KR20020014769A - 알파-토코페롤의 제조 방법 - Google Patents

알파-토코페롤의 제조 방법 Download PDF

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로슈 비타민즈 아게
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Abstract

트리메틸하이드로퀴논과 이소피톨 또는 피톨의 촉매화 반응에 의해 (all-rac)-α-토코페롤을 제조하는 방법은 유기 용매내에서 촉매로서 비스(퍼플루오르화 하이드로카빌 설포닐)이미드 또는 그의 금속염의 존재 하에 반응시킴을 특징으로 한다. 상기 금속 염에 더하여 황산, 인산 또는 p-황산톨루엔과 같은 브렌스테트 산이 조촉매로서 사용될 수 있다. 본 방법의 생성물은 비타민 E 그룹에서 가장 활성이 높다.

Description

알파-토코페롤의 제조 방법{PROCESS FOR MANUFACTURING (ALL-rac)-α-TOCOPHEROL}
본 발명은 용매내에서 트리메틸하이드로퀴논 (TMHQ)를 이소피톨(IP) 또는 피톨(PH)과 산-촉매반응시켜서 (all-rac)-α-토코페롤을 제조하는 신규한 방법에 관한 것이다. 알려진 바와 같이, (all-rac)-α-토코페롤(또는 대부분의 선행 기술에서 나타내어진 바와 같이 "d,l-α-토코페롤")은 2,5,7,8-테트라메틸-2-(4',8',12'-트리메틸-트리데실)-6-크로마놀 (α-토코페롤)의 디아-입체이성질체 혼합물이고, 비타민 E 그룹에서 가장 활성이 크고 산업적으로 중요하다.
용매 또는 용매 시스템에서 촉매 또는 촉매 시스템의 존재 하에 TMHQ를 IP 또는 PH와 반응시킴으로써 "d,l-α-토코페롤"(하기에 검토된 문헌에서 언급된 대로)를 제조하는 여러 가지 방법들이 문헌에 기술되어 있다. 이러한 방법들은 카러(Karrer) 등, 버겔(Bergel) 등 및 스미스(Smith) 등의 연구로부터 유래한다[Helv. Chim. Acta21, 520 et seq. (1938), Nature142, 36 et seq. (1938) 및, 각각, Science88, 37 et seq. (1938) 및 J. Am. Chem. Soc.61, 2615et seq. (1939) 참조]. 카러(Karrer) 등은 무수 염화 아연 (ZnCl2; 루이스 산)의 존재 하에 TMHQ과 피틸 브로마이드로부터 d,l-α-코토페롤 합성한 반면, 스미스 (Smith) 등과 버겔(Bergel) 등은 출발물질로서 TMHQ와 PH를 사용하였다. 그 후 수년동안, 주로 이들의 변형, 예를 들면, 대안적인 용매 및 루이스 산이 개발되었다. 카러(Karrer) 등의 연구로부터 1941에 염화아연/염산 촉매 시스템의 존재 하에 TMHQ와 IP의 반응에 기초하여 d,l-α-코토페롤를 제조하는 기술적으로 흥미로운 방법이 개발되었다(미국 특허 2,411,969). 이후의 간행물들, 예를 들면, 일본 특허 공보 (Kokai) 54380/1985, 64977/1985 및 226979/1987[Chemical Abstracts (C.A.)103, 123731s (1985), C.A.103, 104799d (1985) 및, 각각, C.A.110, 39217r(1989)]는 촉매 시스템으로서 아연 및/또는 염화아연과 하이드로할로 산, 예를 들면, HCl, 트리클로로아세트산, 아세트산 등과 같은 브렌스테트 (양성자성) 산, 특히 염화아연/염산의 존재하에 수행되는 반응을 기술하고 있다. 염화아연과 브렌스테트 산의 조합으로 특징되는 상기 및 다른 공개된 방법들의 단점은 산의 부식성과 촉매반응에 필요한 많은 양의 염화아연의 사용 결과 폐수가 아연 이온으로 오염되는 것이다.
삼불화붕소(BF3) 또는 그 에테르화물(BF3Et2O)의 존재하에 TMHQ를 염화피틸, PH 또는 IP와 반응시킴으로써 d,l-α-토코페롤을 제조하는 것이 미국 특허 3,444,213호 뿐만 아니라 독일 특허 960720호 및 1015446호에 기재되어 있다. 그러나, 삼불화붕소(BF3) 역시 부식성을 가지고 있다.
촉매 시스템으로서 루이스산, 예를 들면, 염화아연, 삼불화붕소 또는 삼염화 알루미늄; 강산, 예를 들면 염산; 및 아민 염의 존재 하에 TMHQ를 IP 또는 PH와 반응시키는 것이 유럽 특허공보(EP)100471에 기재되어 있다. 선행 특허 공보 DOS 2606830에서, IP 또는 PH는 염화아연 및 산의 존재하에 TMHQ와 반응하기 전에 암모니아 또는 아민으로 전처리된다. 두 경우 모두에서 부식의 문제가 발생한다.
TMHQ와 IP로부터 d,l-α-토코페롤을 제조하는 더 흥미 있는 방법은 분리된 TMHQ-BF3또는 -AlCl3복합체와 니트로 화합물로 특징되는 용매 혼합물의 사용을 포함한다(DOS 1909164). 이 공정은 온화한 반응조건을 수반하기 때문에 원하지 않는 부산물의 생성을 상당한 정도까지 피할 수 있다. IP와 염화 메틸렌/니트로-메탄 용매 혼합물의 사용에 기초한 d,l-α-토코페롤의 수득율은 77%로 주어진다. 그러나, 그러한 용매 혼합물의 사용은 단점이 있다.
금속이온 (Zn2+, Sn2+및 Sn4+)의 양이온 교환수지 착체를 사용하는 TMHQ와 IP의 반응에 의한 d,l-α-토코페롤을 생산이 문헌[Bull. Chem. Soc. Japan50, 2477-2478 (1977)]에 개시되어 있으나; 이것은, 다른 단점들보다도, 생성물의 수득율이 만족스럽지 못하다는 단점을 갖는다.
TMHQ와 IP의 반응 촉매로서 거대그물형 이온 교환기, 예를 들면 AmberlystR15를 사용하는 것이 미국 특허 3,459,773호에 기재되어 있다. 그러나, d,l-α-토코페롤을 원하는 정도의 순도로 얻을 수 없었다.
EP 603695는 이온 교환기 및 염화아연/염산과 같은 산성 촉매의 존재하에TMHQ를 IP 또는 PH와 반응시킴으로써 액체 또는 초임계의 이산화탄소에서 d,l-α-토코페롤을 생산하는 것을 기술하고 있다. 보고된 수득율은 만족스럽지 못하다.
염화 철(II), 금속 철 및 HCl 기체 또는 수성용액으로 구성되는 촉매 시스템의 존재하의 반응이 DOS 2160103 및 미국 특허 3,789,086에 기재되어 있다. 보다 적은 부산물이 형성되는 것이 상기 언급된 염화아연/염산을 사용하는 공정과 비교하여 장점이다. 그러나 부식의 문제 및 염화물 오염은 동일하게 불리한 점이다.
TMHQ를 IP와 반응시켜 d,l-α-토코페롤을 생산하는 흥미로운 대안이 촉매로서 트리플루오로 아세트산 또는 그 무수물을 사용하는 것을 포함한다(유럽 특허 12824). 이 공정에서 비록 HCl을 사용하지 않게되었으나, 촉매가 비교적 고가이다.
TMHQ과 IP의 반응 촉매로서 헤테로폴리 산 12-텅스토인산 또는 12-텅스토규산을 사용하는 것이 최초로 문헌[React. Kinet. Catal. Lett.47(1), 59-64 (1992)]에 기재되어 있다. 다양한 용매를 사용하여 d,l-α-토코페롤을 약 90% 수득율로 얻을 수 있었다.
