EA025516B1 - Способ синтеза соединений 7,8-диметокси-1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и применение в синтезе ивабрадина - Google Patents
Способ синтеза соединений 7,8-диметокси-1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и применение в синтезе ивабрадина Download PDFInfo
- Publication number
- EA025516B1 EA025516B1 EA201400269A EA201400269A EA025516B1 EA 025516 B1 EA025516 B1 EA 025516B1 EA 201400269 A EA201400269 A EA 201400269A EA 201400269 A EA201400269 A EA 201400269A EA 025516 B1 EA025516 B1 EA 025516B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- synthesis
- vii
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/06—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being four-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу синтеза соединения формулы (I)в которой R представляет собой параметоксибензильную (PMB) группу или следующую группу:Изобретение, кроме того, относится к способу синтеза ивабрадина и его аддитивных солей с фармацевтически приемлемой кислотой.
Description
(57) Изобретение относится к способу синтеза соединения формулы (I)
в которой К представляет собой параметоксибензильную (РМВ) группу или следующую группу:
025516 ΒΙ
Изобретение, кроме того, относится к способу синтеза ивабрадина и его аддитивных солей с фармацевтически приемлемой кислотой.
Настоящее изобретение относится к способу синтеза соединения формулы (I) „соХХ-г т’ о
в которой К представляет собой параметоксибензильную (РМВ) группу или следующую группу:
и также к применению этого соединения в способе синтеза ивабрадина. Ивабрадин формулы (II)
Claims (10)
1. Способ синтеза соединения формулы (I) в которой К представляет собой параметоксибензильную (РМВ) группу или следующую группу:
который отличается тем, что соединение формулы (VII) в которой К имеет указанное выше значение, подвергают реакции восстановления в присутствии ЫВН(Е1)з, в органическом растворителе, с получением соединения формулы (I).
2. Способ синтеза по п.1, который отличается тем, что количество ЫВН(Е1)3, которое используется для осуществления реакции восстановления на соединении формулы (VII) с получением соединения формулы (I), составляет от 1 до 3 экв.
3. Способ синтеза по любому из пп.1 или 2, который отличается тем, что органический растворитель, который используется для осуществления реакции восстановления на соединении формулы (VII) с получением соединения формулы (I), выбран из тетрагидрофурана (ТНР), метилтетрагидрофурана (МеТНР), дихлорметана, толуола и диизопропилового эфира.
4. Способ синтеза по п.3, который отличается тем, что органический растворитель, который используется для осуществления реакции восстановления на соединении формулы (VII) с получением соединения формулы (I), представляет собой тетрагидрофуран.
5. Способ синтеза по любому из пп.1-4, который отличается тем, что реакция восстановления на соединении формулы (VII) с получением соединения формулы (I) осуществляется при температуре от -100 до 20°С.
6. Способ синтеза по п.1, в котором К представляет собой параметоксибензильную группу, для получения соединения формулы (XV) который отличается тем, что соединение формулы (XVI), частный случай соединения формулы (VII) подвергают реакции восстановления по п.1, с получением соединения формулы (XVII), частный случай соединения формулы (I)
7. Способ синтеза ивабрадина, заключающийся в том, что соединение формулы (I), полученное по
п.1, где К представляет собой подвергают каталитическому гидрированию с получением ивабрадина формулы (II) которое может быть превращено в его аддитивную соль с фармацевтически приемлемой кислотой, выбранной из соляной кислоты, бромисто-водородной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, молочной кислоты, пировиноградной кислоты, малоновой кислоты, янтарной кислоты, глутаровой кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты, малеиновой кислоты, лимонной кислоты, аскорбиновой кислоты, щавелевой кислоты, метансульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты и камфорной кислоты, и в его гидраты.
8. Способ синтеза по п.7, в котором соединение формулы (I) получают из соединения формулы (VIII), которое получают исходя из соединения формулы (IX) которое подвергают реакции с соединением формулы (X) в котором X представляет собой атом галогена, мезилатную группу или тозилатную группу; в присутствии основания, в органическом растворителе, с получением соединения формулы (VIII)
9. Способ синтеза по п.8, который отличается тем, что соединение формулы (VIII) получают исходя из соединения формулы (XI) которое превращают в соединение формулы (XII) в присутствии агента реакции сочетания, в органическом растворителе;
указанное соединение формулы (XII) затем подвергают реакции с соединением формулы (XIII)
- 9 025516 и затем с соединения формулы (XVII) снимают защиту с получением соединения формулы (XV).
