ES2217033T3 - Procedimiento para preservar la actividad de la natamicina en soluciones acuosas. - Google Patents

Procedimiento para preservar la actividad de la natamicina en soluciones acuosas.

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ES2217033T3 ES00991616T ES00991616T ES2217033T3 ES 2217033 T3 ES2217033 T3 ES 2217033T3 ES 00991616 T ES00991616 T ES 00991616T ES 00991616 T ES00991616 T ES 00991616T ES 2217033 T3 ES2217033 T3 ES 2217033T3
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Abstract

Un método para preservar la actividad de la natamicina en una solución acuosa que comprende el suministro de dicha solución con un agente quelante y/o un agente antioxidante, en el cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante pueden ser el mismo agente o un agente distinto, siendo dicho agente quelante glicina, polifosfato, EDTA, una sal de EDTA, ácido de 1, 3- diamino-2-hidroxi-propano-N, N, N'', N''-tetraacético o ácido de 1, 3-diamino-propano-N, N, N'', N''-tetraacético y siendo dicho agente antioxidante un agente antioxidante no acético.

Description

Procedimiento para preservar la actividad de la natamicina en soluciones acuosas.
Campo de la invención
La presente invención se refiere al campo de la agricultura.
Antecedentes de la invención
Los fungicidas de polieno se utilizan extensivamente en la prevención del crecimiento de hongos y levaduras en una gran variedad de aplicaciones. Los fungicidas de polieno se utilizan por ejemplo, en el campo de la agricultura para impedir el deterioro de los productos alimenticios en el campo y/o durante el almacenamiento y/o el procesamiento de los alimentos.
Para permitir el fácil uso de las preparaciones que comprenden un fungicida de polieno, es esencial que la actividad del fungicida de polieno en dicha preparación sea suficientemente estable para permitir la manipulación, expedición y/o almacenamiento de dicha preparación. Se adoptaron numerosos métodos diferentes para preservar la actividad del fungicida de polieno en una preparación, según el tipo de fungicida de polieno y las propiedades específicas de otros componentes en la preparación. Por ejemplo, se ha mostrado que los antioxidantes, la exclusión de la luz, las concentraciones elevadas en relación con la temperatura pueden influir en la estabilidad de un fungicida de polieno. Se han descrito varios métodos para mejorar la estabilidad (Dekker, J. y Ark, P.A., 1959, Protection of antibiotic pimaricin from oxidation and ultraviolet light by chlorophyllin and other compounds. Antibiotics and Chemotherapy 9:327-332).
La EP 750 853 revela un método para mejorar el efecto microbiano de un agente antimicrobiano en un producto alimenticio. Además, se da una composición sinergética de una bacteriocina y un agente quelante que ha mejorado las propiedades bactericidas.
La US 4.238.475 describe un chicle destinado a suministrar sustancias terapéuticas insolubles en agua, como la nistatina.
La EP 513 922 se refiere a un método para mejorar y extender la actividad antifúngica efectiva en una composición de recubrimiento antifúngico, en la cual se utiliza natamicina como agente antifúngico.
Sumario de la invención
En la presente invención se ha descubierto que la adición de un agente quelante y/o un agente antioxidante a una solución que comprende un fungicida de polieno al menos en parte previene la desactivación de dicho fungicida de polieno en dicha solución.
De acuerdo con la invención se proporciona así un método para preservar la actividad de un fungicida de polieno en una solución acuosa, método que comprende el suministro de dicha solución acuosa con un agente quelante y/o un agente antioxidante, en la cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante son el mismo agente o son distintos agentes.
La invención proporciona también:
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una solución acuosa que comprende un fungicida de polieno y un agente quelante y/o un agente antioxidante, en la cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante son el mismo agente o son distintos agentes;
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la utilización de un agente quelante y/o un agente antioxidante en un método para preservar la actividad de una solución acuosa que comprende un fungicida de polieno;
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un método para preservar la actividad de un fungicida de polieno en una emulsión polimérica, método que comprende el suministro de dicha emulsión con un agente quelante y/o un agente antioxidante, en la cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante son el mismo agente o son distintos agentes;
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una emulsión polimérica que comprende un fungicida de polieno y un agente quelante y/o un agente antioxidante, en la cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante son el mismo agente o distintos agentes;
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un recubrimiento alimenticio que comprende una emulsión polimérica de la invención;
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un recubrimiento alimenticio que comprende un polímero, un fungicida de polieno y un agente quelante;
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un alimento que comprende una emulsión polimérica de la invención o un recubrimiento alimenticio de la invención;
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la utilización de un agente quelante y/o un agente antioxidante en la preparación de una emulsión polimérica que comprende un fungicida de polieno, en la cual se preserva y/o no se desactiva la actividad de dicho fungicida de polieno en dicha emulsión;
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la utilización de una emulsión polimérica de la invención o un recubrimiento alimenticio de la invención en la preparación de un alimento.
