HU214095B - Eljárás E-vitamin előállítására - Google Patents
Eljárás E-vitamin előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU214095B HU214095B HU9402669A HU9402669A HU214095B HU 214095 B HU214095 B HU 214095B HU 9402669 A HU9402669 A HU 9402669A HU 9402669 A HU9402669 A HU 9402669A HU 214095 B HU214095 B HU 214095B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- reaction
- mixture
- mol
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 title 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 title 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 title 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 title 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 title 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 24
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000001707 (E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol Substances 0.000 claims abstract description 10
- BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N Phytol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C=CO BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofarnesol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)=CCO HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N all-rac-phytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)=CCO BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N 0.000 claims abstract description 10
- BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N phytol Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC\C(C)=C\CO BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N 0.000 claims abstract description 10
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- AUFZRCJENRSRLY-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trimethylhydroquinone Chemical compound CC1=CC(O)=C(C)C(C)=C1O AUFZRCJENRSRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- KEVYVLWNCKMXJX-ZCNNSNEGSA-N Isophytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@](C)(O)C=C KEVYVLWNCKMXJX-ZCNNSNEGSA-N 0.000 claims description 12
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 claims description 12
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 10
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 9
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 9
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 9
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 claims description 3
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 9
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 5
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 5
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 4
- -1 hydrogen halides Chemical class 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 3
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical class FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009972 noncorrosive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
- C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás dl-a-tőkőferől, illetve dl-a-tőkőferil-acetát előállítására 2,3,5-trimetil--hidrőkin n (TMH) fitőllal vagyizőfitőllal őldószerben, 70–130 řC hőmérsékleten végzett savkatalizáltreakciójával és adőtt esetben a kapőtt tőkőferől ezt követőenecetsavanhidriddel végzett észte ezésével, ahől a reakciót a trimetil-hidrőkinőn egy móljára vőnatkőztatva 0,2–7 mól% őrtőbórsavból és0,4–14 mól% őxálsavból, bőrkősavból vagy citrőmsavból álló keverékjelenlétében hajtják végre.<%0 ŕ
Description
A találmány tárgya javított eljárás E-vitamin előállítására 2,3,5-trimetil-hidrokinonnak (TMH) egy fitollal végzett savkatalizált reakciójával.
Az már ismeretes, hogy dl-a-tokoferol (E-vitamin) TMH és egy fitol, például izofitol (IP) magasabb legfeljebb 130 °C hőmérsékleten, kevéssé poláros oldószerben, különböző savas katalizátorok jelenlétében végzett reakciójával előállítható.
A Chemical Abstractsban közölt adatok [C.A. 84: 59792 (1976) és C.A. 85:46898 (1976)] szerint a reakció SiO2/Al2O3 jelenlétében savakkal végrehajtható.
A C.A. 73: 77483 (1970), C.A. 80: 3385 (1974), C.A. 80: 3386 (1974), C.A. 73: 98799 (1970) és a DE-OS 22 08 795 számú szabadalmi irat szerint a reakció cink(II)-klorid (ZnCl2) és savak, például hidrogénhalogenidek, különösen hidrogén-klorid, triklór-ecetsav vagy ecetsav kombinációja jelenlétében is végrehajtható.
A DE-A-22 08 795 számú szabadalmi iratban közölt adatok szerint cink(II)-klorid nátrium-hidrogénszulfáttal (NaHSO4), kénsavval vagy p-toluolszulfonsawal 1 : 3tól 1:1-ig terjedő mólarányban készített keverékben is használható.
A C.A. 84 : 74471 (1976)-ban közölt adatok szerint a reakció egy szilícium-dioxidból (SiO2) és alumínium-oxidból (A12C>3) 87 : 13 arányban készített keverék, mint katalizátor jelenlétében perklór-etilénben végrehajtható.
Az US 3 459 773 számú szabadalmi irat szerint E-vitamint fitol vagy izofitol TMH-val valamilyen inért oldószerben egy szulfonsav-típusú makropórusos kationcserélő alkalmazása mellett végzett reakciójával nyernek.