- 10 025516 которое подвергают реакции циклизации в присутствии агента реакции сочетания; в органическом растворителе, с получением соединения формулы (VIII)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1352741A FR3003859B1 (fr) | 2013-03-26 | 2013-03-26 | "procede de synthese de derives de la 7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2h-3-benzazepin-2-one et application a la synthese de l'ivabradine" |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201400269A1 EA201400269A1 (ru) | 2014-09-30 |
EA025516B1 true EA025516B1 (ru) | 2016-12-30 |
Family
ID=48613923
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201400269A EA025516B1 (ru) | 2013-03-26 | 2014-03-25 | Способ синтеза соединений 7,8-диметокси-1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и применение в синтезе ивабрадина |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8927708B2 (ru) |
EP (1) | EP2784066B1 (ru) |
JP (1) | JP5732159B2 (ru) |
KR (1) | KR101616434B1 (ru) |
CN (1) | CN104072420B (ru) |
AR (1) | AR095722A1 (ru) |
AU (1) | AU2014201355B2 (ru) |
BR (1) | BR102014007079A2 (ru) |
CA (1) | CA2846917C (ru) |
CY (1) | CY1116535T1 (ru) |
DK (1) | DK2784066T3 (ru) |
EA (1) | EA025516B1 (ru) |
ES (1) | ES2548713T3 (ru) |
FR (1) | FR3003859B1 (ru) |
GE (1) | GEP201706731B (ru) |
HK (2) | HK1198366A1 (ru) |
HR (1) | HRP20150924T1 (ru) |
HU (1) | HUE025550T2 (ru) |
IN (1) | IN2014DE00793A (ru) |
JO (1) | JO3132B1 (ru) |
MA (1) | MA35509B1 (ru) |
MD (1) | MD4461C1 (ru) |
ME (1) | ME02213B (ru) |
MX (1) | MX346640B (ru) |
MY (1) | MY189537A (ru) |
NZ (1) | NZ622915A (ru) |
PL (1) | PL2784066T3 (ru) |
PT (1) | PT2784066E (ru) |
RS (1) | RS54186B1 (ru) |
SA (1) | SA114350383B1 (ru) |
SG (1) | SG10201400610SA (ru) |
SI (1) | SI2784066T1 (ru) |
TW (1) | TWI511957B (ru) |
UA (1) | UA116527C2 (ru) |
UY (1) | UY35503A (ru) |
WO (1) | WO2014154994A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201402072B (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104610146A (zh) * | 2015-01-23 | 2015-05-13 | 常州大学 | 一种3-氮杂二环[5,1,0]-7-醛及合成方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA201101147A1 (ru) * | 2009-02-04 | 2012-03-30 | Ле Лаборатуар Сервье | Новый способ синтеза ивабрадина и его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
US4490369A (en) * | 1981-05-19 | 1984-12-25 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use |
DE3343801A1 (de) * | 1983-12-03 | 1985-06-13 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue indolderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
DE3418270A1 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
DE3519735A1 (de) * | 1985-06-01 | 1986-12-04 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue heteroaromatische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
EP0204349A3 (de) * | 1985-06-01 | 1990-01-03 | Dr. Karl Thomae GmbH | Neue heteroaromatische Aminderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
FR2681862B1 (fr) | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
FR2868775B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2008-04-11 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de derives de la 1,3,4,5- tetrahydro-2h-3-benzazepin-2-one, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
FR2870537A1 (fr) * | 2004-05-19 | 2005-11-25 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese du (1s)-4,5-dimethoxy-1-(methyl aminomethyl-)-benzocyclobutane et de ses sels d'addition, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
GB0412314D0 (en) * | 2004-06-02 | 2004-07-07 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
US8312771B2 (en) | 2006-11-10 | 2012-11-20 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Transducer array imaging system |
EP2097383B1 (en) * | 2006-11-30 | 2012-02-08 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
FR2920773B1 (fr) * | 2007-09-11 | 2009-10-23 | Servier Lab | Derives de 1,2,4,5-tetrahydro-3h-benzazepines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
CN101343249A (zh) * | 2008-06-10 | 2009-01-14 | 上海医药工业研究院 | 3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2h-3-苯并氮杂-2-酮的制备方法 |
FR2932800B1 (fr) * | 2008-06-20 | 2015-02-20 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de la 7,8-dimethoxy-1,3-dihydro- 2h-3-benzazepin-2-one, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
-
2013
- 2013-03-26 FR FR1352741A patent/FR3003859B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-03-11 AU AU2014201355A patent/AU2014201355B2/en not_active Ceased
- 2014-03-11 MY MYPI2014700574A patent/MY189537A/en unknown
- 2014-03-13 SG SG10201400610SA patent/SG10201400610SA/en unknown
- 2014-03-13 MA MA36830A patent/MA35509B1/fr unknown
- 2014-03-16 JO JOP/2014/0112A patent/JO3132B1/ar active
- 2014-03-18 IN IN793DE2014 patent/IN2014DE00793A/en unknown
- 2014-03-19 CA CA2846917A patent/CA2846917C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2014-03-19 MX MX2014003347A patent/MX346640B/es active IP Right Grant
- 2014-03-20 ZA ZA2014/02072A patent/ZA201402072B/en unknown
- 2014-03-20 MD MDA20140028A patent/MD4461C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-03-21 GE GEAP201413425A patent/GEP201706731B/en unknown
- 2014-03-24 US US14/223,143 patent/US8927708B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-03-24 TW TW103110914A patent/TWI511957B/zh not_active IP Right Cessation
- 2014-03-24 UY UY0001035503A patent/UY35503A/es unknown
- 2014-03-24 UA UAA201402995A patent/UA116527C2/uk unknown
- 2014-03-25 PL PL14161388T patent/PL2784066T3/pl unknown
- 2014-03-25 SI SI201430005T patent/SI2784066T1/sl unknown
- 2014-03-25 JP JP2014061183A patent/JP5732159B2/ja active Active
- 2014-03-25 NZ NZ622915A patent/NZ622915A/en not_active IP Right Cessation
- 2014-03-25 ES ES14161388.5T patent/ES2548713T3/es active Active
- 2014-03-25 KR KR1020140034869A patent/KR101616434B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2014-03-25 BR BR102014007079A patent/BR102014007079A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-03-25 AR ARP140101337A patent/AR095722A1/es unknown
- 2014-03-25 ME MEP-2015-152A patent/ME02213B/me unknown
- 2014-03-25 RS RS20150527A patent/RS54186B1/en unknown
- 2014-03-25 SA SA114350383A patent/SA114350383B1/ar unknown
- 2014-03-25 EP EP14161388.5A patent/EP2784066B1/fr active Active
- 2014-03-25 DK DK14161388.5T patent/DK2784066T3/en active
- 2014-03-25 EA EA201400269A patent/EA025516B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-03-25 PT PT141613885T patent/PT2784066E/pt unknown
- 2014-03-25 HU HUE14161388A patent/HUE025550T2/en unknown
- 2014-03-25 WO PCT/FR2014/050690 patent/WO2014154994A1/fr active Application Filing
- 2014-03-26 CN CN201410130182.4A patent/CN104072420B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-11-24 HK HK14111868A patent/HK1198366A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-03-23 HK HK15102942.8A patent/HK1202532A1/xx unknown
- 2015-07-23 CY CY20151100650T patent/CY1116535T1/el unknown
- 2015-09-03 HR HRP20150924TT patent/HRP20150924T1/hr unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA201101147A1 (ru) * | 2009-02-04 | 2012-03-30 | Ле Лаборатуар Сервье | Новый способ синтеза ивабрадина и его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HRP20200715T1 (hr) | Postupak proizvodnje n-[(3-aminooksetan-3-il) metil]-2-(1,1-diokso-3,5-dihidro-1,4-benzotiazepin-4-il)-6-metil-kinazolin-4-amina | |
AU2014220735B2 (en) | Vortioxetine manufacturing process | |
JP2019147828A (ja) | キナーゼを修飾する1h−ピロロ[2,3−b]ピリジン誘導体の合成 | |
HRP20211072T1 (hr) | Sinteza indazola | |
HRP20121020T1 (hr) | DERIVATI 5-AMINO-2,4,7-TRIOKSO-3,4,7,8-TETRAHIDRO-2H-PIRIDO[2,3-d]PIRIMIDINA I SRODNI SPOJEVI, NAMIJENJENI LIJEÄŚENJU RAKA | |
RU2010145171A (ru) | Аналоги галихондрина в | |
JP2009533369A5 (ru) | ||
RU2013107770A (ru) | Способ получения дронедарона | |
AR075227A1 (es) | Procedimiento de sintesis de ivabradina y sus sales de adicion de acidos farmaceuticamente aceptables. | |
JP2017502010A5 (ru) | ||
MX2023004656A (es) | Forma cristalina ii del compuesto agonista de receptor de melanocortina y metodo de preparacion para la misma. | |
ZA202305593B (en) | Crystalline form iii of melanocortin receptor agonist compound and method for preparing same | |
EA201270421A1 (ru) | 1,2-дигидро-2-оксохинолиновые соединения в качестве лигандов рецептора 5-нт | |
NZ598354A (en) | New process for the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid | |
JP2011510026A5 (ru) | ||
EA025516B1 (ru) | Способ синтеза соединений 7,8-диметокси-1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и применение в синтезе ивабрадина | |
JP2018009003A5 (ru) | ||
RS52529B (en) | A NEW PROCEDURE FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ITS ADDED SALTS | |
HRP20170394T1 (hr) | Postupak za sintezu 3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-karbonitrila i uporaba za sintezu ivabadina i njegovih adicijskih soli s farmacetuski prihvatljivom kiselinom | |
EA201290344A1 (ru) | БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ αβНИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА | |
EA201490464A1 (ru) | Соль и полиморф пиразолопиримидинонового соединения и фармацевтическая композиция, содержащая их, их способ получения и применение | |
JPWO2021015109A5 (ru) | ||
HRP20160200T1 (hr) | Novi postupak za sintezu 3-(2-brom-4,5-dimetoksifenil)propanonitrila i uporaba za sintezu ivabradina i dodanih soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom | |
JP2012513993A5 (ru) | ||
GB2557867A8 (en) | New synthetic path to vortioxetine salts |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU |