EA024585B1 - Композиции, одновалентные в отношении связывания cd28, и способы их применения - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к доменным антителам, одновалентно связывающим CD28. Доменные антитела, которые одновалентно связывают CD28, могут тормозить активность CD28. Дополнительно в объем настоящего изобретения входят нуклеиновые кислоты, кодирующие заявленные антитела, применение и фармацевтические композиции для лечения и/или предотвращения иммунного заболевания, а также лиганды с двойной специфичностью к связыванию, содержащие антитела согласно изобретению.

Description

Изобретение относится к доменным антителам (Ат), которые связывают СИ28 и предотвращают связывание СИ28 с СИ80 и (или) СИ86, где эти дАт перекрестно не реагируют с СТЬА4, а также к способам их применения.

Уровень техники

Антиген-неспецифические межклеточные взаимодействия между Т-лимфоцитами и антигенпредставляющими клетками (АПК) генерируют Т-клеточные костимуляторные сигналы, которые индуцируют Т-клеточные ответы на антиген Пепктз, .ТоЬпзоп (1993) Сигг. Орт. 1ттипо1. 5: 361-367). Костимуляторные сигналы определяют выраженность Т-клеточного ответа на антиген, и будет ли этот ответ активировать или инактивировать последующие ответы на антиген (Мие11ег е! а1. (1989) Аппи. Кеу. 1ттипо1. 7: 445- 480). Активация Т-лимфоцитов в отсутствии костимуляции ведет к преждевременно прерванному или слабому Т-клеточному ответу (Зс^уаП/, К. Н. (1992) Се11 71: 1065-1068). Один ключевой костимуляторный сигнал возникает при взаимодействии поверхностного рецептора Т-лимфоцитов СИ28 с молекулами, схожими с В7, на антигенпредставляющих клетках (например, В7-1 и В7-2, или СИ80 и СИ86, соответственно) (Р. Ьтз1еу и 1. ЬебЬейег (1993) Аппи. Кеу. 1ттипо1. 11: 191-212). Взаимодействие костимуляторных молекул СИ28 с В7-1 (СИ80) и В7-2 (СИ86) является важным механизмом передачи сигнала для усиления и поддержания Т-клеточных ответов (Ргеебтап е! а1. (1987) 1. 1ттипо1. 137: 3260-3267; Ргеетап е! а1. (1989) 1. 1ттипо1. 143: 2714-2722; Ргеетап е! а1. (1991) 1. Ехр. Меб. 174: 625-631; Ргеетап е! а1. (1993) §с1епсе 262: 909-911; А/ита е! а1. (1993) Ыа!иге 366: 76-79; Ргеетап е! а1. (1993) 1. Ехр. Меб. 178: 2185-2192).

СИ28 конститутивно экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов, практически всех лимфоцитов СИ4, в меньшей степени человеческих Т-лимфоцитов СИ8, некоторых клеток-естественных киллеров и всех Т-лимфоцитов мыши. С.П28 представляет собой трансмембранный гликопротеин I типа и является членом семейства иммуноглобулинов за счет присутствия одного 1д-подобного вариабельного внеклеточного домена, содержащего мотив ΜΥΡΡΡΥ (последовательность под номером: 639), необходимый для связывания СИ80 и СИ86 (Реасй е! а1. 1994, 1. Ехр. Меб. 180: 2049-2058). Си28 содержит остаток цистеина, расположенный после 1д-подобного вариабельного домена, который участвует в гомодимеризации. Последовательность белка С.П28 и нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий СИ28, описаны, например, Нагрег е! а1. 1. 1ттипо1. (1991) 147: 1037-44. Последовательность человеческой мРНК, кодирующей СИ28, также описана в ЫСВ1, идентификатор ИМ_006139, с последним обновлением 19 апреля 2009 г., например. Полная аминокислотная последовательность человеческого С.П28 также описана в ЫСВ1, идентификатор ИМ_006130, с последним обновлением 19 апреля 2009 г., например.

СИ28 передает сигнал, который обеспечивает синергизм с сигналом Т-клеточного рецептора (ТСК), способствуя активации наивных Т-лимфоцитов (ЬапгауессЫа е! а1. (1999) Се11 96: 1-4). Передача сигнала С.П28 регулирует порог активации Т-лимфоцитов и значительно уменьшает число ТСК, необходимых для эффективной активации Т-лимфоцитов (Ую1а е! а1. (1996) §аепсе 273: 104-6). Костимуляция СИ28 ведет к ускорению пролиферации Т-лимфоцитов, выработке множества цитокинов и цитокиновых рецепторов, усиленной выработке белков, участвующих в продвижении клеточного цикла, и поддержании экспрессии лиганда СИ40 (СИ40Ь) на Т-лимфоцитах (8Ьагре е! а1. Рипбатеп1а1 1ттипо1оду, ^.Е. Раи1 Еб. Р1ЙЙ Ебйюп, Раде 396).

Сигналы СИ28 играют критически важную роль в регуляции дифференцировки Т-лимфоцитов СИ4 и СИ8. С.П28 также оптимизирует ответы уже активированных Т-лимфоцитов, способствуя выработке ИЛ-2 и выживаемости Т-лимфоцитов. Выработка ИЛ-4 наивными Т-лимфоцитами сильно зависит от костимуляции В7-1/В7-2. Прерывание механизма с участием СИ28/В7 в ходе активации наивных Тлимфоцитов нарушает пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, а прерывание механизма с участием СИ28/В7 и уже активированных Т-лимфоцитов уменьшает пролиферацию Т-лимфоцитов, но не выработку эффекторных цитокинов (§йагре е! а1. Рипбатеп!а1 1ттипо1оду, ^.Е. Раи1 Еб. ΡίΠΙι Ебйюп, радез 393-404).

Антительные ответы, зависимые от Т-хелперов, включают механизм с участием В7-СИ28 при генерировании костимуляторных сигналов, необходимых для соответствующих взаимодействий Тлимфоцит/В-лимфоцит, необходимых для переключения классов иммуноглобулинов и образования зародышевого центра. У мышей с отсутствующим СИ28 после антигенной стимуляции в лимфоидных фолликулах накапливаются потенциально реактивные В-лимфоциты, но они не способны пролиферировать или подвергаться соматической мутации (Регдизоп е! а1. (1996) 1. 1ттипо1. 156: 4576-4581).

В7-1 и В7-2 также являются лигандами второго высокоаффинного рецептора СТЬА4 (СИ152), который присутствует на поверхности активированных Т-лимфоцитов. Костимуляция ингибиторных сигналов В7-1/В7-2 происходит, когда В7-1/В7-2 связываются с СТЬА-4 (Вгипе! е! а1. (1987) Ма!иге 328: 267270, Ьтз1еу е! а1. (1991) 1. Ехр. Меб.174: 561-569). Исход иммунного ответа зависит от соотношения между активацией Т-лимфоцитов, опосредованным СИ28, и торможением Т-лимфоцитов, опосредованным СТЬА-4.

Торможение активации Т-лимфоцитов, опосредованной СИ28, может сопровождаться торможением нежелательных Т-клеточных ответов в ходе аутоиммунных процессов, отторжения трансплантата или

- 1 024585 аллергических реакций. Например, торможение активации Т-лимфоцитов, опосредованной СИ28, может замедлять отторжение трансплантата, предупреждать острую реакцию отторжения аллотрансплантата, вызывать толерантность, специфичную в отношении конкретного донора, и предупреждать развитие и останавливать прогрессирование хронического отторжения трансплантата, а также реакцию трансплантат против хозяина (ТПХ), например, когда трансплантированные Т-лимфоциты вызывают выраженный иммунный ответ, направленный против аллоантигенов тканей хозяина (8а1ата е! а1. (2001) 1. С1ш. Ιηνβδΐ. 108: 943-48). Торможение активации Т-лимфоцитов, опосредованной СИ28, не только уменьшает иммунный ответ за счет торможения активации передачи сигнала через СИ28, оно не должно нарушать взаимодействие СИ86 и СИ80 с СТЬЛ-4, таким образом поддерживая торможение Т-клеточного ответа, опосредованное СТЬЛ-4. Таким образом, торможение активации Т-лимфоцитов, опосредованной СИ28, можно использовать для предупреждения развития аутоиммунных реакций и влиять на прогрессирование и (или) тяжесть уже имеющихся аутоиммунных заболеваний, включая экспериментальные модели артрита, индуцированного коллагеном, аутоиммунный тиреоидит, аутоммунный увеит, тяжелую миастению и системную красную волчанку (8а1отап е! а1. (2001) Αηη. Кеу. 1ттипо1. 19: 225-252).

Что требуется, так это путь торможения активации Т-лимфоцитов, опосредованной СИ28, без стимуляции механизмов передачи сигнала СИ28. В описании, содержащемся в данном описании, рассматривается эта потребность и дается ответ на нее.

Сущность изобретения

Изобретение относится к доменным антителам (дАт), одновалентно связывающим СИ28. Из-за явной значимости СИ28 в регуляции Т-клеточного ответа и выработки антител взаимодействие СИ28/В7 (СИ80 и СИ86) и соответствующие механизмы представляют собой важные мишени при разработке терапевтических подходов для лечения заболеваний, обусловленных аномальными клеточными ответами, такими как отторжение трансплантата, аутоиммунные заболевания и (или) избыточный антительный ответ. Доменные антитела, одновалентные при связывании СИ28, могут тормозить активность СИ28, уменьшая иммунный ответ и в то же время не вызывая нежелательные эффекты, которые могут наблюдаться в случае двухвалентного или поливалентного связывания СИ28. Доменные антитела также можно применять в любом из ряда случаев, в которых принято использовать двухвалентные антитела, например, при обследовании методами визуализации и в диагностике ίη νίνο.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) связывает СИ28 и содержит: а) последовательность СИК1, по меньшей мере, на 90% идентичную последовательности СИК1, выбранной из группы, которая содержит последовательность 8ЕЦ ГО N0: 484, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 487, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 490, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 493, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 496, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 499, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 502, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 505, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 508, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 511, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 514, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 517, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 520, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 523, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 526, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 529 и последовательность 8ЕЦ ГО N0: 636: Ь) последовательность СИК2, по меньшей мере, на 90 % идентичную последовательности СИК2, выбранной из группы, которая содержит последовательность 8ЕЦ ГО N0: 485, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 488, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 491, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 494, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 497, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 500, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 503, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 506, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 509, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 512, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 515, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 518, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 521, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 524, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 527, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 530 и последовательность 8ЕЦ ГО N0: 637, и с) последовательность СИК3, по меньшей мере, на 90 % идентичную последовательности СИК3, выбранной из группы, которая содержит последовательность 8ЕЦ ГО N0: 486, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 489, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 492, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 495, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 498, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 501, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 504, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 507, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 510, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 513, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 516, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 519, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 522, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 525, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 528, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 531 и последовательность 8ЕЦ ГО N0: 638, где дАт связывает СИ28.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) содержит:

а) последовательность СИК1 по меньшей мере на 95% идентичную последовательности СИК1, выбранной из группы, которая содержит последовательность 8ЕЦ ГО N0: 484, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 487, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 490, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 493, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 496, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 499, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 502, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 505, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 508, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 511, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 514, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 517, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 520, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 523, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 526, последовательность 8ЕЦ ГО N0: 529 и последовательность 8ЕЦ ГО N0: 636;

- 2 024585

b) последовательность СЭР2, по меньшей мере, на 95% идентичную последовательности СЭР2, выбранной из группы, которая содержит последовательность §ЕЦ ГО N0: 485, последовательность §ЕЦ ГО N0: 488, последовательность §ЕЦ ГО N0: 491, последовательность §ЕЦ ГО N0: 494, последовательность §ЕЦ ГО N0: 497, последовательность §ЕЦ ГО N0: 500, последовательность §ЕЦ ГО N0: 503, последовательность §ЕЦ ГО N0: 506, последовательность §ЕЦ ГО N0: 509, последовательность §ЕЦ ГО N0: 512, последовательность §ЕЦ ГО N0: 515, последовательность §ЕЦ ГО N0: 518, последовательность §ЕЦ ГО N0: 521, последовательность §ЕЦ ГО N0: 524, последовательность §ЕЦ ГО N0: 527, последовательность §ЕЦ ГО N0: 530 и последовательность §ЕЦ ГО N0: 637, и

c) последовательность СГОР3 по меньшей мере на 95% идентичную последовательности СГОРЗ, выбранной из группы, которая содержит последовательность §ЕЦ ГО N0: 486, последовательность §ЕЦ ГО N0: 489, последовательность §ЕЦ ГО N0: 492, последовательность §ЕЦ ГО N0: 495, последовательность §ЕЦ ГО N0: 498, последовательность §ЕЦ ГО N0: 501, последовательность §ЕЦ ГО N0: 504, последовательность §ЕЦ ГО N0: 507, последовательность §ЕЦ ГО N0: 510, последовательность §ЕЦ ГО N0: 513, последовательность §ЕЦ ГО N0: 516, последовательность §ЕЦ ГО N0: 519, последовательность §ЕЦ ГО N0: 522, последовательность §ЕЦ ГО N0: 525, последовательность §ЕЦ ГО N0: 528, последовательность §ЕЦ ГО N0: 531 и последовательность §ЕЦ ГО N0: 638.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) содержит:

a) последовательность СГОРИ выбранную из группы, которая содержит последовательность §ЕЦ ГО N0: 484, последовательность §ЕЦ ГО N0: 487, последовательность §ЕЦ ГО N0: 490, последовательность §ЕЦ ГО N0: 493, последовательность §ЕЦ ГО N0: 496, последовательность §ЕЦ ГО N0: 499, последовательность §ЕЦ ГО N0: 502, последовательность §ЕЦ ГО N0: 505, последовательность §ЕЦ ГО N0: 508, последовательность §ЕЦ ГО N0: 511, последовательность §ЕЦ ГО N0: 514, последовательность §ЕЦ ГО N0: 517, последовательность §ЕЦ ГО N0: 520, последовательность §ЕЦ ГО N0: 523, последовательность §ЕЦ ГО N0: 526, последовательность §ЕЦ ГО N0: 529 и последовательность §ЕЦ ГО N0: 636;

b) последовательность СГОР2, выбранную из группы, которая содержит последовательность §ЕЦ ГО N0: 485, последовательность §ЕЦ ГО N0: 488, последовательность §ЕЦ ГО N0: 491, последовательность §ЕЦ ГО N0: 494, последовательность §ЕЦ ГО N0: 497, последовательность §ЕЦ ГО N0: 500, последовательность §ЕЦ ГО N0: 503, последовательность §ЕЦ ГО N0: 506, последовательность §ЕЦ ГО N0: 509, последовательность §ЕЦ ГО N0: 512, последовательность §ЕЦ ГО N0: 515, последовательность §ЕЦ ГО N0: 518, последовательность §ЕЦ ГО N0: 521, последовательность §ЕЦ ГО N0: 524, последовательность §ЕЦ ГО N0: 527, последовательность §ЕЦ ГО N0: 530 и последовательность §ЕЦ ГО N0: 637;

c) последовательность СЭР3, выбранную из группы, которая содержит последовательность §ЕЦ ГО N0: 486, последовательность §ЕЦ ГО N0: 489, последовательность §ЕЦ ГО N0: 492, последовательность §ЕЦ ГО N0: 495, последовательность §ЕЦ ГО N0: 498, последовательность §ЕЦ ГО N0: 501, последовательность §ЕЦ ГО N0: 504, последовательность §ЕЦ ГО N0: 507, последовательность §ЕЦ ГО N0: 510, последовательность §ЕЦ ГО N0: 513, последовательность §ЕЦ ГО N0: 516, последовательность §ЕЦ ГО N0: 519, последовательность §ЕЦ ГО N0: 522, последовательность §ЕЦ ГО N0: 525, последовательность §ЕЦ ГО N0: 528, последовательность §ЕЦ ГО N0: 531 и последовательность §ЕЦ ГО N0: 638.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая содержит последовательность §ЕЦ ГО N0: 58, последовательность §ЕЦ ГО N0: 59, последовательность §ЕЦ ГО N0: 60, последовательность §ЕЦ ГО N0: 61, последовательность §ЕЦ ГО N0: 62, последовательность §ЕЦ ГО N0: 63, последовательность §ЕЦ ГО N0: 64, последовательность §ЕЦ ГО N0: 65, последовательность §ЕЦ ГО N0: 66, последовательность §ЕЦ ГО N0: 67, последовательность §ЕЦ ГО N0: 68, последовательность §ЕЦ ГО N0: 272, последовательность §ЕЦ ГО N0: 273, последовательность §ЕЦ ГО N0: 274, последовательность §ЕЦ ГО N0: 275, последовательность §ЕЦ ГО N0: 276, последовательность §ЕЦ ГО N0: 534, последовательность §ЕЦ ГО N0: 535, последовательность §ЕЦ ГО N0: 536, последовательность §ЕЦ ГО N0: 537, последовательность §ЕЦ ГО N0: 539, последовательность §ЕЦ ГО N0: 540, последовательность §ЕЦ ГО N0: 542, последовательность §ЕЦ ГО N0: 543, последовательность §ЕЦ ГО N0: 545, последовательность §ЕЦ ГО N0: 547, последовательность §ЕЦ ГО N0: 548, последовательность §ЕЦ ГО N0: 550, последовательность §ЕЦ ГО N0: 551, последовательность §ЕЦ ГО N0: 553, последовательность §ЕЦ ГО N0: 562, последовательность §ЕЦ ГО N0: 567, последовательность §ЕЦ ГО N0: 570, последовательность §ЕЦ ГО N0: 575, последовательность §ЕЦ ГО N0: 576, последовательность §ЕЦ ГО N0: 577, последовательность §ЕЦ ГО N0: 578, последовательность §ЕЦ ГО N0: 580, последовательность §ЕЦ ГО N0: 599, последовательность §ЕЦ ГО N0: 600, последовательность §ЕЦ ГО N0: 607, последовательность §ЕЦ ГО N0: 611, последовательность §ЕЦ ГО N0: 617, и последовательность §ЕЦ ГО N0: 622.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) содержит аминокислотную последовательность, отличающуюся от последовательности §ЕЦ ГО N0: 58, последовательности §ЕЦ ГО N0: 59, последовательности §ЕЦ ГО N0: 60, последовательности §ЕЦ ГО N0: 61, последовательности §ЕЦ ГО N0: 62, последовательности §ЕЦ ГО N0: 63, последовательности §ЕЦ ГО N0: 64, последовательности §ЕЦ ГО N0: 65, последовательности §ЕЦ ГО N0: 66, последовательности §ЕЦ ГО N0: 67, последовательности §ЕЦ ГО N0: 68, последовательности §ЕЦ ГО N0: 272, последовательности §ЕЦ ГО

- 3 024585

N0: 273, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 274, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 275, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 276, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 534, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 535, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 536, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 537, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 539, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 540, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 542, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 543, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 545, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 547, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 548, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 550, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 551, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 553, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 562, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 567, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 570, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 575, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 576, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 577, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 578, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 580, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 599, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 600, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 607, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 611, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 617, или последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 622 не более чем на 8 аминокислот.

В одном из вариантов осуществления изобретения период полужизни дАт ίη νίνο увеличен.

В одном из вариантов осуществления изобретения дАт присоединено к полиэтиленгликолю (ПЭГ) путем реакции пегилирования.

В одном из вариантов осуществления изобретения ПЭГ присоединен через остаток цистеина или лизина.

В одном из вариантов осуществления изобретения ПЭГ составляет примерно от 10 до 50 кД.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) оно имеет гидродинамический размер по меньшей мере примерно 24 кД.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) имеет гидродинамический размер по меньшей мере примерно 200 кД.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) имеет период полужизни ία примерно от 15 с до 12 ч.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) имеет период полужизни ίβ примерно от 12 ч до 744 ч.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) содержит аминокислотные последовательности Р\¥1. Р\¥2. Р\¥3 и Р\¥4. которые соответствуют Р\¥1. Р\¥2. Р\¥3 и Р\¥4 человеческого антитела.

В одном из вариантов осуществления изобретения последовательности Р\¥1. Р\¥2. Р\¥3 и Р\¥4 отличаются от последовательностей Р\¥1. Р\¥2. Р\¥3 и Р\¥4 человеческого антитела не больше чем на 10 аминокислот.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) содержит аминокислотные последовательности Р\¥1. Р\¥2. Р\¥3 и Р\¥4 идентичные Р^1, Р\¥2. Р\¥3 и Р\¥4 человеческого антитела.

В одном из вариантов осуществления изобретения последовательность Р\¥2 идентична Р\¥2 человеческого антитела.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) обладает, по меньшей мере, тремя характеристиками, выбранными из группы, в которую входят:

a) имеет Κά примерно от 50 нмоль до 1 пмоль в отношении связывания ΕΌ28.

b) имеет период полужизни ία примерно от 15 с до 12 ч,

c) имеет период полужизни ίβ примерно от 12 ч до 336 ч,

ά) содержит последовательность 0ΌΚ1, которую выбирают из группы, состоящей из последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 484, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 487, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 490, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 493, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 496, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 499, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 502, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 505, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 508, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 511, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 514, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 517, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 520, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 523, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 526, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 529 и последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 636; последовательность ί'.'ΌΒ2. которую выбирают из группы, состоящей из последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 485, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 488, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 491, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 494, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 497, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 500, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 503, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 506, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 509, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 512, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 515, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 518, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 521, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 524, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 527, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 530 и последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 637; и последовательность 0ΌΚ3, которую выбирают из группы, состоящей из последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 486, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 489, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 492, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 495, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 498, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 501, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 504, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 507, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 510, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 513, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 516, последовательности δΕΟ ΙΌ

- 4 024585

N0: 519, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 522, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 525, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 528, последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 531 и последовательности δΕΟ ΙΌ N0: 638.

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) является 1Н-239891(Ό70Ο) (последовательность δΕΟ ΙΌ N0: 543).

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) содержит вариабельный домен по меньшей мере, на 90% идентичный аминокислотной последовательности дАт 1Н-239891(Ό70Ο) (δΙΤ) ΙΌ N0: 543).

В одном из вариантов осуществления изобретения доменное антитело (дАт) содержит вариабельный домен, который отличается от аминокислотной последовательности дАт 11ι-239-891(Ό70ί'.') (δΕΟ ΙΌ N0: 543) не более чем на 5 аминокислот.

Изобретение также относится к нуклеиновой кислоте, кодирующей дАт согласно изобретению.

Изобретение также относится к применению доменного антитела (дАт) для изготовления препарата для лечения пациента, когда пациент нуждается в доменном антителе, связывающем ΟΌ28.

В одном из вариантов осуществления изобретения пациент несет риск иммунологического заболевания.

В одном из вариантов осуществления изобретения иммунологическое заболевание является аутоиммунным заболеванием или заболеванием, обусловленным трансплантацией органа.

В одном из вариантов осуществления изобретения заболевание, обусловленное трансплантацией органа, выбирают из группы, состоящей из отторжения аллотрансплантата, отторжения ксенотрансплантата и реакции трансплантат против хозяина.

В одном из вариантов осуществления изобретения аутоиммунное заболевание выбирают из группы, состоящей из системной красной волчанки, рассеянного склероза, ревматоидного артрита, сахарного диабета, псориаза, склеродермии, атеросклероза, воспалительного заболевания кишечника и неспецифического язвенного колита.

Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения иммунного заболевания, содержащей терапевтически эффективное количество дАт и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение также относится к лиганду с двойной специфичностью к связыванию, содержащему дАт и одиночный вариабельный домен, обладающий специфичностью связывания к антигену, не являющемуся ΟΌ28.

В одном из вариантов осуществления изобретения антиген представляет собой антиген антигенпредставляющей клетки или поверхностных антиген Т-лимфоцитов.

В одном из вариантов осуществления изобретения антиген представляет собой цитокин.

Изобретение также относится к фармацевтической композиция для лечения и/или предотвращения иммунного заболевания, содержащей терапевтически эффективное количество антитела по изобретению.

В одном из вариантов осуществления изобретения фармацевтическая композиция дополнительно содержит иммунодепрессант и (или) иммуномодулятор и (или) противовоспалительный агент.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1, включающая фиг. 1А и 1В, отображает серию изображений, иллюстрирующих тот факт, что доменные антитела к ΟΌ28, указанные в данном описании, не обладают активностью агонистов. Фиг. 1 иллюстрирует тот факт, что повышение концентраций различных дАт не активирует ΕΌ28. в то время как контрольное антитело к ΕΌ3 (ОКТ3), добавленние к МКПК, вызывает активацию ΟΌ28. Доменные антитела (дАт) и антитело добавляли на плашку с 96 лунками, заполненными МКПК, выделенные из цельной крови здоровых доноров. Фиг. 1В иллюстрирует тот факт, что дАт, антитело к ΟΌ28 (9.3), антитело к ΕΌ3 (ОКТ3) или контрольный изотипа, фиксированный на планшете с 96 лунками с круглым донышком, не проявляли активность агонистов в ПКМК, добавленных в лунки.

Фиг. 2 графически иллюстрирует тот факт, что доменные антитела к человеческому ΟΌ28 не проявляют активности агониста при добавлении на планшет с 96 лунками с плоским донышком, заполненными антителом к 0Ό3 (019-4, 10 мкг/мл в ФСБ). Каждое дАт добавляли в лунку в конечной концентрации 30 мкг/мл вместе с очищенными Т-лимфоцитами. В качестве положительного контроля вместо дАт добавляли антитело к ΟΌ28 (мАт 9.3) в конечной концентрации 1 мкг/мл.

Фиг. 3 - это кривая, отображающая торможение ίη νίνο пролиферации Т-лимфоцитов доменным антителом, описанном в данном описании.

Фиг. 4, включающая фиг. 4А и 4В - это серия изображений, отображающих результаты 9-суточного исследования занятости рецепторов с использованием дАт 1т-74-15-40Ь. Фиг. 4А иллюстрирует занятость рецепторов после интраперитонеального введения этого дАт. Фиг. 4В иллюстрирует занятость рецепторов после подкожного введения этого дАт.

Фиг. 5 иллюстрирует концентрацию разветвленного дАт 1Б-99-2Р40 и линейного дАт 1Б-99-2Р40 в плазме против времени в исследовании у обезьян циномолгус.

Фиг. 6 иллюстрирует твердофазный ИФА со связыванием химеры рекомбинантного человеческого СО28/Рс и контрольного Рс на плашках с клонами доменных антител, полученных с помощью моноклонального фагового отображения.

- 5 024585

Фиг. 7 иллюстрирует твердофазный ИФА растворимых моноклональных доменных антител, связывание на планшете с химерой рекомбинантного человеческого СЭ28/Рс и контрольным Рс.

Фиг. 8 иллюстрирует следы связывания клонов дАт с чипом СМ5, покрытым 12500 единиц СЭ28Рс, с использованием аппарата В1Асоге.

Фиг. 9А и Фиг. 9В иллюстрируют способность клонов доменных антител тормозить активность СЭ28 в анализах двух копий ίη νίίτο с использованием клеток. В этих анализах человеческие Тлимфопиты, положительные на СЭ4. стимулируют антителом к СЭ3 и трансфицированным клетками СНО, экспрессирующими либо ί'Ό80, либо СЭ86.

Фиг. 10 иллюстрирует тот факт что доменные антитела к СЭ28 не обладают активностью агониста. На Фиг. 10А МКПК обрабатывали доменным антителом 239-891-Э70С к СЭ28 или митогенным антителом 5.11А1 к СЭ28. Пролиферация клеток измеряли по включению ³[Н]-тимидина на 3-й сутки, как показано на фиг. 10А, и измеряли продукцию ИЛ-2, как показано на фиг. 10В.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к доменным антителам, являющимся антагонистами активности СЭ28. Доменные антитела могут быть связаны с полимерами для улучшения фармакокинетических свойств, таких как стабильность и период полужизни. В объем настоящего изобретения входят композиции и методики присоединения полимерных молекул (например, полиэтиленгликоля; ПЭГ) к белкам с целью изменения фармакокинетических свойства модифицированных белков. Например, как показано, модификация белков с помощью ПЭГ изменяет их период полужизни в крови ίη νίνο, антигенность, растворимость и устойчивость к протеолизу (АЪисЬотеЫ еί а1. (1977) ί. ΒίοΙ. СЬет., 252: 3578; Ыист еί а1. (1991) Α6ν. Эгид Эебуегу Ре\зе\У5 6: 133; Ргапсю еί а1., РЬагтасеиЬса1 Вю1ес1то1оду Уо1. 3 (ВогсЬагбр К. Т. еб.); и 51аЫШу о! Рго1еш РЬагтасеиОсаЬ: ίη νί\Ό Ра1Ь\\ау5 о! ЭедгабаЬоп апб §1га1ед1е5 !ог Рго1еш §1аЫЬ/аОоп 1991 рр235-263, Р1епит, ΝΥ).

1. Определения и сокращения.

1.1. Определения.

В соответствии с подробным описанием применяются следующие сокращения и определения. Следует отметить, что согласно употреблению в данном описании формы существительных в единственном числе включают соответствующее множественное число, если из контекста четко не следует обратное. Так, например, ссылка на антитело включает множественную форму таких антител, а ссылка на дозу включает ссылку на одну или несколько доз и их эквиваленты из известных в данной области техники, и так далее.

Если не указано иное, все технические и научные термины, использующиеся в данном описании, имеют то же самое значение, что и общеупотребительное значение среди специалистов в данной области техники. Если не указано иное, все диапазоны, указанного в данном описании, включают указанные разграничивающие значения. Ниже приведены следующие термины.

Согласно употреблению в данном описании термин человеческий в отношении доменного антитела или вариабельного домена иммуноглобулина означает, что этот полипептид имеет последовательность - производное человеческого иммуноглобулина. Последовательность является производным последовательности, кодирующей человеческий иммуноглобулин, когда эта последовательность соответствует любому из нижеследующих условий: а) она выделена у человека или из клеток или клеточных линий человека; б) она выделена из библиотеки клонированных последовательностей генов человеческих антител (или библиотеки последовательностей домена V человеческих антител); или в) когда клонированная последовательность гена человеческого антитела (или клонированная последовательность человеческого района V) (включая, например, участок гена V антител эмбрионального типа) использована для создания одной или более диверсифицированных последовательностей, которые затем подвергнуты отбору по связыванию с желаемым антигеном-мишенью.

По меньшей мере, человеческое доменное антитело по меньшей мере на 70% идентично, по меньшей мере на 75% идентично, по меньшей мере на 80% идентично, по меньшей мере на 85% идентично по аминокислотной последовательности (включая, например, идентичность на 87, 90, 93, 95, 97, 99% или более) последовательности вариабельного домена человеческого иммуноглобулина естественного происхождения, например, последовательности вариабельного домена человеческого иммуноглобулина естественного происхождения, описанной ΚаЬаί (§ециепсе8 о! РгоЮиъ о! 1ттипо1одюа1 [Шеге^!, и§ ЭераПтеШ о! НеаЬЬ апб Нитап §егуюе8 1991).

Согласно употреблению в данном описании домен означает структуру свернутого белка, сохраняющую свою третичную структуру вне зависимости от остальной части белка. Как правило, домены отвечают за различные функциональные свойства белков и во многих случаях могут добавляться, отделяться или переноситься на другие белки без утраты функции остальной части белка и (или) этого домена.

Доменное антитело означает домен свернутого полипептида, который включает последовательность, типичную для вариабельных доменов иммуноглобулинов, и который специфически связывается с антигеном (например, с константой диссоциации 500 нмоль или менее). Таким образом, доменное антитело включает полные вариабельные домены антител, а также модифицированные вариабельные доме- 6 024585 ны, например, в которых одна или несколько петель замещены последовательностями, не являющихся типичными для вариабельных доменов антител, или вариабельные домены антител, которые укорочены или включают Ν- или С-концевые вставки, а также свернутые фрагменты вариабельных доменов, которые сохраняют константу диссоциации 500 нмоль или менее (например, 450 нмоль или менее, 400 нмоль или менее, 350 нмоль или менее, 300 нмоль или менее, 250 нмоль или менее, 200 нмоль или менее, 150 нмоль или менее, 100 нмоль или менее) и специфичность полноразмерного домена в отношении антигена-мишени. При необходимости или в случае каких-либо сомнений условия и границы нумерации, описанные КаЬа! е! а1. (КаЬа! е! а1. (1991) Зесщепсек оГ 1ттипо1ощса1 кИегекк 5'¹' ей. и.З. Эср1. Неа1!Ь & Нитап Зегуюек, ^акЫпдоп, О.С.). применимы к вариабельным и постоянным доменам иммуноглобулинов, на которые ссылается данный документ.

дАт употребляется в данном описании взаимозаменяемо с доменным антителом.

Согласно употреблению в данном описании доменное антитело означает полипептид иммуноглобулина млекопитающих, включая человека, но также оно включает У_НН дАт грызунов (например, согласно описанию в \νϋ 00/29004, включенного в данный документ во всей полноте путем ссылки) или верблюдовых. дАт верблюдовых представляют собой полипептиды одиночного вариабельного домена антител, являющиеся производными биологических видов, включая верблюда, ламу, альпаку, дромадера и гуанако, и содержащие антитела из тяжелых цепей, от природы лишенных легких цепей. У_НН. Молекулы У_НН примерно в 10 раз менее молекул 1дС и, будучи одиночными полипептидами, они очень стабильны к крайним значениям рН и температуры.

Антитела верблюдовых описаны, например, в патентах США 5759808; 5800988; 5840526; 5874541; 6005079; и 6015695, содержимое каждого из которых включено в данный документ во всей полноте путем ссылки. Гуманизированные полипептиды У_НН верблюдовых описаны, например, в ν004/041862, описание идей которого включено в данный документ путем ссылки. Специалисту в данной области техники будет понятно, что полипептиды одиночного вариабельного домена антител верблюдовых можно модифицировать согласно описанию в ν004/041862 (например, замена аминокислот в положениях 45 и 103) с получением гуманизированных полипептидов У_НН верблюдовых. Также в объем настоящего изобретения включены полипептиды одиночного вариабельного домена антител, который представляет собой У_НН усатой акулы. дАт У_НН усатой акулы описаны, например, СгеепЬегд е! а1. (1995) Ыа!иге 374: 168173, и в публикации США 20050043519.

Согласно употреблению в данном описании фраза последовательность, типичная для вариабельных доменов иммуноглобулинов означает аминокислотную последовательность, которая идентична по больше чем 20, больше чем 25, больше чем 30, больше чем 35, больше чем 40, больше чем 45 или даже больше чем 50 аминокислотам, идущим подряд, последовательности, содержащей последовательность вариабельного домена иммуноглобулинов.

Последовательности, схожие или идентичные (например, по меньшей мере на 70%) последовательностям, приведенным в данном описании, также включены в объем настоящего изобретения. В некоторых вариантах осуществления идентичность последовательностей на аминокислотном уровне может составлять около 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99% или более. На уровне нуклеиновой кислоты идентичность последовательностей может составлять около 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99% или более. Или же существенная идентичность последовательностей будет существовать, когда участки нуклеиновой кислоты гибридизуются в условиях селективной гибридизации (например, при очень жестких условиях гибридизации) с комплементарным участком цепочки нуклеиновой кислоты. Нуклеиновые кислоты могут присутствовать в целых клетках, клеточном лизате или в частично очищенной или в достаточно чистой форме.

Согласно употреблению в данном описании термин идентичность означает степень, с которой нуклеотидные или аминокислотные последовательности структурно схожи друг с другом. Согласно употреблению в данном описании сходство последовательностей является мерой степени, с которой аминокислотные последовательности обладают одинаковыми аминокислотными остатками в соответствующих положениях при выравнивании последовательностей. Аминокислоты схожи друг с другом, когда схожи их боковые цепи. В частности, сходство включает аминокислоты, которые являются консервативными заменами друг друга. Консервативная замена - это любая замена, которая имеет положительное число в матрице замен Ь1окит62 (НепОкоГГ апй НепккоГГ (1992) Ргос. Ыа!1. Асай. 8е!. И8А 89: 1091510919). Утверждение, что последовательность А на п% схожа с последовательностью В означает, что п% положений при оптимальном общем выравнивании последовательностей А и В состоят из одинаковых аминокислот или консервативных замен. Согласно употреблению в данном описании, две последовательности схожи друг с другом или имеют процент идентичности, когда они выровнены с помощью алгоритма №ей1етап^ип8сЬ или алгоритма ВЬАЗТ 2 кедиепсек, описанного ТаШкоха и Маййеп (1999) РЕМ8 МюгоЬю1 Ье!!. 174: 247-250. Когда аминокислотные последовательности выровнены с использованием алгоритма ВЬАЗТ 2 кедиеисек, стандартной матрицей является матрица В1окит 62. Оптимальные глобальные выравнивания можно выполнять с использованием следующих параметров в алгоритме выравнивания Ыеейктап^ипкск

- 7 024585

Для полипептидов:

Матрица замен: Ыо8итб2.

Функция подсчета штрафа за пропуск в последовательности: -А -В*ЬО, где А=11 (штраф за пропуск в последовательности), В=1 (штраф за длину пропуска в последовательности) и ЬО - длина пропуска в последовательности.

Для нуклеотидных последовательностей:

Матрица замен: 10 для совпадений, 0 для несовпадений.

Функция подсчета штрафа за пропуск в последовательности: -А -В*ЬО, где А=50 (штраф за пропуск в последовательности), В=3 (штраф за длину пропуска в последовательности) и ЬО - длина пропуска в последовательности.

С использованием программы АПдпХ, компонента программного пакета Уес1ог ΝΤΙ Зибе 8.0 (1пГогМах, 1пс.), выполнено выравнивание с помощью алгоритма С1ик1а1 (1994) ШсЫс АсМ КекеагсЬ, 22 (22): 4673-4680. При использовании этой методики рассчитано примерно сходство между всеми парами последовательностей, называемое попарным выравниванием. Затем полученные значения использованы для расчета путеводного дерева, или дендрограммы, по которой выбирают порядок на стадии множественного выравнивания, в котором нужно выравнивать последовательности при окончательном множественном выравнивании. После расчета дендрограммы последовательности выравнивают все большими и большими группами до тех пор, пока в окончательное выравнивание не будут включены все последовательности целиком.

Или же расчеты идентичности аминокислотных и нуклеотидных последовательностей проведены в рамках настоящего изобретения с помощью программы АбдпХ со следующими параметрами:

изе РАЗТ А1§оп(Ьт (используйте алгоритм ОРР (отключены)

РАЗТ):

К-1ир1е иге (размер К-набора): 1

КитЪег о( Ьег( сЦа^опаК (число наилучших 5 диагоналей):

Υνΐικ1ο\ν 8ϊζβ (размер окна): 5

Оар репа1(у (штраф за пропуск в 3 последовательности):

Оар орешпд репа11у (штраф за открытие пропуска 10 в последовательности):

Оар е\1еп5Ю11 репа1(у (штраф за удлинение 0.1 пропуска в последовательности):

Установлены следующие настройки АПдпХ для множественного выравнивания:

Оар ορβηϊη§ репаИу (штраф за открытие пропуска 10 в последовательности):

Оар ех(еп51оп репаИу (штраф за удлинение 0.05 пропуска в последовательности):

Оар зерагабоп репа1(у гапее (диапазон штрафа за 8 разделение пропусков):

Νο еш! дар $ерагабоп репа11у (отсутствие штрафа 11п5е1ее1ес1 (не за разделение концевого пропуска); выбраны) % 10епб1у Гог абдишеШ <1е1ау (% идентичности при 40 задержке выравнивания);

КезЫие зресШс дара оГГ (пропуски, специфичные ип<.е1ес1ес1 (не для остатков, отключены): выбраны)

НубгорЫбс гезкШе дар оГГ (пропуск ип5е1ес1ес1 (не гидрофильного остатка отключен): выбраны)

Тгапябоп \νβι§66η§ (взвешивание перехода): 0

Типичные консервативные замены - это обмен между Ме(, Уа1, Ьеи и 11е; между Зег и ТЬг; между остатками Акр, О1и и Аки; между остатками О1п, Ьук и Агд; или ароматическими остатками РЬе и Туг.

Согласно употреблению в данном описании термин эпитоп означает единицу структуры, обычно связываемую парой Уц-У|. иммуноглобулина. Эпитопы определяют сайт минимального связывания антитела, и, таким образом, представляют собой мишень, определяющую специфичность антитела. В слу- 8 024585 чае доменного антитела эпитоп представляет собой единицу структуры, связываемую отдельным доменным антителом. То есть, сайт связывания обеспечивается одним-единственным вариабельным доменом иммуноглобулина. Эпитопы могут быть линейными или конформационными и могут быть настолько малыми, что состоят не более чем из трех аминокислот.

Согласно употреблению в данном описании термин пролонгированное действие или эквивалентные термины контролируемое действие или постепенное действие означает фармацевтические формы, которые высвобождают активное вещество, такое как полипептидное лекарственное вещество, за какой-либо период времени после введения пациенту. Пролонгированное действие полипептидных лекарственных веществ, которое происходит на протяжении желаемых периодов времени, например, минут, часов, суток, недель или дольше, в зависимости от фармацевтической формы данного лекарственного вещества, отличаются от стандартных фармацевтических форм, в которых практически вся разовая доза всасывается сразу или сразу распределяется через кровоток. Фармацевтические формы пролонгированного действия могут обеспечивать концентрацию циркулирующего активного вещества после однократного применения, сохраняющуюся на протяжении, например, 8 ч или дольше, 12 ч или дольше, 24 ч или дольше, 36 ч или дольше, 48 ч или дольше, 60 ч или дольше, 72 ч или дольше, 84 ч или дольше, 96 ч или дольше или даже, например, на протяжении 1 недели или 2 недель или дольше, например на протяжении 1 месяца или дольше.

Согласно употреблению в данном описании активность СО28 - это активность, обусловленная или возникающая в результате связывания СЭ80. СВ86 и (или) другого лиганда с СЭ28. и она включает, но не ограничивается перечисленным, активацию передачи клеточного сигнала, опосредованную СЭ28. Активность СЭ28 также включает индукцию пролиферации Т-лимфоцитов и индукцию секреции цитокинов, например, интерлейкина 2, (ИЛ-2) Т-лимфоцитами.

Согласно употреблению в данном описании термин не вызывает достаточного агонизма означает, что данный агент, например, доменное антитело, не вызывает существенной активации одного или нескольких видов активности СЭ28 в соответствии со значением термина активация в данном описании. В частности, агент, который не вызывает достаточного агонизма означает, что это агент не активирует больше чем 20% видов активности, которые активируют СЭ80 и (или) СЭ86, связывающиеся с СЭ28, и В одном из аспектов изобретения это агент не активирует больше чем примерно 10, 8, 5, 3 или 2% или менее, включая нулевую активацию, видов активности, которые актируют СЭ80 и (или) СЭ86, связывающиеся с СЭ28. Пример, не налагающий ограничений - это доменное антитело, описанное в данном описании, которое не проявляет достаточного агонизма в отношении активности СЭ28, не вызывает агонизма активности СЭ28 больше чем на 5% от активности, возникающей благодаря агонизму активности СЭ28, обусловленной связыванием антителом 9.3 к СЭ28 (ОФкои е1 а1. (1996) ДВС, 271: 7079-7083) при одинаковых условиях проведения анализа.

Согласно употреблению в данном описании термины тормозят, тормозит или тормозил означает снижение определенной измеримой активности (например, активности связывания), по меньшей мере, на 10% по сравнению со стандартом. Если требуется торможение, такое торможение составляет, по меньшей мере, примерно 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90% или более, вплоть до и включая 100%, т.е. полное торможение или отсутствие данной активности. Торможение связывания СЭ28 с СЭ80 или СЭ86 можно измерить, как описано в рабочих примерах в данном описании. Согласно употреблению в данном описании термины существенно тормозит означает снижение определенной измеримой активности (например, связывания СЭ28 с СЭ80 или СЭ86) по меньшей мере на 50% по сравнению со стандартом. Например, существенно тормозит означает снижение данной измеримой активности по меньшей мере на 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95% и вплоть до и включая 100% по сравнению со стандартом. Согласно употреблению в данном описании тормозит связывание в отношении связывания доменного антитела с СЭ28, или связывания СЭ80 с СЭ28, или связывания СЭ86 с СЭ28 означает уменьшение связывания, по меньшей мере, на 10% по сравнению со стандартом. Тормозит связывание означает уменьшение связывания, по меньшей мере, примерно на 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90% или более вплоть до и включая 100%.

Согласно употреблению в данном описании термины активируют активирует или активировал означает увеличение данной измеримой активности по меньшей мере на 5% по сравнению со стандартом, например по меньшей мере на 10, 25, 50, 75 и даже 100% или более.

Согласно употреблению в данном описании термин антагонист СЭ28 означает агент, который тормозит, по меньшей мере, один вид активности, опосредованной СЭ28, за счет торможения связывания СЭ80 и (или) СЭ86 с СЭ28. Активности СЭ28 существует противодействие, если эта активность снижена, по меньшей мере, на 10 % и в типичном варианте, по меньшей мере, на 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 97 и даже 100% (т.е. активность отсутствует) в присутствии антагониста по сравнению с его отсутствием. В типичном варианте антагонист СЭ28 как термин, употребляющийся в данном описании, включает доменное антитело, которое одновалентно связывается с СЭ28. В примере, не налагающем ограничений, антагонист СЭ28, как определено в данном описании, представляет собой агент, который тормозит часть или всю активность СЭ28, и в то же время этот агент существенно не противодействует активности СЭ28 в сочетании с передачей сигнала рецептором Т-лимфоцитов.

- 9 024585

Согласно употреблению в данном описании термин предпочтительно тормозит, как это используется в такой фразе, как где доменное антитело предпочтительно тормозит связывание СО28 с СО86 по сравнению со связыванием СО28 с СЭ80 означает, что доменное антитело вызывает более выраженное торможение связывания СЭ86 с СО28, как определено выше, по сравнению со степенью торможения связывания СЭ80 с СО28, как определено выше.

Согласно употреблению в данном описании термин агонист СО28 означает агент, который активирует по меньшей мере один вид активности, опосредованной СЭ28. либо отдельно либо в сочетании с другими костимулами, по сравнению со стандартом. Агонизм активности имеется, когда активность увеличивается по меньшей мере на 10%, например на 50%, в присутствии агониста по сравнению с его отсутствием.

Согласно употреблению в данном описании торможение активности СТЬА4 включает, но не ограничивается перечисленным, торможение функции Т-лимфоцитов. Такие функции включают, среди прочих, передачу сигнала, опосредованную рецептором Т-лимфоцитов, пролиферацию Т-лимфоцитов и индукцию секреции цитокинов.

Согласно употреблению в данном описании иммунологическое заболевание означает любое заболевание, которое связано с развитием иммунного ответа у пациента, включая клеточный и (или) гуморальный иммунный ответ. Примеры иммунологических заболеваний включают, но не ограничиваются перечисленным, воспаление, аллергию, аутоиммунные заболевания и нарушения, обусловленные трансплантатом.

Согласно употреблению в данном описании аутоиммунное заболевание означает заболевания и состояния, при которых иммунный ответ у пациента направлен против собственных компонентов пациента, что ведет к нежелательному и часто инвалидизирующему состоянию. Согласно употреблению в данном описании аутоиммунное заболевание дополнительно включает аутоиммунные состояния, синдромы и им подобные.

Аутоиммунное заболевание включает, но не ограничиваются перечисленным, болезнь Аддисона, аллергию, аллергический ринит, анкилозирующий спондилит, бронхиальную астму, атеросклероз, аутоиммунные болезни уха, аутоиммунные болезни глаз, аутоммунный атрофический гастрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный паротит, аутоиммунный увеит, целиакию, первичный билиарный цирроз, доброкачественный лимфоцитарный ангиит, ХОБЛ, колит, ишемическую болезнь сердца, болезнь Крона, сахарный диабет (I типа), депрессию, сахарный диабет, включая I и (или) II тип, эпидидимит, гломерулонефрит, синдром Гудпасчера, тиреотоксикоз, синдром Гийенна-Барре, тиреоидит Хашимото, гемолитическую анемию, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, воспалительные заболевания кишечника, иммунный ответ на рекомбинантные биологические средства, например, фактор VII при гемофилии, ювенильный идиопатический артрит, системную красную волчанку, волчаночный нефрит, мужское бесплодие, смешанные болезни соединительной ткани, рассеянный склероз, тяжелую миастению, опухоли, остеоартрит, боль, первичную микседему, пемфигус, пернициозную анемию, полимиозит, псориаз, псориатический артрит, реактивный артрит, ревматизм, ревматоидный артрит, саркоидоз, склеродермию, синдром Шегрена, спондилоартропатии, симпатическую офтальмию, Т-клеточную лимфому, Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз, ангиоцентрическую Т-клеточную лимфому яичек, тиреоидит, отторжение трансплантата, неспецифический язвенный колит, аутоиммунный увеит и васкулит. Аутоиммунные заболевания включают, но не ограничиваются перечисленным, состояния, при которых пораженная ткань является первичной мишенью и, в некоторых случаях, вторичной мишенью. Такие состояния включают, но не ограничиваются перечисленным, СПИД, атопическую аллергию, бронхиальную астму, экзему, лепру, шизофрению, наследственную депрессию, трансплантацию органов и тканей, синдром хронической усталости, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, инфаркт миокарда, инсульт, аутизм, эпилепсию, феномен Артюса, анафилаксию и алкоголизм и наркоманию.

Согласно употреблению в данном описании термин полипептид антитела означает полипептид, который представляет собой само антитело, либо часть антитела, модифицированного или немодифицированного, сохраняющее способность специфически связывать антиген. Таким образом, термин полипептид антитела включает антигенсвязывающую тяжелую цепь, легкую цепь, димер тяжелой и легкой цепей, РАЬ-фрагмент, Р(аЬ')₂-фрагмент дАт или Ρν-фрагмент, включая одноцепочечный Ρν (8θΡν). Фраза полипептид антитела подразумевает рекомбинантные гибридные полипептиды, которые содержат последовательность полипептида антитела, сохраняющую способность специфически связывать антиген, находясь в составе гибрида.

Согласно употреблению в данном описании термин одновалентный означает, что данное доменное антитело может связывать только одну молекулу мишени. Антитела естественного происхождения, как правило, двухвалентны, то есть они имеют две функциональные антигенсвязывающие петли, каждая из которых содержит домен ν_Η и Когда стерическое торможение не значимо, двухвалентное антитело может связывать две отдельные молекулы одного и того же антигена. Одновалентное антитело отличается тем, что способно связывать только одну молекулу такого антигена. Согласно употреблению в данном описании термин одновалентное антитело также может содержать один или несколько антигенсвя- 10 024585 зывающих сайтов, например, два антигенсвязывающих сайта, но антигенсвязывающие сайты должны относиться к разным антигенам так, чтобы антитело могло связывать за один раз только одну молекулу СЭ28. Антигенсвязывающий домен одновалентного антитела может содержать домен ν_Η и У_ь, но В одном из аспектов изобретения содержит только один вариабельный домен иммуноглобулина, например, домен ν_Η или ν_ζ, который обладает способностью связывать СЭ28 без необходимости в присутствии домена У[, или ν_Η соответственно. Одновалентное антитело не обладает способностью перекрестно связывать молекулы одного антигена.

Согласно употреблению в данном описании термин стандартный анализ агрегации тромбоцитов означает анализ, описанный в нижеследующем разделе под заголовком Анализ агрегации тромбоцитов.

Согласно употреблению в данном описании домен ν_Η и домен У_£ означают вариабельные участки иммуноглобулина, как определено в КаЬа1 с1 а1. (КаЪа! с1 а1. (1991) 8сс|испес5 о£ 1ттипо1одюа1 !п1егсБ. 5‘^ь еБ. И.8. Эер1. Иеа11Н & Ηιιιικιη §егу1се8, №а8Йпд1оп, Э.С.). включенного в данный документ путем ссылки.

Согласно употреблению в данном описании присоединенный означает присоединение полимерной группы, такой как ПЭГ, к аминокислотному остатку доменного антитела. Присоединение ПЭГполимера к аминокислотному остатку доменного антитела, например, доменного антитела, именуется в данном описании как пегилирование, и его можно выполнить с использованием присоединения нескольких ПЭГ-групп, включая, но не ограничиваясь перечисленным, активный эфир Νгидроксилсукцинимида (ΝΗδ), сукцинимидилпропионат (δΡΑ), малеимид (МЛЬ), винилсульфон (νδ) или тиол. ПЭГ-полимер или другой полимер можно присоединить к доменному антителу либо в заранее выбранном положении, либо в случайном положении молекулы доменного антитела. ПЭГ-полимер может быть присоединен к доменному антителу в заранее выбранном положении. ПЭГ-полимер может быть присоединен к любому остатку в доменном антителе, однако предпочтительно, чтобы это полимер был присоединен к лизину или цистеину, который встречается в естественных условиях в доменном антителе или встроен в доменное антитело генноинженерными методами, например, путем замены остатка естественного происхождения в доменном антителе на цистеин или лизин. Присоединение ПЭГ также можно осуществить с помощью пептидного линкера, присоединенного к доменному антителу. То есть, ПЭГ-группу можно присоединить к пептидному линкеру, связанному с доменным антителом, где линкер содержит сайт, например, не содержащий цистеин или лизин, для присоединения ПЭГ. Согласно употреблению в данном описании присоединенный также означает связь двух или более доменных антител, например мономеров дАт, с образованием димера, тримера, тетрамера или других мультимеров. Мономеры доменного антитела могут быть соединены с образованием мультимера несколькими методами, известными в данной области техники, включая, но не ограничиваясь перечисленным, экспрессию мономеров доменного антитела в виде гибридного белка, связывание двух или более мономеров через пептидный линкер между мономерами, или путем химического связывания мономеров после трансляции либо напрямую, либо через линкер с помощью дисульфидных связей, или путем связывания к двух-, трех- или мультивалентной связывающей группе (например, многоцепочечный ПЭГ). В то время как мультимеры дАт специально включены в объем настоящего изобретения, например, в контексте конструктов доменных антител с двойной или множественной специфичностью, следует подчеркнуть, что в отношении какого-либо конструкта данного доменного антитела конструкт должен обладать способностью связывать только одну молекулу СЭ28, например, конструкт должен иметь только один элемент, связывающий СЭ28, и не должен перекрестно реагировать с СЭ28.

Согласно употреблению в данном описании полимер означает макромолекулу, состоящую из повторяющихся мономерных единиц, и может означать синтетический или природный полимер, такой как линейный или разветвленный, возможно, замещенный, полимер из полиалкилена, полиалкенилена или полиоксиалкилена, или разветвленный или неразветвленный полисахарид. Согласно употреблению в данном описании полимер в частности означает на выбор замещенный или разветвленный полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль или поливиниловый спирт или их производные.

Согласно употреблению в данном описании ПЭГ или ПЭГ-полимер означает полиэтиленгликоль, и, в частности, может означать производную форму ПЭГ, включая, но не ограничиваясь перечисленным, активные эфиры Ν-гидроксилсукцинимида (ΝΗδ) ПЭГ, такие как сукцинимидилпропионат, активные эфиры бензотриазола, ПЭГ-производное с малеимидом, винилсульфоновые или тиоловые группы. Например, ПЭГ-производные могут включать ПЭГ-Ο-СΗ₂СΗ₂СΗ₂-СΟ₂-NΗδ; ПЭГ-О-СЮ-ΝΗδ: ПЭГΟ^Η^Η₂^Ο₂-ΝΗδ; ПЭГ^-СЮСЮ-СО-М^; ПЭГ-ОЮМИ-СЩЮ-СО^М^; ПЭГ-ЖО-СЛСЛ-СОΝΗδ; и ПЭГ-О-СЛ₂-СО₂-М^; где К.-(СН₂)4)МПСО₂(т-ПЭГ). ПЭГ-полимеры, входящие в объем настоящего изобретения, могут быть линейными молекулами, или могут быть разветвленными, где несколько ПЭГ-групп присутствуют в виде одного полимера. Некоторые типичные ПЭГ-конформации включают, но не ограничиваются перечисленным, следующее:

- 11 024585

Согласно употреблению в данном описании сульфгидрил-селективный реагент - это реагент, который используется при присоединении ПЭГ-полимера к аминокислоте, содержащей тиол. Тиоловые группы на аминокислотном остатке цистеина особенно полезны при взаимодействии с сульфгидрилселективным реагентом. Сульфгидрил-селективные реагенты, использующиеся для такого присоединения, включают, но не ограничиваются перечисленным, малеимид, винилсульфон и тиол. Использование сульфгидрил-селективных реагентов при присоединении к остаткам цистеина известно в данной области техники и может быть адаптировано в зависимости от конкретных потребностей (см., например, ΖαΙίρδΚν (1995) Вюсофид. СЬет. 6: 150; Сгееп^а1й е! а1. (2000) СпГ Кеу. ТЬег. Игид Сатег §у8Т 17: 101; Негтап е! а1. (1994) Масгото1. СЬет. РЬуз. 195: 203).

Присоединение ПЭГ или другого агента, например, ЧСА, к доменному антителу, как описано в типичном примере в данном описании, не должно нарушать способность полипептида специфически связывать СИ28. То есть, доменное антитело с присоединенным ПЭГ будет сохранять свою связывающую способность по сравнению с таким же антителом, но без присоединенного ПЭГ. Согласно употреблению в данном описании сохраняет активность означает уровень активности доменного антитела с присоединенным ПЭГ, который составляет, по меньшей мере, 10% от уровня активность доменного антитела без присоединенного ПЭГ, включая, по меньшей мере, примерно 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% и до 90%, включая вплоть до примерно 95%, 98% и вплоть до 100% от активности доменного антитела без присоединенного ПЭГ, содержащего тот же самый антигенсвязывающий домен или домены. В частности, активность доменного антитела с присоединенным ПЭГ по сравнению с доменным антителом без присоединенного ПЭГ следует определить на молярной основе полипептида антитела; то есть, в каждой попытке следует использовать одинаковое число молей ПЭГ-связанного и не связанного с ПЭГ доменного антитела. При определении, сохраняет ли активность конкретное доменное антитело с присоединенным ПЭГ, активность доменного антитела с присоединенным ПЭГ следует сравнить с активностью такого же доменного антитела в отсутствие ПЭГ.

Согласно употреблению в данном описании термин период полужизни ίη νίνο означает время, за которое сывороточная концентрация какого-либо лиганда (например, доменного антитела) снижается ίη νίνο примерно на 50%, например, вследствие разрушения лиганда и (или) выведения или секвестрации лиганда с участием естественных механизмов. Доменные антитела, описанные в данном описании, могут быть стабилизированы ίη νίνο, и период их полужизни может быть увеличен путем связывания с молекулами, такими как ПЭГ, устойчивыми к разрушению и (или) выведению или секвестрации. Период полужизни доменного антитела увеличивается, если его функциональная активность сохраняется ίη νίνο в течение более длительного времени, чем у схожего полипептида антитела, не связанного с ПЭГ- 12 024585 полимером. Как правило, период полужизни пегилированного доменного антитела увеличивается, по меньшей мере, на 10, 20, 30, 40, 50% или более по сравнению с непегилированным доменным антителом. Возможно увеличение периода полужизни в диапазоне 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 10 раз, 20 раз, 30 раз, 40 раз, 50 раз или более. Иначе, или в дополнение, возможно увеличение периода полужизни в диапазоне 30 раз, 40 раз, 50 раз, 60 раз, 70 раз, 80 раз, 90 раз, 100 раз или 150 раз. Как предусмотрено в рамках настоящего изобретения, доменное антитело с присоединенным ПЭГ имеет период полужизни между 0,25 и 170 ч, включая между 1 и 100 ч, включая дополнительно между 30 и 100 ч, и еще включая между 50 и 100 ч, и вплоть до 170, 180, 190 и 200 ч или дольше.

Согласно употреблению в данном описании устойчивый к разрушению в отношении ПЭГ или других мономеров или мультимеров доменных антител с присоединенным ПЭГ означает, что мономер или мультимер доменного антитела, связанного с ПЭГ или другим полимером, разрушается на не больше чем 10% после обработки пепсином при рН 2,0 в течение 30 мин и В одном из аспектов изобретения, совсем не разрушается.

Согласно употреблению в данном описании гидродинамический размер означает кажущийся размер молекулы (например, белковой молекулы), определенный по диффузии молекулы в водном растворе. Диффузию, или перемещение, белка в растворе можно провести для определения кажущегося размера белка, где размер представляет собой радиус Стокса или гидродинамический радиус белковой частицы. Гидродинамический размер белка зависит от массы и формы (конформации) так, что два белка, имеющие одинаковую молекулярную массу, могут иметь различные гидродинамические размеры из-за разной общей конформации белка. Гидродинамический размер измеряют, например, с помощью эксклюзионной хроматографии. Гидродинамический размер полипептида пегилированного антитела, например, доменного антитела, может находиться в диапазоне примерно от 24 до 500 кД; от 30 до 500 кД; от 40 до 500 кД; от 50 до 500 кД; от 100 до 500 кД; от 150 до 500 кД; от 200 до 500 кД; от 250 до 500 кД; от 300 до 500 кД; от 350 до 500 кД; от 400 до 500 кД; и от 450 до 500 кД. В одном из аспектов изобретения гидродинамический размер пегилированного доменного антитела составляет от 30 до 40 кД; от 70 до 80 кД; или от 200 до 300 кД. Когда доменное антитело предназначено для применения в визуализации, это доменное антитело должен иметь гидродинамический размер между примерно 50 и 100 кД. Или если доменное антитело предназначено для терапевтических вмешательств, это доменное антитело должно иметь гидродинамический размер больше примерно 200 кД.

Согласно употреблению в данном описании термин 1С₅₀ означает концентрацию ингибитора, необходимую для торможения данной активности примерно на 50%. 1С₅₀ определяют путем измерения данной активности, например, связывания СЭ28 с СЭ80 или СЭ86. в присутствии различных количеств ингибитора (например, доменного антитела) и построения кривой концентрации ингибитора против измеряемой активности. Связывание СЭ28 с СЭ80 или СЭ86 измерено в рамках настоящего изобретения с помощью методики, описанной в рабочих примерах. Или можно применять метод поверхностного плазмонного резонанса (ПНР).

Согласно употреблению в данном описании термин ЕС₅₀ означает концентрацию соединения или доменного антитела, которая вызывает у пациента ответ, находящийся посередине между исходным уровнем и максимальным ответом. Исходный уровень и максимальный ответ у пациента на соединение или доменное антитело можно определить с помощью любой методики, известной в данной области техники.

Согласно употреблению в данном описании термин слитый с доменным антителом, как правило, означает, что полипептид слит с данным антителом с помощью методик рекомбинации ДНК, хотя слияние может происходить химически на уровне белка. Таким образом, антитело, слитое с другим полипептидом, например, другим антителом с другой специфичностью связывания, не существует в природе и получается с помощью рекомбинантных методик. Термин слитый с доменным антителом также подразумевает связь полипептида с данным доменным антителом путем, например, дисульфидных или других химических связей, где слитый (гибридный) полипептид в природе с доменным антителом не сливается. Рекомбинантные и химические методики слияния полипептида с другим полипептидом, например, антителом, известны в данной области техники.

Согласно употреблению в данном описании термин Ре-домен означает постоянный участок последовательности антитела, содержащий постоянные домены СН2 и СН3, как описано КаЬа! с1 а1., см. выше. Рс-участок полипептида тяжелой цепи обладает способностью к самосборке - функции, которая способствует образованию двухвалентных антител. Термин не содержит Рс-домен означает, что данный домен не содержит, по меньшей мере, часть Рс-домена иммуноглобулина (домены как таковые определены согласно КаЬа! с1 а1., 1991, Зссщспссх о! 1ттиио1одюа1 1п1сгс51, 5* еб. и.8. Эср1. Неа№ & Нитап 8егу1се5, АакЫпдТоп, Э.С.), достаточную для участия в димеризации Рс-содержащих доменных антител. Димеризацию Рс-содержащих доменных антител измеряют, например, хроматографическими методами или с помощью поверхностного плазмонного резонанса. Доменное антитело, не содержащее Рсдомен, не осуществляет взаимодействия между Рс и тромбоцитами и, следовательно, не вызывает агрегацию тромбоцитов.

Согласно употреблению в данном описании лечить, снижать, предупреждать или облегчать

- 13 024585 в отношении симптомов заболевания означают уменьшение симптома по меньшей мере на 10%, что определено по клинически измеримому показателю, или, по меньшей мере, на один пункт по клинически принятой шкале тяжести заболеваний или симптомов. Согласно употреблению в данном описании термин симптом(ы) системной красной волчанки означает любые клинически значимые симптомы СКВ, известные в данной области техники. Не налагающие ограничений примеры включают накопление аутоантител 1§С (например, к ядерным антигенам, таким как хроматин, δηΚΝΡδ (особенно Ш, 8т, Ко/88А и Ьа/88В), фосфолипиды или молекулы клеточной поверхности), гемолитическую анемию, тромбоцитопению, лейкопению, гломерулонефрит, васкулит, артрит и серозит. Уменьшение симптома - это уменьшение, по меньшей мере, на 10% клинически измеримого показателя или по меньшей мере на один пункт по клинически принятой шкале тяжести заболевания.

Согласно употреблению в данном описании фраза специфически связывается означает связывание антигена доменным антителом с константой диссоциации (К_б) 1 мкмоль или менее согласно измерениям с помощью поверхностного плазмонного резонанса с использованием, например, системы для поверхностного плазмонного резонанса В1Асоге и программы оценки кинетики В1Асоге (например, версия 2.1). Аффинность или 10 специфического связывания В одном из аспектов изобретения составляет примерно 500 нмоль или менее и в другом аспекте - примерно 300 нмоль или менее.

Согласно употреблению в данном описании типовой лиганд - это лиганд, который связывается с большой частью функционально активных членов в данном репертуаре, например, в библиотеке фагового отображения. Таким образом, один и тот же типовой лиганд может связываться со многими членами репертуара вне зависимости от специфичности лигандов-мишеней. Как правило, присутствие сайта связывания функционального типового лиганда указывает, что член репертуара получен и правильно свернут. Таким образом, связывание типового лиганда с сайтом его связывания представляет собой методику предварительного отбора функционально активных полипептидов из репертуара полипептидов. Типовые лиганды включают, например, белок А, белок С и белок Ь.

Согласно употреблению в данном описании термин универсальный каркасный участок означает каркасную последовательность одного антитела, соответствующую участкам антитела, сохраненным в последовательности согласно определению КаЬа1 (КаЬа! е1 а1. (1991) 8едиепсе8 οί 1ттипо1ощса1 1теге81. 5'¹' еб. и.8. Оер1. НеаНЬ & Нитап 8егу1се8, ХУгМипЦоп, Ό.Ο), или соответствующую репертуару или структуре человеческих иммуноглобулинов эмбрионального типа согласно определению СНобйа и Ье8к, (1987) 1. Мо1. Вю1. 196: 910-917. Включено использование одного каркасного участка или набора таких каркасных участков, которые, как установлено, обеспечивают появление практически любой специфичности связывания только за счет диверсификации гипервариабельных участков.

Термин примерно будет понятен специалистам в данной области техники и будет в некоторой степени меняться в зависимости от контекста, в котором он употреблен. Как правило, примерно включает диапазон значений, которые составляют плюс-минус 10% от стандартного значения.

Термин соответствует согласно употреблению в данном описании в отношении последовательностей белков или нуклеиновых кислот и (или) доменов означает аналогичную последовательность или структуру в отдельном белке. Например, кальцийсвязывающий домен мышиного миозина соответствует кальцийсвязывающему домену человеческого миозина.

1.2. Сокращения.

Ниже приводится список терминов и соответствующих сокращений, использующихся в данном описании; он относится к стандартным терминам, если не указано иное с помощью специальных терминов и сокращений.

- 14 024585

Ат антитело

СПИД синдром приобретенного имму нодефицита

АПК антигенпредставляющие клетки

АСС площадь под кривой

БСА бычий сывороточный альбумин кДНК комплементарная ДНК

СО80 костимуляторная молекула В7-1 на АПК

СО&6 костимуляторная молекула В7-2 на АПК

СОК. участок, определяющий комплементарность

СТЬА-4 а/к/а' СО152; высокоаффинный рецептор СО80/СО86 на Т-лимфоцитах

СВЦ синдром выброса цитокинов дАт доменное антитело

ДК дендритная клетка

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

ЭДГУК этилендиаминтетраукусная кислота

ИФА твердофазный иммуноферментный анализ

РаЬ антигенсвязывающий участок

Рс хвостовой участок антитела

СБП сыворотка бычьего плода

Ρ\ν каркасный участок

ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография

ЧСА человеческий сывороточный альбумин

ИФН интерферон

ИЛ интерлейкин кД килоДальтон

Кд константа диссоциации мАт моноклональное антитело

МАЬ малеимид мг миллиграмм мл миллилитр

РСЛ реакция смешанных лимфоцитов ммоль миллимоль

МДК моноцитарные дендритные клетки

МСА мышиный сывороточный альбумин

ΝΗ8 Ν-гидроксилсукцинимид нг нанограмм нмоль наномоль пг пикограмм пмоль пикомоль мРНК матричная РНК

МКПК мононуклеарные клетки периферической крови

ПЦР полимеразная цепная реакция

РБВ Ргсйет Оа1аЪазе Вазе (база данных белков)

ПЭГ полиэтиленгликоль

ФК фармакокинетика ррт частиц на миллион

ЗР занятость рецепторов

ПЦР-ОТ полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией

СА сывороточный альбумин $сРУ одноцепочечный вариабельный участок

ЭПГ-ДСН электрофорез в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия

ЭкХ-МЛС эксклюзионная хроматография, многоугловое лазерное светорассеяние 8РА сукцинимидилпропионат

ППР поверхностный плазмонный резонанс

ЭБ эритроциты барана т_/2 период полувыведения, период полужизни

ФИО фактор некроза опухолей ед.т. единицы титра мкг микрограмм мкл микролитр мкмоль микромоль

Ун вариабельный домен тяжелой цепи

У_ь вариабельный домен легкой цепи

У$ винилсульфон

IX 88С 0,15 моль ΝβΟΙ, 0,015 моль цитрата натрия, рН 7,0

- 15 024585

В объем настоящего изобретения входят доменные антитела, одновалентные в отношении связывания СЭ28. Без намерения ограничиваться какой-либо из существующих теорий предполагается, что одновалентность связывания СЭ28 устраняет возможность перекрестного связывания с рецепторами клеточной поверхности, которое наблюдается с антителами, известными из предыдущего уровня техники. Таким образом, В одном из аспектов изобретения доменные антитела, описанные в данном описании, не только тормозят или являются антагонистами связывания ί'Ό80 или СЭ86 с СЭ28, но они не обладают существенным агонизмом в отношении активности СЭ28.

В одном из аспектов изобретения антитела, одновалентные при связывании ί'Ό28, являются человеческими доменными антителами. Человеческие доменные антитела можно вводить больным людям, в основном избегая иммунного ответа против антител, который часто возникает при введении антител других биологических видов, например, мыши. В то время как мышиные антитела можно гуманизировать путем встраивания постоянных доменов в мышиные антигенсвязывающие домены, человеческие антитела, как описано в данном описании, получают без необходимости в трудоемких и занимающих много времени генетических манипуляций с последовательностью мышиного антитела.

2. Одновалентные доменные антитела.

Тяжелые и легкие полипептидные цепи антител содержат вариабельные (V) участки, которые прямо участвуют во взаимодействии с антигеном, и постоянные (С) участки, которые обеспечивают структурную поддержку и функцию при антиген-неспецифичных взаимодействиях с иммунологическими эффекторами. Антигенсвязывающий домен традиционного антитела состоит из двух отдельных доменов, вариабельного домена тяжелой цепи (ν_Η) И вариабельного домена легкой цепи (Уь, которая может быть либо ν_κ либо ν_λ). Антигенсвязывающий сайт как таковой образован шестью полипептидыми петлями, тремя из домена ν_Η (Η1, Η2 и Н3) и тремя из домена Ун (Ь1, Ь2 и Ь3). Ιη νίνο разнообразный первичный репертуар генов ν, которые кодируют домены ν_Η и У_ь, получается за счет комбинационной перестройки сегментов гена. С-участки включают С-участки легкой цепи (обозначаемые как Сь-участки) и С-участки тяжелой цепи (обозначаемые как СнГ, СУ- и Сц3-участки). Антитело естественного происхождения обычно содержит два антигенсвязывающих домена и, следовательно, является двухвалентным.

Ряд небольших антигенсвязывающих фрагментов антител естественного происхождения идентифицирован после расщепления протеазами. К ним относятся, например, РаЪ-фрагмент (Уь-Сь/СУ-Уц), РаЪ'-фрагмент (РаЪ с шарнирной областью тяжелой цепи) и Р(аЪ')₂-фрагмент (димер РаЪ'-фрагменты, соединенные шарнирной областью тяжелой цепи). Для получения таких фрагментов и создания даже еще более малых антигенсвязывающих фрагментов, например, именуемых как одноцепочечный Ρν (вариабельный фрагмент) или 5сРу, содержащий и ν_Η, соединенные пептидным линкером (У_ьлинкер-V_Η), использованы рекомбинантные методики. РаЪ-фрагменты, РаЪ'-фрагменты и 8сΡνфрагменты одновалентны в отношении связывания антигена, так как каждый из них содержит только один антигенсвязывающий домен, включающий один димер ν_Η-ν^.

Доменное антитело, или дАт, связывает антиген независимо от других ν-доменов, однако доменное антитело может представлять собой гомо- или гетеромультимер с другими доменами ν_Η или У_ь, в то время как другие домены для связывания антигена дАт не требуются, то есть, дАт связывает антиген независимо от дополнительных доменов ν_Η или У_ь. Получение доменных антител описано и проиллюстрировано на примере ниже в данном описании.

Одиночные вариабельные домены антител, например, ν_ΗΗ, являются самыми малыми известными антигенсвязывающими единицами. Для применения в терапии человеческие антитела имеют особые преимущества, в основном благодаря тому, что они с малой вероятностью вызовут иммунный ответ при введении пациенту. Сравнение νΗΗ верблюдовых с доменами ν_Η человеческих антител выявляет несколько ключевых отличий в каркасных участках домена νΗΗ верблюдовых, соответствующего стыку νι ιΉ, человеческих доменов ν_Η. Выполнены замены остатков человеческого ν_Η3 на более похожую последовательность ν_ΗΗ (В частности, 01у 44^01и, Ьеи 45^-Агд и Тгр 47^01у) для получения камелизированных человеческих доменов ν_Η, которые сохраняют антигенсвязывающую активность (Оа\те5, КгесЬтапп (1994) ΡΕΒδ Ьей. 339: 285-290), но при повышенной экспрессии и растворимости. (Нумерация аминокислот в вариабельных доменах, использующаяся в данном описании, соответствует системе нумерации КаЬа1 (КаЬа1 е1 а1. (1991) δе^иеηсе8 о£ кпншпоФдУй ЕиегеЧ, 5* ей. υ.δ. Эер1. Иеа11к & Читан δе^ν^се8, АазЫпдЮп, Ю.С.)). В А0 03/035694 (Миу1йегтап8) сообщается, что замена Тгр 103^Агд повышает растворимость доменов ν_Η, не относящихся к доменам верблюдовых. Оа\те8, КтесЬтапп (1995) Βίο1ес1то1оду КУ. 13: 475-479, также описывают производство репертуара фагового отображения камелизированных человеческих доменов ν_Η и выбор клонов, которые связывают гаптен с аффинностью в диапазоне 100-400 нмоль, но клоны, отобранные для связывания белкового антигена, обладали более слабой аффинностью.

Доменные антитела можно получить несколькими разными путями. Например, последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует тяжелые и легкие цепи антитела, обладающего известной способностью связывать СЭ28, можно изменить с получением ряда различных доменных антител, являющихся одновалентными при связывании СЭ28. Таким образом, имея последовательности, которые коди- 16 024585 руют полипептиды тяжелых и легких цепей, составляющих антитело, и пользуясь стандартными методиками молекулярного клонирования, можно получить одновалентный антигенсвязывающий полипептидный конструкт, такой как РаЬ-фрагменты, 8сΡν, дАт или даже биспецифичные антитела (например, антитела, которые содержат две различные антигенсвязывающие группы и поэтому могут связывать два разных антигена и, В одном из аспектов изобретения, одновременно), одновалентные при связывании СЭ28.

2.1. Общая стратегия и методики конструирования доменных антител.

Один из путей получения доменных антител, специфичных к СЭ28 - это амплификация и экспрессия участков ν_Η И выделенных последовательностей генов тяжелых и легких цепей, например, из гибридомы (например, мышиной гибридомы), которая вырабатывает доменное антитело. Границы доменов ν_Η И ν₂ описаны КаЬа1 с1 а1. (КаЬа1 с1 а1. (1991) διχιιιακχδ οί Ιιηιηιιηοίοβχαΐ ΙηΐβΓβδΐ, 5'¹' ей. υ.δ. Эср1. НеаПЬ & Нитап δе^ν^се8, Χνηδίιίηφοη. Э.С.). Сведения о границах доменов ν_Η и ν₂ В генах тяжелых и легких цепей используются для конструирования праймеров для ПЦР, которая амплифицирует домен V из кодирующей последовательности тяжелых или легких цепей, кодирующей антитело с известной способностью связывать СЭ28. Амплифицированные домены V встраивают в подходящий вектор экспрессии, например, ρΗΕΧ-1 (ΗοοдеηЬοοт е1 а1. (1991) ШсШс Ас1Й8 Кее. 19: 4133-4137) и экспрессируют, например, в виде гибрида ν_Η и ν₂ В 8сΡν или другом подходящем одновалентном формате. Полученный полипептид затем подвергают скринингу на высокоаффинное одновалентное связывание с СО28. Вместе с методиками, описанными в данном описании, скрининг на связывание проводят согласно методикам, известным в данной области техники, или как описано ниже в данном описании.

Или для идентификации белков, специфически и одновалентно связывающих ΕΌ28. можно использовать методики скрининга библиотек. Методика фагового отображения (см., например, διηίΐΐι (1985) δ^ι^ 228: 1315; δ^ΐί, διηίΐΓι (1990) δ^ιη^ 249: 386; МсСайеПу е1 а1. (1990) №Циге 348: 552) представляет собой подход для отбора доменных антител, которые связываются с желаемой мишенью, из большого разнообразного репертуара доменных антител. Библиотеки фагового отображения можно сгруппировать по двум категориям, естественные библиотеки, где использованы перестроенные гены ν, взятые из человеческих В-лимфоцитов (Магк8 е1 а1. (1991) ί. Μοί. ΒίοΙ, 222: 581; νΗυ^Επη е1 а1. (1996) №Чиге Βίο1еск. 14: 309), или синтетические библиотеки, где участки гена ν эмбрионального типа или другие последовательности, кодирующие доменное антитело, реорганизованы ίη νίίτο (Ηοο^ιΦοοιη. V^ηΐе^ (1992) ί. Μοί. Βΐοΐ., 227: 381; №881т е1 а1. (1994) ΕΜΒ0 ί., 13: 692; ΟηίίιΦ8 е1 а1. (1994) ΕΜΒ0 ί., 13: 3245; Эе КгшГ е1 а1. (1995) ί. Μοί. ΒίοΙ, 248: 97) и где синтетические СОК встроены в один реорганизованный ген ν ШагЬа8 е1 а1. (1992) Ртос. №л1. Асай. δα. υδΑ, 89: 4457). Методики, включающие генетическое отображение (например, фаговое отображение, полисомное отображение), хорошо подходят для отбора конструктов одновалентных антител, специфичных к ΤΌ28. так как, как правило, при отображении они экспрессируют только одновалентные фрагменты, а не целые двухвалентные антитела. Методики получения библиотек фагового отображения, содержащих различные фрагменты антител, описаны в вышеуказанных ссылках. Такие методики также описаны, например, в патенте США 6696245, включенном в данный документ путем ссылки. Методики, описанные в патенте '245, как правило, включают рандомизацию выбранных участков из кодирующих районов гена иммуноглобулина, в частности, участков, кодирующих ν_Η и У^ в то время как другие участки рандомизации не подвергают (см. ниже). Также в патенте '245 описано получение конструктов 8сΡν, содержащих отдельно рандомизированные домены ν_Η и ν_Σ.

Анализ структур и последовательностей антител выявил, что пять из шести антигенсвязывающих петель (Η1, Н2, Ь1, Ь2, Ь3) обладают ограниченным числом конформаций главной цепи или каноническими структурами (ОюЙна апй Ье8к (1987) ί. Μο1. Βίο1. 196: 901; С.’1ю11йа е1 а1. (1989) №Чиге 342: 877). Конформации главной цепи определяются (ί) длиной антигенсвязывающей петли и (ίί) определенными остатками, или типом остатков, в некоторых ключевых положениях в антигенсвязывающей петле и каркасном участке антител. Например, анализ длин петель и ключевых остатков позволил предсказать конформации главной цепи Η1, Η2, Ь1, Ь2 и Ь3, кодируемых большинством последовательностей человеческих антител (С1ю11йа е1 а1. (1992) ί. Μο1. Βίο1. 227: 799; Τοιη1ίη8οη е1 а1. (1995) ΕΜΒ0 ί. 14: 4628; νί1Пат8 е1 а1. (1996) ί. Μο1. Βίο1. 264: 220). Хотя участок Н3 более разнообразен по строению последовательности, длине и структуре (из-за использования сегментов Ό), он также образует ограниченное число конформаций главной цепи с короткими длинами петли, что зависит от длины и присутствия определенных остатков, или типов остатков, в ключевых положениях в петле и каркасном участке антител (ΜΗΠίη е1 а1. (1996) ί. Μο1. Βΐο1. 263: 800; δΗιπιι е1 а1. (1996) ΡΕΒδ Ьейег8 399: 1.

В то время как при одном подходе разнообразие в синтетический репертуар можно вносить в любом сайте СОК различных антигенсвязывающих петель, этот подход ведет к большей доле доменов ν, которые не свертываются соответствующим образом и, следовательно, дают меньшую долю молекул, способных связывать антиген. Понимание того, как остатки, обусловливающие конформации главной цепи антигенсвязывающих петель, позволяет идентифицировать конкретные остатки для диверсификации синтетического репертуара доменов ν_Η или Уъ. Το есть, различия лучше вносить в остатки, которые не являются необходимыми для поддержания конформации главной цепи. В качестве примера для диверсификации петли Ь2 традиционный подход будет состоять в диверсификации всех остатков в соот- 17 024585 ветствующих СОК (СЭК2), как определено КаЬа! е1 а1. (КаЬа! е1 а1. (1991) 8едиепсе8 о£ 1ттипо1од1са1 1п1еге8к 5'¹' еб. и.8. Эер1. НеаИЬ & Нитап 8егу1се8, ^а8Ыпд!оп, Э.С.), примерно семи остатков. Однако в отношении Ь2 известно, что положения 50 и 53 различаются в антителах естественного происхождения и, согласно наблюдениям, вступают в контакт с антигеном. Один подход заключался бы в диверсификации только тех двух остатков в этой петле. Это представляет собой существенное усовершенствование в отношении функционального разнообразия, необходимого для создания различной антигенсвязывающей специфичности.

По заранее заданной конформации главной цепи вариабельного домена можно создать библиотеки полипептидов иммуноглобулинов, что дает преимущества. Такие библиотеки можно сконструировать, как описано в заявке на международный патент \УО 99/20749, содержание которого включено в данный документ путем ссылки. Таким образом, В одном из аспектов изобретения доменное антитело содержит аминокислотную последовательность данного сегмента гена района V человеческих антител эмбрионального типа, например, сегмент ΌΡ-47 гена У_Н эмбрионального типа, или сегмент ΌΡΚ9 гена ν_κ эмбрионального типа. Такие полипептиды вариабельных участков можно использовать для получения 8сРу или РаЬ, например, 8сРу или РаЬ, содержащих (ί) вариабельный домен тяжелой цепи антитела (Ун), ИЛИ его антигенсвязывающий фрагмент, который включает аминокислотную последовательность сегмента ΌΡ-47 У_Н эмбрионального типа, и (ίί) вариабельный домен легкой цепи антитела (У_ъ), или его антигенсвязывающий фрагмент, который содержит аминокислотную последовательность сегмента ΌΡΚ9 У_к эмбрионального типа. Диверсификация последовательностей в контексте выбранных сегментов генов тяжелых и легких цепей эмбрионального типа, например, ΌΡ-47, ΌΡΚ 9, ΌΡ45, ΌΡ38 и т.д., может привести к созданию репертуара разнообразных последовательностей, кодирующих иммуноглобулин. Один подход к диверсификации описан ниже в контексте создания библиотеки разнообразных последовательностей доменного антитела или 8сРу. Полипептиды этих вариабельных участков также можно экспрессировать в виде доменных антител и подвергать скринингу на высокоаффинное связывание с СЭ28. Репертуар можно клонировать или встраивать в вектор, подходящий для фагового отображения, например, вектор отображения лямбда или нитевидный бактериофаг, а затем подвергать скринингу на связывание с определенным антигеном-мишенью, например, СЭ28.

3. Получение доменных антител.

Доменное антитело представляет собой свернутый полипептидный домен, который содержит последовательность, типичную для вариабельных доменов иммуноглобулина, и который специфически связывает антиген (например, с константой диссоциации 500 нмоль или менее), и который связывает антиген как один вариабельный домен; то есть, имеется один сайт связывания, обеспечивающийся доменным антителом без какого-либо комплементарного вариабельного домена. Таким образом, доменное антитело включает полные вариабельные домены антитела, а также модифицированные вариабельные домены, например, в которых одна или несколько петель замещены последовательностями, не являющихся типичными для вариабельных доменов антител, или вариабельные домены антител, которые укорочены или включают Ν- или С-концевые вставки, а также свернутые фрагменты вариабельных доменов, которые сохраняют константу диссоциации 500 нмоль или менее (например, 450 нмоль или менее, 400 нмоль или менее, 350 нмоль или менее, 300 нмоль или менее, 250 нмоль или менее, 200 нмоль или менее, 150 нмоль или менее, 100 нмоль или менее) и специфичность полноразмерного домена в отношении антигена-мишени. В типичном примере один вариабельный домен антитела, использующийся в композициях и способах, описанных в данном описании, выбирают из группы У_Н И У_ь, включая У_карра и У_[атЬба. В типичном варианте доменные антитела, входящие в объем настоящего изобретения, представляют собой человеческие согласно определению в данном описании.

3.1.1. Структура лигандов.

Согласно одному из аспектов, изложенных в данном описании, два или более доменов, связывающих некомплементарные эпитопы, связаны так, что они находятся в закрытой конформации, как определено в данном описании. Преимуществом является то, что их можно дополнительно присоединить к скелету, который в качестве альтернативы или дополнения к линкеру, описанному в данном описании, способствует образованию и (или) поддержанию закрытой конформации сайтов связывания эпитопов относительно друг друга. Или доменные антитела, входящие в объем настоящего изобретения, можно сконструировать с использованием каркасных или скелетных участков, как описано в данном описании.

Скелеты лигандов могут иметь в своей основе молекулы иммуноглобулина или могут не относиться к иммуноглобулинам по происхождению, как описано в других разделах данного документа. Скелеты иммуноглобулинов согласно определению в данном описании могут включать один или несколько из тех, что выбраны из следующего: молекула иммуноглобулина, содержащая, по меньшей мере, (ί) домен СЬ (подкласс каппа или лямбда) антитела; или (ίί) домен СН1 тяжелой цепи антитела; молекула иммуноглобулина, содержащая домены СН1 и СН2 тяжелой цепи антитела; молекула иммуноглобулина, содержащая домены СН1, СН2 и СН3 тяжелой цепи антитела; или любой из наборов (ίί) вместе с доменом СЬ (подкласс каппа или лямбда) антитела. Также может быть включен домен шарнирной области. Такие комбинации доменов могут, например, имитировать антитела естественного происхождения, такие как

- 18 024585 [дС или !дМ. или их фрагменты, такие как молекулы Ρν, 5θΡν. РаЬ или Р(аЬ')₂. Специалисту в данной области техники будет понятно, что этот список не является исчерпывающим.

Каждый домен, связывающий эпитоп, содержит белковый каркас и один или несколько СОК, которые участвуют в специфическом взаимодействии домена с одним или несколькими эпитопами. Преимущества дает тот факт, что домен, связывающий эпитоп и описанный в данном описании, содержит три СЭК. Подходящие белковые каркасы, помимо тех, что основаны на доменах иммуноглобулина, также могут быть основаны на белковых каркасах или скелетах доменов, не относящихся к доменам иммуноглобулина. Например, природные бактериальные рецепторы, такие как 8рА, использованы как каркасы для встраивания СОК с получением лигандов, которые специфически связываются с одним или несколькими эпитопами. Детально эта процедура описана в патенте США 5831012. Другие подходящие каркасы включают основанные на фибронектине и аффителах (АГПЬойу, Вготта, Швеция). Детально подходящие процедуры описаны в АО 98/58965. Другие подходящие каркасы включают липокаллин и СТЬА4, как описано νаη Деи Веикеп е! а1., (2001) I. Мо1. Вто1.310: 591-601, и каркасы, как описанные в АО 00/69907 (МеФса1 КекеагсЬ СоипсП), которые основаны, например, на кольцевой структуре бактериального ОгоЕЬ или других полипептидах шаперонов. Другие каркасы, не относящиеся к иммуноглобулинам, которые можно использовать, включают те, что основаны на рецепторах ЛВНП класса А, мономерах и мультимерах домена ЭФР и каркасах производства компании Вюгех18 (Король Пруссии, штат Пенсильвания) или Λνίύί;·Γ (Маунтин-Вью, штат Калифорния). Другие каркасы, не относящиеся к иммуноглобулинам, которые пригодны для применения, включают, например, описанные в АО 05/040229, АО 04/044011 и США 2005/0089932.

3.1.2. Выбор конформации главной цепи.

Все члены суперсемейства иммуноглобулинов имеют одинаковый тип свертывания своих полипептидных цепей. Например, хотя антитела существенно различаются по первичной последовательности, сравнение последовательностей и кристаллографические исследования обнаружили, что вопреки ожиданиям пять из шести антигенсвязывающих петель антител (Н1, Н2, Ь1, Ь2, Ь3) принимают ограниченное число конформации главной цепи, или канонические структуры (СЬо!Ыа, Ьезк (1987) 1. Мо1. Вю1., 196: 901; С1ю11йа е! а1. (1989) Ыа!иге, 342: 877). Анализ длин петель и ключевых остатков позволил предсказать конформации главной цепи Н1, Н2, Ь1, Ь2 и Ь3, обнаруженные в большинстве человеческих антител (СЬо!Ыа е! а1. (1992) I. Мо1. Вю1., 227: 799; ТотЪпвоп е! а1. (1995) ЕМВО 1., 14: 4628; АПЬатз е! а1. (1996) 1. Мо1. Вю1., 264: 220). Хотя участок Н3 более разнообразен по строению последовательности, длине и структуре (из-за использования сегментов Ό), он также образует ограниченное число конформаций главной цепи с короткими длинами петли, что зависит от длины и присутствия определенных остатков, или типов остатков, в ключевых положениях в петле и каркасном участке антител (Магйп е! а1. (1996) 1. Мо1. Вю1, 263: 800; Лапп е! а1. (1996) РЕВ8 Ьейеге, 399:1).

Лиганды, входящие в объем настоящего изобретения, могут быть отобраны и (или) собраны из библиотек доменов, таких как библиотеки доменов ν_Η и (или) библиотеки доменов А. Кроме того, лиганды, входящие в объем настоящего изобретения, могут быть сами по себе получены в виде библиотек. В одном из аспектов изобретения, описанном в данном описании, создаются библиотеки лигандов и (или) доменов, где выбраны некоторые длины петель и ключевые остатки, чтобы гарантировать, что известна конформация главной цепи членов. Преимуществом является тот факт, что они представляют собой реальные конформации молекул суперсемейства иммуноглобулинов, обнаруженных в природе, что сводит к минимуму шансы, что они окажутся функционально неактивными, как обсуждается выше. Сегменты гена ν эмбрионального типа служат одной типичной каркасной основой для конструирования библиотек антител или рецепторов Т-лимфоцитов; также используются другие последовательности. Варианты могут встречаться с низкой частотой, поэтому небольшое число функционально активных членов может обладать измененной конформацией главной цепи, что не влияет на функцию.

Теорию канонических структур тоже применяют для оценки числа различных конформации главной цепи, кодируемых лигандами, для предсказания конформации главной цепи по последовательности лигандов и для выбора остатков для диверсификации, которая не влияет на каноническую структуру. Известно, что в человеческом домене ν_κ петля Ь1 может иметь одну из четырех канонических структур, петля Ь2 имеет одну каноническую структуру и 90% от человеческих доменов ν_κ имеют одну из четырех канонических структур петли Ь3 (ТотПпзоп е! а1. (1995), см. выше); таким образом, только в домене ν_κ можно объединить различные канонические структуры для создания различных конформаций главной цепи. Учитывая, что домен ν_λ кодирует различные канонические структуры петель Ь1, Ь2 и Ь3 и что домены ν_κ и ν_λ могут образовывать пару с любым доменом ν_Η, который может кодировать несколько канонических структур петель Н1 и Н2, число комбинаций канонических структур, наблюдаемых в отношении этих пяти петель, очень велико. Это подразумевает, что внесение разнообразия в конформации главной цепи может быть необходимым для получения широкого диапазона специфичности связывания. Однако при конструировании библиотеки антител по одной известной конформации главной цепи обнаружено, что вопреки ожиданиям, разнообразие конформации главной цепи не является необходимым для создания достаточного разнообразия при нацеливании практически на все антигены. Еще удивительнее

- 19 024585 тот факт, что одна конформация главной цепи необязательно должна представлять собой консенсусную структуру. Одна конформация естественного происхождения может быть использована как основа для всей библиотеки. Таким образом, в одном из аспектов изобретения лиганды, описанные в данном описании, обладают одной известной конформацией главной цепи.

Одна выбранная конформация главной цепи является В одном из аспектов изобретения общей для молекул интересующего типа суперсемейства иммуноглобулинов. Конформация является общей, когда ее принимает существенное число молекул естественного происхождения. Соответственно, в одном из аспектов изобретения, описанном в данном описании, наличие различных конформаций для каждой связывающей петли домена иммуноглобулина в естественных условиях рассматривают отдельно, а затем выбирают вариабельный домен естественного происхождения, который обладает желаемой комбинацией конформаций главной цепи в разных петлях. Если ни одного такого не имеется, можно выбрать ближайший эквивалент. Предпочтительно, чтобы желаемая комбинация конформаций главной цепи в разных петлях создавалась путем выбора сегментов гена эмбрионального типа, который кодирует желаемые конформации главной цепи. Еще более предпочтительно, чтобы выбранные сегменты гена эмбрионального типа часто экспрессировались в естественных условиях, и еще предпочтительнее, чтобы они чаще всего экспрессировались среди всех сегментов гена эмбрионального типа естественного происхождения.

При конструировании лигандов или их библиотек частоту распространенности различных конформаций главной цепи для каждой антигенсвязывающей петли можно рассматривать отдельно. В отношении Н1, Н2, Ь1, Ь2 и Ь3, выбирают конформацию, которую принимают от 20 до 100% антигенсвязывающих петель в молекулах естественного происхождения. Как правило, наблюдается частота распространенности более 35% (например, между 35 и 100%) и, в идеальном случае, больше 50% и даже больше 65%. Поскольку подавляющее большинство петель Н3 не имеют канонических структур, предпочтительно выбирать конформацию главной цепи, которая является общей для тех петель, для которых выявляются канонические структуры. Для каждой петли, следовательно, выбирают конформацию, которая чаще всего встречается в репертуаре естественного происхождения. В человеческих антителах самыми популярными каноническими структурами (КС) для каждой петли являются следующие: Н1-СБ 1 (79% экспрессирующегося репертуара), Н2-СБ 3 (46%), Ь1-СБ 2 У_к(39%), Ь2-СБ1 (100%), Ь3-СБ 1У_к (36%) (расчеты проведены из допущения, что отношение κ:λ, составляет 70:30, Нооб е1 а1. (1967) Со1б Брппд НагЬог Бутр. ОиаШ. Вю1, 48: 133). В отношении петель Н3, которые имеют канонические структуры, длина СЭР3 (КаЬа! е1 а1. (1991) Бециепсек о£ рго1ешк о£ иптипо1ощса1 иНегекк и.Б. ЭераПтеШ о£ НеаНЬ апб Нитап Бегуюек) из семи остатков с солевым мостиком от остатка 94 до остатка 101 встречается чаще всего. Имеются, по меньшей мере, 16 последовательностей человеческих антител в библиотеке данных ЕМВЬ с нужной длиной Н3 и ключевыми остатками для образования этой конформации и, по меньшей мере, две кристаллографические структуры в банке данных белков, которые можно использовать как основу для моделирования антител (2сдг и 11е1). Чаще всего экспрессирующиеся сегменты гена эмбрионального типа в этой комбинации канонических структур - это сегмент 3-23 (ΌΡ-47) из У_н, сегмент ДН из 4Ы_Н, сегмент 02/012 (ΌΡΚ9) из ν_κ и сегмент Д1 из Д. Также пригодны сегменты ΌΡ45 и ΌΡ38 из У_н. Следовательно, эти сегменты можно использовать в комбинации как основу для конструирования библиотеки с желаемой конформацией главной цепи.

Или вместо выбора одной конформации главной цепи на основе частоты распространенности в естественных условиях различных конформаций главной цепи для каждой связывающей петли отдельно, при выборе одной конформации главной цепи как основа используется частота распространенности комбинаций конформаций главной цепи в естественных условиях. В случае антител, например, можно определить частоту распространенности в естественных условиях комбинации канонических структур для любых двух, трех, четырех, пяти или всех шести антигенсвязывающих петель. Здесь предпочтительно, чтобы выбранная конформация являлась общей для антител естественного происхождения, и более предпочтительно, чтобы она была самой частой из наблюдающихся в репертуаре естественного происхождения. Таким образом, в человеческих антителах, например, где рассматриваются естественные комбинации пяти антигенсвязывающих петель, Н1, Н2, Ь1, Ь2 и Ь3, определяют самую часто встречающуюся комбинацию канонических структур, а затем объединяют ее с самой популярной конформацией петли Н3 как основу для выбора одной конформации главной цепи.

3.2. Получение доменных антител.

Доменные антитела получают несколькими путями. При каждом из этих подходов применимы хорошо известные методики получения (например, амплификации, модификации и т.д.) и манипуляции с последовательностями нуклеиновых кислот.

Один из способов получения доменного антитела заключается в амплификации и экспрессии района У_н или У₇ гена тяжелой или легкой цепи клонированного антитела, известного своей способностью связывать желаемый антиген. То есть, домен У_н или У_ъ кодирующего района известного доменного антитела можно амплифицировать и экспрессировать как один домен (или гибрид из одного домена) и изучить на связывание с СЭ28. Границы доменов У_н и У_ъ описаны КаЬа! е1 а1. (КаЬа! е1 а1. (1991) Бециепсек о£ 1ттипо1ощса1 1п!егек1, 5'¹' еб. и.Б. Эер1. НеаИЬ & Нитап Бегуюек, ХУакИтДоп, Э.С.). Сведения о грани- 20 024585 цах доменов ν_Η и У₃ в генах тяжелых и легких цепей используются для конструирования праймеров для ПЦР, которая амплифицирует домен V из клонированной кодирующей последовательности тяжелых или легких цепей, которая кодирует антитело, обладающее известной способностью связывать СБ28. Амплифицированные домены V встраивают в подходящий вектор экспрессии, например, ρΗΕΝ-1 (НоодепЬоот е! а1. (1991) ШсШс Ашбк Ке8. 19: 4133-4137) и экспрессируют либо отдельно, либо в виде гибрида с другой полипептидной последовательностью.

Ген У_н получается при рекомбинации трех сегментов гена У_н, Б И ί_Η. У человека существует примерно 51 функционально активный сегмент У_н (Соок, ТотПпкоп (1995) 1ттипо1 Тобау 16: 237), 25 функционально активных сегментов Ό (СогЬе!! е! а1. (1997) ί. Мо1. Вю1. 268: 69) и 6 функционально активных сегментов ί_Η (КаνеίсЬ е! а1. (1981) Се11 27: 583), в зависимости от гаплотипа. Сегмент У_н кодирует участок полипептидной цепи, который образует первую и вторую антиген связывающую петлю домена У_н (Н1 И Н2), В то время как сегменты У_н, Ό и ί_Η комбинируются с образованием третьей антигенсвязывающей петли домена У_Н(Н3).

Ген V получается рекомбинацией только двух сегментов гена - V!, и 1_Ь. У человека существует примерно 40 функционально активных сегментов У_к (§сЬаЬ1е, 2асЬаи (1993) Вю1. СЬет. Норре-§еу1ег 374: 1001), 31 функционально активный сегмент V., (^ПНатк е! а1. (1996) ί. Мо1. Вю1. 264: 220; Кауакакг е! а1. (1997) Оепоте Кек. 7: 250), 5 функционально активных сегментов ί_κ (Н1е!ег е! а1. (1982) ί. Вю1. СЬет. 257: 1516) и 4 функционально активных сегментов ί_λ, (Уакюек, Ьебет (1990) ί. Ехр. Меб. 172: 609), в зависимости от гаплотипа. Сегмент V кодирует участок полипептидной цепи, который образует первую и вторую антигенсвязывающую петлю домена V!, (Ь1 и Ь2), в то время как сегменты V!, и Т, комбинируются с образованием третьей антигенсвязывающей петли домена V!, (Ь3). Антитела, выбранные из этого первичного репертуара, считаются достаточно разнообразными для связывания практически всех антигенов, по меньшей мере, с умеренной аффинностью. Высокоаффинные антитела получают ш νί\Ό путем созревания аффинности перестроенных генов, куда вносят точковые мутации и отбирают с помощью иммунной системы на основе улучшенного связывания.

При одном подходе репертуар доменов У_н или У_ъ, В одном из аспектов изобретения человеческих доменов У_н или У_ь, подвергают скринингу с помощью, например, фагового отображения, на связывание желаемого антигена. Методики конструирования библиотек отображения бактериофагами и библиотеки экспрессии фага лямбда известны в данной области техники и описаны, например, у: МсСайеРу е! а1. (1990) №-1!иге 348: 552; Капд е! а1. (1991) Ргос. N01. Асаб. §сг и.§.А., 88: 4363; С1асккоп е! а1. (1991) №!иге 352: 624; Ьоутап е! а1. (1991) ВюсПепиРгу 30: 10832; Виг!оп е! а1. (1991) Ргос. Асаб. §ш и.§.А. 88: 10134; НоодепЬоот е! а1. (1991) №с1ею Ашбк Кек. 19: 4133; СЬапд е! а1. (1991) ί. 1ттипо1. 147: 3610; ВгеШтд е! а1. (1991) Оепе 104: 147; Магкк е! а1. (1991) ί. Мо1. Вю1. 222: 581; ВагЬак е! а1. (1992) Ргос. №Ш. Асаб. §сг и.§.А. 89: 4457; Наукгпк, \Ут!ег (1992) ί. 1ттипо1., 22: 867; Магкк е! а1. (1992) ί. Вю1. СЬет., 267: 16007; и Ьетег е! а1. (1992) §шепсе, 258: 1313. Библиотеки фагового отображения РаЬ описаны, например, в патенте США 5922545. Библиотеки фагового отображения ксРу описаны, например, у Ник!оп е! а1. (1988) Ргос. Νο!1. Асаб. §с И.8.А. 85: 5879-5883; СЬаибЬагу е! а1. (1990) Ргос. Νο!1. Асаб. §ш И.8.А 87: 1066-1070; МсСайеРу е! а1. (1990), см. выше; С1асккоп е! а1. (1991), см. выше; Магкк е! а1. (1991), см. выше; СЫкуеЬ е! а1. (1992) Тгепбк Вю!есЬ. 10: 80; и Магкк е! а1. (1992), см. выше. Описаны различные варианты библиотек ксРу, отображенных на белках оболочки бактериофага. Также известны усовершенствования методик с использованием фагового отображения, например, как описано в \УО96/06213 и νΘ92/01047 (Мебюа1 КекеагсЬ СоипсП е! а1.) и ν097/08320 (МогрЬокук, см. выше).

Репертуар доменов У_н или V!, может быть репертуаром последовательностей иммуноглобулинов естественного происхождения или синтетическим репертуаром. Репертуар естественного происхождения получают, например, из клеток, экспрессирующих иммуноглобулины, взятых у одного или нескольких пациентов. Такие репертуары могут быть наивными, т.е. полученными, например, из человеческого плода или клеток новорожденного, экспрессирующих иммуноглобулины, или реорганизованными, т.е. полученными из, например, В-лимфоцитов взрослого человека. Репертуары естественного происхождения описаны, например, Магкк е! а1. (1991) ί. Мо1. Вю1. 222: 581, и УаидЬап е! а1. (1996) №-1!иге Вю!есЬ. 14: 309. При необходимости клоны, идентифицированные в репертуаре естественного происхождения или любом репертуаре и связывающие антиген, подвергают мутагенезу и дополнительному скринингу для получения и отбора вариантов с улучшенными характеристиками связывания.

Синтетические репертуары доменных антител получают путем внесения искусственного разнообразия в клонированный домен V. Синтетические репертуары описаны, например, НоодепЬоот, \Ут!ег (1992) ί. Мо1. Вю1. 227: 381; ВагЬак е! а1. (1992) Ргос. Ν^. Асаб. §сг и.§.А. 89: 4457; Мккпп е! а1. (1994) ЕМВО ί. 13: 692; ОгШЬЬк е! а1. (1994) ЕМВО ί. 13: 3245; БеКпиГе! а1. (1995) ί. Мо1. Вю1. 248: 97; и в УО 99/20749.

В одном из аспектов изобретения синтетические репертуары вариабельного домена получают из ν_Η или ν_κ на основе искусственно диверсифицированных последовательностей ν_Η или V, эмбрионального типа. Например, репертуар домена ν_Η может быть основан на клонированных сегментах У3-23/БР47 гена Υ_η эмбрионального типа (ТотПпкоп е! а1. (1992) ί. Мо1. Вю1. 227: 776) и Ш4Ь. Репертуар домена У_к

- 21 024585 может быть основан на сегментах Ο2/Ο12/ΌΡΚ9 гена У_к эмбрионального типа (Сох е! а1. (1994) Еиг. 1. 1ттипо1. 24: 827) и 1,..1. Разнообразие вносят в те или иные сегменты гена путем, например, мутагенеза с помощью ПЦР. Разнообразие можно вносить случайным методом, например, с помощью ПЦР пониженной точности (На\\ктк е! а1. (1992) 1. Мо1. Вю1. 226: 889), или химического мутагенеза. Как обсуждалось выше, однако, В одном из вариантов внесение разнообразия нацелено на конкретные остатки. В другом варианте нацеливание на желаемые остатки происходит путем встраивания кодона ΝΝΚ с использованием мутагенных праймеров (согласно номенклатуре Международного союза теоретической и прикладной химии (ШРАС), где N = С, А, Т или С, и К = С или Т), который кодирует все аминокислоты и стоп-кодон ТАС Другие кодоны, у которых достигнуты такие же концы, тоже используются, включая кодон ΝΝΝ (который ведет к получению дополнительных стоп-кодонов ТСА и ТАА), кодон ЭУТ ((А/С/Т) (А/С/С)Т), кодон 1)УС ((А/С/Т)(А/С/С)С), и кодон ΙΛΎ ((А/С/Т)(А/С/С)(С/Т). Кодон ЭУТ кодирует 22% серина и 11% тирозина, аспарагина, глицина, аланина, аспартата, треонина и цистеина, которые в наибольшей мере имитируют распределение аминокислотных остатков в антигенсвязывающих сайтах человеческих антител естественного происхождения. Репертуары получают с использованием ПЦРпраймеров, содержащих выбранный вырожденный кодон или кодоны в каждом сайте, подлежащем диверсификации. ПЦР-мутагенез хорошо известен в данной области техники.

В одном из аспектов изобретения диверсифицируют последовательность сегментов У3-23/ЭР47 человеческого гена У_Н эмбрионального типа (ТотИпкоп е! а1. (1992) 1. Мо1. Вю1. 227: 7768) и 1Н4Ь с использование кодона ΝΝΚ в сайтах Н30, Н31, Н33, Н35, Н50, Н52, Н52а, Н53, Н55, Н56, Н58, Н95, Н97 и Н98, соответствующих разнообразию в СЭРк 1, 2 и 3, с нумерацией, как использованная в патенте США 6696245.

В другом аспекте разнообразие также вносят в сегменты У3-23/ЭР47 человеческого гена У_Н эмбрионального типа и 1Н4Ь, например, с использование кодона ΝΝΚ в сайтах Н30, Н31, Н33, Н35, Н50, Н52, Н52а, Н53, Н55, Н56, Н58, Н95, Н97, Н98, Н99, Н100, Н100а и Н100Ь, соответствующих разнообразию в СЭРк 1, 2 и 3, с нумерацией, как использованная в патенте США 6696245.

В другом аспекте разнообразие вносят в последовательность сегментов Ο2/Ο12/ΏΡΚ9 и Ц1 человеческого гена У_к эмбрионального типа, например, используя кодон ΝΝΚ в сайтах Ь30, Ь31, Ь32, Ь34, Ь50, Ь53, Ь91, Ь92, Ь93, Ь94, и Ь96, соответствующих разнообразию в СОК 1, 2 и 3 с нумерацией, как использованная в патенте США 6696245.

Диверсифицированные репертуары клонируют в векторы фагового отображения, как известно в данной области техники и как описано, например, в νΟ 99/20749. Как правило, молекулы нуклеиновых кислот и конструкты векторов, необходимые для композиций и способов, заявленных в настоящем изобретении, известны в данной области техники и конструируются и видоизменяются, как описано в стандартных лабораторных руководствах, таких как ЗатЬгоок е! а1. (1989), Мо1еси1аг С1оптд: А ЬаЬога!огу Мапиа1, Со1й Зргшд НагЬог, ИЗА, и последующие издания.

Манипуляции с нуклеиновыми кислотами, как описано в данном описании, выполняют в рекомбинантных векторах. Согласно употреблению в данном описании вектор означает отдельный элемент, который используется для введения гетерологичной ДНК в клетки для ее экспрессии и (или) репликации. Методики, с помощью которых выбирают или конструируют и впоследствии используют такие векторы, хорошо известны специалисту в данной области техники. Общедоступны многочисленные векторы, включая бактериальные плазмиды, бактериофаги, искусственные хромосомы и эписомные векторы. Такие векторы можно использовать для простого клонирования и мутагенеза; или, что типично для векторов, которые используются как носители репертуара (или пре-репертуара) членов, используется вектор экспрессии генов. Вектор, использующийся в рамках настоящего изобретения, выбирают, чтобы он мог вместить последовательность, кодирующую полипептид, нужного размера, обычно от 0,25 тысячи пар оснований (кЬ) до 40 кЬ в длину. Подходящую клетку-хозяин трансформируют с использованием вектора после манипуляций клонирования ш У1!го. Все векторы содержат функциональные компоненты, которые обычно включают сайт клонирования (или полилинкер), начало репликации и, по меньшей мере, один селектируемый маркерный ген. Если данный вектор является вектором экспрессии, он дополнительно содержит один или несколько из следующего: энхансер, промотор, терминатор транскрипции и сигнальные последовательности, все из которых находятся вблизи сайта клонирования так, что они функционально связаны с геном, кодирующим член полипептидного репертуара, как описано в данном описании.

И вектор клонирования, и вектор экспрессии, как правило, содержат последовательности нуклеиновой кислоты, которые обеспечивают репликацию вектора в одной или нескольких выбранных клетках хозяина. Для векторов клонирования типично, что последовательность представляет собой ту, что обеспечивает репликацию вектора независимо от хромосомной ДНК хозяина, и включает начало репликации или автономно реплицирующиеся последовательности. Такие последовательности хорошо известны в отношении ряда бактерий, дрожжей и вирусов. Начало репликации из плазмиды рВК322 подходит для большинства грамотрицательных бактерий, начало двухмикронной плазмиды подходит для дрожжей, и различные начала вирусных последовательностей (например, ЗУ40, аденовирус) пригодны для векторов клонирования в клетках млекопитающих. Как правило, начало репликации для векторов экспрессии в

- 22 024585 клетках млекопитающих не требуется, если они не используются в клетках млекопитающих, способных к репликации больших количеств ДНК, таких как клетки СОЗ.

Преимущества дает тот факт, что вектор клонирования или экспрессии также содержит ген отбора, также именуемый как селектируемый маркер. Это ген кодирует белок, необходимый для выживания или роста трансформированных клеток хозяина на селективной питательной среде. Следовательно, клетки хозяина, не трансформированные вектором, который содержит селектируемый ген, не будут выживать на этой питательной среде. Типичные селектируемые гены кодируют белки, которые обеспечивают устойчивость к антибиотикам и другим токсическим веществам, например, ампициллину, неомицину, метотрексату или тетрациклину, восполняют дефицит питательных веществ у ауксотрофов или обеспечивают критические питательные вещества, отсутствующие в питательной среде.

Поскольку репликацию векторов, предусмотренных в настоящем изобретении, удобнее всего выполнять в Е. сой, можно использовать селектируемый маркер Е. сой, например, ген Р-лактамазы, который несет устойчивость к антибиотику ампициллину. Их можно получить из плазмид Е. сой, таких как рВК322, или плазмиды рИС, такой как рИС18 или рИС19. Однако также можно умеренно замещать комбинации плазмид других микроорганизмов.

Векторы экспрессии обычно содержат промотор, который распознается организмом хозяина и функционально связан с нужной кодирующей последовательностью. Такой промотор может быть индуцируемым или конститутивным. Термин функционально связанный означает соседнее положение, где описанные компоненты находятся во взаимосвязи, позволяющей иммуноглобулин функционировать предназначенным им образом. Контрольная последовательность, функционально связанная с кодирующей последовательностью, сшита таким образом, что экспрессия кодирующей последовательности достигается при условиях, совместимых с контрольными последовательностями.

Промоторы, подходящие для использования с прокариотами-хозяевами включают, например, системы промоторов β-лактамазы и лактозы, щелочную фосфатазу, систему промотора триптофана (!гр) и гибридные промоторы, такие как промотор 1ас. Промоторы для использования в бактериальных системах, как правило, будут также содержать последовательность Шайна-Дальгарно, функционально связанную с кодирующей последовательностью.

В библиотеках или репертуарах, описанных в данном описании, векторы могут быть векторами экспрессии, которые обеспечивают экспрессию нуклеотидной последовательности, соответствующей какому-либо члену библиотеки полипептидов. Таким образом, отбор проводят путем отдельной пролиферации и экспрессии одного клона, экспрессирующего член библиотеки полипептидов, или с использованием любой системы отбора с отображением. Как описано выше, одна система отбора с отображением использует бактериофаговое отображение. Таким образом, можно использовать фаговые или фагмидные векторы. Векторы могут быть фагмидными векторами, которые имеют начало репликации Е. сой (для двухцепочечной репликации), а также фаговое начало репликации (для получения одноцепочечной ДНК). Манипуляции и экспрессия таких векторов хорошо известны в данной области техники (НоодепЬоот, АиНег (1992), см. выше; Νίκκίιη е1 а1. (1994), см. выше). Вкратце, вектор содержит β-лактамазный или другой селектируемый маркерный ген для обеспечения селективности на фагмиде, и промотор 1ас в 3'-5' направлении от кассеты экспрессии, который состоит (от Ν- к С-концу) из лидерной последовательности ре1В (которая направляет экспрессированный полипептид в периплазматическое пространство), сайт множественного клонирования (для клонирования нуклеотидной версии члена библиотеки), на выбор, одну или несколько пептидных меток (для выявления), на выбор, один или несколько стоп-кодонов ТАО и фаговый белок рШ. В одном из вариантов вектор, а не лидерная последовательность ре1В, кодирует лидерную последовательность ОАЗ1 эукариотов, которая служит для направления секреции гибридного полипептида в периплазматическое пространство в Е. сой или в питательную среду в системах клеток эукариотов. Используя различные супрессорные и несупрессорные штаммы Е. сой и при добавлении глюкозы, изопропилтио-в-О-галактозида (ИПТГ) или фага-хелепера, такого как УСЗ М13, вектор способен реплицироваться как плазмида без экспрессии, вырабатывать только большие количества члена библиотеки полипептидов, или продуцировать фаги, некоторые из которых содержат по меньшей мере одну копию гибрида полипептид-р111 на своей поверхности.

Пример вектора - фагмидный вектор рНЕШ (НоодепЬоот е1 а1. (1991) Νϋθ1. АсИк Кек. 19: 41334137; последовательность доступна, например, как последовательность ЗЕО ГО N0: 7 в АО 03/031611), в котором продукция гибридного белка рШ находится под контролем промотора Ьас2, который ингибируется в присутствии глюкозы и индуцируется в присутствии ИПТГ. При выращивании в супрессорных штаммах Е. сой, например, ТО1, гибридный белок гена III вырабатывается и упаковывается в фаг, в то время как выращивание в несупрессорных штаммах, например, НВ2151 обеспечивает секрецию гибридного белка в периплазматическое пространство бактерии и в питательную среду. Поскольку экспрессия гена III предотвращает дальнейшую инфекцию фагом-хелпером, бактерии, несущие фагмидные векторы, выращивают в присутствии глюкозы до инфекции фагом-хелпером УСЗМ13 для спасения фага.

В конструкциях векторов, описанных в данном описании, используются традиционные методики сшивания. Выделенные векторы или ДНК-фрагменты расщепляют, адаптируют и повторно сшивают в

- 23 024585 форме, желаемой для создания требуемого вектора. При необходимости по стандартным протоколам проводят анализ последовательности для подтверждения, что в сконструированном векторе присутствуют соответствующие последовательности. Соответствующие методики конструирования векторов экспрессии, получения транскриптов ίη νίΐτο, встраивания ДНК в клетки хозяина и проведение анализов для оценки экспрессии и функции известны специалистам в данной области техники. Выявляют присутствие последовательности гена в образце, или его амплификацию и (или) экспрессию, оцененную количественно с помощью традиционных методик, таких как блоттинг по Саузерну, Нозерн-блоттинг, Вестернблоттинг, дот-блоттинг ДНК, РНК или белка, гибридизация ίη 5ΐΦ, иммуноцитохимический анализ или секвенирование молекул нуклеиновых кислот или белков. Специалисту в данной области техники будет нетрудно понять, как можно модифицировать эти методики, если это необходимо.

3.3. Скрининг доменных антител на связывание антигена.

После экспрессии репертуара доменных антител на поверхности фага проводят отбор путем создания контакта между фаговым репертуаром с иммобилизованным антигеном-мишенью, отмывания несвязанного фага и выращивания связанного фага, при этом весь процесс часто называют пэннингом. Это процесс применим к скринингу доменных антител, а также других фрагментов антител, которые могут экспрессироваться в библиотеке отображения, например, 5сРу, РаЬ и т.д. Или фаг выбирают предварительно на экспрессию правильно свернутых вариантов членов с помощью пэннинга против иммобилизованного типового лиганда (например, белка А или белка Ь), который связывается только свернутыми членами. Это имеет то преимущество, что доля функционально неактивных членов уменьшается, что увеличивает долю членов, вероятно связывающих антиген-мишень. Предварительный отбор по типовым лигандам описан, например, в Ф0 99/20749. Скрининг библиотек фагов-антител в общем описан, например, НагФог1 е! а1. (1996) МеФ. Еηζутο1. 267: 83-109.