Se puede desactivar un fungicida de polieno de varias maneras. Por ejemplo, un enlace químico puede romperse o cambiarse y resultar en una forma parcialmente inactiva de dicho fungicida de polieno. Para la presente invención, la desactivación implica típicamente la eliminación de dicho fungicida activo de polieno de la solución debido a la degradación del fungicida de polieno en uno o más productos de degradación al menos en parte inactivos. El fungicida activo de polieno implica típicamente la cantidad de fungicida de polieno disuelto más la cantidad de fungicida de polieno presente en forma de una suspensión, si existiera, en una preparación. Así, se dice que una solución que comprende 10 nM de fungicida de polieno disuelto y 10 nM de fungicida de polieno en suspensión (por ejemplo en la forma de pequeños cristales) comprende 20 nM de fungicida de polieno activo.
Dicen que la función de un fungicida de polieno está preservada cuando se impide su desactivación hasta el extremo de que la solución que comprende el agente quelante y/o el agente antioxidante comprende al menos un 10% más de fungicida activo después de 3 meses de almacenamiento a 20ºC en comparación con una solución producida y almacenada de manera similar, que comprende esencialmente ningún agente quelante y/o agente antioxidante. Preferentemente, dicha solución que comprende el agente quelante y/o el agente antioxidante comprende al menos un 50% o al menos un 100%, con más preferencia al menos un 200% o al menos un 500%, o todavía con más preferencia al menos un 3000% o al menos un 5000%, más de fungicida activo después de un almacenamiento de 3 meses a 20ºC, en comparación con una solución producida y almacenada de manera similar que comprende esencialmente ningún agente quelante y/o agente antioxidante. Cuando una solución acuosa que comprende un fungicida de polieno comprende además un polímero, el efecto de preservación por la presencia de un agente quelante y/o un agente antioxidante y de la actividad del fungicida es más pronunciado. Esto se debe al menos en parte a una disminución de la longevidad de la actividad del fungicida de polieno en una solución acuosa que comprende un polímero, en ausencia de un agente quelante y/o un agente antioxidante. Es así en particular para una suspensión de cristales de fungicida de polieno. Por lo tanto, una solución acuosa de la invención puede comprender un polímero. Preferentemente, dicha solución acuosa comprende una dispersión de perlas de polímero, un látex.
Un látex es una dispersión de partículas de polímero (por ejemplo perlas de polímero) en agua, realizada por polimerización de una emulsión. La viscosidad de un látex depende de la distribución del tamaño de las partículas y del medio en el cual están dispersas las partículas de polímero.
Las grandes partículas (de 2 a 3 \mum) están estabilizadas en su mayoría por coloides protectores (evitan la sedimentación) y las pequeñas partículas (de 0,1 a 0,3 \mum) están estabilizadas por la repulsión electrostática (Young R.G. y Lovell P.A., 1991, Introduction to polymers. Segunda edición, páginas 65-68, Chapman & Hall). El término "estabilizado" puede significar la prevención de sedimentación de las partículas de polímero en el fondo de un contenedor que comprenda la emulsión de dichas partículas, el látex.
Un látex puede comprender muchos polímeros distintos. La presente invención puede utilizarse ventajosamente con un látex que comprenda cualquier tipo de polímero. De manera preferente, sin embargo, el látex comprende un polímero realizado a partir de monómeros procedentes de uno o más de los grupos siguientes:
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Ácidos acrílicos y ácidos metacrílicos procedentes de alcoholes monovalentes alifáticos saturados y alcoholes etílicos de longitud de cadena C_{1}-C_{18}.
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Vinil-ésteres de ácidos alifáticos saturados carbónicos de longitud de cadena C_{1}-C_{18}.
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Cloro-vinilo y cloruro de vinilideno.
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Acrilo-nitrilo y metacrilo-nitrilo.
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Eteno, butadieno, isopreno, isobutileno, propileno, 2-cloro-butadieno, 2,3-dicloro-butadieno, tetrafluoro-etaleno y estireno.
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Ácido maleico y ésteres de ácido fumárico procedentes de alcoholes monovalentes alifáticos saturados con longitud de cadena C_{1}-C_{18}.
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Vinil-éteres procedentes de alcoholes monovalentes alifáticos saturados con longitud de cadena C_{1}-C_{18}.
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Ácidos acrílicos, ácidos metacrílicos, ácido crotónico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido itacónico, ácido vinil-sulfónico, ácido estireno-sulfónico, semiésteres de ácidos maleicos o ácidos fumáricos y los ácidos itacónicos con alcoholes monovalentes alifáticos saturados con longitud de cadena C_{1}-C_{18} y sus sales de potasio y de amonio, vinil-pirrolidona, amidas o ácidos acrílicos y metacrílicos, N-metilol-amida de ácidos acrílicos y metacrílicos como su éter, N-vinil-N-metil-acaramida.