문헌 [EP 658552; Bull. Chem. Soc. Japan68, 3569-3571 (1995)]에 기재된 d,l-α-토코페롤을 합성하는 또 다른 방법은 반응의 촉매로서 다양한 란타니드 트리플루오로메탄설포네이트 (트리플레이트), 예를 들면, 스칸듐 트리플루오로메탄-설포네이트를 사용하는 것에 기초한다. 이 방법은 약10%까지의 과잉의 IP를 사용함으로써 수득율을 98%까지 얻을 수 있다.
TMHQ와 IP 또는 PH의 반응 촉매로서 이온-교환된 벤토나이트, 몬트모릴로나이트 또는 사포나이트를 예를 들면, 염화 스칸윰 및 다른 금속염 (이트륨, 란타눔 등)으로 처리하여 사용하는 것은 많은 양의 촉매를 필요로 하는 단점이 있다 [EP 677520; Bull. Chem. Soc. Japan69, 137-139 (1996)].
EP 694541의 실시예에 따르면, α-토코페롤를 생성하는 TMHQ와 IP의 반응은, 카보네이트 에스테르, 지방산 에스테르 및 특정 혼합 용매 시스템과 같은 용매를 사용하고, ZnCl2/HCl에 의하여 예시된 촉매반응을 수행할 때 높은 수득율 및 높은 생성물 순도를 얻을 수 있다. 이 방법의 단점은 아연 이온에 의한 폐수의 오염뿐만 아니라 통상 많은 양의 염화아연 촉매가 사용되는 것이다.
WO97/28151에 따르면, 산-촉매화된 TMHQ와 IP의 반응은 용매로서 시클릭 카보네이트 또는 α-락톤내에서 수행될 수 있다. 바람직한 촉매는 오르토보론산과 옥살산, 타르타르산 또는 시트르산의 혼합물 또는 보론 트리플루오라이드 에테레이트이다.
WO98/21197은 지방족 및 환형 케톤 또는 에스테르, 및 방향족 탄화수소와 같은 비양성자성 형태의 용매에서 촉매로서 비스(트리플루오로메틸설포닐)이미드 또는 그 금속염을, 선택적으로 강한 브렌스테트산과 함께 사용하여 TMHQ와 IP로부터 d,l-α-토코페롤을 생산하는 방법을 기술한다.
같은 종류의 비스(트리플루오로메틸설포닐)이미드 촉매를 사용하여 용매로서 초임계의 이산화탄소 또는 산화 질소내에서 d,l-α-토코페롤을 생산할 수 있음이 EP 10000940에 기재되어 있다.
상기에서 살펴본 바로부터, 이미 알려진 대부분의 방법들은 중대한 단점이 있음이 명백하다. 즉, 보론 트리플루오라이드와 같은 산 촉매를 사용하는 모든 방법에서는 부식성의 문제가 발생한다. 보론 트리플루오라이드 부가물은 또한 독성의 문제가 발생하고, 철 또는 아연이 사용될 경우에는 오늘날 더 이상 허용되지 않는 금속이온에 의한 폐수가 오염이 발생한다. 몇몇 방법에서는, 원하지 않는 부산물, 예를 들면, 피틸톨루엔 및 클로로피톨의 형성이 특히 심각한 문제이다. 수득율은 대부분의 경우에서 만족스럽지 못하다.
본 발명의 목적은 이전에 알려져 있던 방법들의 단점을 갖지 않는 용매에서 촉매의 존재하에 트리메틸히드로퀴논을 이소피톨 또는 피톨과 반응시켜 (all-rac)-α-토코페롤을 생산하는 방법을 제공하는 것이다. 여기에서, 사용되는 촉매는 부식성이 전혀 없거나 또는 적어도 현저히 감소되어야 하고, 비독성이어야 하고, 예를 들어, 염소화된 부산물 또는 중금속 이온으로 환경을 오염시키지 않아야 하며, 원하는 반응을 가능한한 선택적으로 촉매하여 높은 수득율을 얻어야 한다. 나아가, 촉매는 작은 양, 즉, 실제적인 촉매 양으로 그 활성을 나타내야 하며 쉽게 분리될 수 있고 여러번 재사용할 수 있어야 한다.
본 발명의 목적은 유기용매에서 하기에 정의되는 바와 같이, 비스(퍼플루오르화 히드로카빌 설포닐)이미드 또는 그 금속염의 존재 하에, 트리메틸히드로퀴논을 이소피톨 또는 피톨과 반응시킴으로써 달성된다.
본 발명의 반응은 하기 반응 도식으로 나타내지고, 하기 반응은 IP와의 반응만을 나타낸다.
반응 도식
따라서, 트리메틸히드로퀴논과 이소피톨 또는 피톨의 촉매화된 반응에 의하여 (all-rac)-α-토코페롤을 제조하기 위한 본 발명의 목적에 따른 방법은, 유기용매에서, 촉매로서 하기 화학식 1의 비스(퍼플루오르화 히드로카빌 설포닐)이미드 또는 그 금속염의 존재 하에 반응을 수행하는 것을 특징으로 한다.
[(R1SO2)2N]xR2
여기서, 각 R1은 독립적으로 퍼플루오로알킬기 CnF2n+1또는 펜타플루오로페닐이거나, 또는 두 R1은 함께 폴리-디플루오로메틸렌기(CnF2)m-이되, 단, 두 R1이 동시에 트리플루오로메틸일 수는 없고,
R2는 양성자 또는, 각각 양이온의 형태인, 보론, 마그네슘, 알루미늄, 실리콘, 스칸듐, 티타늄, 바나듐, 망간, 철, 코발트, 니켈, 구리, 아연, 이트륨, 지르코늄, 로듐, 팔라듐, 은, 주석, 란타눔, 세륨, 프라스오디뮴, 네오디뮴, 유로퓸, 디스프로슘, 튤륨, 이테븀, 하프늄, 백금 및 금으로 구성되는 군으로부터 선택되는 금속 양이온을 나타낸다.
m은 2 내지 4의 정수이고,
n은 1 내지 10의 정수이고,
x는 양성자(1) 또는 금속 양이온 (1,2,3, 또는 4)의 상응하는 원자가이다.
화학식 1의 촉매중에서, 상기에서 정의된 비스(퍼플루오르화 히드로카빌 설포닐)이미드의 일부뿐만 아니라 그 금속염의 일부도 알려진 화합물이다. 아직 알려지지 않은 화학식 1의 촉매들도 비스(퍼플루오르화 히드로카빌 설포닐)이미드와 그 금속염(단서에 의해 화학식 1의 촉매의 범위에서 제외된) 및 이 설폰이미드와 그 금속염의 고급 구성원을 제조하는 공개된 방법과 유사한 방법으로 생산할 수 있다(예를 들어, EP 364340/ 미국특허 5256821, 일본특허 공보(Kokai) 246338/1995, 064238/1996 (미국 대응특허 5650244와 함께), 057110/1997, 169690/1997,176063/1997, 176171/1997, 241184/1997, 230166/1998, 330314/1998 및 209338/1999, DOS 4217366/미국 특허 5502251, DOS 19533711/미국특허5723664, Chemiker Zeitung96, 582-583 (1972), Chem. Lett. 1995, 307-308, Synlett 1996, 171-172, 265-266 및 839-841, Inorg. Chem.35(7), 1981-1925 (1996), J. Power Sources68, 307-310 (1997) 및 Cat. Today36(1), 81-84 (1997) 뿐만 아니라 기술분야에서 언급되는 다른 참고 문헌들 참조). 예를 들면, 여러 염들은, R2가 양성자 및 원하는 금속 양이온인 금속 아세테이트, 옥사이드, 하이드록사이드 및 알콜레이트인 화학식 1의 적절한 비스(퍼플루오르화 히드로카빌 설포닐)이미드로부터 생산될 수 있다. 알루미늄, 아연 및 다른 여러 금속 염의 경우에, 이들은 상응하는 알킬금속 또는 디알킬금속 수소화물, 예를 들면, 디에틸아연 또는 트리에틸알루미늄 또는, 각각, 디이소부틸알루미늄 수소화물을 사용하여 생산될 수 있다.
몇몇의 경우에 금속염은 단량체 또는 중합체의 형태로 존재할 수 있고, 따라서 화학식 1은 이러한 모든 형태를 포함하도록 의도된다. 또한, 이 촉매들은 분리된 형태로 사용되거나 또는 동일 반응계에서 생산될 수 있다.
R1이 함께 폴리디플루오로메틸렌기(CnF2)m-인 화학식 1의 촉매의 예는 4,4,5,5,6,6-헥사플루오로-(1,3,2)디티아지난-1,3-디옥사이드 및 그 은 염이다.
상기 정의된 화학식 1 중에서 금속염의 경우에, 이들은 본 발명의 방법에서 조촉매로서 강한 브렌스테트 산과 함께 사용될 수 있다. 그러한 촉매시스템에 존재하는 브렌스테트산은 무기 또는 유기산일 수 있고, 이들의 예는 황산, 인산 및p-톨루엔황산이다.
본원발명의 범위내에서 사용될 수 있는 용매는 극성 또는 비극성 유기용매이다. 극성용매의 적절한 부류는 지방족 및 환형 케톤, 예를 들면, 디에틸 케톤 및 이소부틸 메틸 케톤 및, 각각 시클로펜타논 및 이소포론; 및 지방족 및 환형 에스테르, 예를 들면, 에틸 아세테이트 및 이소프로필 아세테이트, 및 각각, γ-부티롤아세톤, 에틸렌 카보네이트 및 프로필렌 카보네이트를 포함한다. 비극성 용매의 적절한 부류로서, 지방족 탄화수소, 예를 들면, 헥산, 헵탄 및 옥탄, 및 방향족 탄화수소, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔 및 자일렌이 언급될 수 있다. 반응은 단일 용매상, 예를 들면, 용매로서 톨루엔 단독, 또는 이중상 용매시스템, 예를 들면, 에틸렌 또는 프로필렌 카보네이트 및 헵탄에서 수행될 수 있다.
본 발명의 방법은 편리하게 약50℃ 내지 약 150℃, 바람직하게는 약90℃ 내지 약 125℃, 가장 바람직하게는 약 105℃ 내지 약 120℃의 온도에서 수행된다.
나아가, 반응 혼합액내에 존재하는 트리메틸히드로퀴논 대 이소피톨/피톨의 몰비는 편리하게 약 1.3:1에서 약 2.5:1, 바람직하게는 약 1.5:1에서 약 2.2:1, 가장 바람직하게는 약 2:1까지 확장된다.
사용되는 화학식 1 촉매의 양은 더 적은 몰량으로 존재하는 유리체(즉, 트리메틸히드로퀴논 또는 이소피톨/피톨, 일반적으로 트리메틸히드로퀴논보다는 이소피톨 또는 피톨)에 대한 촉매의 몰비가 편리하게 약 0.01:100 내지 약 4:100, 즉 촉매의 양이 편리하게, 더 적은 몰량으로 존재하는 유리체의 약 0.01몰% 내지 약 4몰%이 되도록 하는 양이다. 촉매시스템 (화학식I의 금속염 및 강한 브렌스테트산의 조합)이 사용되는 경우에, 적은 몰량의 유리체를 기준으로 금속염의 양은 편리하게 약 0.1몰% 내지 약 4몰%이고 브렌스테트산의 양은 편리하게 약 0.01몰% 내지 약 0.5몰%이다.
이소피톨 또는 피톨 10m몰당 편리하게 약 10 내지 100ml, 바람직하게는 30 내지 60ml의 유기 용매가 사용된다.
