ES2204792T3 - Procedimiento par ala obtencion de (todo-rac)-alfa-tocoferol. - Google Patents
Procedimiento par ala obtencion de (todo-rac)-alfa-tocoferol.Info
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Abstract
Un procedimiento para la obtención del (todo-rac)-- tocoferol mediante la reacción catalizada de la trimetil- hidroquinona con el isofitol o el fitol, caracterizada porque la reacción se efectúa en presencia de una bis(hidrocarbil sulfonil perfluorada)imida, o una sal metálica de la misma, de fórmula general [(R1SO2)2N]xR2 I en donde cada R1 independientemente entre sí, significa un grupo perfluoralquilo CnF2n+1 ó pentafluorfenilo, o ambos símbolos R1 juntamente significan un grupo poli-difluormetileno ¿ (CF2)m-, con la condición de que ambos símbolos R1 no pueden significar simultáneamente trifluormetilo. R2 significa un protón o un catión metálico seleccionado del grupo formado por boro, magnesio, aluminio, silicio, escandio, titanio, vanadio, manganeso, hierro, cobalto, níquel, cobre, zinc, itrio, zirconio, rodio, paladio, plata, estaño, lantano, cerio, praseodimio, neodimio, europio, disprosio, tulio, iterbio, hafnio, platino y oro, cada uno de ellos, en forma catiónica, m significa unnúmero entero de 2 a 4, n significa un número entero de 1 a 10, y x significa la valencia correspondiente del protón (1) ó del catión metálico (1, 2, 3 ó 4), como catalizador en un disolvente orgánico.
Description
Procedimiento para la obtención de
(todo-rac)-\alpha-tocoferol.
La presente invención se refiere a un nuevo
procedimiento para la obtención del
(todo-rac)-\alpha-tocoferol
mediante la reacción catalizada por ácido de la
trimetilhidroquinona (TMHQ) con isofitol (IP) o fitol (PH) en un
disolvente. Como es sabido, el
(todo-rac)-\alpha-tocoferol
(más frecuentemente llamado en la técnica anterior
d,l-\alpha-tocoferol), es una
mezcla dia-estereomérica de
2,5,7,8-tetrametil-2-(4',8',12'-trimetil-tridecil)-6-cromanol
(\alpha-tocoferol), el cual es el miembro más
activo e industrialmente el más importante del grupo de la vitamina
E.
Se han descrito en la literatura muchos
procedimientos para la obtención del
d,l-\alpha-tocoferol (llamado de
esta forma en la literatura revisada de aquí en adelante) mediante
la reacción de la TMHQ con IP o PH en presencia de un catalizador
u un sistema catalizador y en un disolvente o un sistema
disolvente. Estos procedimientos se basan en los trabajos de Karrer
y col., Berger y col., así como de Smith y col., [ver Helv. Chim.
Acta 21, 520 y siguientes (1938), Nature 142, 36 y
siguientes (1938) y, respectivamente Science 88, 37 y
siguientes (1938) y J. Am. Chem. Soc. 61, 2615 y siguientes
(1939)]. Mientras Karrer y col., efectuaron la síntesis del
d,l-\alpha-tocoferol a partir de
la TMHQ y bromuro de fitilo en presencia de cloruro de zinc anhidro
(ZnCl_{2}; un ácido Lewis), no solamente Bergel y col. sinó
también Smith y col., usaron la TMHQ y PH como materiales de
partida. En los años siguientes se desarrollaron principalmente
modificaciones, p. ej., disolventes alternativos y ácidos Lewis. A
partir del trabajo de Karrer y col., se desarrolló en el año 1941
un procedimiento técnicamente interesante para la obtención del
d,l-\alpha-tocoferol basado en la
reacción de la TMHQ con IP en presencia del sistema catalizador
ZnCl_{2}/ácido clorhídrico (HCl) (patente US 2 411 969).
Posteriores publicaciones, p. ej., las publicaciones de las
patentes japonesas (Kokai) 54380/1985, 64977/1985 y 226979/1987
[Chemical Abstracts (C.A.) 103, 123731s (1985), (C.A.)
103, 104799d (1985) y respectivamente C.A. 110,
39217r (1989)], describen esta reacción en presencia de zinc y/o
ZnCl_{2} y un ácido Bronsted (protónico), tal como un ácido
hidrohálico, p. ej., HCl, ácido tricloroacético, ácido acético y
similares, especialmente ZnCl_{2}/HCl como sistema catalítico.
Desventajas de éstos y otros procedimientos que emplean el
ZnCl_{2} en combinación con un ácido Bronsted son las propiedades
corrosivas de los ácidos y la contaminación del agua de desecho
con iones zinc como consecuencia de la gran cantidad de ZnCl_{2}
necesaria para la catálisis.
La obtención del
d,l-\alpha-tocoferol mediante la
reacción de la TMHQ con el cloruro de fitilo, PH o IP en presencia
de trifluoruro de boro (BF_{3}) o su eterato
(BF_{3}\cdotEt_{2}O), está descrita en las patentes alemanas
960720 y 1015446 así como en la patente US 3 444 213. Sin embargo,
el BF_{3} tiene también propiedades corrosivas.
También la reacción de la TMHQ con el IP o el PH
en presencia de un ácido Lewis, p. ej., ZnCl_{2}, BF_{3} o
tricloruro de aluminio (AlCl_{3}), un ácido fuerte, p. ej., HCl,
y una sal de amina como el sistema catalítico está descrita en la
publicación de la patente europea (EP) 100471. En una anterior
publicación de la patente DOS 2606830, se trata previamente el IP o
PH con amoníaco o una amina antes de efectuar la reacción con la
TMHQ en presencia de ZnCl_{2} y un ácido. En ambos casos tienen
lugar problemas de corrosión.
Otro método interesante para la obtención del
d,l-\alpha-tocoferol a partir de
la TMHQ y el IP comprende el empleo de un complejo aislado
TMHQ-BF_{3} o -AlCl_{3} y una mezcla de
disolventes en la que está contenida un compuesto nitro (DOS
1909164). Este procedimiento evita en gran medida la formación de
productos secundarios no deseados debido a que utiliza unas
condiciones de reacción suaves. El rendimiento en
d,l-\alpha-tocoferol, basado sobre
el IP y el empleo de la mezcla de disolventes cloruro de
metileno/nitrometano, fue del 77%. Sin embargo el empleo de una
mezcla tal de disolventes es desventajosa.
La obtención del
d,l-\alpha-tocoferol mediante la
reacción de la TMHQ con el IP empleando complejos de resina de
intercambio catiónico de iones metálicos (Zn^{2+}, Sn^{2+} y
Sn^{4+}) está descrita en Bull. Chem. Soc. Japan 50,
2477-2478 (1977); entre otras desventajas está la
de que el producto se obtiene con rendimientos
insatisfactorios.
El empleo de intercambiadores iónicos
macrorreticulares, p. ej., Amberlyst® 15, como catalizador para la
reacción de la TMHQ con el IP, está descrito en la patente US
3459773. Sin embargo, el
d,l-\alpha-tocoferol podría no
obtenerse con la pureza precisa.
La patente EP 603695 describe la obtención del
d,l-\alpha-tocoferol en líquido o
en dióxido de carbono supercrítico mediante la reacción de la TMHQ
con el IP o PH en presencia de catalizadores ácidos tales como el
ZnCl_{2}/HCl e intercambiadores iónicos. Los rendimientos
obtenidos son insatisfactorios.
La reacción en presencia del sistema catalítico
que consiste en cloruro de hierro (II), hierro metálico y HCl gas
o solución acuosa, está descrita en la patente DOS 2160103 y la
patente US 3789086. La formación de menos productos secundarios es
ventajosa comparada con el procedimiento antes mencionado empleando
ZnCl_{2}/HCl. Sin embargo, los problemas de corrosión y la
contaminación con cloruro son igualmente desventajosos.
Una alternativa interesante para la reacción de
la TMHQ con el IP para dar
d,l-\alpha-tocoferol comprende el
empleo del ácido trifluoracético o su anhídrido como catalizador
(patente EP 12824). Aunque en este procedimiento se consigue evitar
la utilización del HCl, el catalizador es relativamente caro.
\newpage
El empleo del heteropoliácido
12-tungstofosfórico ó ácido
12-tungstosilícico como catalizador para la reacción
de la TMHQ con el IP se describió por primera vez en React. Kinet.
