EP0611596B1 - System zur Zubereitung von Flüssigkeiten - Google Patents

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EP0611596B1
EP0611596B1 EP94101748A EP94101748A EP0611596B1 EP 0611596 B1 EP0611596 B1 EP 0611596B1 EP 94101748 A EP94101748 A EP 94101748A EP 94101748 A EP94101748 A EP 94101748A EP 0611596 B1 EP0611596 B1 EP 0611596B1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
vessel
desiccant
solid
liquid
liquid phase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
EP94101748A
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
EP0611596A1 (de
Inventor
Herbert Buschek
Michael Kühnl
Roland Ihrig
Klaus Dr. Erler
Maria Dr. Cully
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
Roche Diagnostics GmbH
Boehringer Mannheim GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roche Diagnostics GmbH, Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Roche Diagnostics GmbH
Publication of EP0611596A1 publication Critical patent/EP0611596A1/de
Application granted granted Critical
Publication of EP0611596B1 publication Critical patent/EP0611596B1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Rigid containers without fluid transport within
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Rigid containers without fluid transport within
    • B01L3/5082—Test tubes per se
    • B01L3/50825—Closing or opening means, corks, bungs

Definitions

  • the invention relates to a system for the preparation of Liquids from at least one solid and at least one liquid phase, the system consisting of a storage container with the solid and one Drying chamber with a desiccant. Furthermore The invention relates to a method for producing a Solution, suspension or emulsion using the invention Systems. The process includes the Steps of storing a solid in the system Add a liquid phase to the solid and mix for the preparation of a solution, suspension or Emulsion. The system is used in a preferred application for the preparation of reagent solutions.
  • the existing problem is solved in that the moisture sensitive solid is either pre-dried and packed waterproof or together with hygroscopic substances for drying and keeping dry is packed.
  • a solution is used to prepare the solution certain amount of the substance weighed and measured in a Amount of liquid dissolved.
  • the process is imperfect because of the quantitative Transfer the solid into a vessel, adding a well-defined amount of solvent and a complete one Resolution is difficult.
  • For the process mentioned is not only trained personnel, but also a complex one Laboratory equipment necessary.
  • test kits With so-called test kits, the user takes care of the preparation the liquid by dividing it from the portioned d. H. already weighed solids, by adding Liquid according to a given by the manufacturer of the kit Regulation prepared the analysis solution. Stirrer or Mixers allow the user to dissolve the solids lose weight. In these cases, however, it is still an overpass of solid matter in a vessel necessary for dissolution. This means that a defined amount of solid in the form of tablets, powders or granules in a vessel must be inserted to define a solution To establish concentration.
  • Reagent storage system (DE-40 39 580) becomes the reagent transferred from a special container into a mixing vessel, adding a chamber when screwing onto the vessel is opened in which the reagent is located.
  • a solution of a precisely defined concentration rinsing the chamber necessary. This is done by laboratory personnel or an elaborate flushing device necessary.
  • the invention has for its object by providing a drying and a container suitable for keeping dry, the production of liquids Simplify moisture-sensitive solids and liquids. Especially that Preparation of analytical solution by untrained personnel, even under conditions poor infrastructure course, should be facilitated.
  • the solid of the solution to be prepared can be in various forms. To these include powders, tablets, granules, pellets or by freeze-drying Lyophilisates produced.
  • a solution consisting of several substances can be prepared by consisting of several components. Are the ingredients in Solution or in the presence of moisture incompatible with each other, that is, if they then react to each other in an unwanted manner, it is so in many Cases possible to keep the fabrics in a dry state together without they react with each other.
  • a drying chamber Through a drying chamber, the moisture in the interior holds the vessel low, the storage stability of the solid is increased.
  • the Presence of a desiccant in a chamber that communicates with the interior of the vessel Exchanging water vapor leads to a lowering of the water vapor partial pressure in the interior of the vessel. It is still possible to get solids due to of the manufacturing process have a residual moisture content in the invention Store the system for drying or to remove the residual moisture.
  • the liquid phase can consist of a pure substance (e.g. distilled water) or represent a mixture of several liquids.
  • the liquid phase can also, for. B. Contain buffers, stabilizers or other solutes, so that the stability of the produced liquid increased and its functionality is ensured.
  • the liquid phase is used to produce the liquid added to the solid in the vessel. This can either done manually or automatically by a device. In Cases where the liquid produced is not an exact one Must have concentration because a wide range of Reagent concentrations for the same analysis results leads, the dimensioning of the liquid phase z. B. by Markings are made on the wall of the vessel. For example enzymes can completely convert an analyte so that the result of the determination in wide ranges from the Enzyme concentration in the reagent is independent. For the production a standard solution suitable for titration analyzes on the other hand, the addition of a defined amount is more fluid Phase, characterized by its volume or weight necessary for a defined amount of solids.
  • the production the solution is done by manual or mechanical Mixing the solid and the liquid phase.
  • the liquid phase already contains others in these embodiments Components, e.g. B. buffers and auxiliaries, so that for many different analysis solutions always one and the same liquid phase can be used.
  • the liquids produced from solid and liquid phase in the system according to the invention can be solutions, suspensions or emulsions.
  • an emulsion for the detection of the enzyme lipase can be prepared by adding water to a solid which contains the following substances: tris (hydroxymethyl) aminomethane (tris), sodium deoxycholate, CaCl 2 , triolein, colipase, NaN 3 .
  • the system includes a vessel and one Drying chamber through a separation layer, which is a penetration prevented from liquid in the desiccant, are separated.
  • the separation layer thus fulfills two in itself conflicting conditions. On the one hand, it is for Water vapor permeable and thus enables the transfer of the water from the interior of the vessel into the drying chamber the gas phase, on the other hand it has condensed water Phase a blocking effect. For the manufacturing process This simplifies the preparation the solution can take place in the same vessel, in previously stored the moisture sensitive solid has been.
  • the Solid already in the manufacture of the system in that Filled in vessel. In this case, it is not an overpass of the solid into the vessel by the user.
  • a particularly simple, safe and reliable handling is made possible by an embodiment where the solid is in a vessel, big enough to accommodate the resulting solution.
  • This vessel has a closure, e.g. B. a stopper or a screw cap on which a desiccant chamber so is appropriate that the desiccant contained in it when the vessel is closed, water vapor from the interior of the Vessel can accommodate.
  • the Drying chamber for drying and / or keeping dry the solid serve as well as a closure in the preparation of liquids.
  • the liquid phase can be filled manually or done automatically, with automatic filling a preferred one of the vessel within an automatic analyzer Embodiment represents.
  • Closing the vessel can with the closure belonging to the system, or but another closure. This one too
  • the process step is both manual and automated Approaches possible.
  • the step of the method according to the invention of closing the vessel can be saved if at the mixing no leakage of liquid from the Vascular occurs. This can e.g. B. by stirring or suitable Pivoting of the vessel can be achieved.
  • the state of the Technology are in addition to the mechanical stirrers with one Rotor that is immersed in the liquid, including so-called Magnetic stirrers are known, in which a mostly rod-shaped magnet is located inside the vessel, the is set in motion by a magnetic field.
  • An advantage of the system according to the invention is that Storage container for the solid also as a container for the mixture of the solid with the liquid phase and serve to store the prepared liquid can without the desiccant chamber after adding the liquid phase must be closed or removed.
  • Another advantage of the system is that the desiccant containing closure both during storage of the solid as well as during storage the prepared liquid and preferably even during the mixing of the solid with the liquid Phase can be used.
  • a preferred embodiment of the desiccant chamber is suitable due to its construction, the vessel close.
  • Such a desiccant chamber is in hereinafter referred to as desiccant plugs.
  • the desiccant plug (1) in FIG. 1 is on the outside completed by a wall (2).
  • a wall (2) This can be from a Variety of materials exist, e.g. B. plastic, Metal and cardboard.
  • the wall consist of a plastic as this material combines some beneficial properties.
  • Plastics of sufficient wall thickness, preferably larger than 0.5 mm, have the property of drying agent in the Separate the inside of the plug from the environment so that a moisture exchange between the environment and Desiccant is possible to a small extent, however substantial consumption of the desiccant by external Moisture is avoided. It is also simple possible to bring plastic into shapes that are both a Thread (3) as well as a space for the desiccant (4) include.
  • the desiccant (4) is inside the Stuffing.
  • a suitable desiccant are the substances known from the specialist literature, such as Molecular sieves, silica gel, sodium sulfate, calcium sulfate etc. available.
  • a suitable one for the specified use Molecular sieve of the zeolite type is in the Grace GmbH under the name molecular sieve type 511 available.
  • the amount of desiccant used and so the drying capacity must be such that if desired a possible mobile moisture of the Solid is absorbed and that penetrating from the outside Moisture until the time of manufacture the solution can be absorbed.
  • the Desiccant amount should be so small that when stored none of the liquid produced in the preparation system noteworthy change in concentration due to water absorption of the desiccant from the solution.
  • preferred used desiccant amounts in the range of a few grams and amounts of liquid in the range of deciliters the error caused by the desiccant in one acceptable range for analytical solutions.
  • the liquid will fall in soon after being prepared an analytical apparatus used.
  • a preferred one Embodiment is the vessel without a desiccant plug to a designated place within the equipment posed. In this case the liquid is only during the time of their preparation in direct or indirect Contact with the desiccant plug. Therefore with a drying effect of the solution in very little Calculate dimensions. The drying effect can be in all Cases can be prevented by the desiccant plug after mixing solid and liquid Phase exchanged for a closure without desiccant becomes.
  • the separating element (6) which the desiccant and the The interior of the vessel is separated from one another essential aspect of the invention.
  • the material of the Separating element is designed so that it is permeable to water vapor is complete, however, finished reagent solutions cordoned off.
  • the last few years are special Plastics have been developed that have both of these properties combine with each other (e.g. EP-A-0 500 173).
  • other materials are also possible, such as. B. impregnated fabrics and cardboard.
  • the invention uses cardboard with a surface tension used a liquid penetration into the desiccant chamber and penetration of the Desiccant with liquid prevented.
  • Suitable Cardboard boxes are, for example, from Buchmann GmbH under the designation GC1 and GC2 or from the company Laakmann GmbH sold under the name UD2.
  • the water repellent effect is primarily due to a Coating, the so-called line ensures that of pigments and synthesized Binders. If the box has a surface tension less than 70 mN / m, so the box can no longer be wetted by water and penetrate water is in principle impossible, permeability to water vapor is still given. For liquids that have a smaller surface tension also have a separating element with a smaller surface tension necessary to prevent liquid from entering.
  • the surface tension of the cardboard can be easily obtained with commercially available test inks from e.g. B. the Company Arcotec heatntechnik GmbH can be determined.
  • a material is used for the separating element, one for Wetting critical surface tension, which is less than 70 mN / m, preferred 26 to 65 mN / m and particularly preferably 30 to 40 mN / m.
  • FIG. 1 A possible arrangement of the separating element is shown in Figure 1.
  • the separator (6) is fitted into a hollow pin (5) so that the liquid can pass through from the interior of the vessel to the desiccant is prevented. In a preferred embodiment this is achieved by the separating element (6) on the inside of the vessel facing opening of the hollow pin (5) rests.
  • the hollow pin is one Flanging (7) mechanically connected to fasten the separating element (6) is used on the hollow pin (5).
  • the flanging (7) excludes that Desiccant chamber (4) and separating element (6) formed space against liquids from. Any minor leaks are sealed by the fact that Separating element swells on contact with water and fills the gaps will.
  • Example 1 demonstrates the separating effect of the cardboard used against one aqueous reagent liquid even in direct contact.
  • FIG. 2 shows vessels according to the invention arranged in a circle with desiccant plugs and two desiccant plugs in the middle with 2 or 4 ml volume for desiccants.
  • the materials of the vessels must be impermeable to water, can, however, be partially permeable to water vapor.
  • plastics are suitable for the vessel, how to make bottles for storing Serve liquids.
  • wall thicknesses are larger than 0.5 mm for reasons of mechanical stability and Water vapor permeability preferred.
  • the way of making the vessels e.g. B. injection molding or injection blow molding, is not subject to any limitation provided that a sufficient wall thickness can be guaranteed.
  • Figure 3 shows the production of a liquid from a Solid and a liquid.
  • representation A the solid in the sealed by the desiccant plug Vessel.
  • illustration B shows the addition of Liquid to solid.
  • Figure 3 C the mixing of the solid with the liquid Phase by shaking instead.
  • the reagent solution for the determination of GPT had the following composition: Tris 15.9 mmol / l Tris ⁇ HCL 89.6 mmol / l L-alanine 530 mmol / l -Ketoglutarate 15.9 mmol / l NADH 0.19 mmol / l 2-chloroacetamide 10.7 mmol / l LDH 8900 U / l Polyvinyl pyrolidone approx. 0.1% by weight
  • the vessels were stored on the head for up to 24 hours, which goes far beyond the stress of normal use.
  • reaction II is the so-called indicator reaction for photometric detection
  • test results are shown in the following table: reference 8 h / head 16 h / head 24 h / head swing GOT reagent w [%] 100.00 99.87 99.87 99.41 99.74 NADH absorbance 1,370 1,392 1,397 1,430 1,373 GPT reagent w [%] 100.00 99.92 99.44 99.12 99.76 NADH absorbance 1,392 1,400 1,412 1,406 1,390
  • the measured values show that the functionality of the reagent and the active ingredient content even under extreme The presence of insignificant burdens of the desiccant plug can be influenced.
  • the solid which can be used for the preparation of reagent liquid for the determination of GPT, contained in 100 g of granules: Tris 2.72 g Tris ⁇ HCL 20.06 g L-alanine 67.07 g -Ketoglutarate 5.09 g NADH 1.34 g 2-chloroacetamide 1.42 g LDH approx. 0.34 g Polyvinyl pyrolidone approx. 1.93 g
  • the “GOT” example also shows that only the stability-critical mobile moisture is selectively removed and the immobile crystal water fraction, which is not critical for stability remains unaffected.
  • the system was used during the re-drying phase in a room climate kept and the water content periodically with the Karl Fischer method determined.
  • Figure 4 shows the dependence of the water content (f) in Depends on the storage time (t) in days in the System.

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Description

Die Erfindung betrifft ein System zur Zubereitung von Flüssigkeiten aus mindestens einem Feststoff und mindestens einer flüssigen Phase, wobei das System aus einem Aufbewahrungsgefäß mit dem Feststoff und einer Trockenkammer mit einem Trockenmittel besteht. Außerdem betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung einer Lösung, Suspension oder Emulsion unter Verwendung des erfindungsgemäßen Systems. Der Prozeß beinhaltet die Schritte der Aufbewahrung eines Feststoffes im System, der Zugabe einer flüssigen Phase zum Feststoff und die Vermischung zur Herstellung einer Lösung, Suspension oder Emulsion. Das System dient in einer bevorzugten Anwendung zur Herstellung von Reagenzlösungen.
Ein in Laboratorien häufig auftretendes Problem besteht bei der Zubereitung von Lösungen aus Flüssigkeiten und feuchtigkeitsempfindlichen Feststoffen. Die Haltbarkeit vieler Feststoffe ist in Gegenwart von Wasserdampf begrenzt, da sie sich zersetzen. Das Auftreten dieser Problematik reicht von alltäglichen Beispielen, wie z. B. der Zubereitung von Speisen aus Trockenpulver, über die Zubereitung von Lösungen im chemischen Laboratorium, bis hin zu klinischen Analysenlösungen. Besonders im letzten Fall ist eine Zubereitung der Lösung aus einer festen und einer flüssigen Komponente kurz vor der Benutzung notwendig, wenn die fertige Analysenlösung nur begrenzt haltbar ist.
Vielfach wird das bestehende Problem dadurch gelöst, daß der feuchtigkeitsempfindliche Feststoff entweder vorgetrocknet und wasserdampfdicht abgepackt oder zusammen mit hygroskopischen Substanzen zur Trocknung und Trockenhaltung verpackt wird. Zur Herstellung der Lösung wird eine bestimmte Menge des Stoffes abgewogen und in einer abgemessenen Menge Flüssigkeit gelöst. Besonders für Analysenlösungen ist das Verfahren unvollkommen, da die quantitative Überführung des Feststoffes in ein Gefäß, die Zugabe einer genau definierten Menge Lösungsmittel und eine vollständige Auflösung schwierig ist. Für den genannten Prozeß ist nicht nur geschultes Personal, sondern auch eine aufwendige Laborausrüstung notwendig.
Bei sogenannten Testkits übernimmt der Anwender die Zubereitung der Flüssigkeit, indem er aus den portionierten, d. h. bereits abgewogenen Feststoffen, durch Zugabe von Flüssigkeit nach einer vom Hersteller des Kits gegebenen Vorschrift die Analysenlösung zubereitet. Rührer oder Mischer können dem Anwender die Auflösung der Feststoffe abnehmen. In diesen Fällen ist jedoch trotzdem eine Überführung von Feststoff in ein Gefäß zur Auflösung notwendig. Daraus ergibt sich, daß eine definierte Menge Feststoff in Form von Tabletten, Pulvern oder Granulaten in ein Gefäß eingebracht werden muß, um eine Lösung definierter Konzentration herzustellen. In einem bekannten Reagenzbevorratungssystem (DE-40 39 580) wird das Reagenz aus einem speziellen Behältnis in ein Mischgefäß überführt, indem beim Aufschrauben auf das Gefäß eine Kammer geöffnet wird, in der sich das Reagenz befindet. Zur Herstellung einer Lösung exakt definierter Konzentration ist ein Spülen der Kammer notwendig. Dies macht Laborpersonal oder eine aufwendige Spülvorrichtung nötig.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde durch Bereitstellung eines zum Trocknen und zur Trockenhaltung geeigneten Gefäßes, die Herstellung von Flüssigkeiten aus feuchtigkeitsempfindlichen Feststoffen und Flüssigkeit zu vereinfachen. Besonders die Zubereitung von Analysenlösung durch ungeschultes Personal, auch unter Bedingungen schlechter Infrastrutkur, soll erleichtert werden.
Die Aufgabe wird mit dem System zur Zubereitung einer Flüssigkeit aus mindestens einem Feststoff und mindestens einer flüssigen Phase durch die Kombination
  • eines Gefäßes, das den mindestens einen Feststoff enthält und ein Volumen besitzt, das zur Aufnahme des mindestens einen Feststoffes und der mindestens einen flüssigen Phase ausreicht,
  • einer an das Gefäß angeschlossenen Trockenmittelkammer, die ein Trockenmittel (TM) enthält
  • und einem wasserdampfdurchlässigem Trennelement, das die Trockenmittelkammer verschließt, und das eine für die Benetzung kritische Oberflächenspannung besitzt, die kleiner als 70 mN/m ist, so gelöst,
  • daß das Trockenmittel mit dem Inhalt des Gefäßes jederzeit Wasserdampf austauschen kann, der direkte Kontakt eines flüssigen oder festen Inhaltes des Gefäßes mit dem Trockenmittel jedoch im wesentlichen unmöglich ist.
    • Der Feststoff der herzustellenden Lösung kann in verschiedenen Formen vorliegen. Zu diesen gehören Pulver, Tabletten, Granulate, Pellets oder durch Gefriertrocknung hergestellte Lyophilisate.
