EA025516B1 - Способ синтеза соединений 7,8-диметокси-1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и применение в синтезе ивабрадина - Google Patents

Способ синтеза соединений 7,8-диметокси-1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и применение в синтезе ивабрадина Download PDF

Info

Publication number
EA025516B1
EA025516B1 EA201400269A EA201400269A EA025516B1 EA 025516 B1 EA025516 B1 EA 025516B1 EA 201400269 A EA201400269 A EA 201400269A EA 201400269 A EA201400269 A EA 201400269A EA 025516 B1 EA025516 B1 EA 025516B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
compound
acid
synthesis
vii
Prior art date
Application number
EA201400269A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201400269A1 (ru
Inventor
Александр Ле-Флоик
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA201400269A1 publication Critical patent/EA201400269A1/ru
Publication of EA025516B1 publication Critical patent/EA025516B1/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/06One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being four-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу синтеза соединения формулы (I)в которой R представляет собой параметоксибензильную (PMB) группу или следующую группу:Изобретение, кроме того, относится к способу синтеза ивабрадина и его аддитивных солей с фармацевтически приемлемой кислотой.

Description

(57) Изобретение относится к способу синтеза соединения формулы (I)
в которой К представляет собой параметоксибензильную (РМВ) группу или следующую группу:
025516 ΒΙ
Изобретение, кроме того, относится к способу синтеза ивабрадина и его аддитивных солей с фармацевтически приемлемой кислотой.
Настоящее изобретение относится к способу синтеза соединения формулы (I) „соХХ-г т’ о
в которой К представляет собой параметоксибензильную (РМВ) группу или следующую группу:
и также к применению этого соединения в способе синтеза ивабрадина. Ивабрадин формулы (II)

Claims (10)

1. Способ синтеза соединения формулы (I) в которой К представляет собой параметоксибензильную (РМВ) группу или следующую группу:
который отличается тем, что соединение формулы (VII) в которой К имеет указанное выше значение, подвергают реакции восстановления в присутствии ЫВН(Е1)з, в органическом растворителе, с получением соединения формулы (I).
2. Способ синтеза по п.1, который отличается тем, что количество ЫВН(Е1)3, которое используется для осуществления реакции восстановления на соединении формулы (VII) с получением соединения формулы (I), составляет от 1 до 3 экв.
3. Способ синтеза по любому из пп.1 или 2, который отличается тем, что органический растворитель, который используется для осуществления реакции восстановления на соединении формулы (VII) с получением соединения формулы (I), выбран из тетрагидрофурана (ТНР), метилтетрагидрофурана (МеТНР), дихлорметана, толуола и диизопропилового эфира.
4. Способ синтеза по п.3, который отличается тем, что органический растворитель, который используется для осуществления реакции восстановления на соединении формулы (VII) с получением соединения формулы (I), представляет собой тетрагидрофуран.
5. Способ синтеза по любому из пп.1-4, который отличается тем, что реакция восстановления на соединении формулы (VII) с получением соединения формулы (I) осуществляется при температуре от -100 до 20°С.
6. Способ синтеза по п.1, в котором К представляет собой параметоксибензильную группу, для получения соединения формулы (XV) который отличается тем, что соединение формулы (XVI), частный случай соединения формулы (VII) подвергают реакции восстановления по п.1, с получением соединения формулы (XVII), частный случай соединения формулы (I)
7. Способ синтеза ивабрадина, заключающийся в том, что соединение формулы (I), полученное по
п.1, где К представляет собой подвергают каталитическому гидрированию с получением ивабрадина формулы (II) которое может быть превращено в его аддитивную соль с фармацевтически приемлемой кислотой, выбранной из соляной кислоты, бромисто-водородной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, молочной кислоты, пировиноградной кислоты, малоновой кислоты, янтарной кислоты, глутаровой кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты, малеиновой кислоты, лимонной кислоты, аскорбиновой кислоты, щавелевой кислоты, метансульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты и камфорной кислоты, и в его гидраты.
8. Способ синтеза по п.7, в котором соединение формулы (I) получают из соединения формулы (VIII), которое получают исходя из соединения формулы (IX) которое подвергают реакции с соединением формулы (X) в котором X представляет собой атом галогена, мезилатную группу или тозилатную группу; в присутствии основания, в органическом растворителе, с получением соединения формулы (VIII)
9. Способ синтеза по п.8, который отличается тем, что соединение формулы (VIII) получают исходя из соединения формулы (XI) которое превращают в соединение формулы (XII) в присутствии агента реакции сочетания, в органическом растворителе;
указанное соединение формулы (XII) затем подвергают реакции с соединением формулы (XIII)
- 9 025516 и затем с соединения формулы (XVII) снимают защиту с получением соединения формулы (XV).
- 10 025516 которое подвергают реакции циклизации в присутствии агента реакции сочетания; в органическом растворителе, с получением соединения формулы (VIII)
EA201400269A 2013-03-26 2014-03-25 Способ синтеза соединений 7,8-диметокси-1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и применение в синтезе ивабрадина EA025516B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1352741A FR3003859B1 (fr) 2013-03-26 2013-03-26 "procede de synthese de derives de la 7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2h-3-benzazepin-2-one et application a la synthese de l'ivabradine"

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201400269A1 EA201400269A1 (ru) 2014-09-30
EA025516B1 true EA025516B1 (ru) 2016-12-30

Family

ID=48613923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201400269A EA025516B1 (ru) 2013-03-26 2014-03-25 Способ синтеза соединений 7,8-диметокси-1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и применение в синтезе ивабрадина

Country Status (37)

Country Link
US (1) US8927708B2 (ru)
EP (1) EP2784066B1 (ru)
JP (1) JP5732159B2 (ru)
KR (1) KR101616434B1 (ru)
CN (1) CN104072420B (ru)
AR (1) AR095722A1 (ru)
AU (1) AU2014201355B2 (ru)
BR (1) BR102014007079A2 (ru)
CA (1) CA2846917C (ru)
CY (1) CY1116535T1 (ru)
DK (1) DK2784066T3 (ru)
EA (1) EA025516B1 (ru)
ES (1) ES2548713T3 (ru)
FR (1) FR3003859B1 (ru)
GE (1) GEP201706731B (ru)
HK (2) HK1198366A1 (ru)
HR (1) HRP20150924T1 (ru)
HU (1) HUE025550T2 (ru)
IN (1) IN2014DE00793A (ru)
JO (1) JO3132B1 (ru)
MA (1) MA35509B1 (ru)
MD (1) MD4461C1 (ru)
ME (1) ME02213B (ru)
MX (1) MX346640B (ru)
MY (1) MY189537A (ru)
NZ (1) NZ622915A (ru)
PL (1) PL2784066T3 (ru)
PT (1) PT2784066E (ru)
RS (1) RS54186B1 (ru)
SA (1) SA114350383B1 (ru)
SG (1) SG10201400610SA (ru)
SI (1) SI2784066T1 (ru)
TW (1) TWI511957B (ru)
UA (1) UA116527C2 (ru)
UY (1) UY35503A (ru)
WO (1) WO2014154994A1 (ru)
ZA (1) ZA201402072B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104610146A (zh) * 2015-01-23 2015-05-13 常州大学 一种3-氮杂二环[5,1,0]-7-醛及合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA201101147A1 (ru) * 2009-02-04 2012-03-30 Ле Лаборатуар Сервье Новый способ синтеза ивабрадина и его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3119874A1 (de) * 1981-05-19 1982-12-09 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"
US4490369A (en) * 1981-05-19 1984-12-25 Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use
DE3343801A1 (de) * 1983-12-03 1985-06-13 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue indolderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3418270A1 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3519735A1 (de) * 1985-06-01 1986-12-04 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue heteroaromatische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
EP0204349A3 (de) * 1985-06-01 1990-01-03 Dr. Karl Thomae GmbH Neue heteroaromatische Aminderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR2681862B1 (fr) 1991-09-27 1993-11-12 Adir Cie Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2868775B1 (fr) * 2004-04-13 2008-04-11 Servier Lab Nouveau procede de synthese de derives de la 1,3,4,5- tetrahydro-2h-3-benzazepin-2-one, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2870537A1 (fr) * 2004-05-19 2005-11-25 Servier Lab Nouveau procede de synthese du (1s)-4,5-dimethoxy-1-(methyl aminomethyl-)-benzocyclobutane et de ses sels d'addition, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
GB0412314D0 (en) * 2004-06-02 2004-07-07 Glaxo Group Ltd Compounds
US8312771B2 (en) 2006-11-10 2012-11-20 Siemens Medical Solutions Usa, Inc. Transducer array imaging system
EP2097383B1 (en) * 2006-11-30 2012-02-08 Cadila Healthcare Limited Process for preparation of ivabradine hydrochloride
FR2920773B1 (fr) * 2007-09-11 2009-10-23 Servier Lab Derives de 1,2,4,5-tetrahydro-3h-benzazepines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN101343249A (zh) * 2008-06-10 2009-01-14 上海医药工业研究院 3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2h-3-苯并氮杂-2-酮的制备方法
FR2932800B1 (fr) * 2008-06-20 2015-02-20 Servier Lab Nouveau procede de synthese de la 7,8-dimethoxy-1,3-dihydro- 2h-3-benzazepin-2-one, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA201101147A1 (ru) * 2009-02-04 2012-03-30 Ле Лаборатуар Сервье Новый способ синтеза ивабрадина и его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой

Also Published As

Publication number Publication date
TWI511957B (zh) 2015-12-11
EP2784066B1 (fr) 2015-07-01
SI2784066T1 (sl) 2015-10-30
AR095722A1 (es) 2015-11-04
GEP201706731B (en) 2017-09-11
MD4461B1 (ru) 2017-01-31
EP2784066A1 (fr) 2014-10-01
FR3003859A1 (fr) 2014-10-03
ZA201402072B (en) 2015-03-25
WO2014154994A1 (fr) 2014-10-02
SA114350383B1 (ar) 2015-10-08
RS54186B1 (en) 2015-12-31
CN104072420B (zh) 2016-09-28
MA35509B1 (fr) 2014-10-02
MD20140028A2 (ru) 2014-09-30
MY189537A (en) 2022-02-16
CN104072420A (zh) 2014-10-01
AU2014201355B2 (en) 2017-08-24
ME02213B (me) 2016-02-20
HRP20150924T1 (hr) 2015-10-09
UY35503A (es) 2014-10-31
ES2548713T3 (es) 2015-10-20
FR3003859B1 (fr) 2015-03-13
KR20140117298A (ko) 2014-10-07
PT2784066E (pt) 2015-08-31
JO3132B1 (ar) 2017-09-20
DK2784066T3 (en) 2015-10-05
US8927708B2 (en) 2015-01-06
NZ622915A (en) 2015-05-29
HUE025550T2 (en) 2016-02-29
SG10201400610SA (en) 2014-10-30
AU2014201355A1 (en) 2014-10-16
BR102014007079A2 (pt) 2015-10-20
KR101616434B1 (ko) 2016-04-28
MX346640B (es) 2017-03-27
HK1202532A1 (en) 2015-10-02
EA201400269A1 (ru) 2014-09-30
MD4461C1 (ru) 2017-08-31
MX2014003347A (es) 2014-09-25
IN2014DE00793A (ru) 2015-06-12
CY1116535T1 (el) 2017-03-15
CA2846917C (fr) 2016-02-09
PL2784066T3 (pl) 2015-11-30
US20140296512A1 (en) 2014-10-02
HK1198366A1 (en) 2015-04-10
UA116527C2 (uk) 2018-04-10
JP5732159B2 (ja) 2015-06-10
JP2014196299A (ja) 2014-10-16
CA2846917A1 (fr) 2014-09-26
TW201522313A (zh) 2015-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20200715T1 (hr) Postupak proizvodnje n-[(3-aminooksetan-3-il) metil]-2-(1,1-diokso-3,5-dihidro-1,4-benzotiazepin-4-il)-6-metil-kinazolin-4-amina
AU2014220735B2 (en) Vortioxetine manufacturing process
JP2019147828A (ja) キナーゼを修飾する1h−ピロロ[2,3−b]ピリジン誘導体の合成
HRP20211072T1 (hr) Sinteza indazola
HRP20121020T1 (hr) DERIVATI 5-AMINO-2,4,7-TRIOKSO-3,4,7,8-TETRAHIDRO-2H-PIRIDO[2,3-d]PIRIMIDINA I SRODNI SPOJEVI, NAMIJENJENI LIJEÄŚENJU RAKA
RU2010145171A (ru) Аналоги галихондрина в
JP2009533369A5 (ru)
RU2013107770A (ru) Способ получения дронедарона
AR075227A1 (es) Procedimiento de sintesis de ivabradina y sus sales de adicion de acidos farmaceuticamente aceptables.
JP2017502010A5 (ru)
MX2023004656A (es) Forma cristalina ii del compuesto agonista de receptor de melanocortina y metodo de preparacion para la misma.
ZA202305593B (en) Crystalline form iii of melanocortin receptor agonist compound and method for preparing same
EA201270421A1 (ru) 1,2-дигидро-2-оксохинолиновые соединения в качестве лигандов рецептора 5-нт
NZ598354A (en) New process for the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid
JP2011510026A5 (ru)
EA025516B1 (ru) Способ синтеза соединений 7,8-диметокси-1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и применение в синтезе ивабрадина
JP2018009003A5 (ru)
RS52529B (en) A NEW PROCEDURE FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ITS ADDED SALTS
HRP20170394T1 (hr) Postupak za sintezu 3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-karbonitrila i uporaba za sintezu ivabadina i njegovih adicijskih soli s farmacetuski prihvatljivom kiselinom
EA201290344A1 (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ αβНИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА
EA201490464A1 (ru) Соль и полиморф пиразолопиримидинонового соединения и фармацевтическая композиция, содержащая их, их способ получения и применение
JPWO2021015109A5 (ru)
HRP20160200T1 (hr) Novi postupak za sintezu 3-(2-brom-4,5-dimetoksifenil)propanonitrila i uporaba za sintezu ivabradina i dodanih soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom
JP2012513993A5 (ru)
GB2557867A8 (en) New synthetic path to vortioxetine salts

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU