SK112094A3 - Method of vitamin d producing - Google Patents
Method of vitamin d producing Download PDFInfo
- Publication number
- SK112094A3 SK112094A3 SK1120-94A SK112094A SK112094A3 SK 112094 A3 SK112094 A3 SK 112094A3 SK 112094 A SK112094 A SK 112094A SK 112094 A3 SK112094 A3 SK 112094A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- acid
- reaction
- mixture
- tocopherol
- trimethylhydroquinone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 title 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 24
- AUFZRCJENRSRLY-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trimethylhydroquinone Chemical compound CC1=CC(O)=C(C)C(C)=C1O AUFZRCJENRSRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims abstract description 12
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N DL-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000001707 (E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol Substances 0.000 claims abstract description 10
- BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N Phytol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C=CO BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofarnesol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)=CCO HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N all-rac-phytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)=CCO BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N 0.000 claims abstract description 10
- BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N phytol Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC\C(C)=C\CO BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 235000001809 DL-alpha-tocopherylacetate Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 239000011626 DL-alpha-tocopherylacetate Substances 0.000 claims abstract 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 7
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 7
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 6
- -1 on the one hand Chemical compound 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims 2
- KEVYVLWNCKMXJX-ZCNNSNEGSA-N Isophytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@](C)(O)C=C KEVYVLWNCKMXJX-ZCNNSNEGSA-N 0.000 abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229940117373 dl-alpha tocopheryl acetate Drugs 0.000 abstract 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 10
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 6
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 6
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 6
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 4
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 4
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011740 D-alpha-tocopherylacetate Substances 0.000 description 2
- 235000002414 D-alpha-tocopherylacetate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical class FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229940039770 d-alpha-tocopheryl acetate Drugs 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLYWWALAGATHAB-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-triethylbenzene-1,4-diol Chemical compound CCC1=CC(O)=C(CC)C(CC)=C1O SLYWWALAGATHAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- VHGBWHGICRTHIQ-UHFFFAOYSA-N phytadiene Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC=C(/C)C=C VHGBWHGICRTHIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L sodium sulphate Substances [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
- C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka zlepšeného spôsobu výroby vitamínu E, kyslo katalyzovanou reakciou 2,3,5-trimetylhydrochinónu (TMH) s fytolom.
Doterajší stav techniky
Je známe, že sa d,1-a-tokoferol (vitamín E) vyrobí reakciou
2,3,5-trimetylhydrochinónu a fytolu, prípadne izofytolu (IP), pri zvýšenej teplote v málo polárnom rozpúšťadle za prítomnosti rôznych kyslých katalyzátorov.
Podlá údajov obsiahnutých v Chem. Abstracts (C.A. ) 84 , 59792 /1976/ a Chem. Abstracts 85, 46898 /1976/ sa môže reakcia uskutočňovať za prítomnosti oxidu kremičitého a/alebo oxidu hlinitého s kyselinami.
Podlá Chem. Abstracts 73, 77483 /1970/, Chem. Abstracts 80, 3385 /1974/, Chem. Abstracts 80, 3386 /1974/, Chem. Abstracts 73, 98799 /1970/ a DE-OS 22 08 795 sa môže reakcia tiež uskutočňovať za prítomnosti chloridu zinočnatého v kombinácii s kyselinami, ako s halogénovodíkovými kyselinami, predovšetkým s kyselinou chlorovodíkovou alebo kyselinou trichlóroctovou alebo s kyselinou octovou.
Podlá údajov z DE-A 22 08 795 je tiež použitelný chlorid zinočnatý v zmesi s hydrogénsíranom sodným, kyselinou sírovou alebo kyselinou p-toluénsulfónovou, v molárnom pomere od 1:3 do 1:1.
Podlá informácie obsiahnutej v Chem. Abstracts 84., 74471 /1976/ možno reakciu uskutočniť v perchlóretyléne, za prítomnosti zmesi oxidu kremičitého a oxidu hlinitého v pomere 87:13 ako katalyzátora.
Podľa US patentu č. 3 459 773 sa vitamín E získa reakciou fytolu alebo izofytolu s 2,3,5-trimetylhydrochinónom v inertnom rozpúšťadle za použitia makroretikulárnej katiónmeničovej živice typu odvodeného od kyseliny sulfónovej.
Spoločným znakom týchto známych spôsobov je, že nedovoľujú vyrábať vitamín E vo veľkom technickom merítku v požadovanej čistote.
Na prekonanie tohto problému bola uskutočnená reakcia podľa DE 27 43 920 za prítomnosti zmesi kyseliny kremičitej a/alebo oxidu hlinitého alebo silikagelu a chloridu zinočnatého, rovnako ako silnej kyseliny, ako koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej, kyseliny sírovej, kyseliny fosforečnej alebo kyseliny p-toluénsulfónovej.
Nedostatkom tohto spôsobu rovnako ako u vyššie uvedených spôsobov je, že vznikajú problémy s koróziou a že môže nastať zaťaženie odpadových vôd iónami zinku.
Úlohou vynálezu je nájsť katalytický systém pre reakciu
2,3,5-trimetylhydrochinónu s fytolom alebo izofytolom na vitamín E, pomocou ktorého by jednoduchšie prebiehala výroba vitamínu E tiež vo väčšom merítku ako podľa doterajšieho stavu techniky. K tomu je potrebné, aby katalytický systém nebol toxický (ako adukty fluoridu bóritého), aby nemal korózne účinky (ako chlorid zinočnatý, kyselina chlorovodíková, kyselina mravenčia a kyselina fosforečná), aby nežiadúce vedľajšie reakcie, ako dehydratácia izofytolu na fytadién boli čo najviac potlačené a aby reakcie drahých a citlivých východiskových látok boli katalyzované tiež pri nasadení ekvimolárnych množstiev vo vysokých výťažkoch, lebo prebytočné východiskové látky sú oddeliteľné iba s veľkou spotrebou reakčného produktu.
Podstata vynálezu
Nedávno sa zistilo, že zmes kyseliny ortobóritej na strane jednej a určitých dikarboxylových kyselín, ako kyseliny oxalovej alebo kyseliny vínnej alebo trikarboxylových kyselín, ako kyseliny citrónovej, na strane druhej, predovšetkým zmes kyseliny ortobóritej a kyseliny oxalovej, najlepšie spĺňa uvedené požiadavky. Každá zložka samotná katalyzuje reakciu iba nedostatočne. Až neočakávaný synergický účinok umožňuje optimálny výsledok.
Predmetom tohto vynálezu je tomu zodpovedajúci zlepšený spôsob výroby d,l-a-tokoferolu, prípadne d,Ι-α-tokoferylacetátu kyslo katalyzovanou reakciou 2,3,5-trimetylhydrochinónu s fytolom alebo izofytolom v rozpúšťadle pri zvýšenej teplote a prípadne nasledujúcou esterifikáciou získaného tokoferolu anhydridom kyseliny octovej, ktorý spočíva v tom, že sa reakcia uskutočňuje za prítomnosti zmesi kyseliny ortobóritej, na strane jednej a kyseliny oxalovej, kyseliny vínnej alebo kyseliny citrónovej, na strane druhej.
Výroba z 2,3,5-trimetylhydrochinónu a fytolu alebo izofytolu je známa a teda nepotrebuje, aby bola podrobne opísaná.
Spôsob sa uskutoční predovšetkým výhodne, pokial sa ako katalyzátor použije kyselina oxalová alebo kyselina vínna, predovšetkým kyselina oxalová, v zmesi s kyselinou ortobóritou.
Kondenzácia 2,3,5-trimetylhydrochinónu s fytolom alebo izofytolom sa podlá tohto vynálezu uskutočňuje za prítomnosti približne od 0,2 do 7 % molárnych, s výhodou od 0,5 do 5 % molárnych kyseliny ortobóritej a od 0,4 do 14 % molárnych, s výhodou ' od 0 do 10 % molárnych kyseliny oxalovej, kyseliny vínnej alebo kyseliny citrónovej na mol 2,3,5-trimetylhydrochinónu. Kyselina ortobóritá a karboxylová kyselina sa s výhodou používajú približne v molárnom pomere 1:12.
Ako rozpúšťadlá pre reakciu sa s výhodou používajú alkylaromatické zlúčeniny, ako je toluén alebo xylén alebo ketóny, s teplotou varu približne od 70 do 140 °C. Predovšetkým výhodne sa pracuje v alifatických ketónoch, ako dietylketóne alebo metylizopropylketóne. Predovšetkým vhodné sú však také vysoko vriace rozpúšťadlá, ako je tetralín, pokial sa kondenzácia uskutočňuje pri silne zníženom tlaku.
Reakčné teploty sú všeobecne približne od 70 až do 130 °C, s výhodou od 90 do 110 °C.
Na uskutočnenie reakcie sa všeobecne postupuje tak, že sa do roztoku 2,3,5-trimetylhydrochinónu a katalytickej zmesi v rozpúšťadle, pri vysušovaní reakčnej zmesi s použitím vody a počas chladenia, i chladičom. Po skončení účinnou kvapalinovou : o sebe známym spôsobom, ketón po reakcii musí nahradiť rozpúšťadlom nemiešateľným s vodou, uhľovodíkom, aby sa mohol premyť získaný surový Pri použití alkylaromatických zlúčenín ako môže odpadnúť výmena rozpúšťadla. Avšak použitie že cirkulačného okruhu na odstraňovanie pridáva fytol alebo izofytol pod spätným reakcie (stanovuje sa vysoko chromatografiou) sa reakčná zmes spracuje Pri použití ketónov ako rozpúšťadla sa odstrániť a predovšetkým tokoferol. rozpúšťadiel alkylaromatických zlúčenín ako rozpúšťadiel má nevýhodu v tom, katalyzátor v malých množstvách z reakčnej zmesi vysublimuje.
Premytie surového tokoferolu sa môže uskutočniť napr. zriedeným vodným roztokom hydroxidu sodného, zmesou metanolu a zriedenej vodnej kyseliny chlorovodíkovej a nakoniec zmesou metanolu a zriedeného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Takto získaný tokoferol sa môže bud' izolovať ako taký alebo previesť na tokoferylacetát kyslo katalyzovanou reakciou s prebytkom anhydridu kyseliny octovej.
Takto získaný tokoferylacetát sa môže čistiť frakcionovanou destiláciou pri silne zníženom tlaku.
Spôsob sa môže kontinuálne.
Uskutočniť diskontinuálne, avšak tiež
Pomocou spôsobu podlá tohto vynálezu sa môže získať d,1-a-tokoferol alebo jeho acetát jednoduchým spôsobom, ktorý je šetrný pre životné prostredie, vo veľmi dobrom výťažku a čistote.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Do banky s objemom 11 sa predloží 76 g (0,5 mol)
2,3,5-trimetylhydrochinónu s 0,973 g (15,7 mmol) kyseliny ortobóritej a 2,83 g (31,4 mmol) kyseliny oxalovej v 200 g (245,2 ml) dietylketónu. Reakčná zmes sa počas sušenia pomocou cirkulačného okruhu na odstraňovanie vody počas 3 hodín uvedie do styku so 160 g (0,535 mol) izofytolu.
Po skončenom pridávaní izofytolu sa reakčná zmes varí ešte 30 minút pod spätným chladičom a potom sa nechá vychladnúť. Pomocou vysoko účinnej kvapalinovej chromátografie (100 % metanol, náplň Zorbax ODS 5 μπι, kolóna s rozmermi 4 mm x 25 mm, prietok 1 ml/min, ultrafialový detektor pri 220 nm) sa stanoví, že konverzia na 2,3,5-triemetylhydrochinón je väčšia ako 96 %.
Nakoniec sa zo získaného roztoku zriedeným vodným roztokom hydroxidu
2,3,5-trimetylhydrochinón a katalyzátor tokoferolu extrahuje sodného nezreagovaný a potom sa roztok tokoferolu odfarbí vodným alkalickým roztokom síričitanu sodného.
Potom sa dietylketón oddestiluje pri zníženom tlaku a zvyšný odparok sa uvedie do styku so 66 g (0,646 mol) anhydridu kyseliny octovej a 1,5 ml roztoku tvoreného 1 ml kyseliny sírovej v 100 ml anhydridu kyseliny octovej a (počas sledovania vysoko účinnou kvapalinovou chromatografiou) reakčná zmes sa zahrieva do varu pod spätným chladičom.
Nakoniec sa zmes anhydridu kyseliny octovej a kyseliny octovej oddestiluje pri tlaku 2 kPa a ďalšou destiláciou pri zníženom tlaku sa získa 224 g čistého tokoferylacetátu. To zodpovedá výťažku 91,7 % teórie.
Príklady 2 až 4
Zmes pozostávajúca z 22,8 g (0,15 mmol) 2,3,5-trimetylhydrochinónu, 9,4 mmol karboxylovej kyseliny zrejmej z tabuľky a 0,293 g (4,7 mmol) kyseliny ortobóritej v 70 ml dietylketónu sa uvedie po kvapkách ,do styku so 48 g (0,16 mol) izofytolu, pri odstraňovaní vody cirkulačným okruhom, počas 90 minút intenzívneho chladenia pod spätným chladičom. Nakoniec sa reakčná zmes varí ešte 2 hodiny pod spätným chladičom. Počas reakcie sa pomocou okruhu odstránia približne 2 ml vody.
Nakoniec sa dietylketón oddestiluje pri zníženom tlaku (teplota kúpeľa 60 °C, vodná výveva, rotačná odparka), odparok sa vyberie 100 ml heptánu a heptánový roztok sa dvakrát premyje vždy 150 ml zmesi metanolu a 1-normálnej kyseliny chlorovodíkovej v pomere 1:1, potom jedenkrát zmesou 150 ml metanolu a 150 ml
2,5 % vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a nakoniec jedenkrát 75 ml zmesi metanolu a vody v pomere 1:1.
Odparením heptánu pri zníženom tlaku (teplota kúpeľa 70 °C, vodná výveva, rotačná odparka) sa získa surový tokoferol.
Surový tokoferol sa acetyluje 19,2 g (0,19 mol) anhydridu kyseliny octovej za prítomnosti katalytického množstva kyseliny sírovej (pri teplote 142 až 145 °C počas 4 hodín) a reakčná zmes sa nakoniec odparí pri zníženom tlaku. Takto získaný surový tokoferylacetát sa podrobí frakcionalizovanej destilácii pri silne zníženom tlaku a výťažok sa stanoví plynovou chromatografiou. Získané výtažky d,Ι-α-tokoferylacetátu sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka
Príklad Karboxylová kyselina Výťažok na d,Ι-α-tokoferylacetát (% teórie) kyselina oxalová kyselina L-(+)-vínna kyselina citrónová
Príklad 5
a) Do miešacieho aparátu s objemom 500 ml, opatreného teplomerom, prikvapkávacou nálevkou a zariadením tvoriacim cirkulačný okruh na oddeľovanie vody, sa predloží zmes 150 ml toluénu, 22,8 g (0,15 mol)
2,3,5-trimetylhydrochinónu, 0,29 g (5 mmol) kyseliny ortobóritej a 0,85 g (10 mmol) kyseliny oxalovej. Táto zmes sa počas 1 hodiny uvedie do styku so 48 g (0,16 mol) izofytolu, počas intenzívneho chladenia pod spätným chladičom (približne na teplotu 100 °C pri tlaku 65 kPa) a odstraňovania vody pomocou cirkulačného okruhu a všetko sa potom ešte 1 hodinu nechá doreagovať. Pomocou okruhu sa oddelí približne 2,4 ml vody.
Nakoniec sa reakčná zmes ochladí na laboratórnu teplotu a trikrát premyje vždy 150 ml zmesi rovnakých dielov metanolu a 1-molárnej kyseliny chlorovodíkovej a potom dvakrát vždy 150 ml 50 % vodného metanolu a nakoniec odparí na rotačnej odparke (teplota kúpeľa 65 °C pri tlaku 3 kPa).
Do získaného surového tokoferolu sa potom pridá 19,2 g (0,19 mol) anhydridu kyseliny octovej a stopa kyseliny sírovej. Zmes sa varí počas 4 hodín pod spätným chladičom a nakoniec sa odparí na rotačnej odparke (teplota kúpeľa 65 °C pri tlaku 3 kPa). Takto získaný surový tokoferylacetát sa podrobí frakcionovanej destilácii pri silne zníženom tlaku. Pri teplote 200 až 210 °C a tlaku 1 Pa prejde 65,2 g a-tokoferylacetátu, ktorý podlá analýzy plynovou chromatografiou (GC) má čistotu 98 %. To zodpovedá výťažku 90 % teórie.
Získaný výťažok sa môže v malom rozsahu zlepšiť zmenou spracovania reakčnej zmesi, pokial sa uskutoční ďalej popísaný variant spracovania b).
b) Reakčná zmes sa spracuje ako je popísané pod a), avšak po reakcii a nasledujúcej reakcii s izofytolom sa oddestiluje toluén (na rotačnej odparke pri teplote 65 °C a tlaku 3 kPa) a rozpúšťadlo sa nahradí rovnakým množstvom n-heptánu. Reakčná zmes sa premyje ako je popísané pod a) a potom sa n-heptán oddestiluje pri zníženom tlaku.
α-Tokoferylacetát získaný frakcionovanou destiláciou má podlá plynovej chromatografie čistotu 98 %. Výťažok zodpovedá 92 % teórie.
Príklad 6
Do miešacieho aparátu s objemom 500 ml, opatreného teplomerom a prikvapkávacou nálevkou, sa predloží zmes 150 ml tetralínu, 22,8 g 2,3,5-trimetylhydrochinónu, 0,29 g kyseliny ortobóritej a 0,85 g kyseliny oxalovej. Táto zmes sa počas 1 hodiny uvedie do styku so 48 g izofytolu, počas intenzívneho chladenia pod spätným chladičom (približne na teplotu 95 až 100 °C pri tlaku 8 kPa) a všetko sa potom ešte jednu hodinu nechá doreagovať. Reakčná voda sa počas reakcie odvádza vo forme pary cez vyhrievaný mostík a kondenzuje v chladenej predlohe (zachytí sa približne 2,6 g vody). Pritom sa tiež pridá malý podiel katalyzátora.
Nakoniec sa reakčná zmes ochladí na teplotu 40 °C, pridá sa 100 ml heptánu a vzniknutá zmes sa premyje trikrát vždy 150 ml roztoku rovnakých dielov metanolu a 1-molárnej vodnej kyseliny chlorovodíkovej a potom dvakrát vždy 100 ml 50 % vodného metanolu. Organická fáza sa zbaví v tejto chvíli odparením heptánu na rotačnej odparke (teplota kúpeľa 65 °C pri tlaku 3 kPa) a tetralín sa oddestiluje cez mostík (pri teplote 50 °C a tlaku približne 50 Pa).
Do odparku sa pridá 19,2 g anhydridu kyseliny octovej a stopa kyseliny sírovej. Vzniknutá zmes sa zahrieva počas 4 hodín na teplotu spätného toku a potom sa odparí na rotačnej odparke (teplota kúpeľa 65 °C pri tlaku 3 kPa a nakoniec 500 Pa). Destilácia pri silne zníženom tlaku cez mostík pri teplote 204 až 210 °C a tlaku 2 Pa poskytne 68,6 g α-tokoferylacetátu, ktorý podľa analýzy plynovou chromatografiou (GC) má čistotu 92 %. To zodpovedá výťažku 89 % teórie.
TV ŕf/to-fy
Claims (2)
1. Spôsob výroby d,l-a-tokoferolu, prípadne d,1-a-tokoferyacetátu kyslo katalyzovanou reakciou 2,3, 5-trimetylhydrochinónu s fytolom alebo izofytolom v rozpúšťadle pri zvýšenej teplote a prípadne nasledujúcou esterifikáciou získaného tokoferolu anhydridom kyseliny octovej, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje za prítomnosti zmesi kyseliny ortobóritej, na strane jednej a kyseliny oxalovej, kyseliny vínnej alebo kyseliny citrónovej, na strane druhej.
2. Spôsob výroby d,1,-a-tokoferolu, prípadne d,1-a-tokoferylacetátu podlá nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje v zmesi kyseliny ortobóritej a kyseliny oxalovej.
3. Spôsob výroby d,l,-a-tokoferolu, prípadne d,1-a-tokoferylacetátu podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje v zmesi kyseliny ortobóritej a kyseliny vínnej.
4. Spôsob výroby d,1-a-tokoferolu, prípadne d,Ι-α-tokoferylacetátu podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje za prítomnosti od 0,5 do 5 % molárnych kyseliny ortobóritej a od 1 do 10 % molárnych kyseliny oxalovej, kyseliny vínnej alebo kyseliny citrónovej na mol
2,3,5-trimetylhydrochinónu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4208477A DE4208477A1 (de) | 1992-03-17 | 1992-03-17 | Verfahren zur herstellung von vitamin e |
| PCT/EP1993/000498 WO1993019057A1 (de) | 1992-03-17 | 1993-03-05 | Verfahren zur herstellung von vitamin e |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK112094A3 true SK112094A3 (en) | 1995-04-12 |
Family
ID=6454252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1120-94A SK112094A3 (en) | 1992-03-17 | 1993-03-05 | Method of vitamin d producing |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5468883A (sk) |
| EP (1) | EP0631577B1 (sk) |
| JP (1) | JP2550288B2 (sk) |
| CA (1) | CA2091729C (sk) |
| CZ (1) | CZ281829B6 (sk) |
| DE (2) | DE4208477A1 (sk) |
| ES (1) | ES2101306T3 (sk) |
| HU (1) | HU214095B (sk) |
| SK (1) | SK112094A3 (sk) |
| WO (1) | WO1993019057A1 (sk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3416281B2 (ja) * | 1994-04-12 | 2003-06-16 | エーザイ株式会社 | α−トコフェロール誘導体の製造方法および触媒 |
| US5663376A (en) † | 1994-07-27 | 1997-09-02 | Eisai Co., Ltd. | Process for the preparation of α-tocopherol |
| DE19524928A1 (de) * | 1995-07-08 | 1997-01-09 | Basf Ag | Verfahren zur Rektifikation von Gemischen hochsiedender luft- und/oder temperaturempfindlicher Substanzen, die eine hohe Trennleistung erfordern, im Feinvakuum, sowie für dieses Verfahren geeignete Kolonnen |
| US5886196A (en) * | 1996-01-12 | 1999-03-23 | Roche Vitamins Inc. | Method of catalyzing condensation reactions |
| DE10011403A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von alpha-Tocopherolacetat durch Kondensation von Trimethylhydrochinon mit Isophytol unter Recyclierung einer essigsauren Katalysatorlösung |
| AU2002227934A1 (en) | 2000-11-22 | 2002-06-03 | Basf Aktiengesellschaft | Method for continuously acylating chromanol ester derivatives |
| DE10135714A1 (de) * | 2001-07-21 | 2003-02-06 | Basf Ag | Verbessertes Verfahren zur Aufarbeitung eines Vitamin-E-Acetat-haltigen Produktstromes |
| US7858813B2 (en) | 2004-08-19 | 2010-12-28 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the rectification of mixtures of high-boiling air-and/or temperature-sensitive useful products |
| WO2006018310A2 (en) * | 2004-08-19 | 2006-02-23 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the working-up of a vitamin e- and vitamin e-acetate and rectification colum suitable therefore |
| DE102005013103A1 (de) | 2005-03-18 | 2006-09-28 | Sms Demag Ag | Kontrollierte Dickenreduktion bei schmelztauchbeschichtetem warmgewalztem Stahlband und hierbei eingesetzte Anlage |
| CN106478581A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-03-08 | 芜湖华海生物工程有限公司 | 一种维生素e醋酸酯的制备方法 |
| CN113083339B (zh) * | 2021-04-15 | 2022-11-08 | 万华化学(四川)有限公司 | 一种用于制备维生素e的催化剂及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3459773A (en) * | 1966-12-27 | 1969-08-05 | Takasago Perfumery Co Ltd | Process for producing alpha-tocopherol and its esters |
| US3708505A (en) * | 1971-02-25 | 1973-01-02 | Diamond Shamrock Corp | Process for preparation of d,l-alpha tocopherol |
| BE810299A (fr) * | 1974-01-29 | 1974-05-16 | Procede de fabrication de composes contenant un noyau chromane. | |
| US4217285A (en) * | 1976-09-29 | 1980-08-12 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Process for the preparation of Dl-α-tocopherol of high purity |
| JPS6019309B2 (ja) * | 1976-09-29 | 1985-05-15 | 日清製粉株式会社 | 高純度ｄｌ−α−トコフエロ−ルの製造法 |
| DE3367100D1 (en) * | 1982-07-29 | 1986-11-27 | Basf Wyandotte Corp | Alpha tocopherol process |
-
1992
- 1992-03-17 DE DE4208477A patent/DE4208477A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-03-05 DE DE59306604T patent/DE59306604D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-05 WO PCT/EP1993/000498 patent/WO1993019057A1/de active IP Right Grant
- 1993-03-05 ES ES93906485T patent/ES2101306T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-05 JP JP5516203A patent/JP2550288B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-05 CZ CZ942250A patent/CZ281829B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-03-05 US US08/302,743 patent/US5468883A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-05 EP EP93906485A patent/EP0631577B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-05 SK SK1120-94A patent/SK112094A3/sk unknown
- 1993-03-05 HU HU9402669A patent/HU214095B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-03-16 CA CA002091729A patent/CA2091729C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU214095B (hu) | 1998-03-02 |
| US5468883A (en) | 1995-11-21 |
| DE4208477A1 (de) | 1993-09-23 |
| EP0631577B1 (de) | 1997-05-28 |
| CZ281829B6 (cs) | 1997-02-12 |
| CA2091729C (en) | 1999-11-23 |
| WO1993019057A1 (de) | 1993-09-30 |
| HU9402669D0 (en) | 1995-02-28 |
| JPH07507274A (ja) | 1995-08-10 |
| JP2550288B2 (ja) | 1996-11-06 |
| HUT71257A (en) | 1995-11-28 |
| CA2091729A1 (en) | 1993-09-18 |
| DE59306604D1 (de) | 1997-07-03 |
| CZ225094A3 (en) | 1995-04-12 |
| ES2101306T3 (es) | 1997-07-01 |
| EP0631577A1 (de) | 1995-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK112094A3 (en) | Method of vitamin d producing | |
| WO2000023408A1 (fr) | Procede de production de bisphenol a | |
| JP2001504111A (ja) | ｄ，１―α―トコフェロールの製造方法 | |
| US6066745A (en) | Process for the synthesis of vitamin E | |
| US4208334A (en) | Process for preparation of α-tocopherol | |
| EP0970953B1 (en) | Manufacture of d,1-alpha-tocopherol | |
| US6369242B2 (en) | Tocopherol manufacture by tris(perfluorohydrocarbylsulphonyl) methane or metal methides thereof | |
| US5146006A (en) | Process for preparing tetraphenoic compounds | |
| JP2002128775A (ja) | （全−ｒａｃ）−α−トコフェロールの製造方法 | |
| RU2098416C1 (ru) | Способ получения dl-альфа-токоферола или его ацетата | |
| US4665216A (en) | Process for producing n-acyl-acyloxy aromatic amines | |
| CA2276921A1 (en) | Manufacture of d,1-alpha-tocopherol | |
| JP2000128817A (ja) | ビスフェノールａの製造方法 | |
| US7153984B2 (en) | Manufacture of α-tocopherol | |
| EP1227089B1 (en) | Manufacture of (all-rac)-alpha-Tocopherol | |
| EP0663394B1 (en) | Process for preparing 5-aminodihydropyrrole, intermediate thereof and process for preparing said intermediate | |
| US5120874A (en) | Process for the preparation of 5-hydroxydiprafenone and its acid addition salts | |
| WO2003042146A1 (en) | Process for the preparation of hydroxylated aromatic compounds | |
| CN114315512A (zh) | 一种α-松油醇的合成方法 | |
| JP2933955B2 (ja) | クロマン類化合物の精製方法 | |
| CN114560752A (zh) | 一种2-甲基烯丙醇的合成方法 | |
| JP3336657B2 (ja) | クマリン類の製造方法 | |
| JPS63222138A (ja) | ２−アルキル−レゾルシノ−ルの製造方法 | |
| WO2003070718A1 (en) | MANUFACTURE OF (ALL-RAC)-α-TOCOPHEROL | |
| KR20000053181A (ko) | 디,엘-알파-토코페롤의 제조 방법 |