ES2169345T5 - Procedimiento de preparacion de eter de fluorometilo 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropilico. - Google Patents
Procedimiento de preparacion de eter de fluorometilo 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropilico.Info
- Publication number
- ES2169345T5 ES2169345T5 ES97900750T ES97900750T ES2169345T5 ES 2169345 T5 ES2169345 T5 ES 2169345T5 ES 97900750 T ES97900750 T ES 97900750T ES 97900750 T ES97900750 T ES 97900750T ES 2169345 T5 ES2169345 T5 ES 2169345T5
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- ether
- hexafluoroisopropyl
- fluoromethyl
- isopropyl
- hexafluoro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
- C07C43/04—Saturated ethers
- C07C43/12—Saturated ethers containing halogen
- C07C43/123—Saturated ethers containing halogen both carbon chains are substituted by halogen atoms
Abstract
LA PRESENTE INVENCION PROPORCIONA UN NUEVO METODO DE PRODUCCION DE FLUOROMETIL 1,1,1,3,3,3 ES UN METODO DE PRODUCCION CONSISTENTE EN PONER EN CONTACTO EL POLIETER REPRESENTADO POR LA SIGUIENTE FORMULA GENERAL (1), CON UN MEDIO QUE COMPRENDE FLUORURO DE HIDROGENO Y UN ACELERADOR, R SUP,1}O(CH SUB,2}O) SUB,N}R SUP,2} (1) DONDE R SUP,1} Y R SUP,2} SON INDEPENDIENTEMENTE HIDROGENO, GRUPOS ALQUILO O HALOALQUILO C SUB,1} BROMO, N ES UN ENTERO ENTRE 1 Y 10 Y R SUP,1} Y R SUP,2} NO SON AMBOS HIDROGENO SIMULTANEAMENTE.
Description
Procedimiento de preparación de éter de
fluorometilo
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopropílico.
La presente invención se refiere a un método para
producir éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico, que se emplea
ampliamente en productos farmacéuticos y agroquímicos o
intermediarios de los mismos.
Se conocen varios métodos para producción de éter
fluorometil 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico. Por
ejemplo, según uno de los métodos, se calienta una mezcla de ácido
sulfúrico concentrado, fluoruro de hidrógeno, paraformaldehido y
alcohol 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico (que en
adelante se citará como "HFIPA"), y se atrapa luego el gas
generado (Patente estadounidense 4.469.898). La Patente
estadounidense 4.250.334 describe un método similar en el que el
HFIPA se añade a una mezcla que comprende un exceso estequiométrico
de paraformaldehido y fluoruro de hidrógeno, más el suficiente ácido
sulfúrico para captar la mayor parte del agua producida en la
reacción. La mezcla se mantiene a una temperatura de al menos 57ºC
para que tenga lugar la formación de vapor por ebullición del éter
fluorometil 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico
formado. Se recoge entonces este vapor, se condensa y se purifica
por destilación. Otro método comprende la adición de trioxano a
fluoruro de hidrógeno, seguido de adición de HFIPA a lo anterior
(JP-T-7-502037).
También se conocen otros métodos. Los métodos conocidos, sin
embargo, o bien dan lugar a varias clases de poliéteres que se
producen como sub-productos, o sus rendimientos son
muy bajos. Estos poliéteres se separan del éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico por destilación,
y luego se descar-
tan.
tan.
También se conoce un método en el que se fluora
el éter clorometil 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropílico
empleando fluoruro de potasio a temperatura elevada y presión
elevada. Sin embargo, las condiciones de reacción son severas, y
además el rendimiento es solo del 60%.
Los autores de la presente invención han
estudiado un método de producción del éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico con altos
rendimientos a partir de formaldehido o un polímero del mismo.
Según un primer método de la presente invención
es posible producir éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico poniendo en
contacto un poliéter representado por la siguiente fórmula general
(1) con un medio que comprende fluoruro de hidrógeno, un acelerador
y, opcionalmente, formaldehido,
(1)
R^{1}O(CH_{2}O)_{n}R^{2}
donde R^{1} y R^{2} son,
independientemente, grupos alquilo o haloalquilo de
C_{1}-C_{10}, siendo el halógeno flúor, cloro o
bromo, n es un entero de 1 a 10, y al menos uno entre R^{1} y
R^{2} es el grupo (CF_{3})_{2}CH- siendo dicho poliéter
un reactivo para producir éter de fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico.
La presente invención proporciona además un
segundo método de producción de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopropílico
poniendo en contacto un poliéter representado por la siguiente
fórmula general (2) y alcohol
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico con un medio que
comprende fluoruro de hidrógeno, un acelerador y, opcionalmente,
formaldehido,
(2)R^{1}O(CH_{2}O)_{n}R^{2}
donde R^{1} y R^{2} son,
independientemente, hidrógeno, grupos alquilo o haloalquilo de
C_{1}-C_{10}, siendo el halógeno flúor, cloro o
bromo, n es un entero de 1 a 10, y ambos R^{1} y R^{2} no son
hidrógeno al mismo tiempo, siendo dicho poliéter un reactivo para
producir éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico.
Ejemplos concretos de R^{1} y R^{2} son
grupos alquilo tales como metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, sec-butilo,
t-butilo, pentilo, hexilo, heptilo y octilo, y
radicales que son isómeros de ellos, aunque no se dan ejemplos
específicos.
Además, entre los ejemplos de los grupos
haloalquilo, en los que el flúor y/o el cloro sustituyen a al menos
un hidrógeno de estos grupos alquilo, están fluorometilo,
difluorometilo, trifluorometilo, fluoroetilo, difluoroetilo,
1-fluoroisopropilo,
1,1-difluoroisopropilo,
1,1,1-trifluoroisopropilo,
1,1,1,2-tetrafluoroisopropilo,
pentafluoroisopropilo, hexafluoroisopropilo, y similares.
En el segundo método es preferible que al menos
uno de entre R^{1} y R^{2} sea el grupo fluorometilo o el grupo
hexafluoroisopropilo.
El grupo polioximetileno está representado por
una cadena lineal en las fórmulas generales (1) y (2). No es
necesario limitar particularmente el número de unidades (n) del
grupo oximetileno. Sin embargo, si es demasiado grande, su
comportamiento será sustancialmente similar al del polímero de
formaldehido al utilizar el método de la presente invención.
Entonces se hará necesario incrementar la cantidad añadida del
mencionado alcohol HFIPA. En tal caso, no se entiende el empleo de
un poliéter de fórmula general (1) y de fórmula general (2).
Entre los ejemplos concretos de poliéteres de las
fórmulas generales (1) y (2) que se utilizan preferiblemente en el
método de la presente invención están:
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{n}CH(CF_{3})_{2}
donde n es un entero de 1 a 10,
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{n}CH_{2}F
donde n es un entero de 1 a 10, y
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{n}CH_{3}
donde n es un entero de 1 a 10
Los preferidos en particular son:
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{a}CH(CF_{3})_{2}
donde a es un entero de 1 a 7
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{b}CH_{2}F
donde b es un entero de 1 a 6, y
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{c}CH_{3}
donde c es un entero de 1 a 4.
Además, estos poliéteres pueden estar en forma de
una mezcla.
El método para producir el poliéter de la fórmula
general no queda limitado a los métodos dados a continuación, que
se describen únicamente por vía de ejemplo.
(a) Se hace reaccionar un alcohol, representado
por la fórmula general R^{3}-OH donde R^{3} es
un grupo alquilo o haloalquilo de C_{1}-C_{10}
(el halógeno es flúor, cloro o bromo) con formaldehido o su
polímero, en presencia de un agente deshidratante tal como ácido
sulfúrico para obtener
R^{3}O(CH_{2}O)_{n}R^{4}, donde R^{3} es el
mismo que antes, R^{4} es hidrógeno, CH_{3} o R^{3}, y n es un
entero de 1 a 10.
(b) Se ponen en contacto un alcohol representado
por la fórmula general R^{3}-OH donde R^{3} es
el mismo que antes, y éter clorometílico, representado por
R^{4}O(CH_{2}O)_{n}CH^{2}Cl donde R^{4} es
el mismo que antes, con una base tal como sosa cáustica para obtener
R^{4}O(CH_{2}O)_{n}CH^{2}OR^{3} donde
R^{3}, R^{4} y n son igual que antes.
(c) Se hacen reaccionar HFIPA, formaldehido y
fluoruro de hidrógeno juntos en presencia de un agente deshidratante
tal como ácido sulfúrico, para obtener el deseado poliéter como
subproducto en la síntesis de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico.
Por ejemplo, un poliéter de las fórmulas
generales (1) y (2), donde R^{1} es grupo hexafluoroisopropilo,
R^{2} es grupo metilo y n es 1, se obtiene por el método (a) donde
el HFIPA, el formaldehido y metanol, si es necesario, se hacen
reaccionar juntos en presencia de un agente deshidratante tal como
ácido sulfúrico, o por el método (b) donde el HFIPA y éter
clorometil metílico se tratan con una base tal como sosa
cáustica.
Según el método de la presente invención, se pone
en contacto un poliéter representado por la fórmula general (1) con
fluoruro de hidrógeno, en presencia de un agente deshidratante como
acelerador. Si se utiliza un poliéter de la fórmula (2) el HFIPA
está también presente en el sistema de reacción. En ambos casos se
puede añadir formaldehido o un polímero del mismo.