Скрининг часто проводят с использованием очищенного антигена, иммобилизованного на твердой подложке, например, пластмассовой пробирке или лунке, или на хроматографической матрице, например, 8ерЬато5е (РЬагтааа). Скрининг или отбор также можно провести по составным антигенам, таким как поверхность клеток (Магк5 е! а1. (1993) ВюТес1то1оду 11: 1145; йе КгшГ е! а1. (1995) Ргос. №Ф Асай. 8с1. И.8.А. 92: 3938). Другой альтернативный процесс включает отбор по связыванию биотинилированного антигена в растворе с последующим захватом на микросферах, покрытых стрептавидином.

В одном из аспектов изобретения пэннинг поводят путем иммобилизации антигена (типового или конкретного) в пробирке или лунке на планшете, например, на узких плашках №тс ΜΑΧΙ80ΚΡ ФиттоФЬе 8. Лунки покрывают 150 мкл антигена (100 мкг/мл в ФСБ) и инкубируют в течение ночи. Затем лунки промывают трехкратно ФСБ и блокируют 400 мкл ФСБ-2% обезжиренного молока (2% МФСБ) при 37°С в течение 2 ч. Лунки промывают 3 раза ФСБ и добавляют фаг в 2% МФСБ. Смесь инкубируют при комнатной температуре в течение 90 минут, а затем сливают жидкость, содержащую несвязанный фаг. Лунки промывают 10 раз ФСБ - 0,1% раствором Т\уеен 20, а затем 10 раз ФСБ для удаления детергента. Связанный фаг вымывают добавлением 200 мкл свежеприготовленного триэтиламина, 100 ммоль, тщательно перемешивая и инкубируя в течение 10 мин при комнатной температуре. Вымытый фаг переносят в пробирку, содержащую 100 мкл 1 М ТФ-НС1, рН 7,4, и перемешивают для нейтрализации триэтиламина. Экспоненциально растущие клетки хозяина Е. сой (например, ТС1) инфицируют, например, 150 мл вымытого фага с помощью инкубации в течение 30 мин при 37°С. Инфицированные клетки осаждают центрифугированием, вновь взвешивают в свежей питательной среде и сеют на агарозу. Бляшки фага вымывают или собирают в свежие культуры клеток хозяина для выращивания для анализа или дальнейших циклов отбора. Проводят один или несколько циклов очистки фага, если необходимо обеспечить чистые популяции отобранного фага. Другие методики скрининга описаны НагФог1 е! а1. (1996), см. выше.

После идентификации фага, экспрессирующего доменное антитело, которое связывается с желаемой мишенью, если использован такой фагмидный вектор, как рНЕШ, гибридные белки вариабельного домена легко получаются в растворимой форме путем инфицирования несупрессорных штаммов бактерий, например, НВ2151, что обеспечивает секрецию растворимого гибридного белка гена ΙΙΙ. Если вектором кодируется сигнальный пептид секреции СА81, гибридный полипептид могут секретировать клетки эукариотов (например, дрожжей или млекопитающих) или прокариотов (например, Е. соН). Или последовательность домена V можно субклонировать в соответствующем векторе экспрессии для получения растворимого белка согласно методикам, известным в данной области техники.

3.4. Очистка и концентрирование доменных антител.

Доменные антитела, секретирующиеся в периплазматическое пространство или в питательную среду для бактерий, собирают и очищают согласно известным методикам (НагФои е! а1. (1996), см. выше). Зкегга, РФскФт (1988) Зает/се 240: 1038, и ΒκίΦη§ е! а1. (1991) Севе 104: 147, описывает сбор доменных антител из периплазмы; и Вейег е! а1. (1988) Заеасе 240: 1041, описывает сбор из надосадочной жидкости культуры. В отношении некоторых доменных антител очистки можно добиться путем связывания с типовыми лигандами, такими как белок А или белок Ь. Или вариабельные домены можно экспрессировать с пептидной меткой, например, Мус, НА или 6Χ-Η15 (последовательность ЗЕО ГО N0: 644), что облегчает очистку с помощью аффинной хроматографии.

- 24 024585

При необходимости доменные антитела концентрируют с помощью любого из нескольких методов, известных в данной области техники, включая, например, ультрафильтрацию, диафильтрацию и тангенциальную проточную фильтрацию. В процессе ультрафильтрации используются полупроницаемые мембраны и давление для разделения различных молекул по размеру и форме. Давление обеспечивается давлением газа или центрифугированием. Коммерческие продукты для ультрафильтрации широко доступны, например, производства компании МгШроге (Бедфорд, штат Массачусетс; примеры включают концентраторы СеШпсоп и Мюгосоп) и Угуакаепсе (Ганновер, Германия; примеры включают концентраторы УАакрш). При выборе разграничивающего значения молекулярной массы менее молекулярной массы полипептида (обычно от 1/3 до 1/6 молекулярной массы полипептида-мищени, хотя можно успешно использовать даже такие малые различия, как 10 кД) полипептид остается, когда растворитель и растворенные вещества меньшей массы проходят через мембраны. Таким образом, разграничивающее значение молекулярной массы 5 кД полезно при концентрировании доменных антител, описанных в данном описании.

Диафильтрация, где используются мембраны для ультрафильтрации с процессом промывания, применяется, когда нужно удалить или произвести обмен соли или буфера в составе, содержащем полипептид. Полипептид концентрируют путем пропускания растворителя и небольших растворенных веществ через мембрану, а оставшиеся соли или буфер удаляют путем растворения оставшегося полипептида новым буферным или солевым раствором или водой, как это желательно, вместе с непрерывной ультрафильтрацией. При непрерывной диафильтрациии новый буферный раствор добавляют с той же скоростью, с какой фильтрат проходит через мембрану. Объем диафильтрации - это объем раствора полипептида до начала диафильтрации; используя непрерывную диафильтрацию, больше чем 99,5% полностью проникающего растворенного вещества можно удалить путем промывания через шесть объемов диафильтрации новым буферным раствором. Или процесс можно провести в прерывистом режиме, когда образец многократно разводят, а затем фильтруют до исходного объема, чтобы удалить или обменять соли или буферный раствор и, в итоге, сконцентрировать полипептид. Оборудование для диафильтрации и подробное описание методики его использования доступно, например, от компании Ра11 ЬЛе 8с1епсе5 (Энн-Арбор, штат Мичиган) и 8агйгш5 ЛС/УАакаепсе (Ганновер, Германия).

В тангенциальной проточной фильтрации (ТПФ), также известной как фильтрация в перекрестном потоке, тоже используется мембрана для ультрафильтрации. Жидкость, содержащая нужный полипептид, нагнетается по касательной к поверхности мембраны. Давление заставляет часть жидкости проходить сквозь мембрану, в то время как нужный полипептид задерживается над фильтром.

Однако в отличие от стандартной ультрафильтрации остающиеся молекулы не накапливаются на поверхности мембраны, а уносятся тангенциальным потоком. Раствор, который не проходить через фильтр (содержащий нужный полипептид) можно многократно прогнать через мембрану, пока не будет достигнута нужная степень концентрации. Оборудование для ТПФ и подробные методики ее использования доступны, например, от компании МПБроге (например, система РгоР1их М12 ВепсЫор ТРР и система РеШсоп), Ра11 ЬТе 8с1епсе5 (например, система тангенциальной проточной фильтрации Мнит Тапдепйа1 Р1о\у РШгайоп кукЮт).

Концентрацию белка измеряют несколькими путями, известными в данной области техники. К ним относятся, например, анализ аминокислот, поглощение при 280 нм, методики Брэдфорда и Лоури и электрофорез в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия. Самый точный метод - полный гидролиз с последующим анализом аминокислот с помощью ВЭЖХ, затем определяют концентрацию, а затем проводят сравнение с известной последовательностью доменного антитела. Хотя этот метод самый точный, он дорогостоящий и трудоемкий. Определение белка путем измерения УФ-поглощения при 280 нм - более быстрый и более дешевый метод, хотя лишь относительно точный и представляющий собой компромисс по сравнению с анализом аминокислот. Поглощение при 280 нм использовано для определения концентрации белка, приведенной в примерах в данном описании.

Анализы на белок по методике Брэдфорда и Лоури (Вгабогб (1976) Апа1. ВюсЬет. 72: 248-254; Бо\угу е1 а1. (1951) 1. Вю1. СЬет. 193: 265-275) сравнивают концентрацию белка в образце со стандартной кривой, чаще всего построенной для бычьего сывороточного альбумина (БСА). Эти методики менее точны, они могут давать заниженную концентрацию доменных антител. Однако их точность можно повысить, используя в качестве стандарта полипептид одного домена У_Н или У_к.

Дополнительный метод количественного анализа белка, который можно использовать - это анализ с бицинхониновой кислотой, описанный в патенте США 4839295 (включен в данный документ путем ссылки) и продаваемый компанией Р1егсе Вю1есЬпо1оду (Рокфорд, штат Иллинойс) под названием Анализ белка БСА (например, в каталоге Пирса каталожный номер 23227).

В электрофорезе в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия используется гель-электрофорез и окраска Кумасси синим в сравнении со стандартами известных концентраций, например, известных количеств доменного антитела. Количественный анализ можно провести на глаз или с помощью денситометрии.

Доменные антитела, описанные в данном описании, сохраняют свою растворимость при высоких концентрациях (например, по меньшей мере, при 4,8 мг (~400 мкмоль) в водном растворе (например,

- 25 024585

ФСБ), и В одном из аспектов изобретения, по меньшей мере, при 5 мг/мл (~417 мкмоль), 10 мг/мл (~833 мкмоль), 20 мг/мл (~1,7 ммоль), 25 мг/мл (~2,1 ммоль), 30 мг/мл (~2,5 ммоль), 35 мг/мл (~2,9 ммоль), 40 мг/мл (~3,3 ммоль), 45 мг/мл (~3,75 ммоль), 50 мг/мл (~4,2 ммоль), 55 мг/мл (~4,6 ммоль), 60 мг/мл (~5,0 ммоль), 65 мг/мл (~5,4 ммоль), 70 мг/мл (~5,8 ммоль), 75 мг/мл (~6,3 ммоль), 100 мг/мл (~8,33 ммоль), 150 мг/мл (~12,5 ммоль), 200 мг/мл (~16,7 ммоль), 240 мг/мл (~20 ммоль) или выше). Одна структурная особенность, которая обеспечивает высокую растворимость - это относительно малый размер доменных антител. Полноразмерное традиционное четырехцепочечное антитело, например, 1дО, имеет молекулярную массу 150 кД. В отличие от него доменные антитела, которые имеют общую структуру, включающую 4 каркасных участка и 3 СИК, имеют размер примерно 12 кД или менее 1/10 размера традиционного антитела. Так же доменные антитела по размеру составляют примерно половину от молекулы зсРу (~26 кД) и примерно одну пятую от размера молекулы РаЬ (~60 кД). Размер структуры, содержащей доменное антитело, описанное в данном описании, может быть 100 кД или менее, включая структуры размером, например, примерно 90 кД или менее, 80 кД или менее, 70 кД или менее, 60 кД или менее, 50 кД или менее, 40 кД или менее, 30 кД или менее, 20 кД или менее, вплоть до и включая примерно 12 кД, или доменное антитело отдельно.

Растворимость доменного антитела в основном определяется взаимодействиями аминокислотных цепей с окружающим растворителем. Гидрофобные боковые цепи обычно обращены внутрь полипептидных складок, в направлении от поверхности взаимодействия полипептида с растворителем. И наоборот, гидрофильные остатки обычно располагаются на границе взаимодействия полипептида с растворителем. Как правило, полипептиды, имеющие первичную последовательность, которая обеспечивает свертывание молекулы с обращением большего числа гидрофильных остатков в сторону водного окружения, более растворимы, чем те, которые свертываются с обращением в сторону поверхности менее числа гидрофильных остатков. Таким образом, организация и число гидрофобных и гидрофильных остатков являются важными факторами, определяющими растворимость. Другие факторы, которые определяют растворимость полипептидов, включают рН растворителя, температуру и ионную силу. В обычной практике растворимость полипептидов можно поддерживать или усиливать за счет добавления в раствор глицерина (например, 10% объема к объему).

Как обсуждалось выше, в консервативных остатках человеческих доменов У_Н идентифицированы определенные аминокислотные остатки, которые отличаются в доменах У_Н верблюдовых, обычно более растворимых, чем человеческие домены У_Н. К ним относятся, например, О1у 44 (О1и у верблюдовых), Ьеи 45 (Агд у верблюдовых) и Тгр 47 (О1у у верблюдовых). Аминокислотный остаток в положении 103 в У_Н тоже играет предположительную роль в растворимости, при этом замена Тгр на Агд ведет к повышенной растворимости.

В некоторых аспектах, рассмотренных в данном описании, доменные антитела основаны на сегменте ЭР47 гена У_Н эмбрионального типа или сегменте ИРК9 гена У_к эмбрионального типа. Таким образом, эти сегменты генов эмбрионального типа способны, особенно после диверсификации в выбранных структурных положениях, изложенных в данном описании, вырабатывать специфически связывающие доменные антитела, обладающие высокой растворимостью. В частности, четыре каркасных участка, которые В одном из аспектов изобретения не диверсифицированы, могут вносить свой вклад в высокую растворимость получающихся белков.

Ожидается, что доменное антитело, которое имеет какой-либо процент идентичности с антителом, обладающим известной растворимостью, тоже будет хорошо растворимым. Таким образом, как один из путей предсказать или распознать, что данное доменное антитело будет иметь высокую растворимость, указанную в данном описании, можно сравнить последовательность доменного антитела с одним или несколькими доменными антителами с известной растворимостью. Таким образом, когда доменное антитело идентифицировано как имеющее высокую аффинность, но не известную растворимость, сравнение аминокислотной последовательности с последовательностью одного или нескольких (В одном из аспектов изобретения нескольких) доменных антител с известной растворимостью (например, последовательность дАт, описанная в данном описании) может помочь в предсказании его растворимости. В то время как такой путь не является абсолютно точным в плане прогнозирования, когда имеется высокая степень сходства с хорошо растворимой последовательностью, например, на 90-95% или более, и особенно когда имеется большое сходство в отношении гидрофильных аминокислотных остатков или остатков, которые с высокой вероятностью будут находиться на границе с растворителем, весьма вероятно, что вновь идентифицированный полипептид будет обладать растворимостью, схожей с растворимостью известной хорошо растворимой последовательности.

Также для предсказания растворимости полипептидной последовательности по полипептиду с известной растворимостью можно использовать программу молекулярного моделирования. Например, замена или добавление гидрофобного остатка на поверхности, контактирующей с растворителем по сравнению с молекулой с известной растворимостью, которая имеет менее гидрофобных или даже гидрофильных остатков, находящихся в этих положениях, должны уменьшать относительную растворимость этого полипептида. Аналогично замена или добавление более гидрофильного остатка в таком положении должно увеличивать относительную растворимость. То есть, изменение числа гидрофильных или гидро- 26 024585 фобных остатков, расположенных на поверхности молекулы (или общего характера гидрофобных или гидрофильных остатков, обращенных к поверхности) относительно структуры доменного антитела с известной растворимостью может предсказать относительную растворимость доменного антитела.

Иначе, или вместе с таким предсказанием можно определить пределы растворимости доменного антитела просто путем концентрирования полипептида.

3.5. Определение аффинности.

Выделенные полипептиды, содержащие доменное антитело, согласно описанию в данном описании, В одном из аспектов изобретения обладают аффинностью (константа диссоциации К_Б = К_о££/К_оп), по меньшей мере, примерно 500 нмоль или менее, а в другом аспекте изобретения, по меньшей мере, примерно 400 нмоль-50 рМ, 300 нмоль-50 рМ, 200 нмоль - 50 пмоль, и еще а одном из аспектов изобретения, по меньшей мере, примерно 100 нмоль - 50 пмоль, 75 нмоль - 50 пмоль, 50 нмоль - 50 пмоль, 25 нмоль 50 пмоль, 10 нмоль - 50 пмоль, 5 нмоль - 50 пмоль, 1 нмоль - 50 пмоль, 950 пмоль - 50 пмоль, 900 пмоль 50 пмоль, 850 пмоль - 50 пмоль, 800 пмоль - 50 пмоль, 750 пмоль - 50 пмоль, 700 пмоль - 50 пмоль, 650 пмоль - 50 пмоль, 600 пмоль - 50 пмоль, 550 пмоль - 50 пмоль, 500 пмоль - 50 пмоль, 450 пмоль - 50 пмоль, 400 пмоль - 50 пмоль, 350 пмоль - 50 пмоль, 300 пмоль - 50 пмоль, 250 пмоль - 50 пмоль, 200 пмоль - 50 пмоль, 150 пмоль - 50 пмоль, 100 пмоль - 50 пмоль, 90 пмоль - 50 пмоль, 80 пмоль - 50 пмоль, 70 пмоль - 50 пмоль, 60 пмоль - 50 пмоль, или даже менее вплоть до 50 пмоль.

В другом варианте осуществления доменное антитело тормозит связывание СЭ28 с СЭ80 с 1С₅₀ в диапазоне от 1 пмоль до 1,5 мкмоль включительно; 1С₅₀ в отношении торможения связывания СЭ28 с СИ80. 1С₅₀ может быть в диапазоне от 1 пмоль до 1 мкмоль, от 1 пмоль до 900 нмоль, от 1 пмоль до 800 нмоль, от 1 пмоль до 700 нмоль, от 1 пмоль до 600 нмоль, от 1 пмоль до 500 нмоль, от 1 пмоль до 400 нмоль, от 1 пмоль до 300 нмоль, от 1 пмоль до 200 нмоль, от 1 пмоль до 100 нмоль, от 1 пмоль до 50 нмоль, от 1 пмоль до 10 нмоль, от 1 пмоль до 1 нмоль, от 1 пмоль до 500 пмоль, от 1 пмоль до 100 пмоль, от 1 пмоль до 50 пмоль, от 1 пмоль до 10 пмоль, или от 1 пмоль до 5 пмоль. Дополнительные приемлемые диапазоны включают, например, от 50 пмоль до 1 мкмоль, от 100 пмоль до 500 нмоль, от 125 пмоль до 250 нмоль, от 150 пмоль до 200 нмоль, от 150 пмоль до 100 нмоль, и от 200 пмоль до 50 нмоль.

В другом варианте осуществления доменное антитело тормозит связывание СЭ28 с СЭ86 с 1С₅₀ в диапазоне от 1 пмоль до 1,5 мкмоль включительно; 1С₅₀ в отношении торможения связывания СЭ28 с СИ86. 1С₅₀ может быть в диапазоне от 1 пмоль до 1 мкмоль, от 1 пмоль до 900 нмоль, от 1 пмоль до 800 нмоль, от 1 пмоль до 700 нмоль, от 1 пмоль до 600 нмоль, от 1 пмоль до 500 нмоль, от 1 пмоль до 400 нмоль, от 1 пмоль до 300 нмоль, от 1 пмоль до 200 нмоль, от 1 пмоль до 100 нмоль, от 1 пмоль до 50 нмоль, от 1 пмоль до 10 нмоль, от 1 пмоль до 1 нмоль, от 1 пмоль до 500 пмоль, от 1 пмоль до 100 пмоль, от 1 пмоль до 50 пмоль, от 1 пмоль до 10 пмоль, или от 1 пмоль до 5 пмоль. Дополнительные приемлемые диапазоны включают, например, от 50 пмоль до 1 мкмоль, от 100 пмоль до 500 нмоль, от 125 пмоль до 250 нмоль, от 150 пмоль до 200 нмоль, от 150 пмоль до 100 нмоль, и от 200 пмоль до 50 нмоль.

Антигенсвязывающая аффинность доменного антитела можно измерить удобным путем с помощью поверхностного плазмонного резонанса (ППР) с использованием системы В1Асоге (РЬагтааа Вюкепког; Пискатавей, штат Нью-Джерси). При этой методике антиген связывают с чипом В1Асоге при известных концентрациях и вводят полипептиды вариабельного домена. Специфическое связывание между полипептидом вариабельного домена и иммобилизованным антигеном ведет к повышению концентрации белка на матрице чипа и изменению сигнала ППР. Изменения сигнала ППР записывают в виде единиц резонанса (КИ) и отображают графически против времени вдоль оси Υ сенсограммы. Базовый сигнал измеряют в присутствии только растворителя (например, ФСБ), проходящего через чип. Абсолютная разность между базовым сигналом и сигналом по окончании введения доменного антитела отражает значение связывания в данном образце. Для определения скорости диссоциации (К_о££), скорости ассоциации (К_оп) и константы диссоциации используется программа В1Асоге для оценки кинетики (например, версия 2.1).

Таким образом, НИР можно использовать для наблюдения антагонизма связывания СЭ28 с СЭ80 или СЭ86 со стороны доменного антитела путем измерения вытеснения или торможения связывания СЭ28 с СЭ80 или СЭ86, обусловленного составом, содержащим одновалентное антитело. НИР также можно использовать для наблюдения димеризации, или, В одном из аспектов изобретения, отсутствия димеризации, происходящей с участием Рс-фрагмента в составе, содержащем антитело, как описано в данном описании.

Высокая аффинность определяется комплементарностью между поверхностью антигена и СЭР антитела или фрагмента антитела. Комплементарность определяется типом и силой молекулярных взаимодействий, возможных между частями мишени и СИР, например, возможных ионных взаимодействий, сил Ван-дер-Ваальса, водородных связей или других взаимодействий, которые могут произойти. СИР3 в большей мере участвует во взаимодействиях при связывании антигена, чем СИР 1 и 2, возможно, из-за большего общего размера, что создает больше возможностей, благоприятствующих поверхностным взаимодействиям. (См., например, РаБ1ап е1 а1. (1994) Мо1. 1ттипо1. 31: 169-217; СЬо1йа, Ьекк (1987) ί. Мо1. Вю1. 196: 904-917; и СЬоОйа е1 а1. (1985) ί. Мо1. Вю1. 186: 651-663.) Высокая аффинность указывает на парное взаимодействие между доменным антителом и антигеном, которые обладают высокой степенью

- 27 024585 комплементарности, что прямо зависит от структур вариабельного домена и мишени.

В одном из аспектов изобретения доменное антитело связывается с другим доменным антителом с образованием гетеродимера, в котором каждое отдельное антитело способно связывать отличающийся родственный антиген. Слияние доменных антител в гетеродимеры, где каждый мономер связывает разные антигены-мишени, может приводить к образованию лиганда с двойной специфичностью, способного, например, соединять мостиками соответствующие антигены-мишени. Такие лиганды с двойной специфичностью можно использовать для нацеливания на цитокины и другие молекулы, которые действуют синергетически в терапевтических ситуациях в живом организме. Таким образом, в данном описании описывается способ обеспечения синергетической активности двух или более цитокинов, заключающийся во введении гетеродимера антитела с двойной специфичностью, способного связывать два или более цитокинов.

Доменные антитела, описанные в данном описании, включают клоны доменных антител, связывающие ί'.Ό28. и клоны, обладающие достаточным сходством или процентом идентичности с теми, что тоже связывают антиген-мишень с высокой аффинностью. Согласно употреблению в данном описании достаточное сходство последовательности или идентичности означает по меньшей мере 70% сходства или идентичности.

Дополнительной мерой идентичности или сходства является способность гибридизоваться в жестких условиях гибридизации. Таким образом, первая последовательность, кодирующая доменное антитело, достаточно схожа со второй кодирующей последовательностью, если первая последовательность гибридизуется со второй последовательностью (или комплементарной ей последовательностью) при жестких условиях гибридизации (таких как описанные в §атЬгоок е! а1., Мо1еси1аг С1отпд, ЬаЬога!огу Мапие1, СоМ 8ргшд, НагЬог ЬаЬога!огу ргекк, Ыете Уогк). Жесткие условия гибридизации означают гибридизацию в 6Х §§С при примерно 45°С с последующим одним или несколькими промываниями в 0,2Х §§С, 0,1 % додецилсульфате натрия при 65°С. Очень жесткие условия гибридизации означают гибридизацию в 0,5 М фосфата натрия, 7 % додецилсульфате натрия при 65°С с последующим одним или несколькими промываниями в 0,2Х §§С, 1 % додецилсульфате натрия при 65°С.

В одном из вариантов осуществления доменные антитела включают:

4. Анализы активности СЭ28.

В одном типичном варианте доменное антитело, согласно описанию в данном описании, связывается с ί'.Ό28, но не вызывает достаточного агонизма передаче сигнала с участием СЭ28. Активация механизма с участием СЭ28 ведет к нескольким различным исходам, которые можно измерить, чтобы оценить эффект данного доменного антитела в отношении активности этого механизма. Однако для оценки функции доменных антител, описанных в данном описании, а в качестве антагонистов или агонистов, можно использовать, по меньшей мере, один из следующих анализов СЭ28.

В одном из вариантов осуществления измеряют активацию Т-лимфоцитов. В этом анализе человеческие Т-лимфоциты, положительные на СЭЗ, стимулируют антителом к СЭ3 и трансфицированным клетками СНО, экспрессирующими либо ί'.Ό80, либо СЭ86. Это ведет к пролиферации Т-лимфоцитов, и этот процесс зависит от СЭ28, так как доменное антитело блокирует пролиферативный ответ.

В другом варианте осуществления измеряют индукцию пролиферации Т-лимфоцитов и индукцию секреции цитокинов. Анализ включает стимуляцию человеческих Т-лимфоцитов, положительных на СОЗ, мАт 9.3. к СЭ28 (ОФкоп е! а1. (1996) 1. Вю1. СЬет., 271: 7079-7083). Это ведет к увеличению передачи сигнала, опосредованной Т-лимфоцитами, и секреции цитокинов, и это процесс зависит от ί'.Ό28, так как мАт 9.3 блокирует пролиферативный ответ. Секретирующиеся цитокины, которые можно измерить, включают, но не ограничиваются перечисленным, ГМ-КСФ, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-15, ИЛ-17, ИЛ-21, ИЛ-22, ИЛ-24, ТФРв, ФНО-α, ФНО-β, ИФН-α, ИФН-β, ИФН-γ. Один или несколько таких цитокинов можно выявить и (или) измерить согласно описанию, приведенном в данном описании.

Как издожено в других разделах данного описания, анализ активности СЭ28 также может включать оценку активности СТЬА4. В частности, доменное антитело согласно настоящему описанию не тормозит ингибирование функций Т-лимфоцитов, опосредованное СТЬА4, включая ингибирование передачи сигнала, опосредованное рецептором Т-лимфоцитов, ингибирование пролиферации Т-лимфоцитов и ингибирование секреции цитокинов.

Из приведенного описания будет понятно, что доменные антитела, предложенные в нем, могут обладать несколькими функциями и видами активности и, следовательно, могут быть проанализированы несколькими различными путями. Как описано в других разделах данного документа, доменные антитела обладают множеством типичных характеристик (например, аффинностью связывания ί'.Ό28, идентичностью домена СОК и аминокислотной последовательности, среди прочих) и, следовательно, каждое отдельное доменное антитело может быть охарактеризовано множеством путей и по многим показателям. Определение характеристик каждого доменного антитела, по отдельности или вместе с активностью и (или) свойствами связывания СЭ28 доменным антителом, может, в итоге, предоставить уникальные идентификационные характеристики доменного антитела.

5. Пегилирование доменных антител.

- 28 024585

Также настоящее изобретении относится к пегилированным доменным антителам, которые обладают увеличенным периодом полужизни и, В одном из аспектов изобретения, устойчивостью к разрушению без потери активности (например, аффинности связывания) по сравнению с непегилированными доменными антителами.

И сайт-спецфическое, и случайное пегилирование белковых молекул известно в данной области техники (см., например, 2аНр8ку, Ьсс, Ро1у(с1Ну1спс д1усо1) СНспнМгу: Вю!ссЬшса1 апб Вютсб1са1 Άρρίίсабоп8 (1992) рр 347-370, Р1спит, NΥ; Оооб8оп, Ка1гс (1990) Вю/ТссЬпо1о§у, 8: 343; Нсг8кйс1б с! а1. (1991) РNΑδ 88: 7185). В частности, случайное пегилированое молекул антител описано в положениях, где расположены остатки лизина и тиолированные производные (йтд, Ма!йа88оп (1983) 1ттипо1. Мс11об8 59: 327; ^Пкт8оп с! а1. (1987) 1ттипо1. Есйсг8, 15: 17; Кбатига с! а1. (1991) Сапссг Рс8. 51: 4310; ЭсЦабо с! а1. (1996) Вг. ί. Сапссг, 73: 175; Рсб1су с! а1. (1994) Вг. ί. Сапссг, 70: 1126).

Соответственно доменные антитела согласно этому аспекту могут быть связаны с помощью методик, известных в данной области техники, с молекулами полимера (В одном из аспектов изобретения ПЭГ), полезным для достижения увеличенного периода полужизни и устойчивости к разрушению, входящим в объем настоящего изобретения. Полимерные группы, которые можно использовать, могут быть синтетическими или иметь естественное происхождение и включают, но не ограничиваются перечисленным, линейные или разветвленные полимеры полиалкилена, полиалкенилена или полиоксиалкилена, или разветвленные или неразветвленные полисахариды, такие как гомо- или гетерополисахариды. Примеры синтетических полимеров, которые можно использовать, включают линейные или разветвленные полиэтиленгликоль (ПЭГ), полипропиленгликоль или поливиниловый спирт и их производные или замещенные формы. Полезные замещенные полимеры включают замещенный ПЭГ, включая метолксиполиэтиленгликоль. Полимерные группы естественного происхождения, которые можно использовать в рамках настоящего изобретения вдобавок к или вместо ПЭГ, включают лактозу, амилозу, декстран или гликоген, а также их производные, которые известны специалисту в данной области техники. Производные формы молекул полимеров, описанные в данном описании, включают, например, производные, которые имеют дополнительные группы или реакционно-способные группы, обеспечивающие взаимодействие с аминокислотным остатками доменных антител, описанных в данном описании. Такие производные включают активные эфиры ^гидроксилсукцинимида (ЦН8), полимеры сукцинимидилпропионата и сульфгидрил-селективные реакционно-способные агенты, такие как малеимид, винилсульфон и тиол. Производные полимеры включают, но не ограничиваются перечисленным, ПЭГ-полимеры, имеющие формулы: ПЭГ-0-СН2СН2СН2-С02-ОТ8; ПЭГ-О-СН2^Н8; ПЭГ-0-СН2СН2-С02^Н8; ПЭГ-З-СШСШС0-ИН8; ПЭГ-0₂СОТ-СН(Р)-С0₂-ИН8; ПЭГ-МНС0-СН₂СН₂-С0-ИН8; и ПЭГ-0-СН₂-С0₂-ИН8; где Р (СН₂)₄^НС0₂(тРЕО). ПЭГ-полимеры, предусмотренные в данном описании, могут быть линейными молекулами, или могут быть разветвленными, где несколько ПЭГ-групп присутствуют в виде одного полимера. Полезные производные ПЭГ включают, но не ограничиваются перечисленным, тРЕО-МЛЬ, тРЕО2-МЛЬ, тРЕО-(МЛЬ)², многоцепочечный РЕО, тРЕО-8РЛ, тРЕО2-ИН8, и тРЕО2-(МЛЬ)², проиллюстрированные ниже:

- 29 024585

Реакционно-способная группа (например, МАЬ, ΝΉ8, 8ΡΑ, У8 или ТЫо1) может быть присоединена прямо к ПЭГ-полимеру или может быть присоединена к ПЭГ через молекулу-линкер.

Размер полимеров, использующихся в рамках настоящего изобретения, может находиться в диапазоне от примерно 500 Д до 60 кД, например, от примерно 1000 Д до 60 кД, от 10 кД до 60 кД, от 20 кД до 60 кД, от 30 кД до 60 кД, от 40 кД до 60 кД и вплоть до от 50 кД до 60 кД. Полимеры, использующиеся в рамках настоящего изобретения, в частности ПЭГ, могут быть линейными полимерами или могут иметь разветвленную конформацию. В зависимости от комбинации молекулярной массы и конформации молекулы полимеров, использующиеся в рамках настоящего изобретения, будучи присоединенными к доменному антителу, будут представлять собой молекулу, имеющую средний гидродинамический размер от примерно 24 до 500 кД. Согласно употреблению в данном описании гидродинамический размер означает кажущийся размер молекулы (например, белковой молекулы), определенный по диффузии молекулы в водном растворе. Диффузию, или перемещение, белка в растворе можно провести для определения кажущегося размера белка, где размер представляет собой радиус Стокса или гидродинамический радиус белковой частицы. Гидродинамический размер белка зависит от массы и формы (конформации) так, что два белка, имеющие одинаковую молекулярную массу, могут иметь различные гидродинамические размеры из-за общей конформации белка. Гидродинамический размер доменного антитела, связанного с ПЭГ, например, доменного антитела, описанного в данном описании, может находиться в диапазоне примерно от 24 до 500 кД; от 30 до 500 кД; от 40 до 500 кД; от 50 до 500 кД; от 100 до 500 кД; от 150 до 500 кД; от 200 до 500 кД; от 250 до 500 кД; от 300 до 500 кД; от 350 до 500 кД; от 400 до 500 кД; и от 450 до 500 кД В типичном примере гидродинамический размер пегилированного доменного антитела составляет от 30 до 40 кД; от 70 до 80 кД; или от 200 до 300 кД. Размер молекулы полимера, присоединенного к доменному антителу, может, следовательно, быть различным в зависимости от целей его применения. Например, когда пегилированное доменное антитело предназначено для выхода из кровотока и проникновения в периферические ткани, желательно, чтобы размер присоединенного полимера был небольшим, что облегчает выход из сосудистого русла. Или когда желательно, чтобы пегилированное доменное антитело оставалось в кровотоке в течение более длительного периода времени, можно использовать высокомолекулярный полимер (например, полимер от 30 до 60 кД).

Молекулы полимера (ПЭГ), использующиеся в рамках настоящего изобретения, могут быт присоединены к доменным антителам с помощью методик, известных в данной области техники. Первый этап присоединения ПЭГ или другой полимерной группы к доменному антителу заключается в замещении концевых гидроксильных групп ПЭГ-полимера электрофильными функционально активными группами. В частности, ПЭГ-полимеры присоединяют либо к остаткам цистеина, либо лизина, присутствующим в доменном антителе. Остатки цистеина и лизина могут быть естественного происхождения или встроены в молекулу доменного антитела генноинженерными методами. Например, остатки цистеина могут быть встроены рекомбинантными генноинженерными методами в С-конец доменных антител, или остатки, расположенные в определенных доступных для растворителя положениях в доменном антителе, могут быть замещены цистеином или лизином. В одном из вариантов группу ПЭГ присоединяют к остатку цистеина, который имеется в шарнирном районе на С-конце доменного антитела.

В другом варианте осуществления группу ПЭГ или другой полимер присоединяют к остатку цистеина или лизина, который естественным или генноинженерным путем встроен в Ν-конец доменного антитела, описанного в данном описании. Еще а одном из вариантов группу ПЭГ или другой полимер присоединяют к доменному антителу, описанному в данном описании, в остатке цистеина или лизина (естественного происхождения или встроенного генноинженерными методами), который находится на расстоянии, по меньшей мере, 2 остатков (например, внутри) от С- и (или) Ν-конца доменного антитела.

В одном из вариантов осуществления ПЭГ-полимер(ы) присоединяют к одному или нескольким остаткам цистеина или лизина в каркасном участке (Ρν) и одном или нескольких СОК доменного антитела. СОК и каркасные участки (например, СЭК1-СЭК3 и Р\У1-Р\У4) - это участки доменного антитела, которые отвечают определению в базе данных КаЬа! последовательностей белков, представляющих интерес в иммунологии (КаЬа! е1 а1. (1991) 8едиепсе8 о£ 1ттипо1одка1 1п1еге81, 5'¹' еб. и.8. Эер1. НеаИЬ & Нитап 8егу1се8, ХУгМипЦоп, Э.С.). В одном из вариантов осуществления ПЭГ-полимер присоединяют к остатку цистеина или лизина в сегменте ΌΡ47 каркасного участка У_Н или сегменте ΩΡΙ<9 каркасного участка У_к. Остатки цистеина и (или) лизина в ΌΡ47, которые могут быть связаны с ПЭГ, описанным в данном описании, включают цистеин в положениях 22 или 96 и лизин в положениях 43, 65, 76 или 98 последовательности 8ЕЦ ГО ΝΟ: 641. Остатки цистеина и (или) лизина в ΩΡΟ, которые могут быть связаны с ПЭГ, описанным в данном описании, включают цистеин в положениях 23 или 88 и лизин в положениях 39, 42, 45, 103 или 107 последовательности 8ЕЦ ГО ΝΟ: 643. (Последовательность ΩΡΙ<9 в последовательности 8ЕО ГО ΝΟ: 643 представляет собой участок длиной 95 аминокислот; однако специалисту в данной области техники будет понятно, что остатки в положениях 103 и 107 имеются в последовательностях, кодируемых сегментом 1 после слияния с последовательностью ΩΡΙ<9). Кроме того, определенные остатки цистеина или лизина могут быть связаны с ПЭГ с ΌΡ38 или ΌΡ45 канонического каркасного участка У_Н.

Кроме того, определенные доступные для растворителя сайты доменного антитела, которые не яв- 30 024585 ляются остатками цистеина или лизина естественного происхождения, могут быть заменены на цистеин или лизин для присоединения ПЭГ-полимера. Доступные для растворителя остатки в любом конкретном доменном антителе можно определить с помощью методик, известных в данной области техники, таких как анализ кристаллической структуры доменного антитела. Например, по изученной кристаллической структуре ν_Η дАт ΗΕΕ4 (последовательность δΕΟ ΙΌ N0: 399; доменное антитело, которое связывает лизосомы куриного эмбриона), остатки 01п-13, Рго-14, 01у-15, Рго-41, 01у-42, Ьу8-43, А8р-62, Ьу8-65, Агд-87, А1а-88, 01и-89, 01п-112, Ьеи-115, ТЬг-117, δе^-119 и δе^-120 идентифицированы как доступные растворителю, и согласно описанию в данном описании, будут привлекательными кандидатами для замен на остатки цистеина или лизина для присоединения ПЭГ-полимера. Кроме того, по изученной кристаллической структуре У_к доменного антитела-пустышки (последовательность δΕΟ ΙΌ N0: 400) остатки Vа1-15, Рго-40, 01у-41, δе^-56, 01у-57, δе^-60. Рго-80, 01и-81, 01п-100, Ьу8-107 и Агд-108 идентифицированы как доступные растворителю, и согласно описанию в данном описании, будут привлекательными кандидатами для замен на остатки цистеина или лизина для присоединения ПЭГ-полимера. В одном из вариантов, описанном в данном описании, ПЭГ-полимер присоединяют к нескольким остаткам цистеина или лизина, доступным для растворителя, или к доступным для растворителя остаткам, которые заменены на цистеин или лизин. Или ПЭГ присоединяют только к одному доступному для растворителя остатку, либо где определенное доменное антитело имеет только один доступный для растворителя остаток цистеина или лизина (или остаток, замененный на цистеин или лизин), либо где определенный доступный для растворителя остаток выбирают для пегилирования из нескольких таких остатков.

Первичная аминокислотная последовательность ΗΕΌ4 (последовательность δΕΟ ΙΌ N0: 399):

ЕУПЪЬЕЗССС ЬУОРССЗЬКЬ 5СААЗСЕЕ1Е ΏΕϋΜΌΐϊνΕ<2Α РСКСЪЕИУЗЗ

ΙΥ5Ρ505ΤΥΥ ΑΌΕνΚΟΕΕΤΙ ЗКОЫЗКЫТЬУ ΕςΜΝΕΕΕΑΕϋ ТАУУУСАЗАЪ

101 ЕРЬЗЕРЪСЕИ ΟΟΟΤΣντνΕΞ

Первичная аминокислотная последовательность У_к пустышки (последовательность δΕΟ ΙΌ N0:

400):

ϋΙ<2ΜΤ(25Ρ5Ξ ЬЕАЕ¥СРЕУТ 1ТСКАЕ<2Е1Е 5ΥΙ,ΝΐϊΥ<2<2ΚΡ СКАРКЪЫУА 51 ΑΕΕΕΏΞΟνΡΞ ЕЕЕСЕСЕСТО ГТЬТ1Е5Ь0Р ЕЪГА.ТУУСОО ЕУЕТРИТЕСС

101 ΰΤΚνΕΙΚΕ

Несколько схем присоединения ПЭГ, описанных в данном описании, предоставлены компанией №к1аг (Сан-Карлос, штат Калифорния). Например, если желательно присоединение ПЭГ или другого полимера к остатку лизина, можно использовать активные эфиры ПЭГ-полимеров, являющиеся производным Кгидроксилсукцинимида, такие как сукцинимидилпропионат. Если планируется присоединение к остатку цистеина, можно использовать ПЭГ-полимеры - производные сульфгидрил-селективных реагентов, таких как малеимид, винилсульфон или тиолы. Другие примеры конкретных вариантов производных ПЭГ, которые могут быть использованы согласно описанию в данном описании для создания пегилированных антител, можно найти в каталоге №к1аг (доступен на сайте пейаг.сот). Кроме того, несколько производных форм ПЭГ можно использовать согласно описанию в данном описании для облегчения присоединения ПЭГ-полимера к доменному антителу. Производные ПЭГ, описанные в данном описании, включают, но не ограничиваются перечисленным, ПЭГ-сукцинимидилсукцинат, ПЭГ, связанный с уретаном, ПЭГ-фенилкарбонат, ПЭГ-сукцинимидилкарбонат, ПЭГ-сукцинимидилазид, диметилмалеиновый безводный ПЭГ, производные ПЭГ-дитиокарбоанта, ПЭГ-трезилаты (2,2,2-трифторэтансульфонаты), имидоэфиры т-ПЭГ и другие, как описано 2аЬр8ку, Ьее, (1992) (и8е оГ ГипскопаН/ей ро1у(е!Ьу1епе д1усо1)8 Гог тоФПсакоп оГ реркйе8 ш Ро1у(ПЬу1епе 01усо1) Скепн81гу: Вю1есЬтса1 апй Вютей1са1 АррПсакоп8,1. МШоп ЧапУ Ий., Р1епит Рге88, КУ).

В одном из вариантов осуществления, изложенном в данном описании, композиция с доменным антителом включает доменное антитело и ПЭГ-полимер, где отношение ПЭГ-полимера к доменному антителу составляет в молярном отношении по меньшей мере 0,25:1. В другом варианте молярное отношение ПЭГ-полимера к доменному антителу составляет 0,33:1 или более. Еще а одном из вариантов молярное отношение ПЭГ-полимера к доменному антителу составляет 0,5:1 или более.

6. Модификация доменных антител.

6.1. Диверсификация канонической последовательности.

После выбора нескольких известных конформаций главной цепи или в одном из аспектов изобретения одной известной конформации главной цепи можно конструировать лиганды, предложенные в данном описании, или библиотеки для использования в рамках настоящего изобретения за счет модификаций сайта связывания молекулы для создания репертуара со структурным и (или) функциональным разнообразием. Это означает, что варианты создаются так, чтобы они обладали достаточным разнообразием по структуре и (или) функции и были способны проявлять ряд видов активности.

Желательное разнообразие, как правило, можно создать путем изменения выбранной молекулы в одном или нескольких положениях. Положения для модификаций можно выбрать случайно или в одном из аспектов изобретения они уже выбраны. Затем разнообразия можно добиться либо путем рандомиза- 31 024585 ции, в ходе которой резидентные аминокислоты заменяют на другие аминокислоты или их аналоги, естественного происхождения или синтетические, с получением обширного ряда вариантов, либо путем замены резидентных аминокислот на одну или несколько из определенного набора аминокислот с получением менее числа вариантов.

Для внесения такого разнообразия использованы различные методы. ПЦР пониженной точности ((Наукшз е! а1. (1992) ΐ. Мо1. Вю1., 226: 889), химический мутагенез (Иеид е! а1. (1994) ΐ. Вю1. СЬет., 269: 9533) или штаммы бактерий с геном-мутатором (Ьо\у е! а1. (1996) ΐ. Мо1. Вю1., 260: 359) можно использовать для внесения случайных мутаций в гены, кодирующие эту молекулу. Методики внесения мутаций в выбранных положениях тоже хорошо известны в данной области техники и включают применение некомплементарных олигонуклеотидов или вырожденных олигонуклеотидов, с применением ПЦР или без нее. Например, несколько библиотек синтетических антител созданы путем целенаправленного мутагенеза в антигенсвязывающих петлях. Участок Н3 человеческого РаЬ, связывающего ботулотоксин, подвергали случайному мутагенезу для создания ряда новых специфичностей связывания (ВагЬаз е! а1. (1992) Ргос. ЫаЙ. Асаб. 8ск И8А, 89: 4457). Случайным или полуслучайным методом участки Н3 и Ь3 добавляли к сегментам гена У эмбрионального типа с получением больших библиотек с неизмененными каркасными участками (НоодепЬоот, ХУиНег (1992) ΐ. Мо1. Вю1, 227: 381; ВагЬаз е! а1. (1992) Ргос. ЫаЙ. Асаб. δοΐ. И8А, 89: 4457; №ззш е! а1. (1994) ЕМВО ΐ., 13: 692; ОгТГйЬз е! а1. (1994) ЕМВО ΐ., 13: 3245; Эе КгтТ е! а1. (1995) ΐ. Мо1. Вю1, 248: 97). Такую диверсификацию расширили с включением некоторых или всех других антигенсвязывающих петель (Сгатеп е! а1. (1996) Ыа!иге Меб., 2: 100; Месктапп е! а1. (1995) Вю/ТескпоКду, 13: 475; МогрЬозуз, ^097/08320, см. выше).

Поскольку путем рандомизации петель можно создать примерно больше 10 структур только Н3 и такое же большое число вариантов других пяти петель, практически неосуществимо с помощью современных трансформационных технологий и даже с помощью бесклеточных систем создать библиотеку, представляющую все возможные комбинации. Например, в одной из самых больших библиотек, созданных на сегодняшний день, получено 6х10¹⁰ различных антител, которые являются лишь частью потенциального разнообразия для библиотеки такого дизайна (ОгГТйЬз е! а1. (1994), см. выше).

В одном из вариантов осуществления диверсифицируют только те остатки, которые прямо участвуют в обеспечении или изменении желательной функции молекулы. В отношении многих молекул функцией будет связывание антигена, и поэтому разнообразие должно быть сфокусировано на сайтах связывания мишени без внесения изменений в остатки, которые являются ключевыми для общей упаковки молекулы или поддержания выбранной конформации главной цепи.

6.1.1. Диверсификация канонической последовательности в зависимости ее отношения к доменам антитела.

В случае лигандов, указанных в данном описании, сайт связывания мишени чаще всего является антигенсвязывающим сайтом. Таким образом, в одном из аспектов изобретения создают библиотеки или обеспечивают сборку лигандов антитела, где изменения вносят только в остатках, содержащихся в антигенсвязывающем сайте. Эти остатки очень разнообразны в репертуаре человеческих антител и известны тем, что образуют контакты в высокоразрешающих комплексах антиген-антитело. Например, в отношении Ь2 известно, что положения 50 и 53 различаются в антителах естественного происхождения и, согласно наблюдениям, вступают в контакт с антигеном. Традиционный подход, наоборот, будет заключаться в диверсификации всех остатков в соответствующем участке, определяющем комплементарность (СЭК1), как определено КаЬа! е! а1. (КаЬа! е! а1., 1991, Зециепсез оГ 1ттипо1од1са1 1п!егез!, 5* еб. υ.δ. Эер1. НеаНк & Нитап Зепасез, ХУазктдЮп, Э.С.), где примерно семь остатков по сравнению с двумя диверсифицированными в библиотеке, предназначенной для использования в рамках настоящего изобретения. Это представляет собой существенное усовершенствование в отношении функционального разнообразия, необходимого для создания различной антигенсвязывающей специфичности.

В природе разнообразие антител является результатом двух процессов: соматической рекомбинации сегментов генов У, Ό и ΐ эмбрионального типа с созданием наивного первичного репертуара (так называемое эмбриональное и соединительное разнообразие) и соматической гипермутации получающихся перестроенных генов У. Анализ последовательностей человеческих антител выявил, что разнообразие в первичном репертуаре сфокусировано в центре антигенсвязывающего сайта, в то время как соматическая гипермутация расширяет разнообразие на участки на периферии антигенсвязывающего сайта, которые являются высоко консервативными в первичном репертуаре (см. Тотйпзоп е! а1. (1996) ΐ. Мо1. Вю1, 256: 813). Эта комплементарность, возможно, возникла как эффективная стратегия поиска в пространстве последовательностей и, будучи уникальной для антител, может быть легко применена с других репертуарам полипептидов. Остатки, в которых вносят разнообразие, представляют собой набор остатков, которые образуют сайт связывания мишени. Различные (включая перекрывающиеся) наборы остатков в сайте связывания мишени при необходимости можно диверсифицировать на разных стадиях в процессе отбора.

В случае репертуара антител создают первоначальный наивный репертуар, где диверсифицированы некоторые, но не все, остатки в антигенсвязывающем сайте. Согласно употреблению в данном описании термин наивный означает молекулы антител, у которых отсутствует заданная мишень. Эти моле- 32 024585 кулы напоминают те, что кодируются генами иммуноглобулинов у пациента, не подвергнутому иммунологической диверсификации, как в случае плода или новорожденного, чья иммунная система еще не встречалась с различными антигенными стимулами. Затем в этом репертуаре проводят отбор по ряду антигенов или эпитопов. При необходимости можно внести дальнейшее разнообразие за пределами участка, диверсифицированного в первоначальном репертуаре. В этом зрелом репертуаре можно провести отбор по модифицированной функции, специфичности или аффинности.

В данном описании предложены два различных наивных репертуара связывающих доменов для конструирования лигандов, или наивная библиотека лигандов, где диверсифицированы некоторые или все остатки в антигенсвязывающем сайте.

Первичная библиотека имитирует естественный первичный репертуар, при этом диверсификация ограничена остатками в центре антигенсвязывающего сайте, диверсифицированного в сегментах гена У эмбрионального типа (эмбриональное разнообразие) или диверсифицированного в процессе рекомбинации (соединительное разнообразие). Остатки, подвергнутые диверсификации, включают, но не ограничиваются перечисленным, Н50, Н52, Н52а, Н53, Н55, Н56, Н58, Н95, Н96, Н97, Н98, Ь50, Ь53, Ь91, Ь92, Ь93, Ь94 и Ь96. В соматической библиотеке диверсификация ограничена остатками, которые диверсифицируются в процессе рекомбинации (соединительное разнообразие) или подвергаются выраженным соматическим мутациям). Остатки, которые подвергнуты диверсификации, включают, но не ограничиваются перечисленным: Н31, Н33, Н35, Н95, Н96, Н97, Н98, Ь30, Ь31, Ь32, Ь34 ти Ь96. Все остатки, перечисленные выше как пригодные для диверсификации в этих библиотеках, известны тем, что создают контакты в одном или нескольких комплексах антиген-антитело. Поскольку в обеих библиотеках диверсифицируют не все остатки в антигенсвязывающем сайте, дополнительной диверсификации добиваются во время отбора остальных остатков, если это желательно. Специалисту в данной области техники будет понятно, что любой набор из этих остатков (или дополнительных остатков, которые входят в состав антигенсвязывающего сайте) можно использовать для начальной и (или) последующей диверсификации антигенсвязывающего сайта.

При конструировании библиотек для применения в рамках настоящего изобретения диверсификации выбранных положений обычно достигают на уровне нуклеиновых кислот путем изменения кодирующей последовательности, которая определяет специфику полипептида так, что в это положение можно встроить ряд возможных аминокислот (все 20 или какой-либо их набор). При использовании номенклатуры ШРАС самым вариабельным кодоном является ΝΝΚ, который кодирует все аминокислоты, а также стоп-кодон ТАО. Кодон ΝΝΚ, В одном из аспектов изобретения, используется для внесения нужного разнообразия. Другие кодоны, которые обладают такими же свойствами, тоже можно использовать, включая кодон ΝΝΝ, который ведет к продукции дополнительных стоп-кодонов ТОА или ТАА.

Особенность разнообразия боковых цепей в антигенсвязывающем сайте человеческих антитела заключается в выраженном дисбалансе, когда предпочтение отдается некоторым аминокислотным остаткам. Если аминокислотный состав десяти самых диверсифицированных положений в каждом из районов У_Н, У_к и У_х, суммировать, то больше 76% разнообразия боковых цепей будет приходиться только на семь различных остатков, а именно серии (24%), тирозин (14%), аспарагин (11%), глицин (9%), аланин (7%), аспартат (6%) и треонин (6%). Такой дисбаланс в сторону гидрофильных остатков и небольших остатков, которые обеспечивают гибкость главной цепи, возможно, отражает эволюцию поверхностей, которые участвуют в связывании обширного ряда антигенов или эпитопов, и, возможно, помогает объяснить неразборчивость антител в первичном репертуаре.

Поскольку предпочтительной является имитация такого распределения аминокислот, распределение аминокислот в этих положениях, подлежащих диверсификации, В одном из аспектов изобретения, имитирует то, что наблюдается в антигенсвязывающем сайте антител. Такой дисбаланс в замене аминокислот, позволяющей отобрать некоторые полипептиды (а не только доменные антитела) против ряда антигенов-мишеней, легко применим к любому репертуару полипептидов. Существуют различные методы создания дисбаланса в распределении аминокислот в положении, подлежащем диверсификации (включая применения тринуклеотидного мутагенеза; см. АО 97/08320), среди которых преимущества имеет метод применения традиционных вырожденных кодонов благодаря простоте синтеза. Путем сравнения профиля аминокислот, кодируемых всеми комбинациями вырожденных кодонов (с одиночной, двойной, тройной и четверной вырожденностью в равных долях в каждом положении), с использованием естественных аминокислот можно вычислить самый репрезентативный кодон. Кодоны (АОТ)(АОС)Т, (АОТ)(АОС)С и (АОТ)(АОС)(СТ) являются самыми близкими к желательному профилю аминокислот: они кодируют 22% серина и 11% тирозина, аспарагина, глицина, аланина, аспартата, треонина и цистеина и, В одном из аспектов изобретения, эти кодоны используются при конструировании библиотеки.

6.2. Лиганды с двойной специфичностью.

Также в объем настоящего изобретения входят лиганды с двойной специфичностью, включающие доменные антитела, каждое из которых обладает соответствующей специфичностью; то есть, первый и второй эпитопы, связывающиеся лигандом с двойной специфичностью, В одном из аспектов изобретения, различны или являются двумя копиями одного и того же эпитопа, при этом эпитоп связывается соответствующим вариабельным доменом. В одном из вариантов осуществления лиганд с двойной специ- 33 024585 фичностью означает лиганд, содержащий первое доменное антитело и второе доменное антитело, определенные в данном описании, где вариабельные участки способны связывать два разных антигена или два эпитопа одного и того же антигена, который обычно не связывается моноспецифичным иммуноглобулином. В другом варианте лиганд с двойной специфичностью означает лиганд, содержащий первое доменное антитело и вариабельный домен иммуноглобулина, определенные в данном описании, где вариабельные участки способны связывать два разных антигена или два эпитопа одного и того же антигена, который обычно не связывается моноспецифичным иммуноглобулином. Например, два эпитопы могут быть на одном и том же гаптене, но они не являются одним и тем же эпитопом или не находятся достаточно близко друг от друга, чтобы связываться моноспецифичным лигандом. Лиганды с двойной специфичностью, описанные в данном описании, состоят из вариабельных доменов, обладающих разной специфичностью, и не содержат взаимно комплементарных пар вариабельных доменов, обладающих одинаковой специфичностью. Лиганды с двойной специфичностью могут быть, или быть частью, полипептидами, белками или нуклеиновыми кислоты, которые могут иметь естественное происхождение или получаться синтетическим путем.

Преимущества дает тот факт, что лиганд с двойной или множественной специфичностью может содержать первый домен, способный связывать молекулу-мишень, и второй домен, способный связывать молекулу или группу, которая продлевает период полужизни лиганда. Например, молекула или группа может быть высокомолекулярным агентом, таким как ЧСА или белок клеточного матрикса. Согласно употреблению в данном описании фраза молекула или группа, которая продлевает период полужизни лиганда означает молекулу или химическую группу, которая будучи связанной лигандом с двойной специфичностью, как указано в данном описании, увеличивает ш νί\Ό период полужизни такого лиганда с двойной специфичностью после введения животному по сравнению с лигандом, который не связывает эту молекулу или группу. Примеры молекул или групп, продлевающих период полужизни лиганда, описаны в данном описании ниже. В одном из вариантов мультиспецифичный лиганд с закрытой конформацией может обладать способностью связывать молекулу-мишень только при смещении молекулы или группы, продлевающей период полужизни. Таким образом, например, мультиспецифичный лиганд с закрытой конформацией сохраняется в кровотоке пациента за счет такой крупной молекулы, как ЧСА. Когда встречается молекула-мишень, конкуренция между связывающими доменами мультиспецифичного лиганда с закрытой конформацией ведет к смещению ЧСА и связыванию мишени. Молекулы, которые продлевают период полужизни, подробнее обсуждаются ниже.

В одном из вариантов осуществления второй конфигурации, описанной в данном описании, вариабельные домены происходят из антитела, направленного против первого и (или) второго антигена или эпитопа. В одном из вариантов вариабельные домены происходят из репертуара вариабельных доменов одного антитела. В одном примере репертуар представляет собой репертуар, который не создан у животного или не является синтетическим репертуаром. В другом примере одиночные вариабельные домены не выделяют (по меньшей мере, отчасти) путем иммунизации животного. Таким образом, одиночные домены могут быть выделены из наивной библиотеки.

В другом аспекте, рассмотренном в данном описании, существует мультиспецифичный лиганд, содержащий первый домен, связывающий первый эпитоп и обладающий специфичностью связывания первого эпитопа, и некомплементарный второй домен, связывающий второй эпитоп и обладающий специфичностью связывания второго эпитопа. Первая и вторая специфичности связывания могут быть одинаковыми или разными.

В другом аспекте, рассмотренном в данном описании, существует мультиспецифичный лиганд с закрытой конформацией, содержащий первый домен, связывающий первый эпитоп и обладающий специфичностью связывания первого эпитопа, и некомплементарный второй домен, связывающий второй эпитоп и обладающий специфичностью связывания второго эпитопа, где первая и вторая специфичности связывания способны конкурировать за связывание эпитопа так, что мультиспецифичный лиганд с закрытой конформацией не может одновременно связывать оба эпитопа.

Лиганды согласно любому аспекту, рассмотренному в данном описании, а также мономеры доменных антител, использующиеся при конструировании таких лигандов, могут выгодно диссоциировать от соответствующих мишеней с К_Д примерно от 300 нмоль до 1 пмоль или 5 пмоль (т.е., от 3х10^-7 до 5х10^-12 моль), В одном из аспектов изобретения, примерно от 50 нмоль до 20 пмоль, или от 5 нмоль до 200 пмоль или от 1 нмоль до 100 пмоль, 1х10^-7 моль или менее, 1х10^-8 моль или менее, 1х10^-9 моль или менее, 1х10^-10 моль или менее, 1х 10^-11 моль или менее; и (или) константой КоГГ примерно от 5х 10^-1 до 1х 10^-7 δ’¹, В одном из аспектов изобретения, примерно от 1х 10^-2 до 1х 10^-6 δ^-1, или от 5х10^-3 до 1х 10^-5 δ^-1, или 5х10^-1 δ^-1 или менее, или 1х 10^-2 δ^- или менее, или 1х 10^-3 δ^-1 или менее, или 1х 10^-4 δ^-1 или менее, или 1х 10^-5 δ^-1 или менее, или 1х10^-6 δ^-1 или менее, как определено с помощью поверхностного плазмонного резонанса. Константа скорости К,| определена как КоГГ/К_оп. Дополнительные подробности в отношении лигандов с двойной специфичностью можно найти в АО 03/002609, АО 04/003019 и АО 04/058821.

Кроме того, в объем настоящего изобретения входит мономер доменного антитела (или лиганд с

- 34 024585 двойной специфичностью, содержащий такое доменное антитело), который связывается с сывороточным альбумином (СА) с К₄ от 1 нмоль до 500 мкмоль (т.е. от 1 х 10^-9 моль до 5х10^-4 моль), в одном из аспектов изобретения от 100 нмоль до 10 мкмоль. В одном из аспектов изобретения в отношении лиганда с двойной специфичностью, содержащего первое доменное антитело к СА и второе доменное антитело к другой мишени, аффинность (например, К,| и (или) К_ой, согласно измерению с помощью поверхностного плазмонного резонанса, например, с использованием ЫаСоте) второго дАт к его мишени в 1-100000 раз (В одном из аспектов изобретения в 100-100000 раз, в другом аспекте, в 1000-100000 раз или 100000100000 раз) превышает аффинность первого доменного антитела к СА. Например, первое доменное антитело связывает СА с аффинностью примерно 10 мкмоль, а второе доменное антитело связывает свою мишень с аффинностью примерно 100 пмоль. В типичном варианте сывороточный альбумин представляет собой человеческий сывороточный альбумин (ЧСА).

В одном из вариантов первое доменное антитело (или мономер доменного антитела) связывает СА (например, ЧСА) с К| примерно 50 нмоль, В одном из аспектов изобретения, примерно 70 нмоль и в другом аспекте примерно 100, 150 или 200 нмоль.

Также в объем настоящего изобретения входят димеры, тримеры и полимеры вышеуказанных мономеров доменного антитела согласно вышеупомянутому аспекту.

Лиганды, предложенные в данном описании, включая мономеры доменного антитела, димеры и тримеры, могут быть связаны с Рс-участком антитела, содержащим один или оба домена С_н2 и С_н3 и, на выбор, шарнирный участок. Например, векторы, кодирующие лиганды, связанные как она нуклеотидная последовательность с Рс-участком, могут использоваться для получения таких полипептидов. Или лиганды, указанные в данном описании, могут не содержать Рс-домен.

В другом аспекте существует одна или несколько молекул нуклеиновых кислот, кодирующих, по меньшей мере, лиганд с двойной или мультиспецифичностью, как определено в данном описании. В одном из вариантов лиганд является лигандом с закрытой конформацией. В другом варианте это лиганд с открытой конформацией. Мультиспецифичные лиганды могут кодироваться одной молекулой нуклеиновой кислоты, или каждый домен, связывающий эпитоп, может кодироваться отдельной молекулой нуклеиновой кислоты. Когда лиганд кодируется одной молекулой нуклеиновой кислоты, домены могут экспрессироваться в виде гибридного полипептида, или могут экспрессироваться по отдельности и соединяться друг с другом впоследствии, например, с помощью химических линкеров. Лиганды, экспрессирующиеся из отдельных нуклеиновых кислот, могут соединяться вместе соответствующими путями.

Нуклеиновая кислота может дополнительно кодировать сигнальную последовательность для экспорта полипептидов из клетки хозяина после экспрессии и может быть слитой с поверхностным компонентом частицы нитевидного бактериофага (или другого компонента системы отображения отбора) после экспрессии. Лидерные последовательности, которые могут быть использованы при бактериальной экспрессии и (или) фаговом или фагмидной отображении, включают ре1В, δΐΙΙ, отрА, р1юА. Ыа, отрТ и ре1А.

Еще в одном из аспектов изобретения второй конфигурации, указанной в данном описании, включен вектор, содержащий нуклеиновую кислоту.

И еще в одном из аспектов изобретения предусмотрена клетка хозяина, трансфицированная вектором.

Экспрессия из такого вектора может быть конфигурирована для получения, например, на поверхности частицы бактериофага доменов, связывающих эпитоп, в целях отбора. Это позволяет провести отбор отображенных доменов и, следовательно, отбор мультиспецифичных лигандов с использованием методики, описанной в данном описании.

6.2.1. Структура лигандов с двойной специфичностью.

Как описано выше, антитело определено в данном описании как антитело или фрагмент (РаЬ, Ρν, связанный дисульфидной связью Ρν, δοΡν, диатело), содержащий по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи или один вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере два вариабельных домена тяжелой цепи или по меньшей мере два вариабельных домена легкой цепи. Он может, по меньшей мере, частично быть производным любого биологического вида, вырабатывающего антитела в естественных условиях, или созданным с помощью рекомбинантных ДНК-методи; и выделенным из сыворотки, В-лимфоцитов, гибридом, трансфектом, дрожжей или бактерий).

В одном из вариантов лиганд с двойной специфичностью содержит, по меньшей мере, один вариабельный домен тяжелой цепи антитела и один вариабельный домен легкой цепи антитела, или два одиночных вариабельных домена тяжелой или легкой цепи. Например, этот лиганд может содержать пару VI|У.· пару доменов У_н или пару доменов У_ь.

Первый и второй вариабельный домены такого лиганда могут находиться на одной и той полипептидной цепи. Или они могут находиться на разных полипептидных цепях. В случае, когда они находятся на одной и той же полипептидной цепи, они могут быть связаны линкером, который может представлять собой пептидную последовательность, как описано выше.

Первый и второй вариабельные домены могут быть связаны ковалентно или нековалентно. В случае, когда они связаны ковалентно, ковалентные связи могут быть дисульфидными мостиками.

- 35 024585

В случае, когда вариабельные домены выбраны из репертуара гена ν, выбраны, например, с помощью технологии фагового отображения, как описано в данном описании, эти вариабельные домены могут включать универсальный каркасный участок, так что они могут распознаваться специфическим типовым лигандом, как описано выше. Использование универсальных каркасных участков, типовых лигандов и им подобных описано в \У0 99/20749.

Когда используются репертуары гена ν, различия в полипептидной последовательности, в одном из аспектов изобретения, локализованы в пределах структурных петель вариабельных доменов. Полипептидные последовательности того или иного вариабельного домена могут быть изменены путем перестановок в ДНК или внесения мутаций с целью усиления взаимодействия каждого вариабельного домена с его комплементарной парой. Перестановка в ДНК известна в данной области техники и описана, например, Б1еттег (1994) Ыа1иге 370: 389-391, и в патенте США 6297053, оба из которых включены в данный документ путем ссылки. Другие методики мутагенеза хорошо известны специалистам в данной области техники.

В одном из вариантов осуществления лиганд с двойной специфичностью является одноцепочечным Ρν-фрагментом. В другом варианте осуществления лиганд с двойной специфичностью состоит из РаЬ-формата.

Еще в одном из аспектов изобретения, описанном в данном описании, предусмотрена нуклеиновая кислота, кодирующая, по меньшей мере, лиганд с двойной специфичностью, как определено в данном описании.

Специалист в данной области техники поймет в зависимости от аспекта изобретения, что оба антигена или эпитопа могут связываться одновременно с одной и той же молекулой антитела. Или они могут конкурировать за связывание с одной и той же молекулой антитела. Например, если оба эпитопы связываются одновременно, оба вариабельных домена лиганда с двойной специфичностью способны связывать свои эпитопы-мишени независимо друг от друга. Когда домены конкурируют друг с другом, один вариабельный домен способен связывать свою мишень, но не в одно и то же время с тем, когда другой вариабельной домен связывает свою соответствующую мишень; или первый вариабельный домен способен связывать свою мишень, но не в одно и то же время, как второй вариабельный домен связывает свою соответствующую мишень.

Вариабельные участки могут быть производными антител, направленных против антигенов или эпитопом-мишеней. Или они могут быть производными репертуара одиночных доменов антитела, таких как экспрессирующиеся на поверхности нитевидного бактериофага. Отбор можно выполнить, как описано ниже.

Как правило, молекулы нуклеиновой кислоты и конструкты векторов, необходимых для осуществления настоящего изобретения, могут быть сконструированы и модифицированы, как описано в стандартных лабораторных учебниках, таких как БатЬгоок е1 а1. (1989) Мо1еси1аг С1ошп§: А ЬаЬогаЮгу Мапиа1, Со1б Брппд НагЬог, ИБА.

Манипуляции с нуклеиновыми кислотами, используемыми в рамках настоящего изобретения, обычно выполняют в рекомбинантных векторах.

Таким образом, еще в одном из аспектов изобретения в объем настоящего изобретения входит вектор, содержащий нуклеиновую кислоту, которая кодирует, по меньшей мере, лиганд с двойной специфичностью, как определено в данном описании.

Согласно употреблению в данном описании вектор означает отдельный элемент, который используется для введения гетерологичной ДНК в клетки для ее экспрессии и (или) репликации. Методики, с помощью которых выбирают или конструируют и впоследствии используют такие векторы, хорошо известны специалисту в данной области техники. Общедоступны многочисленные векторы, включая бактериальные плазмиды, бактериофаги, искусственные хромосомы и эписомные векторы. Такие векторы могут использоваться для простого клонирования и мутагенеза; или же используются векторы экспрессии генов. Вектор, использующийся в рамках настоящего изобретения, может быть выбран так, чтобы он мог вместить последовательность, кодирующую полипептид нужного размера, обычно от 0,25 тысячи пар оснований (кЬ) до 40 кЬ или более в длину.

Подходящую клетку хозяина трансформируют с использованием вектора после манипуляций клонирования ш νίΙΐΌ. Все векторы содержат функциональные компоненты, которые обычно включают сайт клонирования (или полилинкер), начало репликации и по меньшей мере один селектируемый маркерный ген. Если данный вектор является вектором экспрессии, он дополнительно содержит один или несколько из следующего: энхансер, промотор, терминатор транскрипции и сигнальные последовательности, все из которых находятся вблизи сайта клонирования так, что они функционально связаны с геном, кодирующим лиганд, как описано в данном описании.

Как вектор клонирования, так и вектор экспрессии, как правило, содержат последовательности нуклеиновой кислоты, которые обеспечивают репликацию вектора в одной или нескольких выбранных клетках хозяина. Для векторов клонирования типично, что последовательность представляет собой ту, что обеспечивает репликацию вектора независимо от хромосомной ДНК хозяина, и включает начало репликации или автономно реплицирующиеся последовательности. Такие последовательности хорошо из- 36 024585 вестны в отношении ряда бактерий, дрожжей и вирусов. Начало репликации из плазмиды рВК322 подходит для большинства грамотрицательных бактерий, начало двухмикронной плазмиды подходит для дрожжей, и различные начала вирусных последовательностей (например, ЗУ40, аденовирус) пригодны для векторов клонирования в клетках млекопитающих. Как правило, начало репликации для векторов экспрессии в клетках млекопитающих не требуется, если они не используются в клетках млекопитающих, способных к репликации больших количеств ДНК, таких как клетки С0З.

Преимущества дает тот факт, что вектор клонирования или экспрессии также содержит селектируемый ген, также именуемый как селектируемый маркер. Это ген кодирует белок, необходимый для выживания или роста трансформированных клеток хозяина на селективной питательной среде. Следовательно, клетки хозяина, не трансформированные вектором, который содержит селектируемый ген, не будут выживать на этой питательной среде. Типичные селектируемые гены кодируют белки, которые обеспечивают устойчивость к антибиотикам и другим токсическим веществам, например, ампициллину, неомицину, метотрексату или тетрациклину, восполняют дефицит питательных веществ у ауксотрофов или обеспечивают критические питательные вещества, отсутствующие в питательной среде.

6.2.2. Комбинации одиночных вариабельных доменов.

Домены, использующиеся согласно данному описанию, после отбора с помощью методик, приведенных выше в качестве примеров, могут быть объединены с помощью ряда методик, известных в данной области техники, включая ковалентное и нековалентное связывание.

Методики включают использование полипептидных линкеров, как описано, например, в отношении молекул ксРу (Вий е! а1, (1988) Заепсе 242: 423-426). Обсуждение подходящих линкеров имеется у Вий е! а1, Заепсе 242: 423-426; Нийкоп е! а1, (1999) 1. 1ттипо1. МеШойк 231: 177-189; Нийкоп е! а1, Ргос. Ν;·ιί1 Асай. Зс1. ИЗА 85: 5879-5883. Линкеры В одном из аспектов изобретения являются гибкими, что обеспечивает взаимодействие двух одиночных доменов. Один пример линкера - это линкер (С1у₄ Зег)_п, где п= от 1 до 8, например, 2, 3, 4, 5 или 7. Линкеры, использующиеся в диателах, которые являются менее гибкими, тоже пригодны для применения (НоШдег е! а1, (1993) ΡNАЗ (ИЗА) 90: 6444-6448).

В одном из вариантов использующийся линкер не является шарнирным участком иммуноглобулина.

Вариабельные домены можно комбинировать с помощью методик, отличных от линкерных. Например, применение дисульфидных мостиков, проходящих через остатки цистеина естественного или генноинженерного происхождения, может быть использовано для стабилизации димеров У_Н-У_Н,Уь-Уь или У_Н-У_Ъ (Кекег е! а1, (1994) Рго!еш Епд. 7: 697-704) или путем ремоделирования пограничной области между вариабельными доменами для улучшения прилегаемости и, таким образом, стабилизации взаимодействия (Юйдетау е! а1, (1996) Рго!еш Епд. 7: 617-621; Ζΐιιι е! а1., (1997) Рго!еш Заепсе 6: 781-788).

Можно при необходимости применять другие методики соединения или стабилизации вариабельных доменов иммуноглобулинов и, в частности, доменов УН антител.

Как указано в данном описании, лиганды с двойной специфичностью можно использовать в растворе в закрытой конформации. Закрытая конфигурация - это конфигурация, при которой два домена (например, У_Н и У_ь) присутствуют в ассоциированной форме, как ассоциированная пара У_Н-У_Ь, которая образует антигенсвязывающий сайт. Например, ксРу может находиться в закрытой конформации, в зависимости от строения линкера, использующегося для связывания доменов У_Н и У_ь. Если она достаточно гибка, чтобы обеспечить ассоциацию доменов, или жестко удерживает их в ассоциированном положении, весьма вероятно, что домены примут закрытую конформацию.

Аналогичным образом в закрытой конформации могут существовать пары доменов УН и пары доменов У_ь. Как правило, это будет зависеть от прочности ассоциации доменов, как в случае жесткого линкера, в молекуле лиганда. Лиганды в закрытой конформации будут неспособны связывать молекулу, которая продлевает период полужизни лиганда, и вторую молекулу-мишень. Таким образом, лиганды обычно связывают вторую молекулу-мишень при диссоциации от молекулы, которая продлевает период полужизни лиганда.

Кроме того, конструирование димеров У_Н-У_Н, У_ь-У_ь или У_Н-У_Ъ без линкеров создает конкуренцию между доменами.

Лиганды, указанные в данном описании, могут, кроме того, находиться в открытой конформации. В такой конформации лиганды будут способны связывать и молекулу, которая продлевает период полужизни лиганда, и вторую молекулу-мишень. Как правило, вариабельные домены в открытой конфигурации (в случае пар У_Н-Уь) удерживаются достаточно далеко друг от друга, чтобы домены не взаимодействовали, и образуют связывающий сайт антитела и не конкурируют за связывание своих соответствующих эпитопов. В случае димеров У_Н-У_Н или Уь-Уь домены не притягиваются друг к другу жестким линкером. Естественно, такие пары доменов не будут конкурировать за связывание антигена или образовывать связывающий сайт антитела.

РаЬ-фрагменты и целые антитела будут существовать в закрытой конформации, хотя будет понятно, что открытые и закрытые лиганды с двойной специфичностью будут с высокой вероятностью существовать в различных вариантах равновесия при разных условиях. Связывание лиганда с мишенью с высокой вероятностью приводит к смещению баланса в сторону открытой конфигурации. Таким образом, некото- 37 024585 рые лиганды, представленные в данном описании, могут существовать в растворе в двух конфигурациях, одна из которых (открытая форма) может связывать два антигена или эпитопа независимо, в то время как вторая конформация (закрытая форма) может связывать один антиген или эпитоп; таким образом, антигены или эпитопы конкурируют за связывание с лигандом в этой конформации.

Хотя открытая форма лиганда с двойной специфичностью может, таким образом, существовать в равновесии с закрытой формой в растворе, ожидается, что равновесие будет сдвинуто в сторону закрытой формы; кроме того, открытая форма может секвестрироваться при связывании с мишенью за счет превращения в закрытую форму. Следовательно, в типичном варианте некоторые лиганды с двойной специфичностью, представленные в данном описании, присутствуют в равновесии между двумя (открытой и закрытой) конформациями.

Лиганды с двойной специфичностью, представленные в данном описании, могут быть модифицированы, чтобы сдвинуть равновесие с сторону открытой или закрытой конформации. Например, стабилизация взаимодействий У_Н-У_Ъ дисульфидными связями стабилизирует закрытую конформацию. Кроме того, линкеры, использующиеся для соединения доменов, включая пары доменов У_Н и доменов У_ъ, могут быть сконструированы так, что возникнет благоприятствование открытой форме; например, линкеры могут стерически препятствовать ассоциации доменов, за счет, например, встраивания крупных аминокислотных остатков в противолежащих положениях, или создания соответствующей жесткой структуры, которая будет физически удерживать домены вдали друг от друга.

6.2.3. Определение характеристики лиганда с двойной специфичностью.

Связывание лиганда с двойной специфичностью со своими специфическими антигенами или эпитопами можно исследовать с помощью методик, известных специалисту в данной области техники, и они включают твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА). В одном из вариантов связывание исследуют с помощью твердофазного ИФА с моноклональным фагом.

Твердофазный ИФА с фагом можно выполнить согласно любой подходящей процедуре: ниже в качестве примера приведен протокол.

Популяции фага, полученные в каждом цикле отбора, можно подвергнуть скринингу на связывание в твердофазном ИФА с выбранным антигеном или эпитопом для того, чтобы идентифицировать поликлональные фаговые антитела. Фаг из одиночных колоний инфицированных бактерий из этих популяций можно затем подвергнуть скринингу с помощью твердофазного ИФА для идентификации моноклональных фаговых антител. Также желательно провести скрининг фрагментов растворимых антител на связывание антигена или эпитопа, и это тоже можно выполнить с использованием реагентов для твердофазного ИФА, например, против метки С- или Ν-конца (см., например, АиНег е1 а1. (1994) Апп. Кеу. 1ттипо1оду 12, 433-55, и ссылки, процитированные в этом описании.

Разнообразие выбранных моноклональных фаговых антител также можно оценить с помощью гельэлектрофореза продуктов ПЦР (Магкк е1 а1. (1991), см. выше; Νίκκίιη е1 а1. (1994) см. выше), с помощью молекулярных зондов (ТотПпкоп е1 а1, (1992) 1. Мо1. Вю1. 227,776) или путем секвенирования ДНК вектора.

7. Повышение стабильности полипептида.

7.1. Увеличение периода полужизни.

1п У1уо пегилированные доменные антитела, как указано в данном описании, могут нести явное преимущество по сравнению с непегилированными доменными антителами, так как молекулы пегилированных антител будут иметь более длительный период полужизни ш У1уо. В контексте данного описания будет понятно, что определенный период полужизни какой-либо композиции можно увеличить или уменьшить за счет пути введения композиции пациенту.

Тем не менее, без намерения ограничиваться существующей теорией, считается, что увеличение периода полужизни молекул, представленных в данном описании, обеспечивается большим гидродинамическим размером доменного антитела, обусловленного присоединением ПЭГ-полимеров. А именно, считается, что в определении периода полужизни пегилированных доменных антител в сыворотке важную роль играют два показателя. Первый - природа и размер присоединенной ПЭГ-группы, т.е. если использованный полимер представляет собой простую линейную цепочку или разветвленную или вильчатую цепь, второй вариант обеспечит более длительный период полужизни. Второй критерий - локализация ПЭГ -группы или групп на доменном антителе в конечном формате и количество свободных немодифицированных ПЭГ-цепей в молекуле. Итоговый гидродинамический размер пегилированного доменного антитела, по оценкам, например, с помощью эксклюзионной хроматографии, отражает период полужизни молекулы в сыворотке. Соответственно, чем больше гидродинамический размер пегилированной молекулы, тем больше период полужизни в сыворотке.

Увеличенный период полужизни полезен при применении иммуноглобулинов ш У1уо, особенно в случае антител и особенно фрагментов антител небольшого размера, а также доменных антител. Такие фрагменты (Рук, РаЬк, ксРук) и доменные антитела страдают от быстрого выведения из организма; таким образом, если они способны быстро достигнуть большинства анатомических областей, а также их можно быстро получить и легко с ними обращаться, их применение ш У1уо ограничивается их кратковременным присутствием ш У1уо.

- 38 024585

В одном из аспектов изобретения доменное антитело, как изложено в данном описании, стабилизируют ίη νί\Ό путем связывания с группой, такой как ПЭГ, которая увеличивает гидродинамический размер этого доменного антитела. Методики анализа фармакокинетики и определения периода полужизни известны специалистам в данной области техники. Подробности можно найти у КегтеФ е! а1, С1ет1са1 З!аЬФ1у о£ РНагтасеийсаЕ: А НаЫЬоок £ог РНагтаФи аай ίη Ре!ег5 е! а1., РЬагтасокше!с Аг1а1у515: А Ргас11са1 Арргоасй (1996). Также приведена ссылка на РЬаттасокшейс5, М. С|Ьа1Ф & Ό. Реггоа, изданная Магсе1 Эеккег, 2^-е пересмотренное издание (1982), где описаны фармакокинетические параметры, такие как периоды полужизни ί-α и ί-β и площадь под кривой (АИС).

Как правило, период полужизни пегилированного доменного антитела, как описано в данном описании, увеличивается примерно на 10, 20, 30, 40, 50 % или более по сравнению с непегилираванным дАт (где доменное антитело в пегилированном доменном антителе и непегилированном доменном антителе одно и то же). Возможно увеличение периода полужизни в диапазоне 2Х, 3Х, 4Х, 5Х, 10Х, 20Х, 30Х, 40Х и вплоть до 50Х или более. Иначе, или в дополнение, возможно увеличение периода полужизни в диапазоне 30Х, 40Х, 50Х, 60Х, 70Х, 80Х, 90Х, 100Х или 150Х.

Периоды полужизни (ί'/₂-α и 1¹/₂-β) и АИС можно определить по кривой концентрации лиганда в сыворотке против времени. Пакет программ для анализа ФшИопИп (производства компании Рйагадй! Согр., Маунтин_Вью, штат Калифорния, 94040 США) можно использовать, например, для моделирования кривой. В первой фазе (фаза альфа) лиганд в основном перераспределяется в организме пациента, при этом выводится лишь небольшая часть. Вторая фаза (фаза бета) - конечная фаза, когда лиганд уже распределился и сывороточная концентрация снижается по мере того, как лиганд выводится из организма. Период полужизни ία - это период полужизни в первой фазе, период полужизни Ιβ - это период полужизни во второй фазе. Период полужизни согласно употреблению в данном описании, если не указано иное, означает, что общий период полужизни одиночного вариабельного домена антитела, представленного в данном описании, определен с помощью анализа без использования камерной модели (в отличие от двухфазной модели, например). Период полужизни бета - это мера времени, которое занимает выведение мономера или мультимера доменного антитела из организма млекопитающего, которому его вводили. Таким образом, композиция, содержащая доменное антитело, например, композиция из доменного антитела и эффекторной группы, должна иметь период полужизни ία в диапазоне от 0,25 ч до 6 ч или более. В одном из вариантов осуществления нижняя граница диапазона составляет примерно 30 мин, 45 мин, 1 ч, 1,3 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 10 ч, 11 ч или 12 ч. Вдобавок к или вместо этого композиция, содержащая доменное антитело, будет иметь период полужизни ία в диапазоне вплоть до и включая 12 ч. В одном из вариантов верхняя граница диапазона составляет 11, 10, 9, 8, 7, 6 или 5 ч. Пример соответствующего диапазона - от 1,3 до 6 ч, от 2 от 5 ч или от 3 до 4 ч.

Преимуществом является тот факт, что композиция, содержащая доменное антитело и лиганд, имеет период полужизни ίβ в диапазоне от 1 до 170 ч или более. В одном из вариантов осуществления нижняя граница диапазона составляет примерно 2,5 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 10 ч, 11 ч или 12 ч. Вдобавок k, или вместо этого, композиция, содержащая доменное антитело, например, композиция с дАт и эффекторной группой, имеет период полужизни ίβ в диапазоне вплоть до и включая 21 сутки. В одном из вариантов осуществления верхняя граница этого диапазона составляет примерно 12 ч, 24 ч, 2 сут, 3 сут, 5 сут, 10 сут, 15 сут или 20 сут. Преимуществом является тот факт, что композиция, содержащая дАт, описанная в данном описании, будет иметь период полужизни ίβ в диапазоне от 2 до 100 часов, от 4 до 80 часов от 10 до 40 часов. Еще а одном из вариантов осуществления он будет в диапазоне примерно от 12 до 48 ч. Еще а одном из вариантов он будет в диапазоне примерно от 12 до 26 ч. В данном описании указана композиция, содержащая доменное антитело и лиганд, имеющая период полужизни в диапазоне от 1 до 170 ч или более. В одном из вариантов осуществления нижняя граница диапазона составляет примерно l, 3 ч, 2,5 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч или 12 ч. Вдобавок, или вместо, композиция, содержащая доменное антитело, например, композиция с дАт и эффекторной группой, имеет период полужизни в диапазоне вплоть до и включая 21 сутки. В одном из вариантов осуществления верхняя граница этого диапазона составляет примерно 12 ч, 24 ч, 2 сут 3 сут, 5 сут, 10 сут, 15 сут или 20 сут.

Вдобавок к или вместо вышеуказанных критериев, композиция, содержащая доменное антитело, включающая лиганд, имеет величину АИС (площадь под кривой) порядка 1 мг · мин/мл или более. В одном из вариантов осуществления нижняя граница диапазона составляет 5, 10, 15, 20, 30, 100, 200 или 300 мг · мин/мл. Вдобавок, или вместо, лиганд или композиция, описанные в данном описании, имеет величину АИС в диапазоне до 600 мг · мин/мл. В одном из вариантов осуществления верхняя граница диапазона составляет 500, 400, 300, 200, 150, 100, 75 или 50 мг · мин/мл. Типичные лиганды, описанные в данном описании, будут иметь АИС в диапазоне, который выбран из группы, состоящей из следующего: примерно от 15 до 150 мг · мин/мл, от 15 до 100 мг · мин/мл, от 15 до 75 мг · мин/мл и от 15 до 50 мг · мин/мл.

Лиганды, представленные в данном описании, включая моно-, би- и мультиспецифичные, в одной их конфигурации способны связывать одну или несколько молекул, которые могут продлевать период полужизни этого лиганда ίη νί\Ό. Как правило, такие молекулы являются полипептидами, которые имеют

- 39 024585 естественное происхождение ш νί\Ό и которые устойчивы к разрушению или удалению с участием эндогенных механизмов, выводящих нежелательные материалы из организма.

Например, молекулы, которые продлевают период полужизни в организме, могу быть выбраны из следующего.

Белки внеклеточного матрикса; например, коллаген, ламинины, интегрины и фибронектин. Коллагены - основные белки внеклеточного матрикса. На сегодняшний день известны примерно 15 типов молекул коллагена, обнаруженных в разных частях тела, например, коллаген I типа (на который приходится 90 % всего коллагена в организме) обнаружен в костях, коже, сухожилиях, связках, роговице, внутренних органах, или коллаген II типа, обнаруженный в хрящах, межпозвонковых дисках, хорде, водянистой влаге глаза.

Белки, обнаруженные в крови, включая: белки плазмы, такие как фибрин, α-2-макроглобулин, сывороточный альбумин, фибриноген А, фибриноген В, сывороточный амилоидный белок А, гептаглобин, профилин, убиквитин, утероглобулин и β-2-микроглобулин.

Ферменты и ингибиторы, такие как плазминоген, лизоцим, цистатин С, альфа-й-антитрипсин и панкреатический ингибитор трипсина. Плазминоген - это неактивный предшественник трипсиноподобной серинпротеазы плазмина. Обычно он обнаруживается в кровотоке. Когда плазминоген активируется и превращается в плазмин, он раскрывает домен с выраженными ферментативными свойствами, который растворяет нити фибриногена, опутывающие клетки крови в тромбе. Это называется фибринолизом.

Белки иммунной системы, такие как 1дЕ, 1дО и 1дМ.

Транспортные белки, такие ретинолсвязывающий белок, α-1-микроглобулин.

Дефензины, такие как бета-дефензин 1, нейтрофильные дефензины 1, 2 и 3.

Белки, обнаруженные в гематоэнцефалическом барьере и тканях нервной системы, такие как рецептор меланокортина, миелин, переносчик аскорбата.

Гибридные белки нейрофармацевтического агента - лиганда, специфичного для рецептора трансферрина (см. патент США 5977307); рецептор клеток эндотелия мозговых капилляров, трансферрин, рецептор трансферрина, инсулин, рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 (ИФР-2), рецептор инсулина.

Белки, обнаруженные в почках, такие как полицистин, коллаген IV типа, переносчик органических анионов К1, антиген Хеймана.

Белки, обнаруженные в печени, например, алкогольдегидрогеназа, О250.

Фактор свертывания крови X. α 1 -антитрипсин.

ЯФГ-1а.

Белки, обнаруженные в легких, такие как секреторный компонент (связывает ^А).

Белки, обнаруженные в сердце, например, Н8Р 27. Он связан с дилатационной кардиомиопатией.

Белки, обнаруженные в коже, например, кератин.

Белки, специфичные для костной ткани, такие как костные морфогенетические белки (КМБ), которые являются подтипом суперсемейства трансформирующего фактора роста β и проявляют остеогенную активность. Примеры включают КМБ-2, -4, -5, -6, -7 (также именуемые остеогенным белком (ОБ-1) и -8 (ОБ-2)

Опухолеспецифические белки, включая человеческий трофобластный антиген, рецептор герцептина, рецептор эстрогенов, катепсины (например, катепсин В) (обнаружен в печени и селезенке).

Белки, специфичные для различных заболеваний, такие как антигены, экспрессирующиеся только на активированных Т-лимфоцитах. включая ЬАО-3 (ген активации лимфоцитов), лиганд остео протегерина (ЛППГ) (см. Ыа!иге 402, 304-309; 1999); ОХ40 (член семейства рецепторов ФНО, экспрессирующийся на активированных Т-лимфоцитах и единственная костимуляторная молекула, известная тем, что вырабатывается в клетках, продуцирующих вирус Т-клеточного лейкоза человека типа I (ΗΤΕν-1). (кее 1. Iттиηο1. 165(1): 263-70, 2000); металлопротеазы (ассоциированные с артритом и [или] раком), включая СО6512 дрозофилы, человеческий параплегин, человеческий Р!кН, человеческий АЕО3Ь2, мышиный йкН; ангиогенные факторы роста, включая кислотный фактор роста фибробластов (ФРФ-1), основный фактор роста фибробластов (ФРФ-2), фактор роста эндотелия сосудов/ фактор сосудистой проницаемости (ФРЭС/ФСП), трансформирующий фактор роста-а (ТФР а), фактор некроза опухолей-альфа (ФНОα), ангиогенин, интерлейкин-3 (ИЛ-3), интерлейкин-8 (ИЛ-8), тромбоцитарный факто роста эндотелия сосудов (Т-ФРЭС), плацентарный фактор роста (ПФР), фактор роста мидкин-ВВ (ФРМ), фракталкин.

Стрессорные белки (белки теплового шока) Н8Р обычно обнаруживаются внутри клеток. Когда их обнаруживают во внеклеточном пространстве, это указывает на гибель клетки и рассеяние ее содержимого. Такая внепрограммная гибель клетки (некроз) происходит только тогда, когда она является результатом травмы или повреждения и, следовательно, ш νί\Ό Н8Р запускают ответ иммунной системы, которая будет бороться с инфекцией и болезнью. Биспецифический белок, который связывается в внеклеточным Н8Р, можно обнаружить в месте повреждения.

Белки, участвующие в транспорте Рс, такие как рецептор Брэмбелла (также известный как РсКВ).

- 40 024585

Этот рецептор Рс выполняет две функции, обе из которых в можно использовать для доставки. Функции включают транспорт 1§О от матери к ребенку через плаценту и защиту 1§О от разрушения, тем самым продлевая период полужизни 1§О в сыворотке. Считается, что рецептор повторно извлекает 1§О из эндосомы (см. №111^1· е! а1, (1997) №1. Вю!есЬпо1. 15: 632-6).

Другие белки, участвующие в транспорте Рс, включают неонатальный Рс-рецептор (РсРп), описанный Оа8Йпе1 е! а1. (1992) ΡΝΑδ 89: 638; и Рооретап е! а1. (2003) ί. 1ттипо1. 170: 3528.

Лиганды, представленные в данном описании, могут быть созданы специфичными для вышеуказанных мишеней без необходимости в каком-либо увеличении периода полужизни ш νί\Ό. Например, лиганды, описанные в данном описании, могут быть специфичными для мишеней, выбранных из вышеперечисленных, которые являются тканеспецифическими, что обеспечивает тканеспецифическое нацеливание лиганда с двойной специфичностью или доменного антитела, которое связывает тканеспецифическую мишень, значимую в терапии, вне зависимости от какого-либо увеличения периода полужизни, хотя это и может произойти. Кроме того, когда лиганд или доменное антитело нацелены на почки или печень, это может перенаправить лиганд или доменное антитело по другому пути выведения ш νί\Ό (например, лиганд может выводиться через почки вместо того, чтобы выводиться через печень).

Полипептиды, использующиеся для увеличения периода полужизни, включают, но не ограничиваются перечисленным, те, что приведены в приложении I.

7.2. Увеличение устойчивости к разрушению протеазами.

Также в данном описании описано, что пегилированные доменные антитела и доменные антителамультимеры, описанные в данном описании, обладают повышенной стабильностью в отношении действия протеаз. В присутствии пепсина многие доменные антитела полностью разрушаются при рН 2, так как белок в кислой среде разворачивается, что делает его более уязвимым к ферментативному действию протеаз. В данном описании приведены молекулы пегилированные доменных антител, включая доменные антитела-мультимеры, где считается, что ПЭГ-полимер обеспечивает защиту полипептидной цепи за счет физического укрытия цепи ПЭГ-полимером, что не позволяет протеазам приблизиться к полипептидной цепи и расщепить ее. В одном из вариантов осуществления пегилированное доменное антитело, имеющее больший гидродинамический размер (например, от 200 до 500 кД), получают, как указано в данном описании, поскольку больший гидродинамический размер будет обеспечивать более высокий уровень защиты от разрушения протеазами по сравнению с пегилированным доменным антителом, имеющим меньший гидродинамический размер. В одном из вариантов мономер или мультимер одиночного вариабельного домена антитела, соединенного с ПЭГ или другим полимером, разрушается не больше чем на 10% при воздействии одно или нескольких ферментов из пепсина, химотрипсина или карбоксипептидазы, в то время как если протеазой является пепсин, тогда обработку продолжают при рН 2,0 в течение 20 мин, и если протеазой является один или несколько из ферментов трисина, эластазы, химотрипсина или карбоксипептидазы, тогда обработку проводят при рН 8,0 в течение 30 мин. В одном из вариантов мономер или мультимер доменного антитела, соединенного с ПЭГ или другим полимером, разрушается не больше чем на 10% при обработке пепсином при рН 2,0 в течение 30 мин, в одном из аспектов изобретения, не больше чем на 5% и в другом аспекте совсем не разрушается. В другом варианте мультимер доменного антитела, соединенного с ПЭГ или другим полимером (например, гетеро- или гомодимер, тример, тетрамер, окатмер и т.д.), описанный в данном описании, разрушается менее чем на 5% и, В одном из аспектов изобретения, совсем не разрушается в присутствии пепсина при рН 2,0 в течение 30 мин. В одном типичном варианте мономер или мультимер доменного антитела, соединенного с ПЭГ или другим полимером, разрушается не больше чем на 10% при обработке трипсином, эластазой, химотрипсином или карбоксипептидазой при рН 8,0 в течение 30 мин, в одном из аспектов изобретения, не больше чем на 5% и в другом аспекте совсем не разрушается. Еще в одном типичном варианте мультимер доменного антитела, соединенного с ПЭГ или другим полимером (например, гетеро- или гомодимер, тример, тетрамер, окатмер и т.д.), описанный в данном описании, разрушается менее чем на 5% и в одном из аспектов изобретения совсем не разрушается в присутствии трипсина, эластазы, химотрипсина или карбоксипептидазы при рН 8,0 в течение 30 мин.

Относительные отношения протеаза : пегилированное доменное антитело можно изменить, как указано в данном описании, чтобы достичь желательного уровня разрушения, как описано выше. Например, отношение протеаз к пегилированному доменному антителу моет составлять от примерно 1:30 до примерно 10:40 до примерно 20:50 до примерно 30:50, примерно 40:50, примерно 50:50, примерно 50:40, примерно 50:30, примерно 50:20, примерно 50:10, примерно 50:1, примерно 40:1 и примерно 30:1.

Соответственно в данном описании рассмотрен способ уменьшения разрушения доменного антитела, содержащего связь между мономером или мультимером доменного антитела и ПЭГ-полимером согласно любому варианту, рассмотренному в данном описании. Как указано в данном описании, доменное антитело разрушается не больше чем на 10% в присутствии пепсина при рН 2,0 в течение 30 мин. В частности, пегилированный мультимер дАт разрушается не больше чем на 5% и в одном из аспектов изобретения совсем не разрушается в присутствии пепсина при рН 2,0 течение 30 мин. В другом варианте доменное антитело разрушается не больше чем на 10% при обработке трипсином, эластазой, химотрипсином или карбоксипептидазой при рН 8,0 в течение 30 мин, в одном из аспектов изобретения не больше

- 41 024585 чем на 5% и в другом аспекте совсем не разрушается.

Разрушение мономеров или мультимеров пегилированного доменного антитела, как указано в данном описании, можно измерять с помощью методик, известных специалисту в данной области техники. Например, после инкубации пегилированного доменного антитела с пепсином при рН 2,0 в течение 30 мин или с трипсином, эластазой, химотрипсином или карбоксипептидазой при рН 8,0 в течение 30 мин образцы доменного антитела можно исследовать с помощью гель-фильтрации, когда разрушение мономера или мультимера доменного антитела подтверждается наличием полосы в геле, соответствующей молекулам меньшей молекулярной массы, чем не разрушенное (т.е. контрольное доменное антитело, не обработанное пепсином, трипсином, химотрипсином, эластазой или карбоксипептидазой) доменное антитело. Молекулярную массу полос доменного антитела на геле можно определять путем сравнения миграции полосы с миграцией маркера молекулярной массы (см. фиг. 5). Другие методики измерения разрушения белка известны в данной области техники и могут быть использованы для исследования мономеров и мультимеров пегилированного доменного антитела, как описано в данном описании.

8. Применение доменных антител.

Доменные антитела, указанные в данном описании, используются как антагонисты активности ί'Ό28. Таким образом, доменные антитела согласно данному описанию могут применяться для лечения пациента, страдающего состоянием, заболеванием или нарушением, обусловленным целиком или частично активностью СЭ28.

Доменные антитела согласно данному описанию применяются для лечения или профилактики заболевании или нарушений, при которых играет роль аномальная активация механизмов, опосредованных ί'Ό28. Доменные антитела согласно описанию в данном описании применяются для лечения, профилактики или облегчения симптомов заболеваний или нарушений, при которых играет роль аномальная активация механизмов, опосредованных СЭ28.

В одном из аспектов изобретения при аутоиммунных заболеваниях часто присутствует аномальная регуляция или активность механизмов с участием ί'Ό28. Введение доменного антитела согласно данному описанию пациенту, страдающему таким заболеванием, включая аутоиммунное заболевание, может уменьшить один или несколько симптомов заболевания. Аутоиммунные заболевания, при которых с терапевтической целью могут применяться доменные антитела, включают, но не ограничиваются перечисленным, болезнь Аддисона, аллергию, анкилозирующий спондилит, бронхиальную астму, атеросклероз, аутоиммунные болезни уха, аутоиммунные болезни глаз, аутоммунный атрофический гастрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный паротит, первичный билиарный цирроз, доброкачественный лимфоцитарный ангиит, колит, ишемическую болезнь сердца, болезнь Крона, сахарный диабет (Ι типа), депрессию, сахарный диабет, включая Ι и (или) ΙΙ тип, эпидидимит, гломерулонефрит, синдром Гудпасчера, тиреотоксикоз, синдром Гийенна-Барре, тиреоидит Хашимото, гемолитическую анемию, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, воспалительные заболевания кишечника, иммунный ответ на рекомбинантные биологические средства, например, фактор νΙΙ при гемофилии, ювенильный идиопатический артрит, системную красную волчанку, волчаночный нефрит, мужское бесплодие, смешанные болезни соединительной ткани, рассеянный склероз, тяжелую миастению, первичную микседему, пемфигус, пернициозную анемию, полимиозит, псориаз, псориатический артрит, ревматизм, ревматоидный артрит, саркоидоз, склеродермию, синдром Шегрена, спондилоартропатии, симпатическую офтальмию, Т-клеточную лимфому, острый Т-клеточный лимфобластный лейкоз, ангиоцентрическую Т-клеточную лимфому яичек, тиреоидит, отторжение трансплантата, неспецифический язвенный колит, аутоиммунный увеит и васкулит. Аутоиммунные заболевания включают, но не ограничиваются перечисленным, состояния, при которой пораженная ткань является первичной мишенью и, в некоторых случаях, вторичной мишенью. Такие состояния включают, но не ограничиваются перечисленным, СПИД, атопическую аллергию, бронхиальную астму, экзему, лепру, шизофрению, наследственную депрессию, трансплантацию органов и тканей, синдром хронической усталости, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, инфаркт миокарда, инсульт, аутизм, эпилепсию, феномен Артюса, анафилаксию и алкоголизм и наркоманию.

Доменные антитела, приведенные в данном описании, также могут быть терапевтически полезными при схожих заболеваниях, таких как реакция трансплантат против хозяина, острое отторжение трансплантата и хроническое отторжение трансплантата.

Доменные антитела, указанные в данном описании, дополнительно полезны в том смысле, что в использовании полезны любые составы с антителами, например, при визуализации ίη νίνο или в диагностических целях, диагностике ίη νίίτο и т.д.

При применении с этими и другими целями может быть желательным пометить доменное антитело, например, флуоресцентной, колориметрической, ферментной или радиоактивной меткой. Методики присоединения метки к доменным антителам хорошо известны в данной области техники.

9. Фармацевтические композиции, дозировки и пути введения.

Доменные антитела, описанные в данном описании, могут быть включены в фармацевтическую композицию, пригодную для введения пациенту. Как правило, фармацевтическая композиция содержит доменное антитело и фармацевтически приемлемый носитель. Согласно употреблению в данном описа- 42 024585 нии фармацевтически приемлемый носитель включает любые и все растворители, дисперсионные среды, покрытия, антибактериальные и противогрибковые агенты, изотонические и замедляющие всасывание агенты и им подобные, являющиеся физиологически совместимыми, Термин фармацевтически приемлемый носитель исключает питательные среды для культивирования тканей, содержащие бычью или лошадиную сыворотку. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают один или несколько из следующих: вода, физиологический раствор, фосфатно-солевой буфер, декстроза, глицерин, этанол и им подобные, также их комбинации. Во многих случаях будет предпочтительным включить в композицию изотонические агенты, например, сахара, полиспирты, такие как маннитол, сорбитол, или хлорид натрия. Фармацевтически приемлемые вещества включают небольшие количества вспомогательных веществ, таких как увлажняющие или эмульсифицирующие агенты, консерванты или буферы, которые увеличивают срок годности или эффективность доменного антитела.

Композиции согласно данному описанию могут иметь ряд форм. К ним относятся, например, жидкие, полужидкие и твердые фармацевтические формы, такие как жидкие растворы (например, для инъекций и внутривенных вливаний), эмульсии и суспензии, порошки, липосомы и суппозитории. Предпочтительная форма определяется путем введения и целью терапевтического применения. Типичные предпочтительные композиции имеются в форме растворов для инъекций или вливаний, такие как композиции, которые используются для пассивной иммунизации у человека с другими антителами. Один путь введения - парентеральный (например, внутривенный, подкожный, интраперитонеальный, внутримышечный).

Терапевтические композиции, как правило, должны быть стерильными и стабильными в условиях производства и хранения. Композицию можно выпускать в виде раствора, микроэмульсии, эмульсии, липосом или других упорядоченных структур, пригодных для создания высоких концентраций активного вещества. Стерильные растворы для инъекций можно готовить путем включения активного соединения в требуемом количестве в соответствующий растворитель с одной или несколькими комбинациями ингредиентов, перечисленных выше, с последующей стерилизацией фильтрованием. Как правило, эмульсии готовят путем включения активного соединения в стерильный наполнитель, который содержит основную дисперсионную среду и другие необходимые ингредиенты из вышеперечисленных. В случае стерильных порошков для получения стерильных растворов для инъекций способы приготовления включают сушку в вакууме и лиофилизацию, которые дают на выходе порошок активного ингредиента плюс какой-либо желаемый дополнительный ингредиент из его раствора, уже подвергнутого стерилизации фильтрованием. Соответствующую текучесть раствора можно поддерживать, например, путем использования покрытия, такого как лецитин, за счет поддержания требуемого размера частиц в случае эмульсии и с помощью использования поверхностно-активных веществ.

Доменные антитела, приведенные в данном описании, можно вводить различными путями, известными в данной области техники, хотя во многих областях терапевтического применения предпочтительный путь введения - внутривенные инъекции или внутривенные вливания. Полипептид также можно вводить с помощью внутримышечной или подкожной инъекции.

Как будет понятно специалисту в данной области техники, путь и (или) способ введения будет определяться желаемыми результатами. В некоторых вариантах активное соединение можно приготовить вместе с носителем, который будет защищать это соединение от быстрого высвобождения, как в формах выпуска пролонгированного действия, включая имплантаты и системы доставки в микрокапсулах. Доменные антитела хорошо подходят для выпуска в формах пролонгированного действия; отчасти благодаря небольшому размеру число молей на одну дозу может быть существенно больше, чем дозировка, например, полноразмерных антител. Можно использовать биологически разлагаемые биосовместимые полимеры, такие как этиленвинилацетат, полиангидриды, полигликолевую кислоту, коллаген, полиортоэфиры и полимолочную кислоту. Пролонгированное всасывание композиций для инъекций можно обеспечить путем включения в композицию агента, который замедляет всасывание, например, солей моностеарата и желатина. Многие способы изготовления таких форм выпуска запатентованы или обычно известны специалистам в данной области техники. См., например, 8и81а1псб апб Соп1го11сб Огид □сПусту §у8Рт8, ί. Р. РоЬш8оп, сб., Магсс1 Эсккс!! 1пс., №\у Уогк, 1978. Дополнительные методики, применимые для контролируемого или пролонгированного действия полипептидных агентов, таких как одновалентные доменные антитела, описанные в данном описании, приведены, например, в патентах США 6306406 и 6346274, а также публикациях патентов США И820020182254 и И820020051808, все из которых включены в данный документ путем ссылки для всех целей.

В композиции также могут быть включены дополнительные активные соединения. В некоторых вариантах осуществления доменное антитело выпускают вместе с и (или) вводят вместе с одним или несколькими дополнительными терапевтическими агентами. Например, доменное антитело можно выпускать вместе и (или) вводить вместе с одним или несколькими дополнительными антителами, которые могут связывать другие мишени (например, антителами, которые связывают другие цитокины или которые связывают молекулы на клеточной поверхности), или, например, одним или несколькими цитокинами. В таких комбинированных терапевтических средствах могут использовать более низкие дозы терапевтических агентов, что позволяет избежать возможных токсических эффектов или осложнений, связанных с монотерапией.

- 43 024585

Фармацевтические композиции, приведенные в данном описании, могут включать терапевтически эффективное количество или профилактически эффективное количество доменного антитела. Терапевтически эффективное количество означает количество, эффективное в дозах и за необходимый период времени для достижения желаемого терапевтического результата. Терапевтически эффективное количество доменного антитела может меняться в зависимости от таких факторов, как стадия заболевания, возраст, пол и вес пациента, а также от способности доменного антитела вызывать желаемый эффект у пациента. Терапевтически эффективное количество также означает количество, при котором токсические или губительные эффекты антитела или части антитела перевешиваются терапевтически благоприятными эффектами. Профилактически эффективное количество означает количество, эффективное в дозах и за необходимый период времени для достижения желаемого профилактического результата. Как правило, поскольку профилактическая доза применяется у пациентов до или на ранних стадиях заболевания, профилактически эффективное количестве будет менее, чем терапевтически эффективное количество.

Схема применения может быть изменена для достижения оптимального желаемого результата (например, терапевтического или профилактического эффекта). Например, можно назначать однократное струйное внутривенное введение, введение может быть разделено на несколько приемов за определенный промежуток времени или доза может быть пропорционально снижена или повышена согласно потребностям терапевтической ситуации. Лучше выпускать композиции для парентерального введения в дозированных формах, что упрощает введение и обеспечивает однородность доз. Дозированные формы выпуска, использующиеся в рамках настоящего изобретения, означают физически отдельные единицы, используемые как разовые дозы у пациентов-млекопитающих, нуждающихся в лечении, при этом каждая единица содержит заранее определенное количество активного соединения, рассчитанного так, чтобы вызывать желаемый терапевтический эффект вместе с фармацевтически приемлемым носителем.

Диапазон терапевтически или профилактически эффективных количеств, не налагающий ограничений, составляет 0,1-20 мкг, и В одном из аспектов изобретения 1-10 мг/кг. Отмечено, что дозы могут меняться в зависимости от типа и тяжести заболевания, которое предстоит вылечить. Кроме того, будет понятно, что у какого-либо определенного пациента со временем следует подобрать определенную схему применения согласно потребностям данного пациента и профессиональному суждению лечащего врача.

Эффективность лечения доменным антителом согласно данному описанию оценивает опытный врач на основе уменьшения одного или нескольких симптомов или признаков заболевания или нарушения, по поводу которого проводится лечения. Улучшение, по меньшей мере, на 10 % (увеличение или уменьшение, в зависимости от того, какой показатель измеряют) одного или нескольких клинических показателей считается эффективным лечением, хотя включено и более выраженное улучшение, такое как примерно 20, 30, 40, 50, 75, 90 и даже 100% или в зависимости от измеряемого показателя, больше чем 100% (например, двукратно, трехкратно, десятикратно и т.д. вплоть и включая полное выздоровление). Показатели могут быть физическими величинами, например, такими как концентрации ферментов, цитокинов, факторов роста или метаболитов, скорость роста клеток или гибели клеток или присутствие или количество патологических клеток. Также можно измерять, например, разность во времени между обострением симптомов заболевания или нарушения (например, при рецидивирующих заболеваниях, таких как рассеянный склероз). Или для измерения эффективности лечения можно ориентироваться на нефизические показатели, такие как уменьшение боли или дискомфорта со слов пациента или других признаков болезненного состояния. Когда проводят измерение нефизических показателей, можно использовать различные клинически приемлемые шкалы или индексы, например, индекс активности болезни Крона (Век! е1 а1. (1976) Оак!гоейего1о§у 70: 439), в котором объединены физические показатели, такие как гематокрит и частота жидкого или полужидкого стула, среди прочих, с субъективной оценкой пациентом таких признаков, как выраженность болей или спазмов в животе и общее самочувствие, для количественной оценки заболевания по числу баллов.

Эффективность лечения псориаза, например, можно оценивать с помощью индекса псориаза Сальфорда (ЗР^ или индекса тяжести псориаза в пораженной области (РАЗ^. Индекс РАЗI - самый часто применяемый метод оценки тяжести псориаза в клинических испытаниях, хотя для использования в повседневной практике он может быть слишком трудоемким. Этот метод включает разделение тела на четыре отдела (ноги, на которые приходится 40 кожи; туловище (область туловища: живот, грудь, спина и т.д.) с 30%; руки (20%) и голова (10%)). Для каждой из этих областей отдельно подсчитывают число баллов, затем их суммируют по всем четырем отделам с получением окончательного индекса РАЗ! В каждом отделе оценивают процент пораженной кожи, а затем выражают его в степенях от 0 до 6:

0% пораженной кожи - степень 0 <10% пораженной кожи - степень 1

10-29% пораженной кожи - степень 2

30-49% пораженной кожи - степень 3

50-69% пораженной кожи - степень 4

70-89% пораженной кожи - степень 5

90-100% пораженной кожи - степень 6.

Тяжесть оценивают по четырем разным показателям: зуд, эритема (краснота), шелушение и утол- 44 024585 щение (пораженная псориазом кожа толще нормальной). Выраженность показателей измеряют по шкале от 0 до 4, от нуля до максимума.

Затем для каждого отдела кожи подсчитывают сумму всех четырех показателей тяжести, умножают на число баллов для этой области и умножают на вес соответствующего отдела (0,1 для головы, 0,2 для рук, 0,3 для туловища и 0,4 для ног). Пример: (I голова+Е голова+8 голова+Т голова) х А голова х 0,1 = Итого - голова.

В конце рассчитывают индекс ΡΑ8Ι как сумму индексов ΡΑ8Ι для всех четырех отделов. Обнаружено, что компьютеризированное измерение области, пораженной псориазом, улучшает достоверность клинических испытаний по сравнению со стандартным подходом. Оценки врача области, пораженной псориазом, бывают завышены. Адаптированный индекс ΡΑ8Ι, где области, пораженной псориазом, степень не присваивают, но интерпретируют ее как непрерывную переменную, тоже улучшал достоверность клинических испытаний. Предложен модифицированный ΡΑ8Ι, который включает компьютеризированное измерение пораженной области как непрерывной переменной. Компьютеризированная непрерывная область, пораженная псориазом, и индекс тяжести сΡсΑ8I.

Также можно отслеживать эффективность лечения отторжения трансплантата. Выживаемость пациентов с пересаженными органами (на сегодняшний день около 70-85% за 5 лет по всем пересаженным органам) улучшилась как результат усовершенствования консервации органов и иммуносупрессивной терапии. Однако отторжение трансплантата, особенно острое отторжение, которое развивается в первые несколько недель после операции, а также хроническое отторжение трансплантата, до сих пор остается одной из важных причин неудачных исходов в трансплантологии. Текущий диагноз или подтверждение отторжения трансплантата после пересадки солидных органов требует биопсии для выявления инфильтрации трансплантата иммунными клетками (например, Т-лимфоцитами, макрофагами и т.д.) и других патологических изменений. Биопсия не только инвазивна, но она еще и несет риск здоровью пациента и может приводить с ошибками при взятии образцов, что может давать ложноотрицательный результат. Разработаны другие неинвазивные методы, такие как магнитно-резонансная визуализация (МРВ), которую можно использовать для мониторинга накопления иммунных клеток в отторгаемых органах (Но е1 а1., (2004) Сигг. БНагт. Вю1есЬ., 5: 551-566).

Согласно употреблению в данном описании термин профилактика, проводимая с помощью композиции согласно данному описанию эффективна, если начало или тяжесть одного или нескольких симптомов отсрочено или уменьшено, по меньшей мере, на 10% или полностью устранено по сравнению с такими же симптомами у схожего пациента (человека или экспериментального животного), не получавшего эту композицию.

Если доменные антитела, представленные в данном описании, связывают ί'.Ό28, когда требуется оценить этот на модели у животных, этот полипептид должен перекрестно реагировать с одним или нескольким антигенами в модели у животного, В одном из аспектов изобретения, с высокой аффинностью. Специалист в данной области техники без труда определит, удовлетворено ли это условие в данной модели у животного и в отношении данного доменного антитела. Если это условие удовлетворено, эффективность доменного антитела можно исследовать путем его введения животному в условиях, которые имитируют заболевание, и отслеживать один или несколько показателей этого заболевания для выявления, по меньшей мере, 10% улучшения.

10. Модели у животных.

Доменные антитела согласно описанию в данном описании используются для лечения аутоиммунных заболеваний, при которых имеется аномальная активность передачи сигнала с участием СЭ28. Существует несколько моделей у животных, по которым можно оценить терапевтическую эффективность данного доменного антитела, как обсуждается ниже.

10.1. Модель воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) (СЭ4' СО45КВ^||д|1 у мышей 8СГО или Кад^-/-)-хроническая модель.

Модель ВЗК включает использование иммунной системы слизистых и системы воспаления, обсужденных у Ое ХУиНег е1 а1. (1999) Αт. 1. Ρ^8ώ1. 276: С1317-1321. Вкратце, ВЗК являются мультифакториальным иммунологическим заболеванием неясной этиологии. Несколько моделей воспаления слизистой у мышей, напоминающего ВЗК, позволили лучше понять механизмы, управляющие иммунологической функцией слизистой в норме и при патологии. В одном из аспектов изобретения введение мышам с иммунодефицитом субпопуляции Т-лимфоцитов СЭ4, клеток СО4(+)СО45КВ1йд11, приводит к воспалению тонкого кишечника. Патогенез отчасти объясняется секрецией провоспалительных цитокинов. В другом аспекте возникновение колита можно предупредить за счет одновременного введения другой субпопуляции СЭ4 - Т-лимфоцитов СО4(+)СО45КВ1о\\\ Эта популяция ведет себя так же, как популяция СО4(+)СО45КВЫдН, в отношении приобретения маркеров активации и оседания в кишечнике хозяина. Однако профиль их лимфокинов после активации иной, и противовоспалительные цитокины, секретируемые и (или) индуцируемые Т-лимфоцитами СО4(+)СО45КВ1о\у, предотвращают развитие колита. Ое Уш1ет е1 а1. приводят описание модели адоптивного переноса и факторов, которые провоцируют и препятствуют патогенезу колита.

10.2. Модель спонтанного артрита у мышей Ι<ΚΝ ТСК Тд, скрещенных с мышами ΝΟΌ - хрониче- 45 024585 ская модель.

Модель органоспецифического заболевания, обусловленного системными аутоиммунными реакциями, описана Коикко!! е! а1. (1996) Се11 87: 811-822. Ревматоидный артрит (РА) - это хроническое заболевание суставов, для которого характерно внедрение лейкоцитов и активация синовиоцитов с последующим разрушением хряща и кости. Этиология и патогенез РА мало понятны. Коикко!! е! а1. описывают модель спонтанного РА у мышей, полученную путем скрещивания линии, трансгенной по рецепторам Т-лимфоцитов, с линией ΝΘΌ. У всех отпрысков развивается заболевание суставов, сильно напоминающее РА у человека. Триггером заболевания у мышей является случайное распознавание молекул класса II главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) линии ΝΘΌ трансгенным рецептором Тлимфоцитов; прогрессирование до артрита включает участие Т-лимфоцитов СБ4, В-лимфоцитов и, возможно, миелоидных клеток.

10.3. Артрит у мышей, индуцированный коллагеном - хроническая модель.

Модель у мышей артрита, индуцированного коллагеном, предложена Вгапб е! а1. (2004) Ме!Ьобк Мо1. Меб. 102: 295-312. Вкратце, артрит, индуцированный коллагеном (АИК) - экспериментальное аутоиммунное заболевание, которое можно спровоцировать у чувствительных линий грызунов (крыс и мышей) и приматов, не относящихся к человекообразным, путем иммунизации коллагеном II типа (СП) главным компонентом суставного хряща. После иммунизации у животных развивается аутоиммунный полиартрит, который имеет некоторое клинические сходство и гистологические черты, напоминающие РА. Предрасположенность к АИК у грызунов связана с молекулами класса II главного комплекса гистосовместимости (ГКГС), и для иммунного ответа на СП характерны стимуляция специфичных к коллагену Т-лимфоцитов и выработка высоких титров антител, специфичных к иммуногену (гетерологичный СП) и аутоантигену (мышиный СП), Гистологически АИК у мышей характеризуется выраженным синовитом, который точно соответствует клиническому началу артрита. Эти экспериментальные данные полезны при оценке АИК из-за сходства патологических черт АИК и РА.

