ES2264230T3 - Procedimiento par ala obtencion de d,1-alfa-tocoferol, en un disolvente de carbonato y en presencia de un catalizador de acido conteniendo azufre. - Google Patents
Procedimiento par ala obtencion de d,1-alfa-tocoferol, en un disolvente de carbonato y en presencia de un catalizador de acido conteniendo azufre.Info
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Abstract
LA INVENCION SE REFIERE A UN PROCEDIMIENTO DE FABRICACION DE D, 1 - AL - TOCOFEROL, MEDIANTE LA CONDENSACION CATALIZADA ACIDA DE TRIMETILHIDROQUINONA CON ISOFITOL. DICHO PROCEDIMIENTO CONSISTE EN LLEVAR A CABO LA CONDENSACION EN PRESENCIA DE UN MAXIMO DEL 0,4 % BASADO EN EL PESO DE ISOFITOL, DE ACIDO SULFURICO, ACIDO METANOSULFONICO, ACIDO ETANOSULFONICO, ACIDO TRIFLUOROMETANOSULFONICO, ACIDO P-TOLUENOSULFONICO O ACIDO FLUOROSULFONICO, EN CARBONATO DE PROPILENO O ETILENO, O EN UNA MEZCLA DE AMBOS CARBONATOS, O EN UNA MEZCLA UNO O AMBOS CARBONATOS Y UN DISOLVENTE NO POLAR. EL PRODUCTO DE DICHO PROCESO ES EL MIEMBRO MAS ACTIVO Y MAS IMPORTANTE INDUSTRIALMENTE DEL GRUPO DE LA VITAMINA E.
Description
Procedimiento para la obtención de
d,l-\alpha-tocoferol en un
disolvente de carbonato y en presencia de un catalizador de ácido
conteniendo azufre.
El presente invento se refiere a un nuevo
procedimiento para la preparación de
d,l-\alpha-tocoferol mediante la
condensación catalizada por ácido de trimetilhidroquinona (TMHQ) con
isofitol (IP) en un disolvente. Como se sabe,
d,l-\alpha-tocoferol es una mezcla
diastereoisomérica de
2,5,7,8-tetrametil-2-(4',8',12'-trimetil-tridecil)-6-cromanol
(\alpha-tocoferol), que es el miembro mas activo
e industrialmente mas importante del grupo de vitamina E.
En la literatura se han descrito muchos
procedimientos para la preparación de
d,l-\alpha-tocoferol mediante la
condensación de TMHQ con IP en presencia de varios catalizadores o
sistemas catalíticos y en varios disolventes. Estos procedimientos
se retrotraen al trabajo de Kartrer et al., Bergel et
al. así como Smith et al. [véase Helv. Chim. Acta 21,
520, y sigu. (1938), Nature 142, 36 y sig. (1938) y,
respectivamente, Science 88, 37 y sig. (1938) y J. Am. Chem. Soc.
61, 2615 y sig. (1939)]. Si bien Karrer et al llevó a cabo
la síntesis de
d,l-\alpha-tocoferol a partir de
TMHQ y bromuro de fitilo en presencia de cloruro de zinc anhidro
(ZnCl_{2}; ácido Lewis), no solo Bergel et al., sino
también Smith et al. utilizaron TMHQ y fitol como materiales
de partida. En los años siguientes se desarrollaron principalmente
modificaciones, por ejemplo disolventes alternativos y ácidos
Lewis. A partir del trabajo de Karrer et al. se desarrolló
en el año l941 un procedimiento técnicamente interesante para la
preparación de
d,l-\alpha-tocoferol que se basó
en la condensación de TMHQ con IP en presencia del sistema
catalítico ZnCl_{2} (ácido clorhídrico (HCl)(Patente
estadoundiense 2 411 969). Publicaciones posteriores, por ejemplo
las publicaciones de patentes japonesas (Kokai) 54380/1985,
64977/1985 y 226979/1987 Chemical Abstracts (C.A.) 103, 123731s
(1985), C.A. 103, 104799d (1985) y, respectivamente, C.A. 110,
39217r (1989)], describen esta condensación en presencia de zinc y
ZnCl_{2} y un ácido Bronsted (protónico) tal como un ácido
halohídrico, or ejemplo HCl, ácido tricloroacético, ácido acético y
similares, especialmente ZnCl_{2}/HCl, como el sistema
catalítico. Desventajas de estos y otros procedimientos publicados
caracterizando ZnCl_{2} en combinación con ácido Bronsted son las
propiedades corrosivas de los ácidos y la contaminación del agua de
desecho con iones de zinc como un resultado de la gran cantidad de
ZnCl_{2} requerido para la catálisis.
