EP0016431B1

EP0016431B1 - Nasenspange zur prophylaktischen oder therapeutischen Behandlung von Rindern

Info

Publication number: EP0016431B1
Application number: EP80101337A
Authority: EP
Inventors: Dietrich Dr. Hiller; Peter Dr. Klatt; Bernhard Reul
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1979-03-17
Filing date: 1980-03-14
Publication date: 1983-11-09
Also published as: IL59642A; DE3065495D1; ES489393A1; IE800526L; PH19336A; NZ193133A; EG15007A; PT70932A; FI800782A; US4369783A; EP0016431A1; IE49189B1; CA1136499A; AR223515A1; IL59642A0; AU538641B2; AU5652380A; DK113280A; HU178841B

Description

Die Erfindung betrifft Nasenspangen zur Applikation von Wirkstoffen für prophylaktische oder therapeutische Behandlungen von Rindern.
In der DE-C3-2 125464 werden Nasenspangen beschrieben, mit deren Hilfe es möglich ist, Arzneistoffe über einen längeren Zeitraum an die Nasenschleimhaut von Tieren abzugeben. Sie bestehen aus einem Bügel, dessen Enden Einrichtungen zur Aufnahme von in Form von Depotkörpern vorliegenden Wirkstoffen besitzen. Entsprechend einer bevorzugten Ausführungsform verlaufen die Enden der Spange, welche den Wirkstoff tragen, parallel.
Trageversuche mit Nasenspangen, deren Enden parallel verlaufen und die in der genannten Patentschrift beschrieben werden, über mehrere Wochen bis Monate sowie anatomische Studien am Flotzmaul der Tierart Rind (z. B. am Flotzmaul von Kälbern und erwachsenen Rindern) ließen erkennen, daß im Interesse einer verbesserten Resorption, zur vollständigen Vermeidung von Irritationen auf der Nasenschleimhaut nach langem Tragen und damit zur Sicherstellung einer ungestörten Applikationsdauer besondere Ausführungsformen von Nasenspangen bei Rindern erforderlich sind. Hierbei hat sich gezeigt, daß sich als Applikationsort am besten die Schleimhaut der Nasenscheidewand im Nasenvorhof eignet, zumal hier eine konkave Vertiefung besteht.
Aufgabe der Erfindung ist es, die aufgezeigten Nachteile zu überwinden.
Es wurde gefunden, daß eine Nasenspange der aus der DE-C3-2 125464 bekannten Art, bei der die Bügelenden mit den Einrichtungen oder die Oberflächen der Depotkörper gegeneinander geneigt und zueinander gedreht sind, den anatomischen Verhältnissen am Applikationsort, also der Schleimhaut der Nasenscheidewand im Nasenvorhof, weitgehend gerecht wird, eine verbesserte Resorption gewährleistet und bei einer Applikationszeit von mehreren Wochen und länger keine pathologischen Veränderungen am Applikationsort hervorruft.
Die Erfindung betrifft daher eine Nasenspange zur prophylaktischen oder therapeutischen Behandlung von Rindern, bestehend aus einem Bügel, dessen Enden Einrichtungen zur Aufnahme von in Form von Depotkörpern vorliegenden Wirkstoffen besitzen, und ist dadurch gekennzeichnet, daß entweder die Bügelenden mit den Einrichtungen oder die Oberflächen der Depotkörper gegeneinander geneigt und zueinander gedreht sind. Die Depotkörper können aufgeteilt sein in einen wirkstofffreien, formbeständigen Applikator und ein mit ihm verbundenes, wirkstoffhaltiges, formvariables Reservoir.
Die Einrichtungen oder die Oberflächen der Depotkörper sind gegeneinander geneigt und zueinander gedreht. Durch diese Winkelstellungen werden die beim Tragen der dem Stand der Technik entsprechenden Nasenspangen mit parallel verlaufenden Enden und folglich auch parallel verlaufenden Oberflächen der Depotkörper beobachteten Nachteile überwunden. Eine sichere Langzeitbehandlung ohne zusätzlichen Aufwand ist mit der erfindungsgemäßen Nasenspange möglich.
In den vorstehenden und nachfolgenden Ausführungen wird, wenn nichts anderes angegeben ist, unter »Rindern« die Tierart Rind verstanden.
Die Erfindung betrifft insbesondere eine Nasenspange, die aus einem federnden, U-förmigen Bügel besteht, dessen Enden gegeneinander geneigt und zueinander gedreht sind und Einrichtungen zur Aufnahme von Wirkstoffen in Form von Depotkörpern besitzen.
Die Fig.1 1 bis 18 stellen Beispiele der erfindungsgemäßen Nasenspange bzw. verschiedene Ausführungsformen von Verbindungsteilen mit und ohne Depotkörper bzw. Applikatoren und Reservoiren dar, und zwar zeigt

Fig. 1 die Ansicht des Bügels einer Nasenspange von unten,
Fig. 2 die Ansicht des Bügels einer Nasenspange von der Seite,
Fig. 3 die Ansicht einer Nasenspange von vorn, teilweise geschnitten,
Fig. 4 bis 15 verschiedene Ausführungsformen von Verbindungsteilen mit und ohne Depotkörper bzw. Applikatoren und Reservoiren,
Fig. 16 und 17 die Ansicht einer Nasenspange von unten ohne Reservoir,
Fig. 18 die Ansicht einer Nasenspange von unten mit Depotkörper.

Der Bügel 1 der Nasenspange muß eine Festigkeit besitzen, die den anatomisch richtigen Sitz der Depotkörper während der gesamten Tragezeit ermöglicht. Auf der anderen Seite muß er elastisch genug sein, um das Einsetzen und Herausnehmen der Nasenspange zu ermöglichen und um sich in gewissem Grade dem Wachstum beispielsweise eines Kalbes während der Tragezeit der Nasenspange anpassen zu können.
Die optimale Kraft und Relaxation bei einer Aufbiegung des Bügels von 2,5 mm wurden durch Kraft-Weg-Messungen und Vergleichen mit den Ergebnissen von Trageversuchen an Kälbern und erwachsenen Rindern ermittelt. Es hat sich gezeigt, daß ein Bügel mit einer Kraft von 0,5 N bis 4 N, welche nach dem Trageversuch nur wenig geringer ist, besonders geeignet ist. Die Kraft wurde auf einer Materialprüfmaschine mit einer Vorschubgeschwindigkeit von 10 mm/min auf einem Weg von 2,5 mm bei einer Temperatur von bestimmt.
Als Material für die Ausführung des Bügels eignen sich Metalle oder Kunststoffe, wie z. B. Polyamid, Polystyrol, bevorzugt Polypropylen und Polyacetal (Polyoximethylen). Die Stärke des Bügels schwankt in gewissen Grenzen und hängt u. a. ab vom Material.
Die Bügelenden besitzen Einrichtungen 2 zur Aufnahme von Wirkstoffen in Form von Depotkörpern. Bei der bevorzugten Ausführungsform der Erfindung sind die Einrichtungen gegeneinander geneigt und bilden einen Neigungswinkel α (Fig. 1), der größer als 0° ist. Er beträgt vorzugsweise 5° bis 30°, insbesondere 10° bis 23°.
Die Einrichtungen sind außerdem zueinander gedreht und weisen einen Torsionswinkel β (Fig. 3) auf, der vorzugsweise 2° bis 45° und insbesondere 8° bis 28° beträgt. Er entsteht durch Torsion der als Einrichtungen ausgebildeten Bügelenden selbst oder durch Torsion der Verbindungsteile.
Die Einrichtungen mit den Winkeln x und ß gewährleisten erst die optimale Anpassung der Nasenspange an die anatomischen Verhältnisse des Nasenvorhofs. Der Torsionswinkel ß am Bügelende vermeidet Irrtümer beim Zusammensetzen der Nasenspange und beim Anbringen am Applikationsort.
Falls die auf den Einrichtungen befindlichen Depotkörper Oberflächen besitzen, die gegeneinander geneigt und zueinander gedreht sind, werden die Winkel IX und ß von den Depotkörpern gebildet, d. h., die Winkel werden aufgrund besonderer Formen der Depotkörper gebildet.
Die erfindungsgemäße Nasenspange wird zur Applikation von Wirkstoffen verwendet, wobei die Applikation über einen langen Zeitraum (z. B. mehrere Wochen) erfolgt. Der Wirkstoff liegt daher in Form eines Depotkörpers vor, wobei der Wirkstoff als solcher ein Depotkörper sein kann oder mit einem die Wirkstoff-Freigabe verzögernden Trägerstoff den Depotkörper bildet. Der Depotkörper kann auch aus einem Wirkstoff-Formling mit umgebender Hülle bestehen.
Die Depotkörper können direkt auf den Einrichtungen 2 fixiert werden. Vorzugsweise befindet sich an den Einrichtungen 2 je ein Verbindungsteil 3, 4, 16 (Fig. 4 bis 12), das die Verbindung zwischen den Einrichtungen am Bügelende und dem Depotkörper herstellt. Die den Einrichtungen zugewandte Seite des Verbindungsteils hat vorzugsweise die in Fig. 4 bis 12 wiedergegebene Form 3, 4, 16. Durchmesser, Dicke und Form der plattenförmigen Teile 3 und 4 des Verbindungsteils müssen nicht identisch sein.
Vorteile der erfindungsgemäßen Ausführungsform liegen darin, daß die Depotkörper als pharmazeutische Wirkstoffträger in einem getrennten Arbeitsgang auf den Verbindungsteilen hergestellt werden können und gegebenenfalls erst nachträglich mit den Einrichtungen 2 verbunden zu werden brauchen. Dieses Vorgehen erleichtert die produktionsmäßige Herstellung wesentlich.
Ein weiterer Vorteil liegt darin, daß dieselben Depotkörper und Verbindungsteile mit Bügeln unterschiedlicher Größe verbunden und somit an Rindern verschiedener Größe angewendet werden können. Schließlich erlaubt die Unterteilung der Nasenspange die Anwendung von zwei unterschiedlichen Depotkörpern mit einem Bügel. Solche Depotkörper können sich in der Freigabecharakteristik ein und desselben Wirkstoffes oder in den Wirkstoffen selbst unterscheiden, was z. B. die Trennung inkompatibler Wirkstoffe ermöglicht.
Die Verbindungsteile 3, 4, 16 können auf verschiedene Weise mit den Bügelenden 2 verbunden werden, z. B. durch Verschweißen, Kleben, durch einen Schnappverschluß, auch napfförmig, durch einen Druckknopfverschluß, auch walzen- oder kugelgelenkartig. Die Bügelenden 2 weisen zweckmäßigerweise als Einrichtungen zur Aufnahme von Wirkstoffen Einschnitte auf zur Einschiebung der Verbindungsteile. Diese Einschnitte können auch seitlich verschoben sein, so daß ihre Achsen zu den Längsachsen der Bügelenden einen Winkel bilden. Bügel und Verbindungsteile können somit unbeweglich verbunden oder auch freibeweglich miteinander verbunden sein. Bei freier Beweglichkeit wird die mechanische Beanspruchung der Nasenschleimhaut vermindert, was ein weiterer Vorteil der Unterteilung der Nasenspange in Bügel mit Einrichtungen und Verbindungsteilen bedeutet.
Die zur Aufnahme des Depotkörpers bestimmte Seite des Verbindungsteils, die sich auch direkt auf den Einrichtungen befinden kann, kann verschieden ausgebildet sein. Die Ausbildung hängt insbesondere von den Eigenschaften und der Form des Depotkörpers ab.
Zu unterscheiden sind hier starre Depotkörper, wie solche aus Kunststoffen oder Wachsen, von elastischen Depotkörpern, z. B. aus Silicon-Kautschuk, Polyurethan-Kautschuk, Polyacrylat-Kautschuk, Natur-Kautschuk, Butyl-Kautschuk. Unter der Voraussetzung geeigneter Eigenschaften können Verbindungsteile und Depotkörper aus dem gleichen Material bestehen und in einem Arbeitsgang hergestellt werden. Andernfalls können zunächst die Verbindungsteile hergestellt werden, auf die nachfolgend der Depotkörper aufgebracht wird. Während für die Herstellung von Bügeln und Verbindungsteilen aus Kunststoffen die in der Kunststofftechnik üblichen Herstellungsverfahren angewendet werden, bieten sich für die Herstellung der Depotkörper neben Spritzgießen auch die pharmazeutisch üblichen Verfahren, wie das Gießen und Erstarrenlassen und das Aufpressen von wachsähnlichen Massen, aber auch das Gießen und nachfolgendes Vernetzen an. Die Verfahren der Herstellung sind von den Eigenschaften der vorgesehenen Materialien abhängig und müssen eine produktionsmäßige Herstellung wie auch den nachfolgenden Zusammenbau von Verbindungsteilen mit Bügeln ermöglichen.
Falls Depotkörper und Verbindungsteile aus unterschiedlichen Materialien bestehen und zu verschiedenen Zeiten hergestellt werden, muß die dem Depotkörper zugewandte Seite des Verbindungsteils so ausgebildet sein, daß der Depotkörper auf dem Verbindungsteil verankert werden kann. Dies wird dadurch erreicht, daß die dem Depotkörper zugewandte Seite 4 des Verbindungsteils z. B. einen Stift 5 (Fig. 4), welcher eine oder mehrere Rillen aufweisen kann (Fig. 5, 6, 7, 10, 12), oder mehrere Stifte (Fig. 9) besitzt oder daß diese beispielsweise als Platte ausgebildete Seite einen äußeren Rand, welcher innen einen Unterschnitt 6 aufweist, besitzt (Fig. 8).
Depotkörper, die während ihrer Anwendung infolge Elution mechanisch geschwächt oder die zur Wirkstoff-Freigabe abgetragen werden (Erosion), können das Einbringen einer mechanischen Verfestigung erfordern. Diese mechanische Verfestigung kann z. B. durch ein Faservlies 7 bewirkt werden. Dieses Faservlies wird vorzugsweise an dem Stift 5 des Verbindungsteils durch Verschweißen, Vernieten 8, Vernageln, Verschrauben oder Verkleben befestigt.