10.4. Пролиферация Т-лимфоцитов ш угуо, индуцированная антигеном - острая модель.

Использование адоптивного переноса Т-лимфоцитов с трансгенным рецептором антигена для исследования активации Т-лимфоцитов ш угуо является моделью пролиферации Т-лимфоцитов, индуцированной антигеном. Раре е! а1., (1997) Iттиηο1. Кеу. 156: 67-78 обсуждают адоптивные перенос Тлимфоцитов, трансгенных по рецептору Т-лимфоцитов, равномерно экспрессирующих идентифицируемые ТСК с известной специфичностью к пептидам и ГКГС, что можно использовать для наблюдения ш угуо поведения антигенспецифических Т-лимфоцитов. Эта система использована для демонстрации того, что наивные Т-лимфоциты сначала активируются в пределах Т-клеточных зон вторичной лимфоидной ткани, а затем пролиферируют с участием В7-зависимого механизма. Если за этот период присутствуют адъюванты или воспалительные цитокины, накапливается увеличенное число Т-лимфоцитов, они мигрируют в богатые В-лимфоцитами фолликулы и приобретают способность вырабатывать ИФН-гамма и помогают В-лимфоцитами вырабатывать !дО2а. Если воспаление отсутствует, большинство первоначально активированных антигенспецифичных Т-лимфоцитов исчезают без внедрения в фолликулы, а выжившие клетки вырабатывают мало ИЛ-2 и ИФН-гамма.

Примеры

Пример 1. Отбор связывающих доменных антител.

Отбор связывающих доменных антител (дАт) проведен с использованием рекомбинантной химеры человеческого СБ28/Рс (К&Б §ук!етк, Абингдон, Великобритания). Библиотека доменных антител, использованная для отбора, основана на одиночном каркасном участке человеческого У_н (У3-23 ака БР47 и 1Н4Ь) и одиночном каркасном участке человеческого У (012/02 ака БРк9 и Лк 1). Гены дАт были генетически связаны с геном белка III фага !б под контролем лидерной последовательности ОА§1 в векторе рБОМ4 (фиг. 1), который содержал все гены !б, необходимые для создания инфекционных фаговых частиц. Первый цикл фагового отбора проведен путем предварительного смешивания фаговой библиотеки (4 пула для библиотек УН [УН11-13, УН14-15, УН16-17, УН18-19] и один пул для библиотеки УК) с 2% МФСБ (фосфатно-солевой буфер, дополненный 2% сухим порошком обезжиренного молока Магуе1) и добавления СБ28-Рс (К&Б §ук!етк, Великобритания) до конечной концентрации 100 нмоль. Смесь инкубировали, по меньшей мере, в течение 1 ч при комнатной температуре с перемешиванием вращением с донышка на крышку, затем комплексы антиген-фаг улавливали с использованием микросфер БуиаЬеабк с белком О (Бупа1, Швеция) и промывали 8 раз 1 мл ФСБТ (ФСБс добавлением 0,1% Туееп 20), а затем однократно промывали в 1 мл ФСБ. Промытый фаг вымывали из комплекса антиген-микросфера путем инкубации с 0,5 мл трипсина, 1 мг/мл, типа XIII из бычьей поджелудочной железы (§1дта А1бПсЬ, Великобритания) в ФСБ (с добавлением 5 ммоль Тпк-НС1 с рН 7,4, 0,1 ммоль СаС1₂). Отмытый фаг использовали для инфицирования Е. соН и измеряли титры выхода фага, которые оказались в диапазоне от 1х 10⁴ до 1 х 10⁵ единиц титра (!.и.)/мл, где !.и./мл - мера количества инфекционных частиц фага на мл. Мера !.и. определена путем инфицирования Е. соП фагом в данном разведении с последующим выращиванием инфицированной Е. соН на чашках Петри с селективным агаром.

Второй цикл отбора проводили с использованием обогащенного фага, полученного в предыдущем

- 46 024585 цикле отбора с конечной концентрацией С'028-Рс 50 нмоль, с последующим захватом с использованием микросфер с белком О, как описано выше. Выходные титры находились в диапазоне от 1х 10⁶ до 1х 10⁹ !.и./мл.

Проводили третий цикл отбора с использованием 10 нмоль С'028-Рс с последующим захватом с использованием микросфер с белком О. Титры вымытого фага находились в диапазоне от 2х10⁹ до 8х10⁹ !.и./мл.

Твердофазный ИФА с моноклональным фагом выполняли после второго и третьего цикла отбора. Все промывания проводили 3-кратно в 250 мкл ФСБТ с последующим 3-кратным промыванием в 250 мкл ФСБ. Планшеты заполняли на ночь при 4°С 1 мг/мл и 0,6 мг/мл СЭ28-Рс в ФСБ соответственно. Планшеты промывали, затем блокировали 2% МФСБ в течение 1 ч при комнатной температуре. Планшеты промывали, надосадочную жидкость с фагом добавляли к равному объему 2% МФСБ и инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре. Планшеты промывали и связанный фаг выявляли с использованием конъюгата к М13-НКР ОЕ Неа1!Ьсаге, Великобритания), разведенного 1:5000 в 2% МФСБ, в течение у часа при комнатной температуре. Планшеты промывали и проводили твердофазный ИФА с использованием раствора пероксидазы δι^ΕΡυ; 1-Сотропеп! ТМВ М1сгоАе11 (КРЬ Шс, США). Специфичный фаг идентифицировали путем сравнения с плашкой, заполненной 1 мг/мл Рс (δί§ιη;·ι А1ПпсЬ, Великобритания). После второго цикла специфичный фаг в основном идентифицировали в пулах библиотек VΗ14-15, VΗ18-19 и νΐ<, в то время как к третьему циклу оставалось мало специфичного фага. Все пулы во втором цикле субклонировали в рЭОМ5 (фиг. 2) и подвергали скринингу на растворимый фаг. Твердофазный ИФА с фагом показан на фиг. 3.

Пример 2. Идентификация последовательностей связывающих дАт.

Связывающие дАт идентифицировали следующим образом. Девяносто шесть отдельных колоний (рЭОМ5) забирали из каждого выхода Н14-15, Н18-19 и К и экспрессировали в 200 мкл бульона Тетйс Вго!Ь, содержащего среды ОпЕх Аи!отПисЬоп (Шуадеп, Великобритания), в течение ночи при 37°С с встряхиванием при 250 об/мин в кластерах СоЧаг 96 Ае11 Се11 Си1!иге (Сотшпд !псогрога1еП, США). Культуры центрифугировали для осаждения клеток и надосадочную жидкость анализировали на связывание СО28 дАт с помощью твердофазного ИФА. Иммунопланшеты Мах18огр с 96 лунками (Пипс, США) заполняли в течение ночи при 4°С СЭ28-Рс в ФСБ, 1 мг/мл, а затем промывали. Все промывания проводили, как описано в твердофазном ИФА с фагом. Планшеты блокировали в течение 1 ч при комнатной температуре 200 мкл ФСБ, содержащего 1% Тетееп 20, а затем промывали. Осветленную надосадочную жидкость культуры, содержащую дАт, добавляли на плашку с твердофазным ИФА в присутствии либо белка А для Н ^щта, Великобритания), либо белка Ь для νΐ< ^щта, Великобритания) для усиления сигнала в твердофазном ИФА за счет перекрестного связывания дАт Н или К соответственно. Планшеты инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем промывали. Связанные дАт выявляют в двухэтапном процессе: сначала 9Е10 !дО к тус, δ^дта-Λ1ά^^сЬ. Великобритания), разведенный 1:2000 в ФСБТ, добавляли в течение 1 ч при комнатной температуре, затем промывали и добавляли антимышиный Рс-НКР в разведении 1:2000 в ФСБТ в течение 1 ч при комнатной температуре. Планшеты промывали и проводили твердофазный ИФА с использованием раствора пероксидазы διιΐΌВ1ие 1-Сотропеп! ТМВ М1сгоАе11 (КРЬ Шс, США) и оставляли до появления окраски. Колориметрическую реакцию останавливали добавлением равного объема 1М НС1, а затем при 450 нм читали плашку с твердофазным ИФА. Клоны, специфичные к СЭ28, идентифицировали путем сравнению с контрольном плашкой, заполненной только Рс (см. фиг. 4, например, с твердофазным ИФА в растворимом виде). Во всех специфичные клоны проведено секвенирование ДНК и сначала идентифицированы 28 уникальных клонов (см. последовательности в приложении). Дополнительные две планшеты с надосадочной жидкостью с дАт подвергнуты скринингу на связывание СЭ28-Рс в анализе Высоте (ОЕ НеаЪЬсате, Великобритания). С помощью скрининга идентифицированы еще 30 уникальных последовательностей.

Аминокислотные последовательности дАт в примерах ниже необязательно точно соответствуют последовательностям дАт, приведенным в списке последовательностей. В некоторых случаях аминокислотные последовательности дАт могут содержать дополнительные аминокислотные остатки на Ν-конце белка, которые встраивают, чтобы облегчить клонирование в вектор экспрессии. В примерах 5 и последующих, например, аминокислотная последовательность рекомбинантно экспрессированных дАт может содержать последовательность δе^ ТЬг на Ν-конце. Как считается, эти дополнительные остатки на Νконце не влияют на биологическую активность этих дАт.

Пример 3: Определение характеристики связывающих свойств дАт

Для определения связывающей активность секвенированных дАт все 58 клонов экспрессированы, очищены и исследованы на Высоте против чипа СМ5, покрытого 12500 КИ (единицы ответа) СЭ28-Рс. Всего связывание продемонстрировали девять клонов, включая ООМ21-4, ООМ21-6, ООМ21-18, ООМ21-20, ООМ21-22, ООМ21-27 и ООМ21-28 (см. Фиг. 5, следы на Высоте), а также ООМ21-38 и ООМ21-44.

Концентрации белков, использованные в анализе на Высоте, были следующими:

- 47 024585

ВОМ21-4 42.3 мкмоль

ПОМ21-6 68,1 мкмоль

ПОМ21-18 13,8 мкмоль

ООМ21-20 57,5 мкмоль

ПОМ21-22 19,4 мкмоль

ООМ21-27 14,7 мкмоль

ПОМ21-28 16,6 мкмоль

Несколько дАт, представленных и охарактеризованных в данном описании, выровнены для сравнения идентичности последовательностей с наблюдаемой активностью.

ООМ21-18 (УК) и 1Н-239-891 (УК) идентичны на 82,4 %

ООМ21-28 (УК) и 1Ь-239-891 (УК) идентичны на 83,3 %.

ООМ21-28 (УК) и 1Н-239-850 (УК) идентичны на 85,2 %.

16-239-891 (УК) и 16-239-850 (УК) идентичны на 96,3 %,

ООМ21-4 (УН) и 16-99-238 (УН) идентичны на 81,7 %

ООМ21-20 (УН) и 16-99-238 (УН) идентичны на 78,9 %

ООМ21-4 (УН) и 16-239-850 (УК) идентичны на 23,9 %.

50

16-239-891	(1)
РОМ21-18	(1)
16-239-891	(51)
РОМ21-18	(51)
16-239-891	(101)
РОМ21-18	(101)

16-239-891	(1)
РСМ21-28	(1)
16-239-891	(51)
РОМ21-28	(51)
16-239-891	(101)
РОМ21-28	(101)

11-1-239-850

РОМ21-28

16-239-850

РОМ21-28

16-239-850

РОМ21-28

50 (1) Р1СМТСЗРЗЗЪ5АЗУСРРУТ1Т0Р1АЗРР1ИРЕ1ЕИУССКРСКАРК1ЫУГ (1) Р1СМТС5Р3563АЗУеРР7/Т1ТСРАЗС315НЗЪУИУССКРеКАРКЪЫУИ

100 (51) ТЗКЬРНСУРЗКЕЗСЗСЗСТОЕТЪИЗЗЕСРЕПЕАТУУСЪСМУАНРАТЕЗС (51) А5ЪЪСЗСУР5РЕ5С555СТОЕТЪТ133ЕСРЕОЕАТУУССССМТТРЕТЕОС

101 (101) ОГКУЕ1КР (последовательность ЗЕС 1Г> ΝΟ: 58) (101) СТКУЕ1КР (последовательность 5Ξ<2 ΙΌ ΝΟ: 456)

16-239-850

16-239-891 (1) (1)

16-239-850

16-239-891 (51) (51)

16-239-850

16-239-891 (101) (101)

50 01СМТС5Р55Ъ5А5УС0КУТ1ТСРА5АР1ИРЕЪЕ№У00КРСКАРКЬЪ1У.Е’ Р1СМТСЗРЗЗЪЗА8УСРВУТ1ТСРАЗРР1ИРЕЕЕ№УССКРеКАРКЕЪ1УЕ 51 100 ТЗРЬСЗСУРЗРЕЗбЗеЗСТРЕТШЗЗЕСРЕОЕАТУУСЪСЫУЗМРАТГЗС Т5ВЬРН6УР5КЕ5С5С5<ЗТ6ЕТЪТ155ЕСРЕГ>ЕАТУУСЪС11УАНРАТЕ5С 101

ОТКУЕ1КР (последовательность ЗЕС ΙΏ ΝΟ: 58) СТКУЕ1КР (последовательность ЗЕС 1Г> ΝΟ: 476)

16-99-238	(1)
ΏΟΜ21-4	(1)
16-99-238	(51)
ΏΟΜ21-4	(51)
16-99-238	(101)
ΏΟΜ21-4	(101)
16-99-238	(1)
ООМ2 1-2 0	(1)
16-99-238	(51)
ЕОМ21-20	¢51)
16-99-238	(101)
273)
ЕОМ21-20	(101)
402)

50

ЕУСЪЪЕЗСССЪУОРбСЗЕРЪЗСААЗСЕТЕЪЗАММЗЮАРОАРеКеЪЕИУЗЮ ЕУСЪЕЕЗСССЪУСРбСЗЕРЪЗСААЗеЕТЕЗРУНМАЮУКСАРекеЪЕЮ/ЗУ 51 100

1ЕА5СУСТЕУАП5УКСРГТ13РРМЗКМТЕУЪСМКЗЪРАЕРТА7/УУСАК5Р 1Р5ЪСЕСТУУА03УКСЕЕТ13РРЯЗКНТЕУЪСМК36РАЕРТАУУУСАЕУС 101 120

ГСРЪУЮЕРУРСС13ТЪУТУ55 (последовательность ЗЕС ΙΡ ΝΟ:

О----АЕОУГСбСЗТЪУТУЗЗ (последовательность ЗЕС ΙΡ ΝΟ:

50

ЕУСЪЪЕЗСССЪУОРССЗЕРЪЗСААЗСЕТЕПЗАММЗИАРОАРеКСЪЕМУЗИ ЕУСЪЬЕЗСССЪУСРССЗЬРЪЗСААЗСГТГРАУЗМИ^УРСАРСКСЪЕИУЗТ 51 100

ΙΕΑ5£ν£Τ?ΥΑη5νΚ6ΡΓΤΙ3ΡϋΝ3ΚΝΤΕΥΕ3ΜΝ5ΕΡΑΕϋΤΑνΥΥεΑΚ5Ρ Ι3ΡΕ(3ΥεΤΥΥΑΏ3νΚ<3ΚΕΤΙ3ΡϋΝ3ΚΝΤΕΥΕςΜΝ5ΕΡΑΕϋΤΑ7/ΥΥζΑΕςΤ 101 123

ЕСР---ЪУСЕЮУРСССТЕУТУЗЗ (последовательность ЗЕС ΙΌ ΝΟ:

273)

401) (101) АУЪНВАТЕНЕРУТССССТЬУГУЗЗ (последовательность ЗЕС ΙΡ ΝΟ:

16-239-850	(1)
ΏΟΜ21-4	(1)
16-239-850	(44)
ПОМ21-4	(50)
16-239-850	(92)
РСМ21-4	(100)

50

ΡΐςΜΤς3Ρ33Ε3Α3ν00ΡνΤΙΤ0ΡΑ3ΡΡΙΜΡ—ГЪЕИУССКРСК-----А

ЕУСЬЕЕ8-СеСЕУСР555ЪВЬ5САА8СРТЕ8РУНМАЮ/РСАРСКС1лЕ^5 51 100

РКЪЫУГТЗРЪСЗбУРЗКГЗСЗСЗС—ΤϋΓΤ6ΤΙ5 3ΕΩΡΕϋΕΑΤΥΥεΐΟΝ УтзЕСЕСТУУАОЗУКСРЕПЗЕОЫЗККТЪУЪСММЗЬРАЕОТАУУУСАЕУ 101 117

УЗМРАТЕЗССТКУЕ1КК <последовательность ЗЕС ΙΡ ΝΟ: 58) (100) ССАЕРУМСССТЕУТУЗЗ (последовательность ЗЕС ΙΡ ΝΟ; 401)

- 48 024585

Пример 4. Анализ активности дАт ш уйго.

Активность дАт ш уйго исследовали следующим образом. Семь из дАт ((ΌΘΜ21-4, ΌΘΜ21-6, ΌΘΜ21-18, ΌΘΜ21-20, ΌΘΜ21-22, ΌΘΜ21-27 и ΌΘΜ21-28) экспрессировали и очищали в больших количествах. Использовали обедненные эндотоксином образцы дАТ в готовой концентрации 100 мкмоль, чтобы определить, могут ли дАт тормозить активность СЭ28 в анализе на основе клеточной системы ш уйго, схожим с описанным Вои1оидошгк, 1. 1ттипо1. 1998, 161(8): 3919-3924. Анализы пролиферации выполняли в трех копиях на плашках с 96 лунками в конечном объеме 200 мкл на лунку с использованием среды КРМ1 1640, содержащей 10 % СБП и антибиотики.

Человеческие Т-лимфопиты, положительные на СЭ4 (5х10⁴), культивировали в присутствии 1 мкг/мл антитела к ί'Ό3 (ОКТ3) плюс трансфицированных клеток СНО, экспрессирующих либо СЭ80, либо ί'Ό86 и дАт или контрольного антитела в различных концентрациях. Анализы инкубировали при 37°С в течение 18-72 ч в присутствии 1 мкКи [³Н]-тимидина на лунку. Клетки собирали на фильтрующие планшеты с 96 лунками с использованием 96-луночного коллектора Раскагб (Мепбеи, штат Коннектикут) и определяли поглощение [³Н]-тимидина путем подсчета импульсов в жидкой фазе. Четыре дАт ΌΘΜ21-4, ΌΘΜ21-18, ΌΘΜ21-20 и ΌΘΜ21-28 - проявляли ингибирующую активность (фиг. 6), при этом ΌΘΜ21-4 и ΌΘΜ21-28 вызывали самое выраженное торможение (фиг. 7).

Последовательность ДНК уникальных дАт идентифицировали в анализе связывания рецептора; торможение связывания ί'Ό28 с СЭ80 или СЭ86 подробно описано ниже. Аминокислотные последовательности тоже приведены ниже, при этом участки СЭР различных дАт выделены жирным шрифтом.

>ϋΟΜ21-1

САОСТССАССТСТТССАСТСТСОСССАСЗОСТТСОТАСАаССТССССССТСССТСССТСТ

СГССТОТОСАСССТССООАТТСАССТТТОАТаСОТАТТСОАТСАТТТСССТССОССАеС

СТССАСССАЛСССТСТАСАСТСССТСТСААСТАТТАСТССаСАаОСЗТСАТАССАСАТАС

ТАСССАСАСТСССТСААСССССеСП32АССАТСТСССеССЗАСААТТССААаААСА.СССТ етАтстесАААчхзАА15«мх7гаоетососа«эсАСАссессатАТАТТАСТОтесосАА<з

СЛ’(?ЗТТС<ЗАСТТТТСАСТАСТеСССТСАСССААСССТССТСАСС<ЗТСТССАОС {ЗЕО

ГО N0:1) >1ХЗМ21-2

САбСТССАССТСТТССАСТСТСОСССАС^СТТСеТАСАОСС'ГССССССТСССТССОТСТ СТССТОТССАСССТССССАТТСАССТТТОТООАТТАТаАОАТССЗСТТОССТССОССАаС СГССАСССААСССТСТАСАСТСССТСТСААСТАТТТССААТеАТСССЗСТССГАСАТАС ТАСССАСАСТСОСТОАА1ЭОеССеСТТСАСХатСТСССССеАСААТТССААаААСАСаСТ ОТАТСТССААА'ГСТкАСАСССТСССТаСССАССАСАССССаОТАТАТТАСТСТОССЗАААЗ АТОАТССТССТТТТСАСТАСТССССТСАСССАОСССГССТСАСССТСТССАОСС (ЗЕО ГО N0:2)

- 49 024585 >ϋΟΜ21-3

САССТССАСЙСЕЦЛ-ГССАСТСТСССССАСССТТССТАСАСССТОЗОСССТСССТСССТСТ стсстетссАесстстееАттСАСстттеетссотАТТСТАТОсзсзстсссссссссАес

СТССАОааААСССТСТЛСАСТХЗСЙТСТСАТОСАТТАОЗЙЙЙААТСОТССТТСТАСАТАС

ТАСССАСАСТСССТСААСССССОСТТСАССАТСТСССССОАСААТТССААСЛЛСЛСССТ

С/ГДТСТеСАААТСААСАаССТСССТССССАССАСАСССОЗСТАТАТТАСТСТСССАААО сееАас^сссстттсАСТАстоеестсАсоаААССстеетсАссхзтстосАос ( зео

ГО N0:3) >ООМ21-4 аАсатссАССгсттеоАстстссссслссстлсотАСАсестсссззетссстссатст СТССТОТССАСССТССССАТТСАССТТТАСТАООТАТСЛТАТЗаССТСССТСССССАОО СТССАСОСААОСОТСТАОАОТСССТСТСАСТОАТтеАТТСТСТТСатСТТСАОАСАТАС ТАСОСАОАСТССеТОААааОССССТТСАССАТСТСССОСеАСААТТССААСЗААСАООСТ СТАТСТеСАААТСААСАеССТОСатаССаАООАСАССЗазеТАТАТТАСтатйСССААТ АТеСТбСТОСХЗТТТСАСТАСТОССОТСАОООААСССТООТСАССОТСТСеАеСЙ (5ΕΏ ГО N0:4} >ЕКЖ21-5 сасотосаостотозолстстсссйоаоссттсстасассстоосссстссстссстст

СТССТаТССАСССГССССАТТСАССТТТАСТСАТТАТТСТАТСЗОЙСТСССТСССССАСС

СТССАСОЗААОССТСТА<ЗАСТСССТСТСАСАТАТТАС1'ССССАТССТСТТАТТАСАТАС

ТАСОСАОАСТССОТОААОООСОССТТСАССАТСТСОСССОАСААТТССААОААСАООСТ

СТАТСТОСАААТСААСАЙССТСЗСОТССССАССАТАССССССТАТАТТАСТОТОСОАААО

ОТАййТТСОТТСАТТТТСАСТАСТССССТСАСССААСССТССТСАСССТСТССАССС (5Е<2 Го N0:5) >ООМ21-б аАсстесАсзсгеттссАстстаоаааАаасттоетАСАасстоооссстссстесотст СТССТеТССАСССТССООАТТСАССТТТСЗАОААТТАТСаТАТОаСТТСЙСТСССССАСе СТССАОСКЗААСССТСТАСАСТОООТСТСкААТАТТааТСОООСТСЗСТАСТСЗТТАСАТАС ТАСССАСАСТССбТСААСССССССТТСАССАТСТСССССеАСААТТССААСААСАСССТ СТАТСТеСАААТОААСАОССТССОТОССЗАС5<дАСАСООСССТАТАТТАСТеТОССАААС ТТСАОТаЗТОСаОСАСТТТТеАСТАСТСвЗеТСАОСОААСССТООТСАСССТСТССАеС (ЗЕО ГО N0:6)

- 50 024585 >ϋΟΜ21-7

САССТССАОСТСТТССАСТСТСОСССАСССТТССТАСАСССТОаЗОССТСССТССОТСТ

СТССТСТССЛСССТССООАТТСАССТТТССТССОТАТТСТАТООООТОССТСССССАСС

СТССАСАСААСССТСТАСАСТСССТСТСАТАТАТТЙАТОСССОТССТаСТеАСАСАТАС

ТАСССАСАСТСССТОААСССССССТТСАССАТСТСССеССАСААТТССААеААСАСОСТ

6ТАТСТеСАААТ6ААСАОССТеССС(5СС(ЗАОеАТАССеСО<ЗТАТАТТАСТОТОСОАААА ТТСАТАОТегСЛ'ГГГСТСАСТТТСАСТАСТССССТСАСЙСААСССТСатСАСССТСТСС АСС (5Е0 Ιϋ ЫО:7) >ϋΟΜ21-8

ОАССТССАССТСТТеОАОТСТОСССЗСАаСЗСТТООТАСАОССТООООООТСССТесеТСТ СТССТСТССАСССТССССАТТСАССТТТССТААТТАТАССАТСТССТСССТСССССАСС СТССАСССААСССТСТАСАСТСССТСТСАТСТАТТАСТССТАСТССТСАТАСТАСАТАС ТАСССАОАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТСССССОАСААТТССААСААСАСССТ СТАТСТССАААТСААСАСССТСССТОгССвАССАТАССССССТАТАТТАСТСТСССАААТ ТТСССССТААТААТССТАТСТТТСАСТАСТССССТСАСССААСССТССТСАСССТСТСС АСС (ЗЕО Ιϋ N0:8) >ΌΟΜ21-9

САССТССАССТСТТССАСТСТСОССОАСССТТССТАСАСССТССССССТСССТСССТСТ СТССТОТССАСССТССаСАТТСАССТТТСЗССАСТТАТСАТАТСССТТСССТССХЗССАОС СТССАеоеААОССТСТАСАСТСООТСТСАСССАТТТССССССАТССТАССТТТАСАТАС ТАСССАСАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТССОСССАСААТТССААСААСАСССТ СТАТСТССАААТСААСАСССТССаТССССАСбАСАССбСССТАТАТТАСТСТСССАААТ СТТСТТТТОАТААСТАТААТТТТСАСТАСГГССССТСАСССААСССТССТСАСССТСТСС АСС (ЗЕО ΙΌ N0:9)

ГО0М21-Ю

САССТССАССТСТТаОАаТСТСССССАОССТТССТАСАСССТССССССТСССТСССТСТ СТССТСТССАСССТССССАТТСАССТТТССТААСТАТАССАТСТССТСССТСССССАСС СТССАСССААСССТСТАСАСТСССТСТСААСТАТТСАТССТСТТССТААТТТСАСАТАС ТАСССАСАСТССаТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСААТТССААвААСАСССТ СТАТСТССАААТСААСАСССТСССТССССАСОАСАССССССТАТАТТАСТСТСССАААА аСССССССАССТССТСТААТТТТСАСТАСТССССТСАСССААСССТССТСАСССТСТСС АСС (ЗЕО ГО N0:10)

- 51 024585 >БСМ21-11 сасютхх^сстеттсеАстстоссзсзаАоасттоотАСАСССтсооосстссстссстст

СТССТСТОСАСССТССССАТТСАССТТТАСТСАСТАТССТАТСААСТСССТСССССАСС

СТССАеССААСССТСТАСАетаЗОТСТСААСОАТТОАТААТОТТОСТТСОСТОАСАТАС

ТАСССАОАСТСССТОААаеОССЙСТТСАССАТСТССОЮСАСААТТССААСААСАСССГ

СТАТСТССАААТОААСАаССТСССТСССОАССАСАСССООСТАТАТТАСТСТСССАААА стАсасстаттттостсссестттттоАстАстсссстсАнеаААСсстестсАССйтс ТСОАСС (зво ГО N0:11) >ϋΟΜ21-12

САОСТОСАССТСТТССАСТСТСССССАСССГТССТАСАСССТССССССТССеГСССТСТ

СТССТОТССАСССГССОСАТТСАССТТТСАТТСТТАТААТАТСОСТТСССТССОССАСС

СТССАСССААСССТСТТОАОТСООТСТСАССТАТТСССССТААТССТССМ'СТ'САСА'ГАС

ТАСОСАОАСТСССТОААОООССОСТТСАССАТСТСССесеАСААТТССААСААСАСССТ отАТСТОСАААТОААСАСССТОоетаоссАоаАСАссесбетАТАттАстетасеАААА

ТОАСОААТАТССССТАТССТАеТТТТСАСТАСТОСССТСАСССААСССТССТСАСССТС ТС ОА<3 С (ЗВО ГО ИО:12) >ϋΟΜ21-13 оасстссасстсттооастстсссссасссттсстасаосстсссссстссстссстст стсстатосАСССтсс0САттсАССтттаАтстетАтгссАтс&сттсеетсоессАее СТССАООСААСССТСТССАСТОССТСТСАСАТЛТТСАТАССССТСОТАТСАТТАСАТАС ТАСССАОЛСТССбТСААССОССССТТСАССАТСТСССССОАСААТТССААСААСАСССТ ОТАТСТССАЛАТСЛАСАСССТСССТССССАОСАСАССОСССТАТАТТАСТСТССЙАААа ТТТСТААТОСТеТТААТАтеСАеГГТСАСТАСТСОООТСАОеаААСССТааТСАССОТС ТССАСС (ЗЕО ГО N0:13) >ϋΟΜ21-14

ОАССТаСДк(ХГГ(ТГТССЛСТСТССООСАС<ЗСТТ(ЗСТАСАОССТССССССТСССТСССТСТ СТССТОТС(^(ЮСТССССАТТСАССТТТССТААСТАТАСОАТОТСЗСТССОТССаССАаС СТССАСООААСаСТСТАСАСТСССТСТСААСТАТТСАТССТеТТООТААТТТСАСАТАС ТАСССАОАСТССХЗТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСААТТССААОААСАСССТ СТАТСТССАААТСААСАеССТеССТСССаАОаАСАССООООТАТАТТАСТОТОСОАААС СТСЛТАСЮССТТССАСССАеОАТТТТСАСТАСТССССТСАСОСААСССТССИСАССаТС ТССАСС (ЗВО ГО N0:14)

- 52 024585 >ϋΟΜ21-15 сАсстасАестоттосАОТСТСссссАсссттссзтАСАСССТСООООСТСсстссетст СТССТСТССАСССТССССАТТСАССТТТСС'ГСАТТАТААСАТСССТТСССТСССССАСС СТССАСОСААСССТСТАСАСТСССТСТСАТССАТТСАТААСССТССТАТТАТТАСАТАС ТАСССАСАСТСССТСААСССССССТТСЛССАТСТССССССАСААТТССААСААСАСССТ {ЗТАТСТССАААТаААСАОССТСОСТСССОАОвАТАССОСаОТАТАТТАСТСТСССАААА ТСТТГССТААСТТТССССССССГГГТСАСТТАСТССССТСАСССААСССТССТСАСССТС ТССАССС (5Е0 10 N0:15) >1ХЖ21-1б

ЙАССТОСАССТСТТССАСТСТСССССАСССТТССТАСАСССТССССССТСССТСССТСТ стсстстасАесстссосАТТСАсстттсАсеАттАТОООАТСООвтоеетсссссАСб СТССАССОДАОаОТСТАСЗАаТСССТСТСАСАТАТТААТССТТСТОСТСТССТТАСАТАС ТАСеСАОАСТССетОААООаССССТТСАССАТСТСССеСбАСААТТССААЙААСАазСТ СТАТСТССАААТСААСАСССТСССТССССАССАСАССССССТАТАТТАСТСТСССЛААС ТТСТСААТССТССТААТТТТААСТТТСАСТАСТССССТСАСССААСССТССТСАСССТС ТССАССС (8В0 10 N0:16) >ООМ21-17

ОА(Э(гт<клсстстт(зсА(зтстассссАоссттс!стАСАосст<зсаа0етссстссстст СТССТСТаСАСССТССООАТТСАССТТТААТССТТАТССОАТСССТТСОСТСССССАСб СТССАСССААСССТСТАСАСТСССТСТСАТССАТТСАТССТААТССТСТСС'П’ЛСАТАС ТАСССАСАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСААТТССААСААСАСХ5ег статстссааатсаасассстссстссссассасасссссстататтастстсссааас ссастасстстсаттстсаттссссттссссттттсастастсссстсасссаассстс СТСАСССТСТССАСС (ЗЕО Ю N0:17) >1ЮМ21-18

САСАТССАСАТСАСССАСТСТССАТССТСССТСТСТССАТСТСТАССАСАССОТСТСАС САТСАСТТСССССССААСТСАСТАТАТТССТАСТТССТТАААТТССТАССАССАаАААС САСССАААСССССТААОСТССТСАССТАТСАСССТТССТТСТТССАААСТССССТСССА ТСАССТТТСАСТОССАСГССАТСТаССЛСАСАТ'ПЧЭАСТСТСАССАТСАССАСТСТОСА АССТС/^АСАТТТТССТАССТАСТЛСТСТСААСАС'ГГСССССТСССТССТАТСАССТТСС СССААОеаАССААСОТСЗОАААТСАААСССС (5ЕС Ю N0:18)

- 53 024585 >ΌΟΜ21-19 сАсстссАСстсттоеАотстаоооеАООСттеетАСАесстееесоетссстесотст стсстстссАссстсссоАттсАсстттаатААттАТААТАтааоатоеатссоссАов СТССАОООААОООТСТАОАСТООСТСТСАООТАТТАСвААОвбТОСТСОЗСТОАСАТАС ТАСЗСА6АСТСС0ТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСААТТССААСААСАСССТ СТАТСТССАААТОААСАСССТЗССТССССАССАТАССаССМТАТАТТАСТСТСССАААТ тааатссстсоАаоАтесттААТОАОСС(ЗСтстттаАСТАСт<зсзаетсА<з<5<ЗААсссто ОТСАССОТСТССАССС (5ЕО ΙΌ N0:19) >ООМ21“20 сйбстси^<кгюттосастстэ<з<з<заАб<зсттоотАСАесст<з<э(з<з(з<зтссстесетст

СТССТОТССАСССТССССАТТСАССТТТССССССТАТТССАТСАТТТСССТСССССАСС

СТССАСССААаССМ'СТАСАСТСССТСТСААСОАТТТСССООСТСССТТАТТССАСАТАС

ТАСеС^САСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСААТТССААСААСАСССТ

ЕТАТСТССАААТСААСАесеШСХЗТССССАССАСАСССОССТАТАТТАСТаТСССаААС АОАОСЮСТтаТТТаААТСеТССТАСОСАОСАТТТТСАСТАСТОООСТСАОООААСССТС СГСАССбТСТССЙбСС (ЗЕО Ιϋ N0:20) >ϋΟΜ21-21

СА(^1ЧХЗ«КЛ^ТТеОАетСТХЗСС<ЮА(МСТТОСТАСАОТСТСООСЭСЗСТСССТаОеТСТ СГГСС1Х31ХЗСАСССТССХЗ<5АТТСАССТТТТССААОТАТОАТАТСОСТТСООТССЗССАСС СТССАСОСЛЛСССТСТССАСТСССТСТСАТСЗСАТТТАТССТАТТООТССТААТАСАТАС ТАтеСА^СТХХХТГСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСААТТССААОААСАСеСТ СТАТСТССАААТСААСАСССТОССТССОЗАССАСАССССССТАТАТТАСТаТСССАААТ 1Х5АЛСТС«ХХЗАТ(Х^(^СТС(^ТТСААТТСТТТТ6АСТАСТСС<ЗСТСАСа<ЗААСССТО ОТСЛСССТСТСХЗАССС (ЗЕО Ιϋ N0:21) >ϋΟΜ21-22 вйест<каестеттссАстстооо<ЮА<юстт<зотАСАОсстее<зоастссст0сетст СГГССТСТХЗСАСССТСХХЗСАТТСАССТТТСАССТСТАТСАОАТССОТТСССТССОССАЭО СТССАСССААСССТСТЛСАСТССЗСТСТСААСТАТТАТСССТАСТССТААТСТТАСАТАС тасж^оасд^сстсаассссссоттсассатстсссссоасааттссааоаасассст статстссааатсаасасссгосстссссассатассссостататтастотсссаааа Т6Т6СЗТССГГТвААТТТС6Ж1ТТ^,САТ(ХЧЗаСТТТГ<5АСТАСТ(ЭОО<5ТСАООаААСССТО СТСАСССТСТСОАОС (ЗЕО ТО N0:22)

- 54 024585 >ΌΟΜ21-23 аАостссАастсттссАстстсесосАСОСТтаотАСАасстсзассостссстссстст

СТССТСТССАСССТССССАТТСАССТТТОСССАСТАТСОТАТЗСаТТСССТСССССАСС

СТССАООСААОООТСТАОАОТаееТСТСАОаСАТТАеТССТТСТОСТААТТАТАСАТАС

ТАСССАОАСТСССТСААСССССеСТТСАССАТСТСССаСОАСААТТССААОААСАСССТ

СТАТСТеСАААТСААСАОССТеССТеССОАООАТАССесааТАТАТТАСТеТССОАААС асААтсматстсттссасстсатссктстАтттттеАСТАСтаеоттсАаааААСсстб СТСАСССТСТСОАОСС {ЗЕО ГО N0:23) >ϋΟΜ21“24

СА<зотссАОСГСТтоаАетст<зесооА<юстт(хэтАСАе^^

СТССТСТОСАОССТССООАТТСАССТТТееТААТТАТААТАТООСОТаоеТССХЗССАОа

СТССАССОААСССТСТАОАСТОССТСТСАСХТГАТТАССААСССТССТСХЗССТОАСАТАС

ТАСССАОАСГГСССТСААОООССССТТСАССАТСТСССбССАСААТТССААСААСАСССТ

СТАТСТССАААТСААСАСССТСССГССССАСОАТАССССССТАТЛ'ГГАСТСТССОЛЛЛТ

ТСОСТСССТССАССАТССТГААТОАСЮОССТСТТТаАСТАСТСООСТСАООСААСССТС СТСАСССТСТСОАССО (ЗЕО Го N0:24) >1ХЗМ21-25

ОА(Х;ТССЛСХГ1^1“1'ССЛО^ГГСТСС<ЗОСАООСТТССТАСАОССТСО<ЗООСТСССТСССТСТ

СТССТаТСОЩСОТаТСОАТТСАССТТТСООАСХЗТАТТАТАТСаССТОСаССССССАОО

СТССАСССААСССТСТАБАОТССОТСТСАТСТАТТССОССТААТСОТССТССТАСАТАТ ТАСХ5САОАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТССОСССАСААТТССААСААСАСССТ С1’ЛТСТ6САААТСААСАСССТСССТССССАС0АТАСС0СС0ТАТАТТАСТСТСС0АААА ТТСС'ГГСССГГААТАСС'Х’ССССООАСССТСТОТТТСАСТАСТаОООТСАСООААСССТС СТСАСССТСТССАСС (ЗЕО ГО N0:25) >ТОМ21-2€

САСОТХЗСАСКТГСТТССАОТСТСССССАСССТТССТАСАСССТССССССТСССТСССТСТ стсстстссаосстссооаттгсасстттсстсаттаттстатстаттссстсссссасс

СТССАСООААСЗССТСТОСАСТСССТСГСЛСАСАТГАСТССОСССССП’СТТТТАСАТАС

ТАСОСАСАСТСССТОААСССССССТТСАССА'ГСГССССССАСААТТССААСААСАСССТ СТАТСГСС^ЛАТСААСАСССТОССТССССАСаАТАССССССТАТАТТАСТСТСССАААС АТ^СТААСТСЛ^ТТСАСЛ'АСТССССТСАСССААСССТСС'ГСЛСССБ'СГССЛССО (ЗЕО ГО N0:26)

- 55 024585 >ϋΟΜ21-27

САСАТССАСАТСАСССАСТСТССАТССТСССТСТСТССАТСТСТАССАОАСССТС-ТСАС

С2АТСАСТТССССОССААОТСА<ЗАСТА'ГГСССАСССС-Г1“ГАССС'1^,ССТАССАОСАСАААС

САССОАААСССССТАТССТССТОАТСТАТСХЗООССТССАТТТТССАААСТССССТСССА

ТСАСеТТТТАСТОССАСТСЮАТСТСССАСАаАТТТСАСТСТСАССАТСАССАСТСТССА

АССТеААОАТТТТОСГАООТАСТАСТеТСААСАеАСаАСТСТТСАСССТТТТАСатТСА ОССААОООАСТААООТОСЗАААТСАААСССС {ЗЕО Ш N0:27) >ЦОМ21-28

ОАСАТССАОАТОАСССАСТСТССАТССТСССГбТСТССАТСТСТАСОАСАСССТСТСАС

САТСАСТТОССОеОСААСЗТСАОТСТАТТАСТСАТТСОТТАСТТТССТАССАСЗСАаАААС

САОССАААаССССТААСЗСТССТеАТСТАТТСОССТТСССТТТТеСАААСТеСССТСССА

ТСАССТТТСАСТСССАетССАТСТаСОАСАОАТТТСАСТСТСАССАТСАССАвТСТССА АОСТеААСАТТТТССТАССТАСТАСТОТСААСАОООТАТОАСТАСаССТТТТАСОТТСО СССААССОАССААССТССАААТСАААСаОО (ЗЕО 10 N0:28) >ϋΟΜ21-30 слсстссАсстеттаоАстстасассАоасттаатАСАосстоссаостссстссстст

СТССТБТССАОССТСССОАТТСАССТТТСЗАТАСЗТТАТСАТАТаААТТОООТССеССАСО стссАосаААссетстАСАетаеатстсАСАСАТТТСтестаАтсатсАттттАСАТАс

ТАСОСАОАСТСССТСААСССССООТТСАССАТСТСССОСОАСААТТССААСААСАСССТ

СТАТСТССАААТСААСЛСССТОС<ЗТСССОАО<ЗАСАССССОСТАТАТТАСТСТССОАААТ

СБсссАстАоттттаАстАстоосетсАаооААСсстеетсАсоетстоаАос {зво

Ю N0:29) >ϋΟΜ21-31

ОАООтосАОстеттсэоАОТСТССОССАСССттсотАСАосстсесеестсссгосетст

СТССТСТССАССОТССООАТТСАССТТТАСССАТТАТАТСАТСОСеГСССТХЮСССАСС

СТССАСССААОаОТСТАСАСТСССТСТСАССТАТТОАТТСТСАТССГААТСетАСЛТЛС

ТАСССАСАСТССОТСААОСОССССТТСАССАТСТССССССАСААТТСХЗААСААСАСССТ

СТАТСТССАААТОААСАаССТССеТССССАССАСАССССССТАТАТТАСТСТОСОАААС

АТАТСАСОООТТТТСАСТАСТСаааТСАСССААСССТСОТСАСССТСТССАеС (5Е0

N0:30)

- 56 024585 >ϋΟΜ21-32

ОАозтссАОСтсттсоАсзтстссоссАСХЗсттсотАСАссстесоссотссстосстст

СТССТОТаСАЙССТСОООАТТСАССТТТАОеСА<ЗТАТАТ<ЗАТО<ЗаОТаоетСССССАС(3

СТССАаОСААОСатСТАОАСТаоатСТСАСОТАТТААТСаТОТСООТААТТСТАСАТАС

ТАСОСАОАСТССеТОАЛаСЗеССееТТСАССАТСТССССЗСОАСААТТССААСААСАСОСТ <ЗТАТСТССАААТОААСАаССТОСатаССОАОеАСАСССЗСа<ЗТАТАТТАСТеТОС(ЗАААС АТСАеотсоеттттаАСТАСтоеаотсА<зааААСсстеетсАссотстссзА<зс (зво ГО N0:31) >ϋΟΜ21-33 аАОотссАастоттооАотстоооооАсасттоотАСАссстосзаоеетссстосотст стсстстасАасстссоеАттсАсстттАатеАттАТАтсзАтаааттааотссхзссАоо стссА<зо<ЗААСзоетстАаАстааотстсАСсзтАТТАсетстеА(заоттоасАТАСАТАс

ТАСОСАОАСТССаТОААааССССЗаТТСАССАТСТССССЗСаАСААТТССААОААСАСССТ еТАТСТОСАААТОААСАОССТССОТСССОАОеАСАССесаОТАТАТТАСТОТОСОАААС АТАССтстосттттаАСТАСтааоатсАаааААСССтестсАССОтстссАос (зео ГО N0:32) >ЭОМ21-34

ОАОСТаСАОСТОТТОСАОТСТОСаОСАСОСТТООТАСАОССТОООООСТСССТСССТСТ стсстстссАосстссооАттсАсстттсосАсотАТАТСАтаооотооотсссссАсс СТССАОаОААОСЗеТСТаОАСТООСТСТСАС®ЗАТТТСТ<ЗОТССТООТАСООТТАСАТАС ТАСОСАСАСТСССТСААСОСССССТТСАССАТСТССССССАСААТТССААСААСАСССТ ОТАТСТеСАААТОААСАСССТСССЗТОСтеАСОАСАОСОСеОТАТАТТАСТетеСвАААС АТОАТАСОСОСТТТОАСТАСТООСЗОТСАООаААСССТееТСАССОТСТССЗАОС (ЗЕО ГО N0:33) >ООМ21-35

ОАОСТаСАеСТОТТСЗаАСТСТССООСАОЗСТТСЗСТАСАСССТОССОеОТСССТСССТСТ

СТССТаТССАОССТССССАТТСАССТТТТСТТСТТАТОСТАТОАТТТСССТСОеССАСС

СТССАСЙСААСаеТСТАСАСТСООТСТСАОАСАТТТСТССТТАТССТААТСАТАСАТАС

ТАСССАСАСТССатаААСОеСССаТТСАССАТСТСССОСОАСААТТССААОААСАСОСТ

СТАТСТССАААТСААСАСССТСССТССССАСаАСАСССССеТАТАТТАСТеТССеАААС СТСАТССеССТТТТСАСТАСТОССОТСАООСААСССТООТСАССеТСТСОАОС (ЗЕО ГО N0:34)

- 57 024585 >ΏΟΜ21-36

САОаТССАССТСТТССАСТСТСССССАСаСТТССТЛСУхСССТаСССССТСССТОССТСТ

СТССТСТССАСССТССО<ЗАТТСЛССТТТАСТТСеТА*ГС-ССАТССАСТССОТССОССАСС

СТССАООСААСССТСТАОАСТСССТСТСАТССАТТТСТАСТОАТеСТАТЗСТТАСАТАС

ТАСОСАОАСТССеТОААОООССХЗСТТСАССАТСТСССССОАСААТТССААОААСАСССТ ОТАТСТССАААТОААСАОССТОСетеССХа«ЗСаТАССОСеСТАТАТТАСТ0ТССОАААС ТТООООТТААТТТТСАСТАСТССССТСАСССААСССТСаТСАСССТСТССАСС (ЗЕО ΙΌ N0:35) >ООМ21-37

САеСТССАССТСТТОСАОТСТСЗООСЗОАааСТТОСТАСАОССТООООООТСССТОСетСТ СТССТатеСАСССТСССЕАТТСАССТТТаОТОАТТАТАТСАТООООТОООТССОССАОО СТССАеССААССОТСТООА&ТОесЗТСТСААТТАТТООТСТСССТОСТТССАСТАСАТАС тастзсасастссстсаассссоосзттсассатстсссссоасааттссааоаасасост СТАТСТбСАААТСААСАСССТСЗСОТОСООАОСгАСАССССОСТАТАТТАСТСТСССАААС АСЗААСООТСАТОАСТТТСАСТАСТ<ЗОа<ЗТСАС(ЗОААСССГООТСАСО(ЗТСТОеАСС (ЗЕО ΙΠ N0:36) >ϋΟΜ21-38

СА£ЗОТССАССТОТТООА(ЗТСТаеОООАееСТТаОТАСАОССТ(ЗОСООСТСССТ(ЗСОТСТ

СТССТСТССА0ССТССССАТТСАССТТТАТТСТСТА1ХЗАТАТССАСТСССТСССССАСС

СТССАСООААООСТСТАЙАОТеССТСТСАССТАТТТСТССТААТСЮТСАТСАТАСАТАС ТАОаСАОАСТССатСЗААОСОССССТТСАССАТСТССОСЗОСАСААТТССААСААСАСбСТ ОТАТСТОСАААТаААСАСССТСССТССССЗАаСАСАССССеСГАТАТТАСТСТеСбАААС СТССССАТТАТТТ0ТТТ0АСТАСТС5СССТСАСеСААСССТССТСАСССТСТСеАСС . (ЗЕО п> N0:37) >ЕЮМ21-39

САСХЛ^САОСТОТТООАСТСТСССаОАСССТТСОТАСАСССТСССаССТСССТССХТГСТ СТССТССССА(ЗССТССООАТТСАСС'1'ГТАСТААСТАТТТТАТСССТТеО(ЗТСССССАСС СТССАОСОААаССТСТАОАОТООаТСТСАСТОАТТОАТССОСеТОСТССТСАТАСАТАС тасссасастсссгсаассосссоттсассатстсссоссасааттссаасаасассст (?ГАТСТССАААТеААСАСССтаОЗТОСССАааАСАССССССТАТАТТАСТСТССОАААС АСТТ6ССТСАООАСТТТОАСТАСТ(ЗеОСТСА(ЗСОААСССТ(ЗОТСАССОТСТСОАОС (ЗЕО Ш N0:38)

- 58 024585 >ООМ21-40

САССТССАССТСТТ'ССАСТСГСССССАСССТТССТАСАСССТСаССЗЙСЗТСССТаССЗТСТ

СТССТХЗТССАСССТССОаАТТСАССТТТААСАСТТАТАСаАТаАООТООСЗТСССЗССАСС

СТССАССОААСССТСТЛСЛСТСОСТСТСААСТАТТААТТСОАСТеСТАСТТТСАСАТАС

ТАСеСАЙАСТССбТСААСЭОСССООТТСАССАТСТСССОСОАСААТТССААСААСАСеСТ

СТАТСТеСАААТОААСАСЗССТСССТаССаАООАТАССасааТАТАТТАСТСЗТСЗСОАААТ СТАеТТСТТАТАСХЗТТТОАСТАСТСеССТСАСООААСССТЗеТСАСССТСТСтаАОС (ЗЕО ГО N0:39) >ВОМ21-41 оАсстосАестсттссАстстаасзсоАоасттоотАСАосстааоосстссстссстст СТССТСТССАОССТСССаАТТСАССТТТасаАТаТАТАОТАТОААОТООСТСССССАаО СТССАеаОААОООТСТАОАОТСЗООТСТСАТСаАТТТСаААТССТООТОАТАТТАСАТАС ТАСаСАСАСТССОТОААОаОСССОТТСАССАТСТСССОСОАСААТТССААОААСАСОСТ ОТАТСТОСАААТСААСАСССТаСОТаССаАНЙАТАССОСООТАТАТТАСТСТССеСААТ ССТТТАССТСТССТТАТТТТОАСТАСТаеоатСАООСААСССТООТСАССОТСТССАСС {ЗЕО 10 N0:40) >ЭОМ21-42 сАоотосАсстсттссАетстоаазаАаосттоотАСАОсстоаооостссстосстст СТССТатССАОССТССОСАТТСАССТТТОАТОАТТАТСТТАТООССТООСТСССССАОО СТССАЕСОААССеТСТООАОТОСЗОТСТСАСТНАТТСОТАТаАООООТТСТСТТАСАТАС ТАСОСАСАСТСССТОААСаеССОаТТСАССАТСТСССОСОАСААТТССААОААСАСОСТ СТАТСТССАААТОААСАСЗССТОСеТОСССАеОАСАССОСООТАТАТТАСТОТСССАААС АТТСТСТТАСТАСТААТСТТТТТСАСТАСТСОСОТСАОСОААСССТаСТСАСССТСТСС АСС {ЗЕО 10 N0:41) >ПОМ21-43

САССтссАСстоттссАОТСТСс<заоАаасттсстАСА(х:стссссостссстссстст СТССТСТССАОССТССО<ЭАТТСАССТТТАСТСАТТАТАТ(ЗАТСОСГТССССХ:ССССАСС СТССАаоаААООСТСТАСАСТОССТСТСААТТАТТейаАСТАСТеОТАСеТОСАСАТАС ТАСОСАОАСТСССТСААООСЗССееТТСАССАТСТСССеСОАСААТТССААаААСАСССГ еТАТСТОСАААТОААСАаССТСООТССССАССАСАССОСОеТАТАТГАСТСТСОеАААА СТААТССаТАТСАОАСТСАОТТ'ГСАСТАСТССЗССТСАСеСЛЛСССТССТСАСССТСГСС АОС (ЗЕО Ιϋ N0:42)

- 59 024585 >ПОМ21-44 оасстссасстсттссастстсссссзасзссттостасассстсссссстссстссстст СТССТОТаСАСССТССССАТТСАССТТТССССССТАТАСТАТОСТСТСССТСССССАСС СТССАСССААСССТСТАСАСТСССТСТСАССТАТТСАТТТТСАТССТСОСАСТАСАТАС ТАСССАСАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСААТТССААСААСАСССТ СТАТСТССАААТСААТАСССТСССТССССАСОАСАССССССТАТАТТАСТСТСССАААА атсастссссстстсттаассаттттсастастсссстсасссаассстостсассстс ТССАОС (ЗЕО Ю N0:43) >ООМ21-45 сасстссасстсттссастстсссосасссттсстасассстсссссстссстссстст СТССТСТССАСССТССССАТТСАССТТТСАССАТТАТАТСАТСССТТСССТСССССАСС СТССАСССААСССТСТАСАСТСССТСТСАТТТАТТААТСТСССТССТССТССТАСА'ГАС ТАСССАСАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТСССССОАСААТТССААСААСАСССТ СТАТСТССАААТСААСАСССТСОСТССССАССАСАССССССТАТАТТАСТСТСССАААС АОАСТСАТОСССТСАСТССТТАТТТТСАСТАСТОСССТСАСССААСССТССТСАСССТС ТССАОС (ЗЕО 10 N0:44) >ϋΟΜ21-46

САСОТССАССТСТТССАСТСТааСССАСССТТССТАСАСССТаСССССТСССТСССТСТ СТССТСТССАСССТССССАТТСАССТТТССТТТСТАТССТАТСССТТСССССССССАСС СТССАСССААСССТСТАСАСТСССТСТСАТССАТТСССАТССАТССТСАТАСТАСАТАС ТАСССАСАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСАА'ГГССААСААСАСССТ статстссааатсаасассстссстссссассасасссссстататтастстсссааас ТТТОТСССССТАССТАТТСТААТТТТСАСТАСТаССОТСАСССААСССТССТСАСССТС ТССАОС (ЗЕО га N0:45) >ϋΟΜ21-47

САССТССАССТСТТССАСТСТСССССАСССТТССТАСАСССТССССССТСССТСССТСТ СТССТСТаСАСССТССССАТТСАССТТТСОТААСТАТСТТАТСССТГСССТССОССАСО СТССАСССААСССТСТАСАСТСССТСТСААТТАТТСАТТССТТСОСТТСТАСТАСАТАС ТАСССАСАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСААТТССААСААСАСССТ СТАТСТССАААТСААСАСССТСССТССССАССАСАССССССТАТАТТАСТСТСССАААС ССССТТТСТТСОТТСАТТАТСАТТТТСАСТАСТОССгСТСАСССААСССТСаТСАСССТС ТССАОС (ЗЕО га N0:46)

- 60 024585 >ООМ21-48

ОАСОТССАССТСТТССАСТСТООССОДейСТТСОТАСАОССТСОООСОТСССТСССТСТ СТССГСТОСАОССТССССАТТСАССТТТОАССТеТАТСЗСТАТСТСТТСООССССССАОС стссас-осааосхтгстасастсостстсаттсаттсатссосотсотсооаатасатас тасссаоасгссктоааооссоссттсассатстссссзсоасааттссааоаасасост ОТАТСТОСАААТСААСАСССТСССТССССАССАТАССССЗаТАТАТТАСТаТСЗССАААТ СОАССАСХХХТГССТТАТАОТСАТТА’ГГГР'САСТАСТООСаТСАСаОААСССТССТСАСС (ЗТСТССАОС (ЗЕО ГО N0:47) >ϋΟΜ21-49

САсетссА(кггаттееАБтст<эсзсссАаосттсстАСАесстасзосоетссстосатст СТССТСТССДСССТССХЭСАТТСАССТТТСАОААТТАТСАТАТаСАТТааОТССеССАОа СТССАСССААСССТСТАСАСТСССТСТСАСССАТТАСГАСССАТОСТАОСССЗТАСАТАС ТАСССАОАСТСССТСйи«ЗССССОСТТСАССАТСТСССесаАСААТТССААСААСАС(ЗСТ ОТАТСТЗСАААТСТ^АСЛСССТСССТССССЛСОЛТАССССаОТАТАТТАСТСТаСйАААА СТСАТААТТТСААТАТСААТСТОСАТТТТСАСТАСТССаСТСАЙССААСССТССТСАСС СТСГССАОС (ЗЕО Го N0:48) >ϋΟΜ21-50 ед(зстх5САестетт<зоАОтстаосздаАООСТТС<зтАСАссстосэесестссстеоотст стсстотасАсзсстссееАТТСАСстттАТТААСЭТАтаАТАтсгтсттсзсеоссоссазс СТССАССОААОООТСТАСАОТСЗаСТСТСАТОТАТТОАСТСТАСТССТСАСЗААТАСАТАС ТАСССАОАСТССОТеААОаесСееТТСАССАТСТСССОСеАСААТТССААСВЦкСАОеСТ СТАТСТОСАААТОААСАСССТОСОТОССОАООАСАССОООСгТАТАТТАСТСТСОЕАААТ етСТОААТОАТАОТТОТААТОТТСАТТТТСАСТАСТа(ЭСЗСТСАССеАА(2ССТаСТСАСС СГГСТСОАСС (ЗЕО ГО N0:49) >1ЮМ21-51 сдоотссАсстоттссАстстасаасАсасттсстАСАСсстсасэссстсссгссстст стсстстссАСССТССССАТТСАССТТтсстААТТАТААТАтаасстаосзтссоссАас СТССАСССААССОТСТАСАОТСССТСТСАСАТАТТОСТССТТАТССТАСаСТТАСАТАС ТАСССАСАСТСССТСААОССССССТТСАССАТСТССССССАСААТТССААСААСАСССТ СТАТСТСЗСАААТСААСАСССТОССТССССЛСОАТАССССОСТАТАТТАСТОТСССАААА СТСЛСССТАТООТТААТССХЗТССССТТТТСАСТАСТСЭСОСТСАСССААСССТССТСАСС ОТСТССАОС (ЗЕО Го N0:50)

- 61 024585 >ЕЮМ21-52 оАсзетссйсстсячхзсАНТСизоаоаАСЮСТТООТАСАОССТОСсзссотссстосетст СЛ'ССТХТГОСАОСТТССССАТТСАССТТТбТТАСТТАТАСГГАТСООТТСЗССТССОССАСО СТССАСССААе<ЗСТСТАОАСТСС<ЗТСТСААТТАТТТССССССАС<3<ЗТАСТОТТАСАТАС ТАСССАСАСГСССТСААСССССОСТТСАССАТСТССССССАСААТТССААаААСАСЗСТ СТЛТСТССАААТСААСАСССТСССТССССАСОАСАССССССТАТАТТАСТСТСССАААТ СССССЛТХХТПТТТССТТТССАТСООАССТСТТТТОАСТАСТСОССТСАССОААСССТС 6ТСАСССТСТССАОС (ЗЕО Ιϋ N0:51) »Х)М21-53

ОАССТОСАССТСТТССАСТСТОООСОАООСТТССТАСАСССТЙОООббТСССТОССТСТ СТССТСТАСАОССТССаОАТТСАССТТТТСТеАОТАТАОТАТ0СаОТСЗ(ЗСТССОССА<ЗО СТССАСССААСЗОСТСТАСАатасЗатСТСААСЗТАТТАСОССТаТТаатаТТТТТАСАТАС 'ГАСаСАСАСТССеТОААСееСССаТТСАССАТСТСССОСОАСААТТССААСААСАСОСТ еТАТСТОСАААТОААСАСССТОСОТаССеАаОАСАССасеаТАТАТТАСТеТСССАААО еоАООССТОоасссзсАтааттостсттттссстттсАстАстоееетсАоааААОсстс аТСАССОТСТСНАас (ЗЕО ιό N0:52) >ϋΟΜ21-54 аАестесАастоттооАОтстссеесАоссттсстАСАОсстсссссетссстасетст стсстатосАасстссесАТТСАсстттеассАстАТАтсАтссеттсоттссесхАос СТССАОООААОСаТСТАОАЕТеСОТСТСААСТАТТеАТААСТССССТТАТАСТАСАТАС ΤΑΟΟΟΑαΑΟΤΟΟΟΤαΑΑΟΟαΟΟΟαΤΤΟΑΟΟΑΤΟΤΟαοαααΑαϊΎΑΤΤΟΰΑΛβΛΑΩΛΟασΓ ОТАТСТеСАААТаААСАаССТасетаССОАООАСАССОССОТАТАТТАСТСТССОАААА СТеССАТТСАТТСССеСОСТСТОАТСАСТААСТТТСАСТАСТСССаТСАСССААСССТО аТСАСССТСТСЙАСС (ЗЕО 10 N0:53) >ΌΟΜ21-55

ОАООТОСАОСТаТТСЗ^ОТСТССОСОАбесТТСОТАСАСССТООСССОТСССТСССТСТ СТССТОТССАеССТСССЗОАТТСАССТТТССТСеТТАТСаТАТОСССТООСТСССССАбб СТССАОСОАЛеОСТСТАОАСТССеТСТСАТСТАТТСТСАСТСАТССТССОСТТАСАТАС ТАСССАСАСТССОТСААСЗаОССОаТТСАССАТСТСССОССАСААТТССААСААСАСТССТ СТАТСТаСАААТСААСАСССТасаТОСССАОСАСАСгасаОТАТАТТАСТОТОСОАААС СТСеСбеОААТСССТССТСТАСТССЗеатТАСТТТТаАСТАСТООООТСАОСОААСССТО СТСАСССТСТССАОС (ЗЕО Ш N0:54)

- 62 024585 >ООМ21-56 еАсстссагхлхггтсхзАетстоооссАОвсттоатАСАасстасзоасстссстесзтст СТССГСТССАСССГССССАТТСАССТТТТТТАСОТАТАСКАТОССТТСССТССОССАОС СГССАСССААОССТСТАОАСТСССТСТСАТСТАТТАССССОСТТССТТАТААТАСАТАС ТАСССАСАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТСССССОАСААТТССААСААСАСССТ СТАТСТССАААТОААСАСССТСССТОССОА<5<ЗАСАССОСООТАТАТТАСТ(ЗТОСОАААС СаТСОаАТОТСААССТСТСТССССТССССАСТТТТОАСТАСТССССТСООЖЗААСССТС СТСАСССТСТССАСС (ЗЕО Л) N0:55) >1Х)М21-57

САССТеСАССТОТТСОАСТСТСОООСАаССТТССТАСАСССТСОСССОТСССТСССТСТ СТССТетССАСССТСССОАТТСАССТТТАСТАТСТАТССТАТОСАТТОССТСССССАОО СТССАееаААСасТСТАСАСТСКЗОТСТСАТОаАТТТСТСАСТАТОСЗТСТТТСТАСАТАС ТАСССАЗАТТСССТСААСССССООТТСАССАТСТССССССАСААТТССААСААСАСОСТ ОТАТСТССАААТСААСАаССТОСОТОССОАСЮАСАСОаСОСТАТАТТАСТеТООСЗАААО сстстатоасосооототттастасзттсохзатасттттсастастоюоотсасссаасс СТССТСАССОТСТССАСС (ЗЕО ГО N0:56) >ЭОМ21-58 оасатссаоатоасссасзтстссатсстссстстстссатстстассасассстстсас САТСАСТТССССаОСААСТСАСААТАТАССТСЗАТСОСТТАСАТТСОТАССАССАОАААС САСОЗАААСССССТААССТССТСАТСТАТССТАТТТССССТТТОСАААСТССОСТСССА ТСАСаТТТСАеТСССАСТССАТСТОООАСАСЗАТТТСАСТСТСАССАТСАОСАОТСТОСА АССТОААСЗАТТТТСЗСТАССТАСТАСТСТСААСАОТТТССССГеТАТССТАСТАСбТТСХЗ ОССААОООАССААССТСЗОАААТСАААСОО (ЗЕО ГО N0:57)

ΩΟΜ21-4

ЕУОЪЬЕЗОСЗОЬУОРООЗЬКЬЗСААЗОРТРЗЕУНМАИтаОАРСКеЬЕИУЗУГОЗЪеадПГ ХЛШЗУКвКРТ18ИЖ81ОТТЬУЬ0МНЗЬКАЕОТАУУУСАЕ¥еСАГО1И(Э0еТ1Д7ТтаЗ (ЗЕО ГО N0:401)

ПОМ21-20

ЕУ0ЬЬЕ8СС<31Л70РСС8ЬКЬ8СААгСЕТРРАУгЫ1тЛЕгОАР6КСЬЕНУ8Т13РЬСХЗТ¥ ΥΑ03νΚαΚΡΤΙ3ΚΟΝ3ΚΝΤΕΥΙ_;0ΜΝ8ΒΕΑΕΌΤΑνΥΥΟΑΙ^ΖΓΑΥΙιΝΚΑΤΕΗΕΤ)ΥΜα0ΟΤΕ ντν88 (ЗЕО ГО N0:402)

- 63 024585

ЕЮМ21-1

ЕУ0ЬЬЕЗССеЬУ0РаОЗЬЕЬЗСААЗСРТР0АУЗМ1ИУЕ0АРСКСЬЕИУЗТ1ТР(ЭаОЕТУ ΥΑΏ3νκαΕΡΤΙ3ΗΟΝ3ΚΝΤβΥΙϊΟΜΝ3ΕΕΑΕΟΤΑνΥΥσΑΟΑΟΜ5ΡϋΥΐϊσθαΤΙ,ντν33 (ЗЕО Ιϋ N0:403) ϋΟΜ21-2

ЕУОЬЬЕЗаСЮЬУОРСаЗЬЕЬЗСААЗСРТРТОУЕМАИгааОАРСКСЬЕНУЗТДЗЮЗААТУ ΥΑη3νΚΟΚΡΤΙ3ΚΏΝ3ΚΝΤΒΥΐΧ)ΜΝ3ηΚΑΕυ'ΓΛνΥΥαΑΚΤ)ΠΑΑΡΟΥΝΟΟΟΑθντν33 (ЗЕО ГО N0:404)

ООМ21-3 вуоылзазотл/ОРОвзькьзсААзортрскузмсиАкоАРокеьЕИУетгатагавзту ΥΑϋ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕΌΝ3ΚΝΤΕΥ10ΜΝ3ΙίΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΑΕΕΡΡΟΥΐίΘ0ΟΤΕντν33 (ЗЕО ГО N0.-405)

1ЭОМ21-4

ЕУОЫ.ЕЗООСЬУОРСаЗЬЕЬЗСААЗСРТРЗЕУНМАИтаОАРОКОЬЕт/'ЗУтЗЪОЬОТУ УАОЗУКСКРТХЗЕБЫЗКЫТЪУЬОМВТЗЬЕАЕПТАУУУСАЕУСеАРПУИГООетЬУТУЗЗ (ЗЕО ГО N0:406)

ЦОМ21-5

ЕУОЬЬЕЗОааЬУОРСС31ЛЬЗСААЗСРТРТНУЗМ5И7ЕОАРвЕеЬЕИУ8Н1ТР1ХЗЫТУ УАПЗУКСНРТХЗЕПЫЗКЫТЬУЬОРОТЗЬКАЕЕПЖТУУСАКаКЬУПРОУЦОООТЬУТУЗЗ (ЗЕО ГО N0:407)

ЦОМ21-6

ЕУОЬЬЕЗОССЬУОРООЗЬЕЦЗСААЗСГТРЕНУСМАИУЕОАРОКСЬЕт/ЗЬПОКАСЗУТУ УАСЗУКСЕРТ131ШЫ3^1ЪУЕ0МПЗЬЕАЕОТАУУУСАКУ05НЕТРПУИСОСТЬУТУЗЗ (ЗЕО ГО N0:408)

ПОМ21-7

ЕУОЬЬЕЗОаЗЬУОРООЗЬЕЬЗСААЗСРТРРАУЗМОт/ЕОАРЕКСЬЕМУЗУГООЕОАЕТУ ΥΑ03νΚΟΕΡΤΙ3ΕϋΝ3КЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКГОТЫ 3 ЕРОУЭДЗООТЬУТУЗ 3 (ЗЕО ГО N0:409)

- 64 024585 ϋΟΜ21-8

ЕУОЬЬЕЗ(ЗССЗЬУОРааЗЬКЬЗСААБСРТРРНУТМИИУЕОАРвКОЬВИУ3313СТСНТТ¥ ΥΑη3νΚΟΚΡΤΙ5ΚΌΝΞΚΝΤΣΥΓΟΜΝ3ηΚΛΕϋΤΑνΥΥΟΑΚΡ(3ΡΝΝΡΜΓΟΥΜΟζΧ3ΤΓντνβ 3 (3Εβ Ιϋ N0:410) ϋΟΜ2Ι-9

ЕУОЬЬЕЗеОбЬТОРеСЗЗЬКЪЗ 0ΑΑ8ΟΡΤΡΑ3ΎΌΜσΗνΚΏΑΡσκσΒΕΝν3ΑΙ3ΑΏΟΤΡΤΥ ΥΑΟ3νΚ0ΕΡΤΙ3ΚϋΝ3 ΚΝΤ1ιΥΙιζϊΜΝ5ΙιΚΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚ5 3 ΓϋΚΥΝΡϋΥΝαΩΟΤΚντνδ 3 {БЕО ΙΟ N0:411) □ΟΜ21-10

ЕУоььЕзсасьуоРоезьньз СААзартРАКутмит/ЕодрсксьЕт/з з ΐϋΡνσΝί/τγ ΥΑϋ3νΚΟΚΡΤΙ3ΕϋΝ3 КМТЬУЬОМНЗЬЙАЕОТАУУУСАККСРТЗ 3ΝΡΟΥΝσς>ΟΤΙΛ7Τν3 8 (3Ε0 Ιϋ N0:412) ϋΟΜ21-11

ЕУОЬЬЕЗОССЬУОРССЗЬНЬЗСААБСРТРЗЕУСЖЮТУЕОАРСКСЬЕИУЗТтНУСЗ^ТТУ ΥΑϋ3νΚ0ΚΡΤΙ3ΕΟΝ3ΚΝΤΕΥ3Χ3ΜΝ3ΙιΚΑΕΙ)ΤΑνΥΥΟΑΚΤΤΡνΐιΕΡΓΕΟΥΜΟ0Ο3Ιιντν 38 (3Εζ3 Ιϋ N0:413)

ΟΟΜ2Μ2

ЕУОЬЬЕЗСЮеЬУОРОСЗЬЕЬЗСААЗеРТРОЗУНМеМУКОАРСКСЬЕИУЗАХААЫОКТ/ТУ ΥΑΟ8νΚ(3ΚΡΤΙΕΚΟΝ3ΚΝΤΕΥ1_ι(3ΜΝ3ΣΚΑΕηΤΑνΎΥΟΑΚΜΤΝΜΑΥ(32ΡΟΥΝ&20ΤΐνΤν 33 (8Ε0 Ш N0:414)

ЕЮМ21-13

ЕУ0ЬЬЕЗОССЬУСРаСЗЪКЬ5СААЗСРТРПЪУЗМАтга0АРОК0ЕЕЮУ5Н1ОКАеМ1ТУ ΥΑΟ8νΚ0ΕΡΤΙ3ΚΠΝ3ΚΝΤΕΥΙ<3ΜΝ3ΙιΚΑΕΟΤΑνΥΥσΑΚν3ΝΑνΝΜΟΡΟΥΜΟζ2ΟΤΕντν 83 (5Ε0 Π> N0:415)

ΟΟΜ21-14

ЕУОЬЬЕЗеееЬУОРОСЗЬКЬЗСААЗСРТРАКУТМИИТЕОАРСКОЬЕМУЗЗтаРУСИЬТУ ΥΑΟ5νΚ<3ΕΡΤΧ3ΕΠΝ3ΚΝΤΒΥΐΧίΜΝ3ΙιΚΑΕΙΪΤΑνΥΥ0ΑΚΕΗΚΡ3Τ0(ϋΡΟΥΝΟ0<3ΤΕνΤν 33 (3Ε0 ΙΟ N0:416)

- 65 024585

ООМ21-15

ЕУОЬЪЕЗООСЬУОРООЗЬЕЬЗСААЗОРТРРОУКМОИУЕОАРеКОЬЕНУЗИГОКССИТУ УАПЗУКОКРПЗЕОЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКМРРКРКРАРОУИСООТЬУТУ 33 (5Е<2 ГО N0:417)

ООМ21-16

ЕУОЬЬЕЗОООЬУОРСОЗЬЕЬЗСААЗОРТРЕОУамеМУЕОАРОКСЬЕНУЗНИПЩеЬУТУ УАОЗУКаНРТ15НБИ5КЫТЬУЬОМЫ8ЪКАЕОТАУУУСАКУЬНАРЫРКРОУИГСОСТЬУТУ 33 (ЗЕО ГО N0:418)

ЭОМ21-17

ЕУОЬЬЕЗОООЬУОРСЗОЗЬЕЬЗСААЗеРТРЫЕУАМОМУЕОАРОКСЬЕИУЗИГОСЖеЬУТУ УАПЗУКСЕРТ1 3ΚϋΝ3ΧΝΊΈΥΙιΟΜΝ3 ЬЕАЕОТАУУУСАКЕТЕЗНЗПЗСИАРОУИеОСТЬ УТУЗЗ {ЗЕО ГО N0:419)

ЭОМ21-19

ЕУ0ЪЬЕ8СОаЪУ0РСЮ5ЬЕЬаСАА5<ЗРТРСЖУКМеИУК0АРеК<ЗЬЕИУЗа1ТКСекУТУ УАПЗУКСЕРТХЗЕПЫЗКНТЬУЪОМЫЗЬКАЕОТАУУУСАКЬеРБЕМЬМЕРЬРОУИООСТЬ УТУЗЗ (ЗЕ<3 ГО N0:420)

ГЮМ21-20

ЕУОЫ>Е8<3<ЗОЬУОРООЗЬЕЬЗСААЗОРТРРАУЗМ1МУЕС1АРСКаЬЕИУЗТ13РЬаУЗТУ ΥΑΟ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕϋΝ3ΚΝΤΕΥΙι0ΜΝ3ΙίΕΑΕΙ>ΤΑνΥΥΟΑΕ0ΤΑΎΙίΠΪΑΤΕΗΡΌΥϊίΟ0ΟΤΕ УТУЗЗ (ЗЕ<2 ГО N0:421)

ЕЮМ21-21

ЕУдиЬЕ8ОООЬУ0РООЗЬЕЬЗСААЗСРТР8КУЕЯ4АНУЕ0АР6КСЪЕИУ331УА100ЫТУ УАОЗУКОКРТТЗЩЖЗКЫТЬУЬО^ЗККАЕПТАУУУСАКЬКЗОМОТЕЬНЗРОУРгаоаТЬ УТУЗЗ (ЗЕО ГО N0:422)

ЕЮМ21-22

ЕУОЬЬЕЗОССЬУОРеОЗЬЕЬЗСААЗеРТРЕЬУОМОМУЕОАРОКОЬЕМУЗТХМРЗОИЬТУ ΥΑΟ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕΌΝ3ΚΝΤΕΥΒ0ΜΝ3ΕΕΑΕΌΤΑνΥΥΟΑΚΜΜ31ιΝΕ0ΡΗΑΑΡΟΥΝΟ0(ΖΠ. УТУЗЗ (ЗЕО ГО N0:423)

- 66 024585 ϋΟΜ21-23

ЕУОЬЪЕЗОСЗОЬУОРааБЬНЬЗСААЗОРТРСОУОМСИУЕОАРСКОЬЕМУЗО!3 Ρ3ΟΝΥΤΥ ΥΑη8νκθΕΡΤΊ8ΚϋΝ3ΚΝΤΒΥ1^ΜΝ3ΕΕΑΕΟΤΑνΥΥ0ΑΚΟΝΟ3ΕΡΡΚΟ3ΙΡΌΥνίΟ00ΤΕ УТУЗЗ (ЗЕО ГО N0:424)

ΟΟΜ21-24

ЕУОЫ.ЕЗСССЬУОРеОЗЬЕЬЗСААЗСРТРЙЫУММСМА/КОАРСКСЬЕМУЗОТТКСеЕУТУ УАПЗУКСЕРПЗЕПЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЬКАЕОТАХГГГСАКЬаРЗЕМЬЫЕРЬРПУИеОСЗТЬ ντν33 (ЗЕО Го N0:425)

ЕЮМ21-25

ЕУОЬЬЕЗСОСЬУОРеСЗЬЕЬЗ СААЗОРТРаТУУМСМАЕОАРОКОЬЕИУЗ 3ΙΟΑΝΟΑΡΤΥ УАОЗУКСЕРТ15ΕϋΝ5ΚΝΤ]1ΥΙίΟΜΝ3ΙιΗΑΕΟΤΑνΥΥ€ΑΚΙΚ8ΙιΝΚΝΑΕ РУРОУЖЗООТЬ УТУЗЗ (ЗЕО ГО N0:426)

ЭОМ21-26

ЕУОЬЬЕЗаааьУОРСОЗЪЕЬЗСААЗСЗРТРАПУЗМУИУК(ЗАРакаЬЕИУЗОХЗРАСЗРТУ уацзуксертхзеоызкытьуъомызьеаеотаууусаквзкзроуиооотьутузз (ЗЕО ΙΟ N0:427)

ООМ21-40

ЕУОЬЬЕЗСССЬУОРОеЗЬЕЪЗСААЗОРТРКТУТМКИУЕОАРОКСЬЕИУЗТ1ЫЗЗСТЬТУ ΥΑΏΒνκαΕΡΤΙΒΕΌΝΒΚΝΤΙιΥηΟΜΝβΙιΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚββΒΥΤΡϋΥΝΟΟαΤΙ,ντνεβ [ЗЕО ГО N0:428)

ООМ21-41

ЕУОЬЬЕ5(^ЬУОРСС31»ЕЬ5САА80РТРАМУЗМКИУЙОАР(ЗКОЬЕИУ3315ЮУЗО1ТУ ΥΑϋ3νΚΟΕΡΤΙ3ΚΌΝ3ΚΝΤΒΥυ2ΜΝ5ΣΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΕ3ΡΕ3ΕΥΡΌΥΝ(30<3ΤΕνΤν33 (ЗЕО ГО N0:429}

Ι1ΟΜ21-42

ЕУОЪЬЕЗСССЬУОРааЗЬЕЬЗСААЗЙРТРООУЬМеИУЕдаРОКОЬЕИУЗЫЕМЕеЗУТУ УАОЗУКСЕРТТЗЕОЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКНЗЬТТЫЬРОУТТОООТЪУТУЗ 8 (ЗЕО ГО N0:430)

- 67 024585

ЕЮМ21-43 еуоььбз&зоьуорсзозьеьз саазортетс уммаиакоароксьеиуз1 ιοττοτηγυ ΥΑ05νΚ0ΚΡΤΙ3ΚϋΝ3ΚΝΤΕΥ1,(3ΜΝ3Ι.,ΚΑΕΌΤΑνΥΥσΑΚΤΝΑΥΕ8ΕΓϋΥνί(50ΟΤυντν3 3 (ЗЕО ТО N0:431)

ЕЮМ21-44

ЕУОЬЬЕЗОООЬУОРаеЗЬЕЬЗСААЗОРТРАЕУТМУИУЕОАРСКеЬЕИУЗАТНПХЗЕТГУ УАЛЗУКеКРТХЗЕПЫЗКЫТЬУЪОМЫБЬКАЕОТАУУУСАКЫЕИАЗЫСНРПУНеОСТЬУТи 33 (ЗЕО ТО N0:432)

ООМ21-45

ЕУОЬЬЕЗОООЬ¥ОРООЗЬЕЬЗСААБСРТРЕОУММСИУЕОАРСКСЬЕИУЗР1ЫЬРОСЕТУ УАПЗУКОЕРПЗЕОНЗКМТЬУЬОМиЗЬЕАЕПТАУУУСАКОТНСЬТСУРОУИОООТЕУТУ 33 (ЗЕО ТО N0:433)

ЭОМ21-46

ЕУОЬЬЕЗООСЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗСРТРбЬУСМАИАЕОАРОКСЬЕИУЗ 3ΙΟΜΗΟΌΤΤΥ ΥΑϋ3νΚΘΕΡΤΙΞΚηΝ3ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ3ΕΕΑΕϋΤΑνΥΥαΑΚνθ(3ΑΤΥΟΝΡϋΥ№ΟζΧ3ΤΕ·7Τν 33 {ЗЕО ТО N0:434)

ЦОМ21-47

ЕУОЬЬЕЗСССЬУОРСЗеЗЬЕЪЗСААЗОРТРбКГУМАИУЕОАРОКОЬЕИУЗ IТОЗЬОЗТТУ УАПЗУКаЕРПЗЕОИЗКНТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКООЬЬУНУОРОУИаоаТЬУТУ 33 (ЗЕО ТО N0:435)

ООМ21-48

ЕУОЬЬЕЗООСЬУОРССЗЬКГЛСААЗОРТРЕУУСМЗМАЕОАРСКСЬЕ^УЗЪТОАОСЕКТУ ΥΑΏ3νΚΟΚΡΤΙ3ΕηΝ3ΚΝΉ.ΥΙιΟΜΝ3Ι>ΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚ8ΤΤΕΑΥ80ΥΕΊ)ΥΝΟΟΟΤΕνΤ УЗЗ (ЗЕО ТО N0:436)

ООМ21-49

ЕУОЬЬЕЗ(Э(ЭаЬУОРае5ЬВЬЗСААЗОРТРЕНУОМНИУЕОАР0КаЬЕИУЗС1ТТНСЕЕТУ ΥΑΟΒνΚΟΗΡΤΙΒΕΟΝβΚΝΤΕΥΙιΟΜΝβΙίΕΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΚΕϋΝϋΝΜΝνΟΡΟΥϊϊΟΟΟΤΙίνΤ УЗЗ (ЗЕО ТО N0:437)

- 68 024585

ЕЮМ21-50

ЕУОХгЬЕБСССЪУОРССЗЬЕЬЗСААЗСРТРХКУОМСИАЕОАРОКвЬЕМУЗСХЕЗЗООЫТУ ΥΑηενΚΟΕΡΤΙΗΕϋΝΒΚΝΤΕΥΙίΟΜΒΕΕΚΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΚΟΙίΝϋβΟΝνΗΡΟΥΪίΟΟΟΤΕνΤ УЗЗ (ЗЕО Ιϋ N0:438)

ΟΟΜ21-51

Εν0ϋΕ3(3ΟίΧΕν0ΡΟΟ3ΚΚΙ,30ΑΑ5ΟΡΤΡΟΝΥΝΜΐ3ΝνΕ0ΑΡ<3ΚβΕΕΜν3ΟΙΟΚΥ<3ΚνΤΥ ΥΑΙ)3νκσΕΡΤΙ3ΕΠΝ3ΚΝΤΕΥΙί0ΜΝ3ΕΚΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΤ0ΕΜνΝΡ3ΡΡΟΥΝ<30σΓΕντ УЗЗ (ЗЕО Ιϋ N0:439) ϋΟΜ21-52

ЕУОЬЪЕЗОООЬУОРОСЗЬЕЬЗ СААЗСРТРУЗУЗМетТЕОАРОКСЬЕКУЗιιβοοοτντγ УАБЗУКСЕРТ13ЕПЫЗКЫТЬ¥ЬОМЫ8ЬЕАЕОТАУУУСАКЗ РМУРАЫЭОЕЗΡϋΥΝΟΟΟΤΙ, УТУЗЗ (ЗЕО ГО N0:440)

ΟΟΜ21-53

ЕУОЬЪЕЗаааЬУОРОаЗЬЕЬЗСТАЗОРТРЗЕУЗМеИУЕОАРСКСЬЕГСУЗЗIΤΡνονΡΤΥ ΥΑϋβνκαΕΡΤΙ 3ΕΟΝ3ΚΝΤ1ΥΙϊΟΜΝ3ΕΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΟΕΡΟΡΗΟΝ3 ΡΕΡϋΥΝΘΟΟΤΙ, ντν33 (ЗЕО ГО N0:441)

ЭОМ21-54

ЕУОЬЬЕЗаООЬУОРООЗЪЕЪЗСААЗОРТРООУММСИУЕОАРСКСЬЕетУЗТГОКЗСУЗТУ УАОЗУКОЕРПЗЕПМЗКЫТЬУЬОМИЗЪКАЕОТАУУУСАКЗСГОЗЕСЬМТКРПУИСОСТЬ УТУЗЗ (ЗЕО Го N0:442)

ООМ21-55

ЕЛГОЬЬЕЗОааЬУОРОСЗЬЕЬЗ СААЗСРТРАЕУЕМАИУЕОАРОКОЬЕИУЗЗΙΕ3Ό6ΑνΤΥ ΥΑΟ8νΚΟΕΡΤΙ8ΚΟΝ3ΚΝΤΕΥΙι0ΜΝ3:ϋΕΑΕΌΤΑνΥΥαΑΚΡΟΟΝΑΝ5ΤΕνΤΡΌΥ№30ΟΤΕ УТУЗЗ (ЗЕО ГО N0:443)

ООМ21-57

ЕМОЪЬЕЗССеЬУОРССЗЬЕЪЗСААЗСРТРТМУСМНКТЕОАРОКСЬЕИУЗЗIЗОУОЬЗТУ УАПЗУКОЕРТХЗЕПЫЗКЕГСЪУЪОМЫЗЬЕАЕСТАУУУСАКОЗМККУРЗЗЗОТРОУЖЗОСЗТ ЬУТУЗЗ (ЗЕО 10 N0:444)

- 69 024585

ЕХЭМ21-59

ЕУ0ЪЪЕ5СССЪУ0РОд5ЪКЪЗСААЗСГТРТ)5УПМ№АК0АРаКСЬЕ^г<Т'/5015АГеНЕ’ТУ ΥΑϋΞνκσκΡΤΖ3ΚΠΝ3ΚΝΤΒΥΕ0Μ№ΕΗΑΕΟΤΑνΥΥαΑΚ3Κ33ΡϋΥΐίΟ0ΟΤΣντν3Ξ {ЗЕО Ю N0:445)

ООМ21-60

Εν0^Ε5(^ΟΕν0Ρθα3ΕΚΕ3αΑΑ3ΟΡΤΡΚηΥΜΜαΝνΚ0ΑΡσκαΐ,ΕΝν3Ιίΐη3ΗΟΝΚΤΥ ΥΑΌ3УКСЕРТ13ΚΌΝ3 КНТЬУЬОМКЗЬКАЕОТАУУУСАКНМТОРРУМОООТЬУТУЗ3 {ЗЕО ГО N0:446)

ΟΟΜ21-61

ЕУОШВЗОООЪУОРОаЗЬКЬЗСААЗСРТРЕЕУММСИтаОАРСЕОЬЕКУЗКХЫСУСЫЗТУ ΥΑΡ3νΚ0ΚΕΤΙ3ΚηΝ5ΚΝΤΕΥΒ0ΜΝ3ΓιΚΑΕυΤΑνΥΥΟΑΚΗ0νθΡϋΥΝΟ0ΟΤΕντν53 (ЗЕО ГО N0:447)

ΟΟΜ2Ι-62

ЕУОЬЬЕЗО<ЗОЬ70РО<ЗЗЬКЬЗСААЗСРТРЗПУММСИУЕ.СЗАРСКаЬЕИУЗЕ1ТЗЕОЗНТУ ΥΑϋ5νκσΚΡΤΙ3ΚϋΝ3ΚΝΤΕΥΙΛ3ΜΝ3υΐΑΕΙϊΤΑνΥΥΟΑΚΗΤ3ΟΡΤ)ΥΝΟ0ΟΤβντν38 (ЗЕО ГО N0:448)

ООМ21-63

ЕУ0Т.,ЬЕЗСССЪУ<ЭРООЗЪЕЬЗСААЗОРТРаКУММОИта.0АРСЗКОЬЕт^гЗК13ОРаТУТУ ΥΑη3νΚΟΕΡΤΙ3ΕΟΝ3ΚΝΤΕΥη0ΜΝ31ΕΑΕηΤΑνΥΥαΑΚΗΟΤΟΡηΥΤίσ0ΟΤΕντν33 (ЗЕО Го N0:449)

ΏΟΜ21-64

ЕУОЬЬЕЗасСЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗОРТРЗЗУАМХИТаОАРакОЬЕМУЗЕТЗРУСННТУ ΥΑη3νκσΚΡΤΙ3ΚηΝ3ΚΝΤΏΥΐΧ2ΜΝ3ΏΕΑΕηΤΑνΥΥεΑΚΡϋΚΗΡϋΥΝΟ0ΟΤΕντν33 (ЗЕО ГО N0:450)

ПОМ21-65

Εν0ΙΛΕ3ΟΟΟΕν0ΡΟΟ3Ι4ΪΒ5ΟΑΑ3<3ΡΤΡΤ3ΥαΗ0ΗνΕΟΑΡαΕΟ1ιΕϊϊν38Ι8Τϋ0ΜνΤΥ ΥΑϋ3νΚΟΚΡΤΙ3Μ)Ν8ΚΝΤηΥΙ43ΜΝ3υϊΑΕΓΪΤΑνΥΥΟΑΚΒσνΝΡΟΥΜσθ(3ΤΙ,ντν33 (ЗЕО Го N0:451)

- 70 024585

ООМ21-66

ЕУОЬЬЕЗСЮОЬУОРООЗЬЙЬЗСААЗСРТРСОУММСИУКОАРеКСЪЕИУЗХХКУРСЗТТУ ΥΑΠ3νΚαΚΡΤΙ3ΚϋΝ3ΚΝΤΕΥΒΏΜΝ3ΒΚΑΕϋΤΑνΥΥϋΑΚ0ΚσθΕΡϋΥνί(30ΟΊΈντν33 {3Ξΰ ГО N0:452) ϋΟΜ21-67

ЕУОЬЬЕЗааЗЬУОРОСЗЬМ^ЗСААЗеРТРГОУЕМОИУКОАРеКСЪЕНУЗЕХЗАНОНОТУ УАСЗУКОаРТХЗЕПИЗКЫТЬУЬОМЫЗЪКАЕОТАУУУСАКСРНУЬРПУНССгетЬУТУЗЗ (ЗЕО ГО N0:453)

ВОМ21-68

ЕУОЬЬЕЗОООЬУОРООЗЬКЪЗСААЗСКГРТКУРМСтТКОАРСКСЪЕИУЗЬГОРКСРНТУ ΥΑϋ5νΚΟΚΡΤΙ5ΙΦΝ3ΚΝΤΒΥΗ2ΜΝ5Γ,ΚΑΕΏΤΑνΥΥΟΑΚΟΕΟΕΕΡϋΎΗΟ<2(3ΊΈνΤν55 (ЗЕО ГО N0:454)

ООМ21-18

Ο10ΜΤ03Ρ33Ι>5Α3ν(3ΟΚνΤΙΤ0ΚΑ3(ΪΥΙΟΤ3Ι^ΙΝΥ00ΚΡΟΚΑΡΚΙΠ5ΤΥ0Α3^03θνΡ ЗЬРЗСЗОЗОТОРТЬТГЗЗЬОРЕПРАТУУСОЙЬАЬКРМТРСОСТКУЕИСК (ЗЕ£> ГО N0:455)

ООМ21-28

О10МТ03Р38ЬЗАЗУСОКУТ1ТСКА5О313НЗЬУ1аГУ00КРСКАРКЬЫУНАЗЬЬ03СУР 5ЯРЗСЗ<ЗЗОТОРТЬТ133ЬОРБПРАТУУССОСМТТРРТЕаоаТКУЕ1КК (ЗЕО го N0:456)

ГЮМ21-18

ОХОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСТЖУПТСКАЗОУТСТЗЬЫМУООКРОКАРКЬЬТУОАЗЬЬОЗСУР ЗКРЗеЗаЗвТОРТЬТХЗЗ^РГОРАТУУСООЬАЬКРМТРСОСТКУЕТКК (ЗЕО го N0:457)

ЕЮМ21-27

ОХОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОКУПТСКАЗОЗГОТСЕКИУООКРСКАРМЬЫУКАЗТЬОЗСУР 5КР5аЗС5СТОРТЬТ155Ь0РЕПРЛТУУС<2ОТТЬ<2РРТР8<2<ЗТКУН1КК (ЗЕ<2 ГО N0:453)

- 71 024585

ΌΟΜ21-28

ОЮМТ03 Р38Х.8АЗУООЕУТ1 ТСЕА80818НЗЬУИУ00КР<ЗКАРКЬЫ УИАЗЬЬОЗОТР £КР5С5С5СТОРТЬТ133ЬСРЕОРАТУ¥С12<2еМТТРРТРС<2СТК7Е1КК (ЗЕО ГО N0:459)

ООМ21-58 ϋΙ0ΜΤΌ3 РЗЗЬЗАЗУООКУТI ТС^ЗОНХеПКЪНИУООКРОКАРКЬЬХ ΥΚΙЗКЬОЗОТР 5ΚΡ505Ο3αΊΌΡΤΏΤΙ33Σ2ΡΕϋΓΑΤΥΥ0ΰςΡαΕΥΡΤΤΡΟ0<3ΤΚνΕΙΚΚ (ЗЕО ГО N0:460) ϋΟΜ21-30

ЕУОЬОЕЗСЗОаЬУОРаеЗЬЕЬЗСААЗОРТРОЗУОМШУЕОАРОКОЬЕМУЗОХЗАООНРТУ ΥΑΟ8νΚΟΕΡΤΙ8ΒΟΝ8ΚΝΤΕΥΙ:0ΜΝ51ΕΑΕΟΤΑνΥΎ0ΑΚ3Ε35ΡΟΥΜ<30ΟΤΙιντν55 (ЗЕО ХО N0:461)

ООМ21-31

ЕУОЬЬВЗаааЬУОРеСЗЬЕЬЗСААЗОРТРЕОУММСИУЕОАРОКОЬЕИУЗЕЮЗНСИЕТУ ΥΑΟ3νΚβ&ΡΤΙ3ΕΟΝΞΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΙιΕΑΕ0ΤΑνΥΥ0ΑΚΗΜΤΟΡΟΥΪ«3ζ3<ΪΤΙινΊν33 (ЗЕО ХЕ N0:462}

ΌΟΜ21-32

ЕУОЬЬЕЗОСОЪУОРССЗЬЕЬЗСААЗСРТРЕЕУММеНТЕОАРеКвЬЕИУЗЕХЫСТСаТЗТУ ¥АОЗТ/КСЕРТ13ЕОЫЗКЫТЬ¥ЬСМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКНОУСРО¥ИеОСЛЪУТУЗЗ (ЗЕО 10 N0:463)

ΌΟΜ21-33

ЕЛГОЬЬЕЗдООЬУОРСеЗЬЕЬЗСААЗОРТРЗОУММОИЦЕСгАРСТКИЛтГЗЕХТЗЕеЗНТУ ΥΑΟβνΚΟΕΡΤΙδΕΟΝεΚΝΤΟΥΒΟΜΝδΙίΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΗΤΒσΕΟΥΜαοα'Π.ντνβΒ (ЗЕО 10 N0:464}

ΌΟΜ2Ι-34

ЕУОЬЪЕБССеЬУСРОеЗЪРЪЗСААЗСРТРСКУММО^ТУКОАРСКСЪЕМУЗЕХЗСРСТУТУ ΥΑΟ5νΚ0ΕΡΤΙ3ΕΟΝ3ΚΝΤΑΥΕ0ΜΝ31ΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΗΕίτσΡΟΥΝσζ2στθντν33 (3ΒΩ ГО N0:465)

- 72 024585

ΏΟΜ21-35

ЕУОЬЬЕЗООСЬУОРаеЗЬЕЬБСААЗеРТРЗЗУАМ1ИУК0АРОКСЬЕИУЗЕ13 ΡΥΟΝΗΤΥ УАВЗУКСЕРТ13Е1ЖГЗКиТЬУ1₁0МНЗЬКАЕ1)ТАУУУСАКРОККРОУ№а0СЗТХ|УТУЗЗ (ЗЕО ΙΟ N0:466) ϋΟΜ21-3ό

ЕУОЪЬЕЗССЗОЬУОРООЗЬКЬЗСААБОРТРТЗУСМОИУЕСгАРСЮЕЬЕНУЗЗТЗТОСМУТУ ΥΑη3νΚΟΚΡΤΙ3ΕΓ)Ν5ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝΞυΚΑΕΟΤΑυΎΥΟΑΚΤΧνΝΡΌΥΚΟ03ΤΕνΤν35 (ЗЕО Ю N0:467)

ΩΟΜ21-37

ЕУОЬЬЕЗ<ЗСОЬУОРае31*КЬЗСААЗОРТРСОУММат7ЕОАРОКСЬЕИУЗИЕУРСЗТТУ ¥АОЗУКСКРТ13КП№КИТЬУЬОМ№ЬкАЕПТАУУУСАКОКСПЕРПУИСОС'1’ЪУ’ГУЗЗ (ЗЕО Ш N0:468}

ООМ21-38

ЕУОЬЬЕЗСССЬУОРСеЗЬКЬЗСААЗеРТПЬУПМОт/ЕОАРОКеЬЕМУЗЕХЗАИСНОТУ УАО5УКеНГТ151ГОЫЗКЫТЬУЬ0МЫЗЬКАЕОТАУУУСАК<ЭРНУ1.етЭУИ<30ОТ1Л/ТУ35 (ЗЕО га N0:469)

ООМ21-39

ЕУОЬЬЕЗСООЬУОРОСЗЪКЬЗСААЗСРТРТКУРМС'МУКОАРеКСТ.ЕМУЗЬТПРКСРНТУ УАПЗУКОКРТХЗШЭЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЬКАЕПТАУУУСАКОЬОЕЕЕОУНСОСТЪУТУЗЗ (ЗЕО га N0:470)

ООМ21-56

ЕУОЫ»ЕЗ<ЗСОЬУОРООЗЬЕЬЗСААБСРТРРТУХМАИУЕОАРЕКСЬЕИУЗБ1ТРЬСУНТУ УАПЗУКОКРТХЗЕОЫЗКНТЬУЬОМЫЗЬЕАЕСТАУУУСАКРЗПУКУЗРЬРЗРОУИСЕСЯЪ УТУЗЗ (ЗЕО га N0:471}

Следующие дополнительные УН и УК дАт были приготовлены, выделены и охарактеризованы. Аминокислотные последовательности различных дАт приведены ниже, при этом участки СНК1, С.НК2 и СНК3 различных антител выделены жирным шрифтом. Аминокислотные последовательности СНК1, СНК2 и СНК3 различных дАт тоже отдельно приведены ниже.

УК йАЬя:

1Н-239-850 (ЗЕО Ю N0:58)

- 73 024585 ϋΙ0ΜΤ03 Ρ8 ЗЬЗА2УаПКУТ1ТСКА5КР1КРГЪЕКУООКРСКАРКЫ.ТУРТЗКЬОЗСУР ЗЕРЗСЗааОТОРТЬТ188ЬОРВОРАТУУСЪОНУЗМРАТРЗОСТК7Е1КЕ

1Н-35 (ЗЕО ГО N0:59) ϋΙ0ΜΤ03Ρ3 3Ώ8Α3νθϋΕνΤΙΤΟΚΑ30ΥΙ еЗАЬЗИУООКРаКАРКЬЫУЕАЗКЬОЗетР ЗЕРЗеза8ОТОРТЬТ183Ь0РЕОРАТУУС001А1ЕРНТРе0СТКУЕГКЕ

1П-36 (ЗЕО Ю N0:60)

О10МТ03Р38Ь8А8ТС0Е7Т1ТСЕАЗЕО1Аи)Ы.ЮУ00КРеКАРК11Ь1КеаНЗСЬ03СТР

5ΕΡ5Ο8<33ΟΤϋΡΤΙ,ΊΊ88Ιι0ΡΒΟΡΑΤΥΥΟΑΟ5ϊΚ3ΗΡνΤΡβ0(3ΤΚνΕΙΚΕ

1Ϊ1-79 (ЗЕО ГО N0:61)

П10МТОЗРЗЗЬЗАЗУеОЕУТ1ТСВаЗОР1СН51АИУООКРОКАРКЬЫУНАЗТЬОЗСТР

8ЕРЗОВС5СТПРТЬТ133ЬОРЕПРАТУУСОфПАТРГТРаоаТКЛ7Е1КК

1Н-80 (ЗЕО Го N0:62)

РЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОКУПТСКАЗОКТСЗОТАИУООКРСКАРКЬЫУИАЗЪЪОЗОЧР

ЗЕРЗОЗ<ЗЗОТОРП.Т133Ь0РЕОРАТУУС00ТКЗЙРРТРС0ОТК7Е1КЕ

1Н-83 (ЗЕО Го N0:63) ϋΙΰΜΤ03Ρ33Ε3Α3ναΏΚνΤΙΤσΚΑ303ΙΟΗ3ΒνΝΥΟΌΚΡΟΚΑΡΚΕΕΙΥΐίΑεΏΣ03θν3

8ЕРЗа803СТОРТЬТ133ЬОРЕОРАТУУОООВНЙАРРТРООеТКУЕ1КЕ

1Ϊ1-108 (ЗЕО т N0:64)

О10МТ03РЗгЬЗАЗ¥ООЕ\ГГ1ТСКА80Х1вТАХ№<У00КРОКАРКЬЫУЕКЗНЬ03СиР

3ΕΕ3Ο3Ο3ΟΤρΡΤΙ,ΤΙ33ΐΧΪΡΕ0ΡΑΤΥΥ0001Α1ΤΡΪΤΡΟ0αΤΚνΕΙΚΕ т-203 (ЗЕО ГО N0:65)

Б10МТОгРЗЗЬЗАЗ¥СЮК\/Т1ТСКАЗОР1б8¥1ДИУООКРОКАРКЫ.1УЕ831ЬОЗСУР 3ΕΡ3Θ3Θ3(31ΌΡΤΕΤΐ83ΙϊΟΡΕϋΡΑΤΥΥΟΟΟΑΙΛ3ΡΪΤΡΟΟΟΤΚνΕΙΚΕ '

1П-207 (ЗЕО ГО N0:66)

ПЮМ'ГОЗРЗЗЬЗЛЗУСТЖУТТТСЕАЗОУЮТЗЬАИУООКРОКАРКЬЫУНЗЗбЬОЗСУР ЗЕЕЗеЗвЗеТОРТЪТ133Ь0РЕОРАТУУ000ТЛЬКРЕТРО0ОТКУЕΙΚΕ т-238 (ЗЕО ГО N0:67}

ОГОМТОЗРБЗЬЗАЗТСОЕТГПТСКАЗОНИЯАЗЬбНУООКРОКАРКЬЫУИАЗОЬОЗОУР

ЗЕРЗСЗазеТОРТЬТ133ЬОРЕПРАТУУОООМтеТРРТРОООТКУЕ1КЕ

- 74 024585

1Н-239 (ЗЕО ГО N0:68) υ юмтоз рззьзаз ναϋκντιτοκΑΒΟδ IΥΡΡΣΕΜΥΟΟΚΡΟΚΑΡΚΤ Я,1 УКЕЗКЪОЗОУР 3ΕΡ3Ο8(33ΟΤΟΡΤΟΤΙ33Ο0ΡΕΟΡΑΤΥΥ000ΝΑΕΝΡΑΤΡΟΟΟΤΚνΕΙΚΕ

1Н-18-1 (ЗЕО ГО N0:69)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСТЖУПТСКАЗОУЮТЗЬНИГУООКРаКАРКЬЬТУОАЗРЬОЗСУР

ЗКРЗСЗСЗСТОРТЬТТЗЗЬОРЕЛРАТУУСООЬАЬНРМТРеоОТКУЕТКЕ

1Н-18-2 (ЗЕО ГО N0:70)

ΟΙ0ΜΤ03Ρ33Ε3Α3ν<»ΚνΤΙΤΟΚΑ50ΥΙ<3Τ3Ι«ΝΪ¥Υ00ΚΡαΚΑΡΚΙιΙιΤΥ0Α5ΙιΒ05θνΡ

3ΚΡ3Ο3ΟΥ<3ΤϋΡΤΕΤΙ33ΙιΟΡΕϋΡΑΤΥΥΟ00ΙιΑΕΗΡΜΤΡΟ0ΟΤΙΟΖΕΙΚΚ

1П-18-3 (ЗЕО ГО N0:71)

ОГОЯТОЗРЗЗЬЗАЗУСТЖУПТСЕАЗОУЮТЗиЖХ'ООКРОКАРКЬЬТУКАЗЬЬОЗОУР

ЗКРЗСЗСЗатОРТЬТ183Ь0РЕОРАТУУС00ЬАЬКРМТРС0ОТКУЕ1КЕ

1)1-18-4 (ЗЕО ГО N0:72)

ΟΙ0ΟΤ08Ρ33Ο3Α3νθΟΕνΤ1ΤΟΕΑ30ΥΙί3Τ8ΙιΝΝΥ0ΟΚΡ6ΚΑΡΚϋΑΥςϊΑ3ϋΟ3σνΡ

ЗкРЗСЗС¥ОТСРТЬТ133Ь0РЕЮРАТУУС<20ЬАЬНРМТРСОСТКУЕ1КК

1Н-18-5 (ЗЕО ГО N0:73)

ОХОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУПТСКАЗОУГОТЗШИУООКРОКАРКЬЬТУОАЗЬЬОЗОТР

ЗЕРЗаЗОЗСЗГОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСООЬАМКРМТРСОСТКУЕИСИ

1П-18-6 (ЗЕО ГО N0:74)

Б10МТ03 РЗ ЗЬЗАЗУСОКУПТСКАЗОУГОТЗЬЫЮГООКРСКАРКЬЫУОАЗЬЬОЗСУР 3ΗΡ3030Υ0ΤΕΡΤΏΤΙ3ЗЬОРЕОРАТУУСООЬАЬКРМТРСОСТКУЕИЖ 1Н-28-1 (ЗЕО ГО N0:75) .

О10МТ08Р55ЬЗАЗ'70ПКУТ1ТСКА30813Н81ЛГСЛГ00КРОКАРКЬ1₁1¥НАБЬЬ03ОТР

3ΚΡ3Ο3α3(3ΤΟΡΤ1ΤΙ33Ιι0ΡΕΟΡΑΤΥΥ000σΜ8ΤΡΡΤΡσ0ΟΤΚνΕΙΚΕ.

111-28-2 (ЗЕО 10 N0:76)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУИТСЕАЗОЗХЗНЗЬУ^УООКРеКАРКЬЫУИАЗЬЬОЗОУР

3ΕΡ303080Τ0ΡΤ0ΤΙ33Α0ΡΕ0ΡΑτΥΥ000ΟΙΤΑΡΡΤΡ000ΤΚνΈ:ΐΚΕ

1Ь-31 (ЗЕО ГО N0:77)

- 75 024585 ϋΙ0ΜΤ05Ρ38Ι^Α3νθϋΚνΤΓΓΟΚΑΞ!2ΞΐσΥ3ΕΑΗΥς<2ΚΡΟΚΑΡΚΙΑΙΥΜν53Ε<25σνΡ ЗЕРЗОЗОЗСТОРТЕТI 53Е0?ЕБРАТ¥УС00Т0КТРРТРО0СТК¥Е1КЕ

111-32 {ЗЕО ГО N0:78) ϋΙ0ΜΤ03Ρ33Ε3Α3ν0ηΕνΤΙΤΟΚΑ30ΝΙΟΗΟΏΑΙίΥ00ΚΡσΚΑΡΚΣΒΙΥΐίν3ΒΕ0ΞθνΡ ЗЕРЗ<ЗЗСЗСТ0РТЬТ13 ЗЬОРЕБРАТУУСООТЬЗКРРТРСОСТКУЕI КН

1Н-33 (ЗЕО ГО N0:79)

ОЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУеОЕУПТСЕАЗЗЫХННЕЬЖУООКРОКАРКЬЫУААЗЗЬОЗСЗУР ЗНРЗСЗСЗСТ0РТЬТ13ЗЬ0РЕПРАТУУСЕ0М10РРИТРО0СТКУЕ1КЕ

1Ь-34 (ЗЕО ГО N0:80) ό 1омтоз рззьзазуспенптсеазоуютзьамуоокрскаркьы УНЗЗСЬОЗСТР ХЕРЗСЗаЗСТПРТЬТГОЗЬОРЕОРАТУУОООТАЬКРРТРСОСТКУЕХКК

1Н-35 (ЗЕО ГО N0:81)

0Ι0ΜΤ03Ρ33Ε3Α3νθϋΕνΤΙΤ0ΕΑ3ΟΥΙ63ΑΙ.3ΝΥ00ΚΡΟΚΑΡΚυ.ΙΥΕΑ3ΝΙΰ3σνΡ

ЗЕРЗаЗаЗОТПРТЬТ133ЬОРЕПРАТУУССХ5ЬАГЕРРТРСОСТКУЕ1КЕ

111-35-15 (ЗЕО ГО N0:82)

П10МТОЗРЗЗЪ5АЗ¥<ЗОЕУТ1ТСЕАЗОУХОЗАЫЗИУЬОКРСЖАРКЬЫУЕАЗВЩЭЗе\ГР

3ΕΡ3Ο30ΥΟΤ0ΡΤΕΤΙ35Ιί0ΡΕΟΡΑΤΥΥΟ00ΙΑΙΕΡΡΤΡα0©ΤΚνΕΙΚΕ

1Н-35-2 (ЗЕО ГО N0:83)

ΏΙ0ΜΤ05 РЗ ЗЬЗАЗТгаОЕУПТСЕАЗОУГОЗАЦЗИУООКРСКАРКЬЫУЕАЗНЪОЗСУР 3ΕΡΞΕ3(33(3ΤϋΡΊΈΊΊ33βΟΡΕΟΡΑΤΥΥΟΟΟΕΑΙΗΡΡΤΡΟΟΟΤΚνΕΙΚΕ

Ιϊι-35-5 (ЗЕО ГО N0:84) ηΐ0ΜΤ03Ρ55Ιι5Α5ναθΚνΤΙΤ0ΕΑ30ΥΙ<33ΑΙ3ΝΥ00ΚΡί;ΕΑΡΚΙ*ΙιΙΥΕΑ5ΥΙί05θνΡ

3ΕΡ3Ο3σ3ατηΡΤΕΤΙ38ΙΰΡΕΟΡΑΤΥΥσ00ΙΑΧΕΡΡΤΡ<30ΟΤΚν<3ΙΚΕ

111-35-7 (ЗЕО ГО N0:85)

ПХОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУПТСЕАЗОУЮЗАХХЗИУООКРСКАРКЬЫУНАЗЫХХЗЗСУР

3ΕΡ3Ο3<3Υ(3Τ<3ΡΤΕΤΙ33Ε0ΡΕΟΡΑΤΥΥα00ΙιΑΙΕΡΡΤΡ(3ΟΟΤΚνΕΙΚΕ

111-35-9 (ЗЕО ГО N0:86) ηΐ0ΜΤ08Ρ88Ε3Α3ν<3ΟΕνΤΙΤσΕΑ30Υΐσ3ΑΙΧ3ίϊΥΟ0ΚΡαΚΑΡΚϋΙΥΕΑ3ΝΜ03ανΡ

ЗЕР8О8О8ОТОРТЕТ133Е0РЫЭРАТУУС00ХАХЕРРТРС0СЗТК¥Е1КЕ

- 76 024585

111-36 (ЗЕО ΙΟ N0:87)

ПЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУСВКУ’ИТСкАЗЕОГАЬОЬЬИУООКРСКАРКЬЫКОМЗСЕОЗСУР

ЗЕРЗСЗОЗСТОКГЬТТЗЗЬОРЕОРАТУУСАОСИаЕРУТРаОСТКУЕХКЕ

111-36-1 (ЗЕО ΙΟ N0:88)

О1ОМТОЗРЗЗЬЗАЗтеПЕУТ1ТСЕАЗЕО1АЫ31ЬИУ00КРСЗКАРКЬЫК0^,ИЗаЬ08ОУР

ЗЕРЗаЗОЗСТОРТЬТ133Ь0РБОРАТУУСАК0ИаЕРУТР00атКУЕ1КК

111-36-2 (ЗЕО п> N0:89)

Б10ЛТ03РЗЗЬЗАЗУООЕУТ1ТСКАЗКО1АЬО1ЬИУ00КР(ЗКАРКЬЫКОИЗаЬ03ЕУР

ЗЕРЗСЗСЗСГОРТЬТ133ЬОРЕОРАТУУСАКОИОЕРУТРО(гОТКУЕ1КЕ

131-36-3 (ЗЕО Го N0:90)

ΏΙ0ΜΤ03 РЗЗЬЗ Α3ν6ΌΕνΤΙΤ0ΕΑ3Εϋ ХАЮЬММУООКРСКАРКЬЫКОИЗОЬОЗСУР ЗЕРЗазеЗСТОРТЬТХЗЗЬОРВЕРАТУУСАООИСЕРУТРСЗОеТКУЕ1КЕ

111-36-4 (ЗЕО 10 N0:91)

БΙ0ΜΤ03Ρ3 ЗЬЗ АЗ νσΟΕνΤΙΤΟΕΑΞΕΌ ХАЦОЬЗМУОНКРСКАРКЬЫКСИЗСЬОЗСУР ЗЕРЗСЗЕЗетПРТЬТ1ЫЗЬОРЕПРАТУУСАО<ЗИКЗЕРУТРОООТКУЕ1КЕ

Ιίΐ-36-5 (ЗЕО Ю N0:92)

О10МТ03Р35Ъ8АЗУСОЕУТ1ТСЕАЗЕЕ1АЫ>ЬЗИУ00КРСЕАРКЪЫКОН5ОЬ05«ЗУР

ЗЕРЗСЗСЗСТПРТЬТ133ЬОРЕПРАТУУСАОаН<ЗКРЕТРаООТКУЕ1КК

111-36-6 (ЗЕО-Го N0:93)

ПГОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОКУТГТСЕАЗЕШАЬПЬЬИУОЬКРОКАРКЬЫКОМЗОЬОЗеУР

8ЕРЗСЗСЗОТОРТЬТ133Ь0РЕОРАТУРСА0С5ИОЕРУТР00еТКУЕ1КЕ

111-36-7 (ЗЕО Ю N0:94)

Ό ΙΟΜΤ03Ρ33Ιι5Α5νθϋΚνΤΙΤΟΕΑ3Εϋ IАЪОЬЬИУООКРСКАРКЬЫКСМЗСЬОЗСУР ЗКРЗСЗСЗСТОРТЫЧЗЗЬОРЕОРАТУУСАОСИеКРАТРСООТКУЕИЖ

111-38 (ЗЕО ΙΟ N0:95)

ПХОМТОЗРЗЗЬЗАЗУбПЕУТХТСЕАЗОРКЗЗУЬАИУООКРОКАРКЬЫУРЗЗХЬОЗСУР ЗЕРЗСЗСЗОТОРТЬТ1ЗСЬОРЕОРАТУУСООАЬЕЗРРТРООСТКУЕIКЕ

1Ь-39 (ЗЕО Ю N0:96)

- 77 024585

010МТОЗРЗЗЬЗАЗУаОКУТ1ТСЕАЗОУ1СТА1ЛИУООКРеКАРЕЬЫУЬЗЗНЬ08аУР

5КРЗеЗОЗСШ>РТЬТ153Ь0РЕВРАТУУС005АЬЫРУТРСОСТКУЕ1КК

1Ь-69 (ЗЕО ГО N0:97)

Ό10МТОЗРЗЗЬЗАЗУОЕЕ7Т1ТСЕАЗОК1СТОЬЕИУООКРСКАРКЬЫ УЕАЗУЬОЗОУР 3ΕΡ3Ο3Ο3<3ΤϋΡΤΕΤΙ33Ιι0ΡΕηΡΑΤΥΥΟ00ΤΑΡΡΡΥΤΡΟ0ατκνΕΙΚΕ

1Н-70 (ЗЕО ГО N0:98)

М0МТ03 РЗЗЬЗАЗУСОЕУПТСЕАЗОЗ 1СТСЬЕИУ(30КРеКАРМЬЫ УКАЗ 1Ь030УР зарзаоазатортьтгозьоРЕЕРАТУУсоотмукрутрсоаткуЕхкк

1Ь-71 (зво Ιϋ N0:99)

010НТОЗРЗЗЬЗАЗУСОКУТ1ТСЕАЗЕтбНМ1ЛИУООКРОКАРКЬЫИРа8УЬОЗСУР

3ΕΓ3<33β3ΟΤΟΓΤΕΤΙ33Ιί0ΡΕϋΡΑΤΥΥσν06ΕΙιΕΡΡΤΡΟ0ΟΤΚνΕΙΚΕ

1Ϊ1-72 (ЗЕО Го N0:100)

010МТОЗРЗЗЬЗАЗУООКУТ1ТС31АЗЕ3119НИЬОтгООКРСКАРТЬЫ8(ЗУ8ИЪОЗОУР

ЗЕРЗСЗ<ЗЗСТОРТЬТ133Ь0РЕОРАТУУСС0РСРЕРСТРО0СТКУЕ1КЕ

1Н-73 (ЗЕО ГО N0:101)

ПХ0МТ08 Р8 ЗЬЗАЗУаПЕУПТСЕАЗОУЮТОЬЗМУООКРОКАРКЬЫУЕСЗЬЬОЗОУР 8ЕРЗа303еТПРТЬТ133Ь0РЕСРАТУУС00ТАЬЗРУТРО0СТКУЕ1КЕ

1И-74 (ЗЕО ГО N0:102)

ЩОМТОЗ Р8 ЗЬЗАЗУаОЕУТХТСЕАЗОУ10<ЗАЬЗКУООКРОКАРКЫ.1УЕАЗЕЬОЗСУР

3ΚΡ30303αΤϋΡΤΏΤΙ33Ε0ΡΕϋΡΑΤΥΥ000νΑΒνΡΥΤΡΟΟΟΤΚνΕΙΚΕ

1Н-75 (ЗЕО ГО N0:103) '

П10МТ08РЗЗЬЗАЗТСОЕУТ1ТСЕАЗОУ10ТЕЬЗКУ(МгкРСКАРКЬЫУЫАЗРЪОЗОУР

ЗКРЗСЗСЗЗСТОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУОООЬАЬЗРЬТРСООТКУЕХКЕ

1Ь-7б (ЗЕО Ιϋ N0:104)

О10МТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗО¥1вТЕЬУ»УО0КРаКАРКЬЫУ088ЕЬ08ОУР

3ΕΡΕΟ3Ο3ΟΤΟΡΤΙιΤΙ33Ιί0ΡΕΟ3ΑΤΥΥΟζΧΪΤΑΕνΡΥΤΡΘ0ΟΤΚνΕΙΚΕ

1П-77 (ЗЕО Ιϋ N0:105)

О10МТ05РЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕА3031УРРЬЕИУ00КРОКАРКЕЫУРТЗЕЕ05(ЗУР

ЗЕРЗСЗОЗОТОРТЬТ133ЬОРЕПРАТУУСООЗАЗМР1ТРСОеТКУЕХКЕ

- 78 024585

1Н-78 (ЗЕО ГО N0:106}

ΟΙ®ίΤ03Ρ831ι8Α3ναΐ)ΚνΤΙΤΟΚΑ30ΝΙ6ΗΜΙΑΝΥ00ΚΡΟΚΑΡΚωιΙΥΜΟ8ΙιΙι03σνΡ

ЗЕРЗОЗаЗОТОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСООАКААРРТРООСТКУЕХКЕ

1Ь-79 (ЗЕО ГО N0:107)

ОЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУаОЙУТХТСКАЗОРКЗНЗЬАИУООКРОКАРКЬЫУИАЗТЬОЗОУР

5ЕР8ОЗ<33<ЗТОРТ1,Т1831|0РЕОРАТУУС00МЬКТРРТРС0СТКУЕ1КЕ

1Н-79-1 (ЗЕО 10 N0:108)

ОГОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУПТСЕАЗОРЮНЗРеИУООКРСКАРКЬЪХУИАЗТЬОЗСЗУР

ТКРЗОЗСЗОТОР1ЪТ133ЬОРЕПРАТУУСООМЫ1ТРРТР(ЗОеТК¥Е1КК.

1Н-79-10 (ЗЕО Го N0:109)

ШСЖОЗРЗЗЬЗАЗУбПЕУПТСКАЗОРГОНЗЬОМУООКРОКАРКЬЬРУИАЗТЬОЗСТР

ЗНРЗСЗСЗСГГПРТЬТХЗЗЬОРВЛРАТУУСООМЬКТРРТРООСТКУЕИЖ

1Ь-79-11 (ЗЕО Го N0:110)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУОЭНУПТСКАЗОРГОНЗРеИУООКРСКАРКЬЫУИАЗТЬОЗаУР

ЗКРЗеЗСЗСТиЕТЬТТЗЗЬОРЕОЬАТУУСООМЬКТРРТРОНСТКУЕИЖ

111-79-15 (ЗЕО ГО N0:111) ϋΙ0ΜΤ03РЗЗЬЗАЗУООЕУТТТСЕАЗОРЮНЗЬОИУООКРОКАРКЬЫУИАБТЬОЗОУР ЗЕРЗСЗОЗеТОРТ1Т133ЬОРЕОРАТУУСООМЬЕТРРТРООатКУЕ1КЕ 1Н-79-1505 (ЗЕО ГО N0:112)

О10МТ03Р38ЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕА30Р1СНЗЬОИУ00КРеКАРКЬЫУИО8ИЬ08О¥Р 8ЕРЗааО30ТОРТЬТ133ЬОРЕПРАТУУСООМЬЕТРРТРООСТКУЕ1КЕ 111-79-1512 (ЗЕО ГО N0:113}

ОХОМТОЗРЗЗЬЗАЗУОТЕУТХТСЕАЗОРКЗНЗЬаНУООКРвКАРКЬЫУИАЗУЬЬНвУР 3ΕΡ3Ο3Ο3θτθΡΠ,ΤΙ33Ο0ΡΕΙ>ΡΑΤΥΥΟ00ΜΙ*ΕΤΡΡΤΡΏ0σΤΚνΕΙΚΕ 1Н-79-1519 (ЗВО ГО N0:114)

ОХОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСЮКУТХТСЕАЗОРЮНЗЬСИУООКРеКАРКЬЫУИАЗЬЬЫХЗУР

ЗВРЗСЗОЗОТОРТЬТХЗЗЬОРЕПРАТУУООфШаТРРТРеОСТКУЕХКК

- 79 024585

16-79-1520 (8Е0 ΙΟ N0:115)

ОЮМТОЗ РЗ ЗЬЗ АЗУ(ЗОЕУА1ТСКАЗОР ГОНЗЬОИУЕОКРОКАРКЬЬХ УИЗЗУЫЗСУР ЗКРЗ<33<3£ЮГОРТЬТ133ЬОРШ)РАТУУСООМ1ЛТРРТРОООТКУВ1КВ

16-79-16 (ЗЕО ГО N0:116)

ΟΙ0ΜΤ03Ρ3 ЗЬВАЗУ<ЗОКУТ1ТСКАЗОР 1СНЗРА7ГУ00КРСКАРКЬЫ УИАЗТЬОЗОУР 3ΚΡ3<33Ο5<3ΤΟΡΤΙιΤΙ83Ιιζ3ΡΕϋΡΑΤΥΡ000ΜΙιΚΤΡΡΤΡ<30αΤΚνΕΙΚΕ

16-79-17 (ЗЕО ГО N0:117)

ΟΙ0ΜΤ05Ρ5 3 Ь5А5УООКУТ1ТСКА8<2Р1СН5 ЬАИУООКР<ЗКАРКЪЫУИ2^3ТЬОЗОУР ЗЕРЗСБСЗСТОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСООМЬЕТРРАРСОСТКУЕХКЕ

16-79-18 (ЗЕ<2 ГО N0:118)

О10МТ05333ЬЗАЗУС0ЕУ31ТСЕА30Р1СНЗЬСИУ00КРСКАРКЬЫУНАБТЬ03СУР

ЗЕРЗеЗСЗСТПРТЬТ133ЬОРАПЗАТУУСООМЬЕТРРТРСООТКУЕ1КЕ

16-79-19 {8Е0 ГО N0:119)

ПХОМТОЗРЗЗЕЗАЙУООЕУТХТСЕАЗОРХаНЗЬаИУООКРОКАРКЬЫУЯАЗТЬОЗеУР 5ЕРЗСЗСЗОТПРТЕТ13 5Ь0РЕРРАТУУС0<ЭМЬЕТРРТРа<2ОТКУБ1КК

16-79-2 (ЗЕ<2 ГО N0:120)

РТОМТОЗ РЗ ЗЬЗАЗУаОЕУТ1ТСЕАЗЕР 1аНЗХХЗИУ00КРОКАРКЬЫУИАЗМ1<ОЗ<ЗУР ЗЕРЗОЗаЗОТОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСООМЬЕТРРТРОООТКУЕХКЕ

16-79-20 (ЗЕО ГО N0:121)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСПЕУТУТСЕАЗОРГОНЗЬА^УООКР&КАРКЬЫУИАЗМЬОЗСУР

ЗЕРЗСЗОЗеТОРТЬТТЗЗЬОРЕОЕАТУУСОСМЬЕТРРТРСССТКУЕПСЕ

16-79-21 (ЗЕО ГО N0:122) ϋΙ(3№Γ03Ρ3363Α3 УООЕУПТСЕАЗОР1СН5 РАТОООКРеКАРКЬЬХУИАЗТЬОЗОУР ЗЕРЗСЗеЗСТОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСООМЬЕТРРТРООаТКУЕХКЕ

16-79-22 (ЗЕО ГО N0:123)

010МТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУТ1ТСЕАЗОР10Н81АИУСЗаКР(ЗКАрКЬЫУИАЗМЬОЗОУР

ЗЕРЗвЗОЗвТОРТЬТХЗЗЬаРЕПРАТУУССг0МЬЕТРР8РО0еТКУЕ1КЕ

16-79-23 (ЗЕО ХП N0:124)

- 80 024585 ϋΙΟΜΤΟΒ РЗ ЗЬЗАЗ νθϋΕνΤΙΤΟΚΑ30ΡΙ(3Η3 РАИУООКРОКАРКЬЫ УНАЗТЬСЗСУР ЗЕРЗСЗСЗСТОРТХ.Т133Ь0РЕОРАТУУС00МЬЕТРРМРС0СТКУЕ1КЕ

1Н-79-24 (3ΕΩ ΙΏ N0:125)

ШОМТОЗ РЗ ЗЬЗАЗУВОЕУПТСЕАЗОР ИЗНЗЬОИУООКРеКАРКЬЫ УИАЗТЬОЗСУР ЗЕРЗВЗВЗОТОРТЬТ13 ЗЫ2РЕЭРАТУУСОС'МЬЕТРРАРООЗТКУЕ1КК

1Н-79-25 (ЗЕО 10 N0:126)

010МТОЗРЗЗЬЗАЗУ60ЕУТ1ТСЕАЗОР1СНЗРАИГУООКР(ЗКАРКЬЫУИАЗТЪОЗОУР зкрзезвзетортг/п ззьореоратуусосэмьктррароосткуехке

1Н-79-26 (ЗЕО Ю N0:127) ϋΙ0ΜΤ03РЗЗЬЗАЗУООЕУТХТСЕАЗОРТСНЗЪСИУООКРСКАРКЬЫУИАЗМЬОЗВУР ЗЕРЗСЗСЗЗСТОРТЬТ ТЗЗЬОРЕОРАТУУССЭОМЬКТРРЗРОООТКУЕ! КЕ

1Ϊ1-79-27 (3Εζ> Ю N0:128)

О10МТ05РЗЗЬЗА5УООЕУТ1ТСКА30Р1СНЗРАКУ00КРСКАРКЬЫУИАЗМ1ЛЗЗОУР ЗЕРЗСЗОЗСТОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУОООМЬЕТРРЗРООСТКУЕIКЕ

1Н-79-28 (ЗЕО Ю N0:129) ‘

ШОМТОЗРЗ ЗЬЗАЗУСОЕУТХТСЕАЗОР ЮНЗЬСИУСХЗКРСКАРКЬЫУ^АЗМЬОЗОУР ЗЕРЗСЗаЗОТОРТЬТ133Ъ0РЕОРАТУУС0аМЬЕТРРМРО0СТКУЕ1КЕ

1Ь-79-29 {ЗЕО Ιϋ N0:130)

ОХОМТОЗРЗЗЬЗАБУеОЕУТ1ТСЕАЗОРХ(ЗНЗЬО№УООКР(ЗКАРКЪЫУИАЗМЬОЗОУР

3ΕΡ3Ο3Ο3σΤΟΡΤΟΤΙ33Ε0ΡΕΟΡΑΤΥΥ0ζΧ3Μ1ΕΤΡΡΑΡΟ0σΤΚνΞΙΚΕ

1Н-79-3 (ЗЕО Ιϋ N0:131)

ОТОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУПТСЕАЗОРХСНЗЬОМУООКРОКАРКЕЬI УМАЗТЬ^ЗОУР 8ЕРЗОЗСЗОТОРТЬТ133ЬЕРЕОРАТУУСООМЬЕТРРТРООСТКУЕХКЕ

111-79-30 (ЗЕ<2 Ю N0:132}

ΡΙ0ΜΤ05 РЗ ЗЬЗАЗУСОЕУТХТСЕАЗОРКЗНЗРС^УООКРаКАРКЬЫУТТАЗМЬОЗОТР 3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΊΌΡΤ1ΤΙ33Ο0ΡΕϋΡΑΤΥΥΟ00ΜΟΕΤΡΡ3Ρ000ΤΚνΕΧΚΕ

111-79-31 (ЗЕО Ю N0:133)

ОХОМТ05РЗЗЬЗАЗУСОЕУТХТСЕАЗОР1СНЗРОИУООКРОКАРКЬЫУИАЗМЬОЗаУР ЗЕРЗСЗСЗСТ0РТЬТ13ЗЬОРЕОРАТУУСООМЬЕТРРМРОООТКУЕХКЕ

- 81 024585

111-79-32 (ЗЕО ГО N0:134)

ΌΙΟΜΤ03 РЗЗЬЗАЗУЙПЕУТХТСЕАЗОРЮНЗРСМУООКРОКАРКЬЫУУ/АЗМЬОЗСУР ЗЕРЗСЗСЗеТОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСООМЬКТРРАЕСОаТКУЕХКК

111-79-4 (ЗЕО ГО N0:135)

ШОМТОЗРЗЗЬЗА5У(ЗБКУТ1ТСКАЗОР1СНЗиЗИУООКРСКАРКЬЫтеАЗТЬОЗСУР

ЗЕРЗСЗСЗСТОРТЬТ138ЬОРЕОРАТУУСООМЬКТРРТРСОеТКУЕ1КЕ

1М-79-5 (ЗЕО ГО N0:136)

Б1(2МТ05РЗЗЬЗАЗУСОКУТ1ТСЕА30Р1ЙНЗЬС№¥00КРеКАРКЬЫУИАЗТЬ03СУР

ЗЕРЗОЗСЗОТОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСООМЬКТРРТРСООТКУЕЫКЕ

1П-79-6 (ЗЕО Н> N0:137)

О1ОМТО5РЗЗЬЗАЗУОТ>ЕУТ1ТСЕА5ОР10Н8РАИУООКРСКАРКЬЫ¥ИАЗТЬОЗОУР ЗЕРЗС5ОЗСТОРТЬТ133Ь0КЕРРАТУУС00МЪЕТРРТРСССТКУЕIКЕ

111-79-7 (ЗЕО ГО N0:138)

ΌΙ0ΜΤ03 Р88Ь5АЗУаОЙУТХТСКА80Р1СНЗЬСИУООКРСКАРКЬЬТУИАЗТЪОЗСУР ЗКРЗОЗаЗЙТПРТЪТХЗЗЬОРЕОРАТУУСООМЬЕТРРТРСОСТКУКЬКЕ

111-79-8 (ЗЕО ГО N0:139)

ПТОМТ08РЗЗЬЗА8УаПЕУТ1ТСЕАЗОР10Н8ЬСКУООКРСКАРК1Ш1УИАЗТЪ05СУР ЗЕРЗОЗОЗатОРТЬТ!8ЗЬОРЕПРАТУУСООМЪКТРРМРООСТКУЕХКК

111-79-801 (ЗЕО ГО N0:140)

ШОМТОЗРЗ ЗЬ8А5У<ЗПЕУТ1ТСКА50Р ХСНЗЬС^ООКРСКАРКЪЫУИСЗОЪУКСУР 5КРЗСЗСЗСТОРТЬТ153ЮРЕОРАТУУСООМЬЕТРРМРООСТКУЕ1КВ 111-79-802 (ЗЕО ГО N0:141)

О10МТ03Р88ЬЗАЗУОПЕУТ1ТСЕАЗТР1СНЗЬСМУ00КРСКАРКЬЫ¥ИАЗТЬ03СУР ЗЕРЗе8С8аТОРТЬТ138Ь0РЕПРАТУУС00М1»ЕТРРМРаоеТКУЕ1КЕ 1Н-79-803 (ЗЕО ГО N0:142)

О10МТ03РЗЗЬЗАЗУСОКУТХТСЕА5051СНЗЬЙЦУ00КРСКАРКЪЪ1УИА5ТЬ03ОУР

3ΕΡ3Ο3<38(?Π>ΡΤΕΤΙ33ΕΟΡΕϋΡΑΤΥΥΟΟΟΜΠΕΤΡΡΜΡ<3Ο0ΤΚνΕΙΚΕ

- 82 024585

1П-79-804 (3Ε0 ΙΌ N0:143}

РЮМТОЗ Ρ33Ε3Α3ν<3ϋΚνΤΙΤ0ΚΑ3ΚΡ 13НЗЪСНУ00КРаКАРКЪЫ¥ИА£ТЬ03СУР 3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤΌΡΤΏΤΙ3 ЗЬОРЕБРАТУУСООМЬКТРРМРСЗОеТКУЕ I КК

111-79-805 (ЗЕО ΙΌ N0:144)

ЩОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОКУПТСКАЗОАГОНЗЬСИ^УООКРаКАРКЬЫУМАЗТЬОЗеУР

ЗКРЗСЗеЗСТОРТЬТ133ЬОРЕОРАТУ¥СООМЪКТРРМРООСТКУЕ1КК.

111-79-806 (ЗЕО ГО N0:145) ϋΙΟΜΤΩβРЗ3Ε3Α3νθϋΚνΤΙΤ0ΕΑ30ΡГОНЗЬОМУООКРОКАРКЬЫУИАЗМЬОССУР ЗКРЗОЗаЗСТОРТЬТХЗ ЗЬОРЕР ΡΑΤΥΥΟΟΟΜΙιΚΤΡΓΜΡΟΟΟΤΚνΕ I КК

1П-79-807 (ЗЕО ГО N0:146)

ЩОМТОЗРЗ ЗЬЗАЗУСОКУТХТСКАЗОР 1СНТ1,ОИУ(20К?ОКАРКЬЫ¥МАЗОЫКСУР ЗКРЗО5СЗСТПРГОТ13 ЗЬО ΡΕϋΡΑΊΎΥΟΟΟΜΙιΚΤΡΡΜΡαΟΟΤΚνΕ хкн.

1Н-79-808 (ЗЕО ГО N0:147)

ΌΙζ)ΜΤς)5Ρ8 3 ЪЗ АО ναοκ ντ ИСКАЛО Р ГОНАЬСЗИУОСКРОКАРКЬЫ УГОАЗТЬОЗСТР ЗКР5С5азеТПРТЬТ13ЗЪОРЕЕРАТУУСООМЬКТРРМРеООТКУЕΙΚΚ

11ι-79-809 (ЗЕО ГО N0:148)

ОХОМТОЗРЗЗЪЗАБУеОКУТХТСКАЗОАХОНЗЬеИУООКРОКАРКЬХЛтГАЗТЬОЗОУР ЗЕРЗСЗСЗСТОРТЬТХ 3 3ΒΏΡΕΏΡΑΤΥΥΟζ20ΜΕΚΤΡΡΜΡΟ0ΟΤΚνΕ ΙΚΚ

1Ϊ1-79-810 (ЗЕО ГО N0:149) ϋ Ι0ΜΤ05 РЗЗЬЗАЗУСОКУПТСКАЗОРГОНЗЬаРУООКРОКАРКЪЫ УИСЗРЬЗ Υανρ 5К.Р8СЗОЗСТПРТЬТ153Ъ0РЕОРАТУУС00МЬКТРРМР<30СТКУЕ1КЕ

111-79-811 (ЗЕО ΙΌ N0:150)

ЕХОМТОЗРЗЗЬЗАЗУССКУТХТСКАЗКЗГОНЗЬСИУООКРаКАРКЬЫУИАЗТЬОЗОУР

ЗКРЗОЗОЗСТОРТЬТ138Ь0РЕПРАТУУС00МЬКТРРМРС0СТКУЕ1КК

1Н-79-812 (ЗЕО ГО N0:151)

П10МТ03 РЗЗ ЬЗАЗУОПКУТХТСКАЗ ЗТГОНЗЬСИУООКРСКАРКЬЫУКАЗТЬОЗСУР 8КРЗеЗСЗСТПРТЬТ133Ь0РЕПРАТУУС00МЬКТРРМРО0ОТКУЕ1КК

- 83 024585

111-79-813 (ЗЕО ΙΌ N0:152}

ΩΙ0ΜΤ03Ρ38Ιι5Α3νθϋΕνΤΙΤΟΚΑ50ΡΙ0Η3Ιι(3ΐϊΥ00ΚΡΟΚΑΡΚϋΙΥΜΑ3ΤΙι030·νΡ

ЗЕРЗОЗСЗОТПРТЬТ133ЬОРЕОРАТУУСООММЕТРРМРОООТКУЕ1КЕ

1Н-79-814 (ЗЕО ΙΌ N0:153)

ΌΙ0ΜΤ03 РЗ ЗЬЗАЗУООЕУТ1ТСЕАЗ 3ΕΙ03 ЗЬОМУООКРаКАРКЬЫУИГАЗМЪОЗОУР ЗЕРЗСЗСЗСТРРТЬТ133 ΙιΟΡΕϋΡΑΤΥΥΟΟΟΜΣΕΤΡΡΜΡΟΟΟΤΚνΕ I КЕ

111-79-815 (ЗЕО Ю N0:154)

ΌΙ0ΜΤ03 РЗЗЬЗАЗ νΟΌΕνΤΙ ТСЕАЗЕАгаНЗЬОИУООКРСКАРКЪЫУКАЗ ТЬОЗОТР ЗКРЗСЗСЗОТБРТЬТ133Ъ0РЕОРАТУУС00МЬЕТРРМРС0СТКУЕ1КК

111-79-9 (ЗЕО 1Ю N0:155)

О10МТ03РЗЗЬЗАЗУООЕУТ1ТСЕА30Р1ОНЗЪ0НУ00КРаКАРКЬЫ™АЗТЪ03ОУР 3ΕΡ3Ο3Ο36ΤϋΡΤΣΤΙ ЗЗЪ0РА0РАТУУС<20МЬКТРРТРСКСТЮ/Е1 КЕ

1Н-80 (ЗЕО Ю N0:156)

П10МТ03РЗЗЬЗАЗУеОНУТ1ТСЕА50Е1С5Л1АМ¥00КРаКАРКЬЬ1УтаЗЬЬ03СУР

3ΚΡ5σ8Ο3ΟΤϋΡΤΙ,ΤΙ33Ιι0ΡΕΌΡΑΤΥΥσ00ΤΕ5ΑΡΡΤΡ<30<3ΤΚνΕΙΚΚ

1Н-80-1 (ЗЕО ΙΟ N0:157)

ΟΙ0ΜΤ03 РЗЗ ЬЗАЗУООЕУТ1ТСЕА30Е1ОЗ№ЬАИУ00КРОЕАРКЪЫУИА5ЬЬ03ОУР ЗЕРЗОЗСЗаТОРТЫ13 ЗЪОРЕПРАТУУСООТЕЗАРРАРООСТКУЕ1КК

1&-80-10 (ЗЕО Ю N0:158)

ПЬОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЗУПТСЕАЗОЕгаЗНЬАИУООКРСКАРКЪЫУМАЗЬЬОЗСУР

ЗЕРЗСЗОЗСТОРТЬТ133Ь0РЕОРАТУУС00ТКЗАРРТР00СТКУЕ1КЕ

111-80-11 (ЗЕО га N0:159)

ПРОМТОЗРЗЗЬЗАЗУаПЕУТХТСЕАООЕгаЗНЬАИУООКРеКАРКЬЫУНАЗЬЬОЗСУР ЗЕРЗСЗОЗОТОРТ1.Т13 ЗЬОРЕОРАТУУСООТЕЗАРРТРСОСТКУЕΙΚΕ

1Н-80-12 (ЗЕО Ιϋ N0:160)

О10МТ03РЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕА80Е1С8ЫЬАМУ00КРСКАРКЬЬУУИАЗЬЪ03СУР

ЗКРЗС5С5СгаГТЪТ133ЬОРЕПРАТУУСООТК8АРРТРСООТКУЕ1КЕ

- 84 024585

111-80-2 (ЗЕО ΙΟ N0:161)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУПТСНАЗОКГОЗНЬАИУООКРеКАРКЬЫУВДАЗЬЬОЗСУР

ЗЕРЗезаЗЕТОРТЬТ133Ь0РЕБЕАТУУС00ТЕЗАРРАРС0СТКУЕ1КЕ

Ιϊι-80-3 (ЗЕО ГО N0:162)

ΡΙ0ΜΤ03 РЗЗЬЗЕЗ ΙΟϋΚνΤΙτσΚΑ30ΚΙΟ3ΝΙΑΝΥ00ΚΡΟΚΑΡΚΕΙιΙ теАЗЬЬОЫСУР ЗЕРЗОЗОЗОТБЕТЬТ! 3 3Ε0ΡΕΌΡΑΤΥΥ000ΤΕ3ΑΡΡΤΡ(30ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-80-4 (ЗЕО Ю N0:163)

ОГОМЮЗРЗЗЬЗАЗУвЕК'УГИСОАЗОЕКЗЗПЪАМУООКРОКАРКЬЫУИАЗЬЬОЗСУР

3ΕΡ3ΟΞα3Ο3ηΡΤΕΤΙ35η0ΡΕΏΡΑΤΥΥ000ΤΕ3ΑΡΡΤΡΟ0ΟΤΚνΕΙΚΕ

1П-80-5 (ЗЕО ГО N0:164)

ОЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУООКУПТСЕАЗОЕКЗЗНЬАИУООКРСКАРКЬЫУИАЗЬЬОЗеУР

ЗЕРЗСЗСЗСТПРТЬТ1ЫЗЬ0РЕОРАТУУС00ТЕЗАРРТРО0СТКУЕ1КЕ

1Н-80-6 (ЗЕО ГО N0:165)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУПТСЕАЗОСГОЗЫЬАМУООКРеКАРКЬЫУИАЗЬЬОЗСУР

ЗЕР5С8СЗСТБРТЬТ138Ь0РЕПЕАТУУС0ЕТК5АРРТРС0СТКУЕ1КЕ

111-80-7 {ЗЕО ГО N0:166)

ПГОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУПТСЕАЗОЕГОЗНЬАКУООКРОКАРКЬЫУНАЗЬЬОЗОТР

ЗЕРЗаЗОЗОЗОРТЬТ133ЬОРЕБРАТУУСОЕТКЗАРРТРСООТКУЕ1КЕ

1И-80-8 (ЗЕО ГО N0:167)

ПЬ0МТ05Р351|5АЗУООЕУТ1ТСКА30Е1еЗНЬА¥ГУ00КРСКАРКЫ.1УИА31|1|03ОУР

ЗЕРЗеЗСЗОГОРТЬТХЗЗЬОРЕОУАТУУСООТЕБАРРТРСОаТКУЕТКЕ

1Н-80-Э (ЗЕО ГО N0:168)

ΌΙ0ΜΤ03 РЗ ЗЬЗ АЗУООКУТ1ТСКА50Е1О5Ы1аАКУ00КРСКАРКЬЬ1 умазъьозотр ЗЕРЗСЗОЗАГОРТЬТ133ЬЕРЕЕРАТУУСООТЕЗАРРАГООСТКУЕ1КЕ

1П-81 (ЗЕО Ιϋ N0:169}

П1(ЖТОЗРЗЗЬЗАЗУ<Я>К7Т1ТСКАЗОЕГОН01АИУООКРОКАРКЫ.1 УИАЗЕЬОЗОУР

ЗЕРЗСЗБОЗеГОРТЬТ! 3 ЗЬОРЕБРАТУУСООУУААРРТРООСТКУЕТКЕ

- 85 024585

111-82 (ЗЕО ТО N0:170) ϋΙΟΜΤΟβ РЗЗЬЗАЗУООЕУПТСЕАЗ ООТОШЬЬИУООКРСКАРТЬЫ УНЗЗМЪОЗСУР ЗЕРЗОЗаЗСТОРТЬТХЗЗЬОРЕПРАТУУСООСЕМЕРГТРСОСТКУЕТКЕ

111-83 (ЗЕО ТО N0:171)

ΌΙ0ΜΤ03 РЗЗЬЗАЗУСОЕУТТТСКАЗОЗ ТОНЗЪУИУООКРСКАРКЬЫУМАЗЬЬОЗСУЗ ЗЕРЗОЗОЗеТОРТЬТ133ЪОРЕОРАТУУСООЗКААРРТРООаТКУЕ1КЕ

111-84 (ЗЕО ТО N0:172)

ΌΙ0ΜΤ03 РЗЗЬЗАЗУСРЕУТ1ТСЕА6ОЗ ТОКСЬМИУООКРЕКАРКЬЫ УИАЗМЬОЗСЗУР ЗЕРЗОЗСЗОТОРТЬТ133Ь0РЕПРАТУУС003ЬЕТРРТРС0еТЕУЕ1КЕ

111-85 (ЗЕО ТО N0:173)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУеОЕУПТСЕАЗОРТОАЗЬЬИУООКРСКАРЕЬЫУРгаЗЬЬОЗОТР 3ΕΡ3σ3Θ3<3ΤΌΡΤΕΤΙ 3 ЗЬОРЕБЬАТУУСООЗЬЕТРРТРеОСТКУЕ1КЕ

Ш-86 (ЗЕО ТО N0:174}

Ш0МТ03 РЗЗЬЗ АЗ νΟϋΕνΤ I ТСЕАЗООТООЗЬУИУООКРаКАРКЬЫУИАЗМЬОЗСУР ЗЕРЗСЗСЗеТОРТЬТ138ЬОРЕ11РАТУУСООУМЕЕРРТР(ЗОеТКУЕ1КЕ

Ш-87 (ЗЕО ТО N0:175)

ПЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУСПЕУПТСЕАЗОЗТОКЗЬА^УООКРОКАРКЬЫУИУЗЬЪОЗСУР

ЗЕРБОЗСЗетОРТЪТ133ЬОРЕПРАТУУСОО1УЗЕРРТРаО0ТКУЕ1КЕ

Ш-88 (ЗЕО То N0:176)

Б10МТ0БРЗЗЬЗА5УаПЕУТ1ТСЕА30А13ЫаьЪ^У00КРОКАРКЪЫУИТЗЬЬ03аУР

ЗЕРЗСЗазеТОРТЬТ133Ь0РЕБРАТУУО00УЬЕЕРРТРео<ЗТКУЕ1КЕ

Ш-89 (ЗЕО То N0:177)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУаОЕУПТСЕАЗОПХАИЗЬУНУООКРСКАРКЬЫУИУЗТЬОЗСУР

ЗЕРЗезаЗСТОРТЬТ133ЬОРЕОРАТУУСООТ1ААРРТРСОатКУЕ1КЕ

Ш-90 (ЗЕО ТО N0:178)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУПТСЕАЗОТТОНСЬУИУООКРОКАРКЬЫУИЗЗНЬОЗОТ'Р

ЗЕРЗОЗСЗСТОРТЬТТЗЗЬОРЕПРАТУУСООТЪЕТРРТРСОСТКУЕТКЕ

- 86 024585

1Н-107 (ЗЕО ΙΟ N0:179)

ΏΙ0ΜΤ03Ρ3 ЗЬЗАЗУООЕУТ1ТСЕАЗОУ1СЫАЫ1№УООКРСКД.РКЬЫ УЕСЗУЪОЗЙУР ЗКРЗеЗСЗЕТБРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСООТАЬКРЬТРООСТКУЕТКК

111-108 (ЗЕО Ιϋ N0:180)

О10МТ03РЗЗЬЗАЗУООЕУТ1ТСЕА30У1ОТАЬЬ№Г¥00КРеКАРКЬЫУЕЕЗНЬ03СУР ЗЕРЗОЗСЗСТОРТЬТ13 εΐιΟΡΕΟΡΑΤΥΥΟΟΟΙ АЪТРУТРСОСТКУЕТКЕ

111-108-1 (ЗЕО ΙΟ N0:181)

ОТОМТОЗРЗТЪЗАЗТСОЕУТТТСЕАЗОУТСТАЬЫетУООКРСКАРКЬЪТУЕСЗНЬОЗаУР

3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤϋΡΤΕΤΙ33ΐΧ3ΡΕΕΡΑΤΥΥΟ00ΙΑΕΤΡΥΤΡΟ0ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-108-10 (ЗЕО Ιϋ N0:182)

ΕΙ0ΜΤ05 Ρ5515Α3νθΟΕνΤΙΤΟΕΑ30ΥΙΟΤΑΙιΝΝΥΟΟΚΡΟΚΑΡΚΙ.Ι,Ι УЕСЗНЬОЗСУР ЗЕР5ОЗСЗСТОРТЬТ133Ε0ΡΕϋΡΑΤΎΥΟ00ΙΑΣ,ΤΡΥΤΡα0ατκνΕ ΙΚΕ

1Η-108-11 (3Ε0 ΙΟ N0:183)

ОТОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУПТСЕАЗОУЮТАЬЫИУООКРаКАРКЬЫУЕСЗНЕЬЗСУР

3ΕΡ3α3σεθΤΌΡΤΕΤΙ33Ιι0ΡΕΟΐ4ΑΤΥΥΟ00ΙΑΙ/ΓΡΥΤΡΟθσΤΚνΕΙΚΕ

111-108-12 (3Ε0 ΙΌ N0:184)

010МТОЗРЗЗЬЗАЗУеПЕУТ1ТСЕАЗОУ1(ЗТАЬНИУООКРОЕАРКЪЫУЕЕЗНЬОЗСУР 5ЕРЗСЗОЗЕТОРТЬТ133Ь0РЕОРУТУУС0О1АЪТРУТРС0СТКУЕIΚΕ

111-108-2 (ЗЕО ΙΌ N0:185)

0Ι0ΜΤ08Ρ33Ε3Α5νθΟΕνΤΙ3ΟΕΑ30ΥΐαΤΑΙ]ΝνίΥ00ΚΡ(3ΕΑΡΚΕΙιΙΥΚΕ3ΗΙϊ03θνΡ

3ΕΡ3Ο3<33ΟΤΟΡΤΙιΤΙ33Ιι0ΡΕ0ΡΑΤΥΥΟ00ΙΑΙ/ΓΡΡΤΡΟ0σΤΚνΕΙΚΕ

ΙΙΐ-108-З (3Ε0 ΙΌ N0:186)

ШОМТОЗ ΡΤ3Ε3Α3ναϋΕνΐ ХТСЕАЗОУГОТАЬЫМУООКРСЮкРКЬЫУЕОЗНЬОЗСУР 3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤΌΡΤΒΤΙ33Ώ0ΡΕΌΡΑΤΥΥΟ00ΙΑΣΤΡΥΤΡ00ΟΤΚνΕΙΚΕ

1Ь-108-4 (8Ε0 ΙΌ N0:187)

ΏΙ0ΜΤ03 РЗ ЗЬЗАЗУСтЕУПТСЕАЗОУХСТАЪЫЮООКЕСКАРЕЬЫУЕЕЗНЬОЗеУР 3ΕΓ8Ο5ΟΥΟΤΌΡΤΐ4ΤΙ53Ε0ΡΕΟΡΑΤΥΥΟ00ΙΑΙ/ΓΡΥΤΡ3ΟΟΤΚνΕΙΚΕ

- 87 024585

1)1-108-5 (ЗЕО Ю N0:188)

Б101ТОЗРЗЗЬЗАЗУ<ЗОЕУТ1ТСНАЗОУХСТАЫтУООКРОКАРЕЪЫУРеЗНЬОЗОУР

ЗЕРЗСЗазаТОРТЬТ133Ь0РЕОРУТУУС001АЬТР¥ТЕе0аТКУЕ1КЕ

111-108-6 (ЗЕО ГО N0:189) ϋΙΟΙ тоз РЗЗЬЗАЗУСОЕУТРТСОАЗОУЮТАЫЖУООКРСКАРКЬЫ УЕСЗНЪОССТР ЗЕР5СЗС5етПРТЬТ133Ь0ЬЕЕРАТУУС001АЪТРУТРО0ОТКУЕ1КЕ

1)1-108-7 (ЗЕО ГО N0:190) ϋΙ0ΜΤ03Ρ33Β3Α3νθϋΕνΤΙΤ00Α30ΥΙΟΤΑΕΝΝΥ00ΚΡΟΚΑΡΚΕΕΙΥΕΘ3ΗΒ03θνΡ

3ΕΡ5Θ8α8αΤϋΡΤΙ/ΓΙ33Ιι0ΡΕΟΡΑΤΥΥΟ00ΙΑΙιΤΡΥΤΡΟ0αΤΚνΕΙΕΕ

1)1-108-8 (ЗЕО ГО N0:191)

ОГОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСПКУИТСЕАЗОУГОТАШНУООКРСЫАРКЬЫУЕОЗНЬОЗаУР

8ЕРЗСЗСЗСТ0РТЕТ133ЬЪРЕОУАТУУС00ГАЪТРУТР30СТКУЕ1КЕ

Щ-108-9 (ЗЕО ГО N0:192)

БЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗО¥1<ЗТАЬЫИУ(ЗОКРСКАРКЬЫУЕСЗНЬОЗ<ЗУР

ЗЕРЗСЗС8ОТОРТЬТ13СЬ0РЕЕРАТРУС001АЪТРУТРС0аТКУЕ1КЕ

1)1-109 (ЗЕО ГО N0:193)

ЩОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСПЕУПТСЕАЗОЕГОАЗЪЬИУООКРаКАРКЬЫУРЗЗМЬОЗСУР ЗЕРЗаЗОЗеТОРТЬТ18 3 ΙιΟΡΕϋΡΑΤΥΥΟΟΟεΟΜΕΡ РТРСОСТКУЕI КЕ

1)1-110 (ЗЕО ГО N0:194)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУПТСЕАЗЕЩСНМЫЖУООКРСКАРКЬЪТМРСЗУЬОЗСУР

ЗЕРЗСЗОЗОТПРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУОТОСЕЪЕРРТРаООТКУЕТКЕ

ΙΗ-Ш (ЗЕО ГО N0:195)

ΌΙ0ΜΤ08Ρ5 ЗЬЗАЗ УСОЕУПТСКАЗЕЗ ГОНОЬУ^УООКРСКАРКЬЫАМЗЗУЬОЗСУР ЗЕРЗС8С8СТОРТЬТ133Ь0РЕОРАТУУСЕ0БЬЗЬРРТРа0СТКУЕ1КЕ

1)1-116 (ЗЕО ГО N0:196)

ΏЮМТОЗ РЗ ЗЬЗАЗУСОЕУтаТСЖАЗОЗ ТУРРЕЕИУООКРСКАРЕЪЫУГТЗЕЬОЗСУР ЗЕРЗСЗСЗОТОРТЬТТЗЗЬОРЕПРАТУУСООЫАТИРАТРСОСТКУЕТКЕ

- 88 024585

1Ϊ1-200 (8Ε0 ГО N0:197)

ОГОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗЕП1АЬОЬЬИУООКРСКАРКЬЫКСИЗСЬОЗОУР

ЗЕРЗОЗОЗСТСРТЬТ133Ь0РЕОРАТУУСА0СИеЕРУТРС0СТКУЕ1КС

1П-201 (ЗЕО ГО N0:198)

Б1ОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУТ1ТСЕАЗОР КЗЗУЬАИУООКРСКАРКЪЫΥΡ331Ь03СУР 3ΕΡ303030ΤΌΡΤΕΤΙ30ΒΟΡΕΌΡΑΤΥУСООАЬЕЗРРТРСООТКУЕХКС

1Н-202 (ЗЕО ГО N0:199)

О10МТ03РЗЗЪЗА5ТСОКУТ1ТСЕА30Р1САЗЬЪИУ00КРОКАРКЬЬ1УЖ35Ъ1|03ОУР ЗЕРЗСЗОЗСТБРТЬТ!33ЬОРЕ01АТУУСООЗЬЕТРРТРСОСТКУЕ1КС

1Н-203 (ЗЕО ГО N0:200)

ΌΙ0ΜΤ03 РЗЗЬЗАЗУОПЕУПТСЕАЗОРЮЗУЬАМУООКРСКАРКЬЫУРЗ 31Ь03СУР ЗЕРЗСЗСЗЗеТОРТЬТ! ЗЗЬОРЕОРАТУУСООАЬЕЗ РРТРС30ОТКУЕ1КЕ

1Н-203-1 (ЗЕО ГО N0:201)

ШОМТОЗ РЗЗЬЗАЗУаОЕУПТСЕАЗОРЮЗУХАКУООКРОКАРКЬЫ ΥΡ3 31Б03СУР ЗЕРЗСЗОЗОТПРТЬТЧ ЗЗЬОРЕОРАТУУСООАШЗ РРТРСОСТКУЕI КЕ

111-203-2 (ЗЕО ГО N0:202)

ΠΙ0ΜΤ03 РЗ ЗЬЗАЗУСОЕУТХТСЕАЗОРЮЗУЬАМУООКРСКАРКЬЫ ΥΡ3 31Б0ЕСУР ЗЕРЗаЗОЗОТОРТЬТ133ЬОРЕОРАТУУСООАЬЕЗРРТРООаТКУЕ1КЕ

1Й-203-3 (ЗЕО ГО N0:203)

О1ИМТ03 РЗЗЬЗАЗУОПЕУТ1ТСЕАЗОР1(ЗЗУ1АИУООКРСКАРКЬЫУРЗ 31ЬОЕОУР ЗЕРЗаЗСЗСТОРТ1.Т133ЬОРЕОРАТУУСООАЪЕЗРРТР{ЗОетКУЕ1КЕ

1Ϊ1-204 (ЗЕО ГО N0:204)

ЩОМТОЗ РЗЗЬЗАЗУОВЕУТ1ТСЕАЗОУ1<ЗТЕЬУНУООКРСКАРКЬЫУОЗ ЗЬЬОЗОУР ЗЕР5СЗезеТОРТЬТ133Ь0РЕПЗАТУУС00ТАЬУРУТРО0СТКУЕ1КЕ

1П-205 (ЗЕО ГО N0:205)

ΏΙ0ΜΤ03 РЗЗЬЗАЗУСЗОЕУТIТСЕАЗОРТСАЗЬЪКУООКРСКАРЕЪЫ УИСЗЬЬОЗСУР ЗЕРЗОЗ&ЗОТОРТЬТТЗ3ЬОРЕПРАТУУСООЗЬЕТРРТРСОСТКУЕТКЕ

- 89 024585

1Н-207 (ЗЕО ГО N0:206)

010МТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗОУ10ТЗЬАИУООКРСКАРКЬЫУНЗЗСЬОЗСУР ЗЕРЗОЗСЗСТЮРТЬТ13ЗЬОРЕОРАТУУСООТАЬЕРРТРОООТКУЕIкк

111-208 (ЗЕО 10 N0:207)

ΟΙ0ΜΤ03РЗЗЪЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗОУ1ОТАЬНИУООКРСКАРКЬЫУЪЗЗИЬОЗСУР ЗЕРЗСЗСЗСТОРТЬТХЗЗЪОРЕОРАТУУСООЗАШРУТРСОСТКУЕТКЕ

1Н-209 (ЗЕО Ю N0:208)

ОГОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУПТСЕАЗОО КЗЬЫЬЬНУООКРОКАРКЬЫ УИЗ ЗМЬОЗСУР ЗЕРЗСЗОЗСТПРТЬТ13 ЗЬОРЕОРАТУУСООСЕМЕРРТРСЗОСТКУЕΙΚΕ

111-217 (ЗЕО ГО N0:209) ϋΙ0ΜΤ03Ρ3 ЗЬЗАЗ νσΌΕνΤΙΤΟΕΑ303 ГОУЗЬАИУООКРОКАРКЬЫУИУЗЗЬОЗСУР ЗЕРЗеЗОЗСТОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСООТОЕТРРТРОООТКУЕIКС

1Н-218 (ЗЕО ГО N0:210)

ШОМТОЗРЗЗЪЗАЗУСОЕУПТСЕАЗОУГОЗАЪЗИУООКРОКАРКЪЫУЕАЗЫЪОЗаУР ЗЕРЗОЗСЗСТЛРТЬТ1ЗЗЬ0РЕОРАТУУС00ЬА1ЕРРТРС0СТКУЕ1КС

111-219 (ЗЕО ГО N0:211) ϋΙ0ΜΤ03 РЗ ЗЬЗ АЗ УООЕУТ1ТСЕАЗОУ1(ЗСАЬЗНУООКРОКАРКЬЬТ УЕАЗЕЬОЗСУР ЗКРЗОЗСЗОТОРТЬТ133ЬОРЕОРАТУУСООУАЪУРУТРООСТКУЕIКС

1Ь-220 (ЗЕО Го N0:212)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУПТСЕАЗОЕКЗЗЫЪАИУООКРСКАРКЬЫУИАЗЬЬОЗОТР

ЗЕРЗОЗеЗОТОРТЬТ133Ь0РЕОРАТУУС00ТЕЗАРРТРО0СТКУЕ1КС

111-221 (ЗЕО Го N0:213)

ОТОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУПТСКАЗОРГОЗУЬАИУООКРСКАРКЬЫУРЗЗХЬОЗОТР

ЗКРЗСЗС5СТОРТЬТ133Ь0РЕОРАТУУС00АЬЕ5РРТРС0атКУЕ1КС

111-223 (ЗЕО ГО N0:214)

ΏΙ0ΜΤ03 РЗЗЬЗАЗУООЕУТ! ТСКАЗОР ГОАЗЬЫлГУООКРОКАРЕЬЫУИОЗХдЬОЗОУР ЗЕРЗСЗСЗеТСРТЬТТЗЗЬОРЕОРАТУУСООЗЬЕТРРТРаОаТКУЕТКС

- 90 024585

111-225 (БЕО ΙΏ N0:215)

Ό Ι0ΜΤ05Ρ53Ε8Α8νσθΚνΤΙΤΟΚΑ50ΥΙΟΤ3ΙΑ«Υ00ΚΡΟΚΑΡΚΙ,ΙιΙΥΗ3 ЗСЪОЗОУР ЗЕРЗС8СЗбТЭРТЬТ133Ь0РЕПРАТУУС00ТАОЕРРТРС0ОТКУЕ1КС

11ι-227 (ЗЕО Ιϋ N0:216)

ОЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУбОЕУТТТСЕАЗООЮЬЫЬЬИУООКРбКАРКЬЫУИЗЗМЬОЗСУР

5ΕΡ363Ο3ΟΤΌΡΤΏΤΙ33Ε0ΡΕϋΓΑΤΥΥΟ00ΟΕΜΕΡΡΤΡ<30ΰΤΚνΕΙΚ0

111-228 (ЗЕО ГО N0:217)

Б10МТ03РЗЗЬЗАЗУеОЕУТ1ТСЕА30Р1ОА8ЬЬИ¥00КРОКАРКЬЫУМОЗЪЪ03СУР

8ЕРЗОЗОЗОТЭРТЬТ133Ь0РЕПЬАТУУС003ЬЕТРРТРС0СТКУЕ1КС

111-229 (ЗЕО Ю N0:218)

ΌΙ0ΜΤ03 Р55Ь5А5УСОЕУТ1ТСЕА30У1бТЕЬУетУ00КРСКАРКЬЬ1У05ЗЬЬОЗбУР ЗЕРЕСЗСЗСТОРТЬТ133Ь0РЕОРАТУУС00ТАЬУРУТРС0бТКУЕ1КС

111-231 (ЗЕО Ю N0:219)

ΏΙΟΜΤ03 РЗЗЬЗА5ТСОЕУТ1ТСЕАЗОЕ 1ОУЗЫШУ00КРаКПРКЬЬ1УУП/В8Ъ05аУР 5ЕРЗезе8<ЗТОРТЬТ188ЪОРЕОРАТУУСООТОЕТРРТР<ЗООТКУЕ1КЕ

111-232 (ЗЕО ГО N0:220)

ПТОМТОЗРЗЗЪЗАЗУСОЕУТ1ТСЕА30Р ГОЗУЪАИУООКРОКОРКЬЫУРЗЗ1ЪОЗОУР ЗЕРЗСЗСЗСТОРТЬТ13бЬ0РЕОРАТУУС00АЪЕЗРРТРб0СТКУЕ1КЕ

111-233 (ЗЕО ГО N0:221)

БГОМТОЗ РЗЗЬЗАЗУСОЕУПТСЕАЗОУГОТЕЬУМУООКРСКЛРКЬЫУОЗ ЗЬЬОЗСУР ЗЕРЕаЗаЗаГОРТЬТХЗЗЬОРЕОЗАТУУСООТАЬУРУТРСЗООТКУЕТКЕ

111-234 (ЗЕО ГО N0:222}

О10МтаЗР35Ь5А5УООЕУТ1ТСЕА30Р1САЗЬШУ00КРбКОРКОГ.1У№бЗЬЬ03бУР ЗЕРЗОЗОЗОТОРТЬТ13ЗЬОРЕШдАТУУСООЗЬЕТРРТРООСТКУЕΙΚΕ

111-235 (ЗЕО ГО N0:223)

ΏΙΟΜΤ03РЗЗЬЗАЗУОПЕУТ1ТСЕАЗОТ1бНбОУНУООКРОКОРКЬЫУИЗЗНЬОЗбУР ЗЕРЗбЗбЗбТОРТЬТТЗЗЬОРЕОРАТУУСООТЬЕТРРТРбОСТКУЕIКЕ

- 91 024585

1Н-236 (ЗЕО ГО N0:224)

Ό ХОМТОЗРЗ ЗЬЗАЗУООЕУТХТСКАЗОУЮТАЬЫИУООКРОКОРКЬЫ УЕКЗНЬОЗСУР ЗЕРЗОЗОЗОТОРТЬТ155Ь0РЕОРАТУУС001АЬТРУТРС0ОТКУЕ1КЕ

111-237 (ЗЕО ГО N0:225)

БЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУеОЕУПТСЕАЗОНГОАЗЬОИУООКРбКОРКЬЫУНАЗОЬОЗОУР

ЗЕРБеЗ<ЗЗеТОРТЬТ1БЗЬОРЕОРАТУУОООМУЕТРРТРОООТКУЕ1КЕ

111-238 (ЗЕО ГО N0:226)

ΌΙ0ΜΤ03 Ρ35Ο3Α3νθϋΕνΤΙ ТСЕАЗОН1ЫАЗ ЬСТ^УООКРОКАРКЬЫУНАЗОЬОЗОТР ЗЕРЗаЗСЗСТПРТЬТ133Ь0РЕПРАТУУС00МУЕТРРТРО0ОТКУЕ1КЕ

111-239 (ЗЕО ГО N0:227)

ΌΙ0ΜΤ03Ρ33Β3Α3νθϋΚνΤΙΤ0ΚΑ803ΙΥΡΡΕΕΝΥ00ΚΡΘΚΑΡΚΙΧΙΥΡΤ3ΚΙι030νΡ

3ΕΡ3α3Ο3ΟΤϋΡΤΕΤΙ33Ώ0ΡΕϋΡΑΤΥΥΟ0ΟΝΑΤΝΡΑΤΡΟ0ΘΤΚνΕΙΚΕ

111-239-8 (ЗЕО ГО N0:228)

ОГОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУТХТСЕАЗОЗТУРРЬЕМУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬОЗОУР

ЗЕРЗСЗСБОГОРТЬТ138ЬОРЕБРАТУУСЬОЫУТНРАТРЗООТКУЕ1КЕ

111-239-804 (ЗЕО ГО N0:229)

О10МТ03РЗЗЪЗАЗУСПЕУТ1ТСЕА3031УРРЬЕИУ00КРСКАРК11ЫУРТЗЕЪ03ОУР

ЗЕРЗСЗеЗСТОРТЬТ133ЬОРЕОРАТУУСЬОНУЗМРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

111-239-807 (ЗЕО ГО N0:230)

010МТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗКА1ИРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬОЗОУР

ЗЕРЗОЗОЗеГОРТЬТ133Ь0РЕОРАТУУСЬ0МУТЫРАТР8ОСТКУЕ1КЕ

1Н-239-809 (ЗЕО ГО N0:231)

ОТОМТОЗРЗЗЪЗАЗУСПЕУПТСЕАЗЕРИТРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬОЗОУР

ЗЕРЗСЗСЗСТОРТЬТ133ЬОРЕОРАТУУСЬОНУТЫРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

111-239-815 (ЗЕО ГО N0:232) ϋ Ι0ΜΤ03 РЗЗЪЗАЗУООЕУПТСЕАЗОИ^РРЬЕНУООКРаКАРКЬЫ УРТЗЕЬОЗСУР ЗЕРЗазеЗОТБРТЬТ!3ЗЬОРЕОРАТУУСЬОЫУТЫРАТРЗОСТКУЕТКЕ

- 92 024585

111-239-816 {ЗЕО ΙΌ N0:233}

ΩΙ0ΜΤ03 РЗ ЗЪЗА£УС0ЕУТ1ТСЕАЗЕТ IУРРЬЕРГУООКРСКАРКЪЫ УРТЗЕЬОЗОУТ ЗКР5СЗаЗОТОРТЬТ153ЬОРЕОРАТУУСЬОЫУТНРАТРЗОСТКУЕ1КК

111-239-817 {ЗЕО Ιϋ N0:234}

БЮМТОЗРЗ ЗЬЗАЗУООЕУТ1ТСЕАЗКРI УРРЬЕМУООКРСКАРКХ.Ы УРТЗЕЕОЗОУР ЗЕРЗСЗОЗеТБРТЕТ133ЕОРЕОРАТУУСЕОЫУТЫРАТРЗООТКУЕ1КЕ

111-239-819 (ЗЕО ГО N0:235)

ШОМТОЗ Ρ33Ε3Α3ν(3ϋΕνΤΙ ТСЕА30А1НРРЕЕМУ00КРСКАРКЕЫ УРТЗЕЕОЗСУР 3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤΌΡΤΕΤΙ33ЕОРВОРАТУУСЕОЫУТЫРАТРЗОСТКУЕΙΚΕ

111-239-824 (ЗЕО ГО N0:236)

ΟΙ0ΜΤ05Ρ55Ε8Α3ν<3ϋΚνΤΙΤσΚΑ305ΙΥΡΡΕΕΝΥ00ΚΡΟΚΑΡΚΕΕΙΥΡΤ3ΕΕΕ0θνΡ

ЗЕРЗСЗОЗСТОРТЕТ133ЕОРЕОРАТУУСЕОЫУТЫРАТРЗООТКУЕ1КЕ

111-239-828 (ЗЕО ГО N0:237}

ЩОМТОЗРЗЗЕЗАЗУСОЕУПТСЕАЗОЗТУРРЕЕМУООКРСКАРКЕЫУРТЗЕЕЕЕСУР ЗЕРЗСЗОЗОТОРТЬТ13 ЗЕОРЕПРАТУУСЕОЫУТЫРАТРЗО(ЗТКУЕ1 КЕ

1Н-239-829 (ЗЕО ГО N0:238) ϋΙ0ΜΤ03Ρ33Ε3Α3νθϋΕνΤΙΤΟΕΑ3031УРРЕЕМУСЗОКРСКАРКЬЕ! ΥΡ3 ЗЕЕАЗСУР ЗЕРЗеЗОЗОТОРТЕТХЗЗЬОРЕВРАТУУСЕОЫУТЫРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

111-239-832 (ЗЕО Ιϋ N0:239)

ΌΙ0ΜΤ03Ρ33Ε3Α3ναϋΕντΐΤΟΕΑ303ΙΥΡΡΕΕΝΥ00ΚΡσΚΑΡΚΕΕΙΥΡΤ3ΥΕΕΕθνΡ

ЗЕРЗСЗОЗОТОРТЕТ133ЕОРЕОРАТУУСЕОИУТЫРАТРЗООТКУЕ1КЕ

111-239-833 (ЗЕО ГО N0:240)

ОЮМТОЗРЗЗЕЗАЗУСПЕУТХТСЕАЗОЗХУРРЕЕТООКРСКАРКЕЫУРТЗЕЕЕАСУР

3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤΌΡΤΕΤΙ33Ε0ΡΕΌΡΑΤΥΥΟΕ0ΝνΤΝΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-239-837 (ЗЕО ГО N0:241)

ШОМТОЗРЗЗЕЗАЗУСОЕУТХТСЕАЗОЗIΥΡΡΕΕΝΥΟΟΚΡΘΚΑΡΚΕΕΙУРТЗЕЕАЗОУР ЗЕРЗСЗОЗСТЛРТЕТ13 ЗЕОРЕЮРАТУУСЕ^ИУТЫРАТРЗООТКУЕХКЕ

- 93 024585

111-239-838 (ЗЕО Ιϋ N0:242)

ΠΙ0ΜΤ03Ρ33Ε3Α3νθΌΗνΤΙΤΟ0Α3031УРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗ ΚΕΑΕΟνΡ 3ΕΡ3(33σ3αΤϋΡΤΕΤΙ33Ε0ΡΕΟΡΑΤΥΥΟΕ0ΝνΤΝΡΑΤΡ30ΘΤΚνΈΙΚΗ

111-239-840 (3Ε0 ΙΌ N0:243) ϋΙ0ΜΤ03Ρ33Ε3Α3 УСПЕУПТСЕАЗОЗIУРРЬЕМ УООКРаКАРКЬЫУРАЗЕЬАЗОТР 3ΕΡ3α3α3ΟΤϋΡΤΕΤΙ33Ε0ΡΕΏΡΑΤΥΥΟΕ0ΝνΤΝΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-239-847 (3Ε0 ΙΌ N0:244)

ΌΙ0ΜΤΟ3Ρ33Ε3Α3ναθΕνΤΙΤσΕΑ303ΙΥΡΡΕΕΝΥ00ΚΡΘΚΑΡΚΕΕΙΥΡΤ3ΕΕΑΥανΡ 3ΕΡ3 03030ΤϋΡΤΕΤΙ35Ь0РЕ0РАТУУСЬ0ЫУТИРАТР30СТКУЕ1ЕЕ

1Η-239-849 (3Ε0 ΙΌ N0:245)

ΌΤ0ΜΤ03Ρ33Ε3Α3νσθΕνΤΙΤΟΕΑ303ΙΥΡΡΕΕΝΥ00ΚΡΟΚΑΡΚΕΕΙΥΡΤ3ΚΕΤΕθνΡ

3ΕΡ3<33Ο3αΑΟΡΊΊιΤΙ3ΝΙ,0ΡΕΟΡΑΤΥΥΟΙι0ΝνΤΝΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-239-850 (3Ε0 Ιϋ N0:246)

П10МТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗЕРП4РРЬЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬОЗСУР

3ΕΡ303Ο3ΟΤϋΡΤΕΤΙ33Ε0ΡΕϋΡΑΤΥΥΟΕ0Νν3ΜΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙΚΕ

1Η-239-851 (ЗЕО Ιϋ N0:247)

010МТОЗРЗЗЬЗАЗУОПЕУТ1ТСЕАЗЕИ1УРРЬЕИУООКРСКАРК1|1|1УРТЗК1|ОЗСУР

3ΕΡ3Ο3Ο3ΘΤηΡΤΕΤΙ33Ε0ΡΕΟΡΑΤΥΥΟΕ0ΝνΤΝΡΑΤΡ30σΤΚνΕΙΚΕ

111-239-856 (3Ε0 Ιϋ N0:248)

ΏΙ0ΜΤ03 РЗЗЕЗАЗУСОЕУПТСЕАЗОЗI УРРЬЕНУООКРеКАРКГ.Т.ТУРТЗКЬКНСУР ЗЕР8аЗСЗаТОРТЬТ13ΒΏΟΡΕϋΡΑΤΥΥΟΕΟΝνΤΝΡΑΤΡΒΟΟΤΚνΕIКЕ

1Η-239-857 (ЗЕО ГО N0:249)

Ш0МТ03 РЗ ЗЪЗАЗУСПЕУПТСЕАЗОЗХ УРРЬЕИУООКРОКАРКиЛ УРТЗЕЬААСЗУР 3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤ0ΡΤΕΤΙ33Ε0ΡΕϋΡΑΤΥΥΟΕ0ΝνΤΝΡΑΑΡ30ΟΤΚνΕIКЕ

Ιίι-239-859 (ЗЕО Ιϋ N0:250)

ΌΙ0ΜΊΌ3 РЗ ЗЕЗАЗУеПЕУТ1ТСЕАЗО31УРРЬЕ1лГУООКРаКАРКЪЫ УРЗЗМЬАЗОУР ЗЕРЗСЗСЗСТОРТЪТ133ЬОРЕОРАТУУСЬОЫУТЫРАТРЗООТКУЕ1КЕ

- 94 024585

16-239-861 (3Ε0 ΙΌ N0:251) ϋ Ι0ΜΤ03 РЗЗЬЗАЗУСОЕУТТТСЕАЗЕР ТИГРРЬЕНУООКРОКАРКЬЫ УРТЗЕШАОУР 5ΕΡ3<3Ξ050ΤϋΡΤΙιΤΙ33Ιι<2ΡΕϋΡΑΤΥΎ0ζ]ζ)Νν3ΜΡΑΤΡ3ζ)0ΤΚνΕΙΚΚ

16-239-862 (3Εζ) ΙΌ N0:252)

ΏΙ0ΗΤ03 РЗЗЬЗАЗУ0ПЕУТ1ТСЕАЗЕА1ИРРЬЕИУООКРОКАРКЬЫ УРТЗЕЬАУОТР 8ΕΡ3(33σ3ατθΡΤΏΤΙ33ΙΛ3ΡΕΟΡΑΤΥΥΟ00Νν3ΜΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙΚΕ.

16-239-863 (3Ε0 Ιϋ N0:253)

О10МТ03РЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗЕА1ИРРЕЕИУ00КРСКАРКЪЫУРТЗЕЬЕ0СУР

ЗЕРЗаЗСЗСТОРТЬТ133ЪСРЕОРАТУУСОСЫУЗМРАТРЗООТКУЕ1КЕ

16-239-864 (3Ε0 ΙΌ N0:254)

ОГОМТОЗРЗЗЕЗАЗУООЕУПТСЕАЗЕАЮТРЬЕИУООКРСКАРКЪЫУРТЗЕЬЕАСУР ЗЕРЗОЗОЗвТЕРТЪТХ3 ЗЕОРЕОРАТУУСООЫУЗМРАТРЗООТКУЕIКЕ

16-239-869 (ЗЕО ГО N0:255) ϋ Ι0ΜΤ03Ρ3 ЗЬЗАЗУООЕУПТСЕАЗОЗIУРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬОЗСУР 3ΕΡ3Ο3σ3ΟΤϋΡΤΕΤΙ33Ε0ΡΕϋΡΑΤΥΥΟΕαΝν0ΜΡΑΤΡ30σΤΚνΕΙΚΕ

16-239-870 (ЗЕО ГО N0:256)

ΟΙ0ΜΤ03 РЗЗЬЗАЗУООЕУПТСЕАЗОЗI УРРЕЕИУООКРаКАРКЬЬХУРТЗЕЬОЗСУР ЗЕРЗСЗОЗеТОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСЬОНУММРАТРЗСеТКУЕIКЕ

16-239-871 (ЗЕО ГО N0:257}

ОГОМТСЗРЗЗЬЗАЗУаОЕУ'ПТСЕАЗОЗХУРРЬЕКГУООКРОКАРКЬЫУРТЗЕЬОЗеУР

ЗЕРЗСЗСЗатЛРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСЪОЫУАНРАТРЗОСТКУЕХКЕ

16-239-872 {ЗЕО ГО N0:258)

ΟΙ0ΜΤ03 РЗЗЬЗАЗУСОЕУТХТСЕАЗЕРПчРРЬЕКУООКРСКАРКЬЪХУРТЗЕЬЕАСУР ЗЕРЗСЗОЗаГОРТЬТ133ЬОРЕПРАТУУСЬОНУЗМРАТРЗООТКУЕ1КК

16-239-873 (ЗЕО ГО N0:259) η ΙΟΜΤ03 Р381,5А8УСОКУТ1ТСКАЗЕА1ИРРЕЕМУ00КРСКАРКЬЫ УРТЗЕЬАУОУР ЗЕРЗСЗаЗСТПРТЬТ!33ЬОРЕБРАТУУСЬОЫУЗМРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

- 95 024585

1Н-239-874 (ЗЕО Ιϋ N0:260)

ОХОМТОЗРЗЗЬЗАЗУОБЕУТХТСЕАЗЕАХКРРЬЕИУООКРСКАРКЬЬХУРТЗЕЬЕОСУР 3ΕΡ3Θ3Ο30ΤϋΡΤΒΤΙЗЗЬОРЕПЕАТУУСЬОЫУЗМРАТРЗОСТКУЕIΚΕ

1Η-239-875 (3Ε0 Ιϋ N0:261) ϋ Ι0ΜΤ03Ρ33 ЬЗАЗУеОЕУТ1ТСЕАЗКА1ИРРЬЕКГУ00КРСКАРКЪЫ ΥΡΤ3 ΕΏΕΑΟνΡ 3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤΕΡΤΙ/ΓΙЗЗЬОРЕОРАТУУСЬОЫУЗМРАТРЗООТКУЕIΚΕ

1Η-239-876 (3Ε0 ΙΏ N0:262)

Р1ОМТОЗРЗЗЬЗАЗУЙБЕУТ1ТСЕАЗО31УРРЬЕИУООКРаКАРКЪЫУРТЗЕЪЕНСУР ЗЕРЗОЗСЗСТБРТЬТIЗЗЬОРЕРРАТУУСЬОЫУЗМРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

111-239-877 (ЗЕО ΙΡ N0:263)

Ш0МТ08 РЗ ЗЬЗАЗУОБЕУТ1ТСЕАЗОЗI УРРЬЕ^УООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЪААОУР ЗЕРЗСЗСЗСТОРТЪТХЗЗЬОРЕПРАТУУСЬОЫУЗМРАТРЗОСТКУЕХКЕ

1Ϊ1-239-879 (ЗЕО ГО N0:264) ϋ ЮМТ03Р8 ЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗЕРХИРРЬЕИУ00КРЙКАРКЬЫУРТ5ЕЬЕНаУР ЗЕРЗОЗСЗОТОРТЬТХЗЗЬОРЕПРАТУ¥СЬОЫУТЫРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

111-239-880 (ЗЕО ГО N0:265)

ЭХОМТОЗРЗ 3 ЬЗАЗУСОЕУПТСЕАЗКРХИРРЬЕИУООКРСКАРКЫД УРТЗЕЬААСУР ЗЕРЗОЗОЗОТОРТЬТ133ЬОРЕРРАТУУСЬОЫУТЫРААРЗОСТКУЕ1КЕ

111-239-881 (ЗЕО ΙΌ N0:266)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУаОЕУПТСЕАЗЕРХИРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬАЕОУР

ЗЕРЗСЗС8ОТОРТЬТ133Ь0РЕОРАТ¥УСЬ0НУТЫРАТР30СТЕУЕ1КЕ

111-239-882 (ЗЕО ГО N0:267)

ЩОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУТХТСЕАЗЕРЦлГРРЬЕИУООКРСКАРКЪЫУРТЗЕЬЕНеУР

ЗЕРЗСЗСЗОТПРТЬТ133ЬОРЕБРАТУУСЬОЫУЗМРАТРЗООТКУЕ1КЕ

111-239-883 (ЗЕО ГО N0:268)

ΌΙ0ΜΤ03 РЗЗЬЗАЗУСОЕУТХТСЕАЗЕР1ИРРЬЕИУ00КРОКАРКЪЫУ РТЗЕЬААОУР ЗЕРЗОЗСЗСТОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСЬОЫУЗМРАТРЗОСТКУЕХКЕ

- 96 024585

1Ϊ1-239-885 (ЗЕО Ю N0:269)

БХОМТОЗРЗЗЬЗАЗУОБЕУПТСЕАЗЕРХИРРЬЕМУООКРОКАРКЬЫУРТЗЕЪОЗОУР

ЗКРЗеЗС5аТБРТЬТ133Ь0РЕБРАТУУСЬ0ЫУ0МРАТР50СТКУЕ1КК

111-239-886 (ЗЕО 1С N0:270)

Б10МТОЗРЗЗЬЗАЗУОБЕУТ1ТСЕАЗЕР1МРРЬЕНУООКРОКАРКЬЫУРТЗЕЪОЗСУР

ЗЕРЗОЗО5аТБР1ЪТ133Ь0РЕБРАТУУСЬ01Г7АЫРАТР30СТКУЕ1КЕ

1Ϊ1-239-887 (ЗЕО 1Б N0:472)

ЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУОБЕУТ1ТСЕАЗЕР1ИРРЬЕИУООКРОКАРКЬЫУРТЗЕЬЕА(ЗУРЗ ЕРЗСЗОЗОТБРТБТХЗЗЬОРЕБРАТУУСЬОЫУАЫРАТРЗООТКУЕΙΚΕ

111-239-888 (ЗЕО ХБ N0:473}

БХОМТОЗ РЗ ЗЬЗАЗ УОБЕУТХТСЕАЗЕА1ИРРЬЕИУ00КРСКАРКЬЫУРТЗЕЬАУСЗУР ЗЕРЗСЗСЗСТБР1ЪТ133ЬОРЕБРАТУУСЬОИУАНРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

111-239-889 (ЗЕО 1Б N0:474)

Б10МТ03РЗЗЬЗАЗУОБЕУТХТСЕАБЕА1МРРЬЕМУ00КРСКАРКЪЫУРТЗЕЪЕ0(ЗУР

ЗЕРЗаЗОЗСТБРТЬТ133Б0РЕБРАТУУСЬ0ПУАЫРАТР50ОТКУЕ1КЕ

111-239-890 (ЗЕО ХБ N0:475}

Б1ОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСБЕУТХТСЕАЗЕР1МРРЬЕНУООКРаКАРКЬЫУРТЗЕЬАЕСУР ЗЕРЗОЗОЗОТБРТЬТ1ЗЗБОРЕБРАТУУСБОНУАЫРАТРЗОСТКУЕХКЕ

111-239-891 (ЗЕО ХБ N0:476)

БХОМТОЗРЗЗЪЗАЗУОБЕУТХТСКАЗНРХИРЕЪЕИУООКРОКАРКБЫУКГЗЕЬКНСУР

ЗЕРЗСЗеЗОТБРТЬТ133ЬОРЕБРАТУУСЪ(ЗНУАЫРАГРЗО<ЗТКУЕ1КЕ

ХЬ-239-892 (ЗЕО 1Б N0:477)

БХОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСБЕУТХТСЕАЗЕРХИРРЬЕИУООКРОКАРКЪЫУРТЗЕЬААСЗУР

ЗЕРЗазаЗеТБРТЬТ155ЬОРЕБРАТУУСЬО1ТУАЫРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

1Н-239-893 (ЗЕО 1Б N0:478)

БЮМТОЗРЗЗЬЗАБУОБЕУТХТСЕАЗЕРХИРРЬЕМУООКРОКАРКЬЫУРТЗЕЬЕАСУР

ЗЕРЗа808аТБРТЬТ153ЬОРЕБРАТУУСЬОИУОМРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

- 97 024585

111-239-894 {ЗЕО ТО N0:479)

П10МТОЗРЗЗЕЗАЗУаОЕУТ1ТСЕАЗЕА1МРРЕЕМУООКРОКАРКЕЫУРТЗЕЕАУОУР

ЗЕРЗСЗОЗеТОРТЕТ133Ь0РЕРРАТУ¥СЬ0ЫУ0МРАТР30СТКУЕ1КЕ

111-239-895 (ЗЕО ТО N0:480)

ΌΙ0ΜΤ03 РЗ ЗЕЗАЗУСТОЕУТ1ТСЕАЗЕА1ИРРЕЕИУ00КРСКАРКЕЕ1УРТЗЕЬЕООУР 3ΕΡ3α3Ο3ΟΤηΡΤΕΤΙ33Ε0ΡΕΌΡΑΤΥΥΟΕ0Νν0ΜΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-239-896 (ЗЕО ТО N0:481)

Ш0МТ03 РЗ ЗЪЗАЗУСБЕУТ1ТСЕАЗКР1ИРРЬЕИУ00КРОКАРКЬЫ УРТЗЕЬАЕОУР ЗЕРЗаЗОЗеТОРТЬТ133Ь0РЕПРАТ¥УСЬ0НУ0МРАТР30СТКУЕ1КЕ

111-239-897 (ЗЕО ΙΠ N0:482)

ОТОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОКУПТСЕАЗЕРХЮРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬЕНСУР

ЗЕР8аЗС8ЙТОРТЬТ183Ь0РЕОРАТУУСЪ0МУ0МРАТР50ОТКУЕ1КЕ

111-239-898 (ЗЕО ТО N0:483)

ОТОМТОЗРЗЗЬЗАЗУОРЕУПТСЕАЗЕРТИРБЪЕМУООКРОКАРКЬЫУРТЗЕЬААаУР

ЗЕРЗазезеТОРТЬТ138Ь0РЕОРАТУУСЬ0ЫУ0МРАТР30ОТКУЕ1КЕ

111-239-9 (ЗЕО ТО N0:271)

О10МТ03РЗЗЬЗА5УСОЕУТ1ТСЕА3031УРРЬЕНУ00КРСКАРКЬЫУРТЗЕЬ030УР

8ЕР8азСЗСТОРТЬТ138Ь0РЕОРАТУУСЬ0ЫУТЫРАТРа0СТКУЕ1КЕ

1Н-112 (ЗЕО ТО N0:397)

ЩОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗОН1МАЗЬеИУООКРаКАРЕЬЫУИАЗОЬОЗеУР

ЗЕРЗСЗе30ТОРТЬТ135ЬОРЕОРАТУУСООМУЕТРРТРаООТКУЕ1КЕ

111-239-89101 (ЗЕО ТО N0:532}

О10МТ03РЗЗЬЗАЗУООЕУТ1ТСЕАЗЕП1ИРРЬЕИУ00КР(ЗКАРКЬЫУРТЗЕЬЕНаУР

ЗЕРЗаЗСЗеТОРТЬТ155ЬОРЕСРАТУУСЬ01ТУАИРАТРЗОаТКУЕ1КЕ

111-239-89102 (ЗЕО ТО N0:533)

ШОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСБЕУПТСЕАЗЕРТИРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬЕНОТР ЗЕРЗаЗСЗСТОРТЬТТЗ ΒΕΟΡΕΏΡΑΤΎΥΟΕΟΝνΑΝΡΑΤΡΑΟΟΤΚνΕΙКЕ

- 98 024585

1Ϊ1-239-89103 (3Ξ0 ΙΏ N0:534) ϋ 10МТ03 РЗЗЬЗ Α3νσϋΕνΤΙ ТСЕАЗЕИИРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬЕНеУР ЗЕРЗСЗСЗСТБРТЬТIЗЗЬОРЕОРАТУУСЬОЫУАЛРАТРТОатКУЕХКЕ

1)1-239-89104 (ЗЕО ГО N0:535) ϋΙΟΜΤΟδ РЗ ЗЪЗАЗУСОЕУТХТСЕАЗЕРХИРРЬЕИУООКРОКАРКЪЫУРТЗЕЬЕНаУР БЕРЗСЗСЗСТОРТЬТI3ЗЬОРЕЕРАТУУСЬОЫУАИРАТРРОаТКУЕΙΚΕ

1)1-239-891(030} (ЗЕО ГО N0:536)

С1СМТ05 РЗ ЗЬБАЗУеОЕУПТСЕАЗЕРХИРРЬЕМУООКРСКАРКЬЫУ РТЗЕЬКНСУР ЗЕРЗСЗаЗОТОРТЬТ!33Ν0ΡΕΌΡΑΤΥΥΟΕ0ΝνΑΝΡΑΤΡ3ΟΘΤΚνΕΙΚΕ

1)1-239-891(390 (5Е0 ГО N0:537)

В10МТОЗРСЗЪБАЗУООЕУТ1ТСЕАЗЕР1ИРРЬЕТТУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬЕНСУР ЗЕРЗОЗОЗеТОРТЬТ 133Ε0ΡΕΌΡΑΤΥΥ0Γϊ0ΝνΑΝΡΑΤΡ3Ο<3ΤΚνΕΙ КЕ

1)1-239-891 (Е18С) (ЗЕО ГО N0:538)

ПХОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОСУТХТСЕАЗЕРХМРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬЕНСУР ЗЕРЗСЗаЗСТОРТЬТХЗЗЬОРЕСРАТУУСЬОЫУАЫРАТРЗОСТКУЕХКЕ

1)1-239-891 «341С) (ЗЕО ГО N0:539)

ΌΙ0ΜΤ03Ρ3 ЗЬЗАЗУОПЕУТ 1ТСЕАЗЕР1НРРЬЕИУ00КРСКАРКЬЫ¥РТЗЕЪЕНОУР ЗЕРЗСЗСЗСТОРТЪТ1331ХЭ РЕОРАТУУСЬОНУАЫРАТРЗОСТКУЕХКЕ

1П-239-891(К42С) (ЗЕО Ιϋ N0:540)

ΌΙ0ΜΤ03РЗЗЬЗАЗУООЕУТХТСЕАЗЕР1ИРРЬЕИУ00КРССАРКЫ.1УРТЗЕЬЕНСУР ЗЕРЗСЗСЗеТПРТЬТ133Ь0РЕВРАТТУСЪ0ЫУАИРАТР30аТКУЕ1КЕ

1)1-239-891 (К45С) (ЗЕО П> N0:541)

Б1ОМТ03Р35Ь5А5ТСОЕУТ1ТСЕА5ЕР1ИРРЬЕИУ00КРаКАРСЬЫУРТЗКЬКНеУР ЗЕРЗСЗаЗСТЛРТЬТХ 3 ЗЬОРЕОРАТУУСЬОЫУАЫРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

1)1-239-891(3600) (ЗЕО ГО N0:542)

П10МТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗЕР1ИРРЬЕИУООКРаКАРКЪЫУРТЗЕЪЕН(ЗУР

СЕРЗСЗСЗОТОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСЬОИУАЫРАТРЗООТКУЕГКЕ

- 99 024585

1И-239-891 (ϋ70Ο (3Ε0 ГО N0:543) ϋΙ<2ΜΤ<23 РЗ ЗЬЗАЗУСБЕУТ1ТСЕАЗЕР ГОРРЬЕИУООКРОКАРКЪЫ УРТЗЕЬЕНОУР ЗЕРЗО5аЗОТСРТЪТ133 ЬОРЕОРАТУУСЪОЗЯУАЫРАТРЗОСТКУЕI КЕ

1П-239-891(Т74С) (3Ξ0 ГО N0:544)

Б1ОМТОЗРЗЗЪЗАЗУСВЕУТ1ТСЕАЗЕР1МРРЬЕИУООКРеКАРКЪЫУРТЗЕЬЕНСУР

5ΕΡ3Ο5Ο5ΟΤ0ΡΤ1ΟΙ33Ιι0ΡΕΌΡΑΤΥΥΟΙ.0ΝνΑΝΡΑΤΡ8<2<3ΤΚνΕΙΚΕ

111-239-891 (079С) (5Εζ> ГО N0:545)

ШОМТОЗ РЗ ЗЬЗАЗУСПЕУГСТСЕАЗЕР 1ИРРЬЕИ¥0<2КРОКАРКЪЬ1УРТЗЕЬЕН(ЗУР 8ЕР8О8С8СТОРТЬТ133ЬСРЕЕРАТУУСЬ0НУАИРАТР30ОТКУЕ1КЕ

1Н-239-891(К103С) (ЗЕО ГО N0:546)

010МТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУТ1ТСЕАЗЕР1№РРЬЕИУаОКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬЕНСУР

3ΚΡ5Ο5Ο5ΟΤυΡΤΙιΤΙ33Ε0ΡΕ0ΡΑΤΥΥ0Έ0ΝνΑΝΡΑΤΡ30σΤθνΕΙΚΚ

111-239-89201 (5Е<2 ГО N0:547)

ОЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУОПЕУПТСКАЗЕРХИРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬААетР 5ΕΡ3Ο3(ϊ3ΟΤϋΡΤΙιΤΙ 33Ιι0ΡΕΌΡΑΤΥΥΟΙι0ΝνΆΝΡΑΤΡΡ0ΟΤΚνΕ ΙΚΚ

111-239-89202 {3Ξ0 ГО N0:548) ϋΙ<2ΜΤ<23Ρ3 ЗЬЗАЗ УВЛЕУТ! ТСЕАЗЕР1ИРРЬЕИУ00КРСКАРКЪЫ УРТЗЕЬААВУР 3ΕΡ3Ο3Θ3ΟΊΌΡΤΙ,ΤΙ38Ιιζ)ΡΕΕΡΑΤΥΥ0ΐχ3ΝνΑΝΡΑΤΡΡς}ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-239-89203 (ЗЕО ГО N0:549)

010МТОЗРЗЗЬЗАЗУВБЕУТ1ТСЕАЗЕР1ИРРЬЕ№УООКРВКАРКЬЫУРТЗЕЬААвУР

ЗКРЗВЗСЗСТБРТЬТ153Ь0РЕБРАТУ7ГСЬ0ЫУАЫРАТР00ВТКУЕ1КЕ

111-239-89204 (ЗЕО ГО N0:550)

ПЮМТСЗ РЗ ЗЬЗАЗУОБЕУТГ ТСЕАЗЕРТИРРЬЕМУООКРОКАРКЬЫ УРТЗЕЬААВУР ЗРРЗСЗС5СТБРТЬТ158Ь0РЕБ?АТУУСЬ0ЫУАЫРАТРУ0С-ТКУЕ1КК

111-239-89205 (ЗЕО ГО N0:551)

Б1ОМТОЗРЗЗЬЗАЗУВБЕУТ1ТСЕАЗЕР1ИРРЬЕМУООКРВКАРКЬЫУРТЗЕЬААВУР

ЗЕРЗеЗОЗеТОРТЬТТЗЗЬОРЕОРАТУУСЬОЫУАНРАТРАООТКУЕТКЕ

- 100 024585

Ιίΐ-239-89206 (ЗЕО ГО N0:552) ϋ ΙΩΜΤΩ5 РЗ ЗЬЗАЗУСОЕУПТСЕАЗЕРТМРРЪЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЪААСУР 3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤΌΡΤΙιΤΙ53Ιι0ΡΕϋΡΑΤΥΥ0Ι.0ΝνΑΝΡΑΤΡΙ0σΤΚνΕΙΚΕ

111-239-89207 (ЗЕО Ιϋ N0:553) ϋ Ι0ΜΤ03 Ρ3 3 Α3Α3 УеОЕУПТСЕАЗЕРХИРРЪЕИУООКРСЗКАРКЪЫУРТЗЕЬААСУР 3ΕΡ3Ο3α3ΟΤϋΡΤΙ/ΓΙ33Ιι0ΡΕΌΡΑΤΥΎ0Α0ΝνΑΝΡΑΤΡΤ0ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-239-89208 (3Ε0 Ιϋ N0:554) ϋ Ι<2ΜΤ<23 РЗ ЗЬЗАЗУООЕУТ1ТСЕАЗЕР1МРРЪЕМУ00КРаКАРКЬЫУРТЗЕЪААеУР 5ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤϋΡΊΈΤΙ 33Ε0ΡΕϋΡΑΤΥΥ0Ώ0ΝνΑΝΡΑΤΡΜ0ΟΤΚνΕΙ ΚΕ

111-239-89209 (3Ε0 ГО N0:555} ϋ Ι0ΜΤ03 РЗ ЗЬЗАЗУСЕЕУТ1ТСЕАЗЕР ТОРРЬЕТАГУООКРОКАРКЬЫ УРТЗЕЬААОУР 3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤϋΡΤΙ,ΤΙ33ΙΛ3ΡΕηΡΑΤΥΥΟΙι0ΝνΑΝΡΑΤΡϋ0ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-239-89210 (ЗЕО ГО N0:556)

ШОМТОЗ РЗ ЗЬЗАЗУСОЕУТХТСЕАЗЕРТИРРЬЕИУООКРаКАРКЬЫУРТЗЕЬААСУР 8ΕΡ5Ο5Ο5σΤΏΡΤΙ/ΓΙ88Ιι0ΡΕϋΡΑΤΥΎ0]χ2ΝνΑΝΡΑΤΡΥ0σΤΚνΕΙΚΕ

111-239-89211 (ЗЕО ГО N0:557)

ОГОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСПЕУПТСВАЗЕРХИРРЬЕИУООКРеКАРКЬЫУРТЗЕЪААСУР

3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤΌΡΤΙιΤΙ331ι0ΡΕυΡΑΤΥΥΟΒ0ΝΙιΑΝΡΑΤΡ30σΤΚνΕΙΚΕ

1Н-239-89212 (ЗЕО ГО N0:558)

ΏΙ0ΜΤ03 Ρ33Ώ3Α3ν<3ϋΕνΤΙΤ0ΕΑ3ΕΡ 1№РРЬЕ№У00КРСКАРКЬЫ УРТЗЕЬААСТР ЗЕРЗОЗС5СТОРТЬТ1 3 ЗЬОРЕПРАТУУСЬОНТАЫРАТРЗОеТКУЕ1КЕ

111-239-89213 (ЗЕО ГО N0:559)

ОТОМТОЗРЗЗЬЗАЗУеПЕУтаТСЕАЗЕПИРРЬЕМУООКРОКАРКЬЫУРТЗЕЬААОУР

3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤϋΡΤΕΤΙ33Ε0ΡΕϋΡΑΤΎΥΟΕ0ΝΑΑΝΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-239-89214 (ЗЕО ГО N0:560)

ШОМТОЗРЗ ЗЬЗАЗУООЕУПТСЕАЗЕР ХМРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫ УРТЗЕЬААСУР ЗЕРЗСЗОЗеТСРТЪТГЗ 31ι0ΡΕΠΡΑΤΥΥ0Ι0ΝνΑΝΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙ КЕ

- 101 024585

111-239-89215 (ЗЕО ϊϋ N0:561) ϋΙΟΜΤΟΒРЗЗЬЗАЗУСБКУПТСКАЗКРХИРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬААОУР ЗКРЗОЗОЗОТОРТЬИЗЗЮРЕБРАТУУСНОЫУАЫРАТРЗОСТКУЕИСЕ

111-239-89216 (ЗЕО Ш N0:562)

ШОМТОЗ РЗ ЗЬЗАЗТСБКУТ 1ТСЕАЗЕР1ИРРЬЕИУ00КРаКАРКЬЫ УРТЗКЪААСУР 5ЕРЗС5СЗСТОРТЬТ133Ь0РЕОРАТУУСР0№/АЫРАТР30еТКУЕ1КК

111-239-89217 (ЗЕО Ш N0:563)

О10МТ03РЗЗЬЗАЗУСОКУТ1ТСЕАЗКР1ИРРЬЕИУ00КРОКАРКЬЫУРТЗЕЬААСУР

3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤΟΡΤΕΤΙ33υ0ΡΕΌΡΑΤΥΥΟΜ0ΝνΑΝΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-239-89227 (ЗЕО ГО N0:564)

ΏΤ0ΜΤ03 РЗ ЗТ ,3 АЗ УОНН УТIТСЕАЗЕРТИРРЬЕЮУООКРЙКАРКЬЫУРТЗ ΥΏΑΑΟνΡ 3ΕΡ3Θ3Ο3ΟΤϋΡΤΕΤΙ33Ιί0ΡΕϋΡΑΤΥΥ01ί0ΝνΑΝΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-239-89228 (ЗЕО ГО N0:565)

О10МТ03РЗЗЬЗАЗУСБЕУТ1ТСЕАЗЕР1ИРРЬЕИУ00КРСКАРКЬЫУРТ3011ААСУР

ЗЕРЗО5СЗОТОРТЬТ1331ЮРЕОРАТУУСЬ0НУАНРАТР30ОТКУЕ1КЕ

111-239-89229 (ЗЕО ГО N0:566)

О10МТ03РЗЗЬЗАЗУеОЕУТ1ТСЕАЗЕР1ИРРЬЕИ¥00КРОКАРКЬЫУРТЗЕЬААОУР ЗЕРЗаЗОЗОТОРТЬИЗ 3 ЬОРЕОРАТУУСЬОЫУАРТРАТРЗОСТКУЕΙΚΕ

111-239-89230 (ЗЕО Ш N0:567)

Б10МТ03 РЗЗЬЗАЗУаБЕУПТСЕАЗЕР 1ИРРЬЕИУООКР0КАРКЬЫ ΥΡΤ3 ΙΓιΑΑΟνΡ ЗЕРЗСЗСЗСТБРТЬТХЗ3Β0ΡΕΟΡΑΤΥΥΟΐΧ3ΝνΑΝΡΑΤΡ30ΘΤΚνΕIКЕ

111-239-89231 (ЗЕО ГО N0:568)

БЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУСЗБЕУТХТСЕАЗЕИИРРЬЕИ'УООКРСКАРКЬЫУРТЗТЬААеУР ЗЕРЗаЗСЗСТБРТЬИЗЗЬОРЕБРАТУ ΥΟΒΟΝνΑΝΡΑΤΡΒΟΟΤΚνΕ I КК

111-239-89232 (ЗЕО 1Б N0:569)

БЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУСБКУПТСЕАЗЕРХИРРЬЕНУООКРСКАРКЬЫУРТЗЗЬААСУР

ЗКРЗОЗОЗСТОРТЬТ135ЬОРЕОРАТУ¥СЬОКУАЫРАТРЗОСТЮ/Е1КЕ

- 102 024585

111-239-89233 (ЗЕО ΙΟ N0:570) ϋΙ0ΜΤ03 РЗЗЬЗАЗУСОкУТ1ТСКА£КР1НРРЬЕКУ00КРОКА.РКЬЬ1 УРТЗОЬААСУР 3ΚΡ3Ο3Ο3αΤϋΡΤΕΤΙ33Ε0ΡΕΕΡΑΊΎΥ0Ε0ΝνΑΝΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-239-89234 (3ΕΟ ΙΌ N0:571)

ΟΙ0ΜΤ03РЗЗЬЗАЗУСОЕТТХТСРАЗРР1ИРРЬЕИУ00КРСКАРКЪЫУРТЗМЬААСУР 3ΕΡ3Θ3Ο3ΟΤΌΡΤΏΤΙ3ЗЬОРЕБРАТУУСЬОНУАЫРАТРЗООТ1С7Е1КЕ

1И-239-89218 (ЗЕО ГО N0:572) ϋ Ι0ΜΤ03 Ρ33Ώ3Α3νθΌΚνΤΙΤ0ΚΑ3ΡΝΙΝΡΡΙιΕΝΥ00ΚΡ<3ΚΑΡΚΙιΙιΙ УРТЗКЪААОУР ЗНРЗОЗСЗСТОРТЬТХ3ЗЬОРЕОРАТУУСЬОИУАЛРАТРЗОаТКУЕХКЕ

111-239-89219 (ЗЕО ГО N0:573)

О10МТ03РЗЗЬЗА8УСОЕУТ1ТСКАЗЕЕ1№РРЬЕИУ00КРОКАРКЬЫУРТЗЕЬААОТР

ЗЕРЗОЗ<33<ЗТОРТЪТ133Ь0РЕЕРАТУУСЬ0МУАЫРАТР30еТКУЕ1КЕ

111-239-89220 (ЗЕО ГО N0:574)

П10МТ05РЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗЕЕ1ИРРЪЕИУО0КРОКАРКЪЫУРТЗЕЬААОТР 8ЕРЗСЗСЗОТОРТЬТ13ЗЬОРЕПРАТУУСЬОЫУАЫРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

1Н-239-89221 (ЗЕО ГО N0:575)

ЩОМТОЗРЗЗЬБАЗУСПЕУТГТСЕАЗЕТГОРРЬЕИУООКРаКАРКЬЫУРТЗаЬААОТР

3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤϋΡΤΏΤΙ33Ε0ΡΕΌΡΑΤΥΥΟΟ0ΝνΑΝΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙΚΕ

111-239-89222 (ЗЕО ГО N0:576)

Е10МТ03РЗЗЬЗА5УООЕУТ1ТСКАЗК31ИРРЬЕИУ00КР<ЗКАРКЪЬ1УРТЗЕЪААОТР

ЗНРЗезезатОРТЬТТЗЗЪОРЕПРАТУУСЬОИУАЫРАТРЗООТКУЕХКЕ

1Н-239-89223 (ЗЕО ГО N0:577)

010МТОЗРЗЗЬЗАЗУеОЕУТ1ТСЕАЗЕА1ИРРЬЕИУООКРеКАРКЬЫУРТЗЕЬААСУР

ЗЕРЗСЗС5СГОР1ЪТ133ЬОРЕПРАТУУСЬОЫУАЫРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

1Н-239-89224 (ЗЕО ГО N0:578)

ОХ0МТ03РЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗЕО1ИРРЬЕИУ00КРОКАРКЬЫУРТЗЕЬААОУР

ЗКРЗСЗаЗОГОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСЬОЫУАНРАТРЗОСТКУЕХКЕ

- 103 024585

111-239-89225 {ЗЕО ГО N0:579)

ЩОМТОЗРЗЗЬЗАЗУООЕУПТСЕАЗЕПМРРЬЕИУООКРаКАРКЪЫУРТЗЕЬААОУР ЗЕРЗ<ЗЗОЗеТОРТЬТ13 3Ιι0ΡΕΏΡΑΤΥΥ<3Ε0ΝνΑΝΡΑΤΡ30ΟΤΚνΕΙ КЕ

1Н-239-89226 (ЗЕО ГО N0:580) ϋ ГОМТОЗРЗЗЪЗАЗ УОПЕУПТСЕАЗ ΕΝΙΝ РРЬЕНУООКРОКАРКЬЫ ΥΡΤ3ΕΙΑΑθνΡ ЗЕРЗаЗаЗСТОР1ЪТ1ЗЗЬОРЕБРАТУУСЬОЫУАНРАТРЗОСТКУЕ1КЕ

111-239-89235 (ЗЕО ГО N0:581)

Ό10МТ03РЗЗЬЗАЗУО0ЕУТ1ТСЕА5ЕК1ИРРЬЕИУ00КРСКАРКЬЫУРТЗЕЬААСТР ЗЕРЗОЗОЗСТОРТЬТ!ЗЗЬОРЕБРАТУУСЬОЫУАНРАТРЗОСТКУЕIКЕ

1Н-239-89236 (ЗЕО ГО N0:582)

ΌΙ0ΜΤ03РЗЗЬЗАЗУООЕУТХТСЕАЗЕУТМРРЬЕКУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬААОУР ЗЕРЗСЗСЗОТОЕТЬТ13ЗЬОРЕПРАТУУСЪОЫУАЫРАТРЗООТКУЕΙΚΕ

111-239-89237 (ЗЕО ГО N0:583)

П10МТОЗРЗЗЬЗАЗУСЗОЕУТ1ТСЕАЗЕР1ИРРЬЕИУООКРОКАРКЬЫУРТЗЕЬААСТР 5ΕΡ3Θ5Θ30ΤϋΡΤΙιΤΙ3 3Ε0ΡΕΟΡΑΤΥΥΟΙι0ΝΙΑΝΡΑΤΡ30<3ΤΚνΕ ΙΚΕ

111-239-89238 (ЗЕО ГО N0:584) ϋ Ι0ΜΤ03 РЗЗЬЗАЗУ6ОЕУТ1ТСЕСЗЕТ1ИРРЬЕ№У00КРОКАРКЬЫУРТЗЕЬААСУР ЗЕРЗОЗОЗОТОРТЬТ! ЗЗЬОРЕРРАТУУСЪОГГУАЫРАТРРООТКУЕΙΚΕ

1Н-239-89239 (ЗЕО ГО N0:585)

ΏΙ0ΜΤ03РЗЗЬЗАЗУС0ЕУТ1ТСЕАЗЕЗХИРРЬЕНУООКРСКАРКЬЫУРТЗТЬААСУР ЗЕРЗСЗОЗОТОРТЬТ133ЬОРЕПРАТУУСЬОЫУАНРАТГТООТКУЕ1КЕ

111-239-89240 (ЗЕО ГО N0:586)

ШОМТОЗРЗЗЬБАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗЕЫ1ИРРЬЕИУООКРСКАРКЪЫУРТЗЕЬААСУР

ЗЕРЗеЗОЗеТОРТЬТ133ЬОРЕОРАТУУСЪОНУАНРАТРТООТКУЕХКЕ

111-239-89241 (ЗЕО ГО N0:587)

Б10МТ03Р83ЬЗАЗУаПЕУТ1ТСЕА8Е31МРРЬЕИУ00КР6КАРКЪЫУРТЗЕХ1ААОУР

ЗЕРЗСЗОЗаГОРТЬТХЗЗЬОРЕОРАТУУСЕОЫУАНРАТРАООТКУЕХКЕ

- 104 024585

1Н-239-89242 (ЗЕО Ιϋ N0:588)

ΌЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗЕЗ1ИРРЬЕ№У00КРСКАРКЬЪ1УРТЗЕЬААСУР ЗЕРЗСЗСЗСТБРТЬТ133Ь0РЕЕРАТУУСЪ0ИУАНРАТРР0СТКУЕ1КЕ

1Н-239-89243 (ЗЕО ГО N0:589)

ΌЮМТОЗРЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗЕИХ№РРЬЕИУООКРОКАРКЬЫУРТЗЕЬААСУР 3ΕΡ3σ3Ο3αΤϋΡΤΕΤΙ33Ί1ι0ΡΕΌΡΑΤΥΥΟΕ0ΝνΑΝΡΑΤΡΑ0αΤΚνΕΙΚΕ

111-239-89244 (ЗЕО Ιϋ N0:590)

О10МТ03РЗЗЬЗАЗУСОЕУТ1ТСЕАЗЕЫ1№РРЬЕР?У00КРСКАРК11ЫУРТ£Е11ААОУР

ЗЕРЗСЗаЗаТОРТЬТ133Ь0РЕОРАТУУСЬ0ИУАЫРАТРР0ОТКУЕ1КЕ

111-239-89245 (ЗЕО Ιϋ N0:591)

ΌΙ0ΜΤ03РЗЗЬЗАЗУОПЕУТ1ТСЕАЗЕЗ1ИРРЪЕИУ00КРОКАРКЬЫУРТЗТЬААСУР 3ΕΡ3Ο3Ο3ΟΤΌΡΤΕΤΙ35Ε0ΡΕΏΡΑΤΥΥΟΕ0ΝνΑΝΡΑΤΡΑ0αΤΚνΕΙΚΕ

111-239-89246 (ЗЕО Ιϋ N0:592)

ΩΙ0ΜΤ03РЗЗЪБАЗУООЕУТ1ТСЕАЗЕТ1ИРРЬЕЙГУ00КРеКАРКЪЬ1УРТЗЕЬААОУР ЗЕР 5 СЗ СБ СТО ΡΤΙ/ΓΙ5 ЗЬОРЕЕ РАТУ УСЪОГГУАЫРАТРАОСТКУЕ ΙΚΕ

111-239-89247 (ЗЕО ΙΌ N0:593)

ΌΙ0ΜΤ03Ρ33Ι.3Α3νθΟΕνΤΙΤΟΕΑ8Ε3 ШРРЬЕИУООКРСКАРКЬЫ УРТЗЕЬААСУР 3ЕГЗСЗСЗСТОРТЬТIЗЗЬОРЕЮРАТУУСЪОЫУАЫРАТРРОСТКУЕ ΙΚΕ

111-239-89248 (ЗЕО ТО N0:594)

ЩОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСПЕУПТСЕАЗЕЗТКРРЬЕИГУООКРСКАРКЬЫУРТЗЕЬААСУР

ЗЕРЗСЗСЗСТОРТЕТ133Ъ0РЕЕРАТУУСЬ0ИУАПРАТРТ0СТЮ7Е1КЕ

111-239-89249 (ЗЕО ТО N0:595)

ЩОМТОЗРЗЗЬЗАЗУСПЕУПТСЕАЗЕКТИРРЬЕМУООКРСКАРКЬЫУРТЗТЬААСУР

3ΕΡ3Ο5Ο3ΟΤΠΡΤΙ,ΤΙ55Ε0ΡΕΌΡΑΤΥΥΟΙι0ΝνΑΝΡΑΤΡΡ0σΓΚνΕΙΚΕ

111-239-89250 (ЗЕО ГО N0:596)

ΏΙ0ΜΤ03Ρ3 ЗЬЗАЗУСЕЕУПТСЕАЗЕЗ 1ИРРЬЕ№У00КРСКАРКЪЫУРТ8ТЬААСУР ЗЕРЗСЗСЗСТОРТЬТ133ЬОРЕЕРАТУУСЬОЫУАКРАТРРОСТКУЕ1КЕ

- 105 024585

- 106 024585

- 107 024585

111-207 ΟΌΕ3 (ЗЕО

ΟΟΤΑΖΚΡΡΤ

111-238 ΟϋΕΙ (ЗЕО

ΕΑ30ΗΙΝΑ5Ι>6

1Η-238 0ϋΚ2 (3ΕΟ

НАЗОЬОЗ

111-23 8 ΟΌΕ3 (3Ε0

ООМУЕТРЕТ

1Η-239 СЛЕ1 (3ΕΟ

ΚΑ303ΙΥΡΓΚΕ

1И-239 0ϋΚ2 (3Ε0

ΓΤ3Κ103

1Й-239 ΟΏΕ3 (ЗЕО

ΟΟΝΑΤΝΡΑΤ

111-239-891 СБЕ1

ЕАЗРРТМРРЬЕ

111-239-891 СПК2

РТЗКЪНН

1Ϊ1-239-891 СЛЕЗ

ЬОЫУАИРАТ

ΙΌ N0:510)

ΙΏ N0:511)

Ιϋ N0:512)

ГО N0:513)

ΙΌ N0:514}

ГО N0:515)

ΙΏ N0:516) (ЗЕО ГО N0:636) (3Ε0 Ιϋ N0:637) (3Ε0 ΙΌ N0:638)

УНйАЬ:

111-99-237 (ЗЕО ГО N0:272)

ЕУОЬЬЕЗССОЬУОРОСЗЬЕЬЗСААЗСЕТГОЗАММЗМАЕОАРСКОЬЕИУЗИХЕАРОУОТР

ΥΑΟ5νΚΟΕΡΤΙ3ΡΦ>Ν3ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ31ΕΑΕΌΤΑλΑΎΟΑΡ5ΡΕΟΡΚΥΟΓΟΥΚΟ0ΟΤΒνΤν

- 108 024585

111-99-238 (ЗЕО Ιϋ N0:273)

ЕУОЬЕЕЗСеСЬУОРОеЗЬЕЬЗ СААЗ ОРТРОЗАИМЗИАЕОАРОКОЬЕНУЗИТЕАЗбУОТР УАПЗУКеЕРТТЗЕОНЗКЫТЪУЬОМЫЗЬЕАЕПТАУУУСАКЗРРСРЬУСЕОУЕОООТЬУТУ 33

111-37 (ЗЕО ТО N0:274)

ЕУОЬЕЕЗааОЕУОРаСЗЕЕЕЗСААЗаРТРОТХКИУИУЕОАРСКСЬЕТГУЗЗТОРОСЬОТУ УАО5УК6ЕРТ13 ΕΌΝ3 КЫТЬУЬ0МК5ЬЕАЕПТАУ¥¥САК5«МТЬР1ТСРРУЕС-0ОТЬУТ

УЗЗ

Ш-93 (ЗЕО ТО N0:275)

ЕУ0ЬЬЕЗСССЕУ0Р<ЗеЗЪЕЬЗСААЗОРТРРЕУЕМАИУЕ0АРекеЬЕИУЗЗХМЗМ61ЕТУ ΥΑϋ ЗУКСЕРТ13ΚΠΝ3 ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΙιΕΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΚΚΧ333ЗЕТУРБУИООСТЬУТ

УЗЗ

111-99 (ЗЕО ТО N0:276) ’

ЕУОЬЬЕЗОааЬУОРеСЗЪЕЬЗСААЗаРТРРЗАНМТИУЕОАРСКСЕЕИУЗИТОПТеТОТУ ΥΑϋ3νΚΘΚΡΊΊ 3ΕΟΝ3 КНТЬУЕОМЫЗЕЕАЕОТАУУУСАКЗРРСРЬУСГОУИСООТЬУТУ 33

111-4-1 (ЗЕО ТО N0:277)

ЕУОЬЬЕЗОССКГУОРССЗЬЕЬЗСААЗСРТРЗЕУНМАСТУЕОАРеКСЪЕНУЗУХПЗЬСЬОАУ ΥΑϋ3νΚΘΕΡΤΙ3ΕΟΝ3 ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΜΕΑΕΏΤΑνΥУСАЕΥΕΟΑΡϋΥϊίΟΟΟΤΕντνβ3

111-4-2 (ЗЕО ТО N0:278)

ЕУОЬЬЕЗООаЬУОРеаЗЬНЬЗСААЗОРТРТЕУНМАНУЕОАРСКСЬЕНУЗУТОЗЬСЬОТУ

УАОЗУКСЕРТ13ЕОК5КИТЬ¥ЬОМ№ЬКАЕОТАУУУСАЕУССАРРУИСОС-ТЬУТУ35

111-4-3 (ЗЕО Ιϋ N0:279)

ЕУОЬЬЕЗСССЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗОРТРЗЕУНМАИУЕОАРСКеЬЕИУЗУТОЗЕОЬОТУ

УАПЗУКСЕРПЗЕОЫЗКПТЬУЬОМИЗЬЕАЕОТАУУУСАЕУЗаАРОУКГООаТЬУТУЗЗ

111-4-4 (ЗЕО ТО N0:280)

ЕУОЬЕЕЗОСЗСЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗОРТРЗЕУНМАИУЕОАРСКСЬЕМУЗУГОЗЬОЬОТУ

ΥΑΟ3νΚσΕΡΤΙ3ΕηΝ3ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΕΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΕΥΟΟΑΡΟΥΝΟΡαΤΕντν33

- 109 024585

1Ϊ1-29 (3Ξ0 ΙΕ N0:281)

ЕУОЪЬЕЗаОаЪУОРабЗЪЕЬЗСААЗбРТРЕЕУЕМЫКУЕОАРеКОЬЕНУЗНГОЕССТЬТУ

УАО8УКЗЕРТ15КБЫЗКНТЬУЬ0МПЗЬЕАЕОТАУУУСАК8ТЬМбРОУИС0аТ1Л/ТУЗЗ

111-30 {ЗЕО Ιϋ N0:282)

ЕУ0ЬЪЕЗаСаЬУ0РСеЗЪЕЬЗСААЗСРТРАНУНМС№/Е0АРСКСЬЕ№/ЗМ1РА0СЬЕТУ УАОЗ УКОЕРТ15ЕШЗ КЫТЬУЬОМНЗЬКАЕЕТАУУ УСАКУЕСАРОУКСООТЬУТУЗ 3

11:-37 (ЗЕО Ιϋ N0:283)

ЕУ0ЬЬЕЗССОЬУ0РООЗЪЕЬЗСАА8СРТРОТУК№ЛТУК0АРОКОЬЕ№/33ХОРССЬЕТУ УАОЗ νΚΟΚΡΤΙ 3ΕϋΝ3ΚΝΤ3Υ30ΜΝ3ΒΕΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΚ3νϊΜΤΒΡ 1Т0Р0УЕ00СТЬА7Т УЗЗ

111-40 {ЗЕО ΙΌ N0:284)

ЕУОЪЪЕЗаООЬУОРееЗЪЕЬЗСААЗСРТРКТУТМЕт/ЕОАРаКОЪЕНУЗТХЫЗЗСТЬТУ УАОЗУКаЕРПЗЕОЫЗКИТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗ 88 УТГОУЖЗОСТЬУТУЗЗ

111-91 {ЗЕО ГО N0:285)

ЕУОЬЬЕЗСеОЬУОРааЗЬЕЪЗСААЗСРТРНРУЕМОНУПОАРОКОЬЕт/531ТНЫОКТТУ

УАЕ8УКСЕРТ18ЕПЫЗКЫТЪУЬ0МЫЗЬЕАЕЕТАУУУСАКЕО0ЬТРЕУИе0ОТЬУТУЗЗ

111-92 (ЗЕО ХО N0:286)

ЕУ0ЬЪЕЗаОаЬУ0РССЗЬЕЪЗСААЗСЕТРЕЬУ0МСУП7Е0АР6КСЬЕИУЗТ1МРЗ(;ЕГЬТУ

УАОЗУКСЕРТ13ЕОНЗЮНТЬУЬ0МЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКММЗЬНЬОРНААРОУИО0ОТЬ

УТУЗЗ

1Н-93 (ЗЕО ГО N0:287)

ЕУ0Ы4ЕЗССОЬУ0РООЗЬЕЬ8СААЗСРТРРЬУЕМАНта0АРеКСЬЕт/831МЗИО1ЕТУ

УАПЗУКОЕРТХЗКОЫЗКНТЬУЪОМНЗЬКАЕЕТАУУУСАКЕКЗЗЗЗЕТУРЕУИСООТЬУТ

УЗЗ

1Н-93-1 (ЗЕО Ю N0:288)

Е УОЪЪЕЗОеСЬУОРааЗЪЕЬЗСААЗеРТРРЪУЕГЛАИУЕОАРСКСЬЕЙЛ/З 3ΙΜ3Ν6ΤΕΤΥ ΥΑη3νΚΘΕΡΤΙ3ΕΠΝ3ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΕΕΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΚΕΕ3333ΕΤνΡϋΥΝΘ0ΟΤΏνΤ УЗЗ

- 110 024585

111-93-2 (ЗЕО ГО N0:289}

ЕУОЬЬЕЗООеЪУОРСаЗЬКЬЗСААЗСРТРРЬУЕМАМУЕОАРекеЬЕМУЗЗΙΜ3Ν0ΙΕΤΎ УА05УКСЕРТ13ЕСЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКЕЕЗЗЗЗЕТУРРУ№ЗООТЬУТ

УЗЗ

111-93-201 (ЗЕО ГО N0:290)

ЕУОЬЬЕЗ ССЗСЬУ0Р<ЗаЗЬЕЬЗСААЗСРТЕЗУЗЕМАИУЕ0АРОКСЬЕ№УЗЗ ΙΜ3ΝΟΙΕΤΥ ΥΑΏ3 УКСЕРТ13ΕΏΝ3ΚΝΤΙιΥΙι0ΜΝ5ΙιΕΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΚΚΕ333ЗЕТУРОУЖЗОСТЬУТ

УЗ 5

1Н-93-204 (ЗЕО ГО N0:291)

ЕУОЬЬЕЗааеЬУОРООЗЬЕЪЗСААЗСРТРУТАЕИАНУЕОАРОКСЬЕИУ331МЗЫС1ЕТУ УАОЗУКОЕРТГ3ΕΌΝ3КОТЕУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАЕЕЕЗЗЗ ЗЙТУГОУИОООТЬУТ УЗЗ

1Н-94 (ЗЕО ГО N0:292)

ЕУОЬЬЕЗ<ЗОаЪУОРеОЗЬЕЬЗСААЗОРТРРОУТМЕМУЕОАРСКСЬЕ№УЗ 8 ΙΤΡΙΰΑΝΤΥ ΥΑΏ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕϋΝ3ΚΝΤΕΥ10ΜΝ£ΕΕΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΚϋΙΕΥτθΤΥΝΡΟΥΝΟ0ΟΤΕνΤ УЗЗ

1Н-95 (ЗЕО ГО N0:293)

ЕУОЬЬЕЗООСЬУОРССЗЬЕЬ8СААЗОРТРРТУАМОИУЕОАРСКеЬЕНУЗР1РОАеСУТУ

ΥΑϋ3νΚ0ΕΡΤΙ8ΗΏΝ3ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ3ΕΕΑΕΌΤΑνΥΥΟΑΚΑνϋσΕΑΝΑΡϋΥΝσθΟΤΒντν

111-96 (ЗЕО ГО N0:294)

ЕУ0ЬЬЕЗССеЪУ0Р0а31.КХ,ЗСАА5СРТРЗЗУАМ1ИУЕ0АРОКСЬЕИУ5Е15РУаИНТУ

ΥΑϋ3νΚ3ΕΡΤΙ3ΕΟΝ3ΚΝΤΕΥΙι0ΜΝ3ΕΕΑΕΕΤΑνΥΥΟΑΚΡϋΕΕΡϋΥϊϊ(30ΟΤΐντν33

1Ь-97 (ЗЕО ГО N0:295)

ЕУОЬЬЕЗОССЬУОРаСЗЬЕЕЗСААЗаРТРНЗУНМТМУЕОАРСКСЬЕКУЗИГОАНОРТТУ

УАЕЗУКСЕРТТЗЕПЫЗКЫТЬУЬОМНЗЬЕАЕЕТАУУУСАКЗЕеОРЬЗТРЛУИаООТЬУТУ

- 111 024585

1Н-98 (ЗЕО Ιϋ N0:296)

ЕУОЪЬЕЗОСеЬУОРССЗЬЕЬЗ СААЗСРТРОТЕТМНМУЕОАРОКСЬЕИУЗЗIΥνΡΟδΥΤΥ УАОЗУКСЕРТХЗЕОНЗКЫТЬУЬОМПЗЪЕАЕОТАУУУСАКеЕНЗПУЕРПУИСООТЬУТУЗ 3

111-99 (3Ξ0 Ιϋ N0:297)

ЕУОЬЬЕЗОСОЬУОРССЗЬЕЪЗСААЗСРТРОЗАИМТИУЕОАРСКСЬЕИУЗИТОПТСТОТУ ΥΑϋ3νΚ0ΚΡΤΙ 3ΕΟΝ3ΚΝΤΕΥΙιΟΜΝ3ΕΕΑΕΌΤΑνΥΥΟΑΚ3Ρ ΡΟΡΕΥΟΡϋΥΝΟΟΟΤΕντν 33

111-99-1 (3Ε0 ΙΟ N0:298)

ЕУОЬЕЕЗОееЬУОРОСЗЬЕЪЗСААЗСРТРОЗАНМТИУЕОАРСКСЬЕИУЗИТЕОТОТОТР ΥΑϋ3УКСКРТ13ΕΟΝΡΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΣΕΑΕΌΤΑνΥΥ0ΑΚ3 ΡΡΟΡΕΥΟΡΟΥΕαΟΟΤΕντν 33

1Η-99-2 (8Ε0 Ιϋ N0:299)

ЕУ0ЬЬЕ8ааСЬУ0РОеЗЬЕЬЗСАА5<ЗРТРОЗА1МЗИ¥Е0АР<ЗКС1.ЕМ¥ЗИ1ЕОТеТ0ТГ

ΥΑη3νΚΟΕΡΤΙ8ΕΏΝ8ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΕΕΑΕΌΤΑνΥΥ0ΑΚ3ΡΡΟΡΕΥσΡΌΥΕ(30ΟΤΕντν

ΙΗ-99-201 (3Ε0 ΙΏ N0:300)

ЕУОЬЬЕЗасаЬУОРООЗЬЕЪЗСААЗОРТРНЕИНМЗИАЕОАРСКСЬЕт/ЗМХЕОТСТОТР

ΥΑΏ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕϋΝ3ΚΝΤΕΥΗΟΜΝ3ΗΕΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΚ3ΡΡ(3ΡΙίΥβΡϋΥΕΘΟ(3ΤΗντν

1Η-99-202 (ЗЕО Ιϋ N0:301)

ЕУОЬЬЕЗООСЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗОРТРЗЕННМЗМУЕОАРСКаЬЕМУЗКХЕОТатОТР

ΥΑΏ3νκαΕΡΤΙ3ΕηΝ3ΚΝΤΗΥΕ0ΜΝ3ΗΕΑΕϋΤΑνΥΥ0ΑΚ3ΡΡαΡΗΥΟΡϋΥΕΟ0σΤΕντν

1Η-99203 (ЗЕО Ю N0:302)

ЕУОЬЬЕЗОеСЬУОРСОЗ ЬЕЬЗСААЗСРТРУКАИМЗИАЕОАРекеЬЕСТУЗИIΕϋΤΟΤΟΤΡ ΥΑΌ3νκθΕΡΤΙ3ΕϋΝ3 ΚΝΤΙιΥΙιΟΜΝ3ΗΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚ3 РРСРЬУСРБУЕСОСТЬУТУ 88

- 112 024585

111-99-204 {8Е0 ГО N0:303)

ЕУОЬЬЕЗСССЬУОРСС31.ЕЬЗСААЗСРТРУЕОНМЗНУЕОАРОКСЪЕНУЗИ1ЕБТеТОТР УАБЗУКСЕРТI3ΕΏΝ3 КЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗ РРОРЬУОРБУЕООСТЬУТУ 33

1Н-99-205 (ЗЕО ГО N0:304)

ЕУОЬЬЕЗССОЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗСРТРЗЕЗИМЗНУЕОАРОКСЬЕт/ЗКПЕБТСТОТР УАБ5УКСЕРТ13ЕОЫЗКЫТЬУЪ0МЗ 3 ЬЕАЕБТАУУУСАКЗ РРОРЪУОРБУЕСОСТЪУТУ

111-99-206 (ЗЕО ГО N0:305)

ЕУОЬЬЕЗСООЪУОРаеЗЬР.ЬЗСААЗСРТРРЪНЫМЗКГУЕОАРСКОЬЕ№/ЗИ1ЕОТОТОТР

УАБЗУК(ЗЕРТ13ЕОЫЗКОТ’ЬУЪОМИЗЬЕАЕПТАУУУСАКЗРРОРЬУСРБУЕОООТЬУТУ

111-99-207 (ЗЕО ГО N0:306)

ЕУОЬЬЕЗОССЬУОРОСЗ ЬКЬЗСАА£СРТГКЛЗКМЗ>Л/Е0АРСКОЬЕ« 78ИIЕБТСТОТР УАБЗУКСЕРТ1ЗКБЫЗКЫТЬУЬОМЕЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗРРСРЬУСРБУЕСООТЬУТУ 33

1Н-99-208 (ЗЕО ГО N0:307)

ЕУОЬЬЕЗО^ЬУОРСХЗЗЬЕЬЗСААЗСРТРЕЗЗНМЗтГЕОАРСКаЬЕИУЗКГХЕБТОТОТР

УАОБУКОЕРТ13КБЫ31ШТ1|УЬОМИ31|ЕАЕОТАУУУСАКЗРРСРЬУаРПУКаоаТ1Л7ТУ

1Й-99-209 (ЗЕО ГО N0:308)

ЕУОЬЬЕЗааСЬУОРОСЗЬЕЬЗСААЗСРТРБКАИМЗИУЕОАРСКСЬЕМУЗМТЕПТСТОТР

УАБЗУКОЕРПЗЕОПЗКЫТЬУЬОМНЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗРРСРЬУСРСУЕООСТЬУТУ

111-99-210 (ЗЕО ГО N0:309)

ЕУОЬЪЕЗОООЬУОРОСЗЬЕЪЗ СААЗаРТРУТЗЫМЗМУЕОАРОКСЬЕНУЗИ1ΕΌΤΟΤ0ΤΡ УАБЗУКСЕРТ13ЕБЫЗКЫТЬУЪ0МИЗЬЕАЕПТАУУУСАКЗРРСРЬУаРПУЕС0ОТЬУТУ 33

- 113 024585

111-99-211 (ЗЕО ГО N0:310)

ЕУ0ЪЪЕЗеоеЪУ0РеОЗЬКЪЗСААЗеРТРАЗАИМЗИАЕ0АРСКСЬЕИУЗ№1ЕПТСТ0ТР ΥΑϋβνκακρτιзеоызкытьуъомизьеаеотаууусакзррсрьусрруксоатьуту 33

111-99-2112 (ЗЕО Ιϋ N0:311)

ЕУОЪЬЕЗСОСЪУОРСОЗЬЕЪЗСААЗСРТРКОКЫМЗИАЕОАРеКСЬЕИУЗИ1ЕАРОУОТР УАОЗУЕОЕРТ! 3ΕϋΝ5ΚΝΤΙιΥΙιΟΜΝ3ΙιΕΑΕΟΤΆνΥΥΟΑΕ5 ррсрьусроуесостьуту 33

111-99-2113 (ЗЕО ГО N0:312)

ЕУОЪЪЕЗССаЬУОРООЗЬЕЬЗСААЗСРТРКПКЫМЗНАЕОАРСКСЬЕИУЗШЕАЗОУОТР УАОЗУКСЕРТХЗЗДЖЗ КЫТЬУЬОМИЗЬЕАЕРТАУУУСАКЗ ΡΡΘΡΝΥΟΡϋΥΕΟΟβΤΕντν 33

111-99-2114 (ЗЕО ΙΏ N0:313)

ЕУОЪЬЕЗОООЬУОРСОЗЬЕЪЗСААЗОРТРКРКИМЗМАЕ0АРСКОЬЕЦУЗИ1ЕА1ОУ0ТР УАПЗУКОЕРТ13ЕРЫ8КЫТЬУЬОМНЗЬЕАЕОТАУУУСАК5РРСРЬУСРО¥Е<ЗООТЬУТУ 33

111-99-2115 (ЗЕО ГО N0:314)

ЕУОЬЬЕЗаоеЬУОРООЗЬЕЬЗСААЗОРТРКОКЛМЗНУЕОАРСКОЬЕМУЗШЕАРОУОТР

УАРЗУРСКРТ13КППЗКИТЬУЬ0МЫЗЬЕАЕОТАУУУСАРЗРРаРЬ¥О]^ОУКС0СТЬУТ\й

111-99-2116 (ЗЕО ГО N0:315)

ЕУОЬЬЕЗОООЬУОРООЗЬЕЬЗСААЗеРТРКЛКНМЗМУЕОАРОКСЬЕИУЗКЦЕАЗСУОТР

УАСЗУКСЕРТТЗНОПЗКЫТЬУЪОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗРРСРЬУеРОУЕСОСТЬУТУ

111-99-212 (ЗЕО ГО N0:316)