La preparación de
d,l-\alpha-tocoferol mediante la
reacción de TMHQ con cloruro de fitilo, fitol o isofitol en
presencia de trifluoruro de boro (BF_{3}) o su eterato
(BF_{3}Et_{2}O) se describe en las patentes alemanas 960720 y
1015446, así como en las patentes estadounidenses 3 444 213 y 4 634
781. Sin embargo BF_{3} también tiene propiedades corrosivas.
Asimismo, la condensación de THQ con P u otro
derivado de fitilo en presencia de ácido Lewis, por ejemplo
ZnCl_{2}, BF_{3} o tricloruro de aluminio (AlCl_{3}), un
ácido fuerte, por ejemplo HCl, y una sal amínica como el sistema
catalítico se describe en la publicación de patente Europea (EP)
100471. En una publicación de patente anterior DOS 2606830, el IP
o fitol se pretrata con amoniaco o una amina antes de efectuarse la
condensación con TMHQ en presencia de ZnCl_{2} y un ácido. En
ambos casos se producen problemas de corrosión.
Otro método interesante para la preparación de
d,l-\alpha-tocoferol a partir de
TMHQ e IP comprende utilizar un complejo
TMHQ-BF_{3} o -AlCl_{3} aislado como el
catalizador y una mezcla disolvente que caracteriza un compuesto
nitro (DOS 1909164). Este procedimiento evita en gran medida la
formación de sub-productos indeseados debido a que
implica condiciones de reacción suaves. El rendimiento de
d,l-\alpha-tocoferol basado en IP
y el empleo de la mezcla disolvente de cloruro de
metileno/nitrometano, se da como del 77%. Sin embargo, el empleo
de una mezcla disolvente de esta índole es desventajosa.
La preparación de
d,l-\alpha-tocoferol mediante la
condensación de TMHQ con IP utilizando complejos de intercambio de
cationes de iones metálicos (Zn^{2+}, Sn^{2+} y Sn^{4+}) se
describe en Bull. Chem. Soc. Japan 50, 2477-2478
(19777); entre otras desventajas proporciona el producto deseado con
rendimientos insatisfactorios.
El empleo de intercambiadores de iones
macrorreticulares, por ejemplo Amberlyst^{R} 15 como el
catalizador para la condensación de TMHQ con IP se describe en la
patente estadounidense 3459773.
La EP 603695 describe la preparación de
d,l-\alpha-tocoferol en líquido o
dióxido de carbono supercrítico mediante la condensación de THG con
IP en presencia de catalizadores acídicos, tal como
ZnCl^{2}Cl^{2} e intercambiadores de iones.
La condensación en presencia de un sistema
catalítico que consiste en cloruro de hierro(II), hierro
metálico y gas HCl se describe en DOS 2160103 y patente
estadounidense 3789086. La formación de menos sub productos es
ventajoso comparado con el proceso antes citado utilizando
ZnCl_{2}/HCl. Sin embargo, problemas de corrosión y
contaminación de cloruro son igualmente desventajosos.
Una alternativa interesante para la condensación
de TMHQ con IP a
d,l-\alpha-tocoferol comprende
utilizar ácido trifluoroacético o su anhídrido como el catalizador
(EP 12824). Si bien en este procedimiento se obtiene la evitación
de HCl, el catalizador alternativo es relativamente costoso.
El empleo de ácidos de heteroipolitungsteno como
catalizadores para la condensación de TMHQ con IP se describió por
primera vez en React. Kinet. Catal. Lett. 47(1),
59-64 (1992). El
d,l-\alpha-tocoferol puede
obtenerse con rendimiento de alrededor del 90% con este
procedimiento utilizando diversos disolventes.
Otro procedimiento descrito en la literatura [EP
658552; Bull. Chem. Soc. Japan 68, 3569-3571 (1995)
para la síntesis de
d,l-\alpha-tocoferol se basa en el
empleo de un fluorosulfonato, nitrato o sulfato de escandio, itrio
o lantánido, por ejemplo trifluorometansulfonato de escandio. Con
hasta alrededor del 10% en exceso de IP este procedimiento
proporciona rendimientos de hasta el 98%.
El uso de bentonita, montmorrilonita o saponita
con intercambio de iones mediante tratamiento con, por ejemplo,
cloruro de escandio y otras sales metálicas (itrio, lantano, etc.)
como el catalizador para la condensación de TMHQ con IP tiene como
desventaja la necesidad de una gran cantidad de catalizador [EP
677520; Bull. Chem. Soc. Japan 69, 137-139
(1996)].
De conformidad con los ejemplos de EP 694 541 la
condensación de THQ con IP a \alpha-tocoferol
puede obtenerse con altos rendimientos y con una alta pureza del
producto cuando se utilizan estos disolventes como ésteres
carbonato, ésteres de ácido graso y sistemas disolventes mixtos,
efectuándose la catálisis con ZnCl_{2}/HCl. Las desventajas en
este procedimiento son, en adición a la contaminación del agua de
desecho por iones de zinc, la gran "cantidad de catalizador" de
ZnCl_{2} usual utilizada.
De conformidad con WO 97/28151 la condensación
catalizada por ácido de TMHQ con IP puede llevarse a cabo en un
carbonato cíclico o \alpha-lactona como el
disolvente. El catalizador preferido es una mezcla de ácido bórico
orto y ácido oxálico, tartárico o cítrico, o eterato de trifluoruro
de boro.
De las explicaciones precedentes es evidente que
la mayoría de los procedimientos antes conocidos tienen
considerables desventajas. Así pues se producen problemas de
corrosión en todos los procedimientos en donde se utilizan estos
catalizadores de ácido como trfifluoruro de boro. Se producen
también problemas de toxicidad con los aductos de trifluoruro de
boro y cuando se utiliza hierro o zinc existe una contaminación de
las aguas de desecho con los iones metálicos que hoy día deja de
ser aceptable. En algunos procedimientos la formación de
subproductos indeseados, por ejemplo fitiltolueno y clorofitoles, es
un problema especialmente serio.
El objeto del presente invento es proporcionar
un procedimiento para la preparación de
d,l-\alpha-tocoferol mediante la
condensación de trimetilhidroquinona con isofitol en presencia de un
catalizador y en un disolvente que no tenga las desventajas de los
procedimientos previamente conocidos. A este respecto es necesario
que el catalizador utilizado no tenga, o cuando menos sea muy
reducida, acción corrosiva, no sea tóxico, no contamine el ambiente
y catalice la reacción deseada tal selectivamente como sea posible
con altos rendimientos. Además el catalizador debe exhibir su
actividad ya en pequeñas cantidades realmente catalíticas, y debe
ser fácilmente separable y reutilizable varias
veces.
veces.
El objeto del presente invento se obtiene
llevando a cabo la condensación de trimetilhidroquinona con isofitol
en presencia de por lo menos 0,4 por ciento en peso basado en el
peso de isofitol de uno de los catalizadores de ácido conteniendo
azufre siguiente: ácido sulfúrfico, ácido metansulfónico, ácido
etansulfónico, ácido trifluorometansulfónico, ácido
p-toluensulfónico y ácido fluorosulfónico, haciendo
así innecesario el uso de un ácido Lewis. Además la condensación se
efectúa en etileno propilen carbonato o una mezcla de ambos
carbonatos, o en mezcla de uno o ambos de los carbonatos y un
disolvente apolar como el disolvente o sistema disolvente (de dos
fases), según sea apropiado.
La condensación de por sí se representa en el
Esquema Reaccional siguiente, que se presenta convencionalmente:
Así pues, el procedimiento de conformidad con el
invento para la preparación de
d,l-\alpha-tocoferol mediante la
condensación catalizada o ácido de trimetilhidroquinona con isofitol
en etilen o propilenol carbonato o una mezcla de ambos carbonatos o
en una mezcla de uno o ambos de los carbonatos y un disolvente
apolar, se caracteriza por llevar a cabo la condensación en
presencia de a lo sumo 0,4 por ciento en peso basado en el peso de
isofitol de un catalizador de ácido elegido entre ácido sulfúrico,
ácido metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido
trifluoro-metansulfónico, ácido
p-toluen-sulfónico y ácido
fluorosulfónico.
Si se utiliza en adición a etilen o propilen
carbonato una mezcla de ambos carbonatos y un disolvente apolar
dicho disolvente apolar es apropiadamente un hidrocarburo alifático,
por ejemplo hexano, heptano o éter de petróleo, de preferencia
heptano.
La condensación se efectúa, convenientemente, a
temperaturas entre alrededor de 50ºC y alrededor de 150ºC, de
preferencia entre alrededor de 80ºC y alrededor de 120ºC,
especialmente a alrededor de 100ºC.
Además se utiliza con venientemente
trimetil-hidro-quinona en un exceso
molar sobre isofitol de alrededor de 30 a 65%, de preferencia
alrededor del 50%. La cantidad del catalizador ácido es
convenientemente de alrededor de 0,1 a 4 por ciento en peso, de
preferencia alrededor de 0,1 a 0,2 por ciento en peso, basado en el
peso de isofitol.
Además se utiliza convenientemente
trimetilhidroquinona en un exceso molar sobre isofitol de alrededor
de 30 a 65%, de preferencia alrededor de 50%. La cantidad de
catalizador ácido es convenientemente de alrededor de 0,1 a 0,4 por
ciento en peso, de preferencia alrededor de 0,12 a 0,2 por ciento en
peso, basado en el peso de isofitol.
En caso de llevarse a cabo la reacción en
presencia de un carbonato (etilen o propilen carbonato, o ambos) y
un disolvente apolar, la relación volumétrica del disolvente apolar
frente al carbonato utilizado en el sistema disolvente de dos fases
está convenientemente en la gama de 0,3:1 a 5:1. La cantidad
(total) del disolvente de carbonato, o sea etilen carbonato y/o
propilen carbonato es convenientemente de alrededor de 10 a 100 ml,
de preferencia alrededor de 10 a 50 ml, por 100 mmol de
trimetilhdiroquinona, y si adicionalmente se utiliza un disolvente
apolar, se utiliza convenientemente alrededor de 50 a 150 ml, de
preferencia alrededor de 70 a 120 ml, de dicho disolvente apolar
por 100 mmol de isofitol. En cualquier caso solo se utiliza, de
preferencia, uno u otro carbonato, como el solo disolvente o como el
componente carbonato del sistema disolvente de dos fases con el
disolvente apolar. Como antes se utiliza de referencia heptano, y
el propio carbonato es, de preferencia, etilen carbonato.
Además la condensación se lleva a cabo,
convenientemente bajo una atmósfera de gas inerte, de preferencia
nitrógeno gaseoso o argón.
En calidad de catalizador ácido se utiliza, de
preferencia, ácido sulfúrico o ácido
p-toluensulfónico.
El procedimiento de conformidad con el invento
puede llevarse a cabo operacionalmente en una forma muy simple
adicionando a gotas isofitol solo o una solución de isofitol en el
disolvente apolar opcionalmente utilizado a una solución o
suspensión de la trimetilhidroquinona y el catalizador ácido en
etilen o propilen carbonato o una mezcla de ambos carbonatos. El
ratio con el que se adiciona el isofitol no es crítico.
Convenientemente se adiciona isofitol durante un período de 0,1 a
1, de preferencia 0,3 a 0,5, hora. Después del completado de la
adición de isofitol y una condensación subsiguiente apropiada,
durante la cual es ventajoso separar el agua resultante mediante
destilación azeotrópica o en el flujo de gas inerte utilizado,
aislamiento y purificación del
d,l-\alpha-tocoferol puede
efectuarse con procedimientos utilizados convencionalmente en la
química orgánica, por ejemplo mediante destilación.
Ventajas particulares en el empleo del
catalizador ácido en el procedimiento de conformidad con el invento
son, en adición a altos rendimientos de
d,l-\alpha-tocoferol, la evitación
de contaminación de agua de desecho con iones de metal pesado, la
alta selectividad así como facultar el fácil aislamiento del
d,l-\alpha-tocoferol producido a
partir de la mezcla después de reacción, en particular de la
trimetilhidroquinona sin reaccionar.
El procedimiento, de conformidad con el invento,
se ilustra por medio de los ejemplos siguientes:
A una mezcla de 23,3 g (150 mmol) de
2,3,5-trimetilhidroquinona (98% de pureza), 80 ml de
etilen carbonato (99% de pureza) y 0,14 ml de ácido sulfúrico al
10% (v/v) (0,25 mmol), se adiciona a gotas una solución de 31,21 g
(100 mmol) de isofitol (pureza del 95%) en 100 ml de heptano bajo
una atmósfera de argón y con agitación a 100ºC durante un período
de 20 minutos. Durante la adición de isofitol se separó una mezcla
azeotrópica de agua/heptano con la ayuda de un separador de agua.
Después de completada la adición se agitó la mezcla reaccional
durante otros 30 minutos con separación de heptano. La temperatura
interna se elevó hasta alrededor de 145ºC. Después de enfriamiento
de la mezcla reaccional hasta alrededor de 90ºC se adicionaron 200
ml de heptano y se agitó la mezcla durante unos 5 minutos. Se
separó la fase superior y se extrajo la fase de carbonato inferior
con 100 ml mas de heptano. Se lavaron las fases de heptano
combinadas con 20 ml de agua. Después de la separación de heptano
mediante evaporación se obtuvo 43,76 g (rendimiento del 95,6%) de
d,l-\alpha-tocoferol en forma de
un aceite pardo [pureza determinada mediante análisis cromatográfico
de gas (GC): 94,1%].
A una mezcla de 23,3 g (150 mmol) de
2,3,5-trimetilhidroquinona (98% de pureza), 80 ml de
etilen carbonato (99% de pureza) y 0,28 ml de ácido sulfúrico al 10%
(v/v) (0,50 mmol), se adiciona a gotas una solución de 31,21 g (100
mmol) de isofitol (pureza del 95%) en 100 ml de heptano bajo una
atmósfera de argón y con agitación a 100ºC durante un período de 20
minutos. Durante la adición de isofitol se separó una mezcla
azeotrópica de agua/heptano con la ayuda de un separador de agua.
Después de completada la adición se agitó la mezcla reaccional
durante otros 30 minutos con separación de heptano. La temperatura
interna se elevó hasta alrededor de 145ºC. Después de enfriamiento
de la mezcla reaccional hasta alrededor de 90ºC se adicionaron 200
ml de heptano y se agitó la mezcla durante unos 5 minutos. Se
separó la fase superior y se extrajo la fase de carbonato inferior
con 100 ml mas de heptano. Se lavaron las fases de heptano
combinadas con 20 ml de agua. Después de la separación de heptano
mediante evaporación se obtuvo 43,71 g (rendimiento del 95,6%) de
d,l-\alpha-tocoferol en forma de
un aceite pardo [pureza determinada mediante análisis GC:
94,2%].
A una mezcla de 23,3 g (150 mmol) de
2,3,5-trimetilhidroquinona (98% de pureza), 80 ml de
etilen carbonato (99% de pureza) y 0,28 ml de ácido sulfúrico al
10% (v/v) (2,0 mmol), se adiciona a gotas una solución de 124,85 g
(400 mmol) de isofitol (pureza del 95%) en 400 ml de heptano bajo
una atmósfera de argón y con agitación a 100ºC durante un período
de 20 minutos. Durante la adición de isofitol se separó una mezcla
azeotrópica de agua/heptano con la ayuda de un separador de agua.
Después de completada la adición se agitó la mezcla reaccional
durante otros 30 minutos con separación de heptano. La temperatura
interna se elevó hasta alrededor de 145ºC. Después de enfriamiento
de la mezcla reaccional hasta alrededor de 90ºC se adicionaron 200
ml de heptano y se agitó la mezcla durante unos 5 minutos. Se
separó la fase superior y se extrajo la fase de carbonato inferior
con 100 ml mas de heptano. Se lavaron las fases de heptano
combinadas con 20 ml de agua. Después de la evaporación de heptano
se obtuvo 174,84 g (rendimiento del 95,6%) de
d,l-\alpha-tocoferol en forma de
un aceite pardo [pureza determinada mediante análisis GC:
94,2%].
Ejemplos
4-9
En un matraz con condensador de reflujo,
colector de agua y agitador mecánico se disolvió 23,3 g (150 mmol)
de 2,3,5-trimetilhidroquinona (pureza del 98%) y el
catalizador de ácido p-toluensulfónico
(p-TsOH) u otro ácido conteniendo azufre en 80 ml
de etilen carbonato. Se adicionó una solución de 36,55 ml (100
mmol) de isofitol (pureza del 96%) en 100 ml de heptano dentro de
30 minutos a alrededor de 100ºC y se calentó la mezcla reaccional
durante 30 minutos con separación de heptano. Luego se calentó la
mezcla a 135ºC durante 30 minutos. Se enfrió el sistema de dos
fases resultante hasta 80ºC y se adicionaron 100 ml de heptano. Se
separaron las dos fases y se reutilizó la fase de carbonato
inferior. Se concentró la fase de heptano superior bajo presión
bajo presión reducida. El
d,l-\alpha-tocoferol así obtenido
y aislado se analizó mediante GC para determinar la pureza. Los
resultados obtenidos se resumen en la Tabla siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
| Ejemplo | Catalizador (peso % basado en IP) | Rendimiento | Pureza (%) |
| 4 | p-T_{s}OH (0,13) | 92,0 | 87,0 |
| 5 | H_{2}SO_{4} (0,25) | 93,3 | 89,6 |
| 6 | C_{2}H_{5}SO_{3}H (0,33) | 91,8 | 88,4 |
| 7 | CH_{3}SO_{3}H (0,35) | 95,0 | 90,8 |
| 8 | CF_{3}SO_{3}H (0,37) | 95,7 | 89,7 |
| 9 | FSO_{3}H (0,12) | 92,1 | 86,4 |
En un matraz con condensador de reflujo,
colector de agua y agitador mecánico se disolvió 23,3 g (150 mmol)
de 2,3,5-trimetilhidroquinona (pureza del 98%) y 0,1
g de ácido p-toluensulfónico en 80 ml de propilen
carbonato. Se adicionó una solución de 36,55 ml (100 mmol) de
isofitol (pureza del 96%) en 100 ml de heptano dentro de 30
minutos a alrededor de 100ºC y se calentó la mezcla reaccional
durante 30 minutos con separación de heptano. Luego se calentó la
mezcla a 135ºC durante 30 minutos. Se enfrió el sistema de dos
fases resultante hasta 80ºC y se adicionaron 100 ml de heptano. Se
separaron las dos fases y se reutilizó la fase de carbonato
inferior. Se concentró la fase de heptano superior bajo presión
bajo presión reducida y dió 39,75 g (rendimiento del 92,3%) de
d,l-\alpha-tocoferol (pureza de
conformidad con análisis de GC: 87,0%).
\newpage
En un matraz con condensador de reflujo,
colector de agua y agitador mecánico se disolvió 23,3 g (150 mmol)
de 2,3,5-trimetilhidroquinona (pureza del 98%) y 0,1
g de ácido p-toluensulfónico en 80 ml de etilen
carbonato. Se adicionó una solución de 36,55 ml (100 mmol) de
isofitol (pureza del 96%) en 100 ml de heptano dentro de 30
minutos a alrededor de 100ºC y se calentó la mezcla reaccional
durante 30 minutos. La solución de reacción se calentó luego a
135ºC durante 30 minutos y se enfrió hasta 80ºC. Se separaron las
dos fases; la fase superior constituida por 39,23 g (91,1% de
rendimiento de
d,l-\alpha-tocoferol crudo (pureza
de conformidad con el análisis de GC: 87,1%).
Claims (12)
1. Un procedimiento para la preparación de
d,l-\alpha-tocoferol mediante la
condensación catalizada por ácido de trimetilhidroquinona con
isofitol en etilen o propilen carbonato o una mezcla de ambos
carbonatos o en una mezcla de uno o ambos de los carbonatos y un
disolvente apolar, cuyo procedimiento se caracteriza por
llevar a cabo la condensación sin utilizar un ácido Lewis, en
presencia de a lo sumo 0,4% en peso basado sobre el peso de isofitol
de un catalizador ácido elegido entre ácido sulfúrico, ácido
metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido
trifluorome-tansulfónico, ácido
p-toluensulfónico y ácido fluorosulfónico.
2. Un procedimiento, de conformidad con la
reivindicación 1, en donde el catalizador es ácido sulfúrico o
ácido p-toluensulfónico.
3. Un procedimiento, de conformidad con la
reivindicación 1 o 2, en donde la cantidad de catalizador de ácido
es de alrededor de 0,1 a 0,4, de preferencia de alrededor de 0,1 a
0,2 por ciento en peso, basado en el peso de isofitol.
4. Un procedimiento, de conformidad con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la condensación
se lleva a cabo en etilen carbonato o una mezcla respectiva con un
disolvente apolar.
5. Un procedimiento, de conformidad con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el disolvente
apolar es hexano, heptano o éter de petróleo, de preferencia
heptano.
6. Un procedimiento, de conformidad con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la relación
volumétrica del disolvente apolar frente al carbonato en el sistema
disolvente de dos fases está en la gama de 0,3:1 a 5:1.
7. Un procedimiento, de conformidad con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la condensación
se efectúa a temperaturas entre alrededor de 50ºC y alrededor de
150ºC, de preferencia entre alrededor de 80ºC y alrededor de 120ºC,
especialmente a alrededor de 100ºC.
8. Un procedimiento, de conformidad con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde se utiliza
trimetilhidroquinona en un exceso molar sobre isofitol de alrededor
de 30 a 65%, de preferencia alrededor de 50%.
9. Un procedimiento, de conformidad con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde la condensación
se lleva a cabo bajo una atmósfera de gas inerte, de preferencia
nitrógeno gaseoso o argón.
10. Un procedimiento, de conformidad con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde se utiliza
alrededor de 10 a 100 ml, de preferencia alrededor de 10 a 50 ml, de
disolvente de carbonato (etilen y/o propilen carbonato) por 100
mmol de trimetilhidroquinona y, en caso de utilizarse un disolvente
apolar se utiliza alrededor de 50 a 150 ml, de preferencia
alrededor de 70 a 120 ml, de disolvente apolar por 100 mmol de
isofitol.
11. Un procedimiento, de conformidad con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde se adiciona a
gotas isofitol o una solución de isofitol en el disolvente apolar
utilizado a una solución o suspensión de trimetilhdiroquinona y el
catalizador ácido en un etilen o propilen carbonato o una mezcla de
ambos carbonatos.
12. Un procedimiento, de conformidad con
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde el agua
resultante de la condensación se elimina mediante destilación
azeotrópica o en el flujo del gas inerte utilizado.
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