공정이 이중상 용매 시스템, 특히 극성 용매, 예를 들면, 에틸렌 또는 프로필렌 카보네이트와 같은 시클릭 카보네이트, 및 비극성 용매, 예를 들면, 헵탄과 같은 지방족 탄화수소로 구성되는 용매 시스템에서 수행된다면, 극성용매에 대한 비극성 용매의 부피 비는 편리하게는 약 0.3:1 내지 약 5:1, 바람직하게는 약 1:1 내지 3:2의 범위이다.
나아가, 공정은 편리하게 불활성 기체 분위기, 바람직하게는 기체 질소 또는 아르곤하에서 수행된다.
실제 반응은 일반적으로 약 0.2 내지 약 20 시간, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 1시간동안 지속된다.
본 발명에 따른 방법은 배치식 또는 연속적으로, 바람직하게는 연속적으로 수행되고, 일반적으로 조작상 매우 단순한 방법, 예를 들면, 이소피톨 또는 피톨을 그대로 또는 용액으로, 부분량으로 촉매와 트리메틸히드로퀴논의 용액 또는 현탁액에 첨가하는 방법으로 수행된다. 이소피톨 또는 피톨을 첨가하는 속도는 결정적이지 않다. 편리하게, 이소피톨/피톨은 약 0.2 내지 약 5시간동안에 걸쳐 연속적으로 첨가된다. 이소피톨/피톨의 첨가를 완료하고 적절한 후속 반응기간이 경과된후에 유기화학에서 통상적으로 사용되는 방법으로 생성물을 수득한다.
필요하다면, 얻어진 (all-rac)-α-토코페롤은 표준 방법에 의해 그 아세테이트, 숙시네이트, 폴리(옥시에틸렌)숙시네이트, 니코티네이트 및 다른 알려진 적용형태로 전환될 수 있다.
본 발명에 따른 방법은 사용되는 촉매를 쉽게 분리할 수 있고 수 차례 재사용할 수 있게 한다.
본 발명에 따른 방법의 촉매 사용의 장점은 (all-rac)-α-토코페롤의 높은 수득율 이외에도, 부식을 방지하고, 폐수가 중금속 이온으로 오염되는 것을 방지하고, 선택성이 높고 반응 후에 반응 혼합물로부터 생성된 (all-rac)-α-토코페롤을 쉽게 분리할 수 있다는 것이다. 더욱이, 본 발명의 방법에서는 산이 이소피톨 또는 피톨과 같은 삼차 알릴 알콜에 작용하여 생성되는 탈수화물, 소위 피타디엔의 양 및 d,l-α-토코페롤의 생산에서 부산물로 생성되는 푸란 유도체의 양이 허용가능하게 최소한으로 유지된다 [예를 들면, Bull. Chem. Soc. Japan68, 3569-3571 (1995) 참조].
본 발명에 따른 방법은 하기 실시예에 의해 예시된다:
실시예 1
트리메틸히드로퀴논 7.69g(50m몰)을 톨루엔 또는 디에틸 케톤 50ml 또는 γ-부티로락톤 또는 에틸렌 카보네이트 또는 프로필렌 카보네이트 40ml 및 헵탄 50ml에 현탁 또는 용해시키고, 화학식I의 촉매 0.1몰%(사용되는 이소피톨의 양을 기준으로)을 첨가하였다. 그리고 나서, 아르곤 하에서 혼합물을 50 내지 150℃ 범위의 온도로 가열하고, 이소피톨 10g(11.9ml; 33m몰)을 부분량으로 혼합물에 약 20분에 걸쳐 첨가하였다. 계속해서, 반응 혼합물을 환류온도에서 아르곤하에 추가로 30분동안 교반하고, 박막 크로마토그래피로 반응의 진행을 조사하였다. (all-rac)-α-토코페롤로 완전히 전환된 후, 반응 혼합물을 약 60 내지 80 ℃로 냉각시키고, 상을 분리하고 (적절하다면) 감압하에서 용매를 증류하여 이 생성물을 반응 혼합물로부터 수득하였다.
기체 크로마토그래피의 체류시간을 확인된 샘플과 비교하여 생성물을 분명하게 동정하였다.
결과는 하기 표 1에 제시된다.
[표 1]
다양한 용매를 사용한(all- rac )- α-토코페롤 제조에 있어 촉매 (R 1 SO 2 ) 2 NH의 사용의 결과
촉매 용매 (ml내 함량) 수득율
R1 R1
C2F5 C2F5 톨루엔(50) 89.6%
C2F5 C4F9 " 90.2%
CF3 C6F5 디에틸 케톤(50) 83.8%
CF3 C6F5 γ-부티로락톤(40)/헵탄(50) 87.4%
CF3 C4F9 에틸렌 카보네이트(40)/헵탄(50) 94.0%
C2F5 C2F5 " 93.6%
C3F7 C3F7 " 94.5%
C4F9 C4F9 " 87.0%
C6F5 C6F5 " 87.2%
CF3 C8F17 프로필렌 카보네이트(40)/헵탄(50) 86.4%
C4F9 C4F9 " 94.0%
C4F9 C8F17 " 91.1%
C8F17 C8F17 " 85.6%
CF3 C6F5 " 92.6%
C4F9 C6F5 " 93.3%
C8F17 C6F5 " 68.9%
C6F5 C6F5 " 84.9%
유사하게, 4,4,5,5,6,6-헥사플루오로-(1,3,2)디티아지네인-1,3-디옥사이드(두 R1이 함께 트리-디플루오로메틸렌이고, x는 1이고, R2은 양성자인 화학식 1)이 에틸렌 카보네이트(40ml)와 헵탄(50ml)의 이중상 용매시스템에서 촉매로서 사용되어, 94.5%의(all-rac)- α-토코페롤 수득율을 얻었다.
실시예 2
실시예 1의 방법이 반복되었고 1.0몰%의 금속 포함 촉매가 사용된 것에만 차이가 있다. 용매는 모든 경우에서 에틸렌 카보네이트 40ml와 헵탄 50ml의 이중상 용매 시스템이었다. 결과는 하기 표 2에 나타내어진다.
[표 2]
(all- rac )- α-토코페롤 제조에 있어 촉매 [(R 1 SO 2 ) 2 N] x R 2 의 사용의 결과
촉매 수득율
R1 R1 R2 x
C4F9 C4F9 Ni 2 91%
C4F9 C4F9 Y 3 78%
CF3 C8F17 Ag 1 86%
C4F9 C4F9 Ag 1 93%
C8F17 C8F17 Ag 1 89%
C8F17 C6F5 Ag 1 89%
C4F9 C4F9 Tm 3 90%
유사하게, 4,4,5,5,6,6-헥사플루오로-(1,3,2)디티아지네인-1,3-디옥사이드(두 R1이 모두 트리-디플루오로메틸렌이고, x는 1이고, R2은 은 양이온인 화학식 1)의 은 염이 촉매로서 사용되어 88%의 (all-rac)-α-토코페롤 수득율을 얻었다.
본 발명에 따른 방법은 사용되는 촉매를 쉽게 분리할 수 있고 수 차례 재사용할 수 있게 한다. 또한, 본 발명에 따른 방법의 촉매 사용의 장점은(all-rac)-α-토코페롤의 높은 수득율 이외에도, 부식을 방지하고, 폐수가 중금속 이온으로 오염되는 것을 방지하고, 선택성이 높고 반응 후에 반응 혼합물로부터 생성된 (all-rac)-α-토코페롤을 쉽게 분리할 수 있다는 것이다. 더욱이, 본 발명의 방법에서는 산이 이소피톨 또는 피톨과 같은 삼차 알릴 알콜에 작용하여 생성되는 탈수화물, 소위 피타디엔의 양 및 d,l-α-토코페롤의 생산에서 부산물로 생성되는 푸란 유도체의 양이 허용가능하게 최소한으로 유지된다.

Claims (1)

  1. 트리메틸히드로퀴논과 이소피톨 또는 피톨의 촉매화된 반응에 의해 (all-rac)-α-토코페롤을 제조하는 방법에 있어서, 유기용매 중에서 촉매로서 하기 화학식 1의 비스(퍼플루오르화 히드로카빌 설포닐)이미드 또는 그 금속 염의 존재 하에 반응을 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법. .
    화학식 1
    [(R1SO2)2N]xR2
    여기서, 각 R1은 독립적으로 퍼플루오로알킬기 CnF2n+1또는 펜타플루오로페닐이거나, 또는 두 R1은 함께 폴리-디플루오로메틸렌기(CnF2)m-이되, 단, 두 R1이 동시에 트리플루오로메틸일 수는 없고,
    R2는 양성자 또는, 각각 양이온의 형태인, 보론, 마그네슘, 알루미늄, 실리콘, 스칸듐, 티타늄, 바나듐, 망간, 철, 코발트, 니켈, 구리, 아연, 이트륨, 지르코늄, 로듐, 팔라듐, 은, 주석, 란타눔, 세륨, 프라스오디뮴, 네오디뮴, 유로퓸, 디스프로슘, 튤륨, 이테븀, 하프늄, 백금 및 금으로 구성되는 군으로부터 선택되는 금속 양이온을 나타낸다.
    m은 2 내지 4의 정수이고,
    n은 1 내지 10의 정수이고,
    x는 양성자(1) 또는 금속 양이온 (1,2,3, 또는 4)의 상응하는 원자가이다.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE532764T1 (de) * 2001-12-14 2011-11-15 Dsm Ip Assets Bv Herstellung von trimethylhydrochinondiacylaten
WO2003070718A1 (en) * 2002-02-25 2003-08-28 Dsm Ip Assets B.V. MANUFACTURE OF (ALL-RAC)-α-TOCOPHEROL
DE10393642B4 (de) * 2002-11-21 2017-03-30 Dsm Ip Assets B.V. Herstellung von α-Tocopherol
DE102004038800A1 (de) 2003-08-13 2005-03-31 Dsm Ip Assets B.V. Herstellung von Tocol, Tocolderivaten und Tocopherolen
JP4493393B2 (ja) * 2004-04-23 2010-06-30 東京応化工業株式会社 リソグラフィー用リンス液
US9958363B2 (en) * 2014-06-23 2018-05-01 Agilent Technologies, Inc. Fluorous affinity extraction for ionic liquid-based sample preparation
CN109529902B (zh) * 2018-11-30 2021-08-17 西安凯立新材料股份有限公司 一种高稳定的钯镍炭催化剂催化合成维生素e中间体的方法
CN111646968B (zh) * 2020-05-28 2022-04-22 万华化学集团股份有限公司 一种制备维生素e的方法
CN113083339B (zh) * 2021-04-15 2022-11-08 万华化学(四川)有限公司 一种用于制备维生素e的催化剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5273840A (en) 1990-08-01 1993-12-28 Covalent Associates Incorporated Methide salts, formulations, electrolytes and batteries formed therefrom
JP3848380B2 (ja) 1993-12-14 2006-11-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 α−トコフェロール誘導体の製造法
US5554664A (en) 1995-03-06 1996-09-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Energy-activatable salts with fluorocarbon anions
US5908939A (en) * 1996-11-11 1999-06-01 Roche Vitamins Inc. Method of making D,L-A-tocopherol
ES2264230T3 (es) 1998-04-06 2006-12-16 Dsm Ip Assets B.V. Procedimiento par ala obtencion de d,1-alfa-tocoferol, en un disolvente de carbonato y en presencia de un catalizador de acido conteniendo azufre.
EP1000940A1 (en) * 1998-11-11 2000-05-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for manufacturing d,l-alpha-tocopherol

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