ЕУОЬЬЕЗООСЬУОРСЗОЗЬЕЦЗСААЗОРТРУКАНМЗИГУЕОАРОКаЬЕНУЗИЦЕПТСТОТР

УАСЗУКСЕРТХЗКШЗКНТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗРРСРЬУОРОУЕСОаТЬУТУ

- 114 024585

111-99-213 (ЗЕО ГО N0:317)

ЕУ0ЬЬЕЗСО(ЗЬУ0Р(ЗеЗЬЕЬЗСААЗСРТР0НЗММЗИУЕ0АРекеЪЕИУЗ№1ЕПТ6Т0ТР ΥΑΏ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕΏΝ3 КЫТЬУЬОМ^ЬЕАЕОТАУУУСАКЗР ΡΘΡΧΥΟΡβΥΚΟΟΟΤΙΛΤν 33

111-99-214 (ЗЕО ГО N0:640)

ЕУ0ЬЬЕЗСОСЬУ0РО(ЗЗЬЕЬЗСААЗСРТРМЕАНМЗИУЕ0АРакаЬЕМУЗ№1ЕОТОТ0ТР ΥΑΏ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕΏΝ5 КЫТЪУЬОМЫЗЪЕАЕПТАУУУСАКЗРРСРЬУОРОУЕОООТЬУТУ

111-99-215 (ЗЕО ГО N0:318)

ЕУОЬЬЕЗО(ЗОЬУОРСОЗЬЕЪЗСААЗОРТРОЕАЫМЗИУЕОАРекаЬЕиУЗН1ЕОТСТОТР ΥΑ03 νΚΟΕΡΤΙ 3ΕΟΝ5 КЫТЬУЮМКЗЪЕАЕСТАУУУСАКЗРРОРЕУОРПУЕСОСТЬУТУ 33

111-99-216 (ЗЕО ГО N0:319)

ЕУОЕЕЕЗОООЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗаРТРТКАНМЗИУЕОАРаКОЬЕНУЗКГХЕОТСТОТР

ΥΑη3νΚΟΕΡΤΙ3ΕΠΝ3ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ3ΕΕΑΕηΤΑνΥΥσΑΚ3ΡΡσΡΕΥΟΡΌΥΕΟΟΟΤΕντν £3

111-99-217 (ЗЕО ГО N0:320)

ЕУ0ЬЬЕЗОСаЬУ0РСС£ЬЕЬЗСААЗСРТРЗЕЗНМЗИСЕ0АРСКаЬЕИУЗИ1ЕОТеТ0ТР

ΥΑϋ3νΚΟΕΡΤΙ5ΚΏΝ3ΚΝΤΙιΥ1ιΟΜΝ5ΙίΕΑΕϋΤΑνΥΥ€ΑΚ3ΡΡΟίΡΙιΥΘΡΌΥΕΟΟ(·ΐΤΙΛ/Τν

1Ь-99-218 (ЗЕО Го N0:321)

ЕУОЬЬЕЗССОЬУОРааЗЬЕЪЗСААЗОРТРОКЗНМЗМАЕОАРСКСЬЕМУЗН1ЕОТСТОТР

ΥΑΟΒνΚΟΕΡΤΙβΕΟΝΕΚΝΤΕΥΙίΟΜΝεΕΕΑΕΟΤΑνΥΥίΑΚβΡΡΟΡΕΥΟΡϋΥΕΟΟΟΤΕντν

111-99-219 (ЗЕО ГО N0:322)

ЕУОЬЬЕЗООСЬУОРаЗЗЬЕЬЗСААЗОРТРКЬЗЫМЗИАЕОАР<ЗКаЬЕ«УЗИ1ЕОТСТОТР УАБЗνΚΘΕΡΤΙЗЕОЫЗККТЬУЬОМЫЗЬЕАЕЛТАУУУСАКЗ РРСРЬУСРОУЕООСТЬУТУ 33

- 115 024585

16-99-220 (ЗЕО ΙΟ N0:323)

ЕУОБЬЕЗСССБУОРССЗЬЕЬЗСААЗеРТРУЕЗЫМЗКУЕОАРаКСЬЕИУЗН1ЕБТСТОТР УАБЗУКСЕРТ!ΞΕΒΝΞ КЫТЬУЬОМИЗБЕАЕБТАУУУСАКЗРРСРБУаРБУЕСООТЬУТУ 33

16-99-221 (8Ε0 ΙΠ N0:324)

ЕУОЬЬЕ5СОСЬУОРСС5ЬЕБ5САА8СРТГАЕЗКГМ5НУЕ<2АРСКеЬЕ№У5ГС1ЕБТСТОТР УАБЗУКСЕРТIЗЕБЫЗКНТЬУЬОМИЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗ РРСРЬУСРБУЕСОСТЬУТУ 33

16-99-222 (ЗЕО ГБ N0:325)

ЕУ0БЬЕЗаССЬУ0Раа31|ЕЬЗСАА5ОРТР0ЕЗГтЗМУЕ0АРОКаЬЕПУ5141ЕБТСТ0ТР УАБЗУКСЕРТIЗЕБИЗКНТБУЪОМИЗЬВАЕБТАУУУСАКЗ РРСРЬУСРБУЕООСТЬУТУ 88

16-99-223 (ЗЕ£> ХБ N0:326)

ЕУОЬБЕЗСССЬУОРССЗЬЕБЗСААЗСРТРЗУАНМЗИУЕОАРСКСЬЕКУЗМХЕБТСТОТР

УАБЗУКСЕРГ13КБЫ5КЫТЬУЬ0МЫ5ЬЕАЕБТАУУУСаКЗРРСРЬУСРБУКС0еТЬУТУ

16-99-224 (ЗЕО 1Б N0:327)

ЕУОЬЬЕЗСеСЬУОРОО;ЗЬЕБЗСААЗСРТРЗНННМЗт/ЕОАРСКСЬЕМУ8М1ЕБТСТОТР

УАБЗУКСЕРТХЗЕБЫЗКНТЬУЬОМНЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗРРСРЬУСРБУЕСОСТБУТУ

16-99-225 (ЗЕО 1Б N0:328)

ЕУОЬЬЕЗСаСБУОРООЗ ЬЕЪЗ СААЗеРТРЕЬ0ЫМЗт/Е0АРСКСЬЕМУЗИ1ЕБТСТ0ТР УАБЗУКОЕРТ1БЕБНЗКЕГГЬУЬСМЫЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗРРСРЬУСРБУЕеООТЬУТУ 33

16-99-226 {ЗЕО ХБ N0:329)

ЕУОЬЬЕЗООеЬУСРСОЗХ|ЕЬ8СААЗаРТРКЗАНМЗИУЕОАРеК6ЬЕтгЗИ1ЕВТОТОТР

УАБЗУКСЕРТ13ЕБКЗКНТЬУЬ0МИЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗРРСРЬУСРБУЕС0СТЬУТУ

- 116 024585

111-99-227 (ЗЕО ΙΌ N0:330)

ЕУОЪЬЕЗССОЬУОРСОЗШЬЗСААЗСРТРЫНАЫМЗт/КОАРСКСЬЕИУЗтаЕЕТОТОТР

УАО5УКаЕРТ13КОНУКЫТЬУЬ0МЫ5ЬЕАЕ0ТАУУУСАКЗРРСРЬУ0РОУЕС0СТЪУТУ

1И-99-228 (ЗЕО ГО N0:331)

ЕУОЬЪЕЗСаСЬУОРаОЗЬЕЬЗСААЗСРТРНЕАИМЗтГЕОАРаКСЬЕКГУЗИ1ЕЕТОТОТР

ТАПЗУКОКРТТЗКПНЗККТЬУЬОМНЗЬКАЕОТАУУУСАКЗРРСРЬУОЗЕУЕСООТЪУТУ

1П-99-229 (ЗЕО ГО N0:332}

ЕУОЬЬЕЗОСОЬУОРОеЗЬЕЬЗСААЗСРТРАЕТЫМЗКАЕОАРСКОЬЕИТ73М1ЕОТОТОТР

ΥΑϋ3νΚΟΚΡΤΙ3ΕΕΝ3ΚΝΤΙιΥΙιΟΜΝ3ΙιΚΑΕΕΤΑνΥΥΟΑΚεΡΡ<3ΡΙιΥ0ΡηΥΕαθσΤΑντν

1Ϊ1-99-230 (ЗЕО ГО N0:333)

ЕУ0ЬЬЕЗОСОЬУ0Р<ЗОЗЬЕЬЗСААЗСРТРЕЗАЖ13т/Е0АРОКСЬЕИУЗМ1Е31ОУ0ТР ΥΑϋ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕΕΝ3 ΚΝΤΒΥΙιΟΜΝ3ΙιΚΑΕΕΤΑνΥΥΟΑΚ3 РРОРЬУСРОУЕСОСТЬУТУ 33

1Н-99-231 (ЗЕО ГО N0:334)

ЕУОЫчЕЗаООЬУОРеаЗЬЕЬЗСААЗеРТРПЗАЯМЗГОУКОАРСКСЬЕНУЗетХЕАЗСТОТР ΥΑΟ3νΚΟΕΡΤΙЗЕОЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗ ΡΡσΡΣΥΟΡϋΥΕΟΟΘΤΕντν 33

1А-99-232 (ЗЕО ГО N0:335)

ЕУ0Ы|ЕЗС0С1.У0РСОЗЬЕЬЗСААЗСРТРПЗАНМЗИАЕ0АРаКСЬЕЖГЗИ1ЕА1ХЗУ0ТР

УАБЗУКОЕРПЗЕОЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗРРОРЬУОРОЗЕОООТЬУТУ

111-99-233 (ЗЕО ГО N0:336)

ЕУОЬЬЕЗОааЬУОРеОЗЬЕЬЗСААЗОРТРОЗАЫМЗИУЕОАРОКаЬЕНУЗИ1ЕАЗСЕОТР ΥΑΠ3 νΚΟΕΓΤΙ 3ΕΟΝ3ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ(3ΙιΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚ3 ΡΡΟΡΕΥΟΡΌΥΕΟΟΟΤΟντν 33

- 117 024585

1П-99-234 (ЗЕО ХБ N0:337)

ЕУ0ЪЬЕ5аССЬУ<2Р<ЗСЗЬКЬЗСААЗСРТРБ8АГ1МЗетУК0АРСКСЬЕИУЗМ1ЕААСР0ТР

УАБЗУКСЕРТХЗЕБНЗКБТЬУЪОМЫЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗРРСРЬУСРБУЕСОСТЬУТУ

1П-99-235 (8Е£> 1Б N0:338)

ЕУ0ЪЪЕЗебСЬУ0РССЗЪЕЬЗСААЗСРТРОЗАКМЗМУК0АРОКОЬЕ№/ЗМ1ЕЫСОС0ТР УАБЗУКСЕРТ1ЗЕБНЗКИТЪУЪОМЛЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗ РРСРЬУСРБУЕСОСТЬУТУ

111-99-236 (ЗЕО 1Б N0:339)

ЕУОЪЬЕЗООСЪУОРСОЗЬЕЬЗСААЗСРТРБЗА№13№УЕОАРСКСЬЕИУЗИ1ЕАРеКОТР УАБЗУКСЕРТIЗЕБНЗКЫТЬУЬОНЫЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗ РРСРЬУСРБУЕСЕСТЬУТУ 33

1Ϊ1-99-237 {ЗЕО ΙΒ N0:340)

ЕУ0ЬЪЕ8ОеаЬУСРОС31хКЬ5С&А5СРТРБ5АЫМ5ИАЕ0АРСКОЬЕИУЗИ1ЕАРаУ0ТР УАБЗУЕСЕРТIЗЕБЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕБТАУУУСАЕЗ РРСРЬУСРБУЕСООТЬУТУ 33

111-99-238 (ЗЕО 1Б N0:341)

ЕУ0ЬЬЕЗСССЬУ0РССЗЬЕЬЗСААЗСРТРБЗАНМЗИАЕ0АРСКСЬЕНУЗМ1ЕАЗСУ0ТР УАБЗУКСЕРТ1 ЗКБЧЗКК'ГЬУ ЬОМЯЙТ.Р АЕПТАУУУ САКЗ РРСРЬУСРБ УЕСОСТЬУТУ 38

111-99-241 {ЗЕО ХБ N0:342)

ЕУСЬЬЕЗСССЬУ0РССЗЬЕЬЗСААЗСРТРБЗАЫМЗИУЕ2АРСКСЬЕИУЗИ1ЕККСР0ТР УАБЗУКСЕРТ 18ЕББ 5 ΚΝΤΧιΥΙιζ2ΜΝ3 ЬКАЕБТАУУУ САКЗ РРСР1|УСРБУЕС0СТЪУТУ 33

1Н-99-243 {ЗЕО ХБ N0:343)

ЕУОЬЬЕЗСССЬУОРССЗЬЕЬЗ СААЗОРТРБЗАИМЗИСЕОАРСКСЬЕИУЗИIЕАЗСУОТР УАБЗУКСЕРТ13НБНЗКНТЬУЬ0МЫЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗРРСРЬУСРВУЕС0СТЬУТУ 33

- 118 024585

111-99-244 (ЗЕО ΙΌ N0:344)

ЕУОЬЬЕЗОСОЬУОРеОЗЬЕЪЗСААЗОРТРБЗАИМЗИУЕОАРакОЬЕИУЗИХЕЗЗОРОТР УАБЗУКОЕРТХЗЕБИЗКИТЬУЬОМЫЗЬЕАЕПТАУУУСАКЗРРСРЬУОРБУЕСОСТЬУТУ

111-99-245 {ЗЕО ТО N0:345)

ЕУОЕЬЕЗСбеЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗОРТРОЗАЛМЗНАЕОАРСКСЕЕНУЗИХЕАЗСРОТР УАБЗУКСЕРТХЗЕБЫЗКЫТЬУЬОМИЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗРРСРЪУОРБУЕСООТЬУТУ 33

Ш-99-246 {ЗЕО 1Б N0:346)

ЕУОЬЬЕЗесаЕУОРОаЗЕЕЪЗСААЗеРТРРБАГЗМЗМАЕОАРакаЕЕетУЗтЕАЗСЗСОТР УАБЗУК<ЗКРТ1 ЗЕБНЗКМТЬУЬОМЫЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗ РРОРЬУОРБУЕСЗООТЬУТУ 33

1Н-99-247 (ЗЕО ТО N0:347)

ЕУОЕЬЕЗСеСЬУОРОС5ЬЕЬЗСААЗСРТРПЗАММЗМАЕОАРакОЪЕМУЗИ1ЕПО0УОТР

УАБЗУКСЕРТХЗЕБЫЗКЗТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗРРСРЪУОРБУЕООСТЬУТУ

1Н-99-248 (ЗЕО ТО N0:348)

ЕУ0ЪЬЕЗССОЬУ0РеСЗЬЕЬЗСАА8СРТРБ8АНМЗИУЕ0АРСКСЬЕКГУЗИХЕБ1С10ТР

УАБ8УКаЕРТ13ЕОЫЗКЫТЬУЬ0МЫЗЪЕАЕБТАУУУСАКЗРРСРЬУОРВУЕС0атЬУТУ

111-99-249 (ЗЕО 1Б N0:349)

ЕУОЬЬЕ300ОЪУОРО03ЬЕЬЗСААЗОРТРБЗАНМЗКУЕОАРОКеЬЕ№У8И1ЕБ1СУОТР

ΥΑϋ3νκαΕΡΤΙ3ΕΟΝ3ΚΝΤΕΥΙιΟΜΝ3ΕΕΑΕΟΤΑνΥΥΟ&Κ3ΡΡαΡΕΥσΡϋΥΚαθΟΤΕντν

1П-99-250 (ЗЕО ТО N0:350)

ЕУОЬЬЕЗСССЬУОРаОЗЬЕЪЗСААЗаРТРОЗАММЗИАЕОАРОКСЪЕтгЗМХЕАТССОТР УАБЗУКОЕРТ13ЕБНЗККГТЬУЬ0МЛЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗ РРОРБУСРБУЕООСТБУТУ 33

- 119 024585

1Н-99-251 (ЗЕО Ю N0:351)

ЕУОЬЬЕЗеССЬУОРСОЗЬЕЬЗ ΟΑΑ30ΡΤΡϋ3ΑΝΜ8ΝΑΕΟΑΡΟΚΘΕΕΝν3ΝΙЕАЕОООТР УАОЗУКеЕРТ13ЕОЫЗКИТЬУЪОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗРРСРЬУСРОУЕ<ЗООТЬУТУ 33

1Н-99-252 (ЗЕО ГО N0:352)

ЕУОЬЬЕЗСССЬУОРСОЗЬКЬЗ 0ΑΑ3ΟΡΤΡϋ5ΑΝΜ3ΐϊνΚ0ΑΡσκσΓ.Εΐϊν3ϊϊΙ Ε53ΘΥ0ΤΡ ΥΑ03νΚ0ΕΡΤΙ3ΕϋΝ3 КЫТЬУЬОМНЗЬКАЕБТАУУУСАКЗРРОРЬУОРОУЕОООТЬУТУ 33

Ш-99-253 (ЗЕО ГО N0:353)

ЕУОЬЪЕЗОООЬУОРССЗЬЕЬЗ СААЗ ОРТ РОЗ АИМЗИУЕ0АРОКОЬЕИУЗИ1ЕО5(310ТР УАОЗУКаЕРТХЗЕПЫЗЕЫТЬУЪОМНЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗРРаРЬУСРОУЕбОСТЬУТУ 33

1И-99-254 (ЗЕО Ιϋ N0:354)

ЕУОЬЬЕЗеССЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗбРТРПЗАИМЗИАЕОАРСКСЬЕИУЗИХЕЗЗСгаОТР УАОЗνΚβΕΡΤΙ8ΕΟΝ3 КНТЬУЪОМЫЗЬКАЕБТАУУУСАКЗ РРОРЬУСРОУЕООСТЬУТУ

111-99-255 (ЗЕО ГО N0:355)

ЕУ0ЬЬЕЗСЗОСЬУ0РСОЗЬЕЬЗСААЗ<ЗРТРОЗАЫМ8ИУЕ0АРСКСЬЕИУЗИ1ЕЗЕОР0ТР

УАПЗУКСЕРТХЗЕОНЗИЯТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗРРаРЬУеРЛУЕООСТЬУТУ

ΧΙι-99-256 (ЗЕО ГО N0:356)

ЕУОЬЬЕЗОСОЬУОРСаЗЬЕЬЗСААЗСРТРЭЗАНМЗЭТУЕОАРСКеЬЕИУЗИТЕАГОУОТР

УАОЗУКСЕРТ13ЕОЫЗКЫТЬУЪОМНЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗРР(ЗРЬУаРОУЕбОСТЬУТУ

Ш-99-257 (ЗЕО ГО N0:357)

ЕУОЬЬЕЗО(30ЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗОРТРОЗАЫМЗКАЕОАРСКаЬЕИУЗИ1ЕООСЬОТР

УАОЗУКСЕРПЗЕОЫЗКПТЬУЪОМИЗЪЕАЕОТАУУУСАКЗРРСРЬУСРОУЕОООТЬУТУ

- 120 024585

111-99-258 (ΞΕΟ ΙΌ N0:358)

ЕУОЬЪЕЗаССЬУОРССЗЬКЬЗСААЗСРТРПЗАЫМЗТСАКОАРОКеЬЕИУЗИ!ЕЗНОСОТР УАОЗУКОКРТХЗКЕНЗКЫТЬУЬОтЗЕКАЕЕТАУУУСАКЗРРаРЬУСРСУЕСОСТЬУТУ 33

1П-99-259 (ЗЕО 1Ό N0:359)

ЕУОЬЬЕЗООаЪУОРОСЗЪЕЬЗ ΟΑΑ3ΘΡΤΡΏ3ΑΝΜ3ΝΑΕ0ΑΡΟΚΟ1ΕΝν3ΝΙЕСЗОООТР УАОЗУКаКРТГОИЖЗКНТЬУЬОММЗЪКАЕПТАУУУСАКЗРРСРЬУОРОУКОООТЫ/ТУ 33

111-99-260 (ЗЕО ΙΌ N0:360)

ЕУОЪЬЕЗаОСЬУОРССЗЬЕЪЗСААЗСРТРОЗАММЗИАЕОАРОКОЕЕНУЗИТЕАЫОРОТР

ΥΑϋ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕΏΝ5ΚΝΤΙιΥΙι0ΜΝ3ΙιΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚ5ΡΓΟΡΙ.ΥΟΡΌΥΕσ0ΟΤΐντν

1Н-99-261 (ЗЕО ΙΌ N0:361)

ЕУОЪЪЕЗСЗеОЬУОРСС31*ЕЪЗСААЗСРТР08АНМ5ИУЕОАРОКСЬЕ1ТУ8^1ЕАЗСУОТР

УАСЗУКСЕРТ15ЕЕНЗКЫТЬУЪ0МЫ5ЬЕАЕОТАУУУСАК8РРаРЬУОРЕУЕС001ЪУТУ

111-99-263 (ЗЕО ΙΌ N0:362)

ЕУОИЕЗаоОЬУОРСЗЗЬЕЪЗСААЗаРТРУКАММЗИУЕОАРеКСЬЕИУЗМРЕАЗОУОТР

УАЕЗУКСЕРТ13ЕЛНЗКМТЬУЬ01ЩТЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗРРСРЬУОРЕУЕО0ОТЬУТУ

111-99-264 (ЗЕО Ш N0:363)

ЕУОЬЬЕЗОаСЬУОРСОЗЬЕЬЗСААБСРТРЕКЗНМЗИУЕОАРСКСЬЕтГЗИ1ЕАРаУОТР

ΥΑΕ3νΡΟΕΡΤ12ΡΌΝ3ΚΝΤΙ,Υ10ΜΝ51χΕΑΞΟΤΑνΥΥΟΑΚ3ΡΡσΡ1ΥΟΡΟΥΕΟΟΟΤΕνΤν

1П-99-265 (ЗЕО Ю N0:364)

ЕУ0ЬЬЕЗСОСЬУ0РСеЗЬЕЬЗСААБОРТРПКЗНМЗИАЕ0АРеК£ЗЬЕИУЗМ1ЕАЗОУ0ТР ΥΑϋ3νΚΘΕΡΤΙ3ΕϋΝ3 ΚΝΤ1Υ10ΜΝ31ΡΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚ3РРСРЬУСРОУЕСОСТЬУТУ 33

- 121 024585

111-99-266 (ЗЕО Ιϋ N0:365)

ЕУ0ЬЬЕЗСеОЬУ0РбеЗЬЕЬЗСААЗСРТРУЕ51ЯМЗИУЕ0АРеКбЬЕИУЗИГ1ЕАРСУ0ТР

УАПЗУЕСЕРТ13ЕППБКПТЪУЪОМЫЗЬЕАЕБТАУУУСАЕЗРР0РЬУСРОУЕСОСТЪУТУ

1Н-99-267 {ЗЕО ГО N0:366)

ЕУОЬЬЕЗОеОЪУОРСеЗЬЕЬЗСААЗеРТРУЕЗЫМЗНУЕОАРСКСЬЕИУЗИТЕАЗОУОТР

УАБЗУКаЕРТТЗЕОЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕБТАУУУСАКЗРРаРЬУаРБУКСОСТЬУТУ

111-99-268 (ЗЕО 10 N0:367)

ЕУОЬЪЕЗСООЬУОРаСЗЬЕЪЗСААЗОРТРКЗАНМЗИУЕОАРОКСЬЕИУЗ№1ЕАРСУОТР ΎΑη3νΕΟΕΡΤΙ3ΕΏΝ3ΚΝΤΏΥΣΟΜΝ3ΣΕΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΕ3 Р РСРЬУОРБУЕСОСТЪУТУ 33

111-99-269 (ЗЕО ГО N0:368)

ЕУОЬЬЕЗСООЬУОРаОЗЬЕЪЗСААЗеРТРКЗАЫМЗИУЕОАРСКСЬЕНУЗМ1ЕАЗОУОТР

УАБЗУКСЕРТ13ЕОЫЗКЫТЬУЪОМЫ5ЬЕАЕОТАУУУСАК5РР<ЗРЬУСРБУЕ(ЗОаТЪУТУ

111-99-270 (ЗЕО ГО N0:369)

ЕУ0ЪЪЕЗС0СЬУ0РССЗЬЕЬЗСААЗОРТРУКА11МЗНАЕ0АРСК01|ЕИГУЗИ1ЕАЗаУ0ТР ΥΑϋ3νκαΕΡΤΙ3ΕϋΝ3 КЫТЬУЬОМНЗЬКАЕБТАУУУСАКЗ РРОРЬУСРБУКСООТЪУТУ 33

1Н-99-275 (ЗЕО ГО N0:370)

ЕУОЬЬЕЗеООЬУОРООЗЬЕЬЗСААЗСРТРКБКЫМЗИАЕОАРОКСЬЕИУЗМХЕБТСТОТР

УАБЗУКОЕРТ13ЕБПЗКНТЬУЬОМЫЗЬЕАЕЕТАУУУСАЕЗРРСРЪУОРБУЕ(ЗООТЬУТУ

111-99-276 (ЗЕО ГО N0:371)

ЕУОЬЪЕЗСССЬУОРООЗЬЕЬЗСААЗОРТРНЕАНМЗИАЕОАРеКОЬЕНУЗНХЕОТОТОТР

УАБЗУКСЕРТ13ЕБН8КН’Х^,ЬУЬ01ЩТЗЪЕАЕПТАУУУСАКЗРРОРЬУСРБУЕС0СТЬУТУ

- 122 024585

1П-99-277 (ЗЕО ГО N0:372)

ЕУОЬЬЕЗОаОЬУОРаСЗЬЕЬЗСААЗОРТРОЗАММЗМАЕОАРОКеЬЕИУЗМХЕАУОУОТР ΥΑϋ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕΏΝ3 КИТЬУЬОЮТЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗ РРаРЬУСРОУЕСЗОСТЬУТУ 33

111-99-278 (ЗЕО Ιϋ N0:373)

ЕУОЬЬЕЗСССЬУОРССЗЬЕЪЗСААЗОРТРРНЗЫМ8ИАЕОАРеКСЬЕИУЗ№1ЕОТСТОТР

УАОЗУКСЕРТХЗЕПЫЗКНТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗРРОРЬУСРОУЕСООТЬУТУ

111-99-297 (ЗЕО ГО N0:374)

ЕУ0ЬЬЕЗОООЬУ0РООЗЪЕЬЗСААЗОРТРПЗАКМЗНАЕ0АР0К0ЬЕ1ТУ31лГ1ЕА1аУ0ТР

УАЕЗУКСЕРТТЗЕОЫЗКЫТЬУЬОМЛЗЕКАЕОТАУУУСАКЗРРСРЬУСРОУЕаОСТЬУТУ

1И-99-6 (ЗЕО ГО N0:375}

ЕУОЬЬЕЗСООЪУОРСОЗЕВЪЗСААЗЙРТРОЗАНМТИУЕОАРеКОЬЕНУЗИ1БОТеТОТР

ΥΕΏ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕΌΝ3ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ3ΕΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚ3ΡΡΟΡΕΥΟΡϋΥΕΟΟΟΤΕντν

1Н-99-11 (ЗЕО ГО N0:376)

ЕУОЬЬЕЗСОСЬУОРОСЗЬЕЕЗСААЗСРТРОЗАНМТИУЕОАРСКСЬЕИУЗИ1ПП1СЗОТР

ΥΑΕ3νΚΘΕΡΤ13ΕϋΝ3ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΕΕΑΕΌΤΑνΥΥίΑΚ3ΡΡΟΡΕΥΘΡΟΥΕΟ0ΟΤΕντν

1П-99-13 (ЗЕО ГО N0:377)

ЕУ0ЕИЕЗеааЬУ0РаоЗЕЕЕЗСААЗСРТРОЗАЫМТИУЕ0АРОКОЬЕМУЗИ1ЕОТеТ0ТР УАЕЗУК0ЕРТ13ΕΏΝ3ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΕΕΑΕΏΤΑνΥΎ0ΑΚ3 РРаРЬУСРОУЕОООТЬУТУ 38

1Н-99-14 (ЗЕО ГО N0:378)

ЕУОЕЕЕ8аСОЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗСРТРПЗАЫМЗИУЕОАРСКОЬЕИУЗИ1ЕВТСТОТР

УАВЗУКОЕРТ13ЕП№КИТЬУЬОМЫЗЕЕАЕОТАУУУСАКЗРЕОРЬУОРОУМООС;ТЬУТУ

- 123 024585

111-99-15 (ЗЕО ГО N0:379)

ЕУОЬЬЕЗаСОЬУОРОСЗЬЕЬЗСААЗСРТРЕЗАИМТНУЕОАРеКСЬЕОТЗИГООГОЗОТР

УАОЗУКеЕРТГОЕОЫЗКНТЬУЬОМНЗЬЕАЕЕТАУУУСАКЗРРСРЬУСРОУМООСТЬУТУ

ГО-100 (ЗЕО ГО N0:380)

ЕУ0ЬЬЕЗССОЪУ0РСОЗЬЕЬЗСААЗОРТРЕЗУИМЗИУЕ0АРСКОЬЕПУЗТ1АСТССЬТУ

ΥΑΒ3νΚΟΕΡΤΙ3ΚϋΝ3ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ3ΕΕΑΕηΤΑνΥΥΟΑΚνΑΥνΐχΟΌΟΡΑΡϋΥΝΟΟΟΤΐν

ТУЗЗ

Ш-101 (ЗЕО ГО N0:381)

ЕУОьъЕзассьуОРсазьЕъзсААЗОгтРСОУЗмат/ЕОАРСКсьЕИУЗсгоарезнту ΥΑΏ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕΏΝ3ΚΝΤ:ΒΥΙι0ΜΝ3ΙιΚΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΝΗΑΘ3ΤΕΝνΡϋΥΝ30ΟΤΙινΤ УЗ 5

Ш-102 (ЗЕО ГО N0:382)

ЕУОЬЬЕЗОаСЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗОРТРЗОУЗМЗИУЕОАРОКОЬЕИУЗЗТЕРЗСЬЗТУ

УАОЗУКОЕРПЗЕОЫЗКНТЬУЬОМЫЗЬЕАЕПТАУУУСАКОЕАЕЕУОГЕРЕРПУИаоеТЬ

УТУЗЗ

Ш-103 (ЗЕО Го N0:383)

ЕУОЬЬЕЗОСОЬУОРСОЗЬЕЬЗСАААСРТРОНТЕМаИУЕОАРеКОЬЕНУЗА1ТЗЕИЗЬЫТУ

УАПЗУКСКРТ13ЕОПЗКНТЬУЪ0МЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКа0ОЕРРИЗРСУИе0еТЬУТУ

Ш-104 (ЗЕО ГО N0:384)

ЕУОЬЬЕзсааьуОРссз ьеьз саозоътрз з уамзиуеоарсксьеиузз хзгоамоту УАОЗУКСЕЕГХЗЕОЫЗКГПЪУЬОМИЗЬЕАЕОТАУУУСАКУЪЗАРУЬМАУОУТССОаТЬУТ УЗЗ

Ш-105 (ЗЕО ГО N0:385)

ЕУОЪЪЕЗСЗСОЬУОРООЗЬЕЬЗ СААЗСРТРРРУТМС№УЕ0АРекаЪЕНУЗИ13380ΕΚΤΥ УАО8УК<ЗЕРТ13ΕηΝ3ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΐΛΕΑΕϋΤΑνΥΥ0ΑΚΡΕΚ33УЬЕЗМРПУИСООТЬУ ТУЗЗ

- 124 024585

1Ь-106 {ЗЕО 10 N0:386)

ЕУОЬЪЕЗСОСЬУОРССЗ ЬЕЬЗ СААЗСРТРЗЕУРМЗИУЕОАРбКеЬЕИУЗТТОСИЗКТТУ ΥΑϋΞνΚΟΕΡΤΙ3ΕϋΝ3 КЧТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАЕЗИМУЕЗ 1КУРРАУ№ЗО<ЗТ1ЛГ ТУЗЗ

1Н-113 {ЗЕО То N0:387)

ЕУ0ЬЪЕЗСОСЬУ0РСОЗЬЕЬЗСААЗСРТРАКУОМС№7Е2АРСКОЬЕИУЗО1ЫСЗО1ИТУ УАОЗУКОЕРТ! ЗЕБИЗКЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКОНтаЗРРЕОР РЬРЛУЖЗООТ ЬУТУЗЗ

111-114 {ЗЕО ТО N0:388)

ЕУОЬЬЕЗаеСЬУОРССЗЬЕЪЗСААЗаРТРАЗУЗМАт/ЕОАРеКОЪЕИУЗТтаРЗСОКТУ

ΥΑΕ3νΚΘΕΡΤΙ3ΕΌΝ3ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΕΕΑΕϋΤΑνΥΎΟΑΚΝ03Η0ΕΕΟΙΡΟΥΝΟ0ΘΤΕνΤ ν58

111-115 {ЗЕО ТО N0:389)

ЕУ0ЬЬЕЗаССЬУ0РССЗЬЕЬЗСАА£СРТРЗЕУЗМАНУЕ0АРСКОЬЕИУЗН13ЕОСЕРТУ

УАПЗУКСЕЕТ13ЕПЫЗККТЪУЬ0МЫЗЬЕАЕОТАУУУСАК0ЫАОЪ(ЗИУ0РНЬГУУИ<30ОТ υντν33

111-117 (ЗЕО ТО N0:390}

ЕУОЬЬЕЗОООЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗСРТРИЕУИМСМАЕОАРСКСЬЕИУЗБ13 РТЙЗ1ТУ ΥΑϋ3νΚΘΕΡΤΙ3ΕϋΝ3ΚΝΤΕΥΒ0ΜΝ3ΕΕΑΕϋΤΑνΥΥσΑΚΝΙ6ΏΜ3ΒΗΡΑϋΕΌΥΪίΟ0αΤΕ ντν33

111-118 (ЗЕО ТО N0:391)

ЕУОЬЬЕЗОССЪУОРООЗЬЕЬЗСААЗСРТРОТЕТМН^УЕОАРОКСЬЕ^ЗЗТУУРСЗУТУ

УАЕЗУКСЕРТ13ЕПЫЗКЫТЪУЪ0МЫЗЬЕАЕ0ТАУУУСАКСЕНЗОУЕЕБУИ00ОТЬУТУЗ

111-119 (ЗЕО ТО N0:392)

ЕУОЬЬЕЗСОСЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗеРТРТОЕСММИУЕОАРСЗКаЪЕИУЗ 3 ΙΟνΕΟΝΗΤΥ УАОЗТКСЕРПЗЕПЫЗКНТЬУЬОМИЗЬЕАЕЕТАУУУСАКСМТУСРСЫЗЕПУИаООТЬУТ Υ33

- 125 024585

1Н-212 (ЗЕО Ю N0:393)

ЕУОЬЬЕЗСССЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗСРТРОТУКМУИУЕОАРаКОЪЕМУЗЗГОРССЬПТУ УАОЗУКСЕРТ13ΕΡΝ3 ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ8ΕΚΑΕΏΤΑνΥΥΟΑΚ5ΝΜΤΕΡΙΤ(3ΡϋΥΝΟΟΘΤΙινΤ

УЗЗ

Ιίί-212-1 (ЗЕО Ю N0:394)

ЕУОЫзЕЗСССЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗСХТРаТУКМТЛлГУЕОАРСКОЕЕИУЗЗЮРООЬОТУ ΥΑΏ3νΚΘΕΡΤΙ3ΕϋΝ3 КЫТЬУЪОМЫЗЬЕАЕЛТАУУУСА1ΒΝΜΊΈΡΙΤΟΡΌУЮСООТЬУТ УЗЗ

111-213 (ЗЕО ΙΟ N0:395)

ЕУОЕЬЕЗССОЬУОРССЗЬЕЕЗСААЗОРТРПЗААМТИУЕОАРОКвЬЕМУЗИГОСТОТОТУ

УАПЗУКСЕРТТЗЕОЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАКЗРРОРЬУОРПУИОООТЬУТУ

1Н-230 (ЗЕО Ю N0:396)

ЕУОЬЬЕЗаССЬУОРССЗЬЕЪЗСААЗСРТРОТУКМУИУЕОАРОКОЬЕИУЗЗГОРСОЕОТУ

ΥΑϋ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕϋΝ3ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ3ΕΕΑΕΟΤΑνΥΎΟΑΚ3ΗΜΤΕΡΙΤΟΡΟΥΝαθΟΤΕνΤ

У5С

1Н-99-262 (ЗЕО Ю N0:398}

ЕУОЬЬЕЗООСЕУОРССЗЬЕЬ8СААЗСРТЕУКАНМЗКГУЕОАРеКСЪЕИУЗИ1ЕАРСУОТР

УАБЗУЕеЕРПЗЕОЫЗКНТЬУЕОНЫЗЬЕАЕОТАУУУСАЕЗРРСРЬУСРОУЕОООТЕУТУ

111-99-23701 (ЗЕО ГО N0:597)

ЕУОЬЬЕЗООСЬУОРОСЗЬЕЬЗСАА36РТРПЗАНМЗИАЕОАРОК(ЗЬЕИУЗМ1ЕАРОУОТУ

УАПЗУЕСЕРПЗЕЕНЗКЫТЬУЕОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАЕЗРРОРЕУСРРУЕСОеТЬУТУ

1П-99-23702 (ЗЕО ГО N0:598)

ЕУ0ЬЬЕЗСесЬУ0РСОЗЬЕЪ5СААЗСРТРОЗА1№!ЗИАЕ0АРаКСЪЕМУ£Н1ЕАРСУ0ТР УАОЗУ5СЕРТ13ΕϋΝ5ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΕΕΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΕ3 РРСРЬУОРОУЕСООТЬУГУ 83

- 126 024585

111-99-23703 (ЗЕО Ιϋ N0:599)

ЕУОЬЬЕЗеООЬУОРОеЗЬЕЪЗСААЗОРТРЕЗАЫМЗМАЕОАРекеЬЕКУЗИХЕАРОУОТР

УАОЗУООЕРПЗКОЫЗКИТЬУЕОНЫЗЬЕАЕОТАУУУСАЕЗРРОРЬУеРОУЕОООТЬУТУ

1Η-99-23704 (ЗЕО Ιϋ N0:600)

ЕУОЬЬЕЗСССЬУОРОСЗЬЕЬЗСААЗСРТРОЗАНМЗИАЕОАРбКСЪЕВДУЗИХЕАРСУОТР

УАОЗУКОЕРТХЗЕПЫЗКНТЬУЬОМЫЗЬЕАЕРТАУУУСАЕЗРРСРЬУСРОУЕООСТЬУТУ

1Н-99-23705 (ЗЕО ΙΌ N0:601)

ЕУОЪЬЕЗООСЬУОРОСЗЬКЬЗСААЗеРТРОЗАимЗИАКОАРСКОЬЕЦУЗГСХЕАРСУОТР

ΥΑ03νΗΟΕΡΤΙ3ΕΟΝ3ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ3ΕΕΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΕ3ΡΡΟΡΕΥαΡΟ¥ΕΟΟΟΤΕντν

111-99-23706 (ЗЕО ГО N0:602)

ЕУ0ЪЪЕЗасСЬУ0РССЗЬЕЬЗСААЗСРТРОЗАИМЗИАВ.0АРСКОЬЕИУЗИ1ЕАРеУ0ТР ΥΑΏ3νΡΟΕΡΤ Ι8ΕηΝ5ΚΝΊΐιΥΕ0ΜΝ3ΕΚΑΕΏΤΑνΥΥΟΑΕ3 ΡΡΟΡΙιΥαΡΟΥΕΟΟΘΤΙιντν 33

111-99-23707 (ЗЕО Ιϋ N0:603)

ЕУОЬЬЕЗСаОЬУОРООЗЬЕЕЗСААЗСРТРРЗАНМЗИАЕОАРеКСЬЕМУЗКХЕАРСТОТР

УАЕЗУЬОЕРТХЗЕБЫЗКЕТЬУЬОМЫЗЬНАЕПТАУУУСАЕЗРРСРЬУОРОУЕаОСТЬиТУ

1Н-99-23708 (ЗЕО ГО N0:604)

Е¥0ЬЪЕЗСССЬ¥0РССЗЬЕЬЗСААЗСРТРОЗАНМЗ№АЕ0АРеКСЬЕ№УЗИ1ЕАРа¥0ТР

ΥΑη3νΡΟΕΡΤΙ3ΕϋΝ3ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ3ΙΗΑΕϋΤΑνΥΥ€!ΑΕ3ΡΡΟΡΕΥΟΡΟΥΕΟΟΟΤΕντν

111-99-23709 (ЗЕО ГО N0:605)

ЕУОЬЕЕЗСаСЬУОРСаЗЬЕЬЗСААЗСРТРОЗАНМЗИАЕОАРСКСЬЕИУЗИГЕАРСУОТР

ΥΑ03νΕΟΕΡΤΙ3ΕϋΝ3ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΕΕΑΕΓΤΑνΥΥ0ΑΕ3ΡΑΟΡΕΥ(3ΡϋΥΕα0(3ΤΕντν

- 127 024585

111-99-23710 (ЗЕО Ιϋ N0:606)

ЕУОЬЬЕЗОССЬУОРООЗЬЕЬЗСААЗСРТРОЗАЫМЗИАЕОАРОКСЪЕИУЗШЕАРОУОТР

УАЕЗУЕСЕРПЗЕОЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЪЕАЕОТАУУУСАЕЗРНОРЬУСРОУЕООСТЬУТУ

111-99-23711 (ЗЕО 10 N0:607)

ЕУОЬЬЕЗСССЬУОРаСЗЬЕЬЗСААЗСРТРОЗАЛМЗЯАЕОАРСКСЬЕИУЗИ1ЕАРСУОТР ΥΑΏ3УЕСЕРТ13ΕΏΝ5 КЫТЬУЬОМЫЗЪЕАЕОТАУУУСАЕЗРЕСРЬУСРОУКОООТЬУТУ

1Н-99-23712 (ЗЕО Ιϋ N0:608)

ЕУОЬЬЕЗОСОЬУОРООЗЬЕЬЗСААЗОРТРОЗАММЗКАЕОАРОКОЬЕИУЗРЛЕАРОУОТР

УАЛЗУЕОЕРПЗЕОЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАЕЗРЗОРЬУОРОУЕОООТЬУТУ

111-99-23713 (ЗЕО ГО N0:609}

ЕУОЬЬЕЗСОеЬУОРОСЗЬЕЬЗСААЗОРТРОЗАИМЗ№АЕОАРОКеЬЕМУЗИ1ЕАРОУОТР

УАСЗУЕеЕРТ13ЕОЫЗКЫТЬУЪОМЫЗЬЕАЕПТАУУУСАЕЗРааРЬУСРОУЕОО(ЗТЬУТУ

1П-99-23714 (ЗЕО ГО N0:610}

ЕУ0ЬЬЕЗСООЬУ0РООЗЬЕЬЗСААЗОРТРП8АММ8КГАЕ0АРСКСЬЕ»УЗИ1ЕАРСУ0ТР УАОЗУЕОЕРТ1ЗЕСЦЗКЫТЬУЪОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАЕЗ РКЙРЬУОРБУЕСОСТЬУТУ 33

1И-99-23715 (ЗЕО ГО N0:611)

ЕУ0ЬЬЕЗОСеЬУ0РаОЗЬЕЬ8СААЗеРТРОЗАНМЗИАЕ0АРСКОЬЕИУ5№1ЕАРСУ0ТР ΥΑΟ3νΕΟΕΡΤΙ3ΕΟΝ3ΚΝΤΒΥΙΐ0ΜΝ3 ЬЕАЕОТАУУУСАЕЗ РРСТЬУОРРУКСОСТЬУТУ 83

1Ь-99-2371б (ЗЕО ГО N0:612)

ЕУОШЕЗССеЬУОРОСЗЪЕЪЗСААЗеРТРОЗАНМЗИАЕОАРеКаЪЕНУЗШЕАРеУОТР

УАОЗУЕОЕРТ13ЕОНЗКИТЬУЪ0МЫЗЬЕАЕОТАУУУСАЕЗРРОАЬУСРОУЕО0<ЗТЬУТУ

- 128 024585

16-99-23717 (ЗЕО Ιϋ N0:613}

ЕУ0ЬЪЕЗаеСЬУ0РОО8ЬЕЬЗСАА8СРТРПЗАИМЗМАЕСАРакСЬЕИУ5И1ЕАРСУ0ТР УАБЗУЕСЕРТ1ЗЕОЫЗКЛТЬУЬОМЫЗЬЕАЕБТАУУУСАЕЗ РРСЕБУеРБУЕОООТЬУТУ 33

16-99-23718 (5Е<2 ГО N0:614)

ЕУОЬбЕЗСССЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗеРТРБЗАИМЗНАЕОАРОКеЬЕМУЗМХЕАРСТОТР

УАОЗУКОЕРТТЗЕБНЗКЫТЬУЬОЖЗЬКАЕБТАУУУСАЕЗРРСЕЬУОРОУКСООТЬУТУ

16-99-23719 (ЗЕО ГО N0:615)

ЕУ0ЫЕЗСССЬУ0РССЗЬЕЬЗСААЗОРТРБЗАИМЗИАЕ0АРОКСЬЕКГУЗМ1ЕАРСУ0ТР УАБ5УЕСЕРТ1ЗЕБЫЗКИТЬУЬОНИЗЬЕАЕБТАУУУСАЕЗ РРСРЬУСРБУЕСОСТЪУТУ 33

16-99-23720 {ЗЕО ГО N0:616)

ЕУ0ЬЬЕЗООеЬУ0РСОЗЪКЬЗСААЗСРТРБЗАНМЗИАК0АРОКСЬЕИУЗИ1ЕАРаУ0ТР УАБ8УЕСКРТ1ЗЕБЫЗЮТГЬУЬОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАЕЗ РРСРЪУеРОУТООСТЬУТУ 53

16-99-23721 (ЗЕО ГО N0:617)

ЕУОЬЬЕЗОССЬУОРСЗСЗЬЕЬЗСААЗСРТРБЗАЫМЗИАЕОАРОКСЬЕИУЗИХЕАРСУОТР

УЙБЗУКСЕРТТЗЕПМЗКМТЬУТеМНЗЪЕАЕПТАУУУСАЕЗРРСРЬУСРОУУеОСТЬУТУ

16-99-23722 (5Εζ> ГО N0:618)

ЕУСЬЬЕЗаОСЬУОРаОЗЬЕЬЗСААЗСРТРБЗАНМЗКАЕОАРаКОЬЕИУЗНТЕАРСУОТР

УАБЗУЕСЕРТТЗЕБНЗКЫТЬУГЮМНЗЬЕАЕБТАУУУСАЕЗРРОРЪУОРБУЪООаТЬУТУ

16-99-23723 (3ΕΩ ГО N0:619)

ЕУОЬЬЕ86ССЬУСРСОЗЬЕЬ5СААЗСРТРБЗАНМ314АЕОАРСКС1ЕИУ5И1ЕАРСУОТР

УАБЗУЕОЕРТХЗЕБЫЗКЫТЬУЬОМНЗЬЕАЕОТАУУТСАЕЗРРСРЬУСРПУКСОеТбУТУ

- 129 024585

111-99-23724 (5Е0 Ιϋ N0:620)

ЕУ0ЬЬЕЗеОСЬУ0РССЗЬЕЬЗСААЙОРТРОЗАНМЗИАК0АРОКаЬЕ№/5И1ЕАРС5У0ТР

ΥΑη3νΡΘΡΕΤΙ3ΕΙ)Ν3ΚΝΤΕΥΕΟΜΝΞ1ΚΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΚ3ΡΡΟΡ1ΥΟΡϋΥΡαθΟΤΐνΤν

1П-99-23725 (8Ε0 ΙΟ N0:621)

ЕУОЬЬЕЗСООЬУОРОСЗЬЕЬЗСААЗаРТРОЗАНМЗМАЕОАРОКеЬЕНУЗШЕАРСУОТР

ΥΑϋ5νΕΟΚΡΤΐεκηΝ3ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ5ΙιΚΑΕΏΤΑνΥΥΟΑΚ5ΡΡΟΡΕΥΟΡΟΥ3Ο0ΟΤΙ,ντν

111-99-23726 (3Ε0 ΙΟ N0:622}

ЕУ0ЬЬЕЗОСЗОЬУ0РС5ОЗЪЕЬЗСААЗОРТРПЗА№13ИАЕ0АРаК(ЗЬЕ^УЗМ1ЕАРеУ0ТР

ΥΑΌ3νΕ6ΕΡΤΙ3ΕϋΝ3ΚΝΤΕΥΕ0ΜΝ3ΕΕΑΕϋΤΑνΥΥ(2ΑΕ3ΡΡΟΡΕΥΟΡϋΥΜσ0ΟΤΕντν

1Η-99-23727 (3Ε0 ΙΌ N0:623)

ЕУОЬЬЕЗОСОЬУОРСеЗЬЕЬЗСААЗСРТРОЗАММЗИАЕОАРСКСЬЕИУЗКПЕАРСУОТР ΥΑΏ3νΕΟΕΡΤΙ3ΕΌΝ3КЫТЬУЪОМЫЗЬЕАЕОТАУУУСАЕЗ РРСРБУОРОУКСООТЕУГУ 33

111-99-23728 (ЗЕО ГО N0:624)

ЕУОЬЬЕЗаа(ЗЬУОРСОЗЕЕЬЗСААЗ(ЗРТРПЗАЫМЗИАЕОАРОКОЬЕИУЗН1ЕАРСУОТР

ΥΑΟ3νΚΟΕΡΤΙ3ΕϋΝ3ΚΝΤΕΥυ0ΜΝ31ΕΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΕ3ΡΡ<5Ρ1ΥαΡϋΥΗΟ0ΟΊΈνΤν

1Ϊ1-99-23729 (ЗЕО ГО N0:625)

ЕУОЬЪЕЗСООЪУОРОаЗЬЕЬЗСААЗСРТРОЗАНМЗИАЕОАРСКОЬЕтгЗКПЕАРСТОТЕ ¥АЛЗУЕОЕРТ13ЕПЫЗКИТЬУЬ0МНЗЪЕАЕОТАУУ¥САЕЗРРСРЬУСРПУ1С0ОТЬУТУ

1Ϊ1-99-23730 (ЗЕО Ιϋ N0:626)

ЕУ0ЬЬЕЗСОСЬУ0РОеЗЬЕЬЗСААЗСРТРПЗАНМЗИАЕ0АРОК6ЬЕМУЗН1ЕАРеУ0ТР

УАОЗУЕСЕРПЗЕОЫЗКНТЬУЬОМНЗЬЕАЕОТАУУУСАЕЗРЬаРЬУОРПУЕаОаТЬУГУ

- 130 024585

111-99-23731 (ЗЕО ГО N0:627)

ЕУ0ЪЬЕЗСССЬУ0РССЗЬЕЬЗСААЗСРТРОЗА№[ЗМАЕ0АРСКСЪЕ№У3141ЕАРОУ0ТР УАЛЗУЕОЕРТ!ЗЕБИЗ КЫТЬУЪОМЫЗ ЬЕАЕЛТАУУУСАЕЗРЕОРЪУОРЛУЕСООТЬУТУ

1Н-99-23732 (ЗЕО ГО N0:628)

ЕУ01ЬЕЗССеЬУ0РСС31ЕЬЗСААЗОРТРБЗАИМЗИАЕ0АРСКСЬЕИУЗМ1ЕАРаУ0ТР

УАОЗУЕаЕРТРЗЕПЫЗКНТЬУЬОМИЗЪЕАЕБТАУУУСАЕЗРРаРЪУСРБУУСОСТЬУТУ £3

1П-9Э-23733 (ЗЕО 1Л N0:629)

ЕУ0ЬЬЕ8СССЬУОРаСЗЬЕЬЗСАА8ОРТРБЗАИМ314АЕ0АР<ЗКОЬЕИУЗИ1ЕАРаУ0ТР УАБЗУЕСЕРПЗЕБЫЗ КЫТЬУЬОМЫЗЪЕАЕБТААТУУСАЕЗ РРОРЬУСРБУОСООТЬУТУ 33

111-99-23734 (ЗЕО ГО N0:630)

ЕУОЬЬЕЗаСОЬУОРССЗЬЕЬЗСААЗСРТРБЗАНМЗИАЕОАРОКаЬЕИУЗ^ЛЕАРеУОТР

УАЛЗУЕОЕРТГОКЛНЗКИТЬУЬОМНЗЛКАЕЛТАУУУСАЕЗРКСРЬУОРЛУЕОООТЬУТУ

111-99-23735 (ЗЕО 1Л N0:631}

ЕУОЬЬЕЗОССЬУОРСазЬЕЪЗ 0ΑΑ3ΟΡΤΡΟ3ΑΝΜ3ΝΑΕ0ΑΡΟΚΟ11Εϊίν3ϊϊΙ ЕАРОУОТР УАЛЗУЕСЕРТ18ЕЛЫЗКНТЬУЬОМЫЗЬЕАЕЛТАУУУСАЕЬРМ01ЬУеРЛУЕСЗОСТЬУТУ 33

111-99-23736 (ЗЕО ГО N0:632)

ЕУОЬЬЕЗеоеЬУОРОаЗЬЕЬЗ СААЗСРТРЛЗАИМЗИАКОАРеКСЬЕГСУЗИ!ЕАРСУОТР УАЛЗУЕОЕРП ЗЕБЫЗКЫТЬУЬОМЫЗЬЕАЕБТАУУУСАЕЗРНСРЬУСРПУКСОСТЬУТУ 33

111-99-23738 (ЗЕО 1Л N0:633)

ЕУ0ЬЬЕЗСОСЬУ0РОСЗЬЕЬЗСААЗСРТРПЗАЫМЗИАЕ0АРакеЬЕИУЗИ1ЕАРОУ0ТР

УАЛЗУЕСКРПЗКЛЫЗКЫТЬУЬОМИЗЬКАЕЛТАУУУСАКЗРМОРЬУОРЛУКОООТЬУТУ

- 131 024585

111-99-23739 {ЗЕО ГО N0:634)

ЕУОЬЪЕЗеССЬУОРаеЗЬЕЪЗСААЗаГТРОЗАИМЗМАКОАРОКСЪЕ№73И1ЕД.РОУОТР

ΥΑΟ3νΚ0ΚΡΤΙ3ΚϋΝ3ΚΝΤΕΥΏ0ΜΝ5ΙιβΑΕΌΤΑνΥΥαΑΚ5ΡΡΟΑΙιΥΟΡϋΥΚα0ΘΤ1,νΤν

1Н-99-23737 (ЗЕО ГО N0:635)

ЕУОЪЬЕЗССеЬУОРОСЗЬКЬЗСААЗОРТРОЗАММЗЮАКОАРОКОЬЕИУЗТтаЕАРСУОТР ΥΑΟ3 νΚΟΚΡΤΙ ΒΚϋΝΒΚΝΤΙ,ΥΙ,ΟΜΝΒΙιίϊΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚβ РКОРЬУОРБ ΥΚΟΟΟΤΙΑ/Τν

111-99-237 ΟϋΕΙ (ЗЕО ГО N0:517)

3ΑΝΜ3

1Ϊ1-99-237 С0Е2 (ЗЕО ГО N0:518)

ΝΙΕΑΡΟνΟΤΡΥΑΟενΚΟ

111-99-237 СОЕЗ (ЗЕО ГО N0:519) зррерьуегоу

111-99-238 СОЕ1 (ЗЕО ГО N0:520)

5ΑΝΜ5

1Н-99-238 СЕЕ2 (ЗЕО ГО N0:521)

К1ЕА5СУ0ТРУАП5УКО

111-99-238 СОЕЗ (ЗЕО ГО N0:522)

ЗРРСРЬУСРОУ

11ι₇37 С0Е1 (ЗЕО ГО N0:523)

ΤΥΚΜν

111-37 С0Е2 (ЗЕО ГО N0:524)

3ΙΟΡΟΟΑΟΤΥΥΑΏ3νΚΟ

111-37 СОЕЗ (ЗЕО ГО N0:525) знмтьрттсгоу

- 132 024585

ΙΕ-93 СИК1 (8Ε0 ίη N0:526)

ΙιϊΕΜΑ

ΙΕ-93 0ϋΚ2 (ЗЕО Ιϋ N0:527)

5ΣΜ3ΝβΙΗΤΥΥΑΟ3νΚ.β

1Ь-93 СПЕЗ (3Ε0 Ιϋ N0:528)

ККЗЗЗЗНТУГОУ

ΙΕ-99 С0К1 (3Ε0 ΙΟ N0:529)

3ΑΝΜΤ

1Ε-99 СОК2 (ЗЕО № N0:530)

ΝΙΟηΤΒΤΟΤΥΥΑϋβνΚβ

111-99 ОТКЗ (3Ε0 Ιϋ N0:531) аррарыогоу

Пример 5. Дополнительные анализы активность дАт.

Следующие дополнительные биологические анализы проведены для исследования влияния дАт на активность СЭ28.

Анализ выброса цитокинов в смешанной культуре лимфоцитов

В экспериментах с РСЛ, измеряющих уровень цитокинов в разные сроки в ответ на МДК как клетки-стимуляторы, анализы проводили, сливая вместе 1,5 х10⁵ Т-лимфоцитов/лунку на планшете с 96 лунками с округлым донышком и 1,5х 10⁴ аллогенных МДК в общем объеме 300 мкл 10 % СБП-ΚΡΜΙ. Титры доменных антител к СЭ28. абатацепт или белатацепт добавляли в трех копиях для измерения выброса цитокинов через 24, 48 и 72 ч после начала РСЛ. ИЛ-2 и ФНО-α выявлены в надосадочной жидкости с использованием наборов Эпокс! для твердофазного ИФА (Κ&Ό Бук1етк; Миннеаполис, штат Миннесота). ИФНу измеряли с использованием спаренных антител и рекомбинантного цитокина из Р1егсе Βίο1есйпо1оду (Рокфорд, штат Иллинойс). Все наборы и Ат использованы согласно инструкциям производителя. Планшеты с анализами обрабатывали и читали на спектрофотометре 8рес1гаМах Р1ик (Мо1еси1аг Эеуюек Согр., Саннивейл, штат Калифорния). Данные анализировали с помощью программы Бойтах путем сравнения со стандартной кривой, построенной с использованием рекомбинантных цитокинов в известных концентрациях.

Репортерный анализ ИЛ-2 (анализ на люцеферазу)

Клетки 1игка1-СА, трансфицированные геном люциферазы под контролем промотора ИЛ-2, культивировали в ΡΡΜΙ 1640 (ЫГе ТесНшйощек, 1пс., Гейтерсбург, штат Мэриленд) с 10% СБП ((Биттй Βίο1есЬио1оду, Форт-Коллинз, штат Колорадо), 1% 1-глутамином, 1% пируватом натрия, 25 ммоль ΗΕΡΕδ и 0,4 мг/мл Генетицина (все от ЫГе ТесНпоЬщек, 1пс.). Клетки Кар (АТСС, Роквилл, штат Мэриленд) культивировали в ΡΡΜΙ 1640 с 10% СБП и 1% 1-глутамином. Для запуска активации клеток 1игка1 клетки •ТигкаНСА и Кар сеяли в концентрации 1,0 х10⁶ клеток/мл на непрозрачный планшет с 96 лунками (Регкт Е1тег, Бостон, штат Массачусетс). Объединенные клетки инкубировали с клоном антитела ИСНТ1 к СЭ3 (0,1 мкг/мл, ΒΌ Рйагштдеп, Сан Диего, штат Калифорния) и дАт в различных концентрациях. Через 1620 ч планшеты охлаждали до комнатной температуры и добавляли Б1еабу-С1о ((Рготеда, Мэдисон, штат Висконсин). Планшеты анализировали с использованием инструмента Торсоий-ЫХТ (Регкт Е1тег) в течение 30 мин после добавления Б1еабу-С1о.

Реакция смешанных лимфоцитов (РСЛ)

МКПК отделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности (Ьутрйосу1е Берагайоп МеФа; МеШаЮсН 1пс., Херндон, штат Виргиния) цельной крови здоровых доноров, обработанной ЭДТУК. Т-лимфоциты получали из Е'-фракций МКПК, образующих розетки с ЭБ (Со1огабо Бегит Сотрапу; Денвер, штат Колорадо). Зрелые МДК получали с помощью адгезии моноцитов из Е-фракций МКПК здоровых доноров на плашках для культивирования тканей с 6 лунками, а затем тщательно и осторожно промывали, чтобы удалить не прилипшие клетки. Прилипшие клетки культивировали в течение 7 сут в ΚΡΜΙ, содержащем либо 10% СБП вместе с ГМ-КСФ, 100 нг/мл, и ИЛ-4, 50 нг/мл, при этом половину среды меняли каждый день и заменяли свежей средой, содержащей те же самые концентрации цитокинов. На седьмые сутки клетки стимулировали к созреванию с помощью ЛПС (1 мкг/мл) в течение 24 ч. Затем зрелые МДК использовали как антигенпредставляющие клетки в реакциях смешанных лимфоцитов (РСЛ).

- 133 024585

В анализах пролиферации РСЛ, где измеряли титры доменных антител к ί'Ό28, Т-лимфоциты культивировали в концентрации 1х 10⁵ клеток/лунку в трех копиях вместе с 2х 10 аллогенных МДК в качестве АПК на плашках с 96 лунками с округлым донышком в общем объеме 200 мкл 10% СБП-РРМ1. Доменные антитела добавляли в концентрациях от 100 мкг/мл до 10 нг/мл в зависимости от относительной активности. На 5-е сутки после РЛС культуры обрабатывали 1 мкКи ³[Н]-тимидина (Регк1пЕ1тег, Бостон, штат Массачусетс) в течение 6 часов, клетки собирали коллектором РаскагБ (РегкшЕ1тег) и подсчитывали импульсы в жидкой фазе с помощью инструмента РаскагБ ТорСоий-ΝΧΤ (Регк1пЕ1тег).

Фиг. 3 иллюстрирует торможение пролиферации Т-лимфоцитов ш νί\Ό с использованием дАт 1т7415-Р40Б. На сутки 30х10⁶ клеток/мл спленоцитов, полученных у мышей ΌΘ11 ТСР, вводили мышам ВАЬВ/с через хвостовую вену. На нулевые сутки мышам интраперитонеально вводили ФСБ, дАт или Ц к СТЬА-4. Через два часа после интраперитонеального введения мышам в подушечки лап вводили 50 мг альбумина куриного эмбриона, эмульсифицированного в отношении 1:1 полным адъювантом Фройнда. На 1-е и 2-к сутки проводили интраперитонеальное введение. На 3-й сутки забирали подколенные лимфоузлы для окраски анти-СЭ4 АПК и клонотипическим антителом КЫ26 РЕ (Фиг. 3). На Фиг. 3 клетки, положительные на ί'Ό4 и КЛ26, представляют собой антигенспецифические Т-лимфоциты. У животных брали кровь для обработки, чтобы определить уровни дАт в крови.

Фиг. 4А и 4В иллюстрируют результаты 9-суточного исследования занятости рецепторов (30) с использованием дАт 1т74-15-Р40Ь. Наивным мышам ВАЬВ/с интраперитонеально (Фиг. 4А) или подкожно (Фиг. 4В) вводили либо ФСБ, либо 1т74-15 40Ь в концентрациях 1, 3 или 10 мкг (п=4). Кровь у животных брали в сроки 1, 4, 24, 48, 72, 96, 168 и 216 ч. В группах, получавших дАт, 50 мкл крови использовали для окраски анти-СЬ4 АПК и анти-СЬ28 РЕ, 50 мкл крови использовали для обработки. В группах, получавших ФСБ, 50 мкл крови использовали для окраски анти-СО4 АРС и анти-СЬ28 РЕ, и 50 мкл крови использовали для окраски анти-СО4 и анти-СО28 РЕ в присутствии избытка немеченого антитела к СЭ28 для определения неспецифического связывания. В качестве единицы измерения связывания антителом использовали среднюю интенсивность флуоресценции (МИ). Процент занятости рецепторов (%30) определяли как 1- [СЬ28МИ(дАт) - С1228 МИ (неспецифическое)] / [СЬ28МИ(РВ8) -СО28 МИ (неспецифическое)].

Анализ коагонистов

МКПК отделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности (ЬутрЬосу!е 8ерага!юп МеФа; МеФа!есЬ 1пс., Херндон, штат Виргиния) цельной крови здоровых доноров, обработанной ЭДТУК. Т-лимфоциты получали из Е+ -фракций МКПК, образующих розетки с ЭБ (Со1огаБо 8егит Сотрапу; Денвер, штат Колорадо). Тлимфоциты культивировали в концентрации 1х10⁵ клеток/лунку в общем объеме 200 мкл 10 % СБП-РРМ1 в трех копиях на планшете с 96 лунками с плоским донышком, предварительно покрытыми 20 мкг/мл антитела к СЬ3 (мАт 019-4, Вг18!о1-Муег8 БсццЪЪ), и до проведения анализа проводили промывание. Доменные антитела добавляли в концентрациях от 100 мкг/мл до 0,3 мкг/мл. Антитело к СЭ28 (мАт 9.3, Вг18!о1-Муег8 ЗцшЪЪ; ОФкоп е! а1. (1996) Ат Зос. ВюсЬет. Мо1. Вю., 271:7079-7083), 1,0 мкг/мл, использовали в качестве положительного контроля. На третьи сутки с начала анализа культуры обрабатывали 1 мкКи ³[Н]-тимидина (РегкшИтег, Бостон, штат Массачусетс) в течение 6 часов, клетки собирали коллектором РаскагБ (Регк1пЕ1тег) и подсчитывали импульсы в жидкой фазе с помощью инструмента РаскагБ ТорСоий-ΝΧΤ (РегкшИтег).

Фиг. 2 иллюстрирует, что дАт к человеческому СО28, приведенные в данном описании, не проявляют активности коагониста. Очищенные Т-лимфоциты (1х10⁵ клеток/лунку) добавляли на планшеты с 96 лунками, покрытыми антителом к СЭ3 (019-4, 10 мкг/мл в ФСБ). Каждое дАт в конечной концентрации 30 мкг/мл добавляли к клеткам в трех копиях. В качестве положительного контроля вместо дАт добавляли антитело к СЭ28 (мАт 9.3) в конечной концентрации 1 мкг/мл. Пролиферацию измеряли по включению ³[Н]-тимидина на 3-й сутки (фиг. 2).

Анализ агонистов

МКПК отделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности (ЬутрЬосу!е ЗерагаЬоп МеФа; МеФа!есЬ 1пс., Херндон, штат Виргиния) цельной крови здоровых доноров, обработанной ЭДТУК. МКПК культивировали в концентрации х 10⁵ клеток/лунку в общем объеме 200 мкл 10% СБП-РРМ1 в трех копиях на плашках с 96 лунками с плоским донышком. дАт добавляли в концентрациях от 100 мкг/мл до 0,3 мкг/мл. Антитело к СЭ3 (ОКТ3), 1 мкг/мл в растворе, использовали в качестве положительного контроля для максимального пролиферации, как стандарт в некоторых анализах также использовали антитело к СЭ28 (9.3, 10 мкг/мл в растворе) вместе с козьим антимышиным 1§О Ьасккоп 1ттипогекеагсЬ, использован в концентрации 50 мкг/мл в растворе). На 3-е сутки с начала анализа культуры обрабатывали 1 мкКи ³[Н]-тимидина (Регк1пЕ1тег, Бостон, штат Массачусетс) в течение 6 ч, клетки собирали коллектором РаскагБ (Регк1пЕ1тег) и подсчитывали импульсы в жидкой фазе с помощью инструмента РаскагБ ТорСоип!-ЛХТ (Регк1пЕ1тег).

Фиг. 1А и 1В иллюстрируют, что дАт к человеческому СО28, указанные в данном описании, не проявляют активности агониста. В первом эксперименте МКПК выделяли

- 134 024585 из цельной крови здоровых доноров и сеяли на планшеты с 96 лунками с плоским донышком в концентрации 1х10⁵ клеток/лунку. Несколько дАт, согласно данному описанию, добавляли в трех копиях в конечной концентрации, приведенной на фиг. 1А. Антитело к С'П3 (ОКТ3, 1 мкг/мл в конечной концентрации) включали в качестве положительного контроля. Пролиферацию измеряли по включению ³[Н]тимидина на 3-й сутки (фиг. 1А). В отдельном эксперименте несколько дАт, представленных в данном описании, антитело к СЭ28 (9.3), антитело к СЭ3 (ОКТ3) или контрольный изотоп добавляли в трех копиях на плашку с 96 лунками с округлым донышком в указанных конечных концентрациях и оставляли лунки сохнуть на воздухе. Добавляли МКПК (1х10⁵ клеток/лунку) и измеряли пролиферацию по включению ³[Н]-тимидина на 3-й сутки.

Данные, полученные по дАт, в репортерном анализе ИЛ-2 и реакции смешанных лимфоцитов суммированы для сравнения в табл. 1 ниже. Результаты этих экспериментов, а также результаты экспериментов по исследованию активности коагониста, приведенные в данном описании, показали, что дАт настоящего изобретения связывают СИ28 с аффинностью и специфичностью и что дАт являются антагонистами активности СИ28. Также установлено, что эти дАт не проявили сколько либо значимой активности как агонисты СИ28.

Таблица 1. Результаты анализов РСЛ и анализа на люциферазу с использованием дАт настоящего изобретения

(1АЬ	анализ на люциферазу (ЕС»)	анализ РСЛ (ЕС»)
УКбАЪз: 1Б-239-850	9±6пМ	2±1пМ
(8Е0 ГО N0:58) 1Н-35	1.9 ±0.5 μΜ	2 ±0.5 μΜ
(ЗЕф ГО N0:59) 1Ъ-36	570±220пМ	1.8 ± 1 μΜ
(ЗЕО ГО N0:60) 11ι-79	3.8 ± 0.6 μΜ	3.2 ± 0.5 μΜ
(ЗЕО ГО N0:61) 1Ь-80	685 ± 370 пМ	2 ± 0.4 μΜ
(ЗЕО ГО N0:62) 1Н-83	1.3±Ο.5μΜ	1.7 ± 1 μΜ
(ЗЕО ГО N0:63) 1Ь-108	1.9±0μΜ	2.7 ± 0.9 μΜ
(ЗЕО ГО N0:64) 1Ь-203	88Ο±140ηΜ
(ЗЕО ГО N0:65) 1Е-207	2.6 μΜ
(ЗЕО ГО N0:66) 1Н-238	775± 260ηΜ
(ЗЕО ГО N0:67)

- 135 024585

<1АЬ	анализ на люциферазу	анализ РСЛ
1Ε-239	(ЕСзо) 1.3 ±0.1 μΜ	(ЕС5№)
(δΕΟ Η7ΝΟ:68) 1Η-18-1	5.4 ± 0.3 μΜ
(8Ε0 Ιϋ N0:69) 1Ε-18-3	1 ± 0 μΜ
(δΕΟ ΙΕ> N0:71) 1Η-18-5	>7 μΜ
(8Ε0 Ю N0:73) 1Ε-18-6	1.4 ± 0.1 μΜ
(δΕΟ Ю N0:74) 1Η-31	800 ± 140 ηΜ
(8Ε<2 Ιϋ N0:77) 1Η-32	4.5 μΜ
(δΕΟ ΙΕ) N0:78) 1Β-33	1.6 ±0.1 μΜ
(8Ε0 Ю N0:79) 16-34	2.9±0.4μΜ
(8Ε0 Ю N0:80) 16-35	1.9 ±0.5 μΜ	2 ± 0.5 μΜ
(8ΕΟΙΟΝΟ:81) 16-35-2	279±93ηΜ	197±72ηΜ
(8Ε0 ΙΟ N0:83) 16-35-5	261 ± 30 ηΜ	248 ± 16 ηΜ
(8Ε0 ГО N0:84) 1Η-35-7	79±9ηΜ	270 ± 102 ηΜ

(8Е0 ΙΕ) N0:85)

- 136 024585

4АЪ	анализ на люцнферазу	анализ РСЛ
	(ЕС50)	(ЕС;„)
111-35-9	278 ± 11 пМ	318±1ΙηΜ
(8Е<3 ГО N0:86)
1Н-36	570±220пМ	1.8 ± 1 μΜ
(8ЕО ГО N0:87)
1Н-36-6	162 ± 86 пМ	260±120ηΜ
(5Εζ> ГО N0:93)
Из-38	650±70пМ	725 ± 204 ηΜ
(8ΕΟΙΟΝΟ:95)
1Ь-39	1.3 ±0.5 μΜ	—
(8Е() Ш N0:96)
1Н-69	>7 μΜ
(8Е0 ГО N0:97)
1Ь-70	6.6 μΜ
(ЗЕО ГО N0:98)
1Ь-71	3.5 ± 0.7.μΜ
(8Е() ГО N0:99)
1Ь-72	3.4 ± 1 μΜ
(δΕΟ ГО N0:100)
1И-73	4.9 ±1 μΜ
(8Е0 ГО N0:101)
1И-74	1.3 ±0.3 μΜ
(ЗЕО ГО N0:102)
1Н-75	5.7 ± 1 μΜ
(ЗЕО ГО N0:103)
1Н-76	1.8 ±0.3 μΜ
(8Е0 ГО N0:104)
1Н-79	3.8 ± 0.6 μΜ	3.2 ± 0.5 μΜ
(8Е0 ГО N0:107)
1Н-79-1	418 ± 90 μΜ	2.1 ± 1.5 μΜ
(ЗЕО ГО N0:108)
1Н-79-15	40 ηΜ	268 ± 7 ηΜ
(ЗЕО ГО N0:111)
1Е-79-1505	103 ± 29 ηΜ
(ЗЕО ГО N0:112)

- 137 024585

<1Л1>	анализ на люциферазу (ЕС59)	анализ РСЛ (ЕСИ)
1Б-79-1512	19±2 пМ	9±6пМ
(ЗЕР 10 N0:113) 111-79-1519	97 ± 18 пМ	37±36пМ
(8Ер ГО N0:114) 1Н-79-1520	113±30пМ	68 ± 4 пМ
(ЗЕ<Э ГО N0:115) 1Н-79-17	2.5 ± 0.2 μΜ
(ЗЕр ГО N0:117) 1Н-79-2	166±47пМ
(ЗЕр ГО N0:120) 1Н-79-20	1.8 ± 0.6 μΜ
(ЗЕ<210 N0:121) Ιίι-79-21	3 ± 1 μΜ
(ЗЕр ГО N0:122) 111-79-22	750±212пМ
(ЗЕр ГО N0:123) Ιίι-79-24	331 ± 104 пМ	295±115пМ
(8ЕР ГО N0:125) 1Н-79-26	62± 11 пМ	38 ± 20 пМ
(8Е0 ГО N0:127) 111-79-28	40 пМ	109 ±59 пМ
(ЗЕр ГО N0:129) 1Ь-79-29	43 ± 9 пМ	150±89пМ
(ЗЕр ГО N0:130) 1Е-79-30	224 ±54пМ	126±29пМ
(8Е0 ГО N0:132) 1И-79-31	141 ±62пМ	103±56пМ
(ЗЕр ГО N0:133) 1Ь-79-32	68 ± 6 пМ
(ЗЕр ГО N0:134) 1Ь-79-8	240 ± 6 пМ
(ЗЕр ГО N0:139) 1И-79-802	421 ± 147 пМ	48±8пМ

(8Ер ГО N0:141)

- 138 024585

аль	анализ на люциферазу (ЕСм)	анализ РСЛ <ЕС50)
ϋι-79-806 (8Е<3 ГО N0:145)	40 ± 3 пМ	26 ± 8 пМ
1Η-79-807 (3Ε<3 ГО N0:146)	31 пМ	53±6пМ
1Η-79-808 (8Ε9 ГО N0:147)	560 ± 334 пМ
1Η-79-809 (3Ε<3 ГО N0:148)	592 пМ	-----
1И-80 (3Ε() ГО N0:156)	685 ± 370 пМ	2 ± 0.4 μΜ
1И-80-1 (8Ες ГО N0:157)	366 ± 56 пМ	438 ± 370 пМ
1Ь-80-2 (3Ε<3 ГО N0:161)	62 пМ	550 ± 140 пМ
1Ε-80-7 (3Ε0ΙϋΝΟ:166)	322±42пМ
11ι-81 (8Ε() ΙΕ>ΝΟ:169)	3.3 ± 2 μΜ	-----
1Η-82 (8Εζ) ГО N0:170)	1.9 ± 0.07 μΜ
1Ь-83 (3Ε() ГО N0:171)	1.3 ±0.5 μΜ	1.7 ± 1 μΜ
1Η-84 (8Ε<) ГО N0:172)	1.5 ±0.4 μΜ
1Н-85 (ЗЕ<3 ГО N0:173)	530±150ηΜ
1Ь-86 (ЗЕ9ГО N0:174)	400 ± 0 пМ
1Н-87 (ЗЕ<2 ГО N0:175)	1.7 ±0.3 μΜ
1Ь-90 (8Е() ГО N0:178)	1.0±0μΜ	——
1Е-108 (3Ε<?ΙΟΝΟ:180)	1.9±0μΜ	2.7 ± 0.9 μΜ

139 024585 <1АЬ анализ на люциферазу анализ РСЛ

	(ЕС50)	(ЕСзо)
1Н-108-5 (ЗЕ() ГО N0:188)	1.9 ± 0 μΜ
1Ы09 (8Е() Π)ΝΟ193:)	1 ±0 μΜ
1Н-110 (3Ε(}ΙΟΝ0194:)	4.1 ± 1 μΜ	—
1Ь-112 (δΕς ГО N0:397)	775 ± 430 пМ	850 ± 320 пМ
1Н-116 (8Е0 ГО N0:196)	2.5 ±1.9 μΜ	2.4 ± 1.2 μΜ
1Н-203 (8Н0 ГО N0:200)	880 ± 140 пМ	—
1Н-207 (8Е<3 ГО N0:206)	2.6 μΜ
1Н-238 (8Е<3 ГО N0:226)	775 ± 260 пМ	—
1Н-239 (БЕС} ГО N0:227)	1.3 ±0.1 μΜ
1И-239-8 (ЗЕф ГО N0:228)	10±4пМ	13 ± 3 пМ
1Н-239-804 (8Е() ГО N0:229)	5±2пМ	3±2пМ
1Н-239-807 (ЗЕ<3 ГО N0:230)	7 ± 2 пМ	6± 1пМ
111-239-809 (ЗЕр ГО N0:231)	6± 1 пМ	4± 1 пМ
1Ь-239-815 (ЗЕО ГО N0:232)	10 пМ	6±4пМ
1И-239-816 (8Е<3 ГО N0:233)	11 ±7пМ	13 ± 3 пМ
1Ь-239-817 (8ЕС) ГО N0:234)	7 пМ	9±2пМ

140 024585

(1АЬ	анализ на люциферазу (ЕС50)	анализ РСЛ (ЕС50)
1Н-239-819	13 ± 5 пМ	11 ± 8 пМ
(ЗЕр ГО N0:235) 1Е-239-824	9 пМ	6± 1 пМ
(ЗЕР ГО N0:236) 1Н-239-828	8пМ	14±6пМ
(ЗЕр ГО N0:237) 111-239-829	10 ± ЗпМ	11±2пМ
(ЗЕр ГО N0:238) Ιίι-239-832	12 ± 6 пМ	11±6пМ
(ЗЕр ГО N0:239) 1Н-239-833	8±1пМ	7 ± 0.7 пМ
(ЗЕр ГО N0:240) 1Н-239-837	9± 1 пМ	14±6пМ
(ЗЕр ГО N0:241) 1Н-239-838	4 ± 0.6 пМ	3 ± 2 пМ
(ЗЕр ГО N0:242) 1Е-239-840	9пМ	ΙΟΗΐηΜ
(ЗЕр ГО N0:243) 1Н-239-847	8±ЗпМ	5±ЗпМ
(ЗЕр ГО N0:244) 1Н-239-849	13±4пМ	10±7пМ
(ЗЕр ГО N0:245) 111-239-850	9±6пМ	2± 1 пМ
(ЗЕО ГО N0:246) 1Н-239-851	5 пМ	4 ± 0.7 пМ
(ЗЕО ГО N0:247) 1К-239-856	ЗпМ	1пМ
(ЗЕО ГО N0:248) 1Ь-239-857	3±0.7пМ	1 пМ

ГЗЕО ГО N0:249)

141 024585

аль	анализ на люциферазу (ЕС50)	анализ РСЛ (ЕС50)
1к-239-859 (ЗЕО ГО N0:250)	5 ± 0.6 пМ	4± 1 пМ
1к-239-869 (ЗЕО ГО N0:255)		2±0пМ
1 к-239-870 (ЗЕО ГО N0:256)		3 ± 0.7 пМ
16-239-871 (ЗЕО ГО N0:257)		3±0пМ
3Η-239-9 (ЗЕО ГО N0:271) 16-239-872	27 ± 6 пМ	57 ± 13 пМ
(ЗЕО ГО N0:258) 1 к-239-873	0.6	0.5 ±0.2
(ЗЕО ГО N0:259) 1к-239-874	1.4 ±0.1	1±0
(ЗЕО ГО N0:260) 1к-239-875		2±0
(ЗЕО ГО N0:261) 1 к-239-876	0.8 ±0.1	0.9 ± 0.6
(ЗЕО ГО N0:262) 1к-239-877	1.2 ±1	1.8± 1.4
(ЗЕО Ю N0:263) 1к-239-879	2.2 ± 0.3	2±0
(ЗЕО ГО N0:264) 1к-239-880	1±0	1.3 ±0.9
(ЗЕО ГО N0:265) 1к-239-881	0.8 ± 0.2	0.6 ± 0.2
(ЗЕО ГО N0:266) 1Н-239-882	1±0	1.3 ±0.9
(ЗЕО ГО N0:267)	0.5 ± 0.1	0.5 ± 0.3

142 024585

(ΙΆΙ) 1Η-239-883	анализ на люциферазу (ЕСэо)	анализ РСЛ (ЕСэо)
(8Ε() Ιϋ N0:268) 1Η-239-885	1.5 ±0.7	1±0.5
(ЗЕр ГО N0:269) 1Η-239-886	1.2 ±0.4	0.9 ± 0.6
(8Ε<3 ГО N0:270) 1Η-239-887	0.8 ±0.1	0.9 ± 0,6
(8Ε0 ГО N0:472) 1Ь-239-888	0.2	1 ± 0.7
(ЗЕ<3 ГО N0:473) 111-239-889	1.7	62 ±43
(8Ер ГО N0:474) 1Н-239-890	0.2	0.7 ±0.5
(8Е<3 ГО N0:475) 1Е-239-891	0.2	0.7 ± 0.5
(ЗЕО ГО N0:476) 1Н-239-892	0.2	0.5 ±0.3
(ЗЕО ГО N0:477) 1Н-239-893	0.3	0.6 ±0.2
(8Е0 ГО N0:478) 1Н-239-894	0.4	0.6 ± 0.2
(ЗЕО Ю N0:479) 1И-239-895	0.4	0.3 ± 0.3
(ЗЕО ГО N0:480) 111-239-896	0.3	0.8 ± 0.3
(ЗЕО ГО N0:481) 1Ь-239-897	0.2	0.5 ± 0.05
(ЗЕО ГО N0:482) 1Ь-239-898	0.4	0.6 ± 0.2
(ЗЕО ГО N0:483)	0.5	0.8 ± 0.2

143 024585

(ΙΆΙ)	анализ на люциферазу (ЕСм)	анализ РСЛ (ЕС50)
1Ь-239-89103
(8Εφ ΙΟ N0:534) 1Н-239-89104		0.7 ± 0.2
(ЗЕО ГО N0:535) 1Н-239-89201	----_	0.8 ± 0.3
(ЗЕО ГО N0:547) 1Н-239-89202		0.6 ±0.1
(ЗЕО П> N0:548) 1Н-239-89204		2±0
(ЗЕО ГО N0:550) 1Е-239-89205		0.9 ±0.2
(ЗЕО ГО N0:551) 1Н-239-89207		0.6 ± 0.3
(ЗЕО ГО N0:553) 1Ь-239-89216		0.5 ± 0.2
(ЗЕО ГО N0:562) 1Н-239-89230		0.8 ± 0.2
(ЗЕО ГО N0:567) 1Н-239-89233	—	1.8 ±0.3
(ЗЕО ГО N0:570) 1Ь-239-89221		0.8 ± 0.3
(ЗЕО ГО N0:575) 1Ь-239-89222		0.9 ± 0.3
(ЗЕО ГО N0:576) 1Н-239-89223	—1—	0.9 ± 0.2
(ЗЕО ГО N0:577) 1Н-239-89224	—	0.9 ± 0.2
(ЗЕО ГО N0:578) 1Н-239-89226		1.6 ±0.8
(ЗЕО ГО N0:580) УН ОАЬ*		0.8 ± 0.3
1Ь-99-237 (ЗЕО ГО N0:272)	3 ± 0.8 пМ	3± 1.8 пМ
1Н-99-238 (ЗЕО ГО N0:273)	3±1пМ	5±2пМ

144 024585

аль	анализ на люциферазу (ЕСм)	анализ РСЛ (ЕС50)
1Ь-37	1.3 ±0.6 μΜ	1.9±0.8μΜ
(5Ер ГО N0:274) 1Н-93	2.8 ± 0.9 μΜ	3.2±0.7μΜ
(8Ер ГО N0:275) 1Н-99	3.2 ±0.1 μΜ	2.2 ± 0.8 μΜ
(ЗЕр ГО N0:276) 1И-29	>7 μΜ
(8Ер ГО N0:281) 1Е-30	1.2±0μΜ
(ЗЕр ГО N0:282) 1Е-37	1.3±0.6μΜ	1.9 ±0.8 μΜ
(ЗЕр ГО N0:283) 1Н-93	2.8 ± 0.9 μΜ	3.2 ± 0.7 μΜ
(ЗЕр ГО N0:287) 1Е-93-1	493 ±26ηΜ	545 ± 224 ηΜ
(ЗЕр ГО N0:288) 1Н-93-2	383 ± 80 ηΜ	830 ± 165 ηΜ
(ЗЕр ГО N0:289) 1Н-93-201	182±58ηΜ	18±8ηΜ
(ЗЕр ГО N0:290) 1Ь-93-204	176±79ηΜ	1.2 ± 1.4 μΜ
(ЗЕр ГО N0:291) 1Н-99	3.2 ±0.1 μΜ	2.2 ± 0.8 μΜ
(ЗЕр ГО N0:297) 1Н-99-1	15 ± 0 ηΜ	19 ± 14 ηΜ
(ЗЕр ГО N0:298) 1И-99-2	17±2ηΜ	13±6пМ
(ЗЕР ГО N0:299) 1И-99-201	14±4ηΜ	18± 1 ηΜ
(ЗЕО ГО N0:300) 111-99-203	8±0ηΜ	10±0ηΜ
(ЗЕО ГО N0:301) 1Η-99-2Ι12	3± 1 ηΜ	2±1 ηΜ
(ЗЕр ГО N0:311) 1Ь-99-2113	5±2ηΜ	3 ± 1 ηΜ

(8Εζ>Ιϋ N0:312)

145 024585

аль	анализ на люциферазу (ЕС50)	анализ РСЛ (ЕСзо)
16-99-2114 (ЗЕО Ю N0:313)	4± 1 пМ	2± 1 пМ
16-99-2115 (ЗЕО И) N0:314)	3 ± 2 нМ	12 ± 4 пМ
16-99-2116 (ЗЕО ГО N0:315)	5±2пМ	4 ± 1 пМ
16-99-217 (ЗЕО ГО N0:320)	12±2пМ	15±2пМ
16-99-218 (ЗЕО ГО N0:321)	10±2пМ	12 ± 1 пМ
16-99-220 (ЗЕО ГО N0:323)	10± 1 пМ	12±1 пМ
16-99-221 (ЗЕО ГО N0:324)	12±1 пМ	17±4пМ
16-99-222 (ЗЕО ГО N0:325)	16 ± 2 пМ	28 ± 16 пМ
16-99-224 (ЗЕО ГО N0:327)	15± 1 пМ	28 ± 9 пМ
16-99-225 (ЗЕО ГО N0:328)	14±4пМ	28 ± 12 пМ
16-99-226 (ЗЕО ГО N0:329)	10± 1 пМ	23±2пМ
16-99-227 (ЗЕО ГО N0:330)	18±ЗпМ	33±18пМ
16-99-228 (ΒΕΟΙΟΝΟ:331)	12±8пМ	46±6 пМ
16-99-229 (ЗЕО ГО N0:332)	15±ЗпМ	24±4пМ
16-99-230 (ЗЕО ГО N0:333)	9± 1 пМ	14±6пМ
16-99-236 (ЗЕО ГО N0:339)	21 ±6пМ	14 ± 9 пМ
16-99-237 (ЗЕО ГО N0:340)	3± 1 пМ	3 ± 2 пМ
16-99-238 (ЗЕО ГО N0:341)	3±1 пМ	5±2пМ

- 146 024585

бАЬ	анализ на люциферазу (ЕС50)	анализ РСЛ (ЕСзо)
16-99-241 (ЗЕ<3 ГО N0:342)	17 ± 1 пМ	22 пМ
16-99-243 (ЗЕО ГО N0:343)	4±2пМ	8± 1 пМ
16-99-245 (ЗЕО ГО N0:345)	6± 1 пМ	11 ± 1 пМ
16-99-246 (ЗЕО ГО N0:346)	3±1 пМ	8±1 пМ
16-99-249 (ЗЕО ГО N0:349)	6±2пМ	11 ±2пМ
16-99-250 (ЗЕО ГО N0:350)	9 ± 0 пМ	8 пМ
16-99-254 (ЗЕО ГО N0:354)	11± 1 пМ	7 пМ
1Н-99-256 (ЗЕО ГО N0:356)	9± 1 пМ	7±4пМ
16-99-260 (ЗЕО ГО N0:360)	11 ±0пМ	13 пМ
16-99-262 (ЗЕО ГО N0:398)	6±2пМ	8±4пМ
16-99-263 (ЗЕО ГО N0:362)	6± 1 пМ	4±2 пМ
16-99-264 (ЗЕр ГО N0:363)	5 ±2пМ	3±2пМ
16-99-265 (ЗЕО ГО N0:364)	4±1 пМ	3±1 пМ
16-99-266 (ЗЕО ГО N0:365)	8 ± 4 пМ	4± 1 пМ
16-99-267 (ЗЕО ГО N0:366)	6±ЗпМ	4± 1 пМ
16-99-268 (ЗЕО ГО N0:367)	11±2пМ	13 ± 1 пМ
16-99-269 (ЗЕО Ю N0:368)	10± 2 пМ	5±0пМ
16-99-270 (ЗЕО ГО N0:369)	4±2пМ	6±2пМ

- 147 024585

4АЬ	анализ на люциферазу (ЕС50)	анализ РСЛ (ЕС50)
		Ч“ -
16-99-275	6±1пМ	10±ЗпМ
(ЗЕО ГО N0:370) 16-99-276	5±1 пМ	18± 1 пМ
(ЗЕО ГО N0:371) 16-99-277	6±2пМ	9±1 пМ
(ЗЕО ГО N0:372) 16-99-278	12 ± 2 пМ	13 ± 1 пМ
(ЗЕО ГО N0:373) 16-99-297	6 ± 1 пМ	6±0пМ
(ЗЕО ГО N0:374) 16-100	>7μΜ
(ЗЕО ГО N0:380) 16-114	3.1 ± 1.4 μΜ
(ЗЕО ГО N0:388) 16-115	4± 1.6 μΜ	> 7 μΜ
(ЗЕО ГО N0:389) 16-119	2.8 μΜ
(ЗЕО ГО N0:392) 16-212	>7 μΜ

(ЗЕО ГО N0:393) 16-99-23703 (ЗЕО ГО N0:599) 16-99-23704 (ЗЕО ГО N0:600) 16-99-23711 (ЗЕО ГО N0:607) 16-99-23715 (ЗЕО ГО N0:611) 16-99-23721 (ЗЕО ГО N0:617) 16-99-23726 (ЗЕО ГО N0:622)

7±3 ±1.4 ±2.6

3.8 ± 1.3

6.3 ±2.8

7.8 ±3,2

Пример 6. Модификация дАт полиэтиленгликогем.

Пегилирование различных дАт выполнено для увеличения стабильности, периода полужизни и биодоступности дАт настоящего изобретения. Для модификации полиэтиленгликолем (ПЭГ) (пегилирования) Ν-конца дАт образцы очищали и подвергали диализу в фосфатно-солевом буфере (ФСБ) и уровни эндотоксина в растворе снижали до максимум 10 единиц эндотоксина (ЕЭ)/мг ( 1 ЕЭ = 100 пг липополисахарида). Затем образцы подвергали диализу в 0,1 М фосфате калия, рН 6,8. После диализа образцы фильтровали, определяли концентрацию белка и доводили до 2-3 мг/мл.

Для присоединения ПЭГ (40 кД линейный, 40 кД разветвленный или 30 кД линейный) твердый метоксиполиэтиленгликоль пропиоальдегид добавляли к раствору в 3-кратном молярном избытке к дАт и перемешивали на роликовой мешалке в течение 1 ч при комнатной температуре. В это время добавляли цианборгидрид натрия в 10-кратном молярном избытке (из готового раствора 5 мг/мл в 0,1 М фосфате

- 148 024585 калия, рН 6,8) и перемешивали на роликовой мешалке в течение 5 ч при комнатной температуре. Добавляли дополнительный 10-кратный молярный избыток цианборгидрида натрия и оставляли реакционную смесь в течение ночи при комнатной температуре. Ход пегилирования отслеживали с помощью ЭПГДСН.

Для пегилирования остатка цистеина в дАт либо на С-конце либо во внутреннем положении (например, в положениях аминокислот 15, 41, 60, 70, 81 или 100) дАт очищали и подвергали диализу в ФСБ и уровни эндотоксина снижали максимум до 10 ЕЭ/мг. Образцы фильтровали после диализа, определяли концентрацию дАт и доводили до 2-3 мг/мл.

Для присоединения ПЭГ (40 кД линейный, 40 кД разветвленный или 30 кД линейный) проводили восстановление дАт дитиотреитолом (ДТТ). К образцу добавляли глицерин (20% объема к объему) и образец тщательно перемешивали до восстановления дитиотретиолом (5 ммоль). Реакцию оставляли протекать при комнатной температуре в течение 20 мин, а затем заменяли буфер на ПЭГ-связывающий буфер (20 ммоль ΒΙδ-Τήδ, рН 6,5, 5 ммоль ЭДТУК и 10 % глицерин [ν/ν]) с использованием обессоливающей колонки 26/10 Ηί-Ргер (ОЕ НеаИЪсаге). Измеряли концентрацию белка и доводили до 2-3 мг/мл. Твердый метоксипоэтиленгликоль малеимид добавляли к раствору в 3-кратном молярном избытке по сравнению с дАт и раствор перемешивали на роликовой мешалке в течение 4-16 ч при комнатной температуре. Ход пегилирования отслеживали с помощью ЭПГ-ДСН.

Пегилирование также проводили с использованием восстановления дАт трис(2-карбоксиэтил) фосфином (ТКЭФ). Образец подвергали диализу в ПЕЭГ-связывающий буфер (20 ммоль ΒΙδ-Τήδ, рН 6,5, 5 ммоль ЭДГУК и 10 % глицерин [ν/ν] с использованием обессоливающей колонки ШРгер (ОЕ НеаНБсаге). Измеряли концентрацию дАт и доводили до 2-3 мг/мл. Восстановление проводили с использованием ТКЭФ, добавляя его в концентрации 5 ммоль в течение 20 мин при комнатной температуре. Затем добавляли твердый метоксипоэтиленгликоль малеимид в 3-кратном молярном избытке по сравнению с дАт и перемешивали на роликовой мешалке в течение 4-16 ч при комнатной температуре. Ход пегилирования отслеживали с помощью ЭПГ-ДСН.

При необходимости малеимид использовали для блокирования остатков цистеина. Образца белка очищали и подвергали диализу в ФСБ и уровни эндотоксина снижали максимум до 10 ЕЭ/мл.

После диализа образцы фильтровали, определяли концентрацию белка и доводили до 2-3 мг/мл. К образцу добавляли ПЭГ, глицерин (20% ν/ν) и образец тщательно перемешивали до восстановления дитиотретиолом (ДТТ, 5 ммоль). Реакцию оставляли протекать при комнатной температуре в течение 20 мин, а затем заменяли буфер на ПЭГ-связывающий буфер (20 ммоль ΒΙδ-Τήδ, рН 6,5, 5 ммоль ЭДТУК и 10 % глицерин [ν/ν]) с использованием обессоливающей колонки 26/10 Ηί-Ргер (ОЕ НеаИЪсаге). Измеряли концентрацию белка и доводили до 2-3 мг/мл. Твердый малеимид добавляли в 3-кратном молярной избытке по сравнению с дАт и перемешивали на роликовой мешалке в течение 4-16 ч при комнатной температуре. Протекание реакции отслеживали с помощью ЭПГ-ДСН.

Методика очистка пегилированных дАт определяется изоэлектрической точкой (р1) дАт. Для дАт с р1 менее 7 применяли анионный обмен, для дАт с р1 больше 7 подходил катионный обмен.

Для очистки дАт сначала разводили буфером А, 1:5 (20 ммоль Τπκ, рН 8,0, для анионного обмена и 20 ммоль ацетата натрия, рН 4,0, для катионного обмена) и проверяли рН. Использовали Рекоитсе О (анионобменник) и Б (катионобменник) или колонки НШгар О или 8 Рак! Р1оте со1итик (ОЕ НеаНБсаге). Колонки промывали 10 объемами колонки 0,5 М ИаОН, а затем 10 объемами колонки буфера В (20 ммоль Τήδ, рН 8,0, используя 1 М ИаС1 для обмена анионов и 20 ммоль ацетата натрия, рН 4,0, используя 1 М ЫаС1 для обмена катионов). Колонки уравновешивали буфером А до заполнения разведенным образцом. Элюцию образца проводили над следующими градиентами:

0-30 % буфер В над 30 объемами колонки,

30-100 % буфер В над 10 объемами колонки.

100 % буфер В над 5 объемами колонки,

Избыток несвязанного ПЭГ или малеимида проходил через колонку и оставался в элюате. Пегилированный образец обычно вымывался в первом градиенте и хорошо отделялся от второго градиенте, в то время как элюировался оставшийся непегилированный образец. В каждом градиенте брали порции по 2 мл и анализировали с помощью ЭПГ-ДСН. В конце колонки промывали 0,5 М ИаОН для элюции всего оставшегося материала. Соответствующие фракции объединяли и, в случае дАт с большой р1, рН доводили до нейтрального добавлением 1 М Τήκ, рН 8.

В табл. 2 и 3 показано, что пегилированные дАт сохраняли связывающую способность и биологическую активность в анализах, использованных в рамках настоящего изобретения.

- 149 024585

Таблица 2. Активность пегилированных человеческих дАт.

Человеческое дАт с СО28	Анализ на люцнферазу (ЕСзд нмоль)	Анализ ДК-РСЛ (ЕОо нмоль)
16-99-2	17±2	13±6
16-99-2 40 кД линейный ПЭГ	100 ±29	390±145
16-99.2 40 К разветвленный ПЭГ	117	383 ±21
16-99-237	3± 1	3±2
16-99-237 40 К линейный ПЭГ		2±0
16-99-238	3± 1	5±2
16-99-238 40 К линейный ПЭГ	4,5 ± 1	29 ± 8
16-239-8	10±4	13±3
16-239-8	510 ±100	285
40 К линейный ПЭГ
16-239-850	9±6	2± 1
16-239-850 40 К линейный ПЭГ	2	4±0
16-239-891	0,2	0,5 ± 0,3
16-239-891 (ОЗС) 40 К разветвленный ПЭГ		1,5 ±0,5
16-239-891(890 40 К разветвленный ПЭГ		1,3 ±0,5
16-23 9-891(0410 40 К разветвленный ПЭГ		2±0
16-23 9-891(К42С) 40 К разветвленный ПЭГ		13 ±6
16-239-891(8600 30 К линейный ПЭГ		0,8 ± 0,3
16-239-891(8600 40 К разветвленный ПЭГ		1,2 ±0,6
1Ь-239-891(П70С) 30 К линейный		1,2 + 0,5
16-239-891(0700 40 К разветвленный		2,3 ±1,8
16-23 9-891(О79С) 40 К разветвленный ПЭГ		4,9 ± 1,9

Таблица 3. Активность пегилированных мышиных дАт.

мышиное дАт к С И 28	Анализ РСЛ (ЕС50 нмоль)
74-15	11 ±5
74-15 40 К линейный ПЭГ	20 ± 1

- 150 024585

Пример 7. Исследования перекрестной реактивности дАт у животных.

Исследована способность дАт настоящего изобретения реагировать с клетками и полипептидами, не относящимся к человеческим. В исследовании перекрестной реактивности дАт 1Й-79-807 проявляло активность против человеческих и мышиных клеток, экспрессирующих СЭ28. При исследовании человеческих клеток проведены анализы на люциферазу и РСЛ, как описано выше. При исследовании клеток мыши проведены РСЛ и анализ с мышиными спленоцитами. В этих анализах дАт 1Й-79-807 проявило активность 31 +/- 12 нмоль (анализ со спленоцитами) и активность 38 +/- 6 нмоль (анализ РСЛ).

В анализ РСЛ с мышиными Ат из лимфоузлов мышей ВАЬВ\с и селезенки мышей ΌΒΑ\2 готовили по одной клеточной взвеси с использованием гомогенизатора ТепЬгоеск.

Эритроциты удаляли из обеих популяция путем лизиса с использованием литического буфера для эритроцитов Реб В1ооб Се11 Ьу818 ЬиГГег (81СМА, Сент-Луис, штат Миссури), а затем дважды промывали в полной среде [(РРМ1 1640 (Гпуйгодеп, Карлсбад, штат Калифорния), 10% сыворотке бычьего плода (Зиттй), 1% 1-глутамине (Гпуйгодеп), 1% пирувате натрия (Гпуйгодеп), 100 мкг/мл гентамицина (Гпуйгодеп), 5х10^-5 М 2-меркаптоэтанола (8ЮМА)].

После последнего промывания осадок с клетками вновь взвешивали в 2 мл полной среды, помещенной в предварительно уравновешенные колонки с нейлоновой ватой ((^АКО, Ричмонд, штат Виргиния) и инкубировали при 37°С в течение 60 мин. Т-лимфоциты из лимфоузлов мышей ВАЬВ/с и селезенки мышей ИВА\2 элюировали из колонки добавлением 25 мл теплой среды. Т-лимфоциты из селезенки мышей ИВА\2 выбрасывали и популяцию АПК элюировали из колонки добавлением 25 мл ледяной полной среды (описано выше). Т-лимфоциты мышей ВАЬВ\с и АПК мышей ЭВА/2 центрифугировали при 400 д в течение 10 мин, вновь взвешивали в полной среде и гемацитометром подсчитывали клетки. Обе популяции клеток разводили до 1,0х10⁶ клеток/мл в полной среде. АПК ЭВА\2 (0,25х10⁶/мл) объединяли с Т-лимфоцитами ВАЬВ\с (0,5х10⁶/мл)на планшете с 96 лунками с округлым донышком (ВесЮп Эюкшзоп, Франклин Лейкс, штат Нью-Джерси) и в лунки добавляли серийные разведения дАт или контрольного агента. Планшеты инкубировали при 37°С в 5 % СО₂ в течение 96 ч. ³Н-тимидин (1 мкКи; Регк1пЕ1тег, Валтам, штат Массачусетс) добавляли в лунки за 6 ч до окончания периода инкубации. Клетки собирали с плашек с помощью фильтрующих плашек СР/с (Регк1пЕ1тег), сушили, а затем в каждую лунку добавляли 50 мкл Мюго8сшГ-20 (Регк1пЕ1тег) и измеряли радиоактивность на ТорСопШ (Раскагб, Мериден, штат Коннектикут). Данные анализировали с помощью программы Е\се1Рй (Майкрософт, Редмонд, штат Вашингтон).

Для анализа мышиных спленоцитов из селезенки мышей оГ ВАЬВ\с готовили по одной клеточной взвеси с помощью гомогенизатора ТепЬгоеск. Эритроциты удаляли из обеих популяция путем лизиса с использованием литического буфера для эритроцитов Реб В1ооб Се11 Ьу818 ЬиГГег, а затем дважды промывали в полной среде [(РРМ1 1640 (1пуйгодеп), 10% сыворотке бычьего плода (8иттй), 1% 1глутамине (1пуйгодеп), 1% пирувате натрия (1пуйгодеп), 100 мкг/мл гентамицина (1пуйгодеп), 5х10^-5 М 2меркаптоэтанола (ЗГСМА)]. После последнего промывания клеточный осадок вновь взвешивали в полной среде и гемацитометром подсчитывали спленоциты. Спленоциты разводили до 1,0х10⁶ клеток/мл в полной среде и добавляли 500 мкл на плашку с 96 лунками с округлым донышком. В каждую лунку добавляли антитело к СЭ3 (клон 145-2С11 (ВМЗ)) в концентрации 0,1 мкг/мл. В лунки добавляли серийные разведения дАт или контрольных агентов, инкубировали при 37°С в 5% СО2 в течение 48 ч. ³Н-тимидин (1 мкКи) добавляли в лунки за 6 часов до окончания периода инкубации и спленоциты собирали с помощью фильтрующих плашек СР/с (РегкшЕ1тег). Плашки сушили, в каждую лунку добавляли 50 мкл М1сго8стГ-20 (РегкшЕ1тег) и измеряли радиоактивность на ТорСопШ. Данные анализировали с помощью программы Е\се1Рй.

В другом исследовании перекрестной реактивности фармакокинетику (ФК) дАт изучали у обезьян циномолгус, чтобы исследовать ФК в отношении размера и конформации дАт, модифицированных (пегилированных) полиэтиленгликогем (ПЭГ). Эффект дАт 1й 99-2-ПЭГ к СЭ28. несущего 40 К ПЭГ, исследовали в двух группах, по три обезьяны в каждой. В группе 1 обезьянам подкожно вводили 1й 99-2 Р40-разветвленный ПЭГ в концентрации 10 мг/кг. В группе 2 обезьянам подкожно вводили дАт 1й 99-2 Р40-линейный ПЭГ в концентрации 10 мг/кг. Все образцы сыворотки, взятые у животных, хранили при 70°С и анализировали в конце исследования. Образцы сыворотки анализировали с помощью твердофазного ИФА и МСД в нескольких разведениях.

Для твердофазного ИФА биотин-мономерные СЭ28 наносили на планшеты для твердофазного ИФА в концентрации 1 мкг/мл. Стандарты, образцы для контроля качества и все экспериментальные разведения образцов готовили в конечной концентрации 1%. Образцы циномолгус оттаивали при комнатной температуре и готовили несколько разведения для выявления сигнала в пределах чувствительности анализа. Образцы циномолгус добавляли в лунки на планшете для твердофазного ИФА и инкубировали в течение двух часов при комнатной температуре. Готовили кроличьи дАт к УН и выделяли их с помощью аффинной очистки и поликлональных антител. На планшеты добавляли антитела осла к кроличьим НРР, затем добавляли субстрат и после того, как реакция протекала в течение определенного времени, ее останавливали. Оптическую плотность (ОЭ) в каждой реакции измеряли с помощью оптиче- 151 024585 ского микроридера. Строили стандартную кривую и для расчета концентраций дАт в лунках использовали 4-параметрическую логистическую модель стандартной кривой на основе значений оптической плотности в пределах измеримого диапазона. Результаты представляли как средние концентрации по нескольким разведениям.

В табл. 4-6 приведены результаты, полученные после введения дАт 11ι 99-2 Р40-разветвленный и дАт 11ι 99-2 Р40-линейный обезьянам циномолгус. Фиг. 5 иллюстрирует концентрации в плазме против времени из исследования пегилированных дАт у обезьян.

Результаты эксперимента с разветвленным пегилированным дАт отличались от результатов эксперимента с линейным пегилированным дАт и по концентрации, и по периоду полужизни, что может скорее объясняться различиями во всасывании, а не их характере.

Несмотря на то, что период полужизни (Т_1/2) разветвленных дАт (Т_1/2 = 4,5 суток) короче, чем линейных дАт (Т_1/2 = 6 суток), разветвленные ПЭГ-дАт являются более подходящим кандидатом в отношении концентрации и потенциального охвата концентрации мишени (например, ίη νίίτο 1С₅₀ = 3 мкг/мл или 200 нмоль). АиС разветвленного дАт была примерно в 2,5 раза больше, чем линейного дАт (однофакторный дисперсионный анализ, Р = 0,017). Среднее время пребывания и удерживания (МКТ) разветвленного дАт было примерно в 1,5 раза больше, чем линейного дАт.

После подкожного введения максимальная концентрация обоих пегилированных белков наблюдалась через 24 ч. Равновесный объем распределения ((У55/Р) для обоих дАт был менее 100 мл/кг, что указывало на то, что пегилированные белки в основном находятся в плазме.

Таблица 4. Сывороточные уровни разветвленного дАт 11ι 99-2 Р40 Группа 1: 11ι 99-2 р40Вг (мкг/мл)

Часы после введения	1101	1102	Обезьяна № 1103 СРЕДНЕЕ	δϋ
1	0,592	2,916	0,671	1,39	1,32
2	3,398	7,989	2,839	4,74	2,83
4	28,494	17,417	12,747	19,55	8,09
8	75,129	61,516	40,057	58,90	17,68
12	80,598	82,753	44,651	69,33	21,40
24	174,252	144,025	107,507	141,93	33,42
96	125,813	109,162	107,421	114,13	10,15
168	71,762	111,085	49,670	77,51	31,11
240	45,573	68,400	32,332	48,77	18,25
336	22,922	45,246	16,363	28,18	15,14
504	7,441	10,925	3,379	7,25	3,78
672	2,187	5,836	1,204	3,08	2,44
840	0,810	1,861	0,747	1,14	0,63

Таблица 5. Сывороточные уровни линейного дАт 11ι 99-2 Р40 Группа 2: 11ι 99-2 р40Ь (мкг/мл)

Часы после введения	2101	2102	Обезьяна № 2103 СРЕДНЕЕ	δϋ
1	1,335	0,137	1,524	1,00	0,75
2	5,540	1,427	5,500	4,16	2,36
4	15,190	5,990	15,062	12,08	5,28
8	42,403	26,227	61,192	43,27	17,50
12	67,873	31,246	67,810	55,64	21,13
24	111,762	82,306	107,172	100,41	15,85
96	57,389	55,502	58,679	57,19	1,60
168	23,335	31,518	26,847	27,23	4,11
240	7,744	11,258	8,730	9,24	1,81
336	2,946	3,276	3,895	3,37	0,48
504	0,850	1,303	1,131	1,09	0,23
672	0,394	0,693	0,542	0,54	0,15
840	0,202	0,275	0,197	0,22	0,04

152 024585

Таблица 6. Сводные показатели фармакокинетики (ФК) пегилированных дАт

		Группа 1: 1Н-99-2 Р40Вг	Группа 2:1Н-99-2 Ρ40Ι.
Исследование	Единица	Среднее	8ϋ	Среднее	8И
Цоза	мг/кг	10		10
Стах	мкг/мл	141,9	33,42	100,4	15,85
Гтах	ч	24	0	24	0
АГСпоследняя	мкг/мл*ч	29414	7618	11978	531,4
АиСобщая	мкг/мл*ч	29576	7730	12024	518,7
Г1/2	ч	105,41	7,80	142,2	21,04
νικτ	ч	174,13	27,25	117,1	11,98
Клиренс/Р	мл/мин/кг	0,00592	0,002	0,0139	0,0006
ν&5/Ρ	мл/кг	60,43	10,54	97,69	13,56

Данные экспериментального примера 7, а также табл. 4-6 демонстрируют, что дАт настоящего изобретения перекрестно реагируют с человеческими, мышиными и обезьяньими модельными системами. Кроме того, показатели фармакокинетики пегилированных дАт демонстрируют, что дАт биодоступны и активны у живых пациентов.

Пример 8. Методика анализа дАт с ЭкХ-МПС.

Для оценки размера и олигомерной структуры дАт в растворе вместе с эксклюзионной хроматографией использовано многоугловое лазерное светорассеяние. Образцы полипептидов очищали и подвергали диализу в соответствующем буфере (например, ФСБ). После диализа образцы фильтровали, определяли концентрацию и доводили до 1 мг/мл. БСА закупали в компании Фдша и использовали без дальнейшей очистки.

Систему для ВЭЖХ δΐιίιηαάζιι ЬС-20АИ Ртотшепсе с автоматическим пробоотборником (81Й-20А) и детектором 8РИ-20А Ртоштеисе в диапазоне УФ и видимого света соединяли с Μίηί Эа\уп Тгеоз (МАЬТБ. детектор многоуглового лазерного светорассеяния) и детектором ФуаП ОрЫаЬ гЕХ ΌΚΙ (дифференциальный коэффициент преломления). Детектор подсоединяли в следующем порядке - Ь8-УФ-К1 Оба инструмента ΚΙ и Ь8 работали при длине волны 488 нм. Использовали колонки Т8К2000 (Тозой согрогайоп) или Вю8ер2000 (Рйепотепех) (обе для ВЭЖХ с силикагелем со схожим диапазоном разделения, 1-300 кД) с подвижной фазой 50 ммоль фосфатного буфера (с солью или без, рН 7,4 или 1хФСБ. Для улучшения извлечения белка из колонки иногда добавляли 10% этанол. Скорость потока составляла 0,5 или 1,0 мл/мин, время элюции подбирали так, чтобы учесть различия скорости потока (45 или 23 минуты), при этом ожидалось, что оно значимо не влияет на разделение молекул. Белки готовили в ФСБ в концентрации 1 мг/мл, объем введения составлял 100 мкл.

Детектор светорассеяния калибровали по толуолу согласно инструкции производителя. Выходы УФ-детекора и ΚΙ-детектора соединяли со светорассеивающим инструментом так, чтобы сигнал от всех трех детекторов мог одновременно регистрироваться программой ФуаП А8ТКА. На колонке Тозой Т8К2000 выполняли несколько введений ФСБ в подвижной фазе (0,5 или 1 мл/мин), при этом программа ФуаП регистрировала УФ-, Ь8- и ΚΙ-сигналы. Затем кривые анализировали с помощью программы А8ТКА и сигналы нормализовали, выравнивали и вносили поправки на расширение полосы согласно инструкции производителя. Затем калибровочные константы усредняли и вводили в шаблон, который использовали для будущих прогонов образцов.

Расчет абсолютной молекулярной массы

Сто микролитров образца с концентрацией 1 мг/мл вводили в соответствующую предварительно уравновешенную колонку. После пропускания через колонку 8ЕС образец пропускали через 3 онлайновых детектора - УФ, МАЙТ8 (многоугловое лазерное светорассеяние) и ΌΚΙ (дифференциальный коэффициент преломления), измеряя таким образом абсолютную молекулярную массу. Разведение, которое происходит на колонке, примерно кратно 10, поэтому концентрация, при которой определяли состояние в растворе, составляла примерно 100 мкг/мл или около 8 мкмоль дАт.

Расчеты в А8ТКА, а также по диаграмме Цимма, которую часто применяют при исследование партий, проводятся по формуле Цимма (1948) ΐ. Сйет. Рйуз. 16:1093-1099:

Κθ = ΜΡ(Θ) - 2А₂сМ²Р² (Θ) Формула 1) к*с где с - массовая концентрация растворенных молекул в растворе (мл);

Μ - средневзвешенная молярная масса (г/моль);

- 153 024585

А₂ - второй вириальный коэффициент (моль мл/г²);

К* = 4р² По² (бп/бс)² 10^-4Να^-1 - оптическая константа, где Ио - коэффициент преломления растворителя при длине волны падающего света (вакуум),

1_о - длина волны падающего света (вакуум), выраженная в нанометрах,

Ν_α- число Авогадро, равное 6,022х 10²³ моль^-1 и бп/бс - дифференциальный прирост коэффициента преломления раствора растворительрастворенное вещество с учетом изменений концентрации растворенного вещества, выраженный в мл/г (этот коэффициент следует измерять отдельно с помощью бК-детектора).

Ρ(μ) - теоретический коэффициент формы, примерно равный

1-2ц²<г²>/3!+..., где μ = (4π/λ)κίη(θ/2), и <г²> - среднеквадратичное радиуса. Р(ц) является функцией среднего размера ζ, формы и структуры молекул.

К_(| - прирост отношения Релея (см^-1)

В этой формуле использовано допущение, что падает вертикально поляризованный свет и она дей2 ствительно до порядка с .

Для расчетов по формуле Цимма, являющейся аппроксимацией К^ч/К* с νκ. κίη²(μ/2), мы должны расширить первый порядок соответствующего уравнения 1 в с:

Для расчетов по формуле Цимма, что является аппроксимацией

Κμ /К*с νκ. κίη2(μ/2), мы должны расширить первый порядок соответствующего уравнения 1 в с:

К^хс = 1 + 2А₂с

Кл ΜΡ(Θ) Уравнение 2)

Соответствующие результаты в этом случае

М = ([К^кс/Ко] - 2А2С)'¹ Уравнение 3) <г²> = 3ηΐιλ² М 16л²

Уравнение 4) где то = б[ К'е / Κθ] / б[кйг(0/2)]е^о Уравнение 5).

Расчеты выполняли автоматически по программе А8ТКА, в итоге построена кривая с молярной массой, определенной для каждого среза данных. Молярная масса, полученная из кривой для каждого из пиков, наблюдаемых на хроматограмме, сравнивали с ожидаемой молекулярной массой единицы белка. Это позволяет определить состояние белка в растворе.

Таблица 7. Состояние и размер дАт в растворе

дАт	ЭкХ-МЛС	ММ	Колонка и подвижная фаза
1Ь-35	Равновесие	20 кД	Βίοδβρ 2000, ФСБ, рН 7,4, 0,5 мл/мин
1Ь-36	мономер-димер Мономер	16 кД	Βίοδβρ 2000. ФСБ, рН 7,4, 0.5 мл/мин
1Ь-37	Мономер	15 кД	Βίοδβρ 2000. ФСБ, рН 7,4, 0,5 мл/мин
1Н-79	Равновесие	21 кД	Т8К2000, ФСБ рН 7,4 10 % этанол, 0,5
1Н-80	мономер-димер Равновесие	17 кД	мл/мин Βίοδβρ 2000, ФСБ, рН 7,4, 0,5 мл/мин
1Н-83	мономер-димер Мономер	16 кД	Βίοδβρ 2000, ФСБ, рН 7,4, 0,5 мл/мин
1Н-93	Мономер	16 кД	Βίοδβρ 2000, ФСБ, рН 7,4, 0,5 мл/мин
1Н-99	Равновесие	19 кД	Βίοδβρ 2000, ФСБ, рН 7,4, 0,5 мл/мин
111-108	мономер-димер Мономер	17 кД	Т5К2000, ФСБ рН 7,4 10 % этанол, 0,5
1Н-99-	Мономер	12 кД	мл/мин Т5К2000, ФСБ рН 7,4 10 % этанол, 1,0
237 1Н-99-	Мономер плюс	12 и 26	мл/мин Т8К2000, ФСБ рН 7,4 10 % этанол, 1,0
238	димер	кД	мл/мин
1Н-239-	Равновесие	21 кД	Т8К2000, ФСБ рН 7,4 10 % этанол, 1,0
850	мономер-димер		мл/мин

154 024585

Пример 9. дАт с СЭ28 тормозят продукцию цитокинов в контексте РСЛ, запускаемой ДК.