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Ésteres de ácido acrílico de dietil-amino-etanoles y/o ésteres ácidos metílicos de dietil-amino-etanoles.
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Ácido acrílico y ésteres de ácidos metacrílicos de alcoholes divalentes alifáticos de longitud de cadena C_{1}-C_{18}.
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Ésteres de divinilo y dialilo a partir de dicarbonoácidos saturados y no saturados alifáticos de longitud de cadena C_{3}-C_{18}, ésteres de vinilo y alilo de ácidos acrílicos y ácidos crotónicos, cianurato de trialilo.
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Vinil-acetato.
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Etileno
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Ácidos grasos de éster de vinilo saturados de longitud de cadena C_{2}-C_{18}.
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Ésteres de ácido maleico y de ácido fumárico a partir de alcoholes monovalentes alifáticos saturados de longitud de cadena C_{4}-C_{8}.
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Alcoholes de éster de ácido acrílico monovalentes saturados de longitud de cadena C_{4}-C_{8} de mezcla a partir de \alpha-olefina C_{14}-C_{16}.
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o 2-sulfo-etil-metacrilato sódico.
Sin embargo, con más preferencia, el látex comprende un polímero realizado a partir de monómeros procedentes de uno o más de los grupos siguientes:
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Vinil-acetato.
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Etileno.
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Ácidos grasos de éster de vinilo saturados de longitud de cadena C_{2}-C_{18}.
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Ésteres de ácido maleico y de ácido fumárico a partir de alcoholes monovalentes alifáticos saturados de longitud de cadena C_{4}-C_{8}.
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Alcoholes de éster de ácido acrílico monovalentes saturados de longitud de cadena C_{4}-C_{8} de mezcla a partir de alfa-olefina C_{14}-C_{16}.
Sin embargo, con más preferencia todavía, el látex comprende un polímero realizado a partir de monómeros procedentes de uno o más de los grupos siguientes:
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Ácidos grasos de éster de vinilo saturados de longitud de cadena C_{2}-C_{18}.
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Ésteres de ácido maleico y de ácido fumárico a partir de alcoholes monovalentes alifáticos saturados de longitud de cadena C_{4}-C_{8}.
La presente invención es particularmente útil para la preservación de la actividad del fungicida de polieno en una solución acuosa que se utiliza para el recubrimiento de un alimento, por ejemplo, una carne o un producto lácteo. Dicho recubrimiento se utiliza preferentemente en el recubrimiento de un queso, un embutido o un producto derivado. Estas soluciones se utilizan comúnmente en una colocación en la cual la misma solución de recubrimiento debe utilizarse durante un período de varios meses. Durante este período, es esencial que el fungicida de polieno permanezca suficientemente activo para dejar los recubrimientos alimenticios retener suficiente actividad antifúngica. Considerando una disminución de la actividad del fungicida de polieno en la solución de recubrimiento con el tiempo, la concentración de partida del fungicida de polieno activo debe ser suficientemente alta para permitir la producción de recubrimientos efectivos también después de varios meses. Como el fungicida de polieno es uno de los componentes más caros de la solución de recubrimiento alimenticio, es deseable no añadir demasiado fungicida de polieno ya que afectaría el costo de la solución de recubrimiento y del producto alimenticio recubierto. Con la presente invención, es posible ahora producir soluciones de recubrimiento alimenticio a precio más bajo al mismo tiempo que se conserva la misma calidad de actividad y/o potencial antifúngico.
Un látex puede, tal como se ha expuesto anteriormente, estabilizarse de varias maneras. En la invención, se prefiere que se estabilice una emulsión de perlas de polímero a través de interacciones electrostáticas entre estas perlas de polímero. Sin estar obligados por la teoría, se cree que, en la producción de las perlas de polímero que pueden estabilizarse electrostáticamente, uno o más compuestos, especialmente los agentes emulsionantes, pueden utilizarse a concentraciones más altas. Se piensa que estos compuestos, que pueden comprender también dicho polímero, fomentan la desactivación de un fungicida de polieno en dicha solución con el tiempo, cuando están presentes en una solución que comprende dicho fungicida de polieno. El fomento de la desactivación puede ocurrir de varias maneras. Por ejemplo, a través de la degradación catalítica del fungicida o como otro ejemplo no limitativo, a través del incremento de la solubilidad del fungicida, en el caso de una suspensión de un fungicida de polieno. El aumento de la solubilidad de un fungicida en suspensión puede mejorar la desactivación debido al hecho de que, en general, un polieno en forma cristalina es más estable como suspensión que en su forma disuelta. Al dejar aumentar la solubilidad incrementa por lo tanto la cantidad de desactivación de un fungicida de polieno por unidad de tiempo en dicha suspensión. Sin embargo, cualquiera sea el mecanismo, se ha observado ahora que la presencia de un agente quelante y/o un agente antioxidante en una solución acuosa que comprenda un fungicida de polieno y que comprenda una emulsión de perlas de polímero, preserva, al menos en parte, la actividad del fungicida de polieno en una solución acuosa. Una observación llamativa fue que a la desactivación de un fungicida de polieno en una solución acuosa que comprende perlas de polímero electrostáticamente estabilizado, en particular cuando el fungicida de polieno comprende natamicina, no se observaron productos de descomposición "normal". Esta observación sugiere que la desactivación del fungicida de polieno en estas soluciones ocurre a través de un mecanismo molecular diferente de la descomposición clásica. Se observó que la presente invención es particularmente útil en la preservación de la actividad del fungicida de polieno en una solución acuosa que comprende perlas de polímero electrostáticamente estabilizado. Esto implica aunque no necesariamente, que la presente invención es particularmente efectiva en impedir, al menos en parte, esta desactivación "atípica" de un fungicida de polieno.
Preferentemente, la emulsión de perlas de polímero se encuentra en la forma de una emulsión electrostáticamente estabilizada de perlas de polímero. Preferentemente, la emulsión electrostáticamente estabilizada comprende perlas de polímero con un diámetro medio de 0,05 \mum hasta 0,5 \mum, con más preferencia de 0,1 hasta 0,3 \mum, o todavía con más preferencia dicho diámetro alcanza un promedio de 0,2 \mum aproximadamente.
La invención proporciona un método para preservar la actividad de un fungicida de polieno en una solución acuosa. Típicamente, la solución acuosa comprende una suspensión de cristales de fungicida de polieno. En una realización preferida, la solución acuosa de la invención comprende un fungicida de polieno en suspensión, preferentemente en la forma de cristales en suspensión de dicho fungicida. Con más preferencia, el fungicida de polieno en suspensión comprende natamicina o un equivalente funcional de la misma. Los equivalentes funcionales de la natamicina son sustancias que muestran la misma actividad fungicida en tipo, si no necesariamente en cantidad que la natamicina. Dichas sustancias consisten al menos en un anillo macrocíclico de lactona con una cantidad de dobles enlaces carbono-carbono conjugados. Aparte de la natamicina en sí, pueden utilizarse sales de calcio, de bario y de magnesio.
Pueden utilizarse unos derivados como el solvatado de metanol de natamicina, estabilizado por su almacenamiento bajo gas de nitrógeno y/o a -30ºC. Además de la \alpha-natamicina, pueden utilizarse también la \delta-natamicina o la \gamma-natamicina. Los métodos para la preparación de algunos equivalentes funcionales de natamicina vienen descritos en la US 5.821.233, por ejemplo, algunas sales equivalentes de natamicina o los equivalentes funcionales de las mismas están descritas en Brik, H, "Natamycin" Analytical profiles of Drug Substances 10, 513-561 (1980).
La cantidad de un fungicida de polieno en la invención puede variar, pero oscila preferentemente entre 10 y 9000 ppm, o con más preferencia entre 100 y 1000 ppm.
En una realización preferida, la actividad de un fungicida de polieno en una solución acuosa se preserva, al menos en parte, mediante la provisión de dicha solución con un agente quelante. El término agente quelante significa un compuesto capaz de formar complejos estables, habitualmente solubles en agua, con un ion cargado positivamente, preferentemente mediante una interacción electrostática. Preferentemente, el ion cargado positivamente es un ion metálico. La actividad del agente quelante para preservar la actividad de un fungicida de polieno en una solución acuosa no tiene correlación necesariamente con la capacidad quelante del agente quelante para quelar un ion cargado positivamente. Preferentemente, un agente quelante adecuado para su utilización en la invención comprende un amino-carboxilato, por ejemplo un aminoácido como la glicina o un polifosfato como el ácido tripolifosfórico.
Los agentes quelantes particularmente preferidos son los que comprenden solamente una capacidad antioxidante escasa como el ácido de etilén-diamín-N,N,N',N'-tetraacético (EDTA). Los agentes antioxidantes están sujetos a la oxidación y tienen por lo tanto una tendencia a disminuir en cantidad en la solución durante su almacenamiento y utilización. La disminución en cantidad depende por supuesto de la importancia de la oxidación que tiene lugar, que con el tiempo depende de una cantidad de variables que incluyen la exposición de la solución a las condiciones que fomentan la oxidación como la luz y/o el aire. Los agentes quelantes con una actividad antioxidante nula o escasa, no tienen este inconveniente. Por lo tanto, en una realización particularmente preferida de la invención, el agente quelante comprende una actividad antioxidante escasa o con más preferencia una actividad sustancialmente no antioxidante. Preferentemente, el agente quelante comprende el ácido de etilén-diamín-N,N,N',N'-tetraacético (EDTA). Los equivalentes funcionales adecuados del EDTA incluyen las distintas sales de EDTA tales como las distintas sales de sodio, potasio, litio y/o amonio de EDTA, o las sales de calcio o cobre de EDTA. Los ejemplos de estos equivalentes incluyen el ácido de 1,3-diamino-2-hidroxi-propano-N,N,N',N'-tetraacético y el ácido de 1,3-diamino-propano-N,N,N',N'-tetraacético. Una ventaja adicional del agente quelante es que cantidades muy pequeñas de agente quelante son muy efectivas en la preservación de la actividad de un fungicida de polieno en una solución acuosa.
Preferentemente, la cantidad de un agente quelante en dicha solución acuosa es de entre 0,01 y 5000 ppm. Con más preferencia, de 0,1 a 1000 ppm, o todavía con más preferencia de 1 a 300 ppm. Puede utilizarse en la invención más de un agente quelante, es decir que pueden utilizarse mezclas de agentes quelantes. Si se utiliza más de un agente quelante, la cantidad total de agente quelante en la solución acuosa es de 0,01 a 5000 ppm, con más preferencia de 0,1 a 1000 ppm y todavía con más preferencia de 1 a 300 ppm.
Para la presente invención, un agente antioxidante es preferentemente un agente antioxidante no ácido. Sin embargo, cuando una solución acuosa de la invención comprende una suspensión electrostáticamente estabilizada de perlas de polímero, el agente antioxidante puede ser cualquier agente antioxidante. Preferentemente, el agente antioxidante comprende el butil-hidroxi-anisol (BHA), butil-hidroxi-tolueno (BHT), un galato, un tocoferol, palmitato de ascorbilo y/o ascorbato de calcio. Con más preferencia, dicho agente antioxidante comprende BHA, BHT, un tocoferol y/o un galato.
Preferentemente, la cantidad total de agentes antioxidantes presente en una solución acuosa es una cantidad de 10 a 10000 ppm.
La invención proporciona también una solución acuosa que comprende un fungicida de polieno y un agente quelante y/o un agente antioxidante, en la cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante son el mismo agente o son diferentes agentes. Preferentemente, la solución de la invención comprende además un polímero. Preferentemente, dicha solución acuosa comprende una emulsión de perlas de polímero. Con más preferencia, dicha emulsión se estabiliza, el menos en parte, mediante la interacción electrostática de las perlas de polímero. Preferentemente, dicha solución comprende una suspensión de partículas de fungicida de polieno, preferentemente en forma de cristales. Es particularmente preferible que dicho fungicida de polieno comprenda natamicina y/o un equivalente funcional de la misma.
Preferentemente, el agente quelante comprende EDTA.
Preferentemente, el agente antioxidante comprende un agente antioxidante no ácido. Preferentemente, una solución acuosa de la invención puede almacenarse durante al menos una semana, preferentemente al menos dos semanas, con más preferencia al menos un mes y todavía con más preferencia al menos 3 meses.
La solución acuosa de la invención puede embalarse en contenedores adecuados para el almacenamiento y/o expedición de dicha solución acuosa. Preferentemente, dicha solución acuosa se almacena durante al menos una semana, preferentemente al menos dos semanas, con más preferencia al menos un mes y todavía con más preferencia al menos 3 meses.
Una solución acuosa de la invención puede obtenerse mediante la utilización de un método de acuerdo con la invención.
La invención proporciona también la utilización de una solución de la invención para, al menos en parte, impedir el crecimiento de un hongo y/o una levadura. Preferentemente, dicho crecimiento se impide en un producto alimenticio. Preferentemente, dicho producto alimenticio es un queso o un embutido.
La invención permite la selección de una gama más amplia de composiciones de polímeros para la preparación de una emulsión de perlas de polímero que comprende un fungicida de polieno, en el cual la actividad de dicho fungicida es, al menos en parte, estable, en el cual dicha emulsión es adecuada para la producción de recubrimientos alimenticios que comprenden el suministro de dicha emulsión con un agente quelante y/o un agente antioxidante. Preferentemente, dicha gama más amplia permite la utilización de perlas de polímero capaces de formar una emulsión estable mediante la interacción electrostática entre dichas perlas en la preparación de una emulsión de polímero que comprende un fungicida de polieno, en el cual la actividad de dicho fungicida es, al menos en parte, estable, en el cual dicha emulsión es adecuada para la producción de recubrimientos alimenticios que comprenden el suministro de dicha emulsión con un agente quelante y/o un agente antioxidante.
Algunas composiciones de polímeros tienen un poder de desactivación fúngica más activo que otras. A efectos prácticos, las soluciones acuosas del fungicida activo que comprende algunos tipos de polímeros son suficientemente estables, aunque no completamente, para permitir su explotación comercial. Sin embargo, algunas composiciones poliméricas de manera más notable, pero sin limitarse a ello, por ejemplo los homopolímeros de vinil-acetato o los copolímeros de vinil-acetato con un acrilato o un eteno, no permiten, en ausencia de la invención, la generación de una emulsión adecuadamente estable de perlas de polímero que comprenda un fungicida de polieno activo para permitir la explotación comercial. Así la invención, permite una explotación comercial más competitiva. La invención permite ahora la selección de estos polímeros en la preparación de recubrimientos alimenticios. Los recubrimientos que comprenden estos polímeros incluyen unas características provechosas que cierta clientela aprecia. Preferentemente, dicha gama amplia de polímeros incluye los polímeros electrostáticamente estabilizados. Preferentemente, dicho agente quelante comprende EDTA.
La invención prevé también la utilización de un agente quelante y/o un agente antioxidante en la preparación de una emulsión de perlas de polímero que comprende un fungicida de polieno para preservar, al menos en parte, el fungicida de polieno activo en dicha emulsión.
La invención proporciona además un recubrimiento alimenticio que comprende un polímero, un fungicida de polieno activo y un agente quelante. Preferentemente, el agente quelante comprende EDTA. Además, la invención prevé un alimento recubierto de una composición polimérica que comprende un fungicida activo y un agente quelante. Preferentemente, el agente quelante comprende EDTA.
Ejemplos Material y métodos Materiales Polímeros de base utilizados
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Mowilith DM 2 KL, un copolímero de vinil-acetato y dibutil-mealeato de Clariant GmBH, Division Cellulose Ethers & Polymerisates, D-65926 Frankfurt am Main.
-
Mowilith LDM 5041, aproximadamente un 45% de un copolímero de vinil-acetato y butil-acrilato comprado por Clariant GmBH, Division Cellulose Ethers & Polymerisates, D-65926 Frankfurt am Main.
-
Mowilith DV, aproximadamente un 50% de un homopolímero de vinil-acetato de Clariant GmBH, Division Cellulose Ethers & Polymerisates, D-65926 Frankfurt am Main.
-
Germul XE 9216, un copolímero de vinil-acetato y dibutil-mealeato comprado por Ceca S.A., 92062 Paris-La Défense, Francia.
-
Germul DQ 01, un copolímero de vinil-acetato y dibutil-mealeato comprado por Ceca S.A., 92062 Paris-La Défense, Francia.
Otros materiales utilizados
-
Di-sodio-EDTA, comprado por Chemolanda bv, 2596 BP Den Haag, Holanda.
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Amoniaco, comprado por Gaches Chimie France, 31750 Escalquens, Francia.
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Ácido cítrico, comprado por Gaches Chimie France, 31750 Escalquens, Francia.
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Ácido ascórbico, comprado por Merck KgaA, 64271 Darmstadt, Alemania.
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Delvocid® que contiene un 50% de natamicina activa (en peso), DSM Food Specialties, P.O. Box 1, 2600 MA, Delft, Holanda.
Ejemplo 1
Este ejemplo describe un método para preparar una formulación adecuada para su utilización como recubrimiento alimenticio, el cual ha sido desarrollado para someter a prueba la estabilidad con el tiempo, de la natamicina con respecto a los polímeros de base añadidos. Las mezclas se realizaron con un agitador eléctrico de techo, tipo RW 20 DZM, de Janke & Kunkel provisto de un agitador Rushton.
Las mezclas se realizaron mediante la adición de 500 gr. de Mowilith DM2KL, 1000 gr. de polímero de látex, que se sometieron a prueba junto con 4 gr. de Delvocid® y un aditivo protector. El peso total se completó con 2000 gr. de agua de grifo. Esta mezcla bruta se mezcló durante 5 minutos para obtener una mezcla homogénea y se ajustó luego a un pH de 4-7 con amoniaco.
Se almacenó la mezcla a 18ºC en un bote cerrado en la oscuridad. Se realizaron varias mezclas que se denominan polímeros de base 1-5. El polímero de base 1 comprende 1500 gr de Mowilith DM2KL. El polímero de base 2 comprende 500 gr de Mowilith DM2KL y 1000 gr de Mowilith LDM 5041, de aproximadamente un 45%. El polímero de base 3 comprende 500 gr. de Mowilith DM2KL y 1000 gr de Mowilith DV, de aproximadamente un 50%. El polímero de base 4 comprende 500 gr. de Mowilith DM2KL y 1000 gr. de Germul XE 9216. El polímero de base 5 comprende 500 gr. de Mowilith DM2KL y 1000 gr. de Germul DQ 01.
Se midieron con el tiempo las mezclas preparadas para buscar la cantidad de natamicina activa mediante la utilización de la prueba descrita en el Ejemplo 2.
Ejemplo 2
Este ejemplo describe el método que se utilizó para analizar la cantidad de natamicina activa en una mezcla basada en agua de varios componentes.