Entre los ejemplos de acelerador están ácidos de
Brönsted, tales como ácido sulfúrico fumante, ácido sulfúrico
concentrado, ácido sulfúrico, ácido fluorosulfúrico, anhidrido de
ácido fosfórico, ácido fosfórico y ácido trifluorometano sulfónico,
así como ácidos de Lewis, tales como tetracloruro de titanio,
cloruro de aluminio, pentacloruro de antimonio, trifluoruro de
aluminio, anhidrido sulfúrico y pentafluoruro de antimonio. De
estos, los preferidos son ácido sulfúrico fumante, ácido sulfúrico
concentrado, un ácido sulfúrico que tiene una concentración de al
menos 80% en peso, ácido fluorosulfúrico, ácido fosfórico, etc. o
mezclas de ellos.
La temperatura de reacción no está
particularmente limitada, y varía de 10 a 100ºC, preferiblemente de
35 a 80ºC. Dentro de este intervalo de temperaturas, se puede
separar por destilación el éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopropílico,
junto con las materias primas sin reaccionar, desde el sistema de
reacción, y esto es lo preferible. Si la temperatura es inferior a
10ºC, la reacción se hace tan lenta que es impracticable. Si
sobrepasa los 100ºC, la reacción se hace demasiado rápida. En este
caso hay dificultades para controlar la reacción, lo que es un gran
inconveniente. La presión de la reacción no está limitada en
particular ya que tiene poco impacto sobre la reacción. Generalmente
es de 1 a 10 kg/cm^{2}.
El formaldehido puede estar en la forma en la que
generalmente resulta industrialmente disponible, por ejemplo, en
forma de sus polímeros tales como paraformaldehido y trioxano, y en
la presente memoria descriptiva se citan simplemente como
formaldehido.
La cantidad de cada reactivo en el método de la
presente invención depende del tipo de grupo final del poliéter y,
en el caso de una mezcla, de la relación de componentes. En la
composición total de los reactivos, la relación molar de número
total de moles de grupo hexafluoroisopropilo y/o HFIPA (en adelante
citado como ``el número de moles de HFIPA) a número total de moles
de grupo oximetileno y opcionalmente grupo fluorometilo o
formaldehido (citado en adelante como "número total de moles de
formaldehido") es de 0,5 a 5, preferiblemente de 0,7 a 3. Si no
es mayor de 0,5, el rendimiento de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopropílico
es más bajo. Esto es inconveniente en la práctica. Si no es menor de
5, se reduce la conversión de HFIPA. Esto no es conveniente, ya que
disminuye la eficacia de utilización.
Lo que se prefiere en general es que el fluoruro
de hidrógeno esté en exceso estequiométrico respecto al "número de
moles de formaldehido". La relación molar de ese formaldehido es
preferiblemente de 1 a 50, más preferiblemente de 3 a 30. Si no es
mayor de 1, la reacción se hace lenta. Esto no es deseable ya que se
reduce el rendimiento. Incluso si no es inferior a 50, esto no causa
problemas en cuanto a la reacción, pero no resulta sin embargo
particularmente ventajoso debido a que va acompañado de un
incremento de la cantidad de fluoruro de hidrógeno sin reaccionar
que ha de separarse por destilación, con el consiguiente aumento en
tamaño del equipo y similares. La relación molar del acelerador a
formaldehido es de 0,5 a 20, preferiblemente de 0,7 a 5,0. Si no es
mayor de 0,5, reduce la velocidad de reacción. Si no es inferior a
20, no la reducirá, pero no será lo preferido por razones
económicas.
económicas.
Según el método de la presente invención, no hay
una limitación particular sobre el orden de adición de cada
reactivo. Por ejemplo, hay un método en que se añaden gradualmente
el poliéter, y el HFIPA si se utiliza, a una mezcla preparada por
mezclado previo del acelerador, el fluoruro de hidrógeno y
opcionalmente formaldehido y mantenida a una cierta temperatura
predeterminada. En otro método, el acelerador, fluoruro de hidrógeno
y poliéter y opcionalmente formaldehido y/o HFIPA se mezclan juntos
previamente a una temperatura no superior a 10ºC, seguido de un
incremento gradual de la temperatura hasta cierta temperatura
predeterminada. En uno y otro caso, el producto de reacción se deja
salir fluyendo, mientras se refluyen al reactor los componentes de
punto de ebullición relativamente alto desde el gas generado,
empleando un refrigerante condensador. El componente gaseoso, que
fluye hacia fuera, se condensa y se somete entonces, si está en
medio ácido, a etapas de neutralización, lavado con agua, secado y
similares, seguido de destilación, obteniéndose así el deseado éter
fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopro-
pílico.
pílico.
Según el método de la presente invención, es
posible producir eficazmente éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico a partir de
poliéter. Además, es posible producir éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico a partir de
poliéteres fluorados que han sido descartados en tiempos anteriores
como sub-productos de la producción de éter
fluorometil 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico. Esto
tiene la ventaja de que se puede reducir sustancialmente el coste de
producción.
En lo siguiente, se dan ejemplos de modos de
realización de la presente invención, que no son limitativos del
alcance de la misma. El análisis cromatográfico de gases se llevó a
cabo en las condiciones que se dan a continuación, representando el
% el tanto por ciento de área. La recuperación es un valor de
referencia obtenido suponiendo que % de área es igual a % en
peso.
- Cromatógrafo de gases: Hewlett Packard HP-5890 serie II
- Columna: Halomatics-624 (30 m x 0,32 mm DI x 3 \mum)
- Temperatura de la columna: 40ºC (10 minutos de mantenimiento)- 200ºC (ritmo de aumento de la temperatura 10ºC/min.)
- Temperatura del portillo de inyección: 200ºC
- Gas vehículo: He a 40 kPa
- Muestra: 0,5 \mul
- Relación de ranura: 1/80
- Detector: FID 200ºC
- Integrador: Hewlett Packard HP-3396 serie II
Ejemplo de referencia
1
Se cargó un reactor de 300 ml de capacidad, que
había sido enfriado en un baño de hielo seco/acetona a -20ºC, con
111,3 g de ácido sulfúrico fumante, 9,3 g de paraformaldehido y 52,8
g de HFIPA, seguido de agitación durante 20 minutos. Después de
detener la agitación, se enfrió hasta temperatura ambiente dejándose
reposar. El contenido se separó en dos capas. Se separó el material
orgánico de la capa superior y se lavó con 50 ml de solución acuosa
de hidrogenocarbonato de sodio al 5%. Con esto se volvieron a
separar dos capas para obtener un material orgáni-
co.
co.
El material orgánico obtenido se destiló a
presión reducida, y se recuperó un destilado como destilado
principal a un grado de vacío de 94,6 a 97,3 mbar (71 a 73 mm de Hg)
y una temperatura de destilación de 55ºC. De esta forma se
obtuvieron 21,0 g de
(CF_{3})_{2}CHOCH_{2}OCH(CF_{3})_{2}
(con una pureza del 99,9%). La estructura molecular se determinó por
CG-espectro de MASAS, RMN-^{1}H y
RMN-^{19}F.
(CF_{3})_{2}CHOCH_{2}OCH(CF_{3})_{2}
| Espectro de masas | |
| M^{+} | 348 |
| (CF_{3})_{2}CHOCH_{2} | 181 |
| (CF_{3})_{2}CH | 151 |
| CF_{3} | 69 |
| RMN (TMS, base CFCl_{3}) | |
| CH_{2} | \delta 5,2 ppm (singlete 2H) |
| CH | \delta 4,5 ppm (multiplete 2H) |
| CF_{3} | -73,8 ppm (J_{H-F} 8,3 Hz duplete) |
Ejemplo de referencia
2
Se cargó un matraz de cuatro bocas de 500 ml de
capacidad con 44,5 g de para-formaldehido, y se le
añadieron 120 ml de ácido sulfúrico al 98% con agitación mientras se
enfriaba con hielo. A lo anterior se añadieron, mientras se mantenía
a una temperatura por debajo de 5ºC, 127,5 g de HFIPA. Se continuó
la reacción en estas condiciones durante 1 hora. Se separaron
entonces por filtración con filtro de vidrio los cristales
depositados durante la reacción. Se lavaron los cristales obtenidos
con 200 ml de agua, se disolvieron entonces en 1,2 litros de cloruro
de metileno, y luego se secaron con 50 g de sulfato de magnesio
anhidro. Después de secar, se eliminó por destilación el cloruro de
metileno obteniéndose 126,9 g de
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{2}CH(CF_{3})_{2}
(pureza: 99,6%). Se midió el punto de fusión que fue 54,3ºC. Se
determinó la estructura molecular por CG-espectro de
MASAS, RMN-^{1}H y
RMN-^{19}F.
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{2}CH(CF_{3})_{2}
| Espectro de masas | |
| M^{+} | 378 |
| (CF_{3})_{2}CH(OCH_{2})_{2} | 211 |
| (CF_{3})_{2}CHOCH_{2} | 181 |
| CF_{3} | 69 |
| RMN (TMS, base CFCl_{3}) | |
| CH_{2} | \delta 5,0 ppm (singlete 4H) |
| CH | \delta 4,4 ppm (J_{H-F} 5,9 Hz septete 1H) |
| CF_{3} | -74,5 ppm (J_{H-F} 6,0 Hz duplete 3F) |
Ejemplo de referencia
3
Se cargó un matraz de cuatro bocas de 500 ml de
capacidad con 293 g de solución acuosa de NaOH al 15% seguido de
agitación. A lo anterior se añadieron entonces 168 g de HFIPA, y a
continuación se enfrió a 10ºC. Se le añadieron 120,8 g de éter
clorometil metílico a lo largo de un período de aproximadamente 1
hora, mientras se mantenía la temperatura dentro de un intervalo de
10 a 12ºC. Se continuó entonces agitando durante 30 minutos. De las
dos capas separadas, se sacó la capa orgánica y se lavó con 200 ml
de agua, obteniéndose así 37,2 g de un material orgánico que es
(CF_{3})_{2}CHOCH_{2}OCH_{3} de una pureza de 97,5%.
Este se destiló y se recuperó el destilado principal a una
temperatura de destilación de 76 a 77ºC. Con esto se obtuvieron
27,5 g de (CF_{3})_{2}CHOCH_{2}OCH_{3} (con una
pureza de 99,2%). La estructura molecular se determinó por
CG-espectro de MASAS, RMN-^{1}H y
RMN-^{19}F.
(CF_{3})_{2}CHOCH_{2}OCH_{3}
| Espectro de masas | |
| M^{+} -1 | 211 |
| (CF_{3})_{2}CHOCH_{2} | 181 |
| CF_{3} | 69 |
| CH_{3}OCH_{2} | 45 |
| RMN (TMS, base CFCl_{3}) | |
| CH_{3} | \delta 3,4 ppm (singlete 3H) |
| CH_{2} | \delta 4,8 ppm (singlete 2H) |
| CH | \delta 4,4 ppm (multiplete 1H) |
| CF_{3} | -74,5 ppm (J_{H-F} 5,8 Hz duplete 3F) |
Ejemplo de referencia
4
Se cargó un reactor de acero inoxidable de 5
litros de capacidad con 500 ml de ácido sulfúrico al 98%, 1.000 g de
fluoruro de hidrógeno y 300 g de para-formaldehido.
Esta mezcla de reacción se calentó a 65ºC, agitando al mismo tiempo.
Se añadieron luego 1.680 g de HFIPA gota a gota a lo anterior a lo
largo de un período de 2 horas. Se recogió el vapor generado por la
reacción mediante una trampa que contenía agua. De las dos capas
separadas entonces, se sacó la capa orgánica y se lavó para obtener
1.410 g de un material orgánico. De este material orgánico se separó
el éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico por destilación.
Se obtuvieron 160 g de subproductos poliéteres como residuo.
Se analizó este residuo por cromatografía de
gases y espectro de masas resultando lo siguiente:
| (CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{a}CH(CF_{3})_{2} | (a=1-7, componente principal a = 1,2) 55,9% |
| (CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{b}CH_{2}F | (b=1-6, componente principal b = 1,2) 31,9% |
| (CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{n}CH_{3} | (c=1,4, componente principal c = 1) 1,6% |
Se cargó un reactor de acero inoxidable de 1
litro de capacidad con 75 g de ácido sulfúrico al 98%, 196 g de
fluoruro de hidrógeno, y 124 g de poliéteres obtenidos en el Ejemplo
de Referencia 4, seguido de calentamiento gradual hasta 65ºC a lo
largo de 4 horas. Se recogió el vapor generado por la reacción
mediante una trampa que contenía agua. La capa orgánica obtenida se
lavó entonces con agua para obtener 126 g de un material
orgánico.
El material orgánico obtenido se analizó por
cromatografía de gases y se encontró un contenido del 96,1% de éter
fluorometil 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico. Por
destilación de este material orgánico, se obtuvieron 107 g de éter
fluorometil 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico (de
99,9% de pureza).
Se cargó un reactor de acero inoxidable de 200 ml
de capacidad con 34,8 g de
(CF_{3})_{2}CHOCH_{2}OCH(CF_{3})_{2}
(obtenido en el Ejemplo de referencia 1), 3 gramos de
paraformaldehido, 30 g de fluoruro de hidrógeno, y 25 g de ácido
sulfúrico fumante, seguido de calentamiento gradual a 55ºC a lo
largo de un período de 2 horas. Se recogió el vapor que había sido
generado por la reacción mediante una trampa que contenía agua y la
capa orgánica obtenida se lavó con agua para dar 35,3 g de un
material orgánico. Se analizó por cromatografía de gases este
material orgánico y el resultado fue un contenido de 95,3% de éter
fluorometil 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico
(rendimiento:
84,1%).
84,1%).
Se cargó un reactor de acero inoxidable de 200 ml
de capacidad con 37,8 g de
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{2}CH(CF_{3})_{2},
(obtenido en el Ejemplo de referencia 2), 30 g de fluoruro de
hidrógeno, y 25 g de ácido sulfúrico fumante, seguido de
calentamiento gradual a 55ºC a lo largo de un período de 2 horas. Se
recogió el vapor que había sido generado por la reacción mediante
una trampa que contenía agua y la capa orgánica obtenida se lavó con
agua para obtener 37,0 g de un material orgánico. Se analizó por
cromatografía de gases este material orgánico y el resultado fue un
contenido de 94,6% de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico (rendimiento:
87,5%)
Se cargó un reactor de acero inoxidable de 200 ml
de capacidad con 21,2 g de
(CF_{3})_{2}CHOCH_{2}OCH_{3} (obtenido en el Ejemplo
de referencia 3), 60 g de fluoruro de hidrógeno, y 25 g de ácido
sulfúrico fumante, seguido de calentamiento gradual a 50ºC a lo
largo de un período de 4 horas. Se recogió el vapor que había sido
generado por la reacción mediante una trampa que contenía agua y la
capa orgánica obtenida se lavó con agua para obtener 18,3 g de un
material orgánico. Se analizó por cromatografía de gases este
material orgánico y el resultado fue un contenido de 89,0% de éter
fluorometil 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico
(rendimiento: 81,4%)
Se cargó un reactor de acero inoxidable de 1
litro de capacidad con 76 g de dimetoximetano
(CH_{3}OCH_{2}OCH_{3}), 120 g de fluoruro de hidrógeno, 40 g
de ácido sulfúrico al 98% y 168 g de HFIPA, seguido de calentamiento
gradual a 50ºC a lo largo de un período de 6 horas. Se recogió el
vapor que había sido generado por la reacción mediante una trampa
que contenía agua y a la solución acuosa así obtenida se añadió
cloruro de calcio para obtener dos capas. Se separó la capa
orgánica, se lavó con agua, obteniéndose 218,5 g de un material
orgánico. Este material orgánico se analizó por cromatografía de
gases, encontrándose un contenido de 45,7% de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopropílico
como resultado (rendimiento del 49,9%).
Claims (10)
1. Un método de producción de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopropílico
que consiste en poner en contacto un poliéter representado por la
fórmula general (1) dada a continuación con un medio que comprende
fluoruro de hidrógeno, un acelerador y opcionalmente
formaldehido,
(1)R^{1}O(CH_{2}O)_{n}R^{2}
donde R^{1} y R^{2} son,
independientemente, grupos alquilo o haloalquilo de
C_{1}-C_{10}, donde el halógeno es flúor, cloro
o bromo, n es un entero de 1 a 10, y al menos uno entre R^{1} y
R^{2} es el grupo (CF_{3})_{2}CH- siendo dicho poliéter
un reactivo para producir éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico.
2. Un método de producción de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopropílico
que consiste en poner en contacto un poliéter representado por la
fórmula general (2) dada a continuación y alcohol
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico con un medio que
comprende fluoruro de hidrógeno, un acelerador y opcionalmente
formaldehido,
(2)R^{1}O(CH_{2}O)_{n}R^{2}
donde R^{1} y R^{2} son,
independientemente, hidrógeno, grupos alquilo o haloalquilo de
C_{1}-C_{10}, donde el halógeno es flúor, cloro
o bromo, n es un entero de 1 a 10, y ambos R^{1} y R^{2} no son
hidrógeno al mismo tiempo, siendo dicho poliéter un reactivo para
producir éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico.
3. Un método de producción de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopropílico
según las reivindicaciones 1-2 que se
caracteriza porque el citado acelerador es ácido sulfúrico
fumante, ácido sulfúrico concentrado, anhídrido sulfúrico, un ácido
sulfúrico que tiene una concentración de al menos 80% en peso, o un
ácido fluorosulfúrico.
4. Un método de producción de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopropílico
según las reivindicaciones 1-3 que se
caracteriza porque el citado contacto se lleva a cabo a una
temperatura de 10 a 100ºC.
5. Un método de producción de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopropílico
según las reivindicaciones 1-4 que se
caracteriza porque el citado poliéter representado por las
fórmulas generales (1) y (2) es éter bishexafluoroisopropílico de
polietilenglicol
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{a}CH(CF_{3})_{2}
donde a es un entero de 1 a 7.
6. Un método de producción de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico según las
reivindicaciones 1-4 que se caracteriza
porque el citado poliéter representado por las fórmulas generales
(1) y (2) es bishexafluoroisopropoximetano
CF_{3})_{2}CHOCH_{2}OCH(CF_{3})_{2}.
7. Un método de producción de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico según las
reivindicaciones 1-4 que se caracteriza
porque el citado poliéter representado por la fórmulas generales (1)
y (2) es éter fluorometil- hexafluoroisopropílico de
polimetilenglicol
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{b}CH_{2}F
donde b es un entero de 1 a 6.
8. Un método de producción de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopropílico
según las reivindicaciones 1-4 que se
caracteriza porque el citado poliéter representado por
fórmulas generales (1) y (2) es éter fluorometoximetil
hexafluoroisopropílico
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{b}OCH_{2}F.
9. Un método de producción de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropílico según las
reivindicaciones 1-4 que se caracteriza
porque el citado poliéter representado por las fórmulas generales
(1) y (2) es éter metilhexafluoro-isopropílico de
polimetilenglicol
(CF_{3})_{2}CHO(CH_{2}O)_{c}CH_{3}
donde c es un entero de 1 a 4.
10. Un método de producción de éter fluorometil
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-isopropílico
según las reivindicaciones 1-4 que se
caracteriza porque el citado poliéter representado por las
fórmulas generales (1) y (2) es éter metoximetil
hexafluoroisopropílico
(CF_{3})_{2}CHOCH_{2}OCH_{3}.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3333996 | 1996-02-21 | ||
| JP3333996 | 1996-02-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2169345T3 ES2169345T3 (es) | 2002-07-01 |
| ES2169345T5 true ES2169345T5 (es) | 2005-05-01 |
Family
ID=12383817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES97900750T Expired - Lifetime ES2169345T5 (es) | 1996-02-21 | 1997-01-22 | Procedimiento de preparacion de eter de fluorometilo 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropilico. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5811596A (es) |
| EP (1) | EP0822172B2 (es) |
| JP (1) | JP3441735B2 (es) |
| CN (1) | CN1074759C (es) |
| CA (1) | CA2215993C (es) |
| DE (1) | DE69708544T3 (es) |
| ES (1) | ES2169345T5 (es) |
| WO (1) | WO1997030961A1 (es) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6100434A (en) * | 1999-03-26 | 2000-08-08 | Abbott Laboratories | Method for synthesizing sevoflurane and an intermediate thereof |
| US6469219B1 (en) | 2000-03-16 | 2002-10-22 | Halocarbon Products Corporation | Production of fluoromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ether |
| US6271422B1 (en) * | 2000-06-01 | 2001-08-07 | Abbott Laboratories | Method for fluoromethylation of alcohols via halogenative decarboxylation |
| US6303831B1 (en) * | 2000-06-01 | 2001-10-16 | Abbott Laboratories | Synthetic method for fluoromethylation of halogenated alcohols |
| US6245949B1 (en) * | 2000-06-01 | 2001-06-12 | Abbott Laboratories | Synthetic method for the fluoromethylation of alcohols |
| CA2512384C (en) * | 2003-01-14 | 2013-03-19 | Baxter International Inc. | Process for recovery of 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropanol from the waste stream of sevoflurane synthesis |
| JP5315609B2 (ja) | 2006-06-05 | 2013-10-16 | ダイキン工業株式会社 | 新規カルボン酸化合物、その用途及びその製造方法 |
| JP5114880B2 (ja) | 2006-07-06 | 2013-01-09 | ダイキン工業株式会社 | 新規α−フルオロメトキシカルボン酸エステル、該α−フルオロメトキシカルボン酸エステルの製造方法及びセボフルランの製造方法 |
| BRPI0622034B1 (pt) * | 2006-09-29 | 2021-06-22 | Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda | Processo para preparação do éter fluorometil 2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil) etílico |
| CN101535231B (zh) * | 2006-09-29 | 2012-12-19 | 克里斯泰利亚化学药物产品有限公司 | 制备氯甲基2,2,2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚的方法 |
| JP5163064B2 (ja) | 2007-11-13 | 2013-03-13 | ダイキン工業株式会社 | 新規カルボン酸エステル、その用途及びその製造方法 |
| US20090275785A1 (en) * | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Barry Jones | Distillation Method For The Purification Of Sevoflurane And The Maintenance Of Certain Equipment That May Be Used In The Distillation Process |
| CN101314560B (zh) * | 2008-07-02 | 2011-06-15 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 七氟烷的合成方法 |
| US9102604B1 (en) | 2010-02-15 | 2015-08-11 | Baxter International Inc. | Methods for cleaning distilling columns |
| US8729313B2 (en) | 2011-08-15 | 2014-05-20 | Baxter International Inc. | Process for the manufacturing of sevoflurane |
| JP6299905B1 (ja) * | 2017-02-06 | 2018-03-28 | セントラル硝子株式会社 | セボフルランの製造方法 |
| CA2962568C (en) * | 2017-02-06 | 2018-01-16 | Central Glass Company, Limited | Method for producing sevoflurane |
| CN107698430B (zh) * | 2017-11-01 | 2021-01-08 | 华东医药（西安）博华制药有限公司 | 一种七氟烷反应液的后处理方法 |
| CN114502527A (zh) * | 2019-10-18 | 2022-05-13 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种七氟醚的合成方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4250334A (en) * | 1979-12-26 | 1981-02-10 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether |
| US4469898A (en) † | 1979-12-26 | 1984-09-04 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether |
| US4874901A (en) * | 1988-05-06 | 1989-10-17 | Boc, Inc. | Process for the production of polyfluorinated ethers |
| GB9126355D0 (en) * | 1991-12-11 | 1992-02-12 | Ici Plc | Production of hydrofluorocarbons |
-
1997
- 1997-01-22 JP JP52836997A patent/JP3441735B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-22 ES ES97900750T patent/ES2169345T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-22 CA CA002215993A patent/CA2215993C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-22 DE DE69708544T patent/DE69708544T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-22 EP EP97900750A patent/EP0822172B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-22 US US08/945,044 patent/US5811596A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-22 WO PCT/JP1997/000129 patent/WO1997030961A1/ja active IP Right Grant
- 1997-01-22 CN CN97190090A patent/CN1074759C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69708544D1 (de) | 2002-01-10 |
| EP0822172B1 (en) | 2001-11-28 |
| US5811596A (en) | 1998-09-22 |
| CN1180347A (zh) | 1998-04-29 |
| CN1074759C (zh) | 2001-11-14 |
| ES2169345T3 (es) | 2002-07-01 |
| CA2215993C (en) | 2000-07-04 |
| EP0822172A1 (en) | 1998-02-04 |
| WO1997030961A1 (fr) | 1997-08-28 |
| EP0822172A4 (en) | 1998-05-06 |
| CA2215993A1 (en) | 1997-08-28 |
| DE69708544T2 (de) | 2002-05-23 |
| JP3441735B2 (ja) | 2003-09-02 |
| DE69708544T3 (de) | 2005-02-03 |
| EP0822172B2 (en) | 2004-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2169345T5 (es) | Procedimiento de preparacion de eter de fluorometilo 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropilico. | |
| US4250334A (en) | Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether | |
| JP3464655B2 (ja) | α−フルオロエーテルの製造方法および新規α−フルオロエーテル | |
| EP0077114B1 (en) | Perfluorochemicals, process for preparing the same and their use as blood substitutes | |
| ES2275279T3 (es) | Procedimiento para la produccion de fluorometilhexafluoroisopropileter. | |
| BRPI0622035B1 (pt) | processo para preparação do éter clorometil 2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil) etílico | |
| ES2319162T3 (es) | Produccion de fluorometil-2.2.2-trifluoro-1-(trifluorometil)etileter. | |
| Whitmore et al. | REARRANGEMENTS INVOLVED IN THE ACTION OF NITROUS ACID WITH NORMAL-BUTYLAMINE1 | |
| BRPI0622034B1 (pt) | Processo para preparação do éter fluorometil 2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil) etílico | |
| US4469898A (en) | Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether | |
| Krespan et al. | Generation and capture of functionalized fluorocarbanions | |
| King et al. | Betylates. 3. Preparative nucleophilic substitution by way of [2]-,[3]-, and [4] betylates. Stoichiometric phase transfer and substrate-reagent ion-pair (SRIP) reactions of betylates | |
| US4088701A (en) | 1,2,2,2-tetrafluoroethyl-fluoromethyl ether and process for preparing it | |
| CA1046086A (en) | 1,2,2,2-tetrafluoroethyl ethers and process for preparing them | |
| Winter et al. | New pentafluorothio (SF5) esters | |
| ES2231387T3 (es) | Procedimiento de produccion de fluorometil hexafluoroisopropil. | |
| ES2261417T3 (es) | Metodo sintetico para fluorometilacion de alcoholes halogenados. | |
| ES2260162T3 (es) | Procedimiento de purificacion de fluorometilhexafluoroisopropil eter. | |
| EP0151885B1 (en) | Process and intermediates for fluorinated vinyl ether monomer | |
| ES2214603T3 (es) | Procedimiento para la purificacion de fluorometil-1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropil eter. | |
| CH631159A5 (it) | Procedimento per la preparazione di composti ottenenitrilici. | |
| Yang et al. | Synthesis of 4‐fluororesorcinol and 4‐trifluoromethylresorcinol | |
| US3769434A (en) | Inhalation anesthetic or analgesic method and composition | |
| CA2052553A1 (en) | Synthesis of fluorinated dimethyl ethers | |
| US4296254A (en) | Transetherification in amides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 822172 Country of ref document: ES |