Данный пример демонстрирует, что доменные антитела к С.П28 способны тормозить продукцию цитокинов в контексте РСЛ, запускаемой дендритными клетками.

Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) получали путем центрифугирования в градиенте плотности из цельной крови здоровых доноров. Т-лимфоциты получали из Е'-фракций МКПК, образующих розетки с ЭБ (Со1огабо 8егит Сотрапу). Дендритные клетки (ДК) получали путем адгезии моноцитов из Е фракций МКПК на пластмассе и культуре с ГМ-КСФ и ИЛ-4 (1пуйгодеп) в течение 7 суток, после чего добавляли ЛПС (81дта, 1 мкг/мл) в течение 24 ч для индукции созревания. Доменные антитела к С.П28 титровали в полулогарифмических разведениях для построения кривых доза-эффект для 9 сроков, чтобы оценить торможение дендритных клеток в соотношении 1:10 относительно взаимодействия Т-лимфоцитов. Продукцию цитокинов измеряли в надосадочных жидкостях с помощью коммерческого твердофазного ИФА (Κ&Ό §уйет8). ИЛ-2 и ИФНу измеряли на 2-е сутки после стимуляции, ФНОа измеряли на 3-е сутки. Пролиферацию измеряли по включению ³[Н]-тимидина на пятые сутки. Значения ЕС₅₀ рассчитывали по кривым торможения для каждого типа воздействия. Результаты представлены в табл. 8. 239-891-И70С Р30Ь РЕС и 239-891-И70С Р40В РЕС ниже означают человеческое Ук-доменное антитело к С.П28 (дАт) 1Н-239-891-Э70С. пегилированное либо линейным полиэтиленгликогем 30 кД, либо разветвленным полиэтиленгликогем 40 кД.

Таблица 8

дАт к СО28	ИЛ-2 (ЕСгю нмоль)	ФНОа (ЕС50 нмоль)	ИФНу (ЕС50 нмоль)
	(п = 4)	<п = 6)	(и = 4)
99-265	2,4 ± 0,4	3,6 + 0,6	4,6 ± 0,8
239-890	0,1+0,03	0,2 + 0,04	0,3 + 0,14
239-891	0,1+0,06	0,2 ± 0,06	0,2 ± 0,08
239-896	0,3 + 0,04	0,3 + 0,06	0,3 + 0,05
	(п= 10)	<п= 10)	(1, = 10)
239-891-Ц70С РЗОЬ РЕО	0,6 ± 0,09	0,6 ± 0,1	0,6 ± 0,08
239-891-О70С Р40В РЕО	1,5 + 0,2	1,7 + 0,36	2,5 ± 0,5

Пример 10. дАт к С.П28 одинаково эффективны в пролиферации Т-лимфоцитов, запускаемой СЭ80 νδ С.П86.

Этот пример демонстрирует, что доменные антитела к С.П28 тормозят пролиферацию Тлимфоцитов, запускаемую и СЭ80, и СЭ86.

Т-лимфоциты получали из Е+ -фракций МКПК, образующих розетки с ЭБ. Клетки яичника китайского хомячка (СНО), стабильно трансфицированные либо человеческим СЭ80, либо человеческим СЭ86, объединяли с Т-лимфоцитами в присутствии 1 мкг/мл антитела к СЭ3 (ОКТ3). Доменные антитела к С.П28 титровали в полулогарифмических разведениях для построения кривых доза-эффект для 9 сроков, чтобы оценить торможение СНО СЭ80 или СНО С.П86 в соотношении 1:3 относительно взаимодействия Т-лимфоцитов. Пролиферацию измеряли по включению ³[Н]-тимидина на 5-е сутки. Значения ЕС₅₀ подсчитывали по кривой торможения для каждого типа воздействия. Результаты представлены в табл. 9.

Таблица 9

дАт	СО80 СНО (ЕС$о нмоль)	СПЯ6 СНО (ЕС50 нмоль)
239-891	0,3 ± 0,1 (п = 9)	0,4± 0,1 (п = 9)
239-891-О70С РЗОЬ РЕО	1 ± 0,2 (п = 5)	0,5 ± 0,2 (п = 5)
239-891-О70С Р40ВгРЕО	0,4 ± 0,05 (п = 5)	0,4 ± 0,05 (п = 5)

Пример 11. дАт к С.П28 тормозят пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцированную различными

АПК.

Данный пример демонстрирует, что доменные антитела к С.П28 тормозят пролиферацию Тлимфоцитов, индуцируемую различными антигенпредставляющими клетками.

Т-лимфоциты получали из Е+ -фракций МКПК, образующих розетки с ЭБ (Со1огабо 8егит Сотрапу). Дендритные клетки (ДК) получали путем адгезии моноцитов из Е^--фракций МКПК на пластмассе и культуре с ГМ-КСФ и ИЛ-4 (1п\'йгодеп) в течение 7 суток, после чего добавляли ЛПС (81дта, 1 мкг/мл) в течение 24 ч для индукции созревания. Моноциты получали из Е^--фракций МКПК путем элютриации. Клетки лимфобластоидной линии ((ΡΜ-ЬСЬ) - это линия В-лимфоцитов здорового донора,

- 155 024585 трансформированные вирусом Эпштейна-Барр. Различные АПК объединяли с аллогенными Тлимфоцитами в соотношении 1:50. Доменные антитела к ί'Ό28 титровали в полулогарифмических разведениях для построения кривых доза-эффект для 9 сроков, чтобы оценить торможение пролиферации, которую измеряли по включению ³[Н]-тимидина на 5-е сутки. Значения ЕС₅₀ подсчитывали по кривой торможения для каждого типа воздействия. Результаты представлены в табл. 10.

Таблица 10

дАт	ДК	В-лнмфоцнты ЬСЬ	Моноциты
239-891 (п = 2)	0,2,0,2	0,3,0,1	0,2, 1,4
239-891-Ц70С РЗОЬ РЕС	03 ±0,1	0,8 ±03	23 ±03
239-891-П70С Р40В РЕС	1,2 ± 0,1	2,4 ± 0,4	10 ±4

Пример 12. Доменные антитела к СЭ28 не обладают активностью агониста.

Данный пример иллюстрирует тот факт что доменные антитела к СЭ28 не обладают активностью агониста.

Доменные антитела к ί'Ό28 239-891-Э70С и митогенные антитела 5.11А1 к человеческому СЭ28 по отдельности тировали в полулогарифмических разведениях в ФСБ, заполняли ими планшеты с 96 лунками с округлым донышком и оставляли сохнуть на воздухе. МКПК выделяли из цельной крови здоровых доноров и добавляли в лунки, содержащие подсохшие на воздухе антитела. Пролиферацию клеток измеряли по включению ³[Н]-тимидина на третьи сутки, как показано на фиг. 10А, и измеряли продукцию ИЛ-2, как показано на фиг. 10В.

Пример 13. Доменные антитела к СЭ28 связывают свою мишень ш νί\Ό и не проявляют активность агониста.

Данный пример демонстрирует, что доменные антитела к СЭ28 связывают свою мишень ш νί\Ό и не проявляют активность агониста.

Обезьянам циномолгус подкожно однократно вводили человеческое Ук-доменное антитело к СЭ28 (дАт) 1Ь-239-891-Э70С, пегилированное либо 30 кД линейным, либо 40 кД разветвленным полиэтиленгликолем (ПЭГ).

Занятость рецепторов (ЗР) СЭ28 на периферических Т-хелперах (СЭ3+СО4+СЭ8-) определяли через 2, 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 и 672 ч после введения с помощью проточной цитометрии. Наблюдалась ЗР до 100%, которая сохранялась в течение времени, коррелирующего с концентрацией антител в плазме.

Несмотря на то, что у приматов, не относящихся к человекообразным, не бывает синдрома выброса цитокинов (СВЦ) как такового (обзор НогуаШ, МШоп, Тохюо1. Ра!Ьо1. 37(3): 372-383 (2009)), выявление умеренного повышения концентраций цитокинов может быть полезным в предсказании СВЦ у человека. Таким образом, концентрации цитокинов в плазме (ИЛ-1 β, ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ-6, ИФН-γ и ФНО-α) измеряли до введения и через 2, 4, 8 и 24 ч после введения с помощью анализа с микросферами. Выброс цитокинов, обусловленным введением препарата, не наблюдался, при этом концентрации большинства цитокинов опустились ниже уровня детекции. Отсутствие даже умеренных эффектов этих дАт в отношении концентраций цитокинов в плазме дополнительно подтверждает отсутствие активности агониста.

Из-за отсутствия СВЦ у приматов, не относящихся к человекообразным, мониторинг числа периферических Т-лимфоцитов, возможно, будет предсказывать нежелательную активацию Т-лимфоцитов и истощение Т-лимфоцитов у человека (Ногуа!Ь, МШоп (2009) Тохюо1. Ра!Ьо1. 37(3): 372-83). Таким образом, число периферических Т-лимфоцитов определяли через 2, 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 и 672 часа после введения с помощью проточной цитометрии. Быстрых или выраженных изменений числа периферических Т-лимфоцитов, схожих с находками, сделанными у человека после однократного введения моноклонального антитела-суперагониста ΤОN 1412 (Зип!Ьага1тдат е! а1. (2006) №ν Еп§1. ί. МеБ. 355(10): 1018-28) или у приматов, не относящихся к человекообразным, после введения ОКТЗ и НиМ291 (обзор НогуаШ, МШоп, 2009), не наблюдалось. Отсутствие какого-либо быстрого и (или) выраженного эффекта этого дАт в отношении числа периферических Т-лимфоцитов дополнительно подтверждает отсутствие активности агониста.

Настоящее изобретение, рассмотренное в данном описании, проиллюстрировано частными примерами и вариантами. Специалисту в данной области техники будет понятно, что можно вносить различные изменения формы и деталей, не выходя за пределы объема настоящего изобретения.

- 156 024585

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ <110> БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ

ДОМАНТИС ЛИМИТЕД <120> КОМПОЗИЦИИ, ОДНОВАЛЕНТНЫЕ В ОТНОШЕНИИ СВЯЗЫВАНИЯ СО28, И СПОСОБЫ ИХ

ПРИМЕНЕНИЯ <130> 200396-0002-00 -ИО (439796) <140>

<14 1 >

<150> 61/162,121 <151> 2009-03-20 <150> 61/032,078 <151> 2003-07-18 <160> 644 <170> Рабепбт νβκιοη 3.5 <210> 1 <211> 348 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 1

даддбдсадс	бдббддадбс	бдддддаддс	ббддбасадс	ерддддддре	ссбдсдбсбс	60
бссбдбдсад	ссбссддабб	сассИ 1 да!	дсдбаб беда	бдабббдддб	ссдссаддсб	120
ссадддаадд	дбебададбд	ддбсбсаасб	аббасбссдс	адддбдабад	дасабасбас	180
дсадасбссд	бдаадддссд	аббсассабс	бсссдсдаса	аббссаадаа	сасдсбдбаб	240
сбдсааабда	асадссбдсд	бдссдаддас	ассдсддбаб	аббасбдбдс	дсаадсбддб	300
бддадббббд	асбасбдддд	бсадддаасс	сбддбсассд	бсбсдадс		348

<210 2 <211> 349 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223·> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид”

<400> 2
даддбдсадс	бдббддадбс	бдддддаддс	ббддбасадс	сбддддддбс	ссбдсдбсбс	60
бссбдбдсад	ссбссддабб	сассбббдбд	даббабдада	бддеббдддб	ссдссаддсб	120
ссадддаадд	дбебададбд	ддбсбсаасб	абббедаабд	асддсдсбдс	басабаебас	130

- 157 024585

дсадасСссд	Вдаадддссд дСВсассаДс Ссссдсдаса аСРссаадаа сасдсРдСаВ	24 3
сбдсаааьда	асадссСдсд 1дссдаддас ассдсддСаГ аССасСдСдс дааадаСдаЬ	303
дсСдсССССд	асСасСдддд Ссадддадсс сЬддСсассд СсСсдадсд	349

<210> 3 <211> 348 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 3

даддедсадс	СдДСддадСс	сдддддаддс	ССддСасадс	седдддддьс	ссгдсдссвс	60
ЬссСдСдсад	ссДссддаСС	сассССбддс	дсдСаСВсЬа	рддддбдддс	ссдссаддсС	120
ссадддаадд	дбсЬ.адад1:д	дд^сбсатдд	аббасдддда	аСддСддСбс	СасаСасбас	18 0
дсадасСссд	Ьдаадддссд	дбСсассаЬс	Ссссдсдаса	аССссаадаа	сасдс^дСаС	240
еСдсаааСда	асадссСдсд	ίдссдаддас	ассдсддСаС	а!ЬасбдСдс	дааадсддад	300
дадссдПЬд	асбасЬдддд	Ссадддаасс	сСддСсассд	СсСсдадс		348

<210> 4 <211> 349 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечаниемОписание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 4

даддедсадс	Ддссддадбс	Сдддддаддс	ЪСддСасадс	сСддддддСс	ссрдсдСсСс	60
СссСдСдсад	ссСссддаСЬ	сассЬИ ад£	аддСаСсаСа	ЪддсдСдддС	ссдссаддсб	120
ссадддаадд	дСсбададОд	ддСсСсадСд	аИдаПссс	11дд1с11са	дасаСасСас	180
дсадасСссд	Ддаадддссд	дЪЬсассаСс	Ссссдсдаса	аПссаадаа	сасдсСд^аС	240
сСдсаааСда	асадссбдсд	Ьдссдаддас	ассдсддЬа!	аПасСдСдс	ддааСаСддб	300
ддСдсдСЫд	асЬасСдддд	Тсадддаасс	с!ддбсассд	Ссбсдадсд		349

<210> 5 <211> 352 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание^Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид

- 158 024585 <400> 5

даддОдсадс	ОдОСддадОс	Рдддддаддс	ИддОасадс	сСддддддбс	сйдсдШс	60
РссОдОдсад	ссРссддаРО	сассОЬасС	саПаООсОа	ОддддСдддО	ссдссаддс!	120
ссадддаадд	дОсбададРд	ддрсрсасаб	аЬЬасбссдд	аОддбсООаО	ЬасаРасОас	180
дсадасРссд	Сдаадддссд	дВСсассаСс	Ссссдсдаса	аЮсаадаа	сасдсОдЬа!	240
сОдсаааОда	асадссОдсд	ОдссдаддаР	ассдсддОа!	аСЬасСдбдс	даааддОадд	300
орддрсдаи	ОдасСасЬд	дддрсаддда	асссрддбса	ссдСсСсдад	сд	352

<210> 6 <211> 354 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 6

даддрдсадс	РдООддадРс	Рдддддаддс	ίОддОасадс	с1дддддд!с	ссодсдьсьс	60
РссбдОдсад	ссбссддаЫ	сассШдад	ааПаЬддОа	ЬддсПдддО	ссдссаддсО	120
ссадддаадд	дбсОададбд	ддОсОсаааС	аООддбсддд	сОддОадОдО	ЬасаОасбас	180
дсадасОссд	Одаадддссд	дЫеаееаО	рсссдсдаса	аНссаадаа	сасдсОдЬа!	240
сОдсаааОда	асадссРдсд	Ьдссдаддас	ассдсддОа!	аОСасСдОдс	дааадОсад	300
СсдОддадда	сСШдайа	сбддддссад	ддаасссодд	рсассдбсбс	дадс	354

<210> 7 <211> 357 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полинуклеотид <40 0 7

даддОдсадс	1д1СддадТс	сдддддаддс	ЮддСасадс	сСддддддЮ	ссОдсдЬсОс	60
ОссЬдОдсад	ссбссддарь	сассОООсс!	дсдОаЮсОа	сддддьдддс	ссдссаддсС	120
ссададаадд	дбсОададОд	ддЬсОсаОа!	аПдаОдддс	дОддОдсОда	дасаСасСас	180
дсадасСссд	бдаадддссд	дСВсассабс	бсссдсдаса	аЬРссаадаа	сасдсСдСаС	240
сОдсааа!да	асадссРдсд	сдссдадда!	ассдсддОаЬ	аРЬасРдОдс	дааааССдаС	300
асСсбдаНО	сбдадбЕСда	сСасбдддд!	садддаассс	Оддрсассдр	сСсдадс	357

<210> 8

- 159 024585 <211> 357 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид

<400> 3
даддСдсадс	ОдоСддадос	Одддддаддс	ООддсасадс	соддддддос	ссодсдоссс	60
ОссОдОдсад	ссСссддаСС	сассОООссС	ааСОаСасда	ОдОддодддО	ссдссаддсО	120
ссадддаадд	досоададод	ддОсОсаОсО	аооадоддса	сСддОсаОас	ОасаОасОас	1Θ0
дсадасОссд	ίдаадддссд	дООсассаОс	Ссссдсдаса	аооссаадаа	сасдсОдОаО	240
сСдсаааОда	асадссОдсд	ОдссдаддаС	ассдсддОаС	аОСасодОдс	даааСООддд	300
ссСааСааОс	соаодо сода	сОа< оддддо	садддаассс	ОддОсассдО	сОсдадс	357

<210> 9 <211> 357 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 9

даддСдсадс	ОдООддадОс	Одддддаддс	ООддОасадс	сОддддддОс	ссОдсдОсОс	60
ОссОдОдсад	ссОссддаОО	оассОООдсд	адООаОдаОа	ОдддООдддО	ссдссаддсО	120
ссадддаадд	дОсОададОд	ддОсОсадсд	аОООсддсдд	аСддОасдО0	ОасаОасОас	180
дсадасОссд	Одаадддссд	дООсассаОс	Осссдсдаса	аОСссаадаа	сасдсОдОаО	240
сСдсаааОда	асадссОдсд	Одссдаддас	ассдсддОаС	аООасОдОдс	даааОсООсО	300
ОООдаОаадО	аОааООООда	сОасОддддС	садддаассс	ОддОсассдО	сОсдадс	357

<210> 10 <211> 357 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечанием'Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид

<400> 10 даддОдсадс	ОдООддадОс	Одддддаддс	ООддсасадс	соддддддос	ссодсдоссс	60
ОссОдОдсад	ссОссддаОО	сассОООдсО	аадОаОасда	ОдОддОдддО	ссдссаддсО	120
ссадддаадд	дОсОададОд	ддОсОсаадО	аООдаОссОд	ООддОааООО	дасаОасОас	180

- 160 024585

дсадасДссд	Ддаадддссд	дДДсассаДс	Рсссдсдаса	аДДссаадаа	сасдсДдДаД	2 4 Э
сДдсаааДда	асадссДдсд	Ддссдаддас	ассдсддДаД	аДДасрдДдс	дааааддддд	зоэ
ссдасдДсдД	сДааДДДДда	сДасДддддД	садддаассс	ДддДсассдД	сДсдадс	357

<210> 11 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 11

даддДдсадс	ДдДДддадДс	Ддддддаддс	ДДддДасадс	сДддддддДс	ссДдсдДсДс	60
ДссДдДдсад	ссДссддаДД	сассДДДадД	дадДаДддДа	ДдаадДдддД	ссдссаддсД	120
ссадддаадд	дДсДададДд	ддДсДсаасд	аДДдаДааДд	ДДддДДсддД	дасаДасДас	180
дсадасДссд	Ддаадддссд	дДДсассаДс	Дсссдсдаса	аДДссаадаа	сасдсДдДаД	240
сДдсаааДда	асадссДдсд	Ддссдаддас	ассдсддДаД	аДДасрдДдс	даааасДасд	300
ссдддддддс	ДдссдсДДДД	ДдасДасДдд	ддДсадддаа	сссДддДсас	сдДсДсдадс	360

<210> 12 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 12

даддДдсадс	ДдДДддадРс	Ддддддаддс	ДДддДасадс	сДддддддДс	ссДдсдДсДс	60
Рссрдрдсад	ссЬссддаДД	сассДДДдаД	ДсРДаДааДа	ДдддДДдддД	ссдссаддсД	120
ссадддаадд	дРсРДдадДд	ддРсДсадсР	аДДдсддсДа	аДддДсдДдД	дасаДасДас	130
дсадасДссд	Ддаадддссд	дДДсассаДс	Дсссдсдаса	аДДссаадаа	сасдсДдДаД	240
сДдсаааДда	асадссДдсд	Ддссдаддас	ассдсддДаД	аДДасДдДдс	дааааДдасд	300
ааРаРддсдД	аДддДадД ДД	ДдасДасДдд	ддДсадддаа	сссДддДсас	сдДсДсдадс	360

<210> 13 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид

- 161 024585 <400> 13

даддрдсадс	РдРРддадРс	Рдддддаддс	Р РддРасадс	сРддддддРс	ссРдсдРсРс	60
РссРдРдсад	ссРссддаРР	сассРРРдаР	сРдРаРРсда	РддсРРдддР	ссдссаддсР	120
ссадддаадд	дрсрддадрд	ддРсРеа саР	аРРдаРаддд	сРддРаРдаР	РасаРасРас	180
дсадасРссд	рдаадддссд	дррсасс аРс	Рсссдсдаса	аРРссаадаа	сасдсРдРар	240
сРдсаааРда	асадссрдсд	Рдссдад дас	ассдсддрар	аррасрдрдс	дааадРРРсР	300
эаРдсСдСРа	аСаРдсадРР	ίдасРаседд	ддрсадддаа	сссрддрсас	сдСсРсдадс	360

<210> 14 <2ΐι> Збо <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-^Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <220>

<221> модифицированное_основание <222> (347) . , (347) <223> а, с, д, ¢, неизвестные или другие <400> 14

даддрдсадс	РдРРддадРс	Рдддддаддс	РРддРасадс	сРддддддРс	ссРдсдРсРс	60
РссРдРдсад	ссРссддаРР	сассРРРдсР	аадРаРасда	рдрддрдддр	ссдссаддсР	120
ссадддаадд	дрсрададрд	ддРсРсаадР	аРРдаРссРд	РРддРааРР р	дасаРасРас	180
дсадасРссд	Рдаадддссд	дРРсассаРс	Рсссдсдаса	аРРссаадаа	сасдсРдРар	240
сРдсаааРда	асадссрдсд	рдссдаддас	ассдсддрар	аррасрдрдс	дааасдРсаР	300
аддссРРсда	сдсаддаРРР	РдасРасРдд	ддрсадддаа	сссРддпсас	сдРсРсдадс	360

<210> 15 <211> 361 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 15

даддрдсадс	РдРРддадРс Рдддддаддс РРддРасадс сРддддддРс ссРдсдРсРс	60
РссРдРдсад	ссРссддаРР сассРРРссР даРРаРаада РдддРРдддР ссдссаддсР	120
ссадддаадд	дрсрададрд ддРсРсаРдд аРРдаРаадд дрддраррар РасаРасРас	180
дсадасРссд	Рдаадддссд дРРсассаРс Рсссдсдаса аРРссаадаа сасдсРдРар	240

- 162 024585 сбдсааабда асадссХдсд ЪдссдаддаЕ ассдсддбаб а-ЬЬасбдбдс даааабд-ЫЬ 300 ссСаадЫбс ддссддсЬбб бдаебаегдд ддбсадддаа сссОддОсас сдбсбсдадс 360 д 361 <210> 16 <211> 361 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид

<400> 16
даддОдсадс	СдССддадСс	Сдддддаддс	ССддСасадс	сСддддддСс	ссСдсдСсСс	60
РссОдбдсад	ссСссддаСС	сассСССдад	да!СаСддда	СддддСдддС	ссдссаддсС	120
ссадддаадд	дСсСададСд	ддСсСсасаС	аССааСсдСС	сСддСсСддС	СасаСасСас	180
дсадасСссд	Сдаадддссд	дССсассаСс	Ссссдсдаса	аССссаадаа	сасдсСдСаС	240
сСдсаааСда	асадссСдсд	Ьдссдаддас	ассдсддСэС	аЬСасСдСдс	дааадССсСд	300
ааСдсСссСа	аЬШаадН	СдасСасСдд	ддСсадддаа	сссСддСсас	сдСсСсдадс	360

361 <210> 17 <211> 369 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 17

даддСдсадс	СдССддадСс	бдддудаддс	ССддСасадс	сСддддддСс	ссСдсдСсСс	60
СссСдСдсад	ссСссддаСС	сассСССааС	сдССаСдсча	СдддССдддС	ссдссаддсС	120
ссадддаадд	дСсСададСд	ддСсСсаСдд	аССдаСддСа	аСддСсСддС	СасаСасСас	180
дсадасСссд	Сдаадддссд	дССсассаСс	Ссссдсдаса	аССссаадаа	сасдсСдСаС	240
сСдсаааСда	асадссСдсд	Сдссдаддас	ассдсддСэС	аССасСдСдс	дааасддасС	300
аддСсСсаСС	сСдаССсддд	ССдддсСССС	дасСасСддд	дСсадддаас	ссСддСсасс	360

дбсбсдадс 369 <210> 18 <211> 325 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 163 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид” <400> 18

дасаДссада	ДдасссадДс	ДссаДссДсс	сДдДсДдсаД	сДдДаддада	ссдДдДсасс	60
аДеасДДдсс	дддсаадДса	ддададдддд	асДДсдДДаа	аДДддДасса	дсадааасса	120
дддааадссс	сДаадсДссД	дассДаДсад	дсДДсеДДдД	ДдсааадДдд	ддДсссаДса	160
сдДДДсадДд	дсадДддаДс	ДдддасадаД	ДДсасДсДса	ссаДсадсад	ДсДдсаассД	240
даададдддд	сДасдДасДа	сДдДсаасад	ДДддсдсДдс	дДссДаДдас	дДДсддссаа	300
дддассаадд	ЬддаааДсаа	асддд				325

<210> 19 <211> 370 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид” <400> 19

даддДдсадс	ДдДДддаддс	Ддддддаддс	ДДддДасадс	сДддддддДс	ссДдсдДсДс	60
ДссДдДдсад	ссДссддаДД	сассДДДддД	ааДДаДааДа	ДддддДдддД	ссдссаддсД	120
ссадддаадд	дДсДададДд	ддДсДсаддД	аДДасдаадд	дДддДсдддД	дасаДаеДас	180
дсадасДссд	Ддаадддссд	дДДсассаДс	Дсссдсдаса	аДДссаадаа	сасдсДдДаД	240
сДдсаааДда	асадссДдсд	ДдссдаддаД	ассдсддДаД	аДДасДдДдс	даааДДдддД	300
ссдДсдадда	ДдсДДааДда	дссдсддддд	дасДасДддд	дДсадддаас	ссДддДсасс	360

дДсДсдадсд 370 <210> 20 <211> 370 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид”

<400> 20
даддДдсадс	ДдДДддадДс	Ддддддаддс	ДДддДасадс	сДддддддДс	ссДдсдЬсДс	60
дссддддсад	ссДссддаДД	сассДДДссд	дсдДадДеда	ддаддддддд	ссдссаддсД	120
ссадддаадд	дДсДададДд	ддДсДсаасд	аддДсдссдс	ддддддаддс	дасаДаеДас	160
дсадасДссд	Ддаадддссд	дДДсассаДс	Дсссдсдаса	аДДссаадаа	сасдсДдДаД	240

- 164 024585 сДдсааакда асадссЪдсд Одссдаддас ассдсддЪа£ аООасОдТдс ддаасадасд 300 дс-μ-ϊ;аЕΐΈда аГсдОдсОас ддадсасбет дасЬаседдд дСсадддаас ссбддСсасс 360 дЛсГсдадсд 370 <210> 21 <211> 370 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /п.римечание = Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 21

даддЬдсадс	ОдЮддадЁс	Одддддаддс	ссддсасадс	ссддддддСс	ссСдсдСсСс	60
ОссйдЬдсад	ссТссддаТ Ь	сассЪЬЬОсд	аадЬаЪдаОа	СддсССдддС	ссдссаддсС	120
ссадддаадд	дОсОддадЬд	ддрсОсаОсд	аЮэГдсса	ССддСддСаа	СасаСасСас	180
дсадасСссд	Одаадддссд	дЫ:сассаЪс	Ссссдсдаса	аССссаадаа	сасдсСдСаС	240
сОдсаааОда	асадссОдсд	Ддссдаддас	ассдсддСаС	аСсасСдСдс	даааССдаад	300
ОсддддаОдс	адасЛсддЛО	дааЬОсОЬОО	дасСасСддд	дСсадддаас	ссСддСсасс	360

дЬсСсдадсд 370 <210> 22 <211> 369 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /лримечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 22

даддСдсадс	СдССддадСс	Сдддддаддс	ССддСасадс	сСддддддСс	ссСдсдСсСс	60
СссСдСдсад	ссСссддаСС	сассСССдад	сСдСаСсада	СдддССдддС	ссдссаддсС	120
ссадддаадд	дсссададсд	ддСсСсаасС	аССаСдссСа	дСддСааСсС	СасаСасСас	180
дсадасСссд	Сдаадддссд	дССсассаСс	Ссссдсдаса	аССссаадаа	сасдсСдСаС	240
сСдсаааСда	асадссСдсд	СдссдаддаС	ассдсддСаС	аССасСдСдс	дааааСдСдд	300
СсдССдааСС	СддддЬССса	Оде ддс 0001;	дасСасСддд	дСсадддаас	ссСддСсасс	360

дЬсбсдадс 369 <210 23 <211> 370 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 165 024585 <220>

<221 > источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400 23

даддьдсадс	ГдГГддадГс	^дддддаддс	СГддГасадс	сСддддддСс	ссбдсдГсСс	60
ТссСдСдсад	ссГссддаГЬ	сассГГГддд	садбаГддГа	ГдддЪГдддГ	ссдссаддсб	120
ссадддаадд	дГсОададГд	ддГсГсаддд	аГГадГссГГ	сГддГааГСа	[асаОасОас	180
дсадасГссд	Гдаадддссд	дГГсассаГс	Гсссдсдаса	аГГссаадаа	сасдсГдГаГ	240
сГдсаааГда	асадссСдсд	ГдссдаддаГ	ассдсддСаС	аВСасТдСдс	дааадддааГ	300
дддСсГсГГс	сдссГсдСдд	дгсбагс гсг	дасГасСддд	дСсадддаас	ссГддГсасс	360

дГсСсдадсд 330 <210> 24 <211> 370 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Олисание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 24

даддСдсадс	ГдГГддадГс	Сдддддаддс	ССддСасадс	сСддддддСс	ссСдсдСсСс	60
ГссГдГдсад	ссГссддаГС	сассСТСддС	ааССаГааСа	сддддсдддс	ссдссаддсС	120
ссадддаадд	дГсГададГд	ддСсСсаддС	аССасдаадд	дсддссдддс	дасаСасСас	180
дсадасСссд	рдаадддссд	дССсассагс	Ссссдсдаса	аССссаадаа	сасдсСдСаС	240
сЬдсаааГда	асадссбдсд	СдссдаддаС	ассдсддЬаС	аССасСдСдс	даааССдддС	300
ссдЬсдадда	бдсббаабда	дссдсСдССС	дасСасСддд	дСсадддаас	ссСддСсасс	350

дОсбсдадсд 370 <210> 25 <211> 369 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид

<400> 25
даддСдсадс	СдССддадСс	Сдддддаддс	ссддСасадс	сСддддддСс	ссСдсдСсСс	60
СссСдСдсад	ссСссддаСС	сассССсддд	асдСаССаса	оддддгдддс	ссдссаддсС	120
ссадддаадд	дСсСададСд	ддСсСсаСсС	аССддддсСа	аСддСдсСсс	СасаСаССас	130

- 166 024585

дсадасбссд	бдаадддссд	дббсассабс	бсссдсдаса	аббссаадаа	сасдсбдбаб	24 0
сбдсааабда	асадссбдсд	бдссдаддаб	ассдсддбаб	аббасбдбдс	дааааббсдб	300
бсдсббааба	ддбдддсдда	дссбдбдсбб	дасбасбддд	дбсадддаас	ссбддбсасс	360
дбсбсдадс						369

<210> 26 <211> 349 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 26

даддбдсадс	бдббддадбс	бдддддаддс	ббддбасадс	сбддддддбс	ссбдсдбсбс	60
бссбдбдсад	ссбссддабб	сассбббдсб	даббаббсба	бдбаббдддб	ссдссаддсб	12 Э
ссадддаадд	дбсбддадбд	ддбсбсасад	аббадбссдд	сдддббсббб	басабаебас	130
дсадасбссд	бдаадддссд	дббсассабс	бсссдсдаса	аббссаадаа	сасдсбдбаб	240
сбдсааабда	асадссбдсд	бдссдаддаб	ассдсддба б	аббасбдбдс	дааадаббсб	300
аадбсббббд	асбасбдддд	бсадддаасс	сбддбсассд	бсбсдадсд		349

<210> 27 <211> 325 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Списание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400 27

дасабссада	бдасссадбс	бссабссбсс	сбдбсбдсаб	сбдбаддада	ссдбдбсасс	60
абсасббдсс	дддсаадбса	дадбабб ддд	аедддбббас	ддбддбасса	дсадааасса	120
дддааадесс	сбабдсбссб	дабсбабедд	дсдбссаббб	бдсааадбдд	ддб сссабса	180
едббббадбд	дсадбддабс	бдддасадаб	ббсасбсбса	ссабсадсад	бсбдсаассб	240
даадаббббд	ебаедбасба	сбдбсаасад	асдасбсббс	адссббббас	дббсадссаа	300
дддасбаадд	бддааабсаа	аеддд				325

<210 23 <211> 325 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник

- 167 024585 <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 28

дасаРссада	РдасссадРс	РссаРссРсс	сРдРсРдсаР	сРдРаддада	ссдРдРсасс	60
аРсасРРдсс	дддсаадрса	дРсРаРРадР	саррсдррад	РРРддРасса	дсадааасса	120
дддааадссс	сРаадсРссР	даРсРаРРдд	дсРРсссРРР	рдеааадрдд	ддРсссаРса	180
сдРРРсадРд	дсадРддаРс	РдддасадаР	РРсасРсРса	ссаРсадсад	рсрдсаасср	240
даадаРРРРд	сРасдРасРа	сРдРсаасад	ддрардасра	сдссРРРРас	дРРсддссаа	300
дддассаадд	РддаааРсаа	асддд				325

<210> 29 <211> 348 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 29

даддрдсадс	РдРРддадРс	Рдддддаддс	РРддРасадс	сРддддддРс	ссрдсдрсрс	60
РссРдРдсад	ссРссддаРР	сассРРРдаР	адРРаРдаРа	РдааРРдддР	ссдссаддсР	120
ссадддаадд	дРсРададРд	ддРсРсасад	аРРРсРдсРд	аРддРсаРРР	РасаРасРас	180
дсадасРссд	рдаадддссд	дРРсассаРс	Рсссдсдаса	аРРсеаадаа	сасдсрдрар	240
сРдсаааРда	асадссРдсд	Рдссдаддас	ассдсддРаР	аРРасРдРдс	даааРсдсдд	300
адрадррррд	асРасРдддд	Рсадддаасс	срддрсассд	РсРсдадс		348

<210> 30 <211> 348 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 30

даддрдсадс	РдРРддадРс	рдддддаддс	РРддРасадс	сРддддддРс	ссРдсдРсРс	60
РссРдРдсад	ссРссддаРР	сассРРРадд	даРРаРаРда	рддддрдддр	ссдссаддсР	120
ссадддаадд	дРсРададРд	ддРсРсасдР	аРРдаРРсРс	аРддРааРсд	РасаРасРас	180
дсадасРссд	Рдаадддссд	дРРсассаРс	Рсссдсдаса	аРРсеаадаа	сасдсрдрар	240
сРдсаааРда	асадссРдсд	Рдссдаддас	ассдсддРаР	аРРасРдРдс	дааасаРаРд	300
асдддРРРРд	асРасРдддд	Рсадддаасс	срддрсассд	РсРсдадс		348

- 168 024585 <210> 31 <211> 343 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 31

даддбдсадс	РдЕСддадЪс	Ъдддддаддс	(АддЬасадс	сЬддддддОс	ссбдсдбсОс	60
СссЪдЬдсад	сссссддаьс	сассРЬРадд	дадсаоаода	ОддддОдддО	ссдссаддсС	120
ссадддаадд	дОсбададбд	ддЕсЬсасд!.	аббаабддЬд	бдддбааОбс	Расабасбас	130
дсадасбссд	Рдаадддссд	дУСсассабс	Осссдсдаса	аЮссаадаа	сасдсбдбао	240
сЪдсаааРда	асадссбдсд	Рдссдаддас	ассдсддРаС	аббасбдбдс	дааасаРсад	300
д^дддбСССд	ас^асЬдддд	ίсадддаасс	с^ддбсассд	бсбсдадс		343

<210> 32 <211> 348 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> 1примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 32

даддРдсадс	СдССддадСс	Сдддддаддс	ССддСасадс	сСддддддСс	ссСдсдСсСс	60
СссРдРдсад	ссСссддаСС	сасссьсэдс	дас СаСаСда	СдддССдддС	ссдссаддсС	120
ссадддаадд	дсссададсд	ддСсСса сде	асгасдгссд	адддССсдса	СасаСасСас	180
дсадассссд	Сдаадддссд	дсссасоэсс	Осссдсдаса	аССссаадаа	сасдсСдСаС	240
сСдсаааСда	асадссСдсд	Сдссдаддас	ассдсддСаС	аССасСдСдс	дааасаСасд	300
Сссддссссд	асСасСдддд	Ссадддаасс	сСддСсассд	СсСсдадс		348

<210> 33 <211> 348 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид¹' <400> 33 дадд&дсадс ЬдРЬддадРс Рдддддаддс РРддСасадс сГддддддТс ссЬдсдЬсЬс 60 бссбдСдсад ссбссддаРб сассОЬЬддд аддОаОаОда ОддддТдддТ ссдссаддс! 120

- 169 024585

ссадддаадд	дЛсСддадЛд ддЛсЛсасдд аЛЛЛсЛддСс сЛддСасддЛ ЛасаЛасЛас	130
дсадасСссд	Лдаадддссд дЛЛсассэЛс Лсссдсдаса аЛЛссаадаа сасдсЛдЛаЛ	240
сЛдсааа Сда	асадссЛдсд Лдссдаддас ассдсддлал аЛЛасЛдЛдс дааасаЛдаЛ	300
асддддрЛЛд	асЛасЛдддд Лсадддаасс сЛддЛсассд ЛсЛсдадс	343

<210> 34 <211> 34Θ <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400 34

даддЛдсадс	ЛдЛЛддадЛс	Лдддддаддс	ЛЛддЬасадс	сЛддддддЛс	ссЛдсдЛсЛс	60
ЛссЛдЛдсад	ссЛссддаЛЛ	сассЛЛЛЛсЛ	ЛсЛЛаЛдсЛа	ЛдаЛЛЛдддЛ	ссдссаддсЛ	120
ссадддаадд	дЛсЛададЛд	ддЛсЛсадад	аЛЛЛсЛссЛЛ	аЛддЛааЛса	ЛасаЛасЛас	180
дсадасЛссд	Лдаадддссд	дЛЛсасс аЛс	Лсссдсдаса	аЛЛссаадаа	сасдсЛдЛаЛ	240
слдсааалда	асадсслдсд	Лдссдаддас	ассдсддлал	асласлдлдс	дааасслдал	300
сд дед СО Од	асласл дддд	Лсаддда асе	сЛддЛсассд	ЛсЛсдадс		343

<210 35 <211> 348 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность < 2 2 0 >

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 35

даддЛдсадс	ЛдЛЛддадЛс	Лдддддаддс	ЛЛддЛасадс	елддддддле	ссЛдсдЛсЛс	60
ЛссЛдЛдсад	сслссддалл	сассллласл	ледлалддда	ЛдсадЛдддЛ	ссдссаддсл	120
ссадддаадд	дЛсЛададЛд	ддЛсЛсаСед	алллсласлд	алддлалддл	ЛасаЛасЛас	180
дсадасЛссд	Лдаадддссд	дЛ ЛсассэЛс	Лсссдсдаса	аЛЛссаадаа	сасдсЛдЛаЛ	240
сЛдсаааЛда	асадссЛдсд	ЛдссдаддаЛ	ассдсддЛаЛ	аЛЛасЛдЛдс	дааасЛЛддд	300
дЛЛааЛЛЛЛд	асЛасЛдддд	Лсадддаэсс	сЛддЛсассд	ЛсЛсдадс		348

<210> 36 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник

- 170 024585 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 36

даддрдсадс	РдРРддадРс	Рдддддаддс	РРддРасадс	срддддддрс	ссРдсдРсРс	63
РссРдРдсад	ссРссддаРР	сассРРРддР	даРРаРаРда	рддддрдддр	ссдссаддсР	123
ссадддаадд	дрсрддадрд	ддРсРсааРг	аргсдрдрдс	срддг Родас	РасаРасРас	133
дсадасРссд	рдаадддссд	дРРсассаРс	Ссссдсдаса	аРРссаадаа	сасдсрдрар	243
сРдсаааРда	асадссРдсд	Рдссдаддас	ассдсддРаР	аРРасРдРдс	дааасадаад	303
ддрдардадр	РРдасРасРд	дддрсаддда	асссРддРса	ссдРсРсдад	с	351

<210 37 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400 37

даддрдсадс	РдРРддадРс	Рдддддаддс	РРддРасадс	сРдддддчРс	ссгдсдрсгс	60
РссРдРдсад	ссРссддаРР	сассРРРэРР	сРдРаРдаРа	РдсадРдддР	ссдссаддсР	120
ссадддаадд	дРсРададРд	ддРсРсасдР	аРРРсРдсРа	аРддРсаРда	РасаРасРас	180
дсадасРссд	Рдаадддссд	дРРсассаРс	Рсссдсдаса	аРРссаадаа	сасдсрдрар	240
сРдсаааРда	асадссРдсд	рдссдаддас	ассдсддРаР	аРРасРдРдс	даааддРссд	300
саррарррдр	РРдасРасРд	дддрсаддда	асссРддРса	ссдРсРсдад	с	351

<210> 33 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 38

даддрдсадс	РдРРддадРс	Рдддддаддс	РРддРасадс	срддддддрс	ссРдсдРсРс	ЙО
РссРдсдсад	ссРссддаРР	сассРРРасР	аадРаРРРГа	РдддРРдддР	ссдссаддсР	120
ссадддаадд	дРсРададРд	ддРсРсасРд	аРРдаРссдс	дРддРссРса	РасаРасРас	180
дсадасРссд	Рдаадддссд	дРРсассаРс	Рсссдсдаса	аРРссаадаа	сасдсрдрар	240
сРдсаааРда	асадссРдсд	Рдссдаддас	ассдсддРаР	аРРасРдРдс	дааасадРРд	300
ддрдаддадр	РРдасРасРд	дддрсаддда	асссРддРса	ссдРсРсдад	с	351

- 171 024585 <210> 39 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 39

даддОдсадс	ГдГГддадСс	Рдддддаддс	ЪСддИасадс	сбддддддбс	ссбдсдбсбс	60
СссГдГдсад	ссСссддаСЬ.	сассОООаад	ас+СаСасда	бдаддбдддб	ссдссаддсб	120
ссадддаадд	дЬсбададГд	ддбсТсаасб	аГРааб беда	дбддбасб бб	дасабасбас	180
дсадасГссд	Гдаадддссд	дГбсассаГс	бсссдсдаса	эббееаадаа	сасдсбдбаб	240
сГдсаааОда	асадссбдсд	ЬдссдаддаО	ассдсддбаб	аббасбдбдс	дааабсбадб	300
ГсСГабасдР	ίСдасбасДд	дддГ саддда	асссбддбса	ссдбсбсдад	с	351

<210> 40 <211> 354 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 40

даддбдсадс	бдббддадбс	бдддддаддс	ббддбасадс	сбддддддбс	ссбдсдбсбс	60
бссбдбдсад	ссбссддабб	сассбббдсд	абдбабадба	бдаадбдддб	ссдссаддсб	120
ссадддаадд	дбсбададбд	ддбсбсабсд	абббсдаабд	сбддбдабаб	басабасбас	180
дсадасбссд	бдаадддссд	дббсассабс	бсссдсдаса	аббссаадаа	сасдсбдбаб	240
сбдсааабда	асадссбдсд	бдесдаддаб	ассдсддбаб	аббасбдбдс	ддаабсдббб	300
аддбсбсдбб	а ббббдасба	сбддддбсад	ддаасссбдд	бсассдбсбс	дадс	354

<210> 41 <211> 357 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 41 даддСдсадс ГдГСддадГс Сдддддаддс С^ддСасадс сЬддддддГс сс+дсд+сСс 60

СссЪдбдсад ссСссддаЕЬ сассОбСда! да!ОабсбГа ЬддддСдддб ссдссаддсб 120

- 172 024585

ссадддаадд	дбсбддадбд	ддбсбсасбд	аббсдбабда	ддддббсбдб	басабаебас	180
дсадасбссд	бдаадддссд	дббсассабс	бсссдсдаса	аббссаадаа	сасдсбдбаб	240
сбдсааабда	асадссбдсд	бдссдаддас	ассдсддбаб	аббасбдбдс	дааасаббсб	300
сббасбасба	абсбббббда	сбасбддддб	садддаассс	бддбсассдб	сбсдадс	35 7

<210> 42 <211> 357 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 42

даддбдсадс	бдббддадбс	бдддддаддс	ббддбасадс	сбддддддбс	ссбдсдбсбс	60
бссбдбдсад	ссбссддабб	сассбббдсб	даббабабда	бддсббдддс	ссдссаддсб	120
ссадддаадд	дбебададбд	ддбсбсаабб	аббдддасба	сбддбасдбд	дасабасбас	130
дсадасбссд	бдаадддссд	дббсассабс	бсссдсдаса	аббссаадаа	сасдсбдбаб	240
сбдсааабда	асадссбдсд	бдссдаддас	ассдсддбаб	аббасбдбдс	даааасбааб	300
дедбабдада	дбдадбббда	сбасбддддб	садддаассс	бддбсассдб	сбсдадс	357

<210> 43 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полинуклеотид” <400> 43

даддбдсадс	бдббддадбс	бдддддаддс	ббддбасадс	сбддддддбс	ссбдсдбсбс	60
бссбдбдсад	ссбссддабб	сассбббдсд	еддбабаеба	бддбдбдддб	ссдссаддсб	120
ссадддаадд	дбебададбд	ддбсбсадсб	аббсаббббд	абддбсддас	басабаебас	180
дсадасбссд	бдаадддссд	дббсассабс	бсссдсдаса	аббссаадаа	сасдсбдбаб	240
сбдсааабда	абадссбдсд	бдссдаддас	ассдсддбаб	аббасбдбдс	дааааабдад	300
бдддсдбсбс	ббаадсаббб	бдасбасбдд	ддбеадддаа	сссбддбсас	сдбсбсдадс	360

<210> 44 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник

- 173 024585 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 44

даддрдсадс	РдРРддадРс	Рдддддаддс	РРддРасадс	сРддддддРс	ссрдсдрсрс	63
РссРдРдсад	ссРссддаР Р	сассРΡР дад	даР РаРаРда	рдддррдддр	ссдссаддсР	123
ссадддаадд	дРсРададРд	ддрс РсаРРР	аРРааРсРдс	сРддРддРсд	РасаРасРас	183
дсадасРссд	Рдаадддссд	дРРсассаРс	Рсссдсдаса	аРРсеаадаа	сасдсрдрар	243
сРдсаааРда	асадссРдсд	Рдссдаддас	ассдсддРаР	аРРасРдРдс	дааасадасР	303
саРдддсРда	срддрраррр	РдасРасРдд	ддРсадддаа	сссРддРсас	сдРсРсдадс	363

<210> 45 <211> 360 <212> ДНК <21 3> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 45

даддрдсадс	РдРРддадРс	рдддддаддс	РРддРасадс	сРддддддРс	ссрдсдрсрс	63
РссРдРдсад	ссРссддаРР	сассР РРддР	Р РдРаРддРа	РддсРРдддс	ссдссаддсР	123
ссадддаадд	дРсРададРд	ддрсрса Рсд	аГРдддаРдс	аРддрдаРас	РасаРасРас	18 3
дсадасРссд	Рдаадддссд	дРРсасс аРс	Рсссдсдаса	аРРсеаадаа	сасдсрдрар	240
сРдсаааРда	асадссРдсд	Рдссдад дас	ассдсддРаР	аРРасРдРдс	дааадРРРдР	300
ддддсРасдр	аРРдРааРРР	РдасРасРдд	ддРсадддаа	сссРддРсас	сдРсРсдадс	360

<210> 46 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид

<400> 46
даддрдсадс	РдРРддадРс	рдддддаддс	РРддРасадс	сРддддддРс	ссРдсдРсРс	60
РссРдРдсад	ссРссддаРР	сассРРРддР	аадРаРдРРа	РддсРРдддР	ссдссаддсР	120
ссадддаадд	дРсРададРд	ддРсРсаэРР	аРРдаРРссР	РдддРРсРас	РасаРасРас	180
дсадасРссд	Рдаадддссд	дРРсассаРс	Рсссдсдаса	аРРсеаадаа	сасдсрдрар	240
сРдсаааРда	асадссРдсд	Рдссдаддас	ассдсддРаР	аРРасРдРдс	дааадддддр	300
РРдРРддРРс	аРРаРдаРРР	РдасРасРдд	ддРсадддаа	сссРддРсас	сдРсРсдадс	360

- 174 024585 <210 47 <211> 363 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 47

даддедсадс	ДдСЪддадСс	Тдддддаддс	ССддСасадс	сбддддддсс	ссСдсдбсбс	69
Сссбдбдсад	ссбссддабб	еассбССдад	дЬдЬаСддба	ОдОсОЪдддс	ссдссаддсб	120
ссадддаадд	дОсОададбд	ддДсСсасСд	аССдаСдсдд	дСддСеддаа	ОасаОасОас	180
дсадасНссд	Ьдаадддссд	дЬТсассаЬс	Ссссдсдаса	аИссаадаа	сасдсСдбаС	240
седсааабда	асадссСдсд	СдссдаддаЬ	ассдсддбаб	аССасбдСдс	дааабедаед	300
асдсдСдсОО	аСадбдаССа	ССССдассас	ОддддСсадд	даасссбддб	сассдбсбсд	360
аде						363

<210> 48 <211> 363 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полинуклеотид <400> 48

даддедсадс	ддадбе	Сдддддаддс	едддпасадс	с£ддддддОс	ссбдсдбсбс	60
СссОдбдсад	ссессддаЪ!	сассбббдад	ааЬСаСдаба	СдсаСЪддд£	ссдссаддс!	120
ссадддаадд	дЬсЬададЪд	ддбсбсаддд	а'ЬЬасСасдс	аСддЬаддсд	ОасэбасЬас	180
дсадасбссд	бдаадддссд	дСОсассабс	Осссдсдаса	аС6ссаадаа	еаедсЬдЬаб	240
сЬдсааабда	асадссЬдсд	ЬдссдаддаС	ассдсддОа!	аООасОдбдс	даааадСда!	300
ааЬЬкдааба	бдаасдСдда	ОЛСОдасбас	ОддддОсадд	даасссСддб	сассдбсСсд	360
аде						363

<210> 49 <211> 363 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 49

- 175 024585

даддСдсадс	ОдООддадОс	Одддддаддс	ООддОасадс	соддддддос	ссОдсдОсОс	60
ОссСдСдсад	ссОссддаОО	сассоооаоо	аадсасдаоа	ододоодддс	ссдссаддсО	120
ссадддаадд	дСсОададОд	ддОсОсаодО	аООдадОсОа	дОддСсадаа	ОасаОасОас	180
дсадасОссд	Одаадддссд	дООсассаОс	Осссдсдаса	аООссаадаа	сасдсОдОаО	24 0
сСдсаааОда	асадссОдсд	Одссдаддас	ассдсддОаО	аООасОдОдс	даааОдОсОд	300
ааСдаОадОО	дОааОдООса	ООООдасОас	ОддддОсадд	даасссОддО	сассдОсОсд	360

аде 363 <210> 50 <211> 363 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 50

даддСдсадс	ОдООддадОс	Одддддаддс	ООддОасадс	сОддддддОс	ссОдсдОсОс	60
ОссОдОдсад	ссОссддаОО	сассОООддО	ааООаОааСа	ОддддсдддО	ссдссаддсО	120
ссадддаадд	дОсОададОд	ддОсОсадаО	аООддОсдОО	аОддОадддО	ОасаОасОас	180
дсадасОссд	ίдаадддссд	дООсассаОс	Осссдсдаса	аОСссаадаа	сасдсОдОаО	240
сОдсаааОда	асадссОдсд	ОдссдаддаО	ассдсддОэ 0	аООасОдОдс	даааасОсад	300
сд0.а0дд00а	аОссдОсдсс	ООООдасОас	ОддддОсадд	даасссОддО	сассдОсОсд	360

аде 363 <210> 51 <211> 369 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<22 1> источник <223> /примечание®Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 51

даддОдсадс	ОдООддадОс	Одддддаддс	ООддОасадс	сОддддддСс	ссОдсдОсОс	60
ОссОдОдсад	сООссддаСО	сассооодоо	адосаоадс а	СдддССдддо	ссдссаддсО	120
ссадддаадд	дСсОададОд	ддОсОсааОС	аООСсддддс	адддОасОдО	ОасаОасОас	180
дсадасОссд	Одаадддссд	дООсассаОс	Ссссдсдаса	аОСссаадаа	сасдсОдОаО	240
сСдсаааОда	асадссОдсд	Одссдаддас	ассдсддОаС	аООасОдОдс	даааосдссд	300
аОддОООООд	сОООддаОдд	даддОсОООО	дасОасСддд	дОсадддаас	ссОддСсасс	360

- 176 024585

ддсДсдадс	369
<210> 52 <211> 369 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <221> источник
<223> /примечание=Описание искусственной последовательности: полинуклеотид <400> 52	Синтетический

даддДдсадс	ДдДДддадДс	Ддддддаддс	ДДддДасадс	сДддддддДс	ссДдсдД сД с	60
СссДдДасад	ссДссддаДД	сассддддсд	даддададда	ДддддДдддД	ссдссаддсД	120
ссадддаадд	дДсДададДд	ддДсДсаадД	аДДасдссДд	ДДддДдДДДД	ДасаДаеДас	180
дсадасДссд	Ддаадддссд	дДДсассаДс	Дсссдсдаса	аДДссаадаа	сасдсДдДаД	240
сДдсаааДда	асадссДдсд	Ддссдаддас	ассдсддДаД	аДДасДдДдс	дааадддадд	300
ссДдддссдс	аДддДДддДс	ДДДДсддДДД	дасДасДддд	дДсадддаас	ссДддДсасс	360

ддсДсдадс 369 <210> 53 <211> 369 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид <400> 53

даддДдсадс	ддддддаддс	Ддддддаддс	ДДддДасадс	сДддддддДс	ссддсддсдс	60
ДссДдДдсад	ссДссддаДД	сассДДДддд	садДаДаДда	ДддддДдддД	ссдссаддсД	120
ссадддаадд	дДсДададДд	ддДсДсаасД	аДДдаДаадД	сдддДДаДад	ДасаДаеДас	18 0
дсадасДссд	Ддаадддссд	дДДсассаДс	Дсссдсдаса	аДДссаадаа	сасдсДдДаД	240
сДдсаааДда	асадссДдсд	Ддссдаддас	ассдсддДаД	аДДасДдДдс	даааадДддд	300
аДДдаДДсдс	ддддДсДдаД	дасДаадДДД	дасДасДддд	дДсадддаас	ссДддДсасс	360

дДсДсдадс 369 <210> 54 <211> 369 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид

- 177 024585 <400> 54

даддДдсадс	ДдДДддадДс	Ддддддаддс	ДДддДасадс	сДддддддДс	ссДдсдДсДс	60
ДссДдДдсад	ссДссддаДД	сассДДДдсД	сдДДаДсдДа	ДддсдДдддД	ссдссаддсД	120
ссадддаадд	дДсДададДд	ддДсДсаДсД	аДДсДдадДд	аДддДдсддД	ДасаДасДас	180
дсадасДссд	Ддаадддссд	дДДсассаДс	Д сссдсдаса	аДДссаадаа	сасдсДдДаД	240
сДдсаааДда	асадссДдсд	Ддссдаддас	ассдсддДаД	аД ДасДдДдс	дааассДддд	300
дддааДдсдД	ддДсДасДсд	ддДДасДДДД	дасДасДддд	дДсадддаас	ссДддДсасс	360

дДсДсдадс 369 <210> 55 <211> 369 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полинуклеотид <220>

<221> модифицированное основание <222> (99).,(99) <223> а, с, д, Д, неизвестные или другие <400> 55

даддДдсадс	ДдДДддадДс	Ддддддаддс	ДДддДасадс	сДддддддДс	ссДдсдДсДс	60
ДссДдДдсад	ссДссддаДД	сассДДДДДД	асдДаДаспа	ДддсДДдддД	ссдссаддсД	120
ссадддаадд	дДсДададДд	ддДсДсаДсД	аДДасдссдс	ДДддДДаДаа	ДасаДасДас	180
дсадасДссд	Ддаадддссд	дДДсассаДс	Дсссдсдаса	аДДссаадаа	сасдсДдДаД	240
сДдсаааДда	асадссДдсд	Ддссдаддас	ассдсддДаД	аДДасДдДдс	дааассдДсд	300
даДдДдаадд	Дддсдссдсд	дссдадДДДД	дасДасДддд	дДсддддаас	ссДддДсасс	360

дДсДсдадс 369 <210> 56 <211> 372 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полинуклеотид <400> 56 даддДдсадс ДдДДддадДс Ддддддаддс ДДддДасадс сДддддддДс ссДдсдДсДс 60

ДссДдДдсад ссДссддаДД сассДДДасД аДдДаДддДа ДдсаДДдддД ссдссаддсД 120

- 178 024585

ссадддаадд	дбсбададСд	ддбсбсабсд	абббсбсадЬ	абддбсбббс	сасабасбас	180
дсадаббссд	бдаадддссд	дббсассабс	Ссссдсдаса	аССссаадаа	сасдсбдбаб	240
сбдсааабда	асадссСдсд	Ьдссдаддас	ассдсддбаб	аббасбдбдс	дааадддбсб	300
абдаддсддд	бдбббадбад	ббсддабасб	б б бдасбасб	дддд!саддд	аасссбддбс	360
ассдбсбсда	дс					372

<210> 57 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полинуклеотид

<400> 57 дасабссада	бдасссадбс	бссабссбсс	сбдбсбдсаб	сбдбаддада	ссдбдбсасс	60
абсасббдсс	дддсаадбса	даабабаддб	дабсддббас	аббддбасса	дсадааасса	120
дддааадссс	сбаадсбссб	дабсбабсдб	абббсссдбб	бдсааадбдд	ддбсссабса	180
сдбббсадбд	дсадСддаСс	бдддасадаб	ббсасбсбса	ссабсадсад	бсбдсаассб	24 0
даадаббббд	сбасдбасба	сбдбсаасад	бббдддсбдб	абссбасбас	дббсддссаа	300
дддассаадд	бддааабсаа	асдд				324

<210> 58 <211> 108 <212> БЕДОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 58

Азр Не С1п Меб ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг Не ТЬг Суз Агд А1а Зег Агд Рго Не Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи С1и Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи Не 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи С1п Зег С1у Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег С1у Зег С1у ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи С1п Рго

70 75 ВО

61и Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи С1п Азп \7а1 Зег Меб Рго А1а

90 95

- 179 024585

ТЬг РЬе Зег С1п С1у ТЬг Ьуз Уа1 С1и Не Ьуз Агд 100 105 <210> 59 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 59 Азр 11е СЬп 1

Мер

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

С1у

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Алд

АЬа 25

Зег

С1п

Туг

11е

СЬу 30

Зег

АЬа

Ьеи Зег Тгр 35

Туг

С1п

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг Агд АЬа 50

Зег

Азп

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

С1и Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

С1п 90

Ьеи

АЬа

11е

Агд

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 60 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последова гельность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 60

Азр Не СЬп Мер ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Не ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд Азр 11е А1а Ьеи Азр 20 25 30

Ьеи Ьеи Тгр Туг СЬп С1п Ьуз Рго С1у Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Не 35 40 45

Ьуз С1у Тгр Зег СЬу Ьеи СЬп Зег С1у Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг ЬЬе Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

- 180 024585

С1и Азр РЬе АХа ТЬг Туг Туг Суз А1а С1п С1у Тгр С1у Агд Рго Уа1 85 90 95

ТЬг РЬе С1у Е1п Е1у ТЬг Ьуз Уа1 С1и Не Ьуз Агд 100 105 <210> 61 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

<400> 61 Азр Не 1

С1п

Меб

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр Агд

Уа1

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

С1п

Рго

Не

С1у 30

Ηΐ3

Зег

Ьеи А1а

Тгр 35

Туг

С1п

Е1п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг Тгр 50

А1а

5ег

ТЬг

Ьеи

О1п 55

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

Зег С1у 65

Зег

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр

РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п 90

Меб

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе

С1у

С1п 100

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 62 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400> 62

Азр 1

Не

С1п

Меб

ТЬг 5

61п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

51п

Агд

Не

С1у 30

Зег

Азп

Ьеи

А1а

Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Тгр

А1а

Зег

Ьеи

Ьеи

С1п

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

55 60

- 181 024585

Зег 65

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

ТЬг

Агд

Зег

АЬа

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

С1у

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 63 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 63

Азр 1

Не

СЬп

Мес

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

СЬп

Зег

Не

СЬу

НЬз

Зег

20

25

30

Ьеи

УаЬ

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Пе

35

4 0

45

Туг

Тгр

АЬа

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Зег

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Аар

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Зег

Агд

АЬа

АЬа

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100 105 <210> 64 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400> 64

Азр Ь

Не

СЬп

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

1Ье

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Туг

Пе

СЬу

ТЬг

АЬа

20

25

30

Ьеи

Азп

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

40 45

- 182 024585

Туг Атд Агд

Зег

Ньз

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Ые

АЬа

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуе

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Адд

100

105

<210> 65

<211> 103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 65 Азр 11е С1п 1

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Рго

I Ье

СЬу 30

Зег

УаЬ

Ьеи АЬа Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рсо 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЬе Зег 50

Зег

Ые

Ьеи

СЬп 55

За г

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

АЬа

Ьеи

Агд

Зег

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уэ1

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 66 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 66

Азр Не С1п Мег ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТНг Не ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Туг Ые СЬу ТЬг Зег 20 25 30

- 183 024585

Ьеи

АЬа

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

ЬуЗ

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг

Н15

Зег

Зег

СЬу

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

ТЬг

АЬа

Ьеи

Агд

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 67

<211> 103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 67 Азр Не СЬп 1

Мер

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

НЬз

Ые

Азп 30

АЬа

Зег

Ьеи СЬу Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг Тгр АЬа 50

Зег

СЬп

Ьеи

СЬп 5 5

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

Меь

УаЬ

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 68 <211> 103 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Олисание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 68

Азр Не СЬп МеЬ ТНг СЬп Зег Рго Зет Зег Ьеи Зег АЬа Зег Уа1 С1у

10 15

- 184 024585

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Зег

Не

Туг 30

Рго

РЬе

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Азп

АЬа

ТЬг

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 69

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание“Описание искусственной последовательности·. Синтетический полипептид

<400> 69

Азр 1

Не

СЬп

Мер

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬх

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Туг

Не

СЬу

ТЬг

Зег

20

25

30

Ьеи

Азп

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

ТЬг

35

4 0

45

Туг

СЬп

АЬа

Зег

РЬе

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

Таг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Ьеи

АЬа

Ьеи

Агд

Рго

МеЬ

Θ5

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<2Ь0> 70

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полипептид <400> 70

- 185 024585

Азр 1

Не

С1п

Мес

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

Пп

Туг

Не

С1у

ТЬг

Зег

20

25

30

Ьеи

Азп

Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

(Пу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

ТЬг

35

4 0

45

Туг

С1п

А1а

Зег

Ьеи

Ьеи

С1п

Зег

С1у

νβΐ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

С1у

Туг

(Пу

ТЬг

Аэр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

5ег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п

Ьеи

А1а

Ьеи

Агд

Рго

МеС

85

90

95

ТЬг

РЬе

С1у

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

СНи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 71

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание^Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 71

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Не

С1п

Мер

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

СЬп

Туг

11е

СЬу

ТЬг

Зег

20

25

30

Ьеи

Азп

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

61у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

ТЬг

35

40

45

Туг

Агд

А1а

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

(Пи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

СЬп

Ьеи

АХа

Ьеи

Агд

Рго

Мер

35

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 72

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечакие=Списание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

- 186 024585

<400> 72

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр 1

Не

С1п

Ьеи

ТНг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Азр

Агд

Уа1

ТНг

Не

ТНг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Туг

Не

С1у

ТНг

Зег

20

25

30

Ьеи

Азп

Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

А1а

35

40

45

Туг

С1п

А1а

Зег

Ьеи

Ьеи

С1п

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РНе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

С1у

Туг

С1у

ТНг

Азр

РНе

Таг

Ьеи

ТНг

Не

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РНе

А1а

ТНг

Туг

Туг

Суз

С1п

31п

Ьеи

А1а

Ьеи

Агд

Рго

МеД

85

90

95

ТНг

РНе

С1у

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уэ1

С1и

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 73

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 73

Азр

11е С1п

Мел

ТНг

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1

С1у

1

5

10

15

Азр

Агд Уа1

ТНг

11е

ТНг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Туг

11е

С1у

ТНг

Зег

20

25

30

Ьеи

Азп Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

61у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

ТНг

35

40

45

Туг

С1п А1а

Зег

Ьеи

Ьеи

С1н

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РНе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

С1у Зег

С1у

ТНг

Азр

РЬе

ТНг

Ьеи

ТНг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр РНе

А1а

ТНг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п

Ьеи

А1а

МеД

Агд

Рго

МеД

85

90

95

ТНг

РНе С1у

С1п

С1у

ТНг

Ьуз

Уа1

Е1и

Не

Ьуз

Тгр

100

105

<210> 74

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник

- 187 024585 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 74

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр 1

Не

С1п

Мед

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Авр

Агд

Уа1

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

61п

Туг

Не

61 у

ТЬг

Зег

20

25

30

Ьеи

Αδη

Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

61у

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

40

45

Туг

61п

А1а

Зег

Ьеи

Ьеи

СТп

Зег

61у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

61у

Туг

С1у

ТЬг

Аер

РЬе

Тяг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п

Ьеи

А1а

Ьеи

Агд

Рго

МеД

85

90

95

ТЬг

РЬе

С1у

С1п

61у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 75

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 75 Азр 11е 61п 1

МеД

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

61 у

Азр

Агд Уа1

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

С1п

Зег

Не

Зег 30

Н15

Зег

Ьеи

Уа1 Тгр 35

Туг

С1п

61п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Тгр А1а 50

Зег

Ьеи

Ьеи

С1п 55

Зег

61у

Уа1

Рю

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

61у

Зег 65

61у Зег

61у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

61п

Рго 80

С1и

Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

61п

61п 90

61 у

МеД

Зег

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг

Рпе 61у

С1п 100

61 у

ТЬг

Ьуз

Уа1

61и 105

11е

Ьуз

Агд

<210 76 <211> 108 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

- 188 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 76 Азр 11е С1п 1

Мер

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

5ег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд Уа1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Зег

11е

Зег 30

Ηΐ3

Зег

Ьеи УаЬ Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 4 0

СЬу

Ьуз

Ата

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг Тгр АЬа 50

Зег

Ьеи

Ьеи

С1п 55

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

61п

Рго 80

СЬи Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

СЬу

Мер

ТЬг

АЬа

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе СЬу

СЬп ЬОО

61 у

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 77 <211> 103 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 77

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Ые

СЬп

Мер

ТЬг 5

СЬп

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Зег

Не

СЬу

Туг

Зег

20

25

30

Ьеи

АЬа

Тгр

Туг

С1п

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Тгр

Уа1

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Бег

СЬу

50

55

60

Зег

С1у

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

ТЬг

СЬп

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 78

<211> 108

<212> БЕЛОК

- 189 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 78 Азр Не 1

СЬп

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр Агд

УаЬ

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Азп

Не

С1у 30

Шз

СЬу

Ьеи А1а

Тгр 35

Туг

СЬп

С1п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туб Тгр 50

УаЬ

Зег

Ьеи

Ьеи

С1п 55

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СПу

Зег СЬу 65

Зег

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр

РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

ТЬг

Ьеи

Зег

Ьуз

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе

СЬу

С1п 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 79 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

послелова гельность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид¹' <400> 79

Азр 11е С1п Меб ТЬг 61п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег \7а1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг Не ТЬг Суз Агд А1а Зег Зег Азп 11е Шз Азп Агд 20 25 30

Ьеи Азп Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго СЬу Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи Пе 35 40 45

Туг А1а А1а Зег Зег Ьеи С1п Зег СЬу УаЬ Рго Зет Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег С1у Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи С1п Рго

70 75 80

С1и Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз Агд С1п Тгр Не 61п Рго Рго Тгр

90 95

ТЬг РЬе С1у С1п СЬу ТЬг Ьуз Уа1 СЬи 11е Ьуз Агд 100 105 <210> 80

- 190 024585 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 80

Азр 11е

СЬп

МеГ

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Туг

Ые

СЬу

ТЬг

Зег

20

25

30

Ьеи АЬа

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг Ηΐ3

Зег

5ег

СЬу

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Ьеи

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

ТЬг

АЬа

Ьеи

Агд

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 81

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 81

Азр 11е СЬп МеЬ ТОг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд А1а Зег СЬп Туг 11е СЬу Зег АЬа 20 25 30

Ьеи Зег Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг Агд АЬа Зег Азп Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Авр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп Ьеи АЬа Ые Агд Рго РЬе

90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105

- 191 024585 <210> 82 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Списание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 82

Азр Не СЬп Мер ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Туг Ые СЬу Зег АЬа

Ьеи СЬу Тгр Туг Ьеи СЬп Ьуз Рго С1у Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Не

Туг Агд АЬа Зег Азп Ьеи С1п Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

Зег СЬу Туг С1у ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи С1п Рго

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп Ьеи АЬа Не Агд Рго РЬе

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 11е Ьуз Агд

100

105 <210> Θ3 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание^=,'Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 83

Азр 11е СЬп МеС ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу 15 10 15

Азр Агд УаЬ ТНг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Туг Ые СЬу Зег АЬа 20 25 30

Ьеи СЬу Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг Агд АЬа Зег Низ Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Не Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп Ьеи АЬа Ые Агд Рго РЬе

90 95

- 192 024585

ТЬг РЬе С1у С1п С1у ТЬг Ьув Уа1 С1и Не Ьуз Агд 100 105 <210> В4 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 84

Азр Не С1п Ме! ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег 7а1 СЬу

10 15

Азр Агд \7а1 ТЬг Не ТЬг Суз Агд А1а Зег С1п Туг 11е С1у Зег А1а 20 25 30

Не Зег Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго О1у Агд А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи Не

40 45

Туг Агд А1а Зег Туг Ьеи С1п Зег 61у Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег 61у

55 60

Зег С1у Зег 61у ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Не Зег Зег Ьеи С1п Рго

70 75 80

С1и Аар РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз С1п С1п Ьеи А1а Не Агд Рго РЬе

90 95

ТЬг РЬе С1у С1п СЬу ТЬг Ьуа Ή1 СЬу Не Ьуз Агд 100 105 <210> 85 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /приглечание='^гОписание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 85

Азр 11е С1п Ме! ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТНг Не ТЬг Суз Агд А1а Зег С1п Туг Не С1у Зег А1а

25 30

Ьеи СЬу Тгр Туг С1п С1п Ьуэ Рго С1у Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи Не 35 40 45

Туг Агд А1а Зег Азп Ьеи С1п Зег С1у Уа1 Рю Зег Агд РЬе Зег СЬу

55 60

Зег СЬу Туг С1у ТЬг СЬу РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Не Зег Зег Ьеи С1п Рго 65 70 75 80

193 024585

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп Ьеи АЬа ТЬе Агд Рго РЬе 85 90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 11е Ьуз Агд 100 105 <210> 36 <211> 10В <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220 <221> источник <223> /примечание-=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 86

Азр 11е СЬп

МеЬ

ТЬг

СЬп

Зег

Рдо

Зег

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Туг

Пе

СЬу

Зег

АЬа

20

25

30

Ьеи С1у Тгр

Туг

С1п

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

40

45

Туг Агд АЬа

Зег

Азп

МеЬ

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Ьеи

АЬа

11е

Агд

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

ХЬе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 87

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=0писание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 87

Азр 1

11е

СЬп

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

С1у

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Азр

Не

АЬа 30

Ьеи

Азр

Ьеи

Ьеи

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

ТЬе

Ьуз

СЬу

Тгр

Зег

СЬу

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

55 60

- 194 024585

Зег СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Авр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

АЬа

СЬп

СЬу

Тгр

СЬу

Агд

Рго

УаЬ

85

90

95

ТЬг РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 88

<211> 10

'8

<212> БЕ

лок

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полипептид

<400> 88 Азр 11е СЬп 1

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Азр

Ые

АЬа 30

Ьеи

Авр

Ые Ьеи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Ьуз СЬу Тгр 50

Зег

СЬу

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

АЬа

Агд 90

СЬу

Тгр

СЬу

Агд

Рго 95

УаЬ

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210 89 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 89

Азр

Ые

СЬп

МеЬ

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Пе

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Азр

11е

АЬа

Ьеи

Азр

20

25

30

11е

Ьеи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

РГО

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

40 45

- 195 024585

Ьуз

СХу 50

Тгр

Зег

С1у

Ьеи

С1п Зег С1и 7а1 55

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Бег

С1у

Зег

С1у

Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

А1а

Ьуз

Е1у

Тгр

61у

Агд

Рго

Уа1

85

90

95

ТЬг

РЬе

С1у

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

Не

Ьуз

Агд

100 105 <210> 90 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 90

Азр Не С1п Меб ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг 11е ТЬг Суз Асд А1а Зег Агд Азр 11е А1а Ьеи Азр 20 25 30

Ьеи Меб Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи Не

Ьуз С1у Тгр Зег 61у 50

Зег С1у Зег С1у ТЬг 65

С1и Азр РЬе А1а ТЬг

ТЬг РЬе С1у С1п С1у 100

Ьеи	С1п 55	Зег	С1у	Уа1	Рго	Зег 60	Агд	РЬе	Зег	С1у
Азр	РЬе	ТЬг	Ьеи	ТЬг	Не	Зег	Зег	Ьеи	С1п	Рго
70					75					80
Туг	Туг	Суз	А1а	С1п	С1у	Тгр	С1у	Агд	Рго	Уа1

95

ТЬг Ьуз Уа1 С1и I1е Ьуз Агд 105 <210> 91 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 91

Азр 11е С1п Меб ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг 11е ТЬг Суз Агд А1а Зег Агд Азр Не А1а Ьеи Азр 20 25 30

- 196 024585

Ьеи Зег Тгр 35

Туг

С1п

Ηιε

Ьуз

Рго 40

Сбу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Ьуз С1у Тгр 50

Зег

С1у

Ьеи

С1п 55

Зег

С1у

Уаб

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

Сбу

Зег 61у Зег 65

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЫ

Ьеи

ТЬг

11е 75

Азп

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Аба

С1п 90

С1у

Тгр

СЗ у

Агд

Рго 95

Уа1

ТЬг РЬе С1у

С1п 100

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 92 <211> 108 <212> БЕДОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 92 Азр Не 1

С1п

Меб

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

ν31 15

Сбу

Азр Агд

Уаб

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Асд

Аба 25

Зег

Агд

Азр

Не

Аба 30

Ьеи

Авр

Ьеи Зег

Тгр 35

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рсо 40

Сбу

Агд

Аба

РГО

ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Ьуз Сбу 50

Тгр

Зег

Сбу

Ьеи

Сбп 55

Зег

Сбу

Уаб

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

Сбу

Зег Сбу 65

Зег

Сбу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

ббе 75

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго 80

С1и Азр

РЬе

Аба

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Аба

Θΐη 90

Сбу

Тгр

С1у

Агд

Рго 95

Оби

ТЬг РЬе

Сбу

Сбп 100

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 93 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последоватепьности: Синтетический полипептид <400> 93

Азр Не С1п Меб ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег Аба Зег \7а1 С1у

10 15

- 197 024585

Айр

Агд

Уа1

ТНг 20

Не

ТНг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

Агд

Азр

Не

А1а 30

Ьеи

Азр

Ьеи

Ьеи

Тгр

Туг

С1п

Ьеи

Ьуз

Рго

С.у

Ьуз

А1а

Рго

1 уз

Ьеи

Ьеи

Не

35

4 0

45

Ьуз

С1у

Тгр

Зег

С1у

Ьеи

С1п

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РНе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

С1у

Зег

С1у

ТНг

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

ТНг

Не

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РНе

А1а

ТЬг

Туг

РНе

Суз

А1а

Е1п

Е1у

Тгр

С1у

Агд

Рго

Уа1

85

90

95

ТНг

РНе

С1у

С1п

С1у

ТНг

Ьуз

Уа1

С1и

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 94

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последова гельность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 94

Азр 11е 61п

Мер

ТЬг

О1п

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1

С1у

1

5

10

15

Азр Агд Уа1

ТНг

Не

ТНг

Суз

Агд

А1а

Зег

Агд

Азр

11е

А1а

Ъеи

Азр

20

25

30

Ьеи Ьеи Тгр

туг

С1п

С1п

Ьуз

Рео

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Ьуз С1у Тгр

Зег

С1у

Ьеи

С1п

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РНе

Зег

С1у

50

55

60

Зег С1у Зег

61у

ТЬг

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

51и Азр РНе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

А1а

С1п

С1у

Тгр

С1у

Агд

Рго

А1а

85

90

95

ТНг РНе С1у

С1п

С1у

ТНг

Ьуз

Уа1

С1и

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 95

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 95

- 198 024585

Азр 1

Ые

СЬп

Мег

ТЬг 5

СЬп

Зег

Р;о

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Асд

АЬа

Зег

СЬп

Рго

Ые

СЬу

Зег

УаЬ

20

25

30

Ьеи

АЬа

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

Зег

Зег

Ые

Ьеи

СЬп

Зет

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

СЬу

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

30

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

С /з

СЬп

СЬп

АЬа

Ьеи

Агд

Зег

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 96

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 96

Азр Ые

СЬп

МеЬ

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Туг

Ые

СЬу

ТЬг

АЬа

20

25

30

Ьеи Н13

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг Ьеи

Зег

Зег

Азп

Ьеи

С] п

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Зег

АЬа

Ьеи

Азп

Рго

Туг

85

90

95

ТЬг РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210 97

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

- 199 024585

<400> 97

Азр Не

С1п

МеЬ

ТЬг

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суд

Агд

АЬа

Зег

С1п

Ьуз

Не

СХу

ТЬг

СЬу

20

25

30

Ьеи Агд

Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг Агд

А1а

Зег

Уа1

Ьеи

С1 η

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег С1у

Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

С1и Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п

ТЬг

А1а

РЬе

Рго

Рго

Туг

85

90

95

ТЬг РЬе

С1у

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 98

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <22 3> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 98

Азр 11е

СЬп

МеЬ

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд

УаЬ

ТЬг

ЬЬе

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

С1п

Зег

Не

СЬу

ТЬг

СЬу

20

25

30

Ьеи Агд

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

МеЬ

Ьеи

Ьеи

Не

35

4 3

45

Туг Агд

АЬа

Зег

Ые

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

СЬу СЬу

зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

С1и Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

ТЬг

Тгр

Туг

Агд

Рго

Туг

85

90

95

ТЬг РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 99

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник

- 200 024585 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 99

Азр Ые

СЬп

Меь

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Азр

Ые

СЬу

Нгз

Мер

20

25

30

Ьеи Азп

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Ρ Ό

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Тгр РЬе

СЬу

Зег

УаЬ

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

УаЬ

СЬп

СЬу

Агд

Ьеи

Агд

Рго

Рго

85

90

95

ТЬг РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 100

<211> 103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 100

Азр Ые

СЬп

МеЬ

ТЬг

СЬп

Зег

РСО

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд

УаЬ

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Зег

Ые

Азп

Ηΐ3

Тгр

20

25

30

Ьеи Азр

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

ТЬг

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Зег СЬу

УаЬ

Зег

Тгр

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Суз

СЬп

Рго

СЬу

РЬе

Агд

Рго

Суз

85

90

95

ТЬг РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 101

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

- 201 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 101

Азр Ые СЬп

Мер

ТЬг

оЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

Аьа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Туг

Ые

СЬу

ТЬг

СЬп

20

25

30

Ьеи Зег Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг Агд СЬу

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

ТЬг

АЬа

Ьеи

Зег

Рго

Туг

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УэЬ

СЬи

11е

Ьуз

Агд

100

105

<2Ь0> 102

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последова гельность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 102

Азр 11е С1п Мер ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Туг 11е СЬу СЬу АЬа 20 25 30

Ьеи Зег Тгр Туг С1п СЬп Ьуз Ргс, СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг Агд АЬа Зег Агд Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп УаЬ АЬа Ьеи УаЬ Рго Туг

90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105 <210> 103 <211> 108 <212> БЕЛОК

- 202 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 103

Азр Не СЬп Мер ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Туг Ые С1у ТЬг Агд 20 25 30

Ьеи Зег Τιρ Туг ΘΙη ΘΙη Ьуз Рсо СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Не 35 40 45

Туг Азп АЬа Зег РЬе Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег С1у Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Не Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

С1и Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг С/з ΘΙη СЬп Ьеи АЬа Ьеи Зег Рго Ьеи

90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ С1и Не Ьуз Агд 100 105 <210> 104 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 104

Азр Ые СЬп Мес ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег Уа1 СЬу

10 15

Дер Агд Уа1 ТЬг 11е ТЬг Суз Агд А1а Зег С1п Туг 11е С1у ТЬг Агд 20 25 30

Ьеи Уа1 Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Не

40 45

Туг СЬп Зег Зег Ьеи Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Агд СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Не Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр Зег АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп ТЬг АЬа Ьеи УаЬ Рго Туг

90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Не Ьуз Агд 100 105 <210> 105

- 203 024585 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 105

Азр 1

Ые

СЬп

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Зег

Ые

Туг

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суэ

СЬп

СЬп

Зег

АЬа

Зег

МеЬ

Рго

11е

85

90

95

ТЬг

РЬе

С1у

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 106

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание^Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 106

Азр Ые СЬп МеЬ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Азп 11е СЬу Н13 МеЬ 20 25 30

Ьеи АЬа Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг Тгр СЬу Зег Ьеи Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рхо Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Аар РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп АЬа Агд АЬа АЬа Рго РЬе

90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105

- 204 024585 <210> 107 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 107 Азр 11е С1п 1

Мер

ТЬг 5

С1п

Зег

Рсо

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр Агд Уа1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

С1п

Рго

Не

СЬу 30

Ηίδ

Зег

Ьеи А1а Тгр 35

Туг

61п

С1п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг Тгр А1а 50

Зег

ТЬг

Ьеи

61п 55

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

Зег С1у Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг 35

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п 90

Мер

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе С1у

С1п 100

С1у

ТЬг

Ьуз

Уз1

С1и 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 108 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 108

Азр 1

Пе

С1п

Мер

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Рго

Не

СЬу

Ηίβ

Зег

20

25

30

РЬе

С1у

Тгр

Туг

61п

С1п

Ьуз

Рго

61у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Тгр

А1а

Зег

ТЬг

Ьеи

С1п

Зег

СЬу

Уа1

Рго

ТЬг

Агд

РЬе

Зег

СХу

50

55

60

Зег

С1у

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

61л

Мер

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

35

90

95

- 205

ТЬг РЬе СЬу СЬп С1у ТЬг Ьуз СЬи Не Ьуз Агд

100 105 <210> 109 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 109 Азр Не СЬп 1

меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр Агд \7а1

ТЬг 20

Не

ТЬб

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Рго

Не

СЬу 30

Нбз

Зег

Ьеи СЬу Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

РЬе

Туб Тгр АЬа 50

Зег

ТЬг

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зеб 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зеб 65

СЬу

ТЬб

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬб

Не 75

Зег

Зеб

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туб

Туб

Суз

СЬп

СЬп 90

Меб

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬб РЬе СЬу

СЬп 100

С1 у

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи 105

Пе

Ьуз

Агд

<210> 110 <21Ь> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> НО

Азр Не СЬп Меб ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег \7а1 СЬу

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг Пе ТЬг Суз Агд А1а Зег СЬп Рго Не СЬу Ηΐ5 Зет 20 25 30

РЬе СЬу Тгр Туг СЬп С1п Ьуз Рго С1у Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Не 35 40 45

Туг Тгр АЬа Зег ТЬб Ьеи СЬп Зег СЬу Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Не Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

- 206 024585

СЬи Аар Ьеи АЬа ТЬг Туг Туг Суе СЬп СЬп МеО Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе

ТЬг РЬе СЬу Нгз СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи ЬЬе Ьуз Агд

100

105 <210> 111 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечанме=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400> 111

Азр 11е СЬп МеГ ТЬг СЬп Бег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг ТЬе ТЬг Суз Агд А1а Зег С1п Рго 11е 51у Ηΐ3 Зег 20 25 30

Ьеи СЬу Тгр Туг СЬп СЬп Ьуа Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг Тгр АЬа Зег ТЬг Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг ХЬе ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп МеГ Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе

90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105 <210> 112 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 112

Азр 1

Ые

СЬп

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬ а 25

Зег

СЬп

Рго

Ые

СЬу 30

Нгз

Зег

Ьеи

СЬу

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬ а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг

Тгр

СЬу

Зег

Тгр

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

55 60

- 207 024585

Зег 65

С1у

Зег

С1у

ТНг

Азр 20

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

61п

Рго 80

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

туг

Туг

Суз

С1п

С1п

МеД

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

С1у

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 113 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 113 Азр 11е С1п 1

МеД

ТЬг 5

С1п

Зег

Р до

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр Агд Уа1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

С1п

Рго

11е

С1у 30

Н15

Зег

Ьеи С1у Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг Тгр А1а 50

Зег

νβΐ

Ьеи

Ьеи 55

Нгз

С1у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

Зег С1у Зег 65

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

Тпг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п 90

МеД

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе С1у

С1п 100

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 114 <211> 103 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 114

Азр 1

11е

С1п МеД

ТЬг 5

С1п Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Рго

11е

С1у

Нгз

5ег

20

25

30

Ьеи

С1у

Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуе

Рго

С1у

Ьуз

А1 а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Пе

40 45

- 208 024585

Туг

Тгр 50

А1а

Зег

Ьеи

Ьеи

Ьеи 55

Азр

С1у

νβΐ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

61у

Зег

С1у

Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

61п

МеД

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

СТу

С1п

СТу

ТЬг

Ьуа

Уа1

С1и

11е

Ьуа

Агд

100 105 <210> 115 <211> 10Θ <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 115

Аар 11е С1п МеД ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АТа Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 АТа 11е ТЬг Суа Агд АТа Зег С1п Рго 11е С1у Ηΐδ Зег

Ьеи С1у Тгр Туг С1и С1п Ьуз Рго СТу Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е

Туг Тгр Зег Зег Уа1 Ьеи Не Зег СТу Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег СТу

Зег СТу Зег СТу ТЫ Азр РЬе Тпг Ьеи ТЬг Не Зег Зег Ьеи СТп Рго

С1и Аар РЬе АТа ТЬг Туг Туг Суа С1п С1л МеД Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе

ТЬг РЬе С1у С1п СТу ТЬг Ьуа Ы С1и 11е Ьуа Агд

100 105 <210> 116 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 116

Азр Не С1п МеД ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг 11е ТЬг Суа Агд А1а Зег С1п Рго 11е С1у Ηΐ3 Зег 20 25 30

- 209 024585

РЬе А1а Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Р-о

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

4 0

4 5

Туг Тгр А1а

Зег

ТЬг

Ьеи

С1п

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег С1у Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг

Туг

РЬе

Суз

С1п

С1п

МеР

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 117

<211> 10В

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 117 Азр Не С1п 1

Мер

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд Уа1

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

С1п

Рго

Не

С1у 30

Ηΐ3

Зег

Ьеи А1а Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рио 40

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг Тгр А1а 50

Зег

ТЬг

Ьеи

С1п 55

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

Зег С1у Зег 65

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п 90

Мер

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

А1а РЬе СЬу

С1п 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 118 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /лримечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 118

Азр Пе С1п Ме! Т1тг С1п Зег Зег Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 СЬу

10 15

- 210 024585

Азр Агд

УаЬ

Зег 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Рго

Ые

СЬу 30

НЬз

Зег

Ьеи СЬу

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

ХЬе

Туг Тгр 50

АЬа

Зег

ТЬг

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу 65

Зег

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

АЬа Азр

Зег

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

МеТ

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе

СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 119 <211> 106 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

<400> 119 Азр 11е СЬп 1

МеТ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Агд

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд Уа1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Рго

11е

СЬу 30

НЬз

Зег

Ьеи СЬу Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

ьеи

ьеи

Ые

Туг Тгр АЬа 50

Зег

ТЬг

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

МеС

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 120 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 120

- 211 024585

Азр ТЬг 1

С1п

Меб

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр Агд

Уа1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

Агд

Рго

Ые

С1у 30

Н15

Зег

Ьеи 61у

Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг Тгр 50

А1а

Зег

Меб

Ьеи

С1п 55

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

Зег С1у 65

Зег

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр

РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п 90

Меб

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе

С1у

С1п 100

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 121 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 121 Азр 11е С1п 1

Меб

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр Агд Уа1

ТЬг 20

Уа1

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

С1п

Рго

Ые

С1у 30

Η ί Ξ

Зег

Ьеи А1а Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 40

31у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг Тгр А1а 50

Зег

Меб

Ьеи

С1 η 55

Зег

31 у

7а1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

61у

Зег С1у Зег 65

СХу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п 90

Меб

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе С1у

С1п 100

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 122 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

- 212 024585

<400> 122

Азр Не Сбп

Мер

ТЬг

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб

Сбу

1

5

10

15

Азр Агд Уаб

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

Аба

5ег

Сбп

Рго

ббе

Сбу

Нбз

Зег

20

25

30

РЬе Аба Тгр

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Ρ Ό

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

ббе

35

4 0

4 5

Туг Тгр Аба

Зег

ТЬг

Ьеи

Сбп

Зег

Сбу

Уаб

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

Сбу

50

55

60

Зег Сбу Зег

Сбу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго

65

60

75

80

Сби Азр РЬе

Аба

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Сбп

Сбп

Мес

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе Сбу

Сбп

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 123

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 123 Азр ббе Сбп 1

Меб

ТЬг 5

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр Агд Уаб

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

Аба 25

Зег

Сбп

Рго

Не

Сбу 30

Нгз

Зег

Ьеи Аба Тгр 35

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго 40

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг Тгр Аба 50

Зег

Меб

Ьеи

Сбп 55

Зег

Сбу

Уаб

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

Сбу

Зег Сбу Зег 65

Сбу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго 80

Сби Азр РЬе

Аба

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Сбп

Сбп 90

Меб

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

Зег РЬе Сбу

Сбп 100

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 124 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник

- 213 024585 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 124 Аар 11е С1п 1

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Р 'о

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Аар Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

С^З

А-д

АЬа 25

Зег

СЬп

Рго

Пр

СЬу 30

Н13

Зег

РЬе АЬа Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Тух Тгр АЬа 50

Зех

ТЬг

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

МеТ

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

МеЬ РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<2Ь0> 125 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 125

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Аар 1

Не

СЬп

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Азр

Ахд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Рго

Ые

СЬу

Ηιε

Зег

20

25

30

Ьеи

СЬу

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

Тгр

АЬа

Зег

ТЬг

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Ахд

РЬе

Зех

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТНг

Аар

РНе

ТНх

Ьеи

ТНг

ЬЬе

Зег

Зех

Ьеи

СЬп

Рхо

65

70

78

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТНг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Мес

Ьеи

Ахд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

АЬа

РНе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуа

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Ахд

100

105

<210> 126

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

- 214 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 126 Азр 1Ье СЬп 1

Мер

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Рго

Ые

СЬу 30

НЬз

Зег

РЬе АЬа Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

РГО 4 0

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг Тгр АЬа 50

Зег

ТЬг

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

Мер

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

А1а РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 127 <211> 108 <2Ь2> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 127

Азр Ые 1

СЬп

Мес

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд

УаЬ

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а 2 5

Зег

СЬп

Рго

Ые

СЬу 30

Н13

Зег

Ьеи СЬу

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг Тгр 50

АЬа

Зег

МеЕ

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу 65

Зег

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 30

СЬи Азр

РЬе

АЬа

ТЬг 35

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

Мер

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

Зег РЬе

СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 128 <211> 108 <212> БЕЛОК

- 215 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 128

Αερ Ые С1п Мес ТЬг С1п Зег Р-о Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег С1п Рго Ые С1у Нтз Зег

РЬе А1а Тгр Туг 31п СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е

Туг Тгр АЬа Зег МеЬ Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

Зег С1у Зег 61у ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

СЬи Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп МеЬ Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе

Зег РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105 <210> 129 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 129

Азр 11е С1п МеЬ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег Уа1 СЬу

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Рго Ые СЬу Нгз Зег

Ьеи СЬу Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые

Туг Тгр АЬа Зег МеЬ Ьеи СЬп Зег С1у УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп МеЬ Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе

Меб РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ С1и Ые Ьуз Агд 100 105 <210> 130

- 216 024585 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 130

Азр Ые СЬп

МеЬ

ТЬг

СЬп

Зег

Р со

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Рго

11е

СЬу

Нгз

Зег

20

25

30

Ьеи СЬу Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

4 0

45

Туг Тгр АЬа

Зег

МеЬ

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

Тог

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

МеЬ

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

АЬа РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 131

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 131

Азр Не СЬп МеС ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Рго Не СЬу Ηΐβ Зег 20 25 30

Ьеи СЬу Тгр Туг СЬп С1п Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Не 35 40 45

Туг Тгр АЬа Зег ТЬг Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Адд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Не Зег Зег Ьеи Агд Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп МеЬ Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе

90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 11е Ьуе Агд 100 105

- 217 024585 <210 132 <2И> 103 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 132

Азр Не СЬп МеГ ТЬг СЬп Зет Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

Ь 5 10 15

Авр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Рго ТЬе СЬу Нгз Зег

РЬе СЬу Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Туз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи ТЬе

Туг Тгр АЬа Зег МеГ Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг ТЬе Зег Зег Ьеи СЬп Рго

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп МеГ Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе

Зег РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи ЬЬе Ьуз Агд 100 105 <210> 133 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 133

Азр Не СЬп МеГ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ 61у

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг ТЬе ТЬг Суз Агд АЬа Зег 01 η Рго Не СЬу Н13 Зег

25 30

РЬе 61у Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг Тгр АЬа Зег МеГ Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ье Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп Мег Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе 85 90 95

- 218 024585

МеС РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 11е Ьуз Агд 100 105 <210> 134 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /лримечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 134

Азр 11е СЬп МеГ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Рго Ые СЬу Нгз Зег

РЬе СЬу Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е

Туг Тгр АЬа Зег МеЬ Ьеи СЬп Зег (Ьу Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТНг 11е Зег Зег Ьеи СЬп Рго

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп МеЬ Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе

АЬа РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105 <210> 135 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 135

Азр 11е СЬп МеГ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уаг СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТНг Суз Агд А1а Зег С1п Рго 11е С1у Нгз Зег 20 25 30

Ьеи СЬу Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго С1у Ьуз А1а Рго Агд Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг Тгр АЬа Зег ТЬг Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рю Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго 65 70 75 80

- 219 024585

С1и Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз 01п С1п Меб Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе 85 90 95

ТЬг РЬе С1у С1п С1у ТЬг Ьуз Уа1 СЬи Г1е Ьуз Агд 100 105 <210> 136 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 136

Азр 1

Не

СЬп

Меб

ТЬг 5

С1п

Зег

Р-о

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Рго

Не

С1у

Н13

Зег

20

25

30

Ьеи

С1у

Тгр

Туг

С1п

61п

Ьуз

Р со

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

40

45

Туг

Тгр

А1а

Зег

ТЬг

Ьеи

С1п

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п

Меб

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи

Азп

Ьуз

Агд

100 105 <210> 137 <211> 108 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная	последовательность
<220> <221> источник
<223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид
<400> 137
Азр Не С1п Меб ТЬг 1 5	С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег Уа1 СЬу 10 15
Азр Агд Уа1 ТЬг Не 20	ТЬг Суз Агд АЬа Зег С1п Рго 11е С1у НЬз Зег 25 30
РЬе АЬа Тгр Туг СЬп 35	СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Не 40 45
Туг Тгр АЬа Зег ТЬг 50	Ьеи СЬп Зег СЬу Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 55 60

- 220 024585

Зег 61у Зег

61у

ТНг

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

ТНг

Не

Зег

Зег

Ьеи

61п

Агд

65

70

75

80

61и Азр РНе

А1а

ТНг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п

МеН

Ьеи

Агд

ТНг

Рго

РНе

85

90

95

ТНг РНе С1у

С1п

С1у

ТНг

Ьуз

Уа1

С1и

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 138

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 138 Азр Не С1п 1

МеН

ТНг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

61у

Азр Агд Уа1

ТНг 20

Не

ТНг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

61п

Рго

Не

С1у 30

Нгз

Зег

Ьеи С1у Тгр 35

Туг

С1п

61п

Ьуз

Рго 40

61 у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

ТНг

Туг Тгр А1а 50

Зег

ТНг

Ьеи

С1п 55

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РНе

Зег

С1у

Зег С1у Зег 65

С1у

ТНг

Азр 70

РНе

ТНг

Ьеи

ТНг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр РНе

А1а

ТНг 85

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п 90

МП

Ьеи

Агд

ТНг

Рго 95

РНе

ТНг РНе 61у

61п 100

С1у

ТНг

Ьуз

Уа1

С1и 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 139 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 139

Азр 1

Не

С1п

МеН

ТНг 5

С1п

Зег

Ргс

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

61у

Азр

Агд

Уа1

ТНг

11е

ТНг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Рго

Не

61у

Нгз

Зег

20

25

30

Ьеи

С1у

Тгр

Туг

С1п

61п

Ьуз

Е го

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

40 45

- 221 024585

Туг Тгр АЬа

Зег

ТЬг

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1 η

СЬп

МеЬ

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

Мер РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 140

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /приыечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 140

Азр 11е С1п

МеЬ

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Рго

Ые

СЬу

Ньз

Зег

20

25

30

Ьеи СЬу Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг Тгр СЬу

Зег

Азр

Ьеи

Туг

Ьуз

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

7 5

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Меь

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

МеЬ РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 141

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 141

Азр 11е СЬп МеТ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег ТЬг Рго Ые 61у Нтз Зег 20 25 30

- 222 024585

Ьеи

С1у

Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуа

Рго 4 0

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг

Тгр

А1а

Зег

ТЬг

Ьеи

ΟΙ η

Зег

С1у

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

30

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

МеД

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

МеД

РЬе

С1у

С1п

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 142

<2Н> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 142

Азр Не С1п

МеД

ТЬг

С1п

Зег

Р го

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Зег

Не

СЬу

Ηΐ3

Зег

20

25

30

Ьеи СЬу Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг Тгр АЬа

Зег

ТЬг

Ьеи

С1п

Зег

Ну

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег С1у Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

Таг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

60

СЬи Азр РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

С1п

МеД

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

МеД РЬе 61у

С1п

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 143

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полипептид <400> 143

Αερ Не С1п МеД ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 СЬу

10 15

- 223 024585

Айр

Агд

Уаб

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суй

Агд

Аба 25

Зег

Ьуз

Рго

Не

Зег 30

Нгз

Зег

Ее и

Сбу

Тгр

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

4 0

45

Туг

Тгр

Аба

Зег

ТЬг

Ьеи

Сбп

Зег

Сбу

Уаб

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

Сбу

50

55

60

Зег

Сбу

Зег

Сбу

ТЬг

Айр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго

65

70

75

80

Сби

Азр

РЬе

Аба

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Сбп

Сбп

Меб

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

Меб

РЬе

Сбу

Сбп

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 144

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<4С0> 144 Адр Не Сбп 1

Меб

ТЬг 5

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр Агд Уаб

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

Аба 25

Зег

Сбп

Аба

ббе

Азр 30

нбз

Зег

Ьеи Сбу Тгр 35

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго 40

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг Тгр Аба 50

Зег

ТЬг

Ьеи

Сбп 55

Зег

Сбу

Уаб

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

Сбу

Зег Сбу Зег 65

Сбу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго 80

Сби Айр РЬе

Аба

ТЬг 85

Туг

Туг

Суэ

Сбп

Сбп 90

Меб

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

Меб РЬе Сбу

Сбп 100

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 145 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 145

- 224 024585

Азр Не

СЬп

Мер

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

7аЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд

УаЬ

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Рго

Не

СЬу

Н15

Зег

20

25

30

Ьеи СЬу

Тгр

Тут

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Пе

35

40

45

Туг Тгр

АЬа

Зег

Мес

Ьеи

С1п

С) у

С1 у

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Мер

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

Мер РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа 1

СЬи

Не

Ьуз

Агд

ЬОО

105

<210> 146

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 146 Азр 11е СЬп 1

Мер

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Рго

Пе

СЬу 30

Н15

ТЬг

Ьеи СЬу Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг Тгр АЬа 50

5ег

Азр

Ьеи

Не 55

Агд

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

Тпг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

Мер

Ьеи

Агд

ТЫ

Рго 95

РЬе

Мер РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УэЬ

СЬи 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 147 <2Ь1> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

- 225 024585

<400> 147 Азр Не С1п 1

Ме!

ТЬг 5

С1п

Зег

Р] о

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

СЬу

Аер Агд 7а1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

А] а 25

Зег

С1п

Рго

11е

С1у 30

Ηίε

А1а

Ьеи СЬу Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 4 0

С1у

Ьуз

А1а

РГО

Агд 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг Тгр А1а 50

Зег

ТНг

Ьеи

С1п 55

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

Зег С1у Зег 65

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг 35

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п 90

МеР

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

Мер РЬе С1у

С1п 100

61у

ТЬг

Ьуз

Уэ1

С1и 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 148 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 148

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег-

А1а

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр 1

Не

С1п

МеЬ

ТЬг 5

С1п

Зег

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

ΑΙ а

Не

СЬу

Н15

Зег

20

25

30

Ьеи

СЬу

Тгр

Туг

С1п

61п

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Уа1

35

40

45

Туг

Тгр

А1а

Зег

ТНг

Ьеи

С1п

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

31у

50

55

60

Зег

С1у

Зег

61у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

5ег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

7 5

80

С1 и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п

МеС

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

МеЬ

РЬе

СЬу

С1п

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 149

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник

- 226 024585 <223> /примечание¹*Описание полипептид <400> 149

Азр 11е СЬп МеЬ ТЬг С1п Зег 1 5 искусственной последовательности: Синтетический

Азр	Агд	Уа1	ТЬг 20	11е	ТЬг	Суз
Ьеи	С1у	Тгр	Туг	С1п	С1п	Ьуз

Туг Тгр СЬу Зег Азр 50

Зег С1у Зег СЬу ТЬг 65

СЬи Азр РЬе А1а ТЬг 85

МеЬ РЬе СЬу 61п СЬу

100

Ьеи Зег 55

Азр РЬе 70

Туг Туг

ТЬг Ьуз

Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ С1у 10 15

Агд АЬа Зег СЬп Рго Ые СЬу Ηΐ3 Зег 25 30

Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 40 4 5

Туг СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 60

ТЬг Ьеи ТНг 11е Зег Зег Ьеи СЬп Рго 75 80

Суз СЬп СЬп Меб Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе 90 95

УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд

105 <210> 150 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 150

Азр 1

Ые

СЬп

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго Зег

Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ

СЬу

10

15

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

5ег

Ые

СЬу

Н13

Зег

20

25

30

Ьеи

СЬу

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

Тгр

АЬа

Зег

ТЬг

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

С1у

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

МеЬ

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

Меб

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

11е

Ьуз

Агд

100 105 <210> 151 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 227 024585 <22СЮ <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 151 Азр 11е С1п 1

МеЬ

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр Агд Уа1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Зег

ТЬг

11е

СЬу 30

Нтз

Зег

Ьеи СЬу Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 4 0

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг Тгр АЬа 50

Зег

ТЬг

Ьеи

СЬп 5е

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

МеД

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

МеЬ РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 152 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 152

Азр 11е С1п МеЬ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Рго Ые СЬу Нтз Зег 20 25 30

Ьеи СЬу Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг Тгр АЬа Зег ТЬг Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп МеЬ МеЬ Агд ТЬг Рго РЬе

90 95

МеЬ РЬе СЬу С1п СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд

100 105 <2Ь0> 153 <211> 108 <212> БЕЛОК

- 228 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание™Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 153 Азр Не СЬп 1

МеГ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Р го

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Зег

Агд

11е

СЬу 30

Зег

Зег

Ьеи СЬу Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг Тгр АЬа 50

Зег

МеГ

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег С1у Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

61и Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

МеГ

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

МеГ РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 154 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание = 0г1Исание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 154

Азр Не СЬп Мег ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Не ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд АЬа Не СЬу Нтз Зег 20 25 30

Ьеи СЬу Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг Тгр АЬа Зег ТЬг Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Не Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп МеГ Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе

90 95

МеГ РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз Уа1 СЬи ТЬе Ьуз Агд

100 105 <210> 155

- 229 024585 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 155

Азр 1

11е

СЬп

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Рго

Ые

СЬу

Н15

Зег

20

25

30

Ьеи

СЬу

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

Тгр

АЬа

Зег

ТЬг

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

АЬа

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

С /з

СЬп

СЬп

МеЬ

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

Агд

СЬу

ТЬг

Ьуз

УзЬ

Сии

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 156

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 156

Азр 11е СЬп МеЬ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суе Агд АЬа Зег СЬп Агд 11е СЬу Зег Адп 20 25 30

Ьеи АЬа Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг Тгр АЬа Зег Ьеи Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп ТЬг Агд Зег АЬа Рго РЬе

90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 11е Ьуз Агд

100 105

- 230 024585 <210> 157 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Опиеание искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

<400> 157

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Ые

СЬп

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Агд

11е

СЬу

Зег

Азп

20

25

30

Ьеи

АЬа

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Ρ-Ό

СЬу

Агд

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

Тгр

АЬа

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ые

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

ТЬг

Агд

Зег

АЬа

Рго

РЬе

35

90

95

АЬа

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 158

<211> 103

<212> БЕЛОК

<2ЬЗ> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400 153

Азр Ьеи СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Зег УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Ахд Ые СЬу Зег Азп 20 25 30

Ьеи АЬа Тхр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг Тгр АЬа Зег Ьеи Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп ТЬг Агд Зег АЬа Рго РЬе

90 95

- 231 024585

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 1Ье Ьуз Агд ЬОО 105 <210 159 <211> 103 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 159 Азр РЬе С1п 1

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр

Агд УаЬ

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

СЬу

СЬп

Агд

Не

СЬу 30

Зег

Азп

Ьеи

А1а Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг

Тгр А1а 50

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег 65

С1у Зег

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЫ

Ьеи

ТЬг

ТЬе 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи

Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

ТЬг

Агд

Зег

АЬа

Рго 95

РЬе

ТЬг

РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

ТЬе

Ьуз

Агд

<210> 160 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400 160

Азр 11е СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг ТЬе ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Агд 11е СЬу Зег Азп 20 25 30

Ьеи А1а Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЗа Рго Ьуз Ьеи Ьеи УаЬ 35 40 45

Туг Тгр АЬа Зег Ьеи Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Пе Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 90

- 232 024585

61и Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг С/з С1п С1п ТЬг Агд Зег А1а Рго РЬе 85 90 95

ТЬг РЬе С1у С1п С1у ТЬг Ьуз Уз1 С1и Пе Ьуз Агд

100 105 <210> 161 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечакие=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400 161

Азр 1

Пе

С1п

МеД

ТЬг 5

С1п

Бег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

Пе

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Агд

Пе

С1у

Зег

Азп

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Тгр

А1а

Зег

Ьеи

Ьеи

С1п

Ззг

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

С1у

Зег

С1и

ТЬг

Азр

РЬе

Ты

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п

ТЬг

Агд

Зег

А1а

Рго

РЬе

85

90

95

А1а

РЬе

С1у

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уэ1

С1и

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 162

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание^¹ Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 162

Азр 1

Не

С1п

МеД

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

С1и

Зег

11е 15

С1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг 20

Ие

ТЫ

Суз

Агд

А1а 25

Зег

61п

Агд

Пе

С1у 30

Зег

Азп

Ьеи

А1а

Тгр 35

Туг

С1п

С1 п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Пе

Туг

Тгр

А1а

Зег

Ьеи

Ьеи

С1п

Азп

С1у

Уа1

Ρΐ о

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

55 60

- 233 024585

Зег СЬу Зег

СЬу

ТНг

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

ТНг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

С1и Азр РНе

АЬа

ТНг

Туг

Туг

Суз

С1 η

С1п

ТНг

Агд

Зег

АЬа

Рго

РНе

85

90

95

ТНг РНе СЬу

СЬп

СЬу

ТНг

Ьуз

УаЬ

С1 и

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 163

<211> 108

<212> ЕЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <22 3> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 163 Азр 11е С1п 1

МеЬ

Ые 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

СЬи Агд УаЬ

ТНг 20

Ые

Ые

Суз

СЬп

АЬа 25

Зег

СЬп

Агд

Ые

СЬу 30

Зег

Азп

Ьеи АЬа Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 4 0

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг Тгр АЬа 50

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РНе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

Зег

Азр 70

РНе

ТНг

Ьеи

ТНг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РНе

АЬа

ТНг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

ТНг

Агд

Зег

АЬа

Рго 95

РНе

ТНг РНе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТНг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<21С> 164 <211> 108 <212> БЕЛОК <21 3> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 164

Аер 1

Ые

СЬп

МеН

ТНг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ье и

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТНг

Ые

ТНг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Агд

Ые

СЬу

Зег

Азп

20

25

30

Ьеи

АЬа

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

40 45

- 234 024585

Туг Тгр А1а

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Азп

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

С/з

СЬп

С1п

ТЬг

Агд

Зег

АЬа

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 165

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 165 Азр 11е С1п 1

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

С1п

СЬу

Не

СЬу 30

Зег

Азп

Ьеи АЬа Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг Тгр АЬа 50

Зег

Ьеи

Ьеи

С1 п 55

Заг

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

С1и 90

ТЬг

Агд

Зег

АЬа

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе 61у

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 166 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечаниеОписание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 166

Азр Не СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег Уа1 СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Агд Не СЬу Зег Азп 20 25 30

- 235 024585

Ьеи

А1а

Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Пе

Туг

Тгр

А1а

Зег

Ьеи

Ьеи

С1п

Зег

СХу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

СХу

Зег

С1у

Зег

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

СХи

Азр

РЬе

АХа

ТЬг

Туг

Туг

С /5

С1п

С1и

ТЬг

Агд

Зег

А1а

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

С1у

С1п

СХу

ТЬг

Ьуз

Уз1

СХи

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 167

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 167 Азр Ьеи С1п 1

Меб

ТЬг 5

СХп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр Агд 7аХ

ТЬг 20

Пе

ТЬг

Суз

Агд

АХа 25

Зег

С1п

Агд

11е

С1у 30

5ег

Азп

Ьеи А1а Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Пе

Туг Тгр А1а 50

Зег

Ьеи

Ьеи

СХп 55

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

Зег СХу Зег 65

СХу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр Туг

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СХп

С1п 90

ТЬг

Агд

Зег

А1а

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе 61у

С1п 100

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и 105

Пе

Ьуз

Агд

<210> 168 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 168

Азр 11е С1п Меб ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

- 236 024585

Азр

Агд Уаб

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

Аба 25

Зег

Сбп

Агд

ббе

Сбу 30

Зег

Азп

Ьеи

Аба Тгр 35

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго 4 0

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

ббе

Туг

Тгр Аба 50

Зег

Ьеи

Ьеи

Сбп 55

Зег

Сбу

Уаб

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

Сбу

Зег 65

Сбу Зег

Аба

ТЬг

Аар 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Рго 80

Сби

Азр РЬе

Аба

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Сбп

Сбп 90

ТЬг

Агд

Зег

Аба

Рго 95

РЬе

Аба

РЬе Сбу

Сбп 100

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби 105

ббе

Ьуз

Агд

<210> 169 <211> 103 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 169 Азр ббе Сбп 1

МеЬ

ТЬг 5

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

5ег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр Агд Уаб

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

Аба 25

Зег

Сбп

Сби

ббе

Азр 30

Η1Ξ

Сбу

Ьеи Аба Тгр 35

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго 40

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг Тгр Аба 50

Зег

Агд

Ьеи

Сбп 55

Зег

Сбу

Уаб

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

Сбу

Зег Сбу Зег 65

Сбу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

ббе 75

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго 80

Сби Азр РЬе

Аба

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Сбп

Сбп 90

Уаб

Уаб

Аба

Аба

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе Сбу

Сбп 100

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 170 <2бб> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 170

- 237 024585

Азр Ые 1

СЬп

Ме Д

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рхо

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

С1у

Азр Агд

УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Азр

Ые

СЬу 30

Ьеи

Азп

Ьеи Ьеи

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Р го 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

ТЬг 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг Тгр 50

Зег

Зег

МеД

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу 65

Зег

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр

РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

СЬу

Агд

МеД

Агд

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе

СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 171 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 171 Азр 11е СЬп 1

МеД

ТЬг 5

СЬп

5ег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Зег

Ые

СЬу 30

НЬз

Зег

Ьеи УаЬ Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг Тгр АЬа 50

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Зег

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

Зег

Агд

АЬа

АЬа

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 172 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

- 238 024585

<400> 172

Азр Не С1п

Мер

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд Уа1

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Зег

Не

СЬу

Ьуз

СЬу

20

25

30

Ьеи Мер Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

4 0

45

Туг Тгр АЬа

Зег

Мер

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

8ег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

Таг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Зег

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

СЬи

УаЬ

СЬи

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 173

<211> 108

<2Ь2> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 173

Азр Не СЬп

Мер

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд 7а1

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Рго

Пе

СЬу

АЬа

Зег

20

25

30

Ьеи Ьеи Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

Ие

35

40

45

Туг Тгр СЬу

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

5 5

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТНг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр Ьеи

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Зег

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 174

<211> 103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник

- 239 024585 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 174

Азр 11е СЬп

Меб

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Айр Агд УаЬ

ТЬг

Пе

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Азр

11е

СЬу

СЬп

Зег

20

25

30

Ьеи УаЬ Тгр

Туг

С1п

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

43

45

Туг Тгр АЬа

Зег

Меб

Ьеи

СЬп

Зег

С1у

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ΤΊΓ

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

УаЬ

Меб

Агд

Агд

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 175

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 175

Азр 1

11е

СЬп

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

С1 п

Зег

11е

СЬу

Ьуз

Зег

20

25

30

Ьеи

АЬа

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

туг

Тгр

УаЬ

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рю

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Пе

УаЬ

Зег

Агд

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 176

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

- 240 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> П6

Авр 11е СЬп

МеГ

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1

С1у

1

5

10

15

Авр Агд Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

С1п

АЬа

Не

Зег

Азп

СЬу

20

25

30

Ьеи Ьеи Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

С1 у

Ьуэ

АЬа

Рго

Ьув

Ьеи

Ьеи

Не

35

40

45

Туг Тгр ТЬг

Зег

Ьеи

Ьеи

С1п

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Авр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Сув

С1п

СЬп

УаЬ

Ьеи

Агд

Агд

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Не

Ьу з

Агд

100

105

<210> 177

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 177

Авр 1

Не

СЬп

МеГ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

УаЬ 15

СЬу

Авр

Агд

УаЬ

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1 а

Зег

СЬп

Азр

Пе

А1а

Азп

Зег

20

25

30

Ьеи

Уа1

Тгр

Туг

61п

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьув

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

40

45

Туг

Тгр

УаЬ

Зег

11е

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рю

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Авр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Аэр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

ТЬг

Не

АЬа

АЬа

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

С1у

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 178

<211> 108

<212> БЕЛОК

- 241 024585 <Ξ13> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 178

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Ые

СЬп

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

ТЬг

Ь Ье

СЬу

Н13

СЬу

20

25

30

Ьеи

УаЬ

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

Тгр

Зег

Зег

НЬ з

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТНг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

90

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

ТЬг

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 179

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <22 3> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 179

Αερ 11е СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег 1/аЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Х1е ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Туг 11е СЬу Азп АЬа 20 25 30

Ьеи АЬа Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг Агд СЬу Зег Туг Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег Агд ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп ТЬг АЬа Ьеи Агд Рго Ьеи

90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105 <210> 180

- 242 024585 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 180

Азр

11е С1п

Мес

ТЬг

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1

С1у

1

5

10

15

Азр

Агд Уа1

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Туг

Не

С1у

ТЬг

А1а

20

25

30

Ьеи

Азп Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

40

45

Туг

Агд Агд

Зег

Н15

Ьеи

С1л

Зег

С1у

Уа1

Рю

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

С1у Зег

61у

ТЫ

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

1.1 е

Зег

Зег

Ьеи

С1л

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п

11 е

А1а

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

85

90

95

ТЬг

РЬе С1у

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 181

<21

1> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 181

Азр Не С1п Мер ТНг С1п Зег Рго Зег ТЬг Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд \/а1 ТНг Не Т1тг Суз Агд А1а Зег С1п Туг 11е С1у ТЬг А1а 20 25 30

Ьеи Азл Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи Не 35 40 45

Туг Агд С1у Зег Ηι$ Ьеи С1п Зег С1у Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег 61у Зег С1у ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Не Зег Зег Ьеи С1п Рго

70 75 80

С1и Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз С1п С1п Не А1а Ьеи ТЬг Рго Туг

90 95

ТЬг РЬе С1у С1п 61у ТЬг Ьуз Уа1 С1и Не Ьуз Агд 100 105

- 243 024585 <210> 182 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /приме чание = Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 182

Азр 11е СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Туг Ые СЬу ТЬг АЬа

Ьеи Азп Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые

Туг Агд СЬу Зег НЬз Ьеи СЬп Зег 61у УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп Ые АЬа Ьеи ТЬг Рго Туг

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105 <210> 183 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 183

Азр 11е СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Туг 11е СЬу ТЬг АЬа 20 25 30

Ьеи Азп Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг Агд СЬу Зег НЬз Ьеи Ьеи Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 30

СЬи Азр Ьеи А1а ТЬг Туг Туг Суз С1п СЬп Ые АЬа Ьеи ТЬг Рго Туг 85 90 95

- 244 024585

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 11е Ьуз Агд 100 105 <210> 184 <21±> 108 <2Ь2> БЕЛОК <213> Искусственная Поспеловательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 184

Азр Ые СЬп МеЬ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Туе Ые СЬу ТЬг АЬа

Ьеи Азп Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу СЬи АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые

Туг Агд Агд Зег НЬз Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

Зег СЬу Зег СЬи ТЬг Азр РЬе Тлг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

СЬи Азр РЬе УаЬ ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп Ые АЬа Ьеи ТЬг Рго Туг

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105 <210> 1Э5 <211> 108 <2Ь2> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 185

Азр Ые СЬп МеЬ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые Зег Суз Агд АЬа Зег СЬп Туг Ые СЬу ТЬг АЬа

Ьеи Азп Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу СЬи АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые

Туг Агд Агд Зег Нгз Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рю Зег Агд РЬе Зег СЬу

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

- 245 024585

С1и Αερ РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп Не АЬа Ьеи ТЬг Рго РЬе 85 90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ С1и Не Ьуз Агд 100 105 <210> 186 <2Ь1> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид¹'

<400> 186 Азр Не С1п 1

МеД

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

ТЬг

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

Не 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Туг

Не

СЬу 30

ТЬг

АЬа

Ьеи Азп Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Пе

Туг Агд СЬу 50

Зег

Ηιε

Ьеи

СЬп 55

зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

Не

АЬа

Ьеи

ТЬг

Рго 95

Туг

ТЬг РЬе СТу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 187 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 187

Азр 1

Не

СЬп

МеД

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Ага

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

С1 п

Туг

Не

СЬу 30

ТЬг

АЬа

Ьеи

Азп

Тгр 35

Туг

СЬп

С1п

Ьуз

Агд 40

СЬу

Ьуз

А1 а

Рго

СЬи 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг

Агд

Агд

Зег

Ηιε

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

55 60

- 246

Зег 65

Сбу

Туг

Сбу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

ббе 75

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго 80

Сби

Азр

РЬе

Аба

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Сбп

Сбп

ббе

Аба

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

Сбп

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби

Не

Ьуз

Агд

100 105 <210> 188 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 188 Азр ббе Сбп 1

Не

ТЬг 5

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр Агд Уаб

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

Аба 25

Зег

Сбп

Туг

ббе

Сбу 30

ТЬг

Аба

Ьеи Азп Тгр 35

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго 40

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Сби 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг Агд Сбу 50

Зег

нбз

Ьеи

Сбп 55

Зег

Сбу

Уаб

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

Сбу

Зег Сбу Зег 65

Сбу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго 80

Сби Азр РЬе

Уаб

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Сбп

Сбп 90

Не

Аба

Ьеи

ТЬг

Рго 95

Туг

ТЬг РЬе Сбу

Сбп 100

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 189 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 189

Азр 1

Не

Сбп

Не

ТЬг 5

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр

Агд

Уаб

ТЬг

РЬе

ТЬг

Суз

Сбп

Аба

Зег

Сбп

Туг

Не

Сбу

ТЬг

Аба

20

25

30

Ьеи

Азп

Тгр

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

40 45

- 247 024585

Туг Агд СЬу

Зег

ΗΐΞ

Ьеи

СЬп

СЬу

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТНг

Ьеи

ТНг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Ьеи

65

70

75

80

СЬи Азр РНе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Ые

АЬа

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

ТЬе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 190

<211> 103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 190

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Ые

СЬп

МеН

ТЬг 5

СЬп

Зег

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

СЬп

АЬа

Зег

СЬп

Туг

Ые

СЬу

ТЬг

АЬа

20

25

30

Ьеи

Азп

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

Агд

СЬу

Зег

Низ

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РНе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТНг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТНг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТНг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

11е

АЬа

Ьеи

ТНг

Рго

Туг

85

90

95

ТНг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

ГЬе

СЬи

Агд

100

105

<210> 191

<2Ь1> 108

<212> ЕЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220 <221> источник <223> /приыечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 191

Азр Ые СЬп Мед ТНг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

Ь 5 ЬО 15

Азр Агд УаЬ 11е 11е ТНг Суз Агд АЬа Зег С1п Туг 1Ье СЬу ТНг АЬа

25 30

- 248 024585

Ьеи Азп

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Азп

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг Агд 50

СЬу

Зег

Н15

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу 65

Зег

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЫ

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

Зег

Ьеи

Ьеи

Рго 80

С1и Азр

Туг

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

С1п 90

11е

А1а

Ьеи

ТЬг

Рго 95

Туг

ТЬг РЬе

Зег

СЬп юо

СЬу

ТЬг

Ьуз

УэЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 192 <211 > 108 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 192 Азр Не СЬп 1

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

ТЬе

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

СЬп

Туг

Не

СЬу 30

ТЬг

А1 а

Ьеи Азп Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг Агд СЬу 50

Зег

Н13

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЫ

Азр 70

РЬе

ТЫ

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

СЬу

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

РЬе

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

Не

АЬа

Ьеи

ТЬг

Рго 95

Туг

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 193 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 193

Азр 11е СЬп МеС ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег Уа1 СЬу

10 15

- 249 024585

Азр

Агд

Уа1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

С] п

Азр

Ые

СЬу 30

АЬа

Зег

Ьеи

Ьеи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Ргс

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

Зег

Зег

МеЬ

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

61у

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

Тог

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Зег

СЬу

МеЬ

Агд

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

I Ье

Ьуз

Агд

100

105

<210> 194

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание^'Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 194

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Ые

СЬп

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Аг д

Азр

Ые

СЬу

Нгз

МеЬ

20

25

30

Ьеи

Азп

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Тгр

РЬе

СЬу

Зег

УаЬ

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

УаЬ

СЬп

СЬу

Агд

Ьеи

Агд

Рго

Рго

35

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 195

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 195

- 250 024585

Азр Не 1

С1п

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд

Уа1

ТЬг 20

Пе

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

Агд

Зег

Пе

СЬу 30

Н 15

С1п

Ьеи УаЬ

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

А1а Тгр 50

Зег

Зег

УаЬ

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег 61у 65

Зег

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

СЬи Азр

РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Агд

СЬп 90

Азр

Ьеи

Зег

Ьеи

Ргс 95

РЬе

ТЬг РЬе

СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Алд

<210> 196 <211> 108 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полипептид

<400> 196 Азр Пе С1п 1

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд Уа1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Зег

11е

Туг 30

Рго

РЬе

Ьеи С1и Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Агд 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

СЗ п 5 5

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Асд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬб

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

СЬи Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

Азп

АЬа

ТЬг

Азп

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Пе

Ьуз

Агд

<210> 197 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

- 251 024585

<400> 197 Αερ Ые СЬп 1

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Азр

ΐ Ье

АЬа 30

Ьеи

Азр

Ьеи Ьеи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 4 0

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Ьуз СЬу тгр 50

Зег

СЬу

Ьеи

СЬ п 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

АЬа

СЬп 90

СЬу

Тгр

СЬу

Агд

Рго 95

УаЬ

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Суз

<210> 198 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 198

Азр Ые СЬп

Меб

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Рго

Ые

СЬу

Зег

УаЬ

20

25

30

Ьеи АЬа Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

4 5

Туг РЬе Зег

Зег

Ые

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

СЬу

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

АЬа

Ьеи

Агд

Зег

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Суз

100

105

<210> 199

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник

- 252 024585 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 199 Азр 11е СЬп 1

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

А гд

АЬа 25

Зег

СЬп

Рго

' 1е

СЬу 30

АЬа

Зег

Ьеи Ьеи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуй

Рго 40

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Агд 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг Тгр СЬу 50

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр Ьеи

АЬа

ТЬг 35

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

Зег

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуэ

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Суз

<210> 200 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание“Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 200

Азр Ые СЬп

Меь

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Рго

11е

СЬу

Зег

УаЬ

20

25

30

Ьеи АЬа Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

4 5

Туг РЬе Зег

Зег

Ые

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

АЬ а

Ьеи

Агд

Зег

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 201

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

после деятельность

- 253 024585 < 2 2 О >

<Ξ21> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 201

Азр Ие СЬп Мер ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег Уа1 СЬу

Аэр Агд Уа1 ТЬг ТЬе ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Рго Не СЬу Зег УаЬ

11е АЬа Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые

Туг РЬе Зег Зег Ые Ьеи СЬп Зег СЬу Ь^аЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЪг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп АЬа Ьеи Агд Зег Рго РЬе

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз Уа1 СЬи Ые Ьуз Агд

100

105 <210> 202 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 202

Азр Ые СЬп Мес ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Рго 11е СЬу Зег УаЬ

Ьеи АЬа Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е

Туг РЬе Зег Зег 11е Ьеи СЬп Агд СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп АЬа Ьеи Агд Зег Рго РЬе

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз 7а1 СЬи Ые Ьуз Агд 100 105 <210> 203 <211> 108 <212> БЕЛОК

- 254 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 203 Азр 11е Ьеи 1

Меб

ТНг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр Агд Уа1

ТНг 20

11е

ТНг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

С1п

Рго

11е

С1у 30

Зег

Уа1

Ьеи А1а Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Ргс 40

СХу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг РНе Зег 50

Зег

11е

Ьеи

С1п 55

Агд

С1у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РНе

Зег

С1у

Зег С1у Зег 65

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТНг

Ьеи

ТНг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр РНе

А1а

ТНг 85

Туг

Туг

Суз

С1п

61п 90

А1а

Ьеи

Агд

Зег

Рго 95

РНе

ТЬг РНе С1у

С1п 100

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 204 <211> 103 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /приыечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 204

Азр 11е 01л Меб ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 01у

10 15

Азр Агд Уа1 ТНг 11е ТНг Суз Агд А1а Зег С1п Туг 11е С1у ТНг Агд

25 30

Ьеи Уа1 Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго 01у Ьуз А]а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг С1п Зег Зег Ьеи Ьеи С1п Зег С1у Уа1 Рго Зег Агд РНе Зег С1у 50 55 60

Зег С1у Зег С1у ТНг Азр РНе ТНг Ьеи ТНг 11е Зег Зег Ьеи С1п Рго

70 75 80

СХи Азр Зег А1а ТНг Туг Туг Суз С1п С1п ТЬг А1а Ьеи Уа1 Рго Туг

90 95

ТЬг РНе С1у С1п С1у ТНг Ьуз Уа1 С1и 11е Ьуз Агд 100 105 <210> 205

- 255 024585 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 205

Азр 11е С1п МеД ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг 11е ТЬг Суз Агд А1а Зег С1п Рго 11е С1у А1а Зег 20 25 30

Ьеи Ьеи Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз А1а Рго Агд Ьеи Ьеи 11е

40 45

Туг Тгр С1у Зег Ьеи Ьеи С1п Зег С1у 7а1 Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег 61у Зег С1у ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи С1п Рхо

70 75 80

С1и Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз С1п Θΐη Зег Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе

90 95

ТЬг РЬе С1у С1п Е1у ТЬг Ьуз Уа1 С1и 11е Ьуз Агд 100 105 <210> 206 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 206

Азр Пе С1п МеД ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Аэр Агд Уа1 ТЬг Пе ТЬг Суз Агд А1а Зег С1п Туг Пе С1у ТЬг Зег 20 25 30

Ьеи А1а Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг Ηΐ5 Зег Зег С1у Ьеи 61п Зег С1у Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег С1у Зег С1у ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Пе Зег Зег Ьеи С1п Рго

70 75 30

С1и Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз Е1п С1п ТЬг А1а Ьеи Агд Рго РЬе

90 95

ТЬг РЬе С1у С1п С1у ТЬг Ьуз Уа1 <31и Пе Ьуз Агд 100 105

256 024585 <210> 207 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание и-кусственной Поспеловзтельности: Синтетический полипептид <400> 207

Азр 11е С1п Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Аар Агд Уа1 ТЬг 1Ье ТЬг Суз Агд А1а Зег СЬп Туг 11е СЬу ТЬг АЬа 20 25 30

Ьеи Ηιβ Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АХа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг Ьеи Зег Зег Азп Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 73 80

СЬи Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп Зег АЬа Ьеи Азп Рго Туг

90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УэЬ СЬи 11е Ьуз Агд 100 105 <210> 208 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 208

Азр 11е СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Азр Ые СЬу Ьеи Азп 20 25 30

Ьеи Ьеи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг Тгр Зег Зег Меб Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рю Зег Агд РЬе Зег СЬу

55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг IIе Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 7^е 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп СЬу Агд Меб Агд Рго РЬе 85 90 95

- 257

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ С1и 11е Ьуз Агд 100 105 <210> 209 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полипептид <400> 209

Азр 11е С1п Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 СЬу

10 15

Аер Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд А1а Зег С1п Зег 11е СЬу Туг Зег 20 25 30

Ьеи АЬа Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 43 45

Туг Тгр УаЬ Зег Бег Ьеи С1п Зег С1у УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег С)у Зег С1у ТЬг Аар РЬе Таг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи С1п Рго

70 75 80

СЬи Аер РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз С1п СЬп ТЬг СЬп Агд ТЬг Рго РЬе

90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ С1и 11е Ьуз Суз 100 105 <210> 210 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 210

Азр 11е С1п Меб ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг ТЬе ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Туг Не СЬу Зег АЬа

Ьеи Зег Тгр Туг С1п СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е

Туг Агд А1а Зег Азп Ьеи СЬп Зег СЬу Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг ТЬе Зег Зег Ьеи СЬп Рго

258 024585

С1и Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз С1п С1п Ьеи АЬа Т1е Агд Рго РЬе 85 90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Суз

100

105 <210> 211 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 211

Азр 11е С1п МеГ ТЬг С1п Зег Рго 5ег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег С1п Туг 11е С1у С1у А1а

25 30

Ьеи Зег Тгр Туг С1п С1л Ьуз Рго СЬу Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг Агд АЬа Зег Агд Ьеи С1п Зег СЬу Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи С1п Рго

70 75 80

С1и Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз С1п С1п Уа1 А1а Ьеи Уа1 Рго Туг

90 95

ТЬг РЬе 61у СЬп СЬу ТЬг Ьуз Уа1 СЬи 11е Ьуз Суз 100 105 <210> 212 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=*'0писание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 212

Азр 1

11е

С1п

МеГ

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

Уа1

ТЫ 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Агд

ЬЬе

СЬу 30

Зег

Азп

Ьеи

А1а

Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг

Тгр

АЬа

Зег

Ьеи

Ьеи

С1п

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

55 60

259 024585

Зег 65

СТу

Зег

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п

ТЬг

Агд

Зег

АТа

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

С1у

С1п

СТу

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

Не

Ьуз

Суз

100 105 <210> 213 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 213

Азр Не С1п

МеД

ТЬг

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1

С1у

1

5

10

15

Азр Агд Уа1

ТЬг

Пе

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Рго

Пе

С1у

Зег

Уа1

20

25

30

Ьеи А1а Тгр

Туг

С1и

С1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

А1 а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг РЬе Зег

Зег

Не

Ьеи

С1п

Зег

С1у

νΠ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег С1у Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п

А1 а

Ьеи

Агд

Зег

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе С1у

СТп

СТу

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

Пе

Ьуз

Суз

100

105

<210> 214

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 214

Азр 1

Не

С1п

МеД

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

С1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

Пе

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Рго

Не

С1у

А1а

Зег

20

25

30

Ьеи

Ьеи

Тгр

Туг

С1 гт

С1п

Ьуз

Рго

СТу

Ьуз

А1 а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

Пе

40 45

- 260 024585

Туг Тгр Сбу Зег

Ьеи

Ьеи

Сбп

Зег

Сбу

Уаб

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

Сбу

50

55

60

Зег Сбу Зег Сбу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго

65

70

7 5

80

Сби Азр РЬе Аба

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Сбп

Сбп

Зег

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе Сбу Сбп

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби

Не

Ьуз

Суз

100

105

<210> 215

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 215

Меб

ТЬг 5

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр 1

Не

Сбп

Азр

Агд

Уаб

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

Аба

Зег

Сбп

Туг

Не

Сбу

ТЬг

Зег

20

25

30

Ьеи

Аба

Тгр

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

40

45

Туг

Нгз

Зег

Зег

Сбу

Ьеи

Сбп

Зег

Сбу

Уаб

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

Сбу

50

55

60

Зег

Сбу

Зег

Сбу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго

65

70

75

80

Сби

Азр

РЬе

Аба

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Сбп

Сбп

ТЬг

Аба

Ьеи

Агд

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

Сбу

Сбп

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби

ббе

Ьуз

Суз

100

105

<210> 216

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 216

Авр Не С1п МеД ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег Аба Зег Уа1 Сбу

10 15

Азр Агд Уаб ТЬг Не ТЬг Суз Агд Аба Зег Сбп Азр Не Сбу Ьеи Азп 20 25 30

261 024585

Ьеи

Ьеи

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Тгр

Зег

Зег

Меб

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

СЬу

Агд

Меб

Агд

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

ТЬе

Ьуз

Суз

100

105

<210> 217

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<22 1> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 217 Азр 11е СЬп Ь

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Пе

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬ п

Рго

11е

СЬу 30

АЬа

Зег

Ьеи Ьеи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг Тгр СЬу 50

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр Ьеи

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

Зег

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Суз

<210> 218 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 218

Азр Ые СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ ОЬу

10 15

- 262 024585

Авр

Агд

УаЬ

ТЬг 20

1Ье

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Туг

ЬЬе

СЬу 30

ТЬг

Агд

Ьеи

УаЬ

Тхр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Р го

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

СЬп

Зег

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Агд

СЬу

50

55

60

Зег

С1у

Зег

СЬу

ТЬг

Аар

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

€5

70

75

30

СЬи

Аар

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

ТЬг

АЬа

Ьеи

УаЬ

Рго

Туг

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

ЬЬе

Ьуз

Суз

100

105

<210> 219

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 219 Азр Ые СЬп 1

МеД

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Зег

Ые

СЬу 30

Туг

Зег

Ьеи АЬа Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

Азр

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг Тгр УаЬ 50

Зег

Зег

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

ТЬг

СЬп

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 220 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<22О>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 220

- 263 024585

Азр 11е 1

С1п

Мер

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд

Уа1

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суй

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Рго

Не

СЬу 30

Зег

УаЬ

Ьеи АЬа

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

Азр

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг РЬе 50

Зег

Зег

11е

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рю

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу 65

Зег

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не 75

Зег

СЬу

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр

РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

А1а

Ьеи

Агд

Зег

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе

СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 221 <211> 103 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 221 Азр Це СЬп

Ме!

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТЬг

Пе

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬ п

Туг

Не

СЬу

ТЬг

Агд

20

25

30

Ьеи 1/аЬ Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

Азр

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг СЬп Зег

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рю

Зег

Агд

РЬе

Агд

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

7 5

80

СЬи Айр Зег

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

ТЬг

АЬа

Ьеи

УаЬ

Рго

Туг

85

90

95

ТЬг РЬе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 222 <211> 108 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

- 264 024585

<400> 222 Азр 11е СЬп 1

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Бег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬ а

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

С1п

Рго

ТЬе

СЬу 30

АЬа

Зег

Ьеи Ьеи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуэ

Рго 40

СЬу

Ьуз

Αδρ

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг Тгр СЬу 50

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

ТЬе 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр Ьеи

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

Бег

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 223 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 223

Азр ТЬе 1

СЬп

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Бег

АЬа

Бег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд

Уа1

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

ТЬг

11е

СЬу 30

Ньз

СЬу

Ьеи УаЬ

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

Аар

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг Тгр 50

Зег

Зег

Ньз

Ьеи

СЬп 55

Зег

С1у

Уа1

Рг о

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег С1у 65

Зег

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр

РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

ТЬг

Ьеи

Агд

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе

СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

ТЬе

Ьуз

Агд

<210> 224 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220> <221> источник

- 265 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 224

Азр Пе С1п

Меб

ТАг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1

СЬу

1

5

10

15

Авр Агд Уа1

ТАг

Пе

ТАг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Туг

Пе

СЬу

ТЬг

АЬа

20

25

30

Ьеи Азп Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ъуз

Рго

СЬу

Ъуз

Азр

Рго

Ъуз

Ьеи

Ьеи

Пе

35

40

45

Туг Агд Агд

Зег

Н13

Ъеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зет

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТАг

Ъеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ъеи

С1п

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр Рбе

АЬа

ТАг

Туг

Туг

Суз

СЬп

С1п

Пе

АЬа

Ъеи

ТЬг

Рго

Туг

35

90

95

ТАГ РАе СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ъуз

УэЬ

СЬи

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 225

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /прммечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 225

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

С1у

Аар 1

Пе

С1п

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Пе

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Н15

Пе

Аап

АЬа

Зег

20

25

30

Ъеи

СЬу

Тгр

Туг

СЬп

61п

Ъуз

Рго

СЬу

Ьуз

Азр

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

Тгр

А1а

Зег

СЬп

Ъеи

С1п

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Аар

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Аар

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1п

Меб

Уа1

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЫ

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ъуз

Уа1

СЬи

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 226

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

- 266 <220>

<221> источник <223> /примечание=описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 226

Азр Пе С1п

МеЬ

ТЬг

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1

С1у

1

5

10

15

Азр Агд Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Нгз

11е

Азп

А1а

Зег

20

25

30

Ьеи С1у Тгр

Туг

61п

Е1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Пе

35

40

45

Туг Тгр А1а

Зег

61п

Ьеи

С1п

Зег

С1у

Уа1

Рг о

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег С1у Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

С1п

С1г.

Ме5

Уа1

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг РЬе С1у

С1п

61у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 227

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 227

Азр Не <31п МеЬ ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зет А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг Пе ТЬг Суз Агд А1а Зег С1п Зег Пе Туг Рго РЬе 20 25 30

Ьеи С1и Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз А1 а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи 61п Зег С1у Уа1 Рю Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег С1у Зег С1у ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи 61п Рго

70 75 80

С1и Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз С1п С1п Азп А1а ТЬг Азп Рго А1а

90 95

ТЬг РЬе С1у С1п С1у ТЬг Ьуз Уа1 С1и 11е Ьуз Агд

100 105 <210> 228 <211> 108

- 267 024585 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=’’Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 228

Азр 1

Ые

СЬп

Мес

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Зег

Ые

Туг

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

С] п

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Аэр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

30

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

ТЬг

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 229

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 229

Азр 11е СЬп МеЬ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТНг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Зег 11е Туг Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Αερ РЬе ТЬг Ьеи ТЬг IIе Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ Зег Меб Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 11е Ьуз Агд

100 105

- 268 024585 <210> 230 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 230

Азр Ые СЬп

МеГ

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

АЬа

11е

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи СЬи Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

А1 а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг РЬе ТЬг

5ег

Агд

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТНг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬ а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

ТЬг

Азп

Рго

АЬ а

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

СЬп

СЬ у

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 231

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 231

Азр 11е СЬп МеС ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд РГО Ые Тгр Рго РЬе

25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рю Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег 5ег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ ТЬг Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд

100 105

- 269 024585 <210> 232 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание^-Списание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 232

Азр 11е СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суй Агд АЬа Зег СЬп Рго 11е Тгр Рго РЬе

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи СЬп Рго

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи 61п Азп Уа1 ТЬг Азп Рго А1а

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд

100 105 <210> 233 <211> 103 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описакие искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 233

Азр 11е С1п Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг 11е ТЬг Суз Агд А1а Зег Агд ТЬг 11е Туг Рго РЬе 20 25 30

Ьеи С1и Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи СЬп Зег СЬу 7а1 Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ ТЬг Азп Рго АЬа 85 90 95

270 024585

ТЬг РЬе Зег С1п СЬу ТНг Ьуз УаЬ С1и ЬЬе Ьуз Агд 100 105 <210> 234 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 234

Азр 11е 61п Меб ТНг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа! С1у

10 15

Азр Агд УаЬ ТНг 11е ТНг Суз Агд АЬа Зег Ьуз Рго 11е Туг Рго РНе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг РНе ТНг Зег Агд Ьеи СЬп Зег С1у УаЬ Рго Зег Агд РНе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТНг Азр РНе ТНг Ьеи ТНг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РНе АЬа ТНг Туг Туг Суз Ьеи О1п Азп УаЬ ТНг Азп Рго АЬа

90 95

ТНг РНе Зег СЬп СЬу ТНг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105 <210> 235 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описанме искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 235

Азр 11е СЬп Меб ТНг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТНг 11е ТНг Суз Агд АЬа Зег СЬп АЬа Ые Тгр Рго РНе

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РНе ТНг Зег Агд Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РНе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТНг Азр РНе ТНг Ьеи ТНг I1е Зег Зег Ьеи СЬп Рго 65 70 75 80

- 271 024585

Сби Азр РЬе Аба ТЬг Туг Туг Суз Ьеи Сбп Азп Уаб ТЬг Азп Рго Аба 85 90 95

ТЬг РЬе Зег Сбп Сбу ТЬг Ьуз Уаб Сби Не Ьуз Агд 100 105 <210> 236 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная послеловатепьность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 236

Азр 1

Не

Сбп

Меб

ТЬг 5

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр

Агд

Уаб

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

Аба

Зег

Сбп

Зег

Не

Туг

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

Сби

Тгр

Туг

С1п

Сбп

Ьуз

Рго

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Сбп

Сбу

Уаб

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

Сбу

50

55

60

Зег

Сбу

Зег

Сбу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11 е

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго

65

70

75

80

Сби

Азр

РЬе

Аба

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

Азп

Уаб

ТЬг

Азп

Рго

Аба

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

С1п

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уа1

Сби

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 237

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=”Опиеание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 237

Азр 1

Не

Сбп

Меб

ТЬг 5

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр

Агд

Уаб

ТЬг 20

Пе

ТЬг

Суз

Агд

Аба 25

Зег

С1п

Зег

Не

Туг 30

Рго

РЬе

Ьеи

Сби

Тгр 35

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго 40

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Сби

Сбу

Уаб

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

Сбу

55 60

- 272 024585

Зег 01у Зег С1у ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Пе Зег Зег Ьеи С1п Рго

70 73 8 0

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Аап УаЬ ТЬг Аза Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуа УаЬ СЬи 11е Ьуз Агд 100 105 <210> 238 <211> 103 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание™Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 238 Азр 11е С1п 1

Мес

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр Агд Уа1

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Зег

Пе

Туг 30

Рго

РЬе

Ьеи С1и Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЬе Зег 50

Зег

Агд

Ьеи

АЗ а 55

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п 90

Азп

Уа1

ТЫ

Азп

Рго 95

А1а

ТЬг РЬе Зег

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 239 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последователькость

<220>

<221> источник <223> /примечание™Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 239

Агр 1

Ые

СЬп

МеС

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

5ег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр

Агд

Ца1

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

С1п

Зег

11е

Туг

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

С1и

Тгр

Туг

С1п

СЬп

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

40 45

- 273 024585

Туг РЬе ТЬг

Зег

Туг

Ьеи

Агд

СЬи

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег С1у Зег

01 у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

С1п

РГО

65

70

75

80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

Азп

Уа1

ТЬг

Азп

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 240

<2И> 10Э

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 240 Азр 11е С1п 1

МеД

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

5ег

Уа± 15

С1у

Азр Агд Уа1

ТЬг 20

Пе

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

С1п

Зег

Пе

Туг 30

Рго

РЬе

Ьеи С1и Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Пе

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

Агд 55

А1а

61у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

Зег С1у Зег 65

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п 90

Азп

Уа1

ТЬг

Азп

Рго 95

А1а

ТЬг РЬе Зег

С1п 100

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи 105

Пе

Ьуз

Агд

<210> 241 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 241

Азр Пе С1п МеД ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг 11е ТЬг Суз Агд А1а Зег С]η Зег 11е Туг Рго РЬе

25 30

- 274 024585

Ьеи С1и Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Пе

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

А1а 55

Зег

С1у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

5ег С1у Зег 65

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ше 75

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п 90

АоП

Уа1

ТЬг

Азп

Рго 95

А1а

ТЬг РЬе Зег

С1п 100

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и 105

11е

Ьуз

Агд

<210 242 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Опиеание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 242 Азр Не С1п 1

Меб

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр Агд Уа1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

С1п

А1а 25

Зег

Οίη

Зег

11е

Туг 30

Рго

РЬе

Ьеи С1и Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

А1.а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

А1а 55

Агд

С1у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

Зег С1у Зег 65

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 7 5

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Аэр РЬе

А1а

ТЬг 35

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п 90

Азп

иа!

ТЬг

Азп

Рго 95

А1а

ТЬг РЬе Зег

С1п 100

С1у

ТЬг

Агд

Уа1

С1и 105

Не

Ьуз

Агд

<210 243 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220 <221> источник <223> /примечакие=Описакие искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400 243

Азр Пе С1п Меб ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

- 275 024585

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Зег

Ые

Туг 30

Рго

РЬе

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

Д]а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

АЬа

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

Зег

СЬу

УаЬ

Ρΐ о

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

5 5

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

ТЬг

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТНЕ

РЬе

Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 244

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 244

Азр Ые СЬп

Меб

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Зег

11е

Туг

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи СЬи Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

Туг

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

ТЬг

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Агд

Агд

100

105

<210> 245

<211> 109

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 245

- 276 024585

Азр 1

Ые

СЬп

МеД

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТНг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Зег

Ые

Туг

Рго

РЬе

20

26

30

Ьеи

СЬ и

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

А1 а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

ТЫ

Зег

Ьуз

Ьеи

ТНг

Агд

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РНе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

АЬа

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Азп

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

ео

СЬи

Азр

РНе

АЬа

ТНг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

ТНг

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

СЬп

СЬу

ТНг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 246

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /приыечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 246

Азр 1

Ые

СЬп

МеД

ТНг 5

СЬп

Зег

Его

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РНе

ТНг

Зег

Агд

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТНг

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

ТНг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РНе

АЬа

ТНг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

Зег

Мед

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РНе

Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

I Ье

Ьуз

Агд

100

105

<210> 247

<2Ы> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

- 277 024585

<400> 247 Азр 11е СЬп 1

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Азп

Ые

Туг 30

Рго

РЬе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 4 0

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЫ

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго ВО

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

ТЬг

Азп

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе Зег

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<2Ь0> 248 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 248

МеЬ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Ые

СЬп

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

С1 п

Зег

Ые

Туг

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Нгз

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

Рпе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

ТЬг

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 249

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник

- 278 024585 <223> /лримечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 249

Ьеи

Зег

А1а

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

11е

С1п

Ме!

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Пе

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

С1п

Зег

Не

Туг

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

С1п

Ьуз

Рго

61 у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

4 0

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

АЬа

СЬу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

Уа 1

ТЬг

Азп

Рго

АЬа

35

90

95

А1а

РЬе

Зег

СЬп

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 250

<211> 103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

<400> 250

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

11е

СЬп

Ме!

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Зег

11е

Туг

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

40

45

Туг

РЬе

Зег

Зег

Ме!

Ьеи

АЬа

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

С1у

Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

Азп

УаЬ

ТЬг

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 251

<211> 103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

- 279 024585 <220>

<221? источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 251

Азр Не СЬп

МеЕ

ТЬг

СЬп

Зег

Ρΐ о

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Αι д

А1а

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи СЬи Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Р) о

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

1Ье

35

40

45

Туг РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

А1_а

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

С уз

СЬп

СЬп

Азп

УаЬ

Зег

МеЕ

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

ν,η

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 252

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

лоследова гельнос.

,ть

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 252

Азр 1

11е

СЬп

МеЕ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

АЬа

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

Туг

СЬу

17а 1

Ρΐ о

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Азп

УаЬ

Зег

Ме(

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ь'/5

Агд

100

105

<210> 253

<211> 108

<212> БЕЛОК

- 280 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 253

Аар 1

Пе

С1п

МеД

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1 а

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

Уа1

ТКг

11е

ТЬг

Суз

А-д

А1а

Зег

Агд

АЬа

Пе

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

С1и

Тгр

Туг

С1п

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Пе

35

40

45

Туг

РЬе

ТКг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

С1п

СЬу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

5ег

СЬу

Зег

С1у

ТЬг

Αερ

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Азп

УаЬ

Зег

МеД

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

С1п

СЬу

ТЬг

Ьуз

7э1

СЬи

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 254

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /приыечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 254

Азр 1

11е

СЬп

МеД

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

Аг д

АЬа

Пе

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Пе

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

А1а

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Αερ

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

и е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суг

С1п

СЬп

Азп

УаЬ

Зег

МеД

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

СЬп

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 255

- 281 024585 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 255 Азр Ые СЬп 1

Мел

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Зег

11е

Туг 30

Рго

РЬе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

СЬп

МеЬ

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе Зег

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 256 <211> 103 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 256

Азр Ые 61п МеГ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг ГЬе ТЬг Суз Агд АЬа Зег СЬп Зег Ые Туг Рго РЬе 20 25 30

Ъеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ъуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ МеТ МеЬ Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд

100 105

- 282 024585 <210> 257 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание и кусегвеннои последовательности Синтетический полипептид <4 00> 257

Азр 11е ΟΙη Меб ТНг СЬп Бег Рго Бег Бег Ней Зег А1а Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТНг ТЬе ТНг Суз Агд АЬа Зег СЬп Зег Ые Туг Рго РНе

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые

Туг РНе ТНг Зег Агд Ьеи С1п Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТНг Ьеи ТНг 11е Зег Зег Ьеи СЬп Рго

СЬи Азр РНе АЬа ТНг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ АЬа Азп Рго АЬа

ТЬг РНе Бег СЬп СЬу ТНг Ьуз УаЬ СЬи ТЬе Ьуз Агд 100 105 <210> 258 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательности <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетическим полипептид <400> 258

Азр 11е СЬп Меб ТНг СЬп Бег Рго Бег Бег Ьеи Бег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг ТЬе ТНг Суз Агд АЬа Зег Агд Рго Ые Тгр Рго РНе

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые

Туг РНе ТНг Зег Агд Ьеи Агд АЬа СЬу УаЬ Р-о Зег Агд РНе Зег С1у

Зег СЬу Зег СЬу ТНг Азр РНе ТЬг Ьеи ТНг IЬе Зег Зег Ьеи СЬп Рго

7-5

СЬи Азр РЬе АЬа ТНг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ Зег Меб Рго А1а 85 90 95

- 283 024585

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи ЬЬе Ьуз Агд 100 105 <210> 259 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /приыечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 259

Азр 11е СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд АЬа ЬЬе Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи АЬа Туг СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ Зег Меб Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105 <210> 260 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 260

Азр Ые СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд АЬа Ые Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго С1у Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи Агд СЬп СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго 65 70 75 80

- 284 024585

Сби Азр РЬе Аба ТЬг Туг Туг Суз Ьеи Сбп Азп Уаб Зег Меб Рго Аба 85 90 95

ТЬг РЬе Зег Сбп Сбу ТЬг Ьуз Уаб Сби Не Ьуз Агд 100 105 <210> 261 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полипептид

<400> 261

Азр 11е Сбп

Меб

ТЬг

Сбп

Зег

Р со

Зег

Зег

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб

Сбу

1

5

10

15

Азр Агд Уаб

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

Аба

Зег

Агд

Аба

Не

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи Сби Тгр

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Р го

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Пе

35

40

45

Туг РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Аба

Сбу

Уаб

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

Сбу

50

55

60

Зег Сбу Зег

Сбу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго

65

70

75

80

Сби Азр РЬе

Аба

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

Сбп

Азп

Уаб

Зег

Меб

Рго

Аба

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

Сбп

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 262

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание®Описание искусственной последовательности; Синтетический полипептид <400> 262

Азр 1

Не

Сбп

Меб

ТЬг 5

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр

Агд

Уаб

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

Аба 25

Зег

Сбп

Зег

11е

Туг 30

Рго

РЬе

Ьеи

Сби

Тгр 35

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго 40

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Нгз

Сбу

Уаб

Ρι о

Зег

Агд

РЬе

Зег

Сбу

55 60

- 285 024585

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ъеи

ТЬг

Ые Зег

Зег

Ъеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ъеи

С1п

Азп УаЬ

Зег

Меб

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

С1п

СЬу

ТЬг

Ъуз

Уа1

61и

Пе

Ьуз Агд

100

]05

<210> 263 <211> 108 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание=Описание

искусственной последовательности: Синтетический

полипептид

<400> 263 Азр 11е С1п

Меб

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ъеи Зег

АЬа

Зег

Уа1

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд Уа1

ТЬг

Пе

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

СЬп Зег

11е

Туг

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи СЬи Тгр

Туг

СЬп

С1п

Ъуз

Рго

СЬу

Ъуз

А1а Рго

Ъуз

Ьеи

Ьеи

Пе

35

40

45

Туг РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ъеи

АЬа

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ъеи

ТЬг

Пе Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ъеи

С1п

Азп Уэ1

Зег

Меб

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

С1п

СЬу

ТЬг

Ъуз

Уа1

СЬи

Пе

Ъуз Агд

100

105

<210>	264
<211>	108
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная последовательность
<220>
<221>	ИСТОЧНИК
<223>	/примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический
	полипептид
<400>	264

Азр 1

Пе

СЬп

Меб

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

5ег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

61у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

Пе

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Рго

Пе

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ъеи

СЬи

Тгр

Туг

С1п

С1п

Ъуз

Рго

С1у

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Пе

40 45

- 286 024585

Туг РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

ΗΙ.5

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег С1у Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

Азп

Уа1

ТЬг

Азп

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

ν,π

С1и

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 265

<211> 103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 265

Азр 1

Пе

С1п

МеЬ

ТЫ 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

Пе

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

Агд

Рго

Пе

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

С1и

Тгр

Туг

01 п

С1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

А1 а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Пе

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

А1а

А1а

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

С1у

Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

Азп

Уа1

ТЬг

Азп

Рго

А1а

85

90

95

А1а

РЬе

Зег

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 266

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<22 0>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 266

Азр Пе С1п МеС ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Авр Агд Уа1 ТЬг Пе ТЬг Суз Агд А1а Зег Агд Рго Пе Тго Рго РЬе 20 25 30

- 287 024585

Ьеи

СЬи

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

Агд

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

ТЬг

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Агд

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 267

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 267 Азр Ые СЬп 1

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Рго

11е

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи

СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг

РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

Агд 55

НЬз

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег 65

СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЫ

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи

Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

Зег

Меб

Рго 95

АЬа

ТЬг

РЬе Зег

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 268 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание-Описанио искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 268

Азр 11е СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

ЬС 15

- 288 024585

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Αϊ д

АЬа 25

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

С1п

СЬп

Ьуз

Р: о

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Пе

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

А 1а

51 у

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Авр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

Азп

УаЬ

Зег

МеЬ

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

С1п

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 269

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 269 Азр Ые СЬп 1

Мер

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Рго

11е

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуэ

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11 е 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

С1п

МеГ

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе Зег

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуэ

Агд

<210> 270 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 270

Азр Ые СЬп МеО ТЬг СЬп Зег Е‘го Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

- 289 024585

Аер

Агд

УаЬ

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

С1п

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

Уа!

АЬа

Азп

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

С1п

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬ и

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 271

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 271

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

СЬу

Азр 1

Ые

СЬп

МеД

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Зег

Ые

Туг

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

ТЬг

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 272

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 272

- 290 024585

СЬи УаЬ 1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суе

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

АЬа

Азп МеЬ

Зег 35

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Тгр 50

11е

СЬи

АЬа

Рго

СЬу 55

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Агд СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

А-д

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

МеЬ

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

7а Ь

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Агд

Зег

Рго 100

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг 105

Сьу

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

СЬу

СЬп

СЬу ТЬг

Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег 12 0

<210> 273 <21Ь> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 273

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С Ьу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

С1у 15

С1у

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

АЬа

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

МеЬ

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Зег

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеЬ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 274

<211> 121

<212> БЕЛОК

- 291 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400 274
СЬи УаЬ 1	СЬп	Ъеи	Ъеи СЬи 5	Зег СЬу СЬу	СЬу 10	Ъеи	УаЬ	СЬп	Рго	СЬу 15	СЬу
Зег Ьеи	Агд	Ъеи	Зег Суз	АЬа АЬа Зег	СЬу	РЬе	ТЬг	РЬе	СЬу	ТЬг	Туг
		20		25					30
Ьуз МеС	УаЬ	Тгр	УаЬ Агд	СЬп АЬа Рго	СЬу	Ъуз	СЬу	Ъеи	СЬи	Тгр	УаЬ
	35			40				45
Зег Зег	Ые	СЬу	Рго СЬу	СЬу Ьеи Азр	ТЬг	Туг	Туг	АЬа	Азр	Зег	УаЬ
50				55			60
Ъуз СЬу	Агд	РЬе	ТЬг Ые	Зег Агд Азр	Азп	Зег	Ьуз	Азп	ТЬг	Ьеи	Туг
65			70			75					во
Ъеи СЬп	МеС	Азп	Зег Ьеи	Агд А1а СЬи	Азр	ТЬг	АЬа	УаЬ	Туг	Туг	Суз
			85		90					95
АЬа Ъуз	Зег	Тгр	МеС ТЬг	Ъеи Рго Ые	ТЬг	СЬу	РЬе	Азр	Туг	Агд	СЬу
		100		105					110
СЬп СЬу	ТЬг	Ьеи	УаЬ ТЬг	УаЬ Зег Зег
	115			120
<210> 275
<211> 121
<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 275

С1ц УаЬ СЬп Ъеи Ъеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ъеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Рго Ъеи Туг 20 25 30

СЬи МеЬ АЬа Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ъуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Зег Ые МеС Зег Азп СЬу 11е Агд ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ъуз СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 30

Ъеи СЬп МеС Азп Зег Ъеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз Агд Ьуз Зег Зег Зег Зег Агд ТЬг УаЬ РЬе Азр Туг Тгр СЬу 100 105 110

- 292 024585

С1п С1у ТЬг Ьеи Уа1 ТЬг Уа1 Зег Зег 115 120 <210> 276 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание^Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 276 С1и 7а1 С1п 1

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

С1у

С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

С1у

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег 2 5

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

А1а

Азп МеД

ТЬг 35

Тгр

Уа1

Агд

С1п

А1а 4 0

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи 45

СЬи

Тгр

Уа1

Зег Тгр 50

Пе

Азр

Азр

ТЬх

С1у 55

ТЬг

С1п

ТЬг

Туг

Тух 60

А1а

Азр

Зех

Уа1

Ьуз С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

Не 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи С1п

МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

А1а

СЬи

Азр 90

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг 95

Суз

А1а Ьуз

Зег

Рго 100

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг 105

С1у

РЬе

Азр

Туг

Тгр 110

С1у

С1п

С1у ТЬг

Ьеи 115

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<210> 277 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 277

С1и

Уа1

С1п

Ьеи

Ьеи

С1и

Зег

СЬу

С1у

С1у

Τιρ

νβΐ

С1п

Рхо

С1у

С1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Ахд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Ахд

Туг

20

25

30

Ηΐ3

МеД

А1а

Тгр

Уа1

Агд

С1п

А1а

Рго

С1у

Ьуе

С1у

Ьеи

С1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Уа1

11е

Азр

Зег

Ьеи

С1у

Ьеи

С1п

А1а

Туг

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

55 60

- 293 024585

Ьуз 65

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые 70

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег 75

Ьуз

Азп

ТЫ

Ьеи

Туг 80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Бег-

Меб

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

СЬи

Туг

Зег

СЬу

АЬа

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

100

105

110

ТЬг УаЬ Зег Зег

115 <210> 278 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Опиеание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 278

Ьеи 5

СЬи

Бег

СЬу СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

РГО

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Зег

Ьеи

Нгз

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

ТЬг

Агд

Туг

20

25

30

Нгз

Меб

АЬа

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

УаЬ

Ые

Азр

Зег

Ьеи

СЬу

Ьеи СЬп

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд Азр

Азп

Бег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

СЬи

Туг

СЬу

СЬу

А1а

РЬе

Азр Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

100

105

110

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

<210> 279

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 279

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Бег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

- 294 024585

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег 30

Агд

Туг

Н15

Мер

А1а 35

Тгр

Уа1

Агд

СЬп

А1а 4 0

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

УаЬ 50

Не

Азр

Зег

Ьеи

СЬу 55

Ьеи

СЬп

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

Уа1

Ьуз 65

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи

СЬп

Мер

АЗП

Зег 05

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа

СЬи

Туг

Зег 100

СЬу

А1а

РЬе

Азр

Туг 105

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг 110

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

5ег 115

Зег

<210> 280 <211> 116 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Опиеание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 280

Ьеи СЬи 5

Зег

СЬу

СЬу

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

СЬу 15

С1у

СЬи 1

Уа1

СЬп

Ьеи

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

А1а

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег 30

Агд

Туг

НЬз

МеЬ

АЬа 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

С1у

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

УаЬ 50

11е

Азр

Зег

Ьеи

СЬу 55

Ьеи

СЬп

ТЬг

Туг

Туг 60

А1 а

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз 65

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Не 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи

СЬп

МеЬ

Азп

Зег 35

Ьеи

Агд

АЬа

С1и

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа

СЬи

Туг

СЬу 100

СЬу

АЬа

РЬе

Азр

Туг 105

Тгр

СЬу

Рго

СЬу

ТЬг 110

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег 115

Зег

<210> 281 <211> 117 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

- 295 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 281 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Оу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РНе

ТНг

РЬе

СЬи 30

Азр

Туг

Азр

Меб Азп 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 4 0

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

Ηΐ5 1Ье 50

Азр

Агд

СЬу

СЬу 55

ТНг

Ьеи

ТНг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз 65

СЬу Агд

РНе

ТНг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТНг

Ьеи

Туг 80

Ьеи

СЬп Меб

Азп

Зег 35

Ьеи

Агд

ΑίΗ

СЬи

Азр 90

ТНг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

А1а

Ьуз Зег

ТНг 100

Ьеи

Меб

СЬу

РНе

Азр 105

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу 110

ТНг

Ьеи

УаЬ

ТНг УаЬ 115

Зег

Зег

<210> 282 <211> 116 <212> БЕЛОК <2ЬЗ> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <22 3> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 232

СЬи УаЬ С1п Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РНе ТНг РНе АЬа НЬз Туг 20 25 30

Ньз Меб СЬу Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр 11е Рго АЬа Азр СЬу Ьеи Агд ТНг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РНе ТНг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТНг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп Меб Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТНг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз Туг СЬи СЬу АЬа РНе Азр Туг Тгр СЬу СЬп СЬу ТНг Ьеи УаЬ 100 105 110

- 296 024585

ТЬг Уаб Зег Зег 615 <210> 283 <211> 121 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400 233

Сби

Зег

С бу

Сбу Сбу Ьеи 10

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Сби 1

Уаб

Сбп

Ьеи

Ьеи 5

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег Сбу РЬе

ТЬг

РЬе

Сбу

ТЬг

Туг

20

25

30

Ьуз

Меб

Уаб

Тгр

Уаб

Агд

Сбп

Аба

Рго Сбу Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

35

40

45

Зег

Зег

Не

Сбу

Рго

Сбу

Сбу

Ьеи

Азр ТЬг Туг

Туг

Аба

Азр

Зег

Уаб

50

55

60

Ьуз

Сбу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр Азп Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

Сбп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

Аба

Сби Азр ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Аба

Ьуз

Зег

Тгр

Меб

ТЬг

Ьеи

Рго

11е ТЬг Сбу

РЬе

Азр

Туг

Агд

Сбу

100

105

110

Сбп

Сбу

ТЬг

Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег

Зег

115

120

<210> 284

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400> 284

Сби

Уаб

Сбп

Ьеи

Ьеи

Сби

Зег

Сбу

Сбу

Сбу

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу

Сбу

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Ьуз

ТЬг

Туг

20

25

30

ТЬг

Меб

Агд

Тгр

Уаб

Агд

Сбп

Аба

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

35

40

45

Зег

ТЬг

11е

Азп

Зег

Зег

Сбу

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Туг

Туг

Аба

Азр

Зег

Уаб

55 60

- 297 024585

Ьуэ СЬу Агд 65

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азл

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп МеЕ

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз Зег

Зег 100

Зег

Туг

ТЬг

РЬе

Азр 105

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу 110

ТЬг

Ьеи

УаЬ ТЬг УаЬ 115

Бег

Зег

<210> 285 <211> 117 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 285

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

С1и 1

Уа1

СЬп

Ьеи

Ьеи С1и 5

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Тгр

РЬе

Туг

20

25

30

Азр

МеЕ

СЬп

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Зег

Ые

ТЬг

НЬз

Азп

СЬу

Ьуз

ТЬг

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Авр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РНе

ТЬг

Пе

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

Уа1

Туг

Туг

Суз

Э5

90

95

АЬа

Ьуз

Азр

СЬу

СЬп

Ьеи

Тпг

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

100

105

ЬЬО

Уа1 ТЬг Уа1 Зег Зег ;ΐ5 <210> 286 <211> 123 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 2Э6

СЬи 7а1 СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

Ь 5 10 15

- 298 024585

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег 25

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

С1и 30

Ьеи

Туг

С1п Меб

С1у 35

Тгр

Уа1

Агд

С1п

А1а 40

Рго

С1у

Ьуз

61у

Ьеи 45

С1и

Тгр

Уа1

Зег ТНг 50

Не

Меб

Рго

Зег

С1у 55

Азп

Ьеи

ТЬг

Туг

Туг 60

Аба

Азр

Зег

Уа1

Ьуз С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи С1п

Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Аар 90

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг 95

Суз

А1а Ьуз

Мес

Тгр 100

Зег

Ьеи

Азп

Ьеи

С1у 105

РЬе

Ηΐ3

А1а

А1 а

РЬе 110

Азр

Туг

Тгр С1у

С1п 115

С1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг 120

Уа1

Зег

Зег

<210> 287 <211> 121 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 287

С1и Уа1

С1п

Ьеи

Ьеи

С1и

Зег

С1у

С1у

С1у

Ьеи

Уа1

С1л

Рго

С1у

С1у

1

5

10

15

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Рго

Ьеи

Туг

20

25

30

С1и Меб

А1а

Тгр

ν3ΐ

Агд

С1п

Аба

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

С1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег Зег

11е

Меб

Зег

Азп

<31у

Ые

Агд

ТЬг

Туг

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз С1у

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи С1п

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

Аба

С1и

Азр

ТЬг

А1а

Уаб

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а Ьуз

Агд

Ьуз

Зег

Зег

Зег

Зег

Агд

ТЬг

Уа1

РЬе

Азр

Туг

Тгр

С1у

100

105

110

С1п С1у

ТЬг

Ьеи

7а1

ТЫ

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 288

<211> 121

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

- 299 024585 <220>

<22 1> источник <223> /примечакие=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 288 С1и УаЬ С1п 1

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

С 1.у

С1у

С1у 10

Ьеи

УаЬ

С1п

Рго

С1у 15

С1у

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1а

А1.а

Зег 25

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Рго 30

Ьеи

Туг

С1и МеД

А1а 35

Тгр

Уа1

Агд

СЬп

Αίθ 4 0

Рго

СЬу

Ьуз

С1у

Ьеи 45

СЬи

Тгр

Уа1

Зег Зег 50

Пе

МеД

Зег

Азп

СЬу 55

ТЬг

Агд

ТЬг

Туг

Туг 60

А1а

Азр

Зег

Уа1

Ьуз С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

Пе 70

Зег

Агд

Агр

Азп

Зег 75

Ьуз

Аэп

ТЬг

Ьеи

Туг 30

Ьеи С1п

МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг 95

Суз

А1а Ьуз

Агд

СЬи 100

Зег

Зег

Зег

Зег

Агд 105

ТЬг

Уа1

РЬе

Азр

Туг 110

Тгр

СЬу

С1п С1у

ТЬг 115

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег 12 0

Зег

<210> 289 <211> 121 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

Поспелова гельность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 289

С1и Уа1 С1п Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Рго Ьеи Туг

25 30

СЬи МеД А1а Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи С1и Тгр Уа1 35 40 45

Зег Зег 11е МеД Зег Азп СО у Пе Агд ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег Уа1 50 55 60

Ьуз С1у Агд РЬе ТЬг Пе Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи С1п МеД Азп Зег Ьеи Агд А1а 61и Αερ ТЬг АЬа Уа1 Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз Агд СЬи Зег Зег Зег Зег Агд ТЬг Уа1 РЬе Азр Туг Тгр СЬу 100 105 110

300 024585

С1п СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120 <210> 290 <211> 121 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 290

С 1у

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Сув

АЬа

А 1а

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

УаЬ

Зег

20

25

30

СЬи

Меб

АЬа

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

А1а

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

4 0

45

Зег

Зег

Ые

Меб

Зег

Азп

СЬу

Ые

Агд

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

30

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Агд

СЬи

Зег

Зег

Зег

Зег

Агд

ТЬг

УаЬ

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

100

105

ыо

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 291

<211> 121

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 291

СЬи

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу

СЬу

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Туг

ТЬт

АЬа

20

25

30

СЬи

Меб

АЬа

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Зег

Ые

Меб

Зег

Азп

СЬу

11е

Агд

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

55 60

- 301

Ьуз 65

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз Азп ТЬг Ьеи

Туг 80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1.а

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Агд

СЬи

Зег

Зег

Зег

Зег

Агд

ТЬг

УаЬ

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

100 105 110

СЬп СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120 <210> 292 <211> 121 <212> БЕЛОК <2ЬЗ> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 292

СЬи УаЬ 1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С1у

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

А1а

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Рго

СЬу

Туг

20

25

30

ТЬг

Меб

СЬи

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

А1а

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Зег

11е

ТЬг

Рго

Ьеи

СЬу

А1а

Азп

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Агд

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Азр

11е

Агд

Туг

ТЬг

СЬу

ТЬг

Туг

Азп

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

ьоо

105

ыо

С1п

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115 120 <210> 293 <211> 120 <2Ь2> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 293

СЬи УаЬ С1п Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

- 302 024585

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

А_ а

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Рго 30

ТЬг

Туг

АЬа

МеС

СЬу

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

А..а

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

РЬе

Ые

Рго

СЬу

АЬа

СЬу

Сьу

УаЬ

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

6 0

Ьув

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1.а

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

АЬа

УаЬ

Азр

СЬу

Ьеи

АЬа

Азп

АЬа

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

100

105

ыо

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 294

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 294 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С1у

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег 30

Зег

Туг

АЬа Мер

Ые 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег СЬи 50

Ые

Зег

Рго

Туг

СЬу 55

Азп

НГЗ

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

Пе 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 30

Ьеи СЬп

Мер

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

Рго

Азр 100

Агд

Агд

РЬе

Азр

Туг 105

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг 110

Ьеи

УаЬ

ТЬг УаЬ

Зег 115

Зег

<210 295 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

- 303 024585 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 295

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег С1у

ЗЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

С1у 15

С1у

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

НЬз

Зег

Туг

20

25

30

Н15

МеЬ

ТЬг

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

Азр

АЬа

Нгз

СЬу

РЬе

ТЬг

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеЬ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А ]_а

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

35

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Агд

СЬу

СЬу

Рго

Ьеи

Зег

ТЬг

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 296 <211> 119 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание='*Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 296

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи 5ег СЬу СЬу С1у Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Азр ТЬг СЬи 20 25 30

ТЬг МеЬ Ηίε Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Зег 11е Туг УаЬ Рго С]у Зег Туг ТЬг Туг Туг АЬа Азр 5ег УаЬ 50 55 60

Ьуз С1у Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп МеЬ Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз СЬу Агд НЬз Зег Азр УаЬ СЬи РЬе Азр Туг Тгр СЬу СЬп С1у 100 105 110

ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115

- 304 024585 <210> 29?

<2Ы> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 297

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи УаЬ Ь

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С 1_у

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АД а

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТНг

РНе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп МеС

ТНг

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег Тгр

Ые

Азр

Азр

ТНг

СД у

ТНг

СЬп

ТНг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз СЬу

Агд

РНе

ТНг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТНг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп

МеГ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТНг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Ьуз

Зег

Рго

РНе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РНе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу ТНг

Ьеи

УаЬ

ТНг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<2Ь0> 298

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=”Опиеание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400> 298

С1и УаЬ С1п Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Бег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РНе ТНг РНе Азр Зег АЬа 20 25 30

Азп МеГ ТНг Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр Ые СЬи Азр ТНг СЬу ТНг СЬп ТНг РНе Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Агд СЬу Агд РНе ТНг Ые Зег Агд Азр Азп РНе Ьуз Азп ТНг Ьеи Туг

70 75 80

- 305 024585

Ьеи С1п МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬ а

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

Уа1

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз Бег

Рго 100

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг 105

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

СЬу

СЬп

СЬу ТЬг Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег 120

<210> 299 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220 <221> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400 299	С1у 15	СЬу
СЬи 1	Уа1	СЬп Ьеи	Ьеи С1и 5	Зег	С1у С1у СЬу 10	Ьеи	Уа1	С1п	Рго
Зег	Ьеи	Агд Ьеи	Зег Суз	АЬа	А1а Зег СЬу	РЬе	ТЬг	РЬе	Азр	Зег	АЬа
		20			25				30
Азп	МеД	Зег Тгр	УаЬ Агд	СЬп	АЬа Рго СЬу	Ьуз	С1у	Ьеи	СЬи	Тгр	Уа1
		35			40			45
Зег	Тгр	11е СЬи	Азр ТЬг	СЬу	ТЬг СЬп ТЬг	РЬе	Туг	АЬа	Азр	Зег	Уа1
	50			55			60
Ьуз	СЬу	Агд РЬе	ТЬг Пе	Зег	Агд Азр Азп	Зег	Ьуз	Азп	ТЬг	Ьеи	Туг
65			70			75					80
Ьеи	СЬп	МеД Азп	Зег Ьеи	Агд	АЬа С1и Азр	ТЬг	АЬа	Уз1	Туг	Туг	Суз
			85		90					95
АЬа	Ьуз	Зег Рго	РЬе СЬу	Рго	Ьеи Туг СЬу	РЬе	Азр	Туг	Агд	СЬу	С1п
		100			105				110
СЬу	ТЬг	Ьеи УаЬ	ТЬг УаЬ	Зег	Зег
		115			120
<210> 300
<211> 120
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечакие=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 300

С1и Уа1 С1п Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Ηιε Агд Тгр 20 25 30

- 306 024585

Азп

Мер

Зег 35

Тгр

А1а

Агд С1п

АЬа 40

Рго

С1у

Ьуз

61у

Ьеи 45

С1и

Тгр

Уа1

Зег

Тгр

11е

С1и

Азр

ТЬг

С1у

ТЬг

61п

ТЬг

РЬе

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

С1п

МеЬ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А., а

С1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг

Е1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

С1п

100

105

110

С1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 301 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 301 31и Уа1 С1п 1

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

Е1у

С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

С1у

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1а

А1_а

Зег 25

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег 30

Агд

Нгз

Азп МеЬ

Зег 35

Тгр

Уа1

Агд

С1п

А1а 40

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи 45

С1и

Тгр

Уа1

Зег Тгр 50

Пе

С1и

Азр

ТЬг

С1у 55

ТЬг

С1п

ТЬг

РЬе

Туг 60

А1а

Азр

Зег

Уа1

Ьуз С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи 61п

Мер

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр 90

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг 95

Суз

А1а Ьуз

Зег

Рго 100

РНе

С1у

Рго

Ьеи

Туг 105

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

С1у

С1п

С1у ТЬг

Ьеи 115

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<210> 302 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический

- 307 024585 полипептид

<400> 302

Ьеи Сби 5

Зег

Сбу

Сбу

Сбу 10

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Сби 1

Уаб

Сбп

Ьеи

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Туг

Ьуз

Аба

20

2 5

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

Аба

Агд

Сбп

Аба

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

35

40

45

Зег

Тгр

11е

Сби

Азр

ТЬг

Сбу

ТЬг

Сбп

ТЬг

РЬе

Туг

Аба

Азр

Зег

Уаб

50

55

60

Ьуз

Сбу

Агд

РЬе

ТЬг

Не

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

Сбп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

Аба

Сби

Азр

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Аба

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

Сбу

Рго

Ьеи

Туг

Сбу

РЬе

Азр

Туг

Агд

Сбу

Сбп

100

105

но

Сбу

ТЬг

Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег

Зег

115

120

<210> 303 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 303

Сби Уаб Сбп Ъеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

60 65

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Аба Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе Уаб Агд Сбп 20 25 30

Азп Меб Зег Тгр Уаб Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб 35 40 45

Зег Тгр 11е Сби Азр ТЬг Сбу ТЬг Сбп ТЬг РЬе Туг Аба Азр Зег Уаб 50 55 60

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг Не Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи Сбп Меб Азп Зег Ьеи Агд Аба Сби Азр ТЬг Аба Уаб Туг Туг Суз

90 95

Аба Ьуз Зег Рго РЬе Сбу Рго беи Туг Сбу РЬе Азр Туг Агд Сбу Сбп 100 105 110

Сбу ТЬг Ьеи Уаб ТЬг Уаб Зег Зег 115 120

- 308 024585 <2Ь0> 304 <2Ы> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности. Синтетическим полипептид

<400> 304

СЬи

Зег

СЬу СЬу СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа Зег СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Агд

Зег

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа Рго СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

11е

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг СЬп ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд Азр Азп

Зег

Ьуз

А^п

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7

80

Ьеи

СЬп

Меб

Зег

Зег

Ьеи

Агд

АЬа СЬи Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи Туг СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 305

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <22 3> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 305

СЬи УаЬ СЬп Ъеи Ъеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ее л УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи 5ег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Рго Ьеи Нтз 20 25 30

Азп Меб Зег Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр Ые СЬи Азр ТЬг СЬу ТЬг СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг

Ьеи СЬп Меб Азп Зег 85

11е Зег 70

Ьеи Агд

Агд

АЬа

Азр

СЬи

Азп

Азр

Зег Ьуз Азп ТЬг 75

ТЬг АЬа УаЬ Туг

Ьеи Туг 80

Туг Суз 95

- 309 024585

АЬа Ьуз Зег Рго РЬе СЬу Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Туг Агд СЬу СЬп 100 105 110

СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 1.20 <210> 306 <211> 120 <212> БЕЛОК <21 3> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 306

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

Уа1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

С1у

СЬу 10

Ьеи

Уа!

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

А1а

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Агд

АЬа

Зег

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

С1у

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

11е

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

05

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 307

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400 307

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

СЬи

Зег

Зег

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

40 45

- 310 024585

Зег Тгр 11е 50

СЬи

Азр

ТЬг

С1у 55

ТЬг

С1п

ТЬг

РЬе

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

Уа1

Ьуз СЬу Агд 65

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

А1а

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз Зег

Рго 100

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг 105

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

61у

СЬп

СЬу ТЬг Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег 120

<210> 308 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 308

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

С1у 15

СЬу

С1и 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи Зег

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суэ А1а

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Ьуз

АЬа

20

25

30

Азп

МеД

Зег

Тгр

УаЬ

Агд СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Тгр

11е

СЬи

Азр

ТЬг СЬу

ТЬг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеД

Азп

Зег

Ьеи Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ Зег

Зег

115

120

<210> 309

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание^=,,0писание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 309

- 311 024585

СЬи 1

ν&Ι

С1п

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

СЬу СЬу СЬу Ьеи Уа1 10

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

А [.а

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Туг

ТЬг

Зег

20

25

30

Азп

МеЕ

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

11е

61и

АЗр

ТЬг

СЬу

ТЬе

СЬп

ТЬе

РЬе

Туг

АЬа

Азр

8ег

Уа1

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Асд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

61л

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬе

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 310 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 310

СЬи 1

Уа1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

АЬа

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

МеЕ

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

Азр

ТЫ

СЬу

ТЬг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 311

<211> 120

<212> БЕЛОК

- 312 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 311

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи УаЬ 1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Сув

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Ьув

Азр

Ьув

20

25

30

Авп Меб

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьув

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Агд СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Авр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп

Меб

Авп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Авр

ТЬг

АЬа

Уа1

туг

Туг

Сув

85

90

95

АЬа Агд

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Авр

Туг

Агч

СЬу

СЬп

100

105

ЫО

СЬу ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 312

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 312

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Ьуз Авр Ьуз 20 25 30

Авп Меб Зег Тгр АЬа Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьув СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр Ые СЬи АЬа Зег СЬу УаЬ СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Авп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп Меб Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьув Зег Рго РЬе СЬу Ргс Ьеи Туг СЬу РЬе Авр Туг Агд СЬу СЬп 100 105 110

- 313 024585

С1у ТЬг Ьеи Уа1 ТЬг Уа1 Зег Зег

115 120 <210> 313 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 313 С1и Уа1 С1п 1

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

С1.у

С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1 п

Рго

С1у 15

С1у

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Ьуз 30

Азр

Ьуз

Азп МеС

Зег 35

Тгр

А1а

Агд

С1п

А1а 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

С1и

Тгр

УаЬ

Зег Тгр 50

11е

СЬи

АЬа

Не

СЬу 55

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

Уа1

Ьуз С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

А1а Ьуе

Зег

Рго 100

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг 105

СЬу

РЬе

Азр

ТуГ

Агд 110

СЬу

СЬп

61у ТЬг

Ьеи 115

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<210> 314 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искус!

ственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание-=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 314

С1и

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу

СЬу

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Ьуз

Азр

Ьуз

20

25

30

Азп

МеД

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

С1и

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Не

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

55 60

314 024585

Агд СЬу Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зет

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп Мес

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1.а

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Агд Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

ыо

СЬу ТЬг Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 315 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 315 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

5€!Г

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Ьуз 30

Азр

Ьуз

Азп

Мер Зег 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

А1а 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

Тгр 11е 50

СЬи

АЬа

Зег

С1 у 55

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз 65

СЬу Агд

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи

СЬп Мер

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа

Ьуз Зег

Рго 100

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг 105

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд ЫО

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег 120

<210> 316 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 316

СЬи УаЬ СЬп Ъеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

- 315 024585

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АД а

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

УаЬ

Ьуз

АЬа

20

25

30

Азп МеГ

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

А а

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

4 0

45

Зег Тгр

Ые

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи 61п

Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 317

<2Ы> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание™Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 317

СЬи УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу

Ьеи

УаЬ

СЬп

Ргс

СЬу

СЬу

1

5

10

15

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

СЬп

Ηιε

Бег

20

25

30

Азп Мес

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуэ

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег Тгр

Ые

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп

Мер

Азп

Бег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 31Θ

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

- 316 024585 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 318

С5у

СЬу

СЬу 10

Ьеи

Уа]

СЬп

Рго

С1у 15

С1у

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

СЬи

АЬа

20

25

30

Азп

МеЬ

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Тгр

11е

СЬи

Азр

ТЬг

С1у

ТЬг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Не

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеЬ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

61и

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

СЬп

100

105

110

С1у

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 319

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 319

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи С1и Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго С1у С1у

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе ТЬг Агд АЬа 20 25 30

Азп МеЬ Зег Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр 11е СЬи Азр ТЬг СЬу ТЬг СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп МеЬ Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз Зег Рго РЬе СЬу Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Туг Агд СЬу СЬп 100 105 110

СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120

- 317 024585 <Ξ10> 320 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /гιримечание=Огтасание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 320

СЬу 10

Ъеи

УаЬ

С1п

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи УаЬ 1

С1п

Ъеи

Ъеи 5

СЬи

Бег

6 ίγ

СЬу

Бег Ъеи

Агд

Ъеи

Бег

Суз

АЬа

А 1а

Зет

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Агд

Бег

20

25

30

Аеп Мес

Бег

Тгр

СЬу

Агд

С1п

Αίά

Рго

С1у

Ъуз

СЬу

Ъеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

4 0

45

Бег Тгр

11е

С1и

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Бег

УаЬ

50

55

60

Ъуз С1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

А-д

Азр

Азп

Бег

Ъуз

Азп

ТЬг

Ъеи

Туг

65

70

75

80

Ъеи СЬп

МеС

Азп

Бег

Ъеи

Агд

А1а

СЬи

Азр

ТЬг

А1а

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а Ъуз

Бег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ъеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

61п

100

105

110

СЬу ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зет

Зет

115

120

<210> 321

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственна я

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание*·Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 321

С1и УаЬ СЬп Ъеи Ъеи СЬи Бег СЬу СЬу С1у Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Бег Ъеи Агд Ъеи Бег Суз А1а А1а Бег С1у РЬе ТЬг РЬе Азр Ъуз Бег 20 25 30

Азп Меб Бег Тгр А1а Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Бег Тгр 11е СЬи Азр ТЬг СЬу ТЬг СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Бег УаЬ

Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг 80

- 318

Ьеи Сбп Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

Аб а

Сби

Азр 90

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг Суз 95

Аба Ьуз Зег

Рго 100

РЬе

Сбу

Рго

Ьеи

Туг 105

Сбу

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

Сбу Сбп

Сбу ТЬг Ьеи 115

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег

Зег 120

<210> 322 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последова-ельность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описакие искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 322

Сби

Зег

С 1у

Сбу

Сбу 10

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Сби 1

Уаб

Сбп

Ьеи

Ьеи 5

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Ьуз

Ьеи

Зег

20

25

30

Азп

МеС

Зег

Тгр

Аба

Агд

Сбп

Аба

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

35

40

45

Зег

Тгр

Не

Сби

Азр

ТЬг

Сбу

ТЬг

Сбп

ТЬг

РЬе

Туг

Аба

Азр

Зег

Уаб

50

55

60

Ьуз

Сбу

Агд

РЬе

ТЬг

Не

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

Сбп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агч

Аба

Сби

Азр

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Аба

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

Сбу

Рго

Ьеи

Туг

Сбу

РЬе

Азр

Туг

Агд

Сбу

Сбп

100

105

110

Сбу

ТЬг

Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег

Зег

115

120

<210> 323

<211> 120

<2б2> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 323

Сби Уаб Сбп Ьеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Аба Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе Туг Агд Зег 20 25 30

- 319 024585

Азп

Меб

Зет 35

Тгр

Уа1

Агд

СЬп

А] а 4 0

Рго

С1у

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

Тгр

11е

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Аьр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А_а

СЬи

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Тух

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

С1п

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 324

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание^Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 324 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

АЬа 30

Агд

Зег

Азп Меб

Зег 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Тгр 50

Ые

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу 55

ТЬг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Тух 80

Ьеи СЬп

Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Тух

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

Зег

Рго 100

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг 105

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

СЬу

СЬп

СЬу ТЬг

Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег 120

<210> 325 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечакие=Описание искусственной последовательности: Синтетический

- 320 024585 полипептид

<400> 325

С] у

Сбу

Сбу 10

Ьеи

Уаб

С1п

Рго

Сбу 15

Сбу

Сби 1

Уаб

Сбп

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Сбп

Агд

Зег

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

Уаб

Агд

Сбп

Аба

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

35

40

45

Зег

Тгр

Пе

Сби

Азр

ТЬг

Сбу

ТЬг

Сбп

ТЬг

РЬе

Туе

Аба

Азр

Зег

Уаб

50

55

60

Ьуз

Сбу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

АЗП

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

Сбп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

Аба

Сби

Азр

ТЬг

Аба

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Аба

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

Сбу

Рго

Ьеи

Туг

Сбу

РЬе

Аар

Туг

Агд

Сбу

Сбп

100

105

110

Сбу

ТЬг

Ьеи

Уаб

ТЬг

УаЗ

Зег

Зег

115

120

<210> 326

<211

.> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=''Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 326

С1и Уа1 Сбп Ьеи Ьеи Сби Зег С1у Сбу Сбу Ьеи Уа1 Сбп Рго С1у Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Аба Аба Зег С1у РЬе ТЬг РЬе Зег Туг Аба 20 25 30

Азп Меб Зег Тгр Уаб Агд СХп Аба Рго С1у Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уа1

40 45

Зег Тгр 11е Сби Азр ТЬг С1у ТЬг С1п ТЬг РЬе Туг Аба Азр Зег Уаб 50 55 60

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи Сбп Меб Азп Зег Ьеи Агд Аба Сби Азр ТЬг Аба Уаб Туг Туг Суз ' 90 95

Аба Ьуз Зег Рго РЬе Сбу Рго Ьеи Туг Сбу РЬе Азр Туг Агд Сбу Сбп

100 105 110

Сбу ТЬг Ьеи Уаб ТЬг Уаб Зег Зег 115 120

- 321 024585 <210> 327 <2Ы> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 327

СЬп

Рго

61у 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

Уа1

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Низ

Аап

20

25

30

Азп

МеД

Зег

Тгр

Уа1

Агд

С1 η

А 1 а

Рго

С1у

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

4 0

45

Бег

Тгр

ТЬе

СЬи

Азр

ТЬг

С1у

ТЬг

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

А гд

Азр

Азп

Бег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеД

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

А1а

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 328

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 328

СЬи 1

Уа1 СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Бег

СЬу

С1у

СЬу ЬО

Ьеи

Уа1

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Агд

Ьеи

СЬп

20

25

30

Азп

МеД

Бег

Тгр

Уа1

Агд

С1п

АЬа

Рго

С1у

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Бег

Тгр

11е

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг

61п

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Бег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

ТЬе

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеД

Азп

Бег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

- 322

АЬа Ьуз Зег Рго РЬе СЬу Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Туг Агд СЬу СЬп 100 105 110

СЬу ТЬг Ьеи Уа1 ТЬг Уа1 Зег Зег 115 120 <210> 329 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 329

СЬи УаЬ 1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

С1у

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

С1у 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

А1а

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Ьуз

Зег

АЬа

20

25

30

Азп Меб

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег Тгр

11е

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

А1а

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз С1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 330

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /приыечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 330

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

Уа1

СЬп

Рго

С1у 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азп

Ηιε

А1а

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

Уа1

Агд

СЬп

А1 з

Рго

С1 у

Ьуз

СЬу

Ьеи

С1и

Тгр

Уа1

40 45

323 024585

Зег Тгр Не 50

СЬи

Азр

ТЬг

С1у 55

ТЬг

С1п

ТЬг

РЬе

Туг 60

А1а

Азр

Зег

Уа1

Ьуз СЬу Агд 65

РЬе

ТЬг

Не 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Туг 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи О1п Мед

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

Уа1

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз Зег

Рго 100

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг 105

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

С1у

СЬп

СЬу ТЬг Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<210> 331 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 331

СЬп

Рго

С1у 15

С1у

С1и 1

Уа1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

О 1у

С1у

СЬу 10

Ьеи

Д’а1

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Ньз

Агд

АЬа

20

25

30

Азп

МеД

Зег

Тгр

Уа1

Агд

СЬп

АЬа

Рго

С1у

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Тгр

Не

С1и

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Не

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

эо

Ьеи

С1п

МеД

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

С1и

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

С1у

Зег

Азр

Туг

Агд

С1у

СЬп

100

105

ПО

СЬу

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 332

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 332

- 324 024585

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

У

С1 у

СЬу 10

Ьеи

Уа1

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

А а

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

АЬа

Агд

ТЬг

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

А_а

Рго

С1у

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

4 0

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Ахд

А :а

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

Уа 1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

сьу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 333

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <22 3> /примечание³Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 333

Ьеи

Ьеи СЬи Зег 5

СЬу

СЬу СЬу Ьеи 10

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТНг

РНе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Не

СЬи

Зег

11е

СЬу

Уэ1

С1 п

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

Уа 1

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТНг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 334 <211> 120 <212> БЕЛОК

- 325 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 334

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

7а1

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи Ь/аЬ 1

СЬп

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суэ

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп МеЕ

Зег

Тгр

Уа1

Агд

СЬп

А1а

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

тгр

УаЬ

35

40

45

Зег Тгр

11е

СЬи

А1а

Зег

СЬу

ТЬг

01п

ТЬг

РЬе

Туг

А1а

Азр

5ег

УаЬ

50

55

60

Ьуз СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

5ег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуэ

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

ЫО

СЬу ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 335

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 335

С1и Уа1 С1п Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег АЬа 20 25 30

Азп МеЕ Зег Тгр АЬа Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

5ег Тгр Ые СЬи АЬа Ьеи СЬу Vа1 СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 30

Ьеи СЬп МеЕ Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Аэр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суэ

90 95

АЬа Ьуз Зег Рго РЬе СЬу Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Зег Агд СЬу СЬп 100 105 110

- 326 024585

С1у ТЬг Ьеи Уа1 ТЬх Уа1 Зег Зег 115 120 <210> 336 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание^Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 336

С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

С1у

С1и 1

Уа1

С1п

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

С1у

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

А1а

20

25

30

Азп

МеД

Зег

Тгр

νβΐ

Агд

С1п

А1а

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Тгр

11е

СЬи

А1а

Зег

С1у

Агд

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

Не

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

С1п

МеД

Азп

С1у

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

А1а

νβΐ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

О1п

100

105

110

С1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 337

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<22 0>

<221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 337

СЬи 1

Уа1

31п

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С1у

С1у

61у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

61у 15

С1у

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег 25

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

А1а

Азп

МеЕ

Зег 35

Тгр

Уа1

Агд

С1 п

А1а 40

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи 45

С1и

Тгр

Уа1

Зег

Тгр

Не

СЬи

А1а

А1а

С1у

Рго

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

55 60

- 327 024585

Ьуз СЬу Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азр

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Ьуз Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

Ьеи Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

61у

СЬп

100

105

110

СЬу ТЬг Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 338 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 338

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

С1у

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

Мер

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Пе

СЬи

Азп

СЬу

СЬу

СЬу

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

ыо

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 339 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечаниеОписание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 339

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

- 328 024585

5ег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суе

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РНе

ТНг

РНе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп Мер

Бег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

С1у

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

4 0

4 5

Зег Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬп

ТНг

РНе

Туг

АЗа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз СЬу

Агд

РНе

ТНг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТНг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи С1п

Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

СЬи

Азр

ТНг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

95

90

95

АЬа Ьуз

Зег

Рго

РНе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РНе

Азр

Туг

Агд

СЬу

Агд

100

105

110

СЬу ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТНг

УаЬ

Зег

Зег

115

Ь’О

<210> 340

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание™Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 340 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РНе

ТНг

РЬе

Азр 30

Зег

АЬа

Азп Мер

Зег 35

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Тгр 50

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу 55

УаЬ

СЬп

ТНг

РНе

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Агд СЬу 65

Агд

РНе

ТНг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТНг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

Мер

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТНг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Агд

Зег

Рго 100

РНе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг 105

СЬу

Рге

Азр

Туг

Агд 110

СЬу

СЬп

СЬу ТНг

Ьеи 115

УаЬ

ТНг

УаЬ

Зег

Зег 120

<210 341 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

- 329 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 341 Сби Уаб Сбп 1

Ьеи

Ьеи 5

Сби

Зег

Сбу

Сбу

Сбу 10

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег 25

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

Аба

Азп Меб

Зег 35

Тгр

Аба

Агд

Сбп

Аба 40

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи 45

Сби

Тгр

Уаб

Зег Тгр 50

ббе

Сби

Аба

Зег

Сбу 55

Уаб

Сбп

ТЬг

РЬе

Туг 60

Аба

Азр

Зег

Уаб

Ьуз Сбу 65

Агд

РЬе

ТЬг

Не 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 7 5

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи Сбп

Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

Аба

С1и

Азр 90

ТЬг

Аба

Уа 1

Туг

Туг 95

Суз

Аба Ьуз

Зег

Рго 100

РЬе

Сбу

Рго

Ьеи

Туг 105

Сбу

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

Сбу

Сбп

Сбу ТЬг

Ьеи 115

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег

Зег 120

<210> 342 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 342

Сби Уаб Сбп Ьеи Ьеи Сби Зег С1у Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Ала Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег Аба 20 25 30

Азп МеС Зег Тгр Уаб Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб 35 40 45

Зег Тгр Не Сби Азп Азп Сбу Рго Сбп ТЬг РЬе Туг Аба Азр Зег Уаб 50 55 60

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг ббе Зег Агд Азр Агр Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи Сбп Меб Азп Зег Ьеи Агд Аба Сби Азр ТЬг Аба Уаб Туг Туг Суз

90 95

Аба Ьуз Зег Рго РЬе Сбу Рго Ьеи Туг Сбу РЬе Азр Туг Агд Сбу Сбп 100 105 110

- 330 024585

С1у ТЫ Ьеи Уа1 ТЬг Уа1 Зег Зег 115 120 <210> 343 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 343 С1и УаЬ С1п 1

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

СЬу

С1 у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1а

А1.а

Зег 25

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

А1а

Азп МеД

Зег 35

Тгр

СЬу

Агд

С1п

А1а 40

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи 45

С1и

Тгр

Уа1

Зег Тгр 50

Не

СЬи

А1а

Зег

С1у 55

Уа1

С1п

ТЬг

РЬе

Туг 60

А1а

Азр

Зег

Уа1

Ьуз СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

Не 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зет 75

Ьуй

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 30

Ьеи СЬп

МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

С1и

Азр 90

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг 95

Суз

А1а Ьуз

Зег

Рго 100

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг 105

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

С1у

С1п

СЬу ТЬг

Ьеи 115

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<210> 344 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 344

С1и

Уа1

С1п

Ьеи

Ьеи

С1и

Зег

СЬу

СЬу

СЬу

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у

СЬу

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

А1а

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

МеД

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

С1П

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Тгр

11е

С1и

Зег

Зег

С1у

Рго

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

Уа1

55 60

331 024585

Ьуз С1у Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи С1п Ме!

Азп

Зег

Ьеи

Ахд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а Ьуз Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

С1п

100

105

110

С1у ТЬг Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 345 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 345

С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

С1у

С1и 1

Уа1

С1п

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

С1у

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

А1а

20

25

30

Азп

Ме!

Зег

Тгр

А1а

Агд

С1п

А1а

Рго

С1у

Ьуз

61у

Ьеи

С1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зет

Тгр

Пе

С1и

А1а

Зег

С1 у

Рое

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

Пе

Зег

Асд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

С1п

Ме!

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

С1п

100

105

110

С1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 346

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание^описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 346

С1и Уа1 С1п Ьеи Ьеи С1и Зег С1у С1у С1у Ьеи Уа1 С1п Рго С1у С1у

10 15

- 332 024585

Зег

Ьеи Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

Аба

Зег 25

СЬу

РКе ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

А1а

Азп

Меб Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

Аба

Рго

СЬу

Ьуз С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

4(

45

Зег

Тгр Ые

СЬи

АЬа

Зег

СЬу

С б у

ОС п

ТКг

РКе Туг

АЬа

Азр

Зег

УзЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

С1п Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

Аба

СЬи

Азр

ТЬг АЬа

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе Азр

Туг

Агд

С1у

С1п

100

105

110

СЬу

ТКг Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

170

<210> 347

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственном последовательности Синтетическим полипептид

<400> 347

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

С1у

С1и 1

УаЬ

С1н

Ьеи Ьеи 5

СЬи

Зег

С1у СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А] а

А1а

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

АЬа

Агд

С] п

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

Азр

С1п

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Зег

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

С1п

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

61и

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Αερ

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

юз

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

5ег

Зоб

115

120

<210> 348 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

- 333 024585 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 348 СЬи УаЬ С1п 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

С1у

С1у 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

5ег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

АЬа

Азп МеЬ

Зег 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 4 0

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Тгр 50

Пе

СЬи

Азр

11е

СЬу 55

Пе

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг 60

АЬа

Азр

2ег

УаЬ

Ьуз С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

Не 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

Зег

Рго 100

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг 105

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

СЬу

СЬп

С1у ТЬг

Ьеи 115

Уа1

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег 120

<210> 349 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 349

Рго

С1у 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С1у СЬу С1у Ьеи 10

УаЬ

СЬп

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

МеЬ

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

11е

СЬи

Азр

Пе

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеЬ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115 120

- 334 <210> 350 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 350

Сби Уаб Сбп Ьеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Аба А1а Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег Аба 20 25 30

Азп Меб Зег Тгр Аба Агд Сбп Ака Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб 35 40 45

Зег Тгр Ые Сби Аба ТЬг Сбу Сбу Сбп ТЬг РЬе Туг Аба Азр Зег Уаб 50 55 60

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Асд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 30

Ьеи Сбп Меб Азп Зег Ьеи Агд Аба Сби Азр ТЬг Аба Уаб Туг Туг Суз

90 95

Аба Ьуз Зег Рго РЬе Сбу Рго Ьеи Туг Сбу РЬе Азр Туг Агд Сбу Сбп 100 105 110

Сбу ТЬг Ьеи Уаб ТЬг Уаб Зег Зег 115 120 <210> 351 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечанне=Описакие искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 351

Сби Уаб Сбп Ьеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Сув А1а Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег Аба 20 25 30

Азп Мес Зег Тгр Аба Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб

Зег Тгр Ые Сби Аба Сби Сбу Сбу Сбп ТЬг РЬе Туг Аба Азр Зег Уаб

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг 65 70 75 80

- 335 024585

Ьеи СЬп Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

А.1а

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз Зег

Рго 100

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг 105

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

СЬу

СЬп

СЬу ТЬг Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<21 0 352 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность < 22 0>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 352

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

С1п

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

А1а

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

1Ье

СЬи

Зег

Зег

СЬу

Туг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

СЬи

Азр

ТЬг

А1а

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

С1у

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 353

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 353

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег АЬа 20 25 30

- 336 024585

Азп

Меб

Зег 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго СЬу Ьуз

Азр

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

Тгр

Ые

СЬи

Азр

Зег

СЬу

I 1-е

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Агд

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

ео

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1.а

СЬи

Азр

ТЬг

А1а

УаЬ

Туг

Туг

Суз

Θ5

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 354 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

<400> 354

Ьеи Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

С1и 1

УаЬ

СЬп

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

2 5

30

Азп

Меб

Зег

Тгр АЬа

Агд

СЬп

А1а

Рго

О1у

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

11е

СЬи Зег

Зег

СЬу

СЬу

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Тух

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Авр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 355

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

поснедовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

- 337 024585

<400 355 СЬи Уа1 С1п 1

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

С1у

СЬу

С1у 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

АЬа

Азп МеД

Зег 35

Тгр

Уа1

Агд

С1п

А1а 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

С1и

Тгр

УаЬ

Зег Тгр 50

11е

С1и

Зег

Агд

С1у 55

Рго

С1п

ТЬг

РЬе

Туг 60

А1а

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи С1п

МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

А1а

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

Зег

Рго 100

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг 105

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

СЬу

СЬп

СЬу ТЬг

Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<210> 356 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 356

С1и Уа1 С1п Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу С1у СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег С1у РЬе ТЬг РЬе Азр Зег АЬа 20 25 30

Азп МеД Зег Тгр УаЬ Агд 61п АЬа Рго СЬу Ьуз С1у Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр 11е СЬи АЬа 11е С1у Уа1 СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег Уа1 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп МеС Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз Зег Рго РЬе СЬу Рго Ьеи Туг С1у РЬе Азр Туг Агд СЬу СЬп 100 105 110

С1у ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120 <210> 357

338 024585 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 357

СЬи 1

УаЬ

СЬп Ьеи

Ьеи СЬи 5

Зег

СЬу СЬу СЬу Ьеи 10

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

А1а

Зег

еьу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

40 45

Зег Тгр Ые СЬи Азр С1у СЬу Ьеи СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ

55 60

Ьуз СЬу Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

АоП

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

35

90

95

АЬа Ьуз Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу ТЬг Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 353 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 358

СЬи 1

Уа 1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

Уа 1

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

40 45

Зег Тгр Ые СЬи Зег Нтз 61у СЬу СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ

	50					55
Ьуз	СЬу	Агд	РЬе	ТЬг	Ые	Зег	Агд	Азр	Азп	Зег
65					70					75
Ьеи	СЬп	Меб	Азп	Зег	Ьеи	Агд	АЬа	СЬи	Азр	ТЬг

90

Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг 80

АЬа УаЬ Туг Туг Суз 95

- 339 024585

АЬа Ьуэ Зег Рго РЬе СЬу Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Аэр Туг Агд СЬу СЬп 100 105 110

СЬу ТЬг Ьеи Уа1 ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120 <210> 359 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=0писзние искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 359 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

С±у

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суэ

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

АЬа

Азп МеЕ

Зег 35

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа 4 0

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Тгр 50

11е

СЬи

СЬу

Зег

СЬу 55

СЬп

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

МеЕ

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

Зег

Рго 100

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг 105

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд ЫО

СЬу

СЬп

СЬу ТЬг

Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<210> 360 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 360

СЬи

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу

Ьеи

Уа1

СЬп

Рго

С1у

СЬу

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Аэр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

МеЕ

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

40 45

- 340 024585

Зег

Тгр 50

ббе

Сби

Аба

Азп

Сбу 55

Рго

Сбп

ТЬг

РЬе

Туг 60

Аба

Азр

Зег

Уаб

Ьуз

С1у

Агд

РНе

ТНг

Не

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

Сбп

МеЬ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

Аба

Сби

Азр

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Аба

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

Сбу

Рго

Ьеи

Туг

Сбу

РЬе

Азр

Туг

Агд

Сбу

Сбп

100

105

110

Сбу

ТЬг

Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег

Зег

115

120

<210> 361

<2ΐι> ι.

20

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 361

Сбу

С1у 10

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Сби 1

Уаб

Сбп

Ьеи

Ьеи 5

Сби

Зег

Сбу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

Аба

20

25

30

Аэп

Меб

Зег

Тгр

Уаб

Агд

Сб п

Аба

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

35

40

45

Зег

Тгр

Не

Сби

Аба

Зег

Сбу

Уаб

Сбп

ТЬг

РЬе

Туг

Аба

Азр

Зег

Уаб

50

55

60

Ьуз

Сбу

Агд

РЬе

ТЬг

Не

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

Сбп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

Аба

Сби

Азр

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Аба

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

Сбу

Рго

Ьеи

Туг

Сбу

РЬе

Азр

Туг

Агд

Сбу

Сбп

100

105

110

Сбу

ТЬг

Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег

Зег

115

120

<210> 362

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<22 1> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 362

- 341 024585

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С Ьу

СЬу

СЬу Ьеи 10

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Туг

Ьуз

АЬа

20

25

30

Азп

Мер

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ье и

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

11е

СЬи

АЬа

Зег

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

ЫО

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 363 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность < 22 0>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 363

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи УаЬ 1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬ а

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Ьуз

Зег

20

25

30

Азп Мер

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Агд СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп

Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Агд

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

ыо

СЬу ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 364

<21Ь> 120

<212> БЕЛОК

- 342 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Опиоание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 364

С] у

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С Ду

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

А Да

Зег

СЬу

РНе

ТНг

РНе

Азр

Ьуз

Зег

20

25

30

Азп

Мер

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Зег

СЬу

УаЬ

СЬп

ТНг

РНе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ъуд

СЬу

Агд

РНе

ТНг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТНг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТНг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РНе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТНг

Ьеи

УаЬ

ТЫ

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 365

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 365

СЬи УаЬ 1

СЬп

Ьеи

Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

5

10

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РНе

ТНг

РНе

Туг

Агд

Зег

20

25

30

Азп

Мер

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

Ы

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ

СЬп

ТНг

РНе

Туг

АЬа

Аер

Зег

УаЬ

50

55

60

Агд

СЬу

Агд

РНе

ТНг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТНг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЫ

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Зег

Рго

РНе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РНе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

- 343 024585

СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120 <210> 366 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

<400> 366

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ СЬп Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Зег

Ьеи Агд Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Туг

Агд

Зег

20

25

30

Адп

Мед Зег Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

А 1.а

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

4 0

45

Зег

Тгр 11е СЬи

АЬа

Зег

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

С1у Агд РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп Мед Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз Зег Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг Ьеи УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 367

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400 367

СЬи

УаЬ

С1п

Ьеи

Ьеи

СЬи

Зег

С1у

СЬу

СЬу

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу

СЬу

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Су®

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТНг

РНе

Ьуз

Зег

АЬа

20

25

30

Аап

МеД

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ

СЬп

ТНг

РНе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

55 60

- 344 024585

Агд Сбу Агд

РЬе

ТЬг

ббе

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи Сбп Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

Сби

Азр

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Аба Агд Зег

Рго

РЬе

Сбу

Рго

Ьеи

Туг

Сбу

РЬе

Азр

Туг

Агд

Сбу

Сбп

100

105

110

Сбу ТЬг Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег

Зег

115

120

<210> 368 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 368

Сбу

Сбу 10

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Сби Уаб 1

Сбп

Ьеи

Ьеи 5

Сби

Зег

Сбу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

буз

Зег

Аба

20

25

30

Аеи Меб

Зег

Тгр

Уаб

Агд

Сбп

Аба

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

35

40

45

Зег Тгр

ббе

Сби

Аба

Зег

Сбу

Уаб

Сбп

ТЬг

РЬе

Туг

Аба

Азр

Зег

Уаб

50

55

60

Ьуз Сбу

Агд

РЬе

ТЬг

ббе

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи Сбп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

Аба

Сби

Азр

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Аба Ьуз

Зег

Рго

РЬе

Сбу

Рго

Ьеи

Туг

Сбу

РЬе

Азр

Туг

Агд

Сбу

Сбп

100

105

110

Сбу ТЬг

Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег

Зег

115

120

<210> 369

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 369

Сби Уаб Сбп Ьеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

- 345 024585

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Туг 30

Ьуз

АЬа

Азп

Меб

Зег

Тгр

АЬа

Агд

01 η

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Зег

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Асд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

30

Ьеи

С1п

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Асд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЫ

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 370

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 370

СЬи Уа1

СЬп

Ьеи

Ьеи

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

01 у

СЬу

1

5

10

15

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РНе

ТЬг

РЬе

Ьуз

Азр

Ъуз

20

25

30

Азп меб

Зег

Тгр

АЬа

Агд

С1п

А1а

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег Тгр

11е

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Агд

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

СЬп

100

105

110

СЬу ТЫ

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 371

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

- 346 024585 <221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 371

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

С1у

С1у

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

С1у 15

СЬу

С1и УаЬ 1

СЬп

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азп

Агд

АЬа

20

25

30

Азп МеД

Зег

Тгр

АЬа

Агд

С1п

АЬа

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег Тгр

11е

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз С1у

Агд

РЬе

ТЬг

Не

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

А5П

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи С1п

МеД

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

61у

РЬе

Авр

Туг

Агд

С1у

С1п

100

105

110

С1у ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 372

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 372

С1и Уа1 С1п Ьеи Ьеи С1и Зег СЬу С1у СЬу Ьеи УаЬ С1п Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз А1а АЬа Зег 61у РЬе ТЬг РЬе Авр Зег А1а 20 25 30

Азп МеД Зег Тгр А1а Агд С1п АЬа Рго СЬу Ьуз С1у Ьеи С1и Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр Не С1и АЬа Уа1 СЬу Уа1 С1п ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег Уа1 50 55 60

Ьуз С1у Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп МеД Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа Уа1 Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз Зег Рго РЬе С1у Рго Ьеи Туг С1у РЬе Азр Туг Агд С1у С1п 100 105 110

С1у ТЬг Ьеи Уа1 ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120

347 024585 <210> 373 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 373 С1и Уа1 С1п 1

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

С1у

С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

61у 15

С1у

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

Ага

А1а

Зег 25

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Рго 30

Ηΐ3

Зег

Азп МеЕ

Зег 35

Тгр

А1а

Агд

С1п

А1а 40

Рго

С1у

Ьуз

еьу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

Уа1

Зег Тгр 50

11е

СЬи

Азр

ТЬг

С1у 55

ТЬг

С1п

ТЬг

РЬе

Туг 60

А1а

Азр

Зег

νβΐ

Ьуз С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Ахд

Азр

Азп

Зег 7 5

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи С1п

МеЕ

Азп

Зех 85

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр 90

ТЬг

А1а

Уа1

Тух

Тух 95

Суз

А1а Ьуз

Зег

Рхо 100

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Тух 105

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд но

С1у

С1п

С1у ТЬг

Ьеи 115

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<210> 374 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание“Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 374

С1и Уа1 С1п Ьеи Ьеи СЬи Зег С1у С1у С1у Ьеи Уа1 С1п Рго С1у С1у

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суэ А1а Д1а Зег С1у РЬе ТЬг РЬе Азр Зег А1а 20 25 30

Азп МеЕ Зег Тгр А1а Агд С1п А1а Рго С1у Ьуз С1у Ьеи С1и Тгр Уа1 35 40 45

Зег Тгр Не С1и А1а 11е С1у 7а1 С1п ТЬг РЬе Туг А1а Азр Зег Уа1 50 55 60

Ьуз С1у Ахд РЬе ТЬг 11е Зех Ахд Азр Азп Зех Ьуз Азп ТЬх Ьеи Туг

70 75 80

- 348 024585

Ьеи

С1п

МеЬ

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

С1и

Азр 90

ТЬг

А1а

ν £ 1

Туг

Туг 95

Суз

А1а

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

С1п

100

105

по

С1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115 120 <210> 375 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /лримечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 375

СЬи 1

Уа1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

С1у

С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

С1у

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

А1а

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

А1а

20

25

30

Азп

Меб

ТЬг

Тгр

Уа1

Агд

С1п

АЬа

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

С1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Тгр

11е

Азр

Азр

ТЬг

С1у

ТЬг

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

С1и

Азр

Зег

Уа1

50

5 5

60

Ьуз

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

Пе

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

С1п

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

С1п

100

105

110

С1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 376

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 376

С1и Уа1 Е1п Ьеи Ьеи СЬи Зег 61у 61у С1у Ьеи Уа1 С1п Рго С1у С1у

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа А1а Зег С1у РЬе ТЬг РЬе Азр Зег А1а 20 25 30

- 349 024585

Аеп

Меб

ТЬг 35

Тгр

УаЬ

Агд

С1п

А1а 4 0

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

Тгр

11е

Азр

Азр

11е

С1у

Зег

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

А1а

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Не

Зег

Агд

Азр

Азп

Бег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

СЬи

Азр

ТЬг

А1а

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Бег

Зег

115

120

<210> 377

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид¹'

<400> 377

61и 1

УаЬ

С1п

Ьеи

Тгр 5

СЬи

Зег

С1у

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Бег

СЬу

РЬе

Тпг

РЬе

Азр

Зег

А1а

20

25

30

Азп

Меб

ТЬг

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

Азр

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Бег

Тгр

11е

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу

ТЬг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Бег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

5ег

Агд

Азр

Азп

Бег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

СЬи

Азр

Тпг

А1а

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Бег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

С1п

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

] 20

<210> 376

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический

- 350 024585 полипептид

<400> 378

СЬу

СЬу

СЬу ЬО

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

МеЕ

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

4 0

45

Зег

Тгр

Не

СЬи

Азр

ТЬг

СЬу

Тпг

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Не

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

100

105

110

61у

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 379

<2Ь1> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 379

С1и УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суэ АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег АЬа 20 25 30

Азп МеЕ ТЬг Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр Ые Азр Азр Ые СЬу Зег СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп МеЕ Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз Зег Рго РЬе СЬу Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Туг Тгр СЬу СЬп 100 105 ЫО

СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120

- 351 024585 <210> 380 <2Ы> 122 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Опиеание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 380

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

61и

Зег

Туг

20

25

30

Тгр

Меб

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

С1п

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

ТЬг

Ые

АЬа

Азр

ТЬг

СЬу

СЬу

Ьеи

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

УаЬ

АЬа

Туг

УаЬ

Ьеи

Азр

Азр

СЬп

Рхо

АЬа

РЬе

Азр

Туг

Тгр

100

105

ыо

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 381

<211> 121

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> !примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 381

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе СЬу Азр УаЬ 20 25 30

Зег Меб СЬу Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег СЬу Ые Азр СЬу Рго СЬу Зег Азп ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ

	50					55
Ьуз	СЬу	Агд	РЬе	ТЬг	Ые	Зег	Агд	Азр	Азп	Зег
65					70					75
Ьеи	СЬп	Меб	Азп	Зег	Ьеи	Агд	АЬа	СЬи	Азр	ТЬг

90

Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг 80

АЬа УаЬ Туг Туг Суз 95

- 352 024585

АЬа Ьуз Азп НЬз АЬа СЬу Зег ТЬг Агд Азп УаЬ РЬе Азр Туг Тгр Зег 100 105 110

СЬп СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120 <210> 382 <2Ы> 123 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 382

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Азр

Туг

20

25

30

Зег

Меб

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Зег

Ые

Агд

Рго

Зег

СЬу

Ьеи

Зег

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

ЬЬе

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А.1а

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

СЬп

Агд

АЬа

Агд

Агд

Туг

СЬп

Азр

Агд

Рго

Агд

РЬе

Азр

Туг

100

105

110

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<2Ь0> 333

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искус,

ственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 383

СЬи УаЬ СЬп Ьеи 1

Ьеи 5

СЬи

Зег СЬу

СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

АЬа

СЬу

РКе

ТКг

РКе

Азр

НЬз

ТКг

20

25

30

СЬи

Меб

СЬу

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

40 45

- 353 024585

Зег

АЬа 50

ЬЬе

ТЬг

Зег

Азр СЬу 55

Ьеи

Азп

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Мер

Азп

Зег

Ьеи Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

СЬу

СЬп

Азр

Агд Рго

Рго

Тгр

Зег

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ Зег

Зег

115

120

<210> 384

<211> 121

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 384 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

Азр

Зег 25

СЬу

Ьеи

ТЬг

РЬе

5ег 30

Зег

Туг

АЬа Мер

Зег 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Зег 50

Ые

Зег

ТЬг

Азр

СЬу 55

Мер

СЬу

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

Мер

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Аар 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

Туг

Ьеи 100

Зег

АЬа

Рго

УаЬ

Ьеи 105

Мер

АЬа

Туг

Азр

Туг ЫО

Тгр

СЬу

СЬп СЬу

ТЬг 115

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег 12 0

Зег

<210> 385 <211> 122 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 385

- 354 024585

Сби Уаб 1

Сбп

Ьеи

Ьеи 5

Сби

Зег

Сбу

Сбу

Сбу 10

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Зег Ьеи

Асд

Ьеи 20

Зег

Суз

Аб а

Аба

Зег 25

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Рго 30

Рго

Туг

ТЬг Мер

Сбу 35

Тгр

Уаб

Агд

Сбп

Аба 40

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи 45

Сби

Тгр

Уаб

Зег Тгр 50

Не

Зег

Зег

Зег

Сбу 55

Асд

Ьуз

ТЬг

Туг

Туг 60

Аба

Азр

Зег

Уаб

Ьуз Сбу 65

Агд

РЬе

ТЬг

Пе 70

Зег

Асд

Азр

Азп

Зег у с:

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи Сбп

Мер

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

Аба

Сби

Азр 90

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг 95

Суз

Аба Ьуз

РЬе

Агд 100

Ьуз

Зег

Зег

Уаб

Ьеи 105

Агд

Зег

Мер

РЬе

Азр 110

Туг

Тгр

Сбу Сбп

Сбу 115

ТЬг

Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб 120

Зег

Зег

<210> 386 <211> 622 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<22 1> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 386

Сби 1

Уаб

Сбп Ьеи

Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

5

10

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Агд

Туг

20

25

30

Рго

Мер

Зег

Тгр

Уаб

Агд

Сбп

Аба

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

35

40

45

Зег

ТЬг

11е

Сбу

Сбу

Ьеи

Сбу

Ьуз

ТЬг

ТЬг

Туг

Туг

Аба

Азр

Зег

Уаб

50

55

60

Ьуз

Сбу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

Сбп

Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

Аба

Сби

Азр

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Аба

Сби

Зег

Азп

Мер

Туг

Агд

Зег

11е

Ьуз

Туг

Рго

РЬе

Аба

Туг

Тгр

100

105

110

Сбу

Сбп

Сбу

ТЬг

Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег

Зег

115

120

<210> 387 <211> 124 <212> БЕЛОК

- 355 024585 <213> Искусственная Поспеловагельность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 387

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

АЬа

Ьуз

Туг

20

25

30

СЬу

МеД

61у

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьу з

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

сьу

ЬЬе

Азп

СЬу

Зег

СЬу

Ые

Тгр

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеД

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

С1 и

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

СЬу

Ηι з

УаЬ

Ηι я

Зег

Рго

Рго

Агд

СЬу

Рго

РЬе

Ьеи

РЬе

Азр

100

105

110

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 388

<211> 121

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечакие=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 388

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи 8ег С.Ьу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

Ь 5 10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз А1а АЬа Зег С1у Иге ТЬг РЬе А1а Зег Туг

25 30

Зег МеД АЬа Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 ^0 45

Зег ТЬг 11е МеД Рго 5ег СЬу СЬп Агд ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп МеД Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз Азп СЬп Зег Ηΐ3 СЬп Агд Агд СЬу 11е РЬе Азр Туг Тгр СЬу 100 105 110

- 356 024585

СЬп СЬу ТНг Ьеи УаЬ ТНг УаЬ Зег Зег 115 ЬЬО <2Ь0> 389 <211> 124 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 389 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РНе

ТНг

РНе

Зег 30

СЬи

Туг

Зег МеЬ

АЬа 35

Тгр

УаЬ

Агд

С Ιη

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Ηΐ5 50

Ые

Зег

Агд

Азр

СЬу 55

СЬи

РНе

ТНг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз СЬу 65

Агд

РНе

ТНг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 7 5

Ьуз

Азп

ТНг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

Мен

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТНг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

СЬу

Азп 100

АЬа

Азр

Ьеи

СЬу

Тгр 105

УаЬ

СЬп

Рго

Нгз

Ьеи Ы0

РНе

УаЬ

Туг Тгр

СЬу 115

СЬп

СЬу

ТНг

Ьеи

УаЬ 120

ТНг

УаЬ

Зег

Зег

<210> 390 <211> 123 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<22 0>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 390

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РНе

ТНг

РНе

Тгр 30

Агд

Туг

Азп

МеЬ

СЬу 35

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

Зег

Ые

Зег

Рго

ТНг

СЬу

Зег

Ые

ТНг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

Уа1

55 60

- 357 024585

Ьуз 01у Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи С1п Ме!

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а Ьуз Тгр

11е

С1у

Ьеи

Ме!

Зег

Ьеи

ΗΪΞ

Рго

А1а

Азр

РЬе

Азр

Туг

100

105

110

Тгр С1у С1п

С1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

Тяг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 391 <211> 119 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 391

Зег

С1у

С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

С1у

С1и Уа1 1

С1п

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1_а

А1а

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

ТЬг

С1и

20

25

30

ТЬг Ме!

Нгз

Тгр

Уа1

Агд

С1п

А1а

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

С1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег Зег

Пе

Туг

Уа1

Рго

61у

Зег

Туг

ТЬг

Туг

Туг

А1 а

Аар

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз С1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи С1п

Ме!

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

95

90

95

А1а Ьуз

С1у

Агд

Нгз

Зег

Азр

Уа1

С1и

РЬе

Азр

Туг

Тгр

С1у

С1п

С1у

100

105

110

ТЬг Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

<210> 392

<211> 121

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /приыечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 392

С1и Уа1 С1п Ьеи Ьеи С1и Зег С1у С1у С1у Ьеи Уа1 С1п Рго С1у С1у

10 15

- 358 024585

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1 а

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

ТЬг 30

Азр

Агд

Суз МеД

МеД 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Зег 50

Ые

СЬп

УаЬ

СЬи

СЬу 55

Азп

Нгз

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьу® СЬу 65

Агд

РНе

ТНг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

МеД

Азп

Зег 35

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

Суз

МеД 100

ТНг

УаЬ

СЬу

Рго

СЬу 105

Азп

Зег

РЬе

Азр

Туг 110

Тгр

СЬу

СЬп СЬу

ТЬг 115

Ьеи

УаЬ

ТНг

УаЬ

Зег 120

Зег

<210> 393 <2Ь1> 121 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <22 3> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 393 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

сьу

61 у

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

61у 15

СЬу

Зег

Ьеи Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РНе

ТНг

РНе

СЬу 30

ТНг

Туг

Ьуз

МеД УаЬ 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

Зег ЬЬе 50

СЬу

Рго

СЬу

СЬу 55

Ьеи

Азр

ТЫ

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз 65

СЬу Агд

РЬе

ТНг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи

СЬп МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТНг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа

Ьуз Зег

Тгр 100

МеД

ТНг

Ьеи

Рго

Ые 105

ТНг

сьу

РЬе

Азр

Туг ЫО

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу ТНг 115

Ьеи

УаЬ

ТНг

УаЬ

Зег Ь20

Зег

<210> 394 <211> 121 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

- 359 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание =Описание искусственной последовательности; Синтетический полипептид

<400> 394

Сби Уаб

Сбп

Ьеи

Ьеи

Сби

Зег

Сбу

Сбу

Сбу

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу

Сбу

1

5

10

15

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

11е

ТЬг

РЬе

Сбу

ТЬг

Туг

20

25

30

Ьуз Меб

Уаб

Тгр

Уаб

Агд

Сбп

Аба

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

35

40

45

Зег Зег

ббе

Сбу

Рго

Сбу

Сбу

Ьеи

Азр

ТЬг

Туг

Туг

Аба

Азр

Зег

Уаб

50

5 5

60

Ьуз Сбу

Агд

РЬе

ТЬг

ббе

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи Сбп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

Аба

Сби

Азр

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Аба 11е

Зег

Тгр

Меб

ТЬг

Ьеи

Рго

ббе

ТЬг

Сбу

РЬе

Азр

Туг

Тгр

Сбу

100

105

110

Сбп Сбу

ТЬг

Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег

Зег

115

120

<210> 395

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /приыечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид¹' <400> 395

Сби Уаб 61п Ьеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Аба Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег Аба 20 25 30

Аба МеЬ ТЬг Тгр Уаб Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб 35 40 45

Зет Тгр 11е Азр Азр ТЬг Сбу ^г’Ьг Сбп ТЬг Туг Туг Аба Азр Зег Уаб 50 55 60

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи Сбп Меб Азп Зег Ьеи Агд Аба Сби Азр ТЬг Аба Уаб Туг Туг Суз

90 95

Аба Ьуз Зег Рго РЬе Сбу Рго Ьеи Туг Сбу РЬе Азр Туг Тгр Сбу Сбп 100 105 110

- 360 024585

СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120 <210> 396 <211> 121 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 396

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

С1и 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

СЬу

ТЬг

Туг

20

25

30

Ьуз

МеЕ

УаЬ

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Зег

Не

СЬу

Рго

СЬу

СЬу

Ьеи

Азр

ТЬг

Туг

Туг

А1а

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи

СЬп

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

Уа 1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Тгр

МеЕ

ТЬг

Ьеи

Рго

Не

ТЬг

СЬ у

РЬе

Αερ

Туг

Тгр

СЬу

100

105

110

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Суз

115

120

<210> 397

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 397

Азр 1

Ые

СЬп

МеЕ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Αερ

Агд

УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Нгз

Пе

Азп 30

АЬа

Зег

Ьеи

СЬу

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 4 0

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Агд 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг

Тгр

АЬа

Зег

СЬп

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

55 60

- 361 024585

Зег

С1у

Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Меб

УаЬ

Агд

ТЬг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

11е

Ьуз

Агд

100 105 <210> 390 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223>*/примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 398

С1у

СЬу

СЬу 10

Ьеи

Уа1

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

С1п

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Ъеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Туг

Ьуз

АЬа

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Пе

С1и

АЬа

Рго

Сбу

УаЬ

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

5 5

60

Агд

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ъеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

АЬа

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 399

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 399

61и Уа1 С1п Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ С1п Рго С1у СЬу

10 15

Зег Ъеи Агд Ъеи Зег Суз А1а АЬа Зег СЬу РЬе Агд 11е Зег Азр СЬи 20 25 30

- 362 024585

Азр Меб

СЬу 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Зег

1Ье

Туг

СЬу

Рго

Зег

СЬу

Зег

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи С1п

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Аар

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

35

90

95

АЬа Зег

АЬа

Ьеи

СЬи

Рго

Ьеи

Зег

СЬи

Рго

Ьеи

СЬу

РЬе

Тгр

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу ТКг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 400

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 400

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

11е

СЬп

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Зег

Ые

Зег

Зег

Туг

20

25

30

Ьеи

Азп

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

АЬа

АЬа

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11 е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Зег

Туг

Зег

ТЬг

Рго

Азп

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 401

<211> 116

<2Ь2> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 401

- 363 024585

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Агд

Туг

20

25

30

Н15

Меб

АЬа

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

43

45

Зег

УаЬ

I Ье

Азр

Зег

Ьеи

СЬу

Ьеи

СЬп

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

5ег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

СЬи

Туг

СЬу

СЬу

АЬа

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

100

105

ыо

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

<210> 402

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 402

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу СЬу Ьеи 10

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Рго

АЬа

Туг

20

25

30

Зег

Меб

I Ье

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьу5

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

ТЬг

Х1е

Зег

Рго

Ьеи

СЬу

Туг

Зег

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

СЬи

СЬп

ТЬг

АЬа

Туг

Ьеи

Азп

Агд

АЬа

ТЬг

СЬи

Н15

РЬе

Азр

Туг

100

105

ыо

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 403 <211> 116 <212> БЕЛОК

- 364 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описакие искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

<400> 403 Сби Уаб Сбп 1

Ьеи

Ьеи 5

Сби

Зег

Сбу

Сбу

Сбу 10

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

Аба

Аба

5ег 25

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Аба

Туг

Зег Мер

11е 35

Тгр

Уаб

Агд

Сбп

Аба 40

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи 45

Сби

Тгр

Уаб

Зег ТЬг 50

ббе

ТЬг

Рго

Сбп

Сб у 55

Азр

Агд

ТЬг

Туг

Туг 60

Аба

Азр

Зег

Уаб

Ьуз Сбу 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 7 5

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи Сбп

Мер

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

Аба

Сби

Азр 90

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг 95

Суз

Аба Сбп

Аба

Сбу 100

Тгр

Зег

РЬе

Азр

Туг 105

Тгр

Сбу

Сбп

Сбу

ТЬг 110

Ьеи

Уаб

ТЬг Уаб

Зег 115

Зег

<210> 404 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 404

С1и Уаб Сбп Ъеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

60 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Аба Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе Уаб Аэр Туг 20 25 30

Сби Меб Аба Тгр Уаб Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб 35 40 45

Зег ТЬг 11е Зег Азп Азр Сбу Аба Аба ТЬг Туг Туг Аба Азр Зег Уаб 50 55 60

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи Сбп Мер Азп Зег Ьеи Агд Аба Сби Азр ТЬг Аба Уаб Туг Туг Суз

90 95

Аба Ьуз Азр Азр Аба Аба РЬе Азр Туг Тгр Сбу Сбп Сбу Аба Ьеи Уаб 600 105 110

- 365 024585

ТЬг Уа1 Зег Зег 115 <210> 405 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 405 С1и Уа1 С1п 1

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

СЬу

С1у

СЬу 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

СЬу 15

С1у

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

61у 30

А1а

Туг

Зег МеД

СЬу 35

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

С1у

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Тгр 50

Не

ТЬг

СЬу

Азп

61у 55

СЬу

Зег

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуе СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

Не 70

Зег

Агд

Аер

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

А1а

СЬи

Азр $0

ТЬг

А1а

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

А1а

С1и 100

С1и

Рго

РЬе

Азр

Туг 105

Тгр

СЬу

СЬп

С1у

ТЬг 110

Ьеи

Уа1

ТЬг Уа1

Зег 115

Зег

<210> 406 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=’’Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 406

СЬи

Уа1

С1п

Ьеи

Ьеи

СЬи

Зег

С1у

С1у

СЬу

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу

С1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суе

АЬа

А1а

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Агд

Туг

20

25

30

Ηΐ5

МеД

АЬа

Тгр

Уа1

Агд

СЬп

А1а

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

10

45

Зег

УаЬ

Не

Азр

Зег

Ьеи

СЬу

Ьеи

С1п

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

55 60

- 366 024585

Ьуз СЬу Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7^

80

Ьеи СЬп МеЬ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа СЬи Туг

СЬу

СЬу

АЬа

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

100

105

110

ТЬг УаЬ Зег

Зег

115

<210> 407 <211> 117 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание™Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 407

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

ТЬг 30

Ηΐ3

Туг

Зег

Мес

СЬу 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

Низ 50

Ые

ТЬг

Рго

Азр

СЬу 55

Ьеи

Ые

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Аер

Зег

УаЬ

Ьуз 65

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 30

Ьеи

СЬп

МеЬ

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа

Ьуз

СЬу

Агд ЬОО

Ьеи

УаЬ

Азр

РЬе

Азр 105

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу ыо

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ 115

Зег

Зег

<210> 408 <211> 118 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 408

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

- 367 024585

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

Ата

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

СЬи 30

Азп

Туг

СЬу

Меб

АЬа

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Азп

11е

СЬу

Агд

АЬа

СЬу

Зег

УаЬ

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

5 5

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

ЬЬе

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

УаЬ

СЬп

Зег

Тгр

Агд

ТЬг

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

100

105

110

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

<210> 409

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 409

СЬу

СЬу Ьеи УаЬ СЬп 10

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи СЬи 5

Зег

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Рго 30

АЬа

Туг

Зег

Меб

СЬу 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬи

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

Туг 50

Пе

Азр

СЬу

Агд

СЬу 55

АЬа

СЬи

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз 65

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи

С1п

Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

А1а

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа

Ьуз

11е

Азр 100

ТЬг

Ьеи

11е

Зег

СЬи 105

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу 110

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ 115

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

<210> 410 <21Ь> 119 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

- 368 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 410

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

С1у

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

ЕЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Рго

Азп

Туг

20

25

30

ТЬг

МеД

Тгр

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Зег

Ые

Зег

СЬу

ТЬг

С1у

Н13

ТЬг

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Пе

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

61п

МеД

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

РЬе

ЕЬу

Рго

Азп

Азп

Рго

МеД

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

100

105

ЫО

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

<210> 411

<211> 119

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 411

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго ЕЬу ЕЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз А1а АЬа Зег СЬу РНе ТЬг РЬе АЬа Зег Туг 20 25 30

Азр МеД СЬу Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго ЕЬу Ьуз ЕЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег АЬа Ые Зег АЬа Азр СЬу ТЬг РЬе ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 30

Ьеи СЬп МеД Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз Зег Зег РЬе Азр Ьуз Туг Азп РЬе Азр Туг Тгр ЕЬу СЬп СЬу 100 105 110

- 369 024585

ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 <210> 412 <211> 119 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетическим полипептид

<400> 412

СЬи УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу

СЬу

1

5

10

15

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

АЬа

Ьуз

Туг

20

25

30

ТЬг Мер

Тгр

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег Зег

11е

Агр

Рго

УаЬ

СЬу

Азп

Ьеи

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи СЬп

Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Ьуз

Агд

СЬу

Рго

ТЬг

Зег

Зег

Азп

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

100

105

110

ТЬг Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

<210> 413

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 413

СЬи

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу

СЬу

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

СЬи

Туг

20

25

30

СЬу

Мер

Ьуз

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

ТЬг

Ые

Азр

Азп

Уа1

СЬу

Зег

УаЬ

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

55 60

- 370 024585

Ьуз СЬу Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи С1п МеД

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Ьуз ТЫ

ТЬг

Рго

УаЬ

Ьеи

Ьеи

Рго

Ьеи

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу ТЬг Ьеи

Уа1

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 414 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 414 СЬи УаЬ СЬп Ί X

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

Туг

Азп МеД

СЬу 35

Тгр

УаЬ

Агд

С Ьп

ДЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег АЬа 50

Ые

АЬа

А1а

Азп

СЬу 55

Агд

УаЬ

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 30

Ьеи СЬп

МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

Мед

ТЬг 100

Азп

МеД

АЬа

Туг

СЬу 105

Зег

РЬе

Азр

Туг

Тгр ыо

СЬу

СЬп

СЬу ТЬг

Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег 3 20

<210> 415 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400> 415

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи Уа1 61д Рго СЬу СЬу

10 15

- 371 024585

Зег Ьеи Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1 а

А1а

Зег 25

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Ьеи

Туг

Зег МеЕ А1а 35

Тгр

Уа1

Агд

С1п

А1а 40

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи 45

С1и

Тгр

Уа1

Зег Ηΐ5 Не 50

Азр

Агд

А1а

(Пу 5 5

МеЕ

11е

ТЬг

Туг

Туг 60

А1а

Азр

Зег

Уа1

Ьуз С1у Агд 65

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 30

Ьеи С1п МеЕ

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр 90

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг 95

Суз

А1а Ьуз \/а1

Зег 100

Азп

А1а

Уа1

Азп

МеЕ 105

С1п

РЬе

Азр

Туг

Тгр 110

С1у

С1п

01у ТЬг Ьеи 115

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<210> 416 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последевательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 416

С1и

Зег

С1у

С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

С1у

С1и Уа1 1

С1п

Ьеи

Ьеи 5

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

А1а

Ьуз

Туг

20

25

30

ТЬг

МеЕ

Тгр

Тгр

Уа1

Агд

С1п

А1а

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

С1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Зег

11е

Азр

Рго

Уа1

С1у

Азп

Ьеи

ТЬг

Туг

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

30

Ьеи

С1п

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

А1а

7а1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Агд

Н13

Агд

Рго

Зег

ТЬг

С1п

Азр

РЬе

Азр

Туг

Тгр

С1у

С1п

100

105

110

С1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

..20

<210> 417 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

- 372 024585 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 417

С1п

Рго

С1у 15

С1у

СЬи 1

Уа1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

5ег

СЬу СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Рго

Азр

Туг

20

25

30

Ьуз

МеЬ

С1у

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

С1и

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

Азр

Ьуз

СЬу

СЬу

Ые

Ые

ТЬг

Туг

Туг

А1 а

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

ТЬе

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬх

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеЬ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

МеЬ

РЬе

Рго

Ьуз

РЬе

Агд

Рго

АЬа

РЬе

Азр

Туг

Тгр

С1у

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 418 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 418

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе СЬи Азр Туг 20 25 30

СЬу МеЬ СЬу Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Нгз Ые Азп Агд Зег СЬу Ьеи УаЬ ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп МеС Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз УаЬ Ьеи Азп АЬа Рго Азп РЬе Ьуз РЬе Азр Туг Тгр СЬу СЬп 100 105 110

СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120

- 373 024585 <210> 419 <211> 123 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

<400> 419 Сби Уаб Сбп 1

Ьеи

Ьеи 5

Сби

Зег

Сбу

Сбу

Сбу 10

Ьеи

Уа1

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег 25

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азп 30

Агд

Туг

Аба Меб

Сбу 35

Тгр

Уаб

Агд

Сбп

Аба 40

Ргс

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи 45

Сби

Тгр

Уа1

Зег Тгр 50

11е

Азр

С1у

Азп

С1у 55

Ьеи

Уаб

ТЬг

Туг

Туг 60

Аба

Азр

Зег

Уаб

Ьуз С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи Сбп

Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

Аба

Сби

Азр 90

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг 95

Суз

Аба Ьуз

Агд

ТЬг 100

Агд

Зег

Шз

Зег

Азр 105

Зег

Сбу

Тгр

Аба

РЬе 110

Азр

Туг

Тгр Сбу

Οίη 115

Сбу

ТЬг

Ьеи

Уаб

ТЬг 120

Уаб

Зег

Зег

<210> 420 <211> 123 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 420

С1и Уаб Сбп Ьеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Аба Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе Сбу Азп Туг 20 25 30

Азп Меб Сбу Тгр Уаб Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб 35 40 45

Зег Сбу ббе ТЬг Ьуз Сбу Сбу Агд Уаб ТЬг Туг Туг Аба Азр Зег Уаб

Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг 80

- 374 024585

Ьеи

С1п

МеЕ

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр ТЬг 90

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа

Ьуз

Ьеи

СЬу

Рго

Зег

Агд

МеЕ

Ьеи

Азп

СЬи

Рго

Ьеи

РЬе

Азр

Туг

100

105

ыо

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115 120 <210> 421 <2Ы> 123 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 421

Зег

СЬу СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

С1у

С1и УаЬ 1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Рго

АЬа

Туг

20

25

30

Зег МеЕ

Не

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег ТЬг

Ые

Зег

Рго

Ьеи

СЬу

Туг Зег

ТНг

Туг

Туг

АЬа

Азр

5ег

УаЬ

50

55

60

Ьуз СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

35

90

95

АЬа СЬи

СЬп

ТЬг

АЬа

Туг

Ьеи

Азп Агд

АЬа

ТЬг

СЬи

Нгз

РЬе

Азр

Туг

100

105

110

Тгр СЬу

СЬп

СЬу

ТЫ

Ьеи

Уа1

1Ы Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 422

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 422

С1и УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ С1п Рго С1у С1у

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег С1у РЬе ТЬг РЬе Зег Ьуз Туг 20 25 30

- 375

Азр

Меб

АЬа 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

Зег

1Ье

Туг

АЬа

11е

СЬу

СЬу

Азп

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ъеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

С1п

Меб

Азп

Бег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Авр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Ьеи

Ьуз

Зег

61у

Меб

СЬп

ТЬг

Агд

Ьеи

Азп

Зег

РЬе

Азр

Туг

100

105

110

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 423

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

<400> 423 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

СЬи 30

Ьеи

Туг

СЬп Меб СЬу 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег ТЬг 11е 50

Меб

Рго

Зег

СЬу 55

Азп

Ьеи

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз СЬу Агд 65

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Авр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз Меб

Тгр 100

Зег

Ьеи

Азп

Ьеи

СЬу 105

РЬе

Ηΐ3

АЬа

АЬа

РЬе 110

Авр

Туг

Тгр СЬу СЬп 115

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг 120

УаЬ

Зег

Зег

<210> 424 <2Ы> 123 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

- 376 024585

<400> 424

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

5ег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

Туг

20

25

30

СЬу

Меб

СЬу

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

5ег

СЬу

Ые

Зег

Рго

Зег

СЬу

Азп

Туг

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬ а

Ьуз

СЬу

Азп

СЬу

Зег

Ьеи

Рго

Рго

Агд

СЬу

Зег

Ые

РЬе

Азр

Туг

100

105

ыо

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 425

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 425

СЬи УаЬ С1п Ьеи Ьеи С1и Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз А1.а АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе СЬу Азп Туг 20 25 30

Азп Меб СЬу Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег СЬу Ые ТЬг Ьуз СЬу СЬу Агд УаЬ ТНг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп Меб Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз Ьеи СЬу Рго Зег Агд Меб Ьеи Азп СЬи Рго Ьеи РЬе Азр Туг 100 105 110

Тгр СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ 5ег Зег 115 120 <210> 426

- 377 024585 <211> 123 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 426

Сби Уаб Сбп Ьеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Ала Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе Сбу ТЬг Туг

Туг Меб Сбу Тгр Аба Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб

Зег Зег ббе Обу Аба Аэп Сбу Аба Рго ТЬг Туг Туг Аба Аэр Зег Уаб

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг ббе Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬл Ьеи Туг

Ьеи Сбп Мер Азп Зег Ьеи Агд Аба Сби Азр ТЬг Аба Уаб Туг Туг Суз

Аба Ьуз ббе Агд Зег Ьеи Азп Агд Тгр Аба Сби Рго Уаб РЬе Азр Туг

100

105

110

Тгр Сбу Сбп Сбу ТЬг Ьеи Уаб ТЬг Уаб Зег Зег 115 120 <210> 427 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 427

Сби Уаб Сбп Ьеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Аба Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе Аба Азр Туг 20 25 30

Зег Мес Туг Тгр Уаб Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб 35 40 45

Зег Сбп Не Зег Рго Аба Сбу Зег РЬе ТЬг Туг Туг Аба Авр Зег Уаб 50 55 60

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг Не Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи Сбп МеО Азп Зег Ьеи Агд Аба Сби Азр ТЬг Аба Уаб Туг Туг Суз 85 90 95

- 378 024585

А1а Ьуз Азр Зег Ьуз Зег РЬе Азр Туг Тгр С1у С1п С1у ТЬг Ьеи 17а1 100 105 110

ТЬг Уа1 Зег Зег 115 <210> 428 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственна я последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 428

С1и 1

Уа1

С1п

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

С1у 61у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

01у 15

С1у

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Ьуз

ТЬг

Туг

20

25

30

ТЬг

Ме!

Агд

Тгр

Уа1

Агд

С1п

А1а Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

С1и

Тгр

1/а1

35

40

45

Зег

ТЬг

Пе

Азп

Зег

Зег

С1у

ТЬг Ьеи

ТЬг

Туг

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

Пе

Зег

Агд Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

С1п

Ме!

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а С1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Зег

Зег

Зег

Туг

ТЬг

РЬе Азр

Туг

Тгр

С1у

С1п

С1у

ТЬг

Ьеи

100

105

110

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

<210> 429

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 429

С1и 1

Уа1

С1п

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

С1у С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

С1у

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1 й

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

А1а

Ме!

Туг

20

25

30

Зег

Ме!

Ьуз

Тгр

Уа1

Агд

С1п

А1а

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

С1и

Тгр

Уа1

40 45

- 379 024585

Зег Зег 11е 50

Зег

Азп

АЬа

СЬу 55

Азр

Ые

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз С1у Агд 65

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬи Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Аар 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа СЬи Зег

РЬе 100

Агд

Зег

Агд

Туг

РЬе 105

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп 110

СЬу

ТЬг

Ьеи УаЬ ТЬг 115

УаЬ

Зег

Зег

<210> 430 <211> 119 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последоеательности: Синтетический полипептид

<400> 430 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

Уа1

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Азр

Туг

Ьеи Меб

СЬу 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

А1а 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Ьеи 50

Ые

Агд

Меб

Агд

С1у 55

Зег

Уа1

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

туг 80

Ьеи СЬп

Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

Нгз

Зег 100

Ьеи

ТЬг

ТЬг

Азп

Ьеи 105

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу ыо

СЬп

СЬу

ТЬг Ьеи

УаЬ 115

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

<210> 431 <211> 119 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400> 431

- 380 024585

61и 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ъеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ье и

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

ТЬг

Азр

Туг

20

25

30

Мес

МеС

АЬа

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Ые

Ые

СЬу

ТЬг

ТЬг

СЬу

ТЬг

Тгр

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

АЗП

Зег

Ъуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеС

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

ТЬг

Азп

АЬа

Туг

СЬи

Зег

СЬи

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

100

105

ЫО

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

<210> 432

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание™Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 432

Ъеи СЬи 5

Зег СЬу СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ъеи

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

АЬа

Агд

Туг

20

25

30

ТЬг

меь

УаЬ

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ъеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

АЬа

11е

НЬз

РЬе

Азр

СЬу

Агд

ТЬг

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ъеи

СЬп

МеТ

Азп

Зег

Ъеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ъуз

Азп

СЬи

Тгр

АЬа

Зег

Ъеи

Ьуз

НЬ з

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ъеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 433 <211> 120 <212> БЕЛОК

- 381 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 433

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

СЬи

Азр

Туг

20

25

30

Меб

Меб

СЬу

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

РЬе

Ые

Азп

Ьеи

Рго

СЬу

СЬу

Агд

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

СЬп

ТЬг

Ηιε

СЬу

Ьеи

ТЬг

СЬу

Туг

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 434

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<22 0>

<221> источник <223> /лримечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 434

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа А1а Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе СЬу Ьеи Туг 20 25 30

СЬу Меб АЬа Тгр АЬа Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Зег Ые СЬу Меб Нтз СЬу Азр ТЬг ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Аеп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп Меб Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз УаЬ Суз СЬу АЬа ТЬг Туг Суз Азп РЬе Азр Туг Тгр СЬу СЬп 100 105 110

- 382 024585

СЬу ТЬг Ъеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120 <210> 435 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечакие=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 435 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

С1п

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1а

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

СЬу 30

Ьуз

Туг

УаЬ МеД

АЬа 35

Тгр

УаЬ

Агд

С1п

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Ые 50

Ые

Азр

Зег

Ьеи

СЬу 55

Зег

ТЫ

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 7 5

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

СЬу

СЬу 100

Ьеи

Ьеи

УаЬ

НЬз

Туг 105

Азр

РЬе

Азр

Туг

Тгр ыо

СЬу

СЬп

СЬу ТЬг

Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег 120

<210> 436 <211> 121 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 436

СЬи

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу

СЬу

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

СЬи

УаЬ

Туг

20

25

30

СЬу

МеД

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Ьеи

Ые

Азр

АЬа

СЬу

СЬу

Агд

Азп

ТЫ

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

55 60

- 383 024585

Ьуз СЬу Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зе г

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Ьуз Зег

ТЬг

ТЬг

Агд

АЬа

Туг

Зег

Азр

Туг

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

100

105

ыо

СЬп СЬу ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<2Ь0> 437 <211> 121 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 437

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи Зег

С-1у СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

РЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

СЬи

Азп

Туг

20

25

30

Азр

Мер

Н13

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

СЬу

11е

ТЬг

ТЬг

Ηΐ3

СЬу

Агд

Агд

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7э

80

Ьеи

СЬп

Мер

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

Таг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Зег

Азр

Азп

Ьеи

Азп

Мер

Азп

УаЬ

Азр

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

100

105

110

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

] 20

<210> 433 <211> 121 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 433

СЬи Уа1 СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

- 384 024585

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Ые 30

Ьуз

Туг

Аар

МеД

Суз

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Суз

Пе

СЬи

Зег

Зег

СЬу

СЬп

Азп

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеД

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

С1и

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Суз

Ьеи

Азп

Аар

Зег

Суз

Азп

УаЬ

Ηΰ Б

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

100

105

ыо

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 439

<211> 121

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <22 3> /примечание~Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 439

Уа 1

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С.1у

С1у

СЬу 10

Ьеи

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

СЬу

Азп

Туг

20

25

30

Азп

МеД

СЬу

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

ЬуБ

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Азр

Ые

СЬу

Агд

Туг

СЬу

Агд

УаЬ

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Аар

Аап

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеД

Абп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

ТЬг

СЬп

Агд

МеД

УаЬ

Азп

Рго

Зег

Рго

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

100

105

ЫО

СЬп

С1у

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 440

<211> 123

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

- 385 024585 <221> источник <223> /примечание=”Олисание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 440 СЬи УаЬ СЬп

Ьеи

Ьеи

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу

СЬу

1

5

10

15

Зег Ьеи Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

УаЬ

Зег

Туг

20

25

30

Зег МеД СЬу

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег Ые Ые

Зег

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

УаЬ

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз СЬу Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи СЬп МеЬ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Ьуз Зег

Рго

МеД

УаЬ

РЬе

АЬа

Ьеи

Азр

СЬу

Агд

Зег

РЬе

Азр

Туг

100

105

110

Тгр СЬу СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 441 <211> 123 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<22Ь> источник <223> /лримечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 441

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Бег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суа ТЬг А1а Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Зег СЬи Туг 20 25 30

Зег МеД СЬу Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Зег Ые ТЬг Рго УаЬ СЬу УаЬ РЬе ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуе Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп МеД Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз СЬу Агд Рго СЬу Рго Ηιβ СЬу Тгр Зег РЬе Агд РЬе Азр Туг 100 105 110

Тгр СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120

386 024585 <210> 442 <211> 123 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<22 1> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности; Синтетический полипептид <400> 442

Сби Уаб Сбп Ьеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Аба Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе Сбу Сбп Туг

25 30

Мес Меб Сбу Тгр Уаб Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб 35 40 45

Зег ТЬг ббе Азр Ьуз Зег Сбу Туг Зег ТЬг Туг Туг Аба Азр Зег Уаб 50 55 60

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг Гбе Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи Сбп Меб Азп Зег Ьеи Агд Аба Сби Азр ТЬг Аба Уаб Туг Туг Суз

90 95

Аба Ьуз Зег Сбу 1бе Азр Зег Агд Сбу Ьеи Меб ТЬг Ьуз РЬе Азр Туг 100 105 110

Тгр Сбу Сбп Сбу ТЬг Ьеи Уаб ТЬг Уаб Зег Зег 115 120 <210> 443 <211> 123 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 443

Сби Уаб Сбп Ьеи Ьеи С1и Зег Сбу Сбу Сбу беи Уа1 Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд беи Зег Суз Аба Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе А1а Агд Туг

Агд Меб Аба Тгр Уаб Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз С1у Ьеи Сби Тгр Уа1

Зег Зег Хбе Ьеи Зег Азр Сбу Аба Уаб ТЬг Туг Туг Аба Азр Зег Уаб

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг ббе Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

- 387 024585

Ьеи

СЬп Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Ахд АЬа СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Тух

Туг 95

Суз

АЬа

Ьуз

Рго

СЬу

СЬу

Азп

АЬа

Тхр

Зег

ТЬг

Агд

УаЬ

ТЬг

РЬе

Азр

Туг

100

105

ыо

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 444 <211> 124 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 444 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С1у

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РНе

ТЬг

РЬе

ТЬг 30

Меб

Туг

СЬу

Меб Ηΐ5 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тхр

УаЬ

Зег

Зег 11е 50

Зег

СЬп

Туг

СЬу 55

Ьеи

Зех

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зех

УаЬ

Ьуз 65

СЬу Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Ахд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи

СЬп Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Тух

Тух 95

Суз

АЬа

Ьуз СЬу

Зег 100

Меб

Агд

Агд

УаЬ

РЬе 105

Зег

Зег

Зег

Азр

ТЬг 110

РЬе

Азр

Туг

Тгр СЬу 115

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ 120

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

<210> 445 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /лримечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 445

СЬи УаЬ С1п Леи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп. Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Азр Зех Тух 20 25 30

- 388 024585

Азр МеЬ

Азп 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

С1у

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег СЬп 50

11е

Зег

АЬа

Азр

С1у 55

Нгз

РЬе

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

Уа1

Ьуз СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

МеЬ

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Ьуз

Зег

Агд 100

Зег

Зег

РЬе

Азр

Туг 105

Тгр

С1 у

С1п

СЬу

ТЬг 110

Ьеи

УаЬ

ТЬг Уа1

Зег 115

Зег

<210> 446 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 446

Ьеи Ьеи СЬи Зег 5

С1у

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

А1а

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Агд

Акр

Туг

20

25

30

МеЬ

МеЬ

СЬу

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

А1а

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

^0

45

Зег

Агд

11е

Азр

Зег

Нтз

СЬу

Азп

Агд

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

Не

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеЬ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

НЬз

МеЬ

ТЬг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

С1у

ТЬг

Ьеи

УаЬ

100

105

110

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

<210> 447 <211> 116 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

- 389 024585

<400> 447 С1и Уа1 С1п 1

Ьеи

Ьеи 5

Сби

Зег

Сбу

Сбу

Сбу 10

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Зег

Ьеи Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег 25

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Агд 30

Сби

Туг

Меб

Меб Сбу 35

Тгр

Уаб

Агд

Сбп

Аба 40

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи 45

Сби

Тгр

Уаб

Зег

Агд 11е 50

Азп

Сбу

Уаб

Сбу 55

Азп

Зег

ТЬг

Туг

Туг 60

Аба

Азр

Зег

Уаб

Ьуз 65

Сбу Агд

РЬе

ТЬг

ббе 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 7 5

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи

Сбп Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

Аба

Сби

Азр 90

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг 95

Суз

Аба

Ьуз Н15

Сбп 100

Уаб

Сбу

РЬе

Азр

Туг 105

Тгр

Сбу

Сбп

Сбу

ТЬг 110

Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб Зег 115

Зег

<210> 448 <211> 116 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 448

Сби Уаб Сбп Ьеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи 5ег Суз Аба Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе Зег Азр Туг 20 25 30

Меб Меб Сбу Тгр Уаб Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб 35 40 45

Зег Агд 11е ТЬг Зег Сби Сбу Зег Нбз ТЬг Туг Туг Аба Азр Зег Уаб 50 55 60

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг ббе Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи Сбп Меб Азп Зег Ьеи Агд Аба Сби Азр ТЬг Аба Уаб Туг Туг Суз

90 95

Аба Ьуз Нбз ТЬг Зег Сбу РЬе Азр Туг Тгр Сбу Сбп Сбу ТЬг Ьеи Уаб 100 105 110

ТЬг Уаб Зег Зег 115 <210> 449

- 390 024585 <2Ы> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 449

СЬи 1

УаЬ

СЬп Ьеи

Ьеи СЬи 5

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

ЬеЕ1

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

5ег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

СЬу

Агд

Туг

20

25

30

МеЕ

МеЕ

СЬу

Тгр

УаЬ

Агд

С1п

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

40 45

Зег Агд 11е Зег СЬу Рго СЬу ТЬг УаЬ ТЬг Туг Туг АЬа Аэр Зег УаЬ

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп МеЕ Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз Низ Азр ТЬг СЬу РЬе Азр Туг Тгр СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьеи УаЬ 100 105 110

ТЬг УаЬ Зег Зег 115 <210> 450 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 450

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Зег Зег Туг 20 25 30

АЬа МеЕ Ые Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег СЬи Ые Зег Рго Туг СЬу Азп Ηΐ5 ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп МеЕ Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз 85 90 95

- 391 024585

АЬа Ьуз Рге Азр Агд Агд РЬе Азр Туг Тгр СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьеи УаЬ 100 105 110

ТЬг УаЬ Зег Зег 115 <210> 451 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 451

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

ТЬг

Зег

Туг

20

25

30

СЬу

МеЬ

СЬп

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Зег

11е

Зег

ТЬг

Азр

СЬу

МеЬ

УаЬ

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Αερ

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Аар

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеЬ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Ьеи

СЬу

УаЬ

Азп

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

100

105

ЫО

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

<210> 452

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание = С>писание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 452

СЬи УаЬ 1

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи Бег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

2ег

СЬу

РНе

ТЬг

РЬе

СЬу

Азр

Туг

20

25

30

МеЬ

МеЬ

СЬу

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

40 45

- 392 024585

Бег Ые Ые Агд УаЬ Рго СЬу Зег ТЬг ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ъуз СЬу Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ъуз Азп ТЬг Ъеи Туг

70 75 80

Ъеи СЬп Меб Азп Зег Ъеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ъуз СЬп Ъуз СЬу Азр СЬи РЬе Азр Туг Тгр СЬу СЬп СЬу ТЬг Ъеи 100 105 110

УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 <210> 453 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 453

СЬу

СЬу 10

Ъеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи УаЬ 1

СЬп

Ъеи

Ъеи 5

СЬи

Зег

СЬу

Зег Ъеи

Агд

Ъеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Ые

Ъеи

Туг

20

25

30

Азр Меб

СЬп

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ъуз

СЬу

Ъеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег Агд

Ые

Зег

АЬа

Азп

СЬу

Нхз

Азр

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ъуз СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ъуз

Азп

ТЬг

Ъеи

Туг

65

70

75

80

Ъеи С1п

Меб

Азп

Зег

Ъеи

Агд

АЬа

СЬи

Аер

Тпг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Ъуз

СЬу

Рго

Ηΐ5

Туг

Ъеи

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ъеи

100

105

110

УаЬ ТЬг

УаЬ

Зег

Бег

115

<210> 454

<211> 117

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400 454

- 393 024585

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

ТЬг

Ьуз

Туг

20

25

30

РЬе

МеТ

СЬу

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Ьеи

11е

Азр

Рго

Агд

СЬу

Рго Нтз

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

5 5

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеТ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

СЬп

Ьеи

СЬу

СЬи

СЬи

РЬе Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

100

105

110

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

<210> 455

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 455

Азр 1

Ые

СЬп

Мер

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Туг

Ые

СЬу

ТЬг

Зег

20

25

30

Ьеи

Азп

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

ТЬг

35

40

45

Туг

СЬп

АЬа

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЫ

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Аэр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Ьеи

АЬа

Ьеи

Агд

Рго

Мет

85

90

95

ТЬг

РЬе

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 456

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

- 394 024585 <221> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 456 Азр 11е СЬп 1

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

С1 п

Зег

Не

Зег 30

Н3.5

Зег

Ьеи УаЬ Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьув

АЬа

Рго

Ьув 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг Тгр АЬа 50

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬе

Аэр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 7 5

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Авр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

СЬу

Меб

ТЬг

ТЬг

Рго 95

РЬе

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

ТЬе

Ьуз

Агд

<210> 457 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

<400> 457 Азр Ые СЬп 1

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Туг

Ые

СЬу 30

ТЬг

Зег

Ьеи Азп Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьув

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

ТЬг

Туг СЬп АЬа 50

Зег

Ьеи

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зес СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Авр 70

РЬе

Ьг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 90

СЬи Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

Ьеи

А1а

Ьеи

Агд

Рго 95

Меб

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

б уз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 45Θ <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

- 395 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=’’0писание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 458

Авр

11е СЬп

МеД

ТЬг

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр

Агд УаЬ

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Зег

Ые

СЬу

ТЬг

СЬу

20

25

30

Ьеи

Агд Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьув

Рго

СЬу

Ьув

АЬа

Рго

МеД

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

Агд АЬа

Зег

Ые

Ьеи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Ри о

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Сув

СЬп

СЬп

ТЬг

ТЬг

Ьеи

С1п

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьув

Агд

100

105

<210> 459

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 459

Авр Ые СЬп МеД ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи. Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Авр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Сув Агд АЬа Зег СЬп Зег Ые Зег Н15 Зег 20 25 30

Ьеи УаЬ Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг Тгр АЬа Зег Ьеи Ьеи СЬп Зег СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Бег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Авр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз СЬп СЬп СЬу МеД ТЬг ТЬг Рго РЬе

90 95

ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьув УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105 <210> 460 <211> 108

- 396 024585 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 460 Азр Ые С1п 1

Мер

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

ТЬе

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

СЬп

Азп

11е

СЬу 30

Азр

Агд

Ьеи НЬз Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг Агд 11е 50

Зег

Агд

Ьеи

СЬп 55

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 35

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп 90

РЬе

СЬу

Ьеи

Туг

Рго 95

ТЬг

ТЬг РЬе СЬу

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьув

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 461 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 461

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег Туг 20 25 30

Азр Мер Азп Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег СЬп 1Ье Зег АЬа Азр СЬу НЬз РЬе ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 30

Ьеи СЬп Мер Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз Зег Агд Зег Зег РЬе Азр Туг Тгр СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьеи УаЬ 100 105 110

- 397 024585

ТЬг Уаб Зег Зег 115 <210> 462 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 462

Сбу 10

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

С1у

Сби 1

Уаб

Сбп

Ьеи

Ьеи Сби 5

Зег

Сбу

Сбу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

Аба

Д1а

Зег 25

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Агд 30

Азр

Туг

МеЬ

Ме!

Сбу 35

Тгр

Уа1

Агд

С ίπ

Аба 40

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи 45

С1и

Тгр

Уаб

Зег

Агд 50

11е

Азр

Зег

Ηΐ3

Сбу 55

Азп

Агд

ТЬг

Туг

Туг 60

Аба

Азр

Зег

Уаб

Ьуз 65

Сбу

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 7 5

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи

Сбп

Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

Аба

Сби

Азр 90

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг 95

Суз

Аба

Ьуз

Ηΐ3

Меб 100

ТЬг

Сбу

РЬе

Азр

Туг 105

Тгр

Сбу

Сбп

Сбу

ТЬг 110

Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег 115

Зег

<210> 463 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последователь кость

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 463

С1и

Уаб

С1п

Ьеи

Ьеи

Сби

Зег

Сбу

Сбу

Сбу

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу

Сбу

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Агд

Сби

Туг

20

25

30

Меб

Меб

Сбу

Тгр

Уаб

Агд

Сбп

Аба

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

35

4 0

45

Зег

Агд

ббе

Азп

Сбу

Уаб

Сбу

Азп

Зег

ТЬг

Туг

Туг

Аба

Азр

Зег

Уа1

55 60

- 398 024585

Ьуз С1у Агд 65

РЬе

ТЬг

Не 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи С1п МеС

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр 90

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг 95

Суз

А1а Ьуз Ηΐ3

С1п 100

Уа1

С1у

РЬе

Азр

Туг 105

Тгр

С1у

С1п

51у

ТЬг 110

Ьеи

Уа1

ТЬг Уа1 Зег 115

Зег

<210> 464 <211> 116 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 464

Ьеи

Ьеи 5

51и

Зег

С1у

С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

С1у

С1и Уа1 1

С1п

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Азр

Туг

20

25

30

МеС МеС

С1у

Тгр

Уа1

Агд

С1п

А1а

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

51и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег Агд

Не

ТЬг

Зег

С1и

С1у

Зег

Ηΐ3

ТЬг

Туг

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз С1у

Агд

РЬе

ТЬг

Не

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи С1п

МеС

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а Ьуз

Н13

ТЬг

Зег

С1у

РЬе

Азр

Туг

Тгр

51 у

51п

С1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

100

105

110

ТЬг Уа1

Зег

Зег

115

<210> 465

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 465

С1и 1/а1 С1п Ьеи Ьеи С1и Зег С1у С1у С1у Ьеи Уа1 С1п Рго С1у С1у

10 15

- 399 024585

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТНг

РЬе

СЬу 30

Агд

Туг

МеД

МеД

СЬу 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

Агд 50

Не

Зег

СЬу

Рго

СЬу 55

ТЬг

УаЬ

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз 65

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи

СЬп

МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа

Ьуз

ΗΪ5

Азр 100

ТЬг

СЬу

РЬе

Азр

туг 105

Тгр

СЬ у

СЬп

СЬу

ТЬг ыо

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег 115

Зег

<210> 466 <211> 116 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 466

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Зег

Туг

20

25

30

АЬа

МеД

Ые

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

СЬи

Ые

Зег

Рго

Туг

СЬу

Азп

нЬз

ТЬг

туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Ьуз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеД

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Ьуз

Рго

Азр

Агд

Агд

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

100

105

110

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

<210> 467

<211> 116

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

- 400 024585 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 467 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С1у

СЬу

С1у 10

Ьеи

Уа!

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

ТЬг 30

Зег

Туг

С1у МеД

СЬп 35

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

С1у

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Зег 50

Ые

Зег

ТЬг

Азр

СЬу 55

МеД

УаЬ

ТЬг

Туг

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Ьуз С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи С1п

МеД

Азп

Зег 95

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туп 95

Суз

АЬа Ьуз

Ьеи

С1у 100

УаЬ

Азп

РЬе

Азр

Туг 105

Тгр

С1у

СЬп

СЬу

ТЬг 110

Ьеи

УаЬ

ТЬг Уз1

Зег 115

Зег

<2Ь0> 468 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 468

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго С1у СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе СЬу Азр Туг 20 25 30

МеД МеД СЬу Тгр УаЬ Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег 11е 11е Агд УаЬ Рго С1у Зег ТЬг ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег Уа1 50 55 60

Ьуз СЬу Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

10 75 80

Ьеи СЬп МеД Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Ьуз СЬп Ьуз СЬу Азр СЬи РЬе Азр Туг Тгр С1у СЬп СЬу ТЬг Ьеи 100 105 110

УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115

- 401 024585 <210> 469 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<22 1> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 469

Сби 1

Уаб

Сбп

Ьеи

Ьеи 5

Сби

Зег

Сбу

Сбу

Сбу 10

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

ббе

Ьеи

Туг

20

25

30

Азр

Меб

Сбп

Тгр

Уаб

Агд

Сбп

Аба

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

40 45

Зег Агд Не Зег Аба Азп Обу Нгз Азр ТЬг Туг Туг Аба Азр Зег Уаб

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг Не Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи Сбп Меб Азп Зег Ьеи Агд Аба Сби Азр ТЬг Аба Уаб Туг Туг Суз

90 95

Аба Ьуз Сбу Рго Нбз Туг Ьеи РЬе Азр Туг Тгр Сбу Сбп Сбу ТЬг Ьеи 100 105 110

Уаб ТЬг Уаб Зег Зег 115 <210> 470 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 470

Сби Уаб Сбп Ьеи Ьеи Сби Зег Сбу Сбу Сбу Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 65

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Аба Аба Зег Сбу РЬе ТЬг РЬе ТЬг Ьуз Туг 20 25 30

РЬе Меб Сбу Тгр Уаб Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб 35 40 45

Зег Ьеи Не Азр Рго Агд Сбу Рго Нбз ТЬг Туг Туг Аба Азр Зег Уаб 50 55 60

Ьуз Сбу Агд РЬе ТЬг ббе Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг 65 70 75 80

- 402 024585

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

35

90

95

АЬа

Ьуз

СЬп

Ьеи

СЬу

СЬи

СЬи

РЬе

Азр

Туг

Тгр

61 у

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьеи

100 105 110

УаЬ ТКг УаЬ Зег Зег 115 <210> 471 <211> 123 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /приыечание“Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <220>

<221> МОДИФИЦИРОВАННЫЙ ОСТАТОК
<222> (33).. <223> Любая	(33) аминокислота
<400> 471
СЬи УаЬ СЬп	Ьеи Ьеи СЬи Зег 61у СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу
1	5 10 15
Зег Ьеи Агд	Ьеи Зех Суз АЬа АЬа Зех СЬу РЬе ТЬг РЬе РЬе ТЬг Тух
	20 25 30
Хаа Меб АЬа	Тгр УаЬ Ахд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тхр УаЬ
35	40 45
Зег Зег Ые	ТЬг Рго Ьеи СЬу Тух Азп ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ
50	55 60
Ьуз СЬу Агд	РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Айп ТЬг Ьеи Туг
65	70 75 80
Ьеи СЬп Меб	Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз
	85 90 95
АЬа Ьуз Рго	Зег Азр УаЬ Ьуз УаЬ Зег Рго Ьеи Рго Зег РЬе Азр Туг
	100 105 110
Тгр СЬу Ахд	СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег
115	120

<210> 472 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 472

- 403 024585

Пе 1

СЬп

МеЕ

ТЬг

СЬп 5

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи ьо

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу 15

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

11е

ТЬг

Суа

Агд

АЬа

Зег

Агд

Рю

Ые

Тгр

Рго

РЬе

Ьеи

20

25

30

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг

35

40

45

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег

50

55

60

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Αερ

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

СЬи

65

70

75

80

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

ТЬг

85

90

95

РЬе

Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 473

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 473 Азр Ые СЬп 1

МеЕ

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

АЬа

Ые

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

АЬа 55

Туг

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе Зег

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 474 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описэние искусственной последовательности: Синтетический полипептид

- 404 024585 <400> 474

Азр Не С1п Ме! ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 31у 15 10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг 11е ТЬг Суз Агд А1а Зег Агд А1а 11е Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи С1и Тгр Туг 61п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи Агд С1п С1у Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег 61у Зег С1у ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи С1п Рго

70 75 80

С1и Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз Ьеи 61п Азп Уа1 А1а Азп Рго А1а

90 95

ТЬг РЬе Зег С1п С1у ТЬг Ьуз Уа1 С1и 11е Ьуз Агд 100 105 <210> 475 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 475

Азр 11е С1п

Ме!

ТЬг

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1

С1у

1

5

10

15

Азр Агд Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

Агд

Рго

11е

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи С1и Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Пе

35

40

45

Туг РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

А1а

Агд

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег С1у Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

Азп

Уа1

А1а

Азп

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 476

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник

- 405 024585 <223> /приыечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид.”

<400> 476

Азр 11е СЬп

Меб

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

Ь5

Азр Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи СЬи Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Ηΐ5

СЬу

УаЬ

Рю

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

5 5

60

8ег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ы е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 477

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 477

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Ые

СЬп

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Рго

I Ье

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬ а

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 478

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

- 406 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<4С0> 478 Азр 11е СЬп 1

меб

ТЬг 5

СЬп

5ег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Αι д

Рго

Ые

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬ а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

Агд 55

АЬа

СЬу

УаЬ

Ρΐ о

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

ЬЬе 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 35

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

СЬп

МеЬ

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе Зег

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 479 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание^=,'Описанне искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400 479

мес

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Ые

СЬп

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

АЬа

11е

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

ТНг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

Туг

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

СЬп

МеЬ

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 480

<211> 108

<212> БЕЛОК

407 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание™Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 480

Азр

Ые СЬп

Мес

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Бег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр

Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

5ег

Аг д

АЬа

11е

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

А1 а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

СЬп

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

СЬп

МеТ

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 481

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /лримечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 481

Азр 11е СЬп МеС ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд Рго 11е Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи АЬа Агд СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе Ьг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 30

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ СЬп МеЬ Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи ЬЬе Ьуз Агд • 100 105 <210> 482

- 408 024585 <211> 109 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описакие искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 462

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Пе

СЬп

МеЬ

ТЬг 5

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

А] а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Н1Б

СЬу

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЫ

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

I ίθ

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

7 5

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

Азп

Уа1

СЬп

МеЬ

Рго

А1а

85

90

96

ТЬг

РЬе

Зег

СЬп

С1у

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100 105 <210> 433 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <22 0>

<22Ь> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 433

Авр Ые СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АТа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд Рго Ые Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи АЬа А1а С1у Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зет СЬу Зег СЬу ТНг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи С1п Азп УаЬ С1п МеЬ Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд 100 105

409 024585 <210> 484 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 484

Агд А1а Зег Агд Рго 11е Тгр Рго РЬе Ьеи С]и

5 10 <210> 485 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 485

РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи С1п Зег

5 <210> 486 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид < 4 0 0 > 486

Ьеи С1п Азп Уа1 Зег Мес Рго А1а ТЬг

5 <210> 487 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 487

Агд А1а Зег С1п Туг 11е С1у Зет А1а Ьеи Зег

5 10 <210> 488 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 410 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание—Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 498

Агд АЬа Бег Азп Ьеи СЬп Бег

5 <210> 489 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Списание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 489

СЬп СЬп Ьеи АЬа 11е Агд Рго РЬе ТЬг

5 <210> 490 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид” <400> 490

Агд А1а Бег Агд Азр 11е А1а Ьеи Азр Ьеи Ьеи

10 <210> 491 <2ΐι> т <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 491

СЬу Тгр Бег СЬу Ьеи СЬп Бег

5 <210> 492 <211> 20 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический

- 411 024585 пептид <400> 492

АЬа СЬп СЬу Тгр СЬу Агд Рго УаЬ ТЬг РЬе СЬу СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ 15 10 15

СЬи 11е Ьуз Агд 20 <210> 493 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический пептид” <400> 493

Агд АЬа Зег СЬп Рго 11е СЬу Ηΐ5 Зег Ьеи АЬа

5 10 <210> 494 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 494

Тгр АЬа Зег ТЬг Ьеи СЬп Зег

5 <210> 495 <211> 9 <212> ЕЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /принечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 495

СЬп СЬп МеД Ьеи Агд ТЬг Рго РЬе ТЬг

5 <210> 496 <211> Ы <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический

- 412 024585 пептид <400> 496

Агд АЬа Зег СЬп Агд Ые СЬу Зег Азп Ьеи АЬа Ь 5 10 <210> 497 <211> 7 <2Ь2> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <40О> 497

Тгр АЬа Зег Ьеи Ьеи СЬп Зег

5 <210> 498 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 493

СЬп СЬп ТЬг Агд Зег АЬа Рго РЬе ТЬг

5 <210> 499 <211> Ы <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 499

Агд АЬа Зег СЬп Зег Ые СЬу НЬз Зег Ьеи УаЬ

5 10 <210> 500 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 500

- 413 024585

Тгр Аба Зег Ьеи Ьеи Сбп Зег

5 <210> 501 <2П> 20 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 501

Сбп Сбп Зег Агд Аба Аба Рго РЬе ТЬг РЬе Сбу Сбп Сбу ТЬг Ьуз Уаб

10 15

Сби ббе Ьуз Агд 20 <210> 502 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 502

Агд Аба Зег Сбп Туг ббе Сбу ТЬг Аба Ьеи Аэп

5 10 <210> 503 <211> Ί <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание^-Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 503

Агд Агд Зег Ηΐ3 Ьеи Сбп Зег

5 <210> 504 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 504

- 414 024585

Сбп Сбп Не Аба Ьеи ТЬг Рго Туг ТЬг

5 <210> 505 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 505

Агд Аба 5ег Сбп Рго 1бе Сбу Зег Уаб Ьеи Аба

10 <210> 506 <211> Ί <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 506

РЬе Зег Зег Не Ьеи Сбп Зег

5 <210> 507 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 507

Сбп Сбп Аба Ьеи Атд Зег Рго РЬе ТЬг

5 <210> 508 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Опмсание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 506

Агд Аба Зег Сбп Туг Не Сбу 'ГЬг Зег Ьеи Аба 15 10

- 415 024585 <210> 509 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 509

Ηΐ5 8ег Зег СЬу Ьеи СЬп Зег

5 <2Ь0> 510 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Опиеание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 510

61п СЬп ТЬг АЬа Ьеи Агд Рго Е‘Ье ТЬг

5 <210> 511 <21Ь> Ы <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 511

Агд АЬа Зег СЬп Ηΐ5 Ые Азп АЬа 5ег Ьеи СЬу

5 10 <210> 512 <21Ь> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 512

Тгр АЬа Зег СЬп Ьеи СЬп Зег

5 <210> 513 < 211 > 9 <212> БЕЛОК <2ЬЗ> Искусственная последовательность

- 416 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид” <400> 513

С1п С1п Ме! Уа1 Агд ТЬг Рго РЬе ТЬг <210> 514 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 514

Агд АЬа Зег 61п Зег 11е Туг Рго РЬе Ьеи СЬи <210> 515 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /лримечание=Описание искусственной последовательности: Синтетичесрий пептид <400> 515

РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи С1п Зег

5 <210> 516 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 516

О1п С1Г) Аап А1а ТЬг Αδη Рго А1а ТЬг <210> 517 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический

- 417 024585 пептид <400> 517

Зег АЬа Азп Мес Зег 1 5 <210> 518 <211> 17 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности; Синтетический пептид <400> 518

Тгр Ые СЬи АЬа Рго СЬу УаЬ СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Авр Зег УаЬ Агд

10 15

СЬу <210> 519 <211> Ы <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 519

Зег Рго РЬе СЬу Рго Леи Туг СЬу РЬе Азр Туг

10 <210> 520 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 520

Зег АЬа Азп Меб Зег

5 <210> 521 <211> 17 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид

- 418 024585 <400> 521

Тгр Ые СЬи АЬа Зег СЬу УаЬ СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ Ьуэ 15 10 15

СЬу <210> 522 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 522

Зег Рго РЬе СЬу Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Аэр Туг

10 <210> 523 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 523

ТЬг Туг Ьуз МеЕ УаЬ

Ь 5 <210> 524 .

<211> 17 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 524

Зег Ые СЬу Рго СЬу СЬу Ьеи Азр ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ Ьуз

Ь 5 10 15

СЬу <210> 525 <211> 12 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник

- 419 024585 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 525

Зег Тгр Меб ТЬг Ьеи Рго 11е ТЬг С1у РЬе Азр Туг

5 10 <210> 526 <211> 5 < 212 > БЕЛОК <21 3> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 526

Ьеи Туг СЬи Меб А1а

5 <210> 527 <211> 17 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид” <400> 527

Зег 11е Меб Зег Азп СЬу 11е Агд ТЬг Туг Туг АЬа Азр Зег УаЬ Ьуз

10 15

С1у <210> 528 <211> 12 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 528

Агд Ьуз Зег Зег Зег Зег Агд ТЬг Уа1 РЬе Азр Туг

10 <210> 529 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический

- 420 024585 пептид <400> 529

Зег А1а Азп Мер ТЬг 1 5 <210> 530 <211> 17 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400 530

Тгр 11е Азр Азр ТЬг С1у ТЬг С1п ТЬг Туг Туг А1а Азр Зег Уа1 Ъуз

10 15

С1у <210 531 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400 531

Зег Рго РЬе 61у Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Туг

10 <210> 532 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /приыечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 532

Зег

Уа1 15

С1у

Азр 1

11е

С1п

Мер

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Азр

Агд

Уа1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Азп

11е

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи

С1и

Тгр 35

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Нтз

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

55 60

- 421 024585

Бег 65

С1у

Бег

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Бег

Бег

Ьеи

СЬп

Рго 80

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

Азп

Уа1

АЬа

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Бег

С1п

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи

11е

Ьуз

Агд

100 105 <210> 533 <211> 103 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 533 Азр 11е СЬп 1

МеД

ТЬг 5

СЬп

Бег

Рго

Бег

Бег 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

С1у

Азр Агд Уа1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Бег

Агд

Рго

Ые

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг РЬе ТЬг 50

Бег

Агд

Ьеи

Агд 55

Ηΐ3

С1у

Уа1

Рго

Бег 60

Агд

РЬе

Бег

С1у

Бег СЬу Бег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

1 Ьг

Ьеи

ТЬг

Пе 75

Бег

Бег

Ьеи

С1п

Рго 80

С1и Азр РЬе

А1а

ТНг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п 90

Азп

Уа1

АЬа

Азп

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе А1а

СЬп 100

С1у

ТЬг

Ьуз

Уэ1

С1и 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 534 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 534

Азр 1

11е

С1п

МеД

ТЬг 5

СЬп

Бег

Рго

Бег

Бег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Бег

7а1 15

СЬу

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Бег

Агд

Рго

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

С1и

Тгр

Туп

СЬп

С1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

40 45

- 422 024585

Туг РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

ΗΪ5

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

I] е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг РЬе ТЫ

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 535

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 535 Азр 11е СЬп 1

мед

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

А.гд

АЬа 25

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

Агд 55

Ηΐ3

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе Рго

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 536 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 536

Азр Ые Суз МеД ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд Рго Ые Тгр Рго РЬе 20 25 30

- 423 024585

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЪе ТЪг 50

Зег

Агд

Ьеи

Агд 55

НЬз

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЪе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЪг

Азр 70

РЪе

ТЪг

Ьеи

ТЪг

ЬЬе 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Авр РЬе

АЬа

ТЪг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго 95

АЬа

ТЪг РЪе Зег

СЬп 100

СЬу

ТЪг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 537 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 537 Азр Ые СЬп 1

МеЬ

ТЪг 5

СЬп

Зег

Ргс

Суз

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЪг 20

Ые

ТЪг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр 30

Рго

РЪе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЬе ТЪг 50

Зег

Агд

Ьеи

Агд 55

НЬз

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЪе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЪг

Азр 70

РЪе

ТЪг

Ьеи

ТЪг

Ые 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЪе

АЬа

ТЪг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго 95

АЬа

ТЪг РЪе Зег

СЬп 100

СЬу

ТЪг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 538 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание™Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 538

Авр Ые СЬп МеЪ ТЪг СЬп Зег Рго Зег Зег Йен Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

- 424 024585

Азр

Суз

Уа!

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

Агд

Рго

Не

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи

С1и

Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

А1 а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Н15

С1у

Уа1

Рг о

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

С1у

Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

30

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

АзП

Уа1

А1а

Азп

Рго

А1а

35

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 539

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетическим полипептид

<400> 539

Азр Не С1п

МеЕ

ТЬг

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1

С1у

1

5

10

15

Азр Агд Уа1

ТЬг

Не

ТЬг

Суэ

Агд

А1а

Зег

Агд

Рго

Не

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи СЬи Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

Суз

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

4 0

45

Туг РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Нгз

С1у

иа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

61у

50

55

60

Зег 61у Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

Азп

Уа1

А1а

Азп

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

ν31

С1и

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 540

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 540

- 425 024585

Азр 1

Не

Сбп

Меб

ТЬг 5

Сбп

5ег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр

Агд

Уаб

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

Аба

Зег

Агд

Рго

11е

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

Сби

Тгр

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго

Сбу

Суз

Аба

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Нгз

Сбу

Уаб

Рю

Зег

Агд

РЬе

Зег

Сбу

50

55

60

Зег

Сбу

Зег

Сбу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго

65

70

75

80

Сби

Азр

РЬе

Аба

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

Сбп

Азп

Уаб

Аба

Азп

Рго

Аба

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

Сбп

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 541

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 541 Азр 11е Сбп 1

Меб

ТЬг 5

Сбп

Бег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр Агд Уаб

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

Аба 25

Зег

Агд

Рго

Не

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи Сби Тгр 35

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго 40

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Суз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

Агд 55

Нбз

Сбу

Уаб

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

Сбу

Зег Сбу Зег 65

Сбу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго 80

Сби Азр РЬе

Аба

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

Сбп 90

Азп

Уаб

Аба

Азп

Рго 95

Аба

ТЬг РЬе Зег

Сбп 100

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби 105

Не

Ьуз

Агд

<21 0 542 <211> 108 <2б2> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

- 426 024585

<400> 542

Меб

ТЬг 5

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр 1

11е

Сбп

Азр

Агд

Уаб

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

Аба

Зег

Агд

Рго

Не

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

Сби

Тгр

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго

Сбу

Ьуз

Аб а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

ббе

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Н15

Сбу

Уаб

Рго

Суз

Агд

РЬе

Зег

Сбу

50

5 5

60

Зег

Сбу

Зег

Сбу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

ббе

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго

65

70

75

80

Сби

Азр

РЬе

Аба

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

Сбп

Азп

Уаб

Аба

Азп

Рго

Аба

35

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

Сбп

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби

ббе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 543

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<22 1> источник <22 3> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 543 Азр Не Сбп 1

МеЬ

ТЬг 5

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

сбу

Азр Агд Уаб

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

Аба 25

5ег

Агд

Рго

11е

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи Сби Тгр 35

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго 40

Сбу

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

Агд 55

Нбз

Сбу

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

61у

Зег Сбу Зег 65

Сбу

ТЬг

Суз 70

РНе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

ббе 75

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго 80

Сби Азр РЬе

Аба

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

Сбп 90

Азп

Уа1

Аба

Азп

РГО 95

Аба

ТЬг РЬе Зег

Сбп 100

Сбу

ТЬг

Ьуз

7аб

Сби 105

Не

Ьуз

Агд

<210> 544 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник

- 427 024585 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 544

Азр

11е СЬп

Мег.

ТЬг

СЬп

Бег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Бег

УаЬ

С1у

1

5

10

15

Азр

Агд УаЬ

ТЬг

11е

ТЫ

Суз

Агд

АЬа

Зег

А: д

Рго

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЗ а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Н13

СЬу

УаЬ

Рю

Зег

Агд

РЬе

Бег

СЬу

50

55

60

5ег

СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Суз

Ые

Бег

Бег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

7 5

80

СЬи

Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

35

90

95

ТЬг

РЬе Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

ТЬе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 545

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 545 Азр 11е СЬп 1

МеС

ТЬг 5

СЬп

Бег

Рго

Бег

Бег 10

Ьеи

Бег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

РГО 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЬе ТЬг 50

Бег

Агд

Ьеи

Агд 55

Н15

СЬу

УаЬ

Ρΐ о

Зег 60

Агд

РЬе

Бег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 75

Бег

Зег

Ьеи

Суз

Рго ВО

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе Бег

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 546 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

- 428 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 546

Азр

11е С1п

Ме!

ТЬг

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1

С1у

1

5

10

15

Азр

Агд Уа1

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

Агд

Рго

11е

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

С1и Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

АЗ а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Не

35

40

45

Туг

РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

Агд

Нгз

С1у

νβΐ

Рг о

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

С1у Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

Азп

νβΐ

А1а

Азп

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг

РЬе Зег

С1п

О1у

ТЬг

Суз

Уа1

С1и

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 547

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание®Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 547

МеС

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр 1

11е

С1п

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

Агд

Рго

11е

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

С1и

Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

АЗ а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

А1а

А1а

С1у

ν^Ι

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

5 5

60

Зег

С1у

Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Не

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п

Азп

Уа1

А1а

Азп

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг

РЬе

Рго

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 548

<211> 108

<212> БЕЛОК

- 429 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 548

Азр

Ые СЬп

Меб

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

Ь

5

10

15

Азр

Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

А^а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

I Ье

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

7 5

80

СЬи

Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе РЬе

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

5а1

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 549

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 549

Азр 11е СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд Рго Ые Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 60

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе СЬп СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд

100 105 <210> 550

- 430 024585 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 550

Азр Ые СЬп

МеЬ

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

С1у

1

5

10

15

Азр Агд Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Αΐ д

Рго

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи СЬи Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

4 5

Туг РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

А1а

АЬа

С1у

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег С1у Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг РЬе УаЬ

СЬп

61у

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 551

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 551

Азр 11е СЬп МеЬ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 Ь5

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд Рго Ые Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег С1у Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе АЬа СЬп СЬу ТЬг Ьуз Уа1 С1и 11е Ьуз Агд

100 105

- 431 024585 <210> 552 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <22 0>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной поспедоватепьности: Синтетический полипептид

<400> 552

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

11е

С1п

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

АЬа

СЬу

УаЬ

Р со

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

I Ье

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Ые

СЬп

С1у

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 553

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 553

Азр Ые СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Леи Зег АЬа Зег Уа1 СЬу

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд Рго Ые Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые

40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе ТЬг СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд

100 105

- 432 024585 <210> 554 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 554

Аэр Ые СЬп

МеЕ

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суэ

Агд

АЬа

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи СЬи Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

7 5

ео

СЬи Аэр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

С уз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг РЬе МеЕ

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ь/э

Агд

100

105

<210> 555

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 555

Азр Ые СЬп МеЕ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суэ Агд АЬа Зег Агд Рго 11е Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Азр СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд

100 105

- 433 024585 <210> 556 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примемание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 556 Азр Ые СЬп 1

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ъеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

С1у

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

С1п

СЬп

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

А1а 55

АЬа

СЬу

Уа1

Р-о

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

сьу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 30

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

С уз

Ьеи

С1п 90

А 5П

Уа1

АЬа

Азп

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе Туг

С1п 100

С1у

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 557 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 557

Азр Ые СЬп Меб ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег УаЬ С1у

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд Рго 11е Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи С1и Тгр Туг 61п С1п Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 10 45

Туг РЬе ТЬг 5ег Агд Ьеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ГЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп Ьеи А1а Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 11е Ьуз Агд

100 105

- 434 024585 <210> 558 ¹ <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 55Э

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

УаЬ 15

С1у

Азр 1

11е

СЬп

МеД

ТЬх 5

С1п

Зег

Рго

Азр

Агд

ν3ι

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Рго

11е

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

С1и

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туп

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

АЬа

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

С1у

Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

ТЬг

АЬа

Азп

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

61п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 559

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 559

Авр 11е С1п МеД ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг 11е ТЬг Суз Агд А1а Зег Агд Рго Ле Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи С1и Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи АЬа АЬа С1у УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег С1у Зег С1у ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп АЬа АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп С1у ТЬг Ьуз 7а1 СЬи ХЬе Ьуэ Агд

100 105

- 435 <210> 560 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /прнь:ечание=Описанне искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 560 Азр Ые СЬп 1

Мед

ТЬг 5

СЬп

Зег

Его

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Авр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Сув

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьув

Рго 40

СЬу

Ьуз

А1_а

Рго

ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

АЬа 55

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

I ίθ 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Сув

Ые

СЬп 90

Азп

УаЬ

АЬа

Авп

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе Зег

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьув

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьув

Агд

<210> 561 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 561

Азр Ые СЬп МеД ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Авр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суд Агд АЬа Зег Агд Рго Ые Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТНг Зег Агд Ьеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе Ьг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Авр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Сув Ηιβ СЬп Авп УаЬ АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьув УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд

100 105

- 436 024585 <210> 562 <21ί> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 562 Азр Ые СЬп 1

МеЬ

ТЪг 5

СЬп

Зег

Его

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЪг 20

Ые

ТЪг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Рго

Ые

Тгр 30

Рго

РЪе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЪе ТЪг 50

Зег

Агд

Ьеи

АЬа 55

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЪе

Зег

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЪг

Азр 70

РЪе

ТЪг

Ьеи

ТЪг

I Ье 75

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЪе

АЬа

ТЪг 85

Туг

Туг

Суз

РЪе

СЬп 90

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго 95

АЬа

ТЪг РЪе Зег

СЬп 100

СЬу

ТЪг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ьуз

Агд

<210> 563 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 563

Азр 11е СЬп Мес ТЪг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЪг 11е ТЪг Суз Агд АЬа Зег Агд Рго 11е Тгр Рго РЪе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Тут СЬп СЬп Ьу5 Рго С1у Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЪе ТЪг Зег Агд Ьеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЪе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЪг Азр РЪе ТЪг Ьеи ТЪг Ые Зег Зет Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЪе АЬа ТЪг Туг Туг Суз МеС СЬп Азп УаЬ АЬа Азл Рго АЬа

90 95

ТЪг РЪе Зег СЬп СЬу ТЪг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд

100 105

- 437 024585 <210> 564 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 564

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

Уа1 15

61У

Азр 1

Пе

С1п

Мер

ТНг 5

СЬп

Зег

Азр

Агд

ν31

ТНг

11е

ТНг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Рго

Не

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

С1п

01п

Ьуз

Έ го

СЬу

Ьуз

Α ί а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

РЬе

ТНг

Зег

Туг

Ьеи

А1а

А1а

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

61у

ТЬг

Азр

РНе

ТЬг

Ьеи

ТНг

I 1е

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

7 5

80

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

Уа1

АЬа

Азп

Рго

А1а

85

90

95

ТНг

РНе

Зег

С1п

СЬу

ТНг

Ьуз

Уа1

С1и

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 565

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 565

Авр 11е С1п Ме! ТНг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТНг 11е ТНг Суз Агд А1а Зег Агд Рго 11е Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи С1и Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег С1п Ьеи А1а А1а СЬу Уа1 Рго Зег Агд РНе Зег С1у 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТНг Азр РНе ТНг Ьеи ТНг 11е Зег Зег Ьеи С1п Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз Ьеи С1п Азп Уа1 АЬа Азп Рго А1а

90 95

ТЬг РНе Зег С1п СЬу ТНг Ьуз Уа1 СЬи 11е Ьуз Агд 100 105

438 024585 <210> 566 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <22 0 >

<221> источник <22 3> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 566 Азр Ые СЬп 1

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рхо

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

I Ье

ТЬх

Суз

Агд

АЬа 25

Зех

Ахд

Рго

Ые

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи СЬи Тхр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рхо

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЬе ТЬх 50

Зег

СЬи

Ьеи

АЬа 55

АЬа

СЬу

УаЬ

Рхо

Зег 60

Агд

РЬе

Зех

СЬу

Зег СЬу Зег 65

СЬу

ТЬх

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 7 5

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Тух

Тух

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе Зег

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 567 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 567

Азр 1

Ые

СЬп

Меб

ТЬх 5

СЬп

Зег

Рго

Зех

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Ахд

АЬа

Зех

Агд

Рго

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рхо

СЬу

Ьуз

АЬа

Рхо

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

4 0

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Ые

Ьеи

АЬа

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Ахд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зех

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬх

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬх

Тух

Тух

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

35

90

95

ТЬг

РЬе

Зех

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуа

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

- 439 024585 <210> 568 <211> 108 <212> БЕЛОК <21 3> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <22 3> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 568 Адр 1бе Сбп

МеЬ

ТЬг

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

Аба

Зел

Уаб

Сбу

б

5

10

15

Азр Агд Уаб

ТЬг

ббе

ТЬг

Суз

Агд

Аба

Зег

Агд

Рго

Пе

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи Сби Тгр

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг РЬе ТЬг

Зег

ТЬг

Ьеи

Аба

Аба

Сбу

Уаб

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

Сбу

50

55

60

Зег Сбу Зег

Сбу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Пе

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго

65

70

7 5

80

Сби Азр РЬе

Аба

ТЬг

Туг

Туг

Суд

Ьеи

Сбп

Азп

Уаб

Аба

Азп

Рго

Аба

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

Сбп

Сбу

ТЬг

Ьуд

Уаб

Сби

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 569 <211> 608 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полипептид <400> 569

Азр Не Сбп Мер ТЬг С1п Бег Рго Зег Бег Ьеи Зег Аба Зег Уаб Сбу

10 15

Азр Агд Уаб ТЬг Не ТЬг Суз Агд Аба Зег Агд Рго Не Тгр Рго РЬе

25 30

Ьеи Сби Тгр Туг Сбп Сбп Ьуз Рго Сбу Ьуз Аба Рго Ьуз Ьеи Ьеи ббе 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Зег Ьеи Аба Аба Сбу Уаб Рго Зег Агд РЬе Зег Сбу 50 55 60

Зег Сбу Зег Сбу ТЬг Адр РЬе 'ГЬг Ьеи ТЬг Не Зег Зег Ьеи Сбп Рго

70 75 80

Сби Азр РЬе Аба ТЬг Туг Туг Суз Ьеи Сбп Азп Уаб Аба Азп Рго Аба

90 95

ТЬг РЬе Зег Сбп Сбу ТЬг Ьуз Уаб Сби Пе Ьуз Агд 600 605

- 440 024585 <210> 570 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 570

Азр 11е Сбп

Меб

ТЬг

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб

Сбу

1

5

10

15

Азр Агд Уаб

ТЬг

ббе

ТЬг

Суз

Агд

Аба

Зег

Агд

Рго

11е

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи Сби Тгр

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Рго

Сбу

Ьуз

А1 а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг РЬе ТЬг

Зег

Азр

Ьеи

Аба

Аба

Сбу

Уаб

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

Сбу

50

55

60

Зег Сбу Зег

Сбу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

I 1е

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго

65

70

75

80

Сби Азр РЬе

Аба

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

Сбп

Азп

Уаб

Аба

Азп

Рго

Аба

85

90

95

ТЬг РЬе Зег

Сбп

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби

Тбе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 571

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400> 571

Азр 11е Сбп Меб ТЬг Сбп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег Аба Зег Уаб С1у

10 15

Азр Агд Уаб ТЬг 11е ТЬг Суз Агд Аба Зег Агд Рго ббе Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи Сби Тгр Туг Сбп Сбп Ьуз Рго Сбу Ьуз Аба Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Меб Ьеи Аба Аба Сбу Уаб Рго Зег Агд РЬе Зег Сбу 50 55 60

Зег Сбу Зег Сбу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи Сбп Рго

70 75 80

Сби Азр РЬе Аба ТЬг Туг Туг Суз Ьеи Сбп Азп Уаб Аба Азп Рго Аба

90 95

ТЬг РЬе Зег Сбп Сбу ТЬг Ьуз Уаб Сби ббе Ьуз Агд

100 105

- 441 024585 <210> 572 <211> 100 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечанме=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

<400> 572 Азр Ые СЬп 1

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд

УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Зег

Агд

Тгр

Ые

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи С1и

Тгр 35

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Ые

Туг РЬе 50

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа 55

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Зег СЬу 65

Зег

СЬу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые 7 5

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр

РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго 95

А1а

ТЬг РЬе

Зег

СЬп 100

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

Ые

Ь

Агд

<210> 573 <211> 108 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /лримечание=Описакие искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 573

Аар 11е СЬп Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬе Ые ТЬг Суз Агд А1а Зег Агд Агд ЬЬе Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуе ?го СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 11е Ьуз Агд

100 105

- 442 024585 <210> 574 <211> 103 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 574 Азр 11е СЬп 1

Меб

ТЬг 5

СЬп

Бег

Рго

Бег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Бег

УаЬ 15

СЬу

Азр Агд УаЬ

ТЬг 20

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа 25

Бег

Агд

СЬи

Ые

Тгр 30

Рго

РЬе

Ьеи СЬи Тгр 35

Туг

СЬп

С1п

Ьуз

Рго 40

СЬу

Ьуз

А1 а

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг РЬе ТЬг 50

Бег

Агд

Ьеи

А1а 55

АЬа

С1у

Уа1

Рго

Бег 60

Агд

РЬе

Зег

СЬу

Бег СЬу Бег 65

С1у

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ме 75

Бег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго 80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп 90

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго 95

АЬа

ТЬг РЬе Бег

СЬп 100

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 575 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 575

Азр 11е СЬп Меб ТЬг С1п Бег Его Бег Бег Ьеи Бег А1а Бег Уа1 61у

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Бег Агд ТЬг 11е Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Бег Агд Ьеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Бег Агд РЬе Бег СЬу 50 55 60

Бег СЬу Бег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Бег Бег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Бег СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 11е Ьуз Агд

100 105

- 443 024585 <210> 576 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 576 Азр Х1е С1п 1

МеЕ

ТЬг 5

61п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр Агд νβΐ

ТЬг 20

Не

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

Агд

Зег

Не

Тгр 30

РГО

РЬе

Ьеи С1и Тгр 35

Туг

С1п

61п

Ьуз

Рго 40

С1у

Ьуз

Αίβ

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

Не

Туг РЬе ТЬг 50

Зег

Агд

Ьеи

А1а 55

А1а

С1у

Уа1

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

С1у

Зег С1у Зег 65

С1у

ТЬг

Аар 70

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е 7 5

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго 30

С1и Азр РЬе

А1а

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

Ьеи

С1п 90

Азп

Уа1

А1а

Азп

Рго 95

А1а

ТЬг РЬе Зег

С1п 100

С1у

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи 105

11е

Ьуз

Агд

<210> 577 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 577

Азр Не С1п МеЕ ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬг 11е ТЬг Суз Агд А1а Зег Агд А1а 11е Тгр Рго РЬе

25 30

Ьеи С1и Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи А1а А1а С1у Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег С1у Зег С1у ТЬг Азр РЬе 'ГЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Зег Ьеи С1п Рго

70 75 30

СЬи Аар РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз Ьеи С1п Азп Уа1 А1а Азп Рго А1а

90 95

ТЬг РЬе Зег С1п С1у ТЬг Ьуз Уа1 С1и 11е Ьуз Агд

100 105

- 444 024585 <210> 578 <211> 108 <212> ЕЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 578

Адр

11е СЬп

МеД

ТЬг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ъеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр

Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Азр

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ъеи

СЬи Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ъуз

Рго

СЬу

Ъуз

АЬа

Рго

Ъуз

Ъеи

Ъеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе ТЬг

Зег

Агд

Ъеи

АЬа

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ъеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ъеи

СЬп

Рго

65

70

75

30

СЬи

Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ъеи

СЬп

А,ап

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ты

РЬе Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ъуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ъуз

Агд

100

105

<210> 579

<211> 108

<212> ЕЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 579

Азр Ые СЬп МеД ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ъеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд РЬе ЬЬе Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ъеи СЬи Тгр Туг С1п 61п Ъуз Рго С1у Ъуз АЬа Рго Ьуз Ъеи Ъеи Ые 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ъеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Авр РЬе ТЬг Ъеи ТЬг 11е Зег Зег Ъеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ъеи СЬп Азп Уа1 А1а Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ъуд УаЬ С1и Ые Ъуз Агд

100 105

- 445 024585 <210> 580 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 580

Азр Ые СЬп

МеЕ

ТНг

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТНг

Ые

ТНг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Азп

Ые

Тгр

Рго

РНе

20

25

30

Ьеи СЬи Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

Αίθ

Рго

Ьуэ

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг РНе ТНг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зег

СЬу

ТНг

Азр

РНе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

7 5

80

СЬи Азр РНе

АЬа

ТНг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТНг РНе Зег

СЬп

СЬу

ТНг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 581

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание^Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 581

Азр 11е СЬп МеЕ ТНг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТНг Ые ТНг Суз Агд АЬа Зег Агд Ьуз Ые Тгр Рго РНе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РНе ТНг Зег Агд Ьеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Зег Агд РНе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТНг Азр РНе ТНг Ьеи ТНг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РНе АЬа ТНг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТНг РНе Зег СЬп СЬу ТНг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд

100 105

- 446 024585 <210> 592 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание Описание искусственной последовательности· Синтетический полипептид

<400> 582

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Ые

СЬп

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

А: д

Туг

11е

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Рго

СЬу

Ьуз

А 1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

С1у

бег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

I Ье

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Зег

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа 1

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 583

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 583

Азр Ые С1п Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд Рго 11е Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Еуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 10 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи А1а А1а СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег С1у ТЬг Азр РЬе ГЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп 11е АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Агд

100 105

- 447 024585 <210> 584 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 584

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Ые

СЬп

МеД

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

СЬу

Бег

Агд

ТЬг

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Е'го

СЬу

Ьув

А Ьа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

7 э

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

С уз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Рго

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 585

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 585

Авр 11е СЬп МеЬ ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг 11е ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд Зег Ые Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг С1п С1п 1уз Рго С1у Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи 11е 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег ТЬг Ьеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе ТЬг СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 11е Ьуз Агд

100 105

- 448 <210> 586 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид”

<400 586

Азр 1

Ые

СЬп

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

Агд

Азп

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Ьуз

Его

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

АЬа

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

I Ье

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

С'уз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

ТЬг

СЬп

СЬу

ТЬг

Ьуз

Уа!

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 587

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание™Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 597

Азр Ые СЬп Мер ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд АЬа Зег Агд Зег Ые Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рго СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи АЬа АЬа СЬу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег СЬу 50 55 60

Зег СЬу Зег СЬу ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Туг Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе АЬа СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи ЬЬе Ьуз Агд

100 105

- 449 024585 <210> 588 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <2ЬЗ> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 588

Азр Ые СЬп

Меб

ТЬх

СЬп

Зех

Рго

Зех

Зех

Ьеи

5ег

АЬа

Зег

УаЬ

СЬу

1

5

10

15

Азр Агд УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зех

Агд

Зех

Ые

Тгр

Рхо

РЬе

20

25

30

Ьеи СЬи Тгр

Тух

СЬп

СЬп

Ьуз

Рхо

СЬу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ые

35

40

45

Туг РЬе ТЬх

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

АЬ а

СЬу

УаЬ

Р со

Зех

Агд

РЬе

Зех

СЬу

50

55

60

Зег СЬу Зех

СЬу

ТЬх

Азр

РЬе

ТЬх

Ьеи

ТЬх

I Ье

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

80

СЬи Азр РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Азп

Рго

АЬа

35

90

95

ТЬг РЬе Рхо

СЬп

СЬу

ТЬх

Ьуз

УаЬ

СЬи

Ые

Ьуз

Ахд

100

105

<210> 589

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400> 589

Айр 11е С1п Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зех Зех Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ СЬу

10 15

Авр Агд УаЬ ТЬх Ые ТЬг Сув Ахд АЬа Зех Ахд Азп Ые Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи СЬи Тгр Туг СЬп СЬп Ьуз Рхо СЬу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 40 45

Тух РЬе ТЬх Зех Агд Ьеи АЬа АЬа СЬу Уа1 Рхо Зег Агд РЬе Зег СЬу

55 60

Зег СЬу Зех СЬу ТЬг Азр РЬе 'ГЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Азр РЬе АЬа ТЬг Туг Тух Суз Ьеи СЬп Азп УаЬ АЬа Азп Рго АЬа

90 95

ТЬг РЬе АЬа СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи Ые Ьуз Ахд

100 105

- 450 024585 <210> 590 <2Ы> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <22<У>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 590

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр 1

Ые

С1п

Меб

ТЬг 5

СЬп

Зег

Αερ

Агд

УаЬ

ТЬг

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

А:д

Азп

Ые

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи

СЬи

Тгр

Туг

СЬп

С1п

Ьуа

Рго

Сбу

Ьуз

АЬа

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

АЬа

АЬа

Сбу

Уа1

Р со

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

ОЬу

ТЬг

Αερ

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ые

Зег

Зег

Ьеи

СЬп

Рго

65

70

75

30

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

СЬп

Азп

УаЬ

АЬа

Аеп

Рго

АЬа

85

90

95

ТЬг

РЬе

Рго

СЬп

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уа1

СЬи

Ые

Ьуз

Агд

100

105

<210> 591

<211> 10Э

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 591

Аар Ые С1п Меб ТЬг СЬп Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег АЬа Зег УаЬ С1у

10 15

Азр Агд УаЬ ТЬг Ые ТЬг Суз Агд Аба Зег Агд Зег Ые Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи С1и Тгр Туг С1п С1п Ьуз Рго Сбу Ьуз АЬа Рго Ьуз Ьеи Ьеи Ые 35 10 45

Туг РЬе ТЬг Зег ТЬг Ьеи АЬа АЬа Сбу УаЬ Рго Зег Агд РЬе Зег Сбу 50 55 60

Зег Сбу Зег Сбу ТЬг Азр РЬе ГЬг Ьеи ТЬг Ые Зег Зег Ьеи СЬп Рго

70 75 80

СЬи Αερ РЬе Аба ТЬг Туг Туг Суз Ьеи С1п Азп УаЬ Аба Азп Рго Аба

90 95

ТЬг РЬе АЬа СЬп СЬу ТЬг Ьуз УаЬ СЬи 11е 1уа Агд

100 105

- 451 024585 <210> 592 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 592

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

С1у

Азр 1

11е

С1п

Ме!

ТЬг 5

С1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

Агд

ТЬг

11е

Тгр

РгО

РЬе

20

25

30

Ьеи

С1и

Тгр

Туг

С1п

С1п

Ьуз

Его

С1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Пе

35

40

45

Туг

РЬе

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

А1а

А1а

С1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

С1у

50

55

60

Зег

С1у

Зег

С1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

С1п

Рго

65

70

75

80

С1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

С уз

Ьеи

С1п

Азп

7а1

А1а

Азп

Рго

А1а

85

90

95

ТЬг

РЬе

А1а

С1п

С1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

С1и

Пе

Ьуз

Агд

100

105

<210> 593

<211> 108

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 593

Азр 11е С1п Ме! ТЬг С1п Зег Рго Зег Зег Ьеи Зег А1а Зег Уа1 С1у

10 15

Азр Агд Уа1 ТЬе- Пе ТЬг Суз Агд А1а Зег Агд Зег 11е Тгр Рго РЬе 20 25 30

Ьеи С1и Тер Туг С1п С1п Ьуз Рго С1у Ьуз А1а Рго Ьуз Ьеи Ьеи Пе 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи А1а А1а С1у Уа1 Рго Зег Агд РЬе Зег С1у 50 55 60

Зег С1у Зег С1у ТЬг Азр РЬе ТЬг Ьеи ТЬг 11е Зег Бег Ьеи С1п Рго

70 75 Θ0

С1и Азр РЬе А1а ТЬг Туг Туг Суз Ьеи С1п Азп Уз1 А1а Азп Рго А1а

90 95

ТЬг РЬе Рго С1п С1у ТЬг Ьуз νβΐ С1и Пе Ьуз Агд

100 105

- 452 024585 <210> 594 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 594 Азр 11е Сбп 1

Ме!

ТЬг 5

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

беи

Зег

Аба

Зег

Уаб 15

Сбу

Азр Агд Уаб

ТЬг 20

ббе

ТЬг

Суз

Агд

Аба 25

Зег

Агд

Зег

ббе

Тгр 30

Рго

РЬе

беи Сби Тгр 35

Туг

Сбп

Сбп

буз

Рго 40

Сбу

буз

Аба

Рго

Ьуз 45

Ьеи

Ьеи

11е

Туг РЬе тьг 50

Зег

Агд

Ьеи

Аба 55

Аба

Сбу

Уаб

Рго

Зег 60

Агд

РЬе

Зег

Сбу

Зег Сбу Зег 65

Сбу

ТЬг

Азр 70

РЬе

ТЬг

беи

ТЬг

ббе 75

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго 80

Сби Азр РЬе

Аба

ТЬг 85

Туг

Туг

Суз

беи

Сбп 90

Азп

Уаб

Аба

Азп

Рго 95

Аба

ТЬг РЬе ТЬг

Сбп 100

Сбу

ТЬг

буз

Уаб

Сби 105

Тбе

Ьуз

Агд

<210> 595 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=*'0писание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 595

Азр ббе Сбп Ме! ТЬг Сбп Зег Рго Зег Зег беи Зег Аба Зег Уаб Сбу

10 15

Азр Агд Уаб ТЬг 11е ТЬг Суз Агд Аба Зег Агд Азп 11е Тгр Рго РЬе 20 25 30 беи Сби Тгр Туг Сбп Сбп буз Рго Сбу буз Аба Рго буз Ьеи Ьеи ббе 35 40 45

Туг РЬе ТЬг Зег ТЬг Ьеи Аба Аба Сбу Уаб Рго Зег Агд РЬе Зег Сбу 50 55 60

Зег Сбу Зег Сбу ТЬг Азр РЬе ТЬг беи ТЬг ббе Зег Зег беи Сбп Рго

70 75 80

Сби Азр РЬе Аба ТЬг Туг Туг Суз беи Сбп Азп Уаб Аба Азп Рго Аба

90 95

ТЬг РЬе Рго Сбп Сбу ТЬг буз Уаб Сби ббе буз Агд

100 105

- 453 024585 <210> 596 <211> 608 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> ίпримечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 596

Азр Не Сбп

Меб

ТЬг

Сбп

Зег

Рго

Зег

Зег

Ьеи

Зег

Аба

Зег

Уаб

Сбу

1

5

10

15

Азр Агд Уаб

ТЬг

Не

ТЬг

Суз

А гд

Аба

Зег

Агд

Зег

Не

Тгр

Рго

РЬе

20

25

30

Ьеи Сби Тгр

Туг

Сбп

Сбп

Ьуз

Р го

Сбу

Ьуз

Аба

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг РЬе ТЬг

Зег

ТЬг

Ьеи

Аба

Аба

Сбу

Уаб

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

Сбу

50

55

60

Зег Сбу Зег

Сбу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

I бе

Зег

Зег

Ьеи

Сбп

Рго

65

70

75

80

Сби Азр РЬе

Аба

ТЬг

Туг

Туг

С уз

Ьеи

Сбп

Азп

Уаб

Аба

Азп

Рго

Аба

85

90

95

ТЬг РЬе Рго

Сбп

Сбу

ТЬг

Ьуз

Уаб

Сби

Не

Ьуз

Агд

100

105

<210> 597

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> ₁/примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 597

С1и Уа1 С1п Ъеи Ьеи Сби Зег С1у С1у С1у Ьеи Уаб Сбп Рго Сбу Сбу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз Аба Аба Зег 61у РЬе ТЬг РЬе Азр Зег Аба 20 25 30

Азп МеС Зег Тгр Аба Агд Сбп Аба Рго Сбу Ьуз Сбу Ьеи Сби Тгр Уаб 35 40 45

Зег Тгр 11е Сби Аба Рго Сбу Уаб Сбп ТЬг Туг Туг Аба Азр Зег Уаб

55 60

Агд Сбу Агд РЬе ТЬг Не Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи Сбп Меб Азп Зег Ьеи Агд Аба Сби Азр ТЬг Аба Уаб Туг Туг Суз

90 95

Аба Агд Зег Рго РЬе Сбу Рго леи Туг Сбу РЬе Азр Туг Агд Сбу Сбп 100 105 110

- 454 024585

СЬу ТЬг Ьеи Уа1 ТЬг Уа1 Зег Зег 115 120 <210> 598 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /лримечание=Описание искусственной последовательности: Синтетичеср· ий полипептид

<400> 598

С1и

Зег

С1у

С1у

СЬу 10

Ьеи

Уа1

61п

Рго

С1у 15

С1у

С1и Уа1 1

С1п

Ьеи

Ьеи 5

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп МеД

Зег

Тгр

АЬа

Агд

С1п

АЬа

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

<0

45

Зег Тгр

Не

С1и

АЬа

Рго

С1у

Уа1

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Зег С1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи С1п

МеД

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а Агд

Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

1 ей

Туг

С1у

РЬе

Аер

Туг

Агд

С1у

СЬп

100

105

110

С1у ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

ί 20

<210 599

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 599

СЬи

Уа1

С1п

Ьеи

Ьеи

С1и

Зег

С1у

С1у

еьу

Ьеи

УаЬ

С1п

Рго

61у

61у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

АЬа

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Аер

Зег

А1а

20

25

30

Азп

МеД

Зег

Тгр

А1а

Агд

СЬп

АЬа

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Тгр

Не

СЬи

АЬа

Рго

С1у

/а!

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Агр

Зег

УаЬ

55 60

- 455 024585

СЬп СЬу Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи С1п Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Тух

Суз

85

90

95

АЬа Агд Зег

Рго

РЬе

С1у

Рго

б ей

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу ТЬг Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 600 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 600 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

Рое

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

АЬа

Азп Меб

Зег 35

Тгр

АЬа

Агд

С1п

А1а 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Тгр 50

11е

СЬи

АЬа

Рго

СЬу 55

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

Уа1

Ьуз СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 30

Ьеи СЬп

Меб

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

А1а

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Агд

Зег

Рго 100

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг 105

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

СЬу

СЬп

СЬу ТЬг

Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег 120

<210 601 <2Ь1> 120 <212> БЕЛОК <210 Искусственная

последовательность

<220 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400 601

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

- 456 024585

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

АЬа

Азп

Меб

Бег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

С1у

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Н15

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Бег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

73

80

Ьеи

С1п

Меб

Азп

Бег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

61 у

РЬе

Азр

Туг

Агд

еьу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 602

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 602

СЬи

Бег

СЬу СЬу СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

АЬа

АЬа Бег СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

Меб

Бег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа Рго СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ СЬп ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Бег

УаЬ

50

55

60

РЬе

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Бег

Агд Азр Азп

Бег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Бег

Ьеи

Агд

АЬа СЬи Аэр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Бег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи Туг СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

СЬп

100

105

110

С1у

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 603

<2Ы> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

- 457 024585 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 603 61и Уа1 С1п 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

61у 10

Ьеи

Уа1

СЬп

Рго

С1у 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Сув

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

А1а

Αεη МеС

Зег 35

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

А1а 40

Рго

61у

Ьуз

61у

Ьеи 45

СЬи

Тгр

Уа1

Зег Тгр 50

11е

С1и

А1а

Рго

СЬу 55

Уа1

С1п

ТЬг

РЬе

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

7а1

Ьеи С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 7 5

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

МеС

Азп

Зег 35

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

А1а

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

А1а Агд

Зег

Рго 100

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг 105

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

СЬу

СЬп

С1у ТЬг

Ьеи 115

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<210> 604 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Списание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 604

С1и Уа1 С1п Ьеи Ьеи С1и Зег С, 1у СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз А1а АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег АЬа 20 25 30

Азп МеС Зег Тгр А1а Агд СЬп А1а Рго С1у Ьуз С1у Ьеи С1и Тгр Уа1 35 40 45

Зег Тгр 11е С1и АЬа Рго СЬу Уа1 СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Αερ Зег Уа1 50 55 60

Рго С1у Агд РЬе ТНг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп МеС Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Αερ ТЬг АЬа Уа1 Туг Туг Суз

90 95

А1а Агд Зег Рго РЬе С1у Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Туг Агд С1у С1п 100 105 110

СЬу ТЬг Ьеи Уа1 ТЬг Уа1 Зег Зег 115 120

- 458 024585 <210> 605 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=0писзни<= искусственной последовательности; Синтетический полипептид <400> 605

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суд АЬа АЬа Зег СЬу РНе ТНг РНе Аэр Зег АЬа

Азп МеС Зег Тгр АЬа Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ

Зег Тгр Ые СЬи АЬа Рго СЬу УаЬ СЬп ТНг РНе Туг АЬа Азр Зег УаЬ

Агд СЬу Агд РНе ТНг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТНг Ьеи Туг

Ьеи СЬп МеЕ Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТНг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

АЬа Агд Зег Рго АЬа СЬу Рго Ьеи Туг СЬу РНе Азр Туг Агд СЬу СЬп

100

105

110

СЬу ТНг Ьеи УаЬ ТНг УаЬ Зег Зег 115 120 <210> 606 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 606

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РНе ТНг РНе Азр Зег АЬа

Азп МеЕ Зег Тгр АЬа Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ

Зег Тгр Ые СЬи АЬа Рго СЬу УаЬ СЬп ТНг РНе Туг АЬа Азр Зег УаЬ

Агд СЬу Агд РНе ТНг 11е Зег Агд Азр Азп 5сг Ьуз Азп ТНг Ьеи Туг

7Е

Ьеи СЬп МеЕ Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТНг АЬа УаЬ Туг Туг Суз 85 90 95

- 459 024585

АЬа Агд Зег Рго Тгр СЬу Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Туг Агд СЬу СЬп 100 105 110

СЬу ТЬг Ьеи Уа1 ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120 <210> 607 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 607 СЬи УаЬ С1п 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Сув

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

АЬа

Азп МеС

Зег 35

Тгр

А1а

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Тгр 50

11е

СЬи

АЬа

Рго

СЬу 55

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

Уа1

Агд СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

МеС

Αεη

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

Тпг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Агд

Зег

Рго 100

СЬи

СЬу

Рго

Ьеи

Туг 105

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

СЬу

СЬп

С1у ТЬг

Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег 120

<210> 608 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 608

СЬи 1

УаЬ

С1п

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С1у

С1у

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

МеС

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьув

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

40 45

- 460

Зег

Тгр 50

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу 55

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Агд

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи

СЬп

МеГ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

35

90

95

АЬа

Агд

Зег

Рго

Зег

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

ЫО

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 609

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 609

Ьеи 5

СЬи

Зег СЬу СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи УаЬ 1

СЬп

Ьеи

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа АЬа Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп МеС

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп АЬа Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу УаЬ СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Агд СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег Агд Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп

МеГ

Азп

Зег

Ьеи

Агд АЬа СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Агд

Зег

Рго

СЬу

СЬу

Рго Ьеи Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег Зег

115

] 20

<210> 610

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 610

- 461 024585

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РНе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Агд

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Зег

Ргс

Ьуз

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 611

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание='’Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 611

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Агд

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Зег

Рго

РЬе

СЬу

ТЬг

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 612

<211> 120

<212> БЕЛОК

- 462 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 612 СЬи УаЬ СЬп 1

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЫ

РЬе

Азр 30

Зег

АЬа

Азп МеД

Зег 35

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег Тгр 50

Ые

СЬи

АЬа

Рго

ΟΙ у 55

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг 60

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

Агд СЬу 65

Агд

РЬе

ТЬг

Ые 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азл

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи СЬп

МеД

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр 90

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг 95

Суз

АЬа Агд

Зег

Рго 100

РЬе

СЬу

АЬа

Ьеи

Туг 105

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

СЬу

СЬп

СЬу ТЬг

Ьеи 115

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег 120

<210> 613 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последователькость

<220>

<221> источник <223> /примечание-Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 613

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи 5ег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег АЬа 20 25 30

Азп МеД Зег Тгр АЬа Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр Ые СЬи АЬа Рго СЬу УаЬ СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Агд СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуе Азп ТЬг Ьеи Туг ' 70 75 80

Ьеи СЬп МеД Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз 85 90 95

АЬа Агд Зег Рго РЬе СЬу СЬи Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Туг Агд СЬу СЬп 100 105 110

- 463 024585

Сбу ТЬг Ьеи Уаб ТЬг Уаб Зег Зег 115 120 <210> 614 <211> 120 <212> БЕЛОК <Ξ13> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 614

Сби Уаб 1

Сбп

Ьеи

Ьеи 5

Сби

Зег Сбу

Сбу

Сбу Ьеи 10

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Зег Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба Аба

Зег

Сбу РЬе

ТЬг

РЬе

Αερ

Зег

Аба

20

25

30

Азп Мес

Зег

Тгр

Аба

Агд

Сбп Аба

Рго

Сбу Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

35

40

45

Зег Тгр

1бе

Сби

Аба

Рго

Сбу Уаб

Сбп

ТЬг РЬе

Туг

Аба

Азр

Зег

Уаб

50

55

60

Агд Сбу

Агд

РЬе

ТЬг

ббе

Зег Агд

Азр

Азп Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи Сбп

МеС

Азп

Зег

Ьеи

Агд Аба

Сби

Азр ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Аба Агд

Зег

Рго

РЬе

Сбу

Агд Ьеи

Туг

Сбу РЬе

Азр

Туг

Агд

Сбу

Сбп

100

105

110

Сбу ТЬг

Ьеи

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег Зег

115

120

<210> 615

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400> 615

Сби

Уаб

Сбп

Ьеи

Ьеи

Сби

Зег

Сбу

Сбу

Сбу

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу

Сбу

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Бег

Аба

20

25

30

Азп

МеС

Зег

Тгр

Аба

Агд

Сбп

Аба

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

35

40

45

Зег

Тгр

ббе

Сби

Аба

Рго

Сбу

Уаб

Сбп

ТЬг

РЬе

Туг

Аба

Азр

Зег

Уаб

55 60

- 464 024585

Агд СЬу Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Агд Зег

Рго

РЬе

СЬу

РЬе

Ьеи

Туг СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу ТЬг Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 616 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 616

СЬи Уа1 СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег АЬа 20 25 30

Азп Меб Зег Тгр АЬа Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ь/з СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр 11е СЬи АЬа Рго СЬу УаЬ СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Агд СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп Меб Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр Ты АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Агд Зег Рго РЬе СЬу Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Туг ТЬг СЬу СЬп 100 105 110

СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120 <2Ь0> 617 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 617

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу 15 10 15

- 465 024585

Зег Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег 25

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

А1а

Азп МеЕ

Зег 35

Тгр

А1а

Агд

С1п

А1а 40

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи 45

С1и

Тгр

Уа1

Зег Тгр 50

11е

С1и

А1а

Рго

С1у 55

Ка!

С1п

ТЬг

РЬе

Туг 60

А1а

Азр

Зег

Уа1

Агд С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи 61п

МеЕ

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

А1а

СЬи

Азр 90

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг 95

Суз

А1а Агд

Зег

Рго 100

РЬе

С1 у

Рго

Ьеи

Туг 105

С1у

РЬе

Азр

Туг

Уа1 110

С1у

С1п

С1у ТЬг

Ьеи 115

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<210> 618 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 618

СЬи 1

7а1

С1п

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

С1у С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

С1у

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

А1а

20

25

30

Азп

МеЕ

Зег

Тгр

А1а

Агд

С1п

А1а Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Тгр

11е

СЬи

А1а

Рго

С1у

Уа1 01п

ТЬг

РЬе

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Агд

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

Не

Зег

Агд Азр

Агп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

С1п

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а С1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Зег

Рго

РЬе

01 у

Рго

Ьеи Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Ьеи

С1у

С1п

100

105

но

С1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 619

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

- 466 024585 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 619

С1у

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СПп

А1а

Рго

СПу

Ьуз

СП у

Ьеи

СЬи

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

С 1 у

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Агд

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьу5

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

АЗП

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Тгр

СЬу

СЬп

100

105

110

С1у

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 620

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание^=,,0писание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400 620

СЬи УаЬ С1п Ьеи Ьеи СЬи Зег С1у С1у СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег АЬа 20 25 30

Азп Меб Зег Тгр АЬа Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр Ые СЬи АЬа Рго СЬу УаЬ СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Агд СЬу Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп Меб Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Агд Зег Рго РЬе С1у Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Туг РЬе С1у СЬп 100 105 110

СЬу ТЬг Ьеи Уа1 ТЬг Уа1 Зег Зег 115 120

- 467 024585 <210> 621 <2Ы> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности; Синтетический полипептид <400> 621

СЬи 1

УаЬ

СЬп Ьеи Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

40 45

Зег Тгр 11е СЬи АЬа Рго СЬу УаЬ СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ

Агд СЬу Агд РЬе ТЬг Ые Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 Э0

Ьеи СЬп Меб Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Агд Зег Рго РЬе СЬу Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Туг Зег СЬу СЬп 100 105 110

СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120 <210> 622 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400> 622

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Суз АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Азр Зег АЬа 20 25 30

Азп Меб Зег Тгр АЬа Агд С]п АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр Ые СЬи АЬа Рго СЬу УаЬ СЬп ТЬг РЬе Туг А1а Азр Зег УаЬ 50 55 60

Агд СЬу Агд РЬе ТЬг 11е Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп Меб Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз 85 90 95

- 468

Аба Агд Зег Рго РЬе Сбу Рго беи Туг Сбу РЬе Азр Туг Мег Сбу Сбп 100 105 110

Сбу ТЬг беи Уаб ТЬг Уаб Зег Зег 115 120 <210> 623 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 623

Сбу

Сбу 10

беи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Сби 1

Уаб

Сбп

беи

беи 5

Сби

Зег

Сбу

Зег

беи

Агд

беи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

Аба

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

Аба

Агд

Сбп

Аба

Рго

Сбу

буз

Сбу

беи

Сби

Тгр

Уаб

35

40

45

Зег

Тгр

ббе

Сби

Аба

Рго

Сбу

Уаб

Сбп

ТЬг

РЬе

Туг

Аба

Азр

Зег

Уаб

50

55

60

Агд

Сбу

Агд

РЬе

ТЬг

ббе

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

30

беи

Сбп

МеЬ

Азп

Зег

беи

Агд

Аба

Сби

Азр

ТЬг

Аба

Уаб

Туг

Туг

Суе

85

90

95

Аба

Агд

Зег

Рго

РЬе

Сбу

Рго

беи

Туг

Сбу

РЬе

Азр

Туг

Ьуз

Сбу

Сбп

100

105

110

Сбу

ТЬг

беи

Уаб

ТЬг

Уаб

Зег

Зег

115

120

<210> 624

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 624

Сби 1

Уаб

Сбп

Ьеи

Ьеи 5

Сби

Зег

Сбу

Сбу

Сбу 10

Ьеи

Уаб

Сбп

Рго

Сбу 15

Сбу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

Аба

Аба

Зег

Сбу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

Аба

20

25

30

Азп

Меб

Зег

Тгр

Аба

Агд

Сбп

Аба

Рго

Сбу

Ьуз

Сбу

Ьеи

Сби

Тгр

Уаб

40 45

- 469 024585

Зег Тгр Ые СЬи АЬа Рго СЬу УаЬ СЬп ТНг РНе Туг АЬа Азр Зег УаЬ

55 60

Агд СЬу Агд

РЬе

ТЫ

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи СЬп МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Агд Зег

Рго

РЬе

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Нтз

СЬу

СЬп

100

105

ыо

СЬу ТЬг Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 625 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 625

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег СЬу СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

МеЕ

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

40 45

Зег Тгр Ые СЬи АЬа Рго СЬу УаЬ СЬп ТНг РНе Туг АЬа Азр Зег УаЬ

<210> 626 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 626

- 470 024585

С1и Уа1 1

С1п

Ьеи

Ьеи 5

С1и

Зег

С1у

С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

61у

Зег ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

Ат а

А1а

Зег 25

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

А1а

Азп Ме!

Зег 35

Тгр

А1а

Агд

С1п

А1а 40

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи 45

С1и

Тгр

7а1

Зег Тгр 50

Пе

С1и

А1а

Рго

С1у 55

νβΐ

С1п

ТЬг

РЬе

Туг 60

А1а

Азр

Зег

Уа1

Агд С1у 65

Агд

РЬе

ТЬг

11е 70

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег 75

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг 80

Ьеи С1п

Ме!

Азп

Зег 85

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр 90

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг 95

Суз

А1а Агд

Зег

Рго 100

Ьеи

С1у

Рго

Ьеи

Туг 105

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд 110

С1у

С1п

С1у ТЬг

Ьеи 115

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег 120

<210> 627 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 627

С1и

Зег

С1у С1у

С1у 10

Ьеи

Уа1

С1п

Рго

С1у 15

С1у

С1и 1

Уа 1

С1п

Ьеи

Ьеи 5

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

С1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

А1а

20

25

30

Азп

Ме!

Зег

Тгр

А1а

Агд

С1п

А1а

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

С1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Тгр

Пе

С1и

А1а

Рго

С1у

Уа1

С1п

ТЬг

РЬе

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Агд

С1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

С1п

Ме!

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

С1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Зег

Рго

Агд

С1у

Рго

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

С1п

100

105

110

С1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 628 <211> 120 <212> БЕЛОК

- 471 024585 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 628

СЬу

СЬу

С1у 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

С1у

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

МеЬ

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

С1у

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Агд

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Аэп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеЬ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Зег

Рго

РЬе

51у

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Туг

СЬу

СЬп

100

105

110

С1у

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 629

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид” <400> 629

СЬи УаЬ СЬп Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу С1у СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго С1у С1у

10 15

Зег Ьеи Агд Ьеи Зег Сув АЬа АЬа Зег СЬу РЬе ТЬг РЬе Аар Зег АЬа 20 25 30

Азп МеЬ Зег Тгр АЬа Агд СЬп АЬа Рго СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬи Тгр УаЬ 35 40 45

Зег Тгр Ые СЬи АЬа Рго С1у УаЬ СЬп ТЬг РЬе Туг АЬа Азр Зег УаЬ 50 55 60

Агд СЬу Агд РЬе ТЬг 1Ье Зег Агд Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг Ьеи Туг

70 75 80

Ьеи СЬп МеЬ Азп Зег Ьеи Агд АЬа СЬи Азр ТЬг АЬа УаЬ Туг Туг Суз

90 95

АЬа Агд Зег Рго РЬе С1у Рго Ьеи Туг СЬу РЬе Азр Туг СЬп СЬу СЬп 100 105 110

- 472

СЬу ТЬг Ьеи УаЬ ТЬг УаЬ Зег Зег 115 120 <210> 630 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 630

СЬу СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи СЬи Зег 5

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег Суз АЬа

АЬа Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

МеГ

Зег

Тгр

АЬа Агд СЬп

АЬа Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа Рго СЬу

Уа1 СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Агд

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг Ые Зег

Агд Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи

СЬп

МеГ

Азп

Зег Ьеи Агд

ДЬа СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Зег

Рго

Агд СЬу Рго

Ьеи Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

ыо

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг УаЬ Зег

Зег

115

120

<210 631

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 631

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег 25

СЬу

РЪе

ТЪг

РЪе

Аер 30

Зег

АЬа

Азп

МеГ

Зег 35

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа 40

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи 45

СЬи

Тгр

УаЬ

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЪг

РЪе

Туг

ДЬа

Азр

Зег

УаЬ

55 60

- 473 024585

Агд СЬу Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

7 5

80

Ьеи СЬп Меб

Азп

Зех

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Тух

Туг

Суз

85

90

95

АЬа Агд Ьеи

Рго

Меб

СЬу

Ые

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Ахд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу ТЬг Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 632 <211> 120 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечаиие=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 632

СЬп

Рхо

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТНг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

Меб

Зех

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тхр

УаЬ

35

40

45

5ег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зех

УаЬ

50

55

60

Агд

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зех

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

Меб

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Зег

Рго

НЬз

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

ыо

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

] 20

<210> 633

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220 <221> источник <223> /примечание=”Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 633

СЬи УаЬ С1п Ьеи Ьеи СЬи Зег СЬу СЬу СЬу Ьеи УаЬ СЬп Рго СЬу СЬу

10 15

- 474 024585

5ег

Ьеи

Агд

Ьеи 20

Зег

Суз

А1а

АЬа

Зег 25

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр 30

Зег

АЬа

Азп

Мес

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Бег

Тгр

11е

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Агд

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеС

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Зег

Рго

МеС

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 634

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <Ξ23> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 634

СЬу

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

А1а

Бег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

МеС

Зег

Тгр

АЬа

Агд

С1п

А1а

Рго

С1у

Ьуз

С1у

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

С1у

Уа1

СЬп

ТЬг

Рпе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Агд

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Бег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеС

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Зег

Рго

РЬе

СЬу

АЬа

Ьеи

Туг

С1у

РЬе

Азр

Туг

Агд

С1у

С1п

100

105

110

СЬу

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

УаЬ

Бег

Бег

115

120

<210> 635

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

- 475 024585 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический полипептид

<400> 635

СЬу

СЬу 10

Ьеи

УаЬ

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

СЬи 1

УаЬ

СЬп

Ьеи

Ьеи 5

СЬи

Зег

СЬу

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Зег

АЬа

20

25

30

Азп

МеЬ

Зег

Тгр

АЬа

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Ьуз

СЬу

Ьеи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

Тгр

Ые

СЬи

АЬа

Рго

СЬу

УаЬ

СЬп

ТЬг

РЬе

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Агд

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

Ые

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

СЬп

МеД

Азп

Зег

Ьеи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

АЬа

Агд

Зег

Рго

Ьуз

СЬу

Рго

Ьеи

Туг

СЬу

РЬе

Азр

Туг

Агд

СЬу

СЬп

100

105

ыо

СЬу

ТЬг

Ьеи

УаЬ

ТЬг

УаЬ

Зег

Зег

115

120

<210> 636

<211> Ы

<2Ь2> БЕЛОК

<213> Искусственная

последовательность

<220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 636

Агд АЬа Зег Агд Рго Ые Тгр Рго РЬе Ьеи СЬи

5 ЬО <210> 637 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<22Ь> источник <223> /примечание”Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 637

РЬе ТЬг Зег Агд Ьеи Агд НЬз

5 <210> 638 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 476 024585 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический пептид <400> 638

Ьеи С1п Азп Уа1 А1а Азп Рго А1а ТЬг

5 <210> 639 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Ното зар1епз <400> 639

Мер Туг Рго Рго Рго Туг 1 5 <210> 640 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описакие искусственной последовательности: Синтетический полипептид <400> 640

С1у

А1а

Уа1

Уа1

Ьуз С1у Агд РЬе 65

Ьеи С1п Мес Азп

А1а Ьуз Зег Рго 100

С1у ТЬг Ьеи Уа1 115

ТЬг 11е Зег Агд 70

Зег Ьеи Агд А1а 85

РЬе С1у Рго Ьеи

ТЬг Уа1 Зег Зег 120

Азр Азп Зег Ьуз Азп ТЬг 75

С1и Азр ТЬг А1а Уа1 Туг

Туг С1у РЬе Азр Туг Агд 105 110

Ьеи Туг 80

Туг Суз 95

С1у С1п

<210>	641
<211>	98
<2 12 >	БЕЛОК
<21 3>	Ногтю зар1епз
<400>	641

- 477 024585

С1и ν^Ι 1

СЬп

Беи

Беи 5

СЬи

Зег

СЬу

СЬу

СЬу Беи УаЬ ЬО

СЬп

Рго

СЬу 15

СЬу

Зег

Беи

Агд

Беи

Зег

Суз

АЬа

АЬа

Зег

СЬу

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Зег

Туг

20

25

30

АЬа

МеЬ

Зег

Тгр

УаЬ

Агд

СЬп

АЬа

Рго

СЬу

Буз

СЬу

Беи

СЬи

Тгр

УаЬ

35

40

45

Зег

АЬа

ЬЬе

Зег

СЬу

Зег

СЬу

СЬу

Зег

ТЬг

Туг

Туг

АЬа

Азр

Зег

УаЬ

50

55

60

Буз

СЬу

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Буз

Азп

ТЬг

Беи

Туг

65

70

7 5

80

Бен

СЬп

МеЬ

Азп

Зег

Беи

Агд

АЬа

СЬи

Азр

ТЬг

АЬа

УаЬ

Туг

Туг

Суз

90 95

АЬа Буз <210> 642 <211> 287 <212> ДНК <213> Ногоо заргепз <400> 642

даса£ссада	ЬдасссадЬс	ЬссаЬссЬсс	сЬдбсЬдсаЬ	сЬдЬаддада	сададЬсасс	60
аъсасъедсс	дддсаадЬса	дадсаЬЬадс	адсбаЬЬЬаа	аЬбддСаЬса	дсадааасса	120
дддааадссс	сЬаадсЬссЬ	даЬзЬаЬдсЬ	дсабссад!Ь	ЬдсааадЬдд	ддбсссаб са	180
адд^садЬд	дсадЬддабс	ЬдддасадаЬ	ЬЬсасЬсЬса	ссаЬсадсад	ЬсЬдсаассб	240
даадаИСИСд	саасЬСасЬа	сЬдСсаасад	адЬЬасадЬа	ссссбсс		287

<210> 643 <211> 95 <212> БЕЛОК <213> Ното заргепз <400> 643

Азр 1

11е

СЬп

МеЬ

ТЫ 5

СЬп

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Беи

Зег

АЬа

Зег

УаЬ 15

СЬу

Азр

Агд

УаЬ

ТЫ

Ые

ТЬг

Суз

Агд

АЬа

Зег

СЬп

Зеь

Ые

Зег

Зег

Туг

20

25

30

Беи

Азп

Тгр

Туг

СЬп

СЬп

Буз

Рго

СЬу

Буз

АЬа

Рго

Ьуз

Беи

Беи

Ые

35

40

45

Туг

АЬа

АЬа

Зег

Зег

Беи

СЬп

Зег

СЬу

УаЬ

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

СЬу

50

55

60

Зег

СЬу

Зег

СЬу

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Беи

ТЬг

I Ье

Зег

Бег

Беи

СЬп

Рго

65

70

7 5

80

СЬи

Азр

РЬе

АЬа

ТЬг

Туг

Туг

Суз

СЬп

СЬп

Зег

Туг

Зег

ТЬг

Рго

90 95 <210> 644 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетический бхНгз тэг <400> 644

Нгз Нгз Нгз НЬз Нгз НЬз

Claims (35)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Доменное антитело (дАт), отличающееся тем, что оно связывает СГО28 и где дАт содержит:

   a) последовательность СИРТ, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности СЭК1, выбранной из группы, состоящей из последовательности ЗЕР ГО N0: 484, последовательности ЗЕр ГО N0:

   487, последовательности ЗЕр ГО N0: 490, последовательности ЗЕр ГО N0: 493, последовательности ЗЕр ГО N0: 496, последовательности ЗЕр ГО N0: 499, последовательности ЗЕр ГО N0: 502, последовательности ЗЕр ГО N0: 505, последовательности ЗЕр ГО N0: 508, последовательности ЗЕр ГО N0: 511, последовательности ЗЕр ГО N0: 514, последовательности ЗЕр ГО N0: 517, последовательности ЗЕр ГО N0: 520, последовательности ЗЕр ГО N0: 523, последовательности ЗЕр ГО N0: 526, последовательности ЗЕр ГО N0: 529 и последовательности ЗЕр ГО N0: 636;

   b) последовательность СГОК2, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности СГОК2, выбранной из группы, состоящей из последовательности ЗЕр ГО N0: 485, последовательности ЗЕр ГО N0:

   488, последовательности ЗЕр ГО N0: 491, последовательности ЗЕр ГО N0: 494, последовательности ЗЕр ГО N0: 497, последовательности ЗЕр ГО N0: 500, последовательности ЗЕр ГО N0: 503, последовательности ЗЕр ГО N0: 506, последовательности ЗЕр ГО N0: 509, последовательности ЗЕр ГО N0: 512, последовательности ЗЕр ГО N0: 515, последовательности ЗЕр ГО N0: 518, последовательности ЗЕр ГО N0: 521, последовательности ЗЕр ГО N0: 524, последовательности ЗЕр ГО N0: 527, последовательности ЗЕр ГО N0: 530 и последовательности ЗЕр ГО N0: 637; и

   c) последовательность СГОК3, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности СГОК3, выбранной из группы, состоящей из последовательности ЗЕр ГО N0: 486, последовательности ЗЕр ГО N0:

   489, последовательности ЗЕр ГО N0: 492, последовательности ЗЕр ГО N0: 495, последовательности ЗЕр ГО N0: 498, последовательности ЗЕр ГО N0: 501, последовательности ЗЕр ГО N0: 504, последовательности ЗЕр ГО N0: 507, последовательности ЗЕр ГО N0: 510, последовательности ЗЕр ГО N0: 513, последовательности ЗЕр ГО N0: 516, последовательности ЗЕр ГО N0: 519, последовательности ЗЕр ГО N0: 522, последовательности ЗЕр ГО N0: 525, последовательности ЗЕр ГО N0: 528, последовательности ЗЕр ГО N0: 531 и последовательности ЗЕр ГО N0: 638.
2. 2. Доменное антитело (дАт) по п.1, отличающееся тем, что оно содержит:

   a) последовательность СГОКЕ выбранную из группы, состоящей из последовательности ЗЕр ГО N0:

   484, последовательности ЗЕр ГО N0: 487, последовательности ЗЕр ГО N0: 490, последовательности ЗЕр ГО N0: 493, последовательности ЗЕр ГО N0: 496, последовательности ЗЕр ГО N0: 499, последовательности ЗЕр ГО N0: 502, последовательности ЗЕр ГО N0:505, последовательности ЗЕр ГО N0: 508, последовательности ЗЕр ГО N0: 511, последовательности ЗЕр ГО N0: 514, последовательности ЗЕр ГО N0: 517, последовательности ЗЕр ГО N0: 520, последовательности ЗЕр ГО N0: 523, последовательности ЗЕр ГО N0: 526, последовательности ЗЕр ГО N0: 529 и последовательности ЗЕр ГО N0: 636;

   b) последовательность СГОК2, выбранную из группы, состоящей из последовательности ЗЕр ГО N0:

   485, последовательности ЗЕр ГО N0: 488, последовательности ЗЕр ГО N0: 491, последовательности ЗЕр ГО N0: 494, последовательности ЗЕр ГО N0: 497, последовательности ЗЕр ГО N0: 500, последовательности ЗЕр ГО N0: 503, последовательности ЗЕр ГО N0: 506, последовательности ЗЕр ГО N0: 509, последовательности ЗЕр ГО N0: 512, последовательности ЗЕр ГО N0: 515, последовательности ЗЕр ГО N0: 518, последовательности ЗЕр ГО N0: 521, последовательности ЗЕр ГО N0: 524, последовательности ЗЕр ГО N0: 527, последовательности ЗЕр ГО N0: 530 и последовательности ЗЕр ГО N0: 637; и

   c) последовательность СГОК3, выбранную из группы, состоящей из последовательности ЗЕр ГО N0:

   486, последовательности ЗЕр ГО N0: 489, последовательности ЗЕр ГО N0: 492, последовательности ЗЕр ГО N0: 495, последовательности ЗЕр ГО N0: 498, последовательности ЗЕр ГО N0: 501, последовательности ЗЕр ГО N0: 504, последовательности ЗЕр ГО N0: 507, последовательности ЗЕр ГО N0: 510, последовательности ЗЕр ГО N0: 513, последовательности ЗЕр ГО N0: 516, последовательности ЗЕр ГО N0: 519, последовательности ЗЕр ГО N0: 522, последовательности ЗЕр ГО N0: 525, последовательности ЗЕр ГО N0: 528, последовательности ЗЕр ГО N0: 531 и последовательности ЗЕр ГО N0: 638.
3. 3. Доменное антитело (дАт) по п.2, содержащее:

   a) последовательность СГОК1 ЗЕр ГО N0: 636, последовательность СГОК2 ЗЕр ГО N0: 637 и последовательность СГОК3 ЗЕр ГО N0: 638;

   b) последовательность СГОК1 ЗЕр ГО N0: 484, последовательность СГОК2 ЗЕр ГО N0: 485 и последовательность СГОК3 ЗЕр ГО N0: 486; или

   c) последовательность СГОК1 ЗЕр ГО N0: 514, последовательность СГОК2 ЗЕр ГО N0: 515 и последовательность СГОК3 ЗЕр ГО N0: 516.
4. 4. Доменное антитело (дАт) по п.3, содержащее:

   a) последовательность СГОК1 ЗЕр ГО N0: 636,

   b) последовательность СГОК2 ЗЕр ГО N0: 637 и

   c) последовательность СГОК3 ЗЕр ГО N0: 638.
5. 5. Доменное антитело (дАт) по п.1, отличающееся тем, что содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательности ЗЕр ГО N0: 58, последовательности

   - 479 024585

   5>Ε0 ΙΌ N0: 59, последовательности 5>ЕЭ ΙΌ N0: 60, последовательности 5>Е0 ГО N0: 61, последовательности 5>Е0 ГО N0: 62, последовательности 5>Е0 ГО N0: 63, последовательности 5>Е0 ГО N0: 64, последовательности 5>Е0 ГО N0: 65, последовательности 5>Е0 ГО N0: 66, последовательности 5>Е0 ГО N0: 67, последовательности 5>Е0 ГО N0: 68, последовательности 5>Е0 ГО N0: 272, последовательности 5>Е0 ГО N0: 273, последовательности 5>Е0 ГО N0: 274, последовательности 5>Е0 ГО N0: 275, последовательности 5>Е0 ГО N0: 276, последовательности 5>Е0 ГО N0: 472, последовательности 5>Е0 ГО N0: 473, последовательности 5>Е0 ГО N0: 474, последовательности 5>Е0 ГО N0: 475, последовательности 5>Е0 ГО N0: 476, последовательности 5>Е0 ГО N0: 477, последовательности 5>Е0 ГО N0: 478, последовательности 5>Е0 ГО N0: 479, последовательности 5>Е0 ГО N0: 480, последовательности 5>Е0 ГО N0: 481, последовательности 5>Е0 ГО N0: 482, последовательности 5>Е0 ГО N0: 483, последовательности 5>Е0 ГО N0: 534, последовательности 5>Е0 ГО N0: 535, последовательности 5>Е0 ГО N0: 536, последовательности 5>Е0 ГО N0: 537, последовательности 5>Е0 ГО N0: 539, последовательности 5>Е0 ГО N0: 540, последовательности 5>Е0 ГО N0: 542, последовательности 5>Е0 ГО N0: 543, последовательности 5>Е0 ГО N0: 545, последовательности 5>Е0 ГО N0: 547, последовательности 5>Е0 ГО N0: 548, последовательности 5>Е0 ГО N0: 550, последовательности 5>Е0 ГО N0: 551, последовательности 5>Е0 ГО N0: 553, последовательности 5>Е0 ГО N0: 562, последовательности 5>Е0 ГО N0: 567, последовательности 5>Е0 ГО N0: 570, последовательности 5>Е0 ГО N0: 575, последовательности 5>Е0 ГО N0: 576, последовательности 5>Е0 ГО N0: 577, последовательности 5>Е0 ГО N0: 578, последовательности 5>Е0 ГО N0: 580, последовательности 5>Е0 ГО N0: 599, последовательности 5>Е0 ГО N0: 600, последовательности 5>Е0 ГО N0: 607, последовательности 5>Е0 ГО N0: 611, последовательности 5>Е0 ГО N0: 617 и последовательности 5>Е0 ГО N0:622.
6. 6. Доменное антитело (дАт) по п.1, отличающееся тем, что оно содержит аминокислотную последовательность, отличающуюся от последовательности 5>ЕЭ ГО N0: 58, последовательности 5>ЕЭ ГО N0: 59, последовательности 5>Е0 ГО N0: 60, последовательности 5>Е0 ГО N0: 61, последовательности 5>Е0 ГО N0: 62, последовательности 5>Е0 ГО N0: 63, последовательности 5>Е0 ГО N0: 64, последовательности 5>Е0 ГО N0: 65, последовательности 5>Е0 ГО N0: 66, последовательности 5>Е0 ГО N0: 67, последовательности 5>Е0 ГО N0: 68, последовательности 5>Е0 ГО N0: 272, последовательности 5>Е0 ГО N0: 273, последовательности 5>Е0 ГО N0: 274, последовательности 5>Е0 ГО N0: 275, последовательности 5>Е0 ГО N0: 276, последовательности 5>Е0 ГО N0: 534, последовательности 5>Е0 ГО N0: 535, последовательности 5>Е0 ГО N0: 536, последовательности 5>Е0 ГО N0: 537, последовательности 5>Е0 ГО N0: 539, последовательности 5>Е0 ГО N0: 540, последовательности 5>Е0 ГО N0: 542, последовательности 5>Е0 ГО N0: 543, последовательности 5>Е0 ГО N0: 545, последовательности 5>Е0 ГО N0: 547, последовательности 5>Е0 ГО N0: 548, последовательности 5>Е0 ГО N0: 550, последовательности 5>Е0 ГО N0: 551, последовательности 5>Е0 ГО N0: 553, последовательности 5>Е0 ГО N0: 562, последовательности 5>Е0 ГО N0: 567, последовательности 5>Е0 ГО N0: 570, последовательности 5>Е0 ГО N0: 575, последовательности 5>Е0 ГО N0: 576, последовательности 5>Е0 ГО N0: 577, последовательности 5>Е0 ГО N0: 578, последовательности 5>Е0 ГО N0: 580, последовательности 5>Е0 ГО N0: 599, последовательности 5>Е0 ГО N0: 600, последовательности 5>Е0 ГО N0: 607, последовательности 5>Е0 ГО N0: 611, последовательности 5>Е0 ГО N0: 617 или последовательности 5>Е0 ГО N0: 622 не более чем на 8 аминокислот, и дАт сохраняет активность связывания СЭ28.
7. 7. Доменное антитело (дАт) по п.1, отличающееся тем, что оно содержит аминокислотную последовательность, идентичную 5>ЕЭ ГО N0: 543 или отличную от 5>ЕЭ ГО N0: 543 не более чем на 8 аминокислот, и дАт сохраняет активность связывания СГО28.
8. 8. Доменное антитело (дАт) по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что имеет увеличенный период полужизни ίη νίνο.
9. 9. Доменное антитело (дАт) по п.8, отличающееся тем, что дАт присоединено к полиэтиленгликолю (ПЭГ) путем реакции пегилирования.
10. 10. Доменное антитело (дАт) по п.9, отличающееся тем, что ПЭГ присоединен через остаток цистеина или лизина.
11. 11. Доменное антитело (дАт) по п.9, отличающееся тем, что молекулярная масса ПЭГ составляет примерно от 10 до 50 кД.
12. 12. Доменное антитело (дАт) по п.9, отличающееся тем, что оно имеет гидродинамический размер по меньшей мере примерно 24 кД.
13. 13. Доменное антитело (дАт) по п.9, отличающееся тем, что оно имеет гидродинамический размер по меньшей мере примерно 200 кД.
14. 14. Доменное антитело (дАт) по п.9, отличающееся тем, что оно имеет период полужизни ία примерно от 15 с до 12 ч.
15. 15. Доменное антитело (дАт) по п.9, отличающееся тем, что оно имеет период полужизни ίβ примерно от 12 до 744 ч.
16. 16. Доменное антитело (дАт) по любому из пп.1-15, отличающееся тем, что содержит аминокислотные последовательности Е\УЕ Е\У2. Е\У3 и Е\У4. которые соответствуют Е\УЕ Е\У2. Р^3 и Е\У4 человеческого антитела.

    - 480 024585
17. 17. Доменное антитело (дАт) по п.16, отличающееся тем, что последовательности Р\УЕ Р\У2 и Р\У4 отличаются от последовательностей Р^1, Р^2, Р^3 и Р\У4. соответственно, человеческого антитела не больше чем на 10 аминокислот, причем бЛЬ сохраняет активность связывания СЭ28.
18. 18. Доменное антитело дАт по п.16, отличающееся тем, что содержит аминокислотные последовательности Р^1, Р^2, Р\У3 и Р^4, идентичные Р^1, Р^2, Р\У3 и Р^4, соответственно, человеческого антитела.
19. 19. Доменное антитело (дАт) по п.16, отличающееся тем, что последовательность Р\У2 идентична Р\У2 человеческого антитела.
20. 20. Доменное антитело (дАт) по п.1, отличающееся тем, что дАт является 1й-239-891(Э70С) (последовательность БЕС ГО N0: 543).
21. 21. Доменное антитело (дАт) по п.20, где дАт связывается с полиэтиленгликолем (РЕС) путем реакции пегилирования.
22. 22. Доменное антитело (дАт) по п.1, отличающееся тем, что оно содержит вариабельный домен, по меньшей мере на 90% идентичный аминокислотной последовательности дАт 1й-239-891(Э70С) (БЕС ГО N0: 543).
23. 23. Доменное антитело (дАт) по п.1, отличающееся тем, что оно содержит вариабельный домен, который отличается от аминокислотной последовательности дАт 1й-239-891(Э70С) (БЕС ГО N0:543) не более чем на 5 аминокислот, причем дАт сохраняет активность связывания СГО28.
24. 24. Нуклеиновая кислота, кодирующая дАт по п.1.
25. 25. Применение доменного антитела (дАт) по любому из пп.1-23 для изготовления препарата для лечения заболеваний или нарушений, опосредованных СЭ28, где заболевания или нарушения являются иммунологическими.
26. 26. Применение по п.25, отличающееся тем, что иммунологическое заболевание представляет собой аутоимунное заболевание.
27. 27. Применение по п.26, отличающееся тем, что иммунологическое заболевание является аутоиммунным заболеванием или заболеванием, обусловленным трансплантацией органа.
28. 28. Применение по п.27, отличающееся тем, что вышеуказанное заболевание, обусловленное трансплантацией органа, выбирают из группы, состоящей из отторжения аллотрансплантата, отторжения ксенотрансплантата и реакции трансплантат против хозяина.
29. 29. Применение по п.26, отличающийся тем, что вышеуказанное аутоиммунное заболевание выбирают из группы, состоящей из системной красной волчанки, рассеянного склероза, ревматоидного артрита, сахарного диабета, псориаза, склеродермии, атеросклероза, воспалительного заболевания кишечника и неспецифического язвенного колита.
30. 30. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения иммунного заболевания, содержащая терапевтически эффективное количество дАт по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый носитель.
31. 31. Лиганд с двойной специфичностью связывания, содержащий дАт по любому из пп.1-23 и одиночный вариабельный домен, обладающий специфичностью связывания к антигену, не являющемуся СЭ28.
32. 32. Лиганд по п.31, отличающийся тем, что антиген представляет собой поверхностный антиген антигенпредставляющей клетки или поверхностный антиген Т-лимфоцитов.
33. 33. Лиганд по п.31, отличающийся тем, что антиген представляет собой цитокин.
34. 34. Фармацевтическая композиция по п.30, где дАт представляет собой 1й-239-891(Э70С) (БЕС ГО N0: 543).
35. 35. Фармацевтическая композиция по п.30, дополнительно содержащая иммунодепрессант, и/или иммуномодулятор, и/или противовоспалительный агент.