\newpage
El método fue un análisis HPLC basado en la International Dairy Federation (Provisional ADF Standard 140, 1987) con una columna Lichrosorb RP 8.
La detección se efectuó por UV a 303 nm con un rango de 0,1-4 mg/L con un volumen de inyección de 20 \mul. La preparación de la muestra se llevó a cabo mediante el pesaje de 2 g de formulación preparada con una precisión de 1 mg en un matraz graduado. Se añadieron 4 ml de agua desmineralizada (demiwater) y se agitó la mezcla durante 15 minutos para obtener una suspensión homogénea.
Posteriormente, se añadieron 80 ml de metanol y se agitó la mezcla durante 10 minutos. Después de un tratamiento ultrasónico, se rellenó la solución con 100 ml de agua desmineralizada y luego se diluyó y/o filtró (0,2 \mum) antes de la inyección. La cantidad de natamicina activa en ppm se calculó frente a una serie de estándares.
Ejemplo 3
Para someter a prueba la estabilidad de la natamicina en combinación con mezclas de dispersiones de polímero con base de agua, las mezclas se realizaron de acuerdo con el Ejemplo 1, y la actividad en reposo de la natamicina se midió de acuerdo con el Ejemplo 2. Los resultados figuran en el cuadro 1 (actividad en reposo en %).
CUADRO 1 Actividad en reposo de la natamicina con el tiempo (en %)
Tiempo Polímero de base Polímero de base Polímero de base Polímero de base Polímero de base
(semanas) 1 2 3 4 5
1 100 70 88 78 93
3 100 22 54 62 85
5 100 5 44 53 82
7 100 2 33 42 74
El polímero de base 1 es Mowilith DM2KL. El polímero de base 2 es Mowilith LDM 5041, aproximadamente del 45%. El polímero de base 3 es Mowilith DV, aproximadamente del 50%. El polímero de base 4 es Germul XE 9216. El polímero de base 5 es Germul DQ 01.
Los polímeros de base 2 y 3 están completamente estabilizados electrostáticamente, los polímeros de base 4 y 5 parcialmente y el polímero de base 1 está estabilizado por coloides protectores.
Ejemplo 4
Se añadió ácido ascórbico como agente antioxidante a las mezclas mencionadas en el Ejemplo 3 al principio del tiempo de incubación hasta una cantidad final de 1000 ppm.
El pH de la mezcla se ajustó a 5 + 1 con amoniaco. La actividad en reposo de la natamicina en combinación con dichos polímeros de base y el ácido ascórbico figura en el cuadro 2.
CUADRO 2 Actividad en reposo de la natamicina con el tiempo (en %)
Tiempo Polímero de base Polímero de base Polímero de base Polímero de base Polímero de base
(semanas) 1 2 3 4 5
1 100 78 88 86 93
3 100 66 74 82 91
5 100 62 66 78 90
7 100 52 60 78 88
Ejemplo 5
Se añadió sal de EDTA-disodio como agente quelante a las mezclas mencionadas en el Ejemplo 3 al principio del tiempo de incubación hasta una cantidad final de 1000 ppm.
\newpage
La actividad en reposo de la natamicina en combinación con dichos polímeros de base y la sal de EDTA-disodio, figura en el cuadro 3.
CUADRO 3 Actividad en reposo de la natamicina con el tiempo (en %)
Tiempo Polímero de base Polímero de base Polímero de base Polímero de base Polímero de base
(semanas) 1 2 3 4 5
1 100 96 100 100 100
3 100 95 98 100 99
5 100 88 87 95 97
7 100 81 95 94 96
Ejemplo 6
Se mezcló el polímero de base 2 (Mowilith LDM 5041, de aproximadamente un 45%) con sal de EDTA-disodio como agente quelante al principio del tiempo de incubación, según un rango de concentración de 100-5000 ppm para someter a prueba la influencia de la concentración del agente quelante. Los resultados figuran en el Cuadro 4.
CUADRO 4 Actividad en reposo de la natamicina con el tiempo (en %)
T (semanas) 0 ppm 100 ppm 250 ppm 500 ppm 750 ppm 1000 ppm 2000 ppm 5000 ppm
0 100 100 100 100 100 100 100 100
1 70 99 97 95 96 96 97 97
3 22 98 95 92 95 95 94 95
5 5 88 88 86 88 88 88 88
7 2 82 85 80 82 81 79 81
Ejemplo 7
Se analizaron los polímeros de base mencionados en el Ejemplo 3 mediante análisis de metales pesados para evaluar la influencia de estos metales en la estabilidad de la natamicina.
Se llevaron a cabo los análisis por espectrofotómetro PW 1404, directamente en los líquidos en una cubeta de líquidos con una cinta metálica molar de 2,5 \mum en un medio de helio. No se detectó ningún metal pesado (el límite de detección es < 5 ppm) en ninguna de las muestras.
Ejemplo 8
Se añadieron los antioxidantes BHA (Anisol hidroxi-butilado) y el tocoferol a una mezcla descrita como polímero de base 3 en el ejemplo 3 al principio del tiempo de incubación hasta una cantidad final de 1000 ppm.
La actividad en reposo de la natamicina en combinación con el polímero de base y los antioxidantes utilizados, figura en el cuadro 5.
CUADRO 5 Actividad en reposo de la natamicina con el tiempo (en %)
Tiempo (semanas) Sin aditivo Con BHA Con tocoferol
1 88 96 92
2 70 92 83
4 50 84 76

Claims (26)

1. Un método para preservar la actividad de la natamicina en una solución acuosa que comprende el suministro de dicha solución con un agente quelante y/o un agente antioxidante, en el cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante pueden ser el mismo agente o un agente distinto, siendo dicho agente quelante glicina, polifosfato, EDTA, una sal de EDTA, ácido de 1,3-diamino-2-hidroxi-propano-N,N,N',N'-tetraacético o ácido de 1,3-diamino-propano-N,N,N',N'-tetraacético y siendo dicho agente antioxidante un agente antioxidante no acético.
2. Un método según la reivindicación 1, caracterizado porque dicha solución comprende además un polímero.
3. Un método según la reivindicación 2, caracterizado porque dicha solución comprende una emulsión de perlas de polímero.
4. Un método según la reivindicación 3, caracterizado porque dicha emulsión se estabiliza a través de la interacción electrostática de las perlas de polímero.
5. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque dicha solución acuosa comprende una suspensión de cristales de natamicina.
6. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicha natamicina comprende un equivalente funcional de la misma.
7. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, caracterizado porque dicho agente quelante comprende EDTA.
8. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 1-7, caracterizado porque dicho agente antioxidante comprende BHA, BHT, un tocoferol o un galato.
9. Una solución acuosa que comprende natamicina y un agente quelante y/o un agente antioxidante, en la cual dicho agente quelante y dicho agente antioxidante pueden ser el mismo agente o un agente distinto, siendo dicho agente quelante glicina, polifosfato, EDTA, una sal de EDTA, ácido de 1,3-diamino-2-hidroxi-propano-N,N,N',N'-tetraacético o ácido de 1,3-diamino-propano-N,N,N',N'-tetraacético y siendo dicho agente antioxidante un agente antioxidante no acético.
10. Una solución acuosa según la reivindicación 9, que comprende además un polímero.
11. Una solución acuosa según la reivindicación 10, caracterizada porque dicha solución acuosa comprende una emulsión de perlas de polímero.
12. Una solución acuosa según la reivindicación 11, caracterizada porque dicha emulsión se estabiliza a través de la interacción electrostática de las perlas de polímero.
13. Una solución acuosa según cualquiera de las reivindicaciones 9-12, caracterizada porque dicha solución comprende una suspensión de partículas de natamicina, preferentemente en forma de cristales.
14. Una solución acuosa según cualquiera de las reivindicaciones 9-13, caracterizada porque dicha natamicina comprende un equivalente funcional de la misma.
15. Una solución acuosa según cualquiera de las reivindicaciones 9-14, caracterizada porque dicho agente quelante comprende EDTA.
16. Una solución acuosa según cualquiera de las reivindicaciones 9-15, caracterizada porque dicho agente antioxidante comprende BHA, BHT, un tocoferol o un galato.
17. La utilización de una solución según cualquiera de las reivindicaciones 9-16 en un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8.
18. La utilización de una solución según cualquiera de las reivindicaciones 9-16, para impedir el crecimiento de un hongo y/o una levadura.
19. La utilización según la reivindicación 18, caracterizada porque dicho crecimiento se impide en un producto alimenticio.
20. La utilización según la reivindicación 19, caracterizada porque dicho producto alimenticio es un queso y/o un embutido.
21. Un método para permitir la utilización de perlas de polímero capaces de formar una emulsión estable a través de la interacción electrostática entre dichas perlas en la preparación de una emulsión de polímero que comprende una natamicina, en la cual la actividad de dicho fungicida es estable, en el cual dicha emulsión es adecuada para la producción de recubrimientos alimenticios que comprenden el suministro de dicha emulsión con un agente quelante y/o un agente antioxidante.
22. Un método según la reivindicación 21, caracterizado porque dicho agente quelante comprende EDTA.
23. Un método según la reivindicación 21 o la reivindicación 22, caracterizado porque dicha gama amplia incluye polímeros estabilizados electrostáticamente.
24. La utilización de un agente quelante y/o un agente antioxidante en la preparación de una emulsión de polímeros que comprende una natamicina para impedir la desactivación de dicha natamicina en dicha emulsión.
25. Un recubrimiento alimenticio que comprende un polímero, natamicina activa y un agente quelante.
26. Un alimento recubierto con una composición polimérica que comprende natamicina activa y un agente quelante.
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