Catal. Lett. 47 (1), 59-64 (1992). Pudo
obtenerse el
d,l-\alpha-tocoferol, empleando
varios disolventes, con un rendimiento aproximadamente del 90%.
Otro procedimiento descrito en la literatura [EP
658552; Bull. Chem. Soc. Japan 68, 3569-3571
(1995)] para la síntesis del
d,l-\alpha-tocoferol se basa en el
empleo de varios trifluormetansulfonatos de lantánidos (triflatos),
p. ej., trifluormetansulfonato de escandio, como catalizador para
la reacción. Con un exceso de hasta el 10% de IP, este
procedimiento dio un rendimiento de hasta el 98%.
El empleo de bentonita con iones intercambiados,
montmorillonita o saponita a través del tratamiento con p. ej.,
cloruro de escandio y otras sales metálicas (itrio, lantano, etc.)
como catalizador para la reacción de la TMHQ con el IP o PH tiene
la desventaja de que necesita una gran cantidad de catalizador [EP
677520; Bull. Chem. Soc. Japan 69, 137-139
(1996)].
De acuerdo con los ejemplos de la patente EP
694541, la reacción de la TMHQ con el IP para dar el
\alpha-tocoferol, puede lograrse con altos
rendimientos y con un producto de alta pureza cuando se emplean
disolventes como los ésteres de carbonato, ésteres de ácidos grasos
y ciertos sistemas disolventes mixtos, efectuándose la catálisis
ejemplificada mediante ZnCl_{2}/HCl. Desventajas de este
procedimiento son además de la contaminación del agua de desecho
con iones zinc, la habitual gran "cantidad de catalizador"
ZnCl_{2} empleada.
De acuerdo con la patente WO 97/28151, la
reacción catalizada por ácido de la TMHQ con el IP puede efectuarse
en un carbonato cíclico o \alpha-lactona como
disolvente. El catalizador preferido es una mezcla de ácido
ortobórico y oxálico, tartárico o cítrico, o eterato de trifluoruro
de boro.
La patente WO 98/21197 describe la obtención del
d,l-\alpha-tocoferol a partir de
la TMHQ y el IP empleando la
bis(trifluormetilsulfonil)imida o una sal metálica de
la misma opcionalmente junto con un ácido Bronsted fuerte, como
catalizador en estos tipos de disolventes apróticos como cetonas o
ésteres alifáticos y cíclicos, e hidrocarburos aromáticos.
Empleando la misma clase de catalizador
bis(trifluor-metilsulfonil)imida, se
ha descrito en la patente EP 1000940 que el procedimiento de
obtención del d,l-\alpha-tocoferol
puede efectuarse también en dióxido de carbono supercrítico u óxido
de nitroso como disolvente.
A partir de la revisión anterior es evidente que
la mayor parte de los procedimientos anteriormente conocidos
tienen considerables desventajas. Así p. ej., tienen lugar
problemas de corrosión en todos los procedimientos en los cuales se
emplean catalizadores ácidos como el trifluoruro de boro. Pueden
también tener lugar problemas de toxicidad con los aductos de
trifluoruro de boro, y cuando se emplea el hierro o el zinc tiene
lugar una contaminación del agua de desecho con iones metálicos lo
cual ya no se tolera hoy en día. En algunos procedimientos la
formación de sub-productos no deseados p. ej.,
fitiltolueno y clorofitoles, es un problema especialmente serio. En
la mayoría de los casos los rendimientos no son satisfactorios.
El objeto de la presente invención es el de
proporcionar un procedimiento para la obtención de
(todo-rac)-\alpha-tocoferol
mediante la reacción de la trimetilhidroquinona con el isofitol o
fitol en presencia de un catalizador y en un disolvente que no
tenga las desventajas de los procedimientos anteriormente
conocidos. A este respecto, es necesario que el catalizador
empleado tenga una acción corrosiva nula o como mínimo muy
reducida, que sea no tóxico, que no contamine el medio ambiente, p.
ej., con productos secundarios clorados o iones metálicos pesados,
y que catalice la reacción deseada tan selectivamente como sea
posible y con altos rendimientos. Además, el catalizador debe poner
de manifiesto su actividad con pequeñas cantidades realmente
catalíticas y debe ser fácilmente separable y reutilizable varias
veces.
Este objeto de la presente invención se logra
efectuando la reacción de la trimetilhidroquinona con el isofitol o
el fitol en presencia de una bis(hidrocarbilsulfonil
per-fluorada)imida o una sal metálica de la
misma como se definirá más adelante, en un disolvente orgánico.
La reacción en cuestión está representada en el
siguiente esquema de reacción, que muestra solamente la reacción
con IP.
En consecuencia, el procedimiento de acuerdo con
la presente invención para la obtención de
(todo-rac)-\alpha-tocoferol
mediante la reacción catalizada de la
trimetilhidro-quinona con el isofitol o fitol se
caracteriza porque la reacción se efectúa en presencia de una
bis(hidrocarbil-sulfonil
perfluorada)imida o una sal metálica de la misma de fórmula
general
I[(R^{1}SO_{2})_{2}N]_{x}R^{2}
en
donde
cada R^{1} independientemente entre sí,
significa un grupo perfluoralquilo C_{n}F_{2n+1} ó
pentafluorfenilo, o ambos símbolos R^{1} juntamente significan un
grupo polidifluormetileno -(CF_{2})_{m}-, con la
condición de que ambos símbolos R^{1} no pueden significar
simultáneamente trifluormetilo.
R^{2} significa un protón o un catión metálico
seleccionado del grupo formado por boro, magnesio, aluminio,
silicio, escandio, titanio, vanadio, manganeso, hierro, cobalto,
níquel, cobre, zinc, itrio, zirconio, rodio, paladio, plata estaño,
lantano, cerio, praseodimio, neodimio, europio, disprosio, tulio,
iterbio, hafnio, platino y oro, cada uno de ellos, en forma
catiónica,
m significa un número entero de 2 a 4,
n significa un número entero de 1 a 10, y
x significa la valencia correspondiente del
protón (1) ó del catión metálico (1,2,3 ó 4),
como catalizador en un disolvente orgánico.
No solamente algunas de las
bis(hidrocarbilsulfonil perfluorada)imidas definidas
más arriba sinó también algunas de sus sales metálicas entre los
catalizadores de fórmula I, son compuestos ya conocidos. Aquellos
catalizadores de fórmula I que pudieran todavía no ser conocidos,
pueden obtenerse por métodos análogos a los métodos publicados para
obtener la bis(trifluormetilsulfonil)imida y sus
sales metálicas (excluídas del marco de los catalizadores de
fórmula I por la condición exigida), y los miembros más superiores
de estas sulfonimidas y sus sales metálicas; ver por ejemplo, las
patentes EP 364340/patente US 5256821, publicaciones de las
patentes japonesas (Kokai) 246338/1995, 064238/1996 (con la patente
de contrapartida US 5650244), 057110/1997, 169690/1997,
176063/1997, 176171/1997, 241184/1997, 230166/1998, 330314/1998 y
209338/1999, DOS 4217366/patente US 5502251, DOS 19533711/patente
US 5723664, Chemiker Zeitung 96, 582-583
(1972), Chem. Lett. 1995, 307-308, Synlett 1996,
171-172, 265-266 y
839-841, Inorg. Chem. 35 (7),
1918-1925 (1996), J. Power Sources 68,
307-310 (1997) y Cat. Today 36 (1),
81-84 (1997) así como también otras referencias de
literatura mencionadas en el estado actual de la técnica. Por
ejemplo, muchas de las sales pueden obtenerse de la bis(
hidrocarbil-sulfonilo perfluorada)imida
apropiada de fórmula I en la cual R^{2} significa un protón y los
acetatos, óxidos, hidróxido y alcoholatos metálicos en los que está
contenido el catión metálico deseado. En el caso del aluminio, zinc
y varias otras sales metálicas, éstas pueden obtenerse también
empleando el correspondiente hidruro de alquilmetal o
dialquilmetal, p. ej., dietilzinc o trietilaluminio o
respectivamente hidruro de diisobutilaluminio.
En algunos casos las sales metálicas pueden estar
presentes en forma monomérica o polimérica, y por lo tanto se
pretende que la fórmula I abarque todas estas formas. Además, estos
catalizadores pueden emplearse en forma aislada o bien obtenerse
in situ.
Ejemplos de un catalizador de fórmula I en el
cual los símbolos R^{1} juntos significan un grupo
polidifluormetileno -(CF_{2})_{m} - son el
4,4,5,5,6,6-hexafluor-(1,3,2)ditiazinan-1,3-dióxido
y su sal de plata.
En el caso de las sales metálicas entre los
catalizadores de fórmula I definidos más arriba, éstos pueden
emplearse junto con un ácido Bronsted fuerte como un
co-catalizador en el procedimiento de la presente
invención. El ácido Bronsted presente en dicho sistema catalizador
puede ser un ácido inorgánico u orgánico, ejemplos de los cuales
son el ácido sulfúrico, el ácido fosfórico y el ácido
p-toluensulfónico.
Los disolventes que pueden emplearse en el marco
de la presente invención son disolventes orgánicos polares o no
polares. Clases adecuadas de disolventes polares incluyen las
cetonas alifáticas y cíclicas, p. ej., la dietilcetona e
isobutilmetilcetona y respectivamente, ciclopentanona e isoforona;
y ésteres alifáticos y cíclicos, p. ej., acetato de etilo y acetato
de isopropilo y respectivamente,
\gamma-butirolactona, carbonato de etileno y
carbonato de propileno. Como clases adecuadas de disolventes
no-polares pueden mencionarse los hidrocarburos
alifáticos, p. ej., hexano, heptano y octano e hidrocarburos
aromáticos p. ej., benceno, tolueno y xilenos. La reacción puede
efectuarse en un disolvente de una sola fase, p. ej., en tolueno
solo como disolvente o en un sistema disolvente bifásico, p. ej.,
en carbonato de etileno o propileno y heptano.
El procedimiento se efectúa convenientemente a
temperaturas desde aproximadamente 50ºC hasta aproximadamente
150ºC, de preferencia desde aproximadamente 90ºC hasta
aproximadamente 125ºC, y con mayor preferencia desde
aproximadamente 105ºC hasta aproximadamente 120ºC.
Además, el ratio molar de la trimetilhidroquinona
con respecto al isofitol/fitol presente en la mezcla de reacción
se extiende desde aproximadamente 1,3:1 a aproximadamente 2,5:1, de
preferencia desde aproximadamente 1,5:1 hasta aproximadamente 2,2:1
y con la mayor preferencia aproximadamente 2:1.
La cantidad de catalizador de fórmula I empleado
es tal que el ratio molar del catalizador respecto al educto
(trimetilhidroquinona o isofitol/fitol) el cual está presente en la
cantidad molar más pequeña (normalmente el isofitol o fitol más
bien que la trimetilhidroquinona) es
conveniente-mente aproximadamente 0,01:100 a
aproximadamente 4:100 es decir, la cantidad de catalizador es
convenientemente desde aproximadamente 0,01 moles % hasta
aproximadamente 4 moles % de la cantidad de educto presente en la
cantidad molar más pequeña. Cuando se emplea un sistema catalizador
(combinación de una sal metálica de fórmula I y un ácido Bronsted
fuerte), la cantidad de sal metálica es convenientemente
aproximadamente de 0,1 moles % a aproximadamente 4 moles % y la
cantidad de ácido Bronsted es convenientemente aproximadamente de
0,01 moles % a aproximadamente 0,5 moles % en cada caso basado
sobre la cantidad de educto presente en la cantidad molar más
pequeña.
Se emplean principalmente aproximadamente 10 -
100 ml, de preferencia aproximadamente 30 - 60 ml de disolvente
orgánico por 10 mmoles de isofitol o fitol, cualquiera que se
emplee.
Si el procedimiento se efectúa en un sistema
disolvente bifásico, especialmente uno que consista en un
disolvente polar, p. ej., un carbonato cíclico tal como el etileno
o el carbonato de propileno, y un disolvente no polar, p. ej., un
hidrocarburo alifático tal como el heptano, entonces el ratio del
volumen del disolvente no polar con respecto al disolvente polar
está convenientemente en el margen de aproximadamente 0,3:1 a
aproximadamente 5:1, de preferencia de aproximadamente 1:1 a
aproximadamente 3:2.
Además, el procedimiento se efectúa
convenientemente en una atmósfera de gas inerte, de preferencia
nitrógeno gaseoso o argón.
La reacción efectiva abarca generalmente desde
aproximadamente 0,2 a aproximadamente 20 horas, de preferencia
aproximadamente 0,5 a aproximadamente 1 hora.
El procedimiento de acuerdo con la invención
puede efectuarse por partidas sueltas o en forma contínua, de
preferencia en forma contínua, y en general operando de una forma
muy sencilla, por ejemplo, añadiendo isofitol o fitol tal cual o en
solución, en porciones o en una suspensión o solución de la
trimetilhidroquinona y el catalizador. La velocidad a la cual se
añade el isofitol o fitol no es crítica. Convenientemente el
isofitol/fitol se añade de forma contínua durante un período desde
aproximadamente 0,2 a aproximadamente 5 horas. Una vez completada
la adición del isofitol/fitol y el período de reacción subsiguiente
apropiado, las operaciones de acabado se efectúan mediante
procedimientos convencionalmente empleados en química orgánica.
Si se desea, el
(todo-rac)-\alpha-tocoferol
obtenido, puede convertirse en su acetato, succinato,
poli(oxietilen)succi-nato, nicotinato
y otras formas de aplicación conocidas mediante procedimientos
estándar.
El procedimiento de acuerdo con la invención
permite que el catalizador empleado pueda separarse fácilmente y
volver a emplearse varias veces.
Las ventajas del empleo del catalizador en el
procedimiento de acuerdo con la invención, son además de unos altos
rendimientos en
(todo-rac)-\alpha-tocoferol,
la ausencia de corrosión, la no contaminación de las aguas de
desecho con iones metálicos pesados, la alta selectividad, así como
la posibilidad de un aislamiento fácil del
(todo-rac)-\alpha-tocoferol
obtenido a partir de la mezcla después de la reacción. Además, la
cantidad de productos de deshidratación llamados fitadienos, que
tienden a formarse como resultado de la acción de los ácidos sobre
los alcoholes alílicos terciarios tales como el isofitol y el
fitol, se mantiene en un mínimo aceptable en el procedimiento de la
presente invención, como también la cantidad de derivados de furano
que tienden a formarse como productos secundarios en la obtención
del
(todo-rac)-\alpha-tocoferol
[ver, por ejemplo, Bull. Chem. Soc. Japan 68,
3569-3571 (1995)].
El proceso de acuerdo con la invención se ilustra
con los siguientes ejemplos:
7,69 g (50 mmoles) de trimetilhidroquinona se
suspendieron o disolvieron en 50 ml de tolueno o dietil cetona o en
40 ml de \gamma-butirolactona o carbonato de
etileno o carbonato de propileno y 50 ml de heptano, después de lo
cual se añadieron 0,1 moles % (basado sobre la cantidad de isofitol
a utilizar) del catalizador de fórmula I. A continuación la mezcla
se calentó a una temperatura en el margen 50 - 150ºC y se
añadieron 10 g (11,9 ml; 33 mmoles) de isofitol en porciones a la
mezcla durante un período de aproximadamente 20 minutos, en
atmósfera de argón. Seguidamente la mezcla de reacción se agitó en
atmósfera de argón durante 30 minutos más, a temperatura de reflujo
y se monitorizó mediante cromatografía en capa fina para seguir el
progreso de la reacción. Después de lograr la completa
transformación en
(todo-rac)-\alpha-tocoferol,
se recuperó este producto de la mezcla de reacción enfriando
aproximadamente a 60-80ºC, separando las fases (si
es apropiado) y separando el disolvente por destilación a presión
reducida.
Se efectuó una identificación inequívoca del
producto por comparación de los tiempos de retención de una
cromatografía de gases con los de una muestra auténtica.
Los resultados están representados en la tabla 1
que sigue a continuación.
(Tabla pasa página
siguiente)
Análogamente, el
4,4,5,5,6,6-hexafluor-(1,3,2)ditiazinan-1,3-dióxido
(fórmula I, en la cual ambos símbolos R^{1} juntamente
significan tri-difluormetileno, x significa 1 y
R^{2} significa un protón), se empleó como catalizador en el
sistema disolvente difásico carbonato de etileno (40 ml) y heptano
(50 ml), obteniéndose un rendimiento del 94,5% de
(todo-rac)-\alpha-tocoferol.
Se repitió el procedimiento del ejemplo 1 con la
diferencia de que se empleó 1,0 moles % de un catalizador
conteniendo un metal, y de que el disolvente fue en todos los casos
el sistema disolvente bifásico formado por 40 ml de carbonato de
etileno y 50 ml de heptano. Los resultados están expuestos en la
siguiente tabla 2.
Análogamente, la sal de plata del 4,4,5,5,6,
6-hexafluor-(1,3,2)ditiazinan-1,3-dióxido
(fórmula I, en la cual ambos símbolos R^{1} juntamente significan
tri-difluormetileno, x significa 1 y R^{2}
significa el catión plata), se empleó como catalizador,
obteniéndose un rendimiento del 88% de
(todo-rac)-\alpha-tocoferol.
Claims (9)
1. Un procedimiento para la obtención del
(todo-rac)-\alpha-tocoferol
mediante la reacción catalizada de la
trimetil-hidroquinona con el isofitol o el fitol,
caracterizada porque la reacción se efectúa en presencia de
una bis(hidrocarbil sulfonil perfluorada)imida, o una
sal metálica de la misma, de fórmula general
I[(R^{1}SO_{2})_{2}N]_{x}R^{2}
en
donde
cada R^{1} independientemente entre sí,
significa un grupo perfluoralquilo C_{n}F_{2n+1} o
pentafluorfenilo, o ambos símbolos R^{1} juntamente significan un
grupo poli-difluormetileno
-(CF_{2})_{m}-, con la condición de que ambos símbolos
R^{1} no pueden significar simultáneamente trifluormetilo.
R^{2} significa un protón o un catión metálico
seleccionado del grupo formado por boro, magnesio, aluminio,
silicio, escandio, titanio, vanadio, manganeso, hierro, cobalto,
níquel, cobre, zinc, itrio, zirconio, rodio, paladio, plata,
estaño, lantano, cerio, praseodimio, neodimio, europio, disprosio,
tulio, iterbio, hafnio, platino y oro, cada uno de ellos, en forma
catiónica,
m significa un número entero de 2 a 4,
n significa un número entero de 1 a 10, y
x significa la valencia correspondiente del
protón (1) ó del catión metálico (1,2,3 ó 4),
como catalizador en un disolvente orgánico.
2. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, en donde se emplea una cetona alifática o
cíclica, un éster alifático o cíclico, o un hidrocarburo alifático
o aromático, como disolvente orgánico.
3. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 2, en donde el disolvente es la dietil cetona,
isobutil metil cetona, ciclopentanona, isoforona, acetato de etilo,
acetato de isopropilo, \gamma-butirolactona,
carbonato de etileno, carbonato de propileno, hexano, heptano,
octano, benceno, tolueno o xileno.
4. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la cantidad de
bis(hidrocarbil sulfonil perfluorada)imida, o una sal
metálica de la misma, de fórmula I, empleada como catalizador, es
desde aproximadamente 0,01 moles % hasta aproximadamente 4 moles %
basado sobre la cantidad de trimetilhidroquinona o isofitol/fitol,
o sea la cantidad molar más pequeña.
5. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 4, en donde además de una sal metálica
de fórmula I, se emplea un ácido Bronsted como
co-catalizador, de preferencia ácido sulfúrico,
ácido fosfórico o ácido p-toluensulfónico.
6. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 5, en donde se emplea
aproximada-mente 10 - 100 ml, de preferencia
aproximadamente 30 - 60 ml, de disolvente orgánico por 10 mmoles
de isofitol o fitol indistintamente.
7. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la reacción se efectúa a
temperaturas desde aproximadamente 50ºC hasta aproximadamente
150ºC, de preferencia desde aproximadamente 90ºC hasta
aproximadamente 125ºC, con mayor preferencia desde aproximadamente
105ºC hasta aproximadamente 120ºC.
8. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 7, en donde el ratio molar de la
trimetilhidroquinona con respecto al isofitol/fitol presente en la
mezcla de reacción se extiende desde aproximadamente 1,3:1 hasta
aproximadamente 2,5:1, de preferencia desde aproximadamente 1,5:1
hasta aproximadamente 2,2:1, y con la mayor preferencia
aproximadamente 2:1.
\newpage
9. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 8, en donde el isofitol o fitol, tal
cual o en forma de solución, se añaden en porciones a una
suspensión o solución de la trimetilhidroquinona y el
catalizador.
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