Weitere Formen der Seite der Verbindungsteile, die den Depotkörper trägt, sind in den Fig. 9 bis 12 dargestellt. Sie ermöglichen, die Verbindungsteile getrennt herzustellen und auf diese z. B. einen vorgefertigten Formling 15 aufzubringen, der dann mit einer Hülle 9 ummantelt und gegebenenfalls auf diese Weise mit dem Verbindungsteil verbunden wird (Fig. 11 und Fig. 12). Diese Hülle kann das Verbindungsteil ganz oder teilweise umfassen (Fig. 11 und Fig. 12) und zum Depoteffekt beitragen. Die Befestigung von Depotkörpern kann auch direkt an den Einrichtungen ebenfalls durch eine solche Hülle erfolgen, deren Material gegebenenfalls elastisch ist.
Je nach Gießtechnik begünstigen Bohrungen 10 oder Einschnitte 11 in den Verbindungsteilen gemäß Fig. 10 das Entweichen von Luft beim Aufgießen oder Aufspritzen der Depotkörper bzw. beim Einsetzen der Verbindungsteile.
Der Querschnitt der Verbindungsteile 3, 4, 16 kann z. B. rund, elliptisch, mandelförmig, oval, tropfenförmig, oblong oder nierenförmig sein. Wichtig ist, daß die Form der Verbindungsteile so gewählt wird, daß die Depotkörper auf diesen befestigt werden können und sich ihrerseits wieder durch die beschriebenen Winkeleinstellungen dem Nasenvorhof anpassen. Verbindungsteile und/oder Depotkörper mit nicht kreisrunden Querschnitten können mit den Längsachsen der Bügelenden Winkel bilden, wie bereits erwähnt. Eine solche Anordnung gewährleistet die richtige anatomische Stellung, und eine Verwechslung der Depotkörper wird vermieden.
Die Größe der Verbindungsteile und damit der Depotkörper hängt vom Gewicht des Tieres ab und beträgt bevorzugt 15 bis 25 mm Durchmesser.
Falls die Depotkörper aufgeteilt sind in einen wirkstofffreien, formbeständigen, gegebenenfalls elastischen Applikator 4a und ein wirkstoffhaltiges, formvariables Reservoir 12, so übernimmt der wirkstofffreie Applikator die Funktion der dem Depotkörper zugewandten Seite 4 des Verbindungsteils. Von der Funktion aus betrachtet, stellt der Applikator also eine weitere Ausführungsform der Seite 4 des Verbindungsteils dar (vgl. 4a in Fig. 13 bis 17 und 4 in Fig. 4 bis 12 und 18). Der Applikator kann demnach als Teil des Depotkörpers und als weitere Ausgestaltung der Seite 4 des Verbindungsteils verstanden werden.
Bei der erwähnten Ausführungsform besteht die Spange z. B. aus einem Bügel 1 und zwei Verbindungsteilen 3, 16, auf denen sich zwei wirkstofffreie, formbeständige Applikatoren 4a (Fig. 16; 16 nicht sichtbar) befinden. Die wirkstofffreien, formbeständigen Applikatoren 4a können sich auch direkt auf den Bügelenden befinden (Fig. 17), wobei die Bügelenden direkt als wirkstofffreie, formbeständige Applikatoren 4a ausgebildet sind. Die Besonderheiten der Winkelstellung, wie angegeben, bleiben unberührt. Die Größe und Form von wirkstofffreiem, formbeständigem Applikator und wirkstoffhaltigem Reservoir hängt vom Gewicht des Tieres ab und beträgt ebenfalls vorzugsweise 15 bis 25 mm (Durchmesser).
Das vorstehend beschriebene wirkstofffreie System wird bevorzugt in Spritzgußtechnik hergestellt.
Die wirkstoffhaltigen, formvariablen Reservoire 12 werden mit den wirkstofffreien, formbeständigen Applikatoren 4a verbunden und sind vom Membran-Typ, d. h., der Wirkstoff oder die Wirkstoffe 14, gegebenenfalls in Form von wirkstoffhaltigen Zubereitungen, werden von einer wirkstofffreien Wand 13 umgeben und stellen somit das Reservoir 12 dar.
Das Reservoir 12 (Depot) kann ein gefüllter, ringförmiger Schlauch sein, der den Applikator 4a umschließt (Fig. 13), oder ein gefülltes Kissen (Fig. 14) oder eine auf den Applikator 4a aufgesetzte Kammer sein (Fig. 15).
Die Schläuche bzw. die Kissen, die vorgefertigt werden, besitzen elastische, ausreichend reißfeste Wände 13 mit einer Dicke von 0,01 bis 2,0 mm, bevorzugt 0,1 bis 1,0 mm. Die Kammerwand wird einseitig von dem Applikator 4a gebildet. Die anderen Seiten der Kammer werden dann von einer vorgefertigten Wand, wie sie bereits beschrieben ist, gebildet. Letztere kann hütchenförmig geformt sein und einen verstärkten Rand 17 besitzen (Fig. 15). Dieser Rand 17 kann mit einer entsprechenden Nut 18 (Fig. 17) des Applikators 4a korrespondieren. Hierdurch wird eine bessere Bindung des z. B. als Schlauch oder Kammer ausgebildeten Reservoirs 12 mit dem Applikator gewährleistet. Der Applikator 4a kann auf seiner Oberfläche Rillen 19 haben (Fig. 15) oder Bohrungen, die das Verteilen des/der Wirkstoffe(s) oder ihrer Zubereitungen 14 unter der Wand 13 erleichtern.
Der/die Wirkstoff(e) bzw. Zubereitungen liegen in fester, flüssiger, gelartiger usw. Form vor.
Die Reservoire 12 werden nach dem Füllen mit dem/den Wirkstoff(en) oder ihren Zubereitungen in geeigneter, bekannter Weise, z. B. durch Verschweißen oder Verkleben, flüssigkeitsdicht verschlossen und mit den Applikatoren 4a verbunden oder die Reservoire werden nachträglich gefüllt.
Ein biopharmazeutischer Vorteil der Aufteilung in einen formbeständigen und formvariablen Teil besteht darin, daß die Wand 13 des wirkstoffhaltigen Teils (Reservoirs) wesentlich dünner sein kann als bei einem Depotkörper, dessen Wand zugleich eine Teilfunktion des mechanischen Systems erfüllt und um ihrer Formbeständigkeit willen gegebenenfalls dicker sein muß (9 in Fig. 12). Eine dünnere Wand bewirkt eine leichtere Diffusion und damit eine leichtere sowie höhere Wirkstoff-Freigabe, was je nach Zweck und Art der Behandlung erwünscht sein kann. Dicke und Auswahl des Wandmaterials beeinflussen die Wirkstoff-Freigabe in bekannter Weise. Als Wandmaterial eignen sich z. B. Silicon-Kautschuk oder Copolymere substituierter Äthylene.
Im Gegensatz zu einem wirkstoffhaltigen Teil vom Matrix-Typ ist der wirkstoffhaltige Inhalt (der Wirkstoff selbst oder eine entsprechende Zubereitung) des verwendeten Reservoirs frei von formbeständigen Polymeren, was hinsichtlich der Herstellbarkeit und Haltbarkeit pharmazeutisch-technisch vorteilhaft sein kann.
Alle wirkstofffreien Teile sowie gegebenenfalls das wirkstoffhaltige Reservoir können vorgefertigt werden. Sie werden anschließend miteinander verbunden. Dies erlaubt größtmögliche Freiheit in der Auswahl der Materialien sowohl für das gesamte wirkstofffreie System als auch für den wirkstoffhaltigen Teil der Nasenspange.
Da die wirkstoffhaltigen, formvariablen Reservoire, wie z. B. die beschriebenen Schläuche, Kissen oder Kammern, außerordentlich flexibel sind, passen sie sich nicht nur hervorragend den wirkstofffreien, formbeständigen, gegebenenfalls elastischen Applikatoren an, sondern auch den anatomischen Verhältnissen im Nasenvorhof der Rinder.
Um zu vermeiden, daß die Tiere die Nasenspange durch Scheuern an Gegenständen herausreißen können, ist es zweckmäßig, daß der Bügel dem Flotzmaul direkt anliegt. Demnach besitzt eine Nasenspange für Kälber einen kleineren Bügel als eine Nasenspange für ausgewachsene Rinder. Außerdem kann es zweckmäßig sein, daß die Verbindungsteile bei Spangen für Kälber einen kleineren Durchmesser aufweisen.
Eine Nasenspange für Kälber (Fig. 18) hat beispielsweise eine Bügellänge a von 35 mm bis 45 mm und eine Schenkeltiefe b von 20 mm bis 35 mm, der Winkel α beträgt 15°, der Winkel β 15°. Die Seite des Verbindungsteils, die zur Aufnahme des Depotkörpers dient, ist als Platte mit einem Durchmesser von 15 mm ausgebildet, auf welcher ein Depotkörper 15 fixiert ist. Der Abstand c zwischen den Depotkörpern beträgt 2 bis 7 mm.
Eine Nasenspange für ausgewachsene Rinder hat eine Bügellänge a von 55 mm bis 70 mm und eine Schenkeltiefe b von 40 bis 55 mm. Der Winkel IX beträgt 15°, der Winkel P. 18°, der Durchmesser der Platte des Verbindungsteils 25 mm. Der Abstand c zwischen den Depotkörpern beträgt 10 bis 20 mm.
Eine Nasenspange für Kälber bzw. Rinder, wobei die Depotkörper aufgeteilt sind, besitzt prinzipiell entsprechende Abmessungen.

Claims

1. Nasenspange zur prophylaktischen oder therapeutischen Behandlung von Rindern, bestehend aus einem Bügel (1), dessen Enden Einrichtungen (2) zur Aufnahme von in Form von Depotkörpern (15) vorliegenden Wirkstoffen besitzen, daduch gekennzeichnet, daß entweder die Bügelenden mit den Einrichtungen (2) oder die Oberflächen der Depotkörper (15) gegeneinander geneigt (α) und zueinander gedreht (ß) sind.

2. Nasenspange gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Einrichtungen (2) einen Neigungswinkel a von 5 bis 30°, vorzugsweise von 10 bis 23°, aufweisen (Fig. 1).

3. Nasenspange gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Einrichtungen (2) einen Torsionswinkel ß von 2 bis 45°, vorzugsweise von 8 bis 28°, aufweisen (Fig. 3).

4. Nasenspange gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Depotkörper (15) direkt auf den Einrichtungen (2) befestigt sind.

5. Nasenspange gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sich an den Einrichtungen (2) Verbindungsteile (3, 4, 16) zur Befestigung der Depotkörper (15) befinden (Fig. 4 bis 12).

6. Nasenspange gemäß Ansprüchen 1 und 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Depotkörper (15) auf den Einrichtungen (2) am Bügelende oder auf den Verbindungsteilen (3, 4, 16) mittels einer gegebenenfalls elastischen Hülle (9), die die Depotkörper (15) und die Einrichtungen (2) oder die Depotkörper (15) und die Verbindungsteile (3, 4, 16) ganz oder teilweise umfaßt, befestigt sind (Fig. 11 und 12).

7. Nasenspange gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Depotkörper aufgeteilt sind in einen wirkstofffreien, formbeständigen Applikator (4a) und ein mit ihm verbundenes wirkstoffhaltiges, formvariables Reservoir (12).

8. Nasenspange gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einem Bügel (1), dessen Enden als Applikatoren (4a) ausgebildet sind, besteht (Fig. 17).

9. Nasenspange gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Reservoire (12) als mit einer elastischen Wand (13) umhüllte Schläuche oder Kissen ausgebildet sind (Fig. 13 und 14).

10. Nasenspange gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Reservoire (12) als Kammern ausgebildet sind, deren eine Wand vom Applikator (4a) gebildet wird und deren übrige Wände von einer elastischen Wand (13) gebildet werden (Fig. 15).

11. Nasenspange gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Applikatoren (4a) eine Nut (18) aufweisen (Fig. 17).

12. Nasenspange gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Applikatoren (4a) auf der Oberfläche mit Rillen (19) oder mit Bohrungen versehen sind (Fig. 15).