C_{18}, ésteres de vinilo y alilo de ácidos acrílicos y ácidos crotónicos, cianurato de trialilo.
- -
- Vinil-acetato.
- -
- Etileno
- -
- Ácidos grasos de éster de vinilo saturados de longitud de cadena C_{2}-C_{18}.
- -
- Ésteres de ácido maleico y de ácido fumárico a partir de alcoholes monovalentes alifáticos saturados de longitud de cadena C_{4}-C_{8}.
- -
- Alcoholes de éster de ácido acrílico monovalentes saturados de longitud de cadena C_{4}-C_{8} de mezcla a partir de \alpha-olefina C_{14}-C_{16}.
- -
- o 2-sulfo-etil-metacrilato sódico.
Sin embargo, con más preferencia, el látex
comprende un polímero realizado a partir de monómeros procedentes de
uno o más de los grupos siguientes:
- -
- Vinil-acetato.
- -
- Etileno.
- -
- Ácidos grasos de éster de vinilo saturados de longitud de cadena C_{2}-C_{18}.
- -
- Ésteres de ácido maleico y de ácido fumárico a partir de alcoholes monovalentes alifáticos saturados de longitud de cadena C_{4}-C_{8}.
- -
- Alcoholes de éster de ácido acrílico monovalentes saturados de longitud de cadena C_{4}-C_{8} de mezcla a partir de alfa-olefina C_{14}-C_{16}.
Sin embargo, con más preferencia todavía, el
látex comprende un polímero realizado a partir de monómeros
procedentes de uno o más de los grupos siguientes:
- -
- Ácidos grasos de éster de vinilo saturados de longitud de cadena C_{2}-C_{18}.
- -
- Ésteres de ácido maleico y de ácido fumárico a partir de alcoholes monovalentes alifáticos saturados de longitud de cadena C_{4}-C_{8}.
La presente invención es particularmente útil
para la preservación de la actividad del fungicida de polieno en una
solución acuosa que se utiliza para el recubrimiento de un alimento,
por ejemplo, una carne o un producto lácteo. Dicho recubrimiento se
utiliza preferentemente en el recubrimiento de un queso, un embutido
o un producto derivado. Estas soluciones se utilizan comúnmente en
una colocación en la cual la misma solución de recubrimiento debe
utilizarse durante un período de varios meses. Durante este período,
es esencial que el fungicida de polieno permanezca suficientemente
activo para dejar los recubrimientos alimenticios retener suficiente
actividad antifúngica. Considerando una disminución de la actividad
del fungicida de polieno en la solución de recubrimiento con el
tiempo, la concentración de partida del fungicida de polieno activo
debe ser suficientemente alta para permitir la producción de
recubrimientos efectivos también después de varios meses. Como el
fungicida de polieno es uno de los componentes más caros de la
solución de recubrimiento alimenticio, es deseable no añadir
demasiado fungicida de polieno ya que afectaría el costo de la
solución de recubrimiento y del producto alimenticio recubierto.
Con la presente invención, es posible ahora producir soluciones de
recubrimiento alimenticio a precio más bajo al mismo tiempo que se
conserva la misma calidad de actividad y/o potencial
antifúngico.
Un látex puede, tal como se ha expuesto
anteriormente, estabilizarse de varias maneras. En la invención, se
prefiere que se estabilice una emulsión de perlas de polímero a
través de interacciones electrostáticas entre estas perlas de
polímero. Sin estar obligados por la teoría, se cree que, en la
producción de las perlas de polímero que pueden estabilizarse
electrostáticamente, uno o más compuestos, especialmente los agentes
emulsionantes, pueden utilizarse a concentraciones más altas. Se
piensa que estos compuestos, que pueden comprender también dicho
polímero, fomentan la desactivación de un fungicida de polieno en
dicha solución con el tiempo, cuando están presentes en una solución
que comprende dicho fungicida de polieno. El fomento de la
desactivación puede ocurrir de varias maneras. Por ejemplo, a través
de la degradación catalítica del fungicida o como otro ejemplo no
limitativo, a través del incremento de la solubilidad del fungicida,
en el caso de una suspensión de un fungicida de polieno. El aumento
de la solubilidad de un fungicida en suspensión puede mejorar la
desactivación debido al hecho de que, en general, un polieno en
forma cristalina es más estable como suspensión que en su forma
disuelta. Al dejar aumentar la solubilidad incrementa por lo tanto
la cantidad de desactivación de un fungicida de polieno por unidad
de tiempo en dicha suspensión. Sin embargo, cualquiera sea el
mecanismo, se ha observado ahora que la presencia de un agente
quelante y/o un agente antioxidante en una solución acuosa que
comprenda un fungicida de polieno y que comprenda una emulsión de
perlas de polímero, preserva, al menos en parte, la actividad del
fungicida de polieno en una solución acuosa. Una observación
llamativa fue que a la desactivación de un fungicida de polieno en
una solución acuosa que comprende perlas de polímero
electrostáticamente estabilizado, en particular cuando el fungicida
de polieno comprende natamicina, no se observaron productos de
descomposición "normal". Esta observación sugiere que la
desactivación del fungicida de polieno en estas soluciones ocurre a
través de un mecanismo molecular diferente de la descomposición
clásica. Se observó que la presente invención es particularmente
útil en la preservación de la actividad del fungicida de polieno en
una solución acuosa que comprende perlas de polímero
electrostáticamente estabilizado. Esto implica aunque no
necesariamente, que la presente invención es particularmente
efectiva en impedir, al menos en parte, esta desactivación
"atípica" de un fungicida de polieno.
Preferentemente, la emulsión de perlas de
polímero se encuentra en la forma de una emulsión
electrostáticamente estabilizada de perlas de polímero.
Preferentemente, la emulsión electrostáticamente estabilizada
comprende perlas de polímero con un diámetro medio de 0,05 \mum
hasta 0,5 \mum, con más preferencia de 0,1 hasta 0,3 \mum, o
todavía con más preferencia dicho diámetro alcanza un promedio de
0,2 \mum aproximadamente.
La invención proporciona un método para preservar
la actividad de un fungicida de polieno en una solución acuosa.
Típicamente, la solución acuosa comprende una suspensión de
cristales de fungicida de polieno. En una realización preferida, la
solución acuosa de la invención comprende un fungicida de polieno en
suspensión, preferentemente en la forma de cristales en suspensión
de dicho fungicida. Con más preferencia, el fungicida de polieno en
suspensión comprende natamicina o un equivalente funcional de la
misma. Los equivalentes funcionales de la natamicina son sustancias
que muestran la misma actividad fungicida en tipo, si no
necesariamente en cantidad que la natamicina. Dichas sustancias
consisten al menos en un anillo macrocíclico de lactona con una
cantidad de dobles enlaces carbono-carbono
conjugados. Aparte de la natamicina en sí, pueden utilizarse sales
de calcio, de bario y de magnesio.
Pueden utilizarse unos derivados como el
solvatado de metanol de natamicina, estabilizado por su
almacenamiento bajo gas de nitrógeno y/o a -30ºC. Además de la
\alpha-natamicina, pueden utilizarse también la
\delta-natamicina o la
\gamma-natamicina. Los métodos para la preparación
de algunos equivalentes funcionales de natamicina vienen descritos
en la US 5.821.233, por ejemplo, algunas sales equivalentes de
natamicina o los equivalentes funcionales de las mismas están
descritas en Brik, H, "Natamycin" Analytical profiles of Drug
Substances 10, 513-561 (1980).
La cantidad de un fungicida de polieno en la
invención puede variar, pero oscila preferentemente entre 10 y 9000
ppm, o con más preferencia entre 100 y 1000 ppm.
En una realización preferida, la actividad de un
fungicida de polieno en una solución acuosa se preserva, al menos en
parte, mediante la provisión de dicha solución con un agente
quelante. El término agente quelante significa un compuesto capaz de
formar complejos estables, habitualmente solubles en agua, con un
ion cargado positivamente, preferentemente mediante una interacción
electrostática. Preferentemente, el ion cargado positivamente es un
ion metálico. La actividad del agente quelante para preservar la
actividad de un fungicida de polieno en una solución acuosa no tiene
correlación necesariamente con la capacidad quelante del agente
quelante para quelar un ion cargado positivamente. Preferentemente,
un agente quelante adecuado para su utilización en la invención
comprende un amino-carboxilato, por ejemplo un
aminoácido como la glicina o un polifosfato como el ácido
tripolifosfórico.
Los agentes quelantes particularmente preferidos
son los que comprenden solamente una capacidad antioxidante escasa
como el ácido de
etilén-diamín-N,N,N',N'-tetraacético
(EDTA). Los agentes antioxidantes están sujetos a la oxidación y
tienen por lo tanto una tendencia a disminuir en cantidad en la
solución durante su almacenamiento y utilización. La disminución en
cantidad depende por supuesto de la importancia de la oxidación que
tiene lugar, que con el tiempo depende de una cantidad de variables
que incluyen la exposición de la solución a las condiciones que
fomentan la oxidación como la luz y/o el aire. Los agentes quelantes
con una actividad antioxidante nula o escasa, no tienen este
inconveniente. Por lo tanto, en una realización particularmente
preferida de la invención, el agente quelante comprende una
actividad antioxidante escasa o con más preferencia una actividad
sustancialmente no antioxidante. Preferentemente, el agente quelante
comprende el ácido de
etilén-diamín-N,N,N',N'-tetraacético
(EDTA). Los equivalentes funcionales adecuados del EDTA incluyen
las distintas sales de EDTA tales como las distintas sales de sodio,
potasio, litio y/o amonio de EDTA, o las sales de calcio o cobre de
EDTA. Los ejemplos de estos equivalentes incluyen el ácido de
1,3-diamino-2-hidroxi-propano-N,N,N',N'-tetraacético
y el ácido de
1,3-diamino-propano-N,N,N',N'-tetraacético.
Una ventaja adicional del agente quelante es que cantidades muy
pequeñas de agente quelante son muy efectivas en la preservación de
la actividad de un fungicida de polieno en una solución acuosa.
Preferentemente, la cantidad de un agente
quelante en dicha solución acuosa es de entre 0,01 y 5000 ppm. Con
más preferencia, de 0,1 a 1000 ppm, o todavía con más preferencia de
1 a 300 ppm. Puede utilizarse en la invención más de un agente
quelante, es decir que pueden utilizarse mezclas de agentes
quelantes. Si se utiliza más de un agente quelante, la cantidad
total de agente quelante en la solución acuosa es de 0,01 a 5000
ppm, con más preferencia de 0,1 a 1000 ppm y todavía con más
preferencia de 1 a 300 ppm.
Para la presente invención, un agente
antioxidante es preferentemente un agente antioxidante no ácido. Sin
embargo, cuando una solución acuosa de la invención comprende una
suspensión electrostáticamente estabilizada de perlas de polímero,
el agente antioxidante puede ser cualquier agente antioxidante.
Preferentemente, el agente antioxidante comprende el
butil-hidroxi-anisol (BHA),
butil-hidroxi-tolueno (BHT), un
galato, un tocoferol, palmitato de ascorbilo y/o ascorbato de
calcio. Con más preferencia, dicho agente antioxidante comprende
BHA, BHT, un tocoferol y/o un galato.
Preferentemente, la cantidad total de agentes
antioxidantes presente en una solución acuosa es una cantidad de 10
a 10000 ppm.
La invención proporciona también una solución
acuosa que comprende un fungicida de polieno y un agente quelante
y/o un agente antioxidante, en la cual dicho agente quelante y dicho
agente antioxidante son el mismo agente o son diferentes agentes.
Preferentemente, la solución de la invención comprende además un
polímero. Preferentemente, dicha solución acuosa comprende una
emulsión de perlas de polímero. Con más preferencia, dicha emulsión
se estabiliza, el menos en parte, mediante la interacción
electrostática de las perlas de polímero. Preferentemente, dicha
solución comprende una suspensión de partículas de fungicida de
polieno, preferentemente en forma de cristales. Es particularmente
preferible que dicho fungicida de polieno comprenda natamicina y/o
un equivalente funcional de la misma.
Preferentemente, el agente quelante comprende
EDTA.
Preferentemente, el agente antioxidante comprende
un agente antioxidante no ácido. Preferentemente, una solución
acuosa de la invención puede almacenarse durante al menos una
semana, preferentemente al menos dos semanas, con más preferencia al
menos un mes y todavía con más preferencia al menos 3 meses.
La solución acuosa de la invención puede
embalarse en contenedores adecuados para el almacenamiento y/o
expedición de dicha solución acuosa. Preferentemente, dicha solución
acuosa se almacena durante al menos una semana, preferentemente al
menos dos semanas, con más preferencia al menos un mes y todavía con
más preferencia al menos 3 meses.
Una solución acuosa de la invención puede
obtenerse mediante la utilización de un método de acuerdo con la
invención.
La invención proporciona también la utilización
de una solución de la invención para, al menos en parte, impedir el
crecimiento de un hongo y/o una levadura. Preferentemente, dicho
crecimiento se impide en un producto alimenticio. Preferentemente,
dicho producto alimenticio es un queso o un embutido.
La invención permite la selección de una gama más
amplia de composiciones de polímeros para la preparación de una
emulsión de perlas de polímero que comprende un fungicida de
polieno, en el cual la actividad de dicho fungicida es, al menos en
parte, estable, en el cual dicha emulsión es adecuada para la
producción de recubrimientos alimenticios que comprenden el
suministro de dicha emulsión con un agente quelante y/o un agente
antioxidante. Preferentemente, dicha gama más amplia permite la
utilización de perlas de polímero capaces de formar una emulsión
estable mediante la interacción electrostática entre dichas perlas
en la preparación de una emulsión de polímero que comprende un
fungicida de polieno, en el cual la actividad de dicho fungicida es,
al menos en parte, estable, en el cual dicha emulsión es adecuada
para la producción de recubrimientos alimenticios que comprenden el
suministro de dicha emulsión con un agente quelante y/o un agente
antioxidante.
Algunas composiciones de polímeros tienen un
poder de desactivación fúngica más activo que otras. A efectos
prácticos, las soluciones acuosas del fungicida activo que comprende
algunos tipos de polímeros son suficientemente estables, aunque no
completamente, para permitir su explotación comercial. Sin embargo,
algunas composiciones poliméricas de manera más notable, pero sin
limitarse a ello, por ejemplo los homopolímeros de
vinil-acetato o los copolímeros de
vinil-acetato con un acrilato o un eteno, no
permiten, en ausencia de la invención, la generación de una emulsión
adecuadamente estable de perlas de polímero que comprenda un
fungicida de polieno activo para permitir la explotación comercial.
Así la invención, permite una explotación comercial más competitiva.
La invención permite ahora la selección de estos polímeros en la
preparación de recubrimientos alimenticios. Los recubrimientos que
comprenden estos polímeros incluyen unas características provechosas
que cierta clientela aprecia. Preferentemente, dicha gama amplia de
polímeros incluye los polímeros electrostáticamente estabilizados.
Preferentemente, dicho agente quelante comprende EDTA.
La invención prevé también la utilización de un
agente quelante y/o un agente antioxidante en la preparación de una
emulsión de perlas de polímero que comprende un fungicida de polieno
para preservar, al menos en parte, el fungicida de polieno activo en
dicha emulsión.
La invención proporciona además un recubrimiento
alimenticio que comprende un polímero, un fungicida de polieno
activo y un agente quelante. Preferentemente, el agente quelante
comprende EDTA. Además, la invención prevé un alimento recubierto de
una composición polimérica que comprende un fungicida activo y un
agente quelante. Preferentemente, el agente quelante comprende
EDTA.
- -
- Mowilith DM 2 KL, un copolímero de vinil-acetato y dibutil-mealeato de Clariant GmBH, Division Cellulose Ethers & Polymerisates, D-65926 Frankfurt am Main.
- -
- Mowilith LDM 5041, aproximadamente un 45% de un copolímero de vinil-acetato y butil-acrilato comprado por Clariant GmBH, Division Cellulose Ethers & Polymerisates, D-65926 Frankfurt am Main.
- -
- Mowilith DV, aproximadamente un 50% de un homopolímero de vinil-acetato de Clariant GmBH, Division Cellulose Ethers & Polymerisates, D-65926 Frankfurt am Main.
- -
- Germul XE 9216, un copolímero de vinil-acetato y dibutil-mealeato comprado por Ceca S.A., 92062 Paris-La Défense, Francia.
- -
- Germul DQ 01, un copolímero de vinil-acetato y dibutil-mealeato comprado por Ceca S.A., 92062 Paris-La Défense, Francia.
- -
- Di-sodio-EDTA, comprado por Chemolanda bv, 2596 BP Den Haag, Holanda.
- -
- Amoniaco, comprado por Gaches Chimie France, 31750 Escalquens, Francia.
- -
- Ácido cítrico, comprado por Gaches Chimie France, 31750 Escalquens, Francia.
- -
- Ácido ascórbico, comprado por Merck KgaA, 64271 Darmstadt, Alemania.
- -
- Delvocid® que contiene un 50% de natamicina activa (en peso), DSM Food Specialties, P.O. Box 1, 2600 MA, Delft, Holanda.
Este ejemplo describe un método para preparar una
formulación adecuada para su utilización como recubrimiento
alimenticio, el cual ha sido desarrollado para someter a prueba la
estabilidad con el tiempo, de la natamicina con respecto a los
polímeros de base añadidos. Las mezclas se realizaron con un
agitador eléctrico de techo, tipo RW 20 DZM, de Janke & Kunkel
provisto de un agitador Rushton.
Las mezclas se realizaron mediante la adición de
500 gr. de Mowilith DM2KL, 1000 gr. de polímero de látex, que se
sometieron a prueba junto con 4 gr. de Delvocid® y un aditivo
protector. El peso total se completó con 2000 gr. de agua de grifo.
Esta mezcla bruta se mezcló durante 5 minutos para obtener una
mezcla homogénea y se ajustó luego a un pH de 4-7
con amoniaco.
Se almacenó la mezcla a 18ºC en un bote cerrado
en la oscuridad. Se realizaron varias mezclas que se denominan
polímeros de base 1-5. El polímero de base 1
comprende 1500 gr de Mowilith DM2KL. El polímero de base 2
comprende 500 gr de Mowilith DM2KL y 1000 gr de Mowilith LDM 5041,
de aproximadamente un 45%. El polímero de base 3 comprende 500 gr.
de Mowilith DM2KL y 1000 gr de Mowilith DV, de aproximadamente un
50%. El polímero de base 4 comprende 500 gr. de Mowilith DM2KL y
1000 gr. de Germul XE 9216. El polímero de base 5 comprende 500 gr.
de Mowilith DM2KL y 1000 gr. de Germul DQ 01.
Se midieron con el tiempo las mezclas preparadas
para buscar la cantidad de natamicina activa mediante la utilización
de la prueba descrita en el Ejemplo 2.
Este ejemplo describe el método que se utilizó
para analizar la cantidad de natamicina activa en una mezcla basada
en agua de varios componentes.
\newpage
El método fue un análisis HPLC basado en la
International Dairy Federation (Provisional ADF Standard 140, 1987)
con una columna Lichrosorb RP 8.
La detección se efectuó por UV a 303 nm con un
rango de 0,1-4 mg/L con un volumen de inyección de
20 \mul. La preparación de la muestra se llevó a cabo mediante el
pesaje de 2 g de formulación preparada con una precisión de 1 mg en
un matraz graduado. Se añadieron 4 ml de agua desmineralizada
(demiwater) y se agitó la mezcla durante 15 minutos para obtener una
suspensión homogénea.
Posteriormente, se añadieron 80 ml de metanol y
se agitó la mezcla durante 10 minutos. Después de un tratamiento
ultrasónico, se rellenó la solución con 100 ml de agua
desmineralizada y luego se diluyó y/o filtró (0,2 \mum) antes de
la inyección. La cantidad de natamicina activa en ppm se calculó
frente a una serie de estándares.
Para someter a prueba la estabilidad de la
natamicina en combinación con mezclas de dispersiones de polímero
con base de agua, las mezclas se realizaron de acuerdo con el
Ejemplo 1, y la actividad en reposo de la natamicina se midió de
acuerdo con el Ejemplo 2. Los resultados figuran en el cuadro 1
(actividad en reposo en %).
Tiempo | Polímero de base | Polímero de base | Polímero de base | Polímero de base | Polímero de base |
(semanas) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
1 | 100 | 70 | 88 | 78 | 93 |
3 | 100 | 22 | 54 | 62 | 85 |
5 | 100 | 5 | 44 | 53 | 82 |
7 | 100 | 2 | 33 | 42 | 74 |
El polímero de base 1 es Mowilith DM2KL. El
polímero de base 2 es Mowilith LDM 5041, aproximadamente del 45%. El
polímero de base 3 es Mowilith DV, aproximadamente del 50%. El
polímero de base 4 es Germul XE 9216. El polímero de base 5 es
Germul DQ 01.
Los polímeros de base 2 y 3 están completamente
estabilizados electrostáticamente, los polímeros de base 4 y 5
parcialmente y el polímero de base 1 está estabilizado por coloides
protectores.
Se añadió ácido ascórbico como agente
antioxidante a las mezclas mencionadas en el Ejemplo 3 al principio
del tiempo de incubación hasta una cantidad final de 1000 ppm.
El pH de la mezcla se ajustó a 5 + 1 con
amoniaco. La actividad en reposo de la natamicina en combinación con
dichos polímeros de base y el ácido ascórbico figura en el cuadro
2.
Tiempo | Polímero de base | Polímero de base | Polímero de base | Polímero de base | Polímero de base |
(semanas) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
1 | 100 | 78 | 88 | 86 | 93 |
3 | 100 | 66 | 74 | 82 | 91 |
5 | 100 | 62 | 66 | 78 | 90 |
7 | 100 | 52 | 60 | 78 | 88 |
Se añadió sal de EDTA-disodio
como agente quelante a las mezclas mencionadas en el Ejemplo 3 al
principio del tiempo de incubación hasta una cantidad final de 1000
ppm.
\newpage
La actividad en reposo de la natamicina en
combinación con dichos polímeros de base y la sal de
EDTA-disodio, figura en el cuadro 3.
Tiempo | Polímero de base | Polímero de base | Polímero de base | Polímero de base | Polímero de base |
(semanas) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
1 | 100 | 96 | 100 | 100 | 100 |
3 | 100 | 95 | 98 | 100 | 99 |
5 | 100 | 88 | 87 | 95 | 97 |
7 | 100 | 81 | 95 | 94 | 96 |
Se mezcló el polímero de base 2 (Mowilith LDM
5041, de aproximadamente un 45%) con sal de
EDTA-disodio como agente quelante al principio del
tiempo de incubación, según un rango de concentración de
100-5000 ppm para someter a prueba la influencia de
la concentración del agente quelante. Los resultados figuran en el
Cuadro 4.
T (semanas) | 0 ppm | 100 ppm | 250 ppm | 500 ppm | 750 ppm | 1000 ppm | 2000 ppm | 5000 ppm |
0 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
1 | 70 | 99 | 97 | 95 | 96 | 96 | 97 | 97 |
3 | 22 | 98 | 95 | 92 | 95 | 95 | 94 | 95 |
5 | 5 | 88 | 88 | 86 | 88 | 88 | 88 | 88 |
7 | 2 | 82 | 85 | 80 | 82 | 81 | 79 | 81 |
Se analizaron los polímeros de base mencionados
en el Ejemplo 3 mediante análisis de metales pesados para evaluar
la influencia de estos metales en la estabilidad de la
natamicina.
Se llevaron a cabo los análisis por
espectrofotómetro PW 1404, directamente en los líquidos en una
cubeta de líquidos con una cinta metálica molar de 2,5 \mum en un
medio de helio. No se detectó ningún metal pesado (el límite de
detección es < 5 ppm) en ninguna de las muestras.
Se añadieron los antioxidantes BHA (Anisol
hidroxi-butilado) y el tocoferol a una mezcla
descrita como polímero de base 3 en el ejemplo 3 al principio del
tiempo de incubación hasta una cantidad final de 1000 ppm.
La actividad en reposo de la natamicina en
combinación con el polímero de base y los antioxidantes utilizados,
figura en el cuadro 5.
Tiempo (semanas) | Sin aditivo | Con BHA | Con tocoferol |
1 | 88 | 96 | 92 |
2 | 70 | 92 | 83 |
4 | 50 | 84 | 76 |
Claims (26)
1. Un método para preservar la actividad de la
natamicina en una solución acuosa que comprende el suministro de
dicha solución con un agente quelante y/o un agente antioxidante, en
el cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante pueden ser
el mismo agente o un agente distinto, siendo dicho agente quelante
glicina, polifosfato, EDTA, una sal de EDTA, ácido de
1,3-diamino-2-hidroxi-propano-N,N,N',N'-tetraacético
o ácido de
1,3-diamino-propano-N,N,N',N'-tetraacético
y siendo dicho agente antioxidante un agente antioxidante no
acético.
2. Un método según la reivindicación 1,
caracterizado porque dicha solución comprende además un
polímero.
3. Un método según la reivindicación 2,
caracterizado porque dicha solución comprende una emulsión de
perlas de polímero.
4. Un método según la reivindicación 3,
caracterizado porque dicha emulsión se estabiliza a través de
la interacción electrostática de las perlas de polímero.
5. Un método según cualquiera de las
reivindicaciones 1-4, caracterizado porque
dicha solución acuosa comprende una suspensión de cristales de
natamicina.
6. Un método según cualquiera de las
reivindicaciones 1-5, caracterizado porque
dicha natamicina comprende un equivalente funcional de la misma.
7. Un método según cualquiera de las
reivindicaciones 1-6, caracterizado porque
dicho agente quelante comprende EDTA.
8. Un método según cualquiera de las
reivindicaciones 1-7, caracterizado porque
dicho agente antioxidante comprende BHA, BHT, un tocoferol o un
galato.
9. Una solución acuosa que comprende natamicina y
un agente quelante y/o un agente antioxidante, en la cual dicho
agente quelante y dicho agente antioxidante pueden ser el mismo
agente o un agente distinto, siendo dicho agente quelante glicina,
polifosfato, EDTA, una sal de EDTA, ácido de
1,3-diamino-2-hidroxi-propano-N,N,N',N'-tetraacético
o ácido de
1,3-diamino-propano-N,N,N',N'-tetraacético
y siendo dicho agente antioxidante un agente antioxidante no
acético.
10. Una solución acuosa según la reivindicación
9, que comprende además un polímero.
11. Una solución acuosa según la reivindicación
10, caracterizada porque dicha solución acuosa comprende una
emulsión de perlas de polímero.
12. Una solución acuosa según la reivindicación
11, caracterizada porque dicha emulsión se estabiliza a
través de la interacción electrostática de las perlas de
polímero.
13. Una solución acuosa según cualquiera de las
reivindicaciones 9-12, caracterizada porque
dicha solución comprende una suspensión de partículas de natamicina,
preferentemente en forma de cristales.
14. Una solución acuosa según cualquiera de las
reivindicaciones 9-13, caracterizada porque
dicha natamicina comprende un equivalente funcional de la misma.
15. Una solución acuosa según cualquiera de las
reivindicaciones 9-14, caracterizada porque
dicho agente quelante comprende EDTA.
16. Una solución acuosa según cualquiera de las
reivindicaciones 9-15, caracterizada porque
dicho agente antioxidante comprende BHA, BHT, un tocoferol o un
galato.
17. La utilización de una solución según
cualquiera de las reivindicaciones 9-16 en un
método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones
1-8.
18. La utilización de una solución según
cualquiera de las reivindicaciones 9-16, para
impedir el crecimiento de un hongo y/o una levadura.
19. La utilización según la reivindicación 18,
caracterizada porque dicho crecimiento se impide en un
producto alimenticio.
20. La utilización según la reivindicación 19,
caracterizada porque dicho producto alimenticio es un queso
y/o un embutido.
21. Un método para permitir la utilización de
perlas de polímero capaces de formar una emulsión estable a través
de la interacción electrostática entre dichas perlas en la
preparación de una emulsión de polímero que comprende una
natamicina, en la cual la actividad de dicho fungicida es estable,
en el cual dicha emulsión es adecuada para la producción de
recubrimientos alimenticios que comprenden el suministro de dicha
emulsión con un agente quelante y/o un agente antioxidante.
22. Un método según la reivindicación 21,
caracterizado porque dicho agente quelante comprende
EDTA.
23. Un método según la reivindicación 21 o la
reivindicación 22, caracterizado porque dicha gama amplia
incluye polímeros estabilizados electrostáticamente.
24. La utilización de un agente quelante y/o un
agente antioxidante en la preparación de una emulsión de polímeros
que comprende una natamicina para impedir la desactivación de dicha
natamicina en dicha emulsión.
25. Un recubrimiento alimenticio que comprende un
polímero, natamicina activa y un agente quelante.
26. Un alimento recubierto con una composición
polimérica que comprende natamicina activa y un agente quelante.
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