    Eine Lösung aus mehreren Stoffen kann dadurch hergestellt werden, daß ein Feststoff, bestehend aus mehreren Bestandteilen, eingesetzt wird. Sind die Bestandteile in Lösung oder in Gegenwart von Feuchtigkeit miteinander unverträglich, das heißt, setzen sie sich dann in ungewollter Weise miteinander um, so ist es doch in vielen Fällen möglich, die Stoffe in trockenem Zustand zusammen aufzubewahren, ohne daß sie miteinander reagieren. Durch eine Trockenkammer, die die Feuchtigkeit im Innenraum des Gefäßes gering hält, wird die Lagerungsstabilität des Feststoffes erhöht. Die Anwesenheit eines Trockenmittels in einer Kammer, die mit dem Gefäßinnenraum Wasserdampf austauschen kann, führt zu einer Absenkung des Wasserdampfpartialdruckes im Gefäßinnenraum. Es ist weiterhin möglich, Feststoffe, die aufgrund des Herstellungsprozesses eine Restfeuchte aufweisen, in dem erfindungsgemäßen System zur Trocknung aufzubewahren oder die Restfeuchte zu entfernen.
    Die flüssige Phase kann aus einem Reinstoffbestehen (z. B. destilliertes Wasser) oder ein Gemisch mehrerer Flüssigkeiten darstellen. Ebenfalls kann die flüssige Phase z. B. Puffer, Stabilisatoren oder weitere gelöste Stoffe enthalten, so daß die Stabilität der hergestellten Flüssigkeit erhöht und ihre Funktionsweise sichergestellt wird.
    Zur Herstellung der Flüssigkeit wird die flüssige Phase zum Feststoff in das Gefäß gegeben. Dies kann entweder manuell oder durch ein Gerät automatisch erfolgen. In Fällen, in denen die hergestellte Flüssigkeit keine exakte Konzentration besitzen muß, weil ein breiter Bereich von Reagenzkonzentrationen zu gleichen Analysenergebnissen führt, kann die Bemessung der flüssigen Phase z. B. durch Markierungen an der Gefäßwandung erfolgen. Beispielsweise können Enzyme einen Analyten vollständig umsetzen, so daß das Ergebnis der Bestimmung in weiten Bereichen von der Enzymkonzentration im Reagenz unabhängig ist. Zur Herstellung einer für Titrationsanalysen geeigneten Maßlösung ist dagegen die Zugabe einer definierten Menge flüssiger Phase, gekennzeichnet durch ihr Volumen oder ihr Gewicht zu einer definierten Feststoffmenge notwendig. Die Herstellung der Lösung erfolgt durch manuelles oder mechanisches Mischen des Feststoffes und der flüssigen Phase. Für eine Vielzahl von Analysenlösungen ist es möglich, ihre Zubereitung zu standardisieren. Die flüssige Phase enthält bei diesen Ausführungsformen bereits weitere Komponenten, z. B. Puffer und Hilfsstoffe, so daß für viele verschiedene Analysenlösungen immer ein und dieselbe flüssige Phase eingesetzt werden kann.
    Die aus Feststoff und flüssiger Phase in dem erfindungsgemäßen System hergestellten Flüssigkeiten können Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen darstellen. Zum Beispiel kann eine Emulsion zum Nachweis des Enzyms Lipase durch Zugabe von Wasser zu einem Feststoff zubereitet werden, der folgende Stoffe beinhaltet: Tris(hydroxymethyl)aminomethan (Tris), Natriumdesoxycholat, CaCl2, Triolein, Colipase, NaN3.
    Gemäß der Erfindung enthält das System ein Gefäß und eine Trockenkammer, die durch eine Trennschicht, die ein Eindringen von Flüssigkeit in das Trockenmittel verhindert, getrennt sind. Die Trennschicht erfüllt somit zwei an sich widersprüchliche Bedingungen. Einerseits ist sie für Wasserdampf durchlässig und ermöglicht somit den Transfer des Wassers vom Gefäßinnenraum in die Trockenkammer über die Gasphase, andererseits besitzt sie für Wasser in kondensierter Phase eine Sperrwirkung. Für den Herstellungsprozeß ergibt sich damit die Vereinfachung, daß die Zubereitung der Lösung in demselben Gefäß erfolgen kann, in dem zuvor der feuchtigkeitsempfindliche Feststoff aufbewahrt wurde. In einer bevorzugten Ausführungsform wird der Feststoff bereits bei der Herstellung des Systems in das Gefäß eingefüllt. Es ist in diesem Fall keine Überführung des Feststoffes in das Gefäß durch den Anwender notwendig. Weiterhin entfällt damit das Problem, daß evtl. feuchtigkeitsempfindliche oder gar hygroskopische Substanzen durch den Anwender ausgewogen und transferiert werden müssen. Die Befüllung von seiten des Herstellers des Systems kann unter Trockenraum-Bedingungen und unter Verwendung hochgenauer Waagen erfolgen. Selbst Anwendern ohne Labor ist somit die Zubereitung eingestellter Analysenlösungen aus feuchtigkeitsempfindlichen Feststoffen möglich.
    Eine besonders einfache, sichere und zuverlassige Handhabung wird durch eine Ausführungsform ermöglicht, bei der sich der Feststoff in einem Gefäß befindet, das groß genug ist, die entstehende Lösung aufzunehmen. Dieses Gefäß besitzt einen Verschluß, z. B. einen Stopfen oder eine Schraubkappe, an dem eine Trockenmittelkammer so angebracht ist, daß das in ihr enthaltene Trockenmittel bei geschlossenem Gefäß Wasserdampf aus dem Innenraum des Gefäßes aufnehmen kann. In dieser Ausführungsform kann die Trockenkammer sowohl zur Trocknung und/oder Trockenhaltung des Feststoffes dienen, als auch als Verschluß bei der Zubereitung von Flüssigkeiten verwendet werden.
    Es ist weiterhin möglich, die Trockenkammer im Gefäß zu befestigen und zum Verschluß des Gefäßes ein separates Bauteil zu verwenden. Außerdem sind Ausführungsformen möglich, bei denen keine Möglichkeit zur Öffnung durch z. B. einen Schraubverschluß oder einen Deckel vorgesehen ist. Bei diesen Ausführungsformen kann der Feststoff und die Trockenkammer schon während der Herstellung des Gefäßes in das Gefäß eingebracht werden. Die flüssige Phase kann vor der Verwendung der Flüssigkeit vom Anwender z. B. durch Injektion mit einer Kanüle in das Gefäß eingefüllt werden.
    In den möglichen Ausführungsformen bietet das erfindungsgemäße System zur Herstellung von Flüssigkeiten Lösungsmöglichkeiten für Probleme mit zum Teil widersprüchlichen Erfordernissen.
    • Herkömmliche, zur Aufnahme von Flüssigkeiten konstruierte Gefäße können durch den erfindungsgemäßen Einsatz des Trockenstopfens auch für die Aufbewahrung und Rücktrocknung von feuchtigkeitsempfindlichen Feststoffen verwendet werden. Gefäß und Trockenmittelstopfen werden damit zu einer neuen funktionellen Einheit.
    • Das System zur Zubereitung von Lösungen erlaubt das Befüllen zum Zwecke des Inverkehrbringens von feuchtigkeitsempfindlichen Füllgütern in nicht vollständig wasserdampfdichten Behältnissen.
    • Feste Füllgüter können bei der Abfüllung eine durch die Produktion bedingte höhere mobile Feuchte aufweisen als für die Lagerung gewünscht ist. Mit dem erfindungsgemäßen System können solche Füllgüter auf eine, für die Haltbarkeit notwendige, minimale Restfeuchte zurückgetrocknet werden.
    • Das Trennelement verbindet eine hohe Dampfdurchlässigkeit mit einer guten Sperrwirkung gegenüber Flüssigkeiten.
    Ein Verfahren zur Herstellung von Flüssigkeiten mit dem erfindungsgemäßen System kann in den folgenden Schritten erfolgen:
    • Aufbewahrung eines Feststoffes im geschlossenen Gefäß.
    • Öffnen des Systems, z. B. durch das Abschrauben eines Verschlusses.
    • Einfüllen der flüssigen Phase in das Gefäß, das bereits den Feststoff enthält.
    • Vermischen von flüssiger Phase und Feststoff.
    Das Befüllen des Gefäßes mit flüssiger Phase kann manuell oder maschinell erfolgen, wobei die automatische Befüllung des Gefäßes innerhalb eines Analysenautomaten eine bevorzugte Ausführungsform darstellt. Das Verschließen des Gefäßes kann mit dem zum System gehörenden Verschluß, oder aber einem weiteren Verschluß erfolgen. Auch bei diesem Verfahrensschritt sind sowohl manuelle als auch automatisierte Vorgehensweisen möglich. In speziellen Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Verfahrens kann der Schritt des Verschließens des Gefäßes eingespart werden, wenn bei der Durchmischung kein Austritt von Flüssigkeit aus dem Gefäß auftritt. Dies kann z. B. durch Rühren oder geeignetes Schwenken des Gefäßes erzielt werden. Im Stand der Technik sind neben den mechanischen Rührern mit einem Rotor, der in die Flüssigkeit eintaucht, unter anderem sogenannte Magnetrührer bekannt, bei denen sich ein meist stabförmiger Magnet innerhalb des Gefäßes befindet, der durch ein magnetisches Feld in Bewegung versetzt wird. Außerdem sind beispielsweise für Bakterienkulturen Schwenker bekannt, die einen Gefäßinhalt durchmischen, ohne daß im Gefäß befindliche Stoffe durch eine vorhandene Öffnung an der Oberseite des Gefäßes austreten. Wird der Durchmischungsprozeß bei geschlossenem Gefäß durchgeführt, so stehen die bereits genannten Methoden zur Verfügung. Außerdem sind solche Verfahren möglich, bei denen das Gefäß beliebige Positionen einnehmen kann, wie dies in der Regel bei manuellen Durchmischungen der Fall ist. Nach dem Prozeß der Durchmischung liegt die zubereitete Flüssigkeit im Gefäß vor. Aus diesem kann sie z. B. durch Anstechen des Gefäßes mit einer Kanüle oder durch weitere im Gefäß vorgesehene Vorrichtungen entnommen werden. Bevorzugt erfolgt die Entnahme von Flüssigkeit jedoch nach dem Entfernen des trockenmittelhaltigen Verschlusses durch die Öffnung des Gefäßes.
    Ein Vorteil des erfindungsgemäßen Systemes ist, daß das Aufbewahrungsgefäß für den Feststoff auch als Gefäß für die Mischung des Feststoffs mit der flüssigen Phase und für die Aufbewahrung der zubereiteten Flüssigkeit dienen kann, ohne daß die Trockenmittelkammer nach Zugabe der flüssigen Phase verschlossen oder entfernt werden muß.
    Ein weiterer Vorteil des Systems ist es, daß der Trockenmittel enthaltende Verschluß sowohl während einer Aufbewahrung des Feststoffes als auch während einer Aufbewahrung der zubereiteten Flüssigkeit und bevorzugt sogar während der Durchmischung des Feststoffes mit der flüssigen Phase verwendet werden kann.
    Die Erfindung wird im folgenden anhand von Figuren näher erläutert:
    Figur 1:
    Eine erfindungsgemäße Trockenmittelkammer mit Trockenmittel im Längsschnitt.
    Figur 2:
    Mögliche Ausführungsformen des Gefäßes (im Kreis angeordnet) und der Trockenmittelkammer (in der Mitte).
    Figur 3:
    Verfahrensschritte bei der Zubereitung einer Flüssigkeit mit dem erfindungsgemäßen System.
    Figur 4:
    Feuchtegehalt eines Feststoffes bei der Aufbewahrung in verschiedenen erfindungsgemäßen Systemen.
    Eine bevorzugte Ausführungsform der Trockenmittelkammer ist aufgrund ihrer Konstruktion geeignet, das Gefäß zu verschließen. Eine solche Trockenmittelkammer wird im folgenden als Trockenmittelstopfen bezeichnet.
    Der Trockenmittelstopfen (1) in Figur 1 ist nach außen durch eine Wandung (2) abgeschlossen. Diese kann aus einer Vielzahl von Materialien bestehen, z. B. Kunststoff, Metall und Pappe. Im bevorzugten Fall wird die Wandung jedoch aus einem Kunststoff bestehen, da dieses Material einige vorteilhafte Eigenschaften miteinander verbindet. Kunststoffe ausreichender Wandstärke, bevorzugt größer als 0.5 mm, besitzen die Eigenschaft, das Trockenmittel im Inneren des Stopfens von der Umgebung so zu trennen, daß zwar ein Feuchtigkeitsaustausch zwischen Umgebung und Trockenmittel in geringem Maße möglich ist, jedoch ein wesentlicher Verbrauch des Trockenmittels durch äußere Feuchte vermieden wird. Außerdem ist es auf einfache Weise möglich, Kunststoff in Formen zu bringen, die sowohl ein Gewinde (3) als auch einen Raum für das Trockenmittel (4) beinhalten.
    Das Trockenmittel (4) befindet sich im Inneren des Stopfens. Bei der Wahl eines geeigneten Trockenmittels stehen die aus der Fachliteratur bekannten Substanzen, wie Molekularsiebe, Kieselgel, Natriumsulfat, Kalziumsulfat usw., zur Verfügung. Ein für die angegebene Verwendung geeignetes Molekularsieb vom Typ der Zeolithe ist bei der Firma Grace GmbH unter der Bezeichnung Molekularsieb Typ 511 erhältlich. Die Menge des verwendeten Trockenmittels und damit die Trocknungskapazität muß so beschaffen sein, daß gewünschtenfalls eine mögliche mobile Feuchte des Feststoffes aufgenommen wird und daß von außen eindringende Feuchtigkeit bis zum Zeitpunkt der Herstellung der Lösung absorbiert werden kann. Andererseits sollte die Trockenmittelmenge so gering sein, daß bei Aufbewahrung der hergestellten Flüssigkeit im Zubereitungssystem keine nennenswerte Konzentrationsänderung durch Wasseraufnahme des Trockenmittels aus der Lösung erfolgt. Bei bevorzugt verwendeten Trockenmittelmengen im Bereich weniger Gramm und Flüssigkeitsmengen im Bereich von Dezilitern, bewegt sich der durch das Trockenmittel bedingte Fehler in einem für Analysenlösungen vertretbaren Bereich. In vielen Fällen wird die Flüssigkeit bald nach ihrer Zubereitung in einer Analysenapparatur verwendet. Bei einer bevorzugten Ausführungsform wird das Gefäß ohne Trockenmittelstopfen an einen dafür vorgesehenen Platz innerhalb der Apparatur gestellt. In diesem Fall ist die Flüssigkeit lediglich während der Zeit ihrer Zubereitung in direktem oder indirektem Kontakt mit dem Trockenmittelstopfen. Daher ist mit einem Austrocknungseffekt der Lösung nur in sehr geringem Maße zu rechnen. Der Austrocknungseffekt kann in allen Fällen dadurch verhindert werden, daß der Trockenmittelstopfen nach dem Vermischen von Feststoff und flüssiger Phase gegen einen Verschluß ohne Trockenmittel ausgetauscht wird.
    Das Trennelement (6), welches das Trockenmittel und den Innenraum des Gefäßes voneinander separiert, stellt einen wesentlichen Aspekt der Erfindung dar. Das Material des Trennelementes ist so beschaffen, daß es zwar wasserdampfdurchlässig ist, jedoch fertige Reagenzlösungen vollständig absperrt. In den letzten Jahren sind spezielle Kunststoffe entwickelt worden, die diese beiden Eigenschaften miteinander kombinieren (z. B. EP-A-0 500 173). Es sind jedoch auch andere Materialien möglich, wie z. B. imprägnierte Stoffe und Karton. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird Karton mit einer Oberflächenspannung verwendet, die ein Eindringen von Flüssigkeit in die Trockenmittelkammer und ein Durchdringen des Trockenmittels mit Flüssigkeit verhindert. Geeignete Kartone werden beispielsweise von der Firma Buchmann GmbH unter der Bezeichnung GC1 und GC2 bzw. von der Firma Laakmann GmbH unter der Bezeichnung UD2 vertrieben. Die wasserabweisende Wirkung wird in erster Linie durch eine Beschichtung, den sogenannten Strich gewährleistet, der aus Pigmenten und synthetisierten Bindemitteln besteht. Besitzt der Karton eine Oberflächenspannung kleiner als 70 mN/m, so kann der Karton nicht mehr von Wasser benetzt werden und ein Eindringen von Wasser ist prinzipiell unmöglich, eine Durchlässigkeit für Wasserdampf ist jedoch weiterhin gegeben. Für Flüssigkeiten, die eine kleinere Oberflächenspannung besitzen ist ebenfalls ein Trennelement mit kleinerer Oberflächenspannung notwendig, um ein Eindringen von Flüssigkeit zu verhindern. Die Oberflächenspannung des Kartons kann auf einfache Weise mit käuflichen Testtinten von z. B. der Firma Arcotec Oberflächentechnik GmbH bestimmt werden.
    Erfindungsgemäß wird für das Trennelement ein Material verwendet, das eine für die Benetzung kritische Oberflächenspannung besitzt, die kleiner als 70 mN/m, bevorzugt 26 bis 65 mN/m und besonders bevorzugt 30 bis 40 mN/m ist.
    Eine mögliche Anordnung des Trennelementes geht aus Figur 1 hervor. Das Trennelement (6) ist in einen Hohlzapfen (5) so eingepaßt, daß ein Durchtritt der Flüssigkeit vom Gefäßinnenraum zum Trockenmittel verhindert ist. In einer bevorzugten Ausführungsform wird dies erreicht, indem das Trennelement (6) auf der dem Gefäßinneren zugewandten Öffnung des Hohlzapfens (5) aufliegt. Mit dem Hohlzapfen ist eine Umbördelung (7) mechanisch verbunden, die zur Befestigung des Trennelementes (6) auf dem Hohlzapfen (5) verwendet wird. Die Umbördelung (7) schließt den aus Trockenmittelkammer (4) und Trennelement (6) gebildeten Raum gegen Flüssigkeiten ab. Eventuelle geringfügige Undichtigkeiten werden dadurch abgedichtet, daß das Trennelement bei Kontakt mit Wasser aufquillt und die Zwischenräume ausgefüllt werden. Beispiel 1 belegt die Trennwirkung des verwendeten Kartons gegenüber einer wässrigen Reagenzflüssigkeit selbst bei direktem Kontakt.
    Figur 2 zeigt im Kreis angeordnet erfindungsgemäße Gefäße mit Trockenmittelstopfen und in ihrer Mitte zwei Trockenmittelstopfen mit 2 bzw. 4 ml Fassungsvolumen für Trockenmittel. Nicht nur die Formungen, sondern auch die Wanddicken der Gefäße können in weiten Grenzen variieren. Die Materialien der Gefäße müssen wasserundurchlässig sein, können jedoch für Wasserdampf partiell durchlässig sein. Für das Gefäß sind beispielsweise Kunststoffe geeignet, wie sie zur Herstellung von Flaschen zur Aufbewahrung von Flüssigkeiten dienen. Es sind jedoch Wandstärken größer als 0.5 mm aus Gründen der mechanischen Stabilität und der Wasserdampfdurchlässigkeit bevorzugt. Die Art der Herstellung der Gefäße, z. B. Spritzguß oder Spritzblas, unterliegt keiner Beschränkung, vorausgesetzt daß eine ausreichende Wandstärke gewährleistet werden kann.
    Figur 3 zeigt die Herstellung einer Flüssigkeit aus einem Feststoff und einer Flüssigkeit. In Darstellung A befindet sich der Feststoff im durch den Trockenmittelstopfen verschlossenen Gefäß. Nach Öffnung des Gefäßes (Abnahme des TrockenmittelstopfenS) zeigt Darstellung B die Zugabe von Flüssigkeit zum Feststoff. Nach Verschluß des Gefäßes mit dem zuvor genannten oder einem neuen Verschluß, findet in Figur 3 C die Vermischung des Feststoffes mit der flüssigen Phase durch Schütteln statt.
    Beispiele Beispiel 1
    Herstellung flüssiger Reagenzien durch Lösen von festen Reagenzien mit Wasser.
    Sperrwirkung eines Trennelementes in Form von Karton und chemische Indifferenz der Trockenkammer.
    Zubereitung des Flüssigreagenz
    Geprüft wurden Systeme zur Zubereitung von Flüssigkeiten aus festen Reaktionsgemischen für die klinisch-chemische Bestimmung von Aspartat-Aminotransferase (GOT) und Alanin-Aminotransferase (GPT) durch Umsetzung mit Nicotinamidadenin-dinucleotid (NADH).
    Zur Herstellung von gebrauchsfertigem Reagenz wurden Feststoffe durch Auffüllen der Gefäße mit Wasser angelöst und nach Zuschrauben mit dem Trockenmittel-Schraubverschluß und Schütteln endgültig in der vorberechneten Menge Wasser gelöst. Die entstandene Reagenzlösung zur Bestimmung von GOT besaß dann folgende Zusammensetzung:
    Tris (Tris(hydroxymethyl)aminomethan) 27,8 mmol/l
    Tris · HCL 58,4 mmol/l
    L-Aspartat 254 mmol/l
    -Ketoglutarat 12,7 mmol/l
    NADH (Nikotinamid-Adenin-Dinucleotid, reduziert 0,19 mmol/l
    2-Chloracetamid 10,7 mmol/l
    MDH (L-malat-Dehydrogenase) 1200 U/l
    LDH (L-Laktat-Dehydrogenase) 4390 U/l
    Polyvinylpyrolidon   ca. 0,1 Gewichts-%
    Die Reagenzlösung zur Bestimmung von GPT wies die folgende Zusammensetzung auf:
    Tris 15,9 mmol/l
    Tris · HCL 89,6 mmol/l
    L-Alanin 530 mmol/l
    -Ketoglutarat 15,9 mmol/l
    NADH 0,19 mmol/l
    2-Chloracetamid 10,7 mmol/l
    LDH 8900 U/l
    Polyvinylpyrolidon   ca. 0,1 Gewichts-%
    Überprüfung der Sperrwirkung
    Die Gefäße wurden bis zu 24 Stunden auf dem Kopf gelagert, was weit über die Belastung bei normalem Gebrauch hinausgeht.
    Zur Prüfung der Sperrwirkung für Flüssigkeiten wurden anschließend die Schraubverschlüsse abgeschraubt und die Karton-Trennelemente (Karton UD2 der Firma Laakmann GmbH) zur Inspektion des Trockenmittels entfernt. In allen Fällen war das Trockenmittel noch trocken, d. h. die Sperrwirkung war in allen Fällen gegeben.
    Überprüfung der chemischen Indifferenz der Trockenmittelkammer
    Die chemische Funktion wurde an 2 Prüfkriterien bewertet:
  • 1. Funktionskontrolle durch Bestimmung der Wiederfindung eines definierten GOT bzw. GPT-Gehaltes in einer Kontrollprobe (w [%]) bezogen auf den Referenzwert, der zu 100 % gesetzt wurde.
  • 2. Wirkstoffgehalt (NADH-Gehalt) photometrisch bestimmt durch Extinktion bei 340 nm.
    • Es laufen bei 1. folgende Reaktionssequenzen ab:
    GOT:
    Figure 00170001
    GPT:
    Figure 00170002
    (II): Reaktion II ist die sogenannte Indikatorreaktion zur photometrischen Detektion
    In der folgenden Tabelle sind die Versuchsergebnisse dargestellt:
    Referenz 8 h/Kopf 16 h/Kopf 24 h/Kopf schwenken
    GOT-Reagenz
    w [%] 100.00 99.87 99.87 99.41 99.74
    NADH-Extinktion 1.370 1.392 1.397 1.430 1.373
    GPT-Reagenz
    w [%] 100.00 99.92 99.44 99.12 99.76
    NADH-Extinktion 1.392 1.400 1.412 1.406 1.390
    Aus den Meßwerten geht hervor, daß die Funktionsfähigkeit des Reagenzes und der Wirkstoffgehalt selbst unter extremen Belastungen nur unwesentlich durch die Anwesenheit des Trockenmittelstopfens beeinflußt werden.
    Beispiel 2
    Trockenhaltung bei Lagerung.
    Geprüft werden je 2 Chargen von festen Reagenzgemischen für die klinisch-chemische Bestimmung von Aspartat-Aminotransferase (GOT) und Alanin-Aminotransferase (GPT).
    Der Feststoff, der zur Herstellung von Reagenzflüssigkeit zur Bestimmung von GPT verwendet werden kann, enthielt in 100 g Granulat:
    Tris 2,72 g
    Tris · HCL 20,06 g
    L-Alanin 67,07 g
    -Ketoglutarat 5,09 g
    NADH 1,34 g
    2-Chloracetamid 1,42 g
    LDH   ca. 0,34 g
    Polyvinylpyrolidon   ca. 1,93 g
    5,7 g dieses Gemisches wurde in einem System aus Polyethylen mit ca. 1 mm Wandstärke gelagert, wobei 1,4 g Trockenmittel (TM) in Form eines Molekularsiebs (Typ 511 der Firma Grace GmbH) eingesetzt wurden.
    Ein analoges Gemisch zur Bestimmung von GOT enthielt pro 100 g Granulat:
    Tris 5,31 g
    Tris · HCL 14,48 g
    L-Aspartat Na-Salz 70,31 g
    -Ketoglutarat 4,51 g
    NADH 1,48 g
    2-Chloracetamid 1,57 g
    MDH   ca. 0,22 g
    LDH   ca. 0,19 g
    Polyvinylpyrolidon   ca. 1,97 g
    In diesem Versuch wurden 7,0 g des Gemisches unter Verwendung von 1,4 g des obengenannten Molekularsiebs als Trockenmittel gelagert.
    Zum Nachweis der Funktionsfähigkeit des Systems wurde jeweils ein System mit Trockenmittel-Schraubverschluß mit ansonsten gleichwertigen Gefäßen ohne Trockenmittel-Schraubverschluß verglichen.
    Prüfkriterien waren
  • 1. Wassergehalt im Füllgut; bestimmt mit der Karl-Fischer-Methode.
  • 2. Wirkstoffgehalt (NADH-Gehalt); photometrisch bestimmt durch Extinktion bei 340 nm.
    • Belastungszeit Wassergehalt Gewichts-% Extinktion 340 nm
    mit TM ohne TM mit TM ohne TM
    GOT 0 Wochen 8,18 % 8,18 % 1,513 1,513
    3 Wochen 7,69 % 8,46 % 1,564 1,069
    6 Wochen 7,80 % 9,20 % 1,493 0,705
    GPT 0 Wochen 0,79 % 0,79 % 1,506 1,506
    3 Wochen 0,67 % 1,04 % 1,542 1,321
    6 Wochen 0,89 % 1,23 % 1,486 0,781
    Das Beispiel "GOT" zeigt zusätzlich, daß nur die stabilitätskritische mobile Feuchte selektiv entfernt wird und der stabilitätsunkritische immobile Kristallwasseranteil unbeeinflußt bleibt.
    Beispiel 3
    Rücktrocknung eines herstellungsbedingt wasserhaltigen Granulates.
    5,7 g Granulat mit einem Anfangswassergehalt von 0,59 Gewichts-% (bestimmt mit der Karl-Fischer-Methode) wurden in ein System zur Herstellung von Flüssigkeiten gefüllt und dieses mit dem zugehörigen Trockenmittel-Schraubverschluß verschlossen. Das Granulat entsprach in seiner Zusammensetzung dem in Beispiel 2 genanntem Gemisch zur Bestimmung von GPT. Als Trennelement wurde der Karton Duplex 1 UD2 der Firma Laakmann verwendet. Es wurden 1,4 g Molekularsieb als Trockenmittel eingesetzt.
    Das System wurde während der Rücktrocknungsphase bei Raumklima aufbewahrt und der Wassergehalt periodisch mit der Karl-Fischer-Methode bestimmt.
    Figur 4 zeigt die Abhängigkeit des Wassergehaltes (f) in Abhängigkeit von der Aufbewahrungszeit (t) in Tagen in dem System.
    Es sind in der Figur verschiedene Kombinationen von Gefäßgrößen dargestellt:
    □ :
    22 ml Gefäßvolumen; 2 ml Trockenmittel
    ⋄ :
    50 ml Gefäßvolumen; 2 ml Trockenmittel
    ▵ :
    110 ml Gefäßvolumen; 2 ml Trockenmittel
    X :
    110 ml Gefäßvolumen; 4 ml Trockenmittel
    Nach einem Tag war in allen Flaschen das Granulat auf einen Wassergehalt kleiner als 0,2 Gewichts-% zurückgetrocknet.

    Claims (15)

    1. System zur Zubereitung einer Flüssigkeit aus mindestens einem Feststoff und mindestens einer flüssigen Phase, gekennzeichnet durch die Kombination folgender Elemente:
      Ein Gefäß, das den mindestens einen Feststoff enthält und ein Volumen besitzt, das zur Aufnahme des mindestens einen Feststoffes und der mindestens einen flüssigen Phase ausreicht;
      Eine an das Gefäß angeschlossene Trockenmittelkammer (4), die ein Trockenmittel enthält;
      Ein wasserdampfdurchlässiges Trennelement (6), das die Trockenmittelkammer verschließt, und das eine für die Benetzung kritische Oberflächenspannung besitzt, die kleiner als 70 mN/m ist,
      so daß das Trockenmittel mit dem Inhalt des Gefäßes jederzeit Wasserdampf austauschen kann und der direkte Kontakt eines flüssigen oder festen Inhaltes des Gefäßes mit dem Trockenmittel im wesentlichen unmöglich ist.
    2. System nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Trockenmittel enthaltende Kammer zum Verschluß des Gefäßes dient.
    3. System nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Gefäß aus einem Material besteht, das für Wasserdampf zumindest zum Teil durchlässig ist.
    4. System gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß als Material für das Trennelement Karton verwendet wird.
    5. System gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß als Trennelement ein Material verwendet wird, das eine für die Benetzung kritische Oberflächenspannung im Bereich von 25 bis 65 mN/m und bevorzugt im Bereich von 30 bis 40 mN/m besitzt.
    6. Verwendung eines Zubereitungssystems nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Herstellung von Reagenzlösungen.
    7. Verfahren zur Herstellung einer Flüssigkeit unter Verwendung eines Zubereitungssystems nach einem der Ansprüche 1 bis 5, umfassend die folgenden Schritte:
      a) Aufbewahrung des Feststoffes im geschlossenen Gefäß
      b) Öffnen des Gefäßes
      c) Zugabe von flüssiger Phase zum Feststoff im Gefäß
      d) Vermischen von Feststoff und flüssiger Phase, so daß eine Lösung, Suspension oder Emulsion entsteht.
    8. Verfahren gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die das Trockenmittel enthaltende Kammer sowohl vor als auch nach der Zugabe der Flüssigkeit zum Verschluß des Gefäßes verwendet wird.
    9. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 7 und 8, dadurch gekennzeichnet, daß eine Befüllung des Gefäßes mit dem Feststoff in wasserdampfhaltiger Atmosphäre erfolgt.
    10. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß eine Befüllung des Gefäßes mit der flüssigen Phase durch ein Gerät automatisch erfolgt.
    11. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 7 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß eine Entnahme von zubereiteter Flüssigkeit aus dem Gefäß durch ein Gerät automatisch erfolgt.
    12. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 7 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß sowohl die Zubereitung der Flüssigkeit als auch ihre Verwendung durch ein Gerät erfolgt.
    13. Verfahren gemäß Anspruch 7, bei dem die Aufbewahrung der festen Komponente im geschlossenen Gefäß zu ihrer Trocknung oder/und Trockenhaltung dient.
    14. Verfahren gemäß Anspruch 7, bei dem das Öffnen des Gefäßes in Schritt b) durch Anstechen mit einer Kanüle erfolgt.
    15. Verfahren gemäß Anspruch 7, bei dem das Gefäß nach Zugabe der flüssigen Phase verschlossen wird.
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