Ezen összes eljárásban közös vonás az, hogy az E-vitamin nagyipari méretben nem állítható elő a szükséges tisztaságban.
Ennek a problémának a megoldása céljából a DE 27 43 920 számú szabadalmi irat szerint a reakciót egy kovasav/alumínium-oxidból vagy szilikagélből és cink(II)-kloridból készült keverék, valamint egy erős sav, például tömény sósav, kénsav, foszforsav vagy ptoluolszulfonsav jelenlétében hajtják végre.
Erre az eljárásra nézve - valamint számos előbb említett eljárásra nézve is - hátrányos az, hogy korróziós problémák lépnek fel, és a szennyvíz cinkionokkal való terhelése is felléphet.
A találmány feladatául ezért azt tűztük ki, hogy TMH és fitol vagy izofitol E-vitaminná való reagáltatásához olyan katalizátor-rendszert találjunk, amelynek segítségével az E-vitamin előállítása a technika jelenlegi állásához képest nagyobb méretben is előnyösebben sikerül. Ehhez az szükséges, hogy a katalizátor-rendszer ne legyen toxikus (mint a bór-trifluorid-adduktumok), hogy ne legyen korrozív hatású [mint a cink(II)-klorid, sósav, hangyasav vagy foszforsav] , hogy a nemkívánatos mellékreakciókat - mint például az izofitolok fitadiénekké való dehidratizálását - a lehető legmesszemenőbben visszaszorítsa, és a drága és érzékeny kiindulási anyagok reakcióját ekvimoláris mennyiségek alkalmazásakor is magas kitermeléssel katalizálja, mivel a feleslegben alkalmazott kiindulási anyagok csak nagy nehézségekkel választhatók el a reakcióterméktől.
Meglepő módon azt találtuk, hogy egy egyrészt ortobórsavból és másrészt bizonyos dikarbonsavakból, például oxálsavból vagy borkősavból vagy valamilyen trikarbonsavból, így citromsavból álló keverék, különösen egy ortobórsavból és oxálsavból álló keverék az említett követelményeknek messzemenően a legjobban megfelel. Az egyes komponensek egyedül csak elégtelenül katalizálják a reakciót. Csupán a nem várt szinergikus hatás biztosítja az optimális eredményt.
A találmány tárgya ennek megfelelően egy javított eljárás dl-a-tokoferol, illetve dl-a-tokoferil-acetát előállítására 2,3,5-trimetil-hidrokinon fitollal vagy izofitollal oldószerben magasabb - 70-130 °C - hőmérsékleten végzett savkatalizált reakciójával és adott esetben a kapott tokoferol ezt követően ecetsavanhidriddel végzett észterezésével, amely eljárásra az jellemző, hogy a reakciót a trimetil-hidrokinonra vonatkoztatva 0,2-7 mol% ortobórsavból és 0,4-14 mol% oxálsavból, borkősavból vagy citromsavból álló keverék jelenlétében hajtjuk végre.
A TMH és a fitol, illetve izofitol előállítása ismert, és ezért ez itt bővebb magyarázatot nem igényel.
Különösen előnyösen megy végbe az eljárás, ha katalizátorként oxálsavat vagy borkősavat, különösen oxálsavat használunk ortobórsavval készített keverékben.
A TMH fitollal vagy izofitollal való kondenzációját a találmány szerint a TMH móljaira számítva körülbelül 0,2-től 7 mól%-ig, előnyösen 0,5-től 5 mól%-ig terjedő mennyiségű ortobórsav és 0,4-től 14 mól%-íg, előnyösen 1-től 10 mól%-ig terjedő mennyiségű oxálsav, borkősav vagy citromsav jelenlétében hajtjuk végre. Az ortobórsavat és a karbonsavakat előnyösen körülbelül 1 : 2 mólarányban használjuk.
A reakcióhoz oldószerként előnyösen alkilezett aromás vegyületeket, például toluolt vagy valamilyen xilolt, vagy pedig körülbelül 70 és 140 °C közötti forráspontú ketonokat használunk. Különösen előnyösen dolgozhatunk olyan alifás ketonokban, mint a dietil-keton vagy az izopropil-metil-keton. Igen jól megfelelnek azonban magasabb forráspontú oldószerek is, mint például tetralin, ha a kondenzációt erősen csökkentett nyomáson végezzük.
A reakcióhőmérsékletek általában körülbelül 70-től 130 °C-ig, előnyösen 90-től 110 °C-ig terjedő tartományba esnek.
A reakció kivitelezésekor általában úgy járunk el, hogy a TMH-nak és a katalizátorkeveréknek az oldószerrel készített oldatához visszafolyató hűtő alatt végzett forralás és a reakcióelegyből a visszafolyó elegy szárításával végzett vízelvonás közben lassan hozzáadagoljuk a fitolt vagy az izofitolt. A reakció befejeződése után (meghatározás HPLC-vel) a reakcióelegyet önmagában ismert módon dolgozzuk fel. Ketonok oldószerként való alkalmazásakor ezeket a reakciót követően el kell távolítani, és a reakcióelegyet egy vízzel nem elegyedő oldószerrel, különösen szénhidrogénnel elegyíteni, amellyel a kapott nyers tokoferol mosható. Alkilezett aromás vegyületek oldószerként való alkalmazásakor az oldószercsere elmaradhat. Ehelyett viszont az alkilezett aromás
HU 214 095 Β vegyületek oldószerként való alkalmazásának megvan az a hátránya, hogy a katalizátor csekély mennyiségben kiszublimál a reakcióelegyből.
A nyers tokoferol mosása történhet például híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal, metanolból és híg vizes sósavoldatból készült eleggyel és végül metanolból és híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatból készült eleggyel. Az így nyert tokoferol vagy izolálható magában, vagy pedig feleslegben alkalmazott ecetsavanhidriddel, savkatalizálva átalakítható tokoferil-acetáttá.
Az így kapott tokoferil-acetát erősen csökkentett előnyösen 0,01-0,02 mbar - nyomáson, végzett frakcionált desztillációval tisztítható.
Az eljárás végezhető szakaszosan, de folyamatosan is.
A találmány szerinti eljárás segítségével dl-a-tokoferolt, illetve acetátját egyszerű és környezetkímélő módon kapunk nagyon jó kitermeléssel és tisztaságban.
1. példa:
Egy 1 literes lombikba beadagolunk 76 g (0,5 mól) TMH-t 0,973 g (15,7 mmól) ortobórsavval és 2,83 g (31,4 mmól) oxálsavval együtt 200 g (245,2 ml) dietil-ketonba. A reakcióelegyhez visszafolyató hütő alatt végzett intenzív forralás és a visszafolyóból szárítással végzett vízelvonás közben 3 óra alatt cseppenként hozzáadagolunk 160 g (0,535 mól) izofitolt.
Az izofitol adagolásának befejezése után a reakcióelegyet még 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd hagyjuk lehűlni. HPLC-meghatározás alapján (100% metanol, Zorbax ODS 5 pm, 4 mm X 25 mm, 1 ml/perc, UV-detektálás 220 nm-nél) az átalakulás TMHra számolva 96% feletti.
Ezután a kapott tokoferol-oldatból híg - 10 tömeg%os vizes nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk az elreagálatlan TMH-t és a katalizátort, és a tokoferol-oldatot vizes lúgos nátrium-szulfit-oldattal elszíntelenítjük.
Utána a dietil-ketont csökkentett, célszerűen 100 mbar nyomáson ledesztilláljuk, és a visszamaradó maradékot 66 g (0,646 mól) ecetsavanhidriddel és 1 ml tömény kénsav 100 ml ecetsavanhidriddel készített oldatából 1,5 ml-rel elegyítjük, és (HPLC-ellenőrzés mellett) visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszáig forraljuk.
Végül az ecetsavanhidrid/ecetsav elegyet 20 mbar nyomáson ledesztilláljuk, és ezt követően csökkentett 0,01 mbar - nyomáson végzett desztillációval 224 g tiszta tokoferil-acetátot kapunk. Ez 91,7%-os kitermelésnek felel meg.
2-4. példa:
22,8 g (0,15 mól) TMH, 9,4 mmol 1 .táblázatban felsorolt 1 valamelyik karbonsav és 0,293 g (4,7 mmól) ortobórsav 70 ml dietil-ketonnal készített elegy éhez visszafolyató hütő alatt végzett intenzív forralás és a visszafolyóból szárítással történő vízeltávolítás közben
1,5 óra alatt cseppenként hozzáadunk 48 g (0,16 mól) izofitolt. Utána a reakcióelegyet még 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hütő alatt. A reakció során körülbelül 2 ml víz keletkezik.
Ezt követően a dietil-ketont csökkentett nyomáson ledesztilláljuk (60 °C furdőhőmérséklet, 100 mbar, vízsugárszivattyú, rotációs bepárló), a maradékot 100 ml heptánnal oldjuk, és a heptános oldatot 2 X 150 ml metanol és 1 mólos sósav 1 :1 tf. arányú elegyével, majd 150 ml metanol és 150 ml 2,5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat elegyével és végül 75 ml metanol víz 1 : 1 tf. arányú elegyével mossuk.
A heptán csökkentett nyomáson végzett ledesztillálásával (70 °C furdőhőmérséklet, 25-30 mbar, vízsugárszivattyú, rotációs bepárló) nyers tokoferolt kapunk.
A nyers tokoferolt 19,2 g (0,19 mól) ecetsavanhidriddel katalitikus mennyiségű kénsav jelenlétében acetilezzük (142-145 °C; 4 óra), és a reakcióelegyet ezt követően csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott nyers tokoferil-acetátot erősen csökkentett -0,01 mbar - nyomáson végzett frakcionált desztillációval tisztítjuk, és a kitermelést gázkromatográfiásán meghatározzuk. Az α-tokoferil-acetátra elért kitermeléseket az 1. táblázatban foglaljuk össze.
1. táblázat
| Példa | Karbonsav Kitermelés a-tokoferil-acetátra (%) | |
| 2 | Oxálsav | 95 |
| 3 | L-(+)-borkősav | 85 |
| 4 | Citromsav | 69 |
5. példa:
a) Egy hőmérővel, csepegtetőtölcsérrel és visszafolyató hűtő alatt végzett forralás közben a vízleválasztást biztosító feltéttel és keverövel felszerelt 500 ml-es lombikba bemérünk 150 ml toluolt, 22,8 g (0,15 mól) TMHt, 0,29 g (5 mmól) ortobórsavat és 0,85 g (10 mmól) oxálsavat. Ehhez a reakcióelegyhez visszafolyató hűtő alatt végzett intenzív forralás (körülbelül 100 °C/650 mbar) és a visszafolyóból szárítással történő vízeltávolítás közben 1 óra alatt cseppenként 48 g (0,16 mól) izofitolt adagolunk, és utána még egy órát reagáltatjuk. Körülbelül 2,4 ml víz keletkezik.
Ezután a reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, és 3 X 150 ml metanol: 1 mólos sósav 1 : 1 tf. arányú elegyével, majd utána 2 X 150 ml 50 tf%-os vizes metanollal mossuk, végül rotációs bepárlón (65 °C fürdőhőmérséklet/30 mbar) bepároljuk.
A kapott nyers tokoferolhoz 19,2 g (0,19 mól) ecetsavanhidridet és nyomnyi kénsavat adunk, az elegyet visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat forraljuk, és végül rotációs bepárlón (65 °C furdőhőmérésklet/30 mbar) bepároljuk. Az így kapott nyers tokoferil-acetátot erősen csökkentett nyomáson végzett frakcionált desztillációval tisztítjuk. 0,01 mbar nyomáson 200 és 210 °C között 65,2 g α-tokoferil-acetát desztillál át, amely gázkromatográfiás (GC) analízis szerint 98% tisztaságú. Ez az elméletileg elérhető kitermelés 90%-ának felel meg.
Az elérhető kitermelések csekély mértékben javíthatók a reakcióelegy feldolgozásának változtatásával. így például a b) pontban leírt feldolgozási változtatást hajtjuk végre.
b) Az a) pontban leírtak szerint járunk el, de az izofitollal végzett reakciót + utóreagáltatást követően a toluolt ledesztilláljuk (rotációs bepárló, 65 °C, 30 mbar),
HU 214 095 Β és azonos mennyiségű hexánnal helyettesítjük, majd a reakcióelegyet az a) pontban leírtak szerint mossuk, és utánaahexántcsökkentettnyomásonledesztilláljuk.
A frakcionált desztillációval kapott a-tokoferil-acetát tisztasága GC-meghatározás szerint 98%-os. Kitermelés: 92%.
6. példa:
Egy hőmérővel, csepegtetőtölcsérrel és keverővei felszerelt 500 ml-es lombikba bemérünk 150 ml tetralint, 22,8 g TMH-t, 0,29 g ortobórsavat és 0,85 g oxálsavat. Ehhez az elegyhez visszafolyató hűtő alatt végzett intenzív forralás (95-100 °C körülbelül 80 mbar nyomáson) közben 1 óra alatt cseppenként hozzáadagolunk 48 g izofitolt, és ezen a hőmérsékleten utána még 1 órát reagáltatjuk. A reakció során képződő vizet egy fütött összekötő csövön keresztül gőzalakban eltávolítjuk, és egy hűtött csapdában kondenzáljuk (körülbelül 2,6 g). Ekkor a katalizátor egy kis része is eltávozik.
Ezután a reakcióelegyet 40 °C-ra lehűtjük, hozzáadunk 100 ml heptánt, és 3 X 150 ml metanol 1 mólos sósav 1 : 1 tf. arányú elegyével, majd utána 2 X 100 ml 50 tf.%-os vizes metanollal mossuk. A szerves fázist bepároljuk, amennyiben a heptánt rotációs bepárlón (65 °C fürdőhőmérséklet/körülbelül 30 mbar) eltávolítjuk, majd a tetralint egy összekötő csövön át ledesztilláljuk (50 °C, körülbelül 0,5 mbar).
A maradékhoz 19,2 g ecetsavanhidridet és nyomnyi kénsavat adunk, az elegyet visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat forraljuk, és utána rotációs bepárlón (65 °C fürdőhőmérséklet, 30 mbar, végül 5 mbar) bepároljuk. Az erősen csökkentett nyomáson egy összekötő csövön át végzett desztillációval 204-210 °C-on 0,02 mbar nyomáson 68,6 g atokoferil-acetátot kapunk, amely a gázkromatográfiás analízis szerint 92% tisztaságú. Ez 89%-os kitermelésnek felel meg.
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás dl-a-tokoferol és dl-a-tokoferil-acetát előállítására 2,3,5-trimetil-hidrokinon fitollal vagy izofitollal oldószerben, 70-130 °C-on hőmérsékleten végzett savkatalizált reakciójával és adott esetben a kapott15 tokoferol ezt követően ecetsavanhidriddel végzett észterezésével, azzal jellemezve, hogy a reakciót a trimetilhidrokinon egy móljára számítva 0,2-7 mól% ortobórsavból és 0,4-14 mól% oxálsavból, borkősavból vagy citromsavból álló keverék jelenlétében hajtjuk vég20 re.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót ortobórsavból és oxálsavból álló keverék jelenlétében hajtjuk végre.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 25 hogy a reakciót ortobórsavból és borkősavból álló keverék jelenlétében hajtjuk végre.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a trimetil-hidrokinon egy móljára számítva 0,5töl 5 mol%-ig terjedő mennyiségű ortobórsavat és30 1-től 10 mol%-ig terjedő mennyiségű oxálsavat, borkősavat vagy citromsavat tartalmazó keverék jelenlétében hajtjuk végre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4208477A DE4208477A1 (de) | 1992-03-17 | 1992-03-17 | Verfahren zur herstellung von vitamin e |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9402669D0 HU9402669D0 (en) | 1995-02-28 |
| HUT71257A HUT71257A (en) | 1995-11-28 |
| HU214095B true HU214095B (hu) | 1998-03-02 |
Family
ID=6454252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9402669A HU214095B (hu) | 1992-03-17 | 1993-03-05 | Eljárás E-vitamin előállítására |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5468883A (hu) |
| EP (1) | EP0631577B1 (hu) |
| JP (1) | JP2550288B2 (hu) |
| CA (1) | CA2091729C (hu) |
| CZ (1) | CZ281829B6 (hu) |
| DE (2) | DE4208477A1 (hu) |
| ES (1) | ES2101306T3 (hu) |
| HU (1) | HU214095B (hu) |
| SK (1) | SK112094A3 (hu) |
| WO (1) | WO1993019057A1 (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3416281B2 (ja) * | 1994-04-12 | 2003-06-16 | エーザイ株式会社 | α−トコフェロール誘導体の製造方法および触媒 |
| US5663376A (en) † | 1994-07-27 | 1997-09-02 | Eisai Co., Ltd. | Process for the preparation of α-tocopherol |
| DE19524928A1 (de) * | 1995-07-08 | 1997-01-09 | Basf Ag | Verfahren zur Rektifikation von Gemischen hochsiedender luft- und/oder temperaturempfindlicher Substanzen, die eine hohe Trennleistung erfordern, im Feinvakuum, sowie für dieses Verfahren geeignete Kolonnen |
| US5886196A (en) * | 1996-01-12 | 1999-03-23 | Roche Vitamins Inc. | Method of catalyzing condensation reactions |
| DE10011403A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von alpha-Tocopherolacetat durch Kondensation von Trimethylhydrochinon mit Isophytol unter Recyclierung einer essigsauren Katalysatorlösung |
| AU2002227934A1 (en) | 2000-11-22 | 2002-06-03 | Basf Aktiengesellschaft | Method for continuously acylating chromanol ester derivatives |
| DE10135714A1 (de) * | 2001-07-21 | 2003-02-06 | Basf Ag | Verbessertes Verfahren zur Aufarbeitung eines Vitamin-E-Acetat-haltigen Produktstromes |
| US7858813B2 (en) | 2004-08-19 | 2010-12-28 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the rectification of mixtures of high-boiling air-and/or temperature-sensitive useful products |
| WO2006018310A2 (en) * | 2004-08-19 | 2006-02-23 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the working-up of a vitamin e- and vitamin e-acetate and rectification colum suitable therefore |
| DE102005013103A1 (de) | 2005-03-18 | 2006-09-28 | Sms Demag Ag | Kontrollierte Dickenreduktion bei schmelztauchbeschichtetem warmgewalztem Stahlband und hierbei eingesetzte Anlage |
| CN106478581A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-03-08 | 芜湖华海生物工程有限公司 | 一种维生素e醋酸酯的制备方法 |
| CN113083339B (zh) * | 2021-04-15 | 2022-11-08 | 万华化学(四川)有限公司 | 一种用于制备维生素e的催化剂及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3459773A (en) * | 1966-12-27 | 1969-08-05 | Takasago Perfumery Co Ltd | Process for producing alpha-tocopherol and its esters |
| US3708505A (en) * | 1971-02-25 | 1973-01-02 | Diamond Shamrock Corp | Process for preparation of d,l-alpha tocopherol |
| BE810299A (fr) * | 1974-01-29 | 1974-05-16 | Procede de fabrication de composes contenant un noyau chromane. | |
| US4217285A (en) * | 1976-09-29 | 1980-08-12 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Process for the preparation of Dl-α-tocopherol of high purity |
| JPS6019309B2 (ja) * | 1976-09-29 | 1985-05-15 | 日清製粉株式会社 | 高純度ｄｌ−α−トコフエロ−ルの製造法 |
| DE3367100D1 (en) * | 1982-07-29 | 1986-11-27 | Basf Wyandotte Corp | Alpha tocopherol process |
-
1992
- 1992-03-17 DE DE4208477A patent/DE4208477A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-03-05 DE DE59306604T patent/DE59306604D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-05 WO PCT/EP1993/000498 patent/WO1993019057A1/de active IP Right Grant
- 1993-03-05 ES ES93906485T patent/ES2101306T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-05 JP JP5516203A patent/JP2550288B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-05 CZ CZ942250A patent/CZ281829B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-03-05 US US08/302,743 patent/US5468883A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-05 EP EP93906485A patent/EP0631577B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-05 SK SK1120-94A patent/SK112094A3/sk unknown
- 1993-03-05 HU HU9402669A patent/HU214095B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-03-16 CA CA002091729A patent/CA2091729C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5468883A (en) | 1995-11-21 |
| DE4208477A1 (de) | 1993-09-23 |
| EP0631577B1 (de) | 1997-05-28 |
| CZ281829B6 (cs) | 1997-02-12 |
| SK112094A3 (en) | 1995-04-12 |
| CA2091729C (en) | 1999-11-23 |
| WO1993019057A1 (de) | 1993-09-30 |
| HU9402669D0 (en) | 1995-02-28 |
| JPH07507274A (ja) | 1995-08-10 |
| JP2550288B2 (ja) | 1996-11-06 |
| HUT71257A (en) | 1995-11-28 |
| CA2091729A1 (en) | 1993-09-18 |
| DE59306604D1 (de) | 1997-07-03 |
| CZ225094A3 (en) | 1995-04-12 |
| ES2101306T3 (es) | 1997-07-01 |
| EP0631577A1 (de) | 1995-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5908939A (en) | Method of making D,L-A-tocopherol | |
| HU214095B (hu) | Eljárás E-vitamin előállítására | |
| JP2002502360A (ja) | ｄｌα―トコフェロールまたは酢酸ｄｌ―α―トコフェリルの製造方法 | |
| EP0949255B1 (en) | Process for manufacturing d, l-alpha-tocopherol in a carbonate solvent and in the presence of a sulphur-containing acid catalyst | |
| EP1134218B1 (en) | Process for manufacturing (all-rac.)-alpha-Tocopherol | |
| EP0970953B1 (en) | Manufacture of d,1-alpha-tocopherol | |
| US6278016B1 (en) | Methods for conversion of isoprene to prenyl alcohol and related compounds | |
| US4208334A (en) | Process for preparation of α-tocopherol | |
| EP1180517B1 (en) | Process for manufacturing (all-rac)-alpha-tocopherol | |
| JPWO2005040246A1 (ja) | アシロキシ酢酸重合体およびその製造方法 | |
| JPH11246549A (ja) | α−トコフェロールエステルの製造方法 | |
| US6452023B1 (en) | Process for preparing d,l-α-tocopherol | |
| US6700002B2 (en) | Process for making vitamin E using hydrogen-tris(oxalato) phosphate | |
| JP2006515280A (ja) | トコフェリルアセタートの製造 | |
| US7153984B2 (en) | Manufacture of α-tocopherol | |
| RU2098416C1 (ru) | Способ получения dl-альфа-токоферола или его ацетата | |
| EP0582309A2 (en) | Process for the preparation of polyhydric phenol compounds | |
| KR100194062B1 (ko) | 다양한 치환체를 갖는 2-시클로헥센온의 제조방법 | |
| WO2003070718A1 (en) | MANUFACTURE OF (ALL-RAC)-α-TOCOPHEROL | |
| JPH0741452A (ja) | ４ー（３ーオキソアルキル）フェノールの製造法 | |
| WO2003042146A1 (en) | Process for the preparation of hydroxylated aromatic compounds | |
| JPH11255707A (ja) | トリメチルハイドロキノン類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |